JPH07507279A - 経鼻用投与スプレー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、経鼻用の新規な投与スプレーあるいは計量スプレーに関する。

多くの薬物は、中枢神経系においてそれぞれの薬力学的作用を有する。すなわち 、最新の研究によると、性ホルモンおよびその誘導体の一部は、中枢神経系にお いて不測の陽性の副作用を示すこと、特に、患者の一般的な心理生理学的ストレ ス順応性が大幅に上昇するという副作用を示すことが明らかになっている。ある 種の生体アミンのような他の物質は、中枢神経系に容易に到達できるということ に直接依存した治療作用を有する。これは、たとえば、ドーパミン、ドーパミン 誘導体、ＮＡＤＨ，あるいはＮＡＤＰＨなどのパーキンソン病の治療のための薬 剤にとって重要な作用上の必要条件である。

活性物質がその化学特性の結果として様々なｐＨ条件下および酵素処理によって 胃腸管内で修飾を受けたり（たとえば、大部分の生体アミン類など）、あるいは 、それら活性物質の水溶性が低い（たとえば、性ホルモンなど）場合、従来は、 複雑な製剤形が必要であったり、患者にストレスをかけ、医師を呼ぶことが必要 な非経口的な投与剤形を用いることが必要であった。

ＥＰ−Ａ−２７２０９７は、鼻腔から投与したプロゲステロンが吸収され、その 結果、血中濃度は、静脈内投与した場合と事実上向等であったことを指摘してい る。

ＥＰ−Ａ−１６０５０１はカテコールアミンの経鼻製剤を開示しており、該製剤 は、カテコールアミンを脂肪酸またはエステル中に懸濁し、ポリオキシエチレン でエマルジョン化したものである。

本願と同一出願人による未公開の特許出願Ｐ４２１４０５３．３は、テストステ ロン前駆体の使用のための投与スプレーを開示している。

本発明の課題は、ある種の活性物質を中枢神経系に選択的に輸送し、これにより 、上述の理由から経口的に供給できない活性物質の１回の投与量および／または 供給量を減少させるような投与剤形を提供することである。

本発明に従えば、この課題は、少なくとも１つの性ホルモンもしくは性ホルモン の少なくとも１つの代謝前駆体もしくは性ホルモンの少なくとも１つの誘導体も しくはそれらの組合せ（たたし、テストステロンの前駆体を除く）、または少な くとも１つの生体アミン（ただし、カテコールアミンを除く）を含有する投与ス プレーにより解決される。

特に好ましい実施態様としては、ドーパミン、ドーパミン誘導体、ＮＡＤＨ。

ＮＡＤＰＨまたはそれらの組合せを含有する投与スプレーが挙げられる。

好ましい投与量は、スプレー−押し当り活性物質量として２〜２０ｍｇである。

好ましい態様に関する以下の説明により、本発明の特徴や利点をさらに明らかテ ストステロンの投与スプレーを使用した投与における利点を経口投与と比較した 。

カプセルを用いて１００ｍｇのテストステロンを経口供給すると、血中濃度は初 期濃度３２．　５−３７．　５　ｎｍｏ　］　ｅ／　Ｉてあったものが、４４５ −５０ｎ。

Ｉ　ｅ　／　Ｉに上昇した。投与３０分後に最高血中濃度に達したが、顕著な個 人差がみられた。

尿中に排出されたステロイドの曲線はこれに非常に強く反応しており、たとえば 、テストステロン／エピテストステロンの比率は、正常範囲０．９〜２．８から 始まって６０まで上昇かみられた。

血中濃度の時間推移は個人個人で大きな差があり、一部の人では、投与６０〜９ ０分後に初期値に戻った。

経鼻スプレーを用いてテストステロンを投与する際に、同じ血中濃度を得るため に必要な投与量は、投与１回当りわすか７または１４ｍｇであった。

投与はより容易に制御できる。それぞれの被験者の血中濃度は安定して上昇し、 その値は個人の初期濃度の１．５〜２倍であった。最高血中濃度に達するまでの 時間は明らかに短縮され、１５分から最長９０分てあった。

尿中のステロイド曲線の変動は明らかに減少し、テストステロン／エピテストス テロ／の比率は１５〜２０まてしか上昇せず、２４時間以内に正常に戻った。

経鼻投与後、全ての被検者が心理生理学的ストレス順応性が向上したと述べた。

この効果は経口投与では観察されなかった。これは中枢神経系のステロイドレセ プターに対する好ましい影響によるものと考えられ、これはおそら（経鼻投与に より脳血管関門の通過か容易になったためであると考えられる。

抗パーキンソン病剤の使用 パーキンソン病の処置に使用する治療薬において必須の作用は、脳血管関門の通 過である。

前述の効果を得るために、ＮＡＤＨを経鼻的に投与して治験を行った。５〜１０ ｍｇのＮＡＤＨを非経口的に投与した治験において（３０分にわたって注入を行 った）、振頗の頻度が顕著に減少し、運動性ならびに標的の正確性もしくは動作 の目的性の向上かりられた。同じ投与量のＮＡＤＨを経鼻的に投与した場合にも 同様の作用がみられた。すなわち、危険度が高く、ストレスがかかる静脈内投与 を避けることができ、代わりに、疾病の状態と年齢に適合させやすい投与スプレ ーによる投与法を採用できる。

経鼻投与の場合、活性物質は粉末状であってもよい。スプレーの噴射により、鼻 および鼻腔の近傍に極めて微細な分布が得られ、広い表面から良好な吸収が行わ れるようになる。乾燥物質とした製剤は、品質の維持および活性物質の安定性に 関する問題を解消するものである。従って、この好ましい投与形態にある経鼻ス プレーは、特に外来患者のパーキンソン病の治療に用いることが適している。

明細書および請求の範囲に開示する本発明の特徴は、単独であるいは任意に組合 わせて、様々な実施態様における本発明の実施において必須である。

補正書の写しく翻訳文）提出書 （特許法第１８４条の７第１項） 平成６年１２月１日

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. １．少なくとも１つの性ホルモンもしくは性ホルモンの少なくとも１つの代謝前 駆体もしくは性ホルモンの少なくとも１つの誘導体もしくはそれらの組合せ（た だし、テストステロンの前駆体を除く）、または少なくとも１つの生体アミン（ ただし、カテコールアミンを除く）を含有することを特徴とする経鼻用投与スプ レー。
2. ２．ドーパミン、ドーパミン誘導体、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨまたはそれらの組合 せを含有することを特徴とする請求の範囲第１項記載の投与スプレー。
3. ３．投与量が、活性物質量としてスプレー−押し当り２〜２０ｍｇであることを 特徴とする請求の範囲第１〜２項のいずれか１項記載の投与スプレー。