JP4519961B2 - Surfactant for external preparation for skin and external preparation for skin containing the same - Google Patents

Description

（式１において、Ｘは、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン及びホモセリンからなる群から選ばれるアミノ酸を表わし、Ｒは、炭素数９〜１３のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表わす。）
［５］上記、式１中、Ｘがロイシン、イソロイシンまたはバリンである［４］に記載の皮膚外用剤用界面活性剤。
［６］リポペプチド化合物がプリパスタチン、アースロファクチン、イチュリン及びセラウェッチンからなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物である［３］に記載の皮膚外用剤用界面活性剤。
［７］皮膚刺激性物質の皮膚透過を抑制する作用を有する［１］〜［６］に記載の皮膚外用剤用界面活性剤。
［８］皮膚刺激性物質の皮膚透過を抑制する作用を有し、皮膚刺激性物質の刺激性を低減する［７］に記載の皮膚外用剤用界面活性剤。
［９］皮膚刺激性物質が防腐剤である［７］または［８］に記載の皮膚外用剤用界面活性剤。
［１０］防腐剤がパラベン類化合物である［９］に記載の皮膚外用剤用界面活性剤。
［１１］［１］〜［１０］に記載の皮膚外用剤用界面活性剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
［１２］皮膚外用剤用界面活性剤の含有量が０．０１〜３０重量％である［１１］に記載の皮膚外用剤。
［１３］更に、金属イオン封止剤を含有する［１１］または［１２］に記載の皮膚外用剤。
［１４］皮膚外用剤用界面活性剤の含有量が０．０１〜３０重量％であり、且つ金属イオン封止剤の含有量が０．０００１〜３０重量％である［１３］に記載の皮膚外用剤。
［１５］［１１］〜［１４］に記載の皮膚外用剤からなることを特徴とする化粧料。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明は原核生物に由来するリポペプチド化合物が皮膚に対して低刺激性であり、皮膚刺激性物質の刺激性を低減する作用を有するという発見に基づき、これを皮膚外用剤用界面活性剤に利用したものである。原核生物に由来するリポペプチド化合物の代表例としてはサーファクチンがある。
本発明の皮膚外用剤用界面活性剤に使用される代表的な成分であるサーファクチンについて先ず説明する。
サーファクチンは次式１
式１
【化３】

（Ｘはロイシン、イソロイシンまたはバリン、Ｒは、炭素数９〜１３のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基を表わす。）で示されるリポペプチド構造を有する化合物であり、通常は原核生物により生産される。原核生物としては一般にバチルス ズブチリス IAM1213株、IAM 1069株、IAM 1259株、IAM 1260株、IFO3035 株、ATCC21332 株等のバチルス属微生物が用いられる。これらの微生物を培養し、微生物が産生するリポペプチド化合物を精製すれば容易にサーファクチンを得ることができる。精製は、例えば培養液を塩酸等の添加により酸性にし、沈殿したサーファクチンを濾別し、メタノール等の有機溶媒に溶解し、その後適宜限外濾過、活性炭処理、結晶化等を行なうことによってなされる。酸添加による沈殿はカルシウム塩の添加による沈殿におきかえてもよい。（Biochem.Bioph.Res.Commun.,31:488-494(1968) ）。
以下、代表例としてサーファクチンについて本発明を具体的に説明する。
このサーファクチンは一般に上記式１に示す１種または２種以上の化合物からなっている。式１においてＲは前記したように炭素数９〜１３のノルマルアルキル基またはイソアルキル基またはアンテイソアルキル基である。ノルマルアルキル基は直鎖アルキル基、イソアルキル基は通常（ＣＨ₃)₂ＣＨ−(ＣＨ₂)_n−なる構造であり、アンテイソアルキル基は通常ＣＨ₃−ＣＨ₂−ＣＨ(ＣＨ₃)−(ＣＨ₂)_n−なる構造である。サーファクチンを利用する場合、培養液をそのまま用いてもよく、また精製して用いてもよい。
【０００７】
サーファクチンは式１から分かるように構成単位のアミノ酸由来のカルボキシル基の金属塩や有機アンモニウム塩としても利用することができる。対イオンとなる金属はナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属等をはじめとしてサーファクチンと塩を形成するものであれば種類を問わない。有機アンモニウムとしてはトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、リジン、アルギニン、コリン等を挙げることができる。これらの中でもアルカリ金属塩、特にナトリウム塩が好ましい。
サーファクチンはＬ−Ｇｌｕ（Ｌ−グルタミン酸）、Ｌ−Ａｓｐ（Ｌ−アスパラギン酸）のカルボキシル基によりアニオン活性を示す。
【０００８】
サーファクチンが皮膚に対して低刺激性であるのはサーファクチンが複雑な環状化合物で嵩高のため皮膚浸透性が小さいことによると考えられる。またサーファクチンが皮膚刺激性物質を取囲むマスキング効果により刺激性物質の刺激性を低減するものと考えられる。また、本発明はサーファクチンを皮膚外用剤用界面活性剤に利用し、これと金属イオン封止剤を共に配合することにより透明性を保持した皮膚外用剤を提供するものである。
本発明で用いられる
これらのことから本発明で用いられる皮膚外用剤用界面活性剤は皮膚浸透性が小さく、かつ上記のマスキング効果が期待されるものである。これらの要件を満たすものの具体例として上記のサーファクチンにつき詳述したが、
サーファクチンをベースにしてアミノ酸の組成を変えたもの、例えば式１において、Ｘがグリシン、セリン、アラニン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、４−ヒドロキシプロリン、ホモセリンに置き換えた化合物も用いることができる。
サーファクチン以外のリポペプチド構造を有する化合物、例えば、次式２で表わされるプリパスタチン(J.Antibiot.,Vol.39,No.6,745-761,1986)，
式２
【化４】

（但し、Ｙはアラニンまたはバリンを表わす。）、
次式３で表わされるアースロファクチン(J.Bacteriol.,Vol.175,No.20,6459-6466,1993)、
式３
【化５】

