WO1997019044A1

WO1997019044A1 - Derives d'hydrochalcone, compositions cosmetiques les contenant et procedes de preparation de ces derives ou compositions

Info

Publication number: WO1997019044A1
Application number: PCT/JP1996/003444
Authority: WO
Inventors: Tatsuro Shinomiya; Hiroko Kaminaga; Shohei Nozaki; Masahiro Sakamoto; Shigeharu Morimoto
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated; Kanebo, Ltd.
Priority date: 1995-11-24
Filing date: 1996-11-25
Publication date: 1997-05-29
Also published as: EP0811595A1; ES2154844T3; DE69611754T2; EP0811595A4; CN1179144A; KR19980701635A; DE69611754D1; CN1055077C; EP0811595B1; TW448149B; KR100246702B1; US5880314A

Description

i'JJ 細ハイドロカルコン誘 ¾体、該誘 ¾休を含む化粧料組成物及びこれらの製造方法技術分野

本発明は、新規なハイドロカルコン化合物及び該パイドロカルコン化合物をィ J' 効成分とし、皮虎安全性に優れ、保存安定性にも優れた化粧料組成物、並びにこれらの製造方法にする。

If ¾ 技術

紫外線によリ皮は紅斑を主体とする炎症を起こし、稀:々のケミカルメディェ一ターが放出されメラノサイトを刺激する。これによりメラニン合成が促進され、皮の色調は変化し黒化ずる。この黑化は、メラノサイトにおいて産生され ¾皮細胞に受け渡されるメラニンの過剰生が原【¾1である。

従来より、皮^の色^沈若やしみ、そばかす等を防ぎ本来の白い肌を保っために、ビタミン Cの塩や稀:々の誘導体、さらにハイドロキノンモノベンジルェ一テル、過酸化水素等を配合した ¾ 化 ½料が提案されている。また、！々の ffi物讪出物や植物由来の没子酸、ゲラニイン等を川いたものも提¾されている。更にはフロリン、フリジン、フロレジン（特、 - 4 一 2 3 5 1 1 2号公報）、ジヒドロフロレチン（ W〇 9 5 / 1 1 6 6 2 ) 等のハイド口キノン又はハィドロカルコンの誘導体がメラニン生成抑制効果をするとの報告がある。

しかし、製剤中での保存安定性が不充分であったり、紫外線による炎症を抑制する効架が劣るため、色素沈着抑制効 ¾、 ¾甶効朵が充分に認められないことが多い„ また、化粧料中にハイドロキノンモノべンジルエーテル等を ffi合すると、色素沈 ¾皮廣を淡色化する効 ¾はあるが、皮虎の安全性上（アレルギー、刺激性）に問題がある等の欠点がある。さらに、各秫植物抽出物は効架が今一つ不十分であつたり、抽出物の品質が一定しないという fi!]题がある。

また、 U S P 1 ， 9 5 4 , 6 5 9にはハィドロカルコン化合物が抗酸化作用を有するとの報告がある力、化粧料としての川性については ^示されていない。 PC

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2 この様に、色尜沈 ¾抑制効果、 ¾ 1'1効采に優れ、かつ皮^安全性が高く、保存安定性にも優れた化粧料を得ることは困難を極めており、これらを充たすような化粧料の発が望まれている。発明の開示

そこで、木発者らは、このような状況に鑑み、従来技術の問題点を改！ ¾せんとして鋭意研究を IEねた結果、ジォスコリア · コンポジ一タ ( Di osco rea compos i ta)より得られる抽出物に高いチロシナ一ゼ活忭附害効果を見い出し、かつこれら抽出物は皮廣安全性が卨く、各称化粧料に配合したときも保存安定性が充分であることを見出した。

さらに、木発 l!lj者らは、該抽出物中の活性成分が新規なハイドロカルコン化合物であり、当該ハイドロカルコン化合物の合成物及びそのエステル化物においても高いチロシナ一ゼ活性附害がみられ、かつ皮谤安全性が高く、各桢化粧料に配合したときも保存安定性が充分であることを兄出し、木発明を完成した。

すなわち、木究明のハイド口カルコン化合物は、以下の式 I ：

R2

[式中、 R i〜 R⁴はそれぞれ独立に Πまたは一 C 0 Kを示し、 Kは 1 〜 2 0個の炭素原子を有するアルキル ¾を示す]

