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ES2686044T3 - Derivados de sulfuro de trifluoroetilo sustituidos con N-arilamidina como acaricidas e insecticidas - Google Patents

Derivados de sulfuro de trifluoroetilo sustituidos con N-arilamidina como acaricidas e insecticidas Download PDF

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ES2686044T3
ES2686044T3 ES12806011.8T ES12806011T ES2686044T3 ES 2686044 T3 ES2686044 T3 ES 2686044T3 ES 12806011 T ES12806011 T ES 12806011T ES 2686044 T3 ES2686044 T3 ES 2686044T3
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ethyl
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methoxy
fluorine
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ES12806011.8T
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English (en)
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Adeline KÖHLER
Bernd Alig
Angela Becker
Arnd Voerste
Ulrich Görgens
Reiner Fischer
Wahed Ahmed Moradi
Silvia Cerezo-Galvez
Julia HAHN
Kerstin Ilg
Hans-Georg Schwarz
Takuya Gomibuchi
Masahito Ito
Daiei Yamazaki
Katsuhiko Shibuya
Eiichi Shimojo
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Bayer CropScience AG
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Abstract

Derivados de sulfuro de trifluoroetilo sustituido con N-arilamidina de la fórmula (I)**Fórmula** en la que n representa los números 0 o 1, X1, X2, X3, X4 independientemente unos de otros representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1- C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), aminotiocarbonilo, o representan fenil-alquilo (C1-C4), fenoxi, hetaril-alquilo (C1-C4), hetariloxi, o cicloalquil (C3-C6)-alquilo (C1-C4), cicloalquiloxi (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-alcoxi (C1-C4) eventualmente saturados o insaturados, eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o con cicloalquilo (C3-C6) eventualmente saturado o insaturado que está eventualmente interrumpido por un heteroátomo de la serie constituida por O, S o N, o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está eventualmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), o X2 y X3 o X3 y X4 pueden formar el siguiente anillo de 5 o 6 miembros que está eventualmente mono- a tetrasustituido con flúor o alquilo (C1-C4),**Fórmula** o X2 y X3 o X3 y X4 pueden formar los anillos condensados siguientes que están eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos, donde los sustituyentes, independientemente unos de otros, se pueden seleccionar del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, alquilo (C1-C4), cicloalquilo**Fórmula** R3 representa alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), o representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado o parcialmente saturado que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o sustituido con cicloalquilo (C3-C6), o representan un anillo aromático de 3 a 6 miembros que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), o sustituido con cicloalquilo (C3-C6), o representan un anillo aromático de 3 a 6 miembros que contiene uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), o sustituido con cicloalquilo (C3-C6), R1 y R2, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), o representan alquil (C1-C4)-carbonilo, (C1-C5)-alcoxicarbonilo, arilcarbonilo, tiofenilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, arilsulfinilo, aril-alquil (C1-C4)-sulfinilo, hetarilsulfinilo, hetaril-alquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)- sulfonilo, arilsulfonilo, aril-alquil (C1-C4)-sulfonilo, hetarilsulfonilo, hetaril-alquil (C1-C4)-sulfonilo eventualmente mono- a trisustituidos de forma independiente unos de otros con sustituyentes del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-tio, alquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-amino, di-alquil (C1-C4)-amino, o representan un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una o dos veces por C>=O y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2- C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), o representan -(CH2)m-R6, -(CH2)m-O-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una o dos veces por C>=O y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), donde m representa los números 1 o 2, o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono- o tetrasustituido con flúor, cloro, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalquilo (C1-C4) y que puede contener eventualmente otro heteroátomo de la serie constituida por azufre, oxígeno y nitrógeno y/o al menos un grupo carbonilo, o R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono- o polisustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, alcanodiilo (C2-C4), alquenodiilo (C2-C4), butanodienilo (donde el butanodienilo puede estar eventualmente monoo disustituido con metilo, flúor, cloro, bromo, metoxi o trifluorometilo y/o puede estar eventualmente interrumpido por al menos un átomo de oxígeno o/y nitrógeno) y que contiene otro átomo de azufre o de nitrógeno y puede contener un grupo carbonilo.

Description

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DESCRIPCIÓN
Derivados de sulfuro de trifluoroetilo sustituidos con N-arilamidina como acaricidas e insecticidas
La presente invención se refiere a nuevos derivados de sulfuro de trifluoroetilo sustituidos con N-arilamidina, a su uso como acaricidas e insecticidas para combatir plagas animales y a procedimientos e intermedios para su preparación
En la bibliografía, en el documento WO 2007/131680 ya se han descrito diversas N-arilamidinas y su acción insecticida y acaricida.
Al aplicarse, los principios activos ya conocidos de las publicaciones citadas antes tienen desventajas, que son que estos pueden tener una actividad insecticida y/o acaricida nula o solamente insuficiente contra plagas animales, en particular, a tasas de aplicación relativamente bajas.
Por consiguiente, un objetivo de la presente invención es proporcionar derivados de sulfuro de trifluoroetilo sustituidos con N-arilamidina que se puedan emplear como insecticidas y/o acaricidas con actividad insecticida y/o acaricida satisfactoria contra plagas animales, en particular, a tasas de aplicación relativamente bajas, con alta selectividad y compatibilidad mejorada en cultivos de plantas útiles.
La presente invención proporciona ahora compuestos de la fórmula (I)
X3
imagen1
(I)
en la que
n representa el número 0 o 1,
X1, X2, X3, X4 independientemente unos de otros representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1- C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), aminotiocarbonilo,
o representan fenil-alquilo (C1-C4), fenoxi, hetaril-alquilo (C1-C4), hetariloxi, cicloalquil (C3-C6)-alquilo (C1-C4), cicloalquiloxi (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-alcoxi (C1-C4) opcionalmente saturados o insaturados, opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o con cicloalquilo (C3-C6) opcionalmente saturado o insaturado que está opcionalmente interrumpido por un heteroátomo del grupo constituido por O, S o N,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6),
o X2 y X3 o X3 y X4 pueden formar el siguiente anillo de 5 o 6 miembros que está opcionalmente mono- a tetrasustituido con flúor o alquilo (C1-C4),
imagen2
o X2 y X3 o X3 y X4 pueden formar los anillos condensados siguientes que están opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos, donde los sustituyentes, independientemente unos de otros, se pueden seleccionar del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4),
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V"
N
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-N
f
N*5m^
"^h
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N^i
i
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N^wi ;
X X <'
S^ N^
O
O
<s
N
R3 representa alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4),
o representa un anillo de 3 a 6 miembros saturadoo parcialmente saturado que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S y N y que está opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), o sustituido con cicloalquilo (C3-C6),
o representan un anillo aromático de 3 a 6 miembros que está opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), o sustituido con cicloalquilo (C3-C6),
o representan un anillo aromático de 3 a 6 miembros que contiene uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S y N y que está opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), o sustituido con cicloalquilo (C3-C6),
R1 y R2, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4),
o representan alquil (C1-C4)-carbonilo, (C1-Cs)-alcoxicarbonilo, arilcarbonilo, tiofenilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, arilsulfinilo, aril-alquil (C1-C4)-sulfinilo, hetarilsulfinilo, hetaril-alquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)- sulfonilo, arilsulfonilo, aril-alquil (C1-C4)-sulfonilo, hetarilsulfonilo, hetaril-alquil (C1-C4)-sulfonilo opcionalmente mono- a trisustituidos de forma independiente unos de otros con sustituyentes del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-tio, alquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-amino, di-alquil (C1-C4)-amino,
o representan un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S y N, que puede estar opcionalmente interrumpido una o dos veces por C=O y que está opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2- C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6),
o representan -(CH2)m-R6, -(CH2)m-O-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S y N, que puede estar opcionalmente interrumpido una o dos veces por C=O y que está opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), donde m representa el número 1o 2, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está opcionalmente mono- o tetrasustituido con flúor, cloro, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalquilo (C1-C4) y que puede contener opcionalmente otro heteroátomo del grupo constituido por azufre, oxígeno y nitrógeno y/o al menos un grupo carbonilo, o
R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado que está opcionalmente mono- o polisustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, alcanodiilo (C2-C4), alquenodiilo (C2-C4), butanodienilo (donde el butanodienilo puede estar opcionalmente mono- o disustituido con metilo, flúor, cloro, bromo, metoxi o trifluorometilo y/o puede estar opcionalmente interrumpido por al menos un átomo de oxígeno o/y nitrógeno y que contiene otro átomo de azufre u oxígeno o nitrógeno y puede contener un grupo carbonilo.
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Si fuera apropiado, los compuestos de la fórmula (I) pueden estar presentes en diversas formas polimórficas o como mezclas de diferentes formas polimórficas. Ambos, los polimorfos puros y las mezclas polimórficas se proporcionan por la invención y se pueden usar de acuerdo con la invención.
Los compuestos de la fórmula (I) comprenden opcionalmente diastereómeros o enantiómeros y también rotámeros, tautómeros y sales de los compuestos de la fórmula (I).
Los compuestos de la fórmula (I) incluyen en particular diastereómeros E/Z tales como, por ejemplo,
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Una definición general de los compuestos de acuerdo con la invención se proporciona por la fórmula (I). Se definen sustituyentes o intervalos de los radicales muy particularmente preferentes dados bajo las fórmulas mostradas antes y más adelante,
en los que
n representa el número 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
X2 y X4 independientemente uno de otro representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, OCH2CF3, aminotiocarbonilo,
o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi, opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
en especial, X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: F/F, Cl/Cl, F/Cl, Cl/F, Br/Br, Br/Cl, Cl/Br, Br/F, F/Br, metilo/metilo, metilo/F, F/metilo, metilo/Cl, Cl/metilo, metilo/Br, Br/metilo, etilo/etilo, etilo/F, F/etilo, etilo/Cl, Cl/etilo, etilo/Br, Br/etilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, metilo/H, etilo/H, cloro/H, bromo/H, flúor/H, metoxi/H, H/cloro, H/flúor, H/bromo, H/metilo, H/metoxi, H/etilo
R3 representa metoximetilo, metoxietilo, cianometilo,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado o parcialmente saturado que puede contener opcionalmente uno a tres heteroátomos del grupo constituido por O, S o N y que puede estar opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que está mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que contiene uno a tres heteroátomos del grupo constituido por O, S o N y que puede estar opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
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R1 representa ciano, cianometilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo,
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
o representa arilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo opcionalmente mono- o disustituidos de forma independiente unos de otros con flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, trifluorometilo, alilo, butenilo, metoxi, trifluorometoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metilamino, dimetilamino,
o representa oxetanilo, tietanilo, trimetilenosulfonilo, trimetilenosulfinilo, oxanilo o tianilo que pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
o representa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo que están opcionalmente mono- o polisustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
R2 representa hidrógeno, metilo o etilo, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo y que contiene uno o dos heteroátomos adicionales del grupo constituido por azufre o nitrógeno,
o junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 4 miembros saturado o insaturado que está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional del grupo constituido por oxígeno, azufre o nitrógeno,
en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos,
N >
N < > N
O
S 0
en los que el átomo de nitrógeno al que R1 y R2 están unidos representan el ciclo y la flecha apunta al resto de la molécula, que puede estar opcionalmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo.
Una definición general de los compuestos de acuerdo con la invención se proporciona por la fórmula (I). Igualmente, se definen sustituyentes o intervalos de los radicales muy particularmente preferentes dados bajo las fórmulas mostradas antes y más adelante,
n representa el número 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
X2 y X4 independientemente uno de otro representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, OCH2CF3, aminotiocarbonilo,
o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi, opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
en especial, X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: F/F, Cl/Cl, F/Cl, Cl/F, Br/Br, Br/Cl, Cl/Br, Br/F, F/Br, metilo/metilo, metilo/F, F/metilo, metilo/Cl, Cl/metilo, metilo/Br, Br/metilo, etilo/etilo, etilo/F, F/etilo, etilo/Cl, Cl/etilo, etilo/Br, Br/etilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, metilo/H, etilo/H, cloro/H, bromo/H, flúor/H,
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metoxi/H, H/cloro, H/flúor, H/bromo, H/metilo, H/metoxi, H/etilo R3 representa metoximetilo, metoxietilo, cianometilo,
o representa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, furanilo, tiazolilo, pirazolilo o tienilo que pueden estar opcionalmente mono- o polisustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
o representa arilo, en particular fenilo, que está mono- o polisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
R1 y R2, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano, metilo, etilo, propilo, butilo, sec-butilo, isopropilo, terc-butilo, (2,2,2)-trifluoroetilo, (2,2)-difluorometilo, metoxi, etoxi, cianometilo, metoximetilo, metoxietilo, alilo, butenilo, propinilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
o representan arilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo opcionalmente mono- o disustituidos de forma independiente unos de otros con flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, trifluorometilo, alilo, butenilo, metoxi, trifluorometoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metilamino, dimetilamino,
o representan un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S o N, que puede estar opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por C=O y que puede estar opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi y ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxetano, fenilo, tienilo y piridilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representan -(CH2)m-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S o N, que puede estar opcionalmente interrumpido una o dos veces por C=O y que puede estar opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi y ciclopropilo, donde m representa el número 1, en especial, los siguientes R6 se citan explícitamente: ciclopropilo, fenilo y piridilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo, que puede contener opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales del grupo constituido por azufre, oxígeno y nitrógeno (donde los átomos de oxígeno no deben ser directamente adyacentes unos a otros) y/o al menos un grupo CH2 está reemplazado por un grupo carbonilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos:
imagen6
en los que el átomo de nitrógeno al que R1 y R2 están unidos representan el ciclo y la flecha apunta al resto de la molécula, que puede estar mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo.
Una definición general de los compuestos de acuerdo con la invención se proporciona por la fórmula (I) Igualmente, se definen sustituyentes o intervalos de los radicales muy particularmente preferentes dados bajo las fórmulas mostradas antes y más adelante,
en los que
n representa el número 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
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X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: vinilo/H, H/vinilo, etinilo/H, H/etinilo, metoxi/H, H/metoxi, etoxi/H, H/etoxi, aminotiocarbonilo/H, H/aminotiocarbonilo, vinilo/metilo, metilo/vinilo, etinilo/metilo, metilo/etinilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, etoxi/metilo, metilo/etoxi, aminotiocarbonilo/metilo, metilo/aminotiocarbonilo, vinilo/F, F/vinilo, etinilo/F, F/etinilo, metoxi/F, F/metoxi, etoxi/F, F/etoxi, aminotiocarbonilo/F, F/aminotiocarbonilo, vinilo/Cl, Cl/vinilo, etinilo/Cl, Cl/etinilo, metoxi/Cl, Cl/metoxi, etoxi/Cl, Cl/etoxi, aminotiocarbonilo/Cl, Cl/aminotiocarbonilo,
o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
R3 representa metoximetilo, metoxietilo, cianometilo,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado o parcialmente saturado que puede contener opcionalmente uno a tres heteroátomos del grupo constituido por O, S o N y que puede estar opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi y ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que está mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que contiene uno a tres heteroátomos del grupo constituido por O, S o N y que puede estar opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
R1 y R2, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano, metilo, etilo, propilo, butilo, sec-butilo, isopropilo, terc-butilo, (2,2,2)-trifluoroetilo, (2,2)-difluorometilo, metoxi, etoxi, cianometilo, metoximetilo, metoxietilo, alilo, butenilo, propinilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
o representan arilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo opcionalmente mono- o disustituidos de forma independiente unos de otros con flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, trifluorometilo, alilo, butenilo, metoxi, trifluorometoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metilamino, dimetilamino,
o representan un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S o N, que puede estar opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por C=O y que puede estar opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi y ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxetano, fenilo, tienilo y piridilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representan -(CH2)m-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S o N, que puede estar opcionalmente interrumpido una o dos veces por C=O y que puede estar opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi y ciclopropilo, donde m representa el número 1, en especial, los siguientes R6 se citan explícitamente: ciclopropilo, fenilo y piridilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está opcionalmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo, que puede contener opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales del
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grupo constituido por azufre, oxígeno y nitrógeno (donde los átomos de oxígeno no deben ser directamente adyacentes unos a otros) y/o al menos un grupo CH2 está reemplazado por un grupo carbonilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos:
k n
k
n
N N N
N. /N
O
imagen7
O
1 2
en los que el átomo de nitrógeno al que R y R están unidos representan el ciclo y la flecha apunta al resto de la molécula, que puede estar mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo,
13
R y R junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado y/o uno que está opcionalmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciano, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, alcanodiilo (C3-C4), alquenodiilo (C3-C4), butanodienilo (donde el butanodienilo puede estar opcionalmente mono- o disustituido con metilo, flúor, cloro, bromo, metoxi o trifluorometilo y/o puede estar opcionalmente interrumpido por al menos un átomo de oxígeno o/y nitrógeno) y que puede contener opcionalmente otro átomo de azufre o nitrógeno y un grupo carbonilo, en especial R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos representan los siguientes grupos,
imagen8
cada uno de los cuales puede estar opcionalmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo,
donde la flecha apunta al resto de la molécula
imagen9
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Una definición general de los compuestos de acuerdo con la invención se proporciona por la fórmula (I). Igualmente, se definen radicales o intervalos de los sustituyentes muy particularmente preferentes dados bajo las fórmulas mostradas antes y más adelante, n representa el número 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
X2 y X4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, OCH2CF3, aminotiocarbonilo, o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi, opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
en especial, X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: F/F, Cl/Cl, F/Cl, Cl/F, Br/Br, Br/Cl, Cl/Br, Br/F, F/Br, metilo/metilo, metilo/F, F/metilo, metilo/Cl, Cl/metilo, metilo/Br, Br/metilo, etilo/etilo, etilo/F, F/etilo, etilo/Cl, Cl/etilo, etilo/Br, Br/etilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, metilo/H, etilo/H, cloro/H, bromo/H, flúor/H, metoxi/H, H/cloro, H/flúor, H/bromo, H/metilo, H/metoxi, H/etilo
R y R junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado y/o uno que está opcionalmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciano, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, alcanodiilo (C3-C4), alquenodiilo (C3-C4), butanodienilo (donde el butanodienilo puede estar opcionalmente mono- o disustituido con metilo, flúor, cloro, bromo, metoxi o trifluorometilo y/o puede estar opcionalmente interrumpido por al menos un átomo de oxígeno o/y nitrógeno) y que puede contener opcionalmente otro átomo de azufre o nitrógeno y un grupo carbonilo, en especial R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos representan los siguientes grupos,
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cada uno de los cuales puede estar opcionalmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, donde la flecha apunta al resto de la molécula,
R2 representa ciano, (2,2,2)-trifluoroetilo, (2,2)-difluorometilo, 2-cloro-(2,2)-difluoroetilo, (2,2)-dicloro-2-fluoroetilo, (2,2,2)-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-clorotetrafluoroetilo, alilo, butenilo, propinilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo,
o representa un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S o N, que puede estar opcionalmente interrumpido una, dos o tres veces por C=O y que puede estar opcionalmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxetano, fenilo, tienilo y piridilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con
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los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representan -(CH2)m-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener opcionalmente uno a dos heteroátomos del grupo constituido por O, S o N, que puede estar opcionalmente interrumpido una o dos veces por C=O y que puede estar opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, donde m representa el número 1, en especial, los siguientes R6 se citan explícitamente: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo y piridilo que pueden estar opcionalmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes.
imagen12
Las definiciones o ilustraciones de radicales generales o preferentes antes citadas se pueden combinar entre sí según se desee, es decir, incluyendo combinaciones entre los respectivos intervalos e intervalos preferentes. Son de aplicación tanto a los productos finales como, correspondientemente, a precursores e intermedios.
Se da preferencia de acuerdo con la invención a los compuestos de la fórmula (I) que contienen una combinación de los significados listados antes como preferentes (preferibles).
Se da preferencia particular de acuerdo con la invención a los compuestos de la fórmula (I) que contienen una combinación de los significados listados antes como particularmente preferentes.
Se da preferencia muy particular de acuerdo con la invención a los compuestos de la fórmula (I) que contienen una combinación de los significados listados antes como muy particularmente preferentes.
Radicales de hidrocarburos saturados o insaturados, tales como alquilo, alcanodiilo o alquenilo, pueden, en cada caso, ser de cadena lineal o ramificados en la medida en que esto sea posible, incluyendo la combinación con heteroátomos tales como, por ejemplo, en alcoxi.
A no ser que se indique de otro modo, los radicales opcionalmente sustituidos pueden ser mono- o polisustituidos, pudiendo, en el caso de polisustituciones ser los sustituyentes iguales o distintos.
En las definiciones de radicales citados como preferentes, halógeno representa flúor, cloro, bromo y yodo, de forma particularmente preferente flúor, cloro y bromo y de forma muy particularmente preferente flúor y cloro.
Procedimientos de preparación
Los compuestos de la fórmula general (I) se pueden preparar por los procedimientos descritos en la solicitud WO 2007/131680. De forma alternativa a estos procedimientos descritos, los compuestos de la fórmula (I) también se pueden preparar por el procedimiento A, procedimiento B, procedimiento C, procedimiento E, procedimiento F, procedimiento G, procedimiento H, procedimiento I, procedimiento J y procedimiento K. El Procedimiento D proporciona una alternativa a la preparación de los precursores.
En S. Patai y Z. Rappoport, The Chemistry of Amidines and Imidates, Vol. 27, John Wiley & Sons, New York, NY, USA, 1991 se describe una serie de procedimientos generales para la preparación de amidinas.
También se describen en la bibliografía síntesis catalizadas por paladio (II) de arilamidinas con la ayuda de trifluoroboratos, véase, por ejemplo, J.Savmarker, Ph.D. thesis University of Uppsala, 2012 o J.Savmarker, Org. Lett. 14 (2012), 2394-2397.
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O'
X‘
X1
AG^.O
^/NH2 R3
imagen13
X2 (VIII) x4
X3 (VII)
X’V'R’ F
N
imagen14
X2
X (Ib)
1, X2, X3, representa un grupo protector.
X1>
imagen15
NH
X2
X (VI)
X’V^R1
imagen16
X2
X3 (Ia)
CU
OX
1RV.O
imagen17
NH
X2
X3 (V)
R
,1 \/Cl
¿cN
x^t'-'x2
X3 (II)
imagen18
X
1R3v^o
NH
syc
x3 (III)
x^t'-x2
,3
1 2 3 4 1 2 3
en el que X, X, X, X, R, R y R tienen los significados dados antes, AG representa un grupo saliente y PG
O
4
4
X
X
2
2
R
F
F
F
R
F
S
N
4
X
Las anilinas de la fórmula (VII) están disponibles de forma comercial o se pueden preparar por procedimientos conocidos. En presencia de ácidos, anhídridos de ácido o cloruros de ácido de la fórmula (VIII), las anilinas (VII) se convierten en las correspondientes anilidas (VI). La clorosulfonación de las anilidas (VI) con ácido clorosulfónico proporciona los correspondientes cloruros de sulfonilo (V). La reducción de los cloruros de sulfonilo (V) a los disulfuros (IV) se puede llevar a cabo usando procedimientos conocidos por la bibliografía tales como hierro en ácido clorhídrico o yoduro. La reacción de los disulfuros (IV) con electrófilos de trifluoroetilo de la fórmula (XVI) en la que AG representa un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo, tosilato, mesilato o triflato proporciona los sulfuros (III).
Las anilidas (III) se cloran, por ejemplo con clorofosfato de difenilo o pentacloruro de fósforo, para dar cloruros de imidoílo de la fórmula (II) y se hacen reaccionar con aminas para dar amidinas (Ia).
Los tioéteres (Ia) se convierten en los correspondientes sulfóxidos (Ib) por reacción con agentes oxidantes tales como, por ejemplo, ácido meta-cloroperbenzoico.
La oxidación de los compuestos de la fórmula (Ia) a compuestos de la fórmula (Ib) se puede llevar a cabo usando un agente oxidante en un disolvente o diluyente adecuado. Agentes oxidantes adecuados son, por ejemplo, ácido nítrico diluido, peróxido de hidrógeno y ácidos peroxicarboxílicos tales como ácido meta-cloroperbenzoico. Disolventes adecuados son disolventes orgánicos inertes, de forma típica, acetonitrilo y disolventes halogenados tales como diclorometano, cloroformo o dicloroetano.
Para generar sulfóxidos enriquecidos enantioméricamente son adecuados un gran número de procedimientos diferentes, como se describe por A.R. Maguire en ARKIVOC, 2011(i), 1-110 o por el documento WO2011/006646: oxidaciones de tioéteres asimétricas catalizadas por metales, por ejemplo con titanio y vanadio como las fuentes de catalizador empleadas más frecuentemente, en la forma de Ti(OiPr4) y VO(acac)2, junto con un ligando quiral y un agente oxidante tal como hidroperóxido de terc-butilo (TBHP), hidroperóxido de 2-fenilpropan-2-ilo (CHP) o peróxido de hidrógeno; oxidaciones asimétricas catalizadas por no metales que emplean agentes oxidantes quirales o catalizadores quirales; oxidaciones asimétricas electroquímicas o biológicas y también resolución cinética de sulfóxidos y desplazamiento nucleófilo (de acuerdo con el procedimiento de Andersen).
Los enantiómeros también se pueden obtener del racemato, por ejemplo, separándolo a escala preparativa por HPLC quiral.
Los compuestos de las fórmulas (II), (III), (IV) y (V) en el procedimiento A se pueden preparar en particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
De forma alternativa, los tioéteres de la fórmula (III) se pueden preparar por el procedimiento B.
X1
nh2
X2
X3 (VII)
imagen19
5
10
imagen20
PG
X3 (XVI)
O X
Ck O I H
imagen21
PG
X
X3 (XV)
O alk
Y X1 PG
S^ ,NH
imagen22
X' "-r X2
X3 (XII)
PG.
imagen23
N
H h l
X1 S
S X1
HS
imagen24
(IX)
PG F 4
F-VF X4
imagen25
X2
X3 (XIV)
imagen26
NH
X3 (XI)
PG
X2
X3 (XIII)
(IX) S^k-/NH2
YY
F-L-f X4^Y'"X2
l X3 (X)
AG
imagen27
3
X
F
4
X
X
X
X
S
O
4
X
4
X
AG
F
X
X
en el que X1, X2, X3, X4 y R3 tienen los significados dados antes, AG representa un grupo saliente y PG representa un grupo protector.
Las anilinas (VII) se pueden proteger con un grupo protector adecuado conocido por la bibliografía como tal, por ejemplo, un grupo acetilo, para dar compuestos de la fórmula (XVI). La clorosulfonación de los compuestos de la fórmula (XVI) con ácido clorosulfónico proporciona los correspondientes cloruros de sulfonilo (XV). La reducción de los cloruros de sulfonilo (XV) a los disulfuros (XIV) se puede llevar a cabo usando procedimientos conocidos por la bibliografía tales como tales como hierro en ácido clorhídrico o yoduro. La reacción de los disulfuros (XIV) con electrófilos de trifluoroetilo de la fórmula (IX) en la que AG representa un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo, tosilato, mesilato o triflato proporciona los sulfuros (XIII). El grupo protector se retira por procedimientos adecuados conocidos por la bibliografía, dando las anilinas de la fórmula (X). Estas últimas se convierten, en presencia de ácidos, anhídridos de ácido o cloruros de ácido de la fórmula (VIII) en las correspondientes anilidas
(III).
15 En lugar de la reducción al disulfuro (XIV), también se posible reducir con un agente reductor adecuado tal como, por ejemplo, yodo/fósforo para dar el tioato de alquilo (XI), que a continuación se desprotege usando un procedimiento adecuado, por ejemplo con solución de hidróxido de potasio, para proporcionar compuestos de la fórmula (X). La reacción de los tioles (XI) con electrófilos de trifluoroetilo de la fórmula (IX) en la que Ag representa un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo, tosilato, mesilato o triflato proporciona los sulfuros (X). Estos 20 últimos se convierten en presencia de ácidos, anhídridos de ácido o cloruros de ácido de la fórmula (VIII) en las correspondientes anilidas (III).
Los compuestos de las fórmulas (III), (X), (XI), (XII), (XV) y (XVI) en el procedimiento B se pueden preparar en particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
imagen28
F^L , rI^o
F ^ X1 ^
imagen29
F
O
(III)
(XVII)
imagen30
(XVIII)
F
imagen31
R2
Nv.
R1
1 2 3 4 1 2 3
en el que X, X, X, X, R, R y R tienen los significados dados antes.
Se ha encontrado además que los compuestos quirales (Ib) se obtienen por el procedimiento C cuando los compuestos de la fórmula (III) se oxidan de forma quiral a sulfóxidos de la fórmula (XVII).
5
Las anilidas (XVII) se cloran, por ejemplo con clorofosfato de difenilo o pentacloruro de fósforo, para dar cloruros de imidoílo de la fórmula (XVIII) y se hacen reaccionar con aminas para dar amidinas (Ib).
Algunos de los compuestos de la fórmula (XVII) en el procedimiento C son novedosos, y se pueden preparar en 10 particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
Procedimiento D
De forma alternativa, los tioéteres de la fórmula (X) se pueden preparar por el procedimiento D.
NO
2
(XIX)
Cl
imagen32
(XX)
NO
X2
X2
X4
ON
S
S^^/N°2
x4^^x2
(XXI)
imagen33
4
nh2
X2
(IX)
F-
F
F
Fa
F
AG
s^^,nh2
x4^^x2
(X)
X2, X4 independientemente uno de otro pueden representar de forma particular y preferente hidrógeno, flúor, cloro, 15 bromo.
La clorosulfonación de los compuestos nitroaromáticos de la fórmula (XIX) con ácido clorosulfónico proporciona los correspondientes cloruros de sulfonilo (XX). La reducción de los cloruros de sulfonilo (XX) a los disulfuros de bis(nitroarilo) (XXI) se puede llevar a cabo usando procedimientos conocidos por la bibliografía, por ejemplo, yoduro. La resolución de los disulfuros (XXI) a las disulfanodiildianilinas (XXII), algunas de las cuales se forman como mezcla 20 con los correspondientes aminoariltioles (XI), es posible usando agentes de reducción tales como, por ejemplo, hidrógeno con la ayuda de catalizadores heterogéneos tales como, por ejemplo, níquel Raney, platino sobre carbón activado o paladio sobre carbón activado. La reacción de los disulfuros (xXII) o tiofenoles (XI) con electrófilos de trifluoroetilo de la fórmula (IX) en la que AG representa un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo, yodo, tosilato, mesilato o triflato proporciona las 3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilinas de la fórmula (X).
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Procedimiento E
imagen34
O
,1
R2
(XXIV)
F-
F'
S
x1 y^R1
n
imagen35
X3
x y x
L3
F
2
R
F
3
2
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R2
1
n.
R1
(Ia)
(Ib)
en el que X1, X2, X3, X4, R1
R2 y R3 tienen los significados dados antes.
Las anilinas de la fórmula (X) se pueden convertir en los derivados de sulfuro de trifluoroetilo de la fórmula (Ia) por procedimientos conocidos por la bibliografía, por ejemplo por reacción con amidas de la fórmula (XXIV) y cloruro de fosforilo, si se considera apropiado en presencia de un disolvente orgánico inerte.
Los sulfóxidos (Ib) se pueden obtener por oxidación de los tioéteres (Ia) por procedimientos conocidos por la bibliografía.
Las amidas de la fórmula (XXIV) en la que R3 representa ciclopropilo opcionalmente sustituido y R1 representa hidrógeno y R2 representa haloalquilo opcionalmente sustituido proporcionan, cuando se hacen reaccionar con anilinas de la fórmula (X) en presencia de cloruro de fosforilo, una mezcla de las W-arilamidinas de acuerdo con la invención de las fórmulas generales (Ia-a) y (Ia-b)
imagen37
F
2
O
R\
(XXIV)
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H
N.
2
R
+
imagen39
las que X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes.
(Ia-a)
(Ia-b) en
La oxidación de los tioéteres (Ia-a) por procedimientos conocidos por la bibliografía da sulfóxidos de la fórmula (Ib) en la que R3 representa ciclopropilo opcionalmente sustituido y R1 representa hidrógeno y R2 representa haloalquilo opcionalmente sustituido.
La oxidación de los tioéteres (Ia-b) por procedimientos conocidos por la bibliografía da sulfóxidos de la fórmula (Ib) en la que R1 y R3 forman juntos un anillo de 5 miembros y R2 representa haloalquilo opcionalmente sustituido.
Las amidas de la fórmula (XXIV) están disponibles de forma comercial o se pueden preparar por procedimientos conocidos de forma general, por ejemplo haciendo reaccionar cloruros de ácido con aminas, opcionalmente en presencia de bases y opcionalmente en presencia de un disolvente, por ejemplo de forma análoga a Houben-Weyl VIII, 655.
Los compuestos de las fórmulas (X) y (XXIV) en el procedimiento E se pueden preparar en particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
Procedimiento F
Las 2-arilimino-1,3-tiazolidinas sustituidas en 3 (n=0, A=S), 2-arilimino-1,3-tiazinanos (n=1, A=S), 2-arilimino-1,3- oxazolidinas (n=0, A=O) y 2-arilimino-1,3-oxazinanos (n=1, A=O) de la fórmula general (I) se pueden preparar, por ejemplo, por el procedimiento F
Cl
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(XXV)
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imagen43
AG
,R2
AG
,R2
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F
2
en el que X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes.
Las anilinas de la fórmula (X) se pueden hacer reaccionar directamente con isocianatos (XXV, A=O) o isotiocianatos (XXV, A=S) para dar las amidinas cíclicas de la fórmula (Ia-c). En el caso del aislamiento de intermedio de las 5 (tio)ureas de la fórmula (XXVI), estas se pueden convertir en presencia de bases en las amidinas cíclicas de la fórmula (Ia-c).
En la patente JP2011/042611, se reivindican (tio)ureas y sus sulfóxidos como acaricidas. Las (tio)ureas de la fórmula (XXVI) son novedosas y también forman parte del objeto de la invención.
Los sulfóxidos de la fórmula (Ib-c) se pueden obtener por oxidación de los tioéteres (Ia-c) por procedimientos 10 conocidos por la bibliografía.
Los tioéteres (Ia-c) y los sulfóxidos (Ib-c) se pueden convertir por procedimientos conocidos por la bibliografía en los compuestos de las fórmulas generales (Ia-d) y (Ib-d), respectivamente, donde R2 pueden tener los significados dados antes. Agentes alquilantes adecuados son, por ejemplo, haluros de alquilo (cloruros de alquilo, bromuros de alquilo y yoduros de alquilo), triflatos de alquilo, mesilatos de alquilo y sulfatos de dialquilo.
15 Los sulfóxidos de la fórmula (Ib) se pueden obtener por oxidación de los tioéteres de la fórmula (Ia) por procedimientos conocidos por la bibliografía.
Los compuestos de las fórmulas (X) y (XXVI) en el procedimiento F se pueden preparar en particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
Procedimiento G
20 Los 2-arilimino-1,3-oxazoles sustituidos en 3 de la fórmula general (I) se pueden preparar, por ejemplo, por el procedimiento G,
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F
H
F^| X1^^R2
^ Y. ^NH
O'
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x^T'-'x2
(XXIX)
S
X1^^R2 1 NH
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X^f^X2
X3
(XXVII)
R\ R7
1a .^r2
X1 Y R
S
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N
X^f^X2
X3
(la-e)
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en el que X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes.
R7 y R8 son los sustituyentes en el anillo formado por R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos.
F
F
2
X
8 „7
F
F
Las anilinas de la fórmula (XXVIII) se pueden preparar por oxidación de las anilinas de la fórmula (X), por ejemplo con ácido mefa-clorobenzoico como agente oxidante en un disolvente orgánico inerte. Las anilinas de la fórmula (XXVIII) son novedosas y también forman parte del objeto de la invención.
Las anilinas de la fórmula (X) y (XXVIII) se pueden convertir en las ureas de las fórmulas (XXVII) y (XXIX), respectivamente, por procedimientos conocidos por la bibliografía, por ejemplo de acuerdo con el documento JP2011/042611, tratando las mismas con isocianatos, opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente en presencia de un disolvente orgánico. De forma alternativa, estas anilinas se pueden convertir por procedimientos conocidos de forma general en sus isocianatos, que se convierten con aminas en las ureas.
Los 2-ariliminooxazoles sustituidos en 3 (Ia-e) y (Ib-e) se pueden sintetizar a partir de las ureas (XXVII) y (XXIX), respectivamente, por ejemplo por el procedimiento de M. Han en Bull. Korean Chem. Soc. 2012, 33(4), 1371-1374, en el que, inicialmente, usando tetracloruro de carbono y trifenilfosfina, se prepara una N-arilimidoformamida N'- sustituida que seguidamente se hace reaccionar con un compuesto de hidroxicarbonilo adecuado en un catalizador de Ku(I) en un disolvente inerte de alto punto de ebullición para proporcionar, de forma selectiva, el 2- ariliminooxazol.
Los sulfóxidos (Ib) se pueden obtener por oxidación del tioéter (Ia) por procedimientos conocidos por la bibliografía.
Estos 2-ariliminooxazoles (I) también se pueden sintetizar directamente a partir de las anilinas de la fórmula (X) o (XXVIII), por ejemplo por reacción con 3-alquil-1,3-oxazolinationas de la fórmula (J) o sus sales de oxazolio, opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente en un disolvente inerte, en general a altas temperaturas, como se describe por Gompper en Chem. Ber. 1959, 92, 1928-1932.
R\ R7
O O
(G)
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(H)
Y
S
R7 (
R\ R7 V=Y
^-R1
*■ Ox^N''R1
r9"s x-
(J)
(K)
8
Las 1,3-oxazolinationas sustituidas en 3 de la fórmula (J) se pueden obtener de suministradores comerciales o prepararse por procedimientos conocidos por la bibliografía, por ejemplo a partir de compuestos dicarbonílicos de la fórmula (G) mediante la síntesis de intermedios (H), de forma análoga a los procedimientos de K. N. Mehrotra en Bull. Chem. Soc. Jap. 1985, 58 (8), 2399-2402 para R7=R8=arilo, usando disulfuro de carbono como fuente de azufre.
Las sales de oxazolio de la fórmula (K) se pueden preparar por alquilación de las correspondientes oxazolinationas de la fórmula (J). Agentes alquilantes adecuados son, por ejemplo, haluros de alquilo (cloruros de alquilo, bromuros de alquilo y yoduros de alquilo), triflatos de alquilo, mesilatos de alquilo y sulfatos de dialquilo. La naturaleza del anión X en la fórmula general (K) se determina por este agente y puede ser, por ejemplo, cloruro, bromuro, yoduro, triflato, mesilato o sulfato.
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Procedimiento H
Los 2-ariliminotiadiazoles sustituidos en 3 de la fórmula general (I) se pueden preparar, por ejemplo, por el procedimiento H
F
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7
R
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(XXVIII)
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R7
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en el que X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes.
R7 es el sustituyente en el anillo formado por R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos.
Las anilinas de la fórmula general (X) o la fórmula general (XXVIII) se pueden hacer reaccionar, por ejemplo, con tiadiazolintionas de la fórmula (XXX) o con las correspondientes sales de tiadiazolio de la fórmula (XXXI) para dar los 2-ariliminotiadiazoles de la fórmula (Ia-f) y (Ib-f), respectivamente. Esto transcurre opcionalmente en presencia de una base, opcionalmente en un disolvente inerte o en un agente que puede servir simultáneamente como base y disolvente, por ejemplo piridina.
La síntesis de las tiadiazolintionas de la fórmula (XXX) y sus sales de tiadiazolio (XXXI) se puede llevar a cabo, por ejemplo, por el siguiente procedimiento:
O R7
'/
O
(XXXII)
R7
N=( HO Cl
(XXXIII)
R7
N=(
sYN'R2
O
(XXXVI)
R7
N=(
HO N-R2
H
(XXXIV)
R7
N=(
O YN"r2 s
(XXXV)
R7
R7
N={
N=(
SyN'R2
! ' + S Y^R'
S
R-S X~
(XXX)
(XXXI)
La síntesis de amidoximas W-sustituidas de la fórmula (XXXIV) se ha descrito con detalle en la bibliografía. Esta puede ser, por ejemplo, de acuerdo con J. Org. Chem. 1980, 45 (21), 4198 a partir de correspondientes cloruros de imidoílo de la fórmula (XXXIII) por reacción con las aminas deseadas. Opcionalmente, esto tiene lugar en un disolvente inerte a temperaturas de 0 °C a 100 °C con tiempos de reacción de 1 ha 36 h. Para la preparación de los cloruros de imidoílo, es posible aplicar procedimientos conocidos de la bibliografía, por ejemplo, la reacción de los nitrocompuestos apropiados de la fórmula (XXXII) con alcoxilatos, opcionalmente en el alcohol correspondiente como disolvente, seguido de la adición de un agente de cloración, por ejemplo tetracloruro de titanio.
La bibliografía divulga una serie de procedimientos para sintetizar oxadiazolintionas de la fórmula (XXXV), por ejemplo la reacción de 1,2,4-oxadiazolin-5-onas con pentasulfuro de fósforo, descrito por D. Sümengen en J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 1983, 4, 687-691. Las 1,2,4-oxadiazolin-5-onas requeridas están disponibles de forma comercial o se pueden obtener a partir de las amidoximas W-sustituidas (XXXIV) por reacción con un derivado de halocarbonilo adecuado, como se describe por H. Argibas en Phosp., Sulf., Silicon y rel. elem. 1998, 134/135, 381-319. De forma
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alternativa, las oxadiazolinationas se pueden obtener directamente a partir de amidoximas W-sustituidas de la fórmula (XXXIV), por ejemplo por reacción con tiofosgeno, como también se publica por D. Sümengen.
Para la síntesis de las tiadiazolinonas de la fórmula (XXXVI) a partir de oxadiazolintionas de la fórmula (XXXV), es posible emplear el procedimiento de D. Sümengen en J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 1983, 4, 687-691: este es una transposición de 1,2,4-oxadiazolin-5-tionas 3,4-disustituidas bajo catálisis de cobre en un disolvente de alto punto de ebullición a temperatura elevada.
Las tiadiazolintionas de la fórmula (XXX) se pueden preparar, por ejemplo, a partir de tiadiazolinonas de la fórmula (XXXVI) por tratamiento con agentes sulfurizantes adecuados tales como, por ejemplo, pentasulfuro de fósforo o reactivo de Lawesson, opcionalmente en un disolvente inerte a temperaturas de hasta 140 °C.
Las sales de tiadiazolio de la fórmula (XXXI) se pueden preparar por procedimientos conocidos por la bibliografía por alquilación de las correspondientes tiadiazolinationas de la fórmula (XXX). Agentes alquilantes adecuados son, por ejemplo, haluros de alquilo (cloruros de alquilo, bromuros de alquilo y yoduros de alquilo), triflatos de alquilo, mesilatos de alquilo y sulfatos de dialquilo.
Los compuestos de la fórmula (XXVIII) en el procedimiento H se pueden preparar en particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
Procedimiento I
Las 2-arilimino-1-3-oxazolidin-4-onas sustituidas en 3 (A=O, n=0), 2-arilimino-1-3-oxazinan-4-onas (A=O, n=1), 2- arilimino-1,3-tiazolidin-4-onas (A=S, n=0) y 2-arilimino-1,3-tiazinan-4-onas (A=S, n=1) de la fórmula general (I) se pueden preparar, por ejemplo, por el procedimiento I
F
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F
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F
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X4
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x1AYN'R2
-L ^NH
X
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(XXXVII)
F
H
X1AY%2
S^ A- .NH
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.O
F w
F^| X1 Y R
S^ ,N
x^T^x2
X3
imagen64
x^^x2
(XXXVIII)
X3
(Ia-g)
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O
R
en el que X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes y n pueden representan 0 o 1.
Las anilinas de la fórmula (X) y (XXVIII) se pueden convertir en las ureas (A=O) y tioureas (S) de las fórmulas (XXXVIII) y (XXXVII), respectivamente, por procedimientos conocidos por la bibliografía, por ejemplo de acuerdo con el documento JP2011/042611, tratándolas con isocianatos (para A=O) e isotiocianatos (para A=S), opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente en presencia de un disolvente orgánico o convirtiéndolas por procedimientos conocidos de forma general en sus isocianatos (A=O) e isotiocianatos (A=S) y haciendo reaccionar estos con aminas para dar las tioureas.
A partir de las ureas (A=O) y tioureas (A=S) de las fórmulas generales (XXXVIII) y (XXXVII), respectivamente, es posible sintetizar las 2-arilimino-1,3-oxazolidin-4-onas (A=O) y -tiazolidin-4-onas (A=S) de las fórmulas generales (Ia- g) y (Ib-g), respectivamente, por ejemplo, por cicloadición con un derivado de halocarbonilo adecuado en un disolvente inerte, en la mayoría de los casos a temperaturas superiores a los 100 °C. Derivados de halocarbonilo adecuados son, por ejemplo, para n=0, ácido cloroacético y su cloruro de ácido, ácido bromoacético y su cloruro o bromuro de ácido; para n=1 la bibliografía cita cloruros de 2-propenoilo sustituidos en 3, como se describe por C. F. Howell en J. Org. Chem. 1962, 27, 1686 y 1691 para conversiones análogas en oxazolidinonas y V.N.Britsun en Russ. J. Org. Chem. 2006, 41 (11), 1719-1729 para tiazolidinonas.
Procedimiento J
Los 2-arilimino-1,3-tiazoles sustituidos en 3 de la fórmula general (I) se pueden preparar, por ejemplo, por el 5 procedimiento J,
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fJ h
F^| X1 S YN'R2 ^NH O'
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x^T'-'x2
(XXXVII)
S
x1SYN'r2
1 NH
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x^Y"x2
X3
(XXXVIII)
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en el que X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes.
R7 y R8 son los sustituyentes en el anillo formado por R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos.
F
F
2
X
8 „7
8 „7
F
Los 2-ariliminotiazoles sustituidos en 3 (Ia-h) y (Ib-h) se pueden sintetizar a partir de las tioureas (XXXVIII) y 10 (XXXVII), respectivamente, por ejemplo por reacción con un derivado de halocarbonilo adecuado en un disolvente inerte. Esto puede tener lugar, por ejemplo, por cicloadición con compuestos a-haloceto o derivados de los mismos, por ejemplo con 3-bromo-2-butanona para R7=R8=metilo, como se describe por A. Yahyazadeh en J. Pharm. Res. 1998, 9, 536-537(S), 2126-2139(M), o con 2-cloro-1,1-dietoxietano para R7=R8=H como se describe en la patente US4079144.
15 Los sulfóxidos (Ib) se pueden obtener por oxidación del tioéter (Ia) por procedimientos conocidos por la bibliografía. Para este propósito se pueden emplear procedimientos conocidos de enriquecimiento enantioselectivo de los sulfóxidos.
Estos 2-arilimino-1,3-tiazoles (I) también se pueden sintetizar directamente a partir de las anilinas de la fórmula (X) o (XXVIII), por ejemplo por reacción con 3-alquil-1,3-tiazolintionas de la fórmula (A) o sus sales de tiazolio, 20 opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente en un disolvente inerte.
H2%2
Y'r2
S
(D)
R'
Y'r2
S
(C)
O
8
R
RYR’
R\ R7 y=(
S\jY'R2
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r6"s x-
S
(B)
(A)
Las 1,3-tiazolintionas sustituidas en 3 de la fórmula (A) se pueden obtener de suministradores comerciales o
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prepararse por procedimientos conocidos por la bibliografía como se describe, por ejemplo, por K. Janikowska en Phosp. Sulf. Sil. and rel.elem. 2011, 186(1), 12-20. Como en J. Amer. Chem. Soc. 1987, 109 (2), 492-507, se puede hacer reaccionar las aminas con disulfuro de carbono par dar ditiocarbamatos de la fórmula (D) que, a continuación, usando una halocarbonil sintona adecuada, proporcionan compuestos alquilados de la fórmula (C). Compuestos halocarbonílicos adecuados son, por ejemplo, cloroetanal o 2-cloro-1,1-dietoxietano para R7=R8=H, cloropropanona para R7=H y R8=metilo, 3-bromo-2-butanona para R7=R8=metilo, 2-bromo-3-pentanona para R7=metilo y R8=etilo, etc. Los compuestos de la fórmula (C) se pueden ciclar espontáneamente a las tiazolinationas (A) deseadas o solo después de la deshidratación, en la mayoría de los casos en condiciones ácidas y con calentamiento.
Las sales de tiazolinio de la fórmula (B) se pueden preparar por alquilación de las correspondientes tiadiazolintionas de la fórmula (B). Agentes alquilantes adecuados son, por ejemplo, haluros de alquilo (cloruros de alquilo, bromuros de alquilo y yoduros de alquilo), triflatos de alquilo, mesilatos de alquilo y sulfatos de dialquilo.
Los compuestos de las fórmulas (XXVIII), (XXXVII) y (XXXVIII) en el procedimiento J se pueden preparar en particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
Procedimiento K
Los 2-ariliminooxadiazoles sustituidos en 3 de la fórmula general (I) se pueden preparar, por ejemplo, por el procedimiento K
F
imagen72
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7
R
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(XXVIII)
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R7
imagen77
en el que X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes.
R7 es el sustituyente en el anillo formado por R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos.
Las anilinas de la fórmula general (X) o la fórmula general (XXVIII) se pueden hacer reaccionar, por ejemplo, con oxadiazolinationas de la fórmula (XXXV) o con las correspondientes sales de oxadiazolio de la fórmula (XXXIX) para dar los 2-ariliminooxadiazoles de la fórmula (Ia-i) y (Ib-i), respectivamente. Esto transcurre opcionalmente en presencia de una base, opcionalmente en un disolvente inerte o en un agente pueda asumir ambas funciones, por ejemplo piridina.
La síntesis de las oxadiazolintionas de la fórmula (XXXV) y sus sales de oxazolio (XXXIX) se puede llevar a cabo, por ejemplo, por el siguiente procedimiento:

o“ R7 /

N+^ ----------^ N=<

O HO Cl
(XXXII) (XXXIII)
7
R7 R7
R
N=/ N—(
N={
hO n-r2 H
oyn~r2 O^N"R2
S o.S X
R
(XXXIV)
(XXXV) (XXXIX)
Las sales de oxadiazolio de la fórmula (XXXIX) se pueden preparar por procedimientos conocidos por la bibliografía por alquilación de las correspondientes oxadiazolintionas de la fórmula (XXXV). Agentes alquilantes adecuados son, por ejemplo, haluros de alquilo (cloruros de alquilo, bromuros de alquilo y yoduros de alquilo), triflatos de alquilo, mesilatos de alquilo y sulfatos de dialquilo.
Los compuestos de la fórmula (XXVIII) en el procedimiento K se pueden preparar en particular en las condiciones citadas en los Ejemplos de preparación.
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Todos estos procedimientos conducen a los compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la invención.
