JPH0232046A - 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製法に関するものである。

〈従来の技術〉 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンは、Ｒ３体であるので前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない、１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の光学分割方法として、分割剤としてシス樟脳′ＦＩ！
無水物を用いる方法（＾ｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｎ。

、３４．（３）６６５−６７０　（１９８１））、（２
Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジアセトキシコハク酸無水物を用
いる方法（Ａｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｎ、、且、（２）
２６２５−２６２９、（１９７９））が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかし、前記の両方法はいずれも、１−メチル−３−フ
ェニルプロピルアミンと分割剤とを反応させアミドを形
成させて光学分割する方法であり、アミド形成反応とア
ミド分解反応が必須となるため工業的に実用的でない、
しかも両方法は収率が低い上に光学純度も低く、工業的
に実用化可能なレベルではない。そこで、本発明者らは
、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討をかさねた
。

く課題を解決するための手段〉 その結果、上記目的は光学活性シス−２−ベンズアミド
シクロヘキサンカルボン酸を分割剤として、（ＲＳ）−
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンをジアステレ
オマー塩を経て光学分割することによって達成されるこ
とがわかった。

すなわち、本発明は光学活性シス−２−ベンズアミドシ
クロヘキサンカルボン酸を分割剤として用い、該分割剤
と（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
との二種のジアステレオマー塩を生成せしめ、該二種の
ジアステレオマー塩の溶解度差を利用して（ＲＳ）−１
メチル−３−フェニルプロピルアミンを光学分割するこ
とを特徴とする光学活性１−メチル−３−フェニルプロ
ピルアミンの製造法である。

以下、本発明の構成を詳しく説明する。

本発明で用いる分割剤は、シス−２−ベンズアミドシク
ロヘキサンカルボン酸であり、その（＋）体および（−
）体のいずれも用いることができる。

本発明において、原料として用いられる（ＲＳ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等屋台むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等量
以上に含む混合物をも包含するものである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう・。

まず、溶媒中で（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン１モルに対して０，１〜２．０モル、好ま
しくは０．５〜１．０モル量の（七）−シス−２−ベン
ズアミドシクロヘキサンカルボン酸もしくは（−）−シ
ス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸を接触
させる。

ここで使用する溶媒としては、１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンと酒石酸誘導体を溶解するとともに溶
液中でこれらの化合物を化学的に変質せしめることなく
、かつジアステレオマー塩を析出せしめるものであれば
よく、たとえば、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツールなどの低級アルコール、アセトン、酢酸エチル、
ヘキサン、クロロホルム、トルエンなどの有機溶媒また
はこれらの混合溶媒を用いることができる。好ましい溶
媒は、酢酸エチル、ヘキサンである。

（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニル１０ピルアミンに
前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中
に（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
および分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また
溶媒中にそれらを順次溶解してもよい。さらにあらかじ
め（Ｒ８ｉ−１−メチル−３−フェニル１０ビルアミン
と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解しても
よい。

次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩が晶
析する。難溶性のジアステレオマー塩を分割溶媒から析
出させる際の温度は使用する溶媒の凝固点から沸点の範
囲であればよく、目的に応じて適宜状められるが、通常
Ｏ℃から８０℃の範囲で十分である。

難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、沢過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。

一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩を析出せしめ、これを分離す
ることもできる。

かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取することが
できる。

ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
１０ピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンが有機！８Ｍ層に抽出されてくるので
、抽出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活
性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ること
ができる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。

光学純度の測定 １−メチル−３−フェニルプロピルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ｍｌ
と０．４％ＧＩＴＣ（２゜３．４，６．ｔｅｔｒａ−０
−Ａｃｅｔｙｌβ−Ｄ−Ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ
　　　１ｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のアセトニトリ
ル溶液０．１０ｉｌとを添加して混合した。３０分室温
で反応させたのち、０．３％ジエチルアミンのアセトニ
トリル溶液０．１ｍｌで過剰のＧＩＴＣを分解したサン
プルを次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミンのｅ、ｅ、％
を求めた。

ＨＰＬＣ条件 カラム：　ｐ、−Ｂｏｎｄａｓｐｈｅ　ｒｅ５μ　Ｃｌ
３−１００人 ３．９Ｘ１５０鴎 移動相：０．０５％Ｈ３ＰＯ４／メタノール−５３／４
７　１．１ｍｌ／ｌ１ｉｎ カラムＴ：４０℃ Ｕ　　　Ｖ：２５４ｎｍ 保持時間：（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル１０ピル
アミン　４７．ＥＮＩｉｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル プロピルアミン　５１．３ｍ１ｎ 実施例１ （ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン１
．７５ｇと（−）−シス−２−ベンズアミドシクロヘキ
サンカルボン酸２．９２ｇとを酢酸エチル４００ｍ１に
５０℃で加熱溶解した。

ゆっくり撹拌しながら冷却し、６時間後ｌＯ℃で析出結
晶を炉別、乾燥して２．０２ｒの白色の（Ｒ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミン・　（−）−シス−
ベンズアミドシクロヘキサンジカルボン酸塩を得た。用
いた（Ｒ１−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
の量に対しての収率は８６％であった。得られた結晶の
全量を水９ｍｌに溶解し、２８％アンモニア水２．２　
ｍｌを加えて、クロロポルム１０ｍ１で３回抽出した。

クロロホルム層は、飽和硫酸ナトリウム水１０ｍ１で洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留出し
て、０．７１ｇの（Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン（収率９４％対塩、光学純度４５．６％ｅ
、ｅ、）を得た。

〈発明の効果〉 かくして、本発明によれば、（ＲＳ）　−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンを極めて簡単な方法で収率
よく、高い光学純度で光学分割することができる。また
、分割剤の光学活性シス−２−ベンズアミドシクロヘキ
サンカルボン酸は、ジアステレオマー塩を酸またはアル
カリで処理することにより容易に回収でき、さらに回収
された光学活性シス−２−ベンズアミドシクロヘキサン
カルボン酸は、再使用が可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 光学活性シス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボ
   ン酸を分割剤として用い、該分割剤と（ＲＳ）−１−メ
   チル−３−フェニルプロピルアミンとの二種のジアステ
   レオマー塩を生成せしめ、該二種のジアステレオマー塩
   の溶解度差を利用して（ＲＳ）−１−メチル−３−フェ
   ニルプロピルアミンを光学分割することを特徴とする光
   学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法
   。