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DE19652516A1 - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen

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Publication number
DE19652516A1
DE19652516A1 DE19652516A DE19652516A DE19652516A1 DE 19652516 A1 DE19652516 A1 DE 19652516A1 DE 19652516 A DE19652516 A DE 19652516A DE 19652516 A DE19652516 A DE 19652516A DE 19652516 A1 DE19652516 A1 DE 19652516A1
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DE
Germany
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oxidation
oxygen
chlorophenyl
aryl
preparation
Prior art date
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Withdrawn
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DE19652516A
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English (en)
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Uwe Josef Dr Vogelbacher
Michael Dr Keil
Ralf Dr Klintz
Josef Wahl
Horst Dr Wingert
Hartmann Dr Koenig
Michael Dr Rack
Roland Dr Goetz
Joaquim Henrique Dr Teles
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BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Hydroxypyrazolen der Formel I
in der
R1 für ggf. subst. Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl und
R2, R3 für Wasserstoff, Cyano, Halogen und ggf. subst. Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht,
durch Oxidation eines Pyrazolidin-3-ons der Formel II.
Aus der Literatur ist bekannt, daß man N-substituierte 3-Hydroxy­ pyrazole durch Oxidation der entsprechenden Pyrazolidinone erhält [J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31, 1770 (1961); Chem. Hetero­ cycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 313. 115 (1971); J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976); J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971); DE-A 34 15 385; PCT/EP 96/02,891].
Als Oxidationsmittel finden dabei
  • - elementarer Schwefel [J. Gen. Chem. USSR, Engl. Trans. 31, 1770 (1961)],
  • - elementare Halogene [Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969); J. Prakt. Chem. 318, 253 (1976); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)],
  • - Peroxide [J. Med. Chem. 34, 1560 (1991); DE-A 34 15 385] und
  • - Luftsauerstoff [J. Prakt. Chem. 313 115 (1971); J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971); PCT/EP 96/02,891]
Verwendung.
Im Hinblick auf eine technische Herstellung der 3-Hydroxypyrazole hat die Oxidation mit elementarem Schwefel den Nachteil, daß er­ hebliche Mengen an Reduktionsprodukten des Schwefels gebildet werden, die eine aufwendige Aufarbeitung und Entsorgung erforder­ lich machen.
Die Verwendung von elementaren Halogenen eignet sich ebenfalls nicht für eine technische Synthese der 3-Hydroxypyrazole, da die Ausbeuten zu wünschen übrig lassen und die Abtrennung der in er­ heblichem Umfang entstehenden Nebenprodukte aufwendig ist. Außer­ dem ist die Verwendung großer Mengen an elementarem Halogen als Oxidationsmittel sowohl aus Umweltgründen als auch im Hinblick auf die Kosten nachteilig.
Die bekannten Oxidationsverfahren mit Peroxiden erfordern einer­ seits aufwendige Reinigungen und bieten andererseits bei der Ver­ wendung teurer Reagenzien nur eine unbefriedigende Ausbeute, so daß sie im Hinblick auf eine technische Synthese nicht in Be­ tracht kommen.
Die Verwendung von Luftsauerstoff als Oxidationsmittel [J. Prakt. Chem. 313, 115 (1971) und J. Prakt. Chem. 313, 1118 (1971)] hat den Nachteil, daß die Umsetzung in stark saurem Medium durchge­ führt werden muß. Daraus ergibt sich bei der Aufarbeitung ein er­ heblicher Verbrauch an Basen und daraus resultierend ein be­ trächtlicher Salzanfall, der aus ökologischer Sicht unerwünscht ist.
PCT/EP 96/02,891 beschreibt die Oxidation mit Luftsauerstoff in organischer Lösung in Gegenwart von Eisen- und Kupfersalzen. Durch das Oxidationsmittel Luft entstehen dabei allerdings explo­ sionsfähige Luft/Lösungsmitteldampf-Gemische, die aus Gründen der Sicherheit bedenklich sind und hohe Anforderungen an die Sicher­ heitstechnik stellen.
Der vorliegenden Erfindung Tag ein wirtschaftliches und technisch sicheres und einfaches Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxypy­ razolen als Aufgabe zugrunde.
Demgemäß wurde ein Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Hydroxypyrazolen der Formel I
in der
R1 für ggf. subst. Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl und
R2, R3 für Wasserstoff, Cyano, Halogen und ggf. subst. Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht,
durch Oxidation eines Pyrazolidin-3-ons der Formel II
gefunden, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Umset­ zung in Wasser in Gegenwart einer Base mit Sauerstoff als Oxida­ tionsmittel durchführt.
Bei der Oxidation der Pyrazolidinone II geht man im allgemeinen so vor, daß man eine wäßrige basische Lösung von II mit Luft oder reinem Sauerstoff begast.
Als Basen kommen anorganische oder organische in Betracht, deren pKa-Wert größer ist als 7.
Das erfindungsgemäße Verfahren erfordert keine vollständige De­ protonierung der Verbindung II. Bei unvollständiger Deprotonie­ rung der Verbindung II liegt der pH-Wert des Reaktionsmediums un­ ter 7. Besonders vorteilhaft wird das Verfahren bei pH-Werten < 7 durchgeführt. Dabei wird die Base mindestens äquimolar zu Verbin­ dung II zugesetzt.
Durch den Basenzusatz wird die Löslichkeit der Pyrazolidione so­ weit erhöht, daß sie für eine Umsetzung in Wasser zugänglich sind. Um den Kohlenstoffgehalt des Reaktionsabwassers möglichst niedrig zu halten, sind anorganische Basen, wie beispielsweise Hydroxide oder Carbonate der Alkali- oder Erdalkalimetalle, wie z. B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Kalium­ carbonat oder Natriumcarbonat, bevorzugt. Um zu vermeiden, daß bei Eingasen des Sauerstoffs die Lösung an Base verarmt, sind nicht-flüchtige Basen bevorzugt.
Organische Basen sind prinzipiell ebenfalls geeignet. Hierbei sind unter Reaktionsbedingungen nicht-flüchtige Basen nicht nur aus den oben genannten Gründen, sondern auch aus Sicherheitsgrün­ den bevorzugt.
Das Verfahren kann so ausgeführt werden, daß die Oxidation der Reaktionsmischung durch Zusatz katalytischer Mengen eines Metall­ salzes beschleunigt wird. Dabei wird in den meisten Fällen auch die Selektivität erhöht.
Als Metallsalze eignen sich insbesondere Salze des Eisens in der zwei- oder dreiwertigen Oxidationsstufe (z. B. Eisen-II-chlorid, Eisen-III-chlorid, Eisen-II-sulfat, Eisen-III-sulfat, Kalium-he­ xacyanoferrat-II und Kalium-hexacyanoferrat-III), Salze des Kup­ fers in der ein- oder zweiwertigen Oxidationsstufe (z. B. Kupfer- I-chlorid, Kupfer-II-chlorid, Kupfer-I-sulfat und Kupfer-II-sul­ fat), Salze des Kobalts in der zwei- oder dreiwertigen Oxidati­ onsstufe (z. B. Kobalt-II-acetat, Kobalt-II-chlorid und Kobalt- III-fluorid), sowie entsprechende Salze von Hauptgruppen- oder Übergangsmetallen. Es können auch mehrere Salze gemeinsam als Mi­ schungen eingesetzt werden.
Die Metallsalze werden im allgemeinen in Mengen von 0,01 mol-% bis 20 mol-%, vorzugsweise 0,3 mol-% bis 10 mol-%, insbesondere 0,5 mol-% bis 5 mol-%, bezogen auf II, eingesetzt.
Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die Oxidation mit reinem Sauerstoff. Dabei kann auf die Me­ tallsalzkatalyse verzichtet werden.
Diese Oxidation erfolgt üblicherweise bei Temperaturen von 0°C bis zum Siedepunkt des Reaktionsgemisches, vorzugsweise 20°C bis 100°C. Bei Durchführung des Verfahrens unter Druck sind auch höh­ ere Temperaturen möglich.
Das Verfahren kann unter 1 bis 200 bar Druck ausgeführt werden. Der Druck kann durch Aufpressen von Luft oder reinem Sauerstoff oder Mischungen daraus aufgebaut werden. Vorteilhaft sind Drucke von 1 bis 50 bar. insbesondere kommen Drucke von 1 bis 20 bar in Frage.
Die Reaktionsgemische werden in üblicher Weise aufgearbeitet, z. B. durch Ausfällen des Produktes durch Neutralisation der Reak­ tionslösung, gegebenenfalls Extraktion, Trennung der Phasen und gegebenenfalls chromatographische Reinigung der Rohprodukte. Die Zwischen- und Endprodukte fallen z. T. in Form farbloser oder schwach bräunlicher, zäher Öle an, die unter vermindertem Druck und bei mäßig erhöhter Temperatur von flüchtigen Anteilen befreit oder gereinigt werden. Sofern die Zwischen- und Endprodukte als Feststoffe erhalten werden, kann die Reinigung auch durch Umkri­ stallisieren oder Digerieren erfolgen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist nicht auf bestimmt substi­ tuierte Verbindungen beschränkt, sofern die Substituenten unter den Reaktionsbedingungen inert sind. Aliphatische Reste können geradkettig oder verzweigt sein. Die Kettenlänge der Substituen­ ten ist für das erfindungsgemäße Verfahren ohne Belang, jedoch wird man aus technischen Gründen üblicherweise Reste mit höch­ stens 10 C-Atomen wählen. So enthalten Alkylreste meist 1 bis 10 C-Atome, Alkenyl- und Alkinylreste bestehen üblicherweise aus 2 bis 10 C-Atomen und Cycloalkylreste enthalten 3 bis 10 Ringglie­ der.
Aryl steht beispielsweise für Phenyl oder Naphthyl;
Heteroaryl bedeutet beispielsweise Furyl, Thienyl, Pyrrolyl, Is­ oxazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Oxazolyl, Imidazolyl, Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl oder Triazinyl;
Halogen bedeutet Chlor, Fluor, Brom oder Jod.
Die Substituenten können weitere, unter den Reaktionsbedingungen inerte Reste tragen, dabei seien beispielhaft genannt: Halogen, Cyano, SO3H, COOH, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Aryl oder He­ teroaryl.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen 3-Hydroxy­ pyrazole eignen sich als Zwischenprodukte zur Herstellung von Farbstoffen oder Wirkstoffen auf dem Pharma- oder Pflanzenschutz­ bereich.
Vergleichsbeispiele 1. Oxidation von Pyrazolidinonen mit FeCl3 [J.prakt.Ch. 313, 1118 (1991)]
Zum Gemisch aus 14 g (0,071 mol) 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazo­ lidin-3-on und 100 ml 1 N HCl wurde bei etwa 25°C eine Lö­ sung von 23 g (0,142 mol) FeCl3 in 40 ml H2O zugetropft. Nach Rühren über Nacht gab man portionsweise 24 g NaOH hinzu, erhitzte auf 90°C und saugte heiß ab. Der Nieder­ schlag wurde mit siedendem Wasser gewaschen.
Nach Ansäuern des Filtrats auf pH 5-6 und anschließender Extraktion mit CHCl3 erhielt man aus der organischen Phase eine geringe Menge eines dunklen Rückstandes, in dem sich kein Produkt nachweisen ließ.
Auch aus dem bei der wäßrigen Phase und dem bei der Filtra­ tion erhaltenen Festkörper konnte kein Produkt isoliert werden, dessen Reinheit für eine quantitative oder qualita­ tive Charakterisierung ausreichte.
2. Oxidation von Pyrazolidinonen mit CuCl2 [J.prakt.Ch. 213, 115 (1971)]
2.1. In ein Gemisch aus 19,6 g (0,1 mol) 1-(4-Chlorphenyl)-pyra­ zolidin-3-on, 200 ml 1 N HCl und 0,05 g CuCl2 × 2 H2O (0,293 mmol) wurde bei 50°C 8 h lang Sauerstoff eingelei­ tet. Anschließend wurde über Nacht nachgerührt und der ent­ standene braune Feststoff abgesaugt. Man erhielt 17,7 g ei­ nes Gemischs aus Pyrazolinon und Pyrazolidinon im Verhält­ nis 4 : 1.
Berechnete Ausbeute: 73%.
2.2. Ein Analogversuch, bei dem man 24 h lang bei 50°C Sauer­ stoff einleitete, lieferte 17.8 g eines Gemisches, dessen spektroskopische und physikalische Daten identisch mit den unter 2.1. erhaltenen waren. Die während der Reaktion durchgeführte dünnschichtchromatographische Untersuchung zeigte, daß die Nebenproduktmenge im Zeitverlauf stetig zu­ nahm. Eine weitere Verlängerung der Reaktionszeit wurde da­ her nicht untersucht.
3. Oxidation mit Chlorgas
49,2 g 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazolidin-3-on wurden in 300 ml Methylenchlorid gelöst. Unter Kühlung im Eisbad leitete man bei 10°C langsam 18 g Chlorgas in die Lösung ein. Die Reak­ tionslösung enthielt nach HPLC (Flächen-%) ca. 70% 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol, 15% Edukt und 15% 4-Chlor-1-(4-chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol.
4. Oxidation mit Brom [Chem. Heterocycl. Comp. 5, 527 (1969)]
49,2 g 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazolidin-3-on wurden in 300 ml Methylenchlorid gelöst. Unter Kühlung im Eisbad tropfte man bei 10°C langsam 40 g Brom ein. Die Reaktionslösung ent­ hielt nach HPLC (Flächen-%) ca. 76% 1-(4-Chlorphenyl)-3- hydroxy-pyrazol, 8% Edukt und 21% 4-Brom-1-(4-chlorphe­ nyl)-3-hydroxy-pyrazol.
Erfindungsgemäße Verfahrensbeispiele 5. Herstellung von 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-4-methylpyrazol mit Luft unter Co(II)-Katalyse
In der Mischung aus 700 ml Wasser und 43,1 g Kaliumhydro­ xyid (85%) löste man 92 g 1-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-pyra­ zolidin-3-on und 1,3 g Kobalt(II)acetat × 4 H2O. Die Mi­ schung wurde unter Rühren aufgeheizt und bei 80°C wurde über sieben Stunden Luft durchgeleitet. Nach Abkühlen wurde die Reaktionsmischung filtriert, mit Essigsäure auf pH 5,5 angesäuert, der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewa­ schen und im Vakuum getrocknet. Man erhielt 78,9 g eines hellen Feststoffs, Fp. 214°C.
6. Herstellung von 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit Luft unter Kaliumhexacyanoferrat(III)-Katalyse
98,3 g 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazolidin-3-on wurden in der Mi­ schung von 641,3 g Wasser und 33,75 g Kaliumhydroxid gelöst und mit 0,98 g Kaliumhexacyanoferrat(III) versetzt. Unter Einleiten eines kräftigen Luftstroms durch eine Kapillare wurde auf 80°C aufgeheizt und dann bei dieser Temperatur weiter oxidiert. Nach dem Abkühlen wurde mit konzentrierter Schwefelsäure auf pH 2 angesäuert. Der sich abscheidende Feststoff wurde abgesaugt, mit Wasser und Diisopropylether gewaschen und getrocknet. Es verblieben 76 g eines hell­ braunen Feststoffs.
7. Herstellung von 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit Luft unter Fe(III)-Katalyse
9,06 kg 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazolidin-3-on wurden in der Mischung aus 3,87 kg Kaliumhydroxid und 73,6 kg Wasser ge­ löst und mit 90 g Eisen(III)chlorid versetzt. Man erhitzte auf 80-85°C und leitete einen kräftigen Luftstrom durch. Nach ca. 3 h war die Reaktion beendet und man erhielt eine Lösung, die nach quantitativer HPLC-Analyse 8,72 Gew.-% (entsprechend 7,53 kg) an 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyra­ zol enthielt.
8. Herstellung von 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit reinem Sauerstoff ohne Katalyse unter Druck
Die Lösung von 9,75 g 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazolidin-3-on in 150 g Wasser wurde in einen 300 ml-Autoklaven gefüllt. An­ schließend wurden 15 bar Sauerstoff aufgepreßt, auf 50°C aufgeheizt und sechs Stunden bei dieser Temperatur belas­ sen. Man kühlte ab und stellte durch Zugabe von Essigsäure einen pH-Wert von 5 ein. Der ausgefallene Feststoff wurde abgesaugt, 30 min bei 60°C in Wasser digeriert, nochmals abgesaugt und getrocknet. Es verblieben 9,4 g des Produktes als farbloses Pulver mit einem Gehalt von 95,4%.
9. Herstellung von 1-(4-Methylphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit reinem Sauerstoff ohne Katalyse
25,8 g 1-(4-Methylphenyl)-pyrazolidin-3-on wurden in der Mischung aus 10,3 g Kaliumhydroxid und 196 g Wasser gelöst. Bei 60°C wurde Sauerstoff so eingeleitet, daß er gerade vollständig absorbiert wurde. Nach ca. 90 min wurde kein Sauerstoff mehr aufgenommen und die Reaktionsmischung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt. Das Produkt wurde mit Essig­ säure ausgefällt, abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und getrocknet. Es verblieben 21,6 g eines farblosen Fest­ stoffs, Fp. 135-137°C.
10. Herstellung von 1-(3,4-Dichlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit reinem Sauerstoff ohne Katalyse
11,8 g 1-(3,4-Dichlorphenyl)-pyrazolidin-3-on wurden in der Mischung aus 5,9 g Kaliumhydroxid und 113 g Wasser gelöst. Bei 60°C wurde Sauerstoff eingeleitet und die Reaktion mit­ tels HPLC verfolgt. Nach ca. 60 min war die Reaktion been­ det, die Mischung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und das Produkt mit 6 g Essigsäure ausgefällt, abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und getrocknet. Es verblieben 7,3 g eines farblosen Feststoffs, Fp. 168-170°C.
11. Herstellung von 1-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit reinem Sauerstoff ohne Katalyse
47,9 g 1-(3-Chlor-4-fluorphenyl)-pyrazolidin-3-on wurden in eine Lösung von 21,55 g Kaliumhydroxid in 409 g Wasser ge­ geben und bei 70°C durch Einleiten von Sauerstoff oxidiert.
Nach ca. 40 min war die Reaktion beendet, die Mischung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 23 g Essigsäure versetzt. Es fiel ein schmieriger Feststoff aus, der nach­ einander in Wasser und Diisopropylether digeriert und abge­ saugt wurde. Nach dem Trocknen verblieben 39 g Feststoff, der säulenchromatographisch an Kieselgel mit Cyclohexan gereinigt wurde. Man erhielt 21 g des Produktes, Fp. 157-159°C.
12. Herstellung von 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit reinem Sauerstoff ohne Katalyse
850 g einer 7,4%igen Lösung von 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazo­ lidin-3-on in 5%iger Kalilauge wurden auf 60°C aufgeheizt. Über eine Kapillare wurde Sauerstoff so in die Lösung ein­ geleitet, daß er gerade vollständig absorbiert wurde. Nach ca. 90 min war die Reaktion nach HPLC-Kontrolle beendet. Man erhielt 855 g einer Lösung, die einen Gehalt an 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol von 7,3% aufwies.
13. Herstellung von 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol mit reinem Sauerstoff unter Co(II)-Katalyse
900 g einer 6,9%igen Lösung von 1-(4-Chlorphenyl)-pyrazo­ lidin-3-on in 5%iger Kalilauge wurden mit 600 mg Co­ balt(II)acetat versetzt und bei Raumtemperatur wurde über eine Kapillare Sauerstoff so in die Lösung eingeleitet, daß er gerade vollständig absorbiert wurde. Nach ca. 30 min war die Reaktion nach HPLC-Kontrolle beendet, wobei die Tempe­ ratur auf 40°C anstieg. Man erhielt 908 g einer Lösung, die einen Gehalt an 1-(4-Chlorphenyl)-3-hydroxy-pyrazol von 6,7% aufwies.

Claims (11)

1. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Hydroxypyra­ zolen der Formel I
in der
R1 für ggf. subst. Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl und
R2,R3 für Wasserstoff, Cyano, Halogen und ggf. subst. Al­ kyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Aryl oder Hetero­ aryl steht, durch
Oxidation eines Pyrazolidin-3-ons der Formel II
dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Wasser in Gegenwart einer Base mit Sauerstoff als Oxidationsmittel durchführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Base mit einem pKa-Wert < 7 verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine anorganische Base verwendet.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxidation von II in Gegenwart von Metallsalzen durch­ führt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Metallsalze in katalytischen Mengen zusetzt.
6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Metallsalz ein Eisensalz verwendet.
7. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Metallsalz ein Kupfersalz verwendet.
8. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Metallsalz ein Kobaltsalz verwendet.
9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxidation von II mit reinem Sauerstoff als Oxidationsmit­ tel durchführt.
10. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxidation von II mit Luftsauerstoff als Oxidationsmittel durchführt.
11. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxidation von II bei einem Druck von 1 bis 50 bar durch­ führt.
DE19652516A 1996-12-17 1996-12-17 Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-hydroxypyrazolen Withdrawn DE19652516A1 (de)

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