DE102010050242A1

DE102010050242A1 - Drug package for delivery of drugs, and for encapsulation and storage of fragrances and chemical indicators, comprises impermeable surface shaped cavity made of thin glass, where cavity is provided for containing active ingredient

Info

Publication number: DE102010050242A1
Application number: DE201010050242
Authority: DE
Inventors: Georg Sparschuh
Original assignee: Schott AG
Current assignee: Schott AG
Priority date: 2010-10-30
Filing date: 2010-10-30
Publication date: 2012-05-03

Abstract

The drug package comprises an impermeable surface shaped cavity (2) made of thin glass, where the cavity is provided for containing an active ingredient. The cavity has a specific wall thickness, and is formed from a largely alkali-free thin glass or a stained thin glass, particularly a brown glass. The inner wall of the cavity is coated with a barrier layer, particularly a silicon dioxide layer.

Description

Gebiet der ErfindungField of the invention

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Wirkstoffverpackung in Form einer flächenförmigen Kavität aus Dünnglas in welcher ein Wirkstoff enthalten ist und welche zur Abgabe des Wirkstoffes aufbrechbar ist. Die Kavität ist insbesondere in ein transdermales Pflaster oder in eine Hülle eingefasst, die den Wirkstoff kontrolliert abgeben kann.The present invention relates to a drug package in the form of a sheet-like cavity of thin glass in which an active ingredient is contained and which is breakable for dispensing the active ingredient. The cavity is enclosed in particular in a transdermal patch or in a shell, which can deliver the active ingredient in a controlled manner.

Hintergrund der ErfindungBackground of the invention

Wirkstoffpflaster sind bekannt als transdermale Pflaster oder als ein transdermales therapeutisches System (TTS) zur Verabreichung von Arzneiwirkstoffen in Pflasterform. Als transdermales Pflaster wird es auf die Haut geklebt, sodass die Wirkstoffe kontrolliert direkt über die Haut in das Blutgefäßsystem gelangen, ohne vorzeitig im Magen-Darm-Trakt oder in der Leber abgebaut zu werden.Drug patches are known as transdermal patches or as a transdermal therapeutic system (TTS) for the delivery of drugs in patch form. As a transdermal patch it is stuck to the skin, so that the active ingredients get controlled directly through the skin into the blood vessel system, without being prematurely degraded in the gastrointestinal tract or in the liver.

Transdermale Pflaster werden seit vielen Jahren zu verschiedenen Zwecken eingesetzt. Beispiele sind Medikamentenpflaster in der Schmerztherapie, Nikotinpflaster zur Raucherentwöhnung, Scopolamin-Pflaster gegen Reisekrankheit, Clonidin-Pflaster gegen Bluthochdruck oder auch Hormonpflaster, welche eine Hormonverabreichung z. B. in der Hormonersatztherapie ermöglichen.Transdermal patches have been used for many years for various purposes. Examples are drug patches in pain therapy, nicotine patch for smoking cessation, scopolamine patches against motion sickness, clonidine patch for hypertension or hormone patch, which is a hormone administration z. B. in hormone replacement therapy.

Der Aufbau solcher Pflaster ist wegen der unterschiedlichen Wirkstoffe verschieden. Hierbei lassen sich zwei Arten von Pflastern unterscheiden. Zum einen ein Matrix-Pflaster wie es beispielsweise in der DE 33 15 272 beschrieben ist. Der Wirkstoff ist als Lösung in einer aus mehreren Schichten bestehenden Polymermatrix enthalten, die mit Hilfe einer für den Wirkstoff durchlässigen Haftkleberschicht direkt auf der Haut auftragbar ist. Die Haftkleberschicht ist mit einer ablösbaren Schutzfolie bedeckt, die vor der Applikation des Wirkstoffpflasters entfernt wird. Auf der der Haftkleberschicht gegenüberliegenden Seite des Pflasters ist eine für den Wirkstoff undurchlässige Deckschicht angeordnet.The structure of such patches is different because of the different active ingredients. Here are two types of plasters differ. On the one hand, a matrix plaster as in the example DE 33 15 272 is described. The active ingredient is contained as a solution in a polymer matrix consisting of several layers, which can be applied directly to the skin with the aid of a contact adhesive layer permeable to the active substance. The pressure-sensitive adhesive layer is covered with a removable protective film, which is removed before the application of the active substance plaster. On the side opposite the pressure-sensitive adhesive layer of the plaster, a cover layer impermeable to the active substance is arranged.

Eine andere Art von Pflastern ist ein Membranpflaster wie es beispielsweise die DE-OS 2 135 533 beschreibt. Das Wirkstoffreservoir kann als hohler Arzneimittelbehälter ausgeformt sein oder eine feste Matrix oder eine im Gelzustand befindliche Matrix bilden, in welcher das Arzneimittel gleichmäßig verteilt ist. Das Arzneimittel wird durch die Reservoirwand hindurch an eine Klebmittelschicht abgegeben, wobei die Abgabegeschwindigkeit durch die Zusammensetzung und Dicke der Reservoirwand gesteuert wird, welche als Löslichkeitsmembran ausgestaltet ist. Das Wirkstoffreservoir kann als Schicht über der Klebemittelschicht oder als in der Klebmittelschicht verteilte Mikrokapsel angeordnet sein.Another type of patches is a membrane patch such as the DE-OS 2,135,533 describes. The drug reservoir may be formed as a hollow drug container or form a solid matrix or gel matrix in which the drug is evenly distributed. The drug is delivered through the reservoir wall to an adhesive layer, the release rate being controlled by the composition and thickness of the reservoir wall, which is configured as a solubility membrane. The drug reservoir may be disposed as a layer over the adhesive layer or as a microcapsule dispersed in the adhesive layer.

Nachteilig an beiden Systemen ist, dass der Wirkstoff in allen Fällen dem Zutritt von Umwelteinflüssen ausgesetzt ist. Insbesondere sind dies Bestandteile der Umgebungsluft wie Feuchtigkeit oder Sauerstoff, aber auch Verunreinigungen die durch die Luft oder Feuchtigkeit in solch ein Pflaster eindiffundieren können, mit dem Wirkstoff reagieren oder diesen verunreinigen können.A disadvantage of both systems is that the active ingredient is exposed in all cases to the entry of environmental influences. In particular, these are components of the ambient air such as moisture or oxygen, but also impurities that can diffuse through the air or moisture in such a patch, can react with the active ingredient or contaminate it.

In der Pharmaindustrie wird intensiv daran gearbeitet, Medikamente transdermal über so genannte Wirkstoffpflaster zu verabreichen. Die Entwickler der Wirkstoffpflaster stehen jedoch nach wie vor vor dem Problem, dass verfallskritische Wirkstoffe, die beispielsweise mit Bestandteilen der Luft wie Feuchtigkeit oder Sauerstoff reagieren, nicht in Glasampullen oder vorgefüllten Glasspritzen vor Umwelteinflüssen geschützt werden können, wie für es für injizierbare Medikamente möglich ist.The pharmaceutical industry is working intensively on administering drugs transdermally via so-called active substance patches. However, the developers of the active ingredient patch are still facing the problem that decay-critical agents that react, for example, with components of the air such as moisture or oxygen, can not be protected in glass vials or pre-filled glass syringes from environmental influences, as is possible for injectable drugs.

Auch ist der Kontakt vieler Wirkstoffe mit den im Stand der Technik vorgeschlagenen Polymermaterialien nicht erwünscht, da es zu einer Reaktion oder zu einem unerwünschten Eindiffundieren von Substanzen aus einem den Wirkstoff umgrenzenden Kunststoff in den Wirkstoff kommt.Also, the contact of many drugs with the polymer materials proposed in the prior art is not desirable, since it comes to a reaction or to an undesirable diffusion of substances from a drug-defining plastic in the drug.

Um Schädigungen eines in einem transdermalen Pflaster enthaltenen lichtempfindlichen Wirkstoffes durch Lichteinwirkung zu vermeiden ist es bereits bekannt, die von der Haut abgewandte, dem Licht ausgesetzte Seite der wirkstoffhaltigen Matrix mit einem geeigneten Schutzmaterial abzudecken. So beschreibt die DE 199 12 623 ein Verfahren zur Erhöhung der Stabilität bei Lagerung und/oder Anwendung lichtempfindlicher therapeutischer Systeme oder deren Bestandteile, wie Wirk- oder Hilfsstoffe, unter Verwendung von elektromagnetische Wellen absorbierenden bzw. reflektierenden Lichtschutzsubstanzen. So wird eine Abdeckung durch eine braun gefärbte Folie beschrieben, deren Absorbtionsspektrum die Wellenlänge umfasst, welche für den Wirkstoffabbau verantwortlich ist. Weiterhin können in solche Folien z. B. opaleszierende Substanzen wie Titanoxid eingearbeitet sein oder die Folien können aluminisiert sein.In order to avoid damage to a light-sensitive active substance contained in a transdermal patch by exposure to light, it is already known to cover the side of the active ingredient-containing matrix remote from the skin, exposed to the light, with a suitable protective material. That's how it describes DE 199 12 623 a method for increasing the stability during storage and / or application of photosensitive therapeutic systems or their constituents, such as active ingredients or auxiliaries, using light-shielding substances which absorb or reflect electromagnetic waves. Thus, a cover is described by a brown-colored film whose Absorbtionspektrum includes the wavelength, which is responsible for the drug degradation. Furthermore, in such films z. B. opalescent substances such as titanium oxide may be incorporated or the films may be aluminized.

Weiterhin beschreibt die DE 199 12 623 eine Arzneiform, bei welcher die Stabilität lichtempfindlicher Teile oder Komponenten durch Mittel zur Verhinderung des Zutritts stabilitätsbeeinträchtigender Komponenten wie Luft, Wasser und/oder Licht dadurch wesentlich erhöht ist, dass die Mittel Materialien wie Glas, Folien, Polymere usw. umfassen, deren Absorptions- bzw. Reflexionsspektrum den Wellenlängenbereich umfasst, der für den Abbau von Wirk- oder Hilfsstoffen verantwortlich ist, und die zumindest für den Zutritt von Luft und Licht impermeabel sind. Allerdings gibt die DE 199 12 623 in keiner Weise einen Hinweis, wie z. B. ein solches Mittel aus Glas ausgestaltet, verwendet oder angeordnet sein sollte.Furthermore, the describes DE 199 12 623 a dosage form in which the stability of photosensitive members or components is significantly enhanced by means for preventing the ingress of stability-affecting components such as air, water and / or light by comprising materials such as glass, films, polymers, etc., the absorption or release of which Reflection spectrum includes the wavelength range, which is responsible for the degradation of active ingredients or excipients, and at least are impermeable to the ingress of air and light. However, DE 199 12 623 in any way an indication, such. B. such glass means should be designed, used or arranged.

Es sind auch weitere Ausführungen zur Erhöhung der Lagerstabilität durch Schutz vor Licht-, Luft- und Feuchtigkeitseinflüssen bekannt und in der Literatur beschrieben.Other embodiments for increasing the storage stability by protection against the effects of light, air and moisture are known and described in the literature.

So beschreibt die WO 91/09 731 ein Verpackungsmaterial, dass für eine Langzeitlagerung von Nikotinzubereitungen geeignet sein soll. Zur Herstellung des Verpackungsmaterials wird ein Laminat eingesetzt, welches als Barriere dient und zumindest die Diffusion von Sauerstoff und Feuchtigkeit sowie die Einwirkung von Licht reduziert. Allerdings ist die vorgeschlagene Lösung auf die Anwendung spezieller transdermaler Pflaster für Nikotin beschränkt und nicht universell einsetzbar.That's how it describes WO 91/09 731 a packaging material that should be suitable for long-term storage of nicotine preparations. To produce the packaging material, a laminate is used which serves as a barrier and at least reduces the diffusion of oxygen and moisture and the action of light. However, the proposed solution is limited to the use of special transdermal patches for nicotine and not universally applicable.

