Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2021100991A - Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона - Google Patents

Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона Download PDF

Info

Publication number
RU2021100991A
RU2021100991A RU2021100991A RU2021100991A RU2021100991A RU 2021100991 A RU2021100991 A RU 2021100991A RU 2021100991 A RU2021100991 A RU 2021100991A RU 2021100991 A RU2021100991 A RU 2021100991A RU 2021100991 A RU2021100991 A RU 2021100991A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
peptide
disease
huntington
variable region
Prior art date
Application number
RU2021100991A
Other languages
English (en)
Inventor
Оскар СМРЗКА
Штефан БАРТЛЬ
Микела ПАРТ
Original Assignee
Аффирис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аффирис Аг filed Critical Аффирис Аг
Publication of RU2021100991A publication Critical patent/RU2021100991A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0007—Nervous system antigens; Prions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/286—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against neuromediator receptors, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (31)

1. Иммуногенный пептид белка НТТ в вакцинах на основе пептидов НТТ и/или антителах против белка НТТ для лечения болезни Гентингтона или отсрочки начала ее клинических симптомов.
2. Иммуногенный пептид белка НТТ, предпочтительно выбранный из группы, включающей p6773 (LPQPPPQAQPLLPQPQPC, SEQ ID No. 1), p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3), p7543a (DNQYLGLQIC; SEQ ID No. 88), в особенности производных p9394 (KTDNQYLGLQIGKC; SEQ ID No. 91), p9395 (GTDNQYLGLQIGKKC; SEQ ID No. 92), p9396 (KTDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 93), p9397 (KDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 94); p7543b (TDNQYLGLQIC; SEQ ID No. 89), p7543c (TDNQYLGLQIGC; SEQ ID No. 90), p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4), p8346 (CGPAVAEEPLHRP, SEQ ID No. 5), p8855 (SDSSEIVLDGTDC, SEQ ID No. 6), p8858 (EIVLDGTDNQYLC, SEQ ID No. 7), p8859 (IVLDGTDNQYLGC, SEQ ID No. 8), p8860 (VLDGTDNQYLGLC, SEQ ID No. 9), p8861 (LDGTDNQYLGLQC, SEQ ID No. 10), p8862 (DGTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 11), p8869 (CTDNQYLGLQIGQ, SEQ ID No. 12), p8868 (CGTDNQYLGLQIG, SEQ ID No. 13), p8870 (CDNQYLGLQIGQP, SEQ ID No. 14), p8871 (CNQYLGLQIGQPQ, SEQ ID No. 15), p6772 (CPQLPQPPPQAQPLLP, SEQ ID No. 16), p8864 (TDNQYLGLQIGQC, SEQ ID No. 17), p8865 (DNQYLGLQIGQPC, SEQ ID No. 18), p6775 (PPPQLPQPPPQAQPLLPQPQPaC, SEQ ID No. 19), p8854 (PSDSSEIVLDGTC, SEQ ID No. 20), p8856 (DSSEIVLDGTDNC, SEQ ID No. 21), p8857 (SEIVLDGTDNQYC, SEQ ID No. 22), p8866 (NQYLGLQIGQPQC, SEQ ID No. 23), p8867 (QYLGLQIGQPQDC, SEQ ID No. 24), p6763 (CaMATLEKLMKAFESLKSFQ, SEQ ID No. 25), p6764 (CaKLMKAFESLKSFQ, SEQ ID No. 26), p6765 (CEEQQRQQQQQQQ, SEQ ID No. 27), p6768 (QQQQQQPPPPPPPPaKKKC, SEQ ID No. 28), p7541 (CSEIVLD, SEQ ID No. 29), p7552 (CSSEIVLD, SEQ ID No. 30), p7562 (CDSSEIVLD, SEQ ID No. 31), p7563 (CSDSSEIVLD, SEQ ID No. 32), p7567 (CEIVLD, SEQ ID No. 33), p7568 (CIVLD, SEQ ID No. 34), p7605 (CSEIVL, SEQ ID No. 35), p6776 (CSEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 36), p6777 (CSDSSEIVLDGTDN, SEQ ID No. 37), p6776b (SEIVLDGTDNQYLC, SEQ ID No. 38), p7752 (CAEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 39), p7753 (CSAIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 40), p7754 (CSEAVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 41), p7755 (CSEIALDGTDNQYL, SEQ ID No. 42), p7756 (CSEIVADGTDNQYL, SEQ ID No. 43), p7757 (CSEIVLAGTDNQYL, SEQ ID No. 44), p7758 (CSEIVLDATDNQYL, SEQ ID No. 45), p7745 (CSEIVLDGADNQYL, SEQ ID No. 46), p7746 (CSEIVLDGTANQYL, SEQ ID No. 47), p7747 (CSEIVLDGTDAQYL, SEQ ID No. 48), p7748 (CSEIVLDGTDNAYL, SEQ ID No. 49), p7749 (CSEIVLDGTDNQAL, SEQ ID No. 50) и p7750 (CSEIVLDGTDNQYA, SEQ ID No. 51), предпочтительнее p6773 (LPQPPPQAQPLLPQPQPC, SEQ ID No. 1), p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3), p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4), p8346 (CGPAVAEEPLHRP, SEQ ID No. 5), p8855 (SDSSEIVLDGTDC, SEQ ID No. 6), p8858 (EIVLDGTDNQYLC, SEQ ID No. 7), p8859 (IVLDGTDNQYLGC, SEQ ID No. 8), p8860 (VLDGTDNQYLGLC, SEQ ID No. 9), p8861 (LDGTDNQYLGLQC, SEQ ID No. 10), p8862 (DGTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 11), p8869 (CTDNQYLGLQIGQ, SEQ ID No. 12), p8868 (CGTDNQYLGLQIG, SEQ ID No. 13), p8870 (CDNQYLGLQIGQP, SEQ ID No. 14), p8871 (CNQYLGLQIGQPQ, SEQ ID No. 15), p6772 (CPQLPQPPPQAQPLLP, SEQ ID No. 16), p8864 (TDNQYLGLQIGQC, SEQ ID No. 17), p8865 (DNQYLGLQIGQPC, SEQ ID No. 18), p6775 (PPPQLPQPPPQAQPLLPQPQPaC, SEQ ID No. 19), p6776 (CSEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 36), p6777 (CSDSSEIVLDGTDN, SEQ ID No. 37), p8854 (PSDSSEIVLDGTC, SEQ ID No. 20), p8856 (DSSEIVLDGTDNC, SEQ ID No. 21), p8857 (SEIVLDGTDNQYC, SEQ ID No. 22), p8866 (NQYLGLQIGQPQC, SEQ ID No. 23) и p8867 (QYLGLQIGQPQDC, SEQ ID No. 24), в особенности p6773 (LPQPPPQAQPLLPQPQPC, SEQ ID No. 1), p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3), p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4), p6776 (CSEIVLDGTDNQYL, SEQ ID No. 36), p6777 (CSDSSEIVLDGTDN, SEQ ID No. 37) и p8346 (CGPAVAEEPLHRP, SEQ ID No. 5); причем N- или С-концевой цистеиновый остаток (С) может присутствовать или нет или представляется альтернативно в С- или N-конце; или пептиды, включающие по меньшей мере один из таких пептидов с SEQ ID Nos. 1-51, предпочтительно общей длиной максимум в 50 аминокислотных остатков, более предпочтительны длиной максимум в 30 аминокислотных остатков, еще более предпочтительны длиной максимум в 20 аминокислотных остатков, в особенности длиной максимум в 16 аминокислотных остатков, предпочтительно для применения в вакцине на основе пептидов НТТ для лечения болезни Гентингтона или отсрочки начала ее клинических симптомов.
3. Вакцина на основе пептида для применения при лечении и/или предупреждении болезни Гентингтона, включающая по меньшей мере один иммуногенный пептид белка гентингтина (НТТ), предпочтительно по меньшей мере один пептид, выбранный из пептидов по п. 2, и, необязательно, также один или несколько адъювантов.
4. Вакцина на основе пептида для применения по п. 3, отличающаяся тем, что по меньшей мере один иммуногенный пептид соединен с фармацевтически приемлемым носителем, предпочтительно KLH.
5. Вакцина на основе пептида для применения по п. 3 или 4, отличающаяся тем, что вакцину получают для внутривенного, подкожного, интрадермального или внутримышечного введения.
6. Вакцина на основе пептида для применения по любому из пп. 3-5, отличающаяся тем, что вакцину получают с адъювантом, предпочтительно гидроксидом алюминия.
7. Вакцина на основе пептида по любому из пп. 3-6, отличающаяся тем, что по меньшей мере один пептид содержится в вакцине в количестве от 0,1 нг до 10 мг, предпочтительно 10 нг – 1 мг, в частности, 100 нг – 100 мкг.
8. Вакцина на основе пептида для применения по пп. 3-7, причем указанный по меньшей мере один иммуногенный пептид белков НТТ выбирают из группы согласно воплощению 1, предпочтительно при этом комбинацией является p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3) (или p7543a (DNQYLGLQIC; SEQ ID No. 88), в особенности производные p9394 (KTDNQYLGLQIGKC; SEQ ID No. 91), p9395 (GTDNQYLGLQIGKKC; SEQ ID No. 92), p9396 (KTDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 93), p9397 (KDNQYLGLQIKKGC; SEQ ID No. 94); p7543b (TDNQYLGLQIC; SEQ ID No. 89), p7543c (TDNQYLGLQIGC; SEQ ID No. 90)), с по меньшей мере одним пептидом, выбранным из SEQ ID NOs 1, 2, 4 и 5, в особенности при этом комбинация включает или состоит из p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3) и p6771 (LPQPPPQAQPLLPC, SEQ ID No. 4) или p7543 (GTDNQYLGLQIGC, SEQ ID No. 3) и p7564 (CPSDSSEIVLD, SEQ ID No. 2), при этом N- или C-концевой цистеиновый остаток (C) может присутствовать или нет или представляться альтернативно в C- или N-конце.
9. Вакцина на основе пептида по любому из пп. 3-8, отличающаяся тем, что включает по меньшей мере один пептид из участка «С6» НТТ и по меньшей мере один пептид из участка «PRR» НТТ, предпочтительно при этом по меньшей мере один пептид выбирают, каждый, из группы согласно таблице 2.
10. Фармацевтический препарат, включающий иммуногенный пептид по п. 2 или иммуногенный пептид, включающий или состоящий из корового эпитопа, выбранного из группы, включающей LLPQP (SEQ ID No. 77), PPQAQPL (SEQ ID No. 78), PPQAQP (SEQ ID No. 79), QPLL (SEQ ID No. 80) и PQAQPLL (SEQ ID No. 81), в особенности LLPQP, и QYLGLQIG (SEQ ID No. 82), YLGLQIG (SEQ ID No. 83), DNQYLGLQIG (SEQ ID No. 84), DNQYLGL (SEQ ID No. 85) и YLGLQIG (SEQ ID No. 86), в особенности QYLGLQIG; предпочтительно максимальной длиной в 30, предпочтительно, в 20, в особенности в 16 аминокислотных остатков, причем указанные пептиды предпочтительно применяют для генерации или идентификации специфических ингибиторов расщепления гентингтина С6, и при этом указанные специфические ингибиторы расщепления гентингтина С6 определяются как моноклональные антитела, поликлональные антисыворотки, фрагменты, образованные из моноклональных антител, такие как Fv’s, scFv's, F(ab), F(ab)2.
11. Фармацевтический препарат по п. 10, отличающийся тем, что является препаратом для вызывания иммунной реакции у индивидуума, в особенности индивидуума с болезнью Гентингтона.
12. Моноклональное антитело, имеющее связывающий домен, способный связываться с пептидом белка НТТ, имеющим последовательность р6773 (SEQ ID No. 1), в особенности, с коровым эпитопом LLPQP (SEQ ID No. 77) белка НТТ, предпочтительно для применения при лечении болезни Гентингтона или отсрочки начала ее клинических симптомов.
13. Моноклональное антитело по п. 12, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело включает вариабельный участок CDR1 тяжелой цепи, включающий GYSFTDFY (SEQ ID No. 54), вариабельный участок CDR2 тяжелой цепи, включающий IDPKNGDT (SEQ ID No. 55), вариабельный участок CDR3 тяжелой цепи, включающий ATYYGYTMDY (SEQ ID No. 56), вариабельный участок CDR1 легкой цепи, включающий SSVTSSY (SEQ ID No. 57), вариабельный участок CDR2 легкой цепи, включающий STS (SEQ ID No. 58), вариабельный участок легкой цепи, включающий HQYRRPPRT (SEQ ID No. 59).
14. Моноклональное антитело, имеющее связывающий домен, способный связываться с пептидом белка НТТ, имеющим последовательность р7543 (SEQ ID No. 3).
15. Моноклональное антитело по п. 14, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело включает вариабельный участок CDR1 тяжелой цепи, включающий GYTFTEYT (SEQ ID No. 66), вариабельный участок CDR2 тяжелой цепи, включающий INPNNGGT (SEQ ID No. 67), вариабельный участок CDR3 тяжелой цепи, включающий ASLDGRDY (SEQ ID No. 68), вариабельный участок CDR1 легкой цепи, включающий QSLLNSRTRKNY SEQ ID No. 69), вариабельный участок CDR2 легкой цепи, включающий WAS (SEQ ID No. 70), и вариабельный участок легкой цепи, включающий KQSYNLLT (SEQ ID No. 71),
16. Моноклональное антитело, имеющее связывающий домен, способный связываться с пептидом белка НТТ, имеющим последовательность р7564 (SEQ ID No. 2), предпочтительно для применения для лечения болезни Гентингтона.
17. Моноклональное антитело по п. 16, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело включает вариабельный участок CDR1 тяжелой цепи, включающий GFTFNTYA (SEQ ID No. 72), вариабельный участок CDR2 тяжелой цепи, включающий IRSKSNNYAT (SEQ ID No. 73), вариабельный участок CDR3 тяжелой цепи, включающий VRHGEYGNPWFAY (SEQ ID No. 74), вариабельный участок CDR1 легкой цепи, включающий QSLVHSNGNTY (SEQ ID No. 75), вариабельный участок CDR2 легкой цепи, включающий KVS (SEQ ID No. 76), и вариабельный участок легкой цепи, включающий SQSTHVPYT (SEQ ID No. 77).
18. Моноклональное антитело по любому из пп. 12-16, при этом указанное моноклональное антитело представляет собой человеческое, гуманизированное, биспецифическое или химерное моноклональное антитело.
19. Моноклональное антитело по любому из пп. 12-18 для применения в фармацевтической композиции, применяемой при предупреждении и/или лечении болезни Гентингтона.
20. Способ диагностики in vitro болезни Гентингтона у млекопитающего, включающий стадии
- определения уровня гентингтина дикого типа или мутированного или его фрагментов в образце от млекопитающего с использованием антител PRR13, M1D1 или С6-17 одних или в комбинации;
- диагностирования болезни Гентингтона, если уровень wt или мутированного гентингтина в указанном образце изменен по сравнению с эталонным образцом от здоровых индивидуумов, которые генетически не поражены болезнью Гентингтона;
- и, необязательно, контроля действия терапевтических стратегий по снижению гентингтина в образцах от пациентов с предстоящим проявлением или проявлением болезни Гентингтона, причем терапевтические стратегии предпочтительно выбирают из активной или пассивной вакцинации, в особенности, в курсе терапии для снижения гентингтина.
21. Способ определения in vitro стадии болезни Гентингтона у млекопитающего, включающий стадии
- определения уровня гентингтина дикого типа или мутированного или его фрагментов в образце от млекопитающего с использованием антител PRR13, M1D1 или С6-17 одних или в комбинации и
- определения стадии болезни Гентингтона;
- определения влияния на уровни НТТ терапии для снижения гентингтина.
22. Способ контроля за развитием болезни Гентингтона или контроля за эффективностью лечения болезни Гентингтона у млекопитающего, включающий стадии
- определения уровня мутированного НТТ в образце от млекопитающего с использованием антител PRR13, M1D1 или С6-17 одних или в комбинации и
- определения развития болезни Гентингтона или эффективности лечения болезни Гентингтона путем сравнения полученного уровня мутированного гентингтина или его фрагментов с уровнями, полученными при первом измерении уровней мутированного гентингтина или его фрагментов, предпочтительно при измерении во время диагностики связанных с заболеванием симптомов, при этом уменьшение уровня НТТ является показателем успешной терапии.
23. Антитело или антигенсвязывающая молекула, таргетные для каспазного участка 586 НТТ, генерированные иммунизацией вакцинами на основе пептидов, для применения при предупреждении и/или лечении болезни Гентингтона, включающие по меньшей мере один иммуногенный пептид белка НТТ по п. 1, в особенности, пептиды, выбранные из группы, включающей p7564 (CPSDSSEIVLD), p7543 (GTDNQYLGLQIGC), p8855 (SDSSEIVLDGTDC), p8858 (EIVLDGTDNQYLC), p8859 (IVLDGTDNQYLGC), p8860 (VLDGTDNQYLGLC), p8861 (LDGTDNQYLGLQC), p8862 (DGTDNQYLGLQIGC), p8869 (CTDNQYLGLQIGQ), p8868 (CGTDNQYLGLQIG), p8870 (CDNQYLGLQIGQP), p8871 (CNQYLGLQIGQPQ), p8864 (TDNQYLGLQIGQC), p8865 (DNQYLGLQIGQPC), p8854 (PSDSSEIVLDGTC), p8856 (DSSEIVLDGTDNC), p8857 (SEIVLDGTDNQYC), p8866 (NQYLGLQIGQPQC) и p8867 (QYLGLQIGQPQDC), причем N- или С-концевой цистеиновый остаток (С) может присутствовать или нет или представляться альтернативно в С- или N-конце.
RU2021100991A 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона RU2021100991A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14176531.3 2014-07-10
EP14176531 2014-07-10

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103755A Division RU2742493C2 (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021100991A true RU2021100991A (ru) 2021-03-01

Family

ID=51162578

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100991A RU2021100991A (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона
RU2017103755A RU2742493C2 (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103755A RU2742493C2 (ru) 2014-07-10 2015-07-10 Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона

Country Status (9)

Country Link
US (1) US10406197B2 (ru)
EP (1) EP3166966A1 (ru)
JP (2) JP6876601B2 (ru)
CN (1) CN107074925B (ru)
AU (1) AU2015286604B2 (ru)
CA (1) CA2954687A1 (ru)
NZ (1) NZ728041A (ru)
RU (2) RU2021100991A (ru)
WO (1) WO2016005545A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102643395B1 (ko) 2014-07-29 2024-03-11 뉴리뮨 홀딩 아게 인간-유래의 항-헌팅틴(htt) 항체 및 그의 용도
CN112390884B (zh) * 2019-04-09 2022-07-08 苏州大学 Semaphorin7A单克隆抗体及其在制备用于治疗炎症疾病药物方面的应用
WO2024081146A1 (en) * 2022-10-13 2024-04-18 The Feinstein Institute For Medical Research Use of procathepsin l-neutralizing monoclonal antibodies to treat sepsis, rheumatoid arthritis, and other inflammatory diseases

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
WO2001006989A2 (en) * 1999-07-27 2001-02-01 Abgenix, Inc. Methods and compositions for inhibiting polypeptide accumulation associated with neurological disorders
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
WO2001077342A1 (en) 2000-04-11 2001-10-18 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ES2405944T3 (es) 2000-11-30 2013-06-04 Medarex, Inc. Ácidos nucleicos que codifican las secuencias de inmunoglobulina humana reorganizadas a partir de ratones transcromoscómicos transgénicos zadas
EP1539233B1 (en) 2001-07-12 2011-04-27 FOOTE, Jefferson Super humanized antibodies
EP1572894B1 (en) * 2001-11-21 2016-04-13 New York University Synthetic immunogenic but non-deposit-forming polypeptides and peptides homologous to amyloid beta, prion protein, amylin, alpha synuclein, or polyglutamine repeats for induction of an immune response thereto
US7375194B2 (en) * 2002-01-28 2008-05-20 California Institute Of Technology Antibodies that bind to an epitope on the Huntington's disease protein
NZ556507A (en) 2002-06-03 2010-03-26 Genentech Inc Synthetic antibody phage libraries
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
AT413336B (de) 2003-09-12 2006-02-15 Mattner Frank Dr Apherese-vorrichtung
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
TW200812616A (en) 2006-05-09 2008-03-16 Genentech Inc Binding polypeptides with optimized scaffolds
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US9284366B2 (en) * 2006-11-02 2016-03-15 The General Hospital Corporation Anti-acetylated huntingtin antibodies and uses therof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
DK2235064T3 (en) 2008-01-07 2016-01-11 Amgen Inc A process for the preparation of heterodimeric Fc molecules using electrostatic control effects
AT506535B1 (de) * 2008-02-22 2010-04-15 Affiris Forschungs & Entwicklungs Gmbh Vaccine enthaltend alpha-synuclein-mimotope auf basis von peptiden
US8546532B2 (en) 2008-04-17 2013-10-01 Declion Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of directed sequence polymer compositions and antibodies thereof for the treatment of protein conformational disorders
BRPI0917564A2 (pt) 2008-08-04 2015-11-17 Novartis Ag bioensaio para proteína poli-q
US8518942B2 (en) * 2008-08-06 2013-08-27 Buck Institute For Research On Aging Caspase inhibitors and uses thereof
PE20142330A1 (es) 2008-12-09 2015-01-14 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de peptido ch3 de ige
KR101431318B1 (ko) 2009-04-02 2014-08-20 로슈 글리카트 아게 전장 항체 및 단일쇄 ｆａｂ 단편을 포함하는 다중특이성 항체
US20100256340A1 (en) 2009-04-07 2010-10-07 Ulrich Brinkmann Trivalent, bispecific antibodies
US20110045603A1 (en) 2009-04-21 2011-02-24 Cell Signaling Technology, Inc. Serine, Threonine, and Tyrosine Phosphorylation Sites
AU2010252284A1 (en) 2009-05-27 2011-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Tri- or tetraspecific antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
US9289488B2 (en) * 2010-08-12 2016-03-22 Ac Immune Sa Vaccine engineering
EP2468295A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-27 Affiris AG Vaccines based on peptides of the complement protein C5a
WO2012140376A1 (fr) * 2011-04-12 2012-10-18 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Peptides therapeutiques et leur utilisation contre la choree de huntington
EP2666785A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
EP2906583A4 (en) * 2012-10-09 2016-05-18 Univ Ramot PEPTIDES FOR THE TREATMENT OF NEURODEEGENERATIVE DISEASES
CN105531287B (zh) 2013-05-29 2020-01-21 维拜昂公司 改变亨廷顿蛋白突变体降解的单链胞内抗体

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017103755A3 (ru) 2019-02-28
CN107074925B (zh) 2021-08-24
AU2015286604B2 (en) 2019-08-15
JP2017528423A (ja) 2017-09-28
CN107074925A (zh) 2017-08-18
JP2021100936A (ja) 2021-07-08
WO2016005545A1 (en) 2016-01-14
JP6876601B2 (ja) 2021-05-26
AU2015286604A1 (en) 2017-02-16
US10406197B2 (en) 2019-09-10
US20170304384A1 (en) 2017-10-26
RU2742493C2 (ru) 2021-02-08
RU2017103755A (ru) 2018-08-14
CA2954687A1 (en) 2016-01-14
NZ728041A (en) 2023-01-27
EP3166966A1 (en) 2017-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6515168B2 (ja) Ｉｌ−１７アンタゴニストを用いて関節リウマチを治療する方法
CN109265543B (zh) 阿尔茨海默病中的tau蛋白介导病变的基于蛋白质的疗法和诊断
CA2960659C (en) Use of tam receptor inhibitors as immunoenhancers and tam activators as immunosuppressors
DK2625198T3 (en) Antibodies that recognize the phosphorylated tau
EP2542571B1 (en) Oligomer-specific amyloid beta epitope and antibodies
TWI821748B (zh) 使用抗pd-1抗體與抗ctla-4抗體之組合以治療肺癌
KR20170051462A (ko) Ｃｄ９４／ｎｋｇ２ａ 및／또는 ｃｄ９４／ｎｋｇ２ｂ 항체, 백신 조합물
AU2016353553B2 (en) Amyloid beta epitopes and antibodies thereto
KR20160102314A (ko) 면역 치료요법에 대한 암 반응의 결정인자
TW200906852A (en) Monoclonal antibody
RU2021100991A (ru) Вещества и способы для применения при предупреждении и/или лечении болезни гентингтона
BR112021006269A2 (pt) conjugados de proteína-toxina de ligação compreendendo antraciclinas e uso dos mesmos em aplicações imuno-oncológicas
TW202003582A (zh) 頭頸癌之治療
WO2021092196A9 (en) Anti-tigit antibodies and uses thereof
AU2020401837A1 (en) Therapeutic compositions comprising an amyloid beta antibody or vaccine for prevention and treatment of diastolic dysfunction
Angelini et al. Characterization of polyclonal antibodies raised against a linear peptide determinant of desmoglein-3.
WO2015083120A1 (en) USE OF IL-1β BINDING ANTIBODIES
AU2014259523B2 (en) Methods of treating psoriatic arthritis using IL-17 antagonists
TWI721440B (zh) 抗-乙型澱粉樣蛋白抗體及其用途
WO2024052343A1 (en) Trem-2 agonists for the treatment of marfan syndrome
TW201938585A (zh) 阿茲海默氏症之新abeta變體、測定、方法及治療