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DE2908437A1 - Vernetzte hydroxyaethylstaerke - Google Patents

Vernetzte hydroxyaethylstaerke

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Publication number
DE2908437A1
DE2908437A1 DE19792908437 DE2908437A DE2908437A1 DE 2908437 A1 DE2908437 A1 DE 2908437A1 DE 19792908437 DE19792908437 DE 19792908437 DE 2908437 A DE2908437 A DE 2908437A DE 2908437 A1 DE2908437 A1 DE 2908437A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxyethyl starch
starch
hydroxyethyl
crosslinked
wound
Prior art date
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Ceased
Application number
DE19792908437
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Dr Phil Beez
Friedrichsdorf Dipl Che Heiner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dr Eduard Fresenius Chemisch Pharmazeutische Industrie KG
Original Assignee
Dr Eduard Fresenius Chemisch Pharmazeutische Industrie KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Eduard Fresenius Chemisch Pharmazeutische Industrie KG filed Critical Dr Eduard Fresenius Chemisch Pharmazeutische Industrie KG
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Priority to GB8004141A priority patent/GB2043668B/en
Priority to FR8004463A priority patent/FR2450850A1/fr
Publication of DE2908437A1 publication Critical patent/DE2908437A1/de
Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
    • C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
    • C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
    • C08G18/40—High-molecular-weight compounds
    • C08G18/64—Macromolecular compounds not provided for by groups C08G18/42 - C08G18/63
    • C08G18/6484—Polysaccharides and derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/003—Crosslinking of starch
    • C08B31/006—Crosslinking of derivatives of starch

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description

60 650 W/bol 8. Februar 1979
Dr. Eduard Fresenius Chemisch-Pharmazeutische Industrie KG, 6380 Bad Homburg v.d.H.
Vernetzte Hydroxyäthylstärke
Der Klinikaufenthalt eines Patienten wird durch langwierige Wundheilstörung oftmals erheblich verlängert, da das invasive Wachstum von Mikroorganismen auf dem Nährboden des Wundsekrets das Wundheilbestreben zunichte macht. Besonders betroffen von Wundheilstörungen sind Patienten mit Verbrennungen 2. und 3. Grades, mit chronisch infizierten Wunden, mit ulcus cruris oder Dekubitus sowie bei diabetischem Gangrän. Es entwickeln sich häufig ausgedehnte und langanhaltende Gewebsnekrosen, welche die Heilung des Patienten um Wochen und Monate verlängern. Die Therapie zielte bislang auf Wundreinigung, Entzündungs- und Ödembeseitigung sowie Förderung der Granulation und erforderte einen umfangreichen Aufwand an Medikamenten und Handgriffen, verbunden mit oft erheblichen Schmerzen für den Patienten.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine neue Substanz zu schaffen, die auch als Wundsekret-Absorbens verwendet werden kann.
überraschend zeigte sich, daß vernetzte Hydroxyäthylstärke die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe löst,
030038/00 56
Die mit der Erfindung erzielbaren Vorteile bestehen darin, daß die Wasserlöslichkeit der durch die Vernetzung modifizierte Hydroxyäthylstärke stark herabgesetzt wird, so daß sie aufgrund ihres Gel-Charakters große Mengen Wundsekret aus Wunden aufsaugen können. Die Wirkung beruht daruf, daß das gelartige Vernetzungsprodukt in ihren Hohlräumen Flüssigkeit aufnehmen und dabei aufquellen kann.
Die Vernetzung wird an einem Beispiel erläutert:
Hydroxyäthylstärke l + Vernetzungsmittel ^ drei-
(= HÄS) (z.B. Epichlorhydrin) dimensi-
nales Netzwerk
bzw. chemisch formuliert
HÄS - OH +Cl- CH - CH - CO NaOH
HÄS - 0 - CH_ - CH - CH +HÄS-OH-
2 V ~~^
HÄS - 0 - CH - CH - CH - 0 - HÄS
OH
Die Hydroxyäthylstärken, die zur Vernetzung eingesetzt werden, weisen Vorteilhaft einen Anteil von mindestens 90% Amylopectin-Hydrolysat, eine inhärente Viskosität von 0,05 - 0,30 dl/g bei 25° C auf, einen Athersubstitutsionsgrad von 0,00 - 0,90 Hydroxyäthylgruppen pro Stärkemolekül, ein gewichtsgemitteltes Molekulargewicht FT vom 20 000 bis 3 Mio und ein teilchengemitteltes Molekulargewicht M von 10 000 bis 1 Mio sowie einen Äthylenglyko· 1-anteil von weniger als 0,5% auf. Den verschiedenen nach Molekulargewicht, Substitutionsgrad oder Vernetzungsart möglichen Produkten liegt die stark verzweigte
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29O8437
Ämylopectin-Struktur zugrunde.
y /γ y
CH9- CH-CH9
2 I ι
(bzw. andere Ver-_ netzungsbrücken)
Die Vernetzung läßt sich nehen Epichlorhydrin auch mit anderen Vernetzungsmitteln erzielen, wie z,B, Oxalylchlorid, Methylendiisocyanat, Formaldehyd, Succinimid, Halogenessigsäurederivat ,Di.<arbonsäurechlorid , Metaphosphat, Phosphorokychlorid oder dergleichen.
Das der Erfindung zugrunde liegende Verfahren zur Herstellung vernetzter Hydroxyäthylstärke wird anhand des folgenden Herstellungsbeispieles erläutert:
5 g HÄS 200/0,5 werden in 100 ml 0,1 N Natronlauge gelöst. Unter Rühren wird dann eine Menge von 1 bis 5 ml Epichlorhydrin (je nach dem gewünschten Vernetzungsgrad) zugegeben. Das Reaktionsgemisch bleibt dann bei Raumtemperatur stehen, bis ein Gel entstanden ist. Das Produkt wird mit verdünnter Salzsäure neutralisiert, mit Azeton gewaschen bzw. umgefällt und 3 Stunden bei 60° C getrocknet. Die Wasseraufnähme des entstandenen Gels (ml Wasser pro Gramm Trockensubstanz) wird in bekannter Weise ermittelt.
Das Quellvermögen der erfindungsgemäßen Substanz läßt sich durch Wahl von Molekulargewicht, Hydroxyäthylierungsgrad, Netzkettenlänge, Netzwerkdichte und Art der Verknüpfung beliebig variieren. Bei Verwendung der vernetzten Hydroxyäthyl-
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stärke als steriler Streupuder läßt sich eine wesentliche Vereinfachung der Wundpflege und Reinigung erzielen. Die Wundheilung wird durch wiederholte schonende Absorbtion von Wundsekret beschleunigt, ohne daß die Wunde angefaßt werden muß. Die Wirkung als Wundsekret-Absorbens läßt sich wie folgt beschreiben:
a) Die Wunde wird mit vernetzter Hydroxyäthylstärke intensiv bestreut und mit einem leichten Verband abgedeckt.
b) Die vernetzte Hydroxyäthylstärke saugt innerhalb weniger Stunden das mit Mikroorganismen (Bakterien, Viren, Pilzen) verunreinigte Wundsekret auf und erzeugt einen kontinuierlichen Sekretfluß in der Wunde, Ödeme und Entzündungsmediatoren werden absorbiert, die Wunde bleibt feucht und elastisch, eine Gerinnung findet nicht statt.
c) Die vernetzte Hydroxyäthylstärke wird nach der Beladung mit Wundsekret mit Wasser abgespült und neue vernetzte Hydroxyäthylstärke aufgetragen, meist einmal täglich.
d) Nach ca. 2 Behandlungswochen sind Infektionen, Erytheme und Ödeme aus der Wunde verschwunden und frisches Granulationsgewebe hat sich gebildet.
Um eine einwandfreie Wirkung als Wundsekretabsorbens zu gewährleisten, ist es vorteilhaft, die Erzeugung und Weiterverarbeitung der vernetzten Hydroxyäthylstärke unter sterilen Bedingungen durchzuführen. Es ist weiterhin möglich, die vernetzte Hydroxy-äthylstärke in Verbindung mit einem bakteriostatischen Wirkstoff, z.B. Silbersulfadiazin, zu verwenden.
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Claims (9)

  1. P atentansprüche
    Vernetzte Hydroxyäthylstärke
  2. 2. Hydroxyäthylstärke nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydroxyäthylstärke einen Anteil von mindestens 90% Amylopectin aufweist.
  3. 3. Hydroxyäthylstärken nach Anspruch 1 oder 2 dadurch gekennzeichnet, daß die Hydroxyäthylstärke einen Äthersustitutionsgrad bis zu 0,90 Hydroxyäthylgruppen pro Stärke-Molekül aufweist.
  4. 4. Vernetzte Hydroxyäthylstärke nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Äthylenglykogenanteil der Hydroxyäthylstärke weniger als 0,5 Gewichtsteile Äthylenglykol auf 100 Teile modifizierte Stärke beträgt.
  5. 5. Hydroxyäthylstärke nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Quervernetzung der Hydroxyäthylstärke über Glycerin oder andere bifunktionelle Reste erfolgt.
  6. 6. Verfahren zur Herstellung von vernetzter Hydroxyäthylstärke nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß Hydroxyäthylstärke mit Hilfe eines Vernetzungsreagenzes vernetzt wird.
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  7. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsreagenz Epichlorhydrin, Diisosyanat, Succinimid, Halogenessigsäurederivat, Dicarbonsäurechlorid, Formaldehyd, Metaphosphat, Phosphoroxychlorid oder dergleichen ist,
  8. 8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Herstellung von vernetzter Hydroxyätbylstärke unter sterilen Bedingungen erfolgt,
  9. 9. Verwendung der vernetzten Hydroxyät&ylstärke nach einem der Ansprüche Ibis 8 als Wundsekretabsorbens.
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DE19792908437 1979-03-05 1979-03-05 Vernetzte hydroxyaethylstaerke Ceased DE2908437A1 (de)

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GB2043668A (en) 1980-10-08
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