Die DE 36 50 575 beschreibt ein transdermales Pflaster zur Verabreichung von Nikotin. Dieses besteht aus einer Trägerfolie, eine für Nikotin durchlässige Membran oder einem für Nikotin durchlässigen Film, einer das Nikotin enthaltenden Matrix oder gelantinösen Basis und einem Kleber zur Fixierung des Pflasters auf der. Haut. Kennzeichnend ist, dass die Träger- oder Abdichtfolie für Luft, Wasser und Licht undurchlässig ist. Die Licht- und Luftundurchlässigkeit schützt das Nikotin vor dem Abbau und die Wasserundurchlässigkeit verhindert eine Nikotindiffusion. Es wird vorgeschlagen, das Pflaster vor dem Gebrauch in einem luftdichten Beutel zu verschließen, um die Reaktion zwischen Nicotin und Luft zu verhindern.The DE 36 50 575 describes a transdermal patch for the administration of nicotine. This consists of a carrier film, a nicotine-permeable membrane or a nicotine-permeable film, a nicotine-containing matrix or gelatinous base and an adhesive for fixing the patch on the. Skin. It is characteristic that the carrier or sealing film is impermeable to air, water and light. The light and air impermeability protects the nicotine from degradation and the water impermeability prevents nicotine diffusion. It is suggested to seal the patch in an airtight bag prior to use to prevent the reaction between nicotine and air.

Die US 5,008,110 beschreibt ein transdermales Pflaster, beispielsweise zur Applikation von Buprenorphin. Kennzeichnend ist, dass der in einer Matrix enthaltene Wirkstoff des transdermalen therapeutischen Systems (TTS) im Lagerzustand vor der Verwendung in einer hermetisch verschlossenen Kammer eingeschlossen ist, welche die Formulierung vor Umweltfaktoren wie Feuchtigkeit, Sauerstoff und Licht schützt. Diese Kammer wird aus einer oberen und unteren Abdeckfolie gebildet, welche zum Verschließen miteinander heißversiegelt werden. Die Folien bestehen aus einem Laminat aus einer äußeren heißversiegelbaren Polyolefin-Schicht, einer Barriereschicht gegen Umwelteinflüsse wie Polyester, Metall-(Aluminium-)folie, metallisiertes Polyester oder PVC und einer inneren heißversiegelbaren Polyolefin-Schicht. Durch diese Maßnahme wird die Stabilität der Zubereitung und die Effizienz gesteigert. Zum Gebrauch des Pflasters wird die obere Abdeckfolie abgezogen und dadurch die Kammer zur Freisetzung des Wirkstoffs geöffnet.The US 5,008,110 describes a transdermal patch, for example for the application of buprenorphine. It is characteristic that the transdermal therapeutic system (TTS) drug contained in the storage state prior to use is enclosed in a hermetically sealed chamber which protects the formulation from environmental factors such as moisture, oxygen and light. This chamber is formed of upper and lower cover sheets, which are heat-sealed together for sealing. The films consist of a laminate of an outer heat sealable polyolefin layer, an environmental barrier such as polyester, metal (aluminum) foil, metallized polyester or PVC, and an inner heat-sealable polyolefin layer. This measure increases the stability of the preparation and the efficiency. For use of the patch, the upper cover sheet is peeled off, thereby opening the chamber to release the active ingredient.

Nachteilig auch an dieser Lösung ist, dass sie nur für spezielle Wirkstoffe einsetzbar ist. Viele andere Wirkstoffe reagieren mit den Materialien der Abdeckfolien der Kammer oder Substanzen aus den Abdeckmaterialien diffundieren in den Wirkstoff ein. Auch sind die Abdeckfolien selbst nicht wirklich diffusionsdicht, weder für mögliche Bestandteile eines Wirkstoffs noch für Bestandteile der Umgebungsluft.Another disadvantage of this solution is that it can only be used for specific active ingredients. Many other agents react with the materials of the cover sheets of the chamber or substances from the cover materials diffuse into the active ingredient. Also, the cover sheets themselves are not really diffusion-tight, neither for possible components of an active ingredient nor for components of the ambient air.

Ein langfristiger und sicherer Schutz gegenüber den durch Licht, Sauerstoff und Feuchtigkeit bedingten nachteiligen Wirkungen auf Wirkstoffe generell ist dadurch nicht gewährleistet.A long-term and safe protection against the adverse effects on drugs in general by light, oxygen and moisture is not guaranteed.

Die beschriebenen Maßnahmen bieten mehr einen allgemeinen Schutz. Es werden Folien oder Laminate eingesetzt, die Bestandteile der Primärverpackung oder des therapeutischen Systems sind. Kennzeichnend ist, dass diese Maßnahmen keinen spezifischen Schutz bieten, sondern vielmehr darauf abzielen, die therapeutischen Systeme im generellen vor Umwelteinflüssen zu schützen. In diesem Zusammenhang werden die Faktoren Luft, Wasser und Licht genannt.The described measures provide more general protection. It uses films or laminates that are components of the primary packaging or the therapeutic system. It is characteristic that these measures do not offer specific protection, but rather aim to protect the therapeutic systems in general from environmental influences. In this context, the factors air, water and light are called.

Die Ursachen, welche die Instabilität einer Arzneiform bedingen, sind zweifacher Natur. Zum einen ist es die Labilität der Arznei- und Hilfsstoffe selbst, die letztlich aus ihrem chemischen oder physikalisch-chemischen Aufbau resultiert, zum anderen sind es die äußeren Faktoren wie Temperatur, Feuchtigkeit, Luftsauerstoff und Licht, die wirkungsmindernde Reaktionen induzieren oder beschleunigen. Das Ausmaß, in dem die genannten Faktoren wirksam werden, ist in hohem Maße von der Zusammensetzung des Wirkstoffs abhängig. Generell kann zwischen physikalischer, chemischer und biologischer Instabilität unterschieden werden.The causes that cause the instability of a drug form are twofold. On the one hand, it is the instability of the pharmaceutical and excipients themselves that ultimately results from their chemical or physicochemical structure; on the other, it is the external factors such as temperature, humidity, atmospheric oxygen and light that induce or accelerate reactions that reduce the effects of chemicals. The extent to which these factors are effective depends to a large extent on the composition of the active substance. In general, a distinction can be made between physical, chemical and biological instability.

Physikalische stabilitätsbeeinträchtigende Vorgänge können beispielsweise Änderung der Kristallstruktur, Änderung des Verteilungszustands, Änderung der Konsistenz bzw. des Aggregatzustandes, Änderung der Löslichkeitsverhältnisse oder Änderung der Hydrationsverhältnisse sein.Physical stability-impairing processes can be, for example, changes in the crystal structure, change in the distribution state, change in the consistency or state of aggregation, change in the solubility ratios or change in the hydration ratios.

Haltbarkeitbeeinträchtigende chemische Reaktionen sind beispielsweise Hydrolyse, Oxidation, Reduktion, sterische Umlagerungen oder auch Decarboxylierungen bzw. Polymerisationen.Durability-impairing chemical reactions are, for example, hydrolysis, oxidation, reduction, steric rearrangements or else decarboxylations or polymerizations.

Praktisch ist eine exakte Zuordnung einer Instabilität zu einer dieser Kategorien vielfach nicht möglich, weil es sich oft um komplexes Zusammenwirken handelt, dessen Ergebnisse erst durch den Endeffekt erfassbar oder wahrnehmbar werden.In practice, an exact allocation of instability to one of these categories is often not possible because it is often a complex interaction, the results of which only become detectable or perceptible through the end effect.

Bei bekannten Stabilisierungsmaßnahmen kommt dem Lichtschutz eine wesentliche Bedeutung zu. Lichteinwirkung kann die Stabilität eines aktiven Wirkstoffes selbst, aber auch die Stabilität eingesetzter Hilfsstoffe beeinträchtigen. Untersuchungen haben gezeigt, dass für Instabilitäten, welche durch Licht verursacht werden, immer nur ein bestimmter Spektralbereich des Lichts verantwortlich ist. Weiter konnte gezeigt werden, dass der effektivste Lichtschutz durch Substanzen oder Maßnahmen erreicht wird, deren Absorptionsmaxima im Bereich derjenigen Wellenlängen liegt, welche für den Abbau hauptsächlich verantwortlich sind. So ist beispielsweise die Aufbewahrung oxidationsempfindlicher Stoffe in lichtundurchlässigen bzw. teilweise durchscheinenden Behältnissen, wie z. B. in Porzellankruken oder Behältnissen aus braunem Glas, bestens bekannt und unbedingt erforderlich, um eine ausreichende Lagerstabilität zu gewährleisten.In known stabilization measures the sunscreen is essential. Light exposure can increase the stability of an active Active substance itself, but also affect the stability of adjuvants used. Investigations have shown that for instabilities caused by light, only a certain spectral range of the light is responsible. It was also shown that the most effective light protection is achieved by substances or measures whose absorption maxima are in the range of those wavelengths which are mainly responsible for the degradation. For example, the storage of oxidation-sensitive substances in opaque or partially translucent containers, such. As in porcelain jars or containers made of brown glass, well known and absolutely necessary to ensure adequate storage stability.

Allerdings bieten z. B. Ampullen oder Fläschchen keine Lösung für flächenhafte Anwendungen und können auch nicht in eine Wirkstoffpflaster integriert werden.However, z. As ampoules or vials no solution for areal applications and can not be integrated into an active ingredient patch.

Aufgabe der ErfindungObject of the invention

Aufgabe der Erfindung ist es somit die aufgezeigten Nachteile zu überwinden und eine flächenförmige Wirkstoffverpackung bereitzustellen, die vielseitig und für ein weites Spektrum an Wirkstoffen einsetzbar ist, die einen zuverlässigen Schutz für den Wirkstoff vor Umwelteinflüssen bietet, für den Wirkstoff diffusionsdicht ist und sich für diese Anwendung einfach in ein Wirkstoffpflaster integrieren lässt.The object of the invention is thus to overcome the disadvantages and to provide a sheet-like active ingredient packaging that is versatile and can be used for a wide range of drugs that provides reliable protection of the drug from environmental influences, for the drug is diffusion-tight and is suitable for this application easy to integrate into an active ingredient patch.

Beschreibung der ErfindungDescription of the invention

Gemäß der Erfindung wird die vorstehend aufgezeigte Aufgabe durch die kennzeichnenden Merkmale des ersten Patentanspruchs gelöst und durch die Kennzeichen der Unteransprüche 2 bis 15 präzisiert. Eine nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Wirkstoffverpackung ergibt sich nach den kennzeichnenden Merkmalen der Ansprüche 16 bis 20.According to the invention, the object indicated above is achieved by the characterizing features of the first claim and specified by the characteristics of the dependent claims 2 to 15. An active ingredient package produced by the process according to the invention results from the characterizing features of claims 16 to 20.

Gemäß der Erfindung wird eine Wirkstoffverpackung in Form einer flächenförmigen Kavität, eines flächenförmigen Hohlraums aus Dünnglas bereitgestellt, in welcher ein Wirkstoff geschützt gelagert werden kann. Zur Abgabe des Wirkstoffes kann die Kavität aufgebrochen werden.According to the invention, a drug package in the form of a sheet-like cavity, a sheet-like cavity made of thin glass is provided, in which an active ingredient can be stored protected. To deliver the drug, the cavity can be broken.

Zunächst kommen hier alle Vorteile von Glas zur Geltung, was die Barrierewirkung gegen eine Diffusion von Luftbestandteilen wie Sauerstoff oder von Feuchtigkeit betrifft aber auch gegen eine Diffusion von Bestandteilen des Wirkstoffs nach außen. Zum anderen ist Glas in bekannter Weise inert gegen Reaktionen von Bestandteilen des Wirkstoffs oder des Wirkstoffs selbst, sodass eine lange Lagerfähigkeit des Wirkstoffs in der Verpackung gewährleistet ist, die lediglich durch die Labilität eines Wirkstoffes selbst oder von Bestandteilen desselben begrenzt ist.First of all, all the advantages of glass come into their own, as far as the barrier effect against diffusion of air components such as oxygen or moisture is concerned, but also against diffusion of constituents of the active substance outwards. On the other hand, glass is in a known manner inert to reactions of constituents of the active ingredient or the active ingredient itself, so that a long shelf life of the active ingredient is ensured in the packaging, which is limited only by the instability of an active ingredient itself or of components thereof.

Um die Lagerbeständigkeit noch zu erhöhen, können die Dünnglasscheiben auf der Wirkstoffkontaktseite mit einer zusätzlichen Barriereschicht beschichtet werden. Diese kann aus reinem SiO₂ bestehen, wie es auch bei der Verpackung von Pharmazeutika in Ampullen und Fläschchen Stand der Technik ist. Insbesondere verhindert eine solche Beschichtung die Diffusion von Ionen wie z. B. Alkalien aus dem Glas in den Wirkstoff.To increase the shelf life even further, the thin glass panes on the active ingredient contact side can be coated with an additional barrier layer. This may consist of pure SiO ₂ , as it is also the prior art in the packaging of pharmaceuticals in ampoules and vials. In particular, such a coating prevents the diffusion of ions such. As alkalis from the glass in the drug.

In einer anderen Ausführungsform sind die Dünnglasscheiben auf der dem Wirkstoff abgewandten Außenseite mit einer UV-reflektierenden Schicht beschichtet, um den Wirkstoff vor einer schädigenden UV-Strahlung, d. h. vor schädigenden elektromagnetischen Wellen im Spektralbereich kleiner 380 nm und gegen Strahlung kurzer Wellenlängen im Spektralbereich kleiner 420 nm im sichtbaren Wellenlängenbereich zu schützen.In another embodiment, the thin glass panes on the side facing away from the active substance are coated with a UV-reflecting layer in order to protect the active ingredient against damaging UV radiation, ie. H. Protect against harmful electromagnetic waves in the spectral range less than 380 nm and against short-wavelength radiation in the spectral range of less than 420 nm in the visible wavelength range.

Solche UV-Schutzschichten aus mindestens vier Einzelschichten, insbesondere aus fünf Einzelschichten sind beispielsweise in der EP 1 248 959 B1 „UV-reflektierendes Interferenzschichtsystem” beschrieben, auf deren Offenbarungsgehalt vollumfänglich Bezug genommen wird und deren Offenbarung Bestandteil dieser Anmeldung ist. Aber auch alle anderen dem Fachmann bekannten Beschichtungssysteme sind anwendbar.Such UV protective layers of at least four individual layers, in particular of five individual layers, are for example in EP 1 248 959 B1 "UV-reflecting interference layer system" described in the disclosure of which reference is made in its entirety and the disclosure of which is part of this application. But also all other coating systems known to those skilled in the art are applicable.

Insbesondere ist ein zusätzlicher UV-Schutz mit solch einer Barriereschicht vorteilhaft. Bekanntermaßen erleiden viele Wirkstoffe zum Teil erhebliche Schädigungen aufgrund der Einwirkung von Strahlungen vor allem im schädlichen UV-B-Bereich von 315 nm bis 280 nm und auch im UV-A Bereich von 380 bis 315 nm. Interferenzschichtsysteme wie in der EP 1 248 959 B1 beschrieben können den gefährlichen UV-B-Bereich vollständig und den UV-A-Bereich zu mehr als zwei Drittel blockieren. Der UV-Schutz einer solchen Beschichtung liegt üblicherweise im Bereich von ≥ 46%, bevorzugt ≥ 85%, besonders bevorzugt ≥ 98%, ganz besonders bevorzugt ≥ 99%.In particular, an additional UV protection with such a barrier layer is advantageous. As is known, many active substances suffer in some cases considerable damage due to the action of radiation, especially in the harmful UV-B range from 315 nm to 280 nm and also in the UV-A range from 380 to 315 nm EP 1 248 959 B1 can completely block the dangerous UV-B region and block the UV-A region by more than two-thirds. The UV protection of such a coating is usually in the range of ≥ 46%, preferably ≥ 85%, particularly preferably ≥ 98%, very particularly preferably ≥ 99%.

Ein besonders hoher UV-Schutz, insbesondere für fotochemisch sehr empfindliche Wirkstoffe wird dann erreicht, wenn auch die Transmission für Wellenlängen im sichtbaren Wellenlängenbereich zwischen 380 nm und 420 nm kleiner als 50% ist. Wird nur Strahlung im UV-B-Bereich, d. h. für Wellenlängen kleiner 380 nm geblockt, so wird kein ausreichender Schutz für fotochemisch empfindliche Materialien erreicht.A particularly high UV protection, especially for photochemically very sensitive active ingredients is achieved when the transmission for wavelengths in the visible wavelength range between 380 nm and 420 nm is less than 50%. Will only radiation in the UV-B range, d. H. blocked for wavelengths smaller than 380 nm, so no sufficient protection for photochemically sensitive materials is achieved.

Solche UV-Schutzschichten können in Sol-Gel-Technologie, mittels Tauchen, Spin-On, Ablaufen oder Kapillar-Technik aufgetragen sein. Alternativ können sie aber auch mittels Kathodenzerstäubung, durch Sputtern, mittels physikalischem Hochvakuum-Aufdampfen, auch ionen- oder plasmaunterstützt oder durch chemische Gasphasenabscheidung, auch plasmaunterstützt durch Mikrowellenanwendung oder durch Sprüh-Pyrolyse aufgebracht sein. Die Anzahl der Einzelschichten kann hierbei von einer bis mehr als 7 Schichten variieren. Weit verbreitet sind beispielsweise 4-Schicht Systeme in der Sputterindustrie. Alle diese Technologien können Dünngläser für die Realisierung der beschriebenen Erfindung bereitstellen.Such UV protective layers can be used in sol-gel technology, by means of dipping, spin-on, Drain or capillary technique may be applied. Alternatively, however, they can also be applied by means of cathode sputtering, by sputtering, by physical high-vacuum vapor deposition, also ion or plasma-assisted or by chemical vapor deposition, also plasma-assisted by microwave application or by spray pyrolysis. The number of single layers can vary from one to more than 7 layers. For example, 4-layer systems are widely used in the sputtering industry. All of these technologies can provide thin glasses for the realization of the described invention.

Zusätzlich oder alternativ sind die Dünnglasscheiben auf der dem Wirkstoff abgewandten Außenseite mit einer IR-reflektierenden Schicht beschichtet, um den Wirkstoff vor einer schädigenden IR-Strahlung im Spektralbereich von 780 nm bis 1 mm, insbesondere im Spektralbereich von 780 nm bis 50 μm, und damit einem gefährlichen Temperatureintrag zu schützen.Additionally or alternatively, the thin glass panes are coated on the outside facing away from the active ingredient with an IR-reflecting layer to the active ingredient against damaging IR radiation in the spectral range of 780 nm to 1 mm, in particular in the spectral range of 780 nm to 50 microns, and thus to protect a dangerous temperature entry.

Erfindungsgemäß enthält eine solche IR-reflektierende Beschichtung eine Silberschicht (Ag-Schicht). Neben dieser Ag-Schicht sind zur Haftvermittlung, als Oxidationsschutz für die Ag-Schicht, zur Entspiegelung für die Ag-Schicht und auch als Opferschicht für einen Vorspannprozess weitere Schichten notwendig, sodass sich für solch eine IR-reflektierende Beschichtung ein ganzes Schichtpaket ergibt. Um die IR-Reflektion einer solchen Beschichtung zu erhöhen wird bevorzugt ein Schichtpaket mit 2 Ag-Schichten aufgebaut. Die Ag-Schichten besitzen eine Schichtdicke von 5 bis 20 nm, bevorzugt 10 bis 15 nm.According to the invention, such an IR-reflecting coating contains a silver layer (Ag layer). In addition to this Ag layer, further layers are necessary for adhesion promotion, as oxidation protection for the Ag layer, for antireflection coating for the Ag layer and also as sacrificial layer for a tempering process, so that a complete layer package results for such an IR-reflecting coating. In order to increase the IR reflection of such a coating, a layer package with 2 Ag layers is preferably built up. The Ag layers have a layer thickness of 5 to 20 nm, preferably 10 to 15 nm.

Ein derartiges Schichtsystem umfasst beispielsweise eine Deckschicht, bestehend beispielsweise aus einem Bi-Oxid, SnO₂, TiO₂, ZnO oder Si₃N₄, einer darauf folgenden Blockierschicht aus z. B. NiCr bzw. teiloxidischem Al, Ti, Zn, Pb der nachfolgenden Silberschicht sowie einer unter der Silberschicht angeordneten Blockierschicht und einer Haftschicht, die z. B. aus einem Bi-Oxid, SnO₂, TiO₂, ZnO, Si₃N₄ besteht. Die Haftschicht wiederum stellt dann den Kontakt zur Dünnglasscheibe her. Wie zuvor beschrieben, wirken die Deck- und Haftschicht in dem vorgenannten Schichtsystem als Schutzschicht der Silberschicht und als Haftvermittler zwischen Glasoberfläche und Silberschicht. Sie gewährleisten des Weiteren, dass die Silberschichten homogen aufwachsen. Ein derartiges Schichtsystem ist sehr eingehend in Hans-Joachim Gläser, „Dünnfilmtechnologie auf Flachglas”, Seiten 167–171 , beschrieben. Der diesbezügliche Offenbarungsgehalt wird in die Anmeldung voll umfänglich mit aufgenommen. Eine solche IR-reflektierende Beschichtung kann beispielsweise mit einem Magnetronsputterverfahren aufgetragen werden.Such a layer system comprises, for example, a cover layer, consisting for example of a Bi oxide, SnO ₂ , TiO ₂ , ZnO or Si ₃ N ₄ , a subsequent blocking layer of z. B. NiCr or partially oxidic Al, Ti, Zn, Pb of the following silver layer and a blocking layer arranged under the silver layer and an adhesive layer, the z. B. from a Bi oxide, SnO ₂ , TiO ₂ , ZnO, Si ₃ N ₄ consists. The adhesive layer in turn then establishes contact with the thin glass pane. As described above, in the abovementioned layer system, the cover and adhesive layer act as a protective layer of the silver layer and as an adhesion promoter between the glass surface and the silver layer. They also ensure that the silver layers grow up homogeneously. Such a layer system is very detailed in Hans-Joachim Gläser, "Thin Film Technology on Flat Glass", pages 167-171 , described. The relevant disclosure is included in the application in full. Such an IR-reflecting coating can be applied, for example, with a magnetron sputtering method.

Wärmedämmschichten, basierend auf Silberschichtsystemen, werden als so genannte „soft-coatings” bezeichnet. Alternativ zu Silberschichtsystemen können als Wärmedämmschichten auch so genannte „hard-coatings” verwandt werden. Unter dem Begriff „hard-coating” werden Schichtsysteme verstanden, die transparente Schichten auf der Basis von Halbleitern umfassen. Im Wesentlichen sind dies halbleitende Schichten der Materialien Indiumoxid (In₂O₃), Zinnoxid (SnO₂) und Zinkoxid (ZnO). Diese Materialien werden auch als TCOs (Transparent Conductive Oxides) bezeichnet. Derartige Schichtsysteme sind beispielsweise in Hans-Joachim Gläser „Dünnfilmtechnologie auf Flachglas”, Seiten 155–164 , eingehend beschrieben. Der diesbezügliche Offenbarungsgehalt wird in die Anmeldung voll umfänglich mit aufgenommen. Besondere Bedeutung als Wärmedämmschicht haben Schichten, basierend auf SnO₂:F erhalten. Derartige Wärmedämmschichten, basierend auf SnO₂:F-Schichten, werden heute mit Hilfe von CVD-Technik hergestellt. Werden derartige Schichtaufbauten, basierend auf SnO₂:F auf ein Dünnglas aufgebracht, so umfasst das Schichtsystem eine Diffusionssperrschicht, beispielsweise aus SiOx(CH)y. Die „hard-coatings”, umfassend beispielsweise eine SnO₂:F-Schicht, weisen eine hohe chemische Beständigkeit sowie eine hohe und sichere Haftung auf.Thermal barrier coatings based on silver coating systems are referred to as "soft coatings". As an alternative to silver layer systems, so-called "hard coatings" can also be used as thermal barrier coatings. The term "hard-coating" is understood to mean layer systems which comprise transparent layers based on semiconductors. Essentially, these are semiconducting layers of the materials indium oxide (In ₂ O ₃ ), tin oxide (SnO ₂ ) and zinc oxide (ZnO). These materials are also referred to as TCOs (Transparent Conductive Oxides). Such layer systems are for example in Hans-Joachim Gläser "Thin Film Technology on Flat Glass", pages 155-164 , described in detail. The relevant disclosure is included in the application in full. Of particular importance as a thermal barrier coating have been obtained based on SnO ₂ : F. Such thermal barrier coatings, based on SnO ₂ : F coatings, are now produced using CVD technology. If such layer structures based on SnO ₂ : F are applied to a thin glass, the layer system comprises a diffusion barrier layer, for example of SiOx (CH) y. The "hard coatings" comprising, for example, a SnO ₂ : F layer, have a high chemical resistance and a high and secure adhesion.

Auch können die Dünnglasscheiben auf der dem Wirkstoff abgewandten Außenseite eine farbige oder lichtundurchlässige Beschichtung tragen, um den Eintrag von schädigenden elektromagnetischen Wellen im sichtbaren Spektralbereich von 380 nm bis 780 nm zu vermindern oder zu verhindern. Solche eine Beschichtung kann auch eine reflektierende Metallschicht sein.The thin glass panes may also carry a colored or opaque coating on the outside facing away from the active substance in order to reduce or prevent the entry of harmful electromagnetic waves in the visible spectral range from 380 nm to 780 nm. Such a coating may also be a reflective metal layer.

In einer Ausführungsform der Erfindung bestehen die Dünnglasscheiben der Kavität aus einem alkalifreien Glas, um insbesondere bei chemisch empfindlichen Substanzen eine Diffusion von Alkalien in einen Wirkstoff zu vermeiden. Solch ein Dünnglas ist beispielsweise das alkalifreie Dünnglas AF 45 der Fa. Schott AG oder das alkali- und arsenfreie Aluminiumsilicat-Dünnglas AF 37 der Fa. Schott AG.In one embodiment of the invention, the thin-glass panes of the cavity consist of an alkali-free glass in order, in particular in the case of chemically sensitive substances, to avoid a diffusion of alkalis into an active substance. Such a thin glass is, for example, the alkali-free thin glass AF 45 from Schott AG or the alkali- and arsenic-free aluminum silicate thin glass AF 37 from Schott AG.

Andere verwendbare Gläser sind beispielsweise auch nahezu alkalifreie Aluminium-Silicatdünngläser, alkalireduzierte Kalk-Natron-Dünngläser oder auch ein Borosilicat-Dünnglas wie das D 263 der Fa. Schott AG.Other glasses which can be used are, for example, virtually alkali-free aluminum silicate thin glasses, alkali-reduced soda-lime thin glasses or also a borosilicate thin glass, such as the D 263 from Schott AG.

Um eine solche Kavität als Wirkstoffverpackung für eine flächenförmige Anwendung, wie z. B. ein Wirkstoffpflaster verwenden zu können, ist diese entsprechend der Erfindung flächenförmig ausgebildet. Unter einer flächenförmigen Kavität wird eine flächige Ausbreitung der Kavität bei gleichzeitig deutlich geringerer Dicke verstanden. Hierbei kann in einer Ausführungsform die Fläche eben sein.To such a cavity as active ingredient packaging for a sheet-like application, such. B. to be able to use an active ingredient patch, this is formed according to the invention surface. Under a surface-shaped cavity is a planar expansion of the cavity at the same time understood significantly lower thickness. In this case, in one embodiment, the surface may be flat.

In einer anderen Ausführungsform ist eines oder beide oder weitere Dünnglasscheiben zur Ausbildung der Kavität oder Kavitäten gewölbt oder kantig ausgeformt. Die gewölbte oder kantige Ausformung kann sich über die gesamte Fläche der Dünnglasscheiben oder auch nur über einen Teil der Fläche in Form einer oder mehrerer Erhebungen erstrecken. Zur Ausbildung solcher Ausformungen werden die Dünnglasscheiben entsprechend erwärmt und in einer Senkform partiell ausgeformt.In another embodiment, one or both or further thin glass panes is curved or edged to form the cavity or cavities. The curved or edged shape can extend over the entire surface of the thin glass panes or even over only a part of the surface in the form of one or more elevations. To form such formations, the thin-glass panes are heated accordingly and partially formed in a sinking mold.

Hierbei können in einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung auch mehrere Kavitäten nebeneinander erzeugt werden. Dies ist insbesondere von Vorteil, wenn immer nur ein Teil des Wirkstoffes zur Abgabe freisetzbar sein soll.In this case, in a further embodiment of the invention, a plurality of cavities can also be produced side by side. This is particularly advantageous if only a portion of the active ingredient should be releasable for delivery.

Als besonders vorteilhafte Ausführungsform wird die Kavität aus zwei Dünnglasscheiben gebildet, die an ihrem Rand miteinander verbunden sind und zwischen sich zumindest einen Hohlraum ausbilden. Es können auch mehrere Kavitäten gebildet werden, indem entsprechend viele Dünnglasscheiben übereinander angeordnet und an den Rändern miteinander verbunden zwischen sich entsprechend viele Kavitäten ausbilden. Die Kavitäten sind dann übereinander angeordnet. Dies ist z. B. von Vorteil, wenn eine größere Menge an Wirkstoff bereitgestellt werden soll ohne dass der Hohlraum einer Kavität zu groß ausgestaltet werden müsste.As a particularly advantageous embodiment, the cavity is formed from two thin glass panes, which are connected together at their edge and form at least one cavity between them. It can also be formed several cavities by correspondingly many thin glass panes arranged one above the other and formed at the edges together form a corresponding number of cavities. The cavities are then arranged one above the other. This is z. B. advantageous if a larger amount of active ingredient to be provided without the cavity of a cavity would have to be designed too large.

Eine weitere Anwendung bei der zwei oder mehrere Kavitäten vorgesehen sind ist die Verpackung von Zwei- oder Mehr-Komponentenmaterialien. Die Aktivierung erfolgt nach dem Öffnen der Kavitäten durch Brechen und anschließender Mischung der Komponenten, indem diese ineinander fließen oder diffundieren.Another application where two or more cavities are provided is the packaging of two or more component materials. The activation takes place after opening the cavities by breaking and then mixing the components by flowing or diffusing into each other.

Die Kavität wird in einer Ausgestaltung der Erfindung durch eine Beabstandung der jeweils beiden Dünnglasscheiben durch eine entsprechend definierte Dicke des Dichtungsrahmens erzeugt. Der Dichtungsrahmen verbindet die Dünnglasscheiben miteinander umlaufend um die Kavität. Die Dichtung kann ein Kleber, oder ein selbst oder UV-aushärtender oder thermisch härtbarer, gegebenenfalls feines Glaspulver enthaltener Werkstoff sein.The cavity is produced in one embodiment of the invention by a spacing of the respective two thin glass panes by a correspondingly defined thickness of the sealing frame. The sealing frame connects the thin glass panes circumferentially around the cavity. The seal may be an adhesive, or a self or UV curing or thermally curable, optionally fine glass powder contained material.

Für das Aufbringen der Dichtung auf eine Dünnglasscheibe wird beispielsweise das Siebdruckverfahren eingesetzt oder auch das Aufbringen mittels Materialspendern, sogenannter Dispenser. In einem beispielhaften Verfahren werden die noch weichen Dichtungen zunächst in einem Trocknungsofen vorgehärtet, bevor die Dünnglasscheiben zu einer Kavität zusammenmontiert werden. Bei der Montage werden die beiden prozessierten Dünnglasscheiben zueinander ausgerichtet und zu einem Panel vereinigt. Dabei wird die Position der beiden Glasplatten zueinander durch UV-härtende Polymerfixierpunkte festgelegt.For the application of the seal on a thin glass pane, for example, the screen printing method is used or the application by means of material dispensers, so-called dispenser. In one exemplary method, the still soft seals are first precured in a drying oven before the thin glass panes are assembled together into a cavity. During assembly, the two processed thin glass panes are aligned with each other and combined to form a panel. The position of the two glass plates to each other is determined by UV-curing Polymerfixierpunkte.

Nach der Montage der beiden Glasplatten zu einer Kavität findet dann die vollständige Aushärtung der Dichtungen in einem Heisspressofen statt. Dies muss unter Druck erfolgen um sicherzustellen, dass die Dichtungsdicke exakt der Dicke der Kavität entspricht und das vorberechnete Volumen der Kavität für den Wirkstoff mit kleinen Toleranzen erreicht wird.After mounting the two glass plates to form a cavity, the complete curing of the seals takes place in a hot pressing furnace. This must be done under pressure to ensure that the seal thickness is exactly equal to the thickness of the cavity and that the pre-calculated cavity volume for the active ingredient is achieved with small tolerances.

Ein Panel kann hierbei eine einzelne oder eine Vielzahl von Kavitäten beinhalten, die nebeneinander liegend jeweils durch Dichtungsrahmen voneinander getrennt sind. Nach dem Aushärten des Dichtungsmaterials werden die dann stabilen Kavitäten durch Ritzen und Brechen vereinzelt. Die Bruchkanten werden rund geschliffen.In this case, a panel can contain a single or a multiplicity of cavities which are separated from each other by sealing frames. After curing of the sealing material, the then stable cavities are separated by scribing and breaking. The break edges are ground round.

Alternativ zur Verbindung der Dünnglasscheiben mit einer Dichtung können die Scheiben zur Ausbildung der Kavität auch miteinander verschmolzen werden. Dies kann mittels des herkömmlichen Flammenverfahrens erfolgen, wie es für Ampullen dem Fachmann bekannt ist. In einem Vorwärmschritt wird die Kavität bis zu 800°C vorgewärmt. Zum Verschließen wird der Randbereich bis auf 1400°C erhitzt, sodass die sich berührenden äußeren Ränder der Dünnglasscheiben miteinander verschmelzen. Eine Flamme streut die Wärme und legt sich um den gesamten Randbereich der Kavität herum. Es findet eine homogene Erwärmung statt. Deshalb ergeben sich bei der Flamme etwas geringere Spannungen im Glas als vergleichsweise bei einem Verschmelzen mittels Laser.As an alternative to connecting the thin glass panes with a seal, the panes can also be fused together to form the cavity. This can be done by means of the conventional flame method, as is known to the person skilled in the art for ampoules. In a preheating step, the cavity is preheated up to 800 ° C. To close the edge area is heated up to 1400 ° C, so that the touching outer edges of the thin glass panes merge together. A flame spreads the heat and surrounds the entire edge area of the cavity. There is a homogeneous heating. For this reason, slightly lower voltages occur in the glass in the case of the flame than in the case of a laser fusion.

Bevorzugt wird jedoch das Laserverfahren. Im Vergleich zu einer Flamme wird die Wärme durch den Laserstrahl konzentrierter eingebracht. Der Energieeintrag ist im Zentrum der Eintragsstelle am Rand der Kavität am größten (90%) und nimmt nach innen hin ab (10%). Durch die kontinuierliche Drehung der Kavität findet eine gleichmäßige Erwärmung des Glases statt.However, the laser method is preferred. Compared to a flame, the heat is introduced more concentrated by the laser beam. The energy input is greatest in the center of the entry site at the edge of the cavity (90%) and decreases towards the inside (10%). The continuous rotation of the cavity causes a uniform heating of the glass.

Zum anderen kann der Laser die Energie zum Erwärmen deutlich schneller in das Glas einbringen. Dies ist ein wesentlicher Vorteil, da sich die Umgebung weniger erwärmt und so der abgefüllte Wirkstoff thermisch nicht so hoch belastet wird. Die erforderliche Energie zum Vorwärmen und Verschmelzen der Ränder einer Kavität wird beispielsweise durch einen CO2-Laser erzeugt. Bei einer Wellenlänge von 10,6 mm wird der Laserstrahl fast vollständig vom Glas absorbiert, bei senkrechtem Einfall in das Glas ergibt sich eine Absorption von über 90%. Der CO2-Laser kann hierbei eine Dualstrahlauskopplung besitzen die es gestattet, das Vorwärmen und Verschließen unabhängig voneinander zu regeln. Die berührungslose Bearbeitung der Kavitäten durch Lasertechnik garantiert einen höchstmöglichen Schutz vor Partikeln, die Flammen mit sich führen könnten. Dadurch wird das Lasersystem den Anforderungen der pharmazeutischen Industrie vor allem in Bezug auf Sterilität gerecht.On the other hand, the laser can bring the energy for heating much faster into the glass. This is a significant advantage because the environment is less heated and so the filled active ingredient is not thermally stressed so high. The required energy for preheating and fusing the edges of a cavity is generated for example by a CO2 laser. At a wavelength of 10.6 mm, the laser beam is almost completely absorbed by the glass, with normal incidence into the glass results in an absorption of over 90%. The CO2 laser can be a dual-beam decoupling which allows to control the preheating and closing independently. The non-contact machining of the cavities by laser technology guarantees the highest possible protection against particles that could cause flames. As a result, the laser system meets the requirements of the pharmaceutical industry, especially with regard to sterility.

Eine Verschmelztechnik ist insbesondere bei extrem empfindlichen Wirkstoffen von Vorteil, da keine weiteren Kontaktmaterialien, wie eine Dichtung, vorhanden sind.A fusion technique is particularly advantageous for extremely sensitive active ingredients, since there are no other contact materials, such as a seal.

Je nach Befüllungstechnik verbleibt in beiden Fällen gegebenenfalls in der Verbindungsnaht zunächst eine kleine Öffnung zur Befüllung der Kavität mit dem Wirkstoff, welche hernach verschlossen wird.Depending on the filling technique, a small opening for filling the cavity with the active ingredient, which is subsequently closed, may remain in the connecting seam in both cases.

In einer Ausgestaltung der Erfindung können in der Kavität Abstandhalter vorgesehen werden, welche den Abstand der beiden Dünnglasscheiben vorgeben und die Glasscheiben zueinander stabilisieren. Die Abstandhalter können, je nach Verträglichkeit mit dem Wirkstoff, aus kleinen Glas- oder Kunststoffkügelchen bestehen. Diese werden an einzelnen gleichmäßig über die Fläche verteilten Punkten vor der Montage der Dünnglasscheiben auf zumindest einer Scheibe fixiert.In one embodiment of the invention, spacers can be provided in the cavity, which predetermine the spacing of the two thin-glass panes and stabilize the glass panes relative to one another. The spacers can, depending on the compatibility with the active ingredient, consist of small glass or plastic beads. These are fixed to individual evenly distributed over the surface points before mounting the thin glass panes on at least one disc.

Der Abstand der Dünnglasscheiben zur Ausbildung von Kavitäten liegt üblicherweise im Bereich von 10 bis 2000 μm, bevorzugt im Bereich von 30 bis 500 μm.The spacing of the thin glass panes for forming cavities is usually in the range from 10 to 2000 μm, preferably in the range from 30 to 500 μm.

Die Befüllung der Kavität kann durch ein Vakuumverfahren, ähnlich der Befüllung von LCD-Displaygläsern erfolgen. Die noch leere Kavität wird so in eine Vakuumkammer eingebracht, dass sie sich über der Wirkstoffflüssigkeit befindet. Dann wird die Kammer und somit auch die leere Kavität evakuiert. Die Kavität wird dann mit dem Füllloch voraus in die Wirkstoffflüssigkeit getaucht und anschließend wird die Kammer wieder mit Luft oder einem Schutzgas, beispielsweise Stickstoff, gefüllt. Der atmosphärische Druck presst den Wirkstoff in die Kavität. In einem weiteren Prozessschritt wird das Füllloch verschlossen.The filling of the cavity can be done by a vacuum method, similar to the filling of LCD display glass. The still empty cavity is placed in a vacuum chamber so that it is above the drug fluid. Then the chamber and thus also the empty cavity is evacuated. The cavity is then immersed in the active substance liquid with the filling hole in advance, and then the chamber is filled again with air or an inert gas, for example nitrogen. Atmospheric pressure forces the active ingredient into the cavity. In a further process step, the filling hole is closed.

Für eine wirtschaftliche Fertigung können auch mehrerer Kavitäten in einem Glasverbund befüllt werden. Anschließend erfolgt eine Vereinzelung durch beiderseitiges Ritzen und Brechen.For economic production, several cavities can also be filled in a glass composite. Subsequently, a separation takes place by mutual scribing and breaking.

Alternativ kann die Befüllung durch eine kleine passende Öffnung in der umlaufenden Dichtung der Dünngläser unter Zuhilfenahme z. B. einer Kanüle erfolgen. Anschließend wird die Öffnung mittels einer Verschlussmasse, wie eines selbst oder UV-aushärtenden oder härtbaren, gegebenenfalls feines Glaspulver enthaltenen Werkstoffes verschlossen.Alternatively, the filling through a small matching opening in the peripheral seal of the thin glasses with the aid of z. B. a cannula. Subsequently, the opening is closed by means of a sealing compound, such as a self or UV-curing or curable, possibly fine glass powder contained material.

Zur Abgabe des Wirkstoffes wird die Kavität aufgebrochen. Dies geschieht vor allem durch Knicken oder Eindrücken der Kavität. Um hier einen gezielten Bruch herbeizuführen, kann zumindest eine Dünnglasscheibe Sollbruchstellen enthalten. Diese können z. B. durch Ritzen oder Vorschädigung beispielsweise mittels eines Lasers eingebracht werden.To deliver the drug, the cavity is broken. This happens mainly by kinking or impressions of the cavity. In order to bring about a targeted break, at least one thin glass pane may contain predetermined breaking points. These can be z. B. be introduced by scratches or previous damage, for example by means of a laser.

In einer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich hierbei um eine einzige gezielte Sollbruchfläche, sodass der Wirkstoff nach einem Brechen an der Sollbruchstelle nur durch einen Riss aus der Kavität austreten kann. Dies ist von Vorteil bei einer sehr geringen Dosierung des Wirkstoffs bei der Abgabe oder auch bei Wirkstoffen, die stark mit Luftsauerstoff reagieren. Hier kann ein Großteil des Wirkstoffes während der Abgabe noch in der schützenden Kavität verbleiben.In one embodiment of the invention, this is a single targeted predetermined breaking surface, so that the active ingredient can escape from the cavity only after a break at the predetermined breaking point by a crack. This is advantageous for a very low dosage of the active ingredient in the delivery or even for active ingredients that react strongly with atmospheric oxygen. Here, a large part of the active substance can still remain in the protective cavity during delivery.

In einer anderen Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich hierbei um eine hohe Anzahl gezielter Sollbruchstellen, die als Matrix angeordnet sein können, sodass der Wirkstoff nach einem Brechen an den Sollbruchstellen flächig verteilt aus der Kavität austreten kann. Dies ist von Vorteil um eine Verteilung des Wirkstoffs in der abgebenden Fläche, die an die Kavität angrenzt, zu unterstützen.In another embodiment of the invention, this involves a high number of specific predetermined breaking points, which can be arranged as a matrix, so that the active substance can emerge from the cavity distributed over a surface area at break points at the predetermined breaking points. This is advantageous to assist in distributing the drug in the donor area adjacent to the cavity.

Um ein Brechen der Dünngläser zur Abgabe eines Wirkstoffes aus der Kavität zu steuern haben die Dünngläser erfindungsgemäß eine Wandstärke von 20 bis 1100 μm, bevorzugt 30 bis 100 μm, besonders bevorzugt 30 bis 70 μm.In order to control a breakage of the thin glasses for delivering an active substance from the cavity, the thin glasses according to the invention have a wall thickness of 20 to 1100 μm, preferably 30 to 100 μm, particularly preferably 30 to 70 μm.

In einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung werden die Dünngläser thermisch oder chemisch vorgespannt, dass bei einem Brechen der Kavität diese in möglichst viele kleine Einzelstücke zerbricht und somit der Wirkstoff möglichst gleichmäßig verteilt über die Fläche austreten kann.In a further embodiment of the invention, the thin glasses are thermally or chemically prestressed, that when the cavity breaks, it breaks up into as many small individual pieces as possible and thus the active substance can emerge distributed over the surface as evenly as possible.

In einer besonders bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung grenzt an die Kavität ein Wirkstoffreservoir aus einer saugfähigen Matrix zur Aufnahme und kontrollierten Abgabe des Wirkstoffes an. Wird die Kavität zur Abgabe des Wirkstoffes aufgebrochen, so diffundiert der Wirkstoff in das Wirkstoffreservoir und wird von dort weiter abgegeben. Das Wirkstoffreservoir beinhaltet eine Matrix, welche geeignet ist, den Wirkstoff aufzunehmen und dosiert in Menge und Zeit abzugeben.In a particularly preferred embodiment of the invention, an active substance reservoir of an absorbent matrix for receiving and controlled delivery of the active substance adjoins the cavity. If the cavity is broken open to deliver the active ingredient, the active ingredient diffuses into the active substance reservoir and is released from there. The drug reservoir contains a matrix which is suitable for taking up the active ingredient and metering it in quantity and time.

Solch eine Matrix kann in Form eines Schwammes, eines Vlieses oder einer Watte ausgebildet sein. Insbesondere besteht ein Wirkstoffreservoir aus einer wasserunlöslichen Polymermatrix aus einem Grundpolymer und üblichen Zusätzen. Die Auswahl des Grundpolymers richtet sich nach den chemischen und physikalischen Eigenschaften des oder der verwendeten Wirkstoffe. Basismaterialien sind beispielsweise Polymere wie Kautschuk, kautschukähnliche synthetische Homo-, Co- oder Blockpolymere, Polyacrylsäureester und deren Copolymerisate, Polyurethane, Copolymere des Ethylens, Polyisobutylen, Polybutylen und Polysiloxane und Silikone. Grundsätzlich kommen alle Polymere in Frage, die im Wesentlichen wasserunlöslich sind und je nach Anwendung der Wirkstoffverpackung im direkten und indirekten Kontakt mit der Haut keine nachteiligen Wirkungen auf den Menschen ausüben.Such a matrix may be in the form of a sponge, a fleece or a cotton wool. In particular, a drug reservoir consists of a water-insoluble polymer matrix of a base polymer and conventional additives. The Selection of the base polymer depends on the chemical and physical properties of the active ingredient (s) used. Base materials are, for example, polymers such as rubber, rubber-like synthetic homopolymers, copolymers or block polymers, polyacrylic acid esters and their copolymers, polyurethanes, copolymers of ethylene, polyisobutylene, polybutylene and polysiloxanes and silicones. In principle, all polymers are suitable which are substantially insoluble in water and, depending on the application of the active ingredient packaging in direct and indirect contact with the skin, have no adverse effects on humans.

Die Art der Zusätze hängt vom eingesetzten Polymer und dem Wirkstoff ab. Nach ihrer Funktion lassen Zusätze sich einteilen in Weichmacher, Resorptionsvermittler, Carrier, Stabilisatoren oder Füllstoffe. Die hierfür infrage kommenden, physiologisch unbedenklichen Substanzen sind dem Fachmann bekannt.The type of additives depends on the polymer used and the active ingredient. Depending on their function, additives can be classified into plasticizers, absorption promoters, carriers, stabilizers or fillers. The physiologically acceptable substances which are suitable for this purpose are known to the person skilled in the art.

Das Wirkstoffreservoir hält zum anderen die Bruchstücke der Kavität nach deren Aufbrechen zuverlässig zurück und verhindert, dass diese in die Umgebung gelangen. Es kann zur Zurückhaltung von Glassplittern zusätzlich z. B. durch ein Nylongewebe verstärkt werden.On the other hand, the active substance reservoir reliably retains the fragments of the cavity after they have broken open and prevents them from entering the environment. It may be for the retention of glass splinters in addition z. B. reinforced by a nylon fabric.

Zur weiteren Abgabe des Wirkstoffes kann in einer Ausgestaltung der Erfindung an das Wirkstoffreservoir zur gezielten Abgabe des Wirkstoffes weiterhin eine für den Wirkstoff durchlässige Membran angrenzen. Dies kann insbesondere eine mikroporöse Membran sein. Die Stärke, Anzahl der Poren und/oder Größe der Poren kann für den Anwendungsfall und den Wirkstoff angepasst werden, um die Durchlassgeschwindigkeit des Wirkstoffes durch die mikroporöse Membran festzulegen.For further delivery of the active substance, in one embodiment of the invention, an active substance reservoir for the targeted delivery of the active substance can furthermore adjoin a membrane which is permeable to the active substance. This may in particular be a microporous membrane. The strength, number of pores and / or size of the pores can be adjusted for the application and the active ingredient to determine the passage rate of the drug through the microporous membrane.

Alternativ kann die Membran auch anstelle des Wirkstoffreservoirs vorgesehen sein. Die Membran ist dann so ausgebildet, dass sie die Bruchstücke der Kavität nach deren Aufbrechen zuverlässig zurückhält und verhindert, dass diese in die Umgebung gelangen. Sie kann zur Zurückhaltung von Glassplittern zusätzlich z. B. durch ein Nylongewebe verstärkt werden.Alternatively, the membrane may also be provided instead of the drug reservoir. The membrane is then designed so that it reliably retains the fragments of the cavity after it breaks up and prevents them from entering the environment. It can be used to restrain glass splinters additionally z. B. reinforced by a nylon fabric.

Als Materialien für eine solche Membran sind Polyethylen, Polyamid, Ethylenvinylacetat-Copolymere, aber auch mit niedermolekularen Stoffen gefüllte poröse Schichten sind üblich und dem Fachmann bekannt.As materials for such a membrane are polyethylene, polyamide, ethylene-vinyl acetate copolymers, but also filled with low molecular weight porous layers are conventional and known in the art.

In einer weiteren Ausgestaltung der Erfindung ist an den Seiten, welche keinen Wirkstoff in der Anwendung abgeben sollen, eine für den Wirkstoff undurchlässige Deckschicht angebracht. Eine solche Deckschicht ist für den Wirkstoff undurchlässig und zum Schutz desselben lichtundurchlässig, um nach Öffnung der Kavität die Wirksamkeit des Wirkstoffes zu gewährleisten, bevor er durch Umwelteinflüsse deaktiviert werden könnte. Eine solche Deckschicht kann aus jedem geeigneten Material, insbesondere aus Kunststoff-Polymeren zusammengesetzt sein. Beispielsweise kann sie aus einem oder mehreren Materialien hergestellt werden, wie Polyester-, Polyurethan-, Polyethylen-, Polyethylenterephthalat-, Polypropylen- und Polyvinylchloridmaterialien. Die Seite der Deckschicht, die der Kavität nicht gegenüberliegt, kann vorzugsweise auch mit einem Lack lackiert werden, der Epoxyharze oder Polyaminoamidharze enthält, die Trübungsmittel enthalten. Somit kann die Deckschicht ein trübes oder ein transparentes Material, vorzugsweise ein transparentes Polyestermaterial, wie ein Polyethylenterephthalat (PET), sein. Eine solche Deckschicht kann aber auch aus einer Metallfolie, wie einer Aluminiumfolie, allein oder mit einem polymeren Substrat beschichtet, ausgestaltet sein. Es können auch textile Flächengebilde verwendet werden, wenn der Wirkstoff oder die Bestandteile des Wirkstoffreservoirs aufgrund ihrer physikalischen Beschaffenheit durch das Textilmaterial nicht hindurch treten können. Bei einer bevorzugten Ausführungsform ist die Deckschicht ein Verbundstoff, der dem Wirkstoffpflaster insgesamt Festigkeit verleiht und als Barriere gegen den Verlust von Wirkstoff dient. Daneben sind auch mit Aluminium bedampfte Folien oder Verbundstoffe geeignet.In a further embodiment of the invention, an impermeable cover layer is applied to the sides which are not intended to give off any active ingredient in the application. Such a cover layer is impermeable to the active substance and opaque to protect it, in order to ensure the effectiveness of the active substance after opening of the cavity, before it could be deactivated by environmental influences. Such a cover layer may be composed of any suitable material, in particular of plastic polymers. For example, it may be made from one or more materials, such as polyester, polyurethane, polyethylene, polyethylene terephthalate, polypropylene, and polyvinylchloride materials. The side of the cover layer which does not face the cavity may also preferably be lacquered with a lacquer containing epoxy resins or polyaminoamide resins containing opacifiers. Thus, the cover layer may be a cloudy or transparent material, preferably a transparent polyester material such as a polyethylene terephthalate (PET). However, such a cover layer can also be made of a metal foil, such as an aluminum foil, coated alone or with a polymeric substrate. It can also be used textile fabrics, if the active ingredient or the components of the drug reservoir can not pass through the textile material due to their physical nature. In a preferred embodiment, the topcoat is a composite that provides overall strength to the drug patch and serves as a barrier to loss of drug. In addition, aluminum-coated foils or composites are also suitable.

In einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung bildet das Wirkstoffreservoir und/oder die durchlässige Membran und/oder die Deckschicht eine Hülle, in welche die Kavität einführbar ist. Dies gestattet es zum einen, dass die Mittel zur Abgabe des Wirkstoffes getrennt von dem Wirkstoff in der Kavität lager- und transportierbar sind. Zum anderen wird ermöglicht, dass erst vor der Anwendung die Kavität mit dem geeigneten Wirkstoff ausgewählt und dann zur Anwendung in eine geeignete Hülle eingebracht werden kann. Kavität mit Wirkstoff und Hülle können somit für den Anwendungsfall optimiert jeweils zusammengebracht werden. Auch kann nach Abgabe des Wirkstoffes aus einer Kavität eine weitere Kavität mit Wirkstoff in die Hülle eingeführt und geöffnet werden, sodass die Hülle mehrfach hintereinander verwendbar ist und die Abgabe von Wirkstoff aus mehreren Kavitäten hintereinander ermöglicht wird.In a preferred embodiment of the invention, the active substance reservoir and / or the permeable membrane and / or the cover layer forms a shell into which the cavity can be inserted. This makes it possible, on the one hand, for the means for delivering the active substance to be storable and transportable separately from the active substance in the cavity. On the other hand, it is made possible that the cavity can only be selected with the appropriate active substance before application and then introduced into a suitable sheath for use. Cavity with active ingredient and shell can thus be brought together optimized for the application in each case. Also, after delivery of the active ingredient from a cavity, another cavity with active ingredient can be introduced into the envelope and opened so that the envelope can be used several times in succession and the delivery of active substance from several cavities in succession is made possible.

In einer anderen Ausgestaltung der Erfindung befindet sich der Wirkstoff nicht frei in der Kavität, sondern in der Kavität ist ein Wirkstoffreservoir in Form einer Matrix vorgesehen, welche den Wirkstoff in der Kavität aufnimmt und nach dem öffnen der Kavität kontrolliert abgibt. In der Regel kann dann auf ein Wirkstoffreservoir angrenzend an eine Außenfläche der Kavität verzichtet werden. Zur Abgabe des Wirkstoffes wird bei dieser Ausführung eine für den Wirkstoff durchlässige Membran an zumindest einer Oberfläche der Kavität angebracht.In another embodiment of the invention, the drug is not free in the cavity, but in the cavity, a drug reservoir in the form of a matrix is provided, which receives the active ingredient in the cavity and releases controlled after opening the cavity. As a rule, it is then possible to dispense with an active substance reservoir adjacent to an outer surface of the cavity. For the release of the active ingredient in this embodiment, one for the Active substance permeable membrane attached to at least one surface of the cavity.

Diese alleine oder gemeinsam mit einer Deckschicht hält die Bruchstücke der Kavität, nach deren Aufbrechen, zuverlässig zurück und verhindert, dass diese in die Umgebung gelangen. Sie kann zur Zurückhaltung von Glassplittern zusätzlich z. B. durch ein Nylongewebe verstärkt werden.This alone or together with a cover layer, the fragments of the cavity, after breaking up, reliably back and prevents them from entering the environment. It can be used to restrain glass splinters additionally z. B. reinforced by a nylon fabric.

Als Material für solch eine, den Wirkstoff aufnehmende Matrix können grundsätzlich alle geeigneten Materialien eingesetzt werden. Insbesondere sind wasserlösliche oder wasserquellbare Polymere einsetzbar. Unter diesen sind beispielhaft zu nennen: Polyvinylalkohol und seine Copolymere, Polyvinylpyrrolidon und seine Copolymere, Polyethylenglycole, bevorzugt mit einem Molekulargewicht von über 1000 Dalton, die somit bei Raumtemperatur fest sind. Weitere gut einsetzbare Polymere sind Alginate, Pullulan, Guar Gummi mit Gummi arabicum oder andere pflanzliche Lummen, Cellulose, insbesondere mikrokristalline Cellulose und ihre Derivate wie z. B. Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxymethylpropylcellulose etc., aber auch andere Kohlenhydrate wie z. B. Stärke, besonders bevorzugt in derivatisierter oder modifizierter Form. Durchaus kommen aber auch peptidische Polymere wie Kollagen und Gelatine in Betracht. Wasserlösliche und wasserquellbare Polymere haben den Vorteil, dass sie bei Wasseraufnahme nicht plötzlich, sondern erst allmählich duktiler und diffusibler werden und somit den eingeschlossenen Wirkstoff gleichmäßiger abgeben. Dies ist insbesondere in Anwendungsfällen sinnvoll, bei denen der dispergierte Wirkstoff erst schrittweise in den Wirkstoffabgabeprozess einbezogen werden soll. Sollte ein rascherer Übergang bevorzugt werden, sind als alleinige oder zugemischte Hilfsstoffe für den Aufbau der Matrix molekulare, wasserlösliche Stoffe vorteilhaft heranzuziehen. In erster Linie kommen hier wegen ihrer Eigenschaft, glasartig erstarrende, diffusionsfeste Partikel zu bilden, Zucker und ihre Derivate in Frage, vorrangig Saccharose, Glucose, Lactose, Fructose, aber auch Zuckeralkohole, wie Sorbit oder Mannit. Grundsätzlich eignen sich auch alle pharmazeutisch kompatiblen wasserlöslichen Stoffe, welche die Eigenschaft haben, sich unter einer Wasserdampfspannung von etwa 98 Prozent relativer Feuchte (wie sie von der Haut bereitgestellt wird) zu verflüssigen, wie z. B. Kochsalz, Harnstoff, Apfelsäure oder Zitronensäure. Zusätze zur Erzielung von dem Fachmann bekannten weiteren Funktionalitäten wie z. B. Stabilisatoren (insbesondere Antioxidantien), Füllstoffen, aber auch mizellar agierenden Modifikatoren (Lecithine) können nach jeweiligem Erfordernis vorgesehen werden.In principle, all suitable materials can be used as the material for such a matrix which absorbs the active substance. In particular, water-soluble or water-swellable polymers can be used. Among these are exemplified: polyvinyl alcohol and its copolymers, polyvinylpyrrolidone and its copolymers, polyethylene glycols, preferably having a molecular weight of about 1000 daltons, which are thus solid at room temperature. Other readily applicable polymers are alginates, pullulan, guar gum with gum arabic or other vegetable lumens, cellulose, in particular microcrystalline cellulose and its derivatives such. As methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylpropylcellulose, etc., but also other carbohydrates such. As starch, particularly preferably in derivatized or modified form. However, peptidic polymers such as collagen and gelatin may also be considered. Water-soluble and water-swellable polymers have the advantage that they do not suddenly become more ductile and more diffuse when water is absorbed, and thus release the entrapped active ingredient more uniformly. This is particularly useful in applications in which the dispersed drug is to be included only gradually in the drug delivery process. If a faster transition is preferred, molecular, water-soluble substances are to be used advantageously as sole or mixed auxiliaries for the construction of the matrix. First and foremost, because of their property of forming glassy solidifying, diffusion-resistant particles, sugars and their derivatives come into consideration, primarily sucrose, glucose, lactose, fructose, but also sugar alcohols, such as sorbitol or mannitol. In principle, all pharmaceutically compatible water-soluble substances, which have the property of liquefying under a water vapor tension of about 98 percent relative humidity (as provided by the skin), such as. As sodium chloride, urea, malic acid or citric acid. Additives to achieve known in the art further functionalities such. As stabilizers (especially antioxidants), fillers, but also micellar modifiers (lecithins) can be provided according to the respective requirement.

Je nach Verwendungszweck der Wirkstoffverpackung ist in einer Ausführungsform der Erfindung zusätzlich eine Haftklebeschicht angebracht. Diese kann je nach Typ der Wirkstoffverpackung unterhalb der durchlässigen Membran, unterhalb des Wirkstoffreservoirs oder auch direkt auf der Kavität angebracht sein. Die Haftklebeschicht kann vollflächig aufgebracht sein und ist in diesem Fall für den Wirkstoff durchlässig. Sie kann aber auch nur in einem Randbereich der Abgabefläche für den Wirkstoff angebracht sein.Depending on the intended use of the active ingredient packaging, in one embodiment of the invention, a pressure-sensitive adhesive layer is additionally attached. Depending on the type of active ingredient packaging, this may be located below the permeable membrane, below the active substance reservoir or directly on the cavity. The pressure-sensitive adhesive layer can be applied over the entire surface and in this case is permeable to the active substance. But it can also be attached only in an edge region of the delivery area for the active ingredient.

Die Steuerung des Wirkstoffübergangs von der Wirkstoffverpackung an die empfangende Oberfläche kann über eine Dosiermembran erfolgen. welche eine den Wirkstoffzufluss zur Haut kontrollierende Eigenschaft hat oder auch die allzu rasche Aufnahme von Feuchtigkeit aus der Haut moderieren kann.The control of the drug transfer from the drug package to the receiving surface can be done via a metering membrane. which has a property controlling the active ingredient to the skin or can moderate the too rapid absorption of moisture from the skin.

Die Rolle der Dosiermembran kann auch durch die Haftklebeschicht übernommen werden. Solch eine Haftklebeschicht besteht aus einem Haftkleber, der für eine Anwendung z. B. als transdermales Pflaster physiologisch unbedenklich und für den oder die Wirkstoff(e) durchlässig ist. Beispiele für solche Haftkleber sind hoch diffusible lipophile Polymere, wie z. B. Polysiloxane und Acrylatcopolymere.The role of dosing membrane can also be taken over by the pressure-sensitive adhesive layer. Such a pressure-sensitive adhesive layer consists of a pressure-sensitive adhesive which is suitable for use e.g. B. is physiologically harmless as a transdermal patch and for the or the active ingredient (s) is permeable. Examples of such pressure-sensitive adhesives are highly diffusible lipophilic polymers, such as. As polysiloxanes and acrylate copolymers.

Um bei der Applikation die gewünschte Anfangsfreisetzung des Wirkstoffes zu erzielen, kann es erforderlich sein, diese Haftklebeschicht schon bei der Herstellung mit Wirkstoff zu beladen.In order to achieve the desired initial release of the active ingredient in the application, it may be necessary to load this pressure-sensitive adhesive layer with active ingredient already during production.

Zur Sicherstellung des Transports und der Lagerung ist die Haftklebeschicht mit einer ablösbaren Schutzschicht, wie einer Ablösefolie abgedeckt, welche vor Abgabe des Wirkstoffes abgezogen wird. Für transdermale Systeme geeignete. Ablösefolien sind aus z. B. Polyester-, Polyethylenterephthalat-, Polyethylen-, Polypropylen- oder Polyvinylchlorid-Folien oder Verbundfolien (u. a. Papier/Polyethylen). Sie gehören zum Stand der Technik und können diesem entnommen werden. Die Ablösefolie kann mit einer Trennmittelbeschichtung versehen sein, sie kann beispielsweise silikonisiert oder fluorosilikonisiert sein. Die Ablösefolie kann ein überstehendes Ende aufweisen, mit dessen Hilfe sie leichter von dem Pflaster abgezogen werden kann.To ensure transport and storage, the pressure-sensitive adhesive layer is covered with a removable protective layer, such as a release liner, which is stripped off before delivery of the active ingredient. Suitable for transdermal systems. Release films are made of z. Polyester, polyethylene terephthalate, polyethylene, polypropylene or polyvinyl chloride films or composite films (inter alia paper / polyethylene). They belong to the state of the art and can be taken from this. The release liner may be provided with a release coating, for example it may be siliconized or fluorosilicated. The release liner may have a protruding end that helps it peel off the patch more easily.

Solche Kavitäten als Wirkstoffverpackungen können vielseitig eingesetzt werden. Eine besonders bevorzugte Anwendung ist die in einem transdermalen Pflaster. Unter Verwendung von zwei Dünnglasscheiben, welche in einem definierten Abstand miteinander verbunden werden, wird eine Kavität hergestellt. Diese Kavität wird mit dem Wirkstoff gefüllt.Such cavities as active ingredient packaging can be used in many ways. A particularly preferred application is in a transdermal patch. Using two thin glass panes, which are joined together at a defined distance, a cavity is produced. This cavity is filled with the active ingredient.

Die Kavität wird in ein Pflaster eingearbeitet indem sie zur Hautseite mit einem saugfähigen Vlies als Wirkstoffreservoir abgedeckt wird, das hautseitig wiederum mit einer Haftklebeschicht beschichtet oder umgeben ist. Die Haftklebeschicht ist für den Transport und die Lagerung mit einer abziehbaren Schutzfolie abdeckt. Die Haftklebeschicht kann die gesamte der Haut zugewandten Fläche abdecken und ist in diesem Fall wirkstoffdurchlässig. Der Nachteil ist, dass nicht alle Haftkleber dazu geeignet und auch wirkstoffverträglich sind. Da das Vlies im Transport- und Lagerungszustand frei von dem Wirkstoff bleibt und erst unmittelbar vor der Anwendung mit dem Wirkstoff infiltriert wird, ist es ein großer Vorteil der erfindungsgemäßen Lösung, dass der Haftkleber nur in einem Umrandungsbereich zum Vlies angebracht werden braucht und das Vlies in direktem Hautkontakt den Wirkstoff abgeben kann. Dadurch können alle hautverträglichen Haftkleber ausgewählt werden und bei der Wirkstoffabgabe an die Haut braucht das Haftklebermaterial nicht berücksichtigt werden.The cavity is incorporated into a plaster by covering it on the skin side with an absorbent fleece as active substance reservoir, which in turn is coated or surrounded on the skin side with a pressure-sensitive adhesive layer. The pressure-sensitive adhesive layer is for the Cover transport and storage with a peelable protective film. The pressure-sensitive adhesive layer can cover the entire surface facing the skin and in this case is permeable to active substance. The disadvantage is that not all pressure-sensitive adhesives are suitable and also compatible with active ingredients. Since the fleece remains free from the active substance in the transport and storage state and is infiltrated with the active substance only immediately before use, it is a great advantage of the solution according to the invention that the pressure-sensitive adhesive need only be applied to the fleece in a peripheral region and the fleece in direct skin contact can deliver the drug. As a result, all skin-compatible pressure-sensitive adhesive can be selected and in the drug delivery to the skin, the pressure-sensitive adhesive material need not be considered.

Zur hautabgewandten Seite ist die Kavität mit einer wirkstoffundurchlässigen Deckschicht abgedeckt. Das Medikament ist während der Lagerung des Pflasters durch die Glasverpackung vor Umwelteinflüssen geschützt, ähnlich einer Ampullenverpackung. Im Anwendungsfall wird die Glaskavität durch Knicken des Pflasters aufgebrochen, der Wirkstoff wird von dem Vlies aufgenommen und kann auf die Haut abgegeben werden. Hierbei ist anzumerken, dass Dünngläser im angegebenen Dickenbereich aufgrund der geringen mechanischen Spannungen sehr gutmütig brechen. Die Schutzwirkung des Vlieses und der Deckschicht reicht völlig aus, um eine Gefährdung des Anwenders durch Schnittverletzungen sicher zu vermeiden.To the side facing away from the skin, the cavity is covered with an active substance-impermeable cover layer. The drug is protected during the storage of the patch through the glass packaging from environmental influences, similar to an ampoule packaging. In the application, the glass cavity is broken by bending the patch, the active ingredient is absorbed by the fleece and can be delivered to the skin. It should be noted that thin glasses in the specified thickness range break very good natured due to the low mechanical stresses. The protective effect of the fleece and the cover layer is completely sufficient to safely avoid any risk to the user due to cuts.

Solch eine Wirkstoffverpackung bietet z. B. als Pharmaverpackung eine vergleichbare Schutzwirkung und chemische Beständigkeit wie ein Glasfläschchen, eine Glasampulle, Glaskarpule oder Glasspritze.Such a drug package offers z. B. as a pharmaceutical packaging a comparable protective effect and chemical resistance as a glass vial, a glass ampoule, glass carpous or glass syringe.

Eine andere erfindungsgemäße Verwendung ist die Wirkstoffverpackung für Duftstoffe z. B. als Werbemitteleinlage in Zeitschriften oder zum Verteilen auf Austellungen. Zwischen zwei Dünnglasscheiben mit einer Dicke im Bereich von 50 μm bis 100 μm, wird ein mit dem Duftstoff gefülltes Wirkstoffreservoir z. B. in Form eines saugfähigen Vlieses oder Papiers gelegt. Anschließend werden die Dünngläser miteinander zur Herstellung der Kavität verklebt. Alternativ kann die Kavität auch nachträglich mit dem Duftstoff gefüllt werden. Zum Schutz vor den Bruchstücken der Kavität nach dem Öffnen durch Brechen ist die Kavität von einer für den Duftstoff durchlässigen Membran, umhüllt. Hierbei kann die durchlässige Membran auch eine verschließbare Hülle sein, in welche die Kavität zu einem beliebigen Zeitpunkt eingeführt wird. Der Duftstoff ist während der Lagerung durch die Glasverpackung vor Umwelteinflüssen geschützt und kann seinerseits auch nicht aus der Verpackung diffundieren ähnlich einer Parfümflasche aus Glas. Im Anwendungsfall wird die Kavität durch Knicken geöffnet, und der Duftstoff diffundiert durch die durchlässige Membran zum Anwender. Die Schutzwirkung der durchlässigen Membran reicht völlig aus, um eine Gefährdung des Anwenders durch Schnittverletzungen sicher zu vermeiden.Another use of the invention is the active ingredient packaging for fragrances z. B. as an advertising insert in magazines or for distribution to exhibitions. Between two thin glass panes with a thickness in the range of 50 microns to 100 microns, filled with the perfume drug reservoir z. B. in the form of an absorbent nonwoven or paper. Subsequently, the thin glasses are glued together to produce the cavity. Alternatively, the cavity can also be filled with the fragrance later. For protection from the fragments of the cavity after opening by breaking, the cavity is surrounded by a perfume-permeable membrane. In this case, the permeable membrane may also be a closable shell, in which the cavity is introduced at any time. The fragrance is protected during storage by the glass packaging from environmental influences and in turn can not diffuse out of the package similar to a glass perfume bottle. In the application, the cavity is opened by kinking, and the fragrance diffuses through the permeable membrane to the user. The protective effect of the permeable membrane is completely sufficient to safely avoid any danger to the user due to cuts.

Weiterhin kann die Erfindung für die Verpackung von chemischen Indikatorlösungen verwendet werden. Beispielsweise kann hier der Wirkstoff ein Farbindikator für die Anwesenheit eines Gases, wie z. B. Sauerstoff sein. In diesem Fall könnte der Wirkstoff ein Redox-Farbindikator sein, der nach Öffnen der Kavität von einem Wirkstoffreservoir in Form eines absorbierenden Vlieses aufgenommen wird. Über die Farbveränderung des Vlieses kann die Anwesenheit oder auch Abwesenheit des Gases erkannt werden.Furthermore, the invention can be used for the packaging of chemical indicator solutions. For example, here the active ingredient is a color indicator for the presence of a gas, such. B. be oxygen. In this case, the active ingredient could be a redox color indicator which, after opening the cavity, is taken up by a drug reservoir in the form of an absorbent nonwoven. About the color change of the web, the presence or absence of the gas can be detected.

Eine andere Verwendung ist der Einsatz der Erfindung zum Aufbau sehr lange lagerbarer elektrischer Batterien, die meistens als Reservebatterien mitgeführt werden und erst im Gebrauchsfall aktiviert werden, wie z. B. bei Batterien für Notfall-Signallampen.Another use is the use of the invention to build very long storable electric batteries, which are usually carried as backup batteries and activated only in use, such. B. batteries for emergency signal lamps.

Ein Reaktionspartner der Batterie wird in der Kavität getrennt von den anderen aktiven Bestandteilen gelagert. Hierbei können aber auch die anderen aktiven Bestandteile in einer getrennten Kavität oder Kavitäten gelagert werden. Wird die oder werden die Kavitäten durch Aufbrechen geöffnet, kommen die Reaktionspartner zusammen und die Batterie kann ihre Energie abgeben. Im Lagerzustand bleiben die aktiven Zutaten geschützt vor Umwelteinflüssen getrennt, sodass eine lange Lagerfähigkeit der Batterie von mehr als 20 Jahren gewährleistet werden kann.A reaction partner of the battery is stored in the cavity separately from the other active ingredients. In this case, however, the other active ingredients can be stored in a separate cavity or cavities. If the cavities are opened by breaking open, the reactants come together and the battery can release its energy. In storage, the active ingredients remain protected against environmental influences, so that a long shelf life of the battery can be guaranteed for more than 20 years.

Eine Bauform solch einer Batterie besteht aus einer Magnesiumlegierung als Anode und einem gesinterten Silberchlorid als Kathode. Die Batterie ist mit Wasser aktivierbar. Um die Bestandteile vor dem unterwünschten Zutritt von Feuchtigkeit während der Lagerung zu schützen werden sie in einer Glaskavität eingeschlossen. Andere Beispiele sind Bauformen von Lithium Batterien, welche mit einer Lagerzeit von größer 20 Jahren nur bei Bedarf aktivierbar sind.A design of such a battery consists of a magnesium alloy as an anode and a sintered silver chloride as a cathode. The battery can be activated with water. To protect the components from the unwanted ingress of moisture during storage, they are enclosed in a glass cavity. Other examples are types of lithium batteries, which can only be activated if required with a storage time of more than 20 years.

Eine andere Verwendung ist die Lagerung von Zwei- und Mehrkomponenten-Systemen.Another use is the storage of two- and multi-component systems.

So enthalten beispielsweise mehrere Kavitäten jeweils Bestandteile eines Mehrkomponenten-Klebers, beispielsweise je ein Epoxydharz und ein Härter. Die Kavitäten werden zwischen zwei zu verbindende Flächen gebracht und durch den Druck der Flächen aufeinander geöffnet, sodass die Bestandteile des Klebers sich vermischen, aushärten und die Flächen miteinander verbinden können. Die Bruchstücke der Dünnglaskavität wirken in der Klebefuge, wie ein Glaspulver, stabilisierend.For example, several cavities each contain components of a multi-component adhesive, for example one epoxy resin and one hardener each. The cavities are brought between two surfaces to be joined and opened by the pressure of the surfaces on each other, so that the components of the adhesive can mix, harden and connect the surfaces together. The Fragments of the thin glass cavity act in the glue joint, like a glass powder, stabilizing.

Detaillierte Beschreibung der ZeichnungenDetailed description of the drawings

Die Erfindung soll im Folgenden anhand des Beispiels und der Zeichnung 1 näher beschrieben werden.The invention will be described below with reference to the example and the drawing 1 be described in more detail.

1 zeigt schematisch ein Ausführungsbeispiel eines transdermalen Pflasters 1. Unter Verwendung von zwei alkalifreien Dünnglasscheiben 21, 22 mit einer Dicke im Bereich von 30 μm bis 50 μm, welche in einem Abstand von 100 bis 300 μm miteinander verbunden werden, wird eine Kavität hergestellt. Die Verbindung erfolgt durch einen Glaspulver enthaltenden Kleber, welcher für die Kavität als Dichtung 3 zwischen den Dünnglasplatten wirkt. Um den Abstand der beiden Dünnglasscheiben zu definieren werden an mehreren, vorzugsweise vier über die Fläche verteilten Punkten einer Dünnglasscheibe Abstandhalter in Form von Glaskugeln entsprechend ausgewählten Durchmessers fixiert. Zur Befüllung der Kavität wird eine nicht dargestellte Öffnung in der Dichtung vorgesehen. Die Kavität wird nun mittels Vakuumverfahren mit dem Wirkstoff 4 gefüllt und die Öffnung mit dem ein Glaspulver enthaltenden Kleber verschlossen. Die Kavität wird in ein Pflaster eingearbeitet indem sie zur Hautseite mit einem saugfähigen Vlies 5 abgedeckt wird. Zur hautabgewandten Seite ist die Kavität von einer wirkstoffundurchlässigen Deckschicht 8 abgedeckt. Hautseitig ist, das Vlies 5 umgebend, die Deckschicht mit einer Haftklebeschicht 6 beschichtet. Die Haftklebeschicht ist für den Transport und die Lagerung mit einer abziehbaren Schutzfolie 7 abdeckt, wobei die Schutzfolie 7 gleichzeitig auch das Vlies 5 überdeckt. Im Anwendungsfall wird die Glaskavität 2 durch Knicken des Pflasters aufgebrochen, der Wirkstoff wird von dem Vlies aufgenommen und kann auf die Haut abgegeben werden. Hierzu wird die Schutzfolie 7 abgezogen und das Pflaster mit der Haftklebeschicht auf der Haut fixiert. Hierbei ist anzumerken, dass Dünngläser im angegebenen Dickenbereich aufgrund der geringen mechanischen Spannungen sehr gutmütig brechen. Die Schutzwirkung des Vlieses und der Deckschicht reicht völlig aus, um eine Gefährdung des Anwenders durch Schnittverletzungen sicher zu vermeiden. 1 shows schematically an embodiment of a transdermal patch 1 , Using two alkali-free thin-glass panes 21 . 22 with a thickness in the range of 30 microns to 50 microns, which are connected at a distance of 100 to 300 microns together, a cavity is produced. The connection is made by a glass powder-containing adhesive, which for the cavity as a seal 3 between the thin glass plates acts. In order to define the distance between the two thin glass panes, spacers in the form of glass spheres corresponding to the selected diameter are fixed at a plurality of, preferably four points of a thin glass pane distributed over the surface. To fill the cavity, an opening, not shown, is provided in the seal. The cavity is now using a vacuum process with the drug 4 filled and closed the opening with the adhesive containing a glass powder. The cavity is incorporated into a plaster by bringing it to the skin side with an absorbent fleece 5 is covered. To the side facing away from the skin is the cavity of a drug-impermeable cover layer 8th covered. The skin is the fleece 5 surrounding the top layer with a pressure-sensitive adhesive layer 6 coated. The pressure-sensitive adhesive layer is for transport and storage with a peelable protective film 7 covering, with the protective film 7 at the same time the fleece 5 covered. In the application, the glass cavity 2 broken by kinking the patch, the active ingredient is absorbed by the fleece and can be delivered to the skin. This is the protective film 7 removed and fixed the patch with the pressure-sensitive adhesive layer on the skin. It should be noted that thin glasses in the specified thickness range break very good natured due to the low mechanical stresses. The protective effect of the fleece and the cover layer is completely sufficient to safely avoid any risk to the user due to cuts.

Es versteht sich, dass die Erfindung nicht auf eine Kombination vorstehend beschriebener Merkmale beschränkt ist, sondern dass der Fachmann sämtliche Merkmale der Erfindung, soweit dies sinnvoll ist, beliebig kombinieren wird.It is understood that the invention is not limited to a combination of the features described above, but that the skilled person will arbitrarily combine all the features of the invention, as far as is expedient.

BezugszeichenlisteLIST OF REFERENCE NUMBERS

11: Transdermales PflasterTransdermal patch
22: Kavitätcavity
2121: Erste DünnglasscheibeFirst thin glass pane
2222: Zweite DünnglasscheibeSecond thin glass pane
33: Dichtungpoetry
44: Wirkstoffactive substance
55: Vliesfleece
66: HaftklebeschichtAdhesive layer
77: Abziehschutzfoliereleasable sheet
88th: Deckschichttopcoat

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

DE 3315272 [0004]
DE 2135533 [0005]
DE 19912623 [0009, 0010]
WO 91/09731 [0012]
DE 3650575 [0013]
US 5008110 [0014]
EP 1248959 B1 [0030, 0031]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

Hans-Joachim Gläser, "Thin Film Technology on Flat Glass", pages 167-171 [0036]
Hans-Joachim Gläser "Thin Film Technology on Flat Glass", pages 155-164 [0037]

Claims

Active substance packaging for dispensing active ingredients comprising at least one surface-impermeable thin-glass cavity, in which an active substance is contained, and which is designed such that it can be broken open to dispense the active ingredient.

Active ingredient packaging according to claim 1, wherein the cavity has a wall thickness of 20 to 1100 μm, preferably 30 to 100 μm, particularly preferably 30 to 70 μm.

Active ingredient packaging according to claim 1 or 2, wherein the cavity is formed of a largely alkali-free thin glass.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein the cavity is formed from a colored thin glass, in particular a brown glass.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein the inner wall of the cavity is coated with a barrier layer, in particular of silicon dioxide.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein one of the thin glass surfaces, in particular the surface forming the outer wall of the cavity, is coated with a UV-reflecting coating.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein one of the thin glass surfaces, in particular the surface forming the outer wall of the cavity, is coated with an IR-reflecting coating.

Active ingredient package according to one of the preceding claims, wherein one of the thin glass surfaces, in particular the surface forming the outer wall of the cavity, is coated with a coating which reflects electromagnetic waves in the spectrum of visible light.

Active substance packaging according to one of the preceding claims, wherein the cavity is formed from two thin glasses, which are connected to one another with a sealing frame or fused together.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein the cavity is formed of thin glasses and one or both thin glasses are partially lowered for the formation of the cavity.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein at least two cavities are arranged in multiple layers one above the other.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein the cavity is breakable by buckling or by pressing the active ingredient packaging.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein at least one thin glass pane of the cavity has a predetermined breaking point.

The active ingredient package according to any of the preceding claims, wherein the active ingredient package further comprises an active agent reservoir of an absorbent matrix for receiving and controlled delivery of the active ingredient, and the drug reservoir adjoins the at least one surface of the cavity.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein the active substance package for targeted delivery of the active substance further comprises a permeable membrane for the active substance.

The active ingredient package according to any one of claims 1 to 13, wherein the drug package further comprises an active agent reservoir of absorbent matrix for receiving and controlled delivery of drugs and the drug reservoir is enclosed in at least one cavity and a drug permeable membrane on at least one surface of the cavity this adjoins.

The active ingredient package of any one of the preceding claims, wherein the drug package further comprises a drug impermeable cover layer.

Active substance package according to one of claims 14, 15 or 17, wherein it is designed such that the drug reservoir and / or the permeable membrane and / or the cover layer form a shell into which the cavity is insertable.

The active ingredient package according to any of the preceding claims, wherein the active ingredient package further comprises a pressure-sensitive adhesive layer.

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein the active substance package further comprises a removable protective layer (release film).

Active ingredient packaging according to one of the preceding claims, wherein the active ingredient package is an active ingredient patch, preferably a transdermal patch.

Use of a drug package according to any one of claims 1 to 20 for the encapsulation of fragrances.

Use of an active substance package according to one of Claims 1 to 20 for the encapsulation of chemical indicators.

Use of an active substance package according to one of Claims 1 to 20 for the storage of two- or multi-component materials.

Use of a drug package according to any one of claims 1 to 20 for the storage of batteries such as batteries for emergency signal lamps.