次式４で表わされるイチュリン(Biochemistry,Vol.17,No.19,3992-3996,1978)、式４
【化６】

及び次式５で表わされるセラウェッチン(J.Bacteriol.,Vol.174,No.6,1769-1772,1992)
式５
【化７】

も同様に好ましく用いることができる。
サーファクチン及び上記の化合物はバチルス属微生物等の原核生物に由来したもの及び他の製法、例えば化学合成法によって得られるものも同様に使用できる。
【０００９】
本発明の金属イオン封止剤について説明する。金属イオンが透明な皮膚外用剤中に存在すると、濁りや沈殿を生じるなど皮膚外用剤の品質劣化の原因となることがある。金属イオン封止剤はこれらを防止する目的で用いられる。本発明で利用することができる金属イオン封止剤としては、造塩能を持つ酸性基または配位能を持つ原子団を持ち、金属イオンを封止できるものであれば種類を問わない。また、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を同時に用いてもよい。具体例としては、Ｌ−アラニン、ＤＬ−アラニン、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム二水塩、エデト酸、エデト酸二カリウム二水塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸二ナトリウムカルシウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、エデト酸四ナトリウム二水塩、エデト酸四ナトリウム四水塩、クエン酸ナトリウム、グルコン酸、グルコン酸ナトリウム、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン酸二酢酸四ナトリウム等を挙げることができる。これらの中でもエデト酸二ナトリウム、クエン酸ナトリウムが特に好ましい。
金属イオン封止剤は皮膚外用剤中に存在するカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属と塩を形成し、サーファクチンとアルカリ土類金属との塩の形成を阻止する。
【００１０】
本発明の皮膚外用剤は上記の界面活性剤を含有するものおよび、該界面活性剤と金属イオン封止剤を含有するものである。この界面活性剤は皮膚外用剤中で具体的には乳化剤、分散剤、可溶化剤、湿潤剤、洗浄剤、保湿剤等として作用するとともに皮膚刺激性物質の刺激低減剤等として作用する。界面活性剤の皮膚外用剤中における含有形態に制限はなく、液状、乳液状、ゲル状、固体状または粉末状等いかなる形態でも良い。また、溶液中でベシクルを形成した状態でもよい。皮膚外用剤中の界面活性剤の量は一般的には０．０１〜３０重量％の範囲で用いればよい。金属イオン封止剤の量は一般的には皮膚外用剤中に含有されるアルカリ土類金属と同当量以上用いれば十分な効果が得られるが、具体的には０．０００１〜３重量％、好ましくは０．００１〜０．2 重量％の範囲で用いればよい。
【００１１】
皮膚外用剤として最も多いのは化粧料であり、例えばスキンミルク、スキンクリーム、ファンデーションクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、シェービングクリーム、クレンジングフォーム、化粧水、ローション、パック、シャンプー、リンス、育毛剤、養毛剤、染毛剤、整髪料、歯磨、うがい剤、パーマネントウェーブ剤、軟膏、入浴剤、ボディーソープ等が広義には含まれ、使用時に皮膚に接触させるものならば種類を問わない。また使用者の性別、老若を問わない。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤用界面活性剤により刺激性が低減される皮膚刺激性物質としては防腐剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、色素、美白剤、染毛剤、香料、アルコール類、金属石鹸、本発明以外の他の界面活性剤、その他がある。以下にその具体的な例を示すが、なかでも防腐剤であるバラベン類化合物に対して、その刺激性を低減するのに本発明は有効である。
【００１３】
皮膚刺激性物質
サリチル酸、パラベン類化合物（メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン等）、ヘキサクロロフェン、イミダゾリジニルウレア、クアテルニウム−１５、ＤＭヒダントイン、フェノキシエタノール、ベンザルコニウム塩等の殺菌防腐剤。パラアミノ安息香酸等サンスクリーン剤、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸アルキル等抗酸化剤。２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート等のパラアミノ酸系、ヒドロキシベンゾフェノン系、ベンゾフラン系、サリチル酸系、クマリン系、アゾール系等の有機紫外線吸収剤、酸化チタン、カオリン、タルク等の紫外線反射散乱剤。
【００１４】
ビタミンＡ、Ｃ、Ｅ等のビタミン剤。タルク、カオリン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸、酸化チタン、酸化亜鉛、ベンガラ、黄酸化鉄、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、群青、オキシ塩化ビスマス、ウンモチタン、マイカ等の色素及びバターイエロー等有機系及びタール系色素。コウジ酸、アルブチン、ソウハクヒ、プラセンターエキス、ＳＳアルブチン、エラグ酸、カミツレエキス、アスコルビン酸誘導体等の美白剤。５−アミノオルトクレゾール、２−アミノ−４−ニトロフェノール、２−アミノ−５−ニトロフェノール、１−アミノ−４−メチルアミノアントラキノン、３，３−イミノジフェノール、塩酸２，４−ジアミノフェノキシエタノール、塩酸２，４−ジアミノフェノール、塩酸トルエン−２，５−ジアミン、塩酸ニトロパラフェニレンジアミン、塩酸パラフェニレンジアミン、塩酸Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、塩酸メタフェニレンジアミン、
【００１５】
オルトアミノフェノール、カテコール、酢酸Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、１，４−ジアミノアントラキノン、２，６−ジアミノピリジン、１，５−ジヒドロキシナフタレン、ジフェニルアミン、炭酸アンモニウム、トルエン−２，５−ジアミン、トルエン−３，４−ジアミン、α−ナフトール、ニトロパラフェニレンジアミン、パラアミノフェノール、パラニトロオルトフェニレンジアミン、パラフェニレンジアミン、パラメチルアミノフェノール、ピクラミン酸、ピクラミン酸ナトリウム、Ｎ，Ｎ−ビス（４−アミノフェニル）−２，５−ジアミノ−１，４−キノンジイミン、５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メチルフェノール、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−２，４−ジアミノアゾベンゼン−５−スルホン酸ナトリウム、ヒドロキノン、ピロガロール、Ｎ−フェニルパラフェニレンジアミン、フロログルシン、ヘマテイン、没食子酸、メタアミノフェノール、メタフェニレンジアミン、
【００１６】
硫酸５−アミノオルトクレゾール、硫酸２−アミノ−５−ニトロフェノール、硫酸オルトアミノフェノール、硫酸オルトクロロパラフェニレンジアミン、硫酸４，４’−ジアミノジフェニルアミン、硫酸２，４−ジアミノフェノール、硫酸トルエン−２，５−ジアミン、硫酸ニトロパラフェニレンジアミン、硫酸パラアミノフェノール、硫酸パラニトロオルトフェニレンジアミン、硫酸パラニトロメタフェニレンジアミン、硫酸パラフェニレンジアミン、硫酸パラメチルアミノフェノール、硫酸メタアミノフェノール、硫酸メタフェニレンジアミン等の酸化染料、酸性染料等の染毛剤及び助色剤。セキテルペンアルコール、ゲラニオール、リナロール等の香料。エデト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、酒石酸、グルコン酸、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム、クエン酸、クエン酸ソーダ等のｐＨ調整剤、緩衝剤又はキレート剤。パラフェノールスルホン酸亜鉛等の収斂剤。エタノール、イソプロパノール等のアルコール類。ステアリン酸のマグネシウム、カルシウム及びアルミニウム塩、ラウリン酸亜鉛、パルミチン酸亜鉛等の金属石鹸。
【００１７】
また本発明の皮膚外用剤には既存の合成界面活性剤を併用することができ、その界面活性剤の刺激性を低減することもできる。その場合の界面活性剤としては、親油型グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ソルビタンモノオレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン化蜜ロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、ステアリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、塩化アルキルアミノエチルグリシン液、レシチン等の両性界面活性剤等を例示することができる。
【００１８】
その他の刺激性物質としては油脂類の中でも酸化した脂質類、過酸化脂質類が皮膚に対して刺激物となる場合がある。例えば以下に示すような脂質類が酸化した場合である。
ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、アボガド油、シソオイル、エゴマ油等の植物油脂類、ミンク油、卵黄油、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等の動物油脂類、蜜ロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類、流動パラフィン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレート等のエステル類等を例示することができる。
【００１９】
またチオグリコール酸の如きパーマネントウェーブ剤等にも刺激性物質がある。
その他、保存中もしくは使用中に物理的・化学的・生物学的作用により刺激性化された物質、例えば過酸化物や各種の刺激性分解物等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明の皮膚外用剤には前記の皮膚刺激性物質以外に通常用いられている以下のような界面活性剤、保湿剤、増粘剤、消炎剤、植物抽出成分類、及びその他成分を含有させることができる。
【００２０】
界面活性剤
モノフルオロリン酸ナトリウム、脂肪酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、α−スルホン化脂肪酸塩、イゲポンＴ、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンスチレン化フェニルエーテル硫酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸塩、ナフタリンスルホン酸塩ホルマリン縮合物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリスチリルフェニルエーテル、
【００２１】
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸部分エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン化ひまし油、脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンアルキルアミン、トリエタノールアミン脂肪酸部分エステル、トリアルキルアミンオキサイド、脂肪酸アミン塩、テトラアルキルアンモニウム塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２−アルキル−１−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリウム塩、Ｎ，Ｎ−ジアルキルモルフォリニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等の他の界面活性剤等を含有しても良い。
【００２２】
保湿剤類
グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸、乳酸ナトリウム等の天然保湿因子成分、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質等、またマルチトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸誘導体、セラミド、セラミド誘導体、セラミド類似体、グルコース等の調湿剤・保湿剤を例示することができる。
【００２３】
増粘剤
アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、クインスシードガム、トランガム、ビーガム、ペクチン、アルギン酸塩、ラポナイト、ケイ酸アルミニウム、マルメロ種子抽出物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セルロース等の半合成高分子物質、アクリル酸系ポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質を挙げることができる。
【００２４】
消炎剤
サリチル酸誘導体型消炎剤、アニリン誘導体型消炎剤、鎮けい剤、ピラゾロン誘導体型消炎剤、インドメタシン系消炎剤、メフェナム酸系消炎剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、抗炎酵素剤、ステロイド剤、グリチルリチン、アズレン、アラントイン等がある。
これらの消炎剤を併用すると創傷に対する消炎効果が促進される。その使用量は一般的には０．００１〜１０ｍｏｌ／Ｌ（皮膚外用剤）程度でよい。
【００２５】
植物抽出成分類
トリクロンサン（イルガサン−ＤＰ３００）、グリチルリチン酸又はそのナトリウムやカリウム塩等の塩、トリエタノールアミン、ヒノキ抽出物、ヒノキチオール、エデト酸塩、プロピレングリコール、シソ抽出物、ローズマリー抽出物、薔薇抽出物、カミツレ抽出物、メリッサ抽出物、セージ抽出物、カンゾウ抽出物、ホホバ抽出物、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸又はそのナトリウム等の塩、セタノール、ムクロジエキス、植物性スクワラン等のスクワラン等がある。
【００２６】
その他
アミノ酸、アミノ酸誘導体等の栄養剤、エステル油、高級アルコール等のエモリエント剤、リン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム等の研磨剤、紫外線吸収剤・紫外線散乱剤、及び下記の(1)〜(8)の原料集に記載された成分がある。
(1)化粧品原料基準外成分規格1993(薬事日報社、平成５年10月14日発行、39〜 1368項）、
(2)日本汎用化粧品原料集第２版(薬事日報社、1989年３月25日発行、1〜509項）、
(3)日本汎用化粧品原料集第３版(薬事日報社、1994年６月30日発行、1〜612項）、 (4)医療薬日本医薬品集第21版1997(薬事日報社、1〜2100項）、
(5)一般薬日本医薬品集1998-99(薬事日報社、平成9年11月10日発行、1〜1100項）、 (6)第13改正日本薬局方第一追補(薬業時報社、平成10年1月31日発行、58〜190 項）、
(7)食品衛生法改正に伴う既存添加物名簿関連法令通知集(厚生省生活衛生局食品化学課編、1996年7月10日発行、社会保険出版社、5〜221項）、
(8)飼料添加物の成分規格等収載書第８版(日本化学飼料協会、平成8年11月18日 発行、7〜827項)。
【００２７】
上記に掲げた界面活性剤、保湿剤、増粘剤、消炎剤、植物抽出成分類及びその他の配合成分は、単独でも複数組み合わせても添加することができ、またその添加量に特に制限はないが、通常製剤中に０．０００１〜８０重量％の範囲で添加することができる。
【００２８】
（処方例）
以下処方例を示すが、これらに限定されるものではない。また、処方例中のＡＰＭ、ＡＰＳはそれぞれアスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムを示している。また数字の％は重量％を示す。
（化粧水）
エチルアルコール ３９．６％
１，３−ブチレングリコール ９．５％
ヒマシ油 ４．９％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
メチルパラベン ０．２％
サーファクチン １．０％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温溶解し、攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００２９】
（乳液）
アボガド油 １１．０％
ベヘニルアルコール ０．６％
ステアリン酸 ０．４％
グリセリン脂肪酸エステル ０．９％
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル １．１％
ポリオキシエチレンアルキルエーテル ０．４％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
１，３−ブチレングリコール １０．１％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００３０】
（クリーム）
スクワラン １１．１％
ステアリン酸 ７．８％
ステアリルアルコール ６．０％
ミツロウ １．９％
プロピレングリコールモノステアレート ３．１％
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．１％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
１，３−ブチレングリコール １０．１％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００３１】
（パック）
ポリビニルアルコール １４．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．８％
１，３−ブチレングリコール ２．９％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
エチルアルコール １０．０％
メチルパラベン ０．１％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温溶解し、攪拌しながら均一混和する。攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００３２】
（口紅）
ヒマシ油 ４５．３％
ヘキサデシルアルコール ２５．２％
ラノリン ３．９％
ミツロウ ４．８％
オゾケライト ３．４％
キャンデリラロウ ６．２％
カルナウバロウ ２．１％
メチルパラベン ０．１％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
酸化チタン ２．１％
赤色色素 ４．８％
香料 ０．１％
サーファクチン ０．１％
水分 残分
調整方法：赤色色素をヒマシ油にローラーミルを使用して分散させる(Ａ)。他の配合物を加温溶解してＡに加えよく混合する。濾過し、高温で型に流し込み冷却して成型したものを容器に充填する。
【００３３】
（化粧水）
エチルアルコール ３９．６％
１，３−ブチレングリコール ９．５％
ヒマシ油 ４．９％
α−トコフェロール １．０％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
コウジ酸 １．０％
プラセンタエキス １．０％
アルブチン １．０％
クエン酸 ０．５％
酒石酸 ０．５％
リンゴ酸 ０．５％
ＮａＯＨ （ｐＨを弱アルカリに調整する量）
メチルパラベン ０．２％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温溶解し、攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００３４】
（化粧水）
エチルアルコール ３９．６％
１，３−ブチレングリコール ９．５％
ヒマシ油 ４．９％
α−トコフェロール １．０％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
コウジ酸 １．０％
プラセンタエキス １．０％
アルブチン １．０％
クエン酸 ０．５％
酒石酸 ０．５％
リンゴ酸 ０．５％
ＥＤＴＡ２Ｎａ １．０％
ＮａＯＨ （ｐＨを弱アルカリに調整する量）
メチルパラベン ０．２％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温溶解し、攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００３５】
（化粧水）
エチルアルコール ３９．６％
１，３−ブチレングリコール ９．５％
ヒマシ油 ４．９％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
メチルパラベン ０．２％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温溶解し、攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００３６】
（乳液）
アボガド油 １１．０％
ベヘニルアルコール ０．６％
ステアリン酸 ０．４％
グリセリン脂肪酸エステル ０．９％
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル １．１％
ポリオキシエチレンアルキルエーテル ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
１，３−ブチレングリコール １０．１％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００３７】
（クリーム）
スクワラン １１．１％
ステアリン酸 ７．８％
ステアリルアルコール ６．０％
ミツロウ １．９％
プロピレングリコールモノステアレート ３．１％
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
１，３−ブチレングリコール １１．９％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン １．０％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００３８】
（パック）
ポリビニルアルコール １４．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．８％
１，３−ブチレングリコール ２．９％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
エチルアルコール １０．０％
エチルパラベン ０．１％
サーファクチン ０．１％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００３９】
（口紅）
ヒマシ油 ４５．３％
ヘキサデシルアルコール ２５．２％
ラノリン ３．９％
ミツロウ ４．８％
オゾケライト ３．４％
キャンデリラロウ ６．２％
カルナウバロウ ２．１％
メチルパラベン ０．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
酸化チタン ２．１％
赤色色素 ４．８％
香料 ０．１％
サーファクチン ０．１％
水分 残分
調整方法：赤色色素をヒマシ油にローラーミルを使用して分散させる(Ａ)。他の配合物を加温溶解してＡに加えよく混合する。濾過し、高温で型に流し込み冷却して成型したものを容器に充填する。
【００４０】
（ファンデーション）
流動パラフィン ２３．５％
パルミチン酸イソプロピル １４．３％
ラノリンアルコール １．８％
酢酸ラノリン ２．９％
マイクロクリスタリンワックス ６．５％
オゾケライト ７．７％
キャンデリラロウ ０．４％
メチルパラベン ０．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
酸化チタン １４．５％
カオリン １３．９％
タルク ５．７％
着色顔料 ３．９％
香料 ０．５％
サーファクチン ０．１％
水分 残分
調整方法：80℃で攪拌しながら混合し、放冷する。
【００４１】
（歯磨き）
第二リン酸カルシウム二水和物 ４５．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５％
カラギーナン ０．５％
グリセリン ９．８％
ソルビトール ９．７％
サッカリンナトリウム ０．１％
サーファクチン ２．０％
塩化ナトリウム ２．１％
α−トコフェロール ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
防腐剤 ０．１％
香料 ０．５％
精製水 残量
調整方法：加温膨潤させ、攪拌して混合し、放置する。
【００４２】
（うがい薬）
エチルアルコール ３４．６％
グリセリン １４．５％
α−トコフェロール ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
サーファクチン ０．１％
香料 ０．５％
精製水 残量
調整方法：常温で混合し、均一にする。
【００４３】
（養毛剤）
エチルアルコール ６３．０％
ヒマシ油 ４．３％
レゾルシン ０．７％
メチルパラベン ０．１％
トウガラシチンキ ０．４％
α−トコフェロール ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
サーファクチン ０．２％
精製水 残分
調整方法：常温で混合し、均一にする。
【００４４】
（シャンプー）
ラウリル硫酸トリエタノールアミン塩 １５．０％
ラウリン酸ジエタノールアミド ３．３％
ポリアクリル酸トリエタノールアミン塩 ０．３％
ジンクピリジニウム−１−チオール−Ｎ−オキサイド １．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
サーファクチン １．０％
色素 微量
香料 ０．５％
精製水 残分
調整方法：70℃に加温して溶解し、攪拌して混合する。攪拌しながら40℃まで冷却し、放置する。
【００４５】
（リンス）
塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム １．４％
ステアリルアルコール ０．６％
グリセリルモノステアレート １．５％
塩化ナトリウム ０．２％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
サーファクチン ０．１％
精製水 残分
調整方法：80℃に加温して溶解し、攪拌して混合する。攪拌しながら40℃まで冷却し、放置する。
【００４６】
（浴用剤）
炭酸水素ナトリウム ３５．５％
クエン酸 ３７．１％
ポリエチレングリコール ２．１％
塩化マグネシウム １．１％
α−トコフェロール ０．５％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ２４．０％
サーファクチン １．０％
色素 微量
香料 ２．０％
調整方法：常温で混合し、均一にする。
【００４７】
（化粧水）
エチルアルコール ３９．６％
１，３−ブチレングリコール ９．５％
ヒマシ油 ４．９％
トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
メチルパラベン ０．２％
サーファクチン １．０％
エデト酸二ナトリウム ０．０１％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温溶解し、攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００４８】
（乳液）
アボガド油 １１．０％
ベヘニルアルコール ０．６％
ステアリン酸 ０．４％
グリセリン脂肪酸エステル ０．９％
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル １．１％
ポオリオキシエチレンアルキルエーテル ０．４％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
１，３−ブチレングリコール １０．１％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン ０．５％
エデト酸二ナトリウム ０．０１％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００４９】
（クリーム）
スクワラン １１．１％
ステアリン酸 ７．８％
ステアリルアルコール ６．０％
ミツロウ １．９％
プロピレングリコールモノステアレート ３．１％
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．１％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
１，３−ブチレングリコール １０．１％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン ０．５％
クエン酸ナトリウム ０．０１％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００５０】
（パック）
ポリビニルアルコール １４．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．８％
１，３−ブチレングリコール ２．９％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
エチルアルコール １０．０％
メチルパラベン ０．１％
サーファクチン ０．５％
クエン酸ナトリウム ０．０１％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００５１】
（口紅）
ヒマシ油 ４５．３％
ヘキサデシルアルコール ２５．２％
ラノリン ３．９％
ミツロウ ４．８％
オゾケライト ３．４％
キャンデリラロウ ６．２％
カルナウバロウ ２．１％
メチルパラベン ０．１％
α−トコフェロール １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム １．０％
アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０％
酸化チタン ２．１％
赤色色素 ４．８％
香料 ０．１％
サーファクチン ０．１％
エデト酸二ナトリウム ０．００５％
水分 残分
調整方法：赤色色素をヒマシ油にローラーミルを使用して分散させる(Ａ)。他の配合物を加温溶解してＡに加えよく混合する。濾過し、高温で型に流し込み冷却して成型したものを容器に充填する。
【００５２】
（化粧水）
エチルアルコール ３９．６％
１，３−ブチレングリコール ９．５％
ヒマシ油 ４．９％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
クエン酸ナトリウム ０．１％
メチルパラベン ０．２％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温溶解し、攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００５３】
（乳液）
アボガド油 １１．０％
ベヘニルアルコール ０．６％
ステアリン酸 ０．４％
グリセリン脂肪酸エステル ０．９％
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル １．１％
ポリオキシエチレンアルキルエーテル ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
１，３−ブチレングリコール １０．１％
エデト酸二ナトリウム ０．０１％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン ０．５％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００５４】
（クリーム）
スクワラン １１．１％
ステアリン酸 ７．８％
ステアリルアルコール ６．０％
ミツロウ １．９％
プロピレングリコールモノステアレート ３．１％
ポリオキシエチレンセチルエーテル １．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
１，３−ブチレングリコール １１．９％
エデト酸二ナトリウム ０．０１％
メチルパラベン ０．２％
香料 ０．４％
サーファクチン １．０％
精製水 残分
調整方法：80℃で加温溶解し、攪拌しながら乳化する。攪拌しながら冷却し、40℃で攪拌を止め、放置する。
【００５５】
（パック）
ポリビニルアルコール １４．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．８％
１，３−ブチレングリコール ２．９％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
エチルアルコール １０．０％
エデト酸二ナトリウム ０．００１％
エチルパラベン ０．１％
サーファクチン ０．１％
精製水 残分
調整方法：50℃で加温膨潤させ、攪拌しながら均一混和する。攪拌しながら冷却し、30℃で攪拌を止め、放置する。
【００５６】
（口紅）
ヒマシ油 ４５．３％
ヘキサデシルアルコール ２５．２％
ラノリン ３．９％
ミツロウ ４．８％
オゾケライト ３．４％
キャンデリラロウ ６．２％
カルナウバロウ ２．１％
メチルパラベン ０．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
酸化チタン ２．１％
赤色色素 ４．８％
香料 ０．１％
エデト酸 ０．００１％
サーファクチン ０．１％
水分 残分
調整方法：赤色色素をヒマシ油にローラーミルを使用して分散させる(Ａ)。他の配合物を加温溶解してＡに加えよく混合する。濾過し、高温で型に流し込み冷却して成型したものを容器に充填する。
【００５７】
（ファンデーション）
流動パラフィン ２３．５％
パルミチン酸イソプロピル １４．３％
ラノリンアルコール １．８％
酢酸ラノリン ２．９％
マイクロクリスタリンワックス ６．５％
オゾケライト ７．７％
キャンデリラロウ ０．４％
メチルパラベン ０．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
酸化チタン １４．５％
カオリン １３．９％
タルク ５．７％
着色顔料 ３．９％
香料 ０．５％
エデト酸二ナトリウム ０．００１％
サーファクチン ０．１％
水分 残分
調整方法：80℃で攪拌しながら混合し、放冷する。
【００５８】
（歯磨き）
第二リン酸カルシウム二水和物 ４５．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５％
カラギーナン ０．５％
グリセリン ９．８％
ソルビトール ９．７％
サッカリンナトリウム ０．１％
サーファクチン ２．０％
塩化ナトリウム ２．１％
α−トコフェロール ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
エデト酸二ナトリウム ０．１％
防腐剤 ０．１％
香料 ０．５％
精製水 残量
調整方法：加温膨潤させ、攪拌して混合し、放置する。
【００５９】
（うがい薬）
エチルアルコール ３４．６％
グリセリン １４．５％
α−トコフェロール ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
クエン酸ナトリウム ０．０１％
サーファクチン ０．１％
香料 ０．５％
精製水 残量
調整方法：常温で混合し、均一にする。
【００６０】
（養毛剤）
エチルアルコール ６３．０％
ヒマシ油 ４．３％
レゾルシン ０．７％
メチルパラベン ０．１％
トウガラシチンキ ０．４％
α−トコフェロール ０．４％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
エデト酸二ナトリウム ０．０１％
サーファクチン ０．２％
精製水 残分
調整方法：常温で混合し、均一にする。
【００６１】
（シャンプー）
ラウリル硫酸トリエタノールアミン塩 １５．０％
ラウリン酸ジエタノールアミド ３．３％
ポリアクリル酸トリエタノールアミン塩 ０．３％
ジンクピリジニウム−１−チオール−Ｎ−オキサイド １．１％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
エデト酸二ナトリウム ０．０５％
サーファクチン １．０％
色素 微量
香料 ０．５％
精製水 残分
調整方法：70℃に加温して溶解し、攪拌して混合する。攪拌しながら40℃まで冷却し、放置する。
【００６２】
（リンス）
塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム １．４％
ステアリルアルコール ０．６％
グリセリルモノステアレート １．５％
塩化ナトリウム ０．２％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ３．０％
エデト酸二ナトリウム ０．００１％
サーファクチン ０．１％
精製水 残分
調整方法：80℃に加温して溶解し、攪拌して混合する。攪拌しながら40℃まで冷却し、放置する。
【００６３】
（浴用剤）
炭酸水素ナトリウム ３５．５％
クエン酸 ３７．１％
ポリエチレングリコール ２．１％
塩化マグネシウム １．１％
α―トコフェロール ０．５％
ＡＰＭまたはＡＰＳ ２４．０％
エデト酸二ナトリウム ０．２％
サーファクチン １．０％
色素 微量
香料 ２．０％
調整方法：常温で混合し、均一にする。
【００６４】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。以下の例において毒性率等特に断った場合を除き％は重量％を示す。
【００６５】
製造例
バチルス ズブチリス ATCC21332株を培地（１％ポリペプトン、０．１％ＫＨ₂ＰＯ₄、０．０５％ＭｇＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ、ＮａＯＨでｐＨ７に調整、残部水）に植菌し、３５℃、１６０ｒｐｍで１２時間培養した。培養液１００ｍｌを大豆粉、マルトースを主成分とし無機塩としてリン酸水素カリウム、硫酸マグネシウム、カルシウム塩、鉄塩、マンガン塩を含む培地の入ったファーメンター２リットルに接種し、温度３５℃にて撹拌、強く通気しながら４８時間培養した。また、培養中は苛性ソーダを添加してｐＨを７．０〜７．５に維持した。培養終了後遠心分離により除菌し、培養上清を集めた。培養上清を一部凍結乾燥し、これを培養液乾燥品とした。残りの培養上清を塩酸でｐＨ２に調整し、サーファクチン画分を沈殿させた。遠心分離により上清を除去し、サーファクチン画分をアセトン有機溶媒に溶解した。これを有機溶媒耐性の限外ろ過膜（日本ガイシ製セラミック膜フィルターセフィルトＵＦ１０，０００）に通し濾液画分を回収することによって高分子不純物を除去した。次にこの濾液画分に活性炭（φ２０μｍ）を添加し脱臭脱色後、ろ過により活性炭を除き、濾液をエバポレーター濃縮、乾固させた。次いで苛性ソーダを添加しｐＨを７付近に維持しながら、本乾固物を水に溶解させた。これを凍結乾燥し、精製サーファクチンナトリウム塩の粉体を得た。これらの培養液乾燥品及びサーファクチンナトリウム塩を以下の各試験に用いた。
【００６６】
表面張力試験
上記で得た培養乾燥品と精製サーファクチンナトリウムを水に各々０．１重量％溶解し、水の表面張力低下能を調べた。表面張力は協和界面科学株式会社製自動表面張力計ＣＢＶＰ−Ｚ型を用い、プレート法で測定（２５℃）したものである。その結果を表１に示す。
【表１】

