WO2001092856A1 - Verfahren und vorrichtung zum identifizieren chemischer substanzen - Google Patents
Verfahren und vorrichtung zum identifizieren chemischer substanzen Download PDFInfo
- Publication number
- WO2001092856A1 WO2001092856A1 PCT/EP2001/005127 EP0105127W WO0192856A1 WO 2001092856 A1 WO2001092856 A1 WO 2001092856A1 EP 0105127 W EP0105127 W EP 0105127W WO 0192856 A1 WO0192856 A1 WO 0192856A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- characteristic properties
- substances
- substance
- reference substances
- similarity
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims abstract description 45
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000004497 NIR spectroscopy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims description 11
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 9
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 36
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 15
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000000441 X-ray spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- AKRQHOWXVSDJEF-UHFFFAOYSA-N heptane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCS(O)(=O)=O AKRQHOWXVSDJEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N hexane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCS(O)(=O)=O FYAQQULBLMNGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000004476 mid-IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- RJQRCOMHVBLQIH-UHFFFAOYSA-M pentane-1-sulfonate Chemical compound CCCCCS([O-])(=O)=O RJQRCOMHVBLQIH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
- G01N21/35—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light
- G01N21/359—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using infrared light using near infrared light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/27—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands using photo-electric detection ; circuits for computing concentration
- G01N21/274—Calibration, base line adjustment, drift correction
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/65—Raman scattering
Definitions
- the present invention relates to a method for identifying chemical substances with the following steps:
- the present invention also relates to a corresponding device which is suitable for carrying out such a method.
- spectroscopic methods such as e.g. NIR and IR spectroscopy (near and mid-infrared spectroscopy), Raman, UV, NMR, MS (mass spectroscopy), X-ray spectroscopy and fluorimetry into consideration.
- the devices have corresponding spectrometers for carrying out the spectroscopic examinations.
- the spectra of substances that differ only in their morphology become even more similar, for example when the same substance is either a solid, a coarse-grained material or a fine powder.
- the spectra are identical in principle, but are influenced by surface effects. Molecules and atoms in the interior of a solid have a different external environment than on the surface of the solid, so that these differences and the significantly different surface / volume ratio between e.g. coarse-grained and fine-powdered material the spectral lines either shift, become wider or also change relative intensities.
- the substances dealt with in the chemical industry can also be in the form of mixtures of different chemical components, so that the spectra of the individual components are superimposed, but the relative intensities of the depend on the educational relationship.
- all these different conditions make it difficult to clearly identify chemical substances.
- a single spectroscopic measurement is therefore often not sufficient to be able to use the spectroscopic result to say which chemical substance out of a large number of substances is involved, at least not if the substances in question also include those with a very high level similar spectra.
- the object of the present invention is to create a method and a corresponding device which, with simple means, enables an even better differentiation between different, albeit very similar, substances.
- two independent identification measurements are not carried out by independently determining the degree of similarity of the substance to be investigated with corresponding reference substances and then combining the results, but rather the results of the measurements become a uniform set of characteristic properties summarized and on the basis of the uniform sentence, a definition of the similarity with corresponding characteristic properties of reference substances combined into a uniform sentence is made.
- the frequency or wavelength interval examined in each case can simply be divided into a large number of small segments and the presence of a spectral line in a given segment is considered to exist if the measured spectral value in this segment is above one predetermined limit value and the property is considered not to be present if the spectral value is below this limit value.
- a so-called binary string is obtained for the entire spectrum. In principle, this can be carried out completely independently of the measurement method, so that Raman spectra and NIR spectra in the same way lead to binary strings which can be combined very easily to form a uniform binary string.
- the definition of the similarity of two chemical substances is made by assigning the set of N characteristic properties to an N-dimensional vector, the similarity being given by calculating the distance between two corresponding vectors, which is to be compared from two Sets of characteristic properties were derived.
- An identity is determined when the two vectors (vector peaks) lie within a predetermined distance range.
- Such a distance range is expediently determined on the basis of the reference substances in such a way that several patterns of one and the same reference substance are measured several times and corresponding sets of characteristic properties are generated from these different measurements, which are converted, for example, into vectors in an N-dimensional vector space can. In this way there is a certain variance in the measurement of one and the same substance. If necessary, the measurements on the same substance can also be carried out in different morphologies, for example in powdery or coarse-grained form and either included in the variance or assigned to separate areas of similarity to discriminate between powder and coarse-grained materials.
- the various reference substances are usefully combined into an identification group.
- identifying a substance to be investigated that is assigned to the same identification group it can then be assigned to a specific reference substance if necessary by additional screening, since e.g. let coarse-grained and powdery material be easily distinguished, so that the assignment can ultimately be made clearly.
- the raw data of the measurement can also be processed if necessary.
- the correction for a base or background signal can or must be carried out. This can e.g. by subtracting an empty channel or by forming the first or second derivative of a measured spectrum. A constant background signal is removed by forming the first derivative. By forming the second derivative, a background signal is removed which varies monotonically across the spectral range, while the remaining, meaningful structures of the spectrum are essentially retained.
- a particularly preferred embodiment of the method according to the invention is one in which the similarity between a substance to be examined and the associated reference substances is visually, e.g. on a two-dimensional panel.
- FIG. 1 shows the NIR spectra of three chemically closely related sodium salts
- FIG. 2 shows the Raman spectra of the sodium salts from FIG. 1
- FIG. 3 shows a wavelet transformation of the NIR spectra from FIG. 1 and an enlarged section thereof
- FIG. 4 shows the wavelet transform of the Raman spectrum according to FIG. 2,
- FIG. 5 shows the three spectra from FIG. 1 after binary coding
- FIG. 6 shows the three spectra from FIG. 2 separately after binary coding
- FIG. 1 shows the NIR spectra of the sodium salts of pentanesulfonic acid (A), hexanesulfonic acid (B) and heptanesulfonic acid (C).
