TW201021707A - Insecticidal compounds - Google Patents

Description

201021707 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於某種苯曱醯胺異噁唑啉、用於製備彼之 方法及中間物、包括彼之殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲和殺軟體 動物組合物’以及使用彼對抗和控制昆蟲、蟎、線蟲和軟 體動物（mollusc)有害生物之方法。 φ 【先前技術】 某些具有殺昆蟲性質的異噁唑啉衍生物被揭示於例如 EP 1,73 1，5 1 2，US 2007/066617，JP 2007/0089 14，JP 2007/016017 > WO 07/026965 > JP 2007/106756 5 07/070606，WO 07/074789 以及 WO 07/075459。 目前令人驚訝地發現某些在異噁唑啉環的4_位置異有 一或二個取代基之苯醮胺異°惡嗤琳具有殺昆蟲性質。 〇 【發明内容】 因此’本發明提供式（I)化合物或式（I，）化合物

2 R 2 R ?N RIN \/ ο >)/ 4 201021707 4 其中 A: 以及 A1 ’ A2’ A3 以及 A4，或 A,_，a2,，八3,，V A6，係彼此獨立為C_H, c_r6，或氮； G1係氧或硫； R 係氧 ’Ci-Cg 烧基，掠 til η ^ c r 軋基，Ci-C8烷基羰基_， 次Ct-Cs烷氣基羰基-; R係G-C8烷基或經i至5個r7取代 it # p ^ , 基’ 方基-CVC4伸烷基_或芳基 ^ 5 wm 〇8 彳申烷基-(其中芳基部分係 、 至5個R取代）’雜環基-CtC^伸严美十私 伸,1 h伸烷基-或雜環基-C,-C4 伸坑基_(其巾雜祕部分係經i至5個“ 烷基’C3-Cl。鹵環烷基，芳基或經丨至5個R8取代的3芳二 或雜環基或經1至5個R8取代的雜環基； ·" R3係CrCs鹵烷基； R4係芳基或經…個…取代的芳基’或雜 至5個R9取代的雜芳基； h ❹ R5a以及R5b係彼此獨立為氫，氰基， 六 别斤、，L丨-C§烧美 伙基-’ CVC8鹵烷基硫基-，Cl_Cs烷基亞磺醯基_, q_c = ，基亞續醯基·，c「c8烧基續醯基_，C|_C8 _院基.2·’， 方基硫基-或芳基硫基-(其中芳基部分係經 二 弋），芳基亞磺醯基-或芳基亞磺醯基兴其中芳基部八係巧

至5個Ri〇取代）’芳基項酿基-或芳基續酿基_(其=2 = J 刀係經1至5個R10取代），雜環基硫基_或雜環爲硫其土 j 中雜環基部分係經1至5個R1 〇取代），雜環其 w 〇、 雜環基亞磺醯基-(其中雜環基部分係經丨至5 土 κ取代）， 201021707 或雜環基磺醯基·或雜環基磺醯基-(其中雜環基部分係經工 至5個R1。取代），Cl-C8烷基，C2_C8烯基，炔基， 鹵烷基，CVCs鹵烯基，羥基，（VCs烷氡基，CrC8烯基氧 基，eve：8炔基氧基，或Cl_c：8函烷氧基，其先決條件為RSa 以及R5b中至少一個不為氫； R5a以及尺5|3亦可為經1至5個R7取代的Ci-q烷基； 每個R7係獨立為鹵素，氰基，石宵基，C3_Ci〇環烧基， c3-c10函環烧基，經基，Cl_C8烧氧基，Ci_C8函院氧基，氮 硫基，C「c8烷基硫基_，Cl_c8 _墘基硫基…烷基亞 磺醯基-，Cl-C8齒烷基亞磺醯基_，Ci_Cs烷基磺醯基-，或 匸]-〇8鹵烧基續酿基以及 每個R6，R8，R9以及Rl。係獨立為齒素，氰基，確基， ci-c8院基’ c,-c8函烧基，c3_CiQ環烧基，C3_CiG齒環烷基， :2 C8烯基’ c2-c“烯基，c2_c8炔基，c”c“炔基，羥 ::，c广炫氧基，CrC8函烧氧基’氫硫基，Ci_C8烧基硫 广完基硫基…Ci_C8烷基亞磺醯基’ Ci_c8齒烷 c\/基/ ’ Cl_C8燒基確醯基-，Ci-c8齒燒基《基_， 個^ u 8基斂基方基或本身被1至5 自自素，Ct-C4烧基，ci〜基，…氧 身被1至：:：氧基之取代基取代的芳基，或雜環基或本 …氧广：選自幽素’以燒基w基， I氡化物。4 C1_C4鹵烷氡基取代的雜環基；或其鹽或 式⑴化合物可以不同的幾何或光學異構物或互變異構 201021707 物形式存在。本發明涵蓋所有此 及1张女L /丨 網異構物和互變異構物以 及其所有比例之混合物以及同位幸 ^ f形式，例如氘化化合物。 本發明化合物可包括一或容描 cr3r4 “ /括-戈夕種非對稱碳原子，例如在 :…基團以及-CR基團’或者在[州基團 =且:::。像異構物(或為非鏡像異構物

每個烧基部分，單獨抑或是作為較大型基團的—部分 (例如烧氧基，院基硫基，院基幾基，或烧氧基幾基）為直鍵 或支鏈且例如為甲基’乙基，正丙基，丙-2-基，正丁基， 丁-2_基，2_甲基·丙小基或2_甲基_丙_2_基。院基基團㈣ 為C,至〇6院基基團，更佳為Ci_C4,最佳為院基基 團。在院基部分被說龍取代時，㈣基部分較佳被i至4 個取代基取代，最佳被1至3個取代基取代。 每個伸烷基部分為直鏈或支鏈且例如為_CH2_， -ch2-ch2- > -CH(CH3)- . -CH2-CH2-CH2- . -CH(CH3)-CH2-. 或-CH(CH2CH3)—該伸烷基基團較佳為 團，更佳為c]-c2,最佳為C]伸烧基基團。 烯基部分可為直鏈或支鏈，且該烯基部分，合宜的， 可為（£)-或（ZJ-構形。例子有乙烯基及烯丙基。該烯基基團 較佳為CVC6 ’更佳為K4，最佳為c2_c3烯基基團。 炔基部分可為直鏈或支鏈形式。其實例為乙炔基及丙 炔基。該炔基基團較佳為C2_C6，更佳為C2_C4,最佳為C2_C 快基基團。 鹵素係亂’氣，溴或峨。 7 201021707 鹵烷基基團（單獨抑或是作為較大型基團的一部分，例 如鹵烷氧基或函烷基硫基）係烷基基團，其係經一或多個相 同或不同南素原子所取代，且例如為二氟曱基，三氟甲基， 氣二氟甲基或2，2,2-三象^乙基。 i烯基基團係分別為烯基基團’其經一或多個相同或 不同的鹵素原子所取代且例如為2,2_二氟_乙晞基或丨，2-二 氯-2-氟-乙烯基。 函炔基基團係分別為炔基基團，其係經一或多個相同 或不同的鹵素原子所取代，且例如為“氣·丙·2_炔基。 %烷基基團可為單環或二環形式且可視需要經一或多 個曱基基團所取代。該環烷基基團較佳包含3至8個碳原 子，更佳包含3至6個碳原子。單環環烷基基團的實例為 環丙基，環丁基，環己基及2-曱基-環己-1-基。二環環烧基 基團的實例為二環[2·21]庚烷_2_基。 _環烷基基團係環烷基基團，其經一或多個相同或不 同的^素原子所取代且視需要經一或多個曱基基團所取 代。單環_環烷基基團的實例為2,2_二氣_環丙基，-二氯 ―1-甲基-環丙基以及2-氣-4-氟-環己基。 在本發明說明書中，"芳基"用語意指可為單、二或三環 =環系統。此類環的實例包括苯基，萘基，蒽基，茚基或 菲基。較佳的芳基基團為苯基及萘基，又以笨基最佳。在 况到芳基部分被取代之處，該芳基部分較佳被1至*個取 代基所取代’最佳被1至3個取代基所取代。 雜芳基”用語意指包含至少一個雜原子且由單環或二 201021707 ❹ 或多個祠合環組成的芳香環系統。較佳者’單環將包含多 達3個雜原子且二環系統包含多達4個雜原子，雜原子較 自氮’氧及硫。單環基團的實例包括。比。定基 基"密m啡基，対基，㈣基，㈣基，三n 咬鳴基，苯硫基，嗓唾基，異喔唾基，。惡二。坐基…：， 異噻唑基以及噻二唑基。-瑗其 土 旦" 基圓之實例包括喹啉基，啤啉 基’錄琳基…刚，，坐基，笨並咪唾 基以及苯並㈣基。較佳為單環雜芳基基團，又以^最L 佳。扣到雜芳基部分被取代之處’該雜芳基 至4個取^基所取代，最佳經…個取代基所取代： 八餉：广基肖5吾被疋義為包括雜芳基以及其不飽和或部 刀飽和類似物。單環基團的實例包括。塞坦基⑽咖训…比 定基，四氣咬喃基U二氧雜…基(Π， ]dl〇X〇lanyI)’六氣吼咬基，娘哄基，π，4]二㈣基，以 及嗎淋基或其氧化型態例如h側氧基4坦基以及二 :乳基-喧坦基。二環基團的實例包a 2,3_二灸苯並咬喃， 2[1’3]二氧雜環戍烧基’以及〜氣笨並 啡基。提到雜環基部分被取代之處，該雜環基部分較佳心 至4個取代基所取代’最佳經1至3個取代基所取代。

R5a，R 5b R( R7 ’ R8 , R9 ’ 以及 R10 的 幸又佳數值係如以下所述的任何組合較佳者，不超過二個V，A2, A3以及a4係氮。 較佳者，Ai係C_H或c_r6,最佳者，a1#c r6 201021707 較佳者’ A2係C-Η或C-R6，最佳者，a2係C_H。 較佳者，A3係C_H或C-R6，最佳者，A3係C_H。 較佳者’ A4係C-H或C-R6，最佳者，A4係C_H。 較佳者，不超過二個V，，A2’，A3'，A4.，八5，以及八6, 係氮。 較佳者，A1'係C-H或C-R6，最佳者，八丨，係C_H。 較佳者，A2、C-H或C-R6，最佳者，Α2'係C_H。 較佳者，八3_係C-H或C-R6，最佳者，A3，係C_H。 較佳者，A4'係C_H或C-R6，最佳者，A4,係C_H。 較佳者’ A5,係C_H或C-R6，最佳者，A5,係C_H。 較佳者，A6’係C-H或C-R6，最佳者，八6’係C_H。 較佳者，G1係氧。 較佳者，R1係氫，甲基，乙基，甲基羰基…或甲氧基 羰基-，更佳者為氫，曱基或乙基，更佳者為氫或曱基，最 佳者為氫。 較佳者，尺2係Cl_C8烷基或經i至5個R7取代的Ci-q 烷基，苯基-Ci-C4伸烷基-或苯基_Cl_C4伸烷基_(其中笨基部 分係經1至5個R8取代）’吡啶基_Ci_C4伸烷基-或吡啶基 -C^C：4伸烷基-(其中吡啶基部分係經i至5個r8取代）， c3-c1G環烷基，c3-Cl。_環烷基，氧雜環丁烷基（〇xetanyi) 或經i至5個Μ取代的氧雜環丁烷基，噻坦基或經i至5 個R取代的噻坦基，側氧基_噻坦基或經1至5個R8取代 的側氧基-噻坦基，或二側氧基_噻坦基或經〗至5個…取 代的二側氧基-噻坦基，更較佳者為Ci、Cs烷基或經】至3 201021707 個齒素原子取代的ca燒基，苯基_Ci_Q伸院基_或苯基 -CrC4伸烷基-(其中苯基部分係經ί至5個RS取代），吼啶 基- C1-C4伸炫基"或吼贫基- f'· r 巷伸烷基-(其中吡啶基部分 係經！至5個R8取代），C3_Ci〇環院基，。塞坦基，側氧基_ 噻坦基或二側氧基-噻坦基，最佳者為丁基…1_苯基-乙-^ 基-，苯基-甲基-，（D比咬-2 -其、田β β 疋z I )-甲基-，環丁基_，噻坦基_， 側氧基-噻坦基-或二側氧篡峻w 乳丞塞坦基-。特佳者，噻坦基，側 ❹ 氧基-噻坦基或二侧氧基-噻焯 —基％係經由3 -位置聯結。 較佳化合物組群為那此苴由2 1二其中R係CVC6&基或經1至5 個R7取代的C丨-C6烷基，例如 1夕J如乙基-，正丁基-，丁 _2_基_， 3-漠-丙基-，2,2,2-三氟，乙基_ 3,3,3-二氟-丙基·，2 -甲氧基 -乙基-，以及1-曱氧基-丙_2_基。 較佳化合物組群為那此i 丨2其中R2係芳基-(:,-6伸烷基- 或芳基-C丨-C2伸烷基_(其中关 T方基部分係經1至5個R取 代）’例如本基-曱基-，1 _笨美7 1 u 本基ϋ基-，2-苯基-乙-1-基-， (3-氣-苯基）-甲基-，（2_氟贫 氟-本基）-甲基_ ’（4-曱氧基-笨基）- 甲土 _,(2_二氟甲基-苯基）_曱| *、田1 ) Τ基…以及（2-三氟曱氧基-苯 基）-甲基-。 較佳化合物組群為那歧1 .Μ # . r ^ . — /、中R係雜環基-C「C2伸烷基_ 或雜環基-cvc2伸烷基_(其中 # ,ΛΜ，Μ 1 , 、甲雜裱基部分係經1至5個Rs 取代）例如（吡啶-2-基）_甲其 ( 吡啶-5-基）η φ 土…（吡啶-3-基）-曱基（2-氣- 、审其 , #未唑-4-基）-甲基_，（呋喃-2- 基）-甲基-’ 2_(笨硫.2’ .,Π/f 贫、，， , 卜基-，2-(吲哚-3，-基）-乙-1- 基-，（1//-本亚咪唑_2_基）_ 土，（氣雜環丁烷_2_基）-甲基-， 201021707 基-’ 2-(嗎咐、_4'·其、7 签h乙-丨、義 基-5，-基）-乙、、，土 _ 从及U， 基）-甲基-’更佳者，R: (四氫呋喃-2-基）_曱基_，2 1,, 基-，2-(嗎啉_4，·基）_乙，」，3’]二氧雜環戊烷-2，-基广乙、^ ，2-(苯並Π，，3，]二二氧雜戊烯 ^ 3 —氫·笨並[丨，4]二噁哄 笔盆 -CVC2伸烷基_(其中 ”方基-CpC2伸烷基-或雜芳基 較佳化合物組群為：些至5個R8取代。 鹵環烷基’例如璟τ I 、 係C3-Cs環烧基或C3_C8 "J暴-’以及2_甲甚 較佳化合物組群為那 己-1-基·。 ❹ 取代的芳基，例如2_氣、 係方基或經1至5個r8 2-氣-6-甲基-笨基_，2二其3:氣笨基-’2-甲基笨基 苯基-。 基-本基_ ’以及2,4-二曱氧基_ 較佳化合物組群為此 ^ D 8 ^ ,, . p二其中R係雜環基或經1至5個 R8取代的雜環基，例如 主5個 甲基-0比。疋-2-基-，13-二甲某 t坐-5-基-’4_甲基，…汉- 2基-’ 5-甲基-噻二唑_2_基_，喹 琳-2 ·暴_ ’啥琳_ 5 -其，& # + 土 本並噻唑-6-基-，4-曱基-苯並噻唑_2_

基-塞坦-3 -基·，1 _側童| A 基·塞坦-3-基-，ι，ι·二側氧基_噻坦_3_ ❹ 基·，以及3_甲基塞坦·3·基-，更佳者，R2係嘆坦基，侧氧 基'嘆坦基或二側氧基_°塞坦基，每個視需要經丨至5個R8 取代，例如R2係側氧基-噻坦基或二側氧基-噻坦基，每個 視需要經1至5個r8取代。特佳者，嘆坦基，侧氧基“塞坦 基或二側氧基_噻坦基環係經由3_位置聯結。 較佳者’ R3係氣二I曱基或三氟甲基，最佳者為三氟 甲基。 較佳化合物組群為那些其中R4係芳基或經i至5個R9 12 201021707 取代的芳基，更佳者，R4係經2至 更佳者…传35 一、，取代的方基，尤 笨基_，以及… I笨基…3,4· 4 基。 及3,4,5-三氣-苯基_，最佳者，Μ係3,5-二氣-苯 較佳化合物組群為那些其中r4係雜芳基或經！至$個 取代的雜芳基’最佳者，R4係經取代的雜芳 I 0 〇義較佳者，R5a係齒素，Ci-Cs燒基硫基-，c,-c8 _坑基硫 、土 - ’ =丨<8烷基亞磺醯基_，Ci_C8南烷基亞磺醯基_，Ci_C8 ^基續醯基·’ Cl_c8齒燒基續酿基_，炫基，烯 2 cs炔基，c^Cs鹵烷基，C2_C8鹵烯基，最佳者為鹵 素Ci-Cs烷基硫基-或C「C8烷基。RSa亦可為羥基。 較佳者，R5b係鹵素或氫，最佳為氫。 較佳者，每個R6係獨立為澳，氣，氟，氰基，硝基， I基乙基’三氟甲基’甲氧基，二氟甲氧基，或三氟甲 ® Γ基，更佳者為溴’氣’ I，硝基，或曱基，最佳者為氣， 軋’或甲基。 車父佳者，每個R7係猶☆炎# * Γ ^ 糸獨立為鹵素，虱基，硝基，羥基， 1-C8烧氧基，c c鹵烷蔔 C Γ ^ α烷乳基，氧硫基，C丨-〇:8烷基硫基-， 石泉基，最佳者為氣，氣二為甲氧茂風’氣’甲氧基，或甲基 =’每個獨立為漠，氣，氣，氛基，頌基， 氣基，更佳者為渗，氣，龜基’二鼠甲氧基’或三氣甲 ' 、軋，硝基，或曱基，更佳者為氣， 201021707 氟，或曱基，最佳者為甲基。 較佳者，每個R9係獨立為溴，氯，氟，三氟曱基，甲 氧基，或曱基硫基，更佳者為溴，氯，氟，曱氧基，或甲 基硫基，最佳者為溴或氣。 較佳者，每個R1 G係獨立為溴，氣，氟，氰基，硝基， 曱基，乙基，三氟甲基，曱氧基，二氟曱氧基，或三氟曱 氧基，更佳者為溴，氯，氟，硝基，或曱基，最佳者為氯， 氟，或曱基。

較佳的具體實例為式（I)化合物；其鹽或#-氧化物。 較佳的具體實例為式（la)化合物，其中A1係C-Me，A2, A3，以及A4係C-H，G1係氧，R3係三氟甲基，R4係3,5-二氣·苯基，R5a係溴，R5b係氫，且R1以及R2係如式（I)化 合物所定義；或其鹽或氧化物。 較佳者，R2係基團（z):

⑵ 其中L係單鍵或C^-Ce伸烷基； R2a係氫，或Ci-Cs烷基； Y1，Y2 以及 Y3 係彼此獨立為 CR7aR8a，00, C=N-OR9a， N-R9a，Ο，S，SO，S02，S=N-R9a，或 SO=N-R9a，其先決 條件為至少一個Y1，Y2或Y3係不為CR7aR8a ; R7a以及R8a係彼此獨立為氫，鹵素，Ci-Cs烷基，或 C 1 - C 8南A完基， 14 201021707 每個R9a係獨立為氫，氰基，硕基，Cl-c8院基，Ci_c 鹵，基，C”c8院基幾基_，c!_c8鹵貌基幾基_， 基氣基-，CVCs鹵炫氧基幾基_，C|_C8烧基續醜基_，c c =基續酿基·，芳基基-或芳基似4炫基作中8 二!：部分係經1至3個RIU取代)，或係雜芳基-c,-c4 二":雜方基-Cl-C4烷基-(其中每個雜芳基部分係經】至3 個R"a取代）； 王j ❹μΓ:係獨立為自素，氰基，琐基，C|-C8院基，C,-C8 基-…C,-C8烷氧基’ c'-c8函烷氧基，或。。8烷氧基羰 A，早鍵或Cl_C2烧基，尤更佳者為單鍵或甲 基’取佳者為單鍵β 較佳者’ &係氫或甲基，最佳者為氫。 較佳者，Y】，γ2以及γ3係彼此獨立為αν C=N-OR9a, N-R9a, n c 。八 U … 〇2，S = N_R9a，或 S0,f， ❹/、先決條件為僅有一個γ1，¥2或γ3係不為Μ、、 更佳者，γ1，γ2以及Y3係彼此獨立為CR7aR“，N_R9a， Ο ’ S ’ so ’ S02 ’ s=N_R9a，或 s〇=n_r9 有一個係不為CR^。 〃先决條件為僅 so 2者Y，γ2以及γ3係彼此獨立為CRV，ο，s , 6…、不為:VR其先決條 so Γ圭^，Υ,’Υ2以及γ3係彼此獨立為CR7aR8a，0，s， 或°2,其先決條件為僅有-個〜或¥3係不為 15 201021707 CR7aR8a , 更佳者’ Y2係〇，S，sn . 此獨立為CR?#。 ，或S〇2’以及Υ1及Y3係彼

最佳者’Υ2係s’s〇4S 獨立為CR7aR8a。 Y以及Y係彼此 仳一具 -C=N-〇R9a , XT p9a S ’ so ’ S〇2 ’ s=N_R9a，或 s〇=N R9a，且 -3’ 〇 ’ 此獨立為CR7aR8a。 以及Y係彼 在一具體實例中，γ2俜Γ n C-0 , C = N-〇R9a , N R9a S ’ SO ’ s〇2，s=N_R9a ’ 或 s〇=N R9a，且 -R o ’ 此獨立為CR7aR8a。 以及Y3係彼 在一具體實例中，丫2係_，__， S〇2，S = N-R9a，或 S0 = N_R9a ’ SO ’ CR7aR8a。 以及Υ3係彼此獨立為 較佳者，每個R7a以及r“ 為氫。 '蜀立為虱或甲基，最佳者 ❹ 較佳者，每個C係獨立為氣，氛基， 一 曱基羰基_，二氟甲墓辈山 土 一鼠甲基， —敗甲基斂基_’甲氧基羰基- 基甲基績醯基-，三氟甲基續醯基_，或—氟甲乳基幾 苯基部分係經I至3個Rl0a 1或卞基(其中 立為氫，甲基，：氣甲美七）最佳者’每個R9a係獨 τ丞一齓甲基，或苄基或苄基（立中1其卹八， 經1至3個广取代）。 匕、中本基部分係 較佳者，每個R丨◦ a禮彳κ i 1 & 曱其 … 係獨立為溴，氣，氟，氰基，硝基， ^ ’二^甲基’甲氧基’：氟甲氧基，三氟甲氧 16 201021707 基’或甲氡基獄基更佳者為氣，氟，氰基，确基，甲美 乙基，二齓曱基’曱氧基，或三氟甲氧基’最佳者 R係獨立較佳為溴，氣，或氟 ❹

較佳者，每個R"a係獨立為漠，氣，氣，氰基，硝基， 甲基’乙基，三氟甲基，甲氧基，二氣甲氧基，三說甲氣 基，或甲氧基幾基-，更佳者為氣，貌，氣基，石肖基，甲美， 乙基，三氟甲基，甲氧基’ s戈三氟甲氡基，最佳者，二固 Rlu係獨立較佳為溴，氣，或氟。 較佳者，L係單鍵；

Y1 Y，Y以及Y3係彼此獨立為CR7aR8a，N_R9a，〇 扣，S02，S=N_R9a，5戈s〇 = N_R9a，其先決條件為一個 Y2或Y3係不為CR7aR8a ; R2a係氫或曱基； R以及R係彼此獨立為氫，鹵素C丨_C4烷基或C1 鹵烧基；以及 R a係氫，鹵素C!-C4烷基或Cl-C4函烷基。 較佳的具體實例為式（Ib)化合物，其中^係c_Me，A2, A ，以及A4係C-H ’ G1係氧，R3係三氟甲基，R4係3 5一 二氯-笨基，係氣，係氫’且R】以及R2係定義如式 ⑴化合物；或其鹽或氧化物。 車乂佳的具體貫例為式（ic)化合物，其中A 1係C-Me，A2， A以及A4係C-H ’ G1係氧’ R3係三氟甲基，R4係3,5_ 二氣-笨基，R5a以及R5b係氟，且R1以及R2係如式⑴化合 物所疋義，較佳者，其中R2係基團（z);或其鹽或氧化物。 17 201021707 八2, A3，以：：實：為式㈦·1)化合物，其中V係c_Me’ 3,5-二氣-笨基，R:=G1係氧 係如式(I)化合物所定義7基R係虱’且尺1以及R2 鹽或沁氧化物。’較佳者’其中R2係基團⑺;或其 :佳的具體實例為式(Id.2)化合物，其中〜Me， 3 # “及A係C_H，G,係氧，R3係三氟曱基，R4係 R2#二二本基’ ^係甲基續醯基_，π係氣，且R1以及 1::式⑴化合物，較佳者，其中R2係基團⑷;或其 鹽或氧化物。 3車乂佳的具體實例為式⑽化合物，其中八】係「Me，八2， A ’以及AUH，G1係氧，R3係三氣甲基，尺4係35_ 广笨基’R、甲基，R5b係氫，且r1以及R、定義如 式（I )化合物，較佳者，甘士 2 y么y·阳 其中R係基團（Z);或其鹽或氧化 物。 3較佳的具體實例為式⑽化合物，其+ A1係C_Me，A2, \以及A係C-H ’ G1係氧，R3係三氟曱基，r4係3,5_ —氣-本基’ R5a係氟，R5b係氫’ a R1以及R2係定義如式 ⑴化合物，較佳者，其中r2係基團（z);或其鹽或沁氧化物。 2較佳的具體實例為式（Ih)化合物），其中Αι係c_Me， A ，A — ’以及A4係C-H，G1係氧，R3係三氟甲基，R4係 W二氯-笨基’ Ρ係羥基，R5b係氫，且R1以及R2係定 義如式⑴化合物，較佳者’其中r2係基團⑴；或其鹽或 氧化物。 201021707 較佳的具體實例兔彳rm . + 4+ j马式（Ι )，或其鹽或矿氧化物。 較佳的具體實例為式（I，a)，其中v.，A2.，八3,，Ar， A5,以及A6,係C_H’G1係氧，V係三氣甲基，R、3,5-二 氣苯基R係'臭，R b係氫，且Rl以及R2係定義如式（Γ) 化合物，較佳者，其中 在一具體實例中， 在一具體實例中， R係基團（Z);或其鹽或ΑΛ_氧化物。 本發明提供式⑴化合物。 本發明提供式（I ’）化合物。

某些中間物形成本發明進一步内容 為式（Π)化合物或式（Π·)化合物

中間物的一組群

其中 A1，A2，A3，A4 , Al.，α2.，八3,，八4,， R4.R5a以及R5b係如式（I)化合物所定義，G R3 (11_)

A5,，A6’， 係氧，以 及R係羥基’ c!-C6烷氧基或鹵素，例如溴，氣或氟；其鹽 或 I氧化物。較佳的 A1，A2, A3, A4, Al,，A2，，A3,，A4,， R R以及R5b與式（1)化合物之相應取代基 :提出的較佳者相同。較佳者，R係羥基，俨、 氯。 元氧基或 在一具體實例中，本發明提供式(ίΐ)化合物。 19 201021707 在一具體實例中，本發明提供式（11，）化合物。 此外，本發明因而提供式（1，，）化合物

G1 其中

A1 ’ A2，A3以及A4係彼此獨立為C_H，c_r6，或氮· G 1係氧或硫； R1係氫，CVC8烷基，CVC8烷基羰基_，或Ci_c8烷氧 基羰基·； R2係CVC8烷基或經1至5個R7取代的Cl_c8院基， 芳基-CrC4伸烷基-或芳基-Ci-C4伸烷基_(其中芳基部分係 經1至5個r8取代）’雜環基_Cl_C4伸烷基_或雜環基-^ 伸炫基-(其中雜環基部分係經1至5個R8取代），c3_c ^

烷基，C3-ClQ鹵環烷基’芳基或經i至5個R8取代的芳基， 或雜環基或經1至5個R8取代的雜環基； R係Ci-Cg鹵烧基； R4係芳基或經i至5個R9取代的芳基，或雜芳基或經 1至5個R9取代的雜芳基； 尺5係_素，（Vc：8烷基硫*_，Ci_c8齒烷基硫基，C1_C8 k基亞％酿基-’ cvC8鹵烧基亞確醯基_，Ci_Cs烧基績酿基 _烷基磺醯基_，芳基硫基_或芳基硫基_(其中芳基 部分係經1至5個！^取代），芳基亞伽基_或芳基亞項醯 20 201021707 关土邛刀係、、、里I至5個R10取代），芳基磺醯基一戈 方基嶒醯基_(其中芳基部 Rl〇w ^ 次 硫基-或μ 糸經1至5個取代），雜環基 们，她基_(其中雜環基部分係經1至5個Ri〇取 基亞㈣基’或雜環基亞績醯基-(其中雜環基部分 =至5個^取代）’或雜環基料基·或雜環基續 -(其中雜環基部分係經。取代）； r5亦可為羥基； 每個R6係獨立為南素’氡基’石肖基，C,-CV坑基，Ci_c 南烧基:C2-C8稀基，c2_c“稀基，C2_C8块基，c〜 炔基规基，CVC8烷氧基，Cpq鹵烷氧基，氫硫基，c卜c 烷基硫基-，Cl-c8齒烧基硫基、，Ci_C8^基亞石黃酿基_，Ci / ㈣基亞姐基炫基續醯基_，Cl-c8i烧基續酿基8 Ci-cs烷基羰基_，Ci_Cs烷氧基羰基_，芳基或本身經1 ^ 5個獨立選㈣素，Cl_C4燒基，Ci_c“烧基， 乳基’或（VC：4 i烧氧基之取代基取代的芳基，或雜環基或 Φ本f經1至5個選自齒素，CA院基，Cl-C4函烧基’Ci<4 烷氧基，或C〗-C4鹵烷氧基之取代基取代的雜環基； 每個R7係獨立為-素’氰基’硝基’ C3_C丨。環烷基， C3_C10函環烷基，羥基，C〗_Cs烷氧基，Ci_Cs _烷氧基，氳 硫基，CVC8烷基硫基cvc：8函烷基硫基_，Ci_C8烷基亞 磺醯基-’ c】-cs _烷基亞磺醯基_，Ci_C8烷基磺醯基-，或 Ci-Cg鹵烧基石黃酿基以及 每個R6, R8, R9以及Ri。係獨立為_素，氰基，硝基， C】-C8烷基，CrCs鹵烷基，c2_C8烯基，C2_C8 _烯基，c2七 21 201021707 快基’ c2-c8鹵炔基’羥基，Cl_C8烷氧基，CrCs鹵烷氧基， 氫硫基’ CVCs烷基硫基-，Cl-C8鹵烷基硫基-，CVC8烷基 亞石黃酿基-’ Cl_C；8鹵烷基亞磺醯基-，Cl_c8烷基磺醯基-， CVC8 #烧基磺醯基Cl_c8烷基羰基_，Cl_c8烷氧基羰基·， 方基或本身經i至5個獨立選自鹵素，Ci_c4烷基，Cl_C4 齒烧基’ C^-C：4烷氧基’或Cl-c4鹵烷氧基之取代基取代的 方基，或雜環基或本身被獨立選自鹵素，Ci_C4烷基，C1_C4 鹵烷基，C1-C4烷氧基，或c^-CU鹵烷氧基取代基取代的雜 % 基’或其鹽或 I 氧化物。A1，A2，A3，A4，G1，R1，R2， ® R R，R，R , R8 ’ r9 ’以及r1Q的較佳值與式（I)化合物 所提出者相同。較佳者，R5係齒素，^-。烷基硫基_， ’元基Μ基，Cl_C8烧基亞磺醯基-，Ci-Cs鹵烷基亞磺醯基 -’ CrC8烷基磺醯基_ ’或Ci_Cs鹵烷基磺醯基_，更佳者為 鹵素’最佳者為溴。 ^佳者，R係噻坦基，側氧基_噻坦基或二側氧基-噻坦 基L每個視需要經1至5個R8取代；較佳者，R2係噻坦基， J氡基塞坦基或二側氧基-噻坦基，每個經由3-位置聯結。© 此外’本發明因而提供式（I’’，）化合物。

C-H，C-R6，或氮； ’以及A6’係彼此獨立為 22 201021707 以及其中 G，R]，R2 p3 p4 R，R，R ，R 以及 r6 化合物所定義。 你如式（1，|，） 在一具體實例中，本發明提供式（1，|)化合物。 在一具體實例中，本發明提供式（I"·)化合物。 此外’本發明因而提供式(II”)化合物或式⑴,，)化合4 ❹

R G' (N") 其中 A，A ’ A3，A4 ’ R3，R4 以及 r5 係 物所定義，G1係氧，以 ’、〇式（丨，’）化合 以及R係羥基，C丨-C6烷氧 或其鹽或落氧化物。A丨，A2, A3, V，r3，R4 /或_素； 佳者係與所提出式人a ^ a 以及R5的較 促®八（丨）化合物的相應取代基相 為氯。 ）R係較佳 此外，本發明因而提供式（ΙΙΠ,)化合物 Φ

其中A

A< (ΙΓ) r3 4 如式σ"，）化合物所定義’G1係氧，以及r係’以及^ 氧基或齒素；或其鹽或沁氧化物。ν’，a2. ; c,〜^ A5' 的；) A6 * R3 5 R4 VI M D 5 * A4 » 的較佳者係與所提出式（I，” 應取代基相同。R係較佳為氯。 ）匕5物 23 201021707 在一具體實例中，本發明提供式（II")化合物。 在一具體實例中’本發明提供式（π·，，）化合物。 此外，本發明提供式（13)或（1、化合物：

其中 R1係氫，曱基，或乙基； R係噻坦基’側氧基-嘆坦基或二側氧基_ ^塞坦基，每個 經由3-位置被聯結至氮原子，以及每個視需要被鹵素，Ci_c4 烷基或鹵烷基取代；

R3係氣二氟曱基或三氟甲基； R5d係鹵素，羥基’ CVC4烷基，C/C4鹵烷基，CrCU 烧基硫基’ CVC4鹵烷基硫基，CVC4烷基磺醯基，CVC4鹵 烧基確醯基’ Ci-CU烷基亞磺醯基，或d-C4鹵烷基亞磺醯 基；以及 R5b係氫或鹵素。

Rn以及R12係獨立為氫，鹵素Cl-c4烷基或c丨-c4鹵烷 基0 較佳者’本發明提供式口”或^%化合物，其中 24 201021707 R1係氫； 2 y R係噻坦基’側氧基-噻坦基或二側氧基-噻坦基，a 經由3-位置被聯結，以及每個視需要在3位置被曱基取 R3係三氟曱基； ’ R係齒素，羥基，曱基，甲基硫基，曱基亞磺醯基或 甲基磺醯基； R a係氫或鹵素； R以及R係獨立為氟，氣或溴。 在一具體實例中，本發明提供式（13)化合物。 在一具體實例中，本發明提供式（Ib)化合物。 下表1至9中之化合物例示本發明化合物。 表1 表1提ί、5〇種式（Ia)化合物，其中R6係甲基，且rI 以及R2具有下表中所列之值。

化合物編號 R1-- ----— R2 1.01 Η 乙基- 1.02 Η 正丁基_ …_ L03 Η ----- 丁-2-基- 1.04 Η 3·埃-内基- 1.05 Η 2,2,2-二氣-乙基- 1.06 ΤΓ~ 3,3,3-三氟-丙基- 1.07 1Γ~ 2-曱氧基-乙基- 1.08 Η 1-甲氧基-丙-2-基- 1.09 Η 苯基-甲基- 25 201021707 化合物編號 R1 R2 1.10 Η 1-苯基-乙-1-基- 1.11 Η 2-笨基-乙-1-基- 1.12 Η (3-氯-苯基)-甲基- 1.13 Η (2-氟-笨基)-曱基- 1.14 Η (4-甲氧基-苯基)-曱基- 1.15 Η (2-三氟曱基-苯基)-曱基- 1.16 Η (2-三氟曱氧基-苯基)-曱基- 1.17 Η (。比啶-2-基)-甲基- 1.18 Η («比啶-3-基)-甲基- 1.19 Η (2-氣-。比啶-5-基)-曱基- 1.20 Η (1 -曱基-1//-咪唑-4-基)-曱基- 1.21 Η (咬喃-2-基)-曱基- 1.22 Η 2-(苯硫基-2·-基)-乙-1-基- 1.23 Η 2-(叫丨。朵-3·-基)-乙-1 -基- 1.24 Η (1//-笨並咪唑-2-基)-曱基- 1.25 Η (氧雜環丁烷-2-基)-甲基- 1.26 Η (四氫呋喃-2-基)-曱基- 1.27 Η 2-([1',3]二氧雜環戊烷-2’-基)-乙-1-基- 1.28 Η 2-(嗎啉-4’-基)-乙-1-基- 1.29 Η 2-(笨並[Γ，3']二氧雜戊烯基-5’-基)-乙-1-基- 1.30 Η (2，3-二氫-苯並[1，4]二噁啡-6-基)-甲基- 1.31 Η 環丁基- 1.32 Η 2-曱基-¾己-1-基· 1.33 Η 2-氣-苯基- 1.34 Η 3-氟-苯基- 1.35 Η 2-甲基-苯基- 1.36 Η 2-氣-6-曱基-苯基- 1.37 Η 2-三氟曱基-苯基- 1.38 Η 2，4-二曱氧基-苯基- 1.39 Η 3-曱基-。比。定-2-基- 1.40 Η 1，3-二甲基-1//-吡唑-5-基- 1.41 Η 4-甲基-σ塞σ坐-2-基- 1.42 Η 5-曱基-噻二唑-2-基- 1.43 Η 啥母-2-基- 1.44 Η 啥。林-5-基- 1.45 Η 苯並°塞。坐-6-基- 1.46 Η 4-曱基-苯並噻唑-2-基- 26 201021707 化合物編號 R1 R1 1.47 Η σ塞坦-3-基- 1.48 Η 1-側氧基-噻坦-3-基- 1.49 Η 1 ’ 1-一'側氣基-σ塞坦-3-基- 1.50 Η 3-曱基-噻坦-3-基- 表2 : 表2提供50種式（lb)化合物，其中R6係甲基，且R1

表3 : 表3提供50種式（Ic)化合物，其中R6係曱基，且R1 以及R2具有下表1中所列之值。

表4 : 表4提供50種式（Ic)化合物，其中R6係曱基，且R1 以及R2具有下表1中所列之值。

201021707 表5 : 表5提供50種式（Id.2)化合物，其中R6係曱基，且R1 以及R2具有下表1中所列之值。

表6 : 表6提供50種式（Ie)化合物，其中R6係曱基，且R1 以及R2具有下表1中所列之值。

表7 : 表7提供50種式（Ig)化合物，其中R6係曱基，且R1 以及R2具有下表1中所列之值。 α

R RIN α 表8 : 表8提供50種式（Ih)化合物，其中R6係曱基’且R1 以及R2具有下表1中所列之值。 28 201021707 α

R RIN lh α 表9 : 表9提供50種式（la’）化合物，其中R6係甲基，且R1 以及R2具有下表1中所列之值。

【實施方式】 式（I)化合物可藉由流程1至8中所顯示的各種方法力口 以製備。式（I’）化合物亦可藉由流程1至8中所顯示的各種 方法加以製備，唯一不同的是在適當情況下，單環被雙環 © 取代。 29 201021707

