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JP7069136B2 - 極めて強力な多量体ｅ－セレクチンアンタゴニスト - Google Patents

極めて強力な多量体ｅ－セレクチンアンタゴニスト Download PDF

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Description

本出願は、２０１６年１０月７日に出願された米国仮特許出願第６２／４０５，７９２号および２０１７年１月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／４５１，４１５号に対して３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ． § １１９（ｅ）の下の利益を主張し、これらの出願は、その全体が本明細書に援用される。
例えば、炎症性疾患およびがんを含めた、Ｅ－セレクチン活性に伴う少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態を処置および／または予防するための化合物、組成物、および方法が本明細書で開示される。
組織が感染または損傷を受けた場合、炎症過程は白血球および他の免疫系構成成分を感染または損傷部位に向かわせる。このプロセス中において、白血球は微生物の貪食および消化において重要な役割を果たす。感染または損傷を受けた組織への白血球の動員は、有効な免疫防御を増大させるために重大である。
セレクチンは、内皮細胞への白血球の結合を媒介するために重要な、構造的に類似した細胞表面受容体の群である。これらのタンパク質は１型膜タンパク質であり、アミノ末端レクチンドメイン、上皮成長因子（ＥＧＦ）様ドメイン、様々な数の補体受容体関連リピート、疎水性ドメイン貫通領域および細胞質ドメインで構成される。結合相互作用は、セレクチンおよび様々な炭水化物リガンドのレクチンドメインの接触により媒介されているようである。
３種の公知のセレクチン：Ｅ－セレクチン、Ｐ－セレクチン、およびＬ－セレクチンがある。Ｅ－セレクチンは、毛細血管の内壁を裏打ちする活性化内皮細胞の表面上に見出される。Ｅ－セレクチンは、ある特定の白血球（単球および好中球）の表面上の糖タンパク質または糖脂質として現れる炭水化物シアリル－Ｌｅｗｉｓｘ（ｓＬｅｘ）に結合し、周辺組織が感染または損傷を受けた領域内で、これらの細胞が毛細血管壁に接着するのを助け、Ｅ－セレクチンは、多くの腫瘍細胞上に発現するシアリル－Ｌｅｗｉｓａ（ｓＬｅａ）にも結合する。Ｐ－セレクチンは炎症性内皮および血小板上に発現し、やはりｓＬｅｘおよびｓＬｅａを認識するばかりでなく、硫酸化チロシンと相互作用する第２の部位も含有する。Ｅ－セレクチンおよびＰ－セレクチンの発現は、毛細血管に隣接する組織が感染または損傷を受けた場合一般的に増加する。Ｌ－セレクチンは白血球上に発現する。セレクチン媒介性の細胞間接着はセレクチン媒介性機能の一例である。
セレクチン媒介性細胞接着は、感染と戦い、外来性物質を破壊するために必要とされるが、このような細胞接着が望ましくなく、または過剰であり、修復の代わりに組織損傷をもたらす状況が存在する。例えば、多くの病態（例えば、自己免疫性および炎症性疾患、ショックおよび再灌流傷害など）は白血球の異常な接着を含む。このような異常な細胞接着は、移植および移植片拒絶においても役割を果たし得る。加えて、一部の循環がん細胞は、炎症性機序を活用して、活性化内皮に結合しているようである。このような状況では、セレクチン媒介性細胞間接着のモジュレーションが望ましいこともある。
セレクチン媒介性機能のモジュレーターとして、ＰＳＧＬ－１タンパク質（およびより小さなペプチド断片）、フコイダン、グリチルリチン（および誘導体）、硫酸化ラクトース誘導体、ヘパリンおよびヘパリン断片、硫酸化ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、硫酸化デキストラン、スルファチド、および特定の糖模倣性化合物（例えば、ＵＳ ＲＥ４４，７７８を参照されたい）が挙げられる。今日までに、不十分な活性、毒性、特異性の欠如、弱いＡＤＭＥ特徴、および／または物質の入手の可能性により、糖模倣物を除くすべてが創薬に対して不適切であることが示されている。
したがって、当技術分野において、例えば、セレクチン依存性細胞接着などのセレクチン媒介性機能の阻害剤を同定すること、およびこのような化合物を利用する方法の開発に対する必要性が存在する。本開示はこれらの必要性の１つもしくは複数を満たすことができ、および／または他の利点を提供することができる。
米国再発行特許発明第４４，７７８号明細書
１つまたは複数のＥ－セレクチンリガンドへのＥ－セレクチンの結合を阻害することが役割を果たす可能性のある少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態を処置および／または予防する（すなわち、発生または再発の可能性を減少させる）ための化合物、組成物、および方法が開示される。
式（Ｉ）：
Figure 0007069136000001
 （式中、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は本明細書で定義されている）
の極めて強力な多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩が開示される。
本明細書で使用される場合、「式（Ｉ）の化合物」は、式（Ｉ）の多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、式（Ｉ）の多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、式（Ｉ）の多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、および式（Ｉ）の多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩を含む。
一部の実施形態では、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および任意選択で少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む医薬組成物が提示されている。
一部の実施形態では、Ｅ－セレクチン媒介性機能の阻害が有用である少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防のための方法が開示され、本方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
以下の記載において、ある特定の詳細は様々な実施形態の十分な理解が得られるように述べられている。しかし、当業者であれば、開示される実施形態は、これらの詳細なしに実施することができることを理解する。他の場合において、周知の構造は、実施形態の記載をいたずらに不明瞭にすることがないよう、詳細に表示または記載されていない。これらおよび他の実施形態は、以下の詳細な説明および付随する図を参照して明らかとなる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Figure 0007069136000002
（式中、
各Ｒ １ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～１２ アルキル、Ｃ ２～１２ アルケニル、Ｃ ２～１２ アルキニル、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ ５ 基から選択され、ここで、各Ｒ ５ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～１２ アルキル、Ｃ ２～１２ アルケニル、Ｃ ２～１２ アルキニル、Ｃ ６～１８ アリール、およびＣ １～１３ ヘテロアリール基から選択され、
各Ｒ ２ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、－ＯＹ １ 、－ＮＹ １ Ｙ ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ １ 、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ １ 、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ １ Ｙ ２ 基から選択され、ここで、各Ｙ １ および各Ｙ ２ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～１２ アルキル、Ｃ ２～１２ アルケニル、Ｃ ２～１２ アルキニル、Ｃ １～１２ ハロアルキル、Ｃ ２～１２ ハロアルケニル、Ｃ ２～１２ ハロアルキニル、Ｃ ６～１８ アリール、およびＣ １～１３ ヘテロアリール基から選択され、ここで、Ｙ １ およびＹ ２ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各Ｒ ３ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000003
から選択され、ここで、各Ｒ ６ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～１２ アルキルおよびＣ １～１２ ハロアルキル基から選択され、ここで、各Ｒ ７ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～８ アルキル、Ｃ ２～８ アルケニル、Ｃ ２～８ アルキニル、－ＯＹ ３ 、－ＮＨＯＨ、－ＮＨＯＣＨ ３ 、－ＮＨＣＮ、および－ＮＹ ３ Ｙ ４ 基から選択され、ここで、各Ｙ ３ および各Ｙ ４ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～８ アルキル、Ｃ ２～８ アルケニル、Ｃ ２～８ アルキニル、Ｃ １～８ ハロアルキル、Ｃ ２～８ ハロアルケニル、およびＣ ２～８ ハロアルキニル基から選択され、ここで、Ｙ ３ およびＹ ４ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成していてもよく、
各Ｒ ４ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＣＮ、Ｃ １～４ アルキル、およびＣ １～４ ハロアルキル基から選択され、
ｍは２～２５６の範囲の整数から選択され、
Ｌはリンカー基から選択され、ここで、リンカー基はデンドリマーであり、
ただし、ｍが４であり、各Ｒ １ および各Ｒ ４ がメチルであり、各Ｒ ２ が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈであり、各Ｒ ３ が、
Figure 0007069136000004
である場合、前記リンカー基は、
Figure 0007069136000005
から選択されないことを条件とする）
の糖模倣性Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物。
（項目２）
ｍが４であり、各Ｒ １ および各Ｒ ４ がメチルであり、各Ｒ ２ が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈであり、各Ｒ ３ が、
Figure 0007069136000006
である場合、前記リンカー基が、
Figure 0007069136000007
（式中、ｐが０～２５０の範囲の整数から選択される）
から選択されないことを条件とする、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３）
式（Ｉ）：
Figure 0007069136000008
（式中、
各Ｒ １ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～１２ アルキル、Ｃ ２～１２ アルケニル、Ｃ ２～１２ アルキニル、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ ５ 基から選択され、ここで、各Ｒ ５ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～１２ アルキル、Ｃ ２～１２ アルケニル、Ｃ ２～１２ アルキニル、Ｃ ６～１８ アリール、およびＣ １～１３ ヘテロアリール基から選択され、
各Ｒ ２ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、－ＯＹ １ 、－ＮＹ １ Ｙ ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ １ 、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ １ 、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ １ Ｙ ２ 基から選択され、ここで、各Ｙ １ および各Ｙ ２ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～１２ アルキル、Ｃ ２～１２ アルケニル、Ｃ ２～１２ アルキニル、Ｃ １～１２ ハロアルキル、Ｃ ２～１２ ハロアルケニル、Ｃ ２～１２ ハロアルキニル、Ｃ ６～１８ アリール、およびＣ １～１３ ヘテロアリール基から選択され、ここで、Ｙ １ およびＹ ２ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各Ｒ ３ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000009
から選択され、ここで、各Ｒ ６ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～１２ アルキルおよびＣ １～１２ ハロアルキル基から選択され、ここで、各Ｒ ７ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～８ アルキル、Ｃ ２～８ アルケニル、Ｃ ２～８ アルキニル、－ＯＹ ３ 、－ＮＨＯＨ、－ＮＨＯＣＨ ３ 、－ＮＨＣＮ、および－ＮＹ ３ Ｙ ４ 基から選択され、ここで、各Ｙ ３ および各Ｙ ４ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ １～８ アルキル、Ｃ ２～８ アルケニル、Ｃ ２～８ アルキニル、Ｃ １～８ ハロアルキル、Ｃ ２～８ ハロアルケニル、およびＣ ２～８ ハロアルキニル基から選択され、ここで、Ｙ ３ およびＹ ４ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成してもよく、
各Ｒ ４ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＣＮ、Ｃ １～４ アルキル、およびＣ １～４ ハロアルキル基から選択され、
ｍは２であり、
Ｌは、
Figure 0007069136000010
から選択され、ここで、Ｑは、
Figure 0007069136000011
から選択され、ここで、Ｒ ８ は、Ｈ、Ｃ １～８ アルキル、Ｃ ６～１８ アリール、Ｃ ７～１９ アリールアルキル、およびＣ １～１３ ヘテロアリール基から選択され、各ｐは、同じでも異なっていてもよく、独立して、０～２５０の範囲の整数から選択される）
の糖模倣性Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物。
（項目４）
Ｒ ８ がＨである、項目３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目５）
Ｒ ８ がベンジルである、項目３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目６）
ｐが０～３０の範囲の整数から選択される、項目３から５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目７）
ｐが５である、項目６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目８）
ｐが４である、項目６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目９）
ｐが３である、項目６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１０）
ｐが２である、項目６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１１）
ｐが１である、項目６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１２）
ｐが０である、項目６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１３）
少なくとも１つのＲ １ がＨである、項目１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１４）
少なくとも１つのＲ １ がメチルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１５）
少なくとも１つのＲ １ がエチルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１６）
少なくとも１つのＲ １ が－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ ５ 基から選択される、項目１から１２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１７）
少なくとも１つのＲ ５ が、
Figure 0007069136000012
（式中、各Ｚは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｎ ３ 、－ＮＨ ２ 、Ｃ １～８ アルキル、Ｃ ２～８ アルケニル、Ｃ ２～８ アルキニル、Ｃ ６～１４ アリール、－ＯＣ １～８ アルキル、－ＯＣ ２～８ アルケニル、－ＯＣ ２～８ アルキニル、および－ＯＣ ６～１４ アリール基から選択され、ここで、ｖは０～３の範囲の整数から選択される）
の基から選択される、項目１６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１８）
少なくとも１つのＲ ２ がＨである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１９）
少なくとも１つのＲ ２ がＦである、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２０）
少なくとも１つのＲ ２ がＣｌである、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２１）
少なくとも１つのＲ ２ が－ＯＹ １ から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２２）
少なくとも１つのＲ ２ が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ １ から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２３）
少なくとも１つのＲ ２ が－ＮＹ １ Ｙ ２ から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２４）
少なくとも１つのＲ ２ が－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｙ １ から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２５）
少なくとも１つのＲ ２ が－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＹ １ Ｙ ２ から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２６）
Ｙ １ およびＹ ２ のうちの少なくとも１つがＨである、項目２１、項目２３、または項目２５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２７）
Ｙ １ およびＹ ２ のそれぞれがＨである、項目２１、項目２３、または項目２５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２８）
Ｙ １ がメチルである、項目２１から２６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２９）
Ｙ １ がフェニルである、項目２１から２６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３０）
少なくとも１つのＲ ２ が、
Figure 0007069136000013
から選択される、項目１から１７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３１）
少なくとも１つのＲ ３ が、
Figure 0007069136000014
から選択される、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３２）
少なくとも１つのＲ ３ が、
Figure 0007069136000015
から選択される、項目１から３１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３３）
少なくとも１つのＲ ６ が、
Figure 0007069136000016
から選択される、項目１から３１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３４）
少なくとも１つのＲ ６ が、
Figure 0007069136000017
から選択される、項目３３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３５）
少なくとも１つのＲ ６ が、
Figure 0007069136000018
から選択される、項目３３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３６）
少なくとも１つのＲ ７ が－ＯＨである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３７）
少なくとも１つのＲ ７ が、
Figure 0007069136000019
から選択される、項目１から３６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３８）
少なくとも１つのＲ ７ が、
Figure 0007069136000020
から選択される、項目３７に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３９）
少なくとも１つのＲ ４ がＣＨ ３ である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４０）
少なくとも１つのＲ ４ が、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ 、およびＣＦ ３ から選択される、項目１から３８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４１）
少なくとも１つのＲ ４ がＣＦ ３ である、項目１から４０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４２）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000021
を有する化合物から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４３）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000022
を有する化合物から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４４）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000023
を有する化合物から選択される、項目１から３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４５）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000024
を有する化合物から選択される、項目１から３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４６）
ｍが４である、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４７）
ｍが３である、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４８）
前記化合物が対称的である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４９）
先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
（項目５０）
Ｅ－セレクチン媒介性機能の阻害が有用である少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５１）
少なくとも１種の炎症性疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５２）
がん細胞の転移の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５３）
がん細胞の骨髄への浸潤を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５４）
Ｅ－セレクチンのリガンドを発現する腫瘍細胞の、Ｅ－セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための方法であって、前記内皮細胞を、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量と接触させるステップを含む方法。
（項目５５）
前記内皮細胞が骨髄内に存在する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
血栓症の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５７）
がんの処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量ならびに（ｂ）（ｉ）化学療法および（ｉｉ）放射線療法から選択される療法のうちの少なくとも１種を投与するステップを含む方法。
（項目５８）
造血幹細胞の生存を促進するための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５９）
前記対象ががんを有しており、化学療法および／または放射線療法を受けたことがある、または受けることになる、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
粘膜炎の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６１）
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および／または消化管粘膜炎である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記対象が頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、および／または消化器がんに罹患している、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
骨髄から細胞を動員するための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から４８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６４）
前記細胞が造血細胞および／または腫瘍細胞である、項目６３に記載の方法。
図１は、中間体２の合成を例示する図である。
図２は、中間体７の合成を例示する図である。
図３は、中間体９の合成を例示する図である。
図４は、化合物１１の合成を例示する図である。
図５は、化合物２０の合成を例示する図である。
図６は、化合物２７の合成を例示する図である。
図７は、化合物２９の合成を例示する図である。
図８は、化合物３１の合成を例示する図である。
図９Ａは、化合物３２の合成を例示する図である。
図９Ｂは、化合物３２の代替合成を例示する図である。
図１０は、化合物３５の合成を例示する図である。
図１１は、化合物３８の合成を例示する図である。
図１２は、化合物４２の合成を例示する図である。
図１３は、化合物４４の合成を例示する図である。
図１４は、化合物４５の合成を例示する図である。
極めて強力な多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、これを含む医薬組成物、およびこれを使用してＥ－セレクチン媒介性機能を阻害するための方法が本明細書に開示される。本開示の化合物および組成物は、１つまたは複数のＥ－セレクチンリガンドへのＥ－セレクチンの結合を阻害することによって処置可能な少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態を処置および／または予防するのに有用であり得る。
本開示の化合物は、潜在能力がモノマーより何倍も大きい極めて強力な多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニストであることが判明している。本開示の化合物はまた、少なくとも１つの改善された物理化学的、薬理学的、および／または薬物動態学的特性を有し得る。
一部の実施形態では、式（Ｉ）：
Figure 0007069136000025
 （式中、
各Ｒ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択され、ここで、各Ｒ５は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、
各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、－ＯＹ１、－ＮＹ１Ｙ２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２基から選択され、ここで、各Ｙ１および各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ１～１２ハロアルキル、Ｃ２～１２ハロアルケニル、Ｃ２～１２ハロアルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各Ｒ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000026