- a partial area of the spectra is shown enlarged on the right in FIG. 1 in order to make the slight differences between these three spectra A, B and C visible.
- a vertical shift of the spectra or a multiplication of the spectra by fixed factors does not normally contribute to the differentiation of the spectra, since only the position of the individual lines and at best their relative intensities are a reasonably reliable indicator of the identity of a substance.
- the shift of line A with respect to lines B, C does not constitute a sufficient distinction criterion.
- the bands in the Raman spectrum between 2900 and 3000 cm “1 are not very suitable for evaluation because they are very intense, so that the limits of the detector are reached during detection. In the range between 100 and 500 cm “ 1 is in In principle, a differentiation of the spectra is possible, but the differences are very small here and not sufficient for a clear identification within a group of approx. 1000 substances, for example. A direct combination of both spectra is not possible because the absolute intensities of the spectra differ significantly.
- FIGS. 3 and 4 show wavelet transforms of the NIR spectrum according to FIG. 1 and of the Raman spectrum according to FIG. 2. In this case too, one can see that the differences in the transforms are relatively small.
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
Verfahren zum Identifizieren chemischer Substanzen mit den Schritten: Untersuchung einer Gruppe von Referenzsubstanzen mit einer ersten und einer davon verschiedenen zweiten Untersuchungsmethode, insbesondere NIR- und Ramanspektroskopie; Speicherung der so für jede Referenzsubstanz erhaltenen ersten und zweiten Sätze charakteristischer Eigenschaften sowie der jeweils durch Zusammenfassung des ersten und zweiten Satzes erhaltenen kombinierten Sätze charakteristischer Eigenschaften in einer Referenzdatenbank; Untersuchung der zu Untersuchenden Substanz unit der ersten und der zweiten Untersuchungsmethode; Vergleich des kombinierten Satzes charakteristischer Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz mit den kombinierten Sätzen der Referenzsubstanzen; Identifizieren der zu Untersuchenden substanz mit einer der Referenzsubstnzen, wenn die nach einem festgelegten Massstab ermittelte Ähnlichkeit zwischen dem kombinierten Satz der zu untersuchenden Substanz und dem kombinierten Satz genau einer Referenzsubstanz einen vorgegebenen Schwellwert überschreitet.
Description
Verfahren und Vorrichtung zum Identifizieren chemischer Substanzen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Identifizieren chemischer Substanzen mit den folgenden Schritten:
a) Untersuchen einer Gruppe von Referenzsubstanzen mit einer ersten Untersuchungsmethode und Erfassen eines ersten Satzes charakteristischer Eigenschaften für jede der Referenzsubstanzen, b) Speichern der ersten Sätze charakteristischer Eigenschaften in einer Referenzdatenbank, c) Erfassen eines Satzes der charakteristischen Eigenschaften einer zu untersuchenden Substanz mit Hilfe der ersten Untersuchungsmethode, d) Untersuchen der Gruppe von Referenzsubstanzen mit einer zweiten, von der ersten verschiedenen Untersuchungsmethode, um einen zweiten Satz von charakteristischen Eigenschaften für jede der Referenzsubstanzen zu erfassen, der sich von dem ersten Satz charak- teristischer Eigenschaften unterscheidet und Wiederholen der Schritte b) und c) bezüglich der zweiten Untersuchungsmethode.
Ebenso betrifft die vorliegende Erfindung auch eine entsprechende Vorrichtung, die zur Durchführung eines solchen Verfahrens geeignet ist.
Derartige Verfahren und Vorrichtungen sind im Prinzip bereits bekannt. Als Untersuchungsmethoden kommen dabei in erster Linie alle spektroskopischen Verfahren, wie z.B. NIR- und IR-Spektroskopie (Spektroskopie im nahen und mittleren Infrarotbereich), Raman-, UV-, NMR-, MS- (Massenspektroskopie), Röntgen-Spektroskopie und Fluorimetrie in Betracht. Die Vorrichtungen weisen entspre- chende Spektrometer zur Durchführung der spektroskopischen Untersuchungen auf.
In chemischen Betrieben, die eine Vielzahl unterschiedlicher chemischer Substanzen herstellen und/oder verwenden, wobei die einzelnen chemischen Substanzen auch in sehr unterschiedlicher Form vorliegen können, z.B. fest, flüssig oder gasförmig, grobkörnig, pulverig oder als Blockmaterial, etc., tritt häufig das Problem auf, eine gegebene Substanz genau zu identifizieren. Ein solches Problem kann z.B. dadurch auftreten, daß Beschriftungen von Behältern abfallen, entfernt oder vergessen wurden, daß die Substanzen teilweise verschüttet werden, ohne daß sofort bemerkt wurde, aus
welchem Behälter die Substanzen verloren gegangen sind, und schließlich werden entsprechende Untersuchungen auch durchgeführt zur Identitätskontrolle und eventuell Qualitätskontrolle im Prinzip bekannter Substanzen. Dabei gibt es selbstverständlich auch Mischsubstanzen, die jeweils unterschiedliche Anteile verschiedener Grundsubstanzen enthalten. Der konkrete Aggregatzustand (fest, flüssig, gasförmig) und auch die Tatsache, ob das Material eher pulverförmig oder eher grobkörnig (Morphologie) vorliegt, haben ebenfalls Einfluß auf die im Rahmen einer konkreten Untersuchungsmethode gewonnenen, charakteristischen Eigenschaften, wie z.B. die Form einzelner Banden bzw. Linien und deren Intensität in einem Spektrum. Während bei verschütteten Substanzen und abgefallenen Etiketten das Problem offensichtlich ist, besteht im übrigen auch permanent die Gefahr, daß z.B. falsche oder fehlerhafte Etiketten verwendet wurden oder eine Verwechslung aufgetreten ist. Im Rahmen eines maximalen Sicherheitsstandards wird daher eine vollständige Kontrolle gefordert (Kontrolle jeder Probe, die weiterverarbeitet wird). D.h. es muß eine sehr viel größere Anzahl Messungen bewältigt werden als bisher üblich. Daher spielt auch die Zeitdauer der Messungen und ihrer Auswertung für die Brauchbarkeit eines Identifikationsverfahrens eine erhebliche Rolle.
