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KR20200109339A - Tim3에 대한 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법 - Google Patents

Tim3에 대한 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법 Download PDF

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KR20200109339A
KR20200109339A KR1020207023142A KR20207023142A KR20200109339A KR 20200109339 A KR20200109339 A KR 20200109339A KR 1020207023142 A KR1020207023142 A KR 1020207023142A KR 20207023142 A KR20207023142 A KR 20207023142A KR 20200109339 A KR20200109339 A KR 20200109339A
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cancer
seq
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샤오 민 쉐비에
마크 제이. 셀비
미셸 민후아 한
크리스틴 비
앤디 엑스. 뎅
아난 췬타라파이
브리기테 드보
후이밍 리
폴 오. 셰퍼드
알란 제이. 코먼
다니엘 에프. 아르도렐
예카테리나 데야노바
리처드 후앙
궈동 첸
미셸 쿠네
홍-안 트롱
폴리아나 파타
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브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니
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Abstract

본 개시내용은 종양 또는 암을 앓고 있는 대상체에게 치료 유효량의 항-TIM3 항체를 단독으로 또는 PD-1 신호전달 경로의 억제제 (예를 들어, 항-PD-1 항체)와 조합하여 투여하는 것을 포함하는, 종양 또는 암을 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 항체는 균일 용량 또는 체중-기준 용량으로 투여된다.

Description

TIM3에 대한 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법
EFS-웹을 통해 전자적으로 제출된 서열 목록에 대한 참조
본 출원과 함께 출원된 ASCII 텍스트 파일 (파일명: 3338_117PC03_SequenceListing_ST25.txt; 크기: 913,417 바이트; 및 생성일: 2019년 1월 14일)의 전자적으로 제출된 서열 목록의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
종양 또는 암을 앓고 있는 대상체에게 인간 T-세포 이뮤노글로불린 및 뮤신-도메인 함유-3 (TIM3)에 특이적으로 결합하여 예를 들어 TIM3 활성을 억제하는 항체 ("항-TIM3 항체")의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 약 4 mg 내지 약 960 mg 범위의 균일 용량 또는 약 0.05 mg/kg 내지 약 12 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여되는 것인, 종양을 치료하거나 종양 또는 암을 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 8 mg 내지 약 800 mg, 약 24 mg 내지 약 800 mg, 약 72 mg 내지 약 800 mg, 약 200 mg 내지 약 800 mg, 약 240 mg 내지 약 800 mg, 약 300 mg 내지 약 800 mg, 약 360 mg 내지 약 800 mg, 약 400 mg 내지 약 800 mg, 약 480 mg 내지 약 800 mg, 8 mg 내지 약 640 mg, 약 24 mg 내지 약 640 mg, 약 72 mg 내지 약 640 mg, 약 200 mg 내지 약 640 mg, 약 240 mg 내지 약 640 mg, 약 300 mg 내지 약 640 mg, 약 360 mg 내지 약 640 mg, 약 400 mg 내지 약 640 mg, 약 480 mg 내지 약 640 mg, 8 mg 내지 약 500 mg, 약 24 mg 내지 약 500 mg, 약 72 mg 내지 약 500 mg, 약 200 mg 내지 약 500 mg, 약 240 mg 내지 약 500 mg, 약 300 mg 내지 약 500 mg, 약 360 mg 내지 약 500 mg, 약 400 mg 내지 약 500 mg, 약 480 mg 내지 약 500 mg, 약 240 mg 내지 약 480 mg, 또는 약 360 mg 내지 약 480 mg 범위의 균일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 8 mg, 약 24 mg, 약 50 mg, 약 72 mg, 약 100 mg, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 240 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 360 mg, 약 400 mg, 약 450 mg, 약 480 mg, 약 500 mg, 약 540 mg, 약 560 mg, 약 600 mg, 약 640 mg, 약 650 mg, 약 660 mg, 약 700 mg, 약 720 mg, 약 750 mg, 약 760 mg 또는 약 800 mg의 균일 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 0.1 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 7 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 8 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 9 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 7 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 또는 약 5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 0.1 mg/kg, 약 0.3 mg/kg, 약 0.9 mg/kg, 약 1 mg/kg, 약 2 mg/kg, 약 3 mg/kg, 약 4 mg/kg, 약 5 mg/kg, 약 6 mg/kg, 약 7 mg/kg, 약 8 mg/kg, 약 9 mg/kg, 약 10 mg/kg, 약 11 mg/kg 또는 약 12 mg/kg의 체중-기준 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 방법은 치료 유효량의 항-PD-1 항체를 투여하는 것을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 약 80 mg 내지 약 640 mg 범위의 균일 용량 또는 약 1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 약 100 mg 내지 약 640 mg, 약 120 mg 내지 약 640 mg, 약 150 mg 내지 약 640 mg, 약 160 mg 내지 약 640 mg, 약 180 mg 내지 약 640 mg, 약 240 mg 내지 약 640 mg, 약 300 mg 내지 약 640 mg, 약 320 mg 내지 약 640 mg, 약 360 mg 내지 약 640 mg, 약 400 mg 내지 약 640 mg, 약 420 mg 내지 약 640 mg, 약 480 mg 내지 약 640 mg, 약 540 mg 내지 약 640 mg, 약 100 mg 내지 약 540 mg, 약 120 mg 내지 약 540 mg, 약 150 mg 내지 약 540 mg, 약 160 mg 내지 약 540 mg, 약 180 mg 내지 약 540 mg, 약 240 mg 내지 약 540 mg, 약 300 mg 내지 약 540 mg, 약 320 mg 내지 약 540 mg, 약 360 mg 내지 약 540 mg, 약 400 mg 내지 약 540 mg, 약 420 mg 내지 약 540 mg, 약 480 mg 내지 약 540 mg, 약 100 mg 내지 약 480 mg, 약 120 mg 내지 약 480 mg, 약 150 mg 내지 약 480 mg, 약 160 mg 내지 약 480 mg, 약 180 mg 내지 약 480 mg, 약 240 mg 내지 약 480 mg, 약 300 mg 내지 약 480 mg, 약 320 mg 내지 약 480 mg, 약 360 mg 내지 약 480 mg, 약 400 mg 내지 약 480 mg, 약 420 mg 내지 약 480 mg, 약 240 mg 내지 약 400 mg, 약 300 mg 내지 약 400 mg, 약 320 mg 내지 약 400 mg, 또는 약 360 mg 내지 약 400 mg 범위의 균일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 약 160 mg, 약 200 mg, 약 240 mg, 약 300 mg, 약 360 mg, 약 420 mg, 약 450 mg, 약 480 mg, 약 500 mg, 약 540 mg, 약 600 mg 또는 약 640 mg의 균일 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 약 1 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 5mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 또는 약 6 mg/kg 내지 약 7 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 약 1 mg/kg, 약 2 mg/kg, 약 3 mg/kg, 약 4 mg/kg, 약 5 mg/kg, 약 6 mg/kg, 약 7 mg/kg 또는 약 8 mg/kg의 체중-기준 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6주의 투여 간격으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 200 mg의 균일 용량으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 4주의 투여 간격으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 4 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 8 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 72 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 150 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 항-PD-1 항체의 투여 전에 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 항-PD-1 항체의 투여 후에 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체는 개별 조성물로 공동으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체는 공동 투여를 위한 단일 조성물로서 혼합된다.
일부 실시양태에서, 종양은 방광암, 유방암, 자궁암/자궁경부암, 난소암, 전립선암, 고환암, 식도암, 위장암, 췌장암, 결장직장암, 결장암, 신장암, 두경부암, 신암, 폐암, 위암, 배세포암, 골암, 간암, 갑상선암, 피부암, 중추 신경계의 신생물, 림프종, 백혈병, 골수종, 육종, 바이러스-관련 암 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 암으로부터 유래된다. 일부 실시양태에서, 암은 진행성, 재발성, 전이성 및/또는 불응성 암이다. 일부 실시양태에서, 암은 신암 (예를 들어, 신세포 암종)이다. 일부 실시양태에서, 암은 결장직장암 (예를 들어, 결장직장 암종)이다. 일부 실시양태에서, 암은 폐암 (예를 들어, 비소세포 폐암)이다. 일부 실시양태에서, 암은 두경부암 (예를 들어, 두경부의 편평세포 암종)이다. 일부 실시양태에서, 암은 유방암 (예를 들어, 삼중 음성 유방암)이다. 일부 실시양태에서, 암은 피부암 (예를 들어, 흑색종)이다. 일부 실시양태에서, 암은 방광암 (예를 들어, 요로상피 암종)이다. 일부 실시양태에서, 암은 림프종 (예를 들어, 전형적 호지킨 림프종)이다. 일부 실시양태에서, 암은 간암 (예를 들어, 간세포성 암종)이다.
일부 실시양태에서, 암은 항혈관신생 치료 요법 (예를 들어, 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙 및 베바시주맙), 전이성 및/또는 절제불가능한 질환을 위한 표준 전신 요법 (예를 들어, 옥살리플라틴 및 이리노테칸), 백금-기반 화학요법, 항-PD(L)-1 요법 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 선행 암 요법에 대해 불응성이다.
일부 실시양태에서, 종양은 인간 TIM3을 발현하는 1개 이상의 세포를 포함한다. 일부 실시양태에서, 종양은 PD-L1, PD-L2 또는 둘 다를 발현하는 1개 이상의 세포를 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체는 초기 투여 후 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 18개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년 또는 적어도 약 5년의 무진행 생존을 나타낸다.
일부 실시양태에서, 투여는 투여 전 종양의 크기에 비해 종양의 크기를 감소시킨다. 일부 실시양태에서, 종양의 크기는 투여 전의 종양의 크기와 비교하여 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55%, 적어도 약 60%, 적어도 약 65%, 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95% 또는 약 100%만큼 감소된다.
일부 실시양태에서, 투여는 종양에서의 종양 침윤 림프구 (TIL)의 증식을 유도한다.
일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 니볼루맙과 교차-경쟁한다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 니볼루맙이다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 표 2로부터 선택된 참조 항체와 인간 TIM3에의 결합에 대해 교차-경쟁한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 HDX에 의해 결정 시 참조 항체와 동일한 에피토프에서의 인간 TIM3에 결합한다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하며, 여기서
(i) 중쇄 CDR1은 서열식별번호: 41, 서열식별번호: 42, 서열식별번호: 43, 서열식별번호: 44 및 서열식별번호: 45로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
(ii) 중쇄 CDR2는 서열식별번호: 46, 서열식별번호: 122, 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 125, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 서열식별번호: 50, 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 413 및 서열식별번호: 415로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
(iii) 중쇄 CDR3은 서열식별번호: 53, 서열식별번호: 126, 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 54, 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 서열식별번호: 58, 서열식별번호: 59, 서열식별번호: 414 및 서열식별번호: 416으로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
(iv) 경쇄 CDR1은 서열식별번호: 64 및 서열식별번호: 65로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
(v) 경쇄 CDR2는 서열식별번호: 66 및 서열식별번호: 67로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
(vi) 경쇄 CDR3은 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69, 서열식별번호: 70, 서열식별번호: 71 및 서열식별번호: 419로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하며, 여기서
(a1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a3) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 123 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a4) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 124 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a5) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 126의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a6) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 127의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a7) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 128의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a8) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 129의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a9) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 128의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a10) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 126의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(b1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 42, 47 및 54의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(b2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 42, 125 및 54의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(c) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 43, 48 및 55의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(d) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 44, 49 및 56의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 71의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e3) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 65, 67 및 70의 아미노산 서열을 포함하거나;
(f) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 51 및 58의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(g) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 52 및 59의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(h) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 413 및 414의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(i1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 415 및 416의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(i2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 415 및 416의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 419의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 하기를 포함한다:
(1) 서열식별번호: 34, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 서열식별번호: 114, 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117, 서열식별번호: 118, 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 364, 서열식별번호: 35, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 36, 서열식별번호: 37, 서열식별번호: 38, 서열식별번호: 121; 서열식별번호: 39, 서열식별번호: 40, 서열식별번호: 410, 서열식별번호: 411 및 서열식별번호: 412로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및/또는
(2) 서열식별번호: 60, 서열식별번호: 61, 서열식별번호: 62, 서열식별번호: 63; 서열식별번호: 417 및 서열식별번호: 418로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 및 그의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 IgG1 항체이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 무이펙터 IgG1 Fc를 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 하기를 포함한다:
(1) 서열식별번호: 15 (또는 22), 서열식별번호: 92 (또는 102), 서열식별번호: 93 (또는 103), 서열식별번호: 94 (또는 104), 서열식별번호: 95 (또는 105), 서열식별번호: 96 (또는 106), 서열식별번호: 97 (또는 107), 서열식별번호: 98 (또는 108), 서열식별번호: 99 또는 (109), 서열식별번호: 351 (또는 352), 서열식별번호: 16 (또는 23), 서열식별번호: 100 또는 (110), 서열식별번호: 17 (또는 24), 서열식별번호: 18 (또는 25), 서열식별번호: 19 (또는 26), 서열식별번호: 101 (또는 111), 서열식별번호: 20 (또는 27), 서열식별번호: 21 (또는 28), 서열식별번호: 390 (또는 391), 서열식별번호: 398 (또는 399) 및 서열식별번호: 404 (또는 405)로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄; 및/또는
(2) 서열식별번호: 29, 서열식별번호: 30, 서열식별번호: 33 및 서열식별번호: 408로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 중쇄 및 경쇄를 포함하며, 여기서
(a1) 중쇄는 서열식별번호: 15 (또는 22)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a2) 중쇄는 서열식별번호: 92 (또는 102)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a3) 중쇄는 서열식별번호: 93 (또는 103)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a4) 중쇄는 서열식별번호: 94 (또는 104)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a5) 중쇄는 서열식별번호: 95 (또는 105)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a6) 중쇄는 서열식별번호: 96 (또는 106)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a7) 중쇄는 서열식별번호: 97 (또는 107)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a8) 중쇄는 서열식별번호: 98 (또는 108)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a9) 중쇄는 서열식별번호: 99 또는 (109)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a10) 중쇄는 서열식별번호: 351 (또는 352)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(b1) 중쇄는 서열식별번호: 16 (또는 23)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
(b2) 중쇄는 서열식별번호: 100 또는 (110)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
(c) 중쇄는 서열식별번호: 17 (또는 24)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
(d) 중쇄는 서열식별번호: 18 (또는 25)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e1) 중쇄는 서열식별번호: 19 (또는 26)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e2) 중쇄는 서열식별번호: 101 (또는 111)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하거나;
(f) 중쇄는 서열식별번호: 20 (또는 27)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(g) 중쇄는 서열식별번호: 21 (또는 28)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
(h) 중쇄는 서열식별번호: 390 (또는 391)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 408의 아미노산 서열을 포함하거나;
(i1) 중쇄는 서열식별번호: 398 (또는 399)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
(i2) 중쇄는 서열식별번호: 404 (또는 405)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 투여는 추가의 치료제와 조합되어 수행된다. 일부 실시양태에서, 추가의 치료제는 화학요법, 방사선, 수술, 호르몬 박탈, 혈관신생 억제제, 추가의 면역 체크포인트 억제제 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 추가의 면역 체크포인트 억제제는 항-LAG-3 항체, 항-CTLA-4 항체, 항-GITR 항체 또는 항-PD-L1 항체를 포함한다.
본 개시내용은 종양 또는 암을 앓고 있는 대상체에게 TIM3 활성을 억제하는 항-TIM3 항체를 투여하는 것을 포함하는, 종양을 치료하거나 종양 또는 암을 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 균일 용량 또는 체중-기준 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 또 다른 치료제 (예를 들어, PD-1 신호전달 경로의 억제제, 예를 들어 항-PD-1 항체)와 조합되어 투여된다. 일부 실시양태에서, 종양은 고형 종양, 예를 들어 진행성 및/또는 전이성 고형 종양이다.
정의
측면이 언어 "포함하는"을 사용하여 본원에 기재된 경우에, "로 이루어진" 및/또는 "로 본질적으로 이루어진"과 관련하여 기재된 다른 유사한 측면이 또한 제공되는 것으로 이해된다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 과학 용어는 본 개시내용이 관련된 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 예를 들어, 문헌 [the Concise Dictionary of Biomedicine and Molecular Biology, Juo, Pei-Show, 2nd ed., 2002, CRC Press; The Dictionary of Cell and Molecular Biology, 3rd ed., 1999, Academic Press; 및 the Oxford Dictionary Of Biochemistry And Molecular Biology, Revised, 2000, Oxford University Press]은 통상의 기술자에게 본 개시내용에 사용된 많은 용어에 대한 일반 사전을 제공한다.
용어 "약"은 대략적으로, 대략, 부근 또는 영역 내의 것을 의미하는 것으로 본원에 사용된다. 용어 "약"이 수치 범위와 함께 사용되는 경우에, 이는 경계를 기재된 수치 값 초과 및 미만으로 확장함으로써 범위를 변경한다. 일반적으로, 용어 "약"은 수치 값을 기재된 값 초과 및 미만으로, 예를 들어 10 퍼센트 위 또는 아래 (더 높거나 또는 더 낮은)의 변동치만큼 변경할 수 있다.
본원에 사용된 "과용량"은 과도한 것 및 의학적으로 중요한 것 둘 다로 간주되는 제품의 임의의 용량의 우연한 또는 의도적인 투여를 지칭한다.
본원에 사용된 "용량 제한 독성"은 명확한 대안적 원인이 확인되지 않는 AE의 발생률, 강도 및 지속기간에 기초하여 정의된다. DLT를 경험한 참여자는 연구 약물로 재치료되지 않을 것이고, 연구의 안전성 추적 기간에 진입할 것이다.
일부 실시양태에서, 하기 연구 약물-관련 사건 중 어느 하나는 간 DLT로 간주될 것이다: (1) 담즙정체의 부재 하의 혈청 트랜스아미나제 (AST, ALT), 알칼리성 포스파타제 (ALP) 또는 총 빌리루빈의 등급 4 상승; (2) 담즙정체의 부재 하의 혈청 트랜스아미나제 (AST, ALT) 또는 알칼리성 포스파타제 (ALP)의 등급 3 상승, 5일보다 더 길게 지속됨; (3) 증후성 간 염증 (예를 들어, 우측 상부 4분면 압통, 황달 및 소양증)이 존재하는 AST 또는 ALT의 등급 2 상승; 또는 (4) 초기 담즙정체 소견이 부재하는 AST 또는 ALT > 3 x ULN 및 공동 총 빌리루빈 > 2 x ULN (상승된 ALP, 예를 들어 하이 법칙 또는 잠재적인 약물-유발 간 손상 [pDILI]의 FDA 정의와 일치하는 소견).
일부 실시양태에서, 하기 연구 약물-관련 사건 중 어느 하나는 혈액 DLT로 간주될 것이다: (1) 등급 4 호중구감소증 ≥ 7일의 지속기간; (2) 등급 4 혈소판감소증; (3) 출혈이 존재하는 등급 3 혈소판감소증, 또는 임의로 혈소판 수혈을 필요로 함; (4) 열성 호중구감소증; (5) 등급 3 용혈 (즉, 수혈 또는 의학적 개입, 예컨대 스테로이드를 필요로 함); 또는 (6) 기저 질환에 의해 설명되지 않는 등급 4 빈혈.
일부 실시양태에서, 하기 연구 약물-관련 사건 중 어느 하나는 피부과적 DLT로 간주될 것이다: (1) 등급 4 발진; (2) 1 내지 2주 주입 지연 후 개선 (즉, ≤ 등급 1로 해소)이 없는 경우 등급 3 발진.
일부 실시양태에서, 하기 사건 중 임의의 것이 DLT로 간주될 것이다: (1) 국소 요법에 반응하지 않고 후속 용량까지 등급 1 중증도로 개선되지 않거나 또는 전신 치료를 필요로 하는 등급 2 약물-관련 포도막염, 상공막염, 홍채염, 눈 통증 또는 흐린 시각; (2) 등급 3 약물-관련 포도막염, 상공막염, 홍채염, 폐장염, 기관지연축 또는 신경학적 독성; (3) 등급 4 과민 반응, 또는 < 6시간 내에 등급 1로 해소되지 않는 등급 3; (4) 5일 초과 지속되는 등급 ≥ 2 결장염; (5) 48시간 초과 지속되는 등급 ≥ 3 결장염; 또는 (6) 48시간 초과 지속되는 등급 ≥ 3 결장염.
일부 실시양태에서, 다른 ≥ 등급 3 연구 약물-관련 독성은 하기를 제외하고 DLT로 간주될 것이다: (1) 연관된 임상 유해 경험에 의해 악화되지 않고, 72시간 미만 지속되며, 자발적으로 해소되거나 통상적인 의학적 개입에 반응하는 등급 3 전해질 이상; (2) 48시간 미만 지속되고, 자발적으로 해소되거나 통상적인 의학적 개입에 반응하는 등급 3 오심, 구토 또는 설사; (3) 췌장염의 임상 또는 방사선촬영 증거와 연관되지 않은 아밀라제 또는 리파제의 등급 3 또는 등급 4 상승; (4) 혈류역학 손상 (예를 들어, 저혈압, 종말-기관 관류 장애의 임상 또는 실험실 증거)과 연관되지 않은 등급 3 열; (5) 호르몬 대체에 의해 잘 제어되는 등급 3 내분비병증; (6) 등급 3 종양 플레어 (기지의 또는 의심되는 종양 부위로 국재화되는 통증, 자극 또는 발진으로 정의됨); 및 (7) 등급 3 피로; 및 (8) < 6 시간 내에 등급 1로 복귀되는 등급 ≤ 3 주입 반응.
본원에 사용된 용어 "T-세포 이뮤노글로불린 및 뮤신-도메인 함유-3" 또는 "TIM3"은 단백질의 T 세포 이뮤노글로불린 및 뮤신 도메인 (TIM) 패밀리의 구성원인 수용체를 지칭한다. TIM3에 대한 주요 리간드는 포스파티딜세린 (TIM3-L)을 포함한다. TIM3은 또한 A형 간염 바이러스 세포 수용체 2 (HAVCR2), T-세포 이뮤노글로불린 뮤신 수용체 3, TIM-3, TIMD3, TIMD-3, 신장 손상 분자-3, KIM-3 및 CD366으로 지칭된다. 용어 "TIM3"은 세포에 의해 자연 발현되는 TIM3의 임의의 변이체 또는 이소형을 포함한다. 따라서, 본원에 기재된 항체는 인간 이외의 종으로부터의 TIM3 (예를 들어, 시노몰구스 TIM3)과 교차-반응할 수 있다. 대안적으로, 항체는 인간 TIM3에 대해 특이적일 수 있고, 다른 종과는 어떠한 교차-반응성도 나타내지 않을 수 있다. TIM3 또는 그의 임의의 변이체 및 이소형은 이들을 자연 발현시키는 세포 또는 조직으로부터 단리될 수 있거나 또는 관련 기술분야에 널리 공지된 기술 및/또는 본원에 기재된 것을 사용하여 재조합적으로 생산될 수 있다.
인간 TIM3의 2종의 이소형이 확인되었다. 이소형 1 (수탁 번호 NP_116171; 서열식별번호: 286)은 301개의 아미노산으로 이루어지고, 정규 서열을 나타낸다. 이소형 2 (수탁 번호 AAH20843; 서열식별번호: 287)는 142개의 아미노산으로 이루어지고, 가용성이다. 그것은 TIM3의 막횡단 도메인, 세포질 도메인 및 세포외 도메인의 일부를 코딩하는 아미노산 잔기 143-301이 결여되어 있다. 아미노산 잔기 132-142는 또한 상기 기재된 정규 서열과 상이하다.
2종의 공지된 인간 TIM3 이소형의 아미노산 서열은 하기에 제공된다.
(A) 인간 TIM3 이소형 1 (수탁 번호 NP_116171; 서열식별번호: 286; 이는 수탁 번호 NM_032782.4; 서열식별번호: 288을 갖는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩됨):
Figure pct00001
(B) 인간 TIM3 이소형 2 (수탁 번호 AAH20843; 서열식별번호: 287; 이는 수탁 번호 BC020843.1; 서열식별번호: 289를 갖는 뉴클레오티드 서열에 의해 코딩됨):
Figure pct00002
이소형 1 및 2의 신호 서열은 아미노산 1-21에 상응한다 (밑줄표시). 따라서, 성숙 이소형 1 및 2는 각각 아미노산 22 내지 301 또는 142로 이루어진다. 성숙 인간 TIM3의 세포외 도메인은 서열식별번호: 286의 아미노산 22-202로 이루어지고, 하기 아미노산 서열을 갖는다:
Figure pct00003
시노몰구스 TIM3 단백질은 하기 아미노산 서열 (신호 서열을 포함함)로 이루어진다:
Figure pct00004
용어 "항체"는 일부 실시양태에서 디술피드 결합에 의해 서로 연결된 적어도 2개의 중쇄 (H) 및 2개의 경쇄 (L)를 포함하는 단백질을 지칭한다. 각각의 중쇄는 중쇄 가변 영역 (본원에서 VH로 약기됨) 및 중쇄 불변 영역 (본원에서 CH로 약기됨)으로 구성된다. 특정 항체, 예를 들어 자연 발생 IgG 항체에서, 중쇄 불변 영역은 힌지 및 3개의 도메인, CH1, CH2 및 CH3으로 구성된다. 특정 항체, 예를 들어 자연 발생 IgG 항체에서, 각각의 경쇄는 경쇄 가변 영역 (본원에서 VL로 약기됨) 및 경쇄 불변 영역으로 구성된다. 경쇄 불변 영역은 1개의 도메인 (본원에서 CL로 약기됨)으로 구성된다. VH 및 VL 영역은 프레임워크 영역 (FR)으로 불리는 보다 보존된 영역이 산재되어 있는 상보성 결정 영역 (CDR)으로 불리는 초가변성 영역으로 추가로 세분될 수 있다. 각각의 VH 및 VL은 아미노-말단으로부터 카르복시-말단으로 하기 순서로 배열된 3개의 CDR 및 4개의 FR로 구성된다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 및 FR4. 중쇄 및 경쇄의 가변 영역은 항원과 상호작용하는 결합 도메인을 함유한다. 항체의 불변 영역은 면역계의 다양한 세포 (예를 들어, 이펙터 세포) 및 전형적 보체계의 제1 성분 (C1q)을 포함한 숙주 조직 또는 인자에 대한 이뮤노글로불린의 결합을 매개할 수 있다. 중쇄는 C-말단 리신을 가질 수 있거나 또는 없다. 본원에 달리 명시되지 않는 한, 가변 영역 내의 아미노산은 카바트 넘버링 시스템을 사용하여 넘버링되고, 불변 영역 내의 것은 EU 시스템을 사용하여 넘버링된다.
본원에 사용된 "IgG 항체", 예를 들어 인간 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4 항체는, 일부 실시양태에서, 자연 발생 IgG 항체의 구조를 가지며, 즉 동일한 하위부류의 자연 발생 IgG 항체와 동일한 수의 중쇄 및 경쇄 및 디술피드 결합을 갖는다. 예를 들어, 항-TIM3 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 항체는 2개의 중쇄 (HC) 및 2개의 경쇄 (LC)로 이루어지며, 여기서 2개의 HC 및 LC는 각각 자연 발생 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4 항체에서 발생하는 디술피드 가교의 동일한 수 및 위치에 의해 연결된다 (항체가 돌연변이되어 디술피드 가교가 변형되지 않는 한).
항체는 전형적으로 10-5 내지 10-11 M 또는 그 미만의 해리 상수 (KD)에 의해 반영되는 고친화도로 그의 동족 항원에 특이적으로 결합한다. 약 10-4 M 초과의 임의의 KD는 일반적으로 비특이적 결합을 나타내는 것으로 간주된다. 본원에 사용된 항원에 "특이적으로 결합하는" 항체는, 항원 및 실질적으로 동일한 항원에 10-7 M 이하, 10-8 M 이하, 5 x 10-9 M 이하, 또는 10-8 M 내지 10-10 M 또는 그 미만의 KD를 갖는 것을 의미하는 고친화도로 결합하지만 비관련 항원에는 고친화도로 결합하지 않는 항체를 지칭한다. 항원이 주어진 항원에 대해 고도의 서열 동일성을 나타내는 경우에, 예를 들어 주어진 항원의 서열에 대해 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 97% 또는 적어도 99% 서열 동일성을 나타내는 경우에, 항원은 주어진 항원에 대해 "실질적으로 동일"하다. 예로서, 인간 TIM3에 특이적으로 결합하는 항체는, 일부 실시양태에서, 또한 특정 영장류 종으로부터의 TIM3 항원 (예를 들어, 시노몰구스 TIM3)과의 교차-반응성을 가질 수 있지만, 다른 종으로부터의 TIM3 항원 또는 TIM3 이외의 항원과는 교차-반응하지 않을 수 있다.
이뮤노글로불린은 IgA, 분비형 IgA, IgG 및 IgM을 포함하나 이에 제한되지는 않는 통상적으로 공지된 임의의 이소형으로부터의 것일 수 있다. IgG 이소형은 특정 종에서 하위부류로 나누어진다: 인간에서 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4, 및 마우스에서 IgG1, IgG2a, IgG2b 및 IgG3. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 항-TIM3 항체는 IgG1 하위유형의 것이다. 이뮤노글로불린, 예를 들어 IgG1은 많아야 몇개의 아미노산이 서로 상이한 여러 동종이형으로 존재한다. "항체"는 예로서, 자연 발생 및 비-자연 발생 항체 둘 다; 모노클로날 및 폴리클로날 항체; 키메라 및 인간화 항체; 인간 및 비인간 항체; 및 완전 합성 항체를 포함한다.
본원에 사용된 용어 항체의 "항원-결합 부분"은 항원 (예를 들어, 인간 TIM3)에 특이적으로 결합하는 능력을 보유하는 항체의 1개 이상의 단편을 지칭한다. 항체의 항원-결합 기능은 전장 항체의 단편에 의해 수행될 수 있다는 것이 제시된 바 있다. 항체, 예를 들어 본원에 기재된 항-TIM3 항체의 용어 "항원-결합 부분" 내에 포괄되는 결합 단편의 예는 (i) VL, VH, LC 및 CH1 도메인으로 이루어진 Fab 단편 (파파인 절단으로부터의 단편) 또는 유사한 1가 단편; (ii) 힌지 영역에서 디술피드 가교에 의해 연결된 2개의 Fab 단편을 포함하는 F(ab')2 단편 (펩신 절단으로부터의 단편) 또는 유사한 2가 단편; (iii) VH 및 CH1 도메인으로 이루어진 Fd 단편; (iv) 항체의 단일 아암의 VL 및 VH 도메인으로 이루어진 Fv 단편; (v) VH 도메인으로 이루어진 dAb 단편 (Ward et al., (1989) Nature 341:544-546); (vi) 단리된 상보성 결정 영역 (CDR) 및 (vii) 합성 링커에 의해 임의로 연결될 수 있는 2개 이상의 단리된 CDR의 조합을 포함한다. 추가로, Fv 단편의 2개의 도메인인 VL 및 VH는 별개의 유전자에 의해 코딩되지만, 이들은 VL 및 VH 영역이 쌍을 이루어 1가 분자를 형성하는 단일 단백질 쇄 (단일 쇄 Fv (scFv)로 공지됨; 예를 들어, 문헌 [Bird et al. (1988) Science 242:423-426; 및 Huston et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883] 참조)로 제조될 수 있게 하는 합성 링커에 의해 재조합 방법을 사용하여 연결될 수도 있다. 이러한 단일 쇄 항체도 또한 용어 항체의 "항원-결합 부분" 내에 포괄되는 것으로 의도된다. 이들 항체 단편은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 통상적인 기술을 사용하여 수득되고, 단편은 무손상 항체와 동일한 방식으로 유용성에 대해 스크리닝된다. 항원-결합 부분은 재조합 DNA 기술에 의해, 또는 무손상 이뮤노글로불린의 효소적 또는 화학적 절단에 의해 생산될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "모노클로날 항체"는 실질적으로 동종인 항체의 집단으로부터의 항체를 지칭하며, 즉 집단을 구성하는 개별 항체는 모노클로날 항체의 생산 동안 발생할 수 있는 가능한 변이체 (이러한 변이체는 일반적으로 소량으로 존재함)를 제외하고는, 실질적으로 유사하고 동일한 에피토프(들)에 결합한다 (예를 들어, 항체는 단일 결합 특이성 및 친화도를 나타냄). 수식어 "모노클로날"은 실질적으로 동종인 항체의 집단으로부터 수득됨에 따른 항체의 특징을 나타내고, 임의의 특정한 방법에 의한 항체의 생산이 요구되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 용어 "인간 모노클로날 항체"는 단일 결합 특이성을 나타내고 인간 배선 이뮤노글로불린 서열로부터 유래된 가변 및 임의적인 불변 영역을 갖는 실질적으로 동종인 항체의 집단으로부터의 항체를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 인간 모노클로날 항체는, 불멸화 세포에 융합된 인간 중쇄 트랜스진 및 경쇄 트랜스진을 포함하는 게놈을 갖는 트랜스제닉 비-인간 동물, 예를 들어 트랜스제닉 마우스로부터 수득된 B 세포를 포함하는 하이브리도마에 의해 생산된다.
본원에 사용된 용어 "재조합 인간 항체"는 재조합 수단에 의해 제조, 발현, 생성 또는 단리된 모든 인간 항체, 예컨대 (a) 인간 이뮤노글로불린 유전자에 대해 트랜스제닉 또는 트랜스크로모소말인 동물 (예를 들어, 마우스) 또는 그로부터 제조된 하이브리도마로부터 단리된 항체, (b) 항체를 발현하도록 형질전환된 숙주 세포, 예를 들어 트랜스펙토마로부터 단리된 항체, (c) 재조합, 조합 인간 항체 라이브러리로부터 단리된 항체, 및 (d) 인간 이뮤노글로불린 유전자 서열을 다른 DNA 서열로 스플라이싱하는 것을 수반하는 임의의 다른 수단에 의해 제조, 발현, 생성 또는 단리된 항체를 포함한다. 이러한 재조합 인간 항체는, 배선 유전자에 의해 코딩되지만, 예를 들어 항체 성숙 동안 발생하는 후속 재배열 및 돌연변이를 포함하는 특정한 인간 배선 이뮤노글로불린 서열을 이용하는 가변 및 불변 영역을 포함한다. 관련 기술분야에 공지된 바와 같이 (예를 들어, 문헌 [Lonberg (2005) Nature Biotech. 23(9): 1117- 1125] 참조), 가변 영역은 외래 항원에 특이적인 항체를 형성하기 위해 재배열되는 다양한 유전자에 의해 코딩되는 항원 결합 도메인을 함유한다. 재배열 이외에도, 가변 영역은 외래 항원에 대한 항체의 친화도를 증가시키기 위해 다중 단일 아미노산 변화 (체세포 돌연변이 또는 과다돌연변이로 지칭됨)에 의해 추가로 변형될 수 있다. 불변 영역은 항원에 대해 추가로 반응하여 변화할 것이다 (즉, 이소형 스위치). 따라서, 항원에 반응하여 경쇄 및 중쇄 이뮤노글로불린 폴리펩티드를 코딩하는, 재배열되고 체세포 돌연변이된 핵산 분자는, 원래의 핵산 분자와 서열 동일성을 갖지 않을 수 있지만, 그 대신 실질적으로 동일하거나 유사할 것이다 (즉, 적어도 80% 동일성을 가짐).
"인간" 항체 (HuMAb)는 프레임워크 및 CDR 영역 둘 다가 인간 배선 이뮤노글로불린 서열로부터 유래된 가변 영역을 갖는 항체를 지칭한다. 추가로, 항체가 불변 영역을 함유하는 경우에, 불변 영역은 또한 인간 배선 이뮤노글로불린 서열로부터 유래된다. 본원에 기재된 항-TIM3 항체는 인간 배선 이뮤노글로불린 서열에 의해 코딩되지 않는 아미노산 잔기 (예를 들어, 시험관내 무작위 또는 부위-특이적 돌연변이유발에 의해 또는 생체내 체세포 돌연변이에 의해 도입된 돌연변이)를 포함할 수 있다. 그러나, 본원에 사용된 용어 "인간 항체"는 또 다른 포유동물 종, 예컨대 마우스의 배선으로부터 유래된 CDR 서열이 인간 프레임워크 서열 상에 그라프팅된 항체를 포함하는 것으로 의도되지 않는다. 용어 "인간" 항체 및 "완전 인간" 항체는 동의어로 사용된다.
"인간화" 항체는 비-인간 항체의 CDR 도메인 외부의 아미노산 중 일부, 대부분 또는 모두가 인간 이뮤노글로불린으로부터 유래된 상응하는 아미노산으로 대체된 항체를 지칭한다. 인간화 형태의 항체의 일부 실시양태에서, CDR 도메인 외부의 아미노산 중 일부, 대부분 또는 모두는 인간 이뮤노글로불린으로부터의 아미노산으로 대체된 반면에, 1개 이상의 CDR 영역 내의 일부, 대부분 또는 모든 아미노산은 변화되지 않는다. 아미노산의 작은 부가, 결실, 삽입, 치환 또는 변형은, 이들이 특정한 항원에 결합하는 항체의 능력을 제거하지 않는 한, 허용가능하다. "인간화" 항체는 원래 항체의 것과 유사한 항원 특이성을 보유한다.
"키메라 항체"는, 가변 영역은 한 종으로부터 유래되고, 불변 영역은 또 다른 종으로부터 유래된 항체, 예컨대 가변 영역은 마우스 항체로부터 유래되고, 불변 영역은 인간 항체로부터 유래된 항체를 지칭한다.
본원에 사용된 "이소형"은 중쇄 불변 영역 유전자에 의해 코딩되는 항체 부류 (예를 들어, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, IgD 및 IgE 항체)를 지칭한다.
"동종이형"은 소수의 아미노산이 상이한, 특정 이소형 군 내의 자연 발생 변이체를 지칭한다 (예를 들어, 문헌 [Jefferis et al. (2009) mAbs 1:1] 참조). 본원에 기재된 항-TIM3 항체는 임의의 동종이형의 항체일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은, "IgG1f", "IgG1.1f", 또는 "IgG1.3f" 이소형으로 지칭되는 항체는 각각 동종이형 "f"의, 즉 예를 들어 서열식별번호: 3에 제시된 바와 같이 카바트에서와 같은 EU 인덱스에 따라 214R, 356E 및 358M을 갖는, IgG1, 무이펙터 IgG1.1 항체, 및 무이펙터 IgG1.3 항체이다.
어구 "항원을 인식하는 항체" 및 "항원에 특이적인 항체"는 본원에서 용어 "항원에 특이적으로 결합하는 항체"와 상호교환가능하게 사용된다.
"단리된 항체"는 상이한 항원 특이성을 갖는 다른 항체가 실질적으로 없는 항체를 지칭한다 (예를 들어, TIM3에 특이적으로 결합하는 단리된 항체는 TIM3 이외의 항원에 특이적으로 결합하는 항체가 실질적으로 없음). 그러나, TIM3에 특이적으로 결합하는 단리된 항체는 다른 항원, 예컨대 상이한 종으로부터의 TIM3 분자와 교차-반응성을 가질 수 있다. 더욱이, 단리된 항체는 다른 단백질 및/또는 세포 물질이 실질적으로 없을 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체는 또 다른 작용제 (예를 들어, 소분자 약물)에 부착된 접합체를 포함한다.
본원에 사용된 "TIM3-L의 TIM3에 대한 결합을 억제하는" 항체는 관련 기술분야-인식된 방법, 예를 들어 본원에 기재된 FACS-기반 결합 검정에서, 예를 들어 인간 TIM3에 의해 형질감염된 CHO 세포 또는 TIM3을 발현하는 활성화된 T 세포를 사용하는 결합 검정에서, 약 1 μg/mL 이하, 예컨대 약 0.9 μg/mL 이하, 약 0.85 μg/mL 이하, 약 0.8 μg/mL 이하, 약 0.75 μg/mL 이하, 약 0.7 μg/mL 이하, 약 0.65 μg/mL 이하, 약 0.6 μg/mL 이하, 약 0.55 μg/mL 이하, 약 0.5 μg/mL 이하, 약 0.45 μg/mL 이하, 약 0.4 μg/mL 이하, 약 0.35 μg/mL 이하, 약 0.3 μg/mL 이하, 약 0.25 μg/mL 이하, 약 0.2 μg/mL 이하, 약 0.15 μg/mL 이하, 약 0.1 μg/mL 이하, 또는 약 0.05 μg/mL 이하의 EC50으로 TIM3의 그의 리간드, 예를 들어 포스파티딜세린에 대한 결합을 억제하는 항체를 지칭하는 것으로 의도된다.
"이펙터 기능"은 항체 Fc 영역과 Fc 수용체 또는 리간드의 상호작용, 또는 그로부터 유발되는 생화학적 사건을 지칭한다. 예시적인 "이펙터 기능"은 C1q 결합, 보체 의존성 세포독성 (CDC), Fc 수용체 결합, FcγR-매개 이펙터 기능, 예컨대 ADCC 및 항체 의존성 세포-매개 식세포작용 (ADCP), 및 세포 표면 수용체 (예를 들어, B 세포 수용체; BCR)의 하향조절을 포함한다. 이러한 이펙터 기능은 일반적으로 Fc 영역이 결합 도메인 (예를 들어, 항체 가변 도메인)과 조합될 것을 요구한다.
"Fc 수용체" 또는 "FcR"은 이뮤노글로불린의 Fc 영역에 결합하는 수용체이다. IgG 항체에 결합하는 FcR은 이들 수용체의 대립유전자 변이체 및 대안적으로 스플라이싱된 형태를 포함한, FcγR 패밀리의 수용체를 포함한다. FcγR 패밀리는 3종의 활성화 (마우스에서 FcγRI, FcγRIII 및 FcγRIV; 인간에서 FcγRIA, FcγRIIA 및 FcγRIIIA) 및 1종의 억제 (FcγRIIB) 수용체로 이루어진다. 인간 FcγR의 다양한 특성은 관련 기술분야에 공지되어 있다. 대다수의 선천성 이펙터 세포 유형은 1종 이상의 활성화 FcγR 및 억제 FcγRIIB를 공발현하고, 반면에 자연 킬러 (NK) 세포는 1종의 활성화 Fc 수용체 (마우스에서 FcγRIII 및 인간에서 FcγRIIIA)를 선택적으로 발현하지만 마우스 및 인간에서 억제 FcγRIIB는 발현하지 않는다. 인간 IgG1은 대부분의 인간 Fc 수용체에 결합하고, 그것이 결합하는 활성화 Fc 수용체의 유형과 관련하여 뮤린 IgG2a와 동등한 것으로 간주된다.
"Fc 영역" (단편 결정화가능 영역) 또는 "Fc 도메인" 또는 "Fc"는, 면역계의 다양한 세포 (예를 들어, 이펙터 세포) 상에 위치하는 Fc 수용체 또는 전형적 보체계의 제1 성분 (C1q)에 대한 결합을 포함한, 숙주 조직 또는 인자에 대한 이뮤노글로불린의 결합을 매개하는 항체의 중쇄의 C-말단 영역을 지칭한다. 따라서, Fc 영역은 제1 불변 영역 이뮤노글로불린 도메인 (예를 들어, CH1 또는 CL)을 제외한 항체의 불변 영역을 포함한다. IgG, IgA 및 IgD 항체 이소형에서, Fc 영역은 항체의 2개의 중쇄의 제2 (CH2) 및 제3 (CH3) 불변 도메인으로부터 유래된, 2개의 동일한 단백질 단편을 포함하고; IgM 및 IgE Fc 영역은 각각의 폴리펩티드 쇄에 3개의 중쇄 불변 도메인 (CH 도메인 2-4)을 포함한다. IgG의 경우, Fc 영역은 이뮤노글로불린 도메인 CH2 및 CH3 및 CH1과 CH2 도메인 사이의 힌지를 포함한다. 이뮤노글로불린 중쇄의 Fc 영역의 경계의 정의가 본원에 정의된 바와 같이 달라질 수 있지만, 인간 IgG 중쇄 Fc 영역은 IgG1의 경우 아미노산 잔기 D221, IgG2의 경우 V222, IgG3의 경우 L221 및 IgG4의 경우 P224로부터 중쇄의 카르복시-말단까지의 스트레치로 정의되며, 여기서 넘버링은 카바트에서와 같은 EU 인덱스에 따른다. 인간 IgG Fc 영역의 CH2 도메인은 아미노산 237으로부터 아미노산 340까지에 이르고, CH3 도메인은 Fc 영역에서 CH2 도메인의 C-말단에 위치하며, 즉 그것은 IgG의 아미노산 341로부터 아미노산 447 또는 446 (C-말단 리신 잔기가 부재하는 경우) 또는 445 (C-말단 글리신 및 리신 잔기가 부재하는 경우)까지에 이른다. 본원에 사용된 Fc 영역은 임의의 동종이형 변이체를 포함한 천연 서열 Fc, 또는 변이체 Fc (예를 들어, 비-자연 발생 Fc)일 수 있다. Fc는 또한 단리 상태의 또는 Fc-포함 단백질 폴리펩티드, 예컨대 "Fc 융합 단백질" (예를 들어, 항체 또는 이뮤노어드헤신)로도 지칭되는 "Fc 영역을 포함하는 결합 단백질"의 맥락에서 이러한 영역을 지칭할 수 있다.
"천연 서열 Fc 영역" 또는 "천연 서열 Fc"는 자연에서 발견되는 Fc 영역의 아미노산 서열과 동일한 아미노산 서열을 포함한다. 천연 서열 인간 Fc 영역은 천연 서열 인간 IgG1 Fc 영역; 천연 서열 인간 IgG2 Fc 영역; 천연 서열 인간 IgG3 Fc 영역; 및 천연 서열 인간 IgG4 Fc 영역, 뿐만 아니라 그의 자연 발생 변이체를 포함한다. 천연 서열 Fc는 Fc의 다양한 동종이형을 포함한다 (예를 들어, 문헌 [Jefferis et al. (2009) mAbs 1: 1] 참조).
용어 "에피토프" 또는 "항원 결정기"는, 예를 들어 이를 확인하는데 사용된 구체적 방법에 의해 정의된 바와 같이, 이뮤노글로불린 또는 항체가 특이적으로 결합하는 항원 (예를 들어, TIM3) 상의 부위를 지칭한다. 에피토프는 인접 아미노산 (통상적으로 선형 에피토프) 또는 단백질의 3차 폴딩에 의해 병치되는 비인접 아미노산 (통상적으로 입체형태적 에피토프) 둘 다로부터 형성될 수 있다. 인접 아미노산으로부터 형성된 에피토프는 항상 그러한 것은 아니지만 전형적으로 변성 용매에의 노출 시 유지되고, 반면에 3차 폴딩에 의해 형성된 에피토프는 전형적으로 변성 용매에 의한 처리 시 상실된다. 에피토프는 고유한 공간 입체형태에 전형적으로 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 또는 15개의 아미노산을 포함한다. 어떠한 에피토프가 주어진 항체에 의해 결합되는지 결정하는 방법 (즉, 에피토프 맵핑)은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있고, 예를 들어 이뮤노블롯팅 및 면역침전 검정을 포함하며, 여기서 중첩 또는 인접 펩티드 (예를 들어, TIM3으로부터)는 주어진 항체 (예를 들어, 항-TIM3 항체)와의 반응성에 대해 시험된다. 에피토프의 공간 입체형태를 결정하는 방법은 관련 기술분야의 기술 및 본원에 기재된 기술, 예를 들어 X선 결정학, 항원 돌연변이 분석, 2-차원 핵 자기 공명 및 HDX-MS를 포함한다 (예를 들어, 문헌 [Epitope Mapping Protocols in Methods in Molecular Biology, Vol. 66, G. E. Morris, Ed. (1996)] 참조).
용어 "에피토프 맵핑"은 항체-항원 인식을 위한 분자 결정기의 확인 과정을 지칭한다.
2종 이상의 항체와 관련하여 용어 "동일한 에피토프에 결합하다"는 항체가 주어진 방법에 의해 결정 시 동일한 아미노산 잔기의 절편에 결합한다는 것을 의미한다. 항체가 본원에 기재된 항체와 "TIM3 상의 동일한 에피토프"에 결합하는지 여부를 결정하는 기술은, 예를 들어 에피토프 맵핑 방법, 예컨대 에피토프의 원자 해상도를 제공하는 항원:항체 복합체의 결정의 X선 분석, 및 수소/중수소 교환 질량 분광측정법 (HDX-MS)을 포함한다. 다른 방법은 항원 단편 또는 항원의 돌연변이된 변이에 대한 항체의 결합을 모니터링하는 것이며, 여기서 항원 서열 내의 아미노산 잔기의 변형으로 인한 결합의 상실은 종종 에피토프 성분의 지표로 간주된다. 추가로, 에피토프 맵핑에 대한 컴퓨터 조합 방법이 또한 사용될 수 있다. 이들 방법은 관심 항체가 조합 파지 디스플레이 펩티드 라이브러리로부터 특이적인 짧은 펩티드를 친화성 단리하는 능력에 의존한다. 동일한 VH 및 VL 또는 동일한 CDR1, 2 및 3 서열을 갖는 항체는 동일한 에피토프에 결합할 것으로 예상된다.
"표적에의 결합에 대해 또 다른 항체와 경쟁하는" 항체는 다른 항체의 표적에 대한 결합을 (부분적으로 또는 완전히) 억제하는 항체를 지칭한다. 2종의 항체가 표적에의 결합에 대해 서로 경쟁하는지 여부, 즉 하나의 항체가 다른 항체의 표적에 대한 결합을 억제하는지 여부 및 그 정도는 공지된 경쟁 실험, 예를 들어 비아코어(BIACORE)® 표면 플라즈몬 공명 (SPR) 분석을 사용하여 결정될 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체는 또 다른 항체의 표적에 대한 결합을 적어도 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 또는 100% 억제하고, 그와 경쟁한다. 억제 또는 경쟁의 수준은 항체가 "차단 항체" (즉, 먼저 표적과 인큐베이션되는 콜드 항체)인지에 따라 상이할 수 있다. 경쟁 검정은, 예를 들어 문헌 [Ed Harlow and David Lane, Cold Spring Harb Protoc; 2006; doi: 10.1101/pdb.prot4277 또는 Chapter 11 of "Using Antibodies" by Ed Harlow and David Lane, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, USA 1999]에 기재된 바와 같이 수행될 수 있다. 2종의 항체는 항체가 서로를 둘 다의 방식으로 적어도 50% 차단하는 경우에, 즉 하나 또는 다른 항체가 경쟁 실험에서 먼저 항원과 접촉되는지 여부에 상관없이 "교차-경쟁한다".
2종의 항체가 결합에 대해 경쟁 또는 교차-경쟁하는지 여부를 결정하기 위한 경쟁적 결합 검정은 하기를 포함한다: 예를 들어 실시예에 기재된 것과 같은 유동 세포측정법에 의한, TIM3을 발현하는 T 세포에의 결합에 대한 경쟁. 다른 방법은 하기를 포함한다: SPR (예를 들어, 비아코어®), 고체상 직접 또는 간접 방사선면역검정 (RIA), 고체상 직접 또는 간접 효소 면역검정 (EIA), 샌드위치 경쟁 검정 (문헌 [Stahli et al., Methods in Enzymology 9:242 (1983)] 참조); 고체상 직접 비오틴-아비딘 EIA (문헌 [Kirkland et al., J. Immunol. 137:3614 (1986)] 참조); 고체상 직접 표지된 검정, 고체상 직접 표지된 샌드위치 검정 (문헌 [Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Press (1988)] 참조); I-125 표지를 사용하는 고체상 직접 표지 RIA (문헌 [Morel et al., Mol. Immunol. 25(1):7 (1988)] 참조); 고체상 직접 비오틴-아비딘 EIA (문헌 [Cheung et al., Virology 176:546 (1990)]); 및 직접 표지된 RIA (문헌 [Moldenhauer et al., Scand. J. Immunol. 32:77 (1990)]).
본원에 사용된 용어 "특이적 결합", "선택적 결합", "선택적으로 결합하다" 및 "특이적으로 결합하다"는 미리 결정된 항원 상의 에피토프에 대한 항체 결합을 지칭한다. 전형적으로, 항체는 (i) 예를 들어 미리 결정된 항원, 예를 들어 재조합 인간 TIM3을 분석물로서 사용하고 항체를 리간드로서 사용하는 비아코어® 2000 기기에서의 표면 플라즈몬 공명 (SPR) 기술, 또는 항원 양성 세포에 대한 항체의 결합의 스캐차드 분석에 의해 결정하였을 때, 대략 10-7 M 미만, 예컨대 대략 10-8 M, 10-9 M 또는 10-10 M 미만 또는 훨씬 더 미만의 평형 해리 상수 (KD)로 결합하고, (ii) 미리 결정된 항원 또는 밀접하게-관련된 항원 이외의 비-특이적 항원 (예를 들어, BSA, 카세인)에의 결합에 대한 그의 친화도보다 적어도 2배 더 큰 친화도로 미리 결정된 항원에 결합한다. 따라서, "인간 TIM3에 특이적으로 결합하는" 항체는 가용성 또는 세포 결합된 인간 TIM3에 10-7 M 이하, 예컨대 대략 10-8 M, 10-9 M 또는 10-10 M 미만 또는 훨씬 더 미만의 KD로 결합하는 항체를 지칭한다. "시노몰구스 TIM3과 교차-반응하는" 항체는 10-7 M 이하, 예컨대 대략 10-8 M, 10-9 M 또는 10-10 M 미만 또는 훨씬 더 미만의 KD로 시노몰구스 TIM3에 결합하는 항체를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 비-인간 종으로부터의 TIM3과 교차-반응하지 않는 이러한 항체는 표준 결합 검정에서 이들 단백질에 대해 본질적으로 검출가능하지 않은 결합을 나타낸다.
본원에 사용된 용어 "kassoc" 또는 "ka"는 특정한 항체-항원 상호작용의 회합률을 지칭하는 것으로 의도되고, 반면에 본원에 사용된 용어 "kdis" 또는 "kd"는 특정한 항체-항원 상호작용의 해리율을 지칭하는 것으로 의도된다. 본원에 사용된 용어 "KD"는 kd 대 ka의 비 (즉, kd/ka)로부터 수득되는 해리 상수를 지칭하는 것으로 의도되고, 몰 농도 (M)로 표현된다. 항체에 대한 KD 값은 관련 기술분야에 널리 확립된 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 항체의 KD를 결정하기 위한 이용가능한 방법은 표면 플라즈몬 공명, 바이오센서 시스템, 예컨대 비아코어® 시스템 또는 유동 세포측정법 및 스캐차드 분석을 포함한다.
본원에 사용된, IgG 항체에 대한 용어 "고친화도"는 표적 항원에 대한 10-8 M 이하, 10-9 M 이하, 또는 10-10 M 이하의 KD를 갖는 항체를 지칭한다. 그러나, "고친화도" 결합은 다른 항체 이소형에 대해 달라질 수 있다. 예를 들어, IgM 이소형에 대한 "고친화도" 결합은 10-10 M 이하, 또는 10-8 M 이하의 KD를 갖는 항체를 지칭한다.
항체 또는 그의 항원 결합 단편을 사용하는 시험관내 또는 생체내 검정과 관련하여 용어 "EC50"은 최대 반응의 50%, 즉 최대 반응과 기준선 사이의 중간인 반응을 유도하는 항체 또는 그의 항원-결합 부분의 농도를 지칭한다.
대상에 적용될 때의 본원에 사용된 용어 "자연 발생"은 대상이 자연에서 발견될 수 있다는 사실을 지칭한다. 예를 들어, 자연에서 공급원으로부터 단리될 수 있고 실험실에서 인간에 의해 의도적으로 변형되지 않은 유기체 (바이러스 포함)에 존재하는 폴리펩티드 또는 폴리뉴클레오티드 서열은 자연 발생이다.
"폴리펩티드"는 쇄의 길이에 대한 상한치 없이, 적어도 2개의 연속적으로 연결된 아미노산 잔기를 포함하는 쇄를 지칭한다. 단백질 내의 1개 이상의 아미노산 잔기는 변형, 예컨대, 비제한적으로, 글리코실화, 인산화 또는 디술피드 결합 형성을 함유할 수 있다. "단백질"은 1개 이상의 폴리펩티드를 포함할 수 있다.
본원에 사용된 용어 "핵산 분자"는 DNA 분자 및 RNA 분자를 포함하는 것으로 의도된다. 핵산 분자는 단일-가닥 또는 이중-가닥일 수 있고, cDNA일 수 있다.
"보존적 아미노산 치환"은 아미노산 잔기를 유사한 측쇄를 갖는 아미노산 잔기로 치환시키는 것을 지칭한다. 유사한 측쇄를 갖는 아미노산 잔기의 패밀리는 관련 기술분야에서 정의되었다. 이들 패밀리는 염기성 측쇄 (예를 들어, 리신, 아르기닌, 히스티딘), 산성 측쇄 (예를 들어, 아스파르트산, 글루탐산), 비하전된 극성 측쇄 (예를 들어, 글리신, 아스파라긴, 글루타민, 세린, 트레오닌, 티로신, 시스테인, 트립토판), 비극성 측쇄 (예를 들어, 알라닌, 발린, 류신, 이소류신, 프롤린, 페닐알라닌, 메티오닌), 베타-분지형 측쇄 (예를 들어, 트레오닌, 발린, 이소류신) 및 방향족 측쇄 (예를 들어, 티로신, 페닐알라닌, 트립토판, 히스티딘)를 갖는 아미노산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체에서의 예측되는 비필수 아미노산 잔기는 동일한 측쇄 패밀리로부터의 또 다른 아미노산 잔기로 대체된다. 항원 결합을 제거하지 않는 뉴클레오티드 및 아미노산 보존적 치환을 확인하는 방법은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다 (예를 들어, 문헌 [Brummell et al., Biochem. 32: 1180-1187 (1993); Kobayashi et al. Protein Eng. 12(10):879-884 (1999); 및 Burks et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:412-417 (1997)] 참조).
핵산의 경우에, 용어 "실질적 상동성"은 2개의 핵산 또는 그의 지정된 서열이 최적으로 정렬되고 비교된 경우에, 적절한 뉴클레오티드 삽입 또는 결실에 의해 적어도 약 80%의 뉴클레오티드, 적어도 약 90% 내지 95%, 또는 적어도 약 98% 내지 99.5%의 뉴클레오티드에서 동일한 것을 나타낸다. 대안적으로, 실질적 상동성은 절편이 선택적 혼성화 조건 하에 가닥의 상보체에 혼성화될 경우에 존재한다.
폴리펩티드의 경우, 용어 "실질적 상동성"은 2개의 폴리펩티드 또는 그의 지정된 서열이 최적으로 정렬되고 비교된 경우에, 적절한 아미노산 삽입 또는 결실에 의해 적어도 약 80%의 아미노산, 적어도 약 90% 내지 95%, 또는 적어도 약 98% 내지 99.5%의 아미노산에서 동일한 것을 나타낸다.
2개의 서열 사이의 퍼센트 동일성은 2개의 서열의 최적 정렬을 위해 도입될 필요가 있는 갭의 수 및 각각의 갭의 길이를 고려한, 서열에 의해 공유되는 동일한 위치의 수의 함수이다 (즉, % 상동성 = 동일한 위치의 #/위치의 총 # x 100). 2개의 서열 사이의 서열 비교 및 퍼센트 동일성의 결정은 하기 비제한적 예에 기재된 바와 같이 수학적 알고리즘을 사용하여 달성될 수 있다.
2개의 뉴클레오티드 서열 사이의 퍼센트 동일성은 NWSgapdna.CMP 매트릭스 및 40, 50, 60, 70 또는 80의 갭 가중치 및 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 길이 가중치를 사용하는 GCG 소프트웨어 패키지 내의 GAP 프로그램 (worldwideweb.gcg.com에서 이용가능)을 사용하여 결정될 수 있다. PAM120 가중치 잔기 표, 갭 길이 페널티 12 및 갭 페널티 4를 사용하는 ALIGN 프로그램 (버전 2.0) 내로 혼입된 문헌 [E. Meyers and W. Miller (CABIOS, 4: 11-17 (1989))]의 알고리즘을 사용하여 2개의 뉴클레오티드 또는 아미노산 서열 사이의 퍼센트 동일성이 또한 결정될 수 있다. 또한, 2개의 아미노산 서열 사이의 퍼센트 동일성은 블로섬(Blossum) 62 매트릭스 또는 PAM250 매트릭스 및 갭 가중치 16, 14, 12, 10, 8, 6 또는 4 및 길이 가중치 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 사용하는 GCG 소프트웨어 패키지 내의 GAP 프로그램 (http://www.gcg.com에서 이용가능) 내로 혼입된 문헌 [Needleman and Wunsch (J. Mol. Biol. (48):444-453 (1970))]의 알고리즘을 사용하여 결정될 수 있다.
본원에 기재된 핵산 및 단백질 서열은 추가로, 예를 들어 관련 서열을 확인하기 위해 공중 데이터베이스에 대한 검색을 수행하기 위한 "질의 서열"로서 사용될 수 있다. 이러한 검색은 문헌 [Altschul, et al. (1990) J. Mol. Biol. 215:403-10]의 NBLAST 및 XBLAST 프로그램 (버전 2.0)을 사용하여 수행될 수 있다. NBLAST 프로그램, 점수 = 100, 워드 길이 = 12로 BLAST 뉴클레오티드 검색을 수행하여 본원에 기재된 핵산 분자에 상동인 뉴클레오티드 서열을 수득할 수 있다. XBLAST 프로그램, 점수 = 50, 워드 길이 = 3으로 BLAST 단백질 검색을 수행하여 본원에 기재된 단백질 분자에 상동인 아미노산 서열을 수득할 수 있다. 비교 목적으로 갭이 있는 정렬을 수득하기 위해, 갭드 BLAST를 문헌 [Altschul et al., (1997) Nucleic Acids Res. 25(17):3389-3402]에 기재된 바와 같이 이용할 수 있다. BLAST 및 갭드 BLAST 프로그램을 이용하는 경우에, 각각의 프로그램 (예를 들어, XBLAST 및 NBLAST)의 디폴트 파라미터가 사용될 수 있다. [worldwideweb.ncbi.nlm.nih.gov]를 참조한다.
핵산은 전세포에, 세포 용해물에, 또는 부분적으로 정제되거나 실질적으로 순수한 형태로 존재할 수 있다. 핵산은 다른 세포 성분 또는 다른 오염물, 예를 들어 다른 세포 핵산 (예를 들어, 염색체의 다른 부분) 또는 단백질로부터, 알칼리/SDS 처리, CsCl 밴딩, 칼럼 크로마토그래피, 아가로스 겔 전기영동 및 관련 기술분야에 널리 공지된 다른 것들을 포함한 표준 기술에 의해 정제되었을 때 "단리되거나" 또는 "실질적으로 순수해진다". 문헌 [F. Ausubel, et al., ed. Current Protocols in Molecular Biology, Greene Publishing and Wiley Interscience, New York (1987)]을 참조한다.
핵산, 예를 들어 cDNA는 유전자 서열을 제공하는 표준 기술에 따라 돌연변이될 수 있다. 코딩 서열의 경우, 이들 돌연변이는 목적하는 바와 같이 아미노산 서열에 영향을 미칠 수 있다. 특히, 천연 V, D, J, 불변, 스위치 및 본원에 기재된 다른 이러한 서열에 실질적으로 상동이거나 또는 그로부터 유래된 DNA 서열이 고려된다 (여기서 "유래된"은 서열이 또 다른 서열과 동일하거나 또는 이로부터 변형된 것임을 나타냄).
본원에 사용된 용어 "벡터"는 그것이 연결된 또 다른 핵산을 수송할 수 있는 핵산 분자를 지칭하는 것으로 의도된다. 벡터의 한 유형은 "플라스미드"이며, 이는 추가의 DNA 절편이 라이게이션될 수 있는 환형의 이중 가닥 DNA 루프를 지칭한다. 또 다른 유형의 벡터는 바이러스 벡터이며, 여기서 추가의 DNA 절편은 바이러스 게놈 내로 라이게이션될 수 있다. 특정 벡터는 그것이 도입되는 숙주 세포에서 자율 복제될 수 있다 (예를 들어, 박테리아 복제 기점을 갖는 박테리아 벡터 및 에피솜 포유동물 벡터). 다른 벡터 (예를 들어, 비-에피솜 포유동물 벡터)는 숙주 세포 내로의 도입 시 숙주 세포의 게놈 내로 통합될 수 있고, 이에 의해 숙주 게놈과 함께 복제된다. 더욱이, 특정 벡터는 작동가능하게 연결된 유전자의 발현을 지시할 수 있다. 이러한 벡터는 본원에서 "재조합 발현 벡터" (또는 간단히 "발현 벡터")로 지칭된다. 일반적으로, 재조합 DNA 기술에서 유용성을 갖는 발현 벡터는 종종 플라스미드 형태이다. 본 명세서에서, 플라스미드가 가장 통상적으로 사용되는 형태의 벡터이므로, "플라스미드" 및 "벡터"는 상호교환가능하게 사용될 수 있다. 그러나, 동등한 기능을 수행하는 다른 형태의 발현 벡터, 예컨대 바이러스 벡터 (예를 들어, 복제 결함 레트로바이러스, 아데노바이러스 및 아데노-연관 바이러스)가 또한 포함된다.
본원에 사용된 용어 "재조합 숙주 세포" (또는 간단히 "숙주 세포")는 세포에 자연적으로 존재하지 않는 핵산을 포함하는 세포를 지칭하는 것으로 의도되고, 이는 재조합 발현 벡터가 도입된 세포일 수 있다. 이러한 용어는 특정한 대상 세포, 뿐만 아니라 이러한 세포의 자손까지 지칭하는 것으로 의도된다는 것이 이해되어야 한다. 돌연변이 또는 환경적 영향으로 인해 후속 세대에서 특정 변형이 발생할 수 있기 때문에, 이러한 자손은 실제로는 모 세포와 동일하지 않을 수 있지만, 여전히 본원에 사용된 용어 "숙주 세포"의 범주 내에 포함된다.
"면역 반응"은 관련 기술분야에서 이해되는 바와 같고, 일반적으로 외래 작용제 또는 비정상적, 예를 들어 암성 세포에 대한 척추동물 내에서의 생물학적 반응을 지칭하며, 이 반응은 이들 작용제 및 그에 의해 유발되는 질환에 대해 유기체를 보호한다. 면역 반응은 침입 병원체, 병원체로 감염된 세포 또는 조직, 암성 또는 다른 비정상 세포, 또는 자가면역 또는 병리학적 염증의 경우에는 정상 인간 세포 또는 조직의 선택적 표적화, 그에 대한 결합, 그에 대한 손상, 그의 파괴, 및/또는 그의 척추동물 신체로부터의 제거를 발생시키는, 면역계 세포의 1종 이상의 세포 (예를 들어, T 림프구, B 림프구, 자연 킬러 (NK) 세포, 대식세포, 호산구, 비만 세포, 수지상 세포 또는 호중구) 및 이들 세포 중 임의의 것 또는 간에 의해 생산된 가용성 거대분자 (항체, 시토카인 및 보체 포함)의 작용에 의해 매개된다. 면역 반응은, 예를 들어 T 세포, 예를 들어 이펙터 T 세포, Th 세포, CD4+ 세포, CD8+ T 세포 또는 Treg 세포의 활성화 또는 억제, 또는 면역계의 임의의 다른 세포, 예를 들어 NK 세포의 활성화 또는 억제를 포함한다.
"면역조정제" 또는 "면역조절제"는 작용제, 예를 들어 면역 반응의 조정, 조절 또는 변형에 수반될 수 있는 신호전달 경로의 성분을 표적화하는 작용제를 지칭한다. 면역 반응의 "조정", "조절" 또는 "변형"은 면역계 세포에서의 또는 이러한 세포 (예를 들어, 이펙터 T 세포, 예컨대 Th1 세포)의 활성에서의 임의의 변경을 지칭한다. 이러한 조정은 다양한 세포 유형의 수의 증가 또는 감소, 이들 세포의 활성의 증가 또는 감소, 또는 면역계 내에서 발생할 수 있는 임의의 다른 변화에 의해 나타날 수 있는 면역계의 자극 또는 억제를 포함한다. 억제 및 자극 면역조정제 둘 다가 확인되었고, 이들 중 일부는 종양 미세환경에서 증진된 기능을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 면역조정제는 T 세포의 표면 상의의 분자를 표적화한다. "면역조정 표적" 또는 "면역조절 표적"은 물질, 작용제, 모이어티, 화합물 또는 분자에 의한 결합에 대해 표적화되고, 그러한 결합에 의해 활성이 변경되는 분자, 예를 들어 세포 표면 분자이다. 면역조정 표적은, 예를 들어 세포 표면 상의 수용체 ("면역조정 수용체") 및 수용체 리간드 ("면역조정 리간드")를 포함한다.
"면역요법"은 면역계 또는 면역 반응을 유도, 증진, 억제, 또는 달리 변형시키는 것을 포함하는 방법에 의해 질환을 앓거나, 질환에 걸릴 위험이 있거나, 질환의 재발을 겪는 대상체를 치료하는 것을 지칭한다.
"면역자극 요법" 또는 "면역자극성 요법"은, 예를 들어 암을 치료하기 위해, 대상체에서 면역 반응의 증가 (유도 또는 증진)를 발생시키는 요법을 지칭한다.
"내인성 면역 반응을 강화시키는 것"은 대상체에서 기존의 면역 반응의 유효성 또는 효력을 증가시키는 것을 의미한다. 유효성 및 효력의 이러한 증가는, 예를 들어 내인성 숙주 면역 반응을 억제하는 메카니즘을 극복함으로써 또는 내인성 숙주 면역 반응을 증진시키는 메카니즘을 자극함으로써 달성될 수 있다.
"T 이펙터" ("Teff") 세포는 세포용해 활성을 갖는 T 세포 (예를 들어, CD4+ 및 CD8+ T 세포), 뿐만 아니라 시토카인을 분비하여 다른 면역 세포를 활성화시키고 지시하는 T 헬퍼 (Th) 세포, 예를 들어 Th1 세포를 지칭하지만, 조절 T 세포 (Treg 세포)는 포함하지 않는다. 본원에 기재된 특정 항-TIM3 항체는 Teff 세포, 예를 들어 CD4+ 및 CD8+ Teff 세포 및 Th1 세포를 활성화시킨다.
면역 반응 또는 면역계를 자극하는 증가된 능력은 T 세포 공동-자극 수용체의 증진된 효능제 활성 및/또는 억제 수용체의 증진된 길항제 활성으로부터 발생될 수 있다. 면역 반응 또는 면역계를 자극하는 증가된 능력은 면역 반응을 측정하는 검정, 예를 들어 시토카인 또는 케모카인 방출, 세포용해 활성 (표적 세포 상에서 직접적으로 또는 CD107a 또는 그랜자임을 검출하는 것을 통해 간접적으로 결정됨) 및 증식에서의 변화를 측정하는 검정에서 EC50의 배수 증가 또는 활성의 최대 수준에 의해 반영될 수 있다. 면역 반응 또는 면역계 활성을 자극하는 능력은 적어도 10%, 30%, 50%, 75%, 2배, 3배, 5배 또는 그 초과로 증진될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "연결된"은 2개 이상의 분자의 회합을 지칭한다. 연결은 공유 또는 비-공유일 수 있다. 연결은 또한 유전자적일 수 있다 (즉, 재조합적으로 융합됨). 이러한 연결은 관련 기술분야에서 인식되는 매우 다양한 기술, 예컨대 화학적 접합 및 재조합 단백질 생산을 사용하여 달성될 수 있다.
본원에 사용된 "투여"는 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지된 다양한 방법 및 전달 시스템 중 임의의 것을 사용하여 대상체에게 치료제를 포함하는 조성물을 물리적으로 도입하는 것을 지칭한다. 본원에 기재된 항-TIM3 항체에 대한 다양한 투여 경로는 정맥내, 복강내, 근육내, 피하, 척수 또는 다른 비경구 투여 경로, 예를 들어 주사 또는 주입에 의한 것을 포함한다. 본원에 사용된 어구 "비경구 투여"는 통상적으로 주사에 의한, 경장 및 국소 투여 이외의 투여 방식을 의미하며, 비제한적으로, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 척수강내, 림프내, 병변내, 피막내, 안와내, 심장내, 피내, 경기관, 피하, 각피하, 관절내, 피막하, 지주막하, 척수내, 경막외 및 흉골내 주사 및 주입, 뿐만 아니라 생체내 전기천공을 포함한다. 대안적으로, 본원에 기재된 항체는 비-비경구 경로, 예컨대 국소, 표피 또는 점막 투여 경로를 통해, 예를 들어 비강내로, 경구로, 질내로, 직장으로, 설하로 또는 국소로 투여될 수 있다. 또한, 투여는 예를 들어 1회, 복수회, 및/또는 1회 이상의 연장된 기간에 걸쳐 수행될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "약 매주 1회", "약 2주마다 1회", 또는 임의의 다른 유사한 투여 간격의 용어는 대략적인 횟수를 의미한다. "약 매주 1회"는 7일 ± 1일마다, 즉 6일마다 내지 8일마다를 포함할 수 있다. "약 2주마다 1회"는 14일 ± 3일마다, 즉 11일마다 내지 17일마다를 포함할 수 있다. 유사한 근사법이, 예를 들어 약 3주마다 1회, 약 4주마다 1회, 약 5주마다 1회, 약 6주마다 1회, 및 약 12주마다 1회에 적용된다. 일부 실시양태에서, 약 6주마다 1회 또는 약 12주마다 1회의 투여 간격은, 제1 용량이 제1주 중 임의의 날에 투여될 수 있고, 이어서 다음 용량이 각각 제6주 또는 제12주 중 임의의 날에 투여될 수 있다는 것을 의미한다. 일부 실시양태에서, 약 6주마다 1회 또는 약 12주마다 1회의 투여 간격은, 제1 용량이 제1주의 특정한 날 (예를 들어, 월요일)에 투여되고, 이어서 다음 용량이 각각 제6주 또는 제12주의 동일한 날 (즉, 월요일)에 투여된다는 것을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "T 세포-매개 반응"은 이펙터 T 세포 (예를 들어, CD8+ 세포) 및 헬퍼 T 세포 (예를 들어, CD4+ 세포)를 포함한 T 세포에 의해 매개되는 반응을 지칭한다. T 세포 매개 반응은, 예를 들어 T 세포 세포독성 및 증식을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "세포독성 T 림프구 (CTL) 반응"은 세포독성 T 세포에 의해 유도되는 면역 반응을 지칭한다. CTL 반응은 주로 CD8+ T 세포에 의해 매개된다.
본원에 사용된 용어 "억제하다" 또는 "차단하다" (예를 들어, 세포 상의 TIM3에 대한 TIM3-L의 결합의 억제/차단을 지칭함)는 상호교환가능하게 사용되고, 부분 및 완전 억제/차단 둘 다를 포괄한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 TIM3에 대한 TIM3-L의 결합을, 예를 들어 본원에 추가로 기재된 바와 같이 결정 시, 적어도 약 50%, 예를 들어 약 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 99% 또는 100% 억제한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 TIM3에 대한 TIM3-L의 결합을, 예를 들어 본원에 추가로 기재된 바와 같이 결정 시, 50% 이하, 예를 들어 약 40%, 30%, 20%, 10%, 5% 또는 1% 억제한다.
본원에 사용된 어구는 "종양의 성장을 억제하다"는 종양의 성장의 임의의 측정가능한 감소, 예를 들어 종양의 성장의 적어도 약 10%, 예를 들어 적어도 약 20%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 80%, 적어도 약 90%, 적어도 약 99% 또는 100%의 억제를 포함한다.
본원에 사용된 "암"은 신체 내 비정상 세포의 비제어된 성장을 특징으로 하는 질환의 광범위한 군을 지칭한다. "암" 또는 "암 조직"은 종양을 포함할 수 있다. 비조절된 세포 분열은 이웃 조직을 침습하는 악성 종양 또는 세포의 형성을 발생시킬 수 있고, 림프계 또는 혈류를 통해 신체의 원위 부분으로 전이될 수 있다. 전이 후, 원위 종양은 전이-전 종양"으로부터 유래된" 것으로 언급될 수 있다. 예를 들어, 흑색종"으로부터 유래된 종양"은 전이된 흑색종의 결과인 종양을 지칭한다. 원위 종양이 전이-전 종양으로부터 유래되기 때문에, 종양"으로부터 유래된" 것은 또한 전이-전 종양을 포함할 수 있으며, 예를 들어 흑색종으로부터 유래된 종양은 흑색종을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 암 또는 종양은 고형 종양을 포함한다. 일부 실시양태에서, 암 또는 종양은 진행성인 고형 종양을 포함한다. 일부 실시양태에서, 암 또는 종양은 확산된 고형 종양을 포함한다. 일부 실시양태에서, 암 또는 종양은 진행성 악성 종양을 포함한다. 일부 실시양태에서, 암 또는 종양은 전이성 암 또는 종양 (예를 들어, 4기 암 또는 종양)이다.
본원에 사용된 용어 "치료하다", "치료하는", "치료" 및 "요법"은 질환과 연관된 증상, 합병증, 상태 또는 생화학적 징후의 진행, 발달, 중증도 또는 재발을 역전, 완화, 호전, 억제 또는 저속화 또는 예방하거나 또는 전체 생존을 증진시킬 목적으로 대상체에 대해 수행되는 임의의 유형의 개입 또는 과정, 또는 대상체에게 활성제를 투여하는 것을 지칭한다. 치료는 질환을 갖는 대상체 또는 질환을 갖지 않는 대상체 (예를 들어, 예방용)에 대한 것일 수 있다.
본원에 사용된 용어 "표준 관리"는 통상의 기술을 가진 신중한 의사가 특정 질환, 예컨대 암을 치료하기 위해 사용하는 치료 과정을 지칭하는 것으로 사용된다. 표준 관리는 암의 유형 및 병기, 환자의 상태 및 치료 이력 등에 따라 달라질 수 있고, 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 분명할 것이다.
"프로그램화된 사멸-1" (PD-1)은 CD28 패밀리에 속하는 면역억제 수용체를 지칭한다. PD-1은 생체내에서 이전에 활성화된 T 세포 상에서 우세하게 발현되고, 2종의 리간드인 PD-L1 및 PD-L2에 결합한다. 본원에 사용된 용어 "PD-1"은 인간 PD-1 (hPD-1), hPD-1의 변이체, 이소형 및 종 상동체, 및 hPD-1과 적어도 1개의 공통 에피토프를 갖는 유사체를 포함한다. 완전한 hPD-1 서열은 진뱅크(GenBank) 수탁 번호 U64863 하에 찾아볼 수 있다.
"프로그램화된 사멸 리간드-1" (PD-L1)은 PD-1에 결합 시 T 세포 활성화 및 시토카인 분비를 하향조절하는, PD-1에 대한 2종의 세포 표면 당단백질 리간드 중 하나이다 (다른 것은 PD-L2임). 본원에 사용된 용어 "PD-L1"은 인간 PD-L1 (hPD-L1), hPD-L1의 변이체, 이소형 및 종 상동체, 및 hPD-L1과 적어도 1개의 공통 에피토프를 갖는 유사체를 포함한다. 완전한 hPD-L1 서열은 진뱅크 수탁번호 Q9NZQ7 하에 찾아볼 수 있다.
용어 "유효 용량" 또는 "유효 투여량"은 목적하는 효과를 달성하거나 또는 적어도 부분적으로 달성하기에 충분한 양으로 정의된다. 약물 또는 치료제의 "치료 유효량" 또는 "치료 유효 투여량"은 단독으로 또는 또 다른 치료제와 조합되어 사용되는 경우에, 질환 증상의 중증도의 감소, 질환 증상-부재 기간의 빈도 및 지속기간의 증가, 또는 질환 고통으로 인한 손상 또는 장애의 방지에 의해 입증되는 질환 퇴행을 촉진하는 약물의 임의의 양이다. 약물의 치료 유효량 또는 유효 투여량은 "예방 유효량" 또는 "예방 유효 투여량"을 포함하며, 이는 질환이 발생할 위험 또는 질환의 재발을 겪을 위험이 있는 대상체에게 단독으로 또는 또 다른 치료제와 조합되어 투여되는 경우에, 질환의 발생 또는 재발을 억제하는 약물의 임의의 양이다. 질환 퇴행을 촉진하거나 질환의 발생 또는 재발을 억제하는 치료제의 능력은 숙련된 진료의에게 공지된 다양한 방법을 사용하여, 예컨대 임상 시험 동안 인간 대상체에서, 인간에서의 효능을 예측해주는 동물 모델 시스템에서, 또는 시험관내 검정에서 치료제의 활성을 검정함으로써 평가될 수 있다.
예로서, 항암제는 대상체에서 암 퇴행을 촉진하는 약물이다. 일부 실시양태에서, 치료 유효량의 약물은 암을 제거하는 지점까지 암 퇴행을 촉진한다. "암 퇴행을 촉진하는 것"은 유효량의 약물을 단독으로 또는 항신생물제와 조합하여 투여하여 환자에서 종양 성장 또는 크기의 감소, 종양의 괴사, 적어도 1종의 질환 증상의 중증도의 감소, 질환 증상-부재 기간의 빈도 및 지속기간의 증가, 질환 고통으로 인한 손상 또는 장애의 방지, 또는 달리 질환 증상의 호전을 발생시키는 것을 의미한다. 추가로, 치료와 관련한 용어 "유효한" 및 "유효성"은 약리학적 유효성 및 생리학적 안전성 둘 다를 포함한다. 약리학적 유효성은 환자에서 암 퇴행을 촉진하는 약물의 능력을 지칭한다. 생리학적 안전성은 약물의 투여로부터 발생되는 세포, 기관 및/또는 유기체 수준에서의 독성의 수준, 또는 다른 유해 생리학적 효과 (유해 효과)를 지칭한다.
종양의 치료에 대한 예로서, 치료 유효량 또는 유효 투여량의 약물은 세포 성장 또는 종양 성장을 비치료된 대상체에 비해 적어도 약 20%, 적어도 약 40%, 적어도 약 60% 또는 적어도 약 80% 억제한다. 일부 실시양태에서, 치료 유효량 또는 유효 투여량의 약물은 세포 성장 또는 종양 성장을 완전히 억제하며, 즉 세포 성장 또는 종양 성장을 100% 억제한다. 종양 성장을 억제하는 화합물의 능력은 본원에 기재된 검정을 사용하여 평가될 수 있다. 대안적으로, 조성물의 이러한 특성은 세포 성장을 억제하는 화합물의 능력을 검사함으로써 평가될 수 있고, 이러한 억제는 숙련된 진료의에게 공지된 검정에 의해 시험관내에서 측정될 수 있다. 본원에 기재된 일부 실시양태에서, 종양 퇴행은 적어도 약 20, 30, 40, 50 또는 60일의 기간 동안 관찰되고 계속될 수 있다. 이들 치료 유효성의 궁극적인 측정에도 불구하고, 면역요법 약물의 평가는 또한 "면역-관련 반응 패턴"을 감안해야 한다.
"면역-관련 반응 패턴"은 암-특이적 면역 반응을 유도함으로써 또는 천연 면역 과정을 변형시킴으로써 항종양 효과를 생성하는, 면역요법제로 치료된 암 환자에서 종종 관찰되는 임상 반응 패턴을 지칭한다. 이러한 반응 패턴은, 전통적인 화학요법제의 평가에서는 질환 진행으로 분류되고 약물 실패와 동의어인 종양 부담의 초기 증가 또는 새로운 병변의 출현에 이어지는 유익한 치료 효과를 특징으로 한다. 따라서, 면역요법제의 적절한 평가는 표적 질환에 대한 이들 작용제의 효과의 장기간 모니터링을 필요로 할 수 있다.
용어 "환자"는 예방적 또는 치유적 치료를 받는 인간 대상체를 지칭한다.
본원에 사용된 용어 "대상체"는 인간을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 대상체는 치료 나이브이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 암 또는 종양의 치료를 위한 적어도 1종의 선행 요법을 받았다. 일부 실시양태에서, 대상체는 적어도 1종의 표준 치료 요법을 받은 다음 진행되었거나, 재발되었거나 또는 그에 대해 불내성이었다. 특정한 유형의 암 또는 종양에 대한 다양한 표준 관리 요법이 공지되어 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 1종의 표준 치료 요법은 고형 종양 조직학에 따른 진행성 또는 전이성 세팅에서의 치료를 포함한다.
본원에 기재된 방법 및 투여량과 관련하여 용어 "균일 용량"의 사용은 환자의 체중 또는 체표면적 (BSA)과 무관하게 환자에게 투여되는 용량을 의미한다. 따라서 균일 용량은 mg/kg 용량으로 제공되지 않고, 오히려 작용제 (예를 들어, 항-TIM3 항체)의 절대량으로서 제공된다. 예를 들어, 60 kg 인간 및 100 kg 인간은 동일한 용량의 항체 (예를 들어, 480 mg의 항-TIM3 항체)를 받을 것이다.
본원에 지칭된 용어 "체중 기준" 용량 또는 투여는 환자에게 투여되는 용량이 환자의 체중을 기준으로 하여 계산된다는 것을 의미한다. 예를 들어, 60 kg의 체중을 갖는 환자가 3 mg/kg의 항-TIM3 항체를 요구하는 경우에, 투여를 위해 항-TIM3 항체의 적절한 양 (즉, 180 mg)을 계산하고 사용할 수 있다.
본 개시내용의 방법과 관련하여 용어 "고정 용량"의 사용은 단일 조성물 중에 2종 이상의 상이한 항체 (예를 들어, 항-TIM3 항체 및 제2 항체, 예를 들어 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체)가 서로 특정한 (고정된) 비로 조성물 중에 존재한다는 것을 의미한다. 일부 실시양태에서, 고정 용량은 항체의 중량 (예를 들어, mg)을 기준으로 한다. 일부 실시양태에서, 고정 용량은 항체의 농도 (예를 들어, mg/ml)를 기준으로 한다.
본원에 사용된 용어 "ug" 및 "uM"은 각각 "μg" 및 "μM"과 상호교환가능하게 사용된다.
본원에 기재된 다양한 측면이 하기 서브섹션에서 추가로 상세하게 기재된다.
약어의 목록이 표 1에 제공된다.
표 1. 약어의 목록
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I. 본 개시내용의 방법
본 개시내용은 암 또는 종양을 갖는 대상체에게 인간 T-세포 이뮤노글로불린 및 뮤신-도메인 함유-3 (TIM3)에 특이적으로 결합하여 예를 들어 TIM3 활성을 억제하는 항체 ("항-TIM3 항체"), 예를 들어 TIM3.18의 치료 유효 용량을 단독요법으로서 또는 PD-1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하는, 종양을 치료하거나 암 또는 종양을 갖는 대상체를 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 방법에 대한 대상체는 고형 암 또는 고형 종양을 갖는 대상체이다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 방법에 대한 대상체는 진행성 또는 전이성인 고형 종양을 갖는 대상체이다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 방법에 대한 대상체는 전이성, 재발성 및/또는 절제불가능한 진행성 암을 갖는 대상체이다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 방법에 대한 대상체는 면역-종양학 요법에 대해 불응성이거나 (즉, 그에 대해 반응하지 않거나 그에 대해 내성이 있거나) 또는 이러한 요법 시 또는 그 후에 진행된 암을 갖는 대상체이다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 방법에 대한 대상체는 항-PD1/PD-L1 작용제 요법에 대해 내성이 있거나 또는 이러한 요법 시 진행된 암을 갖는 대상체이다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 방법에 대한 대상체는 항-PD1/PD-L1 작용제 요법 단독 또는 또 다른 작용제, 예를 들어 또 다른 면역-종양학 작용제와 조합된 요법에 대해 불응성이거나 (즉, 그에 대해 반응하지 않거나 그에 대해 내성이 있거나) 또는 이러한 요법 시 진행된 암을 갖는 대상체이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 암 또는 종양을 갖는 대상체에게 치료 유효 용량의 항-TIM3 항체, 예를 들어 TIM3.18.IgG1, TIM3.18.IgG1.1, TIM3.18.IgG1.3 또는 TIM3.18.IgG4를 단독요법으로서 또는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여되는 것인, 암 또는 종양을 갖는 대상체를 치료하는 방법을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 고형 암 또는 고형 종양을 갖는 대상체에게 치료 유효량의 항-TIM3 항체, 예를 들어 TIM3.18.IgG1, TIM3.18.IgG1.1, TIM3.18.IgG1.3 또는 TIM3.18.IgG4를 단독요법으로서 또는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하며, 여기서 TIM3 Ab는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여되는 것인, 고형 암 또는 고형 종양을 갖는 대상체를 치료하는 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 진행성 또는 전이성인 고형 종양을 갖는 대상체에게 치료 유효량의 항-TIM3 항체, 예를 들어 TIM3.18.IgG1, TIM3.18.IgG1.1, TIM3.18.IgG1.3 또는 TIM3.18.IgG4를 단독요법으로서 또는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여되는 것인, 진행성 또는 전이성인 고형 종양을 갖는 대상체를 치료하는 방법을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 전이성, 재발성 및/또는 절제불가능한 진행성 암을 갖는 대상체에게 치료 유효량의 항-TIM3 항체, 예를 들어 TIM3.18.IgG1, TIM3.18.IgG1.1, TIM3.18.IgG1.3 또는 TIM3.18.IgG4를 단독요법으로서 또는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여되는 것인, 전이성, 재발성 및/또는 절제불가능한 진행성 암을 갖는 대상체를 치료하는 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 면역-종양학 요법에 대해 불응성이거나 (즉, 그에 대해 반응하지 않거나 그에 대해 내성이 있거나) 또는 이러한 요법 시 또는 그 후에 진행된 암을 갖는 대상체에게 치료 유효량의 항-TIM3 항체, 예를 들어 TIM3.18.IgG1, TIM3.18.IgG1.1, TIM3.18.IgG1.3 또는 TIM3.18.IgG4를 단독요법으로서 또는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여되는 것인, 상기 암을 갖는 대상체를 치료하는 방법을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 항-PD1/PD-L1 작용제 요법에 대해 내성이 있거나 또는 이러한 요법 시 진행된 암을 갖는 대상체에게 치료 유효량의 항-TIM3 항체, 예를 들어 TIM3.18.IgG1, TIM3.18.IgG1.1, TIM3.18.IgG1.3 또는 TIM3.18.IgG4를 단독요법으로서 또는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여되는 것인, 상기 암을 갖는 대상체를 치료하는 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 항-PD1/PD-L1 작용제 요법 단독 또는 또 다른 작용제, 예를 들어 또 다른 면역-종양학 작용제와 조합된 요법에 대해 불응성이거나 (즉, 그에 대해 반응하지 않거나 그에 대해 내성이 있거나) 또는 이러한 요법 시 진행된 암을 갖는 대상체에게 치료 유효량의 항-TIM3 항체, 예를 들어 TIM3.18.IgG1, TIM3.18.IgG1.1, TIM3.18.IgG1.3 또는 TIM3.18.IgG4를 단독요법으로서 또는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여되는 것인, 상기 암을 갖는 대상체를 치료하는 방법을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제는 1, 2, 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 개시한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 개시한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 개시한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항-TIM3 항체 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 개시한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 개시한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.1f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 개시한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG1.3f 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 240 mg을 2주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 360 mg을 3주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 480 mg을 4주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 4 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 개시한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 8 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 16 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법이 본원에 개시된다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 24 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 출원은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 48 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 72 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 140 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 200 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 350 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 480 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 600 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 800 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 대상체에게 TIM3.18.IgG4P 1000 mg 및 PD-1/PD-L1 길항제, 예를 들어 니볼루맙 600 mg을 5주마다 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 암 (예를 들어, 고형 종양, 예컨대 유방암, 폐암, 신암, 결장암, 결장직장암, 간암, 흑색종 또는 두경부암)을 치료하는 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, TIM3.18.IgG1.1f는 서열식별번호: 349 또는 350을 포함하는 중쇄 및 서열식별번호: 29를 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, TIM3.18.IgG1.3f는 서열식별번호: 351 또는 352를 포함하는 중쇄 및 서열식별번호: 29를 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, TIM3.18.IgG4P는 서열식별번호: 353 또는 354를 포함하는 중쇄 및 서열식별번호: 29를 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 실시양태에서, TIM3.18의 VH 도메인은 하기 아미노산 서열을 포함한다:
Figure pct00006
. 일부 실시양태에서, TIM3.18의 VL 도메인은 하기 아미노산 서열을 포함한다:
Figure pct00007
.
"TIM3.18.IgG4" 및 "TIM3.18.IgG4P" 본원에서 상호교환가능하게 사용된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 면역요법은 이러한 방법에 의해 해소될 수 있거나 예방될 수 있는 임의의 상태를 앓고 있는 환자를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 예시적인 상태는 암, 예컨대 섬유육종, 점액육종, 지방육종, 연골육종, 골원성 육종, 척삭종, 혈관육종, 내피육종, 림프관육종, 림프관내피육종, 활막종, 중피종, 유잉 종양, 평활근육종, 횡문근육종, 결장 암종, 췌장암, 유방암 (예를 들어, 삼중 음성 유방암), 난소암, 전립선암, 결장직장암, 비소세포 폐암 (NSCLC), 편평 세포암, 기저 세포암, 두경부의 암종 (예를 들어, 두경부의 편평세포 암종), 선암종, 한선 암, 피지선 암, 유두상 암, 유두상 선암종, 낭선암종, 수질성 암, 기관지원성 암, 신세포암 (예를 들어, 신세포 암종), 간세포암, 담관암, 융모막암종, 정상피종, 배아성 암, 윌름스 종양, 자궁경부암, 고환암, 폐암, 소세포 폐암, 방광암 (예를 들어, 요로상피 암종), 상피암, 신경교종, 성상세포종, 수모세포종, 두개인두종, 상의세포종, 송과체종, 혈관모세포종, 청신경종, 핍지교종, 수막종, 흑색종, 신경모세포종, 망막모세포종 및 백혈병이다.
임의의 상기 방법에서, 암은 방광암, 유방암, 자궁암/자궁경부암, 난소암, 전립선암, 고환암, 식도암, 위장암, 췌장암, 결장직장암, 결장암, 신장암, 두경부암, 폐암, 위암, 배세포암, 골암, 간암, 갑상선암, 피부암, 중추 신경계의 신생물, 림프종, 백혈병, 골수종, 육종, 바이러스-관련 암 또는 그의 임의의 조합일 수 있다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 가용성 인간 TIM3과 상호작용한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 세포의 표면 상에 발현된 인간 TIM3과 상호작용하며, 여기서 세포는 면역 세포이다. 일부 실시양태에서, 세포는 단핵구, 대식세포, 수지상 세포 (DC), NK 세포, CD4+ T 세포, CD8+ T 세포 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 (i) TIM3-발현 T 세포 (예를 들어, Th1 세포 또는 TIL)에서의 증가된 IFN-γ 생산 및/또는 (ii) TIM3-발현 T 세포 (예를 들어, Th1 세포 또는 TIL)의 증진된 증식에 의해 입증된 바와 같이 T 세포 활성화를 유도하거나 증진시킨다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 CD4+ 조절 T 세포의 클론 확장을 억제하거나 또는 촉진하지 않는다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 T 세포의 이펙터 활성을 증가시킴으로써 (예를 들어, 증가된 IFN-γ 생산) 항종양 면역 반응을 촉진한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 T 세포 (예를 들어, Th1 세포 또는 TIL)의 수를 증가시킴으로써 항종양 면역 반응을 촉진한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 CD4+ 조절 T 세포의 확장을 억제하여 면역억제 반응을 억제함으로써 항종양 면역 반응을 촉진한다.
일부 실시양태에서, 대상체는 1, 2, 3, 4, 5종 또는 그 초과의 선행 암 치료를 받았다. 일부 실시양태에서, 대상체는 다른 암 치료 시 진행되었다. 일부 실시양태에서, 선행 암 치료는, 예를 들어 신세포 암종을 위한 항혈관신생 치료 요법 (예를 들어, 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙, 베바시주맙 또는 그의 임의의 조합)을 포함하였다. 일부 실시양태에서, 선행 암 치료는 전이성 및/또는 절제불가능한 질환, 예를 들어 결장직장암을 위한 표준 전신 요법 (예를 들어, 옥살리플라틴, 이리노테칸 또는 그의 조합)을 포함하였다. 일부 실시양태에서, 선행 암 치료는, 예를 들어 NSCLC를 위한 백금-기반 화학요법을 포함하였다. 일부 실시양태에서, 종양은 진행성, 재발성, 전이성 및/또는 불응성이다.
일부 실시양태에서, 대상체는 신세포 암종 (RCC)을 갖고, 예를 들어 항-PD-1 요법 (다른 면역-종양학 작용제와 조합되거나 또는 그렇지 않음)을 받았으며 이러한 요법 시 또는 그 후에 진행되었다. 일부 실시양태에서, 대상체는 미소위성체 불안정성 높은 (MSI-H) 결장직장 암종 (CRC)을 갖고, 예를 들어 항-PD-1 요법을 받았으며 이러한 요법 시 또는 그 후에 진행되었다. 일부 실시양태에서, 대상체는 미소위성체 안정한 (MSS) CRC를 갖는다. 일부 실시양태에서, 대상체는 비소세포 폐 암종 (NSCLC)을 갖고, 예를 들어 항-PD-1 요법을 받았으며 이러한 요법 시 또는 그 후에 진행되었다. 일부 실시양태에서, 대상체는 두경부의 편평 세포 암종 (SCCHN)을 갖고, 예를 들어 항-PD-1 요법을 받았으며 이러한 요법 시 또는 그 후에 진행되었다.
일부 실시양태에서, RCC 대상체는 진행성 또는 전이성 세팅에서 적어도 1종 내지 2종 이하의 선행 항혈관신생 치료 요법 (수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙 및 베바시주맙을 포함하나 이에 제한되지는 않음)을 받았음에 틀림없다. 일부 실시양태에서, RCC 대상체는 선행 시토카인 요법 (예를 들어, IL-2 또는 IFN-γ), 백신 요법 또는 세포독성제에 의한 치료를 받았다. 일부 실시양태에서, RCC 대상체는 이전에 항-PD-L1 요법을 (다른 면역-종양학 작용제와 함께 또는 그 없이) 받았다. 일부 실시양태에서, RCC 대상체는 이전에 항-PD-L1 요법을 받지 않았다 (즉, 항-PD-L1 요법 나이브).
일부 실시양태에서, CRC 대상체는 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함한, 전이성 및/또는 절제불가능한 질환을 위한 적어도 1종의 표준 전신 요법을 받은 다음 이러한 요법 시 또는 그 후에 진행되었거나, 또는 이러한 요법에 대해 불내성 또는 불응성이었음에 틀림없다 (또는 아주반트 요법 6개월 이내에 진행되었음). 일부 실시양태에서, CRC 대상체는 미소위성체 불안정성 (MSI) 또는 미스매치 복구 (MMR) 상태를 알아야 한다. 일부 실시양태에서, CRC 대상체는 그 또는 그녀의 V-Ki-ras2 키르스텐(Kirsten) 래트 육종 바이러스 종양유전자 상동체 (KRAS) 및 B-Raf 원종양유전자 (BRAF) 상태를 알고 있다. 일부 실시양태에서, CRC 대상체는 선행 항혈관신생 요법 (예를 들어, 베바시주맙) 및/또는 항-표피 성장 인자 수용체 요법 (예를 들어, 세툭시맙 또는 파니투무맙)을 받았다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 요법 (예를 들어, 항-TIM3 항체의 투여)은 대상체의 생존 기간을 효과적으로 증가시킨다. 예를 들어, 대상체의 생존 기간은 항-TIM3 항체로 치료되지 않은 (예를 들어, 화학요법 단독으로 치료된) 또 다른 대상체와 비교하였을 때 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월 또는 적어도 약 1년 또는 그 초과 (예를 들어, 약 2, 3, 4 또는 5년)만큼 증가된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 요법은 대상체의 무진행 생존 기간을 효과적으로 증가시킨다. 예를 들어, 대상체의 무진행 생존 기간은 항-TIM3 항체로 치료되지 않은 (예를 들어, 화학요법 단독으로 치료된) 또 다른 대상체와 비교하였을 때 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월 또는 적어도 약 1년 (예를 들어, 약 2, 3, 4 또는 5년)만큼 증가된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 요법은 대상체 군에서의 반응률을 효과적으로 증가시킨다. 예를 들어, 대상체 군에서의 반응률은 항-TIM3 항체로 치료되지 않은 (예를 들어, 화학요법 단독으로 치료된) 또 다른 대상체 군과 비교하였을 때 적어도 약 2%, 적어도 약 3%, 적어도 약 4%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, at 마지막 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95%, 적어도 약 99% 또는 적어도 약 100%만큼 증가된다.
일부 실시양태에서, 방법은 치료를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 항-TIM3 항체를 단독으로 또는 PD-1 신호전달 경로의 억제제 (예를 들어, 항-PD-1 항체 또는 항-PD-L1 항체)와 조합하여 투여하는 것을 포함한다. 항-TIM3 항체 및/또는 항-PD-1 항체의 유효량은 균일 용량, 체중 기준 용량 또는 둘 다일 수 있다. 투여 요법은 최적의 목적하는 반응, 예를 들어 최대의 치료 반응 및/또는 최소의 부작용을 제공하도록 조정된다. 후속 개시내용은 항-PD-1 항체에 대한 투여를 개시하지만, 이러한 개시내용은 항-PD-L1 항체에 동등하게 적용가능할 수 있다.
일부 실시양태에서, 단독요법 또는 조합 요법을 위한 항-TIM3 항체는 균일 용량, 예를 들어 1 mg 내지 960 mg으로 투여된다. 일부의 실시양태에서, 균일 용량은 약 2 mg 내지 약 800 mg, 약 4 mg 내지 약 800 mg, 약 8 mg 내지 약 800 mg, 약 16 mg 내지 약 800 mg, 약 24 mg 내지 약 800 mg, 약 36 mg 내지 약 800 mg, 약 40 mg 내지 약 800 mg, 약 48 mg 내지 약 800 mg, 약 54 mg 내지 약 800 mg, 약 64 mg 내지 약 800 mg, 약 72 mg 내지 약 800 mg, 약 80 mg 내지 약 800 mg, 약 100 mg 내지 약 800 mg, 약 150 mg 내지 약 800 mg, 약 160 mg 내지 약 800 mg, 약 180 mg 내지 약 800 mg, 약 200 mg 내지 약 800 mg, 약 240 mg 내지 약 800 mg, 약 300 mg 내지 약 800 mg, 약 320 mg 내지 약 800 mg, 약 350 mg 내지 약 800 mg, 약 360 mg 내지 약 800 mg, 약 380 mg 내지 약 800 mg, 약 400 mg 내지 약 800 mg, 약 420 mg 내지 약 800 mg, 약 440 mg 내지 약 800 mg, 약 450 mg 내지 약 800 mg, 약 460 mg 내지 약 800 mg, 약 480 mg 내지 약 800 mg, 또는 약 500 mg 내지 약 800 mg 범위이다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 2 mg 내지 약 640 mg, 약 4 mg 내지 약 640 mg, 약 8 mg 내지 약 640 mg, 약 16 mg 내지 약 640 mg, 약 24 mg 내지 약 640 mg, 약 36 mg 내지 약 640 mg, 약 40 mg 내지 약 640 mg, 약 48 mg 내지 약 640 mg, 약 54 mg 내지 약 640 mg, 약 64 mg 내지 약 640 mg, 약 72 mg 내지 약 640 mg, 약 80 mg 내지 약 640 mg, 약 100 mg 내지 약 640 mg, 약 150 mg 내지 약 640 mg, 약 160 mg 내지 약 640 mg, 약 180 mg 내지 약 640 mg, 약 200 mg 내지 약 640 mg, 약 240 mg 내지 약 640 mg, 약 300 mg 내지 약 640 mg, 약 320 mg 내지 약 640 mg, 약 350 mg 내지 약 640 mg, 약 360 mg 내지 약 640 mg, 약 380 mg 내지 약 640 mg, 약 400 mg 내지 약 640 mg, 약 420 mg 내지 약 640 mg, 약 440 mg 내지 약 640 mg, 약 450 mg 내지 약 640 mg, 약 460 mg 내지 약 640 mg, 약 480 mg 내지 약 640 mg, 약 500 mg 내지 약 640 mg, 약 540 mg 내지 약 640 mg, 약 560 mg 내지 약 640 mg 범위이다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 2 mg 내지 약 500 mg, 약 4 mg 내지 약 500 mg, 약 8 mg 내지 약 500 mg, 약 16 mg 내지 약 500 mg, 약 24 mg 내지 약 500 mg, 약 36 mg 내지 약 500 mg, 약 40 mg 내지 약 500 mg, 약 48 mg 내지 약 500 mg, 약 54 mg 내지 약 500 mg, 약 64 mg 내지 약 500 mg, 약 72 mg 내지 약 500 mg, 약 80 mg 내지 약 500 mg, 약 100 mg 내지 약 500 mg, 약 150 mg 내지 약 500 mg, 약 160 mg 내지 약 500 mg, 약 180 mg 내지 약 500 mg, 약 200 mg 내지 약 500 mg, 약 240 mg 내지 약 500 mg, 약 300 mg 내지 약 500 mg, 약 320 mg 내지 약 500 mg, 약 350 mg 내지 약 500 mg, 약 360 mg 내지 약 500 mg, 약 380 mg 내지 약 500 mg, 약 400 mg 내지 약 500 mg, 약 420 mg 내지 약 500 mg, 약 440 mg 내지 약 500 mg, 약 450 mg 내지 약 500 mg, 약 460 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 480 mg 내지 약 500 mg 범위이다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 2 mg 내지 약 480 mg, 약 4 mg 내지 약 480 mg, 약 8 mg 내지 약 480 mg, 약 16 mg 내지 약 480 mg, 약 24 mg 내지 약 480 mg, 약 36 mg 내지 약 480 mg, 약 40 mg 내지 약 480 mg, 약 48 mg 내지 약 480 mg, 약 54 mg 내지 약 480 mg, 약 64 mg 내지 약 480 mg, 약 72 mg 내지 약 480 mg, 약 80 mg 내지 약 480 mg, 약 100 mg 내지 약 480 mg, 약 150 mg 내지 약 480 mg, 약 160 mg 내지 약 480 mg, 약 180 mg 내지 약 480 mg, 약 200 mg 내지 약 480 mg, 약 240 mg 내지 약 480 mg, 약 300 mg 내지 약 480 mg, 약 320 mg 내지 약 480 mg, 약 350 mg 내지 약 480 mg, 약 360 mg 내지 약 480 mg, 약 380 mg 내지 약 480 mg, 약 400 mg 내지 약 480 mg, 약 420 mg 내지 약 480 mg, 약 440 mg 내지 약 480 mg, 약 450 mg 내지 약 480 mg, 또는 약 460 mg 내지 약 480 mg 범위이다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 240 mg 내지 약 480 mg, 약 360 mg 내지 약 480 mg, 약 400 mg 내지 약 500 mg, 약 300 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 300 mg 내지 약 400 mg 범위이다.
일부 실시양태에서, 단독요법 또는 조합 요법을 위한 항-TIM3 항체는 약 2 mg, 약 4 mg, 8 mg, 약 10 mg, 약 16 mg, 약 20 mg, 약 24 mg, 약 30 mg, 약 36 mg, 약 40 mg, 약 48 mg, 약 50 mg, 약 54 mg, 약 64 mg, 약 72 mg, 약 80 mg, 약 90 mg, 약 100 mg, 약 110 mg, 약 120 mg, 약 130 mg, 약 140 mg, 약 150 mg, 약 160 mg, 약 170 mg, 약 180 mg, 약 190 mg, 약 200 mg, 약 210 mg, 약 220 mg, 약 230 mg, 약 240 mg, 약 250 mg, 약 260 mg, 약 270 mg, 약 280 mg, 약 290 mg, 약 300 mg, 약 310 mg, 약 320 mg, 약 330 mg, 약 340 mg, 약 350 mg, 약 360 mg, 약 370 mg, 약 380 mg, 약 390 mg, 약 400 mg, 약 410 mg, 약 420 mg, 약 430 mg, 약 440 mg, 약 450 mg, 약 460 mg, 약 470 mg, 약 480 mg, 약 490 mg, 약 500 mg, 약 510 mg, 약 520 mg, 약 530 mg, 약 540 mg, 약 550 mg, 약 560 mg, 약 570 mg, 약 580 mg, 약 590 mg, 약 600 mg, 약 610 mg, 약 620 mg, 약 630 mg, 약 640 mg, 약 650 mg, 약 660 mg, 약 700 mg, 약 720 mg, 약 750 mg, 약 760 mg 또는 약 800 mg의 균일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 240 mg, 약 360 mg 또는 약 480 mg이다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 240 mg이다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 360 mg이다. 일부 실시양태에서, 균일 용량은 약 480 mg이다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 1 mg, 4 mg, 8 mg, 24 mg, 72 mg, 150 mg, 240 mg, 480 mg, 600 mg, 800 mg 또는 1000 mg의 균일 용량으로 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는, 120 mg, 240 mg 또는 480 mg의 균일 용량으로 각각 2, 3 또는 4주마다 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합되어, 1 mg, 4 mg, 8 mg, 24 mg, 72 mg, 150 mg, 240 mg, 480 mg, 600 mg, 800 mg 또는 1000 mg의 균일 용량으로 3, 4 또는 5주마다 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는, 480 mg의 균일 용량으로 4주마다 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합되어, 1 mg, 4 mg, 8 mg, 24 mg, 72 mg, 150 mg, 240 mg, 480 mg, 600 mg, 800 mg 또는 1000 mg의 균일 용량으로 4주마다 투여되며, 여기서 항-TIM3 항체 및 PD1/PD-L1 경로 억제제는 대상체에게 동일한 날에 i.v. 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는, 480 mg의 균일 용량으로 4주마다 투여되는 PD1/PD-L1 경로 억제제와 조합되어, 1 mg, 4, 8, 24, 72, 150, 240, 480, 600, 800 mg 또는 1000 mg의 균일 용량으로 4주마다 투여되며, 여기서 항-TIM3 항체 및 PD1/PD-L1 경로 억제제는 대상체에게 동일한 날에 i.v. 투여되며, 여기서 PD1/PD-L1 경로 억제제는 항-TIM3 항체 전에 투여된다.
일부 실시양태에서, 단독요법 또는 조합 요법을 위한 항-TIM3 항체는 체중-기준 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 체중-기준 용량은 약 0.0125 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.025 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 1.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 3.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 4.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 5.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 6.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 7 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 7.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 8 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 8.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 9 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 또는 약 9.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg 범위이다. 일부 실시양태에서, 체중-기준 용량은 약 0.0125 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.025 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 1.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 3.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 4.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 5.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 6.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 7 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 또는 약 7.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg 범위이다. 일부 실시양태에서, 체중-기준 용량은 약 0.0125 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 0.025 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 1.5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 3.5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 4.5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 5.5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 또는 약 6.5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg 범위이다.
일부 실시양태에서, 체중-기준 용량은 약 0.0125 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 0.025 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 3.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 4.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 또는 약 5.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg 범위이다. 일부 실시양태에서, 체중-기준 용량은 약 1 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 또는 약 6 mg/kg 내지 약 8 mg/kg 범위이다.
일부 실시양태에서, 단독요법 또는 조합 요법을 위한 항-TIM3 항체는 약 0.1 mg/kg, 약 0.3 mg/kg, 약 0.9 mg/kg, 약 1 mg/kg, 약 1.5 mg/kg, 약 2 mg/kg, 약 2.5 mg/kg, 약 3 mg/kg, 약 3.5 mg/kg, 약 4 mg/kg, 약 4.5 mg/kg, 약 5 mg/kg, 약 5.5 mg/kg, 약 6 mg/kg, 약 6.5 mg/kg, 약 7 mg/kg, 약 7.5 mg/kg, 약 8 mg/kg, 약 8.5 mg/kg, 약 9 mg/kg, 약 9.5 mg/kg 또는 약 10 mg/kg의 체중-기준 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 치료 유효량의 항-PD-1 항체 (예를 들어, 니볼루맙)와 함께 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 약 80 mg 내지 약 640 mg 범위의 균일 용량 또는 약 1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 사용되는 항-PD-1 항체는 약 100 mg 내지 약 640 mg, 약 120 mg 내지 약 640 mg, 약 150 mg 내지 약 640 mg, 약 160 mg 내지 약 640 mg, 약 180 mg 내지 약 640 mg, 약 240 mg 내지 약 640 mg, 약 300 mg 내지 약 640 mg, 약 320 mg 내지 약 640 mg, 약 360 mg 내지 약 640 mg, 약 400 mg 내지 약 640 mg, 약 420 mg 내지 약 640 mg, 약 480 mg 내지 약 640 mg, 약 540 mg 내지 약 640 mg, 약 560 mg 내지 약 640 mg, 약 100 mg 내지 약 560 mg, 약 120 mg 내지 약 560 mg, 약 150 mg 내지 약 560 mg, 약 160 mg 내지 약 560 mg, 약 180 mg 내지 약 560 mg, 약 240 mg 내지 약 560 mg, 약 300 mg 내지 약 560 mg, 약 320 mg 내지 약 560 mg, 약 360 mg 내지 약 560 mg, 약 400 mg 내지 약 560 mg, 약 420 mg 내지 약 560 mg, 약 480 mg 내지 약 560 mg, 약 100 mg 내지 약 500 mg, 약 120 mg 내지 약 500 mg, 약 150 mg 내지 약 500 mg, 약 160 mg 내지 약 500 mg, 약 180 mg 내지 약 500 mg, 약 240 mg 내지 약 500 mg, 약 300 mg 내지 약 500 mg, 약 320 mg 내지 약 500 mg, 약 360 mg 내지 약 500 mg, 약 400 mg 내지 약 500 mg, 약 420 mg 내지 약 500 mg, 약 450 mg 내지 약 500 mg, 약 480 mg 내지 약 500 mg, 약 240 mg 내지 약 400 mg, 약 300 mg 내지 약 400 mg, 약 320 mg 내지 약 400 mg, 또는 약 360 mg 내지 약 400 mg 범위의 균일 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 사용되는 항-PD-1 항체는 약 100 mg, 약 120 mg, 약 140 mg, 약 160 mg, 약 180 mg, 약 200 mg, 약 240 mg, 약 300 mg, 약 360 mg, 약 420 mg, 약 450 mg, 약 480 mg, 약 500 mg, 약 540 mg, 약 560 mg, 약 600 mg 또는 약 640 mg의 균일 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 사용되는 항-PD-1 항체는 약 1 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 5mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 또는 약 6 mg/kg 내지 약 7 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와 조합되어 사용되는 항-PD-1 항체는 약 1 mg/kg, 약 2 mg/kg, 약 3 mg/kg, 약 4 mg/kg, 약 5 mg/kg, 약 6 mg/kg, 약 7 mg/kg 또는 약 8 mg/kg의 체중-기준 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 단독요법 또는 조합 요법을 위한 항-TIM3 항체는 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주 또는 약 6주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 요법에 대한 투여 간격은 약 2주이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 요법에 대한 투여 간격은 약 3주이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 요법에 대한 투여 간격은 약 4주이다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체와의 조합 요법을 위한 항-PD-1 항체는 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주 또는 약 6주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 요법에 대한 투여 간격은 약 2주이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 요법에 대한 투여 간격은 약 3주이다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 요법에 대한 투여 간격은 약 4주이다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 및/또는 항-PD-1 항체는 약 4주마다, 예를 들어 최대 12 주기 (8-주 주기) 동안 또는 완전 반응 또는 진행성 질환이 확인될 때까지 정맥내 투여를 통해 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 치료 또는 본원에 개시된 임의의 조합 치료는 적어도 약 1개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 18개월 또는 적어도 약 24개월 동안 계속된다.
투여 스케줄은 전형적으로 항체의 전형적인 약동학적 특성에 기초하여 지속적인 수용체 점유율 (RO)을 유발하는 노출을 달성하도록 설계된다. 예시적인 치료 요법은 1주에 1회, 2주마다 1회, 3주마다 1회, 4주마다 1회, 1개월 1회, 3-6개월 또는 그 초과마다 1회 투여를 수반한다. 투여량 및 스케줄링은 치료 과정 동안 변경될 수 있다.
항-TIM3 항체와 항-PD-1 항체의 조합 요법을 위해, 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 본원에 개시된 임의의 범위의 균일 용량으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 본원에 개시된 임의의 범위의 균일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 3 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 6 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 8 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 24 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 72 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 200 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 120 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 3 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 6 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 8 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 24 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 72 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 200 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 240 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 3 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 6 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 8 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 24 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 72 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 200 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 3 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 6 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 8 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 24 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 72 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 200 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체는 약 800 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 항-PD-1 항체의 투여 전에 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 항-PD-1 항체의 투여 후에 대상체에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체는 개별 조성물로 공동으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체는 공동 투여를 위한 단일 조성물로서 혼합된다.
일부 실시양태에서, 항-TIM-3 항체 및 제2 항체 (예를 들어, 항-PD1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체, 항-LAG-3 항체, 항-GITR 항체)는 고정 비 (또는 용량)를 갖는 단일 조성물로 제제화된다. 예를 들어, 2종의 항체 (예를 들어, 항-TIM3 항체와 항-PD1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-LAG-3 항체, 항-GITR 항체 또는 항-CTLA-4 항체와의 조합)의 비는 적어도 약 1:1, 약 1:2, 약 1:3, 약 1:4, 약 1:5, 약 1:6, 약 1:7, 약 1:8, 약 1:9, 약 1:10, 약 1:15, 약 1:20, 약 1:30, 약 1:40, 약 1:50, 약 1:60, 약 1:70, 약 1:80, 약 1:90, 약 1:100, 약 1:120, 약 1:140, 약 1:160, 약 1:180, 약 1:200, 약 200:1, 약 180:1, 약 160:1, 약 140:1, 약 120:1, 약 100:1, 약 90:1, 약 80:1, 약 70:1, 약 60:1, 약 50:1, 약 40:1, 약 30:1, 약 20:1, 약 15:1, 약 10:1, 약 9:1, 약 8:1, 약 7:1, 약 6:1, 약 5:1, 약 4:1, 약 3:1, 또는 약 2:1의 제1 항체 (예를 들어, 항-TIM3 항체) (mg) 대 제2 항체 (mg)이다. 예를 들어, 2:1 비의 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체, 예컨대 니볼루맙은 바이알 또는 주사가 약 480 mg의 항-TIM3 항체 및 240 mg의 항-PD-1 항체, 또는 약 2 mg/ml의 항-TIM3 항체 및 1 mg/ml의 항-PD-1 항체를 함유할 수 있다는 것을 의미할 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 항-TIM3 항체 및 항-PD1 항체를 1:1의 비로, 예를 들어 480 mg의 항-TIM3 항체 및 480 mg의 항-PD1 항체 또는 6 mg/kg의 항-TIM3 항체 및 6 mg/kg 항-PD1 항체를 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 대략 30분에 걸쳐 주입된다.
일부 실시양태에서, PD-1/PD-L1 경로 억제제는 대략 30분에 걸쳐 주입된다.
일부 실시양태에서, PD-1/PD-L1 경로 억제제는 대략 30분에 걸쳐 주입되고, 이 후에 항-TIM3 항체 주입이 PD-1/PD-L1 경로 억제제의 주입 완료 약 30분 후에 시작되고, 항-TIM3 항체는 대략 30분에 걸쳐 주입된다.
II. 본 개시내용에 유용한 항-TIM3 항체
관련 기술분야에 공지되거나 본원에 개시된 임의의 항-TIM3 항체가 본원에 기재된 방법에 사용될 수 있다. PCT/US2017/041946 출원은 본원에 기재된 항체를 개시하며, 이는 그 전문이 본원에 참조로 구체적으로 포함된다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용에 유용한 항-TIM3 항체는 하기 특색 중 1개 이상을 갖는다:
(1) 예를 들어 비아코어™에 의해 측정 시, 예를 들어 10 nM 이하 (예를 들어, 0.01 nM 내지 10 nM)의 KD로 가용성 인간 TIM3에 결합함;
(2) 예를 들어 비아코어™에 의해 측정 시, 예를 들어 100 nM 이하 (예를 들어, 0.01 nM 내지 100 nM)의 KD로 가용성 시노몰구스 TIM3에 결합함;
(3) 예를 들어 유동 세포측정법에 의해 측정 시, 예를 들어 1 ug/mL 이하 (예를 들어, 0.01 ug/mL 내지 1 ug/mL)의 EC50으로 막 결합된 인간 TIM3에 결합함;
(4) 예를 들어 스캐차드 분석에 의해 측정 시, 예를 들어 1nM 이하 (예를 들어, 0.01 nM 내지 10 nM)의 KD로 막 결합된 인간 TIM3에 결합함;
(5) 예를 들어 유동 세포측정법에 의해 측정 시, 예를 들어 20 ug/mL 이하 (예를 들어, 0.01 ug/mL 내지 20 ug/mL)의 EC50으로 막 결합된 시노몰구스 TIM3에 결합함;
(6) 예를 들어 스캐차드 분석에 의해 측정 시, 예를 들어 1nM 이하 (예를 들어, 0.01 nM 내지 10 nM)의 KD로 막 결합된 시노몰구스 TIM3에 결합함;
(7) (i) TIM3-발현 T 세포 (예를 들어, Th1 세포 또는 TIL)에서의 증가된 IFN-γ 생산 및/또는 (ii) TIM3 발현 T 세포 (예를 들어, Th1 세포 또는 TIL)의 증진된 증식에 의해 입증된 바와 같이, T 세포 활성화를 유도하거나 증진시킴 (예를 들어 TIM3의 억제 효과를 차단하거나 감소시킴으로써);
(8) 혼합 림프구 반응 (MLR) 검정에서 T 세포 증식을 자극함;
(9) 예를 들어 PS-hTIM3 "인-탠덤" 차단 검정에 의해 측정 시, TIM3에 대한 포스파티딜세린의 결합을 억제함;
(10) 세포 상의 TIM3에 결합할 때 세포 표면 TIM3을 내재화하거나 하향조절하지 않음;
(11) 인간 TIM3 세포외 도메인 (서열식별번호: 290)의 하기 영역 중 하나에 결합함: (a) CPVFECG (서열식별번호: 296); (b) RIQIPGIMND (서열식별번호: 298); (c) CPVFECG 및 RIQIPGIMND (각각 서열식별번호: 296 및 298); 및 (d) WTSRYWLNGDFR (서열식별번호: 297);
(12) 야생형 인간 TIM3에 대한 결합에 비해 아미노산 L48, C58, P59, V60, F61, E62, C63, G64, W78, S80, R81, W83, L84, G86, D87, R89, D104, R111, Q113, G116, M118 및 D120 (서열식별번호: 286에서 넘버링된 바와 같음) 중 1개 이상이 또 다른 아미노산으로 치환된 인간 TIM3에 대해 감소된 결합을 가짐;
(13) 13A3, 3G4, 17C3, 17C8, 9F6, 8B9, 8C4, 14H7, 23B3, TIM3.7, TIM3.8, TIM3.10, TIM3.11, TIM3.12, TIM3.13, TIM3.14, TIM3.15, TIM3.16, TIM3.17, TIM3.18 및 TIM3.25 중 어느 하나의 VH 및 VL 도메인을 포함하는 항체와 인간 TIM3에의 결합에 대해 어느 한 방향으로 또는 양 방향으로 경쟁함;
(14) HDX-MS에 의해 결정 시, 인간 TIM3 영역 49VPVCWGKGACPVFE62 (서열식별번호: 367) 및 111RIQIPGIMNDEKFNLKL127 (서열식별번호: 368)에 결합함;
(15) 중쇄 및/또는 경쇄 가변 영역이 X선 결정학에 의해 결정 시, 인간 TIM3의 하기 아미노산: P50, V51, C52, P59, V60, F61, E62, C63, G64, N65, V66, V67, L68, R69, D71, E72, D74, R111, Q113, G116, I117, M118, D120 및 임의로 T70 및/또는 I112 (서열식별번호: 286에 따른 넘버링) 중 적어도 5, 10, 15, 20개 또는 모두와 상호작용함; 및/또는
(16) (a) 야생형 인간 TIM3에 대한 결합에 비해 아미노산 C58, P59, F61, E62, C63, R111, D120 및 임의로 D104 및 Q113 (서열식별번호: 286에 따른 넘버링) 중 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개가 또 다른 아미노산으로 치환된 인간 TIM3에 대해 감소된 결합을 가짐; (b) HDX-MS에 의해 결정 시, 49VPVCWGKGACPVFE62 (서열식별번호: 367), 111RIQIPGIMNDEKFNLKL127 (서열식별번호: 368) 및 119NDEKFNLKL127 (서열식별번호: 373)에 결합함; 및/또는 (c) 13A3 또는 TIM3.18.IgG1.3의 인간 TIM3에의 결합에 대해 경쟁하거나 또는 그를 교차-차단함.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 조합 처리에 의해 PD-1 및 TIM3을 공동-발현하는 종양 침윤 CD8+ T 세포를 되살리고, 따라서 CD8+ T 세포의 고갈을 피한다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 하기를 포함한다:
(a) 각각 서열식별번호: 34 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(b) 각각 서열식별번호: 35 및 61을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(c) 각각 서열식별번호: 36 및 61을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(d) 각각 서열식별번호: 37 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(e) 각각 서열식별번호: 38 및 61을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(f) 각각 서열식별번호: 38 및 62를 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(g) 각각 서열식별번호: 38 및 63을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(h) 각각 서열식별번호: 39 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(i) 각각 서열식별번호: 40 및 61을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(j) 각각 서열식별번호: 121 및 63을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(k) 각각 서열식별번호: 120 및 61을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(l) 각각 서열식별번호: 112 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(m) 각각 서열식별번호: 113 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(n) 각각 서열식별번호: 114 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(o) 각각 서열식별번호: 115 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(p) 각각 서열식별번호: 116 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(q) 각각 서열식별번호: 117 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(r) 각각 서열식별번호: 118 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(s) 각각 서열식별번호: 119 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(t) 각각 서열식별번호: 364 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(u) 각각 서열식별번호: 410 및 417을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(v) 각각 서열식별번호: 411 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역;
(w) 각각 서열식별번호: 411 및 418을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역; 또는
(x) 각각 서열식별번호: 412 및 60을 포함하는 중쇄 및 경쇄 가변 영역.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하며, 여기서
(a1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a3) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 123 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a4) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 124 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a5) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 126의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a6) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 127의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a7) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 128의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a8) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 129의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a9) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 128의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(a10) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 126의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(b1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 42, 47 및 54의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(b2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 42, 125 및 54의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(c) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 43, 48 및 55의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(d) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 44, 49 및 56의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 71의 아미노산 서열을 포함하거나;
(e3) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 65, 67 및 70의 아미노산 서열을 포함하거나;
(f) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 51 및 58의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(g) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 52 및 59의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(h) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 413 및 414의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
(i1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 415 및 416의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
(i2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 415 및 416의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 419의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 하기를 포함한다:
(a1) 각각 서열식별번호: 301 (또는 302) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a2) 각각 서열식별번호: 1 (또는 8) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a3) 각각 서열식별번호: 15 (또는 22) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a4) 각각 서열식별번호: 303 (또는 304) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a5) 각각 서열식별번호: 72 (또는 82) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a6) 각각 서열식별번호: 92 (또는 102) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a7) 각각 서열식별번호: 305 (또는 306) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a8) 각각 서열식별번호: 73 (또는 83) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a9) 각각 서열식별번호: 93 (또는 103) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a10) 각각 서열식별번호: 307 (또는 308) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a11) 각각 서열식별번호: 74 (또는 84) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a12) 각각 서열식별번호: 94 (또는 104) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a13) 각각 서열식별번호: 309 (또는 310) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a14) 각각 서열식별번호: 75 (또는 85) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a15) 각각 서열식별번호: 95 (또는 105) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a16) 각각 서열식별번호: 311 (or312) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a17) 각각 서열식별번호: 76 (또는 86) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a18) 각각 서열식별번호: 96 (또는 106) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a19) 각각 서열식별번호: 313 (또는 314) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a20) 각각 서열식별번호: 77 (또는 87) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a21) 각각 서열식별번호: 97 (또는 107) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a22) 각각 서열식별번호: 315 (또는 316) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a23) 각각 서열식별번호: 78 (또는 88) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a24) 각각 서열식별번호: 98 (또는 108) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a25) 각각 서열식별번호: 317 (또는 318) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a26) 각각 서열식별번호: 79 (또는 89) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a27) 각각 서열식별번호: 99 (또는 109) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a28) 각각 서열식별번호: 319 (또는 320) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a29) 각각 서열식별번호: 349 (또는 350) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a30) 각각 서열식별번호: 351 (또는 352) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(a31) 각각 서열식별번호: 353 (또는 354) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(b1) 각각 서열식별번호: 321 (또는 322) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(b2) 각각 서열식별번호: 2 (또는 9) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(b3) 각각 서열식별번호: 16 (또는 23) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(b4) 각각 서열식별번호: 323 (또는 324) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(b5) 각각 서열식별번호: 80 (또는 90) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(b6) 각각 서열식별번호: 100 (또는 110) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(b7) 각각 서열식별번호: 325 (또는 326) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(c1) 각각 서열식별번호: 327 (또는 328) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(c2) 각각 서열식별번호: 3 (또는 10) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(c3) 각각 서열식별번호: 17 (또는 24) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(c4) 각각 서열식별번호: 329 (또는 330) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(d1) 각각 서열식별번호: 331 (또는 332) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(d2) 각각 서열식별번호: 4 (또는 11) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(d3) 각각 서열식별번호: 18 (또는 25) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(d4) 각각 서열식별번호: 333 (또는 334) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e1.1) 각각 서열식별번호: 335 (또는 336) 및 32의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e1.2) 각각 서열식별번호: 335 (또는 336) 및 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e1.3) 각각 서열식별번호: 335 (또는 336) 및 31의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e2) 각각 서열식별번호: 5 (또는 12) 및 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e3) 각각 서열식별번호: 19 (또는 26) 및 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e4) 각각 서열식별번호: 337 (또는 338) 및 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e5) 각각 서열식별번호: 81 (또는 91) 및 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e6) 각각 서열식별번호: 101 (또는 111) 및 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(e7) 각각 서열식별번호: 339 (또는 340) 및 33의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(f1) 각각 서열식별번호: 341 (또는 342) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(f2) 각각 서열식별번호: 6 (또는 13) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(f3) 각각 서열식별번호: 20 (또는 27) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(f4) 각각 서열식별번호: 343 (또는 344) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(g1) 각각 서열식별번호: 345 (또는 346) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(g2) 각각 서열식별번호: 7 (또는 14) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(g3) 각각 서열식별번호: 21 (또는 28) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(g4) 각각 서열식별번호: 347 (또는 348) 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(h1) 각각 서열식별번호: 386 (또는 387) 및 408의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(h2) 각각 서열식별번호: 388 (또는 389) 및 408의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(h3) 각각 서열식별번호: 390 (또는 391) 및 408의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(h4) 각각 서열식별번호: 392 (또는 393) 및 408의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(i1.1) 각각 서열식별번호: 394 (또는 395) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(i1.2) 각각 서열식별번호: 394 (또는 395) 및 418의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(i2) 각각 서열식별번호: 396 (또는 397) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(i3) 각각 서열식별번호: 398 (또는 399) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(i4) 각각 서열식별번호: 400 (또는 401) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(i5) 각각 서열식별번호: 402 (또는 403) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열;
(i6) 각각 서열식별번호: 404 (또는 405) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열; 또는
(i7) 각각 서열식별번호: 406 (또는 407) 및 29의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 경쇄 서열.
본 개시내용과 함께 사용될 수 있는 다른 항-TIM3 항체는, 예를 들어 PCT 공개 번호 WO 2003/063792, WO 2010/117057, WO 2011/155607, WO 2011/159877, WO 2013/006490, WO 2015/117002, WO 2016/071448, WO 2016/068802, WO 2016/068803, WO 2016/144803, WO 2016/111947, WO 2017/019897, WO 2017/079112, WO 2017/079115, WO 2017/079116, 및 WO 2017/055404에 기재되었으며, 이들 각각은 그 전문이 참조로 포함된다.
개시된 방법에 사용가능한 항-TIM3 항체는 또한 인간 TIM3에 특이적으로 결합하고, 본원 (예를 들어, 표 2)에 개시된 임의의 항-TIM3 항체와 인간 TIM3에의 결합에 대해 교차-경쟁하는 단리된 항체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 본원 (예를 들어, 표 2)에 개시된 임의의 항-TIM3 항체와 동일한 에피토프에 결합한다. 항체가 항원에의 결합에 대해 교차-경쟁하는 능력은 이들 모노클로날 항체가 항원의 동일한 에피토프 영역에 결합하고 그러한 특정한 에피토프 영역에 대한 다른 교차-경쟁 항체의 결합을 입체적으로 방해한다는 것을 나타낸다. 이들 교차-경쟁 항체는 인간 TIM3의 동일한 에피토프 영역에 대한 그의 결합에 있어서 참조 항체, 예를 들어 니볼루맙과 매우 유사한 기능적 특성을 갖는 것으로 예상된다. 교차-경쟁 항체는 표준 결합 검정, 예컨대 비아코어 분석, ELISA 검정 또는 유동 세포측정법에서 본원에 개시된 임의의 항-TIM3 항체와 교차-경쟁하는 그의 능력에 기초하여 용이하게 확인될 수 있다 (예를 들어, WO 2013/173223 참조).
일부 실시양태에서, 인간 TIM3에의 결합에 대해 본원에 기재된 임의의 항-TIM3 항체와 교차-경쟁하거나 또는 그러한 인간 TIM3 항체와 동일한 에피토프 영역에 결합하는 항체는 모노클로날 항체이다. 인간 대상체에 대한 투여의 경우, 이들 교차-경쟁 항체는 키메라 항체, 조작된 항체, 또는 인간화 또는 인간 항체이다. 이러한 키메라, 조작된, 인간화 또는 인간 모노클로날 항체는 관련 기술분야에 널리 공지된 방법에 의해 제조 및 단리될 수 있다.
본 개시내용의 방법에 사용가능한 항-TIM3 항체는 또한 상기 항체의 항원-결합 부분을 포함한다. 항체의 항원-결합 기능이 전장 항체의 단편에 의해 수행될 수 있다는 것은 충분히 입증되었다.
개시된 방법 또는 조성물에서 사용하기에 적합한 항-TIM3 항체는, 인간 TIM3에 높은 특이성 및 친화도로 결합하고, TIM3의 결합을 차단하고, TIM3 신호전달 경로의 면역억제 효과를 억제하는 항체이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것에서, 항-TIM3 "항체"는, TIM3에 결합하며, 수용체 결합을 억제하고 면역계를 상향-조절하는데 있어서 전체 항체와 유사한 기능적 특성을 나타내는 항원-결합 부분 또는 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 또는 그의 항원-결합 부분은 인간 TIM3에의 결합에 대해 임의의 상기 기재된 항-TIM3 항체와 교차-경쟁한다.
III. 본 개시내용에 유용한 항-PD-1 항체
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 치료를 필요로 하는 대상체 (예를 들어, 종양을 앓고 있는 대상체)에게 항-TIM3 항체 및 PD-1 신호전달 경로의 억제제를 둘 다 투여하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, PD-1 신호전달 경로의 억제제는 항-PD-1 항체이다.
관련 기술분야에 공지된 임의의 항-PD-1 항체가 본원에 기재된 방법에 사용될 수 있다. 특히, 고친화도로 PD-1에 특이적으로 결합하는 다양한 인간 모노클로날 항체가 미국 특허 번호 8,008,449에 개시되었다. 미국 특허 번호 8,008,449에 개시된 각각의 항-PD-1 인간화 항체는 하기 특징 중 1개 이상을 나타내는 것으로 입증되었다: (a) 비아코어 바이오센서 시스템을 사용하여 표면 플라즈몬 공명에 의해 결정 시, 1 x 10-7 M 이하의 KD로 인간 PD-1에 결합함; (b) 인간 CD28, CTLA-4 또는 ICOS에 실질적으로 결합하지 않음; (c) 혼합 림프구 반응 (MLR) 검정에서 T-세포 증식을 증가시킴; (d) MLR 검정에서 인터페론-γ 생산을 증가시킴; (e) MLR 검정에서 IL-2 분비를 증가시킴; (f) 인간 PD-1 및 시노몰구스 원숭이 PD-1에 결합함; (g) PD-L1 및/또는 PD-L2의 PD-1에 대한 결합을 억제함; (h) 항원-특이적 기억 반응을 자극함; (i) 항체 반응을 자극함; 및 (j) 생체내 종양 세포 성장을 억제함. 본 개시내용에 사용가능한 항-PD-1 항체는, 인간 PD-1에 특이적으로 결합하고 상기 특징 중 적어도 1개, 일부 실시양태에서, 적어도 5개를 나타내는 모노클로날 항체를 포함한다.
다른 항-PD-1 모노클로날 항체는, 예를 들어 미국 특허 번호 6,808,710, 7,488,802, 8,168,757 및 8,354,509, 미국 공개 번호 2016/0272708, 및 PCT 공개 번호 WO 2012/145493, WO 2008/156712, WO 2015/112900, WO 2012/145493, WO 2015/112800, WO 2014/206107, WO 2015/35606, WO 2015/085847, WO 2014/179664, WO 2017/020291, WO 2017/020858, WO 2016/197367에서, WO 2017/024515, WO 2017/025051, WO 2017/123557, WO 2016/106159, WO 2014/194302, WO 2017/040790, WO 2017/133540, WO 2017/132827, WO 2017/024465, WO 2017/025016, WO 2017/106061에 기재되었으며, 이들 각각은 그 전문이 참조로 포함된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용에 유용한 항-PD-1 항체는 니볼루맙 (또한 "옵디보(OPDIVO)®"로 공지됨; 이전 명칭 5C4, BMS-936558, MDX-1106 또는 ONO-4538), 펨브롤리주맙 (머크(Merck), 또한 "키트루다(KEYTRUDA)®", 람브롤리주맙 및 MK-3475로 공지됨. WO 2008/156712 참조), PDR001 (노파르티스(Novartis); WO 2015/112900 참조), MEDI-0680 (아스트라제네카(AstraZeneca); AMP-514; WO 2012/145493 참조), REGN-2810 (레게네론(Regeneron); WO 2015/112800 참조), JS001 (타이저우 준시 파마(Taizhou Junshi Pharma); 문헌 [Si-Yang Liu et al., J. Hematol. Oncol. 10:136 (2017)] 참조), BGB-A317 (베이진(Beigene); WO 2015/35606 및 US 2015/0079109 참조), INCSHR1210 (SHR-1210; 지앙수 헹루이 메디신(Jiangsu Hengrui Medicine); WO 2015/085847; 문헌 [Si-Yang Liu et al., J. Hematol. Oncol. 10:136 (2017)] 참조), TSR-042 (ANB011; 테사로 바이오파마슈티칼(Tesaro Biopharmaceutical); WO2014/179664 참조), GLS-010 (WBP3055; 우시/하얼빈 글로리아 파마슈티칼스(Wuxi/Harbin Gloria Pharmaceuticals); 문헌 [Si-Yang Liu et al., J. Hematol. Oncol. 10:136 (2017)] 참조), AM-0001 (아르모(Armo)), STI-1110 (소렌토 테라퓨틱스(Sorrento Therapeutics); WO 2014/194302 참조), AGEN2034 (아제누스(Agenus); WO 2017/040790 참조), 및 MGD013 (마크로제닉스(Macrogenics))으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 니볼루맙이다. 니볼루맙은 PD-1 리간드 (PD-L1 및 PD-L2)와의 상호작용을 선택적으로 방지하여 항종양 T-세포 기능의 하향-조절을 차단하는 완전 인간 IgG4 (S228P) PD-1 면역 체크포인트 억제제 항체이다 (미국 특허 번호 8,008,449; 문헌 [Wang et al., 2014 Cancer Immunol Res. 2(9):846-56]).
일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 펨브롤리주맙이다. 펨브롤리주맙은 인간 세포 표면 수용체 PD-1 (프로그램화된 사멸-1 또는 프로그램화된 세포 사멸-1)에 대해 지시된 인간화 모노클로날 IgG4 항체이다. 펨브롤리주맙은, 예를 들어 미국 특허 번호 8,354,509 및 8,900,587에 기재되어 있고; 또한 worldwideweb.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=695789 (마지막 접근: 2014년 12월 14일)를 참조한다. 펨브롤리주맙은 재발성 또는 불응성 흑색종, 비소세포 폐 암종 (NSCLC) 및 두경부 편평 세포 암종 (HNSCC)의 치료를 위한 것으로 FDA에 의해 승인되었다.
개시된 방법에 사용가능한 항-PD-1 항체는 또한 인간 PD-1에 특이적으로 결합하고 인간 PD-1에의 결합에 대해 본원에 개시된 임의의 항-PD-1 항체, 예를 들어 니볼루맙과 교차-경쟁하는 단리된 항체를 포함한다 (예를 들어, 미국 특허 번호 8,008,449 및 8,779,105; WO 2013/173223 참조). 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체는 본원에 기재된 임의의 항-PD-1 항체, 예를 들어 니볼루맙과 동일한 에피토프에 결합한다. 항체가 항원에의 결합에 대해 교차-경쟁하는 능력은 이들 모노클로날 항체가 항원의 동일한 에피토프 영역에 결합하고 그러한 특정한 에피토프 영역에 대한 다른 교차-경쟁 항체의 결합을 입체적으로 방해한다는 것을 나타낸다. 이들 교차-경쟁 항체는 PD-1의 동일한 에피토프 영역에 대한 그의 결합에 있어서 참조 항체, 예를 들어 니볼루맙과 매우 유사한 기능적 특성을 갖는 것으로 예상된다. 교차-경쟁 항체는 표준 PD-1 결합 검정, 예컨대 비아코어 분석, ELISA 검정 또는 유동 세포측정법에서 니볼루맙과 교차-경쟁하는 그의 능력에 기초하여 용이하게 확인될 수 있다 (예를 들어, WO 2013/173223 참조).
일부 실시양태에서, 인간 PD-1에의 결합에 대해 인간 PD-1 항체, 니볼루맙과 교차-경쟁하거나, 또는 그와 동일한 에피토프 영역에 결합하는 항체는 모노클로날 항체이다. 인간 대상체에 대한 투여의 경우, 이들 교차-경쟁 항체는 키메라 항체, 조작된 항체, 또는 인간화 또는 인간 항체이다. 이러한 키메라, 조작된, 인간화 또는 인간 모노클로날 항체는 관련 기술분야에 널리 공지된 방법에 의해 제조 및 단리될 수 있다.
개시된 개시내용의 방법에 사용가능한 항-PD-1 항체는 또한 상기 항체의 항원-결합 부분을 포함한다. 항체의 항원-결합 기능이 전장 항체의 단편에 의해 수행될 수 있다는 것은 충분히 입증되었다.
개시된 방법 또는 조성물에서 사용하기에 적합한 항-PD-1 항체는, PD-1에 높은 특이성 및 친화도로 결합하고, PD-L1 및/또는 PD-L2의 결합을 차단하고, PD-1 신호전달 경로의 면역억제 효과를 억제하는 항체이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것에서, 항-PD-1 "항체"는, PD-1 수용체에 결합하며, 리간드 결합을 억제하고 면역계를 상향-조절하는데 있어서 전체 항체와 유사한 기능적 특성을 나타내는 항원-결합 부분 또는 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-PD-1 항체 또는 그의 항원-결합 부분은 인간 PD-1에의 결합에 대해 니볼루맙과 교차-경쟁한다.
IV. 본 개시내용에 유용한 항-PD-L1 항체
일부 실시양태에서, 본원의 방법에 따라 사용되는 항-PD-1 항체는 PD-1 신호전달 경로의 또 다른 억제제, 예를 들어 항-PD-L1 항체로 대체될 수 있다. 임의의 항-PD-L1 항체가 본 개시내용의 방법에 사용될 수 있다. 본 개시내용의 방법에 유용한 항-PD-L1 항체의 예는 미국 특허 번호 9,850,507에 개시된 항체를 포함한다. 미국 특허 번호 9,580,507에 개시된 각각의 항-PD-L1 인간 모노클로날 항체는 하기 특징 중 1개 이상을 나타내는 것으로 입증되었다: (a) 비아코어 바이오센서 시스템을 사용하여 표면 플라즈몬 공명에 의해 결정 시, 1 x 10-7 M 이하의 KD로 인간 PD-L1에 결합함; (b) 혼합 림프구 반응 (MLR) 검정에서 T-세포 증식을 증가시킴; (c) MLR 검정에서 인터페론-γ 생산을 증가시킴; (d) MLR 검정에서 IL-2 분비를 증가시킴; (e) 항체 반응을 자극함; 및 (f) T 세포 이펙터 세포 및/또는 수지상 세포에 대한 T 조절 세포의 효과를 역전시킴. 본 개시내용에 사용가능한 항-PD-L1 항체는, 인간 PD-L1에 특이적으로 결합하고 상기 특징 중 적어도 1개, 일부 실시양태에서, 적어도 5개를 나타내는 모노클로날 항체를 포함한다.
일부 실시양태에서, 항-PD-L1 항체는 BMS-936559 (이전에 12A4 또는 MDX-1105; 예를 들어, 미국 특허 번호 7,943,743 및 WO 2013/173223 참조), MPDL3280A (또한 RG7446, 아테졸리주맙 및 테센트릭(TECENTRIQ)®으로 공지됨; 미국 특허 번호 8,217,149; 또한, 문헌 [Herbst et al., (2013) J Clin Oncol 31(suppl):3000] 참조), 두르발루맙 (임핀지(IMFINZI)®; MEDI-4736; 아스트라제네카; WO 2011/066389 참조), 아벨루맙 (화이자(Pfizer); MSB-0010718C; 바벤시오(BAVENCIO)®; WO 2013/079174 참조), STI-1014 (소렌토; WO2013/181634 참조), CX-072 (시톰엑스(Cytomx); WO2016/149201 참조), KN035 (3D 메드/알파맙(3D Med/Alphamab); 문헌 [Zhang et al., Cell Discov. 7:3 (March 2017)] 참조), LY3300054 (일라이 릴리 캄파니(Eli Lilly Co.); 예를 들어, WO 2017/034916 참조), 및 CK-301 (체크포인트 테라퓨틱스(Checkpoint Therapeutics); 문헌 [Gorelik et al., AACR:Abstract 4606 (Apr 2016)] 참조)로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항-PD-L1 모노클로날 항체는 28-8, 28-1, 28-12, 29-8, 5H1 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
개시된 방법에 사용가능한 항-PD-L1 항체는 또한 인간 PD-L1에 특이적으로 결합하고 인간 PD-L1에의 결합에 대해 본원에 개시된 임의의 항-PD-L1 항체, 예를 들어 아테졸리주맙 및/또는 아벨루맙과 교차-경쟁하는 단리된 항체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-PD-L1 항체는 본원에 기재된 임의의 항-PD-L1 항체, 예를 들어 아테졸리주맙 및/또는 아벨루맙과 동일한 에피토프에 결합한다. 항체가 항원에의 결합에 대해 교차-경쟁하는 능력은 이들 항체가 항원의 동일한 에피토프 영역에 결합하고 그러한 특정한 에피토프 영역에 대한 다른 교차-경쟁 항체의 결합을 입체적으로 방해한다는 것을 나타낸다. 이들 교차-경쟁 항체는 PD-L1의 동일한 에피토프 영역에 대한 그의 결합에 있어서 참조 항체, 예를 들어 아테졸리주맙 및/또는 아벨루맙과 매우 유사한 기능적 특성을 갖는 것으로 예상된다. 교차-경쟁 항체는 표준 PD-L1 결합 검정, 예컨대 비아코어 분석, ELISA 검정 또는 유동 세포측정법에서 아테졸리주맙 및/또는 아벨루맙과 교차-경쟁하는 그의 능력에 기초하여 용이하게 확인될 수 있다 (예를 들어, WO 2013/173223 참조).
일부 실시양태에서, 인간 PD-L1에의 결합에 대해 인간 PD-L1 항체인 아테졸리주맙 및/또는 아벨루맙과 교차-경쟁하거나 또는 그와 동일한 에피토프 영역에 결합하는 항체는 모노클로날 항체이다. 인간 대상체에 대한 투여의 경우, 이들 교차-경쟁 항체는 키메라 항체, 조작된 항체, 또는 인간화 또는 인간 항체이다. 이러한 키메라, 조작된, 인간화 또는 인간 모노클로날 항체는 관련 기술분야에 널리 공지된 방법에 의해 제조 및 단리될 수 있다.
개시된 개시내용의 방법에 사용가능한 항-PD-L1 항체는 또한 상기 항체의 항원-결합 부분을 포함한다. 항체의 항원-결합 기능이 전장 항체의 단편에 의해 수행될 수 있다는 것은 충분히 입증되었다.
개시된 방법 또는 조성물에서 사용하기에 적합한 항-PD-L1 항체는, PD-L1에 높은 특이성 및 친화도로 결합하고, PD-1의 결합을 차단하고, PD-1 신호전달 경로의 면역억제 효과를 억제하는 항체이다. 본원에 개시된 조성물 또는 방법 중 임의의 것에서, 항-PD-L1 "항체"는, PD-L1에 결합하며, 수용체 결합을 억제하고 면역계를 상향-조절하는데 있어서 전체 항체와 유사한 기능적 특성을 나타내는 항원-결합 부분 또는 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-PD-L1 항체 또는 그의 항원-결합 부분은 인간 PD-L1에의 결합에 대해 아테졸리주맙 및/또는 아벨루맙과 교차-경쟁한다.
V. 본 개시내용에 유용한 항-CTLA-4 항체
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 항-TIM3 항체를 세포독성 T-림프구-연관 단백질 4 (CTLA-4) 신호전달 경로의 억제제와 조합하여 투여하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체는 CTLA-4 신호전달 경로의 억제제 및 PD-1 신호전달 경로의 억제제 (예를 들어, 항-PD-1 항체 및/또는 항-PD-L1 항체) 둘 다와 조합되어 투여된다. 일부 실시양태에서, CTLA-4 신호전달 경로의 억제제는 항-CTLA-4 항체이다.
CTLA-4와 인간 B7 수용체의 상호작용을 파괴하기 위해 인간 CTLA-4에 특이적으로 결합하는 항-CTLA-4 항체가 본 개시내용에 사용될 수 있다. CTLA-4와 B7의 상호작용은 CTLA-4 수용체를 보유하는 T-세포의 불활성화를 일으키는 신호를 전달하기 때문에, 상호작용의 파괴는 이러한 T 세포의 활성화를 효과적으로 유도, 증진 또는 연장시킴으로써, 면역 반응을 유도, 증진 또는 연장시킨다.
고친화도로 CTLA-4에 특이적으로 결합하는 인간 항체 (HuMAb)는 미국 특허 번호 6,984,720 및 7,605,238에 개시되었다. 다른 항-CTLA-4 mAb는, 예를 들어 미국 특허 번호 5,977,318, 6,051,227, 6,682,736 및 7,034,121에 기재되었다. 미국 특허 번호 6,984,720 및 7,605,238에 개시된 항-CTLA-4 HuMAb는 하기 특징 중 1개 이상을 나타내는 것으로 입증되었다: (a) 비아코어 분석에 의해 결정 시, 적어도 약 107 M-1, 또는 약 109 M-1, 또는 약 1010 M-1 내지 1011 M-1 또는 그 초과의 평형 회합 상수 (Ka)에 의해 반영되는 결합 친화도로 인간 CTLA-4에 특이적으로 결합함; (b) 적어도 약 103, 약 104, 또는 약 105 m-1 s-1의 동역학적 회합 상수 (ka); (c) 적어도 약 103, 약 104, 또는 약 105 m-1 s-1의 동역학적 해리 상수 (kd); 및 (d) CTLA-4의 B7-1 (CD80) 및 B7-2 (CD86)에 대한 결합을 억제함. 본 발명에 사용가능한 항-CTLA-4 항체는, 인간 CTLA-4에 특이적으로 결합하고 상기 특징 중 적어도 1개, 적어도 2개 또는 적어도 3개를 나타내는 mAb를 포함한다.
예시적인 임상 항-CTLA-4 항체는 미국 특허 번호 6,984,720에 개시된 바와 같은 인간 mAb 10D1 (현재 이필리무맙으로서 공지되어 있고 예르보이(YERVOY)®로 시판됨)이다. 일부 실시양태에서, 이필리무맙은 본원에 개시된 방법에 사용하기 위한 항-CTLA-4 항체이다. 이필리무맙은 CTLA-4의 그의 B7 리간드에의 결합을 차단함으로써 T 세포 활성화를 자극하고 진행성 흑색종을 갖는 환자의 전체 생존 (OS)을 개선시키는 완전 인간 IgG1 모노클로날 항체이다.
본 방법에 사용될 수 있는 또 다른 항-CTLA-4 항체는 트레멜리무맙 (또한 CP-675,206으로 공지됨)이다. 트레멜리무맙은 인간 IgG2 모노클로날 항-CTLA-4 항체이다. 트레멜리무맙은 WO/2012/122444, 미국 공개 번호 2012/263677 및 WO 공개번호 2007/113648 A2에 기재되어 있다.
개시된 방법에 사용될 수 있는 항-CTLA-4 항체는 또한 인간 CTLA-4에 특이적으로 결합하고 인간 CTLA-4에의 결합에 대해 이필리무맙 또는 트레멜리무맙과 교차-경쟁하거나 또는 이필리무맙 또는 트레멜리무맙과 인간 CTLA-4의 동일한 에피토프 영역에 결합하는 단리된 항체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 인간 CTLA-4에의 결합에 대해 이필리무맙 또는 트레멜리무맙과 교차-경쟁하거나, 또는 그와 인간 CTLA-4의 동일한 에피토프 영역에 결합하는 항체는 인간 IgG1 이소형의 중쇄를 포함하는 항체이다. 인간 대상체에 대한 투여를 위해, 이들 교차-경쟁 항체는 키메라 항체일 수 있거나, 또는 인간화 또는 인간 항체일 수 있다. 사용가능한 항-CTLA-4 항체는 또한 상기 항체의 항원-결합 부분, 예컨대 Fab, F(ab')2, Fd 또는 Fv 단편을 포함한다.
VI. 표준 관리 요법
본 개시내용은 또한 치료를 필요로 하는 대상체에게 항-TIM3 항체를 본원에 개시된 암 중 1종 이상을 위한 표준 관리 요법과 조합하여 또는 그 후에 투여하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 및 표준 관리 요법은 추가의 면역요법제 항체 (예를 들어, 항-PD-1 항체 및/또는 항-PD-L1 항체)와 함께 투여된다.
일부 실시양태에서, 표준 관리 요법은 항-TIM3 항체의 투여 전, 그 동안 또는 그 후 임의의 시점에 대상체에 대해 수행될 수 있다. 상이한 유형의 암에 대한 표준 관리 요법은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지되어 있다. 예를 들어, 미국 내 21개 주요 암 센터의 동맹인 국립 종합 암 네트워크 (NCCN)는 폭넓게 다양한 암에 대한 표준 관리 치료에 관한 상세한 최신 정보를 제공하는 NCCN 종양학 임상 관리기준 가이드라인 (NCCN GUIDELINES®)을 공표하였다 (2018년 1월 2일에 마지막 접근된 worldwideweb.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp에서 이용가능한 NCCN GUIDELINES® (2014) 참조). 다양한 암을 위한 표준 관리 요법의 비제한적 예가 하기에 제공된다.
일부 실시양태에서, 표준 관리 요법은 수술, 방사선 요법 (RT) (즉, 암 세포를 파괴하기 위한 고에너지 X선의 사용), 화학요법, 표적화 요법 (즉, 종양의 성장, 진행 및/또는 확산에 관여하는 특정 분자를 방해하는 약물 또는 다른 물질의 사용), 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 수술은 외과적 절제 (즉, 종양 및 건강한 조직 주위 일부의 물리적 제거)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 방사선 요법은 외부-빔 방사선 요법 (예를 들어, 정위 방사선 요법), 수술중 방사선 요법, 근접요법, 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 방사선 요법은 수술 전에 투여되거나 (예를 들어, 신보조 요법) 또는 임의의 남아있는 암 세포를 파괴하기 위해 수술 후에 투여된다.
일부 실시양태에서, 화학요법은 백금 작용제 (예를 들어, 시스플라틴 (플라티놀(PLATINOL)®), 카르보플라틴 (파라플라틴(PARAPLATIN)®)), 탁산 작용제 (예를 들어, 파클리탁셀 (탁솔(TAXOL)®), 알부민-결합된 파클리탁셀, 도세탁셀 (탁소테레(TAXOTERE)®), 비노렐빈 (나벨빈(NAVELBINE)®), 빈블라스틴 (벨반(VELBAN)®), 에토포시드 (토포사르(TOPOSAR)®, 에포신(EPOSIN)®, 에토포포스(ETOPOPHOS)®, 베페시드(VEPESID)®), 페메트렉세드 (알림타(ALIMTA)®) 또는 겜시타빈 (겜자르(GEMZAR)®)를 포함한다. 일부 실시양태에서, TNBC를 위한 표준 관리 요법은 안트라시클린 또는 안트라시클린/탁산-기재 화학요법 (예를 들어, 독소루비신 (아드리아마이신(ADRIAMYCIN)®, 독실(DOXIL)®, 리포독스(LIPODOX)®) 및 시클로포스파미드 (시톡산(CYTOXAN)®)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 화학요법은 카페시타빈 (젤로다(XELODA)®), 플루오로우라실 (5-FU, 아드루실(ADRUCIL)®), 이리노테칸 (캄프토사르(CAMPTOSAR)®), 옥살리플라틴 (엘록사틴(ELOXATIN)®), 트리플루리딘/티피라실 (TAS-102, 론서프(LONSURF)®), 또는 그의 임의의 조합을 포함한다. 상기 화학요법 약물을 포함하는 통상의 치료 요법은 다음을 포함한다: 5-FU 단독; 5-FU의 유효성을 개선시키는 비타민인 류코보린 (웰코보린(WELLCOVORIN)®)과 병용되는 5-FU; 카페시타빈 (5-FU의 경구 형태); 폴폭스(FOLFOX) (류코보린 및 옥살리플라틴과 병용되는 5-FU); 폴피리(FOLFIRI) (류코보린 및 이리노테칸과 병용되는 5-FU); 이리노테칸 단독; 셀리리(XELIRI)/카피리(CAPIRI) (이리노테칸과 병용되는 카페시타빈); 및 셀록스(XELOX)/카페옥스(CAPEOX) (옥살리플라틴과 병용되는 카페시타빈).
일부 실시양태에서, 표적화된 요법은 항혈관신생제 (예를 들어, 소라페닙 (넥사바르(NEXAVAR)®), 수니티닙 (수텐트(SUTENT)®), 파조파닙 (보트리엔트(VOTRIENT)®), 악시티닙 (인리타(INLYTA)®), 및 티보자닙) 또는 포유동물 라파마이신 표적 (mTOR) 억제제 (예를 들어, 에베롤리무스 (아피니토르(AFINITOR)®) 및 템시롤리무스 (토리셀(TORISEL)®)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 표적화된 요법은 베바시주맙 (아바스틴(AVASTIN)®), 에를로티닙 (타르세바(TARCEVA)®), 크리조티닙 (잘코리(XALKORI)®), 또는 세툭시맙 (에르비툭스(ERBITUX)®)을 포함한다.
V. 암
항-TIM3 항체에 의한 TIM3의 억제는 암을 갖는 환자에서 암성 세포에 대한 면역 반응을 증진시킬 수 있다. 종양을 앓고 있는 대상체에게 본원에 기재된 항-TIM3 항체를 투여하여 대상체를 치료하도록 하는, 예를 들어 암성 종양의 성장이 억제 또는 감소되고/거나 종양이 퇴행하고/거나 연장된 생존이 달성되도록 하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법이 본원에 제공된다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체를 단독으로 사용하여 암성 종양의 성장을 억제할 수 있다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체를 또 다른 작용제, 예를 들어 PD-1 신호전달 경로의 억제제 (예를 들어, 항-PD-1 항체 및/또는 항-PD-L1 항체)와 함께 사용할 수 있다.
본 개시내용의 방법을 사용하여 성장이 억제될 수 있는 종양은 전형적으로 면역요법에 대해 반응성인 종양 및 전형적으로 면역요법에 대해 반응성이 아닌 종양을 포함한다. 치료될 수 있는 종양은 또한 TIM3 양성 종양을 포함한다. 일부 실시양태에서, 종양은 또한 PD-L1 및/또는 PD-L2 발현에 대해 양성이다. 일부 실시양태에서, 종양은 편평 세포 암종, 소세포 폐암, 비소세포 폐암, 편평 비소세포 폐암 (NSCLC) (예를 들어, IIIB기, IV기, 백금 이중-기반 화학요법에 대해 재발성 또는 불응성), 비편평 NSCLC, 신경교종, 위장암, 신암 (예를 들어, 투명 세포 암종), 난소암, 간암 (예를 들어, 간세포성 암종), 결장직장암 (CRC) (예를 들어, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함한, 전이성 및/또는 절제불가능한 질환을 위한 표준 전신 요법을 사용한 적어도 1종의 치료에 대해 불응성), 자궁내막암, 신장암 (예를 들어, 신세포 암종 (RCC), 예를 들어 투명 세포 성분을 갖는 진행성 또는 전이성, 항혈관신생 치료 요법 (수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙 및 베바시주맙을 포함하나 이에 제한되지는 않음)의 단일 치료에 대해 불응성), 전립선암 (예를 들어, 호르몬 불응성 전립선 선암종), 갑상선암, 신경모세포종, 췌장암, 교모세포종 (다형성 교모세포종), 자궁경부암, 위암, 방광암, 간세포암, 유방암 (예를 들어, 삼중 음성 유방암 (TNBC), 예를 들어 재발성 또는 전이성 TNBC, 안트라시클린 및 탁산을 함유하는 적어도 1종의 표준 화학치료 요법에 대해 불응성), 결장 암종, 및 두경부암 (또는 암종) (예를 들어, 두경부의 편평 세포 암종 (SCCHN), 예를 들어 백금-함유 요법에 대해 불응성), 위암, 배세포 종양, 소아 육종, 부비동비강 자연 킬러, 흑색종 (예를 들어, 전이성 악성 흑색종, 예컨대 피부 또는 안내 악성 흑색종), 골암, 피부암, 자궁암, 항문부암, 고환암, 난관의 암종, 자궁내막의 암종, 자궁경부의 암종, 질의 암종, 외음부의 암종, 식도의 암, 소장의 암, 내분비계암, 부갑상선암, 부신암, 연부 조직 육종, 요도암, 음경암, 소아기 고형 종양, 요관의 암, 신우의 암종, 중추 신경계 (CNS)의 신생물, 원발성 CNS 림프종, 종양 혈관신생, 척수축 종양, 뇌암, 뇌간 신경교종, 뇌하수체 선종, 카포시 육종, 표피양암, 편평 세포암, T-세포 림프종, 환경적으로 유발된 암 (석면에 의해 유발된 것 포함), 바이러스-관련 암 또는 바이러스 기원의 암 (예를 들어, 인간 유두종 바이러스 (HPV-관련 또는 -기원 종양)), 및 2종의 주요 혈액 세포 계통, 즉 골수 세포주 (과립구, 적혈구, 혈소판, 대식세포 및 비만 세포를 생산함) 또는 림프성 세포주 (B, T, NK 및 형질 세포를 생산함)로부터 유래된 혈액 악성종양, 예컨대 모든 유형의 백혈병, 림프종, 및 골수종, 예를 들어, 급성, 만성, 림프구성 및/또는 골수 백혈병, 예컨대 급성 백혈병 (ALL), 급성 골수 백혈병 (AML), 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 및 만성 골수 백혈병 (CML), 미분화 AML (MO), 골수모구성 백혈병 (Ml), 골수모구성 백혈병 (M2; 세포 성숙 동반), 전골수구성 백혈병 (M3 또는 M3 변이체 [M3V]), 골수단핵구성 백혈병 (M4 또는 호산구증가증을 동반한 M4 변이체 [M4E]), 단핵구성 백혈병 (M5), 적백혈병 (M6), 거핵모구성 백혈병 (M7), 고립성 과립구성 육종, 및 녹색종; 림프종, 예컨대 호지킨 림프종 (HL), 비-호지킨 림프종 (NHL), B 세포 혈액 악성종양, 예를 들어, B-세포 림프종, T-세포 림프종, 림프형질세포양 림프종, 단핵구성 B-세포 림프종, 점막-연관 림프성 조직 (MALT) 림프종, 역형성 (예를 들어, Ki 1+) 대세포 림프종, 성인 T-세포 림프종/백혈병, 외투 세포 림프종, 혈관 면역모세포성 T-세포 림프종, 혈관중심성 림프종, 장 T-세포 림프종, 원발성 종격 B-세포 림프종, 전구체 T-림프모구성 림프종, T-림프모구성; 및 림프종/백혈병 (T-Lbly/T-ALL), 말초 T-세포 림프종, 림프모구성 림프종, 이식후 림프증식성 장애, 진성 조직구성 림프종, 원발성 중추 신경계 림프종, 원발성 삼출 림프종, B 세포 림프종, 림프모구성 림프종 (LBL), 림프계의 조혈 종양, 급성 림프모구성 백혈병, 미만성 대 B-세포 림프종, 버킷 림프종, 여포성 림프종, 미만성 조직구성 림프종 (DHL), 면역모세포성 대세포 림프종, 전구체 B -림프모구성 림프종, 피부 T-세포 림프종 (CTLC) (또한 균상 식육종 또는 세자리 증후군으로 불림), 및 발덴스트롬 마크로불린혈증을 동반한 림프형질세포양 림프종 (LPL); 골수종, 예컨대 IgG 골수종, 경쇄 골수종, 비분비성 골수종, 무증상 골수종 (또한 무통성 골수종으로 불림), 고립 형질세포종, 및 다발성 골수종, 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 모발상 세포 림프종; 골수계의 조혈 종양, 중간엽 기원의 종양 (섬유육종 및 횡문근육종 포함); 정상피종, 기형암종, 중추 및 말초 신경의 종양 (성상세포종, 슈반세포종 포함); 중간엽 기원의 종양 (섬유육종, 횡문근육종, 및 골육종 포함); 및 다른 종양, 예를 들어 흑색종, 색소성 건피증, 각화극세포종, 정상피종, 갑상선 여포암 및 기형암종, 림프계의 조혈 종양, 예를 들어 T-세포 및 B-세포 종양 (T-세포 장애, 예컨대 T-전림프구성 백혈병 (T-PLL) (소세포 및 대뇌모양의 세포 유형 포함)을 포함하나 이에 제한되지는 않음); T-세포 유형의 거대 과립 림프구 백혈병 (LGL); a/d T-NHL 간비장 림프종; 말초/흉선후 T 세포 림프종 (다형성 및 면역모세포성 하위유형); 혈관중심성 (비강) T-세포 림프종; 두경부의 암, 신암, 직장암, 갑상선암; 급성 골수성 림프종, 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 암으로부터 유래된다. 일부 실시양태에서, 암은 진행성, 재발성, 전이성 및/또는 불응성 암이다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용으로 치료될 수 있는 암은 선행 항-PD-L1 요법에 대해 불응성이다.
일부 실시양태에서, 대상체에서 암을 치료하는 방법은 먼저 대상체가 TIM3 양성인지, 예를 들어 TIM3을 발현하는 종양 세포 또는 TIL 또는 예를 들어 혈액 중 가용성 TIM3을 갖는지 여부를 결정하고, 대상체가 TIM3 양성 암 또는 TIL 세포 또는 가용성 TIM3을 갖는다면, 대상체에게, 예를 들어 본원에 기재된 항-TIM3 항체를 투여하는 것을 포함한다. 암을 갖는 대상체를 항-TIM3 항체에 의해 치료하는 방법은 TIM3을 발현하는 암 세포 또는 TIL 또는 가용성 TIM3을 갖는 대상체에게 치료 유효량의 TIM3 항체를 투여하는 것을 포함할 수 있다. 또한 환자의 암 또는 TIL 세포에서의 TIM3의 수준 또는 예를 들어 혈액 중 가용성 TIM3의 양을 결정하는 것을 포함하고, 대상체의 암 또는 TIL 세포가 TIM3 양성이거나 또는 대상체가 가용성 TIM3을 갖는다면, 대상체는 TIM3 항체에 의한 치료에 반응할 가능성이 있는 것인, 대상체가 항-TIM3 항체에 의한 치료에 반응할 것인지 여부를 예측하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 실시양태에서, 대상체에서 암을 치료하는 방법은 먼저 대상체가 PD-L1 또는 PD-1 양성인지, 예를 들어 PD-L1 또는 PD-1을 발현하는 종양 세포 또는 TIL을 갖는지 여부를 결정하고, 대상체가 PD-L1 또는 PD-1 양성 암 또는 TIL 세포를 갖는다면, 대상체에게, 예를 들어 본원에 기재된 항-TIM3 항체 (및 임의로 PD-1 또는 PD-L1 길항제)를 투여하는 것을 포함한다. 암을 갖는 대상체를 항-TIM3 항체 (및 임의로 PD-1 또는 PD-L1 길항제와의 조합)에 의해 치료하는 방법은 PD-L1 또는 PD-1을 발현하는 암 세포 또는 TIL 세포를 갖는 대상체에게 치료 유효량의 TIM3 항체 (및 임의로 PD-1 또는 PD-L1 길항제)를 투여하는 것을 포함할 수 있다.
VII. TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현 상태
대상체에서의 종양의 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현 상태는 본원에 개시된 임의의 조성물을 투여하거나 또는 본원에 개시된 임의의 방법을 이용하기 전에 측정될 수 있다. TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현은 관련 기술분야에 공지된 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다.
TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현을 평가하기 위해, 일부 실시양태에서, 시험 샘플 (예를 들어, 조직 또는 혈액)이 요법을 필요로 하는 환자로부터 수득될 수 있다. 일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현의 평가는 시험 샘플을 수득하지 않고 달성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 적합한 환자를 선택하는 것은 (i) 임의로 암을 갖는 환자로부터 수득된 시험 샘플 (시험 샘플은 종양 세포 및/또는 종양-침윤 염증 세포를 포함함)을 제공하고; (ii) 시험 샘플에서 세포 표면 상에 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2를 발현하는 세포의 비율이 미리 결정된 한계 수준보다 더 높다는 평가에 기초하여 시험 샘플에서 세포의 표면 상에 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2를 발현하는 세포의 비율을 평가하는 것을 포함한다.
그러나, 시험 샘플에서 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현을 측정하는 것을 포함하는 임의의 방법에서, 환자로부터 수득된 시험 샘플을 제공하는 것을 포함하는 단계는 임의적인 단계인 것으로 이해되어야 한다. 또한, 일부 실시양태에서, 시험 샘플에서 세포 표면 상에 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2를 발현하는 세포를 확인하거나 또는 그의 수 또는 비율을 결정하기 위한 "측정" 또는 "평가" 단계는 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현에 대한 변형적 검정 방법에 의해, 예를 들어 리버스 트랜스크립타제-폴리머라제 연쇄 반응 (RT-PCR) 검정 또는 IHC 검정을 수행함으로써 수행되는 것으로 이해되어야 한다. 일부 실시양태에서, 어떠한 변형적 단계도 수반되지 않고, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현은, 예를 들어 실험실로부터의 시험 결과 보고를 검토함으로써 평가된다. 일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현의 평가까지의 및 이를 포함한 방법 단계는 중간 결과를 제공하며, 이는 본 개시내용의 방법에 적합한 후보를 선택하는데 사용하기 위해 의사 또는 다른 건강관리 제공자에게 제공될 수 있다. 일부 실시양태에서, 중간 결과를 제공하는 단계는 의료 진료의 또는 의료 진료의의 지시 하에 활동하는 사람에 의해 수행된다. 일부 실시양태에서, 이들 단계는 독립적인 실험실에 의해 수행되거나 또는 독립적인 사람, 예컨대 실험실 기술자에 의해 수행된다.
일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2를 발현하는 세포의 비율 또는 가용성 TIM3의 양은 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 RNA의 존재를 결정하는 검정을 수행함으로써 평가된다. 일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 RNA의 존재는 RT-PCR, 계내 혼성화 또는 RNase 보호에 의해 결정된다. 일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2를 발현하는 세포의 비율 또는 가용성 TIM3의 양은 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 폴리펩티드의 존재를 결정하는 검정을 수행함으로써 평가된다. 일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 폴리펩티드의 존재는 면역조직화학 (IHC), 효소-연결된 면역흡착 검정 (ELISA), 생체내 영상화, 또는 유동 세포측정법에 의해 결정된다. 일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2 발현은 IHC에 의해 검정된다. 모든 이들 방법의 일부 실시양태에서, TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2의 세포 표면 발현은, 예를 들어 IHC 또는 생체내 영상화를 사용하여 검정된다. 문헌 [Chen et al., (2013) Clin Cancer Res 19(13): 3462-3473].
일부 실시양태에서, 종양 세포 및/또는 종양-침윤 염증 세포의 적어도 약 1%, 적어도 약 2%, 적어도 약 3%, 적어도 약 4%, 적어도 약 5%, 적어도 약 6%, 적어도 약 7%, 적어도 약 8%, 적어도 약 9%, 적어도 약 10%, 적어도 약 11%, 적어도 약 12%, 적어도 약 13%, 적어도 약 14%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 40%, 적어도 약 50%, 적어도 약 60%, 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95% 또는 약 100%가 TIM3, PD-L1 및/또는 PD-L2를 발현한다.
VIII. 제약 조성물
본 개시내용의 치료제는 조성물, 예를 들어 항체 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 제약 조성물로 구성될 수 있다. 본원에 사용된 "제약상 허용되는 담체"는 생리학상 상용성인 임의의 및 모든 용매, 분산 매질, 코팅, 항박테리아제 및 항진균제, 등장화제 및 흡수 지연제 등을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체를 함유하는 조성물에 대한 담체는 정맥내, 근육내, 피하, 비경구, 척수 또는 표피 투여 (예를 들어, 주사 또는 주입에 의함)에 적합하다. 본 개시내용의 제약 조성물은 1종 이상의 제약상 허용되는 염, 항산화제, 수성 및 비-수성 담체, 및/또는 아주반트, 예컨대 보존제, 습윤제, 유화제 및 분산제를 포함할 수 있다.
IX. 키트
치료 용도를 위해 항-TIM3 항체를 단독으로 또는 PD-1 신호전달 경로의 억제제 (예를 들어, 항-PD-1 항체)와 조합하여 포함하는 키트는 또한 본 개시내용의 범주 내에 있다. 키트는 전형적으로, 키트의 내용물의 의도된 사용을 나타내는 라벨 및 사용에 대한 지침서를 포함한다. 용어 라벨은 키트 상에 또는 키트와 함께 공급되거나, 또는 달리 키트에 동봉되는 임의의 문서 또는 기록물을 포함한다. 따라서, 본 개시내용은 (a) 균일 투여량의 항-TIM3 항체; (b) 임의로, 균일 투여량의 항-PD-1 항체; 및 (c) 본원에 개시된 임의의 조합 요법 방법에서 동봉된 항체 또는 항체들을 사용하는 것에 대한 지침서를 포함하는, 종양을 앓고 있는 대상체를 치료하기 위한 키트를 제공한다. 일부 실시양태에서, 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체는 단위 투여 형태로 공동-패키징될 수 있다. 인간 환자를 치료하기 위한 일부 실시양태에서, 키트는 본원에 개시된 항-TIM3 항체를 포함한다. 인간 환자를 치료하기 위한 일부 실시양태에서, 키트는 본원에 개시된 항-PD-1 항체, 예를 들어 니볼루맙, 펨브롤리주맙, MEDI0680 (이전에 AMP-514), AMP-224, 또는 BGB-A317을 포함한다.
표 2.
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본 개시내용의 실시는 달리 나타내지 않는 한, 관련 기술분야의 통상의 기술 내인 세포 생물학, 세포 배양, 분자 생물학, 트랜스제닉 생물학, 미생물학, 재조합 DNA 및 면역학의 통상적인 기술을 사용할 것이다. 이러한 기술은 문헌에 상세하게 설명되어 있다. 예를 들어, 문헌 [Sambrook et al., ed. (1989) Molecular Cloning A Laboratory Manual (2nd ed.; Cold Spring Harbor Laboratory Press); Sambrook et al., ed. (1992) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, (Cold Springs Harbor Laboratory, NY); D. N. Glover ed., (1985) DNA Cloning, Volumes I and II; Gait, ed. (1984) Oligonucleotide Synthesis; 미국 특허 번호 4,683,195 (Mullis et al.); Hames and Higgins, eds. (1984) Nucleic Acid Hybridization; Hames and Higgins, eds. (1984) Transcription And Translation; Freshney (1987) Culture Of Animal Cells (Alan R. Liss, Inc.); Immobilized Cells And Enzymes (IRL Press) (1986); Perbal (1984) A Practical Guide To Molecular Cloning; the treatise, Methods In Enzymology (Academic Press, Inc., N.Y.); Miller and Calos eds. (1987) Gene Transfer Vectors For Mammalian Cells, (Cold Spring Harbor Laboratory); Wu et al., eds., Methods In Enzymology, Vols. 154 and 155; Mayer and Walker, eds. (1987) Immunochemical Methods In Cell And Molecular Biology (Academic Press, London); Weir and Blackwell, eds., (1986) Handbook Of Experimental Immunology, Volumes I-IV; Manipulating the Mouse Embryo, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., (1986); ); Crooks, Antisense drug Technology: Principles, strategies and applications, 2nd Ed. CRC Press (2007) 및 Ausubel et al. (1989) Current Protocols in Molecular Biology (John Wiley and Sons, Baltimore, Md.)]을 참조한다.
상기 인용된 모든 참고문헌, 뿐만 아니라 본원에 인용된 모든 참고문헌은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
하기 실시예는 예시로서 및 제한 없이 제공된다.
실시예
실시예 1 항-TIM3 항체 단독요법
선택된 진행성 고형 종양을 갖는 환자에서 단일 작용제로서 투여하는 TIM3 항체의 임상 연구를 수행할 것이다. 투여 후 환자 진행을 평가할 것이다.
실시예 2 항-TIM3 항체 조합 요법
선택된 진행성 고형 종양을 갖는 환자에서 항-PD1 항체, 예를 들어 니볼루맙과 조합하여 투여하는 TIM3 항체의 임상 연구를 수행할 것이다. 투여 후 환자 진행을 평가할 것이다.
실시예 3 니볼루맙과의 항-TIM3 항체 조합 요법
선택된 진행성 고형 종양을 갖는 환자에서 항-PD1 항체, 예를 들어 니볼루맙과 조합하여 투여하는 TIM3 항체의 1상/2상 임상 연구는 진행중이다. 이러한 연구의 목적은 항-TIM3 항체 그 자체 및 항-PD-1 항체 (예를 들어, 니볼루맙)와의 조합 둘 다가 진행성 악성 종양의 치료에서 안전하고 내약성이 있는지 여부를 결정하는 것이다.
이러한 비차폐, 비-무작위화 연구의 1차 결과 척도는 유해 사건 (AE)의 발생률, 심각한 유해 사건 (SAE)의 발생률, 중단 및 사망에 이르는 AE의 발생률, 및 프로토콜 규정된 용량-제한 독성 (DLT) 기준을 충족시키는 AE의 발생률을 포함한다. 1차 결과 척도를 대략 2년에 걸쳐 모니터링할 것이다.
2차 결과 척도는 객관적 반응률 (ORR), 중앙 반응 지속기간 (mDOR), 무진행 생존율 (PFSR), 최대 관찰 혈청 농도 (Cmax), 최대 관찰 혈청 농도의 시간 (Tmax), 제0 시점에서 마지막 정량화가능한 농도 시점까지의 혈청 농도-시간 곡선하 면적 [AUC(0-T)], 투여 간격의 종료시의 관찰 농도 (Ctau), 한 투여 간격에서의 혈청 농도-시간 곡선하 면적 [AUC(TAU)], 투여 간격의 종료시의 최저 관찰 혈청 농도 (Ctrough), 주입의 종료시의 농도 (Ceoi), 및 항-TIM3 항체에 대한 항-약물 항체 (ADA)의 발생률을 포함한다. 2차 결과 척도 ORR, mDOR 및 PFSR은 최대 12개월의 치료 동안 측정될 것이고, Cmax, Tmax, AUC(0-T), Ctau, AUC(TAU), Ctrough, Ceoi 및 ADA는 대략 2년 동안 측정될 것이다.
임상 연구는 다음 2가지 부문을 갖는다: 부문 A 및 부문 B. 부문 A에서의 대상체에게는 항-TIM3 항체 단독요법을 명시된 날에 명시된 용량으로 투여한다. 부문 B에서의 대상체에게는 항-TIM3 항체와 항-PD-1 항체 (예를 들어, 니볼루맙) 조합 요법을 투여하며, 여기서 항-TIM3 항체를 특정 일에 특정 용량으로 투여하고, 항-PD-1 항체 (예를 들어, 니볼루맙)를 특정 일에 특정 용량으로 투여한다.
적격 대상체는 측정가능한 질환, 생검이 가능한 적어도 하나의 병변, 및 0 또는 1의 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태를 갖는 진행성 (전이성, 재발성 및/또는 절제불가능한) 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인을 갖는 18세 이상인 남성 및 여성을 포함한다. 참여자는 고형 종양 조직학에 따른 진행성 또는 전이성 세팅에서 적어도 1종의 표준 치료 요법을 받은 다음, 진행되었거나, 재발되었거나 또는 그에 대해 불내성이었어야 한다.
배제 기준은 활성, 기지의 또는 의심되는 자가면역 질환을 갖는 참여자; 선행 항암 요법의 마지막 용량 및 연구 요법의 개시로부터 적어도 4주가 경과하지 않은 한, 세포독성제에 의한 치료; 및 공동 개입을 필요로 하는 또 다른 활성 악성종양을 갖는 참여자를 포함한다. 다른 프로토콜 규정된 포함/배제 기준이 적용될 수 있다.
본 PCT 출원은 2018년 1월 16일에 출원된 미국 가출원 번호 62/617,828; 2018년 1월 17일에 출원된 62/618,561; 및 2018년 2월 21일에 출원된 62/633,477의 우선권 이익을 주장하며, 이들 각각은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
SEQUENCE LISTING <110> BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY <120> METHODS OF TREATING CANCER WITH ANTIBODIES AGAINST TIM3 <130> 3338.117PC03/ELE/C-K/DKC <150> US 62/617,828 <151> 2018-01-16 <150> US 62/618,561 <151> 2018-01-17 <150> US 62/633,477 <151> 2018-02-21 <160> 448 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 453 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 IgG1.1f HC <400> 1 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Arg 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Phe Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Thr Gly Gly Pro Tyr Gly Asp Tyr Ala His Trp Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu 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C-terminal K) <400> 28 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Ser Ser Gly Ser Ile Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Tyr Ser Ser Gly Trp Glu Tyr Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 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CDR1 (VH) <400> 45 Asp Tyr Tyr Met Ser 1 5 <210> 46 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3, including the following 13A3 variants: D101E, P102V, P102Y, and P102L CDR2 (VH) <400> 46 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Phe Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 47 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9 CDR2 (VH) <400> 47 Tyr Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Ser Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 48 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 8C4 CDR2 (VH) <400> 48 Tyr Ile His Tyr Thr Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 49 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C3 CDR2 (VH) <400> 49 Ile Ile Asn Pro Arg Gly Asp Ser Ile Ile Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 50 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6, including the 9F6 (A108T) variant CDR2 (VH) <400> 50 Phe Ile Ser Gly Gly Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 51 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 3G4 CDR2 (VH) <400> 51 Phe Ile Ser Thr Ser Gly Ser Ile Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 52 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C8 CDR2 (VH) <400> 52 Phe Ile Ser Ser Ser Gly Ser Ile Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 53 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3, including the following 13A3 variants: N60Q, N60S, N60A CDR3 (VH) <400> 53 Gly Gly Pro Tyr Gly Asp Tyr Ala His Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 54 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9, including the 8B9 (S61P) variant CDR3 (VH) <400> 54 Asp Thr Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Ile 1 5 <210> 55 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 8C4 CDR3 (VH) <400> 55 Asp Thr Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 56 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C3 CDR3 (VH) <400> 56 Asp Phe Tyr Gly Ser Gly Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 57 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6, including the 9F6 (A108T) variant CDR3 (VH) <400> 57 Asp Gly Tyr Ser Ser Gly Trp Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 58 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 3G4 CDR3 (VH) <400> 58 Glu Gly Tyr Ser Ser Ser Trp Ser Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 59 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C8 CDR3 (VH) <400> 59 Asp Gly Tyr Ser Ser Gly Trp Glu Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 60 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3, 17C3, 3G4, 23B3 (VK1), TIM3.25 VL <400> 60 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 61 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9, 8C4, 17C8 , 9F6 (VK3) VL <400> 61 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 62 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (VK1) VL <400> 62 Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Arg 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 63 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (VK2) VL <400> 63 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 64 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3, 8B9, 8C4, 17C3, 9F6 (VK2, VK3), 3G4 <220> <223> 17C8, 14H7, TIM3.24, 23B3, TIM3.25 CDR1 (VL) <400> 64 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 65 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (VK1) CDR1 (VL) <400> 65 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala Leu Ala 1 5 10 <210> 66 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3, 8B9, 8C4, 17C3, 9F6 (VK2, VK3), 3G4 <220> <223> 17C8, 14H7, TIM3.24, 23B3, TIM3.25 CDR2 (VL) <400> 66 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 67 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (VK1) CDR2 (VL) <400> 67 Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser 1 5 <210> 68 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3, 17C3, 3G4, 23B3 (VK1), TIM3.25 CDR3 (VL) <400> 68 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ile Thr 1 5 <210> 69 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9, 8C4, 9F6 (VK3), 17C8, 14H7, TIM3.24 CDR3 (VL) <400> 69 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 70 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (VK1) CDR3 (VL) <400> 70 Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Arg Thr 1 5 <210> 71 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (VK2) CDR3 (VL) <400> 71 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Leu Thr 1 5 <210> 72 <211> 453 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q) IgG1.1f HC <400> 72 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Arg 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Phe Thr Tyr Tyr Gln Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Thr Gly Gly Pro Tyr Gly Asp Tyr Ala His Trp Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 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Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 73 <211> 453 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60S) IgG1.1f HC <400> 73 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Arg 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Phe Thr Tyr Tyr Ser Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Thr Gly Gly Pro Tyr Gly Asp Tyr Ala His Trp Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala 225 230 235 240 Glu Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ser 325 330 335 Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 355 360 365 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 370 375 380 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 385 390 395 400 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 405 410 415 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 420 425 430 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 435 440 445 Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 74 <211> 453 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60A) IgG1.1f HC <400> 74 Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Arg 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr 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Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala 225 230 235 240 Glu Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ser 325 330 335 Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 340 345 350 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 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Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 195 200 205 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Pro Lys 210 215 220 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala 225 230 235 240 Glu Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 245 250 255 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 260 265 270 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 275 280 285 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 290 295 300 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 305 310 315 320 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 325 330 335 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 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<223> All antibodies HC Constant Domain (IgG1.3f) <400> 132 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 100 105 110 Pro Ala Pro Glu Ala Glu Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 115 120 125 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 130 135 140 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 145 150 155 160 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 165 170 175 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 180 185 190 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 195 200 205 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 210 215 220 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 225 230 235 240 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 245 250 255 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 133 <211> 329 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> All antibodies HC Constant Domain (IgG1.3f) (no C-terminal K) <400> 133 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His 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Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 260 265 270 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 325 <210> 134 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 IgG1.1f HC <400> 134 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 135 <211> 1344 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9 IgG1.1f HC <400> 135 caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagt cgtcactact ggaactggat ccggcagccc 120 ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atccattaca gtggaagcac caactacaat 180 tcctccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgagct ctgtgaccgc tgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agatactggg 300 tactacggta tggacatctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc agctagcacc 360 aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420 gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480 ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540 tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600 aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc caaatcttgt 660 gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgaaggggc cccgtcagtc 720 ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc 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cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 139 <211> 1365 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 3G4 IgG1.1f HC <400> 139 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca 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cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 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840 ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 900 cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 960 tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccaagc agcatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1200 gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1260 aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1320 ctctccctgt ccccgggttg a 1341 <210> 143 <211> 1341 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 8C4 IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 143 caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagt cgttactact ggagctggat ccggcagccc 120 ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atccattaca ctgggagcac caactacaac 180 ccctccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgagct ctgtgaccgc agcggacacg gccgtgtatt actgtgcgac agatacgggc 300 tactacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc agctagcacc 360 aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420 gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480 ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540 tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600 aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc caaatcttgt 660 gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgaaggggc cccgtcagtc 720 ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 780 tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac 840 ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 900 cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 960 tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccaagc agcatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1200 gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1260 aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1320 ctctccctgt ccccgggttg a 1341 <210> 144 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C3 IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 144 caggtgcagt tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg catctggata cactttcacc agctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggaata atcaacccta ggggtgatag cataatctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatttc 300 tatggttcgg gaaactacta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 145 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 145 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcattc attagtggtg gtggtagtac catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcgctgttt 240 ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300 tatagcagtg gctggtacta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cgcggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 146 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 3G4 IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 146 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcattc attagtacta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagaaggg 300 tatagcagca gctggtccta ctactacggt atggacgtct ggggccaagg gaccacggtc 360 accgtctcct cagctagcac caagggccca tcggtcttcc ccctggcacc ctcctccaag 420 agcacctctg ggggcacagc ggccctgggc tgcctggtca aggactactt ccccgaaccg 480 gtgacggtgt cgtggaactc aggcgccctg accagcggcg tgcacacctt cccggctgtc 540 ctacagtcct caggactcta ctccctcagc agcgtggtga ccgtgccctc cagcagcttg 600 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaat cacaagccca gcaacaccaa ggtggacaag 660 agagttgagc ccaaatcttg tgacaaaact cacacatgcc caccgtgccc agcacctgaa 720 gccgaagggg ccccgtcagt cttcctcttc cccccaaaac ccaaggacac cctcatgatc 780 tcccggaccc ctgaggtcac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga ccctgaggtc 840 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa gccgcgggag 900 gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca ccaggactgg 960 ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccaag cagcatcgag 1020 aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc cgagaaccac aggtgtacac cctgccccca 1080 tcccgggagg agatgaccaa gaaccaggtc agcctgacct gcctggtcaa aggcttctat 1140 cccagcgaca tcgccgtgga gtgggagagc aatgggcagc cggagaacaa ctacaagacc 1200 acgcctcccg tgctggactc cgacggctcc ttcttcctct atagcaagct caccgtggac 1260 aagagcaggt ggcagcaggg gaacgtcttc tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac 1320 aaccactaca cgcagaagag cctctccctg tccccgggtt ga 1362 <210> 147 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C8 IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 147 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcattc attagtagta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggg 300 tatagcagtg gctgggagta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 148 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 IgG1.3f HC <400> 148 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 149 <211> 1343 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9 IgG1.3f HC <400> 149 aggtgcagct gcaggagtcg ggcccaggac tggtgaagcc ttcggagacc ctgtccctca 60 cctgcactgt ctctggtggc tccatcagtc gtcactactg gaactggatc cggcagcccc 120 cagggaaggg actggagtgg attgggtata tccattacag tggaagcacc aactacaatt 180 cctccctcaa gagtcgagtc accatatcag tagacacgtc caagaaccag ttctccctga 240 agctgagctc tgtgaccgct gcggacacgg ccgtgtatta ctgtgcgaga gatactgggt 300 actacggtat ggacatctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca gctagcacca 360 agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg ggcacagcgg 420 ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg tggaactcag 480 gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca ggactctact 540 ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc tacatctgca 600 acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc aaatcttgtg 660 acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaagc cgaaggggcc ccgtcagtct 720 tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacat 780 gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg tacgtggacg 840 gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac agcacgtacc 900 gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag gagtacaagt 960 gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag 1020 ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga 1080 accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt 1140 gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg 1200 acggctcctt cttcctctat agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga 1260 acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc 1320 tctccctgtc cccgggtaaa tga 1343 <210> 150 <211> 1344 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 8C4 IgG1.3f HC <400> 150 caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagt cgttactact ggagctggat ccggcagccc 120 ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atccattaca ctgggagcac caactacaac 180 ccctccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgagct ctgtgaccgc agcggacacg gccgtgtatt actgtgcgac agatacgggc 300 tactacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc agctagcacc 360 aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420 gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480 ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540 tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600 aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc caaatcttgt 660 gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgaaggggc cccgtcagtc 720 ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 780 tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac 840 ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 900 cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 960 tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1200 gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1260 aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1320 ctctccctgt ccccgggtaa atga 1344 <210> 151 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C3 IgG1.3f HC <400> 151 caggtgcagt tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg catctggata cactttcacc agctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggaata atcaacccta ggggtgatag cataatctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gagagatttc 300 tatggttcgg gaaactacta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag 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<400> 152 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcattc attagtggtg gtggtagtac catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcgctgttt 240 ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300 tatagcagtg gctggtacta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cgcggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt 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ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag 1020 ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga 1080 accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt 1140 gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg 1200 acggctcctt cttcctctat agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga 1260 acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc 1320 tctccctgtc cccgggttga 1340 <210> 157 <211> 1341 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 8C4 IgG1.3f HC (no C-terminal K) <400> 157 caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagt cgttactact ggagctggat ccggcagccc 120 ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atccattaca ctgggagcac caactacaac 180 ccctccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgagct ctgtgaccgc agcggacacg gccgtgtatt actgtgcgac agatacgggc 300 tactacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc agctagcacc 360 aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg gggcacagcg 420 gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc gtggaactca 480 ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc aggactctac 540 tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac ctacatctgc 600 aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc caaatcttgt 660 gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgaaggggc cccgtcagtc 720 ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc tgaggtcaca 780 tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg gtacgtggac 840 ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa cagcacgtac 900 cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa ggagtacaag 960 tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc caaagccaaa 1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1200 gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca 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ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 159 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 IgG1.3f HC (no C-terminal K) <400> 159 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc 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cccagcgaca tcgccgtgga gtgggagagc aatgggcagc cggagaacaa ctacaagacc 1200 acgcctcccg tgctggactc cgacggctcc ttcttcctct atagcaagct caccgtggac 1260 aagagcaggt ggcagcaggg gaacgtcttc tcatgctccg tgatgcatga ggctctgcac 1320 aaccactaca cgcagaagag cctctccctg tccccgggtt ga 1362 <210> 161 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C8 IgG1.3f HC (no C-terminal K) <400> 161 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcattc attagtagta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggg 300 tatagcagtg gctgggagta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 162 <211> 648 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gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240 cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcaccgct cactttcggc 300 ggagggacca aggtggagat caaacgtacg gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 360 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 420 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 480 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag cagcaccctg 540 acgctgagca aagcagacta cgagaaacac aaagtctacg cctgcgaagt cacccatcag 600 ggcctgagct cgcccgtcac aaagagcttc aacaggggag agtgttag 648 <210> 165 <211> 645 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (VK1) LC <400> 165 gccatccagt tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgcc gggcaagtca gggcattagc agtgctttag cctggtatca gcagaaacca 120 gggaaagctc ctaagctcct gatctatgat gcctccagtt tggaaagtgg ggtcccatca 180 aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg caacttatta ctgtcaacag tttaatagtt accctcggac gttcggccaa 300 gggaccaagg 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ttcagtgact actacatgag ctggatccgc 120 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt tcattcatta gtactagtgg tagtatcata 180 tactacgcag actctgtgaa gggccgattc accatctcca gggacaacgc caagaactca 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga 300 gaagggtata gcagcagctg gtcctactac tacggtatgg acgtctgggg ccaagggacc 360 acggtcaccg tctcctca 378 <210> 173 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 17C8 VH <400> 173 cagtgtcagg tgcagctggt ggagtctggg ggaggcttgg tcaagcctgg agggtccctg 60 agactctcct gtgcagcctc tggattcacc ttcagtgact actacatgag ctggatccgc 120 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtt tcattcatta gtagtagtgg tagtatcata 180 tactacgcag actctgtgaa gggccgattc accatctcca gggacaacgc caagaactca 240 ctgtatctgc aaatgaacag cctgagagcc gaggacacgg ctgtgtatta ctgtgcgaga 300 gatgggtata gcagtggctg ggagtactac ggtatggacg tctggggcca agggaccacg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 174 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3, including the following 13A3 variants: N60Q; N60S; N60A; 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acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 209 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (P102V) IgG1.1f HC <400> 209 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gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 211 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (P102L) IgG1.1f HC <400> 211 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacctatggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc 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1362 <210> 212 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, P102Y) IgG1.1f HC <400> 212 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca 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caaagccaaa 1020 gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga gatgaccaag 1080 aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat cgccgtggag 1140 tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt gctggactcc 1200 gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg gcagcagggg 1260 aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac gcagaagagc 1320 ctctccctgt ccccgggtaa atga 1344 <210> 214 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (A108T) IgG1.1f HC <400> 214 caggtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcattc attagtggtg gtggtagtac catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcgctgttt 240 ctgcaaatga acagcctgag agtcgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagatggc 300 tatagcagtg gctggtacta ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 215 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q) IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 215 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 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cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 217 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60A) IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 217 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 tacgcaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 218 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (D101E) IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 218 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gaaccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc 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catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 220 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (P102Y) IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 220 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt 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gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 222 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, P102Y) IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 222 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 223 <211> 1341 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9 (S61P) IgG1.1f HC (no C-terminal K) <400> 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ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 225 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q) IgG1.3f HC <400> 225 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc 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tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 228 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (D101E) IgG1.3f HC <400> 228 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gaaccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc 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ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 230 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (P102Y) IgG1.3f HC <400> 230 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac 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gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 235 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q) IgG1.3f HC (no C-terminal K) <400> 235 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc 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acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 237 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60A) IgG1.3f HC (no C-terminal K) <400> 237 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg 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attatagtgg gttcacctac 180 tacaacccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacctatggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctca 369 <210> 252 <211> 369 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, P102Y) VH <400> 252 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctca 369 <210> 253 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 8B9 (S61P) VH <400> 253 caggtgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagt cgtcactact ggaactggat ccggcagccc 120 ccagggaagg gactggagtg gattgggtat atccattaca gtggaagcac caactacaat 180 ccctccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgagct ctgtgaccgc tgcggacacg gccgtgtatt actgtgcgag agatactggg 300 tactacggta tggacatctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 254 <211> 369 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 9F6 (A108T) VH <400> 254 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 tactcaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gacccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctca 369 <210> 255 <211> 48 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q); 13A3 (N60Q, P102Y); 13A3 (N60Q, D101E) CDR2 (VH) <400> 255 agtatctatt atagtgggtt cacctactac caaccgtccc 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Sequence <220> <223> 13A3 (P102L) CDR3 (VH) <400> 262 ggggggccct acggtgacta cgcccactgg ttcgaccta 39 <210> 263 <211> 994 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> All antibodies HC Constant Domain (IgG1.1f) <400> 263 agctagcacc aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg 60 gggcacagcg gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc 120 gtggaactca ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc 180 aggactctac tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac 240 ctacatctgc aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc 300 caaatcttgt gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgaaggggc 360 cccgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc 420 tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg 480 gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa 540 cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa 600 ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccaagc agcatcgaga aaaccatctc 660 caaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga 720 gatgaccaag aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat 780 cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt 840 gctggactcc gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg 900 gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac 960 gcagaagagc ctctccctgt ccccgggtaa atga 994 <210> 264 <211> 991 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> All antibodies HC Constant Domain (IgG1.1f) (no C-terminal K) <400> 264 agctagcacc aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg 60 gggcacagcg gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc 120 gtggaactca ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc 180 aggactctac tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac 240 ctacatctgc aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc 300 caaatcttgt gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgaaggggc 360 cccgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc 420 tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg 480 gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa 540 cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa 600 ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccaagc agcatcgaga aaaccatctc 660 caaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga 720 gatgaccaag aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat 780 cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt 840 gctggactcc gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg 900 gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac 960 gcagaagagc ctctccctgt ccccgggttg a 991 <210> 265 <211> 994 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> All antibodies HC Constant Domain (IgG1.3f) <400> 265 agctagcacc aagggcccat cggtcttccc cctggcaccc tcctccaaga gcacctctgg 60 gggcacagcg gccctgggct gcctggtcaa ggactacttc cccgaaccgg tgacggtgtc 120 gtggaactca ggcgccctga ccagcggcgt gcacaccttc ccggctgtcc tacagtcctc 180 aggactctac tccctcagca gcgtggtgac cgtgccctcc agcagcttgg gcacccagac 240 ctacatctgc aacgtgaatc acaagcccag caacaccaag gtggacaaga gagttgagcc 300 caaatcttgt gacaaaactc acacatgccc accgtgccca gcacctgaag ccgaaggggc 360 cccgtcagtc ttcctcttcc ccccaaaacc caaggacacc ctcatgatct cccggacccc 420 tgaggtcaca tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaagac cctgaggtca agttcaactg 480 gtacgtggac ggcgtggagg tgcataatgc caagacaaag ccgcgggagg agcagtacaa 540 cagcacgtac cgtgtggtca gcgtcctcac cgtcctgcac caggactggc tgaatggcaa 600 ggagtacaag tgcaaggtct ccaacaaagc cctcccagcc cccatcgaga aaaccatctc 660 caaagccaaa gggcagcccc gagaaccaca ggtgtacacc ctgcccccat cccgggagga 720 gatgaccaag aaccaggtca gcctgacctg cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat 780 cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt 840 gctggactcc gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg 900 gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac 960 gcagaagagc ctctccctgt ccccgggtaa atga 994 <210> 266 <211> 991 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cctggtcaaa ggcttctatc ccagcgacat 780 cgccgtggag tgggagagca atgggcagcc ggagaacaac tacaagacca cgcctcccgt 840 gctggactcc gacggctcct tcttcctcta tagcaagctc accgtggaca agagcaggtg 900 gcagcagggg aacgtcttct catgctccgt gatgcatgag gctctgcaca accactacac 960 gcagaagagc ctctccctgt ccccgggttg a 991 <210> 267 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Signal Peptide <400> 267 Met Asp Trp Thr Trp Arg Val Phe Cys Leu Leu Ala Val Ala Pro Gly 1 5 10 15 Ala His Ser <210> 268 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Signal Peptide <400> 268 Met Glu Thr Pro Ala Gln Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Trp Leu Pro 1 5 10 15 Asp Thr Thr Gly 20 <210> 269 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Signal Peptide <400> 269 Met Lys His Leu Trp Phe Phe Leu Leu Leu Val Ala Ala Pro Arg Trp 1 5 10 15 Val Leu Ser <210> 270 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Signal Peptide <400> 270 Met Glu Phe Gly Leu Ser Trp Val Phe Leu Val Ala Ile Ile Lys Gly 1 5 10 15 Val Gln 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degenerate) <220> <221> misc_feature <222> (3)..(4) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(9) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 285 Gln Gln Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 <210> 286 <211> 300 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> TIM3 Isoform 1 (aa) <400> 286 Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu 1 5 10 15 Leu Leu Thr Arg Ser Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln 20 25 30 Asn Ala Tyr Leu Pro Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu 35 40 45 Val Pro Val Cys Trp Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly 50 55 60 Asn Val Val Leu Arg Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn Tyr Trp Thr Ser 65 70 75 80 Arg Tyr Trp Leu Asn Gly Asp Phe Arg Lys Gly Asp Val Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Glu Asn Val Thr Leu Ala Asp Ser Gly Ile Tyr Cys Cys Arg Ile 100 105 110 Gln Ile Pro Gly Ile Met Asn Asp Glu Lys Phe Asn Leu Lys Leu Val 115 120 125 Ile Lys Pro Ala Lys Val Thr Pro Ala Pro Thr Arg Gln Arg Asp Phe 130 135 140 Thr Ala Ala Phe Pro Arg Met Leu Thr Thr Arg Gly His Gly Pro Ala 145 150 155 160 Glu Thr Gln Thr Leu Gly Ser Leu Pro Asp Ile Asn Leu Thr Gln Ile 165 170 175 Ser Thr Leu Ala Asn Glu Leu Arg Asp Ser Arg Leu Ala Asn Asp Leu 180 185 190 Arg Asp Ser Gly Ala Thr Ile Arg Ile Gly Ile Tyr Ile Gly Ala Gly 195 200 205 Ile Cys Ala Gly Leu Ala Leu Ala Leu Ile Phe Gly Ala Leu Ile Phe 210 215 220 Lys Trp Tyr Ser His Ser Lys Glu Lys Ile Gln Asn Leu Ser Leu Ile 225 230 235 240 Ser Leu Ala Asn Leu Pro Pro Ser Gly Leu Ala Asn Ala Val Ala Glu 245 250 255 Gly Ile Arg Ser Glu Glu Asn Ile Tyr Thr Ile Glu Glu Asn Val Tyr 260 265 270 Glu Val Glu Glu Pro Asn Glu Tyr Tyr Cys Tyr Val Ser Ser Arg Gln 275 280 285 Gln Pro Ser Gln Pro Leu Gly Cys Arg Phe Ala Met 290 295 300 <210> 287 <211> 142 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 287 Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu 1 5 10 15 Leu Leu Thr Arg Ser Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln 20 25 30 Asn Ala Tyr Leu Pro Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu 35 40 45 Val Pro Val Cys Trp Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly 50 55 60 Asn Val Val Leu Arg Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn Tyr Trp Thr Ser 65 70 75 80 Arg Tyr Trp Leu Asn Gly Asp Phe Arg Lys Gly Asp Val Ser Leu Thr 85 90 95 Ile Glu Asn Val Thr Leu Ala Asp Ser Gly Ile Tyr Cys Cys Arg Ile 100 105 110 Gln Ile Pro Gly Ile Met Asn Asp Glu Lys Phe Asn Leu Lys Leu Val 115 120 125 Ile Lys Pro Gly Glu Trp Thr Phe Ala Cys His Leu Tyr Glu 130 135 140 <210> 288 <211> 2448 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 288 agaacactta caggatgtgt gtagtgtggc atgacagaga actttggttt cctttaatgt 60 gactgtagac ctggcagtgt tactataaga atcactggca atcagacacc cgggtgtgct 120 gagctagcac tcagtggggg cggctactgc tcatgtgatt gtggagtaga cagttggaag 180 aagtacccag tccatttgga gagttaaaac tgtgcctaac agaggtgtcc tctgactttt 240 cttctgcaag ctccatgttt tcacatcttc cctttgactg tgtcctgctg ctgctgctgc 300 tactacttac aaggtcctca gaagtggaat acagagcgga ggtcggtcag aatgcctatc 360 tgccctgctt ctacacccca gccgccccag ggaacctcgt gcccgtctgc tggggcaaag 420 gagcctgtcc tgtgtttgaa tgtggcaacg tggtgctcag gactgatgaa agggatgtga 480 attattggac atccagatac tggctaaatg gggatttccg caaaggagat gtgtccctga 540 ccatagagaa tgtgactcta gcagacagtg ggatctactg ctgccggatc caaatcccag 600 gcataatgaa tgatgaaaaa tttaacctga agttggtcat caaaccagcc aaggtcaccc 660 ctgcaccgac tcggcagaga gacttcactg cagcctttcc aaggatgctt accaccaggg 720 gacatggccc agcagagaca cagacactgg ggagcctccc tgatataaat ctaacacaaa 780 tatccacatt ggccaatgag ttacgggact ctagattggc caatgactta cgggactctg 840 gagcaaccat cagaataggc atctacatcg gagcagggat ctgtgctggg ctggctctgg 900 ctcttatctt cggcgcttta attttcaaat ggtattctca tagcaaagag aagatacaga 960 atttaagcct catctctttg gccaacctcc ctccctcagg attggcaaat gcagtagcag 1020 agggaattcg ctcagaagaa aacatctata ccattgaaga gaacgtatat gaagtggagg 1080 agcccaatga gtattattgc tatgtcagca gcaggcagca accctcacaa cctttgggtt 1140 gtcgctttgc aatgccatag atccaaccac cttatttttg agcttggtgt tttgtctttt 1200 tcagaaacta tgagctgtgt cacctgactg gttttggagg ttctgtccac tgctatggag 1260 cagagttttc ccattttcag aagataatga ctcacatggg aattgaactg ggacctgcac 1320 tgaacttaaa caggcatgtc attgcctctg tatttaagcc aacagagtta cccaacccag 1380 agactgttaa tcatggatgt tagagctcaa acgggctttt atatacacta ggaattcttg 1440 acgtggggtc tctggagctc caggaaattc gggcacatca tatgtccatg aaacttcaga 1500 taaactaggg aaaactgggt gctgaggtga aagcataact tttttggcac agaaagtcta 1560 aaggggccac tgattttcaa agagatctgt gatccctttt tgttttttgt ttttgagatg 1620 gagtcttgct ctgttgccca ggctggagtg caatggcaca atctcggctc actgcaagct 1680 ccgcctcctg ggttcaagcg attctcctgc ctcagcctcc tgagtggctg ggattacagg 1740 catgcaccac catgcccagc taatttgttg tatttttagt agagacaggg tttcaccatg 1800 ttggccagtg tggtctcaaa ctcctgacct catgatttgc ctgcctcggc ctcccaaagc 1860 actgggatta caggcgtgag ccaccacatc cagccagtga tccttaaaag attaagagat 1920 gactggacca ggtctacctt gatcttgaag attcccttgg aatgttgaga tttaggctta 1980 tttgagcact gcctgcccaa ctgtcagtgc cagtgcatag cccttctttt gtctccctta 2040 tgaagactgc cctgcagggc tgagatgtgg caggagctcc cagggaaaaa cgaagtgcat 2100 ttgattggtg tgtattggcc aagttttgct tgttgtgtgc ttgaaagaaa atatctctga 2160 ccaacttctg tattcgtgga ccaaactgaa gctatatttt tcacagaaga agaagcagtg 2220 acggggacac aaattctgtt gcctggtgga aagaaggcaa aggccttcag caatctatat 2280 taccagcgct ggatcctttg acagagagtg gtccctaaac ttaaatttca agacggtata 2340 ggcttgatct gtcttgctta ttgttgcccc ctgcgcctag cacaattctg acacacaatt 2400 ggaacttact aaaaattttt ttttactgtt aaaaaaaaaa aaaaaaaa 2448 <210> 289 <211> 1012 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 289 actgctcatg tgattgtgga gtagacagtt ggaagaagta cccagtccat ttggagagtt 60 aaaactgtgc ctaacagagg tgtcctctga cttttcttct gcaagctcca tgttttcaca 120 tcttcccttt gactgtgtcc tgctgctgct gctgctacta cttacaaggt cctcagaagt 180 ggaatacaga gcggaggtcg gtcagaatgc ctatctgccc tgcttctaca ccccagccgc 240 cccagggaac ctcgtgcccg tctgctgggg caaaggagcc tgtcctgtgt ttgaatgtgg 300 caacgtggtg ctcaggactg atgaaaggga tgtgaattat tggacatcca gatactggct 360 aaatggggat ttccgcaaag gagatgtgtc cctgaccata gagaatgtga ctctagcaga 420 cagtgggatc tactgctgcc ggatccaaat cccaggcata atgaatgatg aaaaatttaa 480 cctgaagttg gtcatcaaac caggtgagtg gacatttgca tgccatcttt atgaataaga 540 tttatctgtg gatcatatta aaggtactga ttgttctcat ctctgacttc cctaattata 600 gccctggagg agggccacta agacctaaag tttaacaggc cccattggtg atgctcagtg 660 atatttaaca ccttctctct gttttaaaac tcatgggtgt gcctgggcgt ggtggctcgc 720 gcctctggtc ccagcacttt gggaggctga ggccggtgga tcatgaggtc aggaattcga 780 gaccagcctg gccaacatgg taaaaccttg tctccactaa aaatacaaaa aattagccag 840 gcatggttac gggagcctgt aattctagct acttgggggg ctgaagcagg agaatcactt 900 gaacctggaa gtcggaggtt gcggtaagcc aagatctcgc cattgtactc cagcctggct 960 gacaagagtg aaactctgtc ccaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa 1012 <210> 290 <211> 181 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 290 Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln Asn Ala Tyr Leu Pro 1 5 10 15 Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu Val Pro Val Cys Trp 20 25 30 Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly Asn Val Val Leu Arg 35 40 45 Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn 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Ser Phe Phe 275 280 285 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 290 295 300 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 305 310 315 320 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 325 330 <210> 292 <211> 327 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 292 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg 1 5 10 15 Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr 65 70 75 80 Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro 100 105 110 Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 115 120 125 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 130 135 140 Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe 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cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 359 <211> 369 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, D101E) VH <400> 359 cagctgcagc tgcaggagtc gggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcactg tctctggtgg ctccatcagc agtagaagtt actactgggg ctggatccgc 120 cagcccccag ggaaggggct ggagtggatt gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gaaccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctca 369 <210> 360 <211> 294 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Signal Peptide (TIM3.2-TIM3.18) <400> 360 Met Phe Ser His Leu Pro Phe Asp Cys Val Leu Leu Leu Leu Leu Leu 1 5 10 15 Leu Leu Thr Arg Ser Ser Glu Val Glu Tyr Ile Ala Glu Val Gly Gln 20 25 30 Asn Ala Tyr Leu Pro 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gggagtatct attatagtgg gttcacctac 180 taccaaccgt ccctcaagag tcgagtcacc atatccgttg acacgtccaa gaaccagttc 240 tccctgaagc tgagctctgt gaccgccgca gacacggctg tgtattattg tgcgacaggg 300 gggccctacg gtgactacgc ccactggttc gaaccctggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 375 <211> 410 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> hTIM3-mFc <400> 375 Ser Glu Val Glu Tyr Arg Ala Glu Val Gly Gln Asn Ala Tyr Leu Pro 1 5 10 15 Cys Phe Tyr Thr Pro Ala Ala Pro Gly Asn Leu Val Pro Val Cys Trp 20 25 30 Gly Lys Gly Ala Cys Pro Val Phe Glu Cys Gly Asn Val Val Leu Arg 35 40 45 Thr Asp Glu Arg Asp Val Asn Tyr Trp Thr Ser Arg Tyr Trp Leu Asn 50 55 60 Gly Asp Phe Arg Lys Gly Asp Val Ser Leu Thr Ile Glu Asn Val Thr 65 70 75 80 Leu Ala Asp Ser Gly Ile Tyr Cys Cys Arg Ile Gln Ile Pro Gly Ile 85 90 95 Met Asn Asp Glu Lys Phe Asn Leu Lys Leu 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cacctgcact 120 gtctctggtg gctccatcag cagtagaagt tactactggg gctggatccg ccagccccca 180 gggaaggggc tggagtggat tgggagtatc tattatagtg ggttcaccta ctaccaaccg 240 tccctcaaga gtcgagtcac catatccgtt gacacgtcca agaaccagtt ctccctgaag 300 ctgagctctg tgaccgccgc agacacggct gtgtattatt gtgcgacagg ggggccctac 360 ggtgactacg cccactggtt cgaaccctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 420 gctagcacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 480 ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 540 tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 600 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 720 aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaagc cgaaggggcc 780 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 840 gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 960 agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1080 aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 1140 atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 1260 ctggactccg acggctcctt cttcctctat agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1320 cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 1380 cagaagagcc tctccctgtc cccgggtaaa tga 1413 <210> 381 <211> 1410 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, D101E) (TIM3.18) IgG1.3f HC (no C-terminal K) with signal peptide <400> 381 atgagggctt ggatcttctt tctgctctgc ctggccggga gagcgctcgc acagctgcag 60 ctgcaggagt cgggcccagg actggtgaag ccttcggaga ccctgtccct cacctgcact 120 gtctctggtg gctccatcag cagtagaagt tactactggg gctggatccg ccagccccca 180 gggaaggggc tggagtggat tgggagtatc tattatagtg ggttcaccta ctaccaaccg 240 tccctcaaga gtcgagtcac catatccgtt gacacgtcca agaaccagtt ctccctgaag 300 ctgagctctg tgaccgccgc agacacggct gtgtattatt gtgcgacagg ggggccctac 360 ggtgactacg cccactggtt cgaaccctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 420 gctagcacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 480 ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 540 tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 600 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 720 aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaagc cgaaggggcc 780 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 840 gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 960 agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1080 aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 1140 atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 1260 ctggactccg acggctcctt cttcctctat agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1320 cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 1380 cagaagagcc tctccctgtc cccgggttga 1410 <210> 382 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, D101E) (TIM3.18) IgG1.3f HC (T168C) with signal sequence <400> 382 atgagggctt ggatcttctt tctgctctgc ctggccggga gagcgctcgc acagctgcag 60 ctgcaggagt cgggcccagg actggtgaag ccttcggaga ccctgtccct cacctgcact 120 gtctctggtg gctccatcag cagtagaagt tactactggg gctggattcg ccagccccca 180 gggaaggggc tggagtggat tgggagtatc tattatagtg ggttcaccta ctaccaaccg 240 tccctcaaga gtcgagtcac catatccgtt gacacgtcca agaaccagtt ctccctgaag 300 ctgagctctg tgaccgccgc agacacggct gtgtattatt gtgcgacagg ggggccctac 360 ggtgactacg cccactggtt cgaaccctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 420 gctagcacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 480 ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 540 tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 600 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 720 aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaagc cgaaggggcc 780 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 840 gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 960 agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1080 aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 1140 atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 1260 ctggactccg acggctcctt cttcctctat agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1320 cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 1380 cagaagagcc tctccctgtc cccgggtaaa tga 1413 <210> 383 <211> 1410 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, D101E) (TIM3.18) IgG1.3f HC (T168C) (no C-terminal K) with signal sequence <400> 383 atgagggctt ggatcttctt tctgctctgc ctggccggga gagcgctcgc acagctgcag 60 ctgcaggagt cgggcccagg actggtgaag ccttcggaga ccctgtccct cacctgcact 120 gtctctggtg gctccatcag cagtagaagt tactactggg gctggattcg ccagccccca 180 gggaaggggc tggagtggat tgggagtatc tattatagtg ggttcaccta ctaccaaccg 240 tccctcaaga gtcgagtcac catatccgtt gacacgtcca agaaccagtt ctccctgaag 300 ctgagctctg tgaccgccgc agacacggct gtgtattatt gtgcgacagg ggggccctac 360 ggtgactacg cccactggtt cgaaccctgg ggccagggaa ccctggtcac cgtctcctca 420 gctagcacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 480 ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 540 tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 600 ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagag agttgagccc 720 aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaagc cgaaggggcc 780 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 840 gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 960 agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1080 aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 1140 atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 1260 ctggactccg acggctcctt cttcctctat agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1320 cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 1380 cagaagagcc tctccctgtc cccgggttga 1410 <210> 384 <211> 232 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 13A3 (N60Q, D101E) (TIM3.18) LC with signal sequence <400> 384 Met Arg Ala Trp Ile Phe Phe Leu Leu Cys Leu Ala Gly Arg Ala Leu 1 5 10 15 Ala Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro 20 25 30 Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser 35 40 45 Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu 50 55 60 Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe 65 70 75 80 Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu 85 90 95 Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser 100 105 110 Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val 115 120 125 Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys 130 135 140 Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg 145 150 155 160 Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn 165 170 175 Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp 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aggacagcaa ggacagcacc tacagcctca gcagcaccct gacgctgagc 600 aaagcagact acgagaaaca caaagtctac gcctgcgaag tcacccatca gggcctgagc 660 tcgcccgtca caaagagctt caacagggga gagtgttag 699 <210> 386 <211> 440 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> 14H7 hIgG4 HC <400> 386 Gln Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Phe Ser Asp Tyr Tyr Met Ser Trp 20 25 30 Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Ser Tyr Ile Ser 35 40 45 Asn Ser Gly Ser Ile Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe 50 55 60 Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Val Tyr Leu Gln Met Asn 65 70 75 80 Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Arg 85 90 95 Ile Gly Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 100 105 110 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser 115 120 125 Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 130 135 140 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 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Artificial Sequence <220> <223> TIM3.25 (23B3-VH-G6E-D79Y) IgG4P HC <400> 406 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Phe Ile Ser Gly Ser Gly Ser Ile Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Met Val Arg Gly Met Asn Phe Tyr Gly Met Asp Val 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 115 120 125 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser 130 135 140 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 145 150 155 160 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 165 170 175 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 180 185 190 Thr Val Pro Ser Ser 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aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc 960 aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa accatctcca aagccaaagg gcagccccga 1020 gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc 1080 ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat 1140 gggcagccgg agaacaacta caagaccacg cctcccgtgc tggactccga cggctccttc 1200 ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca 1260 tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc 1320 ccgggtaaat ga 1332 <210> 431 <211> 1329 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TIM3.24 14H7 IgG1.1 HC (without C-terminal K) <400> 431 caggtgcacc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtacag ccttcagtga ctactacatg agctggatcc gccaggctcc agggaagggg 120 ctggagtggt tatcatacat tagtaatagt ggtagtatca tatactacgc agactctgtg 180 aagggccgat tcaccatctc cagggacaac gccaagaact cagtgtatct gcaaatgaac 240 agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gagggcgaat tggttttttt 300 gactactggg gcccgggaac cctggtcacc gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg 360 gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc 420 ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc 480 agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta cagtcctcag gactctactc cctcagcagc 540 gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac 600 aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga gttgagccca aatcttgtga caaaactcac 660 acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc 720 ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg 780 gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg 840 cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc 900 gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc 960 aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa accatctcca aagccaaagg gcagccccga 1020 gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc 1080 ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat 1140 gggcagccgg agaacaacta caagaccacg cctcccgtgc tggactccga 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ggacaagaga gttgagccca aatcttgtga caaaactcac 660 acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc 720 ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg 780 gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg 840 cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc 900 gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc 960 aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa accatctcca aagccaaagg gcagccccga 1020 gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc 1080 ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat 1140 gggcagccgg agaacaacta caagaccacg cctcccgtgc tggactccga cggctccttc 1200 ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca 1260 tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc 1320 ccgggtaaat ga 1332 <210> 433 <211> 1329 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TIM3.24 14H7 IgG1.3f HC (without C-terminal K) <400> 433 caggtgcacc tggtggagtc 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gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 435 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 23B3 IgG1.1 HC (without C-terminal K) <400> 435 caggtgcagc tggtgggatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactggat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 436 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 23B3 IgG1.3f HC <400> 436 caggtgcagc tggtgggatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactggat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 437 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 23B3 IgG1.3f HC (without C-terminal K) <400> 437 caggtgcagc tggtgggatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactggat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 438 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TIM3.25 (23B3-VH-G6E-D79Y) IgG1.1f HC <400> 438 caggtgcagc tggtggaatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 439 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TIM3.25 (23B3-VH-G6E-D79Y) IgG1.1 HC (without C-terminal K) <400> 439 caggtgcagc tggtggaatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccaagcag catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 440 <211> 1362 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TIM3.25 (23B3-VH-G6E-D79Y) IgG1.3f HC <400> 440 caggtgcagc tggtggaatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggtaaat ga 1362 <210> 441 <211> 1359 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> TIM3.25 (23B3-VH-G6E-D79Y) IgG1.3f HC (without C-terminal K) <400> 441 caggtgcagc tggtggaatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag ctagcaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcaccctc ctccaagagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acatctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagccca aatcttgtga caaaactcac acatgcccac cgtgcccagc acctgaagcc 720 gaaggggccc cgtcagtctt cctcttcccc ccaaaaccca aggacaccct catgatctcc 780 cggacccctg aggtcacatg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaagaccc tgaggtcaag 840 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cataatgcca agacaaagcc gcgggaggag 900 cagtacaaca gcacgtaccg tgtggtcagc gtcctcaccg tcctgcacca ggactggctg 960 aatggcaagg agtacaagtg caaggtctcc aacaaagccc tcccagcccc catcgagaaa 1020 accatctcca aagccaaagg gcagccccga gaaccacagg tgtacaccct gcccccatcc 1080 cgggaggaga tgaccaagaa ccaggtcagc ctgacctgcc tggtcaaagg cttctatccc 1140 agcgacatcg ccgtggagtg ggagagcaat gggcagccgg agaacaacta caagaccacg 1200 cctcccgtgc tggactccga cggctccttc ttcctctata gcaagctcac cgtggacaag 1260 agcaggtggc agcaggggaa cgtcttctca tgctccgtga tgcatgaggc tctgcacaac 1320 cactacacgc agaagagcct ctccctgtcc ccgggttga 1359 <210> 442 <211> 645 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 14H7 (TIM3.24) LC <400> 442 gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcagctact tagcctggta ccagcagaaa 120 cctggccagg ctcccaggct cctcatctat ggtgcatcca gcagggccac tggcatccca 180 gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240 cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatggta gctcacctct cactttcggc 300 cctgggacca aagtggatat caaacgaact gtggctgcac catctgtctt catcttcccg 360 ccatctgatg agcagttgaa atctggaact gcctctgttg tgtgcctgct gaataacttc 420 tatcccagag aggccaaagt acagtggaag gtggataacg ccctccaatc gggtaactcc 480 caggagagtg tcacagagca ggacagcaag gacagcacct acagcctcag 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ccttcagtga ctactacatg agctggatcc gccaggctcc agggaagggg 120 ctggagtggt tatcatacat tagtaatagt ggtagtatca tatactacgc agactctgtg 180 aagggccgat tcaccatctc cagggacaac gccaagaact cagtgtatct gcaaatgaac 240 agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gagggcgaat tggttttttt 300 gactactggg gcccgggaac cctggtcacc gtctcctcag cttccaccaa gggcccatcg 360 gtcttccccc tggcgccctg ctccaggagc acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc 420 ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc 480 agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta cagtcctcag gactctactc cctcagcagc 540 gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc acccagacct acacctgcaa cgtgaatcac 600 aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga gttgagctca aaaccccact tggtgacaca 660 actcacacat gcccacggtg cccagagccc aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca 720 cggtgcccag agcccaaatc ttgtgacaca cctcccccat gcccacggtg cccagagccc 780 aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca aggtgcccag cacctgaact cctgggagga 840 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggataccc ttatgatttc ccggacccct 900 gaggtcacgt gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ccgaggtcca gttcaagtgg 960 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc tgcgggagga gcagtacaac 1020 agcacgttcc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaacggcaag 1080 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140 aaaaccaaag gacagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 1200 atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctaccc cagcgacatc 1260 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaacaccac gcctcccatg 1320 ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380 cagcagggga acatcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccgctacacg 1440 cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa 1470 <210> 446 <211> 1467 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 14H7 hIgG4 HC (without C-terminal K) <400> 446 caggtgcacc tggtggagtc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtacag ccttcagtga ctactacatg agctggatcc gccaggctcc agggaagggg 120 ctggagtggt tatcatacat tagtaatagt ggtagtatca tatactacgc agactctgtg 180 aagggccgat tcaccatctc cagggacaac gccaagaact cagtgtatct gcaaatgaac 240 agcctgagag ccgaggacac ggctgtgtat tactgtgcga gagggcgaat tggttttttt 300 gactactggg gcccgggaac cctggtcacc gtctcctcag cttccaccaa gggcccatcg 360 gtcttccccc tggcgccctg ctccaggagc acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc 420 ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc 480 agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta cagtcctcag gactctactc cctcagcagc 540 gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc acccagacct acacctgcaa cgtgaatcac 600 aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga gttgagctca aaaccccact tggtgacaca 660 actcacacat gcccacggtg cccagagccc aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca 720 cggtgcccag agcccaaatc ttgtgacaca cctcccccat gcccacggtg cccagagccc 780 aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca aggtgcccag cacctgaact cctgggagga 840 ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggataccc ttatgatttc ccggacccct 900 gaggtcacgt gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ccgaggtcca gttcaagtgg 960 tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc tgcgggagga gcagtacaac 1020 agcacgttcc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaacggcaag 1080 gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 1140 aaaaccaaag gacagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag 1200 atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctaccc cagcgacatc 1260 gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaacaccac gcctcccatg 1320 ctggactccg acggctcctt cttcctctac agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 1380 cagcagggga acatcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccgctacacg 1440 cagaagagcc tctccctgtc tccgggt 1467 <210> 447 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 23B3 hIgG4 HC <400> 447 caggtgcagc tggtgggatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactggat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag cttccaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcgccctg ctccaggagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acacctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagctca aaaccccact tggtgacaca actcacacat gcccacggtg cccagagccc 720 aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca cggtgcccag agcccaaatc ttgtgacaca 780 cctcccccat gcccacggtg cccagagccc aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca 840 aggtgcccag cacctgaact cctgggagga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 900 aaggataccc ttatgatttc ccggacccct gaggtcacgt gcgtggtggt ggacgtgagc 960 cacgaagacc ccgaggtcca gttcaagtgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 1020 aagacaaagc tgcgggagga gcagtacaac agcacgttcc gtgtggtcag cgtcctcacc 1080 gtcctgcacc aggactggct gaacggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 1140 ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaaaccaaag gacagccccg agaaccacag 1200 gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc 1260 ctggtcaaag gcttctaccc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 1320 gagaacaact acaacaccac gcctcccatg ctggactccg acggctcctt cttcctctac 1380 agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acatcttctc atgctccgtg 1440 atgcatgagg ctctgcacaa ccgctacacg cagaagagcc tctccctgtc tccgggtaaa 1500 <210> 448 <211> 1497 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> 23B3 hIgG4 HC (without C-terminal K) <400> 448 caggtgcagc tggtgggatc tgggggaggc ttggtcaagc ctggagggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt gactactaca tgagctggat ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggaatg ggtttcattc attagtggta gtggtagtat catatactac 180 gcagactctg tgaagggccg attcaccatc tccagggaca acgccaagaa ctcactggat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggctgtgt attactgtgc gagagacggt 300 atggttcggg gaatgaactt ctacggtatg gacgtctggg gccaagggac cacggtcacc 360 gtctcctcag cttccaccaa gggcccatcg gtcttccccc tggcgccctg ctccaggagc 420 acctctgggg gcacagcggc cctgggctgc ctggtcaagg actacttccc cgaaccggtg 480 acggtgtcgt ggaactcagg cgccctgacc agcggcgtgc acaccttccc ggctgtccta 540 cagtcctcag gactctactc cctcagcagc gtggtgaccg tgccctccag cagcttgggc 600 acccagacct acacctgcaa cgtgaatcac aagcccagca acaccaaggt ggacaagaga 660 gttgagctca aaaccccact tggtgacaca actcacacat gcccacggtg cccagagccc 720 aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca cggtgcccag agcccaaatc ttgtgacaca 780 cctcccccat gcccacggtg cccagagccc aaatcttgtg acacacctcc cccgtgccca 840 aggtgcccag cacctgaact cctgggagga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 900 aaggataccc ttatgatttc ccggacccct gaggtcacgt gcgtggtggt ggacgtgagc 960 cacgaagacc ccgaggtcca gttcaagtgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 1020 aagacaaagc tgcgggagga gcagtacaac agcacgttcc gtgtggtcag cgtcctcacc 1080 gtcctgcacc aggactggct gaacggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 1140 ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaaaccaaag gacagccccg agaaccacag 1200 gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc 1260 ctggtcaaag gcttctaccc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 1320 gagaacaact acaacaccac gcctcccatg ctggactccg acggctcctt cttcctctac 1380 agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acatcttctc atgctccgtg 1440 atgcatgagg ctctgcacaa ccgctacacg cagaagagcc tctccctgtc tccgggt 1497

Claims (65)

  1. 종양을 앓고 있는 대상체에게 인간 T-세포 이뮤노글로불린 및 뮤신-도메인 함유-3 (TIM3)에 특이적으로 결합하여 예를 들어 TIM3 활성을 억제하는 항체 ("항-TIM3 항체")의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항-TIM3 항체는 약 4 mg 내지 약 960 mg 범위의 균일 용량 또는 약 0.05 mg/kg 내지 약 12 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여되는 것인, 종양을 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 8 mg 내지 약 800 mg, 약 24 mg 내지 약 800 mg, 약 72 mg 내지 약 800 mg, 약 200 mg 내지 약 800 mg, 약 240 mg 내지 약 800 mg, 약 300 mg 내지 약 800 mg, 약 360 mg 내지 약 800 mg, 약 400 mg 내지 약 800 mg, 약 480 mg 내지 약 800 mg, 8 mg 내지 약 640 mg, 약 24 mg 내지 약 640 mg, 약 72 mg 내지 약 640 mg, 약 200 mg 내지 약 640 mg, 약 240 mg 내지 약 640 mg, 약 300 mg 내지 약 640 mg, 약 360 mg 내지 약 640 mg, 약 400 mg 내지 약 640 mg, 약 480 mg 내지 약 640 mg, 8 mg 내지 약 500 mg, 약 24 mg 내지 약 500 mg, 약 72 mg 내지 약 500 mg, 약 200 mg 내지 약 500 mg, 약 240 mg 내지 약 500 mg, 약 300 mg 내지 약 500 mg, 약 360 mg 내지 약 500 mg, 약 400 mg 내지 약 500 mg, 약 480 mg 내지 약 500 mg, 약 240 mg 내지 약 480 mg, 또는 약 360 mg 내지 약 480 mg 범위의 균일 용량 투여되는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 0.1 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 7 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 8 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 9 mg/kg 내지 약 10 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 6 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 7 mg/kg 내지 약 8 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 0.9 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 또는 약 5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여되는 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 8 mg, 약 24 mg, 약 50 mg, 약 72 mg, 약 100 mg, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 240 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 360 mg, 약 400 mg, 약 450 mg, 약 480 mg, 약 500 mg, 약 540 mg, 약 560 mg, 약 600 mg, 약 640 mg, 약 650 mg, 약 660 mg, 약 700 mg, 약 720 mg, 약 750 mg, 약 760 mg 또는 약 800 mg의 균일 용량으로 투여되는 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 0.1 mg/kg, 약 0.3 mg/kg, 약 0.9 mg/kg, 약 1 mg/kg, 약 2 mg/kg, 약 3 mg/kg, 약 4 mg/kg, 약 5 mg/kg, 약 6 mg/kg, 약 7 mg/kg, 약 8 mg/kg, 약 9 mg/kg, 약 10 mg/kg, 약 11 mg/kg 또는 약 12 mg/kg의 체중-기준 용량으로 투여되는 것인 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 치료 유효량의 항-PD-1 항체를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 항-PD-1 항체가 약 80 mg 내지 약 640 mg 범위의 균일 용량 또는 약 1 mg/kg 내지 약 8 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여되는 것인 방법.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 항-PD-1 항체가 약 100 mg 내지 약 640 mg, 약 120 mg 내지 약 640 mg, 약 150 mg 내지 약 640 mg, 약 160 mg 내지 약 640 mg, 약 180 mg 내지 약 640 mg, 약 240 mg 내지 약 640 mg, 약 300 mg 내지 약 640 mg, 약 320 mg 내지 약 640 mg, 약 360 mg 내지 약 640 mg, 약 400 mg 내지 약 640 mg, 약 420 mg 내지 약 640 mg, 약 480 mg 내지 약 640 mg, 약 540 mg 내지 약 640 mg, 약 100 mg 내지 약 540 mg, 약 120 mg 내지 약 540 mg, 약 150 mg 내지 약 540 mg, 약 160 mg 내지 약 540 mg, 약 180 mg 내지 약 540 mg, 약 240 mg 내지 약 540 mg, 약 300 mg 내지 약 540 mg, 약 320 mg 내지 약 540 mg, 약 360 mg 내지 약 540 mg, 약 400 mg 내지 약 540 mg, 약 420 mg 내지 약 540 mg, 약 480 mg 내지 약 540 mg, 약 100 mg 내지 약 480 mg, 약 120 mg 내지 약 480 mg, 약 150 mg 내지 약 480 mg, 약 160 mg 내지 약 480 mg, 약 180 mg 내지 약 480 mg, 약 240 mg 내지 약 480 mg, 약 300 mg 내지 약 480 mg, 약 320 mg 내지 약 480 mg, 약 360 mg 내지 약 480 mg, 약 400 mg 내지 약 480 mg, 약 420 mg 내지 약 480 mg, 약 240 mg 내지 약 400 mg, 약 300 mg 내지 약 400 mg, 약 320 mg 내지 약 400 mg, 또는 약 360 mg 내지 약 400 mg 범위의 균일 용량으로 투여되는 것인 방법.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 항-PD-1 항체가 약 160 mg, 약 200 mg, 약 240 mg, 약 300 mg, 약 360 mg, 약 420 mg, 약 450 mg, 약 480 mg, 약 500 mg, 약 540 mg, 약 600 mg 또는 약 640 mg의 균일 용량으로 투여되는 것인 방법.
  10. 제6항 또는 제7항에 있어서, 항-PD-1 항체가 약 1 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 3 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 4 mg/kg 내지 약 5 mg/kg, 약 5 mg/kg 내지 약 7 mg/kg, 약 5mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 또는 약 6 mg/kg 내지 약 7 mg/kg 범위의 체중-기준 용량으로 투여되는 것인 방법.
  11. 제6항, 제7항 및 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 항-PD-1 항체가 약 1 mg/kg, 약 2 mg/kg, 약 3 mg/kg, 약 4 mg/kg, 약 5 mg/kg, 약 6 mg/kg, 약 7 mg/kg 또는 약 8 mg/kg의 체중-기준 용량으로 투여되는 것인 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  13. 제6항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 항-PD-1 항체가 약 1, 2, 3, 4, 5 또는 6주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  14. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 200 mg의 균일 용량으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 투여되는 것인 방법.
  15. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 투여되는 것인 방법.
  16. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 800 mg의 균일 용량으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 투여되는 것인 방법.
  17. 제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 4주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  18. 제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 항-PD-1 항체가 4주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  19. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 4 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  20. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 8 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  21. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 72 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  22. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 150 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  23. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되고, 항-PD-1 항체가 약 480 mg의 균일 용량으로 4주의 투여 간격으로 투여되는 것인 방법.
  24. 제6항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 항-PD-1 항체의 투여 전에 대상체에게 투여되는 것인 방법.
  25. 제6항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 항-PD-1 항체의 투여 후에 대상체에게 투여되는 것인 방법.
  26. 제6항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체가 개별 조성물로 공동으로 투여되는 것인 방법.
  27. 제6항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체 및 항-PD-1 항체가 공동 투여를 위한 단일 조성물로서 혼합되는 것인 방법.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 종양이 방광암, 유방암, 자궁암/자궁경부암, 난소암, 전립선암, 고환암, 식도암, 위장암, 췌장암, 결장직장암, 결장암, 신장암, 두경부암, 신암, 폐암, 위암, 배세포암, 골암, 간암, 갑상선암, 피부암, 중추 신경계의 신생물, 림프종, 백혈병, 골수종, 육종, 바이러스-관련 암 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 암으로부터 유래된 것인 방법.
  29. 제28항에 있어서, 암이 진행성, 재발성, 전이성 및/또는 불응성 암인 방법.
  30. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 신암 (예를 들어, 신세포 암종)인 방법.
  31. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 결장직장암 (예를 들어, 결장직장 암종)인 방법.
  32. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 폐암 (예를 들어, 비소세포 폐암)인 방법.
  33. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 두경부암 (예를 들어, 두경부의 편평세포 암종)인 방법.
  34. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 유방암 (예를 들어, 삼중 음성 유방암)인 방법.
  35. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 피부암 (예를 들어, 흑색종)인 방법.
  36. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 방광암 (예를 들어, 요로상피 암종)인 방법.
  37. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 림프종 (예를 들어, 전형적 호지킨 림프종)인 방법.
  38. 제28항 또는 제29항에 있어서, 암이 간암 (예를 들어, 간세포성 암종)인 방법.
  39. 제28항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 암이 항혈관신생 치료 요법 (예를 들어, 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙 및 베바시주맙), 전이성 및/또는 절제불가능한 질환을 위한 표준 전신 요법 (예를 들어, 옥살리플라틴 및 이리노테칸), 백금-기반 화학요법, 항-PD(L)-1 요법 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 선행 암 요법에 대해 불응성인 방법.
  40. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 종양이 인간 TIM3을 발현하는 1개 이상의 세포를 포함하는 것인 방법.
  41. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 종양이 PD-L1, PD-L2 또는 둘 다를 발현하는 1개 이상의 세포를 포함하는 것인 방법.
  42. 제1항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 초기 투여 후 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월, 적어도 약 1년, 적어도 약 18개월, 적어도 약 2년, 적어도 약 3년, 적어도 약 4년 또는 적어도 약 5년의 무진행 생존을 나타내는 것인 방법.
  43. 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 투여가 투여 전 종양의 크기에 비해 종양의 크기를 감소시키는 것인 방법.
  44. 제43항에 있어서, 종양의 크기가 투여 전 종양의 크기와 비교하여 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55%, 적어도 약 60%, 적어도 약 65%, 적어도 약 70%, 적어도 약 75%, 적어도 약 80%, 적어도 약 85%, 적어도 약 90%, 적어도 약 95% 또는 약 100%만큼 감소되는 것인 방법.
  45. 제1항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 투여가 종양에서의 종양 침윤 림프구 (TIL)의 증식을 유도하는 것인 방법.
  46. 제6항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 항-PD-1 항체가 니볼루맙과 교차-경쟁하는 것인 방법.
  47. 제6항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 항-PD-1 항체가 니볼루맙인 방법.
  48. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 표 2로부터 선택된 참조 항체와 인간 TIM3에의 결합에 대해 교차-경쟁하는 것인 방법.
  49. 제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 HDX에 의해 결정 시 참조 항체와 동일한 에피토프에서의 인간 TIM3에 결합하는 것인 방법.
  50. 제1항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하며, 여기서
    (i) 중쇄 CDR1은 서열식별번호: 41, 서열식별번호: 42, 서열식별번호: 43, 서열식별번호: 44 및 서열식별번호: 45로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
    (ii) 중쇄 CDR2는 서열식별번호: 46, 서열식별번호: 122, 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 125, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 서열식별번호: 50, 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 413 및 서열식별번호: 415로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
    (iii) 중쇄 CDR3은 서열식별번호: 53, 서열식별번호: 126, 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 54, 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 서열식별번호: 58, 서열식별번호: 59, 서열식별번호: 414 및 서열식별번호: 416으로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
    (iv) 경쇄 CDR1은 서열식별번호: 64 및 서열식별번호: 65로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
    (v) 경쇄 CDR2는 서열식별번호: 66 및 서열식별번호: 67로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하고/거나;
    (vi) 경쇄 CDR3은 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69, 서열식별번호: 70, 서열식별번호: 71 및 서열식별번호: 419로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 것인
    방법.
  51. 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3 및 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하며, 여기서
    (a1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a3) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 123 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a4) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 124 및 53의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a5) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 126의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a6) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 127의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a7) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 128의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a8) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 46 및 129의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a9) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 128의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a10) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 41, 122 및 126의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 42, 47 및 54의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 42, 125 및 54의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (c) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 43, 48 및 55의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (d) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 44, 49 및 56의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 71의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e3) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 50 및 57의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 65, 67 및 70의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (f) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 51 및 58의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (g) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 52 및 59의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (h) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 413 및 414의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 69의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (i1) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 415 및 416의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 68의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (i2) 중쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 45, 415 및 416의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 서열식별번호: 64, 66 및 419의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    방법.
  52. 제1항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가
    (1) 서열식별번호: 34, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 서열식별번호: 114, 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117, 서열식별번호: 118, 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 364, 서열식별번호: 35, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 36, 서열식별번호: 37, 서열식별번호: 38, 서열식별번호: 121; 서열식별번호: 39, 서열식별번호: 40, 서열식별번호: 410, 서열식별번호: 411 및 서열식별번호: 412로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 영역; 및/또는
    (2) 서열식별번호: 60, 서열식별번호: 61, 서열식별번호: 62, 서열식별번호: 63; 서열식별번호: 417 및 서열식별번호: 418로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 영역
    을 포함하는 것인 방법.
  53. 제1항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 및 그의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  54. 제53항에 있어서, 항-TIM3 항체가 IgG1 항체인 방법.
  55. 제54항에 있어서, 항-TIM3 항체가 무이펙터 IgG1 Fc를 포함하는 것인 방법.
  56. 제1항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가
    (1) 서열식별번호: 15 (또는 22), 서열식별번호: 92 (또는 102), 서열식별번호: 93 (또는 103), 서열식별번호: 94 (또는 104), 서열식별번호: 95 (또는 105), 서열식별번호: 96 (또는 106), 서열식별번호: 97 (또는 107), 서열식별번호: 98 (또는 108), 서열식별번호: 99 또는 (109), 서열식별번호: 351 (또는 352), 서열식별번호: 16 (또는 23), 서열식별번호: 100 또는 (110), 서열식별번호: 17 (또는 24), 서열식별번호: 18 (또는 25), 서열식별번호: 19 (또는 26), 서열식별번호: 101 (또는 111), 서열식별번호: 20 (또는 27), 서열식별번호: 21 (또는 28), 서열식별번호: 390 (또는 391), 서열식별번호: 398 (또는 399) 및 서열식별번호: 404 (또는 405)로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄; 및/또는
    (2) 서열식별번호: 29, 서열식별번호: 30, 서열식별번호: 33, 및 서열식별번호: 408로 이루어진 군으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄
    를 포함하는 것인 방법.
  57. 제1항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 항-TIM3 항체가 중쇄 및 경쇄를 포함하며, 여기서
    (a1) 중쇄는 서열식별번호: 15 (또는 22)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a2) 중쇄는 서열식별번호: 92 (또는 102)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a3) 중쇄는 서열식별번호: 93 (또는 103)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a4) 중쇄는 서열식별번호: 94 (또는 104)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a5) 중쇄는 서열식별번호: 95 (또는 105)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a6) 중쇄는 서열식별번호: 96 (또는 106)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a7) 중쇄는 서열식별번호: 97 (또는 107)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a8) 중쇄는 서열식별번호: 98 (또는 108)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a9) 중쇄는 서열식별번호: 99 또는 (109)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (a10) 중쇄는 서열식별번호: 351 (또는 352)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b1) 중쇄는 서열식별번호: 16 (또는 23)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (b2) 중쇄는 서열식별번호: 100 또는 (110)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (c) 중쇄는 서열식별번호: 17 (또는 24)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (d) 중쇄는 서열식별번호: 18 (또는 25)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e1) 중쇄는 서열식별번호: 19 (또는 26)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (e2) 중쇄는 서열식별번호: 101 (또는 111)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 33의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (f) 중쇄는 서열식별번호: 20 (또는 27)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (g) 중쇄는 서열식별번호: 21 (또는 28)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 30의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (h) 중쇄는 서열식별번호: 390 (또는 391)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 408의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (i1) 중쇄는 서열식별번호: 398 (또는 399)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하거나;
    (i2) 중쇄는 서열식별번호: 404 (또는 405)의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열식별번호: 29의 아미노산 서열을 포함하는 것인
    방법.
  58. 제1항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 투여가 추가의 치료제와 조합되어 수행되는 것인 방법.
  59. 제58항에 있어서, 추가의 치료제가 화학요법, 방사선, 수술, 호르몬 박탈, 혈관신생 억제제, 추가의 면역 체크포인트 억제제 및 그의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 방법.
  60. 제59항에 있어서, 추가의 면역 체크포인트 억제제가 항-LAG-3 항체, 항-CTLA-4 항체, 항-GITR 항체 또는 항-PD-L1 항체를 포함하는 것인 방법.
  61. 제1항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가, 예를 들어 고형 종양 조직학에 따른 진행성 또는 전이성 세팅에서 적어도 1종의 표준 치료 요법을 받은 다음, 진행되었거나, 재발되었거나 또는 그에 대해 불내성인 방법.
  62. 제1항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 종양이 고형 종양을 포함하는 것인 방법.
  63. 제1항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 종양이 진행성인 고형 종양을 포함하는 것인 방법.
  64. 제1항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 종양이 확산된 고형 종양을 포함하는 것인 방법.
  65. 제1항 내지 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 종양이 진행성 악성 종양을 포함하는 것인 방법.
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