Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

JP2003514793A - Amino alcohol derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders - Google Patents

Amino alcohol derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders

Info

Publication number
JP2003514793A
JP2003514793A JP2001538867A JP2001538867A JP2003514793A JP 2003514793 A JP2003514793 A JP 2003514793A JP 2001538867 A JP2001538867 A JP 2001538867A JP 2001538867 A JP2001538867 A JP 2001538867A JP 2003514793 A JP2003514793 A JP 2003514793A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino
phenyl
alkyl
alkylsulfonylamino
hydroxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001538867A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
清 谷口
浩 茅切
直明 藤井
仁 濱島
稔 桜井
健一 鷲塚
康代 冨島
香理 濱田
修弘 山本
弘文 石川
奈緒子 谷村
Original Assignee
藤沢薬品工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 藤沢薬品工業株式会社 filed Critical 藤沢薬品工業株式会社
Publication of JP2003514793A publication Critical patent/JP2003514793A/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C07C217/70—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/66—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C07C217/72—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms with singly-bound oxygen atoms and six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon chain linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/78—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/80—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C217/82—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C217/84—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C07C217/86—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton having amino groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings of the same non-condensed six-membered aromatic ring the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/43—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/10—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/04—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/09—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least two halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、消化管選択的交感神経様活性、抗潰瘍活性、抗膵炎活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性および抗頻尿症活性を有する式（Ｉ）（式中、各記号は明細書に定義されているとおりであるかその塩）によって表される新規アミノアルコール誘導体またはその塩、その製造方法、上記化合物を含有する医薬組成物、並びに明細書に記載された疾患のヒトまたは動物に対する予防および／または治療の方法に関する。 【化１】 (57) [Summary] The present invention relates to a compound of the formula (I) having a gastrointestinal selective sympathetic nerve-like activity, an anti-ulcer activity, an anti-pancreatitis activity, a lipolytic activity, an anti-incontinence activity and an anti- pollakiuria activity. Wherein each symbol is as defined in the specification or a salt thereof), a novel amino alcohol derivative or a salt thereof, a method for producing the same, a pharmaceutical composition containing the compound, and a compound described in the specification. The present invention relates to a method for preventing and / or treating a disease in humans or animals. Embedded image

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】技術分野 本発明は、β３アドレナリン作動性レセプターアゴニストであり、医薬として
有用な新規アミノアルコール誘導体およびその塩に関する。[0001] Technical Field The present invention is a beta 3 adrenergic receptor agonists, relates to novel amino alcohol derivatives and salts thereof useful as a pharmaceutical.

【０００２】 消化管選択的交感神経様活性などを有する幾つかのエタノールアミン誘導体は
、例えば、国際公開公報ＷＯ９４／２５４２７に記載のように公知であった。よ
り強力なβ３アドレナリン作動性レセプターアゴニスト活性を有する化合物が望
まれている。Some ethanolamine derivatives having gastrointestinal selective sympathetic nerve-like activity and the like have been known as described in, for example, International Publication WO94 / 25427. A compound having a stronger β 3 adrenergic receptor agonist activity is desired.

【０００３】発明の開示 本発明は、β３アドレナリン作動性レセプターアゴニストである新規アミノア
ルコール誘導体およびその塩に関する。 より詳細には、本発明は、消化管選択的交感神経様活性、抗潰瘍活性、抗膵炎
活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性、および抗頻尿症活性を有する新規アミノア
ルコール誘導体およびその塩、その製造方法、上記を含有する医薬組成物、およ
びヒトまたは動物において平滑筋収縮によって起こる消化管障害の治療および／
または予防において、上記を治療的に使用する方法に関する。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention relates to novel amino alcohol derivatives which are β 3 adrenergic receptor agonists and salts thereof. More specifically, the present invention provides a novel amino alcohol derivative and its salt having gastrointestinal selective sympathomimetic activity, anti-ulcer activity, anti-pancreatitis activity, lipolytic activity, anti-urinary incontinence activity, and anti-contamination activity. And a method for producing the same, a pharmaceutical composition containing the above, and treatment and / or treatment of digestive tract disorders caused by smooth muscle contraction in humans or animals
Alternatively, it relates to a method of therapeutically using the above in prophylaxis.

【０００４】 本発明の一つの目的は、消化管選択的交感神経様活性、抗潰瘍活性、抗膵炎活
性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性、および抗頻尿症活性を有する新規で有用なア
ミノアルコール誘導体およびその塩を提供することである。 本発明のもう一つの目的は、上記アミノアルコール誘導体およびその塩の製造
方法を提供することである。 本発明の更なる目的は、活性成分として上記アミノアルコール誘導体およびそ
の塩を含有する医薬組成物を提供することである。 本発明のなお更なる目的は、上記アミノアルコール誘導体およびその塩を用い
て、ヒトまたは動物における上記疾患の治療および／または予防のための治療方
法を提供することである。One object of the present invention is to provide a novel and useful amino acid having gastrointestinal-selective sympathomimetic activity, anti-ulcer activity, anti-pancreatitis activity, lipolytic activity, anti-urinary incontinence activity, and anti-contamination activity. It is to provide an alcohol derivative and a salt thereof. Another object of the present invention is to provide a method for producing the above amino alcohol derivative and its salt. A further object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition containing the above amino alcohol derivative and a salt thereof as an active ingredient. A still further object of the present invention is to provide a therapeutic method for the treatment and / or prevention of the above-mentioned diseases in humans or animals using the above amino alcohol derivatives and salts thereof.

【０００５】 本発明の対象としているアミノアルコール誘導体は、新規であり、以下の一般
式［Ｉ］The amino alcohol derivative which is the object of the present invention is novel and has the following general formula [I]:

【０００６】[0006]

【化１０】 [Chemical 10]

【０００７】 ［式中、 Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、または２，３−
ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルであって、その各々は、ヒドロキシ、
低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、アミノ、ハ
ロゲン原子、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（低級）アルキルスル
ホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニルアミノ、モ
ノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニルアミノ、フェニル
（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、フェニル（低
級）アルコキシ、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）
アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、
低級アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル
］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコキシ
カルボニルアミノ、ウレイド、低級アルキルアミノカルボニルアミノ、低級アル
コキシカルボニル、ホルミル、カルバモイル、ニトロ、低級アルキルスルホニル
アミノ（アミノは、アミノ保護基によって保護されている）、およびフェニルス
ルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコ
キシによって置換されていてもよい）からなる群から選択される１個乃至３個の
同じ、または異なる置換基を有していてもよい； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１は、水素原子またはアミノ保護基； Ｒ２は、水素原子、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはカルボ
キシ（低級）アルキル； Ｒ３は、水素原子またはヒドロキシ； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコ
キシカルボニルアミノ、カルボキシ（低級）アルキルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニル（低級）アルキルアミノ、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルア
ミノ、ウレイド、ハロゲン原子、フェニル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ
カルボニルオキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル
（低級）アルコキシ、カルボキシ（低級）アルコキシ、カルバモイル、低級アル
キルカルバモイル、低級アルキルスルホニルカルバモイル、モルホリニル、イソ
チアゾリジニル（イソチアゾリジニルは、１個または２個のオキソで置換されて
いてもよい）、ピロリジニル、またはイミダゾリジニル（ピロリジニルおよびイ
ミダゾリジニルは、オキソで置換されていてもよい）；および ｎは、０または１； 但し、ｎが１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、並びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６ およびＲ７が各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、ウレイド、カルバモイル
、低級アルキルカルバモイル、またはピロリジニルであるとき、Ａは、フェニル
、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、または２，３−ジヒドロ−２−
オキソベンズイミダゾリルであるべきであって、その各々は、低級アルキルカル
ボニルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、カルボキシ（低級）アルキル
スルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニルアミノ
、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニルアミノ、フェ
ニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、ヒドロキ
シ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ
（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ
−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、低級アルキ
ルアミノカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、ホルミル、カルバモイ
ル、ニトロ、低級アルキルスルホニルアミノ（アミノは、アミノ保護基で保護さ
れている）、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子、低
級アルキル、または低級アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選
択される少なくとも１個の置換基を有する；および ｎが０または１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、Ｒ３が水素原子、並び
にＲ４およびＲ６が各々水素原子、Ｒ５およびＲ７が各々独立して、低級アルコ
キシカルボニル（低級）アルコキシまたはカルボキシ（低級）アルコキシである
とき、Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、またはベンズイミダゾリルであ
るべきであって、その各々は、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（低
級）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスル
ホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニル
アミノ、フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミ
ノ、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低
級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル
スルファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、
低級アルコキシカルボニル、ホルミル、低級アルキルスルホニルアミノ（アミノ
は、アミノ保護基で保護されている）、およびフェニルスルホニルアミノ（フェ
ニルは、ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコキシで置換されていて
もよい）からなる群から選択される少なくとも１個の置換基を有する］または医
薬として許容できるその塩によって表すことができる。[Wherein A is phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl, or 2,3-
Dihydro-2-oxobenzimidazolyl, each of which is hydroxy,
Lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, amino, halogen atom, lower alkylsulfonylamino, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di, or tri) Halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, phenyl (lower) alkoxy, lower alkyl, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower)
Alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino,
Lower alkylcarbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl, nitro , Lower alkylsulfonylamino (amino is protected by an amino protecting group), and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy). 1 to 3 may have the same or different substituents; X is a single bond or —O—CH 2 —; R 1 is a hydrogen atom or an amino protecting group; R 2 is hydrogen Atom, lower alkyl, hydroxy (Lower) alkyl or carboxy (lower) alkyl; R 3 is a hydrogen atom or hydroxy; R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, Amino, lower alkylsulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, carboxy (lower) alkylamino, lower alkoxycarbonyl (lower) alkylamino, formylamino, lower alkylcarbonylamino, ureido, halogen atom, phenyl (lower) alkoxy, lower alkoxycarbonyl Oxy, lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy, carboxy (lower) alkoxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, lower alkylsulfonylcarbamoyl, morpholinyl, a Sothiazolidinyl (isothiazolidinyl may be substituted with 1 or 2 oxo), pyrrolidinyl, or imidazolidinyl (pyrrolidinyl and imidazolidinyl may be substituted with oxo); and n is 0 or 1; provided that n is 1, R 2 is a hydrogen atom or lower alkyl, and R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, amino or lower. When alkylsulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, formylamino, lower alkylcarbonylamino, ureido, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, or pyrrolidinyl, A is phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl, or 2,3-dihydro- 2-
Oxobenzimidazolyl, each of which is lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-loweralkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di). , Or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, lower alkyl Carbonylamino, [N, N
-Di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl, nitro, lower alkylsulfonylamino (amino is Protected with an amino protecting group), and phenylsulfonylamino (wherein phenyl may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy). And n is 0 or 1, R 2 is a hydrogen atom or a lower alkyl, R 3 is a hydrogen atom, R 4 and R 6 are each a hydrogen atom, and R 5 and R 7 are each independently a lower alkoxycarbonyl ( Lower) alkoxy or mosquito When it is a boxy (lower) alkoxy, A should be phenyl, pyridyl, indolyl, or benzimidazolyl, each of which is lower alkylsulfonylamino, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl- N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di, or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, lower alkyl, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) Alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino,
From lower alkoxycarbonyl, formyl, lower alkylsulfonylamino (amino is protected with an amino protecting group), and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy) Having at least one substituent selected from the group consisting of:] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【０００８】 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、以下の製法によって製造できる。製法１ The object compound [I] or a salt thereof can be produced by the following production method. Manufacturing method 1

【０００９】[0009]

【化１１】 [Chemical 11]

【００１０】製法２ Manufacturing method 2

【００１１】[0011]

【化１２】 [Chemical 12]

【００１２】製法３ Manufacturing method 3

【００１３】[0013]

【化１３】 [Chemical 13]

【００１４】 式中、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは各々、上
記定義の通りであり、Ｒ１ ａはアミノ保護基、Ｒ８は低級アルキル、Ｙはハロゲ
ン原子、Ｒ４ ａは、Ｒ４またはＲ６、Ｒ５ ａは、Ｒ５またはＲ７である（Ｒ４、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、上記定義の通りである）。Wherein A, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and n are each as defined above, R 1 a is an amino protecting group, R 8 is lower alkyl, Y is a halogen atom, R 4 a is R 4 or R 6 , and R 5 a is R 5 or R 7 (R 4 ,
R 5 , R 6 and R 7 are each as defined above).

【００１５】 本明細書の上記および下記の説明において、本発明の範囲内に含まれる種々の
定義の適切な例を、以下に詳細に説明する。In the above and below description of the present specification, suitable examples of the various definitions included within the scope of the present invention are explained in detail below.

【００１６】 “低級”という用語は、違うように記載されていなければ、１乃至６個の炭素
原子を有する基を表すものとする。The term “lower”, unless stated differently, shall mean radicals having one to six carbon atoms.

【００１７】 “低級アルキル”、および“低級アルキル”部分の適切な例としては、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオ−
ペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどの１乃至６個の炭素原子を有する直鎖ま
たは分枝鎖のアルキルが挙げられ得る。Suitable examples of “lower alkyl” and “lower alkyl” moieties include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, t.
ert-butyl, pentyl, 1-methylpentyl, tert-pentyl, neo-
Mention may be made of straight-chain or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms such as pentyl, hexyl, isohexyl.

【００１８】 適切な“低級アルコキシ”および“低級アルコキシ”部分は、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチ
ルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの直鎖または分枝鎖
のものであり得、好ましいものはＣ１−Ｃ４アルコキシであり得、より好ましい
ものは、メトキシ、エトキシおよびブトキシであり得、最も好ましいものはメト
キシであり得る。Suitable “lower alkoxy” and “lower alkoxy” moieties include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, 1-ethylpropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, neopentyloxy, It may be linear or branched, such as tert-pentyloxy, hexyloxy, etc., preferred is C 1 -C 4 alkoxy, more preferred is methoxy, ethoxy and butoxy, most preferred The thing can be methoxy.

【００１９】 “ハロゲン”の適切な例は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードであり得
、好ましいものは、フルオロおよびクロロであり得る。Suitable examples of "halogen" may be fluoro, chloro, bromo and iodo, preferred may be fluoro and chloro.

【００２０】 “アリール”、“アリール”部分、“アレーン”およびアラルキル中の“アリ
ール”部分の適切な例としては、フェニル、ナフチル、アントリルなどが挙げら
れ得るが、好ましいものはフェニルであり得る。Suitable examples of “aryl”, “aryl” moieties, “arene” and “aryl” moieties in aralkyl may include phenyl, naphthyl, anthryl and the like, with phenyl being preferred.

【００２１】 “アミノ保護基”部分の適切な例は、アリール（低級）アルキル［例えば、ト
リチル、ベンジルなど］、またはアシル、例えば、置換または非置換の低級アル
カノイル［例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチル
など］、フタロイル、低級アルコキシカルボニル［例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニルなど］、置換または非置換のア
ラルキルオキシカルボニル［例えば、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルなど］、置換または非置換のアレーンスルホニル［例え
ば、ベンゼンスルホニル、トシルなど］、ニトロフェニルスルフェニルなどの一
般的なアミノ保護基であり得、好ましくは、ベンジルなどのフェニル（低級）ア
ルキルである。Suitable examples of "amino protecting group" moieties are aryl (lower) alkyl [eg trityl, benzyl etc.] or acyl, eg substituted or unsubstituted lower alkanoyl [eg formyl, acetyl, propionyl, Trifluoroacetyl, etc.], phthaloyl, lower alkoxycarbonyl [eg, tert-butoxycarbonyl, tert-amyloxycarbonyl, etc.], substituted or unsubstituted aralkyloxycarbonyl [eg, benzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, etc.] , A substituted or unsubstituted arenesulfonyl [eg, benzenesulfonyl, tosyl, etc.], nitrophenylsulfenyl, and other common amino protecting groups, preferably phenyl (lower) alkyl such as benzyl. is there.

【００２２】 “低級アルキルスルホニルアミノ”および“低級アルキルスルホニルアミノ”
の適切な例としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロ
ピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、
ヘキシルスルホニルアミノなどが挙げられるが、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４ ）アルキルスルホニルアミノであり得、より好ましいものは、メチルスルホニル
アミノ、エチルスルホニルアミノおよびブチルスルホニルアミノであり得、最も
好ましいものは、メチルスルホニルアミノであり得る。“Lower alkylsulfonylamino” and “lower alkylsulfonylamino”
Suitable examples of, methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, propylsulfonylamino, butylsulfonylamino, pentylsulfonylamino,
Hexylsulfonylamino and the like can be mentioned, but preferable ones can be (C 1 -C 4 ) alkylsulfonylamino, more preferable ones can be methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino and butylsulfonylamino, most preferable ones. Can be methylsulfonylamino.

【００２３】 “カルボキシ（低級）アルキルスルホニルアミノ”の適切な例は、カルボキシ
メチルスルホニルアミノ、カルボキシエチルスルホニルアミノ、カルボキシプロ
ピルスルホニルアミノ、カルボキシブチルスルホニルアミノ、カルボキシペンチ
ルスルホニルアミノ、カルボキシヘキシルスルホニルアミノなどであり得、好ま
しいものは、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニルアミノであり得、最
も好ましいものは、カルボキシメチルスルホニルアミノであり得る。Suitable examples of “carboxy (lower) alkylsulfonylamino” are carboxymethylsulfonylamino, carboxyethylsulfonylamino, carboxypropylsulfonylamino, carboxybutylsulfonylamino, carboxypentylsulfonylamino, carboxyhexylsulfonylamino and the like. Obtained and preferred may be carboxy (C 1 -C 4 ) alkylsulfonylamino, most preferred may be carboxymethylsulfonylamino.

【００２４】 “Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニルアミノ”は、アミノが
上記低級アルキルで置換された上記低級アルキルスルホニルアミノである。“Ｎ
−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニルアミノ”の低級アルキル部分
は、上記のものであり得、“Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニ
ルアミノ”の適切な例は、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルスルホニルアミノ
、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルスルホ
ニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メ
チルスルホニルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ
、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−エチルスルホ
ニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ブ
チルスルホニルアミノなどであり得、好ましいものは、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アル
キル−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニルアミノであり得、最も好ましいも
のは、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノであり得る。“N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino” is the above lower alkylsulfonylamino in which amino is substituted with the above lower alkyl. "N
The lower alkyl part of "-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino" may be as described above, suitable examples of "N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino" are N-methyl -N-methylsulfonylamino, N-methyl-N-ethylsulfonylamino, N-methyl-N-propylsulfonylamino, N-methyl-N-butylsulfonylamino, N-methyl-N-pentylsulfonylamino, N-methyl -N-hexylsulfonylamino, N-ethyl-N-methylsulfonylamino, N-propyl-N-methylsulfonylamino, N-butyl-N-methylsulfonylamino, N-pentyl-N-methylsulfonylamino, N-hexyl -N-methylsulfonylamino, N-ethyl-N-ethylsulfonylamino, N-E Le -N- propyl-sulfonylamino be a like N- ethyl -N- butyl sulfonylamino, preferred is a N- (C 1 -C 4) alkyl -N- (C 1 -C 4) alkylsulfonylamino Possible and most preferred can be N-methyl-N-methylsulfonylamino.

【００２５】 “アミノがアミノ保護基によって保護された低級アルキルスルホニルアミノ”
は、アミノが上記アミノ保護基によって保護された上記低級アルキルスルホニル
アミノである。適切なアミノ保護基は、置換または非置換のアラルキルカルボニ
ルであり得、好ましいのは、ベンジルオキシカルボニルであり得る。“アミノが
アミノ保護基によって保護された低級アルキルスルホニルアミノ”の適切な例は
、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−エチルスルホニルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｎ−プロピルスルホニルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ブチ
ルスルホニルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ペンチルスルホニル
アミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ヘキシルスルホニルアミノなどで
あり得、好ましいものは、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）
アルキルスルホニルアミノであり得、最も好ましいものは、Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチルスルホニルアミノであり得る。“Lower alkylsulfonylamino with amino protected by an amino protecting group”
Is the above lower alkylsulfonylamino where amino is protected by the above amino protecting group. A suitable amino protecting group may be a substituted or unsubstituted aralkylcarbonyl, preferred is benzyloxycarbonyl. Suitable examples of "lower alkylsulfonylamino in which amino is protected by an amino protecting group" include N-benzyloxycarbonyl-N-methylsulfonylamino, N-benzyloxycarbonyl-N-ethylsulfonylamino, N-benzyloxycarbonyl. -N-propylsulfonylamino, N-benzyloxycarbonyl-N-butylsulfonylamino, N-benzyloxycarbonyl-N-pentylsulfonylamino, N-benzyloxycarbonyl-N-hexylsulfonylamino and the like, and preferable ones are , N-benzyloxycarbonyl-N- (C 1 -C 4 ).
It may be alkylsulphonylamino, most preferably N-benzyloxycarbonyl-N-methylsulphonylamino.

【００２６】 “モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキル”部分は、ハロゲン原
子によって一置換（または二置換、または三置換）された上記低級アルキルであ
る。適切な例は、フッ素原子によって一置換（または二置換、または三置換）さ
れた低級アルキルであり得、好ましいものは、フルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、１，２−
ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどの、フッ素原子によっ
て一置換（または二置換、または三置換）された（Ｃ１−Ｃ４）低級アルキルで
あり得、最も好ましいものは、トリフルオロメチルであり得る。The “mono (or di or tri) halo (lower) alkyl” moiety is the above lower alkyl mono-substituted (or di-substituted or tri-substituted) with a halogen atom. Suitable examples may be lower alkyl mono-substituted (or di- or tri-substituted) with a fluorine atom, preferred are fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl. , 1,2-
It may be (C 1 -C 4 ) lower alkyl mono-substituted (or di-substituted or tri-substituted) with a fluorine atom, such as difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, most preferably tri- It can be fluoromethyl.

【００２７】 “モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニルアミノ”は
、モノ（またはジ、またはトリ）フルオロメチルスルホニルアミノ、モノ（また
はジ、またはトリ）フルオロエチルスルホニルアミノ、モノ（またはジ、または
トリ）フルオロプロピルスルホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）フル
オロブチルスルホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）フルオロぺンチル
スルホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）フルオロヘキシルスルホニル
アミノなどであり得、好ましいものは、モノ（またはジ、またはトリ）フルオロ
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニルアミノであり得、より好ましいものは、トリ
フルオロメチルスルホニルアミノおよび２，２，２−トリフルオロエチルスルホ
ニルアミノであり得、最も好ましいものは、トリフルオロメチルスルホニルアミ
ノであり得る。“Mono (or di or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino” means mono (or di or tri) fluoromethylsulfonylamino, mono (or di or tri) fluoroethylsulfonylamino, mono ( Or di or tri) fluoropropylsulfonylamino, mono (or di or tri) fluorobutylsulfonylamino, mono (or di or tri) fluoropentylsulfonylamino, mono (or di or tri) fluorohexylsulfonyl Amino etc. may be preferred, mono (or di or tri) fluoro (C 1 -C 4 ) alkylsulfonylamino may be preferred, more preferred is trifluoromethylsulfonylamino and 2,2,2- Trifluoroethylsulfonyl Be a Mino, most preferred may be a trifluoromethylsulfonylamino.

【００２８】 “フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ”の低級アルキルスルホニルア
ミノ部分は、上記のものであり得、“フェニル（低級）アルキルスルホニルアミ
ノ”の適切な例は、ベンジルスルホニルアミノ、フェネチルスルホニルアミノ、
フェニルプロピルスルホニルアミノ、フェニルブチルスルホニルアミノ、フェニ
ルペンチルスルホニルアミノ、フェニルヘキシルスルホニルアミノなどであり得
、好ましいものは、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニルアミノであり得
、最も好ましいものは、ベンジルスルホニルアミノであり得る。The lower alkylsulfonylamino moiety of “phenyl (lower) alkylsulfonylamino” may be as described above, suitable examples of “phenyl (lower) alkylsulfonylamino” include benzylsulfonylamino, phenethylsulfonylamino,
It may be phenylpropylsulfonylamino, phenylbutylsulfonylamino, phenylpentylsulfonylamino, phenylhexylsulfonylamino and the like, preferred being phenyl (C 1 -C 4 ) alkylsulfonylamino, most preferred being benzylsulfonyl. It can be amino.

【００２９】 “チエニルスルホニルアミノ”としては、２−チエニルスルホニルアミノおよ
び３−チエニルスルホニルアミノなどが挙げられる。“Thienylsulfonylamino” includes 2-thienylsulfonylamino, 3-thienylsulfonylamino and the like.

【００３０】 “［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ”の低級アルキル部
分は、同じ、または異なっていてよく、低級アルキル部分の適切な例は、上記の
ものであり得る。“［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ”の
適切な例は、（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ、（Ｎ，Ｎ−ジエチル
スルファモイル）アミノ、（Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル）アミノ、（Ｎ
，Ｎ−ジブチルスルファモイル）アミノ、（Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル
）アミノ、（Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル）アミノなどであり得る。“［
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ”の好ましい例は、［Ｎ，
Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファモイル］アミノであり得、最も好ましい
ものは、（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノであり得る。The lower alkyl moieties of “[N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino” can be the same or different, and suitable examples of lower alkyl moieties can be those described above. Suitable examples of "[N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino" are (N, N-dimethylsulfamoyl) amino, (N, N-diethylsulfamoyl) amino, (N, N-diethylsulfamoyl) amino. N-dipropylsulfamoyl) amino, (N
, N-dibutylsulfamoyl) amino, (N, N-dipentylsulfamoyl) amino, (N, N-dihexylsulfamoyl) amino and the like. "[
A preferred example of “N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino” is [N, N
It may be N-di (C 1 -C 4 ) alkylsulfamoyl] amino, most preferred may be (N, N-dimethylsulfamoyl) amino.

【００３１】 “フェニル（低級）アルコキシ”は、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フ
ェニルプロポキシ、フェニルブトキシ、フェニルペンチルオキシ、フェニルヘキ
シルオキシなどの、フェニルによって置換された上記低級アルコキシであり、好
ましいものは、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであり得、最も好ましいもの
は、ベンジルオキシであり得る。“Phenyl (lower) alkoxy” is the above lower alkoxy substituted by phenyl, such as benzyloxy, phenethyloxy, phenylpropoxy, phenylbutoxy, phenylpentyloxy, phenylhexyloxy, with preference given to phenyl It may be (C 1 -C 4 ) alkoxy, most preferably benzyloxy.

【００３２】 “カルボキシ（低級）アルコキシ”は、カルボキシメトキシ、カルボキシエト
キシ、カルボキシプロポキシ、カルボキシブトキシ、カルボキシペンチルオキシ
、カルボキシヘキシルオキシなどの、カルボキシによって置換された上記低級ア
ルコキシであり、好ましいものは、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであり
得、最も好ましいものは、カルボキシメトキシであり得る。“Carboxy (lower) alkoxy” is the above lower alkoxy substituted by carboxy, such as carboxymethoxy, carboxyethoxy, carboxypropoxy, carboxybutoxy, carboxypentyloxy, carboxyhexyloxy, and the preferred one is carboxy. It may be (C 1 -C 4 ) alkoxy, most preferably carboxymethoxy.

【００３３】 “低級アルコキシカルボニル”および“低級アルコキシカルボニル”部分の適
切な例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルな
どであり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルであり得、
より好ましいものは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびブトキシ
カルボニルであり得る。Suitable examples of “lower alkoxycarbonyl” and “lower alkoxycarbonyl” moieties include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl,
It may be butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl and the like, preferred being (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl,
More preferred may be methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and butoxycarbonyl.

【００３４】 “低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ”は、メトキシカルボニルメ
トキシ、メトキシカルボニルエトキシ、メトキシカルボニルプロポキシ、メトキ
シカルボニルブトキシ、メトキシカルボニルペンチルオキシ、メトキシカルボニ
ルヘキシルオキシ、エトキシカルボニルメトキシ、プロポキシカルボニルメトキ
シ、ブトキシカルボニルメトキシ、ペンチルオキシカルボニルメトキシ、ヘキシ
ルオキシカルボニルメトキシ、エトキシカルボニルエトキシ、エトキシカルボニ
ルプロポキシなどの、上記低級アルコキシカルボニルによって置換された上記（
低級）アルコキシであり、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニ
ル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであり得、最も好ましいものは、エトキシカルボニ
ルメトキシであり得る。“Lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy” means methoxycarbonylmethoxy, methoxycarbonylethoxy, methoxycarbonylpropoxy, methoxycarbonylbutoxy, methoxycarbonylpentyloxy, methoxycarbonylhexyloxy, ethoxycarbonylmethoxy, propoxycarbonylmethoxy, butoxycarbonyl. Methoxy, pentyloxycarbonylmethoxy, hexyloxycarbonylmethoxy, ethoxycarbonylethoxy, ethoxycarbonylpropoxy, etc., which are substituted by the above lower alkoxycarbonyl (
Lower) alkoxy, preferred may be (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl (C 1 -C 4 ) alkoxy, most preferred may be ethoxycarbonylmethoxy.

【００３５】 “低級アルコキシカルボニルアミノ”は、メトキシカルボニルアミノ、エトキ
シカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ
、ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノなどの、
上記低級アルコキシカルボニルによって置換されたアミノであり、好ましいもの
は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノであり得、より好ましいものは
、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、およびブトキシカル
ボニルアミノであり得る。“Lower alkoxycarbonylamino” means methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino, pentyloxycarbonylamino, hexyloxycarbonylamino, etc.
The above-mentioned amino substituted by lower alkoxycarbonyl, preferable one may be (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonylamino, and more preferable one may be methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, and butoxycarbonylamino. .

【００３６】 “低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ”の低級アルコキシカル
ボニルアミノ部分は、上記のものであり得、“低級アルコキシカルボニルアミノ
スルホニルアミノ”の適切な例は、メトキシカルボニルアミノスルホニルアミノ
、エトキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノス
ルホニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、ペンチルオキシ
カルボニルアミノスルホニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノスルホニ
ルアミノなどであり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル
アミノスルホニルアミノであり得、最も好ましいものは、エトキシカルボニルア
ミノスルホニルアミノであり得る。The lower alkoxycarbonylamino moiety of “lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino” may be as described above, suitable examples of “lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino” are methoxycarbonylaminosulfonylamino, ethoxycarbonylaminosulfonyl. It may be amino, propoxycarbonylaminosulfonylamino, butoxycarbonylaminosulfonylamino, pentyloxycarbonylaminosulfonylamino, hexyloxycarbonylaminosulfonylamino, etc., preferred is (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonylaminosulfonylamino. Most preferably, it may be ethoxycarbonylaminosulfonylamino.

【００３７】 “低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルアミノ”の低級アルコキシカル
ボニル部分と低級アルキル部分は、それぞれ上記のものであり得、“低級アルコ
キシカルボニル（低級）アルキルアミノ”の適切な例は、メトキシカルボニルメ
チルアミノ、エトキシカルボニルメチルアミノ、プロポキシカルボニルメチルア
ミノ、ブトキシカルボニルメチルアミノ、ペンチルオキシカルボニルメチルアミ
ノ、ヘキシルオキシカルボニルメチルアミノ、メトキシカルボニルエチルアミノ
、メトキシカルボニルプロピルアミノ、メトキシカルボニルブチルアミノ、メト
キシカルボニルペンチルアミノ、メトキシカルボニルヘキシルアミノ、エトキシ
カルボニルエチルアミノ、プロポキシカルボニルエチルアミノ、ブトキシカルボ
ニルエチルアミノなどであり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカ
ルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノであり得、最も好ましいものは、エトキ
シカルボニルメチルアミノであり得る。The lower alkoxycarbonyl and lower alkyl moieties of “lower alkoxycarbonyl (lower) alkylamino” can each be as described above, suitable examples of “lower alkoxycarbonyl (lower) alkylamino” are methoxycarbonyl Methylamino, ethoxycarbonylmethylamino, propoxycarbonylmethylamino, butoxycarbonylmethylamino, pentyloxycarbonylmethylamino, hexyloxycarbonylmethylamino, methoxycarbonylethylamino, methoxycarbonylpropylamino, methoxycarbonylbutylamino, methoxycarbonylpentylamino, Methoxycarbonylhexylamino, ethoxycarbonylethylamino, propoxycarbonylethylamino, butoxycarbonylethyl Lumino and the like, preferred may be (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl (C 1 -C 4 ) alkylamino, most preferred may be ethoxycarbonylmethylamino.

【００３８】 “ヒドロキシ（低級）アルキル”の低級アルキル部分は、上記の低級アルキル
であり得、“ヒドロキシ（低級）アルキル”の適切な例は、ヒドロキシメチル、
ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチ
ル、ヒドロキシヘキシルなどであり得、好ましいものは、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ ４ ）アルキルであり得、より好ましいものは、ヒドロキシメチルおよびヒドロキ
シエチルであり得る。[0038]   The lower alkyl part of "hydroxy (lower) alkyl" means the above lower alkyl.
And a suitable example of "hydroxy (lower) alkyl" is hydroxymethyl,
Hydroxyethyl, hydroxypropyl, hydroxybutyl, hydroxy pliers
, Hydroxyhexyl and the like, with preference given to hydroxy (C1-C Four ) Alkyl, more preferably hydroxymethyl and hydroxy.
It can be cyethyl.

【００３９】 “カルボキシ（低級）アルキル”は、カルボキシによって置換された上記低級
アルキルであり、適切な例は、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキ
シプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシルなど
であり得、好ましいものは、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり得、最も
好ましいものは、カルボキシメチルであり得る。“Carboxy (lower) alkyl” is said lower alkyl substituted by carboxy, suitable examples may be carboxymethyl, carboxyethyl, carboxypropyl, carboxybutyl, carboxypentyl, carboxyhexyl and the like, Preferred may be carboxy (C 1 -C 4 ) alkyl, most preferred may be carboxymethyl.

【００４０】 “カルボキシ（低級）アルキルアミノ”は、上記カルボキシ（低級）アルキル
によって置換されたアミノであり、適切な例は、カルボキシメチルアミノ、カル
ボキシエチルアミノ、カルボキシプロピルアミノ、カルボキシブチルアミノ、カ
ルボキシペンチルアミノ、カルボキシヘキシルアミノなどであり得、好ましいも
のは、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノであり得、最も好ましいものは
、カルボキシメチルアミノであり得る。“Carboxy (lower) alkylamino” is amino substituted by above carboxy (lower) alkyl, suitable examples are carboxymethylamino, carboxyethylamino, carboxypropylamino, carboxybutylamino, carboxypentyl. It may be amino, carboxyhexylamino and the like, preferred being carboxy (C 1 -C 4 ) alkylamino and most preferred being carboxymethylamino.

【００４１】 “アミノ（低級）アルキル”の適切な例は、アミノメチル、アミノエチル、ア
ミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチル、アミノヘキシルなどであり得、
好ましいものは、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり得、最も好ましいものは
、アミノメチルであり得る。Suitable examples of “amino (lower) alkyl” may be aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl, aminobutyl, aminopentyl, aminohexyl and the like,
Preferred may be amino (C 1 -C 4 ) alkyl, most preferred may be aminomethyl.

【００４２】 “低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル”は、上記低級アルキルス
ルホニルアミノによって置換された上記低級アルキルであり、適切な例は、メチ
ルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、プロピルスルホニ
ルアミノメチル、ブチルスルホニルアミノメチル、ペンチルスルホニルアミノメ
チル、ヘキシルスルホニルアミノメチル、メチルスルホニルアミノエチル、メチ
ルスルホニルアミノプロピル、メチルスルホニルアミノブチル、メチルスルホニ
ルアミノペンチル、メチルスルホニルアミノヘキシル、エチルスルホニルアミノ
エチル、プロピルスルホニルアミノエチル、ブチルスルホニルアミノエチルなど
であり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ（Ｃ１−
Ｃ４）アルキルであり得、最も好ましいものは、メチルスルホニルアミノメチル
であり得る。“Lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl” is the above lower alkyl substituted by the above lower alkylsulfonylamino, suitable examples are methylsulfonylaminomethyl, ethylsulfonylaminomethyl, propylsulfonylaminomethyl, Butylsulfonylaminomethyl, pentylsulfonylaminomethyl, hexylsulfonylaminomethyl, methylsulfonylaminoethyl, methylsulfonylaminopropyl, methylsulfonylaminobutyl, methylsulfonylaminopentyl, methylsulfonylaminohexyl, ethylsulfonylaminoethyl, propylsulfonylaminoethyl, Butylsulfonylaminoethyl and the like, with preference given to (C 1 -C 4 ) alkylsulfonylamino (C 1- ).
It may be C 4 ) alkyl, most preferably methylsulfonylaminomethyl.

【００４３】 “低級アルキルカルボニル”部分は、上記低級アルキルによって置換されたカ
ルボニルであり、適切な例は、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピル
カルボニル、ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニルなど
であり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルであり得、最も
好ましいものは、メチルカルボニルであり得る。A “lower alkylcarbonyl” moiety is a carbonyl substituted by lower alkyl as described above, suitable examples may be methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, butylcarbonyl, pentylcarbonyl, hexylcarbonyl, etc., preferred Those can be (C 1 -C 4 ) alkylcarbonyl, most preferably methylcarbonyl.

【００４４】 “低級アルキルカルボニルアミノ”は、上記低級アルキルカルボニルによって
置換されたアミノであり、適切な例は、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボ
ニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカ
ルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノなどであり得、好ましいものは、（
Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノであり得、より好ましいものは、メチル
カルボニルアミノおよびエチルカルボニルアミノであり得、最も好ましいものは
、メチルカルボニルアミノであり得る。“Lower alkylcarbonylamino” is amino substituted by the above lower alkylcarbonyl, suitable examples are methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, propylcarbonylamino, butylcarbonylamino, pentylcarbonylamino, hexylcarbonyl. Amino and the like, and preferred ones are (
It may be C 1 -C 4 ) alkylcarbonylamino, more preferred may be methylcarbonylamino and ethylcarbonylamino, most preferred may be methylcarbonylamino.

【００４５】 “低級アルキルアミノカルボニルアミノ”の低級アルキル部分は、上記のもの
であり得、“低級アルキルアミノカルボニルアミノ”の適切な例は、メチルアミ
ノカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニルアミノ、プロピルアミノカルボニ
ルアミノ、ブチルアミノカルボニルアミノ、ペンチルアミノカルボニルアミノ、
ヘキシルアミノカルボニルアミノなどであり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４ ）アルキルアミノカルボニルアミノであり得、最も好ましいものは、メチルアミ
ノカルボニルアミノであり得る。The lower alkyl portion of “lower alkylaminocarbonylamino” may be as described above, suitable examples of “lower alkylaminocarbonylamino” include methylaminocarbonylamino, ethylaminocarbonylamino, propylaminocarbonylamino. , Butylaminocarbonylamino, pentylaminocarbonylamino,
It may be hexylaminocarbonylamino and the like, preferred being (C 1 -C 4 ) alkylaminocarbonylamino and most preferred being methylaminocarbonylamino.

【００４６】 “低級アルコキシカルボニルオキシ”の低級アルコキシカルボニル部分は、上
記のものであり得、“低級アルコキシカルボニルオキシ”の適切な例は、メトキ
シカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ
、ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、ヘキシルオキ
シカルボニルオキシなどであり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ
カルボニルオキシであり得、より好ましいものは、メトキシカルボニルオキシお
よびプロポキシカルボニルオキシであり得、最も好ましいものは、メトキシカル
ボニルオキシであり得る。The lower alkoxycarbonyl moiety of “lower alkoxycarbonyloxy” may be as described above, suitable examples of “lower alkoxycarbonyloxy” include methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, propoxycarbonyloxy, butoxycarbonyloxy. , Pentyloxycarbonyloxy, hexyloxycarbonyloxy and the like, preferred ones may be (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyloxy, more preferred ones may be methoxycarbonyloxy and propoxycarbonyloxy, most preferably Preferred may be methoxycarbonyloxy.

【００４７】 “低級アルキルカルボニルオキシ”の低級アルキル部分は、上記のものであり
得、“低級アルキルカルボニルオキシ”の適切な例は、メチルカルボニルオキシ
、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキ
シ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシなどであり得、好ま
しいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルオキシであり得、より好ましい
ものは、メチルカルボニルオキシおよびブチルカルボニルオキシであり得、最も
好ましいものは、メチルカルボニルオキシであり得る。The lower alkyl moiety of “lower alkylcarbonyloxy” may be as described above, suitable examples of “lower alkylcarbonyloxy” include methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, It may be pentylcarbonyloxy, hexylcarbonyloxy and the like, preferred ones may be (C 1 -C 4 ) alkylcarbonyloxy, more preferred ones methylcarbonyloxy and butylcarbonyloxy, most preferred ones. , Methylcarbonyloxy.

【００４８】 “低級アルキルカルバモイル”は、上記低級アルキルによって置換されたカル
バモイルであり、適切な例は、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロ
ピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカル
バモイルなどであり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルバモイル
であり得、最も好ましいものは、メチルカルバモイルであり得る。“Lower alkylcarbamoyl” is carbamoyl substituted by lower alkyl as described above, suitable examples may be methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, propylcarbamoyl, butylcarbamoyl, pentylcarbamoyl, hexylcarbamoyl and the like, with preference May be (C 1 -C 4 ) alkylcarbamoyl, most preferably methylcarbamoyl.

【００４９】 “低級アルキルスルホニルカルバモイル”の適切な例は、メチルスルホニルカ
ルバモイル、エチルスルホニルカルバモイル、プロピルスルホニルカルバモイル
、ブチルスルホニルカルバモイル、ペンチルスルホニルカルバモイル、ヘキシル
スルホニルカルバモイルなどであり得、好ましいものは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキ
ルスルホニルカルバモイルであり得、最も好ましいものは、メチルスルホニルカ
ルバモイルであり得る。Suitable examples of "lower alkylsulfonylcarbamoyl" may be methylsulfonylcarbamoyl, ethylsulfonylcarbamoyl, propylsulfonylcarbamoyl, butylsulfonylcarbamoyl, pentylsulfonylcarbamoyl, hexylsulfonylcarbamoyl and the like, preferred ones are (C 1 -C 4) it is alkylsulfonylcarbamoyl obtained, most preferred, can be methyl sulfonylcarbamoyl.

【００５０】 “フェニルが、ハロゲン原子、低級アルキルまたは低級アルコキシによって置
換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ”のハロゲン部分、低級アルキル
部分および低級アルコキシ部分は、それぞれ上記のものであり得、ハロゲン原子
、低級アルキルおよび低級アルコキシの位置は、各位置が化学的に許容できる限
り制限されない。“フェニルが、ハロゲン原子、低級アルキルまたは低級アルコ
キシによって置換されていてもよいフェニルスルホニルアミノ”の適切な例は、
フェニルスルホニルアミノおよびクロロフェニルスルホニルアミノであり得、よ
り好ましいものは、フェニルスルホニルアミノおよびｐ−クロロフェニルスルホ
ニルアミノであり得る。The halogen moiety, the lower alkyl moiety and the lower alkoxy moiety of “phenylsulfonylamino where phenyl may be substituted by a halogen atom, lower alkyl or lower alkoxy” may each be as described above, a halogen atom, The lower alkyl and lower alkoxy positions are not limited as long as each position is chemically acceptable. Suitable examples of "phenyl are phenylsulfonylamino optionally substituted by halogen atom, lower alkyl or lower alkoxy" include:
It may be phenylsulfonylamino and chlorophenylsulfonylamino, more preferred may be phenylsulfonylamino and p-chlorophenylsulfonylamino.

【００５１】 モルホリニルとしては、１−モルホリニル、２−モルホリニル、３−モルホリ
ニル、およびモルホリノが挙げられ、好ましいものは、モルホリノである。 イソチアゾリジニルとしては、２−イソチアゾリジニル、３−イソチアゾリジ
ニル、４−イソチアゾリジニルおよび５−イソチアゾリジニルが挙げられ、好ま
しいものは、２−イソチアゾリジニルである。 ピロリジニルとしては、１−ピロリジニル、２−ピロリジニルおよび３−ピロ
リジニルが挙げられ、好ましいものは、１−ピロリジニルである。 イミダゾリジニルとしては、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、
４−イミダゾリジニルが挙げられ、好ましいものは、１−イミダゾリジニルであ
る。Examples of morpholinyl include 1-morpholinyl, 2-morpholinyl, 3-morpholinyl, and morpholino, with morpholino being preferred. Examples of isothiazolidinyl include 2-isothiazolidinyl, 3-isothiazolidinyl, 4-isothiazolidinyl and 5-isothiazolidinyl, and preferred is 2-isothiazolidinyl. . Pyrrolidinyl includes 1-pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl and 3-pyrrolidinyl, with 1-pyrrolidinyl being preferred. As imidazolidinyl, 1-imidazolidinyl, 2-imidazolidinyl,
4-Imidazolidinyl can be mentioned, and the preferred one is 1-imidazolidinyl.

【００５２】 イソチアゾリジニルは、１個または２個のオキソによって置換されていてもよ
く、オキソの位置は、位置が化学的に許容できる限り制限されない。好ましいも
のは、１，１−ジオキソイソチアゾリジン−２−イルである。 ピロリジニルおよびイミダゾリジニルは、オキソによって置換されていてもよ
く、オキソの位置は、位置が化学的に許容できる限り制限されない。好ましいも
のは、それぞれ２−オキソピロリジニルと２−オキソイミダゾリジニルである。The isothiazolidinyl may be substituted by 1 or 2 oxo and the position of oxo is not limited as long as the position is chemically acceptable. Preferred is 1,1-dioxoisothiazolidin-2-yl. Pyrrolidinyl and imidazolidinyl may be substituted by oxo and the position of oxo is not limited as long as the position is chemically acceptable. Preferred are 2-oxopyrrolidinyl and 2-oxoimidazolidinyl, respectively.

【００５３】 Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって表される置換基は、一般式［Ｉ］の各フ
ェニル基のオルト、メタおよびパラ位のいずれの位置に結合してもよく、好まし
くは、メタおよび／またはパラ位である。The substituents represented by R 4 , R 5 , R 6 and R 7 may be bonded to any of the ortho, meta and para positions of each phenyl group of the general formula [I], and are preferably Is in the meta and / or para position.

【００５４】 Ａによって表されるフェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリルお
よび２，３−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルは、１個乃至３個の同じ
、または異なる置換基を有してもよく、置換基の位置は、位置が化学的に許容で
きる限り、制限されない。 Ａが置換されたフェニルである場合、該フェニルは、オルト、メタおよびパラ
位のいずれの位置に置換基を有してもよいが、好ましくは、メタおよび／または
パラ位である。Phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl and 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazolyl represented by A may have 1 to 3 identical or different substituents, The position of the group is not limited as long as the position is chemically acceptable. When A is a substituted phenyl, the phenyl may have a substituent at any of the ortho, meta and para positions, but is preferably at the meta and / or para position.

【００５５】 Ａによって表されるピリジルとしては、ピリジン−１−イル、ピリジン−２−
イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イルが挙げられるが、好ましい
ものは、ピリジン−３−イルである。Ａが置換されたピリジルである場合、置換
基は、ピリジン環のいずれの位置であってもよい。 Ａによって表されるインドリルとしては、インドール−１−イル、インドール
−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−
イル、インドール−６−イル、およびインドール−７−イルが挙げられるが、好
ましいものは、インドール−４−イルである。Ａが置換されたインドリルである
場合、置換基は、インドール環のいずれの位置にあってもよい。Pyridyl represented by A includes pyridin-1-yl, pyridine-2-
And pyridin-3-yl and pyridin-4-yl are preferred, with pyridin-3-yl being preferred. When A is a substituted pyridyl, the substituent may be at any position on the pyridine ring. The indolyl represented by A includes indol-1-yl, indol-2-yl, indol-3-yl, indol-4-yl, indol-5-
Ildol, indol-6-yl, and indol-7-yl are mentioned, but the preferred one is indol-4-yl. When A is a substituted indolyl, the substituent may be at any position on the indole ring.

【００５６】 Ａによって表されるベンズイミダゾリルとしては、ベンズイミダゾール−１−
イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−４−イル、ベンズ
イミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、ベンズイミダゾール
−７−イルが挙げられるが、好ましいものは、ベンズイミダゾール−７−イルで
ある。Ａが置換されたベンズイミダゾリルである場合、置換基は、ベンズイミダ
ゾール環のいずれの位置にあってもよい。 Ａによって表される２，３−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルとして
は、２，３−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾール−１−イル、２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソベンズイミダゾール−３−イル、２，３−ジヒドロ−２−オ
キソベンズイミダゾール−４−イル、および２，３−ジヒドロ−２−オキソベン
ズイミダゾール−５−イルが挙げられるが、好ましいものは、２，３−ジヒドロ
−２−オキソベンズイミダゾール−４−イルである。Ａが置換された２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルである場合、置換基は、２，３−ジヒド
ロ−２−オキソベンズイミダゾール環のいずれの位置にあってもよい。Benzimidazolyl represented by A includes benzimidazole-1-
And benzimidazol-2-yl, benzimidazol-4-yl, benzimidazol-5-yl, benzimidazol-6-yl, benzimidazol-7-yl, and preferred ones are benzimidazol-7-yl. It ’s ill. When A is a substituted benzimidazolyl, the substituent may be at any position on the benzimidazole ring. 2,3-Dihydro-2-oxobenzimidazolyl represented by A includes 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazol-1-yl and 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazol-3-yl. , 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazol-4-yl, and 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazol-5-yl, with preference given to 2,3-dihydro-2-yl. It is oxobenzimidazol-4-yl. When A is a substituted 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazolyl, the substituent may be at any position on the 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazole ring.

【００５７】 目的化合物［Ｉ］の好適な実施態様は、以下のとおりである。 Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、または２，３−
ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルであって、その各々は、ヒドロキシ、
低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、アミノ、ハ
ロゲン原子、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（低級）アルキルスル
ホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニルアミノ、モ
ノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニルアミノ、フェニル
（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、フェニル（低
級）アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級
アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級アルキルカ
ルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、低級
アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、ウレイド、低級アルキルアミノカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニ
ル、ホルミル、カルバモイル、ニトロ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェ
ニルは、ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコキシによって置換され
ていてもよい）からなる群から選択される１個乃至３個の同じ、または異なる置
換基を有していてもよい； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１は、水素原子またはアミノ保護基； Ｒ２は、水素原子、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはカルボ
キシ（低級）アルキル； Ｒ３は、水素原子またはヒドロキシ； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコ
キシカルボニルアミノ、カルボキシ（低級）アルキルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニル（低級）アルキルアミノ、ハロゲン原子、フェニル（低級）アルコキシ
、低級アルコキシカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アル
コキシカルボニル（低級）アルコキシ、カルボキシ（低級）アルコキシ、カルバ
モイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニルカルバモイル、モ
ルホリニル、ピロリジニル、またはイミダゾリジニル（ピロリジニルおよびイミ
ダゾリジニルは、オキソで置換されていてもよい）；および ｎは、０または１である； 但し、ｎが１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、並びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６ およびＲ７が各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、またはピロリジニルであるとき
、Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、または２，３
−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルであるべきであって、その各々は、
低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、カルボキシ
（低級）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキル
スルホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホ
ニルアミノ、フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニル
アミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキル
スルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニル
アミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、低級アルコキ
シカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ウレ
イド、低級アルキルアミノカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、ホル
ミル、カルバモイル、ニトロ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、
ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコキシで置換されていてもよい）
からなる群から選択される少なくとも１個の置換基を有する；および ｎが０または１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、Ｒ３が水素原子、Ｒ４ およびＲ６が各々水素原子、並びにＲ５およびＲ７が各々独立して、低級アルコ
キシカルボニル（低級）アルコキシまたはカルボキシ（低級）アルコキシである
とき、Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、またはベンズイミダゾリルであ
るべきであって、その各々は、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（低
級）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスル
ホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニル
アミノ、フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミ
ノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルスル
ホニルアミノ（低級）アルキル、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル
］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコキシ
カルボニル、ホルミル、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲ
ン原子、低級アルキル、または低級アルコキシで置換されていてもよい）からな
る群から選択される少なくとも１個の置換基を有する、 または医薬として許容できるその塩。Preferred embodiments of the target compound [I] are as follows. A is phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl, or 2,3-
Dihydro-2-oxobenzimidazolyl, each of which is hydroxy,
Lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, amino, halogen atom, lower alkylsulfonylamino, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di, or tri) Halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, phenyl (lower) alkoxy, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, Lower alkylcarbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower 1 to 1 selected from the group consisting of phenylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl, nitro, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted by halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy). 3, identical or may have different substituents; X is a single bond or -O-CH 2 -; R 1 is a hydrogen atom or an amino protecting group; R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl R 3 is a hydrogen atom or hydroxy; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, or lower. Alkoxy, amino, lower alkylsulfonylamino, lower alkoxycarbonylami No, carboxy (lower) alkylamino, lower alkoxycarbonyl (lower) alkylamino, halogen atom, phenyl (lower) alkoxy, lower alkoxycarbonyloxy, lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy, carboxy (lower) alkoxy , Carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, lower alkylsulfonylcarbamoyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, or imidazolidinyl (pyrrolidinyl and imidazolidinyl may be substituted with oxo); and n is 0 or 1; provided that n is 1, R 2 is a hydrogen atom or a lower alkyl, and R 4, R 5, R 6 and R 7 are each independently hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, amino, lower alkyl Sulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl or when a pyrrolidinyl,, A is phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl or 2,
-Dihydro-2-oxobenzimidazolyl, each of which is
Lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl ( Lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, lower alkylcarbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfur Famoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl Nitro, and phenyl sulfonylamino (phenyl,
(It may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy)
And at least one substituent selected from the group consisting of; and n is 0 or 1, R 2 is a hydrogen atom or lower alkyl, R 3 is a hydrogen atom, R 4 and R 6 are each a hydrogen atom, and When R 5 and R 7 are each independently lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy or carboxy (lower) alkoxy, A should be phenyl, pyridyl, indolyl, or benzimidazolyl, each of which is , Lower alkylsulfonylamino, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonyl Amino, thienylsulfonylamino, hydroxy (lower) Kill, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, and phenylsulfonylamino (Phenyl is optionally substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy), has at least one substituent selected from the group consisting of, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００５８】 目的化合物［Ｉ］のより好適な実施態様は、以下のとおりである。 Ａは、フェニルであって、そのフェニルは、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキル
スルホニルアミノ、フェニル（低級）アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル
、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、
ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルスルファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、低級
アルコキシカルボニル、ホルミル、ニトロ、およびフェニルスルホニルアミノ（
フェニルは、ハロゲン原子によって置換されていてもよい）からなる群から選択
される１個乃至３個の同じ、または異なる置換基を有していてもよい； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１は、水素原子またはアミノ保護基； Ｒ２は、水素原子、低級アルキル、またはヒドロキシ（低級）アルキル； Ｒ３は、水素原子またはヒドロキシ； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン原子、フェニル
（低級）アルコキシ、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ、またはカ
ルボキシ（低級）アルコキシ；および ｎは、０または１である； 但し、ｎが１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、並びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６ およびＲ７が各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、
または低級アルコキシカルボニルアミノであるとき、Ａは、フェニルであるべき
であって、そのフェニルは、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アル
キル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級
アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］ア
ミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、低級アルコキシカルボニル
、ホルミル、ニトロ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン
原子で置換されていてもよい）からなる群から選択される少なくとも１個の置換
基を有する；および 但し、ｎが０または１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、Ｒ３が水素原子
、Ｒ４およびＲ６が各々水素原子、並びにＲ５およびＲ７が各々独立して、低級
アルコキシカルボニル（低級）アルコキシまたはカルボキシ（低級）アルコキシ
であるとき、Ａは、フェニルであるべきであって、そのフェニルは、低級アルキ
ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、
低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルスルファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニル、ホルミル、およびフェ
ニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子で置換されていてもよい）か
らなる群から選択される少なくとも１個の置換基を有する、 または医薬として許容できるその塩。A more preferred embodiment of the object compound [I] is as follows. A is phenyl, and phenyl is hydroxy, amino, lower alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkoxy, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl,
Formylamino, lower alkylcarbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkoxycarbonyl, formyl, nitro, and phenylsulfonylamino (
Phenyl may have 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of (optionally substituted by halogen atom); X is a single bond or -O-CH. 2- ; R 1 is a hydrogen atom or an amino-protecting group; R 2 is a hydrogen atom, lower alkyl, or hydroxy (lower) alkyl; R 3 is a hydrogen atom or hydroxy; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 is independently a hydrogen atom, hydroxy, lower alkoxy, amino, lower alkoxycarbonylamino, halogen atom, phenyl (lower) alkoxy, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy, or carboxy (lower) alkoxy; and n is , is 0 or 1; where, n is the 1, R 2, a hydrogen atom or a lower alkyl, and R 4, R 5, 6 and R 7 are independently each a hydrogen atom, hydroxy, lower alkoxy, amino,
Or when it is lower alkoxycarbonylamino, A should be phenyl, which phenyl may be hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, lower alkyl. Carbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkoxycarbonyl, formyl, nitro, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom) And n is 0 or 1, R 2 is a hydrogen atom or a lower alkyl, R 3 is a hydrogen atom, and R 4 and R 6 are each hydrogen atom, and R 5 and R 7 are each independently When a Grade alkoxycarbonyl (lower) alkoxy or carboxy (lower) alkoxy, A is a should be phenyl, which phenyl is lower alkylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl,
From lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonyl, formyl, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom) A salt thereof having at least one substituent selected from the group consisting of or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００５９】 目的化合物［Ｉ］において、更により好適なものを記載する。 Ａは、フェニルであって、そのフェニルは、ヒドロキシ、低級アルキルスルホニ
ルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級
）アルキルスルファモイル］アミノ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニ
ルは、ハロゲン原子によって置換されていてもよい）からなる群から選択される
１個または２個の同じ、または異なる置換基を有する； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々、水素原子； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、低級アルコキシ、ま
たは低級アルコキシカルボニルアミノ；および ｎは、０または１である； 但し、ｎが１であるとき、Ａは、フェニルであるべきであって、そのフェニルは
、ヒドロキシ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルスルファモイル］アミノ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群から選択される少なくとも１個
の置換基を有する、式［Ｉ］を有する化合物または医薬として許容できるその塩
。Even more preferable examples of the target compound [I] will be described. A is phenyl, wherein phenyl is hydroxy, lower alkylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, formylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, and phenylsulfonylamino (phenyl Has one or two the same or different substituents selected from the group consisting of: optionally substituted by a halogen atom); X is a single bond or —O—CH 2 —; R 1 , R 2 and R 3 are each a hydrogen atom; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are each independently a hydrogen atom, lower alkoxy, or lower alkoxycarbonylamino; and n is 0 or 1. Provided that when n is 1, A should be phenyl, which phenyl may be hydroxy (lower) alkyl, pho At least one substituent selected from the group consisting of milamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom); A compound having the formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof:

【００６０】 Ａは、フェニルであって、そのフェニルは、ヒドロキシ、低級アルキルスルホニ
ルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級
）アルキルスルファモイル］アミノ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニ
ルは、ハロゲン原子によって置換されていてもよい）からなる群から選択される
１個または２個の同じ、または異なる置換基を有する； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々、水素原子； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子またはヒドロキシ；お
よび ｎは、０である、 式［Ｉ］を有する化合物または医薬として許容できるその塩。A is phenyl, wherein phenyl is hydroxy, lower alkylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, formylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, and phenylsulfonyl. amino (phenyl may be substituted by a halogen atom) having 1 or 2 same or different substituents selected from the group consisting of; X is a single bond or -O-CH 2 -; R 1 , R 2 and R 3 are each a hydrogen atom; R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom or hydroxy; and n is 0. A compound having or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００６１】 好適な目的化合物［Ｉ］は以下のとおりである。 ・（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル）−
２−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール ・（ＲＳ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル）
−２−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノー
ル ・（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェノキシ）−３−［［
３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール ・（Ｒ）−２−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］
エチルアミノ］−１−［（４−ヒドロキシ−３−（ベンゼンスルホニルアミノ）
フェニル］エタノール ・（Ｒ）−２−［［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル
］エチル］アミノ］−１−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）エ
タノール ・（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２
−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール ・（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−エタンスルホニルアミノフェニル）−２
−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール ・（Ｒ）−１−［４−ヒドロキシ−３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）
アミノ］フェニル］−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル
］アミノ］エタノールSuitable target compounds [I] are as follows. * (R) -1- (4-hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenyl)-
2-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol. (RS) -1- (4-hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenyl)
-2-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol. (S) -1- (4-hydroxy-3-formylaminophenoxy) -3-[[
3,3-Bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol. (R) -2- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl]
Ethylamino] -1-[(4-hydroxy-3- (benzenesulfonylamino)
Phenyl] ethanol. (R) -2-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- (3-formylamino-4-hydroxyphenyl) ethanol. (R) -1- (4-hydroxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2
-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol. (R) -1- (4-hydroxy-3-ethanesulfonylaminophenyl) -2
-[[2,2-Bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol. (R) -1- [4-hydroxy-3-[(N, N-dimethylsulfamoyl)]
Amino] phenyl] -2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol

【００６２】 目的のアミノアルコール誘導体［Ｉ］の適切な塩は、医薬として許容できる塩
であり、無機酸付加塩［例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など
］、有機酸付加塩［例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩
、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、アルカリ金属塩［例えば、ナトリウム塩
、カリウム塩など］などの通常の非毒性塩が挙げられる。Suitable salts of the desired aminoalcohol derivative [I] are pharmaceutically acceptable salts, such as inorganic acid addition salts [eg hydrochloride, hydrobromide, sulphate, phosphate, etc.], Organic acid addition salts [eg formate, acetate, trifluoroacetate, oxalate, maleate, fumarate, tartrate, methanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, etc.], Normal non-toxic salts such as alkali metal salts [eg sodium salt, potassium salt, etc.] can be mentioned.

【００６３】 目的化合物［Ｉ］の製造方法を以下に詳細に説明する。製法１ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはその塩を、化合物［
ＩＩＩ］またはその塩と反応させることによって製造できる。 化合物［ＩＩ］および［ＩＩＩ］の適切な塩は、化合物［Ｉ］の場合に例示し
たものと同じであり得る。 反応は好ましくは、アルカリ金属炭酸塩［例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなど］、アルカリ土類金属炭酸塩［例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウムなど］、アルカリ金属重炭酸塩［例えば、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ムなど］、トリ（低級）アルキルアミン［例えば、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミンなど］、ピコリンなどの塩基の存在下行う。The method for producing the target compound [I] will be described in detail below. Process 1 The target compound [I] or its salt is prepared by converting the compound [II] or its salt into the compound [I]
III] or a salt thereof. Suitable salts of the compounds [II] and [III] may be the same as those exemplified for the compound [I]. The reaction is preferably an alkali metal carbonate [eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.], an alkaline earth metal carbonate [eg, magnesium carbonate, calcium carbonate, etc.], an alkali metal bicarbonate [eg, sodium bicarbonate, bicarbonate, etc. It is carried out in the presence of a base such as potassium carbonate], tri (lower) alkylamine [eg, trimethylamine, triethylamine, etc.], picoline.

【００６４】 反応は通常、アルコール［例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノールなど］、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、または反応に有害な影響を与えない任意の他の有機溶媒などの通常の溶媒中で
行う。 反応温度は重要ではなく、反応は、冷却乃至加熱下に行うことができる。The reaction is usually an alcohol [eg methanol, ethanol, propanol,
Isopropanol and the like], diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, or any other organic solvent that does not adversely influence the reaction. The reaction temperature is not important, and the reaction can be carried out under cooling to heating.

【００６５】製法２ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａ］またはその塩にアミノ保
護基の除去反応を行って製造できる。 化合物［Ｉａ］および化合物［Ｉｂ］の適切な塩は、化合物［Ｉ］の場合に例
示したものと同じであり得る。 この反応は、加水分解、還元などの通常の方法により行う。 Process 2 The object compound [Ib] or its salt can be prepared by subjecting the compound [Ia] or its salt to a reaction for removing an amino-protecting group. Suitable salts of the compound [Ia] and the compound [Ib] may be the same as those exemplified for the compound [I]. This reaction is carried out by a usual method such as hydrolysis or reduction.

【００６６】 加水分解は好ましくは、塩基、またはルイス酸を含む酸の存在下行う。 適当な塩基としては、アルカリ金属［例えば、ナトリウム、カリウムなど］、
アルカリ土類金属［例えば、マグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸化
物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン［例えば
、トリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシ
クロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オ
クタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの無機
塩基および有機塩基が挙げられ得る。Hydrolysis is preferably carried out in the presence of bases or acids, including Lewis acids. Suitable bases include alkali metals [eg, sodium, potassium, etc.],
Alkaline earth metals [eg magnesium, calcium etc.], their hydroxides or carbonates or bicarbonates, hydrazine, trialkylamines [eg trimethylamine, triethylamine etc.], picoline, 1,5-diazabicyclo [4. 3.0] Non-5-ene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, and other inorganic and organic bases. Can be done.

【００６７】 適切な酸としては、有機酸［例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ
酢酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩
化水素、臭化水素、フッ化水素など］および酸付加塩化合物［例えば、ピリジン
塩酸塩など］が挙げられ得る。 トリハロ酢酸［例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などを用い
る除去は好ましくは、カチオン捕捉剤［例えば、アニソール、フェノールなど］
の存在下行う。 反応は通常、水、アルコール［例えば、メタノール、エタノールなど］、塩化
メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、テトラヒドロフラン、それらの
混合物、または反応に有害な影響を与えない任意の他の溶媒などの溶媒中で行う
。液体の塩基または酸は、溶媒としても使用できる。反応温度は重要ではなく、
反応は通常、冷却乃至加熱下行う。Suitable acids include organic acids [eg formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, etc.], inorganic acids [eg hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrogen chloride, hydrogen bromide. , Hydrogen fluoride etc.] and acid addition salt compounds [eg pyridine hydrochloride etc.]. Removal using trihaloacetic acid [eg, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, etc.] is preferably a cation scavenger [eg, anisole, phenol, etc.]
In the presence of. The reaction is usually performed in a solvent such as water, alcohol [eg, methanol, ethanol, etc.], methylene chloride, chloroform, tetrachloromethane, tetrahydrofuran, mixtures thereof, or any other solvent that does not adversely influence the reaction. To do. Liquid bases or acids can also be used as solvents. The reaction temperature is not important,
The reaction is usually carried out under cooling or heating.

【００６８】 除去反応に適用できる還元方法としては、化学還元および接触還元が挙げられ
得る。 化学的還元で使用するのに適切な還元試薬は、金属（例えば、スズ、亜鉛、鉄
など）、または金属化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロムなど）、および有
機酸または無機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）の組み合わせである。The reduction methods applicable to the removal reaction may include chemical reduction and catalytic reduction. Suitable reducing reagents for use in chemical reduction include metals (eg, tin, zinc, iron, etc.), or metal compounds (eg, chromium chloride, chromium acetate, etc.), and organic or inorganic acids (eg, formic acid). , Acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, p
-Toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, etc.).

【００６９】 接触還元で使用するのに適切な触媒は、白金触媒（例えば、白金板、海綿白金
、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば、
海綿パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウムカーボン、パラジ
ウムコロイド、パラジウム硫酸バリウム、パラジウム炭酸バリウムなど）、ニッ
ケル触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバ
ルト触媒（例えば、還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例えば、還
元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（例えば、還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）
などの通常のものである。 アミノ保護基がベンジルである場合、還元は好ましくは、パラジウム触媒（例
えば、パラジウム黒、パラジウムカーボンなど）と、ギ酸またはその塩（例えば
、ギ酸アンモニウム）との組み合わせの存在下行う。Suitable catalysts for use in catalytic reduction include platinum catalysts (eg platinum plates, sponge platinum, platinum black, platinum colloids, platinum oxides, platinum wires, etc.), palladium catalysts (eg
Sponge palladium, palladium black, palladium oxide, palladium carbon, palladium colloid, palladium barium sulfate, palladium barium carbonate, etc.), nickel catalyst (eg, reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel, etc.), cobalt catalyst (eg, reduced cobalt, Raney cobalt) Etc.), iron catalysts (eg reduced iron, Raney iron etc.), copper catalysts (eg reduced copper, Raney copper, Ullmann copper etc.)
Etc. are the usual ones. When the amino protecting group is benzyl, the reduction is preferably carried out in the presence of a combination of a palladium catalyst (eg palladium black, palladium carbon etc.) and formic acid or a salt thereof (eg ammonium formate).

【００７０】 還元は通常、水、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ルなど）、クロロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの混
合物などの反応に有害な影響を与えない通常の溶媒中で行う。また、化学還元で
使用する上記酸が液体である場合、それらは、溶媒としても使用できる。更に、
接触還元で使用するのに適切な溶媒は、上記溶媒、およびジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなど、もしくはそれらの混合物などの他の通常の
溶媒であり得る。 この還元の反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至加温下行う。The reduction is usually carried out in a conventional solvent which does not adversely influence the reaction, such as water, alcohol (eg, methanol, ethanol, propanol, etc.), chlorobenzene, N, N-dimethylformamide, or a mixture thereof. . If the acids used in the chemical reduction are liquids, they can also be used as solvents. Furthermore,
Suitable solvents for use in catalytic reduction may be the above solvents and other conventional solvents such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran and the like, or mixtures thereof. The reaction temperature of this reduction is not important, and the reaction is usually performed under cooling or heating.

【００７１】製法３ 目的化合物［Ｉｃ］またはその塩は、化合物［ＩＶ］またはその塩と、化合物
［Ｖ］またはその塩を反応させることによって製造できる。 化合物［Ｉｃ］、［ＩＶ］および［Ｖ］の適切な塩は、化合物［Ｉ］の場合に
例示したものと同じであり得る。 反応は、後記する製造例３に記載の方法またはそれと類似の方法で行う。 Process 3 The object compound [Ic] or its salt can be prepared by reacting the compound [IV] or its salt with the compound [V] or its salt. Suitable salts of the compounds [Ic], [IV] and [V] may be the same as those exemplified for the compound [I]. The reaction is carried out by the method described in Production Example 3 described below or a method similar thereto.

【００７２】 上記方法に加えて、目的化合物［Ｉ］またはその塩は、公知の方法により、ま
たは製造例もしくは実施例に記載の方法、またはそれらと類似の方法に従って、
Ａの置換基並びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の修飾によって得ることができる
。 出発化合物［ＩＩ］、［ＩＩＩ］、［ＩＶ］および［Ｖ］、またはそれらの塩
の製造は、公知の方法により、または製造例に記載の方法、またはそれらと類似
の方法に従って行うことができる。 上記製法によって得られた化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィ
ー、再沈殿などの通常の方法により単離精製でき、必要ならば、通常の方法で所
望の塩に変換できる。In addition to the above methods, the object compound [I] or a salt thereof can be prepared by a known method, or by a method described in Production Examples or Examples , or a method similar thereto.
It can be obtained by modification of the substituent of A and R 4 , R 5 , R 6 and R 7 . The starting compounds [II], [III], [IV] and [V], or salts thereof, can be produced by known methods or by the methods described in the preparation examples , or methods analogous thereto. . The compound obtained by the above-mentioned production method can be isolated and purified by a usual method such as crushing, recrystallization, column chromatography, reprecipitation, and if necessary, can be converted into a desired salt by a usual method.

【００７３】 化合物［Ｉ］およびその他の化合物は、不斉炭素原子による１個以上の立体異
性体を含み得、このような異性体およびそれらの混合物の全ては、本発明の範囲
内に含まれることに注意すべきである。 更に、化合物［Ｉ］およびその他の化合物の異性化または転位は、光、酸、塩
基などの影響によって起こり得、上記異性化または転位の結果として得られる化
合物も、本発明の範囲内に含まれることにも注意すべきである。 化合物［Ｉ］およびその他の化合物の溶媒和形態（例えば、水和物など）並び
に化合物［Ｉ］およびその他の化合物の如何なる結晶形態も、本発明の範囲内に
含まれることにも注意すべきである。Compound [I] and other compounds may include one or more stereoisomers with asymmetric carbon atoms, and all such isomers and mixtures thereof are included within the scope of the present invention. It should be noted that. Further, isomerization or rearrangement of compound [I] and other compounds may occur under the influence of light, acid, base and the like, and the compounds obtained as a result of the above isomerization or rearrangement are also included in the scope of the present invention. Also note that. It should also be noted that solvated forms of Compound [I] and other compounds (eg, hydrates, etc.) and any crystalline forms of Compound [I] and other compounds are included within the scope of the present invention. is there.

【００７４】 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、消化管選択的交感神経様活性、抗潰瘍活性
、抗膵炎活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性および抗頻尿症活性を有し、ヒトま
たは動物において平滑筋収縮によって起きる消化管障害の治療および／または予
防に有用であり、より詳細には、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍
、腸炎、胆嚢症、胆管炎、尿路結石などの場合の痙攣もしくは運動機能亢進の治
療および／または予防に有用であり、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、非ス
テロイド性抗炎症剤によって起こる潰瘍などの潰瘍の治療および／または予防に
有用であり、神経性頻尿症、神経性膀胱機能不全、夜間頻尿症、不安定膀胱、膀
胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎、前立腺肥大などの場合の頻尿症、尿失禁な
どの排尿障害の治療および／または予防に有用であり、膵炎、肥満、糖尿病、糖
尿、高脂血症、高血圧、アテローム性動脈硬化、緑内障、メランコリー、うつ病
などの治療および／または予防に有用であり、インスリン耐性の結果としての疾
患（例えば、高血圧、高インスリン血症など）の治療および／または予防に有用
であり、消耗状態の軽減などのために有用である。The target compound [I] or a salt thereof has gastrointestinal-selective sympathomimetic activity, anti-ulcer activity, anti-pancreatitis activity, lipolytic activity, anti-urinary incontinence activity and anti-urinary frequency activity, It is useful for the treatment and / or prevention of digestive tract disorders caused by smooth muscle contraction in animals, and more particularly, irritable bowel syndrome, gastritis, gastric ulcer, duodenal ulcer, enteritis, cholecystitis, cholangitis, urinary calculi, etc. Useful for the treatment and / or prevention of convulsions or hyperactivity in the case of, and for the treatment and / or prevention of ulcers such as gastric ulcer, duodenal ulcer, peptic ulcer, ulcer caused by non-steroidal anti-inflammatory drug Urination, including urinary frequency, urinary incontinence in cases of neurologic urinary frequency, neural bladder dysfunction, nocturia, unstable bladder, bladder spasm, chronic cystitis, chronic prostatitis, prostatic hypertrophy Useful for the treatment and / or prevention of disorders, useful for the treatment and / or prevention of pancreatitis, obesity, diabetes, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, atherosclerosis, glaucoma, melancholy, depression, etc., It is useful for the treatment and / or prevention of diseases (eg, hypertension, hyperinsulinemia, etc.) as a result of insulin resistance, and is useful for reducing wasting conditions.

【００７５】 本発明の医薬組成物は、直腸、肺（鼻または口腔内吸入）、鼻、眼、外部（局
所）、経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投与または吸入に
適した、有機または無機の医薬として許容できる担体または賦形剤と混合して、
活性成分として、本発明のアミノアルコール誘導体または医薬として許容できる
その塩を含有する医薬製剤の形態、例えば、固体、半固体または液体形態で使用
できる。The pharmaceutical compositions of the present invention are for rectal, pulmonary (nasal or buccal inhalation), nasal, ocular, external (topical), oral or parenteral (including subcutaneous, intravenous and intramuscular) administration or inhalation. In admixture with a suitable organic or inorganic pharmaceutically acceptable carrier or excipient,
It can be used in the form of a pharmaceutical preparation containing the amino alcohol derivative of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, for example, solid, semi-solid or liquid form.

【００７６】 活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、トローチ、カプセル、坐剤、クリーム
、軟膏、エアロゾル、吸入用粉末、溶液、エマルション、懸濁液、および使用に
適した任意の他の形態用の、通常の、非毒性の、医薬として許容できる担体とと
もに処方され得る。また、必要ならば、更に、助剤、安定化剤、増粘剤、着色剤
、および香料が使用され得る。The active ingredient may be for example tablets, pellets, troches, capsules, suppositories, creams, ointments, aerosols, powders for inhalation, solutions, emulsions, suspensions and any other form suitable for use. , Can be formulated with conventional, non-toxic, pharmaceutically acceptable carriers. Also, if necessary, further auxiliaries, stabilizers, thickeners, colorants, and fragrances can be used.

【００７７】 本発明のアミノアルコール誘導体または医薬として許容できるその塩は、疾患
の経過または状態に応じ所望の効果を生ずるのに十分な量で、医薬組成物に含有
される。 本発明の医薬組成物は、当該技術のこの分野における通常の方法により製造で
きる。必要ならば、薬剤のバイオアベイラビリティーを改善するために、当該技
術のこの分野で一般的に使用される技術を、本発明の医薬組成物に適用できる。The amino alcohol derivative of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is contained in the pharmaceutical composition in an amount sufficient to produce a desired effect depending on the course or condition of the disease. The pharmaceutical compositions of the present invention can be manufactured by methods conventional in the art. If necessary, techniques commonly used in this field of the art can be applied to the pharmaceutical compositions of the invention to improve the bioavailability of the drug.

【００７８】 組成物をヒトまたは動物に適用するために、それを静脈内（ｉ．ｖ．注入を含
む）、筋肉内、肺、もしくは経口の投与、または吸入によって適用することが好
ましい。For application of the composition to humans or animals, it is preferably applied by intravenous (including iv infusion), intramuscular, pulmonary or oral administration, or by inhalation.

【００７９】 本発明のアミノアルコール誘導体の治療有効量の投与量は、治療される個々の
患者の年齢や状態で変わり、またそれらに依存するが、静脈内投与の場合、ヒト
または動物の体重１ｋｇ当たり、本発明のアミノアルコール誘導体１日投与量０
．０１−１００ｍｇ、筋肉内投与の場合、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり、
本発明のアミノアルコール誘導体１日投与量０．０１−１００ｍｇ、経口投与の
場合、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり、本発明のアミノアルコール誘導体１
日投与量０．０１−２００ｍｇが、一般的に、ヒトまたは動物の上記疾患の予防
および／または治療処置のために与えられる。The therapeutically effective dose of the aminoalcohol derivative of the present invention will vary with and depends on the age and condition of the individual patient being treated, but when administered intravenously, will weigh 1 kg of human or animal body weight. Per day, the daily dose of amino alcohol derivative of the present invention is 0
． 01-100 mg, when administered intramuscularly, per kg of human or animal body weight,
The daily dose of the aminoalcohol derivative of the present invention is 0.01 to 100 mg, and when orally administered, the aminoalcohol derivative 1 of the present invention is 1 per 1 kg of human or animal body weight.
A daily dose of 0.01-200 mg is generally given for the prophylactic and / or therapeutic treatment of the above diseases in humans or animals.

【００８０】 ヒトまたは動物において、上記疾患の予防および治療処置に対する化合物［Ｉ
］の有用性を示すために、その代表的化合物の薬理試験データを以下に示す。Compounds for the preventive and therapeutic treatment of the above diseases in humans or animals [I
], The pharmacological test data of the representative compounds are shown below.

【００８１】試験 麻酔したイヌにおけるカルバコールにより誘導した膀胱内圧増加に対する効果 試験化合物 （１）（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）
−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノー
ル（本発明の実施例１２の目的化合物） （２）２−［３−（７−カルボキシメトキシインドール−３−イル）−２−プロ
ピルアミノ］−（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エタノール（ＷＯ９６／
１６９３８の実施例１５の目的化合物） （３）（２Ｒ，２Ｒ）−３−［２−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロ
キシエチルアミノ］プロピル］−７−インドリルオキシ酢酸（日本特許公報ＪＰ
１１−２５５７４３の実施例６の目的化合物）[0081]test   Effect on carbachol-induced increase in intravesical pressure in anesthetized dogs Test compound (1) (R) -1- (4-hydroxy-3-methanesulfonylaminophenyl)
-2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol
(Of the present inventionExample 12Target compound) (2) 2- [3- (7-carboxymethoxyindol-3-yl) -2-pro
Pyramino]-(1R) -1- (3-chlorophenyl) ethanol (WO96 /
16938'sExample 15Target compound) (3) (2R, 2R) -3- [2- [2- (3-chlorophenyl) -2-hydro
Xyethylamino] propyl] -7-indolyloxyacetic acid (JP Patent Publication JP
11-255743Example 6Target compound)

【００８２】試験方法 体重８．０−１５．０ｋｇのメスのビーグル犬を、２４時間絶食させ、ハロタ
ン麻酔下に保った。１２Ｆ Ｆｏｌｅｙカテーテルを水溶性ゼリーで潤滑化し、
尿道口に挿入し、バルーン先端が膀胱内に良好に配置されるまで、約１０ｃｍ進
めた。次いで、バルーンを室内空気５ｍｌで膨らませ、最初の抵抗が膀胱頸部で
感じられるその点まで、カテーテルをゆっくりと引いた。尿をカテーテルを通し
完全に排出し、生理食塩水３０ｍｌを注入した。カテーテルを圧力変換器に連結
し、膀胱内圧を連続して記録した。カルバコール（１．８μｇ／ｋｇ）の投与５
分前に、試験化合物を静脈注射した。TEST METHODS Female beagle dogs weighing 8.0-15.0 kg were fasted for 24 hours and kept under halothane anesthesia. Lubricate the 12F Foley catheter with water-soluble jelly,
It was inserted into the urethral meatus and advanced about 10 cm until the balloon tip was well placed in the bladder. The balloon was then inflated with 5 ml of room air and the catheter was gently pulled until the point where initial resistance was felt at the bladder neck. Urine was completely drained through the catheter and 30 ml of physiological saline was infused. The catheter was connected to a pressure transducer and the intravesical pressure was continuously recorded. Administration of carbachol (1.8 μg / kg) 5
Minutes before, the test compound was injected intravenously.

【００８３】試験結果 Test results

【００８４】[0084]

【表１】 [Table 1]

【００８５】[0085]

【表２】 [Table 2]

【００８６】[0086]

【表３】 [Table 3]

【００８７】 上記試験結果は、試験化合物（１）、（２）および（３）は、膀胱の平滑筋に
対し弛緩効果を有し、これらの化合物は、ヒトまたは動物における頻尿症および
尿失禁の治療に有用であることを示す。試験化合物（２）および（３）は、上記
刊行物に記載のように公知である。しかし、これらの化合物が、ヒトまたは動物
における頻尿症および尿失禁の治療に有用であることは、知られていなかった。The above test results show that test compounds (1), (2) and (3) have a relaxing effect on smooth muscle of the bladder, and these compounds show that polyuria and urinary incontinence in humans or animals. It is shown to be useful in the treatment of Test compounds (2) and (3) are known as described in the above publications. However, it was not known that these compounds would be useful in the treatment of pollakiuria and urinary incontinence in humans or animals.

【００８８】 本発明を具体的に説明するために、以下の製造例および実施例を記載する。In order to specifically describe the present invention, the following production examples and examples will be described.

【００８９】製造例１ 後記する製造例３と同様な方法、続いて通常の方法でのパラジウムチャコール
での接触水素化によって、メチル ジベンジルアミノアセテートと４−ブロモア
ニソールからＮ−ベンジル−２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ンを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.14(2H, d, J=7.7Hz), 3.77(6H, s), 3.79(2H, s), 4.1
2(1H, t, J=7.5Hz), 6.81(4H, d, J=8.7Hz), 7.11(4H, d, J=8.7Hz), 7.2-7.4(5
H, m) MS m/z : 348(M++1) Production Example 1 M-Dibenzylaminoacetate and 4-bromoanisole were treated with N-benzyl-2,2 by a method similar to Production Example 3 described below, followed by catalytic hydrogenation with palladium charcoal by a conventional method. -Bis (4-methoxyphenyl) ethylamine was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.14 (2H, d, J = 7.7Hz), 3.77 (6H, s), 3.79 (2H, s), 4.1
2 (1H, t, J = 7.5Hz), 6.81 (4H, d, J = 8.7Hz), 7.11 (4H, d, J = 8.7Hz), 7.2-7.4 (5
H, m) MS m / z: 348 (M + +1)

【００９０】製造例２ ４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニルアセテート（４．２０ｇ）のメタノ
ール（２０ｍｌ）溶液に、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２．
９６ｇ）を加え、エバポレートした。粗残渣に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）と（Ｓ）−［（３−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）メチル］オ
キシラン（３．８０ｇ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、通常の方法で処
理し、（Ｓ）−［（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）メチル］オキ
シラン（４．３０ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.72-2.77 (1H, m), 2.92 (1H, quintet, J=4.8Hz), 3.3
2-3.37 (1H, m), 3.91 (1H, quartet, J=5.9Hz), 4.27 (1H, dd, J=2.8 and 11.
4Hz), 5.18 (2H, s), 7.07-7.15 (2H, m), 7.34-7.46 (6H, m) Production Example 2 A solution of 4-benzyloxy-3-nitrophenylacetate (4.20 g) in methanol (20 ml) was added with a 28% sodium methoxide-methanol solution (2.
96 g) was added and evaporated. To the crude residue was added N, N-dimethylformamide (20 ml) and (S)-[(3-nitrobenzenesulfonyloxy) methyl] oxirane (3.80 g). The mixture was stirred at room temperature overnight and worked up in the usual way to give (S)-[(4-benzyloxy-3-nitrophenoxy) methyl] oxirane (4.30 g). 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.72-2.77 (1H, m), 2.92 (1H, quintet, J = 4.8Hz), 3.3
2-3.37 (1H, m), 3.91 (1H, quartet, J = 5.9Hz), 4.27 (1H, dd, J = 2.8 and 11.
4Hz), 5.18 (2H, s), 7.07-7.15 (2H, m), 7.34-7.46 (6H, m)

【００９１】実施例１ 以下の化合物を、後記する製造例７と同様の方法で得た。 （Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−ベ
ンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロ
パノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.66(2H, d, J=6.5Hz), 2.9-3.0(1H, dd), 3.1-3.2(1H,
dd), 3.53(1H, d, J=13.6Hz), 3.74(3H, s), 3.76(3H, s), 3.7-4.0(4H, m), 4.
10(1H, t), 5.01(2H, s), 6.11-6.26(2H, m), 6.7-6.9(5H, m), 7.0-7.2(6H, m)
, 7.2-7.5(8H, m) MS m/z : 619(M++1) Example 1 The following compounds were obtained in the same manner as in Production Example 7 described later. (S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR ( CDCl 3 , δ): 2.66 (2H, d, J = 6.5Hz), 2.9-3.0 (1H, dd), 3.1-3.2 (1H,
dd), 3.53 (1H, d, J = 13.6Hz), 3.74 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.7-4.0 (4H, m), 4.
10 (1H, t), 5.01 (2H, s), 6.11-6.26 (2H, m), 6.7-6.9 (5H, m), 7.0-7.2 (6H, m)
, 7.2-7.5 (8H, m) MS m / z: 619 (M + +1)

【００９２】実施例２ 以下の化合物を、後記する実施例２２と同様な方法で得た。 （１）（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェノキシ
）−３−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プ
ロパノール IR (KBr) : 1610(w), 1512(s), 1460(m), 1325(m), 1248(s), 1176(m), 1151(m)
, 1034(m), 827(w) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.7-2.9(2H, m), 2.91(3H, s), 3.1-3.3(2H, m), 3.74(6
H, s), 3.81(2H, d, J=5.2Hz), 3.9-4.2(2H, m), 6.58(1H, dd, J=2.9Hz, 8.4Hz
), 6.77(1H, d, J=8.4Hz), 6.83(4H, d, J=8.4Hz), 7.17(4H, d, J=8.4Hz) MS m/z : 517(M++1) （２）（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェノキ
シ）−３−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−
プロパノール IR (KBr) : 1512(s), 1458(m), 1331(m), 1248(s), 1174(s), 1092(m), 1034(m)
, 827(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.7-2.9(2H, m), 3.1-3.2(2H, m), 3.73(6H, s), 3.7-3.
8(2H, m), 3.9-4.2(2H, m), 6.43(1H, dd, J=2.9Hz, 8.9Hz), 6.57(1H, d, J=8.
8Hz), 6.82(4H, d, J=7.4Hz), 6.90(1H, d, J=2.8Hz), 7.16(4H, d, J=8.4Hz),
7.37-7.52(3H, m), 7.76(2H, d, J=7.0Hz) MS m/z : 579(M++1) Example 2 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 22 described later. (1) (S) -1- (4-hydroxy-3-methanesulfonylaminophenoxy) -3-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol IR (KBr): 1610 (w), 1512 (s), 1460 (m), 1325 (m), 1248 (s), 1176 (m), 1151 (m)
, 1034 (m), 827 ( w) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.7-2.9 (2H, m), 2.91 (3H, s), 3.1-3.3 (2H, m), 3.74 (6
H, s), 3.81 (2H, d, J = 5.2Hz), 3.9-4.2 (2H, m), 6.58 (1H, dd, J = 2.9Hz, 8.4Hz
), 6.77 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.83 (4H, d, J = 8.4Hz), 7.17 (4H, d, J = 8.4Hz) MS m / z: 517 (M + +1) ( 2) (S) -1- (4-hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenoxy) -3-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] -2-
Propanol IR (KBr): 1512 (s), 1458 (m), 1331 (m), 1248 (s), 1174 (s), 1092 (m), 1034 (m)
, 827 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.7-2.9 (2H, m), 3.1-3.2 (2H, m), 3.73 (6H, s), 3.7-3.
8 (2H, m), 3.9-4.2 (2H, m), 6.43 (1H, dd, J = 2.9Hz, 8.9Hz), 6.57 (1H, d, J = 8.
8Hz), 6.82 (4H, d, J = 7.4Hz), 6.90 (1H, d, J = 2.8Hz), 7.16 (4H, d, J = 8.4Hz),
7.37-7.52 (3H, m), 7.76 (2H, d, J = 7.0Hz) MS m / z: 579 (M + +1)

【００９３】実施例３ 以下の化合物を、後記する実施例２５と同様な方法で得た。 （Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェノキシ）−３−［［
２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノール IR (KBr) : 1678(s), 1608(w), 1512(s), 1446(m), 1248(s), 1180(m), 1034(s)
, 829(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.7-2.9(2H, m), 3.1-3.2(2H, m), 3.73(6H, s), 3.80(2
H, d, J=5.0Hz), 3.9-4.1(1H, m), 4.04(1H, t, J=7.8Hz), 6.47(1H, dd, J=3.0
Hz, 8.8Hz), 6.7-6.8(1H, m), 6.83(4H, d, J=7.6Hz), 7.16(4H, d, J=7.6Hz),
7.70(1H, d, J=2.9Hz), 8.28(1H, s) MS m/z : 467(M++1) Example 3 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 25 described later. (S) -1- (4-hydroxy-3-formylaminophenoxy) -3-[[
2,2-Bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol IR (KBr): 1678 (s), 1608 (w), 1512 (s), 1446 (m), 1248 (s), 1180 (m), 1034 (s)
, 829 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.7-2.9 (2H, m), 3.1-3.2 (2H, m), 3.73 (6H, s), 3.80 (2
H, d, J = 5.0Hz), 3.9-4.1 (1H, m), 4.04 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.47 (1H, dd, J = 3.0
Hz, 8.8Hz), 6.7-6.8 (1H, m), 6.83 (4H, d, J = 7.6Hz), 7.16 (4H, d, J = 7.6Hz),
7.70 (1H, d, J = 2.9Hz), 8.28 (1H, s) MS m / z: 467 (M + +1)

【００９４】実施例４ 以下の化合物を、後記する製造例７と同様な方法で得た。 （Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール MS m/z : 589(M++1) Example 4 The following compounds were obtained in the same manner as in Production Example 7 described later. (R) -1- (3-Amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol MS m / z: 589 (M + +1)

【００９５】実施例５ 以下の化合物を、後記する実施例２２と同様な方法で得た。 （１）（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）
−２−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール
IR (KBr) : 1610(w), 1512(s), 1460(m), 1323(s), 1248(s), 1153(s), 1115(m)
, 1034(m), 827(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.75-2.9(2H, m), 2.89(3H, s), 3.17(2H, d, J=7.7Hz),
3.75(6H, s), 4.05(1H, broad t), 4.63(1H, broad t), 6.8-6.9(5H, m), 6.9-
7.0(1H, m), 7.12(4H, d, J=6.8Hz), 7.29(1H, brs) MS m/z : 487(M++1) （２）（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル
）−２−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノー
ル IR (KBr) : 1610(m), 1512(s), 1456(m), 1329(m), 1248(s), 1167(s), 1092(m)
, 1032(m), 827(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.6-3.0(2H, m), 3.14(2H, d, J=7.7Hz), 3.74(6H, s),
4.04(1H, t, J=7.7Hz), 4.56(1H, broad t), 6.60(1H, d, J=8.2Hz), 6.7-6.9(5
H, m), 7.1-7.3(5H, m), 7.3-7.6(3H, m), 7.74(2H, d, J=7.1Hz) MS m/z : 549(M++1) Example 5 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 22 described later. (1) (R) -1- (4-hydroxy-3-methanesulfonylaminophenyl)
-2-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol
IR (KBr): 1610 (w), 1512 (s), 1460 (m), 1323 (s), 1248 (s), 1153 (s), 1115 (m)
, 1034 (m), 827 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.75-2.9 (2H, m), 2.89 (3H, s), 3.17 (2H, d, J = 7.7 Hz),
3.75 (6H, s), 4.05 (1H, broad t), 4.63 (1H, broad t), 6.8-6.9 (5H, m), 6.9-
7.0 (1H, m), 7.12 (4H, d, J = 6.8Hz), 7.29 (1H, brs) MS m / z: 487 (M + +1) (2) (R) -1- (4-hydroxy -3-Benzenesulfonylaminophenyl) -2-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol IR (KBr): 1610 (m), 1512 (s), 1456 (m), 1329 (m), 1248 (s), 1167 (s), 1092 (m)
, 1032 (m), 827 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.6-3.0 (2H, m), 3.14 (2H, d, J = 7.7Hz), 3.74 (6H, s),
4.04 (1H, t, J = 7.7Hz), 4.56 (1H, broad t), 6.60 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.7-6.9 (5
H, m), 7.1-7.3 (5H, m), 7.3-7.6 (3H, m), 7.74 (2H, d, J = 7.1Hz) MS m / z: 549 (M + +1)

【００９６】実施例６ 以下の化合物を、後記する実施例２５と同様な方法で得た。 （Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェニル）−２−［［２
，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール IR (KBr) : 1676(s), 1512(s), 1456(m), 1248(s), 1178(w), 1034(m), 827(m)
cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.7-2.9(2H, m), 3.13(2H, d, J=7.9Hz), 3.74(6H, s),
4.03(1H, t, J=7.9Hz), 4.60(1H, t, J=5.6Hz), 6.72-6.88(6H, m), 7.10(4H, d
, J=8.7Hz), 7.98(1H, s), 8.29(1H, s) MS m/z : 437(M++1) Example 6 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 25 described later. (R) -1- (4-hydroxy-3-formylaminophenyl) -2-[[2
, 2-Bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol IR (KBr): 1676 (s), 1512 (s), 1456 (m), 1248 (s), 1178 (w), 1034 (m), 827 (m)
cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.7-2.9 (2H, m), 3.13 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.74 (6H, s),
4.03 (1H, t, J = 7.9Hz), 4.60 (1H, t, J = 5.6Hz), 6.72-6.88 (6H, m), 7.10 (4H, d
, J = 8.7Hz), 7.98 (1H, s), 8.29 (1H, s) MS m / z: 437 (M + +1)

【００９７】実施例７ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−アミノフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール（
４９ｍｇ）、ピリジン（４０μｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合物に
、メチル クロロカーボネート（１０μｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温
で１０分間撹拌し、通常の方法で処理し、（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシカルボニルアミノフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビ
ス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノールを得た。通常の方法で
、粗生成物をパラジウムチャコールで水素化し、分取薄層クロマトグラフィー（
シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア液＝９：１：０．１）
で精製し、（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルアミノフェ
ニル）−２−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタ
ノール（２７．３ｍｇ）を得た。 IR (KBr) : 1726(s), 1608(m), 1535(m), 1510(s), 1446(m), 1248(s), 827(m)
cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.7-2.9(2H, m), 3.13(2H, d, J=7.9Hz), 3.75(6H, s),
4.03(1H, t, J=7.9Hz), 4.60(1H, t, J=7.7Hz), 6.70-6.83(6H, m), 7.10(4H, d
, J=8.8Hz), 7.69(1H, s) MS m/z : 467(M++1) Example 7 (R) -1- (4-benzyloxy-3-aminophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (
To a mixture of 49 mg), pyridine (40 μl) and dichloromethane (1 ml) was added methyl chlorocarbonate (10 μl) at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and worked up in the usual manner to give (R) -1- (4-benzyloxy-
3-Methoxycarbonylaminophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol was obtained. Hydrogenation of the crude product over palladium charcoal in the usual manner followed by preparative thin layer chromatography (
Silica gel, dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 9: 1: 0.1)
And purified by (R) -1- (4-hydroxy-3-methoxycarbonylaminophenyl) -2-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (27.3 mg). It was IR (KBr): 1726 (s), 1608 (m), 1535 (m), 1510 (s), 1446 (m), 1248 (s), 827 (m)
cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.7-2.9 (2H, m), 3.13 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.75 (6H, s),
4.03 (1H, t, J = 7.9Hz), 4.60 (1H, t, J = 7.7Hz), 6.70-6.83 (6H, m), 7.10 (4H, d
, J = 8.8Hz), 7.69 (1H, s) MS m / z: 467 (M + +1)

【００９８】実施例８ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−アミノフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール（
５５ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に、シアン化カリウム（１０ｍｇ）を加え、通
常の方法で処理し、（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ウレイドフェニル
）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］ア
ミノ］エタノールを得た。通常の方法で、粗生成物をパラジウムチャコールで水
素化し、分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノー
ル：濃アンモニア液＝９：１：０．１）で精製し、（Ｒ）−１−（４−ヒドロキ
シ−３−ウレイドフェニル）−２−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）
エチル］アミノ］エタノール（１９．５ｍｇ）を得た。 IR (KBr) : 1664(s), 1608(s), 1545(s), 1510(s), 1444(m), 1248(s), 1178(m)
, 1034(m), 827(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.7-2.9(2H, m), 3.13(2H, d, J=7.9Hz), 3.75(6H, s),
4.03(1H, t, J=7Hz), 4.59(1H, t, J=6Hz), 6.68-6.84(5H, m), 7.10(4H, d, J=
7Hz), 7.63(1H, s) MS m/z : 452(M++1) Example 8 (R) -1- (4-benzyloxy-3-aminophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (
To a solution of 55 mg) in acetic acid (1 ml), potassium cyanide (10 mg) was added, and the mixture was treated by an ordinary method to give (R) -1- (4-benzyloxy-3-ureidophenyl) -2- [N-benzyl- [. 2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol was obtained. The crude product was hydrogenated with palladium charcoal and purified by preparative thin layer chromatography (silica gel, dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 9: 1: 0.1) in the usual manner to give (R) -1- (4-Hydroxy-3-ureidophenyl) -2-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl)]
Ethyl] amino] ethanol (19.5 mg) was obtained. IR (KBr): 1664 (s), 1608 (s), 1545 (s), 1510 (s), 1444 (m), 1248 (s), 1178 (m)
, 1034 (m), 827 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.7-2.9 (2H, m), 3.13 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.75 (6H, s),
4.03 (1H, t, J = 7Hz), 4.59 (1H, t, J = 6Hz), 6.68-6.84 (5H, m), 7.10 (4H, d, J =
7Hz), 7.63 (1H, s) MS m / z: 452 (M + +1)

【００９９】製造例３ ベンジル ４−ブロモフェニルエーテル（６．３２ｇ）のテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）溶液に、ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液，１６．６ｍｌ
）を−７８℃で加えた。３０分後、エチル ジベンジルアミノアセテート（２．
８３ｇ）を反応混合物に加え、室温まで温めた。反応混合物を通常の方法で処理
し、続いてカラムクロトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）で精製し、１，１−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ジベンジル
アミノエタノール（４．３４ｇ）を得た。 MS m/z : 606(M++1) Preparation Example 3 Benzyl 4-bromophenyl ether (6.32 g) in tetrahydrofuran (20 ml) was added to butyllithium (1.52M hexane solution, 16.6 ml).
) Was added at -78 ° C. After 30 minutes, ethyl dibenzylaminoacetate (2.
83 g) was added to the reaction mixture and allowed to warm to room temperature. The reaction mixture was worked up in the usual way, followed by column chromatography (silica gel, hexane: ethyl acetate = 9:
Purification in 1) gave 1,1-bis (4-benzyloxyphenyl) -2-dibenzylaminoethanol (4.34 g). MS m / z: 606 (M + +1)

【０１００】製造例４ １，１−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ジベンジルアミノエタノ
ール（４５６ｍｇ）、メタノール（５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（５ｍｌ）、
１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（０．３６ｍｌ）および２０％水酸化パラジ
ウムチャコール（０．１ｇ）の混合物を室温で一晩、水素下（１気圧）撹拌し、
次いで、ギ酸アンモニウム（０．５ｇ）を添加し、窒素雰囲気下、１時間加熱還
流した。反応混合物を濾過し、エバポレートし、２，２−ビス（４−ヒドロキシ
フェニル）エチルアンモニウム ホルメート（０．２８ｇ）を粗生成物として得
た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 3.49(2H, d, J=8.3Hz), 4.09(1H, t, J=8.0Hz), 6.76(4H
, d, J=6.6Hz), 7.12(4H, d, J=6.6Hz) Production Example 4 1,1-bis (4-benzyloxyphenyl) -2-dibenzylaminoethanol (456 mg), methanol (5 ml), 1,4-dioxane (5 ml),
A mixture of 4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane (0.36 ml) and 20% palladium hydroxide charcoal (0.1 g) was stirred overnight at room temperature under hydrogen (1 atm),
Then, ammonium formate (0.5 g) was added, and the mixture was heated under reflux for 1 hour under a nitrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered and evaporated to give 2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethylammonium formate (0.28g) as a crude product. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 3.49 (2H, d, J = 8.3Hz), 4.09 (1H, t, J = 8.0Hz), 6.76 (4H
, d, J = 6.6Hz), 7.12 (4H, d, J = 6.6Hz)

【０１０１】製造例５ ２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチルアンモニウム ホルメート（
０．２８ｇ）、ベンズアルデヒド（０．１３ｇ）、酢酸（０．１４ｍｌ）、ジク
ロロメタン（２ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）およびナトリウム トリ
アセトキシボロハイドライド（０．３９ｇ）の混合物に、メタノール（１ｍｌ）
を室温で加えた。１０分後、更に、ナトリウム トリアセトキシボロハイドライ
ド（０．４３ｇ）とメタノール（１０ｍｌ）を加えた。反応混合物を、通常の方
法で処理し、次に、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：
メタノール：濃アンモニア液＝１２：１：０．１）で精製し、Ｎ−ベンジル−２
，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン（２００ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 3.06(2H, d, J=7.9Hz), 3.74(2H, s), 4.00(1H, t, J=7.
6Hz), 6.69(4H, d, J=8.5Hz), 7.00(4H, d, J=8.5Hz), 7.1-7.3(5H, m) MS m/z : 320(M++1) Production Example 5 2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethylammonium formate (
0.28 g), benzaldehyde (0.13 g), acetic acid (0.14 ml), dichloromethane (2 ml), 1,4-dioxane (3 ml) and sodium triacetoxyborohydride (0.39 g) in methanol (1 ml). )
Was added at room temperature. After 10 minutes, sodium triacetoxyborohydride (0.43 g) and methanol (10 ml) were further added. The reaction mixture is worked up in the usual way, then column chromatography (silica gel, dichloromethane:
Methanol: concentrated ammonia solution = 12: 1: 0.1) for purification, N-benzyl-2
, 2-bis (4-hydroxyphenyl) ethylamine (200 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 3.06 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.74 (2H, s), 4.00 (1H, t, J = 7.
6Hz), 6.69 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.00 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.1-7.3 (5H, m) MS m / z: 320 (M + +1)

【０１０２】実施例９ （Ｒ）−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）オキシラン（Tetrahed
ron Lett., 39(1998), p.1705-1708）（０．７９ｇ）、Ｎ−ベンジル−２，２−
ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン（０．９３ｇ）およびエタノール
（２５ｍｌ）の混合物を２０時間加熱還流し、エバポレートし、（Ｒ）−１−（
４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−
ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール（１．７９ｇ）を
得た。 Example 9 (R)-(4-Benzyloxy-3-nitrophenyl) oxirane (Tetrahed
ron Lett., 39 (1998), p.1705-1708) (0.79 g), N-benzyl-2,2-
A mixture of bis (4-hydroxyphenyl) ethylamine (0.93g) and ethanol (25ml) was heated to reflux for 20 hours, evaporated and (R) -1- (
4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-
Bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (1.79 g) was obtained.