Bekanntermaßen haben unterschiedliche Substanzen auch unterschiedliche Spektren, das heißt Linien (Absorptions- oder Emissionslinien) bei unterschiedlichen Wellenlängen und von unterschiedlicher Intensität. Die Mehrzahl von Linien bei ganz bestimmten Wellenlängen (Frequenzen) sowie auch deren relative Intensität liefern im allgemeinen einen eindeutigen "Fingerabdruck" für eine ge- gebene chemische Substanz.
Die Unterschiede zwischen diesen verschiedenen "Fingerabdrücken" werden allerdings umso geringer, je ähnlicher die betreffenden Substanzen einander sind.
Noch ähnlicher werden sich die Spektren von Substanzen, die sich nur durch ihre Morphologie (Kristallstruktur, äußerer Zustand) unterscheiden, beispielsweise wenn ein- und dieselbe Substanz entweder als massiver Festkörper, als grobkörniges Material oder als feines Pulver vorliegt. In diesen Fällen sind die Spektren zwar im Prinzip identisch, jedoch durch Oberflächeneffekte beeinflußt. Moleküle und Atome im Inneren eines Festkörpers haben eine andere äußere Umgebung als an der Oberfläche des Festkörpers, so daß durch diese Unterschiede und durch das deutlich unterschiedliche Oberfläche/Volumen-Verhältnis zwischen z.B. grobkörnigem und feinpulverigem Material die Spektrallinien sich entweder verschieben, breiter werden oder auch relative Intensitäten sich verändern.
Weiterhin können die Substanzen, mit denen in der chemischen Industrie umgegangen wird, auch in Form von Mischungen verschiedener chemischer Komponenten vorliegen, so daß sich die Spektren der einzelnen Komponenten überlagert darstellen, wobei aber die relativen Intensitäten vom Mi-
schungsverhältnis abhängen. All diese unterschiedlichen Bedingungen erschweren selbstverständlich eine eindeutige Identifizierung von chemischen Substanzen. Eine einzige spektroskopische Messung reicht daher oftmals nicht aus, um anhand des spektroskopischen Ergebnisses sagen zu können, um welche chemische Substanz aus einer Vielzahl von Substanzen es sich handelt, zumin- dest dann nicht, wenn sich unter den in Frage kommenden Substanzen auch solche mit sehr ähnlichen Spektren befinden.
Man hat deshalb in der Vergangenheit bereits versucht, die Aussagekraft spektroskopischer Messungen dadurch zu verbessern, daß man unabhängige Spektralmessungen vorgenommen hat, bei- spielsweise neben einer Infrarot-Spektroskopie auch eine NMR-Spektroskopie (magnetische Kernresonanz). Oftmals wird neben einer lR-Spektroskopie auch eine Raman-Spektroskopie durchgeführt, da beide Spektren komplementäre Informationen enthalten. Die Raman-Spektroskopie liefert zu einer gegebenen Substanz zusätzliche Spektrallinien, die unabhängig von denen der IR- Spektroskopie sind, so daß man dadurch einen zusätzlichen Satz von charakteristischen Merkmalen erhält, die zur weiteren Diskriminierung von anderen chemischen Substanzen beitragen können.
Auch dies reicht jedoch nicht immer aus, um chemische Substanzen eindeutig zu identifizieren. Wenn auch der Aggregatzustand, die Farbe oder Korngröße der in Frage kommenden Substanzen keinen weiteren Aufschluß über die Identität einer Substanz liefern, bleibt letztlich nur noch eine chemische Analyse als letztes, allerdings sehr aufwendiges Mittel, um eine vorliegende Substanz zu identifizieren.
Gegenüber diesem Stand der Technik liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren und eine entsprechende Vorrichtung zu schaffen, welche mit einfachen Mitteln eine noch bessere Unterscheidung verschiedener, wenn auch teilweise sehr ähnlicher Substanzen ermöglicht.
Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe bei dem eingangs beschriebenen Verfahren dadurch gelöst, daß es zusätzlich die Merkmale aufweist:
e) Zusammenfassen der ersten und zweiten Sätze von charakteristischen Eigenschaften der Referenzsubstanzen zu einem kombinierten Satz charakteristischer Eigenschaften und Speichern dieses kombinierten Satzes, f) Zusammenfassen des entsprechenden kombinierten Satzes von N charakteristischen Eigenschaften für die zu untersuchende Substanz, g) Festlegen eines Maßstabes für die Ähnlichkeit zwischen dem kombinierten Satz charakteristischer Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz und dem kombinierten Satz charakteristischer Eigenschaften der Referenzsubstanzen,
h) Vergleichen des Satzes der charakteristischen Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz mit dem kombinierten Satz von charakteristischen Eigenschaften der Referenzsubstanzen und i) Identifizieren der zu untersuchenden Substanz mit einer der Referenzsubstanzen, wenn der Ähnlichkeitsgrad zwischen dem kombinierten Satz der charakteristischen Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz und dem kombinierten Satz von charakteristischen
Eigenschaften für genau eine der betreffenden Referenzsubstanzen einen vorgegebenen
Schwellenwert überschreitet.
Im Unterschied zu dem Stand der Technik, werden also nicht zwei unabhängige Identifizierungsmessungen vorgenommen, indem der Ähnlichkeitsgrad der zu untersuchenden Substanz mit entsprechenden Referenzsubstanzen jeweils unabhängig ermittelt wird und die Ergebnisse dann miteinander kombiniert werden, sondern die Ergebnisse der Messungen werden zu einem einheitlichen Satz charakteristischer Eigenschaften zusammengefaßt und auf der Basis des einheitlichen Satzes erfolgt erst eine Definition der Ähnlichkeit mit entsprechenden, zu einem einheitlichen Satz kombinierten charakteristischen Eigenschaften von Referenzsubstanzen.
Es hat sich nämlich herausgestellt, daß die Verknüpfung der Sätze charakteristischer Eigenschaften vor einem Ähnlichkeits- bzw. Identitätsvergleich mit Referenzsubstanzen zu einer höheren Treffer- genauigkeit führt als die nachträgliche Kombination von Ergebnisse aus getrennten, unabhängigen Messungen. Insbesondere, wenn die gewählten Untersuchungsmethoden auf sehr unterschiedlichen Prinzipien beruhen, kann es allerdings notwendig sein, eine Datenvorbehandlung, -transformation oder -reduktion in der Weise durchzuführen, daß die beiden Sätze charakteristischer Eigenschaften überhaupt sinnvoll zu einem gemeinsamen Satz von Eigenschaften zusammenge- führt werden können. Solche Datenvorbehandlung, -transformation oder -reduktion können beispielsweise erfolgen in Form einer sogenannten Wavelet-Transformation und im einfachsten Fall durch Erstellen eines Binärstrings für das Vorhandensein bzw. NichtVorhandensein bestimmter Eigenschaften. Im Fall eines IR- oder Raman-Spektrums kann also einfach das jeweils untersuchte Frequenz- bzw. Wellenlängenintervall in eine Vielzahl kleiner Segmente aufgeteilt werden und das Vorhandensein einer Spektrallinie in einem gegebenen Segment gilt dann als gegeben, wenn in diesem Segment der gemessene Spektralwert oberhalb eines vorgegebenen Grenzwertes liegt und die Eigenschaft gilt als nicht vorhanden, wenn der Spektralwert unterhalb dieses Grenzwertes liegt. Auf diese Weise erhält man für das gesamte Spektrum einen sogenannten Binärstring. Dies kann im Prinzip völlig unabhängig von der Meßmethode durchgeführt werden, so daß Raman-Spektren wie NIR-Spektren in gleicher Weise zu Binärstrings führen, die sehr einfach zu einem einheitlichen Binärstring zusammengefaßt werden können. Auch andere spektrale Messungen könnte man in gleicher Weise in Binärstrings umwandeln, so daß sehr einfach ein einheitlicher kombinierter Datensatz
erzeugt werden kann. Allerdings geht dabei ein Teil der in dem Spektrum an sich vorhandenen Informationen, nämlich insbesondere die relativen Intensitäten zwischen verschiedenen Linien, verloren. Andere Formen der Datenreduktion bzw. -transformation ermöglichen es jedoch, auch den Informationsgehalt der relativen Intensitäten in den einheitlichen Satz charakteristischer Eigenschaften zu übernehmen. Hierzu kommt insbesondere die Wavelet-Transformation in Frage, die einer abschnittweisen Fourier-Transformation entspricht.
Darüber hinaus ist es auch möglich, einzelne Abschnitte der Spektren bzw. einzelne Datenwerte oder -bereiche mit unterschiedlichen Wichtungen zu versehen, da Messungen in bestimmten Berei- chen womöglich präziser sind als in anderen Bereichen oder da z.B. generell eine Meßmethode eine bessere Unterscheidungskraft für eine gegebene chemische Substanz hat als eine andere. Eine solche Wichtung kann gegebenenfalls in Abhängigkeit von den erhaltenen Meßwerten bzw. deren Qualität auch automatisch erfolgen.
In der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Definition der Ähnlichkeit zweier chemischer Substanzen durch Zuordnen des Satzes von N charakteristischen Eigenschaften zu einem N- dimensionalen Vektor vorgenommen, wobei die Ähnlichkeit durch die Berechnung des Abstandes zwischen zwei entsprechenden Vektoren gegeben ist, die aus zwei zu vergleichenden Sätzen charakteristischer Eigenschaften abgeleitet wurden.
Eine Identität wird dann festgestellt, wenn die beiden Vektoren (Vektorspitzen) innerhalb eines vorgegebenen Abstandsbereiches liegen.
Ein solcher Abstandsbereich wird sinnvollerweise anhand der Referenzsubstanzen in der Weise ermittelt, daß mehrere Muster ein- und derselben Referenzsubstanz mehrfach gemessen werden und aus diesen verschiedenen Messungen jeweils entsprechende Sätze von charakteristischen Eigenschaften erzeugt werden, die z.B. in Vektoren in einem N-dimensionalen Vektorraum umgewandelt werden können. Auf diese Weise ergibt sich eine gewisse Varianz bei der Messung ein- und derselben Substanz. Gegebenenfalls können die Messungen an derselben Substanz auch in unter- schiedlichen Morphologien, also z.B. in pulveriger oder grobkörniger Form erfolgen und entweder in die Varianz einbezogen werden oder aber zur Diskriminierung zwischen Pulver und grobkörnigen Materialien getrennten Ähnlichkeitsbereichen zugeordnet werden. Dies setzt selbstverständlich voraus, daß die Varianz von Referenzsubstanzen derselben Gruppe (derselben Morphologie) nicht größer ist als der Abstand der Mittelwerte der beiden durch die Morphologie unterschiedenen Grup- pen von Referenzsubstanzen ist.
