JPS5843977A - ピリドベンズオキサジン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はビリドベンスオキサジン誘導体の製造法に関す
る。さらに詳しくは９本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を、！、
およびｘｔは同じまたは異なるハロゲン原子を示す）で
表わされる化合物に一般式０１）（式中、１ｍは水素原
子または低級アル中ル基を示す）で表わされるピペラジ
ン類を反応させ一挙に一般式（ト） （式中、　Ｒ，、Ｒ，およびＸ□は前記と同じである）
で表わされる化合物を製造するか、または、一旦一般式
１） （式中、　Ｒ，、Ｒ，およびＸ、は前記と同じ）で表わ
される化合物を製し２次いでこれを諺本分解して一般式
（支）の化合物を製する方法である。

原料として用いる一般式＜Ｘ＞で表わされるキレート化
合物は次式に示すごとく化合物（ム）をジエチルエトキ
シメチレンマロネートと縮合し１次いで生成したＮ−ジ
ェトキシメチレンマロネート置換体を三フフ化ホウ素お
よび（または）三ツ、化ホウ素錯体と加熱環化すること
により合成される。

゛゛、。

一般式（Ｉ）で１表わされる化合物と一般式偵）で表わ
さ、れるピペラジン類との反応は無溶−ま５ヲは溶媒中
、脱、酸−の存在下に行なわれるが、ピペラジン調４．
あるいは一酸剤が液体の場合＆某１．こ４れを過剰に用
いて溶媒を兼ねさせてもよい。

ゝ、− トン、メチルエチ、クケトン＃！、あるし、λは極性非
プｐトン系溶媒１例えばジメチルホルムア識ド。

般式（Ｉ）で表わされや化合物１部に対しｚ−ｇ。

部の範囲で使用される。

脱酸剤としては１種々のアルカリ金属の水−エチルアミ
ン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機の三級アミン
類が用いられるが９反応に関与するピペラジン類を過剰
に用いて脱酸剤として兼用することも可能である。斯か
る脱酸剤の添加量は、一般式（Ｉ）で表わされる化合物
に対該反応は通常１００℃以下の温度で行なわれるが、
具体的にはケトン系の溶媒ではその沸点るいはそれ以下
の温度で反応を行なえば通常・；＼・二： （Ｌ５〜ｒ１時間で一般式＠）で表わされる化合物が生
成する。また、ジメチルスルホキシド、ジメチルア七ド
アミド等の非プｐトン性極性溶媒中で脱酸剤の存在下５
０〜１８０℃の温度で反応させれば一挙に一−ｇ（転）
て表わされる些金物が生成する。一般式（２）で表わさ
れる化合物は、要すれば他の溶媒９例えば水、アセトン
、メタノール等を加えた後濾取すれば容易にかつ高収率
に収得される。このものを単離し１次いで加水分解を行
なう方法を採用することにより一挙に反応を行なうより
も最終目的物に）の純度と収率が向上することがある。

このキレート化合物（２）より一般式時で表わされる化
合物への菖末分解は脱酸剤の存在下、プロトン性の化合
物で処理することにより行なわれるが９本反応は単にプ
ロトン性の化合物で処理するだけでも可能であり、その
場合一般式（ト）で表わされる化合物のフ、化水素酸塩
、あるいはその塩類として収得される。該処理にお゛け
るプロトン性の化合物としては、具体的には水。

メタノール、エタノール等のとドルキシル系の化合物等
が例示できる。

この工程において使用される溶媒は不活性であれば、特
に限定されないが１通常水および（または）アルコール
が好適であり、一般式（１）で表わされる化合物１部に
対し５〜８０部使用するのが好ましい。

脱酸剤としては９例えばアルカリ金属の水酸化物、炭酸
塩または重炭酸塩等の無機塩、あるいはトリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基が用いられる。

該反応は室温でも進行するが９反応時間の面から反応温
度は溶媒の沸点付近が好ましく１反応は通常０．５〜ｌ
Ｏ時間で終了する。斯くして生成した一般式（財）で表
わされる化合物は反応後冷却し、濾取することにより容
易にかつ高収率で収得することができる。

以上述べたごとく２本発明の方法を実施することにより
、高収率、高純度、かつ能率良く。

一般式（転）で表わされる医薬上きわめて有用な抗菌剤
であるピリドベンズオキサジン誘導体、及びその塩類を
得ることができるので本発明は工業的にきわめて有意義
な方法である・ 本発明で得られる化合物（転）は、試験管内抗菌試験に
おいて次表に示すように優れた抗菌活性を示した。

最小発育阻止濃度（ＭＩＣ，μｆ、／ｌ）平板希釈法（
ミュラー・ヒントン・ブイヨン）接種菌量　　１０６／
− 培養条件　　８７℃、１８時間 次に参考例および実施例を記載するＯ 参考例１ −８−ジフルオロ−４８−ジヒドロ−３−メチル−４Ｈ
−レトベンズオキサジンＬＯ０９およびジエチルエトキ
シメチレンマロネート１５７９の混合物を１２０〜ｌδ
０℃で５時間加熱させた。反応で生成するエタノールを
減圧下に留去したのち、残渣油状物をダウサーム（ダウ
ケミカル社製）１０ｇＬｔに溶解させ、この溶液に室温
下三フフ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体ｚ、０９を加
えた。これをあらかじめ２６０℃に加熱したダウサーム
１０−中に２２０〜２４０℃で８０分間かけて滴下し、
更に同温度に１時間保った。冷却後９反応液にジクロル
エタン６−を加え、結晶を濾取し、ジクロルエタンとメ
タノールで洗浄し、９．１０−ジフルオａ−８−メチル
ーフ−オキソ−２，８−ジヒドｗ−７８−ピリド（１−
２＊　８−　ａｓ　）　（％　４　）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）ＩＬ８８９（収
率９４Ｊ％）をえた。

融点８００℃以上。

元素分析値　Ｃ，、Ｈ，Ｂ　Ｆ、Ｎｏ、として計算値　
０４７．４５．　　Ｈ２，４Ｂ、　　Ｎ　４４６実測値
　Ｃ４７，６９，Ｈ＆４６．　Ｎ　４２１Ｈ−ＨＭ　Ｒ
（ＤＭＳＯ−（１，，１８：ＴＭＳ）δ（ｐｐｍｌ）：
’Ｌ５９（δＨ，ａ、　−Ｃ！！、　）４　？　８　（
２Ｈ＊　ｑ　−−〇ｐｒ　）６．８５　（ｌ　Ｈ，ｊ　
＞ｃｇ−ａＨ，）８．１８（ＩＨ，ｍ、８位 −ｃ！−） ９．６８　（ＩＨ，ａ、　５位 −Ｃだ−） Ｍａｓｓ：Ｍ　　８２９ 実施例１ ９．１０−ジフルオロ−δ−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｌ２＋δ−６６）　（１
，４）−ベンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−）　１．００　ｆ、　Ｎ−メチルビペラジンＬ４
６９．）リエチルアミン０．６　Ｂ　９及びジメチルス
ルホキシド５−の混液を室温下注加し濾取し、結晶を水
で洗い、９−フルオ四−８−メチル−Ｎｏ−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−７・−オキソ−４δ−ジヒド
ロ−７Ｈ−ピリド（１，４８−４６）（１，４）−ベン
ズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレートＬｓ
ｓｙ（収率９８．９　％　）をえた。融点！５２〜２５
５℃（分解） 元素分析値　’１＃Ｈ１ｌｌ”４　Ｎｍｏ４として計算
値Ｃ５２，８４，Ｈ４，６８，Ｎ　１０Ｊ７実測値　０
５２．９４．　　Ｈ４，６７、Ｎ　１０．０１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−１，、ＩＳ：７Ｍ８）δ（ｐｐｌｌ）　
：　１．５４　（８Ｈ，＋１．０−（）Ｉ、　）ｚ、ｚ
　４　（８Ｈ，ａ、　ｙ−ｃＨ，）８．４　　（８Ｈ，
ｂｒ、　−ｆ”ｌｉ−）４．５８　（ｆｆｉＨ，ｑ、　
−（Ｉｌｌ、−、）５．２１　（１１（、ｍ、　〕Ｃ！
−Ｃ１１）７．８８（ＩＨ，１１，８位−ｃｕ−）９．
４６　（ＩＨ，（１，５位−ＯＨ−）Ｍａｓｓ　ｓ　ｋ
ｌ”　４０９ 実施例２ へ１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，８
−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、Ｉｓ　−ｄｅ）　（
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ！
−キレ−）５．００ｇ、Ｎ−メチルビペラジン４．５フ
２及びジメチルアセトアミド２ｂ−の混液を室温下２時
間反応させた。反応液に水３ＦＩ−を加え、結晶を濾取
し、水洗し。

９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−シヒドロー７Ｈ
−ピリド〔ｌ、り、８−ｄθ〕〔λ４〕−ベンズオキサ
ジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）６．０４９（
収率９７．１幡）をえた。融点２６０〜’！１６４℃（
分解）０ 実施例８ Ｑ、１０−ジフルオロ−３−メチル−７−オキソ−８，
８−ジヒドａ　−？　Ｈ−ヒ９ド（Ｌ２ｓ８−ｄｅ　）
　（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−Ｂ
Ｆ、−キレ−）０．６１炉、Ｎ−メチルビペラジンｏ、
ｉｓｐ及びアセトン１２−の混液を８．５時間還流した
＠反応液を冷却し、析出晶を濾取し、アセトンで洗浄し
、９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドローフ
Ｈ−ピリド（１，＆８−＋１６）（１４）−ベンズオキ
サジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）０．４８Ｆ
（収率５７％）をえた。融点２５０〜ｚｂ５℃（分解）
。

実施例会 ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、８−ａｓ）（１，
４）ニペンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キ
レ−）３．００ワ、無水ピペラジンＬ４４９及びジメチ
ルアセドア叱ド１５−の混液を室温下２時間反応させた
。反応後、アセトンδ〇−を注加し、冷却し、析出晶を
濾取し。

アセトンで洗い、９−フルオロ−８−メチル−１０−（
１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドｏ、
−７１−ピリド（１，ｆｆｉ、８−　ａｓ　）　（１１
４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、、。

キレ−）ｚ、９７ｇ（収率８り、４％）をえた。融点３
８５℃（分解）。

元素分析値　’１？Ｈ１？”４Ｂ１１０４として計算値
　Ｃｔ　５１．６？、　Ｈ４８４，Ｎ　１０．６１実測
値　０６１．１５．　Ｈ４，４４，Ｎ　ＩＱ、ＩＳ２Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＦ、Ｃ０ＯＨ，Ｉｓ：７Ｍ８）ａ　（ｐｐ
Ｍ）　　：　１．７　Ｂ　（８）１．　ｄ、　−Ｃ！、
　）８．７　　（８Ｈ，ｂｒ、　−Ｎ　Ｎ−）しノ ４．６８　（！Ｈ，ｂｒ、　−Ｃ！、−）５．１　　（
１Ｂ、ｍ、＞ｃ、Ｈ−ｃＨｓ）７．９０　（ＩＨ，ｄ、
　８位−〇！−）９．２０　（ＩＨ，ｓ、　５位−Ｃ■
−）実施例５ ９．１０−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−怠、
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（ｌ、ｚ、ｓ　−ｄ・）　
（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ
、−キレ−）ＬＯｌ（１，無水ピペラジン０．８１９及
びジメチルホルムアミドローの混液を室温下１時間反応
させた。反応捩水１０−を注加し、冷却後析出晶を濾取
し結晶を水で洗い、９−フルオロ−８−メチル−１０−
（１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ
ーフＨ−ピリド（ｔａａ−ａｅ）（レリーベンズオキサ
ジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−キレート１．１６９　
（収率９６．６％）をえた。融点２８０℃（分解）。

実施例６ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒド０−７Ｈ
−ピリド（１，２，８−ｄｅ　）　（１，４）ベンズオ
キサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）　１．０
０り、）リエチルアミン０．５０９及び９５％エタノー
ル２０−の混液を６時間還流した。反応後析出晶を冷却
し、濾取し、冷含水メタノールで洗浄し、９−フルオロ
−８−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル
）′−７−オキソー２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（
１８−１６）（１ｅ４）−ベンズオキサジン−６−カル
ボン酸０．７６９　（収率８６襲）をえた。

りａａ＊ルム・メタノール（１０：１）の混液で再結晶
したのち減圧乾燥（１００〜１１０℃。

５　ｈｒ）　した。融点２５４−１５６℃（分解）０元
素分析値　Ｃ，、Ｈ，Ｆも０４として計算値　Ｃ５９，
８ｇ、　Ｈ５，５８，Ｎ　１１．６８実測値　０５９．
６１．　Ｈ５，６８，Ｎ　１１．５１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．ＩＳ：ＴＭＳ）Ｊ　（ｐｐｍ）　：　　１
．４５　（８Ｈ，ａ、　ａｎ−ａｎ、　）ＬＢ　ｊａ　
（８Ｈ，ｔｓ、　Ｎ−Ｃ１１，）Ｌ　４　　（８Ｈ、ｂ
ｒ、　−１１−）＼−−／ ４．４９　（２Ｈ，ｑ、　−Ｃ：２−）４．９８　（ｔ
　Ｈ，ＩＩ、　−Ｃ！−ＣＭ、　）７．５９　（１１，
（１，＝８位−Ｇ！！−）８．９８　（ＩＨ，ｄ、　５
位−〇Ｈ−）実施例フ ９−フルオａ−８−メチル−Ｎｏ−（４−メ＼、 チル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒ
ドリーフＨ−ピリド（ｕ、ｚ、ｓ　−ａｅ　）　（１＃
４　）−ベンズオキサジンー６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−）１．０１＋、）リエチルアミン０．５０９及び
メタノール２０−の混液を１時間還流したＯ反応後、析
出晶を冷却濾取し、メタノールで洗い、９−フルオル−
３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（Ｌ＆
３−ｄｅ）（−Ｌ４）−ベンズオキサジン−６−カルボ
ン酸ｏ、ｅ　ｏ　９　（収率７８襲λを得た。これをジ
メチルホルムアミドで再結晶した。融点２５８〜２５５
℃（分解）０ 実施例８ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メｆ＃−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−鳥８−ジヒドロー７Ｈ−
ピリド（ｔａｇ−ａｓ）（、Ｌ＋）−ベンズオキサジン
ー６−カルポン酸−ＢＦｌ−キレ−）ＬＯＯ９，）リエ
チルアミン０．５０２及び水２０−の混液を２時間還流
した。水を減圧留去し、残液にメタノール２０−を注加
して濾取し、メタノールで洗い、９−フルオロ−８−メ
チル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−
オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１，鳥８−
　ｄｅ　）　（Ｌ　４　）−ベンズオキサジシー６−カ
ルボン酸０．６６Ｆ（収率７５１％）を得たｃこれを濃
アンモニア水２−とエタノール２０−の混液に室温下溶
解し、活性炭で処理後過剰のアンモニアをエタノールと
共に加熱留去して精製品α６ｆｆｉ９を得た。融点２，
５４〜２５６℃（分解）。

実施例９ ９−フルオロ−８−メチル−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ
−ピリド（Ｌ４ｇ−１ｄ６）（Ｌ４）−ベンズオキサジ
ン−６−カルボン酸−ＢＦ、−キレ−）　１．００　’
Ｉとエタノール２０−の混液を４時間還流した。冷後析
出物を濾取、エタノールで洗浄し、９−フルオａ−Ｂ−
メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７
−オキソ−３，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！＊
８−ｄ・）　（１９４）−ベンズオキサジンー６−カル
ボン酸０．８８９　（収率８４−）を得た。融点！！５
８〜２５５℃（分解）。

計算値　０５０．６１．　　Ｈ４９５，Ｎ　９．８４実
測値　Ｃ５Ｇ、５２．　　Ｈ５，０５，Ｎ　９．フ９実
施例１０ ９−フルオａ−Ｂ−メチル−Ｎｏ−（１−ピペラジニル
）−７−オキソ−２，δ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔い
ｈｎ−ａｓ’）（１，＋）−ベンズオキすジン−６−カ
ルボン酸−ＢＦ、−キレート１．００９．）リエチルア
ミン０．６２９及びジメチルスルホキシド５−のａｌｌ
ｔｔ　ｉ　８　ｏ〜１８（１に８時間加熱した。冷後析
出晶を濾取し、メタノールで洗い、り四ロホルムーメタ
ノールー水）混液で再結晶して９−フルオロ−８−メチ
ル−１’０−　（１−ピペラジニル）−７−オキソ−２
，８−ジヒドｔ’１−７８−ピリド（Ｌ２ｓ８−　ｄ・
〕（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸０．
６７９　（収率？１％）を得た。融点！５８〜ｇｓｏ℃
（分＃ｌ）。

元素分析値　ＣＩ、Ｈ□８ＦＮ、０４．Ｉ　Ｈ，Ｏとシ
テ計算値　Ｃ６４，６９，Ｈ６，４０，Ｎ　１１．２Ｂ
実測値　０５４．Ｈ，ｉ！　６．０６．　Ｎ　１１．１
８実施例１１ ９．１０−ジフルオロ−８−メチルーフ−オキソ−ｓ、
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，ｆｆｉ、８４ａ）（
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、
−キレーシ、５１１Ｐ、Ｎ−メ、チルピペラジン４．７
６Ｆおよびジメチルスルホキシドｚ６−の混液を１１０
〜１２０℃に２時間加熱した。析出晶を冷却後濾取し、
冷エタノールで洗浄し、９−フルオロ−８−メチル−１
０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
８，８−ジヒドｏ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−ｄｅ）
　（１，４）−ベンズオキサジシー６−カルボン酸４．
１６　Ｆ　（収率７４．１１　％　＞をえたＯ濃アンモ
ニア−メタノール（１雪ｆｆ１Ｏ）に室温下溶解し過剰
のアンモニアを加熱留去し精品をえたＯ融点１　Ｉ！　
４−４５５℃（分解）。

実施例１ｚ ９．１０−ジフルオロ−８−メチルーフ−オキ’／−１
，８−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（ＩＪ、８−ｅｉｅ　）
　（しＤ−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、
−キレ−）ｇ、００Ｆ、Ｎ−メチルビペラジン０．７８
ｇ、）リエチルアミン’１，２８９およびジメチルスル
ホキシドｌＯ−の混液を１ｆｆｉＯＮ１８０℃に５時間
加熱した。析出晶を冷却し、濾取し、９−フルオロ−８
−メチル−１ｏ−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，ｆ
ｆｉ、８−　ａｓ　）　（１，４）ベンズオキサジン−
６−カルボン酸Ｌ６９Ｆ（収率）６．９％）をえた。

これを濃アンモニア水−エタノール（１！！０）で再結
晶した。融点２５４〜！１ｓ６℃（分解）。

実施例１８ ９．１０−ジフルオロ−８−メチルーフ−オキソ−！、
８−ジヒドリーフＨ−ピリド（１，！、８−ａａ）（１
，４）−ベンズオキサジン−６−カルｌン酸−８Ｆ−キ
レート０．フ０９．Ｎ−メチルピペラジ鵞 ン０．６６９及びビリジンツーの混液を２時間還流した
。反応液を減圧濃縮し、−残渣にメタノールを加え、析
出晶を濾取し、メタノールで洗浄し、９−フルオロ−８
−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７７オキソー２、δ−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，１
，８−ａｓ）（１，４）−、”：ンズオキサジンー６−
カルボン酸０．６０９　（収率７８％）をえた。融点８
５８〜３５６℃（分解）。

実施例１４ ９．１０−ジフルオロ−δ−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドａ−７Ｈ−ピリド（１，ｇ、ａ　−６ａ）（
１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−Ｂち−
キレー）０．７７ｆ、Ｎ−メチルビペラジン０．７８２
及びジメチルアセトアミド４＠ｌの混液を１１０〜ｌｚ
Ｏ℃で６時間加熱した。析出晶を冷却後濾取し、エタノ
ールで洗浄し、９−フルオロ−８−メチル−１０−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−３８−ジ
ヒドロ−フＨ−ピリド（１−、＄　−ａｃｔ）（１，４
）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸０．８５９（収
率フッ％）をえた。これをジメチルホルムアミドから再
結晶した口融点２５４〜２５６℃０（分解）・ 実施°例１５ ９、ｌＯ−ジフルオロ−８−メチル−７−オキソ−２，
８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド〔１，鳥δ−１１６）（１
１４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−ＢＦ、−
キレ−）　２．００　ｆ　、無水ピペラジンＬ、Ｓ　７
９及びジメチルアセトアミドｌＯ−の混液を１１０〜１
１０℃で２時間加熱した。冷後。

析出晶を濾取し、冷メタノールで洗浄し、９−フルオロ
−８−メチル−１０−（１−ピペラジニル）−７−オキ
ソ−２，８−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−　
ｄｅ）（１，４）−ベンズオキサジンー６−カルビン酸
１．６６　？　（収率）＆４襲）を得、これをターリホ
ルム−メタノール−水の混合溶媒で再結晶した。融点２
６０℃（分解）。

元素分析値　ＣＩ？Ｈ１ａ’　Ｎ、０．、　Ｔ　ＨＩＯ
として゛　計算値　０６４．６９．　　Ｈ５，４Ｇ、　
　Ｎ　１１ｊ１５実測値　０５４７４．　　Ｈ５，１Ｇ
、　、Ｎ　１１．８８実施例１６ ９−クロ０−Ｎｏ−フルオロ−３−メチルーフ−オキソ
−２，８−ジヒ下０．−７１−ピリド（１４４−ａｓ　
）　（１，４）−ベンズオキサジン−６−カルボン酸−
ＢＦ、−キレート０．６０９．Ｉｉ−メチルビペラジン
０．４４９及びジメチルスルホキシド２．５−の混液を
１１ＯＮ１８０℃で６時間加熱した。析出晶をメタノー
ルを加えて濾取し、メタノールで洗い、９−クロロ−３
−メチル−１０−（１−ピペラジニル）−マーオキソ−
２，８−ジヒドＷ−７Ｈ−ピリド（１，！、８−６ｅ）
（１ｅ４）−ベンズオキサジン−１６−カルボン酸０．
４８　ｆ　（収率７８％）をえた。これをりｐロホルム
ーメタノールの混合溶媒で再結晶した。

融点ｓｓｏ℃（分解）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 で表わされる化合物に一般式 で表わされるビペテジン類を反応させて一拳に一般式 で表わされる化金物を製するか、一旦一般式 で表わされる化合物を製し、これを蓄氷分解して一般式 で表わされる化合物を製することを特徴とするピリドベ
   ンズオキサジン誘導体およびその塩■の製法。上記式中
   、Ｒ３およびＲ２は同じまたは興なり、水素原子または
   低級アル中ル基を意味し、ｘ、およびＸ、は同じまたは
   異なるハシゲン原子を意味する。 （至））　特許請求の範囲第一項においてＲ１および−
   がメチル基、Ｘヨがフッ素原子である化合物の製法 （１）　　特許請求の範囲第一項においてもおよびＲ２
   がメチル基、ｘ、が塩素原子である化合物の製法