【０１０３】実施例１０ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール
（１．７９ｇ）、ベンジル ブロミド（１．１ｇ）、炭酸カリウム（１．２ｇ）
およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を、６０℃で１時間撹
拌した。反応混合物を通常の方法で処理し、カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、（Ｒ）−１−（４−ベンジル
オキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ベ
ンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール（１．８６ｇ）を得た。 MS m/z : 771(M++1) Example 10 (R) -1- (4-Benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (1 .79 g), benzyl bromide (1.1 g), potassium carbonate (1.2 g)
And a mixture of N, N-dimethylformamide (5 ml) was stirred at 60 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was treated by a conventional method and purified by column chromatography (silica gel, hexane: ethyl acetate = 4: 1) to obtain (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [ N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (1.86 g) was obtained. MS m / z: 771 (M + +1)

【０１０４】実施例１１ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノ
ール（１．８６ｇ）、鉄粉（３．３ｇ）、塩化アンモニウム（０．３３ｇ）、エ
タノール（１５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（５ｍｌ）および水（２ｍｌ）の混
合物を、１時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、通常の方法で処理し、（Ｒ
）−１−（４−ベンジルオキシ−３−アミノフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−
［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール（
１．８３ｇ）を得た。 MS m/z : 741(M++1) Example 11 (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol ( A mixture of 1.86 g), iron powder (3.3 g), ammonium chloride (0.33 g), ethanol (15 ml), 1,4-dioxane (5 ml) and water (2 ml) was heated under reflux for 1 hour. The reaction mixture is filtered and worked up in the usual way, (R
) -1- (4-Benzyloxy-3-aminophenyl) -2- [N-benzyl-
[2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (
1.83 g) was obtained. MS m / z: 741 (M + +1)

【０１０５】実施例１２ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−アミノフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノ
ール（１．４６ｇ）、ピリジン（３２４μｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ
）の混合物に、メタンスルホニルクロリド（２３２μｌ）を０℃で加えた。反応
混合物を室温で３０分間撹拌し、通常の方法で処理し、（Ｒ）−１−（４−ベン
ジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［
２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノールを得
た。得られた粗生成物（１．６７ｇ）、メタノール（２０ｍｌ）、１，４−ジオ
キサン（１０ｍｌ）およびパラジウムチャコール（０．５ｇ）の混合物を水素下
（１気圧）、室温で１時間撹拌し、次いで濾過とエバポレーションを行った。水
素化生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノ
ール：濃アンモニア液＝８：１：０．１→５：１：０．１）で精製し、（Ｒ）−
１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−［［２，
２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール（６４６ｍｇ
）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.7-2.8(2H, m), 2.92(3H, s), 3.13(2H, d, J=7.8Hz),
3.98(1H, t, J=7.7Hz), 4.62(1H, t, J=7.4Hz), 6.69(4H, dd, J=3.3Hz, 6.2Hz)
, 6.82(1H, d, J=8.3Hz), 6.9-7.1(5H, m), 7.30(1H, s) MS m/z : 459(M++1) Example 12 (R) -1- (4-benzyloxy-3-aminophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol ( 1.46 g), pyridine (324 μl) and dichloromethane (10 ml)
) Was added methanesulfonyl chloride (232 μl) at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and worked up in the usual manner to give (R) -1- (4-benzyloxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2- [N-benzyl- [
2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol was obtained. A mixture of the obtained crude product (1.67 g), methanol (20 ml), 1,4-dioxane (10 ml) and palladium charcoal (0.5 g) was stirred under hydrogen (1 atm) at room temperature for 1 hour, Then, filtration and evaporation were performed. The hydrogenated product was purified by column chromatography (silica gel, dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 8: 1: 0.1 → 5: 1: 0.1), and (R)-
1- (4-hydroxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2-[[2,
2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (646 mg
) Got. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.7-2.8 (2H, m), 2.92 (3H, s), 3.13 (2H, d, J = 7.8Hz),
3.98 (1H, t, J = 7.7Hz), 4.62 (1H, t, J = 7.4Hz), 6.69 (4H, dd, J = 3.3Hz, 6.2Hz)
, 6.82 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.9-7.1 (5H, m), 7.30 (1H, s) MS m / z: 459 (M + +1)

【０１０６】実施例１３ 以下の化合物を、実施例１２と同様の方法で得た。 （１）（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル
）−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノ
ール IR (KBr) : 1604(m), 1512(m), 1446(m), 1248(s), 1165(s), 831(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.6-2.8(2H, m), 3.08(2H, d, J=7.9Hz), 3.96(1H, t, J
=7.9Hz), 4.55(1H, dd, J=5.1Hz, 7.9Hz), 6.5-6.9(5H, m), 7.0-7.1(5H, m), 7
.22(1H, d, J=2.0Hz), 7.3-7.5(3H, m), 7.6-7.9(2H, m) MS m/z : 521(M++1) （２）（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ブタンスルホニルアミノフェニル）
−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノー
ル IR (KBr) : 1610(s), 1514(s), 1246(s), 1144(m), 829(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 0.89(3H, t, J=7.4Hz), 1.24(2H, quartet, J=7.4Hz), 1
.42(2H, quartet, J=7.4Hz), 2.8-3.0(2H, m), 2.98(1H, d, J=8.0Hz), 3.02(1H
, d, J=8.0Hz), 3.18(2H, d, J=8.1Hz), 4.01(1H, t, J=7.6Hz), 4.64(1H, t, J
=7.2Hz), 6.70(4H, d, J=8.5Hz), 6.80(1H, d, J=8.3Hz), 6.95-7.1(5H, m), 7.
34(1H, s) MS m/z : 501(M++1) Example 13 The following compounds were obtained by a method similar to that in Example 12. (1) (R) -1- (4-hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenyl) -2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol IR (KBr): 1604 (m ), 1512 (m), 1446 (m), 1248 (s), 1165 (s), 831 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.6-2.8 (2H, m), 3.08 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.96 (1H, t, J
= 7.9Hz), 4.55 (1H, dd, J = 5.1Hz, 7.9Hz), 6.5-6.9 (5H, m), 7.0-7.1 (5H, m), 7
.22 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.3-7.5 (3H, m), 7.6-7.9 (2H, m) MS m / z: 521 (M + +1) (2) (R) -1 -(4-hydroxy-3-butanesulfonylaminophenyl)
-2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol IR (KBr): 1610 (s), 1514 (s), 1246 (s), 1144 (m), 829 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 0.89 (3H, t, J = 7.4Hz), 1.24 (2H, quartet, J = 7.4Hz), 1
.42 (2H, quartet, J = 7.4Hz), 2.8-3.0 (2H, m), 2.98 (1H, d, J = 8.0Hz), 3.02 (1H
, d, J = 8.0Hz), 3.18 (2H, d, J = 8.1Hz), 4.01 (1H, t, J = 7.6Hz), 4.64 (1H, t, J
= 7.2Hz), 6.70 (4H, d, J = 8.5Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.95-7.1 (5H, m), 7.
34 (1H, s) MS m / z: 501 (M + +1)

【０１０７】実施例１４ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−アミノフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノ
ール（４３ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、無水酢酸（１．２５ｍｌ）とギ酸（
１．００ｍｌ）の混合物５０μｌを加え、通常の方法で処理し、（Ｒ）−１−（
４−ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［
２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノールを得
た。粗生成物をメタノール中の炭酸カリウムで処理し、通常の方法で処理し、次
いで、パラジウムチャコールでの通常の接触水素化と分取薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア液＝９：２：０．
１）での精製を行い、（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェ
ニル）−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エ
タノール（１８．３ｍｇ）を得た。 IR (KBr) : 1668(s), 1606(s), 1512(m), 1444(m), 1252(s), 831(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.9-3.2(4H, m), 4.05(1H, t, J=7.6Hz), 4.7(1H, m), 6
.7-7.2(10H, m), 8.00(1H, s), 8.29(1H, s) MS m/z : 409(M++1) Example 14 (R) -1- (4-benzyloxy-3-aminophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol ( 43 mg) in a dichloromethane solution, acetic anhydride (1.25 ml) and formic acid (
1.00 ml) of the mixture (50 μl), and treated in the usual manner to give (R) -1- (
4-benzyloxy-3-formylaminophenyl) -2- [N-benzyl- [
2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol was obtained. The crude product was treated with potassium carbonate in methanol and treated in the usual manner, then normal catalytic hydrogenation with palladium charcoal and preparative thin layer chromatography (silica gel, dichloromethane: methanol: concentrated ammonia = 9). : 2: 0.
Purification in 1) was carried out, and (R) -1- (4-hydroxy-3-formylaminophenyl) -2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (18.3 mg ) Got. IR (KBr): 1668 (s), 1606 (s), 1512 (m), 1444 (m), 1252 (s), 831 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.9 -3.2 (4H, m), 4.05 (1H, t, J = 7.6Hz), 4.7 (1H, m), 6
.7-7.2 (10H, m), 8.00 (1H, s), 8.29 (1H, s) MS m / z: 409 (M + +1)

【０１０８】実施例１５ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−アミノフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エタノ
ール（５６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５６ｍｇ）、ジメチルスルフ
ァモイル クロリド（１６μｌ）およびピリジン（０．５ｍｌ）の混合物を１１
０℃で２時間加熱し、通常の方法で処理し、（Ｒ）−１−［４−ベンジルオキシ
−３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）アミノ］フェニル］−２−［Ｎ−
ベンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］エ
タノールを得た。粗生成物を、通常の方法でパラジウムチャコールで水素化し、
（Ｒ）−１−［４−ヒドロキシ−３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ア
ミノ］フェニル］−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］
アミノ］エタノール（１１．７ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.72(6H, m), 2.9-3.2(4H, m), 4.08(1H, t, J=8Hz), 4.
7(1H, t, J=7Hz), 6.72(4H, d, J=7.0Hz), 6.79(1H, d, J=8.3Hz), 6.94(1H, d,
J=8.2Hz), 7.06(4H, d, J=8.4Hz), 7.40(1H, s) MS m/z : 488(M++1) Example 15 (R) -1- (4-benzyloxy-3-aminophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol ( 56 mg), 4-dimethylaminopyridine (56 mg), dimethylsulfamoyl chloride (16 μl) and a mixture of pyridine (0.5 ml) 11
Heat at 0 ° C. for 2 hours and treat in the usual manner to obtain (R) -1- [4-benzyloxy-3-[(N, N-dimethylsulfamoyl) amino] phenyl] -2- [N-
Benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] ethanol was obtained. The crude product was hydrogenated with palladium charcoal in the usual way,
(R) -1- [4-Hydroxy-3-[(N, N-dimethylsulfamoyl) amino] phenyl] -2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl]
Amino] ethanol (11.7 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.72 (6H, m), 2.9-3.2 (4H, m), 4.08 (1H, t, J = 8Hz), 4.
7 (1H, t, J = 7Hz), 6.72 (4H, d, J = 7.0Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.94 (1H, d,
J = 8.2Hz), 7.06 (4H, d, J = 8.4Hz), 7.40 (1H, s) MS m / z: 488 (M + +1)

【０１０９】実施例１６ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−アミノフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール（
１５８ｍｇ）、ピリジン（１０３μｌ）およびジクロロメタン（３ｍｌ）の混合
物に、エタンスルホニル クロリド（４０μｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌
した。反応混合物に、更にピリジン（１１４μｌ）とエタンスルホニル クロリ
ド（８５μｌ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を通常の方法で処理し、（
Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−エタンスルホニルアミノフェニル）−２
−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］
エタノールを得た。ジクロロメタン（２ｍｌ）中の粗生成物の溶液に、１Ｍ 三
臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液（１．１ｍｌ）を−７８℃で加え、０℃で１．
５時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液と共に、室温で一晩
撹拌し、通常の方法で処理し、（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−エタン
スルホニルアミノフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノールを得た。通常の方法で、粗生成物
をパラジウムチャコールで水素化し、次いで分取薄層クロマトグラフィー（シリ
カゲル，ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア液＝９：２：０．１）で精
製し、（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−エタンスルホニルアミノフェニル）
−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノー
ル（４３．１ｍｇ）を得た。 IR (KBr) : 1608(m), 1592(m), 1248(s), 1146(m), 831(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.30(3H, t, J=7.3Hz), 2.8-2.9(2H, m), 3.00(2H, quar
tet, J=7.4Hz), 3.16(2H, d, J=7.9Hz), 4.00(1H, t, J=7.6Hz), 4.64(1H, t, J
=7.2Hz), 6.70(4H, d, J=8.5Hz), 6.80(1H, d, J=8.3Hz), 6.9-7.1(5H, m), 7.3
3(1H, s) MS m/z : 473(M++1) Example 16 (R) -1- (4-benzyloxy-3-aminophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (
Ethanesulfonyl chloride (40 μl) was added to a mixture of 158 mg), pyridine (103 μl) and dichloromethane (3 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Pyridine (114 μl) and ethanesulfonyl chloride (85 μl) were further added to the reaction mixture, and the mixture was stirred for 1 hr. The reaction mixture is worked up in the usual way, (
R) -1- (4-benzyloxy-3-ethanesulfonylaminophenyl) -2
-[N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino]
Obtained ethanol. To a solution of the crude product in dichloromethane (2 ml) was added 1M boron tribromide-dichloromethane solution (1.1 ml) at -78 ° C and 1.
Stir for 5 hours. The reaction mixture was stirred with saturated sodium bicarbonate solution overnight at room temperature and treated in the usual manner to (R) -1- (4-benzyloxy-3-ethanesulfonylaminophenyl) -2- [N- Benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol was obtained. The crude product was hydrogenated with palladium charcoal in the usual manner and then purified by preparative thin layer chromatography (silica gel, dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 9: 2: 0.1) to give (R) -1. -(4-hydroxy-3-ethanesulfonylaminophenyl)
2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (43.1 mg) was obtained. IR (KBr): 1608 (m), 1592 (m), 1248 (s), 1146 (m), 831 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.30 (3H, t, J = 7.3Hz), 2.8-2.9 (2H, m), 3.00 (2H, quar
tet, J = 7.4Hz), 3.16 (2H, d, J = 7.9Hz), 4.00 (1H, t, J = 7.6Hz), 4.64 (1H, t, J
= 7.2Hz), 6.70 (4H, d, J = 8.5Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.9-7.1 (5H, m), 7.3
3 (1H, s) MS m / z: 473 (M + +1)

【０１１０】実施例１７ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール
（１３６ｍｇ）、エチル ブロモアセテート（５６μｌ）、炭酸カリウム（９６
ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１μｌ）の混合物を６０℃で１．
５時間撹拌し、通常の方法で処理し、（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−
ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（エトキシカル
ボニルメトキシ）フェニル］エチル］アミノ］エタノール（１９４ｍｇ）を得た
。 Example 17 (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (136 mg ), Ethyl bromoacetate (56 μl), potassium carbonate (96
mg) and N, N-dimethylformamide (1 μl) at 60 ° C.
Stir for 5 hours and treat in the usual manner to give (R) -1- (4-benzyloxy-3-
Nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol (194 mg) was obtained.

【０１１１】実施例１８ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス［４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル］エチル
］アミノ］エタノール（１９３ｍｇ）、エタノール（２ｍｌ）、酢酸エチル（１
ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）、鉄粉（４００ｍｇ）および塩化アンモニウム（２０
ｍｇ）の混合物を２０分間加熱還流し、濾過し、通常の方法で処理し、（Ｒ）−
１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［２
，２−ビス［４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル］エチル］アミノ］
エタノール（１８２ｍｇ）を得た。 Example 18 (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy) phenyl] ethyl] amino ] Ethanol (193 mg), ethanol (2 ml), ethyl acetate (1
ml), water (0.5 ml), iron powder (400 mg) and ammonium chloride (20
(mg) mixture was heated at reflux for 20 minutes, filtered and treated in the usual manner to give (R)-
1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [2
, 2-bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy) phenyl] ethyl] amino]
Ethanol (182 mg) was obtained.

【０１１２】実施例１９ 通常の方法で、（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−
２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（エトキシカルボニルメトキシ）フ
ェニル］エチル］アミノ］エタノールとメタンスルホニル クロリドから、（Ｒ
）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−
［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニ
ル］エチル］アミノ］エタノールを得た。 Example 19 (R) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl)-
2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol and methanesulfonyl chloride from (R
) -1- (4-Benzyloxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2-
[N-benzyl- [2,2-bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol was obtained.

【０１１３】実施例２０ パラジウムチャコールによる通常の接触水素化により、（Ｒ）−１−（４−ベ
ンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−
［２，２−ビス［４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル］エチル］アミ
ノ］エタノールから、（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルア
ミノフェニル）−２−［［２，２−ビス［４−（エトキシカルボニルメトキシ）
フェニル］エチル］アミノ］エタノール塩酸塩を得た。 IR (KBr) : 1745(s), 1610(m), 1512(s), 1400(m), 1317(m), 1294(m), 1211(s)
, 1186(s), 1153(s), 1080(m), 829(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.27(6H, t, J=7.1Hz), 2.91(3H, s), 3.04-3.15(2H, m)
, 3.74(2H, d, J=8.3Hz), 4.22(4H, quartet, J=7.1Hz), 4.35(1H, t), 4.68(4H
, s), 4.9(1H), 6.87-6.94(5H, m), 7.10(1H, d J=8.3Hz), 7.24-7.35(5H, m) MS m/z : 631(M++1) Example 20 (R) -1- (4-Benzyloxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2- [N-benzyl-] by conventional catalytic hydrogenation with palladium charcoal.
From [2,2-bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol, from (R) -1- (4-hydroxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2-[[2,2- Bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy)
Phenyl] ethyl] amino] ethanol hydrochloride was obtained. IR (KBr): 1745 (s), 1610 (m), 1512 (s), 1400 (m), 1317 (m), 1294 (m), 1211 (s)
, 1186 (s), 1153 (s), 1080 (m), 829 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.27 (6H, t, J = 7.1Hz), 2.91 (3H , s), 3.04-3.15 (2H, m)
, 3.74 (2H, d, J = 8.3Hz), 4.22 (4H, quartet, J = 7.1Hz), 4.35 (1H, t), 4.68 (4H
, s), 4.9 (1H), 6.87-6.94 (5H, m), 7.10 (1H, d J = 8.3Hz), 7.24-7.35 (5H, m) MS m / z: 631 (M + +1)

【０１１４】実施例２１ 通常の鹸化、次いでパラジウムチャコールによる通常の接触水素化により、（
Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２
−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（エトキシカルボニルメトキシ）フェ
ニル］エチル］アミノ］エタノールから、（Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−
メタンスルホニルアミノフェニル）−２−［［２，２−ビス（４−カルボキシメ
トキシフェニル）エチル］アミノ］エタノールを得た。 IR (KBr) : 1736(s), 1610(m), 1512(s), 1406(m), 1313(s), 1225(s), 1184(m)
, 1153(m), 1078(w), 982(w), 831(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.91(3H, s), 3.04-3.16(2H, m), 3.74(2H, d, J=7.4Hz)
, 4.35(1H, t), 4.64(4H, s), 4.9(1H), 6.87-6.95(5H, m), 7.10(1H, d, J=8.0
Hz), 7.24-7.36(5H, m) Example 21 By conventional saponification followed by conventional catalytic hydrogenation with palladium charcoal (
R) -1- (4-benzyloxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2
-[N-benzyl- [2,2-bis [4- (ethoxycarbonylmethoxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol to (R) -1- (4-hydroxy-3-)
Methanesulfonylaminophenyl) -2-[[2,2-bis (4-carboxymethoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol was obtained. IR (KBr): 1736 (s), 1610 (m), 1512 (s), 1406 (m), 1313 (s), 1225 (s), 1184 (m)
, 1153 (m), 1078 (w), 982 (w), 831 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.91 (3H, s), 3.04-3.16 (2H, m) , 3.74 (2H, d, J = 7.4Hz)
, 4.35 (1H, t), 4.64 (4H, s), 4.9 (1H), 6.87-6.95 (5H, m), 7.10 (1H, d, J = 8.0
Hz), 7.24-7.36 (5H, m)

【０１１５】製造例６ 後記する製造例１５と同様な方法で３−（ジベンジルアミノ）プロピオン酸エ
チルエステルと４−ブロモアニソールから得た３−ジベンジルアミノ−１，１−
ビス（４−メトキシフェニル）−１−プロパノールを、後記する製造例１６と同
様な方法で水素化し、Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）
プロピル］アミンを得た。 Production Example 6 3-Dibenzylamino-1,1-obtained from 3- (dibenzylamino) propionic acid ethyl ester and 4-bromoanisole in the same manner as in Production Example 15 described later.
Bis (4-methoxyphenyl) -1-propanol was hydrogenated in the same manner as in Production Example 16 described below to give N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl).
Propyl] amine was obtained.

【０１１６】製造例７ （ＲＳ）−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）オキシラン（１６０
ｍｇ）、Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］ア
ミン（１７０ｍｇ）およびエタノール（２ｍｌ）の混合物を１２時間加熱還流し
、次いで鉄粉、少量の塩化アンモニウム、および少量の水を添加し、１時間加熱
還流した。反応混合物を濾過し、通常の方法で処理し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、（ＲＳ）−１−（３
−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビ
ス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノール（２３９ｍｇ）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.3-2.7(4H, m), 3.46(1H, d, J=13.3H
z), 3.76(6H, s), 3.8-3.9(3H, m), 4.4-4.5(1H, m), 5.05(2H, s), 6.56-6.67(
2H, m), 6.78(5H, d J=8.7Hz), 7.07(4H, dd J=3.3Hz, 8.7Hz), 7.2-7.4(10H, m
) MS m/z : 603(M++1) Production Example 7 (RS)-(4-benzyloxy-3-nitrophenyl) oxirane (160
mg), N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amine (170 mg) and ethanol (2 ml) under reflux for 12 hours, then iron powder, a little ammonium chloride, and a little. Of water was added, and the mixture was heated under reflux for 1 hour. The reaction mixture was filtered, treated in the usual way and purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1) to give (RS) -1- (3
-Amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol (239 mg) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.3-2.7 (4H, m), 3.46 (1H, d, J = 13.3H
z), 3.76 (6H, s), 3.8-3.9 (3H, m), 4.4-4.5 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.56-6.67 (
2H, m), 6.78 (5H, d J = 8.7Hz), 7.07 (4H, dd J = 3.3Hz, 8.7Hz), 7.2-7.4 (10H, m
) MS m / z: 603 (M + +1)

【０１１７】実施例２２ （ＲＳ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベ
ンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノー
ル（５０ｍｇ）、ベンゼンスルホニル クロリド（２２ｍｇ）およびジクロロメ
タン（１ｍｌ）の混合物に、ピリジン（４０μｌ）を加えた。反応混合物を室温
で４０分間撹拌し、通常の方法で処理し、（ＲＳ）−（３−ベンゼンスルホニル
アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス
（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノールを得た。通常の方法で
、パラジウムチャコールで粗生成物を水素化し、処理し、分取薄層クロマトグラ
フィー（ジクロロメタン：メタノール＝７：１）で精製し、（ＲＳ）−１−（４
−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル）−２−［［３，３−ビ
ス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノール（８．８ｍｇ）を得
た。 IR (KBr) : 1649(w), 1543(m), 1512(s), 1458(w), 1248(m), 1032(s), 823(s)
cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.6-2.8(4H, m), 3.75(6H, s), 3.87(1
H, broad t ), 4.6-4.8(1H, broad m), 6.67(1H, d, J=8.1Hz), 6.83(1H, d, J=
8.4Hz), 6.7-6.9(1H, m), 7.16(4H, d, J=8.6Hz), 7.26(1H, s), 7.3-7.6(3H, m
), 7.74(2H, d J=7.0Hz) MS m/z : 563(M++1) Example 22 (RS) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol (50 mg ), Benzenesulfonyl chloride (22 mg) and dichloromethane (1 ml) was added pyridine (40 μl). The reaction mixture was stirred at room temperature for 40 minutes and treated in the usual manner to give (RS)-(3-benzenesulfonylamino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4 -Methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol was obtained. The crude product was hydrogenated with palladium charcoal in the usual manner, treated and purified by preparative thin layer chromatography (dichloromethane: methanol = 7: 1) to give (RS) -1- (4
-Hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenyl) -2-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol (8.8 mg) was obtained. IR (KBr): 1649 (w), 1543 (m), 1512 (s), 1458 (w), 1248 (m), 1032 (s), 823 (s)
cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.6-2.8 (4H, m), 3.75 (6H, s), 3.87 (1
H, broad t), 4.6-4.8 (1H, broad m), 6.67 (1H, d, J = 8.1Hz), 6.83 (1H, d, J =
8.4Hz), 6.7-6.9 (1H, m), 7.16 (4H, d, J = 8.6Hz), 7.26 (1H, s), 7.3-7.6 (3H, m
), 7.74 (2H, d J = 7.0Hz) MS m / z: 563 (M + +1)

【０１１８】製造例８ （Ｓ）−［（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）メチル］オキシラ
ン（１９７ｍｇ）、Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プ
ロピル］アミン（２３６ｍｇ）およびエタノール（３ｍｌ）の混合物を、１２時
間加熱還流した。鉄粉、塩化アンモニウムおよび水を反応混合物に加え、加熱を
１時間続けた。反応混合物を濾過し、通常の方法で処理し、（２Ｓ）−１−（３
−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−
ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（４１２
．７ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.1-2.3 (2H, m), 2.4-2.7 (4H, m), 3.50(1H, d, J=14H
z), 3.75 (6H, s), 3.7-4.0 (5H, m), 5.01 (2H, s), 6.15-6.4(2H, m), 6.71-6
.80 (5H, m), 7.03-7.08 (4H, m), 7.2-7.4 (10H, m) MS m/z : 633 (M++1) Production Example 8 (S)-[(4-Benzyloxy-3-nitrophenoxy) methyl] oxirane (197 mg), N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amine (236 mg) ) And ethanol (3 ml) was heated to reflux for 12 hours. Iron powder, ammonium chloride and water were added to the reaction mixture and heating was continued for 1 hour. The reaction mixture was filtered and treated in the usual way to give (2S) -1- (3
-Amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [3,3-
Bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol (412
． 7 mg) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.4-2.7 (4H, m), 3.50 (1H, d, J = 14H
z), 3.75 (6H, s), 3.7-4.0 (5H, m), 5.01 (2H, s), 6.15-6.4 (2H, m), 6.71-6
.80 (5H, m), 7.03-7.08 (4H, m), 7.2-7.4 (10H, m) MS m / z: 633 (M + +1)

【０１１９】実施例２３ 後記の実施例２５と同様な方法で以下の化合物を得た。 （Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェノキシ）−３−［［
３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール
IR (KBr) : 1676(s), 1612(m), 1539(m), 1512(s), 1448(m), 1248(s), 1207(m)
, 1178(m), 1032(m), 814(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.2-2.4(2H, m), 2.7-3.1(4H, m), 3.74(6H, s), 3.8-4.
1(4H, m), 6.5-6.6(2H, m), 6.7-6.8(1H, m), 6.82(4H, d, J=8.5Hz), 7.15(4H,
d, J=8.5Hz), 7.76(1H, d, J=2.6Hz), 8.28(1H, s) MS m/z : 481(M++1) Example 23 The following compound was obtained in the same manner as in Example 25 described later. (S) -1- (4-hydroxy-3-formylaminophenoxy) -3-[[
3,3-Bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol
IR (KBr): 1676 (s), 1612 (m), 1539 (m), 1512 (s), 1448 (m), 1248 (s), 1207 (m)
, 1178 (m), 1032 (m), 814 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.2-2.4 (2H, m), 2.7-3.1 (4H, m), 3.74 ( 6H, s), 3.8-4.
1 (4H, m), 6.5-6.6 (2H, m), 6.7-6.8 (1H, m), 6.82 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.15 (4H,
d, J = 8.5Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.6Hz), 8.28 (1H, s) MS m / z: 481 (M + +1)

【０１２０】実施例２４ 実施例２２と同様な方法で以下の化合物を得た。 （１）（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェノキ
シ）−３−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２
−プロパノール IR (KBr) : 1512(s), 1460(m), 1248(s), 1176(m), 1122(w), 1034(w) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.5-2.8(4H, m), 3.73(6H, s), 3.7-4.
0 (4H, m), 6.45-6.61(2H, m), 6.81(4H, d, J=8.5Hz), 6.92(1H, d, J=2.6Hz),
7.15(4H, d, J=8.5Hz), 7.36-7.54(3H, m), 7.76(2H, d, J=8.0Hz) MS m/z : 593(M++1) （２）（Ｓ）−１−［４−ヒドロキシ−３−［（４−クロロベンゼンスルホニル
）アミノ］フェノキシ］−３−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロ
ピル］アミノ］−２−プロパノール IR (KBr) : 1610(w), 1510(s), 1464(m), 1248(s), 1178(s), 1124(m), 1034(m)
, 823(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.15-2.35(2H, m), 2.6-2.9(2H, m), 3.73(6H, s), 3.8-
4.1(4H, m), 6.54-6.63(2H, m), 6.82(4H, d, J=8.6Hz), 6.94(1H, d, J=2.7Hz)
, 7.15(4H, d, J=8.6Hz), 7.40(2H, d, J=8.6Hz), 7.70(2H, d, J=8.60Hz) MS m/z : 627(M+) Example 24 The following compound was obtained in the same manner as in Example 22. (1) (S) -1- (4-hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenoxy) -3-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2
- propanol IR (KBr): 1512 (s ), 1460 (m), 1248 (s), 1176 (m), 1122 (w), 1034 (w) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ) : 2.1-2.3 (2H, m), 2.5-2.8 (4H, m), 3.73 (6H, s), 3.7-4.
0 (4H, m), 6.45-6.61 (2H, m), 6.81 (4H, d, J = 8.5Hz), 6.92 (1H, d, J = 2.6Hz),
7.15 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.36-7.54 (3H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.0Hz) MS m / z: 593 (M + +1) (2) (S) -1- [4-hydroxy-3-[(4-chlorobenzenesulfonyl) amino] phenoxy] -3-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol IR (KBr): 1610 (w), 1510 (s), 1464 (m), 1248 (s), 1178 (s), 1124 (m), 1034 (m)
, 823 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.15-2.35 (2H, m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.73 (6H, s), 3.8-
4.1 (4H, m), 6.54-6.63 (2H, m), 6.82 (4H, d, J = 8.6Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.7Hz)
, 7.15 (4H, d, J = 8.6Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.60Hz) MS m / z: 627 (M + )

【０１２１】製造例９ 製造例７と同様な方法で、（Ｓ）−［（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェ
ノキシ）メチル］オキシランと（ＲＳ）−Ｎ−ベンジル−［１，１−ビス（４−
メトキシフェニル）−３−ブチル］アミンから、（２Ｓ）−１−（３−アミノ−
４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［（３ＲＳ）−１，１
−ビス（４−（メトキシフェニル）−３−ブチル］アミノ］−２−プロパノール
を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.01(1.5H, d, J=6.5Hz), 1.07(1.5H, d, J=6.7Hz), 1.7
-2.1(1H, m), 2.1-2.5(1H, m), 2.4-2.8(3H, m), 3.40(1H, d, J=13.5Hz), 3.74
(6H, s), 3.6-4.0(4H, m), 5.00(2H, s), 6.05-6.35(2H, m), 6.66-6.80(5H, m)
, 6.95-7.4(14H, m) MS m/z : 647(M++1) Production Example 9 In the same manner as in Production Example 7, (S)-[(4-benzyloxy-3-nitrophenoxy) methyl] oxirane and (RS) -N-benzyl- [1,1-bis ( 4-
Methoxyphenyl) -3-butyl] amine to (2S) -1- (3-amino-
4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl-[(3RS) -1,1
-Bis (4- (methoxyphenyl) -3-butyl] amino] -2-propanol was obtained 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.01 (1.5H, d, J = 6.5Hz), 1.07 ( 1.5H, d, J = 6.7Hz), 1.7
-2.1 (1H, m), 2.1-2.5 (1H, m), 2.4-2.8 (3H, m), 3.40 (1H, d, J = 13.5Hz), 3.74
(6H, s), 3.6-4.0 (4H, m), 5.00 (2H, s), 6.05-6.35 (2H, m), 6.66-6.80 (5H, m)
, 6.95-7.4 (14H, m) MS m / z: 647 (M + +1)

【０１２２】実施例２５ ギ酸（０．１３ｍｌ）と無水酢酸（０．１６ｍｌ）を混合し、室温に３０分間
放置した。この混合物を、（２Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフ
ェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［（３ＲＳ）−１，１−ビス（４−メトキシ
フェニル）−３−ブチル］アミノ］−２−プロパノール（３７７ｍｇ）のジクロ
ロメタン（３ｍｌ）溶液に加え、通常の方法で処理し、（２Ｓ）−１−（４−ベ
ンジルオキシ−３−ホルミルアミノフェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［（３
ＲＳ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−３−ブチル］アミノ］−２−
プロパノールを得た。粗生成物を、室温で３０分間、メタノール中の炭酸カリウ
ムで処理し、通常の方法で処理した。得られた粗生成物を、通常の方法で、パラ
ジウムチャコールで水素化し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：メタノール：濃アンモニア液＝１０：１：０．１）で精製し、（２Ｓ）
−１−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェノキシ）−３−［［（３ＲＳ
）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−３−ブチル］アミノ］−２−プロ
パノール（１５９ｍｇ）を得た。 IR (KBr) : 1674(s), 1608(m), 1510(s), 1442(m), 1248(s), 1036(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.10(3H, d, J=6.2Hz), 1.8-2.0(1H, m), 2.2-2.4(1H, m
), 2.4-2.9(3H, m), 3.73(6H, s), 3.8-4.0(4H, m), 6.5-6.7(1H, m), 6.7-6.9(
5H, m), 7.1-7.2(4H, m), 7.76(1H, d), 8.29(1H, s) MS m/z : 495(M++1) Example 25 Formic acid (0.13 ml) and acetic anhydride (0.16 ml) were mixed and left at room temperature for 30 minutes. This mixture was designated as (2S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl-[(3RS) -1,1-bis (4-methoxyphenyl) -3-butyl]. Amino] -2-propanol (377 mg) in dichloromethane (3 ml) was added and treated in the usual way to give (2S) -1- (4-benzyloxy-3-formylaminophenoxy) -3- [N-benzyl. -[(3
RS) -1,1-bis (4-methoxyphenyl) -3-butyl] amino] -2-
I got propanol. The crude product was treated with potassium carbonate in methanol for 30 minutes at room temperature and treated as usual. The resulting crude product was hydrogenated with palladium charcoal in the usual way and purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 10: 1: 0.1), (2S).
-1- (4-hydroxy-3-formylaminophenoxy) -3-[[(3RS
) -1,1-Bis (4-methoxyphenyl) -3-butyl] amino] -2-propanol (159 mg) was obtained. IR (KBr): 1674 (s), 1608 (m), 1510 (s), 1442 (m), 1248 (s), 1036 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.10 (3H, d, J = 6.2Hz), 1.8-2.0 (1H, m), 2.2-2.4 (1H, m
), 2.4-2.9 (3H, m), 3.73 (6H, s), 3.8-4.0 (4H, m), 6.5-6.7 (1H, m), 6.7-6.9 (
5H, m), 7.1-7.2 (4H, m), 7.76 (1H, d), 8.29 (1H, s) MS m / z: 495 (M + +1)

【０１２３】実施例２６ （２Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−
ベンジル−［（３ＲＳ）−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−３−ブチル
］アミノ］−２−プロパノール（２４５ｍｇ）、触媒量の４−ジメチルアミノピ
リジンおよびジクロロメタン（３μｌ）の混合物に、無水酢酸（０．１４ｍｌ）
を加えた。反応混合物を通常の方法で処理し、（２Ｓ）−１−（３−アセチルア
ミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［（３ＲＳ）−
１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−３−ブチル］アミノ］−２−プロパノ
ールを得た。通常の方法で、粗生成物を、パラジウムチャコールで水素化し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニ
ア液＝１０：１：０．１）で精製し、（２Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ア
セチルアミノフェノキシ）−３−［［（３ＲＳ）−１，１−ビス（４−（メトキ
シフェニル）−３−ブチル］アミノ］−２−プロパノール（５４ｍｇ）を得た。 IR (KBr) : 1653(w), 1608(m), 1510(s), 1441(m), 1248(s), 1035(m), 825(w)
cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.12(3H, d, J=6.1Hz), 1.8-2.0(1H, m), 2.16(3H,s), 2
.2-2.4(1H, m), 2.4-2.9(3H, m), 3.73(6H, s), 3.8-4.0(4H, m), 6.6-6.7(1H,
m), 6.7-6.9(5H, m), 7.1-7.3(4H, m), 7.38(1H, d) MS m/z : 509(M++1) Example 26 (2S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-
To a mixture of benzyl-[(3RS) -1,1-bis (4-methoxyphenyl) -3-butyl] amino] -2-propanol (245 mg), catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine and dichloromethane (3 μl), Acetic anhydride (0.14 ml)
Was added. The reaction mixture was worked up in the usual way to give (2S) -1- (3-acetylamino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl-[(3RS)-
1,1-bis (4-methoxyphenyl) -3-butyl] amino] -2-propanol was obtained. The crude product was hydrogenated with palladium charcoal and purified by silica gel column chromatography (dichloromethane: methanol: conc. Ammonia = 10: 1: 0.1) in the usual manner to give (2S) -1- (4- Hydroxy-3-acetylaminophenoxy) -3-[[(3RS) -1,1-bis (4- (methoxyphenyl) -3-butyl] amino] -2-propanol (54 mg) was obtained IR (KBr ): 1653 (w), 1608 (m), 1510 (s), 1441 (m), 1248 (s), 1035 (m), 825 (w)
cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.12 (3H, d, J = 6.1Hz), 1.8-2.0 (1H, m), 2.16 (3H, s), 2
.2-2.4 (1H, m), 2.4-2.9 (3H, m), 3.73 (6H, s), 3.8-4.0 (4H, m), 6.6-6.7 (1H,
m), 6.7-6.9 (5H, m), 7.1-7.3 (4H, m), 7.38 (1H, d) MS m / z: 509 (M + +1)

【０１２４】製造例１０ ４−ベンジルオキシ−３−ニトロアセトフェノン（１０ｇ）、鉄粉（１０ｇ）
、塩化アンモニウム（１ｇ）、エタノール（２００ｍｌ）および水（４０ｍｌ）
の混合物を３０分間加熱還流し、濾過し、通常の方法で処理し、３−アミノ−４
−ベンジルオキシアセトフェノンを得た。３５℃未満で無水酢酸（１０．４ｍｌ
）をギ酸（８．３ｍｌ）に加え、室温で３０分間放置し、次に、粗生成物のジク
ロロメタン（５０ｍｌ）溶液を添加した。反応混合物を、通常の方法で処理し、
４−ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノアセトフェノン（１０．３ｇ）を得た
。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.59(3H, s), 5.18(2H, s), 7.04(1H, d, J=8.6Hz), 7.4
3(5H, s), 7.71-7.88(2H, m), 8.47(1H, d, J=1.5Hz), 9.03(1H, d, J=2.1Hz) Production Example 10 4-Benzyloxy-3-nitroacetophenone (10 g), iron powder (10 g)
, Ammonium chloride (1 g), ethanol (200 ml) and water (40 ml)
The mixture is heated at reflux for 30 minutes, filtered and treated in the usual manner with 3-amino-4.
-Benzyloxyacetophenone was obtained. Acetic anhydride (10.4 ml
) Was added to formic acid (8.3 ml) and left at room temperature for 30 minutes, then a solution of the crude product in dichloromethane (50 ml) was added. The reaction mixture is worked up in the usual way,
4-Benzyloxy-3-formylaminoacetophenone (10.3 g) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.59 (3H, s), 5.18 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.4
3 (5H, s), 7.71-7.88 (2H, m), 8.47 (1H, d, J = 1.5Hz), 9.03 (1H, d, J = 2.1Hz)

【０１２５】製造例１１ ４−ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノアセトフェノン（０．８３ｇ）、ピ
リジニウム トリブロミド（１．０８ｇ）および酢酸（５ｍｌ）の混合物を５０
℃で３０分間撹拌し、通常の方法で処理し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、４−ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノ
フェナシル ブロミド（０．３７ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 4.47(2H, s), 5.20(2H, s), 7.06(1H, d, J=8.7Hz), 7.4
3(5H, s), 7.7-7.9(2H, m), 8.48(1H, s), 9.07(1H, s) Production Example 11 A mixture of 4-benzyloxy-3-formylaminoacetophenone (0.83 g), pyridinium tribromide (1.08 g) and acetic acid (5 ml) was added to 50 parts.
Stir at 30 ° C. for 30 minutes, treat by conventional methods and purify by column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1) to give 4-benzyloxy-3-formylaminophenacyl bromide (0.37 g). It was 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 4.47 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.4
3 (5H, s), 7.7-7.9 (2H, m), 8.48 (1H, s), 9.07 (1H, s)

【０１２６】製造例１２ ４−ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノフェナシル ブロミド（０．４５ｇ
）、メタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合物に、ナ
トリウム ボロハイドライド（０．０５ｇ）を０℃で加え、通常の方法で処理し
、１−（２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル）−３−ホルミルアミノ−４−（ベ
ンジルオキシ）ベンゼンを得た。粗生成物を、メタノール中炭酸カリウムで処理
し、通常の方法で処理し、（４−ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノフェニル
）オキシラン（０．２６ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.81(1H, quartet, J=2.6Hz), 3.11(1H, t J=5.4Hz), 3.
82-3.86(1H, m), 5.10(2H, s), 6.91-7.02(2H, m), 7.41(5H, s), 7.7-7.9(1H,
m), 8.38(1H, s), 8.43(1H, s) Production Example 12 4-Benzyloxy-3-formylaminophenacyl bromide (0.45 g
), Methanol (5 ml) and tetrahydrofuran (5 ml) to which sodium borohydride (0.05 g) was added at 0 ° C. and treated in the usual way to give 1- (2-bromo-1-hydroxyethyl) -3. -Formylamino-4- (benzyloxy) benzene was obtained. The crude product was treated with potassium carbonate in methanol and treated in the usual manner to give (4-benzyloxy-3-formylaminophenyl) oxirane (0.26 g). 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.81 (1H, quartet, J = 2.6Hz), 3.11 (1H, t J = 5.4Hz), 3.
82-3.86 (1H, m), 5.10 (2H, s), 6.91-7.02 (2H, m), 7.41 (5H, s), 7.7-7.9 (1H,
m), 8.38 (1H, s), 8.43 (1H, s)

【０１２７】製造例１３ ４−メトキシフェニルマグネシウム ブロミド（テトラヒドロフラン中１Ｍ，
３５ｍｌ）の溶液に、３−（ジベンジルアミノ）プロピオン酸エチルエステル（
４．８７ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、１時間還流下撹拌し
、通常の方法で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１）で精製し、３−ジベンジルアミノ−１，１−ビス（４−メトキ
シフェニル）−１−プロパノール（３．４５ｇ）を得た。 Production Example 13 4-Methoxyphenylmagnesium bromide (1M in tetrahydrofuran,
35 ml), 3- (dibenzylamino) propionic acid ethyl ester (
A solution of 4.87 g) in tetrahydrofuran (2 ml) was added, the mixture was stirred under reflux for 1 hour, treated by a usual method, purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1), and 3-dibenzylamino. -1,1-Bis (4-methoxyphenyl) -1-propanol (3.45 g) was obtained.

【０１２８】製造例１４ 通常の方法により、３−（ジベンジルアミノ）−１，１−ビス（４−メトキシ
フェニル）−１−プロパノール（２．０ｇ）を水素化し、Ｎ−ベンジル−［３，
３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミンを得、それを、メタノール
中で、２０％パラジウムチャコールとギ酸アンモニウムと共に加熱することによ
り、更に水素化し、［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミン
（１．６５ｇ）を得た。 Production Example 14 3- (Dibenzylamino) -1,1-bis (4-methoxyphenyl) -1-propanol (2.0 g) was hydrogenated by a conventional method to give N-benzyl- [3,3].
3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amine was obtained, which was further hydrogenated by heating in methanol with 20% palladium charcoal and ammonium formate to give [3,3-bis (4-methoxyphenyl). ) Propyl] amine (1.65 g) was obtained.

【０１２９】実施例２７ 実施例９と同様な方法により、以下の化合物を得た。 （ＲＳ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノフェニル）−２−
［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノール Example 27 The following compounds were obtained by the same method as in Example 9. (RS) -1- (4-benzyloxy-3-formylaminophenyl) -2-
[[3,3-Bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol

【０１３０】実施例２８ （ＲＳ）−１−（ベンジルオキシ−３−ホルミルアミノフェニル）−２−［［
３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノールを、通常
の方法でパラジウムチャコールで水素化し、（ＲＳ）−１−（４−ヒドロキシ−
３−ホルミルアミノフェニル）−２−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル
）プロピル］アミノ］エタノールを得た。 IR (KBr) : 1664(m), 1606(m), 1248(s), 1178(m), 1105(s), 1034(s) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.4(2H, m), 2.6-2.9(2H, m), 2.94(2H, d, J=6.5Hz
), 3.74(6H, s), 3.88(1H, t, J=8.1Hz), 4.72(1H, t, J=6.4Hz), 6.7-7.2(11H,
m), 8.06(1H, s), 8.29(1H, s) MS m/z : 451(M++1) Example 28 (RS) -1- (benzyloxy-3-formylaminophenyl) -2-[[
3,3-Bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol was hydrogenated with palladium charcoal in the usual way to give (RS) -1- (4-hydroxy-
3-Formylaminophenyl) -2-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol was obtained. IR (KBr): 1664 (m), 1606 (m), 1248 (s), 1178 (m), 1105 (s), 1034 (s) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1 -2.4 (2H, m), 2.6-2.9 (2H, m), 2.94 (2H, d, J = 6.5Hz
), 3.74 (6H, s), 3.88 (1H, t, J = 8.1Hz), 4.72 (1H, t, J = 6.4Hz), 6.7-7.2 (11H,
m), 8.06 (1H, s), 8.29 (1H, s) MS m / z: 451 (M + +1)

【０１３１】製造例１５ ベンジル ４−ブロモフェニルエーテル（１５．０ｇ）のテトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）溶液に、ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液，４０ｍｌ）を
−７８℃で加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで３−ジベンジルアミノ
プロピオン酸エチルエステル（７．７３ｇ）を添加した。反応混合物を０℃で３
０分間撹拌し、通常の方法で処理し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３
００ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、１，１−ビス（４−ベン
ジルオキシフェニル）−３−（ジベンジルアミノ）−１−プロパノール（７．３
７ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.3-2.5(2H, m), 2.6-2.7(2H, m), 3.53(4H, s), 5.06(4
H, s), 6.76(4H, d, J=8.8Hz), 7.1-7.5(24H, m) Production Example 15 To a solution of benzyl 4-bromophenyl ether (15.0 g) in tetrahydrofuran (60 ml) was added butyl lithium (1.52M hexane solution, 40 ml) at -78 ° C. The reaction mixture was stirred for 30 minutes, then 3-dibenzylaminopropionic acid ethyl ester (7.73 g) was added. Reaction mixture at 0 ° C. for 3
Stir for 0 minutes, treat as usual, and perform column chromatography (silica gel 3
00 ml, hexane: ethyl acetate = 8: 1) and purified, 1,1-bis (4-benzyloxyphenyl) -3- (dibenzylamino) -1-propanol (7.3
7 g) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.3-2.5 (2H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 3.53 (4H, s), 5.06 (4
H, s), 6.76 (4H, d, J = 8.8Hz), 7.1-7.5 (24H, m)

【０１３２】製造例１６ １，１−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）−３−（ジベンジルアミノ）−
１−プロパノール（７．３５ｇ）、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）、メタノー
ル（７０ｍｌ）、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（５．７ｍｌ）および２０
％水酸化パラジウムチャコール（０．８ｇ）の混合物を、室温で水素下（１気圧
）一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、エバポレートし、Ｎ−ベンジル−［３，
３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミン（４．４２ｇ）を得た。
MS m/z : 334(M++1) Production Example 16 1,1-bis (4-benzyloxyphenyl) -3- (dibenzylamino)-
1-Propanol (7.35 g), 1,4-dioxane (10 ml), methanol (70 ml), 4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane (5.7 ml) and 20.
A mixture of% palladium hydroxide charcoal (0.8 g) was stirred at room temperature under hydrogen (1 atm) overnight. The reaction mixture is filtered, evaporated and N-benzyl- [3,3.
3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amine (4.42 g) was obtained.
MS m / z: 334 (M + +1)

【０１３３】実施例２９ 後記の実施例３８と同様な方法により、以下の化合物を得た。 （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノー
ル MS m/z : 605(M++1) Example 29 The following compound was obtained by the same method as in Example 38 described later. (R) -1- (4-Benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] ethanol MS m / z: 605 (M + +1)

【０１３４】製造例１７ 実施例１２と同様な方法により、以下の化合物を得た。 （Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミノフェニル）−２
−［［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノール
IR (KBr) : 1604(m), 1510(s), 1244(s), 1149(m), 831(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.5-2.7(2H, m), 2.7-2.8(2H, m), 2.9
1(3H, s), 3.77(1H, t, J=7.8Hz), 4.64(1H, dd, J=5.2Hz, 7.9Hz), 6.68(4H, d
, J=8.5Hz), 6.84(1H, d, J=8.3Hz), 6.9-7.1(5H, m), 7.32(1H, s) MS m/z : 473(M++1) Production Example 17 By the same method as in Example 12, the following compounds were obtained. (R) -1- (4-hydroxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2
-[[3,3-Bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] ethanol
IR (KBr): 1604 (m), 1510 (s), 1244 (s), 1149 (m), 831 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.5-2.7 (2H, m), 2.7-2.8 (2H, m), 2.9
1 (3H, s), 3.77 (1H, t, J = 7.8Hz), 4.64 (1H, dd, J = 5.2Hz, 7.9Hz), 6.68 (4H, d
, J = 8.5Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.9-7.1 (5H, m), 7.32 (1H, s) MS m / z: 473 (M + +1)

【０１３５】製造例１８ ４−ベンジルオキシフェニル アセテート（５．０５ｇ）、酢酸カリウム（３
．２７ｇ）および酢酸（４０ｍｌ）の混合物に、臭素（１．４ｍｌ）を滴下し、
室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、沈殿を濾取し、水で洗浄し、乾燥
し、４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル アセテート（３．９０ｇ）を得
た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.27(3H, s), 5.14(2H, s), 6.91(1H, d, J=8.9Hz), 6.9
6(1H, dd, J=2.5Hz, 8.9Hz), 7.33-7.48(6H, m) Production Example 18 4-Benzyloxyphenyl acetate (5.05 g), potassium acetate (3
． Bromine (1.4 ml) was added dropwise to a mixture of 27 g) and acetic acid (40 ml),
Stir overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, the precipitate was collected by filtration, washed with water and dried to give 4-benzyloxy-3-bromophenyl acetate (3.90 g). 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.27 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.9Hz), 6.9
6 (1H, dd, J = 2.5Hz, 8.9Hz), 7.33-7.48 (6H, m)

【０１３６】製造例１９ ４−ベンジルオキシ−３−ブロモフェニル アセテート（１．０５ｇ）のメタ
ノール（５ｍｌ）溶液に２８％ナトリウム メトキシド−メタノール溶液（０．
６６ｇ）を加え、エバポレートした。粗残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
５ｍｌ）に溶解し、メトキシメチル クロリド（０．３ｍｌ）を溶液に加えた。
反応混合物を通常の方法で処理し、シリカゲルの短いパッドを通して（溶出液；
ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）精製し、２−ベンジルオキシ−５−（メトキシ
メトキシ）ブロモベンゼン（９６７ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.47(3H, m), 5.09(4H, s), 6.80-6.95(2H, m), 7.29-7.
48(6H, m) Production Example 19 A solution of 4-benzyloxy-3-bromophenyl acetate (1.05 g) in methanol (5 ml) was added with 28% sodium methoxide-methanol solution (0.
66 g) was added and evaporated. The crude residue was treated with N, N-dimethylformamide (
5 ml) and methoxymethyl chloride (0.3 ml) was added to the solution.
The reaction mixture was worked up in the usual way and passed through a short pad of silica gel (eluent;
Hexane: ethyl acetate = 6: 1) was purified to obtain 2-benzyloxy-5- (methoxymethoxy) bromobenzene (967 mg). 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.47 (3H, m), 5.09 (4H, s), 6.80-6.95 (2H, m), 7.29-7.
48 (6H, m)

【０１３７】製造例２０ ２−ベンジルオキシ−５−（メトキシメトキシ）ブロモベンゼン（９５９ｍｇ
）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサ
ン溶液，２．９ｍｌ）を、窒素流下、−７８℃で滴下し、０℃で３０分間撹拌し
、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を−７８℃で加えた。反応混合物を
通常の方法で処理し、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素で処理し、通常の方法
で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製し、３−ホルミル−４−ベンジルオキシフェノール（３９８ｍｇ）を
得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 5.14(2H, m), 6.97(1H, d, J=8.9Hz), 7.05(1H, dd, J=3
.1Hz, 8.9Hz), 7.30-7.42(6H, m), 10.48(1H, s) Production Example 20 2-Benzyloxy-5- (methoxymethoxy) bromobenzene (959 mg)
Butyllithium (1.52M hexane solution, 2.9 ml) was added dropwise to a tetrahydrofuran (5 ml) solution of) at −78 ° C. under nitrogen flow, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes, and N, N-dimethylformamide (2 ml). ) Was added at -78 ° C. The reaction mixture was worked up in the usual way, treated with 4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane, worked up in the usual way and subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3:
Purification in 1) gave 3-formyl-4-benzyloxyphenol (398 mg). 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 5.14 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.9Hz), 7.05 (1H, dd, J = 3
.1Hz, 8.9Hz), 7.30-7.42 (6H, m), 10.48 (1H, s)

【０１３８】製造例２１ ３−ホルミル−４−ベンジルオキシフェノール（３９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油中６０％，７５
ｍｇ）を０℃で加えた。３０分後、（Ｓ）−［（３−ニトロベンゼンスルホニル
オキシ）メチル］オキシラン（４６５ｍｇ）を反応混合物に加え、室温で２時間
撹拌した。通常の処理後、粗（Ｓ）−［（３−ホルミル−４−ベンジルオキシフ
ェノキシ）メチル］オキシラン（５５１ｍｇ）を得、精製せずに次の工程で使用
した。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.73-2.77(1H, m), 2.88(1H, t, J=4.8Hz), 3.31-3.38(1
H, m), 3.91(1H, quartet, J=5.9Hz), 4.27(1H, dd, J=2.8Hz, 11.0Hz), 5.16(2
H, s), 7.01(1H, d, J=9.1Hz), 7.17(1H, dd, J=3.3Hz, 9.1Hz), 7.34-7.43(6H,
m), 10.50(1H, s) Production Example 21 To a solution of 3-formyl-4-benzyloxyphenol (390 mg) in N, N-dimethylformamide (3 ml) was added sodium hydride (60% in mineral oil, 75%).
mg) at 0 ° C. After 30 minutes, (S)-[(3-nitrobenzenesulfonyloxy) methyl] oxirane (465 mg) was added to the reaction mixture and stirred at room temperature for 2 hours. After usual work-up, crude (S)-[(3-formyl-4-benzyloxyphenoxy) methyl] oxirane (551 mg) was obtained and used in the next step without purification. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.73-2.77 (1H, m), 2.88 (1H, t, J = 4.8Hz), 3.31-3.38 (1
H, m), 3.91 (1H, quartet, J = 5.9Hz), 4.27 (1H, dd, J = 2.8Hz, 11.0Hz), 5.16 (2
H, s), 7.01 (1H, d, J = 9.1Hz), 7.17 (1H, dd, J = 3.3Hz, 9.1Hz), 7.34-7.43 (6H,
m), 10.50 (1H, s)

【０１３９】実施例３０ 後記する実施例３１と同様な方法で得た（Ｓ）−１−（３−ホルミル−４−ベ
ンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキ
シフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノールをメタノール中ナトリウム
ボロハイドライドで処理し、通常の方法でパラジウムチャコールで接触還元を
行い、（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェノキシ）−３
−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパ
ノールを得た。 IR (KBr) : 1608(w), 1510(s), 1456(m), 1442(m), 1248(s), 1178(m), 1034(s)
, 814(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.5-2.8(4H, m), 3.73(6H, s), 3.85(2
H, d, J=5.1Hz), 3.9-4.1(2H, m), 4.61(2H, s), 6.68(2H, s), 6.81(4H, d, J=
8.6Hz), 6.90(1H, s), 7.15(4H, d, J=8.6Hz) MS m/z : 468(M++1) Example 30 (S) -1- (3-formyl-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [3,3-bis (obtained by a method similar to that of Example 31 described later). 4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol was treated with sodium borohydride in methanol and catalytically reduced with palladium charcoal in the usual way to give (S) -1- (4-hydroxy-3-hydroxymethyl). Phenoxy) -3
-[[3,3-Bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol was obtained. IR (KBr): 1608 (w), 1510 (s), 1456 (m), 1442 (m), 1248 (s), 1178 (m), 1034 (s)
, 814 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.5-2.8 (4H, m), 3.73 (6H, s), 3.85 (2
H, d, J = 5.1Hz), 3.9-4.1 (2H, m), 4.61 (2H, s), 6.68 (2H, s), 6.81 (4H, d, J =
8.6Hz), 6.90 (1H, s), 7.15 (4H, d, J = 8.6Hz) MS m / z: 468 (M + +1)

【０１４０】実施例３１ （Ｓ）−［（３−ホルミル−４−ベンジルオキシフェノキシ）メチル］オキシ
ラン（１６７ｍｇ）、Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）
プロピル］アミン（２６４ｍｇ）およびエタノール（４ｍｌ）を１４時間加熱還
流し、エバポレートし、（Ｓ）−１−（３−ホルミル−４−ベンジルオキシフェ
ノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロ
ピル］アミノ］−２−プロパノール（４３６ｍｇ）を得た。 MS m/z : 646(M++1) Example 31 (S)-[(3-Formyl-4-benzyloxyphenoxy) methyl] oxirane (167 mg), N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl)
Propyl] amine (264 mg) and ethanol (4 ml) were heated to reflux for 14 hours, evaporated and (S) -1- (3-formyl-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [3,3]. -Bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol (436 mg) was obtained. MS m / z: 646 (M + +1)

【０１４１】実施例３２ （Ｓ）−１−（３−ホルミル−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−
ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−
プロパノール（８０ｍｇ）、酢酸アンモニウム（２００ｍｇ）、１，４−ジオキ
サン（１ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）の混合物に、ナトリウム シアノボ
ロハイドライド（４０ｍｇ）を加え、通常の方法で処理した。粗生成物を分取薄
層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア液＝２２：
１：０．１）で精製し、（Ｓ）−１−（３−アミノメチル−４−ベンジルオキシ
フェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）
プロピル］アミノ］−２−プロパノール（４１ｍｇ）を得た。 MS m/z : 647(M++1) Example 32 (S) -1- (3-formyl-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-
Benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-
Sodium cyanoborohydride (40 mg) was added to a mixture of propanol (80 mg), ammonium acetate (200 mg), 1,4-dioxane (1 ml) and methanol (3 ml) and treated in the usual manner. The crude product was subjected to preparative thin layer chromatography (dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 22:
1: S) -1- (3-aminomethyl-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl))
Propyl] amino] -2-propanol (41 mg) was obtained. MS m / z: 647 (M + +1)

【０１４２】実施例３３ 以下の化合物を、実施例２２と同様の方法で得た。 （Ｓ）−１−［４−ヒドロキシ−３−［（メタンスルホニルアミノ）メチル］
フェノキシ］−３−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ］−２−プロパノール IR (KBr) : 1560(m), 1510(s), 1452(s), 1250(m), 1178(w), 1144(w), 1034(m)
, 818(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.3-2.5(2H, m), 2.8-3.3(4H, m), 2.90(3H, s), 3.73(6
H, s), 3.8-4.0(3H, m), 4.0-4.2(1H, m), 4.39(2H,s), 6.69(2H, s), 6.83(5H,
d, J=8.6Hz), 7.16(5H, d, J=8.6Hz) MS m/z : 545(M++1) Example 33 The following compound was obtained by a method similar to that in Example 22. (S) -1- [4-hydroxy-3-[(methanesulfonylamino) methyl]
Phenoxy] -3-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol IR (KBr): 1560 (m), 1510 (s), 1452 (s), 1250 (m) , 1178 (w), 1144 (w), 1034 (m)
, 818 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.3-2.5 (2H, m), 2.8-3.3 (4H, m), 2.90 (3H, s), 3.73 (6
H, s), 3.8-4.0 (3H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.39 (2H, s), 6.69 (2H, s), 6.83 (5H,
d, J = 8.6Hz), 7.16 (5H, d, J = 8.6Hz) MS m / z: 545 (M + +1)

【０１４３】実施例３４ 以下の化合物を、実施例３１と同様の方法で得た。 （Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ホルミルフェノキシ）−３−［Ｎ−
ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プ
ロパノール Example 34 The following compounds were obtained in a similar manner to that of Example 31. (S) -1- (4-benzyloxy-3-formylphenoxy) -3- [N-
Benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol

【０１４４】実施例３５ 以下の化合物を、実施例３０と同様の方法で得た。 （Ｓ）−１−［４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェノキシ）−３−［
［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノール
IR (KBr) : 1510(s), 1454(m), 1248(s), 1032(s), 827(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.8-3.0(2H, m), 3.2-3.4(2H, m), 3.74(6H,s), 3.82(2H
, d, J=4.2Hz), 3.9-4.2(2H, m), 4.60(2H, s), 6.61-6.65(2H, m), 6.85(5H, d
, J=7.6Hz), 7.17(4H, d, J=8.5Hz) MS m/z : 454(M++1) Example 35 The following compound was obtained in the same manner as in Example 30. (S) -1- [4-Hydroxy-3-hydroxymethylphenoxy) -3- [
[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol
IR (KBr): 1510 (s), 1454 (m), 1248 (s), 1032 (s), 827 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.8-3.0 (2H, m), 3.2-3.4 (2H, m), 3.74 (6H, s), 3.82 (2H
, d, J = 4.2Hz), 3.9-4.2 (2H, m), 4.60 (2H, s), 6.61-6.65 (2H, m), 6.85 (5H, d
, J = 7.6Hz), 7.17 (4H, d, J = 8.5Hz) MS m / z: 454 (M + +1)

【０１４５】製造例２２ ４’−ベンジルオキシ−３’−メトキシカルボニルアセトフェノン（２．８４
ｇ）、酢酸中の３０％臭化水素（４滴）およびクロロホルム（１２ｍｌ）の混合
物に、臭素（０．５４ｍｌ）を室温で滴下した。ジイソプロピルエーテル（１０
ｍｌ）とヘキサン（１０ｍｌ）を反応混合物に加えた。白色粉末が沈殿し、沈殿
を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥し、２−ブロモ−４’−ベンジルオキシ−３
’−メトキシカルボニルアセトフェノン（５３１ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.94(3H, s), 4.41(2H, s), 5.29(2H,s), 7.09(1H, d, J
=8.9Hz), 7.3-7.5(5H, m), 8.10(1H, dd, J=2.4Hz, 8.8Hz), 8.47(1H, d, J=2.4
Hz) Production Example 22 4'-benzyloxy-3'-methoxycarbonylacetophenone (2.84)
To a mixture of g), 30% hydrogen bromide in acetic acid (4 drops) and chloroform (12 ml) was added bromine (0.54 ml) dropwise at room temperature. Diisopropyl ether (10
ml) and hexane (10 ml) were added to the reaction mixture. A white powder precipitates, the precipitate is filtered off, washed with hexane and dried, 2-bromo-4′-benzyloxy-3.
'-Methoxycarbonylacetophenone (531 mg) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.94 (3H, s), 4.41 (2H, s), 5.29 (2H, s), 7.09 (1H, d, J
= 8.9Hz), 7.3-7.5 (5H, m), 8.10 (1H, dd, J = 2.4Hz, 8.8Hz), 8.47 (1H, d, J = 2.4
Hz)

【０１４６】製造例２３ ２−ブロモ−４’−ベンジルオキシ−３’−メトキシカルボニルアセトフェノ
ン（２５０ｍｇ）のメタノールおよびテトラヒドロフラン溶液に、０℃でナトリ
ウム ボロハイドライドを加えた。反応混合物を室温まで温め、次に炭酸カリウ
ムを添加し、通常の方法で処理し、（ＲＳ）−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシカルボニルフェニル）オキシラン（１６４ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.79(1H, dd, J=2.6Hz, 5.4Hz), 3.13(1H, t, J=5.3Hz),
3.83(1H, t, J=3.9Hz), 3.91(3H, s), 5.19(2H, s), 6.99(1H, d, J=8.6Hz), 7
.30-7.5(6H, m), 7.75(1H, d, J=2.3Hz) Production Example 23 To a solution of 2-bromo-4'-benzyloxy-3'-methoxycarbonylacetophenone (250 mg) in methanol and tetrahydrofuran was added sodium borohydride at 0 ° C. The reaction mixture was warmed to room temperature, then potassium carbonate was added and worked up in the usual way to give (RS)-(4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl) oxirane (164 mg). 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.79 (1H, dd, J = 2.6Hz, 5.4Hz), 3.13 (1H, t, J = 5.3Hz),
3.83 (1H, t, J = 3.9Hz), 3.91 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.6Hz), 7
.30-7.5 (6H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.3Hz)

【０１４７】実施例３６ 以下の化合物を、後記する実施例３８と同様の方法で得た。 （ＲＳ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）−
２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ
］エタノール MS m/z : 632(M++1) Example 36 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 38 described later. (RS) -1- (4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl)-
2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol MS m / z: 632 (M + +1)

【０１４８】実施例３７ 以下の化合物を、後記する実施例３９と同様の方法で得た。 （ＲＳ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［
［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール IR (KBr) : 1608(m), 1510(s), 1446(w), 1248(s), 1032(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.7-2.9(2H, m), 3.13(2H, d, J=7.9Hz), 3.73(6H,s), 4
.04(1H, t, J=8.2Hz), 4.6(1H, m), 4.65(2H, s), 6.6-6.9(5H, m), 7.0-7.3(6H
, m) MS m/z : 424(M++1) Example 37 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 39 described later. (RS) -1- (4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl) -2- [
[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol IR (KBr): 1608 (m), 1510 (s), 1446 (w), 1248 (s), 1032 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.7-2.9 (2H, m), 3.13 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.73 (6H, s), 4
.04 (1H, t, J = 8.2Hz), 4.6 (1H, m), 4.65 (2H, s), 6.6-6.9 (5H, m), 7.0-7.3 (6H
, m) MS m / z: 424 (M + +1)

【０１４９】実施例３８ （ＲＳ）−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）オキシ
ラン（６０ｍｇ）、Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プ
ロピル］アミン（８０ｍｇ）およびエタノール（２ｍｌ）の混合物を、１４時間
加熱還流し、エバポレートし、（ＲＳ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メト
キシカルボニルフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキ
シフェニル）プロピル］アミノ］エタノール（１４２ｍｇ）を得た。 MS m/z : 646(M++1) Example 38 (RS)-(4-Benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl) oxirane (60 mg), N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amine (80 mg) and A mixture of ethanol (2 ml) was heated to reflux for 14 hours, evaporated and (RS) -1- (4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (. 4-Methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol (142 mg) was obtained. MS m / z: 646 (M + +1)

【０１５０】実施例３９ （ＲＳ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）−
２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ］エタノール（６９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を、水素化リ
チウムアルミニウム（１０ｍｇ）の テトラヒドロフラン（１ｍｌ）懸濁液に０
℃で加えた。反応混合物を通常の方法で処理し、（ＲＳ）−１−（４−ベンジル
オキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビ
ス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノールを得、それを、メタ
ノール中のパラジウムチャコールを用いて水素化し、次いで、分取薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア液＝９：
１：０．１）で精製し、（ＲＳ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチ
ルフェニル）−２−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ］エタノール（３２ｍｇ）を得た。 IR (KBr) : 1608(m), 1510(s), 1444(w), 1248(s), 1032(m), 823(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.3-2.8(4H, m), 3.74(6H, s), 3.82(1
H, t, J=8.0Hz), 4.6(1H, m), 4.64(2H, s), 6.6-6.8(5H, m), 7.0-7.2(6H, m) MS m/z : 438(M++1) Example 39 (RS) -1- (4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl)-
A solution of 2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol (69 mg) in tetrahydrofuran (1 ml) was suspended in lithium aluminum hydride (10 mg) in tetrahydrofuran (1 ml). To 0
Added at ° C. The reaction mixture was worked up in the usual way to give (RS) -1- (4-benzyloxy-3-hydroxymethylphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl]. Amino] ethanol was obtained, which was hydrogenated using palladium charcoal in methanol, then preparative thin layer chromatography (silica gel, dichloromethane: methanol: conc. Ammonia = 9:
1: 0.1) and purified (RS) -1- (4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl) -2-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol (32 mg ) Got. IR (KBr): 1608 (m), 1510 (s), 1444 (w), 1248 (s), 1032 (m), 823 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.3-2.8 (4H, m), 3.74 (6H, s), 3.82 (1
H, t, J = 8.0Hz), 4.6 (1H, m), 4.64 (2H, s), 6.6-6.8 (5H, m), 7.0-7.2 (6H, m) MS m / z: 438 (M + +1)

【０１５１】製造例２４ １，４−ジブロモベンゼン（１８．２８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液に、ブ
チルリチウム（ヘキサン中１．５４Ｍ）を−７８℃で加えた。３０分後、３−ジ
ベンジルアミノプロピオン酸エチルエステル（４．６１ｇ）を加え、０℃に温め
た。反応混合物を通常の方法で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、３−（ジベンジルアミノ）−１，１−ビス（４−ブロモフェニル）−１
−プロパノール（８．４３ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.3-2.4 (2H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 3.51(4H, s), 7.07
(2H, d, J=8.5Hz), 7.1-7.4 (16H, m) MS m/z : 564, 566 (M++1), 568 Production Example 24 To a tetrahydrofuran solution of 1,4-dibromobenzene (18.28 g), butyllithium (1.54M in hexane) was added at -78 ° C. After 30 minutes, 3-dibenzylaminopropionic acid ethyl ester (4.61 g) was added and warmed to 0 ° C. The reaction mixture was treated in the usual way and purified by silica gel column chromatography to give 3- (dibenzylamino) -1,1-bis (4-bromophenyl) -1.
-Propanol (8.43g) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.3-2.4 (2H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 3.51 (4H, s), 7.07
(2H, d, J = 8.5Hz), 7.1-7.4 (16H, m) MS m / z: 564, 566 (M + +1), 568

【０１５２】製造例２５ ３−（ジベンジルアミノ）−１，１−ビス（４−ブロモフェニル）−１−プロ
パノール（８．４２ｇ）、ベンゾフェノン イミン（１０．８ｇ），トリス（ジ
ベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５４６ｍｇ）、（ＲＳ）−２，２’−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）−１、１’−ビナフチル（１．１１ｇ）、ナトリウ
ム ｔｅｒｔ−ブトキシド（５．７ｇ）およびトルエン（９０ｍｌ）の混合物を
、１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を、テトラヒドロフラン（３００ｍｌ
）と３Ｎ塩酸（３００ｍｌ）の混合物に加え、室温で１．５時間撹拌した。水相
を分離し、水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液
をエバポレートし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製し、３−（ジベンジルアミノ）−１，１−ビス（４−アミノ
フェニル）−１−プロパノール（１．７６ｇ）を得た。 MS m/z : 438 (M++1) Production Example 25 3- (dibenzylamino) -1,1-bis (4-bromophenyl) -1-propanol (8.42 g), benzophenone imine (10.8 g), tris (dibenzylideneacetone) di A mixture of palladium (546 mg), (RS) -2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (1.11 g), sodium tert-butoxide (5.7 g) and toluene (90 ml) was added. The mixture was stirred at 100 ° C for 6 hours. The reaction mixture was added to tetrahydrofuran (300 ml).
) And 3N hydrochloric acid (300 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. The aqueous phase was separated, neutralized with sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate solution was evaporated and purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1) to give 3- (dibenzylamino) -1,1-bis (4-aminophenyl) -1-propanol (1 0.76 g) was obtained. MS m / z: 438 (M + +1)

【０１５３】製造例２６ ３−（ジベンジルアミノ）−１，１−ビス（４−アミノフェニル）−１−プロ
パノール（０．６４ｇ）、ピリジン（０．５ｍｌ）およびジクロロメタン（１０
ｍｌ）の混合物に、メチル クロロカーボネート（０．３４ｍｌ）を０℃で加え
、反応混合物を通常の方法で処理した。粗生成物をメタノール（１０ｍｌ）に溶
解し、１，４−ジオキサン中の４Ｎ塩化水素（０．５ｍｌ）と２０％水酸化パラ
ジウムチャコールを添加した。混合物を室温で一晩、水素下（１気圧）撹拌し、
通常の方法で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：
メタノール：濃アンモニア水＝２０：１：０．１）で精製し、Ｎ−ベンジル−［
３，３−ビス［４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル］プロピル］ア
ミン（４６６ｍｇ）を得た。 MS m/z : 448 (M++1) Production Example 26 3- (Dibenzylamino) -1,1-bis (4-aminophenyl) -1-propanol (0.64 g), pyridine (0.5 ml) and dichloromethane (10
ml) was added methyl chlorocarbonate (0.34 ml) at 0 ° C. and the reaction mixture was worked up in the usual way. The crude product was dissolved in methanol (10 ml) and 4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane (0.5 ml) and 20% palladium hydroxide charcoal was added. The mixture was stirred at room temperature overnight under hydrogen (1 atm),
Treated in the usual way, silica gel column chromatography (dichloromethane:
Methanol: concentrated ammonia water = 20: 1: 0.1) and purified by N-benzyl- [
There was obtained 3,3-bis [4-[(methoxycarbonyl) amino] phenyl] propyl] amine (466 mg). MS m / z: 448 (M + +1)

【０１５４】製造例２７ （Ｒ）−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）オキシラン（３４．４
ｍｇ）、Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−［（メトキシカルボニルアミノ）
フェニル］プロピル］アミン（５６．７ｍｇ）とエタノール（２ｍｌ）の混合物
を、１２時間加熱還流した。鉄粉、塩化アンモニウムおよび水を、反応混合物に
加え、加熱を１時間続けた。反応混合物を濾過し、通常の方法で処理し、粗（Ｒ
）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−
［３，３−ビス［４−［（メトキシカルボニル）アミノ］フェニル］プロピル］
アミノ］エタノール（１１１．７ｍｇ）を得た。 MS m/z : 689 (M++1) Production Example 27 (R)-(4-benzyloxy-3-nitrophenyl) oxirane (34.4)
mg), N-benzyl- [3,3-bis [4-[(methoxycarbonylamino)
A mixture of phenyl] propyl] amine (56.7 mg) and ethanol (2 ml) was heated to reflux for 12 hours. Iron powder, ammonium chloride and water were added to the reaction mixture and heating was continued for 1 hour. The reaction mixture is filtered and worked up in the usual way to obtain crude (R
) -1- (3-Amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl-
[3,3-Bis [4-[(methoxycarbonyl) amino] phenyl] propyl]
Amino] ethanol (111.7 mg) was obtained. MS m / z: 689 (M + +1)

【０１５５】実施例４０ 実施例２５と同様の方法で、（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシ
フェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニル
アミノ）フェニル］プロピル］アミノ］エタノールから、（Ｒ）−１−（４−ヒ
ドロキシ−３−ホルミルアミノフェニル）−２−［［３，３−ビス［４−（メト
キシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］エタノールを得た。 IR (KBr) : 1707(s), 1678(m), 1604(s), 1415(m), 1241(m), 1072(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.5-2.7(2H, m), 2.7-2.8(2H, m), 3.7
0 (6H, s), 3.85(1H, t, J=7.3Hz), 4.59(1H, dd, J=8.4Hz,14.1Hz), 6.80(1H,
d, J=8.3Hz ), 6.94(1H, d, J=8.9Hz ), 7.14(4H, d, J=8.5Hz ), 7.31(4H, d,
J=8.3Hz), 8.00(1H, s), 8.28(1H, s) MS m/z : 537(M++1) Example 40 In the same manner as in Example 25, (R) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis [4- ( Methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] ethanol to (R) -1- (4-hydroxy-3-formylaminophenyl) -2-[[3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl]] Propyl] amino] ethanol was obtained. IR (KBr): 1707 (s), 1678 (m), 1604 (s), 1415 (m), 1241 (m), 1072 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.5-2.7 (2H, m), 2.7-2.8 (2H, m), 3.7
0 (6H, s), 3.85 (1H, t, J = 7.3Hz), 4.59 (1H, dd, J = 8.4Hz, 14.1Hz), 6.80 (1H,
d, J = 8.3Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.9Hz), 7.14 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.31 (4H, d,
J = 8.3Hz), 8.00 (1H, s), 8.28 (1H, s) MS m / z: 537 (M + +1)

【０１５６】製造例２８ 製造例２７と同様の方法で、以下の化合物を得た。 （２Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−
ベンジル−［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロ
ピル］アミノ］−２−プロパノール MS m/z : 719 Production Example 28 The following compounds were obtained in the same manner as in Production Example 27. (2S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-
Benzyl- [3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol MS m / z: 719

【０１５７】実施例４１ 実施例２５と同様の方法で、（Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシ
フェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノールから、（Ｓ）−１
−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェノキシ）−３−［［３，３−ビス
［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロ
パノールを得た。 IR (KBr) : 1711(s), 1682(m), 1537(s), 1441(m), 1240(s), 1072(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.5-2.8(4H, m), 3.67(6H, s), 3.8-4.
1(4H, m), 6.55(1H, dd, J=2.9Hz, 8.8Hz), 6.74(1H, d, J=8.7Hz), 7.17(4H, d
, J=8.6Hz), 7.32(4H, d, J=8.5Hz), 7.72(1H, d, J=2.8Hz), 8.28(1H, s) MS m/z : 567(M++1) Example 41 In the same manner as in Example 25, (S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [3,3-bis [4- ( Methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol to (S) -1
-(4-Hydroxy-3-formylaminophenoxy) -3-[[3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol was obtained. IR (KBr): 1711 (s), 1682 (m), 1537 (s), 1441 (m), 1240 (s), 1072 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.5-2.8 (4H, m), 3.67 (6H, s), 3.8-4.
1 (4H, m), 6.55 (1H, dd, J = 2.9Hz, 8.8Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.17 (4H, d
, J = 8.6Hz), 7.32 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.72 (1H, d, J = 2.8Hz), 8.28 (1H, s) MS m / z: 567 (M + +1)

【０１５８】実施例４２ 実施例３０と同様の方法で、（Ｓ）−［（３−ホルミル−４−ベンジルオキシ
フェノキシ）メチル］オキシランとＮ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（メト
キシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］アミンから、（Ｓ）−１−（４−
ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェノキシ）−３−［［３，３−ビス［４−
（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノー
ルを得た。 IR (KBr) : 1711(s), 1604(m), 1539(s), 1238(m), 1070(m) cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.2-2.4(2H, m), 2.6-2.9(4H,m), 3.71(6H, s), 3.7-4.1
(4H, m), 4.61(2H, s), 6.68(2H, s), 6.90(1H, s), 7.18(4H, d, J=8.6Hz), 7.
33(4H, d, J=8.5Hz) MS m/z : 554(M++1) Example 42 (S)-[(3-Formyl-4-benzyloxyphenoxy) methyl] oxirane and N-benzyl- [3,3-bis [4- (methoxy) were prepared in the same manner as in Example 30. Carbonylamino) phenyl] propyl] amine to (S) -1- (4-
Hydroxy-3-hydroxymethylphenoxy) -3-[[3,3-bis [4-
(Methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol was obtained. IR (KBr): 1711 (s), 1604 (m), 1539 (s), 1238 (m), 1070 (m) cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.2-2.4 (2H, m), 2.6-2.9 (4H, m), 3.71 (6H, s), 3.7-4.1
(4H, m), 4.61 (2H, s), 6.68 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.18 (4H, d, J = 8.6Hz), 7.
33 (4H, d, J = 8.5Hz) MS m / z: 554 (M + +1)

【０１５９】製造例２９ メチル ３−アミノブチレート（４．３ｇ）、（Ｓ）−（フェノキシメチル）
オキシラン（４．５９ｇ）（IL FARMACO, 50(10), p.643(1995)）、イッテルビ
ウム（ＩＩＩ） トリフルオロメタンスルホネート（１．８ｇ）およびジクロロ
メタン（２５ｍｌ）の混合物を、４０℃で２時間、室温で一晩撹拌し、通常の方
法で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：エタノール：濃
アンモニア水＝９：１：０．１）で精製し、（３ＲＳ）−３−［（（２Ｓ）−２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）アミノ］酪酸メチルエステル（２．５
９ｇ）を得た。 IR (Neat): 3400 (br m), 1734 (s), 1599 (m), 1495 (m), 1458 (m), 1298 (m)
, 1246 (s), 1041 (m), 756 (m) cm-1 1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.16 (3H, d, J=5.2Hz), 2.41-2.46 (2H, m), 2.6-3.0 (
2H, m), 3.14 (1H, quartet, J=6.4Hz), 3.68 (3H, s), 3.9-4.1 (3H, m), 6.90
-6.99 (3H, m), 7.24-7.33 (2H, m) MS m/z : 268(M++1) Production Example 29 Methyl 3-aminobutyrate (4.3 g), (S)-(phenoxymethyl)
A mixture of oxirane (4.59g) (IL FARMACO, 50 (10), p.643 (1995)), ytterbium (III) trifluoromethanesulfonate (1.8g) and dichloromethane (25ml) at 40 ° C for 2 hours. Stir at room temperature overnight, treat by conventional methods, purify by silica gel column chromatography (toluene: ethanol: concentrated aqueous ammonia = 9: 1: 0.1), (3RS) -3-[((2S)). -2
-Hydroxy-3-phenoxypropyl) amino] butyric acid methyl ester (2.5
9 g) was obtained. IR (Neat): 3400 (br m), 1734 (s), 1599 (m), 1495 (m), 1458 (m), 1298 (m)
, 1246 (s), 1041 (m), 756 (m) cm -1 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.16 (3H, d, J = 5.2Hz), 2.41-2.46 (2H, m), 2.6-3.0 (
2H, m), 3.14 (1H, quartet, J = 6.4Hz), 3.68 (3H, s), 3.9-4.1 (3H, m), 6.90
-6.99 (3H, m), 7.24-7.33 (2H, m) MS m / z: 268 (M + +1)

【０１６０】実施例４３ 製造例３と同様の方法で、（３ＲＳ）−３−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピル）アミノ］酪酸メチルエステルと４−フルオロブロモベ
ンゼンから、（２Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［（３ＲＳ）−１，１−ビス（
４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−ブチル］アミノ］−２−プロパ
ノールを得た。 MS m/z : 428(M++1) Example 43 In the same manner as in Production Example 3, (3RS) -3-[((2S) -2-hydroxy-
From 3-phenoxypropyl) amino] butyric acid methyl ester and 4-fluorobromobenzene, (2S) -1-phenoxy-3-[[(3RS) -1,1-bis (
4-Fluorophenyl) -1-hydroxy-3-butyl] amino] -2-propanol was obtained. MS m / z: 428 (M + +1)

【０１６１】製造例３０ ベンジル （Ｓ）−テトラヒドロ−５−オキソ−３−フラニルカルバメート（
２．０ｇ）、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル（２．３ｍｌ）、パラジウムチャコール
（０．２ｇ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合物
を、室温で一晩、水素下（１気圧）撹拌し、濾過し、エバポレートした。粗生成
物を、ベンジル ブロミド（３．０５ｇ）、炭酸カリウム（５．８８ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）と、室温で一晩撹拌し、通常の方法
で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）で精製し、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル（テトラヒドロ−５−オキソ−３−
フラニル）アミン（１．４９ｇ）を得た。 IR (KBr) : 1772(s), 1454(w), 1259(m), 1165(s), 1126(m), 1070(m), 1028(s), 746(m) cm-1 1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.56-2.61(2H, m), 3.53(2H, d, J=13.8Hz), 3.67(2H, d
, J=13.8Hz), 3.75-3.84(1H, m), 4.30-4.40(2H, m), 7.28-7.34(10H, m) MS m/z : 282(M++1) Production Example 30 Benzyl (S) -tetrahydro-5-oxo-3-furanyl carbamate (
2.0 g), 4N hydrogen chloride-ethyl acetate (2.3 ml), palladium charcoal (0.2 g), ethyl acetate (50 ml) and methanol (10 ml) at room temperature overnight under hydrogen (1 atm). Stir, filter and evaporate. The crude product was stirred with benzyl bromide (3.05 g), potassium carbonate (5.88 g) and N, N-dimethylformamide (20 ml) at room temperature overnight, treated in the usual manner and purified by silica gel column chromatography. (Hexane: ethyl acetate = 4:
1) and purified by (S) -N, N-dibenzyl (tetrahydro-5-oxo-3-
Furanyl) amine (1.49 g) was obtained. IR (KBr): 1772 (s), 1454 (w), 1259 (m), 1165 (s), 1126 (m), 1070 (m), 1028 (s), 746 (m) cm -1 1 H- NMR (CDCl 3 , δ): 2.56-2.61 (2H, m), 3.53 (2H, d, J = 13.8Hz), 3.67 (2H, d
, J = 13.8Hz), 3.75-3.84 (1H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 7.28-7.34 (10H, m) MS m / z: 282 (M + +1)

【０１６２】製造例３１ 製造例３と同様の方法で、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル（テトラヒドロ−５−
オキソ−３−フラニル）アミンと４−ブロモアニソールから、（Ｓ）−３−ジベ
ンジルアミノ−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）ブタン−１，４−ジオー
ルを得た。 MS m/z : 498(M++1) Production Example 31 In the same manner as in Production Example 3, (S) -N, N-dibenzyl (tetrahydro-5-
From (oxo-3-furanyl) amine and 4-bromoanisole, (S) -3-dibenzylamino-1,1-bis (4-methoxyphenyl) butane-1,4-diol was obtained. MS m / z: 498 (M + +1)

【０１６３】製造例３２ （Ｓ）−３−ジベンジルアミノ−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）ブタ
ン−１，４−ジオール（０．７５ｇ）、メタノール（５ｍｌ）、パラジウムチャ
コール（０．１ｇ）およびギ酸アンモニウム（０．５ｇ）の混合物を、１．５時
間加熱還流し、濾過し、エバポレートした。粗残渣に、メタノール（５ｍｌ）、
１，４−ジオキサン中の４Ｎ塩化水素（０．５ｍｌ）、パラジウムチャコール（
０．１ｇ）を加えた。混合物を、一晩水素下（１気圧）で撹拌し、濾過し、エバ
ポレートし、（Ｓ）−２−アミノ−４，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１
−ブタノール（３８８ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3 , δ) : 1.81-1.96(1H, m), 2.05-2.2(1H, m) , 2.6-2.8(1H, m)
, 3.29(1H, dd, J=7.7Hz, 10.5Hz), 3.53(1H, dd, J=4.0Hz, 10.4Hz), 3.76(6H,
s), 4.02(1H, dd, J=6.8Hz, 9.3Hz), 6.81(4H, dd, J=2.3Hz, 8.8Hz), 7.14(4H
, d, J=8.8Hz) MS m/z : 302(M++1) Production Example 32 (S) -3-Dibenzylamino-1,1-bis (4-methoxyphenyl) butane-1,4-diol (0.75 g), methanol (5 ml), palladium charcoal (0. A mixture of 1 g) and ammonium formate (0.5 g) was heated at reflux for 1.5 hours, filtered and evaporated. To the crude residue, methanol (5 ml),
4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane (0.5 ml), palladium charcoal (
0.1 g) was added. The mixture was stirred overnight under hydrogen (1 atm), filtered, evaporated and (S) -2-amino-4,4-bis (4-methoxyphenyl) -1.
-Butanol (388 mg) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.81-1.96 (1H, m), 2.05-2.2 (1H, m), 2.6-2.8 (1H, m)
, 3.29 (1H, dd, J = 7.7Hz, 10.5Hz), 3.53 (1H, dd, J = 4.0Hz, 10.4Hz), 3.76 (6H,
s), 4.02 (1H, dd, J = 6.8Hz, 9.3Hz), 6.81 (4H, dd, J = 2.3Hz, 8.8Hz), 7.14 (4H
, d, J = 8.8Hz) MS m / z: 302 (M + +1)

【０１６４】実施例４４ 実施例９と同様の方法で、（Ｓ）−２−アミノ−４，４−ビス（４−メトキシ
フェニル）−１−ブタノールと（Ｓ）−（フェノキシメチル）オキシランから、
（２Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［（１Ｓ）−３，３−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］アミノ］−２−プロパノールを
得た。 IR (KBr) : 1606(w), 1510(s), 1471(w), 1250(s), 1178(m), 1036(s), 816(m)
cm-1 1 H-NMR (CDCl3 , δ) : 2.0-2.2(2H, m), 2.5-2.9(4H, m), 3.41(1H, dd), 3.63
(1H, dd), 3.76(6H, s), 3.9-4.0(4H, m), 6.79-7.00(7H, m), 7.14(4H, dd), 7
.26-7.33(2H, m) MS m/z : 452(M++1) Example 44 In the same manner as in Example 9, from (S) -2-amino-4,4-bis (4-methoxyphenyl) -1-butanol and (S)-(phenoxymethyl) oxirane,
(2S) -1-phenoxy-3-[[(1S) -3,3-bis (4-methoxyphenyl) -1- (hydroxymethyl) propyl] amino] -2-propanol was obtained. IR (KBr): 1606 (w), 1510 (s), 1471 (w), 1250 (s), 1178 (m), 1036 (s), 816 (m)
cm -1 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.0-2.2 (2H, m), 2.5-2.9 (4H, m), 3.41 (1H, dd), 3.63
(1H, dd), 3.76 (6H, s), 3.9-4.0 (4H, m), 6.79-7.00 (7H, m), 7.14 (4H, dd), 7
.26-7.33 (2H, m) MS m / z: 452 (M + +1)

【０１６５】製造例３３ １−アセトキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）エタン（４．９６ｇ）
（Tetrahedron, p.8001(1991)）のメタノール（５０ｍｌ）−１，４−ジオキサ
ン（１５ｍｌ）懸濁液を、室温で３時間、１０％パラジウムカーボン（２５２ｍ
ｇ）で水素化（３気圧）した。触媒を濾別し、濾液をエバポレートし、１−アセ
トキシ−２，２−ビス（４−アミノフェニル）エタン（４．１３ｇ）を淡褐色の
粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.96(3H, s), 4.14(1H, t, J=8Hz), 4.50(2H, d, J=8Hz)
, 6.61(4H, d, J=8Hz), 6.99(4H, d, J=8Hz) MS m/z : 271 (M++1) Production Example 33 1-acetoxy-2,2-bis (4-nitrophenyl) ethane (4.96 g)
A suspension of (Tetrahedron, p.8001 (1991)) in methanol (50 ml) -1,4-dioxane (15 ml) was stirred at room temperature for 3 hours with 10% palladium carbon (252 m).
Hydrogenated (3 atm) in g). The catalyst was filtered off and the filtrate was evaporated to give 1-acetoxy-2,2-bis (4-aminophenyl) ethane (4.13 g) as a light brown powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.96 (3H, s), 4.14 (1H, t, J = 8Hz), 4.50 (2H, d, J = 8Hz)
, 6.61 (4H, d, J = 8Hz), 6.99 (4H, d, J = 8Hz) MS m / z: 271 (M + +1)

【０１６６】製造例３４ １−アセトキシ−２，２−ビス（４−ニトロフェニル）エタン（１．４１ｇ）
のエタノール（１４ｍｌ）−水（２．８ｍｌ）懸濁液に、鉄粉（１．８９ｇ）と
塩化アンモニウム（１４０ｍｇ）を加えた。混合物を穏やかに３時間加熱還流し
、室温まで冷却した。不溶性物質を濾別し、濾液を濃縮し、１−アセトキシ−２
，２−ビス（４−アミノフェニル）エタン（１．２３ｇ）を淡黄色の粉末として
得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.97(3H, s), 3.55(4H, br s), 4.14(1H, t, J=8Hz), 4.
50(2H, d, J=8Hz), 6.62(4H, d, J=8Hz), 6.99(4H, d, J=8Hz) MS m/z : 271 (M++1) Production Example 34 1-acetoxy-2,2-bis (4-nitrophenyl) ethane (1.41 g)
Iron powder (1.89 g) and ammonium chloride (140 mg) were added to the ethanol (14 ml) -water (2.8 ml) suspension of. The mixture was gently heated to reflux for 3 hours and cooled to room temperature. The insoluble material was filtered off, the filtrate was concentrated and 1-acetoxy-2
, 2-Bis (4-aminophenyl) ethane (1.23 g) was obtained as a pale yellow powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.97 (3H, s), 3.55 (4H, br s), 4.14 (1H, t, J = 8Hz), 4.
50 (2H, d, J = 8Hz), 6.62 (4H, d, J = 8Hz), 6.99 (4H, d, J = 8Hz) MS m / z: 271 (M + +1)

【０１６７】製造例３５ １−アセトキシ−２，２−ビス（４−アミノフェニル）エタン（１．３３ｇ）
のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）−ジクロロメタン（８ｍｌ）氷冷溶液に、ピ
リジン（１．２ｍｌ）とメチル クロロカーボネート（０．９２ｍｌ）を加えた
。混合物を、同じ温度で１．５時間撹拌し、酢酸エチルと水で分配した。有機層
を分離し、１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液、塩水で順次洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過した。濾液をエバポレートし、１−アセトキシ−２，２
−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エタン（１．６４ｇ）を
淡黄色のアモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.97(3H, s), 3.76(6H, s), 4.27(1H, t, J=8Hz), 4.55(
2H, d, J=8Hz), 6.59(2H, br s), 7.14(4H, d, J=8Hz), 7.31(4H, d, J=8Hz) MS m/z : 409 (M++Na) Production Example 35 1-acetoxy-2,2-bis (4-aminophenyl) ethane (1.33 g)
Pyridine (1.2 ml) and methyl chlorocarbonate (0.92 ml) were added to an ice-cooled solution of tetrahydrofuran (16 ml) -dichloromethane (8 ml). The mixture was stirred at the same temperature for 1.5 hours and partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was separated, washed sequentially with 1N hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate solution and brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was evaporated to give 1-acetoxy-2,2
-Bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethane (1.64 g) was obtained as a pale yellow amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.97 (3H, s), 3.76 (6H, s), 4.27 (1H, t, J = 8Hz), 4.55 (
2H, d, J = 8Hz), 6.59 (2H, br s), 7.14 (4H, d, J = 8Hz), 7.31 (4H, d, J = 8Hz) MS m / z: 409 (M + + Na)

【０１６８】製造例３６ １−アセトキシ−２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル
］エタン（１．５７ｇ）のメタノール（１６ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナ
トリウム（４．９ｍｌ）を加えた。混合物を同じ温度で４０分間撹拌し、最初の
容積の半分にまで濃縮した。溶液を１Ｎ塩酸（４．９ｍｌ）で中和し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、塩水で順次洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液をエバポレートし、２，２−ビス
［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エタノール（１．４５ｇ）を淡
黄色のアモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.76(6H, s), 4.02-4.20(3H, m), 6.62(2H, br s), 7.18
(4H, d, J=9Hz), 7.32(4H, d, J=9Hz) MS m/z: 367 (M++Na) Production Example 36 A solution of 1-acetoxy-2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethane (1.57 g) in methanol (16 ml) was added at room temperature to 1N sodium hydroxide (4.9 ml). Was added. The mixture was stirred at the same temperature for 40 minutes and concentrated to half the original volume. The solution was neutralized with 1N hydrochloric acid (4.9 ml) and extracted with ethyl acetate. The organic layer was separated, washed successively with saturated sodium bicarbonate solution and brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was evaporated to give 2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethanol (1.45 g) as a pale yellow amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.76 (6H, s), 4.02-4.20 (3H, m), 6.62 (2H, br s), 7.18
(4H, d, J = 9Hz), 7.32 (4H, d, J = 9Hz) MS m / z: 367 (M + + Na)

【０１６９】製造例３７ ２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エタノール（１
．３８ｇ）とトリエチルアミン（１．０ｍｌ）のジクロロメタン（１４ｍｌ）氷
冷混合物に、メタンスルホニル クロリド（０．４４ｍｌ）を滴下した。混合物
を室温で３時間撹拌し、クロロホルムと水で分配した。有機層を分離し、飽和重
炭酸ナトリウム溶液と塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した
。濾液をエバポレートし、１，１−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル］−２−（メタンスルホニルオキシ）エタン（１．８７ｇ）を淡褐色の固
体として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.79(3H, s), 3.77(6H, s), 4.35(1H, t, J=8Hz), 4.67(
2H, d, J=8Hz), 6.58(2H, br s), 7.16(4H, d, J=9Hz), 7.34(4H, d, J=9Hz) MS m/z : 445 (M++Na) Production Example 37 2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethanol (1
． To an ice-cooled mixture of 38 g) and triethylamine (1.0 ml) in dichloromethane (14 ml) was added methanesulfonyl chloride (0.44 ml) dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 3 hours and partitioned with chloroform and water. The organic layer was separated, washed successively with saturated sodium bicarbonate solution and brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was evaporated to give 1,1-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] -2- (methanesulfonyloxy) ethane (1.87 g) as a light brown solid. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.79 (3H, s), 3.77 (6H, s), 4.35 (1H, t, J = 8Hz), 4.67 (
2H, d, J = 8Hz), 6.58 (2H, br s), 7.16 (4H, d, J = 9Hz), 7.34 (4H, d, J = 9Hz) MS m / z: 445 (M + + Na)

【０１７０】製造例３８ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の１，１−ビス［４−（メトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］−２−（メタンスルホニルオキシ）エタン（１．
６６ｇ）とアジ化ナトリウム（３４４ｍｇ）の混合物を、９０℃で２８時間加熱
した。室温に冷却した後、混合物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を分離し
、水と塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し
、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル）で精
製し、１−アジド−２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル
］エタン（１．３６ｇ）を淡黄色のアモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.76(6H, s), 3.81(2H, d, J=8Hz), 4.15(1H, t, J=8Hz)
, 6.69(2H, br s), 7.15(4H, d, J=9Hz), 7.28(4H, d, J=9Hz) MS m/z: 392 (M++Na) Production Example 38 1,1-Bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] -2- (methanesulfonyloxy) ethane (1 ..) in N, N-dimethylformamide (5 ml).
A mixture of 66 g) and sodium azide (344 mg) was heated at 90 ° C for 28 hours. After cooling to room temperature, the mixture was partitioned with ethyl acetate and water. The organic layer was separated, washed successively with water and brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated, the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), and 1-azido-2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethane (1.36 g) was pale yellow. Was obtained as an amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.76 (6H, s), 3.81 (2H, d, J = 8Hz), 4.15 (1H, t, J = 8Hz)
, 6.69 (2H, br s), 7.15 (4H, d, J = 9Hz), 7.28 (4H, d, J = 9Hz) MS m / z: 392 (M + + Na)

【０１７１】製造例３９ １−アジド−２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エ
タン（１．３２ｇ）のメタノール（１３ｍｌ）溶液を、室温で３時間、１０％パ
ラジウムカーボン（１３２ｍｇ）で水素化（３気圧）した。触媒を濾別し、濾液
をエバポレートし、２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル
］エチルアミン（１．１８ｇ）を淡褐色のアモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.26(2H, d, J=8Hz), 3.76(6H, s), 3.91(1H, t, J=8Hz)
, 6.63(2H, br s), 7.16(4H, d, J=9Hz), 7.31(4H, d, J=9Hz) MS m/z : 344 (M++1) Production Example 39 A solution of 1-azido-2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethane (1.32 g) in methanol (13 ml) was added to 10% palladium carbon (132 mg) at room temperature for 3 hours. ) Was hydrogenated (3 atm). The catalyst was filtered off and the filtrate was evaporated to give 2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethylamine (1.18 g) as a pale brown amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.26 (2H, d, J = 8Hz), 3.76 (6H, s), 3.91 (1H, t, J = 8Hz)
, 6.63 (2H, br s), 7.16 (4H, d, J = 9Hz), 7.31 (4H, d, J = 9Hz) MS m / z: 344 (M + +1)

【０１７２】製造例４０ ２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチルアミン（
１．１５ｇ）のジクロロメタン（５．８ｍｌ）氷冷溶液に、ベンズアルデヒド（
０．３９ｍｌ）、ナトリウム トリアセトキシボロハイドライド（１．７７ｇ）
および酢酸（０．５８ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１４時間撹拌し、酢酸エ
チルと飽和重炭酸ナトリウム溶液で分配した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、Ｎ−ベンジル−［２
，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミン（３
５８ｍｇ）を白色アモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.19(2H, d, J=8Hz), 3.75(6H, s), 3.84(2H, s), 4.19(
1H, t, J=8Hz), 6.72(2H, br s), 7.09(4H, d, J=8Hz), 7.15-7.42(9H, m) MS m/z: 434 (M++1) Production Example 40 2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethylamine (
1.15 g) of dichloromethane (5.8 ml) in ice-cold solution was added to benzaldehyde (
0.39 ml), sodium triacetoxyborohydride (1.77 g)
And acetic acid (0.58 ml) were added. The mixture was stirred at room temperature for 14 hours and partitioned between ethyl acetate and saturated sodium bicarbonate solution. Separate the organic layer, wash with brine,
It was dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated, the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), and N-benzyl- [2
, 2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amine (3
58 mg) was obtained as a white amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.19 (2H, d, J = 8Hz), 3.75 (6H, s), 3.84 (2H, s), 4.19 (
1H, t, J = 8Hz), 6.72 (2H, br s), 7.09 (4H, d, J = 8Hz), 7.15-7.42 (9H, m) MS m / z: 434 (M + +1)

【０１７３】製造例４１ テトラヒドロフラン（１３．５ｍｌ）中の１−アセトキシ−２，２−ビス（４
−アミノフェニル）エタン（２．７０ｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネ
ート（５．２３ｇ）の混合物を、２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、混
合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸
エチル）で精製し、１−アセトキシ−２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］エタン（４．６４ｇ）を白色アモルファス粉末と
して得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.50(18H, s), 1.96(3H, s), 4.25(1H, t, J=8Hz), 4.54
(2H, d, J=8Hz), 6.46(2H, br s), 7.11(4H, d, J=8Hz), 7.28(4H, d, J=8Hz) Production Example 41 1-acetoxy-2,2-bis (4 in tetrahydrofuran (13.5 ml)
A mixture of -aminophenyl) ethane (2.70 g) and di-tert-butyl dicarbonate (5.23 g) was heated to reflux for 2 hours. After cooling to room temperature, the mixture was concentrated and the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), 1-acetoxy-2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethane. (4.64 g) was obtained as a white amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.50 (18H, s), 1.96 (3H, s), 4.25 (1H, t, J = 8Hz), 4.54
(2H, d, J = 8Hz), 6.46 (2H, br s), 7.11 (4H, d, J = 8Hz), 7.28 (4H, d, J = 8Hz)

【０１７４】製造例４２ 製造例３６と同様の方法で、２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］エタノールを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.50(18H, s), 4.00-4.18(3H, m), 6.45(2H, br s), 7.1
5(4H, d, J=9Hz), 7.30(4H, d, J=9Hz) Production Example 42 In the same manner as in Production Example 36, 2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethanol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.50 (18H, s), 4.00-4.18 (3H, m), 6.45 (2H, br s), 7.1
5 (4H, d, J = 9Hz), 7.30 (4H, d, J = 9Hz)

【０１７５】製造例４３ 製造例３７と同様の方法で、１，１−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］−２−（メタンスルホニルオキシ）エタンを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.51(18H, s), 2.77(3H, s), 4.33(1H, t, J=8Hz), 4.66
(2H, d, J=8Hz), 6.45(2H, br s), 7.13(4H, d, J=9Hz), 7.31(4H, d, J=9Hz) MS m/z : 529 (M++Na) Production Example 43 In the same manner as in Production Example 37, 1,1-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] -2- (methanesulfonyloxy) ethane was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.51 (18H, s), 2.77 (3H, s), 4.33 (1H, t, J = 8Hz), 4.66
(2H, d, J = 8Hz), 6.45 (2H, br s), 7.13 (4H, d, J = 9Hz), 7.31 (4H, d, J = 9Hz) MS m / z: 529 (M + + Na )

【０１７６】製造例４４ 製造例３８と同様の方法で、１−アジド−２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）フェニル］エタンを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.52(18H, s), 3.80(2H, d, J=8Hz), 4.14(1H, t, J=8Hz
), 6.45(2H, br s), 7.13(4H, d, J=9Hz), 7.30(4H, d, J=9Hz) MS m/z : 476 (M++Na) Production Example 44 1-Azido-2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethane was obtained in the same manner as in Production Example 38. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.52 (18H, s), 3.80 (2H, d, J = 8Hz), 4.14 (1H, t, J = 8Hz
), 6.45 (2H, br s), 7.13 (4H, d, J = 9Hz), 7.30 (4H, d, J = 9Hz) MS m / z: 476 (M + + Na)

【０１７７】製造例４５ 製造例３９と同様の方法で、２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］エチルアミンを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.50(18H, s), 3.25(2H, d, J=8Hz), 3.90(1H, t, J=8Hz
), 6.44(2H, br s), 7.13(4H, d, J=9Hz), 7.28(4H, d, J=9Hz) MS m/z : 428 (M++1) Production Example 45 In the same manner as in Production Example 39, 2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethylamine was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.50 (18H, s), 3.25 (2H, d, J = 8Hz), 3.90 (1H, t, J = 8Hz
), 6.44 (2H, br s), 7.13 (4H, d, J = 9Hz), 7.28 (4H, d, J = 9Hz) MS m / z: 428 (M + +1)

【０１７８】製造例４６ ジクロロメタン（８．１ｍｌ）中の２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］エチルアミン（８１１ｍｇ）とベンズアルデヒド
（２２４ｍｇ）の混合物を、室温で１．５時間撹拌した。混合物をエバポレート
し、残渣の固体を、エタノール（８．１ｍｌ）−ジクロロメタン（４．１ｍｌ）
に懸濁した。ナトリウム ボロハイドライド（７９ｍｇ）を懸濁液に加え、混合
物を室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を分離
し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、
Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
フェニル］エチル］アミン（８０１ｍｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.50(18H, s), 3.15(2H, d, J=8Hz), 3.79(2H, s), 4.12
(1H, t, J=8Hz), 6.42(2H, br s), 7.10(4H, d, J=9Hz), 7.15-7.38(9H, m) MS m/z : 518 (M++1)[0178]Production Example 46   2,2-bis [4- (tert-butoxy) in dichloromethane (8.1 ml)
Carbonylamino) phenyl] ethylamine (811 mg) and benzaldehyde
The mixture of (224 mg) was stirred at room temperature for 1.5 hours. Evaporate the mixture
The residue solid is treated with ethanol (8.1 ml) -dichloromethane (4.1 ml).
Suspended in. Sodium borohydride (79 mg) was added to the suspension and mixed
The product was stirred at room temperature for 2 hours. The mixture was partitioned with ethyl acetate and water. Separate the organic layer
, Washed with brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate is concentrated and the residue
Was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate),
N-benzyl- [2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino)
Phenyl] ethyl] amine (801 mg) was obtained as a white amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl3, δ): 1.50 (18H, s), 3.15 (2H, d, J = 8Hz), 3.79 (2H, s), 4.12
(1H, t, J = 8Hz), 6.42 (2H, br s), 7.10 (4H, d, J = 9Hz), 7.15-7.38 (9H, m) MS m / z: 518 (M++1)

【０１７９】実施例４５ エタノール（１．２ｍｌ）中のＮ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキ
シカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミン（１１９ｍｇ）と（Ｒ）−（４
−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）オキシラン（８２ｍｇ）の混合物を７
０℃で１５時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮し、残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−
２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェ
ニル］エチル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エ
タノール（１２０ｍｇ）を淡黄色のアモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.42-2.72(2H, m), 2.97(1H, dd, J=13 and 6Hz), 3.21(
1H, br s, OH), 3.27(1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.51(1H, d, J=13Hz), 3.76(6H
, s), 3.92(1H, d, J=13Hz), 4.04-4.22(1H, m), 4.48(1H, dd, J=10 and 4Hz),
5.21(2H, s), 6.57(2H, br s), 6.96-7.42(20H, m), 7.69(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 705 (M++1) Example 45 N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amine (119 mg) and (R)-(4) in ethanol (1.2 ml).
7-benzyloxy-3-nitrophenyl) oxirane (82 mg) was added to the mixture.
Heat at 0 ° C. for 15 hours. After cooling to room temperature, the mixture was concentrated and the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), (R)-
2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol (120 mg) as pale yellow amorphous Obtained as a powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.42-2.72 (2H, m), 2.97 (1H, dd, J = 13 and 6Hz), 3.21 (
1H, br s, OH), 3.27 (1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.51 (1H, d, J = 13Hz), 3.76 (6H
, s), 3.92 (1H, d, J = 13Hz), 4.04-4.22 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J = 10 and 4Hz),
5.21 (2H, s), 6.57 (2H, br s), 6.96-7.42 (20H, m), 7.69 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 705 (M + +1)

【０１８０】実施例４６ 実施例４５と同様の方法で、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１
−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エタノールを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.50(18H, s), 2.42-2.70(2H, m), 2.96(1H, dd, J=13 a
nd 6Hz), 3.20(1H, br s, OH), 3.25(1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.52(1H, d, J=
13Hz), 3.92(1H, d, J=13Hz), 4.03-4.20(1H, m), 4.47(1H, dd, J=10 and 4Hz)
, 5.20(2H, s), 6.43(2H, br s), 6.97-7.50(20H, m), 7.68(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 789 (M++1) Example 46 In the same manner as in Example 45, (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [
4- (tert-Butoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1
-(4-Benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.50 (18H, s), 2.42-2.70 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J = 13 a
nd 6Hz), 3.20 (1H, br s, OH), 3.25 (1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.52 (1H, d, J =
13Hz), 3.92 (1H, d, J = 13Hz), 4.03-4.20 (1H, m), 4.47 (1H, dd, J = 10 and 4Hz)
, 5.20 (2H, s), 6.43 (2H, br s), 6.97-7.50 (20H, m), 7.68 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 789 (M + +1)

【０１８１】実施例４７ （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３
−ニトロフェニル）エタノール（６２６ｍｇ）のジクロロメタン（３．１ｍｌ）
氷冷溶液に、トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）を滴下し、混合物を４．５時間撹
拌し、その間、混合物は室温まで温まった。混合物を濃縮し、残渣をクロロホル
ムと飽和重炭酸ナトリウム溶液で分配した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液をエバポレートし、（Ｒ）−２−［Ｎ
−ベンジル−［２，２−ビス（４−アミノフェニル）エチル］アミノ］−１−（
４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エタノール（４４８ｍｇ）を淡褐色
のアモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.40-2.68(2H, m), 2.95(1H, dd, J=13 and 6Hz), 3.23(
1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.45(4H, br s, NH2), 3.53(1H, d, J=13Hz), 3.93(1
H, d, J=13Hz), 4.01(1H, dd, J=10 and 6Hz), 4.48(1H, dd, J=10 and 4Hz), 5
.20(2H, s), 6.52-7.52(20H, m), 7.67(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 589 (M++1) Example 47 (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3
-Nitrophenyl) ethanol (626 mg) in dichloromethane (3.1 ml)
To the ice-cold solution, trifluoroacetic acid (1.2 ml) was added dropwise and the mixture was stirred for 4.5 hours, during which time the mixture warmed to room temperature. The mixture was concentrated and the residue was partitioned between chloroform and saturated sodium bicarbonate solution. The organic layer was separated, washed with brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate is evaporated to (R) -2- [N
-Benzyl- [2,2-bis (4-aminophenyl) ethyl] amino] -1- (
4-Benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol (448 mg) was obtained as a pale brown amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.40-2.68 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J = 13 and 6Hz), 3.23 (
1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.45 (4H, br s, NH 2 ), 3.53 (1H, d, J = 13Hz), 3.93 (1
H, d, J = 13Hz), 4.01 (1H, dd, J = 10 and 6Hz), 4.48 (1H, dd, J = 10 and 4Hz), 5
.20 (2H, s), 6.52-7.52 (20H, m), 7.67 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 589 (M + +1)

【０１８２】実施例４８ ジクロロメタン（３．４ｍｌ）中の（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−
ビス（４−アミノフェニル）エチル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３
−ニトロフェニル）エタノール（４２８ｍｇ）とピリジン（０．２ｍｌ）の氷冷
混合物に、メチル クロロカーボネート（０．１２ｍｌ）を滴下した。混合物を
同じ温度で３０分間撹拌し、クロロホルムと水とで分配した。有機層を分離し、
飽和重炭酸ナトリウム溶液と塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサ
ン／酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４
−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−（４−ベン
ジルオキシ−３−ニトロフェニル）エタノール（４５１ｍｇ）を淡赤色のアモル
ファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.42-2.72(2H, m), 2.97(1H, dd, J=13 and 6Hz), 3.21(
1H, br s, OH), 3.27(1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.51(1H, d, J=13Hz), 3.76(6H
, s), 3.92(1H, d, J=13Hz), 4.04-4.22(1H, m), 4.48(1H, dd, J=10 and 4Hz),
5.20(2H, s), 6.57(2H, br s), 6.96-7.42(20H, m), 7.69(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 705 (M++1) Example 48 (R) -2- [N-benzyl- [2,2-] in dichloromethane (3.4 ml)
Bis (4-aminophenyl) ethyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3
Methyl chlorocarbonate (0.12 ml) was added dropwise to an ice-cooled mixture of -nitrophenyl) ethanol (428 mg) and pyridine (0.2 ml). The mixture was stirred for 30 minutes at the same temperature and partitioned between chloroform and water. Separate the organic layer,
It was washed successively with saturated sodium bicarbonate solution and brine, dried over magnesium sulphate and filtered. The filtrate was concentrated, the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), and (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4
-(Methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol (451 mg) was obtained as a pale red amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.42-2.72 (2H, m), 2.97 (1H, dd, J = 13 and 6Hz), 3.21 (
1H, br s, OH), 3.27 (1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.51 (1H, d, J = 13Hz), 3.76 (6H
, s), 3.92 (1H, d, J = 13Hz), 4.04-4.22 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J = 10 and 4Hz),
5.20 (2H, s), 6.57 (2H, br s), 6.96-7.42 (20H, m), 7.69 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 705 (M + +1)

【０１８３】実施例４９ （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルア
ミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフ
ェニル）エタノール（１０７ｍｇ）のエタノール（２．１ｍｌ）−水（０．４３
ｍｌ）溶液に、鉄粉（１０５ｍｇ）と塩化アンモニウム（１２ｍｇ）を加えた。
混合物を７０℃で１．５時間加熱し、室温に冷却した。不溶性物質を濾別した後
、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン／酢
酸エチル）で精製し、（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル
）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）
フェニル］エチル］アミノ］エタノール（１０８ｍｇ）を淡黄色のアモルファス
粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.50-2.74(2H, m), 2.91(1H, dd, J=13 and 6Hz), 3.19(
1H, br s, OH), 3.24(1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.75(6H
, s), 3.82(2H, br s, NH2), 3.93(1H, d, J=13Hz), 4.02-4.22(1H, m), 4.38-4
.44(1H, m), 5.05(2H, s), 6.48-6.84(5H, m), 6.94-7.48(18H, m) MS m/z : 675 (M++1) Example 49 (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl ) Ethanol (107 mg) in ethanol (2.1 ml) -water (0.43)
(ml) solution, iron powder (105 mg) and ammonium chloride (12 mg) were added.
The mixture was heated at 70 ° C. for 1.5 hours and cooled to room temperature. The insoluble material was filtered off, the filtrate was concentrated, the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), and (R) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino))
Phenyl] ethyl] amino] ethanol (108 mg) was obtained as a pale yellow amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.50-2.74 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J = 13 and 6Hz), 3.19 (
1H, br s, OH), 3.24 (1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.46 (1H, d, J = 13Hz), 3.75 (6H
, s), 3.82 (2H, br s, NH 2 ), 3.93 (1H, d, J = 13Hz), 4.02-4.22 (1H, m), 4.38-4
.44 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.48-6.84 (5H, m), 6.94-7.48 (18H, m) MS m / z: 675 (M + +1)

【０１８４】実施例５０ ジクロロメタン（０．６ｍｌ）中の（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジル
オキシフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカル
ボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］エタノール（３２ｍｇ）とピリジン
（２０μｌ）の氷冷混合物に、ベンゼンスルホニル クロリド（８μｌ）を滴下
し、混合物を室温で２時間撹拌した。一滴のアンモニア溶液（２８％）を混合物
に加え、全体を同じ温度で５０分間撹拌し、その後、酢酸エチルと水で分配した
。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液と塩水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル，クロロホルム／メタノール）で精製し、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジ
ル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］ア
ミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−（ベンゼンスルホニルアミノ）フェニ
ル］エタノール（３８ｍｇ）を淡黄色のアモルファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.42-2.68(2H, m), 2.94(1H, dd, J=13 and 6Hz), 3.21(
1H, br s, OH), 3.27(1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.49(1H, d, J=13Hz), 3.74(3H
, s), 3.76(3H, s), 3.95(1H, d, J=13Hz), 4.02-4.20(1H, m), 4.42-4.56(1H,
m), 4.81(2H, s), 6.57(2H, br s), 6.60-7.72(27H, m) MS m/z : 815(M++1) Example 50 (R) -1- (3-Amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxy) in dichloromethane (0.6 ml) To an ice-cooled mixture of carbonylamino) phenyl] ethyl] amino] ethanol (32 mg) and pyridine (20 μl) was added benzenesulfonyl chloride (8 μl) dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. A drop of ammonia solution (28%) was added to the mixture and the whole was stirred at the same temperature for 50 minutes, then partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was separated, washed successively with saturated sodium bicarbonate solution and brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated and the residue was subjected to column chromatography (
Purify on silica gel, chloroform / methanol) and then (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- [4-benzyloxy- 3- (Benzenesulfonylamino) phenyl] ethanol (38 mg) was obtained as a pale yellow amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.42-2.68 (2H, m), 2.94 (1H, dd, J = 13 and 6Hz), 3.21 (
1H, br s, OH), 3.27 (1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.49 (1H, d, J = 13Hz), 3.74 (3H
, s), 3.76 (3H, s), 3.95 (1H, d, J = 13Hz), 4.02-4.20 (1H, m), 4.42-4.56 (1H,
m), 4.81 (2H, s), 6.57 (2H, br s), 6.60-7.72 (27H, m) MS m / z: 815 (M + +1)

【０１８５】実施例５１ （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルア
ミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−（ベンゼ
ンスルホニルアミノ）フェニル］エタノール（３４ｍｇ）のメタノール（１ｍｌ
）溶液を、室温で６時間、１０％パラジウムカーボン（４ｍｇ）で水素化（１気
圧）した。触媒を濾別後、濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル，クロロホルム／メタノール）で精製し、（Ｒ）−２−［［２，２−ビ
ス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−［４
−ヒドロキシ−３−（ベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］エタノール（１８
ｍｇ）を白色アモルファス粉末として得た。 IR (KBr) : 1710 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.64-2.88(2H, m, ABXのAB), 3.21(2H, d, ABXのAB), 3.
71(6H, s), 4.08(1H, t, ABXのX), 4.58(1H, dd, J=8 and 5Hz, ABXのX), 6.61(
1H, d, J=8Hz), 6.86(1H, dd, J=8 and 2Hz), 7.00-7.82(14H, m) MS m/z : 635(M++1) Example 51 (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- (benzene Sulfonylamino) phenyl] ethanol (34 mg) in methanol (1 ml
) The solution was hydrogenated (1 atm) with 10% palladium on carbon (4 mg) for 6 hours at room temperature. After the catalyst was filtered off, the filtrate was concentrated and the residue was purified by column chromatography (silica gel, chloroform / methanol) to obtain (R) -2-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl]]. Ethyl] amino] -1- [4
-Hydroxy-3- (benzenesulfonylamino) phenyl] ethanol (18
mg) was obtained as a white amorphous powder. IR (KBr): 1710 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.64-2.88 (2H, m, AB of ABX), 3.21 (2H, d, AB of ABX), 3.
71 (6H, s), 4.08 (1H, t, ABX X), 4.58 (1H, dd, J = 8 and 5Hz, ABX X), 6.61 (
1H, d, J = 8Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.00-7.82 (14H, m) MS m / z: 635 (M + +1)

【０１８６】実施例５２ （Ｒ）−２−［［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル
］エチル］アミノ］−１−［４−ヒドロキシ−３−（ベンゼンスルホニルアミノ
）フェニル］エタノール（１０７ｍｇ）のメタノール（１．１ｍｌ）溶液に、室
温で１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（０．１３ｍｌ）を加え、混合物を同じ
温度で５分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテル（２ｍ
ｌ）で摩砕し、（Ｒ）−２−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ
）フェニル］エチルアミノ］−１−［４−ヒドロキシ−３−（ベンゼンスルホニ
ルアミノ）フェニル］エタノール塩酸塩（９５ｍｇ）を白色粉末として得た。 IR (KBr) : 1710 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.96-3.24(2H, m, ABXのAB), 3.65-3.90(2H, m, ABXのAB
), 3.72(6H, s), 4.37(1H, t, ABXのX), 4.83(1H, t, ABXのX), 6.68(1H, d, J=
8Hz), 6.97(1H, dd, J=8 and 2Hz), 7.20-7.82(14H, m) MS m/z : 635(M++1) (free) Example 52 (R) -2-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- [4-hydroxy-3- (benzenesulfonylamino) phenyl] To a solution of ethanol (107 mg) in methanol (1.1 ml) at room temperature was added 4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane (0.13 ml), and the mixture was stirred at the same temperature for 5 minutes. The mixture was concentrated and the residue was diluted with diisopropyl ether (2m
1) triturated with (R) -2- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethylamino] -1- [4-hydroxy-3- (benzenesulfonylamino) phenyl] ethanol The hydrochloride salt (95 mg) was obtained as a white powder. IR (KBr): 1710 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.96-3.24 (2H, m, ABX AB), 3.65-3.90 (2H, m, ABX AB
), 3.72 (6H, s), 4.37 (1H, t, X in ABX), 4.83 (1H, t, X in ABX), 6.68 (1H, d, J =
8Hz), 6.97 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.20-7.82 (14H, m) MS m / z: 635 (M + +1) (free)

【０１８７】実施例５３ 実施例５０と同様の方法で、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［
４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−［４−ベ
ンジルオキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エタノールを得た。 1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.48-2.68(2H, m), 2.87-3.04(1H, m), 2.88(3H, s), 3.
12-3.35(2H, m), 3.48(1H, d, J=13Hz), 3.75(6H, s), 3.95(1H, d, J=13Hz), 4
.02-4.22(1H, m), 4.42-4.58(1H, m), 5.08(2H, s), 6.58(2H, br s), 6.77(1H,
br s), 6.86-7.48(21H, m) MS m/z : 753 (M++1)[0187]Example 53   In the same manner as in Example 50, (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [
4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- [4-
To give benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] ethanol. 1 H-NMR (CDCl3, δ): 2.48-2.68 (2H, m), 2.87-3.04 (1H, m), 2.88 (3H, s), 3.
12-3.35 (2H, m), 3.48 (1H, d, J = 13Hz), 3.75 (6H, s), 3.95 (1H, d, J = 13Hz), 4
.02-4.22 (1H, m), 4.42-4.58 (1H, m), 5.08 (2H, s), 6.58 (2H, br s), 6.77 (1H,
 br s), 6.86-7.48 (21H, m) MS m / z: 753 (M++1)

【０１８８】実施例５４ 実施例５１と同様の方法で、（Ｒ）−２−［［２，２−ビス［４−（メトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−［４−ヒドロキシ−３−
（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エタノールを得た。 IR (KBr) : 1710 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.90(3H, s), 3.02(2H, d, ABXのAB), 3.55(2H, d, ABX
のAB), 3.72(6H, s), 4.24(1H, t, ABXのX), 4.78(1H, t, ABXのX), 6.86(1H, d
, J=8Hz), 7.05(1H, dd, J=8 and 2Hz), 7.14-7.54(9H, m) MS m/z : 573 (M++1) Example 54 In the same manner as in Example 51, (R) -2-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- [4-hydroxy- 3-
(Methanesulfonylamino) phenyl] ethanol was obtained. IR (KBr): 1710 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.90 (3H, s), 3.02 (2H, d, ABX AB), 3.55 (2H, d, ABX
AB), 3.72 (6H, s), 4.24 (1H, t, ABX X), 4.78 (1H, t, ABX X), 6.86 (1H, d
, J = 8Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.14-7.54 (9H, m) MS m / z: 573 (M + +1)

【０１８９】実施例５５ （Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］
アミノ］エタノール（３２ｍｇ）のジクロロメタン（０．６ｍｌ）氷冷溶液に、
酢酸ギ酸無水物［ギ酸（１１μｌ）と無水酢酸（１３μｌ）を混合することによ
って、ｉｎ ｓｉｔｕに合成］を加え、混合物を２．５時間撹拌し、その間混合
物は室温に温まった。メタノール（１ｍｌ）と炭酸カリウム（２０ｍｇ）を混合
物に加え、全体を同じ温度で２時間撹拌し、その後、酢酸エチルと水で分配した
。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液
を濃縮し、残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，クロロホルム／メ
タノール）で精製し、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メ
トキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−［４−ベンジルオ
キシ−３−（ホルミルアミノ）フェニル］エタノール（３７ｍｇ）を白色アモル
ファス粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.48-2.74(2H, m), 2.84-3.06(1H, m), 3.11-3.36(2H, m
), 3.47(1H, d, J=13Hz), 3.76(6H, s), 3.95(1H, d, J=13Hz), 4.02-4.20(1H,
m), 4.40-4.60(1H, m), 5.07(2H, s), 6.58(2/3 of 2H, br s), 6.68(1/3 of 2H
, br s), 6.82-7.50(20H+1/3H, m), 7.68(1/3H, br d, J=12Hz), 7.78(2/3H, br
s), 8.26(2/3H, d, J=2Hz), 8.42(2/3H, d, J=2Hz), 8.69(1/3H, d, J=12Hz) MS m/z : 703 (M++1) Example 55 (R) -1- (3-Amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl]
Amino] ethanol (32 mg) in dichloromethane (0.6 ml) ice-cooled solution,
Acetic acid formic anhydride [synthesized in situ by mixing formic acid (11 μl) and acetic anhydride (13 μl)] was added and the mixture was stirred for 2.5 h, while the mixture warmed to room temperature. Methanol (1 ml) and potassium carbonate (20 mg) were added to the mixture and the whole was stirred at the same temperature for 2 hours, then partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was separated, washed with brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated, and the residue was purified by column chromatography (silica gel, chloroform / methanol), (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl. ] Amino] -1- [4-benzyloxy-3- (formylamino) phenyl] ethanol (37 mg) was obtained as a white amorphous powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.48-2.74 (2H, m), 2.84-3.06 (1H, m), 3.11-3.36 (2H, m
), 3.47 (1H, d, J = 13Hz), 3.76 (6H, s), 3.95 (1H, d, J = 13Hz), 4.02-4.20 (1H,
m), 4.40-4.60 (1H, m), 5.07 (2H, s), 6.58 (2/3 of 2H, br s), 6.68 (1/3 of 2H
, br s), 6.82-7.50 (20H + 1 / 3H, m), 7.68 (1 / 3H, br d, J = 12Hz), 7.78 (2 / 3H, br
s), 8.26 (2 / 3H, d, J = 2Hz), 8.42 (2 / 3H, d, J = 2Hz), 8.69 (1 / 3H, d, J = 12Hz) MS m / z: 703 (M + +1)

【０１９０】実施例５６ 実施例５１と同様の方法で、（Ｒ）−２−［［２，２−ビス［４−（メトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−１−（３−ホルミルアミノ−
４−ヒドロキシフェニル）エタノールを得た。 IR (KBr) : 1710, 1678 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.92-3.12(2H, m, ABXのAB), 3.59(2H, d, ABXのAB), 3.
72(6H, s), 4.25(1H, t, ABXのX), 4.78(1H, t, ABXのX), 6.82(1H, d, J=8Hz),
6.96(1H, dd, J=8 and 2Hz), 7.22(4H, d, J=9Hz), 7.40(4H, d, J=9Hz), 8.05
(1H, d, J=2Hz), 8.30(1H, s) MS m/z : 523 (M++1) Example 56 In the same manner as in Example 51, (R) -2-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -1- (3-formylamino) −
4-Hydroxyphenyl) ethanol was obtained. IR (KBr): 1710, 1678 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.92-3.12 (2H, m, AB of ABX), 3.59 (2H, d, AB of ABX), 3.
72 (6H, s), 4.25 (1H, t, X in ABX), 4.78 (1H, t, X in ABX), 6.82 (1H, d, J = 8Hz),
6.96 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.22 (4H, d, J = 9Hz), 7.40 (4H, d, J = 9Hz), 8.05
(1H, d, J = 2Hz), 8.30 (1H, s) MS m / z: 523 (M + +1)

【０１９１】実施例５７ 実施例４５と同様の方法で、（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−
［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ
］−２−プロパノールを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.62-2.78(2H, m), 3.01(1H, dd, J=13 and 6Hz), 3.18(
1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.55(1H, d, J=13Hz), 3.75(6H, s), 3.80(1H, d, J=
13Hz), 3.86-4.32(4H, m), 6.50(1H, br s), 6.55(1H, br s), 6.76-7.42(18H,
m) MS m/z : 584 (M++1) Example 57 In a manner similar to Example 45, (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl-
[2,2-Bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.62-2.78 (2H, m), 3.01 (1H, dd, J = 13 and 6Hz), 3.18 (
1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.55 (1H, d, J = 13Hz), 3.75 (6H, s), 3.80 (1H, d, J =
13Hz), 3.86-4.32 (4H, m), 6.50 (1H, br s), 6.55 (1H, br s), 6.76-7.42 (18H,
m) MS m / z: 584 (M + +1)

【０１９２】実施例５８ 実施例５１と同様の方法で、（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［２，２−ビス
［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパ
ノールを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.79(1H, dd, J=12 and 7Hz), 2.91(1H, dd, J=12 and 4
Hz), 3.22(2H, d, ABXのAB), 3.76(6H, s), 3.86-4.20(4H, m), 6.60(2H, br s)
, 6.78-7.02(3H, m), 7.08-7.40(10H, m) MS m/z : 494(M++1) Example 58 (S) -1-phenoxy-3-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was prepared in the same manner as in Example 51. Got 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.79 (1H, dd, J = 12 and 7Hz), 2.91 (1H, dd, J = 12 and 4)
Hz), 3.22 (2H, d, AB of ABX), 3.76 (6H, s), 3.86-4.20 (4H, m), 6.60 (2H, br s)
, 6.78-7.02 (3H, m), 7.08-7.40 (10H, m) MS m / z: 494 (M + +1)

【０１９３】実施例５９ 実施例４５と同様の方法で、（Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロ
フェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノールを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.64(2H, d, ABXのAB), 3.00(1H, dd, J=13 and 7Hz), 3
.17(1H, dd, J=13 and 9Hz), 3.50-4.00(5H, m), 3.74(3H, s), 3.75(3H, s), 4
.12(1H, t, ABXのX), 5.18(2H, s), 3.54(1H, br s), 6.56(1H, br s), 6.88-7.
52(21H, m) MS m/z : 735 (M++1) Example 59 In the same manner as in Example 45, (S) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenoxy) -3- [N-benzyl- [2,2-bis [4- ( Methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.64 (2H, d, AB of ABX), 3.00 (1H, dd, J = 13 and 7Hz), 3
.17 (1H, dd, J = 13 and 9Hz), 3.50-4.00 (5H, m), 3.74 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4
.12 (1H, t, X in ABX), 5.18 (2H, s), 3.54 (1H, br s), 6.56 (1H, br s), 6.88-7.
52 (21H, m) MS m / z: 735 (M + +1)

【０１９４】実施例６０ 実施例４９と同様の方法で、（Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシ
フェノキシ）−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノールを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.33-3.33(4H, m), 3.33-4.28(6H, m), 3.75(6H, s), 5.
01(2H, s), 6.12(1H, dd, J=9 and 3Hz), 6.26(1H, d, J=3Hz), 6.56(1H, br s)
, 6.59(1H, br s), 6.73(1H, d, J=9Hz), 6.92-7.51(18H, m) MS m/z : 705 (M++1) Example 60 In the same manner as in Example 49, (S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [2,2-bis [4- ( Methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.33-3.33 (4H, m), 3.33-4.28 (6H, m), 3.75 (6H, s), 5.
01 (2H, s), 6.12 (1H, dd, J = 9 and 3Hz), 6.26 (1H, d, J = 3Hz), 6.56 (1H, br s)
, 6.59 (1H, br s), 6.73 (1H, d, J = 9Hz), 6.92-7.51 (18H, m) MS m / z: 705 (M + +1)

【０１９５】実施例６１ 実施例５５と同様の方法で、（Ｓ）−１−［４−ベンジルオキシ−３−（ホル
ミルアミノ）フェノキシ］−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（メト
キシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノールを得た
。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.66 (2H, d, ABXのAB), 3.00 (1H, dd, J=13 and 7Hz),
3.17 (1H, dd, J=13 and 9Hz), 3.46-3.99 (5H, m), 3.74 (3H, s), 3.75(3H,
s), 4.10 (1H, t, ABXのX), 5.05 (2H, s), 6.42-7.50(22H+1/4H, m), 7.70 (1/
4H, br d, J=12Hz), 7.80 (3/4H, br s), 7.99 (3/4H, d, J=2Hz), 8.40 (3/4H,
d, J=2Hz), 8.68 (1/4H, br d, J=12Hz) MS m/z : 733 (M++1) Example 61 In the same manner as in Example 55, (S) -1- [4-benzyloxy-3- (formylamino) phenoxy] -3- [N-benzyl- [2,2-bis [ 4- (Methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.66 (2H, d, AB of ABX), 3.00 (1H, dd, J = 13 and 7Hz),
3.17 (1H, dd, J = 13 and 9Hz), 3.46-3.99 (5H, m), 3.74 (3H, s), 3.75 (3H,
s), 4.10 (1H, t, ABX X), 5.05 (2H, s), 6.42-7.50 (22H + 1 / 4H, m), 7.70 (1 /
4H, br d, J = 12Hz), 7.80 (3 / 4H, br s), 7.99 (3 / 4H, d, J = 2Hz), 8.40 (3 / 4H,
d, J = 2Hz), 8.68 (1 / 4H, br d, J = 12Hz) MS m / z: 733 (M + +1)

【０１９６】実施例６２ 実施例５１と同様の方法で、（Ｓ）−１−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロ
キシフェノキシ）−３−［［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）
フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノールを得た。 IR (KBr) : 1710, 1678 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.66-2.95(2H, m), 3.13-3.35(2H, m), 3.71(6H, s), 3.
72-4.22(4H, m), 6.50(1H, dd, J=9 and 3Hz), 6.74(1H, d, J=9Hz), 7.19(4H,
d, J=8Hz), 7.35(4H, d, J=8Hz), 7.69(1H, d, J=3Hz), 8.28(1H, s) MS m/z : 553 (M++1) Example 62 In the same manner as in Example 51, (S) -1- (3-formylamino-4-hydroxyphenoxy) -3-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino))
Phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was obtained. IR (KBr): 1710, 1678 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.66-2.95 (2H, m), 3.13-3.35 (2H, m), 3.71 (6H, s), 3.
72-4.22 (4H, m), 6.50 (1H, dd, J = 9 and 3Hz), 6.74 (1H, d, J = 9Hz), 7.19 (4H,
d, J = 8Hz), 7.35 (4H, d, J = 8Hz), 7.69 (1H, d, J = 3Hz), 8.28 (1H, s) MS m / z: 553 (M + +1)

【０１９７】実施例６３ 実施例５０と同様の方法で、（Ｓ）−１−［４−ベンジルオキシ−３−（ベン
ゼンスルホニルアミノ）フェノキシ］−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［
４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノ
ールを得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.66(2H, d, ABXのAB), 3.00(1H, dd, J=13 and 7Hz), 3
.20(1H, dd, J=13 and 9Hz), 3.48-4.22(6H, m), 3.73(3H, s), 3.75(3H, s), 4
.77(2H, s), 6.45(1H, dd, J=9 and 2Hz), 6.56(2H, br s), 6.66(1H, d, J=9Hz
), 6.93-8.00(25H, m) MS m/z : 845 (M++1) Example 63 In the same manner as in Example 50, (S) -1- [4-benzyloxy-3- (benzenesulfonylamino) phenoxy] -3- [N-benzyl- [2,2-bis] [
4- (Methoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.66 (2H, d, AB of ABX), 3.00 (1H, dd, J = 13 and 7Hz), 3
.20 (1H, dd, J = 13 and 9Hz), 3.48-4.22 (6H, m), 3.73 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4
.77 (2H, s), 6.45 (1H, dd, J = 9 and 2Hz), 6.56 (2H, br s), 6.66 (1H, d, J = 9Hz
), 6.93-8.00 (25H, m) MS m / z: 845 (M + +1)

【０１９８】実施例６４ 実施例５１と同様の方法で、（Ｓ）−１−［４−ヒドロキシ−３−（ベンゼン
スルホニルアミノ）フェノキシ］−３−［［２，２−ビス［４−（メトキシカル
ボニルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノールを得た。 IR (KBr) : 1710 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.63-2.95(2H, m), 3.12-3.38(2H, m), 3.60-3.88(2H, m
), 3.71(6H, s), 3.88-4.22(2H, m), 6.46(1H, dd, J=9 and 3Hz), 6.58(1H, d,
J=9Hz), 6.91(1H, d, J=3Hz), 7.11-7.85(13H, m) MS m/z : 665 (M++1) Example 64 By a method similar to that in Example 51, (S) -1- [4-hydroxy-3- (benzenesulfonylamino) phenoxy] -3-[[2,2-bis [4- (methoxy) Carbonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol was obtained. IR (KBr): 1710 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.63-2.95 (2H, m), 3.12-3.38 (2H, m), 3.60-3.88 (2H, m
), 3.71 (6H, s), 3.88-4.22 (2H, m), 6.46 (1H, dd, J = 9 and 3Hz), 6.58 (1H, d,
J = 9Hz), 6.91 (1H, d, J = 3Hz), 7.11-7.85 (13H, m) MS m / z: 665 (M + +1)

【０１９９】実施例６５ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−アミノ
フェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（６０ｍｇ）、ジクロロメタ
ン（１ｍｌ）およびピリジン（６０μｌ）の混合物に、エチル クロロホルメー
ト（３６μｌ）を、氷浴によって冷却しながら加えた。反応混合物を、室温で１
時間撹拌し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし、分取ＴＬＣ（シリ
カゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、油状生成物を得た。その油
状生成物、メタノール（２ｍｌ）および１０％パラジウムチャコール（１０ｍｇ
）の混合物を、水素下（１気圧）、１時間撹拌し、濾過し、エバポレートし、（
Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス［４−（エトキシカルボニルアミ
ノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール（２３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.28(6H, t, J=7.1Hz), 2.1-2.3(2H, m), 2.6-2.85(4H,
m), 3.86-4.1(4H, m), 4.14(4H, quartet, J=7.1Hz), 6.88-6.94(3H, m), 7.14-
7.35 (10H, m) MS m/z : 536 (M+1) Example 65 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (60 mg), dichloromethane (1 ml) and To a mixture of pyridine (60 μl) was added ethyl chloroformate (36 μl) while cooling with an ice bath. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1
Stir for an hour, dilute with ethyl acetate (40 ml), wash with water then saturated sodium chloride solution, dry over magnesium sulfate, evaporate and purify by preparative TLC (silica gel, hexane: ethyl acetate = 1: 1). And an oily product was obtained. The oily product, methanol (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg
) Was stirred under hydrogen (1 atm) for 1 hour, filtered, evaporated and (
S) -1-Phenoxy-3-[[3,3-bis [4- (ethoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol (23 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.28 (6H, t, J = 7.1Hz), 2.1-2.3 (2H, m), 2.6-2.85 (4H,
m), 3.86-4.1 (4H, m), 4.14 (4H, quartet, J = 7.1Hz), 6.88-6.94 (3H, m), 7.14-
7.35 (10H, m) MS m / z: 536 (M + 1)

【０２００】実施例６６ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−アミノ
フェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（６０ｍｇ）、ジクロロメタ
ン（１ｍｌ）およびピリジン（６０μｌ）の混合物に、無水酢酸（３５μｌ）を
、氷浴によって冷却しながら加えた。反応混合物を、室温で１時間撹拌し、酢酸
エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし、分取ＴＬＣ（シリカゲル，酢酸エチ
ル）で精製し、油状生成物を得た。その油状生成物、メタノール（２ｍｌ）およ
び１０％パラジウムチャコール（１０ｍｇ）の混合物を、水素下（１気圧）、１
時間撹拌し、濾過し、エバポレートし、（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［３，
３−ビス［４−（アセチルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパ
ノール（１０ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.09(6H, s), 2.1-2.3(2H, m), 2.6-2.85(4H, m), 3.9-4
.1(4H, m), 6.86-6.95(3H, m), 7.1-7.3(6H, m), 7.44(4H, d, J=8.4Hz) MS m/z : 476 (M+1) Example 66 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (60 mg), dichloromethane (1 ml) and Acetic anhydride (35 μl) was added to a mixture of pyridine (60 μl) while cooling with an ice bath. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate, evaporated and by preparative TLC (silica gel, ethyl acetate). Purification gave an oily product. A mixture of the oily product, methanol (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg) was added under hydrogen (1 atm), 1
Stir for hours, filter, evaporate, (S) -1-phenoxy-3-[[3,
3-bis [4- (acetylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol (10 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.09 (6H, s), 2.1-2.3 (2H, m), 2.6-2.85 (4H, m), 3.9-4
.1 (4H, m), 6.86-6.95 (3H, m), 7.1-7.3 (6H, m), 7.44 (4H, d, J = 8.4Hz) MS m / z: 476 (M + 1)

【０２０１】実施例６７ 以下の化合物を、実施例６６と同様の方法で得た。 （１）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス［４−（プロピオニルア
ミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.14(6H, t, J=8.9Hz), 2.10-2.3(2H, m), 2.34(4H, qua
rtet, J=8.9Hz), 2.47-2.81(4H, m), 3.89-4.1(4H, m), 6.88-6.94(3H, m), 7.1
4-7.31(6H, m), 7.45(4H, d, J=8.5Hz) MS m/z : 504 (M+1) （２）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［２，２−ビス［４−（アセチルアミノ
）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.09(6H, s), 2.73-2.88(2H, m), 3.22(2H, dd, J=2.9Hz
, 7.4Hz), 3.87(2H, d, J=5.2Hz), 3.9-4.2(2H, m), 6.82-6.94(3H, m), 7.20-7
.27(6H, m), 7.47(4H, d, J=8.4Hz) MS m/z : 462 (M+1) Example 67 The following compounds were obtained in a similar manner to that of Example 66. (1) (S) -1-phenoxy-3-[[3,3-bis [4- (propionylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.14 (6H, t, J = 8.9Hz), 2.10-2.3 (2H, m), 2.34 (4H, qua
rtet, J = 8.9Hz), 2.47-2.81 (4H, m), 3.89-4.1 (4H, m), 6.88-6.94 (3H, m), 7.1
4-7.31 (6H, m), 7.45 (4H, d, J = 8.5Hz) MS m / z: 504 (M + 1) (2) (S) -1-phenoxy-3-[[2,2- Bis [4- (acetylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.09 (6H, s), 2.73-2.88 (2H, m), 3.22 (2H, dd, J = 2.9Hz
, 7.4Hz), 3.87 (2H, d, J = 5.2Hz), 3.9-4.2 (2H, m), 6.82-6.94 (3H, m), 7.20-7
.27 (6H, m), 7.47 (4H, d, J = 8.4Hz) MS m / z: 462 (M + 1)

【０２０２】実施例６８ 以下の化合物を、実施例６５と同様の方法で得た。 （１）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス［４−（メタンスルホニ
ルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.6-2.8(4H, m), 2.89(6H, s), 3.90-4
.1(4H, m), 6.87-6.94(3H, m), 7.14-7.29(10H, m) MS m/z : 548 (M+1) （２）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［２，２−ビス［４−（メタンスルホニ
ルアミノ）フェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.73-2.88(2H, m), 2.89(6H, s), 3.22 (2H, dd, J=2.9H
z, 7.4Hz), 3.87(2H, d, J=5.2Hz), 3.9-4.2(2H, m), 6.87-6.94(3H, m), 7.1-7
.3(10H, m) MS m/z : 534 (M+1) （３）（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−
ベンジル−［２，２−ビス［４−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）フェ
ニル］エチル］アミノ］エタノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.33(9H, s), 1.35(9H, s), 2.48-2.7(2H, m), 3.00(1H,
dd, J=6.1Hz, 13.0Hz), 3.28(1H, dd, J=10.0Hz, 12.9Hz), 3.52(1H, d, J=13.
3Hz), 3.93(1H, d, J=13.3Hz), 4.20(1H, dd, J=6.2Hz, 9.7Hz), 4.52(1H, dd,
J=3.8Hz, 9.7Hz), 5.21(2H, s), 6.94-7.02(4H, m), 7.06-7.17(7H, m), 7.29-7
.46(9H, m), 7.72(1H, d, J=2.1Hz) MS m/z : 781 (M+Na), 759 (M+1) （４）（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェノキシ）−３
−［［２，２−ビス［４−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）フェニル］
エチル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.33(18H, s), 2.69-2.91(2H, m), 3.17-3.3(2H, m), 3.
83(2H, d, J=5.3Hz), 3.93-4.02(1H, m), 4.24(1H, t, J=7.8Hz), 4.61(2H, s),
6.60-6.76(2H, m), 6.88(1H, d, J=1.8Hz), 6.98(4H, d, J=8.5Hz), 7.32(4H,
d, J=8.5Hz) MS m/z : 594 (M+1) Example 68 The following compounds were obtained in a similar manner to that of Example 65. (1) (S) -1-phenoxy-3-[[3,3-bis [4- (methanesulfonylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.6-2.8 (4H, m), 2.89 (6H, s), 3.90-4
.1 (4H, m), 6.87-6.94 (3H, m), 7.14-7.29 (10H, m) MS m / z: 548 (M + 1) (2) (S) -1-phenoxy-3- [ [2,2-Bis [4- (methanesulfonylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.73-2.88 (2H, m), 2.89 (6H, s ), 3.22 (2H, dd, J = 2.9H
z, 7.4Hz), 3.87 (2H, d, J = 5.2Hz), 3.9-4.2 (2H, m), 6.87-6.94 (3H, m), 7.1-7
.3 (10H, m) MS m / z: 534 (M + 1) (3) (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-
Benzyl- [2,2-bis [4- (2,2-dimethylpropionyloxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.33 (9H, s), 1.35 (9H, s ), 2.48-2.7 (2H, m), 3.00 (1H,
dd, J = 6.1Hz, 13.0Hz), 3.28 (1H, dd, J = 10.0Hz, 12.9Hz), 3.52 (1H, d, J = 13.
3Hz), 3.93 (1H, d, J = 13.3Hz), 4.20 (1H, dd, J = 6.2Hz, 9.7Hz), 4.52 (1H, dd,
J = 3.8Hz, 9.7Hz), 5.21 (2H, s), 6.94-7.02 (4H, m), 7.06-7.17 (7H, m), 7.29-7
.46 (9H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.1Hz) MS m / z: 781 (M + Na), 759 (M + 1) (4) (S) -1- (3-hydroxy Methyl-4-hydroxyphenoxy) -3
-[[2,2-bis [4- (2,2-dimethylpropionyloxy) phenyl]]
Ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.33 (18H, s), 2.69-2.91 (2H, m), 3.17-3.3 (2H, m), 3.
83 (2H, d, J = 5.3Hz), 3.93-4.02 (1H, m), 4.24 (1H, t, J = 7.8Hz), 4.61 (2H, s),
6.60-6.76 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 1.8Hz), 6.98 (4H, d, J = 8.5Hz), 7.32 (4H,
d, J = 8.5Hz) MS m / z: 594 (M + 1)

【０２０３】実施例６９ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−アミノ
フェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（６０ｍｇ）と酢酸（２ｍｌ
）の混合物に、カリウム イソシアネート（５０ｍｇ）を一度に加えた。反応混
合物を室温で１時間撹拌し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし、分
取ＴＬＣ（シリカゲル，酢酸エチル）で精製し、油状生成物を得た。その油状生
成物、メタノール（２ｍｌ）および１０％パラジウムチャコール（１０ｍｇ）の
混合物を、水素下（１気圧）、１時間撹拌し、濾過し、エバポレートし、（Ｓ）
−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス（４−ウレイドフェニル）プロピル］
アミノ］−２−プロパノール（１６ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.3(2H, m), 2.6-2.8(4H, m), 3.90-4.1(4H, m), 6.
87-6.94(3H, m), 7.14-7.29(10H, m) MS m/z : 477 (M+) Example 69 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (60 mg) and acetic acid (2 ml)
) Was added potassium isocyanate (50 mg) in one portion. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate, evaporated and purified by preparative TLC (silica gel, ethyl acetate). And an oily product was obtained. A mixture of the oily product, methanol (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg) was stirred under hydrogen (1 atm) for 1 hour, filtered, evaporated (S).
-1-Phenoxy-3-[[3,3-bis (4-ureidophenyl) propyl]
Amino] -2-propanol (16 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.3 (2H, m), 2.6-2.8 (4H, m), 3.90-4.1 (4H, m), 6.
87-6.94 (3H, m), 7.14-7.29 (10H, m) MS m / z: 477 (M + )

【０２０４】実施例７０ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−アミノ
フェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（６０ｍｇ）とジクロロメタ
ン（２ｍｌ）の混合物に、ギ酸（２２μｌ）と無水酢酸（２８μｌ）の混合物を
氷浴で冷却しながら加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、酢酸エチル（４
０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、エバポレートし、分取ＴＬＣ（シリカゲル，酢酸エチル）で精製
し、油状生成物を得た。その油状生成物、メタノール（２ｍｌ）および１０％パ
ラジウムチャコール（１０ｍｇ）の混合物を、水素下（１気圧）、１時間撹拌し
、濾過し、エバポレートし、（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス［
４−（ホルミルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール（３
０ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.18-2.30(2H, m), 2.54-2.81(4H, m), 3.89-4.1(4H, m)
, 6.88-6.94 (3H, m), 7.21-7.29(6H, m), 7.48(4H, d, J=8.5Hz), 8.21(2H, s)
MS m/z : 448 (M+1) Example 70 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (60 mg) and dichloromethane (2 ml) To the mixture was added a mixture of formic acid (22 μl) and acetic anhydride (28 μl) with ice bath cooling. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour and washed with ethyl acetate (4
(0 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate, evaporated and purified by preparative TLC (silica gel, ethyl acetate) to give an oily product. A mixture of the oil product, methanol (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg) was stirred under hydrogen (1 atm) for 1 hour, filtered, evaporated and (S) -1-phenoxy-3- [. [3,3-bis [
4- (formylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol (3
0 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.18-2.30 (2H, m), 2.54-2.81 (4H, m), 3.89-4.1 (4H, m)
, 6.88-6.94 (3H, m), 7.21-7.29 (6H, m), 7.48 (4H, d, J = 8.5Hz), 8.21 (2H, s)
MS m / z: 448 (M + 1)

【０２０５】実施例７１ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−アミノ
フェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（１２０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２ｍｌ）および炭酸カリウム（０．５ｇ）の混合物に、４
−クロロブチリル クロリド（８４μｌ）を氷浴で冷却しながら加えた。反応混
合物を室温で１時間撹拌し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし、粗
生成物を得た。その生成物、メタノール（５ｍｌ）および２８％ナトリウム メ
トキシド−メタノール溶液（０．２９ｇ）の混合物を、４時間加熱還流し、上記
のように通常の方法で処理し、分取ＴＬＣ（シリカゲル，酢酸エチル）で精製し
、油状生成物を得た。その精製された油状生成物、メタノール（２ｍｌ）、１，
４−ジオキサン（２ｍｌ）および１０％パラジウムチャコール（１０ｍｇ）の混
合物を、水素下（１気圧）、２時間撹拌し、濾過し、エバポレートし、（Ｓ）−
１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス［４−（ピロリジン−２−オン−１−イ
ル）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール（４６ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.00-2.30(6H, m), 2.59-2.76(8H, m), 3.82-4.04(8H, m
), 6.88-6.94(3H, m), 7.21-7.31(6H, m), 7.49(4H, d, J=6.6Hz) MS m/z : 528 (M+1) Example 71 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (120 mg), N, N-dimethyl To a mixture of formamide (2 ml) and potassium carbonate (0.5 g), add 4
-Chlorobutyryl chloride (84 μl) was added with cooling in an ice bath. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate and evaporated to give the crude product. A mixture of the product, methanol (5 ml) and 28% sodium methoxide-methanol solution (0.29 g) was heated to reflux for 4 hours, treated as usual by the above method, and preparative TLC (silica gel, ethyl acetate). ) And an oily product was obtained. The purified oily product, methanol (2 ml), 1,
A mixture of 4-dioxane (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg) was stirred under hydrogen (1 atm) for 2 hours, filtered, evaporated and (S)-.
1-phenoxy-3-[[3,3-bis [4- (pyrrolidin-2-one-1-yl) phenyl] propyl] amino] -2-propanol (46 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.00-2.30 (6H, m), 2.59-2.76 (8H, m), 3.82-4.04 (8H, m
), 6.88-6.94 (3H, m), 7.21-7.31 (6H, m), 7.49 (4H, d, J = 6.6Hz) MS m / z: 528 (M + 1)

【０２０６】実施例７２ 実施例７１と同様な方法で、以下の化合物を得た。 （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス［４−（１，１−ジオキソイ
ソチアゾリジン−２−イル）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.00-2.40(2H, broad m), 2.46(4H, quintet, J=6.7Hz),
3.36(4H, t, J=7.5Hz), 3.6-3.8(4H, m), 3.9-4.1(4H, m), 6.87-6.94(3H, m),
7.1-7.4(10H, m) MS m/z : 600 (M+1)[0206]Example 72   The following compound was obtained in the same manner as in Example 71.   (S) -1-phenoxy-3-[[3,3-bis [4- (1,1-dioxoyl
Sothiazolidin-2-yl) phenyl] propyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD3OD, δ): 2.00-2.40 (2H, broad m), 2.46 (4H, quintet, J = 6.7Hz),
 3.36 (4H, t, J = 7.5Hz), 3.6-3.8 (4H, m), 3.9-4.1 (4H, m), 6.87-6.94 (3H, m),
 7.1-7.4 (10H, m) MS m / z: 600 (M + 1)

【０２０７】実施例７３ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−アミノ
フェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（１２０ｍｇ）、ジクロロメ
タン（２ｍｌ）および酢酸（１滴）の混合物に、２−クロロエチル イソシアネ
ート（６３μｌ）を氷浴で冷却しながら加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌
し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし、粗生成物を得た。その生成
物、メタノール（５ｍｌ）および２８％ナトリウム メトキシド−メタノール溶
液（０．２９ｇ）の混合物を、５時間加熱還流し、上記のように通常の方法で処
理し、分取ＴＬＣ（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精
製し、油状生成物を得た。その精製された油状生成物、メタノール（２ｍｌ）、
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）および１０％パラジウムチャコール（１０ｍｇ）
の混合物を、水素下（１気圧）、２時間撹拌し、濾過し、エバポレートし、（Ｓ
）−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス［４−（イミダゾリジン−２−オン
−１−イル）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール（７９ｍｇ）を
得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.1-2.4(2H, broad m), 2.5-2.6(2H, broad m), 2.7-2.9
(2H, m), 3.49(4H, dd, J=6.0Hz, 8.8Hz), 3.85-4.08(8H, m), 6.88-6.94(3H, m
), 7.1-7.29(6H,m), 7.39-7.45 (4H, m) MS m/z : 530 (M+1), 503, 476 Example 73 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (120 mg), dichloromethane (2 ml) and To a mixture of acetic acid (1 drop) was added 2-chloroethyl isocyanate (63 μl) with ice bath cooling. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate and evaporated to give the crude product. A mixture of the product, methanol (5 ml) and 28% sodium methoxide-methanol solution (0.29 g) was heated at reflux for 5 hours, treated as usual by the above method, and preparative TLC (silica gel, dichloromethane: Purification with methanol = 20: 1) gave an oily product. The purified oily product, methanol (2 ml),
1,4-dioxane (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg)
The mixture of was stirred under hydrogen (1 atm) for 2 hours, filtered, evaporated (S
) -1-Phenoxy-3-[[3,3-bis [4- (imidazolidin-2-on-1-yl) phenyl] propyl] amino] -2-propanol (79 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.1-2.4 (2H, broad m), 2.5-2.6 (2H, broad m), 2.7-2.9
(2H, m), 3.49 (4H, dd, J = 6.0Hz, 8.8Hz), 3.85-4.08 (8H, m), 6.88-6.94 (3H, m
), 7.1-7.29 (6H, m), 7.39-7.45 (4H, m) MS m / z: 530 (M + 1), 503, 476

【０２０８】実施例７４ 実施例９と同様の方法で、以下の化合物を得た。 （１）（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−
ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］エタノ
ール MS m/z : 602 (M+) （２）（Ｓ）−１−（３−ホルミル−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［
Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］−
２−プロパノール MS m/z : 604 (M+1) （３）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニ
トロフェニル）エタノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.04-2.73(6H, m), 3.49(1H, d, J=13Hz), 3.72-3.92(1H
, m), 3.75(6H, s), 3.84(1H, d, J=13Hz), 4.45(1H, dd, J=10 and 3Hz), 5.21
(2H, s), 6.56(2H, br s), 6.98-7.53(20H, m), 7.72(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 719 (M++1) （４）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（１−ピロリジニル
）フェニル］プロピル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェ
ニル）エタノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.78-2.14(8H, m), 2.05-2.75(6H, m), 3.06-3.40(8H, m
), 3.50(1H, d, J=13Hz), 3.63-3.81(1H, m), 3.85(1H, d, J=13Hz), 4.45(1H,
dd, J=10 and 4Hz), 5.20(2H, s), 6.47(4H, d, J=9Hz), 6.90-7.60(16H, m), 7
.72(1H, d, J=2Hz) （５）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［３−（
メトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２
−プロパノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.73(2H, d, ABXのAB), 3.44-3.82(6H, m), 3.74(6H, s)
, 3.84-4.06(1H, m), 5.22(1H, br s, OH), 6.59(2H, br s), 6.68-7.50(18H, m
) MS m/z : 600 (M++1) Example 74 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 9. (1) (R) -1- (3-chlorophenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-
Bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] ethanol MS m / z: 602 (M + ) (2) (S) -1- (3-formyl-4-benzyloxyphenoxy) -3- [
N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino]-
2-Propanol MS m / z: 604 (M + 1) (3) (R) -2- [N-benzyl- [3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -1 -(4-Benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.04-2.73 (6H, m), 3.49 (1H, d, J = 13Hz), 3.72-3.92 (1H
, m), 3.75 (6H, s), 3.84 (1H, d, J = 13Hz), 4.45 (1H, dd, J = 10 and 3Hz), 5.21
(2H, s), 6.56 (2H, br s), 6.98-7.53 (20H, m), 7.72 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 719 (M + +1) (4) (R ) -2- [N-Benzyl- [3,3-bis [4- (1-pyrrolidinyl) phenyl] propyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.78-2.14 (8H, m), 2.05-2.75 (6H, m), 3.06-3.40 (8H, m
), 3.50 (1H, d, J = 13Hz), 3.63-3.81 (1H, m), 3.85 (1H, d, J = 13Hz), 4.45 (1H,
dd, J = 10 and 4Hz), 5.20 (2H, s), 6.47 (4H, d, J = 9Hz), 6.90-7.60 (16H, m), 7
.72 (1H, d, J = 2Hz) (5) (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [2,2-bis [3- (
Methoxycarbonylamino) phenyl] -2-hydroxyethyl] amino] -2
-Propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.73 (2H, d, AB of ABX), 3.44-3.82 (6H, m), 3.74 (6H, s)
, 3.84-4.06 (1H, m), 5.22 (1H, br s, OH), 6.59 (2H, br s), 6.68-7.50 (18H, m
) MS m / z: 600 (M + +1)

【０２０９】 （６）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシ−３−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニ
ル）エタノール (+) APCI-MS m/z : 647 (M+H)+ （７）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシ−３−メ
チルフェニル）エチル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−［Ｎ−（ベ
ンジルオキシカルボニル）メタンスルホニルアミノ］フェニル］エタノール (+) ESI-MS m/z : 801 (M+H)+ （８）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノール (+) APCI-MS m/z : 470 (M+H)+ （９）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール (+) APCI-MS m/z : 483 (M+H)+ （１０）（Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロ
パノール (+) APCI-MS m/z : 509 (M+H)+ （１１）（Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−［Ｎ−ベン
ジル−［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プ
ロパノール (+) APCI-MS m/z : 523 (M+H)+ （１２）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル
）プロピル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エタ
ノール MS (m/z) : 633 (M+1) （１３）（Ｓ）−３−［（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルエチル）アミノ
］−１−フェノキシ−２−プロパノール塩酸塩1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.95-3.25(2H, m), 3.80-4.10(4H, m), 4.20-4.30(1H,
m), 6.80-7.05(3H, m), 7.20-7.60(12H, m) MS (m/z) : 364 (M+1) （１４）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシ−
３−クロロフェニル）エチル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニト
ロフェニル）エタノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.61(2H, br d, CH2), 2.90-3.00(2H, m, CH2), 3.51(
1H, d, J=13.3Hz, CH2), 3.76(1H, d, J=13.3Hz, CH2), 4.19(1H, t, J=7.3Hz,
CHAr2), 4.65(1H, m, CH), 5.02(1H, d, J=3.8Hz, OH), 5.14(2H, s, CH2), 5.1
5(2H, s, CH2), 5.25 (2H, s, CH2), 6.96-7.71(29H, m, 芳香族H) (+) ESI MS m/z : 839, 841, 843 (M++1)(6) (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxy-3-methylphenyl) ethyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl ) Ethanol (+) APCI-MS m / z: 647 (M + H) + (7) (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxy-3-methylphenyl) ethyl ] Amino] -1- [4-benzyloxy-3- [N- (benzyloxycarbonyl) methanesulfonylamino] phenyl] ethanol (+) ESI-MS m / z: 801 (M + H) + (8) ( S) -1-Phenoxy-3- [N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol (+) APCI-MS m / z: 470 (M + H) + (9) (S)-1-phenoxy-3-[N-benzyl - [3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] Amino] -2-propanol (+) APCI-MS m / z: 483 (M + H) + (10) (S) -1- (1H- indol-4-yloxy)-3-[N-Benzyl - [ 2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol (+) APCI-MS m / z: 509 (M + H) + (11) (S) -1- (1H-indole- 4-yloxy) -3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol (+) APCI-MS m / z: 523 (M + H) + ( 12) (R) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol MS (m / z) : 633 (M + 1) (13) (S) -3-[(2-hydroxy-2,2-diphenylethyl) amino] -1-phenoxy-2-propanol salt Salt 1 H-NMR (DMSO-d 6, δ): 2.95-3.25 (2H, m), 3.80-4.10 (4H, m), 4.20-4.30 (1H,
m), 6.80-7.05 (3H, m), 7.20-7.60 (12H, m) MS (m / z): 364 (M + 1) (14) (R) -2- [N-benzyl- [2, 2-bis (4-benzyloxy-
3-Chlorophenyl) ethyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.61 (2H, br d, CH 2 ), 2.90-3.00 (2H, m, CH 2 ), 3.51 (
1H, d, J = 13.3Hz, CH 2 ), 3.76 (1H, d, J = 13.3Hz, CH 2 ), 4.19 (1H, t, J = 7.3Hz,
CHAr 2 ), 4.65 (1H, m, CH), 5.02 (1H, d, J = 3.8Hz, OH), 5.14 (2H, s, CH 2 ), 5.1
5 (2H, s, CH 2 ), 5.25 (2H, s, CH 2 ), 6.96-7.71 (29H, m, aromatic H) (+) ESI MS m / z: 839, 841, 843 (M + + 1)

【０２１０】実施例７５ （Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス
［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］エタノール
（１１２ｍｇ）、メタノール（６ｍｌ）、クロロベンゼン（６ｍｌ）および１０
％パラジウムチャコール（１００ｍｇ）の混合物を、水素下（１気圧）４０分間
撹拌し、濾過し、エバポレートし、（Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−
［［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］ア
ミノ］エタノール塩酸塩（９６ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.18-2.49(2H, m), 2.93-3.24(4H, m), 3.71(6H, s), 3.
91(1H, t, J=7.6Hz), 4.9-5.0(1H, m), 7.12-7.2(5H, m), 7.29-7.39(7H, m) MS m/z : 512, 514 (free form, M+1) Example 75 (R) -1- (3-chlorophenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] ethanol (112 mg), Methanol (6 ml), chlorobenzene (6 ml) and 10
A mixture of% palladium charcoal (100 mg) was stirred under hydrogen (1 atm) for 40 minutes, filtered, evaporated and (R) -1- (3-chlorophenyl) -2-.
[[3,3-Bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] ethanol hydrochloride (96 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.18-2.49 (2H, m), 2.93-3.24 (4H, m), 3.71 (6H, s), 3.
91 (1H, t, J = 7.6Hz), 4.9-5.0 (1H, m), 7.12-7.2 (5H, m), 7.29-7.39 (7H, m) MS m / z: 512, 514 (free form, (M + 1)

【０２１１】製造例４７ ２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］エタ
ノール（５００ｍｇ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０
．４５ｍｌ）の混合物に、メタンスルホニル クロリド（０．１２ｍｌ）を氷浴
で冷却しながら滴下した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、酢酸エチル（５
０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、エバポレートし、粗生成物を得た。その生成物およびベンジルア
ミン（２．６ｍｌ）の混合物を、１２０℃で１．５時間加熱し、酢酸エチル（５
０ｍｌ）で希釈し、１Ｎ塩酸溶液（３０ｍｌ、２回）、次いで飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥し、エバポレートし、粗生成物を得た。
それを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）で精製し、Ｎ−ベンジル−２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］エチルアミン（２６３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.49(18H, s), 3.10(2H, d, J=7.9Hz), 3.75(2H, s), 4.
80(1H, t, J=7.3Hz), 7.10(4H, d, J=6.7Hz), 7.2-7.34(9H, m) MS m/z : 518 (M+1), 503, 476 Production Example 47 2,2-Bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethanol (500 mg), dichloromethane (5 ml) and triethylamine (0
． 45 ml), methanesulfonyl chloride (0.12 ml) was added dropwise while cooling with an ice bath. The reaction mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and the ethyl acetate (5
(0 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate and evaporated to give the crude product. A mixture of the product and benzylamine (2.6 ml) was heated at 120 ° C. for 1.5 hours, ethyl acetate (5
0 ml), washed with 1N hydrochloric acid solution (30 ml, twice) then saturated sodium bicarbonate solution, dried over potassium carbonate and evaporated to give crude product.
Column chromatography (silica gel, hexane: ethyl acetate = 1: 1)
Purification in 2) gave N-benzyl-2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethylamine (263 mg). 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.49 (18H, s), 3.10 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.75 (2H, s), 4.
80 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.10 (4H, d, J = 6.7Hz), 7.2-7.34 (9H, m) MS m / z: 518 (M + 1), 503, 476

【０２１２】実施例７６ 実施例７０と同様の方法で、以下の化合物を得た。 （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［２，２−ビス［４−（ホルミルアミノ）フ
ェニル］エチル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.73-2.88(2H, m), 3.22(2H, dd, J=2.9Hz, 7.4Hz), 3.8
7(2H, d, J=5.2Hz), 3.9-4.2(2H, m), 6.87-6.94(3H, m), 7.1-7.4(6H, m), 7.5
1(4H, d, J=7.4Hz), 8.22(2H, s) MS m/z : 434 (M+1) Example 76 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 70. (S) -1-phenoxy-3-[[2,2-bis [4- (formylamino) phenyl] ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.73-2.88 ( 2H, m), 3.22 (2H, dd, J = 2.9Hz, 7.4Hz), 3.8
7 (2H, d, J = 5.2Hz), 3.9-4.2 (2H, m), 6.87-6.94 (3H, m), 7.1-7.4 (6H, m), 7.5
1 (4H, d, J = 7.4Hz), 8.22 (2H, s) MS m / z: 434 (M + 1)

【０２１３】実施例７７ 実施例６７と同様の方法で、以下の化合物を得た。 （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［２，２−ビス（４−ウレイドフェニル）エ
チル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.73-2.88(2H, m), 3.22(2H, dd, J=2.9Hz, 7.4Hz), 3.8
7(2H, d, J=5.2Hz), 3.9-4.2(2H, m), 6.83-6.94(3H, m), 7.16-7.32(8H, m), 7
.46(2H, d, J=8.5Hz) MS m/z : 463 (M+) Example 77 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 67. (S) -1-phenoxy-3-[[2,2-bis (4-ureidophenyl) ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.73-2.88 (2H, m ), 3.22 (2H, dd, J = 2.9Hz, 7.4Hz), 3.8
7 (2H, d, J = 5.2Hz), 3.9-4.2 (2H, m), 6.83-6.94 (3H, m), 7.16-7.32 (8H, m), 7
.46 (2H, d, J = 8.5Hz) MS m / z: 463 (M + )

【０２１４】実施例７８ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス［４−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）フェニル
］エチル］アミノ］エタノール（１９３ｍｇ）、エタノール（５ｍｌ）、水（０
．５ｍｌ）、鉄粉（０．２ｇ）および塩化アンモニウム（０．１ｇ）の混合物を
０．５時間還流した。反応混合物を濾過し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし
、粗生成物を得た。その生成物、ジクロロメタン（４ｍｌ）およびピリジン（１
２３μｌ）の混合物に、メタンスルホニル クロリド（６０μｌ）を氷浴で冷却
しながら加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、酢酸エチル（４０ｍｌ）
で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、エバポレートし、粗生成物を得た。その生成物を、カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、（Ｒ）−１−［
４−ベンジルオキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］−２−［Ｎ−
ベンジル−［２，２−ビス［４−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）フェ
ニル］エチル］アミノ］エタノール（１９１ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.33(9H, s), 1.34(9H, s), 2.61-2.64(2H, d, J=5.7Hz)
, 2.89(3H, s), 2.96(1H, dd, J=5.9Hz, 13.1Hz), 3.28(1H, dd, J=10.5Hz, 12.
8Hz), 3.48(1H, d, J=13.4Hz), 3.94(1H, d, J=13.4Hz), 4.21(1H, dd, J=5.8Hz
, 10.1Hz), 4.54(1H, dd, J=5.8Hz, 7.7Hz), 5.08(2H, s), 6.77(1H, s), 6.92-
7.2(12H, m), 7.25-7.42(9H, m) MS m/z : 829 (M+Na), 807 (M+1) Example 78 (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (2,2-dimethylpropionyloxy) phenyl] ] Ethyl] amino] ethanol (193 mg), ethanol (5 ml), water (0
． 5 ml), iron powder (0.2 g) and ammonium chloride (0.1 g) were refluxed for 0.5 hours. The reaction mixture was filtered, diluted with ethyl acetate (40 ml),
Wash with saturated sodium chloride solution, dry over magnesium sulfate and evaporate to give the crude product. The product, dichloromethane (4 ml) and pyridine (1
To a mixture of 23 μl) was added methanesulfonyl chloride (60 μl) with ice bath cooling. The reaction mixture was stirred at room temperature for 10 minutes, ethyl acetate (40 ml)
Diluted with water, washed with water, then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and evaporated to give the crude product. The product was purified by column chromatography (silica gel, hexane: ethyl acetate = 2: 1), and (R) -1- [
4-Benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] -2- [N-
Benzyl- [2,2-bis [4- (2,2-dimethylpropionyloxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol (191 mg) was obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.33 (9H, s), 1.34 (9H, s), 2.61-2.64 (2H, d, J = 5.7Hz)
, 2.89 (3H, s), 2.96 (1H, dd, J = 5.9Hz, 13.1Hz), 3.28 (1H, dd, J = 10.5Hz, 12.
8Hz), 3.48 (1H, d, J = 13.4Hz), 3.94 (1H, d, J = 13.4Hz), 4.21 (1H, dd, J = 5.8Hz
, 10.1Hz), 4.54 (1H, dd, J = 5.8Hz, 7.7Hz), 5.08 (2H, s), 6.77 (1H, s), 6.92-
7.2 (12H, m), 7.25-7.42 (9H, m) MS m / z: 829 (M + Na), 807 (M + 1)

【０２１５】実施例７９ （Ｒ）−１−［４−ベンジルオキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（２，２−ジメチルプロピオ
ニルオキシ）フェニル］エチル］アミノ］エタノール（１８５ｍｇ）、メタノー
ル（５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（５ｍｌ）、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化
水素溶液（５７μｌ）および１０％パラジウムチャコール（５０ｍｇ）の混合物
を、水素下（１気圧）２０分間撹拌し、濾過し、エバポレートし、（Ｒ）−１−
［４−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］−２−［［２，
２−ビス［４−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）フェニル］エチル］ア
ミノ］エタノール塩酸塩（１４１ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.34(18H, s), 2.91(3H, s), 3.1-3.3(2H, m), 3.83(2H,
dd, J=3.1Hz, 8.1Hz), 4.51(1H, t, J=8.0Hz), 4.9-5.0(1H, m), 6.90(1H, d,
J=8.3Hz), 7.06-7.14(5H, m), 7.38-7.46(5H, m) MS m/z : 627 (M+1), 609 Example 79 (R) -1- [4-benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (2,2-dimethyl) Of propionyloxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol (185 mg), methanol (5 ml), 1,4-dioxane (5 ml), 4N hydrogen chloride solution in 1,4-dioxane (57 μl) and 10% palladium charcoal (50 mg). The mixture was stirred under hydrogen (1 atm) for 20 minutes, filtered, evaporated and (R) -1-
[4-Hydroxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] -2-[[2,
2-bis [4- (2,2-dimethylpropionyloxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol hydrochloride (141 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.34 (18H, s), 2.91 (3H, s), 3.1-3.3 (2H, m), 3.83 (2H,
dd, J = 3.1Hz, 8.1Hz), 4.51 (1H, t, J = 8.0Hz), 4.9-5.0 (1H, m), 6.90 (1H, d,
J = 8.3Hz), 7.06-7.14 (5H, m), 7.38-7.46 (5H, m) MS m / z: 627 (M + 1), 609

【０２１６】実施例８０ （Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール
（４２２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）および炭酸カリウム
（１２８ｍｇ）の混合物に、イソプロピル クロロホルメート（８０μｌ）を加
えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水
、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポ
レートし、（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−［
Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（イソプロポキシカルボニルオキシ）フェ
ニル］エチル］アミノ］エタノール（１２６ｍｇ）を得た。 MS m/z : 785 (M+Na), 763 (M+1) Example 80 (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (422 mg ), N, N-dimethylformamide (1 ml) and potassium carbonate (128 mg) were added to isopropyl chloroformate (80 μl). The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours, diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate, evaporated and (R) -1- (4-benzyloxy). -3-Nitrophenyl) -2- [
N-benzyl- [2,2-bis [4- (isopropoxycarbonyloxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol (126 mg) was obtained. MS m / z: 785 (M + Na), 763 (M + 1)

【０２１７】実施例８１ 以下の化合物を、実施例７８と同様の方法で得た。 （Ｒ）−１−［４−ベンジルオキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニル
］−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）フェニル］エチル］アミノ］エタノール MS m/z : 833 (M+Na), 811 (M+1) Example 81 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 78. (R) -1- [4-Benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] -2- [N-benzyl- [2,2-bis [4- (isopropoxycarbonyloxy) phenyl] ethyl] amino] Ethanol MS m / z: 833 (M + Na), 811 (M + 1)

【０２１８】実施例８２ 以下の化合物を、実施例７９と同様の方法で得た。 （Ｒ）−１−［４−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］−
２−［［２，２−ビス［４−（イソプロポキシカルボニルオキシ）フェニル］エ
チル］アミノ］エタノール塩酸塩1 H-NMR (CD3OD, δ) : 1.33(12H, d, J=6.2Hz), 2.92(3H, s), 3.04-3.3(2H, m)
, 3.83(2H, dd, J=3.1Hz, 8.1Hz), 4.53(1H, t, J=7.9Hz), 4.9-5.0(1H, m), 6.
90(1H, d, J=8.3Hz), 7.08-7.21(5H, m), 7.38-7.47(5H, m) MS m/z : 631 (M+1), 613 Example 82 The following compound (s) was (were) obtained in a similar manner to that of Example 79. (R) -1- [4-hydroxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl]-
2-[[2,2-bis [4- (isopropoxycarbonyloxy) phenyl] ethyl] amino] ethanol hydrochloride 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 1.33 (12H, d, J = 6.2Hz) , 2.92 (3H, s), 3.04-3.3 (2H, m)
, 3.83 (2H, dd, J = 3.1Hz, 8.1Hz), 4.53 (1H, t, J = 7.9Hz), 4.9-5.0 (1H, m), 6.
90 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.08-7.21 (5H, m), 7.38-7.47 (5H, m) MS m / z: 631 (M + 1), 613

【０２１９】実施例８３ ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２，２−ビス（３−クロロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）エチル］カルバメート（１１２ｍｇ）と１，４−ジオキサン
中４Ｎ塩化水素溶液（１ｍｌ）の混合物を室温に３時間放置し、酢酸エチル（４
０ｍｌ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、エバポレートし、遊離アミンを得た。そのアミン、（Ｓ）−［（３−ホルミ
ル−４−ベンジルオキシフェノキシ）メチル］オキシラン（７３ｍｇ）およびイ
ソプロパノール（２ｍｌ）の混合物を、１６時間還流した。反応混合物に、メタ
ノール（２ｍｌ）とナトリウム ボロハイドライド（５０ｍｇ）を氷浴で冷やし
ながら加えた。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレートし、分取
ＴＬＣ（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、油状生成物を
得た。その油状生成物、メタノール（２ｍｌ）および１０％パラジウムチャコー
ル（１０ｍｇ）の混合物を、水素下（１気圧）、１５分間撹拌し、濾過し、蒸発
させ、（Ｓ）−１−（３−メチル−４−ヒドロキシフェノキシ）−３−［［２，
２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノール塩酸
塩（５０．３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.15(3H, s), 3.12-3.3(2H, m), 3.70(2H, d, J=8.0Hz),
3.81-3.97(2H, m), 4.16-4.31(2H, m), 6.52(1H, dd, J=2.9Hz, 8.5Hz), 6.61(
1H, d, J=2.9Hz), 6.64(1H, d, J=8.5Hz), 6.76(4H, dd, J=2.2Hz, 8.6Hz), 7.1
6(4H, dd, 2.2Hz, 8.6Hz) MS m/z : 410 (free form, M+1) Example 83 tert-butyl N-benzyl-N- [2,2-bis (3-chloro-4-hydroxyphenyl) ethyl] carbamate (112 mg) and 4N hydrogen chloride solution in 1,4-dioxane (1 ml). ) Was allowed to stand at room temperature for 3 hours, and ethyl acetate (4
0 ml), washed with saturated sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulphate and evaporated to give the free amine. A mixture of the amine, (S)-[(3-formyl-4-benzyloxyphenoxy) methyl] oxirane (73 mg) and isopropanol (2 ml) was refluxed for 16 hours. Methanol (2 ml) and sodium borohydride (50 mg) were added to the reaction mixture while cooling with an ice bath. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, evaporated and purified by preparative TLC (silica gel, hexane: ethyl acetate = 1: 1). , An oily product was obtained. A mixture of the oily product, methanol (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg) was stirred under hydrogen (1 atm) for 15 minutes, filtered, evaporated and (S) -1- (3-methyl-). 4-hydroxyphenoxy) -3-[[2
2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol hydrochloride (50.3 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.15 (3H, s), 3.12-3.3 (2H, m), 3.70 (2H, d, J = 8.0Hz),
3.81-3.97 (2H, m), 4.16-4.31 (2H, m), 6.52 (1H, dd, J = 2.9Hz, 8.5Hz), 6.61 (
1H, d, J = 2.9Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.76 (4H, dd, J = 2.2Hz, 8.6Hz), 7.1
6 (4H, dd, 2.2Hz, 8.6Hz) MS m / z: 410 (free form, M + 1)

【０２２０】実施例８４ （ＲＳ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシカルボニルフェニル）−
２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ
］エタノール（７２ｍｇ）、ホルムアミド（５０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１ｍｌ）および２８％ナトリウム メトキシド−メタノール溶液（１
５ｍｇ）の混合物を１００℃で加熱した。１時間後、ホルムアミド（５０ｍｇ）
と２８％ナトリウム メトキシド−メタノール溶液（３０ｍｇ）を加え、１００
℃で０．５時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、
次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレ
ートし、（ＲＳ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−カルバモイルフェニル）−
２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ
］エタノール（６４ｍｇ）を得た。 MS m/z : 617 (M+1) Example 84 (RS) -1- (4-benzyloxy-3-methoxycarbonylphenyl)-
2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (72 mg), formamide (50 mg), N, N-dimethylformamide (1 ml) and 28% sodium methoxide-methanol solution. (1
5 mg) mixture was heated at 100 ° C. After 1 hour, formamide (50 mg)
And 28% sodium methoxide-methanol solution (30 mg) were added, and 100
Heated at 0 ° C. for 0.5 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (40 ml), water,
It is then washed with saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate, evaporated and (RS) -1- (4-benzyloxy-3-carbamoylphenyl)-.
2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (64 mg) was obtained. MS m / z: 617 (M + 1)

【０２２１】実施例８５ （ＲＳ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−カルバモイルフェニル）−２−［Ｎ
−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ］エタノ
ール（２４ｍｇ）、メタノール（２ｍｌ）および１０％パラジウムチャコール（
１０ｍｇ）の混合物を水素下（１気圧）、２０分間撹拌し、濾過し、エバポレー
トし、分取ＴＬＣ（シリカゲル，ジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア液
＝９：１：０．１）で精製し、（ＲＳ）−１−（４−ヒドロキシ−３−カルバモ
イルフェニル）−２−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ］エタノール（８．５ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.78-2.9(2H, m), 3.15(2H, d, J=7.9Hz), 3.75(6H, s),
4.0-4.2(1H, m), 4.64(1H, t, J=7.5Hz), 6.78-6.84(5H, m), 7.08-7.30(5H, m
), 7.71(1H, m) MS m/z : 437 (M+1) Example 85 (RS) -1- (4-benzyloxy-3-carbamoylphenyl) -2- [N
-Benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (24 mg), methanol (2 ml) and 10% palladium charcoal (
10 mg) mixture under hydrogen (1 atm) for 20 minutes, filtered, evaporated and purified by preparative TLC (silica gel, dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 9: 1: 0.1), RS) -1- (4-Hydroxy-3-carbamoylphenyl) -2-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol (8.5 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.78-2.9 (2H, m), 3.15 (2H, d, J = 7.9Hz), 3.75 (6H, s),
4.0-4.2 (1H, m), 4.64 (1H, t, J = 7.5Hz), 6.78-6.84 (5H, m), 7.08-7.30 (5H, m
), 7.71 (1H, m) MS m / z: 437 (M + 1)

【０２２２】製造例４８ 製造例２１と同様の方法により、以下の化合物を得た。 （Ｓ）−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］オキシラン MS m/z : 218 (M+Na) Production Example 48 In the same manner as in Production Example 21, the following compounds were obtained. (S)-[(4-Nitrophenoxy) methyl] oxirane MS m / z: 218 (M + Na)

【０２２３】実施例８６ ［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミン
（２１．５ｍｇ）、（Ｓ）−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］オキシラン（
１３ｍｇ）およびエタノール（１ｍｌ）の混合物を１２時間還流した。反応混合
物に、水（０．１ｍｌ）、鉄粉（１０ｍｇ）および塩化アンモニウム（１０ｍｇ
）を加え、１時間還流した。反応混合物を濾過し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希
釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレ
ートし、粗生成物を得た。その粗生成物、ジクロロメタン（１ｍｌ）およびピリ
ジン（３０μｌ）の混合物に、メタンスルホニル クロリド（７μｌ）を氷浴で
冷却しながら加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、酢酸エチル（４０ｍ
ｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、エバポレートし、粗生成物を得た。その粗生成物、メタノール（２ｍ
ｌ）および１０％パラジウムチャコール（１０ｍｇ）の混合物を、水素下（１気
圧）で２０分間撹拌し、濾過し、エバポレートし、分取ＴＬＣ（シリカゲル，ジ
クロロメタン：メタノール：濃アンモニア液＝９：１：０．１）で精製し、（Ｓ
）−１−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェノキシ］−３−［［３，３−ビ
ス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（１６ｍｇ
）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.2-2.4(2H, m), 2.7-3.0(4H, m), 2.87(3H, s), 3.74(6
H, s), 3.8-4.2(4H, m), 6.82(4H, d, J=8.6Hz), 6.92(2H, d, J=9.0Hz), 7.14-
7.20(6H, m) MS m/z : 515 (M+1) Example 86 [N-benzyl- [3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amine (21.5 mg), (S)-[(4-nitrophenoxy) methyl] oxirane (
A mixture of 13 mg) and ethanol (1 ml) was refluxed for 12 hours. Water (0.1 ml), iron powder (10 mg) and ammonium chloride (10 mg) were added to the reaction mixture.
) Was added and the mixture was refluxed for 1 hour. The reaction mixture was filtered, diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and evaporated to give a crude product. To a mixture of the crude product, dichloromethane (1 ml) and pyridine (30 μl) was added methanesulfonyl chloride (7 μl) with ice bath cooling. The reaction mixture was stirred at room temperature for 10 minutes and washed with ethyl acetate (40 m
It was diluted with l), washed with water then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate and evaporated to give the crude product. The crude product, methanol (2 m
A mixture of 1) and 10% palladium charcoal (10 mg) was stirred under hydrogen (1 atm) for 20 minutes, filtered, evaporated and preparative TLC (silica gel, dichloromethane: methanol: concentrated ammonia solution = 9: 1 :). 0.1) and then (S
) -1- [4- (Methanesulfonylamino) phenoxy] -3-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol (16 mg)
) Got. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.2-2.4 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 2.87 (3H, s), 3.74 (6
H, s), 3.8-4.2 (4H, m), 6.82 (4H, d, J = 8.6Hz), 6.92 (2H, d, J = 9.0Hz), 7.14-
7.20 (6H, m) MS m / z: 515 (M + 1)

【０２２４】実施例８７ 実施例４９と同様の方法で、以下の化合物を得た。 （１）（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−
ベンジル−［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル）プロ
ピル］アミノ］エタノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.04-2.70(6H, m), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.75(6H, s),
3.75-3.92(1H, m), 3.85(1H, d, J=13Hz), 4.42(1H, dd, J=9 and 5Hz), 5.05(
2H, s), 6.55-6.85(3H, m), 6.56(2H, br s), 7.00-7.50(18H, m) MS m/z : 689 (M++1) （２）（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−
ベンジル−［３，３−ビス［４−（１−ピロリジニル）フェニル］プロピル］ア
ミノ］エタノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.84-2.08(8H, m), 2.08-2.78(6H, m), 3.10-3.36(8H, m
), 3.47(1H, d, J=13Hz), 3.62-3.80(1H, m), 3.87(1H, d, J=13Hz), 4.44(1H,
dd, J=9 and 5Hz), 5.05(2H, s), 6.46(4H, d, J=9Hz), 6.50-7.50(17H, m) MS m/z : 681 (M++1) （３）（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−
ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ］エタノール (+) APCI-MS m/z : 617 (M+H)+ （４）（Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−
ベンジル−［３，３−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］アミノ］
エタノール （５）（Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ
−ベンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］
−２−プロパノール1 H-NMR (CHCl3, δ) : 2.66(2H, d, J=6.7Hz), 2.90-3.00(1H, m), 3.50-3.90(7
H, m), 4.98(2H, s), 5.01(4H, s), 6.60-7.40(23H, m) （６）（Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ
−ベンジル−［３，３−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］アミノ
］−２−プロパノール MS m/z : 815 (M+1) （７）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシ−３
−クロロフェニル）エチル］アミノ］−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシ
フェニル）エタノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.51(2H, m, CH2), 3.03-3.13(2H, m, CH2), 3.64(1H,
d, J=13.9Hz, CH2), 3.74(1H, d, J=13.9Hz, CH2), 4.22(1H, t, J=7.7Hz, CHA
r2), 4.29(1H, d, J=2.8Hz, OH), 4.49(1H, m, CH), 4.64(2H, brs, NH2), 5.04
(2H, s, CH2), 5.16(4H, s, CH2), 6.31(1H, dd, J=8.3, 1.7Hz, 芳香族H), 6.5
8(1H, d, J=1.7Hz, 芳香族H), 6.73(1H, d, J=8.3Hz), 7.05-7.48(26H, m, 芳香
族H) Example 87 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 49. (1) (R) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-
Benzyl- [3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl) propyl] amino] ethanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.04-2.70 (6H, m), 3.46 (1H, d, J = 13Hz), 3.75 (6H, s),
3.75-3.92 (1H, m), 3.85 (1H, d, J = 13Hz), 4.42 (1H, dd, J = 9 and 5Hz), 5.05 (
2H, s), 6.55-6.85 (3H, m), 6.56 (2H, br s), 7.00-7.50 (18H, m) MS m / z: 689 (M + +1) (2) (R) -1 -(3-Amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-
Benzyl- [3,3-bis [4- (1-pyrrolidinyl) phenyl] propyl] amino] ethanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.84-2.08 (8H, m), 2.08-2.78 (6H, m ), 3.10-3.36 (8H, m
), 3.47 (1H, d, J = 13Hz), 3.62-3.80 (1H, m), 3.87 (1H, d, J = 13Hz), 4.44 (1H,
dd, J = 9 and 5Hz), 5.05 (2H, s), 6.46 (4H, d, J = 9Hz), 6.50-7.50 (17H, m) MS m / z: 681 (M + +1) (3) (R) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-
Benzyl- [2,2-bis (4-methoxy-3-methylphenyl) ethyl] amino] ethanol (+) APCI-MS m / z: 617 (M + H) + (4) (R) -1- ( 3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-
Benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl) propyl] amino]
Ethanol (5) (S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N
-Benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino]
-2-propanol 1 H-NMR (CHCl 3 , δ): 2.66 (2H, d, J = 6.7Hz), 2.90-3.00 (1H, m), 3.50-3.90 (7
H, m), 4.98 (2H, s), 5.01 (4H, s), 6.60-7.40 (23H, m) (6) (S) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N
-Benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol MS m / z: 815 (M + 1) (7) (R) -2- [N-benzyl- [ 2,2-bis (4-benzyloxy-3)
-Chlorophenyl) ethyl] amino] -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) ethanol 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.51 (2H, m, CH 2 ), 3.03-3.13 (2H , m, CH 2 ), 3.64 (1H,
d, J = 13.9Hz, CH 2 ), 3.74 (1H, d, J = 13.9Hz, CH 2 ), 4.22 (1H, t, J = 7.7Hz, CHA
r 2 ), 4.29 (1H, d, J = 2.8Hz, OH), 4.49 (1H, m, CH), 4.64 (2H, brs, NH 2 ), 5.04
(2H, s, CH 2 ), 5.16 (4H, s, CH 2 ), 6.31 (1H, dd, J = 8.3, 1.7Hz, aromatic H), 6.5
8 (1H, d, J = 1.7Hz, aromatic H), 6.73 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.05-7.48 (26H, m, aromatic H)

【０２２５】実施例８８ 実施例５０と同様の方法で、以下の化合物を得た。 （１）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニ
ルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−（
ベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］エタノール1 H-NMR (CDC13, δ) : 2.04-2.73(6H, m), 3.48(1H, d, J=13Hz), 3.75(6H, s),
3.75-3.94(1H, m), 3.85(1H, d, J=13Hz), 4.43(1H, dd, J=10 and 3Hz), 4.81
(2H, s), 6.57(1H, br s), 6.61(1H, br s), 6.71(1H, d, J=8Hz), 6.90-7.75(2
5H, m) MS m/z : 829 (M++1) （２）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェ
ニル）エチル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−［（２，２，２−ト
リフルオロエチル）スルホニルアミノ］フェニル］エタノール1 H-NMR (CDC13, δ) : 2.44-2.74(2H, m), 2.92(1H, dd, J=13 and 6Hz), 3.27(
1H, dd, J=13 and 10Hz), 3.29(1H, br s, OH), 3.46(1H, d, J=13Hz), 3.73(2H
, q, JF-H=9Hz), 3.95(1H, d, J=13Hz), 4.02-4.22(1H, m), 4.51(1H, dd, J=10
and 4Hz), 5.01(2H, s), 5.03(2H, s), 5.08(2H, s), 6.80-7.50(32H, m) MS m/z : 887 (M++1) （３）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（１−ピロリジニル
）フェニル］プロピル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−（メタンス
ルホニルアミノ）フェニル］エタノール1 H-NMR (CDC13, δ) : 1.81-2.11(8H, m), 2.10-2.80(6H, m), 2.88(3H, s), 3.
08-3.38(8H, m), 3.50(1H, d, J=13Hz), 3.60-3.82(1H, m), 3.91(1H, d, J=13H
z), 4.61(1H, dd, J=10 and 4Hz), 5.08(2H, s), 6.47(4H, d, J=9Hz), 6.75(1H
, br s), 6.85-7.52(17H, m) MS m/z : 759 (M++1) （４）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシ−３−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−（メタンスル
ホニルアミノ）フェニル］エタノール (+) APCI-MS m/z : 695(M+H)+ （５）（Ｒ）−１−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシフェ
ニル）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）
プロピル］アミノ］エタノール （６）（Ｒ）−１−［４−ベンジルオキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フ
ェニル］−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシ−３−ク
ロロフェニル）エチル］アミノ］エタノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.56(2H, m, CH2), 2.82(3H, s, CH3), 3.07(2H, m, C
H2), 3.68(2H, s, CH2), 4.19(1H, m, CHAr2), 4.58(1H, br s, OH), 4.60(1H,
m, CH), 5.13(2H, s, CH2), 5.15(4H, s, CH2), 6.87-7.54(29H, m, 芳香族H),
8.91(1H, br s, NH) (+) ESI MS m/z : 909, 911, 913 (M++Na) Example 88 In the same manner as in Example 50, the following compounds were obtained. (1) (R) -2- [N-benzyl- [3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- (
Benzenesulfonylamino) phenyl] ethanol 1 H-NMR (CDC1 3 , δ): 2.04-2.73 (6H, m), 3.48 (1H, d, J = 13Hz), 3.75 (6H, s),
3.75-3.94 (1H, m), 3.85 (1H, d, J = 13Hz), 4.43 (1H, dd, J = 10 and 3Hz), 4.81
(2H, s), 6.57 (1H, br s), 6.61 (1H, br s), 6.71 (1H, d, J = 8Hz), 6.90-7.75 (2
5H, m) MS m / z: 829 (M + +1) (2) (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3 - [(2,2,2-trifluoroethyl) sulfonylamino] phenyl] ethanol 1 H-NMR (CDC1 3, δ): 2.44-2.74 (2H, m), 2.92 (1H, dd, J = 13 and 6Hz), 3.27 (
1H, dd, J = 13 and 10Hz), 3.29 (1H, br s, OH), 3.46 (1H, d, J = 13Hz), 3.73 (2H
, q, JF-H = 9Hz), 3.95 (1H, d, J = 13Hz), 4.02-4.22 (1H, m), 4.51 (1H, dd, J = 10
and 4Hz), 5.01 (2H, s), 5.03 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.80-7.50 (32H, m) MS m / z: 887 (M + +1) (3) (R ) -2- [N-Benzyl- [3,3-bis [4- (1-pyrrolidinyl) phenyl] propyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] ethanol 1 H -NMR (CDC1 3 , δ): 1.81-2.11 (8H, m), 2.10-2.80 (6H, m), 2.88 (3H, s), 3.
08-3.38 (8H, m), 3.50 (1H, d, J = 13Hz), 3.60-3.82 (1H, m), 3.91 (1H, d, J = 13H
z), 4.61 (1H, dd, J = 10 and 4Hz), 5.08 (2H, s), 6.47 (4H, d, J = 9Hz), 6.75 (1H
, br s), 6.85-7.52 (17H, m) MS m / z: 759 (M + +1) (4) (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxy- 3-Methylphenyl) ethyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] ethanol (+) APCI-MS m / z: 695 (M + H) + (5) (R ) -1- (3-Benzenesulfonylamino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl)]
Propyl] amino] ethanol (6) (R) -1- [4-benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxy-3) -Chlorophenyl) ethyl] amino] ethanol 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.56 (2H, m, CH 2 ), 2.82 (3H, s, CH 3 ), 3.07 (2H, m, C
H 2 ), 3.68 (2H, s, CH 2 ), 4.19 (1H, m, CHAr 2 ), 4.58 (1H, br s, OH), 4.60 (1H,
m, CH), 5.13 (2H, s, CH 2 ), 5.15 (4H, s, CH 2 ), 6.87-7.54 (29H, m, aromatic H),
8.91 (1H, br s, NH) (+) ESI MS m / z: 909, 911, 913 (M + + Na)

【０２２６】実施例８９ 以下の化合物を、実施例５１と同様な方法で得た。 （１）（Ｒ）−２−［［３，３−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェ
ニル］プロピル］アミノ］−１−［４−ヒドロキシ−３−（ベンゼンスルホニル
アミノ）フェニル］エタノール IR (KBr) : 1710, 1602 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.10-2.40(2H, m, ABXのAB), 2.60-2.85(4H, m), 3.70(6
H, s), 3.90(1H, t, ABXのX), 4.64(1H, t, ABXのX), 6.67(1H, d, J=8Hz), 6.9
3(1H, dd, J=8 and 2Hz), 7.10-7.55(12H, m), 7.66-7.82(2H, m) MS m/z : 649 (M++1) （２）（Ｒ）−２−［［３，３−ビス［４−（１−ピロリジニル）フェニル］プ
ロピル］アミノ］−１−［４−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フ
ェニル］エタノール IR (KBr) : 1612, 1518 cm-1 1 H-NMR (CDC13, δ) : 1.74-2.10(8H, m), 2.20-2.50(2H, m), 2.50-3.00(4H, m
), 2.72(3H, s), 3.00-3.32(8H, m), 3.63-3.83(1H, m), 4.60-5.00(1H, m), 6.
40(4H, d, J=8Hz), 6.63-6.90(2H, m), 7.00(4H, d, J=8Hz), 7.14(1H, br s),
7.20-7.40(1H, m) MS m/z : 573 (M++1) （３）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［２，２−ビス［３−（メトキシカルボ
ニルアミノ）フェニル］−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−プロパノール 1 H-NMR (CDC13, δ) : 2.75-2.96(2H, m), 3.35(1H, d, J=12Hz), 3.42(1H, d,
J=12Hz), 3.73(6H, s), 3.82-4.20(3H, m), 6.60-7.52(15H, m) MS m/z : 510 (M++1) （４）（Ｒ）−２−［［２，２−ビス（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エ
チル］アミノ］−１−［４−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェ
ニル］エタノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.09(6H, s), 2.60(2H, d, J=6.1Hz), 2.90(3H, s), 3
.06(2H, d, J=7.5Hz), 3.72(6H, s), 3.89(1H, t, J=7.5 Hz), 4.45(1H, t, J=6
.1Hz), 6.7-7.1(8H, m), 7.14(1H, d, J=1.8Hz) (+) APCI-MS m/z : 515 (M+H)+ [0226]Example 89   The following compounds were obtained in a similar manner to that of Example 51. (1) (R) -2-[[3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phene]
Nyl] propyl] amino] -1- [4-hydroxy-3- (benzenesulfonyl
Amino) phenyl] ethanol IR (KBr): 1710, 1602 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ): 2.10-2.40 (2H, m, AB of ABX), 2.60-2.85 (4H, m), 3.70 (6
H, s), 3.90 (1H, t, X in ABX), 4.64 (1H, t, X in ABX), 6.67 (1H, d, J = 8Hz), 6.9
3 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.10-7.55 (12H, m), 7.66-7.82 (2H, m) MS m / z: 649 (M++1) (2) (R) -2-[[3,3-bis [4- (1-pyrrolidinyl) phenyl] phenyl]
Ropyl] amino] -1- [4-hydroxy-3- (methanesulfonylamino) fu
[Ethyl] ethanol IR (KBr): 1612, 1518 cm-1 1 H-NMR (CDC13, δ): 1.74-2.10 (8H, m), 2.20-2.50 (2H, m), 2.50-3.00 (4H, m
), 2.72 (3H, s), 3.00-3.32 (8H, m), 3.63-3.83 (1H, m), 4.60-5.00 (1H, m), 6.
40 (4H, d, J = 8Hz), 6.63-6.90 (2H, m), 7.00 (4H, d, J = 8Hz), 7.14 (1H, br s),
7.20-7.40 (1H, m) MS m / z: 573 (M++1) (3) (S) -1-phenoxy-3-[[2,2-bis [3- (methoxycarbo
Nylamino) phenyl] -2-hydroxyethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (CDC13, δ): 2.75-2.96 (2H, m), 3.35 (1H, d, J = 12Hz), 3.42 (1H, d,
J = 12Hz), 3.73 (6H, s), 3.82-4.20 (3H, m), 6.60-7.52 (15H, m) MS m / z: 510 (M++1) (4) (R) -2-[[2,2-bis (4-methoxy-3-methylphenyl) e]
Cyl] amino] -1- [4-hydroxy-3- (methanesulfonylamino) phen
Nil] ethanol1 H-NMR (DMSO-d6, δ): 2.09 (6H, s), 2.60 (2H, d, J = 6.1Hz), 2.90 (3H, s), 3
.06 (2H, d, J = 7.5Hz), 3.72 (6H, s), 3.89 (1H, t, J = 7.5 Hz), 4.45 (1H, t, J = 6
.1Hz), 6.7-7.1 (8H, m), 7.14 (1H, d, J = 1.8Hz) (+) APCI-MS m / z: 515 (M + H)+

【０２２７】製造例４９ 以下の化合物を、製造例１６と同様の方法で得た。 （１）Ｎ−ベンジル−３，３−ビス［４−（１−ピロリジニル）フェニル］プロ
ピルアミン1 H-NMR (CDCl3, δ) : 1.82-2.10(8H, m), 2.19(2H, t, J=7Hz), 2.63(2H, q, J
=7Hz), 3.08-3.38(8H, m), 3.71(2H, s), 3.82(1H, t, J=7Hz), 6.47(4H, d, J=
9Hz), 7.07(4H, d, J=9Hz), 7.14-7.42(5H, m) MS m/z : 440 (M++1) （２）２−ベンジルアミノ−１，１−ビス［３−（メトキシカルボニルアミノ）
フェニル］エタノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.30(2H, s), 3.75(6H, s), 3.80(2H, s), 6.61(2H, br
s), 7.04-7.44(13H, m) MS m/z : 450 (M++1) Production Example 49 The following compounds were obtained in the same manner as in Production Example 16. (1) N-benzyl-3,3-bis [4- (1-pyrrolidinyl) phenyl] propylamine 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.82-2.10 (8H, m), 2.19 (2H, t, J = 7Hz), 2.63 (2H, q, J
= 7Hz), 3.08-3.38 (8H, m), 3.71 (2H, s), 3.82 (1H, t, J = 7Hz), 6.47 (4H, d, J =
9Hz), 7.07 (4H, d, J = 9Hz), 7.14-7.42 (5H, m) MS m / z: 440 (M + +1) (2) 2-benzylamino-1,1-bis [3- (Methoxycarbonylamino)
Phenyl] ethanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.30 (2H, s), 3.75 (6H, s), 3.80 (2H, s), 6.61 (2H, br
s), 7.04-7.44 (13H, m) MS m / z: 450 (M + +1)

【０２２８】製造例５０ １，３−ジブロモベンゼン（２３．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ
）溶液に、１．５４Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン（６２ｍｌ）を−６５℃
で４０分間かけて滴下した。得られた懸濁液を約−３０℃に温め、その後再びー
７０℃に冷却した。懸濁液に、テトラヒドロフラン（４．５ｍｌ）中のエチル
２−（ジベンジルアミノ）アセテート（１２．７６ｇ）を−５０℃未満で１０分
間かけて滴下した。混合物を室温まで１時間温めた。混合物を酢酸エチルと水で
分配した。有機層を分離し、水と塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘ
キサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化し、２−ジ
ベンジルアミノ−１，１−ビス（３−ブロモフェニル）エタノール（８．４７ｇ
）を白色粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.38(2H, s), 3.46(4H, s), 5.25(1H, s, OH), 7.02-7.6
2(18H, m) MS m/z : 550, 552, 554 (M++1) Production Example 50 1,3-Dibromobenzene (23.30 g) in tetrahydrofuran (90 ml)
) To the solution was added 1.54 M n-butyllithium / hexane (62 ml) at -65 ° C.
Was added dropwise over 40 minutes. The resulting suspension was warmed to about -30 ° C and then cooled again to -70 ° C. To the suspension ethyl acetate in tetrahydrofuran (4.5 ml)
2- (Dibenzylamino) acetate (12.76 g) was added dropwise below -50 ° C over 10 minutes. The mixture was warmed to room temperature for 1 hour. The mixture was partitioned with ethyl acetate and water. The organic layer was separated, washed successively with water and brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated, the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), recrystallized from ethyl acetate-hexane, and 2-dibenzylamino-1,1-bis (3-bromophenyl) ethanol ( 8.47g
) Was obtained as a white powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.38 (2H, s), 3.46 (4H, s), 5.25 (1H, s, OH), 7.02-7.6
2 (18H, m) MS m / z: 550, 552, 554 (M + +1)

【０２２９】製造例５１ トルエン（２．５ｍｌ）中、２−ジベンジルアミノ−１，１−ビス（３−ブロ
モフェニル）エタノール（５５３ｍｇ）、ベンゾフェノン イミン（５３９ｍｇ
）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４６ｍｇ）、ラセ
ミ体の２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（７４
ｍｇ）、およびナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１２６ｍｇ）の混合物を８
０℃で６時間加熱した。混合物を酢酸エチルと水で分配した。有機層を分離し、
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣の油
をテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）に溶解した。その溶液に、６Ｎ塩酸を加え
、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水で分配した。水層を
、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで２度抽出した。合わせた抽
出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液をエバポレー
トし、１，１−ビス（３−アミノフェニル）−２−（ジベンジルアミノ）エタノ
ール（４８８ｍｇ）を淡黄色の粉末として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.39(2H, s), 3.46(4H, s), 3.53(4H, br s, NH2), 5.17
(1H, br s, OH), 6.35-7.68(18H, m) MS m/z : 424 (M++1) Production Example 51 2-Dibenzylamino-1,1-bis (3-bromophenyl) ethanol (553 mg) and benzophenone imine (539 mg) in toluene (2.5 ml)
), Tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (46 mg), racemic 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (74
8 mg) and sodium tert-butoxide (126 mg).
Heated at 0 ° C. for 6 hours. The mixture was partitioned with ethyl acetate and water. Separate the organic layer,
It was washed with brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated and the residual oil was dissolved in tetrahydrofuran (2.5 ml). To the solution was added 6N hydrochloric acid and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The mixture was partitioned with ethyl acetate and water. The aqueous layer was neutralized with saturated sodium bicarbonate solution and extracted twice with ethyl acetate. The combined extracts were washed with brine, dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was evaporated to give 1,1-bis (3-aminophenyl) -2- (dibenzylamino) ethanol (488 mg) as a pale yellow powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.39 (2H, s), 3.46 (4H, s), 3.53 (4H, br s, NH 2 ), 5.17
(1H, br s, OH), 6.35-7.68 (18H, m) MS m / z: 424 (M + +1)

【０２３０】製造例５２ 以下の化合物を、製造例５１と同様の方法で得た。 ３−ジベンジルアミノ−１，１−ビス［４−（１−ピロリジニル）フェニル］
プロパノール1 H-NMR(CDCl3, δ) : 1.84-2.08(8H, m), 2.40(2H, t, J=6Hz), 2.66(2H, t, J=
6Hz), 3.22(8H, t, J=6Hz), 3.56(4H, s), 6.40(4H, d, J=8Hz), 7.14(4H, d, J
=8Hz), 7.20-7.40(10H, m) Production Example 52 The following compounds were obtained in the same manner as in Production Example 51. 3-dibenzylamino-1,1-bis [4- (1-pyrrolidinyl) phenyl]
Propanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.84-2.08 (8H, m), 2.40 (2H, t, J = 6Hz), 2.66 (2H, t, J =
6Hz), 3.22 (8H, t, J = 6Hz), 3.56 (4H, s), 6.40 (4H, d, J = 8Hz), 7.14 (4H, d, J
= 8Hz), 7.20-7.40 (10H, m)

【０２３１】製造例５３ 以下の化合物を、製造例３５と同様の方法で得た。 ２−ジベンジルアミノ−１，１−ビス［３−（メトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル］エタノール1 H-NMR (CDCl3, δ) : 3.43(2H, s), 3.46(4H, s), 3.75(6H, s), 5.27(1H, s,
OH), 6.51(2H, br s), 7.02-7.44(18H, m) MS m/z : 540 (M++1) Production Example 53 The following compounds were obtained in the same manner as in Production Example 35. 2-dibenzylamino-1,1-bis [3- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethanol 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 3.43 (2H, s), 3.46 (4H, s), 3.75 (6H , s), 5.27 (1H, s,
OH), 6.51 (2H, br s), 7.02-7.44 (18H, m) MS m / z: 540 (M + +1)

【０２３２】製造例５４ （１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−シス−１−アミノ−２−インダノール（２．９８ｇ
）の無水テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）氷冷懸濁液に、内部温度が１０℃未満
に保たれるような速度で、ボラン−メチル スルフィド錯体（１０．０−１０．
２Ｍ，４ｍｌ）を滴下した。得られた懸濁液を室温で２５分間撹拌した。懸濁液
に、４’−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノン（１４０
．０８ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１１２０ｍｌ）溶液と、より多量のボラ
ン−メチル スルフィド錯体（１０．０−１０．２Ｍ，２７．７ｍｌ）を１９−
２１℃で１．５時間かけて同時に加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、氷浴
で冷却した。メタノール（１００ｍｌ）を５分間滴下し、混合物を室温で２０分
間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をトルエン（５６０ｍｌ）で希釈した。溶液
を、０．５Ｎ塩酸（１２０ｍｌ）で２度、水（１２０ｍｌ）で３度、塩水（１２
０ｍｌ）で２度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮して
、（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−ブロモエタ
ノール（１５７．１１ｇ）を油状物として得た。生成物のエナンチオマー過剰率
は、キラル定常相カラム（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ， ４．６
×２５０ｍｍ，ヘキサン／２−プロパノール＝７５／２５）を用いるＨＰＬＣ分
析によって８７．３％ｅｅであると測定された。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.71(1H, d, J=4Hz, OH), 3.50(1H, dd, J=11 and 8Hz),
3.62(1H, dd, J=11 and 4Hz), 4.92(1H, dt, J=8 and 4Hz), 5.25(2H, s), 7.1
2(1H, d, J=9Hz), 7.26-7.50(5H, m), 7.53(1H, dd, J=9 and 2Hz), 7.91(1H, d
, J=2Hz) MS m/z : 374, 376 (M++Na) Production Example 54 (1R, 2S)-(+)-cis-1-amino-2-indanol (2.98 g)
) In an anhydrous tetrahydrofuran (60 ml) ice-cold suspension of borane-methyl sulfide complex (10.0-10.
2M, 4 ml) was added dropwise. The resulting suspension was stirred at room temperature for 25 minutes. To the suspension, 4'-benzyloxy-2-bromo-3'-nitroacetophenone (140
． A solution of 08 g) in anhydrous tetrahydrofuran (1120 ml) and a larger amount of borane-methyl sulfide complex (10.0-10.2 M, 27.7 ml) were added to 19-
Simultaneously added at 21 ° C over 1.5 hours. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and cooled in an ice bath. Methanol (100 ml) was added dropwise for 5 minutes and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The mixture was concentrated and the residue was diluted with toluene (560 ml). The solution was treated with 0.5N hydrochloric acid (120 ml) twice, water (120 ml) three times, and brine (12 ml).
It was washed twice with 0 ml), dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated to give (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2-bromoethanol (157.11 g) as an oil. The enantiomeric excess of the product is determined by the chiral stationary phase column (Daicel CHIRALCEL OJ, 4.6.
X 250 mm, hexane / 2-propanol = 75/25) determined by HPLC analysis to be 87.3% ee. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.71 (1H, d, J = 4Hz, OH), 3.50 (1H, dd, J = 11 and 8Hz),
3.62 (1H, dd, J = 11 and 4Hz), 4.92 (1H, dt, J = 8 and 4Hz), 5.25 (2H, s), 7.1
2 (1H, d, J = 9Hz), 7.26-7.50 (5H, m), 7.53 (1H, dd, J = 9 and 2Hz), 7.91 (1H, d
, J = 2Hz) MS m / z: 374, 376 (M + + Na)

【０２３３】製造例５５ トルエン（７０５ｍｌ）中、（Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロ
フェニル）−２−ブロモエタノール（１４０．８６ｇ，８７．３％ｅｅ）、ピリ
ジン（６５ｍｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２．４４ｇ）の氷冷
混合物に、（１Ｓ）−（−）−カンファニック クロリド（９５．２１ｇ）を分
けて１５分間かけて加えた。混合物を室温で２２時間撹拌した。混合物を氷浴で
冷却し、トルエンと水で分配した。有機層を分離し、水（４３０ｍｌ）で２度、
炭酸水素ナトリウム溶液（４３０ｍｌ）で１度、塩水（４３０ｍｌ）で１度洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣の油を、酢酸エ
チル（１０７ｍｌ）−２−プロパノール（１０７０ｍｌ）から結晶化し、粗（１
Ｓ，４Ｒ）−カンファン酸 （Ｒ）−２−ブロモ−１−（４−ベンジルオキシ−
３−ニトロフェニル）エチルエステル（１９３．４８ｇ）を白色粉末として得た
。1 H-NMR (CDCl3, δ): 1.02(3H, s), 1.07(3H, s), 1.13(3H, s), 1.60-1.80(1H,
m), 1.85-2.12(2H, m), 2.32-2.56(1H, m), 3.52-3.80(2H, m, ABXのAB), 5.25
(2H, s), 6.07(1H, dd, J=8 and 5Hz, ABXのX), 7.15(1H, d, J=9Hz), 7.28-7.5
2(5H, m), 7.57(1H, dd, J=9 and 2Hz), 7.89(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 554, 556 (M++Na) Production Example 55 (R) -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) -2-bromoethanol (140.86 g, 87.3% ee) in toluene (705 ml), pyridine (65 ml) To an ice-cooled mixture of and and 4- (dimethylamino) pyridine (2.44g) was added (1S)-(-)-camphanic chloride (95.21g) in portions over 15 minutes. The mixture was stirred at room temperature for 22 hours. The mixture was cooled in an ice bath and partitioned with toluene and water. Separate the organic layer and wash with water (430 ml) twice.
It was washed once with a sodium hydrogen carbonate solution (430 ml) and once with brine (430 ml), dried over magnesium sulfate and filtered. The filtrate was concentrated and the residual oil was crystallized from ethyl acetate (107 ml) -2-propanol (1070 ml) to give crude (1
S, 4R) -Camphanic acid (R) -2-Bromo-1- (4-benzyloxy-
3-Nitrophenyl) ethyl ester (193.48 g) was obtained as a white powder. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 1.02 (3H, s), 1.07 (3H, s), 1.13 (3H, s), 1.60-1.80 (1H,
m), 1.85-2.12 (2H, m), 2.32-2.56 (1H, m), 3.52-3.80 (2H, m, ABX AB), 5.25
(2H, s), 6.07 (1H, dd, J = 8 and 5Hz, ABX X), 7.15 (1H, d, J = 9Hz), 7.28-7.5
2 (5H, m), 7.57 (1H, dd, J = 9 and 2Hz), 7.89 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 554, 556 (M + + Na)

【０２３４】製造例５６ 製造例５５の目的化合物の粗粉末（２４５．７８ｇ）を、酢酸エチル（４９０
ｍｌ）−ヘキサン（７４０ｍｌ）から再結晶化し、白色結晶として純粋のエステ
ル（１８６．２３ｇ）を得た。生成物のジアステレオマー過剰率は、キラル定常
相カラム（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ， ４．６×２５０ｍｍ，
ヘキサン／２−プロパノール＝５０／５０）を用いるＨＰＬＣ分析によって９８
．２％ｄｅであると測定された。同じ方法で母液から２回目の収物を得た（３７
．８４ｇ、９７．６％ｄｅ）。 ｍｐ １４９−１５０℃ Production Example 56 The crude powder (245.78 g) of the target compound of Production Example 55 was treated with ethyl acetate (490
ml) -hexane (740 ml) to give pure ester (186.23 g) as white crystals. The diastereomeric excess of product was determined by a chiral stationary phase column (Daicel CHIRALPAK AD, 4.6 x 250 mm,
98 by HPLC analysis with hexane / 2-propanol = 50/50)
． It was determined to be 2% de. A second crop was obtained from the mother liquor in the same manner (37
． 84 g, 97.6% de). mp 149-150 ° C

【０２３５】製造例５７ （１Ｓ，４Ｒ）−カンファン酸 （Ｒ）−２−ブロモ−１−（４−ベンジルオ
キシ−３−ニトロフェニル）エチルエステル（２２９．１４ｇ，９８％ｄｅ）の
テトラヒドロフラン（４６０ｍｌ）−メタノール（４６０ｍｌ）氷冷溶液に、６
Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５８ｍｌ）を１０分かけて滴下した。混合物を室温
で１時間撹拌した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、ト
ルエンと水で分配した。有機層を分離し、水（４６０ｍｌ）で２度、塩水（４６
０ｍｌ）で１度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、
固体を得た。固体を、酢酸エチル（１２０ｍｌ）−ヘキサン（８２０ｍｌ）から
再結晶化し、（Ｒ）−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）オキシラン
（１１０．８０ｇ）を白色粉末として得た。生成物のエナンチオマー過剰率は、
キラル定常相カラム（Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ， ４．６×２
５０ｍｍ，ヘキサン／２−プロパノール＝７０／３０）を用いるＨＰＬＣ分析に
よって９８．２％ｅｅであると測定された。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.76(1H, dd, J=5 and 2Hz), 3.16(1H, dd, J=5 and 4Hz
), 3.85(1H, dd, J=4 and 2Hz), 5.24(2H, s), 7.10(1H, d, J=9Hz), 7.25-7.52
(6H, m), 7.78(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 294 (M++Na) Production Example 57 (1S, 4R) -Camphanic acid (R) -2-Bromo-1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethyl ester (229.14 g, 98% de) in tetrahydrofuran ( 460 ml) -methanol (460 ml) in an ice-cold solution, 6
N sodium hydroxide solution (158 ml) was added dropwise over 10 minutes. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was cooled in an ice bath and partitioned with toluene and water. The organic layer was separated and washed twice with water (460 ml) and brine (46 ml).
0 ml), washed once, dried over magnesium sulfate and filtered. Concentrate the filtrate,
A solid was obtained. The solid was recrystallized from ethyl acetate (120 ml) -hexane (820 ml) to obtain (R)-(4-benzyloxy-3-nitrophenyl) oxirane (110.80 g) as a white powder. The enantiomeric excess of the product is
Chiral stationary phase column (Daicel CHIRALPAK AS, 4.6 × 2)
50 mm, hexane / 2-propanol = 70/30) determined by HPLC analysis to be 98.2% ee. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.76 (1H, dd, J = 5 and 2Hz), 3.16 (1H, dd, J = 5 and 4Hz
), 3.85 (1H, dd, J = 4 and 2Hz), 5.24 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 9Hz), 7.25-7.52
(6H, m), 7.78 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 294 (M + + Na)

【０２３６】製造例５８ ２−メチルアニソール（１０ｍｌ）と濃スルホン酸（４．１ｇ）の酢酸（４０
ｍｌ）溶液に、室温で３０分間、グリオキシル酸一水和物（３．５ｇ）を滴下し
た。混合物を一晩、同じ温度で撹拌した。得られた混合物を氷冷水に注ぎ、沈殿
物を得た。１時間撹拌後、沈殿物を濾取し、次に水で洗浄した。真空乾燥により
、ビス（４−メトキシ−３−メチルフェニル）酢酸（１１ｇ）を得た。 (+) ESI-MS m/z : 323 (M+Na)+ Production Example 58 2-Methylanisole (10 ml) and concentrated sulfonic acid (4.1 g) in acetic acid (40
glyoxylic acid monohydrate (3.5 g) was added dropwise to the (ml) solution at room temperature for 30 minutes. The mixture was stirred overnight at the same temperature. The obtained mixture was poured into ice-cold water to obtain a precipitate. After stirring for 1 hour, the precipitate was filtered off and then washed with water. By vacuum drying, bis (4-methoxy-3-methylphenyl) acetic acid (11 g) was obtained. (+) ESI-MS m / z: 323 (M + Na) +

【０２３７】製造例５９ 窒素下、ビス（４−メトキシ−３−メチルフェニル）酢酸（１１ｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１１０ｍｌ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７．７ｇ）、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（５．４ｇ）およびベンジルアミン（４．４ｍｌ）を５℃で加え、
混合物を室温で４時間撹拌した。得られた混合物を水に注ぎ、水性混合物を酢酸
エチルで抽出した。有機層を、水と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下エバポレートした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：酢酸エチル＝５０：１−２０：１）で精製し、Ｎ−ベンジル−２，
２−ビス（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アセトアミド（１３ｇ）を得た
。 (+) APCI-MS m/z : 390 (M+H)+ Production Example 59 N, N of bis (4-methoxy-3-methylphenyl) acetic acid (11 g) under nitrogen
In a dimethylformamide (110 ml) solution, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (7.7 g), 1-hydroxybenzotriazole (5.4 g) and benzylamine (4.4 ml) were added. Add at 5 ° C,
The mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The resulting mixture was poured into water and the aqueous mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: ethyl acetate = 50: 1-20: 1), N-benzyl-2,
2-bis (4-methoxy-3-methylphenyl) acetamide (13 g) was obtained. (+) APCI-MS m / z: 390 (M + H) +

【０２３８】製造例６０ 窒素下、Ｎ−ベンジル−２，２−ビス（４−メトキシ−３−メチルフェニル）
アセトアミド（１３ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に、５℃でテ
トラヒドロフラン（９９ｍｌ）中の１Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体を加え
、混合物を室温で２０時間撹拌した。得られた混合物を５℃に冷却し、メタノー
ル（２００ｍｌ）と塩酸水溶液を滴下した。混合物を室温で２．５日撹拌した。
混合物を減圧下エバポレートした後、残渣を、水と酢酸エチルの混合物に溶解し
、次いで、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に調整した。分離後、有機層を
、水と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下エバポレートした
。残渣を酢酸エチル（６５ｍｌ）に溶解し、混合物を５℃に冷却した。この混合
物に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（１６ｍｌ）を滴下し、沈殿物が生じ、混合物
を室温で１時間撹拌した。沈殿を濾取し、酢酸エチルとヘキサンで順次洗浄した
。真空乾燥により、Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシ−３−メチル
フェニル）］エチルアミン塩酸塩（９．７ｇ）を得た。 (+) APCI-MS m/z : 376 (M-HCl+H)+ Production Example 60 N-benzyl-2,2-bis (4-methoxy-3-methylphenyl) under nitrogen
To a solution of acetamide (13 g) in tetrahydrofuran (250 ml) was added 1M borane-tetrahydrofuran complex in tetrahydrofuran (99 ml) at 5 ° C and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. The obtained mixture was cooled to 5 ° C., and methanol (200 ml) and aqueous hydrochloric acid solution were added dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 2.5 days.
After evaporating the mixture under reduced pressure, the residue was dissolved in a mixture of water and ethyl acetate and then adjusted to pH 9 with 5N aqueous sodium hydroxide solution. After separation, the organic layer was washed with water and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate (65 ml) and the mixture cooled to 5 ° C. To this mixture was added 4N hydrogen chloride in ethyl acetate (16 ml) dropwise, a precipitate formed and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The precipitate was collected by filtration and washed successively with ethyl acetate and hexane. By vacuum drying, N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxy-3-methylphenyl)] ethylamine hydrochloride (9.7 g) was obtained. (+) APCI-MS m / z: 376 (M-HCl + H) +

【０２３９】製造例６１ 窒素下、Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−メトキシ−３−メチルフェニル
）エチル］アミン塩酸塩（２．０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、−
１０℃でジクロロメタン（１９ｍｌ）中の１Ｍの三臭化ホウ素を滴下し、混合物
を同じ温度で２時間撹拌した。得られた混合物を減圧下エバポレートした。残渣
を、水と酢酸エチルの混合物に溶解し、次いで、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ９に調整した。分離後、有機層を、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下エバポレートし、真空乾燥により、Ｎ−ベンジル−［２，２−ビ
ス（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミン（１．８ｇ）を得た
。 (+) APCI-MS m/z : 348 (M+H)+ Preparation Example 61 Under nitrogen, a solution of N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxy-3-methylphenyl) ethyl] amine hydrochloride (2.0 g) in dichloromethane (20 ml) was added,
1 M Boron tribromide in dichloromethane (19 ml) was added dropwise at 10 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. The resulting mixture was evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in a mixture of water and ethyl acetate and then adjusted to pH 9 with 5N aqueous sodium hydroxide solution. After separation, the organic layer is washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, evaporated under reduced pressure and dried in vacuo to give N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxy-3-methylphenyl) ethyl]. Amine (1.8 g) was obtained. (+) APCI-MS m / z: 348 (M + H) +

【０２４０】実施例９０ Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
）フェニル］エチル］アミン（２５５ｍｇ）、（Ｓ）−２−（フェノキシメチル
）オキシラン（８９ｍｇ）およびエタノール（３ｍｌ）の混合物を、１４時間還
流し、エバポレートし、粗生成物を得た。その生成物、ジクロロメタン（１ｍｌ
）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合物を室温で１．５時間放置し、酢酸
エチル（３０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし、（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ
−ベンジル−［２，２−ビス（４−アミノフェニル）エチル］アミノ］−２−プ
ロパノール（２５３ｍｇ）を得、それを、更に精製せずに用いた。 MS m/z : 468 (M+1) Example 90 N-benzyl- [2,2-bis [4- (tert-butoxycarbonylamino) phenyl] ethyl] amine (255 mg), (S) -2- (phenoxymethyl) oxirane (89 mg) and A mixture of ethanol (3 ml) was refluxed for 14 hours and evaporated to give a crude product. The product, dichloromethane (1 ml
) And trifluoroacetic acid (1 ml) at room temperature for 1.5 hours, diluted with ethyl acetate (30 ml), washed with water, then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulphate, evaporated ( S) -1-phenoxy-3- [N
-Benzyl- [2,2-bis (4-aminophenyl) ethyl] amino] -2-propanol (253 mg) was obtained and used without further purification. MS m / z: 468 (M + 1)

【０２４１】実施例９１ メタノール（３ｍｌ）中の（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４
−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ］−１−［４−ベンジルオ
キシ−３−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）メタンスルホニルアミノ］フェ
ニル］エタノール（８５ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（５０％湿、４０ｍｇ
）の混合物を、大気圧で水素存在下、室温で２時間撹拌した。濾過後、濾液を減
圧下エバポレートした。残渣を、ヘキサンで摩砕し、真空乾燥して、（Ｒ）−２
−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ］
−１−［４−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エタノー
ル（４０ｍｇ）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.08(6H, s), 2.85-3.1(5H, m), 3.45-3.8(2H, m), 4.
1-4.2(1H, m), 4.75-4.85(1H, m), 6.70(1H, d, J=2.8Hz), 6.74(1H, d, J=2.8H
z), 6.85-7.1(6H, m), 7.21(1H, d, J=1.8Hz) (+) APCI-MS m/z : 487 (M+H)+ Example 91 (R) -2- [N-benzyl- [2,2-bis (4) in methanol (3 ml)
-Hydroxy-3-methylphenyl) ethyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- [N- (benzyloxycarbonyl) methanesulfonylamino] phenyl] ethanol (85 mg) and 10% palladium on activated carbon (50% wet). , 40 mg
) Was stirred at room temperature for 2 hours in the presence of hydrogen at atmospheric pressure. After filtration, the filtrate was evaporated under reduced pressure. The residue is triturated with hexane, dried in vacuo to give (R) -2.
-[[2,2-bis (4-hydroxy-3-methylphenyl) ethyl] amino]
-1- [4-Hydroxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] ethanol (40 mg) was obtained. 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.08 (6H, s), 2.85-3.1 (5H, m), 3.45-3.8 (2H, m), 4.
1-4.2 (1H, m), 4.75-4.85 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 2.8Hz), 6.74 (1H, d, J = 2.8H
z), 6.85-7.1 (6H, m), 7.21 (1H, d, J = 1.8Hz) (+) APCI-MS m / z: 487 (M + H) +

【０２４２】製造例６２ 窒素下、（Ｒ）−１−［４−ベンジルオキシ−３−（メタンスルホニルアミノ
）フェニル］−２−ブロモエタノール（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）溶液に、イミダゾール（１９０ｍｇ）、クロロトリエチルシラ
ン（０．４４ｍｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１５ｍｇ）を５℃で加
え、混合物を同じ温度で５時間撹拌した。得られた混合物を、０．１Ｎ塩酸に注
ぎ、水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液と塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下エバポレートした
。残渣をヘキサンで摩砕し、次いで真空乾燥し、（Ｒ）−Ｎ−［２−ベンジルオ
キシ−５−［２−ブロモ−１−（トリエチルシリルオキシ）エチル］フェニル］
メタンスルホンアミド（５００ｍｇ）を得た。 (+) ESI-MS m/z : 536 (M+Na)+ Production Example 62 To a solution of (R) -1- [4-benzyloxy-3- (methanesulfonylamino) phenyl] -2-bromoethanol (500 mg) in N, N-dimethylformamide (5 ml) under nitrogen. , Imidazole (190 mg), chlorotriethylsilane (0.44 ml) and 4-dimethylaminopyridine (15 mg) were added at 5 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 5 hours. The resulting mixture was poured into 0.1N hydrochloric acid and the aqueous mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was triturated with hexane and then dried in vacuo, (R) -N- [2-benzyloxy-5- [2-bromo-1- (triethylsilyloxy) ethyl] phenyl].
Methanesulfonamide (500 mg) was obtained. (+) ESI-MS m / z: 536 (M + Na) +

【０２４３】製造例６３ 窒素下、水素化ナトリウム（油中６０％、３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（
１０ｍｌ）懸濁液に、（Ｒ）−Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−［２−ブロモ−
１−（トリエチルシリルオキシ）エチル］フェニル］メタンスルホンアミド（３
９０ｍｇ）を５℃で加え、混合物を同じ温度で４０分間撹拌した。この反応混合
物に、ベンジル クロロホルメート（０．１２ｍｌ）を加え、混合物を５℃で３
時間撹拌した。得られた混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、水性
混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−５：１）で精製し、（Ｒ）−Ｎ−［２
−ベンジルオキシ−５−［２−ブロモ−１−（トリエチルシリルオキシ）エチル
］フェニル］−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）メタンスルホンアミド（４２
０ｍｇ）を得た。 (+) ESI-MS m/z : 670, 672 (M+Na)+ Production Example 63 Under nitrogen, sodium hydride (60% in oil, 32 mg) in tetrahydrofuran (
(R) -N- [2-benzyloxy-5- [2-bromo-
1- (triethylsilyloxy) ethyl] phenyl] methanesulfonamide (3
90 mg) was added at 5 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 40 minutes. To this reaction mixture was added benzyl chloroformate (0.12 ml) and the mixture was stirred at 5 ° C for 3 hours.
Stir for hours. The resulting mixture was poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and the aqueous mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1-5: 1), and (R) -N- [2
-Benzyloxy-5- [2-bromo-1- (triethylsilyloxy) ethyl] phenyl] -N- (benzyloxycarbonyl) methanesulfonamide (42
0 mg) was obtained. (+) ESI-MS m / z: 670, 672 (M + Na) +

【０２４４】製造例６４ （Ｒ）−Ｎ−［２−ベンジルオキシ−５−［２−ブロモ−１−（トリエチルシ
リルオキシ）エチル］フェニル］−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）メタンス
ルホンアミド（４９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）およびメタノール
（３ｍｌ）混合物溶液に、濃塩酸（０．３２ｍｌ）を室温で加え、混合物を同じ
温度で３０分間撹拌した。得られた混合物を、氷冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液に注ぎ、水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−１：１）で精製し、（Ｒ）
−１−［４−ベンジルオキシ−３−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（メ
タンスルホニル）アミノ］フェニル］−２−ブロモエタノール（３６０ｍｇ）を
得た。 (+) ESI-MS m/z : 556, 558 (M+Na)+ Production Example 64 (R) -N- [2-benzyloxy-5- [2-bromo-1- (triethylsilyloxy) ethyl] phenyl] -N- (benzyloxycarbonyl) methanesulfonamide (490 mg) Concentrated hydrochloric acid (0.32 ml) was added to a mixture solution of tetrahydrofuran (3 ml) and methanol (3 ml) at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. The obtained mixture was poured into ice-cold saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the aqueous mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1-1: 1), (R)
-1- [4-Benzyloxy-3- [N-benzyloxycarbonyl-N- (methanesulfonyl) amino] phenyl] -2-bromoethanol (360 mg) was obtained. (+) ESI-MS m / z: 556, 558 (M + Na) +

【０２４５】製造例６５ （Ｒ）−１−［４−ベンジルオキシ−３−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−（メタンスルホニル）アミノ］フェニル］−２−ブロモエタノール（３４０
ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、メタノール（０．１９ｍｌ）中２８％ナ
トリウム メトキシドを５℃で加え、混合物を同じ温度で１．５時間撹拌した。
得られた混合物を、塩水に注ぎ、水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：１）で精製し、
（Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−オキ
シラニルフェニル）メタンスルホンアミド（１２０ｍｇ）を得た。 (+) ESI-MS m/z : 476 (M+Na)+ Production Example 65 (R) -1- [4-benzyloxy-3- [N-benzyloxycarbonyl-
N- (methanesulfonyl) amino] phenyl] -2-bromoethanol (340
To a solution of (mg) in methanol (5 ml) was added 28% sodium methoxide in methanol (0.19 ml) at 5 ° C. and the mixture was stirred at the same temperature for 1.5 hours.
The resulting mixture was poured into brine and the aqueous mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1-1: 1),
(R) -N-benzyloxycarbonyl-N- (2-benzyloxy-5-oxiranylphenyl) methanesulfonamide (120 mg) was obtained. (+) ESI-MS m / z: 476 (M + Na) +

【０２４６】実施例９２ 以下の化合物を、実施例９１と同様の方法で得た。 （１）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.65-2.9(2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.8-4.1(4H, m),
6.67(4H, d, J=8.4Hz), 6.8-7.0(3H, m), 7.06(4H, m), 7.2-7.35(2H, m) (+) APCI-MS m/z : 380 (M+H)+ （２）（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.0-2.2 (2H, m), 2.4-2.8 (4H, m), 3.7-4.0 (4H, m)
, 6.64 (4H, d, J=8.3Hz), 6.8-7.1(7H, m), 7.2-7.35(2H, m) (+)APCI-MS m/z : 394 (M+H)+ （３）（Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−［［２，２−
ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.9-3.2(2H, m), 3.35-3.6(2H, m), 3.95-4.3(4H, m),
6.4-6.5(2H, m), 6.72 (4H, d, J=7.9Hz), 6.9-7.2(6H, m), 7.22(1H, d, J=3.
1Hz) (+) APCI-MS m/z : 419 (M+H)+ （４）（Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−３−［［３，３−
ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.0-2.2(2H, m), 2.45-2.9(4H, m), 3.85-3.9(1H, m),
3.95-4.15(3H, m), 6.4-6.5(2H, m), 6.65(4H, d, J=8.3Hz), 6.85-7.1(6H, m)
, 7.15-7.25(1H, m) (+) ESI-MS m/z : 433 (M+H)+ Example 92 The following compounds were obtained in a similar manner to that of Example 91. (1) (S) -1-phenoxy-3-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.65-2.9 (2H, m), 3.1-3.3 (2H, m), 3.8-4.1 (4H, m),
6.67 (4H, d, J = 8.4Hz), 6.8-7.0 (3H, m), 7.06 (4H, m), 7.2-7.35 (2H, m) (+) APCI-MS m / z: 380 (M + H) + (2) (S) -1-phenoxy-3-[[3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.0-2.2 (2H, m), 2.4-2.8 (4H, m), 3.7-4.0 (4H, m)
, 6.64 (4H, d, J = 8.3Hz), 6.8-7.1 (7H, m), 7.2-7.35 (2H, m) (+) APCI-MS m / z: 394 (M + H) + (3) (S) -1- (1H-indol-4-yloxy) -3-[[2,2-
Bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.9-3.2 (2H, m), 3.35-3.6 (2H, m), 3.95-4.3 ( 4H, m),
6.4-6.5 (2H, m), 6.72 (4H, d, J = 7.9Hz), 6.9-7.2 (6H, m), 7.22 (1H, d, J = 3.
1Hz) (+) APCI-MS m / z: 419 (M + H) + (4) (S) -1- (1H-indol-4-yloxy) -3-[[3,3-
Bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.0-2.2 (2H, m), 2.45-2.9 (4H, m), 3.85-3.9 ( 1H, m),
3.95-4.15 (3H, m), 6.4-6.5 (2H, m), 6.65 (4H, d, J = 8.3Hz), 6.85-7.1 (6H, m)
, 7.15-7.25 (1H, m) (+) ESI-MS m / z: 433 (M + H) +

【０２４７】実施例９３ （Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロピル］アミノ］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エタノー
ル（４９２ｍｇ）のアセトン（５．０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム粉末（３３８
ｍｇ）とベンジル ブロミド（２１３μｌ）を順次加えた。混合物を５０℃に加
熱し、３時間撹拌した。室温まで冷却後、水（３０ｍｌ）を添加することで混合
物を急冷し、酢酸エチル（３０ｍｌ×１）で抽出した。有機層を分離し、水（３
０ｍｌ×１）、塩水（３０ｍｌ×１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エ
バポレートし、淡褐色の油（６８６ｍｇ）を得た。粗油を、ＧＰＣ（ゲル浸透ク
ロマトグラフィー）カラムを備えたリサイクリング分取ＨＰＬＣ（溶出剤：クロ
ロホルム／トリエチルアミン＝９９．５／０．５）で精製し、（Ｒ）−２−［Ｎ
−ベンジル−［３，３−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］アミノ
］−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）エタノール（３３６ｍｇ
）を黄色固体として得た。1 H-NMR (CDCl3, δ) : 2.16-2.65 (m, 6H), 3.48 (d, J=13.3Hz, 1H), 3.76-3.8
8 (m, 2H), 3.85(d, J=13.3Hz, 1H), 4.46(dd, J=3.4, 10.1Hz, 1H), 5.01(s, 4
H), 5.21(s, 2H), 6.85-7.40(m, 31H) Example 93 (R) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol (492 mg ) In acetone (5.0 ml) solution, potassium carbonate powder (338
mg) and benzyl bromide (213 μl) were sequentially added. The mixture was heated to 50 ° C. and stirred for 3 hours. After cooling to room temperature, the mixture was quenched by adding water (30 ml) and extracted with ethyl acetate (30 ml × 1). Separate the organic layer and wash with water (3
It was washed with 0 ml × 1), brine (30 ml × 1), dried over magnesium sulfate and evaporated to obtain a light brown oil (686 mg). The crude oil was purified by recycling preparative HPLC equipped with a GPC (gel permeation chromatography) column (eluent: chloroform / triethylamine = 99.5 / 0.5), (R) -2- [N
-Benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl) propyl] amino] -1- (4-benzyloxy-3-nitrophenyl) ethanol (336 mg
) Was obtained as a yellow solid. 1 H-NMR (CDCl 3 , δ): 2.16-2.65 (m, 6H), 3.48 (d, J = 13.3Hz, 1H), 3.76-3.8
8 (m, 2H), 3.85 (d, J = 13.3Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 3.4, 10.1Hz, 1H), 5.01 (s, 4
H), 5.21 (s, 2H), 6.85-7.40 (m, 31H)

【０２４８】実施例９４ （Ｒ）−１−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−ベンジルオキシフェニル
）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）プロ
ピル］アミノ］エタノール（１２１ｍｇ）のメタノール（３．０ｍｌ）および酢
酸エチル（１．０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、１０％パラジウム活性炭（５０％湿
、６０ｍｇ）を加え、混合物を１気圧で３時間水素化した。触媒を濾別し、メタ
ノールで洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣の固体をヘキサンで摩砕し、減圧乾
燥し、（Ｒ）−１−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−ヒドロキシフェニル
）−２−［［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］エタ
ノール（７１．１ｍｇ）を薄茶色の固体として得た。 IR (KBr) : 3369, 1670, 1662, 1604, 1512, 1442, 1246, 833 cm-1 1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.90-2.06(m, 2H), 2.42-2.51(m, 4H), 3.76 (t, J=7.
6Hz, 1H), 4.38 (t, J=6.1Hz, 1H), 6.58-6.78(m, 6H), 6.94-7.04(m, 5H), 7.3
5-7.50(m, 3H), 7.68-7.73(m, 2H) MS m/z : 535 (M++1) Example 94 (R) -1- (3-Benzenesulfonylamino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl) propyl] amino] To a mixed solvent solution of ethanol (121 mg) in methanol (3.0 ml) and ethyl acetate (1.0 ml) was added 10% palladium on activated carbon (50% wet, 60 mg), and the mixture was hydrogenated at 1 atm for 3 hours. The catalyst was filtered off and washed with methanol. The filtrate was concentrated in vacuo, the residual solid was triturated with hexane and dried under vacuum to give (R) -1- (3-benzenesulfonylamino-4-hydroxyphenyl) -2-[[3,3-bis (4 -Hydroxyphenyl) propyl] amino] ethanol (71.1 mg) was obtained as a light brown solid. IR (KBr): 3369, 1670, 1662, 1604, 1512, 1442, 1246, 833 cm -1 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 1.90-2.06 (m, 2H), 2.42-2.51 (m , 4H), 3.76 (t, J = 7.
6Hz, 1H), 4.38 (t, J = 6.1Hz, 1H), 6.58-6.78 (m, 6H), 6.94-7.04 (m, 5H), 7.3
5-7.50 (m, 3H), 7.68-7.73 (m, 2H) MS m / z: 535 (M + +1)

【０２４９】実施例９５ （Ｒ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２−［Ｎ−ベン
ジル−［３，３−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］アミノ］エタ
ノール（１４８ｍｇ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）溶液に、室温でギ酸の混
合無水物（２００μｌ、ギ酸（１．０ｍｌ）と無水酢酸（１．２５ｍｌ）を混合
することによって調製した）を加えた。２．５時間撹拌後、反応混合物を、酢酸
エチル（１０ｍｌ）で希釈し、水（１０ｍｌ×２）、塩水（１０ｍｌ×１）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、エバポレートし、淡黄色固体（１６
１ｍｇ）を得た。固体を、メタノール（３．０ｍｌ）と酢酸エチル（１．０ｍｌ
）の混合溶媒に溶解した。その溶液に、炭酸カリウム（１００ｍｇ）を加え、混
合物を室温で３０分間撹拌した。不溶性固体を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。
濾液を真空濃縮し、淡黄色固体を得た。固体を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し
、次いで塩水（１０ｍｌ×１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
エバポレートし、（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−ベンジル
オキシフェニル）プロピル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−（ホル
ミルアミノ）フェニル］エタノール（１３８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。 MS m/z : 783 (M++1) Example 95 (R) -1- (3-amino-4-benzyloxyphenyl) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl) propyl] amino] ethanol ( To a solution of 148 mg) in dichloromethane (3.0 ml) at room temperature was added mixed anhydride of formic acid (200 μl, prepared by mixing formic acid (1.0 ml) and acetic anhydride (1.25 ml)). After stirring for 2.5 hours, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (10 ml), washed with water (10 ml x 2), brine (10 ml x 1), dried over magnesium sulfate, filtered, evaporated and diluted. Yellow solid (16
1 mg) was obtained. The solid was added to methanol (3.0 ml) and ethyl acetate (1.0 ml).
) Was dissolved in a mixed solvent. To the solution was added potassium carbonate (100 mg) and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The insoluble solid was filtered off and washed with ethyl acetate.
The filtrate was concentrated in vacuo to give a pale yellow solid. The solid was dissolved in ethyl acetate (10 ml) then washed with brine (10 ml x 1), dried over magnesium sulfate, filtered,
Evaporate to (R) -2- [N-benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl) propyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- (formylamino) phenyl] ethanol ( 138 mg) was obtained as a pale yellow solid. MS m / z: 783 (M + +1)

【０２５０】実施例９６ 以下の化合物を、実施例９４と同様の方法で得た。 （１）（Ｒ）−１−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［
［３，３−ビス−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノール IR (KBr) : 3448, 3425, 1662, 1604, 1512, 1444, 1246 cm-1 1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.91-2.09(m, 2H), 2.32-2.46(m, 4H), 3.75(t, J=7.4
Hz, 1H), 4.08(br, 1H), 4.41(t, J=5.8Hz, 1H), 5.04(br, 1H), 6.63(d, J=8.4
Hz, 2H), 6.75-6.87(m, 2H), 7.00(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.99(s, 1H), 8.25(s, 1
H), 9.11(br, 3H), 9.53(br, 1H) MS m/z : 423 (M++1) （２）（Ｒ）−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ］−１−［４−ヒドロキシ−３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スル
ホニルアミノ］フェニル］エタノール IR (KBr) : 1612, 1514 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.75-2.95(2H, m, ABXのAB), 3.12-3.40(4H, m), 4.03(1
H, t, ABXのX), 4.67(1H, t, ABXのX), 6.71(4H, d, J=9Hz), 6.82(1H, d, J=8H
z), 7.00(1H, dd, J=8 and 2Hz), 7.05(4H, d, J=9Hz), 7.28(1H, d, J=2Hz) MS m/z : 527 (M++1) Example 96 The following compound was obtained by a method similar to that in Example 94. (1) (R) -1- (3-formylamino-4-hydroxyphenyl) -2- [
[3,3-bis - (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] ethanol IR (KBr): 3448, 3425 , 1662, 1604, 1512, 1444, 1246 cm -1 1 H-NMR (DMSO-d 6, δ ): 1.91-2.09 (m, 2H), 2.32-2.46 (m, 4H), 3.75 (t, J = 7.4
Hz, 1H), 4.08 (br, 1H), 4.41 (t, J = 5.8Hz, 1H), 5.04 (br, 1H), 6.63 (d, J = 8.4
Hz, 2H), 6.75-6.87 (m, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.25 (s, 1
H), 9.11 (br, 3H), 9.53 (br, 1H) MS m / z: 423 (M + +1) (2) (R) -2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl)) ethyl] amino] -1- [4-hydroxy-3 - [(2,2,2-trifluoroethyl) sulfonylamino] phenyl] ethanol IR (KBr): 1612, 1514 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.75-2.95 (2H, m, AB of ABX), 3.12-3.40 (4H, m), 4.03 (1
H, t, X in ABX), 4.67 (1H, t, X in ABX), 6.71 (4H, d, J = 9Hz), 6.82 (1H, d, J = 8H
z), 7.00 (1H, dd, J = 8 and 2Hz), 7.05 (4H, d, J = 9Hz), 7.28 (1H, d, J = 2Hz) MS m / z: 527 (M + +1)

【０２５１】実施例９７ （Ｓ）−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ］−１−（３−ホルミル−４−ベンジルオキシフェノキシ）−２−
プロパノール（２８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）およびエタノ
ール（３．０ｍｌ）の混合溶媒溶液に、室温でナトリウム ボロハイドライド（
３５．８ｍｇ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２
０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ×２）、塩水（２０ｍｌ×１）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、エバポレートし、（Ｓ）−３−［Ｎ−ベンジル
−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］−１−［４−ベ
ンジルオキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−２−プロパノール（２
３９ｍｇ）を白色固体として得た。 MS m/z : 606 (M++1) Example 97 (S) -3- [N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -1- (3-formyl-4-benzyloxyphenoxy) -2-
To a mixed solvent solution of propanol (286 mg) in tetrahydrofuran (3.0 ml) and ethanol (3.0 ml) was added sodium borohydride (at room temperature).
35.8 mg) was added and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (2
0 ml), washed with water (20 ml x 2), brine (20 ml x 1), dried over magnesium sulphate, filtered and evaporated to (S) -3- [N-benzyl- [2,2 -Bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- (hydroxymethyl) phenoxy] -2-propanol (2
39 mg) was obtained as a white solid. MS m / z: 606 (M + +1)

【０２５２】実施例９８ （Ｓ）−３−［Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ］−１−［４−ベンジルオキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェノ
キシ］−２−プロパノール（２３４ｍｇ）のメタノール（５．０ｍｌ）溶液に、
１０％パラジウム活性炭（５０％湿、１００ｍｇ）を加え、混合物を１気圧で２
時間水素化した。触媒を濾別し、メタノールで洗浄した。濾液を真空濃縮し、（
Ｓ）−１−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］−３−［
［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノー
ル（１６４ｍｇ）を黄色固体として得た。 IR (KBr) : 3417, 2929, 1608, 1510, 1444, 1242, 831 cm-1 1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.58-2.71(m, 2H), 3.08(d, J=7.5Hz, 2H), 3.73(brs,
2H), 3.89(t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.43(d, J = 5.0 Hz, 2H), 4.85(br, 1H), 4.
97(br, 1H), 6.52-6.58(m, 2H), 6.65(d, J=8.5 Hz, 2H), 6.85(d, J=2.7Hz, 1H
), 7.03(d, J=8.5 Hz, 2H), 8.84(br, 1H), 9.16(br, 2H) MS m/z : 426 (M++1) Example 98 (S) -3- [N-benzyl- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -1- [4-benzyloxy-3- (hydroxymethyl) phenoxy] 2-propanol (234 mg) in methanol (5.0 ml),
10% Palladium on activated carbon (50% wet, 100 mg) was added and the mixture was added to 2 at 1 atm.
Hydrogenated for hours. The catalyst was filtered off and washed with methanol. The filtrate was concentrated in vacuo, (
S) -1- [4-Hydroxy-3- (hydroxymethyl) phenoxy] -3- [
[2,2-Bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol (164 mg) was obtained as a yellow solid. IR (KBr): 3417, 2929, 1608, 1510, 1444, 1242, 831 cm -1 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.58-2.71 (m, 2H), 3.08 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.73 (brs,
2H), 3.89 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 4.85 (br, 1H), 4.
97 (br, 1H), 6.52-6.58 (m, 2H), 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 2.7Hz, 1H
), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.84 (br, 1H), 9.16 (br, 2H) MS m / z: 426 (M + +1)

【０２５３】実施例９９ （Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−ベ
ンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］−２
−プロパノール（３１４ｍｇ）とピリジン（０．１ｍｌ）のジクロロメタン（６
ｍｌ）溶液に、氷水冷却下、１０分かけて、無水酢酸（１．２５ｍｌ）とギ酸（
１．００ｍｌ）の混合物０．５ｍｌを加え、混合物を室温で更に１時間撹拌した
。この反応混合物に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５．０ｍｌ）を加えた。混
合物を同じ温度で１８時間撹拌し、混合物を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下エバポレート
した。 メタノール（２．０ｍｌ）とクロロベンゼン（２．０ｍｌ）中の残渣と１０％
パラジウム活性炭（５０％湿、１０ｍｇ）の混合物を、大気圧で水素の存在下、
室温で１時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下エバポレートした。残渣にシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）を行い、（Ｓ）−
１−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３−［［２，２−ビ
ス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノール（１０３ｍ
ｇ）を黄色泡状物として得た。 IR (KBr) : 3300-3150, 1671, 1664, 1604, 1598, 1444, 1247, 1203 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.70-2.90(2H, m), 3.05-3.30(2H, m), 3.80-3.90(2H, m
), 4.00-4.10(2H, m), 6.40-6.50(1H, m), 6.60-6.80(5H, m), 7.00-7.20(4H, m
), 7.70(1H, d, J=2.9Hz), 8.28(1H, s) MS (m/z) : 439 (M+1) Example 99 (S) -1- (3-Amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] -2
-Propanol (314 mg) and pyridine (0.1 ml) in dichloromethane (6
(ml) solution under ice-water cooling over 10 minutes, acetic anhydride (1.25 ml) and formic acid (
0.5 ml of a mixture of (1.00 ml) was added and the mixture was stirred at room temperature for another hour. To the reaction mixture was added saturated aqueous sodium bicarbonate solution (5.0 ml). The mixture was stirred at the same temperature for 18 hours, the mixture was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and brine, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. 10% with residue in methanol (2.0 ml) and chlorobenzene (2.0 ml)
A mixture of palladium on activated carbon (50% wet, 10 mg) was added at atmospheric pressure in the presence of hydrogen.
It was stirred at room temperature for 1 hour and filtered. The filtrate was evaporated under reduced pressure. The residue is subjected to silica gel column chromatography (chloroform-methanol), (S)-
1- (3-formylamino-4-hydroxyphenoxy) -3-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol (103 m
g) was obtained as a yellow foam. IR (KBr): 3300-3150, 1671, 1664, 1604, 1598, 1444, 1247, 1203 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.70-2.90 (2H, m), 3.05-3.30 ( 2H, m), 3.80-3.90 (2H, m
), 4.00-4.10 (2H, m), 6.40-6.50 (1H, m), 6.60-6.80 (5H, m), 7.00-7.20 (4H, m)
), 7.70 (1H, d, J = 2.9Hz), 8.28 (1H, s) MS (m / z): 439 (M + 1)

【０２５４】実施例１００ （Ｓ）−１−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェノキシ）−３−［Ｎ−ベ
ンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］−２
−プロパノール（２３０ｍｇ）とピリジン（０．１ｍｌ）のジクロロメタン（５
ｍｌ）溶液に、氷水冷却下、１０分かけて、ベンゼンスルホニル クロリド（６
３ｍｇ）を加え、混合物を室温で更に１時間撹拌した。この反応混合物に、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液（５．０ｍｌ）を加えた。混合物を同じ温度で１８時間
撹拌し、混合物を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。 メタノール（２．０ｍｌ）中の残渣と１０％パラジウム活性炭（５０％湿、１
０ｍｇ）の混合物を、大気圧で水素の存在下、室温で１時間撹拌し、濾過した。
濾液を減圧下エバポレートした。残渣にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム−メタノール）を行い、（Ｓ）−１−（３−ベンゼンスルホニルア
ミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］アミノ］−２−プロパノール（６０ｍｇ）を褐色泡状物として
得た。 IR (KBr) : 3380-3000, 1610, 1513, 1450, 1324, 1444, 1247, 1157 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.60-2.95(2H, m), 3.10-3.20(2H, m), 3.75(2H, d, J=5
.3Hz), 3.90-4.10(2H, m), 6.40-6.80(6H, m), 6.90(1H, d, J=2.8Hz), 7.00-7.
20(4H, m), 7.30-7.60(3H, m), 7.70-7.90(2H, m) MS (m/z) : 551 (M+1) Example 100 (S) -1- (3-Amino-4-benzyloxyphenoxy) -3- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino] -2
-Propanol (230 mg) and pyridine (0.1 ml) in dichloromethane (5
(ml) solution under ice-water cooling over 10 minutes, and benzenesulfonyl chloride (6
3 mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for another hour. To the reaction mixture was added saturated aqueous sodium bicarbonate solution (5.0 ml). The mixture was stirred at the same temperature for 18 hours, the mixture was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and brine, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. Residue in methanol (2.0 ml) and 10% palladium on activated carbon (50% wet, 1
0 mg) of the mixture was stirred at atmospheric pressure in the presence of hydrogen at room temperature for 1 hour and filtered.
The filtrate was evaporated under reduced pressure. Silica gel column chromatography (
Chloroform-methanol) to give (S) -1- (3-benzenesulfonylamino-4-hydroxyphenoxy) -3-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] -2-propanol ( 60 mg) was obtained as a brown foam. IR (KBr): 3380-3000, 1610, 1513, 1450, 1324, 1444, 1247, 1157 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.60-2.95 (2H, m), 3.10-3.20 ( 2H, m), 3.75 (2H, d, J = 5
.3Hz), 3.90-4.10 (2H, m), 6.40-6.80 (6H, m), 6.90 (1H, d, J = 2.8Hz), 7.00-7.
20 (4H, m), 7.30-7.60 (3H, m), 7.70-7.90 (2H, m) MS (m / z): 551 (M + 1)

【０２５５】実施例１０１ 以下の化合物を、実施例１００と同様の方法で得た。 （１）（Ｓ）−１−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−ヒドロキシフェノキ
シ）−３−［［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］−
２−プロパノール IR (KBr) : 3380-3000, 1610, 1513, 1450, 1324, 1444, 1247, 1157 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.20-2.40(2H, m), 2.60-3.00(4H, m), 3.42(1H, s), 3.
80(2H, d, J=5.0Hz), 4.00-4.15(1H, m), 6.47-6.70(5H, m), 6.95-7.10(5H, m)
, 7.25-7.50(4H, m), 7.70-7.80(2H, m) MS (m/z) : 565 (M+1) （２）（Ｒ）−２−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ］−１−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）エタノ
ール塩酸塩 IR (KBr) : 3300-2960, 1608, 1509, 1448, 1245, 1162 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.30-2.45(2H, m), 2.80-3.10(3H, m), 3.62(6H, s), 4.
00-4.10(1H, m), 6.90-7.80(16H, m) MS (m/z) : 563 (M+1) （３）（Ｒ）−１−［４−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］−２−［［２，２−ビス（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）エチル］
アミノ］エタノール IR (KBr) : 3420 (br), 1608, 1290, 1149 cm-1 1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 2.60(2H, br d, CH2), 2.91(3H, s, CH3), 3.10(2H, m
, CH2), 3.94(1H, t, CHAr2), 4.47(1H, m, CH), 5.12 (1H, br s, OH), 6.77-7
.26(9H, m, 芳香族H), 9.97(3H, br, OH) (+) APCI MS m/z : 527, 529, 531 (M++1) Example 101 The following compounds were obtained in the same manner as in Example 100. (1) (S) -1- (3-benzenesulfonylamino-4-hydroxyphenoxy) -3-[[3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino]-
2-Propanol IR (KBr): 3380-3000, 1610, 1513, 1450, 1324, 1444, 1247, 1157 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.20-2.40 (2H, m), 2.60 -3.00 (4H, m), 3.42 (1H, s), 3.
80 (2H, d, J = 5.0Hz), 4.00-4.15 (1H, m), 6.47-6.70 (5H, m), 6.95-7.10 (5H, m)
, 7.25-7.50 (4H, m), 7.70-7.80 (2H, m) MS (m / z): 565 (M + 1) (2) (R) -2-[[3,3-bis (4- methoxyphenyl) propyl] amino] -1- (3-benzenesulfonylamino-4-hydroxyphenyl) ethanol hydrochloride IR (KBr): 3300-2960, 1608 , 1509, 1448, 1245, 1162 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.30-2.45 (2H, m), 2.80-3.10 (3H, m), 3.62 (6H, s), 4.
00-4.10 (1H, m), 6.90-7.80 (16H, m) MS (m / z): 563 (M + 1) (3) (R) -1- [4-hydroxy-3- (methanesulfonylamino ) Phenyl] -2-[[2,2-bis (3-chloro-4-hydroxyphenyl) ethyl]]
Amino] ethanol IR (KBr): 3420 (br), 1608, 1290, 1149 cm -1 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 2.60 (2H, br d, CH 2 ), 2.91 (3H, s , CH 3 ), 3.10 (2H, m
, CH 2 ), 3.94 (1H, t, CHAr 2 ), 4.47 (1H, m, CH), 5.12 (1H, br s, OH), 6.77-7
.26 (9H, m, aromatic H), 9.97 (3H, br, OH) (+) APCI MS m / z: 527, 529, 531 (M + +1)

【０２５６】実施例１０２ 以下の化合物を、実施例９９と同様の方法で得た。 （Ｓ）−１−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３−［［
３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノー
ル IR (KBr) : 3300-3000, 1671, 1664, 1606, 1509, 1461, 1240, 1207 cm-1 1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.10-2.30(2H, m), 2.60-3.00(3H, m), 3.32(1H, s), 3.
60-3.90(3H, m), 4.00-4.10(1H, m), 6.50-6.80(6H, m), 7.05-7.15(4H, m), 7.
75(1H, d, J=2.8Hz), 8.28(1H, s) MS (m/z) : 453 (M+1) Example 102 The following compounds were obtained in a similar manner to that of Example 99. (S) -1- (3-formylamino-4-hydroxyphenoxy) -3-[[
3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol IR (KBr): 3300-3000, 1671 , 1664, 1606, 1509, 1461, 1240, 1207 cm -1 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.10-2.30 (2H, m), 2.60-3.00 (3H, m), 3.32 (1H, s), 3.
60-3.90 (3H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 6.50-6.80 (6H, m), 7.05-7.15 (4H, m), 7.
75 (1H, d, J = 2.8Hz), 8.28 (1H, s) MS (m / z): 453 (M + 1)

【０２５７】製造例６６ ジクロロメタン（２５．２ｍｌ）中の三臭化ホウ素の１．０Ｍ溶液を、Ｎ−ベ
ンジル−［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミン塩酸塩（３．
０７ｇ）のジクロロメタン（３１ｍｌ）撹拌懸濁液に、氷冷下、窒素雰囲気下、
２０分かけて加え、得られた混合物を同じ条件下、１時間３０分撹拌した。反応
混合物を減圧下エバポレートし、残渣を、酢酸エチルと、重炭酸ナトリウム水溶
液で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下エバポ
レートした。残渣をジイソプロピルエーテルから粉末化し、Ｎ−ベンジル−［２
，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミン（２．４７ｇ）を無色粉
末として得た。 ｍｐ １６１．５−１６３．５℃1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.65(1H, br, NH), 2.97(2H, d, J=7.6Hz, CH2), 3.69
(2H, s, CH2), 3.91(1H, t, J = 7.6Hz, CHAr2), 6.64 (4H, d, J=8.4 Hz, 芳香
族H), 7.00(4H, d, J=8.4Hz, 芳香族H), 7.22(5H, m, 芳香族H), 9.15(2H, s, O
H) (+) ESI MS m/z : 320 (M++1) Preparation 66 A 1.0 M solution of boron tribromide in dichloromethane (25.2 ml) was treated with N-benzyl- [2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amine hydrochloride (3.
07 g) in a stirred suspension of dichloromethane (31 ml), under ice-cooling, under nitrogen atmosphere,
It was added over 20 minutes and the resulting mixture was stirred under the same conditions for 1 hour and 30 minutes. The reaction mixture was evaporated under reduced pressure and the residue was partitioned between ethyl acetate and aqueous sodium bicarbonate solution. The organic layer was washed with brine, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue was triturated with diisopropyl ether and N-benzyl- [2
, 2-Bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amine (2.47 g) was obtained as a colorless powder. mp 161.5-163.5 ° C. 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 1.65 (1H, br, NH), 2.97 (2H, d, J = 7.6Hz, CH 2 ), 3.69
(2H, s, CH 2 ), 3.91 (1H, t, J = 7.6Hz, CHAr 2 ), 6.64 (4H, d, J = 8.4 Hz, aromatic H), 7.00 (4H, d, J = 8.4Hz , Aromatic H), 7.22 (5H, m, Aromatic H), 9.15 (2H, s, O
H) (+) ESI MS m / z: 320 (M + +1)

【０２５８】製造例６７ テトラヒドロフラン（３．２ｍｌ）中のＮ−ベンジル−［２，２−ビス（４−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミン（３１９ｍｇ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジカーボネート（２４０ｍｇ）の混合物を、室温で２時間撹拌し、酢酸エチルと
重炭酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残渣にシリカゲル（２．３ｇ）
カラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル（８５／１５））を行い、ｔ
ｅｒｔ−ブチル Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル
）エチル］カルバメート（４２７ｍｇ）を無色アモルファス粉末として得た。1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.29 and 1.36(1H, 各々 s, CH3), 3.60 (2H, m, CH2)
, 4.06(1H, m, CHAr2), 4.18(2H, m, CH2), 6.66(4H, d, J=8.4Hz, 芳香族H), 7
.03 (4H, d, J=8.4Hz, 芳香族H), 7.12 -7.35(5H, m, 芳香族H), 9.20(2H, br s
, OH) (+) ESI MS m/z : 442 (M++Na) Preparation 67 N-benzyl- [2,2-bis (4-) in tetrahydrofuran (3.2 ml)
Hydroxyphenyl) ethyl] amine (319 mg) and di-tert-butyl
A mixture of dicarbonate (240 mg) was stirred at room temperature for 2 hours and partitioned between ethyl acetate and aqueous sodium bicarbonate solution. The organic layer was separated, washed with brine, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. Silica gel (2.3 g) in the residue
Column chromatography (toluene-ethyl acetate (85/15)) was performed and t
ert-Butyl N-benzyl-N- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] carbamate (427 mg) was obtained as a colorless amorphous powder. 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 1.29 and 1.36 (1H, each s, CH 3 ), 3.60 (2H, m, CH 2 ).
, 4.06 (1H, m, CHAr 2 ), 4.18 (2H, m, CH 2 ), 6.66 (4H, d, J = 8.4Hz, aromatic H), 7
.03 (4H, d, J = 8.4Hz, aromatic H), 7.12 -7.35 (5H, m, aromatic H), 9.20 (2H, br s
, OH) (+) ESI MS m / z: 442 (M + + Na)

【０２５９】製造例６８ １，４−ジオキサン（４．５ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−ベンジル−Ｎ
−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバメート（４１９ｍ
ｇ）とＮ−クロロスクシンイミド（２６７ｍｇ）の混合物を、還流下、８時間３
０分撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと塩水の間で分配した。有機層を分離
し、塩水で２度洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残
渣にシリカゲル（９．８ｇ）カラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル
）を行い、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２，２−ビス（３−クロロ
−４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバメート（３２０ｍｇ）を無色アモル
ファス粉末として得た。1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 1.29 and 1.34 (1H, 各々 br s, CH3), 3.65(2H, m, C
H2), 4.15(1H, m, CHAr2), 4.28(2H, m, CH2), 6.87(2H, d, J=8.4Hz, 芳香族H)
, 7.03(2H, d, J=8.4Hz, 芳香族H), 7.15-7.36(7H, m, 芳香族H), 10.02(2H, br
s, OH) (-)ESI MS m/z : 486, 488, 490 (M+‐1) Preparation 68 tert-Butyl N-benzyl-N in 1,4-dioxane (4.5 ml)
-[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] carbamate (419m
g) and N-chlorosuccinimide (267 mg) under reflux at room temperature for 3 hours.
Stir for 0 minutes. The reaction mixture was partitioned between ethyl acetate and brine. The organic layer was separated, washed twice with brine, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel (9.8 g) column chromatography (toluene-ethyl acetate) to give tert-butyl N-benzyl-N- [2,2-bis (3-chloro-4-hydroxyphenyl) ethyl] carbamate (320 mg). ) Was obtained as a colorless amorphous powder. 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 1.29 and 1.34 (1H, br s, CH 3 ), 3.65 (2H, m, C
H 2 ), 4.15 (1H, m, CHAr 2 ), 4.28 (2H, m, CH 2 ), 6.87 (2H, d, J = 8.4Hz, aromatic H)
, 7.03 (2H, d, J = 8.4Hz, aromatic H), 7.15-7.36 (7H, m, aromatic H), 10.02 (2H, br
s, OH) (-) ESI MS m / z: 486, 488, 490 (M + -1)

【０２６０】製造例６９ ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２，２−ビス（３−クロロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）エチル］カルバメート（３０４ｍｇ）と炭酸カリウム（２５
８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）撹拌懸濁液に、氷冷下、ベ
ンジル ブロミド（２２４ｍｇ）を加え、得られた混合物を同じ温度で１時間４
０分撹拌し、室温で２時間１５分撹拌した。反応混合物を、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液に注ぎ、混合物をトルエンで抽出した。抽出液を塩水で３度洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残渣に、シリカゲル（８．１
ｇ）カラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）を行い、ｔｅｒｔ−ブ
チル Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシ−３−クロロフ
ェニル）エチル］カルバメート（３８２ｍｇ）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6, δ) :1.30 and 1.32 (1H, 各々 br s, CH3), 3.73(2H, m, CH 2 ), 4.15(1H, m, CHAr2), 4.28(2H, m, CH2), 5.17(4H, s, CH2), 7.11-7.47(21
H, m, 芳香族H) (+) ESI MS m/z : 690, 692, 694 (M++Na)[0260]Production Example 69   tert-butyl N-benzyl-N- [2,2-bis (3-chloro-4-hi)
Droxyphenyl) ethyl] carbamate (304 mg) and potassium carbonate (25
8 mg) of N, N-dimethylformamide (5 ml) in a stirred suspension was cooled under ice-cooling.
And bromide (224 mg) were added and the resulting mixture was stirred at the same temperature for 4 hours.
The mixture was stirred for 0 minutes and then at room temperature for 2 hours and 15 minutes. The reaction mixture was diluted with 1N sodium hydroxide.
Solution and the mixture was extracted with toluene. Wash the extract three times with brine and add sulfuric acid.
It was dried over magnesium and evaporated under reduced pressure. Silica gel (8.1
g) Perform column chromatography (toluene-ethyl acetate), and
Cyl N-benzyl-N- [2,2-bis (4-benzyloxy-3-chlorophenyl)
Obtained (enyl) ethyl] carbamate (382 mg).1 H-NMR (DMSO-d6, δ): 1.30 and 1.32 (1H, each br s, CH3), 3.73 (2H, m, CH 2 ), 4.15 (1H, m, CHAr2), 4.28 (2H, m, CH2), 5.17 (4H, s, CH2), 7.11-7.47 (21
H, m, aromatic H) (+) ESI MS m / z: 690, 692, 694 (M++ Na)

【０２６１】製造例７０ ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシ
−３−クロロフェニル）エチル］カルバメート（３６９ｍｇ）に、氷冷下、酢酸
エチル中４Ｎ塩化水素（４ｍｌ）を加え、得られた混合物を同じ温度で、次いで
室温で、全部で３時間１５分撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、固体の残渣を
酢酸エチルで洗浄し、Ｎ−ベンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシ−３
−クロロフェニル）エチル］アミン塩酸塩（３２２ｍｇ）を無色粉末として得た
。 ｍｐ ２２１−２２６℃1 H-NMR (DMSO-d6, δ) : 3.58(2H, m, CH2), 4.12(2H, br s, CH2), 4.40(1H, t
, J=7.2Hz, CHAr2), 5.18(4H, s, CH2), 7.18(2H, J=8.6Hz, 芳香族H), 7.25-7.
60(19H, m, 芳香族H) (+) ESI MS m/z : 568, 570, 572 (M++1) Production Example 70 tert-Butyl N-benzyl-N- [2,2-bis (4-benzyloxy-3-chlorophenyl) ethyl] carbamate (369 mg) was added to 4N hydrogen chloride in ethyl acetate ( 4 ml) and the resulting mixture was stirred at the same temperature and then at room temperature for a total of 3 hours and 15 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the solid residue was washed with ethyl acetate, and N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxy-3) was used.
-Chlorophenyl) ethyl] amine hydrochloride (322 mg) was obtained as a colorless powder. mp 221-226 ° C. 1 H-NMR (DMSO-d 6 , δ): 3.58 (2H, m, CH 2 ), 4.12 (2H, br s, CH 2 ), 4.40 (1H, t
, J = 7.2Hz, CHAr 2 ), 5.18 (4H, s, CH 2 ), 7.18 (2H, J = 8.6Hz, aromatic H), 7.25-7.
60 (19H, m, aromatic H) (+) ESI MS m / z: 568, 570, 572 (M + +1)

【０２６２】実施例１０３ 窒素下、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］アミン（４００ｍｇ）と（Ｓ）−［（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェ
ノキシ）メチル］オキシラン（４１５ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を２
４時間還流した。混合物を減圧下エバポレートした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）中の、残渣、炭酸カリウム（４７６ｍｇ）およびベンジル ブ
ロミド（０．３２８ｍｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エ
チルで希釈し、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下エバポレートした。残渣を
酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、（Ｓ）−３−［Ｎ−ベ
ンジル−［２，２−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）エチル］アミノ］−１
−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）−２−プロパノール（８２０
ｍｇ）を黄色泡状物として得た。1 H-NMR (CHCl3, δ) : 2.60-2.70(2H, m), 2.95-3.00(1H, m), 3.10-3.25(1H, m
), 3.40-3.90(4H, m), 4.98(2H, s), 5.01(2H, s), 5.13(2H, s), 6.70-6.95(4H
, m), 7.00-7.45(19H, m) Example 103 N-Benzyl-N- [2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amine (400 mg) and (S)-[(4-benzyloxy-3-nitrophenoxy) under nitrogen. Add 2 parts of a solution of methyl] oxirane (415 mg) in ethanol (10 ml).
Refluxed for 4 hours. The mixture was evaporated under reduced pressure. A mixture of the residue, potassium carbonate (476 mg) and benzyl bromide (0.328 ml) in N, N-dimethylformamide (10 ml) was stirred at room temperature for 18 hours. The mixture was diluted with ethyl acetate and the insoluble material was filtered off. The filtrate was evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and brine, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1), (S) -3- [N-benzyl- [2,2-bis (4-benzyloxyphenyl) ethyl] amino]. -1
-(4-benzyloxy-3-nitrophenoxy) -2-propanol (820
mg) was obtained as a yellow foam. 1 H-NMR (CHCl 3 , δ): 2.60-2.70 (2H, m), 2.95-3.00 (1H, m), 3.10-3.25 (1H, m
), 3.40-3.90 (4H, m), 4.98 (2H, s), 5.01 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.70-6.95 (4H
, m), 7.00-7.45 (19H, m)

【０２６３】実施例１０４ 窒素下、Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３，３−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピル］アミン（３００ｍｇ）と（Ｓ）−［（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフ
ェノキシ）メチル］オキシラン（２７１ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を
２４時間還流した。混合物を減圧下エバポレートした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）中の、残渣、炭酸カリウム（３１０ｍｇ）およびベンジル
ブロミド（０．２１４ｍｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を酢酸
エチルで希釈し、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下エバポレートした。残渣
を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下エバポレートした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、（Ｓ）−３−［Ｎ−
ベンジル−［３，３−ビス（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル］アミノ］
−１−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェノキシ）−２−プロパノール（８
２０ｍｇ）を黄色泡状物として得た。 MS (m/z) : 815(M+1) Example 104 N-benzyl-N- [3,3-bis (4-hydroxyphenyl) propyl] amine (300 mg) and (S)-[(4-benzyloxy-3-nitrophenoxy) under nitrogen. A solution of methyl] oxirane (271 mg) in ethanol (10 ml) was refluxed for 24 hours. The mixture was evaporated under reduced pressure. Residue, potassium carbonate (310 mg) and benzyl in N, N-dimethylformamide (10 ml)
A mixture of bromide (0.214 ml) was stirred at room temperature for 18 hours. The mixture was diluted with ethyl acetate and the insoluble material was filtered off. The filtrate was evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution and brine, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 1: 1), and (S) -3- [N-
Benzyl- [3,3-bis (4-benzyloxyphenyl) propyl] amino]
-1- (4-benzyloxy-3-nitrophenoxy) -2-propanol (8
20 mg) was obtained as a yellow foam. MS (m / z): 815 (M + 1)

【０２６４】実施例１０５ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス［４−（メト
キシカルボニルアミノ）フェニル］プロピル］アミノ］−２−プロパノール（７
．４ｇ）、水酸化カリウム（２．５ｇ）およびエチレングリコール（５０ｍｌ）
の混合物を１００℃で６時間加熱した。反応混合物を通常の方法で処理し、カラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：２）
で精製し、（Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４
−アミノフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（２．５３ｇ）を得
た。 MS m/z : 482 (M+1) Example 105 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] propyl] amino] -2-propanol (7
． 4 g), potassium hydroxide (2.5 g) and ethylene glycol (50 ml)
The mixture was heated at 100 ° C. for 6 hours. The reaction mixture was treated by a conventional method and subjected to column chromatography (silica gel, hexane: ethyl acetate = 1: 1-1: 2).
Purified by (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4
-Aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (2.53 g) was obtained. MS m / z: 482 (M + 1)

【０２６５】実施例１０６ （Ｓ）−１−フェノキシ−３−［Ｎ−ベンジル−［３，３−ビス（４−アミノ
フェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（１２０ｍｇ）、ジクロロメ
タン（１ｍｌ）およびピリジン（６０μｌ）の混合物に、メチル クロロホルメ
ート（１９μｌ）を、氷浴で冷却しながら加えた。反応混合物を室温で１時間撹
拌し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、エバポレートし、分取ＴＬＣ（シリカゲル
，ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、油状生成物を得た。その生成物、
メタノール（２ｍｌ）および１０％パラジウムチャコール（１０ｍｇ）の混合物
を水素下（１気圧）１時間撹拌し、濾過し、エバポレートし、（Ｓ）−１−フェ
ノキシ−３−［［（３ＲＳ）−３−［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニ
ル］−３−（４−アミノフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール（２
７ｍｇ）を得た。1 H-NMR (CD3OD, δ) : 2.14-2.26(2H, m), 2.56-2.84(4H, m), 3.70(3H, s), 3.
78-4.15(4H, m), 6.65(2H, dd, J=1.7Hz, 6.5Hz), 6.87-7.02(5H, m), 7.13-7.3
3(6H, m) MS m/z : 450 (M+1) Example 106 (S) -1-phenoxy-3- [N-benzyl- [3,3-bis (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (120 mg), dichloromethane (1 ml) and To a mixture of pyridine (60 μl) was added methyl chloroformate (19 μl) with ice bath cooling. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour, diluted with ethyl acetate (40 ml), washed with water, then saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate, evaporated and preparative TLC (silica gel, hexane: ethyl acetate =). Purification at 1: 2) gave an oily product. Its product,
A mixture of methanol (2 ml) and 10% palladium charcoal (10 mg) was stirred under hydrogen (1 atm) for 1 hour, filtered, evaporated and (S) -1-phenoxy-3-[[(3RS) -3- [4- (Methoxycarbonylamino) phenyl] -3- (4-aminophenyl) propyl] amino] -2-propanol (2
7 mg) was obtained. 1 H-NMR (CD 3 OD, δ): 2.14-2.26 (2H, m), 2.56-2.84 (4H, m), 3.70 (3H, s), 3.
78-4.15 (4H, m), 6.65 (2H, dd, J = 1.7Hz, 6.5Hz), 6.87-7.02 (5H, m), 7.13-7.3
3 (6H, m) MS m / z: 450 (M + 1)

【０２６６】産業上の利用可能性 式［Ｉ］を有する化合物およびその塩は、消化管選択的交感神経様活性、抗潰
瘍活性、抗膵炎活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性および抗頻尿症活性を有する
。これらの化合物は、ヒトまたは動物において平滑筋収縮によって起きる消化管
障害の治療および／または予防に有用であり、より詳細には、過敏性腸症候群、
胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、胆嚢症、胆管炎、尿路結石などの場合の痙
攣もしくは運動機能亢進の治療および／または予防に有用であり、胃潰瘍、十二
指腸潰瘍、消化性潰瘍、非ステロイド性抗炎症剤によって起こる潰瘍などの潰瘍
の治療および／または予防に有用であり、神経性頻尿症、神経性膀胱機能不全、
夜間頻尿症、不安定膀胱、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎、前立腺肥大な
どの場合の頻尿症、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防に有用であ
り、膵炎、肥満、糖尿病、糖尿、抗脂血症、高血圧、アテローム性動脈硬化、緑
内障、メランコリー、うつ病などの治療および／または予防に有用であり、イン
スリン耐性の結果としての疾患（例えば、高血圧、高インスリン血症など）の治
療および／または予防に有用であり、消耗状態の軽減などのために有用である。[0266] Compounds having the availability formula INDUSTRIAL [I] and salts thereof, gut selective sympathomimetic activity, anti-ulcer activity, anti-pancreatitis activity, lipolytic activity, anti-urinary incontinence activity and anti-pollakiuria Having symptomatic activity. These compounds are useful in the treatment and / or prevention of gastrointestinal disorders caused by smooth muscle contraction in humans or animals, and more particularly in irritable bowel syndrome,
It is useful for the treatment and / or prevention of convulsions or hypermotility in cases such as gastritis, gastric ulcer, duodenal ulcer, enteritis, gallbladder, cholangitis, urolithiasis, gastric ulcer, duodenal ulcer, peptic ulcer, nonsteroidal It is useful for treating and / or preventing ulcers such as ulcers caused by anti-inflammatory agents, and is accompanied by neuralgia, neurogenic bladder dysfunction,
It is useful for treating and / or preventing urinary disorders such as nocturia, unstable bladder, bladder spasm, chronic cystitis, chronic prostatitis, prostatic hypertrophy, and urinary incontinence such as pancreatitis, obesity , Is useful for the treatment and / or prevention of diabetes, diabetes, antihyperlipidemia, hypertension, atherosclerosis, glaucoma, melancholic depression, etc., and diseases resulting from insulin resistance (eg, hypertension, hyperinsulinemia). It is useful for the treatment and / or prevention of diseases and the like, and is useful for reducing the exhausted state.

【０２６７】 本発明は、オーストラリアに出願した出願番号ＰＱ４０７６に基づくものであ
り、該出願の内容は、引用により本明細書に含まれる。The present invention is based on application number PQ4076 filed in Australia, the content of which is incorporated herein by reference.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 13/00 Ａ６１Ｐ 13/00 25/02 １０４ 25/02 １０４ Ｃ０７Ｃ 213/08 Ｃ０７Ｃ 213/08 269/06 269/06 271/28 271/28 303/40 303/40 307/10 307/10 311/08 311/08 311/21 311/21 (72)発明者 濱島 仁 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 桜井 稔 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 鷲塚 健一 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 冨島 康代 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 濱田 香理 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 山本 修弘 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 石川 弘文 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 (72)発明者 谷村 奈緒子 大阪府大阪市中央区道修町三丁目４番７号 藤沢薬品工業株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC13 MA01 MA04 NA14 ZA81 ZC41 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 GA01 GA31 JA11 JA13 MA01 MA04 NA14 ZA81 ZC41 4H006 AA01 AA02 AA03 AB20 AB26 BJ50 BN10 BN30 BP30 BQ10 BU32 BU46 RA38 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) A61P 13/00 A61P 13/00 25/02 104 25/02 104 C07C 213/08 C07C 213/08 269/06 269/06 271/28 271/28 303/40 303/40 307/10 307/10 311/08 311/08 311/21 311/21 (72) Inventor Hitoshi Hamajima 3-chome, Doshomachi, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka 4-7 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Minoru Sakurai 3-4-7 Doshomachi, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka Prefecture Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Kenichi Washizuka Chuo-ku, Osaka Doshomachi 3-4-7 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Yasuyo Tomijima 3-4-7 Doshocho, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka Prefecture Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Karita Hamada Osaka Prefecture 3-4 Doshomachi, Chuo-ku, Osaka-shi Issue Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Nobuhiro Yamamoto 3-4-7 Doshomachi, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka Prefecture Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Hirofumi Ishikawa Three, Doshomachi, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka Inc. 4-7 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Naoko Tanimura 3-4-7 Doshomachi, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka F-term in Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. (reference) 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC13 MA01 MA04 NA14 ZA81 ZC41 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 GA01 GA31 JA11 JA13 MA01 MA04 NA14 ZA81 ZC41 4H006 AA01 AA02 AA03 AB20 AB26 BJ50 BN10 BN30 BP30 BQ10 BU32 BU46 RA38

Claims (15)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、 Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、または２，３−
ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルであって、その各々は、ヒドロキシ、
低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、アミノ、ハ
ロゲン原子、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（低級）アルキルスル
ホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニルアミノ、モ
ノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニルアミノ、フェニル
（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、フェニル（低
級）アルコキシ、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）
アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、
低級アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル
］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコキシ
カルボニルアミノ、ウレイド、低級アルキルアミノカルボニルアミノ、低級アル
コキシカルボニル、ホルミル、カルバモイル、ニトロ、低級アルキルスルホニル
アミノ（アミノは、アミノ保護基によって保護されている）、およびフェニルス
ルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコ
キシによって置換されていてもよい）からなる群から選択される１個乃至３個の
同じ、または異なる置換基を有していてもよい； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１は、水素原子またはアミノ保護基； Ｒ２は、水素原子、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはカルボ
キシ（低級）アルキル； Ｒ３は、水素原子またはヒドロキシ； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコ
キシカルボニルアミノ、カルボキシ（低級）アルキルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニル（低級）アルキルアミノ、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルア
ミノ、ウレイド、ハロゲン原子、フェニル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ
カルボニルオキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル
（低級）アルコキシ、カルボキシ（低級）アルコキシ、カルバモイル、低級アル
キルカルバモイル、低級アルキルスルホニルカルバモイル、モルホリニル、イソ
チアゾリジニル（イソチアゾリジニルは、１個または２個のオキソで置換されて
いてもよい）、ピロリジニル、またはイミダゾリジニル（ピロリジニルおよびイ
ミダゾリジニルは、オキソで置換されていてもよい）；および ｎは、０または１； 但し、ｎが１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、並びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６ およびＲ７が各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、ウレイド、カルバモイル
、低級アルキルカルバモイル、またはピロリジニルであるとき、Ａは、フェニル
、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、または２，３−ジヒドロ−２−
オキソベンズイミダゾリルであるべきであって、その各々は、低級アルキルカル
ボニルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、カルボキシ（低級）アルキル
スルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスルホニルアミノ
、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニルアミノ、フェ
ニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、ヒドロキ
シ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ
（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ
−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、低級アルキ
ルアミノカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、ホルミル、カルバモイ
ル、ニトロ、低級アルキルスルホニルアミノ（アミノは、アミノ保護基で保護さ
れている）、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子、低
級アルキル、または低級アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選
択される少なくとも１個の置換基を有する；および ｎが０または１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、Ｒ３が水素原子、並び
にＲ４およびＲ６が各々水素原子、Ｒ５およびＲ７が各々独立して、低級アルコ
キシカルボニル（低級）アルコキシまたはカルボキシ（低級）アルコキシである
とき、Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、またはベンズイミダゾリルであ
るべきであって、その各々は、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（低
級）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスル
ホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニル
アミノ、フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミ
ノ、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低
級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキル
スルファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、
低級アルコキシカルボニル、ホルミル、低級アルキルスルホニルアミノ（アミノ
は、アミノ保護基で保護されている）、およびフェニルスルホニルアミノ（フェ
ニルは、ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコキシで置換されていて
もよい）からなる群から選択される少なくとも１個の置換基を有する］を有する
化合物または医薬として許容できるその塩。1. A compound represented by the general formula [I]: [Wherein A is phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl, or 2,3-
Dihydro-2-oxobenzimidazolyl, each of which is hydroxy,
Lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, amino, halogen atom, lower alkylsulfonylamino, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di, or tri) Halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, phenyl (lower) alkoxy, lower alkyl, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower)
Alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino,
Lower alkylcarbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl, nitro , Lower alkylsulfonylamino (amino is protected by an amino protecting group), and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy). 1 to 3 may have the same or different substituents; X is a single bond or —O—CH 2 —; R 1 is a hydrogen atom or an amino protecting group; R 2 is hydrogen Atom, lower alkyl, hydroxy (Lower) alkyl or carboxy (lower) alkyl; R 3 is a hydrogen atom or hydroxy; R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, Amino, lower alkylsulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, carboxy (lower) alkylamino, lower alkoxycarbonyl (lower) alkylamino, formylamino, lower alkylcarbonylamino, ureido, halogen atom, phenyl (lower) alkoxy, lower alkoxycarbonyl Oxy, lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy, carboxy (lower) alkoxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, lower alkylsulfonylcarbamoyl, morpholinyl, a Sothiazolidinyl (isothiazolidinyl may be substituted with 1 or 2 oxo), pyrrolidinyl, or imidazolidinyl (pyrrolidinyl and imidazolidinyl may be substituted with oxo); and n is 0 or 1; provided that n is 1, R 2 is a hydrogen atom or lower alkyl, and R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, amino or lower. When alkylsulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, formylamino, lower alkylcarbonylamino, ureido, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, or pyrrolidinyl, A is phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl, or 2,3-dihydro- 2-
Oxobenzimidazolyl, each of which is lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-loweralkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di). , Or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, lower alkyl Carbonylamino, [N, N
-Di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl, nitro, lower alkylsulfonylamino (amino is Protected with an amino protecting group), and phenylsulfonylamino (wherein phenyl may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy). And n is 0 or 1, R 2 is a hydrogen atom or a lower alkyl, R 3 is a hydrogen atom, R 4 and R 6 are each a hydrogen atom, and R 5 and R 7 are each independently a lower alkoxycarbonyl ( Lower) alkoxy or mosquito When it is a boxy (lower) alkoxy, A should be phenyl, pyridyl, indolyl, or benzimidazolyl, each of which is lower alkylsulfonylamino, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl- N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di, or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, lower alkyl, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) Alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino,
From lower alkoxycarbonyl, formyl, lower alkylsulfonylamino (amino is protected with an amino protecting group), and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy) Having at least one substituent selected from the group consisting of the following: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２】 Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリ
ル、または２，３−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルであって、その各
々は、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル
オキシ、アミノ、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（
低級）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルス
ルホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニ
ルアミノ、フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルア
ミノ、フェニル（低級）アルコキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低
級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミ
ノ、低級アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモ
イル］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコ
キシカルボニルアミノ、ウレイド、低級アルキルアミノカルボニルアミノ、低級
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルバモイル、ニトロ、およびフェニルスル
ホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコキ
シによって置換されていてもよい）からなる群から選択される１個乃至３個の同
じ、または異なる置換基を有していてもよい； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１は、水素原子またはアミノ保護基； Ｒ２は、水素原子、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、またはカルボ
キシ（低級）アルキル； Ｒ３は、水素原子またはヒドロキシ； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級ア
ルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコ
キシカルボニルアミノ、カルボキシ（低級）アルキルアミノ、低級アルコキシカ
ルボニル（低級）アルキルアミノ、ハロゲン原子、フェニル（低級）アルコキシ
、低級アルコキシカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アル
コキシカルボニル（低級）アルコキシ、カルボキシ（低級）アルコキシ、カルバ
モイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニルカルバモイル、モ
ルホリニル、ピロリジニル、またはイミダゾリジニル（ピロリジニルおよびイミ
ダゾリジニルは、オキソで置換されていてもよい）；および ｎは、０または１； 但し、ｎが１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、並びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６ およびＲ７が各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、アミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、またはピロリジニルであるとき
、Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、ベンズイミダゾリル、または２，３
−ジヒドロ−２−オキソベンズイミダゾリルであるべきであって、その各々は、
低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、カルボキシ
（低級）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキル
スルホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホ
ニルアミノ、フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニル
アミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキル
スルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニル
アミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、低級アルコキ
シカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ウレ
イド、低級アルキルアミノカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、ホル
ミル、カルバモイル、ニトロ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、
ハロゲン原子、低級アルキル、または低級アルコキシで置換されていてもよい）
からなる群から選択される少なくとも１個の置換基を有する；および ｎが０または１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、Ｒ３が水素原子、Ｒ４ およびＲ６が各々水素原子、並びにＲ５およびＲ７が各々独立して、低級アルコ
キシカルボニル（低級）アルコキシまたはカルボキシ（低級）アルコキシである
とき、Ａは、フェニル、ピリジル、インドリル、またはベンズイミダゾリルであ
るべきであって、その各々は、低級アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（低
級）アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−（低級）アルキルスル
ホニルアミノ、モノ（またはジ、またはトリ）ハロ（低級）アルキルスルホニル
アミノ、フェニル（低級）アルキルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミ
ノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルスル
ホニルアミノ（低級）アルキル、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル
］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノスルホニルアミノ、低級アルコキシ
カルボニル、ホルミル、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲ
ン原子、低級アルキル、または低級アルコキシで置換されていてもよい）からな
る群から選択される少なくとも１個の置換基を有する、請求項１に記載の化合物
または医薬として許容できるその塩。2. A is phenyl, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl, or 2,3-dihydro-2-oxobenzimidazolyl, each of which is hydroxy, lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, amino. , Halogen atom, lower alkylsulfonylamino, carboxy (
Lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, phenyl ( Lower) alkoxy, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, lower alkylcarbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower Alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl, nitro, and phenylsulfonylamino (phenoxy). May have 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy). single bond or -O-CH 2 -; R 1 is a hydrogen atom or an amino protecting group; R 2 is hydrogen atom, lower alkyl, hydroxy (lower) alkyl or carboxy (lower) alkyl,; R 3 is a hydrogen atom Or hydroxy; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, amino, lower alkylsulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, carboxy (lower) alkylamino. , Lower alkoxycarbonyl (lower) alkylamino, halogen atom, phenyl (lower) alkoxy , Lower alkoxycarbonyloxy, lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy, carboxy (lower) alkoxy, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, lower alkylsulfonylcarbamoyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, or imidazolidinyl (pyrrolidinyl and imidazolidinyl is oxo. Optionally substituted); and n is 0 or 1; provided that n is 1, R 2 is a hydrogen atom or lower alkyl, and R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently When a hydrogen atom, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, amino, lower alkylsulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, carbamoyl, lower alkylcarbamoyl, or pyrrolidinyl, A is Le, pyridyl, indolyl, benzimidazolyl or 2,
-Dihydro-2-oxobenzimidazolyl, each of which is
Lower alkylcarbonyloxy, lower alkoxycarbonyloxy, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl ( Lower) alkylsulfonylamino, thienylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, lower alkylcarbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfur Famoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkylaminocarbonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, carbamoyl Nitro, and phenyl sulfonylamino (phenyl,
(It may be substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy)
And at least one substituent selected from the group consisting of; and n is 0 or 1, R 2 is a hydrogen atom or lower alkyl, R 3 is a hydrogen atom, R 4 and R 6 are each a hydrogen atom, and When R 5 and R 7 are each independently lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy or carboxy (lower) alkoxy, A should be phenyl, pyridyl, indolyl, or benzimidazolyl, each of which is , Lower alkylsulfonylamino, carboxy (lower) alkylsulfonylamino, N-lower alkyl-N- (lower) alkylsulfonylamino, mono (or di or tri) halo (lower) alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkylsulfonyl Amino, thienylsulfonylamino, hydroxy (lower) Kill, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylaminosulfonylamino, lower alkoxycarbonyl, formyl, and phenylsulfonylamino (Phenyl is optionally substituted with a halogen atom, lower alkyl, or lower alkoxy.) The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable compound thereof, which has at least one substituent selected from the group consisting of: salt. 【請求項３】 Ａは、フェニルであって、そのフェニルは、ヒドロキシ、ア
ミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、フェニル（低級）アルコキシ、ヒドロキ
シ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級アルキルスルホニルアミノ
（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ
−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、ウレイド、低級アルコキシカルボニル、ホルミル、ニトロ、およびフェニル
スルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子によって置換されていてもよい）
からなる群から選択される１個乃至３個の同じ、または異なる置換基を有してい
てもよい； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１は、水素原子またはアミノ保護基； Ｒ２は、水素原子、低級アルキル、またはヒドロキシ（低級）アルキル； Ｒ３は、水素原子またはヒドロキシ； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン原子、フェニル
（低級）アルコキシ、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ、またはカ
ルボキシ（低級）アルコキシ；および ｎは、０または１； 但し、ｎが１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、並びにＲ４、Ｒ５、Ｒ６ およびＲ７が各々独立して、水素原子、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、
または低級アルコキシカルボニルアミノであるとき、Ａは、フェニルであるべき
であって、そのフェニルは、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アル
キル、低級アルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、低級
アルキルカルボニルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］ア
ミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、低級アルコキシカルボニル
、ホルミル、ニトロ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン
原子で置換されていてもよい）からなる群から選択される少なくとも１個の置換
基を有する；および ｎが０または１、Ｒ２が、水素原子または低級アルキル、Ｒ３が水素原子、Ｒ４ およびＲ６が各々水素原子、並びにＲ５およびＲ７が各々独立して、低級アルコ
キシカルボニル（低級）アルコキシまたはカルボキシ（低級）アルコキシである
とき、Ａは、フェニルであるべきであって、そのフェニルは、低級アルキルスル
ホニルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノ（低級）アルキル、低級ア
ルキルスルホニルアミノ（低級）アルキル、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスル
ファモイル］アミノ、低級アルコキシカルボニル、ホルミル、およびフェニルス
ルホニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる
群から選択される少なくとも１個の置換基を有する、請求項２に記載の化合物ま
たは医薬として許容できるその塩。3. A is phenyl, wherein phenyl is hydroxy, amino, lower alkylsulfonylamino, phenyl (lower) alkoxy, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower ) Alkyl, formylamino, lower alkylcarbonylamino, [N, N
-Di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkoxycarbonyl, formyl, nitro, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted by a halogen atom)
May have 1 to 3 same or different substituents selected from the group consisting of: X is a single bond or —O—CH 2 —; R 1 is a hydrogen atom or an amino protecting group. R 2 is a hydrogen atom, lower alkyl, or hydroxy (lower) alkyl; R 3 is a hydrogen atom or hydroxy; R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy, Lower alkoxy, amino, lower alkoxycarbonylamino, halogen atom, phenyl (lower) alkoxy, lower alkoxycarbonyl (lower) alkoxy, or carboxy (lower) alkoxy; and n is 0 or 1; where n is 1, R 2 Is a hydrogen atom or lower alkyl, and R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are each independently a hydrogen atom, hydroxy or lower alkyl. Coxy, Amino,
Or when it is lower alkoxycarbonylamino, A should be phenyl, which phenyl may be hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower alkylsulfonylamino (lower) alkyl, formylamino, lower alkyl. Carbonylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonylamino, ureido, lower alkoxycarbonyl, formyl, nitro, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom) And n is 0 or 1, R 2 is a hydrogen atom or a lower alkyl, R 3 is a hydrogen atom, and R 4 and R 6 are each a hydrogen atom. , and R 5 and R 7 are each independently a lower A When it is cooxycarbonyl (lower) alkoxy or carboxy (lower) alkoxy, A should be phenyl, which phenyl may be lower alkylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, lower Alkylsulfonylamino (lower) alkyl, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, lower alkoxycarbonyl, formyl, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted with a halogen atom) The compound according to claim 2, which has at least one substituent selected from the group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項４】 Ａは、フェニルであって、そのフェニルは、ヒドロキシ、低
級アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、
［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、およびフェニルスルホ
ニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子によって置換されていてもよい）からな
る群から選択される１個または２個の同じ、または異なる置換基を有する； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々、水素原子； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子、低級アルコキシ、ま
たは低級アルコキシカルボニルアミノ；および ｎは、０または１； 但し、ｎが１であるとき、Ａは、フェニルであるべきであって、そのフェニルは
、ヒドロキシ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルスルファモイル］アミノ、およびフェニルスルホニルアミノ（フェニルは、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群から選択される少なくとも１個
の置換基を有する、請求項３に記載の化合物または医薬として許容できるその塩
。4. A is phenyl, wherein phenyl is hydroxy, lower alkylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, formylamino,
One or two same or selected from the group consisting of [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted by a halogen atom), or the having different substituents; X is a single bond or -O-CH 2 -; R 1 , R 2 and R 3 are each a hydrogen atom; R 4, R 5, R 6, and R 7 are each independently , Hydrogen atom, lower alkoxy, or lower alkoxycarbonylamino; and n is 0 or 1; provided that when n is 1, A should be phenyl, which phenyl is hydroxy (lower) alkyl. , Formylamino, [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, and phenylsulfonylamino (phenyl is substituted with a halogen atom Having at least one substituent selected from the group consisting had may be), a salt thereof acceptable as a compound or medicament according to claim 3. 【請求項５】 Ａは、フェニルであって、そのフェニルは、ヒドロキシ、低
級アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ（低級）アルキル、ホルミルアミノ、
［Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル］アミノ、およびフェニルスルホ
ニルアミノ（フェニルは、ハロゲン原子によって置換されていてもよい）からな
る群から選択される１個または２個の同じ、または異なる置換基を有する； Ｘは、一重結合または−Ｏ−ＣＨ２−； Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々、水素原子； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して、水素原子またはヒドロキシ；お
よび ｎは、０； である請求項３に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。5. A is phenyl, wherein phenyl is hydroxy, lower alkylsulfonylamino, hydroxy (lower) alkyl, formylamino,
One or two same or selected from the group consisting of [N, N-di (lower) alkylsulfamoyl] amino, and phenylsulfonylamino (phenyl may be substituted by a halogen atom), or the having different substituents; X is a single bond or -O-CH 2 -; R 1 , R 2 and R 3 are each a hydrogen atom; R 4, R 5, R 6, and R 7 are each independently , Hydrogen atom or hydroxy; and n is 0; The compound according to claim 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項６】 （Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルア
ミノフェニル）−２−［［２，２−ビス（４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ］エタノール、 （ＲＳ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル）−
２−［［３，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］エタノール
、 （Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−３−ホルミルアミノフェノキシ）−３−［［３
，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ］−２−プロパノール、
（Ｒ）−２−［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］エ
チルアミノ］−１−［（４−ヒドロキシ−３−（ベンゼンスルホニルアミノ）フ
ェニル］エタノール、および （Ｒ）−２−［［２，２−ビス［４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］
エチル］アミノ］−１−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）エタ
ノール からなる群から選択されるメンバーである請求項４に記載の化合物またはその塩
。6. (R) -1- (4-hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenyl) -2-[[2,2-bis (4-methoxyphenyl) ethyl] amino] ethanol, (RS) -1 -(4-Hydroxy-3-benzenesulfonylaminophenyl)-
2-[[3,3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] ethanol, (S) -1- (4-hydroxy-3-formylaminophenoxy) -3-[[3
, 3-bis (4-methoxyphenyl) propyl] amino] -2-propanol,
(R) -2- [2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl] ethylamino] -1-[(4-hydroxy-3- (benzenesulfonylamino) phenyl] ethanol, and (R)- 2-[[2,2-bis [4- (methoxycarbonylamino) phenyl]
The compound according to claim 4, which is a member selected from the group consisting of ethyl] amino] -1- (3-formylamino-4-hydroxyphenyl) ethanol, or a salt thereof. 【請求項７】 （Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メタンスルホニルアミ
ノフェニル）−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ］エタノール、 （Ｒ）−１−（４−ヒドロキシ−３−エタンスルホニルアミノフェニル）−２−
［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ］エタノール、お
よび （Ｒ）−１−［４−ヒドロキシ−３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ア
ミノ］フェニル］−２−［［２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エチル］
アミノ］エタノール からなる群から選択されるメンバーである請求項５に記載の化合物またはその塩
。7. (R) -1- (4-Hydroxy-3-methanesulfonylaminophenyl) -2-[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol, (R) -1 -(4-Hydroxy-3-ethanesulfonylaminophenyl) -2-
[[2,2-Bis (4-hydroxyphenyl) ethyl] amino] ethanol, and (R) -1- [4-hydroxy-3-[(N, N-dimethylsulfamoyl) amino] phenyl] -2. -[[2,2-bis (4-hydroxyphenyl) ethyl]]
The compound or a salt thereof according to claim 5, which is a member selected from the group consisting of amino] ethanol. 【請求項８】 （ｉ）式 【化２】 （式中、ＡおよびＸは各々、請求項１に定義の通りである） を有する化合物［ＩＩ］またはその塩を、 式 【化３】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは各々、請求項１
に定義の通りである） を有する化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させ、 式 【化４】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは各々、
請求項１に定義の通りである） を有する化合物［Ｉ］またはその塩を得ること、 （ｉｉ）式 【化５】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは各々、請求項
１に定義の通りであり、Ｒ１ ａはアミノ保護基である） を有する化合物［Ｉａ］またはその塩に、アミノ保護基の除去反応を行い、 式 【化６】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは各々、請求項
１に定義の通りである） を有する化合物［Ｉｂ］またはその塩を得ること、または （ｉｉｉ）式 【化７】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびｎは各々、請求項１に定義の通りであり、Ｒ ８ は低級アルキルである） を有する化合物［ＩＶ］またはその塩を、 式 【化８】 （式中、Ｙはハロゲン原子、Ｒ４ ａは、Ｒ４またはＲ６、Ｒ５ ａは、Ｒ５または
Ｒ７である（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、請求項１に定義の通りである
）） を有する化合物［Ｖ］またはその塩と反応させ、 式 【化９】 （式中、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｎは各々、請求項
１に定義の通りである） を有する化合物［Ｉｃ］またはその塩を得ることを含む、請求項１に記載の化合
物またはその塩の製造方法。8. The formula (i) [Chemical 2] (Wherein A and X are as defined in claim 1) A compound [II] having formula [Chemical 3] (In the formula, R1, RTwo, RThree, RFour, R5, R6, R7And n are each claim 1.
As defined in Reacting with a compound [III] having formula [Chemical 4] (In the formula, A, X, R1, RTwo, RThree, RFour, R5, R6, R7And n are
(As defined in claim 1) To obtain a compound [I] or a salt thereof having Formula (ii) [Chemical 5] (In the formula, A, X, RTwo, RThree, RFour, R5, R6, R7And n are respectively claims
1 as defined, R1 aIs an amino protecting group) To the compound [Ia] or a salt thereof having an amino protecting group, formula [Chemical 6] (In the formula, A, X, RTwo, RThree, RFour, R5, R6, R7And n are respectively claims
(As defined in 1) To obtain a compound [Ib] or a salt thereof having (Iii) expression [Chemical 7] (In the formula, A, X, R1, RTwoAnd n are each as defined in claim 1 and R 8 Is lower alkyl) A compound [IV] having formula [Chemical 8] (In the formula, Y is a halogen atom, RFour aIs RFourOr R6, R5 aIs R5Or
R7Is (RFour, R5, R6And R7Are each as defined in claim 1.
)) Reacting with a compound [V] having formula [Chemical 9] (In the formula, A, X, R1, RTwo, RFour, R5, R6, R7And n are respectively claims
(As defined in 1) A compound according to claim 1, which comprises obtaining a compound [Ic] having
For producing a product or a salt thereof. 【請求項９】 医薬として許容できる担体または賦形剤と混合して、活性成
分として請求項１に記載の化合物または医薬として許容できるその塩を含有する
医薬組成物。9. A pharmaceutical composition comprising as active ingredient a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. 【請求項１０】 医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物または医薬
として許容できるその塩の使用。10. Use of a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament. 【請求項１１】 医薬として使用するための請求項１に記載の化合物または
医薬として許容できるその塩。11. A compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use as a medicament. 【請求項１２】 ヒトまたは動物に請求項１に記載の化合物または医薬とし
て許容できるその塩を投与することを含む、頻尿症または尿失禁の予防および／
または治療の方法。12. Prevention and / or prevention of urinary frequency or urinary incontinence, which comprises administering to a human or animal a compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Or the method of treatment. 【請求項１３】 活性成分として、２−［３−（７−カルボキシメトキシイ
ンドール−３−イル）−２−プロピルアミノ］−（１Ｒ）−１−（３−クロロフ
ェニル）エタノールもしくは（２Ｒ，２Ｒ）−３−［２−［２−（３−クロロフ
ェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］プロピル］−７−インドリルオキシ酢
酸、または医薬として許容できるその塩を含有する、頻尿症または尿失禁の予防
または治療薬。13. As an active ingredient, 2- [3- (7-carboxymethoxyindol-3-yl) -2-propylamino]-(1R) -1- (3-chlorophenyl) ethanol or (2R, 2R). Prevention of urinary frequency or urinary incontinence containing 3- [2- [2- (2-chlorophenyl) -2-hydroxyethylamino] propyl] -7-indolyloxyacetic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof Or a remedy. 【請求項１４】 ヒトまたは動物に２−［３−（７−カルボキシメトキシイ
ンドール−３−イル）−２−プロピルアミノ］−（１Ｒ）−１−（３−クロロフ
ェニル）エタノールもしくは（２Ｒ，２Ｒ）−３−［２−［２−（３−クロロフ
ェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ］プロピル］−７−インドリルオキシ酢
酸、または医薬として許容できるその塩を投与することを含む、頻尿症または尿
失禁の予防および／または治療の方法。14. In human or animal, 2- [3- (7-carboxymethoxyindol-3-yl) -2-propylamino]-(1R) -1- (3-chlorophenyl) ethanol or (2R, 2R). Polyuria or urine comprising administering 3--3- [2- [2- (3-chlorophenyl) -2-hydroxyethylamino] propyl] -7-indolyloxyacetic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Methods of preventing and / or treating incontinence. 【請求項１５】 頻尿症または尿失禁の予防および／または治療用の医薬の
製造のための、２−［３−（７−カルボキシメトキシインドール−３−イル）−
２−プロピルアミノ］−（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エタノールもし
くは（２Ｒ，２Ｒ）−３−［２−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキ
シエチルアミノ］プロピル］−７−インドリルオキシ酢酸、または医薬として許
容できるその塩の使用。15. 2- [3- (7-Carboxymethoxyindol-3-yl)-for the manufacture of a medicament for the prevention and / or treatment of pollakiuria or urinary incontinence.
2-Propylamino]-(1R) -1- (3-chlorophenyl) ethanol or (2R, 2R) -3- [2- [2- (3-chlorophenyl) -2-hydroxyethylamino] propyl] -7- Use of indolyloxyacetic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
JP2001538867A 1999-11-16 2000-11-13 Amino alcohol derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders Pending JP2003514793A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU4076 1999-11-16
AUPQ4076A AUPQ407699A0 (en) 1999-11-16 1999-11-16 Aminoalcohol derivatives
PCT/JP2000/008007 WO2001036375A1 (en) 1999-11-16 2000-11-13 Aminoalcohol derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003514793A true JP2003514793A (en) 2003-04-22

Family

ID=3818221

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001538867A Pending JP2003514793A (en) 1999-11-16 2000-11-13 Amino alcohol derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP1230210A1 (en)
JP (1) JP2003514793A (en)
AU (1) AUPQ407699A0 (en)
WO (1) WO2001036375A1 (en)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007502865A (en) * 2003-05-23 2007-02-15 ブリッジ ファーマ、インコーポレイテッド Smooth muscle antispasmodic
ES2265276B1 (en) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. DERIVATIVES OF 4- (2-AMINO-1-HYDROXYETHYL) Phenol as agonists of the BETA2 ADRENERGIC RECEIVER.
MX2008000794A (en) * 2005-07-18 2008-03-18 Pfizer Ltd Process for the preparation of sulfonamide derivatives.
ES2306595B1 (en) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. NAPADISYLATE SALT OF 5- (2 - ((6- (2,2-DIFLUORO-2-PHENYLETOXI) HEXIL) AMINO) -1-HYDROXYETHYL) -8-HYDROXYCHINOLIN-2 (1H) -ONE AS ADRENERGIC RECEIVER AGONIST BETA2 .
ES2320961B1 (en) 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. DERIVATIVES OF 4- (2-AMINO-1-HYDROXYETHYL) PHENOL AS BETA2 ADRENERGIC RECEIVER AGONISTS.
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
HUE035069T2 (en) 2011-12-28 2018-05-02 Global Blood Therapeutics Inc Substituted benzaldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US9012450B2 (en) 2011-12-28 2015-04-21 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US20140274961A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CA2903022C (en) 2013-03-15 2021-11-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
PE20160078A1 (en) 2013-03-15 2016-03-02 Global Blood Therapeutics Inc COMPOUNDS AND THEIR USES TO MODULATE HEMOGLOBIN
CN105073728A (en) 2013-03-15 2015-11-18 全球血液疗法股份有限公司 Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201992707A1 (en) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. COMPOUNDS AND THEIR APPLICATIONS FOR HEMOGLOBIN MODULATION
AP2016009261A0 (en) 2014-02-07 2016-06-30 Global Blood Therapeutics Inc Crystalline polymorphs of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
MA41841A (en) 2015-03-30 2018-02-06 Global Blood Therapeutics Inc ALDEHYDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PULMONARY FIBROSIS, HYPOXIA, AND AUTOIMMUNE AND CONNECTIVE TISSUE DISEASES
MX2018006832A (en) 2015-12-04 2018-11-09 Global Blood Therapeutics Inc Dosing regimens for 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl) pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde.
TWI752307B (en) 2016-05-12 2022-01-11 美商全球血液治療公司 Novel compound and method of preparing compound
ES2837035T3 (en) * 2016-07-07 2021-06-29 Dow Agrosciences Llc Procedures for the preparation of 4-alkoxy-3- (acyl or alkyl) oxypicolinamides
TW202332423A (en) 2016-10-12 2023-08-16 美商全球血液治療公司 Tablets comprising 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
WO2020072377A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
CA3153482A1 (en) * 2019-10-01 2021-04-08 Robert Benezra Small molecule inhibitors of id proteins
CN114805094B (en) * 2021-06-03 2024-04-02 上海如鲲新材料股份有限公司 Preparation method of bis (3-amino-4-hydroxyphenyl) hexafluoropropane

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES420192A1 (en) * 1973-11-02 1976-06-16 Andreu Sa Dr Procedure for the obtaining of derivatives of etanolamine. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
WO1994025427A1 (en) * 1993-04-26 1994-11-10 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Ethanolamine derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders
US5541204A (en) * 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
AUPP549998A0 (en) * 1998-08-26 1998-09-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New compound

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001036375A1 (en) 2001-05-25
EP1230210A1 (en) 2002-08-14
AUPQ407699A0 (en) 1999-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003514793A (en) Amino alcohol derivatives useful for the treatment of gastrointestinal disorders
US20030073846A1 (en) Aminoalcohol derivatives
EP0583485B1 (en) Ethanolamine derivatives having sympathomimetic and anti-pollakiuria activities
JPH0579057B2 (en)
JP3158436B2 (en) Ethanolamine derivative with anti- pollakiuria action
MXPA04012783A (en) Aminoalcohol derivatives.
US20020120148A1 (en) Propanolamine derivatives
WO2002094770A2 (en) Aminoalcohol derivatives
US20070078184A1 (en) Amino alcohol derivatives, medicinal composition containing the same, and use of these
JP2002523484A (en) Amino alcohol derivatives and their use as β3 adrenergic receptor agonists
DK2928861T3 (en) AMINOCYCLOBUTAN DERIVATIVES, METHOD OF PREPARING IT AND USING IT AS MEDICINES
MXPA06007173A (en) Aminoalcohol derivatives.
EP1341753B1 (en) Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, preparation method and pharmaceutical compositions containing same
TW593240B (en) Aminoalcohol derivatives
US7115780B2 (en) Propanolaminomethyltetralines, their preparation and pharmaceutical composition comprising same
US20050043371A1 (en) Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists
JP2005511687A6 (en) Propanolaminomethyltetralin, process for producing them and pharmaceutical composition containing them
MXPA01002132A (en) Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists

Legal Events

Date Code Title Description
A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20050520