【００６７】
(実施例１) 界面活性剤の皮膚刺激性試験
三次元皮膚モデル（製品名：三次元培養皮膚モデル、グンゼ（株）製）を用いて皮膚刺激性試験を行った。被検物質は上記製造例のサーファクチンナトリウム塩、培養液乾燥品と比較用にＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）、アミソフトＬＳ−１１（味の素製、以下アミソフト）を用いた。被検物質が種々の濃度になるようにＰＢＳ（Phosphate Buffer Saline 、ｐＨ７）を用いて調製した。皮膚モデルをこのように調製した被検物質に１時間暴露したのち、被検物質を洗浄し、前記三次元皮膚モデルに添付の培地で１６時間培養した。培養後ＭＴＴ（3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide ）溶液を添加、塩酸酸性イソプロパノールによって色素の抽出を行い、波長５７０ｎｍの吸光度を測定した。この値をＡとする。また、コントロールとして、被検物質を加えずに同様の操作を行い波長５７０ｎｍの吸光度を測定した。この値をＢとする。ＰＢＳにＭＴＴ溶液を加え、同様の抽出を行い、これの波長５７０ｎｍの吸光度をＣとする。これらの値から細胞毒性率を算出した。算出は下式に従った。
細胞毒性率（％）＝｛１−（Ａ−Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）｝×１００
被検物質濃度を横軸に、細胞毒性率を縦軸にプロットし、グラフから細胞毒性率５０％時の被検物質濃度を読みとり、この値の大小で皮膚刺激性の大小が分かる。細胞毒性率が５０％時の濃度を表２に示す。
【００６８】
【表２】

表２に示した如く本発明品に係るサーファクチンナトリウム塩及び培養液乾燥品はアミソフト、ＳＤＳに比較して極めて皮膚刺激性が低いことが明らかである。
【００６９】
実施例２ 皮膚刺激性物質の皮膚透過試験
ヘアレスマウス皮膚によって仕切った２つのチャンバーの一方（ドナー側）を表３に記載の組成の物質が溶解しているリン酸緩衝水溶液（ｐＨ７）で満たし、他方（レシーバー側）をリン酸緩衝水溶液（ｐＨ７）で満たした。５時間経過後にレシーバー側のメチルパラベン濃度を測定した。結果を表３に示す。この結果から明らかなようにサーファクチンは刺激性物質の皮膚透過を抑制することがわかる。
【表３】

【００７０】
実施例３ 皮膚外用剤皮膚刺激試験−１
表４に示す組成の乳液を常法により製造し、その皮膚刺激性について評価した。調製した被検物質（表４記載の乳液）に実施例１同様皮膚モデルを１時間暴露したのち、被検物質を洗浄し、前記の培地で１６時間培養した。培養後ＭＴＴ（3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide ）溶液を添加、塩酸酸性イソプロパノールによって色素を抽出し、吸光度の測定により毒性率を算出した。毒性率は実施例１に記載の式から算出した。
被検物質の毒性率を表５に示す。
【表４】

【００７１】
【表５】

表５の結果から明らかなように、本発明品は皮膚に対して極めて低刺激性であることが明らかとなった。
【００７２】
実施例４ 皮膚外用剤皮膚刺激試験−２
ヘアレスマウス皮膚によって仕切った２つのチャンバーの一方（ドナー側）を表６に記載の組成からなる化粧液で満たし、他方（レシーバー側）をリン酸緩衝液（ｐＨ７）で満たした。５時間経過後にレシーバー側のメチルパラベン濃度を測定した。結果を表７に示す。
この結果から明らかなように本発明品は刺激性物質のメチルパラベンの皮膚透過量が小さいことが分かる。
【００７３】
【表６】

【００７４】
【表７】

【００７５】
実施例５
以下に示す各溶媒にサーファクチンナトリウム塩０または０．２％と塩化カルシウム二水和物をカルシウム濃度が０、１０、２０ｐｐｍになるように溶解した試料を調製し、各々をスクリューバイアルに入れて密栓し、４０℃に７日間放置した。７日後の各試料の濁りを目視により判定した。結果を表８に示す。
溶媒１ イオン交換水
溶媒２ ７％エタノール、９３％イオン交換水
溶媒３ ７％エタノール、５％グリセリン、５％１，３−ブチレングリコール、８３％イオン交換水
【００７６】
【表８】

−：濁り無し
＋：濁り有り
表８の結果から明らかなように、サーファクチンナトリウム塩を含む溶媒ではカルシウムの存在により濁りが生じることが明らかとなった。
【００７７】
実施例６
以下に示す各溶媒にサーファクチンナトリウム塩０．２％と塩化マグネシウム六水和物をマグネシウム濃度が０、１０、２０ｐｐｍになるように溶解した試料を調製し、各々をスクリューバイアルに入れて密栓し、４０℃に７日間放置した。７日後の各試料の濁りを目視により判定した。結果を表９に示す。
溶媒１ イオン交換水
溶媒２ ７％エタノール、９３％イオン交換水
溶媒３ ７％エタノール、５％グリセリン、５％１，３−ブチレングリコール、８３％イオン交換水
【００７８】
【表９】

−：濁り無し
±：僅かに濁り有り
＋：濁り有り
表９の結果から明らかなように、サーファクチンナトリウム塩を含む溶媒ではマグネシウムの存在により濁りが生じることが明らかとなった。
【００７９】
実施例７
以下に示す溶媒にサーファクチンナトリウム塩０．２％と塩化カルシウム二水和物をカルシウム濃度が０．１、１、１０ｐｐｍになるように溶解した試料を調製し、各々にエデト酸二ナトリウムを０、０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、０．２、１、３％添加した。各々をスクリューバイアルに入れて密栓し、４０℃に７日間放置した。７日後の各試料の濁りを目視により判定した。結果を表１０に示す。
溶媒 ７％エタノール、５％グリセリン、５％１，３−ブチレングリコール、８３％イオン交換水
【００８０】
【表１０】

−：濁り無し
±：僅かに濁り有り
＋：濁り有り
表１０の結果から明らかなように、サーファクチンナトリウム塩とカルシウムを含む溶媒に対し、エデト酸二ナトリウムを添加することにより濁りが生じなくなることが明らかとなった。
【００８１】
実施例８
以下に示す溶媒にサーファクチンナトリウム塩０．２％と塩化カルシウム二水和物をカルシウム濃度が０．１、１、１０ｐｐｍになるように溶解した試料を調製し、各々にクエン酸ナトリウムを０、０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、０．２、１、３％添加した。各々をスクリューバイアルに入れて密栓し、４０℃に７日間放置した。７日後の各試料の濁りを目視により判定した。結果を表１１に示す。
溶媒 ７％エタノール、５％グリセリン、５％１，３−ブチレングリコール、８３％イオン交換水
【００８２】
【表１１】

−：濁り無し
±：僅かに濁り有り
＋：濁り有り
表１１の結果から明らかなように、サーファクチンナトリウム塩とカルシウムを含む溶媒に対し、クエン酸ナトリウムの添加がエデト酸二ナトリウムと同様に濁りの発生を抑えることに有効であることが明らかとなった。
【００８３】
実施例９
表１２に示す組成の乳液を調製し、その皮膚刺激性について評価した。調製した被検物質（表１２記載の乳液）に実施例１同様皮膚モデルを１時間暴露したのち、被検物質を洗浄し、前記の培地で１６時間培養した。培養後ＭＴＴ（3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide ）溶液を添加、塩酸酸性イソプロパノールによって色素の抽出を行い、吸光の測定により毒性率を算出した。毒性率は実施例１に記載の式から算出した。被検物質の細胞毒性率を表１３に示す。
【００８４】
【表１２】

【００８５】
【表１３】

表１３の結果から明らかなように、本発明品は比較品と同様に皮膚に対して極めて低刺激性であり、エデト酸二ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムの添加が低刺激性に影響することがないことが明らかとなった。
【００８６】
実施例１０
ヘアレスマウス皮膚によって仕切った２つのチャンバーの一方（ドナー側）を表１４に記載の組成からなる化粧液で満たし、他方（レシーバー側）をリン酸緩衝液（ｐＨ７）で満たした。５時間経過後にレシーバー側のメチルパラベン濃度を測定した。結果を表１５に示す。
【００８７】
【表１４】

【００８８】
【表１５】

この結果から明らかなように本発明品は比較品３、４と同様に刺激物質のメチルパラベンの皮膚透過を抑制することがわかる。従ってエデト酸二ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムの添加が皮膚刺激物質の刺激性を低減する作用に影響することがないことが明らかとなった。
【００８９】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤用界面活性剤は皮膚への浸透性が小さく、皮膚に対して低刺激性である。したがって化粧料に利用することができる。また化粧料には通常皮膚刺激性物質が含まれているが、この化粧料に本発明の界面活性剤を含有させることにより、その刺激性物質の刺激性を低減することができる。
本発明の皮膚用界面活性剤の典型的な例であるサーファクチンは微生物を利用して生産することができ製法的にも有利である。
さらに本発明の金属イオン封止剤を含有する皮膚外用剤は、皮膚外用剤用界面活性剤とアルカリ土類金属に由来する化粧料の濁りの発生を抑制し、化粧料の透明性を保持することができる。従って透明な化粧料等に利用するのに大変優れている。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a surfactant for external preparation for skin having low skin permeability and low irritation, and an external preparation for skin such as cosmetics using the same. The present invention also relates to a skin external preparation such as a transparent cosmetic containing the surfactant and a metal ion sealing agent.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, ether type nonionic surfactants such as anionic surfactants composed of aliphatic higher alcohol sulfates, aliphatic higher alcohol phosphates, N-long chain acyl glutamates, ethylene oxide adducts of higher aliphatic alcohols, etc. Further, skin external preparations such as cosmetics using a nonionic surfactant composed of a higher fatty acid and a polyhydric alcohol as an emulsifier, a dispersant, a solubilizer and the like are known. However, for allergic subjects such as hay fever and atopic dermatitis, it cannot be said that the skin irritation of these surfactants is sufficiently low. The property was not sufficient and an improvement was desired.
[0003]
In addition, even when a skin external preparation is produced using a surfactant having a sufficiently low skin irritation, in the skin external preparation, salicylic acid, paraben, hexachlorophene, etc. used as a preservative in addition to the surfactant. Development of a hypoallergenic skin external preparation that contains irritating substances and reduces their irritation has been desired.
Conventionally, amino acid derivatives are known as hypoallergenic surfactants. For example, basic amino acid derivatives obtained by reacting glycidyl ether with basic amino acids have been proposed (Japanese Patent Laid-Open No. 9-271655), and they are hypoallergenic. A specific water-soluble glycoxide type surfactant has been proposed as a surfactant that reduces the irritation of other skin-irritating substances (JP-A-9-235587).
In addition, cleaning compositions containing a metal chelating agent and an antioxidant for the purpose of preventing coloring and deterioration of a glycine derivative have been proposed (Japanese Patent Laid-Open Nos. 9-78085, 9-87673, 10). -237488). However, these hypoallergenic surfactants are not sufficiently satisfactory in terms of hypoallergenicity, and the surfactant activity of other surfactants is low in the effect of reducing irritation of irritating substances other than surfactants. The deterioration of the surfactant and the deterioration of the surfactant cannot be completely prevented.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention develops and uses a surfactant that is not only mildly irritating to the skin and is less irritating to the skin, but also reduces the irritation of skin irritants. It aims at providing skin external preparations, such as cosmetics. In applications such as cosmetics where transparency is required, an object is to provide a skin external preparation containing the surfactant for external skin preparation that maintains transparency.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies, the present inventors have found that when a prokaryotic organism such as a Bacillus microorganism is fermented and produced as a surfactant, the skin permeability is low and the irritation is low. It has been found that it also has an action of reducing the irritation of the sexual substance. Based on this knowledge, the present invention has been completed.
Further, the present inventors have found that when a trace amount of alkaline earth metal such as calcium and magnesium is present in the external preparation for skin containing the surfactant, the surfactant and the alkaline earth metal convert an insoluble salt. It was found that it formed and precipitated, becoming turbid. As a result of further diligent research based on this knowledge, by adding a metal ion sealant together with the surfactant to the external preparation for skin, the low irritation of the surfactant and the irritation of the skin irritant are reduced. It is found that an external preparation for skin that prevents the generation of insoluble salts of the surfactant without affecting the action of the surfactant and maintains transparency is obtained, and the present invention is completed based on these findings. It came to.
That is, the present invention comprises the following inventions.
[1] A surfactant for an external preparation for skin, comprising a compound derived from a prokaryotic organism.
[2] The surfactant for external preparation for skin according to [1], wherein the prokaryote is a Bacillus microorganism.
[3] A surfactant for external preparation for skin comprising a lipopeptide compound or a salt thereof.
[4] The surfactant for external preparation for skin according to [3], wherein the lipopeptide compound is composed of one or more compounds represented by formula 1.
Formula 1
[Chemical 2]

(In Formula 1, X is leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, 4 -Represents an amino acid selected from the group consisting of hydroxyproline and homoserine, and R represents a normal alkyl group, isoalkyl group or anteisoalkyl group having 9 to 13 carbon atoms.
[5] The surfactant for external preparation for skin according to [4], wherein in formula 1, X is leucine, isoleucine or valine.
[6] The surfactant for external preparation for skin according to [3], wherein the lipopeptide compound is one or more compounds selected from the group consisting of prepastatin, earthlofactin, iturin and serawetin.
[7] The surfactant for external preparation for skin according to [1] to [6], which has an action of suppressing skin permeation of a skin irritant substance.
[8] The surfactant for external preparation for skin according to [7], which has an action of suppressing skin permeation of the skin irritant substance and reduces irritation of the skin irritant substance.
[9] The surfactant for external preparation for skin according to [7] or [8], wherein the skin irritant substance is a preservative.
[10] The surfactant for external preparation for skin according to [9], wherein the preservative is a paraben compound.
[11] A skin external preparation comprising the surfactant for external skin preparation described in [1] to [10].
[12] The skin external preparation according to [11], wherein the content of the surfactant for external skin preparation is 0.01 to 30% by weight.
[13] The skin external preparation according to [11] or [12], further comprising a metal ion sealant.
[14] The skin according to [13], wherein the content of the surfactant for external preparation for skin is 0.01 to 30% by weight, and the content of the metal ion sealing agent is 0.0001 to 30% by weight. Topical agent.
[15] A cosmetic comprising the external preparation for skin according to [11] to [14].
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is based on the discovery that lipopeptide compounds derived from prokaryotes are hypoallergenic to the skin and have the effect of reducing the irritation of skin irritating substances. It is used. A typical example of a lipopeptide compound derived from prokaryotes is surfactin.
First, surfactin, which is a typical component used in the surfactant for external skin preparation of the present invention, will be described.
Surfactin has the following formula 1
Formula 1
[Chemical 3]

(X represents leucine, isoleucine or valine, R represents a normal alkyl group having 9 to 13 carbon atoms, an isoalkyl group or an anteisoalkyl group.) Produced. As prokaryotes, microorganisms belonging to the genus Bacillus such as Bacillus subtilis IAM1213, IAM 1069, IAM 1259, IAM 1260, IFO3035 and ATCC21332 are generally used. Surfactin can be easily obtained by culturing these microorganisms and purifying the lipopeptide compound produced by the microorganisms. Purification is performed, for example, by acidifying the culture solution by adding hydrochloric acid or the like, filtering off the precipitated surfactin, dissolving it in an organic solvent such as methanol, and thereafter performing ultrafiltration, activated carbon treatment, crystallization, etc. as appropriate. The Precipitation by addition of acid may be replaced with precipitation by addition of calcium salt. (Biochem. Bioph. Res. Commun., 31: 488-494 (1968)).
Hereinafter, the present invention will be specifically described with respect to surfactin as a representative example.
This surfactin is generally composed of one or more compounds represented by the above formula 1. In Formula 1, R is a normal alkyl group having 9 to 13 carbon atoms, an isoalkyl group or an anteisoalkyl group as described above. Normal alkyl groups are straight chain alkyl groups, and isoalkyl groups are usually (CH _Three ) ₂ CH- (CH ₂ ) _n The anteisoalkyl group is usually CH _Three -CH ₂ -CH (CH _Three )-(CH ₂ ) _n − Is a structure. When using surfactin, the culture solution may be used as it is, or may be used after purification.
[0007]
As can be seen from Formula 1, surfactin can also be used as a metal salt or organic ammonium salt of a carboxyl group derived from an amino acid of a structural unit. Any metal can be used as the counter ion as long as it forms a salt with surfactin, including alkali metals such as sodium, potassium and lithium, alkaline earth metals such as calcium and magnesium. Examples of the organic ammonium include trimethylamine, triethylamine, tributylamine, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, lysine, arginine, choline and the like. Among these, alkali metal salts, particularly sodium salts are preferred.
Surfactin exhibits anionic activity due to the carboxyl groups of L-Glu (L-glutamic acid) and L-Asp (L-aspartic acid).
[0008]
Surfactin is hypoallergenic to the skin because surfactin is a complex cyclic compound that is bulky and has low skin permeability. It is also considered that surfactin reduces the irritation of the irritating substance by the masking effect surrounding the skin irritating substance. In addition, the present invention provides a skin external preparation that retains transparency by using surfactin as a surfactant for a skin external preparation and blending it together with a metal ion sealing agent.
Used in the present invention
From these facts, the surfactant for external preparation for skin used in the present invention has low skin permeability and is expected to have the above masking effect. Although the above surfactin has been described in detail as a specific example of what satisfies these requirements,
Surfactin based amino acid composition changed, for example, in Formula 1, X is glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, A compound in which tryptophan, histidine, proline, 4-hydroxyproline or homoserine is substituted can also be used.
Compounds having a lipopeptide structure other than surfactin, such as prepastatin represented by the following formula 2 (J. Antibiot., Vol. 39, No. 6, 745-761, 1986),
Formula 2
[Formula 4]

(Y represents alanine or valine),
Arthrofactin represented by the following formula 3 (J. Bacteriol., Vol. 175, No. 20, 6459-6466, 1993),
Formula 3
[Chemical formula 5]

Iturin represented by the following formula 4 (Biochemistry, Vol. 17, No. 19, 3992-3996, 1978), formula 4
[Chemical 6]

And Serawetin represented by the following formula 5 (J. Bacteriol., Vol. 174, No. 6, 1769-1772, 1992)
Formula 5
[Chemical 7]

Can be preferably used as well.
Surfactin and the above-mentioned compounds can be used similarly from those derived from prokaryotes such as Bacillus microorganisms and those obtained by other production methods such as chemical synthesis methods.
[0009]
The metal ion sealing agent of this invention is demonstrated. If metal ions are present in a transparent external preparation for the skin, it may cause deterioration of the quality of the external preparation for the skin such as turbidity and precipitation. The metal ion sealant is used for the purpose of preventing these. The metal ion sealing agent that can be used in the present invention is not limited as long as it has an acidic group having a salt-forming ability or an atomic group having a coordination ability and can seal a metal ion. One type may be used alone, or two or more types may be used simultaneously. Specific examples include L-alanine, DL-alanine, ethylenediaminehydroxyethyl triacetic acid trisodium, ethylenediaminehydroxyethyl triacetic acid trisodium dihydrate, edetic acid, edetate dipotassium dihydrate, edetate disodium, edetic acid Disodium calcium, edetate trisodium, edetate tetrasodium, edetate tetrasodium dihydrate, edetate tetrasodium tetrahydrate, sodium citrate, gluconic acid, sodium gluconate, tartaric acid, phytic acid, sodium polyphosphate, Examples thereof include sodium metaphosphate and tetrasodium L-glutamate diacetate. Of these, disodium edetate and sodium citrate are particularly preferred.
The metal ion sealant forms a salt with an alkaline earth metal such as calcium or magnesium present in the skin external preparation, and prevents the formation of a salt between surfactin and the alkaline earth metal.
[0010]
The external preparation for skin of the present invention contains the above-mentioned surfactant and contains the surfactant and a metal ion sealing agent. Specifically, this surfactant acts as an emulsifier, a dispersant, a solubilizer, a wetting agent, a cleaning agent, a moisturizing agent and the like in an external preparation for skin, and also as an irritation reducing agent for a skin irritating substance. There is no limitation on the form of the surfactant contained in the external preparation for skin, and any form such as liquid, emulsion, gel, solid or powder may be used. Moreover, the state which formed the vesicle in the solution may be sufficient. The amount of the surfactant in the external preparation for skin may be generally used in the range of 0.01 to 30% by weight. A sufficient effect can be obtained if the amount of the metal ion sealant is generally equal to or more than the equivalent amount of the alkaline earth metal contained in the external preparation for skin, specifically 0.0001 to 3% by weight, Preferably, it may be used in the range of 0.001 to 0.2% by weight.
[0011]
Cosmetics are the most common external preparations, such as skin milk, skin cream, foundation cream, massage cream, cleansing cream, shaving cream, cleansing foam, lotion, lotion, pack, shampoo, rinse, hair restorer, hair restorer. , Hair dye, hair conditioner, toothpaste, gargle, permanent wave agent, ointment, bathing agent, body soap, etc. are included in a broad sense, and any type can be used as long as it comes into contact with the skin during use. Regardless of the gender and age of the user.
[0012]
Skin irritation substances whose irritation is reduced by the surfactant for external use of the present invention include preservatives, ultraviolet absorbers, antioxidants, dyes, whitening agents, hair dyes, fragrances, alcohols, metal soaps There are other surfactants other than the present invention and others. Specific examples are shown below, but the present invention is effective for reducing the irritation of a balaben compound as an antiseptic.
[0013]
Skin irritant
Bactericidal preservatives such as salicylic acid, paraben compounds (methylparaben, propylparaben, butylparaben, ethylparaben, etc.), hexachlorophene, imidazolidinyl urea, quaternium-15, DM hydantoin, phenoxyethanol, benzalkonium salt and the like. Sunscreen agents such as paraaminobenzoic acid, antioxidants such as dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole and alkyl gallate. Para-amino acids such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyldimethylparaaminobenzoate, ethylhexylparamethoxycynamate, hydroxybenzophenone-based, benzofuran-based, salicylic acid-based, coumarin-based, azole-based organic ultraviolet absorbers, titanium oxide, UV reflective scattering agents such as kaolin and talc.
[0014]
Vitamins such as vitamins A, C and E. Talc, kaolin, calcium carbonate, magnesium carbonate, magnesium silicate, anhydrous silica, titanium oxide, zinc oxide, bengara, yellow iron oxide, chromium oxide, chromium hydroxide, carbon black, ultramarine, bismuth oxychloride, unmo titanium, mica, etc. Organic dyes and tar dyes such as butter yellow. Whitening agents such as kojic acid, arbutin, Sakuhakuhi, placenta extract, SS arbutin, ellagic acid, chamomile extract, ascorbic acid derivative. 5-aminoorthocresol, 2-amino-4-nitrophenol, 2-amino-5-nitrophenol, 1-amino-4-methylaminoanthraquinone, 3,3-iminodiphenol, 2,4-diaminophenoxyethanol hydrochloride, 2,4-diaminophenol hydrochloride, toluene-2,5-diamine hydrochloride, nitroparaphenylenediamine hydrochloride, paraphenylenediamine hydrochloride, N-phenylparaphenylenediamine hydrochloride, metaphenylenediamine hydrochloride,
[0015]
Orthoaminophenol, catechol, N-phenylparaphenylenediamine acetate, 1,4-diaminoanthraquinone, 2,6-diaminopyridine, 1,5-dihydroxynaphthalene, diphenylamine, ammonium carbonate, toluene-2,5-diamine, toluene- 3,4-diamine, α-naphthol, nitroparaphenylenediamine, paraaminophenol, paranitroorthophenylenediamine, paraphenylenediamine, paramethylaminophenol, picramic acid, sodium picrate, N, N-bis (4-aminophenyl) ) -2,5-diamino-1,4-quinonediimine, 5- (2-hydroxyethylamino) -2-methylphenol, 2-hydroxy-5-nitro-2,4-diaminoazobenzene-5-sulfonic acid sodium Arm, hydroquinone, pyrogallol, N- phenyl-p-phenylenediamine, phloroglucinol, hematein, gallic acid, meta-aminophenols, meta-phenylenediamines,
[0016]
5-Aminoorcresol sulfate, 2-amino-5-nitrophenol sulfate, orthoaminophenol sulfate, orthochloroparaphenylenediamine sulfate, 4,4′-diaminodiphenylamine sulfate, 2,4-diaminophenol sulfate, toluene-2 sulfate , 5-diamine, nitroparaphenylenediamine sulfate, paraaminophenol sulfate, paranitroorthophenylenediamine sulfate, paranitrometaphenylenediamine sulfate, paraphenylenediamine sulfate, paramethylaminophenol sulfate, metaaminophenol sulfate, metaphenylenediamine sulfate, etc. Hair dyes and auxiliary colorants such as oxidative dyes and acid dyes. Perfumes such as squiterpene alcohol, geraniol, linalool. Such as disodium edetate, ethylenediaminetetraacetate, pyrophosphate, hexametaphosphate, tartaric acid, gluconic acid, sodium hydroxide, triethanolamine, boric acid, borax, potassium hydrogen phosphate, citric acid, sodium citrate, etc. pH adjuster, buffer or chelating agent. Astringents such as zinc paraphenolsulfonate. Alcohols such as ethanol and isopropanol. Metal soaps such as magnesium, calcium and aluminum salts of stearic acid, zinc laurate and zinc palmitate.
[0017]
Moreover, the existing synthetic surfactant can be used together with the external preparation for skin of this invention, and the irritation of the surfactant can also be reduced. In this case, as the surfactant, lipophilic glycerol monostearate, self-emulsifying glycerol monostearate, polyglycerol monostearate, sorbitan monooleate, polyethylene glycol monostearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxy Such as ethylene cetyl ether, polyoxyethylenated sterol, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylenated lanolin, polyoxyethylenated beeswax, polyoxyethylene hydrogenated castor oil Nonionic surfactant, sodium stearyl phosphate, potassium palmitate, sodium cetyl sulfate, sodium lauryl phosphate, triethanolamine palmitate, polyester Anionic surfactants such as sodium oxyethylene lauryl phosphate and sodium N-acyl glutamate, cationic surfactants such as stearyldimethylbenzylammonium chloride and stearyltrimethylammonium chloride, amphoteric surfactants such as alkylaminoethylglycine chloride solution and lecithin Etc. can be illustrated.
[0018]
As other irritating substances, oxidized lipids and lipid peroxides among oils and fats may be an irritant for the skin. For example, the following lipids are oxidized.
Castor oil, olive oil, cacao oil, coconut oil, palm oil, tree wax, jojoba oil, grape seed oil, avocado oil, perilla oil, sesame oil and other vegetable oils, mink oil, egg yolk oil, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid, etc. Animal oils, waxes such as beeswax, whale wax, lanolin, carnauba wax, candelilla wax, hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane, microcrystalline wax, ceresin wax, paraffin wax, petrolatum, lauric acid, myristic acid, Natural and synthetic fatty acids such as stearic acid, oleic acid, isostearic acid, behenic acid, natural and synthetic higher alcohols such as cetanol, stearyl alcohol, hexyl decanol, octyldodecanol, lauryl alcohol, isopropyl myristate, palmitic acid An isopropyl, isopropyl adipate, octyldodecyl myristate, octyldodecyl oleate, can be exemplified cholesterol oleate esters such like.
[0019]
There are also stimulating substances in permanent wave agents such as thioglycolic acid.
In addition, substances that have been stimulated by physical, chemical, or biological action during storage or use, such as peroxides and various irritant degradation products, are not limited to these. Absent.
The external preparation for skin of the present invention contains the following surfactants, moisturizers, thickeners, anti-inflammatory agents, plant extract components, and other components that are usually used in addition to the above-mentioned skin irritants. be able to.
[0020]
Surfactant
Sodium monofluorophosphate, fatty acid salt, alkylbenzene sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfonate, α-olefin sulfonate, dialkyl sulfosuccinate, α-sulfonated fatty acid salt, Igepon T, alkyl sulfate , Polyoxyethylene alkyl ether sulfate, polyoxyethylene alkyl phenyl ether sulfate, polyoxyethylene styrenated phenyl ether sulfate, alkyl phosphate, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl phenyl ether phosphate Salt, naphthalene sulfonate formalin condensate, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene polystyryl phenyl ether,
[0021]
Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyhydric alcohol fatty acid partial ester, polyoxyethylene polyhydric alcohol fatty acid partial ester, polyoxyethylene fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylenated castor oil , Fatty acid diethanolamide, polyoxyethylene alkylamine, triethanolamine fatty acid partial ester, trialkylamine oxide, fatty acid amine salt, tetraalkylammonium salt, trialkylbenzylammonium salt, alkylpyridinium salt, 2-alkyl-1-alkyl- 1-hydroxyethyl imidazolium salt, N, N-dialkylmorpholinium salt, polyethylene polyamine fatty acid amide salt, etc. Surfactants or the like may also contain.
[0022]
Moisturizers
Polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, sorbitol, polyglycerin, polyethylene glycol, dipropylene glycol, amino acid, natural moisturizing factor components such as sodium lactate, collagen, mucopolysaccharide, chondroitin sulfate, etc. Examples of water-soluble polymeric substances such as maltitol, sodium pyrrolidonecarboxylate, polyoxyethylene methyl glucoside, hyaluronic acid, hyaluronic acid derivatives, ceramides, ceramide derivatives, ceramide analogs, glucose and other humectants and humectants can do.
[0023]
Thickener
Natural polymeric substances such as sodium alginate, xanthan gum, quince seed gum, tran gum, bee gum, pectin, alginate, laponite, aluminum silicate, quince seed extract, tragacanth gum, starch, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, soluble starch, Examples thereof include semi-synthetic polymer materials such as cationized cellulose, synthetic polymer materials such as acrylic acid polymers and polyvinyl alcohol.
[0024]
Flame retardant
Salicylic acid derivative anti-inflammatory agent, aniline derivative anti-inflammatory agent, antispasmodic agent, pyrazolone derivative anti-inflammatory agent, indomethacin anti-inflammatory agent, mefenamic acid anti-inflammatory agent, antihistamine, anti-allergic agent, anti-inflammatory enzyme agent, steroid agent, glycyrrhizin, azulene And allantoin.
When these anti-inflammatory agents are used in combination, the anti-inflammatory effect on the wound is promoted. The amount used may generally be about 0.001 to 10 mol / L (external preparation for skin).
[0025]
Plant extract ingredients
Triklonsan (Irgasan-DP300), glycyrrhizic acid or its sodium or potassium salt, triethanolamine, hinoki extract, hinokitiol, edetate, propylene glycol, perilla extract, rosemary extract, rose extract, chamomile Examples include extracts, Melissa extract, sage extract, licorice extract, jojoba extract, N-acyl-L-glutamic acid or a salt thereof such as sodium, squalanol such as cetanol, mukuroji extract, and vegetable squalane.
[0026]
Other
Nutrients such as amino acids and amino acid derivatives, emollients such as ester oils and higher alcohols, abrasives such as calcium phosphate, aluminum hydroxide, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate, ultraviolet absorbers and ultraviolet scattering agents, and (1 ) To (8) are listed in the raw material collection.
(1) Cosmetic ingredient non-standard ingredient standard 1993 (Pharmaceutical Daily, October 14, 1993, 39-1368 paragraphs),
(2) Japan General-Purpose Cosmetic Ingredients 2nd Edition (Pharmaceutical Daily, March 25, 1989, paragraphs 1-509),
(3) Japan General Cosmetics Collection 3rd Edition (Pharmaceutical Daily, June 30, 1994, paragraphs 1-612), (4) Japanese Medicine Collection 21st Edition 1997 (Pharmaceutical Daily, 1-2100) Section),
(5) General Drugs Japan Pharmaceutical Collection 1998-99 (Pharmaceutical Daily, November 10, 1997, 1 to 1100), (6) 13th revised Japanese Pharmacopoeia First Supplement (Pharmaceutical Times, Issued on January 31, 2010, paragraphs 58-190),
(7) Collection of laws and regulations related to existing additives accompanying the revision of the Food Sanitation Act (Edited July 10, 1996, Social Insurance Publishing Company, paragraphs 5 to 221)
(8) 8th edition of the standard specifications for feed additives (Japan Chemical Feed Association, issued on November 18, 1996, paragraphs 7-827).
[0027]
The surfactants, moisturizers, thickeners, anti-inflammatory agents, plant extract ingredients and other compounding ingredients listed above can be added either alone or in combination, and there are no particular restrictions on the amount of addition. However, it can be usually added in the range of 0.0001 to 80% by weight in the preparation.
[0028]
(Prescription example)
Examples of prescription are shown below, but are not limited thereto. In addition, APM and APS in the formulation examples indicate ascorbic acid-2-magnesium phosphate and ascorbic acid-2-sodium phosphate, respectively. The number% indicates weight%.
(Lotion)
Ethyl alcohol 39.6%
1,3-butylene glycol 9.5%
Castor oil 4.9%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
Methylparaben 0.2%
Surfactin 1.0%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve with heating at 50 ° C, cool with stirring, stop stirring at 30 ° C, and leave to stand.
[0029]
(Milky lotion)
Avocado oil 11.0%
Behenyl alcohol 0.6%
Stearic acid 0.4%
Glycerin fatty acid ester 0.9%
Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester 1.1%
Polyoxyethylene alkyl ether 0.4%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
1,3-butylene glycol 10.1%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0030]
(cream)
Squalane 11.1%
Stearic acid 7.8%
Stearyl alcohol 6.0%
Beeslow 1.9%
Propylene glycol monostearate 3.1%
Polyoxyethylene cetyl ether 1.1%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
1,3-butylene glycol 10.1%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0031]
(pack)
Polyvinyl alcohol 14.5%
Sodium carboxymethylcellulose 4.8%
1,3-butylene glycol 2.9%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
Ethyl alcohol 10.0%
Methylparaben 0.1%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Preparation method: Dissolve with heating at 50 ° C and mix uniformly with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 30 ° C and leave to stand.
[0032]
(lipstick)
Castor oil 45.3%
Hexadecyl alcohol 25.2%
Lanolin 3.9%
Beeswax 4.8%
Ozokerite 3.4%
Candelilla wax 6.2%
Carnauba 2.1%
Methylparaben 0.1%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
Titanium oxide 2.1%
Red pigment 4.8%
Fragrance 0.1%
Surfactin 0.1%
Moisture residue
Adjustment method: A red pigment is dispersed in castor oil using a roller mill (A). Add other ingredients to A and add to A. Mix well. Filter, pour into a mold at high temperature, cool and mold into a container.
[0033]
(Lotion)
Ethyl alcohol 39.6%
1,3-butylene glycol 9.5%
Castor oil 4.9%
α-Tocopherol 1.0%
APM or APS 3.0%
Kojic acid 1.0%
Placenta extract 1.0%
Arbutin 1.0%
Citric acid 0.5%
Tartaric acid 0.5%
Malic acid 0.5%
NaOH (amount to adjust pH to weak alkali)
Methylparaben 0.2%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve with heating at 50 ° C, cool with stirring, stop stirring at 30 ° C, and leave to stand.
[0034]
(Lotion)
Ethyl alcohol 39.6%
1,3-butylene glycol 9.5%
Castor oil 4.9%
α-Tocopherol 1.0%
APM or APS 3.0%
Kojic acid 1.0%
Placenta extract 1.0%
Arbutin 1.0%
Citric acid 0.5%
Tartaric acid 0.5%
Malic acid 0.5%
EDTA2Na 1.0%
NaOH (amount to adjust pH to weak alkali)
Methylparaben 0.2%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve with heating at 50 ° C, cool with stirring, stop stirring at 30 ° C, and leave to stand.
[0035]
(Lotion)
Ethyl alcohol 39.6%
1,3-butylene glycol 9.5%
Castor oil 4.9%
APM or APS 3.0%
Methylparaben 0.2%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve with heating at 50 ° C, cool with stirring, stop stirring at 30 ° C, and leave to stand.
[0036]
(Milky lotion)
Avocado oil 11.0%
Behenyl alcohol 0.6%
Stearic acid 0.4%
Glycerin fatty acid ester 0.9%
Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester 1.1%
Polyoxyethylene alkyl ether 0.4%
APM or APS 3.0%
1,3-butylene glycol 10.1%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0037]
(cream)
Squalane 11.1%
Stearic acid 7.8%
Stearyl alcohol 6.0%
Beeslow 1.9%
Propylene glycol monostearate 3.1%
Polyoxyethylene cetyl ether 1.1%
APM or APS 3.0%
1,3-butylene glycol 11.9%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 1.0%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0038]
(pack)
Polyvinyl alcohol 14.5%
Sodium carboxymethylcellulose 4.8%
1,3-butylene glycol 2.9%
APM or APS 3.0%
Ethyl alcohol 10.0%
Ethylparaben 0.1%
Surfactin 0.1%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0039]
(lipstick)
Castor oil 45.3%
Hexadecyl alcohol 25.2%
Lanolin 3.9%
Beeswax 4.8%
Ozokerite 3.4%
Candelilla wax 6.2%
Carnauba 2.1%
Methylparaben 0.1%
APM or APS 3.0%
Titanium oxide 2.1%
Red pigment 4.8%
Fragrance 0.1%
Surfactin 0.1%
Moisture residue
Adjustment method: A red pigment is dispersed in castor oil using a roller mill (A). Add other ingredients to A and add to A. Mix well. Filter, pour into a mold at high temperature, cool and mold into a container.
[0040]
(Foundation)
Liquid paraffin 23.5%
Isopropyl palmitate 14.3%
Lanolin alcohol 1.8%
Lanolin acetate 2.9%
Microcrystalline wax 6.5%
Ozokerite 7.7%
Candelilla wax 0.4%
Methylparaben 0.1%
APM or APS 3.0%
Titanium oxide 14.5%
Kaolin 13.9%
Talc 5.7%
Coloring pigment 3.9%
Fragrance 0.5%
Surfactin 0.1%
Moisture residue
Adjustment method: Mix with stirring at 80 ° C. and allow to cool.
[0041]
(dentifrice)
Dicalcium phosphate dihydrate 45.5%
Sodium carboxymethylcellulose 0.5%
Carrageenan 0.5%
Glycerin 9.8%
Sorbitol 9.7%
Saccharin sodium 0.1%
Surfactin 2.0%
Sodium chloride 2.1%
α-Tocopherol 0.4%
APM or APS 3.0%
Preservative 0.1%
Fragrance 0.5%
Purified water remaining
Adjustment method: Warm and swell, mix by stirring and leave.
[0042]
(Gargle)
Ethyl alcohol 34.6%
Glycerin 14.5%
α-Tocopherol 0.4%
APM or APS 3.0%
Surfactin 0.1%
Fragrance 0.5%
Purified water remaining
Adjustment method: Mix at room temperature to make uniform.
[0043]
(Hair restorer)
Ethyl alcohol 63.0%
Castor oil 4.3%
Resorcin 0.7%
Methylparaben 0.1%
Pepper tincture 0.4%
α-Tocopherol 0.4%
APM or APS 3.0%
Surfactin 0.2%
Purified water residue
Adjustment method: Mix at room temperature to make uniform.
[0044]
(shampoo)
Lauryl sulfate triethanolamine salt 15.0%
Lauric acid diethanolamide 3.3%
Polyacrylic acid triethanolamine salt 0.3%
Zinc pyridinium-1-thiol-N-oxide 1.1%
APM or APS 3.0%
Surfactin 1.0%
Dye trace amount
Fragrance 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating to 70 ° C., mix by stirring. Cool to 40 ° C with stirring and leave to stand.
[0045]
(rinse)
Stearyldimethylbenzylammonium chloride 1.4%
Stearyl alcohol 0.6%
Glyceryl monostearate 1.5%
Sodium chloride 0.2%
APM or APS 3.0%
Surfactin 0.1%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating to 80 ° C., mix by stirring. Cool to 40 ° C with stirring and leave to stand.
[0046]
(Bath preparation)
Sodium bicarbonate 35.5%
Citric acid 37.1%
Polyethylene glycol 2.1%
Magnesium chloride 1.1%
α-Tocopherol 0.5%
APM or APS 24.0%
Surfactin 1.0%
Dye trace amount
Fragrance 2.0%
Adjustment method: Mix at room temperature to make uniform.
[0047]
(Lotion)
Ethyl alcohol 39.6%
1,3-butylene glycol 9.5%
Castor oil 4.9%
Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
Methylparaben 0.2%
Surfactin 1.0%
Edetate disodium 0.01%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve with heating at 50 ° C, cool with stirring, stop stirring at 30 ° C, and leave to stand.
[0048]
(Milky lotion)
Avocado oil 11.0%
Behenyl alcohol 0.6%
Stearic acid 0.4%
Glycerin fatty acid ester 0.9%
Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester 1.1%
Poorioxyethylene alkyl ether 0.4%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
1,3-butylene glycol 10.1%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 0.5%
Edetate disodium 0.01%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0049]
(cream)
Squalane 11.1%
Stearic acid 7.8%
Stearyl alcohol 6.0%
Beeslow 1.9%
Propylene glycol monostearate 3.1%
Polyoxyethylene cetyl ether 1.1%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
1,3-butylene glycol 10.1%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 0.5%
Sodium citrate 0.01%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0050]
(pack)
Polyvinyl alcohol 14.5%
Sodium carboxymethylcellulose 4.8%
1,3-butylene glycol 2.9%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
Ethyl alcohol 10.0%
Methylparaben 0.1%
Surfactin 0.5%
Sodium citrate 0.01%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0051]
(lipstick)
Castor oil 45.3%
Hexadecyl alcohol 25.2%
Lanolin 3.9%
Beeswax 4.8%
Ozokerite 3.4%
Candelilla wax 6.2%
Carnauba 2.1%
Methylparaben 0.1%
α-Tocopherol 1.0%
Ascorbic acid-2-magnesium phosphate 1.0%
Ascorbic acid-2-sodium phosphate 1.0%
Titanium oxide 2.1%
Red pigment 4.8%
Fragrance 0.1%
Surfactin 0.1%
Edetate disodium 0.005%
Moisture residue
Adjustment method: A red pigment is dispersed in castor oil using a roller mill (A). Add other ingredients to A and add to A. Mix well. Filter, pour into a mold at high temperature, cool and mold into a container.
[0052]
(Lotion)
Ethyl alcohol 39.6%
1,3-butylene glycol 9.5%
Castor oil 4.9%
APM or APS 3.0%
Sodium citrate 0.1%
Methylparaben 0.2%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve with heating at 50 ° C, cool with stirring, stop stirring at 30 ° C, and leave to stand.
[0053]
(Milky lotion)
Avocado oil 11.0%
Behenyl alcohol 0.6%
Stearic acid 0.4%
Glycerin fatty acid ester 0.9%
Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester 1.1%
Polyoxyethylene alkyl ether 0.4%
APM or APS 3.0%
1,3-butylene glycol 10.1%
Edetate disodium 0.01%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0054]
(cream)
Squalane 11.1%
Stearic acid 7.8%
Stearyl alcohol 6.0%
Beeslow 1.9%
Propylene glycol monostearate 3.1%
Polyoxyethylene cetyl ether 1.1%
APM or APS 3.0%
1,3-butylene glycol 11.9%
Edetate disodium 0.01%
Methylparaben 0.2%
Fragrance 0.4%
Surfactin 1.0%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating at 80 ° C. and emulsify with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 40 ° C and leave to stand.
[0055]
(pack)
Polyvinyl alcohol 14.5%
Sodium carboxymethylcellulose 4.8%
1,3-butylene glycol 2.9%
APM or APS 3.0%
Ethyl alcohol 10.0%
Edetate disodium 0.001%
Ethylparaben 0.1%
Surfactin 0.1%
Purified water residue
Adjustment method: Warm and swell at 50 ° C, and mix uniformly with stirring. Cool with stirring, stop stirring at 30 ° C and leave to stand.
[0056]
(lipstick)
Castor oil 45.3%
Hexadecyl alcohol 25.2%
Lanolin 3.9%
Beeswax 4.8%
Ozokerite 3.4%
Candelilla wax 6.2%
Carnauba 2.1%
Methylparaben 0.1%
APM or APS 3.0%
Titanium oxide 2.1%
Red pigment 4.8%
Fragrance 0.1%
Edetic acid 0.001%
Surfactin 0.1%
Moisture residue
Adjustment method: A red pigment is dispersed in castor oil using a roller mill (A). Add other ingredients to A and add to A. Mix well. Filter, pour into a mold at high temperature, cool and mold into a container.
[0057]
(Foundation)
Liquid paraffin 23.5%
Isopropyl palmitate 14.3%
Lanolin alcohol 1.8%
Lanolin acetate 2.9%
Microcrystalline wax 6.5%
Ozokerite 7.7%
Candelilla wax 0.4%
Methylparaben 0.1%
APM or APS 3.0%
Titanium oxide 14.5%
Kaolin 13.9%
Talc 5.7%
Coloring pigment 3.9%
Fragrance 0.5%
Edetate disodium 0.001%
Surfactin 0.1%
Moisture residue
Adjustment method: Mix with stirring at 80 ° C. and allow to cool.
[0058]
(dentifrice)
Dicalcium phosphate dihydrate 45.5%
Sodium carboxymethylcellulose 0.5%
Carrageenan 0.5%
Glycerin 9.8%
Sorbitol 9.7%
Saccharin sodium 0.1%
Surfactin 2.0%
Sodium chloride 2.1%
α-Tocopherol 0.4%
APM or APS 3.0%
Edetate disodium 0.1%
Preservative 0.1%
Fragrance 0.5%
Purified water remaining
Adjustment method: Warm and swell, mix by stirring and leave.
[0059]
(Gargle)
Ethyl alcohol 34.6%
Glycerin 14.5%
α-Tocopherol 0.4%
APM or APS 3.0%
Sodium citrate 0.01%
Surfactin 0.1%
Fragrance 0.5%
Purified water remaining
Adjustment method: Mix at room temperature to make uniform.
[0060]
(Hair restorer)
Ethyl alcohol 63.0%
Castor oil 4.3%
Resorcin 0.7%
Methylparaben 0.1%
Pepper tincture 0.4%
α-Tocopherol 0.4%
APM or APS 3.0%
Edetate disodium 0.01%
Surfactin 0.2%
Purified water residue
Adjustment method: Mix at room temperature to make uniform.
[0061]
(shampoo)
Lauryl sulfate triethanolamine salt 15.0%
Lauric acid diethanolamide 3.3%
Polyacrylic acid triethanolamine salt 0.3%
Zinc pyridinium-1-thiol-N-oxide 1.1%
APM or APS 3.0%
Edetate disodium 0.05%
Surfactin 1.0%
Dye trace amount
Fragrance 0.5%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating to 70 ° C., mix by stirring. Cool to 40 ° C with stirring and leave to stand.
[0062]
(rinse)
Stearyldimethylbenzylammonium chloride 1.4%
Stearyl alcohol 0.6%
Glyceryl monostearate 1.5%
Sodium chloride 0.2%
APM or APS 3.0%
Edetate disodium 0.001%
Surfactin 0.1%
Purified water residue
Adjustment method: Dissolve by heating to 80 ° C., mix by stirring. Cool to 40 ° C with stirring and leave to stand.
[0063]
(Bath preparation)
Sodium bicarbonate 35.5%
Citric acid 37.1%
Polyethylene glycol 2.1%
Magnesium chloride 1.1%
α-Tocopherol 0.5%
APM or APS 24.0%
Edetate disodium 0.2%
Surfactin 1.0%
Dye trace amount
Fragrance 2.0%
Adjustment method: Mix at room temperature to make uniform.
[0064]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated further, this invention is not limited to these Examples. In the following examples, “%” means “% by weight” unless otherwise noted, such as toxicity rate.
[0065]
Production example
Bacillus subtilis ATCC21332 strain in medium (1% polypeptone, 0.1% KH ₂ PO _Four 0.05% MgSO _Four ・ 7H ₂ The pH was adjusted to 7 with O and NaOH, the remaining water was inoculated, and cultured at 35 ° C. and 160 rpm for 12 hours. 100 ml of the culture solution is inoculated into 2 liters of fermenter containing medium containing potassium hydrogen phosphate, magnesium sulfate, calcium salt, iron salt, and manganese salt as the main salts, soy flour and maltose, at a temperature of 35 ° C. The cells were cultured for 48 hours with stirring and strong aeration. During the cultivation, caustic soda was added to maintain the pH at 7.0 to 7.5. After culturing, the cells were sterilized by centrifugation, and the culture supernatant was collected. A part of the culture supernatant was freeze-dried to obtain a dried culture solution. The remaining culture supernatant was adjusted to pH 2 with hydrochloric acid to precipitate the surfactin fraction. The supernatant was removed by centrifugation, and the surfactin fraction was dissolved in an acetone organic solvent. This was passed through an organic solvent-resistant ultrafiltration membrane (NGK Ceramic Membrane Filter Cefilt UF10,000), and the filtrate fraction was collected to remove polymer impurities. Next, activated carbon (φ20 μm) was added to the filtrate fraction and deodorized and decolored. Then, the activated carbon was removed by filtration, and the filtrate was evaporated to dryness. Next, the dried product was dissolved in water while adding caustic soda and maintaining the pH at around 7. This was freeze-dried to obtain a powder of purified surfactin sodium salt. These culture broth dried products and surfactin sodium salt were used in the following tests.
[0066]
Surface tension test
The cultured dried product obtained above and purified surfactin sodium were each dissolved in water by 0.1% by weight, and the ability to reduce the surface tension of water was examined. The surface tension was measured by a plate method (25 ° C.) using an automatic surface tension meter CBVP-Z type manufactured by Kyowa Interface Science Co., Ltd. The results are shown in Table 1.
[Table 1]

[0067]
(Example 1) Skin irritation test of surfactant
A skin irritation test was performed using a three-dimensional skin model (product name: three-dimensional cultured skin model, manufactured by Gunze Co., Ltd.). The test substance used was surfactin sodium salt of the above production example, SDS (sodium dodecyl sulfate) and Amisoft LS-11 (Ajinomoto Co., Amisoft) for comparison with the dried culture solution. The test substance was prepared using PBS (Phosphate Buffer Saline, pH 7) so as to have various concentrations. After the skin model was exposed to the test substance thus prepared for 1 hour, the test substance was washed and cultured in the medium attached to the three-dimensional skin model for 16 hours. After culturing, MTT (3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide) solution was added, and the dye was extracted with acidic isopropanol hydrochloride, and the absorbance at a wavelength of 570 nm was measured. This value is A. Further, as a control, the same operation was performed without adding a test substance, and the absorbance at a wavelength of 570 nm was measured. Let this value be B. MTT solution is added to PBS and the same extraction is performed, and the absorbance at a wavelength of 570 nm is defined as C. The cytotoxic rate was calculated from these values. The calculation was according to the following formula.
Cytotoxicity rate (%) = {1− (A−C) / (B−C)} × 100
The test substance concentration is plotted on the horizontal axis and the cytotoxicity rate is plotted on the vertical axis, and the test substance concentration when the cytotoxicity rate is 50% is read from the graph. Table 2 shows the concentration when the cytotoxicity rate is 50%.
[0068]
[Table 2]

As shown in Table 2, it is clear that the surfactin sodium salt and the dried culture solution according to the present invention have extremely low skin irritation compared to Amisoft and SDS.
[0069]
Example 2 Skin Permeation Test for Skin Irritation Substance
One of the two chambers partitioned by hairless mouse skin (donor side) is filled with an aqueous phosphate buffer solution (pH 7) in which substances having the composition shown in Table 3 are dissolved, and the other (receiver side) is filled with an aqueous phosphate buffer solution (pH 7). Filled with pH 7). After 5 hours, the methylparaben concentration on the receiver side was measured. The results are shown in Table 3. As is apparent from this result, it can be seen that surfactin suppresses the skin penetration of irritating substances.
[Table 3]

[0070]
Example 3 External preparation for skin Skin irritation test-1
An emulsion having the composition shown in Table 4 was produced by a conventional method, and its skin irritation was evaluated. After the skin model was exposed to the prepared test substance (emulsion described in Table 4) for 1 hour as in Example 1, the test substance was washed and cultured in the above medium for 16 hours. After incubation, MTT (3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide) solution was added, the pigment was extracted with acidic isopropanolic hydrochloric acid, and the toxicity rate was calculated by measuring the absorbance. The toxicity rate was calculated from the formula described in Example 1.
Table 5 shows the toxicity rates of the test substances.
[Table 4]

[0071]
[Table 5]

As is clear from the results in Table 5, the product of the present invention was found to be extremely hypoallergenic to the skin.
[0072]
Example 4 External preparation for skin Skin irritation test-2
One of the two chambers partitioned by the hairless mouse skin (donor side) was filled with a cosmetic solution having the composition shown in Table 6, and the other (receiver side) was filled with a phosphate buffer (pH 7). After 5 hours, the methylparaben concentration on the receiver side was measured. The results are shown in Table 7.
As is apparent from these results, the product of the present invention has a low skin permeation amount of the irritating substance methylparaben.
[0073]
[Table 6]

[0074]
[Table 7]

[0075]
Example 5
Prepare samples prepared by dissolving surfactin sodium salt 0 or 0.2% and calcium chloride dihydrate in each solvent shown below so that the calcium concentration is 0, 10, and 20 ppm, and put each in a screw vial. Sealed and left at 40 ° C. for 7 days. The turbidity of each sample after 7 days was judged visually. The results are shown in Table 8.
Solvent 1 Ion exchange water
Solvent 2 7% ethanol, 93% ion-exchanged water
Solvent 3 7% ethanol, 5% glycerin, 5% 1,3-butylene glycol, 83% ion-exchanged water
[0076]
[Table 8]

-: No turbidity
+: There is turbidity
As is clear from the results in Table 8, it was clarified that turbidity was caused by the presence of calcium in the solvent containing surfactin sodium salt.
[0077]
Example 6
Prepare samples prepared by dissolving surfactin sodium salt 0.2% and magnesium chloride hexahydrate so that the magnesium concentration is 0, 10, and 20 ppm in each of the following solvents, and put each in a screw vial and seal tightly. And left at 40 ° C. for 7 days. The turbidity of each sample after 7 days was judged visually. The results are shown in Table 9.
Solvent 1 Ion exchange water
Solvent 2 7% ethanol, 93% ion-exchanged water
Solvent 3 7% ethanol, 5% glycerin, 5% 1,3-butylene glycol, 83% ion-exchanged water
[0078]
[Table 9]

-: No turbidity
±: Slightly cloudy
+: There is turbidity
As is clear from the results in Table 9, it was revealed that turbidity was caused by the presence of magnesium in the solvent containing surfactin sodium salt.
[0079]
Example 7
Samples were prepared by dissolving surfactin sodium salt 0.2% and calcium chloride dihydrate in the following solvents so that the calcium concentration would be 0.1, 1, and 10 ppm. , 0.0001, 0.001, 0.01, 0.1, 0.2, 1, 3%. Each was sealed in a screw vial and left at 40 ° C. for 7 days. The turbidity of each sample after 7 days was judged visually. The results are shown in Table 10.
Solvent 7% ethanol, 5% glycerin, 5% 1,3-butylene glycol, 83% ion-exchanged water
[0080]
[Table 10]

-: No turbidity
±: Slightly cloudy
+: There is turbidity
As is apparent from the results in Table 10, it became clear that turbidity did not occur by adding disodium edetate to a solvent containing surfactin sodium salt and calcium.
[0081]
Example 8
Samples prepared by dissolving surfactin sodium salt 0.2% and calcium chloride dihydrate so that the calcium concentration is 0.1, 1, and 10 ppm in the following solvents are prepared. 0.0001, 0.001, 0.01, 0.1, 0.2, 1, 3% were added. Each was sealed in a screw vial and left at 40 ° C. for 7 days. The turbidity of each sample after 7 days was judged visually. The results are shown in Table 11.
Solvent 7% ethanol, 5% glycerin, 5% 1,3-butylene glycol, 83% ion-exchanged water
[0082]
[Table 11]

-: No turbidity
±: Slightly cloudy
+: There is turbidity
As is clear from the results in Table 11, it has been clarified that the addition of sodium citrate is effective in suppressing the occurrence of turbidity in the same manner as disodium edetate with respect to a solvent containing surfactin sodium salt and calcium. It was.
[0083]
Example 9
An emulsion having the composition shown in Table 12 was prepared and evaluated for skin irritation. After the skin model was exposed to the prepared test substance (emulsion described in Table 12) for 1 hour as in Example 1, the test substance was washed and cultured in the above medium for 16 hours. After incubation, an MTT (3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide) solution was added, the pigment was extracted with acidic isopropanol hydrochloride, and the toxicity rate was calculated by measuring the absorbance. The toxicity rate was calculated from the formula described in Example 1. Table 13 shows the cytotoxic rate of the test substance.
[0084]
[Table 12]

[0085]
[Table 13]

As is apparent from the results in Table 13, the product of the present invention is extremely hypoallergenic on the skin as in the comparative product, and the addition of disodium edetate or sodium citrate does not affect the hypoallergenicity. It became clear.
[0086]
Example 10
One of the two chambers partitioned by hairless mouse skin (donor side) was filled with a cosmetic solution having the composition described in Table 14, and the other (receiver side) was filled with a phosphate buffer (pH 7). After 5 hours, the methylparaben concentration on the receiver side was measured. The results are shown in Table 15.
[0087]
[Table 14]

[0088]
[Table 15]

As is apparent from the results, the product of the present invention suppresses the permeation of methylparaben as a stimulating substance in the same manner as Comparative products 3 and 4. Therefore, it has been clarified that the addition of disodium edetate or sodium citrate does not affect the action of reducing the irritation of skin irritants.
[0089]
【The invention's effect】
The surfactant for external preparation for skin of the present invention has low permeability to the skin and is hypoallergenic to the skin. Therefore, it can be used for cosmetics. The cosmetics usually contain a skin irritating substance. By adding the surfactant of the present invention to the cosmetics, the irritation of the irritating substance can be reduced.
Surfactin, which is a typical example of the surfactant for skin of the present invention, can be produced using microorganisms and is advantageous in terms of production.
Furthermore, the skin external preparation containing the metal ion sealing agent of the present invention suppresses the occurrence of turbidity in the cosmetic derived from the surfactant for skin external preparation and the alkaline earth metal, and maintains the transparency of the cosmetic. be able to. Therefore, it is excellent for use in transparent cosmetics.

Claims (6)

A skin external preparation comprising a surfactant for external skin preparation comprising one or more lipopeptide compounds represented by Formula 1 or a salt thereof, and a paraben compound .

(In Formula 1, X is leucine, isoleucine, valine, glycine, serine, alanine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, 4 -Represents an amino acid selected from the group consisting of hydroxyproline and homoserine, and R represents a normal alkyl group, isoalkyl group or anteisoalkyl group having 9 to 13 carbon atoms.   The external preparation for skin according to claim 1, wherein X in the formula 1 is leucine, isoleucine or valine. The skin external preparation according to claim 1 or 2 , wherein the content of the surfactant for external skin preparation is 0.01 to 30% by weight. Furthermore, the skin external preparation of Claim 3 containing a metal ion sealing agent. The skin external preparation according to claim 4 , wherein the content of the surfactant for external skin preparation is 0.01 to 30% by weight, and the content of the metal ion sealing agent is 0.0001 to 30% by weight. A cosmetic comprising the external preparation for skin according to any one of claims 1 to 5 .