JP5785097B2 - 薬学的投薬量送達システム - Google Patents

Description

相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条第（ｅ）項に基づき、２００９年１月６日に出願した米国仮特許出願第６１／１４２，８６１号の出願日に優先権を主張するものであり、その開示が、参照により本明細書に援用される。

本発明は、概して電子デバイスに関し、より具体的には、伝導を使用して情報を通信する通信システムの一部である電子デバイスに関する。

処方薬は、適切に服用される場合には、多くの患者にとって効果的な治療となる。しかしながら、研究によると、平均約５０％の患者が処方された薬のレジメンを順守しないことが示されている。薬のレジメンを順守する率が低いため、毎年多くの入院および医療施設への入所が発生している。米国のみで、近年、患者の不順守によって生じる費用が年間１０００億ドル以上に達すると推定されている。

患者の順守が特に重要視される状況の１つは、臨床研究に関連する。臨床試験の環境における不順守は、数百をはるかに超える実験に関わった可能性のある患者数に長期影響を及ぼす。補正因子もなく不順守が起こる限り、米国食品薬学的薬剤局（ＦＤＡ）の認可を取得できなかったり、推奨用量を増加しなければならなくなるなど、様々な影響を及ぼす可能性があり、まして推奨用量の増加は完全に準拠する参加者にも求められる。そのような投薬量の増加は、副作用を起こしやすくする場合があり、結果的にさらなる不順守につながる可能性がある。

臨床研究は通常、医学関連の臨床評価項目での薬物治療の影響に関する仮説を検証することを目的として、特定の薬物治療レジメンを行うために患者を登録する。そのような研究は、たとえば、代替薬物の治療と多種多様な臨床評価項目のいずれかとの関係を計測し得、それは、生理学的測定、生化学的測定、または心理学的測定から、疾患の兆候、患者生存、または生活の質まで多岐にわたる。さらに、薬物治療はまた、希有な副作用または他の薬物との相互作用を特定するために、どのような認められた有害事象にも関連していなければならない。

投薬および投与方法を含む、有効性および安全性の両方と、特異性の高い薬物治療レジメンとを確実に相互に関連できることは、すべての患者が所定の治療レジメンに従ったことを確実に知ることに非常に大きく依存する。したがって、薬の投与の正確な時刻を含む、患者の順守の追跡は、臨床試験の資金提供者、ならびに医薬産業全般にとって非常に価値のあるものである。

したがって、投与された投薬量および投与時の時間を追跡するためのシステムおよび方法が必要とされている。

本発明のデバイスは、キャリアコンポーネントと、キャリアコンポーネントの内部容積を密封するように構成された蓋とを含み、この蓋は、電流フローにおける情報を符号化する通信デバイスを含む。デバイスは、デバイスとの接触において導電性流体を通して導電を利用する、摂取可能な事象マーカ識別子、すなわちイオン放射モジュール識別子を含む。本発明のデバイスは、薬学的投薬量の調製に使用される。本発明のさらなる態様は、本発明の方法によって調製される投薬量を含む。本発明の実施形態によって調製される投薬量は、臨床試験を含む、種々の異なる用途に使用される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
送達パラメータを追跡するための薬学的送達システムであって、
閉口端部および開口端部を有し、空洞を画定するキャリアハウジングと、
上記キャリアハウジングの上記空洞内に配置されている薬学的薬剤と、
上端部と、上記薬学的薬剤を収容している上記空洞を密封するために、上記キャリアハウジングの上記開口端部と物理的に連通している密封部分を含む下端部とを備える蓋と、
上記システムに関連し、情報を伝達するために識別可能な電流シグネチャを発生する、デバイスと、を備える、システム。
（項目２）
上記デバイスは、上記キャリアハウジングが周辺環境と接触する際に、上記デバイスが周辺環境と接触できるように、上記蓋の上部部分に固定される、項目１に記載のシステム。
（項目３）
上記密封部分は、上記蓋が上記キャリアハウジングの上記開口端部内に押圧によって嵌入されるようにする少なくとも１つのチャネルを画定する、項目１に記載のシステム。
（項目４）
上記デバイスは、上記システムが摂取されて、上記蓋がキャリアハウジングから分離した後に、上記周辺環境と接触するように上記下端部に固定される、項目１に記載のシステム。
（項目５）
上記密封部分は、接着剤を使用して上記キャリアハウジングの開口端部に固定される、項目１に記載のシステム。
（項目６）
上記デバイスは、
フレームと、
上記情報を表す上記識別可能な電流シグネチャを発生するために、上記フレーム内に固定される導電制御モジュールと、
上記フレームに固定され、上記導電制御モジュールに電気的に結合される、第１の材料と、
上記フレームに固定され、上記導電制御モジュールに電気的に結合される、第２の材料と、を備え、
上記第１の材料および上記第２の材料は、非導電性の材料によって分離され、導電性流体に接触すると電圧電位を生成するように選択される、項目１に記載のシステム。
（項目７）
開口端部および閉口端部を有し、空洞を画定するハウジングと、
上記キャリアの浮力を変更するために、上記ハウジングの上記空洞内に配置される、装置と、
上端部と、上記空洞の内容物を密封するために、上記ハウジングの上記開口端部に上記蓋を嵌入させるための少なくとも１つのチャネルを画定する下端部とを備える蓋と、
上記蓋に固定され、一意の電流シグネチャを発生するための電流制御デバイスと、を備え、上記電流制御デバイスは、
識別可能な電流シグネチャを発生するために、フレーム内に固定される、導電制御モジュールと、
互いに絶縁された第１の材料および第２の材料を備える部分的電源と、を備え、上記第１の材料および上記第２の材料のそれぞれは、上記導電制御モジュールに電気的に結合される、であって、上記第１の材料および上記第２の材料は上記フレームに固定される薬学的キャリア。
（項目８）
上記電流制御デバイスの上記部分的電源は、上記第１の材料および上記第２の材料が、それらと接触している導電性流体を通して電気的に結合されると、電圧電位を発生し、上記電圧電位は、上記識別可能な電流シグネチャを発生するように上記導電制御モジュールを作動するために使用される、項目７に記載のキャリア。
（項目９）
上記電流制御デバイスは、上記ハウジングが上記導電性流体に接触するのとほぼ同時に、上記電流制御デバイスが上記導電性流体に接触し、したがって、上記電流制御デバイスは、上記導電性流体との接触によって作動するように、上記蓋の上記上端部に固定される、項目８に記載のキャリア。
（項目１０）
上記電流制御デバイスは、上記蓋の上記上端部に固定され、上記キャリアは、上記蓋の上記上端部上に配置される外蓋をさらに備え、上記外蓋が、上記外蓋が溶解するまで上記導電性流体の上記電流制御デバイスとの接触を防ぐようにし、上記環境への上記キャリアの導入の時間と、上記導電制御モジュールの作動の時間との間を遅延させ、それにより、上記識別可能な電流シグネチャの生成を遅延させる、項目８に記載のキャリア。
（項目１１）
上記電流制御デバイスは、上記蓋が上記ハウジングから分離された後に、上記電流制御デバイスが上記周辺環境と接触し、それにより、上記電流制御デバイスが上記識別可能な電流シグネチャを発生するのを遅延させるように、上記蓋の上記下端部に固定される、項目８に記載のキャリア。
（項目１２）
上記蓋は上記下端部に先細部分を含み、上記ハウジングは上記開口端部に先細部分を含み、上記先細部分が雄雌型の対となって互いに組み合わされるようにし、それにより、上記蓋は上記ハウジングの上記開口端部内に固定されて上記空洞を密封する、項目７に記載のキャリア。
（項目１３）
上記蓋は、上記ハウジングの上記空洞を密封するために、上記ハウジングの上記開口端部に機械的に嵌合される、項目７に記載のキャリア。
（項目１４）
上記ハウジングの上記空洞内に配置される、薬学的薬剤をさらに備える、項目７に記載のキャリア。
（項目１５）
上記装置は、胃液よりも高い密度を上記デバイスに付与する組成物を有する、項目７に記載のキャリア。
（項目１６）
薬学的製品の摂取に関連づけられた情報を提供するための、摂取可能なキャリアであって、
開口端部および閉口端部を有し、空洞を画定する溶解可能なケーシングと、
固定部分を含む上端部および下端部を備え蓋と、
上記薬学的製品の摂取に関連づけられた情報を表す電流シグネチャを発生するための上記キャリアに関連づけられた電流シグネチャ発生デバイスと、を備え、上記ケーシングが該ケーシングによって画定される上記空洞内に上記薬学的製品を配置可能にし、上記固定部分は、上記蓋の、上記ケーシングの上記開口端部への挿入を可能にする複数のチャネルを画定し、ケーシング上記電流シグネチャ発生デバイスは、
フレームと、
上記情報を表す上記電流シグネチャを発生するために、上記フレームに固定される、導電制御モジュールと、
上記導電制御モジュールにそれぞれ電気的に結合される、第１の材料および第２の材料を備える、部分的電源と、を有し、上記第１の材料および上記第２の材料は上記フレームに固定され、非導電性の材料によって分離され、上記部分的電源は、上記第１の材料および上記第２の材料がそれらに接触している導電性流体を通して、電気的に結合されると、電圧電位を発生し、上記電圧電位は、上記導電制御モジュール、したがって上記デバイスを作動させる、を備える、キャリア。
（項目１７）
上記デバイスは、上記ケーシングが上記導電性流体に接触するのとほぼ同時に、上記デバイスが上記導電性流体に接触するように、上記蓋の上記上端部に固定される、項目１６に記載のキャリア。
（項目１８）
上記デバイスは、上記蓋の上記上端部に配置され、上記キャリアは、上記蓋の周りに配置され、上記蓋に固定される外蓋をさらに備え、それにより、上記外蓋は、上記デバイスと上記導電性流体との間の接触を遅延させることによって、上記デバイスの作動を遅延させ、したがって、電流シグネチャの発生を遅延させる、項目１６に記載のキャリア。
（項目１９）
上記デバイスは、上記蓋が解放される段階まで上記ケーシングが溶解した後に、上記デバイスが上記導電性流体に接触し、それにより、上記電流シグネチャの発生を遅延させるように、固定端部の底部に固定される、項目１６に記載のキャリア。
（項目２０）
上記デバイスは、上記ケーシングによって画定される上記空洞内に配置される、項目１６に記載のキャリア。
（項目２１）
上記キャリアは、上記ケーシングによって画定される上記空洞内の上記薬学的製品および上記デバイスの移動を防止するために、上記ケーシングによって画定される上記空洞内に配置される、充填剤組成物をさらに備える、項目１６に記載のキャリア。
（項目２２）
上記ケーシングによって画定される上記空洞内に配置される、浮力変更装置をさらに備える、項目１６に記載のキャリア。
（項目２３）
上記固定部分は、上記ケーシングの上記開口端部内に接着される、項目１６に記載のキャリア。
（項目２４）
上記固定部分は、上記ケーシングの上記開口端部に機械的に固定される、項目１６に記載のキャリア。
（項目２５）
上記固定部分は、上記ケーシングの上記開口端部に押圧によって嵌合される、項目１６に記載のキャリア。

送達システムの外側に電流シグネチャ発生デバイスが配置されている、本発明による薬学的投薬量送達システムの部分断面および斜視正面図である。 送達システムの内側に電流シグネチャ発生デバイスが配置されている、本発明による薬学的投薬量送達システムの部分断面および斜視正面図である。 図１Ａの薬学的投薬量送達システムの分解斜視図である。 図１Ｂの薬学的投薬量送達システムの分解斜視図である。 本発明による、図１の薬学的投薬量において使用される蓋の底面図である。 図３Ａの蓋の側面図である。 図３Ａの蓋の斜視図である。 本発明による外蓋を備える、薬学的投薬量の断面図である。

本発明のデバイスは、キャリアコンポーネントと、キャリアコンポーネントの内部容積を密封するように構成された蓋とを含み、この蓋は、摂取可能な事象マーカ識別子を含む。本発明のデバイスは、薬学的投薬量の調製に使用される。本発明のさらなる態様は、本発明の方法によって調製される投薬量を含む。本発明の様々な態様によって調製される投薬量は、臨床試験を含む、種々の異なる用途に使用される。

本発明の、より詳細な説明において、本発明のデバイスと、本発明のデバイスの薬学的投薬量の調製における使用のための方法とが最初に説明され、次にそのような方法の実用性について、ならびに同方法に関するアセンブリおよびシステムについて解説される。本発明の方法を実施するためのキットについても、より詳細に以下に説明される。

上記に要約したように、デバイスと、このデバイスを投薬量の調製に使用するための方法とが提供される。用語「薬学的投薬量」は、活性剤の既知量を含有する物理的に離散性の構造を意味し、ここで活性剤の既知量は、活性剤の投与の事象で被験者に投与するために選択されたものである。したがって、薬学的投薬量は、所定の量の薬理活性物質（本明細書では単に「活性剤」とも呼ぶ）を含有する。薬学的投薬量に存在する薬理活性物質の量は、活性剤の投与の事象で被験者に投与される場合に所望の効果をもたらすために十分となるように計算される。本発明の方法によって生成される薬学的投薬量は、任意の多様な異なる形状を有してよい。そのようなものとして、薬学的投薬量は、円筒形、球形、または楕円形の形状、あるいは任意の他の利便性の高い形状であってよい。対象は実質的にカプセル形状を有する薬学的投薬量であり、より詳細に以下に説明される。

本発明のデバイスは、キャリアコンポーネントと、キャリアコンポーネントの内部容積を密封するように構成された蓋とを含み、この蓋は、摂取可能な事象マーカ識別子を含む。デバイスのこれらの構成要素は変わってもよく、これらの構成要素の異なる態様は、より詳細に以下に説明される。

本発明の方法は、キャリアコンポーネントに薬理活性物質の組成物を充填し、次いでキャリアコンポーネントを蓋で密封して、薬学的投薬量を生成することを含む。キャリアコンポーネントは、薬理活性物質の組成物の総量を保持する容器である。薬理活性物質の組成物の、ある特定の性質（後に詳述する）に依存して、キャリアコンポーネントは、粉末、タブレット、被覆微粒子組成物、ペレット、ビーズ、および小球などの個体および液体を含む、種々のタイプの組成物を保持するように構成されてよい。キャリアが保持するように構成される活性剤の容量は変化してよいが、場合によっては、キャリアは、０〜１００ｍｇなど、０〜５ｍｇを含む、０〜１ｇの範囲の活性剤の量に構成されてもよい。キャリアコンポーネントは、種々の異なる形状を有してよい。キャリアコンポーネントの形状の例は、不完全な箱形、不完全な球形、不完全な卵形、不完全な円錐形などを含むが、これらに限定されない。

対象とする１つのキャリアコンポーネントは、不完全なカプセル形状である。不完全なカプセル形状とは、第１に、開口端部を有し、第２に閉口端部を有する形状であり、これらの開口端部および閉口端部は、キャリアコンポーネントに所望される内部容積を提供するために十分な距離に離間される。使用される不完全なカプセル形状は、種々の異なる断面形状を有してよく、この断面形状は、開口端部でキャリアコンポーネントの壁によって画定される形状である。対象とする断面形状は、円形、長方形、三角形、正方形、および楕円形、ならびに不規則な断面形状を含むが、これらに限定されない。

本発明の不完全なカプセル形状のキャリアコンポーネントは、必要に応じて、様々な寸法を有してよい。場合によっては、キャリアコンポーネントの長さは５ｍｍ〜３０ｍｍなど、１０ｍｍ〜２０ｍｍを含む、１ｍｍ〜５０ｍｍの範囲であってよい。キャリアコンポーネントの外径は変化してよく、場合によっては、５ｍｍ〜２０ｍｍなど、５ｍｍ〜１０ｍｍを含む、１ｍｍ〜３０ｍｍの範囲である。キャリアコンポーネントの内径もまた変化してよく、３．０ｍｍ〜１９．９９ｍｍなど、３．０ｍｍ〜９．９９ｍｍを含む、０．５ｍｍ〜２９．９９ｍｍの範囲であってよい。キャリアコンポーネントの壁は、薬理活性物質の組成物を保持するために十分な厚さである限り、変わってもよく、場合によっては、壁は、０．０１ｍｍ〜０．２ｍｍなど、０．０１ｍｍ〜０．１ｍｍを含む、０．０１ｍｍ〜２ｍｍの範囲の厚さである。キャリアコンポーネントにおける寸法は、必要に応じて一定または可変であってよい。たとえば、内径は、カプセルの長さに沿って一定であってもよく、または変化してもよい。

不完全なカプセル形状のキャリアコンポーネントなどの、本発明のキャリアコンポーネントは、任意の利便性の高い手順を用いて、任意の利便性の高い材料から作製されてよい。キャリアコンポーネントが作製され得る、対象とする材料は、従来の薬学的なカプセル投与に使用される、生理的に許容されるポリマー材料を含む。材料は、透明または不透明であってよく、必要に応じて着色されてもよい。対象とするのは、剛性および弾性の両方の材料である。

本発明のキャリアコンポーネントが作製され得る、好適なポリマーは、ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；プルラン、カラギーナン、キサンタン、キトサン寒天増粘剤（ｃｈｉｔｏｓａｎ ａｇａｒ ｇｕｍ）、およびカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースの材料を含む、天然多糖および合成多糖；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ＰＥＧおよびＰＥＯの混合物；ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｅ（商標登録）、ＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｌ（商標登録）および／またはＥＵＤＲＡＧＩＴ Ｓ（商標登録）ポリメタクリル酸のポリマー、ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＲＬ（商標登録）および／またはＥＵＤＲＡＧＩＴ ＲＳ（商標登録）アンモニウムメタクリル酸コポリマーなどのアクリル酸およびメタクリル酸系ポリマー；ポビドン（ポリビニルピロリドン）、（ＧＥＬＵＣＩＲＥ４４／１４（商標登録）、ＧＥＬＵＣＩＲＥ５０／０２（商標登録）、ＧＥＬＵＣＩＲＥ５３／１３（商標登録）、およびＧＥＬＵＣＩＲＥ５３／１０（商標登録）ポリマーなどの）ポリグリコール化グリセリド類；（ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標登録）ポリマーなどの）カルボキシビニルポリマー；（ＰＯＬＯＸＡＭＥＲ１８８（商標登録）ポリマーなどの）ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー；などを含んでよいが、これらに限定されない。

キャリアコンポーネントの表面は、平滑または任意の模様に配置される斑および／または溝を含んでもよい。所望される場合は、キャリアコンポーネントは区画または隔壁を有する。キャリアコンポーネントは、複数の区画を有してよく、それにより各区画は、異なる活性剤の放出特性を有し、または異なる薬理活性物質の組成物を収容する。たとえば、米国特許第４，７３８，７２４号、第５，６７２，３５９号、および第５，４４３，４６１号の各明細書に記載されている通りであり、これらの出願の開示は参照により本明細書に組み込まれる。

キャリアコンポーネントは、鋳造などを含む、任意の利便性の高い手順を用いて作製されてよい。対象とする作製手順は、限定はされないが、米国特許第５，７０５，１８９号、第４，５７６，２８４号、第４，５９１，４７５号、第４，６５５，８４０号、第４，７３８，７２４号、第４，７３８，８１７号、および第４，７９０，８８１号の各明細書に記載されているものを含み、これらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。あるいは、キャリアコンポーネントは、Ｑｕａｌｉｃａｐｓ Ｉｎｃ．，Ｗｈｉｔｓｅｔｔ ＮＣなどの民間の販売業者から入手してもよい。

本発明の方法において、キャリアコンポーネントは、種々の異なるタイプの薬理活性物質の組成物で充填されてよい。キャリアコンポーネントを充填するために採用される手順は、薬理活性物質の組成物の性質に依存して変化してもよい。たとえば、液体および個体（流動性を有する個体の例である微粒子および小球の組成物）などの流動性を有する組成物は、薬理活性物質の組成物でキャリアコンポーネントを充填するために、手動で、または自動化されたデバイスを使用して、あるいはこれらの組み合わせによって、キャリアコンポーネントの内部の空間内に注がれてよい。タブレットまたはカプセルなどの、流動性を有さない個体は、キャリアコンポーネントを充填するために、この場合もやはり手動で、または自動化されたデバイスを使用して、あるいはこれらの組み合わせによって、キャリアコンポーネントの内部容積の中に配置されてよい。

上記に示したように、薬理活性物質の組成物は、個体または液体の組成物であってよい。対象とする個体の組成物は、粉末、ペレット、たとえばビーズまたは小球の形状、被覆顆粒、およびタブレットを含むが、これらに限定されない。対象とする液体の組成物は、たとえば、粘度、色、その他に関して変化してよい。本発明の薬理活性物質の組成物は、単独または賦形剤との組み合わせのいずれかの薬理活性物質を含み、この賦形剤は、１つまたは複数の、充填剤、結合剤、着色剤などの異なる組成物を含んでよい。

本明細書で使用される用語「活性剤」は、生理学的結果、たとえば、ヒトなどの生体と接触した際の有益な結果または有用な結果を生み出す任意の化合物を含む。活性剤は、充填剤、結合剤、着色剤などの、そのような賦形剤の組成物と区別可能である。活性剤は、生体において生体内作用を調節し得る、任意の微粒子であってよい。場合によっては、活性剤は、診断、治療、または疾患予防において、または薬剤の組成物として使用される薬物であってよい。対象とする活性剤を大きく分類すると、心血管作動薬の化学物質；たとえば、鎮痛剤、麻酔剤、抗炎症薬の化学物質などの鎮痛の化学物質；神経作用の化学物質；化学療法薬（たとえば、抗腫瘍薬）の化学物質；その他を含むが、これらに限定されない。対象とする活性剤は、国際公開第２００６／１１６７１８号明細書として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号にさらに開示されており、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

薬理活性物質の組成物は、上記に述べたように、賦形剤コンポーネントをさらに含んでよい。賦形剤コンポーネントは、充填剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、その他を含む、１つまたは複数のコンポーネントを含んでよいが、これらに限定されない。対象とする賦形剤コンポーネントは、国際公開第２００６／１１６７１８号明細書として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号にさらに説明されており、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。本発明の構成内に存在し得るコンポーネントの追加の開示は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．，１７ｔｈ ｅｄ．（１９８５）に含まれ得る。

場合によっては、本方法は、キャリアコンポーネントにおいて活性剤の組成物から独立する充填剤組成物を提供することを含んでよい。たとえば、場合によっては、キャリアコンポーネントは薬理活性物質の組成物および異なる充填剤組成物の両方で充填され、ここで充填剤組成物は、種々の異なる目的のために含まれてよい。対象とする１つのタイプの充填剤組成物は、薬学的投薬量に胃液よりも高い密度を付与するものである。したがって、対象とする充填剤組成物は、薬学的投薬量に１．０以上など、１．２以上を含む、０．８以上の密度を付与するものである。上記に賦形剤の組成物として記載される材料を含む、任意の利便性の高い材料を充填剤組成物として採用してよい。

充填剤はまた、デバイス、または摂取可能な事象マーカ（イオン放射モジュールとしても知られるＩＥＭ）識別子などの識別子がキャリアコンポーネントの中に配置されるときに存在する、任意の隙間を充填するために含まれてもよい。投薬量の識別子構成要素は、多くの利点を提供する。識別子の存在により、薬の投与の正確な時間および頻度、ならびに患者の反応をも追跡が可能となる。本発明の方法および投薬量の使用により取得可能な情報は、たとえば、臨床研究の全体的な質および正確さの向上においてなどのような、あらゆる状況で活用され得る。そのような情報を用いて、治療レジメンに従っている臨床試験の参加者を容易に識別し得、所与の活性剤の有効性に関するより正確なデータを取得するために、治療レジメンに従っていないメンバーを除外し得る。そのような情報はまた、所与の活性剤の影響に関するより包括的な情報を得るために、様々なタイプの生理学的データと組み合わされ得る。

本発明の方法は、対象とする活性剤の元の製造業者がＩＥＭを含む投薬量を提供していない場合でも、ＩＥＭを含む、患者に合った投薬量を調製し得る薬剤師により使用される。ＩＥＭは、接種可能となるように寸法決めされ、かつ導電制御モジュールと、導電性流体と接触すると完了される、部分的電源とを含む。ＩＥＭは接種可能となるように寸法決めされるため、ＩＥＭはヒトの口に配置され、かつ飲み込まれ得る大きさとされる。場合によっては、本発明のＩＥＭは、２０ｍｍ以下など、５ｍｍ以下を含む、３０ｍｍ以下の最長寸法を有する。そのようなものとして、現在入手可能な任意の薬学的組成物は、ＩＥＭを使用する方法および本発明の構成要素に使用し得る。

薬理活性物質の組成物（および所望に応じて任意の随意選択の充填剤）のキャリアコンポーネントの内部容積内への配置に続いて、得られる充填されたキャリアコンポーネントは、蓋で密封される。蓋は、キャリアコンポーネントの開口端部と密封関係で対になるように構成される構造物であって、それにより、蓋がキャリアコンポーネントの開口端部に結合されると、キャリアコンポーネントの内部容積および内部容積の内容物（薬理活性物質の組成物）はキャリアおよび蓋によって画定される投薬量構造の外部環境から密封され、それにより、気体および液体が、投薬量構造の外部環境と内部環境との間を容易に通過できないようにし得る。蓋は、キャリアコンポーネントに関連して上記に記載された材料を含む、任意の好適な材料から作製されてよい。場合によっては、蓋は、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムから作製される。

本発明の蓋は、１つまたは複数のＩＥＭ識別子を含む。この１つまたは複数の識別子は、内部の場所および外部の場所を含む、蓋における様々な異なる場所に存在してよい。内部の場所は、ＩＥＭを受信するように構成され、かつ蓋の中に画定される領域を含む。外部の場所は、外表面および内表面を含む。蓋の外表面は、蓋がキャリアコンポーネントと密封関係にあるときに、蓋の外部環境に面する表面である。外表面は、所望に応じて蓋の側面または蓋の上面であってよい。蓋の内表面は、蓋がキャリアコンポーネントと密封関係にあるときに、キャリアコンポーネントおよび蓋によって画定される内部容積に面する表面である。所与の蓋は、単一のＩＥＭまたは３つ以上の摂取可能な事象マーカなどの、複数のＩＥＭを含んでよい。

１つまたは複数のＩＥＭは、蓋に安定に結合される。そのために、識別子は、蓋の外表面などの、蓋の場所に、たとえば接着剤を使用して固定される。対象とする接着剤は、糖類およびセルロース接着剤、ゼインまたはカゼインなどのタンパク質の接着剤、シリコーン接着剤、アクリル接着剤およびメタクリル接着剤を含む、ポリマー接着剤、セラック、などを含むが、これらに限定されない。

対象とするＩＥＭは、ＩＥＭが標的の生理学的な場所（または複数の場所）に接触すると、導電性流体などの導電性の環境を流れる一意の電流シグネチャの発生を通して情報を通信する識別子である。ＩＥＭは、胃液または腸液などの標的の生理学的な場所に接触して作動する（オンになる）限り、特定の実施形態および意図された組成物の用途に依存して変化してよい。そのようなものとして、ＩＥＭは、ＩＥＭが標的の部位で作動するとき、たとえばＩＥＭが標的の身体の部位に接触すると、情報に符号化された一意の電流シグネチャを発生させる識別子であってよい。ＩＥＭは、作動に続いて検知可能な信号を提供することが可能な、任意の構成要素またはデバイスであってよい。本発明の様々な態様によるＩＥＭは、一意の電流シグネチャを発生するための制御ユニットを備える。ＩＥＭは、組成物が生理学的な標的の部位に接触するとすぐに一意の電流シグネチャを発生するように構成されてよい。実施形態に依存して、標的の生理学的な部位または場所は変化してよく、ここで、対象とする代表的な標的の生理学的な部位は、口、食道、胃、小腸、大腸等の消化管内の場所を含むが、これらに限定されない。ＩＥＭは、標的の部位で胃液などの流体と接触すると、標的の部位の特定の組成物にかかわらず、作動するように構成されてよい。所望される場合、識別子は、組成物の、標的の生理学的な部位との接触に続く、呼び掛け信号によって作動されるように構成されてもよい。ＩＥＭは、特定の期間の後に作動するように構成されてもよく、ここで標的の部位は、特定の期間の後に到達される。

特定の用途の必要に依存して、ＩＥＭから取得される情報は、情報が、単に組成物が標的の部位と接触したという識別をするように、包括的であってもよい。あるいは、情報は一意であってよく、この一意の情報は、投薬量のバッチにおける異なるマーカの群、すなわち複数の異なるマーカからの特定のＩＥＭが標的の生理学的な部位と接触したことを何らかの形で一意的に識別する。そのようなものとして、ＩＥＭは、投薬量のバッチと共に使用されるときに、この投薬量のバッチの他のどの要素のＩＥＭによって発せられる電流シグネチャとも区別されない電流シグネチャを発するＩＥＭであってよい。あるいは、バッチ内のＩＥＭのそれぞれは、少なくともバッチ内の他のすべてのＩＥＭに対して一意的な信号を発してよい。このような場合、バッチ内のＩＥＭのそれぞれは、そのバッチ内の他のすべてのＩＥＭに対して特定のＩＥＭを一意的に識別する電流シグネチャを発生する。ＩＥＭは、普遍的に一意の電流シグネチャである一意の電流シグネチャを発してよい（そのような電流シグネチャは、人の指紋に類似していてよく、指紋は、他のどの個人の、他のどの指紋とも異なり、したがって普遍的なレベルで個人を一意的に識別する）。電流シグネチャは、所与の事象についての情報を直接的に伝達しても、または識別コードを提供しても、いずれでもよく、識別コードは、データベース、すなわち、識別コードを組成物とリンクするデータベースからの事象についての情報を読み出すために使用されてよい。

ＩＥＭの電流発生の周期の持続時間は変化してよく、本発明の教示によると、１秒〜４時間など、０．１マイクロ秒〜４時間以上など、０．１マイクロ秒〜２４時間以上など、１分〜１０分を含む、０．１マイクロ秒〜４８時間以上である。所与の実施形態に依存して、ＩＥＭは、電流シグネチャにおいて一度符号化されたものと同じ情報を発生してもよく、あるいは、ＩＥＭは、２回以上同じ（同一の）情報で電流シグネチャを発生するように構成されてもよく、個別の同一の電流シグネチャの群は、冗長信号と総称されてよい。

本発明の他の態様によると、一意の電流シグネチャの発生に加えて、ＩＥＭは、種々の異なるタイプの信号を生成するように構成されてよく、この信号は、ＲＦ信号、磁気信号、音響信号、その他を含むが、これらに限定されない。

ＩＥＭは、胃などの標的の生理学的な場所と接触するとＩＥＭが作動する（オンになる）限り、特定の実施形態および組成物の意図される用途に依存して変化してよい。ＩＥＭは、胃酸などの導電性流体によって完了される部分的電源と、導電制御ユニットとを含む。対象とする異なるタイプのＩＥＭの例は、国際公開第２００６／１１６７１８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号、国際公開第２００８／０５２１３６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８２５６３号、国際公開第２００８／０６３６２６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４２２５号、国際公開第２００８／０６６６１７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２２５７号、国際公開第２００８／０９５１８３号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５２８４５号、国際公開第２００８／１０１１０７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５３９９９号、国際公開第２００８／１１２５７７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９６号、国際公開第２００８／１１２５７８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９９号、国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７７５３号、および２００９年９月２１日に出願された米国特許出願第１２／５６４，０１７号明細書に記載されるものを含むがこれらに限定されず、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

蓋は、蓋がキャリアコンポーネントの開口端部に結合されるときに、キャリアコンポーネントの開口端部を密封するように構成される限り、様々な異なる構成を有してよい。蓋は、蓋がキャリアコンポーネントの開口端部に結合されるときに、キャリアコンポーネントの開口端部を密封することを可能にする、様々な異なる構成を有してよい。場合によっては、蓋は、インタロック要素を有し、インタロック要素は、キャリアコンポーネントの開口端部を密封するために、キャリアコンポーネントの開口端部の嵌め合い要素と連動して作用する。インタロック要素の例は、ねじおよびスナップフィット要素である。あるいは、蓋は、キャリアコンポーネントの内側に押圧によって嵌入されて、キャリアコンポーネントの内容物を密封するように構成される領域または端部を有してよい。そのような構成の例では、キャップは、剛体材料によって構成される端部を有し、この端部の構成は、キャリアコンポーネントの開口端部よりもわずかに大きい。キャリアコンポーネントの開口端部が弾性材料から作製される場合、蓋の剛性の端部は、キャリアの開口端部を伸ばすことによって、キャリアの開口端部に押圧によって嵌入され得る。キャリアの開口端部から任意の伸縮力が除去されると、次いでキャリアの開口端部は、蓋の剛性の端部との密封関係に応じる。あるいは、蓋は、一定の順応性を有する圧縮可能な端部を含んでよい。この順応性は、圧縮された端部を生じさせるために圧縮可能な端部を押し込み、蓋の圧縮された端部をキャリアコンポーネントの開口端部に配置し、次いで圧縮力を除去することによって、蓋に、キャリアコンポーネントの開口端部の内側に蓋の柔軟な端部を押圧によって嵌入させる能力を付与するために十分な順応性である。圧縮力の除去の結果として圧縮された端部が膨張すると、キャリアコンポーネントの内部のキャリアコンポーネントの内容物を密封するために、圧縮された端部は、キャリアコンポーネントの開口端部の構成との密封関係に順応する。

圧縮可能な端部を有する蓋は、多くの異なる形で提供され得る。圧縮可能な端部の１つのタイプは、圧縮性の材料から作製される端部である。対象とする圧縮性の材料は、柔軟材料である。あるいは、圧縮可能な端部は、圧縮可能な端部に圧縮性を付与する、１つまたは複数の切取部を含んでもよい。

所望される場合、蓋はキャリアコンポーネントの開口端部に、接着剤で固定されてよく、好適な接着剤の例は上記に記載される。そのようなものとして、蓋は、キャリアコンポーネントの開口端部を密封するために、キャリアコンポーネントの開口端部上に接着されてよい。

場合によっては、キャリア内および／または蓋内に、通路または類似の構造が設けられ、この通路または類似の構造は、剤形の液浸透、キャリアコンポーネントの溶解、および／または剤形の浮力の低減を容易にする。そのような空洞が存在する場合、空洞の直径は、０．１ｍｍ〜２ｍｍなど、１０^−３ｍｍ〜５ｍｍの範囲であってよい。

次に図１Ａおよび図２Ａを参照すると、薬学的投薬量キャリアシステム１０は、蓋２０およびハウジングまたはハウジング５０を含む。このシステム１０のハウジング５０は、空洞を画定し、かつ開口端部６０と閉口端部７０とを含む。閉口端部７０は、部分的プレーナー（ｐｌａｎｅｒ）ベースを有し、部分的プレーナー（ｐｌａｎｅｒ）ベースは、そこに空洞を画定するために、ベースから上方向に延在して、開口端部６０の開口部で終了する側壁を有する。閉口端部７０はまた、他の形状の内、半球状の端壁などの曲線的な構造であってもよく、円錐形の形状などを有してもよい。

システム１０は、ハウジング５０の内壁上に、係合領域６５を含む。係合領域６５は、ハウジング５０と蓋２０との間の密封を発生するために十分な様式で、蓋２０がハウジング５０の開口端部６０内に挿入されるときに、蓋２０と係合され得る。蓋２０のサイズおよびハウジング５０のサイズは、蓋２０の外壁と、ハウジング５０の係合領域６５の内壁との間で接触が存在するように、選択される。

上記に説明されたように、システム１０は、薬理活性物質の組成物および／または充填剤組成物で充填されてよい。本発明の一態様によると、システム１０は、タブレットの形状の薬理活性物質の組成物と、タブレットの形状の２つの充填剤組成物とで充填される。そのようなものとして、ハウジング５０は、薬理活性物質のタブレット３０と、２つの充填剤組成物３５および３７とで充填される。ハウジング５０によって画定される空洞内は、特定の順序で示されているが、本発明の範囲は、相対位置またはタブレット３０と充填剤組成物３５および３７とによって限定されるものではない。たとえば、タブレット３０は、図１Ａに示される、充填剤組成物３７の場所に配置されてもよい。さらに、図１Ｂおよび図２Ｂに示される、タブレット３０と充填剤組成物３５および３７の方向は、システム１０に、より適合するアセンブリとなるように反転されてもよく、それにより、本発明の範囲は限定されるものではない。少なくとも１つの充填剤組成物３５および３７は、システム１０全体に密度を付与するような材料によって作製されてよい。本発明の一態様によると、この密度は、胃液などの、システム１０が入るまたは導入される環境の密度よりも高くてよい。したがって、充填剤組成物３５および３７のいずれか一方は、システム１０の浮力を変更するために使用され得、他方の充填剤組成物は、ハウジング５０によって画定される空洞内で、タブレット３０および他方の充填剤組成物の移動を防ぐために使用されてよい。本発明の別の態様によると、充填剤組成物の両方は、システム１０の浮力を変更するために使用されてよい。本発明の教示によると、充填剤組成物のいずれか一方は、薬学的薬剤によって置換されてよく、それにより、システム１０は、異なる時間に、または同時に周辺環境内に解放される、２つ（以上？）の異なる薬理活性物質を含む。

次に、図１Ａおよび図１Ｂを参照すると、システム１０の組み立てにおいて、タブレット３０などの薬理活性物質と、２つの充填剤組成物３５および３７は、図に示されるように、ハウジング５０の内側に配置される。この配置手順は、手動によって、もしくは組立機械、遠隔ロボット、または他の自動化されたデバイスなどの使用を通して、自動化方式によって行うことができる。タブレット３０と充填剤組成物３５および３７の、ハウジング５０内への配置に続いて、ハウジング５０の開口端部６０は、システム１０を密封するために、蓋２０で密封される。蓋２０でハウジング５０の開口端部６０を密封することは、手動によって、もしくは組立機械、遠隔ロボット、または他の自動化されたデバイスの使用を通して、自動化方式によって行うことができる。

図１Ａおよび図２Ａに示されるように、タブレット３０ならびに充填剤組成物３５および３７を収容するハウジング５０によって画定される空洞は、蓋２０によって密封される。蓋２０は、ハウジング５０の開口端部６０の内側に、押圧によって嵌入されてよい。本発明の別の態様によると、蓋２０は、係合領域６５に接着されてもよい。

次に図１Ａおよび図２Ａを参照すると、蓋２０は、蓋２０の上部部分の外表面上に、ＩＥＭなどのデバイス４０を含む。デバイス４０は、好適な固定の方法を用いて、蓋２０の上部表面に固定される。たとえば、本発明の一態様によると、デバイス４０は、好適な接着剤を使用して蓋２０に接着される。あるいは、図１Ｂおよび図２Ｂに示されるように、デバイス４０は、蓋２０の底部の内表面に固定されてもよく、それにより、蓋２０がハウジング５０の空洞内に配置されると、デバイス４０は空洞内に密封されて、デバイス４０は、蓋２０がハウジング５０から解放されるまで、システム１０が導入される周辺環境との接触から保護される。

本発明の別の態様によると、デバイス４０は、国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７７７５３号に記載されている、仮想双極子素子を含み、この出願の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。本発明の他の態様によると、デバイス４０は可視でなくてもよい。

次に図１Ａおよび図２Ａを参照すると、蓋２０は、上記に説明されたように、ハウジング５０の開口端部６０内に嵌入される、挿入部分８０を含む。挿入部分８０は、デバイス４０が配置される表面の反対側である。示されるように、挿入部分８０は、挿入部分８０が開口端部６０内に嵌入されることを可能にする、少なくとも１つの切取部部分９０を画定する。開口端部６０は、挿入部分８０上を伸ばされて被覆し、かつ挿入部分８０上に押圧によって嵌合するために、展性であってよく、また、確実な嵌合を可能にする。そのようなものとして、蓋２０は、挿入部分８０を開口端部６０内に密封するために使用される場合、ハウジング５０の開口端部６０内に嵌入するために、挟摘されてよい。

次に、図１Ｂおよび図２Ｂを参照すると、蓋２０は、上記に説明されたように、ハウジング５０の開口端部６０内に嵌入される挿入部分８０を含む。挿入部分８０は、蓋２０の底表面の近傍に配置される。蓋２０の底表面は、底表面に配置されて、固定されるデバイス４０を受容するように成形される。示されるように、挿入部分８０は、挿入部分８０が開口端部６０の内側に嵌合されるのを可能にする、複数の切取部部分９０を画定する。しかしながら、本発明の範囲は、蓋２０の底表面上の切取部部分の形状または数によって限定されるものではない。開口端部６０は、挿入部分８０上を伸ばされて被覆し、かつ挿入部分８０上に押圧によって嵌合するために、展性であってよく、また、確実な嵌合を可能にする。あるいは、本発明の別の態様によると、開口端部６０は、蓋２０の先細り状の挿入部分（図示せず）を嵌め合うように受容するために、剛性および先細り状（図示せず）であってよく、先細部分、すなわち開口端部６０と蓋２０の先細挿入部分は、組み合わさって接着される。そのようなものとして、蓋２０は、蓋２０をハウジング５０に固定するために、ハウジング５０の開口端部６０内に押圧および接着されてよい。

次に、図３Ａ、図３Ｂ、および図３Ｃを参照すると、蓋２０は、挿入部分８０を含む。本発明の一態様によると、挿入部分８０は、４つのチャネル、すなわち切取部９２、９４、９６、および９８を画定する。各切取部は、示されるように、ほぼ三日月形の形状を有する。しかしながら、切取部９２、９４、９６、および９８は、多角形などの、蓋２０の開口端部６０への嵌入を容易にするための、任意の好適な形状を有してよい。示されるように、蓋２０の挿入部分８０は、円周環状の傾斜上部部分を含む。

場合によっては、ハウジング５０の端部に固定される蓋２０は、外蓋構成要素によって被覆されてよい。外蓋構成要素は、キャリアコンポーネントのために採用される材料のいずれかのような、種々の材料から作製されてよい。外蓋は、デバイス４０の存在を隠すとともに、包装する間および取り扱う間の周囲との接触を防ぐようにするために、不透明材料から作製されてよい。外蓋構成要素は、たとえば、キャリアコンポーネントと密封関係にある蓋を覆う確実な固定を提供するために、弾性であってよい。

次に、図４を参照すると、本発明の別の態様によると、薬学的投薬量システム１３０は、外蓋１３２を含む。薬学的投薬量システム１３０は、蓋１３４により密封されるキャリアコンポーネント１４０を含む。蓋１３４は、蓋１３４の外表面上に、電流シグネチャ発生デバイスまたはＩＥＭなどのデバイス１３６を含む。蓋１３４を覆って配置されているのは、外蓋１３２である。外蓋１３２は、示されるように、キャリアコンポーネント１４０に固定され、これは、薬学的投薬量システム１３０が摂取される時点で、デバイス１３６と導電性流体との間の接触を防ぐ。一旦外蓋１３２がキャリアコンポーネント１４０から解放されると、デバイス１３６は、周辺環境と接触し、その環境が胃液などの導電性流体を含む場合、デバイス１３６は作動されて、情報を読み出すために検出および符号化され得る、電流シグネチャを発生する。

所望される場合、投薬量送達システムを調製する方法は、プラシーボの薬学的投薬量を調製することをさらに含んでよい。プラシーボの薬学的投薬量は、キャリアコンポーネントの中に薬理活性物質が配置されないこと以外は、薬理活性物質を含む投薬量の調製と類似の手法で調製されてよい。その代わりに、たとえば、上記に記載されたような、活性剤を欠如する賦形剤の組成物がキャリアコンポーネントの中に配置されて、蓋で密封される。プラシーボの投薬量が調製される方法には、臨床試験において採用されることとなる薬学的投薬量の調製の方法を含む。

本発明のさらなる別の態様によると、投薬量送達システムの調製の方法は、たとえば、単独で、または充填剤との組み合わせによってのいずれかで、キャリア内にデバイスを有する投薬量の調製をさらに含んでよい。そのような態様は、他の用途の中でも、電流シグネチャの発生を介する投薬量送達システムの摂取の事象のマーキングを容易にし得る。

本発明の別の態様によると、２つの異なる薬学的薬剤は、ハウジング５０内に配置されて、充填剤組成物によって分離されてもよい。この物理的分離は、２つの異なる薬学的薬剤が活性化するために、溶液に混合されなければならない場合において有益である。したがって、ハウジング５０が溶解すると、２つの個別の薬学的薬剤は、胃液などの、周辺流体の中に解放される。これは、２つの事前に分離された薬学的薬剤を接触させて一体化し、それにより、正確な送達および標的の部位での２つの異なる薬学的薬剤の正確な結合を可能にする。

本発明の態様は、上記に説明された方法によって生成される薬学的投薬量を使用する方法をさらに含む。概して、本発明の方法は、たとえば、被験者に本発明の薬学的投薬量を摂取してもらうことによって、被験者への１または複数の薬学的投薬量の投与を含むこととなる。投薬量は、様々な異なるタイプの被験者に投与されてよい。概して、そのような被験者は、「哺乳類」または「哺乳動物」であって、これらの用語は哺乳綱に属する生命体を表すために広範囲に使用され、哺乳綱には、食肉目（たとえば、イヌおよびネコ）、げっ歯目（たとえば、ハツカネズミ、モルモット、およびラット）、および霊長目（たとえば、ヒト、チンパンジー、およびサル）が含まれる。摂取に続いて、ＩＥＭによって一意の電流シグネチャが発生され、たとえば、受信機によって検出される。そのような受信機は、国際公開第２００６／１１６７１８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号、国際公開第２００８／０５２１３６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８２５６３号、国際公開第２００８／０６３６２６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４２２５号、国際公開第２００８／０６６６１７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２２５７号、国際公開第２００８／０９５１８３号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５２８４５号、国際公開第２００８／１０１１０７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５３９９９号、国際公開第２００８／１１２５７７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９６号、国際公開第２００８／１１２５７８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９９号、国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７７５３号、２００９年１０月１３日に出願された米国特許出願第６１／２５１，０８８号、および２００９年１２月１５日に出願された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８１２８号に記載されているようなものであり、これらの開示のそれぞれは、参照により本明細書に組み込まれる。

たとえば上記に説明されたように、薬学的投薬量を調製する方法およびその薬学的投薬量を被験者に投与する方法は、種々の異なる用途に使用される。対象とする一用途は、投薬量の識別子の、ＩＥＭとしての使用である。本発明の薬学的投薬量は、治療的な用途および非治療的な用途の両方において使用され得、そのような用途は、国際公開第２００６／１１６７１８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号、国際公開第２００８／０５２１３６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８２５６３号、国際公開第２００８／０６３６２６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４２２５号、国際公開第２００８／０６６６１７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２２５７号、国際公開第２００８／０９５１８３号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５２８４５号、国際公開第２００８／１０１１０７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５３９９９号、国際公開第２００８／１１２５７７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９６号、国際公開第２００８／１１２５７８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９９号、および国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７７５３号に記載されるようなものであり、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

対象とする用途は、自動検出と、薬学的薬剤が実際に体内に送達されたことの識別とを含み、これらは、（１）所定の治療レジメンの患者の順守を追跡すること、（２）患者の順守に基づいて、治療レジメンを調整すること、（３）臨床試験において、患者の順守を追跡すること、（４）制御された薬物の用法を追跡すること、などによってなされてよい。これらの異なる例示的用途のそれぞれは、国際公開第２００６／１１６７１８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号、国際公開第２００８／０５２１３６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８２５６３号、国際公開第２００８／０６３６２６号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２４２２５号、国際公開第２００８／０６６６１７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２２５７号、国際公開第２００８／０９５１８３号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５２８４５号、国際公開第２００８／１０１１０７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５３９９９号、国際公開第２００８／１１２５７７号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９６号、国際公開第２００８／１１２５７８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５６２９９号、および国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７７５３号に、より詳細に記載されており、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。

特定の実施形態において、本発明の薬学的投薬量の製造方法は、臨床試験で採用される。本発明の方法および組成物を採用する臨床試験は、新たな薬理活性物質のために、安全性および有効性のデータを収集するために行われる複数の患者の研究を含む。臨床試験の例は、初めに治験責任医師が、有志で構成された健康な被験者および／または患者を小さな試験的研究に登録し、次いで、新たな製品を現行の所定の治療法としばしば比較する、患者においてより大きな規模の研究が続く研究を含む。さらに、臨床試験は、対象とする活性剤をプラシーボ組成物とも比較する。このような場合、プラシーボは、本発明の薬学的投薬量の生成方法と類似の手法で生成されてよく、薬理活性物質の組成物がキャリアコンポーネント内に密封されないことのみが異なる。特定の臨床試験において、建設的な、安全性および有効性のデータが集積されるにつれて、患者の数は増加されてよい。臨床試験の数は、一国における単一施設から、複数の国における複数施設まで、異なり得る。

本発明による調製された薬学的投薬量を用いて臨床試験を実施することは、多くの利点を提供する。１つの利点は、臨床試験管理者（臨床試験を行っている団体（ｅｎｔｉｔｙ））は、標準のキャリアコンポーネントおよび蓋を用いて、これらを、所与の薬理活性物質の組成物の必要に応じてカスタマイズし得る。

同様に提供されるのは、上記に説明された通りの、本発明の１つまたは複数の薬学的投薬量を含むシステムである。本発明の薬学的投薬量に加えて、本システムは、本発明の教示による薬学的投薬量のキャリアからの、符号化された情報の受信を示す、電圧電位の変化を検出するための、人体に関連づけられた信号受信機を含んでよい。対象とする、人体に関連づけられた受信機は、国際公開第２００８／０９５１８３号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５２８４５号および国際特許出願第２００６／１１６７１８号として公開された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６３７０号に記載されているものを含み、これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。これらの援用された明細書に記載されるように、受信機は、患者に移植されてもよく、または患者の体表面上に存在してもよい。システムは、（携帯電話などの）無線通信デバイスなどの追加のデータ中継および／またはデータ処理構成要素、コンピュータシステムおよび情報システムに含まれ得るデータ処理装置などをさらに含んでよい。

同様に提供されるのは、本方法を実施するためのキットである。キットは、上記に説明された通りの、本発明の１つまたは複数のキャリアコンポーネントおよび関連の蓋を含んでよい。キットの、キャリアコンポーネントおよび関連の蓋は、その中に密封されることとなる１つまたは複数の薬理活性物質の組成物の投与量を受容するために装備されることとなり、たとえば、薬理活性物質の組成物は、即時のキット（ｉｎｓｔａｎｔ ｋｉｔ）から独立して提供される。所望される場合、キットは、１種または複数種の充填剤組成物も含んでもよい。所与のキットは、５０以上、１００以上、１０００以上、５０００以上、または１００００以上などの、５以上を含む、１以上の薬学的投薬量を生成するために十分なキャリアコンポーネントおよび蓋を含んでよい。

本キットはまた、キットの構成要素を用いて本方法を実施する手順の説明書を含んでもよい。説明書は、好適な記録媒体または支持体に記録されてよい。たとえば、説明書は、紙またはプラスチック等の支持体上に印刷されてよい。そのようなものとして、説明書は、添付文書として、キットの容器のラベルに、またはキットの構成要素の容器のラベルに（すなわち、包装または部分包装に関連付けられる）など、キットの中に存在してよい。他の実施形態において、説明書は、たとえば、ＣＤ−ＲＯＭ、ディスケットなどの、好適なコンピュータ可読記憶媒体上に、電子記憶データファイルとして存在する。さらなる他の実施形態において、実質の説明書はキットの中に存在しないが、たとえば、インターネットを介してなどの、通信を介して利用可能な情報源からの説明書を取得する手段が提供される。この実施形態の例は、説明書が閲覧され得る、かつ／またはそこから説明書がダウンロードされ得るウェブアドレスを含むキットである。説明書と同様に、説明書を取得するための、この手段は、好適な支持体に記録される。

いくつかの、またはすべての本キットは、無菌状態を保つために、好適なパッケージに包装されてよい。所望される場合、キットの構成要素は、単一の、扱いやすいユニットにするために、キットの拘束要素の中に包装され、ここでキットの拘束要素は、箱または類似の構造であってよく、気密の容器であっても、気密の容器でなくてもよい。

本発明は、記載される特定の実施形態に限定されず、変化し得ることを理解されたい。また、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲のみによって限定されるため、本明細書において使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のみを有し、限定を意図するものではないことも理解されたい。

本明細書に値が提示される場合、文章中に特段の明記のない限り、下限の単位の１／１０まで、その範囲の上限と下限との間に介在するそれぞれの値および定められた範囲にある他のいかなる定められた値またはこれらの間の値は、本発明に含有されることを理解されたい。定められた範囲に具体的に除外される境界値がある場合は、より小さい範囲の上限および下限は独立して、より小さい範囲に含まれてよく、これもまた本発明に含有される。定められた範囲が、一方または両方の境界範囲を含む場合において、その含まれている境界値の一方または両方を除外することもまた、本発明に含まれる。

別途定義がなされない限り、本明細書にて使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者が通常理解するものと同じ意味を有する。本発明の実施または試験において、本明細書で説明するものと類似または同等の任意の方法および要素を用いることができるが、ここでは、代表する例示的な本方法および要素について記載する。

本明細書にて引用されるすべての刊行物および特許は、個々のそれぞれの刊行物または特許が、具体的にかつ独立して参照により組み込まれることが示されているかのように、参照により本明細書に組み込まれ、引用される刊行物に関連して本方法および／または材料を開示して記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。いずれの刊行物の引用も、その開示が本出願日に先行するためであり、先願発明の理由により本発明がこうした刊行物に先行する権利を有さないことの自認として解釈されるべきではない。さらに、本明細書にて提示される公開日は、実際の公開日と異なる可能性があり、独立的に確認が必要なことがある。

本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文章中に特段の明記のない限り、複数対象も含むことに留意されたい。さらに、特許請求の範囲はいかなる随意的な要素も排除するように書かれていることにも留意されたい。したがって、この記述は、「単に」、「唯一の」等の排他的な用語を、列挙される請求項と関連づけて使用すること、または「否定的な」制限を使用することに対する根拠としての役割を果たすことを意図する。

特定の範囲には、数値に用語「約」を先行させて本明細書に示した。この用語「約」は、「約」の後に続く正確な数字、ならびにこの文言の後の数字に近いまたはほぼその数字であることを示すための、逐語的な支持を与えるために、本明細書にて使用される。数字が具体的に列挙される数字に近いかほぼその数字であるかを判定する上で、列挙されない、近いかまたは近似する数字は、それが示される範囲で、具体的に列挙される数字に対して十分に等価なものを提供する数字であってよい。

本開示を読む上で、当業者には明らかとなるように、本明細書に記載および説明される個別の実施形態のそれぞれは、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のそれぞれの実施形態のいずれの特徴とも、容易に切り離され得る、または容易に組み合わされ得る、別個の構成要素および特徴を有する。いずれの列挙される方法も、列挙される事象の順序、または論理的に可能な任意の他の順序で実施され得る。

前述の発明は、理解を明確にする目的のために、図および例を用いてかなり詳細に説明したが、本発明の教示に照らして、添付の特許請求の範囲の趣旨または範囲から逸脱することなく、本発明に対して特定の変更および修正がなされ得ることが、当業者には容易に明らかとなるであろう。

Claims (22)

1. 送達パラメータを追跡するための薬学的送達システムであって、
   閉口端部および開口端部を有し、空洞を画定するキャリアハウジングと、
   前記キャリアハウジングの前記空洞内に配置されている薬学的薬剤と、
   閉口端部と、前記薬学的薬剤を収容している前記空洞を密封するために、前記キャリアハウジングの前記開口端部と物理的に連通している密封部分を含む蓋の開口端部とを備える蓋と、
   前記システムに関連し、情報を伝達するために識別可能な伝導的に伝送される電流信号を発生する、デバイスと、
   を備え、
   前記密封部分は、前記空洞を密封するために、前記キャリアハウジングの前記開口端部に前記蓋を嵌入させるための少なくとも１つのチャネルを画定し、
   前記デバイスは、
   前記情報を表す前記伝導的に伝送される電流信号を発生するための導電制御モジュールと、
   導電性流体に接触すると完了される部分的電源であって、前記伝導的に伝送される電流信号は、前記導電性流体を流れる、部分的電源と
   を含み、
   前記デバイスは、前記キャリアハウジングが周辺環境と接触する際に、前記デバイスが周辺環境と接触できるように、前記蓋の閉口部分に固定される、システム。
2. 前記密封部分は、接着剤を使用して前記キャリアハウジングの開口端部に固定される、請求項１に記載のシステム。
3. 前記部分的電源は、
   前記導電制御モジュールに電気的に結合される、第１の材料と、
   前記導電制御モジュールに電気的に結合される、第２の材料と、
   を備え、
   前記第１の材料および前記第２の材料は、非導電性の材料によって分離され、前記導電性流体に接触すると電圧電位を生成するように選択される、請求項１に記載のシステム。
4. 薬学的キャリアであって、
   開口端部および閉口端部を有し、空洞を画定するハウジングと、
   前記キャリアに密度を付与するために、前記ハウジングの前記空洞内に配置される、充填剤組成物と、
   閉口端部と、前記空洞の内容物を密封するために、前記ハウジングの前記開口端部に蓋を嵌入させるための少なくとも１つのチャネルを画定する蓋の開口端部とを備える蓋と、
   前記蓋に固定され、一意の電流シグネチャを発生するための電流制御デバイスと、
   を備え、
   前記電流制御デバイスは、
   識別可能な伝導的に伝送される電流信号を発生するための導電制御モジュールと、
   互いに絶縁された第１の材料および第２の材料を備える部分的電源であって、前記第１の材料および前記第２の材料のそれぞれは、前記導電制御モジュールに電気的に結合される、部分的電源と、
   を備える、薬学的キャリア。
5. 前記電流制御デバイスの前記部分的電源は、前記第１の材料および前記第２の材料が、それらと接触している導電性流体を通して電気的に結合されると、電圧電位を発生し、前記電圧電位は、前記伝導的に伝送される電流信号を発生するように前記導電制御モジュールを作動するために使用される、請求項４に記載のキャリア。
6. 前記電流制御デバイスは、前記ハウジングが前記導電性流体に接触するのとほぼ同時に、前記電流制御デバイスが前記導電性流体に接触し、したがって、前記電流制御デバイスは、前記導電性流体との接触によって作動するように、前記蓋の前記閉口端部に固定される、請求項５に記載のキャリア。
7. 前記電流制御デバイスは、前記蓋の前記閉口端部に固定され、前記キャリアは、前記蓋の前記閉口端部上に配置される外蓋をさらに備え、前記外蓋が、前記外蓋が溶解するまで前記導電性流体の前記電流制御デバイスとの接触を防ぐようにし、前記環境への前記キャリアの導入の時間と、前記導電制御モジュールの作動の時間との間を遅延させ、それにより、前記伝導的に伝送される電流信号の生成を遅延させる、請求項５に記載のキャリア。
8. 前記電流制御デバイスは、前記蓋が前記ハウジングから分離された後に、前記電流制御デバイスが前記周辺環境と接触し、それにより、前記電流制御デバイスが前記伝導的に伝送される電流信号を発生するのを遅延させるように、前記蓋の前記開口端部に固定される、請求項５に記載のキャリア。
9. 前記蓋は前記開口端部に先細部分を含み、前記ハウジングは前記開口端部に先細部分を含み、前記先細部分が雄雌型の対となって互いに組み合わされるようにし、それにより、前記蓋は前記ハウジングの前記開口端部内に固定されて前記空洞を密封する、請求項４に記載のキャリア。
10. 前記蓋は、前記ハウジングの前記空洞を密封するために、前記ハウジングの前記開口端部に機械的に嵌合される、請求項４に記載のキャリア。
11. 前記ハウジングの前記空洞内に配置される、薬学的薬剤をさらに備える、請求項４に記載のキャリア。
12. 前記装置は、胃液よりも高い密度を前記デバイスに付与する組成物を有する、請求項４に記載のキャリア。
13. 薬学的製品の摂取に関連づけられた情報を提供するための、摂取可能なキャリアであって、
    開口端部および閉口端部を有し、空洞を画定する溶解可能なケーシングと、
    固定部分を含む閉口端部および開口端部を備える蓋と、
    前記薬学的製品の摂取に関連づけられた情報を表す伝導的に伝送される電流信号を発生するための前記キャリアに関連づけられた電流シグネチャ発生デバイスと、
    を備え、
    前記ケーシングが該ケーシングによって画定される前記空洞内に前記薬学的製品を配置可能にし、前記固定部分は、前記蓋の、前記ケーシングの前記開口端部への挿入を可能にする複数のチャネルを画定し、
    前記デバイスは、
    前記情報を表す伝導的に伝送される電流信号を発生するための導電制御モジュールと、
    前記導電制御モジュールにそれぞれ電気的に結合される、第１の材料および第２の材料を備える、部分的電源と、
    を有し、
    前記第１の材料および前記第２の材料は、非導電性の材料によって分離され、前記部分的電源は、前記第１の材料および前記第２の材料がそれらに接触している導電性流体を通して、電気的に結合されると、電圧電位を発生し、前記電圧電位は、前記導電制御モジュール、したがって前記デバイスを作動させる、キャリア。
14. 前記デバイスは、前記ケーシングが前記導電性流体に接触するのとほぼ同時に、前記デバイスが前記導電性流体に接触するように、前記蓋の前記閉口端部に固定される、請求項１３に記載のキャリア。
15. 前記デバイスは、前記蓋の前記閉口端部に配置され、前記キャリアは、前記蓋の周りに配置され、前記蓋に固定される外蓋をさらに備え、それにより、前記外蓋は、前記デバイスと前記導電性流体との間の接触を遅延させることによって、前記デバイスの作動を遅延させ、したがって、伝導的に伝送される電流信号の発生を遅延させる、請求項１３に記載のキャリア。
16. 前記デバイスは、前記蓋が解放される段階まで前記ケーシングが溶解した後に、前記デバイスが前記導電性流体に接触し、それにより、前記伝導的に伝送される電流信号の発生を遅延させるように、固定端部の底部に固定される、請求項１３に記載のキャリア。
17. 前記デバイスは、前記ケーシングによって画定される前記空洞内に配置される、請求項１３に記載のキャリア。
18. 前記キャリアは、前記ケーシングによって画定される前記空洞内の前記薬学的製品および前記デバイスの移動を防止するために、前記ケーシングによって画定される前記空洞内に配置される、充填剤組成物をさらに備える、請求項１３に記載のキャリア。
19. 前記キャリアに密度を付与するために前記ケーシングによって画定される前記空洞内に配置される、充填剤組成物をさらに備える、請求項１３に記載のキャリア。
20. 前記固定部分は、前記ケーシングの前記開口端部内に接着される、請求項１３に記載のキャリア。
21. 前記固定部分は、前記ケーシングの前記開口端部に機械的に固定される、請求項１３に記載のキャリア。
22. 前記固定部分は、前記ケーシングの前記開口端部に押圧によって嵌合される、請求項１３に記載のキャリア。

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