스테롤 규제 요소 결합 단백질 1
Sterol regulatory element-binding protein 1스테롤 규제 요소 결합 단백질 1(SREBP-1)이라고도 알려진 스테롤 규제 요소 결합 전사 인자 1(SREBF1)은 인간에서 SREBF1 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]
이 유전자는 17번 염색체의 스미스-매거니스 증후군 지역 내에 위치한다. 다른 ISO 양식을 인코딩하는 두 개의 대본 변형이 이 유전자에 대해 발견되었다.[7] 이소 형태는 SREBP-1a와 SREBP-1c이다(후자는 ADD-1이라고도 함). SREBP-1a는 장과 비장에 표현되는 반면, SREBP-1c는 주로 간, 근육, 지방(다른 조직 중)에 표현된다.[citation needed]
표현
이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 스테롤 규제 요소-1(SRE1)이라고 불리는 서로 다른 유전자의 촉진자 내 배열과 결합하는 전사 인자다. 이 원소는 LDL 수용체 유전자와 스테롤 생합성 등에 관여하는 다른 유전자를 측면으로 하는 데카머(올리고머 10개 서브유닛)이다. 단백질은 핵막과 소포체 망막에 부착된 전구체로 합성된다. 분열 후 성숙한 단백질은 핵에 반투명하며 SRE1에 결합하여 전사를 활성화한다. 스테롤은 전구체의 갈라짐을 억제하고, 성숙한 핵 형태는 급속히 격변하여 전사력이 감소한다. 단백질은 기본 나선형-루프-헬릭스-루신 지퍼(bHLH-Zip) 전사 계수 계열의 일원이다.
SREBP-1a는 지질 및 콜레스테롤 생산과 관련된 유전자를 조절하며 그 활성도는 세포 내 스테롤 수준에 의해 조절된다.[8]
SREBP-1a와 SREBP-1c는 모두 동일한 유전자에 의해 인코딩되지만 다른 촉진자에 의해 필사된다.[9] 단식 상태에 있는 동물의 경우 간에서 SREBP-1c 발현이 억제되지만 높은 탄수화물 식사(인슐린 방출에 의한)는 SREBP-1c 발현을 강하게 유도한다.[9]
함수
SREBP-1은 간에서 지방생식을 유도하는 데 핵심적인 역할을 한다.[10]mTorC1은 인슐린(영양소 풍부 호르몬)에 의해 활성화되어 SBRP-1c의 생산을 증가시켜 지방산(과잉 영양소)을 트리글리세리드로서 보관을 용이하게 한다.[11]
임상 관련성
SREBP-1c는 포도당 대사와 지방산 및 지질 생성에 필요한 유전자를 조절하며 그 발현이 인슐린에 의해 유도된다.[12] 인슐린 자극 SREBP-1c는 글루코키나아제 효소의 활성화로 글리코분해를 증가시키고, 지방산으로 탄수화물이 전환되는 현상(탄수화물)을 증가시킨다.[12] SREBP-1c의 인슐린 자극은 간 X 수용체(LXR)와 mTORC1에 의해 매개된다.[13]
인슐린 저항성으로 인한 높은 혈중 인슐린 수치는 SREBP-1 활성화로 간에서 기형성 증상으로 이어지는 경우가 많다.[9] Sirtuin 1 또는[14] 다른[15] 수단에 의한 SREBP-1c 억제는 지방간 발달을 방지한다.
SREBP-1은 종양 세포가 세포막, 두 번째 전달자, 에너지를 위한 지질을 필요로 하기 때문에 암에서 매우 활성화된다.[16][17]
상호작용
SREBF1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났다.
참고 항목
참조
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추가 읽기
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