Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

HU195427B - Method for producing medicinal adhesive plaster - Google Patents

Method for producing medicinal adhesive plaster Download PDF

Info

Publication number
HU195427B
HU195427B HU854918A HU491885A HU195427B HU 195427 B HU195427 B HU 195427B HU 854918 A HU854918 A HU 854918A HU 491885 A HU491885 A HU 491885A HU 195427 B HU195427 B HU 195427B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
active ingredient
adhesive
patch
water
adhesive film
Prior art date
Application number
HU854918A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40581A (en
Inventor
Guenter Cordes
Michael Wolff
Original Assignee
Schwarz Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schwarz Gmbh filed Critical Schwarz Gmbh
Publication of HUT40581A publication Critical patent/HUT40581A/hu
Publication of HU195427B publication Critical patent/HU195427B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A61L15/585—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás kaucsuk bázisú gyógjtapasz előállítására, amely lehetővé teszi gyógyászati hatóanyagok, elsősorban bcta-blokkolók. szteroid-horinonők, kálcium-antagonisták és szívre ható hatóanyagok transzdermális adagolását hosszabb időszakon kereszt ül.
Ismert, hogy vízben oldható hatóanyagok vízben oldhatatlan mátrixon törlénő diszpergálása a hatóanyag késleltetett felszabadulását eredményezi. A felszabaduló hatóanyag időegységre vonatkoztatott mennyisége állatában mind homogén, mint heterogén mátrixrendszerekben az idő négyzetgyökével arányos, antikoris a felszabadulási görbe egyebek között az adagolási forma geometriájától is függ. így például a golyó alakú rendszerből a filmszerű vagy sík rendszerbe történő átmenet a hatóanyag időegységre vonatkoztatott felszabadulását visszaadó görbe ellaposodását eredményezi, vagyis a hatóanyag-felszabadulási hányadosa mind hosszabb ideig mutat gyakorlatilag konstans értékel.
Hatóanyagok transzdermális adagolásának elvében egyszerű és sorozatban alkalmazható megoldás az. hogy ún. gyógytapaszt készítünk, amelyben a hatóanyagot vékony hidrofób tapadófilmen oszlatjuk el.
A gyakorlatban eddig alkalmazott és ismert gyógytapaszok azonban nem teszik lehetővé azt. hogy a hatóanyag transzdermális adagolását hosszabb időszakon keresztül ellenőrizzük. így például a hatóanyag termődinamikus aktivitása és az eddig megismert szabályozóanyagok a tapaszban és a bőrön nem teszik lehetővé, hogy a szükséges felszabadulási értéket a megkívánt hosszú időn keresztül megfelelő méretű tapasszal biztosítsuk.
Amennyiben az ilyen tapaszba nagyobb mennyiségű hatóanyagot építünk be, mint ami megfelel a filmképző tapaszkomponens szankciós tulajdonságainak, úgy a hatóanyagot finom vagy amorf szemcsékben kell a tapadó· mátrixon eloszlatni, hogy a gyors oldékonyság az adagolás ideje alatt biztosítsa a ragasztóanyag telítettségi állapotát és így a lehető legalacsonyabb értéken tartsa a hatóanyag felszabadulási sebességének lecsökkenését. A jelenleg alkalmazott eljárások során a filmképző anyagot és a hatóanyagot szerves oldószerben együttesen feloldják, az oldatot kenhető viszkozitásig bepárolják, és a hatóanyagtartalmú ragasztóoldatot nagy felületű hordozóanyagra felhordják, majd szárítják. Ez az eljárás azonban illékony, folyékony vagy kristályos hatóanyagoknál a kaucsuktapaszoknál szokásos ragasztóknál stabilitási problémákat vet fel, mixel utólagos kristályosodási és párolgási folyamatokkal kell számolni, amelyek ellenőrizhetetlenné és reprodukálhatatlanná teszik a hatóanyag felszabadulását és rontják a tapasz tapadási tulajdonságait.
Az ilyen típusú gyógytapaszok fejlesztését megnehezíti, hogy a tapasz tapadási tulajdonságait és áteresztőképességét az alkalmazott hatóanyag viszonylatában kell optimalizálni.
A találmány feladata, hogy az ismert gyógytupuszok, elsősorban béta-blokkolók, szteroid-hormonok. kálciumantagonisták és szívre ható hatóanyagok, például bupranolol, propranolol. ösztradiol. nitroglicerin vagy izoszorbii-dinitrát adagolására alkalmas lapaszok lenti hátrányait, elsősorban a hatóanyag leadása során keletkező nehézségekkel kiküszöbölje, és olyan gyógvtapasz.t javasoljon, amely lehetővé teszi nagymennyiségű hatóanyag reprodukálható, lehetőleg az adagolás teljes ideje alatt szabályozható leadását.
A lalálniány tárgya tehát eljárás kontrollált hatóanyagleadású. bőrön alkalmazható gyógytapasz előállítására. amely fedőrétegből, ehhez kapcsolódó vízoldhat rt lan kaucsuk alapú tapadómasszából álló tapadófilmt öl, amelyben a hatóanyag(ok) oldható vagy részben ι Idiiató. valamint a tapadó filmet lefedő és ismét eltáuilitó védőrétegből áll, amelynél a kaucsuk alapú tapacómasszát alkotó komponenseket szerves oldószerben t Idjuk és az oldatban a hatóanyaggal együtt vízben t uzzadóképes. a kaucsuk alapú tapadómasszában, illetve oldatban nem oldódó polimerként galaklomannánl, i tikrokristályos cellulózt vagy tragantoi diszpergálunk a kaucsuk'tapadógyanta mennyiségére vonatkoztatva 2-30 tömeg# mennyiségben, a diszperziót - adott esetben az oldószer egy részének elpárologtatása után adhéziós kialakítású védőrétegre visszük fel, az oldós'ert elpárologtatjuk, a kapott réteget fedőréteggel lef.'djük. és a kapott tapaszt terápiás méretekre daraboljuk.
A találmány szerint előállított gyógytapasz az ismert t ipaszokhoz hasonlóan, átjárhatatlan fedőrétegből, ehhez kapcsolódó vizoldhatatlan, természetes vagy szintet kus kaucsukon, például poliizobutilénen, sztirol-butadién-polimerizátunton, sztirol-izoprén-polimerizáturton. sztirol-etilén/butilén polimerizáttnion.vagy cisz-1.4-poliizoprénen alapuló kaucsuk alapú tapadómaszs’ából álló tapadófilmből, továbbá a hatóanyag oldani képes, és a hatóanyagot részben oldott, részben feloldatlan állapotban tartalmazó gyantából, például kolof íníumból és származékaiból, béta-pinén-alapú, polit ’rpén-gvantákból vagy szénhidrogéngyantákból, végűi a tapadó filmet lefedő, eltávolítható védőrétegből áll.
Meglepő módon a vízben duzzadóképes és a kaucsuk alapú tapadómasszában oldhatatlan polimer töltőanyagként történő találmány szerinti alkalmazása az időegységre vonatkoztatott felszabadulási hányadost és esősorban a felszabadult mennyiséget összességében 100#-OS vagy még nagyobb mértékben megnöveli. Ezzel szemben az irodalomból ismert (Y. W. Chien, J.R. Robinson: ..Substaíned and Controlled Release Drug Delivery' Systems·' 4. fejezet, 255-256. oldal, Marcel Hekker Verlag /1978/), hogy a tapaszoknál szokásos töltőanyagok, például a sziliciumdioxid és a cinkdioxid s.ilikonbázisú, illetve természetes kaucsuk bázisú polimer mátrixrendszerekben a szilárd és gázformájú anyag'k diffúziós koefficiensének csökkenését eredméttyez k. Vízben duzzadóképes polimerek alkalmazása eseten feleslegessé válik továbbá a tapadómasszában található hatóanyag stabil rögzítése és/vagy elérhető a paszta előállításához alkalmazott ragasztóoldat viszkozitásának növelése, valamint a tapadófilm koherenciájának és ta. padó tulajdonságainak javítása.
A találmány értelmében a kaucsuk alapú tapadómasszához hozzáadott, vízben duzzadóképes polimerként különösen előnyösen alkalmazható a galaktomann in vágj’ a tragant szteroidhormonok és ösztradiol esetében. illetve a mikrokristályos cellulóz bupranolol és n troglieerin esetében.
A találmány' szerint előállított gyógytapasz egyik c őnj ös kiviteli alakjában a kaucsuk alapú tapadómaszs. ából álló tapadófilm égj' egyrétegű hatóanyagréteg, v zben duzzadóképes polimert tartalmazó tárolóiéteg. \e.lamint a védőréteghez kapcsolódóan adott esetben h itóanjagot tartalmazó tapadóréteg között oszlik meg, amikoris a tárolórétcg és a tapadórcteg között egy
-2195417 olyan választóréteg található, amely a kaucsuk alapú tapadómasszából, valamint a benne feloldott hatóanyag vonatkozásában nem vagy csak részben átjárható. Választóréteg alkalmazása akkor előnyös, ha a tapadófilm tárolóréteg és tapadóréteg között oszlik meg.
Mint a következő' 1,—10. példák mutatják, a vízben duzzadóképes polimer hozzáadása a kaucsuk alapú tapadómasszából bázisú tapadófilmhez lényeges mértékben befolyásolja a lipofil hatóanyagok felszabadulási tulajdonságait. Egy adott hatóanyag vonatkozásában kívánt terápiás felszabadulási profil beállítható a megfelelő vízben duzz.adóképcs polimer kiválasztásával, annak koncentrációjával, valamint az ilyen típusú polimerek kombinációjával, anélkül, hogy' eltérő tapaszalapanyagot kellene választanunk.
A hatóanyagot oldott formában tartalmazó egyszerű tapaszoknál az irodalom szerint különösen nitroglicerin és izoszorbit-dinitrát esetében áll fenn a túl gyors és ellenőrizhetetlen felszabadulás, valamint stabilitási és adagolási, továbbá kezelési problémák veszélye (3 200 369. számú NSZK-beli közrebocsátási irat). Ilyen esetekben a terápiához szükséges mennyiség csak túlságosan nagy felületű tapasszal biztosítható, illetve a tapadóréteg nem rögzíti kívánt mértékben a hatóanyagot és így az túlságosan rövid idő alatt felszabadul.
A szokásos eljárások tehát, amelyekben a tapasz egyes komponenseit a kenhető viszkozitás eléréséhez szükséges koncentrációban szerves oldószerben oldják, illetve diszpergálják, instabil, túltelített rendszerek képződéséhez vezethetnek, amelyekben több hatóanyagot oldunk, mint ami megfelel a filmképző komponensek szorbeiós tulajdonságainak. Ilyen esetben, különösen illékony anyagok alkalmazásakor már a szárítás közben jelentős hatóanyagcsökkenés jelentkezhet, vagy a felesleges hatóanyag kristályos formában kiválik a tapadófilm felületén. A találmány szerinti tapaszban ezek a nehézségek kiküszöbölhetők, mivel az oldhatatlan termékek megkötik a hatóanyagot és így biztosítják a hatóanyag finomeloszlását a tapadó mátrixban, és lehetővé válik a filmképző komponensek telítettségét túllépő hatóanyagmennyiségek feldolgozása. A tapadóoldatot ezután vízben duzzadóképes polimerek, illetve az ilyen polimerek és a hatóanyag keverékei vonatkozásában nem, vagy csak részben átjárható szövetre visszük fel, és ezután, amennyiben technológiailag és/vagy biofarmakológiai okokból szükséges, a hatóanyag komponenseket és/vagy a kaucsuk alapú tapadómasszában található vízben duzzadóképes termékek koncentrációját egyszerű módon beállíthatjuk.
A tapadómassza vonatkozásában átjárható szövet alkalmazása lehetővé teszi például a pótlólagos tapadóréteg elhagyását, amely a vízben duzzadóképes termékek koncentrációjától függően az átjárhatatlan fedőréteg felviteléhez, illetve a bőrön történő megfelelő tapadás érdekében szükséges lenne.
Meglepőnek minősül az a tény, hogy' a kaucsuk alapú tapaszok hatóanyag-felszabadítása vízben duzzadóképes polimerekkel szabályozható. Mint az 1. és 2. példa demonstrálja, a találmány szerinti polimerek alkalmazása lehetővé teszi a felszabadulási sebesség növelését, anélkül, hogy a tapasz hatóany'ag-koncentrációját megváltoztatnánk.
7. példa
Rétegformájú diszperziós zónájában mikrokristályos cellulózt tartalmazó nitroglicerin kaucsuktapasz állítható elő' az alábbi módon:
Tapadómasszát képezünk az alábbi összetétel szerint :
l ,018 g poli(izo-butilén) (átlagos mólsúly 900 000 1 400 000, Oppanol B 100).
0,916 g szilárd alifás szénhidrogén-gyanta (A Piccotac CBHT termék),
0,916 g hidrogénezett kolofóniumgyanta (Abitol termék),
0,094 g triglicerid (Miglyol 812 termék), mint oldószer, g n-hexán, mint oldószer.
Ezt a masszát egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziósán kikészített védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer elpárologtatása után mintegy 4,6 mg/cm2-es tapadófilm keletkezzen. Az így előállított tapadófilmet mintegy 19,2 rng/cm2 súly eléréséig nitroglicerint és cellulózt tartalmazó diszperziós réteggel kasírozzuk.
Ezt a réteget analóg módon állítjuk elő az alábbi komponensekből:
2,2671 gpoli(izo-butilén) átlagos mólsúly' 900 000 — 1 400 000, Oppanol B 100),
2,0409g szilárd alifás szénhidrogéngyanta (Piccotac CBHT termék),
2,0409g hidrogénezett kolofóniumgyanta (Abitol termék),
0,2071 g triglicerid (My'glyol 812), mint oldószer,
5,700 g 5%-os nitroglicerin/cellulóz keverék (5%-os mtroglicerin/Avicel pH 105), g n-hexán.
A diszperziós réteget átjárhatatlan fedőréteggel fedjük le, és a kapott filmet terápiás alkalmazáshoz szükséges méretre daraboljuk.
2. példa (összehasonlító példa)
Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5%-os nitroglicerin/laktóz keveréket alkalmazunk a nitroglicerin/cellulóz keverék helyett.
Hatóanyagfelszabadulás:
cm2 méretű 1. és 2. példa szerint előállított tapaszokat 37 °C hőmérsékleten izotóniás nátriumklorid oldatba merítjük, és a nitroglicerin felszabadult menynyiségét 2, 4, 6, 8 és 24 óra után folyadékkromatográfiásán meghatározzuk. A közeg térfogatát úgy választjuk meg, hogy annak csökkenése ne torzítsa az. eredményeket. A kapott eredményeket az 1. ábra mutatja.
3. példa
Hatóany'agként ftsztradiolt és tapadódiszperziós rétegében vízben duzzadóképes polimerként Galaktomannant (Meyprogat 90) tartalmazó pasztát állítunk elő az alábbi módon:
Az 1 .táblázatban megadott összetételű (A, B, C, D összetétel) ösztradiol-tartalmú tapadómasszát egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós kialakítású védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer elpárologtatása után az 1. táblázatban megadott elületsúlyú tapadófilmet kapjuk.
Az ösztradiol/galaktomannán tartalmú tapadóréteget átjárhatatlan fedőréteggel fedjük le. majd a pasztái ,i terápiás méretekre daraboljuk.
-3195 427
1.táblázat (lalaktomannántartalmú Ösztradiol-tapasz
Összetétel (g/1000 cm2)
A B C D
17 /3-ösztradiol (szemcseméret kisebb, mint 9 pm) 0,42 0,3 0,27 0,5
Galaktomannán (Meyprogat 90) 1,5 0,9 0,9 0,5
Poli(izo-butilén) (Oppanol B 100) 3,0
Hidrogénezett kolofóniunt (Abitol) 3,0 _ 1,5
Szilárd hidrogénezett szén hid rogéngyan ta (Piccotac CBHT) 3,0
Polisztirol-poliizoprén-pilisztirol-ko polimer (Cariflex TR 1107) 1,7 1,7 1,7
Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L60) 2,2 2,2 2,2
Piliterpén-gyanta (Dercolyte S 10) 1,5 1,5
1,2-propándiol 0,5 0,15 0,15 0,2
Triglicerid (Myglyol 812) 0,5
Speciális benzin (80— 100) mint oldószer 64 19 19 19
Felület súly mg/cm2 11,9 6,75 6,72 6,60
Összehasonlításhoz A, B. , C összetételnek me igfelelő
ösztradiol-tapaszt. készítünk, azonban galaktomannán alkalmazása nélkül. A 2. táblázat tartalmazza a töltőanyagmentes tapadófilm összetételét és felületsúlyát. Az összetételnek az 1. táblázatban szereplő ösztradiol tapaszhoz viszonyítva mutatott konzultatív eltérései részben technológiai, részben gyógyászati okokon alapulnak, a töltőanyagmentes tapadófilmet galenikus méretekben lehető legnagyobb hatóanyag-felszabadítás céljával fejlesztették ki.
2. táblázat
Galaktomannán-mentes Ösztradiol-tapasz
Összetétel g/1000 cm2)
A’ B’ C’
17 β-ösztradiol (szentesemé-
rét, kisebb, mint 9 pm) Poli(izo-butilén) (Oppanol 0,39 0,51 0,51
B 100) Hidrogénezett kolofónium 1,95 — —
(Abitol) Szilárd hidrogénezett szénhidrogéngyanta (Piccotac 2,34 1,19
(CBHT) Polisztirol-poliizoprén-poliszliiol-kopolimer (Cariflex 2,34
TR 1 107) Szilárd aromás szénhidrogén- — 1,32 1,32
gyanta (Piccovar L60) Politerpén-gyanta (Dercolyte 4 1,98 1,98
A’ B’ C’
S 0) 1,19
1 ,?.-propándiol 0,39 0,10 0,10
Tr glicerid (Myglyol 812) 0,39 - -
Felületsúly (ntg/cm2) 7,8 5,1 5,1
In vitro hatóanyag-felszabadítás·.
A meghatározást az 1. illetve 2. példában leírt módon végezzük 10 cm2 felületű tapaszok és 34 °C hőmérséklet alkalmazásával. A találmány szerinti A—D tapaszok kumulatív felszabadítási hányadosát a galaktomannán-mentes, egyébként kvalitatív azonos összetételű A’—C’ összetételű összehasonlító tapaszokkal együtt a 3. táblázat mutatja.
Látható, hogy a galaktomannán vízben duzzadóképes polimerként történő alkalmazása növeli a kumulatív ösztradiol-felszabadítási hányadost.
3.táblázat
Őszt rádió l-fels za bad itás
Idő Összetétel
(óra) A A’ B B’ C C’
47,4 17,5 42,7 35,3 70,1 36,6
4 79,1 33,7 -/· -/- -/- ./·
6 108,2 ·/· -/ -/- -/.
8 ·/· 55,4 /· -/- ·/. -/
2^ 252,1 123,4 323,3 182,1 395,4 229,9
In vivő hatóanyag-felszabadulás:
Két vizsgálati egyed oldalsó mellkasára
a) 1 db 10 cm2-es, 3. példa B összetételű tapaszt,
b) 2 db 10 cm2-es, 3. példa D összetételű tapaszt helyezünk.
óra elteltével a tapaszt levesszük és a benne viszszamaradó ösztradiol-tartalmat kromatográfiásan meghatározzuk. A felszabadulási hányados mért értéke 10 cm2-es tapaszra vonatkoztatva a következő:
a) 203 pg — 1 személy/B összetétel
b) 208 pg — 1 személy/D összetétel
c) 92,5 pg — 2 személy/B összetétel
d) 110 pg - 2 személy/D összetétel
B:olögiai alkalmazhatóság:
A fenti vizsgálatban résztvevő személyektől 48, 38, 24 és 14 órával, valamint közvetlenül a tapasz feltétele előtt vérmintát vettünk és a plazma ösztradiol-koncentrációját radio-immun módszerrel meghatároztuk. A tapasz feltétele után vérmintát vettünk 10, 24, 34, 43, 58 és 72 óra elteltével. A plazma ösztradiol-koncentrációja átlagosan az alábbi értékekkel emelkedett ( 0 cm2-es tapaszra vonatkoztatva):
a) 6,45 pg/ml - 1 személy/B összetétel
b) 6,65 pg/ml — 1 személy/D összetétel
c) 3,90 pg/ml — 2 személy/B összetétel
d) 1,47 pg/ml — 2 személy/D összetétel.
Az ösztradiol-tapasz alkalmazása a plazma ösztra· diol-koncentrációjának növekedését okozza, míg a 3 példa szerinti D összetételhez képest csökkentett ősz tiadiol-mennyiségű, de növelt galaktomannán-koncent rációjú B összetétel összehasonlító mértékű átlagos ősz t adiol-koncentráció növekedést eredményez.
-4195 427
4. példa
Hatóanyagként bupranololt és tapadó diszperziós rétegében vízben duzzadóképes polimerként mikrokristályos cellulózt (Avicel pH 105) tartalmazó tapaszt állítunk elő a következő módon:
A 4. táblázatban megadott összetételű (A összetétel) bupranolol-tartalmú kaucsuk/tapadó gyantát két egymást követő lépésben egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós készítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer eltávolítása után 14,7 mg/cm2 felületsúlyú tapadófilm keletkezzék.
A bupranolol/cellulóz-tartalmú diszperziós réteget átjárliatatlan fedőréteggel fedjük be és a tapaszt terápiás méretekre daraboljuk.
5. példa (összehasonlító példa)
A 4. példában leírt módon tapaszt állítunk elő azzal a különbséggel, hogy nem teszünk hozzá mikrokristályos cellulózt. A tapasz felületsúlya 13,5 mg/cm2. Az összetételt és az oldószert a 4. táblázat tartalmazza.
4. táblázat
Bupranolol-tapasz
Összetétel (g/1000 cnr2)
A B
Bupranolol (szemcseméret
kisebb mint 50 μτη) 1,2 1,2
Mikrokristályos cellulóz 1,2 -
Poliizobutilén (Oppanol
B 100) 3,71 3,71
Szilárd aromás szénhidrogén-
gyanta (Piccovar L 60) 6,69 6,69
1,2-propándiol 0,5 0,5
Kemény paraffin 1,4 1,4
Speciális benzin (80- 100) 55 55
Hatóanyagfelszabadítás:
A meghatározást az 1. példában nitroglicerin-tapaszra megadott módon végezzük. A 4. példában ismertetett találmány szerinti bupranolol-tapasz és az 5. példában ismertetett cellulóz-mentes tapasz kumulatív felszabadulási hányadosát az 5. táblázat tartalmazza. Látható, hogy az egyrétegű bupranolol-tapaszban vízben duzzadóképes polimerként cellulóz alkalmazása esetén a kumulatív hatóanyag-felszabadulási hányados növekszik.
talmazó kaucsuk bázisú Ösztradiol-tapaszt állítunk elő a következő módon:
A 6. táblázatban megadott összetételű (A, B, C öszszetétel) ösztradiol-tartalmú tapadó masszát egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalún adhéziós kialakítású védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer elpárologtatása után a 6. táblázatban megadott felületsúlyú tapadófilmet kapjuk.
Az össztradiolt és duzzadóanyagot tartalmazó tapadóréteget átjárliatatlan fedőréteggel fedjük le és a tapaszt terápiás méretekre daraboljuk.
6.táblázat
Őszt rádió l- tapasz
Összetétel (g/3000 cm2) ABC β-ösztradiol (szemcseméret kisebb,
mint 9 μηι) Galaktomannán 1,5 1,5 1,5
(Meyprogat 90) 1,5 - -
Tragant Mikrokristályos cellulóz (Avicel 1,5
pH 105) Polisztirol-poliizoprén-polisztirol-kopolimer (Cariflex 1,5
TR 1107) Szilárd hidrogénezett szénhidrogéngyanta (Piccotac 5,1 5,1 5,1
CBHT) Politerpén gyanta 6,6 6,6 6,6
(Dercolyte S 10) 4,5 4,5 4,5
1,2-propándiol Speciális benzin 0,6 0,6 0,6
(80-100) 27 27 27
Felületsúly (mg/cm2) 6,6 6,6 6,6
A 7. táblázat a polimertermék vízfelvételének időbeli lefutását mutatja telített vízgőz-atmoszférában, szobahőmérsékleten a minta súlyára vonatkoztatva és %-ban kifejezve
7. táblázat
Vízfelvétel (%) óra 96 óra 168 óra
5. táblázat
Bupranolol felszabadítás (mg/25 cm2)
Idő 4. példa 5. példa
2 óra 6,46 4,04
4 óra 10,04 5,77
8 óra 15,37 8,21
24 óra 26,95 14,20
6. példa
Vízben különböző mértékben duzzadó polimert tarGalaktomannán
(Meyprogat 90) 69,72 97 86 112,14
Tragant 68,08 84,51 96,7
Mikrokristályos
cellulóz (Avicel
pH 105) 14,7 16,7 21,5
Hatóanyag felszabadítás:
A 6Λ - 6C összetételű ösztradiol-tapasz felszabadulásának időbeli lefutását mutatja a 2. ábra. A meghatározást az 1. példában leírt módon 5 cm2-es tapasz filmmel végeztük 34 °C hőmérsékleten. Az ábra egyértelműen mutatja a hatóanyag felszabadulás függését a töl5
-5195 427 tőanyagként alkalmazott vízben duzzadóképes polimer minőségétől.
Ha az eredményeket össz.eliasonlítjuk a 7. táblázatban szereplő adatokkal, azt találjuk, hogy a hatóanyag felszabadulása az alkalmazott polimer növekvő vízfelvételi képességével együtt növekszik.
7. példa
Hatóanyagként propranololt és vízben duzzadó-képes polimerként mikrokristályos cellulózt tartalmazó tapaszt állítunk elő az alábbi módon:
Propanolol-tartalmú tapadó masszát állítunk elő az alábbi összetétel szerint:
Propranolol 1,20 gramm
Mikrokristályos cellulóz (Avicel pH 105) 1,20 gramm
Poliszt irol-poli(etilén-butilén)polisztirol-kopolimer (Kraton G 1657) 3,71 gramm
Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L 60) 5,00 gramm
Folyékony szénhidrogénelegy (Ondinaolaj G 33) 1,70 gramm
1,2-propándiol 0,34 gramm
Speciális benzin (80—100) 30,00 gramm.
A kapott masszát két egymást követő lépésben egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós kikészítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer eltávolítása után mintegy 13,1 mg/cm2 felületsúlyú réteget kapjunk. A tapadóréteget átjárhatatlan fedőréteggel fedjük le és a pasztát terápiás méretekre daraboljuk.
Hatóanyagfelszabadulás:
A meghatározást az 1. példában leírt módon végezzük 34 °C hőmérsékleten. A 7. példa szerinti összetételű találmány szerinti Propranolol-tapasz kumulatív felszabadulási hányadosa 5,64; 11,34; 20,0 és 26,79 mg/252 2, 4, 8, illetve 24 óra után (két meghatározás átlagértéke).
8. példa
Hatóanyagként Verapamilt és diszperziós rétegében vízben duzzadóképes polimerként galaktomannánt (Meyprogat 90) tartalmazó tapaszt állítunk elő az alábbi módon:
Galaktomannán-mentes tapadómasszát állítunk elő az alábbi összetétel szerint:
1,08 g Poliizobutilén (átlagos mólsúly 900 000 1 400 000, Oppanol B 100)
1,35 g Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L60)
0,96 g Politerpén-gyanta (Dercolyte S 10)
0,24 g Polietilénglikol (átlagos mólsúly 300, Lutrol
300)
0,3 g Verapamil/sziliciumdioxid-keverék 1 :1 (Aerosil 200) g Speciális benzin (80—110) mint oldószer.
A kapott tapadómasszát egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós kikészítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer elpárologtatása után mintegy 1,3 mg/cm2 felületsúlyú tapadófilmet kapjunk. Az így kapott tapadófiímet galaktomannán-tartalmú diszperziós réteggel kasírozzuk mintegy 16,6 mg/cm2 felületsúlyig. A fenti réteget analóg módon állítjuk elő az alábbi összetétel szerint:
10,8 g Poliizobutilén (átlagos mólsúly 900 000 1 400 000, Oppanol B 100),
13,5 g Szilárd aromás szénliidrogéngyanta (Piccobar L60)
9,0 g Politerpéngyanta (Dercolyte S 10)
2Λ g Polietilénglikol (átlagos mólsúly 300, Lutrol
300),
1,5 g Galaktomannán (Meyprogat 90)
2,0 g Verapamil/sziliciumdioxid 1 : 1 (Aerosil 200) 100,0 g Speciális benzin (80-110).
A kapott filmre átjárhatatlan fedőréteget viszünk fel, is a tapaszt terápiás méretekre daraboljuk.
5. példa (összehasonlító példa)
A 8. példában ismertetett galaktomannán nélküli összetételt készítünk.
In i i'o hatóanyagfelszabadulás:
A vizsgálati személy alsó karjára (belső oldal) 5 cm2 méretű 8, illetve 9. példa szerinti tapaszt ragasztunk fel. 24 óra elteltével a tapaszt levesszük és a benne viszszariaradó Verapamil tartalmat kromatográfiásan meghatározzuk. A felszabadult Verapamil-mennyisége
a) 8. példa szerinti összetétel (Galaktomannánnal): 0,31 mg/cm2
t) 9. példa szerinti összetétel (Galaktomannán nélkül): 0,15 mg/cm2.
Az eredmények azt mutatják, hogy duzzadóképes polimer alkalmazása esetén egyébként azonos tapaszösszetétel mellett a Verapamil felszabadulási hányadosa in vívó körülmények között megduplázódik.
10. példa
Hatóanyagként Bupranololt és tapadó diszperziós rétegében vízben duzzadóképes polimerként mikrokristályos cellulózt (Avicel pH 105) tartalmazó tapaszt állítunk elő az alábbi módon:
Eupranolol-tartalmú kaucsuk alapú tapadómasszát állít ink elő az alábbi összetétellel:
Bupranolol 6,00 g
Mik okristályos cellulóz (Avicel pH 105) 6,00 g
Poli zobutilén (Oppanol B 100) 18,55 g
Szil; rd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L 60) 33,45 g
Folj ékony szénhidrogénelegy (Ondinaolaj G 33) 11,1 g
1,2-propándiol 1,70 g
Speciális benzin (80—110) 191,15 g.
Az így kapott masszát egyik oldalán alumíniummal gőzeit és mindkét oldalán adhéziós kikészítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer eltávolítása után min-egy 15,4 mg/cm2 felületsúlyú tapadófilmet kapjunk. Ezt átjárhatatlan fedőréteggel fedjük le, majd terápiás méretekre daraboljuk.
In ) itro hatóanyagfelszabaditás:
A meghatározást az 1, példában leírt módon végezzük el 16 cm2 méretű szakaszon foszfát-puffer oldatban 'pH = 5,5) 34 °C hőmérsékleten. A felszabadult hatóanyag kumulatív mennyisége 2, 4, 8 és 24 óra elteltével 5,12; 4,30; 5,89, illetve 10,44 mg.
In vivő hatóanyagfelszabadulás:
vizsgálati személy oldalsó mellkasára 3 napon kérésziül minden 24 órában egyenként 25 cm2 méretű 10. példa szerinti tapaszt helyeztünk. A tapaszokat
-611
195 427 minden 24 óra elteltével levesszük és a visszamaradó Bupranolol tartalmat kromatográfiásan meghatározzuk.
Az egyenként felszabadult hatóanyagmennyiség átlagértéke 13,49; 11,25; 13,70; 10,44; 14,76, illetve 12,85 mg/25 cm2/24 óra. 5
Tapaszonként átlagosan 12,74 ± 1,84 mg Bupranolol szabadult fel.
A vizsgálat kitűnik az in vivő eredmények jó reprodukálhatóságával és viszonylag jó egybeesésével a megfelelő in vitro eredményekkel, amely 16,31 mg/25 cm2/ 10 24 óra (mintegy 10,44 mg/25 cm2/24 óra).
Bio lógiai alkaln ia~ hat óság:
A fenti vizsgálati személyektől az alkalmazás után 6,12, 24, 36, 48, 60 és 72 óra elteltével vérmintát vettünk, és a plazma Bupranolol-koncentrációját rádióim- 15 mun módszerrel meghatároztuk. Az eredményeket a 3. ábra tartalmazza. Az azonos módon és 3 napon keresztül alkalmazott folyamatos adagolás konstans plazmaszintet eredményez.

Claims (6)

1. Eljárás kontrollált hatóanyagleadású, bőrön alkalmazható gyógytapasz előállítására, amely fedőrétegből, 25 ehhez kapcsolódó vízoldhatatlan kaucsuk alapú tapadómasszából álló olyan tapadófilmből, amelyben a hatóanyag(ok) oldható(k) vagy részben oldható(k), valamint a tapadófilmet lefedő és ismét eltávolítható védőrétegből áll, azzal jellemezve, hogy a kaucsuk alapú ta- 30 padómasszát alkotó komponenseket szerves oldószerben oldjuk és az oldatban a hatóanyaggal együtt vízben duzzadóképes, a kaucsuk alapú tapadómasszában, illetve oldatban nem oldódó polimerként galaktomannánt, mikrokristályos cellulózt vagy tragantot diszpergálunk a kaucsuk alapú tapadómassza mennyiségére vonatkoztatva 3-30 tömegei mennyiségben, a diszperziót adott esetben az oldószer egy részének elpárologtatása után adhéziós kialakítású védőrétegre visszük fel, az oldószert elpárologtatjuk, a kapott rétegei fedőréteggel lefedjük, és a kapott tapaszt terápiás méretekre daraboljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként béta-blokkolót, szteroidhormont, kálciumantagonistát és/vagy szívre ható gyógyszert alkalmazunk.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként ösztradiolt és vízben duzzadóképes, a tapadófilmben oldhatatlan polimerként galaktomannánt alkalmazunk.
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként bupranololt és vízben duzzadóképes, a tapadófilmben oldhatatlan polimerként mikrokristályos cellulózt alkalmazunk.
5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként mitroglicerint és vízben duzzadóképes, a tapadófilmben oldhatatlan polimerként mikrokristályos cellulózt alkalmazunk.
6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként propranololt és vízben duzzadóképes, a tapadófilmben oldhatatlan polimerként mikrokristályos cellulózt alkalmazunk.
HU854918A 1984-12-22 1985-12-20 Method for producing medicinal adhesive plaster HU195427B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3447072 1984-12-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40581A HUT40581A (en) 1987-01-28
HU195427B true HU195427B (en) 1988-05-30

Family

ID=6253652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854918A HU195427B (en) 1984-12-22 1985-12-20 Method for producing medicinal adhesive plaster

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4668232A (hu)
EP (1) EP0186019B1 (hu)
JP (1) JPH06104623B2 (hu)
KR (1) KR930002272B1 (hu)
AT (1) ATE95430T1 (hu)
AU (1) AU576650B2 (hu)
CA (1) CA1255592A (hu)
CS (1) CS270207B2 (hu)
DD (1) DD243856A5 (hu)
DE (1) DE3587616D1 (hu)
DK (1) DK170060B1 (hu)
ES (1) ES8702794A1 (hu)
FI (1) FI82602C (hu)
GR (1) GR853101B (hu)
HU (1) HU195427B (hu)
IE (1) IE60569B1 (hu)
PH (1) PH22931A (hu)
PT (1) PT81751B (hu)
YU (1) YU46517B (hu)

Families Citing this family (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
ES2028074T3 (es) * 1986-06-13 1992-07-01 Alza Corporation Activacion por humedad de un sistema de suministro transdermico de farmacos.
US6139868A (en) * 1986-08-28 2000-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
JPH0744940B2 (ja) * 1986-12-24 1995-05-17 ライオン株式会社 口腔貼付用基材
US4788062A (en) * 1987-02-26 1988-11-29 Alza Corporation Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof
US5071656A (en) * 1987-03-05 1991-12-10 Alza Corporation Delayed onset transdermal delivery device
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US5273757A (en) * 1987-09-01 1993-12-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof
US5306502A (en) * 1987-09-01 1994-04-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3743947A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur gesteuerten abgabe von nicotin, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US5059189A (en) * 1987-09-08 1991-10-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient
JP2537062B2 (ja) * 1987-10-02 1996-09-25 株式会社資生堂 薬剤組成物
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
GB8804164D0 (en) * 1988-02-23 1988-03-23 Tucker J M Bandage for administering physiologically active compound
GB2232892B (en) * 1988-02-23 1991-07-24 John Mark Tucker Occlusive body for administering a physiologically active substance
US5474783A (en) 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4814168A (en) * 1988-03-04 1989-03-21 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal multipolymer drug delivery system
US5446070A (en) * 1991-02-27 1995-08-29 Nover Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
AU3432689A (en) * 1988-03-24 1989-10-16 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
AU622162B2 (en) * 1988-04-22 1992-04-02 Ciba-Geigy Ag Transdermal monolith systems
DE3823070A1 (de) * 1988-07-07 1990-02-22 Kettelhack Riker Pharma Gmbh Selbstklebendes heftpflaster
ES2062093T3 (es) * 1988-08-02 1994-12-16 Ciba Geigy Ag Emplasto de varias capas.
US5200190A (en) * 1988-10-11 1993-04-06 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Percutaneous pharmaceutical preparation
WO1990004397A1 (de) * 1988-10-27 1990-05-03 Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden
IL92496A0 (en) * 1988-12-01 1990-08-31 Schering Corp Compositions for transdermal delivery of estradiol
DE3910543A1 (de) * 1989-04-01 1990-10-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5750134A (en) * 1989-11-03 1998-05-12 Riker Laboratories, Inc. Bioadhesive composition and patch
US5750136A (en) * 1989-11-03 1998-05-12 Riker Laboratories, Inc. Bioadhesive composition and patch
US5248676A (en) * 1990-05-17 1993-09-28 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Estradiol percutaneous administration preparations
US5071704A (en) * 1990-06-13 1991-12-10 Fischel Ghodsian Fariba Device for controlled release of vapors and scents
US5455043A (en) * 1990-06-13 1995-10-03 Fischel-Ghodsian; Fariba Device for controlled release of vaporous medications through nasal route
ATE155681T1 (de) * 1992-05-18 1997-08-15 Minnesota Mining & Mfg Einrichtung zur transmucosalen wirkstoffabgabe
DE4224325C1 (de) * 1992-07-23 1994-02-10 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung
US5989586A (en) * 1992-10-05 1999-11-23 Cygnus, Inc. Two-phase matrix for sustained release drug delivery device
DE4237453C1 (hu) * 1992-11-06 1993-08-19 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De
US5883115A (en) * 1992-11-09 1999-03-16 Pharmetrix Division Technical Chemicals & Products, Inc. Transdermal delivery of the eutomer of a chiral drug
DE4336557C2 (de) 1993-05-06 1997-07-17 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
WO1995001167A2 (en) † 1993-06-25 1995-01-12 Alza Corporation Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system
DE4400770C1 (de) * 1994-01-13 1995-02-02 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
JPH07206710A (ja) * 1994-01-21 1995-08-08 Nitto Denko Corp 経皮投薬用テープ製剤
DE4429663C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz
DE19500662C2 (de) * 1995-01-12 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung
AU708188B2 (en) * 1995-04-28 1999-07-29 Lead Chemical Co., Ltd. Release controlled transdermal therapeutic system
JPH0912448A (ja) * 1995-04-28 1997-01-14 Read Chem Kk 薬物放出制御型経皮吸収製剤
DE69625483T3 (de) * 1995-06-07 2012-05-10 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Transdermales pflaster zur verabreichung von 17-deacetyl norgestimat in kombination mit einem östrogen
DE19533089C1 (de) 1995-09-07 1997-05-22 Hexal Ag Tacrin-Pflaster
DE19533772C1 (de) * 1995-09-12 1998-01-02 Hexal Ag Tacrin/Selegilin-Pflaster
EP0913159B1 (en) 1996-02-13 2002-09-25 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system using galactoxyloglucan
US5800832A (en) * 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US5955097A (en) * 1996-10-18 1999-09-21 Virotex Corporation Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
US6572880B2 (en) 1996-10-24 2003-06-03 Pharmaceutical Applications Associates Llc Methods and transdermal compositions for pain relief
WO1999011208A1 (en) * 1997-08-28 1999-03-11 Williams C Donald Method and composition for transdermal administration of pharmacologic agents
US6290986B1 (en) 1996-10-24 2001-09-18 Pharmaceutical Applications Associates, Llc Method and composition for transdermal administration of pharmacologic agents
US6479074B2 (en) 1996-10-24 2002-11-12 Pharmaceutical Applications Associates Llc Methods and transdermal compositions for pain relief
ES2395268T3 (es) * 1997-09-04 2013-02-11 Demerx, Inc. Noribogaína para el tratamiento del dolor y la drogadicción
US20050048102A1 (en) * 1997-10-16 2005-03-03 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US6103266A (en) * 1998-04-22 2000-08-15 Tapolsky; Gilles H. Pharmaceutical gel preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
WO1999061007A1 (de) * 1998-05-22 1999-12-02 Novosis Pharma Ag Zeitgesteuert freisetzende wirkstoffhaltige transdermalsysteme
DE19834007C1 (de) 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
KR100336975B1 (ko) * 1998-08-11 2002-08-22 한국화학연구원 약물방출제어용패취
WO2000062753A1 (de) * 1999-04-16 2000-10-26 Jenapharm Gmbh & Co. Kg Pharmazeutische oder kosmetische zusammensetzungen zur lokalen, intradermalen applikation von hormonen
US6465004B1 (en) 1999-06-05 2002-10-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
DE19943317C1 (de) * 1999-09-10 2001-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Kunststofffolien, insbesondere für die Verwendung in einem dermalen oder transdermalen therapeutischen System und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10003767A1 (de) 2000-01-28 2001-10-04 Beiersdorf Ag Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung nichtsteroidaler Antirheumatika
DE10056009A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung hyperämisierender Wirkstoffe
DE10114382A1 (de) * 2001-03-23 2002-09-26 Beiersdorf Ag Feuchtigkeitsaufnehmende Matrix auf Silikonbasis insbesondere zur Wundversorgung und/oder pharmazeutisch/kosmetischen Hautbehandlung
US6946142B2 (en) * 2001-06-23 2005-09-20 Lg Household & Healthcare Ltd. Multi-layer patches for teeth whitening
KR100448469B1 (ko) * 2001-10-26 2004-09-13 신풍제약주식회사 항염증제의 경피 조성물 및 장치
KR101144026B1 (ko) 2002-08-09 2012-05-09 후소 야쿠힝 고교 가부시끼가이샤 여성 호르몬 함유 부착제
IL152573A (en) * 2002-10-31 2009-11-18 Transpharma Medical Ltd A system for the transmission through the skin of a medical preparation against vomiting and nausea
IL152575A (en) * 2002-10-31 2008-12-29 Transpharma Medical Ltd A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs
US20050058688A1 (en) * 2003-02-22 2005-03-17 Lars Boerger Device for the treatment and prevention of disease, and methods related thereto
DE102004011686A1 (de) * 2004-03-10 2005-09-29 Novosis Ag Dermales oder transdermales therapeutisches System mit Matrixbestandteil aus nachwachsendem Rohrstoff
US20070106274A1 (en) * 2005-10-19 2007-05-10 Ayre Peter J Control systems for implantable medical devices
CA2646023A1 (en) 2006-03-10 2007-09-20 Neurogen Corporation Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues
DE102006026578B4 (de) 2006-06-08 2009-01-08 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Wirkstoffpartikelhaltiges Transdermales Therapeutisches System mit erhöhtem Wirkstofffluss und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung
JP5448814B2 (ja) 2006-07-21 2014-03-19 バイオデリバリー サイエンシーズ インターナショナル インコーポレイティッド 取り込みを増強する経粘膜送達装置
US7976951B2 (en) 2006-11-14 2011-07-12 Momentive Performance Materials Inc. Laminate containing an adhesive-forming composition
US7829116B2 (en) * 2006-11-14 2010-11-09 Momentive Performance Materials Inc. Adhesive-forming composition and blend of adhesives obtained therefrom
BRPI0719280A2 (pt) 2006-11-27 2014-03-11 Lundbeck & Co As H Composto, composição farmacêutica, métodos para modular a atividade de um receptor de p2x7 in vitro e em um paciente, para tratar uma condição responsiva à modulação do receptor de p2x7 em um paciente, para inibir a morte de células do gânglio retinal em um paciente, para determinar a presença ou ausência de receptor de p2x7 em uma amostra, preparação farmacêutica acondicionada, método para tratar ou prevenir cirrose em um paciente, e, uso de um composto.
JP5242950B2 (ja) * 2007-06-15 2013-07-24 日東電工株式会社 ゲル組成物およびその用途
US20090264806A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Kei Tamura Transdermal drug administration device
US8701671B2 (en) 2011-02-04 2014-04-22 Joseph E. Kovarik Non-surgical method and system for reducing snoring
US9549842B2 (en) 2011-02-04 2017-01-24 Joseph E. Kovarik Buccal bioadhesive strip and method of treating snoring and sleep apnea
US8716350B2 (en) 2010-03-30 2014-05-06 Algynomics Inc. Compositions and methods for the treatment of somatosensory disorders
US8716349B2 (en) * 2010-03-30 2014-05-06 Algynomics Inc. Compositions and methods for the treatment of somatosensory disorders
US8362007B1 (en) 2010-05-11 2013-01-29 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US9394294B2 (en) 2010-05-11 2016-07-19 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8765737B1 (en) 2010-05-11 2014-07-01 Demerx, Inc. Methods and compositions for preparing and purifying noribogaine
US8741891B1 (en) 2010-06-22 2014-06-03 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US9586954B2 (en) 2010-06-22 2017-03-07 Demerx, Inc. N-substituted noribogaine prodrugs
US8637648B1 (en) 2010-06-22 2014-01-28 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
US8802832B2 (en) 2010-06-22 2014-08-12 Demerx, Inc. Compositions comprising noribogaine and an excipient to facilitate transport across the blood brain barrier
JP6049615B2 (ja) 2010-07-23 2016-12-21 デマークス・インコーポレイテッドＤｅｍｅｒｘ，Ｉｎｃ． ノリボガイン組成物
EP2481740B1 (en) 2011-01-26 2015-11-04 DemeRx, Inc. Methods and compositions for preparing noribogaine from voacangine
US11951140B2 (en) 2011-02-04 2024-04-09 Seed Health, Inc. Modulation of an individual's gut microbiome to address osteoporosis and bone disease
US11998479B2 (en) 2011-02-04 2024-06-04 Seed Health, Inc. Method and system for addressing adverse effects on the oral microbiome and restoring gingival health caused by sodium lauryl sulphate exposure
US11844720B2 (en) 2011-02-04 2023-12-19 Seed Health, Inc. Method and system to reduce the likelihood of dental caries and halitosis
US11951139B2 (en) 2015-11-30 2024-04-09 Seed Health, Inc. Method and system for reducing the likelihood of osteoporosis
ES2660116T3 (es) 2011-08-18 2018-03-20 Biodelivery Sciences International, Inc. Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina
US9617274B1 (en) 2011-08-26 2017-04-11 Demerx, Inc. Synthetic noribogaine
WO2013085922A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 Demerx, Inc. Phosphate esters of noribogaine
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
US9150584B2 (en) 2012-01-25 2015-10-06 Demerx, Inc. Indole and benzofuran fused isoquinuclidene derivatives and processes for preparing them
AU2013212139A1 (en) 2012-01-25 2014-06-26 Demerx, Inc. Synthetic voacangine
US9045481B2 (en) 2012-12-20 2015-06-02 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
CA2896133A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US8940728B2 (en) 2012-12-20 2015-01-27 Demerx, Inc. Substituted noribogaine
US11969445B2 (en) 2013-12-20 2024-04-30 Seed Health, Inc. Probiotic composition and method for controlling excess weight, obesity, NAFLD and NASH
US11998574B2 (en) 2013-12-20 2024-06-04 Seed Health, Inc. Method and system for modulating an individual's skin microbiome
US12005085B2 (en) 2013-12-20 2024-06-11 Seed Health, Inc. Probiotic method and composition for maintaining a healthy vaginal microbiome
US11826388B2 (en) 2013-12-20 2023-11-28 Seed Health, Inc. Topical application of Lactobacillus crispatus to ameliorate barrier damage and inflammation
US11980643B2 (en) 2013-12-20 2024-05-14 Seed Health, Inc. Method and system to modify an individual's gut-brain axis to provide neurocognitive protection
US11833177B2 (en) 2013-12-20 2023-12-05 Seed Health, Inc. Probiotic to enhance an individual's skin microbiome
US11839632B2 (en) 2013-12-20 2023-12-12 Seed Health, Inc. Topical application of CRISPR-modified bacteria to treat acne vulgaris
WO2015195673A2 (en) 2014-06-18 2015-12-23 Demerx, Inc. Halogenated indole and benzofuran derivatives of isoquinuclidene and processes for preparing them
DE102018120506A1 (de) 2017-10-20 2019-04-25 Amw Gmbh Stabilisiertes transdermales Darreichungssystem

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
JPS56133381A (en) * 1980-03-25 1981-10-19 Nippon Kayaku Co Ltd Pressure-sensitive adhesive tape or sheet containing nitroglycerin
US4346709A (en) * 1980-11-10 1982-08-31 Alza Corporation Drug delivery devices comprising erodible polymer and erosion rate modifier
EP0055023A3 (en) * 1980-12-18 1982-12-15 E.R. Squibb & Sons, Inc. Antiseptic containing adhesive composition
JPS6059207B2 (ja) * 1981-03-13 1985-12-24 日東電工株式会社 複合製剤の製法
AU553343B2 (en) * 1981-08-10 1986-07-10 Advance Electrode Kabushikikaisya Absorbent adhesive bandage with medicament release
CA1239318A (en) * 1983-04-27 1988-07-19 Hans R. Hoffmann Pharmaceutical product preferably in medical bandage form and process for producing them
DE3333240A1 (de) * 1983-09-12 1985-03-28 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen
DE3347277A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgabesysteme
US4615699A (en) * 1985-05-03 1986-10-07 Alza Corporation Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes

Also Published As

Publication number Publication date
DE3587616D1 (de) 1993-11-11
DK170060B1 (da) 1995-05-15
DD243856A5 (de) 1987-03-18
FI82602C (fi) 1991-04-10
FI82602B (fi) 1990-12-31
KR930002272B1 (ko) 1993-03-27
CA1255592A (en) 1989-06-13
ATE95430T1 (de) 1993-10-15
EP0186019B1 (de) 1993-10-06
YU46517B (sh) 1993-11-16
KR860004638A (ko) 1986-07-11
IE853282L (en) 1986-06-22
DK596085D0 (da) 1985-12-20
YU201685A (en) 1988-08-31
GR853101B (hu) 1986-04-15
JPH06104623B2 (ja) 1994-12-21
AU576650B2 (en) 1988-09-01
ES8702794A1 (es) 1987-01-16
JPS61155321A (ja) 1986-07-15
CS964785A2 (en) 1989-10-13
FI855124A (fi) 1986-06-23
PT81751A (en) 1986-01-02
FI855124A0 (fi) 1985-12-20
AU5146185A (en) 1986-07-17
PH22931A (en) 1989-01-24
EP0186019A3 (en) 1989-01-04
CS270207B2 (en) 1990-06-13
PT81751B (pt) 1987-11-11
US4668232A (en) 1987-05-26
DK596085A (da) 1986-06-23
HUT40581A (en) 1987-01-28
EP0186019A2 (de) 1986-07-02
IE60569B1 (en) 1994-07-27
ES550256A0 (es) 1987-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU195427B (en) Method for producing medicinal adhesive plaster
JP5564469B2 (ja) ロチゴチン投与のための改善された経皮送達系
JP2511472B2 (ja) 速度コントロ―ル接着剤を有する改良された経皮投与デバイス
EP0760238B1 (en) Percutaneously administrable preparation for treating urination disorder
EP1857103B1 (en) Transdermally absorbable preparation
US9486417B2 (en) Transdermal therapeutic system for administering lipophilic and/or sparingly skin-permeable active substances
FI101854B (fi) Menetelmä nitroglyseriinilaastarin valmistamiseksi
JPH0684304B2 (ja) チモロール用経皮的系
KR20010036685A (ko) 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제
US20040081683A1 (en) Transdermal delivery system
HUT77384A (hu) Több hatóanyag szimultán bejuttatására alkalmas transzdermális rendszer
JP2017519837A (ja) 経皮送達システム
WO2002078602A2 (en) Transdermal delivery of pergolide
KR101016914B1 (ko) 향상된 경피 송달 시스템
WO2002078604A2 (en) Transdermal delivery of bioactive material
EP2246054B1 (en) Fentanyl-containing patch for external use
KR100401136B1 (ko) 흡수성첨가제를함유하는에스트라디올트랜스더멀치료시스템
JPH01233212A (ja) 貼付剤
CN111803470A (zh) 含有右酮洛芬或其药用盐的凝胶贴膏基质及其制备方法
US6623763B2 (en) Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism
CN118765196A (zh) 用于透皮施用赛乐西帕的透皮治疗系统
WO2024160939A1 (en) Transdermal therapeutic system for the transdermal administration of huperzine a
CN118103036A (zh) 用于透皮施用替扎尼定的透皮治疗系统

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee