CN104529784B - 一种硝基芳香醇的制备方法 - Google Patents
一种硝基芳香醇的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104529784B CN104529784B CN201410737566.2A CN201410737566A CN104529784B CN 104529784 B CN104529784 B CN 104529784B CN 201410737566 A CN201410737566 A CN 201410737566A CN 104529784 B CN104529784 B CN 104529784B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- replacement
- naphthyl
- thienyl
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 11
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 103
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 63
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 nitryl aromatic alcohol Chemical compound 0.000 claims description 146
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 82
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 56
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 43
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 40
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 25
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 9
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N butylbenzene Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1 OCKPCBLVNKHBMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromothiophene Chemical compound BrC1=CC=CS1 TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 abstract description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 230000004044 response Effects 0.000 description 31
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 24
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XUEWIQNQPBSCOR-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1-phenylethanol Chemical compound [O-][N+](=O)CC(O)C1=CC=CC=C1 XUEWIQNQPBSCOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 15
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 15
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 13
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 13
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 12
- 0 *C(C[N+]([O-])=O)c(cc1)ccc1F Chemical compound *C(C[N+]([O-])=O)c(cc1)ccc1F 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 10
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 10
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N sparteine Chemical compound C1N2CCCC[C@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 SLRCCWJSBJZJBV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 108010031620 mandelonitrile lyase Proteins 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMDOTRUOIVBPSF-UHFFFAOYSA-N naphthalene;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=CC2=CC=CC=C21 DMDOTRUOIVBPSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXYHSMPIVUZFLS-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-1-phenylethanol Chemical compound [O-][N+](=O)C(O)(C)C1=CC=CC=C1 FXYHSMPIVUZFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEBTFLDZXBVNL-UHFFFAOYSA-N CCc1ccc(CC(CC[N+]([O-])=O)O)cc1 Chemical compound CCc1ccc(CC(CC[N+]([O-])=O)O)cc1 ZPEBTFLDZXBVNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000165940 Houjia Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 1
- VOELZSMOIBLVQT-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](CCC(c1ccccc1)O)=O Chemical compound [O-][N+](CCC(c1ccccc1)O)=O VOELZSMOIBLVQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAFKCLFWELPONH-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;dichloromethane Chemical compound CC#N.ClCCl RAFKCLFWELPONH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N fluorosulfonic acid Chemical compound OS(F)(=O)=O UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960001945 sparteine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种硝基芳香醇的制备方法，包括以下步骤：a、将R1CHO、R2CH2NO2、催化剂和极性有机溶剂混合均匀，0℃～40℃下搅拌反应6小时～48小时，得到反应产物；b、将步骤a的反应产物除去溶剂，经硅胶柱层析，得到油状产品，即为硝基芳香醇。本发明采用的催化剂与现有技术制备硝基芳香醇的催化剂明显不同，具有结构简单、方便易得、价格低、产物收率高等优点；特别是，采用三乙烯二胺作为催化剂时，本发明制备硝基芳香醇的收率可以达到95％以上，具有操作简便、成本低等优点，工业应用前景良好。
Description
技术领域
本发明涉及一种硝基芳香醇的制备方法。
背景技术
硝基芳香醇是制备医药中间体酰胺类化合物的重要原料，主要通过芳香醛与硝基烃在催化剂的作用下制备得到。
Claudio Palomo等(Eur.J.Org.Chem.2007,2561–2574)对硝基芳香醇的制备方法进行了综述，根据催化剂的不同，其制备方法主要有以下几种：
(1)以醇腈酶(Hydroxynitrile lyase)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：pH＝7、室温、48小时，收率为25～77％；
(2)以(摩尔比)：La(OTf)3(1)/L-2(3)(L-2结构式如下图所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙腈、-40℃、24～96小时，收率为65～98％；
(3)以结构式如10所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-35℃、24小时，收率为56～90％；
(4)以(摩尔比)：ZnEt2(2)/L-5(1)(L-5结构式如下图所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-25℃、8～42小时，收率为40～90％；
(5)以结构式如12所示的催化剂，催化PhCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-20℃、48小时，收率为68％；
(6)以(摩尔比)：Zn(OTf)2(1)，iPr2EtN(1)，(+)-NME(1.5)(其结构式如下图所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：-40/-60℃、16～60小时，收率为71～92％；
(7)以结构式如16所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为乙醇、室温、4～96小时，收率为66～95％；
(8)以(摩尔比)：CuCl2(1)，(-)-sparteine(1)(其结构式如下图所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为甲醇、0℃、7～24小时，收率为60～＞95％；
(9)以(摩尔比)：CuCl(1)/L-8(1)(L-8结构式如下图所示)为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为nPrOH、室温、16～120小时，收率为66～＞99％；
(10)以结构式如21所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为iPr2EtN、CH2Cl2、-78/-40℃、40～144小时，收率为72～＞99％；
(11)以NAP-MgO为催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-78℃、12～20小时，收率为70～95％；
(12)以结构式如24或25所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、室温、9～24小时，收率高达85％；
(13)以结构式如28所示的催化剂，催化RCHO与硝基烃进行反应，反应条件：溶剂为THF、-20℃、4～168小时，收率为90～99％；
由上述内容可知，现有技术制备硝基芳香醇的方法大多采用结构复杂的化合物或组合物为催化剂，在特定的反应条件下，才能取得较高的收率，且采用的催化剂存在制备困难、生产成本高、价格昂贵等问题。
三乙烯二胺(简称TEDA)，也称为三乙撑二胺、环三乙二胺，CAS：280-57-9，是一种非泛黄性固体胺，其用途主要是用作聚氨酯泡沫塑料的凝胶催化剂，还可用作环氧树脂固化促进剂，以及乙烯聚合、丙烯腈聚合、环氧乙烷烃聚合的催化剂等。
未见有将三乙烯二胺、叔丁醇钾等作为制备硝基芳香醇催化剂应用的报道。
目前，酰胺类化合物的制备方法主要采用硝基芳香醇和有机腈为原料，例如：中国专利CN 103864637A公开了一种N-(β-硝基烷基)酰胺类化合物的制备方法，该方法将硝基醇加入反应瓶中，然后加入腈、三氟甲磺酸和溶剂，搅拌混匀，在温度为25-40℃下，反应12h～48h，待反应结束后，减压除溶剂，硅胶柱层析，得到N-(β-硝基烷基)酰胺类化合物。
也未见有将三乙烯二胺等催化制备的硝基芳香醇无需纯化直接用于制备酰胺类化合物的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种硝基芳香醇的制备方法。
一种硝基芳香醇的制备方法，其合成路线为：
包括以下步骤：
a、将R1CHO、R2CH2NO2、催化剂和极性有机溶剂混合均匀，0℃～40℃下搅拌反应6小时～48小时，得到反应产物；
所述催化剂为三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠；
b、将步骤a的反应产物除去溶剂，经硅胶柱层析，得到油状产品，即为硝基芳香醇；
其中，R1为未取代或取代的芳香基，R2为H、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、苯基、卤代苯基、苯烷基或C1～C6的烷基取代的苯基。
优选的，
R1为苯基、噻吩基、萘基、羟基取代的苯基、羟基取代的噻吩基、羟基取代的萘基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴代萘基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基取代的萘基、丙基取代的萘基、丁基取代的萘基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的噻吩基、乙氧基取代的噻吩基、丙氧基取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基取代的萘基、乙氧基取代的萘基、丙氧基取代的萘基或丁氧基取代的萘基；
R2为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基。
优选的，所述硝基芳香醇为：
步骤a中，反应温度为0℃～25℃；反应时间为24小时～48小时。
步骤a中，所述催化剂为三乙烯二胺；所述极性有机溶剂为乙腈、苯甲腈、苯乙腈、二氯甲烷或氯仿。
步骤a中，所述极性有机溶剂为乙腈、苯甲腈或苯乙腈。
步骤a中，所述R1CHO、R2CH2NO2、催化剂的摩尔比为1：(2～8)：(0.1～2)；所述R1CHO与有机溶剂的摩尔体积比为1：(0.5～2)(mol：L)。
步骤a中，所述R1CHO、R2CH2NO2、催化剂的摩尔比为1：(2～8)：(0.5～2)；所述R1CHO与有机溶剂的摩尔体积比为1：2(mol：L)。
步骤b中，所述硅胶柱层析的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合溶剂；所述混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1。
上述方法制备的硝基芳香醇在制备酰胺类化合物的应用。
本发明硝基芳香醇的制备方法，具有以下有益效果：
(1)本发明采用三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠等作为制备硝基芳香醇的催化剂，与现有技术制备硝基芳香醇的催化剂存在很大区别，本发明的催化剂具有结构简单、方便易得、价格低、产物收率高等优点；
特别是，采用三乙烯二胺作为催化剂时，R1CHO与三乙烯二胺的摩尔比在1：(0.5～2)范围内，制备硝基芳香醇的收率可以达到95％以上；
(2)本发明还对制备硝基芳香醇的溶剂、原料配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等进行了筛选，优化了反应条件；
a、本发明采用乙腈、苯甲腈、苯乙腈、二氯甲烷或氯仿作为溶剂，制备硝基芳香醇的收率高；特别是，采用乙腈、苯甲腈、苯乙腈等作为溶剂时，硝基芳香醇的收率在75％以上；
b、本发明R1CHO与R2CH2NO2的摩尔比在1：(2～8)范围内，制备硝基芳香醇的收率高；优选的，R1CHO与R2CH2NO2的摩尔比为1：(4～8)；
c、本发明反应温度在0℃～40℃范围内，制备硝基芳香醇的收率高；特别是，反应温度为0℃时，硝基芳香醇的收率达到90％；
d、本发明反应时间在12h以上，制备硝基芳香醇的收率高；特别是，反应时间在24h以上时，硝基芳香醇的收率在90％以上。
(3)本发明制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制备步骤，具有操作简便、成本低等优点。
本发明采用的催化剂与现有技术制备硝基芳香醇的催化剂明显不同，具有结构简单、方便易得、价格低、产物收率高等优点；特别是，采用三乙烯二胺作为催化剂时，本发明制备硝基芳香醇的收率可以达到95％以上，具有操作简便、成本低等优点，工业应用前景良好；同时，本发明制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制备步骤。
本发明还提供了硝基芳香醇在制备酰胺类化合物的应用方法，具体为一种酰胺类化合物的制备方法。
一种酰胺类化合物的制备方法，其合成路线为：
包括以下步骤：
i、取R1CHO和R2CH2NO2，加入催化剂和R3CN，0℃～40℃下搅拌反应24小时～48小时，得到硝基芳香醇的反应液；
所述催化剂为三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠；
ii、向步骤i的反应液中，加入有机强酸和卤烃类溶剂，25℃～40℃下搅拌反应12小时～48小时后，加入碳酸氢钠调节pH＝7～8，除去溶剂，经硅胶柱层析，即得酰胺类化合物；
其中，R1为未取代或取代的芳香基；R2为H、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、苯基、卤代苯基、C1～C6的烷基取代的苯基或苯烷基；R3为H、C1～C6的烷基、苯基、卤代苯基、苯烷基或C1～C6的烷基取代的苯基。
优选的，
R1为苯基、噻吩基、萘基、羟基取代的苯基、羟基取代的噻吩基、羟基取代的萘基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴代萘基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基取代的萘基、丙基取代的萘基、丁基取代的萘基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的噻吩基、乙氧基取代的噻吩基、丙氧基取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基取代的萘基、乙氧基取代的萘基、丙氧基取代的萘基或丁氧基取代的萘基；
R2为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基；
R3为H、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基。
优选的，所述酰胺类化合物为：
优选的，步骤i中，反应温度为0℃；反应时间为24小时。
优选的，步骤i中，所述催化剂为三乙烯二胺。
优选的，步骤ii中，反应温度为40℃；反应时间为24小时。
步骤ii中，所述有机强酸为三氟甲磺酸；所述卤烃类溶剂为二氯甲烷或氯仿。
步骤ii中，所述硅胶柱层析的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合溶剂；所述混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为(1～5):1。
所述R1CHO、R2CH2NO2、催化剂、有机强酸的摩尔比为1：(2～8)：(0.1～2)：(2～4)；所述R1CHO、R3CN、卤烃类溶剂的摩尔体积比为1：(0.5～2)：(0.5～4)(mol：L：L)。
优选的，所述R1CHO、R2CH2NO2、催化剂、有机强酸的摩尔比为1：(2～8)：(0.5～2)：(3～4)；所述R1CHO、R3CN、卤烃类溶剂的摩尔体积比为1：0.5：(1.5～2)(mol：L：L)。
本发明酰胺类化合物的制备方法，具有以下有益效果：
(1)本发明采用结构简单、方便易得、价格低的三乙烯二胺等催化剂；
(2)本发明非常巧妙地将两步反应结合在一起，乙腈、苯甲腈、苯乙腈等有机腈类溶剂既是第一步反应的溶剂，也是第二步反应的原料；制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制备步骤，具有操作简便、成本低等优点；
(3)本发明还对制备酰胺类化合物的原料配比、反应条件等进行了优化；在优化的条件下，制备酰胺类化合物的收率高。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
本发明中，缩写代表的中文名称如下所述：
PE：石油醚；EA：乙酸乙酯。
实施例1本发明方法制备硝基芳香醇
合成路线如下：
将对氟苯甲醛(126mg，1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)和三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)加入反应瓶中，并加入乙腈2mL搅拌均匀，0℃下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品177.7mg,收率95％。
1H NMR(400MHz,CDCl3),δ：7.37-7.42(m,2H),7.09-7.06(m,2H),5.43-5.40(m,1H),4.51-4.58(dd,J＝13.2,9.8Hz,2H),3.17(d,J＝3.8Hz,1H)。高分辨质谱，分子式为：C8H8FNO3+H+，理论分子量：186.0488，检测分子量：186.0489。
实施例2本发明方法制备硝基芳香醇
合成路线如下：
将2-噻吩甲醛(112mg，1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)和三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)加入反应瓶中，并加入乙腈2mL搅拌均匀，0℃下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品136.7mg，其收率79％。
1H-NMR(300MHz,CDCl3,d ppm)δ：3.10(br s,1H),4.34(dd,J＝3.6,13.2Hz,1H),4.56(dd,J＝9.6,13.2Hz,1H),5.48(dd,J＝9.6,3.6Hz,1H),7.02(t,J＝8.1Hz,1H),7.48(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝8.4Hz,1H)。高分辨质谱，分子式为：C6H7NO3S+H+，理论分子量：174.0225，检测分子量：174.0230。
实施例3本发明方法制备硝基芳香醇
合成路线如下：
将对甲苯甲醛(120mg，1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)和三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)加入反应瓶中，并加入乙腈2mL搅拌均匀，0℃下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品161.1mg,收率89％。
1H-NMR(300MHz,CDCl3,d ppm)δ：2.37(s,3H),3.41(brs,1H),4.39(dd,J＝3.9,13.2Hz,1H),4.63(dd,J＝9.0,13.2Hz,1H),5.29(dd,J＝9.0,3.9Hz,1H),7.29(d,J＝9.0Hz,2H),7.45(d,J＝9.0Hz,2H)。高分辨质谱，分子式为：C9H11NO3+H+，理论分子量：182.0817，检测分子量：182.0821。
实施例4本发明方法制备硝基芳香醇
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg,1mmol)、硝基乙烷(285μL，4mmol)和三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)加入鸡心瓶中，并加入苯甲腈2mL搅拌均匀，0℃下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到淡黄色油状产品166.5mg,收率92％。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:1.50(d,J＝6.8Hz,3H),2.70(d,J＝3.7Hz,1H),4.69(dq,J＝3.4Hz,6.8Hz,1H),5.40(dd,J＝3.4Hz,3.7Hz,1H),7.35-7.42(m,5H)。
实施例5本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和苯甲腈0.5ml，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝5:1)，得到白色固体产品213.3mg，收率79％，熔点123.5-124.1℃。
结构表征：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝4.84(dd，J＝5.28，12.99Hz，1H)，5.04(dd，J＝6.30，12.99Hz，1H)，7.09(d，J＝7.32Hz，1H)，7.26-7.54(m，7H)，7.80(d，J＝7.14Hz，2H)；13C NMR(200MHz，CDCl3)：51.6，78.3，126.4，127.1，128.8，128.9，129.3，132.2，133.4，136.3，167.0。高分辨质谱，分子式为:C15H14N2O3+H+，理论分子量：271.1082，检测分子量:271.1080。
实施例6本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将对氟苯甲醛(126mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和乙腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝1:1)，得到白色固体产品189.0mg，收率83％，熔点137.8-138.7℃。
结构表征：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝4.70(dd,J＝5.43,12.99Hz,1H),4.90(dd,J＝6.54,12.99Hz,1H),5.66(dd,J＝6.09,12.87Hz,1H),6.46(bs,1H),7.05-7.10(m,2H),7.27-7.32(m,2H)；13C NMR(200MHz,CDCl3):23.2,50.7,78.2,116.1,116.4,128.2,128.3,161.5,169.8.高分辨质谱，分子式为：C10H11FN2O3+H+，理论分子量：227.0826，检测分子量：227.0828。
实施例7本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将对氟苯甲醛(124mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和苯甲腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝5:1)，得到白色固体产品234.9mg，收率81％，熔点131.2-131.9℃。
结构表征：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ＝4.83(dd，J＝5.19，13.05Hz，1H)，5.04(dd，J＝6.30，13.08Hz，1H)，5.86(q，J＝6.09Hz，1H)，7.32-7.39(m，2H)，7.46(t，J＝7.54Hz，2H)，7.56(t，J＝7.32Hz，1H)，7.80(d，J＝7.44Hz，2H)；13C NMR(200MHz，CDCl3)：51.0，78.3，116.2，116.4，127.1，128.2，128.3，128.8，132.3，133.3，167.0。高分辨质谱，分子式为：C15H13FN2O3+H+，理论分子量：289.0983，检测分子量：289.0979。
实施例8本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将对氯苯甲醛(140mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和乙腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝2:1)，得到白色固体产品188.8mg，收率78％，熔点117.6-118.4℃。
结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝2.08(s，3H)，4.73(dd，J＝5.28，13.12Hz，1H)，4.92(dd，J＝6.48，13.12Hz，1H)，5.68(q，J＝6.04Hz，1H)，6.47(d，J＝7.52Hz，1H)，7.27(d，J＝8.48Hz，2H)，7.38(d，J＝8.52Hz,2H)；13C NMR(200MHz，CDCl3)23.1，50.7，78.0，127.9，129.4，134.7，135.0，170.0。高分辨质谱，分子式为：C10H11ClN2O3+H+理论分子量：243.0531，检测分子量：243.0533.
实施例9本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将对氯苯甲醛(140mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和苯甲腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝5:1)，得到白色固体产品218.8mg，收率72％，熔点138.4-139.2℃。
结构表征：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.86(dd,J＝5.04,13.16Hz,1H),5.04(dd,J＝6.24,13.16Hz,1H),5.87(q,J＝5.72Hz,1H),7.16(d,J＝7.72Hz,1H),7.33-7.35(m,2H),7.38-7.40(m,2H),7.49(t,J＝7.80Hz,2H),7.54-7.60(m,1H),7.82(d,J＝8.56Hz,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):51.0,78.2,127.1,127.8,128.8,129.5,132.3,133.2,134.8,134.9,167.0。高分辨质谱，分子式为：C15H13ClN2O3+H+，理论分子量：305.0687,检测分子量：305.0688.
实施例10本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将对氯苯甲醛(140mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和苯甲腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝5:1)，得到白色固体产品238.5mg，收率75％，熔点119.9-120.7℃。
结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝3.66(s，2H)，4.66(dd，J＝5.00，13.04Hz，1H)，4.80(dd，J＝6.48，13.00Hz，1H)，5.62(q，J＝6.20Hz，1H)，6.33(d，J＝7.60Hz，1H)，7.10(d，J＝8.48Hz，2H)，7.28-7.44(m，7H)；13C NMR(200MHz，CDCl3)：43.5，50.6，78.0，127.6，127.7，129.2，129.3，129.4，134.1，134.6，134.8，170.9；高分辨质谱，分子式为：C16H15ClN2O3+Na+，理论分子量：341.0663，检测分子量：341.0674。
实施例11本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将对溴苯甲醛(185mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和苯甲腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝5:1)，得到白色固体产品266.6mg，收率81％，熔点：160.1-161.1℃。
结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝4.84(dd，J＝4.80，13.04Hz，1H)，7.43-7.58(m，5H)，7.82(d，J＝7.44Hz，2H)；13C NMR(200MHz，CDCl3)：51.0，77.8，122.9，127.1，128.1，132.3，133.2，135.4，167.0。高分辨质谱，分子式为：C15H13BrN2O3+H+，理论分子量：349.0182，检测分子量：349.0183。
实施例12本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将对甲基苯甲醛(120mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和乙腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝1:1)，得到白色固体产品173.2mg，收率78％，熔点116.4-117.2℃。
结构表征：1H NMR(300MHz,CDCl3):δ＝2.03(s,3H),2.33(s,3H),4.71(dd,J＝5.28,12.84Hz,1H),4.87(dd,J＝6.48,13.11Hz,1H),5.63(q,J＝6.54Hz,1H),6.60(bs,1H),7.18-7.26(m,4H)；13CNMR(200MHz,CDCl3):21.1,23.1,51.3,78.3,126.5,129.8,133.6,138.6,170.2。高分辨质谱，分子式为：C11H14N2O3+H+，理论分子量：223.1077,检测分子量：223.1085。
实施例13本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将邻溴苯甲醛(185mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和乙腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝2:1)，得到白色固体产品203.3mg，收率71％，熔点139.6-140.1℃。
结构表征：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.10(s,3H),4.81(dd,J＝4.72,13.08Hz,1H),4.97(dd,J＝7.08,13.08Hz,1H),5.99-6.03(m,1H),6.91(d,J＝7.60Hz,1H),7.20-7.27(m,1H),7.28-7.54(m,2H),7.62(d,J＝7.84Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):23.3,55.3,86.4,126.5,128.6,129.1,136.9,169.9。高分辨质谱，分子式为：C10H11BrN2O3+H+，理论分子量：287.0029，检测分子量：287.0028。
实施例14本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将1-萘甲醛(156mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和乙腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝2:1)，得到白色固体产品180.6mg，收率70％，熔点162.1-163.0℃。
结构表征：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.05(s,3H),4.92-5.02(m,2H),6.33(d,J＝7.44Hz,1H),6.57(q,J＝6.88Hz,1H),7.46-7.48(m,2H),7.57-7.64(m,2H),7.87-7.93(m,2H),8.12(d,J＝8.44Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):23.1,47.6,77.4,122.3,123.2,125.1,126.4,127.4,129.2,129.7,130.4,132.1,134.1,169.7。高分辨质谱，分子式为：C14H14N2O3+H+，理论分子量：259.1077，检测分子量：259.1080。
实施例15本发明方法制备酰胺类化合物
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)和硝基乙烷(286μL，4mmol)加入反应瓶中，然后加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和乙腈0.5mL，0℃下搅拌反应24小时，用TLC确定反应完全后，加入三氟甲磺酸(267μL，3mmol)和二氯甲烷1.5mL，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝2:1)，得到白色固体产品164.2mg，收率74％，熔点185.5-186.0℃。
结构表征：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.58(d,J＝6.76Hz,3H),2.09(s,3H),4.98-5.05(m,1H),5.46-5.52(m,1H),6.70(d,J＝9.20Hz,1H),7.27-7.41(m,5H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):23.2,29.7,51.2,122.9,128.1,128.2,130.3,133.8,135.2,169.6。高分辨质谱，分子式为：C11H14N2O3+H+，理论分子量：223.1026，检测分子量：223.1030.
为了说明本发明的有益效果，本发明提供以下试验例：
试验例1制备2-硝基-1-苯基乙醇的催化剂筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)、分别选择表1中不同的催化剂(1mmol)和2mL二氯甲烷加入反应瓶中，室温下搅拌反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品，其收率如表1所示。
1H-NMR(300MHz,CDCl3,d ppm):δ:3.41(br s,1H),4.38(dd,J＝3.3,13.2Hz,1H),4.54(dd,J＝9.6,13.2Hz,1H),5.29(dd,J＝9.6,3.3Hz,1H),7.53(m,5H)。
表1不同催化剂的筛选结果
| 序号 | 催化剂 | 温度(℃) | 收率(％) |
| 1 | 三乙胺 | 室温 | 25 |
| 2 | 二乙胺 | 室温 | 20 |
| 3 | 叔丁醇钾 | 室温 | 44 |
| 4 | 乙醇钠 | 室温 | 20 |
| 5 | 三乙烯二胺六水 | 室温 | 67 |
由表1可知，三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠都可以作为本发明制备2-硝基-1-苯基乙醇的催化剂；特别是，采用三乙烯二胺或叔丁醇钾作为催化剂时，2-硝基-1-苯基乙醇的收率高。
试验例2制备2-硝基-1-苯基乙醇的溶剂筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)、硝基甲烷(214μL,4mmol)、三乙烯二胺(220mg，1mmol)和分别选择2mL表2中不同的溶剂加入反应瓶中搅拌均匀，在室温下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品，其收率如表2所示。
表2不同溶剂的筛选结果
由表2可知，乙腈、苯甲腈、苯乙腈、二氯甲烷或氯仿作为本发明制备2-硝基-1-苯基乙醇的溶剂，2-硝基-1-苯基乙醇的收率高；特别是，采用乙腈、苯甲腈、苯乙腈等作为溶剂时，2-硝基-1-苯基乙醇的收率在75％以上。
试验例3制备2-硝基-1-苯基乙醇的反应温度筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)、三乙烯二胺(220mg，1mmol)和2mL乙腈加入反应瓶中搅拌均匀，置于表3中的不同温度下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品，其收率如表3所示。
表3不同反应温度的筛选结果
| 序号 | 温度(℃) | 收率(％) |
| 1 | 室温 | 83 |
| 2 | 0 | 90 |
| 3 | 40 | 71 |
由表3可知，本发明反应温度在0℃～40℃范围内，制备2-硝基-1-苯基乙醇的收率高；特别是，反应温度为0℃，2-硝基-1-苯基乙醇的收率达到90％。
试验例4制备2-硝基-1-苯基乙醇的原料配比筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg,1mmol)、三乙烯二胺(220mg，1mmol)和分别选择表4中不同摩尔比的硝基甲烷加入反应瓶中，并加入乙腈2mL搅拌均匀，0℃下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品，其收率如表4所示。
表4不同苯甲醛和硝基甲烷摩尔比的筛选结果
| 序号 | 苯甲醛与硝基甲烷摩尔比 | 收率(％) |
| 1 | 1:2 | 82 |
| 2 | 1:4 | 90 |
| 3 | 1:8 | 91 |
由表4可知，苯甲醛与硝基甲烷的摩尔比在1：(2～8)范围内，制备2-硝基-1-苯基乙醇的收率高；优选的，苯甲醛与硝基甲烷的摩尔比为1：(4～8)。
试验例5制备2-硝基-1-苯基乙醇的催化剂用量筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg,1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)和分别选择表5中不同摩尔比的三乙烯二胺加入反应瓶中，并加入乙腈2mL搅拌均匀，0℃下反应24小时，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品，其收率如表5所示。
表5苯甲醛和三乙烯二胺不同摩尔比的筛选结果
| 序号 | 苯甲醛与三乙烯二胺摩尔比 | 收率(％) |
| 1 | 1：0.1 | 30 |
| 2 | 1：0.2 | 45 |
| 3 | 1：0.5 | 95 |
| 5 | 1：2 | 96 |
由表5可知，苯甲醛与三乙烯二胺的摩尔比在1：(0.1～2)范围内，均可以用于催化制备2-硝基-1-苯基乙醇；特别是，苯甲醛与三乙烯二胺的摩尔比在1：(0.5～2)范围内，2-硝基-1-苯基乙醇的收率高。
试验例6制备2-硝基-1-苯基乙醇的反应时间筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg,1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)和三乙烯二胺(110mg,0.5mmol)加入反应瓶中，并加入乙腈2mL搅拌均匀，0℃下分别进行6h、12h、24h和48h反应，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝10:1)，得到黄色油状产品，其收率如表6所示。
表6不同反应时间的筛选
| 序号 | 反应时间(h) | 收率(％) |
| 1 | 6 | 50 |
| 2 | 12 | 70 |
| 3 | 24 | 95 |
| 5 | 48 | 95 |
由表6可知，反应时间为6h时，2-硝基-1-苯基乙醇的收率为50％；随着反应时间的延长，收率也随着提高；反应时间为24h时，2-硝基-1-苯基乙醇的收率已经达到95％，再延长反应时间，收率无明显变化。
本发明硝基芳香醇的制备方法，具有以下有益效果：
(1)本发明采用三乙烯二胺、叔丁醇钾、三乙胺、二乙胺或乙醇钠等作为制备硝基芳香醇的催化剂，与现有技术制备硝基芳香醇的催化剂存在很大区别，本发明的催化剂具有结构简单、方便易得、价格低、产物收率高等优点；
特别是，采用三乙烯二胺作为催化剂时，R1CHO与三乙烯二胺的摩尔比在1：(0.5～2)范围内，制备硝基芳香醇的收率可以达到95％以上；
(2)本发明还对制备硝基芳香醇的溶剂、原料配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等进行了筛选，优化了反应条件；
a、本发明采用乙腈、苯甲腈、苯乙腈、二氯甲烷或氯仿作为溶剂，制备硝基芳香醇的收率高；特别是，采用乙腈、苯甲腈、苯乙腈等作为溶剂时，硝基芳香醇的收率在75％以上；
b、本发明R1CHO与R2CH2NO2的摩尔比在1：(2～8)范围内，制备硝基芳香醇的收率高；优选的，R1CHO与R2CH2NO2的摩尔比为1：(4～8)；
c、本发明反应温度在0℃～40℃范围内，制备硝基芳香醇的收率高；特别是，反应温度为0℃时，硝基芳香醇的收率达到90％；
d、本发明反应时间在12h以上，制备硝基芳香醇的收率高；特别是，反应时间在24h以上时，硝基芳香醇的收率在90％以上。
综上所述，本发明采用的催化剂与现有技术制备硝基芳香醇的催化剂明显不同，具有结构简单、方便易得、价格低、产物收率高等优点；特别是，采用三乙烯二胺作为催化剂时，本发明制备硝基芳香醇的收率可以达到95％以上，具有操作简便、成本低等优点，工业应用前景良好。
试验例7制备酰胺类化合物的二氯甲烷用量筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)、硝基甲烷(214μL，4mmol)和三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)加入反应瓶中，分别加入表7中不同体积的乙腈，0℃下搅拌反应24小时，加入三氟甲磺酸(263μL,3mmol)和表7中对应不同体积的二氯甲烷，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝2:1)，得到白色固体产品，收率如表7所示。
结构表征：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝2.02(s，3H)，4.70(dd，J＝5.52，12.90Hz，1H)，4.87(dd，J＝6.90，12.93Hz，1H)，5.66(q，J＝7.23Hz，1H)，6.62(d，J＝7.23Hz，1H)，7.26-7.39(m，5H)；高分辨质谱，分子式为：C10H12N2O3+H+，理论分子量：209.0921，检测分子量：209.0918。
表7乙腈与二氯甲烷配比的筛选结果
| 序号 | 乙腈 | 二氯甲烷 | 收率(％) |
| 1 | 2ml | 0ml | 痕量 |
| 2 | 1ml | 1ml | 35 |
| 3 | 0.5ml | 1.5ml | 82 |
| 4 | 0.5ml | 2ml | 78 |
| 5 | 0.5ml | 4ml | 50 |
| 6 | 0.5ml | 6ml | 20 |
| 7 | 0.5ml | 1ml | 55 |
| 8 | 0.5ml | 0.5ml | 40 |
由表7可知，苯甲醛、乙腈、二氯甲烷的摩尔体积比在1：(0.5～1)：(0.5～6)(mol：L：L)范围内，均可以制备本发明的酰胺类化合物；特别是，苯甲醛、乙腈、二氯甲烷的摩尔体积比在1：0.5：(1.5～2)(mol：L：L)范围内，制备酰胺类化合物的收率高。
试验例8制备酰胺类化合物的反应温度筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后分别加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和0.5mL的乙腈，0℃下搅拌反应24小时，然后加入三氟甲磺酸(263μL，3mmol)和2mL二氯甲烷，搅拌均匀后分别在0℃、rt、40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝2:1)，得到白色固体产品，收率如表8所示。
表8不同反应温度的筛选结果
| 序号 | 温度/℃ | 收率 |
| 1 | 0 | 35 |
| 2 | rt | 60 |
| 3 | 40 | 82 |
由表8可知，反应温度在0℃～40℃范围内，均可以制备本发明的酰胺类化合物；特别是，反应温度为40℃时，产品的收率达到82％。
试验例9制备酰胺类化合物的三氟甲磺酸用量筛选
合成路线如下：
将苯甲醛(106mg，1mmol)和硝基甲烷(214μL，4mmol)加入反应瓶中，然后分别加入三乙烯二胺(110mg，0.5mmol)和0.5mL的乙腈，0℃下搅拌反应24小时，分别加入表9中不同摩尔量的三氟甲磺酸和2mL二氯甲烷，搅拌均匀后在40℃下反应24小时。待反应结束后，加入碳酸氢钠调pH为中性，减压蒸馏除溶剂，硅胶柱层析(PE:EA＝2:1)，得到白色固体产品，收率如表9所示。
表9不同苯甲醛和三氟磺酸摩尔比的筛选结果
| 序号 | 三氟甲磺酸用量/mmol | 收率 |
| 1 | 2 | 47 |
| 2 | 3 | 82 |
| 3 | 4 | 80 |
由表9可知，苯甲醛、硝基甲烷、、三乙烯二胺、三氟甲磺酸的摩尔比在1：4：0.5：(2～4)范围内，均可以制备本发明的酰胺类化合物；特别是，苯甲醛、硝基甲烷、、三乙烯二胺、三氟甲磺酸的摩尔比为1：4：0.5：(3～4)，产品的收率高。
本发明酰胺类化合物的制备方法，具有以下有益效果：
(1)本发明采用结构简单、方便易得、价格低的三乙烯二胺等催化剂；
(2)本发明非常巧妙地将两步反应结合在一起，乙腈、苯甲腈、苯乙腈等有机腈类溶剂既是第一步反应的溶剂，也是第二步反应的原料；制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制备步骤，具有操作简便、成本低等优点；
(3)本发明还对制备酰胺类化合物的原料配比、反应条件等进行了优化；在优化的条件下，制备酰胺类化合物的收率高。
综上所述，本发明采用结构简单、方便易得、价格低的三乙烯二胺等催化剂，非常巧妙地将两步反应结合在一起，乙腈、苯甲腈、苯乙腈等有机腈类溶剂既是第一步反应的溶剂，也是第二步反应的原料；制备的硝基芳香醇无需纯化，可以直接用于制备酰胺类化合物，简化了酰胺类化合物的制备步骤，具有操作简便、成本低、收率高等优点，工业应用前景良好。
Claims (3)
1.一种硝基芳香醇的制备方法，其特征在于：其合成路线为：
包括以下步骤：
a、将R1CHO、R2CH2NO2、催化剂和极性有机溶剂混合均匀，0℃～25℃下搅拌反应24小时～48小时，得到反应产物；
所述R1CHO、R2CH2NO2、催化剂的摩尔比为1：(2～8)：(0.5～2)；
所述R1CHO与有机溶剂的摩尔体积比为1mol：(0.5～2)L；
所述催化剂为三乙烯二胺；
所述极性有机溶剂为乙腈、苯甲腈或苯乙腈；
b、将步骤a的反应产物除去溶剂，经硅胶柱层析，得到油状产品，即为硝基芳香醇；
其中，R1为未取代或取代的芳香基，R2为H、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、苯基、卤代苯基、苯烷基或C1～C6的烷基取代的苯基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
R1为苯基、噻吩基、萘基、羟基取代的苯基、羟基取代的噻吩基、羟基取代的萘基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代噻吩基、氯代噻吩基、溴代噻吩基、氟代萘基、氯代萘基、溴代萘基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、丁基取代的苯基、甲基取代的噻吩基、乙基取代的噻吩基、丙基取代的噻吩基、丁基取代的噻吩基、甲基取代的萘基、乙基取代的萘基、丙基取代的萘基、丁基取代的萘基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、丙氧基取代的苯基、丁氧基取代的苯基、甲氧基取代的噻吩基、乙氧基取代的噻吩基、丙氧基取代的噻吩基、丁氧基取代的噻吩基、甲氧基取代的萘基、乙氧基取代的萘基、丙氧基取代的萘基或丁氧基取代的萘基；
R2为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、甲苯基、乙苯基、丙苯基或丁苯基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述硝基芳香醇为：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410737566.2A CN104529784B (zh) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | 一种硝基芳香醇的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410737566.2A CN104529784B (zh) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | 一种硝基芳香醇的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104529784A CN104529784A (zh) | 2015-04-22 |
| CN104529784B true CN104529784B (zh) | 2017-01-18 |
Family
ID=52845469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410737566.2A Active CN104529784B (zh) | 2014-12-05 | 2014-12-05 | 一种硝基芳香醇的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104529784B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1765872A (zh) * | 2005-11-22 | 2006-05-03 | 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 | 2－氨基－2－[2－(4－烷基苯基)乙基]－1,3－丙二醇的制备方法 |
| WO2012162365A1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic bcl inhibitors |
| CN103864637A (zh) * | 2014-03-17 | 2014-06-18 | 西华大学 | 一种N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物的制备方法 |
-
2014
- 2014-12-05 CN CN201410737566.2A patent/CN104529784B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1765872A (zh) * | 2005-11-22 | 2006-05-03 | 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 | 2－氨基－2－[2－(4－烷基苯基)乙基]－1,3－丙二醇的制备方法 |
| WO2012162365A1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic bcl inhibitors |
| CN103864637A (zh) * | 2014-03-17 | 2014-06-18 | 西华大学 | 一种N-（β-硝基烷基）酰胺类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| An Investigation of the Reaction of 2-Aminobenzaldehyde Derivatives with Conjugated Nitro-olefins: An Easy and Efficient Synthesis of 3-Nitro-1,2-dihydroquinolines and 3-Nitroquinolines;Ching-Fa Yao等;《J. Org. Chem.》;20041231;第69卷;第1567页左栏SCHEME2 * |
| Inter- and Intramolecular [4+2] Cycloadditions of Nitroalkenes with Olefins. 2-Nitrostyrenes;Scott E. Denmark等;《J. Org. Chem.》;19921231;第57卷;第4914页表1第2-3条记录，第4919页右栏第4段 * |
| Olefin Cross-Metathesis with 3-Nitropropene;Karol Grela等;《Synlett》;20101231(第19期);第2933页Scheme2 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104529784A (zh) | 2015-04-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Narsaiah et al. | An efficient and improved method for the preparation of nitriles from primary amides and aldoximes | |
| CN107501156A (zh) | 一种多取代吡咯的三组分串联合成方法 | |
| WO2014151100A1 (en) | Methods for preparing alkylfurans | |
| CN106938976B (zh) | 一种以醇和胺为原料催化氧化制备亚胺类化合物的方法 | |
| CN111205279A (zh) | 一种多取代苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN108558692A (zh) | 一种酰胺类化合物的制备方法 | |
| CN104525253B (zh) | 三乙烯二胺在催化芳香醛与硝基烃反应生成硝基芳香醇中的催化剂用途 | |
| CN104529784B (zh) | 一种硝基芳香醇的制备方法 | |
| CN110357801A (zh) | 一种碘催化三组分反应合成含氮五元杂环化合物的方法 | |
| CN104529803B (zh) | 一种酰胺类化合物的制备方法 | |
| CN107513056B (zh) | 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN108912076B (zh) | 一种苯并氧杂环化合物的合成方法 | |
| CN106674040A (zh) | 一种无溶剂无催化剂制备n‑芳基酰胺的方法 | |
| CN106831435A (zh) | 一种1‑硝基‑2‑萘酚衍生物的制备方法 | |
| CN107188792B (zh) | 一种2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法 | |
| CN106748797B (zh) | 一种2‑硝基‑1‑萘酚衍生物的制备方法 | |
| CN109134320A (zh) | 一种含β-羟基取代的磺酰类化合物的合成方法 | |
| CN109694335B (zh) | 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法 | |
| CN108727323A (zh) | 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法 | |
| CN106083688B (zh) | 一种3-甲基-1-对甲苯磺酰基四氢吡咯类化合物的合成方法 | |
| CN115677609B (zh) | 一种苯基氨基甲酸烯丙酯类衍生物自身环化氰基化的方法 | |
| CN108911972A (zh) | 一种西他沙星中间体的拆分母液中副产物的消旋回收方法 | |
| CN110683949B (zh) | 一种制备9,10-菲二羧酸酯类化合物的方法 | |
| CN110015983A (zh) | 1,2-二羰基类化合物及其合成方法 | |
| Yadav et al. | Deoxygenative allylation of benzyl acetates and cinnamyl alcohols catalyzed by molecular iodine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |