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- NS3 también conocida como p-70, es una proteína no estructura del virus de la hepatitis C Es una proteína de unos 70 KDa, Posee dos funciones principales. En su extremo N-terminal podemos encontrar el dominio de unión de zinc de la autoproteasa, además de una serina proteasa implicada en el procesamiento de las proteínas no estructurales. Por otra parte, el dominio C-terminal se encuentra la actividad helicasa capaz de actuar sobre ARN o ADN. La activación de la actividad ARN helicasa ocurre después de la interacción de NS3 con la ARN polimerasa ARN dependiente. Aunque el dominio N-terminal de NS3 tiene actividad catalítica independiente se requiere como cofactor NS4. El complejo NS3/NS4A es capaz de inhibir genes inducibles por ácido retinoico (RIG-I), el TLR3 y la ruta de señalización de activación de interferones (IFN-α y IFN-β) al cortar las proteínas celulares MAVS (Proteína de señalización antiviral asociada a mitocondrias) y TRIF (Dominio receptor Toll/interleucina 1 que contiene el adaptador de inducción de IFN-β). Por tanto, el complejo NS3/NS4A está implicado en el escape del sistema inmune del huésped. Esto, unido a la importancia que muestra en el desarrollo del ciclo vital, hace de NS3/4A una de las principales dianas terapéuticas. (es)
- La protéine NS3 est une protéine non structurelle du virus de l'hépatite C. Elle a de nombreuses fonctions. Elle comporte un domaine sérine protéase qui constitue un tiers du peptide (extrémité N terminale) et un domaine hélicase (hélicase du VHC) qui constitue deux tiers du peptide (extrémité C terminale). L'activité protéase est en lien avec la qui joue le rôle de cofacteur au sein de la protéase NS3-4A. (fr)
- Nonstructural protein 3 (NS3), also known as p-70, is a viral nonstructural protein that is 70 kDa cleavage product of the hepatitis C virus polyprotein. It acts as a serine protease. C-terminal two-thirds of the protein also acts as helicase and . First (N-terminal) 180 aminoacids of NS3 has additional role as cofactor domains for NS2 protein. (en)
- Неструктурный белок 3 (NS3), также известный как p-70 — неструктурный вирусный белок массой около 70 кДа.Продукт расщепления вируса гепатита С.Треть белка близкая к N-концу действует как сериновая протеаза, остальные две трети (С-конец) — как РНК-Хеликаза (DexH/D-box) и НТФаза. N-концевая часть NS3 (около 180 аминокислот) может являться регуляторным кофактором белка NS2. Кофактором NS3 является NS4A. Ряд лекарственных препаратов направлены на блокирование работы данного белка. Среди них: Боцепревир, sovaprevir, паритапревир и телапревир. (ru)
- NS3 é uma das proteínas não estruturais do vírus da dengue. Com ~618 aminoácidos, é a segunda maior proteína sintetizada pelo vírus. Possui quatro atividades enzimáticas: serino protease, , helicase e RTPase, sendo a primeira exercida pelos 180 últimos resíduos da região amino-terminal e as outras três exercidas por resíduos da região carbóxi-terminal. A atividade de serino protease tipo tripsina (apesar de, diferente da tripsina, ter preferência por resíduos básicos como Arginina e Lisina [Arg-Lys*Ser/Gly]) é catalisada por uma tríade catalítica formada pelos resíduos His-51, Asp-75, e Ser-135. Exige como cofator a proteína NS2B. O complexo NS2B-NS3 cliva a poli-proteína viral dentro da região das proteínas C, , e na região C-terminal da NS3. A poli-proteína também é clivada pela NS2B-NS3 entre as proteínas /NS2B, NS2B/NS3, NS3/ e /. Em todos esses sítios, são encontradas sequências de dois resíduos básicos consecutivos (Arg-Arg, Lys-Arg ou Arg-Lys [excepcionalmente Gln-Arg na junção NS2B/NS3]), após os quais ocorre a clivagem, seguidos de um resíduo de cadeia curta (por exemplo: Glicina, Serina ou Alanina). Essas reações ocorrem no citoplasma. Acredita-se que outros sítios da poli-proteína são clivados por enzimas da célula hospedeira. A função da sua atividade como helicase é desenrolar os ácidos nucleicos em dupla-fita durante a replicação do RNA viral, uma atividade dependente de energia. Essa energia é fornecida pela hidrólise de ATP catalisada pela mesma região da proteína, caracterizando a NS3 como uma . A região C-terminal da NS3 exerce ainda atividade , removendo um fosfato do final 5’ da fita de RNA viral recém sintetizada, possibilitando o capeamento 5’ do genoma. Provavelmente essa atividade RTPásica é catalisada pelo mesmo sítio que exerce atividade NTPásica, e ambas as atividades, assim como a atividade de helicase, são dependentes de Mg+2. Após a remoção do grupo fosfato pela NS3, o é continuado pela proteína , que adiciona uma molécula de GTP à fita de RNA (criando uma ponte trifosfato) e metila o sétimo átomo de nitrogênio da guanina. Essas atividades enzimáticas tornam a NS3 essencial para a replicação do RNA, do processamento pós-traducional da poliproteína e da replicação e maturação dos vírions, sendo um possível alvo terapêutico por meio de inibidores dessa protease. Apesar de inibidores comuns de serino proteases não funcionarem ou apenas funcionarem em altas concentrações, descobriu-se que a , uma pequena proteína pancreática bovina inibidora de tripsina, é capaz de impedir o acesso do substrato ao sítio ativo da dessa protease envelopando a enzima. (pt)
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- La protéine NS3 est une protéine non structurelle du virus de l'hépatite C. Elle a de nombreuses fonctions. Elle comporte un domaine sérine protéase qui constitue un tiers du peptide (extrémité N terminale) et un domaine hélicase (hélicase du VHC) qui constitue deux tiers du peptide (extrémité C terminale). L'activité protéase est en lien avec la qui joue le rôle de cofacteur au sein de la protéase NS3-4A. (fr)
- Nonstructural protein 3 (NS3), also known as p-70, is a viral nonstructural protein that is 70 kDa cleavage product of the hepatitis C virus polyprotein. It acts as a serine protease. C-terminal two-thirds of the protein also acts as helicase and . First (N-terminal) 180 aminoacids of NS3 has additional role as cofactor domains for NS2 protein. (en)
- Неструктурный белок 3 (NS3), также известный как p-70 — неструктурный вирусный белок массой около 70 кДа.Продукт расщепления вируса гепатита С.Треть белка близкая к N-концу действует как сериновая протеаза, остальные две трети (С-конец) — как РНК-Хеликаза (DexH/D-box) и НТФаза. N-концевая часть NS3 (около 180 аминокислот) может являться регуляторным кофактором белка NS2. Кофактором NS3 является NS4A. Ряд лекарственных препаратов направлены на блокирование работы данного белка. Среди них: Боцепревир, sovaprevir, паритапревир и телапревир. (ru)
- NS3 también conocida como p-70, es una proteína no estructura del virus de la hepatitis C Es una proteína de unos 70 KDa, Posee dos funciones principales. En su extremo N-terminal podemos encontrar el dominio de unión de zinc de la autoproteasa, además de una serina proteasa implicada en el procesamiento de las proteínas no estructurales. Por otra parte, el dominio C-terminal se encuentra la actividad helicasa capaz de actuar sobre ARN o ADN. La activación de la actividad ARN helicasa ocurre después de la interacción de NS3 con la ARN polimerasa ARN dependiente. Aunque el dominio N-terminal de NS3 tiene actividad catalítica independiente se requiere como cofactor NS4. El complejo NS3/NS4A es capaz de inhibir genes inducibles por ácido retinoico (RIG-I), el TLR3 y la ruta de señalización d (es)
- NS3 é uma das proteínas não estruturais do vírus da dengue. Com ~618 aminoácidos, é a segunda maior proteína sintetizada pelo vírus. Possui quatro atividades enzimáticas: serino protease, , helicase e RTPase, sendo a primeira exercida pelos 180 últimos resíduos da região amino-terminal e as outras três exercidas por resíduos da região carbóxi-terminal. (pt)
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