Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]
Ir al contenido

PCAF

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Factor asociado a P300/CBP

Estructura tridimensional de la proteína PCAF.
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
1cm0
 Estructuras enzimáticas
RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos PCAF (HGNC: 8638) KAT2B, P/CAF, GCN5, GCN5L
Identificadores
externos
 Bases de datos de enzimas
IntEnz: entrada en IntEnz
BRENDA: entrada en BRENDA
ExPASy: NiceZime view
KEGG: entrada en KEEG
PRIAM: perfil PRIAM
ExplorEnz: entrada en ExplorEnz
MetaCyc: vía metabólica
Número EC 2.3.1.48
Locus Cr. 3 p24.3
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
8850
UniProt
Q92831 n/a
RefSeq
(ARNm)
XP_001130666 n/a
PubMed (Búsqueda)
[1]


PMC (Búsqueda)
[2]
[editar datos en Wikidata]

El factor asociado a P300/CBP (PCAF), también conocido como K acetiltransferasa 2B (KAT2B), es un coactivador transcripcional asociado con p53 y codificado en humanos por el gen pcaf.

Estructura

[editar]

Diversos dominios de PCAF pueden actuar independientemente o al unísono para habilitar sus funciones. PCAF posee un dominio acetiltransferasa separado de otro dominio E3 ubiquitina ligasa, así como un bromodominio para la interacción con otras proteínas. PCAF también posee sitios para su propia acetilación y ubiquitinación.[1]​

Función

[editar]

Las proteínas nucleares CREBBP y EP300 se unen a multitud de factores específicos de secuencia implicados en el crecimiento celular o en la diferenciación, como c-Jun y la oncoproteína adenoviral E1A. La proteína PCAF se asocia con p300/CBP, tanto en ensayos in vivo como in vitro, y compite con E1A por los sitios de unión en p300 y en CBP. Además, tiene actividad histona acetiltransferasa lo que indica que PCAF está directamente implicada en la regulación transcripcional mediada por la remodelación de la cromatina.[2]​

Regulación

[editar]

La actividad acetiltransferasa y la localización celular de PCAF están reguladas por el grado de acetilación de PCAF. PCAF puede ser autoacetilada por sí misma o por p300. Cuando PCAF está acetilada, migra al núcleo celular y ejerce su actividad acetiltransferasa.[3]​ PCAF puede ser desacetilada por HDAC3, lo que reduce la actividad acetiltransferasa de PCAF y se trasloca o mantiene en el citoplasma.[4]​

Formación de complejos

[editar]

PCAF es capaz de formar complejos con numerosas proteínas que dirigen su actividad. Por ejemplo, PCAF es reclutada por el factor de transcripción ATF[5]​ para acetilar las histonas correspondientes e inducir la transcripción de los genes diana ATF4.

Dianas

[editar]

Se han descrito varias dianas proteicas de la actividad acetiltransferasa de PCAF, entre las que se incluyen factores de trascripción como FLI1,[6]​ p53[7]​ y numerosos residuos de histonas. Hdm2, una ubiquitina ligasa diana de p53, también ha demostrado ser una diana de la actividad ubiquitina ligasa de PCAF.[1]​

Interacciones

[editar]

La proteína PCAF ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también

[editar]

Referencias

[editar]
  1. ↑ a b Linares, L. K.; Kiernan, R.; Triboulet, R.; Chable-Bessia, C.; Latreille, D.; Cuvier, O.; Lacroix, M.; Le Cam, L. et al. (Marzo de 2007). «Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2». Nat. Cell Biol. 9 (3): 331-8. PMID 17293853. doi:10.1038/ncb1545. 
  2. ↑ «Entrez Gene: PCAF p300/CBP-associated factor». Consultado el 2 de marzo de 2023. 
  3. ↑ Santos-Rosa, H.; Valls, E.; Kouzarides, T.; Martínez-Balbás, M. (Agosto de 2003). «Mechanisms of P/CAF auto-acetylation». Nucleic Acids Res. 31 (15): 4285-92. PMC 169960. PMID 12888487. doi:10.1093/nar/gkg655. 
  4. ↑ Grégoire, S.; Xiao, L.; Nie, J.; Xu, M.; Li, J.; Wong, J.; Seto, E.; Yang, X. (Febrero de 2007). «Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2». Mol. Cell. Biol. 27 (4): 1280-95. PMC 1800729. PMID 17158926. doi:10.1128/MCB.00882-06. 
  5. ↑ Chérasse, Y.; Maurin, A. C.; Chaveroux, C.; Zhang, X.; Xu, M.; Li, J.; Wong, J.; Seto, E. et al. (2007). «The p300/CBP-associated factor (PCAF) is a cofactor of ATF4 for amino acid-regulated transcription of CHOP». Nucleic Acids Res. 35 (17): 5954-65. PMC 2034469. PMID 17726049. doi:10.1093/nar/gkm642. 
  6. ↑ Asano, Y.; Czuwara, J.; Trojanowska, M. (Noviembre de 2007). «Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation». J. Biol. Chem. 282 (48): 34672-83. PMID 17884818. doi:10.1074/jbc.M703907200. 
  7. ↑ Liu, L.; Scolnick, D. M.; Trievel, R. C.; Zhang, H. B.; Marmorstein, R.; Halazonetis, T. D.; Berger, S. L. (febrero de 1999). «p53 sites acetylated in vitro by PCAF and p300 are acetylated in vivo in response to DNA damage». Mol. Cell. Biol. 19 (2): 1202-9. PMC 116049. PMID 9891054. doi:10.1128/MCB.19.2.1202. 
  8. ↑ Ge, X.; Jin, Q.; Zhang, F.; Yan, T.; Zhai, Q. (Enero de 2009). «PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability». Mol. Biol. Cell (Estados Unidos) 20 (1): 419-27. PMC 2613091. PMID 18987336. doi:10.1091/mbc.E08-08-0792. 
  9. ↑ Hamamori, Y.; Sartorelli, V.; Ogryzko, V.; Puri, P. L.; Wu, H. Y.; Wang, J. Y.; Nakatani, Y.; Kedes, L. (Febrero de 1999). «Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A». Cell (Estados Unidos) 96 (3): 405-13. ISSN 0092-8674. PMID 10025406. doi:10.1016/s0092-8674(00)80553-x. 
  10. ↑ a b Liu, X.; Tesfai, J.; Evrard, Y. A.; Dent, S. Y. R.; Martinez, E. (Mayo de 2003). «c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 278 (22): 20405-12. ISSN 0021-9258. PMC 4031917. PMID 12660246. doi:10.1074/jbc.M211795200. 
  11. ↑ a b Masumi, A.; Wang, I. M.; Lefebvre, B.; Yang, X. J.; Nakatani, Y.; Ozato, K. (Marzo de 1999). «The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness». Mol. Cell. Biol. (Estados Unidos) 19 (3): 1810-20. ISSN 0270-7306. PMC 83974. PMID 10022868. doi:10.1128/MCB.19.3.1810. 
  12. ↑ Masumi, A.; Ozato, K. (Junio de 2001). «Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 276 (24): 20973-80. ISSN 0021-9258. PMID 11304541. doi:10.1074/jbc.M101707200. 
  13. ↑ Fuchs, M.; Gerber, J.; Drapkin, R.; Sif, S.; Ikura, T.; Ogryzko, V.; Lane, W. S.; Nakatani, Y. et al. (Agosto de 2001). «The p400 complex is an essential E1A transformation target». Cell (Estados Unidos) 106 (3): 297-307. ISSN 0092-8674. PMID 11509179. doi:10.1016/s0092-8674(01)00450-0. 
  14. ↑ Tini, M.; Benecke, A.; Um, S.; Torchia, J.; Evans, R. M.; Chambon, P. (Febrero de 2002). «Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription». Mol. Cell (Estados Unidos) 9 (2): 265-77. ISSN 1097-2765. PMID 11864601. doi:10.1016/s1097-2765(02)00453-7. 
  15. ↑ a b Cho, H.; Orphanides, G.; Sun, X.; Yang, X. J.; Ogryzko, V.; Lees, E.; Nakatani, Y.; Reinberg, D. (Septiembre de 1998). «A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure». Mol. Cell. Biol. (Estados Unidos) 18 (9): 5355-63. ISSN 0270-7306. PMC 109120. PMID 9710619. doi:10.1128/MCB.18.9.5355. 
  16. ↑ Lin, H.; Ting Nicholas, S. Y.; Qin, J.; Lee, W. (Septiembre de 2003). «M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 278 (38): 35979-87. ISSN 0021-9258. PMID 12815053. doi:10.1074/jbc.M210659200. 
  17. ↑ Fuks, F.; Milner, J.; Kouzarides, T. (Noviembre de 1998). «BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF». Oncogene (Inglaterra) 17 (19): 2531-4. ISSN 0950-9232. PMID 9824164. doi:10.1038/sj.onc.1202475. 
  18. ↑ Song, C.; Keller, K.; Murata, K.; Asano, H.; Stamatoyannopoulos, G. (Marzo de 2002). «Functional interaction between coactivators CBP/p300, PCAF, and transcription factor FKLF2». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 277 (9): 7029-36. ISSN 0021-9258. PMC 2808425. PMID 11748222. doi:10.1074/jbc.M108826200. 
  19. ↑ Bradney, C.; Hjelmeland, M.; Komatsu, Y.; Yoshida, M.; Yao, T.; Zhuang, Y. (Enero de 2003). «Regulation of E2A activities by histone acetyltransferases in B lymphocyte development». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 278 (4): 2370-6. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M211464200. 
  20. ↑ Kurooka, H. apellidos2=Honjo (Junio de 2000). «Functional interaction between the mouse notch1 intracellular region and histone acetyltransferases PCAF and GCN5». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 275 (22): 17211-20. ISSN 0021-9258. PMID 10747963. doi:10.1074/jbc.M000909200. 
  21. ↑ Spencer, T. E.; Jenster, G.; Burcin, M. M.; Allis, C. D.; Zhou, J.; Mizzen, C. A.; McKenna, N. J.; Onate, S. A. et al. (Septiembre de 1997). «Steroid receptor coactivator-1 is a histone acetyltransferase». Nature (Inglaterra) 389 (6647): 194-8. ISSN 0028-0836. PMID 9296499. doi:10.1038/38304. 
  22. ↑ Chakraborty, S.; Senyuk, V.; Sitailo, S.; Chi, Y.; Nucifora, G. (Noviembre de 2001). «Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 276 (48): 44936-43. ISSN 0021-9258. PMID 11568182. doi:10.1074/jbc.M106733200. 
  23. ↑ Jin, Y.; Zeng Shelya, X.; Dai, M.; Yang, X.; Lu, Hua (Agosto de 2002). «MDM2 inhibits PCAF (p300/CREB-binding protein-associated factor)-mediated p53 acetylation». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 277 (34): 30838-43. ISSN 0021-9258. PMID 12068014. doi:10.1074/jbc.M204078200. 
  24. ↑ Soutoglou, E.; Papafotiou, G.; Katrakili, N.; Talianidis, I. (Abril de 2000). «Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins». J. Biol. Chem. (Estados Unidos) 275 (17): 12515-20. ISSN 0021-9258. PMID 10777539. doi:10.1074/jbc.275.17.12515. 

Enlaces externos

[editar]
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=PCAF&oldid=149641741»