RU2671492C2 - Композиции, содержащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица - Google Patents
Композиции, содержащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица Download PDFInfo
- Publication number
- RU2671492C2 RU2671492C2 RU2014136492A RU2014136492A RU2671492C2 RU 2671492 C2 RU2671492 C2 RU 2671492C2 RU 2014136492 A RU2014136492 A RU 2014136492A RU 2014136492 A RU2014136492 A RU 2014136492A RU 2671492 C2 RU2671492 C2 RU 2671492C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- berberine
- rosacea
- treatment
- biologically equivalent
- patients
- Prior art date
Links
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 89
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 title claims abstract description 89
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 86
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 title description 71
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 title description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 32
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000003836 berberines Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N Palmatine Natural products C1C2=C(OC)C(OC)=CC=C2C=C2N1CCC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N palmatine Chemical compound COC1=CC=C2C=C(C3=C(C=C(C(=C3)OC)OC)CC3)[N+]3=CC2=C1OC QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 31
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- -1 palmate Chemical compound 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010012432 Dermatitis acneiform Diseases 0.000 abstract 2
- 201000010916 acneiform dermatitis Diseases 0.000 abstract 2
- 229940023569 palmate Drugs 0.000 abstract 1
- 108060001132 cathelicidin Proteins 0.000 description 22
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 21
- 102000014509 cathelicidin Human genes 0.000 description 18
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 15
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 12
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 11
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 10
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 10
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 10
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 102000004125 Interleukin-1alpha Human genes 0.000 description 9
- 108010082786 Interleukin-1alpha Proteins 0.000 description 9
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 206010016825 Flushing Diseases 0.000 description 4
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 4
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 244000179291 Mahonia aquifolium Species 0.000 description 3
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 3
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000008236 biological pathway Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 3
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 3
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- XDVZNDLANFJOQR-UHFFFAOYSA-N Coptisine Natural products O=Cc1c2OCOc2ccc1C=C3/NCCc4cc5OCOc5cc34 XDVZNDLANFJOQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016334 Feeling hot Diseases 0.000 description 2
- 101710153770 Glutathione S-transferase Mu 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100036533 Glutathione S-transferase Mu 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100038055 Glutathione S-transferase theta-1 Human genes 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002823 Mahonia aquifolium Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- LUXPUVKJHVUJAV-UHFFFAOYSA-M coptisine, chloride Chemical compound [Cl-].C1=C2C=C(C3=C(C=C4OCOC4=C3)CC3)[N+]3=CC2=C2OCOC2=C1 LUXPUVKJHVUJAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- 108010027853 glutathione S-transferase T1 Proteins 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229930013397 isoquinoline alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- JFJZZMVDLULRGK-URLMMPGGSA-O tubocurarine Chemical compound C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CCN3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 JFJZZMVDLULRGK-URLMMPGGSA-O 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQRJCZSSOHJIKP-UHFFFAOYSA-M 13-hexyl-2,3,9,10-tetramethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=CC=C2C(CCCCCC)=C(C=3C(=CC(OC)=C(OC)C=3)CC3)[N+]3=CC2=C1OC JQRJCZSSOHJIKP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QBUIDYLGKMWNEA-UHFFFAOYSA-O 2,3,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium-9-ol Chemical compound COC1=C(OC)C=C2CC[N+]3=CC4=C(O)C(OC)=CC=C4C=C3C2=C1 QBUIDYLGKMWNEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- UICBHOXXGLYZJH-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium Chemical class C1=CC=C2CC[N+]3=CC4=CC=CC=C4C=C3C2=C1 UICBHOXXGLYZJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000004429 Bacillary Dysentery Diseases 0.000 description 1
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- GYFSYEVKFOOLFZ-UHFFFAOYSA-N Berberrubine Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(O)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 GYFSYEVKFOOLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000037740 Coptis chinensis Species 0.000 description 1
- 241000193880 Demodex folliculorum Species 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010017915 Gastroenteritis shigella Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000003493 Rhinophyma Diseases 0.000 description 1
- 241000235342 Saccharomycetes Species 0.000 description 1
- 240000004534 Scutellaria baicalensis Species 0.000 description 1
- 235000017089 Scutellaria baicalensis Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 description 1
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-O berberrubine Natural products C1=C2CC[N+]3=CC4=C(O)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-N burberrubine Natural products C12=CC=3OCOC=3C=C2CCN2C1=CC1=CC=C(OC)C(=O)C1=C2 GLYPKDKODVRYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229940107218 chromium Drugs 0.000 description 1
- 235000012721 chromium Nutrition 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 208000011318 facial edema Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003990 molecular pathway Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229930001510 protoberberine alkaloid Natural products 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 201000005113 shigellosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229960005349 sulfur Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 1
- 229940072041 transforming growth factor beta 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и дерматологии и представляет собой местную фармацевтическую композицию для лечения акнеформного дерматита, индуцированного ингибиторами EGFR, содержащую по меньшей мере 0,02% берберина или биологически эквивалентного аналога берберина, такого как пальматин, и компонент, выбранный из группы, состоящей из воды, метанола, этанола и диметилсульфоксида, где берберин или биологически эквивалентный аналог берберина представляет собой основной фармацевтически активный компонент. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения акнеформного дерматита, индуцированного ингибиторами EGFR. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 пр.
Description
1. Розацеа, его основные симптомы
Розацеа представляет собой хроническое заболевание кожи, которое проявляется покраснением и отечностью, в основном на лице и в особенности, в центральной части лица. Другие поражаемые этим заболеванием зоны включают волосистую часть головы, шею, уши, грудную клетку, спину и глаза. Розацеа проявляется покраснением лица, эритемой, телангиэктазией, эпизодами воспаления с папулами и пустулами, и в тяжелых случаях, ринофимой. Существенно, что отсутствуют комедоны1.
Для пациентов с розацеа в основном характерна повышенная чувствительность кожи лица и сухость, чешуйчатый дерматит, отек лица и персистирующие грануламатозные папулозные узлы2. По клиническим и гистопатологическим характеристикам это заболевание может быть классифицировано на четыре подтипа: а) эритематотелангиэктатический, b) папулопустулярный, c) фиматозный и (d) глазной, где каждый из указанных подтипов по тяжести состояния характеризуется тремя степенями (слабая, умеренная, тяжелая)3. Заболевание в основном протекает как хроническое с ремиссиями и повторными обострениями.
2. Другие кожные расстройства, проявляющиеся покраснением лица
Розацеа представляет собой наиболее распространенное кожное расстройство, проявляющееся покраснением лица. Другие кожные расстройства, проявляющееся покраснением лица и имеющие сходные симптомы и, возможно, близкие патологические причины, включают обыкновенные угри, себорейный дерматит, фотодерматит и контактный дерматит. Указанные состояния, связанные с покраснением лица, могут варьировать от ощущения тепла и чувствительности кожи до гиперемии или сильного ощущения жара4. Пациенты с розацеа и другими расстройствами кожи, связанными с покраснением лица, часто демонстрируют повышенную чувствительность к факторам внешней среды и к местно вводимым средствам5. Индуцированный стероидами розацеа-подобный дерматит (или стероидный розацеа) представляет собой поражение, протекающее в виде папул или пустул с эритематозной или отечной основой, при наличии или в отсутствие телангиэктазии, которая вызывается длительным введением местных стероидов на лицо, или проявляется в виде феномена отмены, который возникает после прекращения приема местных стероидов6,7 (Chen AY Zirwas MJ, 2009; Lee DH, Li K, Suh DH 2008). Ингибиторы EGFR, такие как цетуксимаб, эрлотиниб, гефитиниб, вызывают акнеформный дерматит на лице или другой области кожи, включающий папуло-пустулярную реакцию, эритему, телангиэктазию и гиперемию у 30-90% пациентов, и в этом случае может также наблюдаться суперинфекция бактериями, такими как Staphylococcus aureus8,9 (Wollenberg A, Kroth J et al, 2010; Lacouture ME, Maitland ML et al,2010).
3. Патогенез розацеа
Этиология розацеа не совсем ясна. Относительно ряда различных факторов было высказано предположение об их участии в развитии и проявлении розацеа. Однако роль ни одного из этих факторов не была подтверждена.
3.1. Роль генетических факторов
Более ранние исследования показали наличие генетической предрасположенности у людей к гиперемии, представляющей собой наиболее ранний симптом розацеа на лице10. Дополнительно, было показано, что нулевой генотип по глютатион-S-трансферазе MU-1 (GSTM1) и глютатион-S-трансферазе тета 1 (GSTT1) ассоциирован с повышенным риском развития розацеа11.
3.2. Воспаление и врожденная иммунная система
По мере прогрессирования розацеа, появляются воспалительные поражения. Розацеа, в отличие от обыкновенных угрей, не является бактериальным заболеванием пилосебацейного комплекса. В этом случае, комедоны обычно отсутствуют и в образцах кожи, взятых у пациентов с розацеа, идентифицируется только нормальная бактериальная флора12. Воспалительная стадия розацеа может рассматриваться как форма хронического стерильного целлюлита13. Хотя наличие микроорганизмов рассматривалось как возможный фактор, влияющий на развитие розацеа, результаты исследования были неубедительными1. Клещи Demodex folliculorum считаются факультативными и не играют важной роли в патогенезе розацеа, хотя воспалительная реакция на клещей может ухудшать симптомы заболевания14.
Yamasaki et al обнаружили аномально высокий уровень кателицидинов при гистопатологическом окрашивании пораженных участков кожи у пациентов с розацеа. Было показано, что эпидермальные кератиноциты человека, стимулированные кателицидиновыми пептидами, повышают высвобождение IL-8. Инъекция кателицидиновых пептидов в кожу мышей вызывала воспалительные изменения с повышенной инфильтрацией нейтрофилов и образованием микрососудов, характерные для кожного расстройства при розацеа у людей15. Возможно, что кателицидины играют двойную роль в иммунитете, поскольку они могут и уничтожать микроорганизмы, и стимулировать воспалительные реакции организма-хозяина, такие как индукция высвобождения IL-816. Другие воспалительные цитокины, уровень которых повышается при розацеа, включают IL-1 альфа и трансформирующий фактор роста бета-217,18.
3.3. Сосудистые медиаторы
Воспалительные медиаторы могут отвечать за вазодилатацию, наблюдаемую у пациентов с розацеа. Например, такое предположение высказывалось относительно вещества P, гистамина, серотонина, брадикинина или простагландинов19. Smith et al показали повышенную экспрессию фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов при розацеа20.
4. Существующие в настоящее время подходы к лечению пациентов с розацеа
Для лечения розацеа использовалось множество антибиотиков, таких как тетрациклин и доксициклин. Было высказано предположение, что такие антибиотики оказывают, скорее, противовоспалительный, а не антимикробный эффект. Однако, другие противовоспалительные агенты были не эффективны при лечении розацеа. Иммуносупрессоры, такие как кортикостероиды, зачастую ухудшают воспалительное состояние при розацеа1.
Вводимый местно метронидазол и некоторые системные антибиотики часто использовались как препараты первой линии для терапии розацеа. В основном для лечения розацеа применялись тетрациклин, доксициклин и миноциклин, вводимые в пероральном режиме. Считается, что эффективность пероральных антибиотиков в основном связана с их противовоспалительным эффектом, а не с антибиотическим действием. 15% гель азелаиновой кислоты был разрешен Федеральным Агентством по контролю за приемом лекарственных средств (FDA) США в 2002 году для местного лечения розацеа, выраженного в степени от «слабой» до «умеренной». Другие стандартные местные средства, которые применялись не по зарегистрированному показанию, включали клиндамицин, сульфацетамид и серу, но механизм их действия недостаточно изучен.
5. Использование берберина при расстройствах, не связанных с кожей
Берберин (натуральный желтый 18, 18,6-дигидро-9,10-диметоксибензо)(g)-1,3-бензодиоксоло (5,6-a)хинолизиний) представляет собой изохинолиновый алкалоид, присутствующий в травных растениях, таких как коптис (Coptidis rhizome), филлодендрон, Scutellaria baicalensis, Mahonia aquifolium и барбарис23. Было показано, что берберин и его производные обладают антимикробной и противомалярийной активностью. Он может действовать против различных видов патогенов, таких как грибы, сахаромицеты, паразиты, бактерии и вирусы24. Было показано, что берберин обладает другими потенциально полезными свойствами. Например, он может применяться для снижения высокого уровня холестерина крови, при сердечнососудистых заболеваниях, диабете и при опухоли25.
