JPH01236064A - 濃厚赤血球用白血球捕捉フィルター - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、血液、体液等から得られる濃厚赤血球から白
血球、微小凝集物を選択的に捕捉する為のフィルターに
関するものである。

更に詳しく述べると、血液、骨髄液、リンパ液などの血
球を含む体液に何らかの処理を加えて得た濃厚赤血球、
例えば、クエン酸塩−燐酸塩−ブトウ糖（ｃｉｔｒａｔ
ｅ−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　−ｄｅｘｔｒｏｓｅ以下ＣＰ
Ｄと略す）で抗凝固した全血を遠心し、上清の血漿を除
去した濃厚赤血球、該濃厚赤血球にアデニン、マンニト
ール、ンルビトール、クアノシン、生理食塩液等を加え
た濃厚赤血球浮遊液等から白血球、微小凝集物を選択的
に捕捉する為のフィルターに関するものである。

近年、血液学、免疫学等の医学の進歩により、赤血球、
血小板、血漿等を全血から分離し、各種疾患の治療の為
に輸血するという成分輸血が普及して来た。この様な血
液成分輸血は従来の全血輸血に比べ、不必要なものは除
去して必要な成分のみを患者に輸血できること、血液を
有効に利用できること等の利点を有しており、各地の病
院で治療に用いられている。しかしながら全血輸血にせ
よ、成分輸血にせよ、輸血用血液中に混在する他の血液
成分、特に白血球や微小凝集物は輸血される患者に対し
好ましくない輸血副作用を起こす事が知られている。す
なわち、白血球表面には白血球抗原が存在し、この抗原
は人によって多種多様であり、白血球抗原が完全に一致
している人は非常に少ない。その為、他人の白血球を輸
注された患者の体内には、抗白血球抗体が産生される。

その結果、頻回に輸血される患者の場合、輸血された他
人の白血球と患者血液中の抗白血球抗体とが抗原抗体反
応を起こし、これが原因で輸血副作用であるしん麻疹、
発熱等が起こる。また、微小凝集物は、血小板や白血球
の凝集体であるが、輸血血液中にこの微小凝集物が存在
すると、輸血された患者の微小血管にこの微小凝集物が
詰まり、塞栓を起こす。従って、輸血する血液成分中に
存在する白血球および微小凝集物は除去してやる事が望
ましい。また、血小板表面にも白血球抗原は存在してい
るので、血小板輸血の場合以外は血小板も除去してやる
方が好ましい。

（従来の技術） 輸血血液から白血球、微小凝集物を除去する事かできる
従来の技術には、■凍害保護液を加えて血液を凍結した
後、凍害保護液を洗浄により除去する方法。■全血を遠
心分離し、バッフイーコートおよび／または血漿を除去
する方法。■濾過により、微小凝集物を除去する方法。

■濾過により、微小凝集物と白血球を除去する方法があ
る。

■の方法は、ＣＰＤを抗凝固剤として全血を採血した後
、濃厚赤血球にし、これに凍害保護液を加え、凍結する
。これを解凍した後、凍害保護液を洗浄により除去して
赤血球浮遊液にする方法である。この方法は混入して来
る白血球が非常に少なく、良い方法であるか多大な手間
と高価な装置を必要とする為、一般的にはあまり普及し
ておらず特殊な用途に限定される。

■の方法は、ＣＰＤ加血液を遠心分離し、バッフイーコ
ートや血漿を除去し、数回デカンテーションにより洗浄
する方法である。この方法では白血球除去率をあまり高
くできない為、輸血した時の免疫反応を完全に抑える事
はてきない。また、手間もかかる方法である。

■の方法は、繊維塊や網を用いたフィルターにより血液
から微小凝集物を除去する方法である。

この方法ては基本的には凝集していない白血球を除去す
ることかできないのて、白血球による輸血副作用を防止
する事はできない。

■の方法は、極細繊維を用いたフィルターにより血液を
濾過し、血液中の微小凝集物と白血球および血小板の大
部分を除去する方法である。この方法は、白血球、微小
凝集物、更には血小板も効率良く捕捉でき、操作も簡単
な為、近年広く一般に普及し始めている技術である。唯
一の欠点は、血液の保存状態により、血液中に発生する
マイクロアグリゲートの大きさと量の分布が非常にまち
まちであり、特に濃厚赤血球の場合は粘度も大きく、マ
イクロアゲリケードの量も多い為、フィルターが目詰ま
りを起こし易いという点である。これを防止する為に極
細繊維から成るメインフィルターとは別に、目の粗いフ
ィルターを設け、大きな凝集物を除去する事により目詰
まりを防止しようとする試みか成されているが、未だ、
全ての保存状態の血液に対応できる程技術的に完成され
ていない。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、−上記■の方法、すなわち、極細繊維
を用いたフィルターの問題点に着目し、血液、特に濃厚
赤血球から白血球、微小凝集物を除去するに当り、濃厚
赤血球の保存状態によらず、フィルターの目詰まりが起
こらないフィルターを提供する事にあり、短時間のうち
に効率良く白血球、微小凝集物を除去できるフィルター
を提供する事にある。

（問題点を解決する為の手段） 本発明者らは、上記問題点を解決し、血液、特に、濃厚
赤血球を短時間のうちに濾過てき、血液から効率良く白
血球、微小凝集物を除去てきるフィルターを提供する事
を目的に鋭意研究した。

その結果、極細繊維から成る白血球捕捉用濾材Ａ、すな
わち平均繊維直径をＸ（μｍ）、平均繊維間間隔をＹ（
μｍ）とするとき、７＞ＸＹを満足する濾材Ａと、これ
より少したけ平均繊維直径および／または平均繊維間間
隔が大きい濾材Ｂ、すなわち５０≧ＸＹ＞７を満足する
濾材Ｂ、および濾材Ｂよりも更に平均繊維直径および／
または平均繊維間間隔が大きい濾材Ｃ１すなわちｘｙ＞
５０を満足する濾材Ｃを組み合わせる事によりどの様な
保存状態の濃厚赤血球を用いても、すなわち、血液中に
発生した微小凝集物の大きさや分布によらす、常に安定
した濾過速度が得られ、しかも、ポンプを使わなくても
、重力濾過法により、驚くへき程速い濾過速度が得られ
る事を見出し、本発明を得るに至った。

すなわち本発明は、繊維状物質から成る濾材を、少なく
とも１つの血液導入口および少なくとも１つの血液導出
口を持つ少なくとも１つの容器に充填して成る白血球分
離フィルターであって、繊維状物質の平均繊維直径をＸ
（μｍ）、下式（１）て定義される平均繊維間間隔をＹ
（μｍ）とするとき、少なくとも３種類の濾材Ａ、Ｂ、
Ｃを持ち、濾材Ａは７≧ＸＹ、濾材Ｂは５０〉ｘＹ＞７
、濾材ＣはＸＹ＞５０を満たすものであり、更に、濾材
か血液導入口から血液導出口に向かってＣ，Ｂ、Ａの順
て配置されている事を特徴とする濃厚赤血球用白血球捕
捉フィルター。

ここでＹは平均繊維間間隔（μｍ）、Ｘは平均繊維直径
（μｍ）、ｐは繊維状物質の密度（ｇ／ｃｍ”）、Ｄは
濾材の嵩密度（ｇ／ｃｍ”　）、　πは円周率である。

本発明で言う繊維状物質とは、繊維状物質の平均直径に
対して繊維状物質の長さが充分に長いものを言う。材質
は合成繊維、半合成繊維、天然繊維、再生繊維、金属繊
維、鉱物繊維等繊維状の形態を保てるものてあれば全て
用いる事がてきるが、直径や長さをコントロールし易い
ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアク
リロニトリル、セルロースアセテート等の合成繊維が好
ましく用いられる。合成繊維の中では、ポリエステル、
ポリプロピレン等が極細繊維を作り易い。本発明で言う
濾材とは繊維状物質の綿状集合体、不織布状集合体、織
布状集合体、網状構造物等を言うか、中でも不織布は、
取り扱い性、濃厚赤血球の流れの均一性、処理速度、白
血球、微小凝集物捕捉性能等で優れており、好んで用い
られる。本発明で言う容器は、血液が漏れ出ない構造で
、血液を導入する為の血液導入口と、血液を排出する為
の血液導出口を持ち、血液導入口から導入された濃厚赤
血球が濾材を通って血液導出口に導かれる様な構造にな
っていれば、構造や材質は問わない。また、必ずしも１
つの容器である必要は無く、いくつかの容器に濾材が分
散されて収納されていても良い。本発明で言う繊維状物
質の平均繊維直径とは、繊維の長さ方向に直角な断面の
断面積を同じ面積の真円に換算した時の直径を言い、直
径に分布がある場合には、その算術平均を言う。平均繊
維間間隔は、同じ直径の繊維状物質が繊維の長さ方向に
揃えられて容器に充填され、全てのとなり合った繊維同
志の間の距離が同一であると仮定したモデルにおける、
ある繊維ととなり合った繊維との間の距離であり、下式
（１）で定義される。

ここてＹは平均繊維間間隔（μｍ）、Ｘは平均繊維直径
（μｍ）、ｐはｍ紐状物質の密度（ｇ／ｃｍ”）、Ｄは
濾材の嵩密度（ｇ／ｃｍ３）、ｒｔは円周率である。

本発明において繊維状物質から成る濾材は、少なくとも
３種類必要である。１つの濾材Ａは、平均繊維直径をＸ
（μｍ）、平均繊維間間隔をＹ（μｍ）とした時、７≧
ＸＹの数式を満たすものてなければならない。この濾材
Ａは極細繊維から成るフィルターに相当し、濃厚赤血球
中の白血球、特に捕捉するのが難しいとされるリンパ球
をも含む白血球全体を効率良く捕捉できるフィルターで
ある。

２番目の濾材Ｂは、５０≧ＸＹ＞７の数式を満たすもの
でなければならない。この濾材Ｂは、濾材Ａに比べ僅か
に平均繊維直径および／または平均繊維間間隔が大きい
フィルターであり、白血球よりやや大きい、比較的小さ
めの微小凝集物を捕捉′１−る為のフィルターである。

最後の濾材Ｃは、ＸＹ＞５０の数式を満たすものでなけ
ればならない。この濾材Ｃは、濾材Ｂに比へ、更に平均
繊維直径および／または平均繊維間間隔が大きいフィル
ターてあり、濾材Ｂを目詰まりさせてしまう様な、大き
めの微小凝集物を捕捉する為のフィルターである。

ここで、濾材ＡのＸＹの範囲は、繊維の製造のし易さ、
赤血球の目詰まり防止、濃厚赤血球を通過させた時の平
均繊維間間隔の維持のし易さ等からみて７≧ＸＹ≧０３
の範囲がより好ましい。

更に好ましいのは７≧ＸＹ≧０５であり、７≧ＸＹ＞０
．８か最も望ましい。また、濾材ＣのＸＹの範囲は、微
小凝集物の除去性能からみてｉ　５ｏｏｏｏ≧ＸＹ＞５
０の範囲がより好ましい。更に好ましいのは１００００
０≧ＸＹ＞５０であり、８００００＞ＸＹ＞５０か最も
望ましい。

濃厚赤血球中の白血球濃度は非常に高い為、この中の白
血球を効率良く捕捉する為には濾材ＡのＸＹは７以下で
ある必要がある。濾材ＡのＸＹが７より大きいと濾材Ａ
で粘着し難いリンパ球をも含む白血球を効率良く捕捉で
きなくなる。また、濾材Ａを濃厚赤血球中に含まれる多
量のマイクロアグリゲートで目詰まりさせない為には、
濾材Ｂ、Ｃが必ず必要であり、特に小さめのマイクロア
クリゲートを除去する為の濾材Ｂを濾材Ｃと組み合わせ
て使用する事は重要である。濾材Ａは、非常に納い繊維
から成るフィルターである為、微小凝集物や白血球の捕
捉能力が非常に高い。しかしながらこの濾材Ａは保存血
液中に発生する微小凝集物により目詰まりを起こし易い
為、微小凝集物を除去する為のフィルターと組み合わせ
る必要がある。この様な目的て従来用いられていた微小
凝集物除去用のフィルターは微小凝集物除去能力か充分
で無く、血液の保存状態の違いでしばしば濾材Ａを目詰
まりさせてしまうものであった。濾材Ａと組み合わせて
使用する微小凝集物除去フィルターとして従来知られて
いたものは、本発明で言う濾材Ｃに相当する濾材の組み
合わせ、あるいは、単独の微小凝集物除去フィルターで
あった（特開昭６Ｏ−２０３２６７）。この様なフィル
ターを濾材Ａに組み合わせると、一部の血液に対しては
、濾材Ａの目詰まりを防止する事か可能になる。しかし
ながら全ての血液に対してこの様な目詰まり防止効果を
発揮する事は無く、また、完全に目詰まりしてしまい血
液が流れなくなる事を防止できても、作成を処理するの
に要する時間はまだまた長くかかっていた。これは、血
液として濃厚赤血球、すなわち、全血を遠心し、上清の
血漿を除去した赤血球濃厚液を用いる時に特に顕著てあ
り、濃厚赤血球の保存血を使用する時には更に顕著であ
る。すなわち、濃厚赤血球に対して特開昭６０−２０３
２６７に開示されたフィルターを用いた場合、フィルタ
ーが濃厚赤血球中に含まれる多量のマイクロアグリゲー
トにより目詰まりを起こし、濃厚赤血球を処理するのに
必要な時間は、非常に長くかかった。

これに対して本発明の組み合わせ、すなわち、濾材Ａに
対して濾材Ｂおよび濾材Ｃを組み合わせたフィルターは
、どの様な保存状態にあった濃厚赤血球に対しても驚く
べき程目詰まり防止効果が大きく、更に濃厚赤血球を処
理するのに要する時間も格段に短くなる。この理由は、
以下の様に考えられる。すなわち、濃厚赤血球中に多量
に発生する微小凝集物は大小様々なものがあり、中には
、白血球と同程度の小さいものから肉眼で観察できる程
度の大きいものまで発生する。従来市販されていた微小
凝集物除去用のフィルター、すなわち、本発明でいう濾
材Ｃに相当するフィルターの組み合わせでは、大きい微
小凝集物は除去できるものの白血球と同程度あるいはこ
れよりやや大きめの微小凝集物を完全に除去できず、こ
わらの微小凝集物が微小凝集物除去フィルターを通過し
てしまい、濾材Ａに送られる程度、濾材Ａが目詰まりを
起こす。濾材Ａでは、白血球は濾材Ａの深さ方向に分散
して捕捉され、濾材Ａは、いわゆるデフ“スフイルター
としてイ動く。しかしながら、徴小凝集物は粘着性が高
く、また、大きさも白血球よりやや大きめのものか含ま
れているので、濾材Ａの表面で高密度に捕捉されてしま
い、結果として濾材Ａが目詰まりを起こしてしまう。ま
た、本発明で言う濾材Ｂに相当する微小凝集物濾過フィ
ルター単独の場合には、この微小凝集物除去フィルター
が、小さい微小凝集物に対しては、いわゆるデプスフィ
ルターとして機能し、濾材Ｂの深さ方向に分散して微小
凝集物を捕捉する事ができるが、大きい微小凝集物は、
微小凝集物除去フイ、ルターの表面にのみ捕捉されてし
まい、微小凝集物除去フィルター自身が目詰まりしてし
まう。

この様な従来のフィルターに対して本発明の白血球捕捉
フィルター、すなわち濾材Ａ、濾材Ｂおよび濾材Ｃの組
み合わせでは、大きい微小凝集物は濾材Ｃの表面付近ま
たは深さ方向に分散して捕捉され、濾材Ｂには小さい微
小凝集物と白血球しか送られない。濾材Ｂでは、小さめ
の微小凝集物が濾材Ｂの深さ方向に分散して捕捉され、
濾材Ａには白血球および白血球と同程度の大きさの僅か
の微小凝集物しか送られない。その結果、濾材Ａにおい
てもこれらの白血球および白血球と同程度の大きさの微
小凝集物は濾材Ａの深さ方向に分散して捕捉される為、
濾材Ａの目詰まりは起こらない。すなわち、濾材Ａにお
いても濾材Ｂにおいても濾材Ｃにおいても白血球および
微小凝集物は濾材の深さ方向に分散して捕捉される為、
濾材中における血液流路が確保され、目詰まりが防止て
き、血液を処理するのに要する時間も充分短くなるもの
と推察される。

血液中に、より沢山の微小凝集物が含まれる場合には、
濾材Ａ、濾材Ｂ、濾材りおよび濾材Ｅの組み合わせがよ
り好ましい結果を与える。

ここで平均繊維直径をＸ（μｍ）、平均繊維間間隔をＹ
（μｍ）とするとき、濾材りは、１１００≧ＸＹ＞５０
を満たすものであり、濾材ＥはＸＹ＞１１００を満たす
ものである。

以上述べた濾材Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅは、血液導入口から
血液導出口に向かってＣ，Ｂ、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｂ、Ａの様
に平均繊維直径および／または平均繊維間間隔が大きい
方から順に配置される。濾材Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅは各々
１種類でも良いが、１種類では無く、何種類かの濾材を
組み合わせても良い。また各々の濾材の間には、スペー
サーを入れても良いか無くてもかまわない。更に、濾材
Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅの順序を入れ替える事、すなわちＥ
、Ｄ、Ｅ’　、Ｂ、Ｄ’　、Ａの様な順にしてもＥ′お
よびＤ′は事実上血液流路が目詰まりする事に何ら悪影
響を与えないので、本発明はこの様な組み合わせも含む
。また、例えば濾材Ａを濾材Ｂの手前の血液流路の断面
方向の一部分だけに入れたり、ごく薄い濾材Ａを濾材Ｂ
の手前に入れたりする事は、血液流路か目詰まりする事
に殆と影響を与えないので本発明は、この様な組み合わ
せも含む。

以下本発明を図面を用いて更に詳しく説明する。

図は、本発明の白血球捕捉フィルターの構成の１例を示
す断面模式図である。容器１は血液導入口２および血液
導出口３を持ち、容器１内には繊雄状物質から成る濾材
Ａ４、濾材Ｂ５および濾材Ｃ６が納められており、濾材
Ａ、Ｂ、Ｃはその端部７．８において血液の横もれを防
ぐ為、容器１により押えつけられている。

前記した様に平均繊維直径をＸ（μｍ）、平均繊維間間
隔をＹ（μｍ）とするとき濾材Ａは７′２ＸＹ、濾材Ｂ
は５０＞ＸＹ＞７、濾材Ｃはｘｙ＞５０を満たすもので
ある。濃厚赤血球は、血液導入口２から容器１内に導入
され、先ず濾材Ｃ６に導入され、ここで血液中の大きな
微小凝集物が除去され、小さい微小凝集物と白血球を含
む血液が濾材Ｂ５に送られる。濾材Ｂ５では小さい微小
凝集物が除去され、微小凝集物を除去された血液が次に
濾材Ａ４に送られ、ここで白血球が捕捉される。微小凝
集物および白血球を除去された血液は血液導出口３から
導出される。濾材Ａ４には微小凝集物が殆ど送られない
のて、この濾材Ａ４ての目詰まりは無く、また、濾材Ｂ
５および濾材Ｃ６での目詰まりも無いので、血液は短時
間のうちに処理される。また、血液導出口３から得られ
る血液中には、微小凝集物および白血球は殆ど含まれな
い。

（実施例） 以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。

（実施例１および比較例１〜３） 実施例１では、白血球捕捉フィルターとして、添付図面
に示す構造の容器内に、表１に示す組成の濾材Ａ、Ｂ、
Ｃを血液導入口から血液導出口に向かってＣ，Ｂ、Ａの
順に積層したものを用いた。容器内での血液が実際に通
過する部分の断面積は４５ｃｍ２　（６，７ｃｍｘ６．
７ｃｍ）であり、容器はアクリル・スチレン樹脂製、濾
材はポリエステル不織布を用い、濾材Ａとしては平均繊
維直径Ｘか１．６５μｍ、平均繊維間間隔Ｙが３１μｍ
、不織布を重ね合わせた厚さか５．３ｍｍのものを使用
した。濾材ＡのＸＹは５．１てあった。濾材Ｂとしては
平均繊維直径Ｘか４μｍ、平均繊維間間隔ｙカ）６．ｓ
μｍ、不織布を重ね合わせた厚さか２．５ｍｍのものを
使用した。

濾材ＢのＸＹは２６４てあった。濾材Ｃとしては平均繊
維直径Ｘが２５μｍ、平均繊維間間隔Ｙカ）４０μｍ、
不織布を重ね合わせた厚さが２．５ｍｍのものを使用し
た。濾材ＢのＸＹは２６６４、てあフた。濾材Ｃとして
は、平均繊維直径Ｘが２５μｍ、平均繊維間間隔Ｙが４
０μｍ、不織布を重ね合わせた厚さが２．５ｍｍのもの
を使用した。濾材ＣのＸＹは１０００であった。

比較例１としては、実施例１において濾材Ｃを用いなか
ったもの、比較例２としては、実施例１において濾材Ｂ
を用いなかったもの、比較例３としてはＡ社製の白血球
除去フィルターを用いた。

比較例１．２．３は特開昭６０−２０３２６７に開示さ
れたフィルターに相当する。Ａ社製の白血球除去フィル
ターの構成は、濾材Ａは実施例１と同じ物であり、濾材
Ｂは無く、濾材Ｃとして３種類の濾材を用いている。濾
材Ｃ１は平均繊維直径Ｘが１３．８μｍ、平均繊維間間
隔Ｙか１７．２μｍ、ＸＹが２３７、不織布を重ね合わ
せた厚さか１．７ｍｍであり、濾材Ｃ２は平均繊維直径
Ｘが１３．７μｍ、平均繊維間間隔Ｙが２４．７μｍ、
ＸＹか３３８、不織布を重ね合わせた厚さか１．１ｍｍ
であり、濾材Ｃ３は平均繊維直径Ｘが３１．５μｍ、平
均繊維間間隔Ｙか３２．４μｍ、ＸＹが１０２１、不織
布を重ね合わせた厚さが２．２ｍｍであった。これらの
濾材を血液導入口から血液導出口に向かって、Ｃ３、Ｃ
２、Ｃ１、Ａの順に積層したものであり、血液が通過す
る部分の断面積、容器と不織布の素材は実施例１と同し
であった。

表１ ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で１４日、白血球は１２１００／ｍｍ３、
ヘマトクリット（Ｈｔ）は７５％、血小板は１５　Ｘ　
１０’　７ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍで実施
例１および比較例１．２の各フィルターにそれぞれ５０
０ｍＪｌ流した。血液を流し終えた後、生理食塩水５０
ｍ１てフィルター内の赤血球を洗浄した。濾過時間は、
血液を流し始めた時点より、生理食塩水を流し終えるま
ての時間をストップウォッチにより測定し、白面球除去
率は白血球濃度をチュルク染色により計算板で測定した
後、実験に使用した血液の白血球総量と比較して式（１
−（漏出白血球）／（総白血球））ｘｌｏｏから求め、
血小板除去率は血小板濃度をブレツカ−・クロンカイト
法により測定した後、実験に使用した血液の血小板総量
と比較して式（１−（漏出血小板）／（絵皿小板））×
１００から求め、赤血球回収率はへマドクリットを測定
する事により式（（漏出血Ｈｔ）（漏出血液量）／（使
用面ｉ−＋ｔ）　　（使用血液量））ｘｌＯＯから求め
た。結果を表２に示す。

表２から、特開昭６０−２０３２６７に開示されたフィ
ルターに相当する比較例１．２．３に比べ実施例１では
濾材Ａに濾材Ｂと濾材Ｃを組み合わせた事により、濃厚
赤血球を処理する為に要する時間（濾過時間）が大幅に
短縮するにもかかわらず、白血球除去率、血小板除去率
、赤血球回収率は充分に高い性能を有している事が明ら
かである。すなわち、濃厚赤血球をフィルターで濾過す
る場合、特開昭６０−２０３２６７に開示されたフィル
ターでは、濾過時間が全血に比べて大幅に延長してしま
うにもかかわらず、本発明のフィルターを使用すると、
濾過時間が大幅に短縮される事が判る。

（実施例２） 実施例２として、実施例１と同じ容器内に表３に示す組
成の濾材Ａ、Ｂ、Ｃを血液導入口から血液導出［１に向
かってＣ，Ｂ、Ａの順に積層したものを用いた。濾材は
、全てポリエステルの不織布を用いた。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で１０日、白血球は１２５００／ｍｍ３、
ヘマトクリット（Ｈｔ）は７３％、血小板は１８　ｘ　
１０’　７ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍで実施
例２のフィルターに５００ｒｎＪ２流した。血液を流し
終えた後、生理食塩水５０ｍ！でフィルター内の赤血球
を洗浄した。濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、
赤血球回収率の測定および計算は実施例１と同様に行な
った。結果を表４に示した。

表４から、実施例２では濾材Ａ、Ｂ、Ｃを組み合わせた
フィルターを使用する事により、濃厚赤血球を処理する
為に要する時間（濾過時間）が非常に短く、白血球除去
率、血小板除去率、赤血球回収率共に良好である事か判
る。

（実施例３） 実施例３として、実施例１と同じ容器内に表５に示す組
成の濾材Ａ、Ｂ、Ｃを血液導入口から血液導出口に向か
ってＣ，Ｂ、Ａの順に積層したものを用いた。濾材は、
全てポリエステルの不織布を用いた。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で１０、白血球は１３２００／ｍｍ３、ヘ
マトクリット（Ｈｔ）は７１％、血小板は２４　Ｘ　１
０’　７ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍで実施例
３のフィルターに５００ｍ℃流した。血液を流し終えた
後、生理食塩水５０ｍａｌでフィルター内の赤血球を洗
浄した。濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血
球回収率の測定および計算は実施例１と同様に行なった
。

結果を表６に示した。

表６ 表６から、実施例３では濾材Ａ、Ｂ、Ｃを組み合わせた
フィルターを使用する事により、濃厚赤血球を処理する
為に要する時間（濾通時間）が非常に短く、白血球除去
率、血小板除去率、赤血球回収率共に良好である事か判
る。

（実施例４） 実施例４として、実施例１と同じ容器内に表７に示す組
成の濾材Ａ、Ｂ、ＣＩ、Ｃ２を血液導入口から血液導出
し１に向かってＣ２、Ｃ１、Ｂ、Ａの順に積層したもの
を用いた。濾材は、全てポリエステルの不織布を用いた
。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で５日、白血球は１１１００／ｍｍ３、ヘ
マトクリット（Ｈｔ）は７３％、血小板は１７　Ｘ　１
０’　７ｍｍ”であった。）を落差１５０ｃｍで実施例
４のフィルターに５００ｍで流した。血液を流し終えた
後、生理食塩水５０ｍ１でフィルター内の赤血球を洗浄
した。濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血球
回収率の測定および計算は実施例１と同様に行なった。

結果を表８に示した。

表８から、実施例４では濾材Ａ、Ｂ、ＣＩ、Ｃ２を組み
合わせたフィルターを使用する事により、濃厚赤血球を
処理する為に要する時間（濾過時間）が非常に短く、白
血球除去率、血小板除去率、赤血球回収率共に良好であ
る事が判る。

（実施例５） 実施例５として、実施例１と同じ容器内に表９に示す組
成の濾材Ａ、Ｂ、Ｃ１、Ｃ２を血液導入口から血液導出
口に向かってＣ２、Ｃ１、Ｂ、　Ａの順に積層したもの
を用いた。濾材は、全てポリアミドの不織布を用いた。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃て２１日、白血球は１１４００／ｍｍ３、
ヘマトクリット（Ｈｔ）は７０％、血小板は１４ｘ　１
０’　７ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍで実施例
５のフィルターに５００ｍ℃流した。血液を流し終えた
後、生理食塩水５０ｍｕでフィルター内の赤血球を洗浄
した。、濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血
球回収率の測定および計算は実施例１と同様に行なった
。結果を表１０に示した。

表１０から、実施例５ては濾材Ａ、Ｂ、Ｃ１、Ｃ２を組
み合わせたフィルターを使用する事により、濃厚赤血球
を処理する為に要する時間（濾過時間）が非常に短く、
白血球除去率、血小板除去率、赤血球回収率共に良好で
ある事が判る。

（実施例６） 実施例６として、実施例１と同じ容器内に表１１に示す
組成の濾材Ａ、Ｂ、ＣＩ、Ｃ２を血液導入［１から血液
導出口に向かってＣ２、Ｃ１、Ｂ、Ａの順に積層したも
のを用いた。濾材Ａ、Ｂには、ポリエステルの不織布を
用い、濾材Ｃ１、Ｃ２にはポリプロピレンの不織布を用
いた。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で４日、白血球は１２３００／ｍｍ３、ヘ
マトクリット（Ｈｔ）は７１％、血小板は２３　Ｘ　１
０’　７ｍｍ”であった。）を落差１５０ｃｍて実施例
６のフィルターに５００ｍ１流した。血液を流し終えた
後、生理食塩水５０ｍｆｌでフィルター内の赤血球を洗
浄した。濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血
球回収率の測定および計算は実施例１と同様に行なった
。

結果を表１２に示した。

表１２ 表１２から、実施例６ては濾材Ａ、Ｂ、ＣＩ、Ｃ２を組
み合わせたフィルターを使用する事により、濃厚赤血球
を処理する為に要する時間（濾過時間）が非常に短く、
白血球除去率、血小板除去率、赤血球回収率共に良好で
ある事が判る。

（実施例７） 実施例７として、実施例１と同じ容器内に表１３に示す
組成の濾材Ａ、Ｂｌ、Ｂ２、Ｃ１、Ｃ２を血液導入口か
ら血液導出口に向かフてＣ２、Ｃ１、Ｂ２、Ｂ１、Ａの
順に積層したものを用いた。濾材は、全てポリエステル
の不織布を用いた。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で１８日、白血球は１０９００／ｍｍ３、
へｖｌ−クリット（Ｈｔ）は６９％、血小板は１５ｘ　
１０’　７ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍで実施
例７のフィルターに５００ｍＩｌ流した。血液を流し終
えた後、生理食塩水５０ｍ、Ｉ２でフィルター内の赤血
球を洗浄した。濾過時間、白血球除去率、血小板除去率
、赤血球回収率の測定および計算は実施例１と同様に行
なった。結果を表１４に示した。

表１３ 表１４ 表１４から、実施例７では濾材Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１、
Ｃ２を組み合わせたフィルターを使用する事により、濃
厚赤血球を処理する為に要する時間（濾過時間）が非常
に短く、白血球除去率、血小板除去率、赤血球回収率共
に良好である事が判る。

（実施例８） 実施例８として、実施例１と同じ容器内に表１５に示す
組成の濾材Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｃを血液導入［１から血液
導出口に向かってＣ，Ｂ、Ａ２、Ａ１の順に積層したも
のを用いた。濾材は、全てポリエステルの不織布を用い
た。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃て１日、白血球は１３２００／ｍｍ３、ヘ
マトクリット（Ｈｔ）は７１％、血小板は２４Ｘ１０４
／ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍで実施例８のフ
ィルターに５００ｍ℃流した。血液を流し終えた後、生
理食塩水５０ｒｎＪ２てフィルター内の赤血球を洗浄し
た。濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血球回
収率の測定および計算は実施例１と同様に行なった。

結果を表１６に示した。

表１６ 表１６から、実施例８では濾材Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｃを組
み合わせたフィルターを使用する事により、濃厚赤血球
を処理する為に要する時間（濾過時間）が非常に短く、
白血球除去率、血小板除去率、赤血球回収率共に良好で
ある事が判る。

（実施例９） 実施例１と同じ濾材Ａ、Ｂ、ｃを血液導入口から血液導
出口に向かってＣ，Ｂ、Ｃ，Ａの順に積層したものを用
いた。すなわち、実施例１のフィルターの濾材ＢとＡの
間に濾材Ｃを追加したフィルターを作成し、これを用い
た。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で１４日、白血球は１２０００／ｍｍ３、
ヘマトクリット（Ｈｔ）は７３％、血小板は１６Ｘ　１
０’　７ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍて実施例
９のフィルターに５００ｍ、９流した。血液を流し終え
た後、生理食塩水５０ｍｕでフィルター内の赤血球を洗
浄した。濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血
球回収率の測定および計算は実施例１と同様に行なった
。結果を表１７に示した。

表１７から、実施例１のフィルターの濾材Ａ、８間に、
これらよりもＸＹの大きい濾材Ｃを入れても実質的にほ
とんど影響が無い事が判る。

（実施例１０） 実施例１と同じ濾材Ａ、Ｂ、Ｃを血液導入しＩから血液
導出口に向かってＣ，Ｂ、Ａ、Ｂの順に積層したものを
用いた。すなわち、実施例１のフィルターの濾材の一番
出口側に濾材Ｂを追加したフィルターを作成し、これを
用いた。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃で１４日、白血球は１２２００／ｍｍ３、
ヘマトクリット（Ｈｔ）は７２％、血小板は１７　Ｘ　
１０’　７ｍｍ３であフた。）を落差１５０ｃｍて実施
例１０のフィルターに５００＋ｎＪ２流した。血液を流
し終えた後、生理食塩水５０ｍｕでフィルター内の赤血
球を洗浄した。

′０１過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血球回
収率の測定および計算は実施例１と同様に行なった。結
果を表１８に示した。

表１８ 表１８から、実施例１のフィルターの血液導出口側に、
濾材ＡよりもＸＹの大きい濾材Ｂを入れても実質的にほ
とんど影響が無い事が判る。

（実施例１１） 実施例１１として、実施例１と同じフィルターおよび、
ポリエステル網の入ったドリップチェンバー（濾過面積
９ｃｍ２）を使用した。血液の上流側にトリップチェン
バーを配置し、下流側に実施例１のフィルターを設置し
た。ドリップチェンバー内のポリエステル網の平均繊維
直径は１００μｍ、平均繊維間間隔は１４０μｍ、ＸＹ
は１４０００てあった。

ＣＰＤ加ヒト濃厚赤血球（Ａ型の血液をプールして使用
、保存は４℃て２１日、白血球は１０４００／ｍｍ３、
ヘマトクリット（Ｈｔ）は７１％、血小板は１２ｘ　１
０’　７ｍｍ３であった。）を落差１５０ｃｍで実施例
１１のフィルターに５００ｍｕ流した。血液を流し終え
た後、生理食塩水５０ｍ１でフィルター内の赤血球を洗
浄した。

濾過時間、白血球除去率、血小板除去率、赤血球回収率
の測定および計算は実施例１と同様に行なった。結果を
表１９に示した。

表１９から、実施例１１では濾材Ａ、Ｂ、Ｃ（Ｄ、Ｅ）
を組み合わせたフィルターを使用する事により、濃厚赤
血球を処理する為に要する時間（濾過時間）か非常に短
く、白血球除去率、血小板除去率、赤血球回収率共に良
好である事が判る。

（発明の効果） 本発明の白血球捕捉フィルターを用いる事により、血液
、特に濃厚赤血球から白血球および微小凝集物を選択的
に除去するに当り、濃厚赤血球の保存状態、微小凝集物
の発生状況によらず、短時間のうちに濃厚赤血球を処理
できる様になった。

更に本発明の白血球捕捉フィルターは、フィルターによ
る圧力損失が小さい為、重力だけを利用しての血液濾過
か可能であり、ポンプの様な装置が不要であり、また、
１人で多数の検体を処理する事ができる。従来重力濾過
法て濃厚赤血球を処理するのに長時間を要していたり、
早く終わるものもあれば、時間のかかるものもあるとい
う様な不便さを一気に解消するのか本発明である。

【図面の簡単な説明】

図は、本発明白血球捕捉フィルターの構成の１例を示す
断面模式図である。 １　容器 ２　血液導入口 ３　血液導出口 ４、濾材Ａ ５、濾材Ｂ ６、濾材Ｃ ７，８濾材Ａ、Ｂの端部

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）繊維状物質から成る濾材を、少なくとも１つの血
   液導入口および少なくとも１つの血液導出口を持つ少な
   くとも１つの容器に充填して成る白血球分離フィルター
   であって、繊維状物質の平均繊維直径をＸ（μｍ）、下
   式（１）で定義される平均繊維間間隔をＹ（μｍ）とす
   るとき、少なくとも３種類の濾材Ａ、Ｂ、Ｃを持ち、濾
   材Ａは７≧ＸＹ、濾材Ｂは５０≧ＸＹ＞７、濾材ＣはＸ
   Ｙ＞５０を満たすものであり、更に、濾材が血液導入口
   から血液導出口に向かってＣ、Ｂ、Ａの順で配置されて
   いる事を特徴とする濃厚赤血球用白血球捕捉フィルター
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ここでＹは平均繊維間間隔（μｍ）、Ｘは平均繊維直径
   （μｍ）、ρは繊維状物質の密度（ｇ／ｃｍ＾３）、Ｄ
   は濾材の嵩密度（ｇ／ｃｍ＾３）、πは円周率である。
2. （２）少なくとも４種類の濾材Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅを持ち、
   濾材Ａは７≧ＸＹ、濾材Ｂは５０≧ＸＹ＞７、濾材Ｄは
   １１００≧ＸＹ＞５０、濾材ＥはＸＹ＞１１００を満た
   すものであり、更に、濾材が血液導入口から血液導出口
   に向かってＥ、Ｄ、Ｂ、Ａの順に配置されている請求項
   １記載の濃厚赤血球用白血球捕捉フィルター。