FCGR2B
FCGR2B ("Fc fragment of IgG receptor IIb") je nízkoafinní inhibiční receptor, který váže Fc část protilátky izotypu IgG. Podílí se na fagocytóze imunokomplexů a na regulaci produkce protilátek B buňkami.[1]
Struktura
[editovat | editovat zdroj]FCGR2B existuje ve dvou izoformách: FCGR2B1 a FCGR2B2, které vznikají mechanismem alternativního sestřihu mRNA. Výsledkem sestřihu je odstranění C1 exonové sekvence v izoformě FCGR2B2. Přítomnost C1 exonu v proteinu vede k pevnému navázání na membránu B buněk, zatímco jeho absence umožňuje internalizaci receptoru v myeloidních buňkách. Obě izoformy obsahují ve svých cytoplazmatických částech inhibiční motiv ITIM. Extracelulární části jsou velmi podobné ostatním receptorům CD32 rodiny: FCGR2A a FCGRC. [2]
FCGR2B1 je vysoce exprimovaný B buňkami, FCGR2B2 se nachází ve vysokých koncentracích na povrchu bazofilů a v menším množství se obě izoformy nacházejí na monocytech. Exprese je pozitivně regulovaná cytokiny IL-10 a IL-6 a negativně ovlivněná TNF-α a IFN-γ.[2]
Funkce
[editovat | editovat zdroj]FCGR2B receptor má inhibiční efekt a neutralizuje signály z aktivačních Fc receptorů (fagocytické, vedoucí k uvolnění prozánětlivých cytokinů), tím, že vytváří shluky s těmito receptory nebo s BCR po vazbě imunokomplexů.[2][3]
Fosforylace intracelulárních ITIM motivů atrahuje SHIP1 a SHIP2 fosfatázy, které inhibují aktivaci Ras, downregulují aktivitu MAP kináz a PKC a redukují funkci fosfolipázy C (PLCγ). Celkově tyto změny v signalizaci negativně ovlivňují proliferaci a přežití buněk.[2]
FCGR2B reguluje aktivitu B buněk zvyšováním aktivačního práhu BCR a potlačováním prezentace antigenů T buňkám mechanismem závislým na ITIM.[3] Ligace FCGR2B na B buňkách snižuje produkci protilátek, brání membránové organizaci BCR a CD19 a aktivuje apoptózu. Ligace FCGR2B na povrchu dendritických buněk inhibuje jejich aktivaci a maturaci.[3] Inhibiční aktivita FCGR2B není omezená pouze na signalizaci skrze BCR, ale funguje i v drahách iniciovaných CD40 a IL-4.[4]
Exprese FCGR2B na povrchu folikulárních dendritických buněk (FDC) je důležitá pro vychytávání imunokomplexů zásadních pro odpovědi v germinálních centrech.[3]
FCGR2B je přítomný i na nehematopoetických buňkách jako jsou například buňky hladké svaloviny v dýchací soustavě a buňky jaterního endotelu, kde internalizací imunokomplexů dochází k inhibici aktivace poteenciálně škodlivé prozánětlivé signalizace.[2]
Role v autoimunitních onemocněních
[editovat | editovat zdroj]FCGR2B je jedním z genů, který ovlivňuje náchylnost k několika autoimunitním onemocněním. Jeho snížená exprese je asociovaná se SLE, revmatoidní artritidou či roztroušenou sklerózou. [3]
FCGR2B je potenciálním cílem pro terapii monoklonálními protilátkami při léčbě autoimunitních chorob i některých malignit.[5][6]
Reference
[editovat | editovat zdroj]V tomto článku byl použit překlad textu z článku FCGR2B na anglické Wikipedii.
- ↑ FCGR2B Fc fragment of IgG receptor IIb [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. [cit. 2019-06-14]. Dostupné online.
- ↑ a b c d e ANANIA, Jessica C.; CHENOWETH, Alicia M.; WINES, Bruce D. The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease. Frontiers in Immunology. 2019-03-19, roč. 10. Dostupné online [cit. 2019-06-21]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2019.00464.
- ↑ a b c d e SMITH, Kenneth G. C.; CLATWORTHY, Menna R. Erratum: FcγRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications. Nature Reviews Immunology. 2010-9, roč. 10, čís. 9, s. 674–674. Dostupné online [cit. 2019-06-21]. ISSN 1474-1733. DOI 10.1038/nri2821. (anglicky)
- ↑ HOREJS-HOECK, Jutta; HREN, Andrea; MUDDE, Geert C. Inhibition of immunoglobulin E synthesis through FcgammaRII (CD32) by a mechanism independent of B-cell receptor co-cross-linking. Immunology. 2005-7, roč. 115, čís. 3, s. 407–415. Dostupné online [cit. 2019-06-22]. ISSN 0019-2805. DOI 10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x. (anglicky)
- ↑ RANKIN, C. T. CD32B, the human inhibitory Fc- receptor IIB, as a target for monoclonal antibody therapy of B-cell lymphoma. Blood. 2006-10-01, roč. 108, čís. 7, s. 2384–2391. Dostupné online [cit. 2019-06-22]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2006-05-020602. (anglicky)
- ↑ ZHOU, P.; COMENZO, R. L.; OLSHEN, A. B. CD32B is highly expressed on clonal plasma cells from patients with systemic light-chain amyloidosis and provides a target for monoclonal antibody-based therapy. Blood. 2008-04-01, roč. 111, čís. 7, s. 3403–3406. Dostupné online [cit. 2019-06-22]. ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2007-11-125526. (anglicky)