Берберин также обладает противовоспалительным действием, хотя точный механизм его действия неизвестен. Недавно рядом исследователей было обнаружено, что механизм противовоспалительного действия берберина связан с метаболизмом циклооксигеназы-2 (COX-2), поскольку COX-2 играет ключевую роль в синтезе простагландинов, который усиливается при воспалении26. Берберин использовался в качестве ингредиента в растворах некоторых глазных капель или в глазной мази, применяемых для лечения трахомы27.
6. Использование берберина при расстройствах кожи
В патенте США Nо. 6440465 описываются содержащие берберин композиции для местного нанесения на кожу, включающие глюкозамин в смягчающей основе, для лечения псориаза28. В заявке на патент США No. 20050158404 описывается пищевой продукт, диетическая добавка или фармацевтическая композиция, которая содержит витамин А, витамин E, селен, витамин B6, цинк, хром и травный источник берберина, для лечения акне в режиме перорального введения29. В патенте США No. 6974799 описываются местные композиции, содержащие трипептид (N-пальмитоил-Gly-His-Lys) и тетрапептид (N-пальмитоил-Gly-Gln-Pro-Arg), для лечения видимых признаков старения, включающих морщины, складки и темные круги30. Указанная композиция может содержать дополнительные ингредиенты, включающие берберин. В указанных изобретениях берберин включается в качестве одного из многих ингредиентов и его концентрация не указывается.
В заявке на патент No. 20040146539 описываются местные нутрицевтические композиции, способствующие похудению и обладающие омолаживающим действием, связанным с улучшением тонуса тела, которые использовались для лечения старения кожи, снижения морщин, при шелушении кожи, акне, розацеа и других кожных проблемах31. Композиция по настоящему изобретению включает антимикробные средства, выбранные из нескольких веществ, включающих берберин. В состав этих нутрицевтических композиций берберин включался как один из многих ингредиентов и его концентрация не указывалась. Был предложен крем с 10% содержанием Mahonia aquifolium (Relieva™, Apollo Pharmaceutical Canada Inc) для лечения псориаза32, который содержал 0,1% берберина.
Терапевтический эффект берберина при лечении розацеа и других расстройств кожи, связанных с покраснением лица, неизвестен. До настоящего времени не было прямых доказательств, подтверждающих тот факт, что берберин может улучшать симптомы, возникающие при розацеа.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящее время имеется потребность в эффективной стратегии лечения розацеа и других аналогичных расстройств кожи, которая бы характеризовалась минимальными побочными эффектами. Настоящее изобретение относится к местным фармацевтическим композициям, которые эффективны и безопасны в случае их применения для лечения розацеа и других расстройств кожи, связанных с покраснением лица, таких как акне, себорейный дерматит, контактный дерматит и фотодерматит. В настоящем изобретении учитывается недостаточность на настоящий момент доступных местных фармацевтических композиций или исследуемых композиций, содержащих берберин в качестве одного из его компонентов, и устраняет этот недостаток.
Имеется ряд данных, полученных в исследованиях на животных и в клинических испытаниях на людях, относительно того, что берберин представляет собой активный лекарственный ингредиент, где использовался очищенный берберин или использовались композиции, содержащие травный экстракт, содержащий берберин. При лечении многих заболеваний, таких как бактериальные и грибные инфекции и сердечнососудистые заболевания, иногда достигалась статистически значимая эффективность берберина. Были также получены эффективные результаты в испытаниях композиций, содержащих обогащенный берберином экстракт, при псориазе, хотя эффективность берберина при псориазе до сих пор не подтверждена. Эти результаты позволяют полагать, что берберин может действовать на молекулярные мишени и вызывать модификацию ряда молекулярных путей и клеточных функций, таких как описанные во вводной части в данной заявке на патент.
Фармакологические исследования большого числа фармацевтических соединений показали, что фармацевтически активное соединение должно присутствовать в организме или пораженных тканях в количестве, превышающем пороговые концентрации для данного лекарственного соединения, с тем чтобы достигался значимый биологический и фармакологический эффект, и, соответственно, также и терапевтический эффект, у субъект, который проходит лечение. В травных медицинских препаратах, которые содержат экстракты одного или множества растений, присутствует множество активных лекарственных ингредиентов. В большинстве случаев, при лечении с использованием травных препаратов, вводимых в пероральном или местном режиме, отдельные лекарственные ингредиенты присутствуют в субпороговых концентрациях в организме или пораженных тканях того или иного субъекта, подлежащего лечению. Однако, несколько соединений из одного и того же растения или разных растений могут действовать на одну и ту же молекулярную мишень, или несколько соединений из одного и того же растения или разных растений могут действовать на разные молекулярные мишени в одном и том же биологическом пути. В результате, различные соединения, действующие в сочетании, вызывают значимый биологический и фармакологический ответ, а, в итоге, и терапевтический и ответ.
В том случае, когда травный фармацевтический препарат не вызывает терапевтического эффекта у субъекта, который проходит лечение, вероятно, что указанное фармакологически активное соединение, содержащееся в этом препарате, присутствует в слишком низкой концентрации в организме субъекта, и что, в этой связи, соединение, само по себе или в сочетании с другими, имеющимися в препарате соединениями, не способно вызвать значимый биологический и фармакологический эффект. Фактически, в растениях было идентифицировано множество важных лекарственных соединений (отдельных химических веществ), которые используются в травных препаратах. В случае использования таких чистых соединений, достигаемая терапевтическая эффективность зачастую превышает ту эффективность, которая наблюдалась в травных препаратах, содержащих эти соединения.
Местные травные фармацевтические композиции, которые включают обогащенные берберином растительные экстракты, использовались столетиями для лечения различных заболеваний, включающих множество кожных расстройств, таких как псориаз, акне, экзема и т.п. Однако результаты применения таких местных травных препаратов во многом варьировали. В ряде таких препаратов содержащий берберин экстракт включает примерно 10% различных компонентов, введенных в состав композиции. Было установлено, что бербериновое соединение в таких местных препаратах составляет примерно 0,1 вес.% от всей готовой композиции32.
На основе указанных выше данных, авторы предприняли исследование in vitro эффекта берберина в различных концентрациях на биологические пути, которые могут вовлекаться в патогенез розацеа. На основании результатов и описанных выше данных, авторы разработали химически определенные местные фармацевтические композиции, которые содержат берберин в установленных процентных концентрациях, превышающих концентрации берберина в стандартных травных фармацевтических композициях берберина. Авторы исследовали эффект полученных композиций на пораженных участках кожи у пациентов с розацеа. Полученные результаты показали, что местные фармацевтические композиции, содержащие берберин в количестве выше 0,1 вес.%, действуют эффективно и хорошо переносятся при лечении пациентов с розацеа и родственными расстройствами кожи лица, склонной к покраснению.
Аналоги берберина
Структура берберина (5,6-дигидро-9,10-диметоксибензо(g)-1,3-бензодиоксоло (5,6-a) хинолизиния) показана ниже.
Может быть получено несколько протобербериновых алкалоидов, которые обладают варьирующей биологической активностью, аналогичной берберину, такие как: ятроризин, пальматин, коптизин, 9-деметилберберин, 9-деметилпальматин, 13-гидроберберин, берберрубин, пальматрубин, 9-О-этилберберрубин, 9-О-этил-13-этилберберрубин, N-метиловая соль 13-метилдигидроберберина, тетрагидропротоберберины и их N-метиловые соли, 13-гексилберберин, 13-гексилпальматин и 9-лауроилберберрубина хлорид33,34.
Пальматин присутствует в растениях, относящихся к различным семействам, и в особенно заметных в количествах в корневищах Fibrarurea Tinctoria Lour. Пальматин представляет собой изохинолиновый алкалоид и композиции, содержащие пальматин, широко использовались в Китае для лечения гинекологических воспалений, бациллярной дизентерии, энтерита, инфекции дыхательных путей и инфекции мочевых путей. Дополнительно, пальматин обладает антиаритмической функцией, является антисептиком, обладает бактериостатической и противовирусной активностью. Пальматин может также использоваться в качестве соединения, полезного при скрининге противоопухолевых лекарственных средств35. Была также описана фармацевтическая композиция, содержащая пальматин, которая использовалась как местно наносимый ингибитор роста волос (Keramene, Divine Skin Solutions D S Laboratories Keramene Body Hair Minimizer).
Коптизин представляет собой алкалоид, обнаруженный в растениях коптиса трехлистного китайского (Coptis chinensis). Он использовался в китайской травной медицине вместе с родственным бербериновым соединением для лечения расстройств пищеварительного тракта, вызванных бактериальными инфекциями. Коптизин также оказывает некоторое значимое ингибирующее воздействие на рост опухоли. Как было показано in vitro, коптизин оказывает цитотоксический эффект на клеточную линию опухолевых клеток толстой кишки человека36, клеточную линию клеток гепатомы человека и лейкозные клеточные линии37.
В исследованиях, проведенных авторами, были изучены in vitro и in vivo эффекты разных концентраций пальматина и коптизина на биологические пути, которые могут вовлекаться в патогенез розацеа. На основании полученных результатов и описанных выше данных, авторы также разработали химические определенные местные фармацевтические композиции, которые содержат пальматин или коптизин в установленных концентрациях. Указанные композиции могли давать эффективные и хорошо переносимые пациентами результаты при лечении розацеа и аналогичных расстройств, связанных со склонностью кожи лица к покраснению.
Пример 1: Эффекты берберина на ингибирование секреции кератиноцитами человека цитокина, индуцированной кателицидиновыми пептидами (тест in vitro)
В проведенном in vitro исследовании берберин (Sigma, St. Louis, MO, USA) растворяли в воде, метаноле, этаноле или диметилсульфоксиде (ДМСО). Нормальные кератиноциты человека (Invitrogen, CA, USA) растили в среде EpiLife (Invitrogen, CA, USA) с добавкой 0,06 мМ Ca+2, 1% ростовой добавки EpiLife и 1% пенициллина/стрептомицина (Invitrogen, СA, USA). Клетки растили при температуре 37°C в увлажненной атмосфере с содержанием 5% CO2 и 95% воздуха. Человеческие кератиноциты культивировали до слияния и обрабатывали синтетическими кателицидиновыми пептидами (LL-37) (6,4 мкМ) в течение 16 часов для индукции воспалительного ответа, аналогичного ответам, наблюдаемым при розацеа. Некоторые из культур кератиноцитов, обработанных кателицидином, инкубировали с берберином в концентрациях от 1,25 мкг/мл до 12,5 мкг/мл. Культуры кератиноцитов, обработанные кателицидоном или кателицидином с 1% этанолом, а также не обработанные берберином, использовались в качестве отрицательных контролей. Супернатанты собирали и помещали в стерильные лунки 96-луночного планшета для проведения, в рамках ИФТФА, анализа интерлейкина-8 (IL-8), интерлейкина-1-альфа (IL-1 alpha) и фактора роста венозных эпителиальных клеток (VEGF), согласно инструкциям производителя (R&D Systems, MN, USA).
В результате было показано, что кателицидин может индуцировать высвобождение IL-8, IL-1 альфа и VEGF из культивируемых кератиноцитов человека. Ингибирующий эффект берберина на высвобождение IL-8 (фиг. 1A), IL-1 альфа (фиг. 1B) и VEGF (фиг. 1С) исследовали при добавлении в культуральную среду различных концентраций (0~12,5 мкг/мл) берберина. Отмечалось снижение высвобождения IL-8, IL-1 альфа и VEGF на 31,4%, 24,9% и 29,1%, соответственно, когда стимулированные кателицидином кератиноциты обрабатывали берберином в концентрации 1,25 мкг/мл, в сравнении с вариантом обработки кателицидиновым пептидом вместе с 1% этанолом, исследованным в качестве контроля (P<0,05). Эти результаты показали, что берберин может в значительной мере ингибировать индуцируемый кателицидином воспалительный ответ в дозозависимом режиме, когда концентрация берберина была выше, чем 6,25 мкг/мл, указывая на то, что берберин обладает противовоспалительной активностью, направленной против индуцированного кателицидином высвобождения цитокинов, связанного с развитием розацеа.
Пример 2: Получение местных фармацевтических композиций, содержащих очищенный берберин и пальматин в установленных процентных концентрациях
На основании описанных выше данных, были получены местные фармацевтические композиции, содержащие берберин, по настоящему изобретению, которые содержали одну ключевую особенность: они включали очищенный берберин в установленных процентных концентрациях, где указанные концентрации превышали те концентрации, которые достигались в стандартных, использовавшихся ранее композициях с применением экстрактов растений, обогащенных берберином. Исследовали разные концентрации, взятые в определенном диапазоне, на животных моделях и в клинических испытаниях на человеке.
Для проведения исследований на моделях животных и в испытаниях на людях, согласно настоящему изобретению, очищенный берберин растворяли в 100% этаноле и затем добавляли воду до достижения желательной концентрации берберина в готовом растворе. В случае гелевой композиции, берберин, например, в 0,1% или 0,2% концентрации, вносили в 10% этанол. Раствор или гелевую композицию закрывали колпачком и хранили при температуре 4°C до употребления. Результаты исследования авторов на моделях животных и в испытаниях на людях с розацеа показывают, что концентрация берберина в композициях должна составлять 0,1% или выше, для того, чтобы достигались стабильные удовлетворительные результаты. Причем, эти концентрации превышают те концентрации, которые имелись в местных композициях, содержащих берберин, изготавливаемых с использованием обогащенного берберином растительного экстракта.
В настоящее время проводятся эксперименты по изготовлению композиций в форме мазей, гелей, кремов, лосьонов или распыляемых средств, которые бы в большей мере подходили для их применения в клинических условиях пациентами. В местных фармацевтических композициях по настоящему изобретению, берберин или биологически эквивалентный аналог берберина (например, пальматин и коптизин) представляет собой единственное или главное активное лекарственное соединение. Очищенный пальматин, использованный в исследованиях авторов настоящего изобретения, растворяли в 100% воде и затем разбавляли, так чтобы в готовом растворе или готовой гелевой композиции достигались установленные концентрации пальматина, составляющие, например, 0,02%, 0,1% или 0,2%.
Однако, улучшенные или модифицированные композиции могут содержать дополнительные ингредиенты, вводимые с целью повышения растворимости берберина или его аналога, для улучшения эмульгирующих, скользящих свойств, антибиотической активности или гидратации.
Один из предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения связан с повышением растворимости берберина или биологически эквивалентного аналога берберина и включает добавление глицерина в композицию. Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к повышению антибиотической активности композиции и связан с добавлением растительного экстракта, который, по известным данным, обладает антибиотической активностью. Один вариант осуществления настоящего изобретения связан с повышением гидратирующих свойств местной композиции по настоящему изобретению и включает добавление гиалуроновой кислоты.
Пример 3: Эффекты местного фармацевтического препарата по настоящему изобретению на модель розацеа на мышах
Животная модель розацеа: животная модель розацеа была адаптирована из предшествующих исследований18. В общих чертах, эксперимент состоял в том, что мышей BALB/c и C57BL/6 брили за 24 часа до эксперимента и дважды в день инъецировали им подкожно в спину 40 мкл кателицидинового пептида (320 мкМ). Через сорок восемь часов после первичной инъекции (всего после четырех инъекций) в месте инъекции отмечались эритема и отек, имитирующие клинические признаки розацеа.
В проведенных авторами экспериментах мышей, которым инъецировали кателицидин, обрабатывали местной композицией берберина два раза в день или не обрабатывали этой композицией, для оценки эффекта берберина по снижению воспаления. Полученные результаты показали, что у мышей, которым проводили подкожные инъекции кателицидиновых пептидов, через 48 часов развивалась эритема и сосудистая делатация на коже, которые были похожи на клинические признаки розацеа. Мышей после инъекции кателицидина разделили на две группы, где в одном из групп животным вводили берберин (n=3), а в другой группе не вводили берберин (n=3; контроли), соответственно, в течение следующих 2 дней. Местную композицию, содержащую 0,1% берберина, наносили на индуцированные кателицидином поражения кожи 2 раза в день. Эритематозные или воспалительные поражения длились более 7 дней в контрольной группе. На 4-ый день эритема и расширение сосудов были существенно снижены в группе лечения берберином, в сравнении с контролем. Эти результаты показали, что местное внесение берберина может снижать воспалительную реакцию, индуцированную кателицидином in vivo.
Пример 4: Клиническое испытание на людях, проведенное с целью оценки эффективности местных фармацевтических композиций по настоящему изобретению у пациентов с розацеа
Метод: Клиническое испытание с открытой меткой проводили с целью оценки эффективности местных композиций берберина по настоящему изобретению по лечению розацеа и родственных кожных расстройств. Пациенты, включенные в данное испытание, были диагностированы дерматологами как имеющие клинически определенное проявление розацеа. Всем пациентам давали 0,1% бербериновый гель два раза в день в течение 6 недель. В определенные временные точки после начала лечения и через 2 недели и 6 недель после окончания лечения пациентов осматривали на наличие симптомов розацеа. Пациентам не разрешалось использовать другие лекарственные средства, включающие антибиотики, применяемые при таких кожных расстройствах. Были разрешены лишь пероральные антигистаминные препараты для облегчения симптомов зуда.
Для оценки эффективности лечения использовалась стандартная система ранжирования симптомов розацеа, разработанная Национальным Экспертным Комитетом по исследованию розацеа (National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea)3. Дополнительно, использовались такие параметры, как общая оценка исследователем (IGA) и общая оценка тяжести эритемы у пациентов по балльной системе в следующих временных точках: 0 недель, 2 недели и 6 недель, в ходе бербериновой терапии. Показатель IGA выражали по 7-балльной системе с варьированием баллов от 0 (чистая кожа) до 6 (тяжелое состояние). Тяжесть общей эритемы лица и телангиэктазии, соответственно, ранжировали с использованием таких терминов, как «отсутствие», «слабая», «умеренная» или «тяжелая», которым соответствовали баллы от 0 до 3. Система ранжирования, использованная для оценки тяжести общей эритемы кожи лица, была описана ранее38.
Результаты: в данное исследование было включено в целом 20 пациентов с розацеа (18 женщин и 2 мужчин). Средний возраст в исследуемой популяции составлял 43,3 (19-85) лет. Средняя длительность розацеа до лечения берберином составляла 4 (1-24) лет. Среди 20 пациентов с розацеа, имелись 13 случаев эритематотелангиэктатического типа (65%), 7 случаев папулопустулярного типа (35%) и 5 случаев (25%) фиматозного типа.
Согласно 7-значной системе ранжирования, IGA балл по оценке розацеа на базовом уровне (начало лечения) составлял 4,1±1,3. Указанный параметр снизился до 2,6±0,9 на 2 неделе и затем достиг значения 1,6±0,8 к 6 неделе. Различия в баллах IGA между неделей 0, неделей 2 и неделей 6 были статистически значимыми (W2 против W0: парный тест Стьюдента P<0,0001; W6 против W0: парный тест Стьюдента P<0,0001). В начале лечения тяжесть состояния большинства пациентов (95%) оценивалась от «слабой» до «умеренной» (3) и до «тяжелой» (6). К концу лечения 19 из 20 пациентов (95%) характеризовались показателем тяжести от «слабой» (2) до состояния «чистая кожа» (0).
Общая тяжесть эритемы, оцениваемая исследователем, составляла 2,35±0,6 в начале исследования, 1,5±0,5 на 2 неделе и 0,95±0,4 на 6 неделе. Улучшение на 2 неделе или 3 неделе было статистически значимым (W2 против W0: парный тест Стьюдента P<0,0001; W6 против W0: парный тест Стьюдента P<0,0001). В начале лечения, выраженность эритемы у большинства пациентов (95%) варьировала от «умеренной» (2) до «тяжелой» (3). К концу лечения 19 из 20 пациентов (95%) характеризовались эритемой в степени от «слабой» (1) до ее «отсутствия» (0).
Безопасность и переносимость: не наблюдалось серьезных побочных эффектов в ходе испытания. Лишь в 2 случаях (10%) отмечались ощущения покалывания в области нанесения местного препарата, но все они проходили без прерывания испытания.
Пример 5: Местная композиция берберина была эффективна для лечения индуцированного стероидом розацеа-подобного дерматита и акнеформного дерматита, индуцированного ингибиторами EGFR
Авторы исследовали также гель, содержащий 0,1% берберина, в режиме его введения дважды в день в течение 6 недель, на 10 пациентах с розацеа-подобным дерматитом, индуцированным стероидом, и на 5 пациентов с акнеформным дерматитом, индуцированным ингибитором EGFR. Все 15 пациентов демонстрировали улучшение симптомов заболевания и хорошо переносили местное лечение, как это было видно по признакам розацеа.
Пример 6: Пальматин продемонстрировал эффективность при лечении розацеа или расстройств, связанных с покраснением лица
Авторы также исследовали местную композицию, содержащую пальматин в концентрации 0,02 вес.%, на 10 пациентах с розацеа и родственными расстройствами, связанными с покраснением лица. Все 10 пациентов демонстрировали улучшение по симптомам заболевания и хорошо переносили местное лечение, как это отмечалось в ситуации с берберином.
Выводы, сделанные по результатам описанных примеров:
Исследования с использованием культуры in vitro, показали, что берберин оказывает противовоспалительный эффект за счет ингибирования индуцированной кателицидином продукции IL-8, IL-1 альфа и VEGF человеческими кератиноцитами. Поскольку воспаление вовлекается в патогенез розацеа и родственных расстройств кожи, противовоспалительный эффект берберина может отвечать за клинически значимые благоприятные эффекты при розацеа и родственных воспалительных кожных расстройствах.
Результаты проведенных авторами клинических испытаний показали, что местные фармацевтические композиции по настоящему изобретению, содержащие очищенный берберин в концентрации более чем 0,1% или пальматин в концентрации более чем 0,02%, могут быть эффективными, безопасными и хорошо переноситься пациентами при лечении розацеа и родственных расстройств, связанных с покраснением кожи, таких как акне, контактный дерматит, себорейный дерматит и фотодерматит, розацеа-подобный дерматит, индуцированный стероидами, и акнеформный дерматит, индуцированный ингибиторами EGFR.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1. Берберин ингибировал индуцированное кателицидиновым пептидом (LL-37) высвобождение IL-8, IL-1 альфа и VEGF из человеческих кератиноцитов. Кератиноциты стимулировали кателицидиновым пептидом (LL-37) и высвобождение IL-8 (фиг. 1A), IL-1 альфа (фиг. 1B) и VEGF (фиг. 1С) кератиноцитами исследовали по методу ИФТФА.
Фиг. 2. А. Общая оценка исследователем, проведенная в начале лечения берберином и на 2 неделе и 6 неделе лечения, в соответствии с системой ранжирования. B. Общая балльная оценка тяжести эритемы в начале лечения местным препаратом берберина и на 2 неделе и 6 неделе после начала лечения.
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Claims (5)
1. Местная фармацевтическая композиция для лечения акнеформного дерматита, индуцированного ингибиторами EGFR, содержащая по меньшей мере 0,02% берберина или биологически эквивалентного аналога берберина, такого как пальматин, и компонент, выбранный из группы, состоящей из воды, метанола, этанола и диметилсульфоксида,
где берберин или биологически эквивалентный аналог берберина представляет собой основной фармацевтически активный компонент.
2. Местная фармацевтическая композиция по п. 1, где концентрация берберина или биологически эквивалентного аналога берберина составляет от приблизительно 0,05 вес.% до приблизительно 2 вес.%.
3. Способ лечения акнеформного дерматита, индуцированного ингибиторами EGFR, включающий местное нанесение на пораженную кожу терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере 0,02 вес.% берберина или его биологически эквивалентного аналога, такого как пальматин, и компонент, выбранный из группы, состоящей из воды, метанола, этанола и диметилсульфоксида, где берберин или биологически эквивалентный аналог берберина представляет собой основной фармацевтически активный компонент.
4. Способ по п. 3, где фармацевтическая композиция содержит от приблизительно 0,05 вес.% до приблизительно 2 вес.% берберина или биологически эквивалентного аналога берберина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22172509P | 2009-06-30 | 2009-06-30 | |
| US61/221,725 | 2009-06-30 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012102898/15A Division RU2533458C2 (ru) | 2009-06-30 | 2010-06-30 | Композиции, содежащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014136492A RU2014136492A (ru) | 2016-03-27 |
| RU2671492C2 true RU2671492C2 (ru) | 2018-11-01 |
Family
ID=43410481
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012102898/15A RU2533458C2 (ru) | 2009-06-30 | 2010-06-30 | Композиции, содежащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица |
| RU2014136492A RU2671492C2 (ru) | 2009-06-30 | 2014-09-08 | Композиции, содержащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012102898/15A RU2533458C2 (ru) | 2009-06-30 | 2010-06-30 | Композиции, содежащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9486402B2 (ru) |
| EP (1) | EP2448577B1 (ru) |
| JP (2) | JP6159084B2 (ru) |
| KR (3) | KR101699572B1 (ru) |
| CN (2) | CN102481290A (ru) |
| AU (1) | AU2010268647B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1012128A2 (ru) |
| CA (1) | CA2766834C (ru) |
| ES (1) | ES2600909T3 (ru) |
| HK (1) | HK1224206A1 (ru) |
| IL (1) | IL217264A (ru) |
| MX (1) | MX344787B (ru) |
| NZ (1) | NZ597645A (ru) |
| PL (1) | PL2448577T3 (ru) |
| RU (2) | RU2533458C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011000218A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785103C1 (ru) * | 2022-04-05 | 2022-12-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Стоматологический гель для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160263092A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-09-15 | Twi Biotechnology, Inc. | Therapeutic uses of berberine formulations |
| TW201538156A (zh) * | 2013-12-19 | 2015-10-16 | Twi Biotechnology Inc | 小蘗鹼配方及其用途 |
| AU2016282800A1 (en) * | 2015-06-24 | 2018-02-01 | Twi Biotechnology, Inc. | Therapeutic uses of berberine formulations |
| US10293005B2 (en) | 2016-04-19 | 2019-05-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of gram negative species to treat atopic dermatitis |
| WO2017184601A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of gram negative species to treat atopic dermatitis |
| CN110191710B (zh) * | 2017-01-19 | 2023-04-18 | 安成生物科技股份有限公司 | 用于预防或治疗免疫炎性皮肤病的方法和药物组合物 |
| EP3398448A1 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-07 | Vall Garraf, S.L. | Fattening additive for animal nutritional composition |
| CN111601617A (zh) | 2017-12-13 | 2020-08-28 | 上海岸阔医药科技有限公司 | 一种用于预防或治疗与egfr 被抑制相关疾病的方法 |
| TW201943428A (zh) | 2018-04-16 | 2019-11-16 | 大陸商上海岸闊醫藥科技有限公司 | 預防或治療腫瘤療法副作用的方法 |
| GB2589729A (en) * | 2018-04-18 | 2021-06-09 | Forte Subsidiary Inc | Compositions for the treatment of skin conditions |
| CN108329310A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-07-27 | 深圳市迪克曼科技开发有限公司 | 黄藤素的制备方法 |
| JP2021523900A (ja) | 2018-05-11 | 2021-09-09 | フォルテ サブシディアリー，インク． | 皮膚疾病の処置のための組成物 |
| CN110882246B (zh) * | 2018-09-08 | 2022-12-23 | 西南大学 | 不同生物活性的黄连生物碱的提取方法及应用 |
| JP2020045338A (ja) * | 2018-09-12 | 2020-03-26 | 大正製薬株式会社 | 外用組成物 |
| WO2020068705A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Ponce De Leon Health Designated Activity Company | Process of making calcium alpha-ketoglutarate |
| JP6535146B1 (ja) * | 2019-03-08 | 2019-06-26 | 佐藤製薬株式会社 | 皮膚バリア機能改善剤 |
| RU2697854C1 (ru) * | 2019-05-14 | 2019-08-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ комбинированной наружной терапии эритематозно-папулезной розацеа |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030082200A (ko) * | 2002-04-17 | 2003-10-22 | 주식회사 엘지생활건강 | 베르베린을 함유하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용조성물 |
| WO2006138056A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Apollo Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition comprising a mahonia aquifolium extract for the treatment of psoriasis |
| CN1923199A (zh) * | 2005-08-29 | 2007-03-07 | 中国医学科学院皮肤病研究所 | 盐酸13－己基小檗碱和盐酸13－己基巴马汀制备治疗湿疹、皮炎和银屑病的药物用途 |
| RU2358750C2 (ru) * | 2004-04-19 | 2009-06-20 | Универзитэтсклиникум Фрайбург | Фармацевтические композиции на основе лишайника бородатого (usnea barbata) и зверобоя обыкновенного (hypericum perforatum) и их применение |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6150920A (ja) * | 1984-08-20 | 1986-03-13 | Ichimaru Fuarukosu Kk | 黄柏抽出エキス含有液の製造法 |
| JPS63179812A (ja) | 1987-01-22 | 1988-07-23 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JP2609564B2 (ja) * | 1991-05-31 | 1997-05-14 | 政夫 斎藤 | アレルギー性皮膚炎用クリーム及びその製造方法 |
| CN1085600A (zh) * | 1993-07-07 | 1994-04-20 | 南宁市迪生新技术研究所 | 防治性病、传染病的杀菌保健香皂和浴液 |
| CN1182788A (zh) | 1997-02-03 | 1998-05-27 | 熊光明 | 一种防治性病传染病的保健洗涤用品 |
| US6482839B1 (en) * | 1997-06-02 | 2002-11-19 | Cellegy Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine-thiols for treatment of a follicular dermatosis |
| US6440465B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-08-27 | Bioderm, Inc. | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
| JP2001335485A (ja) * | 2000-05-31 | 2001-12-04 | Pola Chem Ind Inc | メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤及びそれを含有する化粧料 |
| US20040146539A1 (en) | 2003-01-24 | 2004-07-29 | Gupta Shyam K. | Topical Nutraceutical Compositions with Selective Body Slimming and Tone Firming Antiaging Benefits |
| WO2004093876A2 (en) * | 2003-04-03 | 2004-11-04 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Composition containing berberine or a derivative thereof and an antimicrobial agent or an antibiotic agent, and their use for treating oral pathogens and other disorders |
| US7205006B2 (en) * | 2003-09-25 | 2007-04-17 | Prime Pharmaceutical Corporation | Mahonia aquifolium extract, extraction process and pharmaceutical composition containing the same |
| CN1893911B (zh) | 2003-11-17 | 2010-12-29 | 赛德玛公司 | 含有四肽和三肽混合物的配方 |
| US20050158404A1 (en) | 2003-11-18 | 2005-07-21 | Goodless Dean R. | Composition and method for treatment of acne |
| DE202010004750U1 (de) * | 2010-04-09 | 2011-10-11 | Biofrontera Bioscience Gmbh | Pharmazeutische oder/und kosmetische Zusammensetzung zur Behandlung der Haut |
-
2010
- 2010-06-30 KR KR1020127002287A patent/KR101699572B1/ko active IP Right Grant
- 2010-06-30 WO PCT/CN2010/000983 patent/WO2011000218A1/en active Application Filing
- 2010-06-30 NZ NZ597645A patent/NZ597645A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-06-30 CN CN2010800303038A patent/CN102481290A/zh active Pending
- 2010-06-30 ES ES10793513.2T patent/ES2600909T3/es active Active
- 2010-06-30 EP EP10793513.2A patent/EP2448577B1/en not_active Not-in-force
- 2010-06-30 US US13/379,604 patent/US9486402B2/en active Active
- 2010-06-30 RU RU2012102898/15A patent/RU2533458C2/ru active
- 2010-06-30 KR KR1020177027790A patent/KR20170116231A/ko active Search and Examination
- 2010-06-30 CN CN201510859124.XA patent/CN105534978A/zh active Pending
- 2010-06-30 JP JP2012518003A patent/JP6159084B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-30 PL PL10793513T patent/PL2448577T3/pl unknown
- 2010-06-30 MX MX2011014006A patent/MX344787B/es active IP Right Grant
- 2010-06-30 KR KR1020177001412A patent/KR20170010442A/ko active Search and Examination
- 2010-06-30 BR BRPI1012128A patent/BRPI1012128A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-06-30 CA CA2766834A patent/CA2766834C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-30 AU AU2010268647A patent/AU2010268647B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-12-29 IL IL217264A patent/IL217264A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-09-08 RU RU2014136492A patent/RU2671492C2/ru active
-
2016
- 2016-11-01 HK HK16112567.0A patent/HK1224206A1/zh unknown
-
2017
- 2017-02-20 JP JP2017029388A patent/JP2017082019A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030082200A (ko) * | 2002-04-17 | 2003-10-22 | 주식회사 엘지생활건강 | 베르베린을 함유하는 아토피성 피부염 예방 및 완화용조성물 |
| RU2358750C2 (ru) * | 2004-04-19 | 2009-06-20 | Универзитэтсклиникум Фрайбург | Фармацевтические композиции на основе лишайника бородатого (usnea barbata) и зверобоя обыкновенного (hypericum perforatum) и их применение |
| WO2006138056A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-28 | Apollo Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition comprising a mahonia aquifolium extract for the treatment of psoriasis |
| CN1923199A (zh) * | 2005-08-29 | 2007-03-07 | 中国医学科学院皮肤病研究所 | 盐酸13－己基小檗碱和盐酸13－己基巴马汀制备治疗湿疹、皮炎和银屑病的药物用途 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785103C1 (ru) * | 2022-04-05 | 2022-12-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Стоматологический гель для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта |
| RU2814497C1 (ru) * | 2023-06-19 | 2024-02-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И.Вавилова" | Способ приготовления растворимой в воде фармацевтической композиции на основе берберина |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6159084B2 (ja) | 2017-07-05 |
| KR20170010442A (ko) | 2017-01-31 |
| WO2011000218A1 (en) | 2011-01-06 |
| EP2448577B1 (en) | 2016-09-14 |
| RU2533458C2 (ru) | 2014-11-20 |
| KR101699572B1 (ko) | 2017-01-24 |
| AU2010268647B2 (en) | 2015-01-15 |
| PL2448577T3 (pl) | 2017-02-28 |
| EP2448577A4 (en) | 2012-12-26 |
| CA2766834A1 (en) | 2011-01-06 |
| RU2012102898A (ru) | 2013-08-10 |
| JP2017082019A (ja) | 2017-05-18 |
| IL217264A0 (en) | 2012-02-29 |
| BRPI1012128A2 (pt) | 2016-03-29 |
| KR20170116231A (ko) | 2017-10-18 |
| CA2766834C (en) | 2017-04-25 |
| RU2014136492A (ru) | 2016-03-27 |
| IL217264A (en) | 2017-01-31 |
| ES2600909T3 (es) | 2017-02-13 |
| HK1224206A1 (zh) | 2017-08-18 |
| US20120165357A1 (en) | 2012-06-28 |
| KR20120047240A (ko) | 2012-05-11 |
| EP2448577A1 (en) | 2012-05-09 |
| US9486402B2 (en) | 2016-11-08 |
| CN102481290A (zh) | 2012-05-30 |
| CN105534978A (zh) | 2016-05-04 |
| MX344787B (es) | 2017-01-05 |
| JP2012531448A (ja) | 2012-12-10 |
| NZ597645A (en) | 2014-03-28 |
| MX2011014006A (es) | 2012-06-12 |
| AU2010268647A1 (en) | 2012-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2671492C2 (ru) | Композиции, содержащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица | |
| US20200188348A1 (en) | Cannabis-Based Extracts and Topical Formulations for Use in Skin Disorders | |
| JP2022116295A (ja) | 炎症性皮膚疾患を処置するための局所組成物及び方法 | |
| KR20180094915A (ko) | 건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기, 항히스타민-내성 가려움증 및 노인성 가려움증의 치료를 위한 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물 | |
| KR101839109B1 (ko) | 퍼플콘 추출물을 함유하는 피부 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 | |
| CN111356468A (zh) | 包含黃漆木提取物作为有效成分的用于预防或治疗纤维化疾病的组合物 | |
| US20150335617A1 (en) | Methods and compositions for treating psoriasis | |
| CN110088073B (zh) | 用于治疗特应性皮炎的方法和组合物 | |
| KR20240032428A (ko) | 무화과 추출물을 포함하는 건선의 예방 및 치료용 조성물 | |
| CN114366732B (zh) | 泰妙菌素在制备用于治疗银屑病的药物中的应用 | |
| CN114452292B (zh) | 白头翁皂苷b4在制备皮肤护理品中的应用 | |
| JP2024128672A (ja) | 顔の皮膚状態の改善剤 | |
| US20220233534A1 (en) | Cerdulatinib-containing topical skin pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| KR20210008899A (ko) | 메트포민을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| Suresh et al. | Clinical Evaluation of Modified Manashiladi Lepa in the prevention of post-surgical scar | |
| CN113995763A (zh) | 磷脂酰乙醇胺作为活性成分在制备银屑病治疗药物中的应用、银屑病治疗药物及其制备方法 | |
| CN117137916A (zh) | 盐酸去亚甲基小檗碱在制备预防或治疗银屑病药物的应用 | |
| CN114796176A (zh) | 一种用于治疗皮肤疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN116211759A (zh) | 一种用于缓解瘙痒症和修复皮肤屏障的组合物 | |
| CN118557565A (zh) | 楝酰胺及其结构类似物防治银屑病的用途 | |
| KR20230039979A (ko) | 아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물 | |
| CN117838686A (zh) | 三棱内酯b在制备预防或治疗痤疮药物中的应用 | |
| JP2021070661A (ja) | Ｔｓｌｐ遺伝子発現抑制用、ｉｌ−３３遺伝子発現抑制用、又はフィラグリン産生促進用組成物 | |
| US20090186100A1 (en) | Medicament for anti-aging skin care and wound healing and use thereof | |
| KR20170050540A (ko) | 메트포민을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |