Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2007128351A - Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов - Google Patents

Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2007128351A
RU2007128351A RU2007128351/04A RU2007128351A RU2007128351A RU 2007128351 A RU2007128351 A RU 2007128351A RU 2007128351/04 A RU2007128351/04 A RU 2007128351/04A RU 2007128351 A RU2007128351 A RU 2007128351A RU 2007128351 A RU2007128351 A RU 2007128351A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorobenzyl
decan
diazaspiro
oxa
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007128351/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Натали ШЛИНГЕР (DK)
Натали ШЛИНГЕР
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Акадиа Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us), Акадиа Фармасьютикалз Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2007128351A publication Critical patent/RU2007128351A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы I, его соли и стереоизомеры
Figure 00000001
в которой Х выбирают из группы, включающей СН2, СН2СН2, СН2О, ОСН2, О, СН2S, SCH2, S, СН2N(RN), N(RN)СН2 и N(RN); где RN выбирают из водорода и С1-6-алкила;
Y выбирают из группы, включающей О и S;
Z выбирают из группы, включающей СН и N;
R1 представляет собой необязательно замещенный заместитель, выбранный из группы, включающей С1-6-алкил, С2-8-алкенил, С2-8-алкинил, С3-8-циклоалкил, арил, гетероарил, арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил), гетероциклил(С1-6-алкил), гидрокси(С1-6-алкил), амино(С1-6-алкил) и галоген(С1-6-алкил), где гетероарил(С1-6-алкил) выбирают из группы, включающей фуран(С1-6-алкил), бензофуран(С1-6-алкил), тиофен(С1-6-алкил), бензотиофен(С1-6-алкил), пиррол(С1-6-алкил), пиридин(С1-6-алкил), оксазол(С1-6-алкил), бензоксазол(С1-6-алкил), изоксазол(С1-6-алкил), бензизоксазол(С1-6-алкил), тиазол(С1-6-алкил), бензотиазол(С1-6-алкил), изотиазол(С1-6-алкил), имидазол(С1-6-алкил), бензимидазол(С1-6-алкил), пиразол(С1-6-алкил), индазол(С1-6-алкил), тетразол(С1-6-алкил), фуразан(С1-6-алкил), 1,2,3-оксадиазол(С1-6-алкил), 1,2,3-тиадиазол(С1-6-алкил), 1,2,4-тиадиазол(С1-6-алкил), триазол(С1-6-алкил), бензотриазол(С1-6-алкил), хинолин(С1-6-алкил), изохинолин(С1-6-алкил), пиридазин(С1-6-алкил), пиримидин(С1-6-алкил), пурин(С1-6-алкил), пиразин(С1-6-алкил), птеридин(С1-6-алкил), феноксазол(С1-6-алкил), оксадиазол(С1-6-алкил), бензопиразол(С1-6-алкил), индазол(С1-6-алкил), хинолизин(С1-6-алкил), циннолин(С1-6-алкил), фталазин(С1-6-алкил), хиназолин(С1-6-алкил) и хиноксалин(С1-6-алкил);
m выбирают из группы, включающей 0 и 1;
R4, R5 и R6 независимо представляют водород или необязательно замещенный заместитель, выбранный из группы, включающей С1-6-алкил, арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил), гетероциклил(С1-6-алкил), гидрокси(С1-6-алкил), амино(С1-6-алкил), галоген(С1-6-алкил), С3-8-циклоалкил, арил и гетероарил,
где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил) и гетероциклил(С1-6-алкил);
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси и необязательно замещенный С1-6-алкил, или выбирают так, что R2 и R3 совместно образуют циклическую систему, такую, что
Figure 00000002
выбирают из группы, включающей
Figure 00000003
в которых R7 и R8 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси и С1-6-алкил.
2. Соединение по п.1, где Y является О.
3. Соединение по п.1, где Х выбирают из группы, включающей СН2О, ОСН2, О и N(RN); где RN выбирают из водорода и С1-6-алкила.
4. Соединение по п.1, где Z является СН.
5. Соединение по п.1, где m равно нулю.
6. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил) и гетероарил(С1-6-алкил).
7. Соединение по п.6, где два из R4, R5 и R6 не являются водородом, а оставшийся один из R4, R5 и R6, при его наличии, является водородом.
8. Соединение по п.1, где арил(С1-6-алкил) представляет собой (4-замещенный)-арил(С1-6-алкил).
9. Соединение по п.7, где, по меньшей мере, один из R4, R5 и R6 выбирают из группы, включающей фторзамещенный арил(С1-6-алкил) и фторзамещенный гетероарил(С1-6-алкил).
10. Соединение по любому из пп.1-9, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6, независимо выбранных из группы, включающей арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил) и гетероциклил(С1-6-алкил), независимо замещены 1-3 раза, например, 1, 2 или 3 раза, заместителем, независимо выбранным из группы, включающей галоген и необязательно замещенный О-С1-6-алкил.
11. Соединение по п.10, где галоген представляет собой фтор, а необязательно замещенный О-С1-6-алкил представляет собой незамещенный или фторированный О-С1-6-алкил.
12. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 представляют собой необязательно замещенный арил(С1-6-алкил).
13. Соединение по п.12, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 представляют собой необязательно замещенный бензил.
14. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбирают из группы, включающей (i) 1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (ii) 1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, (iii) 1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, (iv) 1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (v) 1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, (vi) 1,2,4,8-тетраазаспиро[4.5]декан-3-он, (vii) 2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он и (viii) 2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, (ix) 2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (х) 1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он и (xi) 1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он.
15. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей 4-(4-фторбензил)-3-(4-метоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-бутоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-пентоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-(3-морфолин-4-илпропил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)пропил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-(2-метилтиазол-4-илметил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-8-этил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-изопропил-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-изопропил-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-этил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-{3-[(S)-4-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил]пропил}-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-метил-4-(4-метилбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-метоксибензил)- 8-метил-4-(4-метилбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-метоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-этоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-пропоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-бутоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-циклопропилметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-пентоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-этоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-8-метил-2-(4-пропоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-дифторметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-этоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-8-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-этил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-изопропил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-циклопропилметил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-этил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-циклопропилметил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-9-метил-4-(4-пропоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-9-метил-4-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-хлорбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-хлорбензил)-4-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 9-этил-5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-этоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-пропоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-этил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 2-(4-этоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,4,8-тетразаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-1-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,4,8-тетразаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-циклопропилметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-этил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-этоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-трифторметоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-этил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-метоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-метоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он.
16. Способ ингибирования активности или активации серотонинового рецептора, включающий контактирование серотонинового рецептора или системы, содержащей серотониновый рецептор, с эффективным количеством одного или более соединений, определенных в п.1.
17. Способ по п.16, где серотониновый рецептор представляет собой 5-НТ2А подкласс.
18. Способ по п.16, где серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе или периферической нервной системе.
19. Способ по п.16, где серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
20. Способ по п.16, где серотониновый рецептор является мутированным или модифицированным.
21. Способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым рецептором, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
22. Способ по п.21, где болезненное состояние выбирают из группы, включающей шизофрению, психоз, вызванный лекарствами психоз, вызванный лечением психоз, мигрень, гипертензию, тромбоз, вазоспазм, ишемию, депрессию, тревогу, нарушения сна и расстройства аппетита.
23. Способ по п.21, где болезненное состояние связано с одним или более, выбранным из группы, включающей дисфункцию серотонинового рецептора, активацию серотонинового рецептора и повышенную активность серотонинового рецептора.
24. Способ по п.21, где серотониновый рецептор представляет собой 5-НТ2А подкласс.
25. Способ по п.21, где серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе или периферической нервной системе.
26. Способ по п.21, где серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
27. Способ по п.21, где серотониновый рецептор является мутированным или модифицированным.
28. Применение соединения формулы I, определенной в п.1, для получения лекарственного средства для лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым рецептором.
RU2007128351/04A 2001-12-28 2007-07-23 Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов RU2007128351A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34475001P 2001-12-28 2001-12-28
US60/344,750 2001-12-28

