Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2015112192A - 2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[b]диазепины и их применение при лечении рака - Google Patents

2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[b]диазепины и их применение при лечении рака Download PDF

Info

Publication number
RU2015112192A
RU2015112192A RU2015112192A RU2015112192A RU2015112192A RU 2015112192 A RU2015112192 A RU 2015112192A RU 2015112192 A RU2015112192 A RU 2015112192A RU 2015112192 A RU2015112192 A RU 2015112192A RU 2015112192 A RU2015112192 A RU 2015112192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
tetrahydro
oxo
benzo
diazepin
Prior art date
Application number
RU2015112192A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю Ф. ДОННЕЛЛ
Роберт Френсис КЕСТЕР
Ян Лоу
Джон Энтони МОЛИТЕРНИ
Стейси Ремисзевски
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015112192A publication Critical patent/RU2015112192A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/26—Preparation from compounds already containing the benzodiazepine skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде W выбран из Н и С-алкила, который возможно замещен 1-3 атомами дейтерия;Y представляет собой C-алкил, который возможно замещен группой OR6,R, Rи Rявляются одинаковыми или разными и каждый независимо выбран из Н и циано;Rпредставляет собой C-алкил;Rвыбран из группы, состоящей из:a) C-алкила, который возможно замещен группой SOR6 и OR6,b) гетероциклила иc) арила, который возможно замещен C(O)R7, атомом галогена и циано;Z выбран из группы, состоящей изa) арила, который возможно замещен C-алкилом, OR6, атомом галогена и арилом, который возможно замещен атомом галогена,b) гетероарила, который возможно замещен C-алкилом, С-7-циклоалкилом, OR6, атомом галогена, оксо и арилом, который возможно замещен циано, иc) арила, конденсированного с гетероциклилом, где арил возможно замещен OR6 и атомом галогена, а гетероциклил возможно замещен оксо, иd) гетероциклила;R6 выбран из Н и С-алкила, который возможно замещен атомом галогена и дейтерия; иR7 представляет собой С-алкил;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, где W представляет собой C-алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 2, где W представляет собой метил.4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой С-алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 4, где Y представляет собой метил или этил, или его фармацевтически приемлемая соль.6. Соединение по п. 1, где R, Rи Rпредставляют собой Н, или его фармацевтически приемлемая соль.7. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н, и один из Rили Rпредставляет собой циано, а другой представляет собой Н, или его фармацевтически приемлемая соль.8. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.9. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой C-алкил,