2 R 1 / RIN

G ° ’其係為式（I)化合物（其中R5a係不 氧且R5 b係氫），JL φ Γ 1 、 ^ 係氧’其可製備於式（Ila)化合物

，、係為式（II)化合物（其中R5a技τ A 卜 T R係不為氫且R5b係氫，其中 %氣且R係OH，CfCr俨与甘> ^ 6坑虱基或C1，F或Br，與式HNR1 、月安之反應’如流輕1 m _ 低人 所不。當R係OH，此反應係通常 1两合劑例如AT , 二 银已基碳化二醯亞胺（“ DCC”）， 30 201021707 乙基-3-(3-二甲基胺基丙基）碳化二醯亞胺鹽酸鹽（“EDC”） 或雙（2-側氡基-3-噁唑啶基）氣化膦（“BOP-C1”）存在下，於 鹼存在下，以及視需要在親核性觸媒例如羥基苯並三唑 (‘‘ HOBT”）存在下進行。當R係C]時，此反應通常係在鹼 存在下以及視需要在親核性觸媒存在下進行。或者，可能 在包括有機溶劑（較佳乙酸乙醋）及水性溶劑（較佳碳酸氫鈉 溶液）的二相系統中進行反應。當R係Cl-C6烷氡基時，有 ❹

時可能藉由在熱方法中一起加熱酯及胺而直接將酯轉換成 為醯胺。合適的鹼包括吡啶，三乙胺，4彳二曱基胺基吡啶 (DMAP”）或二異丙基乙基胺（Hunig氏鹼）。較佳溶劑係"， —曱基乙醯胺，四氫呋喃，二噁烷，】，2_二曱氡基乙烷， 乙酸乙酯以及甲笨。該反應係在自〇。c至1 〇〇。c、較佳自 15 C至30 C溫度下，特別是在環境溫度下進行。式HNRiR2 的胺係已商業販售或者可使用為發明領域中具有通常知識 者所習知的方法加以製備。 2)式（Ila)的酸_化物（其中⑴係氧且尺係c丨，f或 ΒΓ) ’其可在標準條件下例如製備於使亞硫醯氣或草醯氮處 理式（叫的_ (其中G1係、氧且R係、OH)。較佳的溶劑為二 氣甲烧。反應係在自以至⑽。C，較佳自15»C至3(rc 的溫度，特別是在環境溫度下進行。 3)式（Ila)的羧酸（复 久（再中G係氧且r係0Η)可製備於式 (Ila)的酯（其中g1係最曰〇 ^ „ . .g ^ ' R係Ci-C6烷氧基）。發明領域中 具有通常知識者知朵 ， …，視烷氧基基團的性質而定’有許多 用於水解此類酯之方 夕 ° 一種用於達成此類轉換之廣為使 31 201021707 用的方，係在水存在下、於溶劑例如乙醇或四氫。夫喃中、 以驗性氮氧化物例如氫氧化鍾、氫氧化鈉或氫氧化鉀處理 酿。另一種轉換係在溶劑例如二氣曱燒中' 以酸例如三氣 乙酸處理酯，接著添加水。反應係在自0°c至i5(rc ,較 佳自15 C至i〇(rc，特別是在5(rc的溫度下進行。 © 句式（Ila)化合物，其係式（11)化合物（其中RSa係不為 氮且^係氫），其中G1係氧且R係、0H，Ci_C6^氧基或 Cl ’ F或Br ’可製備於在合適溶劑例如極性溶劑例如y， 一甲基曱醯胺存在下使式（ΙΠ)化合物（其巾係氧且尺係 OH C! C6烷氧基或ci ’ F或Br)與鹵化劑或硫酸化劑的反 應。合適的齒化劑係例如4_碘甲苯二氣化物（CM rn 371-11-9)或沁氟苯磺醢亞胺（“NFSI”），f氣琥珀醯亞胺 ❹ (“NCS’’)，’溴琥珀醯亞胺(“㈣”)，以及，碘琥轴醯亞胺 (“NIS”），以分別製備其中R5a係F，cl，Br，或j的化合物。 合適的硫化劑例如為曱磺醯氣（MeS_cl)，f基f硫代磺酸 酯（MeS02-SMe)或二甲基二硫化物（MeS_SMe)，用於製備 其中1153係甲基硫基-的化合物。此反應係在自_2{re至+2〇(rc， 較佳自0°C至150°C的溫度進行。 5)式（III)化合物（其中屮係氧且R係〇H，q_c6烷氧 基或Cl，F或Br)可在溶劑例如四氫呋喃存在下，藉由鹼例 如二異丙基胺鋰（“LDA”）與式（IV)的異噁唑啉（其中〇1係氧 且R係OH，C,-C6烧氧基或a，F或Br)的反應而製備。反 應係在自-150 C至+30 C，較佳自_1〇(rc至〇〇c的溫度進 行0 32 201021707 ❹ )式（IV)化口物（其中G1係氧且R係c】-c6燒氧基）可 製備於觸媒例如雙（三苯基膦）二氣化把（11)，以及驗例如。比 咬’三乙胺，4-(二甲基胺基）+定（“DMAp”）或二異丙基乙 基胺（Hurug氏驗）存在下使式⑺（其中χΒ係離去基團，例如 函素如澳)與一氧化碳及式R_〇H的醇例如乙醇的反應。反 應係在自5(rc至2(Hrc，較佳自特別在 H5 C的溫度進行。反應係在自心2〇〇卜較佳自_ 至150巴，特別在120巴的壓力進行。 7)式（V)化合物（其中χΒ係如在6)所定義的離去基約 可在二步㈣應中製備於式⑽的月亏（其中χΒ係如在6)所定 義的離去基團）與式（VII)的乙稀基化合物的反應。在第一步 驟中，式(VD的肟與函化劑例如琥柏醯亞胺如氣琥賴 亞胺（“NCS”）在合適的溶劑例如極性溶劑如二甲基甲 醯胺存在下的反應。第一步驟係在自〇I>c至！⑻。c，較佳 自1 5 ° C至30° C，特別在環境溫度之溫度下進行。

HO、

CI

(VI')

XE 在第二步驟中，式（VI，）的氣羥基亞胺中間物與式（νιι) 的乙烯基化合物於驗例如有韻如三乙胺，或無機驗例如 碳酸氫鈉存在下、合適溶劑例如極性溶劑例如於二曱 基甲醯胺或異丙醇存在下反應。可能分別進行此二步驟以 及視需要分離氣羥基亞胺中間物或更方便地在—反應容器 中連續進行此二步驟而不分離中間物。第二步驟係在自〇。〇 33 201021707 至 100uc ’ 較佳自 i5〇c 5 ，杜 η 〇 ^(VII)^ Λ fcfe A 、1在環境溫度之溫度進 饤式（VU)的乙烯基化合物係已商 ΑΈ ^ rb a -ir ^ ^ z. Q或者可由為發明 領域中具有通常知識者知悉的方法加。 Μ月 8)式（VI)化合物（其中χΒ係如在6) 可制備於~Wvttt、aa &義的離去基團） 備於式（VIII)的醛（其中χΒ 斑鉍其脫办以Ρ # 仕6)所定義的離去基團） Μ尨基月女例如羥基胺鹽酸反 例如有機鹼如二乙胺4 7 此反應係視需要在鹼 下、視需要在1 機鹼例如錢氫納存在 Θ 存在=。反應係在自〇Wc，較…。。至3〇 C，特別在環境溫度之 隹式去又迺仃式（νπι)的醛為已商業販 =者可由為發明領域中具有通常知識者知悉的方法加以 氫且R):1(K :: ’其係為式⑴化合物(其中R5a係不為 式（⑷化合物的㈣p m備於在如在D所述的 備之刖以硫-轉移試劑例如Lawesson氏試 ❹ ^ 1化碟處理式（IIa)化合物（其係式⑴）化合物，其中 係美不為氣且^係氮，其中G1係氧且r係肩， 烷虱基或Cl，F或Br。 10) 且古兀 /、 砜基團或砜基團的式（I)化合物可製備於藉 由乳化劑例‘ p,、ra 峨酸納（視需| / 1孟酸卸、3_氯過氧苯f酸（“MCPBA”）、過 要在氧化釕（Π)存在下）、過氧化氫、臭氧及次 虱酸鈉處理力 化合物。需ί Λ位置具有硫化物基團（或亞石風基團）的式⑴ 硬轉換成丄：量氧？劑將硫化物轉換成亞硬’或將亞 而要2當量氧化劑將硫化物轉換成颯。較佳 34 201021707 的溶劑為四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、乙酸乙 輯、曱苯、二氣曱烷以及水或其混合物。該反應視需要在鹼 例如碳酸鹽如碳酸氫納之存在下進行。該反應係在自〇。c至 1 00 C，較佳在自15 C至30 C，特別在環境溫度下進行。 流程2

R 羥基胺

φ 土，ι例如甲氧基或二級-丁氧基）可以如在7)所述二步驟反應 中製備於式（XI)的肟（其中G,係氧且R係Ci_C6烷氧基，例 、甲氧基或二級-丁氧基）與鹵化劑反應’接著與式（νπ)的乙 稀基化合物與驗的反應。式（ΧΓ)中間物（其中G1係氧且R 係Cl_C6烷氧基’例如甲氧基或三級-丁氧基）可視需要被分 HO\

N

Cl

35 (XI.) 201021707 I2)式（XI)化合物（其中G1係氧且R係Ci_C6烷氧基， 例如甲氧基或三級-丁氧基）可製備於式（XII)的醛（其中屮 係氧且尺係C/C6烷氧基，例如甲氡基或三級_丁氧基）與羥 基胺及視需要的驗的反應，如在8)所述。

Π)式（ΧΠ)化合物（其中G1係氧且以係Cl_C6烷氧基， 例如甲氧基或三級-丁氧基）可製備於式（xm)化合物（其中 G1係氧且R係G-C6烷氧基，例如甲氧基或三敍_丁氧基， 且其中XB係離去基目，如在6)所定義）與曱醯基化齊^如 TV iV 一甲基甲醯胺之反應。此反應可在驗例如裡驗如正丁 基裡存在下 '於合適的溶劑例如極性溶劑如四氫咬。南或過 量iV，二甲基甲醯胺存在下進行。式⑽工）化合物（其中 G1係氧且R係Cl-C6烧氧基，例如甲氧基或三級_丁氧基） 係已商業販售或可者可， 有j错甶馮發明領域中具有通常知識者 習知的方法加以製備。 流程3

36 201021707 1句或者’式（Ia)化合物’亦即式⑴化合物（其中ρ 係不為風且R係氫，其中Gl係氧）可製備於式（谓）化合 物(其中G1係氧）與齒化劑或次續酿基化劑反應，如流程3 所不，在4)所述者。 1”式(XIV)化合物(其巾G1係氧)可製備於式(χν)的異 。惡嗤琳（其中G〗係氧）與如在5)所述的驗的反應。式⑽化 ，物（其中G1係氧）可藉由例如在Ερ 中所述方法 加以製備。 流程4

(XVIIIa) R" (XIX)

羥基胺

Ο

脫水 (IXa) (XVIa) 叫式（則化合物，亦即式（Ιχ)化合物（其巾0係不 2且W係氮，其中XB為如在6)所定義的離去基團)可製 =式（趣)化合物（其中ΧΒ係如在6)所定義的離去基團） :匕反應’如流程4所顯示者。式(χ，化合 化反 t可指式（德)化合物的脫水作用。此反應Μ係在 無機酸如氫氯酸或硫酸，或續酸例如甲確酸存在下、視 37 201021707 其混合物中進行。 4〇°C至8(TC溫度 需要在溶劑例如水'乙醇或四氫吱喃或 此反應係在自（TC至100。C，較佳在自 下進行。用於此轉換作用的代表性實驗條件係如 C〇mmUnications 2003 ’ 23 ’ 4163_4171 中所述者。或者，如 在 Journal 〇f Heterocyclic Chemistry 1990, 27, 275 中所述’ 脫水作用可在使用脫水劑例如五氧化磷、於溶劑例如氣仿 中、於自-2(TC至5(TC，較佳在（TC的溫度下進行。或者， 環化作用可在Mitsunobu條件下進行，其涉及在〇(；c至8〇。

C，較佳自〇。〇：至環境溫度的溫度、於溶劑例如四氫呋喃 中、以_ Μ苯基鱗以及偶氮二m酸酿試劑例如偶氮二 羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二異丙酯或偶氮二羧酸二環己酯 處理式（XVIa)的化合物。 ⑺式（XVIa)化合物（其中Xb係如在6)所定義的離去 基團）可製備於式（XVIIa)的石-羥基酮（其中χΒ係如在6)所 定義之離去基團）與羥基胺及視需要的如在8)所述的鹼的反 應。 】8)式（XVIIa)化合物（其巾χΒ係如在6)所定義的離去 〇 基團）可製備於式（XVIIIa)的經取代甲基酮（其中χΒ係如在 6)所定義的離去基團）與式（χιχ)酮的醛醇型態反應。此反應 通常係在鹼例如氫化鈉、氫化鋰、二異丙基醯胺鋰或雙（三 甲矽烷）醯胺鋰（lithium hexamethyl disilazide)存在下、於溶 劑例如四氫呋喃中及在自_78。〇至+丨⑼·^、較佳自〇<>c至 + 80 C的溫度進行。或者，此反應可在使用路易酸例如四氣 化鈦以及胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、四甲基乙烯二胺 38 201021707 (“TMEDA”）或三丁胺、於溶劑例如二氣甲院中、在自_7以 至環境溫度、較佳在的溫度進行。用於此轉換作用的 代表性條件為在 Tetrahedron Letters 1997，38，8727-8730 中所記載者。式（χιχ)_為己商業販售者或者可藉由發明 領域中具有通f知識者習知的方法加以製備。式（XVIIia)的 經取代的曱基酮係為此文獻中所習知I，或者可自相應未 經取代的酮加以製備。 流程5

羥基胺 n5a

(XXa) A' 、Xe RY (XIX)

-------- 厂/|疋我曰V 義的 離去基團）可製備於在如流程5所示的般ρ , 的私酵型態反應中使式 (XXa)的經取代肟（其中XB係如在6)时 你所定義的離去基團）與 式（XIX)酮反應。此反應通常係在溶#lUsl l 合剛例如四氫呋喃中、於 自-78°C至環境溫度、較佳自-2CTC至 υ c的溫度，使式（XXa) 的經取代的肟與鹼例如正丁基鋰、二g 一-、丙基醯胺鐘或雙（三 甲矽烷）醯胺鋰反應’接著在自-78。（： $ 一 一 至〇 C，較佳在〇。c 39 201021707 添加式（XIX)的酮。此轉換作用的代表性條件可見於

Synthetic Communications，2003，23，4163-4171。 21)式（XXa)化合物（其+ χΒ係如在6)所定義的離去基 團）可製備於式（XVIlIa)的經取代的甲基酿j(其中χΒ係士在 6)所定義的離去基團）與羥基胺以及視需要的如在8)所述的 驗反應。 流程6

(XVIIIa) A4 、XB 鹵化劑

(XXIIa)

F

(IXa) 羥基胺 ◎ ,22)或者，式（IXa)化合物，亦即式（Ιχ)化合物（其令 虱且R係虱’其中X係如在6)所定義的離去基團) 十4于於式（XXIa)的不飽和酮（其+ χΒ係如在6)所定義的 離去基團）與經基胺例如經基胺鹽酸鹽的反應，如流程6所 :。此反應可視需要在鹼例如氫氧化鈉或氫氧化鉀存在 、於溶劑例如甲醇、乙醇或水或其混合物中'於自『c 至&佳自環境溫度至8(rc的溫度進行。此條件纪 40 201021707 載於，例如，J. Indian Chemical s〇ciety 1 988, 65(9)，64〇-2〇 此反應可視需要導致式（XXIai)的中間物（其中χΒ係如在6) 所定義的離去基團）

(XXIa，) ❺ 此中間物可在酸例如氫氣酸或乙醋或其混合物、或驗 例如甲氧化鈉存在下、視需要在溶劑例如甲醇或二乙醚 中、於0 C至1〇〇 溫度下被轉換成式（iXa)化合物。此反 應的代表性程序記載於Eur. j. 〇rg· Chem. 2〇〇2,第]919 叫式（XXIa)化合物（其中ΧΒ係如在6)所定義的離去基 團)可得自於多種方法。例如，該化合物可在第一步驟中製 =於式（XXna)化合物（其中χΒ係如纟6)所㈣的離去基 “且Hal係_素’例如漠或氣）與膦例如三苯基膦的反應。 ❹通常係在溶劑例如曱苯中、於自環境溫度至15〇。。， 較佳自8 0 C至12 0。C的溫产抱广. X進仃。在第二步驟中，中間物 、、生式（XIX)的酮以及鹼例如正 氯咬喃中、於自1C至+ 100。=或二乙知在溶劑例如四 ^ ^ ^ m C，較佳自環境溫度至+8〇。c 二度下反應。此條件係記載於，例如一—㈣

ChemiStry 2006 ’ 71(9)，3545-3550。 二4)h:=:化合物(其中XB係如在6)所定義的離去 土图且H a丨係鹵素例如淳痞葸、叮也丨w 代甲基 如溪或氣於溶劑例如乙酸中義：去基團)與*化劑例 、、自0 C至5 0 C，較佳自環 41 201021707 境溫度至40 °C的溫度反應。 流程 Ί

驗 親電試劑

25)式（IXa)化合物，亦即式（Ιχ)化合物p中汉 =了係氮，，中Χ、如在6)所定義的離去基團Ο

(:中X:::::異丙基胺鐘(“LDA” )處理式(v)化合: :四氫二下=的離去基團”接著在合適溶劑' …在下添加親電試劑例如齒化劑、硫酸化劑. :(如流程7所示）。合適的_化劑為例如在6)所提: 2合適的硫酸化劑為例如纟6)所提到者。合適的院〜 二T炫基齒化物如繼(叫用於製備化合物(其， 、二'C8垸基，特別是甲基），以及氰化創例如演化氰 虱基苯並三唑’苯基氰酸酯(“ph〇CN，’)或甲苯磺醯基氣1 ’用於製備化合物（其中R5a係氮基）。合適的經基化⑷ 士心畊丙啶類（〇xaziridines)(例如，磺醯基啡丙啶類 42 201021707 或側氧基二過氧基翻（。比啶(六曱基磷酸三隨 胺）（“M〇〇PH”），用於製備化合物（其中RSa係羥基）。該反應 係在自-12(TC至+3(TC，較佳自_1〇〇沱至的溫度進行 26)式（IXb)化合物，亦即式（Ιχ)化合物（其中RSa及Rsb 二者不為氫’其中XB係如纟6)所定義的離去基團），可製 備於以同時或連續施用與二當量的鹼及二當量的如在25) 所定義的親電試劑處理式（V)化合物（其中χΒ係如在6)所 定義的離去基團)。當吵與R、相同時，較佳同時進行反 罾應’不分離中間物。* R5、R5b為不相同時，較佳連續進 行反應，視需要分離中間物。或者，式（IXb)化合物可製備 於式（IXa)化合物，其本身可得自於例如使用在流程4或流 程6中所示方法中。 流程8

27)或者，式（Ila)化合物，其係式（11)化合物（其中RSa係不 為氫且係氫，其中Gi係氧且尺係Ci_Cs烷氧基，例如 43 201021707 曱氧基或三級丁氧基）可製備於使式（IV)的異噁唑啉（其中 G1係氧且R係C丨-C6烷氧基，例如甲氧基三級丁氧基）與鹼 及如在2 5)所定義的親電試劑如在流程8的反應。 28) 式（lib)化合物，其係式（II)化合物（其中Rsa及RSb 二者不為氫）可製備於以同時或連續施用與二當量的鹼及二 當量的如在25)所定義的親電試劑處理式（IV)化合物。當R5a 與R5b為相同時’較佳同時進行反應，不分離中間物。當 R與R5 b為不相同時，較佳連續進行反應，視需要分離中 間物。或者’式（lib)化合物可製備於式（Iia)化合物，其本身 可得自於例如使用在流程1或流程2中所示方法中。 29) 或者，式（I)化合物可製備於使用流程1及2所述的 方法，其中式（VII)的乙烯基化合物被式（VII，）烯烴化合物 所取代：

其中R5a及R5b二者不為氫。 WO 2009/080250揭示包含以下基團之化合物的製備

式（I)或（I，）化合物可用來對抗及控制昆蟲有害生物例 如鱗翅目（Lepidoptera)、雙翅目（Diptera)、半翅目 (Hemiptera) ' 缕翅目（Thysanoptera)、直翅目（Orthopteaa)、 網翅目（Dictyoptera)、勒翅目（Cole op ter a)、蚤目 201021707 感毕 m^r ymenGPte叫㈣目（isGpter_ =二=骨的有害生物，例如，、線蟲類 有σ生物。昆蟲、蟎類、線蟲類和軟體動物在 夺 稱有害生物。該等可藉由使用本發明化合物對抗 σ控制的有害生物包括該等與農業(該術語包括食物和纖維 產物的農作物之生長）、園藝和動物農事、寵物、林產和蔬

々采帽如水果1粒和木材）的產物之儲存有關之害蟲；該 專與人造結構的損害及人和動物的疾 以及討厭的害蟲(例如蒼绳)。 有關之… 可被式（I)或（I’）化合物控制的有害生物種類之實例包 括：桃蚜（MyZUS persicae)(财蟲）、棉蚜（Αρ^ ㈣腹 蟲）、豆蚜（Aphis fabae)(蚜蟲）、盲蝽屬（Lygus spp )(f 蝽）、 紅捲屬（Dysdercus spp·)(盲蝽）、褐飛蝨㈨丨叩㈣咖 lugens)(飛虱（Planth0pper))、黑尾葉蟬 incticeps)(葉蟬（leafh〇pper))、綠椿屬（Nezara spp )(椿象 (stinkbugs))、褐椿屬（Euschistus spp.)(椿象）、緣椿屬 (Leptocorisa spp.)(椿象）、西方花薊馬（FranknnieUa occidentals)(剷馬）、薊馬屬（Thrips spp.)(薊馬）、馬鈴薯曱 蟲（Leptinotarsa decemlineata)(科羅拉多馬鈴薯曱蟲 (Colorado potato beetle))、棉象蟲（Anthonomus grandis)(棉 鈴蟲（bollworm))、介殼蟲屬（Aonidiella spp.)(介殼蟲）、粉蝨 屬（Trialeurodes spp.)(白粉蝨（white flies))、菸草粉蝨 (Bemisia tabaci)(白粉蝨）、歐洲玉米螟（0strjnia nubilalis)(歐洲玉米螟）、海灰翅夜蛾（Spodoptera 45 201021707 littoialis)(棉葉蟲（c〇tt〇n leafworm))、於草青蟲（Heliothis virescens)(煙夜蛾（tobacc〇 budworm))、玉米穗蟲 (Helicoverpa armigera)(棉鈴蟲）、美洲棉鈴蟲（HelicoveTpa zea)(棉鈴蟲）、棉捲葉填（Syiepta derogata)(棉捲葉蟲）、大菜 粉蝶（Pieris brassicae)(白粉蝶）、小菜蛾（Plutella xylostella)(吊絲蟲（diamond back moth))、地老虎屬（Agrotis SPP.)(切根蟲）、二化填蟲（Chilo suppressalis)(稻鑽心蟲）、飛 虫皇（Locusta migratoria)(虫皇蟲）、澳洲幢蟲（Chortiocetes terminifera)(蝗蟲）、條葉甲屬（Diabrotica spp.)(根蟲）、蘋果 全爪蹣（Panonychus ulmi)(歐洲紅蟎）、柑橘全爪蹣 (Panonychus citri)(柑桔葉蟎）、二點葉蹣（Tetranychus urticae)(二點葉瞒（two-spotted spider mite))、紅葉瞒 (Tetranychus cinnabarinus)(紅虫知蛛（carmine spider mite))、 柑桔銹蜱（Phyllocoptruta oleivora)(掛桔鏽壁兹（citrus rust mite))、側多食附線瞒（p〇iyphagotarsonemus latus)(細蟎）、 短鬚蜗屬（Brevipalpus spp.)(平瞒（flat mites))、牛壁蝨 (Boophilus microplus)(牛蚤）、狗壁蝨（Dermacentor variabilis)(美洲狗蚤）、貓蚤（Ctenocephalides felis)(貓蚤）、 斑潛 4¾ 屬（Liriomyza spp.)(潛葉蟲（leafminer))、家蠅（Musca domestica)(家繩）、埃及斑蚊（Aedes aegypti)(蚊蟲）、癔蚊屬 (Anopheles Spp.)(蚊蟲）、家蚊屬（Culex Spp.)(蚊蟲）、綠頭 蒼绳屬（[11(：丨1113 5口卩.）（麗蠅（131(^爪68))、德國蟑螂（8131^11& germanica)(蟑螂）、美洲蟑螂（Periplaneta americana)(蟑 螂）' 東方緯螂（Blatta orientalis)(緯螂）、澳白蛾科 201021707 (Mastotermitidae)(例如 Mastotermes spp.)、蘋白蟻科 (Kalotermitidae)(例如新白蟻屬（Neotermes spp.))、鼻白蟻科 (Rhinotermitidae)(例如家白蟻（Coptotermes formosanus)、黃 胸散白蟻（Reticulitermes flavipes)、R. speratu、R. virginicus、西方犀白蟻（R. hesperus)和桑特散白蛾（R. santonensis))和白蠘科（Termitidae)(例如黃球土白蟻 ❹ ❹ (Globitermes sulphureus))之白蟻、熱帶火蟻（Solenopsis geminata)(火蟻）、小黃家蟻（Monomorium pharaonis)(法老 蟻）、毛蟲屬（Damalinia spp.)和長顎風屬（Linognathus spp.)(羽乱（biting lice)和血虱（sucking lice))。根瘤線蟲 (Meloidogyne spp.)(根瘤線蟲）、包囊線蟲（G]obodera spp ) 和包囊線蟲（Heterodera spp·)(囊胞線蟲）、根腐線蟲屬 (Pratylenchus spp.)(壞疽線蟲（lesi〇n nematodes))、 Rhodopholus spp.(香蕉穿孔線蟲）、半穿刺蟲屬（Tyienchulus SPP.)(甜桔線蟲）、擒轉胃蟲（Haemonchus c〇ntorlus)(理發標 線蟲（barber p〇Ie worm))、克氏蛔蟲 elegans)(醋小線蟲（vinegar ee〗w〇rm))、毛圓線蟲屬 (Tdch〇strongylus spp )(消化道線蟲）和庭院灰蛞蝓 (Deroceras reticulatum)(虫舌輸）。 本發明因此提供一種對抗或控制昆蟲、蜗類、線蟲類 或軟體動物之方法，其包含 ^ ^ 八匕3將权昆蟲、殺蟎、殺線蟲和殺 軟體動物有效數| ,丨 "()或式（I，）化合物，或包含式⑴或式 佳為植^ 組合物施予該有害生物，該有害生物所在地（較 ’、’、e施予容易被該有害生物攻擊的植物。式⑴或式 47 201021707 對抗昆蟲、蜗或線蟲 植物”術語包括種子' (i ’）化合物較佳被用於 如本文所使用的，， 幼苗、矮叢樹或 樹。 程而使其成為對除草劑咬某此種:的月種方法或心 GS 'EPSPS PPn 除草劑（例如 ALS_ GS- EPSPS-、PP〇_ 以及 hPPd 抑制劑 已經藉著傳統的育種方法 、爻性的作物t " 法而成為’例如對咪唑啉如甲章 味草煙（imaZamox))有耐受性之作物的 ；

夏季油米（C繼la)。已經藉著遺傳工程方法而成為對 有耐受性之作物的實例’包括例如嘉嶙塞(giyph。—^ 殺草（glufosinate)-抗藥性的玉黍蜀變種，以商標名

RoundupReady®和 LibertyLink®販售。 丁 亦應瞭解作物為已經藉著漬值 秸考還得工程方法而成為對有害

尾蟲有抵抗力的那些，例如Bt玉黍蜀（對歐洲玉米^ (European corn borer)有抵抗力），別棉花（對棉鈴象曱沙… weevH))有抵抗力，還有Bt馬鈴薯（對科羅拉多馬鈴薯甲蟲 (Colorado beet丨e)有抵抗力）。Bt玉黍蜀的實例為nk⑧的 Bt-l76玉黍蜀雜種（Syngenta Seeds)。含有一或多個基因（其 編碼對殺昆蟲劑之抗藥性並表現一或多個毒素）之基因轉殖 植物的實例為KnockOut®(玉黍蜀）、Yield Gard⑧（玉黍萄）、 NuCOTINWB®(棉花）、Bollgard®(棉花）、NewLeaf@(馬鈴 薯）、NatureGard®和 Protexcta®。 植物作物或其種子材料可能是對除草劑有抵抗力的， 同時也對昆蟲進食是有抵抗力的（“層疊的”基因轉殖事 48 201021707 件）。例如，種子可At 士 * H n丄 丁 j靶有表現具有殺昆蟲活性之cry3蛋白質 的能力，且同時是嘉磷塞·耐受性的。 亦應瞭解作物係為那些藉由傳統之育種方法或遺傳工 紅且3有所明的輪出性狀“列如經改良之味道、儲存穩定 性、營養内含量）而獲得的作物。 為了將作為殺見蟲、殺蟎、殺線蟲和殺軟體動物之式⑴ 或式（Γ)之化合物施予有害生物、有害生物所在地、或容易 受有害生物攻擊的植物’故經常將式⑴或式（1，）之化合物調 配成組合物’除了式⑴或式（1，）之化合物之外，其包含適合 的隋f生稀釋劑或載體’以及視需要包含表面活性劑（S】:A)。 SFA為能夠改良界面特性（例如液體/固體、液體/空氣或液 體/液體界面）之化學品，其係藉由降低界面張力及因此導致 其它特性的改變（例如分散、乳化及濕潤）。最好使所有的組 合物（固體及液體調配物兩種）包含0 〇〇〇1至95重量％、較 佳為1至85重量％、例如5至60重量％之式⑴或式（】，）化 ⑩合物。組合物通常用於控制有害生物’使得式⑴化合物以 每公頃計從0.1公斤至10公斤之施藥量施藥，以每公頃計 從1公克至6公斤較佳’以每公頃計從1公克至i公斤更 佳。 當被使用於種子^1敷中時’則以每公斤種子計QQQQ1 公克至10公克（例如0.001公克或0.05公克）、較佳0 005 公克至10公克、更佳0.005公克至4公克之施藥量使用式 (I)或（Γ)化合物。 在本發明的另一項内容係提供一種殺昆蟲、殺蟎、殺 49 201021707 線蟲或殺軟體動物的組合物，其包括殺昆蟲、殺蜗、殺線 蟲或殺軟體動物有效量之式⑴或式（1，）化合物及供其使用的 適合載體或稀釋劑。該組合物較佳為殺昆蟲、殺蜗、殺線 蟲或殺軟體動物的組合物。 組合物可以選自數種調配物型式，包含可粉化粉劑 (DP)、可溶性粉劑（sp)、水溶性粒劑（SG)、水分散性粒劑 (WG)、可濕性粉劑（wp)、粒劑（GR)(缓釋型或快釋型）、可 溶性濃縮物（SL)、與油相混溶液劑（〇L)、超低容量溶液 (UL)、可乳化濃縮物（EC) '可分散濃縮物⑴〇、乳液（水包 ❿ 油型（E W)和油包水型（E〇)兩種）、微乳液（me)、懸浮滚縮物 噴霧劑 '霧化劑/煙霧調配物、膠囊懸浮液（cs)及種 子處理調配物。在任何實例中所選擇的調配物型式將依據 所面對的特殊目的以及式⑴或式（I，）化合物之物理、化學及 生物性質而定。 〜粉化粉劑（DP)的 <仰03明叭化合物與 一或夕種固態稀釋劑（例如 ❹ 洲丄〃 如天然黏土、高嶺土、葉蠟石、膨 ^ 氣化在呂、蒙脫土、石夕落山 ^ ^ 7 /桑石、白堊土、矽藻土、磷酸 辦、械酸鈣和碳酸鎂、硫、 ,,,石灰、麵粉、滑石粉及其它有 機和無機固態載體）混合及 t、末 機械方式研磨混合物至形成細 可〉谷性粉劑（SP)的製備可茲 一式夕i , τ藉由將式（I)或式（Γ)化合物與 或夕種水溶性無機鹽類（山 志 . 反馱虱鈉、碳酸鈉或硫酸鎂） 或一或多種水溶性有機固體 錄3 W 避（如多糖類）及視需要與一或多 種槪潤劑'一或多種分散 人夕 j A 4 4试劑之混合物混合，以 50 201021707 改進水分散度/溶解度。接著將混合物研磨成細粉末。也可 將同樣的組合物粒化形成水溶性粒劑（S G)。 可濕性粉劑（WP)的製備可藉由將式⑴或式（Γ)化合物 與-或多種固態稀釋劑或栽體、一或多種濕潤劑及較佳地 ^或多種分散劑及視需要與—或多種懸浮劑混合，以促 進在液體中的分散。接著將混合物研磨成細粉末。也可將 同樣的組合物粒化形成水分散性粒劑（WG)。 ❹ 粒劑(GR)的形成或藉由將式⑴或式(Γ)化合物與一或 多種粉末狀固態稀釋劑或載體之混合物粒化，或自預形成 之空白顆粒形成，其係藉由將式⑴或式（1,)化合物（或其在適 合的試劑中的溶液）吸收在多孔顆粒物質中（如浮石、鎂銘海 :包石黏土、虽勒氏(Fuuer,s)i、矽藻岩、矽藻土或研磨之玉 2穗軸）或使式⑴化合物（或其在適合的試劑中的溶液）吸附 更核U物質上(如砂、矽酸鹽、無機碳酸鹽、硫酸鹽或磷 冰-)及在必要時乾燥。常用於辅助吸收或吸附之試劑包含 ©>谷劑（如脂肪族和关巷 _、 矛方香族石油洛劑、醇類、醚類、酮類和酯 員及一黏著劑(如聚醋酸乙稀醋、聚乙㈣、糖精、糖和植物 也/或多種其它的添加劑（例如乳化劑、濕 也可以包含在粒劑中。 〗； 物溶縮物(DC)的製備可藉由將式⑴或式⑻化合 可以包含表面活性劑(例如j 預防結晶)。 j如為了改進在噴霧桶中的水稀釋或 礼匕’農縮物(EC)或水包油型乳液(EW)的製備可藉由 51 201021707

將式⑴或式（r)化合物溶解在有機溶劑中（視需要包含一或 多種濕潤劑、一或多種乳化劑或該等試劑之混合物）。適合 用於EC的有機溶劑包含芳香族烴類（如烷基苯或烷基萘， 以 SOLVES SO 1〇〇、SOLVES SO 150 和 SOLVES SO 200 為實 例’ SOLVES SO為註册的商標）、酮類（如環己酮或甲基環己 酮）以及醇類（如笨甲醇、糠醇或丁醇）、N _烷基吡咯啶酮類 (如N-甲基吡咯啶酮或N_辛基吡咯啶酮）、脂肪酸之二甲基 醯胺類（如C8-Cl0脂肪酸二甲基甲醯胺）及氯化烴類。可將 EC產品在加入水時自發性乳化，產生具有充份穩定性之乳 液，允許經由適當的設備噴霧施藥。EW之製備作用包含獲 得或成為液體之式（I)或式（I，）化合物（假設其在室溫下不是 液體’但疋其可在合理的溫度下溶融，典型係小於7 〇 t )咬 在溶液中（藉由將其溶解在適當的溶劑_)及接著將所得液 體或溶液在高切變下乳化在含有一或多種SFA之水中，' 產生乳液。適合在EW中使用的溶劑包含植物油、氣化烴類

(如氣苯）、芳香族溶劑（如烷基苯或烷基萘）及在水中具有低 溶解度的其它適當的有機溶劑。 ' 微乳液（ME)的製備可藉由將水與—或多種溶劑與— 多種S F A之摻合物混合，以自發性產生熱力學上穩定的 向性液體調配物。式⑴或式（Γ)化合物初期存在於< &咬 劑/SFA摻合劑中。適合在ME中使用的溶劑包含那此^ EC或EW中所述之溶劑。ME可為或水包油型或油2欠 系統（所存在的系統可由導電度測量決定），並可以適人在 同的調配物中與水溶性及油溶性殺蟲劑混合。ME適人在 52 201021707 中稀釋，維持成微乳液或形成慣用的水包油型乳液。 懸浮漠縮物（sc)可以包含微細的不溶性固體粒子之义 (1)或式（Γ)化合物的水性或非水性懸浮液。SC的製備可藉由 將式⑴或式（Γ)化合物在適合的介質中視需要與一或多種分 放劑以球或珠研磨’以產生化合物的細粒子懸浮液。—咬 夕種濕潤劑可以包含在組合物中，並可以含懸浮液，以減 低粒子的沉降速度。另一選擇係可將式⑴或式（1，）化合物乾 研磨及加入包含上述試劑之水中，以產生所欲的最終產品。 噴霧調配物包含式（I)或式（1，）化合物及適合的推進劑 (例如正丁烷）。也可將式⑴或式（1，）化合物溶解或分散在適 合的介質中（例如水或水互溶性液體，如正丙醇），以提供在 未施壓之手動式喷霧幫浦中使用的組合物。 可將式（I)或式（Γ)化合物以乾燥狀態與爆破混合物混 α ，形成適合在封閉的空間中產生含有化合物之煙霧的組 合物。 膠囊懸浮液（CS)的製備可藉由類似於製備EW調配物 之方式，但是以額外的聚合階段得以獲得油小滴的水性分 散液，其中將每一個油小滴以聚合殼包膠，並包含式⑴或 式（I )化合物及視需要包含其載體或稀釋劑。聚合殼或以界 面聚濃縮反應或以凝聚步驟製造。組合物可以提供經控制 釋放的式⑴或式（Γ)化合物，並可用於種子處理。也可將式 ⑴或式（Γ)化合物調配在生物可降解之聚合物基質中，以提 供緩慢且經控制釋放的化合物。 、'且σ物可以包含一或多種添加劑，以改進組合物的生 53 201021707 物性能(例如藉由改進濕潤、持著性或在表面上的分 處理之表面上的防雨性；或式⑴或式(1，)化合物的 動性）。這些添加劑包含表面活性劑、以油為主之 劑，例如特定的礦物油或天然植物油（如大豆和油菜^加 及彼等與其它的生物增強佐劑（可以輔助或改良式⑴^ 化合物作用的成分）之摻合劑。 , 也可將式⑴或式（1，）化合物調配用於種子處理，例如 為粉劑組合物(包含用於乾種子處理(DS)之粉劑、成

Q 劑⑻）或用於锻料處理之水分散性粉劑（ws))或成為液體^ 合物(包含可流動滚縮物(FS)、溶液⑽液 似於上述的”，、…。組合物的：類 子之組合物可以包含有助於組合物與種子勒菩 的试劑（例如礦物油或膜形成阻劑）。 、者 濕潤劑、分散劑及乳化劑可為陽離 或非離子型表面SFAe 輯子、兩性 ❹ 適合的陽離子划ς ^ 4人 A:甲其η , 含四級錢化合物（例如漠化錄蠛 土一 f 土叙）、咪唾琳及胺鹽類。 適σ的陰離子SFA包含脂肪酸之鹼金屬鹽 脂肪族單酯之蜂步g α丨丄n u w 展酉夂的 物之鹽類（例如十-烷其笑垆 奮矣化s .^ 烷基本磺酸鈉 '十二烷基苯碏g曼钙、丁 基萘磺酸鹽及二·異丙美_愈二“ ”醱鈣、丁 物）、_硫酸鹽、醇喊炉土越:、土 ·奈續酸納之混合