 から選択され、ここで、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキルおよびＣ１～１２ハロアルキル基から選択され、ここで、各Ｒ７は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、－ＯＹ３、－ＮＨＯＨ、－ＮＨＯＣＨ３、－ＮＨＣＮ、および－ＮＹ３Ｙ４基から選択され、ここで、各Ｙ３および各Ｙ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ２～８ハロアルケニル、およびＣ２～８ハロアルキニル基から選択され、ここで、Ｙ３およびＹ４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成してもよく、
各Ｒ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＣＮ、Ｃ１～４アルキル、およびＣ１～４ハロアルキル基から選択され、
ｍは２～２５６の範囲の整数から選択され、
Ｌは、リンカー基から選択され、
ただし、ｍが４であり、各Ｒ１および各Ｒ４がメチルであり、各Ｒ２が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈであり、各Ｒ３が、
Figure 0007069136000027
 である場合、リンカー基は、
Figure 0007069136000028
 から選択されないことを条件とする）
の極めて強力な多量体Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩が提示される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、式（Ｉ）：
Figure 0007069136000029
 （式中、
各Ｒ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択され、ここで、各Ｒ５は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、
各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、－ＯＹ１、－ＮＹ１Ｙ２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２基から選択され、ここで、各Ｙ１および各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ１～１２ハロアルキル、Ｃ２～１２ハロアルケニル、Ｃ２～１２ハロアルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各Ｒ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000030
 から選択され、ここで、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキルおよびＣ１～１２ハロアルキル基から選択され、ここで、各Ｒ７は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、－ＯＹ３、－ＮＨＯＨ、－ＮＨＯＣＨ３、－ＮＨＣＮ、および－ＮＹ３Ｙ４基から選択され、ここで、各Ｙ３および各Ｙ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ２～８ハロアルケニル、およびＣ２～８ハロアルキニル基から選択され、ここで、Ｙ３およびＹ４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成してもよく、
各Ｒ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＣＮ、Ｃ１～４アルキル、およびＣ１～４ハロアルキル基から選択され、
ｍは２～２５６の範囲の整数から選択され、
Ｌは、リンカー基から選択され、
ただし、ｍが４であり、各Ｒ１および各Ｒ４がメチルであり、各Ｒ２が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈであり、各Ｒ３が、
Figure 0007069136000031
 である場合、リンカー基は、
Figure 0007069136000032
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）から選択されないことを条件とする）
の化合物、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ１はＨである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ１はＣ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ１はＣ１～６アルキル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ１はメチルである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ１はエチルである。
一部の実施形態では、各Ｒ１はＨである。一部の実施形態では、各Ｒ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～６アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ１は同じであり、Ｃ１～６アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ１はメチルである。一部の実施形態では、各Ｒ１はエチルである。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ１は－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ１は－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ５は、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ５は
Figure 0007069136000033
 の基（式中、各Ｚは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｎ３、－ＮＨ２、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、Ｃ６～１４アリール、－ＯＣ１～８アルキル、－ＯＣ２～８アルケニル、－ＯＣ２～８アルキニル、および－ＯＣ６～１４アリール基から選択され、ここで、ｖは、０～３の範囲の整数から選択される）から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はハロ基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はフルオロである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はクロロである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は－ＯＹ１基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は－ＯＨである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は－ＮＹ１Ｙ２基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２基から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２はフルオロである。一部の実施形態では、各Ｒ２はクロロである。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＯＹ１基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は－ＯＨである。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＮＹ１Ｙ２基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じであり、－ＯＹ１基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じであり、－ＮＹ１Ｙ２基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じであり、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じであり、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ２は、同じであり、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２基から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２は、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＨである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ１～４アルキル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ６～１８アリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ６～１２アリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ６～１０アリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ１～９ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ１～５ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１および／または少なくとも１つのＹ２はＣ１～３ヘテロアリール基からから選択される。
一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１はＨである。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～４アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ６～１８アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ６～１２アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ６～１０アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～９ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～５ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～３ヘテロアリール基から選択される。
一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２はＨである。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～４アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ６～１８アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ６～１２アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ６～１０アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～９ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～５ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～３ヘテロアリール基から選択される。
一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ１～４アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ６～１８アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ６～１２アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ６～１０アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ１～９ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ１～５ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ１は、同じであり、Ｃ１～３ヘテロアリール基から選択される。
一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ１～４アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ６～１８アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ６～１２アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ６～１０アリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ１～１３ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ１～９ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ１～５ヘテロアリール基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ２は、同じであり、Ｃ１～３ヘテロアリール基から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１はメチルである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１はフェニルである。一部の実施形態では、各Ｙ１はメチルである。一部の実施形態では、各Ｙ１はフェニルである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１はメチルであり、少なくとも１つのＹ２はＨである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ１はフェニルであり、少なくとも１つのＹ２はＨである。一部の実施形態では、各Ｙ１はメチルであり、各Ｙ２はＨである。一部の実施形態では、各Ｙ１はフェニルであり、各Ｙ２はＨである。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は、
Figure 0007069136000034
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ２は、
Figure 0007069136000035
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ２は、
Figure 0007069136000036
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ２は、
Figure 0007069136000037
 である。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000038
 から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000039
 から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000040
 から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ３は、
Figure 0007069136000041
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000042
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000043
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000044
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ３は、
Figure 0007069136000045
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ３は、同じであり、
Figure 0007069136000046
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ３は、同じであり、
Figure 0007069136000047
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ３は、同じであり、
Figure 0007069136000048
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキルおよびＣ１～１２ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～５アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ２～４アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ２～７アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～５ハロアルキル基から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ１～１２アルキルおよびＣ１～１２ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ１～１２アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ１～５アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ２～４アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ２～７アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ１～１２ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ１～８ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ６は、同じであり、Ｃ１～５ハロアルキル基から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ６は、
Figure 0007069136000049
 から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ６は、
Figure 0007069136000050
 である。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ６は、
Figure 0007069136000051
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ６は、
Figure 0007069136000052
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ６は、
Figure 0007069136000053
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ６は、
Figure 0007069136000054
 である。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ７は－ＯＨである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ７は、－ＮＨＹ３基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ７は、－ＮＹ３Ｙ４基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ７は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＮＨＹ３基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ７は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＮＹ３Ｙ４基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ７は、同じであり、－ＮＨＹ３基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ７は、同じであり、－ＮＹ３Ｙ４基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ７は－ＯＨである。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ３および／または少なくとも１つのＹ４は、Ｃ１～８アルキルおよびＣ１～８ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ３および／または少なくとも１つのＹ４はＣ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ３および／または少なくとも１つのＹ４はＣ１～８ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ３および／または各Ｙ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキルおよびＣ１～８ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ３および／または各Ｙ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ３および／または各Ｙ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８ハロアルキル基から選択される。
一部の実施形態では、各Ｙ３は、同じであり、Ｃ１～８アルキルおよびＣ１～８ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ３は、同じであり、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ３は、同じであり、Ｃ１～８ハロアルキル基から選択される。
一部の実施形態では、各Ｙ４は、同じであり、Ｃ１～８アルキルおよびＣ１～８ハロアルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ４は、同じであり、Ｃ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｙ４は、同じであり、Ｃ１～８ハロアルキル基から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ３および／または少なくとも１つのＹ４はメチルである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ３および／または少なくとも１つのＹ４はエチルである。一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ３および／または少なくとも１つのＹ４はＨである。一部の実施形態では、各Ｙ３および／または各Ｙ４はメチルである。一部の実施形態では、各Ｙ３および／または各Ｙ４はエチルである。一部の実施形態では、各Ｙ３および／または各Ｙ４はＨである。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＹ２および少なくとも１つのＹ３は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成する。一部の実施形態では、各Ｙ２および各Ｙ３は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成する。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ７は、
Figure 0007069136000055
 から選択される。
一部の実施形態では、各Ｒ７は、
Figure 0007069136000056
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ７は、
Figure 0007069136000057
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ７は、
Figure 0007069136000058
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ７は、
Figure 0007069136000059
 である。
一部の実施形態では、各Ｒ７は、
Figure 0007069136000060
 である。
一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ４はハロメチル基から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ４はＣＦ３である。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ４はＣＨ３である。一部の実施形態では、少なくとも１つのＲ４はＣＮである。一部の実施形態では、各Ｒ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロメチル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ４は、同じであり、ハロメチル基から選択される。一部の実施形態では、各Ｒ４はＣＦ３である。一部の実施形態では、各Ｒ４はＣＨ３である。一部の実施形態では、各Ｒ４はＣＮである。
一部の実施形態では、ｍは２～１２８の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｍは２～６４の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｍは２～３２の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｍは２～１６の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｍは２～８の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｍは２～４の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｍは４である。一部の実施形態では、ｍは３である。一部の実施形態では、ｍは２である。
一部の実施形態では、リンカー基は、スペーサー基、例えば、－（ＣＨ２）ｐ－および－Ｏ（ＣＨ２）ｐ－（式中、ｐは、１～２５０の範囲の整数から選択される）などのスペーサー基を含む基から選択され得る。スペーサー基の他の非限定的例として、カルボニル基およびカルボニル含有基、例えば、アミド基などが挙げられる。スペーサー基の非限定的例は、
Figure 0007069136000061
 である。
一部の実施形態では、リンカー基は、
Figure 0007069136000062
Figure 0007069136000063
 から選択される。
他のリンカー基、例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ２）ｐ－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（式中、ｐは、１～２５０の範囲の整数から選択される）は、当業者および／または本開示を把握している者であれば熟知している。
一部の実施形態では、リンカー基は、
Figure 0007069136000064
 である。
一部の実施形態では、リンカー基は、
Figure 0007069136000065
 である。
一部の実施形態では、リンカー基は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ－、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２－、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２－から選択される。一部の実施形態では、リンカー基は－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ－である。
一部の実施形態では、Ｌはデンドリマーから選択される。一部の実施形態では、Ｌはポリアミドアミン（「ＰＡＭＡＭ」）デンドリマーから選択される。一部の実施形態では、Ｌは、スクシンアミド酸（succinamic）を含むＰＡＭＡＭデンドリマーから選択される。一部の実施形態では、Ｌは４量体を生成するＰＡＭＡＭ Ｇ０である。一部の実施形態では、Ｌは８量体を生成するＰＡＭＡＭ Ｇ１である。一部の実施形態では、Ｌは１６量体を生成するＰＡＭＡＭ Ｇ２である。一部の実施形態では、Ｌは３２量体を生成するＰＡＭＡＭ Ｇ３である。一部の実施形態では、Ｌは６４量体を生成するＰＡＭＡＭ Ｇ４である。一部の実施形態では、Ｌは１２８量体を生成するＰＡＭＡＭ Ｇ５である。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000066
 （式中、Ｑは、
Figure 0007069136000067
 から選択され、ここで、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ６～１８アリール、Ｃ７～１９アリールアルキル、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、各ｐは、同じでも異なっていてもよく、独立して、０～２５０の範囲の整数から選択される）から選択される。一部の実施形態では、Ｒ８はＣ１～８アルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ８はＣ７～１９アリールアルキルから選択される。一部の実施形態では、Ｒ８はＨである。一部の実施形態では、Ｒ８はベンジルである。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000068
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000069
 から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000070
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000071
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000072
 から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000073
 から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000074
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
から選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
Figure 0007069136000075
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
から選択される。
一部の実施形態では、ｐは０～２００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～３０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは１１７である。一部の実施形態では、ｐは２５である。一部の実施形態では、ｐは２１である。一部の実施形態では、ｐは１７である。一部の実施形態ではｐは１３である。一部の実施形態では、ｐは１０である。一部の実施形態では、ｐは８である。一部の実施形態では、ｐは６である。一部の実施形態では、ｐは５である。一部の実施形態では、ｐは４である。一部の実施形態では、ｐは３である。一部の実施形態では、ｐは２である。一部の実施形態では、ｐは１である。一部の実施形態では、ｐは０である。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、式（Ｉ）の化合物から選択され、前記化合物は対称的である。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000076
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000077
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000078
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
を有する化合物から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１３の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１０の範囲の整数から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000079
Figure 0007069136000080
Figure 0007069136000081
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000082
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
を有する化合物から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１３の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５の範囲の整数から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000083
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000084
 （式中、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ６～１８アリール、Ｃ７～１９アリールアルキル、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、各ｐは、同じでも異なっていてもよく、独立して、０～２５０の範囲の整数から選択される）
を有する化合物から選択される。一部の実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、およびＣ７～１９アリールアルキル基から選択される。一部の実施形態では、Ｒ８はＣ１～８アルキル基から選択される。一部の実施形態では、Ｒ８はＣ７～１９アリールアルキル基から選択される。一部の実施形態では、Ｒ８はＨである。一部の実施形態では、Ｒ８はベンジルである。一部の実施形態では、各ｐは、同じであり、０～２５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１３の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５の範囲の整数から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000085
Figure 0007069136000086
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000087
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000088
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000089
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
を有する化合物から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１３の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１０の範囲の整数から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000090
Figure 0007069136000091
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000092
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
を有する化合物から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１３の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１０の範囲の整数から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000093
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000094
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000095
 を有する化合物から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000096
 （式中、ｐは０～２５０の範囲の整数から選択される）
を有する化合物から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１００の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～５０の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～２５の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１３の範囲の整数から選択される。一部の実施形態では、ｐは０～１０の範囲の整数から選択される。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、
Figure 0007069136000097
 である。
一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、以下の式：
Figure 0007069136000098
Figure 0007069136000099
Figure 0007069136000100
Figure 0007069136000101
Figure 0007069136000102
Figure 0007069136000103
Figure 0007069136000104
Figure 0007069136000105
Figure 0007069136000106
 の化合物から選択される。
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物もまた提供される。このような医薬組成物は、本明細書でより詳細に記載される。これらの化合物および組成物は本明細書に記載されている方法において使用することができる。
一部の実施形態では、Ｅ－セレクチン媒介性機能の阻害が有用であり得る少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態を処置および／または予防するための方法が開示され、方法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、細胞の接着および／または移動が疾患、障害、および／または状態において生じる、少なくとも１種の炎症性疾患、障害、および／または状態を処置および／または予防するための方法が開示され、方法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、Ｅ－セレクチンのリガンドを発現するがん細胞の、内皮細胞の細胞表面上にＥ－セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための方法が開示され、方法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物が内皮細胞上のＥ－セレクチンと相互作用し、それによってがん細胞の内皮細胞への結合を阻害するように、内皮細胞と、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物とを接触させるステップを含む。一部の実施形態では、内皮細胞は骨髄内に存在する。
一部の実施形態では、がんを処置および／または予防するための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、化学療法および／または放射線療法と併せて（すなわち、補助的療法とも呼ばれる補助療法）投与され得る。
化学療法および／または放射線療法は、特定のがんを処置するために対象に施される１次抗腫瘍または抗がん療法と呼ぶことができる。一部の実施形態では、化学療法薬（複数可）および／または放射線療法に対する造血幹細胞（ＨＳＣ）の化学療法感受性および／または放射線感受性をそれぞれ減少させる（すなわち、阻害する、減退させる）ための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、造血幹細胞の生存を促進する（すなわち、推進する）ための方法が提供され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、それを必要とする対象において、がん細胞（本明細書で腫瘍細胞とも呼ばれる）の転移の発生の可能性を低減させるための方法が開示され、方法は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、がん細胞が原発部位を離れ得る少なくとも１種のがんの処置および／または予防のための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。原発部位は、例えば、固体組織（例えば、乳房または前立腺）または血流であってよい。
一部の実施形態では、がん細胞をある部位から血流に動員し、かつ／またはがん細胞を血流中に滞留させることが望まれる少なくとも１種のがんの処置および／または予防のための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、がん細胞の骨髄への浸潤の発生の可能性を低減させるための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、細胞を循環血液に放出し、細胞の血液中の滞留を促進するための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、本方法は、放出される細胞を収集するステップをさらに含む。一部の実施形態では、放出される細胞の収集はアフェレーシスを利用する。一部の実施形態では、放出される細胞は幹細胞（例えば、骨髄前駆細胞）である。一部の実施形態では、Ｇ－ＣＳＦは個体に投与される。
一部の実施形態では、血栓症を処置および／または予防するための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、粘膜炎を処置および／または予防するための方法が開示され、方法は、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の有効量、および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および／または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、本明細書に記載されている疾患、障害、および／または状態のうちの少なくとも１つの処置および／または予防における使用のための医薬の調製および／または製造のために使用することができる。
明細書中の用語が範囲として特定されている（例えば、Ｃ１～４アルキル）場合、範囲は、この範囲の各要素を独立して開示し、これを含む。非限定的例として、Ｃ１～４アルキル基は、独立して、Ｃ１アルキル基、Ｃ２アルキル基、Ｃ３アルキル基、およびＣ４アルキル基を含む。
「少なくとも１つの」という用語は、１つまたは複数、例えば、１つ、２つなどを指す。例えば、「少なくとも１つのＣ１～４アルキル基」という用語は、１つまたは複数のＣ１～４アルキル基、例えば、１つのＣ１～４アルキル基、２つのＣ１～４アルキル基などを指す。
「アルキル」という用語は、飽和した直鎖、分枝、および環状の（シクロアルキルとしても特定される）、第１級、第２級、および第３級炭化水素基を含む。アルキル基の非限定的例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、ｓｅｃブチル、イソブチル、ｔｅｒｔブチル、シクロブチル、１－メチルブチル、１，１－ジメチルプロピル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、およびシクロヘキシルが挙げられる。明細書中で別途
具体的に述べられていない限り、アルキル基は、任意選択で置換されていてもよい。
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含む直鎖、分枝、および環状の炭化水素基を含む。アルケニル基の二重結合は、非共役であってもよいし、別の不飽和の基と共役していてもよい。アルケニル基の非限定的例として、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、２－エチルヘキセニル、およびシクロペンタ－１－エン－１－イルが挙げられる。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、アルケニル基は任意選択で置換されていてもよい。
「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合を含む直鎖および分枝の炭化水素基を含む。アルキニル基の三重結合は、非共役であってもよいし、別の不飽和の基と共役していてもよい。アルキニル基の非限定的例として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニルが挙げられる。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、アルキニル基は任意選択で置換されていてもよい。
「アリール」という用語は、少なくとも６個の炭素原子および少なくとも１つの芳香族環を含む炭化水素環系基を含む。アリール基は、縮合または架橋した環系を含んでもよい、単環式、二環式、三環式または四環式環系であり得る。アリール基の非限定的例として、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、およびトリフェニレンから誘導されるアリール基が挙げられる。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、アリール基は任意選択で置換されていてもよい。
「Ｅ－セレクチンアンタゴニスト」という用語は、Ｅ－セレクチンのみの阻害剤、ならびにＥ－セレクチンとＰ－セレクチンまたはＬ－セレクチンのいずれかとの阻害剤、ならびにＥ－セレクチン、Ｐ－セレクチンおよびＬ－セレクチンの阻害剤を含む。
「糖模倣性」という用語は、少なくとも１つの置換基が置き換えられて、または少なくとも１つの環が修飾されて（例えば、環酸素に対する炭素の置換）、完全には炭水化物でない化合物を生成する、任意の天然または非天然の炭水化物化合物を含む。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義されたような少なくとも１つのハロゲンで置換されている、本明細書で定義されたようなアルキル基を含む。ハロアルキル基の非限定的例として、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－ブロモ－２－フルオロプロピル、および１，２－ジブロモエチルが挙げられる。「フルオロアルキル」は、少なくとも１つのハロゲンがフルオロである、ハロアルキルである。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、ハロアルキル基は任意選択で置換されていてもよい。
「ハロアルケニル」という用語は、本明細書で定義されたような少なくとも１つのハロゲンで置換されている、本明細書で定義されたようなアルケニル基を含む。ハロアルケニル基の非限定的例として、フルオロエテニル、１，２－ジフルオロエテニル、３－ブロモ－２－フルオロプロペニル、および１，２－ジブロモエテニルが挙げられる。「フルオロアルケニル」は、少なくとも１つのフルオロ基で置換されているハロアルケニルである。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、ハロアルケニル基は任意選択で置換されていてもよい。
「ハロアルキニル」という用語は、本明細書で定義されたような少なくとも１つのハロゲンで置換されている、本明細書で定義されたようなアルキニル基を含む。非限定的例として、フルオロエチニル、１，２－ジフルオロエチニル、３－ブロモ－２－フルオロプロピニル、および１，２－ジブロモエチニルが挙げられる。「フルオロアルキニル」は、少なくとも１つのハロゲンがフルオロである、ハロアルキニルである。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、ハロアルキニル基は、任意選択で置換されていてもよい。
「ヘテロシクリル」または「複素環」という用語は、２～２３個の環炭素原子ならびにＮ、Ｏ、およびＳからそれぞれ独立して選択される１～８個の環ヘテロ原子を含む、３～２４員の飽和または部分的に不飽和の非芳香族環状基を含む。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、ヘテロシクリル基は、単環式環系であっても、二環式環系であっても、三環式環系であっても、四環式環系であってもよく、これらは縮合した環系または架橋した環系を含み得、そして、部分的に飽和していても、完全に飽和していてもよく、ヘテロシクリル基内の窒素、炭素または硫黄原子（複数可）は任意選択的に酸化されていてもよく、ヘテロシクリル基内の任意の窒素原子は任意選択的に四級化されていてもよく、ヘテロシクリル基。複素環の非限定的な例として、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、および１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが挙げられる。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、ヘテロシクリル基は任意選択で置換されていてもよい。
「ヘテロアリール」という用語は、１～１３個の環炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳからそれぞれ独立して選択される１～６個の環ヘテロ原子、および少なくとも１つの芳香族環を含む５～１４員の環状基を含む。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、ヘテロアリール基は、単環式環系であっても、二環式環系であっても、三環式環系であっても、四環式環系であってもよく、これらは縮合した環系または架橋した環系を含み得、そして、ヘテロアリール基内の窒素、炭素または硫黄原子が任意選択的に酸化されていてもよく、窒素原子が任意選択的に四級化されていてもよい。非限定的な例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１－オキシドピリジニル、１－オキシドピリミジニル、１－オキシドピラジニル、１－オキシドピリダジニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられる。明細書中で別途具体的に述べられていない限り、ヘテロアリール基は任意選択で置換されていてもよい。
「薬学的に許容される塩」という用語は、酸付加塩と塩基付加塩との両方を含む。薬学的に許容される酸付加塩の非限定的例として、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、およびアスコルビン酸塩が挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩の非限定的例として、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム（置換および非置換の）、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、およびアルミニウムの塩が挙げられる。薬学的に許容される塩は、例えば、薬学の分野で周知の標準的手順を使用して得ることができる。
「プロドラッグ」という用語は、例えば、生理的条件下でまたは加溶媒分解により、本明細書に記載の生物活性のある化合物へと変換することができる化合物を含む。したがって、「プロドラッグ」という用語は、薬学的に許容される、本明細書に記載されている化合物の代謝前駆体を含む。プロドラッグの考察は、例えば、Ｈｉｇｕｃｈｉ， Ｔ．ら、「Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年において見出すことができる。「プロドラッグ」という用語はまた、このようなプロドラッグが対象に投与された場合、ｉｎ ｖｉｖｏで本明細書中に記載されているような活性化合物（複数可）を放出する共有結合した担体を含む。プロドラッグの非限定的例として、本明細書に記載されている化合物中のヒドロキシ、カルボキシ、メルカプトおよびアミノ官能基のエステルおよびアミド誘導体が挙げられる。
「置換されている」という用語は、任意の上記の基において、少なくとも１個の水素原子が、非水素原子、例えば、ハロゲン原子、例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど；例えば、ヒドロキシル基、アルコキシ基、およびエステル基などの基の中の酸素原子；例えば、チオール基、チオアルキル基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホキシド基などの基の中の硫黄原子；例えば、アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ－酸化物、イミド、およびエナミンなどの基の中の窒素原子；例えば、トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、およびトリアリールシリル基などの基の中のケイ素原子；ならびに様々な他の基の中の他のヘテロ原子で置き換えられている状況を含む。「置換されている」はまた、任意の上記の基において、少なくとも１個の水素原子が、ヘテロ原子、例えば、オキソ、カルボニル、カルボキシル、およびエステル基の中の酸素、ならびに例えば、イミン、オキシム、ヒドラゾン、およびニトリルなどの基の中の窒素へのより高い次元の結合（例えば、二重結合または三重結合）で置き換えられている状況を含む。
本開示は、その範囲内に化合物のすべての可能な幾何異性体、例えば、ＺおよびＥ異性体（ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体）、ならびに化合物のすべての可能な光学異性体、例えばジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む。さらに、本開示は、その範囲内に、個々の異性体とその任意の混合物、例えばラセミ混合物との両方を含む。個々の異性体は、対応する異性体形態の出発材料を使用して得ることができ、またはこれらは従来の分離方法に従い最終化合物の調製後に分離することができる。光学異性体、例えば、エナンチオマーをその混合物から分離するために、従来の分離方法、例えば分別結晶化を使用することができる。
本開示は、その範囲内にすべての可能な互変異性体を含む。さらに、本開示は、その範囲内に個々の互変異性体とその任意の混合物との両方を含む。
図１に示される一般反応スキームに従い、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。当業者は、同様の方法により、または当業者に公知の他の方法を組み合わせることにより、これらの化合物を作製することができることを理解されたい。当業者であれば、適当な出発成分を使用し、必要な場合には合成パラメーターを修正することによって、図１に記載されているものと同様の方式で、本明細書に具体的に例示されていない式（Ｉ）の他の化合物を作製することができることも理解されたい。一般的に、出発成分は、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩ、およびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ ＵＳＡなどの供給元から得てもよいし、および／または当業者に公知の出典に従い合成してもよいし（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、５版（Ｗｉｌｅｙ、２０００年１２月）を参照されたい）、および／または本明細書に記載されているように調製してもよい。
当業者であればまた、本明細書に記載されているプロセスにおいて、中間体化合物の官能基は、たとえ具体的に記載されていなくても、適切な保護基で保護されることが必要であり得ることを認識している。このような官能基として、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、およびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシに対する適切な保護基として、これらに限定されないが、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノに対する適切な保護基として、これらに限定されないが、ｔ－ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトに対する適切な保護基の非限定的例として、これらに限定されないが、－Ｃ（Ｏ）－Ｒ”（式中、Ｒ”は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ｐ－メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸に対する適切な保護基の非限定的例として、これらに限定されないが、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。保護基は、当業者に公知であり、本明細書に記載されているような標準的な技法に従い付加させても、除去してもよい。保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ、Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｚ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９年）、第３版、Ｗｉｌｅｙに詳細に記載されている。当業者であれば理解すように、保護基はまた、Ｗａｎｇ樹脂、Ｒｉｎｋ樹脂または２－クロロトリチル－塩化物樹脂などのポリマー樹脂であってもよい。
本明細書に記載されているものと類似の反応物質は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＳｏｃｉｅｔｙのＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅにより作成された公知の化学物質のインデックスを介して特定することができ、これは、ほとんどの公共図書館および大学図書館、ならびにオンラインデータベースを介して（より詳細については、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．に問い合わせることができる）入手可能である。公知であるが、カタログで市販されていない化学物質は、特注化学合成会社により調製することができ、この標準的な薬品供給会社（例えば、上記に列挙されたものなど）の多くが、特注合成サービスを提供している。本開示の薬学的塩の調製および選択についての参考文献は、P. H. StahlおよびC. G. Wermuth 「Handbook of Pharmaceutical Salts」Verlag Helvetica Chimica Acta、Zurich、２００２年である。
当業者に公知の方法は、様々な参照用の本、論文、およびデータベースを介して特定することができる。本開示の化合物の調製に有用な反応物質の合成を詳述する、または調製について記載している論文への参照を提供する、適切な参照用の本および専門書として、例えば、「Synthetic Organic Chemistry」John Wiley & Sons, Inc.、New York；S. R. Sandlerら、「Organic Functional Group Preparations」第２版、Academic Press、New York、１９８３年；H. O. House、「Modern Synthetic Reactions」第２版、W. A. Benjamin, Inc.、Menlo Park、Calif.、１９７２年；T. L. Gilchrist、「Heterocyclic Chemistry」第２版、John Wiley & Sons、New York、１９９２年；J. March、「Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure」第４版、Wiley-Interscience、New York、１９９２年が挙げられる。本開示の化合物の調製に有用な反応物質の合成を詳述する、または調製について記載している論文への参照を提供する、追加の適切な参照用の本および専門書として、例えば、Fuhrhop, J.およびPenzlin G.「Organic Synthesis: Concepts, Methods, Starting Materials」、第２版、改訂版、および拡大版、（１９９４年）John Wiley & Sons、ISBN: 3- 527-29074-5；Hoffman, R.V.「Organic Chemistry, An Intermediate Text」、（１９９６年）Oxford University Press、ISBN 0-19-509618-5；Larock, R. C.「Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations」第２版（１９９９年）Wiley-VCH、ISBN: 0-471-19031-4；March, J.「Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure」第４版（１９９２年）John Wiley & Sons、ISBN: 0-471-60180-2；Otera, J.（編）「Modern Carbonyl Chemistry」（２０００年）Wiley-VCH、ISBN: 3-527-29871-1；Patai, S.「Patai's 1992 Guide to the Chemistry of Functional Groups」（１９９２年）Interscience ISBN: 0-471-93022-9；Quin, L.D.ら、「A Guide to Organophosphorus Chemistry」（２０００年）Wiley-Interscience、ISBN: 0-471-31824-8；Solomons, T. W. G.「Organic Chemistry」第７版（２０００年）John Wiley & Sons、ISBN: 0-471-19095-0；Stowell, J.C.、「Intermediate Organic Chemistry」第２版（１９９３年）Wiley-Interscience、ISBN: 0-471-57456-2；「Industrial Organic Chemicals: Starting Materials and Intermediates: An Ullmann's Encyclopedia」（１９９９年）John Wiley & Sons、ISBN: 3-527-29645-X、全８巻；「Organic Reactions」（１９４２～２０００年）John Wiley & Sons、全５５巻超；ならびに「Chemistry of Functional Groups」John Wiley & Sons、全７３巻が挙げられる。
本明細書に記載の化合物の生物学的活性は、例えば、当技術分野で規定通りに実施されるおよび本明細書または当技術分野で記載される少なくとも１つのｉｎ ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ ｖｉｖｏの試験を実施することにより決定することができる。ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイとして、限定ではないものの、結合アッセイ、イムノアッセイ、競合的結合アッセイおよび細胞ベースの活性アッセイが挙げられる。
Ｅ－セレクチンのアンタゴニストについてスクリーニングするために阻害アッセイを使用することができる。例えば、アッセイは、本明細書に記載されている化合物の、Ｅ－セレクチンとｓＬｅａまたはｓＬｅｘとの相互作用を阻害する（すなわち、統計的にまたは生物学的に有意な方式で減少、遮断、低減、または阻止する）能力を特徴づけるように実施することができる。阻害アッセイは、ＩＣ５０値の測定を可能にする競合的結合アッセイであってよい。例として、Ｅ－セレクチン／Ｉｇキメラをマトリックス（例えば、ポリスチレンなどのポリマーで作製されたマルチウェルプレート；試験管などであり得る）上に固定化してもよく、非特異的結合を減少させる組成物（例えば、当業者により規定通りに使用されている無脂肪の乾燥ミルクまたはウシ血清アルブミンまたは他の遮断緩衝液を含む組成物）を添加してもよく、レポーター基を含むｓＬｅａの存在下で、固定化したＥ－セレクチンへの、ｓＬｅａの結合を可能にするのに十分な条件下でかつ十分な時間にわたって、固定化したＥ－セレクチンを候補の化合物と接触させてもよく、固定化したＥ－セレクチンを洗浄してもよく、固定化したＥ－セレクチンに結合しているｓＬｅａの量を検出してもよい。このようなステップの変化形は、当業者により容易にかつ規定通りに達成できる。
ある特定のアッセイに対する条件は、温度、緩衝剤（塩、カチオン、媒体を含む）、およびアッセイに使用される任意の細胞および化合物の統合性を維持する他の成分を含み、当業者であれば、これらに精通しており、そして／または容易にそれらを決定することができる。当業者はまた、本明細書に記載されているインビトロの方法およびインビボの方法を実施する場合、適当な対照をデザインすることができ、これを含めることができることを容易に理解する。
本明細書に記載されており、そして当技術分野における少なくとも一つのアッセイおよび技法により特徴づけられる化合物の供給源は、その化合物で処置された対象から得た生物学的試料であってよい。アッセイにおいて使用することができる細胞はまた、生物学的試料において提供されてもよい。「生物学的試料」は対象からの試料を含んでもよく、血液試料（この血液試料から血清または血漿を調製できる）、生検検体、１種または複数種の体液（例えば、肺洗浄、腹水、粘膜洗浄液、滑液、尿）、骨髄、リンパ節、組織外植片、器官培養物、あるいは対象もしくは生物学的供給源に由来する任意の他の組織または細胞調製物であり得る。生物学的試料は、形態学的完全性または物理的な状態が、例えば、解剖、解離、可溶化、分画化、均質化、生化学的もしくは化学的抽出、微粉粉砕、凍結乾燥、超音波処理、または対象もしくは生物学的供給源に由来する試料を処理するための任意の他の手段により破砕されている、組織または細胞調製物をさらに含む。一部の実施形態では、対象または生物学的供給源は、ヒトもしくは非ヒト動物、初代細胞培養物（例えば、免疫細胞）、または、これらに限定されないが、染色体的に統合されたもしくはエピソーム組み換え型の核酸配列を含有し得る遺伝子操作細胞系、不死化もしくは不死化可能な細胞系、体細胞ハイブリッド細胞系、分化もしくは分化可能な細胞系、形質転換細胞系などを含めた培養馴化細胞系であってよい。
本明細書に記載されているようにＥ－セレクチンアンタゴニストを特徴づけるための方法は、動物モデル実験を含む。当技術分野で使用されている液体がんに対する例示的動物モデルのための非限定的な例として、多発性骨髄腫（例えば、ＤｅＷｅｅｒｄｔ、Ｎａｔｕｒｅ、４８０巻：Ｓ３８－Ｓ３９頁（２０１１年１２月１５日）ｄｏｉ：１０．１０３８／４８０Ｓ３８ａ；２０１１年１２月１４日オンライン出版； Ｍｉｔｓｉａｄｅｓら、Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、２００９年、１５巻：１２１００２１頁（２００９年）を参照されたい）；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（Ｚｕｂｅｒら、Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．、２００９年４月１日；２３巻（７号）：８７７～８８９頁）が挙げられる。急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）に対する動物モデルは、２０年超にわたり当業者により使用されてきた。固形腫瘍がんに対する多くの例示的動物モデルが規定通りに使用され、当業者には周知である。
本開示の化合物およびこのような化合物のうちの少なくとも１つを含む医薬組成物は、Ｅ－セレクチンの少なくとも１つの活性を阻害する（および／またはＥ－セレクチンのリガンドへの結合を阻害し、ひいてはこれが生物学的活性を阻害する）ことにより処置可能な疾患または障害を処置および／または予防するための方法において有用であり得る。白血球の血管内皮内壁への焦点接着は、ある特定の血管系疾患プロセスにおける特徴的ステップである。
本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、少なくとも１種の炎症性疾患を処置および／または予防するための方法において有用であり得る。炎症は、血管新生した生体組織の傷害への反応を含む。例として、Ｅ－セレクチン媒介性細胞接着は身体の抗感染免疫応答にとって重要であるが、他の状況では、Ｅ－セレクチン媒介性細胞接着は望ましくないまたは過剰であることもあり、修復の代わりに組織損傷をもたらす。例えば、多くの病態（例えば、自己免疫性および炎症性疾患、ショックおよび再灌流傷害など）は白血球の異常な接着を含む。したがって、炎症は、傷害、または物理的、化学的もしくは生物学的薬剤による異常な刺激に応答して、血管および隣接する組織に影響を与える。炎症性疾患、障害、または状態の例として、制限なしで、皮膚炎、慢性湿疹、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、移植片対宿主病、敗血症、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血再灌流、クローン病、炎症性腸疾患、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、アレルギー反応、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）もしくは他の急性白血球媒介性肺傷害、血管炎、または炎症性自己免疫性筋炎が挙げられる。本明細書に記載されている糖模倣性化合物が処置および／または予防に対して有用であり得る他の疾患および障害として、機能亢進性冠循環、微生物感染、がん転移、血栓症、創傷、火傷、脊髄損傷、消化管粘膜障害（例えば、胃炎、潰瘍）、骨粗鬆症、骨関節炎、敗血症性ショック、外傷性ショック、脳卒中、腎炎、アトピー性皮膚炎、凍傷による傷害、成人型呼吸困難症候群、潰瘍性大腸炎、糖尿病、および虚血性発作後の再灌流傷害、血管ステントに伴う再狭窄の予防、および望ましくない血管新生、例えば、腫瘍成長に伴う血管新生に対する予防が挙げられる。
本明細書で詳細に論じられているように、処置または予防すべき疾患または障害はがんおよび関連する転移であり、固形腫瘍（複数可）を含むがんおよび液体腫瘍（複数可）を含むがんを含む。本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、がんを予防および／または処置するための方法において有用であり得る。一部の実施形態では、少なくとも１つの化合物は、転移を処置および／もしくは予防するため、ならびに／またはがん細胞の転移を阻害する（減速させる、遅らせる、または予防する）ために使用することができる。
一部の実施形態では、本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、それを必要とする個体（すなわち、対象、患者）において、がん細胞の転移の発生の可能性を低減させる（すなわち、減少させる）ために使用することができる。本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む組成物は、それを必要とする個体において、がん細胞の骨髄への浸潤の発生の可能性を低減させる（すなわち、減少させる）ために使用することができる。このような処置を必要とする個体（または対象）は、固形腫瘍（複数可）を含むがんおよび液体腫瘍（複数可）を含むがんを含めたがんと診断された対象を含む。
がんの非限定的例として、直腸結腸がん、肝臓がん、胃がん、肺がん、脳がん、腎臓がん、膀胱がん、甲状腺がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮がん、子宮内膜がん、黒色腫、乳がん、および膵臓がんが挙げられる。液体腫瘍は、血液、骨髄、大部分の骨の中心にある軟質のスポンジ様組織、およびリンパ節に生じる可能性があり、白血病（例えば、ＡＭＬ、ＡＬＬ、ＣＬＬ、およびＣＭＬ）、リンパ腫、および骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）を含む。リンパ腫は、リードステルンベルグ細胞と呼ばれる細胞型の存在を特徴とするホジキンリンパ腫、および免疫系細胞の大きな、多様な群のがんを含む非ホジキンリンパ腫を含む。非ホジキンリンパ腫は、緩慢性（ゆっくり増殖する）過程を有するがんと、侵攻性（速く増殖する）過程を有するがんとにさらに分割することができ、これらのサブタイプは処置に対して異なって応答する。
本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、がんを処置するための１次療法として対象に送達される化学療法および／または放射線療法に対する補助療法として投与することができる。施すことができる化学療法および／または放射線療法は、がんの種類、腫瘍（複数可）の場所、がんのステージ、対象の年齢および性別および全般的な健康状態を含めたいくつかの要因に依存する。医学的技術分野の当業者であれば、必要とする対象に対して適当な化学療法レジメンおよび／または放射線療法レジメンを容易に決定することができる。医学的技術分野の当業者であればまた、本開示の化合物または少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物がいつ対象に投与されるべきか、すなわち、化合物または組成物が、１次化学療法または放射線処置のサイクルの前、これと同時、またはこの後に投与されるかどうかを、前臨床および臨床研究の助けを借りて決定することができる。
Ｅ－セレクチンのリガンドを発現する腫瘍細胞の、その細胞表面上にＥ－セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための方法であって、内皮細胞を、本開示の少なくとも１つの化合物または少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物と接触させ、これによって、内皮細胞表面上で化合物をＥ－セレクチンと相互作用させ、腫瘍細胞の内皮細胞への結合を阻害するステップを含む方法もまた本明細書に提供されている。理論に制約されることを望むものではないが、腫瘍細胞の内皮細胞への接着の阻害は、他の器官、血管、リンパ、または骨髄に浸出する腫瘍細胞の能力を有意な方式で減少させて、これによって、転移を減少させる、低減させる、阻害する、または減速させることを含めて、がんの進行を減少させる、低減させる、または阻害する、または減速させることができる。
本明細書に記載されているように、本開示の化合物のうちの少なくとも１つまたは少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、少なくとも１種の追加の抗がん剤と組み合わせて投与することができる。化学療法は１つまたは複数の化学療法剤を含み得る。例えば、化学療法剤、放射線療法剤、ホスホイノシチド－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の阻害剤、およびＶＥＧＦの阻害剤を、本明細書に記載のＥ－セレクチンアンタゴニスト化合物と組み合わせて使用することができる。ＰＩ３Ｋの阻害剤の非限定的例として、Ｅｘｅｌｉｘｉｓにより「ＸＬ４９９」と命名された化合物が挙げられる。ＶＥＧＦ阻害剤の非限定的例として、「ｃａｂｏ」と呼ばれる化合物（以前はＸＬ１８４として公知）が挙げられる。他の多くの化学療法薬剤は有機低分子である。当業者であれば理解しているように、化学療法はまた、協同して施され、併用化学療法と呼ぶことができる２種またはこれよりも多くの化学療法分子の組合せを指すこともできる。多くの化学療法薬はオンコロジー技術において使用され、例えば、アルキル化剤；代謝拮抗剤；アントラサイクリン、植物アルカロイド；およびトポイソメラーゼ阻害剤を含む。
本開示の化合物または少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、抗がん剤から独立して機能し得、または抗がん剤と協同して、例えば、抗がん剤の有効性を促進すること（または逆もまた同様）により機能し得る。したがって、化学療法薬（複数可）および／または放射線療法でそれぞれ処置されているおよび／または処置されることになる対象において、造血幹細胞（ＨＳＣ）の生存を促進する（すなわち、促進する、推進する、その可能性を改善する、統計的にまたは生物学的に有意な方式で促進する）および／または維持するための方法であって、本明細書に記載されているような少なくとも１種のＥ－セレクチンアンタゴニスト糖模倣性化合物を投与するステップを含む方法が本明細書で提供される。一部の実施形態では、対象は化学療法と放射線療法の両方を受けるおよび／または受けることになる。また、対象において、化学療法薬（複数可）および／または放射線療法に対する造血幹細胞（ＨＳＣ）の化学療法感受性および／または放射線感受性をそれぞれ減少させる（すなわち、統計的にまたは生物学的に有意な方式で、減少させる、阻害する、減退させる）ための方法が本明細書に提供されている。化学療法および放射線療法の繰り返されるサイクルは、多くの場合、骨髄を回復し、補充するＨＳＣの能力を減退させるため、本明細書に記載されている糖模倣性化合物は、１回より多くのサイクル、例えば、少なくとも２回、３回、４回またはより多くのサイクルの化学療法および／または放射線療法を受けることになる対象に対して有用であり得る。ＨＳＣは骨髄内に存在し、免疫系および血液を補充するのに必要とされる細胞を生成する。解剖学的に、骨髄は骨の内皮洞に隣接する血管性ニッチを含む（例えば、Kielら、Cell、１２１巻：１１０９～２１頁（２００５年）；Sugiyamaら、Immunity、２５巻：９７７～８８頁（２００６年）；Mendez-Ferrerら、Nature、４６６巻：８２９～３４頁（２０１０年）；Butlerら、Cell Stem Cell、６巻：２５１～６４頁（２０１０年）を参照されたい）。最近の研究は、Ｅ－セレクチンがＨＳＣ増殖を推進し、血管性ニッチの重要な構成成分であると記載している（例えば、Winklerら、Nature Medicine オンライン公開、２０１２年１０月２１日；doi:10.1038/nm.2969を参照されたい）。Ｅ－セレクチンの欠失または阻害は、化学療法剤または放射線療法で処置したマウスのＨＳＣ生存を促進し、血液好中球の回復を加速させた（例えば、Winklerら、上記を参照）。
加えて、本開示の少なくとも１つの化合物または少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物の投与は、例えば、療法の毒性を減少させるために、１種または複数種の他の療法と併せることができる。例えば、療法（例えば、抗がん療法）の副作用に反作用する（少なくとも部分的に）少なくとも１種の緩和剤を投与し得る。抗生剤もしくはコルチコステロイドの投与の副作用からの回復を推進する、またはこれと反作用する薬剤（化学的または生物学的）は、このような緩和剤の例である。本明細書に記載されている少なくとも１種のＥ－セレクチンアンタゴニストは、少なくとも１種の追加の抗がん剤または療法の副作用を減少させる少なくとも１種の緩和剤の投与前、投与後、またはこれと同時に、投与することができる。投与が同時に行われる場合、組合せ物は、単一の容器または２個の（またはそれよりも多くの）別個の容器から投与することができる。
転移すること、内皮細胞に接着すること、または骨髄に浸潤することを防ぐ（すなわち、阻害する、減速させる）ことができるがん細胞（本明細書では腫瘍細胞とも呼ばれる）として、固形腫瘍および液体腫瘍（血液の悪性腫瘍を含む）の細胞が挙げられる。固形腫瘍の例は本明細書に記載されており、直腸結腸がん、肝臓がん、胃がん、肺がん、脳がん、腎臓がん、膀胱がん、甲状腺がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮がん、子宮内膜がん、黒色腫、乳がん、および膵臓がんが挙げられる。液体腫瘍は、血液、骨髄、およびリンパ節で生じ、白血病（例えば、ＡＭＬ、ＡＬＬ、ＣＬＬ、およびＣＭＬ）、リンパ腫（例えば、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫）、および骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）が挙げられる。本明細書で使用される場合、がん細胞という用語は、成熟したもの、前駆体、およびがん幹細胞を含む。
骨は、がんが原発性腫瘍の場所を離れた後に浸潤する一般的な場所である。がんが骨の中に存在するようになると、個体において頻繁に疼痛の原因となる。加えて、罹患した特定の骨が骨髄内で血液細胞を産生するための供給源である場合、個体は、様々な血液細胞関連障害を発症し得る。乳がんおよび前立腺がんは骨へと移動する固形腫瘍の例である。急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および多発性骨髄腫（ＭＭ）は骨に移動する液体腫瘍の例である。骨に移動するがん細胞は通常、骨髄の骨内膜領域に移動することになる。がん細胞が一度髄に浸潤してしまうと、細胞は静止し、化学療法から保護される。本開示の化合物は播種性がん細胞の骨髄への浸潤を遮断する。様々な個体が化合物での処置から恩恵を受けることができる。このような個体の例として、骨に移動する傾向を有するがんの種類を有する個体であって、腫瘍が依然として局在化している、もしくは腫瘍は広まっているが、未だ骨に浸潤していない個体、またはこのようながんの種類を有する個体が緩解状態にある場合が挙げられる。
本明細書に記載されているＥ－セレクチンアンタゴニスト薬剤（例えば、式（Ｉ）の化合物）を使用した処置に応答する可能性が最も高いがん患者集団は、Ｅ－セレクチンの作用機序に基づき特定することができる。すなわち、Ｓ１２８ＲのＥ－セレクチンに対する遺伝的多型により決定されるように、高活性のＥ－セレクチンを発現する患者を選択することができる（Alessandroら、Int. J. Cancer、１２１巻：５２８～５３５頁、２００７年）。加えて、本明細書に記載されている化合物による処置に対する患者はまた、がんに伴う抗原ＣＡ－１９－９（Zhengら、World J. Gastroenterol.、７巻：４３１～４３４頁、２００１年）およびＣＤ６５に対して方向づけられる抗体により決定されるように、Ｅ－セレクチン結合リガンド（シアリルＬｅａおよびシアリルＬｅｘ）の上昇した発現に基づき選択することもできる。加えて、Ｅ－セレクチンの類似の炭水化物リガンドを認識する抗体ＨＥＣＡ－４５２およびＦＨ－６もまた、この処置に応答する可能性が最も高いがん患者集団を選択するための診断用アッセイに使用することができる。
本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、血栓症を処置および／または予防するための方法において有用であり得る。本明細書に記載されているように、血栓の形成を阻害するまたは血栓が形成される速度を阻害するための方法が提供される。したがって、これらの方法は、血栓症を予防する（すなわち、統計的にまたは臨床的に有意な方式で血栓の発生の可能性を減少させるまたは低減させる）ために使用することができる。
血栓形成は乳児、小児、十代の若者および成人において生じ得る。個体は血栓症に対する遺伝性素因を有し得る。血栓症は、例えば、医学的状態（がんまたは妊娠など）、医療処置（手術など）または環境条件（長期の不動など）により開始し得る。血栓形成に対するリスクがある他の個体として、以前に血栓が生じたことがある個体が挙げられる。
本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、血栓症に罹っているまたは血栓性の事象が生じるリスクがある個体を処置するための方法において有用であり得る。このような個体は出血の危険性があることもないこともある。一部の実施形態では、個体は出血の危険性がある。一部の実施形態では、血栓症は静脈の血栓塞栓症（ＶＴＥ）である。ＶＴＥは深部静脈血栓症および肺塞栓症を引き起こす。低分子量（ＬＭＷ）ヘパリンはＶＴＥの予防および処置に対する現在の主力療法である。しかし、多くの状況において、ＬＭＷヘパリンの使用は禁忌である。ＬＭＷヘパリンは公知の抗凝固剤であり、対照出血時間よりも４倍長い時間にわたり血栓形成を遅延させる。手術を受けている患者、血小板減少症を有する患者、脳卒中の病歴のある患者、および多くのがん患者は、出血の危険性があるためヘパリンの投与を回避すべきである。対照的に、式（Ｉ）のＥ－セレクチンアンタゴニスト化合物の投与は、ＬＭＷヘパリンが投与された際に生じる血栓形成までの時間と比べて、血栓形成までの時間を顕著に減少させ、よって、ＬＭＷヘパリンと比較して、出血時間を減少させる上で顕著な改善を提供する。したがって、本明細書に記載されている化合物および医薬組成物は、出血の危険性が顕著ではない患者を処置するのに有用であり得るばかりでなく、出血の危険性が顕著であり、抗凝固剤特性を有する抗血栓症剤（ＬＭＷヘパリンなど）の使用が禁忌である場合にもまた有用であり得る。
本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、少なくとも１種の追加の抗血栓症剤と組み合わせて投与することができる。本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、抗血栓症剤から独立して機能し得、または少なくとも１種の抗血栓症剤と協同して機能し得る。加えて、化合物または組成物のうちの１つまたは複数の投与は、例えば、療法の毒性を減少させるための１種または複数種の他の療法と併せることができる。例えば、療法の副作用と反作用する（少なくとも部分的に）少なくとも１種の緩和剤を投与することができる。抗生剤もしくはコルチコステロイドの投与の副作用からの回復を推進する、および／またはこれと反作用する薬剤（化学的または生物学的）は、このような緩和剤の例である。本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、少なくとも１種の追加の抗血栓症剤または療法の副作用を減少させる少なくとも１種の緩和剤の投与前、投与後、またはこれと同時に、投与することができる。投与が同時に行われる場合、組合せ物は、単一の容器または２個の（またはそれよりも多くの）別個の容器から投与することができる。
本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、粘膜炎を予防および／または処置するための方法において有用であり得る。一部の実施形態では、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物または少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、それを必要とする対象において、化合物または組成物を対象に投与することによって、粘膜炎の発生の可能性を低減させるための、本明細書に記載されている方法において使用することができる。一部の実施形態では、粘膜炎は、口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および消化管粘膜炎（gastrointestinal mucositis）から選択される。一部の実施形態では、粘膜炎は消化系粘膜炎（alimentary mucositis）である。
療法を受けているすべてのがん患者のおよそ半分がある程度の粘膜炎を患っていると考えられている。粘膜炎は、例えば、頭頸部腫瘍に対して放射線療法で処置した実質的にすべての患者、消化管に沿って放射線を受けているすべての患者、ならびに他の場所の腫瘍（例えば、白血病またはリンパ腫）に対する放射線療法および／または化学療法を施されている患者のおよそ４０％に生じると考えられている。また、例えば、幹細胞または骨髄移植に備えた骨髄破壊の目的で、高用量化学療法および／または照射で処置された患者に大いに広まっているとも考えられている。本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、がんに罹患している対象において、粘膜炎を処置および／または予防するための方法において有用であり得る。一部の実施形態では、対象は、頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、および／または消化器がんから選択されるがんに罹患している。一部の実施形態では、粘膜炎は放射線療法および／または化学療法に伴う。一部の実施形態では、化学療法は、白金、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、アザチオプリン、メルカプトプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、エトポシド、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ロイコボリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、タキサン、ロイコボリン、マイトマイシンＣ、テガフール－ウラシル、イダルビシン、フルダラビン、ミトキサントロン、イホスファミドおよびドキソルビシンから選択される少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む。
一部の実施形態では、方法は、少なくとも１種のＭＭＰ阻害剤、炎症性サイトカイン阻害剤、肥満細胞阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ＮＯ阻害剤、または抗菌化合物の治療有効量を投与することをさらに含む。
一部の実施形態では、方法は、ベラフェルミンおよび／またはパリフェルミンの治療有効量を投与することをさらに含む。
本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物は、細胞を骨髄から末梢血管系および組織に動員するための方法において有用であり得る。本明細書中で論じたように、一部の実施形態では、化合物および組成物は、造血幹細胞および造血前駆細胞を含む造血細胞を動員するのに有用である。一部の実施形態では、化合物は、正常な血液細胞型の動員剤として作用する。一部の実施形態では、薬剤は、成熟白血球（本明細書では白血球とも呼ぶことができる）、例えば、顆粒球（例えば、好中球、好酸球、好塩基球）、リンパ球、および単球を、骨髄または他の免疫細胞区画、例えば、脾臓および肝臓などから動員するための方法において使用される。腫瘍細胞を骨髄から動員するための方法において、本開示の化合物および少なくとも１つのこのような化合物を含む医薬組成物を使用するための方法もまた提供される。腫瘍細胞は、がんにおける悪性細胞（例えば、転移性がん細胞である腫瘍細胞、または極めて侵襲性の腫瘍細胞）であってよい。これらの腫瘍細胞は、造血系起源のものであってもよいし、または骨の中に存在する別の起源の悪性細胞であってもよい。
一部の実施形態では、本明細書に記載されているＥ－セレクチンアンタゴニストを使用する方法は、Ｅ－セレクチンアンタゴニストを受けている対象から収集され（すなわち、採取され、得られ）、後の時点で同じ対象（自己ドナー）に再び投与される、または異なる対象（同種異系ドナー）に投与される造血細胞、例えば、造血幹細胞および前駆細胞など、ならびに白血球（好中球などの顆粒球を含む）を動員するのに有用である。造血幹細胞置換および造血幹細胞移植は、本明細書および当技術分野に記載されているようないくつかの疾患（がんを含む）を処置するために成功裏に使用されてきた。例として、例えば高用量化学療法および／または放射線療法の投与の場合に行われるように、幹細胞置換療法または移植は、対象の骨髄破壊の後に続く。望ましくは、レシピエント（すなわち、造血幹細胞移植を受ける対象）において宿主対移植片病の危険性を最小化するために、同種異系ドナーはレシピエント／対象と十分なＨＬＡ抗原を共有する。ドナー対象（自己または同種異系ドナー）から造血細胞を得ることがアフェレーシスまたは白血球除去療法により実施される。潜在的ドナーおよびレシピエントのＨＬＡ分類ならびにアフェレーシスまたは白血球除去療法は、臨床的技術分野で規定通りに実施されている方法である。
非限定的例として、自己または同種異系の造血幹細胞および前駆細胞は、ある特定のがん、例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、または多発性骨髄腫などを有するレシピエント対象を処置するために使用することができる。同種異系の造血幹細胞および前駆細胞は、例えば、急性白血病（例えば、ＡＭＬ、ＡＬＬ）；慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；無巨核球症／先天性血小板減少症；再生不良性貧血／不応性貧血；家族性血球貪食性リンパ組織球症；骨髄異形成症候群／他の骨髄異形成障害；大理石骨病；発作性夜行性ヘモグロビン尿症；およびウィスコットオルドリッチ症候群を有するレシピエント対象を例えば処置するために使用することができる。自己造血幹細胞および前駆細胞に対する例示的な使用は、アミロイドーシス；胚細胞腫瘍（例えば、精巣がん）；または固形腫瘍を有するレシピエント対象を処置することを含む。同種異系造血幹細胞の移植もまた、固形腫瘍の処置における使用について調査されてきた（例えば、Uenoら、Blood、１０２巻：３８２９～３６頁（２００３年）を参照されたい）。
本明細書に記載されている方法の一部の実施形態では、対象は末梢性造血細胞のドナーではなく、対象における造血細胞の動員が臨床的利点をもたらす疾患、障害、または状態を有する。別の言い方をすれば、この臨床的状況は自己の造血細胞置換に類似しているが、例えば骨髄破壊療法を受ける対象において行われるように、動員される造血細胞を取り出し、後の時点で同じ対象に戻されるのではない。したがって、少なくとも１つの式（Ｉ）化合物を投与することによって、造血細胞、例えば、造血幹細胞および前駆細胞ならびに白血球（好中球などの顆粒球を含む）などを動員するための方法が提供される。造血幹細胞および前駆細胞の動員は、炎症状態を処置するのにまたは組織修復もしくは創傷治癒に有用であり得る。例えば、Mimeaultら、Clin. Pharmacol. Therapeutics、８２巻：２５２～６４頁（２００７年）を参照されたい。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている方法は、対象において造血白血球（白血球）を動員するのに有用であり、この方法は、白血球、例えば、好中球、好酸球、リンパ球、単球、好塩基球などの増加が臨床的利点をもたらす疾患、障害、および状態の処置において使用することができる。例えば、がん患者に対して、式（Ｉ）の化合物は、化学療法または放射線療法から生じる造血の欠乏を埋め合わせるための好中球の産生を刺激するのに有益である。処置すべき他の疾患、障害、および状態は、感染性疾患および関連する状態、例えば、敗血症などを含む。少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物が投与される対象がドナーである場合、造血機能の減少、免疫機能の減少、好中球カウント数の減少、好中球動員の減少、激しい慢性好中球減少症、白血球減少症、血小板減少症、貧血、および後天性免疫不全症候群を有するレシピエント対象に投与するために好中球を収集することができる。成熟白血球の動員は、例えば、肝移植、心筋梗塞または四肢虚血の後に、組織修復を改善または促進するのに、ならびに血管傷害および組織損傷を最小化または予防するのに、対象において有用であり得る。例えば、Pelus、Curr. Opin. Hematol.、１５巻：２８５～９２頁（２００８年）；Lemoliら、Haematologica、９３巻：３２１～２４頁（２００８年）を参照されたい。
式（Ｉ）の化合物は、造血細胞を動員する１種または複数種の他の薬剤と組み合わせて使用することができる。このような薬剤として、例えば、Ｇ－ＣＳＦ；ＡＭＤ３１００または他のＣＸＣＲ４アンタゴニスト；ＧＲＯ－β（ＣＸＣＬ２）およびＮ末端４－アミノ短縮型（ＳＢ－２５１３５３）；ＩＬ－８ＳＤＦ－１αペプチド類似体、ＣＴＣＥ－００２１およびＣＴＣＥ－０２１４；ならびにＳＤＦ１類似体、Ｍｅｔ－ＳＤＦ－１β（例えば、Pelus、上記およびその中に引用された参考文献を参照されたい）が挙げられる。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、例えば、式（Ｉ）の化合物の非存在下で必要とされる用量よりも低い用量のＧＣＳＦまたはＡＭＤ３１００の投与を可能にし得る、当技術分野で使用されている他の動員剤と共に投与することができる。別の動員剤（複数可）と組み合わせて式（Ｉ）の化合物を投与するための適当な治療的レジメンは、臨床的技術分野の当業者により容易に決定することができる。
医学的技術分野の当業者であれば理解しているように、「処置する」および「処置」という用語は、対象（すなわち、患者、個体）の疾患、障害、および／または状態の医学的な管理を含む（例えば、Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙを参照されたい）。一般的に、適当な用量および処置レジメンは、本明細書に記載されている少なくとも１種の本開示の化合物を、治療上および／または予防上の利点を得るのに十分な量で提供する。治療的処置と予防的または防止的手段の両方に対して、治療上および／または予防上の利点として、例えば、臨床での転帰の改善が挙げられ、この目的は、所望されない生理学的変化もしくは障害を予防もしくは減速もしくは遅らせる（低下させる）こと、またはこのような障害の拡大または重症化を予防もしくは減速もしくは遅らせる（低下させる）ことである。本明細書中で論じたように、対象を処置することによる有利なまたは所望の臨床的結果として、これらに限定されないが、処置すべき疾患、状態、および／または障害から生じるかまたはこれらに伴う症状の寛解、低下、または軽減；症状の発症の低減；生活の質の改善；疾患を患っていない状態の延長（すなわち、疾患の診断がなされるときの基礎である症状を対象が提示する可能性または傾向を低減させること）：疾患の程度の減退；疾患の安定化した（すなわち、悪化していない）状態；疾患の進行を遅延または減速させること；疾患状態の回復または緩和；および検出可能または検出不能に関わらず、緩解（部分的または全体的）、および／または全生存期間（ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ）が挙げられる。「処置」は、対象が処置を受けていなかった場合に予想される生存期間と比較して、生存期間を長引かせることを含み得る。
本明細書に記載されている方法の一部の実施形態では、対象はヒトである。本明細書に記載されている方法の一部の実施形態では、対象は非ヒト動物である。処置され得る非ヒト動物として、哺乳動物、例えば、非ヒト霊長類（例えば、サル、チンパンジー、ゴリラなど）、げっ歯類（例えば、ラット、マウス、アレチネズミ、ハムスター、ケナガイタチ、ウサギ）、ウサギ目の動物、ブタ（ｓｗｉｎｅ）（例えば、ブタ（ｐｉｇ）、小型ブタ（ｐｉｇ））、ウマ、イヌ、ネコ、ウシ属、および他の飼い慣らした動物、農場動物、および動物園の動物が挙げられる。
Ｅ－セレクチンの活性を阻害することにより処置可能な疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防における本開示の化合物の有効性は、当業者により容易に決定することができる。適当な投与計画の決定および調整（例えば、１用量当たりの化合物の量ならびに／または投与回数および投与頻度を調整すること）はまた、関連技術分野の当業者により容易に実施され得る。健康診断、評価および臨床症状のモニタリング、ならびに本明細書に記載されている分析試験および方法の性能を含めた診断法の一つまたは任意の組合せを対象の健康状態のモニタリングに使用することができる。
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物もまた本明細書に提供される。一部の実施形態では、医薬組成物は少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分をさらに含む。
薬学的剤形において、本開示の化合物の任意の１種または複数種は、薬学的に許容される誘導体、例えば、塩などの形態で投与される、および／あるいは、これまたはこれらは、単独で、および／または他の薬学的活性のある化合物を適切に伴って、ならびに他の薬学的活性のある化合物と組み合わせて使用することもできる。
有効量または治療有効量とは、単一用量としてまたは一連の用量の一部として対象に投与した場合に少なくとも１つの治療上の効果をもたらすのに有効である、少なくとも１種の本開示の化合物、あるいは、少なくとも１種のそのような化合物を含む医薬組成物の量を指す。最適な用量は一般的に、実験モデルおよび／または治験を使用して決定することができる。本明細書に記載されている治療剤のそれぞれ（予防的利点のために投与した場合を含む）に対する前臨床および臨床研究のデザインおよび実施は、十分に関連技術分野の当業者の範囲内である。治療剤に最適な用量は、対象の体質量、体重、および／または血液量に依存し得る。一般的には、ある用量で存在する、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の量は、対象の体重１ｋｇ当たり約０．０１μｇ～約３０００μｇの範囲であり得る。有効な治療を提供するのに十分な最小用量が一部の実施形態において使用され得る。対象は一般的に、処置されているかまたは予防されている疾患、障害、および／または状態に対して適切なアッセイを使用して治療上の有効性についてモニターすることができ、このアッセイは当業者にはよく知られており、本明細書に記載されている。対象に投与する化合物のレベルは、対象由来の生物学的流体中、例えば、血液、血液画分（例えば、血清）中、および／または尿中、および／または他の生物学的試料中の化合物（または化合物の代謝物）のレベルを測定することによってモニターすることができる。化合物、またはその代謝物を検出するために当技術分野で実施されているいずれの方法も、治療的レジメンの経過中に化合物のレベルを測定するために使用することができる。
本明細書に記載されている化合物の用量は、対象の状態、すなわち、疾患の段階、疾患により引き起こされた症状の重症度、全般的な健康状態、ならびに年齢、性別、および体重、ならびに医学的技術分野の当業者には明らかな他の要素に依存し得る。同様に、疾患、障害および／または状態を処置するための治療剤の用量は、医学的技術分野の当業者により理解されているパラメーターに従い決定することができる。
医薬組成物は、処置すべき疾患、障害および/または状態に対して任意の適当な方式で、医学的技術分野の当業者により決定された通りに投与され得る。適当な用量ならびに投与の適切な継続時間および頻度は、患者の状態，患者の疾患の種類および重症度、活性成分の特定の形態、および投与方法を含めた、本明細書中で論じられたような要素により決定される。一般的に、適当な用量（または有効用量）および処置レジメンは、本明細書に記載されている組成物（複数可）を、治療上および／または予防上の利点（例えば、改善された臨床での転帰、例えば、より頻繁な、完全もしくは部分的な緩解、または疾患を患っていないおよび／もしくは全生存期間の延長、または症状の重症度を低下させること、または上に詳細に記載されている他の利点）を提供するのに十分な量で提供される。
本明細書に記載されている医薬組成物は、化合物の有効量を効果的に送達するいくつかの経路のうちのいずれか一つにより、それを必要とする対象に投与され得る。適切な投与経路の非限定的な例として、局所的、経口、鼻、髄腔内、経腸、口腔、舌下、経皮的、直腸、経膣、眼内、結膜下、舌下、および非経口投与（これらは、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、空洞内、道内（ｉｎｔｒａｍｅａｔａｌ）、および尿道内への注射および／または点滴を含む）などが挙げられる。
本明細書に記載されている医薬組成物は、例えば、無菌の水性溶液であっても、水性懸濁液であっても、水性乳濁液であっても、無菌の非水性溶液であっても、非水性懸濁液であっても、非水性乳濁液であってもよく、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤（すなわち、活性成分の活性を妨げない無毒性材料）をさらに含んでもよい。このような組成物は、例えば、固体、液体、またはガス（エアゾール）の形態であってよい。あるいは、本明細書に記載されている組成物は、凍結乾燥物として製剤化してもよいか、または本明細書に記載されている化合物は、当技術分野で公知の技術を使用してリポソーム内に封入されてもよい。医薬組成物は、少なくとも１種の追加の薬学的に許容される成分をさらに含んでもよく、これは生物学的に活性であっても不活性であってもよい。このような成分の非限定的な例として、緩衝液（例えば、中性緩衝化食塩水またはリン酸緩衝食塩水）、炭水化物（例えば、グルコース、マンノース、スクロースまたはデキストラン）、マンニトール、タンパク質、ポリペプチド、アミノ酸（例えば、グリシン）、抗酸化剤、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡおよびグルタチオン）、安定剤、色素、香味剤、懸濁化剤および保存剤が挙げられる。
組成物における使用のための、当業者に公知の任意の適切な賦形剤または担体を、本明細書に記載されている組成物において利用することができる。治療的使用のための賦形剤は周知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ、２１版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（２００５年））に記載されている。一般的に、賦形剤の種類は、投与形式、ならびに活性成分（複数可）の化学組成に基づいて選択され得る。組成物は、特定の投与形式用に製剤化することができる。非経口投与に対して、医薬組成物は、水、生理食塩水、アルコール、脂肪、ワックス、および緩衝剤をさらに含んでもよい。経口投与に対して、医薬組成物は、例えば、前記の成分、賦形剤および担体の任意のものから選択される少なくとも１種の成分、例えば、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、カオリン、グリセリン、デンプンデキストリン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、グルコース、スクロースおよび炭酸マグネシウムなどをさらに含んでもよい。
医薬組成物（例えば、経口投与または注射による送達に対して）は液体の形態であってよい。液体組成物は、例えば、少なくとも１種の以下のものを含み得る：無菌の希釈剤、例えば、注射用水、食塩水溶液（例えば、生理食塩水を含む）、リンゲル溶液、等張性塩化ナトリウム、溶媒または懸濁媒（ｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇ ｍｅｄｉｕｍ）としての役目を果たすことができる不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒；抗菌剤；抗酸化剤；キレート剤；緩衝液および張度調整のための剤、例えば、塩化ナトリウムまたはデキストロースなど。非経口の調製物は、ガラスまたはプラスチックで作製されたアンプル、使い捨てシリンジまたは複数回投与用バイアルの中に封入することができる。一部の実施形態では、医薬組成物は、生理食塩水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は注射用組成物、一部の実施形態では、注射用組成物は無菌である。
経口製剤に対して、本開示の化合物のうちの少なくとも１種を、単独で、あるいは、錠剤、散剤、顆粒剤および／またはカプセル剤を作製するのに適当な少なくとも１種の添加物、例えば、任意の１種もしくは複数種の従来の添加物、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤、着色剤、および香味剤と組み合わせて使用することができる。医薬組成物は、胃の環境の低いｐＨからの活性成分の保護および／または腸溶コーティングを提供し得る少なくとも１種の緩衝剤を含むように製剤化され得る。医薬組成物は、経口送達用に、少なくとも１種の香味剤を用いて、例えば、液体、固体もしくは半固体製剤で、かつ／または腸溶コーティングを用いて、製剤化することができる。
経口用製剤は、ゼラチンカプセル剤として提供され得、このゼラチンカプセル剤は、粉末状担体と共に活性化合物または生物学的化合物を含有することができる。同様の担体および希釈剤を使用して、圧縮錠を作製することができる。錠剤およびカプセル剤は、ある期間にわたる活性成分の連続放出を得るための持続放出製品として製造され得る。圧縮錠は、いずれの不快な味覚も遮蔽し、錠剤を大気から保護するために糖コーティングもしくはフィルムコーティングされ得るか、または、消化管内で選択的に崩壊するように腸溶コーティングされ得る。
医薬組成物は、持続放出または緩徐放出するように製剤化され得る。このような組成物は一般的に周知の技術を使用して調製され得、例えば、口腔、直腸または皮下への埋込み、または所望のターゲット部位での埋込みにより投与され得る。持続放出製剤は、担体マトリックス中に分散した活性のある治療剤を含有することができ、そして／または速度制御膜に取り囲まれたリザーバー内に含有され得る。このような製剤内で使用するための賦形剤は生体適合性であり、それは、生分解性であってよい。製剤は、比較的一定のレベルの活性成分の放出を提供し得る。持続放出製剤内に含有される活性のある治療剤の量は、埋込みの部位、放出の速度および予想される継続時間、ならびに処置または予防する状態の性質に依存する。
本明細書に記載されている医薬組成物は、様々な基剤、例えば、乳化基剤または水溶性基剤などと混合することによって坐剤として製剤化され得る。医薬組成物は、吸入によって投与されるエアゾール製剤として調製されてもよい。医薬組成物は、加圧した、許容される噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などへと製剤化されてもよい。
本開示の化合物およびこれらの化合物を含む医薬組成物を、局所的に（例えば、経皮的投与により）投与してもよい。局所的製剤は、経皮的パッチ剤、軟膏剤、ペースト剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤などの形態であってよい。局所的製剤は、浸透剤もしくは強化剤（透過促進剤とも呼ばれる）、増粘剤、希釈剤、乳化剤、分散助剤、または結合剤のうちの１種または複数種を含み得る。物理的浸透促進剤は、例えば、イオントホレーシスなどの電気泳動技法、超音波（または「音波泳動法」）の使用などを含む。化学的浸透促進剤は、治療剤の投与前、投与と同時、または投与直後のいずれかに投与される剤であり、皮膚、特に角質層の透過性を増加させて、皮膚を通しての薬物の浸透の向上を提供する。追加的な化学的および物理的浸透促進剤は、例えば、Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ、Ａ．Ｆ． Ｋｙｄｏｎｉｅｕｓ（編）１９８７年、ＣＲＬ Ｐｒｅｓｓ；Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ Ｅｎｈａｎｃｅｒｓ、Ｓｍｉｔｈら編（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ、１９９５年）；Ｌｅｎｎｅｒａｓら、Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、５４巻：４９９～５０８頁（２００２年）；Ｋａｒａｎｄｅら、Ｐｈａｒｍ． Ｒｅｓ．、１９巻：６５５～６０頁（２００２年）；Ｖａｄｄｉら、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．、９１巻：１６３９～５１頁（２００２年）；Ｖｅｎｔｕｒａら、Ｊ． Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔ、９巻：３７９～９３頁（２００１年）；Ｓｈｏｋｒｉら、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．、２２８巻（１－２号）：９９～１０７頁（２００１年）；Ｓｕｚｕｋｉら、Ｂｉｏｌ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ、２４巻：６９８～７００頁（２００１年）；Ａｌｂｅｒｔｉら、Ｊ． Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒｅｌｅａｓｅ、７１巻：３１９～２７頁（２００１年）；Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎら、Ｕｒｏｌｏｇｙ、５７巻：３０１～５頁（２００１年）；Ｋｉｉｊａｖａｉｎｅｎら、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．、１０巻：９７～１０２頁（２０００年）；およびＴｅｎｊａｒｌａら、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．、１９２巻：１４７～５８頁（１９９９年）において記載されている。
本開示の化合物のうちの少なくとも１種の単位用量（例えば、経口または注射用の用量）を含むキットが提供される。このようなキットは、単位用量を含む容器、対象となる病的状態の処置における治療剤の使用および付随して生じる利点を説明する情報提供のためのパッケージ挿入物、ならびに／または任意選択で少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物および／またはこれを含む組成物の送達のための器具または装置を含み得る。
（実施例１）化合物１１
化合物２：１－［（１－オキソ－２－プロピニル）オキシ］－２，５－ピロリジンジオン（プロパルギル酸ＮＨＳエステル）（５７ｍｇ、０．３４ミリモル）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を、化合物１（０．１９ｇ、０．２６ミリモル）（ＷＯ２０１３０９６９２６に記載されている調製）およびＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中スラリーに室温で１５分間にわたり滴下添加した。生成した溶液を１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ－フラッシュ［ＥｔＯＡｃ／（ＭｅＯＨ／水、６／１、ｖ／ｖ）、９／１～３／７、ｖ／ｖ］で分離して、薄褐色固体として所望の化合物を得た（０．１４ｇ、６９％）。ＭＳ：Ｃ３７Ｈ５９Ｎ３Ｏ１５の計算値＝７８５．３、実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝８０８．３（Ｍ＋Ｎａ＋）、ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝７８４．４（Ｍ－１）。
Figure 0007069136000107
化合物４：化合物３（ＷＯ２０１３０９６９２６に記載されている調製）（２．５ｇ、３．５４ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（１．２ｍＬ、７．０８ミリモル）の無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ＴＢＴＵ（１．７ｇ、５．３１ミリモル）を０℃で加え、溶液を２０分間撹拌した。アゼチジン（０．８５ｍＬ、３５．４ミリモル）を加え、温度を徐々に室温に上げながら、生成した溶液を１時間撹拌した。この反応が完了した後、溶液を減圧下で濃縮した。反応混合物をＣｏｍｂｉ－フラッシュ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、４／１～２／３、ｖ／ｖ）で分離して、化合物４（１．１７ｇ、１．５７ミリモル、４４％）およびラクトン副生物である化合物５（０．８８ｇ、１．２８ミリモル、３６％）を得た。
化合物４：化合物５（０．８８ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。アゼチジン（０．５ｍＬ）を加え、次いで生成した溶液を５０℃で３時間撹拌した。溶液を濃縮し、高真空下で乾燥させて、化合物４を得た（０．９３ｇ、１．２５ミリモル、９８％）。
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.92 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.79 (q, J = 7.3, 6.8 Hz, 1H), 4.43 (broad d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.24 (q, J = 8.6 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 8.5 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 3.99 - 3.80 (m, 3H), 3.76 (dd, J = 10.6, 3.2 Hz, 1H), 3.73 - 3.51 (m, 8H), 3.42 (m, J = 7.7, 4.4 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 2.39 (broad t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.32 - 2.09 (m, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.95 (m, 1H)1.77 (m, 2H), 1.69 - 1.35 (m, 7H), 1.35 - 0.93 (m, 10H), 0.93 - 0.58 (m, 6H).ＭＳ：Ｃ３６Ｈ６０Ｎ２Ｏ１４の計算値＝７８５．３、実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝７６７．３（Ｍ＋Ｎａ＋）、ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝７４３．４（Ｍ－１）。
Figure 0007069136000108
化合物６：化合物４（０．９３ｇ、１．２５ミリモル）のエチレンジアミン（１０ｍＬ）中溶液を６０℃で終夜撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、１／２、ｖ／ｖ）でそのまま精製して、薄黄色のゲルとして化合物６を得た（０．９ｇ、１．１６ミリモル、９１％）。ＭＳ：Ｃ３７Ｈ６４Ｎ４Ｏ１３の計算値＝７７２．４、実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝７７３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
Figure 0007069136000109
化合物７：化合物６（０．２２ｇ、０．２８ミリモル）および３滴のＤＩＰＥＡの無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を０℃に冷却した。プロパルギル酸ＮＨＳエステル（５７ｍｇ、０．３４ミリモル）をゆっくりと加えた。生成した溶液を１時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をＣｏｍｂｉ－フラッシュ［ＥｔＯＡｃ／（ＭｅＯＨ／水、６／１、ｖ／ｖ）、１／９～２／８、ｖ／ｖ）でそのまま精製した。生成物を凍結乾燥させて、オフホワイト色の固体として化合物７を得た（０．１２ｇ、０．１５ミリモル、５４％）。ＭＳ：Ｃ４０Ｈ６４Ｎ４Ｏ１３の計算値＝８２４．４、実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝８４７．３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
化合物９：化合物１（０．１２ｇ、０．１６ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中スラリー溶液に、アジド酢酸－ＮＨＳエステル（化合物８）（３９ｍｇ、０．２ミリモル）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を室温で１０分間の期間にわたり滴下添加した。生成した溶液を３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、［ＥｔＯＡｃ／（ＭｅＯＨ／水、６／１、ｖ／ｖ）、９／１～２／８、ｖ／ｖ］で溶出するＣｏｍｂｉ－フラッシュで精製した。次いで、生成物を収集し、凍結乾燥させて、白色の固体として化合物９を得た（０．１１ｇ、０．１３ミリモル、８１％）。ＭＳ：Ｃ３７Ｈ５９Ｎ３Ｏ１５の計算値＝８１６．４、実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝８３８．７（Ｍ＋Ｎａ＋）、ＥＳ－ 陰イオン ｍ／ｚ＝８１４．７（Ｍ－Ｈ）。
化合物１１：ＰＥＧ－１７ビス－ＮＨＳエステル（化合物１０）（０．２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液を、化合物１（０．４ｇ、０．５６ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）の無水ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に室温で５分間の期間にわたり滴下添加した。生成した溶液を終夜撹拌した。蒸留水を１２時間ごとに換えながら、蒸留水に対して、透析チューブＭＷＣＯ １０００を用いて３日間溶液を透析した。チューブ内の溶液を終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物１１を得た（０．３２ｇ、０．１４ミリモル、７７％）。
Figure 0007069136000110
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 5.02 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 4.90 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.52 (broad d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.97 (broad t, 2H), 3.86 - 3.74 (m, 16H), 3.73 - 3.59 (m, 62H), 3.56 (t, J = 5.8 Hz 2H), 3.44 (m, 2H), 3.34-3.26 (m, 10H), 2.50 (t, J = 6.1 Hz 4H), 2.31 (broad t, 2H), 2.12 (m, 2H), 2.04 (s, 6H), 1.90 - 1.79 (m, 4H), 1.78 - 1.38 (m, 14H), 1.37 - 1.26 (m, 14H), 1.25 - 1.08 (m, 14H), 0.98 - 0.79 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ１０６Ｈ１８８Ｎ６Ｏ４７の計算値＝２２９７．２、実測値 ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ ｍ／ｚ＝２３２１、（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（実施例２）化合物１２
化合物１２：化合物１およびＰＥＧ－２５ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000111
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 5.03 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 4.91 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.53 (broad d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.98 (broad t, J = 8.8 Hz 2H), 3.92-3.86 (m, 6H), 3.81 - 3.79 (m, 2H), 3.78 - 3.74 (m, 4H), 3.72 - 3.66 (m, 100H), 3.56 (t, J = 5.7 Hz 2H), 3.52 - 3.40 (m, 2H), 3.37-3.25 (m, 10H), 2.53 -2.49 (t, J = 6.1 Hz 4H), 2.31 (m, 2H), 2.16 - 2.13 (m, 2H), 2.05 (s, 6H), 1.86 - 1.84 (m, 4H), 1.76 - 1.65 (m, 4H),1.63 - 1.44 (m, 10H), 1.41 - 1.29 (m, 14H), 1.27 - 1.12 (m, 14H), 0.94 - 0.89 (m, 4H), 0.87 - 0.84 (t, J = 7.2 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ１２２Ｈ２２０Ｎ６Ｏ５５の計算値＝２６４９；実測値 ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ ｍ／ｚ＝２６７２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（実施例３）化合物１３
化合物１３：化合物１およびＰＥＧ－２１ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000112
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 5.03 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 4.91 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.56 (broad d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.98 (broad t, 2H), 3.91-3.86 (m, 6H), 3.81 - 3.79 (m, 4H), 3.78 - 3.74 (m, 4H), 3.72 (m, 4H), 3.71 - 3.66 (m, 78H), 3.56 (t, J = 5.8 Hz 2H), 3.47 (m, 2H), 3.35-3.27 (m, 10H), 2.53 -2.49 (t, J = 6.1 Hz 4H), 2.31 (broad t, 2H), 2.16 - 2.13 (m, 2H), 2.05 (s, 6H), 1.86 - 1.84 (m, 4H), 1.76 - 1.65 (m, 4H),1.63 - 1.47 (m, 8H), 1.38 - 1.29 (m, 14H), 1.27 - 1.22 (m, 8H), 1.18 - 1.12 (m, 6H), 0.94 - 0.89 (m, 4H), 0.87 - 0.84 (t, J = 7.2 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ１１４Ｈ２０４Ｎ６Ｏ５１の計算値＝２４７３．３；実測値 ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ ｍ／ｚ＝２４９６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（実施例４）化合物１４
化合物１４：化合物１およびＰＥＧ－１３ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000113
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 5.06 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 4.94 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 4.56 (broad d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.02 (Broad s, 2H), 3.94-3.90 (m, 6H), 3.84 (m, 2H), 3.80 (m, 4H), 3.76 (m, 6H), 3.72 - 3.70 (m, 50H), 3.59 (broad t, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.38-3.33 (m, 10H), 2.54 (t, J = 6.1 Hz 4H), 2.34 (broad t, 2H), 2.19 - 2.17 (m, 2H), 2.09 (s, 6H), 1.90 - 1.87 (m, 4H), 1.79 - 1.71 (m, 4H),1.69 - 1.58 (m, 8H), 1.56 (m, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.43 - 1.36 (m, 4H), 1.35 -1.33(m, 6H), 1.27 - 1.17 (m, 8H), 1.00 - 0.91 (m, 4H), 0.90 - 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ９８Ｈ１７２Ｎ６Ｏ４３の計算値＝２１２１．１；実測値 ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ ｍ／ｚ＝２１４４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（実施例５）化合物１５
化合物１５：化合物１およびＰＥＧ－１０ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000114
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 5.06 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.94 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.56 (broad d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.02 (broad s, 2H), 3.95-3.90 (m, 6H), 3.84 (m, 2H), 3.79 (m, 4H), 3.75 (m, 6H), 3.72 (m, 30H), 3.70 (broad s, 10H), 3.58 (broad t, J = 5.6 Hz 2H), 3.51 (m, 2H), 3.38-3.35 (m, 6H), 3.34-3.31 (m, 4H), 2.54 (t, 4H), 2.34 (broad t, 2H), 2.19 - 2.17 (m, 2H), 2.09 (s, 6H), 1.90 - 1.87 (m, 4H), 1.79 - 1.66 (m, 4H),1.63 - 1.55 (m, 8H), 1.53 - 1.49 (m, 2H), 1.41 (q, J = 12.0 Hz, 4H), 1.37 - 1.32 (m, 8H), 1.27 (broad d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.24 - 1.17 (m, 8H), 0.98 - 0.93 (m, 4H), 0.90 - 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ９２Ｈ１８０Ｎ６Ｏ４０の計算値＝１９８９．０；実測値 ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ ｍ／ｚ＝２０１３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（実施例６）化合物１６
化合物１６：化合物１およびＰＥＧ－９ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000115
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 7.82 (m, 2H), 6.83 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.91 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.79 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.39 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.96 - 3.83 (m, 4H), 3.81 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 3.79 - 3.71 (m, 4H), 3.71 - 3.47 (m, 34H), 3.47 - 3.31 (m, 4H), 3.31 - 3.07 (m, 10H), 2.39 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 2.19 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 2.03 (broad d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.93 (s, 6H), 1.73 (broad d, J = 12.5 Hz, 4H), 1.68 - 1.34 (m, 16H), 1.34 - 1.15 (m, 4H), 1.15 - 0.91 (m, 14H), 0.91 - 0.65 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ８４Ｈ１４４Ｎ６Ｏ３６の計算値＝１８１２．９；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１８１２．８（Ｍ－１）。
（実施例７）化合物１７
化合物１７：化合物１およびＰＥＧ－４ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000116
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.91 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.80 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.40 (broad d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.00 - 3.84 (m, 4H), 3.82 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 3.76 (dd, J = 10.6, 3.2 Hz, 2H), 3.72 - 3.57 (m, 12H), 3.55 (m, J = 3.1 Hz, 14H), 3.42 (m, J = 7.5, 4.5 Hz, 4H), 3.30 - 3.09 (m, 10H), 2.39 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 2.20 (broad t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.03 (m, J = 6.5 Hz, 2H), 1.94 (s, 6H), 1.73 (broad d, J = 12.5 Hz, 4H), 1.67 - 1.33 (m, 16H), 1.33 - 0.93 (m, 20H), 0.89 - 0.67 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ８０Ｈ１３６Ｎ６Ｏ３４の計算値＝１７２４．９；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１７２４．８（Ｍ－１）。
（実施例８）化合物１８
化合物１８：化合物１およびＰＥＧ－２ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000117
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.91 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.79 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.40 (broad d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.01 - 3.84 (m, 4H), 3.81 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 3.76 (dd, J = 10.5, 3.2 Hz, 2H), 3.72 - 3.55 (m, 14H), 3.52 (s, 4H), 3.42 (m, J = 6.0 Hz, 4H), 3.28 - 3.06 (m, 10H), 2.38 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 2.19 (broad t, J = 12.7 Hz, 2H), 2.03 (m, J = 6.5 Hz, 2H), 1.94 (s, 6H), 1.73 (m, J = 12.5 Hz, 4H), 1.67 - 1.33 (m, 16H), 1.33 - 0.92 (m, 20H), 0.92 - 0.60 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ７６Ｈ１２８Ｎ６Ｏ３２の計算値＝１６３６．８；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１６３６．７（Ｍ－１）。
（実施例９）化合物１９
化合物１９：化合物１およびコハク酸ビス－ＮＨＳエステルから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000118
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.91 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.80 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.41 (broad d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.88 (m, 2H), 3.81 - 3.74 (m, 6H), 3.73-3.65 (m, 6H), 3.64-3.56 (m, 6H), 3.45 (broad t, 2H), 3.33 (broad d, J = 9.9 Hz, 2H), 3.20 (m, J = 11.4, 10.3 Hz, 10H), 2.39 (s, 4H), 2.19 (m, J = 12.8 Hz, 2H), 2.02 (m, 2H), 1.94 (s, 6H), 1.84 - 1.69 (m, 4H), 1.51 (m, J = 65.3, 30.1, 14.0 Hz, 14H), 1.26 (q, J = 12.5 Hz, 6H), 1.09 (m, J = 28.4, 8.7 Hz, 14H), 0.94 - 0.64 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ７２Ｈ１２０Ｎ６Ｏ３０の計算値＝１５４８．８；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１５４８．６７（Ｍ－１）。
（実施例１０）化合物２０
化合物２０：化合物１５（１２．４ｍｇ、６．２３マイクロモル）およびＤＩＰＥＡ（１１μＬ、６２．３マイクロモル）の無水ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、ＴＢＴＵ（１２ｍｇ、３７．８マイクロモル）を加えた。生成した溶液を１０分間撹拌した。アゼチジン（８．４μＬ、１２４．６マイクロモル）を加え、生成した溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。生成物部分を収集し、蒸発させ、最小量の蒸留水に再溶解し、次いで、終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物２０を得た（６．３ｍｇ、４９％）。
Figure 0007069136000119
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.32 (s, 2H), 8.23 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 4.92 (broad d, 2H), 4.79 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.42 (m, 2H), 4.23 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 4.06 - 3.79 (m, 6H), 3.76 (dd, J = 10.5 Hz, 2H), 3.66 (m, J = 15.1, 13.8, 8.6 Hz, 8H), 3.57 (m, J = 8.0 Hz, 46H), 3.41 (m, 4H), 3.21 (m, J = 14.4, 12.2 Hz, 10H), 2.45 - 2.34 (t, 4H), 2.22 (m, J = 12.9 Hz, 6H), 2.02 (m, 2H), 1.94 (s, 6H), 1.74 (broad d, J = 12.2 Hz, 4H), 1.68 - 1.33 (m, 14H), 1.26 (m, J = 11.1 Hz, 6H), 1.15 - 0.95 (m, 16H), 0.95 - 0.64 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ９８Ｈ１７０Ｎ８Ｏ３８の計算値＝２０６７；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１０３３．６（（Ｍ－１）／２）。
以下の化合物を類似の方式で調製した：
（実施例１１）化合物２１
化合物２１：化合物１５およびジメチルアミンから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000120
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.33 (s, 6H), 4.93 (broad s, 2H), 4.80 (q, 2H), 4.42 (broad d, J = 9.9 Hz, 4H), 3.89 (broad s, 2H), 3.77 (dd, J = 10.9 Hz, 2H), 3.74 - 3.49 (m, 54H), 3.42 (Broad s, 4H), 3.21 (m, J = 14.5, 12.4 Hz, 10H), 2.95 (s, 6H), 2.83 (s, 6H), 2.41 (broad t, 4H), 2.21 (broad t, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.97 (s, 6H), 1.73 (m, 6H), 1.67 - 1.36 (m, 12H), 1.36 - 0.96 (m, 20H), 0.80 (d, J = 38.2 Hz, 10H).ＭＳ：Ｃ９６Ｈ１７０Ｎ８Ｏ３８の計算値＝２０４３．０；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１０６６．８（（Ｍ＋ギ酸－１）／２）。
（実施例１２）化合物２２
化合物２２：化合物１２およびアゼチジンから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000121
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.33 (s, 2H), 4.92 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.79 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 4.42 (Broad d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.24 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 3.96 (m, J = 25.2, 9.1 Hz, 4H), 3.86 (broad s, 2H), 3.77 (dd, J = 10.6, 3.1 Hz, 2H), 3.73 - 3.47 (m, 114H), 3.42 (m, J = 7.8, 4.6 Hz, 4H), 3.20 (m, J = 22.8, 8.6 Hz, 10H), 2.41 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 2.35 - 2.13 (m, 6H), 2.04 (m, J = 10.8 Hz, 2H), 1.95 (s, 6H), 1.75 (broad d, J = 12.7 Hz, 4H), 1.68 - 1.35 (m, 16H), 1.35 - 0.94 (m, 20H), 0.94 - 0.67 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ１２８Ｈ２３０Ｎ８Ｏ５３の計算値＝２７２７．５；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１４０９．３（（Ｍ＋ギ酸－１）／２）。
（実施例１３）化合物２３
化合物２３：化合物１７およびアゼチジンから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000122
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.28 (broad s, 2H), 8.23 (broad d, 2H), 4.91 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.78 (q, J = 7.4, 6.9 Hz, 2H), 4.41 (broad d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.23 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 4.04 - 3.80 (m, 8H), 3.76 (dd, J = 10.6, 3.2 Hz, 2H), 3.72 - 3.58 (m, 16H), 3.55 (d, J = 3.0 Hz, 12H), 3.41 (m, J = 7.7, 4.4 Hz, 4H), 3.30 - 3.10 (m, 10H), 2.40 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 2.34 - 2.12 (m, 6H), 2.03 (m, J = 7.1 Hz, 2H), 1.94 (s, 6H), 1.74 (broad d, J = 12.7 Hz, 4H), 1.67 - 1.33 (m, 14H), 1.33 - 1.16 (m, 8H), 1.16 - 0.95 (m, 14H), 0.95 - 0.64 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ８６Ｈ１４６Ｎ８Ｏ３２の計算値＝１８０３．０；実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝１８２６．８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（実施例１４）化合物２４
化合物２４：化合物１６およびアゼチジンから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000123
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.92 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.79 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 4.42 (m, 2H), 4.24 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 3.96 (m, J = 24.9, 8.9 Hz, 8H), 3.80 - 3.48 (m, 36H), 3.42 (m, J = 7.7, 4.4 Hz, 4H), 3.19 (m, J = 23.4, 8.5 Hz, 10H), 2.40 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 2.32 - 2.10 (m, 8H), 2.02 (m, 2H), 1.94 (s, 6H), 1.74 (broad d, J = 12.5 Hz, 4H), 1.67 - 1.34 (m, 14H), 1.24 (m, J = 11.2 Hz, 8H), 1.16 - 0.94 (m, 14H), 0.94 - 0.64 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ９０Ｈ１５４Ｎ８Ｏ３４の計算値＝１８９１．０；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１９３５．９（Ｍ＋ギ酸－１）。
（実施例１５）化合物２５
化合物２５：化合物１８およびアゼチジンから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000124
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.23 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 4.91 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.78 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.41 (broad d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.23 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 3.95 (m, J = 24.6, 8.8 Hz, 8H), 3.76 (dd, J = 10.6, 3.2 Hz, 2H), 3.72 - 3.55 (m, 14H), 3.53 (s, 4H), 3.41 (m, J = 7.7, 4.4 Hz, 4H), 3.19 (m, J = 13.5, 10.9 Hz, 12H), 2.39 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 2.21 (m, J = 16.1, 8.8 Hz, 6H), 2.02 (m, 2H), 1.94 (s, 6H), 1.74 (broad d, J = 12.4 Hz, 4H), 1.67 - 1.33 (m, 14H), 1.33 - 0.93 (m, 22H), 0.93 - 0.62 (m, 10H).ＭＳ：Ｃ８２Ｈ１３８Ｎ８Ｏ３０の計算値＝１７１４．９；実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝１７３７．８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（実施例１６）化合物２７
