JPS5939437B2 - モルホリン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 ワＣＨ゛゜０ＣＨ。

て０〕 １ 〔工〕 〔式中、Ｒは水素、低級アルキル（メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブ
チルなど）またはベンジルを示す。

〕で表わされる新規モルホリン誘導体またはその酸付加
塩の製造法に関する。一般式〔工〕のモルホリン誘導体
は一般式ワＣＨ″ＯＯＣＨ。

ｃ「０ＮｃＨ。■ で表わされる化合物と「般式 ＨＮ／ 叫 ＼ＣＨ２ＣＨ２Ｚ 〔Ｚはアルコールの反応性の基（塩素、臭素、ヨウ素な
どのハロゲンまたは−０Ｓ０２Ｒ１（Ｒ１はヒドロキシ
ル、メチル、エチルなどの低級アルキルまたはフエニル
、ｐ−トリルなどのアリールを示す。

）を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることに
より製造される。

反応は塩基性物質（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
）の存在下に、水、アルコール（メタノール、エタノー
ル、プロパノール、２プロパノール、ブタノールなど）
、エチレングリコール、エーテル、テトロヒドロフラン
、ジオキサン、ベンゼン、トルエンなどの溶媒またはそ
れらの混合溶媒（水性エタノール、水性ジオキサン、水
一トルエンなど）中、室温から用いる溶媒の沸点までの
温度の間で行うことができる。

このようにして製造される一般式〔０のモルホリン誘導
体は無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）および有機
酸（シユウ酸、フマール酸、マレイン酸、クエン酸、メ
タンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）により
酸付加塩とすることができる。

一般式〔０のモルホリン誘導体およびその酸付加塩のう
ち、Ｒが水素を示す化合物は低酸素状態における脳障害
に対する防護作用、血圧上昇作用、胃液分泌抑制作用、
胃運動抑制作用などの消化器系に対する作用、局所麻酔
作用、鎮痛作用などを有し、たとえば意識障害改善剤、
循環器系用剤、胃・−[ヮw腸潰瘍の予防・治療剤として
有用である。

また、Ｒが低級アルキルまたはベンジルを示す化合物は
低酸素状態における脳障害に対する防護作用を有し、た
とえば意識障害改善剤として有用であるばかりでなく、
Ｒが水素を示すモルホリン誘導体の中間原料としても有
用である。一般式〔０のモルホリン誘導体には不斉炭素
があるので、光学異性体が存在するが、本発明はそれら
の異性体を全て包含するものである。

次に実施例に基づいて本発明を説明する。

実施例 １−〔０−（２−テニル）フエノキシ〕−２・３−エポ
キシプロパン２２７をエタノール２００ｍ１にとかした
溶液を、酸性硫酸２−アミノエチルエステル５６７、水
酸化ナトリウム２０ｙ１水２０ｍ１の混合物中に攪拌下
に加え、室温で４時間攪拌する。

引き続きこの反応液に、水酸化ナトリウム４０７を水４
０ｍ１にとかした溶液を加え、水浴上６０℃で１８時間
攪拌する。次いで、この反応液に水５００ｍ１、トルエ
ン７００ｍ１を加える。トルエン層を水洗し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下にトルエンを留去する。
残査にマレイン酸のエタノール溶液を加えて処理すると
、融点１５５〜１５６℃の２−｛０−（２−テニル）フ
エノキシメチル〕モルホリン・マレイン酸塩の無色結晶
が得られる。実施例 ２ １−〔０−（２−テニル）フエノキシ〕−２・３−エポ
キシプロパン１９７、酸性硫酸２−アミノエチルエステ
ル６５７、水酸化ナトリウム４０ｙ、エタノール３５０
ｍ１および水２００ｍ１の混合物を２３時間還流下に攪
拌する。

次いで、減圧下にエタノールの大部分を留去し、酢酸エ
チル４００ｍ１で２回抽出する。酢酸エチル層を水洗し
、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下に酢酸エチ
ルを留去する。残査にマレイン酸のエタノール溶液を加
えて処理すると、融点１５５〜１５６℃を示す２−〔０
−（２−テニル）フエノキシメチル〕モルホリン・マレ
イン酸塩の無色結晶が得られる。同様にして、さらに次
の化合物が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする一
   般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるモルホリン誘導体およびその酸付加塩の製
   造法。 〔式中、Ｒは水素、低級アルキルまたはベンジルを、Ｚ
   はアルコールの反応性の基を示す。 ）。