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123210/04A Division RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007128351A true RU2007128351A (ru) 2009-01-27

Family

ID=23351865

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123210/04A RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение
RU2007128351/04A RU2007128351A (ru) 2001-12-28 2007-07-23 Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123210/04A RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение

Country Status (17)

Country Link
US (6) US6911452B2 (ru)
EP (1) EP1461339B1 (ru)
JP (1) JP4535728B2 (ru)
KR (2) KR100974901B1 (ru)
CN (2) CN101050215A (ru)
AT (1) ATE466014T1 (ru)
AU (1) AU2009213086A1 (ru)
BR (1) BR0215429A (ru)
CA (1) CA2470575C (ru)
DE (1) DE60236206D1 (ru)
HK (1) HK1071890A1 (ru)
MX (1) MXPA04006280A (ru)
NO (1) NO20042964L (ru)
NZ (2) NZ533567A (ru)
RU (2) RU2315051C2 (ru)
WO (1) WO2003057698A2 (ru)
ZA (1) ZA200405028B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779618C2 (ru) * 2015-11-16 2022-09-12 Эстев Фармасьютикалз, С. А. Оксадиазаспиросоединения для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL151164A0 (en) 2000-03-06 2003-04-10 Acadia Pharm Inc Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
BR0215429A (pt) * 2001-12-28 2004-12-14 Acadia Pharm Inc Composto de fórmula i e seus usos, métodos de inibição da atividade e método de inibição da ativação de um receptor de monoamina, métodos de tratamento, método de identificação de polimorfismo genético e método de identificação de paciente
IL165907A0 (en) * 2002-06-24 2006-01-15 Acadia Pharm Inc N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
MY139563A (en) * 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
EP1587789B1 (en) 2003-01-16 2008-09-03 Acadia Pharmaceuticals Inc. Selective serotonin 2a/2c receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases
EP2364982A1 (en) * 2003-04-18 2011-09-14 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro-piperidine compounds as chemokine receptor antagonists and medicinal use thereof
CA2579608A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Virochem Pharma Inc. Spiro compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
US20070275990A1 (en) * 2003-11-13 2007-11-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic Spiro Compound
EP2343073A3 (en) 2003-12-11 2011-10-12 Sepracor Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
AU2005211499A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Chemokine CCR5 receptor modulators
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) * 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
EP1604980A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
WO2006022454A1 (ja) 2004-08-27 2006-03-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd 塩基性基を含有する化合物およびその用途
MX2007003403A (es) * 2004-09-27 2007-05-07 Acadia Pharm Inc Sales de n-(4-fluorobencil) -n-(1-metilpiperidin -4-il)-n??- (4-(2-metilpropiloxi) fenilmetil) carbamida y su preparacion.
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
AU2005295814A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzhermer's disease
US8110581B2 (en) 2004-11-10 2012-02-07 Incyte Corporation Lactam compounds and their use as pharmaceuticals
EP2450351A1 (en) * 2004-11-10 2012-05-09 Incyte Corporation Lactam compounds and their use as pharmaceuticals
EA012421B1 (ru) * 2005-03-03 2009-10-30 Янссен Фармацевтика Н. В. Замещённые производные оксадиазаспиро[5.5]ундеканона и их применение в качестве антагонистов нейрокинина
US8604200B2 (en) 2005-03-08 2013-12-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Diaza-spiro-{4,4}-nonane derivatives as neurokinin (NK1) antagonists
US7687243B1 (en) * 2005-06-06 2010-03-30 Crook Tonia M Automated method for detecting apoptosis in cells
DE102005030051A1 (de) * 2005-06-27 2006-12-28 Grünenthal GmbH Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US8211904B2 (en) 2005-07-18 2012-07-03 Merck, Sharp & Dohme Corp. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
CA2620333A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
CA2625153A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
AU2006308889A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. GABA receptor mediated modulation of neurogenesis
WO2007058322A1 (ja) 2005-11-18 2007-05-24 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 塩基性基を含有する化合物およびその用途
WO2007065256A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Virochem Pharma Inc. Novel spiropiperidine compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007249435A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
WO2007134136A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
WO2007132846A1 (ja) 2006-05-16 2007-11-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 保護されていてもよい酸性基を含有する化合物およびその用途
US20100298342A1 (en) * 2006-09-07 2010-11-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's Disease
KR20090064418A (ko) 2006-09-08 2009-06-18 브레인셀즈 인코퍼레이션 4-아실아미노피리딘 유도체 포함 조합물
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
AU2007314338A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's Disease
US7659824B2 (en) * 2006-10-31 2010-02-09 Resurgent Health & Medical, Llc Sanitizer dispensers with compliance verification
JP2010522198A (ja) 2007-03-19 2010-07-01 アカドイア プハルマセウチカルス インコーポレーテッド ５−ｈｔ２ａインバースアゴニスト及びアンタゴニストの抗精神病薬との併用
JP2010522707A (ja) * 2007-03-29 2010-07-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 抗ウイルス性複素環化合物
CL2008001839A1 (es) 2007-06-21 2009-01-16 Incyte Holdings Corp Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades.
NO2200610T3 (ru) * 2007-09-21 2018-06-09
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
JP5557845B2 (ja) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病用剤として有用な新規環状ベンゾイミダゾール誘導体
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US8389539B2 (en) * 2009-12-01 2013-03-05 Hoffman-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
AU2011218830B2 (en) 2010-02-25 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US8097634B2 (en) * 2010-04-15 2012-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
MX2013000291A (es) * 2010-07-13 2013-03-08 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos azaciclicos.
US20120165331A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Sangamesh Badiger Di/tri-aza-spiro-C9-C11alkanes
EA201690035A1 (ru) 2011-02-25 2016-05-31 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Новые циклические производные азабензимидазола, используемые в качестве антидиабетических агентов
WO2013052716A1 (en) * 2011-10-07 2013-04-11 Glaxosmithkline Llc Fatty acid synthase inhibitors
WO2014008223A2 (en) * 2012-07-03 2014-01-09 Glaxosmithkline Llc Fatty acid synthase inhibitors
AU2013296470B2 (en) 2012-08-02 2016-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
TW201615643A (zh) 2014-06-02 2016-05-01 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物
HUE055763T2 (hu) 2015-07-20 2021-12-28 Acadia Pharm Inc Eljárás N-(4-fluorbenzil)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-N'-(4-(2-metil-propil-oxi)fenil-metil)karbamid vagy ennek tartarát-sója és C polimorf formája elõállítására
ES2775522T3 (es) 2015-10-23 2020-07-27 Esteve Pharmaceuticals Sa Compuestos oxa-diazaspiro que tienen actividad contra el dolor
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US11464768B2 (en) 2016-12-20 2022-10-11 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of Alzheimer's disease psychosis
EP3615028A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
WO2019046167A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Acadia Pharmaceuticals Inc. PIMAVANSERIN FORMULATIONS
WO2020048826A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-substituted 1-oxa-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds
WO2020048827A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 1, 3, 9-triazaspiro[5.5] undecan-2-one compounds
CN112169836A (zh) * 2020-09-28 2021-01-05 广东石油化工学院 一种多孔离子聚合物多相催化剂及其催化合成n-甲酰胺的方法
TW202328148A (zh) * 2021-09-22 2023-07-16 日商塩野義製藥股份有限公司 具有血清素受體結合活性之螺雜環衍生物

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE794333A (fr) 1972-01-20 1973-07-19 Wyeth John & Brother Ltd Composes heterocycliques azotes therapeutiques
GB1507462A (en) 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
US3983234A (en) 1974-07-04 1976-09-28 Sandoz Ltd. Treatment of dyskinesias
DE2508188A1 (de) * 1975-02-26 1976-09-09 Kalk Chemische Fabrik Gmbh Bis-(guanidinium)-tetrabromdian und verfahren zu dessen herstellung
GB1586468A (en) 1976-10-29 1981-03-18 Anphar Sa Piperidine derivatives
CA1140119A (en) 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
US4255432A (en) * 1979-09-06 1981-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
US4332804A (en) * 1981-03-23 1982-06-01 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-[2-(3-Indolyl)ethyl]-1oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4353900A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones
US4353901A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl and hydroxyalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4863394A (en) * 1985-05-20 1989-09-05 General Electric Company Electrical connector with double torsion contacts
GB8527052D0 (en) 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
GB8621892D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Lundbeck & Co As H Organic compound
FR2642069B1 (fr) 1989-01-20 1991-04-12 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5534520A (en) * 1990-04-10 1996-07-09 Fisher; Abraham Spiro compounds containing five-membered rings
US5214055A (en) 1990-05-18 1993-05-25 Adir Et Compagnie Aminopiperidine 4-oxo-4H-chromen-2-yl compounds
US5216165A (en) 1990-10-03 1993-06-01 American Home Products Corporation N-substituted aminoquinolines as analgesic agents
IT1252227B (it) 1991-12-17 1995-06-05 Ciba Geigy Spa Composti tetrametilpiperidinici atti all'impiego come stabilizzanti per materiali organici
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
CA2123728A1 (en) 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
JPH09501404A (ja) 1993-05-26 1997-02-10 スミスクライン・ビーチャム・ラボラトワール・ファルマソーティク 新規化合物
US5707798A (en) 1993-07-13 1998-01-13 Novo Nordisk A/S Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
DE4404183A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5795894A (en) 1995-05-02 1998-08-18 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinn antagonists
BR9610277A (pt) 1995-08-31 1999-07-06 Schering Corp Derivados de piperazino como antagonistas de neurowuinina
ES2227612T3 (es) 1995-09-29 2005-04-01 Eli Lilly And Company Compuestos espiro como inhibidores de agregacion plaquetaria dependiente del fibrinogeno.
US5891889A (en) * 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0944388A4 (en) 1996-04-03 2001-08-16 Merck & Co Inc INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
EP0960104B1 (en) 1996-04-17 2004-06-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US5869488A (en) 1996-05-01 1999-02-09 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
US5877173A (en) 1996-08-28 1999-03-02 Washington University Preventing neuronal degeneration in Alzheimer's disease
DE59711622D1 (de) 1996-09-10 2004-06-17 Boehringer Ingelheim Pharma Abgewandelte aminosäuren, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE19643331A1 (de) 1996-10-21 1998-04-23 Thomae Gmbh Dr K 1-(4-Piperidinyl)-piperidinylene, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6057338A (en) 1997-04-04 2000-05-02 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
EP0991753A4 (en) 1997-05-08 2001-07-11 Smithkline Beecham Corp PROTEAS INHIBITORS
CA2325559A1 (en) 1998-04-14 1999-10-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
US6140509A (en) 1998-06-26 2000-10-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
US6358698B1 (en) 1998-10-07 2002-03-19 Acadia Pharmacueticals Inc. Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
WO2000023076A1 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Suntory Limited Aminophenoxyacetic acid derivatives as neuroprotectants
US6150393A (en) 1998-12-18 2000-11-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors
EP1013276A1 (en) 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
WO2000056335A1 (en) 1999-03-24 2000-09-28 The Regents Of The University Of California Methods for treating neurodegenerative disorders using aspartyl protease inhibitors
US6399619B1 (en) * 1999-04-06 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
CA2373892A1 (en) 1999-05-17 2000-11-23 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US20050148018A1 (en) * 1999-10-07 2005-07-07 David Weiner Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
FR2802206B1 (fr) 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
US7022698B2 (en) 1999-12-28 2006-04-04 U & I Pharmaceuticals, Ltd. Pharmaceutical compositions containing new polymorphic forms of olanzapine and uses thereof
IL151164A0 (en) 2000-03-06 2003-04-10 Acadia Pharm Inc Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
GB0011838D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EA006132B1 (ru) * 2000-10-20 2005-10-27 Биовитрум Аб 2-, 3-, 4- или 5-замещенные n-(1-(арил-, гетероарил- или арилалкил)сульфонил)индолы и их применение в терапии
GB0108099D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Hoffmann La Roche Aminopiperidine derivatives
EA200301101A1 (ru) * 2001-04-25 2004-04-29 Алтана Фарма Аг Производные пиперазина и их применение в качестве ингибиторов pde4
DE10150897A1 (de) * 2001-10-18 2003-05-15 Siemens Ag Schlauchklemmeinrichtung
BR0215429A (pt) 2001-12-28 2004-12-14 Acadia Pharm Inc Composto de fórmula i e seus usos, métodos de inibição da atividade e método de inibição da ativação de um receptor de monoamina, métodos de tratamento, método de identificação de polimorfismo genético e método de identificação de paciente
EP1509505A2 (en) 2002-01-23 2005-03-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. SMALL MOLECULE MODULATORS OF THE 5−HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
UY27668A1 (es) 2002-02-20 2003-10-31 Pfizer Prod Inc Composición de ziprasidona y controles sintéticos
GB0208279D0 (en) 2002-04-10 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
IL165907A0 (en) 2002-06-24 2006-01-15 Acadia Pharm Inc N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
AU2003249983A1 (en) 2002-07-18 2004-02-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
WO2004039322A2 (en) 2002-10-29 2004-05-13 Miicro, Inc. Novel combination therapy for schizophrenia focused on improved cognition: 5-ht-2a/d2 blockade with adjunctive blockade of prefrontal da reuptake
EP1587789B1 (en) * 2003-01-16 2008-09-03 Acadia Pharmaceuticals Inc. Selective serotonin 2a/2c receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases
KR20050092123A (ko) 2003-01-23 2005-09-20 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｎ-데스메틸클로자핀의 인간의 신경정신성 질환의 치료용도
NZ541537A (en) 2003-02-17 2008-11-28 Hoffmann La Roche Piperidine-benzenesulfonamide derivatives
WO2005002522A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-13 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Compositions and methods for treating tissue ischemia
EP1696931B1 (en) 2003-12-22 2009-03-25 Acadia Pharmaceuticals Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
US20060288610A1 (en) * 2004-05-14 2006-12-28 Columbia Sportswear North America, Inc. Convertible sandal
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
MX2007003403A (es) 2004-09-27 2007-05-07 Acadia Pharm Inc Sales de n-(4-fluorobencil) -n-(1-metilpiperidin -4-il)-n??- (4-(2-metilpropiloxi) fenilmetil) carbamida y su preparacion.
KR100707198B1 (ko) * 2005-06-27 2007-04-13 삼성전자주식회사 나노포어 및 핵산에 비특이적으로 결합하는 물질을 이용한고감도 핵산 검출 방법

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779618C2 (ru) * 2015-11-16 2022-09-12 Эстев Фармасьютикалз, С. А. Оксадиазаспиросоединения для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них

Also Published As

Publication number Publication date
US20050256108A1 (en) 2005-11-17
DE60236206D1 (de) 2010-06-10
US7511053B2 (en) 2009-03-31
NO20042964L (no) 2004-09-07
WO2003057698A3 (en) 2003-07-31
NZ571695A (en) 2010-02-26
WO2003057698A2 (en) 2003-07-17
KR20040077693A (ko) 2004-09-06
CA2470575A1 (en) 2003-07-17
JP4535728B2 (ja) 2010-09-01
RU2315051C2 (ru) 2008-01-20
AU2009213086A1 (en) 2009-10-08
KR20100008799A (ko) 2010-01-26
EP1461339B1 (en) 2010-04-28
US20060199794A1 (en) 2006-09-07
RU2004123210A (ru) 2006-01-20
CN100372848C (zh) 2008-03-05
US7402590B2 (en) 2008-07-22
US20030166928A1 (en) 2003-09-04
US20090131418A1 (en) 2009-05-21
US20060205710A1 (en) 2006-09-14
ATE466014T1 (de) 2010-05-15
US7727999B2 (en) 2010-06-01
AU2002361872B2 (en) 2009-06-11
MXPA04006280A (es) 2004-09-27
AU2002361872A1 (en) 2003-07-24
CA2470575C (en) 2011-02-22
US7217719B2 (en) 2007-05-15
BR0215429A (pt) 2004-12-14
US6911452B2 (en) 2005-06-28
NZ533567A (en) 2007-06-29
JP2005517682A (ja) 2005-06-16
US20070161621A1 (en) 2007-07-12
ZA200405028B (en) 2005-08-31
CN101050215A (zh) 2007-10-10
HK1071890A1 (en) 2005-08-05
EP1461339A2 (en) 2004-09-29
CN1612877A (zh) 2005-05-04
KR100974901B1 (ko) 2010-08-10
US7351707B2 (en) 2008-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007128351A (ru) Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов
JP2005517682A5 (ru)
EP2499139B1 (en) N1-pyrazolospiroketone acetyl-coa carboxylase inhibitors
CN112867539B (zh) 心脏肌小节抑制剂
CN100384843C (zh) Cgrp受体拮抗剂
EP2590974B1 (en) Tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives
AU2005299852B2 (en) CGRP receptor antagonists
US20220289753A1 (en) Shp2 inhibitors
RU2006129324A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов
JP2011516512A5 (ja) 新規な置換スピロ[シクロアルキル−１,３'−インドール]−２'(１'Ｈ)−オン誘導体およびｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
JP2008512481A (ja) 二環式アニリドスピロラクタムｃｇｒｐ受容体拮抗薬
AU2006316646A1 (en) Spirolactam bicyclic CGRP receptor antagonists
WO2016022644A1 (en) Heterocyclic cgrp receptor antagonists
WO2012101487A1 (en) Di/tri-aza-spiro-c9-c11alkanes
JP2012512248A (ja) Ｃｇｒｐ受容体アンタゴニストとしてのイミダゾリノン誘導体
US12012403B2 (en) Aryl sulfonyl compounds as CCR6 inhibitors
SK278133B6 (en) Oxazole derivatives method of their production and antialergic preparations on their base
US20230099441A1 (en) Heterocyclic compound, application thereof, and composition containing same
JP2012504625A (ja) Ｃｇｒｐ受容体アンタゴニスト
JP2012505217A (ja) Ｃｇｒｐ受容体アンタゴニスト
CA2734168A1 (en) 3- and 6-quinolines with n-attached heterocyclic cgrp receptor antagonists
EP2408304A1 (en) Cgrp receptor antagonists
US20240368172A1 (en) Cardiac sarcomere inhibitors
WO2024121013A1 (en) Sulfonyl derivatives as ccr6 inhibitors
WO2023076218A1 (en) Spirotricycle ripk1 inhibitors and methods of uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301