Of崎石瓦酸鹽（例如月桂酿中s，π 納）、㈣酸^4 " 氧乙_-3_硫酸 竣義(例如月桂醇聚氧乙稀H幾酸納)、鱗酸醋 54 201021707 (來自一或多種脂肪醇與磷酸（絕大多數為單酯）或五氧化二 構（絕大多數為二酯）之間反應的產物，例如在月桂醇與四麟 酸之間的反應，此外可將這些產物乙氧基化）' 磺基琥珀醯 胺酸鹽、石蠟或烯烴磺酸鹽、牛脂酸鹽及木質磺酸鹽。 適合的兩性型SFA包含甜菜鹼、丙酸鹽及甘胺酸鹽。 適合的非離子型SF A包含環氧烷烴（如環氧乙烷、環氧 丙烷、環氧丁烷或其混合物）與脂肪醇（如油醇或鯨蠟醇）或 與烷基酚（如辛酚、壬酚或辛基曱酚）之濃縮產物、衍生自長 © 鏈脂肪酸酸或己糖醇酐之部分酯類、該部分酯類與環氧乙 烷之濃縮產物、嵌段聚合物（其包含環氧乙烷和環氧丙烷）、 烷醇醯胺類、單酯類（例如脂肪酸聚乙二醇酯）、胺氧化物（例 如月桂基二甲胺氧化物）及卵磷脂。 適合的懸浮劑包括親脂性膠體（如多糖類、聚乙烯基〇比 咯啶酮或羧甲基纖維素鈉）及膨脹黏土（如膨潤土或鎂鋁海 泡石）。 可將式或式（Γ)化合物以任何已知施予殺害化合物的 方式施藥。例如，可將經調配或未經調配之化合物施予有 害生物或有害生物之區域（例如有害生物住所，或易受有害 生物感染之生長植物）或施予植物的任何部分（包括葉片、 梗、分枝或根部）、在種植之前的種子或其它使植物生長或 種植之介質（如圍繞根部的土壤―般為土壤、稻田水或水 栽培β系統）’直接地或可將其噴霧或灑粉在土壤中或水性 *境上冑其以浸泡施藥、以乳膏或糊料調配物施藥、以 1、氣施藥或經由分配或併入組合物中（如粒劑組合物或包裝 55 201021707 在水溶性袋子中的組合物）而施藥在土壤中或水性環境中。 也可將式（I)或式（Γ)化合物注入植物中或使用電力學喷 霧技術或其它的低容量法喷霧在生長植物上，或以地面或 空中灌溉系統施藥。 用作水性製劑的組合物（水溶液或分散液）通常以含有 高比例的活性成分的濃縮物形式供應，將濃縮物在使用之 前加入水中。這些可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、 SP、WP、WG及CS之濃縮物常需要耐得住長期貯存，並在 這樣貯存之後，能夠將其加入水中形成水性製劑，其維持⑮ 充分時間使彼等能夠以慣用的喷霧設備施藥的均勻性。這 些水性製劑可以包含不同的式⑴或式（1,)化合物量（例如 0.0001至10重量。/。），其係依據使用彼等的目的而定。 式⑴或式（Γ)化合物（個別化合物或與彼此間合併）可以 用在與肥料（例如含氮_、鉀_或磷·之肥料）的混合物中。適合 的調配物型式包括肥料粒劑。混合物適合包含高達25重量 之式（I)或式（I，）化合物。 本發明因此也提供含有肥料及式⑴或式（Ι·)化合物之肥❹ 本發明的組合物可以包含其它具有生物活性之化合物 :如微營養素)，或具有殺真菌活性或具有植物生長調節、 除草、殺昆蟲、殺線蟲或殺蟎活性之化合物。 輿一 ΐ V或式(Ι)化合物可為組合物中唯-的活性成分或可 劑、=額外的活性成分摻合，如在適當情況下的殺蟲 劑、協力劑、除草劑或植物生長調節劑。額外 56 201021707 的活性成分可以：提供具有更寬的光譜活性或增加在所在 地的持續性之組合物；協乘式⑴或式（Γ)化合物的活性或補 充其活性（例如以增加作用速度或克服排斥性）；或有助於克 服或避免個別組份發生抗性。特殊額外的活性成分將依據 所希望的組合物應用而定。適當殺蟲劑的例子包括下列： a)合成除蟲菊精類（pyrethroid)，例如百滅寧 (permethnn)、赛滅寧（cypermethrin)、芬化利（fenValerate)、 益化利（esfenvalerate)、第滅寧（deltamethrin)、赛洛寧 ® (cyhalothrin)(特別是占-赛洛寧（lambda_cyhal〇thrin))、畢芬 寧（bifenthrin)、芬普寧（feilpropathrin)、賽扶寧（cyfluthrin)、 太I寧（tefluthrin)、魚安全合成除蟲菊精類（例如埃索芬普 (ethofenprox))、天然除蟲菊精（pyrethrin)、治滅寧 (tetramethrin)、右亞列寧（s-bioallethrin)、芬福寧 (fenfluthrin)、炔丙菊酯（prallethrin)或5-苯甲基-3-呋喃甲基 -(E)-(1R，3S)，2,2-二甲基- 3-(2 -亞氧硫雜環戊（οχο thiol an)-3-基甲基）環丙烷羧酸酯； ^ b)有機雄酸鹽類，例如，佈飛松（Profenofos)、蘇佈松 (sulprofos)、毆殺松（acephate)、甲基巴拉松（methyl parathion)、谷速松（azinphos-methyl)、滅賜松 (demeton-s-methyl)、飛達松（heptenophos)、硫滅松 (thiometon)、芬滅松（fenamiphos)、亞素靈（monocrotophos)、 佈飛松（profenofos)、三落松（triazophos)、達馬松 (methamidophos)、大滅松（dimethoate)、福賜米松 (phosphamidon)、馬拉松（malathion)、陶斯松（chlorpyrifos)、 57 201021707 裕必松（phosalone)、托福松（terbufos)、繁福松 (fensulfothion)、大福松（fonofos)、福瑞松（phorate)、巴赛 松（phoxim)、亞特松（pirimiphos-methyl)、必滅松 (pirimiphos-ethyl)、撲滅松（fenitrothion)、福賽絕（fosthiazate) 或大利松（diazinon); c) 胺基甲酸酯類（包括胺基甲酸芳基酯），例如比加普 (pirimicarb)、曲紮美特（triazamate)、克索卡（cloethocarb)、 加保扶（carbofuran)、吱線威（furathiocarb)、愛殺芬卡 (ethiofencarb)、得滅克（aldicarb)、索福羅斯（thiofurox)、丁 ❿ 基加保扶（carbosulfan)、免敵克（bendiocarb)、丁基滅必兹 (fenobucarb)、安丹（propoxur)、納乃得（methomyl)或殿殺滅 (oxamyl); d) 苯甲醢類，例如二福隆（diflubenzuron)、三福隆 (triflumuron)、六伏隆（hexaflumuron)、氟芬隆（flufenoxuron) 或克福隆（chlorfluazuron); e) 有機錫化合物，例如錫蟎丹（cyhexatin)、芬佈賜 (fenbutatin-oxide)或亞環錫（azocyclotin) ; © f) 吡唑類，例如替布芬比（tebufenpyrad)和芬普蜗 (fenpyroximate); g) 大環内醋類’例如阿凡曼菌素（avermectin)或米貝擻 素類（milbemycins)，例如阿巴汀（abamectin)、因滅汀 (emamectin benzoate)、伊維菌素（iverinectin)、米貝黴素 (milbemycin)、賜諾殺（spinosad)、印棟素（azadirachtin)或多 殺菌素（spinetoram); 58 201021707 h)激素類或費洛蒙類； 0有機氯化合物例如安殺番（end〇su丨fan)(特別是α -恩 速分（endosulfan)、六氯化苯、DDT、克氯丹（ch〗〇rdane)或 地特靈（dieldrin); j) 肺類例如乳苯甲腓（chlordimeform)或三亞瞒 (amitraz)； k) 薰煙劑，例如氣化苦（ch丨〇r〇picrin)、二氣丙烧、溴 曱烧或美坦（metam); ❿ Λ l) 氣終驗基化合物例如益達胺（inlidacloprid)、賽克培 (丁hiacloprid)、亞滅培（acetamiprid)、耐特必爛 (nitenpyram)達特南（din〇tefuran)、賽速安（thianiethoxam)、 可尼丁（clothianidin)、尼赛υ寸（nithiazine)或諾尼可醯胺 (flonicamid)； m) 二醯基肼類’例如得芬諾（tebufen〇zide)、環蟲肼 (chromafenozide)或甲氧芬立（methoxyfen〇zi(le); 0 η)二苯醚類，例如多芬藍（di〇fen〇ian)或派立普斯芬 (pyriproxifen)； 〇)因得克（Indoxacarb); p) 克凡派（Chlorfenapyr); q) 皮米辛（pymetrozine); r) 螺蟲乙酯（spirotetramat)、季酮蟎酯（Spir〇diclofen) 或螺甲蜗酯（Spiromesifen); 4-經乙酰《乙酸内醋（Tetronic acid)，例如，或 s) 二醯胺類，例如含氟蟲醜胺（flubendiamide)、克安 59 201021707 普（Chl〇rantraniiipr〇le)(RynaxypyrTM)或氰蟲苯曱醯胺 (cyantraniliprole)； t) ,1禾福羅（sulfoxaflor);或 u) <1 I 蟲膝（Metaflumizone)。 除上列殺蟲劑之主要化學類別之外，其他具有特別目 的之殺蟲劑可使用於組合物中，如果對於所欲之組合物的 利用性適當㈣。例如’可使用特定作物之視需要的殺蟲 劑，例如鑽心蟲（stemborer)特殊殺蟲劑（例如培丹邮）) 或使用於米的飛蝨特殊殺蟲劑（例如布芬淨（bupr〇fezin))。或 者對特定昆蟲的種類/階段有特異性之殺蟲劑或殺蜗劑也 可包含在組合物中（例如殺蟎卵_幼蟲劑，例如，例如克芬蟎 (clofentezine)、氟苯米（flubenzimine)、合赛多（hexythiaz〇x) 或得脫瞒（Tetradifon) ; motilicides，例如大克蜗（dic〇f〇i)s 毆蟎多（propargite);殺蟎劑，例如新殺蟎（br〇m〇pr〇pyiate) 或克氣笨（chlorobenzilate);或生長調節劑，例如愛美松 (hydramethylnon)、賽滅淨（cyr〇mazine) ' 甲氧普烯 (methoprene)、克福隆（chl〇rfluazur〇n)或二福隆 (diflubenzuron)) 〇 可包括在本發明組合物之殺真菌劑的例子為（E)_N_甲 基-2-[2-(2,5-二曱基笨氧基甲基）苯基]_2_曱氧基_亞胺基乙 醯胺基（SSF-129)、4-溴基_2_氰基-Ν,Ν-二甲基-6-三氟甲基苯 並咪唑-1-磺醯胺、α-[Ν-(3-氣基-2,6-二甲苯基）-2-甲氧基乙 醯胺基]-r-丁内酯、4-氣基-2-氰基-Ν,Ν-二曱基-5-對-曱苯 基咪唑-1-磺醯胺（IKF_916 、斯美達沙米 201021707 (cyamidazosulfamid))、3-5-二氯基-N-(3-氣基乙基小甲基 -2-酮基丙基）-4-曱基苯曱醯胺（RH-728 1、佐殺滅 (Zoxamide))、N-烯丙基-4,5，-二曱基-2-三甲基甲矽烷基吩 -3-羧醯胺（MON65500)、N-(l-氰基-1，2-二甲基丙基）_2-(2,4- 二氯苯氧基）丙醯胺（AC3 82042)、N-(2-曱氧基_5_吼啶基 環丙院叛酿胺、阿昔貝拉（acibenzolar)(CG A245704)、棉鈴 威（alanycarb)、阿地莫非（aldimorph)、敵菌靈（aniiazine)、 阿扎康嗤（azaconazole)、亞托敏（azoxystrobin)、本達樂 (benalaxyl)、免賴得（benomyl)、惡霜靈（biloxazol)、比多農 (bitertanol)、保米黴素（blasticidin S)、漠克座 (bromuconazole)、布瑞莫（bupirimate)、四氣丹（captafol)、 蓋普丹（captan)、貝芬替（carbendazim)、貝芬替氫氣酸鹽 (chlorhydrate)、萎鏽靈（carboxin)、加普胺（carpropamid)、 香芹酮（carvone)、CGA41396、CGA41397、甲基克殺蟎 (chinomethionate)、四氯異苯（chlorothalonil)、氯諾立那 ®(chlorozolinate)、克拉康（cl〇Zylacon)、含銅化合物例如氣氧 化銅（copper oxychloride)、氧基氫醌銅（copper oxyquinolate)、硫酸銅、樹脂酸銅（COpper tallate)和波爾多 (Bordeaux)混合物、克絕（cymoxanil)、 環克座 (cyproconazole)、赛普洛（Cypr〇dinil)、得巴卡（debacarb)、 二-2-吡啶基二硫化物 1，1，-二氧化物、益發靈 (dichlofluanid)、達滅淨（die丨omezine)、大克爛（dicloran)、 鮑滅爾（diethofencarb)、待克利（difenoconazole)、燕麥枯 (difenzoquat)、二氟林（diflumetorim)、硫代磷酸 〇,〇-二-異- 61 201021707 丙基-S -苯甲基酯、地美福嗤（dimefluazole)、地美康唾 (dimetconazole)、達滅芬（dimethomorph)、二甲嘴盼 (dimethirimol)、達克利（diniconazole)、白粉克（dinocap)、 腈硫醌（dithianon)、氣化十二基二曱基銨、十二環嗎啉 (dodemorph)、多寧（dodine)、多瓜地（doguadine)、護粒松 (edifenphos)、依普座（epoxiconazole)、依瑞莫（ethirimol)、 (Z)-N-苯曱基-N([甲基（曱基-硫亞乙基胺氧羰基）胺基]硫 基）-召-丙胺酸乙酯、依得利（etridiazole)、凡殺多 (famoxadone)、芬滅多（fenamidone)(RPA407213)、芬瑞莫 (fenarimol)、芬克座（fenbuconazole)、芬福瑞（fenfuram)、芬 海米（fenhexamid)(KBR2738)、芬哌克尼（fenpiclonil)、芬撲 定（fenpropidin)、芬必莫（fenpropimorph)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯經錫（fentin hydroxide)、富爾邦（ferbarn)、嘯 菌腙（ferimzone)、扶吉胺（fluazinam)、護汰寧（fludioxonil)、 亂美托（flumetover)、氟美地（fluoroimide)、氟喧康唾 (fluquinconazole)、護矽得（flusilazole)、福多寧（flutolanil)、 護汰分（flutriafol)、福爾培（f〇lpet)、麥穩寧（fuberidazole)、 福拉斯（iuralaxyl)、福拉比（furametpyr)、克熱淨 (guazatine)、菲克利（hexaconazole)、經基異聘唾、殺紋寧 (hy m exazole)、依滅列（imazalil)、易胺座（imibenconazole)、 雙脈辛胺（亞胺基ctadine)、雙胍辛胺三乙酸鹽、依康唑 (ipconazole)、丙基喜樂松（iprobenfos)、依普同（iprodione)、 依普瓦立（iprovalicarb)(SZX0722)、異丙基丁基胺基曱酸 西曰、亞賜圃（isoprothiolane)、嘉賜徽素（kasugamycin)、克收 201021707 欣（kresoxim-methyl)、LYI 86054、LY21 1795、LY248908、 鋅錳乃浦（mancozeb)、錳乃浦（maneb)、甲霜靈 (mefenoxam)、滅派林（mepanipyrim)、滅普寧（mepronii)、滅 達樂（metalaxyl)、滅克座（metconazole)、免得爛（metiram)、 免得爛-鋅、苯氧菌胺（metominostrobin)、邁克尼 (myclobutanil)、尼索立（neoasozin)、二曱基二硫代胺基甲 酸鎳、尼秋沙（nitrothal)-異丙基、尼瑞莫（nuarimo丨）、歐福 拉（ofurace)、有機汞化合物、歐殺斯（oxadiXy丨）、氧殺福隆 (oxasulfuron)、歐林索酸（ox〇nnic acid)、歐伯克座 (oxpoconazole)、嘉保信（〇xyCarb〇xin)、彼扶座 (pefurazoate)、平克座（penconazole)、賓克隆（pencycuron)、 殺枯淨（phenazin oxide)、伏捨替（phosetyl)-Al、磷酸、熱必 斯（phthalide)、仳可斯賓（piCOXyStr〇bin)(ZA1 963)、保粒黴 素（polyoxin) D、代森聯（p〇iyrarn)、撲殺熱（pr〇benazo 丨e)、 撲克拉（prochloraz)、撲滅寧（procymidone)、普拔克 ©(propamocarb)、普克利（propiconaz〇ie)、甲基鋅乃浦 (propineb)、丙酸、白粉松（pyrazoph〇s)、比芬諾（pyrifenox)、 必滅寧（pyrimethanil)、百快隆（pyroquilon)、彼斯福 (pyroxyfur)、σ比17各尼群（pyrr〇initrin)、四級敍化合物、瞒離 丹（quinomethionate)、奎諾斯芬（qUin0Xyfen)、五氣硝笨 (quintozene)、西克座（sipconaz〇ie)(F_i55)、五氣酚鈉、螺 殺胺（spiroxamine) ' 鏈黴素（strepton]ycin)、硫、得克利 (tebuconazole)、克枯爛（teci〇ftaiarn)、四氣硝基苯 (tecnazene)、四克利（tetraconazole)、腐絕（thiabendazole)、 63 201021707 塞福滅（thifluzamid)、2-(硫氰基曱硫基）苯并n塞唑、甲基多 保淨（thiophanate-methyl)、得恩地（thiram)、替咪苯康唑 (timibenconazole)、脫克松（tolclofos-methyl)、托福寧 (tolylfluanid)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、 三布替（triazbutil)、 三唑氧（triazoxide) ' 三賽唑 (tricyciazole)、三得芬（tridemorph)、三氟敏（trifloxystrobin) (CGA279202)、賽福寧（triforine)、賽福座（triflumizole)、環 菌唑（tritiCOnaz〇le)、維利黴素 A(vaHdamycin A)、衛本 (vapam)、免克寧（vinci〇z〇lin)、鋅乃浦（zineb)和福美鋅 ◎ (ziram) ° 式⑴或式（I’）之化合物可與用於保護植物以對抗種子 生、土生或葉真菌疾病的土壤、泥煤或其他的生根介質混 合0 該等用於組合物中的適當增效劑之例子包括丁氧化胡 椒基、斯沙美（sesamex)'沙福羅沙（safr〇xan)和十二基味嗤。 〇 巴括方且口物中的合適除草劑和植物生長調節劑將視 所欲目標和所需要效應而定。 可被包括的稻米視需要的除草劑之實例為除草靈 (Pr〇Pan]1)。用於棉花的植物生長調節劑之實例為ΡΙχΤΜ。 些混合物可以包含具有明顯不同的物理 …性成分，使得彼等不輕易使彼等合乎相= 弋二η。在這些情況下’以製備其它的調配物型 種活性成分為不溶於水之固體及其它為不 《則因此有可能使每—種活性成分分散在 64 201021707 連續的相同水相中，其係藉由使固體活性成分分散成懸浮 液（使用類似於sc之製備法）’但是使液體活性成分分散成 乳液（使用類似於EW之製備法）。所得組合物為懸浮乳液（SE) 調配物。 以下實施例說明，但不限制本發明。 製備實施例 以下縮寫用於此部分.s==單峰；bs =寬單峰；d =雙 :三卷重 曱基； RT = 陰離子 重峰；dd =二雙重峰；dt =雙三重峰；t =叁峰，tt 峰，q =四重峰，sept =七重峰；m =多重峰；]yie: Et —乙基；丙基’Bu= 丁基；Μ·ρ·=溶f占 停留時間，[M+H]+ =陽離子分子的分子量，[Μ-ΗΓ 分子的分子量。

以下的LC-MS方法被用於特徵化該化合物： 方法B

MS

Q

LC 來自Waters的ZMD質諸儀(單一四極柱質譜儀），離子化方法:電噴 塗，極性：正離子化，毛細管3.00 (kV) ’錐30,00 (V)，萃取器 3·〇〇 (V)，來源溫度150 (°C) ’溶媒揮散溫度320 (。〇，錐氣體流 jU〇(L/Hr)，溶媒揮散氣體流速400(L/Hr)，質量範圍:150 to 800 Da. 來自Waters的Alliance 2795 LC HPLC :四元豕’受熱的管柱室及二 極陣列檢測器。 管才主:Waters Atlantis del 8，長度20(毫米），内徑3(毫米），粒徑3 (叫η)，溫度40 (。〇, DAD波長範圍(nm): 200至500，溶劑梯度:a ^O-lVov/v 曱酸於水中以及B " =0.1% v/v 甲酸於乙腈中。 時間（min) A% B% Flow (毫升/mjn) 〇.0 80 20 1.7 5.0 0.0 100 1.7 5.6 0.0 100 1.7 6.0 80 20 1.7 65 201021707

