CN116003343A - 一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法 - Google Patents
一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116003343A CN116003343A CN202211678502.0A CN202211678502A CN116003343A CN 116003343 A CN116003343 A CN 116003343A CN 202211678502 A CN202211678502 A CN 202211678502A CN 116003343 A CN116003343 A CN 116003343A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- piperazine
- cyclohexane
- carbonyl
- carboxylic acid
- resolution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- NEKCRUIRPWNMLK-SCIYSFAVSA-N lurasidone hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)C[C@@H]3CCCC[C@H]3CN3C(=O)[C@@H]4[C@H]5CC[C@H](C5)[C@@H]4C3=O)=NSC2=C1 NEKCRUIRPWNMLK-SCIYSFAVSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229960002863 lurasidone hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- -1 2-cyclohexyl dicarboxylic acid Chemical compound 0.000 claims abstract description 23
- DGPPBHNEKNDQEP-UHFFFAOYSA-N 2-(piperazin-4-ium-1-carbonyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1C(=O)N1CCNCC1 DGPPBHNEKNDQEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- BCPVKLRBQLRWDQ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=NSC2=C1 BCPVKLRBQLRWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 20
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000004537 pulping Methods 0.000 claims description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 102000049773 5-HT2A Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010072564 5-HT2A Serotonin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010037218 Psychopathic personality Diseases 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 229940036674 latuda Drugs 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及药物化学合成技术领域，提供一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，包括以下步骤：(1)在四氢呋喃和三乙胺的条件下，1,2‑环己基二甲酸与哌嗪反应得到2‑(哌嗪‑1‑羰基)环己烷‑1‑羧酸；(2)2‑(哌嗪‑1‑羰基)环己烷‑1‑羧酸使用拆分溶剂拆分2次得到(1R,2R)‑2‑(哌嗪‑1‑羰基)环己烷‑1‑羧酸；(3)(1R,2R)‑2‑(哌嗪‑1‑羰基)环己烷‑1‑羧酸与3‑氯‑1,2‑苯并异噻唑在碱性条件下反应得到盐酸鲁拉西酮中间体。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学合成技术领域，尤其涉及一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法。
背景技术
盐酸鲁拉西酮是由日本住友制药公司开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。2010年10月FDA批准在美国上市，商品名为Latuda。2014年3月获欧盟批准上市。盐酸鲁拉西酮起效快，安全性较高。与同类其他药物比较，有以下优势：方便患者给药；锥体外系反应较弱，不易引起增重、高血脂症、高催乳素症等；有提高认知能力、记忆力和改善情绪的潜在优势。盐酸鲁拉西酮的结构式如下所示：
已有文献报道的盐酸鲁拉西酮的合成路线主要有以下两种：(1)以1,2-环己基二甲醇为起始物料，通过后续精制拆分得到所需的R构型，但是精制拆分消耗溶剂大，收率低，成本高。(2)直接以R构型的原料为起始物料，但是R构型的原料价格昂贵。
发明内容
因此，针对以上指出的不足，本发明提供一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，该方法更适合工业化生产，不仅原料易得、成本低，而且制备的盐酸鲁拉西酮中间体收率和纯度高。
为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，包括以下步骤：
(1)将1,2-环己基二甲酸溶于四氢呋喃中，然后加入哌嗪和三乙胺，升温至35～45℃，搅拌反应3～5h，待反应结束后减压浓缩得到2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸；
(2)向2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸中加入拆分溶剂，升温至50～60℃，搅拌反应1～2h，然后降温至20～30℃，继续搅拌1h，过滤所得滤饼重复上述操作一次，即得(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸；
(3)将(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入无水碳酸钾、3-氯-1,2-苯并异噻唑，在室温下搅拌反应6～10h，然后加入纯化水，室温下打浆1h，最后过滤、干燥，即得目标产物盐酸鲁拉西酮中间体。
进一步的改进是：所述1,2-环己基二甲酸为消旋体。
进一步的改进是：所述1,2-环己基二甲酸、哌嗪、三乙胺的摩尔比为1:1～1.2:2～4。
进一步的改进是：所述拆分溶剂由二氯甲烷和无水乙醇按体积比为1:1混合而成。
进一步的改进是：步骤(2)中每1g2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸所用的拆分溶剂为8～10ml。
进一步的改进是：步骤(2)中每1g滤饼所用的拆分溶剂为5～7ml。
进一步的改进是：所述(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸、3-氯-1,2-苯并异噻唑、无水碳酸钾的摩尔比为1:1.1～1.3:1.5～2。
通过采用前述技术方案，本发明的有益效果是：
相比于传统盐酸鲁拉西酮的合成路线，本发明合成了一种盐酸鲁拉西酮中间体并提供了其制备方法，该方法更适合工业化生产，不仅原料易得、成本低，而且体收率和纯度高。
具体实施方式
以下将结合具体实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
若未特别指明，实施例中所采用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所采用的试剂和产品也均为可商业获得的。所用试剂的来源、商品名以及有必要列出其组成成分者，均在首次出现时标明。
实施例1
一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，包括以下步骤：
(1)2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸的制备
将17.2g消旋体1,2-环己基二甲酸溶于100ml四氢呋喃中，加入9.0g哌嗪和30.3g三乙胺，在40℃条件下搅拌4h，待反应结束后减压浓缩得到2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸，其结构式如下：
(2)(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸的制备
向步骤(1)所得2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸中加入100ml二氯甲烷、100ml无水乙醇，升温至60℃，搅拌1h后降温至25℃，继续搅拌1h，然后过滤得到滤饼，向滤饼中加入50ml二氯甲烷、50ml无水乙醇，升温至60℃，搅拌1h后降温至25℃，继续搅拌1h，过滤处理后的滤饼于50℃的鼓风干燥箱中干燥，得到10.0g(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸，收率为41.7％；
所述(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸的结构式如下：
(3)盐酸鲁拉西酮中间体的制备
取7.2g(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸溶于40mlN,N-二甲基甲酰胺中，然后加入6.2g无水碳酸钾、5.6g3-氯-1,2-苯并异噻唑，在室温下搅拌反应8h，再加入200ml纯化水，室温打浆1h过滤处理后的滤饼于50℃的鼓风干燥箱中干燥，即得目标产物盐酸鲁拉西酮中间体(9.3g)，收率为83.0％。
所述盐酸鲁拉西酮中间体的结构式如下所示：
实施例2
一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，包括以下步骤：
(1)2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸
将17.2g消旋体1,2-环己基二甲酸溶于100ml四氢呋喃中，加入9.7g哌嗪和20.2g三乙胺，在35℃条件下搅拌5h，待反应结束后减压浓缩得到2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸；
(2)(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸的制备
向步骤(1)所得2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸中加入110ml二氯甲烷、110ml无水乙醇，升温至50℃，搅拌2h后降温至20℃，继续搅拌1h，然后过滤得到滤饼，向滤饼中加入60ml二氯甲烷、60ml无水乙醇，升温至50℃，搅拌2h后降温至20℃，继续搅拌1h，过滤处理后的滤饼于50℃的鼓风干燥箱中干燥，得到9.8g(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸，收率为40.8％；
(3)盐酸鲁拉西酮中间体的制备
取7.2g(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸溶于40mlN,N-二甲基甲酰胺中，然后加入7.5g无水碳酸钾、6.1g3-氯-1,2-苯并异噻唑，在室温下搅拌反应6h，再加入200ml纯化水，室温打浆1h过滤处理后的滤饼于50℃的鼓风干燥箱中干燥，即得目标产物盐酸鲁拉西酮中间体(9.2g)，收率为82.1％。
实施例3
一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，包括以下步骤：
(1)2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸
将17.2g消旋体1,2-环己基二甲酸溶于100ml四氢呋喃中，加入10.3g哌嗪和40.4g三乙胺，在45℃条件下搅拌3h，待反应结束后减压浓缩得到2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸；
(2)(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸的制备
向步骤(1)所得2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸中加入120ml二氯甲烷、120ml无水乙醇，升温至55℃，搅拌1.5h后降温至30℃，继续搅拌1h，然后过滤得到滤饼，向滤饼中加入65ml二氯甲烷、65ml无水乙醇，升温至55℃，搅拌1.5h后降温至30℃，继续搅拌1h，过滤处理后的滤饼于50℃的鼓风干燥箱中干燥，得到10.1g(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸，收率为42.1％；
(3)盐酸鲁拉西酮中间体的制备
将7.2g(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸溶于40mlN,N-二甲基甲酰胺中，然后加入8.3g无水碳酸钾、6.6g3-氯-1,2-苯并异噻唑，在室温下搅拌反应10h，再加入200ml纯化水，室温打浆1h过滤处理后的滤饼于50℃的鼓风干燥箱中干燥，即得目标产物盐酸鲁拉西酮中间体(9.3g)，收率为83.0％。
以上所记载，仅为利用本创作技术内容的实施例，任何熟悉本项技艺者运用本创作所做的修饰、变化，皆属本创作主张的专利范围，而不限于实施例所揭示者。
Claims (7)
1.一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将1,2-环己基二甲酸溶于四氢呋喃中，然后加入哌嗪和三乙胺，升温至35～45℃，搅拌反应3～5h，待反应结束后减压浓缩得到2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸；
(2)向2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸中加入拆分溶剂，升温至50～60℃，搅拌反应1～2h，然后降温至20～30℃，继续搅拌1h，过滤所得滤饼重复上述操作一次，即得(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸；
(3)将(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入无水碳酸钾、3-氯-1,2-苯并异噻唑，在室温下搅拌反应6～10h，然后加入纯化水，室温下打浆1h，最后过滤、干燥，即得目标产物盐酸鲁拉西酮中间体。
2.根据权利要求1所述的一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，其特征在于：所述1,2-环己基二甲酸为消旋体。
3.根据权利要求1所述的一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，其特征在于：所述1,2-环己基二甲酸、哌嗪、三乙胺的摩尔比为1:1～1.2:2～4。
4.根据权利要求1所述的一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，其特征在于：所述拆分溶剂由二氯甲烷和无水乙醇按体积比为1:1混合而成。
5.根据权利要求1所述的一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，其特征在于：步骤(2)中每1g2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸所用的拆分溶剂为8～10ml。
6.根据权利要求1所述的一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，其特征在于：步骤(2)中每1g滤饼所用的拆分溶剂为5～7ml。
7.根据权利要求1所述的一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法，其特征在于：所述(1R,2R)-2-(哌嗪-1-羰基)环己烷-1-羧酸、3-氯-1,2-苯并异噻唑、
无水碳酸钾的摩尔比为1:1.1～1.3:1.5～2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211678502.0A CN116003343A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211678502.0A CN116003343A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116003343A true CN116003343A (zh) | 2023-04-25 |
Family
ID=86027667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211678502.0A Pending CN116003343A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116003343A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102827157A (zh) * | 2012-09-20 | 2012-12-19 | 北京哈三联科技股份有限公司 | 一种制备鲁拉西酮的方法 |
| WO2013014665A1 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Mapi Pharma Ltd. | Intermediate compounds and process for the preparation of lurasidone and salts thereof |
| CN104860899A (zh) * | 2014-02-24 | 2015-08-26 | 连云港恒运医药科技有限公司 | 鲁拉西酮或其盐相关物质及其制备方法 |
| CN106916151A (zh) * | 2015-12-28 | 2017-07-04 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种盐酸鲁拉西酮的制备方法 |
| EP3207041A1 (en) * | 2014-10-14 | 2017-08-23 | Jubilant Generics Limited (Formerly Jubilant Life Sciences Division) | An improved process for the preparation of lurasidone hydrochloride |
| CN110734434A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-01-31 | 湖南洞庭药业股份有限公司 | 制备鲁拉西酮及其盐的方法 |
-
2022
- 2022-12-26 CN CN202211678502.0A patent/CN116003343A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013014665A1 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Mapi Pharma Ltd. | Intermediate compounds and process for the preparation of lurasidone and salts thereof |
| US20140179922A1 (en) * | 2011-07-28 | 2014-06-26 | Mapi Pharma Ltd. | Intermediate compounds and process for the preparation of lurasidone and salts thereof |
| CN102827157A (zh) * | 2012-09-20 | 2012-12-19 | 北京哈三联科技股份有限公司 | 一种制备鲁拉西酮的方法 |
| CN104860899A (zh) * | 2014-02-24 | 2015-08-26 | 连云港恒运医药科技有限公司 | 鲁拉西酮或其盐相关物质及其制备方法 |
| EP3207041A1 (en) * | 2014-10-14 | 2017-08-23 | Jubilant Generics Limited (Formerly Jubilant Life Sciences Division) | An improved process for the preparation of lurasidone hydrochloride |
| CN106916151A (zh) * | 2015-12-28 | 2017-07-04 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种盐酸鲁拉西酮的制备方法 |
| CN110734434A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-01-31 | 湖南洞庭药业股份有限公司 | 制备鲁拉西酮及其盐的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110590635A (zh) | 左乙拉西坦及其中间体的制备方法 | |
| CN107365275B (zh) | 高纯度的赛乐西帕 | |
| US10676443B2 (en) | Method for producing (4S)-4-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro pyrimidine-5-carbonitrile | |
| CN115772107B (zh) | 一种硫亚胺酯\酰胺的制备方法 | |
| CN113214320A (zh) | 一种瑞德西韦化合物的制备方法 | |
| CN112062712A (zh) | 一种2-（5-溴-3-甲基吡啶-2-基）乙酸盐酸盐的制备方法 | |
| CN116003343A (zh) | 一种新的盐酸鲁拉西酮中间体的拆分方法 | |
| WO2016037588A2 (zh) | 用于合成抗艾滋病药物增强剂cobicistat的新中间体 | |
| CN117924163A (zh) | 一种艾沙康唑鎓硫酸盐的杂质化合物及其制备方法 | |
| CN114262278A (zh) | 一种制备磷酸奥司他韦的方法 | |
| CN108129414B (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利中间体的制备方法 | |
| CN110563721A (zh) | 一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法 | |
| CN117417272B (zh) | 一种Boc-D-异亮氨酸的制备方法 | |
| CN115108933B (zh) | 一种拉科酰胺的合成方法 | |
| CN115806510B (zh) | 3-反式-4-(2-羟乙基)环己基-1,1-二甲基脲的合成方法 | |
| CN115950695B (zh) | 一种制备鲁拉西酮基毒杂质的方法 | |
| CN111100144B (zh) | 一种头孢硫脒的合成工艺 | |
| CN112778193B (zh) | 一种(s)-3-(4-氯苯基)-哌啶的合成方法 | |
| CN111039838B (zh) | 一种3-乙酰巯基-2-甲基丙酸的制备方法 | |
| CN112624968B (zh) | 一种5-氨基-3-氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法 | |
| CN114605494B (zh) | 一种阿加曲班及其中间体的制备方法 | |
| CN114560853A (zh) | 一种5-氯-n-[(2s)-环氧-2-基-甲基]噻吩-2-甲酰胺的制备方法 | |
| CN116063303A (zh) | 一种他达拉非的合成方法 | |
| CN113493399A (zh) | 卡利拉嗪关键中间体构型转化的一种制备方法 | |
| CN109280049B (zh) | 一种医药化合物阿伐那非的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |