스테롤 규제 요소 결합 단백질 1

Sterol regulatory element-binding protein 1
SREBF1
Protein SREBF1 PDB 1am9.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭SREBF1, SREBP-1c, SREBP1, bHLHd1, SREBP1a, 스테롤 규제 요소 결합 전사 계수 1
외부 IDOMIM: 184756 MGI: 107606 호몰로진: 3079 GeneCard: SREBF1
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001005291
NM_004176
NM_001321096

NM_011480
NM_0013979
NM_001358314
NM_001358315

RefSeq(단백질)

NP_001005291
NP_001308025
NP_004167

NP_001300908
NP_035610
NP_001345243
NP_001345244

위치(UCSC)Cr 17: 17.81 – 17.84MbChr 11: 60.2 – 60.22Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

스테롤 규제 요소 결합 단백질 1(SREBP-1)이라고도 알려진 스테롤 규제 요소 결합 전사 인자 1(SREBF1)은 인간에서 SREBF1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]

이 유전자는 17번 염색체의 스미스-매거니스 증후군 지역 내에 위치한다. 다른 ISO 양식을 인코딩하는 두 개의 대본 변형이 이 유전자에 대해 발견되었다.[7] 이소 형태는 SREBP-1a와 SREBP-1c이다(후자는 ADD-1이라고도 함). SREBP-1a는 장과 비장에 표현되는 반면, SREBP-1c는 주로 간, 근육, 지방(다른 조직 중)에 표현된다.[citation needed]

표현

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 스테롤 규제 요소-1(SRE1)이라고 불리는 서로 다른 유전자의 촉진자 내 배열과 결합하는 전사 인자다. 이 원소는 LDL 수용체 유전자와 스테롤 생합성 등에 관여하는 다른 유전자를 측면으로 하는 데카머(올리고머 10개 서브유닛)이다. 단백질은 핵막과 소포체 망막에 부착된 전구체로 합성된다. 분열 후 성숙한 단백질은 핵에 반투명하며 SRE1에 결합하여 전사를 활성화한다. 스테롤은 전구체의 갈라짐을 억제하고, 성숙한 핵 형태는 급속히 격변하여 전사력이 감소한다. 단백질은 기본 나선형-루프-헬릭스-루신 지퍼(bHLH-Zip) 전사 계수 계열의 일원이다.

SREBP-1a는 지질 및 콜레스테롤 생산과 관련된 유전자를 조절하며 그 활성도는 세포 내 스테롤 수준에 의해 조절된다.[8]

SREBP-1a와 SREBP-1c는 모두 동일한 유전자에 의해 인코딩되지만 다른 촉진자에 의해 필사된다.[9] 단식 상태에 있는 동물의 경우 간에서 SREBP-1c 발현이 억제되지만 높은 탄수화물 식사(인슐린 방출에 의한)는 SREBP-1c 발현을 강하게 유도한다.[9]

함수

SREBP-1은 간에서 지방생식을 유도하는 데 핵심적인 역할을 한다.[10]mTorC1인슐린(영양소 풍부 호르몬)에 의해 활성화되어 SBRP-1c의 생산을 증가시켜 지방산(과잉 영양소)을 트리글리세리드로서 보관을 용이하게 한다.[11]

임상 관련성

SREBP-1c는 포도당 대사와 지방산 및 지질 생성에 필요한 유전자를 조절하며 그 발현이 인슐린에 의해 유도된다.[12] 인슐린 자극 SREBP-1c는 글루코키나아제 효소의 활성화로 글리코분해를 증가시키고, 지방산으로 탄수화물이 전환되는 현상(탄수화물)을 증가시킨다.[12] SREBP-1c의 인슐린 자극은 간 X 수용체(LXR)와 mTORC1에 의해 매개된다.[13]

인슐린 저항성으로 인한 높은 혈중 인슐린 수치는 SREBP-1 활성화로 간에서 기형성 증상으로 이어지는 경우가 많다.[9] Sirtuin 1 또는[14] 다른[15] 수단에 의한 SREBP-1c 억제는 지방간 발달을 방지한다.

SREBP-1은 종양 세포가 세포막, 두 번째 전달자, 에너지를 위한 지질을 필요로 하기 때문에 암에서 매우 활성화된다.[16][17]

상호작용

SREBF1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000072310 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000020538 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Yokoyama C, Wang X, Briggs MR, Admon A, Wu J, Hua X, Goldstein JL, Brown MS (Oct 1993). "SREBP-1, a basic-helix-loop-helix-leucine zipper protein that controls transcription of the low density lipoprotein receptor gene". Cell. 75 (1): 187–97. doi:10.1016/S0092-8674(05)80095-9. PMID 8402897. S2CID 2784016.
  6. ^ Hua X, Wu J, Goldstein JL, Brown MS, Hobbs HH (Feb 1995). "Structure of the human gene encoding sterol regulatory element binding protein-1 (SREBF1) and localization of SREBF1 and SREBF2 to chromosomes 17p11.2 and 22q13". Genomics. 25 (3): 667–73. doi:10.1016/0888-7543(95)80009-B. PMID 7759101.
  7. ^ "Entrez Gene: SREBF1 sterol regulatory element binding transcription factor 1".
  8. ^ Eberlé D, Hegarty B, Bossard P, Ferré P, Foufelle F (Nov 2004). "SREBP transcription factors: master regulators of lipid homeostasis". Biochimie. 86 (11): 839–48. doi:10.1016/j.biochi.2004.09.018. PMID 15589694.
  9. ^ a b c Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (2013). "Transcriptional control of hepatic lipid metabolism by SREBP and ChREBP". Seminars in Liver Disease. 33 (4): 301–311. doi:10.1055/s-0033-1358523. PMC 4035704. PMID 24222088.
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  22. ^ a b Gorski, Jeffery; Price, Jeffery (2016). "Bone muscle crosstalk targets muscle regeneration pathway regulated by core circadian transcriptional repressors DEC1 and DEC2". BoneKEy Reports. 5: 850. doi:10.1038/bonekey.2016.80. PMC 5111231. PMID 27867498. Retrieved 2017-04-13.

추가 읽기