JPH04124126A

JPH04124126A - 持続性カプセル剤

Info

Publication number: JPH04124126A
Application number: JP24148290A
Authority: JP
Inventors: Norio Yanagibashi; 柳橋　憲夫
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1990-09-12
Filing date: 1990-09-12
Publication date: 1992-04-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、持続性のカプセル剤に関し、さらに詳しくは
、内層した際に一部の薬剤が速やかに放出され、残った
薬剤が持続的に放出される速効性かつ持続性のカプセル
剤に関する。

従沫１１１４従来から、薬効を持続的に発揮する製剤方法としては、
以下のものが知られている。

（１）トローチ、火剤などのように製剤の崩壊性を悪く
する方法。

（２）外層は普通の錠剤で糖衣を施し、内層はフィルム
コーティングにより腸溶性にして複効錠とする方法。

（３）崩壊時間の異なる顆粒をカプセル等に充填し、ス
パンスルカプセルとする方法。

（４）崩壊時間の異なる顆粒を錠剤に成形してスパンタ
ブ型とする方法。

（５）速放出性の顆粒と徐放８性の顆粒とに分けて、二
層または三層に打錠してスパンタブ型多層錠とする方法
。

（６）高分子マトリックスにより薬剤の放出をコントロ
ールした錠剤とする方法。

しかしながら従来の持続型内服剤は、持続性の点では改
善されているが。

■　速効性が十分でない１＋　　薬剤の崩壊をコントロールする方法であるため
、食事の種類に影響される・、■　製造工程が複雑であるなどの欠点があった。

発明が解決しようとする課本発明は、薬効の持続性はもちろんのこと、速効性に優
れたカプセル剤を提供するものである。

月１４１１戊本発明の持続性カプセル剤は、消化液に不溶ないし難溶
性の物質をエタノールに溶解または膨潤せしめ、内服に
より有効性を発揮する薬物とともに、カプセルに充填し
たことを特徴とする。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

本発明では放出性調整剤として、消化液に不溶ないし難
溶性の物質が用いられ、この物質はエタノールに溶解ま
たは膨潤し、一般に水に不溶ないし難溶性である。

放出性調整剤としては、高分子化合物、脂肪酸類、高級
アルコール類、脂肪酸エステル類などが好適に使用され
る。

高分子化合物としては、エチルセルロース、酢酸フタル
酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、カルボキシメチルエチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、メチルビニルエーテル／無水マレイン
酸共重合体、メタアクリル酸・アクリル酸エチルコポリ
マー、メタクリル酸・メタアクリル酸メチルコポリマー
、酢酸酸ビニル樹脂、ポリアミド樹脂などがある。

脂肪酸類としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、
イソステアリン酸、ロジンなどがある。

高級アルコール類としては、セタノール、ステアリルア
ルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、
ヘキサデシルアルコール、インステアリルアルコールな
どがある。

脂肪酸エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル
、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ミ
リスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン
酸デシル、乳酸ミリスチルなどがある。

これら放出性調整剤は、単独で用いても２種以上用いて
もよく、また、配合量は使用する調整剤、配合する薬物
、目的とする持続性の程度等により異なるが、通常エタ
ノール中に１〜７０重量％、好ましくは５〜３０重量％
の量で配合することが望ましい。

さらに本発明では放出をコントロールする目的で、各種
の油脂類、界面活性剤などをエタノールに配合すること
ができる。

本発明のカプセル剤中には、内服により各種の疾病を予
防ないしは治療する薬物が配合される。これら薬物を例
示すれば以下の通りである。

使途等に応して必要量配合される。

（１）解熱鎮痛消炎剤アセトアミノフェン、ブセチン、サリチルアミド、アミ
ノピリン、フェニルブタシン、メフェナム酸、フルフェ
ナム酸５ジクロフエナツクナトリウム、イブフェナック
、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、
プロベネシッドなど（２）自律神経用剤塩酸ノルフェネフリン、塩酸メタンフェタミン、フェニ
ルプロパツールアミン、塩酸フェキシベンザミン、酒石
酸エルゴタミン、塩酸トラゾリン、硫酸アトロピン、ア
ンプロトロピン、塩酸ジサイクロミン、臭化ブトロピウ
ム、塩酸ピペリドレート、塩酸ベナクチジン、臭化オキ
シピロニウム、塩酸ピメタネート、臭化メペンゾレート
。