化合物２７：化合物２（７２ｍｇ、９１マイクロモル）および化合物２６（アジド－ＰＥＧ３－アジド）（９．３ｍｇ、３８マイクロモル）の脱イオン水（２ｍＬ）中混合物に、ＣｕＳＯ４－ＴＨＰＴＡ（０．０４Ｍ）（０．５ｍＬ）およびアスコルビン酸ナトリウム（３８ｍｇ、０．１９ミリモル）の溶液を逐次加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。生成物を終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物２７を得た（３．０ｍｇ、４％）。
Figure 0007069136000125
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.27 (s, 2H), 8.22 (s, 2H), 4.88 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.78 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.53 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 4.39 (broad d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.94 - 3.80 (m, 8H), 3.80 - 3.72 (m, 4H), 3.72 - 3.64 (m, 4H), 3.60 (m, J = 5.8 Hz, 4H), 3.54 - 3.31 (m, 18H), 3.31 - 3.09 (m, 4H), 2.16 (broad t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.01 (m, J = 7.5 Hz, 2H), 1.90 (s, 6H), 1.80 - 1.30 (m, 20H), 1.22 (m, J = 11.9 Hz, 2H), 1.16 - 0.87 (m, 18H), 0.78 (m, J = 23.1, 10.9 Hz, 4H), 0.63 (t, J = 7.3 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ８２Ｈ１３４Ｎ１２Ｏ３３の計算値＝１８１４．９；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１８１４．７（Ｍ－１）。
以下の化合物を類似の方式で調製した：
（実施例１７）化合物２８
化合物２８：化合物２およびアジド－ＰＥＧ２－アジドから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000126
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.23 (s, 2H), 4.87 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.77 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.50 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 4.37 (broad d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.87 (broad d, J = 5.9 Hz, 4H), 3.82 - 3.71 (m, 8H), 3.71 - 3.63 (m, 4H), 3.63 - 3.53 (m, 4H), 3.50 (m, 6H), 3.46 - 3.32 (m, 8H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 3.23 - 3.09 (m, 2H), 2.17 (broad t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.10 - 1.97 (m, 2H), 1.89 (s, 6H), 1.82 - 1.30 (m, 20H), 1.21 (d, J = 12.1 Hz, 4H), 1.16 - 0.87 (m, 18H), 0.79 (dt, J = 22.3, 10.7 Hz, 4H), 0.62 (t, J = 7.4 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ８０Ｈ１３０Ｎ１２Ｏ３２の計算値＝１７７０．８；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１７６９．７（Ｍ－１）。
（実施例１８）化合物２９
化合物２９：ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および蒸留水（０．３ｍＬ）の溶液中の化合物７（４６ｍｇ、５６マイクロモル）および化合物２６（アジド－ＰＥＧ３－アジド）（５．６ｍｇ、２３マイクロモル）の溶液に、ＣｕＳＯ４－ＴＨＰＴＡ（０．０４Ｍ）（０．３ｍＬ）およびアスコルビン酸ナトリウム（２３ｍｇ、０．１２ミリモル）の溶液を逐次加えた。生成した溶液を室温で終夜撹拌した。反応を完了するため、別のセットの触媒を加え、反応を追加の６時間継続させた。この反応が完了した後、溶液を高真空下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。生成物部分を収集し、蒸発させ、最小量の蒸留水に再溶解し、次いで、終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物２９を得た（２５．２ｍｇ、１３．３マイクロモル、５７％）。
Figure 0007069136000127
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.28 (s, 2H), 4.88 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.77 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.53 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.38 (broad d, 2H), 4.23 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 4.13 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 4.07 - 3.87 (m, 6H), 3.82 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.79 - 3.63 (m, 8H), 3.63 - 3.55 (m, 6H), 3.55 - 3.32 (m, 14H), 3.32 - 3.10 (m, 4H), 2.33 - 2.08 (m, 8H), 2.02 (m, 2H), 1.89 (s, 6H), 1.81 - 1.31 (m, 18H), 1.22 (m, J = 11.6 Hz, 6H), 1.17 - 0.90 (m, 14H), 0.90 - 0.68 (m, 4H), 0.63 (t, J = 7.3 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ８８Ｈ１４４Ｎ１４Ｏ３１の計算値＝１８９３．０；実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝９６９．５（Ｍ／２＋Ｎａ＋）。
以下の化合物を類似の方式で調製した：
（実施例１９）化合物３０
化合物３０：化合物７およびアジド－ＰＥＧ５－アジドから類似の方式で調製した。
Figure 0007069136000128
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.33 (s, 2H), 4.88 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 4.77 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 4.39 (m, 2H), 4.22 (q, J = 8.2 Hz, 2H), 4.13 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 4.00 (broad d, J = 9.9 Hz, 2H), 3.93 (q, J = 7.7 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.74 (dd, J = 10.5, 3.2 Hz, 2H), 3.70 (broad d, J = 3.0 Hz, 2H), 3.69 - 3.62 (m, 4H), 3.59 (m, J = 7.7 Hz, 6H), 3.53 (m, J = 5.6 Hz, 2H), 3.47 (m, J = 11.4, 4.1 Hz, 12H), 3.43 - 3.31 (m, 6H), 3.31 - 3.22 (m, 2H), 3.17 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 2.20 (m, J = 14.0 Hz, 8H), 2.01 (m, J = 10.3 Hz, 2H), 1.90 (s, 6H), 1.75 - 1.31 (m, 18H), 1.22 (m, J = 12.1 Hz, 6H), 1.16 - 0.91 (m, 14H), 0.91 - 0.69 (m, 4H), 0.63 (t, J = 7.3 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ９２Ｈ１５２Ｎ１４Ｏ３３の計算値＝１９８１．０；実測値 ＥＳ－陽イオン ｍ／ｚ＝１０１３．６（Ｍ／２＋Ｎａ＋）。
（実施例２０）化合物３１
化合物３１：化合物２（３０ｍｇ、３８マイクロモル）および化合物９（４６ｍｇ、５７マイクロモル）の蒸留水（２ｍＬ）中溶液に、ＣｕＳＯ４－ＴＨＰＴＡ（０．０４Ｍ）（０．２ｍＬ）およびアスコルビン酸ナトリウム（１．５ｍｇ、７．６マイクロモル）の溶液を逐次加えた。生成した溶液を室温で４時間撹拌した。溶液を高真空下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。生成物部分を収集し、蒸発させ、最小量の蒸留水に再溶解し、次いで終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物３１を得た（３．５ｍｇ、６％）。
Figure 0007069136000129
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.39 (s, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.97 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 4.85 (m, 2H), 4.45 (broad t, 2H), 3.94 (m, 2H), 3.91 - 3.78 (m, 6H), 3.77 - 3.62 (m, 12H), 3.61 - 3.40 (m, 8H), 3.40 - 3.16 (m, 8H), 2.24 (m, J = 12.0 Hz, 2H), 2.09 (m, 2H), 1.98 (two s, 6H), 1.89 - 1.37 (m, 20H), 1.36 - 1.24 (m, 4H), 1.23 - 0.94 (m, 18H), 0.93 - 0.77 (m, 4H), 0.71 (t, J = 7.2 Hz, 6H).ＭＳ：Ｃ７３Ｈ１１９Ｎ９Ｏ３０の計算値＝１６０１．８；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１６００．５（Ｍ－Ｈ）。
（実施例２１）化合物３２
化合物３２：化合物１（２５ｍｇ、３４マイクロモル）およびカルボニルジイミダゾール（２．３ｍｇ、１４マイクロモル）の無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（２０μＬ）を加えた。生成した溶液を、Ｎ２雰囲気下で、室温で終夜撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣで精製した。生成物部分を収集し、蒸発させ、最小量の蒸留水に再溶解し、次いで、終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物３２を得た（１．６ｍｇ、８％）。
化合物３２（代替合成）：化合物１（０．７７ｇ、１．０４ミリモル）の無水ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中溶液に、ビス（ｐ－ニトロフェニル）カーボネート（０．１５ｇ、０．４９モル）（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を４０℃で終夜撹拌した。反応混合物を凍結乾燥させた。残渣を、水／ＭｅＯＨ（勾配変化：９／１～１／９ｖ／ｖ）の溶液で溶出する逆相Ｃ－１８カラムクロマトグラフィーで精製した。生成物部分を濃縮し、凍結乾燥させて、白色の固体として所望の生成物を得た（０．４７ｇ、０．３１ミリモル、４８％）。
Figure 0007069136000130
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.92 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.81 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.42 (broad d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.88 (m, 2H), 3.84 - 3.74 (m, 6H), 3.73 - 3.56 (m, 12H), 3.45 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.36 (broad d, J = 10.1 Hz, 2H), 3.29 - 3.00 (m, 12H), 2.23 (broad t, J = 12.7 Hz, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.95 (s, 6H), 1.75 (broad d, J = 12.5 Hz, 4H), 1.69 - 1.35 (m, 18H), 1.35 - 1.16 (m, 6H), 1.15 - 0.92 (m, 16H), 0.91 - 0.62 (m, 12H);ＭＳ：Ｃ６９Ｈ１１６Ｎ６Ｏ２９の計算値＝１４９２．７；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１４９１．５（Ｍ－Ｈ）。
（実施例２２）中間体３５
化合物３５：Ｌ－リジン（ＯＢｎエステル）（０．１５ｇ、０．４９ミリモル）の無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．０ミリモル）を加えた。溶液を１０分間撹拌した。この溶液を、５分間の期間にわたり、Ｎ３－ＰＥＧ１－ＮＨＳエステル（化合物３４）（０．３０ｇ、１．１６ミリモル）の溶液に加え、これに続いて触媒量のＤＭＡＰ（２０ｍｇ）を加えた。温度を徐々に室温に上げながら、生成した溶液を終夜撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を高真空下、乾燥するまで３０分間乾燥させ、次いで、Ｃｏｍｂｉ－フラッシュ（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、ＥｔＯＡｃのみ－２／１、ｖ／ｖ）でそのまま精製した。生成物部分を収集し、蒸発させ、次いで、高真空下で乾燥させて、薄黄色のゲルとして化合物３５を得た（０．２５ｇ、０．４８ミリモル、９８％）。ＭＳ：計算値（Ｃ２３Ｈ３４Ｎ８Ｏ６、５１８．２）、ＥＳ－陽イオン（５１９．２，Ｍ＋１、５４１．２ Ｍ＋Ｎａ）。
Figure 0007069136000131
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.47 - 7.22 (m, 5H), 5.31 - 5.03 (dd, 2H), 4.45 (dd, J = 8.7, 5.2 Hz, 1H), 3.86 - 3.66 (m, 4H), 3.63 (q, J = 4.9 Hz, 4H), 3.45 - 3.24 (m, 7H), 3.17 (td, J = 6.9, 4.9 Hz, 2H), 2.63 - 2.48 (m, 2H), 2.45 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 1.86 (dtd, J = 13.3, 8.0, 5.2 Hz, 1H), 1.80 - 1.63 (m, 1H), 1.63 - 1.45 (m, 2H), 1.39 (m, 2H).
（実施例２３）中間体３６
化合物３６：化合物３３およびアジド－ＰＥＧ５－ＮＨＳエステルから類似の方式で、収率５８％で調製した。
Figure 0007069136000132
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.48 - 7.26 (m, 5H), 5.29 - 5.09 (dd, 2H), 4.45 (dd, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 3.81 - 3.55 (m, 41H), 3.43 - 3.36 (m, 5H), 3.33 (p, J = 1.7 Hz, 12H), 3.17 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.61 - 2.49 (m, 2H), 2.44 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 1.95 - 1.80 (m, 1H), 1.80 - 1.66 (m, 1H), 1.61 - 1.46 (m, 2H), 1.46 - 1.31 (m, 3H).
（実施例２４）化合物３７
化合物３７：化合物３５（２４ｍｇ、４６マイクロモル）および化合物２（９４ｍｇ、０．１２ミリモル）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、ＣｕＳＯ４－ＴＨＰＴＡ（０．０４Ｍ、０．２３ｍＬ、２０マイクロモル）およびアスコルビン酸ナトリウム（２．７ｍｇ、１４マイクロモル）の溶液を逐次加えた。生成した溶液を室温で３日間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、モノカップリングおよびジカップリングした生成物の混合物をＣ－１８カラム（水／ＭｅＯＨ、水のみ－１／４、ｖ／ｖ）で分離した。反応を完了させるため、この混合物を、４０℃で終夜、上に記載されているような反応条件下に再びおいた。次いで、蒸留水を６時間ごとに換えながら、水に対して、透析チューブＭＷＣＯ １０００を用いて反応液を透析した。チューブ内の水溶液を収集し、凍結乾燥させて、白色の固体として化合物３７を得た（５３ｍｇ、収率５５％）。
Figure 0007069136000133
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.27 (broad two s, 2H), 7.27 (m, 5H), 5.05 (broad s, 2H), 4.92 (broad s, 2H), 4.81 (m, 2H), 4.62 - 4.28 (m, 6H), 4.20 (m, 1H), 4.09 - 3.55 (m, 26H), 3.55 - 3.10 (m, 13H), 2.93 (broad t, 2H), 2.42 (broad t, 2H), 2.31 (broad t, 2H), 2.20 (m, J = 12.6 Hz, 2H), 2.06 (m, 4H), 1.95 (m, 10H), 1.84 - 1.36 (m, 12H), 1.35 - 0.91 (m, 12H), 0.91 - 0.72 (m, 10), 0.71 - 0.60 (broad t, 8H)ＭＳ：計算値（Ｃ９７Ｈ１５２Ｎ１４Ｏ３６、２０８９．０）、ＥＳ－陰イオン（２０８８．６，Ｍ－１、１０４２．９ Ｍ／２－１）。
（実施例２５）化合物３８
化合物３８：化合物３７（１３ｍｇ、６．２マイクロモル）の無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（１０ｍｇ）の存在下、室温で２時間水素添加した。セライトパッドを介して溶液を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣで精製した。生成物部分を収集し、蒸発させ、次いで、終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物３８を得た（４．５ｍｇ、収率３６％）。
Figure 0007069136000134
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.28 (two s, 2H), 4.89 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.79 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.54 (q, J = 4.6 Hz, 5H), 4.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.98 (dd, J = 8.5, 4.7 Hz, 1H), 3.95 - 3.79 (m, 6H), 3.78 - 3.74 (m, 5H), 3.73 - 3.67 (m, 6H), 3.66 - 3.55 (m, 13H), 3.54 - 3.32 (m, 11H), 3.31 - 3.24 (m, 2H), 3.18 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.49 - 2.33 (m, 2H), 2.30 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.19 (broad t, J = 12.6 Hz, 2H), 2.11 - 1.98 (m, 2H), 1.92 (d, J = 3.1 Hz, 6H), 1.79 - 1.33 (m, 24H), 1.23 (m, 3H), 1.18 - 0.89 (m, 20H), 0.88 - 0.69 (m, 5H), 0.64 (t, J = 7.4 Hz, 6H)ＭＳ：計算値（Ｃ９０Ｈ１４６Ｎ１４Ｏ３６、１９９９．０）、ＥＳ－陰イオン（１２１９．２ Ｍ／２－１）。
（実施例２６）化合物３９
化合物３９：化合物２および化合物３６から出発して、類似の手順を使用して、化合物３９を収率５２％で調製した。
Figure 0007069136000135
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.35 (s, 2H), 7.41 - 7.20 (m, 5H), 5.21 - 5.01 (dd, 2H), 4.92 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.81 (m, J = 6.8 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 4.42 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.35 - 4.21 (m, 1H), 3.88 (m, J = 5.0 Hz, 6H), 3.84 - 3.75 (m, 5H), 3.74 - 3.70 (m, 4H), 3.69 - 3.59 (m, 11H), 3.58 - 3.44 (m, 36H), 3.43 - 3.34 (m, 6H), 3.33 - 3.24 (m, 3H), 3.20 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.20 (broad t, J = 12.3 Hz, 2H), 2.05 (m, 2H), 1.93 (s, 6H), 1.82 - 1.33 (m, 24H), 1.32 - 1.18 (7H), 1.17 - 0.91 (m, 17H), 0.90 - 0.72 (m, 5H), 0.67 (t, J = 7.3 Hz, 6H)ＭＳ：計算値（Ｃ１１３Ｈ１８４Ｎ１４Ｏ４４、２４４１．２）、ＥＳ－陰イオン（１２１９．２ Ｍ／２－１）。
（実施例２７）化合物４０
化合物４０：化合物３９から出発して、類似の手順を使用して、化合物４０を収率２６％で調製した。
Figure 0007069136000136
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 8.36 (two s, 2H), 4.90 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 4.80 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 4.9 Hz, 5H), 4.41 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 8.5, 4.7 Hz, 1H), 3.98 - 3.82 (m, 5H), 3.81 - 3.72 (m, 5H), 3.72 - 3.59 (m, 11H), 3.59 - 3.32 (m, 34H), 3.32 - 3.11 (m, 5H), 3.06 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.57 - 2.42 (m, 2H), 2.38 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.20 (broad t, J = 12.2 Hz, 2H), 2.04 (m, 2H), 1.92 (s, 6H), 1.78 - 1.32 (m, 20H), 1.32 - 0.88 (m, 24H), 0.89 - 0.70 (m, 5H), 0.66 (t, J = 7.3 Hz, 6H)ＭＳ 計算値（Ｃ１０６Ｈ１７８Ｎ１４Ｏ４４、２３５１．２）、ＥＳ－ 陰イオン（１１７３．９ Ｍ／２－１、７８２．３，Ｍ／３－１）。
（実施例２８）化合物４２
化合物４２：化合物４１（JACS、２００２年、１２４巻（４７号）、１４０８５頁に記載）（２２ｍｇ、４９マイクロモル）およびＤＩＰＥＡ（２８μＬ、１６３マイクロモル）の無水ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、ＨＡＴＵ（６２ｍｇ、１６３マイクロモル）を加えた。溶液を３０分間撹拌した。この溶液を５分間の期間にわたり化合物１（０．１２ｇ、１６３マイクロモル）の溶液に加えた。生成した溶液を終夜撹拌した。蒸留水を６時間ごとに換えながら、水に対して、透析チューブＭＷＣＯ １０００を用いて反応液を透析した。チューブ内の水溶液を収集し、終夜凍結乾燥させて、白色の固体として化合物４２を得た（６９ｍｇ、５４％）。
Figure 0007069136000137
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 4.85 (m, 6H), 4.52 (broad s, 3H), 3.75 (M, J = 11.1 Hz, 15H), 3.69 - 3.52 (m, 12H), 3.38 (broad t, J = 1.7 Hz, 3H), 3.37 - 3.06 (m, 45H, MeOHによって部分的に隠された), 2.67 (m, 6H), 2.52 - 2.34 (m, 15H), 2.15 (broad t, 3H), 2.08 - 1.96 (m, 3H), 1.88 (m, 12H), 1.73 (m, 3H), 1.70 - 1.37 (m, 12H), 1.36 - 0.98 (m, 36H), 0.93 - 0.71 (m, J = 7.3 Hz, 15H).ＭＳ：Ｃ１２０Ｈ２０１Ｎ１３Ｏ４８の計算値＝２５９２．３；実測値 ＥＳ－陰イオン ｍ／ｚ＝１２９５．６（Ｍ／２－Ｈ）。
（実施例２９）化合物４４
化合物４４：ＰＥＧ活性のある四価エステル（平均ＭＷ＝２０１７６、０．５ｇ、０．２４ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液を、化合物１（１．４ｇ、１．９３ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ）の蒸留水（１０ｍＬ）中溶液に、室温で１時間の期間にわたり加えた。生成した溶液を同じ条件下で３日間撹拌した。蒸留水を６時間ごとに換えながら、水に対して、透析チューブＭＷＣＯ １０００を用いて反応液を透析した。チューブ内の水溶液を収集し、終夜凍結乾燥させて、白色の固体として、化合物４４（平均鎖長（ｎ）＝１１０）を得た（０．６７ｇ、０．１５ミリモル、６３％）。
Figure 0007069136000138
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.92 (d, J = 4.0 Hz, 4H), 4.81 (d, J = 6.8 Hz, 4H), 4.42 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 3.96 (s, 8H), 3.78 (m, 12H), 3.74 - 3.50 (m, 188H), 3.42 - 3.34(m, 12H), 3.33 - 3.16 (m, 8H), 3.10 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 2.37 - 2.14 (m, 4H), 2.05 (m, 4H), 1.96 (s, 12H), 1.75 (m, 8H), 1.70 - 1.33 (m, 8H).
（実施例３０）化合物４５
化合物４５：化合物３２（３００ｍｇ、０．２ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ、１．０ミリモル）の無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液を０℃に冷却した。ＴＢＴＵ（２００ｍｇ、０．６ミリモル）を加えた。生成した溶液を室温で３時間撹拌した。アゼチジン（４．０ｍＬ、６０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を封管に移し、５５℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮した。Ｃｏｍｂｉ－フラッシュシステムを使用し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／水（５／５／１、ｖ／ｖ／ｖ）で溶出するクロマトグラフィーで、残渣を部分的に精製した。Ｃ－１８カラム（水／ＭｅＯＨ、９／１～１／９、ｖ／ｖ）を使用して、粗生成物を脱塩した。純粋な生成物を凍結乾燥させて、白色の固体を得た（０．３７ｇ、２．３５ミリモル、定量）。
Figure 0007069136000139
1H NMR (400 MHz, 重水) δ 4.93 (broad s, 1H), 4.88 - 4.76 (m, 1H), 4.42 (broad s, 1H), 4.19 (m, 3H), 3.97 (m, 3H), 3.88 - 3.73 (m, 2H), 3.72-3.54 (m, 6H), 3.42 (m, 2H), 3.29 - 3.00 (m, 6H), 2.67 - 2.49 (m, 0.5H), 2.35 - 2.15 (m, 4H), 2.14 - 1.98 (m, 1H), 1.94 (s, 3H), 1.75 (broad d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.68 - 1.36 (m, 8H), 1.35 - 1.17 (m, J = 11.3 Hz, 4H), 1.16 - 0.98 (dd, J = 20.5, 9.1 Hz, 7H), 0.94 - 0.67 (m, J = 32.9, 8.9 Hz, 5H)ＭＳ：計算値（Ｃ７５Ｈ１２６Ｎ８Ｏ２７、１５７０．８）、ＥＳ－陽イオン（１５９４．５，Ｍ＋Ｎａ；８０８．５（Ｍ／２＋Ｎａ）、ＥＳ－陰イオン（１５６９．６，Ｍ－１；７８４．４，Ｍ／２－１）。
（実施例３１）Ｅ－セレクチン活性－ＳＰＲによる分析
表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）測定を、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｘ１００装置（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）で実施した。ＣＭ５センサーチップ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を、Ｅ－セレクチンとＧＭＩ化合物との間の相互作用に対して使用した。製造者の指示書に従い、抗ヒトＩｇＧ（Ｆｃ）抗体（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）をアミンカップリングによりチップに固定化した。手短に言えば、Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩とＮ－ヒドロキシスクシンイミドの１：１混合物の７分間の注射（５μｌ／分の流速）後、５μｌ／分での６分間の注射を使用して、抗ヒトＩｇＧ（Ｆｃ）抗体（１０ｍＭ 酢酸ナトリウム緩衝液中２５μｇ／ｍｌ、ｐＨ５．０）を注射した。１Ｍエタノールアミン／ＨＣｌ、ｐＨ８．５を注入することにより、残留する活性化したグループを遮断した。６０００～７０００ＲＵが抗体表面上に捕獲されるまで、組み換え型ヒトＥ－セレクチン／ＣＤ６３Ｅ Ｆｃキメラ（５０μｇ／ｍｌ）（Ｒ＆Ｄシステム）を実験用セルに注射した。対照セルには、組み換え型ヒトＥ－セレクチン／ＣＤ６３Ｅを注射しなかった。濃度を次第に上げたＧＭＩ化合物試料を両方のフローセルに３０μｌ／分で注射し、対照との比較ですべてのセンサーグラムを記録した。３Ｍ塩化マグネシウムを注入し、これに続いて５０ｍＭ水酸化ナトリウムを注入することにより、抗ヒトＩｇＧ（Ｆｃ）表面の再生を達成した。Ｂｉａｃｏｒｅ Ｘ１００評価／ＢＩＡ評価４．１．１ソフトウエア（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）およびＧｒａｐｈａｄプリズム６ソフトウエアを使用してデータを分析した。
Figure 0007069136000140
 （項目１）
式（Ｉ）：
Figure 0007069136000141
 （式中、
各Ｒ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択され、ここで、各Ｒ５は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、
各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、－ＯＹ１、－ＮＹ１Ｙ２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２基から選択され、ここで、各Ｙ１および各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ１～１２ハロアルキル、Ｃ２～１２ハロアルケニル、Ｃ２～１２ハロアルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各Ｒ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
Figure 0007069136000142
 から選択され、ここで、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキルおよびＣ１～１２ハロアルキル基から選択され、ここで、各Ｒ７は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、－ＯＹ３、－ＮＨＯＨ、－ＮＨＯＣＨ３、－ＮＨＣＮ、および－ＮＹ３Ｙ４基から選択され、ここで、各Ｙ３および各Ｙ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ２～８ハロアルケニル、およびＣ２～８ハロアルキニル基から選択され、ここで、Ｙ３およびＹ４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成していてもよく、
各Ｒ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＣＮ、Ｃ１～４アルキル、およびＣ１～４ハロアルキル基から選択され、
ｍは２～２５６の範囲の整数から選択され、
Ｌはリンカー基から選択され、
ただし、ｍが４であり、各Ｒ１および各Ｒ４がメチルであり、各Ｒ２が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈであり、各Ｒ３が、
Figure 0007069136000143
 である場合、前記リンカー基は、
Figure 0007069136000144
 から選択されないことを条件とする）
の糖模倣性Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、式（Ｉ）のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物。
（項目２）
ｍが４であり、各Ｒ１および各Ｒ４がメチルであり、各Ｒ２が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈであり、各Ｒ３が、
Figure 0007069136000145
 である場合、前記リンカー基が、
Figure 0007069136000146
 （式中、ｐが０～２５０の範囲の整数から選択される）
から選択されないことを条件とする、項目１に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３）
少なくとも１つのＲ１がＨである、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４）
少なくとも１つのＲ１がメチルである、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目５）
少なくとも１つのＲ１がエチルである、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目６）
少なくとも１つのＲ１が－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択される、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目７）
少なくとも１つのＲ５が、
Figure 0007069136000147
Figure 0007069136000148
 （式中、各Ｚは、独立して、Ｈ、－ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｎ３、－ＮＨ２、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、Ｃ６～１４アリール、－ＯＣ１～８アルキル、－ＯＣ２～８アルケニル、－ＯＣ２～８アルキニル、および－ＯＣ６～１４アリール基から選択され、ここで、ｖは０～３の範囲の整数から選択される）
の基から選択される、項目６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目８）
少なくとも１つのＲ２がＨである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目９）
少なくとも１つのＲ２がＦである、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１０）
少なくとも１つのＲ２がＣｌである、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１１）
少なくとも１つのＲ２が－ＯＹ１から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１２）
少なくとも１つのＲ２が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１３）
少なくとも１つのＲ２が－ＮＹ１Ｙ２から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１４）
少なくとも１つのＲ２が－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｙ１から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１５）
少なくとも１つのＲ２が－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１６）
Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも１つがＨである、項目１１、項目１３、または項目１５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１７）
Ｙ１およびＹ２のそれぞれがＨである、項目１１、項目１３、または項目１５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１８）
Ｙ１がメチルである、項目１１から１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目１９）
Ｙ１がフェニルである、項目１１から１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２０）
少なくとも１つのＲ２が、
Figure 0007069136000149
 から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２１）
少なくとも１つのＲ３が、
Figure 0007069136000150
 から選択される、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２２）
少なくとも１つのＲ３が、
Figure 0007069136000151
 から選択される、項目１から２１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２３）
少なくとも１つのＲ６が、
Figure 0007069136000152
 から選択される、項目１から２１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２４）
少なくとも１つのＲ６が、
Figure 0007069136000153
 から選択される、項目２３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２５）
少なくとも１つのＲ６が、
Figure 0007069136000154
 から選択される、項目２３に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２６）
少なくとも１つのＲ７が－ＯＨである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２７）
少なくとも１つのＲ７が、
Figure 0007069136000155
 から選択される、項目１から２６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２８）
少なくとも１つのＲ７が、
Figure 0007069136000156
 から選択される、項目２７に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目２９）
少なくとも１つのＲ４がＣＨ３である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３０）
少なくとも１つのＲ４が、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３から選択される、項目１から２８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３１）
少なくとも１つのＲ４がＣＦ３である、項目１から３０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３２）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000157
 を有する化合物から選択される、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３３）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000158
 を有する化合物から選択される、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３４）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000159
 を有する化合物から選択される、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３５）
前記化合物が、以下の式：
Figure 0007069136000160
 を有する化合物から選択される、項目１または項目２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３６）
ｍが２～８の範囲の整数から選択される、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３７）
ｍが２～４の範囲の整数から選択される、項目３６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３８）
ｍが４である、項目３６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目３９）
ｍが３である、項目３６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４０）
ｍが２である、項目３６に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４１）
Ｌがデンドリマーである、項目１から３９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４２）
Ｌが、
Figure 0007069136000161
 から選択され、ここで、Ｑが、
Figure 0007069136000162
 から選択され、ここで、Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ６～１８アリール、Ｃ７～１９アリールアルキル、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、各ｐが、同じでも異なっていてもよく、独立して、０～２５０の範囲の整数から選択される、項目１から４０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４３）
Ｒ８がＨである、項目４２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４４）
Ｒ８がベンジルである、項目４２に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４５）
ｐが０～３０の範囲の整数から選択される、項目４２から４４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４６）
ｐが５である、項目４５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４７）
ｐが４である、項目４５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４８）
ｐが３である、項目４５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目４９）
ｐが２である、項目４５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目５０）
ｐが１である、項目４５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目５１）
ｐが０である、項目４５に記載の少なくとも１つの化合物。
（項目５２）
前記化合物が対称的である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物。
（項目５３）
先行する項目のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
（項目５４）
Ｅ－セレクチン媒介性機能の阻害が有用である少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５５）
少なくとも１種の炎症性疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５６）
がん細胞の転移の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５７）
がん細胞の骨髄への浸潤を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目５８）
Ｅ－セレクチンのリガンドを発現する腫瘍細胞の、Ｅ－セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための方法であって、前記内皮細胞を、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量と接触させるステップを含む方法。
（項目５９）
前記内皮細胞が骨髄内に存在する、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
血栓症の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６１）
がんの処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、（ａ）項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量ならびに（ｂ）（ｉ）化学療法および（ｉｉ）放射線療法から選択される療法のうちの少なくとも１種を投与するステップを含む方法。
（項目６２）
造血幹細胞の生存を促進するための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６３）
前記対象ががんを有しており、化学療法および／または放射線療法を受けたことがある、または受けることになる、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
粘膜炎の処置および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６５）
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および／または消化管粘膜炎である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記対象が頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、および／または消化器がんに罹患している、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
骨髄から細胞を動員するための方法であって、それを必要とする対象に、項目１から５２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
（項目６８）
前記細胞が造血細胞および／または腫瘍細胞である、項目６７に記載の方法。

Claims (78)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0007069136000163
     （式中、
    各Ｒ１は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択され、ここで、各Ｒ５は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、
    各Ｒ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、－ＯＹ１、－ＮＹ１Ｙ２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１、および－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２基から選択され、ここで、各Ｙ１および各Ｙ２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキル、Ｃ２～１２アルケニル、Ｃ２～１２アルキニル、Ｃ１～１２ハロアルキル、Ｃ２～１２ハロアルケニル、Ｃ２～１２ハロアルキニル、Ｃ６～１８アリール、およびＣ１～１３ヘテロアリール基から選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
    各Ｒ３は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
    Figure 0007069136000164
     から選択され、ここで、各Ｒ６は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～１２アルキルおよびＣ１～１２ハロアルキル基から選択され、ここで、各Ｒ７は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、－ＯＹ３、－ＮＨＯＨ、－ＮＨＯＣＨ３、－ＮＨＣＮ、および－ＮＹ３Ｙ４基から選択され、ここで、各Ｙ３および各Ｙ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、Ｃ１～８ハロアルキル、Ｃ２～８ハロアルケニル、およびＣ２～８ハロアルキニル基から選択され、ここで、Ｙ３およびＹ４は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成してもよく、
    各Ｒ４は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＣＮ、Ｃ１～４アルキル、およびＣ１～４ハロアルキル基から選択され、
    ｍは２であり、
    Ｌは、
    Figure 0007069136000165
     から選択され、ここで、Ｑは、
    Figure 0007069136000166
     から選択され、ここで、Ｒ８は、Ｈおよびベンジルから選択され、各ｐは、同じでも異なっていてもよく、独立して、０～３０の範囲の整数から選択される）
    の糖模倣性Ｅ－セレクチンアンタゴニスト、およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物。
  2. Ｒ８がＨである、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  3. Ｒ８がベンジルである、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  4. ｐが５である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  5. ｐが４である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  6. ｐが３である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  7. ｐが２である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  8. ｐが１である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  9. ｐが０である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  10. 少なくとも１つのＲ１がＨである、請求項１から９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  11. 少なくとも１つのＲ１がメチルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  12. 少なくとも１つのＲ１がエチルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  13. 少なくとも１つのＲ１が－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５基から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  14. 少なくとも１つのＲ５が、
    Figure 0007069136000167
     （式中、各Ｚは、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、－ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｎ３、－ＮＨ２、Ｃ１～８アルキル、Ｃ２～８アルケニル、Ｃ２～８アルキニル、Ｃ６～１４アリール、－ＯＣ１～８アルキル、－ＯＣ２～８アルケニル、－ＯＣ２～８アルキニル、および－ＯＣ６～１４アリール基から選択され、そしてここで、ｖは０～３の範囲の整数から選択される）
    の基から選択される、請求項１３に記載の少なくとも１つの化合物。
  15. 少なくとも１つのＲ２がＦである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  16. 少なくとも１つのＲ２がＣｌである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  17. 少なくとも１つのＲ２が－ＯＹ１ 基から選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  18. 少なくとも１つのＲ２が－ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１ 基から選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  19. 少なくとも１つのＲ２が－ＮＹ１Ｙ２ 基から選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  20. 少なくとも１つのＲ２が－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｙ１ 基から選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  21. 少なくとも１つのＲ２が－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＹ１Ｙ２ 基から選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  22. Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも１つがＨである、請求項１９または請求項２１に記載の少なくとも１つの化合物。
  23. Ｙ１およびＹ２のそれぞれがＨである、請求項１９または請求項２１に記載の少なくとも１つの化合物。
  24. Ｙ１がメチルである、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  25. Ｙ１がフェニルである、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  26. 少なくとも１つのＲ２が、
    Figure 0007069136000168
     から選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  27. 少なくとも１つのＲ３が、
    Figure 0007069136000169
     から選択される、請求項１から２６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  28. 少なくとも１つのＲ３が、
    Figure 0007069136000170
     から選択される、請求項１から２７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  29. 少なくとも１つのＲ６が、
    Figure 0007069136000171
     から選択される、請求項１から２７のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  30. 少なくとも１つのＲ６が、
    Figure 0007069136000172
     から選択される、請求項２９に記載の少なくとも１つの化合物。
  31. 少なくとも１つのＲ６が、
    Figure 0007069136000173
     から選択される、請求項２９に記載の少なくとも１つの化合物。
  32. 少なくとも１つのＲ７が－ＯＨである、請求項１から３１のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  33. 少なくとも１つのＲ７が、
    Figure 0007069136000174
     から選択される、請求項１から３２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  34. 少なくとも１つのＲ７が、
    Figure 0007069136000175
     から選択される、請求項３３に記載の少なくとも１つの化合物。
  35. 少なくとも１つのＲ４がＣＨ３である、請求項１から３４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  36. 少なくとも１つのＲ４が、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、およびＣＦ３から選択される、請求項１から３４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  37. 少なくとも１つのＲ４がＣＦ３である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  38. 各Ｒ １ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～１２ アルキル基から選択され、
    各Ｒ ２ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ １ 基から選択され、ここで、各Ｙ １ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～１２ アルキル基から選択され、
    各Ｒ ３ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
    Figure 0007069136000176
    から選択され、ここで、各Ｒ ６ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～１２ アルキル基から選択され、そしてここで、各Ｒ ７ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、－ＯＹ ３ および－ＮＹ ３ Ｙ ４ 基から選択され、ここで、各Ｙ ３ および各Ｙ ４ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ＨおよびＣ １～８ アルキル基から選択され、ここで、Ｙ ３ およびＹ ４ は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成してもよく、そして
    各Ｒ ４ は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｃ １～４ アルキル基から選択される、
    請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  39. 各ｐが、独立して、０～５の範囲の整数から選択される、請求項３８に記載の化合物。
  40. 少なくとも１つのＲ １ が、メチルである、請求項３８または請求項３９に記載の化合物。
  41. 少なくとも１つのＲ １ が、エチルである、請求項３８または請求項３９に記載の化合物。
  42. 少なくとも１つのＲ ２ が、
    Figure 0007069136000177
    である、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の化合物。
  43. 少なくとも１つのＲ ６ が、以下：
    Figure 0007069136000178
    から選択される、請求項３８から４２のいずれか一項に記載の化合物。
  44. 少なくとも１つのＲ ６ が、
    Figure 0007069136000179
    である、請求項４３に記載の化合物。
  45. 少なくとも１つのＲ ６ が、
    Figure 0007069136000180
    である、請求項４３に記載の化合物。
  46. 少なくとも１つのＲ ７ が、－ＯＨである、請求項３８から４５のいずれか一項に記載の化合物。
  47. 少なくとも１つのＲ ７ が、
    Figure 0007069136000181
    である、請求項３８から４５のいずれか一項に記載の化合物。
  48. 少なくとも１つのＲ ７ が、－Ｎ（Ｍｅ） ２ である、請求項３８から４５のいずれか一項に記載の化合物。
  49. 少なくとも１つのＲ ４ が、ＣＨ ３ である、請求項３８から４８のいずれか一項に記載の化合物。
  50. 前記化合物が、以下の式：
    Figure 0007069136000182
     を有する化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  51. 前記化合物が、以下の式：
    Figure 0007069136000183
     を有する化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  52. 前記化合物が、以下の式：
    Figure 0007069136000184
     を有する化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  53. 前記化合物が、以下の式：
    Figure 0007069136000185
     を有する化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  54. 前記化合物が対称的である、請求項１から５３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  55. Ｌが、以下：
    Figure 0007069136000186
    である、請求項１から５４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
  56. 前記化合物が、以下の式：
    Figure 0007069136000187
    を有する化合物から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  57. 前記化合物が、以下：
    Figure 0007069136000188
    Figure 0007069136000189
    Figure 0007069136000190
    Figure 0007069136000191
    Figure 0007069136000192
    Figure 0007069136000193
    Figure 0007069136000194
    Figure 0007069136000195
    から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  58. 前記化合物が、以下：
    Figure 0007069136000196
    Figure 0007069136000197
    Figure 0007069136000198
    Figure 0007069136000199
    Figure 0007069136000200
    Figure 0007069136000201
    Figure 0007069136000202
    Figure 0007069136000203
    Figure 0007069136000204
    およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  59. 前記化合物が、以下：
    Figure 0007069136000205
    である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  60. 前記化合物が、以下：
    Figure 0007069136000206
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  61. 前記化合物が、以下：
    Figure 0007069136000207
    である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  62. 前記化合物が、以下：
    Figure 0007069136000208
    またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
  63. 請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
  64. Ｅ－セレクチン媒介性機能の阻害が有用である少なくとも１種の疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  65. 少なくとも１種の炎症性疾患、障害、および／または状態の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  66. がん細胞の転移の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  67. がん細胞の骨髄への浸潤を阻害するための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  68. Ｅ－セレクチンのリガンドを発現する腫瘍細胞の、Ｅ－セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む組成物であって、前記内皮細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
  69. 前記内皮細胞が骨髄内に存在する、請求項６８に記載の組成物。
  70. 血栓症の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  71. がんの処置および／または予防のための組成物であって、（ａ）請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含み、前記組成物ならびに（ｂ）（ｉ）化学療法および（ｉｉ）放射線療法から選択される療法のうちの少なくとも１種が、それを必要とする対象に投与されることを特徴とする、組成物。
  72. 造血幹細胞の生存を促進するための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  73. 前記対象ががんを有しており、化学療法および／または放射線療法を受けたことがある、または受けることになる、請求項７２に記載の組成物。
  74. 粘膜炎の処置および／または予防のための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  75. 前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および／または消化管粘膜炎である、請求項７４に記載の組成物。
  76. 前記対象が頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、および／または消化器がんに罹患している、請求項７４に記載の組成物。
  77. 骨髄から細胞を動員するための組成物であって、請求項１から６２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、組成物。
  78. 前記細胞が造血細胞および／または腫瘍細胞である、請求項７７に記載の組成物。
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