RU2655877C1 - Method for producing nanocapsules of biopag-d in carrageenan - Google Patents
Method for producing nanocapsules of biopag-d in carrageenan Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655877C1 RU2655877C1 RU2017109997A RU2017109997A RU2655877C1 RU 2655877 C1 RU2655877 C1 RU 2655877C1 RU 2017109997 A RU2017109997 A RU 2017109997A RU 2017109997 A RU2017109997 A RU 2017109997A RU 2655877 C1 RU2655877 C1 RU 2655877C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nanocapsules
- carrageenan
- biopag
- producing
- suspension
- Prior art date
Links
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 title claims abstract description 17
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 239000011369 resultant mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 3
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 102220547770 Inducible T-cell costimulator_A23L_mutation Human genes 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000003505 heat denaturation Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001947 tripalmitin Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5161—Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарии.The invention relates to the field of veterinary medicine.
Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в пат. РФ 2092155 (МПК А61К 047/02, А61К 009/16, опубл. 10.10.1997) предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules of drugs. So, in US Pat. RF 2092155 (IPC A61K 047/02, A61K 009/16, publ. 10.10.1997) a method of microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В пат. РФ 2095055 (МПК А61К 9/52, А61К 9/16, А61К 9/10, опубл. 10.11.1997) предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. RF 2095055 (IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10, publ. 10.11.1997) a method for producing solid non-porous microspheres includes melting a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion in the form of fog in a freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature of from -15 to -50 ° C, and the separation of the obtained microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: сложность и длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the complexity and duration of the process, the use of special equipment.
В пат. РФ 2091071 (МПК А61К 35/10, опубл. 27.09.1997) предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. RF 2091071 (IPC A61K 35/10, publ. 09/27/1997) a method for producing the drug by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules.
Недостатками способа являются применение шаровой мельницы и длительность процесса.The disadvantages of the method are the use of a ball mill and the duration of the process.
В пат. РФ 2076765 (МПК B01D 9/02, опубл. 10.04.1997) предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In US Pat. RF 2076765 (IPC B01D 9/02, publ. 04/10/1997) a method for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution is proposed, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled, and dispersed particles are obtained by changing the temperature.
Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.The disadvantage of this method is the difficulty of execution: obtaining microcapsules by dispersion with subsequent change in temperature, which slows down the process.
В пат. РФ 2101010 (МПК А61К 9/52, А61К 9/50, А61К 9/22, А61К 9/20, А61К 31/19, опубл. 10.01.1998) предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. RF 2101010 (IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, publ. 10.01.1998) a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug contains microcapsules with a size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating comprising a plasticizer flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; получение микрокапсул методом суспензионной полимеризации; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; obtaining microcapsules by suspension polymerization; complexity of execution; the duration of the process.
В пат. РФ 2139046 (МПК А61К 9/50, А61К 49/00, А61К 51/00, опубл. 10.10.1999) предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In US Pat. RF 2139046 (IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, publ. 10.10.1999) a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin, and possibly a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, possibly a portion of the solvent is evaporated, a redispersing agent is added the agent and the mixture are freeze dried. The freeze-dried mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residues, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В пат. РФ 2359662 (МПК А61К 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009) предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. RF 2359662 (IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009) a method for producing microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.
Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).
В пат. WO/2010/076360 ES (МПК B01J 13/00; А61К 9/14; А61К 9/10; А61К 9/12, опубл. 08.07.2010) предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастицы с существенно сфероидальной морфологией.In US Pat. WO / 2010/076360 ES (IPC B01J 13/00; A61K 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, published July 8, 2010), a new method for producing solid micro- and nanoparticles with a uniform structure with a particle size of less than 10 μm, where the treated solid compounds have a natural crystalline, amorphous, polymorphic and other conditions associated with the parent compound. The method allows one to obtain solid micro- and nanoparticles with substantially spheroidal morphology.
Недостатком предложенного способа является сложность процесса, что приводит к получению капсул с плавающим выходом.The disadvantage of the proposed method is the complexity of the process, which leads to capsules with a floating output.
В пат. WO/2010/119041 ЕР (МПК A23L 1/00, опубл. 21.10.2010) предложен способ получения микрошариков, сожержащих активный компонент инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения и последующее отверждение микрошариков в растворе анионных полисахаридов с рН 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является тепло-денатурирующим, хотя и другие методы денатурации, также применимы, например денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 75°C до 80°C, надлежащим образом в течение от 30 минут до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес/объем). Как правило, осуществление процесса осуществляется путем фильтрации через множество фильтров с постепенным снижением размера пор. В идеале, фильтр тонкой очистки имеет субмикронных размеров пор, например от 0,1 до 0,9 микрон. Предпочтительным способом получения микрошариков является способ с применением вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария) и машин производства Nisco Engineering AG,. Как правило, форсунки имеют отверстия 100 и 600 мкм, а в идеале около 150 микрон.In US Pat. WO / 2010/119041 EP (IPC A23L 1/00, published October 21, 2010), a method for producing beads containing an active component encapsulated in a gel matrix of a whey protein including denatured protein, serum and active components is proposed. The invention relates to a method for producing beads that contain components such as probiotic bacteria. A method for producing microspheres includes the stage of production of microspheres in accordance with the method of the invention and the subsequent curing of the microspheres in a solution of anionic polysaccharides with a pH of 4.6 or lower for at least 10, 30, 60, 90, 120, 180 minutes. Examples of suitable anionic polysaccharides: pectins, alginates, carrageenans. Ideally, whey protein is heat-denaturing, although other denaturation methods are also applicable, such as pressure-induced denaturation. In a preferred embodiment, the whey protein is denatured at a temperature of from 75 ° C to 80 ° C, appropriately for from 30 minutes to 50 minutes. As a rule, whey protein is mixed with heat denaturation. Accordingly, the concentration of whey protein is from 5 to 15%, preferably from 7 to 12%, and ideally from 9 to 11% (weight / volume). Typically, the process is carried out by filtration through multiple filters with a gradual reduction in pore size. Ideally, a fine filter has submicron pore sizes, for example from 0.1 to 0.9 microns. A preferred method for producing beads is a method using vibratory encapsulators (Inotech, Switzerland) and machines manufactured by Nisco Engineering AG ,. As a rule, nozzles have openings of 100 and 600 microns, and ideally about 150 microns.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования (вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария)), получение микрокапсул посредством денатурации белка, сложность выделения полученных денным способом микрокапсул - фильтрация с применением множества фильтров, что делает процесс длительным.The disadvantage of this method is the use of special equipment (vibration encapsulators (Inotech, Switzerland)), the production of microcapsules by protein denaturation, the difficulty of isolating the microcapsules obtained by this method - filtering using many filters, which makes the process long.
В пат. WO/2011/150138 US (МПК C11D 3/37; B01J 3/08; C11D 17/00, опубл. 01.12.2011) описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.In US Pat. WO / 2011/150138 US (IPC C11D 3/37; B01J 3/08; C11D 17/00, published 01.12.2011) describes a method for producing microcapsules of solid water-soluble agents by polymerization.
Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.The disadvantages of this method are the complexity of execution and the duration of the process.
В пат. WO/2011/127030 US (МПК А61К 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, опубл. 13.10.2011) предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др. Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4M8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).In US Pat. WO / 2011/127030 US (IPC A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, published October 13, 2011) several methods for producing microcapsules are proposed: interfacial polymerization, thermo-induced phase separation, spray drying, solvent evaporation, etc. The disadvantages of the proposed methods are the complexity, duration of the processes, and the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), a spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).
Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).The disadvantages of the proposed methods are the complexity, duration of the processes, as well as the use of special equipment (filter (Albet, Dassel, Germany), a spray dryer for collecting particles (Spray-4M8 Dryer from ProCepT, Belgium)).
В пат. WO/2011/104526 GB (МПК B01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02, опубл. 01.09.2011) предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых, изделий, по весу; и б) сшивания полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, так как для инкапсуляции твердых частиц, которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.In US Pat. WO / 2011/104526 GB (IPC B01J 13/00; B01J 13/14; C09B 67/00; C09D 11/02, published 01.09.2011) a method for producing a dispersion of encapsulated solid particles in a liquid medium is proposed, including: a) grinding a composition comprising solid, liquid media and polyurethane dispersants with an acid number of from 0.55 to 3.5 mmol per gram of dispersant, the composition includes from 5 to 40 parts of a polyurethane dispersant per 100 parts of solid, products, by weight; and b) crosslinking the polyurethane dispersant in the presence of a solid and liquid medium, as for the encapsulation of solid particles, which polyurethane dispersant contains less than 10% by weight of repeating elements from polymer alcohols.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, особенно чернил струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика неприменима.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process for producing microcapsules, as well as the fact that the encapsulated particles of the proposed method are useful as dyes in ink, especially inkjet inks, for the pharmaceutical industry this technique is not applicable.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. РФ 2134967 (МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. RF 2134967 (IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published on 08.27.1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.
Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул водораствормого биопага-Д в каррагинане, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules of water-soluble biopag-D in carrageenan, reduce losses in obtaining nanocapsules (increase in yield by mass).
Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул биопага-Д, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каррагинан, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - ацетона.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing nanocapsules of Biopag-D, characterized in that carrageenan is used as a shell of nanocapsules, as well as the preparation of nanocapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitant, acetone.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование в качестве оболочки нанокапсул биопага-Д каррагинана, а также получение нанокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием осадителя - ацетонаA distinctive feature of the proposed method is the use of biopag-D carrageenan as a shell of nanocapsules, as well as the preparation of nanocapsules by a physicochemical method of precipitation with a non-solvent using a precipitant, acetone
Результатом предлагаемого метода является получение нанокапсул биопага-Д в альгинате натрия при 25°C в течение 15 минут. Выход нанокапсул составляет 100%.The result of the proposed method is to obtain biopag-D nanocapsules in sodium alginate at 25 ° C for 15 minutes. The yield of nanocapsules is 100%.
ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул биопага-Д в альгинкаррагинане, соотношение ядро : оболочка 1:3EXAMPLE 1. Obtaining nanocapsules of biopag-D in alginocarraginan, the ratio of core: shell 1: 3
К 3 г суспензии каррагинана в метаноле прибавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1 г биопага-Д добавляют в суспензию каррагинана в метаноле. Затем добавляют 5 мл ацетона. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, сушат при комнатной температуре.To 3 g of a suspension of carrageenan in methanol, 0.01 g of E472c preparation is added as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. 1 g of Biopag-D is added to a suspension of carrageenan in methanol. Then add 5 ml of acetone. The resulting suspension of nanocapsules is filtered off, dried at room temperature.
Получено 4,0 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 4.0 g of a white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул биопага-Д в каррагинане, соотношение ядро : обоочка 1:1EXAMPLE 2. Obtaining nanocapsules of biopag-D in carrageenan, the ratio of the core: shell 1: 1
К 1 г суспензии каррагинана в метаноле прибавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1 г порошка биопага-Д добавляют в суспензию каррагинана в метаноле. После этого добавляют 5 мл ацетона. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, сушат при комнатной температуре.To 1 g of a suspension of carrageenan in methanol is added 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. 1 g of biopag-D powder is added to a suspension of carrageenan in methanol. Then add 5 ml of acetone. The resulting suspension of nanocapsules is filtered off, dried at room temperature.
Получено 2,0 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 2.0 g of a white powder. The yield was 100%.
ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул биопага-Д в каррагинане, соотношение ядро : оболочка 1:5EXAMPLE 3. Obtaining nanocapsules of Biopag-D in carrageenan, the ratio of the core: shell 1: 5
К 5 г суспензии каррагинана в метаноле прибавляют 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 1 биопага-Д добавляют в суспензию каррагинана в метаноле. Затем добавляют 5 мл ацетона. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают, сушат при комнатной температуре.To 5 g of a suspension of carrageenan in methanol, 0.01 g of E472 s preparation is added as a surfactant. The resulting mixture is placed on a magnetic stirrer and include stirring. 1 Biopag-D is added to a suspension of carrageenan in methanol. Then add 5 ml of acetone. The resulting suspension of nanocapsules is filtered off, dried at room temperature.
Получено 6,0 г белого порошка. Выход составил 100%.Received 6.0 g of a white powder. The yield was 100%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017109997A RU2655877C1 (en) | 2017-03-24 | 2017-03-24 | Method for producing nanocapsules of biopag-d in carrageenan |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017109997A RU2655877C1 (en) | 2017-03-24 | 2017-03-24 | Method for producing nanocapsules of biopag-d in carrageenan |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2655877C1 true RU2655877C1 (en) | 2018-05-29 |
Family
ID=62560576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017109997A RU2655877C1 (en) | 2017-03-24 | 2017-03-24 | Method for producing nanocapsules of biopag-d in carrageenan |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2655877C1 (en) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU676316A1 (en) * | 1978-03-24 | 1979-07-30 | Киевский Ордена Ленина Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко | Method of making microcapsules |
| RU2098121C1 (en) * | 1990-02-13 | 1997-12-10 | Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. | Microcapsule for prolonged release of physiologically active peptide |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| RU2359662C2 (en) * | 2003-08-22 | 2009-06-27 | Даниско А/С | Microcapsules |
| RU2561586C1 (en) * | 2014-02-12 | 2015-08-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing microcapsules of biopag-d in pectin |
| RU2563618C2 (en) * | 2013-07-23 | 2015-09-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of obtaining microcapsules of biopag-d in pectin |
| RU2574899C1 (en) * | 2014-07-01 | 2016-02-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of betulin nanocapsules |
-
2017
- 2017-03-24 RU RU2017109997A patent/RU2655877C1/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU676316A1 (en) * | 1978-03-24 | 1979-07-30 | Киевский Ордена Ленина Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко | Method of making microcapsules |
| RU2098121C1 (en) * | 1990-02-13 | 1997-12-10 | Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. | Microcapsule for prolonged release of physiologically active peptide |
| RU2134967C1 (en) * | 1997-05-30 | 1999-08-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides |
| RU2359662C2 (en) * | 2003-08-22 | 2009-06-27 | Даниско А/С | Microcapsules |
| RU2563618C2 (en) * | 2013-07-23 | 2015-09-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of obtaining microcapsules of biopag-d in pectin |
| RU2561586C1 (en) * | 2014-02-12 | 2015-08-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing microcapsules of biopag-d in pectin |
| RU2574899C1 (en) * | 2014-07-01 | 2016-02-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of betulin nanocapsules |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| СОЛОДОВНИК В.Д. "Микрокапсулирование", Москва, "Химия", 1980, стр.136. * |
| ЧУЕШОВ В.И. "Промышленная технология лекарств" в 2-х томах, Харьков, Изд-во НФАУ, МТК-Книга, 2002, стр.383. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2590693C1 (en) | Method of producing nano capsules of adaptogens in pectin | |
| RU2561586C1 (en) | Method of producing microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2555824C1 (en) | Method for production of microcapsules of dry girasol extract in pectin | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2563618C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of biopag-d in pectin | |
| RU2640130C2 (en) | Method for producing nanocapsules of dry extract of topinambur | |
| RU2605614C1 (en) | Method of producing nanocapsules of dry girasol extract | |
| RU2730452C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline | |
| RU2599007C1 (en) | Method of producing nanocapsules of ciprofloxacin hydrochloride in sodium alginate | |
| RU2655877C1 (en) | Method for producing nanocapsules of biopag-d in carrageenan | |
| RU2611367C1 (en) | Method of producing of microcapsules of tetracycline antibiotics in sodium alginatemethod of producing of microcapsules of aminoglycoside antibiotics in sodium alginate | |
| RU2663588C1 (en) | Method for producing biopaga-d nanocapules in gellan gum | |
| RU2664451C1 (en) | Method of producing nanocapules of biopaga-d in konjac gum | |
| RU2666596C1 (en) | Method of producing nanocapules of biopaga-d in konjac gum | |
| RU2654229C1 (en) | Method for producing nanocapsules of vitamins in pectin | |
| RU2622752C1 (en) | Method for spinage dry extract nanocapules production | |
| RU2667464C2 (en) | Method for producing nanocapules of biopag-d in sodium alginate | |
| RU2640127C2 (en) | Method for producing nanocapsules of dry extract of topinambur | |
| RU2632428C1 (en) | Method for obtaining of girasole dry extract nanocapules in xanthane gum | |
| RU2640490C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambour in gellan gum | |
| RU2634256C2 (en) | Method for producing nanocapules of dry extract of topinambur | |
| RU2730844C1 (en) | Method of producing nanocapsules of doxycycline |