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JPS62240627A - ウイルス性および癌性の皮膚傷害等の治療のための組成物および該組成物を用いる方法 - Google Patents

ウイルス性および癌性の皮膚傷害等の治療のための組成物および該組成物を用いる方法

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JPS62240627A
JPS62240627A JP62035443A JP3544387A JPS62240627A JP S62240627 A JPS62240627 A JP S62240627A JP 62035443 A JP62035443 A JP 62035443A JP 3544387 A JP3544387 A JP 3544387A JP S62240627 A JPS62240627 A JP S62240627A
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antitumor agent
composition
interferon
interleukin
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マックスウェル エム. パウエル
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Exovir Inc
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の抜粋〕 抗ウィルス性および抗癌性の薬剤を含む組成物は腫瘍お
よび癌の治療、特にウィルス性寸たは癌性の皮膚病およ
びその皮膚症状の治療のために局所的に塗布する場合に
有用である。インターフェロンは抗腫瘍薬剤との組合せ
くおいてこれら組成物中に有用に用いられる。有用々抗
腫瘍剤は例えばインターロイキンII 、 @<瘍ネタ
ロシス因子(TNF)、タープ・ト細胞分解因子(T 
CL P>、そして癌破壊因子(CBF)のようなイン
ターロイキンを含む。これらの組成物は特にウィルス性
または癌性皮膚病の皮膚症状に局所的に塗布することに
よって有用に適用される。
〔発明の背景〕
本発明はウィルス性または癌性の皮膚病を治療するため
の組成物および方法に関するものである。
特に本発明は冒されている領域に該組成物を局所的に投
与することによってウィルス性および!または癌性の皮
膚病を治療するために有用な医薬的組成物に関するもの
である。
ウィルスによって惹引される皮膚病は広く知られている
。皮膚疾患ウィルスはほうそうウィルス。
はしかウィルス6水痘帯状ウィルス、コクサヤ−ウィル
ス。エコーウィルス、単純ヘルペス、風疹アデノウィル
ス、乳頭腫ウィルス、そして伝染性軟属骨腫を含む。例
えば乾N、湿疹、結膜炎、角質結膜炎、歯肉口内炎、ヘ
ルペス性ロ唇炎、ヘルペス性角膜炎、生殖器ヘルペス、
鶏はうそう、帯状庖疹、搾乳者小結節、牛はうそう等の
種々の皮膚病は局所的塗布のための抗ウィルス剤からな
る本発明の組成物によって治療的に処置される。更に、
黒色重、基底細胞癌、m平上皮細胞癌、カポシ肉腫等の
種々の癌性皮膚病もまた本発明の組成物の局所的塗布に
よって治療を受ける。
界面活性剤はある種のウィルスの感染能力を減少ぜしめ
ることにおいて効果的であることが最近見出されている
。特に分子中の親水性部分と疎水性部分との間にエーテ
ルまたけアミド結合を有する非イオン性界面活性剤が有
効である。これら界面活性剤の治療上の効果は多分これ
らのウィルスのリビ・ド含有外殻と相互作用してその中
に溶は込む能力およびウィルスの核カプシドを部分的に
破壊する能力に存する。
このように使用される場合に、界面活性剤は皮膚表面に
塗布されて冒されている細胞の最上層に接触する。希釈
効果のために表面より下の細胞はウィルス粒子を破壊す
るために充分な量の界面活性剤を容易に受取ることは出
来ない。それ故に皮膚表面より下の習された細胞へ該界
面活性剤または他の薬剤を移動させることを助ける念め
の補薬を提供することは有益なことであろう。このよう
な補薬として適当なものはジメチルスルホキサイドであ
る。
抗ウィルス剤の中で最も良く知られているものけ多分イ