Grundsätzlich hat sich aber bei dem Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung herausgestellt, daß bei einer Erhöhung der Datenbasis, das heißt bei einer Vergrößerung der Zahl N der charakteristischen Eigenschaften und damit einer entsprechenden Erweiterung des Vektorraumes die zu einer gegebenen Referenzsubstanz gemessene Varianz (bei Messungen verschiedener Proben ein- und derselben Substanz) weniger stark zunimmt als die Abstände der Mittelwerte unterschiedlicher, und insbesondere nur geringfügig unterschiedlicher Referenzsubstanzen. Die vorherige Kombination und Vereinheitlichung der Datensätze liefert auf diesem Weg über die Statistik einen gewissen "Synergieeffekt".
Wenn eine Unterscheidung (z.B. unterschiedlicher Morphologie einer chemischen Substanz) auf diesem Wege dennoch nicht möglich ist, werden die verschiedenen Referenzsubstanzen sinnvollerweise zu einer Identifikationsgruppe zusammengefaßt. Bei der Identifizierung einer konkret zu untersuchenden Substanz, die derselben Identifikationsgruppe zugeordnet wird, kann deren Zuordnung zu einer bestimmten Referenzsubstanz dann gegebenenfalls noch durch zusätzliche Sichtung vorgenommen werden, da sich z.B. grobkörniges und pulveriges Material leicht unterscheiden lassen, so daß dann die Zuordnung letztlich doch eindeutig erfolgen kann.
Vor der Erstellung des Satzes charakteristischer Eigenschaften können die Rohdaten der Messung gegebenenfalls auch noch aufbereitet werden. Z.B. kann oder muß unter Umständen die Korrektur um ein Basis- bzw. Untergrundsignal vorgenommen werden. Dies kann z.B. durch Subtraktion eines Leerkanals oder durch Bilden der ersten oder zweiten Ableitung eines gemessenen Spektrums erfolgen. Durch Bilden der ersten Ableitung wird ein konstantes Untergrundsignal entfernt. Durch Bilden der zweiten Ableitung wird ein Untergrundsignal entfernt, welches über den Spektralbereich hinweg monoton variiert, während die übrigen, aussagekräftigen Strukturen des Spektrums im we- sentlichen erhalten bleiben.
Besonders bevorzugt ist eine Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Verfahrens, bei welcher die Ähnlichkeit zwischen einer zu untersuchenden Substanz und den zugehörigen Referenzsubstanzen auf einer Anzeigeeinrichtung visuell, z.B. auf einem zweidimensionalen Tableau, angezeigt wird.
Die Erfindung wird nunmehr erläutert anhand eines Ausführungsbeispiels und der dazugehörigen Figuren. Es zeigen:
Figur 1 die NIR-Spektren dreier chemisch eng verwandter Natriumsalze,
Figur 2 die Raman-Spektren der Natriumsalze aus Figur 1 ,
Figur 3 eine Wavelet-Transformation der NIR-Spektren aus Figur 1 , sowie einen vergrößerten Ausschnitt hieraus,
Figur 4 die Wavelet-Transformierte des Raman-Spektrums nach Figur 2,
Figur 5 die drei Spektren aus Figur 1 nach einer Binärcodierung,
Figur 6 die drei Spektren aus Figur 2 getrennt nach einer Binärcodierung und
Figur 7 die Kombination der binär codierten Spektren nach den Figuren 1 und 2.
In Figur 1 erkennt man die NIR-Spektren der Natriumsalze von Pentansulfonsäure (A), Hexansul- fonsäure (B) und Heptansulfonsäure (C). Ein Teilbereich der Spektren ist rechts in Figur 1 vergrößert dargestellt, um die geringfügigen Unterschiede zwischen diesen drei Spektren A, B und C sichtbar zu machen. Dabei ist zu beachten, daß eine vertikale Verschiebung der Spektren oder eine Multiplikation der Spektren mit festen Faktoren normalerweise nicht zur Unterscheidung der Spektren beiträgt, da nur die Lage der einzelnen Linien und bestenfalls ihre relativen Intensitäten ein halbwegs verläßlicher Anhaltspunkt für die Identität einer Substanz sind. Demzufolge bedeutet die Verschiebung der Linie A gegenüber den Linien B, C kein hinreichendes Unterscheidungskriterium.
Wie man sieht, sind die verschiedenen Linien A, B, C einander außerordentlich ähnlich. Dies gilt ebenso für die in Figur 2 dargestellten Raman-Spektren. Auch hier sind erst in einer rechts dargestellten Ausschnittsvergrößerung an einer Stelle marginale Unterschiede zu erkennen.
Dabei sind z. B. auch die Banden im Raman-Spektrum zwischen 2900 und 3000 cm"1 zur Auswertung wenig geeignet, da sie sehr intensiv sind, so daß bei der Erfassung die Grenzen des Detektors erreicht werden. Im Bereich zwischen 100 und 500 cm"1 ist im Prinzip eine Differenzierung der Spektren möglich, jedoch sind die Unterschiede auch hier sehr gering und für eine eindeutige Identifizierung innerhalb einer Gruppe von z.B. ca. 1000 Substanzen nicht ausreichend. Eine direkte Kombi- nation beider Spektren ist nicht möglich, da sich die absoluten Intensitäten der Spektren deutlich unterscheiden.
Der einfachste Weg, die beiden Spektren miteinander zu kombinieren und die kombinierten Spektren auszuwerten liegt z. B. in einer Binärcodierung. Eine solche Binärcodierung wurde sowohl für das NIR-Spektrum aus Figur 1 als auch für das Raman-Spektrum aus Figur 2 durchgeführt. Die Ergebnisse der Binärcodierung sind in den Figuren 5 bzw. 6 wiedergegeben. Wegen der Ähnlichkeit der Ausgangsspektren sind selbstverständlich auch die binär codierten Spektren einander immer
noch sehr ähnlich. Sie haben jedoch den Vorteil, daß sie unmittelbar miteinander kombiniert werden können, d. h., daß die binär codierten Spektren der Figuren 5 und 6 ohne weiteres in einem gemeinsamen Spektrum dargestellt werden können, wie dies in Figur 7 geschehen ist. Hierdurch können NIR- und Raman-Spektren gemeinsam ausgewertet werden, wobei sich aus statistischen Gründen eine höhere Signifikanz für eventuell erhaltene Diskriminierungsergebnisse ergibt.
In den Figuren 3 und 4 sind Wavelet-Transformierte des NIR-Spektrums nach Figur 1 bzw. des Ra- man-Spektrums nach Figur 2 dargestellt. Auch in diesem Fall sieht man, daß die Unterschiede in den Transformierten relativ gering sind.
Die beiden Transformierten gemäß Figur 3 und Figur 4 können jedoch wiederum unmittelbar kombiniert werden und in Kombination miteinander ausgewertet werden, so daß sich hierdurch wiederum eine verbesserte Unterscheidungsmöglichkeit ergibt, auch wenn jedes der Spektren für sich möglicherweise diese Unterscheidung noch nicht eindeutig liefert.
Claims
1. Verfahren zum Identifizieren chemischer Substanzen mit den folgenden Schritten:
a) Untersuchen einer Gruppe von Referenzsubstanzen mit einer ersten Untersuchungsmethode und Erfassen eines ersten Satzes charakteristischer Eigenschaften für jede der Referenzsubstanzen.
b) Speichern der ersten Sätze charakteristischer Eigenschaften in einer Referenzdatenbank,
c) Erfassen eines Satzes der charakteristischen Eigenschaften einer zu untersuchenden Substanz mit Hilfe der ersten Untersuchungsmethode
d) Untersuchen der Gruppe von Referenzsubstanzen mit einer zweiten, von der ersten verschiedenen Untersuchungsmethode, um einen zweiten Satz von charakteristischen Eigenschaften für jede der Referenzsubstanzen zu erfassen, der sich von dem ersten Satz charakteristischen Eigenschaften unterscheidet, und wiederholen der Schritte b und c für die zweite Untersuchungsmethode
gekennzeichnet durch die Merkmale:
e) Zusammenfassen der ersten und zweiten Sätze von charakteristischen Eigenschaften der Referenzsubstanzen zu einem kombinierten Satz charakteristischer Eigenschaften und Speichern des kombinierten Satzes
f) Zusammenfassen des entsprechenden kombinierten Satzes von N charakteristischen Eigenschaften für die zu untersuchende Substanz,
g) Festlegen eines Maßstabes für die Ähnlichkeit zwischen dem kombinierten Satz charakteristischer Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz und dem kombinierten Satz charakteristischer Eigenschaften der Referenzsubstanzen
h) Vergleichen des Satzes der charakteristischen Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz mit dem kombinierten Satz von charakteristischen Eigenschaften der Referenzsubstanzen i) Identifizieren der zu untersuchenden Substanz mit einer der Referenzsubstanzen, wenn der Ähnlichkeitsgrad zwischen dem kombinierten Satz der charakteristischen Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz und dem kombinierten Satz von charakteristischen Eigenschaften für genau eine der betreffenden Referenzsubstanzen einen vorgegebenen Schwellwert überschreitet.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , gekennzeichnet durch das Zuordnen mehrerer Referenzsubstanzen zu einer Identifikationsgruppe, wenn der Ähnlichkeitsgrad zwischen dem kombinierten Satz der charakteristischen Eigenschaften der zu untersuchenden Substanz und dem kombinierten Satz von charakteristischen Eigenschaften gleichzeitig für diese mehreren Referenzsubstanzen den vorgegebenen Schwellwert überschreitet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß eine Datenreduktion für den ersten und/oder zweiten Satz charakteristischer Eigenschaften sowohl für die Referenz- Substanzen als auch für die zu untersuchenden Substanzen vorgenommen wird.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Datenreduktion in Form einer Wavelet-Transformation erfolgt.
5. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Datenreduktion durch Erstellung eines Binärstrings für das Vorhandensein bzw. Nicht-Vorhandensein der charakteristischen Eigenschaften erfolgt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß eine der ersten oder zweiten Untersuchungsmethoden NIR-Spektroskopie ist.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß eine der ersten oder zweiten Untersuchungsmethoden Raman-Spektroskopie ist.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, daß für die Erstellung von Datensätzen und/oder den Vergleich verschiedener Datensätze eine unterschiedliche Wichtung unterschiedlicher Bereiche eines NIR- und/oder Raman-Spektrums erfolgt.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Definition von Ähnlichkeit Abstandsbegriffen durch Zuordnen des Satzes mit einer Gesamtzahl von N charakteristischen Eigenschaften zu einem N-dimensionalen Vektor und Berechnung des Abstandes zwischen zwei aus zu vergleichenden Sätzen charakteristischer Eigenschaften abgeleiteten Vektoren.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, gekennzeichnet durch mehrfaches Erfassen des kombinierten Satzes charakterischer Eigenschaften chemisch und/oder physikalisch gleicher Referenzsubstanzen und Berechnen und Erfassen der sich aus den voneinander abweichenden Ergebnissen ergebenden Varianz.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, gekennzeichnet durch Festlegen eines Ähn- lichkeitsbereichs in der Weise, daß er um einen Faktor zwischen 1 und 3 größer als die gemessene Varianz ist.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11 , gekennzeichnet durch Festlegen eines Ähnlichkeitsbereichs in der Weise, daß jede der untersuchten chemisch und/oder physikalisch gleichen Referenzsubstanzen innerhalb des Ähnlichkeitsbereichs liegt.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12, gekennzeichnet durch Zusammenfassen mehrerer Referenzsubstanzen zu einer Identifikationsgruppe, wenn die Mittelwerte kombinierter Sätze charakteristischer Eigenschaften für diese mehreren Referenzsubstanzen je- weils in den Ähnlichkeitsbereich einer anderen Referenzsubstanz aus derselben Gruppe fallen.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, gekennzeichnet durch Datenkorrektur um ein Basissignal.
15. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß das Basissignal durch Bilden der ersten und/oder zweiten Ableitung berücksichtigt wird.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß durch Erfas- sen der Sätze charakteristischer Eigenschaften für eine Vielzahl von potentiell zu untersuchenden Substanzen und durch Vergleich mit allen oder einem Teil der Referenzdatensätze eine Bewertung der Diskriminierungsfähigkeit und/oder Sensibilität des Verfahrens erfolgt, wobei im Falle einer zu niedrigen Diskriminierungsfähigkeit die Ähnlichkeitskriterien verschärft und im Falle einer zu niedrigen Sensibilität die Ähnlichkeitsanforderungen abgesenkt werden.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Ähnlichkeit zwischen einer zu untersuchenden Substanz und den Referenzsubstanzen auf einer Anzeigeeinrichtung visuell dargestellt wird.
18. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß die zu untersuchenden Substanzen ebenso wie die Referenzsubstanzen Feststoffe sind.
9. Vorrichtung zum Identifizieren chemischer Substanzen mit: Einem NIR-Spektrometer einem Raman-Spektrometer - mindestens einem Meßraum mit Einrichtungen zur Aufnahme von NIR und Raman-
Spektren einem Speicher zum Erfassen und Abspeichern der Spektraldaten, die jeweils einer Substanz zugeordnet sind, einem Mikroprozessor und - einem gespeicherten Auswertungsprogramm zum Durchführen eines Verfahrens nach einem der Ansprüche 1- 18.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/296,581 US20040057040A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-05-07 | Method and device for identifying chemical substances |
| AU2001254828A AU2001254828A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-05-07 | Method and device for identifying chemical substances |
| EP01927942A EP1287334A1 (de) | 2000-05-26 | 2001-05-07 | Verfahren und vorrichtung zum identifizieren chemischer substanzen |
| JP2002501015A JP2003535328A (ja) | 2000-05-26 | 2001-05-07 | 化学物質を同定するための方法と装置 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10026195.7 | 2000-05-26 | ||
| DE10026195A DE10026195A1 (de) | 2000-05-26 | 2000-05-26 | Verfahren und Vorrichtung zum Identifizieren chemischer Substanzen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2001092856A1 true WO2001092856A1 (de) | 2001-12-06 |
Family
ID=7643704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/EP2001/005127 WO2001092856A1 (de) | 2000-05-26 | 2001-05-07 | Verfahren und vorrichtung zum identifizieren chemischer substanzen |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040057040A1 (de) |
| EP (1) | EP1287334A1 (de) |
| JP (1) | JP2003535328A (de) |
| AU (1) | AU2001254828A1 (de) |
| DE (1) | DE10026195A1 (de) |
| WO (1) | WO2001092856A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005026720A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-24 | Parivid Llc | Methods and apparatus for characterizing polymeric mixtures |
| EP1328795B1 (de) * | 2000-10-26 | 2009-09-09 | Imerys Minerals Limited | Behandlung von anorganischen teilchenförmigen materialien |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7218395B2 (en) * | 2003-04-16 | 2007-05-15 | Optopo Inc. | Rapid pharmaceutical identification and verification system |
| US20060086901A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-04-27 | Price L S | Methods and apparatus for improving the reliability and accuracy of identifying, analyzing and authenticating objects, including chemicals, using multiple spectroscopic techniques |
| US20060262304A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-23 | Keith Carron | Apparatus for automated real-time material identification |
| CN102507532A (zh) * | 2011-11-11 | 2012-06-20 | 上海化工研究院 | 基于拉曼光谱的化学成分快速识别系统 |
| CN102706854A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-10-03 | 上海化工研究院 | 一种便携式化肥快速识别系统 |
| US9778215B2 (en) * | 2012-10-26 | 2017-10-03 | Fei Company | Automated mineral classification |
| JP5740510B2 (ja) * | 2014-04-30 | 2015-06-24 | シャープ株式会社 | 化学物質判定装置 |
| CN106442401B (zh) * | 2016-11-01 | 2019-05-17 | 北京华泰诺安技术有限公司 | 一种结合拉曼光谱和近红外光谱的探测装置及探测方法 |
| CN106404743A (zh) * | 2016-11-01 | 2017-02-15 | 北京华泰诺安技术有限公司 | 一种结合拉曼光谱和近红外光谱的探测方法及探测装置 |
| WO2020046793A1 (en) | 2018-08-27 | 2020-03-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of raman spectroscopy in downstream purification |
| JP7374425B2 (ja) * | 2018-11-17 | 2023-11-07 | 圭 森山 | 医薬品特定装置および方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5360972A (en) * | 1993-08-17 | 1994-11-01 | Western Atlas International, Inc. | Method for improving chemometric estimations of properties of materials |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5841139A (en) * | 1997-02-28 | 1998-11-24 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Optical instrument providing combined infrared and Ramen analysis of samples |
-
2000
- 2000-05-26 DE DE10026195A patent/DE10026195A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-05-07 US US10/296,581 patent/US20040057040A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-07 WO PCT/EP2001/005127 patent/WO2001092856A1/de not_active Application Discontinuation
- 2001-05-07 JP JP2002501015A patent/JP2003535328A/ja active Pending
- 2001-05-07 EP EP01927942A patent/EP1287334A1/de not_active Withdrawn
- 2001-05-07 AU AU2001254828A patent/AU2001254828A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5360972A (en) * | 1993-08-17 | 1994-11-01 | Western Atlas International, Inc. | Method for improving chemometric estimations of properties of materials |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MANDAL, OLIVER: "Erstellung und Validierung einer kombinierten NIR/Raman-Bibliothek zur Identitätskontrolle organischer und anorganischer Substanzen", DISSERTATION, 21 December 1999 (1999-12-21), Universität Duisburg, XP002173341, Retrieved from the Internet <URL:http://www.ub.uni-duisburg.de/diss/diss9928/inhalt.htm> [retrieved on 20010726] * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1328795B1 (de) * | 2000-10-26 | 2009-09-09 | Imerys Minerals Limited | Behandlung von anorganischen teilchenförmigen materialien |
| WO2005026720A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-24 | Parivid Llc | Methods and apparatus for characterizing polymeric mixtures |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1287334A1 (de) | 2003-03-05 |
| US20040057040A1 (en) | 2004-03-25 |
| AU2001254828A1 (en) | 2001-12-11 |
| DE10026195A1 (de) | 2001-11-29 |
| JP2003535328A (ja) | 2003-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60024269T2 (de) | Messung der gesamtkonzentration von hämoglobin | |
| WO2001092856A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zum identifizieren chemischer substanzen | |
| DE3104178A1 (de) | Verfahren und geraet zum bestimmen der beschaffenheit eines unbekannten chemischen stoffes | |
| DE2935812A1 (de) | Verfahren zur werkstoffpruefung | |
| DE102012217419B4 (de) | Analyseverfahren für Röntgenstrahlbeugungsmessdaten | |
| DE60308864T2 (de) | Verfahren der Resonanz-Spektroskopie für die Analyse von statistischen Eigenschaften von Proben | |
| EP0643289B1 (de) | Untersuchungsverfahren zur Auswertung ortsabhängiger Spektren | |
| EP3734260A2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur röntgeninspektion von produkten, insbesondere von lebensmitteln | |
| DE602004003043T2 (de) | Kennzeichnungssystem und verfahren | |
| EP2635882B1 (de) | Verfahren zur bestimmung von chemischen bestandteilen von festen oder flüssigen stoffen mithilfe von thz-spektroskopie | |
| EP1463939B1 (de) | Verfahren zur identifizierung von stoffen, die mit deuteriertem wasser markiert, und deren wasserstoff- und sauerstoffisotopenverhältnisse massenspektroskopisch bestimmt werden | |
| DE19713194C2 (de) | Verfahren und Anordnung zum Erkennen von Eigenschaften einer Probe auf der Basis der Massenspektroskopie | |
| EP0012418B1 (de) | Anordnung zur Klassierung von in einer Blutprobe enthaltenen Teilchen | |
| DE69407300T2 (de) | Methode und vorrichtung zur konzentrationsmessung einer in einer strömenden flüssigkeit in form einer dispersion anwesenden komponente | |
| DE3855783T2 (de) | Gerät zur Analyse von partiellen molekularen Strukturen | |
| EP1144986A2 (de) | Energiedispersive röntgenfluoreszenzanalyse von chemischen substanzen | |
| DE102013217157A1 (de) | Analyseverfahren zur Ermittlung der Typen und Konzentrationen biologischer Partikel | |
| WO1999047909A1 (de) | Automatisches kalibrationsverfahren | |
| DE60001733T2 (de) | Verfahren und vorrichtung zur bestimmung der qualität von trauben | |
| EP2910937B1 (de) | Verfahren zur Identifizierung einer kristallographischen Kandidatenphase eines Kristalls | |
| EP1256909B1 (de) | Vorrichtung und Verfahren zur Untersuchung von Objekten | |
| DE60126775T2 (de) | Teilchendatenanalyse | |
| DE1806615B2 (de) | Verfahren und Vorrichtung zur automatischen Abfrage von Spektren | |
| DE19744061C2 (de) | Vorrichtung und Verfahren zum Bestimmen von Arten von Adsorbaten | |
| DE10118329A1 (de) | Verfahren zur Qualitätsprüfung bzw. zur optischen Charakterisierung von Milch und deren Vorrichtung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CR CU CZ DE DK DM DZ EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ PL PT RO RU SD SE SG SI SK SL TJ TM TR TT TZ UA UG US UZ VN YU ZA ZW |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GW ML MR NE SN TD TG |
|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| DFPE | Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101) | ||
| REG | Reference to national code |
Ref country code: DE Ref legal event code: 8642 |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2001927942 Country of ref document: EP |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 2001927942 Country of ref document: EP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 10296581 Country of ref document: US |
|
| WWW | Wipo information: withdrawn in national office |
Ref document number: 2001927942 Country of ref document: EP |