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JP2012097060A - 新規ジヒドロキシベンゼン誘導体およびそれらを有効成分とする抗原虫剤 - Google Patents

新規ジヒドロキシベンゼン誘導体およびそれらを有効成分とする抗原虫剤 Download PDF

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斎本　　博之
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Yoshisada Yabu
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Masakazu Yamamoto
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Abstract

【課題】原虫類によって引き起こされる疾患を予防または治療するための新規な化合物を提供。
【解決手段】式（Ｉ）
Figure 2012097060

（Ｘは、水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ１は、水素原子を表し、Ｒ２は、水素原子または炭素数１−７のアルキル基を表し、Ｒ３は、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＯＲ５（式中Ｒ５は、炭素数１−７のアルキル基を表す）、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＯＨを表し、Ｒ４は、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基または末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基を表す）の化合物、それらの光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上を用いる。
【選択図】なし

Description

本発明は、アルキル側鎖をもつハロゲンを有する新規ジヒドロキシベンゼン誘導体およびそれらを有効成分とするトリパノソーマ、クリプトスポリジウム等の原虫類によって引き起こされる疾患の予防・治療用薬剤組成物、原虫類によって引き起こされる疾患の予防または治療用薬剤組成物の製造におけるこれらの成分の使用に関する。
トリパノソーマ症はトリパノソーマ科原虫によって発症し、毎年２０−３０万人の新たな患者が発症しているといわれている。アフリカ睡眠病の患者数は調査データの信頼性が低く確定できないのが現状である。少なくともＷＨＯによれば１９９６年には１５万人が死亡し、１０万人以上に後遺症が残ったと言われている。さらに、ナガナ病と呼ばれる家畜類の被害はそれ以上に甚大であり、人々のタンパク源となるべき年間数十万頭のウシが死んでいる。また、アメリカ合衆国に匹敵する面積の約１千万平方キロのサバンナでトリパノソーマのために牧畜が不可能になっている。この様にアフリカ睡眠病はアフリカの人々の健康及び経済的発展を著しく妨げており、これがＷＨＯが制圧すべき感染症の一つに掲げている理由である。
アフリカ睡眠病はツェツェバエによって媒介されるトリパノソーマによる原虫感染症であり、感染から１０日前後で原虫が血流中に出現する。感染初期には原虫は血流中で増殖し、発熱、倦怠感、頭痛、筋肉や関節の痛み、掻痒感を与え進行する。慢性期に入ると中枢神経が冒されて、精神錯乱や全身の痙攣などの症状を呈し、最終的には嗜眠状態に陥って死に至る。
家畜のトリパノゾーマ症はＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ ｂｒｕｃｅｉ，Ｔ．ｅｖａｎｓｉ，Ｔ．ｃｏｎｇｏｌｅｎｓｅ，Ｔ．ｖｉｖａｘを病原体とし、馬、牛、豚、イヌ等の家畜類をはじめマウス、モルモット、ウサギ等を冒す伝染病である。特に牛、馬の損失が最も大きく殆ど致死的で、貧血、浮腫、衰弱などをきたし、感染１ヶ月で斃死する。
トリパノソーマ症の治療にはベンタミジン、メラルソプロールやエフロルニチン等が用いられ．１９６０年代にはその撲滅も可能との感もあった。しかし、これらの薬剤は古く有効性は徐々に低下している。特にヒ素剤であるメラルソプロールに対する耐性は大きな問題となっており、効果のみられない患者は死を待つのみと言う悲惨な状況となっている。
トリパノソーマ症はヒト体内では主に血流中に生息している。この血流型のエネルギー代謝はグリコソームと呼ばれる原虫特有なオルガネラに局在する解糖系に依存しており、いわゆるミトコンドリアにおける酸化的リン酸化は機能していない。しかしこの解糖系を効率よく駆動するためには生成したＮＡＤＨの再酸化が必要であり、これにはミトコンドリアのグリセロール−３リン酸酸化系が重要な役割を果たしている。この酸化系の末端酸化酵素は還元型のユビキノンを電子供与体とするキノール酸化酵素として機能し、宿主の持つ好気的な呼吸系のシトクロム酸化酵素とは大きく異なった性質を有している。特に注目すべき点は宿主のシトクロム酸化酵素を速やかに阻害するシアンに非感受性と言う点である。そこで、これまでも欧米を中心に多くの研究者がこのシアン耐性酸化酵素を標的とした薬剤の開発を試みてきたが、選択毒性の高い有効なものは得られていなかった。
このような状況の中で、発明者等はイソプレノイド系生理活性物質アスコクロリン、アスコフラノン並びにそれらの誘導体、特にアスコフラノンがトリパノソーマのグリセロール−３リン酸酸化系をｎＭオーダーという極めて低い濃度で特異的に阻害する事を発見し、特許を出願した（特開平９−１６５３３２号公報）。すなわち、ラット血流中で増殖させたＴ．ｂｒｕｃｅｉ ｂｒｕｃｅｉ虫体をグラスビーズで機械的に破砕し、遠心分画法によって調製したミトコンドリア標品におけるグリセロール−３リン酸依存性の呼吸に対するアスコクロリン、アスコフラノン及びそれらの誘導体に対する阻害効果を検討した。５０％阻害の絶対量はＱサイクルの阻害剤として知られるアンチマイシンＡ３の４８，６００、ミキソチアゾールの２１，５００、スチグマテリン１８，６００ｐｍｏｌ／ｍｇ蛋白に対してアスコフラノンは２５ｐｍｏｌ／ｍｇ蛋白と極めて低濃度で阻害効果を示した。
アスコフラノンの実用化を考えたとき、少量で併用効果を示すグリセロールに代わる薬剤を見いだすことが必須であることが明らかになり、ニガキ科植物に属するインドール骨格を有するアルカロイド化合物はアスコフラノンとの併用によって、アフリカ睡眠病において延命または治癒効果が明らかになり、特許を出願した（特願２００３−２４６４３（特開２００４−２３１６０１号公報））。更に、本出願人は先に抗トリパノソーマ予防・治療剤として使用することができる新たなフェノール誘導体を提案した（ＷＯ２００５／０３７７６０号公報）。
一方、クリプトスポリジウム症を発症するクリプトスポリジウム・パルブム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）は胞子虫綱のコクシジウム類に属する５μｍと最も小形類円形の腸管寄生原虫で、粘膜上皮細胞の微絨毛内に寄生し、無性生殖と有性生殖を繰り返しながら急速に増殖する。有性生殖で形成されたオーシストが糞便に多数排出され、これが他の個体への感染源になる。クリプトスポリジウム症の病態は４，５日から１週間前後、腹痛を伴う激しい水様下痢を主徴とし、約半数に嘔吐や軽度の発熱をみるが、下血は殆どみられない。免疫機能が正常であれば放置しても下痢は１−２週間で治まるが、免疫不全患者では抗体産生が悪く、非常に難治性であり、有効な治療法はなく慢性化し重症になる。
下痢便からの検出率は、アフリカ及び中南米で約１０％、アジア・太平洋地区で５％、ヨーロッパで３．５％、北米で１．６％と言われており、世界で１年間に数億人が感染していると言われている。
クリプトスポリジウムは小腸上皮細胞に感染し、激しい下痢を引き起こす人畜共通病原体である。熱帯風土病としてはもちろん、集団水系感染を引き起こす新興感染症の病原体として、また、免疫不全患者における日和見病原体として重要な病原体である。
クリプトスポリジウムは１９０７年に発見されたきわめて微小な原虫であるが、病原性が明白でなかったため、医学上の注意を喚起することはなかった。しかし、１９７６年になってヒトに下痢を起こすことが報告され、１９８２年には米国のＣＤＣが激しい下痢と腹痛を訴えるＡＩＤＳ患者多数からＣ．ｐａｒｖｕｍを検出して以来注目されるようになった。
ＡＩＤＳ患者が感染した場合には、年余にわたってＣ．ｐａｒｖｕｍが腸粘膜で増殖を繰り返し、対症療法を行なってもやがて衰弱死の転帰をとるケースが多い。一般健常者が感染した場合、水溶性から粘液便・軟便と腹痛が主症状であるが、乳幼児や高齢者では長期化、重症化するケースもある。
動物では牛、豚、羊等の家畜、イヌ、猫、ねずみ等に広く分布しており、中でも子牛の場合１カ月令未満の個体では感染して発症する可能性が高い。症状は腹痛を伴う水様性下痢、発熱等が３日から１週間程度続く。また、ウイルス、細菌、コクシジウム等の混合感染により症状はさらに悪化する。
動物のクリプトスポリジウム症は世界各国の研究者により報告されており、世界中の牛が本症に汚染されていることがわかった。北米でも詳細なデータが報告されており、米国及びカナダの子牛の１５〜６０％が感染を受けていることが示されている。日本でも１９９７年に全国調査が行なわれ、牛では２．１４％、豚では１．１０％の糞便から原虫が認められた。
以上のように、クリプトスポリジウムは、人に感染するのみでなく、動物にも広く分布しており、特に家畜での損害も大きい。
クリプトスポリジウム症に確実に効く治療薬は見つかっていない。免疫学的に正常な人はクリプトスポリジウム感染から自己の免疫能で自然治癒することが出来るが、ＡＩＤＳ患者等の免疫学的不全症の患者では自己の能力での回復は困難で、時に本症による下痢は致命的であることから、殺クリプトスポリジウム剤の登場が強く望まれている。
現在では乳酸菌製剤、アジスロマイシン（ジスロマックＲ）、クラリスロマイシン（クラリスＲ、クラリシッドＲ）、ロキシスロマイシン（ルリッドＲ）などの抗菌薬の多剤併用法が用いられており、下痢症の改善がみられたとの報告もあるが、一定の評価は得られていない（「Ｒ」は登録商標を意味する）。
このような状況下で、本出願人は先にクリプトスポリジウム症の予防・治療剤として有用なフェノール誘導体を提案した（特開２００５−１１２７５５号公報（特許第４５５３５６９号公報））。
しかし、トリパノソーマ症、クリプトスポリジウム症を含む原虫類によって惹起される疾患の予防及び治療を目的とし、アスコフラノンより低濃度で効果的であって、しかもアスコフラノンよりも簡便に合成することができ、かつアスコフラノンよりも安全性の高い化合物については、これまで必ずしも優れた化合物が見いだされていなかった。
特開平９−１６５３３２号公報 特開２００４−２３１６０１号公報 ＷＯ２００５／０３７７６０号公報 特開２００５−１１２７５５号公報
モレキュラーアンドバイオケミカル パラシトロジー ８１：１２７−１３６．１９９６ パラシトロジー インターナショナル ４７：１３１−１３７．１９９８
本発明の課題は、トリパノソーマ症、クリプトスポリジウム症を含む原虫類によって惹起される疾患の予防及び治療を目的とし、アスコフラノンより低濃度で効果的であって、しかもアスコフラノンよりも簡便に合成することができ、かつアスコフラノンよりも安全性の高い優れた化合物を提供することである。
本発明者らは、前記の課題を解決するために鋭意研究及び検討を重ねた結果、ある種の側鎖を有するジヒドロキシベンゼン誘導体が優れた抗原虫効果を有することを見いだした。本発明はかかる知見に基づいて完成したものである。
本発明は、式（Ｉ）
Figure 2012097060
（式中、
Ｘは、水素原子またはハロゲン原子を表し、
Ｒ１は、水素原子を表し、
Ｒ２は、水素原子または炭素数１−７のアルキル基を表し、
Ｒ３は、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＯＲ５（式中Ｒ５は、炭素数１−７のアルキル基を表す）、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＯＨを表し、
Ｒ４は、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基または末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基を表す。）
で示される化合物、それらの光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩を提供する。
また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、その光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
更に、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、その光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上、および医薬上許容される担体を含む、原虫類によって引き起こされる疾患の予防剤および治療剤を提供する。
加えて、本発明は、原虫類によって引き起こされる疾患の予防および治療に使用される式（Ｉ）で示される化合物、その光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩を提供する。
更に加えて、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、その光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上、並びに使用説明書を含むキットを提供する。
上記式（Ｉ）で示される化合物は、トリパノソーマ、クリプトスポリジウムを始めとする原虫類に対して強い活性を有するので、原虫類によって引き起こされる種々の疾患の予防および治療に極めて有用である。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子のいずれかを意味する。
本発明において、炭素数１−７のアルキル基とは、直鎖または分岐鎖の炭素数が１から７までのアルキル基を意味し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基等が挙げられる。
本発明において、炭素数１−１６のアルキル基とは、直鎖または分岐鎖の炭素数が１から１６までのアルキル基を意味し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基等が例として挙げられる。
本発明において、炭素数２−１６のアルケニル基とは、直鎖または分岐鎖の炭素数が２から１６までの二重結合を１個若しくは複数個含む基を意味し、ビニル基、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ＝Ｃ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨ２）２−ＣＨ３（ｎは１〜３の整数）等が例として挙げられる。
本発明において、炭素数２−１６のアルキニル基とは、直鎖または分岐鎖の炭素数が２から１６までの三重結合を１個若しくは複数個含む基並びに三重結合を１個及び二重結合を１個含む基を意味し、エチニル基、２−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、２−オクチニル基、７−メチル−６−オクテン−２−イニル基等が例として挙げられる。
本発明において、末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基とは、式（Ｉ）の化合物のベンゼン環の炭素原子に結合しているアルキル基の炭素原子から最も遠い位置にある炭素原子に置換基を有する直鎖または分岐鎖の炭素数が１から１６までのアルキル基を意味する。各種置換基の例としては、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物（例えば、ピリジン、フラン、チオフェン、フラノン、ピラン、ピラノン、イミダゾール、１，３−ジオキソラン、オキシラン、３，３−ジメチルオキシラン等）の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）等をを挙げることができる。
本発明において、非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基とは、式（Ｉ）の化合物のベンゼン環の炭素原子に結合しているアルキル基の炭素原子から最も遠い位置にある炭素原子以外の炭素原子上に置換基を有する直鎖または分岐鎖の炭素数が１から１６までのアルキル基を意味する。各種置換基の例としては、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物（例えば、ピリジン、フラン、チオフェン、フラノン、ピラン、ピラノン、イミダゾール、１，３−ジオキソラン、オキシラン、３，３−ジメチルオキシラン等）の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）等を挙げることができる。
本発明において、末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基とは、式（Ｉ）の化合物のベンゼン環の炭素原子に結合しているアルケニル基の炭素原子から最も遠い位置にある炭素原子に置換基を有する直鎖または分岐鎖の炭素数が２から１６までのアルケニル基を意味する。なお、本明細書において、「アルケニル」は二重結合を２以上含む場合も包含する。各種置換基の例としては、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物（例えば、ピリジン、フラン、チオフェン、フラノン、ピラン、ピラノン、イミダゾール、１，３−ジオキソラン、オキシラン、３，３−ジメチルオキシラン等）の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）等を挙げることができる。
本発明において、非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基とは、式（Ｉ）の化合物のベンゼン環の炭素原子に結合しているアルケニル基の炭素原子から最も遠い位置にある炭素原子以外の炭素原子上に置換基を有する直鎖または分岐鎖の炭素数が２から１６までのアルケニル基を意味する。なお、本明細書において、「アルケニル」は二重結合を２以上含む場合も包含する。各種置換基の例としては、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物（例えば、ピリジン、フラン、チオフェン、フラノン、ピラン、ピラノン、イミダゾール、１，３−ジオキソラン、オキシラン、３，３−ジメチルオキシラン等）の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）等を挙げることができる。
本発明において、末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基とは、式（Ｉ）の化合物のベンゼン環の炭素原子に結合しているアルキニル基の炭素原子から最も遠い位置にある炭素原子に置換基を有する直鎖または分岐鎖の炭素数が２から１６までのアルキニル基を意味する。なお、本明細書において、「アルキニル」は三重結合を２以上含む場合も包含する。各種置換基の例としては、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物（例えば、ピリジン、フラン、チオフェン、フラノン、ピラン、ピラノン、イミダゾール、１，３−ジオキソラン、オキシラン、３，３−ジメチルオキシラン等）の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）等を挙げることができる。
本発明において、非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基とは、式（Ｉ）の化合物のベンゼン環の炭素原子に結合しているアルキニル基の炭素原子から最も遠い位置にある炭素原子以外の炭素原子上に置換基を有する直鎖または分岐鎖の炭素数が２から１６までのアルキニル基を意味する。なお、本明細書において、「アルキニル」は三重結合を２以上含む場合も包含する。各種置換基の例としては、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物（例えば、ピリジン、フラン、チオフェン、フラノン、ピラン、ピラノン、イミダゾール、１，３−ジオキソラン、オキシラン、３，３−ジメチルオキシラン等）の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）等が挙げることができる。
本発明の化合物の中には、光学異性体が存在する化合物があるが、それぞれの光学異性体、およびそれらの混合物は全て本発明に含まれる。本発明の薬剤組成物としては、ラセミ体及び光学異性体のいずれを用いてもよい。なお、光学異性体は、ラセミ体を周知の方法（優先晶出法、光学活性な固定相を用いるカラムクロマトグラフィー、ジアステレオマーを得る方法、等）によって分割することにより得ることができる。
本発明の化合物、あるいはその光学異性体の医薬上許容される塩としては、例えば、次のような塩が挙げられる。
フェノールのＯＨの塩である場合、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｌｉ塩、アンモニウム塩、などが挙げられる。
式（Ｉ）のＸがＣＯＯＨである場合は、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｌｉ塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
本発明の医薬組成物において使用する担体としては、医薬品製造の技術分野で周知である任意の添加剤を使用することができる。そのような担体として、賦形剤、希釈剤、湿潤剤、懸濁剤、乳化剤、分散剤、補助剤、甘味剤、着色剤、風味剤、緩衝剤、防腐剤、保存剤、緩衝剤、結合剤、安定化剤等が例示され、目的とする剤形に応じて周知慣用の担体から必要なものを選択することができる。なお、賦形剤または補助剤としては、例えば、乳糖、種々のデンプン（例えば、トウモロコシデンプン）、キチン、キトサン、ブドウ糖、スクロース、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸塩、タルク、植物油（例えば、大豆油、ラッカセイ油。オリーブ油）、レシチン等が挙げられる。
なお、本発明の薬剤組成物は、グリセロールを含有してもよい。添加するグリセロールの量は、必要に応じて適宜調節することができる。
本発明にかかわる各化合物の用量は病態、症状により異なるが、トリパノソーマやクリプトスポリジウム等の原虫類は腸管に寄生するので、経口的投与が望ましく、体重Ｋｇあたり１０〜１０００ｍｇで目的を達成できる。本発明の化合物を薬剤として用いる場合は、例えば、錠剤またはカプセル剤、及び、アルカリで中和して水に溶解したり、懸濁剤、賦形剤又はその補助剤と混合して経口投与に適する剤形として製剤化することが望ましい。また、化合物の胃中での分解を防ぎ、腸管への化合物を分解することなく到達させる腸溶錠が望ましい。賦形剤又はその補助剤としては乳糖、種々の澱粉、ブドウ糖、果糖セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸塩、タルク、植物油、レシチン等を用いて製造することが出来る。
トリパノソーマ、クリプトスポリジウム等の原虫類によって惹起される疾患を予防または治療するためのキットは、上記式（Ｉ）で示される化合物、その光学異性体、それらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上の化合物、並びに使用説明書を含む。
本発明の化合物は、非常に多種多様であり、それに伴い合成法も多岐に亘っている。詳細については以下の実施例を参照されたい。
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらは、本発明の範囲を限定するものではない。
１．誘導体２１５−１５−ＣＯＯＥｔ，２１５−１５−ＣＯＯＩＰｒ，２１５−１３−ＣＯＯＨ
Figure 2012097060
 Ｅｔｈｙｌ １２−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｏｄｅｃａｎａｔｅ（２１５−１５−ＣＯＯＥｔ）．
無水酢酸（１２．５ｍｌ，１３２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１６ｍｌ）溶液に０℃で３０％過酸化水素水（１０ｍｌ，９８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。次いでマレイン酸無水物（１０．０ｇ，１０２ｍｍｏｌ）を個体のまま加え、徐々に室温に戻しながら２時間撹拌した。反応溶液の発熱を確認し、シクロドデカノン（化合物１，２．５２ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を個体のまま加え、３５℃で１６時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、さらに０℃に冷却し、析出したマレイン酸を濾過して取り除いた。濾液をＨ２Ｏで洗浄後、ＫＯＨとＮａ２ＳＯ３をそれぞれ１０％含むように調製した水溶液、飽和食塩水でさらに洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）に負荷して，化合物２の粗生成物を得た。そしてこれはこれ以上の精製を行わず、次の反応に用いた。
得られた化合物２（ｃｒｕｄｅ２．７０ｇ）のＥｔＯＨ（１００ｍｌ）溶液に室温で硫酸（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で１７時間加熱、撹拌した。溶媒をほとんど留去した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３，ｓａｔ．ＮａＣｌ各水溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１→３：１）で精製し、対応するＥｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ（化合物３）を得た。（１．８５ｇ，５５％ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２Ｅｔ），１．７１（１Ｈ，ｂｒ．ＯＨ），１．６８−１．５３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＨ ＆ ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），１．２８｛１４Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）７｝，１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３）．
アルゴン気流下、室温でＣＨＣｌ３（３０ｍｌ）にＯｘａｌｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（１．１６ｍｌ，１３．５ｍｍｏｌ）を加え、−５５℃に冷却した。ＤＭＳＯ（１．９０ｍｌ，２６．８ｍｍｏｌ）を滴下し１５分撹拌した後、化合物３（１．６３ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１５ｍｌ）溶液を滴下し、さらに３時間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（５．６ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃に昇温しながら４５分撹拌し、Ｈ２Ｏを加えて反応を停止させた。有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ＮＨ４ｃｌ，ｓａｔ．（飽和）ＮａＣｌ各水溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製した後、得られた個体を再結晶（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によりさらに精製し、Ａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物５）を得た。（１．５３ｇ，９５％）Ｍｐ．６０−６１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，ＣＨＯ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨＯ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２Ｅｔ），１．６５−１．５８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨＯ ａｎｄ ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），１．２８｛１２Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）６｝，１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３）．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（以下、化合物１１２と略す，０．２８５ｇ，１．５２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）溶液にＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．２００ｇ，１．３６０ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。これにＫＯＨ（１．１Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，２．３ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を加え５分攪拌した後にさらに化合物５（０．４４７ｇ，１．８４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温に戻しながら１６時間撹拌した。反応溶液に０．１Ｍ ＫＯＨ水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ＮａＣｌ水溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し対応するアルドール付加物を得た。（０．１４５ｇ，２２％）
得られた２級アルコール（０．０７５ｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１．５ｍｌ）溶液にＨ３ＰＯ４（０．０６ｍｌ）を加え、７０℃で６時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、Ｈ２ＯとＥｔＯＡで希釈し、有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３，ｓａｔ．ＮａＣｌ各水溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製し、得られた個体を再結晶（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）することでさらに精製し、対応するオレフィンを得た。（０．０４８ｇ，６７％）
得られたオレフィン（４２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却した後、触媒量のＰｄ−Ｃを加え、これを水素雰囲気下で２時間撹拌した。Ｐｄ−Ｃを濾別した後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製した。さらに得られた固体をｈｅｘａｎｅから再結晶することで目的物を得た。（１９．５ｍｇ，４７％）Ｍｐ．５９−６０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２Ｅｔ），１．６３−１．５６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３８−１．２４｛１７Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）８ ＆ ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３４８，２９３０，２８５３，１７３６，１６１０，１４５２，１４１６，１３７７，１３２７，１２７９，１２４０，１１６７，１１２８，１０２０，９１６，８６０，７８５，７０８，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＯ５：４１２．２０１８，ｆｏｕｎｄ ４１２．２０３２．
Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ １２−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｏｄｅｃａｎａｔｅ（２１５−１５−ＣＯＯ Ｉ Ｐｒ）．
化合物２（ｃｒｕｄｅ，５．４１８ｇ）をＫＯＨ（１．５Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，４０ｍｌ，６０ｍｍｏｌ）中で３時間還流した。反応溶液を室温に戻した後、Ｈ２Ｏに注ぎ込みＥｔＯＡｃで２回洗った後、水層を２Ｍ ＨＣｌで酸性にし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗いＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、析出した粗結晶をａｃｅｔｏｎｅ：ｈｅｘａｎｅ＝１：５の混合溶媒から再結晶し、対応するカルボン酸を得た。（４．３２６ｇ，７２％ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）Ｍｐ．８２−８３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ２ＯＨ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ２Ｈ），１．６７−１．５３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＨ ａｎｄ ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），１．２８｛１６Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２ＯＨ，ＣＯＯＨ ＆（ＣＨ ２）７｝．
このカルボン酸（０．８０３ｇ，３．７１ｍｍｏｌ）のｉＰｒＯＨ（５０ｍｌ）溶液に室温でＨ２ＳＯ４（０．５ｍｌ）を加え、７０℃で２０時間攪拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を半分程度留去し、Ｈ２Ｏに注ぎ込んだ。これをＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣＯ３，ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１→１：１）で精製し、対応するイソプロピルエステル（化合物４）を調製した。（０．６８０ｇ，７１％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．００｛２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＯＣＨ（ＣＨ３）２｝，３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２Ｅｔ），１．６８−１．５３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＨ ａｎｄ ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），１．４２（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），１．２７｛１４Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）７｝，１．２２｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＯＣＨ（ＣＨ ３）２｝．
その後は同様の工程により目的物を得た。３％ ｙｉｅｌｄ ｆｒｏｍ化合物４．Ｍｐ．５６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．００｛１Ｈ，ｍ，ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２｝，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２５｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２ ｉＰｒ｝，１．６５−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２６｛１４Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）７｝，１．２２｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２８７，２９２２，２８４５，１７０３，１６１６，１４５６，１４２１，１３７７，１２７９，１２４８，１１９６，１１０５，８３６，６３１，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４２６．２１８６．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５ＣｌＯ５：４２６．２１７３．
１２−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｏｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ（２１５−１３−ＣＯＯＨ）．
２１５−１５−ＣＯＯＥｔ（１０１ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）のａｃｅｔｏｎｅ（１．３ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（０．７ｍｌ）混合溶液に室温でＮａＯＨ（２１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、１２時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈した後、１Ｍ ＨＣｌ水溶液て酸性にし、さらにｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌを加え、有機層を分取した。その後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）により精製し、目的物を得た。Ｍｐ．１３０−１３１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯＯＨ），１．６５−１．４６（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯＯＨ ＆ ＡｒＣＨ２ＣＨ ２），１．３５｛１４Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）７｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３６０，２９２０，２８５５，１７１５，１６１２，１４７２，１４２０，１２８３，１２４６，１１８０，１１２６，９３７，８５３，７８５，５８８ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３８４．１７１２．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９ＣｌＯ５：３８４．１７０４；
２．化合物２１５−１３−ＣＯＯＥｔ，
Figure 2012097060
 Ｅｔｈｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｅｃａｎａｔｅ（２１５−１３−ＣＯＯＥｔ）．
１，８−Ｏｃｔａｎｅｄｉｏｌ（化合物７，５．８５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１００ｍｌ）溶液にアルゴン気流下、室温でＤＨＰ（３．４６ｍｌ，３７．９ｍｍｏｌ）と触媒量のＰＰＴＳを加え１６時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え５分間撹拌した後で有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３，ｓａｔ．ＮａＣｌ各水溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１→２：１）で精製し、対応するＴＨＰエーテルを得た。（４．９５ｇ，５４％）
Ｏｘａｌｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（２．０ｍｌ，２３ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）溶液に−５５℃でＤＭＳＯ（２．８ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、１級アルコール（２．１８ｇ，９．４６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２０ｍｌ）溶液を滴下し、２時間攪拌した。ここにＥｔ３Ｎ（８．０ｍｌ，５８ｍｍｏｌ）を滴下した後、０℃に昇温しながら４５分攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製し、アルデヒド（化合物８）を得た。（１．９５ｇ，９０％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，ＣＨＯ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，４．８Ｈｚ，ＯＣＨＯ），３．９０−３．８４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２Ｏ），３．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ，ＣＨ ２Ｏ），３．５３−３．４８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２Ｏ），３．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．６，９．５Ｈｚ，ＣＨ ２Ｏ），２．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＨＯ），１．８７−１．７８（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨＣＨ ２），１．７５−１．６８（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨＣＨ ２），１．６７−１．４９（８Ｈ，ｍ，４ ｘ ＣＨ ２），１．４３−１．２８（６Ｈ，ｍ，３ ｘ ＣＨ ２）
次にＮａＨ（５０％ｐｕｒｉｔｙ，０．３７８ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液にアルゴン気流下、０℃でＤｉｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｄｉｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ（１．４５ｍｌ，７．２５ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間撹拌した。この反応溶液を−６０℃に冷却した後、８（１．４４ｇ，６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下した。同温で３０分撹拌した後で室温に戻し、１８時開撹拌した。これを再び０℃に冷却した後、Ｈ２Ｏを少しずつ加え過剰のＮａＨを分解してから、さらにＨ２Ｏを加え、Ｅｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、対応するＥｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ（化合物９）を得た。（１．６２ｇ，８６％）
エステル（化合物９）（１．１５ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍｌ）溶液に室温で触媒量のＰＰＴＳを加え、６０℃で２．５時間、加熱、撹拌した。おおよその溶媒を留去した後、残さをＥｔＯＡｃに溶かし、これをＨ２Ｏ，ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３，ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌの順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、対応する１級アルコールを得た。（０．６３ｇ，７６％）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０，１５．６Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），５．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，１５．６Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ ２ＯＨ），２．１９（２Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．４，７．１，７．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＨ＝ＣＨ），１．５６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＨ），１．４６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ），１．３７−１．３１｛７Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）３ ＆ ＯＨ｝，１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３）．