ンターフェロンである。ヒトインターフェロンは細胞を
ウィルス感染から保護することで知らt14でいる。ヒ
トインターフェロンは例えばウィルスのような特殊な誘
引物質の存在に対する反ににおいて細胞により生産され
る。それらは生きている生物体の細胞によシインビポに
おいて生産されるか、あるいは誘引物質の存在に対する
反応において、細胞培養物によりインビトロにおいて生
産されるであろう。しトインターフェロンの三芽 つの主な種類、白血球オたけアルファ、繊維勢の細胞ま
たはベータ、そして免疫またはガンマインターフェロン
が現在知られている。ヒト白血球および繊維芽細胞イン
ターフェロン雌いくらかの亜種があることもまた知られ
ている。
ヒトインターフェロンは比較的ヒトにおいては無毒かつ
非抗原的である。またそれはヘルペス単純ウィルスを含
むウィルスの広いスペクトルに対して非常に低い濃度に
おいても著しく効果がある。
その抗ウィルス効果に対するインターフェロンの種々な
用途が知られている。例えば、患者に対ヤ して弱められた鶏はう嫌うウィルスを投与することKよ
シヒ)Kおけるヘルペス単純感染を治療する方法を開示
している米国特許第4,058,582号(スチーケル
)を参照のこと。該弱められたウィルスは患者に誘導さ
れて彼自身のインターフ工ロンを生産する。ヘルペス障
害は誘導後短時間で治癒する。
米国特許第4,061,588号(トーナー等)および
第4,184,917号(トーナー等)は患者に対して
構造的に変性されたインターフェロンを投与することに
よりヘルペス単純ウィルス感染を治療する方法を開示し
ている。こhらの特許において、変性インターフェロン
は患者に対してシステム的に投与される。
更に抗ウィルス性界面活性剤を含む組成物におけるヒト
インターフェロンの局所的投与はヘルペス単純ウィルス
感染のための皮膚病の治fMにおいて有効であることが
示さhている(米国特許第4.507.281号をみよ
)。
肺癌ネクロシス因子(TNF)、抗腫瘍剤は最近カース
ウェル等によって見出され九(プロシーディング オブ
 ナチュラル アカデミ−サイエンス、米国、第72巻
、第9号第8666〜8670頁(1975))。TN
Fは免疫付与剤により感受性を与えられ、そして菌体内
毒素により処理されているマウス、ラード、ウサギの血
清中に見出された。精製されたTNFは処理された個体
に対する毒性を有してはいないが、これら個体の中へ移
植された腫瘍に対しては強い活性を発揮する。該活性は
種に対する特異性はない。顕著な抗IFR瘍活性を有す
るけれども正常細胞に対しては細胞毒効果を持っていな
いと言う利点はTNFを種々の型の癌の皮膚症状の治療
のための重要な候補とするものである。TNFや関連す
る抗腫瘍オたは抗癌剤の用途は米国特許第4,809,
418号:第4,447.855号:第4,457,9
16号、第4,481,187号、第4.495.28
2号、および第4.529.594号に開示される。米
国特許第4.481,187号は例えばリンパ毒、TN
F、インターフェロン等のよりな*瘍に対する治療薬と
して有望であると考えられているいくつかの因子が大食
細胞から得られたこと、およびリンパ毒とTNFとを含
む混合物としての癌破壊因子(CBF)が免疫抑制され
たハムスターにおけるリンパ芽球成育の培地から得られ
たことを開示している。ターゲート細胞分解因子(TC
LF)と呼ばれている他の抗腫瘍剤はリンパ毒とヒトT
NFからなるものとして米国特許第4.495,282
号に開示されている。
インターフェロンやTNFに加えて、本発明の実際にお
いて有用な他の抗腫瘍剤は、インターロイキン、特にイ
ンターロイキン■を含むものである(米国特許第4.5
18,584号をみよ)。抗腫瘍剤であると実証されて
いるインターロイキン■は本発明の実際において特に有
用である。
本発明の目的は癌性皮膚病の皮屑症状に対して局所的に
投与されるよう表該病気の治療のために有用な医薬的組
成物を提供することにある。
本発明の他の面は医薬的組成物を局所的に塗布すること
によりウィルス性およびlまなは癌性皮膚病を治療する
ための方法を提供することにある。
〔発明の要約〕
抗腫瘍剤と抗ウィルス性界面活性剤とからなる組成物は
腫瘍および癌の治療、特にウィルス性もしくは癌性皮膚
病およびその皮膚症状の治療に対して有用である。
ウィルスti″!!たけ癌性の皮膚病の治療のだめの適
当な該組成物は例えば約10IUからl0IUの腫瘍ネ
クロシス因子のような抗腫瘍剤の有効抗腫瘍量と、約0
.1重量%から20重量%の抗ウィルス性界面活性剤と
、生理学上受容可能な担体とからなるであろう。望まし
くは、これらはしトインターフェロンの約lOから約1
0  IUを該組成物中に含んでいるであろう。
本発明の組成物を用いるウィルス性または癌性皮膚病を
治療するための方法は該組成物の有効量を皮膚または冒
された部分に局所的に投与することを含むであろう。
〔詳細な説明〕
本発明の一つの実施例の組成は腫瘍ネクロシス因子(T
NF)、ヒトインターフェロン、抗ウィルス性界面活性
剤、および生理学的に受容可能な担体の夫々有効な量を
含んでいる。該TNFは天然オたは合成TNF、即ち組
換えDNA手法によシ製造されたTNFである。該組成
物はオたヒトインターフェロンの既知の種類または亜種
の天然オたは合成品を含んでいる。かくして該組成物は
天然お上びlまたは合1132.TNFと天然および/
または合成アルファまたはヒト白血球インターフェロン
、およびlまたはベータまたは繊維芽細胞インターフェ
ロン、および/lたはガンマまたは免疫インターフェロ
ンを含む。本発明の実際にもとつく治療のためのTNF
の有効投薬量は約10から108IU前後であろう。辻
トインターフェロンの有効投薬量は本発明の実際にもと
つく組成物中に存在する場合には約10 から108、
望オしくは10から108IUであろう。
TNFは特にアルファおよびlまたはベータおよび/ま
たは〃ンマインターフェロンのようなヒトインターフェ
ロンとの組合せにおいて本発明の実際において望ましい
抗腫瘍剤であるけれども、抗ウィルス性界面活性剤単独
との組合せあるいはインターフェロンオたは他の抗腫瘍
剤との組合せにおいてその他の抗腫瘍剤もまた有用であ
る。上記に示される有用に用いられる他の抗腫瘍剤はイ
ンターロイキン、特にインターロイキンI1.TCLF
およびCBFの各々またはこれらのいかなる組合せを含
むものである。これらの他の抗腫瘍剤は上記に示された
インターフェロンおよび/またはTNFK関する相当量
墳たけ等しい量の有効抗腫瘍量で用いられる。
本発明の組成物において有用な抗ウィルス性界面活性剤
は抗ウィルス性アニオン性、カチオン性。
ノニオン性界面活性剤を含む。抗ウィルス性界面活性剤
は既知である(米国特許$4.I 47,808号、第
4.020,188号、第4,189,680号、およ
び第4.507,281号をみよ)。適当なアニオン性
界面活性剤はアルキルスルホン酸ソーダおよびアルキル
ベンゼンスルホン酸ソーダを含む。
適当なカチオン性界面活性剤は例えばセチルピリジニウ
ムクロライド、およびベンザルコニウムクロライドのよ
うな第4級アンモニウム洗剤を含む。
非イオン性界面活性剤は本発明の組成物にお°いて望ま
しいものである。カチオン性やアニオン性や両性の界面
活性剤に比べて、該非イオン性界面活性剤はイオン化可
能な基を含まずそして表面電荷を有しない。それらは界
面活性に対して完全な分子として寄与する。その構造中
にカルボキシル基、水酸基、窒素原子に結合している自
由水素原子を有するアミド基またはアミノ基を有する殆
んどの如何なる疎水性化合物でもエチVンオキサイドを
反応して非イオン性界面活性剤を形成する。
少くともω分子の親水性部分と疎水!!!ll:@分と
の間にエーテル結合を有するもの、(5)エステルまた
はエーテル−エステル結合を有するもの、および(c)
アミド結合を有する本のと言う三つのダルーデの非イオ
ン性界面活性剤が認められている。少くとも一つのエー
テルオたけアミド結合を有する非イオン性界面活性剤は
本発明の目的のために望噴しいものである。望オしい非
イオン性界面活性剤の例は下記の通りのものを含む。ノ
ニルフェノキシポリエトキシエタノール(ノノンキシノ
ールー9と言う商品名で上市されている)、ヤージイソ
ブチルフエノキシボリエトキシエタノール(トライトン
X−100の商品名で上市されている)、ポリオキシエ
チレン01)オレイルエーテル(ブリジー97の商品名
で上市されている)、およびオニークスオール(オニ、
クスオール845の商品名で上市されている)。
組成物および本発明の目的にとって該抗ウィルス性界面
活性剤は有効投薬量については該医薬的組成物の約0.
