CZ286338B6 - Alginátové obvazy na rány - Google Patents

Abstract

Obvaz na rány obsahující alginát podle vynálezu spočívá v tom, že alginát má obsah manuronátových jednotek od 50 do 80 %, molekulovou hmotnost od 7000 do 40 000 a ekvivalentní poměr monovalentních kationtů a polyvalentních kationtů 10 až 30 ku 70 až 90.ŕ

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká obvazů na rány, které obsahují alginát, zvláště obvazů na vypocující se rány s alginátovými vlákny v těchto obvazech.

Dosavadní stav techniky

Vypocující se rány, jakými jsou vředy, tlakové boláky a spáleniny, mají sklon vytvářet hojné výpotky během alespoň části hojícího procesu. Byly navrženy mnohé metody krytí vysoce vypocujících se ran, například pokrývání rány velmi prostupným adhezním filmem, adhezním hydrokoloidním obvazem nebo použití obvazu obsahujícího alginát. Použití alginátového obvazu na rány skýtá mnoho výhod, například to, že se podporuje hojení rány, při kterém se netvoří drobivá tkáň při odstraňování obvazu. Takové obvazy jsou popsány například v PCT/GB89/00706 a EP 89917135.6, 89910126.5, 9120 236.4 a PCT/GB92/00792.

I když známé alginátové obvazy mají dobrou rozpustnost, mohou být rozdíly při jejich odstraňování zrány. Například při použití se mohou částečně rozpouštět na slabý gel, který se musí zrány vymývat. Proto bylo žádoucí vyvinout rozpustnější obvaz ksnadnějšímu odstranění vymýváním. Takový obvaz byl nyní nalezen.

Algináty jsou produkovány různými druhy mikroorganizmů a mořskými řasami, které se pokládají za obvyklé průmyslové zdroje. Algináty, které jsou přirozenými materiály, projevují značnou proměnnost, ale jsou charakterizovány tím, že jsou v blokových kopolymerech, přičemž jednotlivé monosacharidové jednotky jsou uspořádány ve skupinách, jako bloky z manuronových (M) a guluronových (G) zbytků. Kromě opakujících se bloků každý polymemí řetězec může obsahovat část alternujících M a G monosacharidových jednotek. Bylo zjištěno, že algináty obsahující 50 až 80 % manuronátu mohou být (pokud mají vhodnou molekulovou hmotnost a obsah iontů) zvláště vhodné v obvazech na rány.

Je známo, že alginátové obvazy mají značnou nevýhodu vtom, že obecně sjinými formami obvazů nedostatečně zabraňují tkáním obklopujícím vysoce vypocující se rány, aby se macerovaly. Macerace není žádoucí, protože může vést ke zvýšení drobivosti tkáně. Proto je žádoucí vytvořit plochý alginátový obvaz, který zabrání maceraci tkáně obklopující vysoce vypocující se ránu. Takový plochý obvaz byl nyní objeven.

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu je obvaz na rány obsahující alginát, který spočívá vtom, že alginát obsahuje manuronát v množství od 50 do 80 %, má molekulovou hmotnost od 7000 do 40 000 a poměr monovalentních iontů k polyvalentním iontům 10 až 30 ku 70 až 90.

Obvazy podle tohoto vynálezu a vlákna v nich obsažená rychle vytvářejí hydrát. To značně napomáhá při odstraňování obvazů a v případě plochého obvazu významně snižuje množství bočního prostupu tekutiny vzlínavostí. To naopak snižuje množství výpotku dopravovaného do tkáně obklopující vypocující se ránu, takže tendence k tomu, aby se tkáň začala macerovat, se snižuje nebo vylučuje.

Algináty obsahují od 50 do 85 % manuronátu se mohou získat z druhů Ascophyllum nodosum, Durvillea protatonum, Lasonia nigrescens a Ecklonia maxima. Pokud je to žádoucí, mohou se

-1 CZ 286338 B6 používat směsi těchto druhů. Algináty s příznivými vlastnostmi pro použití v obvazech podle tohoto vynálezu budou obsahovat od 60 do 80 %, výhodně od 70 do 75 % manuronátu. Vhodné zdroje takových materiálů má Kelco, Tadworth, Surrey (Velká Británie). Účelná jakost zahrnuje manakol o příslušném rozmezí molekulové hmotnosti.

Podle tohoto vynálezu se požadované vlastnosti obvazů nejlépe dosáhne, pokud molekulová hmotnost alginátu je od 5000 do 80 000, účelně od 7000 do 40 000, výhodněji od 12 000 do 35 000 a zvláště vhodně od 15 000 do 30 000, například přibližně od 20 000 do 25 000. Dosti široká distribuce molekulových hmotností je v souboru alginátových polymerů přijatelná. Molekulová hmotnost se vztahuje k číselné průměrné molekulové hmotnosti. Jedna vhodná metoda stanovení číselné průměrné molekulové hmotnosti je uvedena v popisu dále. (Tato molekulová hmotnost je účelně alespoň 5000, vhodněji alespoň 7000, ještě vhodněji alespoň 15 000 a příznivě alespoň 20 000, účelně méně než 80 000, vhodněji méně než 40 000, ještě vhodněji méně než 35 000 a obzvláště účelně méně než 30 000.)

Zjistilo se, že požadované vlastnosti obvazů se nejlépe dosáhne, pokud poměr mezi polyvalentními ionty (obvykle divalentními ionty), jako je vápníkový iont, a monovalentními ionty, jako je sodný iont, je 70 až 90 ku 30 až 10, účelněji 75 až 85 ku 25 až 15 a výhodně 80 ku 20. Zřejmě mohou být přítomna malá množství jiných iontů, pokud takové ionty jsou farmaceuticky přijatelné a nezasahují do vlastností obvazu.

Zvláště účelný obvaz podle tohoto vynálezu bude obsahovat alginát, který je vyznačen tím, že má obsah manuronátu od 60 do 80 %, molekulovou hmotnost od 15 000 do 25 000 a poměr sodných iontů k vápníkovým iontům 15 až 25 ku 75 až 85.

Výhodný obvaz podle tohoto vynálezu bude obsahovat alginát, který je vyznačen tím, že má obsah manuronátu od 70 do 75 %, molekulovou hmotnost přibližně 20 000 a poměr vápníkových iontů k sodíkovým iontům 80 ku 20.

Alginát je obvykle a výhodně přítomen ve formě vláken. Vlákna mohou být dlouhá nebo krátká, neuspořádaná nebo uspořádaná, pletená nebo tkaná, jak je to žádoucí. Obvaz může být ve formě plochého šitého nebo nešitého obvazu na rány, tenkého plátku (který je zvláště vhodný pro dutiny), hrubé niti (která je zvláště vhodná pro použití v dutinách nepravidelného tvaru), ostrůvkového obvazu, jako příze nebo jako tkaná nebo netkaná plochá textilie. V dříve popsaných patentových přihláškách (které se zde zahrnují do stavu techniky) lze najít vhodné formy obvazů, způsoby jejich výroby a podobně.

Obvaz na rány podle tohoto vynálezu může být dále opatřen filmem prostupným pro vlhkost ve formě vodní páry, přičemž film je zhotoven například z polyurethanu, polyesterových derivátů, polyetheramidu a podobných látek. Obecně se jedná o hydrofilní polymery. S výhodou takové filmy budou mít tloušťku od 15 do 50 pm, obvykleji od 20 do 30 pm, například 25 pm. Vrstva filmu se může aplikovat přímo na alginátový polštářek, ale vhodnější přilnavostí se dosáhne pomocí adheziva. Taková adheziva jsou výhodně prostupná pro vlhkost ve formě vodní páry, přičemž například jde o akrylová, polyurethanová nebo polyetherová adheziva, z nichž jsou výhodná akrylová adheziva.

Obvazy podle tohoto vynálezu jsou obvykle opatřeny sterilním pouzdrem, které je odolné vůči bakteriím.

Zvláště vhodný obvaz podle tohoto vynálezu obsahuje polštářek z alginátových vláken. Tyto polštářky se pokládají za „plochý“ obvaz, protože obecně vytvářejí plochu, ale samozřejmě mohou být pružné a přizpůsobené tvaru rány. Obvazy jsou obecně ve formě polštářků o rozměru od 4 x 4 x 0,1 cm do 20 x 20 x 0,3 cm, třebaže jiné tvary a velikosti jsou běžné. Obvazy tohoto

-2CZ 286338 B6 typu se obecně kladou na vypocující se rány, jako jsou vředy nebo spáleniny. Obvazy podle tohoto vynálezu nepotřebují být stříhány do tvaru, který zamezí maceraci, pokud se použijí způsobem podle tohoto vynálezu. Obvazy se zvláště snadno odstraňují, protože i když je rána pokryta částí gelů nebo se obvaz rozpustí, dosáhne se celistvosti části obklopující ránu, což dovoluje, aby se obvaz odstranil. Jestliže se v ráně ponechá jakýkoli zbytkový materiál, odstraní se zvláště snadno irigací v důsledku vysoké rozpustnosti vláken.

Pokud se obvaz použije k pokrytí vypocující se rány a i když se přebalí čtyřmi vrstvami kompresní bandáže, bylo zjištěno, že obvaz podle tohoto vynálezu nezpůsobuje maceraci okolní kůže a snadno se odstraní.

Obvazy podle tohoto vynálezu se mohou zhotovovat obvyklým způsobem, například jak je popsáno v dříve zmíněných patentech. Obvaz podle potřeby může obsahovat antioxidační činidla nebo konzervační prostředky. V případě potřeby se obvaz může sterilizovat ozařováním.

Popis 1

Účelný způsob stanovení molekulové hmotnosti alginátového obvazu na rány

Alginátové roztoky se připraví ze vzorků obvazu na rány titrací koncentrovaných vodným roztokem Calgonu (to znamená hexametafosforečnanem sodným, například jako hmotnostně 10% roztokem). Roztok Calgonu se přikapává k vláknům obvazu na rány, za míchání magnetickou míchací tyčinkou, dokud se vlákna nerozpustí a získá se nezakalený roztok. Koncentrované alginátové roztoky (s obsahem přibližně 0,7 % alginátu) se zředí vodným roztokem dusičnanu sodného, aby se dostaly roztoky obsahující přibližně 0,2% alginátu a 0,1 mol dusičnanu sodného. Zředěné alginátové roztoky se filtrují filtrem o velikosti pórů 0,45 pm před jejich injekčním zavedením do zařízení k rozměrové vylučovací chromatografíi a určení vícenásobného úhlu rozptylu pomocí laserového záření (SEC/MALLS).

Distribuce molekulové hmotnosti se stanoví za použití zařízení SEC/MALLS. Vhodný systém podle tohoto vynálezu zahrnuje chromatograf Helwett-Packard Chromatograpf Model 1084B, s kolonou Ultrahydrogel Linear Colomn (Waters), ochrannou kolonou, difrakčním detektorem světla DAWN Model F a diferenciálním refraktometrem Waters 410. Vzorky se zavedou injekčně do elučního toku (vodný roztok 0,1 M dusičnanu sodného s 0,01 % azidu sodného, jako antibakteriálního přípravku) a dělí na základě velikosti molekul na vylučovací chromatografícké koloně. Jak se vzorek eluuje z kolony, stanovuje se molekulová hmotnost a profily koncentrace na základě rozptylu světla a určování indexu lomu. Přírůstek indexu lomu (dn/dc) 0,145 se použije ke stanovení koncentrace vzorku (a molekulové hmotnosti) jako funkce elučního objemu. Tato hodnota se dostane z literatury (Paoletti a kol., Carbohydrate Polymers 15, 171, (1991), Mackie a kol., Bipolymers J. 19, 1839 (1980) a Strand a kol., Macromolecules 15, 570 (1982)) a je obvyklá pro algináty ve vodných roztocích soli. Detektor rozptylu světla je kalibrován řadami pullulanových standardů (molekulové hmotnost 200 000, 400 000 a 800 000 g/mol) a již dříve byl použit k měření (které provedl Paoletti) vzorku alginátu o molekulové hmotnosti 210 000.

Pro každý vzorek se stanoví střední molekulová hmotnost a číselná střední molekulové hmotnost, stejně jako ukazatel polydisperzity (Mw/Mn). Výsledky molekulové hmotnosti pro alginové vzorky jsou uvedeny v tabulce dále.

-3CZ 286338 B6

Tabulka

Vzorek

Mn (g/mol)

Mw (g/mol)

Mw/Mn příklad 1 SORBSAN

000

120 000

000

300 000

4.4

2.5

Obvaz na rány SORBSAN má mnohem vyšší a významně odlišnou distribuci molekulové hmotnosti, ve srovnání se vzorkem z příkladu 1 (molekulové hmotnost 300 000 proti 92 000 g/mol). Vzorek z příkladu 1 má širší distribuci molekulové hmotnosti než má SORBSAN.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Způsob přípravy vysoce manuronátové, 80:20 alginátové plošné textilie s nízkou molekulovou hmotností

a) Způsob přípravy vysoce manuronátového kalciumalginátového vlákna o nízké molekulové hmotnosti

Vlákno se připraví podle metody z přípravy 1 uvedené ve WO 90/01954, za použití natriumalginátového prášku, ve kterém má alginát číselnou střední molekulovou hmotnost 21 000 a obsah manuronátu činí 70 %.

b) Způsob přípravy vysoce manuronátové, 80:20 alginátové plošné textilie s nízkou molekulovou hmotností

Plošná textilie se připraví podle metody z přípravy 2 uvedené ve WO 90/01954 s tím rozdílem, že se použije vysoce manuronátového, kalciumalginátového vlákna o nízké molekulové hmotnosti, které se připravilo v části a).

Příklady 2 až 5

Způsob alternativní přípravy vysoce manuronátové, 80:20 alginátové plošné textilie s nízkou molekulovou hmotností

Plošná textilie se připraví podle metod z příprav 3 až 6 uvedených ve WO 90/01954, které jsou upraveny použitím kalciumalginátu, jak se zde připravil v příkladu la).

Příklad 6

Plošná textilie připravená v příkladu 1 se nastříhá na čtverce o rozměru 5 x 5 cm a umístí do středu polyurethanového filmu o rozměru 8 x 8 cm a tloušťce 21 pm, prostupného pro vodní páru. Povrch filmu, na kterém je umístěna plošná textilie, se opatří adhezní vrstvou citlivou na tlak, která obsahuje adhezivum na akrylové bázi. Papír uvolňující silikon se potom umístí na vzdálenější povrch filmu a papír se odstřihne na požadovanou velikost.

Claims (10)

1. Obvaz na rány obsahující alginát, vyznačující se tím, že alginát má obsah manuronátových jednotek od 50 do 80 %, molekulovou hmotnost od 7000 do 40 000 a ekvivalentní poměr monovalentních kationtů a polyvalentních kationtů 10 až 30 ku 70 až 90.

2. Obvaz podle nároku 1, vyznačující se tím, že má obsah manuronátových jednotek od 60 do 80 %.

3. Obvaz podle nároku 2, vyznačující se tím, že má obsah manuronátových jednotek od 70 do 75 %.

4. Obvaz podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že alginát má molekulovou hmotnost od 12 000 do 35 000.

5. Obvaz podle nároku 4, vyznačující se tím, že alginát má molekulovou hmotnost od 15 000 do 30 000.

6. Obvaz podle některého z nároků laž5, vyznačující se tím, že obsah monovalentních kationtů k polyvalentním kationtům činí 15 až 25 ku 75 až 85.

7. Obvaz podle některého z nároků laž 6, vyznačující se tím, že monovalentním kationtem je sodík a polyvalentním kationtem je vápník.

8. Obvaz na rány obsahující alginát, vyznačující se tím, že alginát má obsah manuronátových jednotek od 60 do 80 %, molekulovou hmotnost od 15 000 do 25 000 a poměr sodných kationtů k vápníkovým kationtům 15 až 25 ku 75 až 85.

9. Obvaz na rány obsahující alginát, vyznačující se tím, že alginát má obsah manuronátových jednotek od 70 do 75 %, molekulovou hmotnost okolo 20 000 a poměr vápníkových kationtů k sodíkovým kationtům 80 ku 20.

10. Obvaz podle některého z nároků laž9, vyznačující se tím, že dále obsahuje film prostupný pro vlhkost ve formě vodní páry.