Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

DE3009071C2 - 2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel - Google Patents

2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE3009071C2
DE3009071C2 DE3009071A DE3009071A DE3009071C2 DE 3009071 C2 DE3009071 C2 DE 3009071C2 DE 3009071 A DE3009071 A DE 3009071A DE 3009071 A DE3009071 A DE 3009071A DE 3009071 C2 DE3009071 C2 DE 3009071C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
isopropylamino
hydroxypyrimidine
preparation
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE3009071A
Other languages
English (en)
Other versions
DE3009071A1 (de
Inventor
André Paris Esanu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
D'etudes De Produits Chimiques Sa Paris Fr Ste
Original Assignee
D'etudes De Produits Chimiques Sa Paris Fr Ste
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26270867&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE3009071(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by D'etudes De Produits Chimiques Sa Paris Fr Ste filed Critical D'etudes De Produits Chimiques Sa Paris Fr Ste
Publication of DE3009071A1 publication Critical patent/DE3009071A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3009071C2 publication Critical patent/DE3009071C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

worin A4, A5 und Ae die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, in an sich bekannter Weise mit Isopropylamin in einem nicht-polaren Lösungsmittel bei 100 bis 1200C und unter Druck umsetzt.
3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 neben üblichen Hilfs- und/oder Zusatzstoffen.
Die Erfindung betrifft 2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen.
In der DE-OS 21 09 880 sind fungizide 2-Alkylamino-4-hydroxypyrimidine beschrieben, wobei als 2-Alkylaminorest auch der Isopropylaminorest genannt ist. Eine Wirkung dieser Verbindung als Arzneimittel ist nicht erwähnt
In der DE-AS 22 49 425 ist das 2-Isopropylaminopyrimidin-dichloracetat und in der DE-AS das 27 07 095 das 2-Isopropylaminopyrimidin-orthophosphat offenbart. Für beide Verbindungen wird eine Wirkung auf die Regenerierung von Nervenfasern beschrieben.
Gegenstand der Erfindung sind 2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen der allgemeinen Formel:
CH3
I=N /
Aj—<^ >—NH-CH
in der die Substituenten A4, As und Ae unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom und/oder eine Hydroxygruppe stehen, mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Substituenten A4, A5 und A6 kein Wasserstoffatom ist, und ausgenommen die Verbindung 2-Isopropylamino-4-hydroxypyrimidin, das Verfahren zu ihrer Herstellung gemäß Anspruch 2 sowie Arzneimittel gemäß Anspruch 3.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind insbesondere wegen ihrer Wirkungen auf dem Gebiete der Nervenregenerierung und zur Behandlung von Muskeldystrophien von Interesse. Sie zeigen eine überraschend bessere Wirkung als die aus den DE-AS 22 49 425 und 27 07 095 bekannten Verbindungen.
Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert
Beispiel 1
2-Isopropylamino-5-hydroxypyrimidin
2-Thiomethyl-5-hydroxypyrimidin (20 g; 0,14 Mol) wird zusammen mit 200 ml trockenem Toluol und 200 ml
Isopropylamin in einen 1-1-Druckreaktor gebracht. Die Reaktion wird 24 h bei 105° C unter Druck durchgeführt Das resultierende Gemisch wird zur Trockene eingedampft, mit Aceton und Diäthyläther (50/50) behandelt,
filtriert, mit Wasser gewaschen und in Isopropylacetat umkristallisiert. Ausbeute 83%. Schmelzpunkt 1610C (Tottoli). UV-Spektrum in Wasser 60/Methanol 40:
,- 1210
Beispiel 2
2-Isopropylamino-4,6-dihydroxypyrimidin
Es wird wie im Beispiel 1 verfahren, wobei jedoch 2-TTiiomethyl-4,6-dihydroxypyrimidin verwendet wird. Ausbeute 67%. Reaktionstemperatur 1100C Schmelzpunkt 215 bis 2200C unter Zersetzung (Tottoli) für das Hydrochlorid der Formel C7HnN3O2 · HCl. Dieses ist ein weißes kristallines Produkt, das in Wasser von Raumtemperatur unlöslich ist
Toxizität
Die akute Toxizität (mg/kg) der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde bei der Maus intraperitoneal und per os bestimmt. Die erhaltenen Werte sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt:
Verabreichungsweg Verbindung 2-Isopropylaminopyrimidin- Beispiel 1 Beispiel 2 orthophosphat (DE 27 07 095)
intraperitoneal per os
240 260
355 285
Pharmakologie
1530
2830
Die pharmakologische Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde durch die folgenden Vergleichsversuche über die Regenerierung des Ischiasnervs von männlichen ausgewachsenen Ratten (Wistar) ermittelt.
Eine Läsion des Ischiasnervs von Ratten wurde dadurch bewirkt, daß 20 mirx lang eine Thermosonde von —200C an den Nerv angelegt wurde. Sodann wurden die Ratten intraperitoneal mit dem Vergleichsprodukt bzw. den erfindungsgemäßen Verbindungen während einer vorbestimmten Dauer behandelt Danach wurden die Ratten getötet und der Ischiasnerv wurde herausgetrennt Dieser wurde mit einer Reihe von 70 dünnen parallelen Platindrähten (Abstand 1 mm) in Kontakt gebracht Ein elektrisches Signal, das stromaufwärts der Läsionsstelle ausgesandt wurde, wurde mittels der Platindrähte erfaßt: der entferntere Draht, an dem das Signal empfangen wenden kann, ergibt dk; regenerierte Länge.
Für jede Testzusammenseizung und jede Behandlungsdauer wurde eine Gruppe von 8 Ratten verwendet.
Drei Mittel wurden intraperiton«. A getestet: Verbindung des Beispiels 1 und Verbindung des Beispiels 2 in einer intraperitonealen Dosis von 10 mg/kg, und als Vergleichssubstanz 2-Isopropylaminopyrimidinorthophosphat (DE-AS 27 07 095). Die Kontrolltiere erhielten überhaupt keine Behandlung. Fünf Gruppen mit je 8 Tieren wurden für jede Dauer (7, 11, 14, 17 und 21 Tage) sowohl für die Kontrollproben als auch für die Verbindungen 1,2 oder die Vergleichsverbindung verwendet.
Die erhaltenen Versuchsergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammen mit den für die fControlltiere erhaltenen Werten zusammengestellt Die Länge der regenerierten Nerven ist in mm in den entsprechenden Spalten der Tage angegeben. Es handelt sich um einen Mittelwert der Längen, die bei allen Tieren jeder Gruppe gemessen wurden. Wenn kein Wert angegeben ist (17 und 21 Tage), dann bedeutet dies, daß die Regenerierungslänge über die Länge der genommenen Probe hinausging.
Verbindung und Dosis, intraperitoneal
Versuchsdauer (Tage) 11 14
7 10,2 12,8
5,1 14,4 26,1
6,8 15,6 26,7
6,7 16,2 22,7
6,7
17
21
Kontrollversuche 5,1 10,2 12,8 17,8 22,4 Beispiel 1 10 mg/kg Beispiel 2 10 mg/kg
2-Isopropylaminopyrimidinorthophosphat (DE-AS 27 07 095)
Dx erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen überraschenderweise eine günstigere Relation von wirksamer zu letaler Dosis als die Vergleichsverbindung.
Verbindung eines der Beispiele 5 mg
Lactose 70 mg
Talk 20 mg
Magnesiumstearat 5 mg
100 mg
Darreichung — Dosiologie
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in jeder beliebigen therapeutisch annehmbaren Form, beispielsweise in Tabletten oder in Gelatinekapseln, die 5 mg Wirkstoff pro Dosiseinheit zusammen mit einem 5 Streckmittel enthalten, verabreicht werden. Für injizierbare Zubereitungen kann das Produkt in Ampullen dosiert werden, die mindestens 1 mg Wirkstoff in Form des Hydrochlorids, gelöst in Wasser, enthalten. In der Humanmedizin erfordert die orale Verabreichung 20 mg bis 1 g pro Tag, während injizierbare Zubereitungen in Dosen zwischen 1 mg und 50 mg pro Tag verabreicht werden können.
Nachstehend wird ein Beispiel für eine Tablettenform angegeben:

Claims (1)

  1. Patentansprüche:
    1.2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen der allgemeinen Formel
    CH3
    Ή
    in der die Substituenten A4, A5 und A6 unabhängig voneinander für ein Wasserstoffatom und/oder eine Hydroxygruppe stehen, mit der Maßgabe, daß mindestens einer der Substituenten A4, A5 und Ae kein Wasserstoffatom ist, und ausgenommen die Verbindung 2-Isopropylamino-4-hydroxyprimidin.
    2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch t, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 2-Thiomethyl-hydroxyprimidinverbindung der allgemeinen Formel
DE3009071A 1979-03-10 1980-03-10 2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel Expired DE3009071C2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7908494 1979-03-10
GB7914987 1979-04-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3009071A1 DE3009071A1 (de) 1980-09-11
DE3009071C2 true DE3009071C2 (de) 1985-11-14

Family

ID=26270867

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3009071A Expired DE3009071C2 (de) 1979-03-10 1980-03-10 2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3050999A Expired DE3050999C2 (de) 1979-03-10 1980-03-10 Arzneimittel, die 2-Isopropylamino-4-hydroxypyrimidin enthalten
DE19803016752 Granted DE3016752A1 (de) 1979-03-10 1980-04-30 Verfahren zur herstellung von 2-isopropylaminopyrimidinhydroxy-derivaten

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3050999A Expired DE3050999C2 (de) 1979-03-10 1980-03-10 Arzneimittel, die 2-Isopropylamino-4-hydroxypyrimidin enthalten
DE19803016752 Granted DE3016752A1 (de) 1979-03-10 1980-04-30 Verfahren zur herstellung von 2-isopropylaminopyrimidinhydroxy-derivaten

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS55122768A (de)
AR (1) AR222691A1 (de)
AU (1) AU533547B2 (de)
BE (1) BE881752A (de)
CA (1) CA1132561A (de)
CH (1) CH644368A5 (de)
DE (3) DE3009071C2 (de)
EG (1) EG14282A (de)
FI (1) FI66357C (de)
FR (2) FR2451191A1 (de)
GB (1) GB2045756B (de)
HK (1) HK55383A (de)
IE (1) IE49547B1 (de)
IN (1) IN153791B (de)
LU (1) LU82185A1 (de)
MX (1) MX6218E (de)
MY (1) MY8400200A (de)
NL (1) NL184833C (de)
NO (1) NO154054C (de)
NZ (1) NZ192927A (de)
OA (1) OA06484A (de)
PT (1) PT70882A (de)
SE (1) SE435180B (de)
SG (1) SG22683G (de)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE894517A (fr) * 1981-10-16 1983-01-17 Sod Conseils Rech Applic Nouveau derive de l'isopropylamino pyrimidine, sa preparation et composition therapeutiques a base de ses composes
US4554276A (en) * 1983-10-03 1985-11-19 Pfizer Inc. 2-Amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine derivatives
US4673677A (en) * 1983-10-03 1987-06-16 Pfizer Inc. Method for treatment of gastrointestinal disorders
US4711888A (en) 1985-07-24 1987-12-08 Pfizer Inc. Hydroxy and alkoxy pyrimidines
WO1989000423A1 (en) * 1987-07-09 1989-01-26 Pfizer Inc. 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones
US4910204A (en) * 1988-06-28 1990-03-20 Pfizer Inc. 2-amino-5-hydroxy-4-pyrimidones
US5264435A (en) * 1988-12-29 1993-11-23 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines
HU206337B (en) * 1988-12-29 1992-10-28 Mitsui Petrochemical Ind Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
US4940712A (en) * 1989-05-26 1990-07-10 Pfizer Inc. Derivatives of hydroxyprimidines as leukotriene synthesis inhibitors
US5270319A (en) * 1991-09-09 1993-12-14 Warner-Lambert Company 5-hydroxy-2-pyrimidinylmethylene derivatives useful as antiinflammatory agents
US5196431A (en) * 1992-02-24 1993-03-23 Warner-Lambert Company 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-buthyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents
US5220025A (en) * 1992-02-24 1993-06-15 Warner-Lambert Company 2-substituted amino-4, 6-di-tertiary-butyl-5-hydroxy-1, 3-pyrimidines as antiinflammatory agents
US9133212B1 (en) * 2005-06-15 2015-09-15 Vanderbilt University Inhibitors of hemeprotein-catalyzed lipid peroxidation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB741667A (en) * 1952-12-05 1955-12-07 Ici Ltd New pyrimidine derivatives
GB756189A (en) * 1954-02-01 1956-08-29 Ici Ltd New pyrimidine derivatives
ZA711152B (en) * 1970-03-02 1971-11-24 Ici Ltd Manufacture of pyrimidines
GB1525995A (en) * 1976-02-18 1978-09-27 Soc D Etudes Prod Chimique Aminopyrimidine salt

Also Published As

Publication number Publication date
FR2451191B1 (de) 1983-04-29
AU533547B2 (en) 1983-12-01
IN153791B (de) 1984-08-18
OA06484A (fr) 1981-07-31
NL184833C (nl) 1989-11-16
FI66357B (fi) 1984-06-29
DE3009071A1 (de) 1980-09-11
FR2451370B1 (de) 1983-05-13
GB2045756B (en) 1983-01-26
NO154054C (no) 1986-07-09
DE3050999C2 (de) 1986-08-14
FI66357C (fi) 1984-10-10
NO800664L (no) 1980-09-11
DE3016752C2 (de) 1987-06-25
MY8400200A (en) 1984-12-31
EG14282A (en) 1983-09-30
DE3050999A1 (de) 1985-08-14
BE881752A (fr) 1980-05-30
FI800566A (fi) 1980-09-11
JPS6126996B2 (de) 1986-06-23
IE49547B1 (en) 1985-10-30
FR2451370A1 (fr) 1980-10-10
NZ192927A (en) 1981-07-13
LU82185A1 (fr) 1980-06-06
NO154054B (no) 1986-04-01
JPS55122768A (en) 1980-09-20
PT70882A (en) 1980-03-01
DE3016752A1 (de) 1980-12-04
GB2045756A (en) 1980-11-05
SE8001812L (sv) 1980-09-11
SE435180B (sv) 1984-09-10
HK55383A (en) 1983-11-25
AU5624880A (en) 1980-09-18
SG22683G (en) 1983-12-16
NL184833B (nl) 1989-06-16
IE800477L (en) 1980-09-10
CA1132561A (en) 1982-09-28
NL8001289A (nl) 1980-09-12
CH644368A5 (en) 1984-07-31
NL184468B (nl) 1989-03-01
FR2451191A1 (fr) 1980-10-10
AR222691A1 (es) 1981-06-15
MX6218E (es) 1984-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0242851B1 (de) N-(2&#39;-Aminophenyl)-benzamid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung bei der Bekämpfung neoplastischer Erkrankungen
DE2040998C3 (de) 5-HaIogensalicylsäurederivate und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende coccidiostatische und antibakterielle Mittel
DE3009071C2 (de) 2-Isopropylamino-hydroxypyrimidinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2434911C2 (de) Phenyläthylamin-Derivate und pharmazeutische Zusammensetzungen
EP0011237A1 (de) Polyäther-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE1643296C3 (de) l-Aryl-2-alkylaminoäthanole und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2527914A1 (de) Vincaminverbindungen, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische mittel
DE1695756C3 (de) 3,l-Benzoxazin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
EP0003029A2 (de) Neue 2-Oxo-1-pyrrolidinessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Arzneimittel und deren Herstellung
DE2707095C3 (de) Isopropylaminopyrimidinorthophosphat
DE2504045B2 (de) 16,17 dihydro-apovincaminsaeure-2- hydroxypropylester, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
AT391699B (de) Verfahren zur herstellung neuer 4-chloro substituierter furo-(3,4-c)-pyridinderivate
DE3016549C2 (de) 2-Isopropylamino-5-halogenopyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende therapeutische Zusammensetzungen
EP0521353B1 (de) Arzneimittel mit antineoplastischer Wirkung enthaltend als Wirkstoff Octadecyl-[2-(N-methylpiperidino)-ethyl]-phosphat und Verfahren zu dessen Herstellung
DE2711149C3 (de) N-Substituierte[4-Chlor-6-(23-xylidino)-2· pyrimidinyl- thio] essigsäureamide sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE3121175A1 (de) Erythro-1,2,3-triphenyl-1-pentanon-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0049494B1 (de) Ester von 7-Hydroxylalkyl-1,3-dimethylxanthinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als lipidsenkende Mittel
DE2650366C3 (de) Verwendung eines 5-Fluoruracilde-
DE3611427A1 (de) Bis-tertiaerbutylamino-substituierte 1,3,5-triazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
DE1620200C3 (de) 7-Oxo-desacetamido-colchicinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel. Ausscheidung aus: 1235322
DE2725245A1 (de) Methylaminderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische oder veterinaermedizinische zusammensetzungen
DE2629133C2 (de) 5&#34;-Amino-3&#39;,5&#34;-didesoxyribostamycin, Verfahren zu dessen Herstellung sowie antimikrobielle Zubereitungen
EP0003298A2 (de) 4-Hydroxy-2-benzimidazolin-thion-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2236005C3 (de) Dibenzo- eckige Klammer auf d,f eckige Klammer zu -dioxepin- eckige Klammer auf 1,3 eckige Klammer zu -derivate und deren pharmakologisch verträgliche Salze, sowie Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0036992B1 (de) Verwendung von S-Benzyl-3-benzylthiopropionthioat in Arzneimitteln

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8172 Supplementary division/partition in:

Ref country code: DE

Ref document number: 3050999

Format of ref document f/p: P

Q171 Divided out to:

Ref country code: DE

Ref document number: 3050999

AG Has addition no.

Ref country code: DE

Ref document number: 3016752

Format of ref document f/p: P

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
AH Division in

Ref country code: DE

Ref document number: 3050999

Format of ref document f/p: P

AG Has addition no.

Ref country code: DE

Ref document number: 3016752

Format of ref document f/p: P

8339 Ceased/non-payment of the annual fee