続いて得られた１級アルコールをＳｗｅｒｎ酸化により対応するアルデヒド（１０）へと変換した。（０．４５ｇ．７２％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７７（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０，１５．８Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），５．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，１５．８Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．４３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＨＯ），２．２０（２Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．４，７．０，７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＨ＝ＣＨ），１．６６−１．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨＯ），１．４９−１．４２（２Ｈ，ｍ ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ），１．３６−１．３２｛４Ｈ，ｍ（ＣＨ ２）２｝，１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３）
そして前述と同様の方法を用いて、目的物を得た。（２％ｆｏｒ ３ｓｔｅｐｓ）Ｍｐ．４５−４６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２Ｅｔ），１．６３−１．５６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３１−１．２３｛１３Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）５ ａｎｄ ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３４５２，２９２２，２８５３，１７３６，１６３７，１４６８，１４２１，１３７７，１３２７，１２８６，１２４８，１１７５，１１１９，１０８４，１０１８，９２０，８４３，８０２，７２６，５８６ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９Ｃｌ Ｏ５：３８４．１７０４，ｆｏｕｎｄ ３８４．１６８７．
３．化合物２００−１２−ＣＯＯＭｅ，２１５−１２−ＣＯＯＭｅ，２１５−１３−ＣＯＯＩＰｒ，２１５−１１−ＣＯＯＨ
Figure 2012097060
 （Ｅ）−Ｍｅｔｈｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−１０−ｄｅｃｅｎｏａｔｅ（２００−１２−ＣＯＯＭｅ）．
市販のＭｅｔｈｙｌ １０−ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｃａｎａｔｅ（化合物１１）をＳｗｅｒｎ酸化してａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物１２）を得た。（５９％ｙｉｅｌｄ）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，ＣＨＯ），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），２．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＨＯ），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２ＣＨ３），１．６７−１．５７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨＯ ＆ ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３），１．３１｛８Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）４｝．
この化合物１１を同様に化合物１１２とのアルドール反応に供し、さらに酸性条件下で脱水させることで目的物を得た。（３６％ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）Ｍｐ．７１−７２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，１６．２Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ，６．６３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ ３），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３３−２．２３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨＣＨ ２ ＆ ＣＨ ２ＣＯＯＭｅ），１．６７−１．５９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５０−１．４５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３４｛６Ｈ，ｂｒ（ＣＨ ２）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３７５，２９２８，２８５３，１７２８，１６０５，１４５２，１４０８，１３６６，１３１５，１２８６，１２３２，１１３６，１１０７，９８０，８４５，８０２，６１５，５９２ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３６８．１３７７．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２５Ｏ５Ｃｌ（Ｍ＋），３６８．１３９１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．９７；Ｈ，６．８６；Ｃｌ，９．３７％．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２５Ｏ５Ｃｌ：Ｃ，６１．８７；Ｈ，６．８３；Ｃｌ，９．６１％．
Ｍｅｔｈｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｅｃａｎａｔｅ（２１５−１２−ＣＯＯＭｅ）．
化合物２００−１２−ＣＯＯＥｔを接触還元し目的物を得た。（７９％ｙｉｅｌｄ）Ｍｐ．８７−８８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３７（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ３），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯＯＣＨ３），１．６５−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５７−１．４７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２８｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５８，２９２８，２８５３，１７３６，１６１１，１４２１，１２５０，１１７１，１１３２，７７７，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３７０．１５３３．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２７ＣｌＯ５：３７０．１５４７．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．４１；Ｈ，７．３２；Ｃｌ，９．４３％．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ，６１．５３；Ｈ，７．３４；Ｃｌ，９．６７％．
Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｆｏｒｍｙｌ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｅｃａｎａｔｅ（２１５−１３−ＣＯＯ Ｉ Ｐｒ）．
化合物２１５−１２−ＣＯＯＭｅ（１１４ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）の２−ｐｒｏｐａｎｏｌ（２５ｍｌ）溶液にＨ２ＳＯ４（０．２５ｍｌ）を加え、１８時間還流した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を留去し、残さをＥｔＯＡで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３，ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ，７：１）に供した後、再結晶（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）により精製し目的物を得た。また母液を濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製し、さらに目的物を得た。Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｙｉｅｌｄ（８３ｍｇ，６８％）．Ｍｐ．４９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．００｛１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２｝，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２５｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２ ｉＰｒ｝，１．６４−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２８｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝，１．２３｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２７１，２９１６，２８４５，１７０３，１６１０，１４６８，１４１２，１３６６，１３２５，１２８６，１２５１，１２１７，１１０９，８２６，６３１，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３９８．１８４１．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１ＣｌＯ５：３９８．１８６０．
１０−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｅｃａｎｏｉｃ ａｃｉｄ（２１５−１１−ＣＯＯＨ）．
化合物２１５−１２−ＣＯＯＭｅを前述の方法で加水分解し目的物を得た。（８９％ｙｉｅｌｄ）Ｍｐ．１５４−１５６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯＯＨ），１．６７−１．４７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯＯＨ ＆ ＡｒＣＨ２ＣＨ ２），１．３５｛１０Ｈ，ｂｒ．（ＣＨ ２）５｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３６０，２９２０，２８５３，１７１５，１６１４，１４７０，１４１８，１３７１，１２３６，１１８４，１１２６，９３４，８４７，７７３，５８８ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３５６．１４０８．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＯ５：３５６．１３９１．
４．化合物２１５−１３−ＣＯＯｔＢｕ，５０１−１６−Ｇ，５０２−１６−Ｇ，５００−１５−Ｇ
Figure 2012097060
 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｆｏｒｍｙｌ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｅｃａｎａｔｅ（２１５−１３−ＣＯＯｔＢｕ）．
化合物２１５−１１−ＣＯＯＨ（１４４ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）のｔｏｌｕｅｎｅ（５ｍｌ）懸濁液に０℃でＴＦＡＡ（０．２０ｍｌ，１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら３０分撹拌した。原料が完全に溶けたのを確認した後、再び０℃に冷却し、ｔＢｕＯＨ（０．４０ｍｌ，４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１５時間撹拌した。反応溶液にｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を加え５分撹拌した後、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１→４：１）で精製した後、ＰＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）でさらに精製し、目的物を得た。（２８ｍｇ，１７％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２０｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２ ｔＢｕ｝，１．６２−１．４８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２ ｔＢｕ ＆ ＡｒＣＨ２ＣＨ ２），１．４４｛９Ｈ，ｓ，（ＣＨ ３）３｝，１．２９｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２８７，２９２２，２８４５，１７３２，１６１６，１４５２，１４２５，１３６６，１２９０，１２４８，１２１３，１１６１，１１２６，９３４，７９５，７１６，６３０，５９０，５３０ｃｍ−１
１，３−Ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−２−ｏｘｏ−４−ｍｅｔｈｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ ）ｄｅｃａｎａｔｅ（５０１−１６−Ｇ）．
化合物２１５−１１−ＣＯＯＨ（１８４ｍｇ，０．５１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に室温で２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４−ｍｅｔｈａｎｏｌ（９８％ｐｕｒｉｔｙ，０．２５ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（６２ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）およびＤＣＣ（１３０ｍｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）を加え、７時間撹拌した。反応溶液をリン酸緩衝液（ｐＨ６．９８）とＥｔＯＡｃで希釈した後、セライトで濾過し、濾液の有機層を分取した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した後、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１→１：１）に供し、さらにＰＴＬＣ（ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）で精製した。溶媒を留去した後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１→３：２）で再度精製し、目的物を得た。（７８ｍｇ，３３％）Ｍｐ．７０−７２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４９（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．９３｛１Ｈ，ｍ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２｝，４．５６｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．８Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２｝，４．３７｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．６Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ ２｝，４．３１｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，８．８Ｈｚ，ＣＯ２ Ｈ ２ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ ２｝，４．２６｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１２．６Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ ２｝，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３７｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ ２Ｃ（Ｏ）Ｏ｝，１．６５−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２９｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９３．２４，１７３．２７，１６２．３７，１５６．２６，１５４．３６，１３７．２７，１１５．６８，１１３．４１，１１３．０６，７３．７５，６６．９６，６２．７８，３３．８３，２９．４１，２９．２３，２９．１８，２９．０５，２８．９４，２８．２５，２４．６６，２２．７７，１４．４０．ＩＲ（ＫＢｒ）３３６２，２９２２，２８５３，１７８８，１７３６，１６２０，１５９９，１４６８，１４１６，１３９８，１２８３，１２４８，１１６５，１１３６，１０９２，１０４０，８７８，７５２，５８６ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４５６．１５４６．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＯ８：４５６．１５５１．
２，２−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎｅ−４−ｍｅｔｈｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｅｃａｎａｔｅ（５０２−１６−Ｇ）．
同様の方法でエステル化し、目的物を得た。（２８％ ｙｉｅｌｄ）Ｍｐ．５５−５６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３８（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．３２｛１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＣ（ＣＨ３）２ＯＣＨ２−｝，４．１７｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．７Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ＣＨ｝，４．１１−４．０６｛２Ｈ，ｍ，ＣＨＯＣ（ＣＨ３）２ＯＣＨ ２− ＆ Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ＣＨ｝，３．７４｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．４Ｈｚ，ＣＨＯＣ（ＣＨ３）２ＯＣＨ ２｝，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３３｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ ２Ｃ（Ｏ）Ｏ｝，１．６５−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．４３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．３９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２８｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９３．２６，１７３．６９，１６２．４２，１５６．２０，１３７．２４，１１５．７４，１１３．４７，１１３．０４，１０９．８１，７３．６０，６６．３５，６４．５０，３４．１０，２９．４７，２９．２７，２９．２５，２９．１４，２９．０３，２８．２９，２６．６７，２５．３８，２４．８２，２２．８２，１４．４４．ＩＲ（ＫＢｒ）３２６５，２９２２，２８５３，１７４５，１６２０，１５２６，１４６０，１４２５，１３６９，１３３１，１２４４，１２１９，１１７１，１１３２，１０９２，１０４５，１００７，９８０，９３２，８５１，７９５，７１２，６２５，５９６，５３４ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４７０．２０４７．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＯ７：４７０．２０７１．
１−Ｇｌｙｃｅｒｙｌ １０−（３−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｆｏｒｍｙｌ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｄｅｃａｎａｔｅ（５００−１５−Ｇ）．
化合物５０２−１６−Ｇ（７７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）溶液に室温でＰＰＴＳ（１０ｍｇ，４０μｍｏｌ）を加え５０℃で２０時間撹拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を留去し残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１→ＥｔＯＡｃ ｏｎｌｙ）により精製し目的物を得た。（１１ｍｇ，１６％）なお、副生成物としてメチルエステル（化合物２１５−１２−ＣＯ２Ｍｅ）も１０ｍｇ（１７％）得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．２１｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１．７Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ｝，４．１５｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１１．７Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ｝，３．９４｛１Ｈ，ｍ，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ｝，３．７１｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．４Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ＯＨ｝，３．６１｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９．１１．４Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ＯＨ｝，２．９８（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３５｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−｝，２．０７（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），１．６６−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．４９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２８｛１ＯＨ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３１４，２９３０，２８５３，１７４０，１５９９，１５５８，１４６８，１４２５，１３８３，１３３５，１２７９，１２５２，１１８２，１１２６，１０５７，９２８，７９５，７４３，７１２，６２５，５９２，５３４ｃｍ−１．ＨＲＭＳ （ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４３０．１７８３．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１ＣｌＯ７：４３０．１７５８．
５．化合物２１５−１１−ＣＯＯＥｔ，２１５−９−ＣＯＯＨ，２１５−１８−Ａｎｔｈｒａ
Figure 2012097060
 Ｅｔｈｙｌ ８−（３ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔａｎｏａｔｅ（２１５−１１−ＣＯＯＥｔ）．
Ａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物８，１．９５０ｇ，８．５４１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４０ｍｌ）溶液に−１５℃でＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（３．３１２ｇ，２１．２３ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１０ｍｌ）溶液を加え、１０分攪拌した。これにＨ２Ｏ２（３０％ｉｎ Ｈ２Ｏ，７．８ｍｌ，７６ｍｍｏｌ）、その５分後にＮａＣｌＯ２（７９％ｐｕｒｉｔｙ，１．３１１ｇ，１１．４５ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間撹拌した。反応溶液に２０％Ｎａ２ＳＯ３水溶液を加え１０分撹拌した後、１Ｍ−ＨＣｌに注ぎ込んだ。これをＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１→２：１）で精製し、カルボン酸（化合物１３）得た。（０．８５０ｇ，４１％）
この化合物１３（０．４５３ｇ，１．９８４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）に溶液にＨ２ＳＯ４（０．５ｍｌ）を加え、６０℃で１５時間撹拌した。溶媒を留去した後、ＥｔＯＡｃで希釈した。これをｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３およびｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、対応するエチルエステル（化合物１４）得た。（０．２２４ｇ，６０％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＯＣＨ ２ＣＨ３），３．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２Ｅｔ），１．６６−１．５３（５Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＨ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ，ａｎｄ ＯＨ），１．３４｛６Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）３｝，１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＯＣＨ２ＣＨ ３）．
この後は前述の方法を用いて、目的物を合成した。２％ｙｉｅｌｄ ｆｒｏｍ化合物１４．Ｍｐ５４−５５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２Ｅｔ）１．６５−１．４９（４Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ ２ ＆ ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ），１．３４｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ２）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３２１，２９３０，２８４７，１７２８，１６１２，１４２１，１２８５，１２４４，１１４０，７８３，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３５６．１３８１．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＯ５：３５６．１３９１．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔａｎｏｉｃ ａｃｉｄ（２１５−９−ＣＯＯＨ）．
化合物２１５−１１−ＣＯＯＥｔを前述の方法で加水分解し、目的物を得た。（６６％ｙｉｅｌｄ）Ｍｐ．１４９−１５０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ）．６．３３（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯＯＨ），１．６８−１．４８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＯＯＨ ＆ ＡｒＣＨ２ＣＨ ２），１．３５｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５０，２９３０，２８５０，１７１０，１６２０，１４２０，１３７０，１２８０，１２４５，１１３５，１１２０，９４０，７７５，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３２８．１０５７．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２１ＣｌＯ５：３２８．１０７８．
９−Ａｎｔｈｒｙｌ ８−（３−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔａｎａｔｅ（２１５−１８−Ａｎｔｈｒａ）．
２１５−９−ＣＯＯＨを前述の方法によりエステル化し、目的物を得た。（５３％ｙｉｅｌｄ）Ｍｐ．１５０−１５１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），８．５１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．２９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．１５（２Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ２Ａｒ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ．Ａｒ−ＣＨ ３），２．３２｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＯ２ＣＨ２Ａｒ｝，１．６２−１．５５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５０−１．４２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２７｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５６，２９１６，２８５３，１７１７，１６３４，１４６８，１４２１，１３９１，１３７３，１２９６，１２５２，１１８２，１１２６，１０９４，９４９，８８９，７９５，７３３，６３８，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：５１８．１８５９．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＯ５：５１８．１８６０．
６．化合物２１７，２２４，既知天然物コレトリンＢ（化合物２１６），既知天然物コレトクロリンＢ，既知天然物ＬＬ−Ｚ１２７２α（化合物２８０−１２）
Figure 2012097060
 芳香環部分にアリル型の側鎖を導入する典型的実験方法
Ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ誘導体（１．０ｅｑ．）のＫＯＨ（１．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，１．５ｅｑ．）溶液に、冷却下（−４０〜０℃）、対応する側鎖ｂｒｏｍｉｄｅ（１．２ｅｑ）のＭｅＯＨ溶液とＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．７５ｅｑ．）を加え、撹拌した（８〜２４ｈ）。反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過した後、濾液を０．１ＭＫＯＨ水溶液に注ぎ、有機層を分取した。さらに水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した後、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーもしくは再結晶で精製し、対応するアルキル化体を得た。なお、水層は２Ｍ ａｑ．ＨＣｌで酸性にし、これをＥｔＯＡｃで２回抽出して、未反応のＲｅｓｏｒｃｉｎｏｌ誘導体を回収した。
芳香環部分をクロル化する典型的実験方法
Ｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ誘導体（１．０ｅｑ．）の酢酸溶液に、室温でＮＣＳ（１．１ｅｑ）を加え、加熱（８０〜１００℃）、撹拌した（１４〜２４ｈ）。反応溶液を室温に戻してからＨ２Ｏに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。さらに水層をＥｔＯＡｃで抽出した後、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で３回、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで１回洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーもしくは再結晶で精製し、対応する塩素置換体を得た。
（Ｅ）−２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２１７）．
Ｍｐ８５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），９．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．２１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０５｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．１６−２．０５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．８２（３Ｈ，ｓ ＣＨ ３），１．６８（３Ｈ，ｓ ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１４５，２９２２，１６２０，１４８７，１４４３，１３８３，１３１３，１２４８，１２１３，１１５０，１０５９，７８７，７１８，６４２，５３０ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．４１；Ｈ，８．１４％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２２Ｏ３：Ｃ，７４．４２；Ｈ，８．０８％．
（Ｅ）−５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３−（３．７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２２４）．
Ｍｐ９４−９５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），９．６７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），７．４０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．３３（１Ｈ．ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０５｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ），２．１０−２．０４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０２−１．９８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２３１，２９１６，１６２８，１５７６，１４６４，１４２５，１３８７，１３３１，１２７５，１２４０．１２０２，１１５７，１０８８，９１２，８７６，７５０，７１５，６０４ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＭＩ）Ｆｏｕｎｄ：３０８．１１７３．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２１Ｏ３Ｃｌ：３０８．１１７９．
（Ｅ）−２，４−Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２１６，既知天然物コレトリンＢ Ｃｏｌｌｅｔｏｒｉｎ Ｂ）．
Ｍｐ１２０−１２１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．０８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．２１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０４｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ），２．５０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１４−２．０５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１３２，２９０８，１６１０，１４９１，１４３５，１３２７，１２５４，１２１７，１１７１，１１０１，１００３，８２９，７５０，６４４，５６９ｃｍ−１．
（Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（既知天然物コレトクロリンＢ，Ｃｏｌｌｅｔｏｃｈｌｏｒｉｎ Ｂ）．
収率４４％。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０６｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０８−２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０１−１．９６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．
（Ｅ，Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ５−（３，７，１１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−２，６，１０−ｄｏｄｅｃａｔｉｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２８０−１２，既知天然物ＬＬ−Ｚ１２７２α）．
Ｍｐ７２−７３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２ ｘ ＣＨ＝Ｃ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２），１．９９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２ ｘ ＣＨ ２），１．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２５６，２９６７，２９１３，２８５３，１６１３，１４５２，１４２４，１３７３，１２８１，１２２９，１１６３，１１０９，９６１，９０５，８７６，７８６，７１３，６３３，５９２，５６９ｃｍ−１．
Figure 2012097060
 文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８８，４４，４１−４８）の方法を応用して、化合物１１２（０．９３ｇ，５．０ｍｍｏｌ）に１Ｍ ＫＯＨ／ＭｅＯＨ溶液５ｍＬを加え１２時間撹拌した。得られた沈殿物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄後、濾別し、さらにトルエン中で共沸脱水することで化合物Ａを定量的に得た。次に、臭化ゲラニル（４３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２ｍＬ）に化合物Ａ（７２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え１８時間加熱還流を行なった。反応終了後、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加え有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。ＥｔＯＡｃを留去後、得られた生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ＝２０／１）で精製し、既知天然物コレトクロリンＢを得た（４４ｍｇ，収率６８％）。
７．化合物１６１，１５７，１４６，１５２
Figure 2012097060
 Ｍｅｔｈｙｌ（Ｅ）−３−（３，７−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｏｚｔｅ（化合物１６１）．
Ｍｐ６２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．３１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），５．９３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０５｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．９１（１Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），３．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．１４−２．０４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．８２（３Ｈ，ｓ ＣＨ ３），１．６７（３Ｈ，ｓ ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３４６２，２９１６，１６４５，１４９８，１４３９，１３８７，１３４４，１２９６，１２０１，１１４７，１０４９，７８３，７３１，６３１，５６１ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．７４；Ｈ，７．７０％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２４Ｏ４：Ｃ，７１．０３；Ｈ，７．９５％．
Ｍｅｔｈｙｌ５−ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ（化合物２０）．
３９％ｙｉｅｌｄ．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），７．８３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．６２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），５．９２（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３）．
Ｍｅｔｈｙｌ（Ｅ）−５−Ｃｈｌｏｒｏ−３−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｏｚｔｅ（化合物１５７）．
Ｍｐ７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．１１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），７．７２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．１０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０６｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．１０−２．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０１−１．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３３８．１２７７．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２３Ｏ４Ｃｌ：Ｍ＋，３３８．１２８５．
Ｍｅｔｈｙｌ２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ（化合物２１）．
対応するベンズアルデヒド（化合物１８）から酸化、エステル化の工程を経て調整した。（５２％ｆｒｏｍ１８）（詳細な実験操作は下記化合物１１３を参照）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．７８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），５．２５（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ３），２．４９（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３）．
Ｍｅｔｈｙｌ（Ｅ）−３−（３，７−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｏｚｔｅ（化合物１４６）．
Ｍｐ４６−４７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．１２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），５．８４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０６｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．１５−２．０４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３９１，２９２２，２８５３，１６５１，１６２０，１４９９，１４４７，１４１２，１３８３，１３２１，１２７３，１２００，１１５７，１０９２，１０１１，９８４，９２０，８７８，８３３，８１２，７４６，７１８，６２５，６０４，５７９ｃｍ−１．
Ｍｅｔｈｙｌ３−ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ（１１３）．
化合物１１２（０．５０５ｇ，２．７０６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）溶液にＨ２Ｏ（５ｍｌ）を加え、０℃に冷却した。ついでＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（１．１１３ｇ，７．１３４ｍｍｏｌ）、５分後にＮａＣｌＯ２（７９％ｐｕｒｉｔｙ０．７１９ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）をそれぞれ固体のまま加え、徐々に室温に戻しながら１５時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈した後、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を加え、分取した有機層に再度ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を加え分画した。合わせた水層を２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ水溶液で酸性にし、これをＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ：２：１→１：２）に負荷した後、ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１の混合溶媒から再結晶し、対応するカルボン酸を得た（０．４１０ｇ，７６％）。
Ｐｈ３Ｐ（０．５６０ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液にＡｒ下、室温でＭｅＯＨ（０．０８５ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。これにＤＥＡＤ（４０％ｉｎ ｔｏｌｕｅｎｅ，０．５ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌の後、カルボン酸（０．３３９ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を固体のまま加え、０℃でさらに１．５時間撹拌した。反応溶液にＨ２ＯとＥｔＯＡｃを加え、５分間撹拌した後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で２回、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで１回洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）に負荷した後、ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１の混合溶媒から再結晶し、目的物を得た。また母液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、さらに目的物を得た。（Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｙｉｅｌｄ，０．２８６ｇ，７９％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．４２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．５４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），３．９５（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），２．６３（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）．
Ｍｅｔｈｙｌ（Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌａｂｅｎｏｚｔｅ（化合物１５２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０６｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），３．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ），２．５９（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０９−２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．００−１．９６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３５０８，２９３５，１６５５，１６０３，１４６４，１４３９，１４１５，１３８３，１３１３，１２９２，１２５８．１２０２，１１９６，１１６１，１０８８，９７８，７９９，７００ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＭＩ）Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ，３３８．１２７７．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２３Ｏ４Ｃｌ：Ｍ＋，３３８．１２８５．
８．化合物１８４，１７７，１８３，１７３，２８２−１２
Figure 2012097060
 （Ｅ）−３−（３，７−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物１８４）．
Ｍｐ１３４−１３５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．１３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．１１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０５｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），２．１５−２．０５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１６１，２９６４，２９１６，１６２４，１５８９，１４９９，１４５６，１３７９，１３１７，１２７９，１２２３，１１６３，１０５５，７９１，７２１，６１３，５６７ｃｍ−１．
５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物２３）．
６６％ｙｉｅｌｄ．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．４８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），７．７１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．６０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．１６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），２．５７（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＯＣＨ ３）．
（Ｅ）−５−Ｃｈｌｏｒｏ−３−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物１７７）．
Ｍｐ１０９−１１０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．８３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），７．６０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．２１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０５｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０９−２．０４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．００−１．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２７１，２９２１，１６２８，１４６９，１４２５，１３７３，１３００，１２４０，１２０９，１１６３，１０６２，９０７，７８７ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＭＩ）Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ，３２２．１３５３．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２３Ｏ３Ｃｌ：Ｍ＋，３２２．１３３６．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｄｏｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物１１１）．
Ｏｒｃｉｎｏｌ（１．２６９ｇ，１０．２２ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４．０ｍｌ，７０ｍｍｏｌ）溶液に室温でＢＦ３・ＯＥｔ２（２．６ｍｌ，２１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間加熱、攪拌した。反応溶液を室温に戻した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏに注ぎ込んだ。有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で３回、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで１回洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去後に析出した粗結晶をｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：３の混合溶媒から再結晶し、Ｃ−アセチル化体（化合物２５）を得た。母液は濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：２）により化合物２５の含まれる画分のみを集め、これを再度同じ溶媒を用いて再結晶することにより精製した。（Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｙｉｅｌｄ６５％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．４４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ Ａｒ−Ｈ），５．４３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），２．６３（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５６（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＯＣＨ ３）．
化合物２５をＡｃＯＨ中でＮＣＳを用いて塩素化し、目的物を得た（Ｔｙｐｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ参照，収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．３７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．５２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．０９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），２．６３（６Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＣＨ ３ ＆ ＡｒＣＯＣＨ ３）．
（Ｅ）−３−（３，７−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物１８３）．
Ｍｐ１０２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．９１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），５．９８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０５｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），２．１４−２．０４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１７５，２９６４，２９２２，１５６８，１４３９，１３６２，１２５８，１２２３，１１７１，１０９４，１０１１，９８６，８２９，７９１，６０８，５７５ｃｍ−１．Ａｎａｌ．ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７５．２２；Ｈ，８．６９％．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２６Ｏ３：Ｃ，７５．４６；Ｈ，８．６７％．
（Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物１７３）．
Ｍｐ５７−５８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．５６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０６｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），２．１０−２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０１−１．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３４６０，２９２２，２８６６，１５９５，１４６８，１４２１，１３８１，１３６０，１２７５，１２３６，１２０９，１１７５，１０９４，９９３，９１６，８２６，７８５，６３８，６２１，６００ｃｍ−１．Ａｎａｌ．ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．８０；Ｈ，７．５９％．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＯ３：Ｃ，６７．７５；Ｈ，７．４８％．（サンプル少量のためＣｌは測定できなかった）
（Ｅ，Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ５−｛３，７，１１−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−２，６，１０−ｄｏｄｅｃａｔｉｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物２８２−１２）．
Ｍｐ９２−９３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．５５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２ ｘ ＣＨ＝Ｃ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５８（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＯＣＨ ３），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２），２．０１−１．９６（４Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ ２），１．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３６２，２９７０，２９２６，２８６４，１６０１，１４６８，１４１２，１３７５，１３６０，１２７７，１２４２，１１９８，１１４８，１０９２，１０１８，９９１，９２４，８８７，７６６，６１７，５９８，５５６ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．９０；Ｈ，８．１６；Ｃｌ，８．７７％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ３３ＣｌＯ３：Ｃ，７１．１８；Ｈ，８．２１；Ｃｌ，８．７５％．
９．化合物２００−１１−ＯＰｉｖ，２１５−１１−ＯＰｉｖ，２００−１２−ＯＰｉｖ，２１５−１２−ＯＰｉｖ，２００−１３−ＯＰｉｖ，２１５−１３−ＯＰｉｖ，２００−１２−ＯＣＯＩＰｒ，２１５−１２−ＯＣＯＩＰｒ，２１５−１３−ＯＣＯＩＰｒ，２１５−１２−ＯＣＯＥｔ，２００−１３−ＯＣＯＥｔ，２１５−１３−ＯＣＯＥｔ
Figure 2012097060
 ７−Ｏｘｏｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２７−１，Ｒ＝ ｔ Ｂｕ）．
１，７−Ｈｅｐｔａｎｅｄｉｏｌ（化合物２６−１，０．２８ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｃｌ（２ｍｌ）溶液に０℃でＰｉｖ−Ｃｌ（０．１２ｍｌ，１．０ｍｍｏｌ），ｐｙｒｉｄｉｎｅ（０．０３ｍｌ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、１日攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、７−ｈｙｄｒｏｘｙｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅを得た（１４７ｍｇ，６８％）。
７−Ｈｙｄｒｏｘｙｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（５５２ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｃｌ（５．１ｍｌ）溶液に室温でＮＭＯ（５９７ｍｇ，５．１１ｍｍｏｌ），ＭＳ−４Ａ（１．２９０ｇ），ＴＰＡＰ（４４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応溶液にｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを加え、有機層を分取後、水層をＣＨ３Ｃｌで抽出した。合わせた有機層をＣＨ３Ｃｌで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、目的の側鎖前駆体化合物２７−１を得た（２１７ｍｇ，４０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＣＨＯ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＨＯ），１．６８−１．６１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨＯ ＆ ＣＨ ２ＣＨ２ＯＰｉｖ），１．３９−１．３５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ｎｅａｔ）２９４１，２８６０，１７２８，１４７７，１２８６，１１５９ｃｍ−１．
（Ｅ）−７−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−６−ｈｅｐｔｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２００−１１−ＯＰｉｖ）．
側鎖前駆体２７−１（１６２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．３ｍｌ）溶液に化合物１１２（１１８ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ），ＣａＣｌ２２Ｈ２Ｏ（６３ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。これにＫＯＨ（１．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，０．９ｍｌ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、同温で１日攪拌した。反応溶液に１Ｍ ａｑ．ＨＣｌを加えた後、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）に供し、アルドール生成物を得た（１２６ｍｇ）。そしてこれ以上の精製を行わず、次の反応に用いた。
すなわち、この全量をＡｃＯＨ（１．８ｍｌ）に溶かし、室温でＨ３ＰＯ４（８５％ｐｕｒｉｔｙ，０．２ｍｌ）を加え、２時間還流した。反応溶液を室温に戻し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌを加えた後、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）で精製し、目的物を得た（１０４ｍｇ，４３％ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）。Ｍｐ５７−５８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，１６．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ），６．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＨ ２），１．６９−１．６４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．４６−１．４１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ｎｅａｔ）３３８７，２９３０，２８８５，１７２６，１６３４，１４６２，１４２６，１３７５，１２８５，１２５６，１１６１，１０２８，９８０，８１６，７５４ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．７１；Ｈ，７．０５；Ｃｌ，９．２５％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２７Ｏ５Ｃｌ：Ｃ，６２．７４；Ｈ，７．１１；Ｃｌ，９．２６％．
７−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２１５−１１−ＯＰｉｖ）．
２００−１１−ＯＰｉｖ（７０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍｌ）溶液に０℃で触媒量のＰｄ−Ｃを加え、Ｈ２下で８０分攪拌した。反応溶液をシリカゲルで濾過し、濾液を濃縮後、ＰＴＬＣ（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、目的物を得た（３４ｍｇ，４９％）。Ｍｐ６３−６４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３１（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６４−１．５９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５６−１．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３６｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝，１．１９｛９Ｈ， ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３４３５，２９２０，２８４８，１７３０，１６３７，１４５８，１４２５，１３６６，１２７７，１１６１，１０４８，８４８，８００，７６０ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．１９；Ｈ，７．５７％．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９Ｏ５Ｃｌ：Ｃ，６２．４１；Ｈ，７．５９％．
側鎖長や末端アシル基の異なる化合物についても同様に合成した。
（Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−７−ｏｃｔｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２００−１２−ＯＰｉｖ）．
Ｍｐ５７−５８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．５１−６．６９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＨ ２），１．６４−１．５２（４Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ ２），１．３９（４Ｈ，ｂｒ，２ ｘ ＣＨ ２），１．２０｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２４４，２９３７，１７１８，１６１６，１４１４，１２８８，１２３２，９７８，７９５，５９６ｃｍ−１．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２１５−１２−ＯＰｉｖ）．
Ｍｐ７０−７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６５−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３５｛８Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）４｝，１．２０｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５０，２９３０，２８５８，１７２４，１６１２，１４２１，１３６２，１２４８，１１５９，８００，７１４，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３９８．１８９０．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１ＣｌＯ５：３９８．１８６０．
（Ｅ）−９−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−８−ｎｏｎｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２００−１３−ＯＰｉｖ）．
Ｍｐ６９−７０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨＯ），６．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，１６．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ ２），６．６１（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ２），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ ２），１．６７−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５３−１．４５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３６｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝，１．２０｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）２９４３，２８６０，１７２４，１６２８，１４６０，１３９１，１３７７，１２８６，１１６１，１０２８，９７６，９４１，８８５，８０８，７１６，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４１０．１８４９．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＯ５：４１０．１８６０．
９−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｎｏｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２１５−１３−Ｏ Ｐｉｖ）．
Ｍｐ６２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０４（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６４−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３０｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝，１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３７７，２９１６，２８５３，１７３２，１６１４，１４８１，１４２１，１３６６，１２８３，１２４０，１１４５，１１２６，１０３２，８４３，７８５，６２１，５８６ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４１２．２０４３．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＯ５：４１２．２０１７．
（Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−７−ｏｃｔｅｎｙｌ ｉｓｏｂｕｔｙｌａｔｅ（化合物２００−１２−ＯＣＯ Ｉ Ｐｒ）．
Ｍｐ７３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，１６．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ ２），６．６０（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ２），４．０６｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＣ（Ｏ）ｉＰｒ｝，２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５８−２．５１｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝，２．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ ２），１．６８−１．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５３−１．４７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．４２−１．３５｛４Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）２｝，１．１６｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２０６，２９７２，２９２８，２８５５，１７３２，１６１８，１４５６，１４１４，１２８３，１２０４，１１６３，１１３２，９７８，７９３，５９２ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．０３；Ｈ，７．１６；Ｃｌ，９．２２％．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＯ５：Ｃ，６２．７４；Ｈ，７．１１；Ｃｌ，９．２６％．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔｙｌ ｉｓｏｂｕｔｙｌａｔｅ（化合物２１５−１２−ＯＣＯ Ｉ Ｐｒ）．
Ｍｐ６５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０５｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＣ（Ｏ）ｉＰｒ｝，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５７−２．５０｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝，１．６５−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３３｛８Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）４｝，１．１６｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３３５，２９３０，２８５３，２３６３，１７２８，１６２８，１４６４，１４２１，１２４０，１１３６，７９１，５８６．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．５９；Ｈ，７．６２；Ｃｌ，９．０１％．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９ＣｌＯ５：Ｃ，６２．４１；Ｈ，７．５９；Ｃｌ，９．２１％．
９−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｎｏｎｙｌ ｉｓｏｂｕｔｙｌａｔｅ（化合物２１５−１３−ＯＣＯ Ｉ Ｐｒ）．
Ｍｐ５５−５６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．０５｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ｉＰｒ｝，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５８−２．５１｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝，１．６５−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５４−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３３｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝，１．１６｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３６４，２９６４，２９３０，２８６０，１７３６，１６２０，１４７０，１４１８，１３７３，１２８３，１２４０，１１９８，１１５３，１１２４，７８７，５９２ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．４１；Ｈ，７．８２；Ｃｌ，８．７１％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１ＣｌＯ５：Ｃ，６３．２３；Ｈ，７．８３；Ｃｌ，８．８９％．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（化合物２１５−１２−ＯＣＯＥｔ）．
Ｍｐ６３−６４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０６｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＣ（Ｏ）Ｅｔ｝，２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３２｛２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ３｝，１．６７−１．４８（４Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ ２），１．３３｛８Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）４｝，１．１４｛３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３３５，２９３５，２８３９，１７２９，１６３２，１４７０，１４１８，１３６９，１２８６，１２６１，１２１３，１１２８，１０８８，８１２，６２７，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３７０．１５４６．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２７ＣｌＯ５：３７０．１５４７．
（Ｅ）−９−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−８−ｎｏｎｅｎｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（化 合物２００−１３−ＯＣＯＥｔ）．
Ｍｐ７２−７３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，１６．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ ２），６．６０（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ２），４．０７｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＣ（Ｏ）Ｅｔ｝，２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３２｛２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ３｝，２．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ ２），１．６６−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５２−１．４６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３６｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝，１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３８５，２９１６，２８４７，１７２８，１６２４，１５８２，１４５６，１４２５，１３５２，１２６１，１１９４，１１３２，１１１１，１０８４，９６４，８２９，７９１，６８３，５９２ｃｍ−１．
９−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｎｏｎｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（化合物２１５−１３−ＯＣＯＥｔ）．
Ｍｐ６９−７０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．０６｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＣ（Ｏ）Ｅｔ｝，２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３１｛２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ３｝，１．６７−１．４８（４Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ ２），１．３０｛１０Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）５｝，１．１４｛３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５２，２９２６，２８５３，１７４２，１６１４，１４２１，１３６９，１２８５，１２３８，１１８４，１１２４，１０８２，７８３，６２７，５８６ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．４０；Ｈ，７．４５；Ｃｌ，９．０９％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９ＣｌＯ５：Ｃ，６２．４１；Ｈ，７．５９；Ｃｌ，９．２１％．
１０．化合物１４３−１２−ＯＰｉｖ，１７８−１１−ＯＰｉｖ，１７２−１１−ＯＰｉｖ，１９３−１１−Ｏｐｉｖ
Figure 2012097060
 ８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物１４３−１２−ＯＰｉｖ）．
前述のＳｃｈｅｍｅ９と同様の方法に従って、エステル型の芳香環原料１１３から合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．６３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．１４（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ２ＯＰｉｖ），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．５９（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６５−１．４９（４Ｈ，ｍ，ＡｒＣＨ２ＣＨ ２ ＆ ＣＨ ２ＣＨ２ＯＰｉｖ），１．３３（８Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）４），１．１９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
７−（３−Ａｃｅｔｙｌ−５−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物１７８−１１−ＯＰｉｖ）．
前述のＳｃｈｅｍｅ９と同様の方法に従って、ケトン型の芳香環原料２３から合成した。Ｍｐ４８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），７．５９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．１２（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．５５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．６６−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５６−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３６｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝，１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３００，２９３０，２８５２，１７２８，１６１６，１４７４，１４１８，１３７３，１３３９，１２８６，１１５０，１１１９，１０４５，９６８，８７２，７８７，６２３，５８６ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３８４．１７０５．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２９ＣｌＯ５：３８４．１７０４．
７−（３−Ａｃｅｔｙｌ−５−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物１７２−１１−ＯＰｉｖ）．
前述のＳｃｈｅｍｅ９と同様の方法に従って、ケトン型の芳香環原料１１１から合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．６４−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３６（６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３），１．１９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３４１２，２９４３，２８６６，１７２０，１６０７，１４６４，１４１６，１３６６，１２７３，１１６１，１１１５，１０７４，１０３６，９８４，８６０，７７０，５９６ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３９８．１８７０．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１ＣｌＯ５：３９８．１８６０．
４−Ｃｈｌｏｒｏ−６−ｃｙａｎｏ−５−ｍｅｔｈｙｌｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ ｄｉａｃｅｔａｔｅ（化合物２８）．
ＡｃＯＮａ（０．６４８ｇ，７．９０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１０ｍｌ）溶液に室温でＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（０．５８９ｇ，８．４７ｍｍｏｌ）と化合物１１２（１．３０８ｇ，７．０１ｍｍｏｌ）を加え、７時間撹拌した。反応溶液にＥｔＯＡｃとＨ２Ｏを加え、有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３およびｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去して得られた対応するｏｘｉｍｅ（１．４００ｇ）は精製せずに粗のまま次の反応に用いた。
すなわちこの全量をＡｃ２Ｏ（３０ｍｌ）に溶かし、この溶液を１３０℃で１２時間撹拌した。反応溶液を室温に戻してから、Ｅｔ２ＯとＨ２Ｏを加え、有機層を分取後、水層をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で２回、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで１回洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、析出した粗結晶をＭｅＯＨとＨ２Ｏ（４：１）の混合溶媒から再結晶し、芳香環原料化合物２８を得た。また母液を濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製することによっても化合物２８を得た（合計して１．３８８ｇ，収率７４％ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），２．６４（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ ３），２．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＯＣＨ ３）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１６７．９，１６７．５，１５１．２，１５０．７，１４２．７，１２５．７，１１６．４，１１３．６，１０６．８，２０．８，２０．６，１９．４．
７−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｃｙａｎｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物１９３−１１−ＯＰｉｖ）．
前述のＳｃｈｅｍｅ９と同様の方法に従って、ニトリル型の芳香環原料２８から合成した。Ｍｐ６７−６８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．２１（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），６．１７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．５１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６６−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５６−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３５｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝，１．２０｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１７８．８，１５６．３，１５４．１，１３７．２，１１５．８，１１５．３，１１３．４，９３．９，６４．４，３８．８，２９．３，２８．９，２８．６，２８．３，２７．２，２５．８，２３．７，１８．９．ＩＲ（ＫＢｒ）３３８３，２９２６，２８５３，２２３２，１７１５，１５９３，１４６８，１４１６，１３６６，１３２５，１２８６，１２４４，１１７１，１１１９，１０５７，１０３６，９８０，８４７，７９９，６９０，６２７，５９０ｃｍ−１．
１１．化合物２１５−１１−ＯＡｃ，２１５−９−ＯＨ
Figure 2012097060
 ８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）ｏｃｔｙｌ ａｃｅｔａｔｅ（化合物２１５−１１−ＯＡｃ）．
芳香環原料１１２とアルデヒド８から前述の方法で調整したアルドール生成物を酢酸中、リン酸存在下で還流するとＴＨＰ基の解裂と続くアセチル化が起こり、目的物が得られた。Ｍｐ．６８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０４（３Ｈ，ｓ．ＯＣ（Ｏ）ＣＨ ３），１．６５−１．５０（４Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ ２），１．３４（８Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）４）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３２１，２９３０，２８５３，１７２８，１６２４，１４６４，１２５８，１１２８，１０５１，７９７，５９６ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３５６．１３９３．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＯ５：３５６．１３９１．
５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３−（８−ｈｙｄｏｒｏｘｙｏｃｔｙｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２１５−９−ＯＨ）．
化合物２１５−１１−ＯＡｃを前述の方法で加水分解し、目的物を得た。Ｍｐ１２９−１３０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ．Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６４−１．４７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＨ ＆ ＡｒＣＨ２ＣＨ ２），１．３４（８Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）４）．ＩＲ（ＫＢｒ）３５３９，２９２４，１６２７，１４２１，１２９６，１２５７，１１３２，１０１６，８１２ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３１４．１２６５．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２３ＣｌＯ４：３１４．１２８５．
１２．化合物アスコフラノン，２１４（ａｃｅｔｙｌ ＡＦ），２０９（ｄｅｍｅｔｈｙｌ ＡＦ），２４９，２５０
Figure 2012097060
 ｄｌ−５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｙｌ−３−［（２Ｅ，６Ｅ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−７−（３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｏｘｏ−２−ｏｘａｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（Ａｓｃｏｆｕｒａｎｏｎｅ；ＡＦ）．
Ｇｅｒａｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ（化合物２９，７．７ｍｌ，３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液に室温でＳｅＯ２（４．３４ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流した。反応溶液を室温に戻した後、セライトで濾過した。ろ液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）に供し、アルコール（化合物３０）とアルデヒド（化合物３１）を含む画分を集めた。溶媒を留去した後、残渣をＥｔ２Ｏ（１００ｍｌ）に溶かし、これにＭｎＯ２（８５％ｐｕｒｉｔｙ，２２．５ｇ，２２０ｍｍｏｌ）を加え、１５時間撹拌した。反応溶液をセライトで濾過した後、濾液をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、アルデヒド（化合物３１）を得た。（２．１４２ｇ，２８％）
２−Ｍｅｔｈｙｌ−３−ｂｕｔｙ２−ｏｌ（１８５ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍｌ）溶液にＡｒ気流下、−２０℃でＢｕＬｉ（１．５８Ｍ ｉｎ ｈｅｘａｎｅ，２．７ｍｌ，４．３ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。反応溶液を−５０℃に冷却した後、３１（５０５ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍｌ）を滴下した。同温で９時間撹拌した後、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（５ｍｌ）を加え、反応を停止させた。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、ジオール（化合物３２）を得た。（４７９ｍｇ，６８％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．３３｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）｝，４．７６｛１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）｝，４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．２０−２．１６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１２−２．０９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．９７｛１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）｝，１．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６１｛１Ｈ，ｓ，Ｃ（ＯＨ（ＣＨ３）２｝，１．５３｛６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ｎｅａｔ）３３８２，２９７８，２９２２，１７３４，１７１１，１６６３，１４４３，１３６２，１２３６，１１６７，１０２４，９５１，８６４，７１２，６１０，５５４ｃｍ−１．
化合物３２（１．０５８ｇ，３．５９４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２．８ｍｌ）溶液にＡｒ気流下、０℃でｐｙｒｉｄｉｎｅ（１．０６ｍｌ，１３．１ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（８８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ），Ｐｉｖ−Ｃｌ（０．９７ｍｌ，７．９ｍｍｏｌ）を加え、同温で８時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、有機層を分取した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：２）で精製し、ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物３３）を得た。（１．３２２ｇ，９７％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７７（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯＰｉｖ），５．６２｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨＯＰｉｖ｝，５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．２２−２．１６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１２−２．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６９（３Ｈ，ｓ，ｃＨ ３），１．６２｛１Ｈ，ｂｒ，Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）２｝，１．５１｛６Ｈ，ｓ，Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ ３）２｝．１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ｎｅａｔ）３４６０，２９７８，２９２２，２８６６，１７３２，１６６６，１４８１，１４５６，１３６６，１２６５，１２３４，１１４４，１０２８，９５５，９３２，８６４，７８５，７０８，６０８，５６１ｃｍ−１．
化合物３３（９３７ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）のｔｏｌｕｅｎｅ（２５ｍｌ）溶液にＡｒ気流下、室温でＡｇＢＦ４（３８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、遮光しながら８０℃で４時間撹拌した。反応溶液を室温に戻してから、Ｈ２Ｏを加え、ＣＨＣｌ３で抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＢｕＯＡｃ＝２０：１）で精製し、対応する環化物（化合物３４）を得た。（５８９ｍｇ，６３％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＯＰｉｖ），５．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＯＰｉｖ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．２０−２．１５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１０−２．０５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．３７｛３Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）２｝，１．３３｛３Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）２｝，１．２８｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ｎｅａｔ）２９７８，２９４３，２８６０，１７６３，１７３６，１６５５，１４８１，１４６０，１３６６，１３３１，１２７５，１２３４，１１４６，１１０５，１０２８，９５５，８７６，８３７，７６０，６０４，５８６ｃｍ−１．
化合物３４（８１０ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６３ｍｌ）溶液に室温でＮａＯＭｅ（１Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，０．６３ｍｌ，０．６３ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、Ｅｔ２Ｏで抽出した。
合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、対応する１級アルコール（化合物３５）を得た。（４９８ｍｇ，９２％）
既知の化合物（Ｈ．Ｓａｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９９，７２，２７９−２８４）３５（４４８ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１０ｍｌ）溶液にＡｒ気流下、０℃でＣＢｒ４（１．４８２ｇ，４．４６９ｍｍｏｌ）と（ｎＣ８Ｈ１７）３Ｐ（１．６４２ｇ，４４３０ｍｍｏｌ）を加え、同温で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝２０：１）で精製し、対応するブロマイドを得た（５３８ｍｇ，９６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．５４（２Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ＝Ｃ），４．５７｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．２Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ｝，４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＢｒＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．５３｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．２Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ｝，２．４５｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１８．２Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ｝，２．２４−２．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１５−２．０９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．３１｛３Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）２｝，１．２４｛３Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ｎｅａｔ）２９６５，２９０１，２８６０，１７５７，１６５９，１４６０，１３７７，１３５６，１３４２，１３１０，１２０２，１１７０，１１１１，１００１，８５６，６７５ｃｍ−１．
このブロマイド（１３６ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）溶液に化合物１１２（６７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ），ＣａＣｌ２ ２Ｈ２Ｏ（３７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。これにＫＯＨ（１Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，０．７６ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）を加え、同温で８時間撹拌した。反応溶液にｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌを加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶媒を留去し、残さをＰＴＬＣ（１ｓｔ ｒｕｎ：ｈｅｘａｎｅ：ＴＨＦ＝５：１，２ｎｄ ｒｕｎ：ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）および再結晶（ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ）で精製し、目的物ｄｌ−アスコフラノンを得た（５２ｍｇ，３４％）。Ｍｐ ８８−９０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．５２｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．１Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ｝，３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．４２｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１８．２Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ｝，２．３５｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１，１８．２Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ｝，２．１８−２．１４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０６−２．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２８｛３Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）２｝，１．２２｛３Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３２７，２９８５，２９２２，２８７４，１７４０，１６３４，１５８２，１４６０，１４１８，１３７１，１３２５，１３０４，１２８３，１２４８，１２０３，１１７１，１１１１，１０５９，１０１１，９０７，８２４，７１２，６３１，５９２，５２３ｃｍ−１．
５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｙｌ−３−［（２Ｅ，６Ｅ）−７−（５，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｏｘｏｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｈｕｒａ２−ｙｌ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｈｅｐｔａｄｉｅｎｙｌ］ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物２１４；Ａｃｅｔｙｌ ＡＦ）．
上記と同じ既知化合物３５からブロマイドを調製し、同様の方法でケトン型芳香環原料１１１と反応させて目的物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．２６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．５２｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．０Ｈｚ，ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ｝，３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ），２．６１｛３Ｈ，ｓ，ＡｒＣ（Ｏ）ＣＨ ３｝，２．５９（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ ３），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１８．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ ２Ｃ＝０），２．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１８．３Ｈｚ，ＣＨＣＨ ２Ｃ＝０），２．１９−２．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０７−２．０１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．
５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−３−［（２Ｅ，６Ｅ）−７−（５，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｏｘｏｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｈｕｒａ２−ｙｌ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｈｅｐｔａｄｉｅｎｙｌ］ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２０９；Ｄｅｍｅｔｈｙｌ ＡＦ）．
上記と同じ既知化合物３５からブロマイドを調製し、同様の方法で５−クロロ−２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドと反応させて目的物を得た。Ｍｐ７０−７２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．５４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），９．６７（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），７．４０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），６．３９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．５３｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．９Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ｝，３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．４６｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１８．０Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ｝，２．３８｛１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１８．０Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ｝，２．２０−２．１４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０８−２．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３２７，２９８６，２９２１，２８５３，１７５３，１６４９，１６２０，１４７３，１４３３，１３７，１３３１，１２９０，１２５２，１２０５，１１６７，１１１１，１０８４，９９３，９１６，８７６，８２０，７４３，６１０，５６１，５２３ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４０６．１５３７．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＯ５：４０６．１５４７．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−［（Ｅ）−７−（５，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｏｘｏ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａ２−ｙｌ）−１−ｈｅｐｔｅｎｙｌ］ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２４９）．
アルデヒド８を文献（Ｈ．Ｓａｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９５，６８，２７２７−２７３４）と同様の方法によってフラノン３６へと変換した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．２Ｈｚ，ＯＣＨＯ），４．２０−４．１４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），３．８９−３．８５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２Ｏ），３．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，９．４Ｈｚ，ＣＨ ２Ｏ），３．５２−３．４８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２Ｏ），３．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．７，９．６Ｈｚ，ＣＨ ２Ｏ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１８．１Ｈｚ，ＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１８，１Ｈｚ，ＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），１．８６−１．８０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨＯ），１．７７−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．５１（７Ｈ，ｍ），１．４８−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．３５（７Ｈ，ｂｒ），１．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ｎｅａｔ）２９２２，２８５４，１７５７，１４６２，１４４３，１３６９，１３５０，１１７７，１１１９，１０７０，１０３２，９８８，９０５，８７２，８１４，７３１ｃｍ−１．
化合物３６（５．９３５ｇ，１９．００ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍｌ）溶液にＰＰＴＳ（１．９３３ｇ，７．６９２ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。反応溶液を室温に戻した後、溶媒を半分程度留去し、飽和食塩水に注ぎ込んだ。これをＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、対応する１級アルコールを得た。（４．００７ｇ，９２％）
Ｏｘａｌｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（９８％ｐｕｒｉｔｙ，０．３５ｍｌ，４．１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５ｍｌ）溶液に−６０℃でＤＭＳＯ（０．５７ｍｌ，８．０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２．５ｍｌ）溶液を滴下した。同温で５０分攪拌した後、１級アルコール（２３５ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２ｍｌ）溶液を加え、引き続き２時間攪拌した。これにＥｔ３Ｎ（２．２ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加えさらに４０分攪拌した。反応溶液にｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを加え、有機層を分取した後、水層をＣＨＣｌ３で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、アルデヒド３７を得た（２０３ｍｇ，８７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＣＨＯ），４．０１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＯ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１７．８Ｈｚ，ＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），２．２７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，ＣＨ ２ＣＨＯ），２．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１７．８Ｈｚ，ＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），１．６２−１．５２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），１．５１−１．４２（３Ｈ，ｍ），１．３５−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．２０（５Ｈ，ｂｒ），１．０９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．０３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３２，２８６０，２７２１，１７５５，１７２４，１４６２，１３７５，１３６０，１１７７，１１１３，１０１１，８３，７０２，５３４ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ））Ｆｏｕｎｄ：２２６．１５６９．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ２２Ｏ３：Ｍ＋２２６．１５６９．
前述の操作手順に従い化合物１１２と化合物３７からアルドール生成物を調製し、これをＨ３ＰＯ４存在下で脱水し、目的物２４９を得た（６％ ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）。Ｍｐ９９−１００℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，１６．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ＝ＣＨ），４．１８（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１７．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），２．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣＨ ２），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１７．９Ｈｚ，ＣＨＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），１．８０−１．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），１．６６−１．６０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），１．５５−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．４４−１．３５｛４Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）２｝，１．２７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ｎｅａｔ）３４００，２９３０，２８５８，１７５５，１６３４，１４６２，１４１８，１３７５，１２８５，１２５６，１１７５，１１１３，９７８，９１０，７３３，６７５，５９２ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３９４．１５５２．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２７Ｏ５Ｃｌ：Ｍ＋３９４．１５４７．
５−Ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔｈｙｌ−３−［７−（３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−４−ｏｘｏ−２−ｏｘａｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）ｈｅｐｔｙｌ］ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２５０）．
前述の操作手順に従い化合物２４９を接触還元反応に供し目的物を得た（９８％ｙｉｅｌｄ）。Ｍｐ７０−７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．１６（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１８．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１８．１Ｈｚ，ＣＨＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），１．７８−１．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），１．６３−１．５６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．４９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．４７−１．４０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨＣＨ２Ｃ＝Ｏ），１．３４｛６Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）３｝，１．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３９６．１６９０．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＯ５：３９６．１７０４．
１３．化合物２７５−１０−ＣＯＯＭｅ，２７６−９，２７７−１１−ＯＡｃ，２８６−１１−ＯＡｃ，２７７−９−ＯＨ，２８６−９−ＯＨ
Figure 2012097060
 Ｍｅｔｈｙｌ（２Ｅ，６Ｅ）−８−Ｈｙｄｒｏｘｙ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔａ−２，６−ｄｉｅｎｏａｔｅ（化合物３９）．
アルデヒド３１（２．２２６ｇ，１０．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍｌ）溶液にすりつぶしたＫ２ＣＯ３（０．８０２ｇ，５．８０３ｍｍｏｌ）を室温で加え、４時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、ＥｔＯＡｃで２回、Ｅｔ２Ｏで１回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１→１：２）で精製し、対応する１級アルコールを得た。（１．２６６ｇ，７１％）
この１級アルコール（１．２６６ｇ，７．５２５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（４０ｍｌ）溶液に０℃でＥｔ３Ｎ（３．１ｍｌ，２２ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）およびＴＢＳ−Ｃｌ（５０％ ｉｎ ｔｏｌｕｅｎｅ，８．０ｍｌ，２３ｍｍｏｌ）を加え、同温で２．５時間攪拌した。反応溶液にｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを加え、有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで１回、Ｅｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）に供し、対応するシリルエーテル３８を得た。（２．１２６ｇ，１００％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３７（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＣＨＯ），５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＴＢＳＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＴＢＳＯＣＨ ２ＣＨ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２），１．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３），０．０６（６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ ３）２）．
シリルエーテル３８（０．７７２ｇ，２．７３３ｍｍｏｌ）のｔＢｕＯＨ（２０ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（５ｍｌ）混合溶液に室温でＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（１．０６７ｇ，６．８３９ｍｍｏｌ）と２−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎｅ（３．０ｍｌ，２８ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。これにＮａＣｌＯ２（７９％ｐｕｒｉｔｙ，０．６２７ｇ，５．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１５時間攪拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣は精製せずにそのまま次の反応に用いた。すなわちＰｈ３Ｐ（０．８６８ｇ，３．３０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に室温でＭｅＯＨ（０．１３ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。ＤＥＡＤ（４０％ ｉｎ ｔｏｌｕｅｎｅ，１．３５ｍｌ，２．９６ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分攪拌した後、粗カルボン酸（０．７８７ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温に戻しながら４時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、対応するメチルエステルを得た。（０．５３５ｇ，６３％ ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＣＯ２Ｍｅ），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＴＢＳＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＴＢＳＯＣＨ ２ＣＨ），３．７３（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２），２．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ ２），１．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），０．９１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３），０．０７（６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ ３）２）．
この全量（０．５３５ｇ，１．７１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却後、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，２．０ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１５時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、目的の側鎖前駆体３９を得た。（０．２４５ｇ，７２％）１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＣＯ２Ｍｅ），５．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＨＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＨＯＣＨ ２ＣＨ），３．７３（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２ＣＨ ３），２．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ ２），１．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．４５（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）．
Ｍｅｔｈｙｌ（２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎａｔｅ（化合物２７５−１０−ＣＯＯＭｅ）．
１級アルコール３９（０．２４５ｇ，１．２３６ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（２０ｍｌ）溶液に０℃でＣＢｒ４（１．２５０ｇ，３．７６９ｍｍｏｌ）と（Ｃ８Ｈ１７）３Ｐ（１．６５ｍｌ，３．０７ｍｍｏｌ）を加え、０〜１０℃で５時間攪拌した。
溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）に供し、対応するブロマイドを得た。そしてこれ以上の精製は行わず次の反応に用いた。
すなわち、化合物１１２（０．７１１ｇ，３．８１０ｍｍｏｌ）のＫＯＨ（１．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，５．７ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）溶液に０℃でＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．４１９ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）と上記ブロマイドの全量をＭｅＯＨ（８．５ｍｌ）に溶かしたものを加え、室温に戻しながら１９時間攪拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過した後、濾液を０．１Ｍ ａｑ．ＫＯＨとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）に供した後、析出した粗結晶をｈｅｘａｎｅ：ｔｏｌｕｅｎｅ＝１０：１の混合溶媒から再結晶し、目的物２７５−１０−ＣＯＯＭｅを得た（０．１１５ｇ，収率２５％ｆｒｏｍ化合物３９）。Ｍｐ１０３−１０５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．７１（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），６．４７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２４（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ ３），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２９−２．２３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１１−２．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ） ３３６９，２９５７，２９０８，１７１５，１６２４，１５２６，１４５６，１４３３，１３７７，１２７９，１２４０，１２１２，１１６１，１１２８，９６２，９０７，８０８，７８７，７１２，６２７，５９６，５６９，５２７ｃｍ−１．
（３Ｅ，７Ｅ）−９−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌｎｏｎａ−３，７−ｄｉｅｎｅ−２−ｏｎｅ（化合物４１）．
アルデヒド３８（１．６００ｇ，５．６６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に−８５℃でＭｅＬｉ（１．０Ｍ ｉｎ Ｅｔ２Ｏ，１１．５ｍｌ，１１．５ｍｍｏｌ）を加え、−５０℃に昇温しながら２時間攪拌した。これにＨ２Ｏを加えて反応を停止させ、有機層を分取した後、水層をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、対応する２級アルコール４０を得た（１．２１２ｇ，７２％）。
この２級アルコール（０．５７０ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）のｔｏｌｕｅｎｅ（４０ｍｌ）溶液にＭｎＯ２（８５％ｐｕｒｉｔｙ，２．０５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、１８時間激しく攪拌した。ＭｎＯ２（２．６０ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）を追加し、さらに１日攪拌を続けた。反応溶液をシリカゲルで濾過し、濾液を濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝８：１）で精製し、対応するケトンを得た。また９６ｍｇの原料を回収し、再度ｔｏｌｕｅｎｅ（１０ｍｌ）中、ＭｎＯ２（１．２０ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）で酸化し、同様の精製方法によりケトンを得た（０．４４４ｇ，収率８７％）。
この全量（０．４４４ｇ，１．４９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却後、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，１．８ｍｌ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら２．５時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１→１：１）で精製し、目的物４１を得た（０．２２２ｇ，８１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６１｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｃ＝Ｏ｝，５．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＨＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＨＯＣＨ ２ＣＨ），２．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２），２．３０（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ ３），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ ２），１．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．
（２Ｅ，６Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−（３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−ｏｘｏ−２，６−ｎｏｎａｄｉｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７６−９）．
アルコール４１から前述の方法に従って、目的物を得た。Ｍｐ１１９−１２０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．５４（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），６．３９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２６（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１９｛３Ｈ，ｓ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ３｝，２．１４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５６，２９２０，２８４０，１６６３，１６２０，１５２０，１４６０，１４２５，１３６６，１２７９，１２３６，１１９６，１１６１，１１１１，９６２，９０３，８１２，７８７，７０８，６３１，５９２，５６９，５２７ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．０５；Ｈ，６．６１；Ｃｌ，１０．１１％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＯ４：Ｃ，６４．９１；Ｈ，６．５２；Ｃｌ，１０．０９％．
（３Ｅ，７Ｅ）−９−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌｎｏｎａ−３，７−ｄｉｅｎｅ−２−ｙｌ ａｃｅｔａｔｅ（化合物４２）．
２級アルコール４０（０．６８２ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のｐｙｒｉｄｉｎｅ（１２ｍｌ）溶液に室温でＡｃ２Ｏ（６ｍｌ）を加え、２．５時間攪拌した。反応溶液をＨ２Ｏに注ぎ、Ｅｔ２Ｏで２回、ＥｔＯＡｃで１回抽出した。
合わせた有機層を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、対応するａｃｅｔａｔｅを得た（０．５８５ｇ，７５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨＯＡｃ），５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＴＢＳＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨＯＡｃ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＴＢＳＯＣＨ ２ＣＨ），２．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２），２．０３（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ ３），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ ２），１．６２（６Ｈ，ｓ，２ｘ ＣＨ ３），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ（ＯＡｃ）ＣＨ ３），０．９０（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３），０．０７（６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ ３）２）．
この全量（０．５８５ｇ，１．７１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却後、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，２．０ｍｌ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１７時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、目的物４２を得た（０．３４０ｇ，８７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３９（２Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨＯＡｃ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＨＯＣＨ ２ＣＨ），２．１９−２．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０９−２．０５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０３（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ ３），１．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨＣＯＣＨ ３）．
（３Ｅ，７Ｅ）−９−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−３，７−ｎｏｎａｄｉｅ２−ｙｌ ａｃｅｔａｔｅ（化合物２７７−１１−ＯＡｃ）．
アルコール４２から前述の方法に従って、目的物を得た。Ｍｐ１０１−１０２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．５６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３６（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２０｛２Ｈ．ｍ，ＣＨ（ＯＡｃ）ＣＨ３ ＆ ＣＨ＝Ｃ｝，３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０２｛３Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｏ）ＣＨ ３｝，２．０３−２．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２２｛３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ（ＯＡｃ）ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５６，２９８６，２９１６，１７１１，１６２４，１４５６，１４２２，１３７７，１２８３，１２５４，１１５７，１１１５，１０８０，１０２４，９５９，９１０，８４１，８０８，７０８，６３１，５８３，５４４，５２３ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．８５；Ｈ，６．９１；Ｃｌ，８．９５％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＯ５：Ｃ，６３．８７；Ｈ，６．８９；Ｃｌ，８．９８％．
（３Ｅ，７Ｅ）−９−（５−Ａｃｅｔｙｌ−３−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−３，７−ｎｏｎａｄｉｅ２−ｙｌ ａｃｅｔａｔｅ（化合物２８６−１１−ＯＡｃ）．
Ｍｐ８９−９１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．３５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２４−５．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ ＆ ＣＨＯＡｃ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，ＡｒＣＨ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ ３），２．５８（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＯＣＨ ３），２．０７−２．０４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０３−１．９９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ２），２．０２（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣＨ ３），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨＯＡｃ）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５４，２９７８，２９２０，１７１７，１６１１，１５８９，１４１４，１３７９，１３６２，１２７９，１２５８，１１５５，１１４０，１０９６，１０２４，９５３，９２２，８９１，８６６，８４５，８７０，６４２，６１９ｃｍ−１．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−（８−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｎｏｎａｄｉｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７７−９−ＯＨ）．
化合物２７７−１１−ＯＡｃ（７３ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液に室温でＫ２ＣＯ３（４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え１９時間攪拌した。反応溶液にｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４ＣｌとＥｔＯＡｃを加え、有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｔｏｌｕｅｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）で精製し、目的物を得た（１１ｍｇ，１７％）。Ｍｐ１０５−１０７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．６１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３２（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２１（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．１７（１Ｈ．ｍ，ＣＨＯＨ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１６−２．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０７−２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．４８（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），１．２０｛３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３４１，２９７０，２９１６，１６１６，１４５６，１４２１，１３７７，１２７９，１２３４，１１６５，１１１１，１０８０，９６６，９０７，８６５，７８５，７１６，６３５，５７９ｃｍ−１．
（２Ｅ，６Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（８−ｈｙｄｒｏｘｙ−３’，７’−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２’，６’−ｎｏｎａｄｉｅｎｙｌ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物２８６−９−ＯＨ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．４０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３１（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．１７（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＨ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１｛３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），２．１７−２．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０７−２．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．４９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），１．２０｛３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３４５，２９７２，２９２０，１５９６，１４１０，１３７７，１３６１，１２８７，１２６１，１２０９，１１５９，１０９９，１０７８，１０４９，９８６，９４９，９２２，８８５，８６２，８４３，７７２，６０４ｃｍ−１．
１４．化合物２７３−１２，２７１−１２
Figure 2012097060
 ３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−［（２Ｅ，６Ｅ，８Ｅ）−３，７，１１，１１−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１０−ｏｘｏ−２，６，８−ｄｏｄｅｃａｔｒｉｅｎｙｌ］ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７３−１２）．
ＨＭＤＳ（０．８ｍｌ，３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に−５０℃でＢｕＬｉ（１．５８Ｍ ｉｎ ｈｅｘａｎｅ，２．４ｍｌ，３．８ｍｍｏｌ）を滴下し１０分攪拌した。ここにｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ（０．４４ｍｌ，３．５ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃に昇温しながら、２時間攪拌した。反応溶液を−８０℃に冷却した後、化合物３１（０．６２５ｇ，３．１８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、同温で１時間攪拌した後、室温に戻しながら１５時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、対応するα，β−不飽和ケトン（化合物４３）を得た（０．３３３ｇ，３６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｏ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｏ），５．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．３８−２．３２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１７−２．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝０），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１８（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
化合物４３（０．３３３ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１８ｍｌ）／ＣＨＣｌ３（２ｍｌ）の混合溶液に室温でｇｕａｎｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（０．１２０ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）とＮａＯＭｅ（０．０１５ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、６時間攪拌した。溶媒を留去した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。この有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、対応する１級アルコール４４を得た（０．２１８ｇ，７６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｏ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣ＝Ｏ），５．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＨＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ＝ＣＨ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＨＯＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．３８−２．３２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１５−２．１１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１８（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
化合物４４（０．２１８ｇ，０．８７１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）溶液に０℃でＣＢｒ４（０．６４７ｍｍｏｌ，１．９５ｍｍｏｌ）と（Ｃ８Ｈ１７）３Ｐ（０．８６ｍｌ，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２．１）に供し、ｂｒｏｍｉｄｅ（化合物４５）を得た。
この全量をＭｅＯＨ（２．１ｍｌ）に溶かし、化合物１１２（０．１９０ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＫＯＨ（１Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，１．４ｍｌ，１．４ｍｍｏｌ）溶液に０℃で加えた。さらにＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．１０７ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら２０時間攪拌した。反応溶液を濾過した後、濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、これを０．１Ｍ ａｑ．ＫＯＨとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）に供し、溶媒を留去して得られた粗結晶を再結晶（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製し、目的物を得た。母液は濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、さらに目的物を得た（合わせて７０ｍｇ，１９％ｆｒｏｍ化合物４４）。Ｍｐ．１０８−１１０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），７．２３｛１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）｝，６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）），６．４０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３７（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２１（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１７（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１９４，２９６４，２９１６，１６７２，１５９９，１４６０，１４２１，１３９４，１３６９，１２７５，１２３６，１２０５，１１６５，１１１５，１０７４，９８０，９１０，８０６，７６４，７１５，６３１，５８６ｃｍ−１．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−（８−ｍｅｔｈｏｘｙ−３，７，１１，１１−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１０−ｏｘｏ−２，６−ｄｏｄｅｃａｄｉｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７１−１２）．
ＨＭＤＳ（１．６ｍｌ，７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液に−５０℃でＢｕＬｉ（１．５８Ｍ ｉｎ ｈｅｘａｎｅ，５．０ｍｌ，７．９ｍｏｌ）を滴下し１５分攪拌した。ここにｐｉｎａｃｏｌｏｎｅ（０．９６ｍｌ，７．７ｍｍｏｌ）を加え、−２０℃に昇温しながら、１時間攪拌した。反応溶液を−８０℃に冷却した後、化合物３１（１．０６９ｇ，５．０８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下し、−５０℃に昇温しながら６時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、対応するアルドール生成物を得た（１．０４７ｇ，６６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ（ＯＨ）），３．２２（１Ｈ，ｂｒ，ＣＨ（ＯＨ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），２．１８−２．１２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１１−２．０７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１５（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
得られたアルドール付加物（０．５０４ｇ，１．６２４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍｌ）溶液にＡｒ下、室温でＭｅＩ（１．５ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）とＡｇ２Ｏ（０．６０９ｇ，２．６３ｍｍｏｌ）を加え、１日還流した。反応溶液を室温に戻した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、これを濾過した後、濾液を水洗し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、対応するメチルエーテル４６を得た（０．２５８ｇ，４９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．０Ｈｚ，ＣＨＯＣＨ３），３．０７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ３），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，１６．９Ｈｚ，ＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），２．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４，１６．９Ｈｚ，ＣＨ ２Ｃ＝Ｏ），２．１６−２．０１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．９９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．４８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．０５（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．なお、副反応としてレトロアルドールが起こり、アルデヒド３１を回収した。
化合物４６（０．３０６ｇ，０．９４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．５ｍｌ）／ＣＨＣｌ３（０．５ｍｌ）溶液にＡｒ気流下、室温でＧｕａｎｉｄｉｎｅ溶液（ｇｕａｎｉｄｉｎｅ塩酸塩（０．１０３ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９．０ｍｌ）溶液にＣＨＣｌ３（１．０ｍｌ）およびＮａＯＭｅ（１２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌して調製した）を滴下し、６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残さにＥｔＯＡｃを加え、これを飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）に供すると、１級アルコール４７とメトキシ基が脱離した化合物４４の混合物（２１３ｍｇ）が得られたが、これ以上の精製を行わず、次の反応に用いた。
すなわちこの全量をＥｔ２Ｏ（２０ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却した後、ＣＢｒ４（５６３ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）と（Ｃ８Ｈ１７）３Ｐ（０．７５ｍｌ，１．７ｍｍｏｌ）を加え、同温で２時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、Ｅｔ２Ｏで２回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）に供し、ｂｒｏｍｉｄｅ（化合物４８ ＆ 化合物４５）を含む画分を得た。
化合物１１２（３８７ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）にＫＯＨ（１．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，３．２ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）を加え、−１０℃に冷却した。これにＣａＣｌ２ ２Ｈ２Ｏ（２２１ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）および上記ブロマイドの混合物のＭｅＯＨ（５ｍｌ）溶液を加え、同温で１日撹拌した。反応溶液にＥｔＯＡｃと０．１Ｍ ａｑ．ＫＯＨを加え、有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝４：１）とＰＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝７：１）により精製し、目的物（化合物２７１−１２）と副生成物（化合物２７３−１２）をそれぞれ１０ｍｇ（２％ ｆｒｏｍ 化合物４６）と１２ｍｇ（３％ ｆｒｏｍ 化合物４６）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．５６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３７（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２３（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．１Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨＯＭｅ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），３．０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ３），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１６．６Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨＯＭｅ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１６．６Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨＯＭｅ），２．１９−２．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０５−２．０１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
１５．化合物２３４−１２−ＯＰｉｖ，１７５−１２−ＯＰｉｖ，２３５−１２−Ｏｐｉｖ
Figure 2012097060
 （２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２３４−１２−ＯＰｉｖ）．
Ｇｅｒａｎｙｌ ａｃｅｔａｔｅ（化合物２９，１．０ｍｌ，４．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）溶液に室温でＳｅＯ２（６０２ｍｇ，５．４３ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流した。反応溶液を室温に戻した後、セライトで濾過した。ろ液を濃縮した後、ＥｔＯＨ（２０ｍｌ）を加え０℃に冷却した。これにＮａＢＨ４（５８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（２ｍｌ）を加え５分間撹拌した後、Ｈ２Ｏ（３０ｍｌ）に注ぎ込んだ。ＥｔＯＡｃで抽出した後、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）に供し、１級アルコール（化合物３０）の粗精製物（１．５１７ｇ）を得た。
これにＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）を加え、０℃に冷却した後、Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍｌ，３．６ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（１８ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ），Ｐｉｖ−Ｃｌ（０．４６ｍｌ，３．８ｍｍｏｌ）を順に加え、室温に戻しながら１６時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏ（２０ｍｌ）を加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ，ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３，ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌの順に洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔｏＡｃ＝４：１）で精製し、ジエステル４９を得た（３８９ｍｇ，２８％ ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２），４．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．２１−２．１５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１１−２．０７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２０（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３．
ジエステル４９（４１１ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．５ｍｌ）／ＣＨＣｌ３（０．５ｍｌ）混合溶液にＡｒ気流下、室温でＧｕａｎｉｄｉｎｅ溶液（ｇｕａｎｉｄｉｎｅ塩酸塩（０．１４６ｇ，１．５２８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１３．５ｍｌ）溶液にＣＨＣｌ３（１．５ｍｌ）およびＮａＯＭｅ（１７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、１０分撹拌して調製した）を滴下し、３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残さにＥｔＯＡｃを加え、これを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液，飽和食塩水の順に洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１→２：１）で精製し、１級アルコール５０を得た（３１６ｍｇ，９０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４７−５．３４（２Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ＝Ｃ），４．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．２３−２．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．４２（１Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２ＯＨ），１．２１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
１級アルコール５０（３１６ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１０ｍｌ）溶液にＡｒ気流下、０℃でＣＢｒ４（８５６ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）と（Ｃ８Ｈ１７）３Ｐ（１．１ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ）を加え、同温で４０分撹拌した。溶媒を留去後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）に供し、ｂｒｏｍｉｄｅ５１を得た。
化合物１１２（９２８ｍｇ，４．９７ｍｍｏｌ）にＫＯＨ（０．９９Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，７．０ｍｌ，６．９ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。これにすり潰したＣａＣｌ２ ２Ｈ２Ｏ（５０６ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）および化合物５１（ｃｒｕｄｅ，１．０５５ｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液を加え、−５℃で１８時間撹拌した。溶媒を留去した後、残さをＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）と０．１Ｍ ａｑ． ＫＯＨ（３０ｍｌ）で希釈し、セライトでろ過した。ろ液をＥｔＯＡｃ（２ ｘ ２０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して得られた固体を再結晶（ｈｅｘａｎｅ）によりさらに精製し、目的物２３４−１２−ＯＰｉｖを得た（２１３ｍｇ，４１％）。Ｍｐ ６０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．５４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．４０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１６−２．１１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０４−２．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２０｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９３．３，１７８．４，１６２．２，１５６．４，１３７．７，１３６．２，１３０．３，１２８．４，１２１．２，１１４．４，１１３．６，１１３．３，６９．９，３９．１，３８．９，２７．２，２６．１，２２．０，１６．１，１４．４，１３．８，ＩＲ（ＫＢｒ）３２４４，２９７８，２９２２，１７２８，１６１６，１４８５，１４５０，１４２１，１３６９，１２７９，１２３４，１１５７，１１０５，１０３２，９５９，９１０，８７６，７７０，７１８，６３５，６０４，５７５，５３６ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．０７；Ｈ，７．３２；Ｃｌ，８．４４％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＯ５：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．３９；Ｃｌ，８．３８％．
（２Ｅ，６Ｅ）−８−（５−Ａｃｅｔｙｌ−３−ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物１７５−１２−ＯＰｉｖ）．
芳香環原料として化合物１１１を用いて同様に合成し、目的物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．３１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．３９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），２．１７−２．１０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０６−１．９８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３４１２，２９７８，２９２２，１７２８，１６１０，１４６４，１４１６，１３６０，１２７９，１１５７，１０９４，１０３６，９８４，９５１，８４１，７６８，６００ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４３６．２０２４．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ３３ＣｌＯ５：４３６．２０１７．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｃｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２３５−１２−ＯＰｉｖ）．
化合物２３４−１２−ＯＰｉｖについてＳｃｈｅｍｅ１と同様の還元を行ない、目的物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，Ａｒ−ＯＨ），３．９８−３．９３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．８７−３．８２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６６−２．５９（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．５６（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．８０−１．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５３−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．２７（４Ｈ，ｂｒ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．２３−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．１７｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝，０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨＣＨ ３）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９３．１９，１７８．７５，１６２．３１，１５６．２２，１３７．２０，１１５．６，１１３．４５，１１３．８６，６９．１８，３８．８３，３６．７９，３５．２１，３３．７４，３２．７７，３２．６１，２７．１９，２３．８９，２０．４３，１９．６１，１６．９９，１４．３９．ＩＲ（ｎｅａｔ）３３９５，２９６１，２９３２，２８７２．１７２４，１７１７，１６３４，１４６２，１４２２，１３７５，１２９０，１２４８，１１６７，１０３４，９８０，８００，７１０，５９２ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：４２６．２１４４．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３５ＣｌＯ５：４２６．２１７３．
１６．化合物２６４−１１−ＯＰｉｖ，２６５−１１−Ｏｐｉｖ
Figure 2012097060
 （５Ｅ）−７−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−５−ｈｅｐｔｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２６４−１１−ＯＰｉｖ）．
δ−Ｖａｌｅｒｏｌａｃｔｏｎｅ（化合物５２，３．０ｍｌ，３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液にＡｒ下、−８０℃でＭｅＬｉ（１．０４Ｍ ｉｎ Ｅｔ２Ｏ，３３ｍｌ，３４ｍｍｏｌ）を滴下し、−６５℃に昇温しながら４時間撹拌した。Ｈ２Ｏで反応停止し、室温で５分間撹拌した後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、７−ヒドロキシ−２−ヘキサノンを得た（２．５４５ｇ，６８％）。
このケトン（２．５４５ｇ，２１．９１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（７０ｍｌ）溶液に０℃でＥｔ３Ｎ（６．１ｍｌ，４４ｍｍｏｌ）ＤＭＡＰ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）およびＴＢＳ−Ｃｌ（５０％ ｉｎ ｔｏｌｕｅｎｅ，４．５ｍｌ，２７ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１３時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、５分間撹拌した後、有機層を分取し、水層はＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水と飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製し、対応するシリルエーテル５３を得た（４．３８５ｇ，８７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＴＢＳ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ ２ＣＨ２），２．０９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．６２−１．５５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５１−１．４３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），０．８５（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３），０．０１（６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（Ｓｉ（ＣＨ ３）２）．
ＮａＨ（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，１４６ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）懸濁液にＡｒ下、０℃でｔｒｉｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔａｔｅ（０．７ｍｌ，３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１．５時間撹拌した。−６５℃に冷却し、化合物５３（６７６ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温に戻しながら１６時間撹拌した。Ｈ２Ｏを加えて反応停止し、５分間撹拌した後、有機層を分取し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。
溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）で精製し、対応する不飽和エステルを（Ｅ）−体及び（Ｅ）−体と（Ｚ）−体の混合物として得た（ｔｏｔａｌ ０．３３６ｇ，３８％）。（Ｅ）−ｉｓｏｍｅｒ：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＴＢＳ），２．１７−２．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），２．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．５５−１．５１（４Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）２），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３），０．０５（６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ ３）２）．
（Ｅ）−体の不飽和エステル（１．４４１ｇ，４．７９５ｍｍｏｌ）のｔｏｌｕｅｎｅ（５０ｍｌ）溶液にＡｒ下、−８０℃でＤＩＢＡＬ（１．０Ｍ ｉｎ ｈｅｘａｎｅ，２５ｍｌ，２５ｍｍｏｌ）を滴下し、−６５℃で２．５時間撹拌した。
反応溶液にＥｔＯＡｃをゆっくりと加えた後、さらにＨ２Ｏと２ Ｍ ａｑ．ＨＣｌを加え、室温に戻しながら１５分撹拌した。これをセライトで濾過した後、濾液の有機層を分取し、さらに水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）に負荷し、対応する粗アリルアルコールを得た（１．４５８ｇ）。
この全量をｐｙｒｉｄｉｎｅ（１２ｍｌ）に溶かし、室温でＡｃ２Ｏ（６ｍｌ）を加え、５時間撹拌した。
反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈した後、Ｈ２Ｏ及び２Ｍ ａｑ．ＨＣｌを加え、５分間撹拌した。有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、対応するａｃｅｔａｔｅ５４を得た（１．２５９ｇ，８７％ ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＡｃ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＴＢＳ），２．１３−２．０５（５Ｈ，ｍ，ＣＨ ３ＯＣ＝Ｏ ＆ ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．５３−１．４３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），０．８９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３），０．０５（６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ ３）２）．
化合物５４（１．２６ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に０℃でＴＢＡＦ（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，５．０ｍｌ，５．０ｍｍｏｌを加え、室温に戻しながら、６時間撹拌した。さらにＴＢＡＦ（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を追加して、２時間撹拌の後、反応溶液にＨ２Ｏを加え反応を停止させた。これをＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１→１：１）で精製し、対応する１級アルコールを得た（０．７４１ｇ，９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＡｃ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．０８−２．０５（５Ｈ，ｍ，ＣＨ ３ＯＣ＝Ｏ ＆ ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．５９−１．４６（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２）．
この１級アルコール（０．７４１ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３０ｍｌ）溶液に０℃でＥｔ３Ｎ（０．６５ｍｌ，４．７ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）及びＰｉｖ−Ｃｌ（０．５５ｍｌ，４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、５分間撹拌した後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１→１：１）で精製し、ｐｉｖａｌａｔｅ５５を得た（０．４７１ｇ，４４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＡｃ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．０９−２．０３（５Ｈ，ｍ，ＣＨ ３ＯＣ＝Ｏ ＆ ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．６３−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５３−１．４６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２０（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．なお、未反応の原料を回収した（０．３９２ｇ，５３％）。
ＭｅＯＨ（１３．５ｍｌ）とＣＨＣｌ３（１．５ｍｌ）の混合溶媒にＡｒ下、室温でｇｕａｎｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（０．１８４ｇ，１．９２６ｍｍｏｌ）とＮａＯＭｅ（０．０２４ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液を化合物５５（０．４７１ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．５ｍｌ）とＣＨＣｌ３（０．５ｍｌ）の混合溶液に滴下し、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去後、残さにＥｔＯＡｃとＨ２Ｏを加え、有機層を分取した。さらに水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、対応するアリルアルコールを得た（０．３７６ｇ，９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４２（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．５，２．６，７．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．６３−１．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５３−１．４６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．２８（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），１．１９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
このアリルアルコール（０．３７６ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２０ｍｌ）溶液に０℃でＰｈ３Ｐ（０．９５２ｇ，３．６３ｍｍｏｌ）とＣＢｒ４（１．２０５ｇ，３．６３３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）に供し、対応するｂｒｏｍｉｄｅを得た。そしてこれ以上の精製は行わず次の反応に用いた。
すなわち化合物１１２（１．３５８ｇ，７．２７８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液にＫＯＨ（１．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，１１．０ｍｌ，１１．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。そこにｂｒｏｍｉｄｅ（ｃｒｕｄｅ，０．７３６ｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）とＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．７４９ｇ，５．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１日撹拌した。反応溶液をセライトで濾過した後、濾液を濃縮し、残さをＥｔＯＡｃと０．１Ｍ ａｑ．ＫＯＨで希釈した。有機層を分取し、水層をＥｔ２Ｏで２回、ＥｔＯＡｃで１回抽出して、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、さらにｈｅｘａｎｅから再結晶を２回行い、目的物を得た（０．１８８ｇ，２８％）。Ｍｐ ７４−７５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．５８−１．５３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．４９−１．４３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．１８（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１８８，２９６４，２８７４，１７２８，１６０７，１４７７，１４５６，１４２１，１３７７，１２８３，１２３１，１１６１，１１１１，１０３１，９１０，８６８，７７０，７１２，６３１，５９２ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ．６３．５３；Ｈ．７．４１；Ｃｌ，８．７２％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＯ５：Ｃ，６３．５５；Ｈ，７．３６；Ｃｌ，８．９３％．なお、水層を２Ｍ塩酸で酸性にし、これをＥｔＯＡｃで抽出することにより未反応の化合物１１２を回収した。
７−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｆｏｒｍｙｌ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌｈｅｐｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２６５−１１−ＯＰｉｖ）．
化合物２６４−１１−ＯＰｉｖ（０．１３０ｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）溶液に０℃でＰｄ−Ｃ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）を加え、Ｈ２雰囲気下、５時間撹拌した。Ｐｄ−Ｃを濾別した後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、目的物を得た（０．１０８ｇ，８３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３５（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．７０−２．６３（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６４−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．３０（５Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ３ ＆ ＣＨ ２ＣＨ ２），１．２３−１．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．１９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）ＣＨ２）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３９１，２９５７，２８７４，１７２０，１６２８，１４８１，１４６８，１４２１，１３７３，１２９２，１２４８，１１６５，１１２６，１０９４，１０３６，９７２，９３７，８０２，７０８，６３１，５９０，５２３ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３９８．１８６５．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ３１ＣｌＯ５：３９８．１８６０．
１７．化合物２６４−８，２６５−８，（Ｚ）−２６４−８，２６８−８，２７０−８，２６９−８
Figure 2012097060
 （Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２６４−８）．
ＮａＨ（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，０．５１１ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）懸濁液に０℃でｔｒｉｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔａｔｅ（２．４ｍｌ，１１ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１．５時間撹拌した。これを−６５℃に冷却した後、２−ｈｅｔａｎｏｎｅ（化合物５６，１．３ｍｌ，９．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温に戻しながら１日撹拌した。Ｈ２Ｏでｑｕｅｎｃｈし、５分間撹拌した後、有機層を分取し、水層をＥｔ２Ｏで１回、ＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３０：１）で精製し、不飽和エステル５７を（Ｅ）−体、（Ｚ）−体およびそれらの混合物として得た（ｔｏｔａｌ １．１０２ｇ，６４％）。（Ｅ）−ｉｓｏｍｅｒ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．１５−２．１０（５Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ ２），１．５１−１．４３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ３），１．３３−１．２３（７Ｈ，ｍ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３ ＆ ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨ３），０．８９｛３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，（ＣＨ２）４ＣＨ ３｝．（Ｚ）−ｉｓｏｍｅｒ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ ２），１．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．５０−１．４２｛２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ３｝，１．３４−１．２３（７Ｈ，ｍ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ ３ ＆ ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨ３），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，（ＣＨ２）４ＣＨ ３）．
化合物（Ｅ）−５７（１．０３０ｇ，５．５８９ｍｍｏｌ）のｔｏｌｕｅｎｅ（７０ｍｌ）溶液にＡｒ下、−８５℃でＤＩＢＡＬ（１．０Ｍ ｉｎ ｈｅｘａｎｅ，３０ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を滴下し、−６５℃で２時間撹拌した。反応溶液に１Ｍ ａｑ．ＨＣｌをゆっくり加え、室温に戻しながら１０分撹拌した後、有機層を分取し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製し、アリルアルコール（Ｅ）−５８を得た（０．７３８ｇ，６４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．４５−１．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ３），１．３６−１．２１（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＯＨ ＆ ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨ３），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，（ＣＨ２）４ＣＨ ３）．
アリルアルコール（Ｅ）−５８（０．７３８ｇ，５．１９ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３０ｍｌ）溶液に０℃でＰｈ３Ｐ（３．０６７ｇ，１１．６９ｍｍｏｌ），ＣＢｒ４（３．７８８ｇ，１１．４２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加え、有機層を分取した後、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、対応するｂｒｏｍｉｄｅ（１．２０ｇ）を得た。そしてこれ以上の精製は行わず次の反応に用いた。
すなわち、化合物１１２（２．１２１ｇ，１１．３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．０ｍｌ）溶液にＫＯＨ（０．９９Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，１６．０ｍｌ，１５．８ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。これにＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１．１７６ｇ，７．９９９ｍｍｏｌ）とｂｒｏｍｉｄｅ（ｃｒｕｄｅ，１．２０ｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）溶液を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液をセライトで濾過した後、濾液を濃縮し、残さをＥｔＯＡｃで希釈し、０．１Ｍ ａｑ．ＫＯＨに注ぎ込んだ。有機層を分取し、水層をＥｔ２ＯとＥｔＯＡｃで抽出して、合わせた有機層を飽和食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、さらにｈｅｘａｎｅとＣＨＣｌ３（５：１）の混合溶媒から再結晶を２回行い、目的物２６４−８を得た（０．３７１ｇ，２３％）。Ｍｐ９９−１０１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２１（１Ｈ．ｔｑ，Ｊ＝１．１，７．０Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．９６｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２｝，１．７８｛３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２｝，１．４１−１．３４｛２Ｈ，ｍ，ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ ２ＣＨ３｝，１．３１−１．１８｛４Ｈ，ｍ，ＣＨ２（ＣＨ ２）２ＣＨ２ＣＨ３｝，０．８６｛３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３４１，２９２２，２８６０，１６２０，１５２５，１４６４，１４２１，１３７３，１３３０，１２７９，１２３４，１１６５，１１１１，９５５，９０７，８７６，７８７，７１５，６２５，５９２，５６１ｃｍ−１．Ａｎａｌ．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．４３；Ｈ，７．４４；Ｃｌ，１１．４３％．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２３ＣｌＯ３：Ｃ，６５．６９；Ｈ，７．４６；Ｃｌ，１１．４１％．なお、水層は２Ｍ ａｑ．ＨＣｌで酸性にし、これをＥｔＯＡｃで抽出することにより未反応の化合物１１２を回収した。
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（３−ｍｅｔｈｙｌｏｃｔｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２６５−８）．
化合物２６４−８（０．１８５ｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）溶液に０℃でＰｄ−Ｃ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）を加え、Ｈ２雰囲気下、０℃で２時間、室温で３時間撹拌した。Ｐｄ−Ｃを濾別した後、溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１２：１）で精製し、さらにｈｅｘａｎｅから再結晶を２回行い、目的物２６５−８を得た（０．０７１ｇ，３８％）。Ｍｐ ６５−６７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），２．６９−２．６４（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．５３−１．４１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），１．３８−１．２０｛８Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）４｝，１．１９−１．１０（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ３），０．９５｛３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）ＣＨ２｝，０．８８｛３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２５８，２９２２，２８６０，１６０３，１４６４，１４１８，１３７３，１２９０，１２４０，１１２８，９２４，７９９，７６４，７０８，６３１，５９２，５３０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３１２．１４７９．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＯ３：３１２．１４９２．
（Ｚ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物（Ｚ）−２６４−８）．
化合物（Ｚ）−５７から同様の方法により目的物を得た。Ｍｐ １５７−１５８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４２（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），５．２３（１Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２），１．４７−１．３９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＨ ２ＣＨ３），１．３７−１．３０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２（ＣＨ ２）２ＣＨ２ＣＨ３），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２７９，２９６４，２９１６，２８６０，１６１６，１５１６，１４５２，１４２１，１３７３，１３３４，１２７９，１２３１，１１９２，１１５７，１１０９，９５９，８９９，８６８，７８７，７１８，６２１，５９２，５２７ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３１０．１３３７．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２３ＣｌＯ３：３１０．１３３６．
（Ｅ／Ｚ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｙｌ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物２６８−８）．
アルコール（化合物５８，（Ｅ）／（Ｚ）混合物）から同様の方法により目的物を得た。（Ｅ）：（Ｚ）＝５：１．Ｍｐ ４２−４６℃．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．５５｛１／６Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ，（Ｚ）｝，１２．５３｛５／６Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ，（Ｅ）｝，６．２５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），２．２１｛１／３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２，（Ｚ）｝，１．９６｛５／３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２，（Ｅ）｝，１．７７｛５／２Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２，（Ｅ）｝，１．６８｛１／２Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２，（Ｚ）｝，１．４１−１．１８｛６Ｈ，ｍ，ＣＨ２（ＣＨ ２）３ＣＨ３｝，０．９１（１／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ ３，（Ｚ）），０．８６｛５／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ ３，（Ｅ）｝
（Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−６−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｏｘｙ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物２７０−８）．
化合物２６８−８の副生成物として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．３８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），５．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＡｒＯＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），２．０６｛２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２｝，１．７３｛３Ｈ，ｓ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２｝，１．４３｛２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）３ＣＨ ２ＣＨ３｝，１．３４−１．２３｛４Ｈ，ｍ，ＣＨ２（ＣＨ ２）２ＣＨ２ＣＨ３｝，０．８８｛３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）２９７８，２９１６，１６０７，１４６０，１４０８，１３６０，１２７３，１２４９，１２０２，１０９４，１０４０，１０１１，８２４，７５２，６３８，６２５ｃｍ−１．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（３−ｍｅｔｈｙｌｏｃｔｙｌ）ａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ（化合物２６９−８）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．５３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．０８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），２．６４−２．５６（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．５３（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ），１．４８−１．３５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３３−１．１３｛８Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）４｝，１．１２−１．０３（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ３），０．８７｛３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）ＣＨ２｝，０．８１｛３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２（ＣＨ２）３ＣＨ ３｝．１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０４．５８，１６０．７６，１５３．８８，１３４．４７，１１７．１４，１１６．１６，１１３．８６，３６．８１，３５．５７，３３．０８，３２．８５，３２．２７，２６．６４，２２．７２，２１．２５，２０．７６，１９．６１，１４．２３．ＩＲ（ＫＢｒ）３３９１，２９２２，２８６０，１６１０，１４６８，１４０４，１３５６，１２６９，１１９２，１１１９，１０９２，９９７，９５１，８６８，７８５，７４２，６０３ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３２６．１６５９．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＯ３：３２６．１６４９．
１８．化合物２０６−１２−Ｏｐｉｖ
Figure 2012097060
 （Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−６−ｏｃｔｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２０６−１２−ＯＰｉｖ）．
１，６−Ｈｅｘａｎｅｄｉｏｌ（化合物５９，３．３６９ｇ，２８．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液に０℃でｉｍｉｄａｚｏｌｅ（１．７２４ｇ，２５．３２ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）およびＴＢＳ−Ｃｌ（５０％ ｉｎ ｔｏｌｕｅｎｅ，３．５０ｍｌ，１０．１ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１５時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、対応するシリルエーテルを得た（１．６７１ｇ，７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６６−３．５９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＯＨ ＆ ＣＨ ２ＯＴＢＳ），１．６０−１．５１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＨ ＆ ＣＨ ２ＣＨ２ＯＴＢＳ），１．４３−１．３６（５Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２ ＆ ＯＨ），０．８９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝，０．０５｛６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ ３）２｝．
Ｏｘａｌｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（１．２５ｍｌ，１４．６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５０ｍｌ）溶液に−６０℃でＤＭＳＯ（２．２ｍｌ，３１ｍｍｏｌ）を滴下し、１０分攪拌した。これに前述のアルコール（１．６７１ｇ，７．１８９ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１５ｍｌ）溶液を滴下し、同温で２時間攪拌した。さらにＥｔ３Ｎ（６．０ｍｌ，４３ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で１時間攪拌した後、Ｈ２Ｏを加え、反応を停止させた。有機層を分取した後、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、アルデヒド６０を得た（１．４００ｇ，８５％）。
Ｅｔｈｙｌ ｄｉｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔａｔｅ（１．８ｍｌ，９．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に−１５℃でＭｅＬｉ（１．６０Ｍ ｉｎ Ｅｔ２Ｏ，６．５ｍｌ，１０．４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温に戻しながら１時間攪拌した。再び−１５℃に冷却し、化合物６０（１．４６０ｇ，６．３３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下した後、室温に戻しながら２０時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１５：１）で精製し、対応する不飽和エステルを得た（１．３０５ｇ，６９％）。
この不飽和エステル（１．３０５ｇ，４．３４３ｍｍｏｌ）のｔｏｌｕｅｎｅ（５０ｍｌ）溶液に−８０℃でＤＩＢＡＬ（１．０Ｍ ｉｎ ｈｅｘａｎｅ，２２ｍｌ，２２ｍｍｏｌ）を滴下し、−６５℃に昇温しながら、３時間攪拌した。
反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を２Ｍ ａｑ．ＨＣｌとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）に供し、対応するアリルアルコールを得た。これはこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
すなわち得られたアリルアルコールを全量ｐｙｒｉｄｉｎｅ（１０ｍｌ）に溶かし、室温でＡｃ２Ｏ（５ｍｌ）を加え、１６時間攪拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈した後、Ｈ２Ｏに注ぎ込んだ。有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を２Ｍ ａｑ．ＨＣｌで２回、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＣＯ３とｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌでそれぞれ１回ずつ洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）で精製し、ａｃｅｔａｔｅ６１を得た（１．１７８ｇ，９０％ ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１５．４Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ），５．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１５．４Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＡｃＯＣＨ ２ＣＨ＝ＣＨ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＴＢＳ），２．０６（５Ｈ，ｂｒ，ＣＨ ３Ｃ＝Ｏ ＆ ＣＨ＝ＣＨＣＨ ２），１．５５−１．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ２ＯＴＢＳ），１．４４−１．３０（４Ｈ，ｍ，２ ｘ ＣＨ ２），０．８９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝，０．０５｛６Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ ３）２｝．
化合物６１（１．１７８ｇ，３．９１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に室温でＴＢＡＦ（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，４．２ｍｌ，４．２ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３：１→１：１）で精製し、対応する１級アルコールを得た（０．６４０ｇ，８８％）。
この１級アルコール（０．６４０ｇ，３．４３６ｍｍｏｌ）のＣＨ３Ｃｌ（１５ｍｌ）溶液に０℃でＥｔ３Ｎ（０．５５ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ），Ｐｉｖ−Ｃｌ（０．５０ｍｌ，４．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）を加え、室温に戻しながら２０時間攪拌した。反応溶液にＨ２Ｏを加えた後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製し、対応するｐｉｖａｌａｔｅ（化合物６２）を得た（０．３５９ｇ，３９％）。
ＭｅＯＨ（１３．５ｍｌ）とＣＨＣｌ３（１．５ｍｌ）の混合溶媒に、Ａｒ下、室温でｇｕａｎｉｄｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（０．１５１ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）とＮａＯＭｅ（１９ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。この溶液をｐｉｖａｌａｔｅ（０．３５９ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．５ｍｌ）とＣＨＣｌ３（０．５ｍｌ）の混合溶液に滴下し、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去後、残さにＥｔＯＡｃとＨ２Ｏを加え、有機層を分取した。さらに水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、対応するアリルアルコール６３を得た（０．２９４ｇ，９７％）。
このアリルアルコール６３（０．２９４ｇ，１．２８８ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２０ｍｌ）溶液に０℃でＰｈ３Ｐ（０．７５６ｇ，２．８８ｍｍｏｌ），ＣＢｒ４（０．９６５ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を加え、同温で１．５時間攪拌した。
溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）に供し、対応するブロマイド６４を得た。これはこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
すなわち化合物１１２（０．４１９ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍｌ）溶液にＫＯＨ（１．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，３．５ｍｌ，３．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。これに上記ブロマイド（ｃｒｕｄｅ６４）のＭｅＯＨ（３．０ｍｌ）溶液とＣａＣｌ２ ２Ｈ２Ｏ（０．２９４ｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１８時間攪拌した。反応溶液をＥｔ２Ｏで希釈し、有機層を分取後、水層をＥｔ２ＯとＥｔＯＡｃで１回ずつ抽出した。合わせた有機層を０．１Ｍ ａｑ．ＫＯＨとｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製した後、ｈｅｘａｎｅからの再結晶でさらに精製し、目的物２０６−１２−ＯＰｉｖを得た（３５ｍｇ ７％ ｆｏｒ ２ｓｔｅｐｓ）。Ｍｐ ８９−９０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．３８（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），５．５４−５．５１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ＝ＣＨ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０３−１．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．６３−１．５７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．４０−１．２９｛４Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）２｝，１．１８｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ），３３００，２９７０，２９１６，１７２４，１６２０，１４８１，１４５２，１４２９，１２８６，１２４８，１２２３，１１７５，１１２３，９８０，８９５，７８７，５９２ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３９６．１６８４．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＯ５：３９６．１７０４．
１９．化合物２７８−８，２７９−８
Figure 2012097060
 （Ｅ）−３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（７−ｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７８−８）．
マロン酸ジエチル６５を常法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００３，５９，２９９１−２９９８）に従ってプレニル化して化合物６６（収率８４％）を得た。次に化合物６６（１０．００ｇ，４３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６０ｍｌ）溶液を、ＮａＣｌ（４．１０ｇ，７０．１ｍｍｏｌ）と水（３．５ｍｌ）の混合物に加え、１５０℃で１８時間撹拌した。室温に冷却して酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮によって得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）に供し、対応するモノエステル６７（５．６９ｇ，収率８３％）を得た。
このモノエステル６７（２．３０ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を、水素化アルミニウムリチウム（５２８ｍｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）懸濁液に０℃で加え、１０分間撹拌した。氷（３０ｇ）と１Ｍ塩酸（３０ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮によってアルコール体（１．３９ｇ，収率８３％）を得た。このアルコール体はＳｃｈｅｍｅ１８の（ｂ）と同じ酸化方法により、対応するアルデヒド６８に変換した（収率５１％）。
アルデヒド６８は、Ｓｃｈｅｍｅ１８の（ｃ），（ｄ）と同じ方法により炭素鎖を２個伸ばしたアルコール６９に変換した（２工程の収率５４％）。
さらにアルコール６９をＳｃｈｅｍｅ１３の（ｆ），（ｇ）と同じ方法により、対応する臭素化物とした後に化合物１１２と反応させて目的物２７８−８（２工程の収率２０％）を得た。
Ｍｐ１３１−１３２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．５５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．０８｛１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０１（４Ｈ，ｂｒ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３４３３，２９０８，１６２４，１４２５，１２１９，１１１１，７８１，５２９．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３０８．１１６９．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＯ３：３０８．１１７９．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（７−ｍｅｔｈｙｌｏｃｔｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７９−８）．
化合物２７８−８の還元は、Ｓｃｈｅｍｅ１７の２６５−８の合成方法（ｆ）と同じ方法により実施して化合物２７９−８（収率９７％）を得た。Ｍｐ９３−９４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），２．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６０−１．４６｛３Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ３）２ ＆ ＣＨ ２｝，１．４０−１．２３｛６Ｈ，ｍ，（ＣＨ ２）３｝，１．１８−１．１１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），０．８５｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２６０，２９１６，２８４７，１６０７，１４７０，１４２１，１２４８，１１３２，８７１，７６２，７１０，５９６，５２９ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｆｏｕｎｄ：３１２．１４８４．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＯ３：３１２．１４９２．
２０．化合物２７８−１２−ＯＰｉｖ，２７９−１２−Ｏｐｉｖ
Figure 2012097060
 （２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２７８−１２−ＯＰｉｖ）．
シクロヘキシルメチルケトンを文献（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７９，３７−３８．）の方法で処理して得られるヨウ化プレニル（２２０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＰＵ（１．５ｍｌ）溶液を、３−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−プロピン（２８２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に−２０℃にてブチルリチウムのへキサン溶液（２．００ｍｍｏｌ，１．２ｍｌ）を加えて２時間撹拌した反応混合物に、−２０℃にて加え、１２時間撹拌しながら室温に昇温した。酢酸エチルにより抽出、後処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２５：１）で精製し、ＭＰＭエーテル体７０（２０３ｍｇ，収率４０％）を得た。これを常法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００２，１３６７０−１３６７１）に従い２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノンを用いてアルコールの保護基を除き７１として、続いてＲｅｄ−Ａｌによる還元法（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００４，１７８５−１７８７）を適用することにより（Ｅ）−７−メチルオクタ−２，６−ジエン−１−オール（７２）を得た（２工程の収率８８％）。
アルコール７２（８５５ｍｇ，６．１０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）に、トリエチルアミン（１．８６ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１．５７ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（８０ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１６時間撹拌した。抽出による後処理に続きシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎａ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）による精製を行い水酸基をアセチル化したエステル（１０８２ｍｇ，収率９７％）を得た。得られたエステルを二酸化セレン触媒による方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００１，４２，２２０５−２２０８）で酸化して化合物７３（収率４４％）を得た。
次にＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｃ）と同じ方法により化合物７３をジエステル（収率９１％）に変換した。２種類のエステル結合のうち酢酸エステルの方のみを加水分解するにはＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｄ）を用い、目的のモノエステル７４（収率８６％）を得た。
このモノエステル７４をＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ）と同じ方法により臭素化物７５に変換した後、Ｓｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｆ）と同じ方法により芳香環部分１１２と反応させることにより化合物２７８−１２−ＯＰｉｖ（２工程の収率２５％）を得た。
Ｍｐ９０−９１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．５５−５．５１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＰｉｖ），４．４２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０９−２．０４（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２９３．２９７２，１７２４，１６２２，１６２２，１４２５，１２８３，１２２７，１１６７，１１１７，９７６，８９３，７８１，５９２ｃｍ−１．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌｏｃｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２７９−１２−ＯＰｉｖ）．
Ｓｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｇ）と同じ方法により化合物２７８−１２−ＯＰｉｖを還元して化合物２７９−１２−ＯＰｉｖ（収率８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ，Ａｒ−ＯＨ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１０．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ）３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１０．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ）２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．８２−１．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．６０−１．４９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ ２），１．４０−１．２８｛６Ｈ，ｂｒ，（ＣＨ ２）３｝，１．２０｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（Ｈ ３）３｝，０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３９３，２９６１，２９３０，２８５７，１７２４，１７１７，１６３０，１４６０，１４２２，１３７５，１２８８，１２４８，１１６５，１１２８，１０３４，９８２，８０６，７７２，７１０，５９０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＯ５（ｍ／ｚ）４１２．２０１７，ｆｏｕｎｄ ４１２．２０２５
２１．化合物２８７−１２−ＯＰｉｖ，２８７−１２−ＯＣＯｉＰｒ
Figure 2012097060
 （２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２８７−１２−ＯＰｉｖ）．
ＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ，０．８２０ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）懸濁液に０℃でｔｒｉｅｔｈｙｌ ｐｈｏｓ ｐｈｏｎｏａｃｅｔａｔｅ（３．６ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら３０分撹拌した。反応溶液を再び℃に冷却し、これにａｃｅｔｏｎｙｌａｃｅｔｏｎｅ（化合物７６，１．０ｍｌ，８．２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温に戻しながら１５時間撹拌した。Ｈ２Ｏでｑｕｅｎｃｈし、５分間撹拌した後、有機層を分取し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）に供し、対応するジエステルを（Ｅ，Ｅ）−体、（Ｅ，Ｚ）−体、（Ｚ，Ｚ）−体およびそれらの混合物に分画した。（Ｅ，Ｅ）−ｉｓｏｍｅｒ；０．５１３ｇ（２５％ｙｉｅｌｄ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ．ＣＤＣｌ３）δ５．６７（２Ｈ，ｓ，２ ｘ Ｃ＝ＣＨＣＯ２Ｅｔ），４．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２ ｘ ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３），２．３１（４Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＣＨ ２），２．１７（６ｈ，ｓ，２ ｘ ＣＨ＝ＣＣＨ ３），１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ｘ ＣＯ２ＣＨ ２ＣＨ３）．
このジエステル（０．５１３ｇ，２．０１７ｍｍｏｌ）のｔｏｌｕｅｎｅ（２０ｍｌ）溶液に−７０℃でＤＩＢＡＬ（１．０Ｍ ｉｎ ｈｅｘａｎｅ，１２ｍｌ，１２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で３時間撹拌した。反応溶液にＨ２Ｏをゆっくり加えた後、さらに２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ加え、室温に戻しながら１０分撹拌した。有機層を分取後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３およびｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、析出した粗結晶をｔｏｌｕｅｎｅから再結晶しジオール（化合物７７）を得た。（０．３２０ｇ，９３％）
化合物７７（０．３２０ｇ，１．８８ｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（２０ｍｌ）溶液に０℃でＥｔ３Ｎ（０．２６ｍｌ，１．９ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（ｃａｔ．ａｍｏｕｎｔ）およびＰｉｖ−Ｃｌ（０．１４ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻しながら１２時間攪拌した。反応溶液にｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌを加え、有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製し、対応するｐｉｖａｌａｔｅ（化合物７８−ａ）を得た。（０．１６３ｇ，５８％）なお未反応の原料は回収した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＯＰｉｖ），５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＨ），２．１５（４Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＣＨ２），１．７１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．２３（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．
化合物７８−ａ（０．１８４ｇ，０．７２３ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１５ｍｌ）に０℃で（ｎＣ８Ｈ１７）３Ｐ（１．１ｍｌ，２．５ｍｍｏｌ），ＣＢｒ４（０．８５３ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した。反応溶液をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌに注ぎ込み、有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝７：１）に供し、対応するｂｒｏｍｉｄｅを得た。そしてこれ以上の精製は行わず次の反応に用いた。
すなわち化合物１１２（０．４１３ｇ，２．２１３ｍｍｏｌ）のＫＯＨ（１．０Ｍ ｉｎ ＭｅＯＨ，３．３ｍｌ，３．３ｍｍｏｌ）溶液に０℃でＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．２５１ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）と上記の粗ｂｒｏｍｉｄｅ（全量）のＭｅＯＨ（４ｍｌ）溶液を加え、室温に戻しながら１４時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過した後、濾液を０．１Ｍ ａｑ．ＫＯＨに注ぎ込んだ。有機層を分取した後、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＣｌで洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製し、さらにｈｅｘａｎｅから再結晶を行い、目的物２８７−１２−ＯＰｉｖを得た（６５ｍｇ，化合物７８−ａから二工程で２１％）。Ｍｐ７８−７９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＨ２ＯＰｉｖ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１０（４Ｈ，ｂｒ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３５６，２９７０，２９３２，１７２８，１６２０，１５２６，１４７９，１４６０，１４２４，１３７３，１２８１，１２３１，１２０７，１１５３，１１１３，１０３３，９６４，９０３，８６８，７８９，５９４，５８１ｃｍ−１．
なお、水層は２Ｍ ａｑ．ＨＣｌで酸性にし、これをＥｔＯＡｃで抽出することにより未反応の化合物１１２を回収した。
（２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−３，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｉｓｏｂｕｔｙｌａｔｅ（化合物２８７−１２−ＯＣＯ ｉ Ｐｒ）．
Ｍｐ６２−６３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＨ２Ｏ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＨ ２Ｏ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．５７−２．５０｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ３）２｝，２．１０（４Ｈ，ｂｒ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１６｛６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２７３，２９７４，２９３４，１７３２，１６２０，１５２６，１４７０，１４５２，１４２５，１３７６，１２８３，１２５６，１２３１，１２０９，１１５３，１１０９，１０６５，９６１，８８９，７９１，７１６，６２９，５８６ｃｍ−１．
２２．化合物２８４−８，２８５−８
Figure 2012097060
 ３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−（２−ｏｃｔｙｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２８４−８）．
芳香環部分１１２と市販の１−ブロモ−２−オクチン（化合物７９）を原料として、Ｓｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｆ）と同じ操作で添加剤として塩化マグネシウムを用いて反応させることにより、目的物２８４−８（収率２１％）を得た。Ｍｐ１３５−１３６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．８１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），７．０３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），３．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１６−２．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＣＣＨ ２），１．４９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．３５−１．２５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ ２），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２００，２９６３，２９３０，１６１０，１４６０，１４２５，１２８５，１２２７，１１９４，１１３２，１１１９，８８７，７５９，７１３，６３７，５８４，５３６ｃｍ−１．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ−５−（７−ｍｅｔｈｙｌ−６−ｏｃｔｅｎ−２−ｙｎｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２８５−８）．
前述のＳｃｈｅｍｅ２０で合成したアルコール７１を側鎖用原料としてＳｃｈｅｍｅ２０の（ｈ），（ｉ）と同じ操作により目的物２８５−８を合成した。Ｍｐ１３８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．８１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），７．０４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．１２｛１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２｝，３．５９（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１６（４Ｈ，ｂｒ，ＣＨ ２ＣＨ ２），１．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１９８，２９６７，２９２４，１６１８，１４５２，１４２９，１２８５，１２２９，１１８６，１１１３，８９３，７９１，５８８，５３８ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＯ３（ｍ／ｚ）３０６．１０２３，ｆｏｕｎｄ ３０６．１０４９．
２３．化合物２８８−１２−Ｐｉｖ，２１５−１２−Ｐｉｖ
Figure 2012097060
 ３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−（（Ｅ，Ｅ）−１１，１１−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１０−ｏｘｏ−２，８−ｄｏｄｅｃａｄｉｅｎｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２８８−１２−Ｐｉｖ）．
文献既知の方法（Ｋ．Ｍｏｒｉ ａｎｄ Ｓ．Ｔａｋｅｃｈｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８５，４１，３０４９−３０６２）により、アルデヒド８と３，３−ジメチル−２−ブタノンとを反応させて付加体８０を得た（収率５９％）。
次にＳｃｈｅｍｅ２０の（ｅ）と同じ方法により２級水酸基をアセチル化し、続いてＤＢＵにより処理して化合物８１を得た（２工程で収率９８％）。
次にＳｃｈｅｍｅ２の（ｄ）と同じ方法により１級水酸基を脱保護し、続いてＳｃｈｅｍｅ１の（ｄ）と同じ方法により１級水酸基を酸化してアルデヒド８２を得た（２工程で収率９１％）。
続いてＳｃｈｅｍｅ１の（ｅ），（ｆ）と同じ方法により芳香環原料１１２に側鎖導入して目的物２８８−１２−Ｐｉｖを得た（２工程で収率３６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ）， １０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．０，７．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），６．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．１，６．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１９−２．３０（４Ｈ，ｍ，ａｌｌｙｌｉｃ ＣＨ ２），１．６０−１．３５（６Ｈ，ｍ，−（ＣＨ ２）３−），１．１５（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−（１１，１１−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１０−ｏｘｏ−ｄｏｄｅｃｙｌ）−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２１５−１２−Ｐｉｖ）．
Ｓｃｈｅｍｅ１の（ｇ）と同じ方法により化合物２８８−１２−Ｐｉｖを還元して目的物２１５−１２−Ｐｉｖを得た（収率７９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ，Ａｒ−ＯＨ），２．７１−２．５７（６Ｈ．ｍ＋ｓ（δ２．６０）），２．４９−２．３５（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．２０（１４Ｈ，−（ＣＨ ２）７−），１．１３（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）．
２４．化合物２８９−１２−ＯＰｉｖ，２９０−１２−Ｏｐｉｖ
Figure 2012097060
Figure 2012097060
（２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２８９−１２−ＯＰｉｖ）．
文献既知のＴＨＰエーテル８３（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００１，４２，２２０５−２２０８）（５．５６ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１１５ｍｌ）に溶かし、ピリジン（５．１ｍｌ，６３．６ｍｍｏｌ）を加えて−８０℃に冷却した。この溶液中にオゾンをバブルさせながら５時間激しく攪拌した。反応器中をアルゴン置換してからＰｈ３Ｐ（１６．６０３ｇ，６３．６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を加え、室温に戻しながら１２時間攪拌した。後処理して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製し、アルデヒド８４（１．９６ｇ，収率４４％）を得た。
このアルデヒド８４は方法（ｂ），（ｃ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１８の合成方法（ｃ），（ｄ）と同じ方法）および、それに続く方法（ｄ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｃ）と同じ方法）によってピバル酸エステル８５に変換した（３工程で収率８７％）。
次に方法（ｅ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の合成方法（ｄ）と同じ方法）によってピバル酸エステル８５を脱保護してアルコール８６を得た（収率９５％）。アルコール８６は方法（ｆ），（ｇ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって目的物２８９−１２−ＯＰｉｖに変換した（２工程で収率２５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８，１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１８−２．１２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０７−２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２７３，２９７４，２９３２，１７２８，１６１８，１４７９，１４５２，１４２４，１２８１，１２２９，１１５９，１１０７，９６３，９０５，７８３，７１４，５９２，５３８ｃｍ−１．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌｏｃｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２９０−１２−ＯＰｉｖ）．
方法（ｈ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｇ）と同じ方法）によって２８９−１２−ＯＰｉｖを還元して目的物２９０−１２−ＯＰｉｖを得た（収率６３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６７−２．６３（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６４−１．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．３０（７Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ３ ＆ ＣＨ ２ＣＨ ２），１．２３−１．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．１９｛９Ｈ，ｓ，ｃ（ＣＨ ３）３｝，０．９５｛３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）ＣＨ２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３８０，２９３２，２８６８，１７１７，１６３０，１４６０，１４２，１３７５，１３２７，１２９０，１２４８，１１６３，１１２６，８０２，７０９，６２９，５９２ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＯ５（ｍ／ｚ）４１２．２０１７，ｆｏｕｎｄ ４１２．２０４１．
２５．化合物２３１−９−ＯＭｅ
Figure 2012097060
Figure 2012097060
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−［（Ｅ）−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｙ］−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３１−９−ＯＭｅ）．
前述のＳｃｈｅｍｅ６で合成した２１６（コレトクロリンＢ，７４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、濃硫酸（２３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。３０℃で１５時間撹拌した後、飽和重曹水で中和し、酢酸エチルによる抽出、後処理を行い粗生成物（１０９ｍｇ）を得た。分取ＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３／１）で精製し、目的物２３１−９−ＯＭｅ（３９ｍｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１１（ｓ，６Ｈ，Ｃ（ＯＣＨ３）（ＣＨ ３）２），１．３４−１．４３（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ ２−），１．７８（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）−），１．９１−２．００（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２−），２．６０（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ ３），３．１４（ｓ，３Ｈ，Ｃ（ＯＣＨ ３）（ＣＨ３）２），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−），５．２２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−），６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＨＯ），１２．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ）．
２６．化合物２３６−１３−ＯＴＨＰ．２３６−９−ＯＨ，２３６−１２−ＯＴＨＦ，２３６−１２−ＯＭＯＭ，２７４−９，２８１−１２
Figure 2012097060
Figure 2012097060
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎ−２−ｙｌｏｘｙ）−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３６−１３−ＯＴＨＰ）．
文献既知（Ｊ．Ｂｒａｚ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１４，９７５−９８１）のアルコール３０を、通常の方法（ａ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の（ａ）と同じ方法）でアルコールを保護した化合物８７に変換した（収率９６％）。この化合物８７（１．３２ｇ，４．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍｌ）溶液にＨ２Ｏ（１０ｍｌ）とＫ２ＣＯ３（１．２４ｇ，８．９２ｍｍｏｌ）を加え，１６時間撹拌した。エーテル抽出による後処理を行って得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製し、アルコール９０（６６４ｍｇ，収率６０％）を得た。
アルコール９０は、方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって目的物２３６−１３−ＯＴＨＰに変換した（２工程で収率３０％）。Ｍｐ４４−４５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，ＴＨＰ（２）−Ｈ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ（６）−Ｈ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ（６）−Ｈ），３．３７−３．４１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０−２．２（４Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），１．６−１．９（１２Ｈ，ｍ＋ｓ（δ１．７７，ＣＨ ３）＋ｓ（δ１．６２，ＣＨ ３），ＴＨＰ（３，４，５）−Ｈ ２）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２００−３５００，１６１３，１４２４，１２８１，１２５０，１２３３，１１１１ｃｍ−１．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＯ５：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．３９；Ｃｌ，８．３８％，Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．１８；Ｈ，７．３６；Ｃｌ，８．４１％．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−８−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３６−９−ＯＨ）．
上記で得られた化合物２３６−１３−ＯＴＨＰを、方法（ｇ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の（ｄ）と同じ方法）で脱ＴＨＰ化を行い、目的物２３６−９−ＯＨを得た（収率９０％）。Ｍｐ９９．０−９９．７℃．Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０−２．２（４Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，，ｓ，ＣＨ ３）．ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＯ３（Ｍ−ＯＨ）３２１．１２５７，ｆｏｕｎｄ ３２１．１２３５．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ−２−ｙｌｏｘｙ）−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３６−１２−ＯＴＨＦ）．
上記のアルコール３０を、通常の方法（ｂ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の（ａ）と同じ方法。ただしジヒドロピラン（ＤＨＰ）をジヒドロフラン（ＤＨＦ）に替えた方法）でアルコールのＴＨＦ化を行い、化合物８８を得た（収率９７％）。続いて上記の方法（ｄ）により同様のアルコール９１（収率６０％）に変換した。次に、方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって目的物２３６−１２−ＯＴＨＦを得た（２工程で収率１３％）。Ｍｐ３５−３６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−０Ｈ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．７１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，４．０Ｈｚ，ＴＨＦ（２）−Ｈ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．８５−３．９４（２Ｈ，ｍ，ＴＨＦ（５）−Ｈ ２），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．３４−３．４４（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．８−２．２（８Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ ａｎｄ ＴＨＦ（３，４）−Ｈ ２），１．７７（ｓ，ＣＨ ３），１．６０（ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１５０−３３５０，１６１３，１４２２，１２８３，１２５０，１２３４，１１０９，１０２４ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＯ５（ＭＨ＋）４０９．１７８２，ｆｏｕｎｄ：４０９．１７５８．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ）−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（２３６−１２−ＯＭＯＭ）．
上記のアルコール３０を、通常の方法（ｃ）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７７，９９，１２７５−１２７６）でメトキシメチル化を行い、化合物８９を得た（収率７１％）。続いて上記の方法（ｄ）によりアルコール９２（収率８０％）に変換した。次に、９２を方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって処理して、目的物２３６−１２−ＯＭＯＭを得た（２工程で収率１２％）。Ｍｐ４９−５０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．５９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ２Ｏ），３．８９（２Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ３），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１１−２．１７（２Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．０１−２．０６（２Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），１．７７（ｓ，ＣＨ ３），１．６３（ｓ，ＣＨ ３）ＩＲ（ＫＢｒ）３２００−３４００，１６３１，１４２２，１２８８，１２５４，１０２２，９０３ｃｍ−１．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＯ５：Ｃ，６２．７４；Ｈ，７．１１；Ｃｌ，９．２６％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．６４；Ｈ，７．０９；Ｃｌ，９．２２％．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−ｏｘｏ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７４−９）．
文献既知のアルデヒド３１（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９７４，３０，７１５−７１８）を、上記の方法（ｄ）で脱アセチル化して化合物９３を得た（収率９０％）。次に、９３を方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって処理して、目的物２７４−９を得た（２工程で収率２７％）。Ｍｐ１１１．２−１１１．４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），９．３１（１Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨＯ），６．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），６．３５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ，（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３８（５，Ｍ＋２），３３６（１３，Ｍ＋）．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−９−（３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｘｉｒａｎ−２−ｙｌ）−２，６−ｎｏｎａｄｉｅｎｙｌ］−４．６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２８１−１２）．
文献既知のアルコ−ル９４（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００６，８，５６４９−５６５２）を用いて、方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって処理して、目的物２８１−１２を得た（２工程で収率４％）。Ｍｐ３６−３７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ｏｘｉｒａｎ（２）−Ｈ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．９６−２．１２（６Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．７８（ｓ，ＣＨ ３），１．５６−１．６４（５Ｈ，ｍ＋ｓ（δ１．５９），ｎｏｎａｄｉｅｎｙｌ（９）−Ｈ ２ ａｎｄ ＣＨ ３），１．３０（ｓ，ＣＨ ３），１．２５（ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３００−３５００，１６１４，１４１８，１２８１，１２５０，１２３３，１１０９ｃｍ−１．
２７．化合物５０９−１１
Figure 2012097060
Figure 2012097060
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−（（２Ｅ，６Ｅ）−７−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｏｘｏｌａｎ−２−ｙｌ）−３−ｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ）−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物５０９−１１）
市販品２９から方法（ａ）により得られる文献既知のアルデヒド９５（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００５，１２７，７０１４−７０２４）を、方法（ｂ）（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００７，９，１４６１−１４６４）により炭素鎖を伸ばした３０に変換した（２工程で収率５５％）。
次に、通常の方法（ｃ）（上記と同じＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００５，１２７，７０１４−７０２４）に従って２，３−ブタンジオールでアセタール化して化合物９６を得た。続いて方法（ｄ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２６の方法（ｄ）と同じ）により脱アセチル化してアルコール９７を得た（２工程で収率５６％）。
アルコール９７は、方法（ｅ）（前述の文献の方法を応用：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９８４，４０，２７１１−２７２０）によりを臭化物９８に変換した後、方法（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｆ）と同じ方法）によって処理して、目的物５０９−１１を得た（２工程で収率１８％）。Ｍｐ．９１．５−９２．３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ），６．６７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２３（１Ｈ，ｓ，ｄｉｏｘｏｌａｎ（２）−Ｈ），５．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），３．５１−３．７１（２Ｈ，ｍ，ｄｉｏｘｏｌａｎ（４，５）−Ｈ），３．３３−３．４４（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６０（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１４−２．２０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．３１−１．３３（３Ｈ，ｍ，ＣＨ ３），１．２５−１．２７（３Ｈ，ｍ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１００−３４００，１６１８，１４２４，１２７９，１２５０，１２３１，１１０９，１０８６，６６７ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＯ５（ＭＨ＋）４０９．１７８２，ｆｏｕｎｄ ４０９．１７５７．
２８．化合物５０３−１２−ＯＰｉｖ
Figure 2012097060
 （２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−２，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物５０３−１２−ＯＰｉｖ）
前述のＳｃｈｅｍｅ１５で得られた２３４−１２−ＯＰｉｖを、方法（ａ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｂ）と同じ方法）によって処理して、目的物５０３−１２−ＯＰｉｖを得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），５．７２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），５３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．８６（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ ２ＯＨ），４．３２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），３．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ ２），２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ，ＡｒＣＨ２ＯＨ），２．３１（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ ３），２．１２−２．１８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０３−２．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３）：ＩＲ（ＫＢｒ）３３００−３５００，１７１５，１６１４，１４５６，１２８５，１２３１，１１５９，１０９６ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３２ＣｌＯ５（Ｍ−Ｈ）４２３．１９３８，ｆｏｕｎｄ ４２３．１９１２．
２４．化合物２８９−１２−ＯＰｉｖ，２９０−１２−Ｏｐｉｖ
Figure 2012097060
 （２Ｅ，６Ｅ）−８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２８９−１２−ＯＰｉｖ）．
文献既知のＴＨＰエーテル８３（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２００１，４２，２２０５−２２０８）（５．５６ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１１５ｍｌ）に溶かし、ピリジン（５．１ｍｌ，６３．６ｍｍｏｌ）を加えて−８０℃に冷却した。この溶液中にオゾンをバブルさせながら５時間激しく攪拌した。反応器中をアルゴン置換してからＰｈ３Ｐ（１６．６０３ｇ，６３．６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ．）を加え、室温に戻しながら１２時間攪拌した。後処理して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）により精製し、アルデヒド８４（１．９６ｇ，収率４４％）を得た。
この８４は方法（ｂ），（ｃ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１８の合成方法（ｃ），（ｄ）と同じ方法）および、それに続く方法（ｄ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｃ）と同じ方法）によってピバル酸エステル８５に変換した（３工程で収率８７％）。
次に方法（ｅ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の合成方法（ｄ）と同じ方法）によって８５を脱保護して８６を得た（収率９５％）。アルコール８６は方法（ｆ），（ｇ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって目的物２８９−１２−ＯＰｉｖに変換した（２工程で収率２５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．４６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．６９（１Ｈ．ｄｔ，Ｊ＝６．０，１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ．ｄｔ，Ｊ＝５．８，１５．４Ｈｚ，ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ２ＯＰｉｖ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１８−２．１２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），２．０７−２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３２７３，２９７４，２９３２，１７２８，１６１８，１４７９，１４５２，１４２４，１２８１，１２２９，１１５９，１１０７，９６３，９０５，７８３，７１４，５９２，５３８ｃｍ−１．
８−（３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｏｒｍｙｌ−２，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）−６−ｍｅｔｈｙｌｏｃｔｙｌ ｐｉｖａｌａｔｅ（化合物２９０−１２−ＯＰｉｖ）．
方法（ｈ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｇ）と同じ方法）によって２８９−１２−ＯＰｉｖを還元して目的物２９０−１２−ＯＰｉｖを得た（収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．３８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ２ＯＰｉｖ），２．６７−２．６３（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．６４−１．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．５５−１．３０（７Ｈ，ｍ，ＣＨＣＨ３ ＆ ＣＨ ２ＣＨ ２），１．２３−１．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ２），１．１９｛９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ３）３｝，０．９５｛３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ（ＣＨ ３）ＣＨ２｝．ＩＲ（ＫＢｒ）３３８０，２９３２，２８６８，１７１７，１６３０，１４６０，１４２，１３７５，１３２７，１２９０，１２４８，１１６３，１１２６，８０２，７０９，６２９，５９２ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＯ５（ｍ／ｚ）４１２．２０１７，ｆｏｕｎｄ ４１２．２０４１．
２５．化合物２３１−９−Ｏｍｅ
Figure 2012097060
 ３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−［（Ｅ）−７−ｍｅｔｈｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｃｔｅｎｙ］−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３１−９−ＯＭｅ）．
前述のＳｃｈｅｍｅ６で合成した化合物２１６（コレトクロリンＢ，７４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、濃硫酸（２３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。３０℃で１５時間撹拌した後、飽和重曹水で中和し、酢酸エチルによる抽出、後処理を行い粗生成物（１０９ｍｇ）を得た。分取ＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ：ＥｔＯＡｃ＝３／１）で精製し、目的物２３１−９−ＯＭｅ（３９ｍｇ，収率４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１１（ｓ，６Ｈ，Ｃ（ＯＣＨ３）（ＣＨ ３）２），１．３４−１．４３（ｍ，４Ｈ．−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ ２−），１．７８（ｓ，３Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ ３）−），１９１−２．００（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２−），２．６０（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ ３），３．１４（ｓ，３Ｈ，Ｃ（ＯＣＨ ３）（ＣＨ３）２），３．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−），５．２２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−），６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＨＯ），１２．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ）．
２６．化合物２３６−１３−ＯＴＨＰ，２３６−９−ＯＨ，２３６−１２−ＯＴＨＦ，２３６−１２−ＯＭＯＭ，２７４−９，２８１−１２
Figure 2012097060
 ３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎ−２−ｙｌｏｘｙ）−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３６−１３−ＯＴＨＰ）．
文献既知（Ｊ．Ｂｒａｚ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１４，９７５−９８１）のアルコール３０を、通常の方法（ａ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の（ａ）と同じ方法）でアルコールを保護した化合物８７に変換した（収率９６％）。この化合物８７（１．３２ｇ，４．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍｌ）溶液にＨ２Ｏ（１０ｍｌ）とＫ２ＣＯ３（１．２４ｇ，８．９２ｍｍｏｌ）を加え，１６時間撹拌した。エーテル抽出による後処理を行って得られた粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）により精製し、アルコール９０（６６４ｍｇ，収率６０％）を得た。
アルコール９０は、方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって目的物２３６−１３−ＯＴＨＰに変換した（２工程で収率３０％）。Ｍｐ４４−４５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ，５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，ＴＨＰ（２）−Ｈ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ（６）−Ｈ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ，ＴＨＰ（６）−Ｈ），３．３７−３．４１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０−２．２（４Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），１．６−１．９（１２Ｈ，ｍ＋ｓ（δ１．７７，ＣＨ ３）＋ｓ（δ１．６２，ＣＨ ３），ＴＨＰ（３，４，５）−Ｈ ２）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２００−３５００，１６１３，１４２４，１２８１，１２５０，１２３３，１１１１ｃｍ−１．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＯ５：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．３９；Ｃｌ，８．３８％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．１８；Ｈ，７．３６；Ｃｌ，８．４１％．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−８−ｈｙｄｒｏｘｙ−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３６−９−ＯＨ）．
上記で得られた２３６−１３−ＯＴＨＰを、方法（ｇ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の（ｄ）と同じ方法）で脱ＴＨＰ化を行い、目的物２３６−９−ＯＨを得た（収率９０％）。Ｍｐ９９．０−９９．７℃．Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），５．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．０−２．２（４Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），１．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．６４（３Ｈ，，ｓ，ＣＨ３）．ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＯ３（Ｍ−ＯＨ）３２１．１２５７，ｆｏｕｎｄ ３２１．１２３５．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ−２−ｙｌｏｘｙ）−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３６−１２−ＯＴＨＦ）．
上記のアルコール３０を、通常の方法（ｂ）（前述のＳｃｈｅｍｅ２の（ａ）と同じ方法。ただしジヒドロピラン（ＤＨＰ）をジヒドロフラン（ＤＨＦ）に替えた方法）でアルコールのＴＨＦ化を行い、化合物８８を得た（収率９７％）。続いて上記の方法（ｄ）により同様のアルコール９１（収率６０％）に変換した。次に、方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって目的物２３６−１２−ＯＴＨＦを得た（２工程で収率１３％）。Ｍｐ３５−３６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．７１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，４．０Ｈｚ，ＴＨＦ（２）−Ｈ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．８５−３．９４（２Ｈ，ｍ，ＴＨＦ（５）−Ｈ ２），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．３４−３．４４（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．８−２．２（８Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ ａｎｄ ＴＨＦ（３，４）−Ｈ ２），１．７７（ｓ，ＣＨ ３），１．６０（ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３１５０−３３５０，１６１３，１４２２，１２８３，１２５０，１２３４，１１０９，１０２４ｃｍ−１．ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＯ５（ＭＨ＋）４０９．１７８２，ｆｏｕｎｄ：４０９．１７５８．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙ］−８−（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙ）−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２３６−１２−ＯＭＯＭ）．
上記のアルコール３０を、通常の方法（ｃ）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７７，９９，１２７５−１２７６）でメトキシメチル化を行い、化合物８９を得た（収率７１％）。続いて上記の方法（ｄ）によりアルコール９２（収率８０％）に変換した。次に、９２を方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって処理して、目的物２３６−１２−ＯＭＯＭを得た（２工程で収率１２％）。Ｍｐ４９−５０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），４．５９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ２Ｏ），３．８９（２Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２Ｏ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ３），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．１１−２．１７（２Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．０１−２．０６（２Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），１．７７（ｓ，ＣＨ ３），１．６３（ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３２００−３４００，１６３１，１４２２，１２８８，１２５４，１０２２，９０３ｃｍ−１．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＯ５：Ｃ，６２．７４；Ｈ，７．１１；Ｃｌ，９．２６％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．６４；Ｈ，７．０９；Ｃｌ，９．２２％．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−８−ｏｘｏ−２，６−ｏｃｔａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２７４−９）．
文献既知のアルデヒド３１（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９７４，３０，７１５−７１８）を、上記の方法（ｄ）で脱アセチル化して化合物９３を得た（収率９０％）。次に、９３を方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって処理して、目的物２７４−９を得た（２工程で収率２７％）。Ｍｐ１１１．２−１１１．４℃１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），９．３１（１Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨＯ），６．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），６．３５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），３．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），２．４−２．５（２Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ），２．１−２．２（２Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），１．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３），１．７０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ３）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３８（５，Ｍ＋２），３３６（１３，Ｍ＋）．
３−Ｃｈｌｏｒｏ−５−［（２Ｅ，６Ｅ）−３，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−９−（３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｘｉｒａｎ−２−ｙｌ）−２，６−ｎｏｎａｄｉｅｎｙｌ］−４，６−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ（化合物２８１−１２）．
文献既知のアルコ−ル９４（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００６，８，５６４９−５６５２）を用いて、方法（ｅ），（ｆ）（前述のＳｃｈｅｍｅ１５の合成方法（ｅ），（ｆ）と同じ方法）によって処理して、目的物２８１−１２を得た（２工程で収率４％）。Ｍｐ３６−３７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），１０．１４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨＯ），６．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＯＨ），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ａｒ−ＣＨ ２），２．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ｏｘｉｒａｎ（２）−Ｈ），２．６１（３Ｈ，ｓ，Ａｒ−ＣＨ ３），１．９６−２．１２（６Ｈ，ｍ，Ｃ（ＣＨ ３）ＣＨ ２ＣＨ ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ ２），１．７８（ｓ，ＣＨ３），１．５６−１．６４（５Ｈ，ｍ＋ｓ（δ１．５９），ｎｏｎａｄｉｅｎｙｌ（９）−Ｈ ２ ａｎｄ ＣＨ ３），１．３０（ｓ，ＣＨ ３），１．２５（ｓ，ＣＨ ３）．ＩＲ（ＫＢｒ）３３００−３５００，１６１４，１４１８，１２８１．１２５０，１２３３，１１０９ｃｍ−１．
以下に、本発明化合物を用いた薬理試験について記載する。
［薬理試験例１］
ＩＣ５０測定法
Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍｅ ＡＯＸ（ＴＡＯ）組み換え酵素としてＴ．ｂｒｕｃｅｉ ｂｒｕｃｅｉよりクローニングされたＴＡＯ ｃＤＮＡを挿入したプラスミドによりＴＡＯを発現させた大腸菌膜画分（Ｆｕｋａｉ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，１２４，１４１−１４８，１９９９）を用いた。１ｍＬキュベット中に５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、ＴＡＯ発現膜画分（０．３５μｇ）、阻害剤を１ｍＬを混合し２５℃，４分間インキュベートした後に、基質であるユビキノール−１を添加することにより反応を開始させ、２７８ｎｍでの吸光度変化を観測した（Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＵＶ−３０００、モル吸光係数ε＝１５ｃｍ−１ｍＭ−１）。阻害剤非存在下でのキノール酸化活性を１００％としたとき、５０％の活性を阻害する濃度を５０％ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＩＣ５０とした。
ＭＩＣ測定法
トリパノソーマ原虫として、急性期症状を引き起こすヒト感染性の原虫Ｔ．ｂ．ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ ＩＬ１５０１を用いた。Ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ型の原虫はＨＭＩ−９培地（Ｈｉｒｕｍｉ，１９８９）によって、培養が可能である。原虫の培養条件は常に３７℃、５％ＣＯ２で行った。
マイクロタイタープレート（９６穴、ＦＡＬＣＯＮ３０７２）上において、ＨＭＩ−９培地と終濃度８．３３ｍＭとなるようにグリセロールを加えたものをそれぞれ用意し、１番目のウェルのみ８９μＬ、他は６０μＬずつ分注した。ＤＭＳＯに溶解しておいたＡＦまたはＡＦ誘導体を１μＬ、１番目のウェルに加え、懸濁後３０μＬを分取し２番目のウェルへ移し懸濁、これを順次続けて薬剤３倍希釈系列を作成した。ここに最終５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように原虫培養液を４０μＬずつ加え（グリセロール終濃度は５ｍＭ）、３７℃，５％ＣＯ２条件下で１８時間培養した。（ＥＣ５０測定のため、各ウェルにアラマーブルーを１０μＬずつ加え、）更に６時間同条件下で培養した後、顕微鏡を用いて目視により生存原虫の確認を行った。運動性のある生存原虫が観察されなくなった濃度をＭＩＣとした。
参考文献
（１）Ｈｉｒｕｍｉ Ｈ，Ｈｉｒｕｍｉ Ｋ．
Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ ｂｌｏｏｄ ｓｔｒｅａｍ ｆｏｒｍｓ ｉｎ ａ ｍｅｄｉｕｍ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ａ ｌｏｗ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｆｅｅｄｅｒ ｃｅｌｌ ｌａｙｅｒｓ．
Ｊ Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．（１９８９）７５：９８５−９．
（２）Ｆｕｋａｉ Ｙ，Ｎｉｈｅｉ Ｃ，Ｋａｗａｉ Ｋ，Ｙａｂｕ Ｙ，Ｓｕｚｕｋｉ Ｔ，Ｏｈｔａ Ｎ，Ｍｉｎａｇａｗａ Ｎ，Ｎａｇａｉ Ｋ，Ｋｉｔａ Ｋ．
Ｏｖｅｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｇｈｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍｅ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｏｘｉｄａｓｅ ｉｎ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ Ｃｏｌｉ ｈｅｍｅ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｕｔａｎｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ Ｉｎｔ．（２００３）５２：２３７−４１．
以下の表に試験結果を示す。
Figure 2012097060
Figure 2012097060
 上記結果から明らかなように、本発明化合物はアスコフラノンと同等のＴＡＯ酵素阻害作用を有し、かつ優れた抗原虫活性を有することが裏付けられた。
［薬理試験例２］
急性症状を引き起こすＴ．ｂ．ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ原虫をマウスに対して１ｘ１０３Ｃｅｌｌｓ感染後、２４時間経過後から薬剤投与を開始し、各々６時間毎５回の投与を行った。感染及び治療は全ての腹腔内投与（ｉ．ｐ）によった。治療終了から６０日以上経過後も血中からトリパノソーマ原虫が観察されず、生存し続けたマウスを治癒とみなした。Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｄａｙｓは、感染により死亡したマウスの治療後平均生存期間を示している。そのため、治癒した群には表示されていない。
以下の表に試験結果を示す。
Figure 2012097060
 上記結果から明らかなように、本発明化合物はアスコフラノンと同等の抗原虫活性を有することが裏付けられた。
［薬理試験３］
クリプトスポリジウムはシアン耐性酸化酵素（ＡＯＸ）を有していることが判明しており、大腸菌で産生されたその組み換えたんぱく質（ｃＣｐＡＯＸ）を用いて、その阻害活性を観察した。
以下の表に試験結果を示す。
Figure 2012097060
Figure 2012097060
 上記結果から明らかなように、本発明化合物は優れたＣｐＡＯＸ酵素阻害阻害作用を有することが裏付けられた。
［製剤例］
本発明の化合物を１種若しくは２種以上用いて、１種もしくはそれ以上の薬剤学的に許容し得る担体を含む薬剤組成物を製造することができる。目的とする投与経路に応じ、適当な任意の形態により投与することができる。投与経路は非経口的経路であっても経口的経路であってもよい。例えば、錠剤として使用する場合には、次のような処方例が挙げられる。
錠剤の処方例
本発明化合物 ５０ｍｇ
酸化マグネシウム ３０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ
カルメロースカルシウム １０ｍｇ
微結晶セルロース ２５ｍｇ
タルク １ｍｇ
酸化チタン １ｍｇ
ポリビニルピロリドン ２０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
アスコフラノン、酸化マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、および微結晶セルロースを混合し、篩にかけた。混合物を湿潤粒状化し、乾燥し、篩にかけた。篩にかけた顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、錠剤とした。
上記式（Ｉ）で示されるジヒドロキシベンゼン誘導体は優れた抗原虫活性を有するため、トリパノソーマ症、クリプトスポリジウム症等の原虫類によって引き起こされる疾患の予防薬及び治療薬として臨床上極めて有用である。しかも当該ジヒドロキシベンゼン誘導体はアスコフラノンに比較して簡便に合成することができるので、産業上の観点からも極めて有利である。

Claims (14)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2012097060
    （式中、
    Ｘは、水素原子またはハロゲン原子を表し、
    Ｒ１は、水素原子を表し、
    Ｒ２は、水素原子または炭素数１−７のアルキル基を表し、
    Ｒ３は、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＯＲ５（式中Ｒ５は、炭素数１−７のアルキル基を表す）、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＯＨを表し、
    Ｒ４は、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基または末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基を表す。）
    で示される化合物、それらの光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩。
  2. Ｒ４の各種置換基は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、及び−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）のいずれか１つである、請求項１記載の化合物、それらの光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩。
  3. 有効成分として式（Ｉ）：
    Figure 2012097060
    （式中、
    Ｘは、水素原子またはハロゲン原子を表し、
    Ｒ１は、水素原子を表し、
    Ｒ２は、水素原子または炭素数１−７のアルキル基を表し、
    Ｒ３は、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＯＲ５（式中Ｒ５は、炭素数１−７のアルキル基を表す）、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＯＨを表し、
    Ｒ４は、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基または末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基を表す。）
    で示される化合物、それらの光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上、及び医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
  4. Ｒ４の各種置換基は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒｂ（Ｒｂはベンゼン、ナフタレン、アントラセン等の芳香族炭化水素の炭素上の水素原子を１つ除いた基を意味する）、−Ｏ−ＣＯ−Ｒｃ（Ｒｃは炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｒｄ（Ｒｄは、炭素数１−７のアルキル基を意味する）、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＨＥＴ（ＨＥＴは複素環化合物の炭素原子若しくは窒素原子から水素原子を１つ除いた基を意味する）、及び−Ｏ−ＨＥＴ（ＨＥＴは上記と同じ意味を表わす）のいずれか１つである、請求項３記載の医薬組成物。
  5. グリセロールを含む、請求項３または４記載の医薬組成物。
  6. 有効成分として式（Ｉ）：
    Figure 2012097060
    （式中、
    Ｘは、水素原子またはハロゲン原子を表し、
    Ｒ１は、水素原子を表し、
    Ｒ２は、水素原子または炭素数１−７のアルキル基を表し、
    Ｒ３は、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＯＲ５（式中Ｒ５は、炭素数１−７のアルキル基を表す）、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＯＨを表し、
    Ｒ４は、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基または末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基を表す。）
    で示される化合物、それらの光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上、及び医薬上許容される担体を含む、原虫類によって引き起こされる疾患の予防剤・治療剤。
  7. 原虫類がトリパノソーマである、請求項６記載の予防剤・治療剤。
  8. 原虫類がクリプトスポリジウムである、請求項６記載の予防剤・治療剤。
  9. グリセロールを含む、請求項６〜８のいずれか１項記載の予防剤・治療剤。
  10. 有効成分として式（Ｉ）：
    Figure 2012097060
    （式中、
    Ｘは、水素原子またはハロゲン原子を表し、
    Ｒ１は、水素原子を表し、
    Ｒ２は、水素原子または炭素数１−７のアルキル基を表し、
    Ｒ３は、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＯＲ５（式中Ｒ５は、炭素数１−７のアルキル基を表す）、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＯＨを表し、
    Ｒ４は、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数１−１６のアルキル基、末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルケニル基または末端の炭素上および／若しくは非末端の炭素上に各種置換基を有する炭素数２−１６のアルキニル基を表す。）
    で示される化合物、それらの光学異性体、およびそれらの医薬上許容される塩のうち１種または２種以上、並びに使用説明書を含むキット。
  11. 原虫類によって引き起こされる疾患の予防または治療に使用される、請求項１０記載のキット。
  12. 原虫類がトリパノソーマである、請求項１１記載のキット。
  13. 原虫類がクリプトスポリジウムである、請求項１１記載のキット。
  14. グリセロールを含む、請求項１０〜１３のいずれか１項記載のキット。
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