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MX2011003232A - Mecanismos inhaladaores con perforadores radialmente desviados y métodos relacionados. - Google Patents

Mecanismos inhaladaores con perforadores radialmente desviados y métodos relacionados.

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Publication number
MX2011003232A
MX2011003232A MX2011003232A MX2011003232A MX2011003232A MX 2011003232 A MX2011003232 A MX 2011003232A MX 2011003232 A MX2011003232 A MX 2011003232A MX 2011003232 A MX2011003232 A MX 2011003232A MX 2011003232 A MX2011003232 A MX 2011003232A
Authority
MX
Mexico
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dose
dose container
perforator
inhaler
disc
Prior art date
Application number
MX2011003232A
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English (en)
Inventor
Thomas W Ruckdeschel
Original Assignee
Oriel Therapeutics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Oriel Therapeutics Inc filed Critical Oriel Therapeutics Inc
Publication of MX2011003232A publication Critical patent/MX2011003232A/es

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Abstract

Inhaladores con un alojamiento del inhalador que tienen un disco de contenedores de dosis que tiene perímetros interior y exterior montados en el alojamiento; el disco de contenedores de dosis tiene una pluralidad de contenedores de dosis circunferencialmente separados con polvo seco en los mismos; los inhaladores también incluyen un carro de perforador con un perforador montado en el inhalador; el carro de perforador se encuentra en comunicación con un miembro resiliente que desvía radialmente al carro de perforador para desplazarse radialmente para alinear el perforador con un contenedor de dosis subyacente o superpuesto.

Description

MECANISMOS ÍNHALADAORES CON PERFORADORES RADIALMENTE DESVIADOS Y MÉTODOS RELACIONADOS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama el beneficio de y la prioridad para la Solicitud Provisional de E.U.A. No. de serie 61/100,482, presentada el 26 de septiembre de 2008, Solicitud Provisional de E.U.A No. de serie 61/102,073 presentada el 2 de octubre de 2008, y la Solicitud Provisional de E.U.A No. de serie 61/148,520 presentada el 30 de enero de 2009, cuyos contenidos se incorporan por referencia como si se mencionaran en su totalidad en la presente.
CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a inhaladores, y puede ser particularmente útil para inhaladores de polvo seco.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los Inhaladores de Polvo Seco (DPI, por sus siglas en inglés) de dosis individuales y múltiples conocidos y generalmente descritos, son una alternativa establecida para inhaladores presurizados de dosis medida (pMDI, por sus siglas en inglés). DPI pueden utilizar: (a) las dosis pre-medidas individuales en blisters que contienen el fármaco, que pueden insertarse en el dispositivo antes de suministrarse, o (b) depósitos de polvo a granel que se configuran para administrar cantidades sucesivas del fármaco al paciente a través de una cámara de suministro que suministra la dosis correcta. Véase generalmente Prime et al., Review of Dry Powder Inhalers, 26 Adv. Drug Delivery Rev., pp. 51-58 (1 997); y Hickey et al., A new millennium for inhaler technology, 21 Pharm. Tech., n. 6, pp. 1 16-125 (1997).
En operación, los dispositivos de DPI procuran administrar una cantidad uniforme de la dispersión en aerosol en una forma física deseada del polvo seco (tal como un tamaño o tamaños en partículas) en las vías respiratorias de un paciente y dirigirla a un(unos) sitio(s) de depósito interno.
No obstante lo anterior, sigue habiendo la necesidad de configuraciones alternas de inhaladores y/o mecanismos de abertura.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Las modalidades de la invención proporcionan perforadores radialmente desviados que pueden abrir los contenedores de dosis en un inhalador.
Algunas modalidades están dirigidas a los inhaladores con un alojamiento del inhalador que tiene un disco de contenedores de dosis que tiene perímetros interiores y exteriores montados en el alojamiento. El disco de contenedores de dosis tiene una pluralidad de contenedores de dosis circunferencialmente separados con polvo seco en los mismos. Los inhaladores también incluyen un carro del perforador con un perforador montado en el inhalador. El carro del perforador se encuentra en comunicación con un miembro resiliente que desvía radialmente el carro del perforador para desplazarse radialmente para alinear el perforador con un contenedor de dosis subyacente o superpuesto (por lo general alternando entre las filas interiores y exteriores de los contenedores de dosis, en donde se utilizan los discos que tienen contenedores de dosis de filas múltiples).
El carro del perforador puede incluir una plataforma que se encuentra sobre o por debajo del disco de contenedores de dosis y se comunica con el miembro resiliente. La plataforma puede incluir una abertura que se extiende a través de la misma. El carro del perforador puede incluir un miembro resiliente que se encuentra por arriba o por debajo de la plataforma. En operación, el miembro resiliente comprime y se empuja contra el perforador haciendo que el perforador de desplace hacia abajo o hacia arriba a través de la abertura de la plataforma para perforar por lo menos un sellador relacionado con un contenedor de dosis respectivo.
El disco de contenedores de dosis puede tener una porción central abierta y el miembro resiliente (radialmente desviado) se puede montar alineado con la porción central abierta del disco de contenedores de dosis y hacer que el carro del perforador se desplace radialmente hacia fuera y hacia adentro con respecto a una línea central que se extiende hacia arriba del espacio abierto para que el perforador sea capaz de perforar los selladores relacionados con los diferentes contenedores de dosis.
El inhalador puede incluir una plataforma con una abertura que se extiende a través de la misma. El carro del perforador puede incluir opcionalmente un miembro flexible sustancialmente en forma de U fijo a la plataforma. El miembro flexible sustancialmente en forma de U puede tener dos extremidades, un extremo cerrado y un extremo abierto opuesto, orientados de tal manera que las extremidades de la forma en U residan una encima de la otra encima o por debajo del disco de contenedores de dosis fijo a la plataforma, con el extremo abierto de la "U" orientado a un perímetro exterior del disco de contenedores de dosis. El perforador se puede extender hacia arriba o hacia abajo entre las extremidades del miembro en forma de "U" cerca del extremo abierto del mismo alineado con la abertura de la plataforma, por lo que el perforador se configura para desplazarse a través de la abertura para abrir un contenedor de dosis por abajo y por arriba. Otras configuraciones de resorte o miembros resilientes se pueden utilizar para facilitar la acción de perforación, incluyendo, por ejemplo, un resorte de hoja, un resorte(s) de domo, arandelas de resorte, miembros elásticos poliméricos y similares.
En algunas modalidades, el inhalador tiene un miembro de accionamiento y estante relacionado que puede incluir una leva y dientes de engranaje.
El inhalador también puede incluir un tren de engranaje en el alojamiento del inhalador. El tren de engranaje puede incluir un engranaje impulsor mantenido por una plataforma del carro del perforador, un engranaje intermedio en comunicación con el engranaje impulsor, y un engranaje de ensamble de embrague en comunicación con el engranaje intermedio. El engranaje impulsor puede acoplar los dientes de engranaje del estante del miembro de accionamiento para hacer girar el engranaje impulsor y el engranaje de ensamble de embrague puede estar en comunicación con los dientes de engranaje operativamente relacionados con el ensamble del disco de dosis. En operación, el engranaje impulsor hace girar el engranaje intermedio, y que, a su vez, cuando se acopla con el engranaje de ensamble de embrague, hace girar el engranaje de ensamble de embrague que hace girar el ensamble de contenedor de dosis para indexar así un contenedor de dosis en una posición de inhalación en el inhalador.
Las modalidades de la invención proporcionan ensambles del contenedor de dosis que pueden definir los canales individuales para las vías aéreas para uno o más contenedores de dosis que se alinean con un puerto de inhalación y capturan el polvo seco de un(unos) contenedor(es) de dosis respectivo(s) para definir parte de la trayectoria de inhalación al puerto de inhalación para suministrar el polvo seco a un usuario del inhalador.
Otras modalidades se dirigen a los métodos de operación de un inhalador. Los métodos incluyen: (a) proporcionar un anillo de contenedores de dosis con aberturas del contenedor de dosis concéntricas escalonadas en una fila interior y en una fila exterior selladas por las capas de sellador superiores e inferiores sobre y por debajo de las aberturas con polvo seco en las aberturas del contenedor de dosis selladas; (b) hacer girar el anillo de contenedores de dosis para presentar un contenedor de dosis respectivo en una posición de suministro en el inhalador; (c) hacer avanzar radialmente un mecanismo de perforación para alinear un perforador sobre un contenedor de dosis en la fila exterior para abrir las dos capas del sellador y liberar una primera dosis de polvo seco del contenedor de dosis alineada (por suministro por inhalación a un usuario); y posteriormente (d) replegar radialmente el mecanismo de perforación para alinear el perforador sobre un contenedor de dosis en la fila interior para abrir las dos capas de sellador y liberar una segunda dosis de polvo seco del contenedor de dosis alineada (para suministro por inhalación al usuario).
Cabe señalar que los aspectos de la invención descritos con respecto a una modalidad, se pueden incorporar en una modalidad diferente, aunque no se describa específicamente con relación a la misma. Es decir, todas las modalidades y/o características de cualquier modalidad se pueden combinar en cualquier forma y/o combinación. El solicitante se reserva el derecho de cambiar cualquier cláusula originalmente presentada o como consecuencia cualquier nueva cláusula, incluyendo el derecho de ser capaz de enmendar cualquier cláusula originalmente presentada que dependa de y/o incorpore cualquier característica de cualquier otra cláusula aunque no se reclame originalmente de esa manera. Estos y otros objetivos y/o aspectos de la presente invención se explican a detalle en la especificación que se establece a continuación.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 es una vista en perspectiva frontal de un inhalador con una cubierta de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 2A es una vista en perspectiva superior de un ensamble del contenedor de dosis de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 2B es una vista esquemática del ensamble que se muestra en la figura 2A.
La figura 2C es una vista en corte parcial de canales de las vías aéreas alineados con dos contenedores de dosis de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 3A es una vista en perspectiva superior de un anillo de contenedores de dosis de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 3B es una vista en perspectiva superior de un anillo de contenedores de dosis de acuerdo con otras modalidades de la presente invención.
La figura 3C es una vista en corte parcial de un contenedor de dosis individual de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 3D es una vista en corte parcial de un contenedor de dosis individual de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 4A es una vista en perspectiva superior alargada en gran medida de un disco de las vías aéreas inferiores de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 4B es una vista inferior del disco de vías aéreas inferior que ilustra las señales de dosis opcionales y un número diferente de lengüetas de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 5A es una vista en perspectiva superior alargada en gran medida de un disco de las vías aéreas superior de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 5B es una vista en perspectiva alargada en gran medida de un disco de las vías aéreas superior de acuerdo con otras modalidades de la presente invención.
La figura 6 es una vista parcial alargada en gran medida del ensamble del contenedor de dosis que se muestra en la figura 2A de acuerdo con las modalidades de la presente invención.
Las figuras 7A-7C son vistas en corte parciales de un ensamble del contenedor de dosis en un inhalador que coopera con un mecanismo de perforación que tiene una secuencia de operación en tres etapas de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 8A es una vista en corte parcial, en perspectiva inferior de un inhalador con un ensamble del contenedor de dosis configurado de manera que el anillo exterior de los contenedores de dosis estén alineados con los canales de las vías aéreas en los discos que tienen "trampas" para inhibir el derrame de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 8B es una vista en perspectiva lateral del dispositivo que se muestra en la figura 8A que ilustra la fila interior de los contenedores de dosis alineados con los canales de las vías aéreas en los discos que definen "trampas" para inhibir el derrame de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 9A es una vista en perspectiva superior de un ensamble del contenedor de dosis y el mecanismo de perforación de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 9B es una vista superior del dispositivo que se muestra en la figura 9A.
La figura 9C es una vista lateral del dispositivo que se muestra en la figura 9A.
La figura 10 es una vista esquemática parcial del dispositivo que se muestra en la figura 9A de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 11 es una vista ensamblada superior de la porción del dispositivo que se muestra en la figura 10; La figura 12 es una vista en sección lateral tomada a lo largo de las líneas 12-12 de la figura 11 que ilustra un accionamiento del anillo exterior de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 13 es una vista ensamblada superior de la porción del dispositivo que se muestra en la figura 10; La figura 14 es una vista en sección lateral tomada a lo largo de las líneas 14-14 de la figura 13 que ilustra un accionamiento del anillo interior de acuerdo con las modalidades de la presente invención.
La figura 15A es una vista superior de un anillo de contenedores de dosis de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 15B es una vista en fragmentos alargada parcial del anillo que se muestra en la figura 15A.
La figura 16 es una vista lateral del anillo que se muestra en la figura 15A.
La figura 17A es una vista en corte parcial alargada en gran medida de un inhalador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
Las figuras 17B-17D son vistas en perspectiva laterales, en corte parcial, alargadas en gran medida de un inhalador con un mecanismo de desviación de acuerdo con las modalidades de la presente invención.
La figura 17E es una vista en corte alargada en gran medida de una trayectoria de flujo en un inhalador a la unión de trayectoria de salida de acuerdo con las modalidades de la presente invención.
La figura 18A es una vista en corte parcial alargada en gran medida de un inhalador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 18B es una vista en corte parcial, alargada en gran medida del inhalador que se muestra en la figura 18A que ilustra un mecanismo de indexacion de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 19A es una vista en sección parcial alargada de un mecanismo de perforación alterno para los contenedores de dosis de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 19B es una vista en sección parcial alargada de un mecanismo de perforación similar al que se muestra en la figura 19A de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 19C es una vista esquemática frontal parcial de un mecanismo de perforación con un perforador acanalado de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 19D es una vista de extremo del dispositivo que se muestra en la figura 19C.
La figura 19E es una vista esquemática frontal parcial de otra configuración del perforador acanalado de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 19F es una vista de extremo de un perforador acanalado con cuatro lóbulos de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 19G es una ilustración esquemática en corte parcial de un inhalador con un perforador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 20 es un diagrama de flujo de las operaciones ejemplares que pueden utilizarse para operar un inhalador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 21 es un diagrama de flujo de las operaciones que pueden utilizarse para fabricar o ensamblar un ensamble de contenedor de dosis de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 22A es una vista en perspectiva superior en corte parcial de un mecanismo de perforación con un cabezal de perforación radialmente desviado que acopla un contenedor de dosis en una fila exterior de acuerdo con las modalidades de la presente invención.
La figura 22B es una vista en perspectiva superior en corte parcial del mecanismo de perforación que se muestra en la figura 22A que ilustra el mecanismo de perforación acoplando un contenedor de dosis en una fila interior de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
Las figuras 23A y 23B son ilustraciones esquemáticas de los topes ejemplares colocados en el ensamble del contenedor de dosis y miembro de carro del perforador cooperativo para ayudar a alinear y colocar radialmente el perforador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 24 es una vista en perspectiva superior en corte parcial del mecanismo de perforación que se muestra en las figuras 22A y 22B que ilustra el carro del perforador desviado hacia adentro para acoplar un engranaje intermedio de acuerdo con las modalidades de la presente invención.
La figura 25A es una vista en perspectiva superior en corte parcial del mecanismo de perforación que se muestra en las figuras 22A y 22B que ilustra una palanca de accionamiento que se comunica con una superficie de leva para empujar el carro del perforador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 25B es una vista en sección lateral del mecanismo de perforación en un inhalador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 26 es una vista en perspectiva lateral en corte parcial de un inhalador y un mecanismo de perforación de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 27 es una vista en perspectiva inferior en corte parcial del inhalador que se muestra en las figuras 22A y 22B de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 28 es una vista superior en corte parcial del inhalador que se muestra en la figura 26 de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
La figura 29 es una vista de extremo en perspectiva, en corte parcial de un inhalador de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se describirá ahora con más detalle en lo sucesivo con referencia a los dibujos anexos en los que se muestran las modalidades de la invención. Sin embargo, esta invención se puede representar en muchas formas diferentes y no debe interpretarse como limitando las modalidades establecidas en la presente. Los números iguales se refieren a elementos iguales en toda la descripción. En las figuras, ciertas capas, componentes o características pueden exagerarse para claridad, y las líneas discontinuas ilustran características u operaciones opcionales a menos que se especifique lo contrario. Además, la secuencia de operaciones (o pasos) no se limita al orden presentado en las figuras y/o cláusulas a menos que se indique específicamente lo contrario. En los dibujos, el espesor de las líneas, las capas, las características, componentes y/o regiones pueden exagerarse para claridad y las líneas discontinuas ilustran las características opcionales u operaciones, a menos que se especifique de otra forma. Las características descritas con respecto a una figura o modalidad, pueden relacionarse con otra modalidad de la figura aunque no se describa o muestre específicamente como tal.
Se entenderá que cuando una característica, tal como una capa, región o substrato, se defina como que está "en" otra característica o elemento, puede estar directamente en la otra característica o elemento o las características interpuestas y/o elementos también pueden estar presentes. Por el contrario, cuando un elemento se define como "directamente en" otra característica o elemento, no hay elementos interpuestos presentes. También se entenderá que, cuando una característica o elemento se define como "conectado", "fijo" o "acoplado" a otra característica o elemento, éste se puede conectar, fijar o acoplar directamente a otro elemento o los elementos interpuestos pueden estar presentes. Por el contrario, cuando una característica o elemento se menciona como "directamente conectado", "directamente fijo" o "directamente acoplado" a otro elemento, no hay elementos interpuestos presentes. Aunque se describe o se muestra con respecto a una modalidad, las características así descritas o mostradas se pueden aplicar a otras modalidades.
La terminología utilizada en la presente tiene el propósito de describir solamente las modalidades particulares y no pretende limitar la invención. Como se utiliza aquí, las formas en singular "un/una", y "el/la" pretenden incluir también las formas en plural, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Se entenderá que los términos "comprende" y/o "que comprende" cuando se utilizan en esta especificación, especifican la presencia de las características, pasos, operaciones, elementos y/o componentes establecidos, pero no excluyen la presencia o adición de una o varias otras características, pasos, operaciones, elementos, componentes y/o grupos de las mismas. Tal como se utiliza aquí, el término "y/o" incluye cualquiera y todas las combinaciones de uno o más de los artículos nombrados relacionados.
Los términos espacialmente relativos, tales como "bajo", "debajo", "inferior", "sobre", "superior" y similares, pueden utilizarse en la presente para facilitar la descripción para describir un elemento o relación de la característica con otro(s) elemento(s) o característica (s) como se ilustra en las figuras. Se entenderá que los términos espacialmente relativos pretenden abarcar diferentes orientaciones del dispositivo en uso u operación además de la orientación representada en las figuras. Por ejemplo, si se invierte un dispositivo en las figuras, los elementos descritos como "bajo" o "por debajo" de otros elementos o características pueden entonces orientarse "sobre" los otros elementos o características. De este modo, el término ejemplar "bajo" puede abarcar una orientación tanto sobre como abajo. El dispositivo puede de otro modo orientarse (girarse 90 grados o en otras orientaciones) y los descriptores espacialmente relativos utilizados en la presente interpretarse en consecuencia. Del mismo modo, los términos "hacia arriba", "hacia abajo", "vertical", "horizontal" y similares se utilizan en la presente con el propósito de explicación solamente, a menos que se indique lo contrario.
Se comprenderá que aunque los términos primero y segundo se utilizan aquí para describir varias regiones, capas y/o secciones, estas regiones, capas y/o secciones no deben limitarse por estos términos. Estos términos sólo se utilizan para distinguir un componente, región, capa o sección de otro componente, región, capa o sección. De este modo, un primer componente, región, capa o sección discutido más abajo se podría llamar un segundo componente, región, capa o sección, y viceversa, sin apartarse de las enseñanzas de la presente invención. Los números iguales se refieren a elementos iguales en toda la descripción.
Salvo que se defina lo contrario, todos los términos (incluyendo términos técnicos y científicos) utilizados aquí tienen el mismo significado que comúnmente lo entiende un experto en la técnica al cual pertenece esta invención. Se entenderá además que los términos, tales como los definidos en los diccionarios comúnmente utilizados, deben interpretarse como con un significado que es consistente con su significado en el contexto de la especificación y la técnica relevante y no deben ser interpretados en un sentido idealizado o demasiado formal a menos que así se defina expresamente en este documento. Funciones o construcciones bien conocidas pueden no describirse a detalle para brevedad y/o claridad.
En la descripción de la presente invención que se presenta a continuación, se emplean ciertos términos para referirse a la relación de posición de ciertas estructuras con relación a otras estructuras. Tal como se utiliza en la presente, el término "frontal" o "hacia adelante" y sus derivados se refieren a la dirección general o primaria en la que el polvo seco se desplaza para ser suministrado a un paciente desde un inhalador de polvo seco; este término pretende ser sinónimo del término "corriente abajo", que se utiliza a menudo en los entornos de flujo de material o fabricación para indicar que ciertos materiales que se desplazan o sobre el cual actúan están alejados en ese procedimiento que otro material. Por el contrario, los términos "hacia atrás" y "corriente arriba" y sus derivados se refieren a la dirección opuesta, respectivamente, la dirección hacia adelante o corriente abajo.
El término "desaglomeración" y sus derivados se refiere al procesamiento del polvo seco en la trayectoria del flujo de aire del inhalador para inhibir el polvo seco de permanecer o aglomerarse o ser cohesivo durante la inspiración.
Los inhaladores y los métodos de la presente invención pueden ser particularmente adecuados para mantener una dosis parcial o de bolo de uno o más tipos de sustancias de polvo seco en partículas que se formulan para la dispersión inhalante in vivo (usando un inhalador) a los sujetos, incluyendo, pero sin limitarse a, animales y, por lo general, los humanos. Los inhaladores se pueden utilizar para suministro por inhalación respiratoria nasal y/u oral (boca), pero normalmente son inhaladores orales.
Los términos "sellador", "capa de sellador" y/o "material sellador" incluyen configuraciones que tienen al menos una capa de por lo menos un material y se pueden proporcionar como una capa continua que cubre toda la superficie superior y/o la superficie inferior o se pueden proporcionar como tiras o piezas para cubrir porciones del dispositivo, por ejemplo, para residir sobre al menos un objetivo una o más aberturas del contenedor de dosis. Por lo tanto, los términos "sellador" y "capa de sellador" incluyen materiales de una sola capa y múltiples capas, que por lo general comprenden al menos una capa de lámina de aluminio. El sellador o capa de sellador puede ser un material sellador laminado de múltiples capas delgado con materiales elastoméricos y de lámina de aluminio. La capa de sellador puede seleccionarse para proporcionar la estabilidad del fármaco, ya que puede ponerse en contacto con el polvo seco en los contenedores de dosis respectivas.
Los contenedores sellados de dosis pueden configurase para inhibir la penetración de oxígeno y humedad para proporcionar una vida útil suficiente.
El término "superficie principal" se refiere a una superficie que tiene un área mayor que otra superficie y la superficie principal puede ser sustancialmente plana o se puede configurar de otra manera. Por ejemplo, una superficie principal puede incluir protuberancias o depresiones, en donde se utilizan algunas configuraciones de blister. De este modo, un disco puede tener superficies principales superiores e inferior y una superficie menor (por ejemplo, una pared con un espesor) que se extiende entre y conecta los dos.
La sustancia de polvo seco puede incluir uno o más constituyentes farmacéuticos activos, así como aditivos biocompatibles que forman la formulación o mezcla deseada. Como se utiliza aquí, el término "polvo seco" se usa indistintamente con la "formulación de polvo seco" y significa que el polvo seco puede comprender uno o varios de los constituyentes o ingredientes con uno o una pluralidad de escalas de tamaño de partículas (promedio). El término polvo seco de "baja densidad" significa polvos secos con una densidad de aproximadamente 0.8 g/cm 3 o menos. En modalidades particulares, el polvo de baja densidad puede tener una densidad de aproximadamente 0.5 g/cm 3 o menos. El polvo seco puede ser un polvo seco con tendencias cohesivas o de aglomeración.
El término "relleno" significa proporcionar una cantidad medida de bolo o sub-bolo de polvo seco. Así, no se requiere que el contenedor de dosis respectiva esté volumétricamente lleno.
En cualquier caso, las cantidades individuales suministrables de las formulaciones de polvo seco pueden comprender un sólo ingrediente o una pluralidad de ingredientes, ya sea activos o inactivos. Los ingredientes inactivos pueden incluir aditivos agregados para mejorar la capacidad de flujo o para facilitar el suministro con aerosol al objetivo deseado. Las formulaciones del fármaco de polvo seco pueden incluir tamaños de partículas activas que varían. El dispositivo puede ser particularmente adecuado para formulaciones de polvo seco que tienen partículas que están en la escala de entre alrededor de 0.5-50 µ??, por lo general en la escala entre alrededor de 0.5 µ?? - 20.0 µ??, y más generalmente en la escala entre alrededor de ?.dµ?t? -d.?µ?t?. La formulación de polvo seco también puede incluir ingredientes mejoradores del flujo, que típicamente tienen tamaños de partículas que pueden ser más grandes que los tamaños de de partículas de los ingredientes activos. En ciertas modalidades, los ingredientes mejoradores de flujo pueden incluir excipientes con tamaños de partículas en el orden de alrededor de 50-100 µ??. Ejemplos de excipientes incluyen lactosa y trehalosa. Otros tipos de excipientes también pueden emplearse, tal como, pero sin limitarse a, azúcares que están aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos ("FDA", por sus siglas en inglés) como crioprotectores (por ejemplo, manitol) o como mejoradores de solubilidad (por ejemplo, ciclodextrina) u otros generalmente reconocidos como excipientes seguros ("GRAS", por sus siglas en inglés).
"Agente activo" o "ingrediente activo" como se describe en la presente incluye un ingrediente, agente, fármaco, compuesto o composición de la materia o mezcla, que proporciona algún efecto farmacológico a menudo benéfico. Esto incluye alimentos, suplementos alimenticios, nutrientes, fármacos, vacunas, vitaminas y otros agentes benéficos. Tal como se utiliza en la presente, los términos además incluyen cualquier sustancia fisiológica o farmacológicamente activa que produzca un efecto localizado y/o sistémico en un paciente.
El ingrediente activo o agente que puede suministrarse incluye antibióticos, agentes antivirales, anepilépticos, analgésicos, agentes antiinflamatorios y broncodilatadores, y pueden ser compuestos inorgánicos y/u orgánicos, incluyendo sin limitación, fármacos que actúan sobre los nervios periféricos, receptores adrenérgicos, receptores colinérgicos, músculos del esqueleto, el sistema cardiovascular, músculos lisos, el sistema circulatorio sanguíneo, sitios sinópticos, sitios de unión neuroefectora, sistemas endocrino y hormonal, el sistema inmunológico, el sistema reproductivo, el sistema esquelético, sistemas autacoides, sistema de alimentación y excretor, sistema de histamina, y el sistema nervioso central. Agentes adecuados pueden ser seleccionados de, por ejemplo y sin limitación, polisacáridos, esteroides, hipnóticos y sedantes, energizantes síquicos, tranquilizantes, anticonvulsivos, relajantes musculares, agentes anti-Parkinson, analgésicos, antiinflamatorios, contrayentes musculares, antimicrobianos, antimalarios, agentes hormonales incluyendo anticonceptivos, simpatomiméticos, polipéptidos y/o proteínas (capaces de provocar efectos fisiológicos), diuréticos, agentes reguladores de lípidos, agentes antiandrogénicos, antiparasitarios, neoplásicos, antineoplásicos, hipoglucémicos, agentes y suplementos nutricionales, suplementos de crecimiento, grasas, agentes antienteritis, electrolitos , vacunas y agentes de diagnóstico.
Los agentes activos pueden ser moléculas naturales o pueden producirse de manera recombinante, o pueden ser análogos de los agentes activos naturales o recombinantemente producidos con uno o más aminoácidos agregados o eliminados. Además, el agente activo puede comprender virus atenuados vivos o muertos adecuados para su uso como vacunas. Cuando el agente activo es insulina, el término "insulina" incluye insulina humana extraída de forma natural, insulina humana recombinantemente producida, insulina extraída de fuentes bovinas y/o porcinas y/o de otras fuentes, insulina donadora/extracción porcina, bovina, recombinantemente producida u otra insulina adecuada y mezclas de cualquiera de las anteriores. La insulina puede ser pura (es decir, en su forma sustancialmente purificada), pero también puede incluir excipientes como se formulan comercialmente. También se incluyen en el término "insulina" los análogos de la insulina en donde se han eliminado o agregado uno o más de los aminoácidos de la insulina natural o recombinantemente producida.
Debe entenderse que más de un ingrediente activo o agente puede incorporarse en la formulación del agente activo en aerosol y que el uso del término "agente" o "ingrediente" de ninguna manera excluye el uso de dos o más agentes. De hecho, algunas modalidades de la presente invención contemplan la administración de fármacos de combinación que pueden mezclarse in situ.
Ejemplos de enfermedades, condiciones o trastornos que pueden tratarse de acuerdo con las modalidades de la invención incluyen, pero no se limitan a, asma, EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), infecciones virales o bacterianas, influenza, alergias, fibrosis quística y otros padecimientos respiratorios, así como la diabetes y otros trastornos de resistencia a la insulina. La inhalación de polvo seco puede utilizarse para suministrar agentes de acción local, tales como antimicrobianos, inhibidores de proteasa, y ácidos nucleicos/oligionucleótidos, así como agentes sistémicos tales como péptidos como leuprolide y proteínas tales como la insulina. Por ejemplo, el suministro con el inhalador de agentes antimicrobianos, tal como los compuestos antituberculosos, proteínas tal como la insulina para la terapia de la diabetes o trastornos relacionados con la resistencia a la insulina, péptidos tal como el acetato de leuprolide para el tratamiento del cáncer de próstata y/o endometriosis y ácidos nucleicos u ogligonucleótidos para la terapia del gen de la fibrosis quística se puede realizar. Véase por ejemplo Wolff et al., Generation of Aerosolized Drugs, J. Aerosol. Med. pp. 89-1 06 (1994). Véase también la Publicación de la Solicitud de Patente de E.U.A. No. 20010053761 , titulada Method for Administering ASPB28-Human Insulin y la Publicación de la Solicitud de Patente de E.U.A. No. 20010007853, titulada Method for Administering Monomeric Insulin Analogs, cuyos contenidos se incorporan a la presente por referencia como si se mencionara en la presente en su totalidad.
Las cantidades típicas de dosis de la mezcla de polvo seco puesto en unidades dispersas en los inhaladores pueden variar dependiendo del tamaño del paciente, el objetivo sistémico, y el fármaco(s) en particular. Las cantidades de dosis y el tipo de fármaco que se mantienen por medio del sistema de contenedor de dosis puede variar según el contenedor de la dosis o pueden ser las mismas. En algunas modalidades, las cantidades de dosis de polvo seco pueden ser de aproximadamente 100 mg o menos, por lo general de menos de 50 mg, y más generalmente entre aproximadamente 0.1 mg a aproximadamente 30 mg.
En algunas modalidades, tal como para enfermedades pulmonares (es decir, asma o EPOC), el polvo seco se puede proporcionar como alrededor de 5 mg del peso total (la cantidad de dosis se puede mezclar para dar este peso). Una cantidad de dosis de polvo seco ejemplar convencional para un adulto promedio es de menos de alrededor de 50 mg, por lo general entre alrededor de 10-30 mg y para un sujeto pediátrico adolescente promedio por lo general es de alrededor de 5-10 mg. Una concentración de dosis normal puede estar entre alrededor de 1-5%. Fármacos de polvo seco ejemplares incluyen, pero no se limitan a, albuterol, fluticasone, beclametasone, cromolina, terbutalina, fenoterol, ß-agonistas (que incluyen ß-agonistas de larga duración), salmeterol, formoterol, corticoesteroides y glucocorticoides.
En ciertas modalidades, el bolo o dosis administrada puede formularse con un incremento en la concentración (un porcentaje mayor de constituyentes activos) a través de las mezclas convencionales. Además, las formulaciones de polvo seco se pueden configurar como dosis administrables más pequeñas en comparación con las dosis convencionales de 10-25 mg. Por ejemplo, cada dosis de polvo seco administrable puede estar en el orden de menos de aproximadamente 60-70% de la de las dosis convencionales. En ciertas modalidades particulares, utilizando los sistemas de dispersión proporcionados por ciertas modalidades de las configuraciones de DPI de la presente invención, las dosis del adulto puede reducirse a por debajo de alrededor de 15 mg, tal como entre alrededor de ? ?µ?-? ??t^, y más generalmente entre alrededor de 50µ^- 10 mg. La concentración del(de los) constituyente(s) activo(s) puede estar entre alrededor de 5-10%. En otras modalidades, las concentraciones del constituyente activo pueden estar en la escala de entre aproximadamente 10-20%, 20-25%, o incluso mayor. En modalidades particulares, tal como para inhalación nasal, las cantidades de dosis objetivo pueden estar entre aproximadamente 12-100 µg.
En ciertas modalidades particulares, durante la inhalación, el polvo seco en un compartimiento especial de fármacos o de blister se puede formular en altas concentraciones de un (unos) constituyente(s) farmacéutico(s) activo(s) sustancialmente sin aditivos (como excipientes). Como se usa aquí, "sustancialmente sin aditivos" significa que el polvo seco se encuentra en una formulación activa sustancialmente pura con sólo cantidades mínimas de otros ingredientes activos no biofarmacológicos. El término "cantidades mínimas" significa que los ingredientes no activos pueden estar presentes, pero están presentes en cantidades reducidas en gran medida, con relación al(a los) ingrediente(s) activo(s), de manera que comprenden menos de alrededor de 10%, y preferiblemente menos de alrededor de 5% de la formulación de polvo seco suministrada y en ciertas modalidades, los ingredientes no activos están presentes sólo en cantidades traza.
En algunas modalidades, la cantidad de dosis unitaria de polvo seco mantenida en un compartimiento de fármaco respectivo o contenedor de dosis es de menos de aproximadamente 10 mg, por lo general de aproximadamente 5 mg del fármaco mezclado y lactosa u otro aditivo (por ejemplo, 5 mg de LAC), para el tratamiento de condiciones pulmonares tal como el asma. La insulina se puede proporcionar en cantidades de aproximadamente 4 mg o menos, por lo general de aproximadamente 3.6 mg de insulina pura. El polvo seco puede ser insertado en un contenedor de dosis/compartimiento de fármacos en una manera "comprimida" o parcialmente comprimida o puede proporcionarse como partículas que fluyen libremente.
Algunas modalidades de la invención se dirigen a los inhaladores que puede suministrar múltiples fármacos diferentes para el suministro de combinación. De este modo, por ejemplo, en algunas modalidades, algunos o todos los contenedores de dosis pueden incluir dos fármacos diferentes o los contenedores de dosis diferentes pueden contener diferentes fármacos configurados para el suministro sustancialmente en forma simultánea.
Los inhaladores se pueden configurar para proporcionar cualquier número adecuado de dosis, por lo general entre aproximadamente 30-120 dosis, y más generalmente entre aproximadamente 30-60 dosis. Los inhaladores pueden suministrar un fármaco o una combinación de fármacos. En algunas modalidades, los inhaladores pueden proporcionar entre aproximadamente 30-60 dosis de dos fármacos diferentes (en las cantidades unitarias iguales o diferentes), para un total de entre aproximadamente 60-120 dosis unitarias individuales, respectivamente. El inhalador puede proporcionar un suministro de medicina de entre 30 días a 60 días (o incluso mayor). En algunas modalidades, los inhaladores puede ser configurados para contener aproximadamente 60 dosis del mismo fármaco o combinación de fármacos, en las cantidades unitarias iguales o diferentes, que puede ser un suministro de 30 días (para una dosificación de dos veces al día) o un suministro de 60 días para tratamientos diarios individuales.
El ensamble del contenedor de dosis e inhalador puede ser especialmente adecuado para el suministro de medicamento para el tratamiento de trastornos respiratorios. Medicamentos apropiados pueden seleccionarse de, por ejemplo, analgésicos, por ejemplo, codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanilo o morfina; preparaciones de angina, por ejemplo, diltiazem, antialérgicos, por ejemplo, cromoglicato, ketotifeno o nedocromil; antiinfecciosos, por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistamínicos, por ejemplo, metapirileno; anti-inflamatorios, por ejemplo, dipropionato de beclometasona, propionato de fluticasona, flunisolida, budesonida, rofleponida, furoato de mometasona y acetonida de triamcinolona; antitusivos, por ejemplo, noscapina; broncodilatadores, por ejemplo, albuterol, salmeterol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, isoetarina, tulobuterol , (-)-4-amino-3, 5-dicloro-a-[[6-[2-(2-piridinil) etoxi] hexil] metil] bencenemetanol; diuréticos, por ejemplo, amilorida; anticolinérgicos, por ejemplo, ipratropio, tiotropio, atropina o oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina o teofilina; proteínas y péptidos terapéuticos, por ejemplo, insulina o glucagón. Será evidente para un experto en la técnica que, en donde sea apropiado, los medicamentos pueden ser utilizados en forma de sales (por ejemplo, como sales de metal alcalino o de amina o sales de adición de ácidos) o como ésteres (por ejemplo, ésteres de alquilo inferiores) o como solvatos (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento.
Algunas modalidades particulares del ensamble del contenedor de dosis y/o inhalador incluyen los medicamentos que se seleccionan del grupo que consiste en: albuterol, salmeterol, propionato de fluticasona y dipropionato de beclometasona y sales o solvatos de los mismos, por ejemplo, el sulfato de albuterol y el xinafoato de salmeterol. Los medicamentos también se pueden suministrar en combinaciones. Ejemplos de formulaciones particulares que contienen combinaciones de ingredientes activos incluyen aquellas que contienen salbutamol (por ejemplo, como la base libre o sal de sulfato) o salmeterol (por ejemplo, como la sal de xinafoato) en combinación con un esteroide anti-inflamatorio tal como éster de beclometasona (por ejemplo, el dipropionato) o un éster de fluticasona (por ejemplo, el propionato).
Volviendo ahora a las figuras, la figura 1 ilustra un ejemplo de un inhalador de dosis múltiples 10 con una cubierta 1 1 y un puerto de inhalación 10p. Sin embargo, esta configuración del inhalador se muestra sólo para integridad y las modalidades de la invención no se limitan a esta configuración del inhalador ya que pueden utilizarse otros factores de forma, cubiertas y configuraciones del puerto de inhalación.
La figura 2A ilustra un ensamble del contenedor de dosis 20 con un anillo o disco de contenedores de dosis 30 que tiene una pluralidad de contenedores de dosis 30c. Como se muestra en la Figura 2B, en algunas modalidades, el anillo o disco de dosis 30 puede incluir una pluralidad de aberturas pasantes circunferencialmente separadas 30a que forman una porción de los contenedores de dosis 30c.
Aunque el disco de contenedores de dosis 30 se describe principalmente en la presente como se usa con uno o más discos de las vías aéreas 40, 50, se contempla que el disco de contenedores de dosis 30 se pueda utilizar sólo o con otros canales de las vía aéreas y las modalidades no se limitan al uso con discos de las vías aéreas.
Las figuras 3A y 3B ilustran que el disco de contenedores de dosis 30 puede incluir un sellador superior 36 y un sellador inferior 37, que se muestra como anillos planos anulares. Las capas de sellador 36, 37 pueden sellar las superficies superiores e inferiores del disco de dosis 30 con el polvo seco mantenido entre las mismas. Las capas de sellador 36, 37 pueden tener los mismos materiales o materiales diferentes y pueden incluir lámina de aluminio, polímero(s) y/o elastómero(s) u otro material adecuado o combinaciones de materiales, incluyendo laminados. Por lo general, las capas de sellador 36, 37 son capas de sellador flexibles y delgadas que comprenden lámina de aluminio. Las figuras 3A y 3B ilustran que los contenedores de dosis 30c se proporcionan como una pluralidad de contenedores de dosis circunferencialmente separadas en una o más filas (normalmente concéntricas y/u opcionalmente con contenedores de dosis de línea central radial desplazada o escalonada).
Las capas de sellador 36, 37 (cuando se utilizan) se pueden proporcionar como un anillo sustancialmente continuo como se muestra en las figuras 3A y 3B, o pueden fijarse en el disco de contenedores de dosis 30 como tiras individuales o puntos de sellador que pueden colocarse sobre y por debajo de la aberturas 30a. En otras modalidades, las capas de sellador se pueden proporcionar en sólo una superficie principal del disco de dosis 30, y las aberturas 30a pueden cerrarse por un lado en lugar de de tener aberturas pasantes (no se muestran). En incluso otras modalidades, el disco de dosis 30 puede tener una configuración de blister 130 (figura 17A).
Volviendo otra vez a las figuras 2A y 2B, en algunas modalidades, el disco dosis 30 se mantiene en un ensamble del contenedor de dosis 20, que incluye un disco de las vías aéreas inferior 40 y un disco de las vías aéreas superior 50. En otras modalidades, el ensamble del contenedor de dosis 20 puede incluir el disco de contenedores de dosis 30 y sólo uno de los discos de las vías aéreas inferior 40 o el disco de las vías aéreas superior 50. En tal configuración, se puede utilizar otro tipo de vías aéreas para el otro lado del disco 30, tal como, pero sin limitarse a, una vía aérea fija o "global" superior o inferior se puede utilizar con las vías aéreas individuales proporcionadas por cualquiera de un disco de las vías aéreas superior e inferior 50, 40. Además, se contempla que los discos de las vías aéreas superior e inferior 50, 40 descritos en la presente se puedan invertir para la operación normal (o inadvertidamente para la operación atípica) de modo que el disco de la vía aérea inferior sea el disco de la vía aérea superior y el disco de la vía aérea superior sea el disco de la vía aérea inferior.
Como se muestra en las figuras 2A y 2B, los discos de las vías aéreas superior e inferior 40, 50, respectivamente, incluyen una pluralidad de canales de vías aéreas circunferencialmente separados 41 , 51 , respectivamente. Por lo general, los discos 40, 50 incluyen un canal 41 , 51 para un contenedor de una dosis 30c. Sin embargo, en otras modalidades, como se muestra, por ejemplo, en la figura 2C, un canal de las vías aéreas respectivas 51 , 41 de uno o ambos de los discos 50', 40' puede estar en comunicación con dos contenedores de dosis diferentes 30c. Esta configuración permitirá el suministro de combinación (simultánea) de polvo seco de dos contenedores en un par del canal de las vías aéreas respectivas (o individuales) o puede permitir que un contenedor de una dosis 30ci libere el polvo seco al canal de las vías aéreas 41 y/o 51 , después utilizarse una vez más para el otro contenedor de dosis 30c2. Por lo tanto, las modalidades de la invención permiten que se utilicen una o dos veces algunos o todos los canales de las vías aéreas 41 , 51. Además, mientras que las modalidades de la invención se ilustran liberando sólo una dosis desde un contenedor de dosis individual 30c durante un suministro, otras modalidades permiten que los inhaladores suministren un fármaco de combinación para que dos o más contenedores de dosis 30c puedan utilizar un canal de la vía aérea respectiva 41 , 51 para el suministro.
En algunas modalidades, los canales de las vías aéreas 41 , 51 pueden definir las vías aéreas que no son capaces de liberar polvo seco que reside en un canal de las vías aéreas respectivas a un usuario una vez que el inhalador se indexa de nueva cuenta a otra posición de modo que el anillo exterior de los contenedores de dosis estén alineados con los discos de las vías aéreas. Los canales pueden configurarse para tener "trampas" para inhibir el derrame de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención para proporcionar protección de sobredosis (a menos que se utilice la configuración de doble uso mediante la cual puede liberarse sólo una dosis diferente individual utilizando ese(esos) canal(es) de la(s) vía(s) aéreas(s) como se señaló anteriormente).
Cuando se utilizan dos discos de las vías aéreas, por ejemplo, tanto los discos superior e inferior 40, 50 como el dispositivo inhalador 10 se pueden configurar para que operen incluso cuando se invierten y tienen la misma característica de protección de sobredosis. El derrame de polvo seco desde el inhalador 10 cuando el contenedor de dosis 30c se abre puede ser influenciado por la gravedad. Por ejemplo, para una forma de boquilla elíptica u oblonga convencional, existen dos orientaciones principales del dispositivo (el lado derecho hacia arriba y hacia abajo), las modalidades de la invención permiten la operación del dispositivo inhalador en ambas orientaciones. En la modalidad que se muestra, por ejemplo, en la figura 2A, esto se puede lograr al tener una sección de las vías aéreas individuales para un contenedor de dosis respectiva 30c respectiva (o contenedores de dosis en donde se desea el suministro de fármaco de combinación) tanto por arriba como por debajo del(de los) contenedores) de dosis correspondientes objetivo 30c.
Las figuras 2A y 3A ilustran que el disco de contenedores de dosis 30 puede incluir 60 contenedores de dosis 30c mientras que la figura 3B ilustra que el disco de contenedores de dosis 30 puede incluir 30 contenedores de dosis 30c. Pueden utilizarse números mayores o menores de contenedores de dosis.
Las figuras 2A, 3A y 3B ilustran también que el disco de contenedores de dosis 30 puede incluir por lo menos una muesca de indexación 34 que se muestra como una pluralidad de muescas de indexación circunferencialmente separadas 34. Para montar el ensamble 20, una lengüeta en uno o más de los discos de las vías aéreas 40, 50, por lo general el disco inferior 40, incluye una lengüeta que se extiende radialmente 45 (figuras 4A y 6) que se alinea con y acopla una de las muescas 34 para colocar los canales 41 , 51 en alineación con los contenedores de dosis 30c. Otros medios de alineación pueden utilizarse incluyendo el reverso de la configuración de muesca y lengüeta descrita (por ejemplo, el disco de las vías aéreas puede tener la muesca y el disco de contenedor de dosis puede tener la lengüeta).
Como se muestra en las figuras 2B, 3A y 3B, los contenedores de dosis 30c pueden colocarse de manera que se separen circunferencialmente en una o más filas. Como se muestra en la figura 3A, los contenedores de dosis 30c se colocan en filas concéntricas escalonadas, una fila frontal 31 , en un primer radio desde un centro del disco y una fila posterior 32 en un segundo radio diferente. Los contenedores de dosis 30c pueden colocarse de manera que las líneas centrales de los contenedores de dosis 30c de la fila posterior se desplacen circunferencialmente de las líneas centrales radiales de los contenedores de dosis 30c en la primera fila por una distancia "D/2" con los contenedores de dosis en cada fila separados por una distancia "D" como se muestra en la figura 3A. La distancia de desplazamiento puede corresponder a aproximadamente 6 grados de rotación del disco. El disco de contenedor de dosis 30 puede ser un polímero moldeado, copolímero o mezclas y derivados del mismo, o puede comprender metal, o combinaciones de los mismos, u otros materiales que son capaces de ofrecer suficiente resistencia a la humedad.
El disco de contenedores de dosis 30 puede tener un diámetro exterior de entre alrededor de 50-100 mm, por lo general de alrededor de 65 mm y un espesor de entre alrededor de 2-5 mm, por lo general de alrededor de 3 mm. El disco 30 puede comprender un copolímero de olefina cíclica (COC, por sus siglas en inglés). Las aberturas 30a pueden tener un diámetro de entre alrededor de 2-5 mm, por lo general de alrededor de 3 mm y las paredes laterales 30w de los contenedores de dosis 30c pueden tener un ángulo o un plano de aproximadamente 1-3 grados por lado, por lo general aproximadamente 1.5 grados, como se muestra en la figura 3D, para facilitar la remoción de un molde (en donde se utiliza un procedimiento de moldeo formar el disco 30). El contenedor de dosis 30 está configurado para ser capaz de proteger el polvo de la entrada de humedad, mientras proporciona un número deseado de dosis en un tamaño del inhalador general compacto. Las aberturas de dosis individuales 30a se separan entre sí para permitir un área de sello suficiente y espesor de material para protección contra la humedad del polvo.
Como se mencionó anteriormente, las figuras 3A, 3B y 3C muestran que los contenedores de dosis 30c se pueden definir por aberturas 30a selladas por capas de sellador 36, 37 sobre y por debajo de las aberturas 30a . El sellador puede incluir lámina de aluminio, un polímero y/o elastómero u otros materiales adecuados o combinaciones de materiales, incluyendo laminados. En un inhalador de medicamento de polvo seco 10, el polvo del fármaco se almacena en un espacio cerrado, resistente a la humedad proporcionado por los contenedores de dosis 30c. Las capas de sellador 36, 37 (cuando se utilizan) se pueden proporcionar como un anillo sustancialmente continuo o pueden fijarse en el disco de contenedores de dosis 30 como tiras individuales o los puntos de sellador pueden colocarse sobre y por debajo de la aberturas 30a. En otras modalidades, el sellador se puede proporcionar solamente en una superficie principal del disco de dosis y las aberturas 30a pueden cerrarse por un lado en lugar de de tener aberturas pasantes (no se muestran). En incluso otras modalidades, el disco de dosis 30 puede tener una configuración de blister 130 (figura 17A).
Las modalidades particulares de la invención proporcionan un ensamble del contenedor de dosis 20 que puede proporcionar un sello adecuado y facilitar la fijación de los discos de las vías aéreas 40, 50 al anillo o disco de dosis 30. En algunas modalidades, el disco de contenedores de dosis 30 contiene selladores 36, 37, que puede ser una capa continua sobre las superficies superior e inferior (principales) del disco dosis 30 y los discos de las vías aéreas superior e inferior 50, 40 pueden ponerse en contacto con el sellador correspondiente y apoyar el disco de dosis para permitir un ajuste apretado. Las características de fijación ejemplares que se muestran en las figuras 2A y 6 pueden reducir las fugas de aire, permitiendo un ajuste estrecho de los discos de las vías aéreas 40, 50 en el anillo de dosis 30. Los discos 40, 50 pueden intercalar el anillo de dosis 30 y el anillo de dosis puede actuar como el "tope" para ajustar la profundidad del acoplamiento de las características de ensamble en los discos de las vías aéreas 40, 50. Las modalidades de la invención proporcionan una característica para indexar los discos de las vías aéreas 40, 50 con relación al anillo de dosis 30, y algunos miembros de acoplamiento por fricción simple, tal como, pero sin limitarse a "nervaduras de retención", en uno o ambos discos de las vías aéreas 40,50 para garantizar su fijación entre sí como se verá más adelante.
La figura 4A ilustra un ejemplo de un disco de las vías aéreas inferior 40. Como se indica, el disco 40 define una pluralidad de canales circunferencialmente separados 41. Para la configuración escalonada del contenedor concéntrico de dosis, el disco 40 puede incluir canales para vías aéreas largas y cortas alternas 42, 43, respectivamente. Cada canal 41 incluye porciones de extremo opuestas 41a, 41 b, una porción de extremo cerrada (sustancial o completamente) 41 a típicamente colocada adyacente al contenedor de dosis 30c y una porción de extremo abierta 41 b. La porción de extremo de la porción de extremo abierto 4 b puede fusionarse en y/o se coloca adyacente al puerto de salida 10p y/o la boquilla 10m (figuras 7A-7C) y/o un puerto de aire de relleno o canal. La entrada y flujo puede estar en cualquier dirección y el extremo abierto 41 b se puede configurar para mirar a cualquiera del perímetro interior o exterior del disco 40 (por ejemplo, colocarse radialmente más interno o radialmente más externo en el disco 40). Los canales 41 incluyen paredes laterales que se extienden hacia arriba 41w con pares adyacentes de los canales largos y cortos compartiendo una de las paredes laterales 41w. Opcionalmente, como se muestra por la línea discontinua con respecto a la característica 48 en la figura 4A, los canales 41 pueden incluir un pequeño orificio de purga 48 que permite la entrada de aire, pero se mide para inhibir la salida del polvo seco de los mismos.
La figura 4A ¡lustra también que el disco 40 puede incluir lengüetas que se extienden hacia arriba circunferencialmente separadas 47. Una de las cuales incluye la lengüeta que se extiende radialmente 45 que se mencionó anteriormente. El disco 40 también puede incluir los huecos que se extienden circunferencialmente que se alinean con las lengüetas en el disco de las vías aéreas superior 50 para intercalar el disco de dosis entre los mismos. Las lengüetas 47 pueden incluir nervaduras de retención 47r que unen de manera acoplable las lengüetas 57 en el disco de las vías aéreas superior para mantener el ensamble de tres piezas 20 con suficiente fuerza sin necesidad de medios de fijación adicionales. La figura 4A ilustra cuatro lengüetas circunferencialmente separadas 47 mientras que la figura 4B ilustra tres.
La figura 4B ilustra que el disco 40 también puede incluir señales de dosis 44 de modo que un usuario podrá notar visualmente qué dosis es suministrada o un número de dosis que quedan en el inhalador. Las señales de dosis 44 pueden alinearse con una abertura de lectura de dosis en el alojamiento del inhalador para que un usuario pueda evaluar visualmente las señales/información de dosis que son visibles a un usuario cuando una dosis respectiva es indexada o está a punto de ser indexada, a la posición de suministro. Las señales de dosis 44 pueden colocarse también o alternativamente en el disco superior 50 y alinearse con una apertura de lectura de dosis (no se muestra), o en ambos discos (tampoco se muestra). La figura 4B ilustra que las señales pueden colocarse a lo largo del borde del perímetro exterior de la superficie inferior del disco inferior 40, y numerarse secuencialmente 1-60, pero pueden utilizarse otros patrones dependiendo de la secuencia de abertura (y el número de dosis en el disco). Es decir, esta numeración puede ser apropiada cuando el inhalador está configurado para abrir un contenedor de dosis en una fila, luego abrir un contenedor de dosis adyacente en la otra fila (por ejemplo, el anillo interior al exterior o el anillo exterior al interior de los contenedores de dosis), y repetir esta secuencia en serie, cuando se utilizan dos filas de contenedores de dosis. Sin embargo, otras modalidades pueden abrir todos los contenedores de dosis interiores o todos los contenedores de dosis exteriores, luego abrir los contenedores de dosis en la otra fila o utilizar un patrón diferente alterno de abertura de los contenedores ??ß dosis en las filas interiores y exteriores y las señales de numeración de dosis en el disco 40 y/o 50 se pueden presentar en consecuencia.
La figura 5A ilustra un ejemplo de un disco de las vías aéreas superior 50. En esta modalidad, el disco de las vías aéreas superior 50 se muestra invertido de su posición de uso normal (e invertido con relación a la orientación que se muestra en la Figura 2A). Como se indica, el disco 50 define una pluralidad de canales circunferencialmente separados 51. Para la configuración escalonada del contenedor concéntrico de dosis, el disco 50 puede incluir canales para vías aéreas largos y cortos alternos 52, 53, respectivamente. Cada canal 51 incluye porciones de extremo opuestas 51a, 51 b, la porción cerrada o sustancialmente cerrada 51a se coloca generalmente adyacente al contenedor de dosis 30c. La entrada y flujo puede estar en cualquier dirección y el extremo abierto 51 b se puede configurar para mirar a cualquiera del perímetro interior o exterior del disco 50 (por ejemplo, colocarse radialmente más interno o radialmente más externo). La otra porción de extremo (abierta) 51 b puede fusionarse en y/o se coloca adyacente al puerto de salida 10p y/o la boquilla 10m y/o un puerto de aire de relleno o canal. Los canales 51 incluyen paredes laterales que se extienden hacia abajo 51 w con pares adyacentes de los canales largos y cortos compartiendo una de las paredes laterales 51w. Opcionalmente, como se muestra por la línea discontinua con respecto a la característica 48 en la figura 5A, los canales 51 pueden incluir un pequeño orificio de purga 48 que permite la entrada de aire, pero se mide para inhibir la salida del polvo seco de los mismos.
Como también se muestra en la figura 5A, cada canal 51 puede incluir una abertura 55, que se configura para residir en un contenedor de dosis respectiva 30c con la capa de sellador superior 36 del contenedor de dosis 30c residiendo debajo de la apertura 55. Las aberturas 55 permiten que un mecanismo de perforación (por ejemplo, corte o perfore) se extienda a través de la abertura y abra las capas de sellador 36, 37 (figura 3C). Como se muestra en la figura 5A, el disco superior 50 también puede incluir una o más nervaduras de indexación y/o dientes de engranaje de perímetro interior 59 u otras características que puedan indexar el disco dentro del inhalador para hacer girar el disco para proporcionar contenedores de dosis diferentes 30c a una posición de suministro y/o colocar un mecanismo de perforación sobre el contenedor de dosis objetivo para suministro para abrir el contenedor de dosis 30c. Los dientes de engranaje también pueden ser o alternativamente estar en el disco de dosis 30 y/o disco de las vías aéreas inferior 40 (en donde se utilizan). En otras modalidades, uno o ambos de estos mecanismos de rotación y posicionamiento (o características diferentes) se pueden proporcionar en el disco inferior 40 (en donde se utiliza) o el disco dosis 30 (no mostrado).
Las figuras 2A y 6 ilustran el ensamble del contenedor de dosis 20 integralmente fijo. Las figuras 2B, 4A, 5A ilustran los componentes del disco ejemplar 30, 40, 50. Las lengüetas 57 del disco 50 se ajustan en los espacios 49 del disco 40 y las lengüetas 47 del disco 40 se ajustan en los espacios 59 del disco 50 con las nervaduras de retención 47r apoyando firmemente los bordes exteriores de las lengüetas 57 para acoplar por fricción los componentes junto con el disco de contenedores de dosis 30 intercalado entre los mismos con un ajuste al ras a través de un método de ensamble de "ajuste a presión" relativamente fácil. El disco de contenedores de dosis 30 está alineado con los discos de las vías aéreas superior e inferior a través de la lengüeta 45 (se extiende radialmente hacia afuera) que acopla una de las muescas de alineación 34 del disco o anillo de contenedores de dosis 30 como se mencionó anteriormente. Sin embargo, otras características de alineación o señales pueden utilizarse así como otras configuraciones de fijación.
La figura 5B ilustra que el disco 50 puede incluir tres lengüetas 57 en lugar de cuatro como se muestra en la Figura 5A (el disco de las vías aéreas inferior 40 también puede incluir tres lengüetas en lugar de cuatro en esta modalidad, véase figura 4B). Una de las lengüetas 57 puede tener una nervadura de orientación que se extiende verticalmente 56 que se muestra en una superficie de perímetro interior 30 de la lengüeta 57. La nervadura de orientación 56 que está en el disco superior 50 coopera con un marco de perforación relacionado con el mecanismo de perforación fijo en el alojamiento del inhalador de manera que la nervadura de orientación 56 se alinea con el marco para establecer una posición inicial correcta de acuerdo al número de dosis (por ejemplo, 1 ) e impide que la indexación pase el número de dosis en el ensamble del disco 20. Dicho de otra manera, la nervadura de orientación 56 colabora con el alojamiento del inhalador para establecer una posición inicial del ensamble del disco 20 y también detiene al ensamble del disco de girar alrededor más de una vez.
La figura 5B también ilustra que las aberturas 55 se pueden configurar con una geometría que corresponde a la forma del perforador 100. Las aberturas 55 pueden configurarse para rodear de manera estrecha el perforador 100 (figura 18A). El perforador 100 puede ser un perforador acanalado. Como se muestra, la abertura 55 tiene una pluralidad de lóbulos 551 , normalmente tres o cuatro lóbulos, para recibir de manera bien acoplada un perforador de tres o cuatro lóbulos proporcionadamente formados (acanalado) 1 11 (figuras 19C-19D). Los lóbulos 551 pueden estar en una orientación diferente en la fila interior frente a la fila exterior, por ejemplo, girados 180 grados.
Los discos de las vías aéreas superior e inferior 50, 40 (cuando se utilizan los dos) se pueden fijar al disco de contenedores de dosis 30 a fin de reducir los vacíos en la ruta de las vías aéreas definidas de tal modo. En otras modalidades, los discos de las vías aéreas superior e inferior 50, 40 se pueden fijar entre sí y mantener el disco entre los mismos. El disco 30 puede tener un tope para características de fijación en los discos de las vías aéreas 40, 50. El disco 30 con los selladores 36, 37 puede tener superficies principales superiores e inferiores sustancialmente planas sin necesidad de características de fijación. La porción inferior del disco de las vías aéreas superior 50 y la porción superior del disco de las vías aéreas inferior 40 puede residir de manera firme directamente contra de las respectivas superficies principales opuestas del disco de contenedores de dosis 30, de manera que las características/componentes de fijación se encuentren solamente en los discos superior e inferior 50, 40 permitiendo una interfaz ajustada y suficientemente hermética al aire entre los discos 30, 40, 50 sin espacios creados por las tolerancias en otras configuraciones de construcción. La fijación de ajuste a presión sin el uso de adhesivos mientras proporciona la interfaz sustancialmente hermética al aire puede ser ventajosa y efectiva en cuanto a costo. Sin embargo, como se ha señalado anteriormente, pueden utilizarse otras configuraciones de fijación incluyendo, por ejemplo, soldadura ultrasónica, adhesivo, soldadura láser, otras configuraciones de ajuste por fricción y/o de unión, el uso de sellos (anillos O, juntas y similares) entre las regiones de conexión de las paredes de los canales de las vías aéreas que miran hacia el contenedor de dosis 30c y las capas de sellador 36, 37 sobre y/o debajo de los contenedores de dosis 30c del disco, incluyendo combinaciones de los mismos, y similares.
Como se muestra en las figuras 7A-7C, en operación, los pares de canales alineados superiores e inferiores 41 , 51 pueden residir sobre y debajo de un contenedor de dosis respectivo 30c y están en comunicación de fluido a través de contenedor de dosis abierto 30c y la abertura 30a. Es decir, como se muestra en la figura 7A, un mecanismo de perforación 100 avanza para perforar las capas de sellador superiores e inferiores 36, 37, respectivamente (figura 3C). El mecanismo de perforación 100 puede configurase para extenderse y permanecer en el canal de las vías aéreas inferior o puede (en parte o totalmente) replegarse antes del suministro después de abrir el sellador inferior. Además, aunque se muestra como extendido hacia abajo para perforar las capas de sellador, el mecanismo de perforación puede ser configurado para extenderse hacia arriba desde el fondo. De cualquier manera, el mecanismo de perforación 100 puede ser configurado para cerrar la abertura 55 en el disco superior (o disco inferior).
Como se muestra en la figura 7B, el mecanismo de perforación 100 entonces puede replegarse parcial o totalmente, o permanecer extendido en el canal de las vías aéreas inferior (o superior), dependiendo de la configuración del mecanismo, pero típicamente se configura para tapar y/o cooperar con un miembro que puede tapar la abertura 55 del disco superior 50 o el disco inferior 40 (si se perfora desde el fondo) o de otra manera cerrar este pasaje 55 para que el mecanismo de perforación 100 y/o miembro de cooperación bloquee sustancialmente bloquee, cierre (y/o selle) la abertura/ranura 55 (figuras 2A y 5A). De esta manera, si el inhalador se invierte, se evita que el polvo se derrame del canal 51 , debido a la obstrucción proporcionada por el mecanismo de perforación 100. La trayectoria de flujo de aire 10f puede estar en cualquier dirección desde arriba hasta abajo del contenedor de dosis 30c o viceversa, o desde el perímetro interior al exterior o vice-versa, que se muestra por ejemplo sólo en la figura 7B por la flecha para permitir que el aire fluya a través del canal inferior arriba a través de la abertura 30a y afuera del canal superior 51 a la boquilla 10m. También se observa que la salida o porción de extremo abierto del canal 41 b, 51 b puede orientarse al perímetro interior más que al perímetro exterior del ensamble de disco 20 como se muestra en las figuras 7A-7C (véase, por ejemplo, figura 17A).
Después del suministro, el mecanismo de perforación 100 se repliega completamente como se muestra en la Figura 7C y el ensamble del contenedor de dosis 20 se hace girar a una posición de suministro y/o el mecanismo de perforación 100 puede ser activado para abrir un contenedor de dosis diferente 30c. En operación, el ensamble de contenedor de dosis 20 puede empujarse hacia afuera radialmente para sellar o proporcionar una trayectoria de salida ajustada para el canal de la vías aéreas 41 y/o 51 contra la boquilla 10m.
La figura 17A ilustra que se puede utilizar un sello adaptable 129, como un anillo en O, para proporcionar una trayectoria lo suficientemente impermeable al aire entre la trayectoria de salida del flujo de aire 10/ (o trayectoria corta 10s y/o boquilla 10m) y el ensamble de discos 20. Otras configuraciones de cierre o de trayectoria de aire pueden se utilizarse.
La figuras 17B-17E ilustran una modalidad del inhalador 10 que puede desviar al ensamble de discos 20 hacia la boquilla 10m utilizando un ensamble de palanca 80 que puede facilitar una posición precisa repetible del ensamble de discos 20 para la perforación 10, así como para controlar la fuga de aire en la unión 0j de la boquilla. En lo que se refiere a la fuga de aire, algunas modalidades del inhalador proporcionan una conexión ajustada que se sincroniza temporalmente con el tiempo de inhalación, mientras que en otros momentos, ej. durante la indexación del ensamble de discos 20, el inhalador puede permitir un ajuste holgado que facilita la rotación del ensamble de discos 20 en el inhalador 10. En esta modalidad, la boquilla 10m se encuentra en el perímetro exterior del ensamble de discos 20 con los puertos de salida del ensamble de discos 20 estando también en el perímetro exterior del ensamble de discos.
Como se muestra en la figura 17B, el ensamble de palanca 80 incluye un brazo de palanca 81 que se comunica con una superficie superior del disco superior de vías aéreas 50 y se extiende hacia abajo a una distancia para encontrarse a una separación cercana de un perímetro exterior del ensamble de discos 20. El ensamble de palanca 80 también incluye un dedo 82 que se encuentra por arriba del ensamble del disco 20 y se extiende hacia abajo hacia el ensamble del disco 20. En la modalidad que se muestra, el ensamble de palanca 80 también incluye un poste de carga 84 que se encuentra próximo a un perímetro exterior del ensamble del disco 20. El brazo de palanca 81 incluye un hueco 83 que está configurado para recibir al dedo 82. Cuando el dedo 82 se encuentra en el hueco 83, el poste 84 empuja al ensamble de discos 20 radialmente hacia adentro para provocar una unión fija 10 j en el momento de la inhalación (figura 17E). El hueco 83 puede tener una forma de perímetro abierto y el dedo 82 puede entrar y salir del mismo de manera deslizable. El brazo de palanca 81 puede definir una rampa (inclinada en la dirección del hueco 83) que se acopla en forma deslizable con el dedo 82 y dirige al dedo 82 para moverlo al hueco 83. Se pueden usar otros medios de desviación radial para trasladar al disco 30 hacia la boquilla. Ver la solicitud de E.U.A. copendiente y coasignada con No. de serie XX, identificada con en No. de apoderado 9336-28, cuyo contenido se incorpora en la presente como referencia, como si se citara en forma completa.
El dedo 82 del ensamble de palanca se une a la palanca 12n (también marcada como 10i en la figura 17A) y/o 12n y gira con respecto al bastidor 12 en el alojamiento del inhalador, normalmente con la activación de la palanca 12n por parte del usuario. Cuando la palanca 12n regresa desde la posición "accionada" (dosificación), el dedo 82 es retirado del hueco 83 para que el ensamble de discos 20 quede libre para girar para indexarse a la siguiente posición de surtido.
Normalmente durante la inhalación, el poste de carga 84 se encuentra en forma radialmente opuesta (sustancialmente en forma diametralmente opuesta) a la boquilla 10m. El brazo de palanca 81 y el poste 84 no giran. Este componente se fija a un marco 12 que se fija al alojamiento del inhalador. El dedo 82 gira con respecto al marco 12 (y el brazo de palanca 81).
Como se puede ver en la figura 17B, el dedo 82 no hace contacto con el brazo de palanca 81 durante esta porción del ciclo de carrera del ensamble de palanca 80, para permitir la rotación libre durante la indexación. La figura 17C ilustra el dedo 82 moviéndose hacia el hueco 83. La figura 17D ilustra al dedo 82 en el hueco 83 para desviar al disco 30 y/o al ensamble de discos 20 hacia el miembro de trayectoria de flujo de salida 10fm. Al momento de la inhalación, el dedo 82 se hace avanzar en toda su extensión del recorrido. La indexación (rotación) del ensamble de discos 20 ocurre cuando el brazo 83 se encuentra en cualquier otra parte de su trayectoria de recorrido. Por lo tanto, como se indica por las flechas en la figura 17D, el ensamble de palanca 80 puede desviar el ensamble de discos 20, mientras que el dedo 82 se encuentra en una posición más alejada del recorrido para sellar la unión 10j en el momento adecuado (inhalación), al tiempo que permite el libre movimiento durante la indexación (por lo general también no desviado el resto del tiempo).
Se reconoce que, durante la fabricación, puede haber un desajuste inducido por la tolerancia entre los diámetros del disco de dosis 30 y el disco de las vías aéreas superior 50 del ensamble del disco 20. Como se muestra en la figura 17E, las superficies de la pared lateral interior o exterior (mostradas como las superficies de la pared lateral exterior) ambos de estos discos 30, 50 hacen contacto con la boquilla 10m cuando el ensamble del disco 20 se desvía contra la misma. Así, como se muestra en la figura 17E se puede cortar o formar un pequeño relieve 10r en la superficie próxima o de apoyo del miembro de trayectoria de flujo de salida 10fm (que puede ser la boquilla 10m) en una ubicación que coincida con el disco de dosificación 30 para asegurar que el disco de vías aéreas superior 50, que tiene la superficie de contacto más grande, sea siempre la parte que hace contacto con la boquilla o el miembro de trayectoria de flujo de salida 10fm en comunicación con la boquilla 10m.
La figura 19A ilustra una modalidad de un mecanismo de perforación 100 con un perforador de sacacorchos 1 10. Durante la operación el sacacorchos se mueve hacia arriba y hacia abajo en forma verticalmente recta, normalmente sin rotación, para crear una forma de abertura deseada (ej., circular) a través de las capas de sellador 36, 37. En otras modalidades, el sacacorchos puede girar durante la extensión y/o suministro. En la modalidad mostrada, el perforador de sacacorchos 1 0 puede permanecer en el canal inferior 41 mientras el polvo seco es suministrado en la trayectoria de flujo de aire, y se puede proporcionar el bloqueo de la abertura 30a por medio de un miembro resiliente 120 que está montado en el sacacorchos 10 y que se mueve hacia arriba y hacia abajo con el mismo. El mecanismo perforador 100 puede tener una operación de dos etapas, completamente arriba (para indexar) y completamente abajo. La porción más delantera del sacacorchos puede tener un punto con una configuración que crea una configuración de corte deseada en el sellador (ej., lámina de aluminio). En algunas modalidades, el perforador de sacacorchos 1 10 puede cortar una forma con una lengüeta en el sellador 36, 37, después doblar la lengüeta hacia abajo para liberar el polvo seco. La colocación del perforador de sacacorchos 1 10 en el canal 41 durante el suministro puede proporcionar aerodinámica o esfuerzo cortante o turbulencia de flujo de impacto mejorado para el polvo seco. El miembro resiliente 120 puede comprender un bloque de espuma u otro miembro resiliente 120 que se pueda usar para sellar o taponar la abertura 30a. La figura 19B ilustra un perforador de sacacorchos similar 1 10 que se utiliza con un ensamble de discos 20 que tiene tanto los discos de las vías aéreas superior como inferior 50, 40. Un miembro resiliente y/o flexible 100p, tal como un tapón polimérico o elastomérico o de espuma se puede utilizar para cerrar o sellar la abertura del disco 55.
Las figuras 19C y 19D ilustran un mecanismo de perforación 100 con un perforador sólido acanalado 11 1. El canal puede tener una configuración de canal recto, o el canal puede tener un giro o un giro parcial a lo largo de su longitud, ej., la máxima y la mínima de los lóbulos cambia axialmente a lo largo de la longitud del canal. El canal puede tener una sección transversal con una pluralidad de lóbulos, normalmente tres o cuatro lóbulos, que se muestran como tres lóbulos en la figura 19C y cuatro lóbulos 11 1 ' en la figura 19F, y la abertura 55 puede tener una forma correspondiente (ej., una forma de perímetro con tres o cuatro lóbulos). La configuración acanalada puede extenderse sólo una longitud hacia adelante parcial y se funde en un segmento de diámetro constante que se encuentra en y ayuda a cerrar o sellar la abertura 55 como se muestra en la figura 19E. En otras modalidades, la configuración sólida o acanalada del perforador se puede integrar en una tapa o tapón 100p que se encuentra sobre y/o en la abertura 55 (ver, por ejemplo la figura 19C). En algunas modalidades, el canal retorcido 1 1 1 puede permanecer en el disco inferior 40 durante el surtido, lo que puede facilitar la turbulencia y/o la compactación en la vía aérea.
La figura 19D ilustra que el perforador acanalado 11 1 puede girar a medida que perfora la lámina de aluminio y otro material sellador para formar un orificio redondo o puede extenderse recto sin rotación. En otras modalidades, el perforador acanalado 1 1 1 puede extenderse o hacerse avanzar sin la rotación para perforar la(s) capa(s) de sellador 36, 37. En la figura 19E se ilustra que el perforador acanalado 1 11 ' puede incluir una porción descendente acanalada 1 1 1f con una longitud "?_G que se integra en una porción sólida 1 12 que puede tener una sección transversal sustancialmente circular con una longitud "L2". Li es normalmente más grande que L2. I_i puede tener una longitud suficiente para permitir que la porción acanalada delantera 11 1f se ubique en la abertura del contenedor de dosis 30a (normalmente justo abajo de la línea de sellador superior o en línea con, o ligeramente arriba o debajo de la superficie inferior del disco 30) y/o a través del sellador inferior 37 al mismo tiempo, con la porción sólida acoplándose con la abertura 55 del disco de vías aéreas.
Como se mencionó antes, en algunas modalidades, el perforador acanalado 1 1 1 se puede configurar con lóbulos que se tuercen a lo largo de su longitud (figura 19D). Por ejemplo, el perforador acanalado 1 1 1 puede tener aproximadamente 60 grados de torsión a lo largo de su longitud de manera que los lóbulos del perforador acanalado giren alrededor de su circunferencia. Durante una carrera de perforación recta (directamente en y a través del sellador), el perforador acanalado torcido 111 puede hacer un orificio completamente redondo en el sellador 36 y/o 37.
La figura 19G ilustra un mecanismo de perforación 100 que puede incluir un tapón 100p (similar al que se muestra en la figura 19B para la configuración del sacacorchos) que puede cerrar el paso 55. El tapón 100p se puede usar con cualquier perforador, incluyendo el sacacorchos 110 (figura 19A) o el perforador acanalado sólido 111 (figura 19B) u otra configuración de perforador. El cabezal de perforación puede permanecer en el canal inferior 41 durante el suministro como se muestra en la figura 19E, o el perforador puede replegarse parcialmente a través de un pasaje en el tapón (no mostrado), mientras deja el tapón 100p en posición en contra y/o sobre la abertura o pasaje 55.
El inhalador 10 puede incluir un accionador accesible para el usuario, como una palanca, perilla, interruptor, barra deslizadora, manivela, botón u otro dispositivo mecánico y/o electromecánico que pueda indexar el anillo o disco de dosificación 30 para hacer girar el ensamble 20 para colocar uno o más contenedores de dosis 30c (figura 2B) en una posición de surtido, en una cámara de inhalación que está en comunicación de fluido con el puerto de inhalación 10p (figura 1) y/o para hacer que un mecanismo de perforación 100 (figuras 7A-7C) abra un contenedor de dosis 30c en la fila delantera, después la fila trasera (o vice versa) libera medicamento en una trayectoria de flujo de aire para inhalación, para que sea inhalado por un usuario (como se describirá más adelante). Para liberar el polvo para inhalación, el contenedor de dosis 30c sellado se abre y se conecta con una vía aérea 41 y/o 51 que a su vez está conectada con la boquilla 10m del inhalador (ver, por ej., las figuras 7A-7C, 17A, 18A). Después de que el fármaco cae en el canal 41 ó 45 (dependiendo de la orientación en la que esté el inhalador), éste es un canal "usado" y el fármaco que se encuentra en el mismo es suministrado (si el usuario inhala en forma apropiada y a tiempo) o aislado (si el usuario no inhala y cierra la boquilla, o hace la indexación del ensamble de discos 20), y el canal "usado" es indexado con el contenedor de dosis abierto 30c para que no pueda volverse a usar, o para que sólo pueda volver a ser usado por el otro contenedor de dosis en el canal compartido (como se describió con respecto a la figura 2C). Cualquier polvo que queda en el contenedor abierto de dosis se separa de la vía respiratoria cuando el siguiente contenedor de dosis se indexa en su posición.
En algunas modalidades, la porción de la vía aérea provista por el canal de vía aérea 41 ó 51 adyacente a cada contenedor de dosis 30c es única para este contenedor de dosis individual 30c. De esta manera, cualquier derrame de polvo en las vías aéreas sólo estará disponible en la boquilla y el usuario siempre y cuando ese contenedor de dosis esté indexado con relación a las vías aéreas primarias (boquilla). La indexación para el siguiente contenedor de dosis también indexará la sección de las vías aéreas adyacentes fuera de la conexión con la trayectoria de las vías aéreas por inhalación activa, tomando cualquier polvo derramado y/o acumulado con la misma.
Las figuras 8A y 8B ilustran otra modalidad de un inhalador 10. En esta modalidad, el canal de las vías aéreas superior 51 se puede configurar como una trayectoria de "trampa" 511 que tiene una porción de la trayectoria del flujo de aire que sube y luego baja o viceversa. Esto es, como se muestra, la trayectoria 511 puede subir arriba de la abertura 30a, después voltearse para extenderse hacia abajo a cierta distancia para proporcionar una resistencia adicional al derrame del polvo seco desde la vía aérea/inhalador. Del mismo modo, el canal de las vías aéreas inferior 41 puede configurarse para elevarse una distancia corriente abajo de la abertura del contenedor de dosis 30a para formar una trayectoria de "trampa" 411. En algunas modalidades, solamente uno de los discos de vías aéreas (ej. el superior o el inferior 50, 40) tiene una trayectoria de trampa mientras que en otros, los dos discos 40, 50 tienen configuraciones de vías aéreas con trampas 41t, 51t como se muestra. El ensamble de contenedor de dosis 20 tiene un par de canales alineados 41 , 51 que están en comunicación de fluido una vez que el respectivo contenedor de dosis se abre 30c que el reside debajo y sobre el respectivo contenedor de dosis 30c y tienen las configuraciones de trampa 411, 511 para cooperar para formar una trayectoria curvilínea de flujo de aire (ej., una forma generalmente de "S", con la "S" tendida sobre su costado).
Como también se muestra en las figuras 8A y 8B, en esta modalidad, el mecanismo de perforación 100 puede incluir dos miembros de perforación 100a, 100b, uno dedicado a abrir la primera fila de los contenedores de dosis 30c y otro para la segunda fila de los contenedores de dosis 30c.
Las figuras 9A-9C y 10-14 ilustran una configuración del inhalador ejemplar con las vías aéreas superiores e inferiores formando una trayectoria de flujo de aire de trampa 51t, 41t de acuerdo con las modalidades de la presente invención. Como se observa, el mecanismo de perforación 100 puede incluir dos miembros de perforación 100a, 100b montados en un alojamiento que se desliza sobre el ensamble del contenedor de dosis 20 '. El ensamble del contenedor de dosis 20' puede girar bajo el mecanismo de perforación 100 a medida que un contenedor(es) de dosis respectiva 30c se indexa a una posición de suministro. Del mismo modo, el ensamble del contenedor de dosis 20' puede girar sobre el mecanismo de perforación si el mecanismo de perforación está por debajo del ensamble del contenedor de dosis 20, 20'.
Las figuras 10, 12 y 14 ilustran que el disco de vías aéreas inferior 40 puede incluir dos componentes, un miembro superior 40u y un miembro inferior 40I que se unen para definir las trayectorias de trampa curvilíneas 41t. De igual manera, el disco de vías aéreas superior 50 puede incluir dos componentes, un miembro superior 50u y un miembro inferior 50I que se unen para definir las trayectorias de trampa curvilíneas 5 1. En modalidades particulares, el polvo seco se puede proporcionar como una cantidad pre-medida de polvo seco 200 y sellarse en la abertura 30a entre las capas de sellador 36, 37. Como se puede ver en la figura 10, el miembro superior 50u puede incluir una lengüeta 150t que se acopla en una ranura 150s en el miembro inferior 50I del disco de vías aéreas 50 para su alineación y/o unión.
La figura 12 ilustra un contenedor de dosis 30c en la fila exterior 31 que se abre con el miembro de perforación 100b y la trayectoria de flujo de aire curvilínea relacionada 41t, 51t. La figura 14 ilustra el miembro de perforación 100a en posición para abrir un contenedor de dosis 30c en la fila interior 32 con la trayectoria de flujo de aire relacionada 411, 511.
Las figuras 15A, 15B y 16 ilustran un ejemplo de un disco de contenedores de dosis o un anillo 30 con dos filas de aberturas 30a utilizadas para los contenedores de dosis 30c. El disco de contenedores de dosis 30 puede ser relativamente delgado, tal como de alrededor de 2-4 mm de espesor. Las aberturas del contenedor de dosis 30a pueden configurarse de manera que la fila interior 32 se por lo menos de alrededor de 2 mm desde la fila exterior 31 y de manera que las filas interiores y exteriores de los contenedores de dosis se separen hacia adentro desde los perímetros respectivos por alrededor de 2 mm. Este espacio puede proporcionar suficiente resistencia de permeabilidad a la humedad y/o resistencia al oxígeno.
La figura 17A ilustra una modalidad de un inhalador 10 con una larga trayectoria de aire de salida 101 comparada con la trayectoria de flujo más corta de la figura 18A. En esta modalidad, los discos de vías aéreas pueden orientar los canales 41 , 51 de manera que los extremos abiertos 41 b, 51 b estén orientados y abiertos hacia el interior del disco, en vez de hacia el exterior. La figura 17A ilustra también que el disco de contenedores de dosis 30 puede ser configurado con blisters 130.
La figura 17A ilustra también que el mecanismo de perforación 100 puede comprender un cabezal de perforación giratorio 102 configurado para perforar un contenedor de dosis 30c en la fila interior, luego girar para perforar la adyacente 30c en la hilera exterior.
Como se describirá más adelante, la figura 18A ilustra que el inhalador se puede configurar con un mecanismo de perforación 100 que se mueve radialmente (ej., que se desvía radialmente), normalmente con un resorte 500 (pero se puede utilizar otros miembros elásticos o resilientes) para abrir un contenedor de dosis 30c en una fila y después moverse radialmente hacia adentro o radialmente hacia afuera para abrir un contenedor de dosis 30c en la otra fila. Las figuras 18A, 18B también ilustran que el inhalador 10 puede incluir un mecanismo de indexación 109 que coopera con los dientes de engranaje 59 en el perímetro interior del disco superior 50. Otros mecanismos de indexación pueden utilizarse para girar el ensamble 20 o el disco de dosis 30, cuando se use solo, para colocar los diferentes contenedores de dosis 30c en la posición de suministro.
Así, en algunas modalidades, el puerto de boquilla 10p y un puerto de entrada de aire (no se muestra) pueden estar separados en una distancia de entre aproximadamente 12-1 27 mm (aproximadamente 0.5-5 pulgadas). El inhalador 10 puede tener una trayectoria de captación de aire relativamente corta (medida desde donde se dispone una captación de aire para el puerto de inhalación 10p), como entre aproximadamente 12-25.4 mm, como se muestra en las figuras 7A-7C y 18A, o una trayectoria de aire más larga como se muestra en la figura 17A, normalmente entre aproximadamente 50-127 mm (aproximadamente 2-5 pulgadas). La trayectoria de aire más corta se puede definir de manera que incluya una trayectoria de aire tubular corta que se extiende entre la ubicación de liberación de polvo seco y la boquilla de inhalación con un segmento promotor de turbulencia que inhibe la aglomeración que se funde en la boquilla del inhalador (no se muestra). La trayectoria de aire más larga puede extenderse a través de una porción mayor o sustancialmente en todo el ancho o longitud del cuerpo del inhalador. Para una descripción más detallada de configuraciones adecuadas del promotor de turbulencia, véase el documento PCT/US2005/032492, titulado Dry Powder Inhalers That Inhibit Agglomeration, Related Devices and Methods (Inhaladores de polvo seco que inhiben la aglomeración, dispositivos y métodos relacionados), cuyo contenido se incorpora en la presente en su totalidad como referencia.
El inhalador 10 puede tener un cuerpo que sea portátil, con una configuración relativamente compacta "de bolsillo". En algunas modalidades, el cuerpo del inhalador puede tener un ancho/longitud que es menor de alrededor de 115 mm (aproximadamente 4.5 pulgadas), por lo general menos de alrededor de 89 mm (aproximadamente 3.5 pulgadas), y un grosor/profundidad de menos de aproximadamente 51 mm (aproximadamente 2 pulgadas), por lo general menos de alrededor de 38 mm (aproximadamente 1.5 pulgadas). El cuerpo del inhalador también puede configurarse para ser generalmente plano sobre superficies opuestas primarias para facilitar el almacenamiento en el bolsillo.
El inhalador puede incluir un circuito que puede controlar ciertas operaciones del inhalador 10. El inhalador 10 puede incluir un puerto de computadora (no se muestra). El puerto puede ser, por ejemplo, un puerto RS 232, una asociación de datos infrarrojos (IrDA) o un colector de datos en serie universal (USB), que se puede usar para descargar o cargar datos seleccionados desde/en el inhalador para una aplicación de computadora o una computadora remota, como una clínica u otro sitio. El inhalador 10 puede configurarse para que por medio de un enlace de comunicación alámbrica o inalámbrica (unidireccional o bidireccional) pueda ser capaz de comunicarse con un médico o una farmacia para nuevos pedidos de medicinas y/o el cumplimiento del paciente. El inhalador 10 también puede incluir un segundo puerto de comunicación del dispositivo periférico (no se muestra). El inhalador 10 puede ser capaz de comunicarse por medio de Internet, teléfono, teléfono celular u otro protocolo de comunicación electrónica.
En algunas modalidades, el circuito puede incluir el código del programa de computadora y/o aplicaciones de computadora que comunican datos adicionales a un usuario (de manera opcional a la pantalla) como se señaló anteriormente y/o se comunican con otro dispositivo remoto (el término "remoto", incluyendo la comunicación con los dispositivos que son locales pero que por lo general no están conectados durante el uso inhalante normal).
En algunas modalidades, el circuito puede estar en comunicación con un dispositivo vibrador (no se muestra). El dispositivo vibrador puede ser cualquier mecanismo vibrador adecuado. El dispositivo vibrador puede configurarse para hacer que vibre el polvo seco en la trayectoria del flujo de aire. En algunas modalidades, el dispositivo vibrador puede comprender un transductor que se configura para que vibre el(los) cartucho(s) abierto(s) que sostiene(n) el polvo seco. Ejemplos de dispositivos vibradores incluyen, pero no se limitan a uno o más de: (a) fuentes de ultrasonido u otras fuentes acústicas o a base de sonido (arriba, abajo o en longitudes de onda sonora) que pueden utilizarse para aplicar instantáneamente señales de presión no lineales en el polvo seco, (b) vibración eléctrica o mecánica de las paredes (paredes laterales, techo y/o suelo) del canal de flujo de inhalación, que pueden incluir vibraciones magnéticamente inducidas y/o desviaciones (que pueden utilizar electroimanes o imanes de campo permanente), (c) solenoides, porciones piezoeléctricamente activas y similares, y (d) gas oscilante o pulsado (corrientes de aire), que pueden introducir cambios en uno o más del flujo de volumen, velocidad lineal, y/o presión. Ejemplos de dispositivos vibratorios mecánicos y/o electro-mecánicos se describen en la patente de E.U.A. Nos. 5,727,607, 5,909,829 y 5,947,169, cuyos contenidos se incorporan por referencia como si se mencionara en su totalidad en este documento. Las combinaciones de los diferentes mecanismos de vibración también pueden utilizarse.
En algunas modalidades, el dispositivo vibrador puede incluir un transductor miniatura comercialmente disponible de Star Micronics (Shizuoka, Japón), con número de parte QMB-105PX. El transductor puede tener frecuencias de resonancia en la escala de entre alrededor de 400-600 Hz.
En ciertas modalidades, el inhalador 10 puede incluir señales visibles (luz intermitente o desplegar "error" o alerta) y/o puede configurarse para proporcionar alertas sonoras para advertir al usuario que una dosis se inhaló apropiadamente (y/o inapropiadamente) o se liberó del inhalador. Por ejemplo, ciertos tamaños de dosis de polvo seco se formulan de manera que puede ser difícil para un usuario saber si ha inhalado el medicamento (por lo general la dosis es aerolizada y entra en el cuerpo con poco o ningún sabor y/o sensación táctil para confirmación) . Por lo tanto, un sensor (no se muestra) se puede colocar en comunicación con la trayectoria de flujo en un inhalador y se configura para estar en comunicación con un procesador de señal digital o microcontrolador, cada uno mantenido en o sobre el inhalador. En operación, el sensor puede configurarse para detectar un parámetro seleccionado, tal como una diferencia en peso, una densidad en la formulación en aerosol que sale, y similares, para confirmar que la dosis se liberó.
Los contenedores sellados de dosis 30c se pueden configurar para que la velocidad de transmisión de vapor de agua pueda ser de menos de alrededor de 1.0g/645cm2 /24 horas, por lo general menos de alrededor de 0.6 g/645cm2 / 24 horas y una velocidad de transmisión de oxígeno que es adecuada para el polvo seco mantenido en el mismo. Los ensambles del contenedor de dosis 20, 20' pueden configurarse con una vida estable en anaquel de entre alrededor de 1-5 años, por lo general de alrededor de 4 años.
Los contenedores de dosis 30c pueden tener un volumen (antes de llenarlos y sellarlos) que es de menos de aproximadamente 24 mm3, normalmente de entre 5-15 mm3. La densidad aparente del polvo puede ser de aproximadamente 1 g/cm3 mientras que la densidad nominal del polvo, cuando se llena (por referencia) puede ser de aproximadamente 0.5 g/cm3. La compresión máxima de un fármaco por el llenado y sellado en el contenedor de dosis 30c puede ser de menos de 5 %, por lo general de menos de alrededor de 2 %. El calentamiento máximo del fármaco durante el llenado y sellado se puede mantener a un nivel deseable para no afectar la eficacia del fármaco o la formulación.
La figura 20 ilustra operaciones ejemplares que pueden utilizarse para operar un inhalador de acuerdo con las modalidades de la presente invención. El dispositivo se puede configurar para tener una operación de tres etapas automatizada en accionamiento, para inhibir el suministro de sobredosis, por ejemplo, puede en serie: (a) perforar las capas de sellador, (b) liberar el fármaco (normalmente seguido por el suministro), y (c) indexar hacia el siguiente (no abierto) contenedor de dosis (aislando o cerrando cualquier ruta de salida para el polvo seco liberado si no es inhalado); o (a) indexar hacia un contenedor de dosis objetivo (aislando así un canal de vía aérea anteriormente abierto), (b) perforar las capas de sellador y (c) liberar el fármaco o polvo seco desde el contenedor de dosis abierto. Se proporciona un anillo de contenedor de dosis que tiene una disposición concéntrica escalonada de las aberturas del contenedor de dosis selladas por las capas de sellador superiores e inferiores que definen los contenedores de dosis y se fijan a un disco subyacente con una pluralidad de canales para vías aéreas circunferencialmente separadas, una para cada contenedor de dosis, (bloque 300). El contenedor de dosis con el disco subyacente se hace girar a una posición de suministro en el inhalador (bloque 310). El canal de las vías aéreas relacionado con el polvo seco liberado se aisla de la trayectoria de inhalación de modo que el canal de flujo de aire utilizado no se utiliza para cualquier suministro por inhalación posterior o sólo se utiliza una vez más (bloque 325).
En algunas modalidades, un mecanismo de perforación se avanza para abrir ambas capas de sellador y liberar el polvo seco del contenedor de dosis en la posición de suministro al canal de las vías aéreas subyacentes (bloque 320). El mecanismo de perforación puede permanecer extendido o puede replegarse parcial o totalmente con el mecanismo de perforación o el miembro de cooperación del mismo cerrando la abertura hacia el canal de la vías aéreas superior. En algunas modalidades, el mecanismo de perforación puede replegarse parcialmente, dejando por lo menos una porción hacia adelante en la apertura del contenedor de dosis correspondiente para cerrar y/o tapar la abertura. El paso de aislamiento puede ser en respuesta a y/o después de cualquier paso para replegar completamente el mecanismo de perforación de la abertura del contenedor de dosis (bloque 350) o el paso de rotación (el bloque 310) o ambos.
El método también puede incluir opcionalmente dirigir de manera fluida el polvo seco liberado a un usuario por medio del canal de las vías aéreas.
La figura 21 ilustra operaciones de fabricación ejemplares que pueden utilizarse para ensamblar un ensamble del contenedor de dosis de acuerdo con las modalidades de la presente invención. Como se indica, se proporciona un disco de contenedores de dosis (bloque 400) que tiene aberturas separadas circunferencialmente. Por lo menos una capa de sellador se fija a la superficie principal superior e inferior del disco sobre o por debajo de las aberturas del contenedor de dosis (bloque 410) (por ejemplo, una capa continua o tiras o piezas pequeñas de capas de sellador se pueden colocar sobre las aberturas). Las aberturas del contenedor de dosis se llenan con polvo seco (teniendo en cuenta que "Heno" no es volumétricamente lleno) (el bloque 420). Normalmente, el polvo se llena entre alrededor de 30 a 75% en volumen. Unir una capa de sellador a la otra superficie primaria del disco de dosis para proporcionar contenedores de dosis sellados (bloque 430). Colocar el disco de contenedores de dosis entre los discos de vías aéreas superior e inferior (bloque 440). Alinear los contenedores de dosis con canales de vía aérea que están separados circunferencialmente, en los discos de vías aéreas, de manera que cada contenedor de dosis esté en comunicación con un canal diferente de los canales de vía aérea en ambos discos superior e inferior (bloque 450). Unir de manera ajustada los discos superior e inferior con el disco de contenedores de dosis para proporcionar un ensamble de contenedor de dosis (bloque 460).
Las figuras 22A-29 ilustran un ejemplo de un mecanismo de perforación 100' que se puede usar para abrir contenedores de dosis 30c en un anillo de dosis 30. Esta modalidad es particularmente adecuada para anillos o discos de contenedor de dosis 30 que tienen múltiples filas de contenedores de dosis 30c, como los que se encuentran en una disposición concéntrica escalonada, ej., contenedores de dosis separados cirunferencialmente 30c en filas interior y exterior, 31 , 32, con las líneas centrales de los contenedores de dosis en las filas interior y exterior estando desviadas una de la otra, para tener acceso a cada contenedor de dosis 30c para la apertura e inhalación de una dosis asociada con el mismo. Las figuras 22A-29 ilustran un inhalador con un mecanismo 100' que puede indexar el anillo o disco de dosis 30 con la misma cantidad cada vez, y alterna entre la perforación de un contenedor de dosis 30c en una fila interior con la perforación de un contenedor de dosis 30c en la fila exterior (o vice versa).
El mecanismo de perforación 100' se puede montar en el inhalador 10 y ser desviado radialmente para que pueda viajar radialmente en forma recíproca hacia adentro y hacia afuera, para abrir de manera seriada un contenedor de dosis 30c en la fila interior 32, después uno en la fila exterior 31 o vice versa. Normalmente el mecanismo de perforación 100' es desviado radialmente para que se extienda radialmente hacia afuera, en la dirección del perímetro exterior o el diámetro exterior del disco de contenedores de dosis 30 o el ensamble de discos 30.
Con referencia a las figuras 22A-22B y 25B, el mecanismo de perforación 100' incluye un carro de perforador 505 que sostiene a un perforador 520. Como se puede ver, el carro de perforador 505 está en comunicación con un miembro elástico resiliente 500, que típicamente comprende un resorte de bobina 500s que puede empujar en forma sustancialmente horizontal (cuando se mantiene en una posición operativa normal) al carro 505, para desviar el carro de perforador 505 en una dirección definida (que se muestra como radialmente hacia afuera). El miembro resiliente y/o flexible 500 puede ser alargado y estar orientado para extenderse horizontalmente con una constante de resorte suficiente o un parámetro similar, dependiendo de cómo esté configurado para desviar radialmente el carro de perforador 505 hacia afuera desde el centro del inhalador 10 y/o el disco 30. En otras modalidades, el carro de perforador 505 se puede montar en la parte exterior del disco 30 y/o ensamble de discos 20 (cuando se utilice) y desviarlo radialmente en una dirección hacia adentro (no se muestra).
Con referencia a las figuras 24 y 25B, el carro de perforador 505 puede incluir una plataforma 506 que se encuentra arriba del disco de vías aéreas superior (cuando se utilice) y/o arriba del disco de contenedores de dosis 30 y un miembro de sujeción 505u. El miembro 505u y/o el perforador 520 pueden estar montados en la plataforma 506 (o en el inhalador) para sujetar el perforador 520 mientras se permite que el perforador 520 se mueva verticalmente para abrir el contenedor de dosis 30c que está arriba o abajo. El perforador 520 y/o el miembro de sujeción 505u también pueden estar sujetados y/o retenidos en las paredes o cavidades del alojamiento del inhalador, para orientar y/o ayudar a orientar al perforador 520 hacia posiciones operativas deseadas. El miembro de sujeción del perforador 505u puede comprender un resorte que se pueda comprimir fácilmente durante la operación, al mismo tiempo que permita que el perforador se mueva hacia abajo o hacia arriba para abrir el contenedor de dosis. Como se puede ver, el miembro de sujeción de perforador 505u es un resorte de láminas en forma de "U", pero también se puede usar un resorte de bobina u otra configuración elástica. La plataforma 506 del carro de perforador 505 está en comunicación con el miembro resiliente 500 y puede "flotar" en una dirección radial para poder moverse en forma recíprocamente deslizante hacia adentro y hacia afuera a una distancia apropiada para alinearse sobre un contenedor de dosis 30c en la fila interior 32, después uno en la fila exterior 31 (o vice versa).
Todavía con referencia a las figuras 24 y 25B, la plataforma 506 puede sujetar al miembro 505u e incluir una abertura alineada 506a que le permite al perforador 520 extenderse y retraerse de una manera verticalmente deslizante a través de la misma. La plataforma 506 puede incluir una porción delantera 525 que tiene un ancho "W3" que alinea de manera radial y/o circunferencial al perforador 520 con la fila de contenedores de dosis objetivo 31 , 32, respectivamente. En algunas modalidades, la plataforma 506 también puede sostener un engranaje impulsor 550 que coopera con un miembro de accionamiento 600 (figuras 26, 28, 29) con una superficie de leva 606 y dientes de engranaje 608 para indexar giratoriamente el disco de dosis 30 en el inhalador 10, como se describirá más adelante. El miembro delantero 525 de la plataforma 506 acopla lengüetas 50t que se extienden hacia arriba, o extiende entre las lengüetas 50t en espacios 50s, normalmente sostenidas en un disco, que se muestra como en el disco de vías aéreas superior 50, pero las lengüetas se pueden ubicar en el disco de contenedores de dosis 30 o un disco que descansa sobre y que está unido al mismo, que se utiliza sin necesitar un disco de vías aéreas superior. Alternativamente las lengüetas 50t pueden estar en el perímetro exterior del disco de vías aéreas inferior, si el mecanismo perforador 100' está configurado para perforar desde el fondo hacia arriba, en vez de desde arriba hacia abajo (en las figuras se muestra de arriba hacia abajo en la operación normal).
Con referencia a la figura 24, el miembro delantero 525 tiene un ancho W3, las lengüetas 50t tienen un ancho W1 , y los espacios 50s tienen un ancho W2. Normalmente W3 es mayor o igual a W1 (pero también puede ser menor que W1). W3 normalmente es menor que W2. Durante la operación, como el disco 30 (y/o el ensamble de discos 20) está indexado giratoriamente en una posición de inhalación, el miembro delantero 525 se puede deslizar hacia adelante para hacer contacto con la lengüeta 50t o entrar en un espacio 50s entre lengüetas adyacentes 50t. El espaldón 526 del miembro delantero 525 se acopla con lengüetas adyacentes 50t cuando el miembro delantero 525 entra en el espacio 50s, como se muestra en la figura 22A. Cuando el miembro delantero 525 hace contacto con una lengüeta 50t, el perforador 520 se ubica en forma radial y circunferencial sobre la fila interior de contenedores de dosis 32; cuando el miembro delantero 525 entra en un espacio 50s, el perforador 520 se ubica sobre la fila exterior de contenedores de dosis 31.
La figura 23A ilustra una modalidad en la que el miembro delantero 525 tiene una sección transversal que es sustancialmente rectangular, correspondiendo a la forma de los espacios 50s y las paredes de lengüeta. La figura 23B ilustra que el miembro delantero 525 puede tener una configuración angulada (que se muestra como ahusada hacia adentro desde la parte superior hacia la parte inferior) con las lengüetas 50t definiendo espacios 50s que tienen una configuración ahusada correspondiente. Las lengüetas 50t y los espacios 50s se pueden formar directamente en el disco de contenedores de dosis 30 o en otro componente que se comunique con el disco 30 (no se requiere de un disco de vías aéreas superior 50).
La figura 22A muestra el carro de perforador 505 con el miembro delantero 525 extendiéndose en y/o a través del espacio 50s para posicionar al perforador 520 sobre un contenedor de dosis 30c en una fila exterior 31. La figura 22B muestra el carro de perforador 505 con el miembro delantero 525 detenido por una lengüeta 50t para posicionar al perforador 520 sobre un contenedor de dosis 30c en una fila interior 32.
Con referencia a las figuras 24 y 26, como se puede ver, el inhalador 10 puede incluir una pluralidad de engranajes que cooperan, un engranaje impulsor 550, un engranaje intermedio 560 y un engranaje de ensamble de embrague 570. Esta configuración proporciona un tren de engranajes móvil más un embrague de una vía para indexar. El engranaje de ensamble de embrague 570 incluye un engranaje inferior 570I que se comunica con un engranaje superior 570u. Como ya se describió antes, la engranaje impulsor 550 puede estar sostenida por la plataforma 506. El engranaje intermedio 560 está en comunicación con el engranaje impulsor 550. El engranaje intermedio 560 está en comunicación con el engranaje de ensamble de embrague 570 cuando el carro de perforador 505 no está alineado con cualquiera de las filas interior o exterior de contenedores de dosis, o no está en una posición de perforación. La figura 24 ilustra el engranaje intermedio 560 intercalado con un engranaje más grande en el ensamble de embrague 570, cuando el carro de perforador es desviado hacia un límite interior. Las figuras 22A y 22B ilustran al engranaje intermedio 560 sin estar intercalado con el engranaje de ensamble de embrague 570, cuando el carro de perforador 505 se encuentra en las posiciones de perforación.
Con referencia a la figura 25A, el miembro de accionamiento 600 gira desde una posición de inicio hasta una posición extendida, para mover una superficie de leva 605 asociada con el miembro 600. La superficie de leva 605 mueve (ej., empuja y/o hace girar) al engranaje impulsor 550. Cuando el engranaje impulsor 550 está en contacto con la superficie de leva 605, como se muestra en la figura 25A, los dientes en la repisa 603 y/o la leva 608 (figura 26) hacen girar al engranaje impulsor 550 para provocar la indexación. Cuando el miembro de accionamiento 600 regresa a una posición de inicio, el deslizamiento del engranaje superior 570u con respecto a un engranaje de embrague subyacente 570I (Figura 24) del ensamble de engranaje de embrague 570 evita la indexación inversa. El miembro de accionamiento 600 puede incluir una rampa de perforación 610 que está separada circunferencialmente de la superficie de leva 605, como se muestra en la figura 29. La figura 27 ilustra que la rampa de perforación 610 puede incluir un hueco de retención 612 en el que se puede ubicar (anidarse) la parte superior del perforador 520t. El hueco de retención 612 se puede colocar en la superficie plana que está en el extremo de la rampa 610.
Con referencia a la figura 26, con la rotación del miembro de accionamiento, la repisa 603 puede empujar al carro 505 hacia adentro, y los dientes de la repisa pueden permitir la indexación del contenedor de dosis. Después de la indexación del disco de dosis 30 y/o el ensamble 20, el carro de perforador 505 es liberado a una posición de descanso, basándose en la posición del disco 30 y/o el ensamble de discos 20 en el alojamiento del inhalador 10h. El accionamiento continuo del miembro de accionamiento 600 (ej., la rotación continua a una posición extendida) hace que el miembro de accionamiento 600 siga girando para ubicar a la rampa de perforación 610 sobre el carro de perforador 505 (figura 29). El perforador 520 es empujado hacia abajo apoyándose en el contacto con la rampa 610 para perforar los selladores (ver, por ej., la figura 18A). La parte superior del perforador 520t puede mantenerse en el hueco de retención 612 que se muestra en la figura 27. El perforador 520 puede tener un protocolo operativo de perforar y permanecer o de perforar y retraerse (retraerse por lo menos parcialmente). La operación/característica de retención puede proporcionar una retroalimentación táctil o auditiva para el usuario. La indexación y/o movimiento radial del perforador se puede producir como respuesta a la carrera del miembro de accionamiento 600 (ej., una palanca).
En algunas modalidades, la rampa 610 puede estar configurada para definir una superficie de residencia. La repisa 603 puede indexar el contenedor de dosis con los dientes de engranaje, después retirarse o desacoplarse para dejar que el carro de perforador encuentre su posición de inicio. Después, el perforador puede acoplar la rampa para perforar, después se retrae parcialmente y se queda en esa posición parcialmente retraída como respuesta al contacto con la superficie de residencia durante un tiempo (durante la inhalación), después se retrae por completo. Pero se pueden utilizar diferentes configuraciones de perforador, como las que se describieron antes.
La figura 27 ilustra que la porción inferior del alojamiento 10h puede incluir in trinquete de gatillo integral 700 que acopla las entradas/aberturas 41 i con los canales de vía aérea 41 (mostradas como entradas de vías aéreas inferiores) para evitar la rotación inversa o retroceso del disco de dosis o ensamble de discos de dosis 20 durante la indexación.
Las figuras 28 y 29 ilustran que la cubierta de boquilla 11 y el miembro de accionamiento 600 se pueden unir en forma cooperativa de tal manera que, en algunas modalidades, la cubierta de boquilla 11 se puede abrir sin mover el miembro de accionamiento 600, pero cuando el miembro de accionamiento 600 se ha movido en todo su recorrido, el cierre de la cubierta de boquilla 11 puede regresar automáticamente al miembro de accionamiento a su posición de "inicio" o inicial. El miembro de accionamiento 600 puede ser un solo componente con un perfil semicircular que sostiene a la rampa de perforador 610 y una repisa 603 que tiene una superficie de leva 605 en una relación circunferencialmente separada. El miembro de accionamiento 600 se puede montar giratoriamente en el inhalador 10 y la cubierta de boquilla 11 también puede ser montada giratoriamente en el inhalador. El miembro de accionamiento 600 puede incluir un cilindro que se extiende hacia arriba 601 con una abertura pasante 600a que permite que una extensión de montaje de la cubierta de boquilla 11 se extienda a través del mismo, de manera que la cubierta de boquilla 11 y el miembro de accionamiento 600 tienen un eje de rotación común (central).
Ciertas modalidades pueden ser especialmente adecuadas para el suministro de medicamentos a pacientes con patología respiratoria, pacientes diabéticos, pacientes con fibrosis quística, o para el tratamiento del dolor. Los inhaladores también pueden utilizarse para suministrar narcóticos, hormonas y/o tratamientos de infertilidad.
El solicitante también se reserva el derecho de reclamar cualquiera de las características o componentes y métodos que se describen y/o muestran en las figuras que incluyen, como ejemplo, uno o más de los siguientes, en cualquier combinación, de las reivindicaciones originales. (a) Un inhalador como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el miembro resiliente comprende un resorte. (b) Un inhalador como se reclama en la reivindicación 7, que también comprende un trinquete de gatillo unido al alojamiento del inhalador que acopla en serie puertos de vías aéreas que están asociados con respectivos contenedores de dosis para evitar que el ensamble de disco de contenedores de dosis se mueva en una dirección no deseada en el sentido de las manecillas del reloj o en la dirección contraria. (c) Un inhalador como se reclama en la reivindicación 1 , en donde hay 30 aberturas de contenedor de dosis en una primera fila, y 30 aberturas de contenedor de dosis en una segunda fila, con un techo y un piso definidos por un sellador flexible. (d) Un inhalador como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el perforador comprende un cabezal perforador de sacacorchos que tiene una carrera de operación configurada para perforar selladores con un movimiento recto, no giratorio y vertical. (e) Un inhalador como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el perforador comprende un perforador acanalado (normalmente con tres o cuatro lóbulos) configurado para perforar los selladores. La abertura de entrada puede tener un perímetro con una forma correspondiente (ej. tres o cuatro lóbulos, respectivamente). El perforador acanalado puede tener una configuración de lóbulo retorcido y puede funcionar con un movimiento recto vertical para introducir una abertura de círculo completo en los selladores. (f) Un inhalador como se reclama en la reivindicación 1, en donde el perforador comprende un perforador sólido configurado para perforar los selladores. (g) Un inhalador como se reclama en la reivindicación 1 , en donde el perforador está configurado para sellar una abertura en un disco de vías aéreas superior.
El solicitante también se reserva el derecho de reclamar cualesquiera otras características, o métodos soportados por la solicitud. Por ejemplo, los métodos se pueden llevar a cabo de manera que el paso de proveer incluye proporcionar el disco de contenedores de dosis emparedado entre discos de vías aéreas superior e inferior, cada disco de vías aéreas tiene una pluralidad de canales de vías aéreas separados circunferencialmente con pares alineados de los canales de vías aéreas superior e inferior definiendo una trayectoria de vía aérea para un respectivo contenedor de dosis alineado que está sostenido entre los mismos, y en donde uno de los discos de vías aéreas superior o inferior también comprende una pluralidad de aberturas de perforador separadas circunferencialmente, una en comunicación con un contenedor respectivo de los contenedores de dosis, y en donde los pasos de replegarse y avanzar radialmente ambos incluyen extender verticalmente un perforador asociado con el mecanismo perforador para avanzar a través de la abertura de perforador, a través del canal de vía aérea superior y dentro del canal de vía aérea inferior, abriendo así los selladores asociados con el contenedor de dosis alineado.
Los métodos también pueden incluir: dejar el perforador completamente extendido o parcialmente replegado en la abertura de contenedor de dosis durante un suministro de inhalación; después replegar por completo el perforador; y indexar el ensamble de disco de contenedores de dosis después del paso de replegar completamente.
El método se puede llevar a cabo de tal manera que el avance vertical se realice poniendo en contacto el perforador con una rampa que gira sobre una porción superior del perforador, para empujar gradualmente al perforador hacia abajo, en una distancia suficiente para perforar los selladores.
Los pasos de avance y repliegue radiales se pueden realizar desviando radialmente al mecanismo de perforación, montando el mecanismo de perforación para que flote arriba del disco de vías aéreas superior mientras que está en comunicación con un miembro que se extiende hacia afuera desde una ubicación media del inhalador para hacer que el mecanismo de perforación se desplace de manera deslizante y recíproca en una dirección radial.
Lo anterior es ilustrativo de la presente invención y no debe interpretarse como una limitación de los mismos. Aunque se han descrito unas cuantas modalidades de esta invención, los expertos en la técnica podrán apreciar fácilmente que son posibles muchas modificaciones en las modalidades ejemplares, sin apartarse materialmente de las enseñanzas y ventajas novedosas de esta invención. Por consiguiente, todas las modificaciones están destinadas a ser incluidas dentro del alcance de esta invención tal como se define en las reivindicaciones. En las reivindicaciones, las cláusulas de medios-más-función, en donde se utilizan, se destinan a cubrir las estructuras descritas en la presente como la realización de la función mencionada y no sólo equivalentes estructurales sino también estructuras equivalentes. Por lo tanto, debe entenderse que lo anterior es ilustrativo de la presente invención y no debe interpretarse como limitado a las modalidades específicas descritas, y que las modificaciones a las modalidades descritas, así como otras modalidades, están destinadas a incluirse dentro del alcance de las reivindicaciones anexas. La invención se define por las siguientes reivindicaciones, con equivalentes reivindicaciones que se incluyen en las mismas.

Claims (15)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES
1.- Un inhalador, que comprende: un alojamiento de inhalador; un disco de contenedores de dosis que tiene perímetros interior y exterior montados en el alojamiento de inhalador, el disco de contenedores de dosis tiene una pluralidad de contenedores de dosis separados circunferencialmente con polvo seco en los mismos; y un carro de perforador con un perforador montado en el alojamiento de inhalador, el carro de perforador está en comunicación con un miembro resiliente que desvía radialmente al carro de perforador para que se desplace radialmente para alinear el perforador con un contenedor de dosis subyacente o sobrepuesto.
2. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el carro de perforador comprende una plataforma que está en comunicación con el miembro resiliente, y en donde el miembro resiliente se encuentra en el perímetro interior del disco de contenedores de dosis en una orientación sustancialmente horizontal para desviar el carro de perforador radialmente hacia afuera desde el centro del disco.
3. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el carro de perforador comprende una plataforma que se encuentra arriba o abajo del disco de contenedores de dosis y se comunica con el miembro resiliente, en donde la plataforma comprende una abertura que se extiende a través de la misma, en donde el carro de perforador comprende un segundo miembro resiliente que se ubica arriba o abajo de la plataforma, y en donde, durante la operación, el segundo miembro resiliente comprime y empuja al perforador, haciendo que éste se mueva hacia abajo o hacia arriba a través de la abertura de la plataforma para perforar por lo menos un sellador asociado con un contenedor de dosis respectivo.
4. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el disco de contenedores de dosis tiene una porción central abierta, y en donde el miembro resiliente se monta alineado con la porción central abierta del disco de contenedores de dosis y hace que el carro de perforador se desplace radialmente hacia afuera y hacia adentro con respecto a una línea central que se extiende hacia arriba del espacio abierto para que el perforador sea capaz de perforar los selladores relacionados con los diferentes contenedores de dosis.
5. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque también comprende un miembro de accionamiento que está en comunicación con el carro de perforador, el miembro de accionamiento comprende una rampa que se extiende hacia abajo, en donde el accionamiento del miembro de accionamiento hace que la rampa haga contacto con una porción superior del perforador, haciendo que el perforador se desplace hacia abajo a través de la abertura de la plataforma y que abra un contenedor de dosis que reside bajo la misma, y en donde una porción superior del perforador se acopla en un hueco de retención que reside en una porción exterior de la rampa para sujetar así al perforador en una posición parcialmente replegada.
6.- El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el disco de contenedores de dosis comprende o está asociado operativamente con una pluralidad de lengüetas que se extienden hacia arriba o hacia abajo y que están separadas circunferencialmente, y en donde el carro de perforador está configurado para cooperar con las lengüetas para alinear el perforador con un contenedor de dosis subyacente objetivo.
7.- El inhalador de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque disco de contenedores de dosis comprende una fila interior y una exterior de contenedores de dosis separados circunferencialmente, en donde las lengüetas tienen un ancho "W1" y están separadas en un ancho "W2", en donde el carro de perforador tiene un miembro delantero con un ancho "W3", en donde W3 es menor que W2, y en donde, durante la operación, el miembro delantero está configurado para empujar a una de las lengüetas para alinear el perforador con un contenedor de dosis en la fila interior del disco de contenedores de dosis y en donde el disco de contenedores de dosis gira a una distancia circunferencial definida, el miembro delantero del perforador entra en un espacio entre lengüetas adyacentes para alinear el perforador con un contenedor de dosis en la fila exterior del disco de contenedores de dosis.
8. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque los contenedores de dosis comprenden una capa flexible de sellador de techo y una capa flexible de sellador de pise que sellan lados opuestos de una abertura de contenedor de dosis con el polvo seco contenido en el mismo.
9. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el inhalador comprende: una boquilla unida o formada en el alojamiento de inhalador, una cubierta de boquilla que se une giratoriamente al alojamiento de inhalador; y un miembro de accionamiento que se une giratoriamente al alojamiento de inhalador, en donde el miembro de accionamiento tiene un ciclo definido de carrera operativa con una posición de inicio y otra completamente extendida y, en la operación, el miembro de accionamiento hace que el disco de contenedores de dosis gire en una distancia definida para colocar un contenedor de dosis en una posición de indexación cuando se mueve a la posición completamente extendida, y en donde, cuando se abre la cubierta de boquilla, el miembro de accionamiento no indexa automáticamente el disco de contenedores de dosis, sino después o cuando el miembro de accionamiento se mueve a la posición completamente extendida, el cierre de la cubierta de boquilla hace que el miembro de accionamiento regrese a la posición de inicio.
10. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque también comprende un miembro de accionamiento que está en comunicación con una rampa de perforación y una repisa orientada hacia adentro y separada circunferencialmente que se encuentra en el alojamiento de inhalador, en donde el miembro de accionamiento está montado giratoriamente en el alojamiento de inhalador para (a) mover a la repisa para que esté en posición con el carro de perforador para empujarlo a hacia adentro e indexar el contenedor de dosis, después (b) mover la rampa de perforación para que esté arriba del perforador para forzarlo hacia abajo para abrir un contenedor de dosis alineado.
11. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque la repisa define una leva y dientes de engranaje, en donde los dientes de engranaje de la repisa se comunican con un engranaje que está en comunicación con el disco de contenedores de dosis para hacer girar al disco de contenedores de dosis en el alojamiento de inhalador.
12. - El inhalador de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque también comprende un tren de engranajes en el alojamiento de inhalador, el tren de engranajes comprende un engranaje impulsor sostenido por una plataforma del carro de perforador, un engranaje intermedio que está en comunicación con el engranaje impulsor, y un engranaje de ensamble de embrague que está en comunicación con el engranaje intermedio, en donde el engranaje impulsor se acopla con los dientes de engranaje de la repisa del miembro de accionamiento para hacer girar el engranaje impulsor de engranajes, y el engranaje de ensamble de embrague está en comunicación con los dientes de engranaje asociados operativamente con el disco de contenedores de dosis, te tal manera que, durante la operación, el engranaje impulsor hace girar al engranaje intermedio, y el cual, a su vez, cuando está acoplado con el engranaje de ensamble de embrague, hace girar al engranaje de ensamble de embrague, el cual hace girar al disco de contenedores de dosis para así indexar un contenedor de dosis en una posición de inhalación en el inhalador; y en donde opcionalmente el engranaje de ensamble de embrague se acopla selectivamente con el engranaje intermedio sólo cuando el perforador no está en una posición de perforación, y en donde el ensamble de engranaje de embrague está configurado para deslizarse cuando el miembro de accionamiento regresa a la posición de inicio para evitar la indexación inversa.
13.- El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el disco de contenedores de dosis incluye una primera fila de aberturas separadas circunferencialmente en un primer radio, y una segunda fila de aberturas separadas circunferencialmente en un segundo radio de tal manera que la primera y segunda fila son concéntricas con respecto al centro del disco, y en donde el carro de perforador está configurado para colocar al perforador sobre un contenedor de dosis en la primera fila, después sobre un contenedor de dosis en la segunda fila, con lo que el perforador se desplaza automáticamente hacia abajo para perforar selladores que están sobre y debajo de un contenedor de dosis respectivo en la primera fila, después perforar selladores sobre y debajo de un contenedor de dosis en la segunda fila.
14.- El inhalador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el perforador se configura como uno de los siguientes: (a) un perforador acanalado de tres o cuatro lóbulos; (b) un perforador sólido con un diámetro sustancialmente constante que termina en una punta afilada; o (c) un perforador de sacacorchos que se desplaza hacia abajo sin rotación.
15.- Un método para operar un inhalador, que comprende: proporcionar un anillo de contenedores de dosis que tiene una pluralidad de contenedores de dosis en filas concéntricas interior y exterior que están separadas radialmente, los contenedores de dosis tienen respectivas aberturas de contenedor de dosis y capas de sellador superior e inferior, que están arriba y abajo de las aberturas de contenedor de dosis con un polvo seco contenido en los mismos; hacer girar el anillo de contenedores de dosis para presentar un contenedor de dosis respectivo en una posición de surtido en el inhalador; hacer avanzar radialmente un mecanismo de perforación a una distancia para alinear un perforador sobre un contenedor de dosis en la fila exterior; abrir las dos capas de sellador del contenedor de dosis alineado para liberar una primera dosis de polvo seco después del paso de hacer avanzar radialmente; después replegar radialmente el mecanismo de perforación para alinear el perforador sobre un contenedor de dosis en la fila interior; y abrir las dos capas de sellador del contenedor de dosis alineado para liberar una segunda dosis de polvo seco desde el contenedor de dosis después del paso de replegar radialmente.
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