CN1723998A - 一种复方丹参新制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发提供一种含有稳定含量的丹参酚酸B、及方便使用的复方丹参制剂及其制备方法。将复方丹参药物丹参、冰片、三七等经提取制成适宜制剂的提取物，并与适当的辅料制成分散片、包衣分散片、滴丸、包衣滴丸、软胶囊、微丸、包衣微丸、或口崩片、或泡腾片等新剂型及其方法。
Description
技术领域：
本发明属医药领域，具体涉及一种复方丹参新制剂及其制备方法。
背景技术：
复方丹参片分别收载于《中国药典》2000年版、2005年版。由丹参、三七、冰片等三味组成。
随着人们对复方丹参制剂的不断深入研究，对该制剂的质量控制、剂型提出了更高的要求。
丹参酚酸B是丹参中水溶性有效成分之一，是控制复方丹参制剂质量的重要含量指标之一。但由于丹参酚酸B的结构，其在常规状态下不稳定。
发明内容：
本发明目的是提供一种含有稳定含量的丹参酚酸B、及方便使用的复方丹参制剂及其制备方法。
本发明提供了将复方丹参药物丹参/冰片/三七等经提取制成适宜制剂的提取物，并与适当的辅料制成分散片、包衣分散片、滴丸、软胶囊、微丸、包衣微丸、或口崩片、或泡腾片等新剂型。
本发明是这样实现的：
所用药材配比为：
丹参450g 三七141g 冰片8g
上述药材经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等口服剂型。
或更可优选为：
丹参450g 三七141g 冰片8g。
本发明的提取是经以下步骤制成：
丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片细粉，即为制备复方丹参制剂的提取物。
或经以下步骤制成：
丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片倍达糊精包合物细粉，即为制备复方丹参制剂的提取物。
本发明的软胶囊是这样制成的：
i)调制囊液：取复方丹参提取物，加入植物油、助悬剂、防腐剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；
ii)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，脱气，保温静置，制成囊材备用；
iii)压制或滴制软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊。
所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄榄油中的一种或几种，最佳使用桃仁油与大豆油重量比为1∶3.5的混合物。
制成软胶囊的助悬剂为：甘油、吐温--80、棕榈油、单硬脂酸铝、大豆卵磷脂、蜂蜡等中的任意一种或几种。
其植物油、及助悬剂用量为复方丹参提取物100份：植物油50～120份，助悬剂15～45份；其囊材配方为重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。
本发明的分散片是这样制成的：
取复方丹参提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂或黏合剂制粒，干燥，整粒，加入剩余崩解剂、润滑剂等辅料，混合均匀，压片，即得分散片；或压片后包衣，即得包衣分散片。
分散片中的填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，
分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，
分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液、或4～11％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十六烷基硫代琥珀酸钠，或十二烷基硫酸钠等的一种或两种以上，
其用量为：150份复方丹参提取物配合填充剂15～200份、崩解剂10～65份，润滑剂0.3～6份；或优选为150份复方丹参提取物配合填充剂72.5份、崩解剂25份，润滑剂为2.5份；
或最佳优选为：
a乳糖： 52.5％
b甘露醇： 20％
C羧甲基淀粉钠： 6％
d羧甲基纤维素钠： 1％
e羟丙基甲基纤维素： 3％，
f微晶纤维素： 5％
g交联聚乙烯吡咯烷酮： 10％
h十六烷基硫代琥珀酸钠： 0.25％
i十二烷基硫酸钠： 0.25％
j硬脂酸镁： 2.0％。
上述辅料分制粒前与压片前依次与复方丹参提取物混合，制粒前所用辅料为：乳糖、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，压片前所用辅料为：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。
本发明的口崩片是这样制成的：
取复方丹参提取物，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；
所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；
所述助流剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；
所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸3∶1。
上述辅料分制粒前与压片前依次与复方丹参提取物混合，制粒前所混入辅料为：填充剂，崩解剂：低取代羟丙基纤维素；压片前所用辅料为：助流剂、矫味剂、崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮。
本发明的泡腾片是这样制成的：
取复方丹参提取物，与填充剂、泡腾酸碱对混合制粒，加入崩解剂、润滑剂，混匀，压片，即得泡腾片，或再经包衣制成包衣泡腾片；
泡腾剂为碳酸氢钠与柠檬酸或酒石酸组成；
填充剂为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉5∶3∶1.5的混合物；
崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝1∶2的混合物；
复方丹参提取物100g与20～130g填充剂、15～45g泡腾酸碱对、5～55g崩解剂组成。
本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：
(1)取复方丹参提取物，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；
(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。
(3)复方丹参的提取物100份、羧甲基淀粉钠5～60份、预焦化淀粉2～40份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液。
或优选为：复方丹参的提取物100份，羧甲基淀粉钠25份，预焦化淀粉30份，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：
聚乙烯吡咯烷酮 12g
羟丙甲基纤维素 4～8g
90％乙醇溶液 200ml
滑石粉 4～8g
硬脂酸镁 2g
钛白粉 4～6g
聚乙二醇6000 4g
色素 1～2g
本发明的效果：
丹参酚酸B是丹参中水溶性有效成分之一，是控制复方丹参制剂质量的重要含量指标之一。但由于丹参酚酸B的结构，其化学组成是二分子丹参素与一分子原紫草酸缩合而成的四聚咖啡酸类化合物分解过程尚存在诸多不确定因素，使制剂质量的均一性难以得到保证，本发明通过使用抗氧剂、或使丹参提取物形成倍达环糊精包合物，使丹参酚酸B稳定大大提高。
同批次干膏使用不同抗氧剂的丹参分散片丹参酚酸B含量稳定性试验：
| 抗氧剂使用 | 3个月 | 6个月 | 12个月 |
| 0.5％抗坏血酸、 | 10.3mg | 6.4mg | 5.2mg |
| 1.0％抗坏血酸、 | 10.2mg | 7.2mg | 7.0mg |
| 1.2％抗坏血酸+L-半光氨酸盐酸盐 | 9.8mg | 7.4mg | 7.2mg |
| 1.35％偏重亚硫酸钠、 | 9.65mg | 7.32mg | 7.24mg |
| 2％亚硫酸氢钠 | 10.4mg | 8.0mg | 7.8mg |
本发明将复方丹参制剂制成包衣分散片，其分散片的辅料处方设计，有利于达到是药物迅速崩解的目的。包衣可使片剂更加美观的同时，将药物封闭，减缓药物的氧化变质、吸湿过程，使药物更加稳定。
包衣增重过多，会影响药物崩界。包衣层过薄，不能达到稳定药物的目的，本发明确定了恰当的包衣增重百分数。
使用不同包衣料、包衣增重百分数的效果：
| 包衣液配方 | 增重百分数 | 丹参酚酸B含量 | ||
| 3个月 | 6个月 | 12个月 | ||
| HPMC：7.5％+PEG400：1.2％、 | 1.5％ | 10.4mg | 8.2mg | 6.4mg |
| HPMC：7.2％+PEG400：0.8％、 | 2.4％ | 10.1mg | 7.4mg | 7.1mg |
| 欧巴代 | 2.2％ | 9.8mg | 8.6mg | 8.4mg |
| 欧巴待 | 3.1％ | 10.6mg | 8.8mg | 8.4mg |
具体实施例：
实施例1：复方丹参提取物的制备：
丹参加乙醇6倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水6倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片细粉，即为制备复方丹参制剂的提取物。
实施例2：复方丹参提取物的制备：
丹参加乙醇10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水10倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片细粉，即为制备复方丹参制剂的提取物。
实施例3：复方丹参提取物的制备：
丹参加乙醇8倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水8倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片细粉，即为制备复方丹参制剂的提取物。
实施例4：复方丹参提取物的制备：
丹参加乙醇回流8倍量1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水8倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片倍达糊精包合物细粉，即为制备复方丹参制剂的提取物。
实施例5：复方丹参软胶囊的制备
丹参450g 三七141g 冰片8g
蜂蜡 15g；
橄榄油 220g
丙二醇 2g
大豆卵磷脂 8g
制成 1000粒
i)调制囊液：将药材按实施例1～4制成提取物，加入植物油、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；
ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；
iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；控制胶
囊粒重，使制成1000粒，即得。
实施例6：复方丹参软胶囊的制备
丹参450g 三七141g 冰片8g
将药材按实施例1～4制成提取物200g。
桃仁油 25g
大豆油 175g：
蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5 30
对羟基苯甲酸乙酯 1.0g
制成 1000粒
i)调制囊液：将药材按实施例1～4制成提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；
ii)其囊材配方为重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。取明胶、水于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；
iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得软胶囊。
实施例7：复方丹参分散片的制备：
丹参450g 三七141g 冰片8g
乳糖： 40g
微晶纤维素： 25g
甘露醇： 15g
羧甲基淀粉钠： 10g
聚乙烯吡咯烷酮： 45g
十二烷基硫酸钠： 2.5g
硬脂酸镁： 3.0g
按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
实施例8：复方丹参分散片的制备：
丹参450g 三七141g 冰片8g
乳糖： 35g
羟丙基甲基纤维素： 25g
微晶纤维素： 25g
交联聚乙烯吡咯烷酮： 35g
十六烷基硫代琥珀酸钠： 2.0g
微分硅胶： 3.0g
按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸钠，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为：
聚乙烯吡咯烷酮 12g
羟丙甲基纤维素 4～8g
90％乙醇溶液 200ml
滑石粉 4～8g
硬脂酸镁 2g
钛白粉 4～6g
聚乙二醇6000 4g
色素 1～2g。
实施例9：复方丹参泡腾片剂的制备
丹参450g 三七141g 冰片8g
乳糖： 100g
甘露醇： 60g
预焦化淀粉： 20g
交联聚乙烯吡咯烷酮： 15g
低取代羟丙基纤维素 30g
碳酸氢钠 30g
柠檬酸 20g
酒石酸 15g
十二烷基硫酸钠： 2.5g
硬脂酸镁： 3.0g
按实施例4制成提取物，与乳糖、甘露醇、预焦化淀粉、碳酸氢钠等用75％乙醇制粒，干燥，加入柠檬酸、酒石酸、十二烷基硫酸钠等硬脂酸镁其余辅料混合均匀，压制成1000片，即得。或包衣制成薄膜衣片，包衣液按如下配制：HPMC：7.1％、PEG400：0.8％、红色氧化铁粉：4.1、蒸馏水：88％。
实施例10：复方丹参微丸的制备
丹参450g 三七141g 冰片8g
羧甲基淀粉钠 120g
预焦化淀粉 55g
8％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液 100ml
(1)取复方丹参提取物，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，用泛丸法制成直径小于2.0mm的微丸；
(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。
实施例11：复方丹参口崩片的制备
丹参450g 三七141g 冰片8g
乳糖： 100g
甘露醇： 60g
交联聚乙烯吡咯烷酮： 15g
羟丙甲基纤维素： 30g
硬脂酸镁： 3.0g
阿巴司甜 5.0g
柠檬酸 12g
实施例1～4制成提取物，与淀粉、乳糖、羟丙甲基纤维素用75％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，制成1000片。
包衣液按如下配制：
HPMC：7.2％、PEG400：0.8％、红色氧化铁粉：4.1、蒸馏水：88％。
实施例12：复方丹参分散片的制备：
丹参450g 三七141g 冰片8g
乳糖： 35g
羟丙基甲基纤维素： 25g
微晶纤维素： 25g
交联聚乙烯吡咯烷酮： 35g
十六烷基硫代琥珀酸钠： 2.0g
微分硅胶： 3.0g
按实施例4制成提取物，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸钠，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为：欧巴代包衣液，包衣增重1.8％。
实施例13：复方丹参分散片的制备：
丹参450g 三七141g 冰片8g
乳糖： 75g
羟丙基甲基纤维素： 25g
微晶纤维素： 25g
甘露醇 30g
交联聚乙烯吡咯烷酮： 35g
十六烷基硫代琥珀酸钠： 2.0g
硬脂酸镁： 2.5g
制法：丹参加乙醇8倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水8倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成微粉，与上述浓缩液混合；干燥，粉碎至100目，备用；
取冰片，制成β-糊精包合物，与上述丹参提取物与三七的混合细粉、乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸钠，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为：欧巴代包衣液，包衣增重2.2％。
Claims (13)
1、一种复方丹参新制剂，其特征在于所用药材为：
丹参、三七、冰片；经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、口崩片、或泡腾片、或微丸等口服剂型。
2、根据权利要求1所述的一种复方丹参新制剂，其特征在于其中各原料的重量配比是：
丹参225～675份、三七70.5～211.5份、冰片4～12份经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或泡腾片、或微丸等口服剂型；或更可优选为：每单位处方量的药材丹参450g、三七141g、冰片8g制成1000片、粒或其整数倍。
3、根据权利要求1一种复方丹参新制剂软胶囊的制备方法，其特征在于：
①丹参加乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水6～10倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；
②调制囊液：取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片细粉，分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；
③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；
④制成软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
4、根据权利要求3一种复方丹参新制剂软胶囊，其特征在于：制成软胶囊的辅料用量可优选为：每单位处方量的药材与分散介质30～350g、助悬剂0～65g、防腐剂0～7.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。
5、根据权利要求1所述的一种复方丹参新制剂分散片，其特征在于该分散片制备方法为：丹参加乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水6～10倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；加入冰片细粉，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。
6、根据权利要求6中所述的一种复方丹参新制剂分散片，，其特征在于：
其辅料可优选为：每单位处方量的药材，与填充剂0～180g、崩解剂3～75g、润滑剂0～25g、抗氧剂0～12g配比；
其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。
7、根据权利要求6所述的一种复方丹参新制剂分散片，其特征在于：其分散片中的抗氧剂为：抗坏血酸、偏重亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、L-半光氨酸盐酸盐等的一种或几种。
8、根据权利要求1一种复方丹参新制剂口崩片，其特征在于：
丹参加乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水6～10倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；加入冰片细粉，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片。
9、根据权利要求8一种复方丹参新制剂口崩片，其特征在于：其辅料用量配比为：每单位处方量的药材、填充剂0～150g、崩解剂3～60g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；
所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；
所述助流剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；
所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.2。
10、根据权利要求1一种复方丹参新制剂泡腾片，其特征在于：
丹参加乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水6～10倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；加入冰片细粉，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片。
11、根据权利要求10一种复方丹参新制剂泡腾片，其特征在于：
泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；
填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶4∶1∶1的混合物；
崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝3∶1∶0.5的混合物；
其辅料用量配比为：每单位处方量的药材、填充剂0～100g、崩解剂3～60g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～80g、润滑剂0～20g。
12、根据权利要求1一种复方丹参新制剂微丸，其特征在于：
(1)丹参加乙醇6～10倍量回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50％乙醇回流6～10倍量1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水6～10倍量回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液混合；
(2)微丸的制备：取上述丹参提取浓缩液与三七细粉的混合物，加入冰片细粉，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
13、根据权利要求1所述的一种复方丹参新制剂，其特征在于：丹参醇提物及冰片，可用环糊精包合后用于制剂的制备。
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