JPS6056986A - ７−アシルアミノ−３−ヒドロキシセフエム−４−カルボン酸類及び７−アシルアミノ−３−ヒドロキシ−１−デチア−１−オキサセフエム−４−カルボン酸類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、７−アシルアミノ−３−ヒドロキシ−セフェ
ム−４−カルボン酸及び７−アシルアミノ−３−ヒドロ
キシ−セフェム−１−デチアー１−オキサセフェムー４
−カルボン酸の製造法を提供するものである。

本発明は、一般式（１） 式中 Ｒ１は水素又は随時置換されていてよいアルキル、アル
ケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、ヘテロア
リール、ヘテロアラルキル、アリールオキシアルキル、
ヘテロアリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、
アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、
アルキルチオアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、
アルキルチオ又はアリールチオを表わし、 Ｒ２は水素、カルボキシル−保護基又は薬学的に有用な
エステル基を示し、そしてＸは硫黄又は酸素を表わす の７−アシルアミノ−３−ヒドロキシ−３−セフェム−
４−カルボン酸及び７−アシルアミノ−３−ヒドロキシ
−１−デチアー１−オキサー３−セフェム−４−カルボ
ン酸及びこれらの誘導体の製造において 式中、 Ｒ１は上述された意味を有する の化合物を ａ）　一般式（５） 式中 Ｒ２及びＸは上述された意味を有し、そして Ｙはジアゾ（Ｎ、）又は水素（Ｒ９）を表わすの化合物
とを、 不活性溶媒、例えば塩化メチレン又はテトラヒドロフラ
ン中で、ルイス酸又はプロトン酸の存在下に反応させる
か、又は ｂ）　一般式（６） ％式％（６） 式中 Ｒ１及びＸは上述された意味を有する の化合物とを、 ａ）で記載した様に反応させ、それによって形成された
中間化合物の三重結合を水和させ、こうして得られた、
Ｙが水素（Ｒ２）である一般式（３）の化合物（Ｙ＝ニ
ジアゾＮ、）の場合は一般式（２）の化合物が直接得ら
れる）を、 アジド、例えば４−カルボキシベンゼンスルホニルアジ
ドと、溶媒例えばアセトニトリル中で、塩基の存在下に
反応させ、一般式〇）の化学を得、そしてこうして得ら
れた、一般式（２）式中 Ｒ１、ｎｔ及びＸは上述された意味を有する の化合物を、 不活性溶媒、例えばベンゼン中で光を照射させるか、又
は触媒、例えば酢酸ロジウム＜Ｉｌ）の存在下に加熱し
て一般式（１）の化合物に変えることを特徴とする一般
式（１）の７−アシルアミノ−３−ヒドロキシ−３−セ
フェム−４−カルボン酸及び７−アシルアミノ−３−ヒ
ドロキシ−１−デチアー１−オキサー３−セフェム−４
−カルボン酸及びそれらの誘導体の製造法である。

一般式（４）の化合物は （ａ）　一般式（７） 式中 Ｒ１は上述された意味を有し、そして Ｃ０２Ｅは酸官能基ＣＯ！　Ｈ又は望ましいエステル官
能基を表わし、 此処で Ｅはβ−ラクタムの化学で通常使用される酸の保護基、
好ましくはＣ３〜Ｃ４−アルキル基を表わす のＮ−置換オキサジノノアゼチジノンを酸化剤と加溶媒
分解条件下に適当な溶媒又は溶媒混合物中で、若し適当
ならば酸結合剤の存在下に、又は続いて還元剤を使用し
て反応させるか、又は（ｂ）　一般式（８） 式中 Ｒ１及びＣｏｔ　ｇは上述された意味を有するオキサミ
ドを、加溶媒分解条件下に、適当な溶媒又は溶媒混合物
中で、若し適当ならば酸又は塩基の存在下に反応させる
方法によって得ることが出来る。

式中 Ｒ１及びｃｏｔｇが上述された意味を有する一般式（７
）の化合物は、公知の方法と同様な方法によって、 一般式（９） 式中 Ｒ″及びＣＯ，Ｉは上述された意味を有する、の化合物
のオレフィン結合を、適当な溶媒中塩基の存在下に、例
えば牧他、Ｊ、　Ｃ，Ｓ、　Ｐｅｒｋｉｎ　１（１９８
１）２０８７、浜島他、’ｌ’ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎし
＝ｔｔ、（１９７９）２５９５、上野他Ｊ、ＡｍｓＣｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、１０１　４４０３（１９°７９）及びベ
ルギー国特許明細書第８６２，７９３号に記載されてい
る様に異性化反応を行なって得ることが出来る。

一般式（８）のオキサシリノーオキサミドは同様に公知
の方法と同様な方法で、一般式（７）、式中Ｒ′及びｃ
ｏｔＥが与えられた意味を有するアゼチジノンのオレフ
ィン結合を、ドイツ国公告特許明細書第２，８３９，６
４６号、ヨーロッパ特許明細書簡２１．６７６号、ベル
ギー国特許明細書第８４９，１１８号及び山本他、Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　８．　２８２（１９７７）及び
成貞他、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、２２７５７（１９
７９）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　７．８３９（１９
７７）中に同様に記載されている様にして、酸化開裂さ
せる方法によシ得ることが出来る。

一般式（７）の化合物も又、文献から公知の他の方法と
同様な方法、例えば日本国特許明細書画５５−０４７．
６８７号、オランダ国特許明細書第７，３１３．８９６
号に記載されている様に、又は浜島他、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　（１９７９）　４９４３によっ
て製造することが出来る。

光学的に活性な一般式（４）の（Ｉｓ、５Ｒ）−オキサ
ジノノアゼチジノン及び（ＩＲ，５Ｒ）−オキサジノノ
アゼチジノンの出発として使用出来る化合物は、適当な
らば、対応する立体配置を有する一般式（９）の化合物
である。

文献には例えば、一般式（９）、式中Ｒ′はフェニル、
の化合物の両方の対掌体の合成について記載されている
。即ち、 式（９）の（Ｉｓ、５Ｒ）一体：山本他、Ｔｅｔｒａ−
ｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、（１９８１）３０８９式（９
）の（ＩＲ，５８）一体：浜島他、Ｔｅｔｒａ−ｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、（１９７９）２５９５他の式（９）
化合物異性体も、同様に製造することが出来る。

例えば若し、メチル２−（（Ｉｓ、５Ｒ）−３−ベンジ
ル−７−オキソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ
［３，２，０）へブタ−２−エン−６−イル）〕−〕３
−メチルー３−ブテノエト９ａ）が使用されるならば、
化合物（４）の製造の反応過穆は、以下の式で表わすこ
とが出来る。

（８ａ） 式（７）の化合物を与える１１式（９）の化合物の反応
で使用出来る試薬は、全て通常の有機及び無機塩基であ
る。好ましい塩基としては、アルカリ金属水酸化物、ア
ルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属アミド及び有機アミン
が含まれる。炭酸カリ、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、ジエ
チルアミン、１゜５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウ
ンデセン−５（ＤＢＵ）及びアンモニアが特に好ましい
。

使用出来る稀釈剤は、全ての不活性な有機溶媒であシ、
有機塩基であシ、そして水である。好ましい稀釈剤には
、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジ
クロロエタン、ジクロロベンゼン、トルエン、エチルア
ミン及びジメチルアミンが含まれる。異性化は、一般に
一５０〜＋５０℃、好ましくはθ℃〜室温の温度で実施
される。

式（７）の化合物を反応させて式（８）の化合物を与え
る反応で使用出来る試薬は全て、公知の方法でオレフイ
ル二重結合を開裂することの出来る通常の酸化剤である
。

過ヨーソ酸ナトリウム、四散オスミウム、酸素−オシン
及びそれらの混合物を好ましく挙げることが出来る。使
用可能な稀釈剤は、全ての不活性有機溶媒である。好ま
しい溶媒としては、酢酸エチル、エタノール、メタノー
ル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ジクロロエタ
ン、トルエン及びジオキサン、及びそれらの混合物を挙
げることが出来る。

必要ならば、還元剤が、反応混合物処理前の段階で添加
される。無機又は有機硫黄化合物が此処では好ましくは
使用することが出来る。ジオルガニルスルフイド、例λ
−はジメチルスルフィドが特に好ましい。

反応は一般には一８０℃〜＋５０℃の、好ましくは一８
０℃〜０℃の温度で実施される。

式（７）の化合物から式（４）の化合物を与える反応で
使用することの出来る試薬は、通常の酸化剤全てである
。第１段階で共矩二重結合のジヒドロキジル化を起す試
薬が好ましく使用される。若し適当ならば、上に述べた
反応は、公知の方法と同様に実施することが出来る（　
Ｅ、　Ｇ、　Ｂｒａｉｎ他、Ｊ、　Ｃ。

Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、（１９７２）２２９、ドイツ
国公告特許明細書（Ｇｅｒｍａｎ　Ｑｆｆｅｎｌｅｇｕ
ｎｇｓｓｅｈ−ｒｉｆｔ）第２，１５６，３５２号、Ａ
、　Ｋ、−１１ｏｓｅ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　３
７　２３２１　（１９８１）及びＪ、Ｓ、Ｗｅｌ１ｇ他
、Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ、　３５　１８９（１９８２）
参照）。

好ましい酸化剤は、過マンガン酸カリウム、過ヨーソ酸
ナトリウム、四酸化オスミウム及びそれらの混合物であ
る。

酸化剤、例えば四酢酸鉛、酢酸銅（Ｉｆ）又はＮ−ハロ
ゲノ−スクシンイミド及び−フタルイミドも同様に使用
することが出来る。使用することの出来る溶媒は、加溶
媒分解作用を有し、β−ラクタムから酸化されたブテン
酸エステル基を離す効果を有するもの全゛Ｃである。特
に挙げるととの出来る溶媒は、水、メタノール、エタノ
ール、アセトン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチ
ルホルムアミド及びそれらの混合物である。

好ましい補助剤には、炭酸カリウム、緩衝溶液、有機ア
ミン、例えばトリエチルアミン又はピリジン、硫酸、ケ
イ酸又はシリカゲル、及び有機スルホン酸が含まれる。

反応は一４０℃〜＋８０℃の温度で実施するのが好まし
い。

式（８）の化合物を反応させて、式（４）の化合物を与
えるのに使用することの出来る稀釈剤は、例えばヨーロ
ッパ特許第２１，６７６号、ドイツ国公告特許第２，８
３９，６４６号中Ｋ、及ヒＲ，Ｄ、　ａ、　（’ｏｏｐ
ｅｒ他、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　９４　
１０２１　（１９７２）によシ同様に記載されている様
に、加溶媒分解作用を有し、そしてオキサミド構造の加
溶媒分解を行なうのに適している全ての溶媒である。

好ましい溶媒としては、有機アルコール類、−級アミン
及び水、そしてそれらの不活性溶媒との混合物が挙げら
れる。特にメタノール及び１〜５個の炭素原子を有する
その他のアルコールが好ましい。若し適当ならば、塩基
性又は酸性の補助剤を加え、反応を助けることが出来る
。好ましい補助剤には、アルカリ金属アルコラード、ア
ルカリ金属炭酸塩、緩衝溶液、有機アミン、カルボン酸
、スルホン酸及び無機プロトン酸が含まれる。特に或ま
しい補助剤は、ナトリウムメチラート、炭酸カリウム、
弱塩基性又は弱酸性緩衝溶液、硫酸、過塩素酸、りん酸
、ケイ酸及びシリカゲルである。

反応は、好ましくは一３０℃〜＋７０℃、特に好ましく
けθ℃〜室温で実施される。

一般式（５）の、式中Ｘ及びＲ″が上述された意味を有
し、そしてＹが水素（Ｈ，）を表わす化合物は、４−ハ
ロゲノ−アセト酢酸エステルから、公知の方法（ヨーロ
ッパ特許第６７．４０９号、ＫＣｌａ−ｕｓｓ、　Ｉｊ
ｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、　４９４　（１９８０
））と同様に↓造することが出来る。即ち４−ハロゲノ
アセト酢酸エステルは、〇−及び請求核性化合物と公知
の方法で反応させることが出来る。必要な４−ヒドロキ
シ及び４−メルカプト−アセト酢酸エステルは、問題の
保護基を分裂させて遊離させることが出来る（　Ｔ、　
Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅ・有機合成に於ける保護基、Ｊ、Ｗ
目ｅｙ　＆　５ｏｎｓ（１９８１）参照）。

一般式（５）の、式中Ｘ及びＲ８が上述された意味を有
し、そしてＹがジアゾ（Ｎ、）を表わす化合物は、式（
５）の、式中Ｘ及びＲ１が上述された意味を有し、そし
てＹが水素（Ｒ７）を表わす化合物から、公知の方法（
Ｒ，Ｗ、　Ｒａｔｃｌｉｆｆｅ他、Ｔｅｔｒａｈｅ−ｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、（１９８０）３１　；米国特許第４
．３１０，５３８号）と同様に、ジアゾ転移反応によシ
製造することが出来る。

一般式（６）の化合物は、文献から公知の方法又は同様
な方法（Ｒ，Ａ、　Ｅａｒｌ他、Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙ
ｎｔｈｅ−ｓｅｓ　６０　８１　（１９８１）　によシ
製造することが出来る。β−ラクタム化学における三重
結合を水和する方法は、同様に公知である〔池上他、’
ｌ’ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎｅ　Ｌｅｔｔ、２８７５（１
９８２）：］。

本発明の一つの特徴は、一般式（４）のＮ−置換オキサ
ジノノアゼチジノンを、一般式（５）及び（６）の核性
試薬を使用して、立体選択的に開環せしめることである
。

この様な反応が、Ｎ−置換オキサジノノアゼチジノンで
実施出来ることは、非常に驚くべきことと云わねばなら
ない。可能な目標化合物の範囲が、初めからは存在しな
かつ九Ｎ−置換基によって、決定的に拡げられる。かく
して、本発明によれば、先行技術と対照的に、−官能性
及び二官能性試薬の両者が、続いて実施するアゼチジノ
ンへの壌の融合を容易にして使用することが出来る。

更にもう一つの本発明の特徴は、ジアゾ酢酸エステくし
から得られるカルベンの、アゼチジノンのＮ−Ｈ結合中
への分子内挿入反応を行なうことによって、含硫黄又は
含酸素６員環をアゼチジノンに融合せしめることである
。

この様な融合反応による６員環の生成は、Ｘ＝ＣＨ！　
（米国特許第４，１７４，３１６；及びＴ、　Ｎ。

Ｓａｌｚｍａｎｎ　ｅｔ　ａｌ、　’ｐｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ。

（１９８０）１１９３）及びＸ＝０（ヨーロッパ特許第
８１，８２４号）に対して開示されている。

しかし、この型の反応は、Ｘ＝ＳＫ対しては未だ記載さ
れていない。

本発明による一連の方法は、数多くの利点を有する。本
発明による合成法は、収れん的である。

かくして完成した２個の部分分子を効果的に組み合わせ
る、即ち構造ブロックの原理に則っている。

視性公知の３−ヒドロキシ−セファロスポリン誘導体又
はオキサセフェム誘導体の製造法は全て直線的に連なっ
ている多段階合成法（ｍｕｌｔｉ　−ｓｔａｇｅ　１ｉ
ｎｅａｒ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）であシ、全反応段階は
、あらかじめ形成したβ−ラク“タム環の存在下に実施
される。しかし乍ら、β−ラクタム環は知られている様
に敏感であ）不安定であるので、この点からこれらの方
法は決定的に不利である。

転換合成法（ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　５ｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）と比較して、直線的合成法は、又戦略的にも重大な
欠点を有する（Ｓ、Ｗａｒｒｅｎ、　Ｄｅｓｉｇｎｉｎ
ｇ　Ｏｒｇａ−ｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｊ、Ｗ
ｉｌｅｙ　＋　５ｏｎｓ、　１９７８．２０１頁）。

一般式（４）の構造単位は、反応の相手を選ぶことによ
シ、考えられる数多くの２環性β−ラクタム化合物と反
応させることが出来る。この戦略の結果、不安定なβ−
ラクタム環存在下で実施する操作の数は最小に制限する
ことが出来る。

若し、例えば（Ｉｇ、５Ｓ）−３−フェニル−４−オキ
サ−２，６−ジアザジシクロ［３，２，０３ヘプト−２
−エン−７−オンとｔｅｒｔ、−ブチル４−メルカプト
アセトアセタートを出発物質として使用するならば、反
応の過程は下式の様に表わすことが出来る。

ｈ 若し、例えば（ＩＲ，５Ｓ）−３−フェニル−４−オキ
サ−２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）ヘプ）−２
−エン−７−オンと４−ニトロベンジル４−ヒドロキシ
−２−ブテノエートを出発物質として使用するならば、
反応の過程は下式で表わすことが出来る。

若し例えば、（ＩＲ，５Ｓ）−３−フェニルー４−オキ
サ−２，６−ジアザビシクロ−（３，２，０）ヘプト−
２−エン−７−オンとｔｅｒｔ−ブチル２−ジアゾ−４
−ヒドロキシ−３−オキソ−ブタノエートとを出発物質
として使用するならば反応の過程は下式の様に表わすこ
とが出来る。

ｈ ＣＯＯＣ（Ｃｌｌｓ）ｓ 一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（７）、（８
）及び（９）の化合物において、随時置換されていてよ
いアルキルとしてのＲは、１〜７個の炭素原子を有する
、直鎖状、分枝状又は環状炭化水素基を表わす。アルキ
ル基は、随時不飽和であシ得、そして随時、ハロゲン好
ｔＬ＜は塩素、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、
カルバモイル又はメシルによって、又は随時置換されて
いてよいアリール又は以下に更に詳細に定義するヘテロ
アリールによってモノ−又はジー置換されることが出来
る。特に、メチル、ハロゲノメチル、ｔｅｒｔ−ブチル
、シクロヘキシル及びシクロヘキサジニルを挙げるどと
が出来る。

随時置換されていてよいアリールとしてのＲ１は、メチ
ル、エチル、アミノメチル、ヒドロキシル、メトキシ、
エトキシ、カルバミルオキシ、アセトキシ、アミン、メ
シルアミノ、メチルアミノ、アミノスルホニルアミノ、
アミジノ、メシル、メチルスルフィニル、メトキシカル
ボニル、カルバミル、スルホ、メチルチオ、シリル、シ
リルオキシ、又はハロゲンによって置換することが出来
る、好ましくはモノ−又はジー置換されていてよい、し
かし成る場合には又トリー置換されていてよいフェニル
を表わす。

随時置換されていてよいアラルキルとは、アリール及び
アルキルで与えられた意味の組合せを表わす。特に好ま
しいものとして挙げ得る基は、ベンジル、ｐ−ヒドロキ
シベンジル、ｐ−アミノベンジル、α−アミノベンジル
、α、４−ジアミノベンジル、α−アミノ−４−ヒドロ
キシベンジル、α−カルボキシベンジル、α−カルボキ
シ−４−ヒドロキシベンジル、及び２個のトリメチルシ
リルで保護されたα−カルボキシ−４−ヒドロキシベン
ジルがある。

随時置換されていてよいヘテロアリールとは、環中に酸
素、窒素、及び／又は硫黄を含む１〜４個の異部原子を
有し、未置換であり得るか、又は好ましくはメチル、エ
チル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、イミノ、メシル
、メシルアミノ、シリル、カルボキシ、カルバミル、ア
セチル、又はハロゲン好ましくは塩素又は島素によって
モノ−、ジー又はトリー置換されていてよい不飽和５員
環又は６員環状具節環の全てを表わす。

不飽和状で随時置換されていてよい異部環とは好ましく
はフリル、メチルフリル、チェニル、メチルチェニル、
２−アミノチアゾリル、チアゾリル、メチルインキサゾ
リル、イソキサゾリル、ピリジル、２−アミノピリジル
、ピリミジル、ピラゾリル、ウラシル、チアジアゾリル
、テトラゾリル又はピラニル基を表わす。

随時置換されていてよいヘテロアルキルとは、アルキル
及びヘテロリアリール夫々で好ましいものとして挙げら
れている基を組合せたものを表わす。フリルメチル、チ
ェニルメチル、２−アミノチアゾリルメチル、チアゾリ
ルメチル、アミノピリジルメチル、１−メチル１−Ｈ−
テトラゾール−５−イル−チオメチル、２−アミノチア
ゾリールメトキシイミノメチル及び１−（２−アミノチ
アゾリル）−１−プロペニルが此処では特に好ましい。

随時置換されていてよいアリールオキシアルキル、ヘテ
ロアリールオキシアルキル及びアルコキシアルキルは、
上述された意味を表わし、そしてこれらの基はアルキル
部分に又はアルキルとアリール又はヘテロアリール部と
の間にエーテル基として働く酸素橋を有する。特に好ま
しい基として、フェノキシメチル、４−ヒドロキシフェ
ノキシメチル、α−アミノフェノキシメチル、α−アミ
ノ−４−ヒドロキシ−フェノキシメチル、メトキシメチ
ル、ｔｅｒｔ、−ブトキシメチル、チェニルオキシメチ
ル、α−アミノチェニルオキシメチル、フリルオキシメ
チル、及びアミノフリルオキシメチルを挙げられる。

随時置換されていてよいアルコキシ又はアリールオキシ
は、上で定義され、酸素原子を橋として、直接結合して
いるアルキル又はアリールを表わす。

特に好ましい基として挙げ得るものは、メトキシ、エト
キシ、ｔｅｒｔ、−ブトキシ、フェノキシ、ベンジルオ
キシ、ジフェニルメチルオキシ、４−二トロペンジルオ
キシ及び４−メトキシベンジルオキシである。

随時置換されていてよいアルキルチオ又はアリールチオ
は、上で定義され、硫黄原子を橋として直接結合してい
るアルキル又はアリールを表わす。

特に好ましいものとして挙げ得る基は、メチルチオ、エ
チルチオ、ｔｅｒｔ、ブチルチオ、フェニルチオ、ベン
ジルチオ、ジフェニルメチルチオ、及び４−ニトロベン
ジルチオである。

随時置換されていてよいアリールチオアルキル、ヘテロ
アリールチオアルキル及びアルキルチオアルキルは、上
述された意味を有し、そしてアルキル部分に又はアルキ
ルとアリール又はヘテロアリール部との間にチオエーテ
ル基として働らく硫黄を有する基である。特に好ましい
基としては、フェニルチオメチル、４−ヒドロキシチオ
メチル、α−アミノフェニルチオメチル、２−メチル−
１−チア−３，４−ジアゾル−５−イル−チオメチル、
メチルチオメチル及びｔｅｒｔ、−ブチルチオメチルを
挙げることが出来る。

例えば、Ｒ′として下記の基を挙げることが出来る。

一般式（１）、（２）、（３）、（５）及び（６）の化
合物において、中のカルボキシル保護基とは、β−ラク
タム学で公知の保護基を表わし、例えば随時置換さてい
てよいベンジル、ジフェニルメチル、又はノフェニルメ
チル基、シリル基、又は随時置換１ていてよいエチル又
はアリル基を表わす。測子ベンジル、２−ニトロベンジ
ル、４−ニトロノジル、４−メトキシベンジル、２，４
−ジノキシペンジル、ジフェニルメチル、トリフエニメ
チル、トリクロロエチル、クロロエチル、ジノエチル、
トリメチルシリルエチル、及びジメルエチルを特に好ま
しい基として挙げることが来る。

薬学的に有用なエステル基Ｒ２とは、ここではましくけ
、生体中（ｉｎｖｉｖｏ）で容易に開裂し、離カルボキ
シル基（Ｒ’＝Ｈ）を与えるエステルである。

仁の様なエステル基Ｒ１は、β−ラクタム抗生物質の分
野で杜よく知られている。大抵の場合、これらエステル
基は、β−ラクタム化合物の吸収性を改善する。更に％
　Ｒ”の性質は、薬学的容認性を式（１）の化合物に与
え、そして生体中で解離した時に、薬学的に容認出来る
基（ｆｒａｇｍｅｎｔ）を放出する様にあるべきである
。この様な基Ｒ８の例は、ドイツ国公開特許明細書ＤＩ
−Ｏ８第２，５１７．３１６号中に見られる。

一般式（２）の化合物から一般式（１）の化合物の本発
明による製造で使用することが出来る触媒は、遷移金属
の錯体又は塩又は元素状遷移金属である。

好ましい触媒は、銅、ロジウム及びパラジウムの錯体、
例えばＣＣｕ（ａｃａｃ）ｔｌ、Ｒｈｔ　（ＯＡ　ｃ　
）を及びｐａ（ＯＡｃ）ｔ、更にｃｕｓｏ、及び銅粉で
ある。酢酸ロジウム（ｎ）Ｏｔｈｔ　（ｏＡｃ）４）　
が特に好ましい触媒として挙げることが出来る。

［ａｅａｃ＝アセチアセトナート；　０Ａｅ＝アセター
ト〕 一般に触媒は数モル量迄使用することが出来る。

しかし乍ら、０．１〜５モルチの触媒量を使用するのが
好ましい。

使用可能な稀釈剤は、全ての不活性有機溶媒である。好
ましい溶媒には、芳香族溶媒例えばベンゼン、トルエン
その他、更に又テトラヒドロフラン及び塩化メチレンが
含まれる。反応は一般に４０〜１２０℃、好ましくは７
０〜９０℃、０．５〜５時間に渉って実施される。

触媒を使用する代りに、本発明の反応は又、一般式（２
）の化合物を、波長３００　ｎｍ以上の光源で照射して
実施することも出来る。ここで使用可能な溶媒は、全て
の不活性有機溶媒である。好ましい溶媒には、ベンゼン
、トルエン、四塩化炭素、塩化メチレン、エーテル、テ
トラヒドロフラン、及びジオキサンが含まれる。光環化
反応は、一般に一２０〜＋３０℃の温度で０．５〜３時
間に渉って実施する。

一般式（３）の化合物から、一般式〇）の化合物を本発
明によって製造する際に使用可能な°試薬は、本発明に
よる反応を実施し得る全てのアジドである。

アジドとしては、例えば随時置換し得るメタン−、ベン
ゼン−１又はナフタレンスルホニルアミドがアル。トル
エンスルホニルアジド、４−ドデシルベンゼンスルホニ
ルアジド、及び４−カルボキシベンゼンスルホニルアジ
ドを特に好ましいものと挙げることが出来る。ここで使
用可能々塩基は、通常の無機及び有機塩基全てである。

好ましい塩基には、アルカリ金８炭酸塩、アルカリ金属
アミド及び有機アミンがある。トリエチルアミン、ジエ
チルアミン、ジインプロピルエチルアミン、ピリミジン
、ジメチルアニリン、１，５−ジアザビシｌｒｘ　Ｃ５
，４，０］　ウンデセｙ−５（ＤＢＵ）及びＤＢＮが特
に適している。

使用可能な稀釈剤は、不活性有機溶媒及び有機塩基全て
である。好ましい稀釈剤としては、テトラヒドロフラン
、塩化メチレン、アセトン、アセトニトリル、ジメトキ
シエタン、及びジオキサンがある。アセトニトリルが特
に好ましい。ジアゾ化は、−２０〜＋３０℃で、１〜４
８時間に渉って実施される。

一般式（４）及び（５）の、式中Ｘ及びＲ２が上述され
た意味を有し、そしてＹはジアゾ（Ｎ、）を表わす化合
物を結合させることによる、一般式（２）の化合物の本
発明による製造において、二つの反応相手は、同轟帛′
使用することが出来る。しかし乍ら、一方の相手を、特
に一般式（５）の化合物が最も有利であるが、これを過
剰に使用することも可能である。場合により、一般式（
５）の化合物は、溶媒としても働き得る。使用可能な触
媒は、プロトン酸例えば三弗化酢酸、三弗化メタンスル
ホン酸、過塩素酸、四弗化ホー紫酸、塩化水素酸、スク
アリンＭ、ｐ−）ルエンスルホン酸、カンファスルホン
酸、ポリリン酸、或いは、ルイス酸、゛例えば四弗化ホ
ー素、塩化亜鉛（ｎ）、塩化アルミニウム、塩化錫（Ｉ
Ｖ）、塩化水銀（…）、四塩化ケイ素、塩化錫（Ｉｔ）
、塩化チタン（■）、塩化アンチモン（至）、塩化鉄（
１）、及び塩化アンチモン（璽）、更に又三弗化メタン
スルホン酸トリメチルシリル及び三弗化酢酸トリメチル
シリル並びに酸型イオン交換体及びシリカゲルである。

一般に酸触媒は、数モル量迄使用することが出来る。し
かし反応は好ましくは触媒ｔ（即ち１〜２５モルチ）の
存在下に実施される。

使用可能な稀釈剤は、全ての不活性溶媒である。

例えば、ジメトキシエタン、ジグリム、トリグリム、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ｔ
−ブチルメチルエーテル、塩化メチレン、四塩化炭素、
１．２−ジクロロエタン、１゜１．２−）！ｌクロロタ
ン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、ジクロロベ
ンゼン、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、シクロ
ヘ−＋ｔン、アセトニトリル、及びニトロメタンが挙げ
られる。

反応は一般に一３０〜＋５０℃、しかし好ましくは、室
温で、０．１〜１０時間実施される。反応速度は、使用
する触媒の量に依存する。

一般式（４）及び（５）の、式中Ｘ及びＲ′が上述され
た意味を有し、そしてＹが水素（Ｈ２）を表わす化合物
を結合させる仁とによ）一般式（３）の化合物を本発明
に従って製造する際に、これらの化合物２者は、当量使
用することが出来る。しかし、その一方、特に一般式（
５）の化合物を最も有利に、過剰量使用することが可能
である。場合によって一般式（５）の化合物は、溶媒と
して働くことも可能である。

使用可能な酸触媒は、プロトン酸、例えば三弗化酢酸、
三弗化メタンスルホン酸、過塩素酸、三弗化ホー葉酸、
塩化水素酸、スクワリン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、
カンファスルホンＬ　ｌ：にポリシん酸、及びルイス酸
、例えば、三弗化ホー素、塩化亜鉛（■）、塩化アルミ
ニウム、塩化錫（ＩＶ）、塩化水銀（１）、四塩化ケイ
素、塩化錫（■）、塩化チタン（ＩＶ）、塩化アンチモ
ンω、塩化鉄（Ｉ）、及び塩化アンチモン（１）、そし
て更に三弗化メタンスルホン酸トリメチルシリル、及び
三弗化酢酸トリメチルシリル並びに、酸型イオン交換体
そしてシリカゲルである。一般に酸触媒は数モルが含ま
れている。

しかし、反応は、触媒！（ここでは即ち１〜１０モルチ
）の存在で実施するのが好ましい。

使用可能なのは、全ての不活性溶媒である。例えば、ジ
メトキシエタン、ジグリム、トリグリム、テトロヒドロ
フラン、ジオキサ／、ジエチルエーテル、ｔ−ブチル−
メチルエーテル、塩化メチレン、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタン、１゜１．２−）’Ｊジクロロエタント
リクロロエチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、シクロヘキサ
ン、アセトニトリル、及びニトロメタンの溶媒がある、
反応は一般に、−３０〜＋５０℃で、好ましくは室温で
、０．１〜１０時間実施する。反応速度は、使用する触
媒の量に依存する。

一般式（４）の化合物を一般式（６）の化合物と反応さ
せることによる本発明の一般式（３）の化合物の製造は
、一般式（４）の化合物と一般式（５）の化合物との反
応に対して上に記載されたのと同じ条件下で実施される
。それによって生成した中間体の三重結合は、更に水和
させねばならない。文献から公知の方法、例えば池上等
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ。

２８７５（１９８２）に記載された方法が、三重結合の
水和に使用することが出来る。この方法については、更
に詳細に実施例で説明する。

Ｆ記の実施例で本発明を更に説明する。但し本発明はそ
れに制約されるものではない。

実施例１ 乞二１ ６４．９　ｆ＝６２．１　ｍｌ（０，６モル）ノヘンシ
ルフルコールを５９ｍのテトラヒドロフランに溶かした
溶液を、氷冷した１　８．Ｏｆ　（０，６モル）の水素
化ナトリウム（パラフィン油中８０％濃度）の１５０ｄ
無水テトラヒドロフラン中の懸濁液に、水冷下に１時間
に渉って滴下した。その後、混合物は室温で０，５時間
続けて攪拌した。５９ａ／のテトラヒドロフラン中の５
７．８ｆＣ０，３モル）のｔｅｒｔ、−ブチル４−クロ
ロアセトアセテート溶液を０℃で１時間に渉って滴下し
た。水浴を取り去り、反応混合物は室温で更に１時間攪
拌し、そして冷却下に０．５Ｎ塩酸を注意深く加えて中
和した。（ｐＨ制御） 混合物はエーテルで数回抽出し、エーテル抽出液を合せ
て水で洗条し、そしてＭｇ　Ｓ０４上で乾燥した。真空
下にエーテルを蒸発させて油状物を得、１．７ｋｇのシ
リカゲル上のクロマトグラフィ（トルエン：酢酸エチル
９：１）で精製した。４１．７Ｆ（５３％）のｔｅｒｔ
、−ブチル４−ベンジルオキシアセトアセテートが得ら
れた。ＲＦ：０．４７（トルエン：酢酸エチル９：１）
。

’　ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚＳＣＤＣｌ　ｇ　）δ１．
５０（ｓ、９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｍ）、３．４８　（ｓ、
　２Ｈ。

Ｃｕｔ）、４．１８　（ｓ、２　Ｈ，ＣＨｔ　）、４．
６３（ＩＩ。

２、Ｈ，ＣＨり及び７．４０（Ｓ、５Ｈ，Ｐｈ）ＩＲ（
ＣＨＣＩｇ）　］　７４０−１７１０　（ｃ　＝ｏ、β
−ケトエステル）　７％０１１６５６ｃｍ　’　（ｅ＝
Ｃ＋エノール型）、 Ｃ＋５Ｈｔｏ０４（２６４，３） 計算値：　Ｃ６８，２Ｈ７，６ 実測値：　６８．２　７．６ 十− ９６３ツ（５ミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチル４−ベン
ジルオキシアセトアセタートと２００岬のパラジウム（
活性炭上１０％）の５Ｑｓｌメタノール中の混合物を、
室温で水素雰囲気（１気圧）下に１．５時間攪拌した。

触媒を戸別し、少量の塩化メチレンで洗条した。Ｐ液は
真空−Ｆに蒸発させ、残渣は３ｆの中性アルミナを通し
て（溶媒塩化メチレン）濾過した。溶媒は真空下に蒸発
させ、残った油状物は高真空下に乾燥した。５６７Ｗ（
６５％）のｔｅｒｔ、−ブチル４−ヒドロキシアセトア
セテートが得られ、こ五は直ちに更に反応に使用された
。

−ＲＦ：　０．３１　（トルエン：酢酸エチル３：２）
’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ−ＣＤＣｌ　ｍ　）　１
．５０（ｓ　、　９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）＊）、３．０５　
（ｂｓ、　ＩＨ。

ＯＨ）、３．４３　（ｓ、　２　Ｈ，ＣＨｔ　）及び４
．３８（ｂｓ、　２Ｈ，ＣＨ，）。

ＣｓＨｕＯｍ　（１７４，２） 計算値　Ｃ５５，１６Ｈ８，１０ 実測値　５５．２　８．３ 実施例３ ＰｈＣ０ＮＨ アセテート ３０μｔの三弗化ホー素エーテラートを、２１６Ｗ（１
，１５ミ！ｊモル）の（ＩＲ，５８）−３−ｙユニルー
４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，ＺＯ］ヘプ
ト−２−エン−７−オンと４００１１１ｓ１（２，３ミ
リモル）の新らしく製造したｔｅｒｔ。

−ブチル４−ヒドロキシアセトアセタートとの４ｍｌ無
水テトラヒドロフラン中懸濁液に室温で添加した。暫く
すると、透明な淡黄色の溶液になり、これを０．５時間
室温で攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウムの稀
薄溶液に注ぎ込んだ。混合物は塩化メチレンで抽出し、
水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を真空
下に蒸発させ、残渣を６０ｆのシリカゲル上クロマトグ
ラフにかけると（トルエン：酢酸エテル１＝３）、１２
８Ｗ（３１％）のｔｃｒ　ｔ、−ブチル４−［３（Ｒ）
−ベンゾイルアミノ−２−アゼチジノン−４（ト）−イ
ルオキシ〕−ア七トアセテートが、無色結晶として得ら
れた。

融点＝１４２℃、ＲＦ：０．３６（）ルエン：酢酸エチ
ルｌ：４）、〔α）”＝−３２，２４゜（０，９５５チ
　ＣＨＣｌ、中）、 ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２０（ＮＨ）、１７６３（ｃ＝０
、β−ラクタム）、１７３８（ｃ＝ｏ、ケトン）、１７
２０　（ｃ＝ｏ、エステル）、１６５６及び１５２４ｃ
ｍ’（アミド）、’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ
ｌ、）δ１．４５（ｓ、Ｃ（ＣＨＩ）ｌ）、３．４３　
（ｓ、２　Ｈ，Ｃ０ＣＨｔＣＯＯＲ）、４．５０（ＡＢ
、　Ｊ＝１５Ｈｚ、　２Ｈ。

０ＣＨｔＣＯ）、４．７８（ｄｄ、　Ｊ＝ＩＨ２，８Ｈ
ｚ。

ＩＨ，Ｈ−３）、５．１５（ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ、ＩＨ。

Ｈ−４）、７．１３　（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、７．３−７
．６（ｍ、　４Ｈ，Ｐｈ、　ＮＨ）、７．８　（ｍ、’
　２　Ｈ，オルト−ベンゾイル−Ｈ）、 Ｃ＋ａＨｔｔＮｔＯａ　（３６２，４）計算値　Ｃ５９
，６６、Ｈ６，１２、Ｎ７．７３実測値　５９．５　５
．２　７．６ 実施例４ ２５８μｔ（１，ｓ５５ミリル−３，７５当量）のトリ
エチルアミンを、１８４１１９（０，５ミリモル）のｔ
ｅｒｔ、−ブチル４−〔３■−ベンゾイルアミノ−２−
アゼチジノン−４（２）イルオキシ〕−ア七トアセテー
トと、１００キ（０，５５ミリモル）の新うシく製造し
たｐ−）ルエンスルホニルアジドとの］Ｑｉ／無水アセ
トニトリル溶液に０℃に冷却下に滴下した。冷却浴を外
してから、混合物を室温で１．５時間攪拌した。それか
ら反応混合物を真空中で濃縮し、８２のシリカゲル上で
クロマトグラフィにかけた（トルエン：酢酸エチル３５
：６５）、１８６岬（９６チ）のｔｅｒｔ、−ブチル４
−（３（Ｒ）−ベンゾイルアミノ−２−アゼチジノン−
４＠−イルオキシフ−２−ジアゾ−３−オキソ−ブチレ
ートが、軽い結晶として得られた。融点：１２７℃（分
解）、Ｒｐ　：　０．３０　（トルエン：酢酸エチル３
５：６５）、〔α〕も’＝−１５，４゜（０，８６７％
　ＣＨＣ］、中） ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３０７　（ＮＨ）　；　２１５４
（Ｎ、）、１７８６（ｃ＝ｏ、β−ラクタム）、１６９
９（ｅ＝ｏ、エステル）、１６４３（アミド１）及び１
５２７ｃＩＩＬ”（アミド…）、”Ｈ−ＮＭＲ（２５０
ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｇ）ａｌ、５４（ｓ、　９Ｈ，Ｃ（Ｃ
Ｈｍ）ｓ）、４．７７（ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ〜ＩＨｚ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−３）、４．８９（ＡＢ、Ｊ＝　１７　Ｈｚ、２
　Ｈ，ＣＨｔＯ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝〜Ｉ　Ｈｚ、　
Ｉ　Ｈ，Ｈ−４）、７．１〜７．５　（ｍ、　５Ｈ。

ＮＨ，ＮＨ，Ｐｈ　）及び７．８　（ｍ、　２Ｈ，ｏ−
ベンゾイル−Ｈ）、 ＣＩｇＨｔｏＮａＯｎ　（３８８，４）計算値　Ｃ５５
，６７Ｈ５，１９Ｎ１４゜４３実測値　５５．７　５．
４　１３．９ 実飽例５ ａ）　３４ｘ＋１ｖ（ｏ、ｓｓミリモル）のｔｅｒｔ。

ブチル４−〔３（６）−ベンゾイルアミノ−２−アゼチ
ジノン−４（２）−イルオキシ〕−２−ジアゾー３−オ
キソブチレート及び０．５■の酢酸ロジウムｎの１８−
の無水ベンゼン懸濁液に乾燥窒素を１０分間通して酸素
を追い出した。

反応混合物は、それから８０℃で１時間加熱し、その時
固体状の出発物質を徐々に溶解した。混合物は冷却し、
触媒を濾過（珪藻土）分離し、塩化メチレンで洗条した
。

溶媒は真空中で蒸発し、残渣を２Ｏｆのシリカゲル上の
クロマトグラフィにかけた。（トルエン：酢酸エテル３
５　：　６５　）、２６０ｑ（８２チ）のｔｅｒｔ、−
ｊチル（６Ｒ，７Ｒ）−７ニベンゾイルアミノー３−ヒ
ドロキシ−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ
［４，２，０］オクト−２−エン−カルボキシレートが
、無色固状７オームとして得られた。ＲＦ：０．３６（
）ルエン：酢酸エチル３ニア）、 ｒＲ（ＫＢｒ）＋　３３２４　（ＯＨ，ＮＨ）、１７７
１（ｃ＝ｏｌ　β−ラクタム）、１６５５（β−ケトエ
ステル、エノール型）、１６５５及び１５３２ｃｒｒＬ
−’　（アミド）、’Ｉ（−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣＩｍ）δ１．５９（ｓ、　９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ　
）、４．４２　（ＡＨ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ
Ｈｍ０）、４．９３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−
７）、５．０５　（Ｓ、ＨＬＨ６）、７．０５　（ｄ、
Ｊ＝７−５　Ｈｚ、Ｉ　ＨｌＮＨ）、７．３−７．６　
（ｍ、　３Ｈ，Ｐｈ　）及び７．８（ｍ、２Ｈ。

ｏｒｔｈｏ−ベンゾイル−Ｈ）、 ｃ＋ｓｎ□ＮｔＯｅ　（３６１，４） 計算値　Ｃ５９，８３Ｈ５，８６Ｎ７．７５実測値　５
９．８　５．６　７．９ ｂ）　７８ｑ（０，２ミリモル）ノｔｅｒｔ、−ブチル
４−［３（２）−ベンゾイルアミノ−２−アゼチジノン
−４−＠−イルオキシ〕−２−ジアゾー３−オキソ−ブ
チレートを無水ベンゼン−テトラヒドロ７ラン３：１混
合溶媒２５１Ｉｌに溶解し、ガス抜き（ｄｅｇａｓｓｉ
ｎｇ）を行ない、この結果得られた溶液を窒素雰囲気中
２０℃で１時間、パイレックス（Ｐｙｒｅｘ）フィルタ
ーの伺いた４５０ワツト水銀灯で照射した。溶媒を真空
中で蒸発させ、残渣は８ｆのシリカゲル上でクロマトグ
ラフィを実施して（トルエン：酢酸エチル３５　：　６
５　）精製した。１２＃（１７％）の表記の化合物が、
無色固状フオームとして得られた。

実施例６ ジアゾメタンのエーテル溶液を２６０　ｗｌｉ（０，７
２ミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチ＃　（６Ｒ，７Ｒ）−
７−ペンゾイルアミノー３−ヒドロキシ−８−オキソ−
５−オキサ−１−アザビシクロＣ４，２，０：）−オク
ト−２−エン−２−カルボキシレートラ３ｄの無水塩化
メチレンを溶かした溶液に室温で添加すると、最後に黄
色に着色した。溶媒及び過剰のジアゾメタンを真空中で
蒸発させ、残渣を１８２のシリカゲル上でクロマトグラ
フィにかけた（トルエン−酢酸エチル２：３）。１６９
岬（６２％）の表記化合物が無色固体フオームが得られ
た。

Ｒｆ：０．５３（）ルエンー酢酸エチル１：４）、ＩＲ
（ＫＢｒ）：３３５４　（ＮＨ）、１７７５（（！＝０
．β−ラクタム）、１７２２（ｃ＝ｏ。

エステル）、１６５０〜１５３１　（ａｍｉｄｅ）、’
ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣ１＊　）δ１．５３（
ｓ、　９Ｈ，ｃ（ｃＨｓ）ｓ）、３．７８　（ｓ、　３
Ｈ。

０ＣＨｓ）、３，３６　４．４８（ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ
、　２ＨＣＨ１Ｏ）、５．００（Ｓ、ＩＨ，Ｈ−６）、
５．０４（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−７）、７
．３〜７．６（ｍ、４Ｈ，Ｐｈ、ＮＨ）及び７．８５（
ｍ。

２Ｈ，Ｏ−ベンゾイル−Ｈ）、 Ｃ０゜Ｈ□Ｎ！０６　（３７４，４） 計算値　Ｃ６０，９５Ｈ５，９２Ｎ７．４８実測値　６
０．９　５．８　７．３ 実施例フ ルボキシレート ０．４ｍ（５ミリモル−２，５当りのピリジン、そして
直ちに０．８３Ｆ（４ミリモルー２当４＃）の五塩化り
んを、−２０℃に冷却した７４９Ｆ（２ミリモル）のｔ
ｃｒｔ、−ブチル　（６Ｒ，７Ｒ）−７−ペンゾイルア
ミノー３−メトキシ−８−オキソ−５−オキサ−１−ア
ザビシクロＣ４，２，０］−オクト−２−エン−２−カ
ルボキシレートの３．７ｄの無水塩化メチレン溶液に添
加した。反応混合物は０℃で１０分間そして＋１５℃で
１時間攪拌し、−６０℃に冷却し、１２．２１ｄの予め
冷却しておいた無水メタノールを急速に加え、そして混
合物は更に室温で３０分間攪拌した。それから−１５℃
に冷却し、１．０＋７の蒸留したジエチルアミンを加え
、攪拌を１０分間約−１θ℃で続け、そして混合物は、
氷冷した飽和ＮａＨＣＯｓ　液溶に注ぎ処理した。混合
物は、塩化メチレンで数回抽出し、抽出液は水で洗条し
、Ｍｇ　Ｓ　Ｏｌ上で乾燥した。溶媒を真空下に蒸発さ
せ、残渣を６０１のシリカゲル上のクロマトグラフィに
かけた（酢酸エチル：アセトン８５：１５）。１５８〜
（２９チ）の標ＩＲ（ＫＷｒ）：ｌ　７７１　（Ｕ＝Ｕ
、！−７りタム）、１７２０　（Ｃ＝０％　エステル）
、１６０３ｃＩＩＬ”　（０−Ｃ＝Ｃ）。

’ＨＮＭＲＣ２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｍ）δ１．５（ｓ
　、　９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、１．７５　（ｂｓ、　
２Ｈ。

ＮＨ，）、３．７７　（ａ　、　３Ｈ，０ＣＲｓ）、４
．０６（ｓ、ＩＨ，Ｈ−７）、４．４５（ＡＢ、Ｊ＝１
７Ｈｚ　、　２　Ｈ、ＣＨｔＯ）及び４．７９（ｓ、Ｉ
Ｈ。

Ｈ−６）。

実施例８ ルポキシレート ７．７ｆ（７）３Ａモレキュ２−シーブ、数分後に２．
３ｍ（２３，５ミリモルー４．７当量）の無水トリクロ
ロアセトアルデヒドを、１．３５ｆ（５ミリモル）のｔ
ｅｒｔ、−ブチル　（６Ｒ，７Ｒ）−７−アミノ−３−
メトキシ−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ
（４，２，０）オクト−２−エン−２−カルボキシレー
トの８１ｄベンゼン溶液に添加した。混合物は沸点で２
．５時間攪拌し乍ら加熱し、冷却し、急速に濾過しそし
て真空下に濃縮した。残液を２５１１７の無水テトラヒ
ドロフランに溶解し、得られた溶液を一４０℃に冷却し
た。０．８９ｄ（５，１ミリモルー１．０２当量）のエ
チルジインプロピルアミンを加え、得られた混合物は一
４０℃で攪拌しそれから０℃に温めた。この温度で予め
冷却しておいて２．１８＃の水素化ホー素カリの３５ｍ
５０％濃度テトラヒドロフラン溶液を急速に加え、反応
混合物を５分間攪拌した。反応は、３８ｍの２Ｎ塩酸及
び１７−のアセトニトリルとの混合物を用いて０℃で休
止させ、反応混合物は更に２時間攪拌した。同混合物は
飽和ＮａＨＣＯｓ溶液に注ぎ込み、塩化メチレンで抽出
し、抽出液は水で洗いそしてＭｇ５ＯＪ上で乾燥して処
理した。

溶媒を真空下に蒸発させ、残渣を１２ｏｆのシリカケル
上のクロマトグラフィにかけ酢酸エチル：アセトン６：
４）、３７２グ（２８％）の標記化合物が無色固体状フ
オームとして得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７７３　（Ｃ＝Ｃ，β−ラクタム
）、１７１８（Ｃ＝０．　エステル）及び１６１１ｃＩ
ＩＬ’　（０−Ｃ＝Ｃ）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ　ｇ）δ
１．５（ｓ　、　９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、１．６８　
（ｂｓ、　２Ｈ。

ＮＨｔ　）、３．７５　（ｓ　、　３　Ｈ，０ＣＨｓ　
）、４．４４゜４．５６　（ＡＢ、　Ｊ＝　１７．５　
Ｈｚ　、　ＣＨｔＯ）、４．４５（ｄ　、Ｊ＝４．５　
Ｈｚ、　Ｈ−７）及び３Ｈ，４，９７（ｄ、Ｊ＝４．５
Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６）。

実施例９ ２３５μｔ（１，３５ミリモル）のエチルジインプロピ
ルアミン及び１０５μｔ（Ｌ３５ミリモル）のメタンス
ルホニルクロリドを、続けて一５０℃に冷却した４　９
５１１ｖ（１，３５ミリモル）のＮ、Ｎ’−ビス−（ｔ
ｅｒｔ、−ブトキシカルボニル）−４−アミノ−Ｄ−フ
ェニルグリシン（〔α］ｆｆ１ｏ＝Ｄ −１０６，５°、１．０３３チメタノール中）の８ｄ“
無水塩化メチレン溶液に滴下した。同混合物を一５０℃
で４５分間攪拌し、それから３５４ｙ（１，３１ミリモ
ル）のｔｅｒｔ、−ブチ゛ル（６Ｒｐ７Ｓ）−７−アミ
ノ−３−メトキシ−８−オキソ−５−オキサ−１−アザ
ビシクロ［：４．２．０］オクト−２−エン−２−カル
ボキシレート及び２３５μｔ（Ｌ３５ミリモル）のエチ
ルジイソプロピルアミンの６．５ｄ無水塩化メチレン溶
液をそれに滴下した。同混合物は一５０℃で更に１５分
間攪拌し、そして−１０℃に暖めた。反応混合物は１０
０ｄの氷水と５０＊ｔの塩化メチレンとの混合物に注ぎ
込み、塩化メチレンで抽出し、ＮａＨＣＯｍ　溶液及び
水で洗条し、そしてＭ　ｇ　Ｓ　０４上で乾燥して処理
した。溶媒を蒸発してから残渣を４５１のシリカゲル上
でクロマトグラフィにかけ（トルエン：酢酸エチル１：
１）、４２２〜（５２％）の標目己化金物が無色固体７
オームとして得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１７８３（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）、
１７２５（Ｃ＝０．　エステル）、１６８０及び１５２
０．−”（アミド）。

”Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ１．４２
゜１．５０　、１５２　、１．６０（ｓ　、　２７Ｈ１
Ｃ（ＣＨ＊）ｓ）、３．７６　（ｓ　、　３Ｈ１ＯＣＨ
ｓ）、４．３４　、４．４３（ＡＢ、Ｊ＝１６Ｈｚ　、
２Ｈ１ＣＨｔＯ）、５．０（ｄ。

Ｊ＝４　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−６’）、５．１７（ｂ
ｓ、ＩＨ。

Ｃｌ）、５．６（ｄｄ＋Ｊ＝４Ｈｚ＋９．５Ｈｚ、２Ｈ
９Ｈ−７，ＮＨ）、６．５５（ｂｓ、２Ｈ，ＮＨ）及び
？、３．　７．５　（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　４）（
、Ｈ芳香族）。

実施例１０ ４１４岬（０，ロアミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチル（
６Ｒ，７Ｒ）−７−［（２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ。

−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ｔｅｒｔ。

−ブトキシカルボニルアミノフェニル）アセトアミド−
３−メトキシ−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシ
クロ［４，２，０］オクト−２−エン−２−カルボキシ
レートの１０ｄ無水三弗化酢酸溶液を察温で１時間攪拌
した。１５鰹７のベンゼンを添加し、混合物は真空中で
蒸発させた。残渣は、エーテルで砕き、そうして得られ
た粉体は吸引戸別し、エーテルで洗条し、そして２回蒸
留した水２０１１に溶解した。水相をエーテルで数回抽
出し、真空中でエーテルを蒸発させ、得られた残渣はア
ンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）　ＩＲＡ−６８（
酢酸エステル型）を含むカラムを通して濾過し、２００
ｄの水で溶離した。溶出液を冷凍燥択してから、１６６
■（６５Ｌ）の標記化合物が９６チ純度（高圧液体クロ
マトグラフィ）で得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３５（１０−２９００（ｈ）及び１７
６４ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタｌ、）、。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯδ３．７４（Ｓ
。

３　Ｈ、ｏｃＨｓ）、４．３９．　４．４６　（ＡＢ、
、Ｊ　＝１７Ｈｚ、ＣＨｔＯ）　４．２−４．６　（ｍ
、　ＮＨｌ。

ＣＨ）ａｄｄ　７Ｈ＋５．０５（ｄ、Ｊ＝＝４Ｈｚ、Ｉ
Ｈ。

Ｈ−６）、５．４３　（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　、９Ｈｚ　
。

ＩＨ，Ｈ−７）、６．５４，７．０９（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ　、　４　Ｈ、Ｈ芳香族）及び８．８２（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ） 実施例１１ ３０、５　ｗｉ（３２，６ミリモルー１．５当ｈ・）の
三塩化りんを、０℃に冷却した、７．８２Ｆ（２１，７
ミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチル（６Ｒ，７Ｒ）−７−
ペンゾイルアミノー３−ヒドロキシ−８−オキソ−５−
オキサ−１−アサビシクロ［４，２，１］オクト−２−
エン−２−カルボキンレートの１３０−無水ジメチルホ
ルムアミド溶液に滴下した。冷却浴を取り外し、混合物
は室温で２時間攪拌した。

反応混合物は、塩化メチレンと氷水の混合物中に注ぎ、
塩化メチレンで２回抽出し、抽出液はＮ　ａ　ＨＣＯｓ
　溶液及び水（２回）洗条し、そしてＭｇ５Ｏａ上で乾
燥した。溶媒を真空中で蒸発してから、残渣を３４０ｆ
のシリカゲル上でクロマトグラフィにかけ（トルエン：
酢酸エチル７：３）、２．４７９（３０チ）の標記化合
物が、無色の固体状フオームとして得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６０（ＮＨ）、１７８７（Ｃ＝０
、β−ラクタム）、１７２１（Ｃ＝Ｃ，工、ステル）、
１６５０及び１５１　Ｂａｒｎ−’　（アミド）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｇ）δ１，５５
（ｓ　、　９　Ｈ、Ｃ（ＣＨｍ）ｓ）、４．３５−４．
４８（ＡＢ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ　、２Ｈ９ＣＩ（＊０）
、４．９２（ｓ、ＩＨ，Ｈ−６）、５．１８　（ｄ　、
　Ｊ＝７．５　Ｈｚ。

ＩＨ，Ｈ−７）、７．３−７．６（ｍ、４Ｈ，Ｐｈ　。

ＮＨ）及び７．９（”　ｒ　２　Ｈｒ　ｏ−ベンゾイル
−Ｈ）。

実施例１２ ボキシレート 実施例７に記載した様にして、１．１９　Ｆ　（３，１
５ミ！Ｊモル）のｖｅｒｔ、−ブチ＊（６Ｒ，７Ｒ）−
７−ベンソイル７ミ／−３−１０ロー８−オキソ−５−
オキサ−１−アザビシクロ［４，２，０）オクト−２−
エン−２−カルボキシレートから、粗生成物を得、これ
を９３２のシリカゲル上のクロマトグラフィ（トルエン
：酢酸エチル１：４）にかけて、軽い粉末状の標記化合
物３０８■（３６４）を得喪。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８７（ＮＨｔ　ａｓ、）、３３２
０（ＮＨｔｓｙｍ）、１７８０（Ｃ＝０．β−ラクタム
）、１７２６（Ｃ＝０．エステル及び１６０９　ａｍ−
’（Ｃ＝Ｃ）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣ１ｓ　）δ１
．５３（Ｓ。

９Ｈ，ｃ（ＣＨａ）ｓ）、１．９（ｂｓ、２Ｂ、刈ｈ）
、４．１３　（ｓ　、　ＩＨ，Ｈ−７）、４．４．　４
．４８（ＡＢ。

）（＝１７Ｈｚ　、２Ｈ、ＣＨｔＯ）及び４．８６（ｓ
。

ＩＨ，Ｈ−６）。

実施例１３ ポキシレート 実施例８に記載されている様にして、２．．３ｆ（８，
７ミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチル（６Ｒ，７Ｒ〉−７
−アミノ−３−クロロ−８−オキソ−５−オキサ−１−
アサビシクロ（：４．２．０）オクト−２−エン−２−
カルボキシレートから、粗生成物は８０２のシリカゲル
上のクロマトグラフィにかけて（酢酸エチル）標記化合
物８３７キ（３５チ）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３９９　（ＮＨｙａｓ、）　、３
３２０（ＮＨ＊　ｓｙｍ、）、１７８７（Ｃ＝０．　β
−ラクタム）、１７２８（Ｃ＝０．　エステル）及び１
６０６儂司（Ｃ＝Ｃ）。

”Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）δ１．５（
Ｓ。

Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、１．７５　（ｂｓ　、ＮＨｔ）、ａ
ｄｄ。

１１Ｈ，４，４８，４，５４（ＡＢ　、Ｊ＝１６Ｈｚ　
。

２Ｈ＝ＣＨ！Ｏ）　、４．５９　（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ
、ＩＨｌＨ−７）、５．１　（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−６）。

実施例１４ −５−オキサ−１−アザビシクロ〔４，２，０〕オク実
施例９記載と同様にして、９３４〜（３，４ミリモル）
のｔｅｒｔ、−ブチル（６Ｒ，７Ｓ）−７−アミノ−３
−クロロ−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ
（４，ＺＯ：）オクト−２−エン−２−カルボキシレー
トと１．２８Ｆ（３，５ミリモル）のＮ、Ｎ’−ビス（
ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル）−４−アミノ−Ｄ−
フェニルグリシンかう、粗生成物は１５５ｔのシリカゲ
ル上のクロマトグラフィ（トルエン、：酢酸エチル７：
３）にかけて、８０５〜（３８チ）の標記化合物を得た
。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　］　ｓＯ：ｌＩ　（Ｃ＝Ｃ，β−ラ
クタム）、１７３０　（Ｃ＝０．　エステル）、１６８
０及び１５２０ｃＩｒｖ’（アミド）。

’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＩｇ　）δ１
．４２゜１．５０．　１．５３．１．５８（ｓ、　２’
７Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、４．４　（ＡＢ　、　Ｊ＝１
７Ｈｚ　、　２Ｂ　、　ＣＨｔ（１）、５．１（ｄ、　
Ｊ＝４Ｈｚ　、Ｈ−６）、５．１５（ｂｓ、Ｃ１−１）
、ａｄｄ、２Ｈ，５，５（ｂｓ　、ＩＨ，ＮＨ）、５．
７（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１０Ｈｚ、Ｈ−７）、６．５２
゜６．５４（ｂｓ　、２Ｈ，ＮＨ）、７．３及び７．５
（ｄ。

Ｊ−９Ｈｚ、４Ｈ，Ｈ芳香族）。

実施例１５ ナトリウム 実施例１０に記載されている様にして、７６０１１ｑ（
１，２２ミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチル（６Ｒ９７Ｓ
）　−７−（（２Ｋ）　−２−ｔｅｒｔ、−ブトキシカ
ルボニルアミノ−２−（４−ｔｅｒｔ、−ブトキシカル
ボニルアミノフェニル）アセトアミド〕−３−クロロー
８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ［：４．２
．０］オクト−２−エン−２−カルボキシレートから、
８９％純度（高圧液体クロマトグラフィ使用）で３６１
１１９（７６％）の標記化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３５（１０−２９１１０（ｂ）、１７
７６（Ｃ＝０．β−ラクタム）、１６８（ｌび１５１７
（アミド）及び１６　ｎ　９ｃｒｎ−’　（ＣＯＯＮａ
）。

’ｌ−ＮＭＲ（２５（ＩＭＨｚ、Ｉ）ＭＳＯ）δ３．５
−４．５（ｂ　、　ＮＨｔ　）、４．１，４．３７（Ａ
Ｂ、Ｊ＝１７Ｈｚ。

ＣＨ，０）、４．８（ｍ、ＣＨ）、ａｄｄ、　７）ｆ、
５．Ｊ、　１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ６）、５．４
９（ｄｄ。

Ｊ＝＝４Ｈｚ、９Ｈｚ、ＩＨ＋Ｈ，７）、６．５４゜７
．１１　（ｄ　、Ｊ＝９．５Ｈｚ、４Ｈ，Ｈ芳香族）及
び９．１４　（ｄ　、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，ＮＨ）。

実施例１６ １１８？η（０，９６ミリモルー１．２当計）の無水塩
化錫（１）（高圧下に短時間溶融して乾燥）を０℃−ｒ
ｉ時に、１！ＭＩＩＩ＃ｉ（０，７８ミリモル）　（７
，）　（Ｉ　Ｒ。

５Ｓ）−３−フェニル−４−オキサ−２，６−ジアザピ
シクｒＪ　［３，２，０）ヘプト−２−：ｒン−７−オ
ン及び０．８１ｍ（７，８ミリ％ルーＩＱ当整）ノ３−
メチルー２−ブテンー１−オルとの１．３＋ｕ無水塩化
メチレン懸濁液に添加しまた。冷却浴をはずして数分後
に透明な溶液が生成した。反応混合物は室温で更に１５
分間攪拌し、低濃度のｐＪａｋｌＣｏｇ溶液に注ぎ、塩
化メチレンで抽出し、抽出液は水で洗条してＮＩｇＳＯ
ｉ上で乾燥した。溶媒を真空下に蒸発させ、残渣を５９
のシリカゲル上で濾過（トルエン：酢酸エテル３ニア）
ｔ、て、１゛５３■（７０％）の標記化合物を、無色結
晶として得た。

融点：９２℃、ＲＦ：０．３８（トルエン：酢酸エテル
３ニア） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７７５　（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）
、１６６７（Ｃ＝Ｏ，アミド）、１６３３（Ｃ＝Ｃ）及
び１５２９ｃｒｒＬ−”　（アミド３ｌ−ｂｉｎｄ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１ａ）７１．７（
１゜１．７７（Ｓ　、６Ｈ，ＣＨｓ）、４．１８（ｍ、
２Ｈ。

−ＯＣＨ，−ＣＨ＝）、４．７４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
ＩＨｚ、Ｈ−３）、５．２３（ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、ＩＨ。

Ｈ−４）、５．３８　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ，−ＣＨ＝　）
、６．７８（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、７．１８（ｄ　、Ｊ＝
９Ｈｚ、１Ｈ、Ｎｆ（）、？−４−７，６（ｍ　＋　３
　Ｈｒ　Ｃ６ｆ（ａ　）及び７．８　（ｍ　＋　２１１
　ｔ　ｏ　−Ｃｏ　Ｈａ　）。

ＭＳ　（７０ｅｖ）：ｍ／ｅ＝２７４（Ｍ　）；計算値
：２７４．３２ Ｃ＋５ＨｔｓＮｔＯｓ　（２７４，３）計算値　Ｃ６５
，７Ｈ６，６Ｎ１０．２実測値　６５．４　６．５　１
０．０ 実施例１７ ム １００μｔの三弗化ホー素エーテラートを、９１４４（
５ミリ％ル）の（ｌＲ，５Ｓ）−３−フェニル−４−オ
キサ−２，６−ジアザビシクロ（ａ、ｚｏ〕ヘプト−２
−エン−７−オン及び８６１キ（１０ミリモル−２当量
）の２−ブチン−１゜４−ジオールの２０１１１１無水
テトラヒドロフラン懸濁液に室温で添加した。混合物は
室温で２時間攪拌した。はじめに透明溶液になシ、そこ
から固体状沈殿が析出した。沈殿は吸引濾過し、ｐ液を
稀Ｎ　ａ　ＨＣＯ、溶液に注ぎ込んだ。混合物は塩化メ
チレンで抽出し、抽出液社水で洗条そしてＭｇ８０４上
で乾燥した。溶媒を真空下に蒸発させ、残渣は１００２
のシリカゲル上でクロマトグラフィにかけ（トルエン：
酢酸エチル１：９）、７４ｗｐ（８，２チ）の４−［３
＠−ベンゾイルアミノ−２−アゼチジノン−４（２）−
イルオイ］−２−ブチンー１−オルが、無色固体状フオ
ームとして得られた。

ＲＦ＝　０．２１　（）ルエン：酢酸エチル１：９）Ｉ
Ｒ（Ｃ）ｌｃｌ、）：３３５１　（ＮＨ，０）Ｉ）、１
７７９（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）、１６６４及び１５２
８α−１（アミド）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＤＭＳＯ）δ４，１１
（ｄ　、　Ｊ　＝６　Ｈｚ　、　２　Ｈ、ＣＨｔＯＨ）
、４．３２（ＡＢ。

Ｊ　＝　１７　Ｈｚ　、　２　Ｈ、ＣＨ＊Ｏ）、４．６
５（ｄｒｌ、Ｊ＝９Ｈｚ　ｌ　ＩＨ２Ｉ　ＩＨＩＨ−３
）、５．２１（ｄ。

Ｊ＝ＩＨｚ、Ｈ−４）、５．２１　（ｔ　、　Ｊ＝６）
１ｚ　。

ＣＨ，ＯＨ）並びに２Ｈ２７゜５−７．６（ｍ、３Ｈ。

ｐｈ）、７．７５（ｍ１２Ｈ１ｏ−ベンゾイル−Ｈ）、
９．０２（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）及び９．１８（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、ＬＨ，ＮＨ）。

実施例１８ しり２しｆｌｌ メチル４−（３（６）−ベンゾイルアミノ−２−アゼ二
」 ａ）　０．４１ｓｕの三弗ホー素エーテラートを、４．
７Ｏｆ（２５ミリモル）の（ＩＲ１５Ｓ）−３−フェニ
ル−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，２，０
］ヘプト−２−エン−７−オン及びｘｔ３ｙ（１２ｓミ
リモルー５当量）のメチル４−ヒドロキシ−２−ブチン
エート（Ｒ−Ａ、　Ｅａｒｌ。

Ｏｒｇａｎｉｃ　３ｙｎｔｈｅｓｅｓ　６０　８１　）
の１４０−の無水塩化メチレン懸濁液に室温で添加した
。混合物を室温で１時間攪拌すると、透明な溶液力！生
成する。溶液は、稀ＮａＨＣＯｓ溶液に注ぎ、混合物は
塩化メチレンで抽出、抽出液紘水で洗条して力瓢らＭｇ
ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下に蒸発させ、残渣は
１２０ｆのシリカゲル上でｐ過しくトルエン：酢酸エチ
ル２：３）、４．７４ｆ（６３チ）のメチル４−（３＠
ｌ−ベンゾイルアミノ−２−アゼチジノン−４曲−イル
オキシ′〕−２−ブチノエートが無色結晶として得られ
た。融点：１４２〜１４′３℃、ＲＦ：　０．２９　（
１−ルエン：酢酸エチル２：３）、（１％’＝ｔｓ、ａ
７°（１，０３４５％アセトン）、 ＩＲ（ＣＨＣＩｇ）：２２４０（ＣｆｉＣ）、１７８４
（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）、１７１７　（Ｃ＝Ｏ，エス
テル）及び１６６２ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ、アミド）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ３．７０（
ｓ　、３Ｈ，Ｃ００ＣＨｓ）、４．５４（ＡＢ、Ｊ＝１
５Ｈｚ　ｌ　２　ＨＩ　ＣＨ！　０　）、４．６６　（
ｄｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　。

ＩＨｚ、ＩＨ，Ｈ−３）、５．２４　（ｄ、　Ｊ＝Ｉ　
Ｈｚ　。

Ｉ　Ｈ，Ｈ−４）、７．５−７．６５　（ｍ　、　３Ｈ
、ｐＨ）、７．９（ｍ、２Ｈ，ｏ−ベンゾイル−Ｈ）、
９．０８（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）及び９．１８　（ｄ　、　
Ｊ＝８Ｈｚ　。

ＩＨ，ＮＨ）。

Ｃｒ５Ｈ＋１ＮｔＯｅ　（３０２−３）計算値：Ｃ５９
，６０Ｈ４，６７Ｎ９．２７実測値：　５９．２　４．
７　９．２ ｂ）　１１４■（０，６ミリモルー１．２当量）の無水
塩化錫（ＩＩ）を、９４〜（０，５ミリギル）の（ＩＲ
，５８）−３−フェニル−４−オキサ−２，６−ジアザ
ビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−二ン−７−オン及
び２９０ｎｆ（２，５ミリモル）のメチル４−ヒドロキ
シ−２−ブテノエートの０．８Ｍ無水塩化メチレン＠濁
液に０℃で添加した。混合物を室温で１時間攪拌すると
、透明溶液が生成した。

ａ）に述べたのと同様にして後処理精製を行ない３５■
（２３チ）の標記化合物（融点：１４２−１４２、５℃
）が得られた。この化合物の物性値は、方法ａ）で製造
した化合物と同じであった。

実施例１９ １１３μｔ（１，１ミリモル）のチオフェノール及び１
５３μｔのトリエチルアミンを続Ｉｔて０℃に冷却して
ａｏ２ｑ（１ミリモル）のメチル４−〔３（６）−ベン
ゾイルアミノ−２−アゼチジノン−４（へ）−イルオキ
シヨー２−ブテノエートの５ｄＴＨＦ溶液に添加した。

水浴を取り除いてから、反応混合物を室温で３時間攪拌
した。得られた混合物は飽和ＮａＨＣＯ，溶液に注き゛
、　塩化メチレンで抽出し、抽出液は水で洗条し、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥した。溶媒は真空下に蒸発し、粗生成物
は塩化メチレン／エーテルから晶出させた。２８０■（
６８％）の標記化合物が、二重結合異性体の混合物とし
て得られた。

融点＝１７８℃、ＲＦ　：　０．４８　（）ルエン：酢
酸エチル１：４） ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　３３１７　（ＮＨ）、１８０７
（Ｃ＝０、β−ラクタム）、１７０４（Ｃ＝Ｏｌエステ
ル）、１６４２及び１５３３（アミド）及び１６０２ｃ
ｒｒＬ’（Ｓ−、Ｃ＝Ｃ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５（ｊＭＨｚ、ＤＭｓｏ）δ３．６１
゜３．６３　（ｓ　、　３　Ｈ、ＣＣ００ＣＨ）、３．
９５（Ｓ１２　Ｈ、ＣＨｔＯ）、４．４８（ｄ　、　Ｊ
＝８Ｈｚ　、　ＩＨ。

■−３）、４．７８（ｓ　、ＩＨ，Ｈ−４）、６．１４
゜６．１６　（ｓ　、　ＩＨ，−ＣＨ＝Ｃ）、７．３−
７．６（ｍ。

８Ｈ，ｐＨ’）、７．８５　（ｍ　＋　２　Ｈ＋　０−
ベンゾイル−Ｈ）、８．８５（Ｓ　、ＩＨ，ＮＨ−β−
ラクタム）及び９．０５．　９．１０　（ｄ　、　Ｊ＝
８Ｈｚ、ＩＨ，ＰｈＣ０ＮＨ）。

Ｃ？＋Ｈ＊ｏＮｔＯｓＳ　（４１２，５）計算値：Ｃ６
１，１５Ｈ４，８９Ｎ６．７９　８７．７７実測値：　
６１．１　４．９　６．８　７．７実施例２〇 ム ロ９０〜（５ミリモル）のＮ−ブロモアセトアミドを一
時に、０℃に冷却した４　１２Ｗ（１ミリモル）のメチ
ルＥ、Ｚ−４［３■−ベンゾイルアミノ−２−アゼチジ
ノン−４（２）−イルオキシ〕−３−フェニルチオ−２
−ブテノエートの１３ｍ／ジオキサン：水１０：１溶液
に添加した。淡褐色の溶液を０℃で２時間攪拌し、同温
度で１２１ｊのＮａ　、　ＳＯ８飽和溶液を用いて反応
を止めた。反応混合物は０℃で更に４０時間攪拌し、室
温に迄戻し、酢酸エチルで３回抽出した。抽ｉ液は水で
法条し、Ｍｇ５Ｏ＜で乾燥し、そして粗生成物は７．５
２のシリカゲルクロマトグラフィ（トルエン：酢酸エチ
ル１：４）で精製した。標記化合物がフオームの形で得
られた。

ＲＦ　Ｏ，２２（トルエン：酢酸エチル１：４）Ｉ　Ｒ
，（ＣＴ（Ｃ１！　）　：　３３２８　（ＮＨ）、１７
７７（Ｃ＝０．β−ラクタム）、１７３７（Ｃ＝Ｏ，ケ
トン）、１７２５（Ｃ＝Ｏ，エステル）、１６５８及び
１５２５ｃＩＩＬ　’（アミド）。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣ１ｇ）δ３．５３
（Ｓ　、　２　Ｈ、ＣＯＣＨ２Ｃ００Ｒ）、３．７１Ｃ
８，３Ｈ。

ＣＯＯＣＨ３＞、４．４６．４．５８　（ＡＢ　、　Ｊ
＝１７Ｈｚ。

２Ｈ，ＣＨｔ０）、４．７７　（ｄ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ
　ｒ　Ｉ　Ｈ、Ｈ−３）、５．１４　（ａ　、　ＩＨ，
Ｈ−４）及び７．４−７．７（ｍ、７Ｈ，Ｐｈ　、ＮＨ
）。

実施例２１ エート ３．３ｓｌ（２３，２ミリモル）のテトラヒドロ−２−
（２−プロピニルオキシ）−２Ｈ−ビランＣＬＡ、　ｌ
ｉ；ａｒｌ　ｅｔ　ａｌ、　Ｑｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔ
ｈｅｓｅｓ　５０．８１（１９８１））の２３１１７無
水テトラヒドロフラン溶液を、エテル−マグネシウムプ
ロミドの３モルエーテル溶液７．８Ｍ（２３，２ミリモ
ル）ニ室温で３０分間に渉って滴下した。混合は更に１
．５時間室温で攪拌した。得られた溶液を、−２０℃に
冷却した５、０ｆＣ２３゜２ミリモル）の４−二トロベ
ンジルクロロホルメートの２５１１７テトラヒドロフラ
ン溶液に、１５時間に渉って滴下した。混合物は続けて
一１５℃で３０分間、０℃で１．５時間攪拌し、それか
ら０℃で１２時間放置した。その際マグネシウム塩が晶
出した。塩は脱湿化にＦ別し、少量のトルエンで２回洗
条した。戸液は飽和ＮａＣ１溶液で５回洗条し、Ｍｇ５
Ｏａ上で乾燥した。溶媒は真空下に蒸発させ、残渣は２
５−の無水メタノールに溶解し、そして溶液は、１ｙの
イオン交換剤１）ｏｗｅｘ−５０−Ｘ４（Ｈ型、無水メ
タノールで予備法条）と室温で１時間攪拌した。

イオン交換剤を分離後、Ｆ液は、真空下に濃縮し、最後
に残渣は高真空下に乾燥した。イオン交換剤による処理
を上述の様に繰返した。粗生成物は３００ｆのシリカゲ
ル上でクロマトグラフィ（トルエン：酢酸エチル４：１
）にかけ、２．０７ｆ（３８１の４−二トロベンジル４
−ヒドロキシ−２−ブチノ二一トが無色結晶として得ら
れた。

融点：９３〜９４℃ ＲＦ：　０．２７　（）ルエン：酢酸エチル４：１）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：３４７５（ＯＨ）、２２３５（−ＣミＣ
−）、１６９０（Ｃ＝０．エステル）、１５２４（Ｎｏ
ｔ、　ａｓ、　）及び１３４８　ｃｍ−”　（Ｎｏｔ　
＋ｓｙｍ、）。

”　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ４．３０
（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ１ＣＨ！ＯＨ）、５．３８（ｓ、２Ｈ
。

ＣＨｔ−）、５．６３　（ｔ、　Ｊ＝６　Ｈ２、Ｉ　Ｈ
。

ＣＨｔＯＨ）、７．６８　（ｄ’、Ｊ＝２０Ｈｚ　、２
Ｈ。

Ｈ芳香族）及び８．１５　（ｄ、Ｊ＝２０Ｈｚ。

２Ｈ，Ｈ芳香族）。

Ｃ１ＩＨｅ　ＮＯｓ　（２３５，２） 計算値：　Ｃ５６，２Ｈ３，９Ｎ６．０実測値：　５６
．２　３．９　６．１ 港添棚１９９ −ブチノエート １０μｔの三弗化ホー素エーテラートを、３７６ｗｖ（
２ミリモル）の（Ｉ　Ｒ，５ｇ　）−３−フェニル−４
−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，２゜０〕ヘプ
ト−２−エン−７−オン及び９４１■（４ミリモル）の
４−ニトロベンジル４−ヒドロキシ−２−ブチノエート
の８ｄ無水テトラヒドロフラン懸濁液を攪拌している所
へ室温で散布した。

暫くすると、透明な淡黄色溶液になシ、それを室温で０
．５時間攪拌した。それから得られた溶液は、稀ＮａＨ
ＣＯｓ溶液に注ぎ、混合物は塩化メチレンで抽出し、抽
出液は水で法条、Ｍｇ５Ｏ＋上で乾燥した。溶媒を真空
下に蒸発させ、残渣を６０２のシリカゲル上でクロマト
グラフィにかけ（トルエン：酢酸エテル３５：６５）、
５５７Ｗ９（６６チ）の４−ニトロベンジル４−［３■
゛−）ベンゾイルアミノ−２−アゼチジノン−４■−イ
ルオキシ］−２−プチノエートが、無色固体状フオーム
として得られた。

ＲＦ二０．５５（酢酸エチル）、〔α〕−〇＝−３５．
２８°（０，５チＣＨＣｌ、）ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３
０　（ＮＨ）、２２４４（ＣＥＣ”）、１７８０（Ｃ＝
Ｏ，β−ラクタム）、１７１５（Ｃ＝０．　エステル）
、１６５１及び１５２４（アミド）、１５２４　（ＮＯ
，−ａｓ　）及び１３５０ｃｍ　’　（ＮＯｔ−５！ｍ
−）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ４．５４
（ＡＢ、Ｊ＝１６Ｈｚ、２Ｈ２ＣＨｔＯ）、４．６９（
ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，ＩＨ，Ｈ−３）、５．２８（９゜ｚＨ
，ＣＨ＊−ベンジル）、５−３４　（ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ、
Ｈ−４）、７．０８（１！、ＩＨ，ＮＨ）、７．４−７
．６、Ｃ□Ｈ＊ｔＮｓＯｔ　（４２３，３９）計算値：
　Ｃ５９，５８Ｈ４，０５Ｎ９．９２実測値：　５８．
８　４．０　９．８ 実施例２３ トアセテート ０．１５９（１，４３ミリモルー１．１当量）のチオフ
ェノール及び０．２ｍｇ（１，４３ミリモルー１．１当
量）のトリエチルアミンを続けて、０℃に冷却した５５
１１＋ｖ（１，３ミリモル）の４−ニドｌ１ｆｆベンジ
ル４−（３−（６）−ベンゾイルアミノ−２−アゼチジ
ノン−４−＠−イルオキシ〕−ブチノエートの６．６ｄ
テトラヒドロ７ラン溶液に添加した。混合物は室温で３
時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、塩化メチレ
ンで数回抽出し、抽出液はＭｇＳＯ４上で乾燥した。

溶媒は真空下に蒸発し、残渣は１５−のジオキサン：水
１０：１混合溶媒に溶解した。それに１．４４ｔ（１０
，４１ミリモルー８当量）のＮ−ブロモアセトアミドを
０℃で１時に加え、得られた混合物は同温度で５，５時
間攪拌した。それから１５ｓ＋ｊの冷、飽和Ｎａ、ｓｏ
ｗ溶液を加え、混合物は０℃で４０分間攪拌した。反応
混合物は、室温に迄戻し、酢酸エチルで４回抽出した。

有機抽出層は水で法条し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶
媒は真空下に蒸発させ、少量の塩化メチレンを残渣に加
え、そして結晶化してから、生成物はエーテルを用いて
粉砕した。４７９９（８３チ）の標記化合物が、無色結
晶として得られた。融点：１３８−１３９℃、ＲＦ　：
　０．２７　（）ルエン：゛酢酸エチル１：４） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３８（ＮＨ）、１１７４　（Ｃ；
０．βラクタム、１７４０（Ｃ＝Ｏ，ケトン）、１７２
０（Ｃ＝０．エステル）、１６４１及び１５１２（アミ
ド）及び１３４６ｃＷＬ″′″’　ＮＯｔ−ｓｙｍ、　
）。

”Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳ　Ｏ）δ３．
７５（８，２Ｈ，Ｃ０ＣＨ＊Ｃ００Ｒ）、４．４３（８
゜２　Ｈ、ｃａｔｏ）、４．６５　（ｄ　、　Ｊ＝９Ｈ
ｚ　、　ＩＨ。

Ｈ−３）、ｓ、１８（ｓ、ＩＨ，Ｈ−４）、５．３０（
ｓ１２Ｈ，ｃｕｔ−ベンジル）、７．４５−７．９（ｍ
。

ｐｈ）、７．６５．８．２５　（ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ
、　ＡＢ　−４−ニトロベンジル）並びに９１−１．９
．００（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）及び９．１４　（ｄ　、　Ｊ
＝９１１ｚ　。

Ｉ　Ｈ、Ｐ）ＩＣＯＮＨ）。

ＣｔＩＨｎＮａＯａ　（４４１，４） 計算値：Ｃ５７，１４Ｈ４，３４Ｎ９．５２実測値：　
５６．９　４．３　９．２ 実施例２４ ０．７５ｔｊ（５，４ミリモルー３６当量）のトリエチ
ルアミンを、０℃に冷却した６６２〜（ｌ、５ミリモル
）ノニトロベンジル４−４３■−ペンソイルアミノ−２
−アゼチジノン−４（６）−イルオキシューアセトアセ
テート及びａ９ｓ＋＋ｖ（ｔ、７４ミリモルーｔ、ｔ６
当ｆｔ）の４−カルボキシベンゼンスルホニルアジドの
１５−無水アセトニトリル懸濁液に滴下した。冷浴を取
ｐ外し、混合物は室温で１時間攪拌した。１００ｄの酢
酸エチルを添加し、不溶性沈殿は吸引炉遇して捨てた。

ｐ液は真空下に蒸発させ、残渣にエーテルを加えた。５
４０■（７７％）の標記化合物が得られた。

融点：１３５℃、ＲＦ　：　０．４４　（）ルエン：酢
酸エチル１：９） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１７（ＮＨ）、２１５４　（Ｎ＊
）、１７８９（Ｃ＝０．　β−ラクタム）、１７０９　
（Ｃ＝０．エステル、１６６０及び１ｓ２ｉｉ’（アミ
ド）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳ　Ｏ）δ４．
６４（ｄｄ　、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ
，Ｈ−３）、４、７２　（ｓ、２　Ｈ，ＣＨｔＯ）、５
．２７（ｄ。

Ｊ＝ＩＨ２，ＩＨ，Ｈ−４）、５．４４Ｃ５，２Ｈ。

ＣＨ，−ベンジル）、７．５−７．９　（ｍ、Ｐｈ　）
、？、７１．　８．２６　（ｄ、　Ｊ＝９．５Ｈｚ、Ａ
Ｂ−４−＝トロベンジル）並びに９Ｈ，９，００（ｓ、
ＩＨ，ＮＨ）、９．１５　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，
ＰｈＣ０ＮＨ）。

Ｃ□Ｈ□Ｎ５Ｏａ　（４６７，３９） 計算値：　Ｃ５４，ＯＨ３，７Ｎ１５．０実測値：　５
３．６　３．８　１４．８実施例２５ オキサ−１−アザビシクロ（４，２，０）オクト−２−
エン−２−カルボキシレート 実施例５に記載されている様にして、５１０％＋（１，
１ミリモル）の４−二トロベンジル４［３（２）−ベン
ゾイルアミノ−２−アゼチジノン−４■−イルオキシ］
−２−ジアゾー３−オ苓ツーブタノエートから、粗生成
はエーテルから晶出させて、２３０■（４７，６％）の
標記化合物を得た。

Ｒｐ　：　０．３７　（酢酸エチル） ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２０（ｂ、ＯＨ，ＮＨ）、１７７
６（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）、１６５２（β−ケトエス
テル、エノール型）、１６６０及び１５２５ｃｍ−’　
（アミド）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ４．３８（
ＡＢ、Ｊ＝１８Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨｔＯ）、４．９８（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉ　Ｈ，Ｈ−７）、５．２０（ｓ。

ＩＨ，Ｈ−６）、５．４５　（８，２Ｈ，ＣＨｔ−ベン
ジル）、７．５−８．２　（ｍ、　９Ｈ，Ｈ芳香族）及
び９．２４　（ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，ＩＨ，ＮＨ）。

実施例２６ 実施例６の記載と同様にして、１３０１ｎｇ（０，３ミ
リモル）の４−二トロベンジル（６Ｒ，７Ｒ）−７−ペ
ンゾキシルアミノー３−ヒドロキシ−８−オキソ−５−
オキサ−１−アザビシクロ［４，２゜０〕オクト−２−
エン−２−カルボキシレートから、粗生成物は１５ｆシ
リカゲル上のクロマトグラフィ（トルエン：酢酸エチル
３５：６５）にかけて、７５■（５６％）の標記化合物
を無色粉末として得た。

Ｒ：０．３３（トルエン：酢酸エチル３ニア）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）：３３６１（ＮＨ）、１７７１（Ｃ＝０、β−ラ
クタム）、１７２４（Ｃ＝’Ｏ，エステル）、１６５０
及び１５１７（アミド）、１６０５（Ｃ＝Ｃ）及び１３
４９ｃｒｎ　”　（ＮＯｔ　＠Ｙ”−）。

’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｇ　）δ３．８
５（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨｓ）、４５０，４．６３（ＡＢ
、Ｊ＝１７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｔＯ）、４．９７（ｄ、
　Ｊ＝、８Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−７）、５．１０　（ｓ
、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−６）、５．３０，５．４５（ＡＢ、Ｊ
＝１５Ｈｚ、ＣＨｔ−ベンジル）、７．１１（ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）、７．４−７．９　（ｍ、　Ｐｈ
　）及び７．６５，８．２４（ＡＢ、Ｊ＝１０Ｈｚ、４
−二）ｃ’ベンジル）、並びに９Ｈ９ 実施例２７ −ト ７．０４ａ＆（６０ミリモル）のベンジルメルカプタン
をゆつ＜シと、１．８Ｆ（６０ミリモル）の水素化ナト
リウム（パラフィン油中８０％）の５０ｄ無水テトラヒ
ドロフラン懸濁液に、室温で滴下した。混合物は１５分
間攪拌し、それから０℃に冷却した。１０．５７ｆ（５
５ミリモル）のｔｅｒｔ。

−ブチル４−クロロアセトアセテートの２０ｄテトラヒ
ドロフラン溶液を同じ温度で１時間に渉って添加した。

水浴を取シ外してから、混合物は室温で更に１時間攪拌
し、１０チ濃度のＨＣ１数滴を加えて中和した。溶媒は
真空下に蒸発させ、残渣にエーテル及び水を加え、混合
物をエーテルで数回抽出し、抽出液は水洗し、Ｍｇ　Ｓ
　Ｏａ上で乾燥した。真空下にエーテルを蒸発させると
油状物が得られ、これを５ｏｏｒのシリカゲル上でクロ
マトグラフィにかけ（トルエン）精製した。１２．７４
２（８３％）の標記化合物が、無色油状物として得られ
た。

ＲＦ：０．１３（）ルエン） ＩＲ（ＣＨＣＩｇ）　１７４０−１７１０ｃｘ−”　（
Ｃ＝ｏ、β−ケトエステル）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ０１　ｇ　）δ
１．４９（ｓ、　９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、３．２２（
Ｓ、　２Ｈ。

ＣＨ，）、３．５２　（ｓ、２Ｈ，−ＣＨ２）、３．６
８（ｓ。

２Ｈ，ＣＨｖ　）及び７．３３　（ｓ、５Ｈ，ｐｈ　）
。

Ｃ＋５ＨｔＯｓＳ　（２８０，４） 計算値：　Ｃ６４，３Ｈ７，２Ｓ１１．４実測値：　６
４．３　７．２　１１．３実施例２８ 一ト ２．４０ｆ（２１，０ミリモル）の乾燥チオ酢酸カリウ
ムを、０℃に冷却した３、８５１’（２０，０ミリモル
）のｔｅｒｔ、−ブチル４−クロロアセトアセテートの
４θｄの無水アセトニトリル溶液に添加し、混合物は同
じ温度で３０分間攪拌した。その後反応混合物を、Ｎａ
ｃｌ溶液と酢酸エチルとの混合物に注ぎ、有機相は分離
して、３０ｄの酢酸エチルで２回抽出し、抽出液は水洗
しＭｇ５Ｏ＜上で乾燥した。溶媒は真空下に蒸発し、そ
して残液は６０１のシリカゲル上でクロマトグラフィに
かけ（トルエン：酢酸エチル９５：３）、３．８７ｔ（
８３チ）の標記化合物が、無色油状物として得られた。

ＲＦ：０．２４（）ルエン：酢酸エテル９５：５）ＩＲ
（ＣＨＣＩｇ　）　１７４０−１７１０ａｒｔ−”（Ｃ
＝０）。

”Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｍ　）１．５０
（ｓ。

９　Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ　）、２．４２（ｓ、３°Ｈ、
ＣＨｓＣＯｓ）、３．５３（ｓ、２Ｈ，ＣＨｘ）及び３
．９０　（ｓ、　２Ｈ。

ＣＨ２）。

実施例２９ ム ナトリウムメチラートのＩＮメタノール溶液４５滴を４
６５キ（２ミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチル４−アセチ
ルチオアセトアセテートの４−無水メタノール溶液に加
え、混合物は室温で窒素雰囲気下に、薄膜クロマトグラ
フィで調べて反応が完了する迄攪拌した。メタノールは
真空Ｆに蒸発し、残渣は、４０ｆのシリカゲル上でフラ
ッシュクロマトグラフィにかけ（トルエン：酢酸エチル
９４：６）１５７キ（４１チ）の標記化合物を無色油状
物として得た。

ＲＦ　：　０．１３　（）ルエン：酢酸エチル９４：６
）ＩＲ（ＣＨＣＩ、）３４Ｂ０．２９８６．１７１２及
び１１５２儂−！。

ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ１．５（Ｓ、９
Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）、２．６−３．８（ｍ、５Ｈ）。

沸点的１５０℃１０．５藺、ミクロ封管中。

ＣｓＨ＋４０ｓＳ　（１９０，３） 計算値：　Ｃ５０，５０Ｈ７，４２ 実測値：　Ｃ５０，６Ｈ７，４ 実施例２９で得られた化合物を、実施例３．４．５．１
１．１２．１３及び１４の一連の反応と同様にして反応
させ、ｔｅｒｔ、−ブーｙ−ル（６Ｒ、７Ｓ）７−Ｃ（
２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニルアミノ−
２−（４−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニルアミノフェ
ニル）−アセトアミド：］−］３−クロロー８−オキソ
ー５−チア１−アザビシクロ［４，２，０］オクト−２
−エン−２−“カルボキシレートを得た。

実施例３０ 酸ナトリウム 実施例１０に記載した様にして、２．０８　ｔ（２７８
ミリモルのｔｅｒｔ、−ブチル（６Ｒ，７Ｒ）−７−１
：　（２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニルア
ミノ−２（４−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニルアミノ
フェニルアセトアミド〕−３−クロロ−８−オキソ−５
−チア−１−アザビシクロ［４，２，０：］］オクトー
２−エンー２−カルボキシレーから、純度８１（高圧液
体クロマトグラフィによる）で７６８ＴＩｇ（７２％）
の標記化合物を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３５００−２８００（ｂ）、１７７
０（Ｃ＝０．　β−ラクタム）、１６８０及び１５２０
（アミド）及び１６００ｃｍ”（ＣＯＯＮａ）。

’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＤＣＯｖＤ）３．５０．
３．８３　（ＡＢ、　Ｊ＝１９Ｈｚ、　２Ｈ，（ＣＨｓ
８）、５．２０（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６）
、ｓ、６０（ｓ　、ＩＨ，ＣＨＣＯ）　、　５．８３（
（量　、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−７）、７．７１及
び７．７８（ＡＢ。

Ｊ　＝７　Ｈｚ　、　２Ｈ、Ｈ芳香Ｈ）。

実施例３１ ＣＯ＊ＣＨＰｈｔ ５５８μｔ（４，０ミリモル）のトリエチルアミンヲ４
．５３　ｆ　（１０，０ミリモル）のジフェニルメチル
２−［：（ＩＲ，５Ｓ）−３−フェニル−７−オキソ−
４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，２，０］ヘ
プト−２−エン−６−イル）〕−〕３−メチルー２−ブ
テノエーの２５０１１１無水塩化メチレン溶液に加え、
混合物は室温で６時間攪拌した。これを３００−の水冷
ＩＮ−ｆ（ＣＩ　溶液に注ぎ、塩化メチレン５０ｍで２
回抽出し、そして抽出液は飽和ＮａＨＣＯａ溶液、次い
で水で法条し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥した。真空下
に溶媒を蒸発させ、残渣を３００ｆのシリカゲル上でク
ロマトグラフィにかけると（トルエン：酢酸エチル８５
：１５）、３．８１Ｆ（８４チ）のジフェニルメチル２
−〔（ＩＲ，５８）−３−フェニル−７−オキソ−４−
オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，２０）ヘプト−
２−エン−６−イル）〕−〕３−メチルー２−ブテノエ
ーが、無色固体状フオームとして得られた。ＲＦ：　０
．５４　（エーテル）ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　１７８３
　（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）、１７２２（Ｃ＝０．エス
テ、り及び１６３２ｃｍ−’（Ｃ＝Ｎ）。

”　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｇ）：δ＝１
．８３　（ｓ　、　３Ｈ，ＣＨｓ　）、２．２８（Ｓ、
３Ｈ。

ＣＨＩ　’）、５．４０（８，Ｊ＝４Ｈｚ：ＩＨＨ−５
）、６．０８（ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ：ＩＨ，Ｈ−１）、６
．９５（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ、Ｃ００ＣＨｐｈ、　）、７．
３−７．６（ｍ。

１３　Ｈ、Ｃ５Ｈｓ　）及び７．９５　（ｍ＋２Ｈ＋　
ｏ−フェニル−Ｈ）。

Ｃ＊ａＨｔａＮｔ　０４　（４５２，５）計算値：　Ｃ
７４，３２Ｈ５，３２Ｎ６．１９実測値：　Ｃ７４，０
Ｈ５，３Ｎ６．２実施例３２ オゾン−酸素混合物を、−７０１１１：に冷却した１、
５０Ｆ（３，３２ミリモル）のジフェニルメチル２−（
（ＩＲ，５８）−３−フｘニルー７−オ＊−ソー４−オ
キサ−２，６−ジアザビシクロ［３，２゜０］ヘプト−
２−エン−６−イル）〕−〕３−メチルー２−ブテノエ
ーの５０１１７無水塩化メチレン溶液に、青く着色する
迄通した。反応混合物は、過剰のオゾンを除去するため
に窒素で１０分間フラッジし、続いて１．９５ｓｕ（２
６，５２ミリモル）のジメチルスライドを一７０℃で加
えた。混合物祉−１０℃で３０分間そして室温で１時間
攪拌し、それから溶媒を真空下に蒸発させた。残渣は１
００ｄの塩化メチレンにとシ、混合物は飽和ＮａＨＣＯ
１溶液及び水で洗条し、そしてＭｇ５Ｏ，上で乾燥した
。有機層は、真空下に濃縮し、残液は少量のクロロホル
ム中に取り、エーテルを加えそして混合は放置した。９
８９１１９（７０’％）のジフェニルメチル２−［（Ｉ
Ｒ，５Ｓ）−３−フェニル−７−オキソ−４−オキサ−
２，６−ジアザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−６−イル〕−２−オキソ−アセテートが無色結晶と
して得られた。

一点：１８２℃ ＲＰ、：０．３７（酢酸エテル：ヘキサン１：１）〔シ
リカゲルと接触すると分解する〕 〔α〕＾：３５．５°（１，００６チクロロホルム）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：１８１７（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）、１
７５４（Ｃ＝０．エステル）、１７１２（Ｃ＝０゜アミ
ド）及び１６４０ａｎ　’　（Ｃ＝Ｎ）。

’　ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｍ）：Ｊ＝５．
５５（ｄ　、　、１−４．５Ｈｚ　；　ＩＨ，Ｈ−５）
、６．５４（ｄ。

Ｊ＝４．５Ｈｚ　；　ＩＨ，Ｈ−１）、７．０７（！１
．ＩＨ。

Ｃ００ＣＨｐｈ＊）、７．２−７．６（ｍ、１３Ｈ。

Ｃ５Ｈｓ　）及び７．９　（ｍ、２Ｈ，ｏ−７，ｘニル
−■）。

ＭＳ（７０ｅＶ）：ｍ／ｅ＝４２６（Ｍ　）；計算値４
２６．４゜ Ｃ□Ｈ＋ｓＮｔ　Ｏｓ　（４２６，４）計算値：　Ｃ７
０，４２Ｈ４，２５Ｎ６．５７実測値：　Ｃ７０，４Ｈ
４，３Ｎ６．７実施例３３ ナトリウムメチラートの０．００２％メタノール溶液３
６−を５５２岬（１，２９ミリモル）のジフェニルメチ
ル２−［（ＩＲ，５８）−３−フェニル−７−オキシー
　４−オキサ−２，６−ジアザピシクロ［：３．ＺＯ］
ヘプト−２−エン−６−イル）〕−〕２−オキソアセタ
ーの１０８ｄの無水メタノール懸濁液に加え、混合物は
室温で１５分間攪拌した。２１μｔの氷酢酸を加え、メ
タノールは真空下に蒸発させた。残渣をｉｏｏｍの塩化
メチレンに溶解し、溶液は、飽和ＮａＨＣＯ，溶液及び
水で洗条しそしてＭｇ５Ｏａ上で乾燥した。溶媒を真空
下に蒸発させ、残渣は２ｏｔのシリカゲル上でクロマト
グラフィにかけ（酢酸エチル：ヘキサン６：４）、１１
２＋１１）（Ｉ　Ｒ，５８）−３−フェニル−７−オキ
ソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，２，０
］］ヘプトー２−エが一無色結晶として得られた。

融点：１６９℃ ＲＦ：０．２３（エーテル） 〔Ｃ３”、０＝−３１４，８０’（０，８３６チアセト
ン中〕ＩＲ（ＫＢｒ）：１７７２（Ｃ＝０．β−ラクタ
ム）及び１６１６ｃｍ　’　（Ｃ＝０　、０＝Ｎ）。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ＝５．
３５（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｊ＝４Ｈｚ：ＩＨ，Ｈ−５）
。

６．１１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ：ＩＨｌＨ−１）、７．５−
７．７　（ｒｎ　、　３　Ｈ、Ｃ５Ｈｓ　）、７．９３
（ｍ、２Ｈ＋。

−Ｃｓ　Ｈｓ　）及び９．３６（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ：ＩＨ
。

ＮＨ）。

実施例３４ 実施例１１に記載した様にして、４．３９Ｆ（１０ミリ
モル）の４−ニトロベンジル（６１？、、７Ｒ）−７−
ヘｙ　シルア　ミノ−３−ヒドロキシ−８−オキソ−５
−オキサ−１−アザビシクロ［４，２，ｍｌオクト−２
−エン−２−カルボキシレート及ヒ１．４０ｍ（１６ミ
リモル）三塩化りんから１．２２ｆ（２６％）の標記化
合物を無色結晶として得た。

融点：１９２℃ ＲＦ：０．３５Ｃトルエン：酢酸エテル７：３）ＩＲ（
ＫＢｒ）：１７９１（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）、１７３
３（Ｃ＝０．エステル）、１６４２及び１５１６（アミ
ド）、１３４６ｃｍ−’　（Ｎｏｔ　＋　ｓｙｍ、）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ５’　ＤＭＳ
Ｏ）δ４．４８．　４．５４　（ＡＢ　＝　Ｊ＝１７Ｈ
ｚ　、２Ｈ１ＣＨｔＯ）、４．９９（ｄ　、Ｊ＝７．５
Ｈｚ　、ＩＨ，Ｈ−７）、５．３３（Ｓ　、ＩＨ，Ｈ−
６）、５．４３．　５．５４　（ＡＢ　、　Ｊ＝１３Ｈ
ｚ＋２Ｈ，ＣＨ，−ベンジル）、７．４−７．６（ｍ、
３Ｈ，Ｐｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

２Ｈ，ＰＮＢ）、７．９６（ｍ、２Ｈ１Ｏ−ベンゾイル
−Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈ。

ＰＮＢ　、９．１８（ｄ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｎ
Ｈ）。

Ｃ２１Ｈ１６ＣＩＮ３０□（４５７，８）計算値：　Ｃ
５５，０９Ｈ３，５２Ｎ９．１８実測値：　Ｃ５５，４
Ｈ３，７Ｎ９．０実施例３５ 実施例３４に記載されているのと同様にして、４．２９
（２４，１ミリモル）のｔｅｒｔ、−ブチル４−ヒドロ
キシアセトアセテート及び５．２　ｆ’　（２６，５ミ
リモル）のｐ−トルエンスルホン酸アシトトヲ０℃で３
時間線いて室温で３０分間反応させ、粗生成物は２００
２のシリカゲルのクロマトグラフィ（トルエンニ酢酸エ
チル４：１）にかけて３，４３２（７１％）の標記化合
物を結晶として得た。

融点：３５℃ ＲＦ：０．３６Ｃトルエン：酢酸エチル４：】）ｉＲ（
Ｃ）ｆＣ１３）　：　３４．９５　（”ＯＨ）、２９８
２゜２１４１（Ｎり、１７０９（Ｃ＝０）、１６４３（
Ｃｍ０　）、１３３５．１１３７．９９０ｃｍ−崖。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣ１ｇ）δ１．
５２（ｓ　、　９Ｈ，Ｃ（ＣＨａ）ｓ）、３．４８（ｔ
、Ｊ＝５Ｈｚ　、Ｉ　Ｈ、ＣＨｔＯＨ）、４．５９　（
ｄ　、　Ｊ＝５　Ｈｚ。

２Ｈ、ＣＨｔＯＨ）。

Ｃｍ　Ｈ，、Ｎｔ０４（２００，２） 計算値：　Ｃ４８，００Ｈ６，０４ 実測値：　Ｃ４８，ＯＨ６，１ 実施例３６ ａ）　９０μｔの三弗化ホー素エーテラートを、０℃で
５６４グ（３，０ミリモル）の（Ｉ　Ｒ、５Ｓ　）−３
−フェニル−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ〔３
，２，０〕ヘプト−２−エン−７−オン及び１．０８　
Ｆ　（５，４ミリモルーｉ、ｓ当量）のｔｅｒｔ。

−ブチル２−ジアゾ−４−ヒドロキシ−３−オキソブタ
ノエートの１２１１７無水テトラヒドロフラン懸濁液に
添加した。冷浴を外し、１０分後に透明淡黄色の溶液が
得られた。２０分後にこれを、ＮａＨＣＯ，溶液と塩化
メチレンとの混合物に注いだ。混合物は塩化メチレンで
３回抽出し、水洗し、Ｍｇ５Ｏｉ上で乾燥した。溶媒を
真空下に蒸発させ、残渣を塩化メチレン−エーテル−ペ
ンタンから晶出させて、８６１〜（７４％）の標記化合
物を淡黄色結晶として得た。

融点：９８℃ Ｒセ゛：０．２９（１′７゛酢酸１チＡ−２：　３　）
スペクトル関係のデータは実施例４と同一であつた。

ｂ）　上記と同様にして、９４１Ｗ（５，０ミリモル）
の（ＩＲ，５Ｓ）−３−フェニル−４−オキサ−２，６
−ジアザビシクロ［３，２，０］ヘプト−２−エン−７
−オン及び１．１　Ｏｆと５．５ミリモルー１．１当量
）のｔｅｒｔ、−ブチル　２−ジアゾ−４−ヒドロキシ
−３−オキソブタノエートとを２０分間反応させて、１
．３６Ｆ（７０チ）の標記化合物を結晶として得た。

融点＝１０３℃ 実施例３７ ５．５４Ｍ（４ミリモルー２当量）のトリエチルアミン
を、０℃に冷却した５、２９ｆ（２０ミリモル）のｔｅ
ｒｔ、−ブチル４−ベンジルオキシアセトアセテート及
び４．３４Ｆ（２２ミリモル）の４−トルエンスルホニ
ルアジドの４０５Ｊｌｋ７−１＝　トニトリル溶液に滴
下した。混合物は０１で３０分間攪拌し、８ｆのセライ
ト（Ｃｅｌｉｔｅ）　で処理し、真空下に蒸発した。残
渣を１００ｆのシリカゲル上でクロマトグラフィにかけ
（トルエン：酢酸エチル９５：５）、３．９８ｆの標記
化合物を無色結晶として得た。

融点＝６８℃ ＲＦ　：　０．３１　（トルエン：酢酸エチル　９５：
５）ＩＲ（ＫＢｒ）：　２１４４．（Ｎｙ）、１７００
゜１６７３ｃＩｒＬ−’。

”　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣＩｇ）δ１．
５１（Ｓ＋　９　Ｈ＊　Ｃ（ＣＨｓ）ｓ　）、４．５９
（ｓ、２Ｈ。

ＣＨＩ　）、４．６７　（ｓ　、　２Ｈ、ＣＨｔ）、７
．３−７．５（ｍ、５Ｈ，Ｐｈ）。

Ｃ＋＋ＨｔａＮ＊０４（２９０，３） 計算値：　Ｃ６２，０６Ｈ６，２３Ｎ９．６５実測値：
　Ｃ６２，Ｉ　Ｈ６，２Ｎ９．６特許出願人　バイエル
・アクチェンゲゼルシャフト 第１頁の続き １３５ ８２２− ６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） 式中 Ｒ１は水素を表わすプ）又は随時置換されていてよいア
   ルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリー
   ル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリールオキ
   シアルキル、ヘテロ−アリールオキシアルキル、アルコ
   キシアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリール
   チオアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシ、ア
   リールオキシ、アルキルチオ又はアリールチオを表わし
   、 Ｒ２は水素、カルボ中シの保護基又は薬学的に有用なエ
   ステル基を示し、そして Ｘは硫黄又は酸素を表わす の７−アシルアミノ−３−ヒドロキシ−３−セフェム−
   ４−カルボン酸、７−アシルアミノ−３−ヒドロキシ−
   １−デチアー１−オキサー３−セフェム−４−カルボン
   酸あるいはそれらの誘導体を製造する方法であって、 一般式（４） 式中 Ｒ１は上述された意味を有する の化合物を、 ａ）　一般式（５） 式中 Ｒ２及びｘｈ上述された意味を有しそしてＹはジアゾ（
   Ｎｔ　）又は水素（Ｈ６）を表わすの化合物と、不活性
   溶媒中ルイス酸又はプロトン酸の存在下に反応させるか
   、又は ｂ）　一般式（６） ％式％（（） 式中 Ｒ２及びＸ社上述された意味を有する の化合物と、ａ）で記載されたと同様に反応させ、かく
   して形成された中間体化合物の三重結合を水和し、かく
   して得られたＹが水素（Ｈ３）である（Ｙがジアゾ（Ｎ
   、）の場合には一般式〇）の化合物が直接得られる）一
   般式（３） 式中 Ｒ’、Ｒ”及びＸは上述された意味を有する の化合物をアジドと、溶媒中で塩基の存在下に反応させ
   て一般式（２）の化合物を与え、かくして得られた 一般式〇） 式中 Ｒ１、Ｒ１及びＸは上述された意味を有する の化合物を、不活性溶媒中で光を照射するか、又は触媒
   の存在下に加熱することを特電とする方法。 ２　遷移金属の錯体もしくは塩又紘元素状遷移金属が一
   般式（２）の化合物の反応において使用され、一般式〇
   ）の化合物を与えるこ々を特徴とする特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ３、反応がベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン又
   は塩化メチレン中で実施されることを特徴とする特許請
   求の範囲第２項記載の方法。 ４、反応が４０〜１２０℃の温度で実施されることを特
   徴とする特許請求の範囲第２項又は第３項記載の方法。 ５、一般式（１）の化合物を与える一般式（２）の化合
   物の反応が、化合物（２）を波長３００　ｎｍ以下の光
   源で照射することによって実施されることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、反応がベンゼン、トルエン、ＣＣ１いＣＨ，Ｃ１，
   、エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン中で実
   施されることを特徴とする特許請求の範囲第５項記載の
   方法。 ７、一般式〇）の化合物を与える一般式（３）の化合物
   の反応において、随時置換されていてもよいメタン−、
   ベンゼン−又はす７タレンースルホニルアジド、特にト
   ルエンスルホニルアジド、４−ドテシルベンゼンスルホ
   ニルアジド又は４−カルボキシ−ベンゼンスルホニルア
   ジド、及び塩基トして、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ
   金属アミド及び有機アミン特にトリエチルアミン、ジエ
   チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、
   ジメチルアニリン、１．５−ジアザビシクロ〔５゜４．
   ０〕−ウンデク−５−エン（ＤＢＵ’）又体ＤＢＮが使
   用されることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ８、一般式（４）と（５）又は（６）の化合物を結合さ
   せて一般式（３）の化合物を製造する際に、酸触媒とし
   て、プロトン酸としての三弗化醋酸、”三弗化メタンス
   ルホン酸過塩素酸、四弗化ホウ酸、塩酸、クワドラチン
   酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カン７アスルホン酸又は
   ポリリン酸；又はルイス酸としての三弗化ホウ素、塩化
   亜鉛（…）、塩化アルミニウム、塩化錫（■）、塩化水
   銀（ＩＩ）、四塩化ケイ素、塩化錫（［）、塩化チタン
   （■）、塩化アンチモン（Ｖ）、塩化鉄１）又は塩化ア
   ンチモン（１）　；又は三弗化メタンスルホン酸トリメ
   チルシリルエステル；三弗化酢酸トリメチルシリルエス
   テル、酸イオン交換剤又はシリカゲルを使用することを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。