DE60104423T2

DE60104423T2 - Neue verbindungen der familie von n-acylaminoamiden, sie enthaltende zusammensetzungen und verwendungen

Info

Publication number: DE60104423T2
Application number: DE60104423T
Authority: DE
Inventors: Maria Dalko; Yann Mahe; Lionel Breton
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2000-06-08
Filing date: 2001-05-21
Publication date: 2005-08-25
Anticipated expiration: 2021-05-22
Also published as: US6987128B2; DE60104423D1; JP2003535872A; US20110021438A1; WO2001094381A2; WO2001094381A3; CA2408670A1; FR2810033A1; BR0111648A; RU2002135598A; KR20030022138A; US7419970B2; US20080293962A1; AU2001262475A1; ATE271562T1; JP3843943B2; US20030152600A1; EP1292608B1; US7998933B2; PL359064A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen aus der Gruppe der N-Acylaminoamide, ihre Verwendung insbesondere in der Kosmetik oder in der Pharmazie und Zusammensetzungen, die sie enthalten.
Die menschliche Haut besteht aus zwei Kompartimenten, nämlich einem Oberflächen-Kompartiment, der Epidermis (Oberhaut) und einem tiefer liegenden Kompartiment, der Dermis (Lederhaut).
Die natürliche menschliche Epidermis setzt sich hauptsächlich aus drei Arten von Zellen zusammen, bei denen es sich um Keratinocyten, die überwiegend vorkommen, Melanocyten und Langerhans-Zellen handelt. Jeder dieser Zelltypen trägt durch seine eigenen Funktionen zu der wesentlichen Rolle bei, die die Haut im Organismus spielt.
Die Dermis bildet für die Epidermis einen festen Träger. Sie ist für die Epidermis außerdem der Bestandteil, durch den sie mit Nährstoffen versorgt wird. Die Dermis besteht hauptsächlich aus Fibroblasten und einer extrazellulären Matrix, die im Wesentlichen aus Collagen, Elastin und einer Substanz, die als Grundsubstanz bezeichnet wird, besteht, bei denen es sich um Bestandteile handelt, die von den Fibroblasten synthetisiert werden. Man findet hier auch Leukozyten, Mastozyten oder auch Gewebsmakrophagen. Außerdem gehen Blutgefäße und Nervenfasern durch sie hindurch.
Es ist bekannt, dass die Keratinozyten der oberflächlichen Hautschichten der Epidermis bei einem an der Hautoberfläche auftretenden Stress, der insbesondere einen chemischen, physikalischen oder bakteriellen Ursprung haben kann, biologische Mediatoren freisetzen, die die Fähigkeit besitzen, bestimmte Zellen anzulocken, die die Haut infiltrieren, welche dafür verantwortlich sind, dass eine vorübergehende lokale Reizung anhält.
Von den biologischen Mediatoren, die von den derart unter Stress gesetzten Keratinozyten gebildet werden können, sind die Chemokine zu nennen, bei denen es sich um chemotaktische Zytokine handelt, die dafür verantwortlich sind, dass Leukozyten zum Entzündungsort gelockt werden, darunter das Interleukin 8 (IL-8), das insbesondere für das Anlocken der Neutrophilen verantwortlich ist.
Diese Zellen, die in die gereizten oder angegriffenen Zonen eindringen, setzen Enzyme frei, wobei von diesen die Leukozyten-Elastase angegeben werden kann.
Insbesondere durch die Wirkung dieses Enzyms können die elastischen Fasern der extrazellulären Stützgewebe im Bindegewebe zerstört werden, wodurch die Elastizität der Haut vermindert wird.
Es ist auch bekannt, dass durch die Leukozyten-Elastase synergistisch mit Cathepsin G die Integrität der Epidermis zerstört werden kann, indem die interzellulären, interkeratinozytären Zwischenräume vergrößert werden.
Langfristig kann daher durch die Summe der Mikrostressphänomene an der Hautoberfläche, die beispielsweise durch eine ausgedehnte UV-Exposition oder Exposition gegenüber reizenden Agentien verursacht werden, ein mehr oder weniger schneller Verlust der natürlichen Elastizität der Haut auftreten. Das durch die elastischen Fasern des Bindegewebes und die extrazellulären Räume gebildete Netzwerk kann so allmählich zerstört werden. Daraus ergibt sich durch die Veränderung des elastischen Netzes der Dermis eine beschleunigte Hautalterung (faltige und/oder weniger geschmeidige Haut) sowie eine Betonung der Falten (ausgeprägtere Falten).
Man weiß auch, dass die Festigkeit der Dermis hauptsächlich durch die Collagenfasern gewährleistet wird. Diese Fasern bestehen aus Fibrillen, die miteinander verflochten sind und auf diese Weise mehr als zehn Arten von unterschiedlichen Strukturen ausbilden. Die Fes tigkeit der Epidermis rührt zum großen Teil von der Verflechtung der Collagenfasern, die in allen Richtungen gegeneinander gepresst werden. Die Collagenfasern sind zum Teil an der Elastizität und dem Tonus der Haut und/oder der Schleimhäute beteiligt.
Die Collagenfasern werden beständig erneuert, diese Erneuerung nimmt jedoch mit dem Alter ab, wodurch die Dermis dünner wird. Dieses Dünnerwerden der Dermis hat auch pathologische Ursachen, wie beispielsweise die Hypersekretion von Corticoiden, einigen Erkrankungen oder auch Vitaminmangel (Vitamin C-Mangel bei Skorbut). Es wird auch eingeräumt, dass extrinsische Faktoren, wie UV-Strahlung, Tabak oder einige Behandlungen (Glucocorticoide, Vitamin D und seine Derivate beispielsweise) ebenfalls eine Wirkung auf die Haut und ihren Collagengehalt haben.
Obwohl die Collagenfasern belastbar sind, sind sie empfindlich gegenüber bestimmten Enzymen, die als Collagenasen bezeichnet werden. Eine Zerstörung der Collagenfasern führt dazu, dass die Haut weich und faltig wird; die Menschen, die eine glatte und zarte Haut bevorzugen, wollten dieses Phänomen jedoch schon immer bekämpfen.
Im Übrigen sind während der Menopause die hauptsächlichen Veränderungen an der Dermis eine Verminderung des Collagengehalts und der Dicke der Dermis. Dies führt dazu, dass bei Frauen in den Wechseljahren die Haut und/oder die Schleimhäute dünner werden. Die Frauen verspüren dann ein Gefühl von "trockener Haut" oder spannender Haut und stellen eine Betonung der Falten und Fältchen an der Oberfläche fest. Die Haut fühlt sich beim Abtasten rau an. Schließlich ist die Haut weniger weich.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine Lösung für diese verschiedenen Probleme zu finden und insbesondere neue Verbindungen anzugeben, die in der Kosmetik und Pharmazie dazu verwendet werden können, die Alterung der Haut, die altersbedingt oder lichtinduziert sein kann, und insbesondere die Alterung, die durch eine Verminderung der Elastizität der Haut und/oder eine Zerstörung des Collagens in der Gewebestruktur hervorgerufen wird, einzuschränken.
Eine mögliche Erklärung könnte sein, dass an den Keratinozyten der oberflächlichen Hautschichten Verbindungen eingebracht werden, die befähigt sind, die Zerstörung von elastischen Fasern der interzellulären Räume zu verlangsamen und dadurch das Phänomen der beschleunigten Hautalterung, die von Stressphänomenen an der Hautoberfläche herrührt, zu vermindern.
Einige Verbindungen aus der Gruppe der N-Acylaminoamide sind im Stand der Technik bekannt. Es kann beispielsweise die Druckschrift J. Am. Chem. Soc. 1977 99 (18) Seiten 6075–82 angegeben werden, in der ein Syntheseverfahren für die folgenden Verbindungen angegeben ist:

– N-Acetylglycyl-N-(benzyl)-DL-valylglycin-t-butylester,
– N-Acetylglycyl-N-(2-nitrobenzyl)-DL-valylglycin-t-butylester,
– N-Acetylglycyl-N-(2,4-dimethyloxybenzyl)-DL-valylglycin-t-butylester.

Die vorliegende Erfindung betrifft daher Verbindungen der nachstehend definierten Formel (I) mit Ausnahme der folgenden Derivate:

Die Erfindung bezieht sich auch auf Zusammensetzungen, die in einem physiologisch akzeptablen Medium mindestens eine solche Verbindung der Formel (I) enthalten.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) oder einer sie enthaltenden Zusammensetzung zur Herstellung eines Arzneimittels, das dazu vorgesehen ist, präventiv oder kurativ die Anzeichen der Hautalterung des Körpers oder des Gesichts, die altersbedingt oder lichtinduziert sein können, und insbesondere die Zeichen der Alterung zu bekämpfen, die durch eine Verminderung der Elastizität der Haut und/oder eine Zerstörung des Collagens in den Gewebestrukturen verursacht werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) oder einer sie enthaltenden Zusammensetzung zur Herstellung eines Arzneimittels, das dazu vorgesehen ist, präventiv oder kurativ Falten und/Fältchen, welke Haut, mangelnde Elastizität und/oder mangelnden Tonus der Haut, das Dünnerwerden der Dermis, die Zerstörung der Collagenfasern, weiche Haut und dünner gewordene Haut; und Beeinträchtigungen in der Haut, die als Folge einer Exposition gegenüber UV-Strahlung auftreten, zu behandeln.
Die Erfindung bezieht sich auch auf die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) oder einer sie enthaltenden Zusammensetzung zur Herstellung eines Arzneimittels, das dazu vorgesehen ist, die Aktivität der Elastasen zu inhibieren und/oder die Zerstörung von elastischen Fasern einzuschränken und/oder zu bekämpfen.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut des Körpers oder des Gesichts einschließlich der Kopfhaut, wobei nach diesem Verfahren auf die Haut eine oben definierte kosmetische Zusammensetzung aufgetragen wird.
Es hat sich nämlich herausgestellt, dass die Verbindungen der Formel (I) die Aktivität der Elastasen inhibieren und daher dazu verwendet werden können, die Zerstörung von elastischen Fasern einzuschränken und/oder zu bekämpfen.
Daraus ergibt sich, dass sie in Zusammensetzungen oder zur Herstellung von Zusammensetzungen verwendet werden können, wobei die Verbindungen oder die Zusammensetzungen dazu vorgesehen sind, präventiv und/oder kurativ die Anzeichen der Hautalterung zu bekämpfen.
Unter den Anzeichen der Hautalterung werden alle Veränderungen des Aussehens der Haut verstanden, die von der altersbedingten und/oder lichtinduzierten Alterung herrühren, wie beispielsweise Falten und Fältchen, welke Haut, mangelnde Elastizität und/oder mangelnder Tonus der Haut, Dünnerwerden der Dermis und/oder Zerstörung von Collagenfasern, die bedingt, dass die Haut weich und faltig aussieht; es werden darunter auch alle inneren Veränderungen der Haut verstanden, die sich nicht systematisch durch ein verändertes äußeres Aussehen zum Ausdruck kommen, wie beispielsweise alle inneren Veränderungen der Haut, insbesondere der Elastinfasern oder elastischen Fasern, die nach einer Exposition gegenüber UV-Strahlung auftreten.
Ein Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht darin, dass die Verbindungen der Formel (I) einfach hergestellt werden können.
Die Verbindungen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, entsprechen der folgenden Formel (I):
worin bedeuten:

– die Gruppe Y O oder S,
– die Gruppe R₁:
– (i) ein Wasserstoffatom,
– (ii) eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 Gruppen substituiert sein kann, die gleich oder verschieden sein können und die unter den folgenden Gruppen ausgewählt sind: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen); -CN; -COOR; -COR; -P(O)-(OR)₂; -SO₂-OR; wobei R und R' unabhängig voneinander einer geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert sein kann, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit dem N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der im Ring auch mindestens ein Heaeroatom enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter den folgenden Verbindungen ausgewählt sind: -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'', wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert sein kann;
– (iii) eine Gruppe, die unter den Gruppen -OR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -COOR; -COR ausgewählt ist; wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der außerdem im Ring mindestens ein Heteroatom enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter den folgenden Gruppen ausgewählt sind: -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist;
– die Gruppe R₂ eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert ist, die unter den Gruppen -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen); -CN; -COOR; -COR ausgewählt ist, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6- gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der auch mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 identischen oder voneinander verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist;
– die Gruppe R₃ eine Gruppe, die unter den Gruppen der Formeln (II) oder (III) ausgewählt ist: -A-C₆H_(5–y)-B_y (II) -C₆H_(5–y')-B_y' (III)worin bedeuten:
– y 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5, wobei die Grenzen eingeschlossen sind, und y' eine ganze Zahl von 1 bis 5, wobei die Grenzen eingeschlossen sind;
– A eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR ausgewählt sind, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der ferner mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind; wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist;
– B mindestens eine Gruppe, die ausgewählt ist unter: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Halogen; -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR, wobei diese Gruppen gleich oder verschieden sein können, oder B bedeutet eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR ausgewählt ist, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der auch mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist;
– die Gruppe X eine Gruppe, die unter -OH, -OR₄, -NH₂, -NHR₄, -NR₄R₅, -SR₄, -COOR₄, -COR ausgewählt ist, wobei R₄ und R₅ unabhängig voneinander eine geradkettige, cyclische oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert ist, die unter -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -COR ausgewählt sind, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der auch mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist; wobei die Gruppen R₄ und R₅ gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der ferner mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die folgenden Derivate ausgenommen sind:
– N-Acetylglycyl-N-(benzyl)-DL-valylglycin-t-butylester,
– N-Acetylglycyl-N-(2-nitrobenzyl)-DL-valylglycin-t-butylester,
– N-Acetylglycyl-N-(2,4-dimethyloxybenzyl)-DL-valylglycin-t-butylester.

Von dieser Definition werden auch die Salze der Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren sowie ihre optischen Isomere in isolierter Form oder als racemisches Gemisch umfasst.
Unter einer geradkettigen, cyclischen oder verzweigten Kohlenwasserstoffgruppe sind insbesondere die Gruppen vom Typ Alkyl, Aryl, Aralkyl, Alkylaryl, Alkenyl und Alkinyl zu verstehen.
Die Gruppe C₆H₅, die in der Gruppe R₃ enthalten ist, ist als eine aromatische cyclische Gruppe zu verstehen.
Die Gruppe Y bedeutet vorzugsweise Sauerstoff.
Die Gruppe R₁ bedeutet vorzugsweise Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 und insbesondere 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls substituiert ist.
Die Substituenten können insbesondere unter -OH, -OR und/oder -P(O)-(OR)₂ ausgewählt sein, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist.
Die Gruppe R₁ bedeutet vorzugsweise Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl und ist gegebenenfalls mit einer Gruppe -OH oder -P(O)-(OR)₂ mit R = Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl substituiert.
Die Gruppe R₂ bedeutet vorzugsweise eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und insbesondere 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls substituiert ist.
Die Substituenten können insbesondere unter -OH und -OR ausgewählt werden, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert sein kann.
Die Gruppe R₂ bedeutet vorzugsweise Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, t-Butyl oder Isobutyl.
Die Gruppe R₃ bedeutet vorzugsweise eine Gruppe der Formel -C₆H_(5–y')-B_y', wobei y' = 1, 2 oder 3 bedeutet; oder eine Gruppe der Formel -A-C₆H_(5–y)-B_y mit y = 0, 1 oder 2.
A ist vorzugsweise eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte, zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls substituiert ist.
Die Substituenten der Gruppe A sind vorzugsweise unter -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -NO₂; -SO₂OR ausgewählt, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist.
B bedeutet vorzugsweise mindestens eine Gruppe -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR oder eine Kohlenwasserstoffgruppe, die unter den geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffgruppen mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen ausgewählt ist, die gegebenenfalls substituiert ist.
Die Substituenten von B sind vorzugsweise unter -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -NO₂; -SO₂-OR ausgewählt, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist.
Die Gruppe R₃ bedeutet vorzugsweise eine Gruppe, die unter den folgenden Gruppen ausgewählt ist:
wobei A und B die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen.
Die zweiwertige Gruppe A kann insbesondere Methylen, Ethylen oder Propylen sein.
Die Gruppe B bedeutet vorzugsweise mindestens eine Gruppe -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR, worin R Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl bedeutet, oder B ist eine Kohlenwasserstoffgruppe, die unter Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl ausgewählt ist und mit einem oder mehreren Halogenatomen, insbesondere Chlor, Brom, Iod oder Fluor substituiert und vorzugsweise vollständig halogeniert (perhalogeniert) beispielsweise perfluoriert, ist. Es ist insbesondere die Perfluormethylgruppe (-CF₃) zu nennen, die ganz besonders bevorzugt wird.
Die Gruppe X bedeutet vorzugsweise eine Gruppe, die unter -OH oder -OR₄ ausgewählt ist, wobei R₄ eine geradkettige, cyclische oder ver zweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls substituiert ist. Die Substituenten können unter -OH und -OR ausgewählt werden, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist.
Die Gruppe X bedeutet vorzugsweise eine Gruppe, die unter -OH, -OCH₃, -OC₂H₅, -O-C₃H₇ oder -OC₄H₉ ausgewählt ist.
Von den Verbindungen, die besonders bevorzugt werden, sind zu nennen:

– {2-[Acetyl-(3-trifluormethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino}-essigsäure
– Ethyl-{2-[acetyl-(3-trifluormethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino}-acetat
– [2-(Acetyl-benzyl-amino)-3-methyl-butyrylamino]-essigsäure,
– Ethyl-[2-(acetyl-benzyl-amino)-3-methyl-butyrylamino]-acetat,
– Ethyl-(2-{-benzyl-[(diethoxy-phosphoryl)-acetyl]-amino}-3-methyl-butyrylamino)-acetat.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können vom Fachmann auf der Basis seiner allgemeinen Kenntnisse leicht hergestellt werden. Es können insbesondere eine Carbonsäure, ein Aldehyd, eine aminierte Verbindung und ein Isonitril nach der Ugi-Reaktion miteinander umgesetzt werden.
Bei der Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen wird der Fachmann in Abhängigkeit von der Art der verschiedenen Gruppen, die an den Ausgangsverbindungen vorhanden sind, selbstverständlich einige Substituenten schützen, damit diese an der Reaktionsfolge nicht teilhaben.
Der in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zu verwendende Mengenanteil der Verbindung kann vom Fachmann leicht in Abhängigkeit von der Art der verwendeten Verbindung, der zu behandelnden Person und/oder der gewünschten Wirkung ermittelt werden. Dieser Mengenanteil kann ganz allgemein im Bereich von 0,00001 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, insbesondere 0,001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 5 Gew.-%, noch besser 0,1 bis 2 Gew.-% und bevorzugt 0,5 bis 1 Gew.-% liegen.
Die Verbindungen der Formel (I) können einzeln oder im Gemisch insbesondere in Zusammensetzungen eingesetzt werden, die ein physiologisch akzeptables Medium enthalten, insbesondere in kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzungen, die daher einkosmetisch oder pharmazeutisch akzeptables Medium enthalten.
Das physiologisch akzeptable Medium, in dem die erfindungsgemäßen Verbindungen eingesetzt werden können, und seine Bestandteile, deren Mengenanteile, die galenische Form der Zusammensetzung und ihr Herstellungsverfahren können vom Fachmann auf der Basis seiner allgemeinen Kenntnisse in Abhängigkeit vom gewünschten Zusammensetzungstyp ausgewählt werden.
Das Medium kann ganz allgemein wasserfrei oder wässrig sein. Es kann also eine wässrige Phase und/oder Fettphase enthalten.
Für eine Anwendung auf die Haut kann die Zusammensetzung insbesondere in Form von wässrigen oder öligen Lösungen; Dispersionen vom Typ Lotion oder Serum; Emulsionen mit flüssiger oder halbflüssiger Konsistenz vom Typ Milch, die durch Dispersion einer Fettphase in einer wässrigen Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) hergestellt werden; Suspensionen oder Emulsionen mit weicher Konsistenz vom Typ Creme oder wässriges oder wasserfreies Gel; Mikrokapseln oder Mikropartikeln; und Vesikeldispersionen vom ionischen und/oder nichtionischen Typ vorliegen.
Für eine Anwendung auf das Haar kann die Zusammensetzung die Form von wässrigen, alkoholischen oder wässrig-alkoholischen Lösungen; Cremes, Gelen, Emulsionen, Schäumen; oder Zusammensetzungen für Aerosole, die auch ein Treibmittel unter Druck enthalten, haben.
Wenn die Zusammensetzung in wässriger Form vorliegt, insbesondere als Dispersion, Emulsion oder wässrige Lösung, kann sie eine wässrige Phase enthalten, die Wasser, Blütenwasser und/oder Mineralwasser enthalten kann.
Die wässrige Phase kann auch Alkohole enthalten, beispielsweise C_1-6-Monoalkohole und/oder Polyole, wie Glycerin, Butylenglykol, Isoprenglykol, Propylenglykol oder Polyethylenglykol.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Emulsion vorliegt, kann sie auch einen grenzflächenaktiven Stoff, vorzugsweise in einer Menge von 0,01 bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch mindestens einen Coemulgator enthalten, der unter ethoxyliertem Sorbitanmonostearat, Fettalkoholen, wie Stearylalkohol oder Cetylalkohol, oder Estern von Fettsäuren und Polyolen, wie Glycerylstearat, ausgewählt ist.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch eine Fettphase enthalten, die insbesondere aus bei 25°C flüssigen Fettsubstanzen, beispielsweise Ölen tierischer, pflanzlicher, mineralischer oder synthetischer Herkunft, die flüchtig oder nicht flüchtig sein können; bei 25°C festen Fettsubstanzen, wie Wachsen tierischer, pflanzlicher, mineralischer oder synthetischer Herkunft; pastösen Fettsubstanzen, Gummis; und deren Gemischen besteht.
Die flüchtigen Öle sind im Allgemeinen Öle, die bei 25°C einen Sättigungsdampfdruck von mindestens 0,5 mbar (50 Pa) aufweisen.
Von den Bestandteilen der Fettphase können angegeben werden:

– die flüchtigen cyclischen Silicone mit 3 bis 8 Siliciumatomen und vorzugsweise 4 bis 6 Siliciumatomen;
– die Cyclocopolymere vom Typ Dimethylsiloxan/Methylalkylsiloxan;
– die geradkettigen flüchtigen Silicone mit 2 bis 9 Siliciumatomen;
– die flüchtigen Kohlenwasserstofföle, beispielsweise Isoparaffine und insbesondere Isododecan und fluorierte Öle;
– Poly(C_1-20)alkylsiloxane und insbesondere die Verbindungen mit endständigen Trimethylsilylgruppen, wobei von diesen die geradkettigen Polydimethylsiloxane und die Alkylmethylpolysiloxane, beispielsweise das Cetyldimethicon (CTFA-Bezeichnung), angegeben werden können;
– die Silicone, die mit aliphatischen und/oder aromatischen, gegebenenfalls fluorierten Gruppen oder mit funktionellen Gruppen modifiziert sind, beispielsweise Hydroxy-, Thiol- und/oder Aminogruppen;
– die phenylierten Siliconöle;
– die Öle tierischer, pflanzlicher oder mineralischer Herkunft und insbesondere die tierischen oder pflanzlichen Öle, die von Polyolfettsäureestern gebildet werden, insbesondere die flüssigen Triglyceride, beispielsweise Sonnenblumenöl, Maisöl, Sojaöl, Kürbiskernöl, Traubenkernöl, Sesamöl, Haselnussöl, Aprikosenkernöl, Mandelöl oder Avocadoöl; Fischöle, Glyceryltricaprocaprylat, oder pflanzliche oder tierische Öle der Formel R₁COOR₂, wobei R₁ den Rest einer höheren Fettsäure mit 7 bis 19 Kohlenstoffatomen und R₂ eine verzweigte Kohlenwasserstoffkette mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen bedeutet, beispielsweise Purcellinöl; Paraffinöl, Vaselineöl, Perhydrosqualen, Weizenkeimöl, Calophyllumöl, Sesamöl, Macadamiaöl, Traubenkernöl, Rapsöl, Kopraöl, Erdnussöl, Palmöl, Ricinusöl, Jojobaöl, Olivenöl oder Getreidekeimöl; Fettsäureester; Alkohole; Acetylglyceride; Octanoate, Decanoate oder Ricinoleate von Alkoholen oder Polyalkoholen; Triglyceride von Fettsäuren; Glyceride;
– fluorierte und perfluorierte Öle;
– Silicongummis;
– Wachse tierische, pflanzlicher, mineralischer oder synthetischer Herkunft, wie mikrokristalline Wachse, Paraffin, Petrolatum, Vaseline, Ozokerit, Montanwachs; Bienenwachs, Lanolin und seine Derivate; Candelillawachs, Ouricurywachs, Carnaubawachs, Japanwachs, Kakaobutter, Korkfaserwachs oder Zuckerrohrwachs; bei 25°C feste hydrierte Öle, Ozokerite, Fettsäureester und Glyceride, die bei 25°C fest sind; Polyethylenwachse und durch Fischer-Tropsch-Synthese hergestellte Wachse; bei 25°C feste hydrierte Öle; Lanoline; bei 25°C feste Fettsäureester; Siliconwachse; und fluorierte Wachse.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in bekannter Weise Zusatzstoffe enthalten, die auf dem jeweiligen Gebiet üblich sind, beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Zusätze, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, insbesondere kosmetische oder pharmazeutische Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Pigmente, Perlglanzpigmente, UV-Filter, Geruchsabsorber und Farbmittel. Die Zusatzstoffe können in Abhängigkeit von ihrer Art in die Fettphase, die wässrige Phase und/oder Lipidkügelchen eingearbeitet werden.
Die Art und die Menge der Zusatzstoffe kann vom Fachmann auf der Basis seiner allgemeinen Kenntnisse so ausgewählt werden, dass die für die Zusammensetzung gewünschte Aufmachung erhalten wird. Der Fachmann wird selbstverständlich alle gegebenenfalls vorliegenden zusätzlichen Verbindungen und/oder deren Mengenanteile so auswählen, dass die vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zusammensetzung durch den beabsichtigten Zusatz nicht oder nicht wesentlich verändert werden.
Die erfindungsgemäßen kosmetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzungen können insbesondere Zusammensetzungen zur Pflege und/oder zur Behandlung von ulzerierten Bereichen oder Be reichen sein, die Stress oder Mikrostress ausgesetzt waren, der insbesondere durch eine Exposition gegenüber UV-Strahlung und/oder Kontakt mit einem reizenden Produkt aufgetreten ist.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können daher insbesondere in den folgenden Formen vorliegen:

– als Produkt zur Pflege, zur Behandlung, zur Reinigung oder zum Schutz der Haut des Gesichts oder des Körpers einschließlich der Kopfhaut, beispielsweise als pflegende Zusammensetzung (Tagesprodukt, Nachtprodukt, hydratisierendes Produkt) für das Gesicht oder den Körper; Zusammensetzung gegen Falten oder Anti-Age-Zusammensetzung für das Gesicht; mattierende Zusammensetzung für das Gesicht; Zusammensetzung gegen Hautirritationen; Zusammensetzung zum Abschminken; Körpermilch, insbesondere hydratisierende Milch, gegebenenfalls After-Sun-Produkt;
– Zusammensetzung zum Sonnenschutz, zur künstlichen Bräunung (Selbstbräunung) oder zur Pflege nach der Sonnenexposition;
– Zusammensetzung für die Haarbehandlung, insbesondere Creme oder Gel zum Sonnenschutz; Zusammensetzung zur Pflege der Kopfhaut, insbesondere gegen Haarausfall oder für den Haarwuchs; antiparasitäres Haarwaschmittel;
– Produkt zum Schminken der Gesichtshaut, der Haut des Körpers oder der Lippen, beispielsweise Make-up, getönte Creme, Wangenrouge, Lidschatten, loser oder kompaktierter Puder, Stift zum Abdecken von Augenringen, Abdeckstift, Lippenstift, Lippenpflegeprodukt;
– Hygieneprodukt (buccal), beispielsweise Zahncreme oder Mundspüllotion.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden bevorzugt als Zusammensetzungen zur Pflege der Haut des Gesichts vom Typ der Antifaltenprodukte oder Anti-Age-Produkte und als Zusammensetzungen zum Sonnenschutz oder After-Sun-Produkte eingesetzt.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut des Körpers oder des Gesichts einschließlich der Kopfhaut, wobei nach diesem Verfahren auf die Haut eine kosmetische Zusammensetzung aufgebracht wird, die in einer wirksamen Menge mindestens eine Verbindung der Formel (I) enthält, diese mit der Haut in Kontakt belassen und dann gegebenenfalls abgespült wird.
Das erfindungsgemäße kosmetische Behandlungsverfahren kann insbesondere durchgeführt werden, indem die oben beschriebenen kosmetischen Zusammensetzungen nach Verfahren, die für solche Zusammensetzungen üblich sind, aufgebracht werden, beispielsweise: Auftragen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen, Milchen zum Abschminken oder Sonnenschutzmitteln auf die Haut oder die trockenen Haare; Aufbringen von Lotionen für die Kopfhaut auf die feuchten Haare; Auftragen von Zahncreme auf das Zahnfleisch.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele noch detaillierter erläutert.
Beispiel 1 Herstellung des Ethyl-{2-[acetyl-(3-trifluormethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino}-acetat der folgenden Formel
0,63 ml Isobutyraldehyd und 1 ml Trifluormethylanilin (1,15 eq) werden in 15 ml Methanol unter Rühren vermischt. Es wird 15 min bei 20°C reagieren gelassen, worauf 0,46 ml Essigsäure (1,15 eq) zugegeben werden und 10 min bei 20°C reagieren gelassen wird. Man fügt dann 0,8 ml Ethylisocyanoacetat von 95% (1 eq) zu und lässt 48 h bei 20°C reagieren.
Das Reaktionsmedium wird am Rotationsverdampfer konzentriert, der Rückstand wird an einer Kieselgelsäule gereinigt (Elutionsmittel: Heptan 3/Ethylacetat 7; Rf = 0,5).
2,45 g der Verbindung fallen in Form eines wachsigen Feststoffs an, wobei dies einer Ausbeute von 91% entspricht.
¹H-NMR (200 MHz; CDCl₃) δ ppm: 0,9 (6H, q), 1,3 (3H, t), 1,8 (3H, s), 2,3 (1H, m), 4,0 (2H, q), 4,2 (2H, q), 4,4 (2H, d), 7,3 (1H, t), 7,5 (4H, m)
Beispiel 2 Herstellung der {2-[Acetyl-(3-trifluormethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino}-essigsäure der folgenden Formel
2 g der gemäß Beispiel 1 hergestellten Verbindung werden in 30 ml Aceton gelöst. Man gibt 30 ml Natriumhydroxid 2 N zu und lässt 6 h bei 20°C reagieren. Das Reaktionsmedium wird am Rotationsverdampfer konzentriert. Die restliche wässrige Phase wird auf pH 2 angesäuert, indem konzentrierte HCl zugegeben wird, worauf mit CH₂Cl₂ extrahiert wird.
Die organische Phase wird nach Trocknen über Natriumsulfat zur Trockene eingedampft.
Man erhält einen Rückstand, der in einem basischen Gemisch von Wasser und 10% Ethanol gelöst und dann nochmals mit konzentrierter HCl auf pH 2 angesäuert wird.
Man extrahiert nochmals mit CH₂Cl₂ und trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, filtriert und dampft am Rotationsverdampfer zur Trockene ein.
Man erhält 1,3 g Verbindung in Form eines leicht hellbraunen Feststoffs, wobei dies einer Ausbeute von 70% entspricht.
¹H-NMR (200 MHz; DMSO) δ ppm: 0,9 (6H, q), 3,7 (2H, m), 1,8 (4H, m), 4,8 (2H, d), 7,6 (4H, m), 8,4 (1H, t), 12,5 (1H, s)
Beispiel 3
Es wird die Anti-Elastase-Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber humaner Leukozyten-Elastase (ELH) untersucht.
Der Test wird folgendermaßen durchgeführt:
Ein Me-OSAAPV-p-NA-Substrat (Methyl-O-Succinat-Alanin-Alanin-Prolin-Valin-p-Nitroanilid), auf das ELH (40 Millieinheiten pro ml) und 0,1% der zu testenden Verbindung aufgebracht wurden, wird bei 37°C 60 min inkubiert.
Dann wird die prozentuale Inhibierung der Elastase-Aktivität spektrophotometrisch ermittelt.

Es wurden die folgenden Verbindungen getestet:

Verbindung A:	{2-[Acetyl-(3-trifluormethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino}-essigsäure
Verbindung B:	Ethyl-(2-{benzyl-[(diethoxy-phosphoryl)-acetyl]-amino}-3-methyl-butyrylamino)-acetat
Verbindung C:	[2-(Acetyl-benzyl-amino)-3-methyl-butyrylamino]-essigsäure
Verbindung D:	Ethyl-[2-(acetyl-benzyl-amino)-3-methyl-butyrylamino]-acetat

Man erhält die folgenden Ergebnisse:
In gleicher Weise wird die prozentuale Inhibierung der Elastase-Aktivität für die Verbindung A bei verschiedenen Konzentrationen ermittelt.
Man erhält die folgenden Ergebnisse:
Die Verbindung A führt also sogar in einer geringen Konzentration zu einer starken Inhibierung der Elastase-Aktivität.
Beispiel 4
Die Aktivität der Verbindung des Beispiels 2 wird ex vivo an menschlicher, am Überleben gehaltener Haut bestimmt, die mit humaner Leukozyten-Elastase (ELH) behandelt wurde.
Der Test wurde folgendermaßen durchgeführt:
Frische Biopsien von menschlicher Haut, die von zwei unterschiedlichen Spendern stammen, werden 2 h bei 20°C mit 20 μm Pufferlösung (pH 7,4) behandelt, die gegebenenfalls 10 μg/ml ELH und gegebenenfalls 0,1% der zu testenden Verbindung enthält, die gegebenenfalls vorab in Ethanol gelöst wurde.
Die elastischen Fasern werden mit (+)Catechin blau gefärbt und morphometrisch durch Computer-gestützte Bildanalyse quantifiziert.
Auf diese Weise wird der mittlere prozentuale Anteil der Dermisoberfläche mit elastischen Fasern bestimmt.
Man erhält die folgenden Ergebnisse:
Es ist also festzustellen, dass die erfindungsgemäße Verbindung zu einem signifikanten Schutz der Haut gegenüber der Zerstörung der elastischen Fasern, die von Elastase hervorgerufen wird, führt.
Beispiel 5
Es wird ex vivo die Aktivität der Verbindung des Beispiels 2 an menschlicher Haut ermittelt, die mit humaner Leukozyten-Elastase (ELH) behandelt wurde.
Der Test wird folgendermaßen durchgeführt:
Fragmente von normaler menschlicher Haut, die von drei verschiedenen Spendern stammt, werden in Einsätzen angebracht, die in Kulturvertiefungen gestellt werden. Man gibt mit Antibiotika versetztes Kulturmedium auf den Boden der Vertiefungen. Durch langsame Diffusion erfolgt zwischen den beiden Kompartimenten eine Übergang über ein poröse Membran (Porengröße: 12 μm).
Das Kulturmedium wird alle drei Tage erneuert.
Auf die Hautfragmente werden gegebenenfalls 0,5 μg ELH pro ml Kulturmedium gegeben.
Alle zwei Tage fügt man auch 5 μl der zu testenden Verbindung zu, die vorab in einer Menge von 0,2 Gew.-% in Ethanol gelöst wurde.
Die Haut wird 10 Tage bei 37°C am Leben gehalten.
Die elastischen Fasern werden mit (+)Catechin blau gefärbt und morphometrisch durch Computer-gestützte Bildanalyse quantifiziert.
Der mittlere prozentuale Anteil der mit Elastinfasern besetzten Dermisoberfläche wird auf diese Weise ermittelt.
Man erhält die folgenden Ergebnisse:
Es kann festgehalten werden, dass die erfindungsgemäße Verbindung die Haut in signifikanter Weise vor der von Elastase induzierten Zerstörung der Elastinfasern schützt.
Beispiel 6
Es wird die Aktivität der Verbindung des Beispiels 2 an menschlicher Haut (am Überleben gehalten) ermittelt, die mit UV-A-Strahlung bestrahlt wurde (8 J/cm²).
Der Test wird folgendermaßen durchgeführt:
Fragmente von normaler menschlicher Haut, die von vier unterschiedlichen Spendern stammen, werden in Einsätzen angebracht, die in Kulturvertiefungen gestellt werden. Man gibt mit Antibiotika angereichertes Kulturmedium auf den Boden der Vertiefungen.
Durch langsame Diffusion erfolgt zwischen den beiden Kompartimenten über eine poröse Membran (Porengröße: 12 μm) ein Übergang.
Das Kulturmedium wird alle drei Tage erneuert.
Zu den Hautfragmenten werden all zwei Tage 5 μl zu testende Verbindung gegeben, die zuvor in einer Menge von 0,2% in Ethanol gelöst wurde.
Die Haut wird sieben Tage bei 37°C am Überleben gehalten.
Die Haut wird einmal mit 8 J/cm² bestrahlt (Vilbert-Lourmat-Lampe RMX-3W).
Die elastischen Fasern werden mit (+)Catechin blau gefärbt und morphometrisch durch Computer-gestützte Bildanalyse quantifiziert.
Auf diese Weise wird der mittlere prozentuale Anteil der mit elastischen Fasern besetzten Dermisoberfläche ermittelt.
Man erhält die folgenden Ergebnisse:
Man stellt fest, dass die erfindungsgemäße Verbindung im Hinblick auf die Zerstörung der elastischen Fasern in der oberflächlichen Dermis an mit UV-A bestrahlter Haut wirksam ist.
Die Verbindung zeigt im Hinblick auf den Schutz des Collagen ebenfalls einen geeigneten Effekt.
Beispiel 7: Zusammensetzung zur topischen Anwendung

Es wird in herkömmlicher Weise die folgende Emulsion hergestellt (Gew.-%):

– Verbindung des Beispiels 1	1%
– Propylenglykolisostearat	13%
– Polyethylenglykol (8 EO)	5%
– Propylenglykol	3%
– Pentylenglykol	3%
– Glycerylstearat und Polyethylenglykolstearat (100 EO)	5%
– ethoxyliertes (20 EO) Sorbitanmonostearat	0,5%
– ethoxylierter (20 EO) propoxylierter (5 PO) Cetylalkohol	1%
– Gelbildner	0,5%
– C_12-15-Alkylbenzoate	4%
– Ethanol	3%
– Natriumhydroxid	0,12%
– Konservierungsmittel	qs
– Wasser	ad. 100%

Beispiel 8: Creme zur Pflege des Gesichts

Es wird in herkömmlicher Weise die folgende Öl-in-Wasser-Emulsion hergestellt (Gew.-%):

– Verbindung des Beispiels 2	1%
– Glycerylstearat	2%
– Polysorbat 60 (Tween 60^® von der Firma ICI)	1%
– Stearinsäure	1,4%
– Triethanolamin	0,7%
– Carbomer	0,4%
– flüssige Fraktion von Sheabutter	12%
– Perhydrosqualen	12%
– Antioxidationsmittel	qs
– Parfum	qs
– Konservierungsmittel	qs
– Wasser	ad. 100%

Beispiel 9: Milch für das Gesicht

Es wird in herkömmlicher Weise die folgende Milch hergestellt (Gew.-%):

– Vaselineöl	7%
– Verbindung des Beispiels 2	1%
– Glycerylmonostearat, Polyethylenglykolstearat (100 EO)	3%
– Carboxyvinylpolymer	0,4%
– Stearylalkohol	0,7%
– Sojaproteine	3%
– NaOH	0,4%
– Konservierungsmittel	qs
– Wasser	ad. 100%

Beispiel 10: Lotion für die Haarbehandlung
Es wird in herkömmlicher Weise die folgende Lotion hergestellt (Gew.-%):

– Verbindung des Beispiels 1 1%

– Propylenglykol 23%

– Ethanol 55%

– Wasser ad. 100%
Die Lotion kann auf die Kopfhaut von Personen aufgebracht werden, die von Alopezie betroffen sind, um vor und/oder nach Sonnenexposition den Wirkungen der UV-Strahlung vorzubeugen.
Beispiel 11: Lotion gegen Haarausfall
Es wird in herkömmlicher Weise die folgende Lotion hergestellt (Gew.-%):

– Verbindung des Beispiels 2 1%

– Propylenglykol 23%

– Ethanol 55%

– Aminexil 1,5%

– Wasser ad. 100%
Diese Lotion gegen Haarausfall kann auf die Kopfhaut von Personen aufgebracht werden, die von Alopezie betroffen sind.

Claims

Verbindung der Formel (I):
worin bedeuten: – die Gruppe Y O oder S, – die Gruppe R₁: – (i) ein Wasserstoffatom, – (ii) eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 Gruppen substituiert sein kann, die gleich oder verschieden sein können und die unter den folgenden Gruppen ausgewählt sind: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen); -CN; -COOR; -COR; -P(O)-(OR)₂; -SO₂-OR; wobei R und R' unabhängig voneinander einer geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert sein kann, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der im Ring auch mindestens ein Heteroatom enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter den folgenden Verbindungen ausgewählt sind: -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'', wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert sein kann; – (iii) eine Gruppe, die unter den Gruppen -OR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -COOR; -COR ausgewählt ist; wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der außerdem im Ring mindestens ein Heteroatom enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter den folgenden Gruppen ausgewählt sind: -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist; – die Gruppe R₂ eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert ist, die unter den Gruppen -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen); -CN; -COOR; -COR ausgewählt ist, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der auch mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 identischen oder voneinander verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist; – die Gruppe R₃ eine Gruppe, die unter den Gruppen der Formeln (II) oder (III) ausgewählt ist: -A-C₆H_(5–y)-B_y (II) -C₆H_(5–y')-B_y' (III)worin bedeuten: – y 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 5, wobei die Grenzen eingeschlossen sind, und y' eine ganze Zahl von 1 bis 5, wobei die Grenzen eingeschlossen sind; – A eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte zweiwertige Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR ausgewählt sind, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der ferner mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind; wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist; – B mindestens eine Gruppe die ausgewählt ist unter: -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Halogen; -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR, wobei diese Gruppen gleich oder verschieden sein können, oder B bedeutet eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -COR; -NO₂; -SO₂-OR ausgewählt ist, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der auch mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist; – die Gruppe X eine Gruppe, die unter -OH, -OR₄, -NH₂, -NHR₄, -NR₄R₅, -SR₄, -COOR₄, -COR₄ ausgewählt ist, wobei R₄ und R₅ unabhängig voneinander eine geradkettige, cyclische oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert ist, die unter -OH; -OR; -O-COR; -SH; -SR; -S-COR; -NH₂; -NHR; -NRR'; -NH-COR; -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -COR ausgewählt sind, wobei R und R' unabhängig voneinander eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, wobei die Gruppen R und R' gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der auch mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder unge sättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist; wobei die Gruppen R₄ und R₅ gemeinsam mit N einen 5- oder 6-gliedrigen Kohlenstoffring bilden können, der ferner mindestens ein Heteroatom im Ring enthalten kann, das unter O, N und/oder S ausgewählt ist, und/oder mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Gruppen substituiert sein kann, die unter -OH; -OR''; -O-COR''; -SH; -SR''; -S-COR''; -NH₂; -NHR''; -NH-COR''; -Hal (Halogen); -CN; -COOR''; -COR'' ausgewählt sind, wobei R'' eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist, die Salze dieser Verbindungen mit organischen oder anorganischen Säuren und ihre optischen Isomere in isolierter Form oder als racemisches Gemisch, wobei die folgenden Derivate ausgenommen sind: – N-Acetylglycyl-N-(benzyl)-DL-valylglycin-t-butylester, – N-Acetylglycyl-N-(2-nitrobenzyl)-DL-valylglycin-t-butylester, – N-Acetylglycyl-N-(2,4-dimethyloxybenzyl)-DL-valylglycin-t-butylester.
Verbindung nach Anspruch 1, wobei: – die Gruppe Y Sauerstoff bedeutet, und/oder – die Gruppe R₁ Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und insbesondere 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls substituiert ist, und/oder – die Substituenten von R₁ unter -OH, -OR und/oder -P(O)-(OR)₂ ausgewählt sind, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgrup pe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert vorliegt; und/oder – die Gruppe R₂ eine geradkettige verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und insbesondere 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls substituiert vorliegt; und/oder – die Substituenten von R₂ unter -OH und -OR ausgewählt sind, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert vorliegt; und/oder – die Gruppe R₃ eine Gruppe der Formel -C₆H_(5–y')-B_y' mit y' = 1, 2 oder 3; oder eine Gruppe der Formel -A-C₆H_(5–y)-B_y mit y = 0, 1 oder 2 bedeutet; und/oder – die Gruppe A von R₃ eine zweiwertige, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls substituiert ist; und/oder – die Gruppe B von R₃ mindestens eine Gruppe -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR oder eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls substituiert ist; und/oder – die Substituenten von A und/oder B unter -Hal (Halogen oder sogar Perhalogen); -CN; -COOR; -NO₂; -SO₂-OR ausgewählt sind, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist; und/oder – die Gruppe X eine Gruppe bedeutet, die unter -OH oder -OR₄ ausgewählt ist, wobei R₄ eine geradkettige, cyclische oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls substituiert ist; und/oder – die Substituenten von R₄ in X unter -OH und -OR ausgewählt sind, wobei R eine geradkettige, verzweigte oder cyclische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen ist, die gegebenenfalls halogeniert oder sogar perhalogeniert ist.
Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei: – die Gruppe R₁ eine Gruppe Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl bedeutet, die gegebenenfalls mit einer Gruppe -OH oder -P(O)-(OR)₂ substituiert ist, wobei R Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl bedeutet; und/oder – die Gruppe R₂ eine Gruppe Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, t-Butyl oder Isobutyl bedeutet; und/oder – die Gruppe R₃ eine Gruppe bedeutet, die unter den Gruppen der folgenden Formeln ausgewählt ist:
worin die zweiwertige Gruppe A Methylen, Ethylen, Propylen bedeutet und/oder die Gruppe B mindestens eine Gruppe -OR; -NHR; -CN; -COOR; -COR bedeutet, worin die Gruppen R Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl bedeutet, oder eine Kohlenwasserstoffgruppe, die unter Methyl, Ethyl, Propyl oder Isopropyl ausgewählt ist und mit einem oder mehreren Halogenen, insbesondere Chlor, Brom, Iod oder Fluor substituiert und vorzugsweise vollständig halogeniert (perhalogeniert), bei spielsweise perfluoriert ist, und insbesondere die Perfluormethylgruppe (-CF₃) bedeutet; – die Gruppe X eine Gruppe bedeutet, die unter -OH, -OCH₃, -OC₂H₅, -O-C₃H₇ oder -OC₄H₉ ausgewählt ist.
Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche mit der chemischen Bezeichnung: – {2-[Acetyl-(3-trifluormethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino}-essigsäure – Ethyl-{2-[acetyl-(3-trifluormethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino}-acetat – [2-(Acetyl-benzyl-amino)-3-methyl-butyrylamino]-essigsäure, – Ethyl-[2-(acetyl-benzyl-amino)-3-methyl-butyrylamino]-acetat, – Ethyl-(2-{-benzyl-[(diethoxy-phosphoryl)-acetyl]-amino}-3-methyl-butyrylamino)-acetat.
Zusammensetzung, die in einem physiologisch akzeptablen Medium mindestens eine Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 4 enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 5, wobei die Verbindung der Formel (I) in einer Menge von 0,00001 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, insbesondere 0,001 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 5 Gew.-%, noch besser 0,1 bis 2 Gew.-% und bevorzugt 0,5 bis 1 Gew.-% enthalten ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 6, die als kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung vorliegt, die zur Pflege und/oder zur Behandlung von ulzerierten Bereichen oder Bereichen vorgesehen sind, die Stress oder Mikrostress ausgesetzt waren, der insbesondere durch UV-Exposition und/oder Kontakt mit einem reizenden Produkt ausgelöst wurde.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 6, die in den folgenden Formen vorliegt: – als Produkt zur Pflege, zur Behandlung, zur Reinigung oder zum Schutz der Haut des Gesichts oder des Körpers einschließlich der Kopfhaut, beispielsweise als pflegende Zusammensetzung (Tagesprodukt, Nachtprodukt, hydratisierendes Produkt) für das Gesicht oder den Körper; Zusammensetzung gegen Falten oder Anti-Age-Zusammensetzung für das Gesicht; mattierende Zusammensetzung für das Gesicht; Zusammensetzung gegen Hautirritationen; – Zusammensetzung zum Sonnenschutz, zur künstlichen Bräunung (Selbstbräunung) oder zur Pflege nach der Sonnenexposition; – Zusammensetzung für die Haarbehandlung, insbesondere Creme oder Gel zum Sonnenschutz; Zusammensetzung zur Pflege der Kopfhaut, insbesondere gegen Haarausfall oder für den Haarwuchs; – Produkt zum Schminken der Gesichtshaut, der Haut des Körpers oder der Lippen, beispielsweise Make-up, getönte Creme, Wangenrouge, Lidschatten, loser oder kompaktierter Puder, Stift zum Abdecken von Augenringen, Abdeckstift, Lippenstift, Lippenpflegeprodukt; – Hygieneprodukt (buccal), beispielsweise Zahncreme oder Mundspüllotion.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 8, die als Zusammensetzung zur Pflege der Haut des Gesichts vom Typ Antifalten-Produkt oder Anti-Age-Produkt oder als Zusammensetzung zum Sonnenschutz oder After-Sun-Produkt vorliegt.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 4 oder einer sie enthaltenden Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 9 zur Herstellung eines Arzneimittels, das dazu vorgesehen ist, präventiv oder kurativ die Anzeichen der Haltalterung am Körper oder im Gesicht, die lichtinduziert oder altersbedingt sein kann, und insbesondere die Alterung zu bekämpfen, die durch eine Verminderung der Elastizität der Haut und/oder eine Zerstörung des Collagens in den Gewebestrukturen verursacht wird.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 4 oder einer die Verbindung enthaltenden Zusammensetzung, nach einem der Ansprüche 5 bis 9 zur Herstellung eines Arzneimittels, das dazu vorgesehen ist, präventiv oder kurativ die Falten und/oder Fältchen, welke Haut, Mangel an Elastizität oder Tonus der Haut, Dünnerwerden der Dermis, Zerstörung von Collagenfasern, weiche Haut, dünne Haut; und innere Schäden der Haut, die von einer Exposition gegenüber UV-Strahlung herrühren, zu behandeln.
Verwendung mindestens einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 oder einer sie enthaltenden Zusammensetzung, nach einem der Ansprüche 5 bis 9 zur Herstellung eines Arzneimittels, das dazu vorgesehen ist, die Aktivität der Elastasen zu inhibieren und/oder die Zerstörung von elastischen Fasern zu begrenzen und/oder zu bekämpfen.
Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut des Körpers oder des Gesichts einschließlich der Kopfhaut, wobei auf die Haut eine kosmetische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 5 bis 9 aufgetragen wird.