DE3210669A1

DE3210669A1 - Pharmaceutical composition for the treatment of disorders of the skin and mucous membranes and of nail growth

Info

Publication number: DE3210669A1
Application number: DE19823210669
Authority: DE
Inventors: Hrvoje Dr. Zagreb Krnjevi&cacute;
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1982-03-23
Filing date: 1982-03-23
Publication date: 1983-09-29

Abstract

The composition is characterised by containing a) orotic acid or a salt of orotic acid and b) inosine preferably nicotinamide orotate, choline orotate, thiamine disulphide orotate, Mg orotate or K orotate, and optionally vitamin B12, folic acid and vitamin A (water-soluble form). Particular embodiments contain an ointment base known per se, or skin ointment base and are in gel form or in water-soluble form. It emerges, surprisingly, that the composition according to the invention on topical use represents a rapid, well-tolerated, easily obtainable composition which has broad efficacy and few or no side effects for the treatment of skin disorders, e.g. chr. dermatitis (= eczema vulgare), toxic dermatitis and damage (erosions, lesions) of the skin in the perianal region of babies, superficial injuries of the skin, neurodermatitis, disorders of the mucous membranes (inflammations of the airways (rhinitis, bronchitis, laryngitis, sinusitis, tracheitis), balanitis, chr. gingivitis (periodontosis), aphthous stomatitis, chr. conjunctivitis, disorders of nail growth, cutaneous burns, hair loss, chr. gastritis, chr. vaginitis, fissures and rhagades with cosmetic action. The abovementioned disorders are otherwise mainly resistant to current therapy. The results of the clinical investigations indicate that these disorders comprise a deficiency of purine and pyrimidine nucleotides or their precursors.

Description

Pharmazeutisches Mittel zur Behandlung von Haut-Pharmaceutical agent for the treatment of skin

krankheiten, Schleimhauterkrankungen und Nagelwuchsstörungen Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Mittel zur Behandlung von Hautkrankheiten, Schleimhauterkrankungen und Nagelwuchsstörungen, sowie die Verwendung desselben.diseases, mucosal diseases and nail growth disorders the The invention relates to a pharmaceutical agent for the treatment of skin diseases, Mucosal diseases and nail growth disorders, as well as the use of the same.

Hautkrankheiten und Schleimhauterkrankungen sind aufgrund vielfältiger Belastungen der Haut und der Schleimhäute (Umweltbelastung) verbreitete Erkrankungen, die auch eine Neigung zur Chronifizierung neigen.Skin diseases and mucosal diseases are due to more diverse Stress on the skin and mucous membranes (environmental pollution) common diseases, which also tend to become chronic.

Auch Nagelwuchsstörungen werden, unter anderem aufgrund endokrinologischer und ernährunbsmäßiger Ungleichgewichte häufig beobachtet.Nail growth disorders are also due to, among other things, endocrinological ones and nutritional imbalances are frequently observed.

Zu den häufig vorkommenden Hautkrankheiten gehören z.B.The most common skin diseases include e.g.

- Dermatitis chor. (Eczema vulgare), - Dermatitis toxica und Beschädigung (Erosionen, Lösionen) der Haut im perianalen Bereich bei Säuglingen, - oberflächliche Verletzungen der Haut, und - Neurodermitis.- Dermatitis chor. (Eczema vulgare), - Dermatitis toxica and damage (Erosions, dissolutions) of the skin in the perianal area in infants - superficial Injuries to the skin, and - atopic dermatitis.

Als verbreitete Schleimhauterkrankungen sind z.B. zu nennen - Entzündungen der Atemwege (Rhinitis, Bronchitis, Laryngitis, Sinusitits, Tracheitis), und - Balanitis.Widespread diseases of the mucous membrane include, for example, inflammation the respiratory tract (rhinitis, bronchitis, laryngitis, sinusitis, tracheitis), and - balanitis.

Es besteht ein Bedarf an Medikamenten zur Behandlung der genannten Erkrankungen.There is a need for drugs to treat the foregoing Diseases.

Die DE-OS 30 11 437 beschreibt ein pharmazeutisches Kittel zur Heilung von entzünglichen und/oder degeneratirven und/oder atrophischen Schleimhauterkrankungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an dem Nukleosin Inosin (=Hypoxanthinribosid) und an Lysin-Orotat.DE-OS 30 11 437 describes a pharmaceutical gown for healing of inflammatory and / or degenerative and / or atrophic mucosal diseases, characterized by a content of the nucleosine inosine (= hypoxanthine riboside) and of lysine orotate.

Dieses Mittel ist jedoch nicht zur Behandlung von gleichermaßen Hautkrankheiten, Schleimhauterkrankungen und Nagelwuchsstörungen geeignet.However, this remedy is not for the treatment of skin diseases, Mucous membrane diseases and nail growth disorders are suitable.

Demgegenüber liegt vorliegender Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein breit wirksames, gut verträgliches, ltebenwirkungsarmes bzw. -freies, einfach zugängliches pharmazeutisches Mittel zur lokalen (topischen) Behandlung von Hautkrankheiten, Schleimhauterkrankungen und Nagelwuchsstörungen zu liefern.In contrast, the present invention is based on the object of a Broadly effective, well tolerated, with little or no side effects, easily accessible pharmaceutical agent for the local (topical) treatment of skin diseases, To deliver mucosal diseases and nail growth disorders.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß bei einem pharmazeutischen Mittel der eingangs genannten Gattung dadurch gelöst, daß es a) Orotsäure oder ein Salz der Osotsäure, und b) Inosin enthält.According to the invention, this object is achieved in the case of a pharmaceutical agent of the type mentioned at the outset in that it a) orotic acid or a salt the osotic acid, and b) contains inosine.

Besondere Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung sind dadurch gekennzeichnet, daß das Salz der Orotsäure Nikotinamid-Orotat, Cholin-Orotat, Eg-Orotat, K-Orotat, oder Thiamindisulfid-Orotat ist, daß das pharmazeutische Mittel Vitamin B12 und/oder Folsäure und/oder Vitamin A (wasserlösliche Form) enthält, daß es in wasserlöslicher Form hergestellt wird, daß es mindestens einen an sich bekannten Salbengrundstoff oder Hautsalbengrundstoff enthält, und daß es in Gelform vorliegt.Particular embodiments of the present invention are thereby characterized that the salt of orotic acid nicotinamide orotate, choline orotate, Eg orotate, K-orotate, or thiamine disulfide orotate, is that pharmaceutical agent vitamin B12 and / or folic acid and / or vitamin A (water-soluble form) that it contains in water-soluble form is produced that there is at least one known per se Contains ointment base or skin ointment base, and that it is in gel form.

Dabei wurde überraschenderweise gefunden, daß eine Mischung aus Orotsäure (I) oder einem Salz der Oratsäure, die ein Pyrimidin-Precursor ist und Inosin (II) (=Hypoxanthinribosid), aktivierenden Purin-Derivat, die die Synthese der Nukleinsäure beeinflussen, eine Heilwirkung bei Hautkrankheiten, Schleimhauterkrankungen und Nagelwuchsstörungen bei lokaler Anwendung hat.It was surprisingly found that a mixture of orotic acid (I) or a salt of oratic acid, which is a pyrimidine precursor and inosine (II) (= Hypoxanthine riboside), activating purine derivative that promotes the synthesis of nucleic acid affect, a healing effect in skin diseases, mucous membrane diseases and Has nail growth disorders when applied locally.

Oben genannte Krankheiten besonders chronische Schleimhauterkrankungen und Nagelwuchsstörungen sind sonst überwiegend resistertbei der gegenwärtigen Therapie. The above-mentioned diseases, especially chronic mucosal diseases and nail growth disorders, are otherwise predominantly resistant to current therapy.

Zur Darlegung der biologischen und therapeutischen Wirkung wird folgendes ausgeführt: Tieruntersuchungen: Insbesondere Antiulzerogene Wirkung.The following is used to explain the biological and therapeutic effects carried out: Animal studies: In particular anti-ulcerogenic effect.

Es wurden die im folgenden beschriebenen Versuche an Shay-Ratten durchgeführt. Zunächst wurden die Rattenmägen vom Zwölffingerdarm abgebunden, so daß hier jede Verbindung unterbrochen war. Zum Abstoppen der eigenen Vagensaftproduktion der Rattenmägen wurden subkutan 2 mg Atropin/kg Ratte oder 1o mg Gimetidin/kg Ratte sc. gleich nach dem Abbinden des Zwölffingerdarmes (Pzlorus) gegeben.The experiments described below were carried out on Shay rats. First, the rat stomachs were tied off the duodenum, so that here each Connection was interrupted. To stop the rat stomachs' own vag juice production were subcutaneously 2 mg atropine / kg rat or 10 mg gimetidine / kg rat sc. immediately after given to the ligation of the duodenum (pzlorus).

Unmittelbar anschließend wurde das erfindungsgemäße pharmazeutische Mittel in zwei verschiedenen Dosierungen gegeben, und zwar a) 1,5 mg/ml an jeder Komponenten und b) 3,0 mg/ml an jeder Komponenten, wobei pro Ratte eine Gesamtmenge von 1,5 ml gegeben wurde.Immediately thereafter, the pharmaceutical according to the invention Agent given in two different dosages, namely a) 1.5 mg / ml each Components and b) 3.0 mg / ml of each component, a total amount per rat of 1.5 ml was given.

Bei diesen Tierversuchen wurde ohne Zufügung von Vitaminen gearbeitet.In these animal experiments, no vitamins were added.

Die Zugabe erfolgte durch eine Sonde der Kanüle; Diese Zugabe war in wenigen Sekunden beendet. Eine Stunde später wurde dann o5 normale Salzsäure plus 1 Pepsin gegeben und zwar in einer Menge von 2 ml pro Ratte. Fünf Stunden später wurden die Tiere getötet und sodann die Mägen hinsichtlich Geschwurentstehung untersucht. Die gesamten Testbedingungen sind aus der folgenden Tabelle zu entnehmen.The addition took place through a probe of the cannula; This encore was finished in a few seconds. An hour later, it turned to normal hydrochloric acid plus 1 pepsin given in an amount of 2 ml per rat. Five hours later the animals were sacrificed and then the stomachs examined for the development of ulcers. The entire test conditions can be found in the following table.

Die Benotung geht von der Note 1, die die beste Note darstellt, bis zur schlechtesten Note 5. Bei der Note 1 ist kein pathologischer Befund festzustellen.The grading goes from grade 1, which is the best grade, to to the worst grade 5. With grade 1, no pathological findings can be determined.

Die Benotung stellt einen Mittelwert der Untersuchung von mehreren Ratten dar. Bei dieser Benotung sind jeweils die Vergleichswerte einander gegenüber zu stellen (sogenannte Komparationen), da es keine absolut gültigen Werte gibt.The grading represents an average of the examination of several Rats. With this rating, the comparative values are in each case opposite one another (so-called comparations), since there are no absolutely valid values.

Tabelle % der Hem- ffi der Hemmung der Ul- mung der kustentste- Ulkusenta hung b stehung Kalium-Orotat + Inosin 2,1 42 Kontrollversuch 3,6 Kalium Orotat 2,7 Cholin Orotat + Inosin 2,3 38 1,7 54 Kontrollversuch 3,7 3,7 Cholin Orotat 3,0 Nicotinamid Orotat + 2,o 1,6 Inosin 45 59 Kontrollversuch 3,6 3,9 Nikotinamid Orotat 2,6 Mg Orotat + Inosin 2,4 4o Kontrollversuch 4,0 Orotat 3,1 Orotsäure + Inosin 2,2 43 Kontrollversuch 3,8 Orotsäure 3,o Thiamindisulfid-Orotat 2,2 1,6 + Inosin 39 58 Kontrollversuch 3,6 3,8 Thiamindisulfid-Orotat 2,6 Jede Versuchsreihe wurde an 4o Ratten durchgeführt. Table% of the Hem- ffi of the Inhibition of the ul- mation of the kustentste- Ulkusenta formation of potassium orotate + inosine 2.1 42 control experiment 3.6 potassium orotate 2.7 Choline orotate + inosine 2.3 38 1.7 54 control experiment 3.7 3.7 choline orotate 3.0 nicotinamide Orotate + 2, o 1.6 inosine 45 59 control experiment 3.6 3.9 nicotinamide orotate 2.6 mg Orotate + inosine 2.4 4o control experiment 4.0 orotate 3.1 orotic acid + inosine 2.2 43 Control experiment 3.8 orotic acid 3, o thiamine disulfide orotate 2.2 1.6 + inosine 39 58 Control experiment 3.6 3.8 Thiamine disulfide orotate 2.6 Each series of experiments was carried out on 4o Rats carried out.

Klinische Untersuchungen: 1. Schleimhautentzündungen a) Gingivitis chr. (Paradentose) Insgesamt 58 Probanden wurden behandelt, 12 mit K-Orotat + Inosin, 10 mit Oholin-Orotat + Inosin, + Inosin, 8 mit Ng-Orotat + Inosin, 8 Thiamindisulfid-Orotat+ Inosin.Clinical examinations: 1. Inflammation of the mucous membranes a) Gingivitis chr. (Paradentosis) A total of 58 subjects were treated, 12 with K-orotate + inosine, 10 with oholin-orotate + inosine, + inosine, 8 with ng-orotate + inosine, 8 thiamine disulfide-orotate + Inosine.

Die Konzentration betrug je Wirktoff 2 mg/ff. The concentration per active ingredient was 2 mg / ff.

plus entsprechenden, Mengen an Vitanlinen. Nur die Lösung mit Mg-Oratat und K-orotat enthielt 1,5 Mg/Ml tig-Orotat + .2 Mg/Ml Inosin. plus corresponding amounts of Vitanlins. Only the solution with Mg-Oratat and K-orotat contained 1.5 mg / ml tig-orotate + .2 mg / ml inosine.

Das Zahnfleisch wurde zweimal täglich mit einem Stück angefeuchteter Watte für die Dauer von 10 Minuten massiert. Eine Erleichterung der Beschwerden wurde schon nach 24 h bei 70 der Probanden konstatiert; ein sicherer Rückzug der Krankheit (Blutungen bei Zähneputzen, cyanotischer Farbe des Zahnfleisches, leichte Schmerzen) wurde an 95% der Patienten nach 3-6 Tagen festgestellt. Befestigung der lockeren Zähne konnte man nach 7-12 Tagen feststellen. The gums were moistened with a piece twice a day Cotton wool massaged for 10 minutes. A relief from the discomfort was found in 70 of the subjects after just 24 hours; a safe retreat of the Disease (bleeding when brushing your teeth, cyanotic color of the gums, light Pain) was noticed in 95% of patients after 3-6 days. Attachment of the loose teeth could be found after 7-12 days.

b) Stomatis aphtosa Es wurden 45 Probanden behandelt, 10 mit Nikotinamid-Orotat + Inosin 8 mit Orotsäure + Inosin, 6 mit K-Orotat + Inosin 7 mit Mg-Orotat + Inosin 6 mit Thiamindisulfid-Orotat + Inosin Die Konzentration betrug je Wirkstoff 2 mg/ml plus die entsprechende Menge Vitamin. Die Lösung mit Orotsäure Mg-Orotat und K-orotat enthielten 1,5 mg/ml Wirkstoffe plus 2 mg/ml Inosin.b) Stomatis aphtosa 45 subjects were treated, 10 with nicotinamide orotate + Inosine 8 with orotic acid + inosine, 6 with K-orotate + inosine 7 with Mg-orotate + inosine 6th with thiamine disulfide orotate + inosine The concentration per active ingredient was 2 mg / ml plus the appropriate amount of vitamin. The solution with orotic acid Mg-orotate and K-orotate contained 1.5 mg / ml active ingredient plus 2 mg / ml inosine.

Die Ulzera wurden mit in der bestimmten Lösung angefeuchteten Watte behandelt. Die Ulzera werden 2 bis 3 mal täglich für die Dauer von 5 bis Ao Minuten mit Watte leicht gedrückt oder, dies ist an mehreren Stellen im i4und möglich, aufgeklebt. The ulcers were covered with cotton wool moistened in the specific solution treated. The ulcers appear 2 to 3 times a day for a duration of 5 to Ao minutes Lightly pressed with cotton wool or, this is possible in several places in the i4und, glued on.

Etwa 85 der Patienten spürten nach der ersten Behandlung eine Erleichterung der Schmerzen. Eei 9ozon der Probanden sind Aphten- CUlzera) binnen 1 bis 4 Tagen verschwunden. About 85 of the patients felt relief after the first treatment the pain. One ounce of the test persons are canker sores within 1 to 4 days disappeared.

c) Conjunctiuitis chr.c) Conjunctiuitis chr.

Es wurden insgesamt 40 Patienten behandelt, 10. mit Nicotinamid-Orotat + Inosin, 12 mit K-Orotat + Inosin, 1o mit Cholin-Orotat + Inosit, 8 mit Orotsäure + Inosin. A total of 40 patients were treated, 10th with nicotinamide orotate + Inosine, 12 with K-orotate + inosine, 1o with choline-orotate + inositol, 8 with orotic acid + Inosine.

Die Konzentration der Wirkstoffe war dieselbe wie bei a) und b). The concentration of the active ingredients was the same as in a) and b).

Die Patienten wurden 1 bis 2 mal täglich mit einem Tropfen behandelt. Dabei war es notwendig, die Augen für ein paar Minuten nach der Applikation geschlossen zu halten. Die Patienten verspürten innerhalb der ersten Stunde eine Er- leichterung der Beschwerden. Nach 2 bis 4 Tagen wurden die subjektiven Beschwerden bei etwa 95 der Patienten fast vollkommen verdrängt. Durch systematische Behandlung mit einem Tropfen einmal wöchentlich gelang es, der Rezidivierung der Entzündung in 95 der Fälle vorzubeugen. The patients were treated with one drop 1 to 2 times a day. It was necessary to close the eyes for a few minutes after the application to keep. Within the first hour, the patients felt an relief of complaints. After 2 to 4 days the subjective complaints were about 95 of the patients almost completely displaced. Through systematic treatment with a Drops once a week managed to prevent recurrence of inflammation in 95 of the To prevent cases.

d) Rhinitis chr.d) rhinitis chr.

Es wurden insgesamt 26 Probanden behandelt, 1o mit Nicotinamid-Orotat + Inosin 8 mit Cholin-Orotat + Inosin 8 mit K-Orotat + Inosin Die Konzentration der Wirkstoffe war die gleiche wie bei a) bis c). Das Mittel, die verschiedenen Kombinationen, wurden einmal täglich als Aerosol (3 ml) appliziert. Ene Reduzierung der Beschwerden kam binnen 1 bis 2 Tagen zustande. in vollkommenes Verschwinden der Symptome (Sekretion, Atmungsschwierigkeiten) war bei 9o der Patienten spätestens am 5. Tag zustande gekommen. A total of 26 test persons were treated, 10 with nicotinamide orotate + Inosine 8 with Choline-Orotat + Inosine 8 with K-Orotat + Inosine The concentration the active ingredients were the same as in a) to c). The means, the different Combinations were applied once a day as an aerosol (3 ml). A reduction the complaints came about within 1 to 2 days. into complete disappearance the symptoms (secretion, breathing difficulties) were at the latest in 90 of the patients came about on the 5th day.

e) Bronchitis chr.e) bronchitis chr.

Es wurden insgesamt 36 Probanden behandelt, lo mit Nicotinamid-Orotat + Inosin 8 mit K-Orotat + Inosin, 1o mit Cholin-Orotat + Inosin 8 mit Orotsäure + Inosin. A total of 36 test persons were treated, 10 with nicotinamide orotate + Inosine 8 with K-orotate + inosine, 1o with choline-orotate + inosine 8 with orotic acid + Inosine.

Die Konzentration der Wirkstoffe war die gleiche wie bei a) bis d). The concentration of the active ingredients was the same as in a) to d).

Das hauptsächliche Symptom war mäßiger oder starker Husten. Alle Probanden waren ehemalige Raucher oder waren noch immer Raucher. Das Mittel wurde als Aerosol in einer Menge von 3 ml verabreicht. Etwa 65/%' der Probanden spürte nach 4 bis 7 Taten eine Herabsetzung des Hustens. The main symptom was a moderate or severe cough. All Subjects were former smokers or were still smokers. The remedy was administered as an aerosol in an amount of 3 ml. About 65% of the subjects felt it after 4 to 7 acts decreased cough.

Mach 14 tägiger Behandlung war bei etwa 80% der Probanden eine wesentliche Verbesserung der Krankheit festzustellen (Verminderung des Hustens und Verminderung der Bronchialgeräusche). Mach 14 days of treatment was essential in about 80% of the subjects Detect improvement in the disease (decrease in cough and decrease the bronchial noises).

2. Hautkrankheiten a) Dermatitis chr.2. Skin diseases a) Dermatitis chr.

Es werden insgesamt 24 Patienten behandelt, 8 mit Ng-Orotat + Inosin 8 mit ITicotinamid-Orotat + Inosin 8 mit Cholin-Orotat + Inosin. A total of 24 patients are treated, 8 with Ng orotate + inosine 8 with ITicotinamide orotate + inosine 8 with choline orotate + inosine.

Die Konzentration der Wirkstoffe in Crema ist die gleiche wie oben unter 1., a) bis e). The concentration of the active ingredients in Crema is the same as above under 1., a) to e).

Die Patienten wurden 2 mal täglich in ganz dünner Schicht mit Crema behandelt. Eine Verdrängung der Entzündung war schon nach 24 h sichtbar. Nach 3 bis 4 Tagen waren in fast allen Fällen betroffene Stellen geheilt. The patients were treated 2 times a day in a very thin layer with crema treated. A displacement of the inflammation was already visible after 24 hours. After 3 In almost all cases, the affected areas were healed up to 4 days.

b) Dermatitis toxica und Beschädigung (Erosionen) der Haut im perianalen Bereich der Neugeborenen und Säuglingen. b) Dermatitis toxica and damage (erosions) of the skin in the perianal Area of newborns and infants.

Es wurden insgesamt 40 Kinder behandelt, 8 mit icotinamid-0rotat + Inosin, 8 mit K-Orotat + Inosin, 7 mit Orotsäure + Inosin 7 mit Cholin-Orotat + Inosin, 3 mit 14g-Orotat + Inosin, 7 mit Thiamindisulfid-Orotat + Inosin. A total of 40 children were treated, 8 with icotinamide-0rotat + Inosine, 8 with K-orotate + inosine, 7 with orotic acid + inosine 7 with Choline orotate + inosine, 3 with 14g orotate + inosine, 7 with thiamine disulfide orotate + Inosine.

Die Konzentration der Wirkstoffe war die gleiche wie bei a). The concentration of the active ingredients was the same as in a).

Kleine Patienten wurden 2 mal täglich mit Crena in dünner Schicht behandelt. Erosionen und starke Hautentzündungen sind spätestens nach 36 h verschwunden, gewöhnlich im Laufe einer Nacht. Small patients were treated 2 times a day with Crena in a thin layer treated. Erosion and severe skin inflammation have disappeared after 36 hours at the latest, usually in the course of a night.

c) Neurodermitis Es wurden insgesamt 32 Patienten behandelt, 8 mit Cholin-Orotat + Inosin, 8 mit licotinamid-Orotat + Inosin, 6 mit Mg-Orotat + Inosin, 5 mit K-Orotat + Inosin 5 mit Thiamindisulfid-Orotat + Inosin.c) Neurodermatitis A total of 32 patients were treated, 8 with Choline orotate + inosine, 8 with licotinamide orotate + inosine, 6 with Mg orotate + inosine, 5 with K orotate + inosine 5 with thiamine disulfide orotate + inosine.

Die Konzentration der IJirkstoffe war die gleiche wie bei a) und b). The concentration of the active ingredients was the same as in a) and b).

Probanden wurden einmal täglich mit der Crema in dünner Schicht behandelt. Nach 1o bis 14 Tagen konnte man feststellen, daß die Haut der erkrankten Stellen elastischer geworden ist, der Juckreiz nachgelassen hat, und die Pigmentierung der Haut fast vollkommen verschwunden ist. Zur kompletten Heilung ist es jedoch nicht gekommen. Test subjects were treated with the crema in a thin layer once a day. After 10 to 14 days you could see that the skin of the diseased areas has become more elastic, the itching has subsided, and the pigmentation of the Skin has almost completely disappeared. However, it is not for complete healing came.

d) Hautverbrennungen Es wurden 25 Patienten behandelt, 7 mit Nicotinamid-Orotat + Inosin 6 mit K-Orotat + Inosin 6 mit Mg-Orotat + Inosin 6 mit Thiamindisulfid-Orotat + Inosin ,I. und II Grades Es wurden Hautverbrennungen leichterer Form behandelt Die verbrannte Haut wurde 3 mal täglich mit einer dünnen Schicht der Crema behandelt. Fast alle Probanden (95%) haben nach 2o bis 30 Minuten eine Schmerzerleichterung oder ein Verschwinden der Schmerzen bemerkt.d) Skin burns 25 patients were treated, 7th with nicotinamide orotate + inosine 6 with K-orotate + inosine 6 with Mg-orotate + inosine 6 with thiamine disulfide orotate + inosine, I. and II degrees There were skin burns Lighter form treated The burned skin was treated 3 times a day with a thin Layer of crema treated. Almost all subjects (95%) have after 20 to 30 minutes notice a relief or disappearance of the pain.

Fast in allen Fällen konnte man eine Blasenstebung vermeiden. Bladder bleeding could be avoided in almost all cases.

e) Kosmetische Wirkung Es wurden 24 Probanden behandelt, 6 mit Cholin-Orotat + Inosin 6 mit Mg-Orotat + Inosin 6 mit K-Orotat + inosit 6 mit Nicotinamid-Orotat + Inosin.e) Cosmetic effect 24 test persons were treated, 6 with choline orotate + Inosine 6 with Mg orotate + inosine 6 with K orotate + inositol 6 with nicotinamide orotate + Inosine.

Die Konzentration der Wirkstoffe war die gleiche wie bei a) und d). The concentration of the active ingredients was the same as in a) and d).

Frauen im Alter von 35 bis 45 Jahren wurden einmal täglich mit der Crema behandelt. Nach 7 bis 21 Tagen konnte man eine kosmetische Wirkung feststellen. Feine Unebenheiten sind verschwunden, die Elastizität der Haut ist wesentlich erhöht und unter den Fingern spürbar. Women aged 35 to 45 were given the once daily Crema treats. A cosmetic effect could be seen after 7 to 21 days. Fine bumps have disappeared and the skin's elasticity has increased significantly and palpable under the fingers.

Eine kosmetische Wirkung war zu beobachten bei 95% der Probanden. A cosmetic effect was observed in 95% of the subjects.

3. Nagelwuchsstörungen Es wurden 14 Probanden behandelt, 5 mit Mg-Orotat + Inosin 4 mit K-Orotat + Inosin, 5 mit Thiamindisulfid-Orotat + Inosin.3. Nail growth disorders 14 test persons were treated, 5 with Mg orotate + Inosine 4 with K-orotate + inosine, 5 with thiamine disulfide-orotate + inosine.

Die Krankheit hat sich durch Farbänderunge des nagels manifestiert. Der Nagel ist dunkler gefärbt und mit weißen Flecken durchmischt. Lokalisation der k;rankheitrwar die große Zehe. Nach 14 tägiger Behandlung der Wurzel des Nagels mit der Crema, einmal täglich, konnte man bei allen Probanden eine enge Schicht des Nagels mit gesunder (normaler) Farbe feststellen. The disease was manifested by changes in the color of the nail. The nail is darker in color and mixed with white spots. Localization of the k; rankheitrwar the big toe. After 14 days of treatment of the root of the nail with the crema, once a day, you could apply a tight layer to all test subjects of the nail with a healthy (normal) color.

Vollkommene Regeneration des Nagels ist wegen des langsamen Wuchses des Nagels erst nach 4 bis 6 Monaten zustande gekommen. Complete regeneration of the nail is due to the slow growth of the nail only came about after 4 to 6 months.

4. Haarausfall Es wurden 16 Probanden behandelt, (8 junge Frauen, 8 junge Männer) 5 mit llg-Orotat, 4 mit Cholin-Orotat + Inosin 3 mit Nicotinamid-Orotat + Inosin 4 mit K-Orotat + Inosin.4. Hair loss 16 subjects were treated, (8 young women, 8 young men) 5 with llg orotate, 4 with choline orotate + inosine 3 with nicotinamide orotate + Inosine 4 with K-orotate + inosine.

Die Konzentration der Wirkstoffe war die gleiche wie bei 1. bis 3.. The concentration of the active ingredients was the same as in 1 to 3 ..

Der flaarboden der jungen leute, die an Haarausfall litten, wurde 2 mal wöchtentlich systematisch mit der Crema behandelt. Ungefähr nach 2 bis 3 Wochen konnte man eine klare Verhinderung des Haarausfalles feststellen. The flaarboden of the young people suffering from hair loss suffered was systematically treated with the crema twice a week. After about 2 to 3 weeks one could see a clear prevention of hair loss.

Die in allen diesen Versuchen verwendete Crema ist (neben Wirkstoffen und Vitaminen) mittels Eucerinum anhydricum hergestellt.The crema used in all of these experiments is (in addition to active ingredients and vitamins) using Eucerinum anhydricum.

Die Konzentration an Vitamin B12 war 0, o6 mg/ml, an Folsäure o,o5 mg/ml und an Vitamin A 25o I.E./ ml.The concentration of vitamin B12 was 0.06 mg / ml, of folic acid 0.05 mg / ml and of vitamin A 25o IU / ml.

Die kleineren Abweichungen der Intensität der Wirkungen die wahrscheinlich zwischen den einzelnen Salzen bestehen, konnten im Lauf der klinischen Prüfung nicht festgestellt werden.The smaller deviations in the intensity of the effects the more likely exist between the individual salts could not be found in the course of the clinical trial to be established.

Die Ergebnisse der klinischen Untersuchungen weisen darauf hin, daß es sich bei diesen Krankheizen um einen Mangel der Purin- und Pyrimidin-Nukleotide bzw. ihrer Vorstufe handelt, bzw. sie sind zumindest nicht in einer optimalen Menge anwesend.The results of the clinical investigations indicate that These illnesses are caused by a deficiency in the purine and pyrimidine nucleotides or their preliminary stage, or at least they are not in an optimal amount present.

Claims

Claims 1. Pharmaceutical agent for the treatment of skin diseases, Mucosal diseases and nail growth disorders, characterized in that it a) contains orotic acid or a salt of orotic acid b) inosine.

2. Pharmaceutical agent according to claim 1, characterized in that that the salt of orotic acid nicotine amdia orotate, choline orotate, t «Ig orotate, thiamine disulfide orotate or K-orotate.

3. Pharmaceutical agent according to claim 1 and 2, characterized in that that there is vitamin B <2 and / or folic acid and / or vitamin h (water-soluble form) contains.

4. Pharmaceutical agent according to claims 1 to ,, characterized in that that it contains at least one ointment base known per se.

5. Pharmaceutical agent according to claims 1 to 4, characterized in that that it contains at least one basic ointment known per se.

6. Pharmaceutical agent according to Claims 1 to 5, characterized in that that it is in gel form.

7. Pharmaceutical gown according to claims 1 to 6, characterized in that that it is in a water-soluble form.