臭化メチルスコポラミン、臭化メチルベナクチジウムな
ど（３）感覚器管用剤ジクロツェナミド、アセタゾラミド、メタシラミドなど（４）抗ヒスタミン剤塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸クロルフ二ツキサミン、
マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロルフェニ
ラミン、マレイン酸プロムフェニラミン、塩酸トリペレ
ナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸プロメタシン、塩酸
インチベンジル、塩酸トリプロリジン、塩酸クレミゾー
ル、マレイン酸ジメチンデン、タレマスチン、塩酸イソ
プロピルアミノメチルへブタンなど（５）降圧利尿剤ヘキサメソニウムプロミド、ベントリニウム、塩化クロ
ルプロパミド、塩酸メカミルアミン、硫酸グアネチジン
、フェントールアミンメタンスルフォネート、塩酸ヒト
ララジン、レセルピン、レシナミン、硫酸ベタニシン、
メブタノート、ペンドロフルチチアジド、トリクロルメ
チアジド、アセタゾラミド、グロフェナミドなど（６）呼吸促進・鎮咳去痰剤ジメフリン塩酸塩、リン酸コデイン、リン酸ビヒドロコ
デイン、塩酸エフェドリン、ｄＱ−塩酸メチルエフェド
リン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、クエン酸カルへタ
ペンタン、塩酸アクロラマイド、臭化水Ｓ酸デキストロ
メトルファン、ヒベンズ酸チペピジン、オキシメテハノ
ール、クエン酸イソアミル、グアヤコールグリセリンエ
ーテル、クロペラスチン、塩酸エチルシスティン、塩酸
メトキシフェナミン、硫酸イソプロテレノール、塩酸ク
ロルブレナリン、塩酸トリメトキノールなど（７）消化器管用剤アズレン、ゲファルナート、カルベノキサロン、塩酸ク
ロルベンゾキサミン、銅クロロフイリンナトリウム、ウ
ルソデオキシコール酸、デヒドロコール酸、デヒドロコ
ール酸ナトリウム、ヒドロキシシクロヘキシル酪酸、フ
ェニルプロパツール、サイナリン、ジオクチルソジウム
スルホサクシネートなど（８）副腎ホルモン剤ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾ
ロン、トリアニシンロン、デキサメタシン、ベタメタシ
ン、フルオコートロンなど（９）性ホルモン剤テストステロン、メチルテストステロン。

フルオキシメステロン、フォスフニストロール、エスト
ロン、エチニルエストラジオール、ヘキセストロール、
エチステロンなと（１０）糖尿病治療剤スルフオブタミド、トルブタミド、クロルプロパミド、
アセトヘキサミド、メラザミド、グリクロピラミド、イ
ソブゾール、グリベンクラミド、グリミジンナトリウム
、グリブゾール、塩酸フェンフォルミン、メトフォルミ
ン、塩酸ブフオルミンなど（１１）抗悪性腫瘍剤ティトロジエンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロフォ
スフアミド、カルボコン、インブロクオン、チオテバ、
フトラフール。

６−メルカプトプリン、硫酸ビングラスチン、硫酸ビン
クリスチン、アクチノマイシンＣ，マイトマイシンＣな
ど（１２）抗生物質ペニシリン、タロキサシリンナトリウム。

ジクロキサシリンナトリウム、セファレキシン、エリス
ロマイシン、キタサマイシン。

ジョサマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイク
リン、塩酸テトラサイクリン、塩酸ミノサイクリンなど本発明では、放出性調整剤をエタノールに溶解または膨
潤せしめ、薬物とともにカプセルに充填して使用される
。カプセルとしては、エタノールに対して不溶性であれ
ば硬カプセル、軟カプセルのいずれでもよい。ただし、
硬カプセルを使用する際は、カプセル本体とキャップを
シールするなどして、液もれを防止する処置を施して製
造される。

本発明のカプセル剤では、内服後にカプセルの崩壊によ
り内容物が放出され、薬物の一部は速やかに吸収されて
必要な速効性を示す。また、一部の薬物は消化器系にお
ける消化液や水に不溶化ないし電溶化した放出性調整剤
に被覆され、その後論々に放出、吸収されて持続性を示
すと考えられる。

発明の効果本発明のカプセル剤によれば、カプセルが崩壊するとと
もに、一部の薬物が一部に放出され、残りが持続的に放
出されるため、速効性と持続性の２つの目的が１つのカ
プセル剤で一挙に達成される。

また、本発明によれば、従来製剤の如き崩壊遅延による
持続性とは異なるため、持続性に対する食事の影響が少
なく、常に安定した持続効果が得られる。

さらに本発明によれば、液剤またはペーストをカプセル
に充填するだけで製造できるため、製造工程が簡単で品
質管理が容易である。

実験例１下記に示す処方の本発明品と、スパンスル型持続性カプ
セル剤である比較品を製造し、モデル薬物である塩酸フ
ェニルプロパツールアミンの溶出率を測定した。

（１）本発明品の調製塩酸フェニルプロパツールアミン　５．０重量部エチル
セルロース（１００ｃｐ）　　　　　１０．０重量部エ
チルセルロース（１０ｃｐ）　　　　　　３．０重量部
ヒマシ油　　　　　　　　　　　　８．０重量部エタノ
ール　　　　　　　　　　　７０６０重量部精製水　　
　　　　　　　　　　　４．０重量部上記成分を溶解混
合したものを、ゼラチンハードカプセル（１号）に充填
し、シール加工を施して本発明品を得た。

（２）比較品の調製塩酸フェニルプロパツールアミングラニユー糖コーンスターチヒドロキシプロピルセルロースポリ酢酸ビニル５．０重量部４０．０重量部４０．０重量部１０．０重量部５．０重量部遠心流動造粒機により球形造粒した顆粒に、ヒドロキシ
エチルセルロースおよびポリ酢酸ビニルをコーティング
した顆粒を。

ゼラチンハートカプセル（１号）に充填し、比較品を得
た。

（３）測定結果日本薬局方記載の「一般試験法、溶出試験法、第一法」
に従って溶出試験をした結果、第１図に示したように、
比較品では実験開始６０分で約２０％の放出を示し、そ
の後一定の速度で放出されたのに対し、本発明品では開
始２０分後に約４０％の放出を示し、その後、一定の速
度で放出された。

この結果から、本発明品は持続性に加えて、速効性も期
待できることが示された。

（以下余白）実施例１塩酸フェニルプロパツールアミン　　　５．０重を部マ
レイン酸クロルフェニラミン　　　　　０．５重量部塩
酸フェニレフリン　　　　　　　　　０．５重量部無水
カフェイン　　　　　　　　　　　５．０重量部エチル
セルロース　　　　　　　　　　１０．０重量部ヒマシ
油　　　　　　　　　　　　　　５．０重量部エタノー
ル　　　　　　　　　　　　　　６０．０重量部上記成
分を溶解混合し、常法によりゼラチンソフトカプセルに
充填し、本発明品を得る。本市は持続性の鼻炎薬として
用いられる。

実施例２臭化水素酸デキストロメトロファン　　１．０重量部メ
タアクリル酸・アクリル酸コポリマー１５．０重量部オ
リーブ油　　　　　　　　　　　　　　５．０重量部ス
テアリン酸モノグリセリン　　　　　　５．０重量部エ
タノール　　　　　　　　　　　　　　６４．０重量部
精製水　　　　　　　　　　　　　　　１０．０重量部
上記成分を溶解混合し、ゼラチンハードヵプセルに充填
後、シール加工を施し、本発明品を得る。本塁は持続性
の鎮咳薬として使用される実施例３テオフィリン　　　　　　　　　　　　１０．０重量部
モノステアリン酸プロピレングリコール４０，０重量部
グリセリン　　　　　　　　　　　　　５．０重量部エ
タノール　　　　　　　　　　　　　４５．０重量部上
記成分を溶解混合し、常法によりゼラチンハードカプセ
ルに充填後、シール加工を施し、本発明品を得る。本発
明品は持続性の気管支抗張剤として使用される。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明品および比較品について服用後の時開
と、塩酸フェニルプロパツールアミンの溶出率との関係
を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】１、消化液に不溶ないし難溶性の物質をエタノールに溶
解または膨潤せしめ、内服により有効性を発揮する薬物
とともに、カプセルに充填したことを特徴とする持続性
カプセル剤。２、上記消化液に不溶ないし難溶性の物質が、高分子化
合物、脂肪酸類、高級アルコール類および脂肪酸エステ
ル類から選ばれる１種または２種以上の物質である請求
項１記載の持続性カプセル剤。