1重量%から20重重量からなる。
望オしい範囲は約1重量%から5重量%である。
該医薬的組成物の残余は実質的に不活性な、生理学上受
容可能な担体からなる。該担体は活性成分と反応すべき
ではなく、そしてとわらの効力を減少させるべきではな
い。適当な生理学上受容可能な担体は水、エタノール、
ポリエチレングリコール、ミネラルオイル、石油、プロ
ピレングリコール、ジメチルスルホキサイド等を含む。
ジメチルスルホキサイドは医薬ペーストを効果的に皮膚
の真皮層に運び、かくして本発明の組成物のための担体
の有用な成分であるから#組成物中に有用に含まれる。
本発明の組成物は示されるように例えばゲル、クリーム
、ローション、シャンプー。
スデV−等のような局所的な塗布のために適当な処方に
おいて局所的に塗布または投与される。
下記のものは本発明の組成物の調製において有用な担体
の適当な処方の例である。
薬用ローション プロピV7グリーr−ル24.75mA!トリエタノー
ルアミン       x、ooml水       
            7.oomlオレイン酸  
         1.50m1ポリエチレングリコー
ルモノステアレート I G、50 gmシリコン液 
           10.0OmA!カーボボルー
984(2%ミューシトヂ)50.0Omノ薬用クリー
ムA 白灯油     41.00 gm m微粒大人ワークス       3.00gm液状ラ
ノリン          10.00 gmソルビタ
ンモノオレー1−      4.75gmポリソルベ
ー1−−80       0.25gm精製水   
  41.00 gm 薬用クリーム 鯨  ロ  ウ                  
    7,5%ホワイトワックス        1
2.0%ミネラルオイル         56.0%
はう酸ナトリウム        0.5%ソルビタン
モノオV−)5.0% 水                   19.0%
上記にリストされた成分に加えて、例えばTNF。
イン夛化イキンIf、TCLFおよび/jたけCBFの
ような抗m瘍剤もまた望ましくは約102IUからl0
IUの量のヒトインターフェロンと組合せられて含まれ
るであろう。加うるに、組成物全体にもとついて0.0
5重重量から約20重量%の量の抗ウィルス性界面活性
剤およびもし所望ならば例えば組成物全体にもとついて
約0.1〜lO重量%の範囲の量の少量のジメチルスル
ホキサイドが含寸れるであろう。
本発明の組成物の局所的投与は患部の位置に隣接した領
域に直接綿棒、柔かいブラシ、スポンジ等によって該組
成物の少f(例えば約1〜5 ml )を塗布すること
により行われる。患部を被覆するに充分な量は治療のた
めに通常十分な量である。
該組成物の局所的塗布による治療は規則的に行われるべ
きであり、もし必要とあらば例えば2〜4時間置きに約
1〜7日前後の期間周期的に行われる。
該組成物はオた抗腫瘍性および抗ウィルス性活性のみな
らず抗微生物活性をも発揮する。例えば該組成物はある
種のバクテリヤ感染の治療に効果的である。ここに用い
られるのであるが、抗微生物活性々る言葉はウィルスよ
りも他の例えばバクテリヤ、イニスト、および菌のよう
な微生物に対する活性をさして言う。
該7組成物の直接局所的塗布に加えて、該組成物は、例
えば該組成物の逐次解放のために該組成物を感熱性およ
び/またけ感圧性型のマイクロカプセル化するか、また
は体液等に溶解するフィルムまたけ固体担体中にカプセ
ル化して皮膚患部に塗布する等の種々な他の方法によっ
て局所的に投与されるであろう。該組成物はまた泡、ス
プレー。
タンポン、坐薬等で提供されるであろう。
他の実施例においては、抗腫瘍剤はインターフェロンの
有効量、抗ウィルス性界面活性剤、および例えばTNF
および/Jたけインターロイキン■のような抗腫瘍剤、
および生理学上受容可能な化粧品担体を含む化粧品組成
物中に取入れられる。
その他の成分、例えば皮膚柔軟剤が該化粧品処方に含ま
れるであろう。
化粧品処方は当業界では既知でありそして通常低アレル
ギー性でありpHが調節される。本発明の化粧品処方は
通常予防薬として、または癌性皮膚病の化粧品的および
治療的な処置のために有用である。本発明による化粧品
処方は一般的に通常の治療調薬よりも抗腫瘍剤、ヒトイ
ンターフェロンおよび抗ウィルス性界面活性剤を少なく
含んでいる。このような組成物における抗腫瘍剤の望ま
しい範囲は約IOから約10  IUである。ヒトイン
ターフェロンの望寸しい範囲は10 〜10  IUで
あり、抗ウィルス性界面活性剤の望ましい範囲は0、1
%〜0.5%である。本発明の化粧品処方において使用
される典型的な担体は下記の処方のものである。
化粧クリーム みつろう            12.1%鯨ろう 
             12.6%スィートアーモ
ンド油          54.4%硼砂     
 0.5% ローズウォーター              19.
4%下記の実施例は本発明の詳細な説明するものである
実施例1゜ 水性ゲルの形態でノニルフェノキシポリエトキシエタノ
ールの2重量%と約10 IUの少量のTNFとを含む
組成物が例えば黒色腫皮膚患部のような癌性皮膚患部に
該皮膚患部を十分だ被覆するに足る量局所的に塗布され
た。
4時間後に同様な塗布がなされそしてこの方法は4日間
続けられそしてそねから観察と評価のために更なる上記
治療のシリーズの前に中止される。
実施例え 実施例1の組成物に更に約10IUの少量のインターロ
イキンが添加された組成物を調製し、同様に黒色腫皮膚
患部に塗布する。
実施例8゜ 実施例1の組成物に更に約10  IUの少量のヒトア
ルファインターフェロンが添加された組成物を調製し、
同様に黒色腫皮膚患部に塗布する。
上記から明らかなように、本発明の組成物は拡大するか
または転移した癌オたは膿瘍の治療において局所的に塗
布された場合にも有用である。したがって該組成物の局
所的塗布は実際には一般に行われている静脈注射手法よ
りもむしろシステム的ながんや腫瘍の治療のための他の
方法または手法を提供する。
上記米国特許および上記引用された刊行物はここに取入
れられて本発明の一部分となっている。
当業者にとって明らかな多くの変換、改変および置換は
本発明の精神または範囲から離れることなく本発明の実
際において可能である。

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)抗ウィルス性界面活性剤の有効量、抗腫瘍剤の有
    効抗脈瘍量、および生理学的に受容可能な担体からなる
    ヒトのウィルス性または癌性の皮膚病の治療のための治
    療組成物
  2. (2)該抗ウィルス性界面活性剤はノニルフェノキシポ
    リエトキシエタノール、p−ジイソブチルフェノキシポ
    リエトキシエタノール、ポリオキシエチレン(10)オ
    レイルエーテル、およびオニックスオールからなるグル
    ープの中に存在する「特許請求の範囲(1)」に記載の
    組成物
  3. (3)該抗ウィルス性界面活性剤の量は該組成物の約0
    .1から約20重量%の範囲である「特許請求の範囲(
    1)」に記載の組成物
  4. (4)該抗腫瘍剤は、リンホトキシン、腫瘍ネクロシス
    因子、インターロイキン、ターゲット細胞分解因子およ
    び癌破壊因子を含むグループから選ばれる「特許請求の
    範囲(1)」に記載の組成物
  5. (5)該腫瘍ネクロシス因子の量は約10^2IUから
    約10^8IUである「特許請求の範囲(4)」に記載
    の組成物
  6. (6)該抗腫瘍剤は腫瘍ネクロシス因子である「特許請
    求の範囲(1)」に記載の組成物
  7. (7)該抗ウィルス界面活性剤は非イオン性界面活性剤
    である「特許請求の範囲(1)」に記載の組成物
  8. (8)該抗ウィルス性界面活性剤は非イオン性界面活性
    剤であり、該抗腫瘍剤はインターロイキンIIである「特
    許請求の範囲(1)」に記載の組成物
  9. (9)該担体は水で洗滌可能または水に分散可能な担体
    あるいはゲルである「特許請求の範囲(1)」に記載の
    組成物。
  10. (10)該抗腫瘍剤はTNFおよびヒトインターフェロ
    ンからなる「特許請求の範囲(1)」に記載の組成物
  11. (11)該組成物はさらにジメチルスルフォキサイドか
    らなる「特許請求の範囲(1)」に記載の組成物
  12. (12)該抗腫瘍剤はTCLRである「特許請求の範囲
    (1)」に記載の組成物
  13. (13)該抗腫瘍剤はCBFである「特許請求の範囲(
    1)」に記載の組成物
  14. (14)該抗腫瘍剤はインターロイキンである「特許請
    求の範囲(1)」に記載の組成物
  15. (15)該抗腫瘍剤はインターロイキンIIである「特許
    請求の範囲(1)」に記載の組成物
  16. (16)さらに有効量のヒトインターフェロンを含む「
    特許請求の範囲(1)」に記載の組成物
  17. (17)該ヒトインターフェロンはアルファインターフ
    ェロンである「特許請求の範囲(16)」に記載の組成
  18. (18)該インターフェロンはガンマインターフェロン
    である「特許請求の範囲(16)」に記載の組成物
  19. (19)該インターフェロンはアルファおよびガンマヒ
    トインターフェロンの混合物である「特許請求の範囲(
    16)」に記載の組成物
  20. (20)該抗腫瘍剤はヒトインターフェロン、TNFお
    よびインターロイキンからなる「特許請求の範囲(1)
    」に記載の組成物
  21. (21)ヒトインターフェロンの混合物を含む「特許請
    求の範囲(1)」に記載の組成物
  22. (22)該組成物はさらにジメチルスルフォキサイドを
    含む「特許請求の範囲(1)」に記載の組成物
  23. (23)該抗腫瘍剤はTNFおよびインターロイキンI
    Iからなる「特許請求の範囲(1)」に記載の組成物
  24. (24)該抗腫瘍剤はインターロイキンIIおよびインタ
    ーフェロンからなる「特許請求の範囲(1)」に記載の
    組成物
  25. (25)該抗腫瘍剤はTCLF、インターフェロンおよ
    びTNFからなる「特許請求の範囲(1)」に記載の組
    成物
  26. (26)該抗腫瘍剤はインターフェロン、インターロイ
    キン、TCLFおよびCBRからなる「特許請求の範囲
    (1)」に記載の組成物。
  27. (27)該抗腫瘍剤はアルファおよびガンマインターフ
    ェロンとTNFからなる「特許請求の範囲(1)」に記
    載の組成物。
  28. (28)該抗腫瘍剤はアルファおよびガンマインターフ
    ェロンとインターロイキンIIからなる「特許請求の範囲
    (1)」に記載の組成物。
  29. (29)該抗腫瘍剤はアルファおよびガンマヒトインタ
    ーフェロン、TNF、そしてインターロイキンIIからな
    る「特許請求の範囲(1)」に記載の組成物。
  30. (30)抗ウィルス性界面活性剤の有効量ウィルス量と
    、抗腫瘍剤の有効量とからなる組成物の有効量を冒され
    た領域に局所的に投与することからなるヒトにおけるウ
    ィルス性または癌性の皮膚病を治療するための方法。
  31. (31)該抗ウィルス性界面活性剤は非イオン性界面活
    性剤である「特許請求の範囲(30)」に記載の方法。
  32. (32)該抗ウィルス性界面活性剤は該組成物の約0.
    1%から約20重量%の範囲である「特許請求の範囲(
    30)」に記載の方法。
  33. (33)該抗腫瘍剤はTNF、リンホトキシン、インタ
    ーロイキン、TCLFおよびCBRからなるグループか
    ら選ばれる「特許請求の範囲(30)」に記載の方法。
  34. (34)該抗ウィルス性界面活性剤および該抗腫瘍剤の
    量はそれぞれ約10^2IUから約10^8IUである
    「特許請求の範囲(30)」に記載の方法。
  35. (35)該組成物の形態はクリーム、ゲル、ローション
    、洗口剤、スプレー、シャンプー、泡、タンポン、ある
    いは坐薬である「特許請求の範囲(1)」に記載の組成
    物。
  36. (36)抗ウィルス性界面活性剤の有効量、抗腫瘍剤の
    有効抗腫瘍量、および生理学的に受容可能な担体からな
    るヒトのウィルス性または癌性の皮膚病の治療のための
    治療組成物を局所的に投与することからなる癌の治療方
    法。
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