JP4162840B2 - 新規a−500359誘導体 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた抗菌活性を有する化合物(I)、その薬理上許容される誘導体及び塩、及びそれらを有効成分として含有する医薬(特に、抗菌剤)に関する。
【0002】
【従来の技術】
細菌感染症の予防剤および治療剤として、従来より各種ベータラクタム類、アミノ配糖体、キノロンカルボン酸、イソナイアジッド、リファンピシンなどが使用されているが、最近これらの抗生物質に耐性を示す感染菌が増加しており、従来の薬剤とは異なる作用機作を有する薬剤が渇望されている。
【0003】
カプラマイシンは下記の構造式で表される天然物であり、抗抗酸菌活性を有し、従来の薬剤とは交差耐性を示さないが、その活性は抗菌剤として使用するには充分ではない(J. Antibiotics, 29, (8), 1047-1053 (1986))。
【0004】
【化5】
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、微生物の生産するカプラマイシン類縁物質に化学修飾を加えた化合物を種々合成し、これら化合物の薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行なった。その結果、一般式(I)で表される化合物、その薬理上許容される誘導体及びそれらの塩が、従来の薬剤とは交差耐性のない優れた抗菌活性を有し、細菌感染症の予防剤若しくは治療剤として有用であることを見出し本発明を完成した。
【0006】
【課題を解決するための手段】
本発明の化合物は、
一般式(I)
【0007】
【化6】
【0008】
{式中、
X1は、酸素原子、硫黄原子又は式−N(R4)−で示される基(式中、R4は、水素原子、炭素数1乃至3個のアルキル基、又はR1及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい3乃至7員環状アミノ基を形成する基を示す)を示し、
X2は、酸素原子、硫黄原子又は式−N(R5)−で示される基(式中、R5は、水素原子、炭素数1乃至3個のアルキル基、又はR2及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい3乃至7員環状アミノ基を形成する基を示す)を示し、
R1及びR2は同一又は異なって、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基
[該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至16個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至10個のアルキレンジオキシ基、炭素数7乃至14個のアラルキルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数2乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数6乃至10個のアリールアゾ基、及び、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基からなる置換基群Aより選択される基を示す]、
(3)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基
[該置換基は、オキソ基、チオキソ基、イミノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至16個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数7乃至14のアラルキルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数1乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)からなる置換基群Bより選択される基を示す]、
(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基
[該アリール部分の置換基は、上記の置換基群Aから選択される基を示す]、
(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基
[該複素環部分の置換基は、上記の置換基群Bから選択される基を示す]、
(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基
[該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていても良い)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はハロゲン原子で置換されていても良い)からなる置換基群Cより選択される基を示す]、
(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基
[該置換基は、上記の(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cより選択される基を示す]、または、
(8)式(a)で表される基
【0009】
【化7】
【0010】
[式中、nは1乃至20の整数を示し、mは0または2を示す。]
を示し、
R3は、水素原子または水酸基を示す。
【0011】
但し、X1及びX2が式−NH−で表される基であり、R1が水素原子または式(II)、(III)、(IV)または(V)
【0012】
【化8】
【0013】
で表される基であり、R2が水素原子であり、R3が水酸基である化合物、及び、X1が酸素原子であり、X2が式−NH−で表される基であり、R1が水素原子又はメチル基であり、R2が水素原子であり、R3が水酸基である化合物は除く。}で表される化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩、
及び、
上記の化合物を有効成分として含有する医薬、抗菌剤、抗抗酸菌剤及び抗結核剤である。
【0014】
上記の一般式(I)で表わされる化合物において、
X1及びX2におけるR4及びR5の「炭素数1乃至3個のアルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル基を挙げることができ好適にはメチル基である。
【0015】
X1及びX2におけるR4及びR5の「R1(若しくはR2)及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい3乃至7員環状アミノ基を形成する基」としては、例えばアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル基等を挙げることができ、好適にはR1(若しくはR2)及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって5または6員環状アミノ基を形成する基であり、更に好適にはピロリジニル基である。
【0016】
X1におけるR4として、好適には水素原子、炭素数1乃至3個のアルキル基またはR1及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって5または6員環状アミノ基を形成する基であり、更に好適には水素原子または炭素数1乃至3個のアルキル基であり、最も好適には水素原子である。
【0017】
X2におけるR5として、好適には水素原子または炭素数1乃至3個のアルキル基であり、最も好適には水素原子である。
【0018】
X1全体として、好適には式−N(R4)−で示される基であり、更に好適には式−N(R4)−で示される基(式中、R4は、水素原子、炭素数1乃至3個のアルキル基、又はR1及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって5または6員環状アミノ基を形成する基を示す)であり、より更に好適には式−N(R4)−で示される基(式中、R4は、水素原子または炭素数1乃至3個のアルキル基を示す)であり、最も好適には式−NH−で表わされる基である。
【0019】
X2全体として、好適には式−N(R5)−で示される基であり、更に好適には式−N(R5)−で示される基(式中、R5は、水素原子または炭素数1乃至3個のアルキル基を示す)であり、最も好適には式−NH−で表わされる基である。
【0020】
R1及びR2の定義において、
「炭素数6乃至10個のアリール基」としては、例えばフェニル、1−ナフチル、2−ナフチル基等を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
【0021】
「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基」としては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような5又は6員芳香族複素環基及びテトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニルのような部分若しくは完全還元型の5又は6員複素環基を挙げることができる。
【0022】
尚、上記「5又は6員芳香族複素環基」及び「部分若しくは完全還元型の5又は6員複素環基」は、ベンゼンのような他の環式基と縮環していてもよく、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリニル、キノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、イソインドリニルのような基を挙げることができる。
【0023】
これら複素環基のうち、好適には5又は6員芳香族複素環基またはベンゼン環と縮環した5又は6員芳香族複素環基であり、更に好適にはフリル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリルまたはキノリニル基である。
【0024】
「炭素数1乃至22個のアルキル基」とは、炭素数1乃至22個の直鎖状、分枝状または環状の飽和炭化水素基を示し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、1−メチルペンチル、3,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、2−エチルブチル、ヘプチル、1−メチルヘキシル、2−メチルヘキシル、3−メチルヘキシル、4−メチルヘキシル、5−メチルヘキシル、1−プロピルブチル、4,4−ジメチルペンチル、オクチル、1−メチルヘプチル、2−メチルヘプチル、3−メチルヘプチル、4−メチルヘプチル、5−メチルヘプチル、6−メチルヘプチル、1−プロピルペンチル、2−エチルヘキシル、5,5−ジメチルヘキシル、ノニル、3−メチルオクチル、4−メチルオクチル、5−メチルオクチル、6−メチルオクチル、1−プロピルヘキシル、2−エチルヘプチル、6,6−ジメチルヘプチル、デシル、1−メチルノニル、3−メチルノニル、8−メチルノニル、3−エチルオクチル、3,7−ジメチルオクチル、7,7−ジメチルオクチル、ウンデシル、4,8−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、3,7,11−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、4,8,12−トリメチルトリデシル、1−メチルペンタデシル、14−メチルペンタデシル、13,13−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、15−メチルヘキサデシル、オクタデシル、1−メチルヘプタデシル、ノナデシル、アイコシル、3,7,11,15−テトラメチルヘキサデシル、ヘナイコシル、ドコシル基のような直鎖又は分枝鎖アルキル基;シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、エチルシクロヘキシル、プロピルシクロヘキシル、ブチルシクロヘキシル、t-ブチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロドデシル、ノルボルニル、アダマンチルのような分枝若しくは縮環していてもよい3乃至12員シクロアルキル基;シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルヘキシルのようなシクロアルキルアルキル基を挙げることができ、好適には炭素数1乃至18個の直鎖若しくは分枝状アルキル基または炭素数5乃至12個のシクロアルキル基である。
【0025】
「炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基」とは、1乃至3個の上記「炭素数6乃至10個のアリール基」で置換された「炭素数1乃至14個のアルキル基」である。
【0026】
「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基」とは、1乃至3個の上記「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基」で置換された「炭素数1乃至14個のアルキル基」である。
【0027】
「炭素数2乃至22個のアルケニル基」とは、炭素数2乃至22個の1乃至3個の二重結合を有する直鎖状、分枝状または環状の炭化水素基を示し、例えばエテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−メチル−2−プロペニル、1−メチル−1−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、2−メチル−2−プロペニル、2−エチル−2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、1−メチル−2−ブテニル、1−メチル−1−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−エチル−2−ブテニル、3−ブテニル、1−メチル−3−ブテニル、2−メチル−3−ブテニル、1−エチル−3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、1−メチル−2−ペンテニル、2−メチル−2−ペンテニル、3−ペンテニル、1−メチル−3−ペンテニル、2−メチル−3−ペンテニル、4−ペンテニル、1−メチル−4−ペンテニル、2−メチル−4−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニル、3−ヘキセニル、4−ヘキセニル、5−ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、デセニル、ドデセニル、テトラデセニル、ヘキサデセニル、シス−8−ヘプタデセニル、シス、シス−8、11−ヘプタデカジエニル、シス、シス、シス−8、11、14−ヘプタデカトリエニル、シス−9−オクタデセニル、シス−10−ノナデセニル、シス−12−エイコセニルのような直鎖又は分枝状アルケニル基;シクロペンテニル、メチルシクロペンテニル、シクロヘキセニル、メチルシクロヘキセニル、ジメチルシクロヘキセニル、エチルシクロヘキセニル、ブチルシクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロデセニル、シクロドデセニル基のような分枝していてもよいシクロアルケニル基;シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキセニルブチルのようなシクロアルケニルアルキル基を挙げることができ、好適には炭素数2乃至18個の直鎖若しくは分枝状アルケニル基または炭素数5乃至8個のシクロアルケニルアルキル基である。
【0028】
置換基群A、B及びCの「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を挙げることができ、これらのうち好適にはフッ素または塩素原子である。
【0029】
置換基群A及びBの「アミノ基」は炭素数1乃至16個のアルキル基で置換されていてもよく、例えば無置換のアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ヘキシルアミノ、オクチルアミノ、デシルアミノ、ドデシルアミノ、テトラデシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ基を挙げることができる。好適には炭素数1乃至6個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基であり、更に好適には炭素数1乃至3個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基であり、特に好適にはアミノまたはジメチルアミノ基である。
【0030】
置換基群Aの「炭素数1乃至10個のアルキレンジオキシ基」としては、例えばメチレンジオキシ、1,1−エチレンジオキシ、1,2−エチレンジオキシ、1,1−プロピレンジオキシ、1,1−ブチレンジオキシ、1,1−ヘキシレンジオキシ、1,1−オクチレンジオキシ、1,1−デシレンジオキシ基を挙げることができ、好適には炭素数1乃至3個のアルキレンジオキシであり、最も好適にはメチレンジオキシ基である。
【0031】
置換基群A、B及びCの「炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、sec-ブチルオキシカルボニル、t-ブチルオキシカルボニル基等を挙げることができるが、好適にはメトキシ若しくはエトキシカルボニル基である。
【0032】
置換基群A及びBの「炭素数7乃至14のアラルキルオキシ基」としては、例えばベンジルオキシ、1−フェネチルオキシ、2−フェネチルオキシ、3−フェニルプロピルオキシ、2−フェニルプロピルオキシ、4−フェニルブチルオキシ、1−ナフチルメチルオキシ、2−(1−ナフチル)エチルオキシ、3−(1−ナフチル)プロピルオキシ、4−(1−ナフチル)ブチルオキシ、2−ナフチルメチルオキシ、2−(2−ナフチル)エチルオキシ、3−(2−ナフチル)プロピルオキシ、4−(2−ナフチル)ブチルオキシ基等を挙げることができ、好適には炭素数7乃至10のフェニルアルキルオキシ基であり、更に好適にはベンジルオキシまたは2−フェネチルオキシ基である。
【0033】
置換基群A及びBの「炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていても良い)」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、1−メチルペンチル、3,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、2−エチルブチル、ヘプチル、1−メチルヘキシル、2−メチルヘキシル、3−メチルヘキシル、4−メチルヘキシル、5−メチルヘキシル、1−プロピルブチル、4,4−ジメチルペンチル、オクチル、1−メチルヘプチル、2−メチルヘプチル、3−メチルヘプチル、4−メチルヘプチル、5−メチルヘプチル、6−メチルヘプチル、1−プロピルペンチル、2−エチルヘキシル、5,5−ジメチルヘキシル、ノニル、3−メチルオクチル、4−メチルオクチル、5−メチルオクチル、6−メチルオクチル、1−プロピルヘキシル、2−エチルヘプチル、6,6−ジメチルヘプチル、デシル、1−メチルノニル、3−メチルノニル、8−メチルノニル、3−エチルオクチル、3,7−ジメチルオクチル、7,7−ジメチルオクチル、ウンデシル、4,8−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、3,7,11−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、4,8,12−トリメチルトリデシル、1−メチルペンタデシル、14−メチルペンタデシル、13,13−ジメチルテトラデシル、15−メチルヘキサデシルのような直鎖若しくは分枝状のアルキル基;トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル、ウンデカフルオロペンチル、トリデカフルオロヘキシル、3−フルオロプロピル、4−フルオロブチル、5−フルオロペンチル、6−フルオロヘキシル、クロロメチル、ジクロロメチル、2-クロロエチル、3-クロロプロピル、ブロモメチル、2-ブロモエチル基のようなハロゲン原子で置換された直鎖若しくは分枝状のアルキル基を挙げることができ、好適には炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はフッ素又は塩素原子で置換されていてもよい)であり、更に好適には炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はフッ素原子で置換されていてもよい)である。
【0034】
置換基群A及びBの「炭素数1乃至16個のアルケニル基」としては、例えばエテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−メチル−2−プロペニル、1−メチル−1−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、2−メチル−2−プロペニル、2−エチル−2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、1−メチル−2−ブテニル、1−メチル−1−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−エチル−2−ブテニル、3−ブテニル、1−メチル−3−ブテニル、2−メチル−3−ブテニル、1−エチル−3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、1−メチル−2−ペンテニル、2−メチル−2−ペンテニル、3−ペンテニル、1−メチル−3−ペンテニル、2−メチル−3−ペンテニル、4−ペンテニル、1−メチル−4−ペンテニル、2−メチル−4−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニル、3−ヘキセニル、4−ヘキセニル、5−ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、デセニル、ドデセニル、テトラデセニル、ヘキサデセニルのような直鎖又は分枝状アルケニル基を挙げることができ、好適には炭素数2乃至10個のアルケニル基である。
【0035】
置換基群A、B及びCの「炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていても良い)」としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、s−ブチルオキシ、t−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、2−メチルブチルオキシ、ネオペンチルオキシ、1−エチルプロピルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、4−メチルペンチルオキシ、3−メチルペンチルオキシ、2−メチルペンチルオキシ、1−メチルペンチルオキシ、3,3−ジメチルブチルオキシ、2,2−ジメチルブチルオキシ、1,1−ジメチルブチルオキシ、1,2−ジメチルブチルオキシ、1,3−ジメチルブチルオキシ、2,3−ジメチルブチルオキシ、2−エチルブチルオキシ、ヘプチルオキシ、1−メチルヘキシルオキシ、2−メチルヘキシルオキシ、3−メチルヘキシルオキシ、4−メチルヘキシルオキシ、5−メチルヘキシルオキシ、1−プロピルブチルオキシ、4,4−ジメチルペンチルオキシ、オクチルオキシ、1−メチルヘプチルオキシ、2−メチルヘプチルオキシ、3−メチルヘプチルオキシ、4−メチルヘプチルオキシ、5−メチルヘプチルオキシ、6−メチルヘプチルオキシ、1−プロピルペンチルオキシ、2−エチルヘキシルオキシ、5,5−ジメチルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、3−メチルオクチルオキシ、4−メチルオクチルオキシ、5−メチルオクチルオキシ、6−メチルオクチルオキシ、1−プロピルヘキシルオキシ、2−エチルヘプチルオキシ、6,6−ジメチルヘプチルオキシ、デシルオキシ、1−メチルノニルオキシ、3−メチルノニルオキシ、8−メチルノニルオキシ、3−エチルオクチルオキシ、3,7−ジメチルオクチルオキシ、7,7−ジメチルオクチルオキシ、ウンデシルオキシ、4,8−ジメチルノニルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、3,7,11−トリメチルドデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、4,8,12−トリメチルトリデシルオキシ、1−メチルペンタデシルオキシ、14−メチルペンタデシルオキシ、13,13−ジメチルテトラデシルオキシ、15−メチルヘキサデシルオキシのような直鎖若しくは分枝状のアルコキシ基;トリフルオロメチルオキシ、2−フルオロエチルオキシ、2,2,2−トリフルオロエチルオキシ、ペンタフルオロエチルオキシ、1,1,2,2−テトラフルオロエチルオキシ、ヘプタフルオロプロピルオキシ、ノナフルオロブチルオキシ、ウンデカフルオロペンチルオキシ、トリデカフルオロヘキシルオキシ、3−フルオロプロピルオキシ、4−フルオロブチルオキシ、5−フルオロペンチルオキシ、6−フルオロヘキシルオキシ、ペンタフルオロエチルメチルオキシ、ヘプタフルオロプロピルメチルオキシ、2−(ノナフルオロブチル)エチルオキシ、2−(トリデカフルオロヘキシル)エチルオキシ、2−(ヘプタデカフルオロオクチル)エチルオキシ、クロロメチルオキシ、ジクロロメチルオキシ、2-クロロエチルオキシ、3-クロロプロピルオキシ、ブロモメチルオキシ、2-ブロモエチルオキシ基のようなハロゲン原子で置換された直鎖若しくは分枝状のアルコキシ基を挙げることができ、好適には炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素又は塩素原子で置換されていてもよい)であり、更に好適には炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素原子で置換されていてもよい)である。
【0036】
置換基群A、B及びCの「炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はハロゲン原子で置換されていても良い)」としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、s−ブチルチオ、t−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、2−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、1−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、4−メチルペンチルチオ、3−メチルペンチルチオ、2−メチルペンチルチオ、1−メチルペンチルチオ、3,3−ジメチルブチルチオ、2,2−ジメチルブチルチオ、1,1−ジメチルブチルチオ、1,2−ジメチルブチルチオ、1,3−ジメチルブチルチオ、2,3−ジメチルブチルチオ、2−エチルブチルチオ、ヘプチルチオ、1−メチルヘキシルチオ、2−メチルヘキシルチオ、3−メチルヘキシルチオ、4−メチルヘキシルチオ、5−メチルヘキシルチオ、1−プロピルブチルチオ、4,4−ジメチルペンチルチオ、オクチルチオ、1−メチルヘプチルチオ、2−メチルヘプチルチオ、3−メチルヘプチルチオ、4−メチルヘプチルチオ、5−メチルヘプチルチオ、6−メチルヘプチルチオ、1−プロピルペンチルチオ、2−エチルヘキシルチオ、5,5−ジメチルヘキシルチオ、ノニルチオ、3−メチルオクチルチオ、4−メチルオクチルチオ、5−メチルオクチルチオ、6−メチルオクチルチオ、1−プロピルヘキシルチオ、2−エチルヘプチルチオ、6,6−ジメチルヘプチルチオ、デシルチオ、1−メチルノニルチオ、3−メチルノニルチオ、8−メチルノニルチオ、3−エチルオクチルチオ、3,7−ジメチルオクチルチオ、7,7−ジメチルオクチルチオ、ウンデシルチオ、4,8−ジメチルノニルチオ、ドデシルチオ、トリデシルチオ、テトラデシルチオ、ペンタデシルチオ、3,7,11−トリメチルドデシルチオ、ヘキサデシルチオ、4,8,12−トリメチルトリデシルチオ、1−メチルペンタデシルチオ、14−メチルペンタデシルチオ、13,13−ジメチルテトラデシルチオ、15−メチルヘキサデシルチオのような直鎖若しくは分枝状のアルキルチオ基;トリフルオロメチルチオ、2−フルオロエチルチオ、2,2,2−トリフルオロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ、1,1,2,2−テトラフルオロエチルチオ、ヘプタフルオロプロピルチオ、ノナフルオロブチルチオ、ウンデカフルオロペンチルチオ、トリデカフルオロヘキシルチオ、3−フルオロプロピルチオ、4−フルオロブチルチオ、5−フルオロペンチルチオ、6−フルオロヘキシルチオ、ペンタフルオロエチルメチルチオ、ヘプタフルオロプロピルメチルチオ、2−(ノナフルオロブチル)エチルチオ、2−(トリデカフルオロヘキシル)エチルチオ、2−(ヘプタデカフルオロオクチル)エチルチオ、クロロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、2-クロロエチルチオ、3-クロロプロピルチオ、ブロモメチルチオ、2-ブロモエチルチオ基のようなハロゲン原子で置換された直鎖若しくは分枝状のアルキルチオ基を挙げることができ、好適には炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素又は塩素原子で置換されていてもよい)であり、更に好適には炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素原子で置換されていてもよい)である。
【0037】
置換基群Aの「炭素数6乃至10個のアリールアゾ基」としては、例えばフェニルアゾ、1−ナフチルアゾ、2−ナフチルアゾ基等を挙げることができ、好適にはフェニルアゾ基である。
【0038】
置換基群Aの「窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基」は、前述と同意義であり、好適には窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至3個含む5又は6員複素環基である。
【0039】
置換基群Aは、好適にはハロゲン原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至6個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至4個のアルキレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はフッ素または塩素原子で置換されていても良い)、炭素数2乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素又は塩素原子で置換されていても良い)、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素又は塩素原子で置換されていても良い)、フェニルアゾ基、及び、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至3個含む5又は6員複素環基からなる置換基群A1であり、
更に好適にはフッ素若しくは塩素原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至3個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至4個のアルキレンジオキシ基、ベンジルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はフッ素原子で置換されていても良い)、炭素数2乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素原子で置換されていても良い)、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素原子で置換されていても良い)、フェニルアゾ基、及び、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至3個含む5又は6員複素環基からなる置換基群A2である。
【0040】
置換基群Bは、好適にはオキソ基、チオキソ基、イミノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至6個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ベンジルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はフッ素又は塩素原子で置換されていても良い)、炭素数2乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素又は塩素原子で置換されていても良い)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素又は塩素原子で置換されていても良い)からなる置換基群B1であり、
更に好適にはオキソ基、チオキソ基、イミノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至3個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ベンジルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はフッ素原子で置換されていても良い)、炭素数2乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素原子で置換されていても良い)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素原子で置換されていても良い)からなる置換基群B2である。
【0041】
置換基群Cは、好適にはフッ素若しくは塩素原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素若しくは塩素原子で置換されていても良い)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素若しくは塩素原子で置換されていても良い)からなる置換基群C1であり、
更に好適にはフッ素原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はフッ素原子で置換されていても良い)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はフッ素原子で置換されていても良い)からなる置換基群C2である。
【0042】
式(a)で表される基において、mは好適には0であり、nは好適には1乃至12の整数であり、更に好適には4乃至8の整数である。
【0043】
R1の「(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)」としては、例えばフェニル基、4−メチルフェニル基、4−エチルフェニル基、4−プロピルフェニル基、4−イソプロピルフェニル基、4−ブチルフェニル基、4−s−ブチルフェニル基、4−ペンチルフェニル基、4−ヘキシルフェニル基、4−ヘプチルフェニル基、4−オクチルフェニル基、4−デシルフェニル基、3−メチルフェニル基、3−エチルフェニル基、3−イソプロピルフェニル基、2−エチルフェニル基、2−プロピルフェニル基、2−イソプロピルフェニル基、2−ブチルフェニル基、4−ビニルフェニル基、4−トリフルオロメチルフェニル基、2,4−ジメチルフェニル基、3,4−ジメチルフェニル基、3,5−ジメチルフェニル基、2,4,6−トリメチルフェニル基、2−メトキシフェニル基、2−エトキシフェニル基、3−エトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、4−エトキシフェニル基、3−イソプロピルオキシフェニル基、4−イソプロピルオキシフェニル基、4−ブトキシフェニル基、4−ペンチルオキシフェニル基、4−ヘキシルオキシフェニル基、3−ベンジルオキシフェニル基、2−メチル−4−メトキシフェニル基、3−フェノキシフェニル基、3,4−メチレンジオキシフェニル基、3,5−ジメトキシフェニル基、3,4,5−トリメトキシフェニル基、2−フルオロフェニル基、3−フルオロフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−クロロフェニル基、4−ブロモフェニル基、4−ヨードフェニル基、3−クロロフェニル基、3−ヨードフェニル基、2,3−ジフルオロフェニル基、2,4−ジフルオロフェニル基、2,5−ジフルオロフェニル基、2,6−ジフルオロフェニル基、3,4−ジフルオロフェニル基、3,5−ジフルオロフェニル基、2,3,4−トリフルオロフェニル基、2,3,6−トリフルオロフェニル基、2,4,6−トリフルオロフェニル基、2,4,5−トリフルオロフェニル基、3−クロロ−4−フルオロフェニル基、3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル基、3−トリフルオロメトキシフェニル基、4−トリフルオロメトキシフェニル基、4−メチルチオフェニル基、4−トリフルオロメチルチオフェニル基、3−メチルチオフェニル基、3−フルオロ−4−メチルフェニル基、3−クロロ−4−メチルフェニル基、3−メチル−4−ブロモフェニル基、3−ニトロ−4−フルオロフェニル基、3−ニトロ−4−クロロフェニル基、4−(ペンタフルオロエチルメチルオキシ)フェニル基、4−(ヘプタフルオロプロピルメチルオキシ)フェニル基、4−{2−(ノナフルオロブチル)エチルオキシ}フェニル基、4−{2−(トリデカフルオロヘキシル)エチルオキシ}フェニル基、4−{2−(ヘプタデカフルオロオクチル)エチルオキシ}フェニル基、4−(2−フルオロエチル)フェニル基、4−(3−フルオロプロピル)フェニル基、4−(4−フルオロブチル)フェニル基、4−(5−フルオロペンチル)フェニル基、2−ニトロフェニル基、3−ニトロフェニル基、4−ニトロフェニル基、2−ヒドロキシフェニル基、3−ヒドロキシフェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、3−シアノフェニル基、4−モルホリノフェニル基、4−フェニルアゾフェニル基、ナフタレン−1−イル基、ナフタレン−2−イル基、3−アミノフェニル基、4−ジメチルアミノ基等を挙げることができ、
好適にはフェニル基、4−メチルフェニル基、4−エチルフェニル基、4−プロピルフェニル基、4−イソプロピルフェニル基、4−ブチルフェニル基、4−s−ブチルフェニル基、4−ペンチルフェニル基、4−ヘキシルフェニル基、4−ヘプチルフェニル基、4−オクチルフェニル基、4−デシルフェニル基、3−メチルフェニル基、3−エチルフェニル基、3−イソプロピルフェニル基、4−ビニルフェニル基、4−トリフルオロメチルフェニル基、3,4−ジメチルフェニル基、3,5−ジメチルフェニル基、3−エトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、4−エトキシフェニル基、3−イソプロピルオキシフェニル基、4−イソプロピルオキシフェニル基、4−ブトキシフェニル基、4−ペンチルオキシフェニル基、4−ヘキシルオキシフェニル基、3−ベンジルオキシフェニル基、3−フェノキシフェニル基、3,4−メチレンジオキシフェニル基、3,5−ジメトキシフェニル基、3,4,5−トリメトキシフェニル基、3−フルオロフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−クロロフェニル基、4−ブロモフェニル基、4−ヨードフェニル基、3−クロロフェニル基、3−ヨードフェニル基、3,4−ジフルオロフェニル基、3,5−ジフルオロフェニル基、3−クロロ−4−フルオロフェニル基、3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル基、3−トリフルオロメトキシフェニル基、4−トリフルオロメトキシフェニル基、4−メチルチオフェニル基、4−トリフルオロメチルチオフェニル基、3−メチルチオフェニル基、3−フルオロ−4−メチルフェニル基、3−クロロ−4−メチルフェニル基、3−メチル−4−ブロモフェニル基、3−ニトロ−4−フルオロフェニル基、3−ニトロ−4−クロロフェニル基、4−(ペンタフルオロエチルメチルオキシ)フェニル基、4−(ヘプタフルオロプロピルメチルオキシ)フェニル基、4−{2−(ノナフルオロブチル)エチルオキシ}フェニル基、4−{2−(トリデカフルオロヘキシル)エチルオキシ}フェニル基、4−{2−(ヘプタデカフルオロオクチル)エチルオキシ}フェニル基、4−(2−フルオロエチル)フェニル基、4−(3−フルオロプロピル)フェニル基、4−(4−フルオロブチル)フェニル基、4−(5−フルオロペンチル)フェニル基、3−ニトロフェニル基、4−ニトロフェニル基、2−ヒドロキシフェニル基、3−ヒドロキシフェニル基、4−ヒドロキシフェニル基、3−シアノフェニル基、4−モルホリノフェニル基または4−フェニルアゾフェニル基であり、
更に好適にはフェニル基、4−エチルフェニル基、4−プロピルフェニル基、4−ブチルフェニル基、4−ペンチルフェニル基、4−ヘキシルフェニル基、3−メチルフェニル基、3−エチルフェニル基、3−イソプロピルフェニル基、4−トリフルオロメチルフェニル基、4−ブトキシフェニル基、4−ペンチルオキシフェニル基、4−ヘキシルオキシフェニル基、3,5−ジメトキシフェニル基、3,4,5−トリメトキシフェニル基、3−フルオロフェニル基、4−フルオロフェニル基、4−クロロフェニル基、3−クロロフェニル基、3−ヨードフェニル基、3,4−ジフルオロフェニル基、3,5−ジフルオロフェニル基、3−クロロ−4−フルオロフェニル基、3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル基、3−トリフルオロメトキシフェニル基、4−トリフルオロメトキシフェニル基、4−メチルチオフェニル基、4−トリフルオロメチルチオフェニル基、3−メチルチオフェニル基、3−フルオロ−4−メチルフェニル基、3−クロロ−4−メチルフェニル基、4−(ペンタフルオロエチルメチルオキシ)フェニル基、4−(ヘプタフルオロプロピルメチルオキシ)フェニル基、4−{2−(ノナフルオロブチル)エチルオキシ}フェニル基、4−(2−フルオロエチル)フェニル基、4−(3−フルオロプロピル)フェニル基、4−(4−フルオロブチル)フェニル基、4−(5−フルオロペンチル)フェニル基、3−メチル−4−ブロモフェニル基、3−ニトロ−4−フルオロフェニル基である。
【0044】
R1の「(3)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基(該複素環基は置換基群Bから選択される置換基を有していてもよい)」としては、例えば2−ピリジル基、3,5−ジクロロ−2−ピリジル基、3−ベンジルオキシ−2−ピリジル基、3−メチル−2−ピリジル基、4−メチル−2−ピリジル基、5−クロロ−2−ピリジル基、3−ピリジル基、2−クロロ−3−ピリジル基、6−メトキシ−3−ピリジル基、4−ピリジル基、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ピリジル基、3−キノリル基、2−チオフェニル基、3−メトキシカルボニル−5−アセチル−2−チオフェニル基、3−チオフェニル基、2−メトキシカルボニル−3−チオフェニル基、2−アセチル−3−チオフェニル基、2−カルバモイル−3−チオフェニル基、2−フラニル基、5−メトキシカルボニル−2−フラニル基、2−チアゾリル基、5−ニトロ−2−チアゾリル基、4−メチル−2−チアゾリル基等を挙げることができ、
好適には2−ピリジル基、3−ベンジルオキシ−2−ピリジル基、4−メチル−2−ピリジル基、5−クロロ−2−ピリジル基、3−ピリジル基、6−メトキシ−3−ピリジル基、4−ピリジル基、2,3,5,6−テトラフルオロ−4−ピリジル基、2−チオフェニル基、3−チオフェニル基、2−フラニル基、5−メトキシカルボニル−2−フラニル基、2−チアゾリル基、5−ニトロ−2−チアゾリル基または4−メチル−2−チアゾリル基である。
【0045】
R1の「(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該アリール部分の置換基は置換基群Aから選択される基である)」としては、例えばベンジル基、2−メチルベンジル基、4−メチルベンジル基、4−フルオロベンジル基、2−メトキシベンジル基、4−メトキシベンジル基、3,4,5−トリメトキシベンジル基、3,4−メチレンジオキシベンジル基、1−フェニルエチル基、2−ナフチル基、2−フェニルエチル基、2−(4−メチルフェニル)エチル基、2−(2−メトキシフェニル)エチル基、2−(3−メトキシフェニル)エチル基、2−(4−メトキシフェニル)エチル基、2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル基、2−(4−フルオロフェニル)エチル基、2−(2−クロロフェニル)エチル基、2−(3−クロロフェニル)エチル基、2−(4−クロロフェニル)エチル基、2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル基、2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル基、2,2−ジフェニルエチル基、3−フェニルプロピル基、6−フェニルヘキシル基、10−フェニルデシル基、3−(4−ヘキシルオキシフェニル)プロピル基等を挙げることができ、
好適にはベンジル基、2−メチルベンジル基、4−メチルベンジル基、4−フルオロベンジル基、2−メトキシベンジル基、2−ナフチル基、2−フェニルエチル基、2−(4−メチルフェニル)エチル基、2−(4−メトキシフェニル)エチル基、2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル基、2−(4−フルオロフェニル)エチル基、2−(2−クロロフェニル)エチル基、2−(3−クロロフェニル)エチル基、2−(4−クロロフェニル)エチル基、2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル基、3−フェニルプロピル基または6−フェニルヘキシル基である。
【0046】
R1の「(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該複素環部分の置換基は、置換基群Bから選択される基を示す)」としては、例えば2−フリルメチル基、(3−メチル−2−フリル)メチル基、3−フリルメチル基、2−チオフェニルメチル基、2−ピリジルメチル基、4−フルオロ−2−ピリジルメチル基、2−(2−フリル)エチル基、2−(3−メチル−2−フリル)エチル基、2−モルホリノエチル基、3−(1−イミダゾリル)プロピル基、2−キノリルメチル基、3,3−(3−ピリジル)プロピル基等を挙げることができ、
好適には2−フリルメチル基、3−フリルメチル基、2−チオフェニルメチル基、2−ピリジルメチル基、4−フルオロ−2−ピリジルメチル基、3−(1−イミダゾリル)プロピル基または2−キノリルメチル基である。
【0047】
R1の「(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は、置換基群Cから選択される基を示す)」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、s−ブチル基、t−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、イコシル基、ドコシル基、1−メチルヘプチル基、2−エチルヘキシル基、シクロヘキシル基、4−メチルシクロヘキシル基、4−t−ブチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロドデシル基、シクロヘキシルメチル基、3−エトキシプロピル基、3−メチルチオプロピル基、2,2−ジメトキシエチル基、2,2−ジエトキシエチル基、2−ヒドロキシエチル基、2−アミノエチル基、4−ヒドロキシブチル基、5−ヒドロキシペンチル基、5−フルオロペンチル基、3−ニトロプロピル基、2−シアノエチル基等を挙げることができ、
好適にはプロピル基、イソプロピル基、ブチル基、s−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、シクロヘキシル基、4−メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロドデシル基、3−エトキシプロピル基または3−メチルチオプロピル基である。
【0048】
R1の「(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、上記の(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)」としては、例えばビニル基、アリル基、トランス−2−ヘキセン−1−イル基、シス−2−ヘキセン−1−イル基、トランス−2−ペンテン−1−イル基、トランス−2,4−ヘキサジエン−1−イル基、2−(1−シクロヘキセニル)エチル基、4−メチル−トランス−2−ヘキセン−1−イル基、6−クロロ−トランス−3−ヘキセン−1−イル基、6−ニトロ−トランス−3−ヘキセン−1−イル基、6−シアノ−トランス−3−ヘキセン−1−イル基等を挙げることができ、
好適にはトランス−2−ヘキセン−1−イル基、シス−2−ヘキセン−1−イル基、トランス−2−ペンテン−1−イル基、トランス−2,4−ヘキサジエン−1−イル基、4−メチル−トランス−2−ヘキセン−1−イル基、6−クロロ−トランス−3−ヘキセン−1−イル基である。
【0049】
R1の「(8)式(a)で表される基[式中、nは1乃至20の整数を示し、mは0または2を示す。]」としては、好適にはmが0又は2でありnが1乃至12の整数である基であり、更に好適にはmが0又は2でありnが4乃至8の整数である基であり、最も好適にはmが0でありnが4乃至8の整数である基である。
R1は、好適には上記の「(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基」、「(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基」、「(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基」、「(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基」、「(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基」または「(8)式(a)で表される基」であり、
更に好適には「(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基」、「(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基」、「(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基」または「(8)式(a)で表される基」であり、
より更に好適には「(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基」、「(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基」または「(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は置換基群Cから選択される基である)」であり、
特に好適には「(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基」または「(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基」であり、
最も好適には「(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基」である。
【0050】
R2は、好適には「(1)水素原子」、「(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基」または「(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基」であり、更に好適には水素原子、無置換の炭素数1乃至22個のアルキル基または無置換の炭素数2乃至22個のアルケニル基であり、より更に好適には水素原子、無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基または無置換の炭素数10乃至20個のアルケニル基であり、特に好適には水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、最も好適には水素原子である。
【0051】
R3は、好適には水酸基である。
【0052】
一般式(I)で表わされる化合物として、好適には以下の化合物である。
1.X1について:
(1−1) X1が式−N(R4)−で表わされる基である化合物。
(1−2) X1が式−N(R4)−で表わされる基(式中、R4は水素原子または炭素数1乃至3のアルキル基を示す)である化合物。
(1−3) X1が式−NH−で表わされる基である化合物。
2.X2について:
(2−1) X2が式−N(R5)−で表わされる基である化合物。
(2−2) X2が式−N(R5)−で表わされる基(式中、R5は水素原子または炭素数1乃至3のアルキル基を示す)である化合物。
(2−3) X2が式−NH−で表わされる基である化合物。
3.R1について:
(3−1)R1が、水素原子である化合物。
(3−2)R1が、置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物。
(3−2−1) (3−2)において置換基が置換基群A1から選択される基である化合物。
(3−2−2) (3−2)において置換基が置換基群A2から選択される基である化合物。
(3−2−3) (3−2)においてアリール部分が置換基を有していてもよいフェニル、1−ナフチルまたは2−ナフチル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物。
(3−2−4) (3−2)においてアリール部分が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物。
(3−3)R1が、置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物。
(3−3−1) (3−3)において置換基が置換基群B1から選択される基である化合物。
(3−3−2) (3−3)において置換基が置換基群B2から選択される基である化合物。
(3−3−3) (3−3)において複素環部分が置換基を有していてもよい、5若しくは6員芳香族複素環基またはベンゼン環と縮環した5若しくは6員芳香族複素環基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物。
(3−4)R1が、置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物。
(3−4−1) (3−4)において置換基が置換基群A1から選択される基である化合物。
(3−4−2) (3−4)において置換基が置換基群A2から選択される基である化合物。
(3−4−3) (3−4)においてアリール部分が置換基を有していてもよいフェニル、1−ナフチルまたは2−ナフチル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物。
(3−4−4) (3−4)においてアリール部分が置換基を有していてもよいフェニル基である化合物。
(3−4−5) (3−4)においてアルキル部分が炭素数1乃至8個のアルキル基である化合物。
(3−4−6) (3−4)においてアルキル部分が炭素数1乃至4個のアルキル基である化合物。
(3−4−7) (3−4)においてアルキル部分が炭素数1または2個のアルキル基である化合物。
(3−4−8) (3−4)においてアルキル部分が炭素数2個のアルキル基である化合物。
(3−5)R1が、置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物。
(3−5−1) (3−5)において置換基が置換基群B1から選択される基である化合物。
(3−5−2) (3−5)において置換基が置換基群B2から選択される基である化合物。
(3−5−3) (3−5)において複素環部分が置換基を有していてもよい、5又は6員芳香族複素環基またはベンゼン環と縮環した5若しくは6員芳香族複素環基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物。
(3−5−4) (3−5)においてアルキル部分が炭素数1乃至8個のアルキル基である化合物。
(3−5−5) (3−5)においてアルキル部分が炭素数1乃至4個のアルキル基である化合物。
(3−5−6) (3−5)においてアルキル部分が炭素数1または2個のアルキル基である化合物。
(3−5−7) (3−5)においてアルキル部分が炭素数2個のアルキル基である化合物。
(3−6)R1が、置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は、置換基群Cから選択される基を示す)である化合物。
(3−6−1) (3−6)において置換基が置換基群C1から選択される基である化合物。
(3−6−2) (3−6)において置換基が置換基群C2から選択される基である化合物。
(3−6−3) (3−6)においてR1が置換基を有していてもよい炭素数1乃至18個のアルキル基(該置換基は、置換基群Cから選択される基を示す)である化合物。
(3−7)R1が、置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、上記の(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)である化合物。
(3−7−1) (3−7)においてR1が置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)である化合物。
(3−7−2) (3−7)においてR1が無置換の炭素数2乃至22個のアルケニル基である化合物。
(3−7−3) (3−7)においてR1が無置換の炭素数2乃至18個のアルケニル基である化合物。
(3−8)R1が式(a)で表される化合物。
(3−8−1) (3−8)においてmが0である化合物。
(3−8−2) (3−8)においてnが1乃至12の整数である化合物。
(3−8−3) (3−8)においてnが4乃至8の整数である化合物。
(3−8−4) (3−8)においてmが0又は2であり、nが4乃至8の整数である化合物。
(3−8−5) (3−8)においてmが0であり、nが4乃至8の整数である化合物。
4.R2について:
(4−1)R2が、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基である)または置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は置換基群Cから選択される基である)である化合物。
(4−2)R2が、水素原子、無置換の炭素数1乃至22個のアルキル基または無置換の炭素数2乃至22個のアルケニル基である化合物。
(4−3)R2が、水素原子、無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基または無置換の炭素数10乃至20個のアルケニル基である化合物。
(4−4)R2が、水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基である化合物。
(4−5)R2が、無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基である化合物。
(4−6)R2が、水素原子である化合物。
5.R3について:
(5−1)R3が、水素原子である化合物。
(5−2)R3が、水酸基である化合物。
6.X1、X2、R1、R2及びR3について、上記の好適な置換基を適宜組み合わせて得られる化合物は更に好適であり、例えば次のような組み合わせを挙げることができる。なお、採り得る組み合わせは例示するものに限定されない。
(6−1) X1が式−N(R4)−で表される基であり、X2が式−N(R5)−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)、(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)、(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、請求項1のR1の定義における(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)、または(8)式(a)で表される基であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子または水酸基である化合物。
(6−2) X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)、(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)、(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、請求項1のR1の定義における(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)、または(8)式(a)で表される基であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子または水酸基である化合物。
(6−3) X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)、(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、請求項1のR1の定義における(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)、または(8)式(a)で表される基であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子又は水酸基である化合物。
(6−4) X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)または(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子又は水酸基である化合物。
(6−5) X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子または水酸基である化合物。
(6−6) X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が水素原子であり、R3が水酸基である化合物。
(6−7) X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水酸基である化合物。
(6−8) X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が水素原子であり、R3が水素原子である化合物。
一般式(I)で表わされる化合物の「薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体」とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得るエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体をいう。
【0053】
一般式(I)で表される化合物は分子内に複数個の水酸基を有するので、任意の水酸基を医薬として許容される著しい毒性を示さない基によって化学修飾することにより、薬理上許容されるエステルまたはエーテル誘導体に変換することができる。また、一般式(I)で表される化合物は分子内にウラシル残基を有するので、その3位窒素原子を医薬として許容される著しい毒性を示さない基によって化学修飾することにより、薬理上許容されるN−アルキル誘導体に変換することができる。
【0054】
これら誘導体のうち好適なものは、薬理上許容されるエステル又はエーテル誘導体であり、更に好適には薬理上許容されるエステル誘導体である。。
【0055】
薬理上許容されるエステル誘導体のエステル残基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、1−メチルペンチル、3,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、2−エチルブチル、ヘプチル、1−メチルヘキシル、2−メチルヘキシル、3−メチルヘキシル、4−メチルヘキシル、5−メチルヘキシル、1−プロピルブチル、4,4−ジメチルペンチル、オクチル、1−メチルヘプチル、2−メチルヘプチル、3−メチルヘプチル、4−メチルヘプチル、5−メチルヘプチル、6−メチルヘプチル、1−プロピルペンチル、2−エチルヘキシル、5,5−ジメチルヘキシル、ノニル、3−メチルオクチル、4−メチルオクチル、5−メチルオクチル、6−メチルオクチル、1−プロピルヘキシル、2−エチルヘプチル、6,6−ジメチルヘプチル、デシル、1−メチルノニル、3−メチルノニル、8−メチルノニル、3−エチルオクチル、3,7−ジメチルオクチル、7,7−ジメチルオクチル、ウンデシル、4,8−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、3,7,11−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、4,8,12−トリメチルトリデシル、1−メチルペンタデシル、14−メチルペンタデシル、13,13−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、15−メチルヘキサデシル、オクタデシル、1−メチルヘプタデシル、ノナデシル、アイコシル、3,7,11,15−テトラメチルヘキサデシル、ヘナイコシルのような炭素数1乃至21個の直鎖状又は分枝状のアルキル基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基;
エテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−メチル−2−プロペニル、1−メチル−1−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、2−メチル−2−プロペニル、2−エチル−2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、1−メチル−2−ブテニル、1−メチル−1−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−エチル−2−ブテニル、3−ブテニル、1−メチル−3−ブテニル、2−メチル−3−ブテニル、1−エチル−3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、1−メチル−2−ペンテニル、2−メチル−2−ペンテニル、3−ペンテニル、1−メチル−3−ペンテニル、2−メチル−3−ペンテニル、4−ペンテニル、1−メチル−4−ペンテニル、2−メチル−4−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニル、3−ヘキセニル、4−ヘキセニル、5−ヘキセニル、シス−8−ヘプタデセニル、シス、シス−8、11−ヘプタデカジエニル、シス、シス、シス−8、11、14−ヘプタデカトリエニル、シス−10−ノナデセニル、シス−12−エイコセニル、エチニル、2−プロピニル、1−メチル−2−プロピニル、2−メチル−2−プロピニル、2−エチル−2−プロピニル、2−ブチニル、1−メチル−2−ブチニル、2−メチル−2−ブチニル、1−エチル−2−ブチニル、3−ブチニル、1−メチル−3−ブチニル、2−メチル−3−ブチニル、1−エチル−3−ブチニル、2−ペンチニル、1−メチル−2−ペンチニル、2−メチル−2−ペンチニル、3−ペンチニル、1−メチル−3−ペンチニル、2−メチル−3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−メチル−4−ペンチニル、2−メチル−4−ペンチニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニルのような炭素数2乃至21個の直鎖状又は分枝状の不飽和アルキル基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基;
メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−ブロモエチル、2−クロロエチル、2−フルオロエチル、2−ヨードエチル、3−クロロプロピル、4−フルオロブチル、6−ヨードヘキシル、2,2−ジブロモエチル、ニトロメチル、ジニトロメチル、1−ニトロエチル、2−ニトロエチル、1,2−ジニトロエチルのような炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン(例えば、弗素、塩素、臭素、沃素、好適には、弗素又は塩素。以下同じ。)及びニトロからなる郡から選択された置換基で置換された炭素数1乃至21個の直鎖状又は分枝状のアルキル基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基;
ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1−フェネチル、2−フェネチル、1−ナフチルエチル、2−ナフチルエチル、1−フェニルプロピル、2−フェニルプロピル、3−フェニルプロピル、1−ナフチルプロピル、2−ナフチルプロピル、3−ナフチルプロピル、1−フェニルブチル、2−フェニルブチル、3−フェニルブチル、4−フェニルブチル、1−ナフチルブチル、2−ナフチルブチル、3−ナフチルブチル、4−ナフチルブチル、1−フェニルペンチル、2−フェニルペンチル、3−フェニルペンチル、4−フェニルペンチル、5−フェニルペンチル、1−ナフチルペンチル、2−ナフチルペンチル、3−ナフチルペンチル、4−ナフチルペンチル、5−ナフチルペンチル、1−フェニルヘキシル、2−フェニルヘキシル、3−フェニルヘキシル、4−フェニルヘキシル、5−フェニルヘキシル、6−フェニルヘキシル、1−ナフチルヘキシル、2−ナフチルヘキシル、3−ナフチルヘキシル、4−ナフチルヘキシル、5−ナフチルヘキシル、6−ナフチルヘキシルのような炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい(炭素数6乃至10個のアリール)−(炭素数1乃至21個のアルキル基)と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基;
フェニル、ナフチル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジブロモフェニル、2,5−ジブロモフェニル、2,6−ジクロロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2,3,6−トリフルオロフェニル、2,3,4−トリフルオロフェニル、3,4,5−トリフルオロフェニル、2,5,6−トリフルオロフェニル、2,4,6−トリフルオロフェニル、2,3,6−トリブロモフェニル、2,3,4−トリブロモフェニル、3,4,5−トリブロモフェニル、2,5,6−トリクロロフェニル、2,4,6−トリクロロフェニル、1−フルオロ−2−ナフチル、2−フルオロ−1−ナフチル、3−フルオロ−1−ナフチル、1−クロロ−2−ナフチル、2−クロロ−1−ナフチル、3−ブロモ−1−ナフチル、3,8−ジフルオロ−1−ナフチル、2,3−ジフルオロ−1−ナフチル、4,8−ジフルオロ−1−ナフチル、5,6−ジフルオロ−1−ナフチル、3,8−ジクロロ−1−ナフチル、2,3−ジクロロ−1−ナフチル、4,8−ジブロモ−1−ナフチル、5,6−ジブロモ−1−ナフチル、2,3,6−トリフルオロ−1−ナフチル、2,3,4−トリフルオロ−1−ナフチル、3,4,5−トリフルオロ−1−ナフチル、4,5,6−トリフルオロ−1−ナフチル、2,4,8−トリフルオロ−1−ナフチル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−エチルフェニル、3−プロピルフェニル、4−エチルフェニル、2−ブチルフェニル、3−ペンチルフェニル、4−ペンチルフェニル、3,5−ジメチルフェニル、2,5−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、3,5−ジブチルフェニル、2,5−ジペンチルフェニル、2,6−ジプロピルメチルフェニル、2,4−ジプロピルフェニル、2,3,6−トリメチルフェニル、2,3,4−トリメチルフェニル、3,4,5−トリメチルフェニル、2,5,6−トリメチルフェニル、2,4,6−トリメチルフェニル、2,3,6−トリブチルフェニル、2,3,4−トリペンチルフェニル、3,4,5−トリブチルフェニル、2,5,6−トリプロピルメチルフェニル、2,4,6−トリプロピルフェニル、1−メチル−2−ナフチル、2−メチル−1−ナフチル、3−メチル−1−ナフチル、1−エチル−2−ナフチル、2−プロピル−1−ナフチル、3−ブチル−1−ナフチル、3,8−ジメチル−1−ナフチル、2,3−ジメチル−1−ナフチル、4,8−ジメチル−1−ナフチル、5,6−ジメチル−1−ナフチル、3,8−ジエチル−1−ナフチル、2,3−ジプロピル−1−ナフチル、4,8−ジペンチル−1−ナフチル、5,6−ジブチル−1−ナフチル、2,3,6−トリメチル−1−ナフチル、2,3,4−トリメチル−1−ナフチル、3,4,5−トリメチル−1−ナフチル、4,5,6−トリメチル−1−ナフチル、2,4,8−トリメチル−1−ナフチル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−エトキシフェニル、3−プロポキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−ブトキシフェニル、3−ペントキシフェニル、4−ペントキシフェニル、3,5−ジメトキシフェニル、2,5−ジメトキシフェニル、2,6−ジメトキシフェニル、2,4−ジメトキシフェニル、3,5−ジブトキシフェニル、2,5−ジペントキシフェニル、2,6−ジプロポキシメトキシフェニル、2,4−ジプロポキシフェニル、2,3,6−トリメトキシフェニル、2,3,4−トリメトキシフェニル、3,4,5−トリメトキシフェニル、2,5,6−トリメトキシフェニル、2,4,6−トリメトキシフェニル、2,3,6−トリブトキシフェニル、2,3,4−トリペントキシフェニル、3,4,5−トリブトキシフェニル、2,5,6−トリプロポキシフェニル、2,4,6−トリプロポキシフェニル、1−メトキシ−2−ナフチル、2−メトキシ−1−ナフチル、3−メトキシ−1−ナフチル、1−エトキシ−2−ナフチル、2−プロポキシ−1−ナフチル、3−ブトキシ−1−ナフチル、3,8−ジメトキシ−1−ナフチル、2,3−ジメトキシ−1−ナフチル、4,8−ジメトキシ−1−ナフチル、5,6−ジメトキシ−1−ナフチル、3,8−ジエトキシ−1−ナフチル、2,3−ジプロポキシ−1−ナフチル、4,8−ジペントキシ−1−ナフチル、5,6−ジブトキシ−1−ナフチル、2,3,6−トリメトキシ−1−ナフチル、2,3,4−トリメトキシ−1−ナフチル、3,4,5−トリメトキシ−1−ナフチル、4,5,6−トリメトキシ−1−ナフチル、2,4,8−トリメトキシ−1−ナフチル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、3,5−ジニトロフェニル、2,5−ジニトロフェニル、2,6−ジニトロフェニル、2,4−ジニトロフェニル、2,3,6−トリニトロフェニル、2,3,4−トリニトロフェニル、3,4,5−トリニトロフェニル、2,5,6−トリニトロフェニル、2,4,6−トリニトロフェニル、1−ニトロ−2−ナフチル、2−ニトロ−1−ナフチル、3−ニトロ−1−ナフチル、3,8−ジニトロ−1−ナフチル、2,3−ジニトロ−1−ナフチル、4,8−ジニトロ−1−ナフチル、5,6−ジニトロ−1−ナフチル、2,3,6−トリニトロ−1−ナフチル、2,3,4−トリニトロ−1−ナフチル、3,4,5−トリニトロ−1−ナフチル、4,5,6−トリニトロ−1−ナフチル、2,4,8−トリニトロ−1−ナフチルのような炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい炭素数6乃至10個のアリール基と結合したカルボニル基又はオキシカルボニル基;
スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ−炭素数1乃至10個のアルキル−カルボニル基;
前述の炭素数2乃至16個のアルキル基を1個又は、同一若しくは異なって2個有するモノアルキル又はジアルキル燐酸エステル残基;或いは、
t-ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基又はトリチル基などの保護基で保護されていてもよい、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、プロリン、トリプトファン、グルタミン、グルタミン酸のようなアミノ酸のエステル形成残基;
を挙げることができる。
【0056】
これらのうち好適には、式RaCO−又はRaOCO−で表されるカルボアシル基(Raは水素原子;炭素数1乃至21個のアルキル基;1乃至3個の不飽和結合を有する炭素数2乃至21個の不飽和アルキル基;炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を1乃至4個有する炭素数1乃至21個のアルキル基;炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を1乃至4個有してもよい炭素数6乃至10個のアリールを置換基として1乃至3個有する炭素数1乃至21個のアルキル基;又は炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を1乃至4個有してもよい炭素数6乃至10個のアリール基である)である。
【0057】
更に好適には、式RaCO−又はRaOCO−で表されるカルボアシル基(Raは炭素数6乃至20個のアルキル基;1乃至3個の二重結合を有する炭素数10乃至20個のアルケニル基;1個の三重結合を有する炭素数3乃至5個のアルキニル基;炭素数1乃至4個のアルコキシを置換基として1個有する炭素数1乃至4個のアルキル基;炭素数1乃至2個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を1乃至2個有してもよいフェニルを置換基として1乃至2個有する炭素数1乃至4個のアルキル基である)である。
【0058】
より更に好適には、式RaCO−又はRaOCO−で表されるカルボアシル基(Raは炭素数6乃至20個のアルキル基又は1乃至3個の二重結合を有する炭素数10乃至20個のアルケニル基である)である。
【0059】
薬理上許容されるエーテル誘導体のエーテル残基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、2−メチルブチル、ネオペンチル、1−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、4−メチルペンチル、3−メチルペンチル、2−メチルペンチル、1−メチルペンチル、3,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、2−エチルブチル、ヘプチル、1−メチルヘキシル、2−メチルヘキシル、3−メチルヘキシル、4−メチルヘキシル、5−メチルヘキシル、1−プロピルブチル、4,4−ジメチルペンチル、オクチル、1−メチルヘプチル、2−メチルヘプチル、3−メチルヘプチル、4−メチルヘプチル、5−メチルヘプチル、6−メチルヘプチル、1−プロピルペンチル、2−エチルヘキシル、5,5−ジメチルヘキシル、ノニル、3−メチルオクチル、4−メチルオクチル、5−メチルオクチル、6−メチルオクチル、1−プロピルヘキシル、2−エチルヘプチル、6,6−ジメチルヘプチル、デシル、1−メチルノニル、3−メチルノニル、8−メチルノニル、3−エチルオクチル、3,7−ジメチルオクチル、7,7−ジメチルオクチル、ウンデシル、4,8−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、3,7,11−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、4,8,12−トリメチルトリデシル、1−メチルペンタデシル、14−メチルペンタデシル、13,13−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、15−メチルヘキサデシル、オクタデシル、1−メチルヘプタデシル、ノナデシル、アイコシル、3,7,11,15−テトラメチルヘキサデシル、ヘナイコシルのような炭素数1乃至21個の直鎖状又は分枝状のアルキル基;
エテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−メチル−2−プロペニル、1−メチル−1−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、2−メチル−2−プロペニル、2−エチル−2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、1−メチル−2−ブテニル、1−メチル−1−ブテニル、3−メチル−2−ブテニル、1−エチル−2−ブテニル、3−ブテニル、1−メチル−3−ブテニル、2−メチル−3−ブテニル、1−エチル−3−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、1−メチル−2−ペンテニル、2−メチル−2−ペンテニル、3−ペンテニル、1−メチル−3−ペンテニル、2−メチル−3−ペンテニル、4−ペンテニル、1−メチル−4−ペンテニル、2−メチル−4−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニル、3−ヘキセニル、4−ヘキセニル、5−ヘキセニル、シス−8−ヘプタデセニル、シス、シス−8、11−ヘプタデカジエニル、シス、シス、シス−8、11、14−ヘプタデカトリエニル、シス−10−ノナデセニル、シス−12−エイコセニル、エチニル、2−プロピニル、1−メチル−2−プロピニル、2−メチル−2−プロピニル、2−エチル−2−プロピニル、2−ブチニル、1−メチル−2−ブチニル、2−メチル−2−ブチニル、1−エチル−2−ブチニル、3−ブチニル、1−メチル−3−ブチニル、2−メチル−3−ブチニル、1−エチル−3−ブチニル、2−ペンチニル、1−メチル−2−ペンチニル、2−メチル−2−ペンチニル、3−ペンチニル、1−メチル−3−ペンチニル、2−メチル−3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−メチル−4−ペンチニル、2−メチル−4−ペンチニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニルのような炭素数2乃至21個の直鎖状又は分枝状不飽和アルキル基;
メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,2−トリクロロエチル、2−ブロモエチル、2−クロロエチル、2−フルオロエチル、2−ヨードエチル、3−クロロプロピル、4−フルオロブチル、6−ヨードヘキシル、2,2−ジブロモエチル、ニトロメチル、ジニトロメチル、1−ニトロエチル、2−ニトロエチル、1,2−ジニトロエチルのような炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン(例えば、弗素、塩素、臭素、沃素、好適には、弗素又は塩素。以下同じ。)及びニトロからなる郡から選択された置換基で置換された炭素数1乃至21個の直鎖状又は分枝状のアルキル基;
ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1−フェネチル、2−フェネチル、1−ナフチルエチル、2−ナフチルエチル、1−フェニルプロピル、2−フェニルプロピル、3−フェニルプロピル、1−ナフチルプロピル、2−ナフチルプロピル、3−ナフチルプロピル、1−フェニルブチル、2−フェニルブチル、3−フェニルブチル、4−フェニルブチル、1−ナフチルブチル、2−ナフチルブチル、3−ナフチルブチル、4−ナフチルブチル、1−フェニルペンチル、2−フェニルペンチル、3−フェニルペンチル、4−フェニルペンチル、5−フェニルペンチル、1−ナフチルペンチル、2−ナフチルペンチル、3−ナフチルペンチル、4−ナフチルペンチル、5−ナフチルペンチル、1−フェニルヘキシル、2−フェニルヘキシル、3−フェニルヘキシル、4−フェニルヘキシル、5−フェニルヘキシル、6−フェニルヘキシル、1−ナフチルヘキシル、2−ナフチルヘキシル、3−ナフチルヘキシル、4−ナフチルヘキシル、5−ナフチルヘキシル、6−ナフチルヘキシルのような炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい(炭素数6乃至10個のアリール)−(炭素数1乃至21個のアルキル基);
フェニル、ナフチル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、3,5−ジフルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,5−ジブロモフェニル、2,5−ジブロモフェニル、2,6−ジクロロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2,3,6−トリフルオロフェニル、2,3,4−トリフルオロフェニル、3,4,5−トリフルオロフェニル、2,5,6−トリフルオロフェニル、2,4,6−トリフルオロフェニル、2,3,6−トリブロモフェニル、2,3,4−トリブロモフェニル、3,4,5−トリブロモフェニル、2,5,6−トリクロロフェニル、2,4,6−トリクロロフェニル、1−フルオロ−2−ナフチル、2−フルオロ−1−ナフチル、3−フルオロ−1−ナフチル、1−クロロ−2−ナフチル、2−クロロ−1−ナフチル、3−ブロモ−1−ナフチル、3,8−ジフルオロ−1−ナフチル、2,3−ジフルオロ−1−ナフチル、4,8−ジフルオロ−1−ナフチル、5,6−ジフルオロ−1−ナフチル、3,8−ジクロロ−1−ナフチル、2,3−ジクロロ−1−ナフチル、4,8−ジブロモ−1−ナフチル、5,6−ジブロモ−1−ナフチル、2,3,6−トリフルオロ−1−ナフチル、2,3,4−トリフルオロ−1−ナフチル、3,4,5−トリフルオロ−1−ナフチル、4,5,6−トリフルオロ−1−ナフチル、2,4,8−トリフルオロ−1−ナフチル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−エチルフェニル、3−プロピルフェニル、4−エチルフェニル、2−ブチルフェニル、3−ペンチルフェニル、4−ペンチルフェニル、3,5−ジメチルフェニル、2,5−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、3,5−ジブチルフェニル、2,5−ジペンチルフェニル、2,6−ジプロピルメチルフェニル、2,4−ジプロピルフェニル、2,3,6−トリメチルフェニル、2,3,4−トリメチルフェニル、3,4,5−トリメチルフェニル、2,5,6−トリメチルフェニル、2,4,6−トリメチルフェニル、2,3,6−トリブチルフェニル、2,3,4−トリペンチルフェニル、3,4,5−トリブチルフェニル、2,5,6−トリプロピルメチルフェニル、2,4,6−トリプロピルフェニル、1−メチル−2−ナフチル、2−メチル−1−ナフチル、3−メチル−1−ナフチル、1−エチル−2−ナフチル、2−プロピル−1−ナフチル、3−ブチル−1−ナフチル、3,8−ジメチル−1−ナフチル、2,3−ジメチル−1−ナフチル、4,8−ジメチル−1−ナフチル、5,6−ジメチル−1−ナフチル、3,8−ジエチル−1−ナフチル、2,3−ジプロピル−1−ナフチル、4,8−ジペンチル−1−ナフチル、5,6−ジブチル−1−ナフチル、2,3,6−トリメチル−1−ナフチル、2,3,4−トリメチル−1−ナフチル、3,4,5−トリメチル−1−ナフチル、4,5,6−トリメチル−1−ナフチル、2,4,8−トリメチル−1−ナフチル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−エトキシフェニル、3−プロポキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−ブトキシフェニル、3−ペントキシフェニル、4−ペントキシフェニル、3,5−ジメトキシフェニル、2,5−ジメトキシフェニル、2,6−ジメトキシフェニル、2,4−ジメトキシフェニル、3,5−ジブトキシフェニル、2,5−ジペントキシフェニル、2,6−ジプロポキシメトキシフェニル、2,4−ジプロポキシフェニル、2,3,6−トリメトキシフェニル、2,3,4−トリメトキシフェニル、3,4,5−トリメトキシフェニル、2,5,6−トリメトキシフェニル、2,4,6−トリメトキシフェニル、2,3,6−トリブトキシフェニル、2,3,4−トリペントキシフェニル、3,4,5−トリブトキシフェニル、2,5,6−トリプロポキシフェニル、2,4,6−トリプロポキシフェニル、1−メトキシ−2−ナフチル、2−メトキシ−1−ナフチル、3−メトキシ−1−ナフチル、1−エトキシ−2−ナフチル、2−プロポキシ−1−ナフチル、3−ブトキシ−1−ナフチル、3,8−ジメトキシ−1−ナフチル、2,3−ジメトキシ−1−ナフチル、4,8−ジメトキシ−1−ナフチル、5,6−ジメトキシ−1−ナフチル、3,8−ジエトキシ−1−ナフチル、2,3−ジプロポキシ−1−ナフチル、4,8−ジペントキシ−1−ナフチル、5,6−ジブトキシ−1−ナフチル、2,3,6−トリメトキシ−1−ナフチル、2,3,4−トリメトキシ−1−ナフチル、3,4,5−トリメトキシ−1−ナフチル、4,5,6−トリメトキシ−1−ナフチル、2,4,8−トリメトキシ−1−ナフチル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、3,5−ジニトロフェニル、2,5−ジニトロフェニル、2,6−ジニトロフェニル、2,4−ジニトロフェニル、2,3,6−トリニトロフェニル、2,3,4−トリニトロフェニル、3,4,5−トリニトロフェニル、2,5,6−トリニトロフェニル、2,4,6−トリニトロフェニル、1−ニトロ−2−ナフチル、2−ニトロ−1−ナフチル、3−ニトロ−1−ナフチル、3,8−ジニトロ−1−ナフチル、2,3−ジニトロ−1−ナフチル、4,8−ジニトロ−1−ナフチル、5,6−ジニトロ−1−ナフチル、2,3,6−トリニトロ−1−ナフチル、2,3,4−トリニトロ−1−ナフチル、3,4,5−トリニトロ−1−ナフチル、4,5,6−トリニトロ−1−ナフチル、2,4,8−トリニトロ−1−ナフチルのような炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択された置換基で置換されてもよい炭素数6乃至10個のアリール基;
を挙げることができる。
【0060】
これらのうち好適には、炭素数1乃至21個のアルキル基;1乃至3個の不飽和結合を有する炭素数2乃至21個の不飽和アルキル基;炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を1乃至4個有する炭素数1乃至21個のアルキル基;炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を1乃至4個有してもよい炭素数6乃至10個のアリールを置換基として1乃至3個有する炭素数1乃至21個のアルキル基;又は炭素数1乃至4個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、ハロゲン及びニトロからなる群から選択される置換基を1乃至4個有してもよい炭素数6乃至10個のアリール基であり、
更に好適には、炭素数6乃至20個のアルキル基;1乃至3個の二重結合を有する炭素数10乃至20個のアルケニル基;1個の三重結合を有する炭素数3乃至5個のアルキニル基;炭素数1乃至4個のアルコキシを置換基として1個有する炭素数1乃至4個のアルキル基;炭素数1乃至2個のアルキル、炭素数1乃至4個のアルコキシ、弗素及び塩素からなる群から選択される置換基を1乃至2個有してもよいフェニルを置換基として1乃至2個有する炭素数1乃至4個のアルキル基である。
【0061】
最も好適には、炭素数6乃至20個のアルキル基又は1乃至3個の二重結合を有する炭素数10乃至20個のアルケニル基である。
【0062】
なお、一般式(I)で表わされる化合物において、エステル残基またはエーテル残基が結合し得る水酸基が複数個存在する。即ち、オキソラン環の2位水酸基(R3が水酸基である場合)、ジヒドロピラン環の3位及び4位水酸基である。一般式(I)で表わされる化合物のエステル若しくはエーテル誘導体において、エステル残基またはエーテル残基はこれらの水酸基に任意の組み合わせで複数結合してもよく、それらは同一又は異なってもよい。
【0063】
一般式(I)で表わされる化合物の薬理上許容されるエステル誘導体において、好適には、上記の水酸基のうち1個又は2個にエステル残基を有する化合物であり、更に好適には、オキソラン環の2位水酸基及びジヒドロピラン環の3位水酸基のうち1個のみにエステル残基を有する化合物であり、最も好適には、オキソラン環の2位水酸基のみにエステル残基を有する化合物である。
【0064】
一般式(I)で表わされる化合物の薬理上許容されるエーテル誘導体において、好適には、上記の水酸基のうち1個又は2個にエーテル残基を有する化合物であり、更に好適には、オキソラン環の2位水酸基及びジヒドロピラン環の3位水酸基のうち1個のみにエーテル残基を有する化合物であり、最も好適には、オキソラン環の2位水酸基のみにエーテル残基を有する化合物である。
【0065】
薬理上許容されるN−アルキル誘導体のアルキル残基としては、例えば、
前記の炭素数1乃至21個の直鎖状又は分枝状のアルキル基;前記の炭素数2乃至21個の直鎖状又は分枝状の不飽和アルキル基;アセチルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオキシメチル、オクタノイルオキシメチル、デカノイルオキシメチル、ドデカノイルオキシメチル、テトラデカノイルオキシメチル、ヘキサデカノイルオキシメチル、オクタデカノイルオキシメチル、1−(アセチルオキシ)エチル、1−(プロピオニルオキシ)エチル、1−(ブチリルオキシ)エチル、1−(ペンタノイルオキシ)エチル、1−(ヘキサノイルオキシ)エチル、1−(オクタノイルオキシ)エチル、1−(デカノイルオキシ)エチル、1−(ドデカノイルオキシ)エチル、1−(テトラデカノイルオキシ)エチル、1−(ヘキサデカノイルオキシ)エチル、1−(オクタデカノイルオキシ)エチル基のような1−(炭素数2乃至20個のアルカノイルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基;メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロピルオキシカルボニルオキシメチル、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル、ブチルオキシカルボニルオキシメチル、イソブチルオキシカルボニルオキシメチル、s−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、t−ブチルオキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、2−ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、3−ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、イソペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ネオペンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、2−ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、3−ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、イソヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、ヘプチルオキシカルボニルオキシメチル、オクチルオキシカルボニルオキシメチル、デシルオキシカルボニルオキシメチル、ドデシルオキシカルボニルオキシメチル、テトラデシルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキサデシルオキシカルボニルオキシメチル、オクタデシルオキシカルボニルオキシメチル、1−(メトキシカルボニルオキシ)エチル、1−(エトキシカルボニルオキシ)エチル、1−(プロピルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(イソプロピルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(ブチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(イソブチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(s−ブチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(t−ブチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(ペンチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(2−ペンチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(3−ペンチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(イソペンチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(ネオペンチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(シクロペンチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(ヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(2−ヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(3−ヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(イソヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(ヘプチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(オクチルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(デシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(ドデシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(テトラデシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(ヘキサデシルオキシカルボニルオキシ)エチル、1−(オクタデシルオキシカルボニルオキシ)エチル基のような1−(炭素数1乃至20個のアルコキシカルボニルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基;(5‐メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチル、1−(5‐メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)エチル、(5‐フェニル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチルのような1−[5−(炭素数1乃至6個のアルキルまたはフェニル)−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル]炭素数1乃至6個のアルキル基を挙げることができる。
【0066】
これらのうち好適には1−(炭素数2乃至20個のアルカノイルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基または1−(炭素数1乃至20個のアルコキシカルボニルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基であって、これらの基で修飾された誘導体は、生体内に投与されたとき化学的または酵素的に加水分解されて元の化合物(I)に復帰することを特徴とする。
【0067】
一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテルまたはN−アルキル誘導体の「薬理上許容される塩」とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。
【0068】
一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテルまたはN−アルキル誘導体がアミノ基等の塩基性基を有する場合は、常法に従って酸と処理することにより、相当する薬理上許容し得る酸付加塩に変えることができる。このような酸付加塩の例としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩;又はメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩による付加塩を挙げることができる。
【0069】
一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテルまたはN−アルキル誘導体がカルボキシル基、リン酸基等の酸性基を有する場合は、常法に従って塩基と処理することにより、相当する薬理上許容し得る塩基付加塩に変えることができる。このような塩基付加塩の例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩;又はアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩のような四級アンモニウム塩を挙げることができる。
【0070】
又、一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含される。
【0071】
更に、一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。
【0072】
一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体は、分子内に不斉炭素を有するので、各々がR配置、S配置である立体異性体が存在し、その各々、或いはそれらの任意の割合の混合物のいずれも本発明に包含されるが、好適には、以下の式(I’)で示される立体配置を有する化合物である。
【0073】
【化9】
【0074】
本発明の一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体を下記の表1乃至3に具体的に例示する。なお、本発明は表に例示された化合物に限定されない。
【0075】
【表1】
【0076】
【化10】
【0077】
-------------------------------------------------------------------
化合物
番号 R1 X1 R2 X2 R3 R6 R7
-------------------------------------------------------------------
1 Ph NH H NH H H H
2 Ph NH H NH OH H H
3 Ph NH H NH OA6 H H
4 Ph NH H NH OA8 H H
5 Ph NH H NH OA9 H H
6 Ph NH H NH OA10 H H
7 Ph NH H NH OA12 H H
8 Ph NH H NH OA14 H H
9 Ph NH H NH OA16 H H
10 Ph NH H NH OH H A6
11 Ph NH H NH OH H A8
12 Ph NH H NH OH H A9
13 Ph NH H NH OH H A10
14 Ph NH H NH OH H A12
15 Ph NH H NH OH H A14
16 Ph NH H NH OH H A16
17 Ph NH H NH OH A6 A6
18 Ph NH H NH OH A8 A8
19 Ph NH H NH OH A10 A10
20 Ph NH H NH OA2 A2 A2
21 Ph NH H NH OA3 A3 A3
22 Ph NH H NH OA4 A4 A4
23 Ph NH H NH OC6 H H
24 Ph NH H NH OC7 H H
25 Ph NH H NH OC8 H H
26 Ph NH H NH OC10 H H
27 Ph NH H NH OC11 H H
28 Ph NH H NH OC12 H H
29 Ph NH H NH OC14 H H
30 Ph NH H NH OC16 H H
31 Ph NH H NH C6CO3 H H
32 Ph NH H NH C7CO3 H H
33 Ph NH H NH C8CO3 H H
34 Ph NH H NH C9CO3 H H
35 Ph NH H NH C10CO3 H H
36 Ph NH H NH C12CO3 H H
37 Ph NH H NH C16CO3 H H
38 Ph NH C8 NH OH H H
39 Ph NH C9 NH OH H H
40 Ph NH C10 NH OH H H
41 Ph NH C12 NH OH H H
42 Ph NH C16 NH OH H H
43 Ph NH F1 NH OH H H
44 Ph NH F2 NH OH H H
45 Ph NH F3 NH OH H H
46 Ph NH F4 NH OH H H
47 Ph NH F5 NH OH H H
48 Ph NH F6 NH OH H H
49 Ph NH F7 NH OH H H
50 Ph NH F8 NH OH H H
51 Ph NH F9 NH OH H H
52 Ph NH F10 NH OH H H
53 Ph NH Ph NH OH H H
54 Ph NH Bn NH OH H H
55 Ph NH Pe NH OH H H
56 Ph NH C12 NMe OH H H
57 Ph NH C12 NEt OH H H
58 Ph NH C12 NPr OH H H
59 Ph NH (CH2)3 N OH H H
60 Ph NH (CH2)4 N OH H H
61 Ph NH (CH2)5 N OH H H
62 Ph NH C12 O OH H H
63 Ph NH Ph O OH H H
64 Ph NH C12 S OH H H
65 Ph NH Ph S OH H H
66 Ph NMe H NH OH H H
67 Ph NEt H NH OH H H
68 Ph NPr H NH OH H H
69 Ph O H NH OH H H
70 Ph S H NH OH H H
71 4-Me-Ph NH H NH H H H
72 4-Me-Ph NH H NH OH H H
73 4-Me-Ph NH H NH OA6 H H
74 4-Me-Ph NH H NH OA8 H H
75 4-Me-Ph NH H NH OA9 H H
76 4-Me-Ph NH H NH OA10 H H
77 4-Me-Ph NH H NH OA12 H H
78 4-Me-Ph NH H NH OA14 H H
79 4-Me-Ph NH H NH OA16 H H
80 4-Me-Ph NH H NH OH H A6
81 4-Me-Ph NH H NH OH H A8
82 4-Me-Ph NH H NH OH H A9
83 4-Me-Ph NH H NH OH H A10
84 4-Me-Ph NH H NH OH H A12
85 4-Me-Ph NH H NH OH H A14
86 4-Me-Ph NH H NH OH H A16
87 4-Me-Ph NH H NH OH A6 A6
88 4-Me-Ph NH H NH OH A8 A8
89 4-Me-Ph NH H NH OH A10 A10
90 4-Me-Ph NH H NH OA2 A2 A2
91 4-Me-Ph NH H NH OA3 A3 A3
92 4-Me-Ph NH H NH OA4 A4 A4
93 4-Me-Ph NH H NH OC6 H H
94 4-Me-Ph NH H NH OC7 H H
95 4-Me-Ph NH H NH OC8 H H
96 4-Me-Ph NH H NH OC10 H H
97 4-Me-Ph NH H NH OC11 H H
98 4-Me-Ph NH H NH OC12 H H
99 4-Me-Ph NH H NH OC14 H H
100 4-Me-Ph NH H NH OC16 H H
101 4-Me-Ph NH H NH C6CO3 H H
102 4-Me-Ph NH H NH C7CO3 H H
103 4-Me-Ph NH H NH C8CO3 H H
104 4-Me-Ph NH H NH C9CO3 H H
105 4-Me-Ph NH H NH C10CO3 H H
106 4-Me-Ph NH H NH C12CO3 H H
107 4-Me-Ph NH H NH C16CO3 H H
108 4-Me-Ph NH C8 NH OH H H
109 4-Me-Ph NH C9 NH OH H H
110 4-Me-Ph NH C10 NH OH H H
111 4-Me-Ph NH C12 NH OH H H
112 4-Me-Ph NH C16 NH OH H H
113 4-Me-Ph NH F1 NH OH H H
114 4-Me-Ph NH F2 NH OH H H
115 4-Me-Ph NH F3 NH OH H H
116 4-Me-Ph NH F4 NH OH H H
117 4-Me-Ph NH F5 NH OH H H
118 4-Me-Ph NH F6 NH OH H H
119 4-Me-Ph NH F7 NH OH H H
120 4-Me-Ph NH F8 NH OH H H
121 4-Me-Ph NH F9 NH OH H H
122 4-Me-Ph NH F10 NH OH H H
123 4-Me-Ph NH Ph NH OH H H
124 4-Me-Ph NH Bn NH OH H H
125 4-Me-Ph NH Pe NH OH H H
126 4-Me-Ph NH C12 NMe OH H H
127 4-Me-Ph NH C12 NEt OH H H
128 4-Me-Ph NH C12 NPr OH H H
129 4-Me-Ph NH (CH2)3 N OH H H
130 4-Me-Ph NH (CH2)4 N OH H H
131 4-Me-Ph NH (CH2)5 N OH H H
132 4-Me-Ph NH C12 O OH H H
133 4-Me-Ph NH Ph O OH H H
134 4-Me-Ph NH C12 S OH H H
135 4-Me-Ph NH Ph S OH H H
136 4-Me-Ph NMe H NH OH H H
137 4-Me-Ph NEt H NH OH H H
138 4-Me-Ph NPr H NH OH H H
139 4-Me-Ph O H NH OH H H
140 4-Me-Ph S H NH OH H H
141 4-Et-Ph NH H NH H H H
142 4-Et-Ph NH H NH OH H H
143 4-Et-Ph NH H NH OA6 H H
144 4-Et-Ph NH H NH OA8 H H
145 4-Et-Ph NH H NH OA9 H H
146 4-Et-Ph NH H NH OA10 H H
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150 4-Et-Ph NH H NH OH H A6
151 4-Et-Ph NH H NH OH H A8
152 4-Et-Ph NH H NH OH H A9
153 4-Et-Ph NH H NH OH H A10
154 4-Et-Ph NH H NH OH H A12
155 4-Et-Ph NH H NH OH H A14
156 4-Et-Ph NH H NH OH H A16
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158 4-Et-Ph NH H NH OH A8 A8
159 4-Et-Ph NH H NH OH A10 A10
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161 4-Et-Ph NH H NH OA3 A3 A3
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164 4-Et-Ph NH H NH OC7 H H
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200 4-Et-Ph NH (CH2)4 N OH H H
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203 4-Et-Ph NH Ph O OH H H
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210 4-Et-Ph S H NH OH H H
211 4-Pr-Ph NH H NH H H H
212 4-Pr-Ph NH H NH OH H H
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278 4-Pr-Ph NPr H NH OH H H
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301 4-iPr-Ph NH H NH OA3 A3 A3
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330 4-iPr-Ph NH F8 NH OH H H
331 4-iPr-Ph NH F9 NH OH H H
332 4-iPr-Ph NH F10 NH OH H H
333 4-iPr-Ph NH Ph NH OH H H
334 4-iPr-Ph NH Bn NH OH H H
335 4-iPr-Ph NH Pe NH OH H H
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340 4-iPr-Ph NH (CH2)4 N OH H H
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343 4-iPr-Ph NH Ph O OH H H
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350 4-iPr-Ph S H NH OH H H
351 4-Bu-Ph NH H NH H H H
352 4-Bu-Ph NH H NH OH H H
353 4-Bu-Ph NH H NH OA6 H H
354 4-Bu-Ph NH H NH OA8 H H
355 4-Bu-Ph NH H NH OA9 H H
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365 4-Bu-Ph NH H NH OH H A14
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371 4-Bu-Ph NH H NH OA3 A3 A3
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391 4-Bu-Ph NH C12 NH OH H H
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397 4-Bu-Ph NH F5 NH OH H H
398 4-Bu-Ph NH F6 NH OH H H
399 4-Bu-Ph NH F7 NH OH H H
400 4-Bu-Ph NH F8 NH OH H H
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483 4-tBu-Ph NH Ph O OH H H
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517 4-sBu-Ph NH H NH OC11 H H
518 4-sBu-Ph NH H NH OC12 H H
519 4-sBu-Ph NH H NH OC14 H H
520 4-sBu-Ph NH H NH OC16 H H
521 4-sBu-Ph NH H NH C6CO3 H H
522 4-sBu-Ph NH H NH C7CO3 H H
523 4-sBu-Ph NH H NH C8CO3 H H
524 4-sBu-Ph NH H NH C9CO3 H H
525 4-sBu-Ph NH H NH C10CO3 H H
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527 4-sBu-Ph NH H NH C16CO3 H H
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530 4-sBu-Ph NH C10 NH OH H H
531 4-sBu-Ph NH C12 NH OH H H
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540 4-sBu-Ph NH F8 NH OH H H
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542 4-sBu-Ph NH F10 NH OH H H
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549 4-sBu-Ph NH (CH2)3 N OH H H
550 4-sBu-Ph NH (CH2)4 N OH H H
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552 4-sBu-Ph NH C12 O OH H H
553 4-sBu-Ph NH Ph O OH H H
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555 4-sBu-Ph NH Ph S OH H H
556 4-sBu-Ph NMe H NH OH H H
557 4-sBu-Ph NEt H NH OH H H
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559 4-sBu-Ph O H NH OH H H
560 4-sBu-Ph S H NH OH H H
561 4-Pen-Ph NH H NH H H H
562 4-Pen-Ph NH H NH OH H H
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570 4-Pen-Ph NH H NH OH H A6
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573 4-Pen-Ph NH H NH OH H A10
574 4-Pen-Ph NH H NH OH H A12
575 4-Pen-Ph NH H NH OH H A14
576 4-Pen-Ph NH H NH OH H A16
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927 3-Me-Ph NH H NH OH A6 A6
928 3-Me-Ph NH H NH OH A8 A8
929 3-Me-Ph NH H NH OH A10 A10
930 3-Me-Ph NH H NH OA2 A2 A2
931 3-Me-Ph NH H NH OA3 A3 A3
932 3-Me-Ph NH H NH OA4 A4 A4
933 3-Me-Ph NH H NH OC6 H H
934 3-Me-Ph NH H NH OC7 H H
935 3-Me-Ph NH H NH OC8 H H
936 3-Me-Ph NH H NH OC10 H H
937 3-Me-Ph NH H NH OC11 H H
938 3-Me-Ph NH H NH OC12 H H
939 3-Me-Ph NH H NH OC14 H H
940 3-Me-Ph NH H NH OC16 H H
941 3-Me-Ph NH H NH C6CO3 H H
942 3-Me-Ph NH H NH C7CO3 H H
943 3-Me-Ph NH H NH C8CO3 H H
944 3-Me-Ph NH H NH C9CO3 H H
945 3-Me-Ph NH H NH C10CO3 H H
946 3-Me-Ph NH H NH C12CO3 H H
947 3-Me-Ph NH H NH C16CO3 H H
948 3-Me-Ph NH C8 NH OH H H
949 3-Me-Ph NH C9 NH OH H H
950 3-Me-Ph NH C10 NH OH H H
951 3-Me-Ph NH C12 NH OH H H
952 3-Me-Ph NH C16 NH OH H H
953 3-Me-Ph NH F1 NH OH H H
954 3-Me-Ph NH F2 NH OH H H
955 3-Me-Ph NH F3 NH OH H H
956 3-Me-Ph NH F4 NH OH H H
957 3-Me-Ph NH F5 NH OH H H
958 3-Me-Ph NH F6 NH OH H H
959 3-Me-Ph NH F7 NH OH H H
960 3-Me-Ph NH F8 NH OH H H
961 3-Me-Ph NH F9 NH OH H H
962 3-Me-Ph NH F10 NH OH H H
963 3-Me-Ph NH Ph NH OH H H
964 3-Me-Ph NH Bn NH OH H H
965 3-Me-Ph NH Pe NH OH H H
966 3-Me-Ph NH C12 NMe OH H H
967 3-Me-Ph NH C12 NEt OH H H
968 3-Me-Ph NH C12 NPr OH H H
969 3-Me-Ph NH (CH2)3 N OH H H
970 3-Me-Ph NH (CH2)4 N OH H H
971 3-Me-Ph NH (CH2)5 N OH H H
972 3-Me-Ph NH C12 O OH H H
973 3-Me-Ph NH Ph O OH H H
974 3-Me-Ph NH C12 S OH H H
975 3-Me-Ph NH Ph S OH H H
976 3-Me-Ph NMe H NH OH H H
977 3-Me-Ph NEt H NH OH H H
978 3-Me-Ph NPr H NH OH H H
979 3-Me-Ph O H NH OH H H
980 3-Me-Ph S H NH OH H H
981 3-Et-Ph NH H NH H H H
982 3-Et-Ph NH H NH OH H H
983 3-Et-Ph NH H NH OA6 H H
984 3-Et-Ph NH H NH OA8 H H
985 3-Et-Ph NH H NH OA9 H H
986 3-Et-Ph NH H NH OA10 H H
987 3-Et-Ph NH H NH OA12 H H
988 3-Et-Ph NH H NH OA14 H H
989 3-Et-Ph NH H NH OA16 H H
990 3-Et-Ph NH H NH OH H A6
991 3-Et-Ph NH H NH OH H A8
992 3-Et-Ph NH H NH OH H A9
993 3-Et-Ph NH H NH OH H A10
994 3-Et-Ph NH H NH OH H A12
995 3-Et-Ph NH H NH OH H A14
996 3-Et-Ph NH H NH OH H A16
997 3-Et-Ph NH H NH OH A6 A6
998 3-Et-Ph NH H NH OH A8 A8
999 3-Et-Ph NH H NH OH A10 A10
1000 3-Et-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1001 3-Et-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1002 3-Et-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1003 3-Et-Ph NH H NH OC6 H H
1004 3-Et-Ph NH H NH OC7 H H
1005 3-Et-Ph NH H NH OC8 H H
1006 3-Et-Ph NH H NH OC10 H H
1007 3-Et-Ph NH H NH OC11 H H
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1009 3-Et-Ph NH H NH OC14 H H
1010 3-Et-Ph NH H NH OC16 H H
1011 3-Et-Ph NH H NH C6CO3 H H
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1013 3-Et-Ph NH H NH C8CO3 H H
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1020 3-Et-Ph NH C10 NH OH H H
1021 3-Et-Ph NH C12 NH OH H H
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1023 3-Et-Ph NH F1 NH OH H H
1024 3-Et-Ph NH F2 NH OH H H
1025 3-Et-Ph NH F3 NH OH H H
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1027 3-Et-Ph NH F5 NH OH H H
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1030 3-Et-Ph NH F8 NH OH H H
1031 3-Et-Ph NH F9 NH OH H H
1032 3-Et-Ph NH F10 NH OH H H
1033 3-Et-Ph NH Ph NH OH H H
1034 3-Et-Ph NH Bn NH OH H H
1035 3-Et-Ph NH Pe NH OH H H
1036 3-Et-Ph NH C12 NMe OH H H
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1038 3-Et-Ph NH C12 NPr OH H H
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1040 3-Et-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1041 3-Et-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1042 3-Et-Ph NH C12 O OH H H
1043 3-Et-Ph NH Ph O OH H H
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1045 3-Et-Ph NH Ph S OH H H
1046 3-Et-Ph NMe H NH OH H H
1047 3-Et-Ph NEt H NH OH H H
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1049 3-Et-Ph O H NH OH H H
1050 3-Et-Ph S H NH OH H H
1051 3-iPr-Ph NH H NH H H H
1052 3-iPr-Ph NH H NH OH H H
1053 3-iPr-Ph NH H NH OA6 H H
1054 3-iPr-Ph NH H NH OA8 H H
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1056 3-iPr-Ph NH H NH OA10 H H
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1060 3-iPr-Ph NH H NH OH H A6
1061 3-iPr-Ph NH H NH OH H A8
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1063 3-iPr-Ph NH H NH OH H A10
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1067 3-iPr-Ph NH H NH OH A6 A6
1068 3-iPr-Ph NH H NH OH A8 A8
1069 3-iPr-Ph NH H NH OH A10 A10
1070 3-iPr-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1071 3-iPr-Ph NH H NH OA3 A3 A3
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1074 3-iPr-Ph NH H NH OC7 H H
1075 3-iPr-Ph NH H NH OC8 H H
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1077 3-iPr-Ph NH H NH OC11 H H
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1098 3-iPr-Ph NH F6 NH OH H H
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1100 3-iPr-Ph NH F8 NH OH H H
1101 3-iPr-Ph NH F9 NH OH H H
1102 3-iPr-Ph NH F10 NH OH H H
1103 3-iPr-Ph NH Ph NH OH H H
1104 3-iPr-Ph NH Bn NH OH H H
1105 3-iPr-Ph NH Pe NH OH H H
1106 3-iPr-Ph NH C12 NMe OH H H
1107 3-iPr-Ph NH C12 NEt OH H H
1108 3-iPr-Ph NH C12 NPr OH H H
1109 3-iPr-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1110 3-iPr-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1111 3-iPr-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1112 3-iPr-Ph NH C12 O OH H H
1113 3-iPr-Ph NH Ph O OH H H
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1118 3-iPr-Ph NPr H NH OH H H
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1120 3-iPr-Ph S H NH OH H H
1121 2-Et-Ph NH H NH H H H
1122 2-Et-Ph NH H NH OH H H
1123 2-Et-Ph NH H NH OA6 H H
1124 2-Et-Ph NH H NH OA8 H H
1125 2-Et-Ph NH H NH OA9 H H
1126 2-Et-Ph NH H NH OA10 H H
1127 2-Et-Ph NH H NH OA12 H H
1128 2-Et-Ph NH H NH OA14 H H
1129 2-Et-Ph NH H NH OA16 H H
1130 2-Et-Ph NH H NH OH H A6
1131 2-Et-Ph NH H NH OH H A8
1132 2-Et-Ph NH H NH OH H A9
1133 2-Et-Ph NH H NH OH H A10
1134 2-Et-Ph NH H NH OH H A12
1135 2-Et-Ph NH H NH OH H A14
1136 2-Et-Ph NH H NH OH H A16
1137 2-Et-Ph NH H NH OH A6 A6
1138 2-Et-Ph NH H NH OH A8 A8
1139 2-Et-Ph NH H NH OH A10 A10
1140 2-Et-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1141 2-Et-Ph NH H NH OA3 A3 A3
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1143 2-Et-Ph NH H NH OC6 H H
1144 2-Et-Ph NH H NH OC7 H H
1145 2-Et-Ph NH H NH OC8 H H
1146 2-Et-Ph NH H NH OC10 H H
1147 2-Et-Ph NH H NH OC11 H H
1148 2-Et-Ph NH H NH OC12 H H
1149 2-Et-Ph NH H NH OC14 H H
1150 2-Et-Ph NH H NH OC16 H H
1151 2-Et-Ph NH H NH C6CO3 H H
1152 2-Et-Ph NH H NH C7CO3 H H
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1157 2-Et-Ph NH H NH C16CO3 H H
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1160 2-Et-Ph NH C10 NH OH H H
1161 2-Et-Ph NH C12 NH OH H H
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1163 2-Et-Ph NH F1 NH OH H H
1164 2-Et-Ph NH F2 NH OH H H
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1170 2-Et-Ph NH F8 NH OH H H
1171 2-Et-Ph NH F9 NH OH H H
1172 2-Et-Ph NH F10 NH OH H H
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1180 2-Et-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1181 2-Et-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1182 2-Et-Ph NH C12 O OH H H
1183 2-Et-Ph NH Ph O OH H H
1184 2-Et-Ph NH C12 S OH H H
1185 2-Et-Ph NH Ph S OH H H
1186 2-Et-Ph NMe H NH OH H H
1187 2-Et-Ph NEt H NH OH H H
1188 2-Et-Ph NPr H NH OH H H
1189 2-Et-Ph O H NH OH H H
1190 2-Et-Ph S H NH OH H H
1191 2-Pr-Ph NH H NH H H H
1192 2-Pr-Ph NH H NH OH H H
1193 2-Pr-Ph NH H NH OA6 H H
1194 2-Pr-Ph NH H NH OA8 H H
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1196 2-Pr-Ph NH H NH OA10 H H
1197 2-Pr-Ph NH H NH OA12 H H
1198 2-Pr-Ph NH H NH OA14 H H
1199 2-Pr-Ph NH H NH OA16 H H
1200 2-Pr-Ph NH H NH OH H A6
1201 2-Pr-Ph NH H NH OH H A8
1202 2-Pr-Ph NH H NH OH H A9
1203 2-Pr-Ph NH H NH OH H A10
1204 2-Pr-Ph NH H NH OH H A12
1205 2-Pr-Ph NH H NH OH H A14
1206 2-Pr-Ph NH H NH OH H A16
1207 2-Pr-Ph NH H NH OH A6 A6
1208 2-Pr-Ph NH H NH OH A8 A8
1209 2-Pr-Ph NH H NH OH A10 A10
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1214 2-Pr-Ph NH H NH OC7 H H
1215 2-Pr-Ph NH H NH OC8 H H
1216 2-Pr-Ph NH H NH OC10 H H
1217 2-Pr-Ph NH H NH OC11 H H
1218 2-Pr-Ph NH H NH OC12 H H
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1220 2-Pr-Ph NH H NH OC16 H H
1221 2-Pr-Ph NH H NH C6CO3 H H
1222 2-Pr-Ph NH H NH C7CO3 H H
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1234 2-Pr-Ph NH F2 NH OH H H
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1236 2-Pr-Ph NH F4 NH OH H H
1237 2-Pr-Ph NH F5 NH OH H H
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1239 2-Pr-Ph NH F7 NH OH H H
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1242 2-Pr-Ph NH F10 NH OH H H
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1250 2-Pr-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1251 2-Pr-Ph NH (CH2)5 N OH H H
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1253 2-Pr-Ph NH Ph O OH H H
1254 2-Pr-Ph NH C12 S OH H H
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1258 2-Pr-Ph NPr H NH OH H H
1259 2-Pr-Ph O H NH OH H H
1260 2-Pr-Ph S H NH OH H H
1261 2-iPr-Ph NH H NH H H H
1262 2-iPr-Ph NH H NH OH H H
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1270 2-iPr-Ph NH H NH OH H A6
1271 2-iPr-Ph NH H NH OH H A8
1272 2-iPr-Ph NH H NH OH H A9
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1274 2-iPr-Ph NH H NH OH H A12
1275 2-iPr-Ph NH H NH OH H A14
1276 2-iPr-Ph NH H NH OH H A16
1277 2-iPr-Ph NH H NH OH A6 A6
1278 2-iPr-Ph NH H NH OH A8 A8
1279 2-iPr-Ph NH H NH OH A10 A10
1280 2-iPr-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1281 2-iPr-Ph NH H NH OA3 A3 A3
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1283 2-iPr-Ph NH H NH OC6 H H
1284 2-iPr-Ph NH H NH OC7 H H
1285 2-iPr-Ph NH H NH OC8 H H
1286 2-iPr-Ph NH H NH OC10 H H
1287 2-iPr-Ph NH H NH OC11 H H
1288 2-iPr-Ph NH H NH OC12 H H
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1290 2-iPr-Ph NH H NH OC16 H H
1291 2-iPr-Ph NH H NH C6CO3 H H
1292 2-iPr-Ph NH H NH C7CO3 H H
1293 2-iPr-Ph NH H NH C8CO3 H H
1294 2-iPr-Ph NH H NH C9CO3 H H
1295 2-iPr-Ph NH H NH C10CO3 H H
1296 2-iPr-Ph NH H NH C12CO3 H H
1297 2-iPr-Ph NH H NH C16CO3 H H
1298 2-iPr-Ph NH C8 NH OH H H
1299 2-iPr-Ph NH C9 NH OH H H
1300 2-iPr-Ph NH C10 NH OH H H
1301 2-iPr-Ph NH C12 NH OH H H
1302 2-iPr-Ph NH C16 NH OH H H
1303 2-iPr-Ph NH F1 NH OH H H
1304 2-iPr-Ph NH F2 NH OH H H
1305 2-iPr-Ph NH F3 NH OH H H
1306 2-iPr-Ph NH F4 NH OH H H
1307 2-iPr-Ph NH F5 NH OH H H
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1309 2-iPr-Ph NH F7 NH OH H H
1310 2-iPr-Ph NH F8 NH OH H H
1311 2-iPr-Ph NH F9 NH OH H H
1312 2-iPr-Ph NH F10 NH OH H H
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1314 2-iPr-Ph NH Bn NH OH H H
1315 2-iPr-Ph NH Pe NH OH H H
1316 2-iPr-Ph NH C12 NMe OH H H
1317 2-iPr-Ph NH C12 NEt OH H H
1318 2-iPr-Ph NH C12 NPr OH H H
1319 2-iPr-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1320 2-iPr-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1321 2-iPr-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1322 2-iPr-Ph NH C12 O OH H H
1323 2-iPr-Ph NH Ph O OH H H
1324 2-iPr-Ph NH C12 S OH H H
1325 2-iPr-Ph NH Ph S OH H H
1326 2-iPr-Ph NMe H NH OH H H
1327 2-iPr-Ph NEt H NH OH H H
1328 2-iPr-Ph NPr H NH OH H H
1329 2-iPr-Ph O H NH OH H H
1330 2-iPr-Ph S H NH OH H H
1331 2-Bu-Ph NH H NH H H H
1332 2-Bu-Ph NH H NH OH H H
1333 2-Bu-Ph NH H NH OA6 H H
1334 2-Bu-Ph NH H NH OA8 H H
1335 2-Bu-Ph NH H NH OA9 H H
1336 2-Bu-Ph NH H NH OA10 H H
1337 2-Bu-Ph NH H NH OA12 H H
1338 2-Bu-Ph NH H NH OA14 H H
1339 2-Bu-Ph NH H NH OA16 H H
1340 2-Bu-Ph NH H NH OH H A6
1341 2-Bu-Ph NH H NH OH H A8
1342 2-Bu-Ph NH H NH OH H A9
1343 2-Bu-Ph NH H NH OH H A10
1344 2-Bu-Ph NH H NH OH H A12
1345 2-Bu-Ph NH H NH OH H A14
1346 2-Bu-Ph NH H NH OH H A16
1347 2-Bu-Ph NH H NH OH A6 A6
1348 2-Bu-Ph NH H NH OH A8 A8
1349 2-Bu-Ph NH H NH OH A10 A10
1350 2-Bu-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1351 2-Bu-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1352 2-Bu-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1353 2-Bu-Ph NH H NH OC6 H H
1354 2-Bu-Ph NH H NH OC7 H H
1355 2-Bu-Ph NH H NH OC8 H H
1356 2-Bu-Ph NH H NH OC10 H H
1357 2-Bu-Ph NH H NH OC11 H H
1358 2-Bu-Ph NH H NH OC12 H H
1359 2-Bu-Ph NH H NH OC14 H H
1360 2-Bu-Ph NH H NH OC16 H H
1361 2-Bu-Ph NH H NH C6CO3 H H
1362 2-Bu-Ph NH H NH C7CO3 H H
1363 2-Bu-Ph NH H NH C8CO3 H H
1364 2-Bu-Ph NH H NH C9CO3 H H
1365 2-Bu-Ph NH H NH C10CO3 H H
1366 2-Bu-Ph NH H NH C12CO3 H H
1367 2-Bu-Ph NH H NH C16CO3 H H
1368 2-Bu-Ph NH C8 NH OH H H
1369 2-Bu-Ph NH C9 NH OH H H
1370 2-Bu-Ph NH C10 NH OH H H
1371 2-Bu-Ph NH C12 NH OH H H
1372 2-Bu-Ph NH C16 NH OH H H
1373 2-Bu-Ph NH F1 NH OH H H
1374 2-Bu-Ph NH F2 NH OH H H
1375 2-Bu-Ph NH F3 NH OH H H
1376 2-Bu-Ph NH F4 NH OH H H
1377 2-Bu-Ph NH F5 NH OH H H
1378 2-Bu-Ph NH F6 NH OH H H
1379 2-Bu-Ph NH F7 NH OH H H
1380 2-Bu-Ph NH F8 NH OH H H
1381 2-Bu-Ph NH F9 NH OH H H
1382 2-Bu-Ph NH F10 NH OH H H
1383 2-Bu-Ph NH Ph NH OH H H
1384 2-Bu-Ph NH Bn NH OH H H
1385 2-Bu-Ph NH Pe NH OH H H
1386 2-Bu-Ph NH C12 NMe OH H H
1387 2-Bu-Ph NH C12 NEt OH H H
1388 2-Bu-Ph NH C12 NPr OH H H
1389 2-Bu-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1390 2-Bu-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1391 2-Bu-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1392 2-Bu-Ph NH C12 O OH H H
1393 2-Bu-Ph NH Ph O OH H H
1394 2-Bu-Ph NH C12 S OH H H
1395 2-Bu-Ph NH Ph S OH H H
1396 2-Bu-Ph NMe H NH OH H H
1397 2-Bu-Ph NEt H NH OH H H
1398 2-Bu-Ph NPr H NH OH H H
1399 2-Bu-Ph O H NH OH H H
1400 2-Bu-Ph S H NH OH H H
1401 4-Vin-Ph NH H NH H H H
1402 4-Vin-Ph NH H NH OH H H
1403 4-Vin-Ph NH H NH OA6 H H
1404 4-Vin-Ph NH H NH OA8 H H
1405 4-Vin-Ph NH H NH OA9 H H
1406 4-Vin-Ph NH H NH OA10 H H
1407 4-Vin-Ph NH H NH OA12 H H
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1409 4-Vin-Ph NH H NH OA16 H H
1410 4-Vin-Ph NH H NH OH H A6
1411 4-Vin-Ph NH H NH OH H A8
1412 4-Vin-Ph NH H NH OH H A9
1413 4-Vin-Ph NH H NH OH H A10
1414 4-Vin-Ph NH H NH OH H A12
1415 4-Vin-Ph NH H NH OH H A14
1416 4-Vin-Ph NH H NH OH H A16
1417 4-Vin-Ph NH H NH OH A6 A6
1418 4-Vin-Ph NH H NH OH A8 A8
1419 4-Vin-Ph NH H NH OH A10 A10
1420 4-Vin-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1421 4-Vin-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1422 4-Vin-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1423 4-Vin-Ph NH H NH OC6 H H
1424 4-Vin-Ph NH H NH OC7 H H
1425 4-Vin-Ph NH H NH OC8 H H
1426 4-Vin-Ph NH H NH OC10 H H
1427 4-Vin-Ph NH H NH OC11 H H
1428 4-Vin-Ph NH H NH OC12 H H
1429 4-Vin-Ph NH H NH OC14 H H
1430 4-Vin-Ph NH H NH OC16 H H
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1435 4-Vin-Ph NH H NH C10CO3 H H
1436 4-Vin-Ph NH H NH C12CO3 H H
1437 4-Vin-Ph NH H NH C16CO3 H H
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1440 4-Vin-Ph NH C10 NH OH H H
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1443 4-Vin-Ph NH F1 NH OH H H
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1445 4-Vin-Ph NH F3 NH OH H H
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1447 4-Vin-Ph NH F5 NH OH H H
1448 4-Vin-Ph NH F6 NH OH H H
1449 4-Vin-Ph NH F7 NH OH H H
1450 4-Vin-Ph NH F8 NH OH H H
1451 4-Vin-Ph NH F9 NH OH H H
1452 4-Vin-Ph NH F10 NH OH H H
1453 4-Vin-Ph NH Ph NH OH H H
1454 4-Vin-Ph NH Bn NH OH H H
1455 4-Vin-Ph NH Pe NH OH H H
1456 4-Vin-Ph NH C12 NMe OH H H
1457 4-Vin-Ph NH C12 NEt OH H H
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1459 4-Vin-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1460 4-Vin-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1461 4-Vin-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1462 4-Vin-Ph NH C12 O OH H H
1463 4-Vin-Ph NH Ph O OH H H
1464 4-Vin-Ph NH C12 S OH H H
1465 4-Vin-Ph NH Ph S OH H H
1466 4-Vin-Ph NMe H NH OH H H
1467 4-Vin-Ph NEt H NH OH H H
1468 4-Vin-Ph NPr H NH OH H H
1469 4-Vin-Ph O H NH OH H H
1470 4-Vin-Ph S H NH OH H H
1471 4-CF3-Ph NH H NH H H H
1472 4-CF3-Ph NH H NH OH H H
1473 4-CF3-Ph NH H NH OA6 H H
1474 4-CF3-Ph NH H NH OA8 H H
1475 4-CF3-Ph NH H NH OA9 H H
1476 4-CF3-Ph NH H NH OA10 H H
1477 4-CF3-Ph NH H NH OA12 H H
1478 4-CF3-Ph NH H NH OA14 H H
1479 4-CF3-Ph NH H NH OA16 H H
1480 4-CF3-Ph NH H NH OH H A6
1481 4-CF3-Ph NH H NH OH H A8
1482 4-CF3-Ph NH H NH OH H A9
1483 4-CF3-Ph NH H NH OH H A10
1484 4-CF3-Ph NH H NH OH H A12
1485 4-CF3-Ph NH H NH OH H A14
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1487 4-CF3-Ph NH H NH OH A6 A6
1488 4-CF3-Ph NH H NH OH A8 A8
1489 4-CF3-Ph NH H NH OH A10 A10
1490 4-CF3-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1491 4-CF3-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1492 4-CF3-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1493 4-CF3-Ph NH H NH OC6 H H
1494 4-CF3-Ph NH H NH OC7 H H
1495 4-CF3-Ph NH H NH OC8 H H
1496 4-CF3-Ph NH H NH OC10 H H
1497 4-CF3-Ph NH H NH OC11 H H
1498 4-CF3-Ph NH H NH OC12 H H
1499 4-CF3-Ph NH H NH OC14 H H
1500 4-CF3-Ph NH H NH OC16 H H
1501 4-CF3-Ph NH H NH C6CO3 H H
1502 4-CF3-Ph NH H NH C7CO3 H H
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1504 4-CF3-Ph NH H NH C9CO3 H H
1505 4-CF3-Ph NH H NH C10CO3 H H
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1507 4-CF3-Ph NH H NH C16CO3 H H
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1509 4-CF3-Ph NH C9 NH OH H H
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1513 4-CF3-Ph NH F1 NH OH H H
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1515 4-CF3-Ph NH F3 NH OH H H
1516 4-CF3-Ph NH F4 NH OH H H
1517 4-CF3-Ph NH F5 NH OH H H
1518 4-CF3-Ph NH F6 NH OH H H
1519 4-CF3-Ph NH F7 NH OH H H
1520 4-CF3-Ph NH F8 NH OH H H
1521 4-CF3-Ph NH F9 NH OH H H
1522 4-CF3-Ph NH F10 NH OH H H
1523 4-CF3-Ph NH Ph NH OH H H
1524 4-CF3-Ph NH Bn NH OH H H
1525 4-CF3-Ph NH Pe NH OH H H
1526 4-CF3-Ph NH C12 NMe OH H H
1527 4-CF3-Ph NH C12 NEt OH H H
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1530 4-CF3-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1531 4-CF3-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1532 4-CF3-Ph NH C12 O OH H H
1533 4-CF3-Ph NH Ph O OH H H
1534 4-CF3-Ph NH C12 S OH H H
1535 4-CF3-Ph NH Ph S OH H H
1536 4-CF3-Ph NMe H NH OH H H
1537 4-CF3-Ph NEt H NH OH H H
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1540 4-CF3-Ph S H NH OH H H
1541 2,4-Me2-Ph NH H NH H H H
1542 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H H
1543 2,4-Me2-Ph NH H NH OA6 H H
1544 2,4-Me2-Ph NH H NH OA8 H H
1545 2,4-Me2-Ph NH H NH OA9 H H
1546 2,4-Me2-Ph NH H NH OA10 H H
1547 2,4-Me2-Ph NH H NH OA12 H H
1548 2,4-Me2-Ph NH H NH OA14 H H
1549 2,4-Me2-Ph NH H NH OA16 H H
1550 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H A6
1551 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H A8
1552 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H A9
1553 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H A10
1554 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H A12
1555 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H A14
1556 2,4-Me2-Ph NH H NH OH H A16
1557 2,4-Me2-Ph NH H NH OH A6 A6
1558 2,4-Me2-Ph NH H NH OH A8 A8
1559 2,4-Me2-Ph NH H NH OH A10 A10
1560 2,4-Me2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1561 2,4-Me2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1562 2,4-Me2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1563 2,4-Me2-Ph NH H NH OC6 H H
1564 2,4-Me2-Ph NH H NH OC7 H H
1565 2,4-Me2-Ph NH H NH OC8 H H
1566 2,4-Me2-Ph NH H NH OC10 H H
1567 2,4-Me2-Ph NH H NH OC11 H H
1568 2,4-Me2-Ph NH H NH OC12 H H
1569 2,4-Me2-Ph NH H NH OC14 H H
1570 2,4-Me2-Ph NH H NH OC16 H H
1571 2,4-Me2-Ph NH H NH C6CO3 H H
1572 2,4-Me2-Ph NH H NH C7CO3 H H
1573 2,4-Me2-Ph NH H NH C8CO3 H H
1574 2,4-Me2-Ph NH H NH C9CO3 H H
1575 2,4-Me2-Ph NH H NH C10CO3 H H
1576 2,4-Me2-Ph NH H NH C12CO3 H H
1577 2,4-Me2-Ph NH H NH C16CO3 H H
1578 2,4-Me2-Ph NH C8 NH OH H H
1579 2,4-Me2-Ph NH C9 NH OH H H
1580 2,4-Me2-Ph NH C10 NH OH H H
1581 2,4-Me2-Ph NH C12 NH OH H H
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1583 2,4-Me2-Ph NH F1 NH OH H H
1584 2,4-Me2-Ph NH F2 NH OH H H
1585 2,4-Me2-Ph NH F3 NH OH H H
1586 2,4-Me2-Ph NH F4 NH OH H H
1587 2,4-Me2-Ph NH F5 NH OH H H
1588 2,4-Me2-Ph NH F6 NH OH H H
1589 2,4-Me2-Ph NH F7 NH OH H H
1590 2,4-Me2-Ph NH F8 NH OH H H
1591 2,4-Me2-Ph NH F9 NH OH H H
1592 2,4-Me2-Ph NH F10 NH OH H H
1593 2,4-Me2-Ph NH Ph NH OH H H
1594 2,4-Me2-Ph NH Bn NH OH H H
1595 2,4-Me2-Ph NH Pe NH OH H H
1596 2,4-Me2-Ph NH C12 NMe OH H H
1597 2,4-Me2-Ph NH C12 NEt OH H H
1598 2,4-Me2-Ph NH C12 NPr OH H H
1599 2,4-Me2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1600 2,4-Me2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1601 2,4-Me2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1602 2,4-Me2-Ph NH C12 O OH H H
1603 2,4-Me2-Ph NH Ph O OH H H
1604 2,4-Me2-Ph NH C12 S OH H H
1605 2,4-Me2-Ph NH Ph S OH H H
1606 2,4-Me2-Ph NMe H NH OH H H
1607 2,4-Me2-Ph NEt H NH OH H H
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1610 2,4-Me2-Ph S H NH OH H H
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1612 3,4-Me2-Ph NH H NH OH H H
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1620 3,4-Me2-Ph NH H NH OH H A6
1621 3,4-Me2-Ph NH H NH OH H A8
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1630 3,4-Me2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1631 3,4-Me2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1632 3,4-Me2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1633 3,4-Me2-Ph NH H NH OC6 H H
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1635 3,4-Me2-Ph NH H NH OC8 H H
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1637 3,4-Me2-Ph NH H NH OC11 H H
1638 3,4-Me2-Ph NH H NH OC12 H H
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1640 3,4-Me2-Ph NH H NH OC16 H H
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1642 3,4-Me2-Ph NH H NH C7CO3 H H
1643 3,4-Me2-Ph NH H NH C8CO3 H H
1644 3,4-Me2-Ph NH H NH C9CO3 H H
1645 3,4-Me2-Ph NH H NH C10CO3 H H
1646 3,4-Me2-Ph NH H NH C12CO3 H H
1647 3,4-Me2-Ph NH H NH C16CO3 H H
1648 3,4-Me2-Ph NH C8 NH OH H H
1649 3,4-Me2-Ph NH C9 NH OH H H
1650 3,4-Me2-Ph NH C10 NH OH H H
1651 3,4-Me2-Ph NH C12 NH OH H H
1652 3,4-Me2-Ph NH C16 NH OH H H
1653 3,4-Me2-Ph NH F1 NH OH H H
1654 3,4-Me2-Ph NH F2 NH OH H H
1655 3,4-Me2-Ph NH F3 NH OH H H
1656 3,4-Me2-Ph NH F4 NH OH H H
1657 3,4-Me2-Ph NH F5 NH OH H H
1658 3,4-Me2-Ph NH F6 NH OH H H
1659 3,4-Me2-Ph NH F7 NH OH H H
1660 3,4-Me2-Ph NH F8 NH OH H H
1661 3,4-Me2-Ph NH F9 NH OH H H
1662 3,4-Me2-Ph NH F10 NH OH H H
1663 3,4-Me2-Ph NH Ph NH OH H H
1664 3,4-Me2-Ph NH Bn NH OH H H
1665 3,4-Me2-Ph NH Pe NH OH H H
1666 3,4-Me2-Ph NH C12 NMe OH H H
1667 3,4-Me2-Ph NH C12 NEt OH H H
1668 3,4-Me2-Ph NH C12 NPr OH H H
1669 3,4-Me2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1670 3,4-Me2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1671 3,4-Me2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1672 3,4-Me2-Ph NH C12 O OH H H
1673 3,4-Me2-Ph NH Ph O OH H H
1674 3,4-Me2-Ph NH C12 S OH H H
1675 3,4-Me2-Ph NH Ph S OH H H
1676 3,4-Me2-Ph NMe H NH OH H H
1677 3,4-Me2-Ph NEt H NH OH H H
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1682 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H H
1683 3,5-Me2-Ph NH H NH OA6 H H
1684 3,5-Me2-Ph NH H NH OA8 H H
1685 3,5-Me2-Ph NH H NH OA9 H H
1686 3,5-Me2-Ph NH H NH OA10 H H
1687 3,5-Me2-Ph NH H NH OA12 H H
1688 3,5-Me2-Ph NH H NH OA14 H H
1689 3,5-Me2-Ph NH H NH OA16 H H
1690 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H A6
1691 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H A8
1692 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H A9
1693 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H A10
1694 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H A12
1695 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H A14
1696 3,5-Me2-Ph NH H NH OH H A16
1697 3,5-Me2-Ph NH H NH OH A6 A6
1698 3,5-Me2-Ph NH H NH OH A8 A8
1699 3,5-Me2-Ph NH H NH OH A10 A10
1700 3,5-Me2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1701 3,5-Me2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1702 3,5-Me2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1703 3,5-Me2-Ph NH H NH OC6 H H
1704 3,5-Me2-Ph NH H NH OC7 H H
1705 3,5-Me2-Ph NH H NH OC8 H H
1706 3,5-Me2-Ph NH H NH OC10 H H
1707 3,5-Me2-Ph NH H NH OC11 H H
1708 3,5-Me2-Ph NH H NH OC12 H H
1709 3,5-Me2-Ph NH H NH OC14 H H
1710 3,5-Me2-Ph NH H NH OC16 H H
1711 3,5-Me2-Ph NH H NH C6CO3 H H
1712 3,5-Me2-Ph NH H NH C7CO3 H H
1713 3,5-Me2-Ph NH H NH C8CO3 H H
1714 3,5-Me2-Ph NH H NH C9CO3 H H
1715 3,5-Me2-Ph NH H NH C10CO3 H H
1716 3,5-Me2-Ph NH H NH C12CO3 H H
1717 3,5-Me2-Ph NH H NH C16CO3 H H
1718 3,5-Me2-Ph NH C8 NH OH H H
1719 3,5-Me2-Ph NH C9 NH OH H H
1720 3,5-Me2-Ph NH C10 NH OH H H
1721 3,5-Me2-Ph NH C12 NH OH H H
1722 3,5-Me2-Ph NH C16 NH OH H H
1723 3,5-Me2-Ph NH F1 NH OH H H
1724 3,5-Me2-Ph NH F2 NH OH H H
1725 3,5-Me2-Ph NH F3 NH OH H H
1726 3,5-Me2-Ph NH F4 NH OH H H
1727 3,5-Me2-Ph NH F5 NH OH H H
1728 3,5-Me2-Ph NH F6 NH OH H H
1729 3,5-Me2-Ph NH F7 NH OH H H
1730 3,5-Me2-Ph NH F8 NH OH H H
1731 3,5-Me2-Ph NH F9 NH OH H H
1732 3,5-Me2-Ph NH F10 NH OH H H
1733 3,5-Me2-Ph NH Ph NH OH H H
1734 3,5-Me2-Ph NH Bn NH OH H H
1735 3,5-Me2-Ph NH Pe NH OH H H
1736 3,5-Me2-Ph NH C12 NMe OH H H
1737 3,5-Me2-Ph NH C12 NEt OH H H
1738 3,5-Me2-Ph NH C12 NPr OH H H
1739 3,5-Me2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1740 3,5-Me2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1741 3,5-Me2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1742 3,5-Me2-Ph NH C12 O OH H H
1743 3,5-Me2-Ph NH Ph O OH H H
1744 3,5-Me2-Ph NH C12 S OH H H
1745 3,5-Me2-Ph NH Ph S OH H H
1746 3,5-Me2-Ph NMe H NH OH H H
1747 3,5-Me2-Ph NEt H NH OH H H
1748 3,5-Me2-Ph NPr H NH OH H H
1749 2,4,6-Me3-Ph O H NH OH H H
1750 2,4,6-Me3-Ph S H NH OH H H
1751 2,4,6-Me3-Ph NH H NH H H H
1752 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H H
1753 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA6 H H
1754 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA8 H H
1755 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA9 H H
1756 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA10 H H
1757 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA12 H H
1758 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA14 H H
1759 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA16 H H
1760 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H A6
1761 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H A8
1762 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H A9
1763 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H A10
1764 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H A12
1765 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H A14
1766 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH H A16
1767 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH A6 A6
1768 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH A8 A8
1769 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OH A10 A10
1770 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1771 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1772 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1773 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC6 H H
1774 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC7 H H
1775 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC8 H H
1776 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC10 H H
1777 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC11 H H
1778 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC12 H H
1779 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC14 H H
1780 2,4,6-Me3-Ph NH H NH OC16 H H
1781 2,4,6-Me3-Ph NH H NH C6CO3 H H
1782 2,4,6-Me3-Ph NH H NH C7CO3 H H
1783 2,4,6-Me3-Ph NH H NH C8CO3 H H
1784 2,4,6-Me3-Ph NH H NH C9CO3 H H
1785 2,4,6-Me3-Ph NH H NH C10CO3 H H
1786 2,4,6-Me3-Ph NH H NH C12CO3 H H
1787 2,4,6-Me3-Ph NH H NH C16CO3 H H
1788 2,4,6-Me3-Ph NH C8 NH OH H H
1789 2,4,6-Me3-Ph NH C9 NH OH H H
1790 2,4,6-Me3-Ph NH C10 NH OH H H
1791 2,4,6-Me3-Ph NH C12 NH OH H H
1792 2,4,6-Me3-Ph NH C16 NH OH H H
1793 2,4,6-Me3-Ph NH F1 NH OH H H
1794 2,4,6-Me3-Ph NH F2 NH OH H H
1795 2,4,6-Me3-Ph NH F3 NH OH H H
1796 2,4,6-Me3-Ph NH F4 NH OH H H
1797 2,4,6-Me3-Ph NH F5 NH OH H H
1798 2,4,6-Me3-Ph NH F6 NH OH H H
1799 2,4,6-Me3-Ph NH F7 NH OH H H
1800 2,4,6-Me3-Ph NH F8 NH OH H H
1801 2,4,6-Me3-Ph NH F9 NH OH H H
1802 2,4,6-Me3-Ph NH F10 NH OH H H
1803 2,4,6-Me3-Ph NH Ph NH OH H H
1804 2,4,6-Me3-Ph NH Bn NH OH H H
1805 2,4,6-Me3-Ph NH Pe NH OH H H
1806 2,4,6-Me3-Ph NH C12 NMe OH H H
1807 2,4,6-Me3-Ph NH C12 NEt OH H H
1808 2,4,6-Me3-Ph NH C12 NPr OH H H
1809 2,4,6-Me3-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1810 2,4,6-Me3-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1811 2,4,6-Me3-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1812 2,4,6-Me3-Ph NH C12 O OH H H
1813 2,4,6-Me3-Ph NH Ph O OH H H
1814 2,4,6-Me3-Ph NH C12 S OH H H
1815 2,4,6-Me3-Ph NH Ph S OH H H
1816 2,4,6-Me3-Ph NMe H NH OH H H
1817 2,4,6-Me3-Ph NEt H NH OH H H
1818 2,4,6-Me3-Ph NPr H NH OH H H
1819 2,4,6-Me3-Ph O H NH OH H H
1820 2,4,6-Me3-Ph S H NH OH H H
1821 2-MeO-Ph NH H NH H H H
1822 2-MeO-Ph NH H NH OH H H
1823 2-MeO-Ph NH H NH OA6 H H
1824 2-MeO-Ph NH H NH OA8 H H
1825 2-MeO-Ph NH H NH OA9 H H
1826 2-MeO-Ph NH H NH OA10 H H
1827 2-MeO-Ph NH H NH OA12 H H
1828 2-MeO-Ph NH H NH OA14 H H
1829 2-MeO-Ph NH H NH OA16 H H
1830 2-MeO-Ph NH H NH OH H A6
1831 2-MeO-Ph NH H NH OH H A8
1832 2-MeO-Ph NH H NH OH H A9
1833 2-MeO-Ph NH H NH OH H A10
1834 2-MeO-Ph NH H NH OH H A12
1835 2-MeO-Ph NH H NH OH H A14
1836 2-MeO-Ph NH H NH OH H A16
1837 2-MeO-Ph NH H NH OH A6 A6
1838 2-MeO-Ph NH H NH OH A8 A8
1839 2-MeO-Ph NH H NH OH A10 A10
1840 2-MeO-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1841 2-MeO-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1842 2-MeO-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1843 2-MeO-Ph NH H NH OC6 H H
1844 2-MeO-Ph NH H NH OC7 H H
1845 2-MeO-Ph NH H NH OC8 H H
1846 2-MeO-Ph NH H NH OC10 H H
1847 2-MeO-Ph NH H NH OC11 H H
1848 2-MeO-Ph NH H NH OC12 H H
1849 2-MeO-Ph NH H NH OC14 H H
1850 2-MeO-Ph NH H NH OC16 H H
1851 2-MeO-Ph NH H NH C6CO3 H H
1852 2-MeO-Ph NH H NH C7CO3 H H
1853 2-MeO-Ph NH H NH C8CO3 H H
1854 2-MeO-Ph NH H NH C9CO3 H H
1855 2-MeO-Ph NH H NH C10CO3 H H
1856 2-MeO-Ph NH H NH C12CO3 H H
1857 2-MeO-Ph NH H NH C16CO3 H H
1858 2-MeO-Ph NH C8 NH OH H H
1859 2-MeO-Ph NH C9 NH OH H H
1860 2-MeO-Ph NH C10 NH OH H H
1861 2-MeO-Ph NH C12 NH OH H H
1862 2-MeO-Ph NH C16 NH OH H H
1863 2-MeO-Ph NH F1 NH OH H H
1864 2-MeO-Ph NH F2 NH OH H H
1865 2-MeO-Ph NH F3 NH OH H H
1866 2-MeO-Ph NH F4 NH OH H H
1867 2-MeO-Ph NH F5 NH OH H H
1868 2-MeO-Ph NH F6 NH OH H H
1869 2-MeO-Ph NH F7 NH OH H H
1870 2-MeO-Ph NH F8 NH OH H H
1871 2-MeO-Ph NH F9 NH OH H H
1872 2-MeO-Ph NH F10 NH OH H H
1873 2-MeO-Ph NH Ph NH OH H H
1874 2-MeO-Ph NH Bn NH OH H H
1875 2-MeO-Ph NH Pe NH OH H H
1876 2-MeO-Ph NH C12 NMe OH H H
1877 2-MeO-Ph NH C12 NEt OH H H
1878 2-MeO-Ph NH C12 NPr OH H H
1879 2-MeO-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1880 2-MeO-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1881 2-MeO-Ph NH (CH2)5 N OH H H
1882 2-MeO-Ph NH C12 O OH H H
1883 2-MeO-Ph NH Ph O OH H H
1884 2-MeO-Ph NH C12 S OH H H
1885 2-MeO-Ph NH Ph S OH H H
1886 2-MeO-Ph NMe H NH OH H H
1887 2-MeO-Ph NEt H NH OH H H
1888 2-MeO-Ph NPr H NH OH H H
1889 2-MeO-Ph O H NH OH H H
1890 2-MeO-Ph S H NH OH H H
1891 2-EtO-Ph NH H NH H H H
1892 2-EtO-Ph NH H NH OH H H
1893 2-EtO-Ph NH H NH OA6 H H
1894 2-EtO-Ph NH H NH OA8 H H
1895 2-EtO-Ph NH H NH OA9 H H
1896 2-EtO-Ph NH H NH OA10 H H
1897 2-EtO-Ph NH H NH OA12 H H
1898 2-EtO-Ph NH H NH OA14 H H
1899 2-EtO-Ph NH H NH OA16 H H
1900 2-EtO-Ph NH H NH OH H A6
1901 2-EtO-Ph NH H NH OH H A8
1902 2-EtO-Ph NH H NH OH H A9
1903 2-EtO-Ph NH H NH OH H A10
1904 2-EtO-Ph NH H NH OH H A12
1905 2-EtO-Ph NH H NH OH H A14
1906 2-EtO-Ph NH H NH OH H A16
1907 2-EtO-Ph NH H NH OH A6 A6
1908 2-EtO-Ph NH H NH OH A8 A8
1909 2-EtO-Ph NH H NH OH A10 A10
1910 2-EtO-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1911 2-EtO-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1912 2-EtO-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1913 2-EtO-Ph NH H NH OC6 H H
1914 2-EtO-Ph NH H NH OC7 H H
1915 2-EtO-Ph NH H NH OC8 H H
1916 2-EtO-Ph NH H NH OC10 H H
1917 2-EtO-Ph NH H NH OC11 H H
1918 2-EtO-Ph NH H NH OC12 H H
1919 2-EtO-Ph NH H NH OC14 H H
1920 2-EtO-Ph NH H NH OC16 H H
1921 2-EtO-Ph NH H NH C6CO3 H H
1922 2-EtO-Ph NH H NH C7CO3 H H
1923 2-EtO-Ph NH H NH C8CO3 H H
1924 2-EtO-Ph NH H NH C9CO3 H H
1925 2-EtO-Ph NH H NH C10CO3 H H
1926 2-EtO-Ph NH H NH C12CO3 H H
1927 2-EtO-Ph NH H NH C16CO3 H H
1928 2-EtO-Ph NH C8 NH OH H H
1929 2-EtO-Ph NH C9 NH OH H H
1930 2-EtO-Ph NH C10 NH OH H H
1931 2-EtO-Ph NH C12 NH OH H H
1932 2-EtO-Ph NH C16 NH OH H H
1933 2-EtO-Ph NH F1 NH OH H H
1934 2-EtO-Ph NH F2 NH OH H H
1935 2-EtO-Ph NH F3 NH OH H H
1936 2-EtO-Ph NH F4 NH OH H H
1937 2-EtO-Ph NH F5 NH OH H H
1938 2-EtO-Ph NH F6 NH OH H H
1939 2-EtO-Ph NH F7 NH OH H H
1940 2-EtO-Ph NH F8 NH OH H H
1941 2-EtO-Ph NH F9 NH OH H H
1942 2-EtO-Ph NH F10 NH OH H H
1943 2-EtO-Ph NH Ph NH OH H H
1944 2-EtO-Ph NH Bn NH OH H H
1945 2-EtO-Ph NH Pe NH OH H H
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1947 2-EtO-Ph NH C12 NEt OH H H
1948 2-EtO-Ph NH C12 NPr OH H H
1949 2-EtO-Ph NH (CH2)3 N OH H H
1950 2-EtO-Ph NH (CH2)4 N OH H H
1951 2-EtO-Ph NH (CH2)5 N OH H H
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1953 2-EtO-Ph NH Ph O OH H H
1954 2-EtO-Ph NH C12 S OH H H
1955 2-EtO-Ph NH Ph S OH H H
1956 2-EtO-Ph NMe H NH OH H H
1957 2-EtO-Ph NEt H NH OH H H
1958 2-EtO-Ph NPr H NH OH H H
1959 2-EtO-Ph O H NH OH H H
1960 2-EtO-Ph S H NH OH H H
1961 3-EtO-Ph NH H NH H H H
1962 3-EtO-Ph NH H NH OH H H
1963 3-EtO-Ph NH H NH OA6 H H
1964 3-EtO-Ph NH H NH OA8 H H
1965 3-EtO-Ph NH H NH OA9 H H
1966 3-EtO-Ph NH H NH OA10 H H
1967 3-EtO-Ph NH H NH OA12 H H
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1969 3-EtO-Ph NH H NH OA16 H H
1970 3-EtO-Ph NH H NH OH H A6
1971 3-EtO-Ph NH H NH OH H A8
1972 3-EtO-Ph NH H NH OH H A9
1973 3-EtO-Ph NH H NH OH H A10
1974 3-EtO-Ph NH H NH OH H A12
1975 3-EtO-Ph NH H NH OH H A14
1976 3-EtO-Ph NH H NH OH H A16
1977 3-EtO-Ph NH H NH OH A6 A6
1978 3-EtO-Ph NH H NH OH A8 A8
1979 3-EtO-Ph NH H NH OH A10 A10
1980 3-EtO-Ph NH H NH OA2 A2 A2
1981 3-EtO-Ph NH H NH OA3 A3 A3
1982 3-EtO-Ph NH H NH OA4 A4 A4
1983 3-EtO-Ph NH H NH OC6 H H
1984 3-EtO-Ph NH H NH OC7 H H
1985 3-EtO-Ph NH H NH OC8 H H
1986 3-EtO-Ph NH H NH OC10 H H
1987 3-EtO-Ph NH H NH OC11 H H
1988 3-EtO-Ph NH H NH OC12 H H
1989 3-EtO-Ph NH H NH OC14 H H
1990 3-EtO-Ph NH H NH OC16 H H
1991 3-EtO-Ph NH H NH C6CO3 H H
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1997 3-EtO-Ph NH H NH C16CO3 H H
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2000 3-EtO-Ph NH C10 NH OH H H
2001 3-EtO-Ph NH C12 NH OH H H
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2005 3-EtO-Ph NH F3 NH OH H H
2006 3-EtO-Ph NH F4 NH OH H H
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2013 3-EtO-Ph NH Ph NH OH H H
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2017 3-EtO-Ph NH C12 NEt OH H H
2018 3-EtO-Ph NH C12 NPr OH H H
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2020 3-EtO-Ph NH (CH2)4 N OH H H
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2023 3-EtO-Ph NH Ph O OH H H
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2026 3-EtO-Ph NMe H NH OH H H
2027 3-EtO-Ph NEt H NH OH H H
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2029 3-EtO-Ph O H NH OH H H
2030 3-EtO-Ph S H NH OH H H
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2037 4-EtO-Ph NH H NH OA12 H H
2038 4-EtO-Ph NH H NH OA14 H H
2039 4-EtO-Ph NH H NH OA16 H H
2040 4-EtO-Ph NH H NH OH H A6
2041 4-EtO-Ph NH H NH OH H A8
2042 4-EtO-Ph NH H NH OH H A9
2043 4-EtO-Ph NH H NH OH H A10
2044 4-EtO-Ph NH H NH OH H A12
2045 4-EtO-Ph NH H NH OH H A14
2046 4-EtO-Ph NH H NH OH H A16
2047 4-EtO-Ph NH H NH OH A6 A6
2048 4-EtO-Ph NH H NH OH A8 A8
2049 4-EtO-Ph NH H NH OH A10 A10
2050 4-EtO-Ph NH H NH OA2 A2 A2
2051 4-EtO-Ph NH H NH OA3 A3 A3
2052 4-EtO-Ph NH H NH OA4 A4 A4
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2058 4-EtO-Ph NH H NH OC12 H H
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2078 4-EtO-Ph NH F6 NH OH H H
2079 4-EtO-Ph NH F7 NH OH H H
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2081 4-EtO-Ph NH F9 NH OH H H
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2083 4-EtO-Ph NH Ph NH OH H H
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2090 4-EtO-Ph NH (CH2)4 N OH H H
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2092 4-EtO-Ph NH C12 O OH H H
2093 4-EtO-Ph NH Ph O OH H H
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2097 4-EtO-Ph NEt H NH OH H H
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2099 4-EtO-Ph O H NH OH H H
2100 4-EtO-Ph S H NH OH H H
2101 3-iPrO-Ph NH H NH H H H
2102 3-iPrO-Ph NH H NH OH H H
2103 3-iPrO-Ph NH H NH OA6 H H
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2110 3-iPrO-Ph NH H NH OH H A6
2111 3-iPrO-Ph NH H NH OH H A8
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2113 3-iPrO-Ph NH H NH OH H A10
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2124 3-iPrO-Ph NH H NH OC7 H H
2125 3-iPrO-Ph NH H NH OC8 H H
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2134 3-iPrO-Ph NH H NH C9CO3 H H
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2136 3-iPrO-Ph NH H NH C12CO3 H H
2137 3-iPrO-Ph NH H NH C16CO3 H H
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2257 4-BuO-Ph NH H NH OH A6 A6
2258 4-BuO-Ph NH H NH OH A8 A8
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2261 4-BuO-Ph NH H NH OA3 A3 A3
2262 4-BuO-Ph NH H NH OA4 A4 A4
2263 4-BuO-Ph NH H NH OC6 H H
2264 4-BuO-Ph NH H NH OC7 H H
2265 4-BuO-Ph NH H NH OC8 H H
2266 4-BuO-Ph NH H NH OC10 H H
2267 4-BuO-Ph NH H NH OC11 H H
2268 4-BuO-Ph NH H NH OC12 H H
2269 4-BuO-Ph NH H NH OC14 H H
2270 4-BuO-Ph NH H NH OC16 H H
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2274 4-BuO-Ph NH H NH C9CO3 H H
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2276 4-BuO-Ph NH H NH C12CO3 H H
2277 4-BuO-Ph NH H NH C16CO3 H H
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2287 4-BuO-Ph NH F5 NH OH H H
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2391 4-HexO-Ph NH H NH OH H A8
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2406 4-HexO-Ph NH H NH OC10 H H
2407 4-HexO-Ph NH H NH OC11 H H
2408 4-HexO-Ph NH H NH OC12 H H
2409 4-HexO-Ph NH H NH OC14 H H
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2425 4-HexO-Ph NH F3 NH OH H H
2426 4-HexO-Ph NH F4 NH OH H H
2427 4-HexO-Ph NH F5 NH OH H H
2428 4-HexO-Ph NH F6 NH OH H H
2429 4-HexO-Ph NH F7 NH OH H H
2430 4-HexO-Ph NH F8 NH OH H H
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2474 3-BnO-Ph NH H NH OC7 H H
2475 3-BnO-Ph NH H NH OC8 H H
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2477 3-BnO-Ph NH H NH OC11 H H
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2479 3-BnO-Ph NH H NH OC14 H H
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2637 3-PhO-Ph NH F5 NH OH H H
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2641 3-PhO-Ph NH F9 NH OH H H
2642 3-PhO-Ph NH F10 NH OH H H
2643 3-PhO-Ph NH Ph NH OH H H
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2653 3-PhO-Ph NH Ph O OH H H
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2656 3-PhO-Ph NMe H NH OH H H
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2751 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
2752 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
2753 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC6 H H
2754 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC7 H H
2755 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC8 H H
2756 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC10 H H
2757 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC11 H H
2758 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC12 H H
2759 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC14 H H
2760 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH OC16 H H
2761 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH C6CO3 H H
2762 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH C7CO3 H H
2763 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH C8CO3 H H
2764 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH C9CO3 H H
2765 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH C10CO3 H H
2766 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH C12CO3 H H
2767 3,5-(MeO)2-Ph NH H NH C16CO3 H H
2768 3,5-(MeO)2-Ph NH C8 NH OH H H
2769 3,5-(MeO)2-Ph NH C9 NH OH H H
2770 3,5-(MeO)2-Ph NH C10 NH OH H H
2771 3,5-(MeO)2-Ph NH C12 NH OH H H
2772 3,5-(MeO)2-Ph NH C16 NH OH H H
2773 3,5-(MeO)2-Ph NH F1 NH OH H H
2774 3,5-(MeO)2-Ph NH F2 NH OH H H
2775 3,5-(MeO)2-Ph NH F3 NH OH H H
2776 3,5-(MeO)2-Ph NH F4 NH OH H H
2777 3,5-(MeO)2-Ph NH F5 NH OH H H
2778 3,5-(MeO)2-Ph NH F6 NH OH H H
2779 3,5-(MeO)2-Ph NH F7 NH OH H H
2780 3,5-(MeO)2-Ph NH F8 NH OH H H
2781 3,5-(MeO)2-Ph NH F9 NH OH H H
2782 3,5-(MeO)2-Ph NH F10 NH OH H H
2783 3,5-(MeO)2-Ph NH Ph NH OH H H
2784 3,5-(MeO)2-Ph NH Bn NH OH H H
2785 3,5-(MeO)2-Ph NH Pe NH OH H H
2786 3,5-(MeO)2-Ph NH C12 NMe OH H H
2787 3,5-(MeO)2-Ph NH C12 NEt OH H H
2788 3,5-(MeO)2-Ph NH C12 NPr OH H H
2789 3,5-(MeO)2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
2790 3,5-(MeO)2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
2791 3,5-(MeO)2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
2792 3,5-(MeO)2-Ph NH C12 O OH H H
2793 3,5-(MeO)2-Ph NH Ph O OH H H
2794 3,5-(MeO)2-Ph NH C12 S OH H H
2795 3,5-(MeO)2-Ph NH Ph S OH H H
2796 3,5-(MeO)2-Ph NMe H NH OH H H
2797 3,5-(MeO)2-Ph NEt H NH OH H H
2798 3,5-(MeO)2-Ph NPr H NH OH H H
2799 3,5-(MeO)2-Ph O H NH OH H H
2800 3,5-(MeO)2-Ph S H NH OH H H
2801 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH H H H
2802 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H H
2803 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA6 H H
2804 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA8 H H
2805 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA9 H H
2806 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA10 H H
2807 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA12 H H
2808 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA14 H H
2809 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA16 H H
2810 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H A6
2811 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H A8
2812 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H A9
2813 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H A10
2814 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H A12
2815 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H A14
2816 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH H A16
2817 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH A6 A6
2818 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH A8 A8
2819 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OH A10 A10
2820 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA2 A2 A2
2821 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA3 A3 A3
2822 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OA4 A4 A4
2823 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OC6 H H
2824 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OC7 H H
2825 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH OC8 H H
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2834 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH C9CO3 H H
2835 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH C10CO3 H H
2836 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH C12CO3 H H
2837 3,4,5-(MeO)3-Ph NH H NH C16CO3 H H
2838 3,4,5-(MeO)3-Ph NH C8 NH OH H H
2839 3,4,5-(MeO)3-Ph NH C9 NH OH H H
2840 3,4,5-(MeO)3-Ph NH C10 NH OH H H
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2843 3,4,5-(MeO)3-Ph NH F1 NH OH H H
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2845 3,4,5-(MeO)3-Ph NH F3 NH OH H H
2846 3,4,5-(MeO)3-Ph NH F4 NH OH H H
2847 3,4,5-(MeO)3-Ph NH F5 NH OH H H
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2853 3,4,5-(MeO)3-Ph NH Ph NH OH H H
2854 3,4,5-(MeO)3-Ph NH Bn NH OH H H
2855 3,4,5-(MeO)3-Ph NH Pe NH OH H H
2856 3,4,5-(MeO)3-Ph NH C12 NMe OH H H
2857 3,4,5-(MeO)3-Ph NH C12 NEt OH H H
2858 3,4,5-(MeO)3-Ph NH C12 NPr OH H H
2859 3,4,5-(MeO)3-Ph NH (CH2)3 N OH H H
2860 3,4,5-(MeO)3-Ph NH (CH2)4 N OH H H
2861 3,4,5-(MeO)3-Ph NH (CH2)5 N OH H H
2862 3,4,5-(MeO)3-Ph NH C12 O OH H H
2863 3,4,5-(MeO)3-Ph NH Ph O OH H H
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2865 3,4,5-(MeO)3-Ph NH Ph S OH H H
2866 3,4,5-(MeO)3-Ph NMe H NH OH H H
2867 3,4,5-(MeO)3-Ph NEt H NH OH H H
2868 3,4,5-(MeO)3-Ph NPr H NH OH H H
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2870 3,4,5-(MeO)3-Ph S H NH OH H H
2871 2-F-Ph NH H NH H H H
2872 2-F-Ph NH H NH OH H H
2873 2-F-Ph NH H NH OA6 H H
2874 2-F-Ph NH H NH OA8 H H
2875 2-F-Ph NH H NH OA9 H H
2876 2-F-Ph NH H NH OA10 H H
2877 2-F-Ph NH H NH OA12 H H
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2879 2-F-Ph NH H NH OA16 H H
2880 2-F-Ph NH H NH OH H A6
2881 2-F-Ph NH H NH OH H A8
2882 2-F-Ph NH H NH OH H A9
2883 2-F-Ph NH H NH OH H A10
2884 2-F-Ph NH H NH OH H A12
2885 2-F-Ph NH H NH OH H A14
2886 2-F-Ph NH H NH OH H A16
2887 2-F-Ph NH H NH OH A6 A6
2888 2-F-Ph NH H NH OH A8 A8
2889 2-F-Ph NH H NH OH A10 A10
2890 2-F-Ph NH H NH OA2 A2 A2
2891 2-F-Ph NH H NH OA3 A3 A3
2892 2-F-Ph NH H NH OA4 A4 A4
2893 2-F-Ph NH H NH OC6 H H
2894 2-F-Ph NH H NH OC7 H H
2895 2-F-Ph NH H NH OC8 H H
2896 2-F-Ph NH H NH OC10 H H
2897 2-F-Ph NH H NH OC11 H H
2898 2-F-Ph NH H NH OC12 H H
2899 2-F-Ph NH H NH OC14 H H
2900 2-F-Ph NH H NH OC16 H H
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2902 2-F-Ph NH H NH C7CO3 H H
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2907 2-F-Ph NH H NH C16CO3 H H
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2913 2-F-Ph NH F1 NH OH H H
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2922 2-F-Ph NH F10 NH OH H H
2923 2-F-Ph NH Ph NH OH H H
2924 2-F-Ph NH Bn NH OH H H
2925 2-F-Ph NH Pe NH OH H H
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2930 2-F-Ph NH (CH2)4 N OH H H
2931 2-F-Ph NH (CH2)5 N OH H H
2932 2-F-Ph NH C12 O OH H H
2933 2-F-Ph NH Ph O OH H H
2934 2-F-Ph NH C12 S OH H H
2935 2-F-Ph NH Ph S OH H H
2936 2-F-Ph NMe H NH OH H H
2937 2-F-Ph NEt H NH OH H H
2938 2-F-Ph NPr H NH OH H H
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2941 3-F-Ph NH H NH H H H
2942 3-F-Ph NH H NH OH H H
2943 3-F-Ph NH H NH OA6 H H
2944 3-F-Ph NH H NH OA8 H H
2945 3-F-Ph NH H NH OA9 H H
2946 3-F-Ph NH H NH OA10 H H
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2951 3-F-Ph NH H NH OH H A8
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2953 3-F-Ph NH H NH OH H A10
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2956 3-F-Ph NH H NH OH H A16
2957 3-F-Ph NH H NH OH A6 A6
2958 3-F-Ph NH H NH OH A8 A8
2959 3-F-Ph NH H NH OH A10 A10
2960 3-F-Ph NH H NH OA2 A2 A2
2961 3-F-Ph NH H NH OA3 A3 A3
2962 3-F-Ph NH H NH OA4 A4 A4
2963 3-F-Ph NH H NH OC6 H H
2964 3-F-Ph NH H NH OC7 H H
2965 3-F-Ph NH H NH OC8 H H
2966 3-F-Ph NH H NH OC10 H H
2967 3-F-Ph NH H NH OC11 H H
2968 3-F-Ph NH H NH OC12 H H
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2970 3-F-Ph NH H NH OC16 H H
2971 3-F-Ph NH H NH C6CO3 H H
2972 3-F-Ph NH H NH C7CO3 H H
2973 3-F-Ph NH H NH C8CO3 H H
2974 3-F-Ph NH H NH C9CO3 H H
2975 3-F-Ph NH H NH C10CO3 H H
2976 3-F-Ph NH H NH C12CO3 H H
2977 3-F-Ph NH H NH C16CO3 H H
2978 3-F-Ph NH C8 NH OH H H
2979 3-F-Ph NH C9 NH OH H H
2980 3-F-Ph NH C10 NH OH H H
2981 3-F-Ph NH C12 NH OH H H
2982 3-F-Ph NH C16 NH OH H H
2983 3-F-Ph NH F1 NH OH H H
2984 3-F-Ph NH F2 NH OH H H
2985 3-F-Ph NH F3 NH OH H H
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2987 3-F-Ph NH F5 NH OH H H
2988 3-F-Ph NH F6 NH OH H H
2989 3-F-Ph NH F7 NH OH H H
2990 3-F-Ph NH F8 NH OH H H
2991 3-F-Ph NH F9 NH OH H H
2992 3-F-Ph NH F10 NH OH H H
2993 3-F-Ph NH Ph NH OH H H
2994 3-F-Ph NH Bn NH OH H H
2995 3-F-Ph NH Pe NH OH H H
2996 3-F-Ph NH C12 NMe OH H H
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3007 3-F-Ph NEt H NH OH H H
3008 3-F-Ph NPr H NH OH H H
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3035 4-F-Ph NH H NH OC8 H H
3036 4-F-Ph NH H NH OC10 H H
3037 4-F-Ph NH H NH OC11 H H
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3110 4-Cl-Ph NH H NH OC16 H H
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3117 4-Cl-Ph NH H NH C16CO3 H H
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3123 4-Cl-Ph NH F1 NH OH H H
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3133 4-Cl-Ph NH Ph NH OH H H
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3141 4-Cl-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3142 4-Cl-Ph NH C12 O OH H H
3143 4-Cl-Ph NH Ph O OH H H
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3147 4-Cl-Ph NEt H NH OH H H
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3150 4-Cl-Ph S H NH OH H H
3151 4-Br-Ph NH H NH H H H
3152 4-Br-Ph NH H NH OH H H
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3160 4-Br-Ph NH H NH OH H A6
3161 4-Br-Ph NH H NH OH H A8
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3167 4-Br-Ph NH H NH OH A6 A6
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3490 2,3-F2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3491 2,3-F2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3492 2,3-F2-Ph NH C12 O OH H H
3493 2,3-F2-Ph NH Ph O OH H H
3494 2,3-F2-Ph NH C12 S OH H H
3495 2,3-F2-Ph NH Ph S OH H H
3496 2,3-F2-Ph NMe H NH OH H H
3497 2,3-F2-Ph NEt H NH OH H H
3498 2,3-F2-Ph NPr H NH OH H H
3499 2,3-F2-Ph O H NH OH H H
3500 2,3-F2-Ph S H NH OH H H
3501 2,4-F2-Ph NH H NH H H H
3502 2,4-F2-Ph NH H NH OH H H
3503 2,4-F2-Ph NH H NH OA6 H H
3504 2,4-F2-Ph NH H NH OA8 H H
3505 2,4-F2-Ph NH H NH OA9 H H
3506 2,4-F2-Ph NH H NH OA10 H H
3507 2,4-F2-Ph NH H NH OA12 H H
3508 2,4-F2-Ph NH H NH OA14 H H
3509 2,4-F2-Ph NH H NH OA16 H H
3510 2,4-F2-Ph NH H NH OH H A6
3511 2,4-F2-Ph NH H NH OH H A8
3512 2,4-F2-Ph NH H NH OH H A9
3513 2,4-F2-Ph NH H NH OH H A10
3514 2,4-F2-Ph NH H NH OH H A12
3515 2,4-F2-Ph NH H NH OH H A14
3516 2,4-F2-Ph NH H NH OH H A16
3517 2,4-F2-Ph NH H NH OH A6 A6
3518 2,4-F2-Ph NH H NH OH A8 A8
3519 2,4-F2-Ph NH H NH OH A10 A10
3520 2,4-F2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
3521 2,4-F2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
3522 2,4-F2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
3523 2,4-F2-Ph NH H NH OC6 H H
3524 2,4-F2-Ph NH H NH OC7 H H
3525 2,4-F2-Ph NH H NH OC8 H H
3526 2,4-F2-Ph NH H NH OC10 H H
3527 2,4-F2-Ph NH H NH OC11 H H
3528 2,4-F2-Ph NH H NH OC12 H H
3529 2,4-F2-Ph NH H NH OC14 H H
3530 2,4-F2-Ph NH H NH OC16 H H
3531 2,4-F2-Ph NH H NH C6CO3 H H
3532 2,4-F2-Ph NH H NH C7CO3 H H
3533 2,4-F2-Ph NH H NH C8CO3 H H
3534 2,4-F2-Ph NH H NH C9CO3 H H
3535 2,4-F2-Ph NH H NH C10CO3 H H
3536 2,4-F2-Ph NH H NH C12CO3 H H
3537 2,4-F2-Ph NH H NH C16CO3 H H
3538 2,4-F2-Ph NH C8 NH OH H H
3539 2,4-F2-Ph NH C9 NH OH H H
3540 2,4-F2-Ph NH C10 NH OH H H
3541 2,4-F2-Ph NH C12 NH OH H H
3542 2,4-F2-Ph NH C16 NH OH H H
3543 2,4-F2-Ph NH F1 NH OH H H
3544 2,4-F2-Ph NH F2 NH OH H H
3545 2,4-F2-Ph NH F3 NH OH H H
3546 2,4-F2-Ph NH F4 NH OH H H
3547 2,4-F2-Ph NH F5 NH OH H H
3548 2,4-F2-Ph NH F6 NH OH H H
3549 2,4-F2-Ph NH F7 NH OH H H
3550 2,4-F2-Ph NH F8 NH OH H H
3551 2,4-F2-Ph NH F9 NH OH H H
3552 2,4-F2-Ph NH F10 NH OH H H
3553 2,4-F2-Ph NH Ph NH OH H H
3554 2,4-F2-Ph NH Bn NH OH H H
3555 2,4-F2-Ph NH Pe NH OH H H
3556 2,4-F2-Ph NH C12 NMe OH H H
3557 2,4-F2-Ph NH C12 NEt OH H H
3558 2,4-F2-Ph NH C12 NPr OH H H
3559 2,4-F2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
3560 2,4-F2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3561 2,4-F2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3562 2,4-F2-Ph NH C12 O OH H H
3563 2,4-F2-Ph NH Ph O OH H H
3564 2,4-F2-Ph NH C12 S OH H H
3565 2,4-F2-Ph NH Ph S OH H H
3566 2,4-F2-Ph NMe H NH OH H H
3567 2,4-F2-Ph NEt H NH OH H H
3568 2,4-F2-Ph NPr H NH OH H H
3569 2,4-F2-Ph O H NH OH H H
3570 2,4-F2-Ph S H NH OH H H
3571 2,5-F2-Ph NH H NH H H H
3572 2,5-F2-Ph NH H NH OH H H
3573 2,5-F2-Ph NH H NH OA6 H H
3574 2,5-F2-Ph NH H NH OA8 H H
3575 2,5-F2-Ph NH H NH OA9 H H
3576 2,5-F2-Ph NH H NH OA10 H H
3577 2,5-F2-Ph NH H NH OA12 H H
3578 2,5-F2-Ph NH H NH OA14 H H
3579 2,5-F2-Ph NH H NH OA16 H H
3580 2,5-F2-Ph NH H NH OH H A6
3581 2,5-F2-Ph NH H NH OH H A8
3582 2,5-F2-Ph NH H NH OH H A9
3583 2,5-F2-Ph NH H NH OH H A10
3584 2,5-F2-Ph NH H NH OH H A12
3585 2,5-F2-Ph NH H NH OH H A14
3586 2,5-F2-Ph NH H NH OH H A16
3587 2,5-F2-Ph NH H NH OH A6 A6
3588 2,5-F2-Ph NH H NH OH A8 A8
3589 2,5-F2-Ph NH H NH OH A10 A10
3590 2,5-F2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
3591 2,5-F2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
3592 2,5-F2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
3593 2,5-F2-Ph NH H NH OC6 H H
3594 2,5-F2-Ph NH H NH OC7 H H
3595 2,5-F2-Ph NH H NH OC8 H H
3596 2,5-F2-Ph NH H NH OC10 H H
3597 2,5-F2-Ph NH H NH OC11 H H
3598 2,5-F2-Ph NH H NH OC12 H H
3599 2,5-F2-Ph NH H NH OC14 H H
3600 2,5-F2-Ph NH H NH OC16 H H
3601 2,5-F2-Ph NH H NH C6CO3 H H
3602 2,5-F2-Ph NH H NH C7CO3 H H
3603 2,5-F2-Ph NH H NH C8CO3 H H
3604 2,5-F2-Ph NH H NH C9CO3 H H
3605 2,5-F2-Ph NH H NH C10CO3 H H
3606 2,5-F2-Ph NH H NH C12CO3 H H
3607 2,5-F2-Ph NH H NH C16CO3 H H
3608 2,5-F2-Ph NH C8 NH OH H H
3609 2,5-F2-Ph NH C9 NH OH H H
3610 2,5-F2-Ph NH C10 NH OH H H
3611 2,5-F2-Ph NH C12 NH OH H H
3612 2,5-F2-Ph NH C16 NH OH H H
3613 2,5-F2-Ph NH F1 NH OH H H
3614 2,5-F2-Ph NH F2 NH OH H H
3615 2,5-F2-Ph NH F3 NH OH H H
3616 2,5-F2-Ph NH F4 NH OH H H
3617 2,5-F2-Ph NH F5 NH OH H H
3618 2,5-F2-Ph NH F6 NH OH H H
3619 2,5-F2-Ph NH F7 NH OH H H
3620 2,5-F2-Ph NH F8 NH OH H H
3621 2,5-F2-Ph NH F9 NH OH H H
3622 2,5-F2-Ph NH F10 NH OH H H
3623 2,5-F2-Ph NH Ph NH OH H H
3624 2,5-F2-Ph NH Bn NH OH H H
3625 2,5-F2-Ph NH Pe NH OH H H
3626 2,5-F2-Ph NH C12 NMe OH H H
3627 2,5-F2-Ph NH C12 NEt OH H H
3628 2,5-F2-Ph NH C12 NPr OH H H
3629 2,5-F2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
3630 2,5-F2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3631 2,5-F2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3632 2,5-F2-Ph NH C12 O OH H H
3633 2,5-F2-Ph NH Ph O OH H H
3634 2,5-F2-Ph NH C12 S OH H H
3635 2,5-F2-Ph NH Ph S OH H H
3636 2,5-F2-Ph NMe H NH OH H H
3637 2,5-F2-Ph NEt H NH OH H H
3638 2,5-F2-Ph NPr H NH OH H H
3639 2,5-F2-Ph O H NH OH H H
3640 2,5-F2-Ph S H NH OH H H
3641 2,6-F2-Ph NH H NH H H H
3642 2,6-F2-Ph NH H NH OH H H
3643 2,6-F2-Ph NH H NH OA6 H H
3644 2,6-F2-Ph NH H NH OA8 H H
3645 2,6-F2-Ph NH H NH OA9 H H
3646 2,6-F2-Ph NH H NH OA10 H H
3647 2,6-F2-Ph NH H NH OA12 H H
3648 2,6-F2-Ph NH H NH OA14 H H
3649 2,6-F2-Ph NH H NH OA16 H H
3650 2,6-F2-Ph NH H NH OH H A6
3651 2,6-F2-Ph NH H NH OH H A8
3652 2,6-F2-Ph NH H NH OH H A9
3653 2,6-F2-Ph NH H NH OH H A10
3654 2,6-F2-Ph NH H NH OH H A12
3655 2,6-F2-Ph NH H NH OH H A14
3656 2,6-F2-Ph NH H NH OH H A16
3657 2,6-F2-Ph NH H NH OH A6 A6
3658 2,6-F2-Ph NH H NH OH A8 A8
3659 2,6-F2-Ph NH H NH OH A10 A10
3660 2,6-F2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
3661 2,6-F2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
3662 2,6-F2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
3663 2,6-F2-Ph NH H NH OC6 H H
3664 2,6-F2-Ph NH H NH OC7 H H
3665 2,6-F2-Ph NH H NH OC8 H H
3666 2,6-F2-Ph NH H NH OC10 H H
3667 2,6-F2-Ph NH H NH OC11 H H
3668 2,6-F2-Ph NH H NH OC12 H H
3669 2,6-F2-Ph NH H NH OC14 H H
3670 2,6-F2-Ph NH H NH OC16 H H
3671 2,6-F2-Ph NH H NH C6CO3 H H
3672 2,6-F2-Ph NH H NH C7CO3 H H
3673 2,6-F2-Ph NH H NH C8CO3 H H
3674 2,6-F2-Ph NH H NH C9CO3 H H
3675 2,6-F2-Ph NH H NH C10CO3 H H
3676 2,6-F2-Ph NH H NH C12CO3 H H
3677 2,6-F2-Ph NH H NH C16CO3 H H
3678 2,6-F2-Ph NH C8 NH OH H H
3679 2,6-F2-Ph NH C9 NH OH H H
3680 2,6-F2-Ph NH C10 NH OH H H
3681 2,6-F2-Ph NH C12 NH OH H H
3682 2,6-F2-Ph NH C16 NH OH H H
3683 2,6-F2-Ph NH F1 NH OH H H
3684 2,6-F2-Ph NH F2 NH OH H H
3685 2,6-F2-Ph NH F3 NH OH H H
3686 2,6-F2-Ph NH F4 NH OH H H
3687 2,6-F2-Ph NH F5 NH OH H H
3688 2,6-F2-Ph NH F6 NH OH H H
3689 2,6-F2-Ph NH F7 NH OH H H
3690 2,6-F2-Ph NH F8 NH OH H H
3691 2,6-F2-Ph NH F9 NH OH H H
3692 2,6-F2-Ph NH F10 NH OH H H
3693 2,6-F2-Ph NH Ph NH OH H H
3694 2,6-F2-Ph NH Bn NH OH H H
3695 2,6-F2-Ph NH Pe NH OH H H
3696 2,6-F2-Ph NH C12 NMe OH H H
3697 2,6-F2-Ph NH C12 NEt OH H H
3698 2,6-F2-Ph NH C12 NPr OH H H
3699 2,6-F2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
3700 2,6-F2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3701 2,6-F2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3702 2,6-F2-Ph NH C12 O OH H H
3703 2,6-F2-Ph NH Ph O OH H H
3704 2,6-F2-Ph NH C12 S OH H H
3705 2,6-F2-Ph NH Ph S OH H H
3706 2,6-F2-Ph NMe H NH OH H H
3707 2,6-F2-Ph NEt H NH OH H H
3708 2,6-F2-Ph NPr H NH OH H H
3709 2,6-F2-Ph O H NH OH H H
3710 2,6-F2-Ph S H NH OH H H
3711 3,4-F2-Ph NH H NH H H H
3712 3,4-F2-Ph NH H NH OH H H
3713 3,4-F2-Ph NH H NH OA6 H H
3714 3,4-F2-Ph NH H NH OA8 H H
3715 3,4-F2-Ph NH H NH OA9 H H
3716 3,4-F2-Ph NH H NH OA10 H H
3717 3,4-F2-Ph NH H NH OA12 H H
3718 3,4-F2-Ph NH H NH OA14 H H
3719 3,4-F2-Ph NH H NH OA16 H H
3720 3,4-F2-Ph NH H NH OH H A6
3721 3,4-F2-Ph NH H NH OH H A8
3722 3,4-F2-Ph NH H NH OH H A9
3723 3,4-F2-Ph NH H NH OH H A10
3724 3,4-F2-Ph NH H NH OH H A12
3725 3,4-F2-Ph NH H NH OH H A14
3726 3,4-F2-Ph NH H NH OH H A16
3727 3,4-F2-Ph NH H NH OH A6 A6
3728 3,4-F2-Ph NH H NH OH A8 A8
3729 3,4-F2-Ph NH H NH OH A10 A10
3730 3,4-F2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
3731 3,4-F2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
3732 3,4-F2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
3733 3,4-F2-Ph NH H NH OC6 H H
3734 3,4-F2-Ph NH H NH OC7 H H
3735 3,4-F2-Ph NH H NH OC8 H H
3736 3,4-F2-Ph NH H NH OC10 H H
3737 3,4-F2-Ph NH H NH OC11 H H
3738 3,4-F2-Ph NH H NH OC12 H H
3739 3,4-F2-Ph NH H NH OC14 H H
3740 3,4-F2-Ph NH H NH OC16 H H
3741 3,4-F2-Ph NH H NH C6CO3 H H
3742 3,4-F2-Ph NH H NH C7CO3 H H
3743 3,4-F2-Ph NH H NH C8CO3 H H
3744 3,4-F2-Ph NH H NH C9CO3 H H
3745 3,4-F2-Ph NH H NH C10CO3 H H
3746 3,4-F2-Ph NH H NH C12CO3 H H
3747 3,4-F2-Ph NH H NH C16CO3 H H
3748 3,4-F2-Ph NH C8 NH OH H H
3749 3,4-F2-Ph NH C9 NH OH H H
3750 3,4-F2-Ph NH C10 NH OH H H
3751 3,4-F2-Ph NH C12 NH OH H H
3752 3,4-F2-Ph NH C16 NH OH H H
3753 3,4-F2-Ph NH F1 NH OH H H
3754 3,4-F2-Ph NH F2 NH OH H H
3755 3,4-F2-Ph NH F3 NH OH H H
3756 3,4-F2-Ph NH F4 NH OH H H
3757 3,4-F2-Ph NH F5 NH OH H H
3758 3,4-F2-Ph NH F6 NH OH H H
3759 3,4-F2-Ph NH F7 NH OH H H
3760 3,4-F2-Ph NH F8 NH OH H H
3761 3,4-F2-Ph NH F9 NH OH H H
3762 3,4-F2-Ph NH F10 NH OH H H
3763 3,4-F2-Ph NH Ph NH OH H H
3764 3,4-F2-Ph NH Bn NH OH H H
3765 3,4-F2-Ph NH Pe NH OH H H
3766 3,4-F2-Ph NH C12 NMe OH H H
3767 3,4-F2-Ph NH C12 NEt OH H H
3768 3,4-F2-Ph NH C12 NPr OH H H
3769 3,4-F2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
3770 3,4-F2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3771 3,4-F2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3772 3,4-F2-Ph NH C12 O OH H H
3773 3,4-F2-Ph NH Ph O OH H H
3774 3,4-F2-Ph NH C12 S OH H H
3775 3,4-F2-Ph NH Ph S OH H H
3776 3,4-F2-Ph NMe H NH OH H H
3777 3,4-F2-Ph NEt H NH OH H H
3778 3,4-F2-Ph NPr H NH OH H H
3779 3,4-F2-Ph O H NH OH H H
3780 3,4-F2-Ph S H NH OH H H
3781 3,5-F2-Ph NH H NH H H H
3782 3,5-F2-Ph NH H NH OH H H
3783 3,5-F2-Ph NH H NH OA6 H H
3784 3,5-F2-Ph NH H NH OA8 H H
3785 3,5-F2-Ph NH H NH OA9 H H
3786 3,5-F2-Ph NH H NH OA10 H H
3787 3,5-F2-Ph NH H NH OA12 H H
3788 3,5-F2-Ph NH H NH OA14 H H
3789 3,5-F2-Ph NH H NH OA16 H H
3790 3,5-F2-Ph NH H NH OH H A6
3791 3,5-F2-Ph NH H NH OH H A8
3792 3,5-F2-Ph NH H NH OH H A9
3793 3,5-F2-Ph NH H NH OH H A10
3794 3,5-F2-Ph NH H NH OH H A12
3795 3,5-F2-Ph NH H NH OH H A14
3796 3,5-F2-Ph NH H NH OH H A16
3797 3,5-F2-Ph NH H NH OH A6 A6
3798 3,5-F2-Ph NH H NH OH A8 A8
3799 3,5-F2-Ph NH H NH OH A10 A10
3800 3,5-F2-Ph NH H NH OA2 A2 A2
3801 3,5-F2-Ph NH H NH OA3 A3 A3
3802 3,5-F2-Ph NH H NH OA4 A4 A4
3803 3,5-F2-Ph NH H NH OC6 H H
3804 3,5-F2-Ph NH H NH OC7 H H
3805 3,5-F2-Ph NH H NH OC8 H H
3806 3,5-F2-Ph NH H NH OC10 H H
3807 3,5-F2-Ph NH H NH OC11 H H
3808 3,5-F2-Ph NH H NH OC12 H H
3809 3,5-F2-Ph NH H NH OC14 H H
3810 3,5-F2-Ph NH H NH OC16 H H
3811 3,5-F2-Ph NH H NH C6CO3 H H
3812 3,5-F2-Ph NH H NH C7CO3 H H
3813 3,5-F2-Ph NH H NH C8CO3 H H
3814 3,5-F2-Ph NH H NH C9CO3 H H
3815 3,5-F2-Ph NH H NH C10CO3 H H
3816 3,5-F2-Ph NH H NH C12CO3 H H
3817 3,5-F2-Ph NH H NH C16CO3 H H
3818 3,5-F2-Ph NH C8 NH OH H H
3819 3,5-F2-Ph NH C9 NH OH H H
3820 3,5-F2-Ph NH C10 NH OH H H
3821 3,5-F2-Ph NH C12 NH OH H H
3822 3,5-F2-Ph NH C16 NH OH H H
3823 3,5-F2-Ph NH F1 NH OH H H
3824 3,5-F2-Ph NH F2 NH OH H H
3825 3,5-F2-Ph NH F3 NH OH H H
3826 3,5-F2-Ph NH F4 NH OH H H
3827 3,5-F2-Ph NH F5 NH OH H H
3828 3,5-F2-Ph NH F6 NH OH H H
3829 3,5-F2-Ph NH F7 NH OH H H
3830 3,5-F2-Ph NH F8 NH OH H H
3831 3,5-F2-Ph NH F9 NH OH H H
3832 3,5-F2-Ph NH F10 NH OH H H
3833 3,5-F2-Ph NH Ph NH OH H H
3834 3,5-F2-Ph NH Bn NH OH H H
3835 3,5-F2-Ph NH Pe NH OH H H
3836 3,5-F2-Ph NH C12 NMe OH H H
3837 3,5-F2-Ph NH C12 NEt OH H H
3838 3,5-F2-Ph NH C12 NPr OH H H
3839 3,5-F2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
3840 3,5-F2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3841 3,5-F2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3842 3,5-F2-Ph NH C12 O OH H H
3843 3,5-F2-Ph NH Ph O OH H H
3844 3,5-F2-Ph NH C12 S OH H H
3845 3,5-F2-Ph NH Ph S OH H H
3846 3,5-F2-Ph NMe H NH OH H H
3847 3,5-F2-Ph NEt H NH OH H H
3848 3,5-F2-Ph NPr H NH OH H H
3849 3,5-F2-Ph O H NH OH H H
3850 3,5-F2-Ph S H NH OH H H
3851 2,3,4-F3-Ph NH H NH H H H
3852 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H H
3853 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA6 H H
3854 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA8 H H
3855 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA9 H H
3856 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA10 H H
3857 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA12 H H
3858 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA14 H H
3859 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA16 H H
3860 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H A6
3861 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H A8
3862 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H A9
3863 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H A10
3864 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H A12
3865 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H A14
3866 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH H A16
3867 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH A6 A6
3868 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH A8 A8
3869 2,3,4-F3-Ph NH H NH OH A10 A10
3870 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA2 A2 A2
3871 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA3 A3 A3
3872 2,3,4-F3-Ph NH H NH OA4 A4 A4
3873 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC6 H H
3874 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC7 H H
3875 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC8 H H
3876 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC10 H H
3877 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC11 H H
3878 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC12 H H
3879 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC14 H H
3880 2,3,4-F3-Ph NH H NH OC16 H H
3881 2,3,4-F3-Ph NH H NH C6CO3 H H
3882 2,3,4-F3-Ph NH H NH C7CO3 H H
3883 2,3,4-F3-Ph NH H NH C8CO3 H H
3884 2,3,4-F3-Ph NH H NH C9CO3 H H
3885 2,3,4-F3-Ph NH H NH C10CO3 H H
3886 2,3,4-F3-Ph NH H NH C12CO3 H H
3887 2,3,4-F3-Ph NH H NH C16CO3 H H
3888 2,3,4-F3-Ph NH C8 NH OH H H
3889 2,3,4-F3-Ph NH C9 NH OH H H
3890 2,3,4-F3-Ph NH C10 NH OH H H
3891 2,3,4-F3-Ph NH C12 NH OH H H
3892 2,3,4-F3-Ph NH C16 NH OH H H
3893 2,3,4-F3-Ph NH F1 NH OH H H
3894 2,3,4-F3-Ph NH F2 NH OH H H
3895 2,3,4-F3-Ph NH F3 NH OH H H
3896 2,3,4-F3-Ph NH F4 NH OH H H
3897 2,3,4-F3-Ph NH F5 NH OH H H
3898 2,3,4-F3-Ph NH F6 NH OH H H
3899 2,3,4-F3-Ph NH F7 NH OH H H
3900 2,3,4-F3-Ph NH F8 NH OH H H
3901 2,3,4-F3-Ph NH F9 NH OH H H
3902 2,3,4-F3-Ph NH F10 NH OH H H
3903 2,3,4-F3-Ph NH Ph NH OH H H
3904 2,3,4-F3-Ph NH Bn NH OH H H
3905 2,3,4-F3-Ph NH Pe NH OH H H
3906 2,3,4-F3-Ph NH C12 NMe OH H H
3907 2,3,4-F3-Ph NH C12 NEt OH H H
3908 2,3,4-F3-Ph NH C12 NPr OH H H
3909 2,3,4-F3-Ph NH (CH2)3 N OH H H
3910 2,3,4-F3-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3911 2,3,4-F3-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3912 2,3,4-F3-Ph NH C12 O OH H H
3913 2,3,4-F3-Ph NH Ph O OH H H
3914 2,3,4-F3-Ph NH C12 S OH H H
3915 2,3,4-F3-Ph NH Ph S OH H H
3916 2,3,4-F3-Ph NMe H NH OH H H
3917 2,3,4-F3-Ph NEt H NH OH H H
3918 2,3,4-F3-Ph NPr H NH OH H H
3919 2,3,4-F3-Ph O H NH OH H H
3920 2,3,4-F3-Ph S H NH OH H H
3921 2,3,6-F3-Ph NH H NH H H H
3922 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H H
3923 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA6 H H
3924 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA8 H H
3925 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA9 H H
3926 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA10 H H
3927 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA12 H H
3928 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA14 H H
3929 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA16 H H
3930 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H A6
3931 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H A8
3932 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H A9
3933 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H A10
3934 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H A12
3935 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H A14
3936 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH H A16
3937 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH A6 A6
3938 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH A8 A8
3939 2,3,6-F3-Ph NH H NH OH A10 A10
3940 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA2 A2 A2
3941 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA3 A3 A3
3942 2,3,6-F3-Ph NH H NH OA4 A4 A4
3943 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC6 H H
3944 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC7 H H
3945 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC8 H H
3946 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC10 H H
3947 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC11 H H
3948 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC12 H H
3949 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC14 H H
3950 2,3,6-F3-Ph NH H NH OC16 H H
3951 2,3,6-F3-Ph NH H NH C6CO3 H H
3952 2,3,6-F3-Ph NH H NH C7CO3 H H
3953 2,3,6-F3-Ph NH H NH C8CO3 H H
3954 2,3,6-F3-Ph NH H NH C9CO3 H H
3955 2,3,6-F3-Ph NH H NH C10CO3 H H
3956 2,3,6-F3-Ph NH H NH C12CO3 H H
3957 2,3,6-F3-Ph NH H NH C16CO3 H H
3958 2,3,6-F3-Ph NH C8 NH OH H H
3959 2,3,6-F3-Ph NH C9 NH OH H H
3960 2,3,6-F3-Ph NH C10 NH OH H H
3961 2,3,6-F3-Ph NH C12 NH OH H H
3962 2,3,6-F3-Ph NH C16 NH OH H H
3963 2,3,6-F3-Ph NH F1 NH OH H H
3964 2,3,6-F3-Ph NH F2 NH OH H H
3965 2,3,6-F3-Ph NH F3 NH OH H H
3966 2,3,6-F3-Ph NH F4 NH OH H H
3967 2,3,6-F3-Ph NH F5 NH OH H H
3968 2,3,6-F3-Ph NH F6 NH OH H H
3969 2,3,6-F3-Ph NH F7 NH OH H H
3970 2,3,6-F3-Ph NH F8 NH OH H H
3971 2,3,6-F3-Ph NH F9 NH OH H H
3972 2,3,6-F3-Ph NH F10 NH OH H H
3973 2,3,6-F3-Ph NH Ph NH OH H H
3974 2,3,6-F3-Ph NH Bn NH OH H H
3975 2,3,6-F3-Ph NH Pe NH OH H H
3976 2,3,6-F3-Ph NH C12 NMe OH H H
3977 2,3,6-F3-Ph NH C12 NEt OH H H
3978 2,3,6-F3-Ph NH C12 NPr OH H H
3979 2,3,6-F3-Ph NH (CH2)3 N OH H H
3980 2,3,6-F3-Ph NH (CH2)4 N OH H H
3981 2,3,6-F3-Ph NH (CH2)5 N OH H H
3982 2,3,6-F3-Ph NH C12 O OH H H
3983 2,3,6-F3-Ph NH Ph O OH H H
3984 2,3,6-F3-Ph NH C12 S OH H H
3985 2,3,6-F3-Ph NH Ph S OH H H
3986 2,3,6-F3-Ph NMe H NH OH H H
3987 2,3,6-F3-Ph NEt H NH OH H H
3988 2,3,6-F3-Ph NPr H NH OH H H
3989 2,3,6-F3-Ph O H NH OH H H
3990 2,3,6-F3-Ph S H NH OH H H
3991 2,4,6-F3-Ph NH H NH H H H
3992 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H H
3993 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA6 H H
3994 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA8 H H
3995 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA9 H H
3996 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA10 H H
3997 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA12 H H
3998 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA14 H H
3999 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA16 H H
4000 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H A6
4001 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H A8
4002 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H A9
4003 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H A10
4004 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H A12
4005 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H A14
4006 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH H A16
4007 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH A6 A6
4008 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH A8 A8
4009 2,4,6-F3-Ph NH H NH OH A10 A10
4010 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA2 A2 A2
4011 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA3 A3 A3
4012 2,4,6-F3-Ph NH H NH OA4 A4 A4
4013 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC6 H H
4014 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC7 H H
4015 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC8 H H
4016 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC10 H H
4017 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC11 H H
4018 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC12 H H
4019 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC14 H H
4020 2,4,6-F3-Ph NH H NH OC16 H H
4021 2,4,6-F3-Ph NH H NH C6CO3 H H
4022 2,4,6-F3-Ph NH H NH C7CO3 H H
4023 2,4,6-F3-Ph NH H NH C8CO3 H H
4024 2,4,6-F3-Ph NH H NH C9CO3 H H
4025 2,4,6-F3-Ph NH H NH C10CO3 H H
4026 2,4,6-F3-Ph NH H NH C12CO3 H H
4027 2,4,6-F3-Ph NH H NH C16CO3 H H
4028 2,4,6-F3-Ph NH C8 NH OH H H
4029 2,4,6-F3-Ph NH C9 NH OH H H
4030 2,4,6-F3-Ph NH C10 NH OH H H
4031 2,4,6-F3-Ph NH C12 NH OH H H
4032 2,4,6-F3-Ph NH C16 NH OH H H
4033 2,4,6-F3-Ph NH F1 NH OH H H
4034 2,4,6-F3-Ph NH F2 NH OH H H
4035 2,4,6-F3-Ph NH F3 NH OH H H
4036 2,4,6-F3-Ph NH F4 NH OH H H
4037 2,4,6-F3-Ph NH F5 NH OH H H
4038 2,4,6-F3-Ph NH F6 NH OH H H
4039 2,4,6-F3-Ph NH F7 NH OH H H
4040 2,4,6-F3-Ph NH F8 NH OH H H
4041 2,4,6-F3-Ph NH F9 NH OH H H
4042 2,4,6-F3-Ph NH F10 NH OH H H
4043 2,4,6-F3-Ph NH Ph NH OH H H
4044 2,4,6-F3-Ph NH Bn NH OH H H
4045 2,4,6-F3-Ph NH Pe NH OH H H
4046 2,4,6-F3-Ph NH C12 NMe OH H H
4047 2,4,6-F3-Ph NH C12 NEt OH H H
4048 2,4,6-F3-Ph NH C12 NPr OH H H
4049 2,4,6-F3-Ph NH (CH2)3 N OH H H
4050 2,4,6-F3-Ph NH (CH2)4 N OH H H
4051 2,4,6-F3-Ph NH (CH2)5 N OH H H
4052 2,4,6-F3-Ph NH C12 O OH H H
4053 2,4,6-F3-Ph NH Ph O OH H H
4054 2,4,6-F3-Ph NH C12 S OH H H
4055 2,4,6-F3-Ph NH Ph S OH H H
4056 2,4,6-F3-Ph NMe H NH OH H H
4057 2,4,6-F3-Ph NEt H NH OH H H
4058 2,4,6-F3-Ph NPr H NH OH H H
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4061 2,4,5-F3-Ph NH H NH H H H
4062 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H H
4063 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA6 H H
4064 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA8 H H
4065 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA9 H H
4066 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA10 H H
4067 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA12 H H
4068 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA14 H H
4069 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA16 H H
4070 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H A6
4071 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H A8
4072 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H A9
4073 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H A10
4074 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H A12
4075 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H A14
4076 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH H A16
4077 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH A6 A6
4078 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH A8 A8
4079 2,4,5-F3-Ph NH H NH OH A10 A10
4080 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA2 A2 A2
4081 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA3 A3 A3
4082 2,4,5-F3-Ph NH H NH OA4 A4 A4
4083 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC6 H H
4084 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC7 H H
4085 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC8 H H
4086 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC10 H H
4087 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC11 H H
4088 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC12 H H
4089 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC14 H H
4090 2,4,5-F3-Ph NH H NH OC16 H H
4091 2,4,5-F3-Ph NH H NH C6CO3 H H
4092 2,4,5-F3-Ph NH H NH C7CO3 H H
4093 2,4,5-F3-Ph NH H NH C8CO3 H H
4094 2,4,5-F3-Ph NH H NH C9CO3 H H
4095 2,4,5-F3-Ph NH H NH C10CO3 H H
4096 2,4,5-F3-Ph NH H NH C12CO3 H H
4097 2,4,5-F3-Ph NH H NH C16CO3 H H
4098 2,4,5-F3-Ph NH C8 NH OH H H
4099 2,4,5-F3-Ph NH C9 NH OH H H
4100 2,4,5-F3-Ph NH C10 NH OH H H
4101 2,4,5-F3-Ph NH C12 NH OH H H
4102 2,4,5-F3-Ph NH C16 NH OH H H
4103 2,4,5-F3-Ph NH F1 NH OH H H
4104 2,4,5-F3-Ph NH F2 NH OH H H
4105 2,4,5-F3-Ph NH F3 NH OH H H
4106 2,4,5-F3-Ph NH F4 NH OH H H
4107 2,4,5-F3-Ph NH F5 NH OH H H
4108 2,4,5-F3-Ph NH F6 NH OH H H
4109 2,4,5-F3-Ph NH F7 NH OH H H
4110 2,4,5-F3-Ph NH F8 NH OH H H
4111 2,4,5-F3-Ph NH F9 NH OH H H
4112 2,4,5-F3-Ph NH F10 NH OH H H
4113 2,4,5-F3-Ph NH Ph NH OH H H
4114 2,4,5-F3-Ph NH Bn NH OH H H
4115 2,4,5-F3-Ph NH Pe NH OH H H
4116 2,4,5-F3-Ph NH C12 NMe OH H H
4117 2,4,5-F3-Ph NH C12 NEt OH H H
4118 2,4,5-F3-Ph NH C12 NPr OH H H
4119 2,4,5-F3-Ph NH (CH2)3 N OH H H
4120 2,4,5-F3-Ph NH (CH2)4 N OH H H
4121 2,4,5-F3-Ph NH (CH2)5 N OH H H
4122 2,4,5-F3-Ph NH C12 O OH H H
4123 2,4,5-F3-Ph NH Ph O OH H H
4124 2,4,5-F3-Ph NH C12 S OH H H
4125 2,4,5-F3-Ph NH Ph S OH H H
4126 2,4,5-F3-Ph NMe H NH OH H H
4127 2,4,5-F3-Ph NEt H NH OH H H
4128 2,4,5-F3-Ph NPr H NH OH H H
4129 2,4,5-F3-Ph O H NH OH H H
4130 2,4,5-F3-Ph S H NH OH H H
4131 3-Cl-4-F-Ph NH H NH H H H
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4139 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OA16 H H
4140 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OH H A6
4141 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OH H A8
4142 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OH H A9
4143 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OH H A10
4144 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OH H A12
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4150 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OA2 A2 A2
4151 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OA3 A3 A3
4152 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OA4 A4 A4
4153 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC6 H H
4154 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC7 H H
4155 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC8 H H
4156 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC10 H H
4157 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC11 H H
4158 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC12 H H
4159 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC14 H H
4160 3-Cl-4-F-Ph NH H NH OC16 H H
4161 3-Cl-4-F-Ph NH H NH C6CO3 H H
4162 3-Cl-4-F-Ph NH H NH C7CO3 H H
4163 3-Cl-4-F-Ph NH H NH C8CO3 H H
4164 3-Cl-4-F-Ph NH H NH C9CO3 H H
4165 3-Cl-4-F-Ph NH H NH C10CO3 H H
4166 3-Cl-4-F-Ph NH H NH C12CO3 H H
4167 3-Cl-4-F-Ph NH H NH C16CO3 H H
4168 3-Cl-4-F-Ph NH C8 NH OH H H
4169 3-Cl-4-F-Ph NH C9 NH OH H H
4170 3-Cl-4-F-Ph NH C10 NH OH H H
4171 3-Cl-4-F-Ph NH C12 NH OH H H
4172 3-Cl-4-F-Ph NH C16 NH OH H H
4173 3-Cl-4-F-Ph NH F1 NH OH H H
4174 3-Cl-4-F-Ph NH F2 NH OH H H
4175 3-Cl-4-F-Ph NH F3 NH OH H H
4176 3-Cl-4-F-Ph NH F4 NH OH H H
4177 3-Cl-4-F-Ph NH F5 NH OH H H
4178 3-Cl-4-F-Ph NH F6 NH OH H H
4179 3-Cl-4-F-Ph NH F7 NH OH H H
4180 3-Cl-4-F-Ph NH F8 NH OH H H
4181 3-Cl-4-F-Ph NH F9 NH OH H H
4182 3-Cl-4-F-Ph NH F10 NH OH H H
4183 3-Cl-4-F-Ph NH Ph NH OH H H
4184 3-Cl-4-F-Ph NH Bn NH OH H H
4185 3-Cl-4-F-Ph NH Pe NH OH H H
4186 3-Cl-4-F-Ph NH C12 NMe OH H H
4187 3-Cl-4-F-Ph NH C12 NEt OH H H
4188 3-Cl-4-F-Ph NH C12 NPr OH H H
4189 3-Cl-4-F-Ph NH (CH2)3 N OH H H
4190 3-Cl-4-F-Ph NH (CH2)4 N OH H H
4191 3-Cl-4-F-Ph NH (CH2)5 N OH H H
4192 3-Cl-4-F-Ph NH C12 O OH H H
4193 3-Cl-4-F-Ph NH Ph O OH H H
4194 3-Cl-4-F-Ph NH C12 S OH H H
4195 3-Cl-4-F-Ph NH Ph S OH H H
4196 3-Cl-4-F-Ph NMe H NH OH H H
4197 3-Cl-4-F-Ph NEt H NH OH H H
4198 3-Cl-4-F-Ph NPr H NH OH H H
4199 3-Cl-4-F-Ph O H NH OH H H
4200 3-Cl-4-F-Ph S H NH OH H H
4201 3-CF3-4-F-Ph NH H NH H H H
4202 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OH H H
4203 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OA6 H H
4204 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OA8 H H
4205 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OA9 H H
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4207 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OA12 H H
4208 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OA14 H H
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4210 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OH H A6
4211 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OH H A8
4212 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OH H A9
4213 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OH H A10
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4221 3-CF3-4-F-Ph NH H NH OA3 A3 A3
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4237 3-CF3-4-F-Ph NH H NH C16CO3 H H
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4260 3-CF3-4-F-Ph NH (CH2)4 N OH H H
4261 3-CF3-4-F-Ph NH (CH2)5 N OH H H
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4263 3-CF3-4-F-Ph NH Ph O OH H H
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4281 3-CF3O-Ph NH H NH OH H A8
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4333 3-CF3O-Ph NH Ph O OH H H
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4343 4-CF3O-Ph NH H NH OA6 H H
4344 4-CF3O-Ph NH H NH OA8 H H
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4350 4-CF3O-Ph NH H NH OH H A6
4351 4-CF3O-Ph NH H NH OH H A8
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4353 4-CF3O-Ph NH H NH OH H A10
4354 4-CF3O-Ph NH H NH OH H A12
4355 4-CF3O-Ph NH H NH OH H A14
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4360 4-CF3O-Ph NH H NH OA2 A2 A2
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4362 4-CF3O-Ph NH H NH OA4 A4 A4
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4365 4-CF3O-Ph NH H NH OC8 H H
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4370 4-CF3O-Ph NH H NH OC16 H H
4371 4-CF3O-Ph NH H NH C6CO3 H H
4372 4-CF3O-Ph NH H NH C7CO3 H H
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4375 4-CF3O-Ph NH H NH C10CO3 H H
4376 4-CF3O-Ph NH H NH C12CO3 H H
4377 4-CF3O-Ph NH H NH C16CO3 H H
4378 4-CF3O-Ph NH C8 NH OH H H
4379 4-CF3O-Ph NH C9 NH OH H H
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4403 4-CF3O-Ph NH Ph O OH H H
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4457 4-CH3S-Ph NH F5 NH OH H H
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4834 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA8 H H
4835 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA9 H H
4836 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA10 H H
4837 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA12 H H
4838 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA14 H H
4839 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA16 H H
4840 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH H A6
4841 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH H A8
4842 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH H A9
4843 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH H A10
4844 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH H A12
4845 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH H A14
4846 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH H A16
4847 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH A6 A6
4848 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH A8 A8
4849 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OH A10 A10
4850 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA2 A2 A2
4851 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA3 A3 A3
4852 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OA4 A4 A4
4853 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC6 H H
4854 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC7 H H
4855 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC8 H H
4856 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC10 H H
4857 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC11 H H
4858 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC12 H H
4859 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC14 H H
4860 3-NO2-4-F-Ph NH H NH OC16 H H
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4870 3-NO2-4-F-Ph NH C10 NH OH H H
4871 3-NO2-4-F-Ph NH C12 NH OH H H
4872 3-NO2-4-F-Ph NH C16 NH OH H H
4873 3-NO2-4-F-Ph NH F1 NH OH H H
4874 3-NO2-4-F-Ph NH F2 NH OH H H
4875 3-NO2-4-F-Ph NH F3 NH OH H H
4876 3-NO2-4-F-Ph NH F4 NH OH H H
4877 3-NO2-4-F-Ph NH F5 NH OH H H
4878 3-NO2-4-F-Ph NH F6 NH OH H H
4879 3-NO2-4-F-Ph NH F7 NH OH H H
4880 3-NO2-4-F-Ph NH F8 NH OH H H
4881 3-NO2-4-F-Ph NH F9 NH OH H H
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4892 3-NO2-4-F-Ph NH C12 O OH H H
4893 3-NO2-4-F-Ph NH Ph O OH H H
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4916 3-NO2-4-Cl-Ph NH H NH OH H A16
4917 3-NO2-4-Cl-Ph NH H NH OH A6 A6
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5170 4-(F7-O)-Ph NH (CH2)4 N OH H H
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5172 4-(F7-O)-Ph NH C12 O OH H H
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5437 4-(F12)-Ph NH F5 NH OH H H
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5444 4-(F12)-Ph NH Bn NH OH H H
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5518 2-NO2-Ph NH C12 NPr OH H H
5519 2-NO2-Ph NH (CH2)3 N OH H H
5520 2-NO2-Ph NH (CH2)4 N OH H H
5521 2-NO2-Ph NH (CH2)5 N OH H H
5522 2-NO2-Ph NH C12 O OH H H
5523 2-NO2-Ph NH Ph O OH H H
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5902 4-Mor-Ph NH H NH OA4 A4 A4
5903 4-Mor-Ph NH H NH OC6 H H
5904 4-Mor-Ph NH H NH OC7 H H
5905 4-Mor-Ph NH H NH OC8 H H
5906 4-Mor-Ph NH H NH OC10 H H
5907 4-Mor-Ph NH H NH OC11 H H
5908 4-Mor-Ph NH H NH OC12 H H
5909 4-Mor-Ph NH H NH OC14 H H
5910 4-Mor-Ph NH H NH OC16 H H
5911 4-Mor-Ph NH H NH C6CO3 H H
5912 4-Mor-Ph NH H NH C7CO3 H H
5913 4-Mor-Ph NH H NH C8CO3 H H
5914 4-Mor-Ph NH H NH C9CO3 H H
5915 4-Mor-Ph NH H NH C10CO3 H H
5916 4-Mor-Ph NH H NH C12CO3 H H
5917 4-Mor-Ph NH H NH C16CO3 H H
5918 4-Mor-Ph NH C8 NH OH H H
5919 4-Mor-Ph NH C9 NH OH H H
5920 4-Mor-Ph NH C10 NH OH H H
5921 4-Mor-Ph NH C12 NH OH H H
5922 4-Mor-Ph NH C16 NH OH H H
5923 4-Mor-Ph NH F1 NH OH H H
5924 4-Mor-Ph NH F2 NH OH H H
5925 4-Mor-Ph NH F3 NH OH H H
5926 4-Mor-Ph NH F4 NH OH H H
5927 4-Mor-Ph NH F5 NH OH H H
5928 4-Mor-Ph NH F6 NH OH H H
5929 4-Mor-Ph NH F7 NH OH H H
5930 4-Mor-Ph NH F8 NH OH H H
5931 4-Mor-Ph NH F9 NH OH H H
5932 4-Mor-Ph NH F10 NH OH H H
5933 4-Mor-Ph NH Ph NH OH H H
5934 4-Mor-Ph NH Bn NH OH H H
5935 4-Mor-Ph NH Pe NH OH H H
5936 4-Mor-Ph NH C12 NMe OH H H
5937 4-Mor-Ph NH C12 NEt OH H H
5938 4-Mor-Ph NH C12 NPr OH H H
5939 4-Mor-Ph NH (CH2)3 N OH H H
5940 4-Mor-Ph NH (CH2)4 N OH H H
5941 4-Mor-Ph NH (CH2)5 N OH H H
5942 4-Mor-Ph NH C12 O OH H H
5943 4-Mor-Ph NH Ph O OH H H
5944 4-Mor-Ph NH C12 S OH H H
5945 4-Mor-Ph NH Ph S OH H H
5946 4-Mor-Ph NMe H NH OH H H
5947 4-Mor-Ph NEt H NH OH H H
5948 4-Mor-Ph NPr H NH OH H H
5949 4-Mor-Ph O H NH OH H H
5950 4-Mor-Ph S H NH OH H H
5951 4-PA-Ph NH H NH H H H
5952 4-PA-Ph NH H NH OH H H
5953 4-PA-Ph NH H NH OA6 H H
5954 4-PA-Ph NH H NH OA8 H H
5955 4-PA-Ph NH H NH OA9 H H
5956 4-PA-Ph NH H NH OA10 H H
5957 4-PA-Ph NH H NH OA12 H H
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5960 4-PA-Ph NH H NH OH H A6
5961 4-PA-Ph NH H NH OH H A8
5962 4-PA-Ph NH H NH OH H A9
5963 4-PA-Ph NH H NH OH H A10
5964 4-PA-Ph NH H NH OH H A12
5965 4-PA-Ph NH H NH OH H A14
5966 4-PA-Ph NH H NH OH H A16
5967 4-PA-Ph NH H NH OH A6 A6
5968 4-PA-Ph NH H NH OH A8 A8
5969 4-PA-Ph NH H NH OH A10 A10
5970 4-PA-Ph NH H NH OA2 A2 A2
5971 4-PA-Ph NH H NH OA3 A3 A3
5972 4-PA-Ph NH H NH OA4 A4 A4
5973 4-PA-Ph NH H NH OC6 H H
5974 4-PA-Ph NH H NH OC7 H H
5975 4-PA-Ph NH H NH OC8 H H
5976 4-PA-Ph NH H NH OC10 H H
5977 4-PA-Ph NH H NH OC11 H H
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5997 4-PA-Ph NH F5 NH OH H H
5998 4-PA-Ph NH F6 NH OH H H
5999 4-PA-Ph NH F7 NH OH H H
6000 4-PA-Ph NH F8 NH OH H H
6001 4-PA-Ph NH F9 NH OH H H
6002 4-PA-Ph NH F10 NH OH H H
6003 4-PA-Ph NH Ph NH OH H H
6004 4-PA-Ph NH Bn NH OH H H
6005 4-PA-Ph NH Pe NH OH H H
6006 4-PA-Ph NH C12 NMe OH H H
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6022 3-CN-Ph NH H NH OH H H
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6042 3-CN-Ph NH H NH OA4 A4 A4
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6044 3-CN-Ph NH H NH OC7 H H
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6083 3-CN-Ph NH Ph O OH H H
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6091 F1 NH H NH H H H
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6131 F1 NH C12 NH OH H H
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6133 F1 NH F1 NH OH H H
6134 F1 NH F2 NH OH H H
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6136 F1 NH F4 NH OH H H
6137 F1 NH F5 NH OH H H
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6141 F1 NH F9 NH OH H H
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6144 F1 NH Bn NH OH H H
6145 F1 NH Pe NH OH H H
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6151 F1 NH (CH2)5 N OH H H
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6153 F1 NH Ph O OH H H
6154 F1 NH C12 S OH H H
6155 F1 NH Ph S OH H H
6156 F1 NMe H NH OH H H
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6164 F7 NH H NH OA8 H H
6165 F7 NH H NH OA9 H H
6166 F7 NH H NH OA10 H H
6167 F7 NH H NH OA12 H H
6168 F7 NH H NH OA14 H H
6169 F7 NH H NH OA16 H H
6170 F7 NH H NH OH H A6
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6172 F7 NH H NH OH H A9
6173 F7 NH H NH OH H A10
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6175 F7 NH H NH OH H A14
6176 F7 NH H NH OH H A16
6177 F7 NH H NH OH A6 A6
6178 F7 NH H NH OH A8 A8
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6180 F7 NH H NH OA2 A2 A2
6181 F7 NH H NH OA3 A3 A3
6182 F7 NH H NH OA4 A4 A4
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6200 F7 NH C10 NH OH H H
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6211 F7 NH F9 NH OH H H
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6213 F7 NH Ph NH OH H H
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6215 F7 NH Pe NH OH H H
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6282 F10 NH F10 NH OH H H
6283 F10 NH Ph NH OH H H
6284 F10 NH Bn NH OH H H
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6293 F10 NH Ph O OH H H
6294 F10 NH C12 S OH H H
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6296 F10 NMe H NH OH H H
6297 F10 NEt H NH OH H H
6298 F10 NPr H NH OH H H
6299 F10 O H NH OH H H
6300 F10 S H NH OH H H
6301 Me NH H NH OH H H
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6303 Me NH C12 NH OH H H
6304 Me NH F7 NH OH H H
6305 Me NH F9 NH OH H H
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6307 Pr NH H NH OA10 H H
6308 Pr NH C12 NH OH H H
6309 Pr NH F7 NH OH H H
6310 Pr NH F9 NH OH H H
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6313 Bu NH C12 NH OH H H
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6320 Pen NH F9 NH OH H H
6321 Hex NH H NH OH H H
6322 Hex NH H NH OA10 H H
6323 Hex NH C12 NH OH H H
6324 Hex NH F7 NH OH H H
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6339 C9 NH F7 NH OH H H
6340 C9 NH F9 NH OH H H
6341 C10 NH H NH OH H H
6342 C10 NH H NH OA10 H H
6343 C10 NH C12 NH OH H H
6344 C10 NH F7 NH OH H H
6345 C10 NH F9 NH OH H H
6346 C11 NH H NH OH H H
6347 C11 NH H NH OA10 H H
6348 C11 NH C12 NH OH H H
6349 C11 NH F7 NH OH H H
6350 C11 NH F9 NH OH H H
6351 C12 NH H NH OH H H
6352 C12 NH H NH OA10 H H
6353 C12 NH C12 NH OH H H
6354 C12 NH F7 NH OH H H
6355 C12 NH F9 NH OH H H
6356 C14 NH H NH OH H H
6357 C14 NH H NH OA10 H H
6358 C14 NH C12 NH OH H H
6359 C14 NH F7 NH OH H H
6360 C14 NH F9 NH OH H H
6361 C16 NH H NH OH H H
6362 C16 NH H NH OA10 H H
6363 C16 NH C12 NH OH H H
6364 C16 NH F7 NH OH H H
6365 C16 NH F9 NH OH H H
6366 C18 NH H NH OH H H
6367 C18 NH H NH OA10 H H
6368 C18 NH C12 NH OH H H
6369 C18 NH F7 NH OH H H
6370 C18 NH F9 NH OH H H
6371 2-Et-Hex NH H NH OH H H
6372 2-Et-Hex NH H NH OA10 H H
6373 2-Et-Hex NH C12 NH OH H H
6374 2-Et-Hex NH F7 NH OH H H
6375 2-Et-Hex NH F9 NH OH H H
6376 cHex NH H NH OH H H
6377 cHex NH H NH OA10 H H
6378 cHex NH C12 NH OH H H
6379 cHex NH F7 NH OH H H
6380 cHex NH F9 NH OH H H
6381 4-tBu-cHex NH H NH OH H H
6382 4-tBu-cHex NH H NH OA10 H H
6383 4-tBu-cHex NH C12 NH OH H H
6384 4-tBu-cHex NH F7 NH OH H H
6385 4-tBu-cHex NH F9 NH OH H H
6386 cycloheptyl NH H NH OH H H
6387 cycloheptyl NH H NH OA10 H H
6388 cycloheptyl NH C12 NH OH H H
6389 cycloheptyl NH F7 NH OH H H
6390 cycloheptyl NH F9 NH OH H H
6391 cyclooctyl NH H NH OH H H
6392 cyclooctyl NH H NH OA10 H H
6393 cyclooctyl NH C12 NH OH H H
6394 cyclooctyl NH F7 NH OH H H
6395 cyclooctyl NH F9 NH OH H H
6396 cyclododecyl NH H NH OH H H
6397 cyclododecyl NH H NH OA10 H H
6398 cyclododecyl NH C12 NH OH H H
6399 cyclododecyl NH F7 NH OH H H
6400 cyclododecyl NH F9 NH OH H H
6401 cHex-CH2 NH H NH OH H H
6402 cHex-CH2 NH H NH OA10 H H
6403 cHex-CH2 NH C12 NH OH H H
6404 cHex-CH2 NH F7 NH OH H H
6405 cHex-CH2 NH F9 NH OH H H
6406 CHE NH H NH OH H H
6407 CHE NH H NH OA10 H H
6408 CHE NH C12 NH OH H H
6409 CHE NH F7 NH OH H H
6410 CHE NH F9 NH OH H H
6411 COD NH H NH OH H H
6412 COD NH H NH OA10 H H
6413 COD NH C12 NH OH H H
6414 COD NH F7 NH OH H H
6415 COD NH F9 NH OH H H
6416 3-EtO-Pr NH H NH OH H H
6417 3-EtO-Pr NH H NH OA10 H H
6418 3-EtO-Pr NH C12 NH OH H H
6419 3-EtO-Pr NH F7 NH OH H H
6420 3-EtO-Pr NH F9 NH OH H H
6421 3-MeS-Pr NH H NH OH H H
6422 3-MeS-Pr NH H NH OA10 H H
6423 3-MeS-Pr NH C12 NH OH H H
6424 3-MeS-Pr NH F7 NH OH H H
6425 3-MeS-Pr NH F9 NH OH H H
6426 2,2-(MeO)2-Et NH H NH OH H H
6427 2,2-(MeO)2-Et NH H NH OA10 H H
6428 2,2-(MeO)2-Et NH C12 NH OH H H
6429 2,2-(MeO)2-Et NH F7 NH OH H H
6430 2,2-(MeO)2-Et NH F9 NH OH H H
6431 2,2-(EtO)2-Et NH H NH OH H H
6432 2,2-(EtO)2-Et NH H NH OA10 H H
6433 2,2-(EtO)2-Et NH C12 NH OH H H
6434 2,2-(EtO)2-Et NH F7 NH OH H H
6435 2,2-(EtO)2-Et NH F9 NH OH H H
6436 2-OH-Et NH H NH OH H H
6437 2-OH-Et NH H NH OA10 H H
6438 2-OH-Et NH C12 NH OH H H
6439 2-OH-Et NH F7 NH OH H H
6440 2-OH-Et NH F9 NH OH H H
6441 2-NH2-Et NH H NH OH H H
6442 2-NH2-Et NH H NH OA10 H H
6443 2-NH2-Et NH C12 NH OH H H
6444 2-NH2-Et NH F7 NH OH H H
6445 2-NH2-Et NH F9 NH OH H H
6446 4-OH-Bu NH H NH OH H H
6447 4-OH-Bu NH H NH OA10 H H
6448 4-OH-Bu NH C12 NH OH H H
6449 4-OH-Bu NH F7 NH OH H H
6450 4-OH-Bu NH F9 NH OH H H
6451 5-OH-Pen NH H NH OH H H
6452 5-OH-Pen NH H NH OA10 H H
6453 5-OH-Pen NH C12 NH OH H H
6454 5-OH-Pen NH F7 NH OH H H
6455 5-OH-Pen NH F9 NH OH H H
6456 Pe NH H NH OH H H
6457 Pe NH H NH OA10 H H
6458 Pe NH C12 NH OH H H
6459 Pe NH F7 NH OH H H
6460 Pe NH F9 NH OH H H
6461 4-Me-Pe NH H NH OH H H
6462 4-Me-Pe NH H NH OA10 H H
6463 4-Me-Pe NH C12 NH OH H H
6464 4-Me-Pe NH F7 NH OH H H
6465 4-Me-Pe NH F9 NH OH H H
6466 2-MeO-Pe NH H NH OH H H
6467 2-MeO-Pe NH H NH OA10 H H
6468 2-MeO-Pe NH C12 NH OH H H
6469 2-MeO-Pe NH F7 NH OH H H
6470 2-MeO-Pe NH F9 NH OH H H
6471 3-MeO-Pe NH H NH OH H H
6472 3-MeO-Pe NH H NH OA10 H H
6473 3-MeO-Pe NH C12 NH OH H H
6474 3-MeO-Pe NH F7 NH OH H H
6475 3-MeO-Pe NH F9 NH OH H H
6476 4-MeO-Pe NH H NH OH H H
6477 4-MeO-Pe NH H NH OA10 H H
6478 4-MeO-Pe NH C12 NH OH H H
6479 4-MeO-Pe NH F7 NH OH H H
6480 4-MeO-Pe NH F9 NH OH H H
6481 3,4-(MeO)2-Pe NH H NH OH H H
6482 3,4-(MeO)2-Pe NH H NH OA10 H H
6483 3,4-(MeO)2-Pe NH C12 NH OH H H
6484 3,4-(MeO)2-Pe NH F7 NH OH H H
6485 3,4-(MeO)2-Pe NH F9 NH OH H H
6486 4-F-Pe NH H NH OH H H
6487 4-F-Pe NH H NH OA10 H H
6488 4-F-Pe NH C12 NH OH H H
6489 4-F-Pe NH F7 NH OH H H
6490 4-F-Pe NH F9 NH OH H H
6491 2-Cl-Pe NH H NH OH H H
6492 2-Cl-Pe NH H NH OA10 H H
6493 2-Cl-Pe NH C12 NH OH H H
6494 2-Cl-Pe NH F7 NH OH H H
6495 2-Cl-Pe NH F9 NH OH H H
6496 3-Cl-Pe NH H NH OH H H
6497 3-Cl-Pe NH H NH OA10 H H
6498 3-Cl-Pe NH C12 NH OH H H
6499 3-Cl-Pe NH F7 NH OH H H
6500 3-Cl-Pe NH F9 NH OH H H
6501 4-Cl-Pe NH H NH OH H H
6502 4-Cl-Pe NH H NH OA10 H H
6503 4-Cl-Pe NH C12 NH OH H H
6504 4-Cl-Pe NH F7 NH OH H H
6505 4-Cl-Pe NH F9 NH OH H H
6506 2,4-Cl2-Pe NH H NH OH H H
6507 2,4-Cl2-Pe NH H NH OA10 H H
6508 2,4-Cl2-Pe NH C12 NH OH H H
6509 2,4-Cl2-Pe NH F7 NH OH H H
6510 2,4-Cl2-Pe NH F9 NH OH H H
6511 4-OH-Pe NH H NH OH H H
6512 4-OH-Pe NH H NH OA10 H H
6513 4-OH-Pe NH C12 NH OH H H
6514 4-OH-Pe NH F7 NH OH H H
6515 4-OH-Pe NH F9 NH OH H H
6516 2,2-Ph2-Et NH H NH OH H H
6517 2,2-Ph2-Et NH H NH OA10 H H
6518 2,2-Ph2-Et NH C12 NH OH H H
6519 2,2-Ph2-Et NH F7 NH OH H H
6520 2,2-Ph2-Et NH F9 NH OH H H
6521 2-(2-Py)-Et NH H NH OH H H
6522 2-(2-Py)-Et NH H NH OA10 H H
6523 2-(2-Py)-Et NH C12 NH OH H H
6524 2-(2-Py)-Et NH F7 NH OH H H
6525 2-(2-Py)-Et NH F9 NH OH H H
6526 2-(2-Tp)-Et NH H NH OH H H
6527 2-(2-Tp)-Et NH H NH OA10 H H
6528 2-(2-Tp)-Et NH C12 NH OH H H
6529 2-(2-Tp)-Et NH F7 NH OH H H
6530 2-(2-Tp)-Et NH F9 NH OH H H
6531 Bn NH H NH OH H H
6532 Bn NH H NH OA10 H H
6533 Bn NH C12 NH OH H H
6534 Bn NH F7 NH OH H H
6535 Bn NH F9 NH OH H H
6536 2-Me-Bn NH H NH OH H H
6537 2-Me-Bn NH H NH OA10 H H
6538 2-Me-Bn NH C12 NH OH H H
6539 2-Me-Bn NH F7 NH OH H H
6540 2-Me-Bn NH F9 NH OH H H
6541 4-Me-Bn NH H NH OH H H
6542 4-Me-Bn NH H NH OA10 H H
6543 4-Me-Bn NH C12 NH OH H H
6544 4-Me-Bn NH F7 NH OH H H
6545 4-Me-Bn NH F9 NH OH H H
6546 4-F-Bn NH H NH OH H H
6547 4-F-Bn NH H NH OA10 H H
6548 4-F-Bn NH C12 NH OH H H
6549 4-F-Bn NH F7 NH OH H H
6550 4-F-Bn NH F9 NH OH H H
6551 2-MeO-Bn NH H NH OH H H
6552 2-MeO-Bn NH H NH OA10 H H
6553 2-MeO-Bn NH C12 NH OH H H
6554 2-MeO-Bn NH F7 NH OH H H
6555 2-MeO-Bn NH F9 NH OH H H
6556 4-MeO-Bn NH H NH OH H H
6557 4-MeO-Bn NH H NH OA10 H H
6558 4-MeO-Bn NH C12 NH OH H H
6559 4-MeO-Bn NH F7 NH OH H H
6560 4-MeO-Bn NH F9 NH OH H H
6561 3,4,5-(MeO)3-Bn NH H NH OH H H
6562 3,4,5-(MeO)3-Bn NH H NH OA10 H H
6563 3,4,5-(MeO)3-Bn NH C12 NH OH H H
6564 3,4,5-(MeO)3-Bn NH F7 NH OH H H
6565 3,4,5-(MeO)3-Bn NH F9 NH OH H H
6566 3,4-OCH2O-Bn NH H NH OH H H
6567 3,4-OCH2O-Bn NH H NH OA10 H H
6568 3,4-OCH2O-Bn NH C12 NH OH H H
6569 3,4-OCH2O-Bn NH F7 NH OH H H
6570 3,4-OCH2O-Bn NH F9 NH OH H H
6571 1-Ph-Et NH H NH OH H H
6572 1-Ph-Et NH H NH OA10 H H
6573 1-Ph-Et NH C12 NH OH H H
6574 1-Ph-Et NH F7 NH OH H H
6575 1-Ph-Et NH F9 NH OH H H
6576 2-Nap-CH2 NH H NH OH H H
6577 2-Nap-CH2 NH H NH OA10 H H
6578 2-Nap-CH2 NH C12 NH OH H H
6579 2-Nap-CH2 NH F7 NH OH H H
6580 2-Nap-CH2 NH F9 NH OH H H
6581 2-Fu-CH2 NH H NH OH H H
6582 2-Fu-CH2 NH H NH OA10 H H
6583 2-Fu-CH2 NH C12 NH OH H H
6584 2-Fu-CH2 NH F7 NH OH H H
6585 2-Fu-CH2 NH F9 NH OH H H
6586 2-Tp-CH2 NH H NH OH H H
6587 2-Tp-CH2 NH H NH OA10 H H
6588 2-Tp-CH2 NH C12 NH OH H H
6589 2-Tp-CH2 NH F7 NH OH H H
6590 2-Tp-CH2 NH F9 NH OH H H
6591 2-Py-CH2 NH H NH OH H H
6592 2-Py-CH2 NH H NH OA10 H H
6593 2-Py-CH2 NH C12 NH OH H H
6594 2-Py-CH2 NH F7 NH OH H H
6595 2-Py-CH2 NH F9 NH OH H H
6596 2-Ta NH H NH OH H H
6597 2-Ta NH H NH OA10 H H
6598 2-Ta NH C12 NH OH H H
6599 2-Ta NH F7 NH OH H H
6600 2-Ta NH F9 NH OH H H
6601 2-DHT NH H NH OH H H
6602 2-DHT NH H NH OA10 H H
6603 2-DHT NH C12 NH OH H H
6604 2-DHT NH F7 NH OH H H
6605 2-DHT NH F9 NH OH H H
6606 2-CTD NH H NH OH H H
6607 2-CTD NH H NH OA10 H H
6608 2-CTD NH C12 NH OH H H
6609 2-CTD NH F7 NH OH H H
6610 2-CTD NH F9 NH OH H H
6611 2-Qin NH H NH OH H H
6612 2-Qin NH H NH OA10 H H
6613 2-Qin NH C12 NH OH H H
6614 2-Qin NH F7 NH OH H H
6615 2-Qin NH F9 NH OH H H
6616 6-DTP NH H NH OH H H
6617 6-DTP NH H NH OA10 H H
6618 6-DTP NH C12 NH OH H H
6619 6-DTP NH F7 NH OH H H
6620 6-DTP NH F9 NH OH H H
6621 (CH2)4 N H NH OH H H
6622 (CH2)4 N H NH OA10 H H
6623 (CH2)4 N C12 NH OH H H
6624 (CH2)4 N F7 NH OH H H
6625 (CH2)4 N F9 NH OH H H
6626 Bu NMe H NH OH H H
6627 3-Ph-Pr NH H NH OH H H
6628 3,3-Ph2-Pr NH H NH OH H H
6629 2-Ph-Et O H NH OH H H
6630 cHex O H NH OH H H
6631 Ph NH H NH OA7 H H
-------------------------------------------------------------------
【0078】
【表2】
【0079】
【化11】
【0080】
-----------------------------------------------------------------
化合物
番号 R1 R2 R3 R6 R7 R12
-----------------------------------------------------------------
6632 3-NH2-Ph H H H H H
6633 3-NH2-Ph H OH H H H
6634 3-NH2-Ph H OA6 H H H
6635 3-NH2-Ph H OA8 H H H
6636 3-NH2-Ph H OA9 H H H
6637 3-NH2-Ph H OA10 H H H
6638 3-NH2-Ph H OA12 H H H
6639 3-NH2-Ph H OA14 H H H
6640 3-NH2-Ph H OA16 H H H
6641 3-NH2-Ph H OH H A6 H
6642 3-NH2-Ph H OH H A8 H
6643 3-NH2-Ph H OH H A9 H
6644 3-NH2-Ph H OH H A10 H
6645 3-NH2-Ph H OH H A12 H
6646 3-NH2-Ph H OH H A14 H
6647 3-NH2-Ph H OH H A16 H
6648 3-NH2-Ph H OH A6 A6 H
6649 3-NH2-Ph H OH A8 A8 H
6650 3-NH2-Ph H OH A10 A10 H
6651 3-NH2-Ph C8 OH H H H
6652 3-NH2-Ph C9 OH H H H
6653 3-NH2-Ph C10 OH H H H
6654 3-NH2-Ph C12 OH H H H
6655 3-NH2-Ph C16 OH H H H
6656 3-NH2-Ph H OC6 H H H
6657 3-NH2-Ph H OC7 H H H
6658 3-NH2-Ph H OC8 H H H
6659 3-NH2-Ph H OC10 H H H
6660 3-NH2-Ph H OC11 H H H
6661 3-NH2-Ph H OC12 H H H
6662 3-NH2-Ph H OC14 H H H
6663 3-NH2-Ph H OC16 H H H
6664 4-Me2N-Ph H H H H H
6665 4-Me2N-Ph H OH H H H
6666 4-Me2N-Ph H OA6 H H H
6667 4-Me2N-Ph H OA8 H H H
6668 4-Me2N-Ph H OA9 H H H
6669 4-Me2N-Ph H OA10 H H H
6670 4-Me2N-Ph H OA12 H H H
6671 4-Me2N-Ph H OA14 H H H
6672 4-Me2N-Ph H OA16 H H H
6673 4-Me2N-Ph H OH H A6 H
6674 4-Me2N-Ph H OH H A8 H
6675 4-Me2N-Ph H OH H A9 H
6676 4-Me2N-Ph H OH H A10 H
6677 4-Me2N-Ph H OH H A12 H
6678 4-Me2N-Ph H OH H A14 H
6679 4-Me2N-Ph H OH H A16 H
6680 4-Me2N-Ph H OH A6 A6 H
6681 4-Me2N-Ph H OH A8 A8 H
6682 4-Me2N-Ph H OH A10 A10 H
6683 4-Me2N-Ph C8 OH H H H
6684 4-Me2N-Ph C9 OH H H H
6685 4-Me2N-Ph C10 OH H H H
6686 4-Me2N-Ph C12 OH H H H
6687 4-Me2N-Ph C16 OH H H H
6688 4-Me2N-Ph H OC6 H H H
6689 4-Me2N-Ph H OC7 H H H
6690 4-Me2N-Ph H OC8 H H H
6691 4-Me2N-Ph H OC10 H H H
6692 4-Me2N-Ph H OC11 H H H
6693 4-Me2N-Ph H OC12 H H H
6694 4-Me2N-Ph H OC14 H H H
6695 4-Me2N-Ph H OC16 H H H
6696 Ph H OH H H POM
6697 Ph H OH H H ECE
6698 Ph H OH H H HCE
6699 Ph H OH H H DCE
6700 Ph H OH H H CCE
6701 Ph H OH H H HOE
6702 3,4-F2-Ph H OH H H POM
6703 3,4-F2-Ph H OH H H ECE
6704 3,4-F2-Ph H OH H H HCE
6705 3,4-F2-Ph H OH H H DCE
6706 3,4-F2-Ph H OH H H CCE
6707 3,4-F2-Ph H OH H H HOE
6708 4-Bu-Ph H OH H H POM
6709 4-Bu-Ph H OH H H ECE
6710 4-Bu-Ph H OH H H HCE
6711 4-Bu-Ph H OH H H DCE
6712 4-Bu-Ph H OH H H CCE
6713 4-Bu-Ph H OH H H HOE
6714 4-NO2-Ph H OH H H POM
6715 4-NO2-Ph H OH H H ECE
6716 4-NO2-Ph H OH H H HCE
6717 4-NO2-Ph H OH H H DCE
6718 4-NO2-Ph H OH H H CCE
6719 4-NO2-Ph H OH H H HOE
6720 4-F-Ph H OH H H POM
6721 4-F-Ph H OH H H ECE
6722 4-F-Ph H OH H H HCE
6723 4-F-Ph H OH H H DCE
6724 4-F-Ph H OH H H CCE
6725 4-F-Ph H OH H H HOE
-----------------------------------------------------------------
【0081】
【表3】
【0082】
【化12】
【0083】
---------------------------------------------------------
化合物
番号 X1 m n
---------------------------------------------------------
6726 NH 0 1
6727 NH 0 2
6728 NH 0 3
6729 NH 0 4
6730 NH 0 5
6731 NH 0 6
6732 NH 0 7
6733 NH 0 8
6734 NH 0 9
6735 NH 0 10
6736 NH 0 11
6737 O 0 1
6738 O 0 2
6739 O 0 3
6740 O 0 4
6741 O 0 5
6742 O 0 6
6743 O 0 7
6744 O 0 8
6745 O 0 9
6746 O 0 10
6747 O 0 11
6748 NH 2 1
6749 NH 2 2
6750 NH 2 3
6751 NH 2 4
6752 NH 2 5
6753 NH 2 6
6754 NH 2 7
6755 NH 2 8
6756 NH 2 9
6757 NH 2 10
6758 NH 2 11
6759 O 2 1
6760 O 2 2
6761 O 2 3
6762 O 2 4
6763 O 2 5
6764 O 2 6
6765 O 2 7
6766 O 2 8
6767 O 2 9
6768 O 2 10
6769 O 2 11
---------------------------------------------------------
ただし、
Meは、メチル基、
Etは、エチル基、
Prは、プロピル基、
iPrは、イソプロピル基、
Buは、ブチル基、
tBuは、tert-ブチル基、
sBuは、sec-ブチル基、
Penは、ペンチル基、
Hexは、ヘキシル基、
cHexは、シクロヘキシル基、
Hepは、ヘプチル基、
Vinは、ビニル基、
Phは、フェニル基、
Bnは、ベンジル基、
Peは、フェネチル基、
Napは、ナフチル基、
C8及びOctは、オクチル基、
C9は、ノニル基、
C10及びDecは、デシル基、
C11は、ウンデシル基、
C12は、ドデシル基、
C14は、テトラデシル基、
C16は、ヘキサデシル基、
C18は、オクタデシル基、
OC6は、ヘキシルオキシ基、
OC7は、ヘプチルオキシ基、
OC8は、オクチルオキシ基、
OC10は、デシルオキシ基、
OC12は、ドデシルオキシ基、
C6CO3は、ヘキシルオキシカルボニルオキシ基、
C7CO3は、ヘプチルオキシカルボニルオキシ基、
C8CO3は、オクチルオキシカルボニルオキシ基、
C9CO3は、ノニルオキシカルボニルオキシ基、
C10CO3は、デシルオキシカルボニルオキシ基、
C12CO3は、ドデシルオキシカルボニルオキシ基、
C16CO3は、ヘキサデシルオキシカルボニルオキシ基、
A2は、アセチル基、
A3は、プロピオニル基、
A4は、ブチリル基、
A6は、ヘキサノイル基、
A8は、オクタノイル基、
A9は、ノナノイル基、
A10は、デカノイル基、
A12は、ドデカノイル基、
A14は、テトラデカノイル基、
A16は、ヘキサデカノイル基、
OA2は、アセチルオキシ基、
OA3は、プロピオニルオキシ基、
OA4は、ブチリルオキシ基、
OA6は、ヘキサノイルオキシ基、
OA8は、オクタノイルオキシ基、
OA9は、ノナノイルオキシ基、
OA10は、デカノイルオキシ基、
OA12は、ドデカノイルオキシ基、
OA14は、テトラデカノイルオキシ基、
OA16は、ヘキサデカノイルオキシ基、
F1は、H(CF2)2CH2で表される基を、
F2は、CF3CF2CH2で表される基、
F3は、CF3(CF2)2CH2で表される基、
F4は、CF3(CF2)5CH2で表される基、
F5は、CF3(CF2)6CH2で表される基、
F6は、CF3(CF2)7CH2で表される基、
F7は、CF3(CF2)3CH2CH2で表される基、
F8は、CF3(CF2)5CH2CH2で表される基、
F9は、CF3(CF2)7CH2CH2で表される基、
F10は、CF3(CF2)9CH2CH2で表される基、
F11は、FCH2CH2で表される基、
F12は、FCH2CH2CH2CH2で表される基、
Morは、モルホリノ基、
PAは、フェニルアゾ基、
CHEは、2−(1−シクロヘキセニル)エチル基、
CODは、シス−オクタデセ−9−ニル基、
Pyは、ピリジル基、
Tpは、チオフェニル基、
Fuは、フリル基、
Taは、チアゾリル基、
DHTは、4,5−ジヒドロチアゾリル基、
CTDは、5−ジクロプロピル−1,3,4−チアジアゾリル基、
Qinは、キノリル基、
DTPは、4H−1,2−ジチオ−4,3−b−5−オン−ピロリル基、
POMは、ピバロイルオキシメチル基、
ECEは、1−(エトキシカルボニルオキシ)エチル基、
HCEは、1−(ヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル基、
DCEは、1−(デシルオキシカルボニルオキシ)エチル基、
CCEは、1−(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチル基、
HOEは、1−(ヘキサノイルオキシ)エチル基を示す。
【0084】
上記表1乃至3において好適な化合物は、化合物番号1乃至420、491乃至1120、1401乃至1540、1611乃至1748、1961乃至2520、2591乃至2870、2941乃至3430、3711乃至3850、4131乃至5460、5531乃至5670、5741乃至6090、及び6631の化合物である。
【0085】
更に好適な化合物は、化合物番号2乃至55、72乃至125、142乃至195、212乃至265、282乃至335、352乃至405、492乃至545、562乃至615、632乃至685、702乃至755、772乃至825、842乃至895、912乃至965、982乃至1035、1052乃至1105、1402乃至1455、1472乃至1525、1612乃至1665、1682乃至1735、1962乃至2015、2032乃至2085、2102乃至2155、2172乃至2225、2242乃至2295、2312乃至2365、2382乃至2435、2452乃至2505、2592乃至2645、2662乃至2715、2732乃至2785、2802乃至2855、2942乃至2995、3012乃至3065、3082乃至3135、3152乃至3205、3222乃至3275、3292乃至3345、3362乃至3415、3712乃至3765、3782乃至3835、4132乃至4185、4202乃至4255、4272乃至4325、4342乃至4395、4412乃至4465、4482乃至4535、4552乃至4605、4622乃至4675、4692乃至4745、4762乃至4815、4832乃至4885、4902乃至4955、4972乃至5025、5042乃至5095、5112乃至5165、5182乃至5235、5252乃至5305、5322乃至5375、5392乃至5445、5532乃至5585、5602乃至5655、5742乃至5795、5812乃至5865、5882乃至5935、5952乃至6005、6022乃至6075、及び6631の化合物である
より更に好適な化合物は、化合物番号2乃至9、72乃至79、142乃至149、212乃至219、282乃至389、352乃至459、492乃至599、562乃至569、632乃至639、702乃至709、772乃至779、842乃至849、912乃至919、982乃至989、1052乃至1059、1402乃至1409、1472乃至1479、1612乃至1619、1682乃至1689、1962乃至1969、2032乃至2039、2102乃至2109、2172乃至2179、2242乃至2249、2312乃至2319、2382乃至2389、2452乃至2459、2592乃至2599、2662乃至2669、2732乃至2739、2802乃至2809、2942乃至2949、3012乃至3019、3082乃至3089、3152乃至3159、3222乃至3229、3292乃至3299、3362乃至3369、3712乃至3719、3782乃至3789、4132乃至4139、4202乃至4209、4272乃至4279、4342乃至4349、4412乃至4419、4482乃至4489、4552乃至4559、4622乃至4629、4692乃至4699、4762乃至4769、4832乃至4839、4902乃至4909、4972乃至4979、5042乃至5049、5112乃至5119、5182乃至5189、5252乃至5259、5322乃至5329、5392乃至5399、5532乃至5539、5602乃至5609、5742乃至5749、5812乃至5819、5882乃至5889、5952乃至5959、6022乃至6029、及び6631の化合物である。
【0086】
特に好適な化合物は、化合物番号2乃至9、142乃至149、562乃至569、982乃至989、1472乃至1479、2242乃至2249、2312乃至2319、2382乃至2389、3012乃至3019、3712乃至3719、4132乃至4139、4202乃至4209、4762乃至4769、4832乃至4839、5532乃至5539の化合物である。
【0087】
最適な化合物は、化合物番号2、6、142、146、562、982、1472、1476、2242、2312、2382、3012、3016、3712、3716、4132、4136、4202、4206、4762、4766、4832、4836、5532及び5536の化合物である。
【0088】
最も好適には一般式(I’)において、
R1がフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号2、実施例43)、
R1がフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号6、実施例81)、
R1が4−エチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号142、実施例44)、
R1が4−エチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号146)、
R1が4−ペンチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号562、実施例55)、
R1が3−エチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号982、実施例58)、
R1が4−トリフルオロメチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号1472、実施例50)、
R1が4−トリフルオロメチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号1476)、
R1が4−ブトキシフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号2242、実施例62)、
R1が4−ペントキシフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号2312、実施例64)、
R1が4−ヘキシルオキシフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号2382、実施例63)、
R1が4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号3012、実施例45)、
R1が4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号3016)、
R1が3,4−ジフルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号3712、実施例57)、
R1が3,4−ジフルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号3716)、
R1が3−クロロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号4132、実施例60)、
R1が3−クロロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号4136)、
R1が3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号4202、実施例65)、
R1が3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号4206)、
R1が3−メチル−4−ブロモフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号4762、実施例96)、
R1が3−メチル−4−ブロモフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号4766)、
R1が3−ニトロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号4832、実施例97)、
R1が3−ニトロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号4836)、
R1が3−ニトロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物(化合物番号5532、実施例95)、
R1が3−ニトロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物(化合物番号5536)
である。
【0089】
【発明の実施の形態】
本発明の一般式(I)を有する化合物、その薬理上許容されるエーテル、エステル及びN−アルキル誘導体は、以下のA法乃至H法により、あるいはこれらの方法のなかで用いられた工程を適宜組み合わせることにより製造することができる。
【0090】
[A法]
A法は、一般式(I)において、R1−X1が式R1R4N−で表される基であり、R2−X2がアミノ基であり、R3が水酸基である化合物(Ia)を製造する方法である。
【0091】
【化13】
【0092】
上記式中、R1及びR4は、前述したものと同意義である。
【0093】
第A1工程は、化合物(VI)から化合物(Ia)を製造する工程である。本工程は、化合物(VI)を溶媒中、式R1R4NHで表される化合物と反応させることにより達成される。
【0094】
出発原料の化合物(VI)は、後述するように微生物生産物から単離することができる。
【0095】
使用される式R1R4NHで表される化合物は、所望のR1及びR4を有し、十分な求核性を有するアミノ化合物であり、好適には一級アルキルアミン類及び環状アミン類である。十分な求核性を有さないアミノ化合物は、下記のB法によって反応させる。
【0096】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料及び反応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類があげられるが、好適にはアルコール類(特にメタノール)である。
【0097】
反応温度は、使用されるアミン及び溶媒等により異なるが、通常0℃乃至150℃であり、好適には、20℃乃至100℃である。
【0098】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至2日間であり、好適には、5時間乃至1日間である。
【0099】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0100】
得られた化合物(Ia)は、必要に応じて、後述する方法により、R3が水素原子である化合物又はエーテル若しくはエステル誘導体に導くことができる。
【0101】
[B法]
B法は、一般式(I)において、R2−X2がアミノ基であり、R3が水酸基である化合物(Ib)を製造する方法である。
【0102】
【化14】
【0103】
上記式中、R1及びX1は、前述したものと同意義であり、Rpは同一又は異なって水素原子、炭素数1乃至3個のアルキル基、またはRpが結合する炭素原子と一緒になって5又は6員シクロアルキル基を形成する基を示す。
【0104】
第B1工程は、化合物(VI)から化合物(B1)を製造する工程である。本工程は、化合物(VI)を溶媒中、酸触媒の存在下にアセトニド化剤と反応させることにより達成される。
【0105】
出発原料の化合物(VI)の製造方法については後述する。
【0106】
使用されるアセトニド化剤は、式(Rp)2C=Oで表わされる化合物またはその等価体であり、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジプロピルケトン、メトキシイソプロペン、2,2-ジメトキシプロパン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、1,1-ジメトキシシクロペンタン、1,1-ジメトキシシクロヘキサン等を挙げることができ、好適には、アセトン、2,2-ジメトキシプロパン、シクロペンタノンまたは1,1-ジメトキシシクロペンタンである。
【0107】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料及び反応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はないが、使用するアセトニド化剤に対応する式(Rp)2C=Oで表わされる化合物を溶剤として使用するのが好適であり、好ましくはアセトンまたはシクロペンタノンである。
【0108】
使用される酸触媒は、例えば、塩化水素、硝酸、硫酸のような無機酸;酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸のような有機酸;三弗化ホウ素のようなルイス酸;又は、アンバーリスト15のような酸性樹脂であり、好適には、有機酸又は酸性樹脂であり、更に好適には、p−トルエンスルホン酸又はアンバーリスト15である。
【0109】
反応温度は、使用されるアセトニド化剤及び酸触媒等により異なるが、通常0℃乃至100℃であり、好適には、20℃乃至50℃である。
【0110】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至7日間であり、好適には、10時間乃至3日間である。
【0111】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0112】
第B2工程は、化合物(B1)から化合物(B2)を製造する工程である。本工程は、化合物(B1)を溶媒中、塩基と作用させることにより達成される。
【0113】
使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物があげられるが、好適には、水酸化ナトリウムである。
【0114】
使用される溶媒は、例えば、水;メタノール、エタノール、プロパノールのようなアルコール類と水の混合溶媒;ジオキサン、テトラヒドロフランのような水と混和するエーテル類と水の混合溶媒があげられるが、好適には、アルコール類(特にメタノール)と水の混合溶媒である。
【0115】
反応温度は、通常−20℃乃至50℃であり、好適には、0℃乃至20℃である。
【0116】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1分間乃至1時間であり、好適には、5分間乃至20分間である。
【0117】
反応終了後、本反応の目的物は、常法、例えば、ダウエックス50WX8のような酸性樹脂を用いて遊離カルボン酸誘導体へと変換され、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液から不溶物を濾過して除き、濾液を減圧濃縮するか、または、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0118】
第B3工程は、化合物(B2)から化合物(B3)を製造する工程である。本工程は、化合物(B2)を不活性溶媒中、縮合剤の存在下、式R1−X1Hで表わされる化合物と反応させることにより達成される。
【0119】
式R1−X1Hで表わされる化合物は、所望のR1及びX1を有するアルコール類、チオール類またはアミン類である。
【0120】
使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド(DIPC)のようなカルボジイミド類;ベンゼンスルホン酸クロリド、p−トルエンスルホン酸クロリドのようなスルホン酸クロリド類;ベンゾトリアゾ−1−リルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなどのホスホニウム塩類;O−ベンゾトリアゾ−1−リル−N,N,N',N'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートなどのウロニウム塩類があげられるが、好適には、カルボジイミド類(特にDIPC)である。
【0121】
縮合剤としてカルボジイミド類を使用する場合、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)を加えることができる。
【0122】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料及び反応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えば、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類があげられるが、好適にはアミド類(特にN,N−ジメチルホルムアミド(DMF))である。
【0123】
反応温度は、通常−20℃乃至80℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。
【0124】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至2日間であり、好適には、3時間乃至1日間である。
【0125】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0126】
第B4工程は、化合物(B3)から化合物(Ib)を製造する工程である。本工程は、化合物(B3)を溶媒中、酸触媒と反応させることにより達成される。
【0127】
使用される酸触媒は、例えば、塩化水素、硝酸、硫酸のような無機酸;酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸のような有機酸;三弗化ホウ素のようなルイス酸;又は、アンバーリスト15のような酸性樹脂であり、好適には、有機酸又は酸性樹脂であり、更に好適には、トリフルオロ酢酸、p−トルエンスルホン酸又はアンバーリスト15である。
【0128】
使用される溶媒は、例えば、水;メタノール、エタノールのようなアルコール類;アルコール類と水の混合溶媒;ジオキサン、テトラヒドロフランのような水と混和するエーテル類と水の混合溶媒;塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類;ハロゲン化炭化水素類と水の混合溶媒等があげられるが、好適には、アルコール類(特にメタノール)又はハロゲン化炭化水素類(特に塩化メチレン)である。
【0129】
反応温度は、通常0℃乃至120℃であり、好適には、20℃乃至100℃である。
【0130】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至2日間であり、好適には、3時間乃至1日間である。
【0131】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0132】
なお、第B1工程のアセトニド化反応及び第B4工程の脱アセトニド反応は必要に応じて行なう工程であって、化合物(VI)を直接に第B2工程の加水分解反応に付し、式(VII)
【0133】
【化15】
【0134】
で表わされる化合物を製造し、次いで第B3工程のR1−X1基の導入反応に付すことによって目的化合物(Ib)を製造することもできる。化合物(VII)は、後述するように微生物生産物から単離することもできる。
【0135】
得られた化合物(Ib)は、必要に応じて、後述する方法により、R3が水素原子である化合物(Id)又はエーテル若しくはエステル誘導体に導くことができる。
【0136】
[C法]
C法は、一般式(I)において、R3が水酸基である化合物(Ic)を製造する方法である。
【0137】
【化16】
【0138】
上記式中、R1、R2、X1及びX2は、前述と同意義であり、Rzはアシル基を示す。
【0139】
第C1工程は、化合物(VI)の水酸基がアシル基で保護された化合物(C1)を製造する工程である。本工程は、化合物(VI)を不活性溶媒中、塩基の存在下、アシル化剤と反応させることにより達成される。
【0140】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料及び反応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;アセトニトリル;酢酸エチル;ピリジン、ルチジン等をあげることができるが、好適には、N,N−ジメチルホルムアミド及びピリジンである。
【0141】
使用される塩基は、例えば、ピリジン、ルチジン、コリジン、4−N,N−ジメチルアミノピリジン等があげられるが、好適には、ピリジン及び4−N,N−ジメチルアミノピリジンである。
【0142】
使用されるアシル化剤は、例えば、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、無水酢酸のような炭素数1乃至4個の脂肪族アシルハライド若しくは酸無水物;塩化ベンゾイル、臭化ベンゾイル及び無水安息香酸のような炭素数6乃至10個の芳香族アシルハライド若しくは酸無水物があげられるが、好適には、塩化ベンゾイルまたは無水安息香酸である。
【0143】
反応温度は、使用されるアシル化剤及び塩基等により異なるが、通常−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。
【0144】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至1日間であり、好適には、1時間乃至10時間である。
【0145】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0146】
第C2工程は、化合物(D1)のカルバモイル基を加水分解し化合物(C2)を製造する工程である。本工程は、化合物(D1)をニトロシルスルフリックアシッドと反応させることにより達成される。
【0147】
使用される溶媒は、好適には、ジクロロメタンと水の混合溶媒である。
【0148】
反応温度は、使用される溶媒等により異なるが、通常−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。
【0149】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常10分間乃至5時間であり、好適には、20分間乃至2時間である。
【0150】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0151】
第C3工程は、化合物(C2)にR2−X2基を導入して化合物(C3)を製造する工程である。本工程は、化合物(C2)を原料として用いて第B3工程に準じて行なうことができる。
【0152】
第C4工程は、化合物(C3)をアルカリ加水分解反応に付して化合物(C4)を製造する工程である。本工程は、化合物(C3)を原料として用いて第B2工程に準じて行なうことができる。
【0153】
第C5工程は、化合物(C4)にR1−X1基を導入して化合物(Ic)を製造する工程である。本工程は、化合物(C4)を原料として用いて第B3工程に準じて行なうことができる。
【0154】
得られた化合物(Ic)は、必要に応じて、後述する方法により、R3が水素原子である化合物(Id)又はエーテル若しくはエステル誘導体に導くことができる。
【0155】
[D法]
D法は、一般式(I)において、R3が水素原子である化合物(Id)を製造する方法である。
【0156】
【化17】
【0157】
上記式中、R1、R2、X1、X2及びRpは、前述と同意義である。
【0158】
第D1工程は、化合物(Ic)の水酸基をアセトニド化剤で保護して化合物(D1)を製造する工程である。本工程は、化合物(Ic)を原料として用いて第B1工程に準じて行なうことができる。
【0159】
第D2工程は、化合物(D1)にフェノキシチオカルボニル基を導入して化合物(D2)を製造する工程である。本工程は、化合物(D1)を不活性溶媒中、塩基の存在下、フェノキシチオカルボニル化剤と反応させることにより達成される。
【0160】
使用されるフェノキシチオカルボニル化剤としては、例えばフェノキシチオカルボニルハライドまたはフェノキシチオカルボン酸無水物を挙げることができ、好適にはフェノキシチオカルボニルクロリドである。
【0161】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料及び反応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類;ベンゼン、トルエンなどの芳香属炭化水素類;ピリジンなどがあげられるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類である。
【0162】
使用される塩基は、例えば、ピリジン、ルチジン、コリジン、トリエチルアミン、4−N,N−ジメチルアミノピリジンなどがあげられるが、好適には、4−N,N−ジメチルアミノピリジンである。
【0163】
反応温度は、使用される溶媒及び塩基等により異なるが、通常−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。
【0164】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至10時間であり、好適には、1時間乃至3時間である。
【0165】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0166】
第D3工程は、化合物(D2)のフェノキシチオカルボニルオキシ基を還元的に除去して化合物(D3)を製造する工程である。本工程は、化合物(D3)を不活性溶媒中、ラジカル反応開始剤の存在下、錫ヒドリド類と反応させることにより達成される。
【0167】
使用される錫ヒドリド類としては、例えば、トリブチル錫ヒドリド及びトリフェニル錫ヒドリドを挙げることができ、好適にはトリブチル錫ヒドリドである。
【0168】
使用される溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類;ベンゼン、トルエンなどの芳香属炭化水素類などがあげられるが、好適には、トルエンである。
【0169】
使用されるラジカル反応開始剤は、好適には、2,2'−アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)である。
【0170】
反応温度は、使用される溶媒及び塩基等により異なるが、通常20℃乃至150℃であり、好適には、80℃乃至120℃である。
【0171】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至3日間であり、好適には、5時間乃至1日間である。
【0172】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0173】
第D4工程は、化合物(D3)の水酸基のアセトニド保護基を除去して化合物(Id)を製造する工程である。本工程は、化合物(D3)を原料として用いて第B4工程に準じて行なうことができる。
【0174】
得られた化合物(Id)は、必要に応じて、後述する方法により、エーテル若しくはエステル誘導体に導くことができる。
【0175】
[E法]
E法は、一般式(I)で表わされる化合物のエーテル誘導体(E4)を製造する方法である。
【0176】
【化18】
【0177】
上記式中、R1、R2、X1、X2及びRpは、前述と同意義であり、R8は前述のエーテル残基であり、Ruはウラシル残基の保護基を示す。
【0178】
第E1工程は、化合物(D1)のウラシル残基に保護基を導入し化合物(E1)を製造する工程である。本工程は、化合物(D1)を不活性溶媒中、塩基の存在下、ウラシル残基の保護化剤と反応させることにより達成される。
【0179】
ウラシル残基の保護化剤としては、好適にはp−メトキシベンジルクロロメチルエーテルである。
【0180】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料及び反応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;アセトニトリルをあげることができるが、好適には、N,N−ジメチルホルムアミド及びアセトニトリルである。
【0181】
使用される塩基は、例えば、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン(DBU)、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)のような3級アミン類、又は、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物であり、好適には、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン(DBU)である。
【0182】
反応温度は、使用されるアセトニド化剤及び酸触媒等により異なるが、通常0℃乃至100℃であり、好適には、20℃乃至50℃である。
【0183】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至1日間であり、好適には、1時間乃至5時間である。
【0184】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0185】
第E2工程は、化合物(E1)の水酸基にエーテル残基を導入して化合物(E2)を製造する工程である。本工程は、化合物(E1)を不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式(C1)を有する化合物をエーテル化剤と反応させることにより達成される。
【0186】
使用されるエーテル化剤は、式R8Lで表わされる化合物(R8は前述のエーテル残基であり、Lは脱離基を示す)であり、例えば、R8のハロゲン化物、トリフレート化物を挙げることができ、好適にはヨウ化物である。
【0187】
使用される溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミドなどのアミド類;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;アセトニトリルをあげることができるが、好適には、N,N−ジメチルホルムアミドである。
【0188】
使用される塩基は、例えば、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ−7−エン(DBU)、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)のような3級アミン類、又は、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物であり、好適には、アルカリ金属水素化物である。
【0189】
反応温度は、使用されるアセトニド化剤及び酸触媒等により異なるが、通常−30℃乃至100℃であり、好適には、−10℃乃至30℃である。
【0190】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至1日間であり、好適には、1時間乃至5時間である。
【0191】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0192】
第E3工程は、化合物(E2)のウラシル残基の保護基を除去して化合物(E3)を製造する工程である。本工程は、化合物(E2)を不活性溶媒中、脱保護剤と反応させることにより達成される。
【0193】
使用される脱保護剤としては、例えば、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン(DDQ)又はアンモニウムセリウム(IV)ナイトレート(CAN)を挙げることができるが、好適には、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン(DDQ)である。
【0194】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料及び反応剤をある程度溶解するものであれば特に制限はなく、例えば、水;メタノール、エタノールなどのアルコール類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合溶媒をあげることができるが、好適には、ジクロロメタンと水の混合溶媒である。
【0195】
反応温度は、使用されるアセトニド化剤及び酸触媒等により異なるが、通常0℃乃至150℃であり、好適には、10℃乃至100℃である。
【0196】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至2日間であり、好適には、1時間乃至10時間である。
【0197】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0198】
第E4工程は、化合物(E3)の水酸基の保護基を除去して化合物(E4)を製造する工程である。本工程は、化合物(E3)を原料として用いて第B4工程に準じて行なうことができる。
【0199】
本法により、化合物(I)のオキソラン環の3位水酸基のみにエーテル残基を有するエーテル誘導体(E4)を得ることができる。
【0200】
得られた化合物(E4)は、必要に応じて、後述する方法によりエステル誘導体に導くことができる。即ち、エーテル誘導体(E4)をエステル化剤と反応させることにより、オキソラン環の3位水酸基にエーテル残基を有し、ジヒドロピラン環の水酸基にエステル残基が導入された誘導体を製造することができる。
【0201】
[F法]
F法は、一般式(I)で表わされる化合物のエステル誘導体(F2)を製造する方法である。
【0202】
【化19】
【0203】
上記式中、R1、R2、X1、X2及びRpは、前述と同意義であり、R9は前述のエステル残基である。
【0204】
第F1工程は、化合物(D1)の水酸基にエステル残基を導入して化合物(F1)を製造する工程である。本工程は、化合物(D1)を不活性溶剤中、塩基の存在下、所望のエステル残基を有する酸ハライド又は酸無水物と反応させることにより達成される。
【0205】
使用される酸ハライド又は酸無水物は、例えば、式RaCO−Y、RaCO2CO2R10、RaCO−O−CORa又はRaOCO−Yで表される化合物[式中、Raは前述したものと同意義であり、Yはハロゲン原子(好適には、塩素又は臭素原子である)を示し、R10は炭素数1乃至4個のアルキル基(好適にはエチル又はイソプロピル基である)を示す]、ギ酸と酢酸の混合酸無水物、無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸のような環状酸無水物、または、リン酸エステル剤として、式(R11aO)(R11bO)PO−Yで表される化合物[式中、Yは前述したものと同意義であり、R11a及びR11bは同一又は異なって炭素数2乃至16個のアルキル基を示す]、であり、好適には、式RaCO−Y、RaCO2CO2R10、RaCO−O−CORa又はRaOCO−Yで表される化合物(式中、Ra、Y、R10は上記と同意義である)である。
【0206】
使用される塩基は、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物;炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩;重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩;リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド;トリエチルアミン、トリブチルアミン、N−メチルモルホリン、ピリジン、4−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]−5−ノネン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセンのような有機アミン類であり得、好適には、有機アミン類であり、特に好適には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン又はルチジンである。また、液体の有機アミン類を使用する場合には、溶剤を兼ねて大過剰使用することもできる。
【0207】
また、前述したエステル化反応のうち、リン酸エステル化については不溶性溶剤中、酸又は塩基の存在下、化合物(D1)を所望のエステル残基を有するフォスファイトと反応した後、酸化剤を用いてリン酸エステルへと酸化することによっても行える。
【0208】
使用されるフォスファイトは、例えば、式(R11aO)(R11bO)P−Zで表される化合物[式中、R11aは炭素数2乃至16のアルキル基を示し、R11bは炭素数2乃至16のアルキル基又は2−シアノエチル基を示し、Zはハロゲンまたは式−N(iPr)2で表される基を示す]である。
【0209】
上記式中のZがハロゲンである場合は、反応助剤として塩基が用いられるが、使用される塩基は前述したものと同意義である。また、上記式中のZがハロゲンでない場合は、反応助剤として酸が用いられる。使用される酸は、酢酸程度の酸性度を示す酸であれば使用できるが、好適にはテトラゾールである。
【0210】
使用される酸化剤としては、例えば、メタクロロ過安息香酸、t-ブチルヒドロペルオキシド、過酢酸などが挙げられるが、好適にはメタクロロ酢酸である。
【0211】
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類;ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類;エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類;アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類;アセトニトリルのようなニトリル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、炭化水素類又はアミド類である。
【0212】
反応温度は、原料化合物(D1)、酸ハライド等及び溶剤の種類により異なるが、通常−10℃乃至100℃(好適には、0℃乃至50℃)であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、10分間乃至2日(好適には、30分間乃至10時間)である。
【0213】
上記において、R11bが2−シアノエチル基であるフォスファイトを使用した場合、酸化反応終了後、得られたアルキル(2−シアノエチル)燐酸エステル誘導体を例えばアンモニア水のような塩基を含有する水で処理することにより、2−シアノエチル基が加水分解され、対応するモノアルキル燐酸エステル誘導体に導くことができる。
【0214】
又、エステル化反応は、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、化合物(D1)を所望のエステル残基を有するカルボン酸と反応させることによっても行われる。
【0215】
使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、1-(N,N- ジメチルアミノプロピル)-3-メチルカルボジイミド塩酸塩であり、好適には、ジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【0216】
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類;ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類;エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類;アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類;アセトニトリルのようなニトリル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類である。
【0217】
反応温度は、原料化合物(D1)、カルボン酸及び溶剤の種類により異なるが、通常−10℃乃至100℃(好適には、0℃乃至50℃)であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、10分間乃至2日(好適には、30分間乃至10時間)である。
【0218】
反応終了後、各反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0219】
第F2工程は、化合物(F1)の水酸基の保護基を除去して化合物(F2)を製造する工程である。本工程は、化合物(F1)を原料として用いて第B4工程に準じて行なうことができる。
【0220】
本法により、化合物(I)のオキソラン環の3位水酸基のみにエステル残基を有するエステル誘導体(F2)を得ることができる。
【0221】
更に、エステル誘導体(F2)を1当量のエステル化剤と反応させることにより、オキソラン環の3位水酸基に加えて、ジヒドロピラン環の水酸基にエステル残基が1個導入されたエステル誘導体を製造することができる。更に、もう1当量のエステル化剤と反応させることにより、全ての水酸基にエステル残基が導入されたエステル誘導体を製造することができる。これらのエステル残基は同一又は異なっていてもよい。
【0222】
一方、エステル誘導体(F2)のウラシル残基に保護基を導入し、エーテル化剤を作用させ、次いでウラシル残基の保護基を除去することにより、オキソラン環の3位水酸基にエステル残基を有し、ジヒドロピラン環の水酸基にエーテル残基が導入された誘導体を製造することができる。
【0223】
また、1乃至3モル当量のエステル化剤を使用して式(I)で表わされる化合物をエステル化すると1乃至3個の水酸基がエステル化された化合物の混合物が得られる。これを、カラムクロマトグラフィー等で分離精製することにより、化合物(I)の1個の水酸基のみがエステル化された誘導体、2個の水酸基がエステル化された誘導体及び3個の水酸基がエステル化された誘導体を製造することができる。更に、1個の水酸基のみがエステル化された誘導体及び2個の水酸基がエステル化された誘導体については、1乃至2当量のエステル化剤と反応させることにより、2又は3個の水酸基がエステル化されたエステル誘導体を製造することができる。それらのエステル残基は同一又は異なっていてもよい。
【0224】
また、1個の水酸基のみがエステル化された誘導体及び2個の水酸基がエステル化された誘導体のウラシル残基に保護基を導入し、エーテル化剤を作用させ、次いでウラシル残基の保護基を除去することにより、エステル残基とエーテル残基を有する誘導体を製造することができる。
【0225】
[G法]
G法は、一般式(I)において、X2が−NH−で表される基であり、R3が水酸基である化合物(G3)を製造する方法である。
【0226】
【化20】
【0227】
上記式中、R1、R2、X1及びRzは、前述したものと同意義を示す。
【0228】
第G1工程は、前述のB法によって得られた化合物(Ib)の水酸基に保護基Rzを導入し化合物(G1)を製造する工程である。本工程は、化合物(Ib)を出発原料として、前述の第C1工程と同様に行うことができる。
【0229】
第G2工程は、化合物(G1)のカルバモイル基を加水分解してカルボキシル基に変換した後に、さらにメチル化して、化合物(G2)を得る工程である。本工程の加水分解は、前述の第C2工程と同様にして達成される。メチル化工程は、得られたカルボン酸化合物に溶媒中、ジアゾメタンを作用させることにより達成される。
【0230】
メチル化工程に使用される溶媒は、例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、及びそれらの混合溶媒などがあげられるが、好適には、塩化メチレンとジエチルエーテルの混合溶媒である。
【0231】
反応温度は、使用される溶媒等により異なるが、通常−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。
【0232】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常5分間乃至2時間であり、好適には、10分間乃至30分間である。
【0233】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0234】
第G3工程は、化合物(G2)のエステル部分をアミドに変換して化合物(G3)を製造する工程である。本工程は、化合物(G2)に溶媒中で所望の置換基R2を有するアミンを作用させることによって達成される。
【0235】
使用される溶媒は、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類があげられるが、好適には、メタノールである。
【0236】
反応温度は、使用されるアミンや溶媒等により異なるが、通常0℃乃至100℃であり、好適には、20℃乃至50℃である。
【0237】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至5日間であり、好適には、10時間乃至2日間である。
【0238】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0239】
[H法]
H法は、一般式(I)の化合物のN−アルキル誘導体(H4)を製造する方法である。
【0240】
【化21】
【0241】
上記式中、R1、Rp、及びX1は、前述したものと同意義を示す。Rsは水酸基の保護基(シリル系保護基)を示し、好適にはトリメチルシリル、トリエチルシリル、t−ブチルジメチルシリル基のようなトリアルキルシリル基であり、特に好適にはt−ブチルジメチルシリル基である。R12は炭素数1乃至21個の直鎖状又は分枝状のアルキル基、炭素数2乃至21個の直鎖状又は分枝状の不飽和アルキル基、1−(炭素数2乃至20個のアルカノイルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基または1−(炭素数1乃至20個のアルコキシカルボニルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基を示す。
【0242】
第H1工程は、化合物(B3)の水酸基に保護基Rsを導入し化合物(H2)を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中、化合物(H2)に不活性溶媒中、塩基の存在下に水酸基の保護化剤を作用させて、化合物(H1)を製造する工程である。
【0243】
使用される水酸基の保護化剤としては、例えばトリメチルシリルクロリド、t−ブチルジメチルシリルクロリドのようなトリアルキルシリルハライドまたはt−ブチルジメチルシリルトリフラートのようなトリアルキルシリルトリフラートを挙げることができ、好適には、t−ブチルジメチルシリルクロリドである。
【0244】
使用される溶媒は、例えば、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ピリジンなどがあげられ、好適には、ジメチルホルムアミド又はピリジンである。
【0245】
使用される塩基は、例えば、イミダゾール、ピリジン又は4−ジメチルアミノピリジンなどがあげられるが、好適には、イミダゾール又はピリジンである。
【0246】
反応温度は、使用される溶媒等により異なるが、通常−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。
【0247】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至1日間であり、好適には、1時間乃至5時間である。
【0248】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0249】
第H2工程は、化合物(H1)のウラシル残基の3位窒素原子に所望のアルキル基(R12)を導入し、化合物(H3)を製造する工程である。本工程は、化合物(H1)に不活性溶媒中、塩基の存在下、N−アルキル化剤を作用させてることによって達成される。
【0250】
使用されるN−アルキル化剤としては、アルキルクロリド、アルキルブロミド、アルキルヨーダイドのようなアルキルハライドが好適である。
【0251】
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類;炭酸水素ナトリウム;水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化物類;1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン(DBU)、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン(DBN)のような3級アミン類があげられるが、好適には、炭酸カリウム又はDBUである。
【0252】
使用される溶媒は、例えば、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類;ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ピリジンなどがあげられ、好適には、ジメチルホルムアミドである。
【0253】
反応温度は、使用される溶媒等により異なるが、通常−20℃乃至120℃であり、好適には、20℃乃至80℃である。
【0254】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常1時間乃至1日間であり、好適には、3時間乃至10時間である。
【0255】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0256】
第H3工程は、化合物(H2)の水酸基の保護基Rsを除去し化合物(H3)を製造する工程である。本工程は、化合物(H2)に、不活性溶媒中、Rsの脱保護剤を作用させることによって達成される。
【0257】
使用されるRsの脱保護剤としては、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムやフッ化セシウムなどがあげられるが、好適には、フッ化テトラブチルアンモニウムである。
【0258】
使用される溶媒は、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、アセトニトリルなどがあげられるが、好適には、テトラヒドロフランである。
【0259】
反応温度は、使用される溶媒等により異なるが、通常−20℃乃至100℃であり、好適には、0℃乃至50℃である。
【0260】
反応時間は、反応温度等により異なるが、通常30分間乃至10時間であり、好適には、1時間乃至3時間である。
【0261】
反応終了後、本反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又不溶物が存在する場合にはろ過により除去した後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルやジクロロメタンのような水と混和しない有機溶媒を加え、希塩酸水、重曹水、食塩水などで適宜洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を留去することにより得ることができ、必要であれば、常法、例えば、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって精製することができる。
【0262】
第H4工程は、化合物(H3)の水酸基の保護基Rpを除去して、化合物(H4)を製造する工程である。本工程は、化合物(H3)を原料として用いて、第B4工程に準じて行うことができる。
【0263】
一方、A法乃至C法において出発原料として使用される化合物(VI)及び化合物(VII)は、WO00/02892号に記載された方法によって製造することができる。即ち、ストレプトマイセス属に属する該化合物の生産菌を適当な培地で培養し、該培養物から採取することによって得られる。化合物(VI)及び(VII)の好適な生産菌であるストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)SANK60196株(以下、「SANK60196株」と記す。)は、茨城県筑波山の土壌から常法に従って採集、分離されたものである。SANK60196株の菌学的性状は次の通りである。
【0264】
1)形態学的特徴
SANK60196株はインターナショナル・ストレプトマイセス・プロジェクト(International Streptomyces Project;以下「ISP」という)規定[ シーリング及びゴットリーブ、インターナショナルジャーナルオブシステマチックバクテリオロジー:Shirling, E. B. and Gottlieb, D. (1966) Int. J. Syst. Bacteriol. 16, 313-340参照] の培地上で28℃、14日間の培養により次のような形態学的特徴を示した。光学顕微鏡による観察ではSANK60196の基生菌糸は良好に伸長、分岐し黄味灰、黄味茶ないし薄オリーブ色を示すがノカルディア(Nocardia)属菌株様の断裂やジグザグ伸長は観察されない。気菌糸は単純分岐する。胞子連鎖の形態は直ないし曲状を示し、およそ10ないし50個またはそれ以上の胞子の連鎖を形成する。走査型電子顕微鏡による観察では胞子は楕円形で、その表面構造は平滑状(Smooth)を示す。胞子の大きさは 0.6〜0.8 x 0.7〜1.2 mmである。胞子は気菌糸上にのみ形成される。また、胞子のう、気菌糸の車軸分岐、気菌糸の断裂、菌核などの特殊器官は認められない。
【0265】
2)各種培養基上での培養性質
SANK60196株の28℃、14日間培養後の寒天培地上での培養性状は表4に示すとおりである。表中、ISP 番号の記されている培地の組成はそれぞれ ISPの規定の通りである。また項目G は生育、AMは気菌糸、R は裏面、SPは可溶性色素をそれぞれ表す。色調の記述は「色の標準(日本色彩研究所版)」によるものであり、カッコ内の色調の表示は、マンセル方式に準拠したカラーナンバーである。水寒天培地中に産生される薄黄色の可溶性色素は 0.05 N 塩酸により無色に変化し、0.05 N水酸化ナトリウムによりなんらの変化も示さなかった。
【0266】
【表4】
3)生理学的性質
28℃で培養後、2ないし21日間に観察した本菌株の生理学的性質は、表5に示した通りである。表中、培地1は、イーストエキス・麦芽エキス寒天 (ISP2) を表す。
【0267】
【表5】
また、プリドハム・ゴトリーブ寒天培地(ISP 9) を使用して、28℃、14日間培養後に観察したSANK60196株の炭素源の資化性は表6に示した通りである。表中、「+」は資化する、「−」は資化しないことを示す。
【0268】
【表6】
4)化学的分類学的性質
本菌株の細胞壁を長谷川らの方法 [ハセガワら、ジャーナルオブゼネラルアンドアプライドミクロバイオロジー:Hasegawa, T., et al., (1983) The Journal of General and Applied Microbiology 29, 319-322参照] に従い検討した結果、LL−ジアミノピメリン酸が検出された。また、本菌株の全細胞中の主要糖成分をエム・ピー・レシェバリエの方法 [レッヘバリアー、ジャーナルオブラボラトリーアンドクリニカルメディスン:Lechevalier, M. P., (1968) Journal of Laboratory and Clinical Medicine 71, 934-944参照] に従い検討した結果、特徴的な成分は検出されなかった。
【0269】
以上の菌学的性質から、本菌株は放線菌の中でもストレプトマイセス(Streptomyces)属に属することが明らかにされた。シャーリングとゴトリーブによるISP菌株記載 [Shirling, E. B. and Gottlieb, D., International Journal of Systematic Bacteriology18, 68-189 and 279-392 (1968); 19, 391-512 (1969); 22, 265-394 (1972) 参照] 、ワックスマン著、ジ・アクチノミセーテス第2巻(Waksman, S. A. (1961) The Actinomycetes 2 参照)、ブキャナンとギボンズ編バージーズマニュアル(R. E. Buchanan and N. E. Gibbons; Bergey's Manual of Determinative Bacteriology 参照)第8版(1974年)、ウィリアムズ等編バージーズ・マニュアル・オブ・システマチック・バクテリオロジー [Williams, S. T. et al. (1989) Bergey's Manual of Systematic Bacteriology 4参照] 、およびストレプトマイセス(Streptomyces)属放線菌に関する最近の文献に記載されている菌種と比較したところ、ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)に極めて近縁であることが判明した。しかしながら、ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)とは、グリセリン・アスパラギン寒天において黄味灰色の、ペプトン・イーストエキス・鉄寒天において薄黄味茶色の可溶性色素を産生するが、ポテトエキス・人参エキス寒天および水寒天においては可溶性色素を産生しないこと、生育上限温度が40℃であること、および食塩7%存在下で生育することにおいて差異が認められた。
【0270】
このような菌学的特徴を有する本菌株は、明らかにストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)とは異なる新菌株であると考えられるが、これらの差異のみをもって種を区別することはできない。そこで、本発明者等は本菌株をストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)SANK60196と同定した。
【0271】
該菌株は平成8年(1996年)2月22日付で通商産業省工業技術院生命工学工業技術研究所(日本国茨城県つくば市東1丁目1番3号 郵便番号305)に国際寄託され、FERM BP−5420が付与された。
【0272】
以上、SANK60196株について説明したが、放線菌の諸性質は一定したものではなく、自然的、人工的に容易に変化することは周知の通りである。本発明で使用しうる菌株は、そのようなすべての変異株を包含する。すなわち、本発明で使用しうる菌株は、ストレプトマイセス属に属し、化合物(VI)及び(VII)を生産する全ての菌株を包含するものである。
【0273】
化合物(VI)及び(VII)の生産菌を培養するに際し使用される培地としては炭素源、窒素源、無機イオンおよび有機栄養源等より選択されたものを適宜含有する培地であれば合成または天然培地の何れでも使用可能である。
【0274】
該栄養源としては、従来真菌類や放線菌類の菌株の培養に利用されている公知の、微生物が資化できる炭素源、窒素源および無機塩が使用できる。
【0275】
具体的には、炭素源としてはグルコース、フルクトース、マルトース、シュクロース、マンニトール、グリセロール、デキストリン、オート麦、ライ麦、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ、トウモロコシ粉、大豆粉、綿実油、水飴、糖蜜、大豆油、クエン酸、酒石酸などを単一に、あるいは併用して使用できる。一般には、培地量の 1〜10重量%で変量するが、この範囲に限定されない。
【0276】
また、窒素源としては、一般に蛋白質またはその水解物を含有する物質を用いることができる。好適な窒素源としては、例えば大豆粉、フスマ、落花生粉、綿実粉、スキムミルク、カゼイン加水分解物、ファーマミン(Shefield Chemical社製)、魚粉、コーンスティープリカー、ペプトン、肉エキス、生イースト、乾燥イースト、イーストエキス、マルトエキス、ジャガイモ、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム等を使用し得る。該窒素源は、単一または併用して培地量の0.2〜6重量%の範囲で用いられることが好ましい。
【0277】
さらに栄養無機塩としては、ナトリウム、アンモニウム、カルシウム、フォスフェート、サルフェート、クロライド、カーボネート等のイオンを得ることのできる通常の塩類を使用し得る。また、カリウム、カルシウム、コバルト、マンガン、鉄、マグネシウム等の微量の金属も使用され得る。
【0278】
化合物(VI)及び(VII)の生産にはコバルト、スキムミルクおよびイーストエキスの添加が効果的である。
【0279】
さらに、該生産菌を培養するに際し、抗生物質生合成阻害剤を添加し、化合物(VI)及び(VII)を生産させることもできる。化合物(VI)及び(VII)の生産は、例えば、アスパラギン酸キナーゼ阻害剤であるS−(2−アミノエチル)−L−システインまたはその塩を培地添加剤として単独またはコバルト、スキムミルクおよびイーストエキスと併用して用いることにより達成される。該添加剤を、特にスキムミルクと併用することにより、化合物(VI)及び(VII)の生産性が向上する。該添加剤は、終濃度として1〜100mMの範囲で用いることができる。好ましくは終濃度として10mMで良好な化合物(VI)及び(VII)の生産が可能である。
【0280】
なお、液体培養に際しては、消泡剤としてシリコン油、植物油、界面活性剤等を使用することができる。
【0281】
SANK60196株を培養して化合物(VI)及び(VII)を生産するための培地のpHは、好適には5.0〜8.0である。
【0282】
SANK60196株の生育温度は12〜36℃であるが、化合物(VI)及び(VII)を生産させるためには該菌株を18〜28℃で培養することが好ましく、より好適には、19〜23℃で培養するのが好ましい。
【0283】
化合物(VI)及び(VII)は、SANK60196株を好気的に培養することにより得られるが、そのような培養法としては、通常用いられる好気的培養法、例えば固体培養法、振とう培養法、通気攪拌培養法等を用いることができる。
【0284】
小規模の培養においては、19〜23℃で数日間振とう培養を行うのが好適である。培養は、バッフル(水流調節壁)のついた、あるいは通常の三角フラスコ中で、1〜2段階の種の発育工程により開始する。種発育段階の培地には、炭素源および窒素源を併用できる。種フラスコは定温インキュベーター中で19〜23℃、5日間振とうするか、または充分に成長するまで振とうする。成長した種は、第二の種培地、または、生産培地に接種するのに用いる。中間の発育工程を用いる場合には、本質的に同様の方法で成長させ、その一部を生産培地に接種する。接種したフラスコを一定の温度で数日間振とう培養し、培養終了後フラスコ内の培養物を遠心分離またはろ過する。
【0285】
大量培養の場合には、攪拌機、通気装置が付いたジャーファーメンターあるいはタンクで培養するのが好ましい。そのためにはまず栄養培地を121〜130℃まで加熱して滅菌し冷却しておき、ついで、該滅菌済培地に前述したような方法によって予め成長させておいた種を接種する。その後の培養は19〜23℃で通気攪拌して行う。この方法は、多量の化合物を得るのに適している。
【0286】
化合物(VI)及び(VII)の生産は、該滅菌済培地に予めろ過滅菌しておいたアスパラギン酸キナーゼ阻害剤であるS−(2−アミノエチル)−L−システインまたはその塩の水溶液を培養開始時点あるいは培養中に培地に添加することによっても達成される。
【0287】
培養の経過に伴って生産される化合物(VI)及び(VII)の量は、培養液の一部を採取してHPLC分析を実施することにより測定することができる。化合物(VI)及び(VII)の生産量は、通常 3〜15日で最高値に達する。
【0288】
培養終了後、珪藻土をろ過操作助剤として用いるろ過操作又は遠心分離によって、培養液中の菌体成分を分別し、そのろ液または上清中に存在する化合物(VI)及び(VII)を、HPLC分析を指標にして、それらの物理化学的特性を利用し精製する。珪藻土としては、例えば、セライト545(Celite Corporation社製)が好適に用いられる。ろ液中に存在する化合物(VI)及び(VII)の精製は、吸着剤として、例えば活性炭または吸着用樹脂であるアンバーライトXAD−2、XAD−4(ローム・アンド・ハース社製)等や、ダイヤイオン HP−10、HP−20、CHP−20P、HP−50、SP207(三菱化学社製)等の単独使用、またはそれらの組み合わせにより達成できる。化合物(VI)及び(VII)を含む溶液を上記のごとき吸着剤の層を通過させて不純物を吸着させて取り除くか、または化合物(VI)及び(VII)を吸着させた後、メタノール水、アセトン水、n−ブタノール水、アンモニア水、アンモニアを含有したメタノール水、アンモニアを含有したアセトン水などを用いて溶出させる事により、化合物(VI)及び(VII)を分離することができる。
【0289】
さらに、このようにして得られた化合物(VI)及び(VII)は、更にシリカゲル、フロリジル、コスモシル(ナカライテスク社製)、ダイヤイオンCHP−20P、SP207(三菱化学社製)のような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー;セファデックスG−10(ファルマシア・バイオテク社製)、トヨパールHW40F(東ソー社製)などを用いたゲルろ過クロマトグラフィー;ダウエックス1、SBR−P(ダウケミカル社製)、ダイヤイオンPA316(三菱化学社製)などを用いた陰イオン交換クロマトグラフィー;および順層、逆層カラムを用いたHPLC等により精製することが出来る。
【0290】
以上の分離、精製の手段を単独または適宜組み合わせ、場合によっては反復して用いることにより、本発明の化合物化合物(VI)及び(VII)を分離精製することができる。
【0291】
本発明の化合物(I)、そのエーテル、エステル及びN−アルキル誘導体並びにそれらを製造するための出発原料である化合物(VI)及び(VII)について代表的な製造方法を説明したが、製造方法はこれらに限定されず、既に当業者に知られているこれら以外の製造方法を用いることもできる。
【0292】
以上のごとくして得られる本発明の化合物(I)、そのエーテル、エステル及びN−アルキル誘導体は、文献未掲載の新規化合物であり、グラム陽性細菌及びグラム陰性細菌に対して優れた抗菌活性を示す。優れた抗菌活性が期待されるグラム陽性細菌としては、例えばMycobacterium smegmatis、Mycobacterium avium、Mycobacterium intracellulare、Mycobacterium kansasii、Mycobacterium marinum、Mycobacterium scrofulaceum、Mycobacterium chelonae、Mycobacterium fortuitum、Mycobacterium tuberculosisのような抗酸菌;Bacillus subtilis枯草菌;及びStaphylococcus aureus、Streptococcus pyogenes、Streptococcus pneumoniae、Enterococcus faecalis、Enterococcus faeciumのような球菌を挙げることができ、グラム陰性菌としては例えばMoraxella catarrhalis及びHaemophilus influenzaeを挙げることができる。これらのうち抗酸菌に対する抗菌活性に優れており、特にMycobacterium avium、Mycobacterium intracellulare、Mycobacterium kansasii、Mycobacterium tuberculosisに対して優れる。
【0293】
グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対する生育阻止活性は普通寒天培地(栄研化学社製)やハートインフュージョンアガー培地(Difco社製)を用いたディスクアッセイ法で測定される。さらに、グラム陽性細菌放線菌目マイコバクテリア(Mycobacteria)に対する生育阻害活性は上記培地にグリセリンを添加した培地で同様に測定される。
【0294】
以上、化合物(I)の生物活性の代表的な評価方法を説明したが、評価方法はこれらに限定されず、既に当業者に知られているこれら以外の抗菌活性の評価方法を用いることもできる。
【0295】
本発明の化合物(I)、その薬理上許容されるエーテル、エステル若しくはN−アルキル誘導体またはそれらの薬理上許容される塩を医薬として使用する場合、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、注射剤、軟膏剤、液剤、懸濁剤、エアゾール剤、トローチ剤等によって投与することができる。本発明の医薬は、経口的または非経口的に投与することができるが、有効成分である化合物(I)またはその薬理上許容される塩が肺または気道(口腔内及び鼻腔内を含む)へ送達され得る方法によって投与されることが好ましい。
【0296】
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤等の医薬の製剤技術分野において通常使用し得る既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
【0297】
錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤;水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤;乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤;白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤;第4級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤;グリセリン、澱粉等の保湿剤;澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤;精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【0298】
丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばグルコース、乳糖、カカオバター、澱粉、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤;アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤;ラミナラン寒天等の崩壊剤等が例示できる。
【0299】
坐剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセリド等を挙げることができる。
【0300】
注射剤として調製される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野で慣用されているものをすべて使用でき、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに充分な量の食塩、グルコース、あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。
【0301】
経肺投与用に液剤及び懸濁剤として使用する場合、化合物の溶液および懸濁液は水性であり、例えば、水のみ(例えば、無菌または発熱物質非含有水)、あるいは水および生理学的に許容される補助溶媒(例えば、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、例えばPEG 400)から一般に製造される。そのような溶液または懸濁液は他の賦形剤、例えば防腐剤(例えば、塩化ベンザルコニウム)、ポリソルベートのような可溶化剤/表面活性剤(例えば、Tween 80、Span 80、塩化ベンザルコニウム)、緩衝剤、等張性調節剤(例えば、塩化ナトリウム)、吸収促進剤および増粘剤をさらに含有していてもよい。懸濁液は懸濁化剤(例えば、微結晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム)をさらに含有していてもよい。液剤または懸濁剤は一般的な手段、例えばスポイト、ピペットまたは噴霧器で鼻腔または口腔に直接施す。配合物は一回のみの投与量または多数回投与量の形で提供しうる。後者の場合、投与量計量手段を設けるのが望ましい。スポイトまたはピペットの場合、これは患者が適切な所定容量の液剤または懸濁剤を投与することによってなしうる。噴霧器の場合、これは、例えば、計量噴霧スプレーポンプの手段によってなしうる。気道または肺への投与は、化合物をクロロフルオロカーボン(CFC)、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンまたはジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適当なガスのような適当な噴射剤と共に加圧パックの形にされたエアゾール配合物によってなしうる。エアゾールはまたレシチンのような表面活性剤を含有していると好都合である。薬剤の投与量は、計量バルブを備えることによって制御しうる。
【0302】
経肺投与用に散剤として使用する場合、化合物は、乾燥粉末、例えば、ラクトース、デンプン、デンプン誘導体(例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース)、およびポリビニルピロリジン(PVP)のような適当な粉末基剤に化合物を混合した粉末混合物の形で提供してもよい。粉末担体が鼻腔内でゲルを形成すると好都合である。粉末組成物は、例えばゼラチンでできた、カプセルもしくはカートリッジ、またはブリスターパック(粉末を吸入器によってこれらから投与しうる)のような単位投与量形態で提供しうる。鼻内配合物を含めた気道または肺へ投与するための配合物では、化合物の粒子サイズは一般に小さく、例えば5ミクロン以下である。そのような粒子サイズは、超微粉化によるような当業界で公知の方法によって得られる。望ましいときには、活性成分を持続放出するようにしてある配合物を用いてもよい。
【0303】
これらの製剤は、さらに必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有せしめてもよい。
【0304】
上記医薬製剤に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物中1〜70重量%、好ましくは1〜30重量%含まれる量とするのが適当である。
【0305】
上記医薬製剤の投与方法は特に限定は無く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。また、注射剤の場合には単独であるいはグルコース、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、さらに必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸投与される。
【0306】
その使用量は症状、年齢、体重、投与方法および剤形等によって異なるが、通常は成人に対して1日あたり、上限として2000 mg(好ましくは100 mg)であり、下限として0.1mg(好ましくは1mg、さらに好ましくは 10mg)を症状に応じて1回または数回に分けて投与することができる。
【0307】
【実施例】
本発明を実施例、試験例及び製剤例をあげて具体的に説明する。
実施例1(化合物番号6306)
【0308】
【化22】
【0309】
化合物(VI) 57mgをメタノール1.5mLに溶かし、n−プロピルアミン99μLを加え、室温で撹拌した。2日後に、溶媒を減圧下留去し、残渣を高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)に付し、12%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物41mgを得た。
【0310】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【0311】
IR (KBr) νcm-1: 3360, 2963, 2935, 2878, 2835, 1685, 1535, 1463, 1387, 1267, 1139, 1116, 1094, 1058, 1023, 978。
実施例2(化合物番号6321)
【0312】
【化23】
【0313】
化合物(VI) 47mgをメタノール1mLに溶かし、n−ヘキシルアミン132μLを加え、室温で撹拌した。2日後に、溶媒を減圧下留去し、残渣を高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)に付し、50%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物23mgを得た。
【0314】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 1.8 and 5.4 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.33 (m, 6H), 0.91 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。
【0315】
IR (KBr) νcm-1: 3352, 2956, 2931, 2872, 2858, 1685, 1532, 1464, 1386, 1267, 1137, 1115, 1094, 1058, 992。
実施例3(化合物番号6336)
【0316】
【化24】
【0317】
化合物(VI) 47mgをメタノール1mLに溶かし、n−ノニルアミン200μLを加え、50℃で撹拌した。4時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣を高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)に付し、50〜80%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物31mgを得た。
【0318】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 1.9 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.23 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.33 (m, 12H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H)。
【0319】
IR (KBr) νcm-1: 3339, 2960, 2926, 2855, 1686, 1533, 1464, 1383, 1262, 1203, 1095, 1058, 1025。
実施例4(化合物番号6346)
【0320】
【化25】
【0321】
n−ウンデシルアミン200μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物10mgを得た。
【0322】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.33 (m, 16H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H)。
【0323】
IR (KBr) νcm-1: 3404, 2955, 2925, 2854, 1682, 1531, 1466, 1408, 1385, 1266, 1115, 1095, 1059。
実施例5(化合物番号6351)
【0324】
【化26】
【0325】
n−ドデシルアミン200μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物45mgを得た。
【0326】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.23 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.33 (m, 18H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
【0327】
IR (KBr) νcm-1: 3350, 2954, 2925, 2854, 1686, 1532, 1465, 1391, 1267, 1139, 1116, 1094, 1057。
実施例6(化合物番号6361)
【0328】
【化27】
【0329】
n−ヘキサデシルアミン200μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物11mgを得た。
【0330】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 1.9 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.33 (m, 26H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
【0331】
IR (KBr) νcm-1: 3349, 2924, 2853, 1686, 1531, 1466, 1385, 1267, 1115, 1095, 1057。
実施例7(化合物番号6371)
【0332】
【化28】
【0333】
2−エチルヘキシルアミン200μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物26mgを得た。
【0334】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.1 and 5.1 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.71 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 1.55 (m, 1H), 1.33 (m, 8H), 0.90 (m, 6H)。
【0335】
IR (KBr) νcm-1: 3365, 2959, 2930, 2874, 2860, 1684, 1530, 1463, 1385, 1266, 1139, 1116, 1093, 1057。
実施例8(化合物番号6376)
【0336】
【化29】
【0337】
シクロヘキシルアミン114μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物12mgを得た。
【0338】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 1.8 and 5.1 Hz, 1H), 4.34 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.71 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 1.90-1.15 (m, 9H)。
【0339】
IR (KBr) νcm-1: 3408, 3352, 2933, 2855, 1686, 1527, 1462, 1386, 1327, 1267, 1115, 1090, 1060, 1021。
実施例9(化合物番号6381)
【0340】
【化30】
【0341】
(9−1)
【0342】
【化31】
【0343】
化合物(VI) 5gをアセトン500mLに溶かし、2,2-ジメトキシプロパン52mLと1.25gのアンバーリスト15を加え、室温で撹拌した。19時間後にセライトでろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム(250g)に付し、4%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物3.82gを得た。
【0344】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.42 (br s, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (br s, 1H), 6.40 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.80 (br s, 1H), 5.74 (dd, J = 2.2 and 8.1 Hz, 1H), 4.75 (m, 2H), 4.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.15 (m, 1H), 4.03 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.09 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.46 (s, 3H)。
(9−2)
【0345】
【化32】
【0346】
(9−1)の化合物3.82gを50%メタノール水744mLに溶かし、0.2N水酸化ナトリウム水溶液186mLを加えて室温で撹拌した。10分後に、Dowex 50Wx8 (H+型、500mL)に付し、50%メタノール水で溶出して、目的化合物3.68gを得た。
【0347】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.27 (m, 2H), 4.00 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.45 (s, 3H)。
(9−3)
【0348】
【化33】
【0349】
(9−2)の化合物150mgをジメチルホルムアミド(DMF)2.6mLに溶かし、4−t−ブチルシクロヘキシルアミン101μLと1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)61mgとジイソプロピルカルボジイミド(DIPC)102μLを加え、室温で撹拌した。6時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル30mLに溶かし、30mLづつの0.01N塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノール5.5mLに溶かし、225mgのアンバーリスト15を加え、加熱還流した。2.5時間後にろ過し、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(8g)に付し、5%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物(約7:3のジアステレオマー混合物)78mgを得た。
【0350】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 0.3H), 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 0.7H), 5.95 (d, J = 2.5 Hz, 0.3H), 5.93 (d, J = 4.0 Hz, 0.7H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 0.7H), 5.79 (d, J = 3.9 Hz, 0.3H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 4.4 Hz, 0.3H), 5.20 (d, J = 4.6 Hz, 0.7H), 4.72 (d, J = 1.7 Hz, 0.7H), 4.61 (d, J = 1.7 Hz, 0.3H), 4.51 (dd, J = 1.8 and 5.2 Hz, 0.7H), 4.47 (dd, J = 1.9 and 5.5 Hz, 0.3H), 4.38 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.64 (s, 0.9H), 3.39 (s, 2.1H), 1.97-1.82 (m, 3H), 1.70-1.53 (m, 1H), 1.40-0.97 (m, 5H), 0.87 (s, 9H)。
【0351】
IR (KBr) νcm-1: 3408, 2944, 2864, 1686, 1524, 1463, 1385, 1366, 1329, 1266, 1190, 1116, 1090, 1060, 1022, 987。
実施例10(化合物番号6386)
【0352】
【化34】
【0353】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりにシクロヘプチルアミン200μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物47mgを得た。
【0354】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.93 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 1.9 and 5.2 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 1.89 (m, 2H), 1.75-1.45 (m, 10H)。
【0355】
IR (KBr) νcm-1: 3403, 2929, 2857, 1685, 1525, 1462, 1385, 1330, 1267, 1115, 1091, 1060, 1018, 994, 978。
実施例11(化合物番号6396)
【0356】
【化35】
【0357】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりにシクロドデシルアミン200μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物22mgを得た。
【0358】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.92 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.82 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 2.0 and 5.0 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 1.73 (m, 2H), 1.60-1.27 (m, 22H)。
【0359】
IR (KBr) νcm-1: 3363, 2935, 2864, 1685, 1529, 1469, 1446, 1332, 1262, 1206, 1186, 1137, 1095, 1064, 1024。
実施例12(化合物番号6401)
【0360】
【化36】
【0361】
アミノメチルシクロヘキサン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物28mgを得た。
【0362】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 3.3 and 4.2 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.70 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 2.81 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 1.98 (m, 2H), 1.75-1.50 (m, 6H), 1.22 (m, 2H)。
【0363】
IR (KBr) νcm-1: 3333, 2925, 2853, 1684, 1530, 1462, 1451, 1386, 1263, 1137, 1116, 1093, 1058。
実施例13(化合物番号6406)
【0364】
【化37】
【0365】
2−(1−シクロヘキセニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物30mgを得た。
【0366】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.48 (br s, 1H), 5.20 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 2.17 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 1.98 (m, 4H), 1.65-1.53 (m, 4H)。
【0367】
IR (KBr) νcm-1: 3348, 2929, 2858, 2836, 1685, 1530, 1462, 1389, 1267, 1137, 1115, 1093, 1059。
実施例14(化合物番号6411)
【0368】
【化38】
【0369】
シス−オクタデセン−9−イルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物32mgを得た。
【0370】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.81 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.34 (t, J = 4.5 Hz, 2H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 2.00 (m, 6H), 1.55 (m, 4H), 1.32 (m, 20H), 0.90 (d, J = 6.2 Hz, 3H)。
【0371】
IR (KBr) νcm-1: 3308, 3006, 2925, 2854, 1685, 1533, 1466, 1385, 1098。
実施例15(化合物番号6416)
【0372】
【化39】
【0373】
3−(エトキシ)プロピルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物35mgを得た。
【0374】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.79 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.2 Hz, 1H) , 4.65 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 2.0 and 5.6 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.69 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.50 (m, 4H), 3.37 (s, 3H), 1.89 (m, 2H), 1.18 (t J = 7.2 Hz, 3H)。
【0375】
IR (KBr) νcm-1: 3351, 2972, 2933, 2874, 1685, 1532, 1462, 1386, 1267, 1221, 1136, 1115, 1058, 1023。
実施例16(化合物番号6421)
【0376】
【化40】
【0377】
3−(メチルチオ)プロピルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物30mgを得た。
【0378】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.6 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.38 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.52 (t J = 7.4 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.84 (m, 2H)。
【0379】
IR (KBr) νcm-1: 3351, 2925, 1685, 1532, 1462, 1390, 1267, 1137, 1115, 1094, 1057, 976。
実施例17(化合物番号6431)
【0380】
【化41】
【0381】
2,2-(ジエトキシ)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物21mgを得た。
【0382】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.81 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.62 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.70 (m, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.47-3.33 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 1.20 (m, 6H)。
【0383】
IR (KBr) νcm-1: 3350, 2877, 2935, 1686, 1531, 1462, 1385, 1268, 1122, 1091, 1058。
実施例18(化合物番号6436)
【0384】
【化42】
【0385】
2−ヒドロキシエチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物28mgを得た。
【0386】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 1.8 and 5.1 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.73 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.63 (m, 4H), 3.37 (s, 3H)。
【0387】
IR (KBr) νcm-1: 3337, 2937, 1684, 1535, 1462, 1426, 1394, 1361, 1264, 1139, 1115, 1092, 1058。
実施例19(化合物番号6441)
【0388】
【化43】
【0389】
1,2−ジアミノエタン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物26mgを得た。
【0390】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 2.0 and 5.7 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.37 (s, 3H), 2.95 (m, 2H)。
【0391】
IR (KBr) νcm-1: 3305, 2940, 1682, 1532, 1464, 1428, 1396, 1265, 1203, 1180, 1136, 1095, 1060, 1021。
実施例20(化合物番号6451)
【0392】
【化44】
【0393】
5−ヒドロキシペンチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物19mgを得た。
【0394】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 1.9 and 5.4 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 3.3 and 4.3 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.75 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.55 (m, 6H)。
【0395】
IR (KBr) νcm-1: 3336, 2935, 1684, 1644, 1532, 1461, 1391, 1264, 1139, 1115, 1091, 1057。
実施例21(化合物番号6456)
【0396】
【化45】
【0397】
2−フェニルエチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物35mgを得た。
【0398】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.22 (m, 3H), 5.96 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.3 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 3.3 and 4.2 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7.6 Hz, 2H)。
【0399】
IR (KBr) νcm-1: 3392, 3368, 2932, 1685, 1532, 1497, 1458, 1390, 1267, 1136, 1115, 1094, 1059, 1029。
実施例22(化合物番号6461)
【0400】
【化46】
【0401】
2−(4−メチルフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物29mgを得た。
【0402】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (s, 4H), 5.96 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 2.0 and 5.5 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.69 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.79 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H)。
【0403】
IR (KBr) νcm-1: 3400, 2930, 1684, 1531, 1517, 1463, 1385, 1267, 1137, 1115, 1095, 1060。
実施例23(化合物番号6466)
【0404】
【化47】
【0405】
2−(2−メトキシフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物28mgを得た。
【0406】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 1.9 and 5.6 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.22 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.66 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.46 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.86 (m, 2H)。
【0407】
IR (KBr) νcm-1: 3365, 2933, 1685, 1531, 1495, 1464, 1389, 1266, 1245, 1118, 1054, 1024。
実施例24(化合物番号6476)
【0408】
【化48】
【0409】
2−(4−メトキシフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物35mgを得た。
【0410】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.96 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.3 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.23 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.69 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.76 (m, 2H)。
【0411】
IR (KBr) νcm-1: 3342, 2935, 1685, 1513, 1461, 1391, 1361, 1301, 1247, 1178, 1138, 1115, 1093, 1059, 1031。
実施例25(化合物番号6481)
【0412】
【化49】
【0413】
2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物39mgを得た。
【0414】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 1.7 and 8.1 Hz, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.79 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 1.9 and 5.3 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.78 (t, J = 7.4 Hz, 2H)。
【0415】
IR (KBr) νcm-1: 3350, 2937, 2837, 1685, 1516, 1464, 1418, 1389, 1263, 1237, 1141, 1116, 1094, 1059, 1026。
実施例26(化合物番号6486)
【0416】
【化50】
【0417】
2−(4−フルオロフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物33mgを得た。
【0418】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.95 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.3 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 3.3 and 4.2 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.83 (t, J = 7.5 Hz, 2H)。
【0419】
IR (KBr) νcm-1: 3349, 2935, 1685, 1531, 1510, 1463, 1391, 1266, 1222, 1137, 1116, 1098, 1059。
実施例27(化合物番号6496)
【0420】
【化51】
【0421】
2−(3−クロロフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物33mgを得た。
【0422】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30-7.15 (m, 4H), 5.96 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.3 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.69 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.45 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7.4 Hz, 2H)。
【0423】
IR (KBr) νcm-1: 3401, 2934, 1684, 1599, 1574, 1530, 1463, 1389, 1267, 1136, 1116, 1096, 1059。
実施例28(化合物番号6506)
【0424】
【化52】
【0425】
2−(2,4−ジクロロフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物33mgを得た。
【0426】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.29 (m, 2H), 5.94 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 1.8 and 5.4 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.69 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.50 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.98 (m, 2H)。
【0427】
IR (KBr) νcm-1: 3402, 2931, 1684, 1591, 1530, 1473, 1386, 1268, 1115, 1054。
実施例29(化合物番号6511)
【0428】
【化53】
【0429】
2−(4−ヒドロキシフェニル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物43mgを得た。
【0430】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.25 (m, 4H), 5.98 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.83 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.75 (m, 1H), 4.67 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.40 and 3.35 (2 s, 3H), 3.33 (m, 1H)。
【0431】
IR (KBr) νcm-1: 3339, 2934, 1681, 1532, 1495, 1455, 1389, 1267, 1199, 1138, 1115, 1094, 1062, 1027。
実施例30(化合物番号6516)
【0432】
【化54】
【0433】
2,2−ジフェニルエチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物22mgを得た。
【0434】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28 (m, 8H), 7.20 (m, 2H), 5.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 2.1 and 5.2 Hz, 1H), 4.35 (m, 2H), 4.20 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.85 (m, 1H), 3.63 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H)。
【0435】
IR (KBr) νcm-1: 3416, 3062, 3028, 2934, 1685, 1527, 1495, 1454, 1385, 1268, 1115, 1092, 1059。
実施例31(化合物番号6521)
【0436】
【化55】
【0437】
2−(ピリジン−2−イル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物25mgを得た。
【0438】
1H NMR (CD3OD) δppm: 8.48 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 2.0 and 5.3 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.8 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.70 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.02 (t, J = 7.0 Hz, 2H)。
【0439】
IR (KBr) νcm-1: 3367, 2935, 1684, 1596, 1570, 1531, 1462, 1438, 1387, 1265, 1139, 1116, 1094, 1058。
実施例32(化合物番号6526)
【0440】
【化56】
【0441】
2−(チオフェン−2−イル)エチルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物29mgを得た。
【0442】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 3.7 and 5.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 1.9 and 5.2 Hz, 1H), 4.39 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.71 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.52 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
【0443】
IR (KBr) 3335, 2933, 1685, 1529, 1462, 1390, 1266, 1115, 1094, 1059。
実施例33(化合物番号6531)
【0444】
【化57】
【0445】
ベンジルアミン109μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物28mgを得た。
【0446】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.31 (m, 4H), 7.24 (m, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.79 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.46 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 4.21 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.67 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.20 (s, 3H)。
【0447】
IR (KBr) νcm-1: 3350, 2929, 1685, 1529, 1457, 1391, 1267, 1115, 1093, 1059, 1022。
実施例34(化合物番号6536)
【0448】
【化58】
【0449】
2−メチルベンジルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物29mgを得た。
【0450】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.15 (m, 3H), 5.98 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.48 (m, 3H), 4.40 (m, 1H), 4.22 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.69 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.33 (s, 3H)。
【0451】
IR (KBr) νcm-1: 3349, 2935, 1685, 1527, 1462, 1386, 1268, 1116, 1091, 1058。
実施例35(化合物番号6546)
【0452】
【化59】
【0453】
4−フルオロベンジルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物13mgを得た。
【0454】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 5.98 (m, 1H), 5.78 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 4.39 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.22 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.66 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.20 (s, 3H)
IR (KBr) νcm-1: 3351, 2935, 1684, 1526, 1510, 1462, 1416, 1387, 1359, 1266, 1222, 1137, 1115, 1095, 1059, 1020。
実施例36(化合物番号6561)
【0455】
【化60】
【0456】
3,4,5−トリメトキシベンジルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物29mgを得た。
【0457】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.65 (s, 2H), 5.99 (m, 1H), 5.77 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.47-4.34 (m, 4H), 4.21 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 6H), 3.73 (s, 3H), 3.64 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.18 (s, 3H)。
【0458】
IR (KBr) νcm-1: 3349, 2939, 2838, 1686, 1594, 1527, 1507, 1462, 1423, 1387, 1357, 1330, 1265, 1237, 1125, 1058, 1020。
実施例37(化合物番号6566)
【0459】
【化61】
【0460】
3,4,−メチレンジオキシベンジルアミン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物31mgを得た。
【0461】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.75 (m, 3H), 5.97 (m, 1H), 5.90 (s, 2H), 5.79 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 1.8 and 5.4 Hz, 1H), 4.41-4.31 (m, 3H), 4.20 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.66 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.23 (s, 3H)。
【0462】
IR (KBr) νcm-1: 3350, 2935, 1685, 1528, 1503, 1491, 1462, 1444, 1386, 1253, 1115, 1096, 1056, 1039。
実施例38(化合物番号6571)
【0463】
【化62】
【0464】
(38−1)
【0465】
【化63】
【0466】
化合物(VI) 1.5gをシクロペンタノン75mLに溶かし、1,1−ジメトキシシクロペンタン16.5gと350mgのアンバーリスト15を加え、室温で撹拌した。3時間後に、不溶物をろ過して除き、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム(86g)に付し、3%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物1.31gを得た。
【0467】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.94 (br s, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.18 (br s, 1H), 6.39 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.31 (m, 1H), 5.94 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.60 (m, 2H), 4.52 (m, 1H), 4.25 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.99 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.05-1.60 (m, 8H)。
(38−2)
【0468】
【化64】
【0469】
実施例(38−1)の化合物1.31gをメタノール200mLと水200mLの混合溶媒に溶かし、0.2N水酸化ナトリウム水溶液100mLを加え、室温で撹拌した。4分後に、反応液をDowex 50Wx8(H+型)に付し、メタノール−水(1:1)で溶出して、目的化合物を得た。
(38−3)
【0470】
【化65】
【0471】
実施例(38−2)の化合物80mgをDMF1.4mLに溶かし、L-(−)-α-フェネチルアミン38μLとHOBT33mgとDIPC54μLを加え、室温で撹拌した。2時間後にメタノール1mLを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣を塩化メチレン33mLに溶かし、トリフルオロ酢酸(TFA)1.76mLを加え、室温で撹拌した。5.5時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(9g)に付し、7%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物79mgを得た。
【0472】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35(m,4H), 7.22 (m, 1H), 5.95 (m, 1H), 5.78 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.14 (quartet, J = 6.9 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 1.7 and 5.1 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.61 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.02 (s, 3H), 1.52 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
【0473】
IR (KBr) νcm-1: 03339, 2927, 2853, 1685, 1524, 1462, 1386, 1332, 1269, 1205, 1137, 1117, 1060, 1022。
実施例39(化合物番号6576)
【0474】
【化66】
【0475】
2−アミノメチルナフタレン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物28mgを得た。
【0476】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (m, 3H), 7.50 (m, 4H), 6.02 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 15 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.43 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.40 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.62 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H)。
【0477】
IR (KBr) νcm-1: 3349, 2935, 1685, 1527, 1462, 1397, 1266, 1116, 1094, 1060, 1023。
実施例40(化合物番号6581)
【0478】
【化67】
【0479】
2−アミノメチルフラン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物26mgを得た。
【0480】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (m, 3H), 7.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.33 (m, 1H), 6.27 (m, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.51-4.37 (m, 4H), 4.21 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.68 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H)。
【0481】
IR (KBr) νcm-1: 3365, 2934, 1685, 1528, 1463, 1391, 1332, 1268, 1140, 1115, 1093, 1059, 1019。
実施例41(化合物番号6586)
【0482】
【化68】
【0483】
2−アミノメチルチオフェン200μLを用い、実施例3と同様に合成して、目的化合物22mgを得た。
【0484】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 5.98 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 1.7 and 5.1 Hz, 1H), 4.39 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 4.20 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.66 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.21 (s, 3H)。
【0485】
IR (KBr) νcm-1: 3334, 2930, 1684, 1522, 1462, 1390, 1267, 1223, 1115, 1092, 1059。
実施例42(化合物番号6591)
【0486】
【化69】
【0487】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに2−アミノメチルピリジン108μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物79mgを得た。
【0488】
1H NMR (CD3OD) δppm: 8.49 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.51 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 3.75 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H)。
【0489】
IR (KBr) νcm-1: 3334, 2932, 1684, 1597, 1572, 1528, 1463, 1438, 1392, 1266, 1139, 1116, 1095, 1059, 1021。
実施例43(化合物番号2)
【0490】
【化70】
【0491】
実施例(38−2)の化合物50mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりにアニリン108μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、15%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物22mgを得た。
【0492】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.09 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.8 and 6.0 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.26 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.75 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H)。
【0493】
IR (KBr) νcm-1: 3339, 2936, 1685, 1599, 1534, 1497, 1462, 1444, 1391, 1323, 1269, 1113, 1060, 1018, 977。
実施例44(化合物番号142)
【0494】
【化71】
【0495】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに4−エチルアニリン57μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、30%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物48mgを得た。
【0496】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.1 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.26 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.62 (quartet, J = 7.6 Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【0497】
IR (KBr) νcm-1: 3341, 2963, 2932, 1685, 1594, 1527, 1462, 1413, 1392, 1319, 1268, 1112, 1060, 1019, 977。
実施例45(化合物番号3012)
【0498】
【化72】
【0499】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに4−フルオロアニリン43μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、30%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物122mgを得た。
【0500】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 6.08 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.51 (dd, J = 1.9 and 6.2 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 3.8 and 4.8 Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H)。
【0501】
IR (KBr) νcm-1: 3342, 2969, 2936, 1686, 1624, 1576, 1533, 1510, 1464, 1410, 1391, 1326, 1314, 1269, 1215, 1129, 1115, 1060, 1018。
実施例46(化合物番号3152)
【0502】
【化73】
【0503】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに4−ブロモアニリン79mgを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、30%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物52mgを得た。
【0504】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.08 (m, 1H), 5.76 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.51 (dd, J = 2.0 and 6.0 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 3.7 and 4.8 Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.27 (s, 3H)。
【0505】
IR (KBr) νcm-1: 3400, 2933, 1685, 1591, 1527, 1490, 1464, 1397, 1310, 1271, 1243, 1113, 1061, 1017, 977。
実施例47(化合物番号2452)
【0506】
【化74】
【0507】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに3−ベンジルオキシアニリン90mgを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、30%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物106mgを得た。
【0508】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.37 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.2 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0509】
IR (KBr) νcm-1: 3342, 2929, 1685, 1605, 1537, 1493, 1456, 1444, 1426, 1386, 1269, 1206, 1183, 1157, 1138, 1115, 1060, 1022。
実施例48(化合物番号5462)
【0510】
【化75】
【0511】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに2−ニトロアニリン63mgを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、30%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物8mgを得た。
【0512】
1H NMR (CD3OD) δppm: 8.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.45 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.91 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H)。
【0513】
IR (KBr) νcm-1: 3402, 3342, 2932, 1687, 1608, 1586, 1505, 1460, 1436, 1385, 1341, 1274, 1243, 1111, 1088, 1060, 1018。
実施例49(化合物番号1822)
【0514】
【化76】
【0515】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに2−メトキシアニリン51μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、25%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物77mgを得た。
【0516】
1H NMR (CD3OD) δppm: 8.15 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.12 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 2.0 and 5.4 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.23 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.78 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H)。
【0517】
IR (KBr) νcm-1: 3401, 3319, 2975, 2937, 2840, 1686, 1603, 1531, 1486, 1464, 1437, 1386, 1332, 1291, 1254, 1219, 1203, 1117, 1060, 1022。
実施例50(化合物番号1472)
【0518】
【化77】
【0519】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに4−(トリフルオロメチル)アニリン57μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、精製は高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)を用い、32%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物49mgを得た。
【0520】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.89 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.12 (m, 1H), 5.76 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 2.0 and 6.2 Hz, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.23 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 5.0 and 6.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0521】
IR (KBr) νcm-1: 3401, 3349, 2936, 1686, 1617, 1602, 1532, 1464, 1412, 1326, 1266, 1251, 1163, 1114, 1066, 1017。
実施例51(化合物番号1542)
【0522】
【化78】
【0523】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに2,4−ジメチルアニリン56μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物118mgを得た。
【0524】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.07 (m, 1H), 5.81 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 1.8 and 5.7 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.80 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。
【0525】
IR (KBr) νcm-1: 3408, 3349, 2925, 2854, 1685, 1598, 1525, 1462, 1395, 1265, 1205, 1183, 1135, 1113, 1061, 1019。
実施例52(化合物番号4622)
【0526】
【化79】
【0527】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(−)-α-フェネチルアミンの代わりに3−フルオロ−4−メチルアニリン52μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物104mgを得た。
【0528】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.52 (dd, J = 2.0 and 11.8 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0 and 8.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.07 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.51 (dd, J = 1.8 and 6.1 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.73 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。
【0529】
IR (KBr) νcm-1: 3332, 2927, 2854, 1685, 1599, 1530, 1462, 1414, 1316, 1268, 1204, 1119, 1060, 1020。
実施例53(化合物番号212)
【0530】
【化80】
【0531】
実施例(38−2)の化合物150mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに4−n−プロピルアニリン81μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物93mgを得た。
【0532】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.1 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.3 and 4.2 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 3.9 and 4.8 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.57 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【0533】
IR (KBr) νcm-1: 3400, 3351, 2958, 2932, 2972, 1685, 1595, 1527, 1463, 1413, 1385, 1320, 1269, 1112, 1060, 1018。
実施例54(化合物番号352)
【0534】
【化81】
【0535】
実施例(38−2)の化合物150mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに4−n−ブチルアニリン81μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物38mgを得た。
【0536】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.1 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.25 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
【0537】
IR (KBr) νcm-1: 3390, 2957, 2929, 2873, 2859, 1685, 1595, 1527, 1465, 1413, 1385, 1353, 1320, 1259, 1107, 1060, 1019。
実施例55(化合物番号562)
【0538】
【化82】
【0539】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに4−n−ペンチルアニリン81μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物27mgを得た。
【0540】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 2.0 and 6.0 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.75 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.33 (m, 4H), 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
【0541】
IR (KBr) νcm-1: 3323, 2957, 2930, 2857, 1687, 1595, 1526, 1464, 1413, 1386, 1320, 1262, 1111, 1060, 1018。
実施例56(化合物番号2662)
【0542】
【化83】
【0543】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに3,4−メチレンジオキシアニリン109mgを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物98mgを得た。
【0544】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.1 and 8.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.06 (m, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.0 Hz, 1H), 4.43 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.73 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H)。
【0545】
IR (KBr) νcm-1: 3332, 2925, 2853, 1685, 1538, 1503, 1491, 1462, 1434, 1385, 1269, 1245, 1194, 1139, 1111, 1060, 1038, 1020。
実施例57(化合物番号3712)
【0546】
【化84】
【0547】
実施例(38−2)の化合物200mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに3,4−ジフルオロアニリン75μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物20mgを得た。1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.23 (quartet, J = 9.5 Hz, 1H), 6.09 (m, 1H), 5.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 6.4 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.25 (dd, J = 3.7 and 4.7 Hz, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0548】
IR (KBr) νcm-1: 3396, 3334, 2938, 2837, 1685, 1618, 1536, 1518, 1463, 1414, 1386, 1327, 1267, 1242, 1210, 1115, 1060, 1019。
実施例58(化合物番号982)
【0549】
【化85】
【0550】
実施例(38−2)の化合物200mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに3−エチルアニリン75μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物111mgを得た。
【0551】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.5 and 8.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.53 (dd, J = 1.9 and 6.1 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.76 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.64 (quartet, J = 7.6 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【0552】
IR (KBr) νcm-1: 3410, 2964, 2930, 1685, 1611, 1595, 1542, 1490, 1462, 1448, 1422, 1385, 1330, 1307, 1266, 1113, 1059, 1020。
実施例59(化合物番号5742)
【0553】
【化86】
【0554】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに3−アミノフェノール87μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物118mgを得た。
【0555】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 2.1 and 8.0 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 2.1 and 8.0 Hz, 1H), 6.07 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.0 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.76 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H)。
【0556】
IR (KBr) νcm-1: 3390, 2936, 2836, 1684, 1604, 1541, 1494, 1455, 1386, 1334, 1271, 1175, 1113, 1060, 1020。
実施例60(化合物番号4132)
【0557】
【化87】
【0558】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに3−クロロ−4−フルオロアニリン116μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物27mgを得た。
【0559】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.90 (dd, J = 2.7 and 6.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 6.09 (m, 1H), 5.76 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.51 (dd, J = 2.0 and 6.2 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.2 and 4.2 Hz, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0560】
IR (KBr) νcm-1: 3409, 2957, 2928, 2854, 1685, 1604, 1537, 1502, 1466, 1400, 1385, 1260, 1138, 1116, 1065, 1007。
実施例61(化合物番号1192)
【0561】
【化88】
【0562】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに2−n−プロピルアニリン135μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物44mgを得た。
【0563】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.09 (m, 1H), 5.80 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 2.0 and 5.7 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.29 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.80 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.63 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
【0564】
IR (KBr) νcm-1: 3423, 2960, 2933, 2873, 1685, 1588, 1525, 1455, 1385, 1267, 1111, 1060, 1019。
実施例62(化合物番号2242)
【0565】
【化89】
【0566】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに4−n−ブトキシアニリン95μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物47mgを得た。
【0567】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.06 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 2.0 and 5.9 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.3 and 4.2 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.08 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.74 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
【0568】
IR (KBr) νcm-1: 3407, 3358, 2958, 2935, 2874, 1685, 1597, 1528, 1512, 1465, 1414, 1385, 1245, 1173, 1112, 1061。
実施例63(化合物番号2382)
【0569】
【化90】
【0570】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに4−n−ヘキシルオキシアニリン110mgを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物46mgを得た。
【0571】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.06 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 2.1 and 5.9 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.37 (m, 4H), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
【0572】
IR (KBr) νcm-1: 3348, 2933, 2871, 1685, 1597, 1528, 1513, 1467, 1414, 1385, 1245, 1111, 1078, 1060, 1019。
実施例64(化合物番号2312)
【0573】
【化91】
【0574】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに4−n−ペントキシアニリン105μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物105mgを得た。
【0575】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (m, 2H), 6.89 (m, 2H), 6.07 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 5.9 Hz, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.09 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.76 (m, 2H), 1.44 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【0576】
IR (KBr) νcm-1: 3407, 2956, 2934, 2872, 1685, 1597, 1528, 1513, 1466, 1414, 1386, 1247, 1112, 1060, 1019。
実施例65(化合物番号4202)
【0577】
【化92】
【0578】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに3−トリフルオロメチル−4−フルオロアニリン73μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物114mgを得た。
【0579】
1H NMR (CD3OD) δppm: 8.09 (dd, J = 2.6 and 6.3 Hz, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 6.11 (m, 1H), 5.75 (m, 2H), 5.31 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 2.0 and 6.3 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.72 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.25 (s, 3H)。
【0580】
IR (KBr) νcm-1: 3407, 2932, 1686, 1542, 1508, 1464, 1429, 1386, 1329, 1269, 1243, 1136, 1056, 1019。
実施例66(化合物番号6596)
【0581】
【化93】
【0582】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに2−アミノチアゾール45mgを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物81mgを得た。1H NMR (CD3OD) δppm: 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.19 (m, 1H), 5.76 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.50 (dd, J = 2.3 and 5.8 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.75 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H)。
【0583】
IR (KBr) νcm-1: 3334, 2937, 2834, 1685, 1541, 1463, 1393, 1322, 1269, 1224, 1138, 1113, 1059, 1019。
実施例67(化合物番号6601)
【0584】
【化94】
【0585】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに2−アミノ−4,5−ジヒドロチアゾール45mgを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物54mgを得た。
【0586】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.84 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 2.1 and 4.8 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.86 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.34 (m, 2H)。
【0587】
IR (KBr) νcm-1: 3313, 2939, 1685, 1614, 1549, 1465, 1442, 1395, 1333, 1266, 1224, 1204, 1113, 1058, 1018。
実施例68(化合物番号6606)
【0588】
【化95】
【0589】
実施例(38−2)の化合物80mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに2−アミノ−5−シクロプロピル−1,3,4−チアジアゾール42mgを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物59mgを得た。
【0590】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.32 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.2 and 5.8 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 2.3 and 4.2 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.73 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.47 (m, 1H), 1.22 (m, 2H), 1.06 (m, 2H)。
【0591】
IR (KBr) νcm-1: 3333, 2935, 2853, 1685, 1536, 1483, 1464, 1393, 1308, 1273, 1204, 1137, 1115, 1058, 1017。
実施例69(化合物番号6611)
【0592】
【化96】
【0593】
実施例(38−2)の化合物120mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりに2−アミノキノリン42mgを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物56mgを得た。
【0594】
1H NMR (CD3OD) δppm: 9.07 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.67 (m, 4H), 6.18 (m, 1H), 5.76 (m, 2H), 5.36 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.87 (m, 1H), 4.54 (dd, J = 2.0 and 6.1 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 2.1 and 4.2 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 3.6 and 4.9 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.76 (dd, J = 5.1 and 6.2 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H)。
実施例70(化合物番号6616)
【0595】
【化97】
【0596】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりにホロチン塩酸塩153mgとトリエチルアミン204μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物81mgを得た。
【0597】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.08 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.82 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.79 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.54 (dd, J = 2.2 and 5.1 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.79 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H)。
【0598】
IR (KBr) νcm-1: 3379, 3071, 2936, 2834, 1683, 1520, 1462, 1385, 1316, 1268, 1190, 1110, 1060, 1018。
実施例71(化合物番号6621)
【0599】
【化98】
【0600】
ピロリジン82μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物12mgを得た。
【0601】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.56 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.33 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.28 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 3.90 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 1.93 (m, 4H)。
【0602】
IR (KBr) νcm-1: 3389, 2935, 2883, 1687, 1614, 1515, 1455, 1389, 1338, 1268, 1196, 1136, 1114, 1091, 1060。
実施例72(化合物番号66)
【0603】
【化99】
【0604】
実施例(38−2)の化合物80mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりにN-メチルアニリン32μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物40mgを得た。
【0605】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45-7.05 (m, 5H), 5.87 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.66 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.23 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)。
【0606】
IR (KBr) νcm-1: 3335, 2935, 2833, 1685, 1593, 1496, 1463, 1390, 1271, 1203, 1134, 1089, 1060。
実施例73(化合物番号6626)
【0607】
【化100】
【0608】
実施例(38−2)の化合物160mgと、L-(-)-α-フェネチルアミンの代わりにN-メチル−n−ブチルアミン300μLを用い、実施例(38−3)と同様に合成し、目的化合物61mgを得た。
【0609】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.88 (m, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.27 (dd, J = 4.3 and 18.0 Hz, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.52 (m, 2H), 4.31 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.29 (br s, 1H), 3.91 (m, 2H), 3.44 and 3.42 (2s, 3H), 3.10 and 2.92 (2s, 3H), 1.58 (m, 2H), 1.32 (m, 2H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
【0610】
IR (KBr) νcm-1: 3403, 2958, 2933, 2874, 1686, 1625, 1492, 1463, 1408, 1386, 1268, 1111, 1091, 1061, 1024。
実施例74(化合物番号6627)
【0611】
【化101】
【0612】
3−フェニルプロピルアミン200μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物30mgを得た。
【0613】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28-7.14 (m, 5H), 5.95 (m, 1H), 5.79 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.23 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.70 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.32 (m, 2H), 2.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H)。
【0614】
IR (KBr) νcm-1: 3350, 2935, 1685, 1532, 1496, 1462, 1391, 1267, 1136, 1116, 1094, 1058。
実施例75(化合物番号6628)
【0615】
【化102】
【0616】
3,3−ジフェニルプロピルアミン200μLを用いて実施例3と同様にして合成し、目的化合物36mgを得た。
【0617】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30-7.12 (m, 10H), 5.93 (m, 1H), 5.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.23 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.00 (m, 2H), 3.68 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.35-3.17 (m, 2H), 2.32 (quartet, J = 7.7 Hz, 2H)。
【0618】
IR (KBr) νcm-1: 3344, 3061, 3027, 2936, 1685, 1529, 1495, 1453, 1390, 1268, 1136, 1115, 1095, 1057, 1030。
実施例76(化合物番号69)
【0619】
【化103】
【0620】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりにフェノール160mgを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物14mgを得た。
【0621】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 6.34 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 4.4 Hz, 1h), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.45 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 4.00 (m, 2H), 3.42 (s, 3H)。
【0622】
IR (KBr) νcm-1: 3404, 2925, 2852, 1684, 1591, 1487, 1460, 1386, 1301, 1248, 1195, 1162, 1111, 1064, 1019。
実施例77(化合物番号6629)
【0623】
【化104】
【0624】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりにフェネチルアルコール191μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物38mgを得た。
【0625】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.25 (m, 5H), 6.07 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.55 (m, 2H), 4.39 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.21 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.86 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H)。
【0626】
IR (KBr) νcm-1: 3420, 2934, 1684, 1462, 1389, 1265, 1113, 1088, 1062, 1026。
実施例78(化合物番号6630)
【0627】
【化105】
【0628】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりにシクロヘキサノール169μLを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物33mgを得た。
【0629】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.10 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.56 (m, 2H), 4.36 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 1.88 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.60-1.30 (m, 6H)。
実施例79(化合物番号6631)
【0630】
【化106】
【0631】
(79−1)
【0632】
【化107】
【0633】
実施例(38−2)の化合物2gをDMF30mLに溶かし、アニリン1.04mLとHOBT820mgとDIPC1.37mLを加え、室温で撹拌した。1時間後にメタノール1mLを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム(80g)に付し、3%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物1.5gを得た。
【0634】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (m,2H), 7.35 (m, 2H), 7.16 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H),4.78 (dd, J = 3.8 and 5.9 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 1.8 and 6.1 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.29 (m, 1H), 3.84 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 1.88 (m, 4H), 1.72 (m, 4H)。
【0635】
IR (KBr) νcm-1: 3331, 3100, 3064, 2959, 2940, 1690, 1599, 1533, 1498, 1445, 1388, 1321, 1300, 1268, 1243, 1207, 1101, 1072。
(79−2)
【0636】
【化108】
【0637】
実施例(79−1)の化合物150mgをピリジン4.5mLに溶かし、n−ヘプタン酸無水物131μLとジメチルアミノピリジン3mgを加え、室温で撹拌した。4時間後にメタノール1mLを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル150mLに溶かし、150mLづつの飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をシリカゲルカラム(8g)に付し、1.5%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物155mgを得た。
【0638】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.38 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.85 (m, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.39 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.88 (m, 4H), 1.72 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 1.30 (m, 6H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
(79−3)
【0639】
【化109】
【0640】
実施例(79−2)の化合物155mgを塩化メチレン73mLに溶かし、トリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で撹拌した。4時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣をエタノールで数回共沸した。残渣をシリカゲルカラム(8g)に付し、6%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物121mgを得た。
【0641】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.50 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.02 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.30 (m, 6H), 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
【0642】
IR (KBr) νcm-1: 3342, 3100, 3065, 2958, 2931, 2957, 1689, 1599, 1534, 1498, 1462, 1444, 1384, 1322, 1263, 1238, 1206, 1158, 1109, 1060, 1021。
実施例80(化合物番号5)
【0643】
【化110】
【0644】
実施例(79−1)の化合物150mgをピリジン4.5mLに溶かし、無水ペラルゴン酸180μLとジメチルアミノピリジン8 mgを加え、室温で撹拌した。1時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル100mLに溶かし、100mLづつの飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレン77mLに溶かし、トリフルオロ酢酸3.85mLを加え、室温で撹拌した。1.5時間後に溶媒を減圧下留去し、トルエンで数回共沸後、残渣をシリカゲルカラム(25g)に付し、10%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物41mgを得た。
【0645】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 5.90 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.50 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.02 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.28 (m, 10H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
【0646】
IR (KBr) νcm-1: 3357, 3100, 3063, 2955, 2927, 2855, 1687, 1600, 1535, 1498, 1465, 1444, 1385, 1322, 1270, 1243, 1154, 1113, 1060, 1021。
実施例81(化合物番号6)
【0647】
【化111】
【0648】
無水ペラルゴン酸の代わりにn−デカン酸無水物を用い、実施例80と同様にして合成し、目的化合物120mgを得た。
【0649】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.33 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.50 (m, 2H), 4.09 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.27 (m, 12H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
【0650】
IR (KBr) νcm-1: 3343, 3-98, 3064, 2955, 2927, 2854, 1690, 1599, 1534, 1498, 1463, 1444, 1383, 1321, 1266, 1243, 1152, 1112, 1060, 1021。
実施例82(化合物番号7)
【0651】
【化112】
【0652】
無水ペラルゴン酸の代わりにn−ドデカン酸無水物を用い、実施例80と同様にして合成し、目的化合物79mgを得た。
【0653】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 6.08 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.50 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 4.02 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.27 (m, 16H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【0654】
IR (KBr) νcm-1: 3343, 3098, 3064, 2926, 2854, 1689, 1600, 1534, 1498, 1464, 1444, 1384, 1322, 1269, 1243, 1149, 1113, 1060, 1021。
実施例83(化合物番号9)
【0655】
【化113】
【0656】
実施例(79−1)の化合物270mgと、無水ペラルゴン酸の代わりに無水パルミチン酸465mgを用い、実施例80と同様にして合成し、目的化合物297mgを得た。
【0657】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 6.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.37 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.50 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.02 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.27 (m, 24H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
【0658】
IR (KBr) νcm-1: 3346, 3099, 3064, 2925, 2853, 1691, 1599, 1534, 1498, 1464, 1444, 1412, 1382, 1320, 1268, 1242, 1148, 1113, 1086, 1060, 1021。
実施例84(化合物番号567)
【0659】
【化114】
【0660】
(84−1)
【0661】
【化115】
【0662】
実施例(9−2)の化合物700mgをジメチルホルムアミド9mLに溶かし、4−n−アミルアニリン497μLとHOBT303mgとジイソプロピルカルボジイミド504μLを加え、室温で撹拌した。105分後に溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル200mLに溶かし、200mLづつの0.01N塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をシリカゲルカラム(103g)に付し、4%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物764mgを得た。
【0663】
1H NMR (CDCl3) δppm: 9.06 (br s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.10 (br s, 1H), 6.48 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.10 (br s, 1H), 5.79 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.80 (dd, J = 4.4 and 5.9 Hz, 1H), 4.75 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.12 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.60 (br s, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.56 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.49 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.35 (m, 4H), 0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
(84−2)
【0664】
【化116】
【0665】
実施例(84−1)の化合物760mgをピリジン25mLに溶かし、ドデカン酸無水物677mgとジメチルアミノピリジン15mgを加え、室温で撹拌した。2時間40分後に溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレン200mLに溶かし、200mLづつの0.01N塩酸水、飽和重曹水、及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をメタノール50mLに溶かし、700mgのアンバーリスト15を加え、加熱還流させた。6時間後にセライトでろ過し、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(104g)に付し、7%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物665mgを得た。
【0666】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.07 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.36 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.52 (dd, J = 1.6 and 5.1 Hz, 1H), 4.48 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.03 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.60 (m, 4H), 1.40-1.25 (m, 20H), 0.90 (m, 6H)。
【0667】
IR (KBr) νcm-1: 3344, 2956, 2926, 2854, 1690, 1595, 1527, 1464, 1413, 1381, 1319, 1269, 1242, 1150, 1112, 1060, 1021。
実施例85(化合物番号20)
【0668】
【化117】
【0669】
実施例43の化合物300mgをピリジン3mLに溶かし、無水酢酸0.15mLとジメチルアミノピリジン4mgを加え、室温で撹拌した。1時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル50mLに溶かし、飽和重曹水50mLで2回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム(8g)に付し、3%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物270mgを得た。
【0670】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.09 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 5.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.80 (m, 1H), 5.70 (m, 1H), 5.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.34 (dd, J = 3.7 and 5.1 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.41 (dd, J = 2.0 and 6.5 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 5.4 and 6.3 Hz, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.08 (s, 6H)。
【0671】
IR (KBr) νcm-1: 3342, 3098, 3064, 2935, 2850, 1750, 1693, 1600, 1534, 1498, 1445, 1375, 1322, 1238, 1114, 1053。
実施例86(化合物番号163)
【0672】
【化118】
【0673】
(86−1)
【0674】
【化119】
【0675】
実施例(9−1)の化合物206mgと1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(DBU)120μLをジメチルホルムアミド(DMF)4mLに溶かし、4−メトキシベンジルクロロメチルエーテル(T. Benneche, P. Strande, K. Undheim, シンセシス誌、9巻、762−763頁、1983年)130mgを加え、室温で撹拌した。2.5時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレン100mLに溶かし、100mLづつの0.01N 塩酸水溶液と飽和重曹水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラム(30g)に付し、1.5%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物224mgを得た。
【0676】
1H NMR (CDCl3) δppm: 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (br s, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.40 (d, 4.4 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.59 (br s, 1H), 5.44 (dd, J = 9.5 and 16.1 Hz, 2H), 4.73 (m, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.13 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 5.9 and 8.1 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.02 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 1.50 (s, 3H), 1.45 (s, 3H)。
【0677】
IR (KBr) νcm-1: 3449, 3362, 3104, 2988, 2934, 2853, 1715, 1669, 1612, 1514, 1457, 1412, 1371, 1304, 1280, 1248, 1219, 1167, 1086, 1065, 1015。
(86−2)
【0678】
【化120】
【0679】
実施例(86−1)の化合物224mgをDMF2mLに溶かし、窒素気流下0℃で撹拌し、水素化ナトリウム(60%)20mgと1−沃化ヘキサン497μLを加えた。 5分後に室温に戻し、さらに35分後に溶媒を減圧下留去した。残渣を100mLの塩化メチレンに溶かし、100mLづつの0.01N塩酸水と飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(40g)に付し、1%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物64mgを得た。
【0680】
1H NMR (CDCl3) δppm: 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.19 (br s, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.39 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.68 (br s, 1H), 5.43 (dd, J = 10.3 and 17.5 Hz, 2H), 4.75 (m, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.00 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.65 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 1.62 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.40-1.22 (m, 6H), 0.88 (m, 3H)。
【0681】
IR (KBr) νcm-1: 3450, 3342, 3103, 2932, 2858, 1713, 1699, 1670, 1612, 1514, 1456, 1411, 1371, 1304, 1278, 1248, 1220, 1167, 1092, 1067, 1017。
(86−3)
【0682】
【化121】
【0683】
実施例(86−2)の化合物64mgを塩化メチレン1mLに溶かし、水50μLと2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−1,4−ベンゾキノン98mgを加えて室温で撹拌した。4時間後に不溶物をろ過して除き、塩化メチレン100mLで希釈し、100mLづつの飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(10g)に付し、3%メタノール−塩化メチレンで溶出して、目的化合物40mgを得た。
【0684】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.33 (br s, 1H), 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (br s, 1H), 6.39 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.91 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.77 (br s, 1H), 5.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.75 (dd, J = 4.4 and 6.6 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.00 (m, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.75 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.50 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.40-1.22 (m, 6H), 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H)。
【0685】
IR (KBr) νcm-1: 3454, 3199, 3098, 3063, 2988, 2934, 2859, 1696, 1458, 1383, 1307, 1265, 1248, 1220, 1166, 1122, 1092, 1066, 1016。
(86−4)
【0686】
【化122】
【0687】
実施例(86−3)の化合物40mgをメタノール6mLと水3mLの混合溶媒に溶かし、1N水酸化ナトリウム水溶液334μLを加え、室温で撹拌した。8分後にダウエックス50Wx8(H+)10mLのカラムに付し、メタノール−水(1:1)100mLで溶出した。溶媒を減圧下留去し、残渣をトルエンで共沸して乾燥させ、DMF0.6mLに溶かし、1−ヒドロキシベンズトリアゾール14mgとジイソプロピルカルボジイミド24μLと4−エチルアニリン0.6mLを加え、室温で撹拌した。2時間後に溶媒を減圧下留去し、残渣を塩化メチレン100mLに溶かし、100mLづつの0.01N塩酸水と飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をメタノール2mLに溶かし、60mgのアンバーリスト15を加え、加熱還流させた。7時間後に不溶物をろ過して除き、分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−メタノール(12:1)で展開して精製し、目的化合物30mgを得た。
【0688】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.06 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.84 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.11 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.77 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.62 (quartet, J = 7.6 Hz, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.40-1.20 (m, 6H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.87 (m, 3H)。
【0689】
IR (KBr) νcm-1: 3333, 2960, 2932, 2872, 2860, 1686, 1595, 1527, 1464, 1413, 1386, 1319, 1268, 1102, 1060, 1019。
実施例87(化合物番号5042)
【0690】
【化123】
【0691】
(87−1)
1H,1H-ヘプタフルオロブタノール1.2mLをテトラヒドロフラン10mLに溶かし、水酸化ナトリウム400mgと4−フルオロニトロベンゼン1.27mLを加えて、室温で攪拌した。4時間後に、酢酸エチル100mLを加え、100mLづつの水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシルカゲルカラム(150g)に付し、ヘキサン−酢酸エチル(30:1)で溶出して、1H,1H-ヘプタフルオロブチル−4−ニトロフェニルエーテル2.0189gを得た。
【0692】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.26 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 4.56 (t, J = 12.4 Hz, 2H)。
(87−2)
実施例(87−1)の化合物2gをメタノール16mLとテトラヒドロフラン4mLの混合溶媒に溶かし、得られた溶液を、ヒドラジン1水和物3.12gをメタノール20mLに溶かした溶液に加え、10%パラジウム−炭素667mgを加えて、室温で攪拌した。80分後に、セライトでろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシルカゲルカラム(60g)に付し、ヘキサン−酢酸エチル(15:1〜7:2)で溶出して、1H,1H-ヘプタフルオロブチル−4−アミノフェニルエーテル1.7178gを得た。
【0693】
1H NMR (CDCl3) δppm: 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.37 (t, J = 13.2 Hz, 2H), 3.52 (br s, 1H), 1.57 (br s, 1H)。
(87−3)
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに、実施例(87−2)の化合物を用い、実施例(9−3)と同様にして、標記目的化合物226mgを得た。
【0694】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.07 (m, 1H), 5.68 (m, 2H), 5.30 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.64 (t, J = 13.2 Hz, 2H), 4.52 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.28 (s, 3H)。
【0695】
IR (KBr) ν cm-1: 3398, 3348, 3101, 2935, 2852, 1687, 1602, 1530, 1513, 1462, 1414, 1393, 1354, 1228。
実施例88(化合物番号2942)
【0696】
【化124】
【0697】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに、3−フルオロアニリンを用い、実施例(9−3)と同様にして、目的化合物90mgを得た。
【0698】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.09 (m, 1H), 5.76 (m, 2H), 5.30 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.2 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 3.8 and 4.9 Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0699】
IR (KBr) ν cm-1: 3401, 2937, 2836, 1685, 1614, 1604, 1537, 1493, 1463, 1446, 1425, 1393, 1319, 1267。
実施例89(化合物番号3502)
【0700】
【化125】
【0701】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに、2,4−ジフルオロアニリンを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物131mgを得た。
【0702】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.10 (d, J = 3.9, 1H), 5.81 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 1.8 and 5.3 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 3.78 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H)。
【0703】
IR (KBr) ν cm-1: 3417, 2936, 2836, 1686, 1611, 1534, 1498, 1463, 1432, 1386, 1330, 1263。
実施例90(化合物番号3852)
【0704】
【化126】
【0705】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに、2,3,4−トリフルオロアニリンを用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物168mgを得た。
【0706】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 6.10 (m, 1H), 5.80 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.77 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H)。
【0707】
IR (KBr) ν cm-1: 3414, 2939, 2838, 1686, 1623, 1547, 1516, 1468, 1385, 1294, 1265。
実施例91(化合物番号5322)
【0708】
【化127】
【0709】
(91−1)
2−(4−ニトロフェニル)エタノール835mgを塩化メチレン30mLに溶かし、窒素雰囲気下−78℃で攪拌した。ここに、ジエチルアミノサルファートリフルオリド1.98mLを塩化メチレン20mLに溶かした溶液を10分間かけて滴下し、徐々に室温にもどしながら攪拌した。30分後に氷冷し、飽和重曹水50mLを加えて反応を停止した。塩化メチレン層を、再度飽和重曹水50mLで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム(25g)に付し、ヘキサン−酢酸エチル(7:2)で溶出して、1−フルオロ−2−(4−ニトロフェニル)エタン359mgを得た。
【0710】
1H NMR (CDCl3)δppm: 8.20 (s, 2H), 7.40 (s, 2H), 4.67 (m, 2H), 3.10 (m, 2H)。
(91−2)
実施例(91−1)の化合物353mgをメタノール4mLとテトラヒドロフラン1mLの混合溶媒に溶かし、得られた溶液を、ヒドラシン1水和物1.014mLをメタノール5mLに溶かした溶液に加え、10%パラジウム−炭素200mgを加えて、室温で攪拌した。1日後に80℃で還流させ、1日後に10%パラジウム−炭素200mgを追加し、さらに9時間還流させた。反応後に、セライトでろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル50mLに溶かし、水50mLで2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシルカゲルカラム(30g)に付し、ヘキサン−酢酸エチル(4:1)で溶出して、1−フルオロ−2−(4−アミノフェニル)エタン207mgを得た。
【0711】
1H NMR (CDCl3)δppm: 6.10 (m, 2H), 5.75 (m, 2H), 3.70 (m, 1H), 3.58 (m, 1H), 2.68 (br s, 2H), 1.99 (m, 2H)。
(91−3)
実施例(91−2)の化合物207mg、化合物(VII)367mg、DIPC254μL、HOBT162mgをDMF8mLに溶かし、0℃で1時間、室温で1日攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(30g)に付し、塩化メチレン−メタノール(93:7)で溶出して、粗精製物を得た。これを、高速液体カラムクロマトグラフィー(HPLC; Inertsil PREP-ODS, 30 x 250 mm)に付し、30%アセトニトリル水で溶出し、凍結乾燥して目的化合物359mgを得た。
【0712】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.08 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 4.53 (m, 2H), 4.44 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.00 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 2.94 (t, J = 6.3 Hz, 1H)。
【0713】
IR (KBr) ν cm-1: 3385, 2937, 2835, 1685, 1596, 1528, 1464, 1414, 1389, 1323, 1269。
実施例92(化合物番号4412)
【0714】
【化128】
【0715】
4−メチルチオアニリン118μL、化合物(VII)218mg、DIPC169μL、HOBT102mgとDMF3mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物51mgを得た。
【0716】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.08 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.76 (m, 2H), 5.30 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.44 (m, 1H), 4.25 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)。
【0717】
IR (KBr) ν cm-1: 3401, 2924, 2834, 1685, 1587, 1522, 1496, 1463, 1400, 1326, 1312, 1271, 1243。
実施例93(化合物番号4342)
【0718】
【化129】
【0719】
4−トリフルオロメトキシアニリン117μL、化合物(VII)201mg、DIPC158μL、HOBT95mgとDMF2.9mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物201mgを得た。
【0720】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.10 (m, 1H), 5.76 (m, 2H), 5.31 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 6.2 Hz, 1H), 4.45 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 3.8 and 4.8 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H)。
【0721】
IR (KBr) ν cm-1: 3409, 2938, 2836, 1686, 1609, 1533, 1511, 1464, 1413, 1268, 1223, 1203。
実施例94(化合物番号4482)
【0722】
【化130】
【0723】
4−トリフルオロメチルチオアニリン121μL、化合物(VII)195mg、DIPC151μL、HOBT94mgとDMF2.8mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物102mgを得た。
【0724】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.12 (m, 1H), 5.75 (m, 2H), 5.31 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 1.9 and 4.3 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.73 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0725】
IR (KBr) ν cm-1: 3408, 3352, 3104, 2936, 2836, 1686, 1589, 1522, 1463, 1401, 1315, 1271, 1243。
実施例95(化合物番号5532)
【0726】
【化131】
【0727】
3−ニトロアニリン102μL、化合物(VII)169mg、DIPC133μL、HOBT83mgとDMF2.9mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物103mgを得た。
【0728】
1H NMR (CD3OD)δppm: 8.70 (m, 1H), 8.07 (dd, J = 2.1 and 7.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.0 and 9.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.75 (m, 2H), 5.33 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.51 (dd, J = 2.0 and 6.4 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 3.2 and 4.3 Hz, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.74 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0729】
IR (KBr) ν cm-1: 3351, 2937, 2835, 1685, 1595, 1533, 1463, 1430, 1391, 1355, 1328, 1300, 1268, 1248。
実施例96(化合物番号4762)
【0730】
【化132】
【0731】
4−ブロモ−3−メチルアニリン164mg、化合物(VII)203mg、DIPC158μL、HOBT95mgとDMF2.9mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物132mgを得た。
【0732】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 2.4 and 8.7 Hz, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.75 (m, 2H), 5.30 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 2.0 and 6.0 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.2 and 4.2 Hz, 1H), 4.25 (dd, J = 3.8 and 4.8 Hz, 1H), 4.09 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 5.2 and 6.0 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.37 (s, 3H)。
【0733】
IR (KBr) ν cm-1: 3338, 2934, 2834, 1685, 1605, 1583, 1530, 1478, 1463, 1403, 1390, 1305, 1270。
実施例97(化合物番号4832)
【0734】
【化133】
【0735】
4−フルオロ−3−ニトロアニリン156mg、化合物(VII)229mg、DIPC180μL、HOBT108mgとDMF3.3mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物75mgを得た。
【0736】
1H NMR (CD3OD)δppm: 8.55 (dd, J = 2.6 and 6.8 Hz, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0 and 10.7 Hz, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.75 (m, 2H), 5.32 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 6.2 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 3.1 and 4.3 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 3.5 and 4.5 Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.72 (dd, J = 5.1 and 6.2 Hz, 1H), 3.26 (s, 3H)。
【0737】
IR (KBr) ν cm-1: 3370, 2937, 2836, 1685, 1604, 1540, 1501, 1463, 1406, 1353, 1265, 1223。
実施例98(化合物番号842)
【0738】
【化134】
【0739】
4−デシルアニリン211mg、化合物(VII)208mg、DIPC162μL、HOBT97mgとDMF3mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物157mgを得た。
【0740】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.07 (m, 1H), 5.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 1.8 and 6.0 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 3.3 and 4.3 Hz, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.09 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.30 (m, 14H), 0.89 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。
【0741】
IR (KBr) ν cm-1: 3340, 2925, 2853, 1687, 1611, 1595, 1526, 1464, 1413, 1319, 1269。
実施例99(化合物番号6633)
【0742】
【化135】
【0743】
1,3−フェニレンジアミン115mg、化合物(VII)242mg、DIPC191μL、HOBT119mgとDMF3.5mLを用い、実施例(91−3)と同様にして合成し、目的化合物103mgを得た。
【0744】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0 and 8.0 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 2.0 and 8.0 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 2.0 and 5.9 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.26 (t, J = 4.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H)。
【0745】
IR (KBr) ν cm-1: 3351, 2936, 2833, 1685, 1610, 1540, 1497, 1459, 1391, 1325, 1269。
実施例100(化合物番号6665)
【0746】
【化136】
【0747】
(100−1)
【0748】
【化137】
【0749】
実施例(9−2)の化合物301mg、N,N−ジメチル−1,4−フェニレンジアミン二塩酸塩252mg、トリエチルアミン336μL、DIPC216μL、HOBT130mgをDMF4mLに溶かし、室温で攪拌した。5時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(30g)に付し、塩化メチレン−メタノール(97.5:2.5)で溶出して、目的化合物231mgを得た。
【0750】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.19 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.56 (dd, J = 2.2 and 5.9 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 3.82 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.92 (s, 6H)。
(100−2)
【0751】
【化138】
【0752】
実施例(100−1)の化合物138mgを酢酸1.4mL、水0.6mL、エチレングリコール0.3mLの混合溶媒に溶かし、加熱還流した。2時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(3g)に付し、塩化メチレン−メタノール(95:5)で溶出して、標記目的化合物93mgを得た。
【0753】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.05 (m, 1H), 5.78 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 1.9 and 5.8 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.75 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.91 (s, 6H)。
【0754】
IR (KBr) ν cm-1: 3340, 2930, 2853, 2802, 1685, 1616, 1591, 1525, 1461, 1408, 1386, 1324, 1267。
実施例101(化合物番号6162)
【0755】
【化139】
【0756】
4−t−ブチルシクロヘキシルアミンの代わりに、2−(パーフルオロブチル)エチルアミン(Szonyi, F.; Guennouni, F.; Cambon, A. New methods of preparation of 2-(perfluoroalkyl)ethylamines. J. Fluorine Chem. (1991) 55(1),85-92.)を用い、実施例(9−3)と同様に合成して、目的化合物94mgを得た。
【0757】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.80 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 2.0 and 5.4 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 3.2 and 4.2 Hz, 1H), 4.24 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.48 (m, 2H)。
【0758】
IR (KBr) ν cm-1: 3352, 3101, 2928, 2854, 1688, 1532, 1463, 1395, 1357, 1332, 1237。
実施例102(化合物番号561)
【0759】
【化140】
【0760】
(102−1)
【0761】
【化141】
【0762】
実施例(84−1)の化合物845mgと4−ジメチルアミノピリジン480mgとフェニルクロロチオノフォルメート353μLを、アルミナで乾燥させた塩化メチレン30mLに溶かし、室温で攪拌した。2時間後に、塩化メチレン300mLで希釈し、300mLづつの0.1N塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(110g)に付し、塩化メチレン−メタノール(97:3)で溶出して、目的化合物950mgを得た。
【0763】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.19 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.89 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.29 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.93 (m, 1H), 4.61 (m, 1H), 4.48 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.33 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
(102−2)
【0764】
【化142】
【0765】
実施例(102−1)の化合物113mgをトルエン5mLに溶かし、トリブチルチンヒドリド113μLとアゾビスイソブチロニトリル6mgを加え、加熱還流した。1.5時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(8g)に付し、塩化メチレン−メタノール(99:1)で溶出して、目的化合物68mgを得た。
【0766】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.22 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.16 (dd, J = 6.0 and 7.8 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.50 (m, 1H), 4.44 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.40 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.61 (m, 2H), 1.45 (s, 6H), 1.34 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
(102−3)
【0767】
【化143】
【0768】
実施例(102−2)の化合物68mgをメタノール2.5mLに溶かし、アンバーリスト15(H+)110mgを加えて加熱還流した。140分後に、不溶物をろ過して除き、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィーに付し、塩化メチレン−メタノール(85:15)で展開して精製し、目的化合物39mgを得た。
【0769】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.14 (dd, J = 6.0 and 7.8 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.27 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 4.39 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 2.59 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.39 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.61 (m, 2H), 1.32 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
実施例103(化合物番号41)
【0770】
【化144】
【0771】
(103−1)
【0772】
【化145】
【0773】
実施例85の化合物222mgを塩化メチレン6mLに溶かし、水3.5mLを加えて攪拌した。ここにニトロシルスルフリックアシッド2.99gを20分かけて徐々に加え、さらに5分間攪拌した後に、塩化メチレン100mLで希釈し、水層を除いた。水4mLで2回洗浄し、飽和食塩水5mLで洗浄後、溶媒を減圧下留去した。残渣を塩化メチレン10mLに溶かし、ジアゾメタン1.66mmolを含むエーテル溶液を加え、室温で攪拌した。15分後に、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(7g)に付し、塩化メチレン−メタノール(99:1)で溶出して、目的化合物123mgを得た。
【0774】
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.64 (m, 3H), 7.36 (m, 2H), 7.16 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.90 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.77 (m, 1H), 5.60 (m, 1H), 5.34 (m, 1H), 5.15 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.03 (s, 3H)。
(103−2)
【0775】
【化146】
【0776】
実施例(103−1)の化合物120mgをメタノール4.2mLに溶かし、n−ドデシルアミン1.19gを加えて、室温で攪拌した。1日後に、Dowex50W-X8(10g)のカラムに付し、水−メタノール(1:1)で溶出した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(5g)に付し、塩化メチレン−メタノール(91:1)で溶出して、目的化合物11.9mgを得た。
1H NMR (CD3OD)δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.15 (m, 1H), 6.09 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 2.0 and 5.7 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 4.1 Hz, 1H), 4.27 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.80 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.30 (m, 5H), 1.55 (m, 2H), 1.27 (m, 18H), 0.89 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
【0777】
IR (KBr) ν cm-1: 3351, 3098, 3062, 2925, 2854, 1684, 1600, 1535, 1498, 1464, 1444, 1385, 1321, 1269。
実施例104(化合物番号6696)
【0778】
【化147】
【0779】
(104−1)
【0780】
【化148】
【0781】
実施例(9−2)の化合物807mg、アニリン265μL、ジイソプロピルカルボジイミド496μL、ヒドロキシベンゾトリアゾール393mgをジメチルホルムアミド16mLに溶かし、氷冷下1時間、室温で14時間攪拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル200mLに溶かし、200mLづつの0.05N塩酸水と飽和重曹水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(80g)に付し、塩化メチレン−メタノール(96:4)で溶出して、目的化合物596mgを得た。
【0782】
1H NMR (CDCl3-CD3OD; 19 : 1) δppm: 8.53 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.48 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.78 (m, 4H), 4.37 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.99 (dd, J = 5.1 and 6.6 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.47 (s, 3H)。
【0783】
IR (KBr) ν cm-1: 3418, 3341, 3100, 3064, 2989, 2936, 2833, 1691, 1599, 1533, 1498, 1445, 1383, 1321, 1299, 1269, 1244, 1218。
(104−2)
【0784】
【化149】
【0785】
実施例(104−1)の化合物593mgをジメチルホルムアミド2mLに溶かし、t−ブチルジメチルシリルクロリド311mgとイミダゾール140mgを加え、室温で攪拌した。5時間後に、t−ブチルジメチルシリルクロリド165mgとイミダゾール70mgを追加し、さらに攪拌した。16時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル100mLに溶かし、水100mLで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(80g)に付し、塩化メチレン−メタノール(98:2)で溶出して、目的化合物632mgを得た。
【0786】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.47 (br s, 1H), 8.42 (br s, 1H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36 (m, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.07 (br s, 1H), 6.52 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.87 (br s, 1H), 5.72 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.70 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 5.9 and 7.8 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 3.9 and 4.9 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 0.92 (s, 9H), 0.21 (s, 3H), 0.15 (s, 3H)。
【0787】
IR (KBr) ν cm-1: 3458, 3417, 3340, 3198, 3098, 3064, 2988, 2952, 2933, 2897, 2857, 1695, 1600, 1533, 1499, 1444, 1382, 1320, 1298, 1251, 1220。
(104−3)
【0788】
【化150】
【0789】
実施例(104−2)の化合物318mgをジメチルホルムアミド5mLに溶かし、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセン102μLとピバロイルオキシメチルクロリド100μLを加え、室温で攪拌した。23時間後に、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセン102μLとピバロイルオキシメチルクロリド100μLを追加し、さらに攪拌した。4時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル200mLに溶かし、水200mLで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(40g)に付し、ヘキサン−酢酸エチル(1:1)で溶出して、目的化合物273mgを得た。
【0790】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.40 (br s, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.05 (br s, 1H), 6.53 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.74 (br s, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.81 (m, 1H), 4.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.10 (s, 9H), 0.94 (s, 9H), 0.22 (s, 3H), 0.13 (s, 3H)。
【0791】
IR (KBr) ν cm-1: 3466, 3422, 3350, 3194, 3103, 3064, 2958, 2934, 2906, 2858, 1731, 1685, 1600, 1533, 1499, 1480, 1456, 1445, 1404, 1375, 1321, 1279, 1251, 1220。
(104−4)
【0792】
【化151】
【0793】
実施例(104−3)の化合物272mgをテトラヒドロフラン340μLに溶かし、1M濃度のテトラブチルアンモニウムフロリドを含むテトラヒドロフラン溶液340μLを加え、室温で放置した。30分後に、上記溶液100μLを追加し、さらに1時間放置した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(40g)に付し、塩化メチレン−メタノール(99:1)で溶出して、目的化合物218mgを得た。
【0794】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.31 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.07 (br s, 1H), 6.51 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.92 (m, 2H), 5.86 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.76 (br s, 1H), 4.81 (m, 2H), 4.72 (m, 2H), 4.40 (br s, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.44 (s, 3H), 2.17 (br s, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.19 (s, 9H)。
【0795】
IR (KBr) ν cm-1: 3459, 3422, 3355, 3105, 3063, 2982, 2935, 2877, 1728, 1682, 1600, 1533, 1499, 1481, 1456, 1445, 1404, 1376, 1321, 1280, 1241, 1219。
(104−5)
【0796】
【化152】
【0797】
実施例(104−4)の化合物216mgをメタノール3mLに溶かし、100mgのアンバーリスト15を加え、加熱還流下攪拌した。3時間後に、不溶物をろ過して除き、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(20g)に付し、塩化メチレン−メタノール(96:4)で溶出して、目的化合物146mgを得た。
【0798】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0, 2H), 7.15 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.89 (m, 3H), 5.79 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 1.9 and 6.2 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.73 (dd, J = 5.1 and 6.2 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.17 (s, 9H)。
【0799】
IR (KBr) ν cm-1: 3411, 3368, 3108, 2973, 2935, 2877, 1726, 1671, 1599, 1534, 1497, 1481, 1458, 1445, 1405, 1376, 1324, 1280, 1240。
実施例105(化合物番号6707)
【0800】
【化153】
【0801】
(105−1)
【0802】
【化154】
【0803】
アニリンの代わりに3,4−ジフルオロアニリンを用いて、実施例(104−1)と同様にして合成し、目的化合物1.405gを得た。
【0804】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 6.23 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.26 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.27 (dd, J = 3.7 and 5.1 Hz, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.44 (s, 3H)。
(105−2)
【0805】
【化155】
【0806】
実施例(105−1)の化合物1gを用いて、実施例(104−2)と同様にして合成し、目的化合物981mgを得た。
【0807】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 6.22 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.43 (m, 1H), 4.38 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.13 (s, 3H), 0.10 (s, 3H)。
【0808】
IR (KBr) ν cm-1: 3415, 3341, 3101, 2988, 2933, 2897, 2858, 1694, 1617, 1518, 1461, 1439, 1413, 1383, 1265。
(105−3)
【0809】
【化156】
【0810】
実施例(105−2)の化合物717mgと炭酸カリウム232mgをジメチルホルムアミド18mLに溶かし、1−クロロエチルヘキサノエート530mgを加えて、氷冷下5分間攪拌し、さらに60℃で6時間攪拌した。反応後に、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(32g)に付し、塩化メチレン−メタノール(98.5:1.5)で溶出して、目的化合物230mgを得た。
【0811】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.54 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.22−7.00 (m, 5H), 6.51 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.65 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.33 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.25 (m, 4H), 0.95 (s, 9H), 0.85 (m, 3H), 0.23 (s, 3H), 0.18 and 0.17 (2s, 3H)。
(105−4)
【0812】
【化157】
【0813】
実施例(105−3)の化合物282mgを用い、実施例(104−4)と同様にして合成し、目的化合物177mgを得た。
【0814】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.21 (m, 1H), 5.76 (m, 2H), 5.27 (m, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.57 (m, 2H), 4.47 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.32 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.76 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.43 (m, 6H), 1.30 (m, 5H), 0.90 (m, 3H)。
【0815】
IR (KBr) ν cm-1: 3442, 3106, 2987, 2957, 2935, 2874, 1718, 1677, 1617, 1537, 1518, 1444, 1414, 1383, 1280, 1239, 1214。
(105−5)
【0816】
【化158】
【0817】
実施例(105−4)の化合物175mgを用いて、実施例(104−5)と同様にして合成し、目的化合物54mgを得た。
【0818】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 6.08 (m, 1H), 5.75 (m, 2H), 5.30 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.32 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.75 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.29 (m, 4H), 0.89 (m, 3H)。
【0819】
IR (KBr) ν cm-1: 3412, 3349, 3105, 2957, 2935, 2873, 1719, 1665, 1617, 1536, 1518, 1444, 1414, 1384, 1320, 1279, 1241, 1210。
実施例106(化合物番号6703)
【0820】
【化159】
【0821】
(106−1)
【0822】
【化160】
【0823】
1−クロロエチルヘキサノエートの代わりに1−クロロエチルエチルカーボネートを用いて、実施例(105−3)と同様にして合成し、目的化合物152mgを得た。
【0824】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.54 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.15 (m, 3H), 7.00 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 5.73 (m, 2H), 5.67 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.85 (m, 1H), 4.80 (m, 2H), 4.65 (m, 1H), 4.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 4.18 (m, 3H), 4.08 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 1.85 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.30 (m, 5H), 0.95 (s, 9H), 0.24 and0.23 (2s, 3H), 0.15 (s, 3H)。
(106−2)
【0825】
【化161】
【0826】
実施例(106−1)の化合物194mgを用い、実施例(104−4)と同様にして合成し、目的化合物111mgを得た。
【0827】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.84 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 5.75 (m, 2H), 5.26 (m, 1H), 4.83 (m, 1H), 4.54 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.78 (m, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.80 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.26 (m, 3H)。
(106−3)
【0828】
【化162】
【0829】
実施例(106−2)の化合物110mgを用いて、実施例(104−5)と同様にして合成し、目的化合物42mgを得た。
【0830】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.74 (m, 1H), 5.30 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.43 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.15 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 1.79 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 1.25 (m, 3H)。
実施例107(化合物番号6706)
【0831】
【化163】
【0832】
(107−1)
【0833】
【化164】
【0834】
1−クロロエチルヘキサノエートの代わりに1−クロロエチルシクロヘキシルカーボネートを用いて、実施例(105−3)と同様にして合成し、目的化合物194mgを得た。
(107−2)
【0835】
【化165】
【0836】
実施例(107−1)の化合物193mgを用い、実施例(104−4)と同様にして合成し、目的化合物122mgを得た。
(107−3)
【0837】
【化166】
【0838】
実施例(107−2)の化合物120mgを用いて、実施例(104−5)と同様にして合成し、目的化合物51mgを得た。
【0839】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.08 (m, 1H), 5.79 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.75 (m, 1H), 5.31 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.82 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 4.52 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 1.85 (m, 2H), 1.79 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.55−1.25 (m, 6H)。
実施例108(化合物番号6730)
【0840】
【化167】
【0841】
(108−1)
【0842】
【化168】
【0843】
N−t−ブトキシカルボニル−6−アミノヘキサン酸106mgを塩化メチレン16mLに溶かし、トリエチルアミン77μLを加え、窒素雰囲気下−78℃で攪拌し、エチルクロロホルメート53μLを加えた。1時間後に、0℃に昇温し、さらに40分間攪拌後、ホロチン塩酸塩115mgとトリエチルアミン154μLをジメチルホルムアミド14mLに溶かした溶液を滴下して加えた。さらに30分後に、室温まで昇温し、さらに90分間攪拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル50mLに溶かし、50mLづつの水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去した後に、残渣をシリカゲルカラム(5g)に付し、塩化メチレン−メタノール(99:1)で溶出して、目的化合物84mgを得た。
【0844】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.96 (br s, 1H), 8.21 (br s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.63 (br s, 1H), 3.10 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.75−1.40 (m, 15H)。
(108−2)
【0845】
【化169】
【0846】
実施例(108−1)の化合物84mgをトリフルオロ酢酸−水(4:1)30mLに溶かし、室温で攪拌した。15分後に、溶媒を減圧下留去し、エタノールで数回共沸して黄色個体を得た。ここに、化合物(VII)107mg、HOBT48mgを加え、ジメチルホルムアミド1.5mLに溶かした。さらに、トリエチルアミン46μLとDIPC70μLを加え、室温で攪拌した。3時間後に、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム(6g)に付し、塩化メチレン−メタノール(4:1)で溶出して、目的化合物75mgを得た。
【0847】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.81 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.0 and 5.2 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.24 (t, J = 4.5 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 3.71 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 2.40 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.40 (m, 2H)。
実施例109(化合物番号6732)
【0848】
【化170】
【0849】
(109−1)
【0850】
【化171】
【0851】
N−t−ブトキシカルボニル−6−アミノヘキサン酸のかわりにN−t−ブトキシカルボニル−8−アミノオクタン酸を用い、実施例(108−1)と同様にして合成し、目的化合物162mgを得た。
【0852】
1H NMR (CDCl3) δppm: 8.62 (br s, 1H), 7.78 (br s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.53 (br s, 1H), 3.08 (m, 2H), 2.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.75−1.30 (m, 19H)。
(109−2)
【0853】
【化172】
【0854】
実施例(108−1)の化合物のかわりに実施例(109−1)の化合物を用い、実施例(108−2)と同様に合成して、目的化合物43mgを得た。
【0855】
1H NMR (CD3OD) δppm: 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 5.94 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 4.50 (dd, J = 2.2 and 5.1 Hz, 1H), 4.38 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.02 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.71 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.25 (m, 2H), 2.39 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.38 (br s, 6H)。
製造例1. ストレプトマイセス・グリセウス(Streptomyces griseus)SANK60196(FERM BP−5420)株の培養。
【0856】
以下に記載する前培養培地500mlを入れた2Lの三角フラスコ(種フラスコ)に、SANK60196株を無菌的に4白金耳接種し、次いで該フラスコ4本分をロータリー振とう機中で23℃、210rpmにて振とうして、3日間の前培養を行った。
【0857】
前培養培地:下記の成分を水道水1000ml中に含む。
【0858】
マルトース 30g
肉エキス 5g
ポリペプトン 5g
塩化ナトリウム 5g
炭酸カルシウム 3g
消泡剤CB442 50mg
(日本油脂社製)
―――――――――――――――――――――――――――――――
pHを7.4に調整した後121℃にて30分間滅菌した。
【0859】
本培養は以下に記載するようにして行った。すなわち、下記本培養培地15Lの入った30L容ジャーファーメンター2基に、前培養液を3%(容量/容量:以下、「v/v」と記す。)植菌した。23℃で培養開始後6時間目にフィルター除菌したS−(2−アミノエチル)−L−システイン塩酸塩を終濃度10mMとなるように添加した後、6日間通気攪拌培養を行った。
【0860】
本培養培地:下記の成分を水道水1000ml中に含む。
【0861】
マルトース 30g
イーストエキス 5g
(Difco社製)
肉エキス 5g
ポリペプトン 5g
塩化ナトリウム 5g
炭酸カルシウム 3g
消泡剤CB442 50mg
(日本油脂社製)
――――――――――――――――――――――――――――
pHを7.4に調整した後125℃にて30分間滅菌した。
【0862】
製造例2. 化合物(VI)の精製。
【0863】
製造例1にて得られた培養終了液(30L)を、セライト545(Celite Corporation社製)をろ過助剤としてろ過した。
【0864】
以降の精製においては、活性画分を下記のカラム及び分析条件のHPLCでモニターした。
【0865】
カラム:Senshu Pak ODS−H−2151
6φ×150mm(センシュー科学社製)
溶媒:4%アセトニトリルを含有する0.04%トリフルオロ酢酸水
流速:1.0 ml/分
検出:UV210nm
保持時間:21.2分
得られたろ液30Lを、ダイヤイオンHP−20(三菱化学社製)を充填したカラム(6L)に供与した。その後、カラムを12Lの純水で洗浄した後、素通り画分と洗浄画分を合併した(以下、この合併した画分を「素通り・洗浄画分」と記す。)。吸着物質は12Lの10%アセトン水で溶出した。この溶出画分を濃縮、アセトンを留去した後、凍結乾燥し、39gの粗粉末が得られた。
【0866】
この粗粉末を200mlの純水に溶解し、ダイヤイオンCHP−20P(三菱化学社製)を充填したカラム(2L)に供与した。その後、カラムを4Lの純水および4Lの10%メタノール水で洗浄し、吸着物質を4Lの15%メタノール水、4Lの20%メタノール水で溶出した。15%メタノール水画分の2〜4L部分および20%メタノール水画分を合併し濃縮、メタノールを留去した後、凍結乾燥し、8.9gの粉末が得られた。
【0867】
この粉末を200mlの純水に溶解し、トヨパールHW40F(東ソー社製)を充填したカラム(1L)に供与し、カラムを純水で展開した。100ml毎に溶出液を分画したところ、上記HPLCにて保持時間21.2分の活性物質はフラクション5〜10に溶出された。この画分を濃縮後、凍結乾燥し、2.7gの粉末が得られた。
【0868】
この粉末を200mlの水に溶解し4%アセトニトリルを含有する0.04%のトリフルオロ酢酸水で平衡化したHPLCカラム(YMC−Pack ODS−1050−20−SR:100φ×500mm:ワイエムシィ社製)に供与し、カラムを4%アセトニトリルを含有する0.04%のトリフルオロ酢酸水にて流速208ml/分 で展開した。溶出液を1L毎に分画したところ、活性物質はフラクション6および7に溶出された。
【0869】
この画分を合併しエバポール(大川原製作所社製)で200mlに濃縮した後、凍結乾燥することにより、99mgの粉末が得られた。この粉末を5mlの蒸留水に懸濁し、不溶物をろ別した。ろ液をロタリーエバポレーターで2mlに濃縮し、凍結乾燥することにより、87mgの化合物(VI)が純品として得られた。
【0870】
化合物(VI)は、下記の物理化学的性状を有する。
1)物質の性状:白色粉末状物質
2)溶解性:水に可溶、メタノールに難溶、ノルマルヘキサン、クロロホルムに不溶
3)分子式:C18H23N3O12
4)分子量:473(FAB マススペクトル法により測定)
5)高分解能FABマススペクトル法により測定した精密質量、[M+H]+は、次に示す通りである:
実測値:474.1349
計算値:474.1359
6)紫外部吸収スペクトル:水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す:
251 nm (ε10,000)
7)旋光度:水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す:
[α]D 20:+115°(c 0.28)
8)赤外部吸収スペクトル:臭化カリウム(KBr)錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す:
3410, 2955, 1683, 1464, 1441, 1396, 1309, 1267, 1206, 1138, 1115, 1088, 1062, 1023 cm-1
9)1H-核磁気共鳴スペクトル:重ジメチルスルホキシド中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである: 3.24 (3H, s), 3.52 (1H, dd, J=4.5, 6.1Hz), 3.72 (3H, s), 3.98 (1H, m), 4.10 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.29 (1H, d, J=2.0Hz), 4.33 (1H, dd, J=2.0, 6.1Hz), 5.05 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.16 (1H, d, J=6.8Hz), 5.45 (1H, d, J=4.2Hz), 5.54 (1H, d, J=5.9Hz), 5.61 (1H, d, J=3.3Hz), 5.61 (1H, d, J=8.1Hz), 5.93 (1H, dd, J=1.3, 2.9 Hz), 7.56 (1H, br. s), 7.69 (1H, br. s), 7.74 (1H, d, J=8.1 Hz) ppm.
10)13C-核磁気共鳴スペクトル:重ジメチルスルホキシド中、内部基準にテトラメチルシランを用いて測定した、13C-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである: 52.0 (q), 57.3 (q), 61.5 (d), 64.9 (d), 72.1 (d), 75.4 (d), 78.2 (d), 81.3 (d), 89.0 (d), 99.2 (d), 101.2 (d), 114.2 (d), 139.2 (s), 139.8 (d), 150.3 (s), 161.8 (s), 163.1 (s), 170.1 (s) ppm.
11)高速液体クロマトグラフィー(high performance liquid chromatography:以下、「HPLC」と記する。)分析:
カラム: センシューパックODS-H-2151、
6φ×150 mm(センシュー科学社製)
溶媒:4%アセトニトリルを含有する0.04%トリフルオロ酢酸水
流速:1.0 ml/分
検出:UV 210 nm
保持時間:21分。
【0871】
製造例3. 化合物(VII)の精製。
【0872】
以降の精製においては、活性画分を下記のカラム及び分析条件のHPLCでモニターした。
【0873】
カラム:Senshu Pak ODS−H−2151
6φ×150mm(センシュー科学社製)
溶媒:0.04%トリフルオロ酢酸水
流速:1.5ml/分
検出:UV210nm
保持時間: 18分。
【0874】
製造例2で得られた素通り・洗浄画分42LのpHを6Nの水酸化ナトリウムを用いて9に調整した後、ダイヤイオンPA316(Cl-)(三菱化学社製)を充填したカラム(8.5L)に供与した。カラムを27Lの純水で洗浄した後、吸着物を27Lの0.1N塩酸で溶出した。
【0875】
溶出液のpHを6Nの水酸化ナトリウムで7に調整した後、この溶出液を活性炭カラム(2L)に供与した。カラムを8Lの純水で洗浄した後、活性物質を10%アセトンを含有する0.5Nアンモニア水8Lで溶出した。この溶出液を濃縮、凍結乾燥することにより、28gの粉末が得られた。
【0876】
この粉末を400mlの蒸留水に溶解し、pHを3.0に調節した後、純水で調製したダイヤイオンCHP−20P(三菱化学社製)を充填したカラム(2L)に供与した。通過液および水洗液を回収し、濃縮、凍結乾燥することにより12gのアメ状物質が得られた。
【0877】
得られたアメ状物質を200mlの蒸留水に溶解し、pHをトリフルオロ酢酸で3.3に調整した後、0.04%のトリフルオロ酢酸水で平衡化したダイヤイオンCHP−20P(三菱化学社製)を充填したカラム(1L)に再度供与した。カラムを2Lの0.04%のトリフルオロ酢酸水で展開し、0.8〜1.4Lの間に溶出された画分(H画分)をプールした後、溶出液を2Lの蒸留水に切り替え溶出した。蒸留水溶出画分2L(F画分)を濃縮、凍結乾燥し、605mgの粉末が得られた。
【0878】
605mgのF画分凍結乾燥粉末を15mlの水に溶解し、各1mlを0.04%のトリフルオロ酢酸水で平衡化したHPLCカラム(Senshu PakODS−H−5251:20φ×250mm:センシュー科学社製) に供与し、流速10ml/分 で展開した。活性画分の紫外部210nmの吸収を検出し、保持時間29分〜31分に溶出されるピークを15回分取した。得られた画分をロータリーエバポレーターで濃縮後、凍結乾燥し、134mgの化合物(VII)が純品として得られた。
【0879】
化合物(VII)は、下記の物理化学的性状を有する。
1)物質の性状:白色粉末状物質
2)溶解性:水に可溶、メタノールに難溶、ノルマルヘキサン、クロロホルムに不溶
3)分子式:C17H21N3O12
4)分子量:459(FAB マススペクトル法により測定)
5)高分解能FABマススペクトル法により測定した精密質量、[M+H]+は、次に示す通りである:
実測値:460.1201
計算値:460.1203
6)紫外部吸収スペクトル:水中で測定した紫外部吸収スペクトルは、次に示す極大吸収を示す:
262 nm (ε7,000)
7)旋光度:水中で測定した旋光度は、以下に示す値を示す:
[α]D 20:+111°(c 0.41)
8)赤外部吸収スペクトル:臭化カリウム(KBr)錠剤法で測定した赤外部吸収スペクトルは、以下に示す極大吸収を示す:
3391, 2941, 1684, 1466, 1400, 1333, 1269, 1205, 1137, 1115, 1062, 1020 cm-1
9)1H-核磁気共鳴スペクトル:重水中、水のシグナルを4.75 ppm として測定した、1H-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである: 3.37 (3H, s), 3.79 (1H, dd, J=5.1, 6.4Hz), 4.17 (1H, ddd, J=1.6, 3.4, 4.6 Hz), 4.38 (1H, dd, J=3.5, 5.1 Hz), 4.48 (1H, dd, J=2.4, 6.4 Hz), 4.49 (1H, ddd, J=0.6, 2.7, 4.6 Hz), 4.69 (1H, d, J=2.4 Hz), 5.32 (1H, dd, J=0.6, 3.4 Hz), 5.77 (1H, d, J=3.5 Hz), 5.90 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.11 (1H, dd, J=1.6, 2.7 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.1 Hz) ppm.
10)13C-核磁気共鳴スペクトル:重水中、内部基準に1, 4-ジオキサン (67.4 ppm) を用いて測定した、13C-核磁気共鳴スペクトルは、以下に示す通りである: 58.6 (q), 62.7 (d), 65.5 (d), 72.7 (d), 76.3 (d), 78.8 (d), 91.2 (d), 100.0 (d), 102.7 (d), 114.8 (d), 140.7 (s), 141.9 (d), 152.1 (s), 165.4 (s), 167.0 (s), 173.9 (s) ppm.
11)HPLC分析:
カラム: センシューパックODS-H-2151、
6φ×150 mm(センシュー科学社製)
溶媒:0.04%トリフルオロ酢酸水
流速:1.5 ml/分
検出:UV 210 nm
保持時間18分。
【0880】
製造例4. 化合物(VII)の製造方法(化合物(VI)の加水分解)
製造例2で得られた化合物(VI)4.4mgを0.5mlの蒸留水に溶解した。0.5mlの0.02N水酸化ナトリウム水を滴下した後、1mlの0.1N水酸化ナトリウム水を滴下し、室温にて50分間放置した。反応液を1Nの塩酸で中和した後、2mlの活性炭カラムに供与した。カラムを8mlの蒸留水で洗浄した後、8mlの10%アセトンを含有する0.5Nアンモニア水で反応物質を溶出させた。
【0881】
この溶出液を700μlに濃縮した後、230μlを0.04%のトリフルオロ酢酸水で平衡化したHPLCカラム(Senshu Pak ODS−H−4251:10φ×250mm:センシュー科学社製)に供与し、流速4ml/分で展開した。活性物質の紫外部210nmの吸収を検出し、保持時間25分〜30分に溶出されるピークを分取した。この操作を3回繰り返し、得られた画分をロータリーエバポレーターで濃縮後、凍結乾燥し、2.6mgの化合物(VII)を得た。
【0882】
試験例1. 抗菌活性
本発明の化合物のMycobacterium avium NIHJ1605株に対する最小発育阻止濃度を測定した。Middleblook 7H9 broth に Tween 80 (0.1%) を添加し、高圧蒸気滅菌後、Middleblook ADC Enrichment を添加 (20%)後、小試験管に 0.8 ml づつ分注した。ここに、2倍希釈系列で調整した本発明の各化合物を0.1 ml づつ添加した(以下、薬剤含有培地と略す。)。別に、Mycobacterium avium NIHJ1605を Tween 卵培地で10〜14日間前培養したコロニーを、Tween 80とガラスビーズを入れた試験管に取り、十分混和後、Middleblook 7H9 broth を添加して均一な菌液とし、菌液を OD625nm=0.10 (菌量約1 x 108 CFU/ml)に調整し、100倍希釈した。本菌液を上記の各薬剤含有培地に0.1mlづつ接種(最終菌量約1 x 105 CFU/ml)し、37°C で6日間好気培養し、試験管の底に直径1mm以上の菌塊の形成が認められない最小薬剤量を MIC (μg/ml)として判定した。結果を表7に示す。
【0883】
【表7】
Mycobacterium avium NIHJ 1605 に対する抗菌力
(試験例 2)
In vitro 抗菌活性測定
Mycobacterium tuberculosis に対する被験化合物の最小発育阻止濃度 (MICs)は、液体希釈法によって測定した。被験化合物はジメチルスルホキシド (DMSO)あるいは蒸留水に溶解し、50% アセトンまたは蒸留水で希釈した。その希釈液をさらに 0.05% Tween 80、0.2% dextrose および 10% Middlebrook ADC Enrichment 添加 Middlebrook 7H9 broth で希釈した。各化合物の 2 倍段階希釈は 0.05% Tween 80、0.2% dextrose および 10% Middlebrook ADC Enrichment 添加 Middlebrook 7H9 broth で行った。DMSO およびアセトンの最終濃度はそれぞれ 0.05% および 2.5% を超えなかった。小川培地平板上に増殖した菌を 0.05% Tween 80、0.2% dextrose および 10% Middlebrook ADC Enrichment 添加 Middlebrook 7H9 broth に均一に浮遊させ、分光光度計で約 1 × 107 CFU/ml になるように調製した。この浮遊菌液を 0.05% Tween 80、0.2% dextrose および 10% Middlebrook ADC Enrichment 添加 Middlebrook 7H9 broth で希釈した。最終的な接種菌量は約 1 × 106 CFU/ml であった。各試験管中で希釈菌液と希釈化合物を混合し、35℃ で 10 乃至 21 日間培養した。MICs は化合物を含まないコントロールの試験管で明らかな増殖が認められた時点で判定した。MICs は肉眼的に増殖阻止を生じる最小化合物濃度とした。
In vitro 抗菌活性
Mycobacterium tuberculosis に対する被験化合物の最小発育阻止濃度 (MICs)を表8に示す。
【0884】
【表8】
M. tuberculosis に対する化合物3712の MICs(μg/ml)
試験に用いた菌株M. tuberculosis No. 74 は、Rifampicin耐性(MIC 128μg/ml以上)であるが、本発明の化合物3712(実施例57)は良好な抗菌活性を示した。
(製剤例1)カプセル剤
実施例43の化合物 100 mg
乳糖 100 mg
トウモロコシ澱粉 148.8 mg
ステアリン酸マグネシウム 1.2 mg
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
全量 350 mg
上記処方の粉末を混合し、60メッシュのふるいに通した後、この粉末をゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
(製剤例2)液剤1
実施例57の化合物が10%(W/W)、塩化ベンザルコニウムが0.04%(W/W)、フェネチルアルコールが0.40%(W/W)、精製水が89.56%(W/W)となるように液剤を調整する。
(製剤例3)液剤2
実施例57の化合物が10%(W/W)、塩化ベンザルコニウムが0.04%(W/W)、ポリエチレングリコール400が10%(W/W)、プロピレングリコールが30%(W/W)、精製水が39.96%(W/W)となるように液剤を調整する。
(製剤例4)散剤
実施例57の化合物が40%(W/W)、ラクトースが60%(W/W)となるように散剤を調整する。
(製剤例5)エアゾール剤
実施例57の化合物が10%(W/W)、レシチンが0.5%(W/W)、フロン11が34.5%(W/W)、フロン12が55%(W/W)となるようにエアゾール剤を調整する。
【0885】
【発明の効果】
本発明の一般式(I)で表わされる化合物、その薬理上許容されるエーテル若しくはエステル誘導体及びそれらの薬理上許容される塩は、各種細菌(好適には抗酸菌、特に好適には結核菌)に対して優れた抗菌力を示すので、それらの細菌に起因する感染症の予防薬または治療薬(好適には治療薬)として有用である。
Claims (49)
- 一般式(I)
X1は、酸素原子、硫黄原子又は式−N(R4)−で示される基(式中、R4は、水素原子、炭素数1乃至3個のアルキル基、又はR1及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい3乃至7員環状アミノ基を形成する基を示す)を示し、
X2は、酸素原子、硫黄原子又は式−N(R5)−で示される基(式中、R5は、水素原子、炭素数1乃至3個のアルキル基、又はR2及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい3乃至7員環状アミノ基を形成する基を示す)を示し、
R1及びR2は同一又は異なって、
(1)水素原子、
(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基[該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至16個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至10個のアルキレンジオキシ基、炭素数7乃至14個のアラルキルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数2乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数6乃至10個のアリールアゾ基、及び、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基からなる置換基群Aより選択される基を示す]、
(3)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基[該置換基は、オキソ基、チオキソ基、イミノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基(該アミノ基は炭素数1乃至16個のアルキル基で置換されていてもよい)、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数7乃至14のアラルキルオキシ基、炭素数1乃至16個のアルキル基(該アルキル基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、炭素数1乃至16個のアルケニル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はハロゲン原子で置換されていてもよい)からなる置換基群Bより選択される基を示す]、
(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基[該アリール部分の置換基は、上記の置換基群Aから選択される基を示す]、
(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基[該複素環部分の置換基は、上記の置換基群Bから選択される基を示す]、
(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基[該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、炭素数1乃至4個のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、炭素数1乃至16個のアルコキシ基(該アルコキシ基はハロゲン原子で置換されていても良い)、及び、炭素数1乃至16個のアルキルチオ基(該アルキルチオ基はハロゲン原子で置換されていても良い)からなる置換基群Cより選択される基を示す]、
(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基[該置換基は、上記の(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cより選択される基を示す]、または、
(8)式(a)で表される基
R3は、水素原子または水酸基を示す。
但し、X1及びX2が式−NH−で表される基であり、R1が水素原子または式(II)、(III)、(IV)または(V)
当該エステルは、オキソラン環の水酸基に、式RaCO−又はRaOCO−で表されるカルボアシル基(Raは炭素数6乃至20個のアルキル基又は1乃至3個の二重結合を有する炭素数10乃至20個のアルケニル基である)を有するエステルであり、当該エーテルは、オキソラン環の水酸基に、炭素数6乃至20個のアルキル基又は1乃至3個の二重結合を有する炭素数10乃至20個のアルケニル基を有するエーテルであり、当該N−アルキル誘導体は、ウラシル基の窒素原子に、1−(炭素数2乃至20個のアルカノイルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基または1−(炭素数1乃至20個のアルコキシカルボニルオキシ)炭素数1乃至3個のアルキル基を有するN−アルキル誘導体である。 - 請求項1において、X1が式−N(R4)−で表わされる基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1が式−N(R4)−で表わされる基(式中、R4は水素原子または炭素数1乃至3のアルキル基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1が式−NH−で表わされる基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至4のいずれか1項において、X2が式−N(R5)−で表わされる基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至4のいずれか1項において、X2が式−N(R5)−で表わされる基(式中、R5は水素原子または炭素数1乃至3のアルキル基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至4のいずれか1項において、X2が式−NH−で表わされる基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至7のいずれか1項において、R1が水素原子である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至7のいずれか1項において、R1が置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項9において、R1が置換基を有していてもよいフェニル、1−ナフチルまたは2−ナフチル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項9において、R1が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至7のいずれか1項において、R1が置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項12において、R1が置換基を有していてもよい、5若しくは6員芳香族複素環基またはベンゼン環と縮環した5若しくは6員芳香族複素環基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至7のいずれか1項において、R1が置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項14において、R1のアリール部分が置換基を有していてもよいフェニル、1−ナフチルまたは2−ナフチル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項14において、R1のアリール部分が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項14乃至16のいずれか1項において、R1のアルキル部分が炭素数1乃至8個のアルキル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項14乃至16のいずれか1項において、R1のアルキル部分が炭素数1乃至4個のアルキル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項14乃至16のいずれか1項において、R1のアルキル部分が炭素数2個のアルキル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至7のいずれか1項において、R1が置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項20において、R1の複素環部分が置換基を有していてもよい、5又は6員芳香族複素環基またはベンゼン環と縮環した5若しくは6員芳香族複素環基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項20又は21のいずれか1項において、R1のアルキル部分が炭素数1乃至8個のアルキル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項20又は21のいずれか1項において、R1のアルキル部分が炭素数1乃至4個のアルキル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項20又は21のいずれか1項において、R1のアルキル部分が炭素数2個のアルキル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至7のいずれか1項において、R1が置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項25において、R1が置換基を有していてもよい炭素数1乃至18個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至7のいずれか1項において、R1が置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、請求項1のR1の定義における(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項27において、R1が無置換の炭素数2乃至22個のアルケニル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項27において、R1が無置換の炭素数2乃至18個のアルケニル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、R1が式(a)(式中、nは1乃至20の整数を示し、mは0または2を示す)で表される化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項30において、nが4乃至8の整数である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項30において、mが0であり、nが4乃至8の整数である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至32のいずれか1項において、R2が水素原子、置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基である)または置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は置換基群Cから選択される基である)である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至32のいずれか1項において、R2が水素原子、無置換の炭素数1乃至22個のアルキル基または無置換の炭素数2乃至22個のアルケニル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至32のいずれか1項において、R2が水素原子、無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基または無置換の炭素数10乃至20個のアルケニル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至32のいずれか1項において、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至32のいずれか1項において、R2が水素原子である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至37のいずれか1項において、R3が水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1が式−N(R4)−で表される基であり、X2が式−N(R5)−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)、(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)、(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、請求項1のR1の定義における(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)、または(8)式(a)で表される基であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子または水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(4)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(5)置換基を有していてもよい、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を1乃至4個含む複素環基を同一又は異なって1乃至3個有する炭素数1乃至14個のアルキル基(該置換基は置換基群Bから選択される基を示す)、(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)、(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は、請求項1のR1の定義における(2)若しくは(3)から選択される基または置換基群Cから選択される基を示す)、または(8)式(a)で表される基であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子または水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)、(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)、または(7)置換基を有していてもよい炭素数2乃至22個のアルケニル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子又は水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)または(6)置換基を有していてもよい炭素数1乃至22個のアルキル基(該置換基は置換基群Cから選択される基を示す)であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子又は水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が(2)置換基を有していてもよい炭素数6乃至10個のアリール基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が水素原子または無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水素原子または水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が水素原子であり、R3が水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が無置換の炭素数6乃至20個のアルキル基であり、R3が水酸基である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1において、X1及びX2が式−NH−で表わされる基であり、R1が置換基を有していてもよいフェニル基(該置換基は置換基群Aから選択される基を示す)であり、R2が水素原子であり、R3が水素原子である化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至46のいずれか1項において、一般式(I)が一般式(I’)
- 請求項47において、一般式(I’)で表される化合物、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体のうち、
R1がフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1がフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が4−エチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が4−エチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が4−ペンチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が3−エチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が4−トリフルオロメチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が4−トリフルオロメチルフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が4−ブトキシフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が4−ペントキシフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が4−ヘキシルオキシフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が3,4−ジフルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が3,4−ジフルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が3−クロロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が3−クロロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が3−トリフルオロメチル−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が3−メチル−4−ブロモフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が3−メチル−4−ブロモフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が3−ニトロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、
R1が3−ニトロ−4−フルオロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物、
R1が3−ニトロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3が水酸基を示す化合物、及び
R1が3−ニトロフェニル基を示し、R2が水素原子を示し、X1及びX2が式−NH−で表され、R3がデカノイルオキシ基を示す化合物から選択される化合物又はそれらの薬理上許容される塩。 - 請求項1乃至48のいずれか1項に記載の化合物(I)若しくは(I’)、その薬理上許容されるエステル、エーテル若しくはN−アルキル誘導体、又はそれらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
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