CN105073167A

CN105073167A - 注射装置

Info

Publication number: CN105073167A
Application number: CN201480017923.6A
Authority: CN
Inventors: D·D·希金斯; J·巴特勒; D·A·普伦普特; M·琼斯
Original assignee: Sanofi Aventis France
Current assignee: Sanofi SA; Sanofi Aventis France
Priority date: 2013-04-10
Filing date: 2014-04-08
Publication date: 2015-11-18
Also published as: RU2015147855A3; EP2983756B1; WO2014166913A1; AR095805A1; MX2015014294A; JP2016514600A; BR112015025703A2; JP6395809B2; US10092705B2; RU2015147855A; EP2983756A1; HK1214993A1; KR20150143609A; TW201509468A; AU2014253282A1; US20160051767A1; IL240952A0

Abstract

本发明涉及一种注射装置，包括：壳体(10)，该壳体包含具有一定数量待分配液体的药筒(170)；驱动套筒(41)，该驱动套筒在剂量设定过程中在转向上被约束于壳体(10)而在剂量分配过程中被弹簧驱动可相对于壳体(10)转动；剂量拨选构件(60)，该剂量拨选构件用于设定待分配剂量，并能够在剂量设定过程中和在剂量分配过程中相对于壳体(10)转动，而在剂量分配过程中在转向上联接到驱动套筒(41)。该装置还包括最后剂量保护机构(41，50，60)，该最后剂量保护机构用于防止设定的剂量超出药筒(170)内剩余的液体量，且具有介于驱动套筒(41)和剂量拨选构件(60)之间的限制器(50)。另外，该装置包括两个不同的均用于指示所设定剂量的显示构件(110，120)。

Description

注射装置

技术领域

本发明总的来说涉及注射装置，即，用于选择和分配多个用户可变剂量药剂的药物输送装置。

背景技术

笔型药物输送装置应用于没有经正式医学培训的人们进行常规注射的场合。这在糖尿病患者中越来越普遍，自我治疗使得这些患者对他们的疾病实行有效的管理。实际上，这种药物输送装置允许用户个性化地选择和分配若干用户可改变剂量的药剂。本发明不涉及所谓的固定剂量装置，这种装置仅仅允许分配预定剂量，不能增加或减少设定剂量。

药物输送装置基本有两种：可复位装置(即，可再利用)和非可复位装置(即，一次性的)。例如，提供的一次性笔型输送装置为独立的装置。这种独立装置没有可移除的预填充药筒。相反，在不破坏装置本身的情况下，不能从这些装置上移去或更换预填充药筒。因此，这种一次性的装置不需要可复位剂量设定机构。本发明对这两种类型的装置都适用，即，适用于一次性装置以及可再利用装置。

不同类型药物输送装置的进一步的区别在于驱动机构：有些装置是手动驱动装置，例如由用户手动向注射按钮施加力，有些装置由弹簧等驱动，有些装置结合了这两种理念，即，仍然需要用户施加注射力的弹簧辅助的装置。弹簧型装置包含预加载的弹簧和由用户在剂量选择期间加载的弹簧。一些储能装置使用预加载弹簧和用户诸如在剂量设定期间提供的附加能量的结合。总的来说，本发明适用于所有这些类型的装置，即装有或没有驱动弹簧的装置。

这些类型的笔型输送装置(之所以这样命名是因为它们像放大版的钢笔)通常包括三个主要元件：药筒部，包括常容纳在壳体或保持器中的药筒；针组件，连接到药筒部的一端；和配量部，连接到药筒部的另一端。药筒(常称为安瓿)一般包括填充有药剂(例如胰岛素)的存储器、位于药筒存储器一端的可移动橡胶型塞子或阻塞件、和位于其另一端的，即通常是缩颈端的具有可穿刺橡胶密封件的顶盖。被卷曲的环形金属带通常被用来保持橡胶密封件。同时，药筒壳体一般可由塑料制成，药筒存储器一直以来由玻璃制成。

针组件一般是可更换的双头针组件。在注射前，可更换的双头针组件附接在药筒组件的一端，设定好剂量，然后给送设定的剂量。这种可移除针组件可螺纹连接或按压(即，卡扣)连接到药筒组件的可刺穿密封端。

配量部或剂量设定机构一般是笔型装置用于设定(选择)剂量的那部分。在注射期间，容纳在剂量设定机构内的心轴或活塞杆压靠药筒的塞子或阻塞件。这个压力促使药筒内容纳的药剂通过附接的针组件被注射。注射后，如通常绝大多数药物输送装置和/或针组件生产商和供应商所推荐的，应移除针组件并抛弃。

根据本发明的用于选择和分配若干用户可改变剂量的药剂的一次性药物输送装置，一般包括壳体、接纳药筒的药筒保持器、丝杠或活塞杆以及在剂量分配期间驱动活塞杆的装置。WO2004/078241A1公开了这种一次性的药物输送装置，其中药筒保持器刚性地附接到装置壳体。在剂量分配期间，作用于药筒塞子的活塞杆由驱动器推进。借助塞子以及活塞杆的远端在药筒内的位置，向用户指示药筒内的剩余剂量。尤其是视力受损的用户可能会觉得难于辨别药筒内的剩余剂量。

另外，EP1804858B1公开了一种注射装置，包括壳体、弹性构件和剂量设定构件，剂量设定构件可操作地连接到位于壳体内的剂量指示器筒。弹性构件是适于沿注射装置的轴向提供力的螺旋弹簧，这个力对于从注射装置中排出药剂是必须的。剂量设定构件和剂量指示器筒彼此可相对运动，且相互合作以设定将要从注射装置中排出的剂量。剂量指示器筒接合壳体的螺纹段。在剂量设定期间，剂量指示器筒适于在壳体内相对于壳体进行组合的旋转和平移运动。剂量指示器筒的旋转和平移组合运动由它和壳体之间的螺纹结合部促成。通常，剂量设定期间，剂量指示器筒的平移运动会导致指示器筒根据设定剂量的量而凸出于壳体，或者如果不管设定剂量如何，筒都被覆盖在壳体内，则就需要相当长的壳体。

WO2008/145171A1公开了一种注射装置，其需要手动建立将剂量从注射装置中射出所需的力，即，没有弹簧等的帮助。该装置包括壳体、从容器内压出注射流体的第一部件和与第一部件螺纹结合的配量部件。配量部件可以与第一部件一起相对于壳体旋转，目的是选择所需的注射配量。进一步，配量部件与窗套筒螺纹接合，在配量部件旋转时，窗套筒在壳体内相对于配量构件轴向运动。可通过该窗套筒看到设置在配量部件上的数字刻度。还设有旋钮，旋钮在剂量设定期间旋转，并且在剂量设定期间随着窗套筒平移到壳体外，旋钮同时沿轴向运动远离壳体。因此，虽然配量部件在剂量设定期间不进行平移运动，但是在剂量被设定时仍有部件(和窗套筒一起的旋钮)凸出于壳体。

另外，包含扭转弹簧的驱动机构可由EP1909870B1获知。此装置包括限制器，该限制器联接到驱动器和活塞杆，使得该驱动器与活塞杆之间在剂量设定过程中的相对转动导致限制器移向停止位置，在此停止位置，限制器防止设定超出注射装置中的贮存器内的药剂数量的剂量。由于活塞杆的直径比驱动器和扭转弹簧小，因而在某些情况下可能难以经由该活塞杆限制装置的致动并由此承受较高的转矩。

发明内容

本发明的一个目的是提供这样一种药物输送装置，该装置需要用户施加的分配力小并改进了对设定剂量的指示。特别是，本发明的一个目的是提供一种具有可靠机构的注射装置，该机构防止设定超出预定阈值例如注射装置的药筒内剩余的药剂数量的剂量。另一目的是使药物输送装置的尺寸紧凑且优选在剂量设定过程中没有平移出壳体外的组件。

此目的利用如权利要求1所限定的装置来实现。

依据本发明的第一实施例，注射装置包括：壳体，该壳体包含一定数量有待分配液体的药筒；驱动部件，优选套筒状的，该驱动套筒在剂量设定过程中在转向上被约束于壳体而在剂量分配过程中被弹簧驱动可相对于壳体转动；剂量拨选构件，该剂量拨选构件用于设定待分配剂量，在剂量设定过程中和设计分配过程中可相对于壳体转动，而在剂量分配过程中在转向上被联接到驱动套筒。该装置还包括最后剂量保护机构，该最后剂量保护机构用于防止设定超出药筒内剩余的液体量的剂量，且具有介于驱动套筒和剂量拨选构件之间的限制器。另外，该装置包括两个不同的均用于指示所设定剂量的显示构件。

因此，当驱动构件例如经由第一离合器联接至壳体且剂量拨选构件在剂量设定过程中、优选也在剂量取消过程中转动时，限制器可联接至该驱动构件和剂量拨选构件，使得该限制器相对于这些构件移动。另一方面，如果例如利用第二离合器阻止剂量拨选构件和驱动构件之间在剂量分配过程中的任何相对转动，则限制器将维持其相对于该驱动构件和拨选构件的位置。这导致限制器的位置对应于所设定剂量的总量，即，所有已设定且已分配的剂量加上实际设定但未分配的剂量的总和。端部止挡件可设在一旦到达预定阈值就允许限制器与剂量拨选构件或驱动构件的端部止挡件抵靠或相互作用的位置。通常，这可以是最大可设定剂量，例如，注射装置的药筒内剩余的药剂量。若限制器抵靠此端部止挡件，则剂量拨选构件与驱动构件之间将不可再进一步相对转动。于是，驱动机构和注射装置受到阻挡，以防止设定更高或进一步的剂量，并且/或者阻止剂量分配。依据一种优选实施例，限制器在端部止挡件处的抵靠防止设定超出注射装置药筒内的药剂量的剂量，但允许分配实际设定的剂量。在这方面，限制器可包括转向止挡件，剂量拨选构件可包括对应的反向止挡件，若设定超出药筒内剩余的液体量的剂量，则这些止挡件抵靠。

如上所限定的驱动机构的基本功能是设定剂量且随后分配所设定的剂量。剂量设定(剂量拨选)通常需要用户操作驱动机构的一个元件，优选例如经由拨选手柄来转动剂量拨选构件。剂量分配过程中，剂量拨选构件可运动回到(例如转动回到)其原始位置，这里，在剂量设定过程中不被致动的驱动构件在剂量分配过程中与剂量拨选构件一起运动。驱动构件的运动可以是转动、位移或例如沿着螺旋路径的组合运动。驱动构件可作用于用作活塞杆的导螺杆，用以在剂量分配过程中把药剂排出药筒。

除驱动机构的此基本功能外，其在某些情况下优选允许取消已经设定的剂量，即剂量的修正或取消选择。优选的是，用户仅需要例如经由拨选手柄朝向与剂量设定过程中的转动方向相反的方向转动剂量拨选构件。优选的是，驱动构件在剂量再设定过程中也不被致动。

为允许机构的部件转动，这些部件优选主要绕注射装置中的驱动机构的共同轴线同心地设置。因此，部件可具有管状或套筒状的形状。例如，限制器、驱动构件和剂量拨选构件可以均为管状元件，其中，限制器环绕剂量拨选构件，驱动构件环绕限制器(且由此环绕剂量拨选构件)。作为一例，限制器可以是螺母或可以被设计成半螺母，即环形段。优选的是，最后剂量保护机构包括螺母构件，该螺母构件作为该限制器，在转向上被约束于驱动构件(例如驱动套筒)且与剂量拨选构件螺纹接合。

另外，尽管希望减少驱动机构的部件的总数量，但出于制造原因，把一个或更多个组件分割成单独的元件可能是有益的。例如，壳体可以包括外部主体和插入件和/或在轴向上和/或转向上被约束至该外部主体的内部主体。另外，可这样设计离合器，直接在有待利用离合器联接或分离的部件上提供突起和/或凹部。作为一种替换方式，单独的离合器元件可设置为介于需要联接或分离的两个部件之间。

本发明装置不仅具有作为安全特征限制设定剂量以避免设定超出药筒内剩余的药剂量的剂量的优点，而且具有按照两种不同的方式显示所设定的剂量的优点。通常，已知各种显示，例如，电子(例如LCD)显示、外侧上印制有经由窗可见或利用标识突显的数字或符号的套筒或鼓状件。一方面，使用注射装置的病人需要确切地知道所设定的剂量以避免剂量过高或者剂量过低，另一方面，病人往往视力减退，从而难以识别所设定的剂量。提供两种不同的显示允许向用户显示所设定的剂量，且还显示所设定剂量的大小或范围的粗略指示。依据本发明的一种优选实施例，装置包括作为显示构件之一的数字套筒和作为第二显示构件的滑动计量元件。数字套筒可显示每一个剂量单位或每隔一个单位，而计量元件可包括符号或颜色编码以指示所设定剂量的大小或范围。例如，可依据所设定的剂量看到计量元件上不同的颜色或不同的标记。另外，计量构件在没有任何其它与剂量大小有关的主要视觉线索提供给用户的自动注射器中尤其有用。

优选的是，壳体具有第一开口或窗。显示构件包括剂量指示器和计量元件，该剂量指示器位于壳体内且在剂量设定过程中和剂量分配过程中可相对于该壳体转动，该计量元件介于壳体和剂量指示器之间，在壳体内被轴向引导且与剂量指示器螺纹接合，使得该剂量指示器的转动导致计量元件轴向运动。计量元件中提供有第二开口或窗，该第二开口或窗相对于壳体的第一开口或窗定位以使得剂量指示器的至少一部分经由第一和第二开口或窗可见。

一种确保剂量指示器显示实际设定剂量的可靠方式是把剂量拨选构件永久性地在转向上约束于剂量指示器。由此，剂量拨选构件在剂量设定、剂量修正和剂量分配过程中的转动会传递给剂量指示器。

优选的是，剂量指示器是其外表面的螺旋线上设置有数字或符号序列的数字套筒。由此，数字套筒的转动允许显示不同的剂量单位。优选的是，计量元件具有位于第二开口或窗的远端侧上的远端部和位于第二开口或窗的近端侧上的近端部。可利用具有不同外表面(例如不同颜色、不同符号或标记)的远端部和近端部来提供所设定剂量的大小指示。

为分配所设定的剂量，活塞杆可用来向远端方向推动药筒的筒塞或类似物。优选的是，活塞杆联接于驱动构件例如驱动套筒，其中，该活塞杆在剂量设定过程中在转向上被约束于壳体而在剂量分配过程中被允许转动。活塞杆可以是与壳体螺纹接合的导螺杆，使得该活塞杆的转动导致活塞杆相对于壳体的轴向运动。由此，例如经由驱动构件阻止活塞杆在剂量设定过程中转动防止了该活塞杆在剂量设定过程中意外的轴向运动。

注射装置包括棘轮离合器，该棘轮离合器设在驱动套筒与剂量拨选构件之间，在剂量设定过程中允许驱动套筒和剂量拨选构件相对转动，而在剂量分配过程中将驱动套筒在转向上约束于剂量拨选构件。优选的是，此离合器通过克服把该离合器偏置在其剂量设定位置的弹簧的力以推动剂量按钮、触发器或类似物来启动。

尽管最后剂量机构和两个显示构件的一般概念不限于弹簧驱动装置，但注射装置优选包括用于驱动该驱动构件的弹簧。依据一种实施例，剂量分配过程中，驱动套筒联接至在剂量设定过程中张紧的扭转弹簧。此联接可以是间接联接，使得弹簧不附接到驱动构件上而是例如数字套筒上，若驱动构件被联接到剂量拨选构件上，则数字套筒可带着该剂量拨选构件一起运动以在剂量分配过程中驱动该驱动构件。

依据一种优选实施例，药物输送装置包括用于限定最大可设定剂量和最小可设定剂量的限制器机构。一般来说，最小可设定剂量是零(0U的胰岛素配制剂)，使得限制器在剂量分配的最后停止该装置。可以限制最大可设定剂量(例如60、80或120U)的胰岛素配制剂，以避免剂量过大。优选的是，利用硬止动特征提供最小剂量和最大剂量的极限。

限制器机构可包括：位于数字套筒上的第一转向止挡件和位于壳体或壳体插入件上的第一反向止挡件，这两个止挡件在最小剂量(零)位置抵靠；以及位于数字套筒上的第二转向止挡件和位于壳体或壳体插入件上的第二反向止挡件，这两个止挡件在最大剂量位置抵靠。当数字套筒在剂量设定过程中和剂量分配过程中相对于壳体转动时，这两个部件适于形成可靠且坚固的限制器机构。优选的是，两反向止挡件均位于计量窗上，该计量窗是被在转向上约束于壳体但可相对于该壳体轴向运动的插入件。

药筒位于第一纵轴线上，驱动套筒和剂量拨选构件位于第二纵轴线上，第一纵轴线与第二纵轴线平行且隔开。优选的是，两个不同的显示构件均位于第二纵轴线上。

依据本发明的另一实施例，手持式注射装置包括壳体、活塞杆、驱动器、剂量设定装置、能量储存器(例如，弹簧)和释放离合器。活塞杆限定第一纵轴线且位于壳体内。驱动器联接于活塞杆。剂量设定装置至少在剂量设定过程中可绕第二纵轴线转动。能量储存器在剂量分配过程中驱动该驱动器。释放离合器被设置成在剂量设定过程中阻止驱动器转动而在剂量分配过程中允许该驱动器转动。第一纵轴线平行且与第二纵轴线分开，即，装置零部件被设置于其上的两轴线之间具有一偏移。

由于一些零部件位于其它零部件旁边而非传统的同心布置，所以装置的横剖面变得细长而非通常的圆形笔状。这至少对于一些用户而言改进了装置的操控性。另外，装置可被制造得更短且体积更小，这进一步改进了操控性。提供能量储存器来驱动该驱动器减小了剂量分配过程中用户所需的力。这对于敏捷度降低的用户而言尤其有用。

为改进装置的操控性，装置的长度优选在剂量设定之前和之后相同。换句话说，不会由于部件在剂量设定过程中旋出壳体外而导致任何拨选延伸。优选的是，剂量设定装置和驱动器置在壳体内，使得它们在剂量设定过程中和剂量分配过程中被阻止沿着纵轴线之一轴向运动。然而，至少一些部件在剂量设定与剂量分配之间可以进行轴向运动，用于在装置的剂量设定位置与剂量分配位置之间进行切换。

依据本发明的另一实施例，手持式注射装置可包括：壳体，容纳药筒；剂量设定装置，能够在第一方向上操作(例如转动)以设定预期分配剂量；活塞杆，适于与活塞或筒塞协作以从药筒排出所设定剂量；以及第一和第二咔嗒发声器部件。在剂量分配过程中，第一咔嗒发声器部件可在转向上约束于壳体，而第二咔嗒发声器部件可相对于壳体转动。为仅在分配所设定剂量结束时向用户提供非视觉的即听觉和/或触觉的第一反馈，咔嗒发声器部件适于彼此接触。若与第一咔嗒发声器部件相互作用的咔嗒声启动器可相对于壳体在近端剂量设定位置与远端剂量分配位置之间运动，则仅在装置处于其剂量分配模式且咔嗒声启动器位于其远端剂量分配位置时产生第一反馈。然而，若装置处于其剂量设定模式且咔嗒声启动器位于其近端剂量设定位置，则两咔嗒发声器部件彼此不接合，从而阻止产生信号或反馈。由此，从最小零剂量起的往上拨选(dialingup)将不需要克服咔嗒发声器组合体，因为咔嗒发声器部件之间不发生任何接触。作为一例，如果咔嗒声启动器杆与剂量按钮一起向远端运动，则可利用咔嗒声启动器杆把数字套筒上的咔嗒发声器臂从其未受应力的剂量设定位置径向朝外推入其剂量分配位置，该咔嗒声启动器杆具有作用于咔嗒发声器臂的倾斜(优选截头或锥形)的部分。

具有剂量设定位置和剂量分配位置的第一咔嗒发声器部件的另一优点是，可在与第一方向相反的第二方向上操作(例如转动)剂量设定装置，以取消所设定的剂量，而第一和第二咔嗒发声器部件彼此不接触，且由此不会产生反馈。这避免用户产生混淆。

优选的是，注射装置还包括至少一个在剂量设定过程中和/或剂量修正(取消所设定的剂量而不分配)过程中和/或剂量分配过程中产生听觉和/或触觉反馈的咔嗒发声器。一例可以是离合器板，该离合器板在剂量设定过程中转动，且具有越过驱动构件的对应齿的齿，该驱动构件在剂量设定过程中在转向上约束于壳体，或者在剂量分配过程中转动且与在转向上约束于壳体的部件的咔嗒发声器臂(例如可轴向位移的锁定臂)相互作用的驱动器。为区分这些反馈信号，仅在分配所设定剂量结束时产生的第一反馈(剂量分配结束反馈)不同于其它(一个或多个)反馈。例如，可产生不同的声音。

药物输送装置可包括容纳药剂的药筒。另外，可运动的筒塞设在药筒内。本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceuticalSciences"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将参照附图说明本发明的非限制性示例性实施例，其中：

图1表示依据本发明第一实施例的注射装置的透视图；

图2表示图1所示装置的部件的分解图；

图3表示图1所示装置的细节的放大图；

图4表示图1所示装置在剂量设定状态下的剖视图；

图5表示图1所示装置的部件的放大图；

图6表示图1所示装置的细节的放大图；

图7表示图1所示装置在剂量分配状态下的剖视图；

图8a表示在剂量设定状态下图1所示装置的细节的放大图；

图8b表示在剂量分配状态下图1所示装置的细节的放大图；

图9a表示图1所示装置的细节的放大图；

图9b表示图1所示装置的细节的放大图；

图9c表示图1所示装置的细节的放大图；

图9d表示图1所示装置的细节的放大图；

图10表示依据本发明第二实施例的注射装置的分解图；

图11表示图10所示装置在剂量设定状态下的剖视图；以及

图12表示图10所示装置在剂量分配状态下的剖视图。

具体实施方式

图1表示注射笔形式的药物输送装置。此装置具有远端(图1中的左下端)和近端(图1中的右上端)。该药物输送装置的零部件表示在图2中。药物输送装置包括壳体10、药筒保持器20、导螺杆(活塞杆)30、驱动器41、42、螺母50、拨选套筒60、按钮70、剂量选择器80、扭转弹簧90、锁定臂100、计量元件110、剂量指示器(数字套筒)120、离合器板130、离合器弹簧140、咔嗒声启动器(clickactivator)150、驱动弹簧固定器160和药筒170。具有针座和针罩的针组合体(未表示)可作为额外部件提供，其如上所述可更换。

壳体10或主体是具有细长横截面的大概管状元件。在图示实施例中，所有部件都位于主壳体10内，部件沿机构的两条平行轴线I、II中的一者同心地安装。主体盖11卡扣、压配合、和/或粘接或焊接到主壳体10的近端上。另外，透镜12插入主壳体10的细长孔中。主壳体10具有用于接收活塞杆30的带螺纹内壁13(腹板)。另外，壳体10为液态药剂药筒170和药筒保持器20、壳体盖(未表示)、驱动弹簧固定器160、用于在转向上约束锁定臂100的结合部、以及其外表面上用于轴向保持拨选手柄80的特征提供位置。

药筒保持器20是壳体的远端部分，可卡扣、压配合、和/或粘接或焊接到主壳体10的远端上。药筒保持器20接收药筒170，且具有用于附接针的远端开口和允许用户看见药筒的窗或开孔。

活塞杆30在其远端上具有支承件31，此支承件31在轴向上被约束于活塞杆30且作用于液态药剂筒170中的筒塞。活塞杆30是具有与带螺纹内壁13接合的外螺纹32的导螺杆，且经由花键结合部33在转向上被约束于驱动管42。当转动时，活塞杆30经由其与壳体10的螺纹结合部13、32被迫使相对于驱动管42轴向运动。

在该示例性实施例中，驱动器40包括位于相互偏移的平行轴线I、II上的两个部件即驱动套筒41和驱动管42。驱动套筒41从与拨选套筒60的结合部(近端面齿48)(经由离合器板130)起延伸至与驱动管42的齿轮齿接合部(小齿轮43、44)，且包括与锁定臂100的花键齿结合部45。另外，驱动套筒41的内表面上包括用于与螺母50接合的花键46。驱动管42与驱动套筒41齿轮齿接合，且经由其内表面上的花键47花键连接于活塞杆30。驱动管42相对于壳体10和驱动套筒41在轴向上固定。

最后剂量螺母50位于拨选套筒60与驱动套筒41之间。最后剂量螺母50经由花键结合部在转向上被约束于驱动套筒41。当拨选套筒60和驱动套筒41之间发生相对转动时(即，拨选期间)，最后剂量螺母50经由螺纹结合部相对于拨选套筒60沿着螺旋路径运动。

拨选套筒60是具有管状形式的剂量拨选构件，其具有与螺母50接合的外螺纹61、位于其近端处用于与剂量按钮70接合的一组离合器花键齿62、以及用于与离合器板130接合的花键63。另外的花键64与数字套筒120的对应槽配合。

剂量按钮70经由外齿72被永久性地花键接合到拨选手柄80上，且在该剂量按钮70不受压时花键接合到拨选套筒60上。与拨选套筒60之间的这种花键结合部在剂量按钮70受压时断开。

拨选手柄80在轴向上而不是在转向上被约束于壳体10。其经由花键结合部在转向上被约束于剂量按钮。

驱动弹簧90的一端附接至驱动弹簧固定器160(其形成具有主壳体10的壳体的部分)，另一端附接至数字套筒120。驱动弹簧90是组装时预卷紧的扭转弹簧，使得当机构处于拨选零单位时，其给数字套筒120施加扭矩。转动拨选手柄80以设定剂量的动作使数字套筒120相对于壳体10转动，并进一步给驱动弹簧90加载。

锁定臂100在转向上被固定于壳体10上，但允许轴向平移。当剂量按钮70受压时，锁定臂100的花键齿101脱离驱动套筒41，允许该驱动套筒41转动。

计量元件110受到约束而防止转动，但允许经由花键结合部相对于壳体10轴向平移。其还与数字套筒120螺纹接合，使得数字套筒120的旋转造成计量元件110的轴向平移。窗111设在计量元件中，该计量元件的远端部分和近端部分沿窗的各自方向延伸。这些部分的外表面具有不同的设计，例如在图2的实施例中，三角形被印在远端部分上。

数字套筒120经由花键结合部在转向上被约束于拨选套筒60。两部件被约束于壳体10，以允许转动而不允许平移。数字套筒120被标注以数字序列，该数字序列经由计量元件110和位于壳体10的狭槽中的透镜12可见，且用以指示药剂的拨选剂量。零剂量抵靠特征121和最大剂量抵靠特征122被提供作为转向硬止挡件。另外，在数字套筒120的远端处有剂量结束咔嗒发声器臂123。

离合器板130被花键连接至拨选套筒60。其还经由棘轮结合部(经由齿131)与驱动套筒41联接，这发生在轴向抵靠时。棘轮提供与各剂量单位对应的拨选套筒60与驱动套筒41之间的制动位置，并在顺时针和逆时针相对转动过程中接合不同的倾斜齿角。

离合器弹簧140作用于离合器板130与锁定臂100之间，以迫使花键齿与驱动套筒41接合且迫使离合器板130与驱动套筒41之间的棘轮合在一起。锁定臂100、离合器板130和剂量按钮70的轴向位置利用离合器弹簧140的作用限定。在“休止”位置，这确保剂量按钮70的花键与拨选套筒60接合且驱动套筒41的花键齿与锁定臂100接合。

咔嗒声启动器150被轴向约束于按钮盖71，且当剂量按钮70被压下时使剂量结束咔嗒发声器臂径向往外运动。

驱动弹簧固定器160被保持处于壳体10内，并接收驱动弹簧90的远端。在图2所示实施例中，固定器被表示为单独的零部件，然而，固定器也可以是壳体10的一体部分。

可拆卸盖(未表示)装配到药筒保持器20和壳体10的部件上，然后利用夹子特征固定。

下面，将更详细地说明一次性药物输送装置及其部件的功能。

当装置处于“休止”状态时，数字套筒120的零剂量抵靠特征121靠着计量元件110的对应零剂量抵靠止挡件定位(参见图3)，且剂量按钮70未被压下。可经由壳体10的窗(透镜12)和计量元件110的窗111看见数字套筒120上的剂量标记“0”。在组装装置的过程中被施加以多圈预卷紧的驱动弹簧90给数字套筒120施加扭矩，且利用零剂量抵靠防止其进一步转动。由于零剂量止挡件之间的偏移以及驱动套筒41的花键齿的角度方向偏移，也可以略微地使机构“回卷”。当拨选某剂量并脱离零剂量抵靠时，这具有防止药剂可能渗出的效果。

用户通过顺时针转动拨选手柄80来选择可变剂量的液态药剂，顺时针转动拨选手柄80将产生拨选套筒60且因此数字套筒120的相同转动。数字套筒120的转动造成驱动弹簧90的加载，增大其内储存的能量。随着数字套筒120转动，计量元件110由于其螺纹接合而轴向平移，从而显示所拨选剂量的值。计量元件110在窗区域的任一侧具有视觉上不同的凸缘，凸缘在视觉上不同以提供对所拨选/输送剂量大小的额外反馈(表示在图5中)，而且凸缘遮蔽那些不对应于所拨选剂量显示但会在主体槽内可见的数字。拨选手柄80相对于壳体10具有增大的直径以辅助拨选。这对于在剂量设定过程中加载所储存的能量源的自动注射器机构而言尤其重要。

驱动套筒41由于其花键齿与锁定臂100接合而被阻止转动。因而，相对转动必须经由拨选棘轮结合部发生在离合器板130与驱动套筒41之间。

转动拨选手柄80所需用户扭矩是卷紧驱动弹簧90所需扭矩与超越(overhaul)拨选棘轮特征所需扭矩的总和。离合器弹簧140被设计成给棘轮特征提供轴向力并使离合器板130偏向于靠在驱动套筒41上。此轴向负载作用是以维持离合器板130和驱动套筒41的棘轮齿接合(齿48和131)。超越棘轮所需要的扭矩来自离合器弹簧140施加的轴向负载、棘轮的顺时针斜坡角、棘轮特征的对接面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径。

随着用户充分转动拨选手柄80以使机构增进一个单位，拨选套筒60相对于驱动套筒41转动一个棘轮齿。在此时，棘轮齿48、131再次接合于下一制动位置。棘轮再接合会产生听得见的咔嗒声，且所需要的扭矩输入的变化给出了触觉反馈。

拨选套筒60与驱动套筒41的相对转动还使最后剂量螺母50沿着其螺纹路径朝向拨选套筒60上其最后剂量抵靠部行进。

由于没有任何用户扭矩被施加给拨选手柄80，所以此时由于驱动弹簧90所施加的扭矩的作用，仅通过离合器板130与驱动套筒41之间的棘轮接合(齿48、131)来阻止拨选套筒60转动。逆时针方向超越棘轮所需要的扭矩来自离合器弹簧140施加的轴向负载、棘轮的逆时针斜坡角、棘轮特征的对接面之间的摩擦系数以及棘轮特征的平均半径。超越棘轮所需要的扭矩必须大于驱动弹簧90施加给拨选套筒60(且因此离合器板130)的扭矩。因此，棘轮斜坡角在逆时针方向增大以确保这这种情形，同时确往高保拨选剂量的扭矩尽可能小。

此时，用户可通过继续顺时针转动拨选手柄80来选择增大选定剂量。对于各剂量单位重复进行此超越拨选套筒60与驱动套筒41之间棘轮结合部的过程。对于各剂量单位，额外能量被储存于驱动弹簧90内，利用棘轮齿的再接合为所拨选的各单位提供听觉和触觉反馈。随着卷紧驱动弹簧90所需要的扭矩增大，转动拨选手柄80所需要的扭矩增大。因此，逆时针方向超越棘轮所需要的扭矩必须大于当已经到达最大剂量时驱动弹簧90施加给拨选套筒60的扭矩。

如果用户继续增大选定剂量直至到达最大剂量极限，则数字套筒120与计量元件110上的最大剂量抵靠部122接合，这阻止了数字套筒120、拨选套筒60、离合器板130和拨选手柄80进一步转动。

依据机构已经输送多少单位，在剂量选择过程中，最后剂量螺母50可随着拨选套筒60接触其最后剂量抵靠部，最后剂量抵靠部在图7中被显示为螺纹61与花键63之间在拨选套筒60上的台面(landing)。抵靠阻止拨选套筒60和驱动套筒41的进一步相对转动，因而限制可被选择的剂量大小。最后剂量螺母50的位置由用户每次设定剂量时发生的拨选套筒60与驱动套筒41之间相对转过的圈数的总数决定。

在机构处在剂量已选定状态的情况下，用户能够从此剂量取消选择任何单位数量。取消选择剂量通过用户逆时针转动拨选手柄80来实现。

驱动弹簧90施加在机构上的扭矩是沿着逆时针方向，因而拨选手柄80上来自使用者为取消选择剂量所需的扭矩，是在逆时针方向超越离合器板130与驱动套筒41之间棘轮的扭矩减去在特定的数字套筒120旋转位置的驱动弹簧90的扭矩。

当棘轮被超越时，拨选套筒60中(经由离合器板130)发生逆时针转动，这使数字套筒120朝向零剂量位置返回，并松开驱动弹簧90。拨选套筒60与驱动套筒41之间的相对转动导致最后剂量螺母50沿着其螺旋路径返回，远离拨选套筒60上的最后剂量抵靠部。

在机构处在剂量已选定状态的情况下，用户可以启动机构以开始剂量输送。剂量输送通过用户下压位于装置顶部的剂量按钮70来触发。

当剂量按钮70被压下时，其与拨选套筒60的花键接合脱离，使剂量按钮70且因此拨选手柄80从输送机构在转向上断开，使得拨选手柄80在分配过程中不转动。剂量按钮70作用在锁定臂100上，该锁定锁100轴向行进，断开与驱动套筒41的花键齿接合。此时，驱动套筒41能够转动，且经由数字套筒120、拨选套筒60和离合器板130被驱动弹簧90驱动。驱动套筒41的转动造成驱动管42转动，这又由于该驱动管42和活塞杆30的花键接合而使该活塞杆30转动。接着，活塞杆30由于其与壳体10的螺纹接合而前进。数字套筒120的转动还使得计量元件110轴向越回其零位置，由此零剂量抵靠部使机构停止，如图3所示。

输送过程中的听觉反馈经由整合在锁定臂100内的柔性悬臂分配咔嗒发声器臂102提供，其与驱动套筒41的花键齿45在轴向上结合。花键齿间隔对应于单个分配单位所需的驱动套筒41的转动。分配过程中，随着驱动套筒41转动，花键特征45同分配咔嗒发声器臂102接合，产生与输送的每个剂量单位相关的听得见的咔嗒声。

在用户持续下压剂量按钮70的同时，剂量输送经由上述机械性交互作用而持续。若用户释放剂量按钮70，则离合器弹簧140经由锁定臂100和离合器板130使剂量按钮70返回其“休止”位置，驱动套筒41以及因此驱动管42开始在转向上受到约束，且剂量输送停止。

在剂量输送过程中，驱动套筒41和拨选套筒60一起转动，使得最后剂量螺母50中不发生任何相对运动。因此，最后剂量螺母50仅在拨选过程中朝向位于拨选套筒60上的其抵靠部行进。

一旦由于数字套筒120返回零剂量抵靠部而使得剂量输送停止，用户可释放剂量按钮70，这将使锁定臂100的花键齿101再次与驱动套筒41的齿45接合。此时，机构返回到“休止”状态。

可以使驱动套筒41和/或锁定臂100上的花键齿45、101形成角度，使得当剂量按钮70被释放时，花键齿的再接合部分地“回卷”驱动套筒41，从而解除数字套筒120与计量元件110的零剂量停止抵靠部的接合。这消除了机构内(例如由公差所致)的间隙的影响，否则当为下一剂量而拨选装置时会导致活塞杆30的些微前进和药剂分配(由于数字套筒120的零剂量止动件不再约束该机构，相反此约束返回到驱动套筒41与计量元件110之间的花键)。

在剂量结束时，以咔嗒声(区别于分配咔嗒咔嗒声)的形式提供额外的听觉反馈，此咔嗒声告知用户分配机构已经由数字套筒120、计量元件110和咔嗒声启动器150这三个部件的交互作用而返回到零位置。本实施例允许仅在剂量输送结束时(当剂量按钮70被压下时)而不是在装置正被拨选到零位置中或拨选离开零位置时产生反馈。

当剂量按钮70不被压下时(即，拨选过程中)，剂量结束咔嗒发声器臂123与数字套筒120的外表面大约齐平(sub-flush)，且因此随着装置被拨选到零位置中或拨选离开零位置而离开计量元件110，从而不产生任何剂量结束咔嗒声。这表示在图8a中。当剂量按钮70被压下时(即，分配过程中)，咔嗒声启动器150轴向运动，使得其迫使剂量结束咔嗒发声器臂123径向朝外，如图8b所示。

零剂量咔嗒声的功能进一步表示在图9a至9d中，图9a至9d描绘从所设定的6单位往下至零的分配顺序。通常，计量元件110会至少部分地隐藏数字套筒120及其臂123。然而，在图9a至9d中，计量元件110被显示为透明的。随着数字套筒120在分配过程中朝向零位置转动，挠曲的剂量结束咔嗒发声器臂123在约六单位处接触计量元件110(参见图9a)。这导致沿径向在咔嗒发声器臂123内产生预载(参见图9b)。驱动弹簧90足够强力，以克服由计量元件110与剂量结束咔嗒发声器臂123的末端之间干涉导致的额外摩擦。当剂量结束咔嗒发声器臂123的末端与计量元件110接触时维持此预载，直至恰到零单位位置之前的时刻(参见图9c)，在此时刻，剂量结束咔嗒发声器臂123的末端滑离在计量元件110尾缘处局部形成的特征(未表示)，产生听得见的“咔嗒声”(参见图9d)。

由于在装置能够被拨选离开零单位位置之前需要释放剂量按钮70，所以随着咔嗒声启动器150与剂量按钮70一起向后运动且因此其不能在拨选过程中干涉计量元件110，剂量结束咔嗒发声器臂123径向朝内运动。这确保仅在一个单位与零单位之间且仅在分配过程中产生剂量结束咔嗒声。

独立于上述具体实施例，本发明涉及一种用在医疗装置中的机构，其可被操作用来例如经由针从药筒中输送可变剂量的、用户可选择剂量的药剂。此装置优选是一次性的。其在准备好进行首次使用的完整组装状态下交付给用户。

此机构提供用于剂量的设定和输送的独立用户界面。通过转动位于壳体10端部的拨选手柄80来设定剂量。通过下压位于拨选手柄80端部的剂量按钮70来触发剂量的输送。在剂量按钮70保持被压下的同时，剂量输送将持续，直至已输送全部所设定的剂量。此机构提供有关于各剂量的设定和输送的听觉、视觉和触觉反馈。

此机构包含螺旋驱动弹簧90以储存在剂量设定过程中通过用户转动拨选手柄80的动作而加载的能量。弹簧能量被储存直至该机构被触发进行分配，此时所储存的能量用于从药筒向用户输送药剂。

可以按照适合药剂和用户情况的增量来选择零至预定最大值之间的任何剂量大小。此机构允许通过在与选择剂量时相反的方向转动拨选手柄80来取消剂量而不分配任何药剂。

图10至12表示本发明的第二实施例，其在其中弹簧设计和剂量显示方面不同于第一实施例。

此装置具有远端(图11中的左端)和近端(图11中的右端)。该药物输送装置的零部件表示在图10中。药物输送装置包括壳体210、药筒220、导螺杆(活塞杆)230、驱动器240、螺母250、拨选套筒260、拨选组件270、数字套筒280、能量储存器(马达弹簧)290、咔嗒发声器300和弹簧310。具有针座和针罩的针组合体(未表示)可作为额外部件提供，其如上所述可更换。

壳体210或主体包括主壳体211、近端壳体212和远端壳体或药筒保持器213。主壳体211是具有椭圆形横剖面的大体管状元件，图11中的下侧比上侧宽。窗214或开口设在主壳体211中。主壳体211、近端壳体212和药筒保持器213可在组装过程中插接或卡接到一起以封闭主壳体211的两端。另外，壳体部件可被粘接或焊接到一起以形成刚性且永久性附接的壳体单元。近端壳体212具有位于图10中的其下部区域内的近端孔，药筒保持器213具有位于图10中的其上部区域内的远端孔，且可具有用以附接针组合体的外螺纹或类似物。另外，近端壳体212在其内侧上的近端孔附近具有齿环，该齿环形成有驱动器240的离合器的一部分。药筒保持器213在其下侧上具有用于引导咔嗒发声器300和弹簧310的花键销216。壳体210为保持在主壳体211的上部分(如在图10中可见)和药筒保持器213中的液态药筒220提供位置。

主壳体具有内壁，该内壁具有与活塞杆230接合的螺纹部217。另外，主壳体211的近端附近具有咔嗒发声器臂218，此臂在剂量分配过程中与驱动器240相互作用。

药筒220是其近端开孔内具有可运动橡胶筒塞221的玻璃安瓿。

导螺杆230是具有外螺纹的细长件，其经由花键结合部在转向上被约束于驱动器240。此结合部包括至少一个纵向槽或轨道以及驱动器240的对应突起或花键。当转动时，导螺杆230经由其与壳体210的螺纹结合部217被迫使相对于驱动器240轴向运动。活塞杆230的远端提供有可抵靠药筒筒塞221的支承件233。

驱动器240包括驱动套筒和驱动管243，该驱动套筒出于制造原因具有驱动套筒下部241和驱动套筒上部242。驱动套筒下部241和驱动套筒上部242刚性连接以在使用时形成一单元。驱动管243设置在第一纵轴线I上，驱动套筒设置在与第一轴线I平行且间隔的第二纵轴线II上。

驱动管243的内侧上提供有与活塞杆230的对应槽接合的花键244。驱动管243环绕可相对于该驱动管243轴向运动的活塞杆230。如图11和12所示，驱动套筒上部242和驱动管243的近端处都具有小齿轮245、246，两个小齿轮相互啮合以便把驱动套筒的转动传递给驱动管。驱动套筒可沿着第二轴线II在小齿轮245进一步与壳体210的齿215接合的近端位置(在剂量设定和修正的过程中，参见图11)和小齿轮245脱离齿215的远端位置(剂量分配位置，参见图12)之间轴向运动。然而，在两轴向位置中，小齿轮245、246都保持接合。

驱动套筒的外表面上具有用于在转向上约束该驱动套筒于能量储存器290的花键247。另外，驱动套筒的内表面上设有用于在转向上约束该驱动套筒于螺母250的花键。

螺母250是最后剂量限制器机构的部分。最后剂量螺母250位于拨选套筒260与驱动套筒241、242之间。当在拨选过程中即剂量设定或修正过程中拨选套筒260与驱动套筒之间发生相对转动时，最后剂量螺母250经由螺纹结合部261相对于该拨选套筒260沿着螺旋路径运动。在图10至12所示的实施例中，螺母250是半螺母，即一种绕装置的第二轴线II延伸近似180°的部件。

拨选套筒260是可转动地设在第二轴线II上的管状元件。拨选套筒260的近端部提供有用于引导螺母250的螺纹261。相邻的远端部提供有用于与数字套筒280接合的外花键262。另外，拨选套筒260在中间阶状部处具有用于把该拨选套筒260可释放地在转向上联接至拨选部件270的内齿环。

拨选组件270包括拨选手柄271和刚性附接到该拨选手柄271上的管状元件272。拨选手柄271和管状元件272在本实施例中出于制造原因是单独的部件，但也可以是单个部件。拨选组件270设置在第二轴线II上且延伸穿过近端壳体部212内的近端孔。拨选组件在其远端的远端面上提供有用于与咔嗒发声器300相互作用的齿环。另外，小齿轮274设在管状元件272的远端附近，此小齿轮274在剂量设定位置与拨选套筒260的齿接合。拨选组件270可沿着第二轴线II在近端位置(剂量设定和修正过程中，参见图11)与远端位置(剂量分配位置，参见图12)之间轴向运动。拨选手柄271抵靠驱动套筒，使得该拨选手柄在远端方向的轴向运动会带着驱动套筒一起运动，而该驱动套筒在近端方向的轴向运动会带着拨选手柄一起运动。

数字套筒280是设置在第二轴线II上的管状元件。数字套筒280的外表面提供有设在螺旋路径上的数字序列。另外，数字套筒在其外表面上具有与主壳体211的对应螺纹接合的螺纹281。数字套筒280在其远端处提供有用于与拨选套筒260相互作用的内向突起。另外，数字套筒280上具有转向硬止挡件，且主壳体211上具有对应的元件，从而限制数字套筒相对于壳体在由螺旋结合部所限定的其螺旋路径上的相对运动。

能量储存器包括反向卷绕的平螺旋弹簧290，弹簧290是带状弹簧，弹簧290在其未受应力的状态下呈螺旋形且被逆着此未受应力的螺旋方向卷绕以拉伸弹簧。弹簧290的第一端附接到第一卷绕筒291上，该第一卷绕筒291位于第一纵轴线I上且环绕驱动管243。弹簧290的第二端附接到第二卷绕筒292上，该第二卷绕筒292位于第二纵轴线II上且通过花键247和第二卷绕筒292内侧的对应槽而在转向上被约束于驱动套筒。弹簧290在装置组装过程中通过将该弹簧卷绕于卷绕筒292上而被完全加载(张紧)，而该弹簧倾向于卷回到卷绕筒291上。能量储存器的尺寸被设定成使得弹簧290能够驱动活塞杆230从图11和12所示的其缩回位置至药筒筒塞被推入其最远端方向的位置。换句话说，不需要为排空药筒220而给弹簧290再加载。

咔嗒发声器300是可轴向运动但在转向上被约束于药筒保持器213的花键销216上的管状元件。咔嗒发声器300的内表面上具有用于与花键销216接合的槽。另外，咔嗒发声器300的近端上具有与拨选组件的齿配合的咔嗒发声器齿302。与数字套筒的突起相互作用的指状件设在齿302附近。

弹簧310是位于花键销216上和咔嗒发声器300的内侧且用于向近端方向推压该咔嗒发声器300的压缩弹簧。由于咔嗒发声器300与拨选组件270之间的接触且由于拨选组件270与驱动套筒之间的接触，弹簧如图11所示向近端方向推压这些部件，但是用户可克服弹簧310的力并朝向图12所示的远端位置推压这些部件。

剂量设定过程中，在拨选套筒260与驱动套筒241、242之间相对转动的同时，螺母250朝向位于拨选套筒260的近端处的转向抵靠部前进。当到达抵靠部时，拨选扭矩经由拨选手柄271、拨选套筒260、螺母250和驱动套筒241、242反作用于与壳体210的花键结合部。由于拨选套筒260和驱动套筒241、242两者在剂量分配过程中均转动，所以螺母250维持其在拨选套筒260上的位置。

尽管图10至12的实施例中未表示，但此装置中除数字套筒280以外还可包括如上所述的计量元件。

Claims

1.一种注射装置，包括：

-壳体(10)，所述壳体包含具有一定数量待分配液体的药筒(170)，

-驱动套筒(41)，所述驱动套筒在剂量设定过程中在转向上被约束于所述壳体(10)，而在剂量分配过程中被弹簧驱动而能相对于所述壳体(10)转动，

-剂量拨选构件(60)，所述剂量拨选构件用于设定待分配剂量，所述剂量拨选构件在剂量设定过程中和在剂量分配过程中能相对于所述壳体(10)转动，而在剂量分配过程中在转向上联接到所述驱动套筒(41)，

其中，所述装置还包括最后剂量保护机构(41，50，60)，所述最后剂量保护机构用于防止设定超出所述药筒(170)内剩余的液体量的剂量，且具有介于所述驱动套筒(41)和所述剂量拨选构件(60)之间的限制器(50)，所述装置还包括至少一个、优选两个不同的显示构件(110，120)以用于指示所设定的剂量。

2.根据权利要求1所述的注射装置，其中，所述壳体(10)具有第一开口或窗(12)，所述显示构件包括剂量指示器(120)和计量元件(110)，所述剂量指示器(120)位于所述壳体(10)内且在剂量设定过程中和剂量分配过程中能相对于所述壳体(10)转动，所述计量元件(110)介于所述壳体(10)和所述剂量指示器(120)之间，在所述壳体(10)内被轴向引导且与所述剂量指示器(120)螺纹接合，使得所述剂量指示器(120)的转动导致所述计量元件(110)轴向移动，所述计量元件(110)中提供有第二开口或窗(111)，所述第二开口或窗(111)相对于所述壳体(10)的所述第一开口或窗(12)定位，使得所述剂量指示器(120)的至少一部分能够通过所述第一和第二开口或窗(12，111)看见。

3.根据权利要求2所述的注射装置，其中，所述剂量拨选构件(60)被永久地在转向上约束于所述剂量指示器(120)。

4.根据权利要求2或3中任意一项所述的注射装置，其中，所述剂量指示器(120)是数字套筒，所述数字套筒在其外表面上具有布置在螺旋线上的数字或符号序列，所述计量元件(110)具有位于所述第二开口或窗(110)的远端侧上的远端部和位于所述第二开口或窗(110)的近端侧上的近端部，所述远端部和所述近端部具有不同的外表面。

5.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，其中，所述最后剂量保持机构包括螺母构件(50)，所述螺母构件(50)作为所述限制器，在转向上被约束于所述驱动套筒(41)且与所述剂量拨选构件(60)螺纹接合。

6.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，其中，所述限制器(50)包括转向止挡件，所述剂量拨选构件(60)包括对应的反向止挡件，如果设定的剂量超出所述药筒(170)内剩余的液体量，则所述止挡件抵靠。

7.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，还包括联接到所述驱动套筒(41)的活塞杆(30)，所述活塞杆(30)在剂量设定过程中在转向上被约束于所述壳体(10)而在剂量分配过程中被允许转动。

8.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，还包括棘轮离合器(130)，所述棘轮离合器(130)设在所述驱动套筒(41)与所述剂量拨选构件(60)之间，在剂量设定过程中允许所述驱动套筒(41)和所述剂量拨选构件(60)相对转动，而在剂量分配过程中将所述驱动套筒(41)在转向上约束至所述剂量拨选构件(60)。

9.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，其中，在剂量分配过程中，所述驱动套筒(41)联接至在剂量设定过程中张紧的扭转弹簧(90)。

10.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，包括用于限定最大可设定剂量和最小可设定剂量的限制器机构。

11.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，其中，所述药筒(170)位于第一纵轴线(I)上，所述驱动套筒(41)和所述剂量拨选构件(60)位于第二纵轴线(II)上，所述第一纵轴线(I)与所述第二纵轴线(II)平行且隔开。

12.根据权利要求11所述的注射装置，其中，所述两个不同的显示构件(110，120)均位于所述第二纵轴线(II)上。

13.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，其中，所述装置的长度在剂量设定之前和之后是相同的。

14.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，还包括至少一个第一咔嗒发声器(48，131；45，102)和第二咔嗒发声器(123)，所述第一咔嗒发声器(48，131；45，102)在剂量设定和/或剂量分配过程中产生听觉和/或触觉的第一反馈，所述第二咔嗒发声器(123)在剂量分配过程中当所述装置到达其最小剂量(零)位置时产生不同于所述第一反馈的听觉和/或触觉的第二反馈。

15.根据前述权利要求中任意一项所述的注射装置，其中，所述药筒(170)包含药剂。