JPS60104019A - ウイルス感染症用薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この究明は籾規なウイルヌＩ岱染Ｕｉ（用薬斉１に関す
るものである。

このブー９１のウィルスｊさ染症用楽剤において有効成
分として使用さ２′シるアシルベプタイドは下記の一般
式（１）で示さ１する。

Ｒ］−ＨＤすＣＨＣＯ（）Ｈ （ＣＩ（２）２ Ｃ０ＨＮＣＨＣＯ−Ｒ２中 （ＣＩ２）３ Ｈ２Ｎ　Ｃｌ−１−１１ （式中、Ｒはラフ１−イル−アラニル、Ｒ２はカルボキ
シメチ）Ｖアミノ、Ｒ３はカルボキシｒそ汎ぞｎ意味す
るか、Ｒにヘプタノイル、Ｒ２は１一カルボギシエチル
アミノ、Ｒはカルボキシメチｒしそれ意味するか、Ｒ１
ハメテアロイル、Ｒ２（ｌ−Ｊ：１−カルボキシエチル
アミノ、Ｒ３は水素をそｎそｎ意味するか、またに、Ｒ
はオクタノイル、Ｒ２Ｕｌ−カ〜ポキシエナ）Ｖアミノ
、Ｒ３は水紮？そ７Ｌぞ′ｉ″Ｌ意味する。） 上記一般式中で示ざｎるアシルベプタイドおよびその医
薬として許容さ几る塩は免疫増強Ｙ方性？有する化合物
として知ら扛ている（例えば特１用昭５６−４５４４９
号公報参照）。

この発明者等に鋭意研究の結果、アシルベプタイド中お
よびその医薬として許容さｎる塩が各種ウィルス感染症
に対してすぐｊ、た予防および治療効果ゲ有するという
新知見？得、ざらに研究を進めた結果、この発明を完成
した。

この発明で有効成分として使用するアシルベグタイド中
の医薬として許容でれる塩としては、例えはナトリウム
塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、エタ
ノールアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシ
ルアミン塩等の有機またｌ−ｒ、無機塩、酢酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、
酒石酸塩、くえん酸檀１、メタンスｌレホン酸塩、塩酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩等の有機酸または無機酸
との酸付加塩か挙けられる。

壕だ、アシルベグタイド中にはその分子中の不斉炭素原
子による１または２以上の立体異性体が含１ｆＬ、こγ
Ｌらの化合物も全てこの発明の有効成分として使用でき
る。

この発明で有効成分として使用Ｉｎるアシルベグタイド
中および医薬として許容Ｇ　ｆ＋−るその塩のうち、代
表的な化合物ケ榮げると次のとおりである。

化合物（１）： （ＤＩ ＣＨ３１ＣＨ２）５ＣＯＨＮＣＨＣＱＯＨ（ＣＨ２）３ Ｈ２Ｎ　ＣＨＣＯＯＨ ＣＤ＋ 化合物バ２）： ０Ｈ３０ＨＣＯＨＮＣＨＯＯＨＮＯＨｅＯＯＨＣ０Ｈｈ
ＣＨＣＯＨＮＣＨ２ＣＯＯＨ （ＣＨ２）　３ Ｈ２Ｎ０ＲＣＯＯＨ （ＤＩ 化合物（３）： （ＤＩ ＣＨ３（ＯＨ２）１６ＣＯＨＮｃＨＣＯＯＨ２ＮＣＨ２ 化合物（４）： （ＤＩ ＣＨ３（ＣＨ２Ｊ６ＣＯＨＮＣＨＯＯＯＨ（ＣＨ２）３ Ｈ２ＮＣＩ（２ この発明のウィルス感染症用薬剤は、人または動物の各
種のウィルス感染症の予防および治Ｊ奈のために使用Ｊ
ｆることかできる。

ｋＩｒよ５１ウイル７惑東症の例としでに、ライノウイ
ルヌ、インフルエンザウィルス、パラインフルエンザウ
ィルス、アデノウィル等の呼吸ｓ：糸ウィルスによる感
染症、ロタウィルス等の消化器系ウイルヌによるＩ水染
症、ポリオウィ７レヌ省の神経系ウィルスによる感染症
、ヘルペスウィルスによと感染症、）Ｖンドロイヶミア
ウィルスによる感染症等ｒ挙げることができる。

以下、この発明の効果を試験例により＋ｉｈ！’す１す
る。

試ル））例１ インフルエンザウィルスの感染マウスに苅する化合物（
１）の効果： ＩＣＲ糸雄マウヌ（４，ｉｌｉ’Ｊ’ｆｉ）　（１７＋
’ｌｉ　１０匹）ニ０．５％ベンＩ゛バルビタール？尾
静ノ猟内役り一レイ、師シた後、インフルエンザウィル
スＡＰＲ／８（ＴＣＩＤ５ｏ：　６　Ｘ　１Ｃｌ　２　
）　のＭ　ｔ４くＭＬｇの１　０−５イイ］ｊ釈液０．
０２５ｍ１／マウス葡経鼻的に接柚し感染させだ。この
発明の化合物（１）（０，５％メチルセルロース水溶液
）の所定濃度？感染前６日、５日、４日および１日の計
４回そｎぞγし経口投与した。ｌた、上記とは別に１６
染後１日、２日および６日の計６回それぞ几経口投与し
た。

効果判定は、感染後１４日間マウスの生死ｒ観察し、生
存率％で評価した。

感染前投与　０．［Ｊ　１　２８．６’１　４０．０ 感染後投与　０．０１　２０．（Ｊ ｌ　６０．０ 試験例２ ヘルペスシンプレックスウィルス感染マウスに列する化
合物（１）および（２）の効果：Ｔ、ＯＲ系雄マウヌ（
４週令）（１イ」１１０匹）に、ヘルペスシンプレック
スタイプ１（ミャマ株〕の１．ＯＸｌ　０３ｐｆｕ、／
′７ウヌを１復腔内４ＦｊｌＦＪｉ　ＬＶ染すせた。化
合物（１）および（２）（７１（浴液）の所定量をそれ
ぞれ感染後１日、２日、６日および４日に皮下投与した
。また化合物（１）（０，５％メチルセルロース水溶液
）については、さらに上記とに別に感染後１日、２日、
６日および４日に所定′８且ｒね貢」］父与した。

効果判定は、感染後１４日間マウスの生死を観。

察し、生仔率ので評価した。

結果は下記表のとおりである。

投与量（ＩＩｊＶｋＬｊ）　生存率＠ 化合物（１）　０．１　４０ （皮下投与）　１　９０ 化合物（１，１０，１５０ （経口投与）　１　６０ 化合物（２）　０．１　４０ （皮下投与）　１　６０ ″Ａｌα　ＯＯ 試験例６ ヘルベヌシンプレツクスウイルス感染マ’７７　ＶＣ列
する化合物（３）および（４）の効果：工ＣＲ雄マウス
（４週令）（１群　２０匹）にヘルベヌシンプレックヌ
！イブ１（ミャマ株）ｋｌ、［ＩＸｌ　［Ｊ　Ｉ）工’
ｌ）／’ウメ２腹腔内４’ｆ；：’ｄｌｊ　Ｌ、Ｉｇ染
させた。化合物（３）および（４）（経口投与の場合は
０．５％メチルセルロース水溶液、１だ皮下投与の場合
は水溶液）の所定量′に感染前６日、５日、２日および
１日ならひに感染後１日および２日にそ几ぞれマウスに
経口投与および皮下投与しグζ。

効果判定は感染後２０　ｔＥｌ　ｌｉ、ｔ］マウスの生
死荀観察し、生存率ので評価した。

０．１　ろ５　２５ １　５５　２０ ０．１　６５　３５ １　８Ｕ　９１Ｊ ジＳ１　照　１１　ＺＬｌ　１） 試験例４ フレンドロイケミアウイルスによるＩＩｌ’？、＋１５
肥犬（Ｓｐ工ｅｎｏｍｅｇａｒｙ　）の誘光に対する化
合物（３）および（４）の阻止効果： Ｃ３Ｈ／Ｈｅ　Ｎ　１ｌｉ（マウス（４週令）（１群　
１０匹）にフレンＦロイケミアウイルヌ孕３．ｌＸ１０
　ＭＩＤ５ｏ／マウヌ１以腔内接種し、Ｉへ染させた。

この発明の化合物（３）および（４）の１９「定ｉ１ｊ
　（いずれも水浴敢）を下記の方法（実験１および２）
によシマウヌに腹腔内投与した。

（１）実験１： ｊ・ム染目ｉＪ６日、５日、４日および１日に投与（２
）実験２： ｊへ染前６日、５日、４目および１日ならひにｊ・と染
抜１日、２日および６日に投与 効果判定に、感染後１４日後−マウヌｒ瀉血致死芒せ、
牌ｊル゛、の止糸（Ｔｒｌｊｌ　）ケ４１す定し／こ。

結果に次表のとおりで、表中の１甑染阻ＩＬ率は次式で
めた。

感染阻止率＝ 非感染の正常ｊ１νｌ！臓虫示（ダノ：８２±６，０（
１）来験１ （ｒｔｔｃｔ／ｋｇ）　（ｔｔｉｆり　Ｅｌｌ化合物（
３）　１０　１０６６土１６９＊３５．８１　１３２９
±９８＊１８．７ １　１１７８±　７１＊　２８．５ 注）米　Ｐ＜０．０５ この発明のウィルスＪさ東部用薬剤は、例えば、この発
明の有効物質ｒ経口または非経口投与に血した有機もし
くに無機担体もしくは賦形剤と混合して含有する固体状
、半固体状なたは液体状の製斧」の形で使用することが
できめ。有効成分に、例えば、錠剤、ベレット、カプセ
ル、坐剤、溶液、エマルジョン、懸ｆ！ｉＪ液および通
常前〃１で洗薬として許容でれる担体と混合して通光な
剤形にして使用される。ここで担体としては水、ぶどう
糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、で
ン粉ベーヌト、マグネシウムトリシリケート、タルク、
メチルセルローメ、ポリエチレングリコール、とうもろ
こしでん粉、ケラチン、コロイドシリカ、馬鈴胤゛でん
粉、原案および固体状、半固体状、唸１ｃは液体状の製
炸吻製造１−ゐ除梗用に適した他の担体であシ、芒らに
ｌた袖助畑、安定化メ１１１、儂稠化剤および着色蒼１
」ならひに査料會使用してもヨイ。このウィルス感染症
用薬剤はぼだ、ｉｈ望の製剤中の有効成分の活性全安定
に維持するために保存剤または静菌剤ｔ＠１せゐことも
できる。このウィルス１１５染雇用薬★１」中に含有さ
扛る有効成分の量に、予防ｌたは疾患の過程と状態に対
して所望の治療〃ノ果γ光揮するのに充分なｉＪｌ：で
ある。

このウィルス感染症用薬剤を人なたは動物に適用する場
合、静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射ｌたは経Ｉ口投
与等の方法で投与することが好ましい。このプロ明の有
効成分、アシルベプタイド中萱たは医薬として許容され
る塩の投与量は、処置すべき個々の患当そ扛ぞれの年齢
および疾病の程度等の条件によって貧化するが、入子／
ζは動物に対して一般的に（−１，有効成分１日投与箪
約０．０１〜１０ｍｙ　／／ｃ／ｊか予防矛たは治療の
ためｉＣ投与されん。

次にこの発明の実施例７示す。

夕Ｊ方亀・汐１１１ （錠剤） 化合物（１）　２００　Ｊｒｒ’ｒ／ マンニトール　４００ｈ１ｙ ステアリン酸マグネシウム　１０　’Ｗでん粉　５０〜 上記を冨故により製剤し、錠剤とする。

実施例２ （カプセル炸」〕 化合物Ｃ２）　３００　ｒｈ’Ｊ ステアリン酸マグネシウム　１５ｍｇ 」二記を常法によ！ｌｌ製斧］しカプセ／ｌ／剤とする
。

実施例ろ（注射却」） 化合物（１）１００１７係′を含有するようにバイアル
に２ｊ（（菌的Ｖこ分配し７、密月して水分及びバクテ
リアケ除去する。使用前にリドカイン０．５％注ａ、ｔ
ｒｆ女Ｚ　ｙｎｌｎｌ側して注則査ＩＪとする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ％式％ ） ） （式中−Ｒ１はラクトイル−アラニル、ＲＵカルポキシ
   メナルアミ／＝Ｒ３はカルボキシに’ｃｆＬぞｎ意味す
   るか、Ｒ１はヘプタノイル、Ｒ２は１−カルボキシエチ
   ルアミノ、Ｒはカルボギシケそ几ぞれ意味するか、Ｒ１
   はヌテアロイル、Ｒ２ば１−カルボキシエチルアミノ、
   丘　は水素をそ几ぞれ意味するか、またはＲはオクタノ
   イル、Ｒ”１ｄｌ−カルホキジエチルアミ八Ｒ３は水素
   ケそれぞれ意味する。） で示さｎるアシルペプタイド１だは医薬として、シ１−
   ′６さ才りるその堪會イＪ効成分とするウィルス感染症
   用薬剤。