方法E MS 來自Waters的ZQ質譜儀(單一四極柱質譜儀），離子化方法：電喷 塗，極性：正離子化，毛細管3.00(kv)，錐3〇 〇〇(v)，萃取器3 〇〇 (V) ’來源溫度1〇〇(。〇，溶媒揮散溫度200 pc)，錐氣體流速 —2〇〇(卿二溶^^^速 250 (L/Hr)，皙詈範圍：150 至 800 Da。 LC 來自AgUent的ll〇〇erSeriesHPLC:四元泵，受熱的管柱室及二 陣列檢測器。 管柱:Waters Atlantis dcl8，長度20 (毫米），内徑3(毫米）’粒粒 徑3 (μηι)3，溫度40 (0C)，DAD波長範圍(nm): 200至500，溶劑 梯度:Α=0·1%ν/ν曱酸於水中以及b = 〇.i〇/ov/v甲酸於乙腈中。 時間(min) A〇/〇 B% 流速(毫升/min) 〇〇 80 20 1.7 2.5 0.0 100 1.7 2·8 〇.〇 100 1.7 2·9 80 20 1 7 方法F

MS

LC 來自Waters的質譜儀(單一四極柱質譜儀），離^ 塗，極性：負離子化，毛細管3.00(kV)，錐45 〇〇 (v)，來源溫度 =0 (°C) ’溶媒揮散溫度25〇(。〇，錐氣體流速50 (L/Hr)，溶媒 _$#流速4〇〇 (L/Hr)，質量範圍：150至1000 Da 月 來自Agilem的册11001^1^:溶劑脫氣，二元泵，受^^^~ 二極陣列檢測器。 管柱:Phenomenex Gemini C18，長度30 (毫米），内徑3 (毫米），粒徑 Υμηι) ’溫度60(aC)’ DAD波長範圍(nm):200至500,溶劑梯度 =〇·05% v/v甲酸於太中以及R = 0.04% v/v甲醯於Λ瞌/田赌“、二 時間(min) 0.0 2.0 2.8 2.9 3.1 A% B% 流速(¾升/min) 95 5.0 1.7 0.0 100 1.7 0.0 100 1.7 95 5.0 1.7 95 5 1.7 〇 66 201021707 1.為流程1涵蓋的反應 貫施例1.1 . 4 -漠-3 -甲基-苯曱路的製備

4-溴-3-曱基-苯曱腈（已商業販售）（5〇〇毫克）在二氣曱 烧（7.5毫升）中的溶液於〇0c被加入二異丁基氫化鋁於（“二 ® B AL-H ) (2.6毫升）在己烧中的溶液（1 M)中。反應混合物於 0°C被授拌2小時。將反應混合物倒入冰（1 〇公克）以及水性 氫溴酸（6M)( 1 0毫升）的混合物。讓混合物回溫至環境溫度， 然後以一乳甲院予以萃取一次。經合併的有機相經水沖 洗，於硫酸鈉乾燥，以及經濃縮而製得為無色油之4_溴_3_ 甲基-苯甲醛（0.419 公克）。iH-NMR (400 MHz，CDC13): 9.95 (s，1H)，7.72 (m，2H) ’ 7.55 (d ’ 1H)，2.50 (s，3H) ppm。 ® 實施例1.2 : 4-溴-3-曱基-笨曱醛肟的製備

在環境溫度下對4 -;臭-3 -曱基-苯曱链（4.3公克）（實施例 1.1)在乙醇（50毫升）中的溶液加入經基胺鹽酸鹽〇75八 克），乙酸鈉（2.07公克）以及水（15毫升）。反應混合物於淨 境溫度下被擾拌3小時。反應混合物被濃縮且殘留物於乙 酸乙酯及水性氫氧化鈉（2M)之間分層。分離各相且有機相 67 201021707 被鹽水沖洗’經硫酿^ -欠納乾燥及濃縮。殘留物於矽膠上經層 析術純化（沖提液為4 ~ 的％己烷/乙酸乙酯）而製得為白色 固體的4-溴-3 -甲其分m 土-本甲醛肟（3.65公克）。丨H-NMR (400 MHz，CDC13): 8.05 “，1m n (s iH) ’ 7.50 (m，2H)，7.25 (d，1H)， 2.40 (s，3H) PPm。 斤戶' 施例h3 · 3'(4·漠·3_甲基-苯基）-5-(3,5-二氣苯基）-5-三氟曱基-4,5-二氫_異。惡。坐的製備

將4 '臭3甲基'笨甲醛肟（1.3公克）（實施例1 ·2)及iV-氣 琥㈣亞胺（“NCS’’Ki.8公幻溶於#4二甲基甲酿胺（15 笔升）。反應混合物於環境溫度下被攪拌9〇分鐘。加入i， 3-二氣-5-(1-三氟甲基_乙烯基）_笨（13公克）（根據 W〇 2005/085216所製備）及三乙胺（1.9毫升）在二甲基❹ 曱醯胺（1 5毫升）中的溶液，且反應混合物於環境溫度下被 攪拌1 8小時。反應混合物經水及乙酸乙酯稀釋，且分離各 相。以水沖洗有機相二次且以乙酸乙酯萃取水相二次。合 併的有機相經硫酸鈉乾燥且濃縮。殘留物於矽膠上經層析 術純化（沖提液為4:1的環己烷/二氣甲烷）而製得3_(心溴_3_ 曱基_笨基）-5-(3,5·二氣笨基）-5-三氤曱基-4,5-二氫-異噁唑 (1·57 公克）。iH-NMR (400 MHz，CDC13): 7,4〇 (m，6H)， 4.05(d，1H)，3.65(d，1H)，2.40(s，3H)ppm。 68 201021707 實施例1·4 : 4-[5-(3,5-二氯-笨基）_5_三氟甲基_4,5_二氫 -異噁唑-3-基]-2-曱基·苯曱酸乙酯的製備

❹

在環境溫度下將三乙胺（1.2毫升）加入3_(4_漠_3_曱基_ 苯基）-5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基_4,5_二氫_異噁唑（丨2 公克）（實施例1.3)於乙醇（45毫升）中的溶液。加入雙（三苯 基膦）二氣化鈀（II (“pdcl2(pph3)2”）（〇 i85公克），且反應混 合物於在—氧化碳壓力（12〇巴）下及U5〇C的壓力反應器中 被攪拌8小日寸。反應混合物被冷卻至環境溫度，，經Ce丨ite® 過遽且遭縮。殘留物經製備性HPLC純化而製得為黃色油的 4_[5_(3,5_二氣-苯基）-5-三氟曱基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲醆乙酯。】H-NMR(CDC13，400 MHz): 7.95 (d， 1H) ’ 7·55 ’ 4H) ’ 7.45 (s，1H)，4·40 (q，2H)，4.10 (d， 1H) ’ 3.7 (d，ih)，2.60 (s，3H)，1.40 (t，3H)ppm。 實施例 1.5 ·· 4-[3-(3，5-二氣-苯基）-4，4，4-三氟-1-羥 基亞胺基-丁-2-烯基]_2_曱基_笨曱酸乙酯的製備 69 201021707

4-[3-(3，5-二氣-苯基）-4，4，4-三氟-1-羥基亞胺基-丁 -2-烯基]-2-曱基-苯曱酸乙酯係以類似於實施例2.1所述之私 序得自於4-[5-(3，5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-4，5-二氫-異 噁唑-3-基]-2-曱基-苯甲酸乙酯（實施例1.4)。Α-ΝΜΚ· (CDC13, 400 MHz): 7.86-7.44 (m，6Η)，6.78 (s，1 Η)，4.38(q’

2H)，2.64 (s，3H)，1.40 (t，3H) ppm。

類似地，4-[3-(3，5 -二氯-苯基）-4 ’ 4 ’ 4 -三氟-1-經基亞 胺基-丁 -2-烯基]-萘-卜羧酸甲酯係得自於4-[5_(3,5-二氯-苯 基）-5-三氟甲基-4,5-二氫-異°惡"坐-3-基]-萘-1·羧酸甲醋（根 據 WO 2007/079162 製備）。W-NMR (CDC13, 3 00 MHz): 8.93 (d，1H)，8.35 (d，1H)，8.18-8.14 (m ’ 2H)，7.70-7.55 (m， 3H)，7.52 (d，1H)，7·44 (t，1H)，7.36 (t ’ 1H)，7.13 (s， 1 H)，4.1 5 (s，3H) ppm。 實施例1.6: 4-[4-溴-5-(3，5-二氯-苯基）-5-三氟曱基-4， 5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸乙酯的製備 70 201021707

4-[4·漠-5.(3’ 5_二氯-笨基）_5_三氟甲基_4, 5_二氫_異 心坐3基]2曱基_苯甲酸乙酯係以類似於實施例2 2所述 程序得自於4'[3-(3，5_二氣-笨基4，4，4-三氟-1-經基亞 胺基丁 2稀基]-2-甲基-苯曱酸乙酷（實施例15)。1h nmr (CDC13，400 MHZ): 8.02_7.47 (m，6H)，5 87 (s , ]H)，4 39 (q. 2H)> 2.66(8. 3H) - 1.42 (t , 3H) ppm 〇 類似地，4-[4-溴_5-(3，5-二氣-苯基）_5_三氟曱基_4，5_ 二氫-異噁唑-3-基]-萘-1-羧酸甲酯係得自於4_[3 (3，5二氣 -苯基）-4, 4, 4-三氟-1-羥基亞胺基_丁_2_烯基]_萘_丨_羧酸甲 酯（實施例 1.5)。i-NMR (CDC13, 3 00 MHz): 8.96-8,88 (m， 1H) ’ 8.48-8.42 (m，1 Η)，8.18 (d，1 Η) ’ 7.74-7.64 (m，3H)， 7.56 (m，2H)，7.49 (t，1H)，6.07 (s，1H)，4.03 (s，3H) ppm。 實施例l·7:4-[4-溴-5-(3，5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3_基]_2_甲基-苯甲酸的製備 71 201021707

4-[4-溴-5-(3，5-二氣-苯基）-5-三氟曱基_4，5-二氩__異 噁唑-3-基]-2-曱基-笨曱酸乙酯（0.71公克，135毫莫耳κ實 施例1.6) ’氫氧化鋰單水合物（0.17公克，4毫莫耳），甲醇 (2 5毫升）以及水（5毫升）的混合物於環境溫度下被搜拌 小時。混合物被濃縮且殘留物被溶於水中。該溶液藉由添

加水性氫氣酸（1N)而被酸化。沉澱物藉過濾被分離且在真空 中被乾燥而得到為白色粉末之溴-5-(3,5-二氣-苯 基）-5-三氟甲基-4,5-二氫異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸（0.59 公克，88%產率）。lH_NMR (CDC13，400 MHz): 8.05-7.45 (m，6H)，5.87 (s，1H)，2‘65 (s，3H) ppm。 使用本文中上述方法將得自於實施例1.6，實施例 3· 1，實施例3.2以及實施例3.3的苯甲酸甲酯轉化成為相應

苯曱酸。 實施例丨· 8 :用於以並行方式製備本發明化合物的一般 方法 72 201021707

α

2 R 1 / R—N ❹ 此一般方法以並行方式用於製備數種化合物（表A之化 合物編號A1至A24)。對羧酸（30微莫耳），例如在表a之 化合物編號A1的情況之4-[4-溴-5-(3，5-二氣-苯基）_5_三 氤甲基-4，5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-笨曱酸（實施例1.7) 於7V，iV-二甲基乙醯胺（“DMA”）（0,4毫升）中的溶液加入胺 (3 0微莫耳），例如在表A之化合物編號A 1之正丁基胺於"， I二甲基乙醯胺（“DMA，，）（〇.145毫升）中的溶液，接加入二 異丙基乙胺（Hunig氏鹼）（〇.〇2毫升，100微莫耳）及雙（2_倒 氡基-3-噁唑啉啶基）氣化膦（“B〇p_Ci，，）（i5.3毫克）於 二甲基乙醯胺（“DMΑ”）（〇·2毫升）中的溶液。反應混合物於 8〇°C被攪拌16小時。然後，混合物被乙腈（0.6毫升）稀釋 且樣品被用於LC-MS分析。此殘留混合物進一步被乙腈/ 二曱基曱醢胺（4·· 1，0.8毫升）稀釋且經HPLC純化而製得所 欲化合物。 類似地’表B的化合物編號bi_B23係製備於4-[4_氣 -5-(3,5-二氯-苯基）-5-三氟曱基_4,5_二氫-異噁唑_3_基]、 甲基-苯甲酸（實施例1.7)。類似地，表f的化合物編號FUF22 係製備於4-[4-溴_5_(3，氕二氣_苯基）_5_三氟甲基_4,5_二氣- 73 201021707 異噁唑-3-基]-萘-1-羧酸（實施例1.7)。類似地’表G的化合 物編號G1-G4係製備於4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-氟-5-三氟甲 基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸（實施例1.Π)。類 似地，表Η的化合物編號H1-H4係製備於4-[5-(3,5-二氣_ 笨基）-4-羥基-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-笨 曱酸（實施例1.1 1)。

實施例1·9:4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4,4-二氟-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基吡啶-2-基甲基-苯曱醯胺（表C 的化合物編號C 1)的製備 ®

kJ 對 4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4 ’ 4-二氟·5 -曱基 _4，5-二氫一 異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸（實施例1.7)(〇〇24公克）於二 氣曱烷（2毫升）中的溶液加入草醯氯（〇.(Η毫升）。在添加# , I二曱基曱醯胺（“DMF’’）（2滴）之後’在環境溫度下攪拌反 應混合物15分鐘。對此反應混合物緩慢加入2_曱胺基n比咬 (2-皮考琳基胺）（0.1毫升）。在環境溫度下攙拌反應混合物2 小時。反應混合物被水及二氣甲烷稀釋，且各相被分離。 74 201021707 有機相被水沖洗二次，於硫酸鈉乾燥且濃縮。殘留物於矽 膠上經層析術純化（沖提液為1 :〇至〇:丨的庚烷/乙醆乙酿） 而製得為白色泡沫的表C的化合物編號C 1 (20毫克）。 'H-NMR (CDC13 > 400 MHz): 8.52 (bs > 1H) > 7.72-7.67 (m , 2H) ’ 7.59-7.51 (m，4H)，7.33 (d，1H)，7.25-7.21 (m，2H)， 4.75 (2H ’ d) ’ 2.52 (s，3H) ppm。 類似地，丁基-4-[5-(3,5-二氯-苯基）-4-曱基磺醯基·5_ Q 三氟甲基_4, 5_二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-苯曱醯胺（表D的 化合物編號D1)係得自於4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-曱基磺醯 基-5-三氟曱基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯曱酸曱酯 (實施例 1.7)以及正丁基胺。1H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.7 5-7.71 (m，2H)，7.56-7.40 (m，4H)，5.75-5.72 (m，1 Η)， (95 (s ’ 1H) ’ 3.45 (q，2H)，2.48 (s，3H)，1.64-1.33 (m， 4H)，1.42 (s ’ 3H)，0.96 (t，3H) ppm。 類似地，iV-丁基-4-[5-(3,5-二氯-苯基）-4-甲基磺醯基-5-^ 三氟曱基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-苯曱醯胺（表D的 化合物編號D2)係得自於4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-甲基磺醯 基-5-三氟曱基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸曱酯 (實施例 1.7)及正丁 基胺。iH-NMRCCDC丨3，400MHz): 7.67-7.43 (m，6H)，5.79-5.73 (m，1H)，5.26 (s，1H)，3.45 (q，2H)，2.49 (3，3H)，2.47 (s，3H)，1.63- 1.38 (m，4H)， 0.96 (t，3H) ppm。 類似地，4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-甲基磺醯基-5-三氟曱 基-4,5-二氬-異噁唑-3-基]-2-曱基-豕噻坦-3-基-苯曱醯胺 75 201021707 (表D的化合物編號D3)係得自於4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-曱基磺醯基-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-苯 曱酸曱酯（實施例1‘7)以及噻坦_3-基-胺。ih-nmr (CDC13， 400 MHz): 7.76-7.73 (m，2H)，7.56-7.42 (m，4H)’ 6.22-6.20 (m，1H)，5.45-5.39 (m，1H)，4.95 (s，1H)，3.51-3.33 (m， 4H)，2.48 (s ’ 3H) ’ 1.42 (s，3H) ppm。 類似地，4-[5-(3,5-二氣·笨基）-4 -曱基確醯基-5-三It曱 基-4,5-二氫-異°惡°坐-3-基]-2-甲基塞坦-3-基-苯甲醯胺 (表D的化合物編號D4)係得自於4-[5-(3,5-二氯-苯基）-4-曱基石黃輸基-5-二乱曱基-4,5 -—氮-異°惡°坐-3-基]-2-曱基-苯 曱酸曱酯（實施例i.7)及噻坦-3-基-胺。1 H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.69-7.61 (m’ 4H)’ 7.53 (t，1H)，7.45 (d，1H)，6.26 (d，1H)，5.44-5.38 (m，1H)，5.26 (m，1H)，3.51-3.46 (m， 2H)，3.39-3.35 (m，2H) ’ 2.49 (s，3H) ’ 2.47 (s，3H) ppm。 類似地，丁基- 4- [5-(3,5-二氣-苯基）-4 -甲基-5-三氟甲 基-4,5-二氫-異邊唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺（表E的化合物 編號E1)係得自於4-[5-(3,5-二氯-苯基）-4 -曱基-5-三氟甲基 -4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-苯甲酸曱酯（實施例1.7)及 正丁基胺。1H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.54-7.38 (m’ 6H) ’ 5.72-5.67 (m，1 Η)，4.19-4.02 (m，1 Η)，3.47-3.41 (m，2H)， 2.48 及 2.45 (s ’ 3H) ’ 1.63-1.37 (m ’ 4H) ’ 0.98-0.91 (m ’ 6H) ppm ° 類似地’ 4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4 -甲基-5-三氟曱基-4’ 5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-TV-噻坦-3-基-苯甲醯胺（表E的 201021707 化合物編號E2)係得自於4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-曱基-5-三 氟曱基-4,5 -二氫-異°惡唾-3-基]-2-曱基-苯曱酸曱酿（實施例 1.7)以及噻坦-3-基-胺。1H-NMR(CDC13，400 MHz): 7.53-7.38 (m，6H)’ 6.34-6.26 (m，1H)’ 5.45-5.36 (m，1H)， 4,19-4.03 (m，1H) ’ 3.49-3.34 (m ’ 4H)，2.45 and 2.42 (s， 3H)，1.56-1.54 以及 0.92-0.90 (m，3H) ppm。 實施例1.10 : 4-[4-溴-5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基_4,5_二 氫-異°惡哇-3 -基]-2 -甲基-TV- (1 -側氧基_。塞坦_ 3 -基）_苯曱醯 胺，異構物A以及異構物B (表A的化合物編號A25以及 A26)的製備

毫升）中的溶液加入碳酸氫鈉（128毫 滴加3 -氣過氧笨曱酸（ 毫升）中的溶液。 納（1M)以及乙酸乙酿

乙酸乙 4-[4_ 溴-5-( 噁唑-3-基]-2-甲基 例A22)於二氣甲烧（8毫 克）在水（4毫升）中的溶液 (48毫克）在二氯甲貌（1 ^ 反應混合物4小時。 曱醯胺（145毫克）（實施 MCPBA”） 在環境溫度下攪拌 -性碳酸 77 201021707 酯萃取二次。經合併的有機相被硫酸鈉乾燥且濃縮。殘留 物被製備性HPLC純化而製得為無色固體的表A的化合物 編號A25 (101毫克）以及表A的化合物編號A26(17毫克）。 表 A 的化合物編號 A25。i-NMR (CDC13，400 MHz): 7.70-7.40 (in，6H)，6·55 (d，1H)，5.85 (s，1H)，4.70 (m， 1H)，4.15 (m，2H)，3.25 (m，2H)，2.50 (s，3H) ppm。 表 A 的化合物編號 A26。· W-NMR (CDC13，400 MHz): 7.75-7.40 (m，6H)，6.58 (d，1H)，5.90 (s，1H)，5.20 (m， 1H)，3.75 (m，2H)，3.50 (m，2H)，2.50 (s，3H) ppm 〇 實施例1.11 : 4-[5-(3,5-二氯-苯基）-4-氟-5-三氟曱基 -4 ’ 5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸的製備

