CH629493A5 - Processes for preparing novel prostaglandin derivatives - Google Patents
Processes for preparing novel prostaglandin derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CH629493A5 CH629493A5 CH583677A CH583677A CH629493A5 CH 629493 A5 CH629493 A5 CH 629493A5 CH 583677 A CH583677 A CH 583677A CH 583677 A CH583677 A CH 583677A CH 629493 A5 CH629493 A5 CH 629493A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- epoxyprostaglandin
- deoxy
- fia
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 4
- DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N Iodine aqueous Chemical compound [K+].I[I-]I DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940020414 potassium triiodide Drugs 0.000 claims description 3
- HHQJWDKIRXRTLS-UHFFFAOYSA-N n'-bromobutanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(=O)NBr HHQJWDKIRXRTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- -1 1-ethoxyethyl group Chemical group 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 2
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010050902 Postoperative thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
- C07D307/937—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached in position 2, e.g. prostacyclins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Prostaglandinderivate, die als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukte in chemischen Prozessen verwendet werden können. The invention relates to a process for the preparation of new prostaglandin derivatives which can be used as medicaments and as intermediates in chemical processes.
Die neuen Verbindungen können durch die Formel I The new compounds can be represented by the formula I
s s
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
F. F.
/ /
i _1 i _1
OK OK
worin wherein
R Wasserstoff, Brom oder Jod; und R is hydrogen, bromine or iodine; and
R1 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein pharmazeutisch annehmbares Kation bedeuten, dargestellt werden. R1 is hydrogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms or a pharmaceutically acceptable cation.
Die Verbindungen der Formel I werden erhalten, indem man eine Verbindung der Formel II The compounds of formula I are obtained by using a compound of formula II
COOK COOK
OH OH
OZ OZ
OZ OZ
worin Z1 und Z2 je ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten, einer oxydierenden Behandlung mit einem Halogenierungsmittel unterwirft. Der Angriff erfolgt an der 5,6-Doppelbindung mit gleichzeitiger oder nachfolgender Cyclisierung, welche die 9-Hydroxygrupe einschliesst. Verbindungen der Formel I, in denen R Wasserstoff bedeuten, werden durch nachfolgendes Reduzieren erhalten. Der Reaktionsablauf kann durch das nachfolgende Reaktionsschema dargestellt werden: wherein Z1 and Z2 each represent a hydrogen atom or a protecting group, is subjected to an oxidizing treatment with a halogenating agent. The attack occurs on the 5,6 double bond with simultaneous or subsequent cyclization, which includes the 9-hydroxy group. Compounds of the formula I in which R is hydrogen are obtained by subsequent reduction. The course of the reaction can be represented by the following reaction scheme:
COOR COOR
OH OH
OZ OZ
OZ OZ
629493 629493
v v
OZ OZ
oz oz
In dem obenstehenden Reaktionsschema haben die einzelnen Symbole die folgende Bedeutung: In the reaction scheme above, the individual symbols have the following meanings:
R1 die oben angegebene Bedeutung; R1 has the meaning given above;
R Jod oder Brom; und R iodine or bromine; and
Z1 und Z2, die gleich oder verschieden sind, je ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe, z.B. eine Acylgruppe, Tretra-hydropyran-2-yl-Gruppe, 1-Äthoxyäthylgruppe oder eine Trialkylsilylgruppe, z.B. Trimethylsilyl. Z1 and Z2, which are the same or different, each represent a hydrogen atom or a protective group, e.g. an acyl group, tretra-hydropyran-2-yl group, 1-ethoxyethyl group or a trialkylsilyl group, e.g. Trimethylsilyl.
Bedeuten Z1 und/oder Z2 in Formel II Schutzgruppen, so können die resultierenden geschützten Derivate von Verbindungen der Formel I nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch saure oder basische Hydrolyse, in die entsprechenden Verbindungen der Formel I übergeführt werden. If Z1 and / or Z2 in the formula II are protective groups, the resulting protected derivatives of compounds of the formula I can be prepared by methods known per se, e.g. by acidic or basic hydrolysis, are converted into the corresponding compounds of the formula I.
Der oxydative Angriff erfolgt mit einem Halogenierungsmittel, zweckmässigerweise unter Verwendung eines Halogens oder eines entsprechenden Derivates davon, z.B. Jod, Brom, Kaliumtrijodid oder n-Bromsuccinamid vorzugsweise in Gegenwart einer Base wie Natriumbicarbonat. Die Reaktion kann bei Raumtemperatur oder bei einer darunter liegenden Temperatur in Gegenwart eines Lösungsmittelsystems für die Base, das Oxydationsmittel und das Prostaglandin durchgeführt werden. Ein besonders nützliches Lösungsmittelsystem ist ein Zweiphasen-System, welches ein organisches Lösungsmittel für das Prostaglandin und das Halogen, z.B. Äther oder Methylenchlorid, und ein weiteres Lösungsmittel für die Base, z.B. Wasser, enthält. Die Halogenverbindungen der Formel I können dann zu Verbindungen der Formel I, worin R Wasserstoff bedeutet, unter Verwendung beispielsweise von Tributylzinnhydrid reduziert werden. Sofern nicht ausdrücklich anders vermerkt ist, beziehen sich die Formeln I und die entsprechenden Formeln in der Beschreibung jeweils auf sämtliche Stereoisomere, die durch die entsprechenden zweidimensionalen Formeln dargestellt werden. Insbesondere umfassen diese Formeln sämtliche Diasteroisomere. The oxidative attack is carried out with a halogenating agent, expediently using a halogen or a corresponding derivative thereof, e.g. Iodine, bromine, potassium triiodide or n-bromosuccinamide, preferably in the presence of a base such as sodium bicarbonate. The reaction can be carried out at room temperature or below, in the presence of a solvent system for the base, the oxidizing agent and the prostaglandin. A particularly useful solvent system is a two phase system which contains an organic solvent for the prostaglandin and halogen, e.g. Ether or methylene chloride, and another solvent for the base, e.g. Water. The halogen compounds of the formula I can then be reduced to compounds of the formula I in which R is hydrogen using, for example, tributyltin hydride. Unless expressly stated otherwise, the formulas I and the corresponding formulas in the description each relate to all stereoisomers represented by the corresponding two-dimensional formulas. In particular, these formulas encompass all diasteroisomers.
Die Verbindungen der Formel I zeigen eine starke aggrega-tionshemmende Wirkung auf Thrombozyten und sind demzufolge besonders nützlich als Antithrombosemittel bei der Behandlung und/oder Prophylaxe von Säugetieren. Sie eignen sich ausserdem dazu, die Magensekretion bei Säugetieren einschliesslich Menschen zu reduzieren und zu steuern und auf diese Weise die Bildung von gastrointestinalen Geschwüren zu verringern oder zu verhindern oder aber die Heilung derartiger Geschwüre und Schäden, die bereits im gastrointestinalen Trakt vorhanden sind, zu beschleunigen. The compounds of formula I show a strong aggregation-inhibiting effect on platelets and are therefore particularly useful as antithrombotic agents in the treatment and / or prophylaxis of mammals. They are also useful for reducing and controlling gastric secretion in mammals, including humans, thereby reducing or preventing the formation of gastrointestinal ulcers, or accelerating the healing of such ulcers and damage that are already present in the gastrointestinal tract .
Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich ausserdem durch eine vasodilatorische Wirkung auf die Blutgefässe aus, weshalb sie als Antihypertensiva bei der Behandlung von hohem Blutdruck bei Menschen und anderen Säugetieren besonders nützlich sind. Diese Verbindungen beeinflussen The compounds of the formula I are also notable for a vasodilatory effect on the blood vessels, which is why they are particularly useful as antihypertensives in the treatment of high blood pressure in humans and other mammals. Affect these connections
3 3rd
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
629 493 629 493
4 4th
ausserdem die biochemische Cooperation zwischen den Blutplättchen und dem Gefässendothelium, was zur Wiederherstellung des Gefässendotheliums beiträgt. Dementsprechend erweisen sich die Verbindungen der Formel I auch bei der Förderung der Wundheilung beim Menschen und Säugetieren als nützlich. also the biochemical cooperation between the platelets and the vascular endothelium, which contributes to the restoration of the vascular endothelium. Accordingly, the compounds of formula I also prove useful in promoting wound healing in humans and mammals.
Verbindungen der Formel I, worin R Brom oder Jod bedeutet, können ausserdem als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Prostacyclin verwendet werden; vergleiche Johnson et. al. in Prostaglandins, 12/6 (1976) 915-928. Compounds of the formula I in which R is bromine or iodine can also be used as intermediates in the preparation of prostacyclin; compare Johnson et. al. in Prostaglandins, 12/6 (1976) 915-928.
Die Verbindungen der Formel I können, wenn immer dies erwünscht ist, dazu verwendet werden, die Aggregation der Thrombozyten zu verhindern, den adhäsiven Charakter der Thrombozyten zu vermindern und die Bildung von Thromben beim Menschen und anderen Säugetieren zu verhüten oder zu behandeln. Diese Verbindungen können beispielsweise zur Behandlung und Verhütung von Myocard-infarkten, zur Behandlung peripherer Gefässerkrankungen, zur Verhütung postoperativer Thrombosen sowie zur Verbesserung der Durchgängigkeit von Gefässtransplantaten nach chirurgischen Eingriffen verwendet werden. Ausserdem eignen sich diese Verbindungen zur Behandlung von Arthe-riosklerose und Zuständen wie Atherosklerose, Störungen der Blutgerinnung in Folge von Lipämie, und anderen klinischen Zuständen, bei denen die Krankheitsursache mit einem gestörten Lipidhaushalt oder mit Hyperlipidämie im Zusammenhang steht. Whenever desired, the compounds of Formula I can be used to prevent platelet aggregation, to decrease the adhesive nature of platelets, and to prevent or treat thrombus formation in humans and other mammals. These compounds can be used, for example, for the treatment and prevention of myocardial infarctions, for the treatment of peripheral vascular diseases, for the prevention of postoperative thrombosis and for improving the patency of vascular grafts after surgical interventions. In addition, these compounds are suitable for the treatment of atherosclerosis and conditions such as atherosclerosis, disorders of blood clotting as a result of lipemia, and other clinical conditions in which the cause of the disease is associated with an impaired lipid balance or with hyperlipidemia.
Die Verbindungen der Formel I eignen sich insbesondere als Zusätze zu Blut, Blutprodukten, Blutersatzstoffen und anderen Flüssigkeiten, welche zur künstlichen Aufrechterhaltung eines Kreislaufes ausserhalb des Körpers oder zur Durchspülung isolierter Körperteile wie Gliedmassen und Organe, welcher entweder noch mit dem ursprünglichen Körper in Verbindung stehen, abgetrennt sind und für eine Transplantation vorbereitet werden oder welche bereits mit einem neuen Körper verbunden sind. Während dieser Durchströmung oder Durchspülung kann es zur Aggregation von Thrombozyten kommen, was zu einer Verstopfung der Blutgefässe und von Teilen der Durchströmungsapparatur führen kann. Diese Blockierung kann durch die Anwesenheit der Verbindungen der Formel I verhindert werden. Zu diesem Zweck wird eine dieser Verbindungen allmählich oder in einer oder mehreren Portionen dem zirkulierenden Blut, dem Blut des Spenders, dem durchströmten Körperteil, welcher mit dem Empfänger verbunden oder nicht verbunden ist, oder zwei oder mehreren dieser Kreisläufe in einer konstanten Dosierung von insgesamt 0,001 bis 10 mg je Liter der zirkulierenden Flüssigkeit zugegeben. Es ist besonders nützlich, diese Verbindungen bei Laboratoriumstieren, z.B. Katzen, Hunden, Kaninchen, Affen und Ratten, für diese Zwecke zu verwenden, um auf diese Weise neue Methoden und Techniken für die Organ- und Gliedmassentransplantation zu entwickeln. The compounds of the formula I are particularly suitable as additives to blood, blood products, blood substitutes and other liquids which are used for the artificial maintenance of a circulation outside the body or for flushing through isolated parts of the body such as limbs and organs, which are either still connected to the original body, are separated and prepared for a transplant or which are already connected to a new body. During this flow or flushing, platelet aggregation can occur, which can lead to blockage of the blood vessels and parts of the flow apparatus. This blocking can be prevented by the presence of the compounds of the formula I. For this purpose, one of these compounds is gradually or in one or more portions of the circulating blood, the blood of the donor, the flow through the body part, which is connected or not connected to the recipient, or two or more of these circuits in a constant dosage of a total of 0.001 up to 10 mg per liter of circulating liquid. It is particularly useful to use these compounds in laboratory animals, e.g. Cats, dogs, rabbits, monkeys and rats to be used for these purposes in order to develop new methods and techniques for organ and limb transplantation.
Die für die Erzielung des gewünschten therapeutischen Effektes benötigte Menge einer Verbindung der Formel I, im folgenden als aktive Komponente bezeichnet, richtet sich im allgemeinen nach der im Einzelfall zu verwendenden Verbindung und der Verabreichungsart. Im allgemeinen sind für solche Tiere Dosierungen von 0,01 bis 200 mg/kg Körpergewicht angezeigt. The amount of a compound of the formula I, hereinafter referred to as the active component, required to achieve the desired therapeutic effect depends in general on the compound to be used in the individual case and the mode of administration. In general, doses of 0.01 to 200 mg / kg body weight are indicated for such animals.
Obgleich die aktive Komponente als Rohprodukt verabreicht werden kann, ist deren Verabreichung in Form von pharmazeutischen Zubereitungen bevorzugt. Although the active component can be administered as a crude product, its administration in the form of pharmaceutical preparations is preferred.
Einzeldosen enthalten im allgemeinen von 0,5 mg bis 1,5 g der aktiven Komponente. Single doses generally contain from 0.5 mg to 1.5 g of the active component.
Derartige Zubereitungen sowohl für den Gebrauch in der Human- als auch in der Veterinärmedizin enthalten die aktive Komponente zusammen mit einem oder mehreren Such preparations for use in both human and veterinary medicine contain the active component together with one or more
Trägerstoffen und gegebenenfalls anderen therapeutischen Zusatzstoffen. DerTrägerstoffbzw. die Trägerstoffe müssen annehmbar sein, was bedeutet, dass sie sich mit anderen Bestandteilen der Formulierungen vertragen und keine schädigenden Wirkungen auf den Empfänger ausüben. Carriers and optionally other therapeutic additives. The carrier or the excipients must be acceptable, which means that they are compatible with other constituents of the formulations and have no harmful effects on the recipient.
Geeignete Formulierungen sind beispielsweise solche für die orale, rektale, vaginale oder parenterale Verabreichung, wobei die parenterale Verabreichung die subkutane, intramuskuläre und intravenöse Verabreichung einschliesst. Die im Einzelfall zu wählende Verabreichungsart hängt von der verwendeten aktiven Komponente ab. Suitable formulations are, for example, those for oral, rectal, vaginal or parenteral administration, the parenteral administration including subcutaneous, intramuscular and intravenous administration. The type of administration to be selected in each individual case depends on the active component used.
Die Zubereitungen werden zweckmässigerweise in Form von Einzeldosen angeboten und können nach in der Pharmazie allgemein üblichen Methoden hergestellt werden. Sämtliche Methoden schliessen eine Stufe ein, in welcher die aktive Komponente mit dem Trägerstoff, der aus einem oder mehreren Bestandteilen zusammengesetzt ist, vermischt wird. Im allgemeinen geht man dabei so vor, dass man die aktive Komponente mit flüssigen Trägern oder feinverteilten festen Trägerstoffen oder beiden zusammen innig und gleichmässig vermischt und, sofern notwendig, das Produkt in gewünschter Weise verformt. The preparations are expediently offered in the form of single doses and can be prepared by methods which are generally customary in pharmacy. All methods include a stage in which the active component is mixed with the carrier, which is composed of one or more constituents. In general, the procedure is such that the active component is intimately and uniformly mixed with liquid carriers or finely divided solid carriers or both together and, if necessary, the product is shaped in the desired manner.
Für die orale Verabreichung geeignete Zubereitungen können in diskreten Einheiten wie Kapseln, Sachets, Preparations suitable for oral administration can be in discrete units such as capsules, sachets,
Pastillen oder Tabletten, von denen jede eine vorgegebene Menge der aktiven Komponente enthält, angeboten werden. Ausserdem können für die orale Verabreichung vorgesehene Zubereitungen als Pulver oder Granulate vorliegen oder sie können als Lösung oder als Suspension in einem wässrigen oder nicht-wässrigen Medium oder als Öl-in-Wasser- oder Wasser-in-Öl-Emulsion angeboten werden. Pastilles or tablets, each containing a predetermined amount of the active component, are offered. In addition, preparations intended for oral administration can be in the form of powders or granules, or they can be offered as a solution or as a suspension in an aqueous or non-aqueous medium or as an oil-in-water or water-in-oil emulsion.
Tabletten können durch Pressen oder Ausformen, gegebenenfalls mit einem oder mehreren Hilfsstoffen hergestellt werden. Gepresste Tabletten werden durch Pressen der aktiven Komponente in freifliessender Form, z.B. als Pulver oder in Form eines Granulats, gegebenenfalls vermischt mit einem Bindemittel, Schmiermittel, inerten Verdünnungsmittel, oberflächenaktivem Mittel oder Dispergiermittel unter Verwendung einer geeigneten Maschine verpresst. Geformte Tabletten werden durch Formen einer Mischung des gepulverten aktiven Bestandteils und eines geeigneten Trägers, der mit einem inerten flüssigen Verdünnungsmittel angefeuchtet ist, unter Verwendung einer geeigneten Maschine ausgeformt. Tablets can be produced by pressing or molding, optionally with one or more auxiliary substances. Pressed tablets are made by pressing the active component in free flowing form, e.g. pressed as a powder or in the form of granules, optionally mixed with a binder, lubricant, inert diluent, surface-active agent or dispersant, using a suitable machine. Molded tablets are molded by molding a mixture of the powdered active ingredient and a suitable carrier moistened with an inert liquid diluent using a suitable machine.
Für die rektale Verabreichung geeignete Formulierungen können als Suppositorien mit geeigneten Trägerstoffen wie Kakaobutter angeboten werden. Formulations suitable for rectal administration can be offered as suppositories with suitable carriers such as cocoa butter.
Für die vaginale Anwendung geeignete Zubereitungen können in Form von Pessaren, Cremes, Pasten oder Spray-Zubereitungen, welche ausser der aktiven Komponente noch als geeignet bekannte Träger enthalten, angeboten werden. Preparations suitable for vaginal use can be offered in the form of pessaries, creams, pastes or spray preparations which, in addition to the active component, also contain carriers known to be suitable.
Für die parenterale Verabreichung geeignete Zubereitungen enthalten zweckmässigerweise wässrige Zubereitungen der aktiven Komponente und sind vorzugsweise isotonisch mit dem Blut des Empfängers eingestellt. Preparations suitable for parenteral administration expediently contain aqueous preparations of the active component and are preferably isotonic with the blood of the recipient.
Selbstverständlich können die Zubereitungen ausser den im vorhergehenden genannten Bestandteilen noch weitere zusätzliche Bestandteile wie Verdünnungsmittel, Puffer, Geschmacksstoffe, Bindemittel, oberflächenaktive Agentien, Dickungsmittel, Schmierstoffe oder Konservierungsmittel einschliesslich Antioxydantien enthalten. Of course, in addition to the ingredients mentioned above, the preparations can also contain further additional ingredients such as diluents, buffers, flavorings, binders, surface-active agents, thickeners, lubricants or preservatives, including antioxidants.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne diese zu beschränken. The following examples serve to illustrate the invention without restricting it.
Beispiel 1 example 1
Eine gut gerührte Lösung von 1,489 g PGF2a-methylester in 30 ml Methylenchlorid wurde mit 3,43 g (10 Moläquivalente) Natriumbicarbonat und 30 ml Wasser behandelt, auf s A well-stirred solution of 1.489 g of PGF2a methyl ester in 30 ml of methylene chloride was treated with 3.43 g (10 molar equivalents) of sodium bicarbonate and 30 ml of water, based on s
10 10th
IS IS
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
0°C gekühlt und bei dieser Temperatur während der tropfenweisen Zugabe einer Lösung von 1,132 g (1,1 Moläquivalente) Jod in 45 ml Methylenchlorid während 4 Stunden gehalten. Nach Rühren über Nacht bei 0°C wurde das Gemisch mit wässrigem Natriumthiosulfat zwecks Entfernung überschüssigen Jods behandelt, mit Methylenchlorid und Wasser verdünnt und die Methylenchloridphase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magne629493 Chilled 0 ° C and held at this temperature for 4 hours while dropwise adding a solution of 1.132 g (1.1 mole equivalents) of iodine in 45 ml of methylene chloride. After stirring overnight at 0 ° C the mixture was treated with aqueous sodium thiosulfate to remove excess iodine, diluted with methylene chloride and water and the methylene chloride phase separated, washed with water and over anhydrous magne629493
siumsulfat getrocknet. Nach Entfernung des Methylenchlorids erhielt man 2,063 g eines hellgelben Harzes, das als 5e-Jod-9-desoxy-6s,9a-epoxyprostaglandin-Fia-methylester identifiziert wurde. Diese Verbindung bestand im wesentlichen aus einem Isomer, das gemäss versuchsweiser Identifizierung der nachstehenden Formel entspricht und das durch Behandlung mit Natriummethoxyd leicht zum Prostacyclin-methylester umgewandelt werden kann. dried sodium sulfate. After removal of the methylene chloride, 2.063 g of a light yellow resin was obtained, which was identified as 5e-iodo-9-deoxy-6s, 9a-epoxyprostaglandin-fia-methyl ester. This compound consisted essentially of an isomer which, according to experimental identification, corresponds to the formula below and which can easily be converted to prostacyclin methyl ester by treatment with sodium methoxide.
CH_0 C .5 2 CH_0 C .5 2
OH OH
OH OH
Beispiel 2 Example 2
Eine gerührte Lösung von 50 mg PGF2a-methylester in 1 ml Äther wurde mit 115 mg (10 Moläquivalenten) Natrium-bicarbonat und 1 ml Wasser behandelt und dann tropfenweise während 2 Stunden 0,261 ml (0,8 Mol) wässirges Kali-umtrijodid zugegeben. Nach Rühren über Nacht wurde das Reaktionsgemisch mit Äther und wässrigem Natriumthiosulfat geschüttelt. Die ätherische Phase wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhielt ein gelbes Harz von 5e-Jod-9-desoxy-6£,9a-epoxyprostaglandin-Fia-methylester. A stirred solution of 50 mg of PGF2a methyl ester in 1 ml of ether was treated with 115 mg (10 molar equivalents) of sodium bicarbonate and 1 ml of water, and then 0.261 ml (0.8 mol) of aqueous potassium triiodide was added dropwise over 2 hours. After stirring overnight, the reaction mixture was shaken with ether and aqueous sodium thiosulfate. The ethereal phase was separated, washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated. A yellow resin of 5e-iodo-9-deoxy-6 £, 9a-epoxyprostaglandin fia methyl ester was obtained.
Beispiel 3 Example 3
Eine gerührte Lösung von 50 mg PGF2« in 2 ml Acetonitril wurde bei Zimmertemperatur mit 26,4 mg N-Bromsucci-nimid behandelt. Nach 20 Minuten zeigte die Prüfung der Reaktionslösung mittels Dünnschichtchromatographie, dass die Reaktion beendet war. Das Produkt hatte einen Rf-Wert von 0,17 gegenüber 0,08 für das Nebenprodukt (ca. 5%) auf SiOz in mit H2O gesättigtem Äthylacetat. Nach 1 Vi Stunden wurde das Lösungsmittel im Vakuum verdampft und eine A stirred solution of 50 mg PGF2 in 2 ml acetonitrile was treated with 26.4 mg N-bromosuccinimide at room temperature. After 20 minutes, examination of the reaction solution by means of thin layer chromatography showed that the reaction had ended. The product had an Rf value of 0.17 compared to 0.08 for the by-product (approx. 5%) on SiOz in ethyl acetate saturated with H2O. After 1 Vi hours the solvent was evaporated in vacuo and one
30 30th
35 35
45 45
Lösung des Rückstandes in CH2CI2 mit verdünntem wässrigem Na2S203 geschüttelt. Die CH2Cb-Phase wurde mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Die Säuenchromatographie des zurückbleibenden Harzes auf SÌO2 unter Verwendung von mit H2O gesättigtem Äthylacetat als Entwicklungsflüssigkeit ergab 5e-Brom-9-desoxy-6e,9a-epoxyprostaglandin-Fi« als ein Gemisch von zwei Diastereoisomeren, Rf = 0,23 (doppelter Fleck) auf SÌO2 im System AIX (Hamberg und Samuelsson, J. Biol. Chem., 241 (1965), 257). Ihr >H NMR-Spektrum in CDCh unterstützte die Schlussfolgerung, dass diese Verbindungen Isomere sind. Solution of the residue in CH2CI2 shaken with dilute aqueous Na2S203. The CH2Cb phase was washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated. Acid chromatography of the remaining resin on SÌO2 using H2O saturated ethyl acetate as the developing liquid revealed 5e-bromo-9-deoxy-6e, 9a-epoxyprostaglandin-Fi «as a mixture of two diastereoisomers, Rf = 0.23 (double spot) SÌO2 in the AIX system (Hamberg and Samuelsson, J. Biol. Chem., 241 (1965), 257). Their> H NMR spectrum in CDCh supported the conclusion that these compounds are isomers.
40 40
Beispiel 4 Example 4
Durch Behandlung mit Tributylzinnhydrid wurde das Produkt von Beispiel 1 in 9-Desoxy-6e,9a-epoxyprostaglandin-Fia-methylester umgewandelt, der zu der Säure (R1 = H in Formel I) hydrolysiert wurde. By treatment with tributyltin hydride, the product of Example 1 was converted to 9-deoxy-6e, 9a-epoxyprostaglandin fia methyl ester, which was hydrolyzed to the acid (R1 = H in Formula I).
Siehe Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 91 (1969), 5675, und Cooper und Yankee, J. Am. Chem. Soc. 96 (1974), 5876. See Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 91 (1969), 5675, and Cooper and Yankee, J. Am. Chem. Soc. 96: 5876 (1974).
B B
Claims (14)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1938676A GB1583962A (en) | 1976-05-11 | 1976-05-11 | Prostacyclin derivatives |
| GB3415376 | 1976-08-17 | ||
| GB1338977 | 1977-03-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH629493A5 true CH629493A5 (en) | 1982-04-30 |
Family
ID=27256987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH583677A CH629493A5 (en) | 1976-05-11 | 1977-05-10 | Processes for preparing novel prostaglandin derivatives |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS537665A (en) |
| CH (1) | CH629493A5 (en) |
| DE (1) | DE2720998A1 (en) |
| FR (1) | FR2351113A1 (en) |
| IT (1) | IT1079025B (en) |
| NL (1) | NL7705143A (en) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL51189A (en) * | 1976-02-04 | 1985-08-30 | Upjohn Co | Prostaglandin analogs |
| MX4813E (en) * | 1976-06-01 | 1982-10-19 | Upjohn Co | PROCEDURE FOR PREPARING ANALOGS OF PROSTAGLANDINAS |
| GB1595056A (en) * | 1976-10-12 | 1981-08-05 | Wellcome Found | Pharmaceutical combination |
| FI71138C (en) * | 1976-12-31 | 1986-11-24 | Erba Farmitalia | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV TERAPEUTISKT ACTIVE BISYCLISKA PROSTAGLANDINER |
| HU182583B (en) * | 1977-03-01 | 1984-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing prostacyclin and analogues thereof |
| AU524786B2 (en) * | 1977-03-07 | 1982-10-07 | The Upjohn Company | Prostacyclins |
| DE2743283A1 (en) * | 1977-09-27 | 1979-04-05 | Hoechst Ag | NEW PROSTACYCLIN ANALOG |
| DE2811950A1 (en) * | 1978-03-18 | 1979-12-13 | Hoechst Ag | NEW PROSTACYCLIN ANALOGS |
| DE3035713A1 (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-29 | F. Hoffmann-La Roche & Co. AG, 4002 Basel | 6,9-Epoxy 15-hydroxy prost-13-enoic and prostanoic acid derivs. - are antisecretories, bronchodilators, blood platelet aggregation inhibitors, antiulcer and antihypertensive cpds. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL51189A (en) * | 1976-02-04 | 1985-08-30 | Upjohn Co | Prostaglandin analogs |
-
1977
- 1977-05-10 CH CH583677A patent/CH629493A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-10 FR FR7714202A patent/FR2351113A1/en active Granted
- 1977-05-10 NL NL7705143A patent/NL7705143A/en not_active Application Discontinuation
- 1977-05-10 IT IT49346/77A patent/IT1079025B/en active
- 1977-05-10 DE DE19772720998 patent/DE2720998A1/en active Granted
- 1977-05-10 JP JP5366177A patent/JPS537665A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6112909B2 (en) | 1986-04-10 |
| NL7705143A (en) | 1977-11-15 |
| JPS537665A (en) | 1978-01-24 |
| IT1079025B (en) | 1985-05-08 |
| DE2720998C2 (en) | 1989-04-06 |
| FR2351113A1 (en) | 1977-12-09 |
| FR2351113B1 (en) | 1981-01-02 |
| DE2720998A1 (en) | 1977-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT397084B (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW CYCLODEXTRIN CLATHRATES FROM CARBACYCLINANALOGA | |
| EP0059158B1 (en) | Aza prostacyclins, their preparation and therapeutic applications | |
| DE2659215A1 (en) | PROSTAGLANDIN ANALOGA | |
| DE2242239C2 (en) | 2-Descarboxy-2- (tetrazol-5-yl) prostaglandins of the A, E or F series | |
| DE2840032C2 (en) | Prostaglandin analogs, processes for their production, and pharmaceuticals containing them | |
| CH638483A5 (en) | 2,2-difluoro-6a carba pgi2 compounds. | |
| DE2355540A1 (en) | NEW DERIVATIVES OF PROSTAGLANDINANALOGA AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| CH629493A5 (en) | Processes for preparing novel prostaglandin derivatives | |
| DE2627673A1 (en) | PROSTAGLANDIN-LIKE 1,15-LACTONE AND METHOD OF PREPARATION | |
| DE2714129A1 (en) | Prostagland derivatives, processes for their production and their use | |
| DE2831761C2 (en) | 2,3- and 2,3,6-substituted-4-pyrones and their use | |
| DE2515770C2 (en) | Prostaglandin analogs, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
| DE2627672A1 (en) | 1,15-LACTONES PROSTAGLANDIN LIKE AND METHOD OF PREPARATION | |
| DE2346706A1 (en) | NEW, NON NATURALLY OCCURRING ANALOGS OF PROSTANIC ACIDS AND THE PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE3029984C2 (en) | 2-Oxabicyclo [3.3.0] octane derivatives and medicinal products containing them | |
| DE60006379T2 (en) | VITAMIN D ANALOGS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE | |
| DE2830478C2 (en) | Prostaglandin analogs | |
| DE2825440C2 (en) | Prostaglandin analogs, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2428294A1 (en) | MERCAPTOMETHYLPYRIDINE AND DERIVATIVES OF THE SAME | |
| EP0094951B1 (en) | New prostacyclins and preparation method thereof | |
| DE2524955C3 (en) | Novel thienyl prostaglandins and methods of making them | |
| DE2704932A1 (en) | PROSTAGLANDIN ANALOGS WITH TRIPLE BONDING BETWEEN C-13 AND C-14 AND THE METHOD OF MANUFACTURING IT | |
| DE2822752A1 (en) | 1 ALPHA -HYDROXY-24-DEHYDROVITAMIN D LOW 3 | |
| EP0163672B1 (en) | 20-alkyl-7-oxoprostacycline derivatives and production process thereof | |
| EP0080718B1 (en) | Inter-m-phenylene-pgi2 derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |