KR20130115310A - 레스베라트롤을 포함한 피부 미백용 화장품 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은, 국소적 화장품 조성물 내의 레스베라트롤의 피부 침투를 개선하기 위한, 필요한 경우 폴리올과 조합하는, UV-필터의 용도에 관한 것이다.

Description

레스베라트롤을 포함한 피부 미백용 화장품 조성물{COSMETIC COMPOSITION FOR SKIN WHITENING COMPRISING RESVERATROL}

본 발명은 가장 넓은 의미에서, 레스베라트롤, 3,4',5-트라이하이드록시스틸벤, 특히 트랜스-레스베라트롤을 포함하는 국소적 화장품 조성물, 특히 피부 미백을 위한 이러한 국소적 화장품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 국소적 화장품 조성물은 하나 이상의 UV-필터 및 필요한 경우 하나 이상의 폴리올과 조합한 레스베라트롤을 포함하여, 용해성 및 피부 침투를 향상시킨다. 본 발명의 하나의 중요한 양태는 국소적 화장품 조성물, 특히 피부 미백을 위한 조성물 내의 레스베라트롤의 피부 침투를 향상시키기 위하여, 필요한 경우 폴리올과 조합하는, UV-필터의 용도이다.

레스베라트롤은 UV에 민감하고, 화장품 용매에 잘 녹지 않아 데이 케어(day care) 화장품 조성물에서의 안정성과 효능을 감소시킬 수 있다. 레스베라트롤과 UV-필터 및 필요한 경우 폴리올과의 조합은 하기 장점을 보이는 것으로 밝혀졌다:

a) UV-유도된 레스베라트롤 붕괴를 예방 또는 감소시킴,

b) 피부 침투를 향상시켜, 생물학적 이용가능성을 개선시킴,

c) 레스베라트롤의 재결정화를 방지함, 및

d) 화장품 배합물의 안정성을 향상시킴.

용어 "붕괴"는 트랜스-레스베라트롤이, 예컨대 생물학적 활성에 부정적 영향을 갖는 산화, 수소화, 특히 이성질화를 겪을 수 있는 임의의 화학적 변화에 관한 것이다.

스킨 케어 시장의 가장 중요한 분야 중 하나는 향상된 피부 미백 특성을 갖는 화장품 조성물에 관한 것인데, 이는 균일하고, 전체적으로 밝은 피부톤을 성취하는데 관심을 많이 표현하는 소비자들 때문이다. 일광 흑색점, 염증성 색소침착 및 기미는 인구에 널리 분포된 피부 질환이다. 또한, 피부 미백은 아시아 시장의 확대로 인해 가속화될 뿐만 아니라 피부 미백 제품이 특정 제품 부류(즉, 남성 케어)로 까지 확대되어 가장 큰 성장을 보이는 화장품 시장 부분들 중 하나이다. 피부 미백 활성을 보이는 상이한 성분들이 시장(예컨대, 아스코르빌 글루코시드, 알부틴, 식물 추출물, 코지산, 비타민 C 유도체)에 존재하지만, 이러한 물질들은 종종 배합 또는 침투 제약을 보이고, 생체 내에서 낮은 효능을 갖고/갖거나 안전성 우려를 낳고 있다. 이러한 미백제 일부와 관련된 독성 문제에 관한 소비자들의 인식이 커지고 있으므로, 효과적이고 안전한 미백 활성이 요구된다.

레스베라트롤, 예컨대 왕호장근(giant knotweed), 포도 및 적색 와인 내에 발견된 자연 발생적 분자가 최근 주요한 연구 주제였다. 과학 보고서는 레스베라트롤의 여러가지 장점을 많이 설명한다. 레스베라트롤은 가장 강력한 항산화제, 신호 전달을 통한 유전적 발현의 조절자, 염증 매개자의 억제제이며, 식물 호르몬 장점을 갖고, 멜라닌 합성을 감소시킨다고 보고되어 있다. 생물학적 기능 및 이의 화장품 효과의 이러한 조합은 레스베라트롤을 개인 케어 제품을 위한 특별한 활성 성분으로 만든다.

1989년 2월 8일에 공개된 JP 64-38009는 활성 성분으로서 0.00001 내지 10 중량%의 농도로 하나 이상의 하이드록시스틸벤, 예컨대 레스베라트롤을 기초로 하는 피부 미백 화장품 조성물을 개시했다. 이러한 조성물은 일반적 화장품 보조제 및 첨가제/담체, 예컨대 오일, 보존제, 향수, 및 유화제; 예컨대, 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 포함한다.

기재된 생물학적 특성 및 이의 우수한 피부 미백 효과에도 불구하고, 레스베라트롤을 화장품 조성물로 개발할 경우, 몇몇의 문제를 안고 있다. 불량한 용해성때문에 물을 함유한 화장품 조성물 내의 결정으로서 침전되는 경향이 있다. 고함량의 레스베라트롤은 실직적으로 수분-비함유 화장품 조성물에서만 실현 가능하다고 알려져 있다. 주어진 화장품 조성물의 기능으로서 레스베라트롤의 피부 침투에 대해서도 거의 알려져 있지 않다. 트랜스-레스베라트롤(활성 형태)의 화학적 안정성에 대한 공개된 데이터는 매우 다양하다. 시스/트랜스 형성에 영향을 주는 조건에 대해서도 상이한 시각이 존재한다.

따라서, 본 발명의 목적은 레스베라트롤이 활성 형태로 안정화되고, 충분한 양으로 피부에 침투할 수 있는 레스베라트롤을 함유한 미백 화장품 조성물뿐만 아니라 이러한 조성물의 제조 방법을 찾는 것이다.

도 1은 (I)을 포함하지 않고, (II) UV-필터를 포함한 2개의 화장품 담체 내의 트랜스-레스베라트롤 함량에 따른 자외선 조사 효과를 나타낸다.
도 2는 활성 성분 수준 (A) 0.01% 레스베라트롤(4개의 공여체, 13개의 복제, 회수율 97.5% ± 6.2%) 및 (B) 0.05% 레스베라트롤(4개의 공여체, 12개의 복제, 회수율 92.1% ± 6.3%)의 함수로서 표준 O/W 화장품 조성물 상의 레스베라트롤의 피부 침투를 나타낸다. 침투는 도포된 %용량으로 도시된다.
도 3은 레스베라트롤 피부 침투에 대한 UV-필터의 영향을 도시한다. (B) 0.05% 레스베라트롤(4개의 공여체, 12개의 복제, 회수율 92.1% ± 6.3%)을 포함한 O/W 화장품 조성물; 및 (C) UV-필터 및 0.05% 레스베라트롤(4개의 공여체, 8개의 복제, 회수율 97.3% ± 2.7%)을 함유한 O/W 화장품 조성물. 침투는 도포된 %용량으로 도시된다.

본 발명에 따라, 레스베라트롤을 포함한 국소적 화장품 조성물, 특히 피부 미백을 위한 국소적 화장품 조성물 내에 하나 이상의 UV-필터(필요한 경우, 하나 이상의 폴리올과 조합함)를 사용하는 것이 유리하다는 것이 발견되었다. 이러한 조성물 내에서, 레스베라트롤, 특히 안정화된 트랜스-이성질체는 피부에 보다 잘 침투할 수 있고, 개선된 미백 효과를 나타낸다.

본 발명에 따르면, 조성물 내의 레스베라트롤의 양은 조성물의 총 중량당 각각 0.001 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 2 중량%, 가장 바람직하게는 0.2 내지 1 중량%의 범위이다.

본 발명에 따른 UV-필터는 자외선을 방지하는데 통상적으로 사용되는 유기 또는 무기 화합물을 포함한다. 유기 UV-필터 물질의 바람직한 예는, 부틸메톡시다이벤조일 에탄; 2-(4-에톡시-아닐리노메틸렌)-프로판다이오산 다이에틸 에스터; 에틸헥실메톡시신남에이트; 에틸헥실 살리실레이트; 옥토크릴렌; 2-페닐벤즈-이미다졸-5-설폰산; 다이메티코 다이에틸벤잘말론에이트; 2,4-비스((4-(에틸-헥실옥시)-2-하이드록시)-페닐)-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트라이아진; 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트라이아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페놀; 1-(4-3급-부틸페닐)-3-(4-메톡시페닐)-프로판-1,3-다이온; 2-시아노-3,3-다이페닐-아크릴산 2-에틸-헥실 에스터; (E)-rac-1,7,7-트라이메틸-3-(4-메틸-벤질리덴)-바이사이클로-[2.2.1]-헵탄-2-온; 3,3,5-트라이메틸사이클로헥실 살리실레이트; 2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-설폰산; 3-(4-메톡시-페닐)-프로피온산 2-에틸-헥실 에스터; 2-에틸헥실 3-(4-메톡시페닐)-2-프로펜오에이트; 및 폴리실리콘-15로 이루어진 군으로부터 선택된다. 부틸메톡시다이벤조일메탄 및/또는 옥토크릴렌이 가장 바람직하다.

무기 UV-필터 물질은 바람직하게는 이산화 티타늄 및 산화 아연으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

사용된 (하나 이상의) UV-필터 물질의 양은 자외선으로부터 목적하는 보호 정도와 화장품 조성물 내에 사용된 트랜스-레스베라트롤의 수준에 따라 달라질 수 있다. 일반적으로, 조성물의 총 중량당 각각 4 내지 27　중량%, 바람직하게는 6 내지 20　중량%, 가장 바람직하게는 9 내지 15　중량%의 범위이다.

UV-필터 물질 대 레스베라트롤의 중량비는 150:1 미만, 바람직하게는 100:1 내지 10:1, 가장 바람직하게는 50:1 내지 10:1이다.

본 발명에 따른 폴리올은 레스베라트롤을 용해시킬 수 있는 비수성 극성 유기 용매이다. 폴리올 중에서, 선형 및 분지쇄 알킬 폴리하이드록실 화합물인 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 부틸렌 글리콜, 및 글리세린이 예시적 예이다. 중합체성 폴리올, 예컨대 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 유도체가 특히 바람직하다. 중합체성 폴리올의 예는, PEG-18, PPG-18, 다이메티콘, PEG-40 수소화된 캐스터 오일, PEG-20 스테아레이트, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG-120 메틸 글루코스 다이올리에이트, 세테아레쓰-12, 코세쓰-7, PPG-1-PEG-9 라우릴 글리콜 에터, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트 및 에톡시글리콜을 포함한다.

본 발명에 따르면, 조성물 내의 하나 이상의 폴리올의 양은 조성물의 총 중량당 각각 1 내지 30 중량%, 바람직하게는 3 내지 20 중량%, 가장 바람직하게는 5 내지 17 중량%이다.

본 발명의 조성물 내의 하나 이상의 폴리올 대 레스베라트롤의 중량비가 50:1 미만, 바람직하게는 30:1 내지 20:1, 보다 바람직하게는 15:1 내지 5:1이다.

또한, 본 발명의 국소적 화장품 조성물은 통상적인 화장품 보조제 및 첨가제, 예컨대 보존제/항산화제, 지방질/오일, 물, 유기 용매, 실리콘, 증점제, 연화제, 유화제, 자외선 차단제, 소포제, 수분 크림, 미용 성분, 예컨대 향수, 계면 활성제, 충진제, 봉쇄제, 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽성 중합체 또는 이들의 혼합물, 추진제, 산성화제 또는 염기화제, 염료, 착색제, 연마재, 흡수제, 에센셜 오일, 스킨 센세이트, 수렴제, 소포제, 안료 또는 나노안료, 또는 화장품 조성물에 일반적으로 배합되는 임의의 다른 성분을 함유할 수 있다. 본 발명의 조성물 내에서 사용하기에 적합한, 스킨 케어 산업에서 통상적으로 사용되는 이러한 화장품 성분은, 예컨대 문헌[CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition(1992)]에 기재되어 있으며 이에 제한되지 않는다.

본원에 사용된 바와 같은 용어 "국소적 조성물"은 포유동물 각질 조직에 국소적으로 도포될 수 있는 화장품 조성물을 지칭한다. 본원에 사용된 바와 같은 용어 "화장품 제조" 또는 "화장품 조성물"은 문헌["Kosmetika" in Rompp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York]에 정의된 바와 같은 화장품 조성물을 지칭한다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 국소적 조성물은 용매 또는 지방질 중 현탁액 또는 분산액 형태, 또는 다르게는 에멀젼 또는 마이크로에멀젼(특히 수중 유(O/W)- 또는 유중 수(W/O)-형태) 형태, PIT-에멀젼, 다중 에멀젼(예컨대, 유중수중 유(O/W/O)- 또는 수중유중 수(W/O/W)-유형), 피커링(pickering) 에멀젼, 하이드로겔, 알콜성 젤, 리포겔, 단일- 또는 다중상 용액 또는 다공질 현탁액 또는 다른 일반적인 형태이며, 또한 이들은 펜, 마스크 또는 스프레이로 도포될 수 있다. 국소적 조성물이거나 에멀젼을 포함하는 경우, 또한 하나 이상의 음이온성, 비이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제를 함유할 수 있다. 수중 유, 유중 수 또는 실리콘-물 유형의 에멀젼, 나노에멀젼, 마이크로에멀젼, 다중 에멀젼, 수성 또는 무수 젤 및 용액이 바람직하다. 수중 유 에멀젼 및/또는 젤이 가장 바람직하다.

본 발명에 따른 바람직한 국소적 조성물은 스킨 케어 제품, 화장 제품, 광보호 제품 및 기능성 제품이다.

스킨 케어 제품의 예는, 특히 얼굴 크림, 바디 오일, 바디 로션, 바디젤, 트리트먼트 크림, 피부 보호 연고, 면도 제품, 예컨대 면도 크림 또는 면도젤, 스킨 파우더, 예컨대 베이비 파우더, 보습젤, 보습 스프레이, 바이탈라이징 바디 스프레이, 셀룰라이트 젤, 얼굴 및/또는 바디 수분 로션, 페이셜 및/또는 바디 클렌저, 얼굴 마스크, 항여드름 제품 및/또는 필링 제품이다. 스킨 케어 제품이 가장 바람직하다.

화장 제품의 예는, 특히 립스틱, 아이 섀도우, 마스카라, 건조 및 수분 메이크업 파운데이션, 루즈, 파우더 및/또는 선탠 로션이다.

기능성 제품의 예는, 비제한적으로 추가 활성 성분, 예컨대 호르몬 제품, 비타민 제품, 식물 및/또는 과일 추출물, 항노화 제품 및/또는 향균(항박테리아성 또는 항진균성) 제품을 함유한 화장품 조성물이다.

본 발명에 따른 국소적 조성물은 액체, 로션, 증점 로션, 젤, 크림, 밀크, 연고, 페이스트, 파우더, 메이크업 또는 고체 튜브 스틱의 형태로 존재할 수 있고, 임의적으로 에어로졸로서 패킹될 수 있고, 무스, 예컨대 에어로졸 무스, 포움 또는 스프레이 포움, 스프레이, 스틱, 회반죽, 클렌저, 비누 또는 와이프 형태로 제공될 수 있다.

본 발명에 따르면, 국소적 조성물은 바람직하게는, 특히 피부 미백, 태닝 방지, 과색소침착의 치료, 여드름의 예방 또는 감소, 주름, 라인, 위축 및/또는 염증을 위한 하나 이상의 추가 화장품성 활성 성분뿐만 아니라 국소적 항균제 및/또는 항진균제, 킬레이터 및/또는 금속 이온 봉쇄제; 항셀룰라이트제(예컨대, 피탄산) 및/또는 담체 및/또는 국소적 조성물에 통상적으로 사용되는 부형제 또는 희석제를 함유할 수 있다. 화장품 및 피부과학적 보조제 및 첨가제의 필요량은 목적하는 생성물을 기준으로 하여, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

본 발명은 특정 조성물 및 실험의 하기 기재에 의해 보다 자세하게 설명된다.

실시예

레스베라트롤의 안정성

레스베라트롤을 함유하는 화장품 조성물이 pH와 독립적으로, 장기간 보관 상태 하에 낮에 광을 노출시켜 어두운 착색이 진행된다는 것을 관찰하였다. 이러한 관찰은 레스베라트롤의 광-안정성에 밀접한 관련이 있음을 보여주었다. 이때문에, 1 중량%의 트랜스-레스베라트롤을 하기 2개의 상이한 화장품 담체에 용해시켰다:

I) 미리톨(Mirytol)(29 중량%) 및 이소프로판올(70 중량%); 및

II) 미리톨(29 중량%), 부틸메톡시다이벤조일메탄(4 중량%), 옥토크릴렌(10 중량%) 및 이소프로판올(70 중량%).

6 x 20 μl의 화장품 용액 I 및 II를 각각 유리 플레이트 상에 분배하고, 10 MED로 조사하였다. HLPC에 의해 조사시킨 후, 트랜스-레스베라트롤 함량을 측정하였다.

도 1에 도시된 바와 같이, 자외선으로 인해 약 70%의 초기 트랜스-레스베라트롤이 화장품 담체 (I) 내에서 없어진 것이 발견되었다. 도시된 바와 같이 용액 (II) 내의 UV-필터를 사용한 경우, 이러한 손실은 거의 70%로부터 10%로 감소했다.

UV -필터를 함유한 화장품 조성물 내의 레스베라트롤의 용해성, 상용가능성 및 안정성

유기 및 무기 UV-필터를 포함한 조성물의 안정성 및 상용가능성을 평가하기 위하여 레스베라트롤을 표 1 및 2에 제시된 화장품 조성물에 배합하였다. 아보벤존 및 옥토크릴렌을 유기 UV-필터로 선택하였는데, 데이 케어 화장품 조성물에서 가장 널리 사용되는 UV-필터이기 때문이다. 무기 UV-필터로는, 코팅된 형태 또는 이산화 티타늄을 선택하였다.

[표 1]

레스베라트롤 및 유기 UV-필터를 함유하는 화장품 조성물

상 A 및 상 B를 가열하고, 상 B를 상 A에 첨가하고, 에멀젼을 균질화시키고, 에멀젼이 실온에 도달한 후, 상 C를 첨가하여 제조하였다:

[표 2]

레스베라트롤 및 유기 및 무기 UV-필터의 조합을 함유하는 화장품 조성물

상 A 및 상 B를 가열하고, 상 B를 상 A에 첨가하고, 에멀젼을 균질화시키고, 에멀젼이 실온에 도달한 후, 상 C를 첨가하여 제조하였다:

하기 표 3에 제시된 바와 같이, 레스베라트롤은 유기 및 무기 자외선 차단제와 상용가능하다. 시험된 배합물 둘다에 쉽게 용해되었다. 다양한 범위의 온도 하에 장기간 보관 후, 결정으로 되지 않거나 변색되지 않음을 관찰하였다. 이러한 배합물은, 상이한 저장 조건 하에 제시된 트랜스-레스베라트롤 함량으로 판단하건대 안정하다:

[표 3]

상이한 저장 조건 하에 레스베라트롤 조성물의 안정성

레스베라트롤의 피부 침투

레스베라트롤의 실험관 내 경피 침투를 바로 절개된 돼지 귀 피부(피부 분절됨, 약 300 μm의 두께)를 사용하여 측정하였다. [페닐-¹⁴C]-레스베라트롤의 피부 침투를 피부 투과 장치로 유동을 갖는 시스템에서 조사하였다.

시험 물질을 Brij-72 및 Brij-721 유화제(배합물 A 및 B, 표 5)를 사용하는 0.01 내지 0.05% O/W 크림으로서 및 유화제 임위터(Imwitor)　372　P 및 리코시레(Licocire) NA(배합물 C, 표 6)를 사용하는 UV 필터를 함유하는 0.05% O/W 크림으로서 배합하였다. 실제 레스베라트롤 함량을 배합물 A, B 및 C, 각각 0.009%, 0.055% 및 0.061%로서 측정하였다. 32℃의 온도에서 비폐색된 조건 하에 크림을 cm² 피부 당 4.3 내지 6.7　mg 배합물의 용량 수준으로 도포하였다. 배합물 당 4개의 상이한 기증 동물이 사용되었다.

연속적인 레스베라트롤 침투 실험에서의 ³H₂O 투과 측정의 수단으로써 시험된 피부 통합성, 및 피부 샘플에 대한 기준은 하기를 포함한다: (a) Kp　<　2.5　x　10^-3　cm/h, 및 (b) 총 침투량 < 6시간 내의 25% 용량. 8 내지 13 사이의 개별적 피부 투과 장치가 적합하고, 이는 시험된 배합물 당 사용되었다.

시험 물질의 투과를 수용체 용액을 수집함으로써 24시간에 걸쳐 측정하였다. 수용체 유체는 1% 페니실린/스트렙토마이신 및 5% 소혈청 알부민이 증강된 세포 배양 배지(DMEM)였고, 수집 간격은 배합물 B에 대해 적용 후 0　내지　0.5시간, 0.5　내지　1시간, 1　내지　3시간, 3　내지　5시간, 5　내지　7시간, 7　내지　9시간, 및 9　내지　24시간, 배합물 A 및 C에 대해 적용 후 0　내지　3시간, 3　내지　6시간, 6　내지　12시간, 12　내지　18시간, 및 18　내지　24시간이었다. 시험 물질을 적용한지 24시간 후, 피부를 순한 비누 용액으로 세척하고, 각질층을 테이프 스트리핑(tape stripping)하여 제거하고, 잔여 피부를 표피와 진피로 분리하였다. 수집된 모든 샘플에서의 총 방사능을 액체 섬광 계수로 측정하였다.

하기 국제적으로 허용된 가이드라인 및 권고에 지시된 절차에 따라 연구를 수행하였다:

- 문헌[OECD 428: Skin Absorption: In vitro Method, adopted 13th April 2004].

- 문헌[OECD Guidance Document No. 28: Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies, ENV/JM/MONO (2004) 2, adopted 5th March 2004].

- 문헌[SCCP Opinion on Basic Criteria for the in vitro Assessment of Dermal Absorption of Cosmetic Ingredients - updated March 2006, SCCP/0970/06, adopted 28th March 2006].

방사능의 총 회수율은 배합물 A, B 및 C 각각에 대해 도포된 용량의 93.6%, 91.8%, 97.3%였다. 대부분의 방사능(91% 초과)을 세척하였다. 소량의 방사능을 각질층, 표피, 진피 및 수용체 유체로부터 회수하였다.

[표 4]

UV-필터 없이 O/W 배합물 A(0.01% 레스베라트롤) 및 배합물 B(0.05% 레스베라트롤)에 대한 기본 배합물의 제조

절차

- 부분 A를 80℃로 가열하였다. 모든 것이 용해될 때, 교반하면서 부분 B를 첨가하였다.

- 부분 C를 80℃로 가열하고, 이를 부분 A/B에 첨가하고, 균질화시켰다.

- 에멀젼을 실온으로 냉각하였다(pH 약 5.1).

- 부분 D(에탄올 중의 ¹⁴C-레스베라트롤)를 첨가하고, 밤새 교반하였다.

[표 5]

O/W 배합물 C(0.05% 레스베라트롤 + UV 필터)의 제조

절차

- 부분 A 및 부분 B를 80℃로 가열하였다.

- 부분 B를 부분 A에 첨가하고, 균질해질 때까지 교반하였다.

- 에멀젼을 실온으로 냉각하였다.

- 부분 C(트라이에탄올아민)를 사용하여 pH를 5 내지 5.5로 조절하였다.

- 부분 D(에탄올 중의 ¹⁴C-레스베라트롤)를 첨가하고, 밤새 교반하였다.

도 2에 도시된 바와 같이, 예상과는 달리 낮은 레스베라트롤 함량(0.1 %)을 갖는 배합물은 특히 표피층에서 증가된 침투 속도를 보였다. 추출물의 평가는, 배합물 둘다의 방사성-순도가 높았으나, 시스-이성질체가 발견됨을 보였다(표 6). 흥미롭게도, 낮은 표피 투과 속도를 갖는 배합물 (B)는 시스-이성질체의 2배 함량을 보였으며, 이는 분자 통합성과 투과 속도 사이에 강한 상관관계가 있음을 암시한다. 이성질화의 상이한 정도는 크림의 제조 및/또는 일련의 실험 과정에서의 추출 절차 중에 광 노출의 정도에 따라 설명된다.

이러한 상관관계를 확인하기 위하여, 0.05% 레스베라트롤(배합물 B)을 함유하는 조성물은 아보벤존 및 옥토크릴렌(배합물 C)의 조합이 풍부했다. 놀랍게도, 시스-이성질체가 검출되지 않았고(표 6), 가장 놀란 점은 레스베라트롤의 표피 침투가 약 250%(도 3) 증가했다는 점이다.

[표　6]

배합물에서의 방사선 분석

¹⁴C-레스베라트롤의 비활성: 902.39 MBq/mmol(3.954 kBq/μg) 또는 237264 dpm/μg.

안정한 화장품 조성물 내의 고함량의 레스베라트롤을 가능하게 함

개선된 레스베라트롤의 안정성 및 침투에 영향을 미치는 조건을 이해하였으므로, 레스베라트롤의 함량을 0.05%에서 20배로 증가시키는 것을 시도하였다. 이는 하기 표 7에 제시된 바와 같이 UV-필터, PEG/PPG-18/18 다이메티콘 및 프로필렌 글리콜의 조합으로 미세 조정하여 성취하였다. 이 배합물은 6개월 넘게 안정함을 보였다.

[표 7]

Claims (10)

1. 국소적 화장품 조성물 내의 레스베라트롤(resveratrol)의 피부 침투를 개선하기 위한 UV-필터의 용도.
2. 제 1 항에 있어서,
   피부 미백을 위한 국소적 화장품 조성물에서의 용도.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   UV-필터가 부틸메톡시다이벤조일 에탄, 2-(4-에톡시-아닐리노메틸렌)-프로판다이오산 다이에틸 에스터, 에틸헥실메톡시-신남에이트, 에틸헥실 살리실레이트, 옥토크릴렌, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 다이메티코 다이에틸벤잘말론에이트, 2,4-비스((4-(에틸-헥실옥시)-2-하이드록시)-페닐)-6-(4-메톡시페닐)-1,3,5-트라이아진, 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트라이아졸-2-일)-4-(1,1,3,3,-테트라메틸부틸)페놀, 1-(4-3급-부틸페닐)-3-(4-메톡시페닐)-프로판-1,3-다이온, 2-시아노-3,3-다이페닐-아크릴산 2-에틸-헥실 에스터, (E)-rac-1,7,7-트라이메틸-3-(4-메틸-벤질리덴)-바이사이클로-[2.2.1]-헵탄-2-온, 3,3,5-트라이메틸사이클로헥실 살리실레이트, 2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-설폰산, 3-(4-메톡시-페닐)-프로피온산 2-에틸-헥실 에스터, 2-에틸헥실 3-(4-메톡시페닐)-2-프로펜오에이트 및 폴리실리콘-15로 이루어진 군으로부터 선택된 유기 자외선 차단제인, 용도.
4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   UV-필터가 이산화 티타늄 및 산화 아연으로 이루어진 군으로부터 선택된 무기 자외선 차단제인, 용도.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
   화장품 조성물이 소르비톨, 부틸렌 글리콜, 글리세롤, 폴리-프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, PEG-18, PPG-18, 다이메티콘, PEG-40 수소화된 캐스터 오일, PEG-20 스테아레이트, PEG-20 메틸 글루코스 세스퀴스테아레이트, PEG-120 메틸 글루코스 다이올리에이트, 세테아레쓰-12, 코세쓰-7, PPG-1-PEG-9 라우릴 글리콜 에터, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 글리세릴 코코에이트 및 에톡시글리콜로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리올을 추가로 포함하는, 용도.
6. 제 5 항에 있어서,
   상기 폴리올이 폴리에틸렌 글리콜인, 용도.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 화장품 조성물이 수중 유 에멀젼 또는 젤의 형태인, 용도.
8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 조성물 내의 레스베라트롤의 양이 조성물의 총 중량당 각각 0.001 내지 5　중량%, 바람직하게는 0.05 내지 2　중량%, 가장 바람직하게는 0.2 내지 1　중량%의 범위인, 용도.
9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 조성물 내의 하나 이상의 UV-필터의 양이 조성물의 총 중량당 각각 4 내지 27　중량%, 바람직하게는 6 내지 20　중량%, 가장 바람직하게는 9 내지 15　중량%의 범위인, 용도.
10. 제 5 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물 내의 하나 이상의 폴리올의 양이 조성물의 총 중량당 각각 1 내지 30　중량%, 바람직하게는 3 내지 20　중량%, 가장 바람직하게는 5 내지 17　중량%의 범위인, 용도.

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