で表わされる。

本発明の化粧料組成物は、上, 1式 I で表されるハイドロカルコン化合物を有効成分として含冇する。

上記式 I で表わされるハイドロカルコン化合物は、ジォスコリア ' コンポジ一タ（ D ioscorea compos i ta：)を抽出溶奴と接触させて、該抽 11溶媒中に fiij記ハイド口カルコン誘導体を含む抽出物を得るェ程を有する方法によって得ることができる。更に、この抽出物または該抽出物から分離精製したハイドロカルコン化合物を化粧料組成物の有効成分とすることができる。発明を実施するための最良の形態

以下、発明の実施の形態について詳述する。

上記式 I で示されるハイドロカルコン化合物の合成は、公知方法によって行うことができる。例えば、 J . C h e m . S o c . , P e r k i n T r a n s . 1 ( 1 9 7 9 ) , ( 7 ) ， 1 6 6 1 — 4あるレ、は、:！ . (： h c m. S o c . , P c r k i n T r a n s . 1 ( 1 9 8 1 ) , ( 1 ) , 0 3 - 6に示された方法に準じて合成することが好適である。すなわち、ヒドロキシベンズアルデヒド誘 ¾ 体またはその水酸 ¾保護体と、ヒドロキシァセトフエノン誘導体またはその水酸基保護体とのアルドール縮合によりカルコン誘導体を得、次いで脱保、水尜添加及びカルボニル) S元する事により製造することができる。

この合成法に fflいられるヒドロキシベンズアルデヒド誘 ¾休及びヒド口キシァセトフエノン誘； ^体の水酸 ¾保護は特に限^されないが、通^、ベンジルェ一テル法を川いて得ることができ、例えば、アルカリ条件下で ' 法に従ってベンジルハライドと反応させることで界易に水酸¾が保護されたベンジルォキシベンズァルデヒド誘導休及びべンジルォキシァセトフエノン誘 ¾休が^られる。

この合成法におけるアルドール縮合で川いられる塩 ¾としては、特に限定されず、アルカリ金/ 水酸化物、アルカリ金属アルコラ一卜等が用い得る。

木発明のハイド口カルコン化合物の具体例としては、例えば 1 , 3 —ビス（ 2 , 4ージヒトロキシフエニル）プロパン、 1 一（ 2 , 4 —ジヒドロキシフエニル） — 3 — （4 ーヒドロキシ一 2—ァセトキシフエ二ル）プロパン、 1 一（ 2， 4 一ジヒドロキシフエニル）一 3 — （ 2—ヒドロキシ一 4 ーァセトキシフエ二ル）プ口パン、 1 — ( 2， 4ージヒドロキシフエニル）一 3 — ( 2 , 4 一ジァセトキシフエニル）プロパン、 I , 3 —ビス（ 4ーヒドロキシー 2 —ァセ卜キシフエニル）プロパン、 1 — ( 2—ヒドロキシ一 ! ーァセトキシフエニル）一 3 — （ 4—ヒド口キシ一 2—ァセトキシフエニル）プロパン、 1 一（ 4 ーヒドロキシー 2—ァセ - - トキシフエ二ル）一 3— ( 2 , 4一ジァセトキシフエニル）プロパン、 1 一（ 2 —ヒドロキシー 4 ーァセトキシフエニル）一 3— ( 2 , 4 —ジァセトキシフエ二ル）プロパン、 1 ， 3—ビス（ 2—ヒドロキシ一 4 —ァセ卜キシフエニル）プロパン、 1 , 3—ビス（ 2 , 4 —ジァセ卜キシフエニル）プロパン、 1， 3—ビス ( 2—ヒドロキシ一 4—エタノィルォキシフエニル）プロパン、 1， 3 —ビス（ 2 , 4—ジェタノィルォキシフエニル）プロパン、 1 , 3 —ビス（ 2—ヒドロキシ一 4—ブタノィル才キシフエニル）プロパン、】， 3—ビス（ 2， 4 一ジブタノィルォキシフエニル）プロバン、 1 , 3—ビス（ 2—ヒドロキシ一 4 —ォクタノィル才キシフエニル）プロパン、 1 ， 3—ビス（ 2， 4 ージォクタノィルォキシフエ二ル）プロパン、 1 ，： ·¾ 一ビス（ 2—ヒドロキシー 4 — ドデカノィルォキシフエ二ル）プロパン， 1 , 3 —ビス（ 2， 4 一ジドデカノィルォキシフエニル）プロパン、 1， 3 —ビス（ 2—ヒドロキシー 4 一へキサデカノィル才キシフエ二ル）プロパン、 1， 3—ビス（ 2， 4 ージへキサデカノィルォォキシフエニル）プロパン、 1 , 3 —ビス（ 2—ヒド uキシー 4 ーォクタデカノィルォキシフエ二ル）プロパン、 1 , 3 —ビス（ 2 , '1 —ジォクタデカノィルォキシフエニル）プ口パン等を挙げることができる。

