Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

JPS62500301A - 24-Homovitamin D derivative - Google Patents

24-Homovitamin D derivative

Info

Publication number
JPS62500301A
JPS62500301A JP60503924A JP50392485A JPS62500301A JP S62500301 A JPS62500301 A JP S62500301A JP 60503924 A JP60503924 A JP 60503924A JP 50392485 A JP50392485 A JP 50392485A JP S62500301 A JPS62500301 A JP S62500301A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound according
group
compound
carbon
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP60503924A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JPH0569103B2 (en
Inventor
デルーカ，ヘクター　エフ
池川　信夫
洋子 田中
Original Assignee
ウイスコンシン　アラムナイ　リサ−チ　フオンデ−シヨン
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ウイスコンシン　アラムナイ　リサ−チ　フオンデ−シヨン filed Critical ウイスコンシン　アラムナイ　リサ−チ　フオンデ−シヨン
Publication of JPS62500301A publication Critical patent/JPS62500301A/en
Publication of JPH0569103B2 publication Critical patent/JPH0569103B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 ビタミンＤ誘導体およびその調製方法 法度分野 この発明は新規なビタミンＤ誘導体に関する。[Detailed description of the invention] Vitamin D derivatives and their preparation methods Legal field This invention relates to novel vitamin D derivatives.

より詳しくは、この発明は２４−ホモビタミン類に関する。More specifically, this invention relates to 24-homovitamins.

さらにより詳しくは、この発明はヒドロキシル化された２４−ホモビタミン類に 関する。Still more particularly, the invention relates to hydroxylated 24-homovitamins. related.

ビタミンＤは動物および人間のカルシウムおよびリンの代謝を規制することが知 られており、ビタミンＤの生物学的効力はその生体内でのヒドロキシル化誘導体 への代謝転換に依存することか今や定説となっている。すなわち、ビタミンＤ３ は生体内において肝臓でヒドロキシル化されて２５−ヒドロキシビタミンＤ３と なり１次いて腎臓て１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３に転化される。現在 ビタミンＤの循環ホルモン形であると認められているのは後者の化合物である。Vitamin D is known to regulate calcium and phosphorus metabolism in animals and humans. The biological efficacy of vitamin D is due to its in vivo hydroxylated derivatives. It is now a well-established theory that it depends on metabolic conversion to . That is, vitamin D3 is hydroxylated in the liver in vivo and becomes 25-hydroxyvitamin D3. It is then converted into 1α,25-dihydroxyvitamin D3 in the kidneys. the current It is the latter compound that is recognized as the circulating hormonal form of vitamin D.

この形のビタミンＤは、腸内てのカルシウムとリンの輸送および骨の流動化（鳳 ｏｂｉ　ｌ１ｚａｔｉｏｎ）とミネラル化を促進するという生物学的活性のゆえ に、種々の骨の病気の治療用に著しく適した重要な医薬製品である。This form of vitamin D is essential for the transport of calcium and phosphorus in the intestines and for bone mobilization. Because of its biological activity of promoting mineralization and mineralization. In addition, it is an important pharmaceutical product that is eminently suitable for the treatment of various bone diseases.

背景技術 ビタミンＤ誘導体およびその調製および用途は特許およびその他の文献において 数多く述べられている。例えば、米国特許３．５６５．９２４号では２５−ジヒ ドロキシコレカルシフェロール、米国特許３，６９７，５５９号てはｌ、２５− ジヒドロキシコレカルシフェロール、米国特許３，７４１，９９６号では１α− ヒドロキシコレカルシフェロール、米国特許３，７８６，０６２号ては２２−デ ヒトロ−２５−ヒドロキシコレカルシフェロール、米国特許３゜８８０．８９４ 号てはｌ、２５−ジヒドロキシエルゴカルシフェロール、米国特許４，２０１， ８８１号では２４．２４−ジフルオロ−１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフ ェロール、米国特許４．１９６，１３３号ては２４．２４−ジフルオロ−１α、 ２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールそれぞれについて教示している。Background technology Vitamin D derivatives and their preparation and uses are described in patents and other literature. It has been mentioned many times. For example, in U.S. Pat. No. 3.565.924, 25-dihydr Droxycholecalciferol, US Pat. No. 3,697,559, 25- Dihydroxycholecalciferol, 1α- in U.S. Pat. No. 3,741,996 Hydroxycholecalciferol, U.S. Pat. No. 3,786,062 and 22-de Human-25-hydroxycholecalciferol, U.S. Pat. No. 3,880,894 No. 1,25-dihydroxyergocalciferol, U.S. Pat. No. 4,201, In No. 881, 24,24-difluoro-1α,25-dihydroxycholecalcif 24.24-difluoro-1α, 25-dihydroxycholecalciferol, respectively.

発１１１１の開示 ここに卓越したビタミンＤ様の活性を示し、そのゆえに、ビタミンＤ３ならびに その種々の誘導体の代替として既知の用途１例えば、副甲状腺機滝低下症、骨ジ ストロフィー、骨軟化症、骨粗しよう症などカルシウムおよびリンの不均衡を表 わす種々の病状の治療用にただちに使用できる新規なビタミンＤ３：Ａ導体が見 いだされた。Disclosure of 1111 It shows outstanding vitamin D-like activity, and therefore vitamin D3 and Known uses as an alternative to its various derivatives 1. For example, hypoparathyroidism, bone dysfunction, Displays calcium and phosphorus imbalances such as strophy, osteomalacia, and osteoporosis. A novel vitamin D3:A conductor has been discovered that can be used immediately for the treatment of various medical conditions. It was brought out.

これらの誘導体は２４−ホモビタミンであり、詳しくはｌα。These derivatives are 24-homovitamins, specifically lα.

２５−ジヒドロキシ−２２Ｅ（またはＺ）−デヒドロ−２４−ホモビタミンＤ３ およびｌα、２５−ジヒドロキシ−２４−ホモビタミンＤ３である。25-dihydroxy-22E (or Z)-dehydro-24-homovitamin D3 and lα, 25-dihydroxy-24-homovitamin D3.

末完ＩｇＩの化合物は次の化学式で表わすのか好適である。A compound of terminal IgI is preferably represented by the following chemical formula.

式中、Ｒ，ＲおよびＲ３はそれぞれ水素、炭素原子１〜約４個を有するアシル基 、およびベンゾイル基からなる群から選ばれ、ＲおよびＲ５はおのおの水素原子 を表わすかあるいは互いに結合して炭素原子と炭素原子の二重結合を形成する。where R, R and R3 are each hydrogen, an acyl group having from 1 to about 4 carbon atoms; , and benzoyl group, and R and R5 each represent a hydrogen atom. or combine with each other to form a double bond between carbon atoms.

発明を実施するための最良の態様 本発明の化合物は下記の図式に示した工程および工程説明に従ってＷ製すること ができる。工程の図式および詳細な説明の中において同じ番号は同じ化合物を示 している。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The compound of the present invention can be prepared by following the steps and process description shown in the diagram below. Can be done. Like numbers refer to the same compounds in process diagrams and detailed descriptions. are doing.

本発明の工程に従って、ビスノルコレン酸アセテート（立）を水素化アルミニウ ムリチウムを用いて還元し１次いてジクロロジシアノベンゾキノンを用いて酸化 してｌ、４．６−ドリエンー３−オン（互）を収率４７％て生成させた。互の２ ２−ＴＨＰ−エーテルをアルカリ性過酸化水素により処理して１α、２α−エポ キシド（±）を収率４１％て（［）た。（１）を液体アンモニウム−テトラヒド ロフラン中−７８６てリチウムと塩化アルミニウムを用いて還元し１次いてクロ ロメチルメチルエーテルを用いて処理し、ジメチオキシメチルエーテル（２）を 収率３８％て得た。ＴＨＦ基を除去した後、スウエーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化によ りアルデヒド（丘）を収率８１％て得た。これを臭化ビニルマグネシウムと反応 させてアリルアルコール（旦）を収率９４％で得た。このアルコールを還流キシ レン中てオルト酢酸トリエチルおよび触媒量のプロピオン酸とともに加熱し、エ ステル（旦）を収率９３％で生成させた。次にエステル（旦）を臭化メチルマグ ネシウムと反応させてアルコール（Ｌ）を収率９３％で得た。ＭＯＭを除去後、 アセチル化により（２２Ｅ）−１α、３β−ジアセトキシ−２５−ヒドロキシ− ２４−ホモーコトラーｎ−臭化プチルアンモニウム、次いてテトラ−ｎ−フッ化 ブチルアンモニウムによりそれぞれ処理し、５，７．２２−１−リエ射し、次い で１時間還流処理した後、加水分解により（２２Ｅ）−１α、２５−ジヒドロキ シ−２２−デヒドロ−２４−ホモビタミンＤ３　（↓ユ）を収率２２％て得た。According to the process of the present invention, bisnorcholenic acid acetate (stand) is converted into hydrogenated aluminum Reduction using mulithium followed by oxidation using dichlorodicyanobenzoquinone 1,4,6-drien-3-one (mutual) was produced in a yield of 47%. mutual 2 2-THP-ether was treated with alkaline hydrogen peroxide to form 1α,2α-epo Oxide (±) was obtained with a yield of 41% ([). (1) as liquid ammonium-tetrahydride -786 in Lofuran, reduced with lithium and aluminum chloride, and then chlorinated. dimethoxymethyl ether (2) by treatment with dimethyl methyl ether. Obtained with a yield of 38%. After removing the THF group, Swern oxidation is performed. The aldehyde (hill) was obtained with a yield of 81%. React this with vinylmagnesium bromide Allyl alcohol (dan) was obtained in a yield of 94%. Reflux this alcohol. Heating with triethyl orthoacetate and a catalytic amount of propionic acid in a Stell was produced in 93% yield. Next, add ester (dan) to methyl bromide. Alcohol (L) was obtained in a yield of 93% by reacting with nesium. After removing MOM, Acetylation produces (22E)-1α,3β-diacetoxy-25-hydroxy- 24-Homocotler n-butylammonium bromide followed by tetra-n-fluoride treated with butylammonium, 5,7. After refluxing for 1 hour, (22E)-1α,25-dihydroxy C-22-dehydro-24-homovitamin D3 (↓Y) was obtained with a yield of 22%.

タミンＤ３　（↓」）に変えた（通算収率１２％）。It was changed to Tamin D3 (↓'') (total yield 12%).

工程の詳細な説明 以下に述べる本発明の工程の詳細な説明において融点は熱ステージ顕微鏡を用い て測定したものを未補正で示す。１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルは特記しない限り日 立Ｒ−２４Ａ　（６０ＭＨｚ）により、ＣＤＣ立３中でＭｅ４Ｓｉを内標準とし て測定した。質量スペクトルは島津ＱＰ−１０００質量分析計により７０ｅＶて 得た。ＵＶスペクトルは島津ＵＶ−２００ダブルビーム分光光度計によりエタノ ール溶液中てめた。カラムクロマトグラフィーはシリカゲル（Ｅ・メルク・キー ゼルゲル６０．７０−１２０メツシユ）を使用して行った。分取薄層クロマトグ ラフィーはシリカゲル（Ｅ・メルク・キーゼルゲル６０Ｆ　、厚さ０．２５ｍｍ ）をプレコートした板の」二て行った。通常の仕上げとは木による希釈、かっこ 内に示した有機溶媒による抽出、抽出物の中性になるまての洗浄、無水硫酸マグ ネシウム上ての乾燥、ろ過、および減圧下ての溶媒の除去を意味する。下記の略 語を使用した。ＴＨＰ−テトラヒドロピラニル、ＴＨＦ−テトラヒドロフラン、 エーテル−ジエチルエーテル、Ｍ　ｅ　ＯＨ−メチルアルコール、ＭＯＭ−メト キシメチル。温度は°Ｃである。Detailed explanation of the process In the detailed description of the process of the invention that follows, melting points are determined using a heat stage microscope. Measurements are shown without correction. Unless otherwise specified, 1H-NMR spectra are Me4Si was used as an internal standard in CDC Stand 3 using Stand R-24A (60 MHz). It was measured using Mass spectra were measured at 70 eV using a Shimadzu QP-1000 mass spectrometer. Obtained. UV spectra were measured using a Shimadzu UV-200 double beam spectrophotometer. It was poured into a hot water solution. Column chromatography was performed using silica gel (E. Merck Key The test was carried out using Zelgel 60.70-120 mesh). Preparative thin layer chromatography Raffy is silica gel (E. Merck Kieselgel 60F, thickness 0.25 mm) ) of the pre-coated board. The usual finishes are wood dilution, brackets Extraction with the organic solvent shown in the table, washing until the extract becomes neutral, and anhydrous sulfuric acid mug. Mean drying over nesium, filtration, and removal of solvent under reduced pressure. Abbreviations below words were used. THP-tetrahydropyranyl, THF-tetrahydrofuran, Ether-diethyl ether, MeOH-methyl alcohol, MOM-meth oxymethyl. Temperature is in °C.

２２−ヒドロキシ−２３，２４−ジノルコラ−１，４，６−トリミリモル）のＴ ＨＦ　（２０ｍＪｊ）溶液へ水素化アルミニウムリチウム（３，０ｇ、７８．９ ５ミリモル）を添加した。この混合物を６０’Ｃで１４時間攪拌した。この反応 混合物へ水と酢酸エチルを注意しながら添加した。ろ過および溶媒の除去により 残留物（５，２ｇ）を得た。それをジオキサン（１４０ｍＪ１）中てジクロロジ シアノベンキノン（１１，７ｇ、５１．５４ミリモル）を用い還流下で１４時間 処理した。室温まで冷却後、反応混合物をろ過し、ろ液を残留物か得られるまて 蒸発させ、残留物をアルミナカラム（２００ｇ）にかけた、ジクロロメタンを用 いる溶離によりトリエンオン（互）（２，８ｇ、４７％）を得た。融点１５６− １５７゜Ｅ　ｔ　ＯＨ （エーテル）　、　ＵＶ　ｎｍ　（Ｇ　）　：　２９９（１：１０００）、２５ ２（９２００）、■ａｘ ２２４（＋２０００）　’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣｌ５）δ：　０．８０（：ＩＩＩ 、ｓ、１８−！１３）、】、ｏ４（：ｎ＋、　ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ、　ｚｌ−＋ ＋、’）、１．２１（３１１，ｓ、　１９−Ｊ）、：１．ＩＯ−：１．８０（３ １−P゜ 鵬、　２２−１−１２および皿）　、　５．９０−６．４０（４１１，腸、　２ −１１．４−１１　、６−１１　、および７−１１）　、　７．０５（ＩＩＩ、 　ｄ、止７１０１！ｚ、　１−１ｆ）、鷺Ｓ　！／！：３２６（Ｍ＋）、３１１ ゜３０８　、２９３　、２５７，１１２゜８．２８ミリモル）をジヒドロビラン （１，５ｍ見、１６．４２ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸（５０ｍ　 ｇ　）を用い室温て１時間処理した。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）により 粗生成物を得た。この生成物のＭｅＯＨ（７０ｍ文）溶液へ３０％Ｈ２Ｏ２（４ ，８ｍ１）およびｌＯ％Ｎ　ａ　ＯＨ／　Ｍ　ｅ　ＯＨ（０，７４ｍ文）を添加 し、その混合物を室温て１４時間攪拌した。通常の仕−りげ（抽出は酢酸エチル ）により粗生成物を得て、それをシリカゲル（５０ｇ）のカラムにかけた。ベン ゼン−酢酸エチル（１００：　ｌ）を用いる溶離によりエポキシド（１）（１， ４５ｇ、４１％）を得た。融点１１３−１１５’　（ヘキサミｔＯ）−１ ン）ＵＶ入ｒｎ。ｎ　ｒｎ　（ε）　’、２９０　（２２０００）、　’Ｈ−Ｎ ＭＲ（ＣＤ　Ｃ＋３）δ：　０．８０（３１１，ｓ、１８−１１３）、　１．０ ７（３ｔｌ、ｄ、　Ｊ＝５１１ｚ、２ｌ−１１Ｂ）、１、］、８　（：ｌｌＩ、 ｓ、１．９−ＩＩＢ　）：１．：１８　Ｃ１１ｌ、ｄｄ、　Ｊ＝４および１−５ ｌｌｚ、　１−１ｆ）、３．５５（ｌｔｌ、ｄ、　、、ｈ４１１ｚ、２−１１） 　、　１３０−４ＪＯ（４ｔｌ、＋＋、　２２−ＩＩ２ｐおよびＴＩＩＰ）　、 　４．５０（１，１１，ｍ、　ＴＩＩＰ）、５．５８　（ｌｌｉ、ｄ、　Ｊ＝１ ．５１１ｚ、４−Ｈ）、６．０２　（２１１，ｓ、６−ｔｌおよび８５゜ リチウム（５，ＯＯｇ）を−７８°、アルゴン雰囲気下で少量ずつ液体アンモニ ウム（２００ｍＪＬ）中へ３０分かけて添加した。T of 22-hydroxy-23,24-dinorcola-1,4,6-trimmol) Lithium aluminum hydride (3.0 g, 78.9 5 mmol) was added. This mixture was stirred at 60'C for 14 hours. this reaction Water and ethyl acetate were carefully added to the mixture. By filtration and removal of solvent A residue (5.2 g) was obtained. It was dichlorodi Cyanobenquinone (11.7 g, 51.54 mmol) under reflux for 14 hours. Processed. After cooling to room temperature, the reaction mixture was filtered and the filtrate was collected as a residue. Evaporate and apply the residue to an alumina column (200 g) using dichloromethane. Trienone (2.8 g, 47%) was obtained by elution. Melting point 156- 157゜ET　OH (ether), UV nm (G): 299 (1:1000), 25 2 (9200), ■ax 224 (+2000)'H-NMRCCDCl5) δ: 0.80 (:III ,s,18-! 13), ], o4(:n+, d, J=611z, zl-+ +,'), 1.21 (311,s, 19-J), :1. IO-:1.80(3 1-P゜ Peng, 22-1-12 and dish), 5.90-6.40 (411, intestine, 2 -11.4-11, 6-11, and 7-11), 7.05 (III, d, stop 7101! z, 1-1f), Heron S! /! :326(M+), 311 ゜308　, 293　, 257,112゜8.28 mmol) as dihydrobilane (1.5 m, 16.42 mmol) and p-toluenesulfonic acid (50 m) g) at room temperature for 1 hour. By normal finishing (extraction with ethyl acetate) A crude product was obtained. This product was added to a solution of 30% H2O2 (4 ml) in MeOH (70 ml). , 8 ml) and 1O%N a OH/M e OH (0,74 m) added. and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. Normal finishing (extraction is with ethyl acetate) ) to obtain the crude product, which was applied to a column of silica gel (50 g). ben Epoxide (1) (1, 45g, 41%) was obtained. Melting point 113-115' (hexamitO)-1 ) UV input rn. n rn (ε)', 290 (22000), 'H-N MR (CD C+3) δ: 0.80 (311, s, 18-113), 1.0 7 (3tl, d, J=511z, 2l-11B), 1, ], 8 (:llI, s, 1.9-IIB): 1. :18 C11l, dd, J=4 and 1-5 llz, 1-1f), 3.55 (ltl, d, , h411z, 2-11) , 130-4JO (4tl, ++, 22-II2p and TIIP), 4.50 (1, 11, m, TIIP), 5.58 (lli, d, J=1 ．． 511z, 4-H), 6.02 (211,s, 6-tl and 85° Lithium (5,00g) was added in small portions to liquid ammonia at -78° under an argon atmosphere. (200 mJL) over 30 minutes.