Claims (38)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где W выбран из Н и С1-6-алкила, который возможно замещен 1-3 атомами дейтерия;
Y представляет собой C1-6-алкил, который возможно замещен группой OR6,
R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и каждый независимо выбран из Н и циано;
R4 представляет собой C1-6-алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из:
a) C1-6-алкила, который возможно замещен группой SO2R6 и OR6,
b) гетероциклила и
c) арила, который возможно замещен C(O)R7, атомом галогена и циано;
Z выбран из группы, состоящей из
a) арила, который возможно замещен C1-6-алкилом, OR6, атомом галогена и арилом, который возможно замещен атомом галогена,
b) гетероарила, который возможно замещен C1-6-алкилом, С3-7-циклоалкилом, OR6, атомом галогена, оксо и арилом, который возможно замещен циано, и
c) арила, конденсированного с гетероциклилом, где арил возможно замещен OR6 и атомом галогена, а гетероциклил возможно замещен оксо, и
d) гетероциклила;
R6 выбран из Н и С1-6-алкила, который возможно замещен атомом галогена и дейтерия; и
R7 представляет собой С1-6-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где W представляет собой C1-6-алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2, где W представляет собой метил.
4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой С1-6-алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 4, где Y представляет собой метил или этил, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, где R1, R2 и R3 представляют собой Н, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой Н, и один из R2 или R3 представляет собой циано, а другой представляет собой Н, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-6-алкил, который возможно замещен группой SO2R6 или OR6, и R6 представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой гетероциклил, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 10, где R5 представляет собой тетрагидропиран.
12. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой арил, который возможно замещен группой C(O)R7, атомом галогена и циано, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 12, где R5 представляет собой фенил, который возможно замещен группой С(O)СН3 и циано.
14. Соединение по п. 1, где Z представляет собой арил, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 14, где Z представляет собой фенил, который возможно замещен ОСН3, атомом галогена и фенилом, который возможно замещен атомом галогена.
16. Соединение по п. 14, где Z представляет собой нафталинил, который возможно может быть замещен ОСН3, атомом галогена, СН3 и OCHF2.
17. Соединение по п. 1, где Z представляет собой гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 17, где Z выбран из хинолинила, индазолила, хроменила и бензоизоксазолила.
19. Соединение по п. 1, где Z представляет собой арил, конденсированный с гетероциклилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, и R5 представляет собой арил, или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, R5 представляет собой C1-6-алкил, который возможно замещен группой ОСН3 или SO2CH3, или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, и R5 представляет собой гетероциклил, или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, R5 представляет собой C1-6-алкил, который возможно замещен группой SO2CH3 или ОСН3, и Z представляет собой арил, или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, R5 представляет собой С1-6-алкил, который возможно может быть замещен группой SO2CH3 или ОСН3, и Z представляет собой гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, R5 представляет собой гетероциклил, и Z представляет собой арил, или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, R5 представляет собой арил, и Z представляет собой арил или гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п. 1, где W и Y каждый представляет собой метил, R1 представляет собой Н, R2 и R3 каждый независимо представляет собой Н или циано, R4 представляет собой метил, R5 представляет собой С1-6-алкил, и Z представляет собой арил, конденсированный с гетероциклилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-6-алкил, выбранное из группы, содержащей:
(S)-N-((3S,4S)-1-((6-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((5-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((7-метокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-2-метил-5-((3-метилхинолин-4-ил)метил)-1-(2-(метилсульфонил)ацетил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((2-хлор-3-метилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-2-метил-1-(2-(метилсульфонил)ацетил)-4-оксо-5-(хинолин-4-илметил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((6-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-5-(3-метоксипропаноил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-1-ацетил-5-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-2-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамид;
(S)-N-((2S,3S)-1-ацетил-5-((1-(2-цианофенил)-1Н-индазол-3-ил)метил)-2-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамид;
(S)-N-((2S,3S)-1-ацетил-2-метил-5-((3-метилхинолин-4-ил)метил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида дигидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-1-ацетил-5-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-2-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-1-ацетил-2-метил-5-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-5-((5-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-7-циано-2-метил-1-(2-(метилсульфонил)ацетил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((5-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-7-циано-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(этиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)бутанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(этиламино)бутанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида дигидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-1-(5-бром-2-метоксибензил)-7-циано-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-1-((4-метоксибифенил-3-ил)метил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-1-((2′-фтор-4-метоксибифенил-3-ил)метил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-(бензо[d]изоксазол-3-илметил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((7-хлор-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-(5-хлор-2-метоксибензил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((1-(2-цианофенил)-1Н-индазол-3-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-2-метил-5-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-1-(2-(метилсульфонил)ацетил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-2-метил-5-((1-метил-1Н-индазол-3-ил)метил)-1-(2-(метилсульфонил)ацетил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((2-(дифторметокси)нафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((3-метоксихинолин-4-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((5-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-5-(3-метоксипропаноил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-5-(3-метоксипропаноил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат и
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((1-(2-цианофенил)-1Н-индазол-3-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
или фармацевтически приемлемая соль любого из приведенных выше соединений.
31. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой арил, выбранное из группы, содержащей:
(S)-N-((2S,3S)-1-(4-ацетилбензоил)-5-((5-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-2-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-1-(4-ацетилбензоил)-5-((6-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-2-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-1-(4-ацетилбензоил)-5-((1-(2-цианофенил)-1Н-индазол-3-ил)метил)-2-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-1-(4-ацетилбензоил)-5-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-2-метил-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида дигидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((6-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-5-(4-цианобензоил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид и
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-5-(4-цианобензоил)-1-((1-(2-цианофенил)-1H-индазол-3-ил)метил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
или фармацевтически приемлемая соль любого из приведенных выше соединений.
32. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой гетероциклил, выбранное из группы, содержащей:
(S)-N-((3S,4S)-1-((6-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((5-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((1-(2-цианофенил)-1Н-индазол-3-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида дигидрохлорид и
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединение, выбранное из группы, содержащей:
(S)-N-((3S,4S)-1-((6-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((5-бром-2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-5-ацетил-7-циано-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида дигидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((2-метоксинафталин-1-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида дигидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-1-(бензо[d]изоксазол-3-илметил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((3-циклопропилхинолин-4-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат;
(S)-N-((3S,4S)-1-((1-(2-цианофенил)-1Н-индазол-3-ил)метил)-4-метил-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((2S,3S)-2-метил-5-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-1-(2-(метилсульфонил)ацетил)-4-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-5-(2-(метилсульфонил)ацетил)-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида 2,2,2-трифторацетат и
(S)-N-((3S,4S)-7-циано-4-метил-1-((2-метилнафталин-1-ил)метил)-2-оксо-5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b][1,4]диазепин-3-ил)-2-(метиламино)пропанамида гидрохлорид;
или фармацевтически приемлемая соль вышеупомянутых соединений.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая любое из соединений по пп. 1-32 или их фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
35. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
36. Соединение по любому из пп. 1-32 для применения с целью терапевтического и/или профилактического лечения рака.
37. Применение соединения по любому из пп. 1-32 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения рака.
38. Способ лечения или уменьшение интенсивности симптомов рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32.
RU2015112192A 2012-09-19 2013-09-16 2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[b]диазепины и их применение при лечении рака RU2015112192A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261702765P 2012-09-19 2012-09-19
US61/702,765 2012-09-19
PCT/EP2013/069080 WO2014044622A1 (en) 2012-09-19 2013-09-16 2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1 h-benzo[b]diazepines and their use in the treatment of cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015112192A true RU2015112192A (ru) 2016-11-10

Family

ID=49253260

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015112192A RU2015112192A (ru) 2012-09-19 2013-09-16 2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[b]диазепины и их применение при лечении рака

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9422331B2 (ru)
EP (1) EP2897972B1 (ru)
JP (1) JP6302912B2 (ru)
KR (1) KR20150058222A (ru)
CN (1) CN104470940B (ru)
BR (1) BR112015004547A8 (ru)
CA (1) CA2877188A1 (ru)
ES (1) ES2613858T3 (ru)
HK (1) HK1206758A1 (ru)
MX (1) MX2015003188A (ru)
RU (1) RU2015112192A (ru)
WO (1) WO2014044622A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2887497A1 (en) * 2012-12-11 2014-06-19 Steven Gregory Mischke Dimeric compounds
EP3071562B1 (en) * 2013-11-18 2020-10-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Tetrahydro-benzodiazepinones
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
WO2016097773A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Children's Cancer Institute Therapeutic iap antagonists for treating proliferative disorders
EP3458101B1 (en) * 2016-05-20 2020-12-30 H. Hoffnabb-La Roche Ag Protac antibody conjugates and methods of use
US11358948B2 (en) 2017-09-22 2022-06-14 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
EP3684365A4 (en) 2017-09-22 2021-09-08 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADATION AGENTS AND USES OF SUCH
IL315310A (en) 2017-12-26 2024-10-01 Kymera Therapeutics Inc IRAK joints and used in them
WO2019140387A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Kymera Therapeutics, Inc. Crbn ligands and uses thereof
US11485743B2 (en) 2018-01-12 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
EP3817748A4 (en) 2018-07-06 2022-08-24 Kymera Therapeutics, Inc. TRICYCLIC CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
JP2022516401A (ja) 2018-11-30 2022-02-28 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
SG11202110829YA (en) 2019-04-05 2021-10-28 Kymera Therapeutics Inc Stat degraders and uses thereof
WO2020264499A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
EP4076524A4 (en) 2019-12-17 2023-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF
MX2022007576A (es) 2019-12-17 2022-09-23 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de cinasas asociadas al receptor de interleucina-1 (irak) y usos de los mismos.
AU2020412780A1 (en) 2019-12-23 2022-07-21 Kymera Therapeutics, Inc. SMARCA degraders and uses thereof
BR112022018678A2 (pt) 2020-03-19 2022-11-01 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de mdm2 e usos dos mesmos
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
WO2022120355A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead degraders and uses thereof
KR20240020735A (ko) 2021-05-07 2024-02-15 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Cdk2 분해제 및 그 용도
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
AU2022378463A1 (en) 2021-10-25 2024-05-09 Kymera Therapeutics, Inc. Tyk2 degraders and uses thereof
IL314437A (en) 2022-01-31 2024-09-01 Kymera Therapeutics Inc IRAK joints and their uses

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206235A (en) * 1991-03-20 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
JPH08208627A (ja) * 1994-04-29 1996-08-13 Takeda Chem Ind Ltd 縮合複素環化合物またはその塩、その製造法および剤
KR20080022092A (ko) * 2005-06-08 2008-03-10 노파르티스 아게 유기 화합물
WO2007101347A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Aegera Therapeutics Inc. Bir domain binding compounds
TW200914457A (en) * 2007-05-31 2009-04-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pyrimidodiazepinone derivative
US8372885B2 (en) 2008-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Organic compounds and their uses
KR101704307B1 (ko) * 2012-07-13 2017-02-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 항증식성 벤조[b]아제핀-2-온
EP2882725A1 (en) * 2012-08-09 2015-06-17 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted hetero-azepinones
CA2887497A1 (en) * 2012-12-11 2014-06-19 Steven Gregory Mischke Dimeric compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015004547A2 (pt) 2017-07-04
EP2897972B1 (en) 2016-11-30
US9422331B2 (en) 2016-08-23
KR20150058222A (ko) 2015-05-28
JP2015528483A (ja) 2015-09-28
EP2897972A1 (en) 2015-07-29
MX2015003188A (es) 2015-07-17
US20150225449A1 (en) 2015-08-13
CN104470940B (zh) 2018-10-16
JP6302912B2 (ja) 2018-03-28
ES2613858T3 (es) 2017-05-26
CA2877188A1 (en) 2014-03-27
WO2014044622A1 (en) 2014-03-27
CN104470940A (zh) 2015-03-25
HK1206758A1 (en) 2016-01-15
BR112015004547A8 (pt) 2018-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015112192A (ru) 2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1н-бензо[b]диазепины и их применение при лечении рака
PE20080951A1 (es) DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
PE20110367A1 (es) DERIVADOS DE 4-CIANO-4-FENIL-PIRROLIDIN-2-CARBOXAMIDAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE LA INTERACCION p53-MDM2
PE20030062A1 (es) Derivados aralquilsulfonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de quinasas
HRP20171999T1 (hr) Novi derivati aminopirimidina
PE20071080A1 (es) Compuestos de pirimidinona biciclicos como inhibidores de la integrasa de hiv
PE20141075A1 (es) 4-aril-n-fenil-1,3,5-triazin-2-aminas que contienen un grupo sulfoximina
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
HRP20221207T1 (hr) Supstituirani biciklički heterociklički spojevi kao inhibitori prmt5
NZ593030A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease
EA201490016A1 (ru) Комбинация панобиностата и руксолитинаба при лечении рака, такого как миелопролиферативное новообразование
EA201001368A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины и способы их применения-211
RU2013112744A (ru) Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
AR055321A1 (es) Compuestos de imidazopiridina uso para a fabricacion de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de enfermedades o trastornos en los que se requiere un antagonista de una bomba de acido y composicion farmaceutica que lo comprende
AR072809A1 (es) Compuesto de (3- piridinilcarbonil)-4-(fenilsulfonilpiperazina ), su uso para la elaboracion de unmedicamento para el tratamiento del dolor y composicion farmaceutica que lo comprende
PE20070212A1 (es) Heterociclos de 1,4-dihidropiridina-condensados, procesos para preparar los mismos, uso y composiciones que los contienen
MA38287A1 (fr) Nouveaux dérivés aminopyrazine pour le traitement ou la prévention du cancer
EA201591328A1 (ru) Замещенные гетероциклом тетрациклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
ECSP099767A (es) Derivados de n' - (fenil) -n- (morfolin-4-il-piridin-2-il) -pirimidina-2, 4-diamina como inhibidores de quinasas ephb4 para el tratamiento de afecciones proliferativas

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171031