Los principios activos de acuerdo con la invención, en combinación con una buena tolerancia por las plantas y toxicidad aceptable para animales de sangre caliente y siendo bien tolerados por el medio ambiente, son adecuados para proteger plantas y órganos de plantas, para aumentar el rendimiento de las cosechas, para mejorar la calidad del producto cosechado y para combatir plagas animales, en particular insectos, arácnidos, helmintos, nematodos y moluscos que se encuentran en agricultura, en horticultura, en la cría de animales, en bosques, en jardines e instalaciones de recreo, en la protección de productos almacenados y de materiales y en el sector de la higiene. Pueden emplearse con preferencia como agentes de protección de cultivos. Son eficaces contra especies normalmente sensibles y resistentes y contra todos o algunos estadios de desarrollo. Las plagas mencionadas anteriormente incluyen:
Del orden de los anopluros (Phthiraptera), por ejemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp.
De la clase de los arácnidos, por ejemplo, Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates lycopersici.
De la clase de los bivalvos, por ejemplo, Dreissena spp.
Del orden de los quilópodos, por ejemplo Geophilus carpophagus y Scutigera spp.
Del orden de los coleópteros, por ejemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustinus spp., Gibbium psylloides, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp..
Del orden de los colémbolos, por ejemplo, Onychiurus armatus.
Del orden de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus.
Del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hydrellia spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp, Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia spp., Phorbia spp., Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tetanops spp., Tipula spp.
De la clase de los gasterópodos, por ejemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.
De la clase de los helmintos, por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filaria,
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DiphyNobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Facióla spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.
Además, es posible combatir protozoos, tales como Eimeria.
Del orden de los heterópteros, por ejemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.
Del orden de los homópteros, por ejemplo, Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Pergrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.
Del orden de los himenópteros, por ejemplo, Athalia spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.
Del orden de los isópodos, por ejemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Del orden de los isópteros, por ejemplo, Acromyrmex spp., Atta spp., Cornitermes cumulans, Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp.
Del orden de los lepidópteros, por ejemplo, Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Mocis spp., Mythimna separata, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pieris spp., Platynota stultana, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scotia segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichoplusia spp., Tuta absoluta, Virachola spp.
Del orden de los ortópteros, por ejemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca
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gregaria.
Del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Ceratophyllus spp. y Xenopsylla cheopis.
Del orden de los sínfilos, por ejemplo, Scutigerella spp.
Del orden de los tisanópteros, por ejemplo, Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothris reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp.
Del orden de los tisanuros, por ejemplo, Lepisma saccharina.
Los nematodos fitoparasitos incluyen, por ejemplo, Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Trichodorus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.
Si es apropiado, los compuestos de acuerdo con la invención pueden, a determinadas concentraciones o tasas de aplicación, usarse también como herbicidas, protectores, reguladores del crecimiento o agentes para mejorar las propiedades de la planta, o como microbicidas, por ejemplo como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluidos agentes contra viroides) o como agentes contra MLO (organismos similares a micoplasma) y RLO (organismos similares a rickettsia). Si es apropiado, pueden emplearse también como intermedios o precursores para la síntesis de otros principios activos.
La presente invención se refiere además a formulaciones y formas de uso preparadas a partir de las mismas como composiciones para la protección de cultivos y/o plaguicidas, por ejemplo, licores para empapamiento, goteo y pulverización, que comprenden al menos uno de los principios activos de acuerdo con la invención. Las formas de uso comprenden opcionalmente agentes protectores de cultivos y/o pesticidas y/o adyuvantes mejoradores de la acción, tales como potenciadores de penetración, por ejemplo, aceites de parafina, alquilésteres de ácidos grasos vegetales, por ejemplo, éster metílico de aceite de colza o éster metílico de aceite de soja, o alcoxilatos de alcanoles y/o dispersantes, por ejemplo, alquilsiloxanos, y/o sales, por ejemplo, sales orgánicas o inorgánicas de amonio o de fosfonio, por ejemplo, sulfato de amonio o hidrogenofosfato de diamonio, y/o promotores de retención, por ejemplo, sulfosuccinato de dioctilo o polímeros de hidroxipropil guar, y/o humectantes, por ejemplo, glicerol, y/o fertilizantes, por ejemplo fertilizantes que contienen amonio, potasio o fósforo.
Las formulaciones habituales son, por ejemplo, líquidos hidrosolubles (LH), concentrados de emulsión (CE), emulsiones en agua (EA), concentrados de suspensión (SC, SE, FS, OD), gránulos dispersables en agua (GA), gránulos (GR) y concentrados en cápsulas (CC); estos y otros posibles tipos de formulación se describen, por ejemplo, en Crop Life International y en las Especificaciones de Plaguicidas, Manual sobre el desarrollo y uso de las especificaciones FAO y WHO para plaguicidas, los Documentos sobre Protección y Producción de Plantas FAO - 173, preparados por la reunión conjunta de la FAO/WHO sobre Especificaciones de Plaguicidas, 2004,ISBN: 9251048576. Las formulaciones opcionalmente comprenden, además de uno o más ingredientes activos de la invención, otros ingredientes agroquímicos activos.
Estas son preferentemente formulaciones o formas de uso que comprenden auxiliares, por ejemplo, diluyentes, disolventes, promotores de la espontaneidad, vehículos, emulsionantes, dispersantes, anticongelantes, biocidas, espesantes y/u otros auxiliares, por ejemplo adyuvantes. Un adyuvante en este contexto es un componente que intensifica el efecto biológico de la formulación sin que el propio componente tenga un efecto biológico. Ejemplos de adyuvantes son agentes que promueven la retención, dispersión, unión a la superficie de la hoja o penetración.
Estas formulaciones se producen de una manera conocida, por ejemplo, mezclando los principios activos con auxiliares, por ejemplo diluyentes, disolventes y/o vehículos sólidos y/u otros auxiliares, por ejemplo tensioactivos. Las formulaciones se producen o bien en las plantas adecuadas para la producción o bien antes o durante la aplicación.
Los auxiliares que se usan pueden ser sustancias adecuadas para impartir propiedades especiales, tales como ciertas propiedades físicas, técnicas y/o biológicas, a la formulación del ingrediente activo, o a las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones (por ejemplo composiciones para la protección de cultivos listos para usar tales como licores para pulverización o productos para el tratamiento de semillas).
Diluyentes adecuados son, por ejemplo, agua, líquidos químicos orgánicos polares y no polares, por ejemplo de las clases de los hidrocarburos aromáticos y no aromáticos (tales como parafinas, alquilbencenos, alquilnaftalenas, clorobencenos), de los alcoholes y polioles (que pueden, si fuera apropiado, estar sustituidos, eterificados o esterificados), de las cetonas (tales como acetona, ciclohexanona), ésteres (incluidos grasos y oleaginosos) y (poli)éteres; aminas, amidas, lactamas (como la N-alquilpirrolidona) y lactonas, no sustituidas o sustituidas, sulfonas y sulfóxidos (tales como dimetil sulfóxido).
Si el diluyente usado es agua, también es posible emplear, por ejemplo, disolventes orgánicos como codisolventes. Disolventes líquidos útiles son esencialmente: compuestos aromáticos, tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos,
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compuestos aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos clorados, tales como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos, tales como ciclohexano o parafinas, por ejemplo, fracciones de aceites minerales, aceites minerales y vegetales, alcoholes tales como butanol o glicol y sus éteres y ésteres, cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares, tales como dimetilformamida y dimetilsulfóxido, y también agua.
En principio, es posible usar todos los disolventes adecuados. Ejemplos de disolventes adecuados son: hidrocarburos aromáticos tales como xileno, tolueno o alquilnaftalenos, hidrocarburos aromáticos clorados o hidrocarburos alifáticos clorados tales como clorobenceno, cloroetileno o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos tales como ciclohexano o parafinas, fracciones de petróleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol o glicol y sus éteres y ésteres, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares tales como dimetilsulfóxido, y además agua.
En principio, es posible usar todos los vehículos adecuados. Vehículos útiles incluyen, en particular: por ejemplo sales de amonio y minerales naturales molidos tales como caolines, arcillas, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierra de diatomeas y materiales sintéticos molidos, tales como ácido silícico finamente dividido, óxido de aluminio y silicatos naturales o sintéticos, resinas, ceras y/o fertilizantes sólidos. También se pueden usar mezclas de dichos vehículos. Vehículos útiles para granulados incluyen: por ejemplo, rocas naturales machacadas y fraccionadas tales como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita, dolomita y granulados sintéticos de harinas orgánicas y también granulados de materiales orgánicos tales como serrín, papel, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco.
Se pueden usar también diluyentes o disolventes gaseosos licuados. Los diluyentes o vehículos particularmente adecuados son aquellos que son gaseosos a temperatura ambiente y a presión atmosférica, por ejemplo propulsores para aerosoles, tales como halohidrocarburos, y también butano, propano, nitrógeno y dióxido de carbono.
Ejemplos de emulsionantes y/o formadores de espuma, dispersantes y agentes humectantes que tienen propiedades iónicas o no iónicas y mezclas de estas sustancias tensioactivas incluyen sales de ácido poliacrílico, sales de ácido lignosulfónico, sales de ácido fenolsulfónico o ácido naftalensulfónico, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o con ácidos grasos o con aminas grasas, fenoles sustituidos (preferentemente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres sulfosuccínicos, derivados de taurina (preferentemente tauratos de alquilo), ésteres fosfóricos de alcoholes o fenoles polietoxilados, ésteres de ácidos grasos de polioles, y derivados de los compuestos que contienen sulfatos, sulfonatos y fosfatos, por ejemplo, alquilarilpoliglicoléteres, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, hidrolizados de proteína, lejías de lignosulfito y metilcelulosa. La presencia de un tensioactivo es ventajosa cuando uno de los ingredientes activos y/o uno de los vehículos inertes es insoluble en agua y la aplicación se realiza en agua.
Otros auxiliares que pueden estar presentes en las formulaciones y las formas de uso de las mismas incluyen colorantes tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo óxido de hierro, óxido de titanio y azul de Prusia, y colorantes orgánicos, tales como colorantes de alizarina, colorantes azoicos y colorantes de ftalocianina metálicos, y nutrientes y oligonutrientes tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.
Componentes adicionales pueden ser estabilizantes, tales como crioestabilizantes, conservantes, antioxidantes, fotoestabilizantes u otros agentes que mejoran la estabilidad química y/o física. También pueden estar presentes formadores de espuma o antiespumantes.
En las formulaciones y formas de uso derivadas de las mismas también pueden estar presentes como auxiliares adicionales agentes de adherencia tales como carboximetilcelulosa y polímeros naturales y sintéticos en forma de polvos, gránulos o látex, tales como goma arábiga, poli(alcohol vinílico) y poli(acetato de vinilo), o fosfolípidos naturales tales como cefalinas y lecitinas, y fosfolípidos sintéticos. Otros auxiliares pueden ser aceites minerales y vegetales.
Opcionalmente, otros auxiliares pueden estar presentes en las formulaciones y formas de uso derivadas de las mismas. Ejemplos de tales aditivos incluyen fragancias, coloides protectores, aglutinantes, adhesivos, espesantes, agentes tixotrópicos, agentes de penetración, promotores de retención, estabilizantes, secuestrantes, complejantes, humectantes, dispersantes. En general, los principios activos pueden combinarse con cualquier aditivo sólido o líquido de uso habitual para fines de formulación.
Promotores de retención útiles incluyen todas las sustancias que reduzcan la tensión superficial dinámica, por ejemplo, sulfosuccinato de dioctilo o aumenten la viscoelasticidad, por ejemplo, polímeros de hidroxipropilguar.
Agentes de penetración útiles en el presente contexto son todas aquellas sustancias que se usan habitualmente para mejorar la penetración de ingredientes agroquímicamente activos en plantas. Los agentes de penetración se definen en este contexto por su capacidad de penetración desde un licor de aplicación (generalmente acuoso) y/o desde un recubrimiento de pulverización en la cutícula de la planta y aumentar de este modo la movilidad de ingredientes activos en la cutícula. El procedimiento descrito en la bibliografía (Baur y col., 1997, Pesticide Science 51, 131-152) puede usarse para determinar esta propiedad. Ejemplos incluyen alcoxilatos de alcohol tal como
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etoxilato graso de coco (10) o isotridecil etoxilato (12), ésteres de ácido graso, por ejemplo éster metílico de aceite de colza o éster metílico de aceite de soja, alcoxilatos de amina grasa, por ejemplo etoxilato de amina de sebo (15), o sales de amonio y/o fosfonio, por ejemplo sulfato de amonio o hidrógeno fosfato de diamonio.
Las formulaciones contienen preferentemente entre 0,00000001 % y 98 % en peso del ingrediente activo o más preferentemente entre 0,01 % y 95 % en peso del ingrediente activo, más preferentemente entre 0,5 % y 90 % en peso del ingrediente activo, basado en el peso de la formulación.
El contenido del principio activo de las formas de uso (composiciones para la protección de cultivos) preparadas a partir de las formulaciones puede variar dentro de márgenes muy amplios. La concentración del ingrediente activo de las formas de uso puede estar típicamente entre 0,00000001 % y 95 % en peso del ingrediente activo, preferentemente entre 0,00001 % y 1 % en peso, basado en el peso de la forma de uso. La aplicación se realiza de un modo habitual apropiado para las formas de uso.
Los principios activos de acuerdo con la invención puede usarse como tales en sus formulaciones, incluyendo en una mezcla con uno o más fungicidas adecuados, bactericidas, acaricidas, nematicidas, insecticidas, microbicides, fertilizantes, atrayentes, fototónicos, esterilizantes, sinergistas, protectores, productos semioquímicos y/o reguladores del crecimiento de plantas, con el fin de este modo, por ejemplo, de ampliar el espectro de acción, prolongar la duración de acción, aumentar la velocidad de acción, prevenir electrostática o prevenir el desarrollo de resistencia. Además, el crecimiento de la planta se puede mejorar por estas combinaciones que potencian la tolerancia a factores abióticos, por ejemplo, temperaturas altas o bajas, a la sequía o a un elevado contenido en agua o salinidad del suelo. También es posible mejorar el comportamiento de la floración y producción de frutos, optimizar la capacidad de germinación y el desarrollo de las raíces, facilitar la recolección y mejorar los rendimientos, influir en la maduración, mejorar la calidad y/o valor nutricional de los productos recolectados, prolongar la vida útil de almacenamiento y/o mejorar la capacidad de procesado de los productos recolectados. En general, combinando los principios activos de acuerdo con la invención y las parejas de mezcla, se obtienen efectos sinérgicos, es decir, la eficacia de la mezcla en cuestión es mayor que la eficacia de los componentes individuales. En general, es posible usar las combinaciones en premezclas, mezclas en depósito o mezclas preparadas y también en aplicaciones en semillas.
Asociados de mezcla particularmente favorables son, por ejemplo, las siguientes: Insecticidas/acaricidas/nematicidas
Los principios activos especificados en el presente documento por su “denominación común” son conocidos y se describen, por ejemplo en Pesticide Manual (“The Pesticide Handbook”, 14a Ed., British Crop Protection Council 2006) o se pueden encontrar en internet (por ejemplo,
http://www.alanwood.net/pesticides).
(1) Inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) tales como, por ejemplo
carbamatos, por ejemplo, alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, trimetacarb, XMC y xililcarb; o organofosfatos, por ejemplo, acefato, azametifos, azinfos, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, cloropirifos-metilo, coumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinona, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofos, imidiafos, isofenfos, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo, isoxation, malation, mecarbam, metamidofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metilo, paration, paration-metilo, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos (-metilo), profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafention, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon y vamidotion.
(2) Antagonistas de los canales de cloro dependientes de GABA tales como, por ejemplo ciclodieno organoclorados, por ejemplo, clordano, endosulfán; o
fenilpirazoles (fiproles), por ejemplo, etiprol y fipronilo.
(3) Moduladores de los canales de sodio/bloqueantes de canales de sodio dependientes de voltaje tales como, por ejemplo
piretroides, por ejemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans-aletrina, d-trans-aletrina, bifentrina, bioaletrina, isómero S-ciclopentenilo de bioaletrina, bioresmetrina, cicloprotrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, gamma-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [isómeros (1R)-frans], deltametrina, empentrina [isómeros (EZ)-(1R)], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, kadetrina, permetrina, fenotrina [isómero (1R)-trans], praletrina, piretrinas (piretro), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina [isómeros (1R))], tralometrina y transflutrina; o DDT; o metoxiclor.
(4) Agonistas de los receptores nicotinérgicos de acetilcolina (nAChR) tales como, por ejemplo neonicotinoides, por ejemplo, acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid y tiametoxam; o
nicotina.
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(5) Activadores alostéricos de los receptores nicotinérgicos de acetilcolina (nAChR) tales como, por ejemplo espinosinas, por ejemplo, espinetoram y espinosad.
(6) Activadores de los canales de cloruro tales como, por ejemplo
avermectinas/milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina y milbemectina.
(7) Miméticos de hormonas juveniles tales como, por ejemplo,
análogos de hormonas juveniles, por ejemplo hidropreno, kinopreno y metopreno; o fenoxicarb o piriproxifeno.
(8) Principios activos con mecanismos de acción desconocidos o no específicos tales como, por ejemplo haluros de alquilo, por ejemplo, bromuro de metilo y otros haluros de alquilo; o
cloropricina; o fluoruro de sulfurilo; o borax, o tártaro emético.
(9) Bloqueantes selectivos de la nutrición de homópteros, por ejemplo pimetrozina o flonicamid.
(10) Inhibidores de crecimiento de ácaros, por ejemplo clofentezina, hexitiazox y diflovidazina; o etoxazol.
(11) Alteradores microbianos de la membrana del intestino de insectos, por ejemplo, Bacillus thuringiensis subespecie israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subespecie aizawai, Bacillus thuringiensis subespecie kurstaki, Bacillus thuringiensis subespecie tenebrionis, y proteínas del plantas BT: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.
(12) Inhibidores de la fosforilación oxidativa, alteradores de la ATP tales como, por ejemplo diafentiuron; o compuestos de organoestaño, por ejemplo, azociclotina, cihexatina y óxido de fenbutatina; o propargita o tetradifon.
(13) Desacopladores de la fosforilación oxidativa por medio de la interrupción del gradiente de protones tales como, por ejemplo clorfenapir, DNOC y sulfuramid.
(14) Antagonistas del receptor nicotinérgico de la acetilcolina tales como, por ejemplo, bensultap, clorhidrato de cartap, tiociclam y tiosultap-sodio.
(15) Inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 0, tales como, por ejemplo bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron y triflumuron.
(16) Inhibidores de biosíntesis de quitina, de tipo 1, tales como, por ejemplo, buprofezina.
(17) Agentes de alteración de la muda de dípteros, tales como, por ejemplo, ciromazina.
(18) Agonistas del receptor de ecdisona tales como, por ejemplo, clomaenozida, halofenozida, metoxifenozida y tebufenozida.
(19) Agonistas del receptor de octopamina tales como, por ejemplo, amitraz.
(20) Inhibidores del transporte de electrones del complejo III, tales como, por ejemplo, hidrametilnona; o acequinocilo; o fluacropirim.
(21) Inhibidores de transporte de electrones del complejo I, por ejemplo,
acaricidas METI, por ejemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridaben, tebufenpirad y tolfenpirad; o rotenona (Derris).
(22) Bloqueantes de los canales de sodio dependientes de voltaje, por ejemplo, indoxacarb; metaflumizona.
(23) Inhibidores de la acetilCoA carboxilasa, tales como, por ejemplo, derivados de ácido tetrónico o tetrámico, por ejemplo espirodiclofeno, espiromesifeno y espirotetramat.
(24) Inhibidores de transporte de electrones del complejo IV, tales como, por ejemplo, fosfinas, por ejemplo, fosfuro de aluminio, fosfuro de calcio, fosfina y fosfuro de cinc; o
cianuro.
(25) Inhibidores de transporte de electrones del complejo II, tales como, por ejemplo, cienopirafeno.
(28) Efectores del receptor de rianodina, tales como, por ejemplo, diamidas, por ejemplo clorantraniliprol, ciantraniliprol y flubendiamida.
Otros principios activos con mecanismo de acción desconocido, tales como, por ejemplo, amidoflumet, azadiractina, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quinometionat, criolita, ciantraniliprol (Cyazypyr), ciflumetofeno, dicofol, diflovodazina, fluensulfona, flufenerim, flufiprol, fluopiram, flufenozida, imidaclotiz, iprodiona, meperflutrona, piridalilo, pirifluquinazom, tetrametiilfutrina y yodometano; y además preparaciones basadas en Bacillus firmus (incluyendo en particular, la cepa CNCM I-1582, por ejemplo, VOTiVO™, BioNem) y los siguientes principios activos conocidos:
3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1-ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2005/077934), 4-{[(6-bromopirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), 4-{[(6-fluoropirid-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), 4-{[(2-cloro-1,3-tiazol-5-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), flupiradifurona, 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil](metil)amino}furan- 2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115643), 4-{[(5,6-dicloropirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan- 2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115646), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil](ciclopropil)amino}furan- 2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115643), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)- ona (conocida por el documento EP-A-0 539 588), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento EP-A-0 539 588), {[1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)óxido-A4-sulfanilideno}cianamida (conocida por el documento WO 2007/149134) sus diastereómeros {[(1R)-1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)óxido-A4-
sulfanilideno}cianamida (A) y {[(1S)-1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)óxido-A4-sulfanilideno}cianamida (B) (igualmente
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conocida por el documento WO 2007/149134) y sulfoxaflor y sus diastereómeros [(R)-metil(óxido){(1R)-1-[6- (trifluorometil)piridin-3-il]etil}-A4-sulfaniliden]cianamida (A1) y [(S)-metil(óxido){(1S)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}- A4-sulfaniliden]cianamida (A2), identificados como grupo de diastereómeros A (conocidas por el documento WO 2010/074747, WO 2010/074751), [(R)-metil(óxido){(1S)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-A4-
sulfaniliden]cianamida (B1) y [(S)-metil(óxido){(1R)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-A4-sulfaniliden]cianamida (B2), identificados como grupo de diastereómeros B (igualmente conocidas por el documento Wo 2010/074747, WO 2010/074751) y 11-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9-azadiespiro[4.2.4.2]tetradec-11-en-10-ona (conocida por el documento WO 2006/089633), 3-(4'-fluoro-2,4-dimetilbifenil-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1- azaespiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conocida por el documento Wo 2008/067911), 1-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-
trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina (conocida por el documento WO 2006/043635), ciclopropanocarboxilato de [(3S,4aR,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-6,12-dihidroxi-4,12b-dimetil-11-oxo- 9-(piridin-3-il)-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-2H,11H-benzo[f]pirano[4,3-b]cromen-4-il]metilo (conocido por el documento WO 2008/066153), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N,N-dimetilbencenosulfonamida (conocida por el documento WO 2006/056433), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N-metilbencenosulfonamida (conocida por el documento WO 2006/100288), 2-ciano-3-(difluorometoxi)-N-etilbencenosulfonamida (conocida por el documento WO 2005/035486), 4-(difluorometoxi)-N-etil-N-metil-1,2-benzotiazol-3-amina 1,1 -dióxido (conocido por el documento WO 2007/057407), N-[1-(2,3-dimetilfenil)-2-(3,5-dimetilfenil)etil]-4,5-dihidro-1,3-tiazol-2-amina (conocida por el documento WO 2008/104503), {1'-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1-il]-5-fluoroespiro[indol-3,4'-piperidin]-1(2H)-il}(2- cloropiridin-4-il)metanona (conocida por el documento WO 2003/106457), 3-(2,5-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-metoxi-1,8- diazaespiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conocida por el documento WO 2009/049851), carbonato de 3-(2,5-dimetilfenil)-8- metoxi-2-oxo-1,8-diazaespiro[4.5]dec-3-en-4-ilo y etilo (conocido por el documento WO 2009/049851), 4-(but-2-in-1- iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluoropirimidina (conocida por el documento WO 2004/099160), (2,2,3,3,4,4,5,5- octafluoropentil)(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (conocido por el documento WO 2005/063094), (2,2,3,3,4,4,5,5- octafluoropentil)(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)malononitrilo (conocido por el documento WO 2005/063094), 8-[2- (ciclopropilmetoxi)-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[6-(trifluorometil)piridazin-3-il]-3-azabiciclo[3.2.1]octano (conocido por el documento WO 2007/040280), flometoquin, PF1364 (n.° registro CAS 1204776-60-2) (conocido por el documento JP2010/018586), 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (conocido por el documento WO 2007/075459), 5-[5-(2-cloropiridin-4-il)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-2- (1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (conocido por el documento WO 2007/075459), 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5-
(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-2-metil-N-{2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil}benzamida (conocida por el documento WO 2005/085216), 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](ciclopropil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6- cloropiridin-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](etil)amino}-1,3-oxazol- 2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](metil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona (todas conocidas por el documento WO 2010/005692), NNI-0711 (conocido por el documento WO 2002/096882), 1-acetil-N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2- metoxipropan-2-il)-3-isobutilfenil]-N-isobutiril-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida (conocida por el documento WO 2002/096882), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-cloro-3-metilbenzoil]-2- metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento WO 2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2- il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano-3-metilbenzoil]-2-etilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento Wo 2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano-3- metilbenzoil]-2-metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento WO 2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2- ({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-1,2-dietilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento WO 2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5- il]carbonil}amino)benzoil]-2-etilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento WO 2005/085216), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1-(6-cloro-3-piridilmetil)-1,2,3,5,6,7-hexahidro-7-metil-8-nitro-5-propoxiimidazo[1,2-a]piridina (conocida por el documento WO 2007/101369), 2-{6-[2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]piridin-2-il}pirimidina (conocida por el documento WO 2010/006713), 2-{6-[2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il]piridin-2-il}pirimidina (conocida por el documento WO 2010/006713), 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-{[5-(trifluorometil)- 1H-tetrazol-1-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), 1-(3-cloropiridin-2- il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), N-[2-(terc-butilcarbamoil)-4-ciano-6-metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3- {[5-(trifluorometil)-1H-tetrazol-1-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), N- [2-(terc-butilcarbamoil)-4-ciano-6-metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1H- pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), (1E)-N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-N'-ciano-N- (2,2-difluoroetil)etanimidamida (conocida por el documento WO 2008/009360), N-[2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4- cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento CN102057925) y 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-2-etil-1- metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento WO2011/049233).
Fungicidas
(1) Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol tales como, por ejemplo, (1.1) aldimorf (1704-28-5), (1.2) azaconazol (60207-31-0), (1.3) bitertanol (55179-31-2), (1.4) bromuconazol (116255-48-2), (1.5) ciproconazol (113096-99-4), (1.6) diclobutrazol (75736-33-3), (1.7) difenoconazol (119446-68-3), (1.8) diniconazol (83657-243), (1.9) diniconazol-M (83657-18-5), (1.10) dodemorf (1593-77-7), (1.11) dodemorf acetato (31717-87-0), (1.12) epoxiconazol (106325-08-0), (1.13) etaconazol (60207-93-4), (1.14) fenarimol (60168-88-9), (1.15) fenbuconazol (114369-43-6), (1.16) fenhexamid (126833-17-8), (1.17) fenpropidina (67306-00-7), (1.18) fenpropimorf (67306-
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03- 0), (1.19) fluquinconazol (136426-54-5), (1.20) flurprimidol (56425-91-3), (1.21) flusilazol (85509-19-9), (1.22)
flutriafol (76674-21-0), (1.23) furconazol (112839-33-5), (1.24) furconazol-cis (112839-32-4), (1.25) hexaconazol (79983-71-4), (1.26) imazalilo (60534-80-7), (1.27) imazalilo sulfato (58594-72-2), (1.28) imibenconazol (8659892-7), (1.29) ipconazol (125225-28-7), (1.30) metconazol (125116-23-6), (1.31) miclobutanilo (88671-89-0), (1.32) naftifina (65472-88-0), (1.33) nuarimol (63284-71-9), (1.34) oxpoconazol (174212-12-5), (1.35) paclobutrazol (76738-62-0), (1.36) pefurazoato (101903-30-4), (1.37) penconazol (66246-88-6), (1.38) piperalina (3478-94-2), (1.39) procloraz (67747-09-5), (1.40) propiconazol (60207-90-1), (1.41) protioconazol (178928-70-6), (1.42) piributicarb (88678-67-5), (1.43) pirifenox (88283-41-4), (1.44) quinconazol (103970-75-8), (1.45) simeconazol (149508-90-7), (1.46) espiroxamina (118134-30-8), (1.47) tebuconazol (107534-96-3), (1.48) terbinafina (9116171-6), (1.49) tetraconazol (112281-77-3), (1.50) triadimefon (43121-43-3), (1.51) triadimenol (89482-17-7), (1.52) tridemorf (81412-43-3), (1.53) triflumizol (68694-11-1), (1.54) triforina (26644-46-2), (1.55) triticonazol (13198372-7), (1.56) uniconazol (83657-22-1), (1.57) uniconazol-p (83657-17-4), (1.58) viniconazol (77174-66-4), (1.59) voriconazol (137234-62-9), (1.60) 1-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol (129586-32-9), (1.61) 1- (2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5-carboxilato de metilo (110323-95-0), (1.62) N'-{5-
(difluorometil)-2-metil-4-[3-(trimetilsilil)propoxi]fenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.63) N-etil-N-metil-N'-{2-metil- 5-(trifluorometil)-4-[3-(trimetilsilil)propoxi]fenil}imidoformamida y (1.64) O-[1-(4-metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-il]- 1H-imidazol-1 -carbotioato (111226-71 -2).
(2) Inhibidores de la respiración (inhibidores de la cadena respiratoria) tales como, por ejemplo, (2.1) bixafeno
(581809-46-3), (2.2) boscalid (188425-85-6), (2.3) carboxina (5234-68-4), (2.4) diflumetorim (130339-07-0), (2.5) fenfuram (24691-80-3), (2.6) fluopiram (658066-35-4), (2.7) flutolanilo (66332-96-5), (2.8) fluxapiroxad (90720431-3), (2.9) furametpir (123572-88-3), (2.10) furmeciclox (60568-05-0), (2.11) isopirazam mezcla del racemato sin-epimérico 1RS,4sR,9RS y el racemato anti-epimérico 1RS,4sR,9sR (881685-58-1), (2.12) isopirazam (racemato anti-epimérico), (2.13) isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1R,4S,9S), (2.14) isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1S,4R,9R), (2.15) isopirazam (racemato sin-epimérico 1RS,4SR,9RS), (2.16) isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1R,4S,9R), (2.17) isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1S,4R,9S), (2.18) mepronilo (55814-41-0), (2.19) oxicarboxina (5259-88-1), (2.20) penflufeno (494793-67-8), (2.21) pentiopirad (183675-82-3), (2.22) sedaxano (874967-67-6), (2.23) tifluzamid (130000-40-7), (2.24) 1-metil-N-[2- (1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.25) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[2- (1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.26) 3-(difluorometil)-N-[4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-
hexafluoropropoxi)fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.27) N-[1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-il]-3- (difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida (1092400-95-7), (2.28) 5,8-difluoro-N-[2-(2-fluoro-4-{[4-
(trifluorometil)piridin-2-il]oxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina (1210070-84-0) (conocida por el documento WO 2010025451), (2.29) N-[9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.30) N-[(1S,4R)-9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3- (difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida y (2.31) N-[(1R,4S)-9-(diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4- metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida.
(3) Inhibidores de la respiración (inhibidores de la cadena respiratoria) que actúan sobre el complejo III de la
cadena respiratoria tales como, por ejemplo, (3.1) ametoctradina (865318-97-4), (3.2) amisulbrom (348635-87-0), (3.3) azoxistrobina (131860-33-8), (3.4) ciazofamid (120116-88-3), (3.5) cumetoxistrobina (850881-30-0), (3.6) cumoxistrobina (850881-70-8), (3.5) dimoxistrobina (141600-52-4), (3.6) enestroburina (238410-11-2) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.9) famoxadona (131807-57-3) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.10) fenamidona (161326-34-7) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.11) fenoxistrobina (918162-02-4), (3.12) fluoxastrobina (361377-29-9) (conocida por el documento
WO 2004/058723), (3.13) kresoxim-metilo (143390-89-0) (conocido por el documento WO 2004/058723), (3.14) metominostrobina (133408-50-1) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.15) orisastrobina (18989269-1) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.16) picoxistrobina (117428-22-5) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.17) piraclostrobina (175013-18-0) (conocida por el documento
WO 2004/058723), (3.18) pirametostrobina (915410-70-7) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.19) piraoxistrobina (862588-11-2) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.20) piribencarb (799247-52-2) (conocido por el documento Wo 2004/058723), (3.21) triclopiricarb (902760-40-1), (3.22) trifloxistrobina (14151721-7) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.23) (2E)-2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluoropirimidin-
4- il]oxi}fenil)-2-(metoxiimino)-N-metiletanamida (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.24) (2E)-2-
(metoxiimino)-N-metil-2-(2-{[({(1E)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden}amino)oxi]metil}fenil)etanamida (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.25) (2E)-2-(metoxiimino)-N-metil-2-{2-[(E)-({1-[3-
(trifluorometil)fenil]etoxi}imino)metil]fenil}etanamida (158169-73-4), (3.26) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-fluoro-2- feniletenil]oxi}fenil)etiliden]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metiletanamida (326896-28-0), (3.27) (2E)-2- {2-[({[(2E,3E)-4-(2,6-diclorofenil)but-3-en-2-ilideno]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metiletanamida, (3.28) 2-cloro-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)piridin-3-carboxamida (119899-14-8), (3.29) 5-metoxi-2-metil-4- (2-{[({(1E)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden}amino)oxi]metil}fenil)-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona, (3.30) (2E)-2- {2-[({ciclopropil[(4-metoxifenil)imino]metil}sulfanil)metil]fenil}-3-metoxiprop-2-enoato de metilo (149601-03-6), (3.31) N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-(formilamino)-2-hidroxibenzamida (226551-21-9), (3.32) 2-{2-[(2,5-
dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida (173662-97-0) y (3.33) (2R)-2-{2-[(2,5-
dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida (394657-24-0).
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(4) Inhibidores de la mitosis y la división celular tales como, por ejemplo, (4.1) benomilo (17804-35-2), (4.2) carbendazim (10605-21-7), (4.3) clorfenazol (3574-96-7), (4.4) dietofencarb (87130-20-9), (4.5) etaboxam (162650-77-3), (4.6) fluopicolid (239110-15-7), (4.7) fuberidazol (3878-19-1), (4.8) pencicuron (66063-05-6), (4.9) tiabendazol (148-79-8), (4.10) tiofanato-metilo (23564-05-8), (4.11) tiofanato (23564-06-9), (4.12) zoxamida (156052-68-5), (4.13) 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina (21470653-3) y (4.14) 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6-trifluorofenil)piridazina (1002756-87-7).
(5) Compuestos capaces de actuar sobre múltiples sitios tales como, por ejemplo, (5.1) mezcla de Burdeos (8011-63-0), (5.2) captafol (2425-06-1), (5.3) captan (133-06-2) (conocido por el documento WO 02/12172), (5.4) clorotalonilo (1897-45-6), (5.5) preparaciones de cobre tales como hidróxido de cobre (20427-59-2), (5.6) naftenato de cobre (1338-02-9), (5.7) óxido de cobre (1317-39-1), (5.8) oxicloruro de cobre (1332-40-7), (5.9) sulfato de cobre (7758-98-7), (5.10) diclofluanid (1085-98-9), (5.11) ditianon (3347-22-6), (5.12) dodina (2439-103), (5.13) dodina base libre, (5.14) ferbam (14484-64-1), (5.15) fluorofolpet (719-96-0), (5.16) folpet (133-07-3), (5.17) guazatina (108173-90-6), (5.18) guazatina acetato, (5.19) iminoctadina (13516-27-3), (5.20) iminoctadina albesilato (169202-06-6), (5.21) iminoctadina triacetato (57520-17-9), (5.22) mancobre (53988-93-5), (5.23) mancozeb (8018-01-7), (5.24) maneb (12427-38-2), (5.25) metiram (9006-42-2), (5.26) zinc metiram (9006-42-2), (5.27) cobre-oxina (10380-28-6), (5.28) propamidina (104-32-5), (5.29) propineb (12071-83-9), (5.30) azufre y preparaciones de azufre tales como, por ejemplo, polisulfuro de calcio (7704-34-9), (5.31) tiram (137-26-8), (5.32) tolilfluanid (731-27-1), (5.33) zineb (12122-67-7) y (5.34) ziram (137-30-4).
(6) Inductores de resistencia tales como, por ejemplo, (6.1) acibenzolar-S-metilo (135158-54-2), (6.2) isotianilo (224049-04-1), (6.3) probenazol (27605-76-1) y (6.4) tiadinilo (223580-51-6).
(7) Inhibidores de la biosíntesis de aminoácidos y proteínas tales como, por ejemplo, (7.1) andoprim (23951-851), (7.2) blasticidina-S (2079-00-7), (7.3) ciprodinilo (121552-61-2), (7.4) kasugamicina (6980-18-3), (7.5) hidrato de kasugamicina clorhidrato (19408-46-9), (7.6) mepanipirim (110235-47-7), (7.7) pirimetanilo (53112-28-0) y
(7.8) 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (861647-32-7) (conocida por el documento WO 2005070917).
(8) Inhibidores de la producción de ATP tales como, por ejemplo, (8.1) fentina acetato (900-95-8), (8.2) fentina cloruro (639-58-7), (8.3) fentina hidróxido (76-87-9) y (8.4) siltiofam (175217-20-6).
(9) Inhibidores de la síntesis de la pared celular tales como, por ejemplo, (9.1) bentiavalicarb (177406-68-7), (9.2) dimetomorf (110488-70-5), (9.3) flumorf (211867-47-9), (9.4) iprovalicarb (140923-17-7), (9.5) mandipropamid (374726-62-2), (9.6) polioxinas (11113-80-7), (9.7) polioxorim (22976-86-9), (9.8) validamicina A (37248-47-8) y
(9.9) valifenalato (283159-94-4; 283159-90-0).
(10) Inhibidores de los lípidos y la síntesis de membrana tales como, por ejemplo, (10.1) bifenilo (92-52-4), (10.2) cloroneb (2675-77-6), (10.3) dicloran (99-30-9), (10.4) edifenfos (17109-49-8), (10.5) etridiazol (2593-15-9), (10.6) yodocarb (55406-53-6), (10.7) iprobenfos (26087-47-8), (10.8) isoprotiolano (50512-35-1), (10.9) propamocarb (25606-41-1), (10.10) propamocarb clorhidrato (25606-41-1), (10.11) protiocarb (19622-08-3), (10.12) pirazofos (13457-18-6), (10.13) quintozeno (82-68-8), (10.14) tecnazeno (117-18-0) y (10.15) tolclofos-metilo (57018-04-9).
(11) Inhibidores de la biosíntesis de melanina tales como, por ejemplo, (11.1) carpropamid (104030-54-8), (11.2) diclocimet (139920-32-4), (11.3) fenoxanilo (115852-48-7), (11.4) ftalida (27355-22-2), (11.5) piroquilon (5736932-1), (11.6) triciclazol (41814-78-2) y (11.7) {3-metil-1-[(4-metilbenzoil)amino]butan-2-il}carbamato de 2,2,2- trifluoroetilo (851524-22-6) (conocido por el documento WO 2005042474).
(12) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos tales como, por ejemplo, (12.1) benalaxilo (71626-11-4), (12.2) benalaxilo-M (kiralaxilo) (98243-83-5), (12.3) bupirimato (41483-43-6), (12.4) clocilacon (67932-85-8), (12.5) dimetirimol (5221-53-4), (12.6) etirimol (23947-60-6), (12.7) furalaxilo (57646-30-7), (12.8) himexazol (10004-441), (12.9) metalaxilo (57837-19-1), (12.10) metalaxilo-M (mefenoxam) (70630-17-0), (12.11) ofurace (58810-483), (12.12) oxadixilo (77732-09-3) y (12.13) ácido oxolínico (14698-29-4).
(13) Inhibidores de la transducción de señal tales como, por ejemplo, (13.1) clozolinato (84332-86-5), (13.2) fenpiclonilo (74738-17-3), (13.3) fludioxonilo (131341-86-1), (13.4) iprodiona (36734-19-7), (13.5) procimidona (32809-16-8), (13.6) quinoxifeno (124495-18-7) y (13.7) vinclozolina (50471-44-8).
(14) Desacopladores tales como, por ejemplo, (14.1) binapacrilo (485-31-4), (14.2) dinocap (131-72-6), (14.3) ferimzona (89269-64-7), (14.4) fluazinam (79622-59-6) y (14.5) meptildinocap (131-72-6).
(15) Otros compuestos tales como, por ejemplo, (15.1) bentiazol (21564-17-0), (15.2) betoxazina (163269-30-5), (15.3) capsimicina (70694-08-5), (15.4) carvona (99-49-0), (15.5) quinometionat (2439-01-2), (15.6) piriofenona (clazafenona) (688046-61-9), (15.7) cufraneb (11096-18-7), (15.8) ciflufenamid (180409-60-3), (15.9) cimoxanilo (57966-95-7), (15.10) ciprosulfamida (221667-31-8), (15.11) dazomet (533-74-4), (15.12) debacarb (62732-91-6), (15.13) diclorofen (97-23-4), (15.14) diclomezina (62865-36-5), (15.15) difenzoquat (49866-87-7), (15.16) difenzoquat metilsulfato (43222-48-6), (15.17) difenilamina (122-39-4), (15.18) EcoMate, (15.19) fenpirazamina (473798-59-3), (15.20) flumetover (154025-04-4), (15.21) fluoromid (41205-21-4), (15.22) flusulfamida (106917-
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52-6), (15.23) flutianilo (304900-25-2), (15.24) fosetil-aluminio (39148-24-8), (15.25) fosetil-calcio, (15.26) fosetil- sodio (39148-16-8), (15.27) hexaclorobenceno (118-74-1), (15.28) irumamicina (81604-73-1), (15.29) metasulfocarb (66952-49-6), (15.30) isotiocianato de metilo (556-61-6), (15.31) metrafenona (220899-03-6), (15.32) mildiomicina (67527-71-3), (15.33) natamicina (7681-93-8), (15.34) dimetilditiocarbamato de níquel (15521-65-0), (15.35) nitrotal-isopropilo (10552-74-6), (15.36) octilinona (26530-20-1), (15.37) oxamocarb (917242-12-7), (15.38) oxifentiina (34407-87-9), (15.39) pentaclorofenol y sus sales (87-86-5), (15.40) fenotrina, (15.41) ácido fosfórico y sus sales (13598-36-2), (15.42) propamocarb-fosetilato, (15.43) propanosina-sodio (88498-02-6), (15.44) proquinazid (189278-12-4), (15.45) pirimorf (868390-90-3), (15.45e) (2E)-3-(4-terc- butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona (1231776-28-5), (15.45z) (2Z)-3-(4-terc-butilfenil)- 3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona (1231776-29-6), (15.46) pirrolnitrina (1018-71-9) (conocida por el documento EP-A 1 559 320), (15.47) tebufloquina (376645-78-2), (15.48) tecloftalam (76280-91-6), (15.49) tolnifanida (304911-98-6), (15.50) triazóxido (72459-58-6), (15.51) triclamida (70193-21-4), (15.52) zarilamid (84527-51-5), (15.53) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8-bencil-3-[({3-[(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipiridin-2- il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ilo (517875-34-2) (conocido por el documento WO 2003035617), (15.54) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1- il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (1003319-79-6), (15.55) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-difluorofenil)- 4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (1003319-80-9), (15.56) 1-(4-{4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (1003318-67-9), (15.57) 1H-imidazol-1-carboxilato de 1-(4-
metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-ilo (111227-17-9), (15.58) 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)piridina (13108-526), (15.59) 2,3-dibutil-6-clorotieno[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona (221451-58-7), (15.60) 2,6-dimetil-1H,5H-
[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, (15.61) 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4- [(5R)-5-fenil-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (1003316-53-7), (15.62) 2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1 -il]-1-(4-{4-[(5S)-5-fenil-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1 -il)etanona (1003316-54-8), (15.63) 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-{4-[4-(5-fenil-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il)-1,3- tiazol-2-il]piperidin-1-il}etanona (1003316-51-5), (15.64) 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H-cromen-4-ona, (15.65) 2- cloro-5-[2-cloro-1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-4-metil-1H-imidazol-5-il]piridina, (15.66) 2-fenilfenol y sus sales (9043-7), (15.67) 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (861647-85-0) (conocida por el documento WO 2005070917), (15.68) 3,4,5-tricloropiridin-2,6-dicarbonitrilo (17824-85-0), (15.69) 3-[5-(4- clorofenil)-2,3-dimetil-1,2-oxazolidin-3-il]piridina, (15.70) 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6- metilpiridazina, (15.71) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-3,6-dimetilpiridazina, (15.72) 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2- tiol, (15.73) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-tiofen-2-sulfonohidrazida (134-31-6), (15.74) 5-fluoro-2-[(4-
fluorobenzil)oxi]pirimidin-4-amina (1174376-11-4) (conocida por el documento WO 2009094442), (15.75) 5-fluoro- 2-[(4-metilbencil)oxi]pirimidin-4-amina (1174376-25-0) (conocida por el documento WO 2009094442), (15.76) 5- metil-6-octil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, (15.77) (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilprop-2-enoato de etilo, (15.78) N'-(4-{[3-(4-clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.79) N- (4-clorobencil)-3-[3-metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]propanamida, (15.80) N-[(4-clorofenil)(ciano)metil]-3-[3- metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]propanamida, (15.81) N-[(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil]-2,4-dicloropiridin-3- carboxamida, (15.82) N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4-dicloropiridin-3-carboxamida, (15.83) N-[1-(5- bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2-fluoro-4-yodopiridin-3-carboxamida, (15.84) N-{(E)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6- (difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida (221201-92-9), (15.85) N-{(Z)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6- (difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida (221201-92-9), (15.86) N'-{4-[(3-terc-butil-4-ciano-1,2- tiazol-5-il)oxi]-2-cloro-5-metilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.87) N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1,3-tiazol-4-carboxamida (922514-49-6), (15.88) N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N-[(1R)-1,2,3,4-
tetrahidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol-4-carboxamida (922514-07-6), (15.89) N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N-[(1S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol-4-carboxamida (922514-48-5), (15.90) {6-[({[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metiliden]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de pentilo, (15.91) ácido fenazin-1-carboxílico, (15.92) quinolin-8-ol (134-31-6), (15.93) sulfato de quinolin-8-ol (2:1) (134-31-6) y (15.94) {6-[({[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de terc-butilo.
(16) Otros compuestos tales como, por ejemplo, (16.1) 1-metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1H- pirazol-4-carboxamida, (16.2) N-(4'-clorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.3) N- (2',4'-diclorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.4) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'- (trifluorometil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.5) N-(2',5'-difluorobifenil-2-il)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-4-carboxamida, (16.6) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.7) 5-fluoro-1,3-dimetil-N-[4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.8) 2-cloro-N-[4'-(prop-1- in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, (16.9) 3-(difluorometil)-N-[4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1-metil-1H- pirazol-4-carboxamida, (16.10) N-[4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4- carboxamida, (16.11) 3-(difluorometil)-N-(4'-etinilbifenil-2-il)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.12) N-(4'- etinilbifenil-2-il)-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.13) 2-cloro-N-(4'-etinilbifenil-2-il)piridin-3- carboxamida, (16.14) 2-cloro-N-[4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida (conocida por el documento eP-A 1 559 320), (16.15) 4-(difluorometil)-2-metil-N-[4'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1,3-tiazol-5-
carboxamida, (16.16) 5-fluoro-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.17) 2-cloro-N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, (16.18) 3-(difluorometil)-N-[4'- (3-metoxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.19) 5-fluoro-N-[4'-(3-metoxi-3-
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metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.20) 2-cloro-N-[4-(3-metoxi-3-metilbut-1-in- 1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, (16.21) (5-bromo-2-metoxi-4-metilpiridin-3-il)(2,3,4-trimetoxi-6-
metilfenil)metanona, (16.22) N-[2-(4-{[3-(4-clorofenil)prop-2-in-1-il]oxi}-3-metoxifenil)etil]-N2-
(metilsulfonil)valinamida (220706-93-4), (16.23) ácido 4-oxo-4-[(2-feniletil)amino]butanoico y (16.24) {6-[({[(Z)-(1- metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de but-3-in-1-ilo.
Todos los asociados de mezcla citados en las clases (1) a (16) pueden, si pueden en base a sus grupos funcionales, formar opcionalmente sales con bases o ácidos adecuados.
También es posible una mezcla con otros principios activos conocidos tales como herbicidas, fertilizantes, reguladores del crecimiento, protectores, semioquímicos o también con agentes para mejorar las propiedades de las plantas.
Cuando se usan como insecticidas, los principios activos de acuerdo con la invención además pueden estar presentes en sus formulaciones disponibles comercialmente y en las formas de uso, preparadas a partir de estas formulaciones, en forma de una mezcla con sinergistas. Los sinergistas son compuestos que aumentan la acción de los principios activos sin que sea necesario lque el propio sinergista sea activo.
Cuando se usan como insecticidas, los principios activos de acuerdo con la invención pueden además estar presentes en sus formulaciones disponibles comercialmente y en las formas de uso preparadas a partir de dichas formulaciones, en forma de una mezcla con inhibidores que reducen la degradación del principio activo después del uso en el entorno de la planta, sobre la superficie de partes de plantas o en tejidos vegetales.
De acuerdo con la invención, es posible tratar todas las plantas y partes de las plantas. Se entiende que plantas significa, en el presente documento, todas las plantas y poblaciones de plantas, tales como plantas silvestres deseadas y no deseadas o plantas de cultivo, (incluidas las plantas de cultivo de origen natural). Las plantas de cosecha pueden ser plantas que se pueden obtener mediante procedimientos de cultivo y optimización convencionales o mediante procedimientos biotecnológicos y de ingeniería genética o combinaciones de estos procedimientos, incluidas las plantas transgénicas e incluidas las variedades de plantas que pueden estar protegidas o pueden no estar protegidas por los derechos de los cultivadores de plantas. Se entenderá que partes de las plantas significa todas las partes y órganos de las plantas por encima y debajo de la tierra, tales como brotes, hojas, flores y raíces, incluidos como ejemplos las hojas, acículas, tallos, troncos, flores, cuerpos fructíferos, frutas y semillas y también raíces, tubérculos y rizomas. Las partes de las plantas también incluyen el material recolectado y el material de propagación vegetativa y por generación, por ejemplo plantones, tubérculos, rizomas, esquejes y semillas.
El tratamiento de acuerdo con la invención de las plantas y partes de plantas con los principios activos se realiza directamente o dejando actuar los compuestos sobre sus alrededores, hábitat o espacio de almacenamiento mediante los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo, mediante inmersión, pulverización, evaporación, nebulización, dispersión, embadurnado, inyección y en el caso de material de reproducción, en particular en el caso de semillas, también mediante aplicación de una o más capas.
Como ya se ha mencionado anteriormente, es posible tratar todas las plantas y sus partes de acuerdo con la invención. En una forma de realización preferida, se tratan especies de plantas silvestres y cultivares de plantas, o las obtenidas mediante procedimientos de cultivo biológico convencionales, tales como cruzamiento o fusión de protoplastos, y también sus partes. En una realización preferente adicional, se tratan plantas transgénicas y plantas de cultivo obtenidas mediante procedimientos de ingeniería genética, si fuera apropiado en combinación con procedimientos convencionales (organismos genéticamente modificados) y sus partes. Los términos “partes”, “partes de plantas” y “partes de la planta” se han explicado anteriormente.
Más preferentemente, las plantas de los cultivares de plantas que están disponibles comercialmente o que están en uso se tratan de acuerdo con la invención. Variedades de plantas de cultivo se entiende que significa plantas que tienen características novedosas (“rasgos”) y que se han obtenido mediante cultivo convencional, mediante mutagénesis o mediante técnicas de ADN recombinante. Estas pueden ser variedades de plantas de cultivo, biotipos y genotipos.
Dependiendo de la especie de planta o la variedad de cultivo, su localización y condiciones de cultivo (suelos, clima, periodo de vegetación, dieta), el tratamiento de acuerdo con la invención también puede dar lugar a afectos superaditivos (“sinérgicos”). Por ejemplo, las posibilidades incluyen tasas de aplicación reducidas y/o una ampliación del espectro de actividad y/o un aumento de la actividad de los compuestos y composiciones que se usan según la invención, mejor crecimiento de la planta, mayor tolerancia a temperaturas altas o bajas, mayor tolerancia a la sequía o a niveles de salinidad en agua o suelo, mayor floración, mayor facilidad de recolección, maduración acelerada, mayores rendimientos de cosecha, mayor calidad y/o un mayor valor nutricional de los productos recolectados, mayor duración en almacenamiento y/o capacidad de procesado de los productos recolectados, que exceden los efectos que normalmente deben esperarse.
Las plantas o variedades de plantas de cultivo transgénicas (obtenidas mediante ingeniería genética) preferentes que se tratan según la invención incluyen todas las plantas que, mediante la modificación genética, recibieron
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material genético que confiere rasgos útiles particularmente ventajosos a estas plantas. Ejemplos de dichas características son mejor crecimiento de la planta, mayor tolerancia a temperaturas altas o bajas, mayor tolerancia a la sequía o a niveles de salinidad del agua o el suelo, mayor floración, mayor facilidad de recolección, maduración acelerada, mayores rendimientos de la cosecha, calidad más alta y/o un mayor valor nutricional de los productos recolectados, mayor vida útil de almacenamiento y/o mejor capacidad de procesado de los productos recolectados. Ejemplos adicionales y particularmente enfatizados de dichas propiedades son una mejor defensa de las plantas contra plagas animales y microbianas, tales como contra insectos, ácaros, hongos fitopatógenos, bacterias y/o virus, y también mayor tolerancia de las plantas a determinados ingredientes con actividad herbicida. Ejemplos de plantas transgénicas que pueden mencionarse son las plantas de cultivo importantes, tales como cereales (trigo, arroz), maíz, soja, patatas, remolacha azucarera, tomates, guisantes y otros tipos de vegetales como algodón, tabaco, colza y también plantas frutales (con frutas como manzanas, peras, cítricos y uvas) y se enfatiza particularmente en el maíz, soja, patatas, algodón, tabaco y colza. Las características sobre las que se enfatiza son, en particular, la mayor resistencia de las plantas frente a insectos, arácnidos, nematodos y babosas y caracoles gracias a toxinas formadas en las plantas, en particular las formadas en las plantas mediante el material genético procedente de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, por medio de los genes CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb y CryIF y también de sus combinaciones) (denominadas a continuación como “plantas Bt”) Los rasgos sobre los que también se pone particular énfasis son la resistencia mejorada de las plantas contra hongos, bacterias y virus por resistencia sistémica adquirida (SAR), genes de sistemina, de fitoalexinas, facilitadores y de resistencia y las proteínas y toxinas expresadas correspondientemente. Los rasgos que se enfatizan adicionalmente de forma particular son la mayor tolerancia de las plantas a determinados ingredientes con actividad herbicida, por ejemplo imidazolinonas, sulfonilureas, glifosato o fosfinotricina (por ejemplo el gen “PAT”). Los genes que confieren los rasgos deseados en cuestión también pueden estar presentes en combinación unos con otros en las plantas transgénicas. Los ejemplos de “plantas Bt” incluyen variedades de maíz, variedades de algodón, variedades de soja y variedades de patatas que se comercializan con los nombres comerciales de YIELD GARD® (por ejemplo maíz, algodón, soja), KnockOut® (por ejemplo maíz), StarLink® (por ejemplo maíz), Bollgard® (algodón), Nucotn® (algodón) y NewLeaf® (patata). Ejemplos de plantas tolerantes a herbicidas incluyen variedades de maíz, variedades de algodón y variedades de soja que se comercializan bajo las marcas comerciales Roundup Ready® (tolerancia a glifosato, por ejemplo maíz, algodón, soja), Liberty Link® (tolerancia a fosfinotricina, por ejemplo colza), IMI® (tolerancia a imidazolinonas) y STS® (tolerancia a sulfonilureas, por ejemplo maíz). Las plantas resistentes a herbicidas (plantas reproducidas de forma convencional para la tolerancia a herbicida) que pueden mencionarse incluyen las variedades que se venden con el nombre Clearfield® (por ejemplo maíz). Por supuesto, estas afirmaciones también se aplican a las variedades de plantas cultivadas que tienen estos rasgos genéticos o rasgos genéticos que todavía están por desarrollar; plantas que se desarrollarán y/o comercializarán en el futuro.
Las plantas enumeradas pueden tratarse de acuerdo con la invención de un modo particularmente ventajoso con los compuestos de la fórmula general (I) y/o las mezclas de principio activo de acuerdo con la invención. Los intervalos preferidos mencionados anteriormente para los principios activos y mezclas también son aplicables al tratamiento de estas plantas. El tratamiento de plantas con los compuestos o mezclas indicados especialmente en el presente texto es particularmente destacado.
Los principios activos de acuerdo con la invención son activos no solo contra plagas de plantas, de la higiene y de productos almacenados, sino también en el sector veterinario contra parásitos animales (ectoparásitos y endoparásitos), tales como garrapatas duras y blandas, aradores de la sarna, trombídidos, moscas (picadoras y chupadoras), larvas de moscas parásitas, piojos, malófagos de pelo, malófagos de pluma y pulgas. Estos parásitos incluyen:
Del orden de los anopluros, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. y Solenopotes spp.
Del orden de los malófagos y los subórdenes Amblycerina e Ischnocerina, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp.
Del orden de los dípteros y los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp.
Del orden de los sifonaptéridos, por ejemplo Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp. y Ceratophyllus spp.
Del orden de los heteroptéridos, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. y Panstrongylus spp.
Del orden de los blatáridos, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattella germanica y Supella spp.
De la subclase de los ácaros (Acarina) y de los órdenes Meta- y Mesostigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis
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Del orden de los actinedidos (Prostigmata) y acarididos (Astigmata), por ejemplo,, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp.
Los principios activos de la fórmula (I) de acuerdo con la invención son también adecuados para combatir artrópodos que atacan al ganado agrícola tal como, por ejemplo, ganado vacuno, ovejas, cabras, caballos, cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, pollos, pavos, patos, gansos, abejas de miel, otros animales domésticos tales como, por ejemplo, perros, gatos, pájaros de jaula, peces de acuario y animales experimentales tales como, por ejemplo, hámsteres, conejillos de Indias, ratas y ratones. El combate de estos artrópodos desea reducir los casos de muertes y menor productividad (en el caso de carne, leche, lana, cueros, huevos, miel y similares), de tal forma que sea más económico y que se haga posible el mantenimiento animal más económico y simple por el uso de los principios activos de acuerdo con la invención.
Los principios activos de acuerdo con la invención se usan en el sector veterinario y en la cría de animales de un modo conocido mediante administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, pociones, fluidos orales de administración con pistola, gránulos, pastas, bolos, procedimientos a través de la alimentación, supositorios, mediante administración parenteral, como por ejemplo por inyecciones (intramusculares, subcutáneas, intravenosas, intraperitoneales y otras), implantes, administración nasal, mediante aplicación dérmica en forma de por ejemplo inmersión o baño, pulverización, vertido en dorso y en la cruz, lavado y empolvado, así como con ayuda de artículos moldeados que contienen principios activos, como collares, marcas para las orejas o el rabo, brazaletes para las extremidades, ronzales, dispositivos de marcado y similares.
Cuando se usan en ganado, aves de corral, animales domésticos y similares, los principios activos de la fórmula (I) pueden usarse en forma de formulaciones (por ejemplo polvos, emulsiones, agentes fluidizables) que comprenden los principios activos en una cantidad de entre el 1 y el 80 % en peso, bien directamente bien después de diluirlas entre 100 y 10.000 veces, o pueden usarse como baño químico.
Se ha encontrado además que los compuestos de acuerdo con la invención tienen una fuerte acción insecticida contra insectos que destruyen materiales industriales.
Ejemplos preferidos pero no limitantes incluyen los insectos siguientes:
escarabajos, tales como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus;
Dermápteros, tales como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur;
termitas, tales como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus;
Lepismátidos, tales como Lepisma saccarina.
Los materiales industriales en la presente relación se entiende que se refieren a materiales inanimados, tales como, preferentemente, plásticos, adhesivos, tamaños, papeles y cartones, cuero, madera, productos de madera procesada y composiciones de recubrimiento.
Las composiciones listas para usar pueden comprender, opcionalmente, otros insecticidas y, opcionalmente, uno o más fungicidas.
Los compuestos de acuerdo con la invención pueden usarse también para proteger objetos que están en contacto con agua marina o salobre, en particular cascos de barcos, tamices, redes, edificios, instalaciones de atraque y sistemas de señalización, de la formación de incrustación.
Además, los compuestos de acuerdo con la invención, solos o en combinaciones con otros principios activos, se pueden usar como composiciones antincrustantes.
Los principios activos son también útiles para combatir plagas animales en el sector doméstico, en el sector de la higiene y en la protección de productos almacenados, en especial insectos, arácnidos y ácaros, que se encuentran en los espacios cerrados, por ejemplo, domicilios, naves industriales, oficinas, cabinas de vehículos y similares. Estos se pueden usar para combatir estas plagas solos o combinados con otros principios activos y agentes auxiliares activos en productos insecticidas domésticos. Son efectivos contra especies sensibles y resistentes y
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contra todos los estadios de desarrollo. Estas plagas incluyen:
Del orden de los escorpiones, por ejemplo, Buthus occitanus.
Del orden de los ácaros, por ejemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.
Del orden de las arañas, por ejemplo, Aviculariidae, Araneidae.
Del orden de los opiliones, por ejemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium.
Del orden de los isópodos, por ejemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Del orden de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.
Del orden de los quilópodos, por ejemplo, Geophilus spp.
Del orden de los zigentomos, por ejemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus.
Del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.
Del orden de los saltatorios, por ejemplo, Acheta domesticus.
Del orden de los dermápteros, por ejemplo, Forficula auricularia.
Del orden de los isópteros, por ejemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.
Del orden de los psocópteros, por ejemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp.
Del orden de los coleópteros, por ejemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum.
Del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.
Del orden de los lepidópteros, por ejemplo, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.
Del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.
Del orden de los himenópteros, por ejemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.
Del orden de los anopluros, por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthirus pubis.
Del orden de los heterópteros, por ejemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.
En el campo de los insecticidas domésticos, éstos se usan solos o en combinación con otros principios activos adecuados, tales como ésteres de ácido fosfórico, carbamatos, piretroides, neonicotinoides, reguladores del crecimiento o principios activos de otras clases conocidas de insecticidas.
Se usan en aerosoles, productos de pulverización sin presión, por ejemplo pulverizadores de bomba y atomizadores, sistemas automáticos de nebulización, nebulizadores, espumas, geles, productos de vaporización con placas de vaporización de celulosa o plástico, vaporizadores de líquido, vaporizadores de gel y membrana, vaporizadores por propulsión, sistemas de vaporización carentes de energía o pasivos, papeles antipolillas, bolsitas antipolillas y geles antipolillas, en forma de gránulos o polvos, en cebos para dispersar o en trampas con cebo.
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Ilustración de los procedimientos e intermedios
Los siguientes Ejemplos de preparación y de uso ilustran la invención sin limitarla.
Ejemplo de preparación 1: 2,2,2-Trifluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-N,N-
dimetiletanimidamida (Ib-01)
Etapa 1: 2,2,2-Trifluoro-N-(2-fluoro-4-metilfenil)acetamida (VI-1)
H3C
NH2
(VII-1)
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H3C
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F
FF
(VI-1)
A 0 °C, se cargan inicialmente 27,5 g de 2-fluoro-4-metilanilina en 300 ml de diclorometano, se añaden 26,7 g de trietilamina y seguidamente se añaden gota a gota 50,8 g de anhídrido trifluoroacético. La mezcla se agita a 0 °C durante otras 2 h y luego se concentra por evaporación rotatoria. El residuo se recoge en agua y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de sodio y se filtra y el disolvente se elimina a presión reducida. Esto da 49,0 g (100 % del teórico) de la trifluoroacetamida (VI-1). logP(HCOOH): 2,40
Etapa 2: Cloruro de 4-fluoro-2-metil-5-[(trifluoroacetil)amino]bencenosulfonilo (V-1)
H3C
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(VI-1)
H
N
F
FF
O
F
Cl
O
hOc
(V-1)
H
N
F
FF
O
F
Se cargan inicialmente 258 g de ácido clorosulfónico, y 49 g de 2,2,2-trifluoro-N-(2-fluoro-4-metilfenil)acetamida (VI- 1) se añaden poco a poco a temperatura ambiente. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante otras 16 h. Con agitación, la mezcla se añade a hielo y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de sodio y se filtra y el disolvente se elimina a presión reducida. Esto da 70,8 g del clorosulfonilo (V-1). El producto bruto se hace reaccionar luego inmediatamente.
Etapa 3: N,N'-[Disulfanodiilbis(6-fluoro-4-metilbenceno-3,1-diil)]bis(2,2,2-
trifluoroacetamida) (IV-1)
Cl-
O
S
hOc
(V-1)
imagen81
imagen82
F
FF
Se disuelven 298,8 g de yoduro de sodio en 1000 ml de ácido trifluoroacético, y se añaden a temperatura ambiente 70,8 g de cloruro de 4-fluoro-2-metil-5-[(trifluoroacetil)amino]bencenosulfonilo (V-1). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante 16 h y el disolvente se elimina seguidamente a presión reducida. El residuo se tritura con agua y se separa por filtración con succión. Esto da 62,3 g (86 % del teórico) del disulfuro (IV-1) como un sólido. logP(HCOOH): 4,41
Etapa 4: 2,2,2-Trifluoro-N-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}acetamida (III-1)
5
10
15
20
25
imagen83
+
F
imagen84
(IX-1)
imagen85
Se disuelven 3,4 g de N,N'-[disulfanodiilbis(6-fluoro-4-metilbenceno-3,1-dNl)]bis(2,2,2-trifluoroacetamida) (IV-1) en 150 ml de N,N-dimetilformamida, y se añaden 1,86 g de carbonato de potasio, 3,11 g de 1,1,1-trifluoroyodoetano (XVI-1), 2,39 g de Rongalite y unas gotas de agua. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 16 h. La mayor parte de la N,N-dimetilformamida se elimina por destilación a presión reducida. El residuo se recoge en agua y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de sodio y se filtra, y el disolvente se elimina seguidamente a presión reducida. Esto da 4,48 g (90 % del teórico) del tioéter (III- 1).
logP(HCOOH): 3,31
Etapa 5: Cloruro de 2,2,2-trifluoro-N-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}etanimidoílo (II-1)
imagen86
F
FF
(111-1)
imagen87
(II-1)
Se calientan a reflujo durante 16 h 1 g de 2,2,2-trifluoro-N-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}acetamida (III-1), 1,51 g de trietilamina y 4,01 g de clorofosfato de difenilo en 20 ml de acetonitrilo. Después de enfriar, se añade acetato de etilo y el sólido precipitado se separa por filtración y se desecha. El filtrado se adsorbe sobre gel de sílice y se somete a cromatografía usando ciclohexano/acetato de etilo (98/2). La eliminación del disolvente proporciona 1 g del cloruro de imidoilo (II-1).
Etapa 6: 2,2,2-Trifluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N,N-dimetiletanimidamida (Ia-01)
imagen88
Ff
F
Cl
(II-1)
imagen89
(Ia-01)
CH
i 3
N
CH
3
F
F
Se cargan inicialmente 0,77 g de dimetilamina (2 M en THF) en 40 ml de acetonitrilo, y se añade gota a gota a temperatura ambiente 1 g de cloruro de 2,2,2-trifluoro-N-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}etanimidoilo (II-1) disuelto en 10 ml de acetonitrilo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 16 h y el disolvente se elimina seguidamente a presión reducida. El residuo se recoge en agua y se extrae dos veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de sodio y se filtra, y el disolvente se elimina seguidamente a presión reducida. Esto da 0,36 g (35 % del teórico) de la amidina (Ia-01).
logP(HCOOH): 4,48
5
10
15
20
25
Etapa 7: 2,2,2-Trifluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-N,N-dimetiletanimidamida (Ib-01)
F
F
imagen90
CH
i 3
N
F
F
'CH
3
imagen91
CH
I 3
N
'CH
3
(Ia-01)
(Ib-01)
Se disuelven 0,36 g de 2,2,2-trifluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N,N-dimetiletanimidamida (Ia-01) en 30 ml de diclorometano, y se añaden a temperatura ambiente 0,21 g de ácido meta-cloroperbenzoico. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante otras 16 h y luego se alcaliniza usando solución de carbonato de sodio. El exceso de ácido meta-cloroperbenzoico se reduce con tiosulfato de sodio. Después de separar las fases, el disolvente se elimina a presión reducida. El residuo se somete a cromatografía con ciclohexano/acetona (9/1). Esto da 0,31 g (79 % del teórico) de la amidina (Ib-01). logP(HCOOH): 3,15
Ejemplo de preparación 2: 5-Amino-4-fluoro-2-metilbencenotiol (XI-1)
Etapa 1: Etanotioato de S-(5-acetamido-4-fluoro-2-metilfenilo) (XII-1)
Cl
O
O
H3C
H
N
(XV-1)
CH3
imagen92
(XII-1)
Se suspenden 99,3 g de 5-acetamido-4-fluoro-2-metilbencenosulfonilo cloruro de (XV-1) en 700 ml de ácido acético glacial, se añaden 0,9 g de yodo y 38,7 g de fósforo rojo, y la mezcla se agita a reflujo durante 5 h. Después de enfriar, el sólido se separa por filtración y el filtrado se concentra por evaporación rotatoria. El residuo se tritura con agua y se separa por filtración con succión. Esto da 57,6 g (67 % del teórico) del tioato (XII-1) como un sólido. logP(HCOOH): 1,78
Etapa 2: 5-Amino-4-fluoro-2-metilbencenotiol (XI-1)
o_CH3
1 H
S N CH3
0
(XII-1)
HS^^/NH2
h3c^^>
(XI-1)
Se disuelven 57,4 g de etanotioato de S-(5-acetamido-4-fluoro-2-metilfenilo) (XII-1) en 750 ml de agua y 96,6 g de hidróxido de potasio. La mezcla de reacción se hierve a reflujo durante 16 horas. Después de enfriar, la solución se ajusta a pH 2-3 usando ácido clorhídrico, y el sólido precipitado se separa por filtración con succión. Esto da 35,8 g (94 % del teórico) del tiol (XI-1) como un sólido. logP(HCOOH): 3,70
Oxidación quiral de (III) a (XVII)
Ejemplo 1: Síntesis de 2,2,2-trifluoro-N-{4-fluoro-2-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}acetamida
imagen93
F
FF
imagen94
F
FF
En un matraz de tres bocas, se disolvieron 500 mg (1,49 mmol) de 2,2,2-trifluoro-N-{4-fluoro-2-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}acetamida en 5 g de cloroformo y se enfrió hasta 15 °C. Se añadió a esta mezcla una solución de 15,82 mg (0,06 mmol) de acetilacetonato de vanadio y 29,84 mg (0,089 mmol) de (S)(2,4-di-ferc-butil-6- {(E)-[(1-hidroxi-3,3-dimetilbutan-2-il)imino]metil}fenol 1 g de cloroformo. Después de 5 minutos, se dosificó durante 5 20 minutos una solución de 225,5 mg (1,79 mmol) de 30 % de concentración de H2O2 y 300 mg de solución tampón
pH 7 (KH2PO4/Na2HPO4). El progreso de la reacción se controló por HPLC. Después de un tiempo de reacción de 2 h, se añadieron 100 mg de solución de tiosulfato y se evaporó la mayor parte del cloroformo a presión reducida. Se añadieron 5 g de ciclohexano al residuo el sólido precipitado se separó por filtración.
Esto dio 1-{2,4-dimetil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol (91,24% pureza por HPLC) 10 como un sólido beige. El exceso enantiomérico se determinó por HPLC en una fase quiral (Daicel Chiracel OJ-RH 150) con una proporción de 25,90:74,10.
Oxidación quiral de (la) a (Ib)
Ejemplo 1: Síntesis de N'-{2,4-dicloro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidamida
imagen95
F F
imagen96
F
F
15 En un matraz de tres bocas, se disolvió 1 g (2,69 mmol) de N'-{2,4-dicloro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-2,2,2- trifluoroetanimidamida en 10 ml de cloroformo y se enfrió hasta 15 °C. Se añadió a esta mezcla una solución de 29 mg (0,10 mmol) de acetilacetonato de vanadio y 54 mg (0,16 mmol) de (S)(2,4-di-ferc-butil-6-{(E)-[(1-hidroxi-3,3- dimetilbutan-2-il)imino]metil}fenol en 2 ml de cloroformo. Se dosificó durante 4 horas una solución de 367 mg (3,23 mmol) de 30 % de concentración de H2O2 y 750 mg de solución tampón pH 7 (KH2PO^Na2HPO4). El progreso de la 20 reacción se controló por TLC. Después de un tiempo de reacción de 2 h, se añadieron 128 mg de solución de tiosulfato (1M) y la mezcla se agitó durante una noche. Se separaron las fases y se evaporó la mayor parte del cloroformo (salvo aproximadamente 3 ml) a presión reducida. Se añadió ciclohexano al residuo y el sólido precipitado se separó por filtración.
Esto dio 980 mg de N'-{2,4-dicloro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidamida (pureza por HPLC 25 >99 %) como un sólido. El exceso enantiomérico se determinó por HPLC en una fase quiral (Daicel Chiracel OD-RH
150) con una proporción de 89,63:10,37.
Ejemplo de preparación 3: N'-{4-Cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidamida (Ib-108) Etapa 1: 1,1'-Disulfanodiilbis(2-cloro-5-nitrobenceno)
Cl-
O
'S
O
Cl
no2
(XX-1)
O2N
,Cl
S
I
S
Cl'
no2
(XXI-1)
30 Con agitación vigorosa, se añaden 236,1 g (1,02 mol) de ácido clorosulfónico a 52,0 g (203,1 mmol) de cloruro de 2- cloro-5-nitrobencenosulfonilo, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante una noche. Después de la adición de solución acuosa concentrada al 40 % de bisulfito de sodio, el sólido formado se separa por filtración con succión, se lava con agua y se seca en un disco de arcilla durante una noche. Esto da 36,1 g (100 % de pureza, 94 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido gris-pardo.
35 logP(HCOOH): 5,03; logP(neutro): 5,01; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 8,40(d,2H), 8,18-8,16(m,2H), 7,91(d,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 376 (2Cl) [M]+
Etapa 2: 3,3'-Disulfanodiilbis(4-cloroanilina)
5
10
15
20
25
o2n
'S
i
S.
C!'
NO2
imagen97
(XXI-1)
(XXII-1)
Se disuelven 8,00 g (21,2 mmo!) de 1,1'-disu!fanodiNbis(2-doro-5-nitrobenceno) en 150 ml de THF, se añaden 1,6 g de níquel Raney y la mezcla se agita a 50 °C bajo una atmósfera de hidrógeno (20 x 105 Pa) durante 72 h. Usando THF, la mezcla de reacción se filtra a través de kieselguhr, y se elimina el disolvente del filtrado a presión reducida. Esto da 6,64 g (90 % de pureza, 89 % del teórico) de una mezcla de 1,1'-disulfanodiilbis(2-doro-5-nitrobenceno) y 5- amino-2-clorobencenotiol que se alquila sin purificación posterior.
1,1'-Disulfanodiilbis(2-doro-5-nitrobenceno):
logP(HCOOH): 3,31; logP(neutro): 3,35; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,10(d,2H), 6,73(d,2H), 6,47- 6,44(m,2H), 5,51(ancho, 4H); CG-EM: masa por IE (m/z): 316 (2Cl) [M]+
5-Amino-2-clorobencenotiol:
logP(HCOOH): 1,64; logP(neutro): no determinable; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,01(d,1H), 6,54(d,1H), 6,35-6,32(m,1H), 5,28(ancho, 3H); CG-EM: masa por IE (m/z): 159 (1Cl) [M]+
Etapa 3: 4-Cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetN)sulfanil]aniNna
H2N
Cl
S
i
S
Cl
imagen98
Ff
F
imagen99
(X-1)
de una mezcla de disulfanodiilbis(2-doro-5-nitrobenceno) y 5-amino-2- clorobencenotiol (aproximadamente 20 mmol) en 100 ml de N,N-dimetilformamida, y se añaden 7,02 g (40,3 mmol) de ditionito de sodio, 5,58 g (40,3 mmol) de carbonato de potasio y 5,49 g (40,3 mmol) de Rongalit y la mezcla se enfría hasta 0 °C. Se añaden gota a gota a 0 °C 9,32 g de 1,1,1-trifluoro-2-yodoetano. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche. Se elimina la mayor parte del disolvente a presión reducida, se añade agua al residuo y la mezcla se extrae con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavan sucesivamente con agua y solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se elimina el disolvente a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por medio de MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo da 4,70 g (98 % de pureza, 47 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un líquido amarillo.
(XXII-1)
Se cargan inicialmente 6,40 g
logP(HCOOH): 2,64; logP(neutro): 2,69; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,09(d,1H), 6,78(d,1H), 6,49- 6,46(m,1H), 5,37(ancho, 2H), 3,90(q,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 241 (1Cl) [M]+
Etapa 4: N-{4-Cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetN)sulfanN]fenN}-2,2,2-trifluoroacetamida
imagen100
imagen101
(X-1)
F F
imagen102
O
Se carga inicialmente 1,00 g (4,14 mmol) de 4-cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina en 14 ml de diclorometano, y se añaden a 0 °C 0,50 g (4,97 mmol) de trietilamina. Se añaden gota a gota a 0 °C 0,96 g (4,55 mmol) de anhídrido trifluoroacético. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche, luego se lava con agua y solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se elimina el 5 disolvente a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por medio de MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo da 1,00 g (99 % de pureza, 71 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido incoloro.
logP(HCOOH): 3,46; logP(neutro): 3,41; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,43(s,1H), 7,91(d,1H), 7,63- 7,69(m,1H), 7,56-7,58(m,1H), 4,05(q,2H); RMN de 1H (CDCla, 400 MHz) 8 ppm 7,85(ancho, 1H), 7,82(d,1H), 7,5210 7,45(m,2H), 3,53(q,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 337 (1Cl) [M]+
Etapa 5: Cloruro de N-{4-cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidoílo
imagen103
imagen104
Se cargan inicialmente en 17 ml de acetonitrilo 880 mg (2,61 mmol) de N-{4-cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}- 2,2,2-trifluoroacetamida, 1,32 g (13,03 mmol) de trietilamina y se añaden a temperatura ambiente 3,50 g (13,03 15 mmol) de clorofosfato de difenilo y la mezcla se calienta a reflujo durante una noche. Después de enfriar, se añade acetato de etilo y la mezcla se filtra y se concentra. El residuo se somete directamente a purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo. Esto da 640 mg (93 % de pureza, 64 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un aceite amarillo. logP(HCOOH): 4,77; logP(neutro): 4,73; RMN de 1H (CDCla, 400 MHz) 8 ppm 7,51(d,1H), 7,24(d,1H), 7,0220 7,00(m,1H), 3,51(q,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 355 (2Cl) [M]+
Etapa 6: N'-{4-Cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidamida (Ia-204)
imagen105
imagen106
(Ia-204)
Se cargan inicialmente en 5 ml de acetonitrilo 210 mg (0,59 mmol) de cloruro de N-{4-cloro-3-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidoílo, y se añade una solución de 241 mg (3,54 mmol) de solución 25 acuosa al 25 % de amoníaco en 5 ml de acetonitrilo. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche y luego se concentra. El residuo se extrae con agua y acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio, se filtra y se elimina el disolvente a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por medio de MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo da 120 mg (100 % de pureza, 60 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un aceite amarillo.
30 logP(HCOOH): 3,10; logP(neutro): 3,10; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,42(d,1H), 7,26(ancho, 2H), 7,05(d,1H), 6,75-6,72(m,1H), 4,13(q,2H)
Etapa 7: N'-{4-Cloro-3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidamida (Ib-108)
F F
imagen107
NH2
(Ia-204)
FF
imagen108
NH
5
10
15
20
25
30
35
Se disuelven 90 mg (0,27 mmol) de N'-{4-doro-3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-2,2,2-trifluoroetanimidamida en 6 ml de diclorometano, y se añaden a 0 °C 68 mg (0,29 mmol) de ácido meta-cloroperbenzoico. Después de dos horas de agitación a 0 °C, se añaden otros 23 mg (0,13 mmol). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche y luego se diluye con diclorometano y se lava sucesivamente con solución concentrada al 40 % de bisulfito de sodio y bicarbonato de sodio acuoso saturado. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se elimina el disolvente a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por medio de MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo da 90 mg (95 % de pureza, 91 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido beige.
logP(HCOOH): 2,25; logP(neutro): 2,21; RMN de 1H (D6-DMSO 400 MHz) 8 ppm 7,57(d,1H), 7,42(ancho, 2H), 7,30(d,1H), 7,10-7,07(m,1H), 4,22-4,04(m,2H)
Ejemplo de preparación 4: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N-metil-4-
(trifluorometil)bencenocarboximidamida (Ia-250)
Etapa 1: N-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-4-(trifluorometil)benzamida
imagen109
imagen110
F
Se carga inicialmente en 25 ml de diclorometano 1,00 g (4,18 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina, se añaden 0,47 g (4,60 mmol) de trietilamina y la mezcla se enfría hasta 0 °C. Se añaden gota a gota a 0 °C 0,96 g (4,60 mmol) de cloruro de 4-(trifluorometil)benzoilo en 25 ml de diclorometano. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche. Se añaden 0,17 g (0,84 mmol) de cloruro de 4- (trifluorometil)benzoilo, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante otras 3 h. La mezcla de reacción se diluye con diclorometano, se lava sucesivamente con solución acuosa semisaturada de cloruro de amonio y solución acuosa saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y se elimina el disolvente a presión reducida. El residuo se tritura con éter de petróleo, se separa por filtración con succión y se seca. Esto da 1,69 g (95 % de pureza, 93 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido incoloro.
logP(HCOOH): 4,20; logP(neutro): 4,17; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 10,40(s,1H), 8,17(d,2H), 7,93(d,2H), 7,82(d,1H), 7,31(d,1H), 3,89(q,2H), 2,42(s,3H); RMN de 1H (CD3CN, 400 MHz) 8 ppm 8,70(ancho, 1H), 8,12(d,1H), 8,08(d,2H), 7,84(d,2H), 7,17(d,1H), 3,57(q,2H), 2,46(s,3H); CG-EM: masa por IE (m/z): 411 [M]+
Etapa 2: Cloruro de N-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-4-(trifluorometil)bencenocarboximidoólo
imagen111
imagen112
F
F
Se carga inicialmente en 20 ml de diclorometano 1,00 g (2,43 mmol) de N-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}-4-(trifluorometil)benzamida, se añaden 0,51 g (2,43 mmol) de pentacloruro de fósforo y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante una noche. Se añaden otros 0,51 g (2,43 mmol) de pentacloruro de fósforo y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante una noche. Se añaden otros 0,51 g (2,43 mmol) de pentacloruro de fósforo, y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 3 h y luego se filtra a través de gel de sílice y se concentra. Esto da 0,91 g (74 % de pureza, 65 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un aceite amarillo que se hace reaccionar directamente a continuación.
RMN de 1H (CD3CN, 400 MHz) 8 ppm 8,32(d,2H), 7,86(d,2H), 7,32(d,1H), 7,21(d,1H), 3,58(q,2H), 2,47(s,3H); CG- EM: masa por IE (m/z): 429 (1Cl) [M]+
5
10
15
20
25
Etapa 3: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N-metil-4-(trifluorometil)bencenocarboximidamida
F F
imagen113
imagen114
(Ia-150)
Se cargan inicialmente en 25 ml de acetonitrilo 150 mg (4,65 mmol) de metilamina (2M en THF), se añaden a 0 °C 400 mg (0,93 mmol) de cloruro de N-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-4- (trifluorometil)bencenocarboximidoilo en 25 ml de acetonitrilo y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante una noche y luego se concentra. El residuo se purifica por cromatografía en columna sobre gel de sílice por MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo. Esto da 220 mg (99 % de pureza, 56 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido amarillo.
logP(HCOOH): 1,96; logP(neutro): 4,08; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,64(d,2H), 7,46(d,1H), 7,39(d,2H), 6,88(d,1H), 7,76(d,1H), 3,53(q,2H), 2,89(d,3H), 2,20(s,3H); CG-EM: masa por IE (m/z): 424 [M]+
Ejemplo de preparación 5: 5-Cloro-N'-{2-fluoro-4-metN-5-[(2,2,2-trifluoroetN)sulfaml]fenM}-N,N-dimetMtiofen-2- carboximidamida (Ia-149)
Etapa 1: 5-Cloro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N,N-dimetiltiofen-2-carboximidamida
imagen115
imagen116
(Ia-149)
Se añaden 743 mg (4,85 mmol) de cloruro de fosforilo a 200 mg (0,84 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina y 206 mg (1,09 mmol) de 5-cloro-N,N-dimetiltiofen-2-carboxamida, y la mezcla se calienta a reflujo durante una noche. Después de enfriar, la mezcla de reacción se vierte en agua, se alcaliniza con carbonato de potasio y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio, se filtra y se elimina el disolvente a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por medio de MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo da 165 mg (92 % de pureza, 44 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un aceite rojo-pardo.
logP(HCOOH): 2,11; logP(neutro): 4,89; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,00(d,1H), 7,93(d,1H), 6,87- 6,84(m,2H), 3,68(q,2H), 2,97(ancho, 6H), 2,23(s,3H)
Ejemplo de preparación 6: N'-{2-Fluoro-4-metN-5-[(2,2,2-trifluoroetN)sulfaml]fenM}-N,N,1-trimetiMH-pirrol-2- carboximidamida (Ia-162)
Etapa 1: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N,N,1-trimetil-1H-pirrol-2-carboximidamida
imagen117
(X-2)
imagen118
(Ia-162)
Se añaden 743 mg (4,85 mmol) de cloruro de fosforilo a 200 mg (0,84 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina y 165 mg (1,09 mmol) de N,N,1-trimetil-1H-pirrol-2-carboxamida, y la mezcla se calienta a reflujo durante una noche. Después de enfriar, la mezcla de reacción se vierte en agua, se alcaliniza con carbonato de potasio y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio, se filtra 5 y se elimina el disolvente a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por medio de MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo da 177 mg (99 % de pureza, 56 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un aceite amarillo.
logP(HCOOH): 1,67; logP(neutro): 4,11; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 6,88(d,1H), 6,70-6,68(m,1H), 6,64(d,1H), 5,91-5,89(m,2H), 3,59(q,2H), 3,39(s,3H), 3,05(ancho, 3H), 2,77(ancho, 3H), 2,21(s,3H)
10 Ejemplo de preparación 7: N'-{2-Fluoro-4-metN-5-[(2,2,2-trifluoroetN)sulfaml]fenM}-N,N-dimetNfuran-2-
carboximidamida (Ia-166)
Etapa 1: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N,N-dimetilfuran-2-carboximidamida
F
F
F
imagen119
imagen120
(X-2)
imagen121
(Ia-166)
Se añaden 743 mg (4,85 mmol) de cloruro de fosforilo a 200 mg (0,84 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- 15 trifluoroetil)sulfanil]anilina y 139 mg (1,09 mmol) de N,N-dimetil-2-furanamida, y la mezcla se calienta a reflujo durante una noche. Después de enfriar, la mezcla de reacción se vierte en agua, se alcaliniza con carbonato de potasio y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se secan sobre sulfato de magnesio, se filtra y se elimina el disolvente a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice por medio de MPLC usando la fase móvil ciclohexano/acetato de etilo da 64 mg (98 % de pureza, 21 % del teórico) del 20 compuesto del epígrafe como un aceite amarillo.
logP(HCOOH): 1,57; logP(neutro): 3,94; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,69-7,67(m,1H), 6,91(d,1H), 6,76(d,1H), 6,43-6,40(m,1H), 6,25(d,1H), 3,69(q,2H), 2,94(s,6H), 2,24(s,3H)
Ejemplo de preparación 8: 2-Metoxi-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina
Etapa 1: Cloruro de 5-acetamido-4-metoxi-2-metilbencenosulfonilo
HN
imagen122
HN
1
O
imagen123
-O
imagen124
O
S-Cl
O
O
25 (XV-2)
Poco a poco, se añaden 19,5 g (108,8 mmol) de N-(2-metoxi-4-metilfenil)acetamida [CAS-RN 89345-81-3] a 150 g (1287 mmol) de ácido clorosulfónico, y la mezcla se agita a 80 °C durante otras 4 h. Después de enfriar, la mezcla se añade a hielo-agua y el sólido obtenido se separa por filtración con succión, dando 25,4 g de producto (84,1 % del teórico, pureza 100 % de acuerdo con la RMN de 1H).
30 RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 9,04(s,1H), 8,14(s,1H), 6,80(s,1H), 3,80(s,3H), 2,48(s,3H), 2,04(s,3H)
Etapa 2: N,N'-[Disulfanodiilbis(6-metoxi-4-metilbenceno-3,1-diil)]diacetamida
5
10
15
20
25
O
imagen125
O
I HN O i
1 1 O rí \ fy°
+ Fe —
O S"CI w O
^"NH
(XV-2)
(XVI-1)
Se calientan a reflujo durante 12 h 25,3 g (91,1 mmol) de cloruro de 5-acetamido-4-metoxi-2-metilbencenosulfonilo y 14,6 g (261,4 mmol) de polvo de hierro en 400 ml de etanol y 36,7 g de ácido clorhídrico concentrado. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se tritura con agua y se separa por filtración con succión, dando 9,4 g de producto bruto (49,1 % del teórico, pureza 86,4 % de acuerdo con la CL/EM) como un sólido pardo claro. logP(HCOOH): 2,73
Etapa 3: N-{2-Metoxi-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}acetamida
imagen126
F
F
H
N
O
O
(XIII-1)
Se cargan inicialmente en 60 ml de dimetilformamida 9,4 g (22,35 mmol) de N,N'-[disulfanodiilbis(6-metoxi-4- metilbenceno-3,1-diil)]diacetamida, 6,5 g de ditionito de sodio, 15,9 g de carbonato de potasio y 5,45 g de bisfosfato de sodio y 40 ml de agua se añaden y la mezcla se agita entonces a 60 °C durante 3 h. Después de enfriar, se añaden 12,5 g (59,54 mmol) de 1,1,1-trifluoro-2-yodoetano y la mezcla se agita a 75 °C durante otras 12 h. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo que queda se acidifica con ácido clorhídrico concentrado y el precipitado formado se separa por filtración con succión. Esto deja 5,3 g de producto (80,8 % del teórico, pureza > 95 % de acuerdo con la rMn de 1H).
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm : 9,15(s,1H), 8,14(s,1H), 6,98(s,1H), 3,83(s,3H), 3,69-3,61(q,2H), 2,40(s,3H), 2,06(s,3H)
Etapa 4: 2-Metoxi-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina
F
F
F
H
V
O
X/
0 1
(XIII-1)
F
NH2
O
(X-3)
Se agitan a reflujo durante 18 h 5,3 g (22,35 mmol) de N-{2-metoxi-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}acetamida en 125 ml de ácido clorhídrico 5 molar. La mezcla de reacción se alcaliniza con solución acusa de hidróxido de sodio y se extrae con diclorometano. La fase orgánica se separa, se seca sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 3,6 g de producto como un aceite naranja oscuro (79,3 % del teórico, pureza 96,8 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 6,83(s,1H), 6,72(s,1H), 4,64(ancho, 2H), 3,75(s,3H), 3,64-3,56(q,2H), 2,30(s,3H)
5
10
15
20
25
30
Ejemplo de preparación 9: 3-[(2,2,2-Trifluoroetil)sulfanil]anilina
HS
,NK,
+
F
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NH2
(X-4)
Se cargan inicialmente en 200 ml de acetonitrilo 6,5 g (51,92 mmol) de 3-aminobencenotiol, 13,7 g de carbonato de potasio, 1,6 g de hidróxido de sodio sólido, 1 ml de dimetil sulfóxido y se añaden 13 g (61,93 mmol) de 1,1,1 -trifluoro- 2-yodoetano y la mezcla se agita a 45 °C durante 18 h. La mezcla de reacción se diluye con 250 ml de agua y se extrae con diclorometano. La fase orgánica se separa, se seca sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 9,5 g de producto como un aceite pardo (88,3 % del teórico, pureza 97,9 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 7,00-6,97(m,1H), 6,61(m,1H), 6,59(m,1H), 6,47-6,45(m,1H), 5,19(ancho, 2H), 3,88-
3,80(q,2H)
logP(HCOOH): 2,01
Ejemplo de preparación 10: N-(2,2-Difluoroetil)ciclopropanocarboxamida (XXIV-1)
Cl
O
+ H2N
F
F
F
O
F
(XXIV-1)
Se disuelven en 300 ml de tetrahidrofurano anhidro 14,4 g (137,75 mmol) de cloruro de ciclopropanocarbonilo. Después de la adición de 1 g de trietilamina, se añade gota a gota una solución de 16,8 g (207,24 mmol) de 2,2- difluoroetanamina en 50 ml de tetrahidrofurano anhidro. Después de finalizar la adición, la mezcla se agita a temperatura ambiente durante otras 18 h y seguidamente a 40 °C durante otra 1 h. La mezcla se diluye con 200 ml de agua y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja un residuo de 18,9 g de producto (92 % del teórico, pureza 100 % de acuerdo con la RMN de 1H) como un sólido blanco.
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 8,46(t,1H), 5,99(tt,1H), 3,54-3,43(m,2H), 1,65-1,59(m,1H), 0,70-0,60(m,4H)
Ejemplo de preparación 11: 1-Fluorociclopropanocarboxamida (XXIV-2)
imagen128
NH
2
F O
(XXIV-2)
Poco a poco, se añaden 600 mg (4,9 mmol) de cloruro de 1-fluorociclopropanocarbonilo [CAS-RN 149961-53-5] a 15 g de hidróxido de amonio (solución concentrada al 28-30 % en peso de NH3 en agua), y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante otras 18 h. El precipitado resultante se separa por filtración con succión, dando 470 mg de producto (93,1 % del teórico, pureza 100 % de acuerdo con la RMN de 1H) como un sólido blanco.
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm : 7,80(ancho, 1H), 7,58(ancho, 1H), 1,29-1,12(m,4H)
Ejemplo de preparación 12: (4-Clorofenil)(4,4-difluoropiperidin-1-il)metanona (XXIV-3)
Cl
imagen129
f/ %
Cl
+
F
F
N+
J Cl
imagen130
F
F
(XXIV-3)
Se cargan inicialmente en 35 ml de tolueno anhidro 470 mg (2,98 mmol) de cloruro de 4,4-difluoropiperidinio. Después de la adición de 1,4 g de trietilamina, se añaden poco a poco 690 mg (3,94 mmol) de cloruro de 4-
5
10
15
20
25
30
35
clorobenzoilo, y la mezcla se agita a 100 °C durante otras 18 h. La mezcla de reacción se diluye con 250 ml de agua y se separa la fase orgánica, se seca sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 480 mg de producto como un aceite naranja (62 % del teórico, pureza 88 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm : 7,54-7,49(m,4H), 3,70(m,2H), 3,39(m,2H), 2,03(m,4H)
Ejemplo de preparación 13: N-{2-[3-Cloro-5-(trifluorometM)piridm-2-M]etM}ddopropanocarboxamida (XXIV-4)
imagen131
imagen132
(XXIV-4)
Se cargan inicialmente en 20 ml de diclorometano anhidro 550 mg (2,11 mmol) de 2-[3-cloro-5-(trifluorometil)piridin- 2-il]etanamina. Después de la adición de 1 g de trietilamina, se añaden gota a gota 270 mg (2,58 mmol) de cloruro de ciclopropanocarbonilo, disueltos en 5 ml de diclorometano anhidro, y la mezcla se agita entonces a 50 °C durante otras 12 h. La mezcla de reacción se diluye con 50 ml de agua y se separa la fase orgánica, se seca sobre sulfato de magnesio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto da 450 mg de producto como un sólido naranja (73 % del teórico, pureza 87,1 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 8,89(d,1H), 8,41(d,1H), 8,17(t,1H), 3,53-3,48(m,2H), 3,11(t,2H), 1,51-1,46(m,1H), 0,63-0,59(m,4H)
Ejemplo de preparación 14: 1-Fluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-
trifluoroetil)sulfinil]fenil}cidopropanocarboximidamida (Ib-19)
Etapa 1: 1-Fluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}ciclopropanocarboximidamida (Ia-27)
F
imagen133
NH„
F
+
imagen134
F
F
imagen135
N
NH F 2
(X-2)
(Ia-27)
Se añaden 1,4 g (9,13 mmol) de cloruro de fosforilo a 400 mg (1,67 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina y 470 mg (4,56 mmol) de 1-fluorociclopropanocarboxamida, y la mezcla se agita a 95 °C durante 18 h. El residuo que queda después de evaporación rotatoria se agita con agua, se alcaliniza con carbonato de potasio sólido y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 380 mg de producto (70,1 % del teórico, pureza 88,8 % de acuerdo con la CL/EM) como residuo. logP(HCOOH): 1,2
Etapa 2: 1-Fluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}ciclopropanocarboximidamida (Ib-19)
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imagen137
N
F
NH2
(Ia-27) (Ib-19)
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 30 ml de triclorometano 310 mg (0,96 mmol) de 1-fluoro-N'-{2-fluoro-4-metil-5- [(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}ciclopropano-carboximidamida (Ia-27). Después de la adición de 335 mg de solución tampón pH 7 (KH2PO4/Na2HPO4) y 65 mg de cloruro de benciltrietilamonio, se añaden poco a poco a 0-4 °C 230 mg (concentración 70%, 1,03 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 h. Se añade una solución acuosa concentrada al 33 % de bisulfito de sodio, y la mezcla se extrae entonces dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se purifica por cromatografía en columna usando MPLC sobre FI(C-18) con agua/acetonitrilo. Esto da 42 mg de producto (12,9%
del teórico, pureza 98,1 % de acuerdo con la CL/EM).
Ejemplo de preparación 15:
trifluoroetil)sulfanil]fenil}etanimidamida (Ia-236)
F
F
imagen138
2,2,2-Trifluoro-N'-{2-metoxi-4-metN-5-[(2,2,2-
F
F
N
F
F
F
NH, O 2
(X-3)
(Ia-236)
5 Se añaden 2,5 g (16,3 mmol) de cloruro de fosforilo a 300 mg (1,19 mmol) de 2-metoxi-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina y 400 mg (3,54 mmol) de trifluoroacetamida, y la mezcla se agita a 95 °C durante 18 h. El residuo que queda después de evaporación rotatoria se agita con agua, se alcaliniza con carbonato de potasio sólido y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 61,3 mg de producto (14,1 % del teórico, pureza > 95% de 10 acuerdo con la RMN de 1H) como residuo.
Ejemplo de preparación 16: N-[(4-Clorofeml)(morfoMn-4-N)metMen]-2-metoxi-4-metN-5-[(2,2,2-
trifluoroetil)sulfanil]anilina (Ia-268)
F^sy>
/NH2 + oynY F^ Cl
íi^ AAo/NY
(X-3)
'V
Cl (Ia-268)
Se añaden a 2,5 g (16,3 mmol) de cloruro de fosforilo 300 mg (1,19 mmol) de 2-metoxi-4-metil-5-[(2,2,2- 15 trifluoroetil)sulfanil]anilina y 360 mg (1,60 mmol) de (4-clorofenil)(morfolin-4-il)metanona, y la mezcla se agita a 95 °C durante 18 h. El residuo que queda después de evaporación rotatoria se agita con agua, se alcaliniza con carbonato de potasio sólido y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 247 mg de producto (40,9 % del teórico, pureza 90,9 % de acuerdo con la CL/EM) como residuo.
20 Ejemplo de preparación 17: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-N-metilpiridin-3- carboximidamida (Ib-28)
Etapa 1: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N-metilpiridin-3-carboximidamida (Ia-61)
F
imagen139
NH
+
F
O
imagen140
(X-2)
imagen141
(Ia-61)
Se añaden 1,5 g (9,78 mmol) de cloruro de fosforilo a 400 mg (1,67 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- 25 trifluoroetil)sulfanil]anilina y 450 mg (3,31 mmol) de N-metilnicotinamida, y la mezcla se agita a 95 °C durante 18 h. El residuo que queda después de evaporación rotatoria se agita con agua, se alcaliniza con carbonato de potasio sólido y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 550 mg de producto (92,1 % del teórico, pureza 92,9 % de acuerdo con la CL/EM) como residuo.
F
F
imagen142
HN
F
F
O
.S
imagen143
HN
F
(Ia-61)
(Ib-28)
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 40 ml de triclorometano 460 mg (1,29 mmol) de N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N-metilpiridin-3-carboximidamida (Ia-61). Después de la adición de 460 mg de solución tampón pH 7 (KH2POVNa2HPO4) y 90 mg de cloruro de benciltrietilamonio, se añaden poco a poco a 0-4 °C 320 mg 5 (70 %, 0,261 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante
24 h. Se añade una solución acuosa concentrada al 33 % de bisulfito de sodio, y la mezcla se extrae seguidamente dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se purifica por cromatografía en columna usando MPLC sobre FI(C-18) con agua/acetonitrilo. Esto da 145 mg de producto (30,2 % del teórico, pureza 98,7 % 10 de acuerdo con la HPLC).
Ejemplo de preparación 18: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}pirazin-2-carboximidamida (Ib-62)
Etapa 1: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}pirazin-2-carboximidamida (Ia-117)
F
F
imagen144
NH2
imagen145
(X-2)
F
imagen146
15 Se añaden 2 g (13,04 mmol) de cloruro de fosforilo a 300 mg (1,25 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina y 190 mg (1,54 mmol) de pirazincarboxamida, y la mezcla se agita a 95 °C durante 18 h. El residuo que queda después de evaporación rotatoria se agita con agua, se alcaliniza con carbonato de potasio sólido y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 365 mg de producto (84,5% del teórico, pureza 91,2% de 20 acuerdo con la CL/EM) como residuo. logP(HCOOH): 1,24
Etapa 2: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}pirazin-2-carboximidamida (Ib-62)
F
F
imagen147
imagen148
imagen149
imagen150
(Ia-117)
(Ib-62)
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 30 ml de triclorometano 305 mg (0,89 mmol) de N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- 25 trifluoroetil)sulfanil]fenil}pirazin-2-carboximidamida (Ia-117). Después de la adición de 320 mg de solución tampón pH 7 (KH2PO4/Na2HPO4) y 60 mg de cloruro de benciltrietilamonio, se añaden poco a poco a 0-4 °C 225 mg (70 %, 1,04 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 h. Se añade una solución acuosa concentrada al 33 % de bisulfito de sodio, y la mezcla se extrae seguidamente dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. 30 Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se adsorbe sobre material de FI(C-18). La purificación por cromatografía en columna usando MPLC sobre FI(C-18) con agua/acetonitrilo da 55 mg (17,2 % del teórico, pureza 100 % de acuerdo con la CL/EM) de producto como un sólido beige claro.
logP(HCOOH): 0,84 logP(neutro): 1,77
trifluoroetil)sulfinil]anilina (Ib-115)
Etapa 1: N'-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N-(2,2,2 trifluoroetil)cidopropanocarboximidamida (Ia- 145) y 2-fluoro-4-metil-N-[1-(2,2,2-trifluoroetil)pirrolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (la-189)
imagen151
F
imagen152
(la-145)
imagen153
+
imagen154
(la-189)
5 Se añaden 1,5 g (9,78 mmol) de cloruro de fosforilo a 300 mg (1,25 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina y 430 mg (2,57 mmol) de N-(2,2,2-trifluoroetil)cidopropanocarboxamida, y la mezcla se agita a 95 °C durante 18 h. El residuo que queda después de evaporación rotatoria se agita con agua, se alcaliniza con carbonato de potasio sólido y se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja 630 mg de producto bruto como una 10 mezcla aproximadamente 3:1 de los isómeros descritos antes como residuo.
La purificación por cromatografía en columna usando MPLC sobre FI(C-18) con agua/acetonitrilo da 239,8 mg (49,2% del teórico, pureza 80% de acuerdo con la RMN de 1H) de N'-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}-N-(2,2,2 trifluoroetil)ciclopropanocarboximidamida (Ia-145)
15
F
imagen155
HN
F
F
imagen156
F
(Ia-145)
RMN de 13C (D6-DMSO) 8 ppm: 161,0, 153,5, 137,0, 133,9, 128,1, 127,2, 117,5, 41,0, 35,6, 19,6, 11,6, 6,2 logP(HCOOH): 1,99 logP(neutro): 4,12
y 72,4 mg (14,9% del teórico, pureza 100% de acuerdo con la HPLC) de 2-fluoro-4-metil-N-[1-(2,2,2- trifluoroetil)pirrolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (Ia-189).
F
F
imagen157
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 7,09-7,01(m,2H), 4,28-4,21(q,2H), 3,89-3,81(q,2H), 3,51-3,47(t,2H), 2,36-2,30(t,2H), 2,32(s,3H), 1,98-1,90(m,2H). logP(HCOOH): 2,32 logP(neutro): 4,37
5
10
15
20
25
30
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(Ia-189)
(Ib-115)
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 40 ml de triclorometano 900 mg (2,32 mmol) de 2-fluoro-4-metil-N-[1-(2,2,2- trifluoroetil)pirrolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (Ia-189). Después de la adición de 850 mg de solución tampón pH 7 (KH2PO4/Na2HPO4) y 160 mg de cloruro de benciltrietilamonio, se añaden poco a poco a 04 °C 600 mg (77 %, 2,68 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 h. Se añade una solución acuosa concentrada al 33 % de bisulfito de sodio, y la mezcla se extrae seguidamente dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se purifica por cromatografía en columna usando MPLC sobre FI(C-18) con agua/acetonitrilo. Esto da 70 mg de producto (7,5 % del teórico, pureza 95,2 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 13C (D6-DMSO) 8 ppm: 164,2, 155,6, 138,3, 136,0, 129,8, 125,1, 124,2, 119,9, 117,9, 56,8, 49,5, 44,4, 27,0, 19,5, 16,4
Ejemplo de preparación 20: 2,4-Dimetil-N-[1,3-oxazolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina Etapa 1: 1-(2-Cloroetil)-3-{2,4-dimetil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}urea
F
NH2
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F
H
N
H
N
Cl
(X-2) (XXVI-1)
Poco a poco, se añaden 1,45 g (6,16 mmol) de 2,4-dimetil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina a una solución de 700 mg (6,63 mmol) de 2-cloroetilisocianato en 50 ml de éter terc-butil metílico y una cantidad catalítica de 1,8- diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU) y, a continuación, se agita a temperatura ambiente durante otras 18 h. A presión reducida, se elimina de la mezcla casi todo el disolvente, y el sólido blanco resultante se separa por filtración con succión. Esto deja 2,00 g de producto (88,5 % del teórico, pureza 94,4 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 8,01(s,1H), 7,83(s,1H), 7,04(s,1H), 6,83(t,1H), 3,77-3,69(q,2H), 3,68-3,65(m,2H), 3,45-3,40(m,2H), 2,30(s,3H), 2,14(s,3H).
Etapa 2: 2,4-Dimetil-N-[1,3-oxazolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina
F
F
imagen161
H
N
'Cl
F
S
imagen162
NH
N
(XXVI-1)
Se calientan a reflujo durante 18 h 900 mg (2,64 mmol) de 1-(2-cloroetil)-3-{2,4-dimetil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}urea en una mezcla de 15 ml de agua y 20 ml de propionitrilo con 4 g de carbonato de potasio. A presión reducida, se elimina el disolvente de la mezcla y la suspensión de sólidos que queda se acidifica con ácido clorhídrico diluido. La mezcla se deja reposar entonces durante 18 h, y el precipitado beige se separa por filtración con succión. Esto da 560 mg de producto bruto. La purificación por cromatografía en columna usando una Biotage Isolera One y acetato 1de etilo / ciclohexano 2:1 v/v como fase móvil da 130 mg de producto (16,2 % del teórico, pureza de acuerdo con la CL/EM 81,5 %). logP(HCOOH): 1,36
Ejemplo de preparación 21: 2-Fluoro-4-metil-N-[1,3-tiazinan-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (Ia- 279)
5
10
15
20
25
Etapa 1: Cloruro de 2-fluoro-4-metil-N-[(1,3-tiazinan-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilinium (Ia-278)
F
NH2 + Cl^^-x^N^-S
(X-2)
imagen163
(Ia-278)
Poco a poco, se añaden 1,61 g (6,72 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina a una solución de 1 g (7,37 mmol) de 3-doropropiNsocianato en 30 ml de éter terc-butil metílico y una cantidad catalítica de 1,8- diazabicido[5,4,0]undec-7-eno (DBU) y seguidamente se agita a temperatura ambiente durante otras 18 h. A presión reducida, se elimina el disolvente de la mezcla. El residuo que queda es un aceite beige claro que cristaliza lentamente. Esto deja 2,3 g de producto (91,3 % del teórico, pureza 95 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 13C (D6-DMSO) 8 ppm: 166,0 (ancho), 156,1, 142,1, 131,7, 129,4, 126,1, 120,6, 118,6, 41,3, 34,9, 26,6, 20,6
logP(HCOOH): 1,34
Etapa 2: 2-Fluoro-4-metil-N-[1,3-tiazinan-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (Ia-279)
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F
S
NH
S
N
(Ia-278) (Ia-279)
Se disuelven 2,2 g (5,87 mmol) de cloruro de 2-fluoro-4-metil-N-[1,3-tiazinan-2-iliden]-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilinio (Ia-278) en 50 ml de agua y se alcaliniza con hidróxido de amonio (solución al 28-30 % de NH3 en agua). La mezcla se extrae repetidamente con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto deja un residuo de 1,56 g de producto (68,3 % del teórico, pureza 100 % de acuerdo con la RMN de 1H) como cristales color ámbar brillante.
Ejemplo de preparación 22: 2-Fluoro-4-metil-N-[1,3-tiazolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]anilina
Etapa 1: 1-(2-Cloroetil)-3-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}tiourea
F
p^s^^nh2 +
Cl'
,Nv
.S
imagen165
H H
Y-
'Cl
F
S
F
(X-2) (XXVI-2)
Poco a poco, se añaden 1,9 g (7,94 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina a una solución de 1 g (8,22 mmol) de isocianato de 2-cloroetilo en 50 ml de éter terc-butil metílico y una cantidad catalítica de 1,8- diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU) y seguidamente se agita a temperatura ambiente durante otras 18 h. A presión reducida, se elimina de la mezcla casi todo el disolvente, y el sólido blanco resultante se separa por filtración con succión. Esto deja 2,88 g de producto (97,1 % del teórico, pureza 100 % de acuerdo con la RMN de 1H).
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 7,68-7,67(m,1H), 7,43-7,40(m,1H), 4,03-3,93(m,4H), 3,61(t,2H), 2,41(s,3H).
Etapa 2: 2-Fluoro-4-metil-N-[1,3-tiazolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (Ia-238)
5
10
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20
25
30
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NH
N
F
(Ia-238)
Se calientan a reflujo durante 48 h 2,75 g (7,62 mmol) de 1-(2-cloroetil)-3-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}urea en una mezcla de 3 ml de agua y 100 ml de propionitrilo con 2 g de carbonato de potasio, 3,5 g de carbonato de cesio, 0,1 g de hidróxido de sodio y 0,1 g de yoduro de potasio. A presión reducida, se elimina el disolvente de la mezcla y la suspensión de sólidos que queda se neutraliza con ácido clorhídrico diluido. La mezcla se extrae repetidamente con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se separan, se secan sobre sulfato de magnesio y se elimina el disolvente a presión reducida. Esto da 2,38 g de un aceite pardo como un producto bruto. La purificación por cromatografía en columna usando una Biotage Isolera One usando un cartucho de 50 g Snap y acetato de etilo / ciclohexano 1:1 v/v como fase móvil da 590 mg de producto (23,9 % del teórico, pureza de acuerdo con la CL/EM 92,9 %).
RMN de 13C (D6-DMSO) 8 ppm: 163,3, 153,7, 134,8, 126,9(ancho), 126,9, 126,0, 117,0, 45,0(ancho), 35,5, 29,8, 19,4
Etapa 3: 2-Fluoro-4-metil-N-[1,3-tiazolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]anilina
F
F
F
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YH
N
F
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NH
N
F
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 10 ml de triclorometano 99 mg (0,305 mmol) de 2-fluoro-4-metil-N-[1,3-tiazolidin- 2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (Ia-238). Después de la adición de 120 mg de solución tampón pH 7 (KH2PO4/Na2HPO4) y 20 mg de cloruro de benciltrietilamonio, se añaden poco a poco a 0-4 °C 80 mg (70 %, 0,357 mmol) de ácido m-cloroperbenzoico y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 24 h. Se añade una solución acuosa concentrada al 33 % de bisulfito de sodio, y la mezcla se extrae seguidamente dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. Después de eliminar el disolvente a presión reducida, el residuo se purifica por cromatografía en columna usando MPLC sobre FI(C-18) con agua/acetonitrilo. Esto da 15 mg de producto (14,4 % del teórico, pureza 100 % de acuerdo con la CL/EM).
RMN de 13C (D6-DMSO) 8 ppm: 165,3, 157,5, 137,2, 131,5, 125,6, 120,6, 119,5, 58,5, 46,4, 31,3 logP(HCOOH): 0,80
Ejemplo de preparación 23: 2-Fluoro-4-met¡l-W-[(2E)-1-femlp¡rrol¡dm-2-¡Mden]-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfinil]anilina (Ib-55)
Etapa 1: 2-Fluoro-4-metil-N-[(2E)-1-fenilpirrolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina
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H3C
NH2
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(X-2)
Se cargan inicialmente 150 mg (0,63 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina y 202 mg (1,25 mmol) de W-fenil-2-pirrolidinona. Se añaden lentamente gota a gota 0,29 ml (3,14 mmol) de cloruro de fosforilo y la mezcla de reacción se agita a 100 °C durante 2 h. Después de enfriar, la mezcla se vierte en hielo-agua, se ajusta el pH a 8-9 usando solución acusa de hidróxido de sodio y la mezcla se extrae tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavan con solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra
y se concentra. El residuo se recoge en acetonitrilo, se adsorbe sobre RP(C-18) y se purifica por MPLC sobre FI(C- 18) usando agua/acetonitrilo. Se aíslan dos fracciones: 89 mg (98 % de pureza, 37 % del teórico) y 65 mg (98 % de pureza, 27 % del teórico) del compuesto del epígrafe.
logP(HCOOH): 1,83; logP(neutro): 4,92; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,85(d,2H), 7,36(dd,2H), 7,125 7,09(m,3H), 3,92-3,84(m,4H), 2H bajo el pico de DMSO, 2,33(s,3H), 2,05-1,97(m,2H)
Etapa 2: 2-Fluoro-4-metil-N-[(2E)-1-fenilpirrolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]anilina (Ib-55)
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(Ib-55)
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 3 ml de diclorometano 89 g (0,23 mmol) de 2-fluoro-4-metil-W-[(2E)-1- fenilpirrolidin-2-iliden]-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina, se añaden 69 mg (0,28 mmol) de ácido meta- 10 cloroperbenzoico (70%) y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante otras 2 h. Se añade entonces una solución concentrada al 33 % de tiosulfato de sodio (se lleva a cabo la prueba de peróxido) y solución saturada de bicarbonato de sodio, y la mezcla se extrae dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con una solución saturada de carbonato de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra, y el disolvente se elimina a presión reducida. El residuo comprende 98 mg (94 % de pureza, 99 % del teórico) del compuesto del 15 epígrafe como un aceite pardo.
logP(HCOOH): 1,27; logP(neutro): 3,47; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,86(d,2H), 7,37(m,3H), 7,22(d,1H), 7,09(dd,1H), 4,14-4,02(m,2H), 3,73(dd,2H), 2,67-2,57(m,2H), 2,33(s,3H), 2,07-1,99(m,2H)
Ejemplo de preparación 24: 2-({2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}imino)-3-(2,2,2-trifluoroetil)- 1,3-tiazolidin-4-ona (Ib-71)
Etapa 1.a: 1-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-3-(2,2,2-trifluoroetil)tiourea conocida por el documento JP 2011-42611 (Ejemplo 250)
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H3C
NH2
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(X-2) (XXXVIII-1)
Se carga inicialmente en 5 ml de diclorometano 1,00 g (4,18 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina y se añaden 0,006 ml (0,042 mmol) de trietilamina. Después de la adición de 0,59 g (4,18 mmol) de 1,1,1-trifluoro-2-isotiocianatoetano, la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche. El disolvente se elimina a presión reducida, el residuo se tritura con un poco de tolueno y la fracción insoluble se separa por filtración con succión y se seca. Esto da 0,31 g (100 % de pureza, 20 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido blanco. A presión reducida, se elimina el disolvente del filtrado. El residuo de 1,30 g comprende el compuesto del epígrafe en una pureza del 77 %.
logP(HCOOH): 3,32; logP(neutro): 3,24; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 9,62 (s ancho,1H), 8,34 (s ancho,1H), 7,76(d,1H), 7,26(d,1H), 4,46-4,40(m,2H), 3,87(q,2H), 2,38(s,3H)
Etapa 2.a: 2-({2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}imino)-3-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3-tiazolidin-4-ona (la- 175)
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(XXXVMI-1) (Ia-175)
Se cargan inicialmente en 2 ml de tolueno 75 mg (97% de pureza, 0,19 mmol) de 1-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}-3-(2,2,2-trifluoroetil)tiourea y 27 mg (0,19 mmol) de ácido bromoacético, y la mezcla se agita a reflujo durante 6 h. Después de enfriar, se añade una solución saturada de cloruro de sodio a la mezcla de reacción y se separa la fase orgánica, se seca sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. El residuo se aplica a material de FI(C-18) y se purifica por medio de MPLC sobre FI(C-18) usando agua/acetonitrilo. Se aíslan 18 mg (100 % de pureza, 23 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido blanco. logP(HCOOH): 4,09; logP(neutro): 3,99; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,27(d,1H), 7,21(d,1H), 4,58(q,2H), 4,24(s,2H), 3,87(q,2H), 2,39(s,3H)
Etapa 3.a: 2-({2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}imino)-3-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3-tiazolidin-4-ona (Ib- 71)
n
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F
F
imagen181
(Ia-175) (Ib-71)
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 3 ml de diclorometano 136 g (0,32 mmol) de 2-({2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]fenil}imino)-3-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3-tiazolidin-4-ona, se añaden 84 mg (0,32 mmol) de ácido meta- cloroperbenzoico (70 %) y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante otras 2 h. Se añade entonces una solución concentrada al 33 % de tiosulfato de sodio (se lleva a cabo la prueba de peróxido) y solución saturada de bicarbonato de sodio, y la mezcla se extrae dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con una solución saturada de carbonato de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra, y el disolvente se elimina a presión reducida. El residuo comprende 136 mg (100 % de pureza, 96 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un aceite levemente coloreado que, con el tiempo, cristaliza dando un sólido blanco. logP(HCOOH): 2,93; logP(neutro): 2,87; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,51(d,1H), 7,38(d,1H), 4,62- 4,57(m,2H), 4,26-4,14(m,3H), 4,04-3,94(m,1H), 2,36(s,3H)
De forma alternativa, se puede llevar a cabo la síntesis como sigue:
Etapa 1.b: 2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]anilina
F
FFA/^YNH2
h3c^^>
F O
F^/S^^/NH2
h3c^^>
(X-2) (XXVIII-1)
A 0-4 °C, se cargan inicialmente en 100 ml de diclorometano 5,00 g (0,21 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina, se añaden 6,18 g (0,25 mmol) de ácido meta-cloroperbenzoico y la mezcla de reacción se 5 agita a temperatura ambiente durante 2 h. Se añade entonces una solución concentrada al 33 % de tiosulfato de sodio (se lleva a cabo la prueba de peróxido) y la mezcla se extrae dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavan con una solución saturada de carbonato de sodio, se seca sobre sulfato de sodio y se
5
10
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filtra, y el disolvente se elimina a presión reducida. El residuo comprende 5,10 g (90 % de pureza, 86 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un aceite pardo.
logP(HCOOH): 1,77; logP(neutro): 1,72; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,26(d,1H), 7,02(d,1H), 5,45 (s ancho,2H), 4,08-3,95(m,1H), 3,88-3,75(m,1H), 2,19(s,3H)
Etapa 2.b: 1-{2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(2,2,2-trifluoroetil)tiourea
F
imagen182
H3C
NH2
imagen183
(X-2)
(XXXVM-1)
Se cargan inicialmente en 5 ml de diclorometano 1,00 g (3,53 mmol) de 2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]anilina (90 % de pureza), y se añaden 0,005 ml (0,035 mmol) de trietilamina. Después de la adición de 0,50 g (3,53 mmol) de 1,1,1-trifluoro-2-isotiocianatoetano, la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante una noche. La fracción insoluble se separa por filtración con succión y se seca. Esto da 0,60 g (100% de pureza, 43% del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido blanco. A presión reducida, se elimina el disolvente del filtrado. El residuo de 0,81 g comprende el compuesto del epígrafe en una pureza del 54 %. logP(HCOOH): 2,34; logP(neutro): 2,30; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 9,75 (s ancho,1H), 8,50 (s ancho,1H), 8,12(d ancho,1H), 7,36(d,1H), 4,52-4,40(m,1H), 4,21-4,15(m,1H), 4,05-3,95(m,1H), 2,36(s,3H)
Etapa 3.c: 2-({2-Fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfinil]fenil}imino)-3-(2,2,2-trifluoroetil)-1,3-tiazolidin-4-ona (Ib- 71)
imagen184
imagen185
(XXXVII-1) (Ib-71)
Se cargan inicialmente en 2 ml de tolueno 200 mg (0,51 mmol) de 1-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(2,2,2-trifluoroetil)tiourea y 70 mg (0,51 mmol) de ácido bromoacético, y la mezcla se agita a reflujo durante 6 h. Se añade a la mezcla de reacción una solución saturada de cloruro de sodio y se separa la fase orgánica, se seca sobre sulfato de sodio y se elimina el disolvente a presión reducida. El residuo se aplica a material FI (C-18) y se purifica por medio de MPLC sobre FI(C-18) usando agua/acetonitrilo. Se aíslan 63 mg (97 % de pureza, 28 % del teórico) del compuesto del epígrafe como un sólido blanco.
Ejemplo de preparación 25: Síntesis de metilsulfato de 3,4-dimetil-5-(metilsulfanil)-1,2,4-tiadiazol-4-io
N=
N-
MeSO4-
Etapa 1: 3,4-Dimetil-1,2,4-tiadiazol-5(4H)-ona
N=i
V
O
N=
Y
S
A 0 °C, se añaden 6,13 g (27,6 mmol) de pentasulfuro de fósforo a una solución de 1,80 g (13,80 mmol) de 3,4- dimetil-1,2,4-tiadiazol-5(4H)-ona (bruta, preparada de acuerdo con J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1983, 4, 687-691) en xileno, y la mezcla se calienta a continuación a 100 °C durante 4 h. Después de tratamiento acuoso y purificación cromatográfica, se obtienen 0,60 g (30 % del teórico) del compuesto del epígrafe.
5 Etapa 2: Metilsulfato de 3,4-dimetil-5-(metilsulfanil)-1,2,4-tiadiazol-4-io
Y
N=^
Y"
sYn-
S
/S MeSO4-
Con agitación, se añaden 0,62 g (4,52 mmol) de sulfato de dimetilo a una solución de 0,60 g (4,10 mmol) de 3,4- dimetil-1,2,4-tiadiazol-5(4H)-tiona en acetonitrilo, y la mezcla se agita a reflujo durante 5 h. Después de enfriar, el disolvente se elimina a presión reducida y el residuo obtenido (1,50 g) se hace reaccionar seguidamente en bruto.
10 Ejemplo de preparación 26: W-(3,4-D¡met¡l-1,2,4-t¡ad¡azol-5(4H)-¡Mden)-2,4-d¡met¡l-5-[(2,2,2-
trifluoroetil)sulfinil]anilina (Ib-173)
Etapa 1: N-(3,4-Dimetil-1,2,4-tiadiazol-5(4H)-iliden)-2,4-dimetil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para proporcionar los compuestos de la fórmula (I) - por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (I), no siendo objeto de la invención los compuestos con los 15 números Ia 1-26, 28, 30-32, 35, 37-39, 41, 43, 45, 47-48, 51-57, 62, 65, 68, 70, 76-78, 85, 87-90, 96-97, 103, 105, 109, 111-113, 115, 121-122, 124-125, 127, 129, 133, 155, 171, 178, 180, 184, 189, 191, 201-202, 204-205, 210, 213, 216-217, 222, 225-226, 233, 236, 240, 243, y los compuestos con los números Ib 1-18, 20-21, 23-26, 29-36, 38, 40-44, 49-50, 52, 54-57, 59, 68, 74,78, 80, 85-86, 90-91, 96, 101, 108, 110-112, 115, 125-128 y 169:
imagen186
Ej.
n R1 R2 R3 X1 X2 X3 X4 log P
Ia-01
0 CH3 CH3 CF3 H F H CH3 4,48[a];4,5[b]
Ia-02
0 propilo H CF3 H F H CH3 4,45[a];4,43[b]
Ia-03
0 H H CHF2 H F H CH3 2 2[c]
Ia-04
0 piridin-2-ilmetilo H CF3 H F H CH3 3,68[aJ
Ia-05
0 propan-2-ilo H CF3 H F H CH3 4,51[a];4,52[b]
Ia-06
0 H H PD-F-heptilo H F H CH3
Ia-07
0 H H CF3 H CH3 H CH3 3,36[a];3,4[b]
Ia-08
0 piridin-2-ilmetilo piridin-2-ilmetilo CF3 H F H CH3
Ia-09
0 CH3 H CF3 H CH3 H F 3,72[a];3,69[b]
Ia-10
0 CH3 CH3 DD-F-hexilo H F H CH3
Ia-11
0 metilsulfonilo H CF3 H F H CH3 3,05[a]
Ej.
n R1 R2 R3 x1— x2— x3 x4— log P
Ia-12
0 CH3 H CF3 H CH3 H CH3 3,95LaJ;4,01LbJ
Ia-13
0 CH3 H CF3 H F H CH3 3,7LaJ;3,71LbJ
Ia-14
0 H H CF3 H Cl H Cl
Ia-15
0 CH3 H CF3 H Cl H Cl 4 2LaJ 4 2[bJ
Ia-16
0 (trifluorometil) sulfonilo H CF3 H F H CH3
Ia-17
0 H H CF3 H CH3 H F 3,16LaJ;3,14LbJ
Ia-18
0 etilo H CF3 H F H CH3 4 12LaJ4 12LbJ
Ia-19
0 CH3 H CF3 H H H CF3
Ia-20
0 CH3 H CF3 H Cl H CH3
Ia-21
0 H H CF3 H F H CH3 3,13LaJ;3,17LaJ;3,1 2LbJ
Ia-22
0 H H DD-F- hexilo H F H CH3
Ia-23
0 CH3 CH3 CF3 H CH3 H CH3 4,87LaJ;4,87LbJ
Ia-24
0 CH3 CH3 CF3 H CH3 H F 4,53LaJ;4,47LbJ
Ia-25
0 H H CF3 H H H CF3
Ia-26
0 Cpr H CF3 H F H CH3 4,03LaJ;4,02LbJ
Ib-01
1 CH3 CH3 CF3 H F H CH3
Ib-02
1 etilo H CF3 H F H CH3
Ib-03
1 propan-2-ilo H CF3 H F H CH3
Ib-04
1 CH3 H CF3 H CH3 H CH3 3,15LaJ;3,09LbJ
Ib-05
1 CH3 H CF3 H CH3 H F 2,86LaJ;2,79LbJ
Ib-06
1 propilo H CF3 H F H CH3 3,24LaJ;3,17LbJ
Ib-07
1 CH3 H CF3 H F H CH3 2,64LaJ;2,61LbJ
Ib-08
1 Cpr H CF3 H F H CH3 2,68LaJ;2,67LbJ
Ib-09
1 CH3 CH3 CF3 H CH3 H CH3 3,23LaJ;3,19LbJ
Ib-10
1 CH3 H CF3 H H H CF3 2,52LaJ;2,49LbJ
Ib-11
1 H H CF3 H F H CH3 2,77LaJ;2,71LbJ
Ib-12
1 H H CF3 H CH3 H CH3 3,36LaJ;3,3LbJ
Ib-13
1 H H CF3 H CH3 H F
Ib-14
1 H H CF3 H Cl H Cl 2,05LaJ;2,02LbJ
Ib-15
1 CH3 CH3 CF3 H CH3 H F 2 17LaJ2 14LbJ
Ib-16
1 H H CF3 H H H CF3 2 2LaJ;2 19ldj
Ej.
n R1 R2 R3 x1— x2— x3 x4— log P
Abreviaturas:
PD-F-heptilo = pentadecafluoroheptilo; DD-F-hexilo = 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-dodecafluorohexilo; CHF2 =
difluorometilo; Cpr = ciclopropilo; Cl = cloro; F = flúor.
Los valores de logP se determinaron de acuerdo con la Directiva CEE 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución) usando columnas de fase inversa (FI) (C 18) por los siguientes procedimientos:
[a] La determinación de CL-EM en el intervalo ácido se lleva a cabo a pH 2,7 usando ácido fórmico acuoso al 0,1 % y acetonitrilo (contiene ácido fórmico al 0,1 %) como fases móviles; gradiente lineal desde acetonitrilo al 10% hasta acetonitrilo al 95 %.También se hace referencia al mismo como logP(HCOOH).
[b] La determinación de CL-EM en el intervalo neutro se lleva a cabo a pH 7,8 usando solución acuosa 0,001 molar de bicarbonato de amonio y acetonitrilo como fases móviles; gradiente lineal desde acetonitrilo al 10% hasta acetonitrilo al 95 %.También se hace referencia al mismo como logP(neutro).
[c] La determinación de CL-EM en el intervalo ácido se lleva a cabo a pH 2,3 usando ácido fosfórico acuoso al 0,1 %
y acetonitrilo como fases móviles; gradiente lineal desde acetonitrilo al 10 % hasta acetonitrilo al 95 %.____________
La calibración se lleva a cabo usando alcan-2-onas no ramificadas (que tienen de 3 a 16 átomos de carbono) con valores conocidos de logP (los valores de logP se determinan por los tiempos de retención usando interpolación lineal entre dos alcanonas sucesivas).
5 Los valores de lambda-max se determinaron en los máximos de las señales cromatográficas usando los espectros UV desde 200 nm a 400 nm.
Datos de RMN de ejemplos seleccionados
Los datos de RMN para ejemplos seleccionados se listan en la forma convencional (valores 8, número de átomos de hidrógeno, desdoblamiento de multipletes) o como listas de picos de RMN.
10 Procedimiento de la lista de picos de NMR:
Cuando los datos de RMN de 1H para ejemplos seleccionados se indican en la forma de listas de picos de RMN de 1H, primero se enumera el valor 8 en ppm y luego la intensidad de la señal para cada pico de señal, separados por un espacio. Las parejas numéricas valor 8 - intensidad de la señal para diferentes picos se enumeran separando unas de otras por punto y coma.
15 La lista de picos para un ejemplo, por tanto, adopta la forma de:
81 intensidad-^ intensidad2;.......;8i intensidadi;.......; 8n intensidadn
El disolvente en el que se registró el espectro de RMN se lista entre corchetes después del número de ejemplo y antes de la lista de picos de RMN o la lista de interpretación de RMN convencional.
Ejemplo número
Datos de RMN de 1H
ia-01
RMN de 'H (D6-DMSO): 7,12(d,1H), 7,07(d,1H), 3,84-3,92(m,2H), 2,98(ancho, 6H), 2,33(s,3H)
ia-02
RMN de 1H (CDCl3): 7,03-7,09(m,1H), 6,91-6,93(m,1H), 5,29(ancho, 1H), 3,28-3,38 (m,4H), 2,42(s,3H), 1,69 (ancho, 2H), 1,01(ancho, 2H), 0,83-0,88(m,1H)
Ia-03
RMN de 1H (D6-DMSO): 7,11-7,14(m,1H), 7,06-7,04(m,1H), 6,92-6,98(ancho, 2H), 6,30(tt,1H), 3,83-3,91(q,2H), 2,34(s,3H)
Ia-05
[CDCla] 7,26 45,31;7,09 0,35;7,03 0,72;6,93 0,95;6,91 0,85;5,09 0,50;4,13 0,50;3,30 1,93;3,28 1,82;2,42 16,00;1,57 44,22;1,43 0,36;1,33 0,54;1,29 4,62;1,28 4,60;1,26 1,33;1,25 1,06;1,25 1,27;1,23 0,74;1,08 0,47;0,01 0,72;0,00 24,21;-0,01 0,77
Ia-07
RMN de ’H (D6-DMSO): 7,10(s,1H), 6,98(ancho, 2H), 6,85(s,1H), 3,87(q,2H), 2,30(s,3H), 1,98(s,3H)
Ejemplo número
Datos de RMN de 1H
Ia-09
[DMSO-D6] 7,09 3,30;7,07 3,26;6,87 0,35;6,85 0,33;4,06 0,56;4,04 1,74;4,02 1,77;4,00 0,62;3,92 0,37;3,86 1,00;3,35 143,04;3,34 312,18;2,79 0,68;2,78 0,62;2,74 0,37;2,73 0,35;2,68 0,56;2,67 0,68;2,67 0,49;2,54 0,38;2,53 0,96;2,51 54,21;2,50 72,95;2,34 0,46;2,33 0,64;2,33 0,79;2,33 0,64;2,32 0,46;2,07 1,95;2,04 0,35;2,01 16,00;1,99 8,08;1,36 0,69;1,24 0,46;1,19 2,26;1,17 4,49;1,16 2,17;0,88 0,50;0,86 0,36;0,00 9,11
Ia-12
[DMSO-D6] 7,01 4,28;4,03 0,82;4,02 0,83;3,79 0,35;3,37 0,42;3,34 331,71;3,33 0,37;3,32 2,34;2,79 0,50;2,62 0,35;2,61 0,48;2,61 0,35;2,52 0,66;2,52 0,84;2,52 0,90;2,51 23,83;2,51 51,40;2,50 70,93;2,50 51,33;2,50 23,51;2,44 0,53;2,39 0,35;2,39 0,53;2,38 0,38;2,36 0,58;2,33 0,49;2,31 0,74;2,28 16,00;2,19 0,55;1,99 3,80;1,97 7,19;1,19 0,93;1,17 1,84;1,16 0,90;0,01 0,74;0,00 23,54;-0,01 0,71
Ia-13
[CDCI3] 7,26 51,97;7,09 0,34;7,04 0,43;6,93 0,64;6,92 0,56;3,73 0,51;3,72 0,51;3,49 0,37;3,30 1,06;3,29 1,10;3,29 0,94;3,28 0,80;3,01 1,54;2,42 16,00;2,36 0,92;1,57 10,32;1,26 0,76;1,25 1,28;1,23 0,63;0,01 0,86;0,00 28,20;-0,01 0,93
Ia-14
RMN de 1H (D6-DMSO): 7,67(s,1H), 7,15(s,1H), 4,16(q,2H)
Ia-15
RMN de 'H (D6-DMSO): 8,30(ancho, 1H), 7,61(s,1H), 7,20(s,1H), 4,14(q,2H), 2,62(ancho, 3H)
Ia-17
RMN de 1H (D6-DMSO): 7,15(d,1H), 7,10(ancho, 2H), 6,92(d,1H), 3,90(q,2H), 2,01(s,3H)
Ia-18
[CDCla] 7,26 18,05;7,26 0,39;7,25 0,35;7,24 0,34;7,04 0,64;6,94 0,46;6,93 1,00;6,92 0,76;6,91 0,76;6,84 0,35;6,82 0,33;5,26 0,47;3,45 1,08;3,41 0,41;3,39 0,32;3,30 1,56;3,28 1,39;2,47 0,74;2,42 16,00;1,58 15,92;1,29 1,95;1,26 0,51;1,25 0,43;1,25 0,48;1,09 0,37;0,00 9,63;-0,01 0,33
Ia-19
RMN de ’H (CDCI3): 7,58 (d,1H), 7,13 (s,1H), 6,85 (d,1H), 5,31 (ancho, 1H), 3,45 (q,2H), 2,93 (ancho, 3H)
Ia-21
RMN de 1H (D6-DMSO): 7,17(d,1H), 7,09(d,1H), 3,91(q,2H), 2,34(s,3H)
Ia-23
RMN de "H (D6-DMSO): 7,02(s,1H), 6,79(s,1H), 3,83(q,2H), 2,87(ancho, 6H), 2,28(s,3H), 1,96(s,3H)
Ia-24
RMN de nH (D6-DMSO): 7,09(d,1H), 6,86(ancho, 1H), 3,89(q,2H), 2,90(ancho, 3H), 2,00(s,3H)
Ia-25
RMN de ‘H (CDCI3): 7,72 (d,1H), 7,24 (m,1H), 6,96-6,99 (m,1 H), 4,98 (ancho, 2H), 3,48(q,2H)
Ia-26
[CDCI3] 7,26 29,38;6,94 1,54;6,92 1,55;3,73 0,38;3,72 0,38;3,49 0,34;3,33 0,70;3,32 0,83;2,47 0,43;2,42 16,00;1,57 6,79;1,26 0,58;1,25 1,07;1,23 0,54;0,48 0,53;0,43 0,39;0,01 0,45;0,00 15,80;-0,01 0,53
Ib-01
RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29(d,1H), 7,23(d,1H), 4,02-4,14(m,2H), 3,01(ancho, 6H), 2,31(s,3H)
Ib-02
RMN de nH (D6-DMSO): 8,30(ancho, 1H), 7,29(d,1H), 7,22(d,1H), 4,08-4,14(m,2H), 3,99(ancho, 2H), 2,31(s,3H), 1,11(ancho, 3H)
Ib-03
RMN de nH (D6-DMSO): 8,02(ancho, 1H), 7,28(d,1H), 7,21(d,1H), 4,08-4,14(m,2H), 3,96- 4,00(m,1H), 2,31(s,3H), 1,12-1,17(ancho, 6H)
Ib-04
RMN de 1H (D6-DMSO): 8,01(ancho, 1H), 7,00-7,20(m,2H), 3,70-4,10(m,2H), 2,80(ancho, 3H), 2,27(s,3H), 2,07(s,3H)
Ejemplo número
Datos de RMN de 1H
Ib-05
[DMSO-Da] 7,76 0,68;7,75 0,68;7,48 0,42;7,46 0,41;7,27 5,26;7,26 5,26;7,09 0,34;7,02 0,49;4,32 0,34;4,30 0,38;4,27 0,47;4,26 0,80;4,24 1,46;4,22 2,04;4,20 1,69;4,18 0,75;3,35 821,56;3,34 2,15;3,33 2,32;3,17 0,58;3,16 0,56;2,81 0,80;2,73 0,36;2,62 0,57;2,62 1,01;2,62 1,31;2,61 0,98;2,61 0,52;2,54 1,16;2,52 3,60;2,52 4,50;2,52 5,20;2,51 63,77;2,51 130,55;2,50 175,10;2,50 122,46;2,50 53,43;2,48 0,53;2,39 0,67;2,39 1,11;2,39 1,41;2,38 1,11;2,38 0,73;2,37 6,18;2,33 0,38;2,31 0,37;2,27 4,25;2,11 16,00;2,09 5,30;2,08 1,22;2,02 0,44;1,91 0,99;1,23 0,51;1,14 1,46;0,01 0,51;0,00 12,92
Ib-06
RMN de 'H (D6-DMSO): 7,28(d,1H), 7,22(d,1H), 4,10-4,14(m,1H), 3,90-4,09(m,1H), 3,10- 3,30(ancho, 2H), 2,31(s,3H), 1,51-1,56(ancho, 2H), 0,84-0,91(ancho, 3H)
Ib-07
RMN de ’H (D6-DMSO): 7,30(d,1H), 7,22(d,1H), 3,99-4,15(m,2H), 2,66-2,73(ancho, 3H), 2,31(s,3H)
Ib-08
[DMSO-D6] 8,43 0,75;7,39 0,32;7,22 1,80;7,20 1,79;4,37 0,45;4,13 0,35;4,11 0,82;4,09 0,84;4,07 0,47;4,05 0,32;4,03 0,53;4,02 0,49;3,45 0,50;3,44 0,51;3,44 0,56;3,43 0,58;3,43 0,36;3,42 0,38;3,40 0,48;3,40 0,57;3,39 1,02;3,38 1,14;3,35 1478,79;3,33 18,72;2,62 0,34;2,62 0,79;2,62 1,07;2,61 0,78;2,61 0,36;2,54 0,67;2,52 1,59;2,52 2,06;2,52 2,16;2,51 57,91;2,51 127,88;2,50 173,56;2,50 123,42;2,50 53,41;2,39 0,33;2,39 0,75;2,39 1,04;2,38 0,74;2,38 0,33;2,31 16,00;2,08 2,40;1,99 1,93;1,23 0,45;1,19 0,50;1,17 1,09;1,16 0,49;1,07 0,79;1,05 1,55;1,04 0,73;0,42 0,41;0,41 0,44;0,01 0,39;0,00 13,49;-0,01 0,41
Ib-09
RMN de lH (D6-DMSO): 7,12(s,1H), 7,03(s,1H), 4,03-4,07(m,2H), 2,91(ancho, 6H), 2,27(s,3H), 2,07(s,3H)
Ib-10
RMN de "H (CDCI3): 7,63-7,71 (m,2H), 7,07 (d,1H), 5,63 (ancho, 1H), 3,25-3,58 (m,2H), 2,94 (d,3H)
Ib-11
RMN de nH (D6-DMSO): 7,37(d,1H), 7,28(d,1H), 4,03-4,10(m,2H), 2,34(s,3H)
Ib-12
RMN de ‘H (D6-DMSO): 7,19(s,1H), 7,17(s,1H), 3,96-4,04(m,2H), 2,30(s,3H), 2,07(s,3H)
Ib-13
RMN de nH (D6-DMSO): 7,31(d,1H), 7,10(d,1H), 4,23-4,29(m,1H), 4,13-4,18(m,1H), 2,10(s,3H)
Ib-14
RMN de lH (D6-DMSO): 7,87(s,1H), 7,54(ancho, 2H), 7,33(s,1H), 4,10-4,18(m,2H)
Ib-15
RMN de nH (D6-DMSO): 7,27(d,1H), 6,98(d,1H), 4,23(m,2H), 2,94(ancho, 6H), 2,09(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-27
FF F^^ynV^ H3^-F NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,11-7,08(m,1H), 7,04-7,02(m,1H), 6,68(ancho, 2H), 3,89-3,81(q,2H), 2,33(s,3H), 1,37- 1,30(m,4H)
Ia-28
F f FF^>rNH2 F-. I II F^XC RMN de 1H (D6-DMSO): 7,87(s,1H), 7,60-7,27(ancho, 2H), 7,10(s,1H), 4,15(q,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-29
F H,C ^ /)—N Cl 3>^VVF /—s h2n v F^ FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10-7,07(m,1H), 7,00-6,98(m,1H), 6,60(ancho, 2H), 5,03(m,1H), 3,88-3,80(q,2H), 2,32(s,3H), 2,05-1,98(m,1H), 1,72-1,63(m,1H)
Ia-30
Cl H,C^ /—N F F fF Y~H^Cl F^/-S h2n F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,37(s,1H), 7,26(ancho, 2H), 6,99(s,1H), 4,00-3,92(q,2H), 2,32(s,3H)
Ia-31
f^ FF=VV^ hW c logP(HCOOH)=4,73, logP(neutro)=4,67
Ia-32
F CH, F^l 1 3 4 f^tn'ch3 A/Vvn RMN de 1H (D6-DMSO): 7,82(s,1H), 7,12(s,1H), 4,14(q,2H), 3,00(s,6H)
Ia-33
^YyV^f Hf^F NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,06-7,03(m,1H), 6,94-6,92(m,1H), 6,37(ancho, 2H), 4,93-4,76(m,1H), 3,86-3,78(q,2H), 2,31(s,3H), 2,09-2,05(m,1H), 1,42-1,24(m,2H)
Ia-34
CH3 H,C—^ /}—N C| /—s h2n F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,03(s,1H), 6,76(s,1H), 5,99(ancho, 2H), 3,86-3,78(q,2H), 2,29(s,3H), 1,91(s,3H), 1,59- 1,55(m,2H), 1,29-1,26(m,2H)
Ia-35
F CH F^l 1 3 fJ[ ^T^CH3 Cl^^^T RMN de 1H (D6-DMSO): 7,48(d,1H), 7,20(d,1H), 4,05(q,2H), 3,01(s,6H)
Ia-36
Cl H3c^fy—n ci f$ /=y' y~^ p^/S H2N RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29(m,1H), 6,94(m,1H), 6,32(ancho, 2H), 3,97-3,89(q,2H), 2,29(s,3H), 1,60(m,2H), 1,28(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-37
F R 1 H F.I II 3 Br^^^Br RMN de 1H (D6-DMSO): 8,22(ancho, 1H), 7,82(s,1H), 7,16(s,1H), 4,13(q,2H), 2,65 (s ancho,3H)
Ia-38
Cl h3c^ V—N F f fF y~H^F F^x/-S h2n F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,37(s,1H), 7,32(ancho, 2H), 7,00(s,1H), 4,01-3,93(q,2H), 2,31(s,3H)
Ia-39
F C^'CH3 f^yy RMN de 1H (D6-DMSO): 7,01(m,2H), 3,84(q,2H), 3,38- 3,32(m,2H), 2,88(s,3H), 2,30(s,3H), 2,25(t,2H), 1,88(q,2H)
Ia-40
h3c^-f nh2 RMN de 1H (D6-DMSO): 9,12-9,11(m,1H), 8,68-8,67(m,1H), 8,32-8,28(m,1H), 7,50-7,47(m,1H), 7,17-7,12(m,2H), 6,79(ancho, 2H), 3,93-3,85(q,2H), 2,36(s,3H)
Ia-41
Fc F A ^ fV-^ hW logP(HCOOH)= 4,62
Ia-42
F H3^^]/ V/N=\ ^s^h¿M^N F^ FF RMN de 1H (D6-DMSO): 9,32(m,1H), 9,00-8,98(m,1H), 8,27- 8,26(m,1H), 7,19-7,16(m,2H), 7,05-6,98(ancho, 2H), 3,93- 3,85(q,2H), 2,37(s,3H)
Ia-43
F F^N. fu F |T CH3 fX^YyN RMN de 1H (D6-DMSO): 8,32 (s ancho,1H), 7,58(d,1H), 7,22-7,20(m,1H), 4,05(q,2H), 2,80-2,60(ancho, 3H) -picos del isómero principal
Ia-44
F H3^tV/={1 F^ H FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,42-7,35(m,2H), 7,28-7,24(m,2H), 7,08-7,06(m,1H), 6,88-6,83(m,2H), 3,65-3,57(q,2H), 2,86- 2,85(d,3H), 2,21(s,3H)
Ia-45
Fe F H^UlrF LogP(HCOOH)=4,82, logP(neutro)=4,71
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-46
f^vyvO'01 nh, H3C F 2 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,94(m,1H), 8,37-8,34(m,1H), 7,63- 7,61(m,1H), 7,17-7,12(m,2H), 6,86(ancho, 2H), 3,92- 3,84(q,2H), 2,36(s,3H)
Ia-47
F F ¿Cl ^YyyCf H3C^^F NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,35(ancho, 2H), 7,17-7,15(m,1H), 7,06-7,04(m,1H), 3,92-3,85(q,2H), 2,35(s,3H)
Ia-48
Cl fJH^MF FX_/S H2N F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,34(m,1H), 6,99(s,1H), 6,84(ancho, 2H), 6,31(t,1H), 3,99-3,91(q,2H), 2,30(s,3H)
Ia-49
CH3 FX_/S H2N RMN de 1H (D6-DMSO): 8,63-8,64(m,1H), 8,34-8,32(m,1H), 7,98-7,94(m,1H), 7,59-7,55(m,1H), 7,36(s,1H), 7,02(s,1H), 6,60(ancho, 2H), 4,05-3,98(q,2H), 2,05(s,3H)
Ia-50
F H3C 4 y NI /=\ ,—S h3c-n '—' fA 'CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,51-6,74(m,6H), 3,64-3,56(q,2H), 2,98(s,3H), 2,89(s,3H), 2,18(s,3H)
Ia-51
,CH, F F F ^ 3 F^ FF^r^/CH3 ,XC RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10(d,1H), 7,04(d,1H), 3,86(q,2H), 3,40-3,36(m,4H), 2,32(s,3H), 1,15-1,11(m,6H)
Ia-52
F F^N. fu F iT CH3 f^/^yn RMN de 1H (D6-DMSO): 8,32 (s ancho,1H), 7,49- 7,44(m,1H), 7,32-7,21(m,1H), 4,04(q,2H), 2,70 (s ancho,3H)
Ia-53
CH3 Cl—V y—N p fF /==^ ^ ^F F^„/S h3c-n F CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29(s,1H), 6,90(s,1H), 4,04- 3,98(q,2H), 2,92(ancho, 6H), 1,98(s,3H)
Ia-54
F p F ^ fVto w HC^S RMN de 1H (D6-DMSO): 8,86(ancho, 1H), 7,13-7,05(ancho, 2H), 4,77(ancho, 2H), 4,60(ancho, 2H), 4,40(ancho, 1H), 3,85(ancho, 2H), 2,33(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-55
F rr^n rS T F^TT F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,08-7,04(m,2H), 6,23(tt,1H), 3,87- 3,77(m,4H), 3,48-3,46(t,2H), 2,31(s,3H), 2,32- 2,29(t,2H);1,94-1,90(m,2H)
Ia-56
ch3 cl^~^“OfF N VnH2 CF3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,37(s,1H), 7,27(ancho, 2H), 7,03(s,1H), 4,03-3,95(q,2H), 2,31(s,3H)
Ia-57
F F CH F f HC yX Cl^^^Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,62(s,1H), 7,17(s,1H), 4,17- 4,12(m,2H), 3,00(s,6H)
Ia-58
^YyvCí h,c^"f nH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10-7,07(m,1H), 7,00-6,98(m,1H), 6,42(ancho, 2H), 3,88-3,80(q,2H), 2,32(s,3H), 1,57(m, 2H), 1,29(m,2H)
Ia-59
H^HjcN'cH= RMN de 1H (D6-DMSO): 8,46-8,44(m,1H), 8,32-8,31(m,1H), 7,60-7,58(m,1H), 7,33-7,30(m,1H), 6,83-6,80(m,2H), 3,69- 3,61(q,2H), 3,01(s,3H), 2,93(s,3H), 2,17(s,3H)
Ia-60
F H,C^K> F^S ^N ^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,37-7,32(m,3H), 7,19-7,17(m,2H), 6,88-6,85(m,1H), 6,80-6,78(m,1H), 3,64-3,56(q,2H), 2,86- 2,85(d,3H), 2,21(s,3H)
Ia-61
A A^ HN„ H3C CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,47-8,46(m,1H), 8,36(m,1H), 7,57- 7,55(m,1H), 7,51-7,48(m,1H), 7,30-7,27(m,1H), 6,89- 6,83(m,2H), 3,70-3,62(q,2H), 2,89-2,88(d,3H), 2,20(s,3H)
Ia-62
n Fj " ^CH3 Ff^^N ci^X;ííxi RMN de 1H (D6-DMSO): 7,54(s,1H), 7,02(ancho, 1H), 4,11(q,2H), 3,28(t,2H), 2,96(s,3H), 2,08(t,2H), 1,77- 1,71(m,2H), 1,62-1,56(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-63
^YyY^ h3cAAf nh2 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,65-8,64(m,1H), 8,31-8,29(m, 1H), 7,98-7,94(m,1H), 7,59-7,56(m,1H), 7,17-7,14(m,2H), 6,80(ancho, 2H), 3,93-3,85(q,2H), 2,36(s,3H)
Ia-64
Cl H,C—k y—N /=N f3 y=/ yy \ F^/S H3C N W RMN de 1H (D6-DMSO): 8,46-8,45(m,1H), 8,37(s,1H), 7,57- 7,55(m,1H), 7,49-7,48(ancho, 1H), 7,30-7,27(m,1H), 7,13(s,1H), 6,78(s,1H), 3,73-3,65(q,2H), 2,90-2,88(d,3H), 2,17(s,3H)
Ia-65
CH3 H,C^ /—N F F fF3 r F^^/S h2n f f RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10(s,1H), 6,98(ancho, 2H), 6,83(s,1H), 3,89-3,81(q,2H), 2,31(s,3H), 1,98(s,3H)
Ia-66
CH3 H,C^f y—N z=N ¿chk; RMN de 1H (D6-DMSO): 9,14(m,1H), 8,67-8,66(m,1H), 8,33- 8,30(m,1H), 7,50-7,46(m,1H), 7,10(s,1H), 6,91(s,1H), 6,41(ancho, 2H), 3,89-3,81(q,2H), 2,33(s,3H), 2,04(s,3H)
Ia-67
F /—S H2N F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09-7,06(m,1H), 6,94-6,92(m,1H), 6,53(ancho, 2H), 3,86-3,78(m,2H), 2,67(m,1H), 2,33(s,3H), 1,96-1,90(m,1H), 1,76-1,70(m,1H)
Ia-68
F C^'CH3 FFA/^_N Cl^^^Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,53(s,1H), 7,10(s,1H), 4,11(q,2H), 3,39(t,2H), 2,90(s,3H), 2,26(t,2H), 1,90(q,2H)
Ia-69
F H3CTírv/=\ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,33(ancho, 1H), 7,50-7,24(m,4H), 6,88-6,85(m,1H), 6,76-6,73(m,1H), 3,49-3,45(q,2H), 2,89- 2,88(d,3H), 2,18(s,3H)
Ia-70
CH3 c^Vn f F fF )=' y-h^j F>\,/S h2n f f RMN de 1H (D6-DMSO): 7,36(s,1H), 7,22(ancho, 2H), 6,92(s,1H), 4,07-3,99(q,2H), 1,98(s,3H)
Ia-71
Cl H3C—\ y—N /=\ fF y^j^c F^/S H3C-N CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,35-7,32(m,2H), 7,19-7,16(m,2H), 7,09(s,1H), 6,70(s,1H), 3,68-3,60(q,2H), 2,90(ancho, 6H), 2,15(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-72
F H3^]^V/n=\ F^ CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,55-8,54(m,1H), 8,04-7,96(m,2H), 7,72(m,1H), 7,60-7,57(m,1H), 7,37(m,1H), 6,93-6,90(m,1H), 3,63(q,2H), 2,83-2,81(d,3H), 2,24(s,3H)
Ia-73
F HsC^nK> i s h2n F^ FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,69-8,68(m,2H), 7,90-7,89(m,2H), 7,17-7,11(m,2H), 6,85(ancho, 2H), 3,93-3,85(q,2H), 2,36(s,3H)
Ia-74
CH3 Fi^'yh ^-_/s h2n RMN de 1H (D6-DMSO): 7,27(s,1H), 6,84(s,1H), 6,21(ancho, 2H), 4,04-3,94(q,2H), 1,93(s,3H), 1,30-1,15(m,4H)
Ia-75
F H3C^JM\ /C' h2n^7^c' F^ FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09-7,06(m,1H), 6,94-6,92(m,1H), 6,65(ancho, 2H), 3,85-3,77(q,2H), 2,68-2,62(m,1H), 2,33(s,3H), 2,17-2,14(m,1H), 1,91-1,87(m,1H)
Ia-76
ch3 Cl—^ ^—N F R4 /=/')_fF ^-_,--S H2N F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,36(m,1H), 7,15(ancho, 2H), 6,95(s,1H), 4,08-4,00(q,2H), 1,99(s,3H)
Ia-77
C^N RMN de 1H (D6-DMSO): 7,33(d,1H), 6,99(d,1H),6,64- 6,61(m,1H), 4,15-4,07(m,2H),2,92(s,6H)
Ia-78
Fj VN~0 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,85(d,2H), 7,36(dd,2H), 7,12- 7,09(m,3H), 3,92-3,84(m,4H),2H bajo el pico de DMSO, 2,33(s,3H), 2,05-1,97(m,2H)
Ia-79
F H3^j^N^A F^/^S H2NhC CH3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,05-7,01(m,2H), 6,10(ancho, 2H), 3,88-3,80(q,2H), 2,32(s,3H), 2,31(s,3H), 2,30(s,3H), 1,74(m,1H), 1,17(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-80
F \\/=\ / / \ //N ^ ch3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,49-8,48(m,2H), 7,51-7,49(m,1H), 7,15-7,14(m,2H), 6,87-6,85(m,2H), 3,69-3,61(q,2H), 2,88- 2,87(d,3H), 2,20(s,3H)
Ia-81
CH3 fh3^>Nw=\ FFA^S H2N v—n Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 8,95-8,96(m,1H), 8,36-8,39(m,1H), 7,61-7,63(m,1H), 7,10(s,1H), 6,91(s,1H), 6,49(ancho, 2H), 3,81-3,89(q,2H), 2,32(s,3H), 2,03(s,3H)
Ia-82
F H3^>N^ ^^S H2N o-ch3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09-7,06(m,1H), 7,01-6,99(m,1H), 6,19(ancho, 2H), 3,95(s,2H), 3,88-3,80(q,2H), 3,33(s,3H), 2,32(s,3H)
Ia-83
yJ^V/N=\ /—s hn F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,64-8,63(m,1H), 8,30-8,28(m,1H), 7,98-7,93(m,1H), 7,58-7,55(m,1H), 7,33-7,29(m,1H), 7,13- 7,11(m,1H), 7,02(s,1H), 6,84-6,82(m,1H), 6,64(ancho, 2H), 4,04-3,96(q,2H)
Ia-84
F H3^tV/=\ z^S h3c-N;M^ F^ CHCl F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,40-7,17(m,4H), 6,87-6,84(m,1H), 6,77-6,75(m,1H), 3,59-3,46(m,2H), 3,14(ancho, 3H), 2,71(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-85
F p F -^F f,Vn^Ch’ H3C F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,33(ancho, 1H), 7,11-7,06(m,2H), 3,83(q,2H), 2,33(s,3H), 1,34(ancho, 3H), 0,76(ancho, 2H), 0,57(ancho, 2H)
Ia-86
F H>c^N^y^ ,— S HN '—N F FTV RMN de 1H (D6-DMSO): 9,27-9,25(m,1H), 8,58-8,56(m,1H), 8,03-8,01(m,1H), 7,18-7,14(m,2H), 7,01(ancho, 2H), 3,93- 3,85(q,2H), 2,37(s,3H)
Ia-87
CH3 Cl—^ ^—N F ^^S H3C N F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,00(ancho, 1H), 7,28(s,1H), 6,95(ancho, 1H), 4,09-4,01(q,2H), 2,68-2,67(ancho, 3H), 2,00(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-88
Q^í^-Ql HO^O RMN de 1H (D6-DMSO): 7,53(s,1H), 7,102(s,1H), 4,12(q,2H), 3,39(dd,2H), 2,90(s,3H), 2,26(dd,2H), 1,90(m,2H)
Ia-89
F 'f’V^ "W logP(HCOOH)=5,15, logP(neutro)=5,15
Ia-90
fJ Vn'qh. fa::xx RMN de 1H (D6-DMSO): 7,03(d,1H), 6,93(d,1H), 3,84(q,2H), 3,25(t,2H), 2,94(s,3H), 2,30(s,3H), 2,10(t,2H), 1,76- 1,70(m,2H), 1,60-1,54(m,2H)
Ia-91
QH3 f">^>Nw=\ F^/S H-^^VN RMN de 1H (D6-DMSO): 8,44-8,43(m,1H), 8,32(m,1H), 7,51- 7,48(m,1H), 7,28-7,21(m,2H), 6,89(s,1H), 6,41(ancho, 1H), 3,47-3,39(q,2H), 2,88(ancho, 3H), 2,17(s,3H), 2,07(s,3H)
Ia-92
F "C^^F NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,04-7,01(m,1H), 6,93-6,91(m,1H), 6,12(ancho, 2H), 3,86-3,78(q,2H), 2,31(s,3H), 1,52(m,1H), 0,88-0,84(m,2H), 0,72-0,71(m,2H)
Ia-93
AA N'qh- h-^-^f Q" RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10-7,07(m,2H), 3,87-3,79(q,2H), 3,11(ancho, 6H), 2,34(s,3H), 1,69-1,68(m,1H), 0,68- 0,66(m,2H), 0,33(m,2H)
Ia-94
F "C^ />— N ^ ’V^K) /—S "N V FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10-7,07(m,1H), 6,98-6,96(m,1H), 6,15(ancho, 2H), 3,88-3,81(q,2H), 3,12-3,08(m,1H), 2,33(s,3H), 2,37-1,71(m,6H)
Ia-95
Q" f"AV/=' IKJ "mT^ RMN de 1H (D6-DMSO): 8,69-8,67(m,2H), 7,92-7,91(m,2H), 7,11(s,1H), 6,90(s,1H), 6,47(ancho, 2H), 3,89-3,81(q,2H), 2,32(s,3H), 2,02(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-96
F p F hXc: u logP(HCOOH)=4,37, logP(neutro)=4,37
Ia-97
F F>kA fu F lT CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,20 (s ancho,1H), 7,48(d,1H), 7,32-7,17(m,1H), 3,98(q,2H), 2,90-2,50(ancho, 3H)
Ia-98
ch3 FH3^j^N : f^s h/XJ RMN de 1H (D6-DMSO): 8,64-8,63(m,1H), 8,35-8,33(m,1H), 7,98-7,93(m,1H), 7,58-7,54(m,1H), 7,11(s,1H), 6,94(s,1H), 6,41(ancho, 2H), 3,89-3,82(q,2H), 2,33(s,3H), 2,03(s,3H)
Ia-99
F H3C^j^y/°^ /—s H2N F^ FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09-7,02(m,2H), 6,22(ancho, 2H), 4,40-4,36(t,1H), 3,97-3,92(m,1H), 3,88-3,80(q,2H), 3,76- 3,72(m,1H), 2,33(s,3H), 2,23-2,16(m,1H), 2,06- 1,98(m,1H),1,89-1,77(m,2H)
Ia-100
P"K /—s H2N V F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,25-7,21(m,1H), 7,07-7,05(m,1H), 6,83(m,1H), 6,65-6,63(m,1H), 6,18(ancho, 2H), 4,00- 3,92(q,2H), 1,55(m,2H), 1,26(m,2H)
Ia-101
F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,69-8,67(m,2H), 7,91-7,89(m,2H), 7,32-7,29(m,1H), 7,12-7,10(m,1H), 6,98(s,1H), 6,79- 6,77(m,1H), 6,65(ancho, 2H), 4,04-3,96(q,2H)
Ia-102
CH3 Cl—^ ^—N fF >=^ V-<| F^/S H2N RMN de 1H (D6-DMSO): 7,24(s,1H), 6,79(s,1H), 5,95(ancho, 2H), 4,00-3,92(q,2H), 1,93(s,3H), 1,51(ancho, 1H), 0,89- 0,86(m,2H), 0,73-0,70(m,2H)
Ia-103
F TNCH3 F^S^/Nm^ C^^í^Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,54 (s ancho,1H), 7,02 (s ancho,1H), 4,11(q,2H), 3,33(dd,2H), 2,96(s,3H), 2,08(dd,2H), 1,74(m,2H), 1,58(m,2H)
Ia-104
y_)~%/=\ / s h2n F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,12(s,1H), 8,67-8,66(m,1H), 8,31- 8,29(m,1H), 7,50-7,46(m,1H), 7,32-7,28(m,1H), 7,12- 7,10(m,1H), 6,99(s,1H), 6,80-6,78(m,1H), 6,66-6,59(ancho, 2H), 4,04-3,96(q, 2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-105
F ^¡fN'CHs ff^vyn RMN de 1H (D6-DMSO): 7,33 (s ancho,1H), 7,20 (s ancho,1H), 3,92(q,2H), 3,66 (s ancho,2H), 3,34(m,2H), 3,13 (s ancho,3H), 2,33 (s ancho,3H), 2,16 (s ancho,3H), 2,02-1,95(m,2H)
Ia-106
ch3 Hc^A'f ^ch3CI 3 CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,05(m,1H), 6,88(m,1H), 3,75(q,2H), 2,98(s,3H), 2,87(s,3H), 2,33(s,3H), 1,83(m,2H), 0,95-0,93(m,7H)
Ia-107
\_)~X /=\ / r~\ />-ci /—s h2N F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,94-8,93(m,1H), 8,41-8,34(m,2H), 7,82-7,80(m,1H), 7,63-7,61(m,1H), 7,32-7,28(m,1H), 6,99(s,1H), 6,68-6,65(ancho, 2H), 4,00(q,2H)
Ia-108
F HgC^ /)—N ftC V RMN de 1H (D6-DMSO): 7,15-7,09(m,2H), 3,89-3,81(q,2H), 2,61(m,1H), 2,33(s,3H), 1,45(m,1H), 0,84-0,80(m,3H), 0,69- 0,61(m,4H), 0,50(m,2H)
Ia-109
F CH F^l 1 3 4 f^tn'ch3 ^Yyn RMN de 1H (D6-DMSO): 7,48(d,1H), 7,15(d,1H), 4,00(q,2H), 2,98(s,6H)
Ia-110
F h3c^ />—n /—S HN F^ '''' CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,18(d,1H), 7,04-6,97(m,2H), 3,83(q,2H), 3,15(m,2H), 2,31(s,3H), 1,35(m,1H), 0,99(t,3H), 0,79-0,77(m,2H), 0,60-0,57(m,2H)
Ia-111
F F J^F F^s^yY> h3c^^f NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,40(ancho, 2H), 7,18-7,15(m,1H), 7,07-7,05(m,1H), 3,93-3,85(q,2H), 2,35(s,3H)
Ia-112
F Á^-^K NH, H3C F 2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,14-7,12(m,1H), 7,06-7,04(m,1H), 6,75(ancho, 2H), 4,18(s,2H), 3,90-3,82(q,2H), 2,34(s,3H)
Ia-113
F-I » °H= H c^^í^'ch3HO^''::O RMN de 1H (D6-DMSO): 8,15(s,1H), 7,33 (s ancho,1H), 7,21(d,1H), 3,94(q,2H), 3,49(ancho, 2H), 3,19(ancho, 3H), 2,34(s,3H), 2,24-2,06(m,5H), 1,78(ancho, 2H), 1,61(ancho, 2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-114
^s h3c-n^ \—y ^ ch3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,44-8,42(m,1H), 8,31-8,30(m,1H), 7,60-7,58(m,1H), 7,32-7,29(m,1H), 6,96-6,92(m,1H), 6,79- 6,77(m,1H), 6,60-6,59(m,1H), 6,41-6,38(m,1H), 3,79- 3,71(q,2H), 3,00(ancho, 3H); 2,92(ancho, 3H)
Ia-115
F F pi AA NH RMN de 1H (D6-DMSO): 7,36-7,28(ancho, 2H), 7,17- 7,15(m,1H), 7,09-7,06(s,1H), 3,94-3,86(q,2H), 2,34(s,3H)
Ia-116
FF^Xj^yNH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,04-8,01(m,2H), 7,29-7,25(m,2H), 7,14-7,09(m,2H), 6,61(ancho, 2H), 3,87(q,2H), 2,36(s,3H)
Ia-117
F H3C^Ar> _^S H2N n—' F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,45-9,44(m,1H), 8,83-8,82(m,1H), 8,72-8,71(m,1H), 7,20-7,16(m,2H), 6,98-6,92(ancho, 2H), 3,93-3,85(q, 2H), 2,37(s,3H)
Ia-118
F /—s H2N V FA FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,11-7,08(m,1H), 7,01-6,99(m,1H), 6,26(ancho, 2H), 3,90-3,82(q,2H), 2,32(s,3H), 1,66- 1,56(m,4H)
Ia-119
N^\/\ Yl CH3 c F if^ CHo A^YrN 'C^A RMN de 1H (D6-DMSO): 7,77-7,75(m,2H), 7,36-7,34(m,2H), 6,83(d,1H), 6,74(d,1H), 3,57(q,2H), 3,10(ancho, 3H), 2,73(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-120
F ,1 A, •Ac RMN de 1H (D6-DMSO): 7,35-7,29(m,1H), 7,12-7,07(m,1H), 7,02-7,01(m,1H), 7,00-6,93(m,1H), 6,84-6,78(m,2H), 3,60(q,2H), 3,07(ancho, 3H), 2,73(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-121
LL RMN de 1H (D6-DMSO): 7,76(s,1H), 7,48-7,33(ancho, 2H), 7,13(s,1H), 4,20-4,12(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-122
CH3 ^^S h2n f F F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,09(s,1H), 6,90(ancho, 2H), 6,84(s,1H), 3,90-3,82(q,2H), 2,31(s,3H), 1,99(s, 3H)
Ia-123
Cl Cl^v^ /—s H2N F^ F F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,56(s,1H), 7,04(s,1H), 6,53(ancho, 2H), 4,13-4,05(q,2H), 1,62-1,59(m,2H), 1,31-1,28(m,2H)
Ia-124
F F F F^l ^TNH2 ^cn Cl^^^Br RMN de 1H (D6-DMS0): 7,78(s,1H), 7,57-7,33(ancho, 1H), 7,12(s,1H), 4,19-4,11(2H)
Ia-125
Cl Cl^j^N^F /^S h2n f F^ F F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,63(s,1H), 7,09(s,1H), 7,02- 6,97(ancho, 2H), 6,34(t,1H), 4,16-4,09(q,2H)
Ia-126
F Fj ^YN'CH3 ■^cm; RMN de 1H (D6-DMS0): 7,40-7,39(m,1H), 7,33-7,27(m,1H), 7,16-7,11(m,1H), 7,02-6,97(m,2H), 6,87-6,82(t,2H), 3,64- 3,56(q,2H), 2,87-2,86(m,3H), 2,21(s,3H)
Ia-127
ch3 H,C—\ 'S—N F F F^ M^fF F^^s h2n f f RMN de 1H (D6-DMS0): 7,10(s,1H), 7,05(ancho, 2H), 6,84(s,1H), 3,90-3,82(q,2H), 2,31(s,3H), 1,96(s,3H)
Ia-128
,, A*;, ■Ac RMN de 1H (D6-DMS0): 7,19-7,16(m,2H), 7,13-7,08(m,2H), 6,82(d,1H), 6,72(d,1H), 3,58(q,2H), 3,01(ancho, 3H), 2,72(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-129
h3c^^f Ch3 logP(HC00H)=4,2, logP(neutro)=4,2
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-130
Cl hn ^ FA F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,33(m,1H), 9,01-9,00(m,1H), 8,28- 8,27(m,1H), 7,66(s,1H), 7,21(s,1H), 7,12-7,00(ancho, 2H), 4,16-4,08(q,2H)
Ia-131
ri CH3 p F T CH, RMN de 1H (D6-DMSO): 7,77-7,75(m,2H), 7,36-7,34(m,2H), 6,83(d,1H), 6,74(d,1H), 3,58(q,2H), 3,10(ancho, 3H), 2,70(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-132
F \ NH2 Hs^^^F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,11-7,10(m,1H), 7,07-7,01(m,1H), 6,49(ancho, 2H), 3,88-3,83(q,2H), 3,65(s,2H), 2,33(s,3H)
Ia-133
F CH, F^l 1 3 4 f^tn'ch3 RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz): 7,58(d,1H), 7,18(d,1H), 4,06(q,2H), 3,01(s,6H)
Ia-134
Cl ci—\\ />“N N=\ v-O / s hn FA FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,66-8,65(m,1H), 8,32-8,30(m,1H), 8,00-7,95(m,1H), 7,64(s,1H), 7,60-7,57(m,1H), 7,20(s,1H), 6,95(ancho, 2H), 4,16-4,08(m,2H)
Ia-135
Cl C^^Cl /^S H2N '—N FA F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,95(ancho, 1H), 8,38-8,32(m,1H), 7,64(m,2H), 7,19(s,1H), 6,94(ancho, 2H), 4,15-4,08(q,2H)
Ia-136
ch3 c^Vn FJ. 'A^ Hs^N ^—N RMN de 1H (D6-DMSO): 8,47-8,45(m,1H), 8,35(s,1H), 7,56- 7,54(m,1H), 7,39-7,38(m,1H), 7,31-7,27(m,1H), 7,15(s,1H), 6,54(ancho, 1H), 3,71-3,64(q,2H), 2,89-2,88(d,3H), 2,08(s,3H),
Ia-138
HC CH, 3 w 3 I v\ ^cxi; fV RMN de 1H (D6-DMSO): 7,20-7,16(m,2H), 4,79(q,2H), 3,83(q,2H), 2,35(s,3H), 2,10(s,3H), 2,03(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-139
Cl Cl—^ /)—N /—s h2n F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,52(s,1H), 6,98(s,1H), 6,24- 6,15(ancho, 2H), 4,11-4,03(q,2H), 1,51(m,1H), 0,92- 0,88(m,2H), 0,76-0,71(m,2H)
Ia-140
Cl Cl^j^^j/Cl /—s h2n F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,58(s,1H), 6,95(s,1H), 6,70(ancho, 2H), 4,07-4,00(m,2H), 2,17-2,14(m,1H), 1,95-1,93(m,1H)
Ia-141
Cl Cl^J^N\/=\ /—S H2N ^—N F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,13(m,1H), 8,69(m,1H), 8,32(m,1H), 7,64(s,1H), 7,49(m,1H), 7,18(s,1H), 6,89(ancho, 2H), 4,16-4,08(ancho, 2H)
Ia-143
rrF F W'!i'YNH2 logP(HCOOH)=1,37, logP(neutro)=3,25
Ia-144
S^^N ^C^^F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,34-7,33(m,1H), 7,23-7,20(m,2H), 7,12-7,07(m,2H), 6,85(d,1H), 6,77(d,1H), 3,58(q,2H), 2,86- 2,85(m,3H), 2,21(s,3H)
Ia-145
F H,C—^ /)—N y< /—S HN F F^ ^F F F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09-7,07(m,1H), 6,99-6,98(m,1H), 6,72(ancho, 1H), 3,85-3,79(m,4H), 2,33(s,3H), 1,41(ancho, 1H), 0,85-0,83(m,2H), 0,68-0,65(m,2H)
Ia-146
2,0 V: LL RMN de 1H (D6-DMSO): 8,50-8,49(m,1H), 8,41(s,1H), 7,71(ancho, 1H), 7,50-7,58(m,1H), 7,52-7,48(m,1H), 7,34- 7,30(m,1H), 6,95(ancho, 1H), 3,96-3,88(q,2H), 2,92- 2,90(d,3H)
Ia-147
,, ©X RMN de 1H (D6-DMSO): 7,36-7,30(m,1H), 7,17-7,08(m,3H), 6,83(d,1H), 6,73(d,1H), 3,55(q,2H), 3,13(ancho, 3H), 2,76(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-148
F h3c-n ^n F^ " FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,46-8,45(m,1H), 8,03(s,1H), 7,64- 7,63(q,1H), 6,90-6,94(m,2H), 3,72-3,64(q,2H), 2,89(d,3H), 2,22(s,3H)
Ia-149
Cl ÍH CH3 eF T CH, A/^yn HC^^F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,00(m,1H), 6,94-6,91(d,1H), 6,86- 6,84(m,2H), 3,68(q,2H), 2,97(s,6H), 2,23(s,3H)
Ia-150
F TKNH> ^ i ch2 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,24-8,23(m,1H), 7,76(ancho, 1H), 7,66-7,63(m,1H), 7,45-7,43(m,1H), 6,90-6,87(m,2H), 6,03- 5,97(m,1H), 5,32-5,28(m,1H), 5,16-5,13(m,1H), 4,02(ancho, 2H), 3,72-3,64(q,2H), 2,22(s,3H)
Ia-151
,N C"3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,90(m,1H), 8,67(m,2H), 7,89- 7,88(m,1H), 7,67-7,66(m,1H), 7,46-7,45(m,1H), 7,22- 7,19(m,1H), 3,89-3,73(m,4H), 2,30(s,3H), 1,38-1,35(t,3H)
Ia-152
Cl /—s "N '—N F^ C"3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,25-8,20(m,2H), 7,73(ancho, 1H), 7,66-7,61(m,1H), 7,48-7,46(m,1H), 6,94(ancho, 1H), 3,97- 3,89(q,2H), 2,91-2,90(d,3H)
Ia-153
Cl Cl—\\ /)—N A Se' F F TF F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,58(t,1H), 7,60(m,1H), 7,10(m,1H), 4,10-3,87(m,4H), 1,38(m,1H), 0,88(m,2H), 0,71(m,2H)
Ia-155
F R 1 " F F^YN'N"2 F.I II 2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,96 (s ancho,1H), 7,48(d,1H), 7,33 (s ancho,2H), 6,51(d,1H), 3,90-3,70(m,2H)
Ia-156
Cl /—s "N '----' F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,54(s,1H), 6,98(s,1H), 6,10(ancho, 2H), 4,10-4,02(q,2H), 2,14(m,1H), 1,84-1,15(m,10H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-158
F ftC V RMN de 1H (D6-DMSO): 8,21-8,18(m,1H), 7,65-7,58(m,2H), 7,43-7,41(m,1H), 6,90-6,87(m,2H), 3,73-3,66(q,2H), 2,22(s,3H), 2,92(m,1H), 0,74-0,67(m,2H), 0,60-0,56(m,2H)
Ia-159
-Y /^N V F \ H F^/s^vn ncH F h,xXf ch RMN de 1H (D6-DMSO): 8,84(m,1H), 8,21-8,19(m,1H), 8,02- 8,00(m,1H), 7,61-7,59(m,1H), 7,29-7,26(m,2H), 3,76- 3,69(q,2H), 2,84(ancho, 3H), 2,30(s,3H)
Ia-160
fY /^N v . F X. 'CH3 F^-' Y] CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,57(m,1H), 7,96-7,94(m,1H), 7,86- 7,84(m,1H), 6,91-6,88(m,2H), 3,65-3,57(q,2H), 3,15(ancho, 3H), 2,80(ancho, 3H), 2,18(s,3H)
Ia-161
F^/^yny'C> nh2 H3C F 2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,08-7,05(m,1H), 6,98(m,1H), 6,20(ancho, 2H), 3,87-3,79(q,2H), 2,33(s,3H), 2,30(m,1H), 1,84-1,52(m,8H)
Ia-162
-CH, ^N cH3 iT^ a-yyn H3C^^F RMN de 1H (D6-DMSO): 6,88(d,1H), 6,70-6,69(m,1H), 6,63(d,1H), 5,91-5,89(m,2H), 3,58(q,2H), 3,39(s,3H), 3,05(ancho, 3H), 2,77(ancho, 3H), 2,21(s,3H)
Ia-163
F H3C \\ /)—N 3>^V<I -Y H’C_H F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,05-6,99(m,2H), 6,24(ancho, 1H), 3,86-3,78(q,2H), 2,65-2,64(d,3H), 2,31(s,3H) 1,35(m,1H), 0,79-0,75(m,2H), 0,62-0,57(m,2H)
Ia-165
CH, 1 3 /y A^syvN logP(HCOOH)=1,68, logP(neutro)=3,49
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-166
r? ch3 iT^ch3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,68(m,1H), 6,91(d,1H), 6,75(d,1H), 6,42-6,41(m,1H), 6,25-6,24(m,1H), 3,69(q,2H), 2,94(s,6H), 2,24(s,3H)
Ia-167
ch3 FH3^^V/=\ F-j ' / V /) F^/S H3C-N CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,42-8,40(m,1H), 8,29(m,1H), 7,59- 7,56(m,1H), 7,30-7,27(m,1H), 6,83(s,1H) 2,04(s,3H), 6,42(s,1H), 2,13(s,3H), 3,51-3,43(q,2H), 2,92(ancho, 6H)
Ia-168
Cl /^N V F 1 H F h,Xf ch3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,35-8,33(m,1H), 7,76(m,1H), 7,54- 7,52(m,1H), 7,25(m,1H), 7,07(m,2H), 3,74(q,2H), 3,07(d,3H), 2,27(s,3H)
Ia-169
F H3^j^NyA^ /—s h2n '—' FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,05-7,02(m,1H), 6,93-6,91(m,1H), 5,90(ancho, 2H), 3,85-3,77(q,2H), 2,3(s,3H), 2,16- 2,10(m,1H), 1,83-1,15(m,10H)
Ia-171
„,XC RMN de 1H (D6-DMSO): 8,73(ancho, 1H), 7,32-7,25(ancho, 5H), 7,08-7,05(m,1H), 6,96-6,94(m,1H), 4,48(ancho, 2H) 3,78(q,2H), 2,32(s,3H)
Ia-172
Cl C^>V/=\ / y~\ //n /—s hn X F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,70(m,2H), 7,90-7,87(m,2H), 7,64(m,1H), 7,18(s,1H), 6,94(ancho, 2H), 4,15-4,08(q,2H)
Ia-173
Cl Cl^J^N* ^S H2N ^n X F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,60(s,1H), 7,06(s,1H), 6,63- 6,54(ancho, 2H), 4,14-4,07(q,2H), 3,67(s,2H)
Ia-175
H°JkFF F^XC RMN de 1H (D6-DMSO): 7,27(d,1H), 7,21(d,1H), 4,58(q,2H), 4,24(s,2H), 3,87(q,2H), 2,39(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-176
CH3 ^S^C-N^^' RMN de 1H (D6-DMsO): 7,31-7,29(m,2H), 7,14-7,08(m,3H), 6,89(s,1H), 6,36(s,1H), 3,41-3,33(q,2H), 2,85(ancho, 3H), 2,18(s,3H), 2,07(s,3H)
Ia-177
Cl c4wí F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,59-7,58(m,1H), 7,43(s,1H), 7,40- 7,27(m,3H), 7,08-7,06(m,1H), 6,88(s,1H), 3,90-3,82(q,2H), 2,88-2,87(d,3H)
Ia-178
F _/=( // CH3 HC'yj\_// /—s HN ftC ^ F F h3c ch3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,73(m,1H), 7,03-6,93(m,3H), 6,19- 5,87(m,3H), 3,80-3,71(m,3H), 2,32(s,3H), 1,80-1,78(d,3H), 1,48(m,2H), 1,03-1,02(d,3H), 0,81(t,3H)
Ia-180
^ Ff\° „,xc RMN de 1H (D6-DMSO): 7,07-7,04(m,2H), 3,80(q,2H), 3,18(ancho, 4H), 2,33(s,3H), 1,84(ancho, 4H)
Ia-181
F h^H<i /^s h2n s^ F^ FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,76(m,1H), 7,65-7,64(m,1H), 7,15- 7,08(m,3H), 6,68(ancho, 2H), 3,92-3,84(q,2H), 2,35(s,3H)
Ia-182
r-s ch3 f¿ ^Yn'ch. ^HIXXF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,59-7,56(m,1H), 6,98-6,95(m,2H), 6,87(d,1H), 6,77(d,1H), 3,63(q,2H), 2,96(s,6H), 2,20(s,3H)
Ia-183
(>W=Nx /—s hn; F^ 'CH3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,46-8,45(m,1H), 8,36(s,1H), 7,57- 7,55(m,1H), 7,33-7,27(m,2H), 7,01-6,97(m,1H), 6,84- 6,82(m,1H), 6,64(s,1H), 6,44-6,42(m,1H), 3,79-3,71(q,2H), 2,87-2,86(d,3H)
Ia-184
F^ FF^\1 s RMN de 1H (D6-DMSO): 8,48(ancho, 1H), 7,11-7,01(m,2H), 4,90(ancho, 1H), 3,79(q,2H), 3,50(ancho, 2H), 3,18(ancho, 2H), 2,34(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-185
CH, 1 3 f^yV RMN de 1H (D6-DMSO): 7,25-7,21(m,1H), 6,96-6,90(m,2H), 6,84-6,81(m,2H), 6,60(d,1H), 3,73(s,3H), 3,50-3,37(m,2H), 3,10(ancho, 3H), 2,69(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-186
CH3 FJ,.A^ ^xi'F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,06-7,02(m,2H), 6,84-6,80(m,3H), 6,70(d,1H), 3,68(s,3H), 3,54(q,2H), 2,91(ancho, 6H), 2,17(s,3H)
Ia-187
O rí fJ F^/S^m H3^^^"CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,14(s,1H), 7,00(s,1H), 3,92(s,2H), 3,82(q,2H), 2,71(septuplete,1H), 2,33(s,3H), 2,06(s,3H), 1,00-0,90(m,4H)
Ia-188
r/l Fj Y^F Yxc RMN de 1H (D6-DMSO): 7,28-7,25(m,2H), 6,32(tt,1H), 4,21- 4,12(m,4H), 3,87(q,2H), 2,38(s,3H)
Ia-189
F rfxy .^A/1 n-V H3C j[ N Y VF F F F\^F F RMN de 1H (D6-DMSO) 7,09-7,01(m,2H), 4,24(q,2H), 3,85(q,2H), 3,49(t,2H), 2,33(t,3H), 2,32(s,3H), 1,98- 1,90(m,2H)
Ia-190
N^N hc h' NH2 Q HC \ 3 : L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,49(m,1H), 8,81(m,1H), 8,71(m,1H), 7,13(s,1H), 6,98(s,1H), 6,53(ancho, 2H), 3,86(q,2H), 2,33(s,3H), 2,06(s,3H)
Ia-191
fJ 9^-f-FF ^"HCXxN F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,15(d,2H), 7,72(d,2H), 7,14(d,2H), 3,95-3,85(m,2x2H), 2,54(m,2H), 2,34(s,3H), 2,04(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-192
rfj¿F r í FAax: RMN de 1H (D6-DMSO): 7,67(d,1H), 7,36(d,1H), 4,59(q,2H), 4,27(s,2H), 4,06(q,2H)
Ia-193
F H3^rV/=\ J~S H3^N ^ FY CH3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,30-7,25(m,3H), 7,13-7,11(m,2H), 6,81-6,78(m,1H), 6,73-6,71(m,1H), 3,54(q,2H), 3,08(ancho, 3H), 2,75(ancho, 3H), 2,16(s,3H)
Ia-194
r/>:F FJ vN^ :^/^yn cí^Y RMN de 1H (D6-DMSO): 7,51(d,1H), 7,19(d,1H), 6,85(dd,1H), 4,57(q,2H), 4,21(s,2H), 4,12(q,2H)
Ia-195
r/>FF F^/SywN HsC^ RMN de 1H (D6-DMSO): 7,27(d,1H), 7,09(d,1H), 6,79(dd,1H), 4,57(q,2H), 4,18(s,2H), 3,94(q,2H), 2,35(s,3H)
Ia-196
O ri :^Yyn RMN de 1H (D6-DMSO): 7,76(s,1H), 7,35(s,1H), 4,13(q,2H), 4,02(s,2H), 2,71(septuplete,1H), 1,02-0,94(m,4H)
Ia-197
H° : í Y^ RMN de 1H (D6-DMSO): 7,25-7,20(m,2H), 3,98(s,2H), 3,87(q,2H), 2,74-2,60(m,1H), 2,40(s,3H), 1,00-0,87(m,4H)
Ia-198
O NH C^TH3/"0 s ir F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,30(ancho, 1H), 7,85(s,1H), 7,75(s,1H), 4,21(q,2H), 2,87(s,3H), 1,20(m,2H), 1,05(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-199
o /W N-CH3 cP"f S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,47-8,46(m,1H), 8,37-8,36(m,1H), 7,66-7,63(m,1H), 7,37(s,1H), 7,35-7,31(m,1H), 6,92(s,1H), 3,92(q,2H), 3,08(ancho, 3H), 2,85(ancho, 3H)
Ia-200
rVv^ H.C^ ^ .S L^N. f^Ff c\^^í'yCF F 1 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,87(s,1H), 8,38(m,1H), 7,04- 7,02(m,1H), 6,94(s,1H), 6,33(ancho, 1H), 3,79(q,2H), 3,63- 3,58(m,2H), 3,23(t,2H), 2,31(s,3H), 1,34(m,1H), 0,76- 0,72(m,2H), 0,60-0,55(m,2H)
Ia-201
F W4 fF 0 y, CH, ■^c RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10-7,05(m,2H), 5,14-5,06(m,1H), 3,89-3,81(q,2H), 3,51-3,49(m,2H), 2,32(s,3H), 2,30- 2,28(m,2H), 1,98-1,89(m,2H), 1,38-1,36(ancho, 3H)
Ia-202
c\ /r~^F i. RMN de 1H (D6-DMSO): 7,59(s,1H), 7,05(s,1H), 4,10(q,2H), 3,70(s,2H), 3,08(ancho, 6H)
Ia-203
^H F ^'''Y'^CHj R\ II 3 ^cxx RMN de 1H (D6-DMSO): 7,66(d,1H) 7,55-7,41(m,4H), 6,87- 6,83(m,2H), 3,56(q,2H), 2,89(d,3H), 2,19(s,3H)
Ia-204
^ * LL RMN de 1H (D6-DMSO): 7,42(d,1H), 7,26(ancho, 2H), 7,05(d,1H), 6,75-6,72(m,1H), 4,13(q,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-205
C P V Np /==< N-CH3 cP^ S P F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,35(s,1H), 7,31-7,27(m,3H), 7,18- 7,16(m,2H), 6,81(s,1H), 3,82(q,2H), 3,10(ancho, 3H), 2,82(d,3H)
Ia-206
F H3C ^ /)—N /—S HN FP pCH^ F F ^ FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09-7,06(m,1H), 7,01-6,99(m,1H), 6,47-6,44(m,1H), 3,85(q,2H), 2,65-2,59(m,2H), 2,33(s,3H), 1,41(m,1H), 1,27(d,3H), 0,96-0,61(m,4H)
Ia-207
C P \Np CI PP N-CH3 ciP^ S p FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,45-6,76(m,6H), 3,86(q,2H), 3,17(ancho, 3H), 2,73(ancho, 3H)
Ia-208
PP ci P=P NH2 cP S P F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,45(s,1H), 8,84(m,1H), 8,74- 8,73(m,1H), 7,66(s,1H), 7,23(s,1H), 7,03(ancho, 2H), 4,12(q,2H)
Ia-209
CI CI^ /)—N ^ pP-O /—s h2n v F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,61(ancho, 1H), 7,11(ancho, 1H), 6,20(ancho, 2H), 4,10(q,2H), 3,14(m,1H), 2,32-1,78(m,6H)
Ia-210
CI CI CI >CI V N=< PP NH2 cP S P F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,65(s,1H), 7,15(ancho, 2H), 7,10(s,1H), 4,15(q,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-211
Cl C^V/=\ / H i^C1 H 3C N w F^ CH3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,39-7,35(m,3H), 7,21-7,19(m,2H), 6,85(s,1H), 3,86(q,2H), 3,07(ancho, 3H), 2,79(ancho, 3H)
Ia-212
F ^'''Y'^CHj R\ II 3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,63(d,1H), 7,54-7,46(m,2H), 7,42(d,1H), 6,83-6,78(m,2H), 3,56(q,2H), 3,11(ancho, 3H), 2,76(ancho, 3H), 2,16(s,3H)
Ia-213
F F F F F^ ^;H2 h,^ RMN de 1H (D6-DMSO): 7,20(d,1H), 7,10(ancho, 2H), 6,96(d,1H), 6,69-6,67(m,1H), 3,97(q,2H), 2,31(s,3H)
Ia-214
O HC / / 3 \ ;=^ 0H3C'NH HC A 3 s Íf F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,56-8,55(m,1H), 7,69-7,68(m,2H), 7,38-7,22(m,3H), 6,93(s,1H), 3,48(ancho, 2H), 2,77(ancho, 3H), 2,22(s,3H), 2,06(s,3H)
Ia-215
F 1^'y;h2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,99(d,2H), 7,51(d,2H), 7,14- 7,09(m,2H), 6,65(ancho, 2H), 3,87(q,2H), 2,35(s,3H)
Ia-216
^h͓f. h3c\ 3 1 FTf RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10-7,07(m,1H), 6,94-6,92(m,1H), 3,83(q,2H), 3,52(q,2H), 3,04(ancho, 6H), 2,32(s,3H)
Ia-217
Fc Fe ^ f-V-», RMN de 1H (D6-DMSO): 8,05(ancho, 1H), 7,32(d,1H), 7,03(ancho, 1H), 6,65(ancho, 1H), 4,09(q,2H), 2,70(ancho, 3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-218
Cl V-S ch3 F <X>3 Nf ii ^yyn HjjC^^F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,57(d,1H), 7,49(ancho, 1H), 7,17(d,1H), 7,05-6,99(m,2H), 3.
Ia-219
.N cr 2 /S n'F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,58(s,1H), 7,07(s,1H), 6,40(ancho, 2H), 3,93(q,2H), 1,75-1,61(m,4H)
Ia-220
N-j, O Cl / jA S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,49-8,47(m,1H), 8,39(m,1H), 7,65(t,1H), 7,59-7,57(m,1H), 7,42(s,1H), 7,37-7,29(m,1H), 6,90(s,1H), 3,90(q,2H), 3,43-3,38(m,2H), 1,23(t,3H)
Ia-221
F H3^HK> F F O—' RMN de 1H (D6-DMSO): 7,36-7,34(m,2H), 7,20-7,18(m,2H), 6,87-6,84(m,1H), 6,82-6,80(m,1H), 3,66-3,58(m,8H), 3,30(ancho, 2H), 2,19(s,3H)
Ia-222
^ f^"», RMN de 1H (D6-DMSO): 7,10(d,1H), 6,89(ancho, 1H), 6,55(d,1H), 3,93(q,2H), 2,87(ancho, 6H), 2,29(s,3H)
Ia-223
O_ 1 + F Wji'Y'NH2 AA RMN de 1H (D6-DMSO): 8,30(d,2H), 8,21(d,2H), 7,17- 7,13(m,2H), 6,89(ancho, 2H), 3,89(q,2H), 2,37(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-224
n-j, 0 H,C / p HC \ 3 S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,43-8,42(m,1H), 8,31(m,1H), 7,52- 7,50(m,1H), 7,27-7,20(m,2H), 6,89(s,1H), 6,39(s,1H), 3,45- 3,33(m,4H), 2,17(s,3H), 2,07(s,3H), 1,22(t,3H)
Ia-225
F H3^^P^y^CH3 f^/^S H2N CH3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,07-7,04(m,1H), 6,95-6,94(m,1H), 5,95(ancho, 2H), 3,82(q,2H), 2,32(s,3H), 1,14(d,6H)
Ia-226
P P H F^| Pf^CH= hX^ RMN de 1H (D6-DMSO): 7,90(ancho, 1H), 7,09(d,1H), 6,89(ancho, 1H), 6,58(ancho, 1H), 4,03(q,2H) 2,76(ancho, 3H), 2,29(s,3H)
Ia-227
Cl rj HC 3 \ N={ /P N-CH3 HC \ 3 S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,15(m,1H), 7,68-7,65(m,1H), 7,42- 7,40(m,1H), 6,86(s,1H), 6,45(s,1H), 3,52(q,2H), 2,92(ancho, 6H), 2,16(s,3H), 2,04(s,3H)
Ia-228
F H3C ^ V- N ^S HN ,---v * P' RMN de 1H (D6-DMSO): 7,05-6,95(m,2H), 6,26(ancho, 1H), 3,80(q,2H), 3,09-3,01(m,2H), 2,32(s,3H), 2,22-0,60(m,15H)
Ia-229
Cl /—s HN n FP V RMN de 1H (D6-DMSO): 8,32-8,27(m,1H), 7,82(ancho, 1H), 7,65(m,1H), 7,48-7,46(m,2H), 7,02(ancho, 1H), 3,97(q,2H), 2,83(m,1H), 0,69-0,61(m,4H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-230
F H^vh F-i O F F O—' RMN de 1H (D6-DMSO): 7,40-7,23(m,4H), 6,89-6,86(m,1H), 6,81-6,79(m,1H), 3,65-3,49(m,8H), 3,02-3,00(m,2H), 2,18(s,3H)
Ia-231
Cl 0 H,C 3Y /N=< /=< N-CH3 UH3C HC \ 3 S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,32-7,30(m,2H), 7,14-7,12(m,2H), 6,83(s,1H), 6,39(s,1H), 3,44(q,2H), 2,89(ancho, 6H), 2,15(s,3H), 2,04(s,3H)
Ia-232
Cl (3 H,C 3 \ N=\ NH HC \ 3 S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,14(m,1H), 7,55-7,53(m,1H), 7,38- 7,37(m,2H), 6,91(s,1H), 6,47(s,1H), 3,50(q,2H), 2,87(m,1H), 2,19(s,3H), 2,08(s,3H), 0,71(m,2H), 0,58(m,2H)
Ia-233
0-3CNH h3c^~\ ■i RMN de 1H (D6-DMSO): 7,26(ancho, 1H), 7,09-7,06(m,1H), 6,97-6,95(m,1H), 3,84(q,2H), 3,14(q,2H), 2,77(d,3H), 2,32(s,3H)
Ia-234
CH3 C0VO /^S h2n n^ F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,50-9,49(m,1H), 8,83-8,82(m,1H), 8,72(s,1H), 7,37(s,1H), 7,07(s,1H), 6,75(ancho, 2H), 4,03(q,2H), 2,08(s,3H)
Ia-235
Cl A fW* C\^f HN> ,S L,N fH^F C^^^^''"]<F F 1 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,88(s,1H), 8,39(m,1H), 7,54(s,1H), 7,05(s,1H), 6,53(ancho, 1H), 4,07(q,2H), 3,64-3,59(m,2H), 3,27(t,2H), 1,35-1,30(m,1H), 0,79-0,76(m,2H), 0,60- 0,59(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-236
h3c ^Xr°CH3 F ,N fVN F / NH, F 2 RMN de 1H (D6-DMSO): 6,96-6,92(m,4H), 3,75(q,2H), 3,73(s,3H), 2,39(s,3H)
Ia-237
c ^YCl c^yh3c"n'ch3 /S fP"F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,23-8,22(m,1H), 7,73-7,70(m,1H), 7,49-7,47(m,1H), 7,42(s,1H), 6,95(s,1H), 3,94(q,2H), 3,10(ancho, 3H), 2,83(ancho, 3H)
Ia-238
fJ Vnh ^CXX RMN de 1H (D6-DMSO): 7,78(ancho, 1H), 7,12-7,07(m,2H), 3,83-3,75(m,2H), 3,55(ancho, 2H), 3,29(t,2H), 2,33(s,3H)
Ia-239
/rN p H,K/N-< ./=P NH XyH3C' HC \ 3 S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,46-8,45(m,2H), 7,19(ancho, 1H), 7,11(m,2H), 6,90(s,1H), 6,42(ancho, 1H), 3,44(q,2H), 2,87(ancho, 3H), 2,17(s,3H), 2,07(s,3H)
Ia-240
P HC / 3\ N=< /==< N-CH3 0H3C H,C \ 3 S P F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,28-7,22(m,3H), 7,10-7,08(m,2H), 6,81(s,1H), 6,37(s,1H), 3,36(q,2H), 2,90(ancho, 6H), 2,13(s,3H), 2,05(s,3H)
Ia-241
CH3 / HN PS F^ F F F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,01(s,1H), 6,89(t,1H), 6,63(s,1H), 4,10-4,02(m,2H), 3,77(q,2H), 2,50(m,1H), 2,29(s,3H), 1,92(s,3H), 1,67-1,63(m,6H), 1,36-1,35(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-242
F F^^"]l CH3 F ^YN'CH3 FF^/S^íyN RMN de 1H (D6-DMSO): 7,65(d,2H), 7,38(d,2H), 6,84(d,1H), 6,73(d,1H), 3,53(q,2H), 3,11(ancho, 3H), 2,73(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-243
o ^NH CH3 F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,65(s,1H), 7,20(s,1H), 7,03- 7,01(m,1H), 4,36(t,2H), 3,80(q,2H), 3,50(ancho, 2H), 2,31(s,3H)
Ia-244
& i •Íf RMN de 1H (D6-DMSO): 8,04(s,1H), 7,95(s,1H), 6,63(s,1H), 4,32(q,2H), 1,88(s,2H), 1,41-1,34(m,1H), 0,83-0,67(m,4H)
Ia-245
F^ 0CNH~ YYC RMN de 1H (D6-DMSO): 7,68-7,60(m,2H), 7,54-7,49(m,1H), 7,40(d,1H), 6,85(d,1H), 6,66(d,1H), 3,55-3,43(m,2H), 3,12(ancho, 3H), 2,63(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ia-247
F H3C—^ /)—N /—s HN i? <-S.v. O' vO RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09-7,04(m,2H), 6,40-6,39(m,1H), 4,60-4,55(m,1H), 3,84(q,2H), 3,49-2,04(m,6H), 1,37- 1,36(m,1H), 0,86-0,83(m,2H), 0,65-0,61(m,2H)
Ia-248
ío 0 V: LL RMN de 1H (D6-DMSO): 8,56-8,55(m,1H), 7,79-7,75(m,2H), 7,47(s,1H), 7,42-7,39(m,2H), 6,86(s,1H), 3,89(q,2H), 2,81(d,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-249
^ r H,C \ HC i RMN de 1H (D6-DMS0): 7,74-7,72(m,1H), 7,50-7,48(m,1H), 6,61(s,1H), 4,08(q,2H), 2,44(s,3H), 1,91(s,3H), 1,46- 1,40(m,1H), 0,82-0,68(m,4H)
Ia-250
F •^^l H F ^Vn'ch3 FF^/S^íyN RMN de 1H (D6-DMS0): 7,64(d,2H), 7,46(d,1H), 7,39(d,2H), 6,88(d,1H), 7,76(d,1H), 3,53(q,2H), 2,89(d,3H), 2,20(s,3H),
Ia-251
F H3C C /}— N / S hn /---V F?C ^>cf, logP(HC00H)=2,23
Ia-252
0-CH3 H'^H>c / S h¿c-n •^ CH3 F F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,29-7,27(m,2H), 7,10-7,08(m,2H), 6,59(m,2H), 3,60(s,3H), 3,46(q,2H), 2,87(ancho, 6H), 2,22(s,3H)
Ia-253
Cl A rVv^ ci^ HN"1 r A F\^F F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,59(s,1H), 7,14(s,1H), 6,85(ancho, 1H), 6,20(tt,1H), 4,11(q,2H), 3,57-3,47(m,2H), 1,34(m,1H), 0,86-0,82(m,2H), 0,69-0,64(m,2H)
Ia-254
Cl C^Vo •F^ ¿ FF RMN de 1H (D6-DMS0): 7,58(s,1H), 7,27(ancho, 1H), 6,96(s,1H), 4,14-4,02(m,4H), 2,46-2,44(m,1H), 1,67- 1,63(m,6H), 1,39-1,38(m,2H)
Ia-255
0-ch3 H3C—^ /)—N C1 /—s hn F F RMN de 1H (D6-DMS0): 6,87(s,1H), 6,81(s,1H), 5,98(ancho, 2H), 3,72(q,2H), 3,69(s,3H), 2,37(s,3H), 1,57-1,54(m,2H), 1,27-1,24(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-256
Cl °^\-o /—s HN '— ^ A F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,58(s,1H), 7,23(ancho, 1H), 7,04(s,1H), 6,23(tt,1H), 4,12(q,2H), 3,62-3,52(m,2H), 2,45- 2,41(m,1H), 1,68-1,60(m,6H), 1,39-1,37(m,2H)
Ia-257
ch3 hc^tVQ / HN • S* F^ F F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,00(s,1H), 6,79(ancho, 1H), 6,68(s,1H), 6,16(tt,1H), 3,78(q,2H), 3,57(m,2H), 2,49(m,1H), 2,28(s,3H), 1,93(s,3H), 1,68-1,61(m,6H), 1,35-1,34(m,2H)
Ia-258
Cl /~s h2n o-ch3 F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,56(s,1H), 7,05(s,1H), 6,32(ancho, 2H), 4,09(q,2H), 3,98-3,96(m,2H), 3,33(s,3H)
Ia-259
Cl ;k«> FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,55(s,1H), 7,34(ancho, 1H), 6,99(s,1H), 4,14-4,02(m,4H), 3,26-3,17(m,1H), 2,12- 1,56(m,6H)
Ia-260
o-ch3 H3^VO h2n n^ F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,30-9,29(m,1H), 8,97-8,96(m,1H), 8,26-8,25(m,1H), 7,01(s,1H), 6,96(s,1H), 6,60(ancho, 2H), 3,75(q,2H), 3,73(s,3H), 2,42(s,3H)
Ia-261
F 9 v n=< /==< NH V V HC V F F 3 S L FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,22(t,1H), 7,06-7,03(m,1H), 6,90- 6,88(m,1H), 4,10-4,01(m,2H), 3,82(q,2H), 3,20-3,16(m,1H), 2,32(s,3H), 2,11-2,06(m,2H), 1,79-1,59(m,4H)
Ia-262
Cl °^H-o /—s h2n o^ F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,56(s,1H), 7,06(s,1H), 6,26(ancho, 2H), 4,39(m,1H), 4,09(q,2H), 3,98-3,92(m,1H), 3,77- 3,75(m,1H), 2,17-2,08(m,2H), 1,92-1,86(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-263
H3C'V\ F ^A/NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,94(d,2H), 7,13-7,07(m,2H), 6,97(d,2H), 6,44(ancho, 2H), 3,86(q,2H), 3,81(s,3H), 2,35(s,3H)
Ia-264
Cl / S HN '—N F CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,59(s,1H), 7,88-7,82(m,3H), 7,48(s,1H), 6,91(s,1H), 3,87(q,2H), 2,93(d,3H)
Ia-265
C^Cl 0H3C'NH H,C \ 3 S L F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,34-7,01(m,5H), 6,89(s,1H), 6,41(s,1H), 3,39(q,2H), 2,86(ancho, 3H), 2,18(s,3H), 2,07(s,3H)
Ia-266
Cl C^"K>» /—S h2N F^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,03-7,99(m,2H), 7,62(s,1H), 7,53- 7,51(m,2H), 7,15(s,1H), 6,75(ancho, 2H), 4,13(q,2H)
Ia-267
O /=< NH V V H3C \ F F 3 S k FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,02(t,1H), 6,98(s,1H), 6,63(s,1H), 4,11-4,02(m,2H), 3,78(q,2H), 3,14(m,1H), 2,28(s,3H), 2,12- 2,04(m,2H), 1,91(s,3H), 1,75-1,59(m,4H)
Ia-268
o-ch3 H3^^^V/=\ /—S ,— N f-T O F F O—' RMN de 1H (D6-DMSO): 7,30-7,28(m,2H), 7,14-7,11(m,2H), 6,64-6,62(m,2H), 3,63(m,6H), 3,59(s,3H), 3,48(q,2H), 3,34- 3,29(ancho, 2H), 2,23(s,3H)
Ia-269
rW^ Hr ^ F^F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,48-8,46(m,1H), 8,40-8,39(m,1H), 7,67-7,65(m,1H), 7,33-7,30(m,1H), 6,90-6,83(m,2H), 3,66(q,2H), 3,59-3,49(m,4H), 2,18(s,3H), 2,15-2,06(m,4H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-270
Cl ¿O; FV^S^f~F ; CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,37-7,35(m,2H), 7,25-7,23(m,2H), 6,87-6,82(m,2H), 3,61(q,2H), 3,47(m,4H), 2,19(s,3H), 2,03(m,4H)
Ia-271
Cl Cl-----d y)--N /—s HN F- & RMN de 1H (D6-DMSO): 8,14(m,1H), 8,02(m,1H), 7,86- 7,83(m,2H), 7,23-7,22(m,1H), 7,15-7,14(m,1H), 4,26- 4,18(m,2H), 1,52(m,1H), 1,28(m,2H), 0,85-0,83(m,2H)
Ia-272
r/>FF ;J ;^Yy- H3^^^CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,17(s,1H), 7,00(s,1H), 4,59(q,2H), 4,18(s,2H), 3,81(q,2H), 2,33(s,3H), 2,04(s,3H)
Ia-273
O ri FJ V"CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,26-7,23(m,2H), 4,09(s,2H), 3,87(q,2H), 3,17(s,3H), 2,37(s,3H)
Ia-274
Cl ¿? ¿O; F Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,44(m,1H), 7,39-7,37(m,2H), 7,28- 7,26(m,2H), 6,92(s,1H), 3,90-3,83(q,2H), 3,60(m,4H), 2,06(m,4H)
Ia-275
rfjk; RMN de 1H (D6-DMSO): 7,47(s,1H), 7,20(s,1H), 4,60(q,2H), 4,25(s,2H), 3,94(q,2H), 2,35(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ia-276
Cl-J^ ^ VF F V^F F^l 11 f ;:xx: RMN de 1H (D6-DMSO): 7,24-7,19(m,2H), 6,72(s,1H), 4,93(q,2H), 3,86(q,2H), 2,36(s,3H), 1,52-1,44(m,4H)
Ia-277
CH, ;=( F V"CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,24-7,19(m,2H), 3,86(q,2H), 3,44(s,3H), 2,36(s,6H)
Ia-278
F4 ^ fF^ SyNH Vr;tH cr h3c^S RMN de 1H (D6-DMSO): 7,65-7,64(m,1H), 7,42-7,40(m,1H), 4,02-3,96(q,2H), 3,45(t,2H), 3,41(ancho, 1H), 3,27(t,2H), 2,41(s,3H), 2,09-2,05(m,2H)
Ia-279
f'X v;H .xx RMN de 1H (D6-DMSO): 7,55(ancho, 1H), 7,05(s,1H), 7,02(s,1H), 3,83-3,75(q,2H), 3,26-3,23(m,2H), 2,97- 2,94(m,2H), 2,31(s,3H), 1,96-1,90(m,2H).
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-17
F F F F A Aa ci^Xí^ci RMN de 1H (D6-DMSO): 7,87(s,1H), 7,54(ancho, 2H), 7,33(s,1H), 4,18-4,10(m,2H)
Ib-18
F ,NH, fX O F Br^^^Br RMN de 1H (D6-DMSO): 8,10(s,1H), 7,80-7,30(ancho, 1H), 7,29(s,1H), 4,16-4,05(m,2H)
Ib-19
F O F A^AyA^ H^^F NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29-7,27(m,1H), 7,18-7,15(m,1H), 6,74(ancho, 2H), 4,06-3,98(m,2H), 2,30(s,3H), 1,39- 1,29(m,4H)
Ib-20
F O A'CH3 F 1 II II ff^/sYYn .c^^f RMN de 1H (D6-DMSO): 7,27(d,1H), 7,14(d,1H), 4,09- 3,98(m,2H), 3,34-3,33(m,2H), 2,90(s,3H), 2,38-2,22(m,5H), 1,93-1,88(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-21
F p F ^ ^"cH3 °YY" Cl^^^Cl logP(HCOOH)=3,32, logP(neutral=3,32)
Ib-22
F O A H^^f "h RMN de 1H (D6-DMSO): 7,27-7,24(m,1H), 7,19-7,16(m,1H), 6,57(ancho, 2H), 4,05-3,97(m,2H), 2,31(s,3H), 1,57(m,2H), 1,31-1,28(m,2H)
Ib-23
F F CH, F^l ^""l :scB; RMN de 1H (D6-DMSO): 7,28(d,1H), 7,21(d,1H), 4,14- 3,98(m,2H), 3,48-3,43(m,2H), 2,97(s,3H), 2,31(s,3H), 1,15(t,3H)
Ib-24
F R 1 H R F O F\í CH3 f^s^r" Br^^^Br RMN de 1H (D6-DMSO): 8,41(ancho, 1H), 8,04(s,1H), 7,27(s,1H), 4,25-4,02(m,2H), 2,66(ancho, 3H)
Ib-25
F CH, R 1 1 3 a"„ fr O F lf CH3 ^Yy" Br^^^^Br RMN de 1H (D6-DMSO): 8,03(s,1H), 7,22(s,1H), 4,23- 4,05(m,2H), 3,03(ancho, 3H) y 3H bajo el pico de DMSO
Ib-26
F c F CH, A FV'ch, o*W Cl^^^Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,83(s,1H), 7,25(s,1H), 4,16- 4,12(m,1H), 4,27-4,21(m,1H), 3,04(s,6H)
Ib-27
Cl H,c^fy—" ci fí‘Vv^ FX_S H" RMN de 1H (D6-DMSO): 7,41(m,1H), 7,23(m,1H), 6,53(ancho, 2H), 4,06-3,97(m,2H), 2,29(s,3H), 1,62-1,59(m,2H), 1,32- 1,29(m,2H)
Ib-28
F O F^/s^y"y^" H"^ H3C F ch3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,50-8,49(m,1H), 8,38(ancho, 1H), 7,66-7,60(m,2H), 7,34-7,31(m,1H), 7,16-7,14(m,1H), 6,96- 6,93(m,1H), 3,97-3,88(m,1H), 3,76-3,70(m,1H), 2,91- 2,90(d,3H), 2,20(s,3H)
Ib-29
F p F . ^ fV^ :cxx" RMN de 1H (D6-DMSO): 8,40(s,broad,1H), 7,28(d,1H), 7,21(d,1H), 4,15-4,06(m,1H), 4,00-3,94(m,1H), 3,08(s,broad,2H ), 2,31(s,3H), 1,09(s,broad,1H ), 0,46- 0,44(m,2H), 0,22(s,broad,2H )
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-30
fJ j V^-fF Re ’ RMN de 1H (D6-DMSO): 8,12(d,2H), 7,73(d,2H), 7,41(d,1H), 7,26(d,1H), 4,15-4,05(m,2H), 3,96(t,2H), 2,69-2,50(m,4H), 2,34(s,3H), 2,09-2,02(m,2H)
Ib-31
Cl H,C—K V- N ’ ’ ’4 /^v-h^1 ’X^S H2N ’ F ’ O RMN de 1H (D6-DMSO): 7,50(s,1H), 7,40(ancho, 2H), 7,28(s,1H), 4,10-4,02(q,2H), 2,32(s,3H)
Ib-32
’ CH, R 1 1 3 R ’ O F lf CH3 ’^STT; RMN de 1H (D6-DMSO): 7,68(d,1H), 7,32(d,1H), 4,28- 4,10(m,2H), 3,05(s,6H)
Ib-33
X ^’ jrR H3C y r o ^h’ f RMN de 1H (D6-DMSO): 7,33-7,31(m,1H), 7,19-7,16(m,1H), 6,26(tt,1H), 4,12-3,98(m,2H), 3,87-3,78(dt,2H), 3,52- 3,48(m,2H), 2,35(m,2H), 2,30(s,3H), 1,98-1,90(m,2H)
Ib-34
/CH3 ’ O { 3 ’^/S^^./;Y';^CH3 h3cX^ J<’F 3 ’ RMN de 1H (D6-DMSO): 7,27(d,1H), 7,21(d,1H), 4,15- 3,98(m,2H), 3,45-3,40(m,4H), 2,30(s,3H), 1,18-1,14(m,6H)
Ib-35
Cl h3cR y—; ’ f fF / X) ( ’ ’A^S h2; f f F o RMN de 1H (D6-DMSO): 7,51(s,1H), 7,45(ancho, 2H), 7,29(s,1H), 4,11-4,01(m,2H), 2,32(s,3H)
Ib-36
F O R 1 M H CH. X RMN de 1H (D6-DMSO): 8,48(s,1H), 7,30(d,1H), 7,21(d,1H), 4,15-3,95(m,2H), 2,31(s,3H), 1,33-1,24(m,3H), 0,77(s,2H), 0,57(s,2H)
Ib-37
F H'^K>ci ^SOH,^; VJ- F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,52(ancho, 1H), 7,37-7,35(m,2H), 7,22-7,20(m,2H), 7,06-7,04(m,1H), 6,97-6,95(m,1H), 3,92- 3,83(m,1H), 3,64-3,58(m,1H), 2,89-2,88(d,3H), 2,20(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-38
F O F ^Cl h3c^^f nh2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,50(ancho, 2H), 7,34-7,32(m,1H), 7,28-7,25(m,1H), 4,21-4,02(m,2H), 2,34(s,3H)
Ib-39
F HC^ rf—N 3>J^y< /—S HN ftCo V RMN de 1H (D6-DMSO): 7,26-7,25(m,1H), 7,13-7,11(m,1H), 6,45(ancho, 1H), 4,05-3,96(m,2H), 2,29(s,3H), 2,21- 2,18(m,1H), 1,87-1,84(m,1H), 0,81-0,80(m,2H), 0,66- 0,54(m,4H), 0,44(m,2H)
Ib-40
F O Cl H^^F NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,34-7,32(m,1H), 7,29-7,26(m,1H), 7,23(ancho, 2H), 4,13-4,01(m,2H), 2,34(s,3H)
Ib-41
F R 1 H F O F^V"N'CH3 R| II II 3 ^YrN RMN de 1H (D6-DMSO): 8,48 (s ancho,1H,), 7,68(d,1H), 7,32(d,1H), 4,28-4,05(m,2H), 2,72 (s ancho,3H)
Ib-42
,_ F p F O F |/F F h3c^^f nh2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,55(ancho, 2H), 7,35-7,33(m,1H), 7,29-7,26(m,1H), 4,12-4,01(m,2H), 2,34(s,3H)
Ib-43
f O F f^^yv^f HC^-F nh2 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,22-8,20(m,1H), 7,44-7,41(m,1H), 6,49(tt,1H), 4,21-3,93(m,2H), 2,36(s,3H)
Ib-44
F F F F o f^tnh °yx RMN de 1H (D6-DMSO): 7,87(s,1H), 7,54(ancho, 2H), 7,33(s,1H), 4,18-4,10(m,2H)
Ib-45
F;UwV0 H^^f nh2 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,66-8,65(m,1H), 8,33-8,31(m,1H), 8,00-7,95(m,1H), 7,60-7,57(m,1H), 7,46-7,44(m, H), 7,27- 7,24(m,1H), 6,95(ancho, 2H), 4,11-4,03(q,2H), 2,35(s,3H)
Ib-46
F hc^ />—n /^S HN F^ O ^CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,28-7,26(m,1H), 7,15-7,12(m,1H), 6,30(ancho, 1H), 4,02(m,2H), 3,19(m,2H), 2,29(s,3H), 1,90(m,1H), 1,08(t,3H), 0,85-0,81(m,2H), 0,64-0,62(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-47
F H,C—\ y—N /=\ )=' /—% H 3C N ^N F^ O CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,48-8,46(m,1H), 8,32(ancho, 1H), 7,65(ancho, 1H), 7,36-7,33(m,1H), 7,07-7,05(m,1H), 6,93- 6,90(m,1H), 3,92-3,83(m,1H), 3,68-3,61(m,1H), 3,13(ancho, 3H), 2,81(ancho, 3H), 2,16(s,3H)
Ib-48
f^w^CT NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,96-8,95(m,1H), 8,38-8,35(m,1H), 7,65-7,63(m,1H), 7,43-7,41(m,1H), 7,27-7,24(m,1H), 7,00(ancho, 2H), 4,10-4,02(q,2H), 2,35(s,3H)
Ib-49
F c F p -Vr) :cxx ^ logP(HCOOH)=3,22, logP(neutro)=3,12
Ib-50
F O R 1 II H CH, RMN de 1H (D6-DMSO): 7,40(s,1H), 7,25-7,19(m,2H), 4,11- 4,08(m,1H), 4,00-3,97(m,1H), 2,30(s,3H), 1,42(s,9H)
Ib-51
F O A F^XXN^ h3^^f Ch RMN de 1H (D6-DMSO): 7,24-7,22(m,1H), 7,11-7,08(m,1H), 4,11-3,92(m,2H), 3,08(s,6H), 2,30(s,3H), 1,66(m,1H), 0,68- 0,63(m,2H), 0,32-0,30(m,1H), 0,23-0,21(m,1H)
Ib-52
q. F O T CH, F 1 II II 3 ^N RMN de 1H (D6-DMSO): 7,20(d,1H), 7,13(d,1H), 4,09- 3,97(m,2H), 3,32(s,3H), 3,28(t,2H), 2,22(s,3H), 2,20- 2,05(m,2H), 1,78-1,72(m,2H), 1,62-1,56(m,2H)
Ib-53
F O H^^f nh2 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,15-7,12(m,1H), 6,94-6,92(m,1H), 4,06-3,88(m,2H), 2,32(s,3H), 1,55(m,1H), 0,88-0,84(m,2H), 0,74(m,2H)
Ib-54
R O H F^IXxN}^° RMN de 1H (D6-DMSO): 8,97(ancho, 1H), 7,30-7,22(m,2H), 4,77(ancho, 2H), 4,59(ancho, 3H), 4,19-4,07(m,1H), 3,97(ancho, 1H), 2,32(s,3H)
Ib-55
f o 9N-n f^j g ji vy • :,fx RMN de 1H (D6-DMSO): 7,86(d,2H), 7,37(m,3H), 7,22(d,1H), 7,09(dd,1H), 4,14-4,02(m,2H), 3,73(dd,2H), 2,67-2,57(m,2H), 2,33(s,3H), 2,07-1,99(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-56
Cl (ff /~S HN F F^ O CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 2,30(s,3H), 2,62(ancho, 3H), 4,17- 3,95(m,2H), 7,28(beit,1H), 7,44(s,1H), 8,22(ancho, 1H)
Ib-57
F F F F ^ f^tNHi °yx a^X'"'A''Br RMN de 1H (D6-DMSO): 8,32(s,1H), 7,40-7,36(ancho, 1H), 7,29(s,1H), 4,19-4,14(m,2H)
Ib-58
F h=^^5_V7i=\ ^ O CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,56-8,55(m,1H), 7,77-7,73(m,1H), 7,69(ancho, 1H), 7,41-7,38(m,2H), 7,10-7,08(m,1H), 7,02- 6,99(m,1H), 3,97-3,91(m,1H), 3,73-3,67(m,1H), 2,84- 2,83(d,3H), 2,23(s,3H)
Ib-59
F CH, R 1 1 3 f o ry'N'CH3 R 1 M II 3 F^XC RMN de 1H (D6-DMSO): 7,78(d,1H), 7,32(d,1H), 4,20- 4,06(m,2H), 3,05(s,3H)
Ib-60
F OXyHC, R\ 11 II 3 jxx RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29-7,12(m,4H), 6,97(d,1H), 6,93(d,1H), 3,88-3,79(m,1H), 3,62-3,50(m,1H), 3,11(ancho, 3H), 2,79-2,77(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ib-61
rl ch3 ,N^ F O ^ CH, R\ II II 3 ^CC RMN de 1H (D6-DMSO): 7,81-7,79(m,2H), 7,46(ancho, 1H), 7,29(ancho, 1H), 6,98(d,1H), 6,94(d,1H), 3,88-3,79(m,1H), 3,63-3,52(m,1H), 3,14(ancho, 3H), 2,76(ancho, 3H), 2,16(s,3H)
Ib-62
F H3^"VO / S H2N N ' F^ O FF RMN de 1H (D6-DMSO): 9,46-9,45(m,1H), 8,84(m,1H), 8,74- 8,73(m,1H), 7,48-7,46(m,1H), 7,29-7,26(m,1H), 7,12(ancho, 2H), 4,12-4,04(m,2H), 2,36(s,3H)
Ib-63
F O -ísSX f^'^W Ni%-'N H^^F NH2 RMN de 1H (D6-DMSO): 9,13(s,1H), 8,70-8,69(m,1H), 8,32- 8,30(m,1H), 7,52-7,49(m,1H), 7,43-7,41(m,1H), 7,26- 7,23(m,1H), 6,94(ancho, 2H), 4,11-4,03(m,2H), 2,35(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-64
Cl /~% H2N F^, O F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,84(m,1H), 7,35(m,1H), 6,85(ancho, 2H), 4,16-4,08(m,2H), 1,65(m,2H), 1,37(m,2H)
Ib-65
F H3^^T V/N=\ rfH^ F^ O FF RMN de 1H (D6-DMSO): 9,34(m,1H), 9,01-9,00(m,1H), 8,28- 8,27(m,1H), 7,47-7,45(m,1H), 7,29-7,25(m,1H), 7,16(ancho, 2H), 4,12-4,01(m,2H), 2,36(s,3H)
Ib-66
F CH3 F O ^^'Y'^CHj F. M II 3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,38-7,33(m,1H), 7,15-7,10(m,1H), 7,03(ancho, 2H), 6,98-6,92(m,2H), 3,89-3,82(m,1H), 3,61- 3,55(m,1H), 3,12(ancho, 3H), 2,83(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ib-67
F f^\ CH3 F o ^VNH RMN de 1H (D6-DMSO): 7,56-7,54(m,1H), 7,36-7,30(m,1H), 7,19-6,95(m,5H), 3,94-3,85(m,1H), 3,70-3,64(m,1H), 2,89- 2,88(m,3H), 2,21(s,3H)
Ib-68
F F F F F^ ^rNH2 Br^^^Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,99(s,1H), 7,63(ancho, 2H), 7,32(s,1H) , 4,18-4,06(m,2H)
Ib-69
Cl M H^^ F^ O F F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,35(m,1H), 9,03-9,02(m,1H), 8,32- 8,28(m,1H), 7,87(s,1H), 7,41(s,1H), 7,08(ancho, 2H), 4,19- 4,11(m,2H)
Ib-71
O r- ri Kff f O V^F p i II II RMN de 1H (D6-DMSO): 7,51(d,1H), 7,38(d,1H), 4,62- 4,57(m,2H), 4,26-4,14(m,3H), 4,04-3,94(m,1H), 2,36(s,3H)
Ib-72
F "3C^Cwf' /-% H2N^ F^ O FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29-7,27(m,1H), 7,21-7,18(m,1H), 6,42(ancho, 2H), 4,07-3,99(m,2H), 2,32(s,3H), 1,68- 1,59(m,4H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-73
F H3^^/^N /=v H3C-N '—' F-A O CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,3-6,93(m,6H), 3,88-3,79(m,1H), 3,58-3,47(m,1H), 3,10(ancho, 3H), 2,78(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ib-74
f^ f=Vu0 ox RMN de 1H (D6-DMSO): 8,87(ancho, 1H), 7,33-7,16(m,7H), 4,47(ancho, 2H), 4,12-4,06(m,1H), 3,90(ancho, 1H), 2,30(s,3H)
Ib-75
.yT LL RMN de 1H (D6-DMSO): 8,49(m,1H), 8,09(m,1H), 7,90- 7,88(m,1H), 7,03-6,96(m,2H), 3,90-3,84(m,1H), 3,56- 3,50(m,1H), 3,17(ancho, 3H), 2,80(ancho, 3H), 2,17(s,3H)
Ib-76
F H3C^rV/=C F_^~% h3^“H^-^ F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,57-7,56(q,1H) 7,40-7,38(m,1H), 7,31-7,27(m, 2H), 7,13-7,08(m,2H), 6,98-6,95(m,1H), 3,92- 3,83(m,1H), 3,70-3,63(m,1H), 2,89-2,87(d,3H), 2,21(s,3H)
Ib-77
'V/-. rl ch3 F O V CH, R\ II II 3 f^/s^yn h3c^^"f RMN de 1H (D6-DMSO): 7,81-7,79(m,2H), 7,46(ancho, 1H), 7,29(ancho, 1H), 6,98(d,1H), 6,94(d,1H), 3,88-3,79(m,1H), 3,63-3,52(m,1H), 3,14(ancho, 3H), 2,75(ancho, 3H), 2,16(2,3H)
Ib-78
F F\| H F O F^yN'CH3 FU II II 3 .so;: RMN de 1H (D6-DMSO): 8,49(ancho, 1H), 7,78(d,1H), 7,33(d,1H), 4,24-4,02(m,2H), 2,73(ancho, 3H)
Ib-79
ch3 H,C—^ /)—N Cl /~% H2N ^ O F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,11(s,1H), 7,08(s,1H), 6,19(ancho, 2H), 4,00-3,92(m,2H), 2,27(s,3H), 2,00(s,3H), 1,58(m,2H), 1,30-1,29(m,2H)
Ib-80
Cl C^ /) N F tr x /~% H2N F ^ O FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,8(s,1H), 7,30(s,1H), 7,15(ancho, 2H), 6,40(t,1H), 4,18-4,10(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-81
f\ ch3 F O S^V-^'CH R\ M II 3 f^;«f RMN de 1H (D6-DMS0): 7,61-7,60(m,1H), 7,04-6,97(m,4H), 3,92-3,86(m,1H), 3,65-3,52(m,1H), 3,02(s,6H), 2,20(s,3H)
Ib-82
CH, ^N ch3 F O ^=y''N'CH3 R\ II II 3 '^;w: RMN de 1H (D6-DMS0): 6,96-6,91(m,2H), 6,70(ancho, 1H), 5,90(ancho, 2H), 3,83-3,74(m,2H), 3,18(s,6H), 2,21(ancho, 6H)
Ib-83
Cl Cl—d /)—N y<¡ C_/~S HN ^ O 4cF F F TF F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,78(s,1H), 7,26(m,1H), 7,01(ancho, 1H), 4,22-4,01(m,4H), 1,40-1,38(m,1H), 0,96-0,86(m,2H), 0,78-0,71(m,2H)
Ib-84
/N. 4 0 f 1 H^^fHN"1 CH3 RMN de 1H (D6-DMS0): 8,50-8,48(m,1H), 8,38(m,1H), 7,65- 7,59(m,2H), 7,33-7,30(m,1H), 7,15-7,13(m,1H), 6,95- 6,92(m,1H), 3,97-3,88(m,1H), 3,79-3,70(m,1H), 3,44- 3,37(m,2H), 2,20(s,3H), 1,22(t,3H)
Ib-85
CH3 Cl—^ ^—N F 4 F^^S.. H2N F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,52-7,51(m,1H), 7,3(ancho, 2H), 7,18(s,1H), 4,16-4,02(m,2H), 2,10(s,3H)
Ib-86
F p : ^ >v"-a 0 0 1 HC^^F CH3 logP(HC00H)=3,04, logP(neutro)=3,05
Ib-87
f*X CH3 4 0 ^iTn'ch3 ^IX' RMN de 1H (D6-DMS0): 7,35-6,92(m,6H), 3,85-3,79(m,1H), 3,58-3,51(m,1H), 3,16(ancho, 3H), 2,79(ancho, 3H), 2,16(s,3H)
Ib-88
F H,^^W=Voi /-% HN ^ 7: 0 \> RMN de 1H (D6-DMS0): 8,22(m,1H), 7,80(m,1H), 7,66(m,1H), 7,48-7,46(m,1H), 7,20-7,21(m,1H), 7,01-6,98(m,1H), 4,05- 3,93(m,1H), 3,80(m,1H), 2,93(m,1H), 2,22(s,3H), 0,73(m,2H), 0,59(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-89
Cl /~% HN '—N ^ o CH3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,28-8,27(m,1H), 7,90(ancho, 1H), 7,67-7,64(m,2H), 7,50-7,48(m,1H), 7,03(s,1H), 4,17- 4,05(m,1H), 3,89-3,80(m,1H), 2,92-2,91(d,3H)
Ib-90
ch3 Cl—^—N F F4 x^^f F^\/S H3C n F O H RMN de 1H (D6-DMSO): 8,09(ancho, 1H), 7,44(s,1H), 7,12(ancho, 1H), 4,18-4,05(m,2H), 2,68-2,63(ancho, 3H), 2,11(s,3H)
Ib-91
F p F ^ F’VVs, OIXC O RMN de 1H (D6-DMSO): 9,01(ancho, 1H), 7,38(d,1H), 7,24(d,1H), 4,58-4,57(m,2H), 4,35(ancho, 3H), 4,16- 4,09(m,1H), 3,93(ancho, 1H), 2,32(s,3H)
Ib-92
F F ¿ H3^^(4—N^x 3 \=^ NH F H3C RMN de 1H (D6-DMSO): 8,60(s,1H), 7,84-7,81(m,3H), 7,13- 7,11(m,1H), 7,02-6,99(m,1H), 3,97-3,88(m,1H), 3,67- 3,61(m,1H), 2,94-2,93(d,3H), 2,21(s,3H)
Ib-93
CH3 H C^^4>—N ___ f43 F^^S.. H3C-N ^—N RMN de 1H (D6-DMSO): 8,46-8,45(m,1H) 8,32(ancho, 1H), 7,58-7,56(m,1H), 7,37-7,29(m,2H), 6,99(s,1H), 6,66(s,1H), 3,74-3,68(m,2H), 2,91-2,90(d,3H), 2,17(s,3H), 2,15(s,3H)
Ib-94
CH3 H3C^^4>—N ^4 )=' y 4 —ci F^^^S.- H2N '—N F O RMN de 1H (D6-DMSO): 8,98-8,97(m,1H), 8,40-8,37(m,1H), 7,71-7,68(m,1H), 7,40-7,38(m,1H), 7,26-7,24(m,1H), 4,06- 3,96(m,2H), 2,33(s,3H), 2,16(s,3H)
Ib-95
Cl c^-rn /~Ss h4 ^ N F^ 0 CH3 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,53-8,51(m,1H), 8,41(m,1H), 7,85(q,1H), 7,63(s,1H), 7,62-7,59(m,1H), 7,36-7,33(m,1H), 7,00(s,1H), 4,12-4,00(m,1H), 3,86-3,75(m,1H), 2,93- 2,92(d,3H)
Ib-96
:xc RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29(d,1H), 7,21(d,1H), 4,15- 3,99(m,2H), 3,41(ancho, 4H), 2,31(s,3H), 1,86(ancho, 4H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-97
F ”3^F^)n F^ O CH3 FF RMN de 1H (D6-DMSO): 8,52-8,50(m,1H), 7,65-7,64(q,1H), 7,19-7,12(m,3H), 6,97-6,95(m,1H), 3,96-3,87(m,1H), 3,74- 3,68(m,1H), 2,90-2,89(d,3H), 2,20(s,3H)
Ib-98
CH3 H3C^^ /—N\ /=\ fFA^s h3C N O CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,44-8,43(m,1H), 8,32-8,29(m,1H), 7,60(m,1H), 7,35-7,31(m,1H), 6,94(s,1H), 6,66(s,1H), 3,70- 3,64(m,1H), 3,30-3,24(m,1H), 2,96(ancho, 6H), 2,14(s,3H), 2,13(s,3H)
Ib-99
F h3c^ />— N ^ ■>^vO /S H2N F^ O FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,30-7,25(m,1H), 7,09(m,1H), 6,65(ancho, 2H), 4,07-4,02(m,2H), 2,97-2,93(m,1H), 2,33(s,3H), 2,22-1,71(m,6H)
Ib-100
CH3 FH3^j^Nw=\ F^ / / \\ Cl h,c-n v—y F ^ 'O 3 H RMN de 1H (D6-DMSO): 7,35-7,15(m,4H), 6,98-6,96(m,2H), 6,61(s,1H), 3,69-3,63(m,1H), 3,22-3,17(m,1H), 2,88(ancho, 3H), 2,17(s,3H), 2,16(s,3H)
Ib-101
F :xc RMN de 1H (D6-DMSO): 8,98(ancho, 1H), 7,72-7,70(m,2H), 7,52-7,51(ancho, 1H), 7,21-7,19(m,3H), 4,56(ancho, 2H), 4,13-4,06(m,1H), 3,93-3,90(m,1H), 2,28(s,3H)
Ib-102
CH3 fH3^>N__ ;=. FF^/^ h/\J RMN de 1H (D6-DMSO): 8,66-8,64(m,1H), 8,37-8,32(m,1H), 7,99-7,95(m,1H), 7,59-7,56(m,1H), 7,27(s,1H), 7,19(s,1H), 6,60(ancho, 2H), 4,05-3,97(m,2H), 2,31(s,3H), 2,13(s,3H)
Ib-103
CH3 fí /=/^ y F^^S.. H3C-; \^n RMN de 1H (D6-DMSO): 8,50-8,49(m,1H), 8,36(s,1H), 7,58- 7,57(m,2H), 7,34-7,30(m,2H), 6,68(ancho, 1H), 3,91- 3,82(m,1H), 3,59-3,53(m,1H), 2,92-2,91(d,3H), 2,20(s,3H)
Ib-104
F F_^So H3C ; ^N F F RMN de 1H (D6-DMSO): 8,16-8,14(m,2H), 7,78-7,77(ancho, 1H), 7,23-7,21(m,1H), 7,03-7,00(m,1H), 4,02-3,93(m,1H), 3,84-3,77(m,1H), 2,91-2,90(d,3H), 2,23(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-105
F F“A O chc F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,46-6,94(m,6H), 3,85-3,74(m,1H), 3,54-3,48(m,1H), 3,17(ancho, 3H), 2,74(ancho, 3H), 2,15(s,3H)
Ib-106
F H3C—^ /)—N Hn F^ O ) F F F-X F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,29-7,27(m,1H), 7,20-7,17(m,1H), 6,84(ancho, 1H), 4,11-3,64(m,4H), 2,30(s,3H), 1,44- 1,41(m,1H), 0,91-0,84(m,2H), 0,72-0,69(m,2H)
Ib-107
F H^H-q FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,52-6,95(m,7H), 3,82-3,72(m,2H), 2,91-2,90(d,3H), 2,18(s,3H)
Ib-108
'X \/~\ ü L--V O LL RMN de 1H (D6-DMSO): 7,57(d,1H), 7,42(ancho, 2H), 7,30(d,1H), 7,10-7,07(m,1H), 4,22-4,04(m,2H)
Ib-109
JL^K hnv ci ch3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,57-8,55(m,1H), 7,91(ancho, 1H), 7,82-7,77(m,1H), 7,66(s,1H), 7,44-7,41(m,2H), 6,96(s,1H), 4,10-4,01(m,1H), 3,87-3,78(m,1H), 2,84-2,83(d,3H)
Ib-110
'X \/^® O Ü--Y O LL RMN de 1H (D6-DMSO): 8,14(ancho, 1H), 7,48(d,1H), 7,22(d,1H), 7,03-7,00(m,1H), 4,25-4,01(m,2H), 3,67(ancho, 3H)
Ib-111
F F F F F^ ^NH2 :c^n RMN de 1H (D6-DMSO): 7,31-7,29(m,2H), 7,25(ancho, 2H), 6,98-6,95(m,1H), 4,09-4,00(m,2H), 2,33(s,3H)
Ib-112
F °Mn=0 F^ N X F H’^c; FF RMN de 1H (D6-DMSO): 7,09(m,2H), 5,17-5,13(m,1H), 4,03- 3,93(m,2H), 3,51-3,45(m,1H), 3,32-3,30(m,1H), 2,43- 2,07(m,2H), 2,27(s,3H), 2,06(s,3H), 1,95-1,88(m,2H), 1,40- 1,38(d,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-113
FNp F O R II II 3 H^X RM" de 1H (D6-DMSO): 7,70-7,61(m,2H), 7,57(s,1H), 7,53- 7,44(m,2H), 7,12(d,1H), 7,65(d,1H), 3,87-3,77(m,1H), 3,66- 3,54(m,1H), 2,90(d,3H), 2,19(s,3H)
Ib-114
r\ ch F O ^^'Y"^CH Fj II II 3 YX RM" de 1H (D6-DMSO): 7,65(d,2H), 7,54(t,1H), 7,39(ancho, 1H), 7,04(ancho, 1H), 6,92(d,1H), 3,83-3,70(m,2H), 3,14(ancho, 3H), 3,28(ancho, 3H), 2,16(s,3H)
Ib-115
i ^ r-O F^F F RM" de 1H (D6-DMSO): 7,31-7,29(m,1H), 7,20-7,17(m,1H), 4,27(q,2H), 4,12-4,00(m,2H), 3,52(t,2H), 2,47-2,25(m,2H), 2,31(s,3H), 2,00-1,92(m,2H)
Ib-116
r/i S\/"^^ F O Y F | II II kXC RM" de 1H (D6-DMSO): 7,57(d,1H), 7,37(d,1H), 6,33(tt,1H), 4,25-4,13(m,5H), 4,01-3,89(m,2H), 2,36(s,3H)
Ib-117
rf kF S. /"—' F F O Y F-J I' II RM" de 1H (D6-DMSO): 7,62-7,56(m,2H), 7,50-7,48(m,1H), 4,60(q,2H), 4,27-4,00(m,4H)
Ib-118
,j Yt"h- Yx RM" de 1H (D6-DMSO): 8,00(d,2H), 7,53(d,2H), 7,39(d,1H), 7,23(d,1H), 6,80(ancho, 2H), 4,06(q,2H), 2,34(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-119
Cl O F ClPHf H,C'Ny»N é Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 8,23(ancho, 1H), 7,73-7,72(ancho, 1H), 7,62(s,1H), 7,52-7,50(m,1H), 6,97(s,1H), 4,14- 4,02(m,1H), 3,82-3,70(m,1H), 3,00(ancho, 6H)
Ib-120
O r- r~Í k-FF f o V^F p i ii II Ff^/Wn Cl^^^F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,86(d,1H), 7,53(d,1H), 4,60(q,2H), 4,36-4,24(m,3H), 4,17-4,06(m,1H)
Ib-121
rf y S\/N—/ F f4 o r f^^yN RMN de 1H (D6-DMSO): 7,81(d,1H), 7,56(dd,1H), 7,47(d,1H), 4,61(q,2H), 4,31-4,07(m,4H)
Ib-122
O ri F O VN^ F 1 11 II FA/SyYN Cl^^^Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,96(s,1H), 7,51(s,1H), 4,36- 4,24(m,1H), 4,14-4,00(m,3H), 2,75-2,70(m,1H), 1,02- 0,92(m,4H)
Ib-123
^ HC N^\í CH3 O Ff n^YS^^f RMN de 1H (D6-DMSO): 8,50-8,49(m,1H), 8,36(m,1H), 7,67- 7,64(m,1H), 7,60(s,1H), 7,39-7,36(m,1H), 6,96(s,1H), 4,05- 3,96(m,1H), 3,78-3,66(m,1H), 3,05(ancho, 6H)
Ib-124
F F^^^i CH3 1 3 A. A- F O ^ ^ fi'/ CH3 FJi II II 3 ^WN RMN de 1H (D6-DMSO): 7,69(ancho, 2H), 7,54(ancho, 1H), 7,27(ancho, 1H), 6,97-6,14(m,2H), 3,84-3,70(m,1H), 3,43- 3,30(m,1H), 3,15(ancho, 3H), 2,77(ancho, 3H), 2,16(s,3H)
Ib-125
f^ f^nh' :c^n RMN de 1H (D6-DMSO): 8,02(ancho, 1H), 7,22-7,17(m,2H), 6,89(ancho, 1H), 4,12-4,06(m,1H), 3,92(ancho, 1H), 2,76(ancho, 3H), 2,30(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-126
H3C 0>ch. o f » O \ F n^yS^f H3^^"CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,27(m,3H), 7,12(ancho, 2H), 6,92(s,1H), 6,62(s,1H), 3,50(m,2H), 2,93(ancho, 6H), 2,16(s,3H), 2,13(s,3H)
Ib-127
H3C WT-V^ch3 o f 3 O I.F Cl^^^'''Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 7,57(s,1H), 7,34-7,30(m,3H), 7,16(m,2H), 6,86(s,1H), 3,97-3,85(m,1H), 3,61-3,49(m,1H), 3,05(ancho, 6H)
Ib-128
CH3 ,N^ F o ,1^ ch3 R M II 3 :ix¿: RMN de 1H (D6-DMSO): 7,86(s,1H), 7,44(d,1H), 7,13(d,1H), 4,10-3,98(m,2H), 3,05 (s ancho,3H), 2,95 (s ancho,3H), 2,30 (s,3H)
Ib-129
0 L-F Yy^f Cl^^'""xi RMN de 1H (D6-DMSO): 7,78(s,1H), 7,34(s,1H), 6,95(ancho, 1H), 6,21(tt,1H), 4,22-4,07(m,2H), 3,59-3,52(m,2H), 1,37(m,1H), 0,90-0,87(m,2H), 0,73-0,71(m,2H)
Ib-130
F FU/F a. ^V„NH lí 0 F-f Cl^^^Cl RMN de 1H (D6-DMSO): 8,88(s,1H), 8,39(m,1H), 7,73(s,1H), 7,27(s,1H), 6,66(m,1H), 4,21-4,05(m,2H), 3,68-3,59(m,2H), 2,50(m,2H), 1,34(m,1H), 0,82-0,81(m,2H), 0,68-0,66(m,2H)
Ib-131
F ^^“Nw^A /^s h2nVV F^ 0 F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,73-7,72(m,1H), 7,45(m,1H), 4,19- 3,97(m,2H), 2,40(s,3H), 1,93-1,19(m,10H)
Ib-132
F HgC^ N y< /^s hN / fa 0 M F F f RMN de 1H (D6-DMSO): 7,35-7,33(m,1H), 7,19-7,16(m,1H), 6,75(ancho, 1H), 6,15(tt,1H), 4,11-3,96(m,2H), 3,60- 3,50(m,2H), 2,31(s,3H), 1,40(ancho, 1H), 0,90-0,82(m,2H), 0,73-0,67(m,2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-133
Cl^^''\ :c O Lf vv^Sf RMN de 1H (D6-DMS0): 8,15(ancho, 1H), 7,70(ancho, 1H), 7,48-7,46(m,1H), 6,96(s,1H), 6,63(s,1H), 3,77-3,71(m,1H), 3,35-3,26(m,1H), 2,96(ancho, 6H), 2,15(s,3H), 2,13(s,3H)
Ib-134
rf F O V^CHs P 1 II II *h>x RMN de 1H (D6-DMS0): 7,53(d,1H), 7,36(d,1H), 4,22- 4,10(m,3H), 4,04-3,92(m,1H), 3,19(s,3H), 2,35(s,3H)
Ib-135
o H" FÍ 0 Y~^ ^Cxx RMN de 1H (D6-DMS0): 7,50(d,1H), 7,35(d,1H), 4,28- 4,12(m,1H), 4,02-3,91(m,3H), 2,75-2,55(m,1H), 2,35(s,3H), 1,01-0,88(m,4H) - picos del isómero principal-
Ib-136
IJ-TÍ^ 0 Lf ^Y^<F hc^^c: RMN de 1H (D6-DMS0): 8,15(ancho, 1H), 7,60-7,44(m,3H), 7,01(s,1H), 6,70(s,1H), 3,79(m,2H), 2,90(m,1H), 2,19(s,3H), 2,16(s,3H), 0,72(m,2H), 0,58(m,2H)
Ib-137
A N^cho f NXXcYf RMN de 1H (D6-DMS0): 7,90-7,86(m,1H), 7,65-7,63(m,1H), 6,66(s,1H), 4,30-4,16(m,2H), 1,95(d,2H), 1,41(m,1H), 0,81- 0,70(m,4H)
Ib-138
Cl /X>:2 o f hNÜA RMN de 1H (D6-DMS0): 7,90(s,1H), 7,41(s,1H), 6,41(ancho, 2H), 4,10-3,97(m,2H), 2,04(s,3H), 1,64-1,58(m,2H), 1,32- 1,29(m,2H)
Ib-139
O r- ri Kff f O V^F p | II II f^N RMN de 1H (D6-DMS0): 7,44(d,1H), 7,37(d,1H), 7,08(dd,1H), 4,58(q,2H), 4,23-4,11(m,3H), 4,00-3,88(m,1H), 2,35(s,3H)
Ib-140
Cl f^sa-H^ F F RMN de 1H (D6-DMS0): 7,77(ancho, 1H), 7,64(s,1H), 7,43- 7,41(m,1H), 7,34-7,30(m,2H), 7,09-7,07(m,1H), 6,97(s,1H), 4,08-3,96(m,1H), 3,81-3,70(m,1H), 2,90(d,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-141
S. ,N^ F FJ O Y ^C^^CH, RMN de 1H (D6-DMSO): 7,34(s,1H), 7,26(s,1H), 4,61(q,2H), 4,20(s,2H), 4,19-4,07(m,1H),3,91-3,79(m,1H), 2,31(s,3H), 2,14(s,3H)
Ib-142
F 0't;^'fo f V » II 1 ..F Yy^f H^^Xí^ch3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,13(t,1H), 7,07(s,1H), 6,92(s,1H), 4,15-3,88(m,4H), 3,16-3,12(m,1H), 2,26(s,3H), 2,17- 2,05(m,2H), 2,00(s,3H), 1,80-1,60(m,4H)
Ib-143
F "XXXY II II l/F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,40-7,38(m,2H), 7,29(ancho, 2H), 7,10-7,08(m,1H), 6,98-6,95(m,1H), 3,94-3,82(m,1H), 3,61- 3,48(m,1H), 3,31(ancho, 4H), 2,18(s,3H), 2,06(ancho, 4H)
Ib-144
F F O FU I' 11 F^Sy^Y^ JLyüK HN^ cr ci ch3 RMN de 1H (D6-DMSO): 8,62(ancho, 1H), 7,99(ancho, 1H), 7,91-7,87(m,2H), 7,67(s,1H), 6,98(s,1H), 4,15-4,03(m,1H), 3,79-3,68(m,1H), 2,96-2,95(d,3H)
Ib-145
F fY^i H ^ A. ,N, F O ^ ^ fi'/ CH3 FU M II 3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,68(d,2H), 7,63(d,1H), 7,42(d,2H), 7,02-7,96(m,2H), 3,90-3,79(m,1H), 3,52-3,40(m,1H), 2,91(d,3H), 2,20(s,3H)
Ib-146
O r- ri kTF • o V^F p 1 ll II •f^/syyn ci/^ RMN de 1H (D6-DMSO): 7,66(d,1H), 7,45(d,1H), 7,21(dd,1H), 4,59(q,2H), 4,30-4,21(m,3H), 4,14-4,04(m,1H)
Ib-147
AA H3C CJXn'ch3 o f el Ny5Y®^<F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,47-7,20(m,4H), 6,94(s,1H), 6,80- 6,76(m,1H), 3,64-3,51(m,1H), 3,19(ancho, 3H), 3,06- 2,97(m,1H), 2,74(ancho, 3H), 2,21(d,3H), 2,13(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-148
ct, F O ^"'y'N'cH3 R II II 3 RMN de 1H (D6-DMS0): 7,70-7,43(m,5H), 7,00-6,95(m,2H), 3,90-3,70(m,1H), 3,47-3,24(m,1H), 2,89(d,3H), 2,16(s,3H)
Ib-149
V-'L.^'C^ o f 3 O fF NY^S^Cf Cl^^^'Cl RMN de 1H (D6-DMS0): 7,73-7,72(ancho, 1H), 7,63(s,1H), 7,40-7,38(m,2H), 7,22-7,20(m,2H), 6,89(s,1H), 4,05- 3,96(m,1H), 3,73-3,66(m,1H), 2,91-2,90(d,3H)
Ib-150
0 Lf ^CHy^<F Cl^^F^Cl RMN de 1H (D6-DMS0): 8,52-8,51(m,1H), 8,40(m,1H), 7,85(t,1H), 7,63(s,1H), 7,61-7,58(m,1H), 7,35-7,32(m,1H), 6,97(s,1H), 4,11-4,00(m,1H), 3,83-3,76(m,1H), 3,43(m,2H), 1,25(t,3H)
Ib-151
F O |^YC' f^/S^YNy^N cMcHN^ RMN de 1H (D6-DMS0): 8,33(ancho, 1H), 7,98(ancho, 1H), 7,72(ancho, 1H), 7,66(s,1H), 7,50-7,48(m,1H), 7,13(ancho, 1H), 4,16-4,07(m,1H), 3,96-3,88(m,1H), 2,77(ancho, 1H),0,66- 0,62(m,4H)
Ib-152
O^CN'cH3 O f W^^F RMN de 1H (D6-DMS0): 8,55-8,53(m,2H), 7,85-7,84(m,1H), 7,64(s,1H), 7,19-7,18(m,2H), 6,97(s,1H), 4,09-4,00(m,1H), 3,83-3,74(m,1H), 2,92-2,90(d,3H)
Ib-153
Cl O F n h^n n^___n RMN de 1H (D6-DMS0): 9,50(s,1H), 8,84-8,83(m,1H), 8,74- 8,73(m,1H), 7,51(s,1H), 7,30(s,1H), 6,95(ancho, 2H), 4,16- 4,02(m,2H), 2,18(s,3H)
Ib-154
Uj^:'CH3 O f W II l/F Hc^^^chi,, RMN de 1H (D6-DMS0): 7,36-7,34(m,2H), 7,15(ancho, 2H), 6,93(s,1H), 6,60(s,1H), 3,67-3,60(m,1H), 3,21-3,14(m,1H), 2,94(ancho, 6H), 2,14(s,6H)
Ib-155
n^F ^if 0 RF h3c^^^ch3 RMN de 1H (D6-DMS0): 7,09(s,1H), 6,99(t,1H), 6,93(s,1H), 4,13-3,84(m,4H), 2,49(m,1H), 2,26(s,3H), 2,00(s,3H), 1,68- 1,67(ancho, 6H), 1,38-1,37(ancho, 2H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-156
O ri 0 VN^ FF^/Sy^N RMN de 1H (D6-DMS0): 7,32(s,1H), 7,24(s,1H), 4,14- 4,05(m,1H), 3,94(s,2H), 3,91-3,82(m,1H), 2,73(septuplete,1H), 2,31(s,3H), 2,15(s,3H), 1,02-0,90(m,4H)
Ib-157
CH O F /------\ /N O N^,Cl o RMN de 1H (D6-DMS0): 7,45-6,96(m,6H), 3,86-3,47(m,8H), 3,03(m,2H), 2,16(s,3H)
Ib-158
HC CH, 3 M 3 S\/N^ JO í\ F^jcxx: fV RMN de 1H (D6-DMS0): 7,54(d,1H), 7,27(d,1H), 4,82(q,2H), 4,17-4,07(m,1H), 4,02-3,93(m,1H), 2,32(s,3H), 2,12(s, 3H), 2,05(s,3H)
Ib-159
rJ° S^ /N'"pi-i F O Y CH3 p 1 II II FF^/^^n RMN de 1H (D6-DMS0): 7,34(s,1H), 7,24(s,1H), 4,14- 4,05(m,3H), 3,87-3,81(m,1H), 3,20(s,3H), 2,31(s,3H), 2,15(s,3H)
Ib-160
F O A f^Yyv^ Jk hn. aCh3 h3c C^V^ 3 n'F f RMN de 1H (D6-DMS0): 7,10-7,09(m,2H), 6,25-6,23(m,1H), 5,10-5,00(m,1H), 4,03-3,87(m,2H), 2,26(s,3H), 2,05(s,3H), 1,36-1,33(m,1H), 1,29-1,28(d,3H), 1,01-0,96(m,1H),0,82- 0,76(m,1H), 0,68-0,61(m,2H)
Ib-161
CH, 1 3 JYoch3 4 o iTn'ch3 ■^cc logP(HC°°H)=1,28, logP(neutro)=2,95
Ib-162
CH, 1 3 °rj ch3 ^ ^lT^CH3 ■^xc RMN de 1H (D6-DMS0): 7,91-7,89(m,2H), 7,72-7,70(m,1H), 7,57-7,53(m,1H), 6,94-6,84(m,2H), 3,84-3,72(m,1H), 3,69(s,3H), 3,44-3,32(m,1H), 2,95(ancho, 6H), 2,17(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-163
F fJ/F a, 0 L-F xc^ RMN de 1H (D6-DMSO): 8,87(m,1H), 8,38(m,1H), 7,28- 7,26(m,1H), 7,14-7,12(m,1H), 6,45(m,1H), 4,10-3,93(m,2H), 3,63-3,60(m,2H), 3,25(t,2H), 2,29(s,3H), 1,36(m,1H), 0,78- 0,75(m,2H), 0,63-0,61(m,2H)
Ib-165
^N^cho f RMN de 1H (D6-DMSO): 8,30(s,1H), 7,89-7,88(m,1H), 6,69(s,1H), 4,43-4,29(m,2H), 1,94-1,91(d,2H), 1,39(m,1H), 0,81-0,74(m,4H)
Ib-166
F <>V^F O F V \\ O Í,F XX RMN de 1H (D6-DMSO): 7,35(ancho, 1H), 7,17-7,13(m,2H), 4,12-3,98(m,4H), 3,21-3,16(m,1H), 2,30(s,3H), 2,16- 2,09(m,2H), 1,84-1,61(m,4H)
Ib-167
F O ^/YyY^ cMcHNX F^F F RMN de 1H (D6-DMSO): 7,74(s,1H), 7,50(ancho, 1H), 7,12(s,1H), 4,24-4,07(m,4H), 3,23-3,14(m,1H), 2,18- 1,59(m,6H)
Ib-168
XoJkFF ;./N^ F F O Y F 1 II II Xxx RMN de 1H (D6-DMSO): 7,51(d,1H), 7,38(d,1H), 4,62- 4,57(m,2H), 4,26-4,14(m,3H), 4,04-3,94(m,1H), 2,36(s,3H)
Ib-169
F O 9^F XXX RMN de 1H (D6-DMSO): 7,31-7,29(m,1H), 7,20-7,17(m,1H), 5,14-5,10(m,1H), 4,12-4,01(m,2H), 3,55-3,49(m,2H), 2,47- 2,28(m,2H), 2,30(s,3H), 1,96-1,92(m,2H), 1,39-1,38(d,3H)
Ib-170
N- C X^/NH2 O F N X II .F RMN de 1H (D6-DMSO): 9,51(d,1H), 8,83-8,82(d,1H), 8,73(s,1H), 7,30(s,1H), 7,21(s,1H), 6,75(ancho, 2H), 4,06- 3,97(m,2H), 2,32(s,3H), 2,15(s,3H)
Ejemplo número
Estructura Datos analíticos
Ib-171
rf'kFF F O Y F i ii II aH,XH RMN de 1H (D6-DMSO): 7,51(d,1H), 7,38(d,1H), 4,62- 4,57(m,2H), 4,26-4,14(m,3H), 4,04-3,94(m,1H), 2,36(s,3H)
Ib-172
F O Y FvJ II II ^HIXX RMN de 1H (D6-DMSO): 7,55(d,1H), 7,31(d,1H), 6,76(s,1H), 4,96(q,2H), 4,18-3,95(m,2H), 2,33(s,3H), 1,52-1,45(m,4H)
Ib-173
CH, N=( F O VN'CH3 F-.I 11 11 A/syyn H3^^CH3 RMN de 1H (D6-DMSO): 7,37(s,1H), 7,22(s,1H), 4,12- 4,06(m,1H), 3,89-3,82(m,2H), 3,47(s,3H), 2,37(s,3H), 2,29(s,3H), 2,20(s,3H)
Ib-174
CH, N=( F O VN'CH3 F-J I' II ^CXxN RMN de 1H (D6-DMSO): 7,55(d,1H), 7,53(d,1H), 4,19- 4,13(m,1H), 4,00-3,93(m,1H), 3,45(s,3H), 2,38(s,3H), 2,33(s,3H)
La intensidad de las señales bien definidas se correlaciona con la altura de las señales en un ejemplo impreso de un espectro de RMN en cm y muestra las proporciones reales de las intensidades de señal. En el caso de señales anchas, se pueden mostrar varios picos o el centro de la señal y sus intensidades relativas en comparación con la 5 señal más intensa en el espectro.
Las listas de los picos de RMN de 1H son similares a las impresiones convencionales de RMN de 1H y, así, normalmente contienen todos los picos listados en una interpretación de RMN convencional.
Además, al igual que las impresiones de RMN de 1H convencionales, estas pueden mostrar señales de disolvente, señales de estereoisómeros de los compuestos deseados que, igualmente, forman parte de la materia objeto de la 10 invención, y/o picos de impurezas.
En la presentación de las señales de compuestos en los intervalos delta de disolventes y/o agua, los listados de picos de RMN de 1H de la presente invención muestran picos de disolvente habituales, por ejemplo, picos de DMSO en DMSO-d6 y el pico de agua, que normalmente tiene, como promedio, una elevada intensidad.
Los picos de estereoisómeros de los compuestos deseados y/o los picos de impurezas normalmente tienen una 15 menor intensidad, como promedio, que los picos de los compuestos deseados (por ejemplo con una pureza de > 90 %).
Tales estereoisómeros y/o impurezas pueden ser típicos del procedimiento particular de preparación. Sus picos pueden ayudar así en este caso a identificar la reproducción del presente procedimiento de preparación con referencia a “huellas de subproductos”.
20 Un experto que calcule los picos de los compuestos deseados por procedimientos conocidos (MestreC, simulación ACD, pero con valores esperados evaluados de forma empírica) puede, si fuera necesario, aislar los picos de los compuestos deseados, opcionalmente usando filtros de intensidad adicionales. Este aislamiento sería similar a la
selección de picos relevantes en la interpretación de RMN de 1H convencional.
Si, como resultado del redondeo del valor 8 a dos dígitos decimales, hay señales que tienen el mismo valor 8, sus intensidades después de la adición dan la misma imagen que la que se observaría en la impresión de una RMN clásica en la región de este valor 8.
5 Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (II), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (II):
Cloruro de W-/2-cloro-4-fluoro-5-[(2,2,2-tr¡fluoroetM)sulfaml]feml}-2,2,2-tr¡fluoroetamm¡doílo (II-4)
imagen187
CG-EM: masa por IE (m/z): 373 (2Cl) [M]+
10 Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (III), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (III):
2,2,2-Trifluoro-N-{4-fluoro-2-metM-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfaml]feml}acetamida (III-4)
imagen188
logP(HCOOH): 3,16; logP(neutro): 3,1; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,05(s,1H), 7,59(d,1H), 7,31(d,1H), 15 3,96(q,2H), 2,17(s,3H)
N-{4-Bromo-2-cloro-5-[(2,2,2-trífluoroetN)sulfaml]feml}-2,2,2-trífluoroacetamida (III-5)
imagen189
F
logP(HCOOH): 3,78; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 4,17-4,24(m,2H), 7,79(s,1H), 8,01(s,1H), 11,45(s,1H) W-^^-Dibromo^-^^^-trifluoroeti^sulfamlJfeml^^^-trifluoroacetamida (III-6)
imagen190
F
logP(HCOOH): 3,81; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,21(s,1H), 7,90(s,1H), 7,56(s,1H), 3,99(q,2H)
W-{2-Cloro-4-fluoro-5-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)sulfaml]feml}-2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da (MI-7)
imagen191
5
logP(HCOOH): 3,33; logP(neutro): 3,11; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,39(s,1H), 7,85(d,1H), 7,76(d,1H), 4,08(q,2H)
W-{4-Cloro-2-fluoro-5-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)sulfaml]feml}-2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da (III-8)
F
F
F
imagen192
Cl
F
imagen193
O
NH
F
F
10
15
logP(HCOOH): 3,34; logP(neutro): 3,14; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,47 (s ancho,1H), 7,85(d,1H), 7,76(d,1H), 4,09(q,2H)
W-{4-Bromo-2-cloro-5-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)sulfaml]feml}-2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da (III-9)
F
imagen194
Br^^^Cl
logP(HCOOH): 3,46; logP(neutro): 3,11; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,46(s,1H), 7,87(d,1H), 7,82(d,1H), 4,11(q,2H)
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (IV), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (IV):
N,N'-[D¡sulfanod¡¡lb¡s(4-fluoro-6-met¡lbenceno-3,1-d¡¡l)]b¡s(2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da) (IV-2)
H3C
HN
O'
imagen195
F
logP(HCOOH): 4,0; logP(neutro): 3,92; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,04(s,2H), 7,62(d,2H). 2,19(s,6H)
N,N'-[D¡sulfanod¡¡lb¡s(4-bromo-6-clorobenceno-3,1-d¡¡l)]b¡s(2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da) (IV-3)
7,32(d,2H),
imagen196
O
logP(HCOOH): 5,42
W,W’-[D¡sulfanod¡¡lb¡s(4,6-d¡bromobenceno-3,1-d¡¡l)]b¡s(2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da) (IV-4)
F
D
imagen197
5 logP(HCOOH): 5,62; logP(neutro): 4,49; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,38(s,2H), 8,18(s,2H), 7,77(d,2H)
W,W’-[D¡sulfanod¡¡lb¡s(6-cloro-4-fluorobenceno-3,1-d¡¡l)]b¡s(2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da) (IV-5)
imagen198
logP(HCOOH): 4,45; logP(neutro): 3,81; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,37(s,2H), 7,88(d,2H), 10 7,80(d,2H)
W,W’-[D¡sulfanod¡¡lb¡s(4-cloro-6-fluorobenceno-3,1-d¡¡l)]b¡s(2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da) (IV-6)
imagen199
O
F
logP(HCOOH): 4,60; logP(neutro): 3,82; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,44(s,2H), 7,95(d,2H), 7,83(d,2H)
15 N,N’-[D¡sulfanod¡¡lb¡s(4-bromo-6-fluorobenceno-3,1-d¡¡l)]b¡s(2,2,2-tr¡fluoroacetam¡da) (IV-7)
imagen200
O
F
5
10
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (V), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (V):
Cloruro de 2-fluoro-4-metil-5-[(trifluoroacetil)amino]bencenosulfonilo (V-2)
Cl
O O
F
O
NH
F ^ CH3
RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 10,98 (s,1H), 7,48 (d,1H), 7,12 (d,1H), 2,15 (s,3H) Cloruro de 2,4-dibromo-5-[(trifluoroacetil)amino]bencenosulfonilo (V-3)
Cl'
F
O O F
'S' „NH
imagen201
O
Br Br
RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 9,20 (s ancho,1H), 8,56(s,1H), 8,36(s,1H) Cloruro de 4-cloro-2-fluoro-5-[(trifluoroacetil)amino]bencenosulfonilo (V-4)
Cl
O o
F
O
NH
F v Cl
RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,30(s,1H), 7,72-7,67(m,1H), 7,59-7,55(d,1H) Cloruro de 2-bromo-4-fluoro-5-[(trifluoroacetil)amino]bencenosulfonilo (V-5)
Cl'
F
OWO F
'S' „NH
imagen202
O
Br v F
15 RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 9,38 (s ancho,1H), 8,00-7,97(m,1H), 7,68(d,1H)
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (VI), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (VI):
2,2,2-Trifluoro-N-(4-fluoro-2-metilfenil)acetamida (VI-2)
imagen203
5
10
15
N-(4-Bromo-2-clorofenil)-2,2,2-trifluoroacetamida (VI-3)
imagen204
F
logP(HCOOH): 3,01; logP(neutro): 2,81; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,35 (s,1H), 7,92 (d, 1H), 7,65 (dd,1H), 7,45 (d,1H)
W-(2,4-Dibromofeml)-2,2,2-trifluoroacetamida (VI-4)
imagen205
F
logP(HCOOH): 3,10; logP(neutro): 2,89; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,36(s,1H), 8,04(d,1H), 7,69(dd,1H), 7,43(d,1H)
W-(2-Cloro-4-fluorofenM)-2,2,2-tnfluoroacetamida (VI-5)
imagen206
F
logP(HCOOH): 2,46; logP(neutro): 2,31; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,29(s,1H), 7,64(dd,1H), 7,53(dd,1H), 7,35-7,30(m,1H)
W-(4-Cloro-2-fluorofenM)-2,2,2-tnfluoroacetamida (VI-6)
imagen207
F
logP(HCOOH): 2,53; logP(neutro): 2,40; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 11,29(s,1H), 7,62(dd,1H), 7,55(dd,1H), 7,37(dd,1H)
W-(4-Bromo-2-fluorofenM)-2,2,2-tnfluoroacetamida (VI-7)
imagen208
F
5
10
15
20
25
30
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (X), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (X):
4-Cloro-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (X-6)
F
F
imagen209
Cl
nh2
Se añaden cuidadosamente 11,0 g (30,9 mmol) de W-{4-cloro-2-fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenil}-2,2,2- trifluoroacetamida en 150 ml de dioxano a una solución de l0,3 ml (186 mmol) de ácido sulfúrico (concentración del 96 %) en 100 ml de agua. La mezcla de reacción se calienta seguidamente a reflujo durante una noche. Después de enfriar, la solución se ajusta a pH 7 usando una solución saturada de bicarbonato de sodio y un poco de carbonato de sodio y se extrae tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se lavan con a solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de sodio, se filtra y se concentra. El residuo comprende 8,27 g (96 % de pureza, 99 % del teórico) del compuesto del epígrafe como una mezcla aceite/sólido negra.
logP(HCOOH): 3,02; logP(neutro): 3,00; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,27(d,1H), 7,04(d,1H), 5,46 (s ancho,2H), 3,85(q,2H)
2-Cloro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (X-7)
F
imagen210
logP(HCOOH): 3,00; logP(neutro): 2,95; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,16(d,1H), 6,89(d,1H), 6,68- 6,65(m,1H), 5,48(ancho, 2H), 3,89(q,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 241 (1Cl) [M]+
2-Fluoro-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]anilina (X-8)
F
imagen211
logP(HCOOH): 2,57; logP(neutro): 2,53; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,01-6,97(m,1H), 6,92-6,89(m,1H), 6,69-6,64(m,1H), 5,31(ancho, 2H), 3,82(q,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 225 [M]+
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (XXI), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (XXI):
1,1'-DisulfanodiMbis(4-cloro-3-mtrobenceno) (XXI-2)
Cl-
O2N
'S'
-S..
no2
Cl
logP(HCOOH): 4,58; logP(neutro): 4,58; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 8,29(d,2H), 7,89-7,86(m,2H), 7,81(d,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 376 (2Cl) [M]+
1,1'-Disulfanodiilbis(4-fluoro-3-nitrobenceno) (XXI-3)
O2N
S'
no2
logP(HCOOH): 3,83; logP(neutro): 3,79; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 8,32-8,29(m,2H), 8,03-7,97(m,2H), 7,69-7,63(m,2H); CG-EM: masa por IE (m/z): 344 [M]+
1,1'-DisulfanodiMbis(2,4-didoro-5-mtrobenceno) (XXI-4)
5
Cl
ON
Cl
'S'
-S..
Cl
NO
Cl
logP(HCOOH): 5,69; logP(neutro): 5,64; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 8,33(s,2H), 8,21(s,2H)
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (XXII), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (XXII):
3,3'-DisulfanodiMbis(6-doroanMma) (XXII-2)
10
Cl
h2n
S'
-S..
nh2
Cl
logP(HCOOH): 3,84; logP(neutro): 3,83; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,18(d,2H), 6,94(d,2H), 6,65- 6,62(m,2H), 5,59(ancho, 4H); CG-EM: masa por IE (m/z): 316 (2Cl) [M]+
3,3'-DisulfanodMlbis(6-fluoroanilina) (XXII-3)
hN
s'
nh2
15 logP(HCOOH): 2,98; logP(neutro): 2,97; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,02-6,95(m,2H), 6,95-6,82(m,2H), 6,62-6,57(m,2H), 5,40(ancho, 4H); CG-EM: masa por IE (m/z): 284 [M]+
3,3'-DisulfanodiMbis(4,6-didoroamlma) (XXII-4)
Cl
H2N
Cl
'S'
Cl
nh2
Cl
logP(HCOOH): 5,14; logP(neutro): 4,95; RMN de 1H (D6-DMSO, 400 MHz) 8 ppm 7,41(s,2H), 6,95(s,2H), 20 5,78(ancho, 4H); CG-EM: masa por IE (m/z): 386 (4Cl) [M]+
Los procedimientos de preparación descritos antes se pueden usar para obtener los compuestos de la fórmula (XXIV), por ejemplo los siguientes compuestos de la fórmula (XXIV):
1-Cloro-2-fluorociclopropanocarboxamida (XXIV-1)
f^VirNH2
F Cl O
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm : 7,84(ancho, 1H), 7,75(ancho, 1H), 5,05-4,86(m,1H), 1,89-1,81(m,1H), 1,69- 1,60(m,1H)
N-(2,2,2-TrifluoroetM)cidopentanocarboxamida (XXIV-2)
5
imagen212
F
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 8,43(ancho, 1H), 3,92-3,83(m,2H), 1,49(m,7H)
N-(2,2-Difluoroetil)ciclopentanocarboxamida (XXIV-3)
3,08-3,07(m,1H), 2,67-2,59(m,1H),
1,79-
imagen213
F
F
10 RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 8,18(t,1H), 5,97(tt,1H), 3,50-3,40(m,2H), 3,08-3,06(m,1H), 2,64-2,57(m,1H), 1,78- 1,45(m,7H)
N-(1,1,1-Trifluoropropan-2-il)ciclopropanocarboxamida (XXIV-4)
imagen214
imagen215
F
F
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 8,62-8,60(d,1H), 4,62-4,55(m,1H), 1,63-1,59(m,1H), 1,24-1,23(d,3H), 0,7215 0,70(m,4H)
(3-Piridil)(4,4-difluoropiperidin-1-il)metanona (XXIV-5)
imagen216
N
N
imagen217
F
F
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 8,67-8,66(m,2H), 7,90-7,87(m,1H), 7,51-7,48(m,1H), 3,73(m,2H), 3,42 (m,2H), 2,06(m,4H)
20 (2-Clorofenil)(4,4-difluoropiperidin-1-il)metanona (XXIV-6)
5
10
15
20
25
30
35
40
Cl O
imagen218
RMN de 1H (D6-DMSO) 8 ppm: 7,56-7,53(m,1H), 7,49-7,41(m,3H), 3,90-3,84(m,1H), 3,70-3,64(m,1H), 3,34- 3,22(m,2H), 2,15-1,90(m,4H)
Ejemplos de uso
Ensayo con Phaedon (tratamiento de pulverización PHAECO)
Disolventes: 78,0 partes en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: 0,5 partes en peso de alquilarilpoliglicoléter
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezcla 1 parte en peso de principio activo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y se diluye el concentrado con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada. Se pulverizan discos de hojas de col china (Brassica pekinensis) con una preparación de principio activo de la concentración deseada y, después de secar, se infestan con larvas del escarabajo de la mostaza (Phaedon cochleariae).
Después de 7 días se determina el efecto en %: 100 % quiere decir que todas las larvas de escarabajo han muerto; 0 % quiere decir que ninguna de las larvas de escarabajo ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de preparación muestran una eficacia del
100% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: Ia-02, Ia-04, Ia-05, Ia-13, Ia-14, Ia-15, Ia-18, Ia-19, Ib-02, Ib-10, Ib-11, Ib-14, Ib-16
Ensayo con Tetranychus, resistente a OP (tratamiento por pulverización TETRUR)
Disolventes: 78,0 parte en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: 0,5 partes en peso de alquilarilpoliglicoléter
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezcla 1 parte en peso de principio activo con la cantidad indicada de disolvente y emulsionante, y se diluye el concentrado con agua que contiene emulsionante hasta la concentración deseada. Se infestan de hojas de judía (Phaseolus vulgaris) con todos los estadios de la araña roja de invernadero (Tetranychus urticae), se pulverizan con una preparación del principio activo de la concentración deseada.
Después de 6 días se determina el efecto en %: El 100 % significa aquí que todos los ácaros araña han muerto; el 0 % significa que ninguno de los ácaros araña ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación presentaron una eficacia del 80 % a una tasa de aplicación de 500 g/ha: Ia-09, Ia-17, Ib-04, Ib-05
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación presentaron una eficacia del 100 % a una tasa de aplicación de 500 g/ha: Ia-02, Ia-03, Ia-05, Ia-07, Ia-12, Ia-13, Ia-15, Ia-18,
Ia-23, Ia-26, Ib-02, Ib-03, Ib-06, Ib-07, Ib-08, Ib-09, Ib-12, Ib-13, Ib-15
Ensayo con Meloidogyne incognita (MELGIN)
Disolventes: 80,0 partes en peso de acetona
Para preparar una preparación adecuada de principio activo, se mezcla una parte en peso de principio activo con las cantidades indicadas de disolvente y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Los recipientes se llenan con arena, solución del principio activo, una suspensión de huevos/larvas de Meloidogyne incognita y semillas de lechuga. Las semillas de lechuga germinan y se desarrollan las plantas. En las raíces se forman agallas.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
En este ensayo, por ejemplo, el siguiente compuesto de los Ejemplos de preparación muestran una eficacia del 90 % a una tasa de aplicación de 20 ppm: Ia-07
En este ensayo, por ejemplo, el siguiente compuesto de los Ejemplos de preparación muestran una eficacia de 100 % a una tasa de aplicación de 20 ppm: Ib-02
Ensayo con Lucilia cuprina (48h)
Disolvente: dimetilsulfóxido
se disuelven 10 mg de principio activo en 0,5 ml de dimetilsulfóxido. Para preparar una formulación adecuada, se diluye la solución de principio activo con agua hasta la concentración deseada en cada caso. Se introducen en aproximadamente 20 larvas de Lucilia cuprina en un tubo de ensayo que contiene aproximadamente 1 cm3 de carne de caballo y 0,5 ml de la preparación de principio activo a ensayar. Después de 48 horas, la eficacia de la preparación de principio activo se determina como % de mortalidad de las larvas.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100 % a una tasa de aplicación de 100 ppm: Ia-21, Ib-11
Ensayo con Boophilus microplus (inyección BOOPMI)
Disolvente: dimetilsulfóxido
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezclan 10 mg de principio activo con 0,5 ml de disolvente, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada. La solución de principio activo se inyecta en el abdomen (Boophilus microplus), y se transfieren los animales a placas y se mantienen en una sala climatizada. La actividad de valora por deposición de huevos fértiles.
Después de 7 días se determina el efecto en %: 100 % significa que ninguna de las garrapatas puso huevos fértiles.
En este ensayo, por ejemplo, el siguiente compuesto de los Ejemplos de preparación muestran una eficacia de 80 % a una tasa de aplicación de 20 |jg / animal: Ia-04
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación mostraron una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 20 jg/animal: Ia-01, Ia-21, Ia-22, lb-01, Ib-10, Ib-11, Ib-14, Ib-16
A no ser que se indique de otro modo, la solución de ensayo en los siguientes ejemplos se preparó como sigue: se mezcla 1 parte en peso de principio activo con las cantidades indicadas de una mezcla de disolvente y emulsionante (3 partes en peso de dimetilformamida como disolvente y 1 parte en peso de polioxietilenalquilfeniléter como emulsionante) y la solución se diluye con agua a la concentración deseada.
Ensayo con araña roja (Tetranychus urticae)
Se colocan 50 a 100 arañas rojas adultas en las hojas de una planta de judía en el estadio de dos hojas que crece en una maceta con un diámetro de 6 cm.
Después de un día, usando una pistola pulverizadora de pintura, se pulveriza la planta con una cantidad suficiente de la preparación de principio activo de la concentración deseada y se coloca en un invernadero. Después de 7 días se determina el efecto acaricida. El 100 % significa aquí que todas las arañas rojas han muerto; el 0 % significa que ninguna de las arañas rojas ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100 % a una concentración de principio activo de 100 ppm:
Ia-21, Ia-01, Ib-11, Ib-01, Ia-06, Ia-14, Ia-15, Ib-14, Ia-20, Ia-25, Ia-19, Ib-16 and Ib-10 Ensayo con el escarabajo desfoliador de las cucurbitáceas (Aulacophora femoralis)
Se sumergen hojas de calabaza en la solución de ensayo de la concentración apropiada y se secan al aire seguidamente. Se insertan entonces las hojas en una cápsula de plástico rellena con tierra estéril y cinco larvas de Aulacophora femoralis en el segundo estadio larvario. Se colocan los discos en una sala climatizada a 25 °C.
Después de 7 días se determina el efecto en %: 100 % quiere decir que todas las larvas de escarabajo han muerto; 0 % quiere decir que ninguna de las larvas de escarabajo ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100 % a una concentración de principio activo de 500 ppm:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Ia-21, Ib-11, Ib-01, Ib-14, Ib-16 and Ib-10
Ensayo de inmersión con Boophilus microplus - (BOOPMI)
Animales de ensayo: garrapatas del ganado vacuno (Boophilus microplus) cepa Parkhurst, resistente a SP
Disolvente: dimetilsulfóxido
Se disuelven 10 mg de principio activo en 0,5 ml de dimetilsulfóxido. Para preparar una formulación adecuada, se diluye la solución de principio activo con agua hasta la concentración deseada en cada caso.
Esta preparación de principio activo se pipetea en tubos. Se transfieren 8-10 garrapatas del ganado vacuno adultas hembra engordadas (Boophilus microplus) a un tubo con orificios. El tubo se sumerge en la formulación de principio activo y todas las garrapatas quedan totalmente humectadas. A continuación, se deja escurrir el líquido, se transfieren las garrapatas en placas de filtro a placas de plástico y se almacenan en una sala con control climático.
La actividad de valora después de 7 días por deposición de huevos fértiles. Los huevos cuya fertilidad no es visible desde el exterior se almacenan en una cabina con control climático hasta que las larvas eclosionan después de aproximadamente 42 días. Una eficacia de 100% significa que ninguna de las garrapatas ha depositado huevos fértiles; 0 % significa que todos los huevos son fértiles.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100 % a una tasa de aplicación de 100 ppm: Ia-189, Ib-115, Ib-33
Boophilus microplus - ensayo de inmersión (BOOPMI iny)
Disolvente: dimetilsulfóxido
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezclan 10 mg de principio activo con 0,5 ml de disolvente, y el concentrado se diluye con agua a la concentración deseada.
Se inyecta 1 pl de solución de principio activo en el abdomen de 5 garrapatas del ganado vacuno hembra adultas engordadas (Boophilus microplus). Los animales se transfieren a placas y se mantienen en una sala con control climático.
La actividad de valora después de 7 días por deposición de huevos fértiles. Los huevos cuya fertilidad no es visible desde el exterior se almacenan en una cabina con control climático hasta que las larvas eclosionan después de aproximadamente 42 días. Una eficacia de 100% significa que ninguna de las garrapatas ha depositado huevos fértiles; 0 % significa que todos los huevos son fértiles.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación mostraron una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 20 pg/animal: Ia-01, Ia-115, Ia-116, Ia-118, Ia-120, Ia-13, Ia-189, Ia-206, Ia-21, Ia- 22, Ia-27, Ia-34, Ia-39, Ia-44, Ia-50, Ia-66, Ia-80, Ib-01, Ib-02, Ib-03, Ib-07, Ib-10, Ib-108, Ib-11, Ib-115, Ib-12, Ib-14, Ib-14, Ib-16, Ib-17, Ib-18, Ib-19, Ib-20, Ib-33, Ib-35, Ib-38, Ib-40, Ib-47, Ib-48, Ib-58, Ib-59, Ib-68, Ib-85
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación mostraron una eficacia del 90 % a una tasa de aplicación de 20 pg/animal: Ib-44
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación mostraron una eficacia del 80 % a una tasa de aplicación de 20 pg/animal: Ia-04, Ib-24, Ib-89
Ensayo con Cooperia curticei (COOPCU)
Disolvente: dimetilsulfóxido
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezclan 10 mg de principio activo con 0,5 ml de dimetilsulfóxido, y el concentrado se diluye con "solución de Ringer" a la concentración deseada.
Se infestan recipientes que contienen la preparación de principio activo de la concentración deseada con aproximadamente 40 larvas de nematodos (Cooperia curticei).
Después de 5 días se determina la mortalidad en %: El 100 % significa que todas las larvas han muerto; el 0% significa que ninguna de las larvas ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100 % a una tasa de aplicación de 100 ppm: Ia-220
Ensayo con Lucilia cuprina (LUCICU)
Disolvente: dimetilsulfóxido
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Se transfieren aproximadamente 20 larvas 20 L1 de la mosca miásica del ganado ovino Australiana (Lucilia cuprina) a un recipiente de ensayo que contiene carne de caballo picada y la preparación de principio activo de la concentración deseada.
Después de 2 días se determina la mortalidad en %: El 100 % significa que todas las larvas han muerto; el 0% significa que ninguna de las larvas ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100 % a una tasa de aplicación de 100 ppm: Ia-21, Ib-11
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90 % a una tasa de aplicación de 100 ppm: Ia-13
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 80 % a una tasa de aplicación de 100 ppm: Ib-02
Myzus persicae - ensayo de pulverización (MYZUPE)
Disolventes:
78 parte en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante:
0,5 partes en peso de alquilarilpoliglicoléter
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezcla 1 parte en peso de principio activo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante a la concentración deseada.
Discos de hojas de col china (Brassica pekinensis) infestadas con todos los estadios del pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae) se pulverizan con una preparación del principio activo de la concentración deseada.
Después de 6 días se determina el efecto en %: El 100% significa que todos los pulgones han muerto; el 0% significa que ninguno de los pulgones ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación exhiben un efecto del 100 % a una tasa de aplicación de 500g/ha: Ia-206, Ia-228, Ib-44
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación exhiben un efecto del 90 % a una tasa de aplicación de 500g/ha: Ia-34, Ia-116, Ib-123
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación exhiben un efecto del 80 % a una tasa de aplicación de 100g/ha: Ib-42
Phaedon cochleariae - ensayo de pulverización (PHAECO)
Disolventes: 78,0 parte en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida
Emulsionante: 0,5 partes en peso de alquilarilpoliglicoléter
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezcla 1 parte en peso de principio activo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante a la concentración deseada.
Se pulverizan discos de col china (Brassica pekinensis) con una preparación de principio activo a la concentración deseada y, tras secar, se colonizan con larvas de escarabajo de la mostaza (Phaedon cochleariae).
Después de 7 días se determina el efecto en %: 100 % quiere decir que todas las larvas de escarabajo han muerto; 0 % quiere decir que ninguna de las larvas de escarabajo ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación exhiben un efecto del 100 % a una tasa de aplicación de 500g/ha: Ia-02, Ia-04, Ia-05, Ia-13, Ia-14, Ia-15, Ia-18, Ia-19, Ia-27, Ia-28, Ia-29, Ia-31, Ia-35, Ia-36, Ia-38, Ia-45, Ia-78, Ia-79, Ia-115, Ia-118, Ia-121, Ia-135, Ia-139, Ia-149, Ia-162, Ia-191, Ia-202, Ia- 209, Ia-229, Ib-02, Ib-10, Ib-11, Ib-14, Ib-16, Ib-17, Ib-20, Ib-20, Ib-27, Ib-39, Ib-43, Ib-44, Ib-56, Ib-57, Ib-68, Ib-78, Ib-83, Ib-101, Ib-110, Ib-111, Ib-115
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los ejemplos de preparación exhiben un efecto del 83 % a una tasa de aplicación de 500g/ha: Ia-33, Ia-92, Ia-130, Ia-134, Ia-171, Ia-204, Ia-207, Ia-210, Ib-18, Ib-30, Ib-108,
Ib-137, Ib-143
Ensayo con Tetranychus urticae; resistente a OP (TETRUR aplicación por pulverización)
Disolventes: 78,0 partes en peso de acetona
1,5 partes en peso de dimetilformamida
5 Emulsionante: 0,5 partes en peso de alquilarilpoliglicoléter
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezcla 1 parte en peso de principio activo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante a la concentración deseada.
Se pulverizan discos de hojas de judía (Phaseolus vulgaris) que están infestadas por todas las fases de la araña roja 10 de invernadero (Tetranychus urticae) con una preparación del principio activo de la concentración deseada.
Después de 6 días se determina el efecto en %: El 100 % significa aquí que todos los ácaros araña han muerto; el 0 % significa que ninguno de las arañas rojas ha muerto.
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación presentaron una eficacia del 100% a una tasa de aplicación de 500 g/ha: Ia-01, Ia-02, Ia-03, Ia-04, Ia-05, Ia-06, Ia-07, Ia-08, Ia-11, Ia-12, Ia- 15 13, Ia-14, Ia-15, Ia-16, Ia-18, Ia-19, Ia-20, Ia-21, Ia-22, Ia-23, Ia-25, Ia-26, Ia-27, Ia-28, Ia-29, Ia-30, Ia-31, Ia-32, Ia-

33, Ia-34, Ia-35, Ia-36, Ia-37, Ia-38, Ia-39, Ia-40, Ia-41, Ia-42, Ia-43, Ia-44, Ia-46, Ia-47, Ia-48, Ia-49, Ia-50, Ia-51, Ia-

52, Ia-53, Ia-54, Ia-55, Ia-56, Ia-57, Ia-60, Ia-61, Ia-64, Ia-65, Ia-66, Ia-67, Ia-69, Ia-70, Ia-71, Ia-72, Ia-73, Ia-74, Ia-

75, Ia-76, Ia-77, Ia-78, Ia-79, Ia-80, Ia-81, Ia-82, Ia-83, Ia-84, Ia-85, Ia-86, Ia-87, Ia-89, Ia-93, Ia-94, Ia-95, Ia-96, Ia-
97, Ia-98, Ia-99, Ia-100, Ia-115, Ia-116, Ia-119, Ia-120, Ia-121, Ia-122, Ia-123, Ia-124, Ia-125, Ia-126, Ia-127, Ia-129,
20 Ia-130, Ia-131, Ia-132, Ia-133, Ia-134, Ia-135, Ia-136, Ia-138, Ia-139, Ia-140, Ia-141, Ia-141, Ia-143, Ia-144, Ia-145,
Ia-146, Ia-147, Ia-148, Ia-150, Ia-151, Ia-152, Ia-153, Ia-156, Ia-158, Ia-161, Ia-162, Ia-163, Ia-165, Ia-166, Ia-187,
Ia-188, Ia-189, Ia-191, Ia-193, Ia-194, Ia-195, Ia-197, Ia-201, Ia-202, Ia-203, Ia-205, Ia-206, Ia-207, Ia-208, Ia-209,
Ia-210, Ia-211, Ia-213, Ia-214, Ia-217, Ia-221, Ia-222, Ia-224, Ia-225, Ia-226, Ia-227, Ia-230, Ia-233, Ia-234, Ia-236,
Ia-238, Ia-239, Ia-242, Ia-247, Ia-249, Ia-272, Ia-275, Ia-276, Ib-02, Ib-03, Ib-06, Ib-07, Ib-08, Ib-09, Ib-10, Ib-11, Ib-
25 12, Ib-13, Ib-14, Ib-15, Ib-16, Ib-17, Ib-19, Ib-20, Ib-21, Ib-22, Ib-24, Ib-25, Ib-26, Ib-27, Ib-28, Ib-29, Ib-30, Ib-31, Ib-
32, Ib-33, Ib-34, Ib-35, Ib-36, Ib-37, Ib-38, Ib-39, Ib-40, Ib-42, Ib-43, Ib-45, Ib-46, Ib-47, Ib-48, Ib-49, Ib-50, Ib-51, Ib- 52, Ib-53, Ib-56, Ib-57, Ib-58, Ib-59, Ib-61, Ib-62, Ib-63, Ib-64, Ib-65, Ib-68, Ib-69, Ib-71, Ib-72, Ib-75, Ib-76, Ib-78, Ib- 79, Ib-80, Ib-81, Ib-82, Ib-83, Ib-84, Ib-85, Ib-86, Ib-87, Ib-88, Ib-89, Ib-90, Ib-92, Ib-93, Ib-94, Ib-95, Ib-97, Ib-98, Ib- 99, Ib-100, Ib-108, Ib-109, Ib-110, Ib-112, Ib-113, Ib-114, Ib-115, Ib-117, Ib-118, Ib-119, Ib-120, Ib-121, Ib-123, Ib- 30 125, Ib-126, Ib-127, Ib-129, Ib-130, Ib-131, Ib-132, Ib-135, Ib-137, Ib-138, Ib-139, Ib-140, Ib-141, Ib-148, Ib-151, Ib-
160, Ib-169, Ib-174
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación presentaron una eficacia del 90 % a una tasa de aplicación de 500 g/ha: Ia-59, Ia-62, Ia-63, Ia-68, Ia-83, Ia-88, Ia-91, Ia-92, Ia-101, Ia-102, Ia- 103, Ia-104, Ia-105, Ia-106, Ia-107, Ia-117, Ia-118, Ia-128, Ia-149, Ia-155, Ia-159, Ia-160, Ia-167, Ia-168, Ia-169, Ia- 35 171, Ia-172, Ia-173, Ia-175, Ia-176, Ia-177, Ia-178, Ia-180, Ia-190, Ia-192, Ia-196, Ia-204, Ia-205, Ia-212, Ia-215, Ia-
216, Ia-218, Ia-219, Ia-220, Ia-223, Ia-228, Ia-229, Ia-231, Ia-232, Ia-235, Ia-237, Ia-240, Ia-241, Ia-243, Ia-244, Ia- 245, Ia-248, Ia-250, Ia-251, Ia-252, Ia-253, Ia-254, Ia-255, Ia-256, Ia-257, Ia-258, Ia-259, Ia-260, Ia-261, Ia-262, Ia- 263, Ia-264, Ia-265, Ia-266, Ia-267, Ia-268, Ia-269, Ia-270, Ia-278, Ib-01, Ib-23, Ib-41, Ib-54, Ib-60, Ib-66, Ib-67, Ib-73, Ib-74, Ib-77, Ib-91, Ib-96, Ib-101, Ib-102, Ib-103, Ib-104, Ib-111, Ib-116, Ib-122, Ib-124, Ib-128, Ib-133, Ib-134, Ib-136, 40 Ib-142, Ib-143, Ib-144, Ib-145, Ib-146, Ib-147, Ib-149, Ib-150, Ib-152, Ib-153, Ib-154, Ib-155, Ib-156, Ib-157, Ib-158,
Ib-166, Ib-167, Ib-172
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación presentaron una eficacia del 80 % a una tasa de aplicación de 500 g/ha: Ia-09, Ia-17, Ia-45, Ia-90, Ia-108, Ia-109, Ib-04, Ib-05, Ib-18
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación presentaron una eficacia 45 del 100 % a una tasa de aplicación de 100g/ha: Ia-58
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación presentaron una eficacia del 90 % a una tasa de aplicación de 100g/ha: Ia-181
Ensayo con Tetranychus urticae; resistente a OP (TETRUR aplicación por pulverización)
Disolventes: 7 partes en peso de dimetilformamida
50 Emulsionante: 2 partes en peso de alquilarilpoliglicoléter
Para producir una preparación adecuada de principio activo, se mezcla 1 parte en peso de principio activo con las cantidades indicadas de disolvente y emulsionante, y el concentrado se diluye con agua que contiene emulsionante a la concentración deseada. Si se requiere la adición de sales de amonio y/o potenciadores de penetración, estos se añaden en cada caso en una concentración de 1000 ppm a la solución de la preparación.
Después de 7 días se determina el efecto en %: El 100 % significa aquí que todos los ácaros araña han muerto; el 0 % significa que ninguna de las arañas rojas ha muerto.
5 En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 90 % a una tasa de aplicación de 100 ppm: Ib-44
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia del 100 % a una tasa de aplicación de 20 ppm: Ib-168
En este ensayo, por ejemplo, los siguientes compuestos de los Ejemplos de Preparación muestran una eficacia > 10 80 % a una tasa de aplicación de 20 ppm: Ib-159

Claims (16)

1. Derivados de sulfuro de trifluoroetilo sustituido con N-arilamidina de la fórmula (I)
X3
imagen1
(I)
en la que
5 n representa los números 0 o 1,
X1, X2, X3, X4 independientemente unos de otros representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1- C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), aminotiocarbonilo, o representan fenil-alquilo (C1-C4), fenoxi, hetaril-alquilo (C1-C4), hetariloxi, o cicloalquil (C3-C6)-alquilo (C1-C4), cicloalquiloxi (C3-C6), cicloalquil (C3-C6)-alcoxi (C1-C4) eventualmente saturados o insaturados, eventualmente 10 mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano,
nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o con cicloalquilo (C3-C6) eventualmente saturado o insaturado que está eventualmente interrumpido por un heteroátomo de la serie constituida por O, S o N,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, 15 tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está eventualmente mono- o disustituido
con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6),
o X2 y X3 o X3 y X4 pueden formar el siguiente anillo de 5 o 6 miembros que está eventualmente mono- a tetrasustituido con flúor o alquilo (C1-C4),
20
O-n,
25
o X2 y X3 o X3 y X4 pueden formar los anillos condensados siguientes que están eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos, donde los sustituyentes, independientemente unos de otros, se pueden seleccionar del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4),
N
N
N^X
N^
N
imagen2
imagen3
N
N
imagen4
S
í
N
's'Vy\
R3 representa alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4),
o representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado o parcialmente saturado que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), 30 haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o sustituido con
cicloalquilo (C3-C6),
o representan un anillo aromático de 3 a 6 miembros que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4),
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), o sustituido con cicloalquilo (C3-C6),
o representan un anillo aromático de 3 a 6 miembros que contiene uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), o sustituido con cicloalquilo (C3-C6),
R1 y R2, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), cianoalquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4),
o representan alquil (C1-C4)-carbonilo, (C1-C5)-alcoxicarbonilo, arilcarbonilo, tiofenilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, alquil (C1-C4)-sulfinilo, haloalquil (C1-C4)-sulfinilo, arilsulfinilo, aril-alquil (C1-C4)-sulfinilo, hetarilsulfinilo, hetaril-alquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, haloalquil (C1-C4)- sulfonilo, arilsulfonilo, aril-alquil (C1-C4)-sulfonilo, hetarilsulfonilo, hetaril-alquil (C1-C4)-sulfonilo eventualmente mono- a trisustituidos de forma independiente unos de otros con sustituyentes del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), haloalquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-tio, alquil (C1-C4)-sulfinilo, alquil (C1-C4)-sulfonilo, alquil (C1-C4)-amino, di-alquil (C1-C4)-amino,
o representan un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una o dos veces por C=O y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2- C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6),
o representan -(CH2)m-R6, -(CH2)m-O-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una o dos veces por C=O y que está eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C4), alquinilo (C2-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6), donde m representa los números 1 o 2, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono- o tetrasustituido con flúor, cloro, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalquilo (C1-C4) y que puede contener eventualmente otro heteroátomo de la serie constituida por azufre, oxígeno y nitrógeno y/o al menos un grupo carbonilo, o
R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono- o polisustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, ciclopropilo, ciano, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, alcanodiilo (C2-C4), alquenodiilo (C2-C4), butanodienilo (donde el butanodienilo puede estar eventualmente mono- o disustituido con metilo, flúor, cloro, bromo, metoxi o trifluorometilo y/o puede estar eventualmente interrumpido por al menos un átomo de oxígeno o/y nitrógeno) y que contiene otro átomo de azufre o de nitrógeno y puede contener un grupo carbonilo.
2. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en la que
n representa los números 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
X2 y X4 independientemente uno de otro representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, OCH2CF3, aminotiocarbonilo,
o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi, eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está eventualmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
en especial, X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: F/F, Cl/Cl, F/Cl, Cl/F, Br/Br, Br/Cl, Cl/Br, Br/F, F/Br, metilo/metilo, metilo/F, F/metilo, metilo/Cl, Cl/metilo, metilo/Br, Br/metilo, etilo/etilo, etilo/F, F/etilo, etilo/Cl, Cl/etilo, etilo/Br, Br/etilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, metilo/H, etilo/H, cloro/H, bromo/H, flúor/H, metoxi/H, H/cloro, H/flúor, H/bromo, H/metilo, H/metoxi, H/etilo
R3 representa metoximetilo, metoxietilo, cianometilo,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado o parcialmente saturado que puede contener eventualmente uno a tres heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que puede estar eventualmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden
estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes, o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que está mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes 5 anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que contiene uno a tres heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que puede estar eventualmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, 10 trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
R1 representa ciano, cianometilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo,
metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
15 o representa arilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo eventualmente mono- o disustituidos de forma independiente unos de otros con flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, trifluorometilo, alilo, butenilo, metoxi, trifluorometoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metilamino, dimetilamino,
o representa oxetanilo, tietanilo, trimetilenosulfonilo, trimetilenosulfinilo, oxanilo o tianilo que pueden estar 20 eventualmente mono- o polisustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
o representa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo que están eventualmente mono- o polisustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, 25 vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
R2 representa hidrógeno, metilo o etilo, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo y que contiene uno o dos heteroátomos adicionales de la serie constituida por azufre o 30 nitrógeno,
o junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 4 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo y que contiene eventualmente un heteroátomo adicional de la serie constituida por oxígeno, azufre o nitrógeno,
35 en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos,
N >
N < > N /N\
O
S 0
en los que el átomo de nitrógeno al que R1 y R2 están unidos representan el ciclo y la flecha apunta al resto de la molécula, que puede estar eventualmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo.
40 3. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en la que
n representa los números 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
X2 y X4 independientemente uno de otro representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, OCH2CF3, aminotiocarbonilo,
45 o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi, eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, 50 oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que están eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo,
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difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
en especial, X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: F/F, Cl/Cl, F/Cl, Cl/F, Br/Br, Br/Cl, Cl/Br, Br/F, F/Br, metilo/metilo, metilo/F, F/metilo, metilo/Cl, Cl/metilo, metilo/Br, Br/metilo, etilo/etilo, etilo/F, F/etilo, etilo/Cl, Cl/etilo, etilo/Br, Br/etilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, metilo/H, etilo/H, cloro/H, bromo/H, flúor/H, metoxi/H, H/cloro, H/flúor, H/bromo, H/metilo, H/metoxi, H/etilo
R3 representa metoximetilo, metoxietilo, cianometilo,
o representa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolilo, furanilo, tiazolilo, pirazolilo o tienilo que pueden estar eventualmente mono- o polisustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
o representa arilo, en particular fenilo, que está mono- o polisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo,
R1 y R2, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano, metilo, etilo, propilo, butilo, sec-butilo, isopropilo, terc-butilo, (2,2,2)-trifluoroetilo, (2,2)-difluorometilo, metoxi, etoxi, cianometilo, metoximetilo, metoxietilo, alilo, butenilo, propinilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
o representan arilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo eventualmente mono- o disustituidos de forma independiente unos de otros con flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, trifluorometilo, alilo, butenilo, metoxi, trifluorometoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metilamino, dimetilamino,
o representan un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una, dos o tres veces por C=O y que puede estar eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi y ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxetano, fenilo, tienilo y piridilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representan -(CH2)m-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una o dos veces por C=O y que puede estar eventualmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi y ciclopropilo, donde m representa el número 1, en especial, los siguientes R6 se citan explícitamente: ciclopropilo, fenilo y piridilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes, o
R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo, que puede contener eventualmente uno o dos heteroátomos adicionales de la serie constituida por azufre, oxígeno y nitrógeno (donde los átomos de oxígeno no deben ser directamente adyacentes unos a otros) y/o al menos un grupo CH2 está reemplazado por un grupo carbonilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos:
en los que el átomo de nitrógeno al que R1 y R2 están unidos representan el ciclo y la flecha apunta al resto de la molécula, que puede estar mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo.
4. Compuesto de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en la que
n representa los números 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: vinilo/H, H/vinilo, etinilo/H, H/etinilo, metoxi/H, H/metoxi, etoxi/H, H/etoxi, aminotiocarbonilo/H, H/aminotiocarbonilo, vinilo/metilo, metilo/vinilo, etinilo/metilo, metilo/etinilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, etoxi/metilo, metilo/etoxi, aminotiocarbonilo/metilo, metilo/aminotiocarbonilo, vinilo/F,
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F/vinilo, etinilo/F, F/etinilo, metoxi/F, F/metoxi, etoxi/F, F/etoxi, aminotiocarbonilo/F, F/aminotiocarbonilo, vinilo/Cl, Cl/vinilo, etinilo/Cl, Cl/etinilo, metoxi/Cl, Cl/metoxi, etoxi/Cl, Cl/etoxi, aminotiocarbonilo/Cl, Cl/aminotiocarbonilo, o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que está eventualmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
R3 representa metoximetilo, metoxietilo, cianometilo,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado o parcialmente saturado que puede contener eventualmente uno a tres heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que puede estar eventualmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que está mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes, o representa un anillo de 3 a 6 miembros aromático que contiene uno a tres heteroátomos de la serie constituida por O, S o N y que puede estar eventualmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, tiazolilo, pirazolilo y tienilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
R1 y R2, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, ciano, metilo, etilo, propilo, butilo, sec-butilo, isopropilo, tere-butilo, (2,2,2)-trifluoroetilo, (2,2)-difluorometilo, metoxi, etoxi, cianometilo, metoximetilo, metoxietilo, alilo, butenilo, propinilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo,
o representan arilcarbonilo, piridilcarbonilo, pirimidilcarbonilo, tiazolilcarbonilo, pirazolilcarbonilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo eventualmente mono- o disustituidos de forma independiente unos de otros con flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, trifluorometilo, alilo, butenilo, metoxi, trifluorometoxi, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, metilamino, dimetilamino,
o representan un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una, dos o tres veces por C=O y que puede estar eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxetano, fenilo, tienilo y piridilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes, o representan -(CH2)m-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una o dos veces por C=O y que puede estar eventualmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, donde m representa el número 1, en especial, los siguientes R6 se citan explícitamente: ciclopropilo, fenilo y piridilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes, o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 3 a 6 miembros saturado o insaturado que está eventualmente mono-, di-, tri- o tetrasustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo, que puede contener eventualmente uno o dos heteroátomos adicionales de la serie constituida por azufre, oxígeno y nitrógeno (donde los átomos de oxígeno no deben estar directamente adyacentes unos a otros) y/o al menos un grupo CH2 está reemplazado por un grupo carbonilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos:
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en los que el átomo de nitrógeno al que R1 y R2 están unidos representan el ciclo y la flecha apunta al resto de la molécula, que puede estar mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, difluorometilo, o
R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado y/o uno que está eventualmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciano, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, alcanodiilo (C3-C4), alquenodiilo (C3-C4), butanodienilo (donde el butanodienilo puede estar eventualmente mono- o disustituido con metilo, flúor, cloro, bromo, metoxi o trifluorometilo y/o puede estar eventualmente interrumpido por al menos un átomo de oxígeno o/y nitrógeno) y que puede contener eventualmente otro átomo de azufre o de nitrógeno adicionales y un grupo carbonilo, en especial R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos representan los siguientes grupos,
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cada uno de los cuales puede estar eventualmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo,
donde la flecha apunta al resto de la molécula.
5. Compuestos de la fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en la que n representa los números 0 o 1,
X1 y X3 representan hidrógeno,
X2 y X4, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, OCH2CF3, aminotiocarbonilo, o fenilmetilo, fenoxi, piridilmetilo, pirimidilmetilo, tiazolilmetilo, pirazolilmetilo, piridiloxi, pirimidiloxi, tiazoliloxi, pirazoliloxi, ciclopropilmetilo, ciclopropilmetoxi, eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, difluorometoxi o ciclopropilo,
o representan un cicloalquilo (C3-C6), fenilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, triazolilo o tetrazolilo que están eventualmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, difluorometilo, metoxi, trifluorometoxi o con ciclopropilo,
en especial, X2 y X4 representan las siguientes combinaciones X2/X4: F/F, Cl/Cl, F/Cl, Cl/F, Br/Br, Br/Cl, Cl/Br, Br/F, F/Br, metilo/metilo, metilo/F, F/metilo, metilo/Cl, Cl/metilo, metilo/Br, Br/metilo, etilo/etilo, etilo/F, F/etilo, etilo/Cl, Cl/etilo, etilo/Br, Br/etilo, metoxi/metilo, metilo/metoxi, metilo/H, etilo/H, cloro/H, bromo/H, flúor/H, metoxi/H, H/cloro, H/flúor, H/bromo, H/metilo, H/metoxi, H/etilo
R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros saturado o insaturado y/o que está eventualmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciano, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, alcanodiilo (C3-C4), alquenodiilo (C3-C4), butanodienilo (donde el butanodienilo puede estar eventualmente mono- o disustituido con metilo, flúor, cloro, bromo, metoxi o trifluorometilo y/o puede estar eventualmente interrumpido por al menos un átomo de oxígeno o/y de nitrógeno) y que puede contener otro átomo de azufre o nitrógeno y un grupo carbonilo, en especial R1 y R3 junto con los átomos a los que están unidos representan los siguientes grupos,
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cada uno de los cuales puede estar eventualmente mono- o disustituido con metilo, etilo, metoxi, etoxi, flúor, cloro, trifluorometilo, difluorometilo, ciclopropilo, clorociclopropilo, fluorociclopropilo, cianociclopropilo, metilciclopropilo, donde la flecha apunta al resto de la molécula,
R2 representa ciano, (2,2,2)-trifluoroetilo, (2,2)-difluorometilo, 2-cloro-(2,2)-difluoroetilo, (2,2)-dicloro-2-fluoroetilo, (2,2,2)-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-clorotetrafluoroetilo, alilo, butenilo, propinilo, metilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, metilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo,
o representa un anillo saturado o aromático de 3 a 6 miembros que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una, dos o tres veces por C=O y que puede estar eventualmente mono- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, en especial, se citan explícitamente los siguientes anillos: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxetano, fenilo, tienilo y piridilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes,
o representan -(CH2)m-R6, donde R6 representa un anillo de 3 a 6 miembros saturado, parcialmente saturado o aromático que puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos de la serie constituida por O, S o N, que puede estar eventualmente interrumpido una o dos veces por C=O y que puede estar eventualmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o distintos del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, etilo, trifluorometilo, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi o ciclopropilo, donde m representa el número 1, en especial, los siguientes R6 se citan explícitamente: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo y piridilo que pueden estar eventualmente sustituidos con los sustituyentes citados como muy particularmente preferentes.
6. Compuesto de acuerdo con la fórmula 1, caracterizado porque el compuesto presenta una estructura que está seleccionada de
N.°
Estructura
Ia-27
F F NH- H£ T '
Ia-29
F H,V-N C! ' y-LS —S fun V F F
Ia-33
H,C T *
Ia-34
CH ¡ H ,C—vi /)—M Cl H-H r-X F F
N.°
Estructura
Ia-36
Ci CI 4 HJS
Ia-40
F F >L ,Ss 44 Ja J\ F ^ YY A -fJL NH. H?C' F ^
Ia-42
F HíC“0“iy_/=\H ^ ~~r\ f F
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F h’c X~Yi/=<Ci /—S H„C-(/ ¿ A H F F
Ia-46
Yw‘Y"Cr!
Ia-49
CH = -Cl—_/N =\ ;A¿ ».AA)
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F h ,C ^~'\ /=\ A-s H:c~\ ^ ch=-
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:^srrv£í AA^ NH- Hp F ^
Ia-59
F _^y p>Y-s d F Y Y a JL f'L H£' / CH- ’ Hf 4
Ia-60
F H;C-( y)-N /= vYYc| j—s h sc-fi v 1 H F F
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F f^\\ IA^aAí^
Ia-63
F hPM nh=-
N.°
Estructura
Ia-64
C¡ H,c —'/ y—H /=fl F '■v^ ’■ h
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CH ; H -C —n s=N K/\-Í
Ia-67
F H,C —¿ M j y—s H;n F F
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F Hf~0-Vy=\ F^< ' H C! F' F
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C! H ,C —N /=\ Fj / / 'iv //"“Cl CH;
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F H=c-0^w,=\ >—S h N \~~J/ CH, F F
Ia-73
F /={ "VVO y—S H .Nf V—0 f~7\ ' F F
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CH- f¡ \V CM Ci~V^/ !\\Xi
Ia-75
C H ,C y)--M £? f— S H J’J V^Ci F7Í ‘
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F H ;C —'1a __y-S H.H h^CH, f' f
Ia-80
F "■c-0-y-Q, /-s HN ^ F-K CH; F F
N.°
Estructura
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CH, H -C —— Pi^ ^ ^ fa / 4 ¿—a F>^S H-ÍJ
Ia-82
f HC^/=K íl /”s Hlí 0 “CH. F^< ‘ ; F F
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CH7-V FA ‘ F F
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F ”e-0-ayA=\ fA\ ' ck;i F F
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F H,C—f ')— N. //=\F j~S / M.N F F^F '
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Ch ? p5" W 'KO .S HjC-N \!_m r : H
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F ÁaK HH, H .C F “
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Ia-94
F h,c—¿ rj i—1¡ h .N F^( ‘ F F
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CH„ H ,C —^ H>l ^'r\-JÍÍ
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CH, H:í'/r*¡1 n=^
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F H-C—á J—M Q„ /—^ H-Ts! F^\ F F
N.°
Estructura
Ia-100
Cri 2 s'? HJiV ‘ F F
Ia-101
0-Vy=n ' / \ /P /—& H ;JM ^" f"t( 1 F F
Ia-102
CH; Cl—'/ \—N -yj-
Ia-104
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CH- ¥ u r _y ' F. i H;c \ a M -,fH Cl ^ ? ¿HT*
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Ia-108
c h c —^ /j—rj >-M-< /—S H M F7Í b>
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F "f-0~V<] >—S HN ¥—^ V-CH; F F '
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Q_n fJ /— S H,C-t¡ ^^ F“A ' CH, F p
Ia-116
F. ?4 T) H f '■Ax^í>
Ia-117
F *-p~^ph\y/=\ /— s H -N ?j -2 F F
N.°
Estructura
Ia-118
F h^~Q~^ f* s—S H «N v F”7\ ‘ F F
Ia-119
f'Y YU' ^aIÍ
Ia-120
CH’' HJC'A'-íí!T
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Ci C,-0“U1] /—S H J'i FY\ F F
Ia-126
í I H \s, >k JK Fp '^y CH> fA^syy*
Ia-128
■ CH.; k A JK F f -Y ch3 A-W“
Ia-130
o\ ci_C/rw,=^ rsnfi-/ Y ' F F
Ia-131
íHi <\| Y -CH, YCC" hsc'^5a'f
Ia-132
v F 1 X F>k^3YYH : K,C"''^íT
Ia-134
Ci c,~Cf V7=\ r3' F Y\ F F
N.°
Estructura
Ia-135
Cl Cí—(w>-N /=\ m v-CV* J— S H-M ^—N F^\ “ F ?
Ia-136
CH:, C!—$ C—N _ )=F / H^C-tj V_n
Ia-138
H,C CH, )=( S. J tí \ F ^ hsC>-^Af
Ia-139
CJ /—s HJ-i ^ ' F F
Ia-140
Cl /={ ci Ci—^ j)—?■) /—3 Hj/ FVÍ ' F F
Ia-141
Cl /—S K-f-i ^—fj f-7Í ‘ F F
Ia-143
,, 0^, F^-s-y*Y" h p
Ia-144
^"Olr.s.c„; Hfi' '^tK'F
Ia-145
r H'c:0“V<i /—3 HN F F~Á V~^F F F F
Ia-146
Cl / y™S H í/'! TJ f^A F F
N.°
Estructura
Ia-147
Cf r ^ V' 'CH= “F
Ia-148
F H p—(f —N /—s ^-PJ F^í * " F F
Ia-149
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Estructura
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Estructura
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N.°
Estructura
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N.°
Estructura
Ia-265
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N.°
Estructura
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N.°
Estructura
Ib-19
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Ib-22
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Ib-27
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N.°
Estructura
Ib-28
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Ib-37
F ^~0-,\^rycl /—S H,C—N f-t( o ; H F F
Ib-39
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Ib-45
F o F.t ¡1 F lA “
Ib-46
F H,C—^ ^—N /_/ \\— /—S__ HN F-X b CH, r F '
Ib-47
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Ib-48
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Ib-51
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Ib-53
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Ib-58
F M,c—y~^S—1J^ (■!=. Hl/ \-J/ FT>\ 0 OH. F F "
Ib-60
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N.°
Estructura
Ib-61
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Ib-62
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Ib-63
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Ib-64
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Ib-65
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Ib-66
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Ib-67
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Ib-71
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Ib-72
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N.°
Estructura
Ib-73
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Ib-75
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Ib-76
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Ib-77
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Ib-79
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Ib-81
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Ib-82
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Ib-83
C! ci~0~y-3 ^•= "V F F l'F F
Ib-84
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Ib-87
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N.°
Estructura
Ib-88
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Ib-89
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Ib-92
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Ib-93
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Ib-94
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Ib-95
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Ib-97
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Ib-98
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Ib-99
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Ib-100
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Ib-102
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N.°
Estructura
Ib-103
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Ib-104
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Ib-105
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Ib-106
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Ib-107
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Estructura
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Estructura
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Ib-139
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Estructura
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Ib-150
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N.°
Estructura
Ib-151
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Ib-152
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Ib-153
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Ib-154
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Ib-159
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N.°
Estructura
Ib-161
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Ib-165
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Ib-166
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Ib-168
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Ib-170
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N.°
Estructura
Ib-172
imagen50
Ib-173
imagen51
Ib-174
imagen52
7. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque
(A) anilinas de la fórmula (VII)
5
X1
A,/NH2
X^f^X2 X3 (VII)
se convierten en presencia de ácidos, anhídridos de ácido o cloruros de ácido de la fórmula (VIII)
AG^O
R3
(VIII),
en la que AG representa un grupo saliente, en anilidas de la fórmula general (VI),
imagen53
(B) anilidas de la fórmula (VI) se convierten por clorosulfonación con ácido clorosulfónico en cloruros de sulfonilo de la fórmula general (V),
imagen54
(C) cloruros de sulfonilo de la fórmula (V) se convierten por reducción con hierro en ácido clorhídrico o yoduro en disulfuros de la fórmula general (IV),
X3
imagen55
5
10
(D) disulfuros de la fórmula (IV) se convierten con electrófilos de trifluoroetilo de la fórmula (IX)
ag^Y:f
F (IX)
en la que AG representa un grupo saliente tal como, por ejemplo, cloro, bromo, tosilato, mesilato o triflato, en sulfuros de la fórmula general (III)
imagen56
F
(E) los compuestos de la fórmula (III) se convierten con clorofosfato de difenilo o pentacloruro de fósforo en cloruros de imidoílo de la fórmula general (II),
imagen57
(F) los compuestos de la fórmula general (II) se convierten con aminas en amidinas de la fórmula general (Ia),
5
10
imagen58
R2
%1
F
(G) los compuestos de la fórmula (IA) se convierten con agentes oxidantes en sulfóxidos de la fórmula general (Ib),
imagen59
R2
%1
F
1 2 3 4 1 2 3
en la que X, X, X, X, R, R y R tienen los significados dados antes.
8. Procedimiento de preparación de compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque
(A) anilinas de la fórmula (X)
F
imagen60
2
se convierten con isocianatos, eventualmente en presencia de una base y eventualmente en presencia de un disolvente orgánico, en compuestos de la fórmula (XXXVIII),
F
F
H
S
X4
imagen61
(XXXVIII)
(B) compuestos de la fórmula (XXXVIII) se convierten eventualmente por cicloacilación en compuestos de la fórmula general (Ia-g),
5
10
15
20
25
30
35
40
o
F
imagen62
(Af
1 Ax /N^p2
r ^ x1 y R
N
X2
X
X
(Ia-g)
(C) estos compuestos de la fórmula (la-g) se oxidan a compuestos de la fórmula (Ib-g),
F
o
imagen63
(Af
o
X
X1 A yn-r2
1 N
X
X
(Ib-g)
en la que A representa oxígeno o azufre y X1, X2, X3, X4 y R2 tienen los significados dados antes.
F
9. Composición de principio activo que contiene al menos un compuesto de la fórmula general (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6 y al menos otro principio activo con actividad insecticida, acaricida o nematicida seleccionado del grupo constituido por
(1) Inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) tales como, por ejemplo,
carbamatos, por ejemplo, alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofurano, carbosulfano, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, trimetacarb, XMC y xililcarb; o organofosfatos, por ejemplo, acefato, azametifos, azinfos-étilo, azinfos-metilo, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, cloropirifos, cloropirifos-metilo, cumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinona, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofos, imidiafos, isofenfos, 0-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo, isoxation, malation, mecarbam, metamidofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton- metilo, paration, paration-metilo, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafention, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon y vamidotion.
(2) Antagonistas de los canales de cloruro dependientes de GABA tales como, por ejemplo ciclodieno organoclorados, por ejemplo, clordano, endosulfán; o
fenilpirazoles (fiproles), por ejemplo, etiprol y fipronilo.
(3) Moduladores de los canales de sodio/bloqueantes de canales de sodio dependientes de voltaje tales como, por ejemplo
piretroides, por ejemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans-aletrina, d-trans-aletrina, bifentrina, bioaletrina, isómero S-ciclopentenilo de bioaletrina, bioresmetrina, cicloprotrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, gamma-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [isómeros (1R)-frans], deltametrina, empentrina [isómeros (EZ)-(1R)], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, kadetrina, permetrina, fenotrina [isómero (1R)-trans], praletrina, piretrinas (piretro), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina [isómeros (1R))], tralometrina y transflutrina; o DDT; o metoxiclor.
(4) Agonistas de los receptores nicotinérgicos de acetilcolina (nAChR) tales como, por ejemplo neonicotinoides, por ejemplo, acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid y tiametoxam; o
nicotina.
(5) Activadores alostéricos de los receptores nicotinérgicos de acetilcolina (nAChR) tales como, por ejemplo espinosinas, por ejemplo, espinetoram y espinosad.
(6) Activadores de los canales de cloruro tales como, por ejemplo
avermectinas/milbemicinas, por ejemplo, abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina y milbemectina.
(7) Miméticos de hormonas juveniles tales como, por ejemplo,
análogos de hormonas juveniles, por ejemplo hidropreno, kinopreno y metopreno; o
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
fenoxicarb o piriproxifeno.
(8) Principios activos con mecanismos de acción desconocidos o no específicos tales como, por ejemplo haluros de alquilo, por ejemplo, bromuro de metilo y otros haluros de alquilo; o
cloropricina; o fluoruro de sulfurilo; o borax, o tártaro emético.
(9) Bloqueantes selectivos de la nutrición, por ejemplo pimetrozina o flonicamid.
(10) Inhibidores de crecimiento de ácaros, por ejemplo clofentezina, hexitiazox y diflovidazina; o etoxazol.
(11) Alteradores microbianos de la membrana del intestino de insectos, por ejemplo, Bacillus thuringiensis subespecie israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subespecie aizawai, Bacillus thuringiensis subespecie kurstaki, Bacillus thuringiensis subespecie tenebrionis, y proteínas vegetales BT: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1.
(12) Inhibidores de la fosforilación oxidativa, alteradores de la ATP tales como, por ejemplo diafentiuron; o compuestos de organoestaño, por ejemplo, azociclotina, cihexatina y óxido de fenbutatina; o propargita o tetradifon.
(13) Desacopladores de la fosforilación oxidativa por medio de la interrupción del gradiente de protones H tales como, por ejemplo clorfenapir, DNOC y sulfuramid.
(14) Antagonistas del receptor nicotinérgico de la acetilcolina tales como, por ejemplo, bensultap, clorhidrato de cartap, tiociclam y tiosultap-sodio.
(15) Inhibidores de la biosíntesis de quitina, tipo 0, tales como, por ejemplo bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron y triflumuron.
(16) Inhibidores de biosíntesis de quitina, de tipo 1, tales como, por ejemplo, buprofezina.
(17) Agentes de alteración de la muda de dípteros, tales como, por ejemplo, ciromazina.
(18) Agonistas del receptor de ecdisona tales como, por ejemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida y tebufenozida.
(19) Agonistas octopaminérgicos tales como, por ejemplo, amitraz.
(20) Inhibidores del transporte de electrones del complejo III, tales como, por ejemplo, hidrametilnona; o acequinocilo; o fluacropirim.
(21) Inhibidores de transporte de electrones del complejo I, por ejemplo,
acaricidas METI, por ejemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridaben, tebufenpirad y tolfenpirad; o rotenona (Derris).
(22) Bloqueantes de los canales sodio dependientes de tensión, por ejemplo, indoxacarb; o metaflumizona.
(23) Inhibidores de la acetilCoA carboxilasa, tales como, por ejemplo, derivados de ácido tetrónico o tetrámico, por ejemplo espirodiclofeno, espiromesifeno y espirotetramat.
(24) Inhibidores de transporte de electrones del complejo IV, tales como, por ejemplo, fosfuros, por ejemplo, fosfuro de aluminio, fosfuro de calcio, fosfina y fosfuro de cinc; o
cianuro.
(25) Inhibidores de transporte de electrones del complejo II, tales como, por ejemplo, cienopirafeno.
(28) Efectores del receptor de rianodina, tales como, por ejemplo,
diamidas, por ejemplo clorantraniliprol, ciantraniliprol y flubendiamida;
otros principios activos con mecanismo de acción desconocido, tales como, por ejemplo, amidoflumet, azadiractina, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quinometionat, criolita, ciantraniliprol (Cyazypyr), ciflumetofeno, dicofol, diflovidazina, fluensulfona, flufenerim, flufiprol, fluopiram, flufenozida, imidaclotiz, iprodiona, meperflutrina, piridalilo, pirifluquinazon, tetrametilfutrina y yodometano; y además preparaciones basadas en Bacillus firmus (en particular, la cepa CNCM I-1582, por ejemplo, VOTiVO™, BioNem) y los siguientes compuestos activos conocidos:
3-bromo-N-{2-bromo-4-cloro-6-[(1-ciclopropiletil)carbamoil]fenil}-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5- carboxamida, 4-{[(6-bromopirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), 4-{[(6-fluoropirid-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), 4-{[(2-cloro-1,3-tiazol-5-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), 4-{[(6-cloropirid-3-il)metil](2-fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115644), flupiradifurona, 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3-il)metil](metil)amino}furan- 2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115643), 4-{[(5,6-dicloropirid-3-il)metil](2- fluoroetil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115646), 4-{[(6-cloro-5-fluoropirid-3- il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento WO 2007/115643), 4-{[(6-cloropirid-3- il)metil](ciclopropil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento EP-A-0 539 588), 4-{[(6-cloropirid-3- il)metil](metil)amino}furan-2(5H)-ona (conocida por el documento EP-A-0 539 588), {[1-(6-cloropiridin-3- il)etil](metil)óxido-A4-sulfaniliden}cianamida (conocida por el documento WO 2007/149134) y sus diastereómeros {[(1R)-1-(6-cloropiridin-3-il)etil](metil)óxido-A4-sulfaniliden}cianamida (A) y {[(1S)-1-(6- cloropiridin-3-il)etil](metil)óxido-A4-sulfanilideo}cianamida (B) (igualmente conocidas por el documento WO 2007/149134) y también sulfoxaflor y sus diastereómeros [(R)-metil(óxido){(1R)-1-[6-(trifluorometil)piridin- 3-il]etil}-A4-sulfaniliden]cianamida (A1) y [(S)-metil(óxido){(1S)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-A4-
sulfaniiiden]cianamida (A2), identificados como grupo de diastereómeros A (conocidas por el documento WO 2010/074747, WO 2010/074751), [(R)-metil(óxido){(1S)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-A4-
sulfaniliden]cianamida (B1) y [(S)-metil(óxido){(1R)-1-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}-A4-sulfaniliden]cianamida
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(B2), identificados como grupo de diastereómeros B (igualmente conocidas por el documento WO 2010/074747, WO 2010/074751) y 11-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-12-hidroxi-1,4-dioxa-9- azadiespiro[4.2.4.2]tetradec-11-en-10-ona (conocida por el documento WO 2006/089633), 3-(4'-fluoro-2,4- dimetilbifenil-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaespiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conocida por el documento WO 2008/067911), 1-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoroetil)sumnil]fenM}-3-(trifluorometil)-1 H-1,2,4-triazol-5-
amina (conocida por el documento WO 2006/043635), ciclopropanocarboxilato de [(3S,4aR,12R,12aS,12bS)- 3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-6,12-dihidroxi-4,12b-dimetil-11-oxo-9-(piridin-3-il)-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b- decahidro-2H,11H-benzo[f]pirano[4,3-b]cromen-4-il]metilo (conocido por el documento WO 2008/066153), 2- ciano-3-(difluorometoxi)-N,N-dimetilbencenosulfonamida (conocida por el documento WO 2006/056433), 2- ciano-3-(difluorometoxi)-N-metilbencenosulfonamida (conocida por el documento WO 2006/100288), 2-ciano- 3-(difluorometoxi)-N-etilbencenosulfonamida (conocida por el documento WO 2005/035486), 4-
(difluorometoxi)-N-etil-N-metil-1,2-benzotiazol-3-amina 1,1 -dióxido (conocido por el documento
WO 2007/057407), N-[1-(2,3-dimetilfenil)-2-(3,5-dimetilfenil)etil]-4,5-dihidro-1,3-tiazol-2-amina (conocida por el documento wO 2008/104503), {1'-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1-il]-5-fluoroespiro[indol-3,4'-piperidin]- 1(2H)-il}(2-cloropiridin-4-il)metanona (conocida por el documento WO 2003/106457), 3-(2,5-dimetilfenil)-4- hidroxi-8-metoxi-1,8-diazaespiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conocida por el documento WO 2009/049851),
carbonato de 3-(2,5-dimetilfenil)-8-metoxi-2-oxo-1,8-diazaespiro[4.5]dec-3-en-4-ilo y etilo (conocido por el documento WO 2009/049851), 4-(but-2-in-1-iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluoropirimidina (conocida por el documento WO 2004/099160), (2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentil)(3,3,3-trifluoropropil)malononitrilo (conocido por el documento WO 2005/063094), (2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentil)(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)malononitrilo (conocido por el documento WO 2005/063094), 8-[2-(ciclopropilmetoxi)-4-(trifluorometil)fenoxi]-3-[6- (trifluorometil)piridazin-3-il]-3-azabiciclo[3.2.1]octano (conocido por el documento WO 2007/040280),
flometoquina, PF1364 (n.° registro CAS 1204776-60-2) (conocido por el documento JP2010/018586), 5-[5- (3,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (conocido por el documento wO 2007/075459), 5-[5-(2-cloropiridin-4-il)-5-(trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-2-(1H-
1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (conocido por el documento WO 2007/075459), 4-[5-(3,5-diclorofenil)-5- (trifluorometil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-2-metil-N-{2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil}benzamida (conocida por el documento WO 2005/085216), 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](ciclopropil)amino}-1,3-oxazol- 2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3- il)metil](etil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona, 4-{[(6-cloropiridin-3-il)metil](metil)amino}-1,3-oxazol-2(5H)-ona (todas conocidas por el documento WO 2010/005692), NNI-0711 (conocido por el documento
WO 2002/096882), 1-acetil-N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropan-2-il)-3-isobutilfenil]-N-isobutiril-3,5- dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida (conocida por el documento wO 2002/096882), 2-[2-({[3-bromo-1-(3- cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-cloro-3-metilbenzoil]-2-metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento Wo 2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5- il]carbonil}amino)-5-ciano-3-metilbenzoil]-2-etilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento Wo 2005/085216), 2-[2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)-5-ciano-3-
metilbenzoil]-2-metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento WO 2005/085216), 2-[3,5- dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-1,2-dietilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento Wo 2005/085216), 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)- 1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-2-etilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento
WO 2005/085216), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1-(6-cloro-3-piridilmetil)-1,2,3,5,6,7-hexahidro-7-metil-8-nitro-5- propoxiimidazo[1,2-a]piridina (conocida por el documento Wo 2007/101369), 2-{6-[2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3- tiazol-5-il]piridin-2-il}pirimidina (conocida por el documento WO 2010/006713), 2-{6-[2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5- il]piridin-2-il}pirimidina (conocida por el documento WO 2010/006713), 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4-ciano-2- metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-{[5-(trifluorometil)-1H-tetrazol-1-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), 1-(3-cloropiridin-2-il)-N-[4-ciano-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-3-{[5- (trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), N-[2-(terc-butilcarbamoil)-4-ciano-6-metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)- 1H-tetrazol-1-il]metil}-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), N-[2-(terc- butilcarbamoil)-4-ciano-6-metilfenil]-1-(3-cloropiridin-2-il)-3-{[5-(trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il]metil}-1H-pirazol- 5-carboxamida (conocida por el documento WO 2010/069502), (1E)-N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-N'-ciano-N- (2,2-difluoroetil)etanimidamida (conocida por el documento WO 2008/009360), N-[2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol- 2-il)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida (conocida por el documento CN102057925) y 2-[3,5-dibromo-2-({[3-bromo-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-il]carbonil}amino)benzoil]-2- etil-1-metilhidrazincarboxilato de metilo (conocido por el documento WO2011/049233), y/o al menos otro principio activo con actividad fungicida seleccionado del grupo constituido por
(1) Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol tales como, por ejemplo, (1.1) aldimorf (1704-28-5), (1.2) azaconazol (60207-31-0), (1.3) bitertanol (55179-31-2), (1.4) bromuconazol (116255-48-2), (1.5) ciproconazol (113096-99-4), (1.6) diclobutrazol (75736-33-3), (1.7) difenoconazol (119446-68-3), (1.8) diniconazol (83657-24-3), (1.9) diniconazol-M (83657-18-5), (1.10) dodemorf (1593-77-7), (1.11) dodemorf acetato (31717-87-0), (1.12) epoxiconazol (106325-08-0), (1.13) etaconazol (60207-93-4), (1.14) fenarimol (60168-88-9), (1.15) fenbuconazol (114369-43-6), (1.16) fenhexamid (126833-17-8), (1.17) fenpropidina (67306-00-7), (1.18) fenpropimorf (67306-03-0), (1.19) fluquinconazol (136426-54-5), (1.20) flurprimidol (56425-91-3), (1.21) flusilazol (85509-19-9), (1.22) flutriafol (76674-21-0), (1.23) furconazol (112839-33-5),
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(1.24) furconazol-cis (112839-32-4), (1.25) hexaconazol (79983-71-4), (1.26) imazalilo (60534-80-7),
(1.27) imazalilo sulfato (58594-72-2), (1.28) imibenconazol (86598-92-7), (1.29) ipconazol (125225-28-7),
(1.30) metconazol (125116-23-6), (1.31) miclobutanilo (88671-89-0), (1.32) naftifina (65472-88-0), (1.33) nuarimol (63284-71-9), (1.34) oxpoconazol (174212-12-5), (1.35) paclobutrazol (76738-62-0), (1.36) pefurazoato (101903-30-4), (1.37) penconazol (66246-88-6), (1.38) piperalina (3478-94-2), (1.39) procloraz (67747-09-5), (1.40) propiconazol (60207-90-1), (1.41) protioconazol (178928-70-6), (1.42) piributicarb (88678-67-5), (1.43) pirifenox (88283-41-4), (1.44) quinconazol (103970-75-8), (1.45) simeconazol (149508-90-7), (1.46) espiroxamina (118134-30-8), (1.47) tebuconazol (107534-96-3), (1.48) terbinafina (91161-71-6), (1.49) tetraconazol (112281-77-3), (1.50) triadimefon (43121-43-3), (1.51) triadimenol (89482-17-7), (1.52) tridemorf (81412-43-3), (1.53) triflumizol (68694-11-1), (1.54) triforina (26644-46-2), (1.55) triticonazol (131983-72-7), (1.56) uniconazol (83657-22-1), (1.57) uniconazol-p (83657-17-4), (1.58) viniconazol (77174-66-4), (1.59) voriconazol (137234-62-9), (1.60) 1-(4-clorofenil)-2- (1H-1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol (129586-32-9), (1.61) 1-(2,2-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1H-
imidazol-5-carboxilato de metilo (110323-95-0), (1 62) N'-{5-(difluorometil)-2-metil-4-[3-
(trimetilsilil)propoxi]fenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.63) N-etil-N-metil-N'-{2-metil-5-(trifluorometil)-4- [3-(trimetilsilil)propoxi]fenil}imidoformamida y (1.64) 1H-imidazol-1-carbotioato de O-[1-(4-metoxifenoxi)-
3.3- dimetilbutan-2-ilo] (111226-71-2).
(2) Inhibidores de la respiración (inhibidores de la cadena respiratoria) tales como, por ejemplo, (2.1)
bixafeno (581809-46-3), (2.2) boscalid (188425-85-6), (2.3) carboxina (5234-68-4), (2.4) diflumetorim (130339-07-0), (2.5) fenfuram (24691-80-3), (2.6) fluopiram (658066-35-4), (2.7) flutolanilo (66332-96-5), (2.8) fluxapiroxad (907204-31-3), (2.9) furametpir (123572-88-3), (2.10) furmeciclox (60568-05-0), (2.11) isopirazam mezcla del racemato sin-epimérico 1RS,4SR,9RS y el racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR (881685-58-1), (2.12) isopirazam (racemato anti-epimérico), (2.13) isopirazam (enantiómero anti- epimérico 1R,4S,9S), (2.14) isopirazam (enantiómero anti-epimérico 1S,4R,9R), (2.15) isopirazam (racemato sin-epimérico 1RS,4SR,9RS), (2.16) isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1R,4S,9R), (2.17) isopirazam (enantiómero sin-epimérico 1S,4R,9S), (2.18) mepronilo (55814-41-0), (2.19) oxicarboxina (5259-88-1), (2.20) penflufeno (494793-67-8), (2.21) pentiopirad (183675-82-3), (2.22) sedaxano (87496767-6), (2.23) tifluzamid (130000-40-7), (2.24) 1-metil-N-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.25) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[2-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.26) 3-(difluorometil)-N-[4-fluoro-2-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1-metil-1H-pirazol- 4-carboxamida, (2.27) N-[1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida (1092400-95-7), (2.28) 5,8-difluoro-N-[2-(2-fluoro-4-{[4-(trifluorometil)piridin-2-
il]oxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina (1210070-84-0) (conocida por el documento wO 2010025451), (2.29) N- [9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.30) N-[(1S,4R)-9-(diclorometilen)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3- (difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida y (2.31) N-[(1R,4S)-9-(diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-
1.4- metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida.
(3) Inhibidores de la respiración (inhibidores de la cadena respiratoria) que actúan sobre el complejo III de
la cadena respiratoria tales como, por ejemplo, (3.1) ametoctradina (865318-97-4), (3.2) amisulbrom (348635-87-0), (3.3) azoxistrobina (131860-33-8), (3.4) ciazofamid (120116-88-3), (3.5) cumetoxistrobina (850881-30-0), (3.6) cumoxistrobina (850881-70-8), (3.5) dimoxistrobina (141600-52-4), (3.6)
enestroburina (238410-11-2) (conocida por el documento Wo 2004/058723), (3.9) famoxadona (13180757-3) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.10) fenamidona (161326-34-7) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.11) fenoxistrobina (918162-02-4), (3.12) fluoxastrobina (361377-29-9) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.13) kresoxim-metilo (143390-89-0) (conocido por el documento WO 2004/058723), (3.14) metominostrobina (133408-50-1) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.15) orisastrobina (189892-69-1) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.16) picoxistrobina (117428-22-5) (conocida por el documento wO 2004/058723), (3.17) piraclostrobina (175013-18-0) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.18) pirametostrobina (915410-70-7) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.19) piraoxistrobina (862588-11-2) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.20) piribencarb (799247-52-2) (conocido por el documento
WO 2004/058723), (3.21) triclopricarb (902760-40-1), (3.22) trifloxistrobina (141517-21-7) (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.23) (2E)-2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluoropirimidin-4-il]oxi}fenil)-2- (metoxiimino)-N-metiletanamida (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.24) (2e)-2-
(metoxiimino)-N-metil-2-(2-{[({(1E)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden}amino)oxi]metil}fenil)etanamida (conocida por el documento WO 2004/058723), (3.25) (2E)-2-(metoxiimino)-N-metil-2-{2-[(E)-({1-[3- (trifluorometil)fenil]etoxi}imino)metil]fenil}etanamida (158169-73-4), (3.26) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1- fluoro-2-feniletenil]oxi}fenil)etiliden]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metiletanamida (326896-28-0),
(3.27) (2E)-2-{2-[({[(2E,3E)-4-(2,6-diclorofenil)but-3-en-2-iliden]amino}oxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-
metiletanamida, (3.28) 2-cloro-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)piridin-3-carboxamida (11989914-8), (3.29) 5-metoxi-2-metil-4-(2-{[({(1E)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etiliden}amino)oxi]metil}fenil)-2,4-
dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona, (3.30) (2E)-2-{2-[({ciclopropil[(4-metoxifenil)imino]metil}sulfanil)metil]fenil}-3- metoxiprop-2-enoato de metilo (149601-03-6), (3.31) N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-(formilamino)-2- hidroxibenzamida (226551-21-9), (3.32) 2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida (173662-97-0) y (3.33) (2R)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida (394657-24-0).
(4) Inhibidores de la mitosis y la división celular tales como, por ejemplo, (4.1) benomilo (17804-35-2),
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(4.2) carbendazim (10605-21-7), (4.3) clorfenazol (3574-96-7), (4.4) dietofencarb (87130-20-9), (4.5)
etaboxam (162650-77-3), (4.6) fluopicolid (239110-15-7), (4.7) fuberidazol (3878-19-1), (4.8) pencicuron (66063-05-6), (4.9) tiabendazol (148-79-8), (4.10) tiofanato-metilo (23564-05-8), (4.11) tiofanato (2356406-9), (4.12) zoxamida (156052-68-5), (4.13) 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-
trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina (214706-53-3) y (4.14) 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4- (2,4,6-trifluorofenil)piridazina (1002756-87-7).
(5) Compuestos capaces de actuar sobre múltiples sitios tales como, por ejemplo, (5.1) caldo bordelés (8011-63-0), (5.2) captafol (2425-06-1), (5.3) captan (133-06-2) (conocido por el documento WO 02/12172), (5.4) clorotalonilo (1897-45-6), (5.5) preparaciones de cobre tales como hidróxido de cobre (20427-59-2), (5.6) naftenato de cobre (1338-02-9), (5.7) óxido de cobre (1317-39-1), (5.8) oxicloruro de cobre (1332-40-7), (5.9) sulfato de cobre (7758-98-7), (5.10) diclofluanid (1085-98-9), (5.11) ditianon (3347-22-6), (5.12) dodina (2439-10-3), (5.13) dodina base libre, (5.14) ferbam (14484-64-1), (5.15) fluorofolpet (719-96-0), (5.16) folpet (133-07-3), (5.17) guazatina (108173-90-6), (5.18) guazatina acetato, (5.19) iminoctadina (13516-27-3), (5.20) iminoctadina albesilato (169202-06-6), (5.21) iminoctadina triacetato (57520-17-9), (5.22) mancobre (53988-93-5), (5.23) mancozeb (8018-01-7), (5.24) maneb (12427-38-2), (5.25) metiram (9006-42-2), (5.26) zinc metiram (9006-42-2), (5.27) cobre-oxina (10380-286), (5.28) propamidina (104-32-5), (5.29) propineb (12071-83-9), (5.30) azufre y preparaciones de azufre tales como, por ejemplo, polisulfuro de calcio (7704-34-9), (5.31) tiram (137-26-8), (5.32) tolilfluanid (73127-1), (5.33) zineb (12122-67-7) y (5.34) ziram (137-30-4).
(6) Inductores de resistencia tales como, por ejemplo, (6.1) acibenzolar-S-metilo (135158-54-2), (6.2) isotianilo (224049-04-1), (6.3) probenazol (27605-76-1) y (6.4) tiadinilo (223580-51-6).
(7) Inhibidores de la biosíntesis de aminoácidos y proteínas tales como, por ejemplo, (7.1) andoprim (23951-85-1), (7.2) blasticidina-S (2079-00-7), (7.3) ciprodinilo (121552-61-2), (7.4) kasugamicina (698018-3), (7.5) hidrato de kasugamicina clorhidrato (19408-46-9), (7.6) mepanipirim (110235-47-7), (7.7) pirimetanilo (53112-28-0) y (7.8) 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina (86164732-7) (conocida por el documento Wo 2005070917).
(8) Inhibidores de la producción de ATP tales como, por ejemplo, (8.1) fentina acetato (900-95-8), (8.2) fentina cloruro (639-58-7), (8.3) fentina hidróxido (76-87-9) y (8.4) siltiofam (175217-20-6).
(9) Inhibidores de la síntesis de la pared celular tales como, por ejemplo, (9.1) bentiavalicarb (177406-687), (9.2) dimetomorf (110488-70-5), (9.3) flumorf (211867-47-9), (9.4) iprovalicarb (140923-17-7), (9.5) mandipropamid (374726-62-2), (9.6) polioxinas (11113-80-7), (9.7) polioxorim (22976-86-9), (9.8) validamicina A (37248-47-8) y (9.9) valifenalato (283159-94-4; 283159-90-0).
(10) Inhibidores de los lípidos y de la síntesis de membrana tales como, por ejemplo, (10.1) bifenilo (9252-4), (10.2) cloroneb (2675-77-6), (10.3) dicloran (99-30-9), (10.4) edifenfos (17109-49-8), (10.5) etridiazol (2593-15-9), (10.6) yodocarb (55406-53-6), (10.7) iprobenfos (26087-47-8), (10.8) isoprotiolano (50512-35-1), (10.9) propamocarb (25606-41-1), (10.10) propamocarb clorhidrato (25606-41-1), (10.11) protiocarb (19622-08-3), (10.12) pirazofos (13457-18-6), (10.13) quintozeno (82-68-8), (10.14) tecnazeno (117-18-0) y (10.15) tolclofos-metilo (57018-04-9).
(11) Inhibidores de la biosíntesis de melanina tales como, por ejemplo, (11.1) carpropamid (104030-54-8),
(11.2) diclocimet (139920-32-4), (11.3) fenoxanilo (115852-48-7), (11.4) ftalida (27355-22-2), (11.5) piroquilon (57369-32-1), (11.6) triciclazol (41814-78-2) y (11.7) {3-metil-1-[(4-metilbenzoil)amino]butan-2- il}carbamato de 2,2,2-trifluoroetilo (851524-22-6) (conocido por el documento WO 2005042474).
(12) Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos tales como, por ejemplo, (12.1) benalaxilo (71626-114), (12.2) benalaxilo-M (kiralaxilo) (98243-83-5), (12.3) bupirimato (41483-43-6), (12.4) clocilacon (6793285-8), (12.5) dimetirimol (5221-53-4), (12.6) etirimol (23947-60-6), (12.7) furalaxilo (57646-30-7), (12.8) himexazol (10004-44-1), (12.9) metalaxilo (57837-19-1), (12.10) metalaxilo-M (mefenoxam) (70630-17-0),
(12.11) ofurace (58810-48-3), (12.12) oxadixilo (77732-09-3) y (12.13) ácido oxolínico (14698-29-4).
(13) Inhibidores de la transducción de señal tales como, por ejemplo, (13.1) clozolinato (84332-86-5),
(13.2) fenpiclonilo (74738-17-3), (13.3) fludioxonilo (131341-86-1), (13.4) iprodiona (36734-19-7), (13.5) procimidona (32809-16-8), (13.6) quinoxifeno (124495-18-7) y (13.7) vinclozolina (50471-44-8).
(14) Desacopladores tales como, por ejemplo, (14.1) binapacrilo (485-31-4), (14.2) dinocap (131-72-6),
(14.3) ferimzona (89269-64-7), (14.4) fluazinam (79622-59-6) y (14.5) meptildinocap (131-72-6).
(15) Otros compuestos tales como, por ejemplo, (15.1) bentiazol (21564-17-0), (15.2) betoxazina (16326930-5), (15.3) capsimicina (70694-08-5), (15.4) carvona (99-49-0), (15.5) quinometionat (2439-01-2), (15.6) piriofenona (clazafenona) (688046-61-9), (15.7) cufraneb (11096-18-7), (15.8) ciflufenamid (180409-60-3), (15.9) cimoxanilo (57966-95-7), (15.10) ciprosulfamida (221667-31-8), (15.11) dazomet (533-74-4),
(15.12) debacarb (62732-91-6), (15.13) diclorofen (97-23-4), (15.14) diclomezina (62865-36-5), (15.15)
difenzoquat (49866-87-7), (15.16) difenzoquat metilsulfato (43222-48-6), (15.17) difenilamina (122-39-4), (15.18) EcoMate, (15.19) fenpirazamina (473798-59-3), (15.20) flumetover (154025-04-4), (15.21) fluoromid (41205-21-4), (15.22) flusulfamida (106917-52-6), (15.23) flutianilo (304900-25-2), (15.24) fosetil-aluminio (39148-24-8), (15.25) fosetil-calcio, (15.26) fosetil-sodio (39148-16-8), (15.27)
hexaclorobenceno (118-74-1), (15.28) irumamicina (81604-73-1), (15.29) metasulfocarb (66952-49-6), (15.30) isotiocianato de metilo (556-61-6), (15.31) metrafenona (220899-03-6), (15.32) mildiomicina (67527-71-3), (15.33) natamicina (7681-93-8), (15.34) dimetilditiocarbamato de níquel (15521-65-0), (15.35) nitrotal-isopropilo (10552-74-6), (15.36) octilinona (26530-20-1), (15.37) oxamocarb (917242-127), (15.38) oxifentiina (34407-87-9), (15.39) pentaclorofenol y sus sales (87-86-5), (15.40) fenotrina,
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(15.41) ácido fosfórico y sus sales (13598-36-2), (15.42) propamocarb-fosetilato, (15.43) propanosina- sodio (88498-02-6), (15.44) proquinazid (189278-12-4), (15.45) pirimorf (868390-90-3), (15.45e) (2E)-3-(4- terc-butilfenil)-3-(2-doropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona (1231776-28-5), (15.45z) (2Z)-3-(4- terc-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona (1231776-29-6), (15.46) pirrolnitrina (1018-71-9) (conocida por el documento EP-A 1 559 320), (15.47) tebufloquina (376645-78-2), (15.48) tecloftalam (76280-91-6), (15.49) tolnifanida (304911-98-6), (15.50) triazóxido (72459-58-6), (15.51) triclamida (70193-21-4), (15.52) zarilamid (84527-51-5), (15.53) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8- bencil-3-[({3-[(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipiridin-2-il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ilo (517875-34-2) (conocido por el documento WO 2003035617), (15.54) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-
4.5- dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona
(1003319-79-6), (15.55) 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-
il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (1003319-80-9), (15.56) 1-(4-{4-[5-(2,6- difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-
1- il]etanona (1003318-67-9), (15.57) 1H-imidazol-1-carboxilato de 1-(4-metoxifenoxi)-3,3-dimetilbutan-2-ilo
(111227-17-9), (15.58) 2,3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)piridina (13108-52-6), (15.59) 2,3-dibutil-6- clorotieno[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ona (221451-58-7), (15.60) 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3-c:5,6-
c']dipirrol-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, (15.61) 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[(5R)-5-fenil-
4.5- dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)etanona (1003316-53-7), (15.62) 2-[5-metil-3-
(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-(4-{4-[(5S)-5-fenil-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1- il)etanona (1003316-54-8), (15.63) 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-{4-[4-(5-fenil-4,5-dihidro- 1,2-oxazol-3-il)-1,3-tiazol-2-il]piperidin-1-il}etanona (1003316-51-5), (15.64) 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H- cromen-4-ona, (15.65) 2-cloro-5-[2-cloro-1-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-4-metil-1H-imidazol-5-il]piridina, (15.66) 2-fenilfenol y sus sales (90-43-7), (15.67) 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1- il)quinolina (861647-85-0) (conocida por el documento Wo 2005070917), (15.68) 3,4,5-tricloropiridin-2,6- dicarbonitrilo (17824-85-0), (15.69) 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-1,2-oxazolidin-3-il]piridina, (15.70) 3- cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6-metilpiridazina, (15.71) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-3,6- dimetilpiridazina, (15.72) 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol, (15.73) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-tiofen-2- sulfonohidrazida (134-31-6), (15.74) 5-fluoro-2-[(4-fluorobenzil)oxi]pirimidin-4-amina (1174376-11-4) (conocida por el documento WO 2009094442), (15.75) 5-fluoro-2-[(4-metilbencil)oxi]pirimidin-4-amina (1174376-25-0) (conocida por el documento WO 2009094442), (15.76) 5-metil-6-octil[1,2,4]triazolo[1,5- a]pirimidin-7-amina, (15.77) (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilprop-2-enoato de etilo, (15.78) N'-(4-{[3-(4- clorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (15.79) N-(4-
clorobencil)-3-[3-metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]propanamida, (15.80) N-[(4-clorofenil)(ciano)metil]-3-[3- metoxi-4-(prop-2-in-1-iloxi)fenil]propanamida, (15.81) N-[(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil]-2,4- dicloropiridin-3-carboxamida, (15.82) N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4-dicloropiridin-3- carboxamida, (15.83) N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2-fluoro-4-yodopiridin-3-carboxamida, (15.84) N-{(E)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida (221201-92-9), (15.85) N-{(Z)-[(ciclopropilmetoxi)imino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida
(221201-92-9), (15.86) N'-{4-[(3-terc-butil-4-ciano-1,2-tiazol-5-il)oxi]-2-cloro-5-metilfenil}-N-etil-N-
metilimidoformamida, (15.87) N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N- (1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1,3-tiazol-4-carboxamida (922514-49-6), (15.88) N-metil-2-(1-{[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-N-[(1R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol-4- carboxamida (922514-07-6), (15.89) N-metil-2-(1-{[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin- 4-il)-N-[(1S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-1,3-tiazol-4-carboxamida (922514-48-5), (15.90) {6-[({[(1-metil- 1H-tetrazol-5-il)(fenil)metiliden]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de pentilo, (15.91) ácido fenazin-1- carboxílico, (15.92) quinolin-8-ol (134-31-6), (15.93) sulfato de quinolin-8-ol (2:1) (134-31-6) y (15.94) {6- [({[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de terc-butilo.
(16) Otros compuestos tales como, por ejemplo, (16.1) 1-metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(trifluorometil)bifenil-
2- il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.2) N-(4'-clorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-
carboxamida, (16.3) N-(2',4'-diclorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.4) 3- (difluorometil)-1-metil-N-[4'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.5) N-(2',5'-
difluorobifenil-2-il)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.6) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[4'- (prop-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.7) 5-fluoro-1,3-dimetil-N-[4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-
2- il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.8) 2-cloro-N-[4'-(prop-1-in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, (16.9)
3- (difluorometil)-N-[4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.10) N-[4'-
(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.11) 3-(difluorometil)- N-(4'-etinilbifenil-2-il)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.12) N-(4'-etinilbifenil-2-il)-5-fluoro-1,3-dimetil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (16.13) 2-cloro-N-(4'-etinilbifenil-2-il)piridin-3-carboxamida, (16.14) 2-cloro-N- [4'-(3,3-dimetilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida (conocida por el documento EP-A 1 559 320), (16.15) 4-(difluorometil)-2-metil-N-[4'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxamida, (16.16) 5-fluoro- N-[4'-(3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.17) 2-cloro-N-[4'- (3-hidroxi-3-metilbut-1-in-1-il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, (16.18) 3-(difluorometil)-N-[4'-(3-metoxi-3- metilbut-1 -in-1-il)bifenil-2-il]-1 -metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.19) 5-fluoro-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut- 1-in-1-il)bifenil-2-il]-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, (16.20) 2-cloro-N-[4'-(3-metoxi-3-metilbut-1-in-1- il)bifenil-2-il]piridin-3-carboxamida, (16.21) (5-bromo-2-metoxi-4-metilpiridin-3-il)(2,3,4-trimetoxi-6- metilfenil)metanona, (16.22) N-[2-(4-{[3-(4-clorofenil)prop-2-in-1-il]oxi}-3-metoxifenil)etil]-N2-
(metilsulfonil)valinamida (220706-93-4), (16.23) ácido 4-oxo-4-[(2-feniletil)amino]butanoico y (16.24) {6- [({[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metilen]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de but-3-in-l-ilo.
10. Composición agroquímica, caracterizada porque contiene al menos un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6 o una composición de acuerdo con la reivindicación 9, así como diluyentes y/o
5 tensioactivos.
11. Procedimiento de preparación de composiciones agroquímicas, caracterizado porque se mezclan compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6, o una composición de acuerdo con la reivindicación 9, con diluyentes y/o tensioactivos.
12. Procedimiento de lucha contra plagas animales, caracterizado porque se dejan actuar sobre plagas animales 10 y/o su hábitat compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6 o una composición de acuerdo
con la reivindicación 9, estando excluidos procedimientos para el tratamiento quirúrgico o terapéutico del cuerpo humano o animal y procedimientos de diagnóstico que se efectúan en el cuerpo humano o animal.
13. Uso de compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6 o de una composición de acuerdo con la reivindicación 9 para combatir plagas animales en protección de cultivos, en la protección de
15 materiales y/o en el sector veterinario, estando excluidos usos en procedimientos para el tratamiento quirúrgico o terapéutico del cuerpo humano o animal y procedimientos de diagnóstico que se efectúan en el cuerpo humano o animal.
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