−７８″で１時間攪拌後、トライＴＨＦ（Ｌ５０ｍＭ）中の１（ＩＣ。1 (IC) in tri-THF (L 50 mM) after stirring at −78″ for 1 h.

２α−エポキシ−２２−テトラピラニル−オキシ−２３，２４−ジノルコラ−４ ，６−シエンー３−オン（１）（２，ＯＯｇ、４．６９ミリモル）を−７８″て ３０分かけて滴下しながら添加し・この混合物を一７８°て１時間攪拌した。こ の反応混合物へ無水ＮＨ，Ｃ文（６０ｇ）を−７８°て少量ずつ１時間かけて添 加した。ｌ、５時間後、冷却ハスを取外し、大部分のアンモニウムをアルゴンの 泡立ちにより除去した。通常の仕上げ（溶媒としてエーテルを使用）により粗生 成物を得た。それをジオキサン（２０ｍｆＬ）中て４５″においてクロロ−メチ ルメチルエーテル（２、Ｏｍ　ｌ、２６．３４ミリモル）とＮ、Ｎ−ジエチルシ クロヘキシルアミン（４，６ｍ文、２４−．９３ミリモル）により２４時間処理 した０通常の仕−Ｆげ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それをシリカゲル （４０ｇ）カラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（５：１）を用いる溶離によ りジメトキシメチルエーテル（２）　（９２２ｍ　ｇ、３８％）を油として得た 。Ｈ−ＮＭＲδ　１１．７０（３１１，ｓ、８−１１３　）　、　１．−０２（ ３１１，ｓ、１！ｈｌｌＢ）、　ｌ４口４（３１１，ｄ、、Ｊ＝６１１ｚ　、２ ｌ−１１３）、　：］ｊ４（：ｌｉｔ、ｓ。2α-epoxy-22-tetrapyranyl-oxy-23,24-dinorcola-4 ,6-cyen-3-one (1) (2,00g, 4.69 mmol) at -78'' It was added dropwise over 30 minutes and the mixture was stirred at -78° for 1 hour. child Add anhydrous NH, C (60 g) to the reaction mixture at -78° little by little over 1 hour. added. After 5 hours, remove the cooling bath and remove most of the ammonium with argon. Removed by bubbling. Crude by normal finishing (using ether as solvent) A product was obtained. It was dissolved in dioxane (20 mfL) at 45" chloro-methylene diethyl ether (2, Oml, 26.34 mmol) and N,N-diethyl ether (2, Oml, 26.34 mmol) Treated with chlorhexylamine (4.6mM, 24-.93mmol) for 24 hours. A crude product was obtained by the usual filtration (ethyl acetate), and it was transferred to silica gel. (40 g) was applied to the column. Elution with hexane-ethyl acetate (5:1) Dimethoxymethyl ether (2) (922 mg, 38%) was obtained as an oil. . H-NMR δ 11.70 (311, s, 8-113), 1. -02( 311,s,1! hllB), l4 mouth 4 (311, d,, J=611z, 2 l-113), :]j4(:lit, s.

−０−ＣＩＩ３）　３．１７（３１１，ｓ、−０−Ｃ１１３）　、４．５３（２ １１、ＡＢｑ　、Ｊ＝７１１ｚ　、ΔＡＢ＝１！１１ｚ、ｌα−０−Ｃ１１２− ０−）、４．６４（２Ｈ，ｓ、　３β−０−Ｃｌｌｚ−０−）、および５．５０ 　（Ｉｌｌ、寵、　６−１１）。-0-CII3) 3.17 (311,s, -0-C113), 4.53 (2 11, ABq, J=711z, ΔAB=1!11z, lα-0-C112- 0-), 4.64 (2H,s, 3β-0-Cllz-0-), and 5.50 (Ill, favor, 6-11).

ＴＨＦ（８ｍ！；Ｌ）とＭｅＯＨ（８ｍ文）中のＴＨＰエーテル（２）　（９２ ２ｍ　ｇ　、１　、７７ミリモル）を室温において２ＭのＨＣ文（ｌ　ｍ　ｌ　 ）で２時間処理した。通常の仕上げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それ をシリカゲル（４０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（２：ｌ）を 用いる溶離によりアルコ、−ル（３）　（６７８ｍ　ｇ、８８％）を無定形の固 形物として得た。THP ether (2) in THF (8 m!; L) and MeOH (8 m) (92 2 mg, 1, 77 mmol) was added to 2M HC solution (lml) at room temperature. ) for 2 hours. The crude product was obtained by conventional work-up (ethyl acetate) and was applied to a column of silica gel (40 g). Hexane-ethyl acetate (2:l) The elution used yielded alcohol (3) (678 mg, 88%) as an amorphous solid. Obtained as a tangible object.

’ｌｌ−ＮＭＲδ０．７０（’Ｉｌｌ、　ｓ、　１８−ｔｌ３）　、　１．０２ （：ｌｔｌ、　ｓ、　１９−ｔｌ３）、　１．０４（：ｌｉ煤B ｄ、Ｊ＝６１１ｚ　、　２］−Ｉｔ　）　、　３ｊ４（］］ｌｌ、ｓ、−０−Ｃ １ｌ）　、　３．３８（３１１，ｓ、　−０−Ｃｌ１３）、４．６５（２＋１． 　八Ｂｑ、Ｊ＝７１１ｚ、　ΔＡＢ＝１１ｔｌｚ、１ｃｃ−０−ＣＨ２−Ｑつ、 ４．６６（２１１，ｓ、３β−０−ＣＩ＋。−〇−）　５．５３（ＩＩＩ、　ａ 、　５−１ｔ）。'll-NMRδ0.70 ('Ill, s, 18-tl3), 1.02 (:ltl, s, 19-tl3), 1.04(:li soot B d, J=611z, 2]-It), 3j4(]]ll, s, -0-C 1l), 3.38 (311,s, -0-Cl13), 4.65 (2+1. 8Bq, J=711z, ΔAB=11tlz, 1cc-0-CH2-Q, 4.66 (211, s, 3β-0-CI+.-〇-) 5.53 (III, a , 5-1t).

塩化オキサリル（０，２７ｍ１．３．０９ミリそり）のジクロロメタン（８ｍＭ ）溶液ヘシメチルスルホキシト（０，４４ｍ１．６．２１ミリモル）を−７８° Ｃ、アルゴン気下で添加した。混合物を一７８°Ｃて１０分間攪拌した。その溶 液へジクロロメタン（５ｍ文）中のアルコール（３）（６６０ｍｇ、１．５１ミ リモル）を−７８°Ｃて添加した。混合物を一７８°Ｃ、アルゴン下で５分間攪 拌し、室温まて加温した。通常の仕上げ（エーテル）により粗生成物を得て、そ れをシリカゲル（３０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（４：ｌ） を用いる溶離によりアルデヒド（丘）（６０７ｍ　ｇ、９２％）を結晶として得 た。融点７１〜７２°Ｃ（ヘキサン）　、　１１１−１１ＭＲδ０．７４（３＋ １．Ｓ、１８−１１３）、　１．０４（３１１，ｓ、１９−＋１３）、１．１２ （］ｔｌｄ、　Ｊ＝６１１ｚ、２１−ＩＩ３）、１３５（３１Ｌｓ、−０−Ｃｌ １３）　、　３１９（：ＩＨ，ｓ、−０−Ｃ１１３）、３．７　（ＩＩＩ、ｍ、 １　β　−Ｈ）　、４．６５　（２＋１．　八Ｂｑ、Ｊ＝７１１ｚ、ΔＡＢ＝１ １１１ｚ　、１　α’−０−ＣＩＩ２−０−）、４．６６　（２Ｈ，ｓ、　３β −０−ＣＨ−０−）　、　５．５２　（ＩＩＩ、　ｖＩ’。Oxalyl chloride (0.27ml 1.3.09ml) in dichloromethane (8mM ) solution hecymethylsulfoxide (0.44ml 1.6.21 mmol) at -78° C, added under argon atmosphere. The mixture was stirred at -78°C for 10 minutes. The melt Alcohol (3) (660mg, 1.51ml) in dichloromethane (5ml) to liquid rimol) was added at -78°C. Stir the mixture for 5 minutes at -78°C under argon. Stir and warm to room temperature. The crude product is obtained by conventional work-up (ether) and its This was applied to a column of silica gel (30 g). Hexane-ethyl acetate (4:l) The aldehyde (hill) (607 mg, 92%) was obtained as crystals by elution using Ta. Melting point 71-72°C (hexane), 111-11MRδ0.74 (3+ 1. S, 18-113), 1.04 (311, s, 19-+13), 1.12 (]tld, J=611z, 21-II3), 135(31Ls, -0-Cl 13), 319 (:IH, s, -0-C113), 3.7 (III, m, 1 β - H), 4.65 (2 + 1. 8 Bq, J = 711z, ΔAB = 1 111z, 1 α'-0-CII2-0-), 4.66 (2H,s, 3β -0-CH-0-), 5.52 (III, vI'.

５−１１）、および９．６１　（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝３１１ｚ、−ＣＩＩＯ） 　、元素分析Ｃ２６”　４２０５として計算値ＩＣ，７１：８５．　ＩＩ、　ｑ 、７４ｉ測定結果：Ｃ，７１，７１；　１１．９．６８　。5-11), and 9.61 (ltl, d, J=311z, -CIIO) , Elemental analysis C26" Calculated value IC, 71:85 as 4205. II, q , 74i measurement result: C, 71, 71; 11.9.68.

ＴＨＦ　（３ｍＪｌ）中のマグネシウム（７０ｍｇ、２．９２ミリモル）へ臭化 ビニルのＴＨＦ　（０，４２ｍ１．２．９８ミリモル）５０％溶液を添加した。Bromide to magnesium (70 mg, 2.92 mmol) in THF (3 mJl) A 50% solution of vinyl in THF (0.42 ml 1.2.98 mmol) was added.

その結果のグリニヤール試薬へＴＨＦ（６ｍ文）中のアルデヒド（４）（５９５ ｍｇ、１．３７ミリモル）を室温において添加した。その混合物を室温で１時間 攪拌した。通常仕上げ（エーテル）により粗生成物を得て、それをシリカゲル（ ３０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（３：ｌ）を用いる溶離によ りアリリックアルコール（５）（５９５ｍｇ、９４％）を無定形の固体として得 た。ｌ！−１ｌＭＲδ：０．７０（：ＩＨ，ｓ。The resulting Grignard reagent (4) in THF (6m) (595%) mg, 1.37 mmol) was added at room temperature. Leave the mixture at room temperature for 1 hour. Stirred. A crude product is obtained by usual work-up (ether) and then mixed with silica gel ( 30g) column. By elution with hexane-ethyl acetate (3:l) Allylic alcohol (5) (595 mg, 94%) was obtained as an amorphous solid. Ta. l! -11MRδ: 0.70 (:IH,s.

＋８−１１３）、　１８口２（コＩＩ、ｓ、１９−１１３）　、３．：１５（： ＩＩＩ、ｓ、−０−ＣＩＩＢ）　、　：１．：１８（：ＩＩh。+8-113), 18 mouths 2 (ko II, s, 19-113), 3. :15(: III, s, -0-CIIB), :1. :18(:IIh.

ｓ、−０−Ｃ１１Ｂ　）　、１６９（ｉｌｌ、■、　１β＝ｌＩ）　、４．２０ （ｌｔｌ、！ｌ、２２−１１）　、４．５４（２１１，ＡＢｑｊ＝７１１ｚ、Δ ＡＢ−１１１１ｚ　Ｉａ−０−Ｃｌｌｚ−０−）、４．６５（２１１，ｓ、　３ β−０−ＣＩ＋２−０−）　、　５．５２（ＩＩＩ、　ｍ、　６−１ｔ）、４． ９０−６．０（３１１，■、　２：１−１１および２４−１１２）。s, -0-C11B), 169 (ill, ■, 1β=lI), 4.20 (ltl, !l, 22-11), 4.54 (211, ABqj=711z, Δ AB-1111z Ia-0-Cllz-0-), 4.65 (211,s, 3 β-0-CI+2-0-), 5.52 (III, m, 6-1t), 4. 90-6.0 (311, ■, 2:1-11 and 24-112).

（２２Ｅ）−１α、３β−ジメトキシメトキシ−２７−ノルコレスタ−５２２− ジエン−２６−オイック酸エチルエステル（６）アリリックアルコール（５）（ ５５０ｍｇ／ｌ、２８ミリモルのオルト酢酸トリエチル（１０ｍ文、５．４６ミ リモル）、プロピオン酸（４滴）、およびキシレン（８ｍ文）の溶液をアルゴン 気下て２時間還流処理した。減圧下での溶媒除去により残留物を得て、これをシ リカゲル（３０ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチ（：ｌｌＩ、ｄ、　 Ｊ＝５１１ｚ、２ｌ−ｔｌＢ）　、］、０口３：ｌＩＩ、Ｓ、＋９−１１３　） 　、　１．２４（３ｉ１．　ｔ。(22E)-1α,3β-dimethoxymethoxy-27-norcholesta-522- Diene-26-oic acid ethyl ester (6) Allylic alcohol (5) ( 550 mg/l, 28 mmol triethyl orthoacetate (10 m, 5.46 mmol) A solution of propionic acid (4 drops), and xylene (8 m) under argon The mixture was refluxed under reduced pressure for 2 hours. Removal of the solvent under reduced pressure yielded a residue, which was It was applied to a column of lica gel (30 g). Hexane-ethyl acetate (:llI, d, J=511z, 2l-tlB), ], 0 mouth 3:lII, S, +9-113) , 1.24 (3i1.t.

Ｊ＝７１１ｚ　−ＣＯＩＣＩＩ２Ｃ！！３）　、　３．３５　（３１１，ｓ、− ０−Ｃ１す、　３．３９　（：ｌｌＩ、　ｓ。J=711z-COICII2C! ! 3), 3.35 (311,s,- 0-C1, 3.39 (:llI, s.

−０−ＣＩＩ３）　、１７０　（Ｉｌｌ、　Ｉｌ、　ｌβ−Ｈ）　、４．１１　 （２ｔｌ、　ｑ　ｊ＝７１ｔｚ。-0-CII3), 170 (Ill, Il, lβ-H), 4.11 (2tl, qj=71tz.

−ｃｏ２．ｃＢ２ｃｌ＋３）　、４．５４　（２ｔｌ、八Ｂｑ、Ｊ＝７１１ｚ、 ΔΔＢ−１１肚。-co2. cB2cl+3), 4.54 (2tl, 8Bq, J=711z, ΔΔB-11 degrees.

Ｉｃｘ−０−ＣＩＩ２−０−）　、４．６５　（２１１，ｓ、　３β−ｏ−ｃｏ ２−０−）、５．２９　（２Ｈ，ｍ。Icx-0-CII2-0-), 4.65 (211,s, 3β-o-co 2-0-), 5.29 (2H, m.

２２−ＩＩおよび２：ｌ−１ｆ）　、５．５２　（ＩＩＩ、　ｍ、　６−１１） 。22-II and 2:l-1f), 5.52 (III, m, 6-11) .

もし必要なら、２２Ｅ立体異性体、化合物（旦）はヨウ素処理により容易に２２ ２立体異性体に変換することかできる。すなわち、エーテル中の化合物（旦）を （旦）の量に対し触媒量のヨウ素（２％）を用い拡散日光下で１時間処理するト ランス形から’ｉＸ形への異性化反応の生成物をＨＰＬＣ（ゾルパックス−シル カラム４．６％２５ｃｍ　６％２−グロパノール、／ヘキサン）によりオーｆ製 すれば２２％立体異性体か得られる。If necessary, the 22E stereoisomer, compound (dan), can be easily converted to 22E by treatment with iodine. It can be converted into two stereoisomers. That is, the compound (dan) in ether is Treatment with catalytic amount of iodine (2%) for 1 hour under diffused sunlight The product of the isomerization reaction from the lance form to the iX form was analyzed by HPLC (Solpax-Sil). Column 4.6% 25cm 6% 2-gropanol/hexane) manufactured by Ohf This gives 22% stereoisomers.

（２２Ｅ）−１α、３β−ジメトキシメトキシ−２４−ホモ−コレスタ−５２２ −ジエン−２５−オール（７）エステル（６）（６０５ｍｇ、１．１４ミリモル ）のＴＨＦ（６ｍＭ）溶液へ臭化メチルマグネシウムのＴＨＦ　（４，５ｍＪＬ 。(22E)-1α,3β-dimethoxymethoxy-24-homo-cholesta-522 -dien-25-ol (7) ester (6) (605 mg, 1.14 mmol) ) to a THF (6mM) solution of methylmagnesium bromide in THF (4.5mJL .

４．５ミリモル）１Ｍ溶液を室温において添加した。混合物は室温て１時間攪拌 した。通常の仕上げにより粗生成物を得て、それをシリカゲル（３０ｇ）のカラ ムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（３・１）を用いる溶離によりアルコール（ ７）（５４８ｇ、９３％）を油として得た。’ＩＩ−ＮＭＲδ：０．６８（：Ｉ ＩＩ、　ｓ、　１８−１１３）　、　０．９７（：ＩＩＩ、　ｄ。4.5 mmol) 1M solution was added at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. did. The crude product was obtained by conventional work-up and was washed with silica gel (30 g). I put it on. Alcohol ( 7) (548 g, 93%) was obtained as an oil. 'II-NMRδ: 0.68 (:I II, s, 18-113), 0.97 (:III, d.

Ｊ−６１１ｚ、　２ｌ−１１３）　、　１．０１（Ｆｉｌ、　ｓ、　１９−ｔｌ ＋）、１．２１（６ｔＬ　ｓ、　２６−１１３および２７−１１．）、　３．： １３（３＋１．　ｓ、　−０−Ｃ１ｌ、）　、：１．３８（：ｌｉｔ、　ｓ、　 −０−Ｃ：１１３）　、１．７０iＩＩＩ。J-611z, 2l-113), 1.01 (Fil, s, 19-tl +), 1.21 (6tL　s, 26-113 and 27-11.), 3. : 13(3+1.s, -0-C1l,), :1.38(:lit, s, -0-C:113), 1.70iIII.

蓮、１β−Ｉｔ）　、　４．６４（２１１，ＡＢｑ、　Ｊ＝７ｔｌｚ、ΔΔＢ＝ １１１（ｚ、　Ｉα−ＯＪ：ｌ１ｌ−０−）、４．６５　（２１１，ｓ、　３β −０−ＣＩ＋２−０−）、５−２９（２ｔｌ、　ｗｒ、　２２−Ｉｔおよび２３ −ＩＩ）および５．５０（Ｉｌｌ、　ｍ、　６−１ｆ）。Lotus, 1β-It), 4.64 (211, ABq, J=7tlz, ΔΔB= 111 (z, Iα-OJ:l1l-0-), 4.65 (211,s, 3β -0-CI+2-0-), 5-29 (2tl, wr, 22-It and 23 -II) and 5.50 (Ill, m, 6-1f).

ル）のＴＨＦ　（１５ｍｌ）溶液を６ＭＨＣＵ、（３ｍＭ）て５０℃において２ ．５時間処理した。通常の什１−げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それ をシリカゲル（２０ｇ）のカラムにかけた。ヘキナンー酢酸エチル（１：１）を 用いる溶離により、トリオール（旦）（４２８ｍｇ、９５％）を結晶として得た 。融点１６４−１６６°Ｃ（ヘキサン−酢酸エチル）　’　ＩＩ−ＮＭＲδ：０ ．６８（：ｔｌｌ、ｓ、　１８−１１３）０．９５（：１１１．Ｓ、Ｊ＝６１１ １，２１．−１１３）　、　１．００（３１１，ｓ、１．９−１１３）、ｌ−２ ０（６１１，Ｓ、２６|１１：１ および２７−１１３）、：１．８０（ＩＩＩ、■、ｌβ−１ｆ）　、３．９２（ ＩＩＩ、ｍ、３α−ＩＩ）　、　５．３０（２１１，ｍ、　２２−Ｉｆおよび２ ：ｌ−１１）　、および５．５３（ＩＩＩ、會、　６−１ｔ）。A THF (15 ml) solution of 6MHCU (3mM) was prepared at 50°C for 2 hours. ．． It was treated for 5 hours. The crude product was obtained by conventional tithing (ethyl acetate) and was applied to a column of silica gel (20 g). Hequinane-ethyl acetate (1:1) The elution used yielded triol (dan) (428 mg, 95%) as crystals. . Melting point 164-166°C (hexane-ethyl acetate) II-NMR δ: 0 ．． 68(:tll, s, 18-113) 0.95(:111.S, J=611 1,21. -113), 1.00 (311,s, 1.9-113), l-2 0(611,S,26|11:1 and 27-113), : 1.80 (III, ■, lβ-1f), 3.92 ( III, m, 3α-II), 5.30 (211, m, 22-If and 2 :l-11), and 5.53 (III, Kai, 6-1t).

ン（２ｍ文）溶液を無水酢酸を用い室温で１６時間処理した。通常の仕上げ（酢 酸エチル）により粗生成物を得て、それをシリカゲル（２０ｇ）カラムにかけた 。ヘキサン−酢酸エチル（２：ｌ）を用いる溶離によりジアセテート（９）（３ ６１ｍｇ、７７％）を油として得た。　ＩＩ−ＮＭＲδ：０．６７（：ＩＩＩ、 Ｓ、１８−１１　：ｌ）、０．９７（３１１，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ　。The solution was treated with acetic anhydride for 16 hours at room temperature. Normal finish (vinegar to obtain the crude product (ethyl acid), which was applied to a silica gel (20 g) column. . Diacetate (9) (3 61 mg, 77%) was obtained as an oil. II-NMRδ: 0.67 (:III, S, 18-11:l), 0.97 (311,d, J=511z.

２ｌ−ＩＩ３）　、　１．．０７（：ＩＩＩ、ｓ、１９−１１：ｌ　）　、　１ ．２１（６１１，Ｓ、２５−１ｔ：ｌおよび２７−Ｉ＋］）２．０１（３１１， ｓ、アセチル）　、　ＬＯ４（：ＩＩＩ、　ｓ、アセチル）　、　４．！１８（ Ｉｌｌ、　ｍ。2l-II3), 1. ．． 07 (:III, s, 19-11:l), 1 ．． 21 (611, S, 25-1t:l and 27-I+]) 2.01 (311, s, acetyl), LO4(:III, s, acetyl), 4. ! 18( Ill, m.

３α−ＩＩ）　、　５．０５（ＩＩＩ、■、ｌβ−Ｉｔ）　、　５．：１１（２ １１，ｍ、　２２−Ｉｆおよび２３−１１）および５．５２（ＩＩＩ、重、６− １１）。3α-II), 5.05 (III, ■, lβ-It), 5. :11(2 11, m, 22-If and 23-11) and 5.52 (III, heavy, 6- 11).

（２２Ｅ）−１α、３β−ジアセトキシ−２５−ヒ１くロキシー２４−ホモコレ スタ−５，７，２２−トリエン（ｌＯ）四塩化炭素（３ｍＭ）中のＮ−ブロモス クシンイミド（２１ｍｇ、０．１１８ミリモル）をアルゴン気下て２０分間還流 処理した。その混合物を０°Ｃまて冷却した後、沈殿物をろ別した。ろ液は４０ °Ｃ以下て残留物か得られるまてＣ縮した。それをＴＨＦ　（５ｍＭ）中て触媒 量の臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを用い室温て５０分間処理した。次に その混合物をツウ化テトラーｎ−ブチルアンモニウムのＴＨＦ　（３，５ｍＭ、 ３．５ミリモル）の溶液を用い室温で３０分間処理した。通常の仕上げ（酢酸エ チル）により粗生成物を得て、それを分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン− 酢酸エチル、４：１５回展開）にかけた、Ｒｆ値０．４８のハント部分をかき取 り、酢酸エチルを用い溶離させた。溶媒の除去により５．７−ジエン（１０）（ １２，５ｍｇ、２４％）を得た。(22E)-1α,3β-diacetoxy-25-hyperoxy24-homochole Star-5,7,22-triene (lO) N-bromos in carbon tetrachloride (3mM) Cusinimide (21 mg, 0.118 mmol) was refluxed for 20 minutes under argon. Processed. After cooling the mixture to 0°C, the precipitate was filtered off. The filtrate is 40 A residue was obtained at temperatures below 10°C. It was catalyzed in THF (5mM). of tetra-n-butylammonium bromide for 50 minutes at room temperature. next The mixture was mixed with tetra-n-butylammonium tauride in THF (3.5mM, 3.5 mmol) solution for 30 minutes at room temperature. Normal finishing (acetic acid ethyl A crude product was obtained by preparative thin layer chromatography (hexane- Ethyl acetate, 4:15 times development), scrape off the Hunt part with an Rf value of 0.48. and eluted with ethyl acetate. Removal of the solvent yielded 5,7-diene (10) ( 12.5 mg, 24%) was obtained.

Ｕｖ入Ｅｔ０ＩＩ：２９３．２８２Ｅヨヒ２７１゜ｌａｘ のベンゼン（９０ｍ又）、エタノ−エル（４０ｍ、Ｑ）溶液へ０℃においてアル ゴン気下てビコールフィルターを通した中圧水銀ランプ光を５分間照射した。減 圧下て溶媒を除去して粗生成物を得て、そ１５回展開）にかけた。Ｒｆ値０．３ ８のハシ１〜部分をかき取り、酢酸エチルを用い溶離させた。溶媒除去によりビ タミンＤ３シアセテー＋−（１，８ｍｇ、２５％）を得た。Ｒｆ値０．４３のハ ント部分をかき取り、酢酸エチルを用い溶液させた。溶媒除去により５．７−ジ エン（よ０）（２，１ｍｇ、２９％）を回収した。Uv entering Et0II: 293.282E Yohi 271° lax of benzene (90 m) and ethanol (40 m, Q) at 0°C. Under a gas atmosphere, light from a medium-pressure mercury lamp passed through a Vicol filter was irradiated for 5 minutes. decrease The crude product was obtained by removing the solvent under pressure and was developed 15 times. Rf value 0.3 Part 1 of No. 8 was scraped off and eluted with ethyl acetate. By removing the solvent, Tamine D3 cyacetate+- (1.8 mg, 25%) was obtained. Rf value 0.43 The filtrate was scraped off and dissolved in ethyl acetate. 5.7-di Ene(yo0) (2.1 mg, 29%) was recovered.

ビタミンＤ３ジアセテート（１，８ｍｇ、２．１５マイクロモル）のＴＨＦ　（ ４ｍＭ）溶液を５％ＫＯＨ／ＭｅＯＨ（１ｍ９．４により室温て２０分間処理し た。通常の仕」二げ（酢酸エチル）により粗生成物を得て、それを分取薄層クロ マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、ｌ：２．３回展開）にかけた。Ｒｆ（ １，４３のハントなかき取り、酢酸エチルを用い溶離させた。溶媒の除去により とタミンＤ３類似体（よ１）（１，４ｍｇ、９０％）を得た。製品の純度は品性 １＠液体クロマトグラフィー（島津ＬＣ−３Ａ、カラム、ゾルハックスＺＩＬ正 常相、内径４．６ｍｍｘ　１．５ｃｍ、溶媒、Ｍ　ｅ　ＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ　２、 ｌ：４９、流速　３　ｍ　文／　ｍ　ｉ　ｎ、保持時間１１．５分）により１０ ０％であることを確認した。ビタミンＤ３類似体くヨー）のスベクｌ−ルデータ は次のとおりてあった。Vitamin D3 diacetate (1.8 mg, 2.15 micromol) in THF ( 4mM) solution was treated with 5% KOH/MeOH (1 m 9.4 for 20 min at room temperature). Ta. A crude product was obtained by conventional treatment (ethyl acetate) and then subjected to preparative thin layer chromatography. It was subjected to matoography (hexane-ethyl acetate, 1: developed 2.3 times). Rf( Hunt 1,43 was scraped off and eluted with ethyl acetate. By removing the solvent and Tamin D3 analogue (Yo1) (1.4 mg, 90%) were obtained. Product purity is quality 1@Liquid chromatography (Shimadzu LC-3A, column, Zolhax ZIL positive) Normal phase, inner diameter 4.6 mm x 1.5 cm, solvent, Me OH-CH2Cl2, l: 49, flow rate 3 m/min, retention time 11.5 min) It was confirmed that it was 0%. Specification data of vitamin D3 analogue was as follows.

ｌＩＶ入　Ｅし０”：　２６５ｎｍ、入Ｅ！”’：　２２８ｎｍ、ＭＳ　ｍＨｚ ：　４２８（Ｍ”）　、４］０．１１８Ｘ　ｍ１ｎ ３９２（ベースピーク）、３７４　、２８７　、２６９　、２５１　、１５２　 、１３４　、１２３５９、Ｉｆ−ＮＭＲ（：１６０　Ｍｌｌｚ）　δ：０．５５ （３１１，ｓ、　１８−Ｊ　）、ｔ、ｏｚ　（：ｌＩｌ、　ｄ。lIV input E 0": 265nm, input E!"': 228nm, MS mHz : 428(M”), 4]0.118X m1n 392 (base peak), 374, 287, 269, 251, 152 , 134, 12359, If-NMR (:160 Mllz) δ: 0.55 (311, s, 18-J), t, oz (:lIl, d.

Ｊ＝６．６１１２，２１−１１：ｌ）　、Ｉ−，２２（６１１，ｓ、２６−１１ ３および２７−１１３）　、　２．３２（ＩＩＩ。J=6.6112,21-11:l), I-,22(611,s,26-11 3 and 27-113), 2.32 (III.

ｄｄ、Ｊ＝１：１．２および６．７　Ｉｌｚ　）　、　２．６０（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝１３．０および３．０１ｌｚ）、２．８３（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝＋２． ０および３．０ＩＩｚ）、　４．２：１（Ｉｌｌ、　ｔａ、　Ｗｌ／２）　＝１ ．８．４１１ｚ。dd, J=1:1.2 and 6.7 Ilz), 2.60 (IH, dd, J=13.0 and 3.01lz), 2.83(III, dd, J=+2. 0 and 3.0 IIz), 4.2:1 (Ill, ta, Wl/2) = 1 ．． 8.411z.

：１（Ｘ−１１）　、　４．４３（Ｉｌｌ、　ｍ、　Ｗｌ／□＝］６．９＋１２ ．　Ｉβ−ＩＩ）　、　５．００　（ＩＩＩ、　ｂｓ。:1(X-11), 4.43(Ill, m, Wl/□=]6.9+12 ．． Iβ-II), 5.00 (III, bs.

Ｗ７２＝３．２１１ｚ、＋９−Ｉｆ）　、５１０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５． ０および７．１１（ｚ、　２２−Ｉｔまたは２３−１１）、５．３３　（Ｉｌｌ 、　ｂｓ、　Ｗｌ／２＝：１．２１１２．１９−Ｉｆ）　、　５．３７　（Ｉｌ ｌ、　ｄｄ。W72=3.211z, +9-If), 510 (IH, dd, J=15. 0 and 7.11 (z, 22-It or 23-11), 5.33 (Ill , bs, Wl/2=:1.2112.19-If), 5.37 (Il l, dd.

Ｊ＝＋５．０および５．８１１ｚ、　２２−ｔｌまたは２：ｌ−１１）、６．０ １（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝１１．０ｆｌｚ。J=+5.0 and 5.811z, 22-tl or 2:l-11), 6.0 1(Ill, d, J=11.0flz.

７−　Ｉｆ　）、５．：１２（団、　ｄ、　Ｊ−１１，０ＩＩｚ、　６−１１　 ）。7-If), 5. :12 (dan, d, J-11,0IIz, 6-11 ).

０．０７７８ミリモル）と１０％Ｐｃｔ−Ｃ（４ｍｇ）の混合物を室温において 水素気下て３時間攪拌した。Ｐｄ触媒をろ別し、ろ液を残留物か得られるまてｃ 縮し、それをシリカゲル（５ｇ）のカラムにかけた。ヘキサン−酢酸エチル（４ ：１）を用いる溶離により５−エン（上２）（３７ｍｇ、９２％）を油として得 た。0.0778 mmol) and 10% Pct-C (4 mg) at room temperature. The mixture was stirred for 3 hours under hydrogen atmosphere. The Pd catalyst is filtered off, and the filtrate is obtained as a residue. It was applied to a column of silica gel (5 g). Hexane-ethyl acetate (4 Elution with :1) gave 5-ene (upper 2) (37 mg, 92%) as an oil. Ta.

’ＩＩ−ＮＭＲδ：０．６６（：ｉｌｌ、ｓ、１Ｂ−１１：ｌ）　、１．０８（ ３１１，Ｓ、１９−１１：ｌ）、１．２０（６１１，ｓ。'II-NMRδ: 0.66 (:ill, s, 1B-11:l), 1.08 ( 311, S, 19-11:l), 1.20 (611, s.

２６−Ｉｆ　および２７−Ｉｔ：＋）　、　２．０２（−１８，ｓ、アセチル） 　、２．０５（：ＩＨ，ｓ、アセチル １１）。26-If and 27-It:+), 2.02 (-18,s, acetyl) , 2.05 (:IH,s, acetyl 11).

１α．３β−ジアセトキシ−２４−ホモコレスタ−５　７−ジエンＥｔＯＩ＋ ３１％）に変換した。ＵＶ入　：　２９３　、　２８２　、　２７１　ｎｍＩａ ｘ ５、７−ジエン（１３）（５．８ｍｇ、０．０１１３ミリモル）を（ヨユ）て述 べたのと同様にしてビタミンＤ３類似体（１４）（８９０ルｇ．１９％）に変換 した。」−述のＨＰＬＣ条件下における（↓４）の保持時間は１１．０分であっ た。1α. 3β-diacetoxy-24-homocholesta-5 7-diene EtOI+ 31%). UV input: 293, 282, 271 nmIa x 5,7-diene (13) (5.8 mg, 0.0113 mmol) Converted to vitamin D3 analogue (14) (890 g. 19%) in the same manner as Beta did. - The retention time of (↓4) under the HPLC conditions described above was 11.0 minutes. Ta.

ＥＬＯＩＩ　Ｅｔｏｌｌ ＵＶ　入　：２６５ｎｍ　、入　、　：２２８ｎｍ。ELOII Etoll UV on: 265nm, on: 228nm.

臘ａＸ　１１１０ ＭＳ　ｍ／ｚ　４：１０（Ｍ　）　、　４］２　、　３９４（ベースピーク）　 、３７６　、２８７、２５９　、２５１　、　１５２　、　１３４　、　５９。臘aX 1110 MS m/z 4:10 (M), 4]2, 394 (base peak) , 376, 287, 259, 251, 152, 134, 59.

もし所望ならば、本発明の化合物は適当な溶媒、例えば当業者に周知の７・、キ サン、エーテル類、アルコール類、またはそれらの混合物を用いる結晶化による 納品形として容易に得ることかできる。If desired, the compounds of the invention can be prepared in a suitable solvent, such as by crystallization using salts, ethers, alcohols, or mixtures thereof It can be easily obtained as a delivered product.

生物学的活性 骨のカルシウム流動化活性度は投与した化合物に対応する血清のカルシウム含有 量の増加を測定することにより評価した。雄の乳離れしたラット（ホルッマン社 、ウィスコンシン州マシソン）に低カルシウムビタミンＤ欠乏飼料（スダら、ジ ャーナル・オブ・ニュー１−　！Ｊ　工：／ト、１００、１０４９−１０５０、 １　９７０）および木を随意に３ｉＪ１間投与した。その後ラットはそれぞれ５ 〜６匹からなる３つの群に分け，９５％エタノール０．０５ｍＭに溶解したｌ。biological activity Bone calcium mobilization activity is determined by serum calcium content corresponding to the administered compound. Evaluation was made by measuring the increase in volume. Male weaned rat (Holmann) (Matheson, Wis.) and a low-calcium, vitamin D-deficient diet (Sudara, Ji. Journal of New 1-! J Engineering:/To, 100, 1049-1050, 1970) and trees were administered ad libitum for 3 iJ1. Then each rat has 5 divided into three groups of ~6 animals and dissolved in 0.05 mM of 95% ethanol.

２５−（ＯＨ）２　Ｄ３または試験化合物を与えた。コン１〜ロールとした群の ラットには同様に０．０５ｍＭエタノールビヒクルを与えた。投与後１８時間た ってからラットを殺し、その血液を集め、遠心分離により血清を得た。原子吸光 分光計４０３型（パーキンエルマー社、コネチカツト州ノルウオ一り）により０ ．１％塩化ランタンの存在下の血清のカルシウム濃度を測定した。25-(OH)2D3 or test compound was given. Con1 to roll group Rats were also given 0.05mM ethanol vehicle. 18 hours after administration The rats were then killed, their blood collected, and serum obtained by centrifugation. atomic absorption 0 using spectrometer model 403 (PerkinElmer, Inc., Norway, CT). ．． Serum calcium concentration was measured in the presence of 1% lanthanum chloride.

得られた結果を次表に示す。The results obtained are shown in the table below.

第１表 投与した化合物に対応した血清のカルシウム濃度の上昇投与化合物　投与量　血 清のカルシウム濃度（ｐモル／ラット）　（ｍｇ／Ｌｏｏｍ文）実験エ　エタノ ール　−　３．６±０．３　ａ）零１　ａ，２５−（Ｏｔｌ）ｚ　Ｄ　３　６５ ０　４．９　ｆ　Ｏ．２　ｂ）Ｉ　ａ　、２５−（０１１）２　−２４　５５０ 　４．９　＝ｌ＝　０．２　ｂ）実験■　エタノール　−　４．２士　ロ．Ｉｃ ）ｌ　ＣＥ，２５−（０１１）２Ｄ３３２５　５．Ｏ　ｆ　Ｏ．５　ｃｌ）＊有 意差のある平均値からの標準偏差 上記のデータから、ビタミンＤ欠乏動物のビタミンＤ応答系において，本発明の 化合物は、２２−デヒドロ誘導体の場合投与量は非常に高いけれども、ビタミン の循環ホルモン形であるｌα，２５−ヒトロキシビタミンＤ３と同様の活性を示 すと結論づけることがてきる。Table 1 Increase in serum calcium concentration corresponding to the administered compound Administered compound Dose Blood Calcium concentration in serum (pmol/rat) (mg/room statement) Experimental etano Rule - 3.6±0.3 a) Zero 1 a, 25-(Otl)z D 3 65 0 4.9 f O. 2 b) I a, 25-(011)2-24 550 4.9 = l = 0.2 b) Experiment ■ Ethanol - 4.2 B. Ic )l　CE,25-(011)2D3325　5. O f O. 5 cl) *Yes Standard deviation from the mean with significant difference From the above data, the present invention was found to be effective in the vitamin D response system of vitamin D-deficient animals. Although the dosage is very high in the case of the 22-dehydro derivative, the compound It exhibits similar activity to the circulating hormone form of lα,25-hydroxyvitamin D3. Then we can conclude.

末完１貝の化合物は無菌非経口溶液として注射または静脈注射に、または経口投 与形として消化器管に、または生薬または経皮薬として容易に投与することがて きる。１日あたりの投与量は維持投与量として約ｏ−ｔＡＬｇから約０．５．ｇ か適当であるビタミンＤ様の活性特性に対応する生理学上のカルシウム平衡を得 るには約ｏ．ｌｐｇから約２．５βｇか有効である．化合物の投与形態はこの技 術分野て周知の無毒性で医薬的に許容される担体と組合わせて調製することがで きる．そのような担体としては固体ても液体でもよく、例えばコーンスターチ、 乳糖、しょ糖、落花生油、ごま油および木などがある．本発明の化合物の投与形 として固体の担体を使用する場合は錠剤、カプセル、粉体またはドロップとする ことかてきよう、液体の担体を使用する場合は軟質ゼラチンカプセル、シロップ または懸濁液、乳液または溶液を投与形とすることかできる。また、投与形には 保恒剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤などの佐剤を含有することか てきる。また、その他の治療上有効な物質を含有することかできる。Compounds of Physiophore can be administered by injection or intravenously as a sterile parenteral solution, or by oral administration. It can be easily administered to the gastrointestinal tract as a dosage form or as a herbal medicine or transdermal medicine. Wear. The daily dosage ranges from about o-tALg to about 0.5. g Obtain a physiological calcium balance corresponding to the active properties of vitamin D, which is appropriate for It takes about o. Approximately 2.5βg from lpg is effective. The dosage form of the compound It can be prepared in combination with non-toxic, pharmaceutically acceptable carriers well known in the art. Wear. Such carriers may be solid or liquid, such as cornstarch, These include lactose, sucrose, peanut oil, sesame oil, and wood. Dosage forms of compounds of the invention When using a solid carrier as a tablet, capsule, powder or drop If a liquid carrier is used, soft gelatin capsules or syrup Alternatively, the dosage form may be a suspension, emulsion or solution. Also, the dosage form Contains adjuvants such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, and solubility promoters. I'll come. It may also contain other therapeutically effective substances.

投与量範囲は受容者に投与すべき特定の量として決められるけれども処ｔすべき それぞれの病状、想定される結果、受容者の肉体サイズおよびそれら医薬品の治 療用途において当業者に周知のその他の因子に依存すると理解すべきである。A dosage range is defined as a specific amount to be administered to a recipient. Each medical condition, expected outcome, physical size of the recipient, and treatment of those drugs. It should be understood that the therapeutic application will depend on other factors well known to those skilled in the art.

国際ｙＪ！４査報告International YJ! 4th inspection report

Claims (11)

【特許請求の範囲】[Claims] １．下記一般式を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中・Ｒ１・Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素、炭素原子１〜約４個を有するア シル基およびベンゾイル基からなる群から選ばれ、Ｒ４およびＲ５はおのおの水 素原子を表わすかあるいは互いに結合して炭素と炭素の二重結合を形成する。）1. A compound having the following general formula. ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R1, R2 and R3 are each hydrogen, an atom having 1 to about 4 carbon atoms, selected from the group consisting of sil group and benzoyl group, and R4 and R5 each represent water. Represents elementary atoms or combines with each other to form a carbon-carbon double bond. ) ２．Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素原子であり、Ｒ４およびＲ５が水素原子である 請求の範囲第１項記載の化合物。2. R1, R2 and R3 are hydrogen atoms, and R4 and R5 are hydrogen atoms A compound according to claim 1. ３．結晶形である請求の範囲第２項、記載の化合物。3. 2. A compound according to claim 2, which is in crystalline form. ４．医薬的に許容される賦形剤と一緒である請求の範囲第２項記載の化合物。4. A compound according to claim 2 together with a pharmaceutically acceptable excipient. ５．Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素原子であり、Ｒ４およびＲ５が互に結合した炭 素と炭素の二重結合を表わすものである請求の範囲第１項記載の化合物。5. R1, R2 and R3 are hydrogen atoms, and R4 and R5 are mutually bonded carbon atoms. 2. The compound according to claim 1, which represents a double bond between an element and a carbon. ６．結晶形である請求の範囲第５項記載の化合物。6. 6. A compound according to claim 5, which is in crystalline form. ７．医薬的に受容される賦形剤と一緒である請求の範囲第４項記載の化合物。7. 5. A compound according to claim 4 together with a pharmaceutically acceptable excipient. ８．Δ２２結合がＥ配置である請求の範囲第４項記載の化合物。8. 5. The compound according to claim 4, wherein the Δ22 bond is in the E configuration. ９．Δ２２結合がＺ配置である請求の範囲第４項記載の化合物。9. 5. The compound according to claim 4, wherein the Δ22 bond is in the Z configuration. １０．下記一段式を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素、炭素原子１〜約４個を有するアシル基、ベンゾイル基および メトキシメチル基からなる群から選ばれる）。10. A compound having the following one-stage formula. ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (wherein R is hydrogen, an acyl group having 1 to about 4 carbon atoms, a benzoyl group, and methoxymethyl group). １１．下記一般式を有する化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素原子１〜約４個を有するアシル基およびベンゾイル基からなる 群から選ばれ、Ｒ４およびＲ５は水素原子を表わすかあるいは互に結合して炭素 と炭素の二重結合を形成する。）発明の詳細な説明11. A compound having the following general formula. ▲Contains mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (wherein R consists of an acyl group having 1 to about 4 carbon atoms and a benzoyl group) selected from the group, R4 and R5 represent a hydrogen atom or are bonded to each other to form a carbon and form a carbon double bond. ) Detailed description of the invention
JP60503924A 1984-10-04 1985-08-19 24-Homovitamin D derivative Granted JPS62500301A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65754984A 1984-10-04 1984-10-04
US657549 1984-10-04

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4150045A Division JPH0689022B2 (en) 1984-10-04 1992-05-19 1α, 3β, 25-trihydroxy-24-homocholesta-5,7-diene analogue
JP4150044A Division JPH0635475B2 (en) 1984-10-04 1992-05-19 1α, 3β, 25-trihydroxy-24-homocholesta-5,22-diene compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62500301A true JPS62500301A (en) 1987-02-05
JPH0569103B2 JPH0569103B2 (en) 1993-09-30

Family

ID=24637652

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60503924A Granted JPS62500301A (en) 1984-10-04 1985-08-19 24-Homovitamin D derivative
JP4150045A Expired - Lifetime JPH0689022B2 (en) 1984-10-04 1992-05-19 1α, 3β, 25-trihydroxy-24-homocholesta-5,7-diene analogue
JP4150044A Expired - Lifetime JPH0635475B2 (en) 1984-10-04 1992-05-19 1α, 3β, 25-trihydroxy-24-homocholesta-5,22-diene compound

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4150045A Expired - Lifetime JPH0689022B2 (en) 1984-10-04 1992-05-19 1α, 3β, 25-trihydroxy-24-homocholesta-5,7-diene analogue
JP4150044A Expired - Lifetime JPH0635475B2 (en) 1984-10-04 1992-05-19 1α, 3β, 25-trihydroxy-24-homocholesta-5,22-diene compound

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0197949A1 (en)
JP (3) JPS62500301A (en)
AU (2) AU582789B2 (en)
BE (1) BE903376A (en)
CH (1) CH672920A5 (en)
DE (2) DE3590488T (en)
DK (5) DK154290C (en)
FR (1) FR2571369B1 (en)
GB (2) GB2167070B (en)
IE (1) IE58104B1 (en)
IT (1) IT1190401B (en)
NL (1) NL8520265A (en)
WO (1) WO1986002078A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04505468A (en) * 1990-02-14 1992-09-24 ウイスコンシン　アラムナイ　リサーチ　フオンデーシヨン Homogenized vitamin D↓2 compounds and corresponding 1α-hydroxylated derivatives

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206229A (en) * 1988-04-21 1993-04-27 Leo Pharmaceutical Products Ltd Vitamin d analogues
NL8920392A (en) * 1988-04-29 1990-04-02 Wisconsin Alumni Res Found 1FA-HYDROXYVITAMINE D-HOMOLOGISTS WITH UNSATURATED SIDE CHAIN.
US4927815A (en) * 1988-04-29 1990-05-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Compounds effective in inducing cell differentiation and process for preparing same
US5063221A (en) * 1989-04-05 1991-11-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Treatment for hyperparathyroidism with use of vitamin d derivatives
DE3933034A1 (en) * 1989-10-02 1991-04-11 Schering Ag 24-HOMO-VITAMIN-D DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US5260290A (en) * 1990-02-14 1993-11-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Homologated vitamin D2 compounds and the corresponding 1α-hydroxylated derivatives
US5891865A (en) * 1996-10-04 1999-04-06 Wisconsin Alumni Research Foundation Treatment of arthritic disease induced by infectious agents
AU2005303773A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Bioxell Spa Combined use of vitamin D derivatives and anti-proliferative agents for treating bladder cancer

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3833622A (en) * 1969-03-17 1974-09-03 Upjohn Co Crystalline 25-hydroxycholecalciferol hydrate and structurally related compounds
US3880894A (en) * 1974-05-24 1975-04-29 Wisconsin Alumni Res Found 1,25-Dihydroxyergocalciferol
AU527805B2 (en) * 1978-07-27 1983-03-24 Research Institute For Medicine And Chemistry Inc. 1alpha, 1beta dihydroxy steroid-5-enes
US4225596A (en) * 1978-10-13 1980-09-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for treating calcium imbalance and improving calcium absorption in mammals
US4448721A (en) * 1982-09-20 1984-05-15 Wisconsin Alumni Research Foundation Hydroxyvitamin D2 compounds and process for preparing same
US4508651A (en) * 1983-03-21 1985-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. Synthesis of 1α,25-dihydroxyergocalciferol
CH665834A5 (en) * 1983-05-09 1988-06-15 Wisconsin Alumni Res Found METHOD FOR PRODUCING 1ALPHA, 25-DIHYDROXYLATED VITAMIN D (2) AND RELATED COMPOUNDS.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04505468A (en) * 1990-02-14 1992-09-24 ウイスコンシン　アラムナイ　リサーチ　フオンデーシヨン Homogenized vitamin D↓2 compounds and corresponding 1α-hydroxylated derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0689022B2 (en) 1994-11-09
DK154290C (en) 1989-03-28
DK158989B (en) 1990-08-13
GB8524479D0 (en) 1985-11-06
JPH05178887A (en) 1993-07-20
JPH0569103B2 (en) 1993-09-30
IE852443L (en) 1986-04-04
DK159389B (en) 1990-10-08
DK260086D0 (en) 1986-06-03
WO1986002078A1 (en) 1986-04-10
AU2761488A (en) 1989-06-08
DK177489D0 (en) 1989-04-13
DK111188A (en) 1988-03-02
GB2188932B (en) 1988-09-01
DK158989C (en) 1991-01-21
JPH05222089A (en) 1993-08-31
JPH0635475B2 (en) 1994-05-11
DE3590488T (en) 1986-10-09
IE58104B1 (en) 1993-06-30
DK154290B (en) 1988-10-31
FR2571369A1 (en) 1986-04-11
DK260086A (en) 1986-06-03
DK177489A (en) 1989-04-13
IT1190401B (en) 1988-02-16
AU605007B2 (en) 1991-01-03
GB2167070B (en) 1988-09-01
AU4776185A (en) 1986-04-17
DE3590488C2 (en) 1992-10-01
IT8522359A0 (en) 1985-10-04
DK111188D0 (en) 1988-03-02
DK158991C (en) 1991-01-21
AU582789B2 (en) 1989-04-13
DK158991B (en) 1990-08-13
DK158990C (en) 1991-01-21
FR2571369B1 (en) 1987-12-04
CH672920A5 (en) 1990-01-15
DK159389C (en) 1991-03-11
DK15390D0 (en) 1990-01-19
DK15390A (en) 1990-01-19
DK15290D0 (en) 1990-01-19
GB2167070A (en) 1986-05-21
EP0197949A1 (en) 1986-10-22
GB2188932A (en) 1987-10-14
NL8520265A (en) 1986-09-01
DK15290A (en) 1990-01-19
BE903376A (en) 1986-02-03
DK158990B (en) 1990-08-13
GB8709579D0 (en) 1987-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61267549A (en) Vitamin d3 derivative having substituent group at 2-position
DK158786B (en) METHOD OF ANALOGUE FOR THE PREPARATION OF 1ALFA HYDROXYVITAMIN D3 OR THE DIACETATE THEREOF
US4857518A (en) Hydroxylated 24-homo-vitamin D derivatives and methods for preparing same
US4588528A (en) 1,24-dihydroxy-Δ22 -vitamin D3 and process for preparing same
JPH03246273A (en) 24-homovitamin d derivative, method of its preparation and pharmaceutical agent containing said derivative and having growth inhibiting action and cell dividing action
JPS62500301A (en) 24-Homovitamin D derivative
JPH10509715A (en) 18,19-dinor-vitamin D compounds
WO1981002298A1 (en) Ciferol 25-hydroxy-26,26,26,27,27,27-hexafluorocholecalciferol
JPH0142944B2 (en)
JPH02504149A (en) 1α-hydroxyvitamin D homolog
JPH0457671B2 (en)
US2938916A (en) Zinc salts of steroid phosphates
EP0211863B1 (en) Vitamin d derivatives and methods for preparing same
US3904599A (en) Cardenolide-3-(2'-desoxy-glycosides)+0 and process for their manufacture
NO972257L (en) 18-nor-vitamin D compounds
JPS61233619A (en) Manufacture of solid 1 alpha-hydroxy vitamin d composition
EP0278732B1 (en) Fluorine-containing vitamin d2 derivatives
JPH0319240B2 (en)
JPS6357425B2 (en)
JPS6357424B2 (en)
JPH02162A (en) Novel vitamin d3 derivative
JPS61267548A (en) Novel 9,10-seco-5,7,10(19)-pregnatriene derivative
WO1998039292A1 (en) 20-epi-22(r)-lower alkyl-substituted vitamin d derivatives and calcium metabolism improving agents containing the same as the active ingredient
JPS61194063A (en) Vitamin d3 derivative
JPS6048963A (en) 26-halogenated vitamin d3 derivative, its preparation and drug comprising it as active ingredient