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DE2523565A1 - Araliphatische stickstoffverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Araliphatische stickstoffverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

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Publication number
DE2523565A1
DE2523565A1 DE19752523565 DE2523565A DE2523565A1 DE 2523565 A1 DE2523565 A1 DE 2523565A1 DE 19752523565 DE19752523565 DE 19752523565 DE 2523565 A DE2523565 A DE 2523565A DE 2523565 A1 DE2523565 A1 DE 2523565A1
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DE
Germany
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biphenylyl
butane
butan
fluoro
chloro
Prior art date
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Withdrawn
Application number
DE19752523565
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English (en)
Inventor
Joachim Dr Gante
Hans-Adolf Dr Kurmeier
Werner Dr Mehrhof
Dieter Dr Orth
Eric Dr Schacht
Zdenek Dr Simane
Albrecht Prof Dr Wild
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Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
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Publication date
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Priority to CA238,196A priority patent/CA1073907A/en
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Description

  • Araliphatische Stickstoffverbindungen
  • und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft neue araliphatische Stickstoffverbindungen der allgemeinen Formel I R-A-Z 1 worin R einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten 4-Biphenylyl- oder 4-Phenoxyphenyl-rest, A -CH(CH3)-CH2-(CH2)n 2 -C (CH3)=CH-(CH2) n oder -c(OH) (CH3) ~CII2 (CII2)n , Z -NR¹R², Imidazol-1-yl, Phthalimido oder 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1-yl-amino, R1 und R2 (gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl, Azaalkyl oder Acyl mit jeweils 1 - 6 C-Atomen oder zusammen Alykyl mit 4-7 C-Atomen, 3-Oxapentamethylen oder 3-R3-3-azapentamethylen, R3 H, Alkyl oder Hydroxyalkyl mit jeweils bis zu 6 C-Atomen und n O, 1 oder 2 bedeuten, -sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.
  • Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können. Diese Aufgabe wurde durch die Bereitstellung der Verbindungen der Formel I gelöst.
  • Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I bei guter Verträglichkeit wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Insbesondere treten antiphlogistische Wirkungen auf, die sich z.B. im Adjuvans-Arthritis-Test nach der Methode von Newbould (Brit. J. Pharmacol. 21.
  • (1963) Seiten 127 - 136) an Ratten nachweisen lassen.
  • Ferner zeigen sich antiarteriosklerotische, cholesterinspiegelsenkende (nachweisbar im Serum von Ratten nach der Methode von Levine et al., Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium 1967, Mediad, New York, Seiten 25 - 28) und triglyceridspiegelsenkende Wirkungen (nachweisbar nach der Methode von Noble und Campbell, Clin. Chem. 16 (1970), Seiten 166 - 170).
  • Weiterhin können analgetische, antipyretische, enzyminduzierende, fibrinolytische und Uironibozyten-aggregationshemmende Wirkungen nach hierfür geläufigen Methoden beobachtet werden.
  • Die Verbindungen der Formel I und ihre pnarsiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze können daher als Arzneimittel und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneimittel verwendet werden. Beispielsweise können die primären Amine der Formel I (Z = NH2) durch Umsetzung mit salpetriger Säure in die entsprechenden Alkohole und durch deren Oxydation in die entsprechenden Carbonsäuren übergeführt werden, die ihrerseits wertvolle antiphlogistische Eigenschaften besitzen.
  • Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der Formel I sowie ihre physiologisch unbedenklichen Salze.
  • In den Verbindungen der Formel I bedeutet der Rest R vorzugsweise einen unsubstituierten oder insbesondere einen einfach wie angegeben substituierten 4-Biphenylyl- oder 4-Phenoxyphenyl-rest.
  • Unter den Substituenten des Biphenylylrests ist in erster Linie F, in zweiter Linie Cl bevorzugt. Die Substituenten stehen bevorzugt in der 4'-Stellung (z.B. 4'-Fluor-4-biphenylyl, 4'-Chlor-4-biphenylyl, 4'-Brom-4-biphenylyl).
  • Ferner ist eine Substitution des Biphenylylrestes in der 2'-Stellung bevorzugt (z.B. 2 1-Fluor-4-biphenylyl, 2'-Chlor-4-biphenylyl, 2'-Brom-4-biphenylyl). Der Biphenylylrest kann jedoch auch in der 2-, 3- und/oder 3'-Stellung substituiert sein. Unter den mehrfach substituierten Biphenylylresten sind die zweifach substituierten, insbesondere die in 2',4'-Stellung disubstituierten, bevorzugt; es ist jedoch auch eine 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-fache Substitution des Biphenylylrestes möglich. Unter den mehrfach substituierten Biphenylylresten sind diejenigen bevorzugt, die gleiche Substituenten tragen, z.B. Difluor-4-biphenylyl wie 2',4'-Difluor-4-biphenylyl, Dichlor-4-biphenylyl wie 2',4'-Dichlor-4-biphenylyl, Dibrom-4-biphenylyl wie 2',4'-Dibrom-4-biphenylyl.
  • Unter den Biphenylylresten, die verschiedene Substituenten enthalten, sind diejenigen bevorzugt, die mindestens ein Fluoratom tragen, z.B. 2'-Fluor-4'-chlor-4-biphenylyl, 2'-Fluor-4'-brom-4-biphenylyl, 2'-Chlor-4'-fluor-4-biphenylyl, 2'-Brom-4'-fluor-4-biphenylyl. Auch unter den mehrfach substituierten Biphenylylresten sind die fluorsubstituierten bevorzugt, z.B. Nonafluor-4-bphenyly.
  • Unter den Substituenten des 4-Phenoxyphenylrests ist Cl bevorzugt. Die Substituenten des 4-Phenoxyphenylrests stehen vorzugsweise in der Phenoxygruppe, insbesondere in der p-, aber auch in der o-Stellung. Bevorzugte substituierte 4-Phenoxyphenylreste sind z.B. 4-p-Chlorphenoxyphenyl, 4-o-Chlorphenoxyphenyl, -p-Fluorphenoxyphenyl und 4-p-Bromphenoxyphenyl. Die Phenoxygruppe kann aber auch in der m-Stellung substituiert sein. Ferner kann der (in 4-Stellung durch die Phenoxygruppe substituierte) Phenylrest in 2-, 3-, 5- und/oder 6-Stellung durch F, Cl und/oder Br substituiert sein. Unter den mehrfach substltuierten 4-Phenoxyphenylresten sind die zweifach, insbesondere die in der 2- und der 4-Stellung der Phenoxygruppe substituierten bevorzugt; es ist jedoch auch eine 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-fache Substitution des 4-Phenoxyphenvlresi:es möglich. Unter den mehrfach substituierten 4-Phenoxyphenylresten sind diejenigen bevorzugt, die gleiche Substituenten tragen, z.B. 4-(2,4-Difluorphenoxy)-phenyl, 4-(2,4-Dichlorphenoxy) -phenyl, 4(2 ,4-Dibromphenoxy) -phenyl oder 4-(Pentafluorphenoxy)-phenyl.
  • Der Parameter n ist vorzugsweise 1, so daß der Rest A vorzugsweise 4 C-Atome besitzt. Der Rest A bedeutet bevorzugt -CH(CH3)-CH2-(CH2)n- oder -C (OH) (CH3) -CH2 (CH2)n insbesondere -CH(CH3)-CH2-CH2- oder -C(OH) (CH3)-CH2-CH2-, ferner z.B.
  • -C(CH3)=CH-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -C(OH)(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-(CH2)3-, -C(OH)(CH3)- oder -C(CH3)=CH(CH2)2-.
  • In der Definition der Reste R1 und R2 bedeutet Alkyl vorzugsweise Methyl, Äthyl, n-Propyl oder Isopropyl, ferner z.B.
  • n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, 1-Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, 2-Methyl-1-butyl, 2-Methyl-2-butyl, 3-Methyl-1-butyl (Isoamyl), 3-Methyl-2butyl, 2,2-Diemthyl-1-propyl (Neopentyl), 1-hexyl-oder 4-methyl-1-pentyl. Falls R¹ Alkyl bedeutet, sit R2 vorzugsweise H oder die gleiche Alkylgruppe. Azaalkyl ist vorzugsweise verzweigt und steht vorzugsweise für Dimethylaminoäthyl wie 2-Dimethylaminoäthyl, Diäthylaminoäthyl wie 2-Diäthylaminoäthyl, Dimethylaminopropyl wie 2- oder 3-Dimethylaminopropyl. Acyl ist vorzugsweise Alkanoyl, insbesondere Acetyl, ferner z.B. Formyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl, Trimethylacetyl, Methyläthylacetyl,Capronyl, Isocapronyl, tert.-Butylacetyl, Diäthylacetyl, Nicotinoyl.
  • falls R¹ Acyl bedeutet, ist R² vorzugsweise H. Alkylen steht vorzugsweise für Tetramethylen, 1- oder 2-Methyltetramethylen, Pentamethylen, 1-, 2- oder 3-Nethylpentarnetby1.en, 1,5-Dimethylpentamethylen oder Hexamethylen, ferner z.B. für 1-oder 2-Äthyltetramethylen, 1- oder 2-n-Propyltetramethylen, 1- oder 2-Isopropyltetramethylen, 1,2-, 1,3-, 1,4- oder 2,3-Dimethyltetramethylen, 1,2-, 1,3-, 1,4-, 2,3- oder 2,4- Dimethylpentamethylen, 1-, 2- oder 3-Athylpentamethylen, 1-, 2-, 3- oder 4-Methylhexamethylen. R3 ist vorzugsweise H, Methyl, Äthyl oder 2-Hydroxyäthyl.
  • 12 Dementsprechend bedeutet R vorzugsweise Amino, Methylamino, Äthylamino, n-Propylamino, Isopropylamino, Dimethylamino, Diäthylamino, Di-n-propylamino, Diisopropylamino, 2-Dimethylaminoäthylamino, 2-Diäthylaminoäthylamino, 2- oder 3-Dimethylaminopropylamino, Acetamido, Pyrrolidinc, Piparidino, 2-, 3- oder 4-Methylpiperidino, 2,6-Dimethylpiperidino, Homopiperidino, Morpholino, Piperazino, 4-Methylpiperazino, 4-Äthylpiperazino oder 4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino.
  • Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der Reste R, A und Z eine der vorstehend engegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgenden Teilformeln Ia bis It ausgedruckt werden, die der Formel I entsprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch in Ia R einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten 4-Biphenylylrest bedeutet; in Ib R einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten 4-Phenoxyphenylrest bedeutet; in Ic R 4-biphenylyl, Fluor-4-biphenylyl, Chlor-4-biphenylyl, Brom-4-biphenylyl, Difluor-4-biphenylyl, p-Phenoxyphenyl, 4- (Chlorphenoxy) -phenyl oder 4-(Bromphenoxy)-phenyl bedeutet; in Id R p-Biphenylyl, 2'-Fluor-4-biphenylyl, 4'-Fluor-4-biphenylyl, 4'-chlor-4-biphenylyl, 4'-Brom-4-biphenylyl, 2',4'-Difluor-4-biphenylyl, 4-p-Chlorphenoxy-phenyl oder 4-p-Bromphenoxy-phenyl bedeutet; in Ie R p-Biphenylyl, 4'-Fluor-4-biphenylyl, 4'-Chlor-4-biphenylyl oder 4-p-Chlorphenoxy-phenyl bedeutet; in If A -CH(CH3)-CH2CH2-, -C(OH)(CH3)-CH2-(CH2)n~ oder -C(CH3)=CH-CH,- bedeutet; in Ig A -c (OH)(CH3) -CH2- (CH2) n bedeutet; in Ih A -CH(CH3)-CH2CH2- oder -C(OH) (CH3)-CH2CH2-bedeutet; in Ii A -C(OH) (CH3) -CH2CH2- bedeutet; in Ij Z Amino, Diäthylamino, 2-Diäthylaminoäthylamino, Acetamido, Piperidino, 4-Methylpiperidino, Morpholino, 4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino, Imidazol- 1 -yl, Phthalimido oder 3,4-Dihydro-4-oxo-phthaiazin- 1 -yl-amino bedeutet; in Ik Z Amino, Diäthylamino, Acetamido, Piperidino, Morpholino, Imidazol-1-yl oder Phthalimido bedeutet; in Il Z Amino bedeutet; in Im Z Morpholino bedeutet; in In Z Phthalimido bedeutet; in Io R einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten 4-Biphenylylrest, A -CH(CH3)-(CH2)2-, -C(CH3)=CHCH2- oder -C(OH) (CH3)-(CH2)2- und Z Amino bedeuten; in Ip R p-Biphenyl, 2'-Fluor-4-biphenyl, 4'-Fluor-4-biphenyl, 4'-Chlor-4-biphenyl, 4'-Brom-4-biphenyl, 2',4'-Difluor-4-biphenyl, 4-p-Chlorphenoxy-phenyl oder 4-p-Bromphenoxy-phenyl, A -CH(CH3)-(CH2)2-, -C(OH) (CH3)-CH2-(CH2)n oder -C(CH3)=CH-CH2- und Z Amino, Diäthylamino, 2-Diäthylaminoäthylamino, Acetamido, Piperidino, 4-Methylpiperidino, Morpholino, 4- (2-Hydroxyäthyl) -piperazino, Imidazol-1-yl, Phthalimido oder 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1 -yl-amino bedeuten; in Iq R p-Biphenylyl, 2'-Fluor-4-biphenylyl, 4'-Fluor-4-biphenyl, 4'-Chlor-4-biphenyl, 4'-Brom-4-biphenylyl oder 2',4'-Difluor-4-biphenylyl, A -CH(CH3)-(CH2)2-, -C(OH) (CH3)-CH2-(CH2)n oder -C(CH3)=CH-CH2- und Z Amino, Diäthylamino, 2-Diäthylaminoäthylamino, Acetamido, Piperidino, 4-Methylpiperidino, Morpholino, 4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino, Imidazol-1-yl, Phthalimido oder 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1 -yl-amino bedeuten; in Ir R 4-p-Ciilorphenoxy-phenyl oder 4-p-Bromphenoxyphenyl, A -C11(CH3)-(CH2)2 oder -C(OH) (CH3)-(CH2)2- und Z Amino, Piperidino, 4-Methylpiperidino, Morpholino oder Phthalimido bedeuten; in Is R p-Biphenylyl, 4'-Fluor-4-biphenylyl, 4'-Chlor-4-biphenylyl oder 4-p-Chlorphenoxy-phenyl, A -CH(C113)-(CH2)2- oder -C(OH) (CH3)-(CH2)2- und Z Amino, Diäthylamino, Acetamido, Piperidino, Morpholino, Imidazol-1-yl oder Phthalimido bedeuten; in It R p-Biphenylyl, 4'-Fluor-4-biphenylyl, 4'-Chlor-4-biphenylyl oder 4-p-Chlorphenoxy-phenyl, A -CH(CH3)-(CH2)2- oder-C(OH) (CH3)-(CH2)2- und Z Amino bedeuten.
  • Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sowie ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II R-Q II worin Q einen zur Gruppe -A-Z reduzierbaren Rest bedeutet und R, A und Z die oben angegebene Bedeutung haben mit einem reduzierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung, die der allgemeinen Formel I entspricht, worin jedoch die Amino- und/oder die Hydroxygruppe in funktionell abgewandelter Form vorliegt, mit einem solvolysierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III R-E III worin E -C(CH3) (OH)-(CH2)m-CH=CH2, -CH(CH3)-(CH2)m-CH=CH2 oder -A-X, m O oder 1, X Cl, Br, J, OH oder reaktionsfähig funktionell abgewandeltes OH bedeutet und R und A die oben angegebenen Bedeutungen haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel H-Z oder einem reaktionsfähigen Derivat einer solchen Verbindung umsetzt oder daß man ein Amin der allgemeinen Formel IV R-A-N(CH2CH2oH)-CH2CH2 IV worin R, A und X die oben angegebenen Bedeutungen haben mit einem HX-abspaltenden Mittel behandelt oder daß man ein Amin der allgemeinen Formel V R-A-N(CH2CH2X)2 V worin R, A und X die oben angegebenen Bedeutungen haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel H2NR³ umsetzt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VI R4 -A-Z VI worin R4 einen ein- oder mehrfach durch NH2 und gegebenenfalls zusätzlich ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten 4-Biphenylyl- oder 4-Phenoxyphenylrest bedeutet und A und Z die oben angegebenen Bedeutungen haben diazotiert und das erhaltene Diazoniumsalz anschließend mit einem Halogenierungsmittel behandelt Oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VII Q¹-R5-A-Z VII oder ein Salz einer solchen Verbindung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII R6-Q2 VIII oder einem Salz einer solchen Verbindung worin die eine der Gruppen Q¹ oder Q² OH, die andere dieser Gruppen R5 einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten p-Phenylenrest und R6 einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten Phenylrest bedeuten und A, Z und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und daß man gegebenenfalls eine erhaltene Hydroxyverbindung der Formel I /A = -C(OH) (CH3) -CH2' (CH2) n-/ mit einem Dehydratisierungsmittel und/oder eine erhaltene Verbindung der Formel I /A = -C(OH) (CH3)-CH2-(CH2)n- oder CtCH3,=CH-(CH2)n-7 mit einem reduzierenden Mittel behandelt und/oder in eine erhaltene Verbindung der Formel I durch Behandeln mit chlorierenden oder bromlerenden Mitteln ein oder mehrere Chlor- oder Bromatome einführt und/oder in einer erhaltenen Verbindung der Formel I den Rest Z durch Behandeln mit alkylierenden, acylierenden, solvolysierenden und/oder reduzierenden Mitteln in einen anderen Rest Z umwandelt und/oder eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze umwandelt.
  • Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt im übrigen nach an sich bekannten Methoden, wie sie in der Literatur (z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) beschrieben sind, und zwar unter den für die genannten Umsetzungen bekannten und geeigneten Reaktionsbedingungen. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen In allen vor- und nachstehenden allgemeinen Formeln haben R, A und Z die bei Formel I angegebene Bedeutung, falls nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist.
  • Die Ausgangs stoffe zur Herstellung der Verbindungen der Formel I sind teilweise bekannt. Sie können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden. Die Ausgangsstoffe können gewünschtenfalls auch in situ gebildet werden, aerart, daß man sie dus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.
  • Die Verbindungen der Formel I sind beispielsweise durch Reduktion der Verbindungen der Formel II erhältlich.
  • Insbesondere können die primären Amine der Formel I (Z = NH2) mit Vorteil so hergestellt werden.
  • In den Verbindungen der Formel II bedeutet des Rest Q vorzugsweise die Gruppe -A¹-Y, worin A¹ -CH(CH3)-(CH2)n-, -C(CH3)=CH-(CH2)m- oder -C(OH) (CH3)-(CH2)n-, m 0 oder 1 und Y CN, CONR¹R², CH2NO2, CH2N3, CH2NR¹-W (worin W und Y CN, R , CH2N02, CH2N3, CH2NR1-W (worin W eine Benzylgruppe oder einen andern hydrogenolytisch abspaltbaren Rest bedeutet), CH2N(W)2, CH=NOH, CHOH-NR R , 7 7 CH=NR', CH2NR (worin R eine Alkyliden- oder Azaalkylidengruppe mit jeweils 1 -6 C-Atomen, eine Oxo-alkylengruppe mit 4 - 7 C-Atomen, einen Oxo-3-oxapentamethylengruppe oder eine Oxo-3-R³-3-azapentamethylengruppe bedeutet) oder ein anderer zur CH2-NR¹R²-Gruppe reduzierbarer Rest ist. Die Gruppe Q kann außerdem zum Beispiel bedeuten: -C(=CH2)-(CH2)n+1-Z, -C(=CH2)-(CH2)n-Y, -CH(CH3)-CH=CH-Z, -CH(CH3)-CH=CH-Y, -C(OH) (CH3)-CH=CH-Z, -C(OH) (CH3)-CH=CH-Y, -C(=CH2)-CH=CH-Z, -C(=CH2)-CH=CH-Y.
  • Die Ausgangsstoffe der Formel II sind in der Regel neu; sie können jedoch in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden. So sind die Säureamide der Formel R-C(OH)(CH3)-(CH2)p-CONR ¹R² (p = 1 oder 2) beispielsweise erhältlich durch Friedel-Crafts-Acetylierung der Biphenyle oder Diphenyläther der Formel R-H zu den Ketonen der Formel R-COCH3, Reformatskij-Reaktion zu Hydroxyestern der Formel R-C(OH)(CH3)-(CH2)p-COOC2H5 und Umsetzung mit einer Verbindung der Formel HNR R. Wasser abspaltung führt zu den ungesättigten Amiden der Formel R-C(CH3)=CH-(CH2)m-CONR R , Reduktion zu den gesättigten Amiden der Formel R-CH(CH3)-(CH2)p-CONR¹R². Reduktion der genannten Hydroxyester mit HJ führt unter gleichzeitiger Verseifung zu den Säuren der Formel R-CH(CH3)-(CH2)p-COOH, die mit LiAlH4 in die entsprechenden Alkohole der Formel R-CH(CH3)-(CH2)p CH2OH umgewandelt werden können. Alkohole der Formel R-C (OH) (CH3) - (CH2) pCH 2OH sind durch Reduktion der oben genannten Hydroxyester mit LiAlH4 erhältlich, Alkohole der Formel R-C(CH3)=CH-(CH2)p-OH durch Dehydratisierung und anschließende Reduktion der Hydroxyester. Durch Umsetzung der Ketone der Formel R-CO-CH3 mit KCN erhält man die Cyanhydrine der Formel R-C(OH) (CH3)-CN, die zu den Amiden der Formel R-C(OH)(CH3)-CONH2 oder den Hydroxysäuren der Formel R-C(OH) (CH3)-COOH hydrolysiert werden können. Reduktion der Hydroxysäuren nach verschiedenen Methoden liefert die Säuren der Formel R-CH(CH3)-COOH, die Glykole der Formel R-C(OH) (CH3)-CH2OH und die Alkohole der Formel R-CH(CH3)-CH2OH. Aus den genannten Alkoholen lassen sich in üblicher Weise, z.B. mit SOCl2 oder PBr3, die entsprechenden Halogenide herstellen, die mit Alkalimetallnitriten in die entsprechenden Nitroverbindungen der Formel R-A1 -CH2NO2, mit Alkalimetallaziden in die Azide der Formel R-A1-CH2N3, mit Aminen der Formel W-NH2 (z.B. Benzylamin) oder (W)2NH in die Amine der Formel R-A¹-CH2-NH-W oder R-A¹-CH2N(W)2 umgewandelt werden können.
  • Oxydation der Alkohole führt zu den entsprechenden Aldehyden der Formel R-A -CHO, die mit Hydroxylamin in die entsprechenden Oxime der Formel R-A1-CH=NOH und mit Verbindungen der Formel HNR 1R2 in die entsprechenden Aldehyd-Ammoniake der Formel R-A1-CHOH-NR R2 oder Imine der Formel R-A1-CH=NR1 umgewandelt werden können. Ungesättigte Nitrile der Formel R-C(CH3)=CH-CN sind beispielsweise aus den genannten Ketonen der Formel R-COCH3 und Cyanessigsäure herstellbar.
  • Unter den Ausgangsstoffen der Formel II sind die Amide der Formel R-A -CONR1R und die Nitrile der Formel R-A1-CN bevorzugt.
  • Die Ausgangsstoffe der Formel II können beispielsweise durch katalytische Hydrierung, mit nascierendem Wasserstoff, mit komplexen Metallhydriden oder mit Hilfe anderer chemischer Reduktionsmittel in die Verbindungen der Formel I umgewandelt werden. Die für die einzelnen Ausgangs stoffe geeignetsten Reduktionsmethoden sind im allgemeinen von der Art der funktionellen Gruppe Y abhängig und dem Fachmann nach den Angaben der Literatur geläufig. So können z.B.
  • Nitrile, Amine der Formeln R-A-NH-W oder R-A-N(W)2, Oxime und Aldehydammoniake besonders vorteilhaft kata'yt sch hydriert werden. Eine Reduktion der Säureamide erfolgt dagegen besonders vorteilhaft mit komplexen Metallhydriden oder mit Diboran.
  • Für katalytische Hydrierungen eignen sich beispielsweise Edelmetall-, Nickel- oder Kobaltkatalysatoren, ferner auch Mischkatalysatoren wie Kupferchromoxid. Als Edelmetalle kommen in erster Linie Platin und Palladium in Betracht, die auf Trägern (z.B. auf Kohle, Calciumcarbonat oder Strontiumcarbonat), als Oxide (z.B. Platinoxid) oder in feinteiliger Form vorliegen können. Nickel- und Kobaltkatalysatoren werden zweckmäßig als Raney-Metalle eingesetzt. Man kann zweckmäßig bei Drucken zwischen etwa 1 und 200 at und bei Temperaturen zwischen etwa -80 und +1500, vorzugsweise zwischen 20 und 1000 hydrieren. Die Hydrierung erfolgt in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, z.B. eines Alkohols wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol, einer Carbonsäure wie Essigsäure, eines Esters wie Äthylacetat, eines ethers wie Tetrahydrofuran (THF) oder Dioxan. Man kann auch Lösungsmittelgemische verwenden, z.B. auch Wasser enthaltende Gemische. Weiterhin kann es vorteilhaft sein, eine Base wie Natrium- oder Kaliumhydroxid oder Ammoniak bei der Hydrierung zuzufügen, z.B. bei der Hydrierung von Nitrilen.
  • Ferner können als Reduktionsmittel komplexe Metallhydride wie LiAlH4, NaBH4 oder NaA1(OC,CHOCH3),H, sowie Diboran eingesetzt werden, falls erwünscht unter Zusatz von Katalysatoren wie BF3, AlCl3 oder LiBr. Als Lösungsmittel eignen sich hierfür insbesondere Äther wie Diäthyläther, THF, Dioxan, 1,2-Dimethoxyäthan oder Diglyme sowie Kohlenwasserstoffe wie Benzol. Für eine Reduktion mit NaBH4 sind in erster Linie Alkohole wie Methanol oder Äthanol als Lösungsmittel geeignet. Nach dieser Methcde reduziert man vorzugsweise bei Temperaturen zwischen etwa -80 und +1500, insbesondere zwischen etwa 20 und 1200.
  • Weiterhin ist als Reduktionsmethode die Umsetzung mit nascierendem Wasserstoff geeignet. Dieser kann beispielsweise durch Behandlung von Metallen mit Säuren oder Basen erzeugt werden. So können z.B. die Systeme Zink/Säure, Zink/Alkalilauge, Eisen/Säure oder Zinn/Säure verwendet werden. Als Säuren eignen sich z.B. Salzsäure oder Essigsäure. Auch ein Alkalimetall wie Natrium in einem Alkohol wie Äthanol, Isopropanol, n-Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol oder in Phenol kann als Reduktionsmittel verwendet werden, ferner z.B. eine Aluminium-Nickel-Legierung in alkalisch-wässeriger oder alkalisch-wässerigalkoholischer Lösung, sowie Natrium- oder Aluminiumamalgam in wässerig-alkoholischer oder wässeriger Lösung.
  • Bei diesen Methoden liegen die Reaktionstemperaturen zwischen etwa 0 und etwa 150°, vorzugsweise zwischen etwa 20 und 120°.
  • Die Ausgangsverbindungen der Formel II können auch durch kathodische Reduktion in Verbindungen der Formel I umgewandelt werden, zweckmäßig in wässerig-alkoholischem oder wässerigessigsaurem Medium. Weitere geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Matriumdithionit in wässærig-alkoholischer oder alkalischer Lösung, ferner Eisen(lI)-hydroxid, Zinn (11)-chlorid, Schwefelwasserstoff, Hydrogensulfide, Sulfide, Polysulfide, Hydrazin, die sämtlich nach den in der Literatur für derartige Reduktionen angegebenen Bedingungen zur Anwendung kommen.
  • Durch geeignete Wahl der Reagentien und Reaktionsbedingungen gelingen auch selektive Reduktionen. So können Schiffsche Basen, die im Rest A1 eine C-C-noppelbindung enthalten, mit LiAlH4 zu den entsprechenden ungesättigten Aminen reduziert werden.
  • Die Verbindungen der Formel I sind ferner durch Solvolyse, vorzugsweise Hydrolyse, von Ausgangsstoffen erhältlich, die der Formel I entsprechen, worin jedoch die Amino-und/oder die Hydroxygruppe in funktionell abgewandelter Form vorliegt.
  • Die Ausgangsstoffe für die Solvolyse sind in der Regel neu, sie können jedoch in Analogie zu an sich bekannten Methoden hergestellt werden. Bei diesen Ausgangsstoffen handelt es sich im einzelnen z.B. um Acylderivate der Amine der Formel I, insbesondere um die Amide der Formel R-A-NR1-Ac (worin Ac einen beliebigen jedoch von R2 verschiedenen Acylrest bedeutet, dessen Natur nicht kritisch ist, da er bei der Solvolyse abgespalten wird, der jedoch vorzugsweise 7 - 10 C-Atome besitzt, z.B. Aroyl mit bis zu 10 C-Atomen wie Benzoyl). Die genannten Amide sind z.B.
  • durch Friedel-Crafts-Alkylierung der Biphenyle der Formel R-H mit Halogen-Amiden der Formel Cl-A-NR1-Ac oder Br-A-NR1-Ac erhältlich. Weiterhin sind als Ausgangs stoffe die Isocyanate der Formel R-A-NCO zu erwähnen, die als nicht isolierte Zwischenprodukte beim Hofmann-Abbau entsprechender Säure amide der Formel R-A-CONH2, beim Curtius-Abbau entsprechender Azide der Formel R-A-CON3, beim Lossen-Abbau entsprechender Hydroxamsäuren der Formel R-A-CO-NHOH oder beim Schmidt-Abbau entsprechender Carbonsäuren der Formel R-A-COOH entstehen. Die den Ausgangsstoffen für diese Abbaureaktionen zugrunde liegenden Carbonsäuren der Formel R-A-COOH sind beispielsweise durch Friedel-Crafts-Acylierung der Biphenyle bzw. Diphenyläther der Formel R-H mit Bernsteinsäureanhydrid zu den Ketosäuren der Formel R-COCH2CH2COOH und anschließende Umsetzung mit Methylmagnesiumjodid zu Hydroxysäuren der Formel R-C(OH) (CH3)-CH2CH2COOH sowie gewünschtenfalls anschließende Dehydratisierung und/oder Reduktion erhältlich.
  • Ausgangsstoffe für die Solvolyse, in denen die OH-Gruppe funktionell abgewandelt ist, sind z.B. die entsprechenden Alkoholate, insbesondere die Magnesium- oder Lithium-Alkoholate, wie sie als Reaktionsprodukte bei Grignard-Reaktionen oder bei Reaktionen mit Organolithiumverbindungen entstehen, die Ester (z.B. die Carbonsäureester, wobei der Carbonsäurerest vorzugsweise bis zu 7 C-Atome besitzt, z.B. Acetyl oder Benzoyl, die Alkyl- oder Arylsulfonsäureester, worin der Alkylrest vorzugsweise 1 - 6, der Arylrest vorzugsweise 6 - 10 C-Atome enthält) und die Äther (z.B. die Alkyläther, worin die Alkylgruppe vorzugsweise bis zu 6 C-Atome enthält, die Aryläther, worin die Arylgruppe vorzugsweise 6 - 10 C-Atome enthält, und die Aralkyläther, worin die Aralkylgruppe vorzugsweise 7 - 11 C-Atome besitzt). Ferner kommen z.B.
  • die Borsäureester in Betracht, die intermediär bei der oxydativen Hydrcborierung entstehen. Weiterhin kann anstelle der Hydroxygruppe ein Chlor- oder Jodatom stehen, es liegen dann die entsprechenden Halogenwasserstoffsäureester vor.
  • Die genannten Magnesiumalkoholate sind z.B. durch Umsetzung von Ketonen der Formel R-CO-(CH2)n+1-z mit Methylmagnesiumjodid oder durch Umsetzung von Arylmagnesiumhalogeniden der Formel R-MgCl oder R-MgBr mit Ketonen der Formel CH3CO-(CH2)n+1-Z erhältlich. Halogenide der Formel R-CBr(CH3)-(CH2) n+1 -Z oder R-CCl(CH3)-(CH2) n+1 -Z können z.B. hergestellt werden durch Halogenierung von Säureamiden der Formel R-A-COZ und anschließende Reduktion mit LiAlH4.
  • Aus den Halogeniden sind die entsprechenden Ester der Formal R-C(OAc)(CH3)-(CH2)n+1-Z durch Umsetzung mit Kaliumacylaten, z.B. Kaliumacetat, herstellbar.
  • Die Solvolyse dieser Verbindungen gelingt zweckmäßig durch Einwirkung eines Lösungsmittels wie Wasser (Hydrolyse) oder eines Alkohols mit vorzugsweise 1 - 4 C-Atomen (Alkoholyse) in Gegenwart eines sauren oder basischen Katalysators, z.B. einer Mineralsäure wie Schwefelsäure oder Salzsäure, eines Metallhydroxids wie Natrium-, Kalium-, Calcium-, Barium-, Blei- oder Silberhydroxid, oder eines Metall- oder Ammoniumsalzes wie Natrium- oder Kaliumcarbonat oder Ammoniumchlorid. Als Alkohole dienen vorzugsweise Methanol, Äthanol oder Isopropanol, man kann auch Gemische von Wasser mit einem dieser Alkohole verwenden. Die Solvolyse erfolgt zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 1200.
  • Im einzelnen werden die genannten Amide zweckmäßig durch mehrstündiges Kochen mit wässeriger, wässerig-alkoholischer oder alkoholischer Salzsäure, Schwefelsäure, Natronlauge oder Kalilauge hydrolysiert Die genannten Magneslumalkoholate werden zweckmäßigerweise nicht isoliert, sondern nach ihrer Bildung bei der Grignard-Reaktion in situ mit verdünnten Säuren, z.B. Schwefelsäure oder Salzsäure oder mit wässeriger Ammoniumchloridlösung hydrolysiert. Die genannten Halogenide und Ester werden vorzugsweise in wässeriger oder wässerigalkoholischer Lösung oder Suspension verseift, wobei, falls erw;inscht, ein Lösungsvermittier zugegen sein kann, z.S, ein Alkohol, Glykol oder Glykoläther. Als Verseifungsmittel verwendet man dabei vorzugsweise Alkalien wie NaOH oder KOH.
  • Die Verbindungen der Formel I sind ferner erhältlich durch Umsetzung einer Verbindung der Formel R-E (III) mit einer Verbindung der Formel H-Z oder einem reaktionsfähigen Derivat einer solchen Verbindung, z.B. einem Metallderivat (wie PhthalimidkaliuX .Die Ausgangsstoffe der Formel III sind neu.
  • Sie können z.B. hergestellt werden durch Grignard--Reaktion von Ketonen der Formel R-CO-(CH2)n+1-X mit CH3MgJ zu Carbinolen der Formel R-C(OH) (CH3)(CH2)n+1X und, falls erwünscht, anschließende Dehydratisierung und/oder HX-Abspaltung und/oder Reduktion. Die Ausgangsstoffe der Formel H-Z sind in der Regel bekannt.
  • Die Umsetzung von Verbindungen der Formel III mit Verbindungen der Formel H-Z erfolgt zweckmäßig bei Temperaturen zwischen etwa 0 und 250°, vorzugsweise zwischen etwa 50 und 120°, und bei Drucken zwischen etwa 1 und etwa 50 at. Man kann in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels arbeiten, z.B. eines Alkohols wie Methanol, Äthanol, Isopropanol, n-Butanol, eines Äthers wie Diäthyläther, Diisopropyläther, THF, Dioxan, eines Kohlenwasserstoffs wie Benzol, Toluol, Xylol, eines Amids wie Dimethylformamid (DMF), eines Sulfoxids wie Dimethylsulfoxid.Falls erwünscht, kann ein Katalysator zugegen sein, z.B. Natriumamid, das auch aus Natrium und flüssigem Ammoniak in situ erzeugt werden kann, ferner Basen wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat oder Kaliumbicarbonat.
  • Es ist auch möglich, einen Überschuß der Verbindung der Formel H-Z als Lösungsmittel zu verwenden, zweckmäßig in der Siedehitze. Falls in der Formel III der Rest E für die Gruppe -A-X steht, bedeutet X vorzugsweise Cl, Br oder J. Falls X eine reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeutet, so steht es vorzugsweise für eine Alkyl- oder Arylsulfonyloxygruppe mit insbesondere bis zu 10 C-Atom~n. Sckundärc Amine der Formel R-A-NflAlkyl können auch durch Erhitzen von Alkoholen der Formel R-A-OH mit Alkylaminen in Gegenwart von Raney-Nickel hergestellt werden.
  • Morpholinderivate der Formel I (Z = Morpholino) können ferner durch HX-Abspaltung aus Aminen der Formel IV erhalten werden. Die Amine der Formel IV sind neu; sie können beispielsweise erhalten werden durch Umsetzung von Halogenverbindungen der Formel R-A-Cl oder R-A-Br mit Aminen der Formel HN(CH2CH20H)-CH2CH2X, z.B. Diäthanolamin. In den Verbindungen der Formel IV bedeutet X vorzugsweise eine OH-Gruppe. Eine Dehydratisierung derartiger Diole gelingt z.B. durch Einwirkung eines sauren Katalysators wie Schwefelsäure oder einer Sulfonsäure wie p-Toluolsulfonsäure in einem inerten Lösungsmittel, z.B.
  • einem Kohlenwasserstoff wie Benzol, Toluol oder Xylol bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 1500. Falls der Rest X in den Verbindungen der Formel IV ein Halogenatom oder eine reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeutet, erfolgt die HX-Abspaltung dagegen vorzugsweise unter Einwirkung einer Base wie NaOH oder KOH, vorzugsweise in alkoholischem oder wässerig-alkoholischem Medium bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 100°.
  • Piperazinderivate der Formel I (Z = eine in 4-Stellung unsubstituierte oder durch Alkyl oder Hydroxyalkyl mit jeweils bis zu 6 C-Atomen substituierte Piperazinogruppe) können ferner erhalten werden durch Umsetzung eines Amins der Formel V mit einer Verbindung der Formel H2NR³ (z.B.
  • Ammoniak, Methylamin, 2-Hydroxyäthylamin). Die Verbindungen der Formel V (die die Verbindungen der Formel IV in sich schließen) sind neu; sie können aus Halogenverbindungen der Formeln R-A-Cl oder R-A-Br mit Aminen der Formel HN(CH2CH2X)2 (z.B. Diäthanolamin) erhalten werden, wobei man anschließend, falls erwünscht, vorhandene OH-Gruppen durch Umsetzung mit z.B. SOCl2 oder PBr3 in andere Gruppen X umwandeln kann. Die Reaktiion der Amine der Formel V mit den Verbindungen der Formel H2NR³ erfolgt in der Regel in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Benzol, Toluol oder Xylol bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 1580, wobei man einen Katalysator, z.B. eine starke Säure wie Schwefelsäure oder eine organische Sulfonsäure, zugeben kann.
  • Weiterhin kann man halogenhaltige Verbindungen der Formel I aus den entsprechenden Aminoverbindungen der Formel VI erhalten, indem man diese zunächst diazotiert, z.B. mit einem Salz oder einem Ester der salpetrigen Säure (wie NaN02 oder n-Butylnitrit) in wässeriger Salzsäure bei Temperaturen zwischen etwa -20° und +100 umsetzt, und das erhaltene Diazoniumsalz anschließend in die gewünschte Halogenverbindung der Formel I umwandelt. So erhält man die entsprechenden Fluorverbindungen vorzugsweise durch Reaktion des Diazoniumsalzes mit HBF4 zum Diazoniumtetrafluorborat und nachfolgende thermische Zersetzung bei etwa 100 bis 200° in Abwesenheit oder Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels wie Toluol, Xylol oder Dioxan. Eine Zersetzung bei Raumtemperatur in wässerigem Medium in Gegenwart von Kupferpulver ist auch möglich. Diazotiert man mit NaNO2 in wasserfreier Flußsäure, so erhält man durch anschließendes Erwärmen direkt die gewünschte Fluorverbindung.
  • Ein Austausch der Diazoniumgruppe gegen Chlor oder Brom gelingt bevorzugt in heißer wässeriger Lösung in Gegenwart von Cu2Cl2 oder Cu2Br2. Die Ausgangsstoffe der Formel VI sind z.B. durch Reduktion entsprecnender Nitroverbindungen erhältlich, diese ihrerseits durch Nitrierung entsprechender unsubstituierter Verbindungen der Formel 1.
  • Diphenyläther-Derivate der Formel I (R = unsubstituierter oder wie angegeben substituierter 4-Phenoxyphenyl-Rest) können ferner hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel VII oder ein Salz einer solchen Verbindung mit einer Verbindung der Formel VIII oder einem Salz einer solchen Verbindung umsetzt. Die Ausgangsstoffe der Formel VII können z.B. durch Umsetzung von Halogenverbindungen der Formeln Q1-R5-A-Cl oder Q1-R5-A-Br mit Verbindungen der Formel HZ hergestellt werden. Die Ausgangsstoffe der Formel VIII sind in der Regel bekannt. Man kann entweder ein Phenol der Formel VII (Q1 = OH) mit einer Verbindung der Formel VIII (Q2 = X) oder eine Verbindung der Formel VII = = X) mit einem Phenol der Formel VIII (Q2 = OH) umsetzen.
  • Die Phenole liegen bei dieser Umsetzung vorzugsweise in Form der entsprechenden Phenolate, insbesondere der entsprechenden Natrium- oder Kaliumphenolate vor. Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie DMF oder Phosphorsäure-hexamethyltriamid (HMPT) in Gegenwart von Katalysatoren wie Kupferpulver bei Temperaturen zwischen etwa 50 und etwa 200, vorzugsweise zwischen 80 und 1300.
  • Falls erwünscht, kann eine erhaltene Hydroxyverbindung der Formel R-C(OH) (CH3)-CH2-(CH2)n-Z zur entsprechenden ungesättigten Verbindung der Formel R-C (CH3) =CH- (CH2) nZ dehydratisiert werden, zweckmäßig durch Einwirkung eines sauren Katalysators wie Schwefelsäure oder einer Sulfonsäure wie p-Toluolsulfonsäure in einem inerten Lösungsmittel, z.B. einem Kohlenwasserstoff wie Benzol oder Toluol, bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 1500, vorzugsweise zwischen 80 und 1100.
  • Weiterhin kann man, falls erwünscht, die vorstehend genannten Hydroxyverbindungen der Formel R-C(OH)(CH3)-CH2-(CH2)nZ und ungesättigten Verbindungen der Formel R-C(CH3)=CH-(CH2)n~Z zu den gesättigten Verbindungen der Formel R-CH(CH3)-CH-(CH2)n~Z reduzieren. Die Reduktion der Hydroxyverbindungen gelingt z.B. mit Jodwasserstoffsäure, vorzugsweise in Essigsäure bei Temperaturen zwischen 200 und (vorzugsweise) Siedetemperatur. Die ungesättigten Verbindungen lassen sich vorzugsweise katalytisch unter den oben angegebenen Bedingungen hydrieren, beispielsweise an einem Edelmetallkatalysator wie Palladium auf Kohle bei Raumtemperatur und Normaldruck.
  • Weiterhin kann man in eine erhaltene Verbindung der Formel I nach in der Literatur beschriebenen Methoden durch Halogenierung ein oder mehrere Chlor- oder Bromatome einführen. Das ist z.B. möglich durch direkte Umsetzung mit elementarem Chlor oder Brom in einem inerten Lösungsmittel wie Äther, Tetrachlormethan oder Essigsäure, wobei Katalysatoren wie Eisenspäne, Jod oder AlCl3 zugegen sein können, vorzugs-0 weise bei Temperaturen zwischen etwa -30 und 100 Weiterhin kann man in einer erhaltenen Verbindung der Formel I den Rest Z durch Alkylierung, Acylierung, Solvolyse und/oder Reduktion in einen anderen Rest Z umwandeln.
  • Beispielsweise kann ein erhaltenes primäres (I, Z = NH2) oder sekundäres Amin (I, Z = NTAlkyl) durch Behandlung mit alkylierenden Mitteln in ein sekundäres oder tertiäres Amin der Formel I umgewandelt werden. Als alkylierende Mittel eignen sich erfindungsgemäß z.B. Verbindungen der Formeln R1-X, R2-X oder gegebenenfalls X-R1R2-X, z.B. Methylchlorid, Methylbromid, Methyljodid, Dimethylsulfat, p-Toluolsulfonsäure-methylester, Äthylchlorid, Äthylbromid, Äthyljodid, Diäthylsulfat, n-Propylchlprid, -bromid oder -jodid usw., aber auch 1,4-Dichlorbutan, 1,4-Dibrombutan, 1,4-Dijodbutan, 1,5-Dichlor-, , 1,5-Dibrom- oder 1,5-Dijodpentan, 2,2'-Dichlor-, 2,2'-Dibrom- oder 2,2'-Dijod-diäthyläther.
  • Man kann ferner mit Aldehyden oder Ketonen unter Bildung von Aldehyd-Ammoniak-Verbindungen oder Schiffschen Basen kondensieren und diese anschließend entweder wie oben angegeben hydrieren oder mit einem Alkylierungsmittel behandeln und das erhaltene quartäre Salz anschließend hydrolysieren. Beispielsweise kann man ein primäres Amin durch Kondensation mit Benzaldehyd in die N-Benzylidenverbindung überführen und diese mit einem Alkylhalogenid in eines ihrer quartären Salze umwandeln, das nachfolgend z.B. durch Behandeln mit wässerigem Alkohol unter Abspaltung von Benzaldehyd in das sekundäre Amin übergeführt werden kann.
  • Man kann ferner mit Aldehyden oder Ketonen unter reduzierenden Bedingungen alkylieren, wobei als Zwischenprodukte die entsprechenden Aldehyd-Ammoniake entstehen. Beispielsweise kann man eine oder zwei Methylgruppen mit Formaldehyd in Gegenwart von Ameisensäure einführen. Weiterhin kann man mit einem Alkohol, der 1 - 6 C-Atome besitzt, in Gegenwart von Raney-Nickel alkylieren. Die Alky]ierung wird zweckmäßig in Gegenwart oder Abwesenheit eines der genannten inerten LÖsungsmittel bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 120°, vorzugsweise zwischen 40 und 100°, vorgenommen, wobei auch ein Katalysator zugegen sein kann, vorzugsweise eine Base wie Kalium-tert.-butylat.
  • Als acylierende Mittel zur Acylierung von erhaltenen primären oder sekundären Aminen der Formel I eignen sich zweckmäßig die Halogenide (z.B. Chloride oder Bromide) oder Anhydride von Carbonsäuren mit 1 - 6 C-Atomen, z.B. Acetanhydrid, Propionylchlorid, Isobutyrylbromid, Ameisensäure-essigsäureanhydrid oder Phthalsäureanhydrid. Der Zusatz einer Base wie Pyridin oder Triäthylamin bei der Acylierung ist möglich, aber nicht notwendig. Die Acylierung wird zweckmäßig in Gegenwart oder Abwesenheit eines der genannten inerten Lösungsmittel, z.B. Benzol, bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 1600, vorzugsweise zwischen etwa 20 und 1200, vorgenommen.
  • Ferner kann man in einer erhaltenen Verbindung der Formel I (Z = Phthalimido oder NR -Acyl) den Rest Z durch Solvolyse in einen anderen Rest Z (insbesondere Z = NHR1 oder 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1 -yl-amino) umwandeln. So können die genannten Imide und Amide der Formel I unter den oben angegebenen Bedingungen hydrolysiert werden, zweckmäßig mit wässeriger, wässerig-alkoholischer oder alkoholischer Salzsäure, Schwefelsäure, Natronlauge oder Kalilauge bei Temperaturen zwischen etwa 0 und etwa 1200, vorzugsweise bei Siedetemperatur.
  • Eine besondere Ausführungsform der Solvolyse ist die Hydrazinolyse der Phthalimido-Verbindungen der Formel I, die mit Hydrazin, vorzugsweise in Form von Hydrazinhydrat in alkoholischer oder wässrig-alkoholischer LÖsung bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 80° in die genannten Dihydrophthalazin-4-one umgewandelt werden können. Diese Dihydrophthalazin-4-one können unter schonenderen Bedingungea als die entsprechenden Phthalimide zu den Aminen der Formel I (Z = NH2) hydrolysiert werden, z.B.
  • durch kurzes Behandeln mit wässerig-alkoholischen Mineralsauren, vorzugsweise mit wässerig-äthanolischer Salzsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 800.
  • Weiterhin ist es möglich, eine Acylgruppe im Rest Z nach einer der oben angegebenen Methoden zur entsprechenden Alkylgruppe zu reduzieren, vorzugsweise mit einem komplexen Metallhydrid wie LiAlH4.
  • Eine erhaltene Base der Formel I kann mit einer Säure in üblicher Weise in das zugehörige Säureadditionssalz übergaführt werden. Für diese Uasetzung eignen sich Spuren, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z.B. Schwefelsäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure, Salpetersäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, im einzelnen aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diäthylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, 3-Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- und Äthansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, 2-Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und -disulfonsäuren.
  • Die freien Basen der Formel I können, falls gewünscht, aus ihren Salzen durch Behandlung mit starken Basen wie Natrium-oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat in Freiheit gesetzt werden.
  • Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere Asymmetriezentren enthalten. In diesem Fall liegen sie gewöhnlich in racemischer Form vor. Erhaltene Racemate können nach an sich bekannten Methoden mechanisch oder chemisch in ihre optischen Antipoden getrennt werden.
  • Vorzugsweise werden aus dem racemischen Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch-aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet. Als Trennmittel eignen sich z.B. optisch aktive Säuren, wie die D--und L-Formen von Weinsäure, Diacetylweinsäure, Dibenzoylweinsäure, Mandelsäure, apfelsäure, Milchsaure oder die verschiedenen optischaktiven Camphersulfonsäuren wie ß-Camphersulfonsäure.
  • Natürlich ist es auch möglich, optisch-aktive Verbindungen der Formel I nach den oben beschriebenen Methoden zu erhalten, indem man Ausgangsstoffe verwendet, die bereits optischaktiv sind.
  • Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze können im Gemisch mit festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Arzneimittelträgern als Arzneimittel in der Human- und Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägersubstanzen kommen organische oder anorganische Stoffe in Frage, die sich für die enterale, parenterale oder topikale Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenglykole, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline, Cholesterin. Zur enteralen Applikation dienen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte, Tropfen oder Suppositorien, zur parenteralen Applikation Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, sowie Suspensionen, -Emulsionen oder Implantate, für die topikale Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate z.B.
  • zur Herstellung von Iniektionspräparaten verwendet werden.
  • Diese Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs-und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten. Sie können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z.B. ein-oder mehrere Vitamine.
  • Die neuen Verbindungen werden in der Regel in Analogie zu bekannten, im Handel befindlichen Antiphlogistika appliziert, vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 10 und 1000 mg, insbesondere zwischen 30 und 300 mg pro Dosierungseinheit. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,2 und 20 mg/kg Körpergewicht. Die spezielle Dosis für jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, z.B. von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, dem allgemeinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabfolgungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung. Die orale Applikation ist bevorzugt.
  • Jede der in den folgenden Beispielen genannten Verbindungen der Formel I ist zur Herstellung von pharmazeutischen subereitunyen besonders geeignet.
  • In den nachfolgenden Beispielen bedeutet übliche Aufarbeitung: man gibt, falls erforderlich, Wasser oder, falls das Produkt eine Base ist, verdünnte Natronlauge hinzu, extrahiert mit einem organischen Lösungsmittel, das mit Wasser nicht mischbar ist (z.B. Benzol, Chloroform oder Dichlormethan), trennt ab, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, filtriert, dampft ein und reinigt durch Chromatographie und/oder Kristallisation. Falls das Produkt basisch ist, kann es auch durch Kristallisation eines seiner Säureadditionssalze gereinigt werden.
  • Beispiel 1 Zu einer Suspension von 7,6 g LiAlH4 in 250 ml absolutem THF tropft man unter Rühren ein Lösung von 23,9 g 3-p-Biphenylyl-butyramid [F. 156 - 158°; erhältlich durch Friede1Crafts-Acetylierung von Biphenyl-zu 4-Acetylbiphenyl (F. 118 - 1200)> Reaktion mit Bromessigsäureäthylester/Zink zu 3-p-Biphenylyl-3-hydroxy-buttersäureäthyl.
  • ester (F. 55 - 56°), Behandeln mit HJ/Essigsäure, Umsetzung der erhaltenen 3-p-Biphenylyl-buttersäure (F. 118 - 1200) mit SOC12 zum Chiorid und Reaktion mit Ammoniak] in 500 ml THF, kocht 16 Stunden, versetzt unter Kühlung mit Methyl acetat, dann mit 32 %iger Natronlauge, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-p-Biphenylyl-butylamin, Hydrochlorid, F. 226 - 228°.
  • Analog sind aus den entsprechenden Amiden erhältlich: 2-p-Biphenylyl-propylamin 2-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-propylamin, dl-Malat, F. 2157-159° 2-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-propylamin 2-(4'-p-Chlorphenoxy-phenyl)-propylamin 3-(2-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin 3(3-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin 3-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin, dl-Malat, F. 150° 3-(3'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin, Hydrochlorid, F. 222-224° 3-(2-Chlor-4-biphenylyl)-butylamin 3- (3-Chlor-4- biphenylyl) -butylamin 3-(2'-Chlor-4-biphenylyl)-butylamin 3-(3'-Chlor-4-biphenylyl)-butylamin 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-butylamin, Tartrat, F. 200-202°; Hydrochlorid, F. 256 - 2590 3-(2-Brom-4-biphenylyl)-butylamin 3-(3-Brom-4-biphenylyl)-butylamin 3-(2'-Brom-4-biphenylyl)-butylamin 3-(2'-Brom-4-biphenylyl)-butylamin 3-(4'-Brom-4-biphenylyl)-butylamin 3-(2',4'-Difluor-4-biphenylyl)-butylamin, dl-Maalt, F. 152-154° 3-(2',4'-Dichlor-4-biphenylyl)-butylamin, dl-Malat, F. 179-180° 3-(2',4'-Dibrom-4-biphenylyl)-butylamin 3-(2'-Fluor-4'-chlor-4-biphenylyl)-butylamin 3-(2'-Fluor-4'-brom-4-biphenylyl)-butylamin 3-(2'-Chlor-4'-fluor-4-biphenylyl)-butylamin -Brom-4"-fluor-4-biphenylyl)-butylamin 3- p-Phenoxypheny 1- buty lamin 3-(4-o-Fluorphenoxy-phenyl)-butylamin 3-(4-p-Fluorphenoxy-phenyl)-butylamin 3-(4-o-Chlorphenoxy-phenyl)-butylamin 3-(4-p-Chlorphenoxy-phenyl)-butylamin, Hydrochlorid, F. 125-127° 3-(4-o-Bromphenoxy-phenyl)-butylamin 3-(4-p-Bromphenoxy-phenyl)-butylamin 3-[4-(2,4-Difluorphenoxy)-phenyl]-butylamin 3-[4-(2,4-Dichlorphenoxy)-phenyl]-butylamin dl-Malat, F. 115 - 1170 (Zersetzung) 3-[-4-(2,4-Dibromphenoxy)-phenyl]-butylamin 4-p-Biphenylyl-pentylamin 4-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-petylamin, dl-Malat, F. 159-161° 4-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-pentylamin 4-(4'-p-Chlorphenoxy-phenyl)-pentylamin, Beispiel 2 Analog Beispiel l erhält man aus 3-p-Biphenylyl-3-hydroxybutyramid (herstellbar aus dem entsprechenden Aethylester (F. 55-56°) mit NH3) mit LiAlH4 das 3-p-Biphenylyl-3-hydroxy-butylamin.
  • Hydrochlorid, F. 272-275°.
  • Analog sind aus den entsprechenden Hydroxyamiden erhältlich: 2-p-Biphenylyl-2-hydroxy-propylamin 2-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-2-hydroxy-propylamin 2-(4'-Chlor-4-biphenylyl)2-hydroxy-propylamin 2-(4-p-Chlorphenoxy-phenyl)-2-hydroxy-propylamin 3- (2-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(3-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2 -Fluor-4-biphenylyJ)-3-hydroxy-butylamin, Hydrochlorid, F. 200 - 2020 3-(3'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin, F. 144-146° 3-(2-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(3-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2'-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(3'-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin, Hydrochlorid, F. 290 - 2930; Tartrat, F. 191 - 194° (Zersetzung) 3-(2-Brom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(3-Brom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2'-Brom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butyl 3-(3'-Brom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(4'-Brom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2',4'-Difluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2',4'-Dichlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 4'-Dibrom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2'-Fluor-4'-chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2'-Fluor-4'-brom-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(2'-Chlor-4'-fluor-4-biphenylyl)"3-hydroxy-butylamin 3-(2'-Brom-4'-fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin 3-p-Phenoxyphenyl-3-hydroxy-butylamin 3-(4-o-Fluorphenoxy-phenyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(4-p-Fluorphenoxy-phenyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(4-o-Chlorphenoxy-phenyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(4-p-Chlorphenoxy-phenyl)-3-hydroxy-butylamin , F.96-980 3-(4-o-Bromphenoxy-phenyl)-3-hydroxy-butylamin 3-(4-p-Bromphenoxy-phenyl)-3-hydroxy-butylamin 3-[4-(2,4-Difluorphenoxy)-phenyl]-3-hydroxy-butylamin 3-[4-(2,4-Dichlorphenoxy)-phenyl]-3-hydroxy-butylamin 3-[4-(2,4-Dibromphenoxy)-phenyl]-3-hydroxy-butylamin, Malat, F. 880 (Zersetzung) 4-p-Biphenylyl-4-hydroxy-pentylamin 4-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-4-hydroxy-pentylamin 4-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-4-hydroxy-pentylamin 4-(4-p-Chlorphenoxy-phenyl)-4-hydroxy-pentylamin.
  • Beispiel 3 Eine Lösung von 2,37 g 3-p-Biphenylyl-2-butensaureamid (herstellbar aus dem entsprechenden 3-Hydroxy-butyramid und p-Toluolsulfonsäure in Toluol) in 30 ml Benzol wird unter Rühren zu einer Suspension von 5 g Natrium-aluminiurabis-(2-methoxyäthoxy)-dihydrid in 30 ml Benzol zugetropft.
  • Man kocht über Nacht, kühlt ab, zersetzt vorsichtig mit Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-p-Diphenylyi 2-butenyl-1-amin.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Butensäureamiden: 3-(2-Fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(3-Fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(3'-Fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(2-Chlor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(3-Chlor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(2'-Chlor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(3'-Chlor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3- (2-Brom-4-biphenylyl)-2-butenyl-l-amin 3-(3-Brom-4-biphenylyl)-2-butenyl-l-amin 3-(2'-Brom-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(3'-Brom-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(4'-Brom-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(2',4'-Difluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-l-amin 3-(2',4'-Dichlor-3-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(2',4'-Dibrom-4-biphenylyl)-2-butenyl-l-amin 3-(2'-Fluor-4'-chlor-4-biphenylyl)-2-butenyl-l-amin 3-(2'-Fluor-4'-brom-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(2'-Chlor-4'-fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-(2'-Brom-4'-fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin 3-p-Phenoxyphenyl-2-butenyl-1-amin 3-(4-o-Fluorphenoxy-phenyl)-2-butenyl-l-amin 3-(4-p-Fluorphenoxy-phenyl)-2-butenyl-1-amin 3-(4-o-Chlorphenoxy-phenyl)-2-butenyl-1-amin 3-(4-p-Chlorphenoxy-phenyl)-2-butenyl-1-amin 3-(4-o-Bromphenoxy-phenyl)-2-butenyl-1-amin 3-(4-p-Bromphenoxy-phenyl)-2-butenyl-1-amin 3-[4-(2,4-Difluorphenoxy)-phenyl]-2-butenyl-1-amin 3-[4-(2,4-Dichlorphenoxy)-phenyl]-2-butenyl-l-amin 3-[4-(2,4-Dibromphenoxy)-phenyl]-2-butenyl-1-amin, Beispiel 4 Man tropft unter Rühren eine Lösung von 27,5 g 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-butyramid [F. 185 - 187°; erhältlich aus p-Chlorbiphenyl über 4-Acetyl-4'-chlorbiphenyl (F. 100-103°), 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxybuttersäureäthylester (F. 71-74°) und 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-buttersäure (F. 154-156 )7 in 300 ml THF zu einer Lösung von 4,6 g Diboran in 50 ml THF, kocht zwei Stunden, kühlt ab und versetzt mit 25 %iger Salzsäure. Dann gießt man in Wasser, arbeitet mit Natronlauge und Äthylacetat auf und erhält 3-(4' -Chlor-4-biphenylyl) -hutylamin. Hydrochlorid, F.256-2590, Beispiel 5 Man hydriert eine Lösung von 23,9 g 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butyronitril (erhältlich aus dem Amid mit p-Toluclsulfonylchlorid/Pyridin)- in 250 ml Methanol unter Zusatz von 8 g KOH und 12 g Raney-Nickel bei etwa 80 at und 800 3 Stunden, filtriert, dampft ein und arbeitet mit Wasser und Dichlormethan auf. Nach dem Trocknen und Eindampfen der organischen Phase erhält man 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin.
  • Eydrochlorid, F. 222-2240, Beispiel 6 Eine Lösung von 27,3 g 1-Nitro-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan Lerhältlich durch Reduktion von 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-buttersäure mit LiAlH4 zum Alkohol, Reaktion mit PBr3 zu 1-Brom-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan und Umsetzung mit NaN027 in 500 ml heißem Äthanol wird mit einer Lösung von 80 g Na2S204 in 350 ml Wasser versetzt.
  • Man kocht das Gemisch eine Stunde, filtriert, konzentriert die Lösung, arbeitet mit wässeriger Natronlauge und Chloroform auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin.
  • Hydrochlorid, F. 222-2240.
  • Beispiel 7 Ein Gemisch aus 24,2 g 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butanal /erhältlich durch Oxydation von 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butanol mit CrOJI 40 g flüssigem Ammoniak und 400 ml Methanol wird 12 Stunden auf 1000 erhitzt. Dabei entstehen als Zwischenprodukte vermutlich 1-Hydroxy-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butylamin und 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butyliden-imin, die nicht isoliert werden. Dann gibt man 30 g Raney-Nickel hinzu, hydriert etwa 20 Stunden bei 100 at und 100°, filtriert, dampft ein und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin. Hydrochlorid, F. 222-224° Beispiel 8 Man löst 25,7 g 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butanaldoxim (erhältlich aus dem Aldehyd und Hydroxylamin) in 500 ml Äthanol, hydriert an 3 g PtO2 bei 200 und Normaldurck bis zum Stilstand, filtriert, dampft ein und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin. Hydrochlorid, F. 222-224° Beispiel 9 Man löst 23,7 g 3-(4'-Fluorbiphenylyl)-2-butensäurenitril (erhältlich aus 4-Acetyl-4'-fluorbiphenyl und Cyanessigsäure) in 150 ml Isopropanol, gibt 15 g flüssiges NH3 und 3 g isopropanol-feuchtes Raney-Ni hinzu und hydriert bei 80° und 80 at 4 Stunden. Nach dem Filitrieren und Eindampfen erhält man 3 - ( 4 '-Fluor- 4-biphenylyl) -butylamin .Hydrochlorid, F.222-2240.
  • Beispiel 10 Eine Lösung von 33,3 g N-Benzyl-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-1-butylamin [erhältlich durch Reaktion von 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butanol mit SOCl2 zu 1-Chlor-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan und Umsetzung mit Benzylamin7 in 500 ml Methanol wird an 8 g 5 %iger Pd-Kohle bei 200 und Normaldruck hydriert. Nach dem Filtrieren und Eindampfen erhält man 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin. Hydrochlorid, F. 222-224°.
  • Das gleiche Produkt ist analog aus N-Benzyliden-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-1-butylamin oder aus N,N-Dibenzyl-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-l-butylamin erhältlich.
  • Beispiel 11 Eine Lösung von 2,79 g l-Isobutylidenamino-3-p-biphenylylbutan (erhältlich durch 5-stündiges Wochen von 3-p-Biphenylylbutylamin mit Isobutyraldehyd in Benzol) in 75 ml Methanol wird nach Zusatz von 0,3 g PtO2 bei 200 und Normaldruck bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme hydriert. Man filtriert} arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Isobutylamino-3-p-biphenylyl-butan.
  • Beispiel 12 Eine Lösung von 2,65 g 1-Isopropylimino-3-p-biphenylylbutan (erhältlich aus 3-p-Biphenylyl-butanal und Isopropylamin) in 25 ml Dioxan wird an 0>2 g Platin bei 20° und Normaldruck bis zum Ende der Wasserstoff-Aufnahme hydriert. Man filtriert, dampft ein und erhält 1-Isopropylamino-3-p-biphenylyl-butan, Beispiel 13 Man erhitzt eine Lösung von 2,22 g 3p-Biphenylyl-2-buten-1-al (erhältlich durch Reaktion von 4-Acetylbiphenyl mit 2,2-Diäthoxyäthylmagnesiumbromid und anschließendes Behandeln mit p-Toluolsulfonsäure) und 0,6 g isopropylamin in 25 ml Methanol im Rohr 5 Stunden auf 2000. Nach dem Abkühlen gibt man 0,5 g methanolfeuchtes Raney-Nickel zu und hydriert die erhaltene Schiffsche Base bei 100 at und 800 eine Stunde lag.
  • Man kühlt ab, filtriert und erhält l-Isopropylamino--pbiphenylyl-butan.
  • Beispiel 14 Eine Lösung von 2,63 g l-Isopropylimino-3-p-bipnenylyl-2-buten (erhältlich aus 3-p-Biphenylyl-2-butenal und Isopropylanin) in 20 ml absolutem Aether wird zu einer Lösung von 0,6 g LiAlH4 in 20 ml absolutem Aether getropft. Anschließend kocht man das Gemisch 5 Stunden, versetzt vorsichtig mit Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Isopropylamino-3-p-biphenylyl-2-buten, Beispiel 15 Eine Lösung von 2,77 g 1-Pyrrolidino-3-p-biphenylyl-1-buten (erhältlich aus 3-p-Biphenylyl-butanal und Pyrrolidin) in 35 ml Aethanol wird an 0,5 g Raney-Nickel bei 6 at und 60° 3 Stunden lang hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, dampft ein und erhält l-Pyrrolidino-3-p-biphenylyl-butan.
  • Beispiel 16 Eine Lösung von 2,39 g 3-p-Biphenylyl-butanaldoxim in 25 ml Essigsäure wird unter Rühren mit 1,5 g Zinkstaub versetzt. Man rührt weitere 4 Stunden, filtriert verdünnt mit Wasser, macht mit Ammoniak alkalisch und extrahiert mit Chloroform. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 3-p-Biphenylyl-butylamin. Hydrochlorid, F. 226-228°.
  • Beispiel 17 Analog Beispiel 1 erhält man aus den entsprechenden Di äthylamiden, Morpholiden oder Piperididen mit LiAlH4: 1-Diäthylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 42-44° 1-Piperidino-3-p-biphenylyl-butan 3-ol, F. 102-104° 1-Piperidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 107-109° 1-Piperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 89-91° 1-Piperidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol, F. 73-75° 1-Piperidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol,, F. 73-75° 1-Morpholino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, F. 116-118° 1-Morpholino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 152-154° 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 106-108° 1-Morpholino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 97-99° 1-Morpholino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol, F.66-67° Beispiel 18 @@@@@@ Beispiel 1 erhält man aus 1-(@-@@-Oxo-piperidino)-3-pbiphenylyl-butan-3-ol, erhältlich aus 3-p-Biphenylyl-3-hydroxybutylamin und 5-Bromvalerybromid @@ @@A1F4 das 1-Piperidino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol F. 1@@ - @@@°.
  • Beispiel 19 Ein Gemisch aus 3,29 g 1-(4-Oxopiperidino)-3-p-biphenylylbutan-3-ol (erhältlich aus 1-Chlor-5-p-biphenylyl-butan-3-ol und 4-Piperidon)- 1,5 g KOH 2,3 ml 85%igem Hydrazin und 25 ml Diäthylenglykol wird 1 Stunde auf 100° erwärmt. Man steigert die Temperatur langsam bis zum Zersetzung des Hydrazone, kocht noch 4 Stunden, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Piperidino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, F. 102 - 104°.
  • Beispiel 20 Man löst 4,05 g 1-Dibenyzlamino-3-p-biphenylyl-butan-(erhältlich durch Reaktion von 1-Chlor-3-p-biphenylyl-butan-3-ol mit Dibenzylamin zu 1-Dibenzylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol und anschließende Reduktion mit HJ) in 50 ml Aethylacetat und hydriert an 0,5 g 10 %igem Pd-C bei 200 und 1 at bis zum Stillstand. Man filtriert, dampft ein, und erhält 3-p-Biphenylyl-butylamin. Hydrochlorid, F. 226 - 2280.
  • Beispiel 21 Eine Lösung von 27,1 g 4-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-pentansäureamid /erhältlich durch Reaktion von 4-Fluorbiphenyl mit Bernsteinsäureanhydrid/A1C13 zu 4-(4'-Fluor-4-biphenilyl)-4-oxobutansäure, Reaktion mit CH3MgJ zu 4-(4'-Fluor-4-biphenylyl) -4-hydroxy-pentansäure, Des-hydroxylierung mit HJ/Essigsäure zu 4-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-pentansäure, Überführung in das Chlorid mit SOCl2 und Reaktion mit NH3 7 in 150 ml Dioxan wird bei Oo zu einer Lösung von 24 g Brom in 120 ml 20 %iger Kalilauge getropft. Man rührt noch 1 Stunde, nimmt in Äther auf, trennt ab, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. Das erhaltene Rohprodukt wird mit 60 g KOH, 250 ml Methanol und 65 ml Wasser 20 Stunden gekocht, dabei entsteht 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butyl-isocyanat, das nicht isoliert wird. Nach dem Abkühlen arbeitet man mit Wasser und Äther auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin; Hydrochlorid, F. 222-224 Beispiel 22 Eine Lösung von 24,4 g l-Amino-3-(4-'-fluor-4-biphenylyl) propan-3-on [erhältlich durch Reaktion von 1-Chlor-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-propan-3-on mit Phthalimid-Kalium und nachfolgende Hydrolyse] in 200 ml THF wird unter Rühren bei 200 zu einer aus 30 g cH3J und 5 g Magnesium bereiteten Grignard-Lösung in 1000 ml Aether hinzugetropft. Man rührt noch 4 Stunden, zersetzt das erhaltene Alkoholat mit Wasser und verdünnter Schwefelsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxybutylamin, F. 144 - 1460.
  • Analog erhält man durch Hydrolyse des aus 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenvlvl!-propan-3-on (erhältlich aus 4-p-Chlorphenylacetophenon, Morpholin und Formaldehyd) und CII3MgJ hergestellten Alkoholats das 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 106 - 108°.
  • Beispiel 23 Man versetzt eine Grignard-Lösung aus 25,1 g 4'-Fluor-4-brom-biphenyl (erhältlich durch Bromierung von 4-Fluorbiphenyl) und 2,43 g Magnesium in 1000 ml Aether tropfenweise mit 4,35 g 1-Aminobutan-3-on in 400 ml Aether unter Rühren bei 20°, rührt noch zwei Stunden, zersetzt das erhaltene Alkoholat mit verdünnter Schwefelsäure, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxybutylamin, F. 144 - 146°.
  • Beispiel 24 Man löst 3,59 g 3-Brom-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butylamin hydrochlorid [erhältlich durch Umsetzung von 3-Hydroxy-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butyramid mit PBr3 zu 3-Brom-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butyramid und Reduktion mit LiAlil ] in einem 4 Gemisch von 15 ml Aceton und 15 ml Wasser, gibt 1 Tropfen Schwefelsäure hinzu, erwärmt 4 Stunden auf 450, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxybutylamin, F. 144 - 1460. Als Nebenprodukt entsteht etwas 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-2-butenylamin, das chromatographisch (an SiO2) abgetrennt werden kann.
  • Beispiel 25 Man kocht 30,1 g 3-Acetoxy-3- (4' -fluor-4-biphenylyl) -1-butylamin /erhältlich aus 3-Brom-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-1-butylamin und Kaliumacetat7 mit 20 g KOH in 500 ml Methanol 2 Stunden, arbeitet mit Wasser und Chloroform auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxybutylamin, F. 144 -146°.
  • Beispiel 26 Man erhitzt 24,2 g 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-1-buten-3-ol erhältlich aus 4-Acetyl-4'~fluorbiphenyl und Vinylmagnesiumbromid) zusammen mit 8 g Ammoniak und 0,25 g Natrium 8 Stunden auf 180 - 2000, kühlt ab, arbeitet mit Wasser und Chloroform auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylaminl F. 144 - 1460.
  • Analog erhält man aus 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-1-buten das 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin; Hydrochlorid, F. 222 - 2240.
  • Beispiel 27 Eine Lösung von 26,25 g 1-Chlor-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan [erhältlich durch Friedel-Crafts-Reaktion von 4-Fluorbiphenyl mit 3-Chlorpropionylchorid zu 4'-Fluor-4-(3-chlorpropionyl)-biphenyl (F. 96 - 970), Umsetzung mit CH3MgJ zu 1-Chlor-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol (F. 78 - 790) und Reduktion mit HJ7 in 150 ml absolutem Äthanol wird bei 00 zu einer Lösung von 10 g NH3 in 150 ml absolutem Äthanol getropft. Man rührt noch 2 Stunden bei 20°, konzentriert die Lösung, arbeitet mit wässeriger Natronlauge und Äther auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin; Hydrochlorid, F. 222 - 2240.
  • Beispiel 28 Eine Lösung von 2,6 g 1-Chlor-3-p-biphenylyl-butan-3-ol [F. 68 - 700; erhältlich durch Friedel-Crafts-Reaktion von Biphenyl mit 3-Chlorpropionylchlorid zu 4-(3-Chlorpropionyl)-biphenyl und Umsetzung mit CH3MgJ; oder 3,05 g l-Brom-3-pbiphenylyl-butan-3-ol oder 3,96 g l-p-Toluolsulfonyloxy-3-pbiphenylyl-butan-3-ol] und 30 g Metyhlamin in 100 ml Methanol wird im Autoklaven 2 Stunden auf 120° erhitzt. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man l-Methylamino-3-p-biphenylylbutan-3-ol.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Chlor- oder Bromverbindungen: 1-Methylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Methylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Methylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Aethylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-Aethylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Aethylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Aethylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-n-Propylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-n-Propylamino-3-(4 1-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-n-Propylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butanw3-ol l-n-Propylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Ispropylamino-3-p-biphenyl-butan-3-ol l-Isopropylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Isopropylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1- Isopropylamino-3- (4-p-ch lorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-n-Butylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-n-Butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-n-Butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol t-n-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butall-3-ol 1-Isobutylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-Isobutylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Isobutylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Isobutylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butar.-3-ol 1-sek.-Butylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-sek,-Butylanino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-sek.-Butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl~butan-3-ol 1-sek.-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-tert.-Butylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-tert.-Butylamino-3M(4'-fluor"4-bipllenylyl)-butan-3Mol l tert.-Butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl) butan-3-ol 1-tert.-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-n-Pentylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-n-Hexylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, Beispiel 29 Man kocht 2,6 g 1-Chlor-3-p-bipheny lyl-butan 3-ol mit 30 nil Morpholin 1,5 Stunden, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Morpholino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, F. 116 - 118°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Chlor- oder Bromverbindungen: 1-Morpholino-2-p-biphenylyl-propan-2-ol 1-Morpholino-2-(4'-fluor-4-biphenylyl)-propan-2-ol 1-Morpholino-2-(4'-chlor-4-biphenylyl)-propan-2-ol 1-Morpholino-2-(4'-brom-4-biphenylyl)-propan-2-ol 1-Morpholino-2-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-propan-2-ol l-Morpholino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Morpholino-3-(4'-fluor-4-biphenyl)-butan-3-ol, F.152-154° 1-Morpholino-3-(2'-chlor-4-biphenyl)-butan-3-ol l-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 106 -1080 1-Morpholino-3-(2'-brom-4-biphenyl)-butan-3-ol 1-Morpholino-3-(4'-brom-4-biphenyl)-butan-3-ol, F. 97-99° l-Morpholino-3-(2',4'-dlfluor-4 biphenylyl)"kutan-3-ol l-Morpholino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-buten-3Sol 1-Morpholino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-','orpholino-3-p-phenoxy-phen;q-butar."3»ol 1-Morpholino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Morpholino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Morpholino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-hIorpholino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol, F. 66 b70 1-Morpholino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Morpholino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Morpholino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol l-Morpholino-3-[4-(2,4-di¢hlorphenoxy)-phenyl3-butan-3-ol 1-Morpholino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Morpholino-3-p-biphenylyl-pentan-4-ol l-Morpholino-4-(4'-fluor-4-biphenylyl)-pentan-4-ol l-Morpholino-4-(4'-chlor-4-biphenylyl)-pentan-4-ol 1-Morpholino-4-(4'-brom-4-biphenylyl)-pentan-4-ol 1-Morpholino-4-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-pentan-4-ol.
  • Beispiel 30 Analog Beispiel 29 erhält man aus den entsprechenden Chlor- oder Bromverbindungen mit Pyrrolidin, Piperidin, 4- Methylpiperidin, Homopiperidin oder Piperazin: 1-Pyrrolidino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-Pyrrolidino-3-(2'-fluor-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Pyrrolidino-3-(4'-fluor-biphenylyl)-butan-3-ol Fumarat, F. 195 - 1970 l-Pyrrolidino -3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino -3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Pyrrolidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(4'-brom-4-biphellylyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(2',4s-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(2s,4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-p-phenoxy-phenyl-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan"3-ol l-Pyrrolidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino 3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]--butan-3-ol 1-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol l~Pyrrolidino-3-[ 2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Piperidino-2-p-biphenylyl-propan-2-ol 1-Piperidino-2-(4'-fluor-4-biphenylyl)-propan-2-ol, Hydrochlorid, F. 232 - 2330 1-Piperidino-2-(4'-chlor-4-biphenylyl)-propan-2-ol l-Piperidino-2- (4 4-biphenylyl)-propan-2-ol, Hydrochlorid, F. 245 - 2470 l-Piperidino-2- (4-p-chlorphenoxy-phenyl)-propan-2-ol 1-Piperidino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, F. 102 - 104° 1-Piperidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Piperidino-3-( 4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F, 107 - 1090; Hydrochlorid, F. 238 - 2420 I-Piperidino-3-(2'-chlor-4-kiphenylyl)-b 1-Piperidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 90 - 910 1-Piperidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 89-91° 1-Piperidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-p-phenoxy-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol, F. 50-51° 1-Piperidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Piperidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Piperidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Piperidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Piperidino-4-p-biphenylyl-pentan-4-ol 1-Piperidino-4-(4'-fluor-4-biphenylyl)-pentan-4-ol 1-Piperidino-4-(4'-chlor-4-biphenylyl)-pentan-4-ol 1-Piperidino-4-(4'-brom-4-biphenylyl)-pentan-4-ol Hydrochlorid, F. 282 - 283° 1-Piperidino-4-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-pentan-4-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol Hydrochlorid, F. 222° 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-p-phenoxy-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan 3-ol 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol, F. 81 - 82° l-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-brompllenoxy-phenyl)~butan 3-ol 1-/4-Methylpiperidino)-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol,F. 78 - 79,5° 1-/4-Methylpiperidino)-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl] butan-3-ol l-(4-Methylpiperidino) 3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-/4-Methylpiperidino)-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Homopiperidino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, F. 66 - 67° 1-Homopiperidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol Hydrochlorid, F. 160 - 161° l-Homopiperidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-IIomopiperidino-3 (2 -chlor-4-biphenylyl) -butan-3-ol l-IIomopiperidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Homopiperidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Homopiperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Homopiperidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Iiomopiperidino-3-(2' ,4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Xomopiperidino-3-(2',4'-dibrom"4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Homopiperidino-3-p-phenoxy-phenyl-butan-3-ol l-Homopiperidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Homopiperidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Itomopiperidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Uomopiperidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol Hydrochlorid, F. 180 - 1810 l-IIomopiperidino»3"(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Homopiperidino-3- (4-p-bromphenoxy-phenyl) -butan-3-oI 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol l-Homopiperidino«3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl}})utan-3-ol 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Piperazino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-Piperazino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Piperasino-3»(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F.168-1(390 1-Piperazino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperazino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperazino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperazino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Piperazino-3-(2',4'-difluor-4-bipheilylyl)~butan»3-ol 1-Piperazino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Piperazino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Piperazino-3-p-phenoxy-phenyl-butan-3-ol 1-Piperazino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Piperazino-3 (4-p- fluorphenoxy-phenyl) -but an-3-ol l-Piperazino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Piperazino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Piperazino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Piperazino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Piperazino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butall-3-ol l-Piperazino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol l-Piperazino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol Beispiel 31 Analog Beispiel 29 erhält man aus den entsprechenden Chlor-oder Bromverbindungen mit Di-n-propylamin, Diisopropylamin, Di-n-butylamin, Diisobutylamin, Di-n-pentylamin, Di-n-hexylamin, 2-Dimethylamino-äthylain, 2-Diäthylamino-äthylami, 3-Dimethylamino-propylamin, 2-Methylpiperidin, 3-Methylpiperidin, 2,6-Dimethylpiperidin, 1-Methylpiperazin, l-Aethylpiperazin, 1-n-Hexylpiperazin oder 1-(2-Hydroxyäthyl)-piperazin: 1-Di-n-propylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-Di-n-propylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Di-n-propylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Di-n-propylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Diisopropylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-Diisopropylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diisopropylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diisopropylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Di-n-butylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-Di-n-butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Di-n-butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)~butan-3-ol l-Di-n-butylamino-3- (4-p- chlorphenoxy-phenyl) -butan-3-ol 1-Diisobutylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-Diisobutylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diisobutylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Diisobutylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Di-n-pentylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-Di-n-pentylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butanH3-ol l-Di-n-pentylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyi)-bucan-3-ol 1-Di-n-pen-tylamino-3- (4-p.- chlorphenoxy-phenyl) -butan-3-ol 1-Di-n-hexylamino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-Di~n-hexylamino-3-(4'-fluor-4~biphenylyl)-butan-3-ol 1-Di-n-hexylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Di-n-hexylamino-3- (4p-chlorphenoxy-pheny1)-butan-3-ol 1-(2-Dimethylamino-äthylamino)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-(2-Dimethylamino-äthylamino)-3-(4 -fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-(2-Dimethylamino-äthylamino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1- (2Diniethy1amino- äthylamino) -3- (4p-ch1orphenoxy-pheny1) -butan-3-ol l-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 74°; Dihydrochlorid, F. 198° l-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1- (3-Dimethylamino-propylamino) -3-p- biphenylyl butan-3-ol l-(3-Dimethylamino-propylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenyly)-butan-3-ol l-(3-Dimethylamino-propylamino>3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(3-Dimethylamino-propylamino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl) E)utawl-3-ol 1-(2-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-3-ol 1-(2-Metyhlpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-(2-Methylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-b,phenylyl)-butan-3-ol 1-(2-Metyhlpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(3-Metyhlpiperidino)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-(3-Methylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(3-Methylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(3-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(2,5-Dimethylpiperidino)-3-p-biphenynyl-butan-3-ol 1-(2,5-Dimethylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(2,5-Dimethylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(2,5-Dimethylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-(4-Methyl-piperazino)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-(4-Methyl-piperazino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Methyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(4-Aethyl-piperazino)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-(4-Aethyl-piperazino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Aethyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Aethyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(4-Hexyl-piperazino)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-(4-Hexyl-piperazino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Hexyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(4-Hexyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-p-biphenylyl-butan-3-ol 1-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 76 - 78 ; Dihydrochlorid, F. 246 - 247° 1-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol.
  • Beispiel 32 Man erhitzt 2,6 g 1-Chlor-3-p-biphenylyl-butan-3-ol mit 30 ml Diäthylamin im Autoklaven 15 Stunden auf 150°, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält t 1-Diäthylamino-3-p- biphenylyl butan-3-ol.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Chlor oder Brom verbindungon: 1-Diäthylamino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 67-68 1-Diäthylamino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol F. 61 - 630 1-Diäthylamino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-p-phenoxy-phenyl-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Diäthylamino-3 (4-p-fluorphenoxy-phenyi) -butan-3-ol l-Diäthylamino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butall-3-ol l-Diäthyl.ami.no-3-(4-p-chlorphenoxy-pllellyl)-butan~3~ol 1-Diäthylamino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Diäthylamino-3 (4-p-bromphenoxy-phenyl ) -butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Diäthylamino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol Beispiel 33 Ein Gemisch aus 2,6 g 1-Chlor-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, 2,04 g Phthalimidkalium und 40 ml DMF wird 1,5 Stunden auf 1100 erhitzt, Nach dem Abkühlen arbeitet man wie üblich auf und erhält 1-Phthalimido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, F 153-155°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Chlor- oder Bromverbindungen: l-Phthalimido-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F, 125-127° l-Phthalimido-3-(41-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 150-152° l-Phthalimido-3-(2'-chlor-4-biphellylyl)-butan-3-ol l-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 177-179° 1-Phthalimido-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Phthalimido-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Phthalimi.do-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-oN F. 128-130° 1-Phthalimido-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Phthalimido-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Phthalimido-3-p-phenoxy-phenyl-butan-3-ol l-Phthalimiclo-3~(4-o-fluoxphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Phthalimido-3- (4-p- fluorphenoxy-phenyl) -butan-3-ol 1-Phthalimido-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol l-Phthalimido-3-(4-p-chlolphenoxy-phen.yl)-butan-3-ol, F. 135-137° l-Phthal imido- 3- (4-o- brornphenoxy-phenyl)- butan- 3- ol l-Phthalimido-3- (4-p-brompb enoxy-phenyl) - butan-3- ol 1-Phthalimido-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Phthalimido-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-Phthalimido-3~[4-(2,4-dibromptlenoxy)-phenyl3-huta 3-ol.
  • Beispiel 34 Ein Gemisch aus 2,6 g 1-Chlor-3-p-biphenylyl-butan-3-ol und 1,36 g Imidazol wird 3 Stunden auf 1400 erhitzt. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 1-(1-Imidazolyl)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Chlor oder Bromverbindungen: 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol F. 205-207° 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol F. 201 - 2030 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(l-Imidazolyl)-3-(2' ,4'-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazolyl)-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazolyl)-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazoyl)-3-p-phenoxy-phenyl-butan-3-ol l midazolyl)-3-(4-o-fluo.rpllenoxy-phenyl)-butan~3-ol 1-(1-Imidazoyl)-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazoyl)-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazoyl)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol F. 125 - 1270 l-(l~Imidazolyl)~3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)--butan-3-ol 1-(1-Imidazoyl)-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-(1-Imidazoyl)-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol 1-(1-Imidazoyl)-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol ,20 1,5972 1-(1-Imidazoyl)-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan-3-ol Beispiel 35 Man löst 2,26 g 3-p-Biphenylylbutan-i-ol in 10 ml Isopropylamin und schüttelt die Lösung nach Zugabe von 0,5 g Raney-Nickel 15 Stunden bei 1600 im Rohr. Nach dem Abkühlen, Abfiltrieren des gatalysators und Eindampfen erhält man l-Isopropylamino-3-p-biphenylyl-butan.
  • Beispiel 36 Man löst 3,48 g 1-Bis-(2-hydroxyäthyl)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan [erhältlich aus 1-Chlor-3-(4-chlor-4-biphenylyl)-butan und Diäthanolamin] in 100 ml Xylol, versetzt mit 2 Tropfen H2SO4 und kocht eine Stunde. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 77 - 790.
  • Beispiel 37 Eine Lösung von 3,48 g l-Bis-(2-hydroxyäthyl)-3-(4'-chlor-4 biphenylyl)-butan und 0,61 g 2-Aminoäthanol in 100 ml Toluol wird mit 0,1 g p-Toluolsulfonsäure versetzt, 2,5 Stunden gekocht und abgekühlt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4'-chlor-4-biphenylyl) butan.
  • Beispiel 38 Zu 3,26 g 1-Morpholino-3-(4'-amino-4-biphenylyl)-butan-3-ol [erhältlich durch Nitrierung von l-Morpholino-3- (4-biphenylyl) -butan-3-ol und Reduktion des erhaltenen 1-Morpholino-3-(4'-nitro-4-biphenylyl)-butan-3-ols] gibt man bei 0° 3 ml konzentrierte Salzsäure, dann unter Rühren bei 0° eine Lösung von 1,4 g NaNO2 in 6 ml Wasser. Nach Zugabe einer Lösung von 0,7 g Borsäure in 1,5 g 60 %iger Fluorwasserstoffsäure rührt man 40 Minuten, filtriert, wäscht mit Wasser, Methanol und Aether und trocknet Das erhaltene Diazoniumsalz wird bis zum Ende der Zersetzung auf etwa 1500 erhitzt. Man erhält l-Morpholino-3-(4'-fluor-4-hipheylyl)-btan-3-ol, Beispiel 39 Man löst 3,26 g 1-Morpholino-3-(4'-amino-4-biphenylyl)-butan-3-ol in 30 ml 10%iger Salzsäure, versetzt bei 0 bis O mit 0,7 g STaN02 in 2 ml Wasser, tropft die erhaltene Diazoniumsalzlösung langsam zu einer heißen Cu2Cl2-Lösung (erhalten durch Reduktion von 2,1 g Kupfersulfat mit SO2 in 13 ml Wasser in Gegenwart von 2,6 g NaCl) hinzu, erhitzt weitere 30 Minute auf 90 his 95°, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 106 - 108° Beispiel 40 Analog Beispiel 39 erhält man mit Cu2Br2 (an Stelle von Cu2Cl2) das l-Morpholino-3-(4'-bltom-4~biphenylyl)-butan»3~ol, F. 97 - 990.
  • Beispiel 41 Ein Gemisch aus 2,22 g p=Jodfluorbenzol und 2,71 g Natriumsalz des 1-Piperidino-3-p-hydroxyphenyl-butan-3-ols (erhält lich durch Reaktion von p-Hydroxyacetophenon mit Bromessigsäureäthylester und Zink, Reduktion des erhaltenen 3-p-llydroxyphenyl 3-hydroxybuttersäureäthylesters mit LiAlH4 zum 3-p-Hydroxyphenyl-butan-1,3-diol, Umsetzung mit SOCl2 zu 1-Chlor-3-p-hydroxyphenyl-butan-3-ol und Reaktion mit Piperidin) wird in Gegenwart von 1 g Kupferpulver in 10 ml HNST 8 Stunden auf 900 erwärmt und dann wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 1-Piperidino-3-(4-fluorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol, Beispiel 42 Eine Lösung von 3,59 g 1-Piperidino-3-p-jodphenyl-butan-3-ol (erhältlich durch Reaktion von l-Chlor-3-p-jodphenylbut-an-3-ol und Piperidin) und 1,51 g Natrium-p-chlorphenolat in 20 ml DMF wird 8 Stunden auf 1300 erhitzt Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1-Piperidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol, F. 73 - 75°.
  • Beispiel 43 Man kocht 25,9 g 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butyl amin-p-toluolsulfonat mit 1 g p-Toluolsulfonsäure in 500 ml Toluol 2 Stunden mit Wasserabscheider, kühlt ab, arbeitet mit Natronlauge auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-2-buten-l-yl-amin Analog erhält man durch Dehydratisierung der entsprechenden Hydroxyamine mit p-Toluolsulfonsäure: l-Methylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-Methylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Methylamino-3-(4'-chlor-4-biphanylyl)-2-buten l-Methylamino-3- (4-p- chlorphenoxy-phenyl) -2-buten 1-Aethylamino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Aethylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Aethylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten i-.sethylamino-3- (4-p-chlorphenoxy-phenyl) buten l-n-Propylamino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-n-Propylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-n-Propylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-n-Propylamino-3-(4-p-chlorphenoxy~phenyl)~2-buGen 1- Isopropylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-Isopropylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Isopropylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Isopropylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-n-Butylamino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-n-Butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-n-Butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-n-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-Isobutylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-Isobutylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Isobutylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Isobutylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-sek.-Butylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-sek.-Butylamino-3-(4'-fluor-4~bipllenylyl)-2-buten l-sek.-Butylamino-3-(4'~chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-sek,-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-tert.-Butylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-tert.-Butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-tert.-Butylamino"3-(4'-chlor-4-kiphenylyl)-2-buten l-tert.-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten.
  • Beispiel 44 Ein Geisc aus 3, 1 g 1-Morpholino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, 0,1 g Benzolsulfonsäure und 80 ml Benzol wird 24 Stunden mit Wasserabscheider gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1-Morpholino-3-biphenylyl-2-buten.
  • Analog erhält man durch Dehydratisierung der entsprechenden Hydroxy-amine: 1-Morpholino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Morpholino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Morpholino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten, F. 109 - 1110 1-Morpholino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Morpholino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten l-Morpholino-3-(2' ,4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Morpholino-3-(2',4'"diclllor~4-bipllenylyl)-2~buten 1-Morpholino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten l-Morpholino-3-p-phenoxyphenyl2 buten l-Morpholino-3- (4-o- fluorphenoxy-phenyl) -2- buten l-Morpholino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten l-Morpholino-3- (4-o-chlorphenoxy-pbenyl) -2-buten 1-Morpholino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten, F. 95 - 970 l-Morpholino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Morpholino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten l-Morpholino-3"[4~(2,4 difluorphenoxy)-phenyl]-2-buten l-Morpholino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)~phenyl]~2~buten l-Morpholino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)~phenyl]~2~buten l-orpholino-4-p-biphenylyl-3-penten 1-Morpholino-(4'-fluor-4-biphenylyl)-3-penten 1-Morpholino-(4'-chlor-4-biphenylyl)-3-penten 1-Morpholino-(4'-brom-4-biphenylyl)-3-penten 1-Morpholino-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-3-penten 1-Pyrrolidino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-p-phenoxy-phenyl-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Pyrrolidino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten F. 130 - 132° 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-p-phenoxy-phenyl-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Pyrrolidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-Piperidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten l-Piperidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten l-Piperidino-3-[4-(2}4-difluorphenoxy)-phenyl3-2-buten l-Piperidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl3-2-buten l-Piperidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl3-2-buten l-Piperidino-4-p-biphenylyl-3-penten 1-Piperidino-4-(4'-fluor-4-biphenylyl)-3-penten 1-Piperidino-4-(4'-chlor-4-biphenylyl)-3-penten 1-Piperidino-4-(4'-brom-4-biphenylyl)-3-penten 1-Piperidino-4-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-3-penten 1-(4-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-2-buten l-(4-Methylpiperidino)~3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten l-(4-Methylpiperidino)-3-p-phenoxy-phenyl-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten l-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(4-Methylpiperidino)-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-2-buten l-(4-WIethylpiperidino)-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-2-buten l-(4-Methylpiperidino)-3-[4-(2X4-dibromphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Homopiperidino-3-p-biphenylyl-3-buten 1-Homopiperidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-p-phenoxy-phenyl-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Piperazino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Piperazino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Piperazino-3-p-phenonxy-phenyl-2-buten 1-Piperazino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Piperazino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 2-Piperazino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 2-Piperazino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 2-Piperazino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-2-buten 2-Piperazino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-2-buten 2-Piperazino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diätyhlamino-3-p-phenoxy-phenyl-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4-o-fluorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4-p-fluorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4-o-chlorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4-p-chlorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4-o-bromphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-(4-p-bromphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Diätyhlamino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-Phthalimido-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Phthalimido-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-p-phenoxy-phenyl-2-buten 1-Phthalimido-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl)-2-buten 1-Phthalimido-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-p-biphenylyl-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-p-phenoxy-phenyl-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten F. 79 - 81° 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-2-buten 1-(1-Imidazolyl)-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-2-buten nD20 1,5671 1-(1-Imidazolyl)-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-2-buten. fital Beispiel 45 Analog Beispiel 44 erhält man durch Dehydratisierung der entsprechenden Hydroxyamine: 1-Di-n-propylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-Di-n-propylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Di-n-propylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Di-n-propylamino-3- (4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-Diisopropylamino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Diisopropylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Diisopropylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Diisopropylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Di-n-butylamino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Di-n-butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Di-n-butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Di-n-butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-Diisobutylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-Diisobutylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Diisobutylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Diisobutylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-Di-n-pentylamino-3-p-biphenylyl-2-buten l-Di-n-pentylamino-3-(4'~fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Di-n-pentylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Di-n-pentylamino-3- (4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-Di-n-hexylamino-3-p-biphenylyl-2-buten 1-Di-n-hexylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-Di-n-hexylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Di-n-hexylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(2-Dimethylamino-äthylamino)-3-p-biphenylylA2-buten l-(2-Dimethylamino-äthylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-(2-Dimethylamino-Cthylamino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2- buten 1- (2-Dimethylamino-äthylamino)-3- (4-p-chlorphenoxy-phenyl) 2-buten 1- (2-Diäthylamino-äthylamino) -3-p-biphenylyl-2-buten 1-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(2-Diäthylaminp-äthylamino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1- (2-Diäthylamino-äthylamino)-3- (4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(3-Dimethylamino-propylamino)-3-p-biphenylyl-2-buten l-(3-Dimethylamino-propylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(3-Dimethylamino-propylamino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1- (3-Dimethylainino-propylamino)-3- (4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2- buten 1-(2-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-2-buten 1-(2-Methylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(2-Methylpiperidino)-3-(4 -chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(2-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(3-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-2-buten 1-(3-Methylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1- (3-Methylpiperidino)-3- (41 -chlor-4-biphenylyl) -2-buten l-(3-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(2,6-Dimethylpiperidino)-3-p-biphenylyl-2-buten l-(2, 6-Dimethylpiperidino)-3-(4 -fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(2, 6-Dimethylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-(2,6-Dimethylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-(4-Methyl-piperazino)-3-p-biphenyl-2-buten 1-(4-Methyl-piperazino)-3-(4 -fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1- (4-Methyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-(4-Methyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(4-Aethyl-piperazino)-3-p-biphenylyl-2-buten 1-(4-Aethyl-piperazino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-(4-Aethyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-(4-Aethyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-(4-n-Hexyl-piperazino)-3-p-biphenylyl-2-buten 1-(4-n-Hexyl-piperazino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-(4-n-HeXyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-(4-n-Hexyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten l-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-p-biphenylyl-2-buten l-[4-(2-Hydroxyffithyl)-piperazino]-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten l-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(F4'-chlor-4-biphenylyl)-2- buten 1- L4- (2-Bydroxyäthyl)-piperazino3-3-(4-p-chlorphenoxyphenyl)-2-buten, Beispiel 46 Ein Gemisch von 1 g 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxybutylamin, 2,5 ml einer 67 siegen Lösung von HJ in Essigsäure und 5 ml Essigsäure wird 90 Minuten gekocht, eingedampft und mit Wasser und Chloroform aufgearbeitet, Man erhält 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl-butylamin-hydrojodid, das mit Natronlauge in die freie Base übergeführt wird. Tartrat, F. 200 - 202°.
  • Analog erhält man aus den entsprechenden Hydroxyaminen mit EIF/Essigsäure: l-Methylanino-3-p-biphenylyl-butan 1-Methylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Methylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Methylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Aethylamino-3-p-biphenylyl-butan l-Aethylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Aethylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Aethylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1- n-Propy lamino- 3-p- biphenylyl- butan 1-n-Propylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-n-Propylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan l-n.Propylamino-3-(4-p-chlorphelloxy-phenyl)-butan 1-Isopropylamino-3-p-biphenylyl-butan 1-Isopropylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Isopropylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Isopropylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-n-Butylamino-3-p-biphenylyl-butan 1-n-Butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-n-Butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-n-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Isobutylamino-3-p-biphenylyl-butan 1-Isobutylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Isobutylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-1 sobutylamino-3- (4-p- chlorphenoxy-phenyl) - butan 1-sek.-Butylamino-3-p-biphenylyl-butan 1-sek.-Butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-sek.-Butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-sek.-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-tert.-Butylamino-3-p-biphenylyl-butan 1-tert.-Butylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-tert,-Butylamino-3-(4'-chlor -biphenylyl)-lutan 1-tert.-Butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan.
  • Beispiel 47 Ein Gemisch aus 3,1 g 1-Morpholino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, 10 ml 67 %iger Jodwasserstoffsäure und 18 ml Essigsäure wird 1,5 Stunden auf 1500 erhitzt. Nach dem Abkühlen und üblicher Aufarbeitung erhält man 1-Morpholino-3-p-biphenylyl-butan.
  • Analog erhält man durch Reduktion der entsprechenden Hydroxyamine: 1-Morpholino-2-p-biphenylyl-propan 1-Morpholino-2-(4'-fluor-4-biphenylyl)-propan 1-Morpholino-2-(4'-chlor-4-biphenylyl)-propan 1-Morpholino-2-(4'-brom-4-biphenylyl)-propan 1-Morpholino-2-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-propan 1-Morpholino-2-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Morpholino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan, F. 54 - 560 1-Morpholino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 77 - 79o l--Morpholino-3-(2'-brom -4-biphenylyl)-butan 1-Morpholino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Morpholino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan Hydrochlorid, F. 198 - 200° l-Morpholino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan 1-Morpholino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan 1-Morpholino-3-p-phenoxy-phenyl-butan l-Morpholino-3- (4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-Morpholino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-Morpholino-3- (4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Morpholino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan, Hydrochlorid, F. 172 - 1740 1-Morpholino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan l-Morpholino-3- (4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Morpholino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Morpholino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Morpholino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan l-Morpholino-4-p-biphenylyl-pentan 1-Morpholino-4-(4'-fluor-4-biphenyly)-pentan l-Morpholino-4-(4'-chlor-4-biphenylyl)-p 1-Morpholino-4-(4'-brom-4-biphenylyl)-pentan 1-Morpholino-4-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-pentan l-Pyrrolidino-3-p-biphenylyl-butan 1-Pyrrolidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan Fumarat, F. 150 - 1520 1-Pyrrolidino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-p-phenoxy-phenyl-butan 1-Pyrrolidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Pyrrolidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan 1-Piperidino-2-p-biphenylyl-propan 1-Piperidino-2-(4'-fluor-4-biphenylyl)-propan, Hydrochlorid, F. 226 - 227° 1-Piperidino-2-(4'-chlor-4-biphenylyl)-propan 1-Piperidino-2-(4'-brom-4-biphenylyl)-propan, Hydrochlorid, F. 260 - 261 1-Piperidino-2-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-propan 1-Piperidino-3-p-biphenylyl-butan 1-Piperidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan, Hydrochlorid, F. 207 - 209° 1-Piperidino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, Hydrochlorid, F. 215° 1-Piperidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Piperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Piperidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperidino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan 1-Piperidino-3-p-phenoxy-phenyl-butan 1-Piperidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Piperidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Piperidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan 1-Piperidino-4-p-biphenylyl-pentan 1-Piperidino-4-(4'-fluor-4-biphenyly)-pentan 1-Piperidino-4-(4'-chlor-4-biphenyly)-pentan 1-Piperidino-4-(4'-brom-4-biphenylyl)-pentan Hydrochlorid, F. 235°; Hydrojodid, F. 212 - 214° 1-Piperidino-4-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-pentan 1-(4-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-p-phenoxy-phenyl-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-o-brom-phenoxy-phenyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-brom-phenoxy-phenyl)-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan 1-(4-Methylpiperidino)-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan 1-Homopiperidino-3-p-biphenylyl-butan 1-Homopiperidino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan 1-Homopiperidino-3-p-phenoxy-phenyl-butan 1-Homopiperidino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Homopiperidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Homopiperidino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan 1-Piperazino-3-p-biphenylyl-butan 1-Piperazino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperazino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan, F. 67 - 69° 1-Piperazino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperazino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperazino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperazino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Piperazino-3-(2' , 4'-difluor-4-biphenylyl)-butan l-Piperazino-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan l-Piperazino-3-(2 1 ,4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan l-Piperazino-3-p-phenoxy-phenyl-butan l-Piperazino-3- (4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-Piperazino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-Piperazino-3- (4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Piperazino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperazino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan l-Piperazino-3- (4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Piperazino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Piperazino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan l-Piperazino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan l-Diäthyamino-3-p-biphenylyl-butan 1-Diäthylamino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Diäthylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan, Kp. 145°/C. 1 mm 1-Diäthylamino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Diäthylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 42 - 44°, Kp. 175 - 180°/0,1 mm 1-Diäthylamino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Diäthylamino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan l-Diäthylamino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan l-Diäthylamino-3-(2' ,4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan 1-Diäthylamino-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan l-Diäthylamino-3-p-phenoxy-phenyl-butan l-Diäthylamino-3- (4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-Diäthylamino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-Diäthylamino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Diäthylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Diäthylamino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Diäthylamino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Diäthylamino-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan l-DiSthylamino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyla-buta 1-Diäthylamino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan l-Phthalimido-3-p-biphenylyl-butan, F. 120 - 1230 1-Phthalimido-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan, F. 75 - 79° 1-Phthalimido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan, F. 142 - 144° l-Phthalimido-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 174-176° 1-Phthalimido-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Phthalimido-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan , F. 180;182° 1-Phthalimido-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan, F. 95-96° 1-Phthalimido-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan, F. 108-1090 1-Phthalimido-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan 1-Phthalimido-3-p-phenoxyphenyl-butan l-Phthalimido-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Phthalimido-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Phthalimido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Phthalimido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan, F. 60-62° 1-Phthalimido-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Phthalimido-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan l-Phthalimido-3- E 4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-Phthalimido-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan l-Phthalimido-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl3-butan l-(l-Imidazolyl)-2-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-propan, Fumarat, F, 135 - 1370 l-(l-rmidazolyl)-3-p-biphenylylebutan 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan, F. 101-103° 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan F. 129-131° 1-(1-Imidazolyl)-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan, Hydrochlorid, F. 230 - 2320 1-(1-Imidazolyl)-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan Hydrochlorid, F, 81 - 830 l-(l-Imidazolyl)-3-(2',4'~dichlor^4~biphenylyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-p-phenoxy-phenyl-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-(l-Imidazolyl)-3-(4-p-chlorphenoxyphenyl)-butanJF.66-7oQ 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan 1-(1-Imidazolyl)-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan, Beispiel 48 Analog Beispiel 47 erhält man durch Reduktion der entsprechenden Hydroxyamine mit HJ: 1-Di- n-propylamino- 3-p- biphenylyl-butan 1-Di-n-propylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Di-n-propylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Di-n-propylamino-3-(4-4-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Diisopropylamino-3-p-biphenylyl-butan 1-Diisopropylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-Diisopropylarnino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Di isopropylamino-3- (4-p- chlorphenoxy-plieny 1) - butan 1-Di-n-butylamino-3-p-biphenylyl-butan l-Di-n-butylamino-3(4'-fluor-4-bipenyly 1-Di-n-butylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Di-n-butylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Diisobutylamino-3-p-biphenylyl-butan-1-Diisobutylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Diisobutylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan l-Diisobutylamino-3-(4-p-chlorphelloxy-phenyl)~butan 1-Di-n-pentylamino-3-p-biphenylyl-butan l-Di-n-pentylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Di-n-pentylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan l-Di-n-pentylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-Di-n-hexylamino-3-p-biphenylyl-butan 1-Di-n-hexylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Di-n-hexylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan l-Di-n-hexylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-(2-Dimethylanino-äthylamina)-3-p-biphe l-t2-Dimethylamino-äthylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-(2-Dimethylamino-äthylamino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-(2-Dimethylamino-äthylamino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl) butan 1-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-p-biphenylyl-butan l-(2-DiSthylamino-äthylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)~ butan 1-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan.
  • 1-(2-Diäthylamino-äthylamino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-(3-Dimethylar,ino-propylamino)-3-p biphenylyl~butan 1-(3-Dimethylamino-propylamino)-3-(4'-fluor-4-biphenyl)-butan l-(3-Dimethylamino-propylamino>3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan l-(3-Dimethylamino-propylamino)-3- (4p-chlorphenoxy-pheny1)-butan 1-(2-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-butan l-(2-Methylpiperidino)-3-(4'-fluor-4-bipllenylyl)-butan 1-(2-Methylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-(2-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-(3-Methylpiperidino)-3-p-biphenylyl-butan l-(3-Methylpiperidino)-3-(4 -fluor-4-biphenylyl)-butan l-(3-Methylpiperidino)-3-(4'-chlor-4~biphenylyl)-butan 1-(3-Methylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-(2,6-Dimetylpiperidino)-3-p-biphenylyl-butan l-(2,6-Dimethylpiperidino)-3-(4'-Iluor-4-biphenylyl)~butan 1-(2,6-Dimethylpiperidino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-(2,6-Dimethylpiperidino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-(4-Methyl-piperazino)-3-p-biphenylyl-butan l-(4-Methyl-piperazino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-(4-Methyl~piperazino)~3~(42-chlor-4-biphenylyl)-butan l-(4-Methyl-piperaSino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-(4-Aethyl-piperazino)-3-p-biphenylyl)-butan l-(4-Aethyl-piperazino)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-(4-ethyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butarS t 4-Aethyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-(4-n-Hexyl-piperazino)-3-p-biphenylyl-butan l-(4-n-Hexyl-piperazino)-3~(4'~fluor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-n-Hexyl-piperazino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-(4-n-Hexyl-piperazino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan 1-[4-(2-Hydroxyaäthyl)-piperazino]-3-p-biphenylyl-butan I-t4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4'-fluor-4-biphenylpl)-butan 1-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4'-chlor-4-biphenylyl) butan 1-[4-(2-Hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan.
  • Beispiel 49 Eine Lösung von 24,1 g 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-2-buten-l-ylamin in 500 ml Aethylacetat wird an 10 g 5 %igem Pd-C bei 200 und Normaldruck bis zum Ende der Wasserstoffaufnahme hydriert.
  • Man filtriert, dampft ein und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin, Hydrochlorid, F. 222-224°.
  • Beispiel 50 Man löst 3,71 g 1-Phthalimido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol in 20 ml Essigsäure, versetzt tropfenweise unter Rühren bei 200 mit einer Lösung von 0,8 g Chlor in 20 ml Essigsäure, rührt noch eine Stunde und dampft ein. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man l-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 177-179°, Beispiel 51 Analog Beispiel 50 erhält man aus l-Piperidino-3-p-biphenylylbutan-3-ol mit der äquivalenten Menge Brom in Essigsäure das l-Piperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol, F. 89-91o Beispiel 52 Eine Lösung von 2,25 g 3-p-Biphenylyi-butylamin und 1,5 g Benzaldehyd in 25 ml Benzol wird 2 Stunden am Wasserabscheider gekocht. Die Lösung des erhaltenen l-Benzyliden-amino-3-pbiphenylylbutans wird mit 5 g Methyljodid 12 Stunden auf 1500 im Rohr erhitzt und danach eingedampft. Das erhaltene quartäre Salz wird 10 Minuten in 90 %igem Aethanol gekocht.
  • Man dampft erneut ein, nimmt in verdünnter Salzsäure auf und extrahiert den abgespaltenen Benzaldehyd mit Aether.
  • Die saure wässerige Lösung wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält l-Methylamino-3-p-biphenylyl-butan.
  • Beispiel 53 Rin Gemisch aus 2,62 g 3-p-Bipheny1yl utyRamin-hydroehlorld, 5 ml Ameisensäure, 0,7 g Natriumformiat und 4 ml 40 %ige Formaldehyd-Lösung wird 3 Stunden auf 60° und danach 12 Stunden auf 100° erhitzt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man l-Dimethylamino-3-p-biphenylyl-butan, Analog erhält man aus den entsprechenden primären Aminen: l-Dimethylamino-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-Dimethylamino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-Dimethylamino-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan l-Dimethylamino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan l-Dimethylamino-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan l-Dimethylamino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan 1-Dimethylamino-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan l-Dimethylamino-3-(2',4t~dichlor~4-biphenylyl)~butan l-Dimethylamino-3-(2',4'-dibrom-4-biphellylyl)-butan l-Dimethylamino-3-p-phenoxy-phenyl-butan 1-Dimethylamino-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-Dimethylamino-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Dimethylamino-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Dimethylamino-3-(4-p-chlorphenoxy-pllenyl)-butan 1-Dimethylamino-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-Dimethylamino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan l-Dimethylamino-3-[4-(2S4-difluorphenoxyFphenylJ-butall l-Dimethylamino-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan l-Dimethylamino-3-[4-(2,4-dibromphenoxy!-phenyl1-butan.
  • Beispiel 54 Ein Gemisch aus 2,67 g l Isopropylamino-3-p-biphenylylbutan, 12 ml Ameisensäure und 2 g 40 %iger Formaldehydlösung wird 3 Stunden auf 600, dann 12 Stunden auf 1000 erhitzt und anschließend eingedampft. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1-(N-Methyl-N-isopropylamino)-3-p-biphenylyl-butan.
  • Beispiel 55 Ein Gemisch aus 2,25 g 3-p-Biphenylyl-butylamin, 1,38 g Kaliumcarbonat, -2,53 g 1,5-Dibrompentan und 15 ml n-Butanol wird unter Rühren 24 Stunden gekocht. Man saugt ab, dampft das Filtrat ein, arbeitet wie üblich auf und erhält l-Piperidino-3-p-biphenylylbutan.
  • Beispiel 56 Man rührt ein Gemisch aus 2,25 g 3-p-Biphenylyl-butylamin, 20 ml Benzol, 1 ml Pyridin und 1 ml Acetanhydrid 3 Stunden bei 250. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man l-Acetamido-3-p-biphenylyl-butan.
  • Analog erhält man durch Acetylierung der entsprechenden primären oder sekundären Amine: 1-Acetamido-3-(2 1-fluor-4-biphenylyl)-butan 1-Acetamido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-Acetamido-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Acetamido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 118 - 1200 1-Acetamido-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-butan l-Acetamido-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan l-Acetamido-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan 1-Acetamido-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-butan 1-Acetamido-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-butan l-Acetamido-3-p-phenoxy-phenyl-butan l-Acetamido-3- (4-o-fluorphenoxy-phenyl)-butan 1-Acetamido-3-(4-p-fluorphenoxy-phenoxy)-butan l-Acetamido-3-(4-o-chlorphenoxv-phenyl)-butan l-Acetamido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Acetamido-3- (4-o-bromphenoxy-phenyl)-butan l-Acetamido-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan l-Acetamido-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan l-Acetamido-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan l-Acetamido-3-[4-(2S4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan l-Acetamido-3-p-biphenylyl-3-butanol l-Acetamido-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-3-butanol l-Acetamido-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-3-butanol l-Acetamido-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-3-butanol l-Acetamido-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-3-butanol l-Acetamido-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-3-butanol l-Acetamido-3-p-phenoxy-phenyl-3-butanol 1-Acetamido-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-3-butanol l-Qcetamido-3-(4-o-chl^rphen^..y-phenyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-3-butanol 1-Acetamido-3-[4-(2,4-diflurphenoxy)-phenyl]-3-butanol l-Acetamido-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl1-3-butanol l-Acetamido-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-3-butanol 1-(N-Methyl-acetamido)-3-p-biphenylyl-butan-3-ol.
  • Beispiel 57 Man läßt ein Gemisch aus 2,6 g 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-butylamin, 12 ml Pyridin und 1 ml Acetylchlorid 2 Stunden stehen, zersetzt mit Wasser, arbeitet wie üblich auf und erhält 1-Acetamido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 118120O.
  • Analog erhält man durch Acylierung der entsprechenden primären oder sekundären Amine: l-Propionamido-3-p-biphenylyl-butan 1-Propionamido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-Propionamido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Propionamido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Butyramido-3-p-biphenylyl-butan l-Butyramido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-b 1-Butyramido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Butyramido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Isobutyramido-3-p-biphenylyl-butan l-Isobutyramido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-Isobutyramido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan 1-Isobutylamido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-Propionamido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-Propionamido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Propionamido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Propionamido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Butyramido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-Butyramido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Butyramido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Butyramido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1-Isobutyramido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol l-Isobutyræmido-3-(d'-flucr-4-biphenylyl)-butan-3-ol 1-Isobutyramido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol l-Isobutyramido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol 1- (N-Methyl-propionamido) - 3-p-biphenylyl-butan-3-o1 l-raleramido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol.
  • 1-Capronamido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol.
  • Beispiel 58 Man erhitzt 2,25 g 3-p-Biphenylyl-butylamin und 5 g PhthaÄsäurenhydrid 9 Minuten auf 1200, kühlt ab, arbeitet wie üblich auf un erhält 1-Phthalimido-3-o-biphenylyl-butan, F. 120 - 123°.
  • Beispiel 59 Eine Lösung von 28,5 g l-Acetamido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan in 800 ml 10 %iger methanolischer KOH-Lösung wird 48 Stunden gekocht. Man konzentriert die Lösung, arbeitet mit Wasser und Aether auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin; Hydrochlorid, F. 222 - 2240.
  • Beispiel 60 Man kocht 37,3 g l-Phthalimido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan mit 400 ml 20 %iger wässeriger Salzsäure 6 Stunden, dampft ein, arbeitet mit Natronlauge und Aether auf und erhält 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin, Hydrochlorid, F. 222 - 2240.
  • Beispiel 6i Eine Lösung von 3,55 g l-phthalimido-3-p-biphenylyl-butan und 1,25 ml 80 %igem Hydrazinhydrat in 40 ml Methanol wird 4 Stunden gekocht. Durch Zugabe von Wasser wird l-(3,4-DI-hydro-4-oxo-1-phthalazinyl-amino)-3-p-biphenylyl-butan ausgefällt.
  • Analog erhält man durch Hydrazinolyse Ester entsprechendes Phthalimide: l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan l-(3,4-Dihydro-4-cxc-l-phthalazinyl-amino)"3« luorb 4-biphenylyl)-butan, F. 150 - 1680 l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 1950 l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(s'-brom-4-biphenylyl) -butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4'-brom~ 4-biphenylyl)-butan 1-(3,4-Dihydro-4-oxo-1-phthalazinlyl-amino)-3-(2',4'-difluor-4- biphenylyl) - butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(2',4'-dichlor~ 4-biphenylyl)-butan 1-(3,4-Dihydro-4-oxo-1-phthalazinlyl-amino)-3-(2',4'-dibrom-4- biphenyly 1) - butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo l-phthalazinyl-amino)-3-p-phenoxyS phenyl-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4-o-fluorphenoxy-phcnyl) -butan l-(3, 4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4-o-brom~ phenoxy-phenyl)-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan 1-(3,4-Dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl-amino)-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl]-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-butan l-(3,4-Dihydro-4-oxo-l-phthalazinyl-amino)-3-E4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-butan.
  • Beispiel 62 Man kocht 38,95 g l-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan mit 12,2 ml 8Q 4jigem Hydrazinhydrat in 400 ml Aethanol 2 Stunden unter Rühren, gibt Wasser zu, kühlt, filtriert das erhaltene 1-(3,4-Dihydro-4-oxo-1-phthalazinyl-amino)-3 (4'-chlor-4-biphenylyl)-butan (F. 1950) ab, löst es in 450 ml Aethanol und 450 ml 37 %iger Salzsäure und kocht 30 Minuten unter Rühren. Man konzentriert die Lösung, arbeitet mit Natronlauge und Aethylacetat auf und erhält 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-butylamin. Hydrochlorid, F. 256 - 2590.
  • Beispiel 63 a) Analog Beispiel 1 erhält man aus l-Acetamido-3-(4'-chlor-4-biphenylylj-butan und LiAlH4 das l-Aethylamio-3-(4'-chior-4-biphenylyl) -butan.
  • b)Analog Beispiel 26 acetyliert man das l-Aethylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan zum l-(N-Aethyl-acatamido)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, c)Analog Beispiel 1 reduziert man das l-(N-Aethylcacetamido)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan mit LiAlH4 zum 1-Diäthylamino 3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan, F. 42 - 44°.
  • Beispiel 64 Ein Gemisch aus 2,82 g l-Acetamido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol, 0,1 g p-Toluolsulfonsäure und 70 ml Toluol wird 2 Stunden mit Wasserabscheider gekocht. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 1-Acetamido-3-p-biphenylyl-2-buten.
  • Analog erhält man durch Dehydratisierung der entsprechenden Alkohole: l-Acetamido-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten, F. 174-176° l-Acetamido-3-(2'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Acetamido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten l-Acetamido-3-(2'-brom-4-biphenylyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-2-buten l-Acetamido-3-(2',4'-difluor-4-biphenylylj-2-buten 1-Acetamido-3-(2',4'-dichlor-4-biphenylyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(2',4'-dibrom-4-biphenylyl)-2-buten l-Acetamido-3-p-phenoxy-penyl-2-buten l-Acetamido-3-(4-o-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(4-p-fluorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(4-o-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(4-o-bromphenoxy-phenyl)-2-buten 1-Acetamido-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-2-buten l-Acetamido-3-[4-(2,4-difluorphenoxy)-phenyl3-2-buten l-Acetamido-3-[4-(2,4-dichlorphenoxy)-phenyl]-2-buten l-Acetamido-3-[4-(2,4-dibromphenoxy)-phenyl]-2-buten.
  • Beispiel 65 Man löst 2,25 g 3-p-Biphenylyl-butylamin in 30 ml Ameisensäure, versetzt bei 600 tropfenweise mit 10 ml Acetanhydrid unter Rxthren, läßt ber Nacht stehen, arbeitet wie üblich auf und erhält l-Formamido-3-p-biphenylyl-butan.
  • Die nachstehenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen, die Amine der Formel I oder ihre Säureadditionssalze enthalten: Beispiel A: Tabletten Ein Gemisch von 1 kg 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-butylamintartrat, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kartoffelstärke, 0,2 kg Talk und >,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten gepreßt, derart, daß jede Tablette 100 mg Wirkstoff enthält.
  • Beispiel B: Dragees Analog Beispiel A werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Ueberzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.
  • Beispiel C: Kapseln 5 kg 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin-hydrochlorid werden in üblicher Weise in Hartgelatinekapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 250 mg des Wirkstoffs enthält.
  • Analog sind Tabletten, Dragees und Kapseln erhältlich, die einen oder mehrere der übrigen Wirkstoffe der Formel I und/oder ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze enthalten.

Claims (5)

  1. Patentansprüche: 1. Araliphatische Stickstoffverbindungen der allgemeinen Formel I R-A-Z 1 worin R einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten 4-Biphenylyl- oder 4-Phenoxyphenyl-rest, A -CH(CH3)-CH2-(CH2)n-, -C(CH3)=(CH2)n-oder -C(OH)(CH3)-CH2-(CGH2)n-, Z -NR¹R², Imindazol-1-yl, Phthalimido oder 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1-yl-amino, R¹ und R² (gleich oder verschiedener) jeweils H, Alkyl, Azaalkyl oder Acyl mit jeweils 1 - 6 C-Atomen oder zusammen Alkylen mit 4 - 7 C-Atomen, 3-Oxapentamethylen oder 3-R³-3-azapentamethylen, R3 H, Alkyl oder Hydroxyalkyl mit jeweils bis zu 6 C-Atomen und n O, 1 oder 2 bedeuten, sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.
  2. 2. a) 3-p-Biphenylyl-butylamin.
    b) 3-p-Biphenylyl-3-hydroxy-butylamin.
    c) 3-p-Biphenylyl-2-butenyl-1 -amin.
    d) 2-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-propylamin.
    e) 3-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin.
    f) 3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin.
    g) 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-butylamin.
    h) 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin.
    i) 3-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin.
    j) 4-(4'-Fluor-4-biphenylyl)-pentylamin.
    k) 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-butylamin.
    l) 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin.
    m) 3-(4'-Chlor-4-biphenylyl)-2-butenyl-1-amin.
    n) 3-(2',4'-Difluor-4-biphenylyl -butylamin.
    o) 3-(2',4'-Difluor-4-biphenylyl)-3-hydroxy-butylamin.
    pj 3-qZ',4|-Difluor-4-biphenyly l)-2-butenyl-1-amin.
    q) 3-(4-p-Chlorphenoxy-phenyl)-butylamin.
    r) 3-(4-p-Chlorphenoxy-phenyl)-3-yhdroxy-butylamin.
    s) 1-Diäthylamino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan.
    t) 1- (2-Diäthylaminc-äthylamino) -3(4' -fluor-4-biphenylyl) -butan-3-ol.
    u) 1-Acetamido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan.
    v) 1-Acetamido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-2-buten.
    w) 1 -Piperidino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol.
    x) 1-Piperidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan.
    y) 1-Piperidino-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    z) 1-Piperidino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    za) I-Piperidino-3-( 4-p-chlorphenoxy-phenyl )-butan-3-ol.
    zb) 1-Piperidino-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol.
    zc) 1-(4-Methylpiperidino)-3-(4-p-bromphenoxy-phenyl)-butan-3-ol.
    zd) 1-Morpholino-3-p-biphenylyl-butan-3-ol.
    ze) 1-Morpholino-3-p-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan.
    zf) 1-Morpholino-3-p-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zg) 1-Morpholino-3-p-(4'-chlor-4-biphenylyl-butan.
    zh) 1-Morpholino-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zi) 1-Morpholino-3-(4'-brom-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zj) 1-Morpholino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan.
    zk) 1-Morpholino-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol.
    zl) 1-[4-(2-hydroxyäthyl)-piperazino]-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zm) 1-(1-Imidazolyl)-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zn) 1-Phthalimido-3-p-biphenylyl-butan.
    zo) 1-Phthalimido-3-p-biphenylyl-butan-3-ol.
    zp) 1-Phthalimido-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan.
    zq) 1-Phthalimido-3-(2'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zr) 1-Phthalimido-3-(4'-fluor-4-kiphenylyl)-butan.
    zs) 1-Phthalimido-3-(4'-fluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zt) 1-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan.
    zu) 1-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zv) 1-Phthalimido-3-(4'-chlor-4-biphenylyl)-2-buten.
    zw) 1-Phthalimido-3-(2',4'-difluor-4-biphenylyl)-butan-3-ol.
    zx) 1-Phthalimido-3- (4-p-chlorphenoxy-phenyl) -butan.
    zy) 1-Phthalimido-3-(4-p-chlorphenoxy-phenyl)-butan-3-ol.
    zz) 1- (3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1-yl-amino) -3- (4 1-fluor-4-bipehnylyl)-butan.
    zza) 1-(3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1-yl-amino)-3-(4'-chlor-4-biphenylyl) -butan.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von araliphatischen Stickstoffverbindungen der allgemeinen Formel I R-A-Z 1 worin R einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten 4-Biphenylyl- oder 4-Phenoxyphenyl-rest, A -CH(CH3)-CH32-(CH2)n-, -C(CH3)=CH-CH2)n- od -C(OH) (CH3)-CH2-(CH2)n-, Z -NR12, Imidazol-1-yl, Phthalimido oder 3,4-Dihydro-4-oxo-phthalazin-1-yl-amino, R¹ und R² (gleich oder verschieden) jeweils H, Alkyl Azaalkyl oder Acyl mit jeweils 1 - 6 C-Atomen oder zusammen Alkylen mit 4 - 7 C-Atomen, 3-Oxapentamethylen oder 3-R³-3-azapentamethyle R3 H, Alkyl oder Hydroxyalkyl mit jeweils bis zu 6 C-Atomen und n O, 1 oder 2 bedeuten, sowie ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II R-Q worin Q einen zur Gruppe -A-Z reduzierbaren Rest bedeutet und R, A und Z die oben angegebene Bedeutung haben mit einem reduzierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung, die der allgemeinen Formel I entspricht, worin jedoch die Amino- und/oder die Hydroxygruppe in funktionell abgewandelter Form vorliegt, mit einem solvolysierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III R - E III worin E -C(CH3)(OH)-(CH2)m-CH-CH2, -CH(CH3)-(CH2)m CH=CN oder -A-X, m 0 oder 1, X Cl, Br, J, OH oder reaktionsfähig funktionell abgewandeltes OH bedeutet und R und A die oben angegebenen Bedeutungen haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel H-Z oder einem reaktionsfähigen Derivat einer solchen Verbindung umsetzt oder daß man ein Amin der allgemeinen Formel IV R-A-N(CH2CH2OH)-CH2CH2X IV worin R, A und X die oben angegebenen Bedeutungen haben mit einem HX-abspaltenden Mittel behandelt oder daß man ein Amin der allgemeinen Formel V R-A-N(CH2CH2X)2 V worin R, A und X die oben angegebenen Bedeutungen haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel H2NR3 umsetzt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VI R4-A-Z VI worin R4 einen ein- oder mehrfach durch NH2 sind gegcbcncnfalls zusätzlich ein- oder mehrfach durch F, C1 und/oder Br substituierten 4-Biphenylyl- oder 4-Phenoxyphenylrest bedeutet und A und Z die oben angegebenen Bedeutungen haben diazotiert und das erhaltene Diazoniumsalz anschließend mit einem Halogenierungsmittel behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VII -A-Z VII oder ein Salz einer solchen Verbindung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VTIT R6-Q² VIII oder einem Salz einer solchen Verbindung worin die eine der Gruppen Q1 oder Q2 OH, die andere dieser Gruppen R5 einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten p-Phenylenrest und R6 einen unsubstituierten oder einen ein- oder mehrfach durch F, Cl und/oder Br substituierten Phenylrest bedeuten und A, Z und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und daß man gegebenenfalls eine erhaltene Hydroxyverbindung der Formel I /A = -C(OH) (CH3)-CH2-(CH2) -7 mit einem Dehydratisierungsmittel und/oder eine erhaltene Verbindung der Formel I ZA = -C(OH)(CH3)-CH2-(CH2)n- oder -C(CH3)=CH-(CH2)n-7 mit einem reduzierenden Mittel behandelt und/oder in eine erhaltene Verbindung der Formel I durch Behandeln mit chlorierenden oder bromierenden Mitteln ein oder mehrere Chlor- oaer Bromatome einführt und/oder in einer erhaltenen Verbindung der Formel 1.
    den Rest Z durch Behandeln mit alkylierenden, acylierenden, solvolysierenden und/oder reduzierenden MIttel in einen anderen Rest Z umwandelt und/oder eine erhaltene Base der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze umwandelt.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Hilfs- oder Trägerstoff und gegebenenfalls zusammen mit einem weiteren Wirkstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.
  5. 5. Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze.
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