ES2266474T3 - Derivados de arilisoxazolina, procedimiento para su obtencion y su empleo como agentes pesticidas. - Google Patents

Abstract

Derivados de arilisoxazolina que significan: a) halógeno, CN, NO2 b) un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 12 átomos de carbono, estando substituidos uno o varios grupos (CH2), en caso dado, por -O-, -S(O)-0, 1, 2, -NH-, -NR6-, -CO-, -CS-, -CH=CH-, -C=C-, aril-diilo, heterociclil-diilo, cicloalcanodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono) o cicloalquenodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono), con la condición de que no pueden ser contiguos los chalcógenos, estando reemplazados, en caso dado, átomos individuales de halógeno por átomos de hidrógeno; c) en el caso de dos restos, situados en ñ R5 significa también (=Y) donde Y significa (=O), (=S), (=NOR6) o (=CR26); con la condición de que el o los restos R5 no contengan, en conjunto, mas de un sistema anular con cinco o más miembros; R6 significa alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), fenilo o bencilo; arilo es un resto carbocíclico aromático con 6 a 14 átomos de carbono; heterociclilo es un sistema anular heteroaromático o heteroalifático, debiéndose entender por "sistema anular heteroaromático" un resto arilo, en el que está reemplazado, al menos, un grupo CH- por N y/o estando reemplazados, al menos, dos grupos CH- contiguos por S, NH u O y debiéndose entender por "sistema anular heteroalifático " un resto cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), en el que está reemplazado, al menos, una unidad de carbono por O, S o por un grupo NR11 y R11 significa hidrógeno, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o arilo, estando substituidos los restos cíclicos en la significado de R5, R6, en caso dado, por uno o varios restos del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, tio, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquiltio (con 1 a 4 átomosde carbono), alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono) y alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono); sus estereoisómeros puros en dobles enlaces, enantiómeros o diastereómeros así como sus mezclas, sus N-óxidos sus sales adecuadas para el empleo como agentes pesticidas.

Description

Derivados de arilisoxazolina, procedimiento para su obtención y su empleo como agentes pesticidas.

La invención se refiere a derivados de arilisoxazolina; procedimientos para su obtención, agentes que contienen éstos y su empleo para lucha contra animales dañinos, especialmente contra artrópodos, tales como insectos y ácaros, y helmintos.

Determinadas 1,3-oxazolinas, 1,3-tiazolinas, pirrolinas e imidazolinas son adecuadas para la lucha contra las pestes animales debido a su actividad biológica (véanse, por ejemplo, las publicaciones WO-A-93/24470, WO-A-95/04726 y WO-A-96/22283). En la publicación EP-A 0 174 685 y en la publicación EP-A 0 611 760 se han descrito derivados de isoxazolina con actividad herbicida o bien fungicida.

Debido a la multiplicidad de exigencias que se requieren de los agentes pesticidas modernos, por ejemplo en lo que se refiere al nivel de actividad, a la duración de la actividad, al espectro de actividad, al espectro de aplicación, a la toxicidad, a la combinación con otros productos activos, a la combinación con agentes para la formulación o de síntesis, y debido a la posible aparición de resistencias, no puede considerarse nunca como concluido el desarrollo de tales productos y existe permanentemente una elevada necesidad de nuevos compuestos que presenten, al menos, en aspectos parciales ventajas sobre los conocidos.

La tarea de la presente invención consistía en poner a disposición compuestos mediante los cuales se amplía el espectro de los agentes pesticidas bajo diversos aspectos.

Esta tarea, así como otras tareas no citadas explícitamente, que se derivan o que pueden aparecer como consecuencia de las correlaciones aquí consideradas, se resuelven por medio de derivados de arilisoxazolina de la fórmula (I),

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1

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en la que los símbolos y los índices tienen los siguientes significados:

X

son iguales o diferentes y significan

a)

halógeno, ciano, nitro;

b)

alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilsulfinilo (con 1 a 4 átomos de carbono), estando substituidos los restos del grupo b, en caso dado, por uno o varios, preferentemente por uno, por dos o por tres restos del grupo de los halógenos;

R^{1}

son iguales o diferentes y significan halógeno, halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o ciano;

m

significa 0, 1, 2, 3 o 4;

n

significa 1, 2, 3, 4 o 5;

Z

significa oxígeno, azufre, CH_{2} o NR^{2};

R^{2}

significa CN, alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), CHO, alquilcarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alcoxicarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono)- o (CW)NR^{3}R^{4};

R^{3}, R^{4} son iguales o diferentes y significan H, alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono);

W

significa O o S;

\newpage

G

significa

\quad

2

t

significa 0,1,2 o 3;

R^{5}

son iguales o diferentes y significan

a)

halógeno, CN, NO_{2}

b)

un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 12 átomos de carbono, estando substituidos uno o varios grupos (CH_{2}), en caso dado, por -O-, -S(O)_{-0,1,2,} -NH-, -NR^{6}-, -CO-, -CS-, -CH=CH-, -C\equivC-, aril-diilo, heterociclil-diilo, cicloalcanodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono) o cicloalquenodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono), con la condición de que no pueden ser contiguos los chalcógenos, estando reemplazados, en caso dado, átomos individuales de halógeno por átomos de hidrógeno;

c)

en el caso de dos restos, situados en \alpha, R^{5} significa también (=Y) donde Y significa (=O), (=S), (=NOR^{6}) o (=CR_{2}^{6});

\quad

con la condición de que el o los restos R^{5} no contengan, en conjunto, mas de un sistema anular con cinco o más miembros;

R^{6}

significa alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), fenilo o bencilo;

arilo es un resto carbocíclico aromático con 6 a 14 átomos de carbono;

heterociclilo es un sistema anular heteroaromático o heteroalifático, debiéndose entender por "sistema anular heteroaromático" un resto arilo, en el que está reemplazado, al menos, un grupo CH- por N y/o estando reemplazados, al menos, dos grupos CH- contiguos por S, NH u O y debiéndose entender por "sistema anular heteroalifático" un resto cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), en el que está reemplazado, al menos, una unidad de carbono por O, S o por un grupo NR^{11} y R^{11} significa hidrógeno, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o arilo,

estando substituidos los restos cíclicos en la significado de R^{5}, R^{6}, en caso dado, por uno o varios restos del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, tio, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono) y alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono);

sus estereoisómeros puros en dobles enlaces, enantiómeros o diastereómeros así como sus mezclas, sus N-óxidos sus sales adecuadas para el empleo como agentes pesticidas.

Sorprendentemente, los compuestos de la fórmula (I) tienen una actividad acaricida e insecticida, en cuanto a su espectro de actividad y a la potencia de su actividad, mayor que la de los derivados de 1,3-oxazolina, de 1,3-tiazolina, de pirrolina o de imidazolina conocidos.

Preferentemente, los símbolos y los índices en la formula (I) tienen los significados siguientes:

X

significa, preferentemente, halógeno, especialmente Cl, Br o F, ciano, nitro, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 3 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o halógenoalcoxi (con 1 a 3 átomos de carbono).

X

significa, de forma especialmente preferente, halógeno, especialmente Cl, Br o F, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 3 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) halógenoalcoxi o (con 1 a 3 átomos de carbono).

m

significa, preferentemente, 0 o 1.

n

significa, preferentemente, 1, 2 o 3.

Z

significa, preferentemente, oxígeno o CH_{2}.

R^{1}

significa preferentemente H, halógeno, halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono).

G

preferentemente significa

\quad

3

\quad

significa de forma muy especialmente preferente

\quad

4

\quad

significa en particular

\quad

5

t

significa, preferentemente, 0 o 1.

Como substituyentes en el resto de isoxazolina, los restos R^{5} tienen, preferentemente, los significados siguientes:

R^{5}

son iguales o diferentes y significan, D-R^{7} o dos restos R^{5} forman en conjunto con el átomo, con el que están enlazados, un sistema anular con tres hasta ocho miembros, saturado o insaturado, substituido, en caso dado, con uno o varios restos R^{7}, que contienen, en caso dado, también otros heteroátomos, preferentemente O, N, S, SO y/o SO_{2};

D

significa un enlace directo o alcanodiilo (con 1 a 6 átomos de carbono), substituido en caso dado por uno o varios átomos de halógeno;

R^{7}

son iguales o diferentes y significan, R^{8}, R^{9}, -C(W)R^{8}, -C(=NOR^{8})R^{8}, -C(=NNR^{8}_{2})R^{8}, -C(=W)OR^{8}, -C(=W)NR^{8}_{2}, -OC(=W)R^{8}, -OC(=W)OR^{8}, -NR^{8}C(=W)R^{8}, -N[C(=W)R^{8}]_{2}, -NR^{8}C(=W)OR8^{8}, -C(=W)NR^{8}-NR^{8}_{2}, -C(=W)NR^{8}-N, R^{8}[C(=W)R^{8}], -NR^{8}-C(=W)NR^{8}_{2}, -NR^{8}-NR^{8}C(=W)R^{8}, -NR^{8}-N[C(=W)R^{8}]_{2}, -N[(C=W)R^{8}]-NR^{8}_{2}, -NR^{8}-N[(C=W)WR^{8}], -NR^{8}[(C=W)NR^{8}_{2}], -NR^{8}(C=NR^{8})R^{8}, -NR^{8}(C=NR^{8})NR^{8}_{2}, -O-NR^{8}_{2}, -O-NR^{8} (C=W)R^{8}, -SO_{2}NR^{8}_{2}, -NR^{8}SO_{2}R^{8}, -SO_{2}OR^{8}, -OSO_{2}R^{8}, -OR^{8}, -NR^{8}_{2}, -SR^{8}, -SiR^{8}_{3}, -PR^{8}_{2}, -P(=W)R^{8}_{2}, -SOR^{8}, -SO_{2}R^{8}, -PW_{2}R^{8}_{2}, -PW_{3}R^{8}_{2} o dos restos R^{7} significan conjuntamente (=Y), (=N-R^{8}), (= CR_{2}^{8}) o (= CHR^{8});

W

significa O o S;

R^{8}

son iguales o diferentes y significan, H, alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono), alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquenilo (con 2 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquenilo (con 2 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono), arilo, heterociclilo; estando substituidos los restos citados, en caso dado, con uno o varios restos R^{9} y, en caso dado, dos restos forman R^{8} un sistema anular;

R^{9}

son iguales o diferentes y significan halógeno, ciano, nitro, hidroxi, tio, amino, alcanoilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalcanoilo (con 2 a 6 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 6 átomos de carbono), alqueniloxi (con 3 a 6 átomos de carbono), alquiniloxi (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquiloxi (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalqueniloxi (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquiniloxi (con 3 a 6 átomos de carbono), cicloalcoxi (con 3 a 8 átomos de carbono), cicloalqueniloxi (con 4 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalcoxi (con 3 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalqueniloxi (con 4 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alqueniloxi (con 2 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alqueniloxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalcoxi (con 3 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalcoxi (con 3 a 8 átomos de carbono), alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalcoxi (con 3 a 8 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalqueniloxi (con 4 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalqueniloxi (con 4 a 8 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono)-alcoxi (con 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono)-alqueniloxi (con 3 a 6 átomos de carbono), carbamoilo, mono- o dialquilcarbamoilo (con 1 a 6 átomos de carbono), mono o dihalógenoalquilcarbamoilo (con 1 a 6 átomos de carbono), mono- o dicicloalquilcarbamoilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alcoxicarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono), cicloalcoxicarbonilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alcanoiloxi (con 1 a 6 átomos de carbono), cicloalcanoiloxi (con 3 a 8 átomos de carbono), halógenoalcoxicarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalcanoiloxi (con 1 a 6 átomos de carbono), alcanoamido (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalcanoamido (con 1 a 6 átomos de carbono), C(O)NH-alquilo(con 1 a 6 átomos de carbono), C(O)NH-halógenoalquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), C(O)N[alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)]_{2}, C(O)N[halógenoalquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)]_{2}, alquenoamido (con 2 a 6 átomos de carbono), cicloalcanoamido (con 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alcanoamido (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 6 átomos de carbono), alqueniltio (con 3 a 6 átomos de carbono), alquiniltio (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquiltio (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalqueniltio (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquiniltio (con 3 a 6 átomos de carbono), cicloalquiltio (con 3 a 8 átomos de carbono), cicloalqueniltio (con 4 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalquiltio (con 3 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalqueniltio (con 4 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alqueniltio (con 3 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alqueniltio(con 3 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquiltio(con 3 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquiltio (con 3 a 8 átomos de carbono), alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquiltio (con 3 a 8 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 8 átomos de carbono)-cicloalqueniltio (con 4 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalqueniltio (con 4 a 8 átomos de carbono), alquilsulfinilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alquenilsulfinilo (con 3 a 6 átomos de carbono), alquinilsulfinilo (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquilsulfinilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquenilsulfinilo (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquinilsulfinilo (con 3 a 6 átomos de carbono), cicloalquilsulfinilo (con 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquenilsulfinilo (con 4 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalquilsulfinilo (con 3 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalquenilsulfinilo (con 4 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquilsulfinilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquilsulfinilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquenilsulfinilo (con 3 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquenilsulfinilo (con 3 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilsulfinilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilsulfinilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilsulfinilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilsulfinilo (con 4 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilsulfinilo (con 4 a 8 átomos de carbono), alquilsulfonilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alquenilsulfonilo (con 3 a 6 átomos de carbono), alquinilsulfonilo (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquilsulfonilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquenilsulfonilo (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquinilsulfonilo (con 3 a 6 átomos de carbono), cicloalquilsulfonilo (con 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquenilsulfonilo (con 4 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalquilsulfonilo (con 3 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalquenilsulfonilo (con 4 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquilsulfonilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquilsulfonilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquenilsulfonilo (con 3 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquenilsulfonilo (con 3 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 8 átomos de carbono)-cicloalquilsulfonilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilsulfonilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilsulfonilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilsulfonilo (con 4 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilsulfonilo (con 4 a 8 átomos de carbono), dialquilamino (con 1 a 6 átomos de carbono), alquilamino (con 1 a 6 átomos de carbono), alquenilamino (con 3 a 6 átomos de carbono), alquinilamino (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquilamino (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquenilamino (con 3 a 6 átomos de carbono), halógenoalquinilamino (con 3 a 6 átomos de carbono), cicloalquilamino (con 3 a 8 átomos de carbono), cicloalquenilamino (con 4 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalcamino (con 3 a 8 átomos de carbono), halógenocicloalquenilamino (con 4 a 8 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono); (con 4 a 8 átomos de carbono)-cicloalquenilo (con 1 a 4 átomos de carbono)-alquilamino, cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)-alquenilamino (con 3 a 4 átomos de carbono), cicloalquenilo (con 4 a 8 átomos de carbono)-alquenilamino (con 3 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilamino (con 3 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilamino (con 3 a 8 átomos de carbono), alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquilamino (con 3 a 8 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilamino (con 4 a 8 átomos de carbono), alquenilo (con 2 a 6 átomos de carbono)-cicloalquenilamino (con 4 a 8 átomos de carbono), trialquilsililo (con 1 a 6 átomos de carbono), arilo, ariloxi, ariltio, arilamino, aril-alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), aril-alcanoilo (con 1 a 6 átomos de carbono), aril-alqueniloxi (con 3 a 4 átomos de carbono), arilo (con 1 a 4 átomos de carbono)-alquiltio, arilo (con 2 a 4 átomos de carbono)-alqueniltio, aril-alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), aril-alquenilamino (con 3 a 4 átomos de carbono), aril-dialquilsililo (con 1 a 6 átomos de carbono), diaril-alquilsililo (con 1 a 6 átomos de carbono), triarilsililo y heterociclilo con 5 o 6 miembros, estando substituidos los restos cíclicos, en caso dado, por uno o varios restos elegidos del grupo halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, tio, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono) y alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono).

De forma especialmente preferente,

R^{5}

significa CN, fenilo en caso dado substituido, fenoxi en caso dado substituido, alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquenilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alcanodiilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-arilo, estando substituido, en caso dado, el grupo arilo, y estando substituido, en caso dado, una unidad -CH_{2} por -C(O)-NR^{10}-, NR^{10}-(CO), NR^{10} u O.

R^{10}

significa H, alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), fenilo substituido en caso dado, bencilo substituido en caso dado.

De forma especialmente preferente 6 significa los grupos

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De forma especialmente preferente los grupos de los compuestos de la fórmula (I) son aquellos de las fórmulas (I1) hasta (I28):

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En las fórmulas anteriores se entenderá por "halógeno" un átomo de flúor, de cloro, de bromo o de yodo;

bajo la expresión "alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono)" se entenderá un resto hidrocarbonado no ramificado o ramificado con 1 hasta 4 átomos de carbono, tal como por ejemplo el resto metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-butilo, 2-butilo, 2-metilpropilo o terc.-butilo;

bajo la expresión "alquilo (con 1 a 8 átomos de carbono)" se entenderán los restos alquilo anteriormente citados así como, por ejemplo, el resto fenilo, 2-metilbutilo, 1,1-dimetilpropilo o el resto hexilo;

bajo la expresión "alcanodiilo (con 1 a 8 átomos de carbono)" se entenderá un resto alcanodiilo no ramificado o ramificado con 1 hasta 6 átomos de carbono, tal como metileno, etano-1,2-diilo, propano-1,2-diilo, propano-1,3-diilo, butano-1,4-diilo, butano-1,3-diilo o 2-metilpropano-1,3-diilo;

bajo la expresión "halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono)" se entenderá uno de los grupos alquilo, citado en el caso de la expresión "alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono)", en el cual uno o varios átomos de hidrógeno estén reemplazados por los átomos de halógeno anteriormente indicados, preferentemente por cloro o por flúor, tal como por ejemplo el grupo triflúormetilo, el grupo 1-flúormetilo, el grupo 2,2,2-triflúoretilo, el grupo clorometilo, flúormetilo, el grupo diflúormetilo o el grupo 1,1,2,2-tetraflúoretilo;

se entenderá por la expresión "cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo ciclopropilo, ciclobutilo o ciclopentilo; así como el resto ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo;

bajo la expresión "halógenocicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono)" se entenderá uno de los restos cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono) anteriormente indicados, en el que se han reemplazado uno o varios átomos de hidrógeno por halógeno, preferentemente por flúor o por cloro, en el caso del flúor en caso dado incluso todos los átomos de hidrógeno, por ejemplo el grupo 2,2-diflúor- o 2,2-diclorociclopropano o el resto flúorciclopentano;

bajo la expresión "alquenilo (con 2 a 4 átomos de carbono)" se entenderán por ejemplo el grupo vinilo, alilo, 2-metil-2-propenilo o 2-butenilo;

bajo la expresión "halógenoalquenilo (con 2 a 4 átomos de carbono)" se entenderá un grupo alquenilo (con 2 a 4 átomos de carbono), en el que se han reemplazado los átomos de hidrógeno parcialmente por halógeno, preferentemente por flúor o por cloro y, en el caso del flúor, en su totalidad;

se entenderá por la expresión "alquinilo (con 2 a 4 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo etinilo, propargilo, 2-metil-2-propinilo o 2-butinilo;

se entenderá por la expresión "alquinilo (con 2 a 6 átomos de carbono)" por ejemplo los restos citados precedentemente así como por ejemplo el grupo 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo o el grupo 4-pentinilo;

se entenderá por la expresión "halógenoalquinilo" un grupo alquinilo en el que se han reemplazado parcialmente los átomos de hidrógeno por átomos de halógeno, preferentemente por flúor o por cloro y en el caso del flúor incluso en su totalidad;

se entenderá por la expresión "alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono)" por ejemplo un grupo acetilmetilo, propionilmetilo, 2-acetiletilo o un grupo butirilmetilo;

se entenderá por la expresión "alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo formilo, acetilo, propionilo, 2-metilpropionilo o butirilo;

se entenderá por la expresión "alcanoilo (con 1 a 6 átomos de carbono)" los restos precedentemente citados así como por ejemplo el grupo valeroilo, pivaloilo o hexanoilo;

se entenderá por la expresión "halógenoalcanoilo (con 2 a 6 átomos de carbono)" un grupo alcanoilo (con 2 a 6 átomos de carbono), en el que se han reemplazado los átomos de hidrógeno parcialmente por átomos de halógeno, preferentemente por flúor o por cloro y en el caso del flúor incluso en su totalidad;

se entenderá por la expresión "alcoxicarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, butoxicarbonilo, terc.-butoxicarbonilo, pentiloxicarbonilo o hexiloxicarbonilo;

se entenderá por la expresión "halógenoalcoxicarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono)" un grupo alcoxicarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono) en el que se han reemplazado uno o varios átomos de hidrógeno por halógeno, preferentemente por flúor o por cloro y en el caso del flúor, en caso dado, incluso todos los átomos de hidrógeno;

se entenderá por la expresión "alquiltio (con 1 a 6 átomos de carbono)" un grupo alquiltio, cuyo resto hidrocarbonado tiene el significado indicado en el caso de la expresión "alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)";

se entenderá por la expresión "halógenoalquiltio (con 1 a 6 átomos de carbono)" un grupo alquiltio (con 1 a 6 átomos de carbono), en el que se han reemplazado uno o varios átomos de hidrógeno de la parte hidrocarbonada por halógeno, especialmente por cloro o por flúor y, en el caso del flúor, en caso dado, incluso todos los átomos de hidrógeno;

se entenderá por la expresión "alquilsulfinilo (con 1 a 6 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo metil-, etil-, propil-, isopropil-, butil-, isobutil-, sec.-butil-, terc.-butil-, pentil-, 2-metilbutil- o hexilsulfinilo;

se entenderá por la expresión "alquilsulfonilo (con 1 a 6 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo metil-, etil-, propil-, isopropil-, butil-, isobutil-, sec.-butil-, terc.-butil-, pentil-, 2-metilbutil- o hexilsulfonilo;

se entenderá por la expresión "halógenoalquilsulfinilo (con 1 a 6 átomos de carbono)" y por "halógenoalquilsulfonilo (con 1 a 6 átomos de carbono)" los restos alquilsulfinilo y alquilsulfonilo (con 1 a 6 átomos de carbono), con los significados anteriormente indicados, en los cuales se han reemplazado uno o varios átomos de hidrógeno de la parte hidrocarbonada por halógeno, especialmente por cloro o por flúor y en el caso del flúor en caso dado incluso todos los átomos de hidrógeno;

se entenderá por la expresión "alcoxi (con 1 a 6 átomos de carbono)" un grupo alcoxi, cuyo resto hidrocarbonado tiene el significado indicado en el caso de la expresión "alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)";

se entenderá por la expresión "alquilamino (con 1 a 6 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, butilamino, isobutilamino, sec.-butilamino, terc.-butilamino, pentilamino o el grupo hexilamino;

se entenderá por la expresión "dialquilamino (con 1 a 6 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo dimetilamino, metil-etil-amino, dietilamino, dipropilamino, dibutilamino, dipentilamino o el grupo dihexilamino; así como también sistemas cíclicos tales como por ejemplo el grupo pirrolidino o el grupo piperidino,

se entenderá por la expresión "halógenoalcoxi (con 1 a 6 átomos de carbono)" un grupo halógenoalcoxi, cuyo resto halógeno-hidrocarbonado tiene el significado indicado en el caso de la expresión "halógenoalquilo (con 1 a 6 átomos de carbono)";

se entenderá por la expresión "arilo" un resto carbocíclico aromático con 6 hasta 14, especialmente con 6 hasta 12 átomos de carbono, tal como fenilo o naftilo, preferentemente fenilo;

se entenderá por la expresión "heterociclilo" un sistema anular heteroaromático o heteroalifático, entendiéndose por "sistema anular heteroaromático" un resto arilo, en el que se ha reemplazado al menos un grupo CH- por NH y/o al menos dos grupos CH- contiguos están reemplazados por S, NH u O, por ejemplo un resto de tiofeno, de furano, de pirrol, de tiazol, de oxazol, de imidazol, de isotiazol, de isoxazol, de pirazol, de 1,3,4-oxadiazol, de 1,3,4-tiadiazol, de 1,3,4-triazol, de 1,2,4-oxadiazol, de 1,2,4-tiadiazol, de 1,2,4-triazol, de 1,2,3-triazol, de 1,2,3,4-tetrazol, de benzo[b]tiofeno, de benzo[b]furano, de indol, de benzo[c]tiofeno, de benzo[c]furano, de isoindol, de benzoxazol, de benzotiazol, de bencimidazol, de bencisoxazol, de bencisotiazol, de benzopirazol, de benzotiadiazol, de benzotriazol, de dibenzofurano, de dibenzotiofeno, de carbazol, de piridina, de pirazina, de pirimidina, de piridazina, de 1,3,5-triazina, de 1,2,4-triazina, de 1,2,4,5-triazina, de quinolina, de isoquinolina, de quinoxalina, de quinazolina, de quinolina, 1,8-naftiridina, de 1,5-naftiridina, de 1,6-naftiridina, de 1,7-naftiridina, de ftalazina, de piridopirimidina, de purina, de pteridina o de 4H-quinolizina;

y se entenderá por la expresión "sistema anular heteroalifático" un resto cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono) en el cual se ha reemplazado al menos una unidad de carbono por O, S o por un grupo NR^{11} y R^{11} significa hidrógeno, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o arilo;

se entenderá por la expresión "ariltio" por ejemplo el grupo feniltio;

se entenderá por la expresión "ariloxi" por ejemplo el grupo fenoxi;

se entenderá por la expresión "heterocicliloxi" o "heterocicliltio" uno de los restos heterocíclicos anteriormente citados que están enlazados a través de un átomo de oxígeno o de azufre;

se entenderá por la expresión "cicloalcoxi (con 3 a 8 átomos de carbono)" o "cicloalquiltio (con 3 a 8 átomos de carbono)" uno de los restos cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono) anteriormente indicados, enlazados a través de un átomo de oxígeno o de azufre;

se entenderá por la expresión "cicloalcoxicarbonilo (con 3 a 8 átomos de carbono)" por ejemplo el grupo ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo o el grupo cicloheptiloxicarbonilo;

y en la expresión "arilo, heterociclilo, fenilo, etc. substituidos en caso dado" debe entenderse preferentemente la substitución por uno o varios, preferentemente por 1 hasta 3, en el caso de halógeno incluso hasta el número máximo, de restos del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, tio, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), halógenoalquiltio (con 3 a 4 átomos de carbono), alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), formilo o alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono).

La explicación anteriormente indicada es válida, de manera correspondiente, para los homólogos o bien para los restos derivados de los mismos.

La presente invención se refiere a los compuestos de la fórmula (I) en forma de sus bases libres o de una sal de adición con ácido. Los ácidos, que pueden emplearse para la formación de las sales, son, por ejemplo, los ácidos inorgánicos tales como el ácido clorhídrico, el ácido bromhídrico, el ácido nítrico, el ácido sulfúrico, el ácido fosfórico o los ácidos orgánicos, tales como el ácido fórmico, el ácido acético, el ácido propiónico, el ácido malónico, el ácido oxálico, el ácido fumárico, el ácido adípico, el ácido esteárico, el ácido oleico, el ácido metanosulfónico, el ácido bencenosulfónico o el ácido toluenosulfónico.

Los compuestos de la fórmula (I) presentan, en parte, uno o varios átomos de carbono quirales o estereoisómeros en los dobles enlaces. Por lo tanto pueden separarse los enantiómeros o los diastereómeros. La invención abarca tanto los isómeros puros como también sus mezclas. Las mezclas de los diastereómeros pueden separarse en los componentes según los métodos usuales, por ejemplo mediante cristalización selectiva a partir de disolventes adecuados o mediante cromatografía. Los racematos pueden separarse en los enantiómeros según métodos usuales, por ejemplo mediante la formación de sales con un ácido quiral enantiómeramente puro, separación de las sales diastereómeras y liberación de los enantiómeros puros por medio de una base.

La obtención de los compuestos según la invención se lleva a cabo según métodos conocidos en sí mismos por la literatura, como los que se han descrito en los manuales de síntesis orgánica, por ejemplo en Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart,

La obtención se lleva a cabo bajo condiciones de reacción que son conocidas y adecuadas para las reacciones citadas. En este caso pueden emplearse también variantes en sí conocidas, pero que no han sido citadas aquí con mayor detalle.

Los productos de partida pueden formarse en caso deseado también in situ y concretamente, de tal manera que no se aíslen de la mezcla de la reacción sino que se hagan reaccionar inmediatamente a continuación para dar los compuestos de la fórmula (I).

La química general de las 1,3-oxazolinas ha sido descrita por ejemplo en la publicación Tetrahedron, 1994, 50, 2297-2360 así como en la publicación Nachr. Chem. Tech. Lab. 1996, 44, 744-750.

El objeto de la invención está constituido también por un procedimiento para la obtención de los compuestos de la fórmula (I, G = 3-isoxazolinilo) mediante reacción de 1,3-oxazolinas, 1,3-tiazolinas, pirrolinas e imidazolinas de la fórmula (II) (véase por ejemplo la publicación WO-A-96/22283) (substituidas adecuadamente con X_{n} y R^{1}_{m}) con un agente de halogenación para dar compuestos de la fórmula (III) y reacción de estos compuestos con una olefina (IV) (substituida adecuadamente con R^{5}_{t}), haciéndose reaccionar en primer lugar una oxima de la fórmula (II),

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en la que

X y Z tienen los significados indicados en el caso de la fórmula (I),

con un agente de halogenación, preferentemente un agente de cloración, para dar un compuesto de la fórmula (III)

38

en la que

Hal

significa halógeno, preferentemente Cl,

y a continuación se continúa la reacción con una olefina de la fórmula (IV)

39

en la que

R^{5} y t tienen los significados anteriormente indicados.

El objeto de la invención está constituido también por un procedimiento para la obtención de los compuestos de la fórmula (II) mediante la reacción de 1,3-oxazolinas, 1,3-tiazolinas, pirrolinas e imidazolinas de la fórmula (V) (substituida adecuadamente con X y R^{1}) con hidroxilamina o con sus sales, en caso dado en presencia de una base,

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en la que

X_{n} y Z tienen los significados indicados en el caso de la fórmula (I).

El objeto de la invención está constituido, también, por un procedimiento para la obtención de los compuestos de la fórmula (V) a partir de 1,3-oxazolinas, 1,3-tiazolinas, pirrolinas e imidazolinas de la fórmula (VI) (substituida adecuadamente con X y R^{1}), haciéndose reaccionar compuestos de la fórmula (VI),

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en la que

Y^{1} e Y^{2} significan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxicarbonilo (con 1 a 4 átomos de carbono) o fenilo y

X_{n} y Z tienen los significados indicados en el caso de la fórmula (I),

con un agente oxidante para dar los compuestos de la fórmula (V).

A manera de ejemplo pueden citarse los métodos A hasta D para la síntesis de diversos grupos de compuestos de la fórmula (I), (G = 3-isoxazinilo):

La formación del anillo de isoxazol se lleva a cabo, ventajosamente, en presencia de una base, por ejemplo del grupo formado por los hidróxidos alcalinos, los carbonatos alcalinos, los alcoholatos y las aminas.

Método A

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Las oximas de la fórmula (II) se transforman en las halogenoximas (III) mediante agentes de halogenación. Como agentes de halogenación son adecuados, por ejemplo, los halógenos elementales, los hipohalogenitos y las N-halógenoimidas:

Método B

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Las oximas de la fórmula (II) se preparan mediante reacción de aldehídos (V) con hidroxilamina o con sales de hidroxilamina, en caso dado en presencia de una base:

Método C

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Los aldehídos de la fórmula (V) se preparan mediante disociación de la olefina de la fórmula (VI) por medio de un agente oxidante. Como agentes oxidantes sirven, por ejemplo, los compuestos de rutenio o de osmio en combinación con un peryodato, o el ozono:

Método D

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Los compuestos de la fórmula (VI) han sido parcialmente descritos (WO-A-95/04726), o bien pueden prepararse de manera análoga.

El objeto de la invención está constituido también por un procedimiento para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) (G = 5-isoxazinilo) mediante reacción de 1,3-oxazolinas, 1,3-tiazolinas, pirrolinas e imidazolinas de la fórmula (VII) (véase por ejemplo la publicación WO-A-95/04726), substituida adecuadamente con X_{n} y R^{1}_{m}, con una halogenoxima, haciéndose reaccionar una olefina de la fórmula (VII),

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en la que

Z y R^{5}_{t} tienen los significados anteriormente indicados, con una halogenoxima de la fórmula (VIII),

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en la que

R^{5} tiene los significados anteriormente indicados.

A manera de ejemplo se describirá el método E para la síntesis de los compuestos de la fórmula (I) (G = 3-isoxazinilo):

La formación del anillo de isoxazol se lleva a cabo en presencia de una base, por ejemplo del grupo formado por los hidróxidos alcalinos, los carbonatos alcalinos, los alcoholatos y las aminas.

Método E

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Pueden prepararse a partir de los derivados ácidos por ejemplo ésteres y amidas diversos como resto R^{5}. Éstos pueden obtenerse, a su vez, por ejemplo mediante saponificación de un éster, por ejemplo

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Como agentes para la saponificación pueden servir, por ejemplo, lejías acuosas de hidróxidos alcalinos. En el caso de la obtención de las amidas o de los ésteres puede activarse el ácido, por ejemplo con una carbodiimida, con carbonildiimidazol o con un cloruro de ácido inorgánico, por ejemplo cloruro de tionilo.

Pueden prepararse también a partir de los derivados hidroxi o bien de los derivados de amina ésteres y amidas diversos como resto R^{5}. Éstos se obtienen, a su vez, por ejemplo mediante saponificación de un éster o bien de una amida, por ejemplo:

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(Esquema pasa a página siguiente)

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Como agentes para la saponificación pueden servir, por ejemplo, las lejías acuosas de los hidróxidos alcalinos. Para la obtención de las amidas y de los ésteres puede hacerse reaccionar el alcohol o la amina por ejemplo con un ácido activado, por ejemplo con un cloruro de ácido.

También pueden prepararse de manera paralela colecciones de compuestos de la fórmula (I), que pueden ser sintetizados según los esquemas anteriormente indicados, llevándose a cabo esto de manera manual, en parte de manera automatizada o de manera completamente automatizada. En este caso es posible, por ejemplo, automatizar la conducción de la reacción, la elaboración o la purificación de lo productos o bien de los productos intermedios. En total se entenderá en este caso una forma de proceder como la que se ha descrito, por ejemplo, por S.H. DeWitt in "Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated synthesis", tomo 1, Verlag Escom 1997, páginas 69 hasta 77.

Para la conducción paralela de la reacción y la elaboración puede utilizarse una serie de dispositivos obtenibles en el comercio, como los que son ofrecidos, por ejemplo, por las firmas Stem Corporation, Woodrolfe road, Tollesbury, Essex, CM9 8SE, Inglaterra o H+P Labortechnik GmbH, Bruckmannring 28, 85764 Oberschlei\betaheim, Alemania. Para la purificación paralela de los compuestos de la fórmula general (I) o bien de los productos intermedios que se forman durante la obtención, se dispone, entre otros, de aparatos de cromatografía, por ejemplo de la firma ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, USA.

Los aparatos enumerados conducen a una forma de proceder modular, según la cual las fases individuales de trabajo están automatizadas, teniéndose que llevar a cabo, sin embargo, operaciones manuales entre las etapas de trabajo. Esto puede evitarse mediante el empleo de sistemas de automatización parcial o completamente integrados, en los cuales estén servidos los módulos correspondientes de automatismo por ejemplo por medio de dispositivos autómatas. Tales sistemas de automatización pueden adquirirse, por ejemplo, en la firma Zymark Corporation, Zymark Center, Hopkinton, MA 01748, USA.

Además del método aquí descrito, la obtención de los compuestos de la fórmula general (I) puede llevarse a cabo de manera completa o parcial mediante métodos basados en fases sólidas. Con esta finalidad se enlazarán sobre una resina para síntesis los productos intermedios individuales o todos los productos intermedios de la síntesis o de una síntesis adaptada a la forma de proceder correspondiente. Los métodos de síntesis basados en fases sólidas han sido suficientemente descritos en la literatura del ramo, por ejemplo por Barry A. Bunin in "The Combinatorial Index", Verlag Academic Press, 1998.

El empleo de los métodos de síntesis basados en fases sólidas permite una serie de protocolos conocidos en la literatura, que puede llevarse a cabo, a su vez, de manera manual o de manera automatizada. De manera ejemplificativa puede automatizarse parcialmente el "método de la bolsa de té" (Houghten, US 4,631,211; Houghten et al., Proc. Natl. Acad. Sci, 1985, 82, 5131-5135) con productos de la firma IRORI, 11149 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA. La automatización de las síntesis paralelas basadas en fases sólidas se consigue, por ejemplo, por medio de los aparatos de la firma Argonaut Technologies, Inc., 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, USA o de la firma MultiSynTech GmbH, Wullener Feld 4, 58454 Witten, Alemania.

La obtención según los procedimientos, aquí descritos, proporciona compuestos de la fórmula (I) en forma de colecciones de substancias, que se denominan bibliotecas. El objeto de la presente invención está constituido también por bibliotecas, que contienen al menos dos compuestos de la fórmula (I).

Los compuestos de la fórmula (I) son adecuados, con una buena compatibilidad para con las plantas y con una toxicidad conveniente para los animales de sangre caliente, para la lucha contra las pestes animales, especialmente contra los insectos, arácnidos, helmintos y moluscos, de forma muy especialmente preferente para la lucha contra los insectos y los arácnidos, que se presentan en agricultura, en la cría del ganado, en selvicultura, en la protección de los productos almacenados y de los materiales así como en el sector de la higiene. Éstos son activos contra tipos normalmente sensibles y resistentes así como contra todos o contra algunos de los estadios de desarrollo. A las pestes anteriormente citadas pertenecen:

Del orden de los Acarina por ejemplo Acarus siro, Argas spp., Omithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Eotetranychus spp., Oligonychus spp., Eutetranychus spp.

Del orden de los Isopoda por ejemplo Oniscus aselus, Armadium vulgare, Porcellio scaber.

Del orden de los Diplopoda , por ejemplo Blaniulus guttulatus.

Del orden de los Chilopoda por ejemplo Geophilus carpophagus, Scutigera spp.

Del orden de los Symphyla por ejemplo Scutigerella immaculata.

Del orden de los Thysanura por ejemplo Lepisma saccharina.

Del orden de los Collembola por ejemplo Onychiurus armatus.

Del orden de los Orthoptera por ejemplo Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria. Aus der Ordnung des Isoptera por ejemplo Reticulitermes spp.

Del orden de los Anoplura por ejemplo Phylloera vastatrix, Pemphigus spp., Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp.

Del orden de los Mallophaga por ejemplo Trichodectes pp., Damalinea spp..

Del orden de los Thysanoptera por ejemplo Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci.

Del orden de los Heteroptera por ejemplo Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp..

Del orden de los Homoptera por ejemplo Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelus bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.

Del orden de los Lepidoptera por ejemplo Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana.

Del orden de los Coleoptera por ejemplo Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylloides chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma, Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica.

Del orden de los Hymenoptera por ejemplo Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.

Del orden de los Diptera por ejemplo Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hypobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.

Del orden de los Siphonaptera por ejemplo Xenopsylla cheopsis, Ceratophyllus spp.

Del orden de los Arachnida por ejemplo Scorpio maurus, Latrodectus mactans.

De la clase de los Helminthen por ejemplo Haemonchus, Trichostrongulus, Ostertagia, Cooperia, Chabertia, Strongyloides, Oesophagostomum, Hyostrongulus, Ancylostoma, Ascaris y Heterakis así como Fasciola.

De la clase de los Gastropoda por ejemplo Deroceras spp., Arion spp., Lymnaea spp., Galba spp., Succinea spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Oncomelania spp.

De la clase de los Bivalva por ejemplo Dreissena spp.

A los nematodos, parasitantes de las plantas, que pueden ser combatidos, según la invención, pertenecen, por ejemplo, los nematodos del terreno parasitantes de las raíces, por ejemplo aquellos del género Meloidogyne (nematodos de las vesículas de las raíces, tales como Meloidogyne incognita, Meloidogyne hapla y Meloidogyne javanica), Heterodera y Globodera (nematodos formadores de quistes, tales como Globodera rostochiensis, Globodera pallida, Heterodera trifolii) así como del género Radopholus, tal como Radopholus similis, Pratylenchus, tales como Pratyglenchus neglectus, Pratylenchus penetrans y Pratylenchus curvitatus, Tylenchulus, tal como Tylenchulus semipenetrans, Tylenchorhynchus, tales como Tylenchorhynchus dubius y Tylenchorhynchus claytoni, Rotylenchus, tal como Rotylenchus robustus, Heliocotylenchus, tal como Haliocotylenchus multicinctus, Belonoaimus, tal como Belonoaimus longicaudatus, Longidorus, tal como Longidorus elongatus, Trichodorus, tal como Trichodorus primitivus y Xiphinema, tal como Xiphinema index.

Además, pueden combatirse con los compuestos según la invención los géneros de nematodos Ditylenchus (parásitos de los tallos, tales como Ditylenchus dipsaci y Ditylenchus destructor), Aphelenchoides (nematodos de las hojas, tal como Aphelenchoides ritzemabosi) y Anguina (nematodos de las flores, tal como Anguina tritici).

La invención se refiere también a agentes, por ejemplo agentes para la protección de las plantas, preferentemente a agentes insecticidas, acaricidas, ixodicidas, nematicidas, molusquicidas o fungicidas, de forma especialmente preferente insecticidas y acaricidas, que contengan uno o varios compuestos de la fórmula (I) junto a agentes auxiliares de formulación adecuados.

Los agentes según la invención contienen los productos activos de la fórmula (I), en general, desde un 1 hasta un 95% en peso.

Para la obtención de los agentes según la invención se combinan el producto activo y los otros aditivos y se llevan hasta una forma de aplicación adecuada.

Éstos pueden formularse de diversas formas, según se haya previsto por medio de los parámetros biológicos y/o químico-físicos. Como posibilidades de formulación entran en consideración, por ejemplo:

polvos pulverizables (WP), concentrados emulsionables (EC), soluciones acuosas (SL), emulsiones, soluciones pulverizables, dispersiones a base de aceite o de agua (SC), suspensiones (SE), agentes de espolvoreo (DP), agentes desinfectantes, granulados en forma de microgranulados, granulados para pulverización, granulados para ser esparcidos y granulados de adsorción, granulados dispersables en agua (WG), formulaciones de volumen ultrabajo (ULV), microcápsulas, ceras o cebos.

Estos tipos de formulación individuales son conocidos en principio y se han descrito, por ejemplo, en las publicaciones:

Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", tomo 7, C. Hanser Verlag München, 4ª edición 1986; van Falkenberg, "Pesticides Formulations", Marcel Dekker N.Y., 2nd Ed. 1972-73; K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. Londres.

Los agentes auxiliares para la formulación, necesarios, tales como materiales inertes, tensioactivos, disolventes y otros aditivos son, igualmente, conocidos y han sido descritos, por ejemplo, en:

Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Garriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H. v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; Marsden, "Solvents Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1950; McCutcheon's, "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1967; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", tomo 7, C. Hanser Verlag München, 4ª edición. 1986.

También, pueden fabricarse, a base de estas formulaciones, combinaciones con otros productos con actividad pesticida, con abonos y/o con reguladores del crecimiento, por ejemplo en forma de una formulación lista para su utilización o como mezcla de tanque. Los polvos pulverizables son preparados que se dispersan homogéneamente en agua, que contienen, además del producto activo, también un diluyente o producto inerte o humectante, por ejemplo alquilfenoles polioxietilenados, alcoholes grasos polioxietilenados, sulfonatos de alquilo o de alquilfenol y agentes dispersantes, por ejemplo ligninsulfonato de sodio, 2,2’-dinaftilmetano-6,6’-disulfonato de sodio.

Las concentraciones emulsionantes se preparan mediante disolución del producto activo en un disolvente orgánico, por ejemplo butano, ciclohexanona, dimetilformamida, xileno o incluso hidrocarburos aromáticos de elevado punto de ebullición o hidrocarburos con adición de uno o varios emulsionantes. Como emulsionantes pueden emplearse, por ejemplo: alquilarilsulfonatos de calcio, tales como el dodecilbencenosulfonato de Ca, o emulsionantes no iónicos, tales como los ésteres de poliglicol de los ácidos grasos, los alquilarilpoliglicoléteres, los poliglicoléteres de alcoholes grasos, los productos de condensación de óxido de propileno-óxido de etileno, los alquilpoliéteres, los ésteres de sorbitán de ácidos grasos, los ésteres de polioxietilensorbitán de ácidos grasos o los ésteres de sorbita de polioxi-
etileno.

Los agentes pulverizables se obtienen, por ejemplo, por molienda del producto activo con productos finamente divididos, por ejemplo talco o arcillas naturales, tales como caolín, bentonita, pirofilita o tierra de diatomeas. Los granulados pueden fabricarse por pulverización a través de toberas del producto activo sobre material inerte granulado, adsorbente o mediante la aplicación de concentrados del producto activo, por medio de pegamentos, por ejemplo alcohol polivinílico, poliacrilato de sodio o incluso aceites minerales, sobre la superficie de productos de soporte, tales como arena o caolinita, o de material inerte granulado. También pueden granularse los productos activos adecuados en la forma usual empleada para la fabricación de los granulados de abonos -en caso deseado en mezcla con
abonos-.

En los polvos inyectables la concentración del producto activo se encuentra comprendida por ejemplo desde aproximadamente 10 hasta 90% en peso, estando constituido el resto hasta el 100% por componentes usuales auxiliares para la formulación. En el caso de los concentrados emulsionables la concentración del producto activo puede encontrarse desde aproximadamente un 5 hasta un 80% en peso. Las formulaciones en forma de polvo contienen, al menos, desde un 5 hasta un 20% en peso de producto activo, las soluciones pulverizables contienen desde aproximadamente un 2 hasta un 20% en peso. En el caso de los granulados, el contenido en producto activo depende en parte de que el compuesto activo se presente en forma líquida o en forma sólida y de los agentes auxiliares para la granulación, de las cargas, etc. empleados.

Las formulaciones de los productos activos citadas contienen, además, en caso dado los adhesivos, humectantes, dispersantes, emulsionantes, agentes para la penetración, disolventes, cargas o vehículos usuales en cada caso.

Para la aplicación se diluirán en caso dado de manera usual los concentrados presentes en la forma usual en el comercio, por ejemplo en el caso de los polvos inyectables, de los concentrados emulsionados, de las dispersiones y, en parte, también en el caso de los microgránulos, por medio de agua. Las preparaciones en forma de polvo y en forma de gránulos así como las soluciones pulverizables, ya no se diluyen con productos inertes como paso previo a su utilización.

La cantidad aplicada, necesaria, varía con las condiciones externas, tales como la temperatura o la humedad. Ésta puede encontrarse dentro de amplios límites, por ejemplo entre 0,0005 y 10,0 kg/ha o una cantidad mayor de substancia activa, preferentemente se encuentra comprendida, sin embargo, entre 0,001 y 5 kg/ha.

Los productos activos según la invención pueden presentarse en sus formulaciones usuales en el comercio así como en las formas de aplicación preparadas a partir de estas formulaciones (véanse los agentes anteriormente indicados) en mezcla con otros productos activos, tales como insecticidas, cebos, esterilizantes, acaricidas, nematicidas, fungicidas, molusquicidas, productos para la regulación del crecimiento o herbicidas.

A los agentes pesticidas pertenecen, por ejemplo, los ésteres del ácido fosfórico, los carbamatos, los ésteres de los ácidos carboxílicos, las formamidinas, los compuestos de estaño y los productos generados por medio de microorganismos.

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Los componentes de mezcla preferentes son:

1.

del grupo de los compuestos del fósforo

Acephate, Azamethiphos, Azinphos-etilo, Azinphos-metilo, Bromophos, Bromophos-etilo, Cadusafos (F-67825), Chlorethoxyphos, Chlorfenvinphos, Chlormephos, Chlorpyrifos, Chlorpyrifos-metilo, Demeton, Demeton-S-metilo, Demeton-S-metilsulfona, Dialifos, Diazinon, Dichlorvos, Dicrotophos, Dimethoate, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos, Fenitriothion, Fensulfothion, Fenthion, Fonofos, Formothion, Fosthiazate (ASC-66824) Heptenophos, Isazophos, Isothioate, Isoxa- thion, Malathion, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Salithion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-metilo, Parathion, Parathion-metilo, Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosfolan, Phosphocarb (BAS-301), Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimiphos, Pirimiphos-etilo, Pirimiphos-metilo, Profenofos, Propaphos, Proetamphos, Prothiofos, Pyraclofos, Pyridapenthion, Quinalphos, Sulprofos, Temephos, Terbufos, Tebupirimfos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Trichlorphon, Vamido- thion;

2.

del grupo de los carbamatos

Alanycarb (OK-135), Aldicarb, 2-sec.-butilfenilmetilcarbamato (BPMC), Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Cloethocarb, Benfuracarb, Ethiofencarb, Furathiocarb, HCN-801, Isoprocarb, Methomyl, 5-metil-m-cumenilbutiril(metil)carbamato, Oxamyl, Pirimicarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, 1-metiltio(etilidenoamino)-N-metil-N-(morfolintio)carbamato (UC 51717), Triazamate;

3.

del grupo de los ésteres de los ácidos carboxílicos

Acrinathrin, Allethrin, Alphametrin, (E)-(1 R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenometil)ciclopropanocarboxilato de 5-bencil-3-furilmetilo, Beta-Cyfluthrin, Beta-Cypermethrin, Bioallethrin, Bioallethrin((S)-ciclopentilisómero), Bioresmethrin, Bifenthrin, 2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (RS)-1-ciano-1-(6-fenoxi-2-piridil)metil-(1RS)-trans-3-(4-terc.-butilfenilo) (NCI 85193), Cycloprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cythithrin, Cypermethrin, Cyphenothrin, Deltamethrin, Empenthrin, Esfenvalerate, Fenfluthrin, Fenpropathrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (isómero D), Imiprothrin (S-41311), Lambda-Cyhalothrin, Permethrin, Phenothrin (isómero (R)), Prallethrin, Pyrethrine (productos naturales), Resmethrin, Tefluthrin, Tetramethrin, Theta-Cypermethrin (TD-2344), Tralomethrin, Transfluthrin, Zeta-Cypermethrin (F-56701);

4.

del grupo de las amidinas

Amitraz, Chlordimeform;

5.

del grupo de los compuestos del estaño

Cyhexatin, Fenbutatinoxide;

6.

otros

Abamectin, ABG-9008, Acetamiprid, Anagrapha falcitera, AKD-1022, AKD-3059, ANS-118, Bacillus thuringiensis, Beauveria bassiana, Bensultap, Bifenazate (D-2341), Binapacryl, BJL-932, Bromopropylate, BTG-504, BTG-505, Buprofezin, Camphechlor, Cartap, Chlorobenzilate, Chlorfenapyr, Chlorfluazuron, 2-(4-clorofenil)-4,5-difeniltiofeno (UBI-T 930), Chlorfentezine, Chromafenozide (ANS-118), CG-216, CG-217, CG-234, A-184699, ciclopropanocarbonato de (2-naftilmetilo) (Ro12-0470), Cyromazin, Diacloden (Thiamethoxam), Diafenthiuron, éster de etilo de la N-(3,5-dicloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexaflúor-1-propiloxi)fenil)carbamoil)-2-clorobenzocarboximida, DDT, Dicofol, Diflubenzuron, N-(2,3-dihidro-3-metil-1,3-tiazol-2-ilideno)-2,4-xilidina, Dinobuton, Dinocap, Diofenolan, DPX-062, Emamectin-Benzoate (MK-244), Endosulfan, Ethiprole (Sulfethiprole), Ethofenprox, Etoxazole (YI-5301), Fenazaquin, Fenoxycarb, Fipronil, Fluazuron, Flumite (Flufenzine, SZI-121), 2-flúor-5-(4-(4-etoxifenil)-4-metil-1-pentil)difeniléter (MTI 800), granulovirus y poliedrovirus nucleares, Fenpyroximate, Fenthiocarb, Flubenzimine, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Flufenprox (ICI-A5683), Fluproxyfen, Gamma-HCH, Halofenozide (RH-0345), Halofenprox (MTI-732), Hexaflumuron (DE_473), Hexythiazox, HOI-9004, Hydramethylnon (AC 217300), IKI 220, Imidacloprid, Indoxacarb (DPX-MP062), Kanemite (AKD-2023), M-020, MTI-446, Ivermectin, Lufenuron, M-020, Methoxyfenozide (Intrepid, RH-2485), Milbemectin, NC-196, Neemgard, Nitenpyram (TI-304), 2-nitrometil-4,5-dihidro-6H-tiazina (DS 52618), 2-nitrometil-3,4-dihidrotiazol (SD 35651), 2-nitrometileno-1,2-tiazinan-3-ilcarbamaldehído (WL 108477), Pyriproxyfen (S-71639), NC-196, NC-1111, NNI-9768, Novaluron (MCW-275), OK-9701, OK-9601, OK-9602, Propargite, Pymethrozine, Pyridaben, Pyrimidifen (SU-8801), RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SB7242, SI-8601, Silafluofen, Silomadine (CG-177), Spinosad, SU-9118, Tebufenozide, Tebufenpyrad (MK-239), Teflubenzuron, Tetradifon, Tetrasul, Thiacloprid, Thiocyclam, TI-435, Tolfenpyrad (OMI-88); Triazamate (RH-7988), Triflumuron, Verbutin, Vertalec (Mykotal), YI-5301.

El contenido en materia sólida de las fórmulas de aplicación preparadas a partir de las formulaciones usuales en el mercado puede encontrarse entre un 0,00000001 hasta un 95% en peso de producto activo, preferentemente entre un 0,00001 y un 1% en peso. La aplicación se lleva a cabo en una forma usual adaptada a las formas de aplicación.

El objeto de la invención está constituido también por un procedimiento para la lucha contra los insectos dañinos, los ácaros, los moluscos y/o los nematodos, en el que se aplican sobre éstos o sobre las plantas, las superficies o los substratos, atacados por los mismos, una cantidad activa de un compuesto según la invención o de un agente según la invención.

Igualmente constituye un objeto de la invención el empleo de un compuesto, según la invención, o de un agente, según la invención, para la lucha contra los insectos dañinos, los ácaros, los moluscos y/o los nematodos.

Los productos activos según la invención son adecuados también en el campo de la medicina veterinaria, preferentemente para lucha contra los endoparásitos y contra los ectoparásitos, y en el campo de la cría animal.

La aplicación de los productos activos según la invención puede llevarse a cabo aquí de manera conocida, tal como mediante aplicación oral de, por ejemplo, tabletas, cápsulas, bebidas o granulados, mediante aplicación a través de la piel en forma, por ejemplo, de baños (Dippen), pulverizaciones (Sprayen), regado (pour-on and spot-on) y de empolvado, así como mediante aplicación parenteral en forma, por ejemplo, de inyección.

Los compuestos de la fórmula (I) según la invención pueden emplearse por lo tanto también de manera especialmente ventajosa en la cría del ganado (por ejemplo vacas, corderos, cerdos y aves de corral tales como gallinas, gansos, etc.). En una forma preferente de realización de la invención se administrarán a los animales los nuevos compuestos, en caso dado en formulaciones adecuadas (véase más arriba) y en caso dado con agua potable o con pienso, por vía oral. Puesto que se verifica una deposición en las heces, de manera eficaz, puede impedirse de este modo, de manera muy simple, el desarrollo de los insectos en las heces de los animales. Las dosis adecuadas en cada caso y las formulaciones dependen especialmente del tipo y del estadio de desarrollo de los animales útiles y también de la forma en que se manifieste el ataque y pueden determinarse y fijarse fácilmente según los métodos usuales. Los compuestos pueden emplearse en el caso de las vacas, por ejemplo en dosis desde 0,01 hasta 1 mg/kg de peso corporal.

Así pues, el objeto de la invención es también el empleo de un compuesto de la fórmula (I) o de uno de los agentes, anteriormente citados, para la obtención de un medicamento para los animales.

Los compuestos según la invención son adecuados además también para el empleo en el sector industrial, por ejemplo como agentes para la protección de la madera, como agentes para la conservación en pinturas aplicadas a brocha, en agentes lubrificantes en frío para la elaboración de los metales o como agentes conservantes en los aceites de taladro y de corte.

Los compuestos de la fórmula (I) pueden emplearse en sus formulaciones usuales en el comercio, bien solos o en combinación con otros fungicidas conocidos por la literatura.

Como fungicidas conocidos por la literatura, que pueden combinarse según la invención con los compuestos de la fórmula (I), pueden citarse, por ejemplo, los productos siguientes:

Aldimorph, Andoprim, Anilazine, BAS 480F, BAS 450F, Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Bitertanol, Bromuconazol, Buthiobate, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, CGA 173506, Cyprofuram, Dichlofluanid, Dichlomezin, Diclobutrazol, Diethofencarb, Difenconazol (CGA 169374), Difluconazole, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazole, Dinocap, Dithianon, Dodemorph, Dodine, Edifenfos, Ethirimol, Etridiazol, Fenarimol, Fenfuram, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fentinacetate, Fentinhydroxide, Ferimzone (TF164), Fluazinam, Fluobenzimine, Fluquinconazole, Fluorimide, Flusilazole, Flutolanil, Flutriafol, Folpet, Fosetylaluminium, Fuberidazole, Fulsulfamide (MT-F 651), Furalaxyl, Furconazol, Furmecyclox, Guazatine, Hexaconazole, ICI A5504, Imazalil, Imibenconazole, Iprobenfos, Iprodione, Isoprothiolane, KNF 317, compuestos de cobre tales como oxicloruro de Cu, oxina de Cu, óxidos de Cu, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim (KIF 3535), Metconazol, Mepronil, Metalaxyl, Methasulfocarb, Methfuroxam, MON 24000, Myclobutanil, Nabam, Nitrothalidopropyl, Nuarimol, Ofurace, Oxadixyl, Oxycarboxin, Penconazol, Pencycuron, PP 969, Probenazole, Propineb, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazol, Prothiocarb, Pyracarbolid, Pyrazophos, Pyrifenox, Pyroquilon, Rabenzazole, RH7592, azufre, Tebuconazole, TF 167, Thiabendazole, Thicyofen, Thiofanatemethyl, Thiram, Tolclofos-metilo, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadimenol, Tricyclazole, Tridemorph, Triflumizol, Triforine, Validamycin, Vinchlozolin, XRD 563, Zineb, dodecilsulfonato de cobre, dodecil-sulfato de sodio, étersulfonato de alcoholes grasos con 13/15 átomos de carbono-sodio, cetoestearil-fosfato de sodio, sulfosuccinato de dioctil-sodio, isopropil-naftalenosulfonato de sodio, metilenbisnaftalen-sulfonato de sodio, cloruro de cetil-trimetil-amonio, sales de aminas de cadena larga, primarias, secundarias o terciarias, alquil-propilenaminas, bromuro de lauril-pirimidinium, aminas grasas cuaternarias etoxiladas, cloruro de alquil-dimetil-bencil-amonio y 1-hidroxietil-2-alquil-imidazolina.

Los componentes de la mezcla anteriormente citados son productos conocidos que han sido descritos en gran parte en la publicación C.D.S. Tomlin, S.B. Walker, The Pesticide Manual, 12ª edición, British Crop Protection Council, Farnham 2000.

El objeto de la invención está constituido, también, por semillas, que contienen un compuesto según la invención o un agente según la invención o que están recubiertas con una cantidad activa de un compuesto según la invención o de un agente según la invención.

Los compuestos de la fórmula (I) pueden emplearse, también, para la lucha contra los organismos dañinos en cultivos de plantas conocidas o de plantas genéticamente modificadas a ser desarrolladas todavía. Las plantas transgénicas se caracterizan, por regla general, por propiedades especialmente ventajosas, por ejemplo por la resistencia frente a determinados agentes protectores de las plantas, resistencia contra las enfermedades de las plantas o contra los patógenos de las enfermedades de las plantas así como frente a determinados insectos o microorganismos tales como hongos, bacterias o virus. Otras propiedades especiales se refieren por ejemplo al producto cosechado, en lo que se refiere a la cantidad, a la calidad, a la aptitud al almacenamiento, a la composición y al componente especial. De este modo se conocen plantas transgénicas con un contenido en almidón elevado o con una calidad modificada del almidón o aquellas con otra composición de los ácidos grasos del producto cosechado.

Es preferente el empleo en cultivos de plantas útiles y ornamentales transgénicas económicamente significativas, por ejemplo cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, mijo, arroz, mandioca y maíz, o incluso cultivos de remolacha azucarera, algodón, soja, colza, patatas, tomates, garbanzos y otras variedades de legumbres.

En el caso de la aplicación en cultivos transgénicos, especialmente aquellos en los que las plantas expresen un insecticida, se presentan, además de los efectos observados en otros cultivos contra los organismos dañinos, frecuentemente efectos que son específicos de la aplicación en el cultivo transgénico correspondiente, por ejemplo un espectro modificado o especialmente ampliado de los organismos dañinos, que pueden ser combatidos, o cantidades de aplicación modificadas, que pueden emplearse para la aplicación.

El objeto de la invención está constituido por lo tanto también por el empleo de los compuestos de la fórmula (I) para la lucha contra microorganismos dañinos en plantas de cultivo transgénicas.

El empleo, según la invención, de los compuestos de la fórmula (I) o bien de los agentes que los contienen, por ejemplo como insecticidas, acaricidas, molusquicidas o nematicidas, abarca también el caso en el que el compuesto de la fórmula (I) o su sal se forme sólo después de la aplicación, a partir de una substancia precursora, por ejemplo sobre el insecto, sobre una planta o sobre el terreno.

Los ejemplos siguientes sirven para explicar la invención sin que ésta quede limitada por los mismos.

A. Ejemplos de obtención 3-Arilisoxazolina Producto de partida VP1: 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(2-feniletenil)fenil)oxazolina

Se calentaron durante 20 horas a reflujo la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-bromofenil)oxazolina (33,8 g, 0,1 mol) y estireno (22,9 ml, 0,2 moles) con carbonato de sodio (11,66 g, 0,11 moles), fosfito de tris(2.4-di-terc.-butilfenilo) (6,47 g, 10 mmoles) y acetato de paladio (0,45 g, 2 mmoles) en 300 ml de DMF. Tras elaboración por extracción con acetato de etilo se agitó al residuo con heptano/diclorometano (1:1). Se obtuvieron 27 g de cristales, punto de fusión 141ºC.

Producto de partida VP2: 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-formilfenil)oxazolina

Se suspendieron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(2-feniletenil)fenil)oxazolina (7,22 g, 20 mmoles) y el metaperyodato de sodio (8,55 g, 20 mmoles) a 0ºC, en acetonitrilo-acetona-agua (1:1:1, 180 ml) y se combinar con una cantidad catalítica de hidrato de tricloruro de rutenio. Tras elaboración por extracción con acetato de etilo y cromatografía en columna se obtuvieron 5,6 g del aldehído en forma de aceite viscoso.

Producto de partida VP3: 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(hidroxiiminometil)fenil) oxazolina

Se agitaron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-formilfenil)oxazolina (5,6 g), el hidrocloruro de hidroxilamina (1,53 g, 1,1 equivalentes) y el acetato de sodio (4,9 g, 3 equivalentes) a temperatura ambiente en 50 ml de etanol durante 24 h. Tras elaboración por extracción con acetato de etilo y cromatografía en columna se obtuvieron 4,2 g de cristales, punto de fusión 159ºC.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(5-terc.-butilisoxazolin-3-il)fenil)oxazolina (ejemplo Nr. 9)

Se calentaron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(hidroxiiminometil)fenil)oxazolina (40 mg, 0,13 mmoles) y la N-clorosuccinimida (19 mg, 1,1 equivalentes) en 2 ml de DMF a 50ºC durante 4 h. Tras refrigeración hasta la temperatura ambiente se añadieron 3,3-dimetilbuteno (33 mg, 0,4 mmoles) y trietilamina (41 mg, 0,4 mmoles). Tras agitación durante 16 h se elaboró por extracción con acetato de etilo y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna. Se obtuvieron 19 mg de producto.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(5-triflúormetilisoxazolin-3-il)fenil)oxazolina (ejemplo Nr. 43)

Se calentaron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(hidroxiiminometil)fenil)oxazolina (40 mg, 0,13 mmoles) y la N-clorosuccinimida (19 mg, 1,1 equivalentes) en 2 ml de DMF a 50ºC durante 4 h. Tras enfriamiento hasta la temperatura ambiente se añadieron 2 ml de una solución de DMF saturada con 3,3,3-triflúorpropeno y trietilamina (41 mg, 0,4 mmoles). Tras agitación durante 16 h se elaboró por extracción con acetato de etilo y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna. Se obtuvieron 37 mg de producto.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(5-(triflúoracetamidometil)isoxazolin-3-il)fenil) oxazolina (ejemplo Nr. 115)

Se calentaron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(hidroxiiminometil)fenil)oxazolina (1,2 g, 4 mmoles) y la N-clorosuccinimida (560 mg, 1,05 equivalentes) en 6 ml de DMF a 50ºC durante 4h. Tras enfriamiento hasta la temperatura ambiente se añadieron N-alil-triflúoracetamida (2,75 g, 3 equivalentes) y trietilamina (1,66 ml, 3 equivalentes). Tras agitación durante 16 h se elaboró mediante extracción con acetato de etilo y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna. Se obtuvieron 920 mg de producto.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(5-(propionilaminometil)isoxazolin-3-il)fenil)oxazolina (ejemplo Nr. 116)

Se combinó la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(5-(triflúoracetamidometil) isoxazolin-3-il)fenil)oxazolina (43 mg) en 2 ml de metanol con 0,5 ml de lejía de hidróxido de sodio 2N y se agitaron durante 16 h. Tras elaboración por extracción con diclorometano se combinó la amina, en bruto, con 2 ml de diclorometano a 0ºC, con trietilamina (0,05 ml) y con cloruro de propionilo (50 mg). Tras agitación durante 2 h se elaboró mediante extracción con acetato de etilo y el residuo se purificó mediante cromatografía en columna. Se obtuvieron 40 mg de producto.

5-Arilisoxazolinas Producto de partida VP4: 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-etenilfenil)oxazolina

Se calentó la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-bromofenil)oxazolina (6,0 g, 18 mmoles) en el autoclave, con carbonato de sodio (2,9 g, 21 mmoles), fosfito de tris(2,4-di-terc.-butilfenilo) (1,2 g, 1,8 mmoles) y acetato de paladio (64 mg, 2% equivalente) en 100 ml de DMF bajo 20 bares de etileno durante 44 h a 150ºC. Tras elaboración por extracción con acetato de etilo y cromatografía en columna se obtuvieron 3,75 g de cristales, punto de fusión 76ºC.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(3-metilisoxazolin-5-il)fenil)oxazolina (ejemplo Nr. 566)

Se agitaron durante 3 h, a temperatura ambiente, la acetaldoxima (30 mg, 0,5 mmoles) y la N-clorosuccinimida (67 mg, 1 equivalente) en 3 ml de DMF. A continuación se añadieron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-etenilfenil)oxazolina (43 mg, 0,15 mmoles) y la trietilamina (46 mg, 0,45 mmoles) y se agitaron durante 16 h. Tras elaboración por extracción con acetato de etilo y cromatografía en columna se obtuvieron 32 mg del producto.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(3-terc.-butilisoxazolin-5-il)fenil)oxazolina (ejemplo Nr. 573)

Se agitaron durante 3 h, a temperatura ambiente, la pivalinaldehídoxima (51 mg, 0,5 mmoles) y la N-clorosuccinimida (67 mg, 1 equivalente) en 3 ml de DMF. A continuación se añadieron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-etenilfenil)oxazolina (43 mg, 0,15 mmoles) y la trietilamina (46 mg, 0,45 mmoles) y se agitaron durante 16 h. Tras elaboración por extracción con acetato de etilo y cromatografía en columna se obtuvieron 30 mg de producto.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(3-etoxicarbonilisoxazolin-5-il)fenil)oxazolina (ejemplo Nr. 614)

Se combinaron la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-etenilfenil)oxazolina (570 mg, 2 mmoles) y el 2-cloro-2-hidroxiimino-acetato de etilo (320 mg, 1,05 equivalentes) en 10 ml de dicloroetano a 0ºC con trietilamina (0,33 ml, 1,2 equivalentes) y se agitaron durante 16 h a la temperatura ambiente. Tras elaboración por extracción con acetato de etilo y cromatografía en columna se obtuvieron 420 mg de producto.

2-(2,6-Diflúorfenil)-4-(4-(3-(2,2,2-triflúoretilaminocarbonil)isoxazolin-5-il)fenil)oxazolina (ejemplo Nr. 628)

Se agitó la 2-(2,6-diflúorfenil)-4-(4-(3-etoxicarbonilisoxazolin-5-il)fenil)oxazolina (769 mg, 1,9 mmoles) en 20 ml de etanol y 6,5 ml de lejía de hidróxido de sodio 2N durante 3 h, a temperatura ambiente. Tras acidificación con ácido clorhídrico 2N se elaboró por extracción con diclorometano. Se obtuvieron 715 mg del ácido en bruto, que se emplearon directamente a continuación.

Se combinaron 47 mg, 0,13 mmoles del mismo, en 2 ml de DMF, con hidroxibenzotriazol (18 mg, 1 equivalente) y con N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (25 mg, 1 equivalente). A continuación se añadió etildiisopropilamina (17 mg, 1 equivalente) en 1 ml de THF y 2,2,2-triflúoretilamina (0,015 ml) en 1 ml de THF. Tras agitación a 50ºC durante 16 h, elaboración por extracción con acetato de etilo y cromatografía en columna se obtuvieron 41 mg de producto.

B. Ejemplos químicos (tablas 1-4) TABLA 1 Oxazolinas de la fórmula (I), Z= O, G = 3-isoxazolinilo

51

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TABLA 2 Oxazolinas, pirrolinas e imidazolinas de la fórmula (I), G = 3-isoxazolinilo

67

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TABLA 3 Oxazolinas de la fórmula (I), Z= O, G = 5-isoxazolinilo

75

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TABLA 4 Pirrolinas e imidazolinas de la fórmula (I), G = 5-isoxazolinilo

880

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90

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92

93

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95

C. Ejemplos de formulación

a)

Un agente pulverizable se obtiene por mezcla de 10 partes en peso del producto activo y 90 partes en peso de talco como producto inerte y desmenuzado en un molino de masas.

b)

Se obtiene un polvo humectable, fácilmente dispersable en agua, por mezcla de 25 partes en peso del producto activo, 65 partes en peso de cuarzo que contiene caolín como producto inerte, 10 partes en peso de ligninsulfonato de potasio y 1 parte en peso de oleoilmetiltaurinato de sodio como agente humectante y dispersante y molienda en un molino de clavijas.

c)

Se obtiene un concentrado en dispersión, fácilmente dispersable en agua, por mezcla de 40 partes en peso de producto activo con 7 partes en peso de un semiéster del ácido sulfosuccínico, 2 partes en peso de una sal de sodio del ácido ligninsulfónico y 51 partes en peso de agua y molienda en un molino con bolas de rozamiento hasta una finura por debajo de 5 \mum.

d)

Puede obtenerse un concentrado emulsionable a partir de 15 partes en peso de producto activo, 75 partes en peso de ciclohexano como disolvente y 10 partes en peso de nonilfenol oxietilenado (10 EO) como emulsionante.

e)

Se prepara un granulado a partir de 2 hasta 15 partes en peso de producto activo y de un material inerte para gránulos tal como attapulgita, granulados de piedra pómez y/o arena de cuarzo. Convenientemente se emplea una suspensión del polvo pulverizable del ejemplo b) con un contenido en materia sólida del 30% y se pulveriza dicha suspensión sobre la superficie de un granulado de attapulgita, se seca y se mezcla íntimamente. En este caso la proporción en peso del polvo pulverizable es del 5% aproximadamente y la del material de soporte inerte es del 95% del granulado acabado.

D. Ejemplos biológicos Ejemplo 1 Efecto sobre la arañuela roja Tetranychus urticae

Se transfirieron tallos troceados con una hoja de plantas de judías (Phaseolus vulgaris) en frascos de vidrio marrón llenos con agua de la cañería y a continuación se cubrieron con aproximadamente 100 ácaros rojos (Tetranychus urticae). A continuación se sumergen la hoja de la planta y los ácaros durante 5 segundos en una solución acuosa del preparado a ser ensayado y formulado. Tras el escurrido de las gotas se almacenan las plantas y los animales en una cámara climatizada (16 horas luz/día, 25ºC, humedad relativa del aire 40-60%). Al cabo de 6 días de almacenamiento se determina la mortalidad del preparado sobre todos los estadios de los ácaros rojos. A una concentración de 500 ppm (referido al contenido en producto activo) provocan una mortalidad del 80 al 100% los preparados según los ejemplos Nr. 2, 5, 9, 10, 12, 22, 23, 32, 33, 35, 39, 41, 42, 43, 45, 46, 48, 49, 52, 63, 76, 79, 87, 90, 91, 92, 95, 96, 97, 99, 108, 110, 113, 117, 120, 569, 570, 573, 574, 576, 578, 579, 589, 600, 605, 619, 623, 624, 625, 626, 628, 629, 630, 631.

Ejemplo 2 Efecto sobre el pulgón Aphis fabae

Se transfieren tallos troceados con una hoja de plantas de judías (Phaseolus vulgaris) a frascos de vidrio marrón cargados con agua de la cañería y a continuación se cubren con aproximadamente 100 pulgones (Aphis fabae). La hoja de las plantas y los pulgones se sumergen a continuación durante 5 segundos en una solución acuosa del preparado a ser ensayado y formulado. Tras el escurrido de las gotas se disponen las plantas y los animales en una cámara climatizada (16 horas luz/día, 25ºC, humedad relativa del aire 40-60%). Al cabo de 6 días de almacenamiento se determina la mortalidad del preparado sobre todos los estadios de los pulgones. A una concentración de 500 ppm (referido al contenido en producto activo) provocan una mortalidad del 80 al 100% los preparados según los ejemplos Nr. 96, 103.

Ejemplo 3 Efecto sobre el estadío huevo-larvas de Heliothis virescens

Se prepara una cápsula de Petri, cuyo fondo está cubierto con papel de filtro y que contiene aproximadamente 5 ml de medio nutriente. Se sumergen trozos de papel de filtro con aproximadamente 30 huevos de la polilla de la yema del tabaco americano (Heliothis virescens), con una edad de 24 horas, durante 5 segundos en una solución acuosa del preparado a ser ensayado y formulado y a continuación se disponen en las cápsulas de Petri. Se distribuyen otros 200 \mul de la solución acuosa a través del medio nutriente. Una vez cerrada la cápsula de Petri, ésta se almacena aproximadamente a 25ºC en una cámara climatizada. Al cabo de 6 días de almacenamiento se determina la mortalidad del preparado sobre los huevos y sobre las larvas eventualmente eclosionadas a partir de los mismos. A una concentración de 500 ppm (referido al contenido en producto activo) provocan una mortalidad del 80 - 100% los preparados según los ejemplos Nr. 5, 9, 20, 22, 28, 38, 45, 46, 48, 49, 52, 63, 94, 103, 116, 568, 567, 573, 579, 589, 619, 623.

Ejemplo 4 Efecto sobre la ingestión en las larvas de mariposa de Heliothis virescens

Se sumerge medio nutriente (tacos secados por liofilización) en una solución acuosa del preparado a ser ensayado y formulado y a continuación se disponen en una cápsula de Petri. A continuación se disponen diez larvas L2 de la polilla de la yema del tabaco americano (Heliothis virescens). A continuación se cierra la cápsula de Petri con una tapa. Al cabo de 4 días de almacenamiento a 23ºC aproximadamente se determina el efecto del preparado sobre las larvas. A una concentración de 500 ppm (referido al contenido en producto activo) provocan una mortalidad del 80-100% de las larvas los preparados según los ejemplos Nr. 2, 9, 13, 20, 22, 28, 29, 30, 32, 35, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 48, 49, 52, 63, 76, 78, 91, 93, 94, 95, 98, 103, 114, 116, 117, 120, 121, 124, 125, 567, 573, 589, 600, 605, 613, 614, 615, 619, 621, 623, 624, 629,

Ejemplo 5 Efecto sobre la ingestión de larvas de mariposa de Spodoptera litoralis

Se sumerge medio nutriente (tacos secados por liofilización) en una solución acuosa del preparado a ser ensayado y formulado y, a continuación, se disponen en una cápsula de Petri. A continuación se disponen diez larvas L2 del cogollero del algodón egipcio (Spodoptera littoralis). A continuación se cubre la cápsula de Petri con una tapa. Al cabo de 4 días de almacenamiento a 23ºC aproximadamente se determina el efecto del preparado sobre las larvas. A una concentración de 500 ppm (referido al contenido en producto activo) provocan una mortalidad del 80-100% de las larvas los preparados según los ejemplos Nr. 5, 9, 12, 28, 29, 30, 35, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 48, 52, 63, 87, 90, 91, 92, 94, 97, 98, 99, 100, 103, 107, 113, 117, 120, 125, 566, 567, 573, 574, 589, 600, 613, 614, 619, 626.

Claims (17)

1. Derivados de arilisoxazolina de la fórmula (I),

96

en la que los símbolos y los índices tienen los siguientes significados:

X

son iguales o diferentes y significan

a)

halógeno, ciano, nitro;

b)

alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilsulfinilo (con 1 a 4 átomos de carbono), estando substituidos los restos del grupo b, en caso dado, por uno o varios, preferentemente por uno, por dos o por tres restos del grupo de los halógenos;

R^{1}

son iguales o diferentes y significan halógeno, halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o ciano;

m

significa 0, 1, 2, 3 o 4;

n

significa 1, 2, 3, 4 o 5;

Z

significa oxígeno, azufre, CH_{2} o NR^{2};

R^{2}

significa CN, alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono)-alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), CHO, alquilcarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alcoxicarbonilo (con 1 a 6 átomos de carbono)- o (CW)NR^{3}R^{4};

R^{3}, R^{4} son iguales o diferentes y significan H, alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono);

W

significa O o S;

G

significa

\quad

97

t

significa 0,1,2 o 3;

R^{5}

son iguales o diferentes y significan

a)

halógeno, CN, NO_{2}

b)

un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 12 átomos de carbono, estando substituidos uno o varios grupos (CH_{2}), en caso dado, por -O-, -S(O)_{-0,1,2,} -NH-, -NR^{6}-, -CO-, -CS-, -CH=CH-, -C\equivC-, aril-diilo, heterociclil-diilo, cicloalcanodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono) o cicloalquenodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono), con la condición de que no pueden ser contiguos los chalcógenos, estando reemplazados, en caso dado, átomos individuales de halógeno por átomos de hidrógeno;

c)

en el caso de dos restos, situados en \alpha ± R^{5} significa también (=Y) donde Y significa (=O), (=S), (=NOR^{6}) o (=CR_{2}^{6});

\quad

con la condición de que el o los restos R^{5} no contengan, en conjunto, mas de un sistema anular con cinco o más miembros;

R^{6}

significa alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), fenilo o bencilo;

arilo es un resto carbocíclico aromático con 6 a 14 átomos de carbono;

heterociclilo es un sistema anular heteroaromático o heteroalifático, debiéndose entender por "sistema anular heteroaromático" un resto arilo, en el que está reemplazado, al menos, un grupo CH- por N y/o estando reemplazados, al menos, dos grupos CH- contiguos por S, NH u O y debiéndose entender por "sistema anular heteroalifático" un resto cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), en el que está reemplazado, al menos, una unidad de carbono por O, S o por un grupo NR^{11} y R^{11} significa hidrógeno, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o arilo,

estando substituidos los restos cíclicos en la significado de R^{5}, R^{6}, en caso dado, por uno o varios restos del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, tio, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono) y alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono);

sus estereoisómeros puros en dobles enlaces, enantiómeros o diastereómeros así como sus mezclas,

sus N-óxidos sus sales adecuadas para el empleo como agentes pesticidas.

2. Compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que los símbolos y los índices tienen los significados siguientes:

X

significa halógeno, ciano, nitro, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 3 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o halógenoalcoxi (con 1 a 3 átomos de carbono).

m

significa 0 o 1.

n

significa 1, 2 o 3.

Z

significa oxígeno o CH_{2}.

R^{1}

significa H, halógeno, halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono).

t

significa 0, 1, 2 o 3;

R^{5}

son iguales o diferentes y significan

a)

halógeno, CN, NO_{2}

b)

un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con 1 hasta 12 átomos de carbono, estando substituidos uno o varios grupos (CH_{2}), en caso dado, por -O-, -S(O)_{-0,1,2,} -NH-, -NR^{6}-, -CO-, -CS-, -CH=CH-, -C\equivC-, aril-diilo, heterociclil-diilo, cicloalcanodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono) o cicloalquenodiilo (con 3 a 8 átomos de carbono), con la condición de que no pueden ser contiguos los chalcógenos, estando reemplazados, en caso dado, átomos individuales de halógeno por átomos de hidrógeno;

c)

en el caso de dos restos, situados en \alpha, R^{5} significa también (=Y) donde Y significa (=O), (=S), (=NOR^{6}) o (=CR_{2}^{6});

\quad

con la condición de que el o los restos R^{5} no contengan, en conjunto, más de un sistema anular con cinco o más miembros;

R^{6}

significa alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), fenilo o bencilo;

arilo es un resto carbocíclico aromático con 6 a 14 átomos de carbono;

heterociclilo es un sistema anular heteroaromático o heteroalifático, debiéndose entender por "sistema anular heteroaromático" un resto arilo, en el que está reemplazado, al menos, un grupo CH- por N y/o estando reemplazados, al menos, dos grupos CH- contiguos por S, NH u O y debiéndose entender por "sistema anular heteroalifático" un resto cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), en el que está reemplazado, al menos, una unidad de carbono por O, S o por un grupo NR^{11} y R^{11} significa hidrógeno, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono) o arilo,

\newpage

estando substituidos los restos cíclicos en la significado de R^{5}, R^{6}, en caso dado, por uno o varios restos del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, tio, alquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 4 átomos de carbono), cicloalquilo (con 3 a 8 átomos de carbono), alcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalcoxi (con 1 a 4 átomos de carbono), alquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquiltio (con 1 a 4 átomos de carbono), alquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono), halógenoalquilamino (con 1 a 4 átomos de carbono) y alcanoilo (con 1 a 4 átomos de carbono) y

estando enlazado el anillo de isoxazolina en la posición 3 o en la posición 5 con el resto fenilo.

3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que el grupo R5 tiene los significados siguientes:

R^{5}

significa CN, fenilo en caso dado substituido, fenoxi en caso dado substituido, alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alquenilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquenilo (con 1 a 6 átomos de carbono), alcanodiilo (con 1 a 6 átomos de carbono)-arilo, estando substituido, en caso dado, el grupo arilo, y estando substituido, en caso dado, una unidad -CH_{2} por -C(O)-NR^{10}-, NR^{10}-(CO), NR^{10} u O.

R^{10}

significa H, alquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), halógenoalquilo (con 1 a 6 átomos de carbono), fenilo substituido en caso dado, bencilo substituido en caso dado.

4. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, donde

98

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99

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100

5. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, elegidos entre los grupos (I1) hasta (I28):

101

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126

127

128

donde R^{1}_{m} y R^{5} tienen los significados indicados en la reivindicación 2.

6. Procedimiento para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, en el que

a)

para la obtención de los compuestos con un resto 3-isoxazolinilo se hace reaccionar una oxima de la fórmula (II),

129

en la que

X y Z tienen los significados indicados en el caso de la fórmula (I),

con un agente de halogenación para dar un compuesto de la fórmula (III)

130

en la que

Hal

significa halógeno,

y a continuación se hace reaccionar con una olefina de la fórmula (IV)

131

en la que

R^{5} y t tienen los significados indicados en la reivindicación 1;

o

b)

para la obtención de los compuestos con un resto 5-isoxazinilo se hace reaccionar una olefina de la fórmula (VII),

132

en la que

Z y R^{5}_{t} tienen los significados indicados en la reivindicación 2, con una halogenoxima de la fórmula (VIII),

133

en la que

R^{5}

tiene los significados indicados en la reivindicación 2.

7. Agente pesticida, que contiene al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5 y al menos un producto auxiliar para la formulación.

8. Agente insecticida, acaricida y/o nematicida según la reivindicación 7, que contiene una cantidad activa de al menos un compuesto según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 junto con aditivos o productos auxiliares usuales para esta aplicación.

9. Agente pesticida, que contiene una cantidad insecticida, acaricida y/o nematicida activa de, al menos, un compuesto según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 y de, al menos, otro producto activo junto con agentes auxiliares y aditivos usuales para esta aplicación.

10. Agente para el empleo en la protección de la madera o como agente para la conservación en masas de sellado, en pinturas aplicables a brocha, en agentes lubrificantes en frío para la elaboración de los metales o en aceites para la perforación y el corte, que contienen una cantidad activa de al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5, junto con productos auxiliares y aditivos usuales para estas aplicaciones.

11. Empleo de un compuesto según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 o de un agente según las reivindicaciones 7, 8 o 9 para la obtención de un medicamento para animales.

12. Procedimiento para la obtención de un agente según una o varias de las reivindicaciones 7 a 11, en el que se combinan el producto activo y los otros aditivos y se llevan a una forma de aplicación adecuada.

13. Empleo de un compuesto según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 o de un agente según una o varias de las reivindicaciones 7, 8 y 9 como agente para la protección de la madera, como agente para la conservación en agentes de sellado, en pinturas aplicables a brocha, en agentes lubrificantes en frío para la elaboración de los metales y/o en aceites de perforación y de corte.

14. Empleo de compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 o de un agente según una de las reivindicaciones, 7, 8, 9 o 10, para la lucha contra los insectos dañinos, los ácaros, los moluscos y los nematodos.

15. Procedimiento para la lucha contra los insectos dañinos, los ácaros, los moluscos y/o los nematodos, en el que se ponen en contacto los organismos citados con una cantidad activa de uno o varios compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 o con un agente según una o varias de las reivindicaciones 7, 8, 9 o 10.

16. Procedimiento para la lucha contra los insectos dañinos, los ácaros, los moluscos y/o los nematodos según la reivindicación 15, en el que se aplica sobre los mismos o sobre las plantas, las superficies o los substratos atacados por los mismos, una cantidad activa de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5 o de un agente según una de las reivindicaciones 7, 8 o 9.

17. Semillas, que contienen o que están recubiertas con una cantidad activa de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5 o con un agente según una de las reivindicaciones 7, 8 o 9.