NL8201146A - METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION USING A THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS - Google Patents
METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION USING A THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS Download PDFInfo
- Publication number
- NL8201146A NL8201146A NL8201146A NL8201146A NL8201146A NL 8201146 A NL8201146 A NL 8201146A NL 8201146 A NL8201146 A NL 8201146A NL 8201146 A NL8201146 A NL 8201146A NL 8201146 A NL8201146 A NL 8201146A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- preparing
- formula
- acid
- group
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
^ ^ fx - 4 4 % Λ - 1 -^ ^ fx - 4 4% Λ - 1 -
Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat, waarin een thiazolidinecarbonzuurderivaat is verwerkt, alsmede werkwijze ter bereiding van daarvoor geschikte verbindingen.A method of preparing a pharmaceutical composition incorporating a thiazolidine carboxylic acid derivative and a method of preparing suitable compounds therefor.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze ter bereiding of vervaardiging van een farmaceutisch preparaat met bloeddruk verlagende werking, waarbij men een verbinding met de formule 1, waarin R een hydroxyl- of lagere alkoxygroep, R^ 5 en R2 elk een waterstofatoom of een lagere alkylgroep, R^ een waterstofatoom, een lagere alkyl- of mercapto-lagere alkyleengroep, R^ een waterstofatoom, lagere alkanoyl- of benzoylgroep of een groep met de formule 1a voorstellen en m » 1, 2 of 3, n = 0, 1 of 2, en m + n * 3, en p = 0 of 1, of een zout daarvan in een voor 10 therapeutische toediening geschikte Vorm brengt.The invention relates to a process for the preparation or manufacture of a pharmaceutical preparation having an antihypertensive effect, wherein a compound of the formula 1, wherein R is a hydroxyl or lower alkoxy group, R 5 and R 2 each is a hydrogen atom or a lower alkyl group , R ^ represents a hydrogen atom, a lower alkyl or mercapto-lower alkylene group, R ^ represents a hydrogen atom, a lower alkanoyl or benzoyl group or a group of the formula 1a and m »1, 2 or 3, n = 0, 1 or 2 , and m + n * 3, and p = 0 or 1, or a salt thereof in a form suitable for therapeutic administration.
Gevonden werd namelijk, dat deze verbindingen geschikt zijn om op een effectieve wijze te hoge bloeddruk te bestrijden. De nieuwe verbindingen zijn in staat om het enzym af te remmen, dat angiotensine I, welke stof in ons lichaam geproduceerd 15 wordt, omzet in angiotensine II, welke stof een bloeddruk verhogende werking heeft.Namely, it has been found that these compounds are suitable for effectively combating high blood pressure. The new compounds are able to inhibit the enzyme, which converts angiotensin I, which is produced in our body, into angiotensin II, which has an antihypertensive effect.
De remming van het angiotensine-omzettend enzym door de verbindingen met de formule 1 kan in vitro worden gemeten met geïsoleerd angiotensine-omzettend enzym uit konijnlongen vol-20 gens de procedure, beschreven door Cushman and Cheung J_ Biochem. Pharmacol., 20 1637 (1971)_/ en met behulp van een onderzoekingsmethode op een uit gesneden gladde spier j_ E. O'Keefe c.s.,The inhibition of the angiotensin converting enzyme by the compounds of formula 1 can be measured in vitro with isolated rabbit lung angiotensin converting enzyme according to the procedure described by Cushman and Cheung J. Biochem. Pharmacol., 20 1637 (1971) / and using a smooth muscle excision assay method E. O'Keefe et al.,
Federation Proc. 31» 511 (19T2)_/, waarbij gebleken is dat deze verbindingen krachtige remmers van de contractie-activiteit van 25 angiotensine I en versterkers van de contractie-activiteit van bradykinine zijn.Federation Proc. 31 511 (19T2) /, these compounds have been shown to be potent inhibitors of angiotensin I contraction activity and enhancers of bradykinin contraction activity.
De toediening van een preparaat, bevattende een of meer verbindingen met de formule 1 en/of een of meer fysiologisch aanvaardbare zouten daarvan, aan een hypertensief zoogdier 30 remt of vermindert de doorjangiotensine veroorzaakte hypertensie.The administration of a composition containing one or more compounds of the formula 1 and / or one or more physiologically acceptable salts thereof to a hypertensive mammal inhibits or reduces hypertension induced by jangiotensin.
8201146 f *> , 1 - 2 -8201146 f *>, 1 - 2 -
Een enkelvoudige dosis of bij voorkeur 2-k dagelijkse deeldoses in een hoeveelheid van ongeveer 5-1000 mg per kg per dag, bij voorkeur ongeveer 10-500 mg per kg per dag, is geschikt voor het verminderen van de bloeddruk. De diermodelproeven, beschreven door 5 S.L, Engel, T.R. Schaeffer, M.H. Waugh en B. Rubin, Proc. Soc.A single dose or preferably 2-k daily divided doses in an amount of about 5-1000 mg per kg per day, preferably about 10-500 mg per kg per day, is suitable for reducing blood pressure. The animal model tests described by 5 S.L, Engel, T.R. Schaeffer, M.H. Waugh and B. Rubin, Proc. Soc.
Exp. Biol. Med. jJ+3_J+83 (1973)* dienen als een bruikbare leidraad.Exp. Biol. Med. jJ + 3_J + 83 (1973) * serve as a useful guide.
De stof wordt bij voorkeur oraal toegediend, maar parenterale toedieningswijzen, zoals subcutaan, intramusculair, intraveneus of intraperitoneaal, kunnen eveneens worden toegepast.The substance is preferably administered orally, but parenteral routes of administration, such as subcutaneous, intramuscular, intravenous or intraperitoneal, can also be used.
10 De verbindingen volgens de uitvinding kunnen voor het verlagen van de bloeddruk worden gebruikt in de vorm van preparaten, zoals tabletten, capsules of elixers voor orale toediening of in steriele oplossing of suspensies voor parenterale toediening. Ongeveer 10-500 mg van een verbinding of mengsels van 15 verbindingen met de formule 1 of fysiologisch aanvaardbare zouten daarvan worden gemengd met een fysiologisch aanvaardbaar vehikel, dragermateriaal, excipiëns, bindmiddel, conserveermiddel, stabili-seermiddel, smaakmiddel, etc., in een eenheidsdoseringsvorm als gewoonlijk gewenst in de farmaceutische praktijk. De hoeveelheid 20 actieve stof in deze preparaten is zodanig, dat een geschikte dosis binnen het aangegeven traject wordt verkregen.The compounds of the invention can be used for lowering blood pressure in the form of preparations such as tablets, capsules or elixirs for oral administration or in sterile solution or suspensions for parenteral administration. About 10-500 mg of a compound or mixtures of compounds of the formula 1 or physiologically acceptable salts thereof are mixed with a physiologically acceptable vehicle, carrier material, excipient, binder, preservative, stabilizing agent, flavoring agent, etc., in unit dosage form as usually desired in pharmaceutical practice. The amount of the active ingredient in these preparations is such that an appropriate dose is obtained within the indicated range.
De uitvinding heeft eveneens betrekking op de bereiding van de verbindingen met de formule 1 op een voor dergelijke verbindingen gebruikelijke wijze. Zo kan men een verbinding 25 met een formule 2, waarin R een hydroxylgroep voorstelt, acyleren met een zuur met een formule 3, eventueel na omzetting van dit zuur in een gemengd anhydride, symmetrisch anhydride, zuurchloride, actieve ester, Woodward-reagens K, N.Ii'-carbonylbisimidazool, EEDQ (N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1.2-dihydrochinoline) of dergelijke.The invention also relates to the preparation of the compounds of the formula I in a manner customary for such compounds. For example, a compound of formula 2, wherein R represents a hydroxyl group, can be acylated with an acid of formula 3, optionally after conversion of this acid into a mixed anhydride, symmetrical anhydride, acid chloride, active ester, Woodward reagent K, N. 11'-carbonyl bisimidazole, EEDQ (N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline) or the like.
30 In dit verband kan worden verwezen naar Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), Vol. XV, delen 1 en 2 (197*0·In this connection reference can be made to Methods of Organic Chemistry (Houben-Weyl), Vol. XV, parts 1 and 2 (197 * 0
Het zuur met de formule 2 kan natuurlijk trapsgewijze worden geacyleerd. Bijvoorbeeld kan een gedeelte van het acyleermiddel 3 eerst worden vastgehecht aan het zuur met de 35 formule 2 bijvoorbeeld door reactie van dit zuur met een halogeen- 8201148 - 3 - * -i acylhalogenide met de formule 3a, waarin hal halogeen, hij voorkeur chloor of broom, voorstelt, bijvoorbeeld 3-broompropanoyl-chloride. Hierbij verkrijgt men een produkt met de formule 3b. De reactie van dit intermediair met een thiol R^-SH geeft vervolgens 5 het gewenste produkt met de formule 1. Deze trapsgewijze acylering is in de voorbeelden toegelicht.The acid of the formula II can, of course, be acylated in steps. For example, a portion of the acylating agent 3 may first be adhered to the acid of the formula 2, for example, by reacting this acid with a halogen-8201148-3-acyl halide of the formula 3a, wherein halogen, preferably chlorine or bromine, for example 3-bromopropanoyl chloride. A product of the formula 3b is obtained. The reaction of this intermediate with a thiol R 1 -SH then gives the desired product of the formula 1. This stepwise acylation is illustrated in the examples.
Wanneer het verkregen produkt een ester is, bijvoorbeeld wanneer R lager alkoxy voorstelt, kan de ester worden omgezet in de vrije carboxygroep door alkalische hydrolyse 10 of door behandeling met trifluorazijnzuur en anisool. Omgekeerd kan het vrije zuur onder toepassing van gebruikelijke procedures worden veresterd.When the product obtained is an ester, for example, when R represents lower alkoxy, the ester can be converted to the free carboxy group by alkaline hydrolysis or by treatment with trifluoroacetic acid and anisole. Conversely, the free acid can be esterified using conventional procedures.
De disulfiden, dat wil zeggen wanneer R^ een groep met de formule 1a voorstelt, worden verkregen door oxydatie 15 van een verbinding met de formule k, bijvoorbeeld met een alcoholische oplossing van jodium.The disulfides, ie when R 1 represents a group of the formula Ia, are obtained by oxidation of a compound of the formula k, for example with an alcoholic solution of iodine.
Produkten met de formule 1 bezitten tenminste één asymmetrisch koolstofatoom en kunnen tot U asymmetrische koolstofatomen bevatten. Deze koolstof atomen zijn in de formule 1 20 aangeduid met een sterretje. De verbindingen bestaan daarom in diastereoisomere vormen of in racemische mengsels daarvan. Al deze isomere vormen vallen binnen het raam van de uitvinding. Bij de boven beschreven syntheses kan als uitgangsmateriaal gebruik worden gemaakt van het racemaat of een van de enantiomeren. Wanneer het 25 racemische uitgangsmateriaal wordt gebruikt bij de synthese kunnen de in het produkt verkregen stereoisomeren onder toepassing van gebruikelijke chromatografische of gefractioneerde kristallisatie-methodes worden gescheiden. In het algemeen is het L-isomeer met betrekking tot het koolstofatoom van het aminozuur de isomeervorm, 30 die de voorkeur geniet.Products of formula 1 have at least one asymmetric carbon atom and may contain up to U asymmetric carbon atoms. These carbon atoms are indicated by an asterisk in formula 1. The compounds therefore exist in diastereoisomeric forms or in racemic mixtures thereof. All these isomeric forms are within the scope of the invention. In the above-described syntheses, the starting material may be the racemate or one of the enantiomers. When the racemic starting material is used in the synthesis, the stereoisomers obtained in the product can be separated by conventional chromatographic or fractional crystallization methods. Generally, with respect to the carbon atom of the amino acid, the L isomer is the preferred isomer form.
De verbindingen volgens de uitvinding vormen basische zouten met verschillende anorganische en organische basen, die eveneens binnen het raam van de uitvinding vallen. Dergelijke zouten zijn onder andere ammoniumzouten, alkalimetaalzouten, 35 zoals natrium- en kaliumzouten (die de voorkeur genieten), 8201146 t ¢- - k - aardalkalimetaalzouten, zoals de calcium- en magnesiumzouten, zouten met organische "basen, bijvoorbeeld dicyclohexylaminezout, benzathine, N-methyl-D-glutamine, hydrabamine-zouten, zouten met aminozuren, zoals arginine, lysine en dergelijke. De niet-toxische» 5 fysiologisch aanvaardbare zouten genieten de voorkeur, hoewel andere zouten eveneens bruikbaar zijn, bijvoorbeeld bij de isolatie of zuivering van het produkt, zoals in het geval van het dicyclohexylaminezout.The compounds of the invention form basic salts with various inorganic and organic bases, which are also within the scope of the invention. Such salts include ammonium salts, alkali metal salts, such as sodium and potassium salts (preferred), 8201146 t ¢ - - k - alkaline earth metal salts, such as the calcium and magnesium salts, salts with organic bases, eg dicyclohexylamine salt, benzathine, N methyl D-glutamine, hydrabamine salts, salts with amino acids, such as arginine, lysine, etc. The non-toxic physiologically acceptable salts are preferred, although other salts are also useful, for example, in the isolation or purification of the product, as in the case of the dicyclohexylamine salt.
De zouten worden op gebruikelijke wijze gevormd 10 door reactie van de vrije zuurvorm van het produkt met een of meer equivalenten van de geschikte base, die het gewenste kation verschaft, in een oplosmiddel of medium, waarin het zout onoplosbaar is, en filtratie of in water, waarna het water door vriesdrogen wordt verwijderd. De neutralisatie van het zout met een onoplos-15 baar zuur, zoals een kationuitwisselaarhars in de waterstofvorm /bijvoorbeeld polystyreensulfonzuurhars- Dowex 50 (Mikes, Laboratory Handbook of Chromatographic Methods, Van Nostrand, 1961, pag. 256_/ of met een waterig zuur en extractie met een organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld ethylacetaat, dichloormethaan of derge-20 lijke, kan de vrije zuurvorm worden verkregen en desgewenst een ander zout worden gevormd.The salts are conventionally formed by reacting the free acid form of the product with one or more equivalents of the appropriate base, which provides the desired cation, in a solvent or medium in which the salt is insoluble, and filtration or in water , after which the water is removed by freeze drying. The neutralization of the salt with an insoluble acid, such as a cation exchange resin in the hydrogen form / e.g. polystyrene sulfonic acid resin - Dowex 50 (Mikes, Laboratory Handbook of Chromatographic Methods, Van Nostrand, 1961, page 256_ / or with an aqueous acid and extraction with an organic solvent, for example ethyl acetate, dichloromethane or the like, the free acid form can be obtained and, if desired, another salt can be formed.
De bereiding van de volgens de uitvinding toegepaste verbindingen wordt nader toegelicht in de volgende voorbeelden.The preparation of the compounds used according to the invention is further illustrated in the following examples.
25 Voorbeeld IExample I
N-/ (2-Acetylthiomethyl)-3-(acetylthio)-propanoyl_/-3-morfoline-carbonzuur.N- / (2-Acetylthiomethyl) -3- (acetylthio) -propanoyl / - 3-morpholine carboxylic acid.
Aan een oplossing van 1,66 g 3-morfolinecarbon-30 zuur en 2,7 g natriumcarbonaat in 25 ml water in een ijsbad, wordt 3,9 g uit 2-(acetylthiomethyl)-3-acetylthiopropaanzuur en thionyl-chloride bereid 2-(2-acetylthiomethyl)-3-acetylthiopropaanzuur-chloride toegevoegd. Het mengsel wordt gedurende 2 uren bij kamertemperatuur intensief geroerd. Vervolgens extraheert men met ethyl-35 acetaat, waarna men de waterige laag aanzuurt en extraheert met 8201146 -> a - 5 - ethylacetaat. De organische laag wordt gedroogd en drooggedampt, waarbij men li—/_(2-acetylthiomethyl)-3-(acetylthio )propanoyl_/-3-morfolinecarbonzuur verkrijgt.3.9 g of 2- (acetylthiomethyl) -3-acetylthiopropanoic acid and thionyl chloride 2- are prepared from a solution of 1.66 g of 3-morpholinecarboxylic acid and 2.7 g of sodium carbonate in 25 ml of water in an ice bath. (2-Acetylthiomethyl) -3-acetylthiopropanoic acid chloride added. The mixture is stirred intensively at room temperature for 2 hours. It is then extracted with ethyl 35 acetate, the aqueous layer is acidified and extracted with 8201146 -> a - 5 - ethyl acetate. The organic layer is dried and evaporated to dryness to yield 1 - (2-acetylthiomethyl) -3- (acetylthio) propanoyl / 3-morpholinecarboxylic acid.
Voorbeeld IIExample II
5 N-/ (2-Mercaptomethyl)-3-mercaptopropanoyl_/-3-morfolinecarbonzuur.5 N- / (2-Mercaptomethyl) -3-mercaptopropanoyl / -3-morpholinecarboxylic acid.
1 g N-/ (2-Acetylthiomethyl)-3-(acetylthio)-propanoyl_/-morfolinecarbonzuur wordt opgelost in een mengsel van 3 ml water en 3 ml geconcentreerde ammonia in een argonatmosfeer.1 g of N- / (2-Acetylthiomethyl) -3- (acetylthio) -propanoyl-morpholine carboxylic acid is dissolved in a mixture of 3 ml of water and 3 ml of concentrated ammonia in an argon atmosphere.
10 Het mengsel wordt gedurende 30 min. bij kamertemperatuur geroerd en aangezuurd met geconcentreerd chloorwaterstofzuur. De organische laag wordt gedroogd en in vacuo drooggedampt, waarbij N-/(2-mercaptomethyl)-3-mercaptopropanoyl_/-3-morfolinecarbonzuur wordt verkregen.The mixture is stirred at room temperature for 30 min and acidified with concentrated hydrochloric acid. The organic layer is dried and evaporated to dryness in vacuo to give N - / (2-mercaptomethyl) -3-mercaptopropanoyl / -3-morpholine carboxylic acid.
15 820114615 8201146
Claims (2)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74728176A | 1976-12-03 | 1976-12-03 | |
| US74728176 | 1976-12-03 | ||
| US83610777A | 1977-09-23 | 1977-09-23 | |
| US83610777 | 1977-09-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8201146A true NL8201146A (en) | 1982-07-01 |
Family
ID=27114718
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7713274,A NL171055C (en) | 1976-12-03 | 1977-12-01 | METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION INCLUDING A THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS |
| NL8201146A NL8201146A (en) | 1976-12-03 | 1982-03-19 | METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION USING A THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS |
| NL8201145A NL8201145A (en) | 1976-12-03 | 1982-03-19 | METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7713274,A NL171055C (en) | 1976-12-03 | 1977-12-01 | METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION INCLUDING A THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8201145A NL8201145A (en) | 1976-12-03 | 1982-03-19 | METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5382778A (en) |
| AR (1) | AR220689A1 (en) |
| AT (1) | AT363467B (en) |
| AU (1) | AU518147B2 (en) |
| BG (1) | BG32269A3 (en) |
| CA (1) | CA1146940A (en) |
| CH (1) | CH634062A5 (en) |
| DD (1) | DD133798A5 (en) |
| DE (1) | DE2752719C2 (en) |
| DK (1) | DK152494C (en) |
| EG (1) | EG13037A (en) |
| ES (1) | ES464555A1 (en) |
| FI (1) | FI67378C (en) |
| FR (1) | FR2372817A1 (en) |
| GB (1) | GB1578940A (en) |
| GR (1) | GR72453B (en) |
| HK (1) | HK55881A (en) |
| IE (1) | IE46169B1 (en) |
| IL (1) | IL53352A0 (en) |
| IN (1) | IN146945B (en) |
| IT (1) | IT1092179B (en) |
| NL (3) | NL171055C (en) |
| NO (1) | NO148416C (en) |
| NZ (1) | NZ185800A (en) |
| PT (1) | PT67352B (en) |
| RO (2) | RO78013A (en) |
| SE (1) | SE441267B (en) |
| YU (1) | YU41823B (en) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1105731B (en) * | 1977-06-29 | 1985-11-04 | Yoshitomi Pharmaceutical | THIAZOLIDINE COMPOUNDS |
| JPS5455565A (en) * | 1977-10-06 | 1979-05-02 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Novel thiazolidine derivative |
| US4430344A (en) * | 1978-04-08 | 1984-02-07 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids |
| JPS557255A (en) * | 1978-07-03 | 1980-01-19 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS5531022A (en) * | 1978-08-24 | 1980-03-05 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Hydroxamic acid derivative and its preparation |
| GR73585B (en) * | 1978-09-11 | 1984-03-26 | Univ Miami | |
| JPS5540622A (en) * | 1978-09-14 | 1980-03-22 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Hypotensive agent |
| JPS5829950B2 (en) * | 1978-10-05 | 1983-06-25 | ウェルファイド株式会社 | Cyclic iminocarboxylic acid derivatives and their salts |
| US4483861A (en) * | 1978-10-31 | 1984-11-20 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive sulfur-containing compounds |
| JPS5562060A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-10 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Sulfur-containing compound |
| JPS55124757A (en) * | 1979-03-17 | 1980-09-26 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Sulfur-containing compound |
| JPS565415A (en) * | 1979-06-26 | 1981-01-20 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Ester-type hypotensor |
| US4347371A (en) * | 1978-12-30 | 1982-08-31 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Disulfide compounds |
| JPS5683483A (en) * | 1979-12-13 | 1981-07-08 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Thiazolidine compound |
| JPS56139455A (en) * | 1980-04-02 | 1981-10-30 | Santen Pharmaceut Co Ltd | Sulfur-containing acylaminoacid |
| DE3152643A1 (en) * | 1980-12-29 | 1982-12-16 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | HETEROCYCLIC 5-MEMBERED RING COMPOUNDS |
| JPH0662529B2 (en) * | 1984-07-13 | 1994-08-17 | 三共株式会社 | Amino acid derivative |
| EP0190685B1 (en) * | 1985-02-04 | 1992-07-01 | G.D. Searle & Co. | Heterocyclic amides |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2446100C3 (en) * | 1974-09-26 | 1982-01-14 | Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren | Phenoxyalkanecarboxamides of thiazolidinecarboxylic acids, process for their preparation and pharmaceuticals |
| AU509899B2 (en) * | 1976-02-13 | 1980-05-29 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Proline derivatives and related compounds |
-
1977
- 1977-11-07 AU AU30379/77A patent/AU518147B2/en not_active Expired
- 1977-11-10 IL IL53352A patent/IL53352A0/en not_active IP Right Cessation
- 1977-11-14 GR GR54804A patent/GR72453B/el unknown
- 1977-11-21 CA CA000291351A patent/CA1146940A/en not_active Expired
- 1977-11-25 IE IE2397/77A patent/IE46169B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-11-25 DE DE2752719A patent/DE2752719C2/en not_active Expired
- 1977-11-28 NZ NZ185800A patent/NZ185800A/en unknown
- 1977-11-28 IN IN418/DEL/77A patent/IN146945B/en unknown
- 1977-11-28 GB GB49420/77A patent/GB1578940A/en not_active Expired
- 1977-11-29 FR FR7735940A patent/FR2372817A1/en active Granted
- 1977-11-29 ES ES464555A patent/ES464555A1/en not_active Expired
- 1977-11-30 AR AR270203A patent/AR220689A1/en active
- 1977-11-30 AT AT0857677A patent/AT363467B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-12-01 NL NLAANVRAGE7713274,A patent/NL171055C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-12-01 FI FI773640A patent/FI67378C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-12-01 YU YU2837/77A patent/YU41823B/en unknown
- 1977-12-02 IT IT52051/77A patent/IT1092179B/en active
- 1977-12-02 DK DK538277A patent/DK152494C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-12-02 DD DD7700202373A patent/DD133798A5/en unknown
- 1977-12-02 RO RO7799106A patent/RO78013A/en unknown
- 1977-12-02 PT PT67352A patent/PT67352B/en unknown
- 1977-12-02 BG BG037941A patent/BG32269A3/en unknown
- 1977-12-02 CH CH1480077A patent/CH634062A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-12-02 RO RO7792287A patent/RO72596A/en unknown
- 1977-12-02 NO NO774126A patent/NO148416C/en unknown
- 1977-12-02 SE SE7713722A patent/SE441267B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-12-03 JP JP14651877A patent/JPS5382778A/en active Granted
- 1977-12-03 EG EG668/77A patent/EG13037A/en active
-
1981
- 1981-11-12 HK HK558/81A patent/HK55881A/en unknown
-
1982
- 1982-03-19 NL NL8201146A patent/NL8201146A/en not_active Application Discontinuation
- 1982-03-19 NL NL8201145A patent/NL8201145A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8201146A (en) | METHOD FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL PREPARATION USING A THIAZOLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVE AND METHOD FOR PREPARING SUITABLE COMPOUNDS | |
| FI68221C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV TERAPEUTISKT ANVAENDBARA DEIVAT AV PROLIN OCH PIPEKOLINSYRA | |
| FI67369B (en) | FRUIT PROCESSING FOR THERAPEUTIC ACTIVATION THERAPEUTIC ACTIVE DERIVATIVES OF 3,4-DEHYDROPROLINE | |
| US4127729A (en) | Amino acid derivatives | |
| US4153725A (en) | Relieving angiotension related hypertension with carboxyalkylacylamino acids | |
| JP2693576B2 (en) | Process for producing substituted 4- (quinolin-2-yl-methoxy) phenylacetic acid derivative and salt thereof | |
| GB1600461A (en) | Sulphur-containing peptides | |
| JPS585910B2 (en) | Novel dialkoxybenzamides and their production method | |
| CS199693B2 (en) | Process for preparing derivatives of thiazolidin-,thiazan- and morpholincarboxylic acids | |
| US4228077A (en) | N-[2-(mercaptoalkyl)-3-mercaptoalkanoyl]-l-tryptophanes | |
| EP0475214A1 (en) | Caffeic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
| CA1052788A (en) | Process for the preparation of novel n-substituted acetamides and derivatives thereof | |
| US4446151A (en) | Decarboxylase-inhibiting fluorinated pentane diamine derivatives | |
| US4198517A (en) | Histidine derivatives | |
| US4178291A (en) | Substituted acyl derivatives of amino acids | |
| US4206121A (en) | Substituted acyl derivatives of amino acids | |
| CA1328277C (en) | Butenoic acid amides, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same, ii | |
| IE47075B1 (en) | N-acylated thiazolidine, thiazane and morpholine carboxylic acids and esters | |
| US4175199A (en) | Substituted acyl derivatives of amino acids | |
| US4237134A (en) | Derivatives of thiazolidinecarboxylic acids and related acids | |
| JPS6134424B2 (en) | ||
| JPH11171847A (en) | Butanoic acid amide derivative | |
| WO1988009785A1 (en) | Butenoic acid amides, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| US4207342A (en) | Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids | |
| US4207337A (en) | Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |