JPS61249918A

JPS61249918A - 点眼剤

Info

Publication number: JPS61249918A
Application number: JP9042685A
Authority: JP
Inventors: Yutaka Mizushima; 裕水島; Yoko Shoji; 東海林　洋子
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1985-04-26
Filing date: 1985-04-26
Publication date: 1986-11-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は点眼剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕点眼
剤としては、従来から種々のものが知られているが、大
体において眼疾患治療薬を溶解又は懸濁した形のもので
ある。そして、眼組織への吸収・作用の持続化について
、種々検討されて訃り、例えば点眼液の粘度を増加させ
る次めに、メチルセルローズ、ポリビニルアルコール、
ヒドロキシプロピルメチルセルローズなどの水溶性高分
子が用いられているが、充分とはいい難い。

又、最近患者数が増加しているベーチェット病において
生ずる眼病変に対しては、副腎皮質ホルモンの点眼剤が
用いられている。しかし、この点眼剤の眼内各組織への
移行は充分とは云えず、ス、［部の病変には、全戸投与
並に眼球内注射を併用せざるを得ない。このため、副腎
皮質ホルモン自身の有する副作用が発現し易い。

又、最近では、角膜移植に対してサイクロスポリンの経
口投与という新しい療法も試＆られているが、これも又
腎などへの副作用が発現し易い。

本発明者らは、従来の点眼剤では達成することの出来な
かつ九阪組織への吸収・作用の持続性を有し、しかも副
作用のない点眼剤について検討した結果、本発明を見い
出した。

〔問題点を解決するための手段〕

即ち、本発明は眼疾患治療薬含有リピッドマイクロスフ
ェアー（以下、ＬＭＳとする）よりなる点眼剤に関する
。

本発明の点眼剤に用いられる眼疾患治療薬としては、一
般に眼の疾患の治療に用いられるものであれば何でもよ
い。例えば、コルチコステロイド剤（例えば酢酸コルチ
ゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、デ
キサメタシン、デキサメタシンメタスルホ安息香酸ナト
リウム、デキサメタシン硫酸ナトリウム、デキサメタシ
ンリン酸ナトリウム、リン酸ベタメタシンナトリウム、
フルオロメトロン、ヒドロコルチゾン１７−プチラート
２１−プロピオネート及びこれらの混合物など）；サイ
クロスポリン；抗生物質（例えばエリスロマイシン、ラ
クトビオン酸エリスロマイシン、硫酸カナマイシン、硫
酸ベカナマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸ジベカシ
ン、トブラマイシン、硫酸ミクロノマイシン、塩酸テト
ラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、クロラム
フェニコールなど）：非ステロイド性消炎剤（例えば水
溶性アズレン、フルビプロフェン、インドメタシン、グ
リチルリン酸などおよびそのエステル体）；白内障治療
剤（例えばカタリン、シネラリア、５．１２−ジヒドロ
アザベンタセンジスルポン酸ナトリウム、グルタチオン
など）；緑内障治療剤（例えばチモロール、ベフノロー
ルなど）などが挙げられる。これらは単独でも又は組合
わせてもよい。この他事発明の点眼剤には、必要に応じ
て防腐剤などを加えてもよい。

本発明の点眼剤の製造には、従来のＬＭＢの製造に上述
の眼疾患治療薬を加えて行われる。例えば油成分として
大豆油、綿実油、ごま油、ひまわり油、とり・も４こし
油、スクワレン、エイなど好ましくは大豆油を用い、乳
化剤として非イオン性界面活性剤、りん脂質（レシチン
、水素添加レシチン）好ましくはレシチンを用い、油成
分を約５〜５０　％　（Ｗ／ｖ）　、乳化剤を油成分１
００重量部に対して約１〜５０重量部そして眼疾患治療
薬を適量使用して混合する。この際必要であれば乳化補
助剤（例えば０．３１ｂ　（ｗ／ｖ）以内のＣ６〜２２
の脂肪酸など）、安定化剤（例えば０．５％（ｖｒ／ｖ
）以内のコレステロール類など）、等張化剤（例えばグ
リセリンなど）を加えてもよい。眼疾患治療薬の使用量
は種類、症状などにより異なるが、それらの薬が点眼剤
として認められている量が用いられ、例えば０．００５
〜２　Ｔｏ　（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１〜１．２
チ（ｖｒ／ｖ）である。次に、混合物を３０〜８０℃に
加熱し、ホモゲナイザーなどを用いて均質化し、次に必
要量の滅菌水を加えて再びホモゲナイザーなどで均質化
することにより得ることが出来る。得られたＬＭＳは、
その平均粒子径が約０．１〜１０μであり、保存安定性
は極めて良好である。

本発明の点眼剤は、１日数回点眼することにより用いら
れる。

又、本発明の点眼剤は、その含有する眼疾患治療薬に個
有の副作用以外の毒性を有しない。

本発明の点眼剤については、上述では点眼液として説明
したが、ＬＭＳ含有の眼軟膏も常法に従って製造しつる
。

〔実施例〕

次に、実施例を示す。

実施例　１精製大豆油１００　ｆ、精製卵黄レシチン２５？、オレ
イン酸ナトリウムｏ、ｏｓｒ及びヒドロコーチシン、１
７−プチラート、２１−プロピオネート１？を６５〜７
５℃に加熱し、ホモミキサーにより均質化した。次にグ
リセリン５を及び滅菌水８７０−を加え、マントン・ガ
ラリン型ホモゲナイザーを用いて、１段目１２０　ｋｇ
／ｃａｔ　２、合計圧５００　ｋｙ／ｃｍ２の加圧下で
１０回通過させて、乳化した。得られた生成物は粒子径
が約０．２μの微細な乳液であった。

実施例　２実施例１におけるヒドロコーチシン、１７−プチラート
、２１−プロピオネートの脂肪乳剤としての濃度を高め
る目的で、大豆油をエイコサペンタエン酸に代えて脂肪
乳剤を作製した。

即ち、エイコサペンタエン酸１０ｔ、精製卵黄レシチン
１．２Ｆ、オレイン酸ナトリウムα０５を及びヒドロコ
ーチシン、１７−プチラート、２１・、−プロピオネー
ト５００ｊＩｇ、グリセリン２．５ｔを加え、滅菌蒸留
水にて全量を１００ｄとし、実施例１と同様の手技で乳
化した。得られた生成物は平均粒子径的α１μで、保存
安定性は良好であった。

実施例　３精製大豆油１０ｔ、精製卵黄レシチン１．２Ｆ、サイク
ロスポリン２００ｍｇを６５〜７５℃に加熱混合し、グ
リセリン２．５ｆＰを加え、滅菌精製水にて全量を１０
０−とし、実施例１と同様の方法で乳化した。得られた
生成物は、粒子径的α１〜ｔＯμの微細な乳液であった
。保存安定性は良好で、粒子径の変化はみられなかった
。

実施例　４実施例２の方法において、大豆油の代わりにアゾン（＊
ｚｏｎｇ）（１−ドデシルへキサヒドロ−２Ｈ−アゼピ
ン−２−オン）を用いて、エリスロマイシンを含有する
脂肪乳剤を作製した。すなわち、アゾン１０ｔ１精展卵
黄レシチンｔ２ｔ、エリスロマイシン５００ｍｇ、クリ
セリン２．５２を混合し、滅菌蒸留水にて全量を１００
−とじ、実施例１と同様の手技で乳化した。得られた生
成物は、平均粒子径的０．２μの微細な乳液であった。

保存安定性は良好であった。

〔効　果〕

本発明の点眼剤の効果について次に示す。

実施例１の方法に従って、５Ｈラベルヒドロコーチシン
、１７−プチラート、２１−プロピオナート１４．６μ
Ｃ１／　１．４　ｑ／−含有の点眼剤を製造した（以下
、点眼剤Ａとする）。

一方　３Ｈラベルヒドロコーチシン、１７−プチラート
、２１−プロピオナートをｏ、ｏｓｓポリソルベート８
０（和光紬薬製）に溶解し、点眼用懸濁液とし、その濃
度を６６．５μＣｉ／ａ　２７　Ｑ／ｄとした（以下、
点眼剤Ｂとする）。

点眼後の眼球内組織における薬物の濃度の測定は、６〜
４ｋｇのニューシーラント白ウサギを用い、点眼剤Ａ又
はＢ投与群の２群に分け、各群の６眼について比較した
。点眼剤の使用量は、２０μｔ／回とし、点眼後１時間
目、３時間口Ｋ、ベンドパルビトンナトリウムを耳静脈
に注射した後、眼球を摘出し、眼内各組織を分離し、ツ
ルエン（Ｓｏｌｕｅｎｅ　３５０　）　　（バラカート
社製）Ｋ４日間浸漬して分解し、１０−のツルエン３５
０を加え、液体シンチレーションカウンターにより眼内
各組織内の３Ｈラベルヒドロコーチシン、１７−プチラ
ート、２１−プロピオナート含量を求めた。結果を第１
表に示す。数値は点眼した全液量の３Ｈに対する各組織
３Ｈ含量の−である。

第　　１　　表第１表から分る様に、点眼後３時間目のデータでは、点
眼剤Ａは点眼剤Ｂに比べて、各眼組織において薬剤が浸
透蓄積していることを明らかにしている。この事実は、
本発明の点眼剤が従来の剤型の点眼剤に比べて、遥かに
優れた効果を有することを示すものである。

Claims

【特許請求の範囲】

眼疾患治療薬含有リピツドマイクロスフエアーよりなる
点眼剤。