木発明の化粧料組成物には、上記式 1 で示されるハイドロカルコン化合物を、 - 独で、又は二種以上を糾みわせて ffi合することができ、その配 ΪΑは特に限定されない力、総 j を ¾準として ϋ . 0 0 0 1 ~ 2 ϋ (以下 w t. %とする）

、特に 0. 0 0 1 〜 1 0 w t. %が好ましい。この範 ffl内であると、木発明の効采を捋るために充分であり、しかも使川の感触が 1¾好で、また個々の剂型を安定に保つことができる。

上記式 I のハイドロカルコン化合物をお効成分として化粧料組成物を調製する場合、該誘導体としては化学合成されたものが利用できるが、主として中央ァメリカやインドで ¾生または栽培されているャマノィモ科、ジォスコリア ¾の桢物であるジ才スコリア ' コンポジ一タ（HLos^o ^ compos ita)力、ら抽出された 1 , 3—ビス（ 2 , 4 —ジヒ卜ロキシフエニル）プロパン及びその誘導体を川いることができる。

その抽出物を得るための溶媒としては、一般的には水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、 1 , 3ブチレングリコール等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸ェチル等のエステル類、ジェチルェ一テル等のエーテル類およびベンゼン等の芳香族化合物の一柳または二称以上の混合物が使用される。

ジォスコリア · コンポジータ (D i oscorea compos i la )は、一般的には乾燥あるいは生植物をそのままあるいは裁断して使用し、，好ましくは、これらの乾物換算当り Γ) ~ 5 ()部に対し上記抽出溶媒 1 () 0部が用いられる。

また讪出方法は、常温抽出あるいは加熱抽出が用いられ、その方式としては通 ' '抽出、ソックスレー抽出等がある。抽出時に制限はないが -般的に 1時^〜 1週間が好ましい。

ジォスコリア · コンポジータ ( D i oscorea compos i ta )の抽出液力、ら 1 , 3 —ビス（ 2， 4 —ジヒトロキシフエニル）プロパンをるには、一般的な分離 · 精製の方法、例えば抽出に川いた組成と相^し、かつ相溶性の低い溶媒（投数の混合でも可）による分液精製、またはイオン交換樹^等によるカラム分離などが用レゝられる„

ジォスコリア · コンポジ一タ (D i oscorea com o^ ta )の拙出液リニられる 1 , 3 —ビス（ 2 , 4 —ジヒ卜ロキシフエニル）プロパンを化粧料糾成物の冇効成分として配合する ¾合のその形態としては、拙出液又はその精製液 f-1休、あるいはこれらに各極処现を施して得られる加ェ品、例えばこれらを ' i あるいは減圧下で濃縮した濃縮液、又はさらに該濃縮液中の溶媒を蒸発乾 Kさせた Ιώΐ形物等を挙げることができる。また、濃縮液から晶析後濾別乾燥した固形物 > 又は濃縮液を凍結乾燥し固形物としたものを使 fflしても良い。また、抽出液から得られた 1 , 3 —ビス（ 2， 4 ージヒドロキシフエニル）プロパンをエステル化してから用いてもよい。エステル化する場合のエステル化剂としては、式 I における一 C O R を導入できるものが利川される。

ジォスコリア · コンポジ一タ (D i oscorea compos i ta )からの抽出物の坨物換算当リの化粧料組成物への配合量は特に限定されないが、総を基 :として、 0 . 0 1〜5 . 0 w t % (以下 w t. %とする）が好ましい。この範内であると、木発明の効采を得るために充分であり、しかも使川 I の感触が J¾好で、また個々の - (； - 剂型を安定に保つことができる。

木発 I の化粧料糾成物は、常法に従って各稱の化粧料用 ¾剂と組み合わせて、柔軟性化粧水、収歛性化粧水、洗^川化粧水等化粧水類、ェモリエント乳液、モイスチユア乳液、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の乳液類、ェモリエン卜クリーム、モイスチユアクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メイクアップクリーム^のクリーム類、口紅、ファンデーション等のメ一キヤップ類、パック類、洗顔料類等の剂型にすることが可能である。

また、木発明の化粧料組成物には、タール系色素、酸化鉄などの若色顔料、パラベンなどの防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム、 N—ステアロイルー L -グルタミン酸ナトリゥムなどの險ィオン界而活性剂、ポリオキシェチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル. ボリォキシエチレン硬化ヒマシ汕、多価アルコ —ル脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルなどの非ィオン界而活性剂、テトラアルキルアンモニゥム塩などの Sイオン界而活性剂、ベタイン型スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、などの ^性界 ιί【ί ^Γί性剂、レシチン、リゾフォスファチジルコリンなどの天然系界 iiii活†'k剂、酸化チタンなどの顔料、ジブチルヒドロキシトルエンなどの抗酸化剂、キレート剂、各秫ビタミン、水、アルコール、紫外線吸収剂、香料、防腐剂、汕分、湿^剂、保湿剂、粘剂、各種アミノ酸、各椏 W)植物拙出エキスなどを、木允 Iリ jの「1的を逑成する範 [JH内で適 ffi合することができる。さらに、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸誘導体、コウジ酸、アルブチンといった美白成分も配合することができる。

これらの成分を配合した化粧料組成物は、 H焼け止め化粧料、皮膚保護用化粧料等の薬用化粧料あるいは医薬部外品としても提供することができる。

以下、突施例および比較例に ¾づいて木発明を詳細に説明する。なお、木発明はこれらに限定されるものではない。また、木発明において使川した、（ a ) チロシナーゼ活性阻試験、（ b ) 皮^色【！) j度 [Π1復試験、（ c ) 美白実用試験、（ d ) 光パッチ試験、（ e ) 保存安定性試験の各試験法は以下の通りである。

( a ) チロシナ一ゼ活性阻害試験

マツクルべイン緩衝液（pH G . 8 ) 1 m i に 0 . 3 mg/ m 1 濃度のチロシン溶液 l m l と試料溶液 ϋ . 9 m l (^施例、比較例）を加え、 3 7 にて 1 0分問の予備保温を行った。これに 1 mgZm 1濃度のチロシナ一ゼ（シグマ社製） 0.

1 m 1 を加え 3 7°Cにて 1 5分加温した後、分光光度計を用いて、波長 4 7 5 nmにて吸光度（A) を測定した。一方、チロシナーゼの代わりに緩衝液 0. l m

1 を加えたものの吸光度（ B ) 、試料' 液の代わりに緩衝液（） . 9 m l 加えたものの吸光度 (C) 、さらに試料溶液とチロシナ一ゼの代わりに緩衝液 1 . 0 m l 加えたものの吸光度 (D) をそれぞれ測定して、下式：

阻害率（％ ) = [ 1 （ A— B ) Z ( C: - D ) ] X 1 0 0

に従い阻害率（％) を出した。

( b ) 皮虑色明度回復試験

被験者 2 0名の左右上腕内側部皮に LJV B領域の紫外線の小紅斑; ¾の】 .

2倍蛩を 3 日問迹続照射し、初回照射後 1.週問目に突施例の試料塗布部と比較例のベース塗布部の 2ケ所の皮膚の ¾' ：明度（ L₀値、 Lo 値）を測定した。引き続いて、 1 日；回ずつ試料とベースを^布し、 ¾布開始 2、 4週問後の試料塗布部とベース塗布部皮の皮旃明度 ( Lnffi, し値）を測定して、 ¾ 1 の判定基準により色素沈若皮廢色の回復評価を行った。なお、皮倚の明疫は、色彩 fc¾計

(ミノルタ（株）製、形式 t y p e C K - 2 1 ) を用いて測 ¾した。また、評価は被験者 2 0名の 4週 ίίί)後の評価点の ψ·均俯で示した„

P

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表 1

( c ) 美白 ¾用試験

夏期の太陽光に 3時問（ 1 日 1 . 5時で 2日 ij ) mされた被験者 2 0名の前腕屈側部皮廇を対象として、左前腕屈側部皮には太陽光に嗞された Πより、 ¾ 施例の試料を、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された Liより、比較例のベースを朝夕 1 ^ずつ 8週連続塗布した。なお、評価はべ一ス塗布部より試料塗布部の皮膚淡色化効果が強いことが確認された被験 f の人数でした。

( d ) 光バッチ試験

被験者 2 5名の前腕屈側部皮廣に' 施例、比蛟例の試料（）. 0 5 gを塗:布した直径 1 . 1 cmのパツチテスト用鲊創 ¾^:を川いて 2 4時問クローズドパッチを行つた。パッチテスト川紳创裔除去後、夏期の太陽光を 6時 il ( 1 口 3時問で 2日問）照射した。評価は、表 2の判定- 準に従い、被験者 2 5名の皮虑の状態を評価判定した。判定結果は、最終照射 2 4時間後に、（土）以上の人数で示した。表 2

( e ) 保存安定性試験

実施例、比較例の試料を 4 5 °Cの恒温 ffiに入れて経日観察を行い、表 3の判定 ffi準に従って評価した。なお、「異常」とは、変色 '変 ¾が生じる、化粧水で沈殿が生-じる、乳化物で相分離が生じる ¾象を意味する。表 3

製造例 1 '

(ジォスコリア ■ コンポジータ抽出物 i の製造）

乾燥したジォスコリア · コンボジータ（ Dioscorea compoj t_a) 1 () 0 gを水 Z エタノール（ 1 ： 1、容 ffi比）溶媒（ 1 リツトル）中に人れ、室温で 2 4時 f;ijft 抨しながら抽出を行なつた後、濾過し籠を採取しこれを凍結乾燥し、粉状固形物 2 8 gを得た。

製造例 2

(ジォスコリア · コンポジータ抽出物 Πの製造）

乾燥したジォスコリア · コンポジータ (Dioscorea con^qsi ) 1 0 0 gを 1 ◦ 0 %酢酸ェチル 1 1 屮に人れ、室温で 4時間攪拌しながら抽出を行なつた後、滤過し滤液を採取しこれを Γ) 0 で濃縮乾固し、粉状困形物 6 gを得た。

実施例 1 〜 4、比較例 1

(二相型口一ション）

表 4の原料組成において、表 5に記敉の如く冇効成分を配合して、二相型口一シヨンを調製し、前記の諸試験を实施した, 表 4

( 1 ) 調製法

表 4に記載の配合において、まず A成分を均 -混合し、られた混合物に 13 成分を均一に溶解した後. さらに D成分を均一に混合攪拌分散し、次いで容器に充填し製品（抽出物 I を含む）とした。

同様に、表 4に記載の配合において、まずまず Λ成分を均 -混合し、 ^られた S合物に C成分を均一に溶解した後、さらに D成分を均一に ¾合揿 f ¹-分散し次いで容器に充坡し製品（抽出物 I I を含む）とした。

使用時には内容物を ίίϊ miに均に振分散して使用した。

(2) 特性

諸試験（ a) 〜（e) を実施した結來を表 5に示す。

¾ 5

¾ 5に示す如く、比較例 1は諸試験において 1¾好な結朵は示さなかつた。一方、実施例】〜 4の木発明の化粧料組成物は ¾試験の総てにおいて明らかに良好な結架を示し、またヒト皮虑での諸試験において皮^刺激は生じなかった。

施例 5 8及び比較例 2

(スキンクリーム）

¾ 6の Κ':料組成において、表 7に記,践の如くィ ί効成分を配合して、スキンクリームを調製し、前記の諸試験を灾施した。

表 6

( i ) 調製法 7/19044

- 12 -

¾ 6に記救の Λ成分を混合した後、これに 13成分を ¾合し、均一に加熱溶解して温度を 8 0°Cにした。次いで、この^合物中に D成分を注入攪抨混合した後、攪拌しながら 3 0 °Cまで冷却し製品 (抽出物 I を含む）とした。

同様に、表 6に記载の A成分を混合した後、これに C成分を混合し、均一に加然溶解して温度を 8 CTCにした。次いで、この混合物中に D成分を注入傥拌混合した後、揽拌混合した後、攪拌しながら 3 0 °Cまで冷却し製品（汕出物 I I を含む）とした。

( 2 ) 特性

諸試験（ a ) 〜（e ) を実施した結； ¾を表 7に示す。表 7

表 7に示す如く、実施例 5〜 8は、諸試験の総てにおいて明らかに i¾好な采を示し、またヒ卜皮膚での諸試験において皮谱刺激は生じなかった。

製造例 3

( 1， 3—ビス（ 2， 4 ージヒドロキシフエニル）プロパンの合成例）

2 , 4ージベンジルォキシベンズアルデヒド 6. 3 6 g ( 2 0 mm 0 1 ) と 2 , 4—ジベンジルァセトフエノン 6. 6 4 g ( 2 0 m m o 1 ) をメタノール 8 m 1 に懸濁させ、そこに金展ナトリウム 1 . 1 5 gのメタノール溶液（ 1 0 m 1 ) を滴下し、室温で 1 0時問反応させた。得られた沈殿を濾取し、メタノールで洗净した後乾燥して、 2 , 4， 2 ' ， 4 ' ーテトラべンジルォキシカルコンを得た。収遗は 1 1 . 5 0 であった。

得られた 2 , 4 , 2 ' ， 4 ' ーテ卜ラベンジルォキシカルコンをテ卜ラヒドロフラン及びエタノールに溶解し，ラネーニッケル触媒を添加し、水素ガスを吹き込みながら室温で 2 O h r反応させた。反応後、触媒を濾別し、滤液を濃縮し , 粗 1 ， 3 - ( 2， 4—ジヒドロキシフエニル）プロパンを得た。

クロ口ホルムノアセトン（ 3 0 / 1 、容比）及び酢酸ェチルノエタノ一ル（ 2 5 / 1 . 容¾比）でのカラムクロマトグラフィーで主成分を分取した。収 ί¾は 1 . 2 1 gであった。

H 1— N M R測定結果を以下に ; -す。表 8

製造例 4

( 1， 3—ビス（ 2 , 4 —ジァセ卜キシフエニル）プロパンの合成）

1， 3—ビス（ 2 , 4—ジヒドロキシフエニル）プロパン 2 4 . ϋ g (0. 1 m o 1 ) を酢酸ェチル 1 0 0 m l に溶解し、無水酢酸 4 9. 0 g ( 0. 4 8 m o に及びピリジンし 5 8 g ( 0. 0 2 m o 1 ) を添加し、 3時問還流した。 -' られた反応液に水 5 0 gを加えて抽出洗净し、得られた酢酸ェチル屑を無水硫酸ナ卜リウムで乾燥した後、エバポレータ一で酢酸ェチルを留去し、 1 , 3 ビス（ 2， 4一ジァセトキシフエニル）プロパン 4 0. 8 7 g (収率 9 8. 0 %) を得た。られた結品の H 1 — N M R測定結 ¾を以下に示す , 表 9

製造例 5

( 1 , 3 —ビス（ 2 , 4 —ジドデカノィルォキシフエニル）プロパンの合成）

】， 3 —ビス（ 2. 4 —ジヒドロキシフエニル）プロノン 2 4 . 9 g (0. 1 m o 1 ) 、トルエン 2 0 0 m 1 、ピリジン 4 7 . A g ( 0 . G 0 m o \ ) を混合し、これにラウロイル酸クロライド 1 () 5 . 0 g ( 0 . A S ri) ο 1 ) を滴下し、その後 1 時問還流下で反応させた。得られた反応混合液に 1 Νの 11 C 1 ( 5 0 0 m 1 ) 及びクロ口ホルム（ 1 リットル）を加え、分液によりクロ口ホルム屈を分別した。分別したクロロホルム層を濃縮後、縮液からクロロホルム及びトルエンを留去し、得られた液状物をカラムクロマト（クロ口ホルムノ四塩化炭尜 = 3 1 ：容 ^比）により精製した。

nられた結品の H 1 — N M R測定結果を以下に示す。

) - 表 1 0

製造例 6

( 1 3—ビス（ 2 4 一ジヒド Uキシフエニル）プロパンの取離）

ジォスコリア · コンポジータ (Dioscorca ^mjsosj t a ) 1 0 0 gを 1 0 0 %酢酸ェチル 1 I 中に入れ、室温で 4時 |iU 拌しながら拙出を行なつた後、滤過し i液をヮコーゲル C一 2 0 ϋで展^し、 1 Ί 一ビス（ 2 4 ージヒドロキシフエ二ル）プロパンの画分を採取し縮液をエタノールに溶解し、 1 %の活性炭を添加し、 1 時 Π搅拌後、エバポレータで濃縮し、し：3 —ビス（ 2 , 4 —ジヒド门キシフエニル）プロパンを得た。

実施例 9 1 7

(メラノーマ細胞淡色化試験）

各化合物のメラニン色素合成抑制効果を Β 1 Gメラノ一マ細胞を細胞性に悪彫響のない濃度で培桊した時の細胞色の変化で測定した。 B 1 6メラノーマ細胞を 6 0 mmシャーレに 1 X 1 0⁵焖播糚し、 2 4時問後に製造例 3 で合成した 1 , 3—ビス（2', 4—ジヒドロキシフエニル）プロパン、製造例 4で合成した 1 . 3—ビス（2 4一ジァセ卜キシフエニル）プロパン及び製造例 5で合成した 1 , 3—ビス（ 2 4 —ジドデカノィルォキシフエニル）プロパンをそれぞれ 7/19044

1(1 個々に培地に添加して 5日問^ ¾した。培恭後トリプシン処理により回収した細胞をリン緩衝液 0.3 m 1 に懸濁し、超音波粉砕を行った後、 4 N— N a〇 Hを 0. 3 in l添加して、 6 0°C、 2時問インキュベートした。 4 0 0 n mで吸光度測定を行い、コント口一ルを】 0 0 %とした時の放出メラニン ffiを算出し、表 1 1 に示した。尚、比較例として、木物質の代わりにハイド口カルコン化合物のー视である、ジヒドロフロレチンをいて、同様に試験した。

表 1 1

配合化合物名 ffi合 ffi メラニン

( μ g z m ] ) 成

(%)

实施例 9 3 -ビス（2，ジヒドロキシ 0. 0 1 1

フエニル）フン

実施例 1 0 1 3-ビス（2,4-ジヒドロキシ 0. 0 a 1 0

フエニル）フン

实施例 1 1 1,3 -ビス（2，ジヒドロキシ 0. 3 0 7

フニル）フン

実施例 i 2 1,3-ビス（2, 4-ジァセトキシ 0. 0 1 4 4

フエニル）プロパン

実施例 1 3 1,3 -ビス（2,4 -ジァセトキシ 0. 0 3 1 8

フエ二ノレ）プン

¾施例 1 4 1,3-ビス（2 4 ジァセ卜キシ 0. 3 0 1 1

フエニル）フン

実施例 1 5 1,3-ビス（2 4 ジドデカノィ 0. 0 1 2 8

ルォキシフエニル）フン

実施例 1 G 3 -ビス（2 4-ジドデカノィ 0. 0 3 9

ルォキシフエニル）フン

实施例 1 7 1 3-ビス（2 4-ジドデカノィ 0. 3 0 7

ル才キシフエニル）プロパン

比較例 3 ジヒドロフロレチン 0. 0 1 9 2

比較例 4 ジヒドロフロレチン 0. 0 3 8 0

比較例 5 ジヒドロフロレチン 0. 3 ϋ 6 5 表 1 1に示す如く、比較例 3〜 5のジヒドロフロレチンに較べて、発明の化合物は低濃度で B 1 6メラノ一マ細胞からの放出メラニンが抑えられた。

実施例 1 8〜 1 9、比較例 6

(二相型口一ションの調製）

表 1 2の原料組成において、表 1 3に記戟の如く有効成分を配合して、二相型ローションを調製し、前記（_a) から（_e) の諸試験を実施した。表 1 2

( 1 ) 調製法

表 1 2に記載の配合贵において B成分を 0 . 0 1 および 0 . 2 w t. %、 A成分 fiに均一に溶解した後、 A成分と C成分を均一に混合 ¾袢分散し、次いで^器に壞し製品とした。

使用時には内容物を均一に振盪分散して使用した。

( 2 ) 特性

¾試験を実施した結果を表】 3に示す。表 1 3

表 1 3に示す如く、比較例 6は諸試験において良好な結果は示さなかった。一方、実施例 1 8及び 1 9の本発明の化粧料組成物は諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、またヒト皮膚での諸試験において皮虚刺激は生じなかつた。

实施例 2 0 - 1 , 比較例 7 (スキンクリームの^製）

表 1 4の原料組成において、表 1 5に記載の如く ' 4T効成分を配合して、スキンクリームを調製し、前記の諸試験を実施した。

表 1 4

( 1 ) 調製法

表 1 4に記戟の B成分を 0 . 0 1および（） . 2 w t ' 、 Λ成分に混合し、均一に加熱溶解して温度を 8 0 °じにしだ。次いで、 A成分 I μにじ成分を注人 'n合した後、傥抨しながら 3 0 'じまで冷却し製 Αί,とした。

( 2 ) 特性

諸試験を実施した結果を表 1 5に示す。表 1 5

表 1 5に示す如く、突施例 2 0及び 2 1は、諸試験の総てにおいて llljらかに良好な結果を示し、またヒ卜皮膚での諸試験において皮刺激は生じなかった。 1 !)

^業上の利用可能性

以上記載の如く、本発明の化合物及び化粧料組成物は、紫外線による皮鹿の色素沈着抑制効果に優れ、皮谤の色 ¾沈着を速やかに淡色化する効果を ¾"し、皮膚刺激が無く、保存安定性にも優れている。すなわち、本発明によれば、かかる優れた特性を冇する化粧料組成物を提供することができる ,，

Claims

7/19044

一 20

式

R2

求

[式中、 Ri〜 R4はそれぞれ独立に Ηまのたは— C〇 Κを示し、 Rは 1 2 0個ので ¾わされるハイドロカルコン化合物,，面

2. 式 Π ：

で表わされる 1， 3—ビス（ 2， 4 —ジヒドロキシフエニル）プロパン。

3. 請求 JJU に記載のハイド口カルコン化合物の有効と、化粧料用基剂とを含む化粧料組成物。

4. 諧求項 2に記載の 1 , 3 —ビス（ 2 , 4—ジヒドロキシフエニル）プロパンの有効量と、化粧料用基剤とを含む化粧料組成物。 /19044

2)

5. 式 I

〇 R O R3

[式中、 R i〜 R⁴はそれぞれ独立に Hまたは一 C 0 Kを示し、 Rは 1〜 20個の炭素原子をおするアルキル基を示す]

で表わされるハイドロカルコン化合物の製造方法であって、

ジォスコリア · コンポジータを抽出溶媒と接触させて、該汕出溶媒中に rtindハィドロカルコン化合物を含む抽出物を得る工程を^するハイドロカルコン化合物の製造方法。

6. ^求項 5に記載の製造方法で得られた抽出物と、化粧料用 ¾剂とを配合した化粧料組成物。

7. 式 I ：

[式中、 Ki~ R4はそれぞれ独立に Hまたは一 CO Rを示し、 Kは 1〜 20個の炭素原子を有するアルキル基を示す]

で表わされるハイドロカルコン化合物を有効成分として含む化粧料組成物の製造方法であって、

a) ジォスコリア ' コンポジ一タを抽出溶媒と接触させて、該杣出溶媒中に前記ハイドロカルコン化合物を含む抽出物を得る工程と、

b ) 該抽出物と、化粧料用基剂とを配合して化粧料組成物を得る工程と、を苻するハイドロカルコン化合物を冇効成分として含む化粧料組成物の製造方法。

8. 式 I

[式中、 Ri〜 R4はそれぞれ独立に Hまたは一 COKを^し、 Kは！〜 20個ので表わされるハイドロカルコン化合物の製造方法であって、

a ) ジォスコリア · コンポジータを抽出溶媒と接触させて、該抽出溶媒中に前記ハイドロカルコン化合物を含む抽出物を得る工程と、

b ) 該抽出物から前記ハイドロカルコン化合物を分離、精製する工程と、を有するハイドロカルコン化合物の製造方法„

9. 式 I ：

[式中、 R】~R⁴はそれぞれ独立に Hまたは一 CO Rを示し、 Kは 1〜 20個の炭素原子を有するアルキル基を示す]

で表わされるハイドロカルコン化合物を有効成分として含む化粧料糾成物の製造方法であつて、

a) ジ才スコリア ' コンポジ一タを抽出溶媒と接触させて、該讪出溶媒中に前記ハィドロカルコン化合物を含む抽出物を ίるェと、 - 2?> - b ) 該抽出物から前記ハイド口カルコン化合物を分離、精製する工程と、 c ) 該精製されたハイドロカルコン化合物と化粧料川基剤を配合して化粧料組成物を得る工程と、

を有する化粧料組成物の製造方法。

1 0 . 色素沈着抑制及び美用化粧料の製造のための請求項 1 に記魃のハイド口カルコン化合物の使用。

1 1 . 請求項 i に記載のハイド口カルコン化合物の有効 ¾を、ヒ卜の皮^に適川する過程を有する皮膚の色素沈着及び荬白処现方法。