對4-[5-(3,5-二氯-苯基）_4-氟-5-三氟甲基-4,5-二氫-異 °惡α坐_3~基]-2-曱基-笨曱酸三級丁酯（實施例3.4) (310毫克） 在一氣甲垸（3.1毫升）中的溶液加入三氟乙酸（“TFA，，）（0.62 毫升）在環;I兄溫度授拌反應混合物1 6小時。反應混合物被 派縮且殘留物被吸收於二氣甲烷及水中。各相被分離且有 機層連、廣被水和鹽水沖洗，經硫酸鎂乾燥’且經濃縮而製 78 201021707 得為白色固體的4-[5-(3，5-二氯-苯基）-4-氟-5-三氟甲基 -4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯曱酸的非鏡像異構物的I : 1 混合物（255 毫克）。1H-NMR (CDC13，400 MHz): 8.13 (2x d，1H)，7.68 (m，2H)，7.60 (2x s，1 H)，7.52 (2x s，1 H)， 7.48 (m，1H)，6.48 以及 6.3 5 (2x d，1H)，2.70 以及 2.68 (2x s，3H)。 類似地，4-[5-(3,5-二氣-苯基）-4-羥基-5-三氟曱基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-苯曱酸係得自於4-[5-(3,5-二氣 ® -苯基）-4-羥基-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基-苯曱酸三級丁酯（實施例 3.5)。熔點為 215至 21 7°C。 1H-NMR (CDC13，400 MHz): 7.98 (d，1H)，7.72 (s，1H)， 7.69 (s，1H)，7.52 (s，2H)，7.40 (s，1H)，5.76 (s，1H)， 2.61 (s，3H)。 2.流程3所涵蓋的反應

實施例 2.1 : TV-丁基-4-[3-(3,5-二氣-苯基）-4，4，4-三 氟-1-羥基亞胺基-丁-2-烯基]-2-曱基-苯甲醯胺的製備

79 201021707 對W丁基-4_[5_(3，5_二氯_苯基）_5_三氟甲基_4,5_二氫一 異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺（如在Ep 中所述者 製備）（1 670毫克，4‘13毫莫耳）以及况沁二異丙胺（88〇毫 克，8.69毫莫耳）在無水四氫呋喃（丨〇毫升）中的溶液於-9〇〇c 加入正丁基鋰（“n-BuLi”）（1.55M於己烷中）（5·6毫升，8 69 笔莫耳）。瓖反應混合物於2小時期間回溫至〇〇c且藉添加

水性氣化銨（飽和）予以驟冷。混合物被二乙醚萃取數次。經 合併的有機萃取物於硫酸鎂乾燥且濃縮。殘留物於矽膠上 心層析術純化（沖提液為2 :丨的己烷/乙酸乙酯）而製得為黃 色樹脂的m[3.(3,5•二氣_苯基）_4,4，m_經基 亞胺基_丁 烯基]-2_曱基-笨曱醯胺（1180毫克，70%產率）。 H NMR (CDC13，3〇〇 MHz): 8.52 (bs，1H)，7.45-7.36 (m， 6H) 6.75 (S，1H)，5.81 (m，1H)，3.46-3.43 (m，2H)，2.47 (S 3H) ' ^54'1·39 (m > 4H) . 0.97 (t , 3H) ppm ° 物編 實施例 2·2:4-[4-';臭 _5·(3,5 氫-異噁唑基]-1 丁基-2_ 號A 1 )的替代製備 -二氯-苯基）-5-三氣甲基-4， 曱基-笨甲醯胺（表A的化合 ❹ 80 201021707

% 丁 2_烯基]_2·甲基-苯甲醯胺（實施例3.1)(3 80毫克，0.94 宅莫耳）以及’溴琥珀醯亞胺（200毫克，1.12毫莫耳）於 :甲基曱醞胺(2毫升)中於1 20。。被加熱7分鐘。讓反應混 α物冷部至環境溫度，然後以二乙醚萃取。經合併的有機 萃取物經硫酸鎮乾燥且濃縮。殘留物於矽膠上經層析術純 化（沖提液為4 : 1的己燒/乙酸乙)而製得為固體泡泳的表 A的化合物編號A! (2丨〇毫克，4〇%產率）。 3.流程8所涵蓋的反應 實施例3·1 : 4_[5_(3,5_二氯_苯基）曱基_5_三氟甲基 4,5-一氫-異噁唑基]_2_曱基-苯曱酸甲酯的製備

、CH, LDA Mel

〇' 、CH, ' (毫升）中經授拌的溶液被加入正丁基鐘（“n_BuLi，，） 81 201021707 (2.5 Μ，於己烷中）（〇 74毫升）。此溶液在〇〇c被攪拌％分 鐘，然後被冷卻至-8yC。對此溶液加入4_[5_(3,5_二氣·苯 基）-5-三氟f基_4,5_二氫_異噁唑_3_基]_2•甲基-苯甲酸甲酯 (如EP 所述者製備）（5〇〇毫克）於無水四氫呋喃（3 «升）的溶液中。此反應混合物於_85〇c被攪拌，直到如薄 層層析術所監控般完成脫質子化為止。然後，對此溶液加 入块曱烧（0.丨4毫升），且將反應混合物於_ 8 5。c授拌1小時。 將更夕的碘甲烷（〇.〇8毫升）加入，且進一步在-8 5〇c攪拌反 應混合物30分鐘。然後’於_85。。藉添加水性氣化銨(飽和）Q 使反應驟冷。讓此混合物回溫至環境溫度，然後被二氯甲 烷萃取。經合併的有機萃取物經硫酸鎂乾燥且濃縮。殘留 物於矽膠上經層析術純化（沖提液為85:15的庚烷/乙酸乙酿） 而製得為白色發泡體的4-[5-(3,5-二氣-苯基曱基巧·三 氟甲基-4,5-二氫-異噁唑基]_2_甲基_苯甲酸甲酯（29〇毫 克）。 ]H-NMR (CDC13 - 400 MHz): 7.98-7.92 (m , 1H), 7.58-7.38 (m，5H) 4.22-4.05 (m，1H)，3.9〇 (s，3H)，3 89 (s， 〇 3H)’2.63 (s，3H)’2.60 (s’3H)，1.58-1.56 (m，3H)，〇.94_〇 92 (m ’ 3H) ppm。 類似地’使用二當量tv-氣琥珀醯亞胺（“NCS，，）作為親電 子劑製備4-[5-(3,5-二氣-苯基）_4_氣_5_三氟甲基_4,5-、气 異°惡。坐-3 -基]-2 -甲基-苯曱酸曱西旨。 類似地，使用1.7當量曱基曱烷硫基磺酸酯作為親電 子劑製備4-[5-(3,5-二氣-笨基）_4_曱基磺醯基-5_ =" 82 201021707 -4,5-二氫-異嗔嗤-3-基]-2-曱基-苯甲酸 奴甲酉曰。丨H_Nmr (CDC13，400 MHz): 7.99-7.46 (m，6H)，4 , ；4·96 (s > 1H) . 4 79 (δ>1Η)Ο.91(8〇Η).3.89(δ>3Η))2.64(8,3Η)，2.60Γ ,

3H)，1.43 (s，3H) ppm。 S 實施例3.2:4-[5-(3,5-二氣-苯基）_4’& —風j-5 -三惫ψ

基-4,5 -二氫-異0惡。坐-3-基]_2 -甲某-笑甲j^TO J甲丞本甲酸甲酯的製備

UHMDS

〇 CH, 4_[5-(3，5-二氣-苯基）_5_二氣 卜 .〇 w ^ —齓甲丞-4，5~二虱-異噁唑_3_ 甲基-本甲酸甲賴(如在Ep咖川中所述者製 )(519毫克）及I氟苯續醯亞胺（“卿”⑷145 水四氫呋喃（1〇毫升）中 、…、 )中於〇 C及虱氣中經攪拌的溶液被加 參 二甲基梦烧基）醯胺鐘（“LiHMDS，，)（m，於己烧中）（3 6 =。此溶液於。。C被攪拌4小時，然後讓其於環境溫度 下搜掉3小時。然播技、心 w A 更心添加水性氣化銨（飽和）讓反應混合物 称冷，且經二氣甲 一 ^ ,0 卒取。經合併的有機萃取物於硫酸鎂 乾_且濃縮。殘留躲 ^ 4物於矽膠上經層析術純化（沖提液為9:1 的庚烷/乙酸乙酯）β a I、， &備為黃色油的4-[5-(3，5-二氯-苯 丞）~4，4-二氤-5-二盔 笼田 —氣甲基-4，5-二氫-異噁唑-3-基]-2-曱基- 本甲酸甲酯（140毫*、Wt (A H-NMR(CDC13* 400MHz): 8.00-7.98 (d’ 旧)，7.72-7.51 (Π1 ν 1 5Η) ’ 3.92 (s，3Η)，2.64 (s，3Η) ppm。 83 201021707 實施例3.3 : 4-[5-(3,5-二氣-笨基）-4-曱磺醯基-5-三氟甲 基-4,5 - 一虱-異β惡。坐-3-基]-2 -甲基·笨曱酸曱g旨的製備

f3c、 〇、 MCPBA

0' 、CH, 在環境溫度下對4-[5-(3,5-二氯-苯基）-5-三氟曱基_4·曱 基磺醯基-4,5-二氫-異噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸曱酯（428 ( 加 毫克）於二氣曱烷（15毫升）中的溶液滴加3_氣過氧苯甲酸 …MCPBA”）（5〇〇毫克）。對反應混合物攪拌5小時，然後滴 更多的3-氣過氧苯曱酸（“MCPBA”）（300毫克）。讓此反 應混合物於環境溫度下靜置3天。然後，滴加更多的3_氣 過氧苯曱酸（“MCPBA”）（100毫克）。讓此反應混合物在環境 脈度下再靜置1天。然後，以水性偏二亞硫酸鈉（飽和）處理 此反應混合物，放L、2 -备田 .…、' 一氣甲烷予以萃取。經合併的有機相 被水沖洗，經硫酸納乾焊日,^ 屎且濃細。殘留物於矽膠上經屑 析術純化（沖提液為6:4 層

Q 體的4f5ns ^ 厌垸/一乙醚）而製得為白色發泡 脰的 4-[5-(3,5-二氣-苯基）_4_ — J甲磺醯基-5-二氟曱基_4 5_ _ 虱-異噁唑-3-基~~ J 2甲基-本甲酸甲酯（3〇〇毫克

(CDC13 > 400 MHz)· 8 01 7 NMR r 〇 HZ). 8.01-7‘52(m’6H)’5‘28(s (S，3H)，2.65(S，3H)，2.47(s，3H)ppm。 391 /施例3·4:4-[5-(3,5-二氣-苯基M-氣丄三敦甲Λ45 一虱-異。惡口坐-3-基]_2_甲基·笨甲酸三級丁西旨的製冑土，- 84 201021707

4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟甲基-4,5-二氫-異噁唑-3-

基]-2-甲基-笨甲酸三級丁酯（如在EP 1，73 1,5 12中所述類似 化合物的製備）（500毫克）在四氫呋喃（6毫升）中的溶液於氬 氣及-78°C下被攪拌15分鐘，對其緩慢加入雙（三甲基矽烷 基）醯胺鋰（“LiHMDS”）（1M，於己烷中）（1.1毫升）。此反應 混合物於-78°C被攪拌1.5小時。然後，快速地加入沁氟笨 磺醯亞胺（“NFSI”）（433毫克），且反應混合物於_78〇c被加熱 2小時。於-78CC藉添加水性氣化銨（飽和）使反應驟冷。加 入三級丁基甲醚（“TBME，，），分離各相。以水性氣化銨（飽和） 及鹽水連續沖洗，經硫酸鎂乾燥及濃縮。殘留物於矽膠上 經管柱層析術純化（沖提液為1:2的二氣甲烷/庚烷）而製得 為無色油的4-[5-(3 ’ 5-二氣_苯基）三氟甲基_4，5_ 一氫-異噁唑-3-基]-2-甲基_笨甲酸三級丁酯（2〇〇毫克）。 5 二氯-笨基）-4 -輕基-5-三氟甲基 實施例 -4,5-二氫-異噁唑_3-基扒2、甲基-苯曱酸三級丁酯的製備 85 201021707

4-[5-(3,5-二氣-苯基）-5-三氟曱基-4,5-二氫-異噁唑-3· 基]'2-曱基-苯曱酸三級丁酯（例如在ep ι，731,512中所述類 © 似化合物的製備）（2·83公克）於四氫呋喃（25毫升）中的溶液 於氬氣及-78°C被攪拌5分鐘，對其緩慢加入雙（三曱基石夕 坑基）醢胺鋰（“LifiMDS，，）（lM，於己烷中）（6.9毫升）。於 & 3卜時之後，快速加入2 _苯石黃酿基_ 3 _笨基_氧氮丙。定（已 經商業販售）（2.34公克）於四氫呋喃（1〇毫升）的冰冷（_2〇〇c) 洛液。溫度被保持在低於_65〇C達4小時及30分鐘。於、78〇c 下藉添加水性氯化銨（飽和）三級丁基甲醚（“TBME”）且分離 各相以氣化銨及鹽水連續沖洗有機層，經硫酸鎮乾燥且 ◎ 派鈿。殘留物於矽膠上經管柱層析術純化（沖提液為9:1的 庚烷/TBME)而製得為白色固體的4_[5_(3，5_二氯-笨基）* 踁基-5-二氟曱基-4，5-二氫-異噁唑_3_基]_2_甲基_笨曱酸= 級丁基S旨（7 3 8毫克）。 · 86 201021707

(la)

化合物 編號 R1 R2 R6 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 A1 H 丁基- Me 1.94 550 E A2 H 2，2，2-三氟 乙基- Me 2.09 576 E A3 H 乙基- Me 2.09 555 E A4 H 1-曱氧基-丙 -2-基- Me 1.95 566 E A5 H (1//-苯並咪唑 -2-基)-甲基- Me 1.65 624 E A6 H 3，3，3-三氟 丙基- Me 2.05 590 E A7 H 丁-2-基- Me 2.05 550 E A8 H (四氳呋喃-2-基)-甲基- Me 1.95 578 E A9 H 苯基-甲基- Me 2.16 584 E A10 H (2-貌-苯基)-甲 基- Me 2.10 602 E All H 1-苯基-乙-1- 基- Me 217 598 E A12 H (4-甲氧基-苯 基甲基- Me 2.07 614 E A13 H -1-基)-苯基]-甲基- Me 2.12 650 E A14 H (2-氯』比啶-5-基)-甲基- Me 1.95 619 E 87 201021707

化合物 編號 R丨 R2 R6 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 A15 Η 3-氟-苯基- Me 2.16 589 E A16 Η 4-(yv , tv-二曱 基胺基續酿 基)-苯基- Me 2.06 677 E A17 Η 1，3-二曱基 -1//-吡唑-5-基 Me 1.95 589 E A18 Η 4-曱基-噻唑 -2-基- Me 2.10 591 E A19 Η 3-曱基-噻坦 -3-基- Me 2.06 580 E A20 Η 2-曱基-1-曱基 硫基-丙-2-基- Me 2.15 596 E A21 Η (氧雜環丁烷 -2-基)-甲基- Me 2.00 564 E A22 Η 。塞坦-3-基- Me 1.95 566 E A23 Η 二環[2.2.1]庚 悅-2-基- Me 2.16 588 E A24 Η 環丁基- Me 2.07 548 E A25 Η 1-側氧基-噻坦 -3-基-(異構物 A) Me 2.05 585 E A26 Η 1 -側氧基**°塞坦 -3-基-(異構物 B) Me 2.04 585 E 201021707

化合物 編號 R1 R2 R6 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 B1 Η 正丁基- Me 4.06 507 E B2 Η 2，2，2-三氟 乙基- Me 3.99 533 E B3 Η 乙基- Me 3.69 479 E B4 Η (1/f-苯並咪唑 -2-基)-甲基- Me 2.91 581 E B5 Η 3，3，3-三氟 丙基- Me 3.98 547 E B6 Η 丁-2-基- Me 4.01 507 E B7 Η (四氫呋喃-2-基)-曱基- Me 3.74 535 E B8 Η 苯基-曱基- Me 4.08 541 E B9 Η (2-氟-苯基)-曱 基- Me 4.13 559 E B10 Η 1-苯基-乙-1-基- Me 4.19 555 E Bll Η (4-曱氧基-苯 基)-曱基- Me 4.07 571 E B12 Η 1，1-二側氧基 -σ塞坦-3-基- Me 3.53 555 E B13 Η (2-氣-口比11定-5-基)-曱基- Me 3.91 576 E B14 Η 3-氟-苯基- Me 3.81 545 E B15 Η ，Ν-二气 基胺基磺醯 基)-苯基- Me 4.18 634 E 89 201021707

化合物 編號 R丨 R2 R6 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 B16 Η 1，3-二曱基 -1//-°比°坐-5-基 Me 3.72 545 E B17 Η 4-曱基-嗔。坐 -2-基- Me 4.12 548 E B18 Η 3-甲基-噻坦 -3-基- Me 4.06 537 E B19 Η 2-曱基-1-甲基 硫基丙-2-基- Me 4.27 553 E B20 Η 1-側氧基-噻坦 -3-基- Me 3.3 539 E B21 Η 噻坦-3-基- Me 3.91 523 E B22 Η 二環[2.2.1]庚 烧-2-基- Me 4.27 545 E B23 Η 環丁基- Me 3.97 505 E 表C :式（Ic)化合物：

化合物 編號 R1 R2 R6 RT(分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 Cl H (吡啶-2-基)-曱 基- Me 2.17 542/ 544 E 90 201021707 表D :式（Id)化合物：

化合物 編號 R1 R2 R6 X RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 D1 Η 立丁基- Me S 2.23 563 / 565 F D2 Η 正丁基- Me S〇2 2.10 549/551 F D3 Η 噻坦-3-基 Me s 2.16 579 /581 F D4 Η p塞坦-3-基 Me S〇2 2.05 565 / 567 F 表E :式（Ie)化合物：

化合物 編號 R' R2 R6 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 El H 正丁基- Me 2.24 487 / 489 F E2 H σ塞坦-3-基- Me 2.14 547/549 F 91 201021707 表F :式（I’a)化合物： f3cv/°^n

Cl 化合物 編號 R1 R2 RT (分鐘） [Μ+Η]+ LC-MS 方法 FI H 2 ， 2 ， 2-三 氟-乙基- 2.27 613/615 Ε F2 H 乙基- 2.16 559/561 Ε F3 H 正丁基- 2.3 587/589 Ε F4 H 1-曱氧基-丙-2-基- 2.19 603 / 605 Ε F5 H (1//-苯並 0米°坐-2-基)-甲基- 1.7 661 /663 Ε F6 H 丁-2-基- 2.29 587/589 Ε F7 H (四氫呋喃 -2-基)-甲 基-) 2.15 615/617 Ε F8 H 苯基-曱基- 2.36 621 /623 Ε F9 H (2-氟-苯 基曱基- 2.37 639/641 Ε F10 H 1-苯基-乙 -1-基- 2.41 635/637 Ε Fll H (4-曱氧基-苯基)-曱基 2.35 651 /653 Ε F12 H 1，1-二侧 氧基噻坦 -3-基- 2.06 635 /637 Ε F13 H (2-氯-α比。定 -5-基)-曱 基- 2.27 656 / 658 Ε F14 H 3-氟-苯基- 2.43 625 / 627 Ε

❹ 92 201021707

化合物 編號 R1 R1 RT (分鐘） [Μ+Η]+ LC-MS 方法 F15 Η 4-{Ν，Ν-二 甲基胺基 磺醯基)-苯 基- 2.31 714/716 Ε F16 Η 1，3-二曱 基-1//-吡 唑-5-基- 2.16 625 /627 Ε F17 Η 4-甲基-噻 唑-2-基- 2.34 628/630 Ε F18 Η 3-曱基-噻 坦-3-基- 2.35 617/619 Ε F19 Η 2-曱基-1- 曱基硫基_ 丙-2-基 2.38 633 /635 Ε F20 Η 1-側氧基-σ塞坦-3-基- 1.94 619/621 Ε F21 Η σ塞坦-3-基- 2.15 603 / 605 Ε F22 Η 二環[2.2.1] 庚烧-2-基- 2.46 625 / 627 Ε 93 201021707 表G :式（Ig)化合物：

RIN

R ,9)

化合物 編號 r| R2 R6 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 G1 H 1，1-二側 氧基-噻坦 -3-基- Me 2.85 580 B G2 H 3-甲基-噻 坦-3-基- Me 3.4 521 B G3 H σ塞坦-3-基- Me 3.22 507 B G4 H 1-侧氧基-噻坦-3-基- Me 2.55 523 B 表Η :式（Ih)化合物：

RIN

R ,h ο

化合物 編號 R丨 R2 R6 RT (分鐘） [M+H]+ LC-MS 方法 H1 Η 1，1-二側 氧基-噻坦 -3-基- Me 2.43 537 B H2 Η 3-甲基-噻 坦-3-基- Me 2.93 519 B H3 Η 1 -側氧基-α塞坦-3-基- Me 2.17 521 B H4 Η 11塞坦-3-基- Me 2.75 505 B 94 201021707 生物實施例 此實施例係、例示式⑴或式（1，）化合物的殺害/殺民蟲性 質。 試驗係如下所述進行： 海灰翅夜蛾（sP〇d〇ptera Htt〇raHs)(埃及棉葉蟲（c〇tt〇n leafworm)): 將棉葉盤置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上且以 2〇〇Ppm投與率以試驗溶液噴灑。乾燥之後，該葉盤被5個 L1幼蟲感染。在處理3天後（DAT)檢視樣本的死亡率、進 食行為和生長調節。 下列化合物對海灰翅夜峨產生至少8〇%控制：A 1，a2 , Λ3，A4，A5 ’ A6 ’ A7，A8，A9，A10，AH，A12，A13， A14，A15，A16，A17，A18，A19，A20，A21，A22’ A23， A24 ’ A25 ’ A26，B1，B2 ’ B3，B4，B5 ’ B6，B7 ’ B8， B9’ BIO，Bll ’ B12’ B13，B14，B15，B16，B17，B18, ^ B19，B20，B21，B22，B23，Cl，D卜 D2，D3，E卜 E2， FI，F3’ F4，F5，F6，F7，F8，F9，F10，Fll，F12，F13 ’ F14 ， F15 ， F16 ， F17 ， F18 ， F19 ， F20 ， F21 ， F22 ， G1 ， G2，G3，G4，HI，H3，H4。 於草青蟲（Heliothis virescens)(煙夜蛾（tobacco bud worm)) 將卵（0至24小時大）置於在人造飲食的24井微量滴定 平盤上且藉吸液器使其以200ppm(在井中濃度為丨8{){)111)投 與率經試驗溶液處理。在培育4天之後，檢視樣本之卵死 亡率、幼蟲死亡率和生長調節。 95 201021707 下列化合物對菸草青蟲產生至少8〇%控制：A1，A2， A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，All，A12，A13 , A14 ’ A15 ’ A16，A18，A19，A20，A2 卜 A22，A23，A24， A25，A26，B卜 B2，B3 , B4，B5，B6，B7 , B8，B9，BIO，

Bll，B12，B13，B14，B15，B16，B17，B18，B19，B20， B21 ’ B22，B23，Cl，D1，D3，D4，El，E2，FI，F3，F4， F5 ， F6 ， F7 ， F8 ， F9 ， F10 ， Fll ， F12 ， F13 ， F14 ， F15 ， F16’ F17，F18，F19，F20，F21，F22，G1，G2，G3，G4， HI。 ❿ 小菜蛾（Plutella xyl〇stella)(吊絲蟲（diamond back moth)) 藉吸液器以200ppm(在井中濃度為1 8ppm)投與率的試 驗溶液處理具有人造飲食24井微量滴定平盤（MTP)。乾燥 之後，以L2幼蟲（每井7至12條）使MTP感染。在培育6 天之後’檢視樣本之卵死亡率和生長調節。 下列化合物對小菜蛾產生至少80%控制：Al，A2，A3， A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，All，A12，A13，A14， A15，A16，A17，A18，A19，A20，A21，A22，A23, A24， A25，A26，Bl，B2，B3，B4，B5，B6，B7，B8，B9，B10，

Bll ’ Β12，Β13，Β14，Β15，Β16，Β17，Β18，Β19，Β20， B21，B22，B23，Cl，D1，D2，D3，El，E2，FI，F3，F4， F5 ， F6 ， F7 ， F8 ， F9 ， F10 ， Fll ， F12 ， F13 ， F14 ， F15 , F16，F17，F18，F19，F20，F21，F22，G1，G2，G3，G4， HI，H2，H3，H4。 96 201021707 黃瓜條葉甲「Diabrotica balteata)(玉米根蟲（Corn root worm)): 藉吸液器以200ppm(在井中濃度為i8ppm)投與率的試 驗溶液處理具有人造飲食24井微量滴定平盤（MTP)。乾燥 之後，以L2幼蟲（每井7至12條）使MTP感染。在培育6 天之後，檢視樣本之卵死亡率和生長調節。 下列化合物對黃瓜條葉甲產生至少8〇%控制：A卜A2， A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A】0，All，A12，A13 , A14, A15，A17, A18, A19, A20，A2 卜 A22，A23，A24, A25’ A2 6，B1，B2，B3，B4，B5，B6，B7，B8，B9’ BIO， Bll’ B12’ B13，B15，B16，B17，B18，B19，B20，B21， B22，B23，Cl，D1，D3，El，E2，FI，F2，F4，F5，F6， F7， F8’ F9， F10， Fll ， F12， F13 ， F14， F15， FI6， F17 ， F18，F19，F20，F21，F22，G1，G2，G3 , G4。 煙薊馬（Thrips tabaci)(煙薊馬蔥薊（Onion thrips)) ^ 將向日葵葉盤置於24井微量滴定平盤中的瓊脂上且以 200ppm投與率以試驗溶液喷灑。乾燥之後，該葉盤被混合 年齡的蚜蟲蟲口感染。在7天培育期後，檢視樣本的死亡 率。 下列化合物對煙薊馬產生至少80%控制：A2，A3，A4， A6，A7, A8，A9, A10, AH，A12, A13, A14, A]5, A19， A2 卜 A22，A23，A24，A25，A26，B1，B2，B3，B5 , B6， B7，B8, B9, BIO, B1 卜 B12, B13, B18, B19, B20, B21， B22，B23，El，E2，F3，F4，F6，F7，F8，F9，F10，Fll， 97 201021707 F12，F14 ’ F17 ’ Fi8 ’ F19，F2〇，F21，F22，⑴，g2，G3， G4，H 1，H3，H4 〇 二點葉蹣（Tetranychus urticae)(二點葉蹣（tw〇_sp〇tted spider mite)) 於24井微量滴定平盤中的瓊脂上的豆葉盤被試驗溶液 以200PPm投與率喷灑。乾燥之後，該葉盤被混合年齡的蟎 蟲口感染。在8天之後’檢視盤的卵死亡率、幼蟲死亡率 以及成蟲死亡率。

下列化合物對二點葉蹣生至少80%控制：A卜A2，A3， Q A4，A5，A6，A7，A8，A9, A10，All，A12，A13，A14， A15 ’ A19’ A20，A21，A22，A23，A24，A25，A26，B1， B2，B3，B4，B5，B6，B7，B8，B9，ΒΙΟ，Bll，B12， Β13，Β16，Β18，Β19，Β20 , Β21，Β22，Β23，Cl，D3， D4 ， El ， E2 ， F4 ， F5 ， F7 ， F10 ， Fll ， F12 ， F13 ， F18 ， F19，F20，F21，G1，G2，G3，G4，HI，H3，H4。 【圖式簡單說明】 © 無 【主要元件符號說明】 無 98

Claims (1)

1. (I) 201021707 七、申請專利範圍： 1.一種式（I)化合物或式（Γ)化合物 其中

   (I，) A1，A2，A3 以及 A4，或 A1'，A2'，A3’，A4'，A5’，以及 A6、係彼此獨立為C-H，C-R6，或氮； G1係氧或硫； R1係氫，（VC8烷基，CrCs烷氧基，Ci-Cg烷基羰基-， 或CrCs烷氧基羰基-;

   R2係基團（z):

   ⑵ 其中L係單鍵或Ci-Cdf烷基； R2a係氫，或CVCs烷基； Y1，Y2 以及 Y3 係彼此獨立為 CR7aR8a，C = 0, C=N-OR9a， N-R9a，Ο，S，SO，S02，S=N-R9a，或 SO=N-R9a，其先決 條件為至少一個Y1，Y2或Y3係不為CR7aR8a ; 99 201021707 乂及汉係彼此獨立為氫，鹵素，c〗-c8烷基，成 C 1 -C8鹵燒基； 每個11係、獨立為氫’氰基，硝基，CVC8燒基，Ci_c8 齒，基C”c8燒基幾基_，Ci_c8 _燒基幾基_，Cl ;燒氧 基幾基 ’（Vc8自烧氧基幾基_，Ci C^基續酿基，c c 齒烧基績酿基-，芳基々c4燒基-或芳基-Cl-C4燒基·（其中8 每個芳基部分係經1至3個Rlla取代)，或係雜芳基，c,_C4 烷基-或雜芳基_Cl_c4燒基.（其中每個雜芳基部分係經4 個RUa取代）； 王 R係獨立^素，氰基，硝基，（:A院基，Ci_c8 齒烷基，㈣烷氧基’ C1_C8齒烷氧基，或C1_C8烷氧基幾8 基-， R3係C^-Cs _烷基； R4係芳基或經…個R9取代的芳基，或雜芳基或經i 至5個R9取代的雜芳基； ❹ β以及R5b係彼此獨立為氫，氰基，自素CAM 硫基-’ C〗-C8齒烷基硫基_，Ci_C8烷基亞磺醯基_，K8鹵 ，基亞績醯基-’cvc遠基伽f，Ci_c以燒基續酿基8_， 芳基硫基-或芳基硫基-(其中芳基部分係經i至5個取 代），芳基亞橫酿基·或芳基亞確酿基.(其中芳基部分係經i 至5個Rlfl取代）’芳基磺醯基·或芳基磺醯基气並中芳某部 分係經…個R»。取代)，雜環基硫基-或雜環基硫二 中雜環基部分係、代），雜環基亞續醯基或雜 環基亞磺醯基-(其中雜環基部分係經丨至5個r1〇取代），或 100 201021707 雜環基磺醯基-或雜環基磺醢基_(其中雜環基部分係經丨至 5個Rl〇取代）’ Cl-C8烷基，經1至5個R7取代的C〗-C8烷 基、c2-c8烯基，c2-c8炔基，Cl_C8南烷基，C2_C8 _烯基， 羥基，CVC8烷氧基，C3_Cs烯基氧基，^-(^炔基氧基，或 C^-Cs鹵烷氧基，其先決條件為RSa以及RSb中至少一個不 為氫；

   每個R係獨立為鹵素，氰基，硝基，C3_Ci〇環烷基， C3_c10齒環烷基，羥基，Cl_C8烷氧基，Ci_Cs鹵烷氧基，氫 硫基，（VC8烷基硫基·，Cl_C8幽烷基硫基_，Ci_c8烷基亞 磺醯基-，CrC8鹵烷基亞磺醯基_，Ci_Cs烷基磺醯基，或 Ci-C8鹵烧基項醯基以及 每個r6，r9以及Rl0係獨立為幽素，氰基，確基，Cl_C8 烷基，（VC8鹵烷基，〇3-(：10環烷基，C3_Ci〇鹵環烷基，q q 烯基，c2-c8鹵烯基，c2-c8炔基，c2_c8 _炔基，羥基， 烷氧基，CVC8鹵烷氧基，氫硫基，Ci_c8烷基硫基_， 齒烷基硫基CVC8烷基亞磺醯基_，Ci_C8画烷基亞磺醯基8 -，Ci-C8烷基磺醯基-，C丨-C8鹵烷基磺醯基·，Ci_C8烷基羰 基-，CrC8烷氧基羰基-，芳基或本身被1至5個獨立地選 自鹵素，CVC4烷基，Ci-CU _烷基，C”C4烷氧基，或 函院氧基之取代基取代的芳基’或雜環基或本身被i至5 個獨立選自函素，CVC4烷基，Cl_C4_烷基，C〗_C4烷氧基， 或Crq鹵烷氧基取代的雜環基； 或其鹽或iV-氧化物。 2.如申請專利範圍第 1項之式（1 )化合物，其中A1 , A2， 101 201021707 A3以及A4係獨立為c_H或匕汉63. 如申請專利範圍第丨 A3,，A4'，A5'以 β Vi, 式（Γ)化合物，其中 Αΐ·，Α Λ ，A ，Α以及八6係獨^ ^ ^ 立為 C-H 或 C-R6 04. 如申請專利範圍第ι式(Γ)化合物，其中Gi錢㉟中任-項之式⑴化合物或 5·如申請專利範圍第1至 式（Γ)化合物，其中Ri係氫 氧基叛基-。 6.如申請專利範圍第丨至] 式（Γ)化合物，其中 —項之式（I)化合物或 L係單鍵； Y1 ’ Y2以及Y3係彼此獨立ς〇 , ςπ c χτ 9 為 CR R8a，N-R9a，Ο，S , SO ’ S02 ’ S=N-R9a，或 s〇=N R9a， Y1，V2武V3 八先決條件為僅有一個 Y ，Y或Y係不為CR7aR8a ; R2a係氫或甲基； R7a以及係彼此獨立 巧氣_素，CVC4烷基 鹵烷基；以及 二:氫，齒素，Cl_C4燒基或c”c以院基。 7·如申請專利範圍第1至 彳n 項甲任—項之式（I)化合物或 式（I )化〇物，其中R2係噻坦& 一 側氧基-噻坦基或二側氧基-噻坦基’其每個視需要經1至5個R8取代。 8.如申請專利範圍第1至 .^ 項肀任―項之式（I)化合物或 式（I )化合物，其中R2係噻挺基 ^ ^ 一丞侧氧基-噻坦基或二側氧 基-噻坦基，其每個視需要經 王5個取代，且每個係經 項中任一項之式（I)化合物或 曱基、乙基、甲基羰基-或甲 G 或 0 102 201021707 由3-位置聯結。 9. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之式⑴化合物或 式（Γ)化合物，其中R3係氣二氟甲基或三I甲基。 10. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之式（1)化合物 或式（Γ)化合物，其中R4係芳基或經1至5個R9取代的芳 基0 11.如申請專利範圍第1至3項中任一項之式⑴化合物 或（Γ)化合物’其中R5a以及R5b係彼此獨立為氫，氰基， 鹵素’ Ci_C8院基硫基-’ C!-C8鹵烧基硫基-，c〗-C8烧基亞 磺醯基Ci-Cs鹵烷基亞磺醢基Ci-C8烷基磺醯基_，Ci_Cs 鹵燒基靖酿基^•基硫基-或芳基硫基_(其中芳基部分係經 1至5個R取代）’芳基亞續醯基-或芳基亞項醯基_(其中 芳基部分係經1至5個R1G取代），芳基磺酿基_或芳基磺醯 基·（其中芳基部分係經1至5個R1Q取代），雜環基硫基_ 或雜環基硫基-(其中雜環基部分係經i至5個Rl〇取代），雜 環基亞磺醯基-或雜環基亞磺醯基·（其中雜環基部分係經i 至5個Ri〇取代）’或雜環基磺醯基_或雜環基磺醯基_(其中 雜環基部分係經！至5個！^取代），Ci_C8烷基，C2_C8_ 基C2 C8块基’ Cl-C8 _烧基’ C2-C8由稀基，經基，Ci_C8 烷氧基，C3-Cs烯基氧基，C3_Cs炔基氧基，或Ci C8 _烷氧 基，其先決條件為R5a以及R5b中至少一個不為氫。 I2.如申請專利範圍第1至3項中任一項之式（1)化合物 或式（1’）化合物，其中R5a係函素，CVC8烷基硫基·，Cl_c8 i燒基硫基·’ Cl_C8燒基亞柳基_，Ci_c』炫基亞罐酿基 103 201021707 -，Ci-Cs烷基磺醯基-，CrCs鹵烷基磺醯基-，Ci-Cs烷基， C2-C8稀基，C2-C8炔基，Ci-Cs鹵烧基，c2-c8鹵稀基，最 佳者為鹵素，烷基硫基-或Ci-Cs烷基。 13. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之式⑴化合物 或式（Γ)化合物，其中R5a係羥基。 14. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之式（I)化合物 或式（Γ)化合物，其中係鹵素或氫。

   15·如申請專利範圍第1至3項中任一項之式⑴化合物 或式（Γ)化合物，其中 每個R6係獨立為溴，氣，氟，氰基，硝基，曱基，乙 基’三氣甲基’甲氧基’二氟曱氧基，或三氟甲氧基； 每個R7係獨立為鹵素，氰基，硝基，羥基，Ci_C8烷氧 基’ c〗-C8鹵烷氧基，氫硫基，烷基硫基，鹵烷 基疏基-; 每個R係獨立為溴’氣，氟，氰基，硝基，甲基，乙

   &一氟甲&甲氧基’二氟曱氧基，或三氟甲氧基； 每個R9係獨立A 為溴，氯，氟，三氟甲基，甲氧基，或 曱基硫基；以及 每個R1G係獨立為演 基，三氟曱基，甲氧基 16.如申請專利範圍第 中式（I)化合物或式（1，）化 物， ’氯，氟，氰基，硝基，曱基，乙 二氟甲氧基，或三氟甲氧基。 1至3項中任一項之化合物，其 合物係式（Ia)化合物或式（Ib)化合 104 201021707

   R

   n、r2 (la) (|b) 其中 參 R1係氳，曱基或乙基； R2係噻坦基，側氧基-噻坦基或二側氧基-噻坦基’其每 個經由3_位置聯結至氮原子，且每個視需要經鹵素’ Ci-C4 烷基或CrCU鹵烷基取代； R3係氯二氟甲基或三氟甲基； R5a係i素，羥基，（：丨-c4烷基，c丨-C4幽烷基，CVC4 烷基硫基-，cvc；4鹵烷基硫基_，烷基磺醯基_，Ci_C4 ㈣基績酿基，Cl-C4院基亞續酿基_或卟c4齒院基 馨 醯基； R5b係氫或鹵素； R6係CVC4燒基或Ci_c4 _貌基 R1丨以及R12係獨立為蔚 ^ 及 ⑽立為風，_素 烷基。 丨^4烷基或C「C4齒 17.如申請專利範圍第16項 物，其_ ΜΓ)化合物或式的化合 R1係氫； 105 201021707 、 * w 2 ， R係噻坦基’側氧基-噻坦基或二側氧基-噻坦基，其每 個經由3 -位置聯社，n & & m 且每個視需要於3-位置經曱基取代； R係三氟甲基； R係齒素，羥基，甲基、甲基硫基、甲基亞磺醯基或 甲基磺醯基； R5b係氫或鹵素；以及 Rl1以及R12係獨立為氟、氣或溴。 18·種對抗和控制昆蟲、蟎類、線蟲類或軟體動物之 方法，其包含將殺見蟲、殺蜗、殺線蟲或殺軟體動物有效参 數量的如申請專利範圍β 17項中任一項的式⑴化合物或 式（I)化合物施用至有害生物、有害生物所在地或易受有害 生物侵襲之植物。 19. 一種殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物的組合物， 其包括殺昆蟲、殺蜗、殺線蟲或殺軟體動物有效數量的如 申請專利範圍1至17項中任一項的式⑴化合物或式（1’）化 合物。 φ 八、圖式： 益 106