DE2542096C2 - Symmetrische Dihydroxydithiahexadecane, Verfahren zuihrer Herstellung und diese enthaltende Heilmittel - Google Patents

Description

in der R Wasserstoff oder Methyl ist.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise einen Carbonsäureester der Formel

R'OOC-C-S-(CH₂)₁₀-S-C-COOR' CH₃ CH₃ (II)

in der R Wasserstoff oder Methyl und R' Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist, mit LiAlH₄ reduziert.

3. Heilmittel zur Behandlung der Hyperlipämie und der Hypercholesterinämie, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff neben physiologisch verträglichen Trägerstoffen.

Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen erläutert

Beispiel 1

2,2,15,15-Tetramethy 1-3,14-dithia-l, 16-hexadecandiol CH₃ CH₃

1 I

HO-CH₂-C-S-(CH₂)₁₀-S-C-CH₂-OH CH₃ CH₃

In eine trockene Apparatur gibt man unter Stickstoff während 17 min eine Lösung von 21,6g (0,05MoI) Ä

noat in 50 ml Tetrahydrofuran in eine Suspension von 3,8 g (0,1 MoJ) LiAlH₄ in 75 ml Tetrahydrofuran. Man erhitzt 3 h 35 min auf 6O⁰C, kühlt ab und gibt 11,7 ml Äthylacetat und 100 ml 4 η Salzsäure zu.

Nach Abfiltrieren des Unlöslichen, Abdampfen des Tetrahydrofurans unter vermindertem Druck und Ätherextraktion erhält man 15,7 g weiße Kristalle. Diese Kristalle werden durch Waschen mit Petroläther gereinigt und geben 13,9 g in Wasser unlösliche weiße Kristalle.

Finn = <50°C

Ausbeute = 80%

Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen definierten Gegenstand.

Es sind bereits eine Reihe von Dihydroxydithiaalkanen bekannt und auch als Heilmittel gegen Hyperlipämie bzw. Hypercholesterinämie vorgeschlagen worden, so in US-PS 30 21215, GB-PS 13 07 227 und FR-PS 21 46 138. Obwohl dabei zahlreiche kürzerkettige und längerkettige Homologe untersucht wurden, waren die Ergebnisse bezüglich ihrer Wirksamkeit insgesamt wenig zufriedenstellend. Es war daher überraschend, daß die erfindungsgemäßen Dihydroxydithiaalkane eine hervorragende Wirkung als Heilmittel bei der Behandlung hyperlipämischer und hypercholesterinämischer Krankheitsbilder aufweisen.

Um die Verbindungen nach Formel I herzustellen, verfügt man über mehrere Synthesemethoden, die sich an bekannte Reaktionen anlehnen. Erfindungsgemäß wird das im Anspruch 2 erläuterte Verfahren bevorzugt.

Eine andere Möglichkeit besteht darin, daß man in an sich bekannter Weise ein ω,ω'-Dihalogendecan mit einem Hydroxyäthylmercaptan der Formel

HO-CH₂—C-SH

CH₃

(II)

Beispiel 2

(±)-2,15-Dimethyl-3,14-dithia-l, 16-hexadecandiol

HO-CH₂-CH-S(CH₂J₁₀S-CH-CH₂-OH

I I

CH₃ CH₃

45

55 In eine gerührte Suspension von 2,3 g (0,0605 Mol) LiAl H4 in Tetrahydrofuran gibt man im Stickstoff strom langsam eine Lösung von 7 g (0,0200 Mol) (±) 2,15-Dimethyl-3,14-dithia-l,16-hexadecandicarbonsäure. Das Reaktionsgemisch wird dann 3 h 15 min lang am Rückfluß gekocht. Nach Neutralisation des überschüssigen Reduktionsmittels mit Äthylacetat und wäßriger Lauge filtriert man und dampft dann die Lösungsmittel aus dem Filtrat ab. Der Rückstand wird mit Wasser und Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die organische Phase wird bis zur neutralen Reaktion gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand durch Zerreiben mit Petroläther gewaschen. Nach dem Filtrieren erhält man 5,4 g eines weißen kristallinen Pulvers, das in Wasser unlöslich ist. (Die (±) und ( — )-Isomeren kann man nach an sich bekannten Verfahren aus dem racemischen Gemisch isolieren).

in dem R Wasserstoff oder Methyl ist, in alkalischem Milieu in einem Alkohol umsetzt.

Fi„₅, (Kofier)
Ausbeute

47-48° C
83,7%.

Claims (1)

1 Patentansprüche:

1. Symmetrische ω,ω'-Dihydroxydithiahexadecane der Formel

HO-CH₂-C-S-(CHj)₁₀-S-C-CH₂-OH

CH₃ CH₃ (I) ίο